RÅDETS BESLUT av den 11 december 1991 om att inom gemenskapen upprätta beredskapslager av vacciner mot mul- och klövsjuka (91/666/EEG)

EUROPEISKA GEMENSKAPERNAS RÅD HAR FATTAT DETTA BESLUT

med beaktande av Fördraget om upprättandet av Europeiska ekonomiska gemenskapen,

med beaktande av rådets direktiv 85/511/EEG av den 18 november 1985 om införande av gemenskapsåtgärder för bekämpning av mul- och klövsjuka(1), ändrat genom beslut 90/423/EEG(2), särskilt artikel 14 i detta,

med beaktande av kommissionens förslag, och

med beaktande av följande:

Alla medlemsstater skall till den 1 januari 1992 ha upphört med rutinvaccinering mot mul- och klövsjuka inom sitt territorium.

Med hänsyn till att det inom vissa delar av gemenskapen finns så många arter som är mottagliga för sjukdomen är det dock nödvändigt att bereda möjlighet för vaccinering i samband med sjukdomsutbrott inom ett begränsat område där slakt av en hel besättning inte med säkerhet räcker för att utplåna viruset.

Beredskapslager av vacciner mot mul- och klövsjuka bör inrättas baserat på de stammar av koncentrerade inaktiverade antigener vilka i samband med sjukdomsutbrott snabbt kan omvandlas till vacciner.

Antigenet bör lagras på fyra olika platser, och resurser skapas för framställning, tappning på flaskor samt distribution.

Kriterier bör fastställas för hur antigen skall tillhandahållas och förvaras samt omvandlas till vaccin.

De nationella inrättningar som ansvarar för att beredskapslagren av antigen upprätthålls bör samarbeta med Gemenskapens samordningsinstitut för vacciner mot mul- och klövsjuka, som utsetts genom beslut 91/665/EEG(3) för att säkerställa immuniseringsförmåga, säkerhet och stabilitet hos antigenet och de vacciner som framställs av detta samt se till att de lagrade mängderna och subtyperna är lämpliga med hänsyn till risken, särskilt på grundval av den information som lämnas av det referenslaboratorium som utsetts genom beslut 89/531/EEG(4) för identifiering av mul- och klövsjukevirus.

I artikel 14 i rådets beslut 90/424/EEG av den 26 juni 1990 om utgifter inom veterinärområdet(5), ändrat genom beslut 91/133/EEG(6), fastställs att gemenskapsstöd kan beviljas för upprättandet av ett beredskapslager inom gemenskapen för vacciner mot mul- och klövsjuka.

HÄRIGENOM FÖRESKRIVS FÖLJANDE.

Artikel 1

Gemenskapens beredskapslager av mul- och klövsjukevaccin skall omfatta

- koncentrerat, inaktiverat antigen som tillhandahålls av de inrättningar som medlemsstaterna utser,

- förvaring i beredskapslager av de antigener som avses i föregående strecksats,

- garanti för snabb framställning, tappning på flaskor samt distribution genom de inrättningar som medlemsstaterna har utsett.

Artikel 2

I detta beslut används följande beteckningar med de betydelser som här anges:

1. antigenbanker: lämpliga lokaliteter, exempelvis sådana som avses i artikel 3.1, för förvaring av gemenskapens reserver av koncentrerade, inaktiverade antigener för framställning av vaccin mot mul- och klövsjuka.

2. Gemenskapens samordningsinstitut för vaccin mot mul- och klövsjuka (CCI): den inrättning som utsetts enligt beslut 91/665/EEG.

Artikel 3

1. Antigenbanker skall inrättas vid:

- Institute for Animal Health, Pirbright (Förenade kungariket),

- Laboratoire de pathologie bovine du centre national d'études vétérinaires et alimentaires, Lyon (Frankrike),

- Bayer AG, Köln (Tyskland),

- Istituto Zooprofilatico Sperimentale di Brescia (Italien).

2. De mängder och subtyper av antigener som skall förvaras i antigenbankerna anges i bilaga 1.

3. Antigenerna skall fördelas mellan antigenbankerna på ett sådant sätt att tillgången på antigener för framställning av vaccin kan garanteras av övriga banker om tekniska svårigheter vid någon av bankerna skulle leda till att antigenerna där blir obrukbara.

Artikel 4

Antigenbankerna skall ha följande funktioner och uppgifter:

a) Att förvara gemenskapens reserver av koncentrerade och inaktiverade virus-antigener mot mul- och klövsjuka på ett sådant sätt att de i samband med ett sjukdomsutbrott kan användas för framställning av ett säkert och verksamt vaccin mot mul- och klövsjuka samt att föra en tillfredsställande journal över antigenernas lagringsbetingelser.

b) Att hålla kontakt med gemenskapens samordningsinstitut för vaccin mot mul- och klövsjuka, CCI, för att

i) kontrollera stabilitet, immuniseringsförmåga och säkerhet på inkommande antigensatser,

ii) testa stabilitet, immuniseringsförmåga och säkerhet hos lagrade antigener med jämna mellanrum som skall bestämmas enligt det förfarande som fastställs i artikel 10 efter yttrande från Vetenskapliga veterinärkommittén,

iii) rådgöra om behovet för ersättning av ett antigen om tester visar att dess immuniseringsförmåga är otillräcklig.

c) Att på kommissionens eller en medlemsstats begäran och på de villkor som anges i andra och tredje stycket i artikel 13.3 i direktiv 85/511/EEG leverera koncentrerat, inaktiverat antigen till sådana inrättningar som utsetts för framställning, tappning på flaskor samt distribution av vaccinet som skall användas i den medlemsstaten eller i ett tredje land.

Artikel 5

1. Inrättningarna som skall leverera de mängder och subtyper av antigener som anges i bilaga 1, och de som - utan att det påverkar tillämpningen av artikel 13 i direktiv 85/511/EEG - skall svara för sammansättning, framställning, tappning på flaskor samt distribution av mul- och klövsjukevaccin som är framställt av antigener, skall utses enligt artikel 10 i detta beslut.

2. I fråga om punkt 1 skall kommissionen begära in anbud och därvid ta särskild hänsyn till följande kriterier:

a) De tekniska kraven vid leverans av antigener enligt bilaga 2.

b) Den angivna kvantiteten skall tillhandahållas och levereras till antigenbanken i en form som lämpar sig för långtidsförvaring i flytande kväve eller, sedan Vetenskapliga veterinärkommitténs yttrande har inhämtats, genom andra vedertagna förvaringsmetoder enligt artikel 10 och som ger minst lika god stabilitet, och som även omfattar separata replikat som är lämpliga för rutinprovning.

c) Garanti för att de tillhandahållna antigenerna uppfyller den europeiska farmakopéns krav på säkerhet och stabilitet hos vaccin, liksom i fråga om immuniseringsförmåga (6 PD 50/dos) vid test som utförts på det sätt som anges för vaccin.

d) Vilka reagenser och material som skall användas för vaccinframställningen.

e) Garanti för att det tillhandahållna vaccinet helt stämmer överens med den europeiska farmakopén.

f) Tillhandahållande av vaccinet vid en viss tidpunkt och med en garanterad leveranstakt i flaskor av lämplig storlek, med märkning på det lands språk där vaccinet skall användas.

g) Den inrättning som levererar ett antigen skall följa "miniminormerna för laboratorier som arbetar med mul- och klövsjukevirus in vitro och in vivo" - Europakommissionen för bekämpning av mul- och klövsjuka - session 26, Rom i april 1985, där så är nödvändigt på grundval av en rapport som experter utarbetat i enlighet med artikel 10.

h) Angivna kostnader för att tillhandahålla antigenet eller, i förekommande fall, tjänsten.

Artikel 6

Antigenbankerna, inrättningarna som tillhandahåller antigenet och inrättningarna som svarar för vaccinets framställning och tappning på flaskor skall arbeta under stränga villkor i fråga om hygien och säkerhet enligt de i Europa allmänt vedertagna normerna för god tillverkningssed samt övervakas av CCI.

Artikel 7

Närmare bestämmelser för genomförandet av detta beslut skall antas enligt artikel 10, särskilt om

- hur beredskapslagren av antigener skall fördelas mellan antigenbankerna,

- allmänna förfaranden när beredskapslagren av antigener skall ersättas,

- de regler som, om beslut 90/424/EEG åberopas, skall gälla när vacciner framställda av sådana antigener som skall ersättas i enlighet med andra strecksatsen görs tillgängliga för tredje land,

- varje avvikelse från värdet 6 PD 50/dos enligt artikel 5.2 c hos nya vacciner, sedan Ständiga veterinärkommitténs yttrande inhämtats.

Artikel 8

Kommissionens veterinära experter får i samarbete med medlemsstaternas behöriga myndigheter genomföra undersökningar på platsen för att kontrollera om inrättningarna och antigenbankerna följer detta beslut i sin verksamhet.

Kommissionen skall underrätta medlemsstaterna om resultatet av sådana undersökningar.

Den medlemsstat inom vars territorium undersökningarna äger rum skall lämna experterna all den hjälp som behövs för att de skall kunna fullgöra sina uppgifter.

Allmänna regler för tillämpningen av denna artikel skall antas i enlighet med förfarandet i artikel 10.

Artikel 9

Bilaga 1 och 2 får kompletteras eller ändras i enlighet med förfarandet i artikel 10.

Artikel 10

1. När förfarandet enligt denna artikel skall tillämpas, skall ordföranden för Ständiga veterinärkommittén som bildats genom rådets beslut 68/361/EEG(7) (i det följande kallad "kommittén"), utan dröjsmål hänskjuta ärendet till kommittén, antingen på eget initiativ eller på begäran av företrädaren för en medlemsstat.

2. Kommissionens företrädare skall förelägga kommittén ett förslag till de åtgärder som bör vidtas. Kommittén skall yttra sig över förslaget inom den tid som ordföranden bestämmer med hänsyn till hur brådskande frågan är. Kommittén skall fatta sitt beslut med den majoritet som fastställts i artikel 148.2 i Fördraget i fråga om beslut som rådet skall anta på kommissionens förslag. Inom kommittén skall medlemsstaternas röster vägas på det sätt som anges i den artikeln. Ordföranden får inte rösta.

3. Kommissionen skall själv anta förslaget om det är förenligt med yttrandet från kommittén.

4. Om de föreslagna åtgärderna inte är förenliga med kommitténs yttrande, eller om inget yttrande avges, skall kommissionen utan dröjsmål föreslå rådet vilka åtgärder som skall vidtas. Rådet skall fatta sitt beslut med kvalificerad majoritet.

Om rådet inte har fattat något beslut inom 15 dagar från det att förslaget har mottagits, skall kommissionen själv besluta att de föreslagna åtgärderna skall vidtas, såvida inte rådet har avvisat förslaget med enkel majoritet.

Artikel 11

På kommissionens förslag skall rådet med kvalificerad majoritet ompröva detta beslut före den 1 januari 1995.

Artikel 12

Detta beslut riktar sig till medlemsstaterna.

Utfärdat i Bryssel den 11 december 1991.

På rådets vägnar

P. BUKMAN

Ordförande

(1) EGT nr L 315, 26.11.1985, s. 11.

(2) EGT nr L 224, 18.8.1990, s. 13.

(3) EGT nr L 368, 31.12.1991, s. 19.

(4) EGT nr L 279, 28.9.1989, s. 32.

(5) EGT nr L 224, 18.8.1990, s. 19.

(6) EGT nr L 66, 13.3.1991, s. 18.

(7) EGT nr L 255, 18.10.1968, s. 23.

BILAGA 1

Mängder och subtyper av antigener som skall förvaras i antigenbanker

Verksamma, väl testade vaccinstammar motsvarande:

O1 Europeisk stam

O2 Mellanöstern-stam

A5 Europeisk stam

A24 Sydamerikansk stam

A Mellanöstern-stam

C1 Europeisk stam

ASIA1

SAT2

SAT1

En nyare typ A-stam som A/87 Argentina bör också ingå bland dessa stammar.

Ovannämnda stammar skall förvaras i sådan mängd att de räcker till minst fem miljoner doser av varje subtyp. Vid test som utförs enligt den europeiska farmakopén skall varje dos ha en konstaterad immuniseringsförmåga av 6 PD 50 på nötkreatur.

BILAGA 2

Tekniska krav vid tillhandahållande av koncentrerat, inaktiverat monovalent mul- och klövsjukevirus-antigen och vid framställning av vaccin

1. Tillgång till koncentrerade, inaktiverade antigener som är lämpliga att förvara i flytande kväve eller på annat sätt som ger minst likvärdig stabilitet.

2. Tillgång till antigener som motsvarar var och en av de subtyper som anges i bilaga 1. Antigenerna måste också vara lämpliga för beredning av oljeemulsionsvacciner för svin, i vilket fall 1/6 dosvolym måste skydda minst 5 av 10 svin om det ges som en intrapodal injektion av 1 000 ID50.

3. Fullständig information skall lämnas om de tester som producenten utfört på använda virusstammar (seed virus), celler och andra material som används i framställningen.

Prov på varje använd virusstam måste lämnas in till CCI för tester som skall bekräfta identitet och renhet.

Prover på de celler som använts vid framställningen av viruset skall lämnas in till CCI.

4. Antigenets framställning och kvalitet skall stämma överens med allmänt vedertagna normer för god tillverkningssed i Europa.

De vacciner som framställs på basis av antigener måste uppfylla kraven enligt den europeiska farmakopén. Utöver detta gäller:

a) Antigenerna skall innan de koncentreras ha inaktiverats med hjälp av ett förstklassigt inaktiveringsmedel. Inaktiveringsförloppet skall följas för varje antigensats och dokumenteras av tillverkaren. Inaktiveringen skall vara så omfattande att hela satsen är fri från smittsamt virus och säkerhetsmarginalen skall ligga kring 3 log10 (grundat på extrapolering).

b) Efter halva inaktiveringstiden skall blandningen av viruspreparat/inaktiveringsmedel överföras till en andra steril behållare på sådant sätt att smitta förhindras, dock kan en likvärdig metod godkännas.

c) Den efterföljande behandlingen av antigenet skall utföras i smittfri miljö (fri från mul- och klövsjukeviruset). Fällning av antigenmassan skall göras med polyetylenglykol (PEG), polyetylenoxid (PEO) samt ultrafiltrering eller en kombination av dessa metoder för att koncentrera det inaktiverade antigenet.

d) Före och under säkerhetstestet skall det inaktiverade antigenet förvaras i en förseglad behållare inom ett karantänområde utanför det avgränsade högriskområdet.

e) Den koncentrerade produkten med inaktiverat antigen bör i volym uppgå till minst en hundradel av den mängd som används för framställning av konventionella vacciner. Tillverkaren måste ange antalet vaccindoser per volymenhet av det koncentrerade materialet.

f) Huvuddelen av det inaktiverade antigenet skall tillhandahållas i behållare lämpliga för förvaring av flytande kväve samt vara uppdelat i volymer som avtalats mellan tillverkaren och CCI.

I samråd med och under överinseende av CCI skall tillverkaren också framställa 20 representativa prover som vardera innehåller minst 1 mg koncentrerat 146S-antigen för regelbundna in vitro- och in vivo-tester.

g) Tillverkaren skall överlämna relevant information om antigenet och vaccinets sammansättning till CCI för bedömning.

5. a) Vid mottagandet kontrollerar CCI varje sats koncentrerat, inaktiverat antigen på eventuellt restinnehåll av infektiöst virus genom in vitro-test och på nötkreatur enligt den metod som föreskrivs för vacciner i den europeiska farmakopén.

b) Immuniseringsförmågan hos de vacciner som har beretts av koncentrerat antigen testas av CCI. Tillverkade vacciner skall motsvara tillverkarens recept. Vacciner för svin skall vara i form av oljeemulsioner. För nötkreatur får vacciner med aluminiumhydroxid-, saponin- eller oljeadjuvans användas. Alla tillverkningssatser, som är otillfredsställande vid omedelbar test sedan de blivit utspädda till ursprunglig koncentration efter ankomsten till antigenbanken, skall kasseras och ersättas på tillverkarens bekostnad. Kostnaden för att testa ersättningssatsen skall betalas av tillverkaren.

c) Beståndsdelarna i det koncentrerade antigenet får inte interferera med beredningen av och stabiliteten hos vacciner i oljeemulsion.

6. Antigenet från tillverkaren skall förväntas behålla sin stabilitet i minst fem år.

7. a) Vaccinadjuvantia skall hålla den koncentration och kvalitet som avtalats med CCI.

b) Tillverkaren skall också ange produktens förväntade hållbarhet efter vaccinframställning. Denna hållbarhet bör vara minst fyra månader.

8. Vacciner som har överskridit den sista förbrukningsdagen får inte användas. Detta datum kan kontrolleras och om så behövs omprövas av CCI.

9. De färdiga vaccinerna måste förvaras vid den låga temperatur som anges i den europeiska farmakopén. Det är viktigt att vaccinet förvaras vid rätt temperatur under distributionen och tills det skall användas.