هدف قرار دادن سلول های سرطان پروستات به وسیله ذرات طلایی (مقاله ترجمه شده)

چکیدهآنتی ژن غشاء مربوط به پروستات (PSMA) نشانگر زیستی قابل توجهی برای فرایندهای تشخیصی و درمانی در سرطان پروستات است. ذرات طلایی نانو بستر جذابی از مواد نانو را برای ترکیب متنوعی از عوامل هدف گیر، تصویربرداری و سیتوتوکسیک در دستگاه واحدی برای تحقیقات زیست پزشکی فراهم می آورد. در این بررسی، ما تولید و ارزیابی اولین سامانه AuNP را نشان می دهیم که به وسیله مهارکننده پپتیدومیمتیک فوسفورامیدیت مولکولی کوچک برای تحویل هدف گرفته به سمت سلول های سرطان پروستات نمایانگر PSMA عملیاتی شده است. رویکرد کلی دربرگیرنده گُشن گیری AuNP های دارای پوشش استرپتاویدین با مهارکننده PSMA مرتبط با بیوتین برای ایجاد AuNPهای هدف گیری شده به سمت PSMA است. در ارزیابی های آزمایشگاهی، این AuNP های هدف گیری شده برای تعیین اتصال وابسته به زمان و با واسطه PSMA به سلول های LNCaP مثبت PSMA استفاده شدند. AuNP های هدف گیرنده به سمت PSMA اتصالات بیشتر و گزینشی تری به سلول های LNCaP را در مقایسه با AuNPهای هدف گیری نشده گواه نشان دادند، که نشانگر ممکن بودن این رویکرد است.سرطان پروستات دومین سرطان شایعی است که در مردان تشخیص داده شده و دومین عامل مرگ در مردان سرطانی ایالات متحده است. از طریق روش های استاندارد می توان تومورهای پروستات را در مراحل اولیه با موفقیت درمان نمود. با این حال، سرطان پروستات متاستاتیک در مراحل پیشرفته معمولا احتمال درمان کمتری دارد که این مسئله بر لزوم توسعه روش های جدید برای بهبود عواقب ناشی از بیماری را تأکید می کند. آنتی ژن غشاء مربوط به پروستات یک گلیکوپروتئین غشاء نوع 2 است و به خاطر نمود منحصر بفرد در سلولهای سرطانی متاستاتیک و اولیه و تمایلش برای درونی کردن لیگاندهای هدف گیرنده دارای ویژگی های مطلوبی به عنوان هدف نشانگر آنزیمی است. از میان ساختاری شیمیایی مورد استفاده برای هرف گیری PSMA در تحقیقات مربوط به سرطان پروستات، گروه ما مهارکننده های فوسفورامیدیت پپتیدومیمیتیک PSMA را برای تحویل ردیفی از عوامل درمانی و تصویرگیرنده را برای سلولهای سرطانی در محیط آزمایشگاهی و داخل بدن توسعه داد. در میان آنها، هسته مهارکننده CTT54 به خاطر وابستگی بالا، حالت اتصال نسبتا غیرقابل برگشت، جذب سریع، و درونی سازی در سلول های سرطانی مثبت PSMA به عنوان مولکول هدف گیرنده PSMA به طور ویژه ای موثر است.ذرات نانو به خاطر ویژگی های فارماکوکینتیک، قابلیت انجام چندین فرایند، و توانایی بارگیری زیاد نمایانگر فناوری نوظهوری در فرایندهای پزشکی هستند. به خاطر این ویژگی ها، ذرات نانو بستری های جذابی برای توسعه عوامل چندمدلی هستند. ذرات نانو طلایی (AuNP) به خصوص حاوی خصوصیات فیزیکی و شیمیایی متمایز و قابل کنترلی هستند که نسبت به سایر بسترهای ذرات نانو امتیازات بیشتری دارند. هسته طلایی سازگار با محیط زیستی بوده و به طور مستقیم در کاربردهای تصویربرداری و درمانی استفاده شده است. علاوه بر این، می توان سطح طلایی را به وسیله دهندگان نرم تغییر داد که توسط مولکول های گزارش دهنده، درمانی، هدف گیرنده یا مولکول های تثبیت بیولوژیکی کنترل شده اند تا ابزارهای چندکاره ای را برای استفاده های آزمایشگاهی و درون بدن ایجاد نماید.در حال حاضر، تنها گزارشات تحویل AuNPها به سلولهای LNCaP با واسطه PSMA آپتامرها یا ترکیباتی از آپتامرها و آنتی بادی هایی مانند لیگاندهای هدف را به کار گرفته است. نسبت تقریبی مهارکننده PSMA- AuNP مورد هدف به AuNP های هدف قرار نگرفته متصل به سلولهای LNCaP که در این بررسی مشاهده شد، مطابق با نسبت تقریبی است که پیش از این بین آپتامر PSMA-AuNPهای مورد هدف و AuNPهای هدف قرار نگرفته مشاهده شد، و این در زمانی بود که مقدار کلی طلای تحویل داده شده به سلولها محاسبه شد. با این حال، PSMA متکی بر مهارکننده AuNPها در این تحقیق از طریق مولکولهای کوچک، حدود یک صدم مجموع مولکولهای آنتی بادی محقق شد. این مولکولهای کوچک با ویژگی های پیوندی منحصربفرد خود مزایای قابل ملاحظه ای را در چهارچوب اقتصاد اتمی و پتانسیل افزایش به نسبت ثابت فراهم می کنند و در نتیجه شکل منحصربفردی را برای هدف گرفتن AuNPها به سرطان پروستات PSMA+ نشان می دهند.به طور خلاصه، نتایج برای اولین بار نشان می دهند که AuNPها می توانند عملیاتی شوند تا به طور انتخابی PSMA نشانگرزیستی تومورهای سرطانی را از طریق گسترش مهارکننده های پپتیدومیمتیک فوسفورامیدیت مولکولی کوچک هدف گیرد. نتایج آزمایشگاهی تحویل قابل توجه و ویژه AuNPهای هدف گیری شده به سمت PSMA بر روی AuNPهای هدف گیری نشده به سلولهای PSMA+LNCaP را نشان می دهد.این مقاله ISI در سال 2013 در نشریه الزویر و در مجله نامه های شیمی بیورگانیک و دارویی، توسط گروه شیمی منتشر شده و در سایت ای ترجمه جهت دانلود ارائه شده است. در صورت نیاز به دانلود رایگان اصل مقاله انگلیسی و ترجمه آن می توانید به پست دانلود ترجمه مقاله هدف قرار دادن سلول های سرطان پروستات به وسیله ذرات طلایی در سایت ای ترجمه مراجعه نمایید.