مقایسه تصادفی داروی استازولامید برای جلوگیری از بیماری کوه زدگی (مقاله ترجمه شده)

چکیدههدف: ارزيابي اثربخشي جینگو بیلوبا، استازولاميد و تركيب آنها به عنوان طب پيشگيري در برابر بيماري کوه زدگی.طراحی: آزمایش آینده نگرانه, دوسویه کور، تصادفی و کنترل شده دارونما.محیط : معبر اردوگاه پایه کوه اورست در نپال هیمالیا در ارتفاع 4280 متر یا 4358 متر و نقطه پایانی مطالعه در 4928 متر در طی اکتبر و نوامبر سال 2002شرکت کنندگان : 614 گاری سوار سالم غربی (487 نفر آزمایش را تکمیل کردند) اختصاص یافته برای دریافت جینگو، استازولامید، ترکیب استازولامید و جینگو یا دارونما، ابتدائاً با در نظر گرفتن حداقل سه یا چهار دوز قبل از ادامه صعود.معیارهای نتیجه اصلی : میزان بروز اندازه گیری شده توسط امتیاز بیماری کوه زدگی لیک لوئیس با سردرد و یکی دیگر از علائم. معیارهای نتیجه ثانویه شامل میزان اکسیژن خون، شدت سندرم ( امتیازات لیک لوئیس ≥ 5)، بروز سردرد و شدت سردرد بودند.نتایج : برای هر نتیجه, جینگو, تفاوت معنی داری با دارونما نداشت. با این حال, شرکت کنندگان در گروه استازولامید, سطوح قابل توجهی از حفاظت را نشان دادند. شیوع بیماری کوه زدگی, 34٪ برای دارونما، 12٪ برای استازولامید (نسبت شانس 3.76، بازه اطمینان 95٪ 1.91 تا 7.39، تعداد مورد نیاز برای درمان 4)، 35٪ برای جینگو (0.95، 0.56 تا 1.62) و 14 ٪ برای ترکیب جینگو و استازولامید (3.04، 1.62 تا 5.69) بود. نسبت بیماران دارای افزایش شدت بیماری کوه زدگی, 18٪ برای دارونما، 3٪ برای استازولامید (6.46، 2.15 تا 19.40، تعداد مورد نیاز برای درمان 7)، 18٪ برای جینگو (1، 0.52 تا 1.90) و 7٪ برای ترکیب جینگو و استازولامید (2.95، 1.30 تا 6.70) بود.نتیجه گیری ها : در مقایسه با دارونما، جینگو در جلوگیری از بیماری کوه زدگی موثر نیست. استازولامید 250 میلی گرم دوبار در روز، حفاظت قوی در برابر علائم بیماری کوه زدگی را فراهم نمود.مقدمهبیماری کوه زدگی, یک سندروم است که در ارتفاع بیش از 2000 متری به خاطر سازگاری فیزیولوژیک نادرست, پس از هایپوباریک هیپوکسیا (بیماری ارتفاع بالا) اتفاق می افتد. مشخصات این وضعیت که به سرعت قابل بازگشت می باشد, سردرد، سرگیجه، خستگی، حالت تهوع و بی خوابی است. در صورت عدم درمان، این وضعیت ممکن است به ورم مغزی در ارتفاع بالا یا ورم ریوی منجر شود که تهدیدکننده جان فرد می باشد.گرچه جنبه های قابل تغییر در سفرهای ارتفاع بالا مانند سرعت صعود و اعمال فشار, واسطه های اصلی ایجادکننده خطر هستند، پیشگیری دارویی با استازولامید نیز با وجود عوارض جانبی رایج مانند احساس خارش یا سوزش روی پوست، نارسایی چشایی و ادرار زیاد که می تواند تطابق افراد با محیط را بکاهد, موثر است. بیماری کوه زدگی, یک تشخیص رایج در ارتفاع بالا است و عوامل دارویی موثر، به آسانی در دسترس و عوامل پیشگیری کننده ایمن مورد نیاز هستند.روش هامطالعه ما به عنوان یک آزمایش آینده نگرانه, تصادفی، دوسویه کور، کنترل شده با دارونما انجام شد. ثبت نام بین 6 اکتبر و 24 نوامبر 2002 در امتداد معبر کوه اورست در نپال هیمالیا صورت گرفت.معیار نتیجه اولیه از پیش تعیین شده، بروز و شدت بیماری کوه زدگی در نقطه انتهایی مطالعه بود که توسط سیستم امتیاز دهی لیک لوئیس مورد ارزیابی قرار گرفت که یک استاندارد اعتباردهی شده برای ارزیابی بیماری کوه زدگی در این زمینه بود. 11-13. تعیین میزان بیماری کوه زدگی با استفاده از پرسشنامه لیک لوئیس در یک محیط با ارتفاع بالا به عنوان یک نمره سه یا بیشتر با سردرد و حداقل یکی از علائم تهوع یا استفراغ، خستگی، سرگیجه و یا مشکل خواب صورت می گیرد. نقاط انتهایی از پیش تعیین شده ثانویه شامل بروز و شدت سردرد و اکسی متری (اندازه گیری میزان اکسیژن) پالس نقطه نهایی (Nonin Medical Products، Minneapolis، USA) بود. داده های شخصی، مشخصات صعود، انطباق و عوارض جانبی مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفتند.تصادفی سازی و پیگیریپس از اخذ رضایت نامه آگاهانه امضا شده, مسافران پرسشنامه ها را تکمیل کردند. معیارهای ورود به مطالعه, مردان و زنان سالم غیرنپالی در سن 18-65 سال مسافر مستقیم بین روستاهای ابتدای مطالعه Pheriche یا Dingboche (به ترتیب 4280 متر و 4358 متر) و نقطه پایانی در Lobuje (4928 متر) مشخص نمودند. در صورتی که شرکت کنندگان بالقوه مبتلا به بیماری کوه زدگی بودند، دارای علائم و نشانه های عفونت شدید حاد داشتند، در ارتفاع بیش از 4500 متری خوابیده بودند، جینگو یا استازولامید را در طی دو هفته قبل از ثبت نام مصرف کرده بودند، یا هرگونه بیماری قلبی، رحمی و سایر بیماری های مزمن داشتند که آنها را در معرض خطر بالقوه بالای بیماری قرار می داد, از مطالعه حذف می شدند.محاسبه قدرت و تجزیه و تحلیل آماریبرآوردهای اولیه پیشنهاد کردند که ما نمونه ای با حداقل تعداد 70 نفر در هر گروه برای تعیین یک اختلاف آماری معنی دار (80٪ قدرت) بین گروه های درمان و دارونما بر اساس نرخ منتشرشده بیماری کوه زدگی 57٪ در نقطه انتهایی نیاز داریم. ما از نسبت های شانس و فواصل اطمینان مرتبط (آزمایش مجانبی یا دقیق فیشر)، برای برآورد اثرات متغیرهای دسته ای (بازه های اطمینان به استثنای موردی که اثرات قابل توجهی را نشان می دهد) استفاده نمودیم. میانگین های نتایج مداوم با استفاده از آزمون های t مقایسه شدند و ما مقادیر P کمتر از 05/0 را به عنوان مقادیر معنادار در نظر گرفتیم.نتایجبه طور كلي، 614 مسافر ثبت نام كردند و 487 نفر, مطالعه را تکمیل کردند (شکل). شرکت کنندگان در هر چهار گروه، از جمله افرادی که پیگیری را از دست دادند، در ابتدای مطالعه مشابه بودند (جدول 1). 127 شرکت کننده (7/20٪) که پیگیری را از دست دادند, مشخصات فردی شبیه به همه شرکت کنندگان داشتند (داده ها نشان داده نمی شود).استازولامید به عنوان یک مداخله کنترل با کاهش قابل توجهی در بیماری کوه زدگی و بروز و شدت سردرد و همچنین بهبود میزان اشباع زدایی اکسیژن خون در حین صعود در مقایسه با دارونما همراه بود. در گروه استازولامید، تعداد مورد نیاز برای درمان, 4 تا برای جلوگیری از بیماری کوه زدگی یک نمونه، 7 تا برای جلوگیری از بیماری کوه زدگی شدید، 3 تا برای جلوگیری از یک مورد سردرد، و 8 تا برای جلوگیری از سردردهای شدید بیشتر بود. در مقایسه با استازولامید، داروی ترکیبی موجب افزایش حاشیه ای قابل توجه در میزان بروز سردرد شد (نسبت احتمال 1.82، 95٪ بازه اطمینان از 1.0 تا 3.3، تعداد مورد نیاز برای آسیب, 9 بود) اما به طور معنی داری بر سایر شاخص های جایگزین (بروز بیماری کوه زدگی 1.24، 0.6 تا 2.6؛ شدت بیماری کوه زدگی 2.19، 0.7 تا 7.3؛ شدت سردرد 1.90، 0.3 تا 10.6) تاثیر نگذاشت.گروه ها برای نابرابری در چندین معیار مقایسه شدند اما در نهایت هیچ تعصب یا نابرابری در مقایسه با عوارض جانبی معمول استازولامید (جدول 3) یافت نشد.بحث و بررسیجینگو در کاهش بروز یا شدت بیماری کوه زدگی در مقایسه با دارونما موثر نبود و موفق نشد تا یک منفعت محافظتی برای هر معیار نتیجه نشان دهد. علاوه بر این افزودن جینگو به استازولامید موجب کاهش حاشیه ای قابل توجهی در اثربخشی استازولامید در برابر سردرد شد (شایع ترین نشانه در ارتفاع)؛ با توجه به مکانیزم های مختلف پیشنهاد شده برای دو ماده، این غیرمنتظره بود. تحقیقات نشان داده است که جینگو دارای برخی از خواص بازکننده عروق شده است. این ممکن است به لحاظ تئوری جریان خون مغزی را افزایش دهد که به نوبه خود می تواند علائم بیماری کوه زدگی مانند سردرد را بدتر کند. صرفنظر از مکانیزم، پزشکان باید از پیشنهاد جینگو به عنوان پیشگیری کننده برای بیماری کوه زدگی به تنهایی یا همراه با استازولامید اجتناب کنند.محدودیت های مطالعهمطالعه ما چندین محدودیت داشت. اولاً، ابتدای مطالعه در ارتفاع بالا (4280 متر یا 4358 متر) بود؛ بسیاری از شرکت کنندگان بیماری کوه زدگی را در زیر این ارتفاع داشته اند و از این رو مقایسه نتایج ما با مطالعات دیگر که دارای ارتفاع مقدماتی کم بودند دشوار است. اگر چه ممکن است استدلال شود که شرکت کنندگانی که به این ارتفاع می رسند نسبتاً نسبت به بیماری کوه زدگی مقاوم هستند. با استفاده از استازولامید, این افراد از بیماری کوه زدگی محافظت شدند, به گونه ای که نتایج با مطالعات قبلی سازگار بود و این نشان می دهد که شرایط آزمایش مناسب بوده اند. ثانیاً، درست بیش از یک پنجم شرکت کنندگان, پیگیری را از دست دادند و نتیجه در میان این افراد ممکن است بر معناداری یافته های ما تأثیر بگذارد. با این حال، شرکت کنندگان در همه گروه ها با احتمال برابر از مطالعه خارج شدند، و (و مطابق با مطالعات قبلی) درجه معقولی از بی میلی (و سازگار با مطالعات قبلی) به دلیل محیط وحشی و انگیزه پایین برای پیگیری در نقطه انتهایی مطالعه انتظار می رود. 16 17 ثالثا، شرکت کنندگان در دو روستای واقع در مجاورت نزدیک، با حدود 78 متر تفاوت در ارتفاع به کار گرفته شدند که ممکن است بر درجه مواجهه با کمبود اکسیژن در بافت های بدن به طور متفاوت تأثیر بگذارد. با این وجود، طبق قضاوت به واسطه فقدان هر گونه تفاوت آماری معنی دار در گروه ها برای مشخصات شخصی یا معیارهای نتایج (داده ها نشان داده نمی شود), ما این مورد را مهم در نظر نگرفتیم. در نهایت، اگرچه ما یک جمعیت متنوع از نظر شرایط معمول سفر را مورد مطالعه قرار دادیم، این نتایج قابل تعمیم به سایر محیط های سفر دارای ارتفاع بالا نمی باشد که در آنها, سرعت های صعود و ارتفاع ابتدای مطالعه یا ارتفاع نهایی ممکن است متفاوت باشند.این مقاله در سال 2004 در نشریه BMJ و توسط گروه پزشکی داخلی، منتشر شده و در سایت ای ترجمه جهت دانلود ارائه شده است. در صورت نیاز به دانلود رایگان اصل مقاله انگلیسی و ترجمه آن می توانید به پست دانلود ترجمه مقاله مقایسه تصادفی داروی استازولامید برای جلوگیری از بیماری کوه زدگی در سایت ای ترجمه مراجعه نمایید.