چگونه پوست باعث ایجاد دفاع طبیعی در برابر سرطان می‌شود؟

شکل ۱. کراتینوسیت‌ها تحت تقسیم سلولی قرار می‌گیرند که توسط کراتینوسیت‌های پیر احاطه شده‌است. اندازه کلی سلول‌ها و هسته آن‌ها ویژگی‌های معمول پیری است که نقش مهمی در سرکوب تومور ایفا می‌کند.منتشر شده در scitechdaily به تاریخ ۱۱ ژانویه ۲۰۲۲لینک منبع: How Skin Cells Form a Natural Defense Against Cancerمطالعه‌ای که امروز (۱۱ ژانویه ۲۰۲۲) در Cell Reports منتشر شد، دیدگاه‌های مهمی را در مورد مکانیسم‌های مولکولی آشکار می‌کند که دفاع طبیعی بدن در برابر گسترش سرطان پوست را پشتیبانی می‌کنند. این یافته‌ها سرنخ‌های جدیدی را در رفتار سرطان پوست در سطح سلولی ارائه می‌دهند که راه را برای اهداف درمانی جدید بالقوه برای درمان بیماری هموار می‌کند.روزاریو آوولیو، اولین نویسنده مطالعه و محقق فوق‌دکترا در CRG در زمان ارائه، می‌گوید: «ما دریافتیم که پروتئین CSDE1 زنجیره پیچیده‌ای از رویدادها را هماهنگ می‌کند که پیری را در سلول‌های پوست ممکن می‌سازد و به‌طور قابل‌توجهی عملکرد آن‌ها را بدون ایجاد مرگ کند می‌کند.» «سلول‌های حاصل به‌عنوان یک فایروال در برابر سرطان عمل می‌کنند و تشکیل تومور را سرکوب می‌کنند.»محققان به رهبری Fátima Gebauer در مرکز تنظیم ژنومی (CRG) این مطالعه را با جمع‌آوری کراتینوسیت‌ها از موش، فراوان‌ترین نوع سلول پوستی در اپیدرم انجام دادند. کراتینوسیت‌ها می‌توانند منجر به انواع مختلفی از سرطان پوست از جمله بنیادی و کارسینوما سلول سنگفرشی شوند که دو مورد از رایج‌ترین اشکال در تمام سرطان‌های انسان هستند.این گروه به‌طور تجربی ژن‌هایی را معرفی کرد که موجب شکل‌گیری سرطان می‌شوند که سلول‌ها را به حالت پیری سوق می‌دهد. آن‌ها دریافتند که هنگامی که سطح CSDE1 کاهش یافت، سلول‌ها قادر به تحمل پیری نبودند و از بین رفتند، که گامی ضروری در توسعه سرطان بود.آزمایش‌ها بیشتر نشان داد که وقتی سلول‌های خالی از CSDE1 در زیر پوست موش قرار گرفتند، شروع به تشکیل تومورهای بدخیم کردند. نویسندگان متوجه این موضوع شدند زیرا هر موش تحت درمان در ۱۵ تا ۲۰ روز دچار سرطان سلول سنگفرشی شد و بر اهمیت CSDE1 در سرکوب تومور تاکید کردند.محققان کشف کردند که CSDE1 سرکوب تومور را از طریق دو مکانیزم مختلف افزایش می‌دهد. میزان CSDE1 سلول را وادار به ترشح کوکتل از سیتوکینها و آنزیم‌هایی می‌کند که سلول را وادار به ورود به حالت توقف رشد دائمی می‌کند. میزان CSDE1 همچنین سنتز YBX1 را متوقف می‌کند.طبق گفته نویسندگان، یافته‌های این مطالعه شگفت‌انگیز است زیرا CSDE1 قبلاً با ایجاد سرطان‌ها مرتبط بوده‌است، نه سرکوب آن‌ها. مطالعات قبلی از همان گروه به رهبری دکتر Gebauer نشان داد که CSDE1 تشکیل متاستاز در ملانوما را افزایش می‌دهد که کم‌تر شایع است اما مهاجم‌ترین نوع سرطان پوست است. مطالعات دیگر نشان داده‌اند که CSDE1 به تکثیر تومور در بسیاری از انواع سرطان مرتبط است. «CSDE1 خیلی پروتئینی است.» دکتر گبائر، هماهنگ‌کننده مشترک اجرایی تنظیم ژن، سلول‌های بنیادی و برنامه تحقیقاتی سرطان در CRG و نویسنده ارشد این مطالعه توضیح می‌دهد: «ماهیت دوگانه غیرقابل‌پیش‌بینی دارد که به نوع سلول و بافتی که در آن یافت می‌شود، بستگی دارد.» ما نمی‌دانیم چرا این پروتئین در برخی موارد باعث سرطان می‌شود و در برخی دیگر آن را سرکوب می‌کند. بررسی علت ریشه‌ای این امر پیامدهای مهمی برای کشف درمان‌های جدید و شخصی‌تر سرطان خواهد داشت.این CSDE1 یک پروتیین متصل شونده به RNA است، نوعی پروتئین که RNA را کنترل می‌کند، اغلب به محض این که آن‌ها با پتانسیل ایجاد تغییر قابل‌توجه عملکرد خود ساخته می‌شوند. یک نظریه ممکن که توضیح می‌دهد چرا CSDE1 رفتار متفاوتی دارد این است که سلول‌های طبیعی پوست یا تومورها هر کدام دارای انواع کمی متفاوتی از پروتئین هستند که بر دستگاه‌های مولکولی گسترده‌تر به روش‌های مختلف تاثیر می‌گذارند.این مطالعه یکی از معدود مطالعاتی است که نقش پروتئین‌های متصل‌شونده به RNA را در ایجاد پیری سلول بررسی می‌کند، که یک مرز جدید مهم در تحقیقات سرطان است. مدت‌ها تصور می‌شد که پروتئین‌های متصل‌شونده به RNA مولکول‌های جهانی هستند که سلول‌ها استفاده می‌کنند و نمی‌توانند از نظر درمانی مورد هدف قرار گیرند. دکتر Gebauer نتیجه می‌گیرد: «به‌طور فزاینده‌ای روشن می‌شود که این درست نیست و این حوزه در حال ظهور برای درک بیماری انسان حیاتی است.»این متن با استفاده از ربات ‌ترجمه مقالات سلامت و پزشکی ترجمه شده و به صورت محدود مورد بازبینی انسانی قرار گرفته است.در نتیجه می‌تواند دارای برخی اشکالات ترجمه باشد.مقالات لینک‌شده در این متن می‌توانند به صورت رایگان با استفاده از مقاله‌خوان ترجمیار به فارسی مطالعه شوند.