کووید ۱۹ برای افراد مبتلا به سندرم داون ۱۰ برابر مرگبارتر است و باعث افزایش تقاضا برای واکسیناسیون زودهنگام می‌شود

منتشر‌شده در: مجله science به تاریخ ۱۵ دسامبر ۲۰۲۰لینک منبع: COVID-19 is 10 times deadlier for people with Down syndrome, raising calls for early vaccinationگزارش علمی کووید ۱۹ توسط مرکز پولیتزر و بنیاد هیزینگ-سیمونز پشتیبانی می‌شود.هنگامی که بیماری همه‌گیر «کووید ۱۹» در زمستان گذشته شیوع یافت، «کاترین راس» دچار ترس و وحشت شد. خواهر ۳۶ ساله او، آماندا راس، مبتلا به سندرم داون (DS) است که او را به ویژه در برابر ویروس‌های تنفسی آسیب‌پذیر می‌سازد. آماندا راس بارها با ذات‌الریه بستری شده‌بود. در سال ۲۰۱۷، او به دستگاه تنفس مصنوعی رسید و نزدیک بود بمیرد.در ماه آوریل، او به وسیله دستگاه تنفس مصنوعی بازگشته بود. او در یک خانه گروهی در سامرز نیویورک زندگی می‌کند و در ۳۱ مارس مبتلا به کووید ۱۹ تشخیص داده شد. دکتر به خانواده نزدیک او گفت که با توجه به سابقه او، آن‌ها باید برای بدترین شرایط آماده می‌شدند. کاترین راس می‌گوید: « این خبر برای ما تکان‌دهنده بود.» او می‌گوید، «خواهر او و دیگر مبتلایان سندرم داون، که به عنوان تریزومی ۲۱ نیز شناخته می‌شود، با یک دسته از وسایل مقابله بر علیه آن‌ها از نظر مقابله با ویروس سر و کار دارند.»در میان گروه‌هایی که در معرض خطر بالای مرگ از کووید ۱۹ قرار دارند، مانند افراد مبتلا به دیابت، افراد مبتلا به سندرم داون برجسته هستند؛ با توجه به یک انگلستان بزرگ، احتمال بستری شدن آن‌ها ۵ برابر و احتمال مرگ آن‌ها ۱۰ برابر بیشتر از جمعیت عمومی است. مطالعه‌ای که در ماه اکتبر منتشر شد. مطالعات اخیر حاکی از خطر بالای این بیماری است.محققان به ناهنجاری‌های ایمنی زمینه‌ای، همراه با کپی اضافی از ژن‌های کلیدی در افراد مبتلا به سندرم داون-که سه کپی از کروموزوم ۲۱ به جای دو نسخه معمول دارند-مشکوک هستند و آن‌ها را نسبت به کووید ۱۹ شدید آسیب‌پذیرتر می‌سازند. جولیا هیپیسلی کاکس، متخصص بیماری‌های مسری بالینی در دانشکده پزشکی دانشگاه آکسفورد و نویسنده ارشد در مطالعه بریتانیا می‌گوید: « این جمعیت آسیب‌پذیر است که ممکن است نیاز به سیاست‌های حفاظتی داشته باشد.»در ۲ دسامبر، کمیته مشترک واکسیناسیون و ایمن‌سازی انگلستان توصیه کرد که افراد دارای سندرم داون برای واکسیناسیون سریع در اولویت قرار گیرند. اما تاکنون بیش از ۲۰۰۰۰۰ آمریکایی با سندرم داون برای واکسیناسیون زودهنگام برنامه‌ریزی نشده اند. مرکز کنترل و پیش‌گیری از بیماری‌ها (CDC) نیز شامل سندرم داون در لیست شرایطی است که می‌گوید خطر کووید ۱۹ شدید را افزایش می‌دهد.هیپیسلی کاکس و همکارانش یک پایگاه اطلاعاتی از ۸.۲۶ میلیون نفر در بریتانیا را برای مقاله خود که در سالنامه پزشکی داخلی منتشر شده بود، تحلیل کردند. خطر فوق‌العاده‌ای که حتی پس از اصلاح بسیاری از عوامل دیگر از جمله چاقی، بیماری‌های قلبی، دیابت و زندگی در یک خانه گروهی بروز کرد. نویسنده اول، آنک هولز، متخصص آمار زیستی در دانشکده رولینز سلامت عمومی در دانشگاه اموری می‌گوید: یکی دیگر از یافته‌های اخیر که شامل یافته‌هایی از یک بررسی بین‌المللی بزرگ است نشان می‌دهد که افراد مبتلا به DS بستری با کووید ۱۹ که ۴۰ سال و بالاتر دارند بیشتر این ریسک را تحمل می‌کنند، با مرگ و میر ۵۱٪ در مقابل ۷٪ برای افراد زیر ۴۰ سال، در حدود ۴۰ سال، … [ با ] میزان مرگ و میر قابل‌مقایسه با افراد بالای ۸۰ سال در جمعیت عمومی، همه چیز واقعا بد می‌شود.کارشناسان می‌گویند آناتومی معمول افراد با تریزومی ۲۱، از جمله زبان‌های بزرگ، آرواره‌های کوچک، لوزه‌های کوچک و آدنویید نسبتا بزرگ، همراه با تن عضلانی شل، به توضیح میزان بیشتر عفونت‌های تنفسی آن‌ها به طور کلی کمک می‌کند. اما ژنتیک نیز ممکن است آن‌ها را در برابر SARS-CoV-۲، بیماری همه‌گیر کرونا ویروس، آسیب‌پذیر کند. آن‌ها سه کپی از ژن روی کروموزوم ۲۱ دارند، TMPRSS2، که آنزیم را کد می‌کند که ویروس برای کمک به ورود آن به سلول‌های انسانی است. آنزیم TMPRSS2 پروتئین سوزنی را که سطح ویروس را مطالعه می‌کند، جدا می‌کند و یک سری مراحل را آغاز می‌کند که به ویروس اجازه می‌دهد به سلول میزبان حمله کند.طبق یک تحلیل که در ماه ژوئن توسط مارا دیرسن، زیست‌شناس سیستم در مرکز تنظیم ژنتیک در بارسلونا، اسپانیا و پست دکترای Ilario De Toma منتشر شد، سلول‌ها از افراد مبتلا به سندرم داون به طور معمول ۱.۶ برابر TMPRSS2 بیشتر از افراد بدون شرط را بیان می‌کنند. دیرسن می‌گوید: « افراد مبتلا به سندروم داون ممکن است به دلیل سه برابر شدن TMPRSS2 بیشتر مستعد عفونت باشند.»کارشناسان می‌گویند که ناهنجاری‌های سیستم ایمنی احتمالا خطر اضافی را افزایش می‌دهد. در افراد با سندرم داون، سلول‌های T به درستی رشد نمی‌کنند، و سطوح سلول‌های B در گردش پایین هستند. سطوح یک پروتئین کلیدی نیز وجود دارند که از حمله سلول‌های ایمنی به بافت‌های بدن جلوگیری می‌کنند. در مقابل، سطوح پروتئین‌های علامت‌دهی قوی و محرک التهاب بالا هستند و به حالت التهاب مزمن حتی در غیاب عفونت کمک می‌کنند.جاکوئین اسپینوسا، متخصص جنین در موسسه لیندا کرنیک دانشگاه کلرادو می‌گوید: « سلول‌های افراد مبتلا به سندرم داون به طور مداوم در حال مبارزه با عفونت ویروسی هستند که وجود ندارد.» این نشان‌دهنده سیستم ایمنی بهبود یافته است که ممکن است افراد با تریزومی ۲۱ را به حالت فوق التهابی که نمونه کووید ۱۹ شدید و کشنده است، هدایت کند.گروه او در سال ۲۰۱۶ نشان داد که پاسخ اینترفرون، خط اول دفاعی در برابر ویروس‌ها، به طور مداوم در سندرم داون فعال می‌شود. او می‌گوید که چهار ژن برای گیرنده‌های اینترفرون مهم بر روی کروموزوم ۲۱ قرار گرفته‌اند که احتمالا منجر به «دوز بیش از حد» این گیرنده‌ها و در نتیجه فعالیت اینترفرون می‌شود و اشاره می‌کند که مقدار زیادی اینترفرون برای اتصال به این گیرنده‌ها وجود دارد. در ماه آگوست، گروهی به رهبری ژان-لوران کازانووا از دانشگاه راکفلر با مقاله‌ای که نشان می‌داد سلول‌های خونی خاص از بیماران سندرم داون گیرنده‌های اینترفرون بیشتری را بر روی سطح خود نشان می‌دهند، این فرضیه را تقویت کردند.پاسخ قوی اینترفرون ممکن است در اوایل عفونت کووید ۱۹ مفید باشد. اما افزایش فعالیت اینترفرون در افراد مبتلا به سندرم داون لزوما محافظ نیست. لوئیس مالل، یک MD / Ph می‌گوید، تحریک زمینه مزمن می‌تواند باعث شود که گیرنده‌های اینترفرون نسبت به تحریک بیشتر واکنش نشان ندهند. او نویسنده اصلی مطالعه اخیر دیگری در بیمارستان‌های شهر نیویورک بود که دریافت بیماران مبتلا به سندرم داون به طور متوسط ۱۰ سال جوان‌تر بودند و به طور قابل‌توجهی کووید ۱۹ شدیدتری نسبت به کنترل‌های هم سن داشتند. آندره استسدوم، متخصص نوروبیولوژی سندرم داون در کالج کینگ لندن که نویسنده ارشد در زمینه پرینت بود، می‌گوید: بیش‌فعالی درونی ممکن است طوفان ایمنی را تغذیه کند که می‌تواند یک هفته یا بیشتر پس از بروز علائم، کووید ۱۹ را بکشد.استردوم می‌گوید، تصویر پیچیده و کاملا درک نشده است. اما او اضافه می‌کند: "آنچه روشن است این است که تفاوت‌های ایمنی در افراد مبتلا به سندرم داون احتمالا آن‌ها را برای مبارزه با عفونت با کووید ۱۹ در معرض خطر قرار می‌دهد. و برای عواقب آن."کارشناسان بهداشت عمومی در برخی کشورها با این نظر موافق هستند. ظرف چند روز پس از انتشار سالنامه‌ها، افسران ارشد پزشکی بریتانیا افراد مبتلا به سندرم داون را به لیست افراد «به شدت آسیب‌پذیر» که باید از آن‌ها محافظت شود، اضافه کردند.انجمن تحقیقاتی تریزومی ۲۱ بین‌المللی پس از آن بیانیه‌ای را صادر کرد که به شدت از افراد با سندرم داون، به ویژه افراد ۴۰ ساله و بالاتر خواست تا برای واکسیناسیون اولیه اولویت‌بندی شوند. با این حال، در ایالات‌متحده، هیئتی که به CDC در خصوص اولویت‌بندی واکسن مشاوره می‌دهد، هنوز گروه‌های پزشکی آسیب‌پذیری که ممکن است در موج دوم واکسیناسیون گنجانده شوند را تعریف نکرده است. علی‌رغم مطالعات جدید، سخنگوی مرکز کنترل بیماری‌ها گفت: «در حال حاضر شواهد کافی برای تعیین اینکه آیا بزرگسالان مبتلا به سندرم داون در معرض خطر بالای بیماری شدید از کووید ۱۹ قرار دارند یا خیر، وجود ندارد» آن‌ها افزودند که فهرست افراد در معرض خطر کووید ۱۹ شدید «جامع نیست و … ممکن است شامل همه شرایط نباشد،» و اشاره کرد که CDC می‌تواند فهرست خود را به عنوان سیر تحول علمی به روز کند.به گفته Beau Ances، عصب‌شناس دانشگاه واشنگتن در سنت لوئیس که از بیماران مبتلا به سندرم داون مراقبت می‌کند، از آنجایی که پیش‌آگهی برای بیماران کووید ۱۹ مسن‌تر می‌تواند بسیار ضعیف باشد، آن‌ها باید اولویت بالایی برای درمان‌های آنتی‌بادی مونوکلونال داشته باشند، که در دسترس نیستند. او می‌گوید: « یک کودک ۴۰ ساله مبتلا به سندرم داون که کووید ۱۹ را پرورش می‌دهد … این از آن دسته افرادی است که پزشکان باید در مورد درمان آنتی‌بادی اولیه فکر کنند.»به گفته اسپینوزا، پزشکان همچنین باید دارویی به نام بارکینیب را در نظر بگیرند، زیرا مسیر سیگنال دهی ضروری برای پاسخ اینترفرون را مسدود می‌کند. در مطالعه‌ای که ماه گذشته در گزارش سلولی توضیح داده شد، گروه او نشان داد که از افزایش حساسیت ایمنی کشنده در موش‌های با تریزومی ۲۱ جلوگیری می‌کند. او می‌گوید که این نشان می‌دهد که بارکینیب می‌تواند به رام کردن پاسخ ایمنی خارج از کنترل در بیماران مبتلا به کووید ۱۹ کمک کند.اداره غذا و دارو در ماه گذشته به استفاده اورژانسی از این دارو در بیماران بستری و شدیدا بیمار کووید ۱۹ مجوز داد. آماندا راس توانست از این بیماری جان سالم به در ببرد. بعد از ۶ روز، او توانست از دستگاه تنفس خارج شود و ۶ روز بعد از آن مرخص شد. کاترین راس می‌گوید: «من نمی‌توانم به شما بگویم که چقدر از این که هنوز او را داریم، سپاسگزار هستیم.» اما او هنوز هم نگران خواهرش و دیگر مبتلایان سندرم داون است که در خانه گروهی سکونت دارند. او می‌گوید که برای همه آن‌ها، افزایش شدت کووید ۱۹ « دلیل بیشتری است که چرا باید آن‌ها را درست در پشت خط مقدم واکسیناسیون در نظر گرفت.»این متن با استفاده از ربات ترجمه مقالات پزشکی ترجمه شده و به صورت محدود مورد بازبینی انسانی قرار گرفته است.در نتیجه می‌تواند دارای برخی اشکالات ترجمه باشد.