SCHRIFTELIJKE VRAAG E-0316/03

van Chris Davies (ELDR) aan de Commissie

(10 februari 2003)

Betreft: Validatiestudies voor proeven waarvoor geen dieren worden gebruikt

In juli 2002 heeft het ECVAM(1) de onderstaande 13 tests waarbij geen dieren worden gebruikt, genoemd als zijnde technisch geschikt voor prevalidatie- of validatiestudies in 2003:

- Reconstructie huidtype

- Functioneringstest huidintegriteit

- Oogaandoeningen QSAR of ESR

- Acute systemische toxiciteit QSAR/DEREK

- Biokinetische in vitro controle i.v.m. metabolisme

- Biokinetische sandwichkweek v.d. levercel

- 3D hersencelkweek en neuroblastoomcellijn i.v.m. systemische toxiciteit (neurotoxiciteit) doelorgaan

- Glia- en zenuwcelkweken i.v.m. neurotoxiciteit doelorgaan

- In vitro micronucleus test i.v.m. genotoxiciteit/genotoxische carcinogenen

- Leydig cellijntest i.v.m. reproductieve toxiciteit (vruchtbaarheid v.d. man)

- Endocriene storing van de celsystemen voor receptorbinding

- Endocriene QSAR-storing i.v.m. receptorbindingprognose

Kan de Commissie bevestigen dat op het ogenblik een prevalidatiestudie of een validatiestudie voor al deze testen wordt verricht? Zo niet, kan de Commissie dan meedelen waarom bepaalde studies vertraging oplopen en wanneer met die studies een begin kan worden gemaakt?

(1) European Centre for the Validation of Alternative Methods in zijn verslag Alternative (Non-animal) Methods vor Chemicals Testing: Current Status and Future Prospects.

Antwoord van de heer Busquin namens de Commissie

(27 februari 2003)

In juli 2002 heeft het ECVAM(1) onderstaande 13 tests, waarbij geen dieren worden gebruikt, genoemd als technisch gereed voor een volledig prevalidatie- of validatieonderzoek in 2003.

De stand van zaken is momenteel als volgt:

- Gereconstrueerd huidmodel voor de menselijke huid

- Functietest huidintegriteit

Lopende validatie van bepalingen met gereconstrueerde menselijke epidermis (Epiderm en Episkin) en Functietest huidintegriteit voor acute huidirritatie; het project is vertraagd door de administratieve procedure (aanbesteding).

- Acute systemische toxiciteit met uitzondering van QSAR/DEREK

In 2002 is het ECVAM met het ICCVAM (het Interagency Coordinating Committee on the Validation of Alternative Methods van de Verenigde Staten) begonnen met een gezamenlijk validatieonderzoek.

Het primaire doel van dit onderzoek is een evaluatie van de relevantie van twee fundamentele cytotoxiciteitsbepalingen (BALB/c 3T3 Neutral Red Uptake Cytotoxicity Assay en Normal Human Keratinocyte Neutral Red Uptake Cytotoxicity Assay) voor een verfijning en vermindering van het gebruik van proefdieren voor het onderzoek naar acute orale toxiciteit.

Volgens de planning zou het onderzoek eind 2003 of begin 2004 moeten worden afgerond.

- Biokinetiek: in vitro screening voor metabolisme

Prevalidatieonderzoek (Fase I) met subcellulaire fracties van menselijke hepatocyten of van genetisch gemodificeerde cellijnen waarin menselijke genen tot expressie komen voor de bepaling van effecten via het metabolisme gaat in 2003 van start.

Prevalidatie (Fase II) van in vitro modellen voor de bepaling van de effecten van enzym-polymorfisme op het metabolisme is afgerond.

- Biokinetiek: sandwichkweek van de menselijke levercel

Prevalidatie (Fase II) van sandwichkweken van menselijke levercellen voor de bepaling van de inductie van cruciale biotransformatie-enzymen gaat in 2003 van start.

- Doelorgaan/systeemtoxiciteit (neurotoxiciteit): 3D-hersencelkweken

Prevalidatieonderzoek (Fase I) met 3D-hersencelkweken (aggregaten) gaat in 2003 van start. Het model is vastgesteld.

- Neuroblastoomcellijn

Het model wordt momenteel bij het ECVAM geëvalueerd. Prevalidatie (Fase I) van neuroblastoomcellijnen gaat in 2003 van start.

- Doelorgaan/neurotoxiciteit: glia- en zenuwcelkweken

Het model wordt momenteel bij het ECVAM geëvalueerd. Prevalidatieonderzoek (Fase I) met gemengde kweken van zenuwcellen en gliacellen gaat in 2003 van start.

- Genotoxiciteit/genotoxische carcinogenen: in vitro micronucleus test

De test is door partners van het ECVAM (Autonome Universiteit van Barcelona en Universiteit van Pisa) op grote schaal gebruikt in het kader van het contractonderzoek op het gebied van de celtransformatiebepaling. Het contract loopt deze maand af en op 26 februari 2003 wordt er in het ECVAM een afrondende vergadering met deze partners gehouden. Een mogelijke validatie zal worden besproken.

- Reproductie-toxiciteit (vruchtbaarheid van de man): Leydig-cellijntest

Het besproken contract kon in 2002 niet worden gefinancierd en staat voor 2003 op de planning. Het zal worden opgenomen in een gepland Geïntegreerd project voor reproductie-toxiciteit dat door het ECVAM wordt beheerd.

- Hormoonontregeling: celsystemen voor receptorbinding

- Hormoonontregeling: QSAR voor de prognose van receptorbinding

Het ECVAM neemt deel aan een validatie-initiatief van de Organisatie voor economische samenwerking en ontwikkeling (OESO), waarvoor de eerste bijeenkomt in maart 2003 wordt gehouden.

- Acute systemische toxiciteit: QSAR/DEREK

- Oogirritatie: QSAR of ESR

Op gezamenlijk initiatief van het Europees Bureau voor chemische stoffen (ECB) en het ECVAM is het Gemeenschappelijk Centrum voor onderzoek (GCO) van plan later dit jaar een begin te maken met de validatie van QSAR-toepassingen voor bepaalde eindpunten. Voor de gedetailleerde planning van het QSAR-validatieonderzoek moeten echter de besprekingen op OESO-niveau over internationaal erkende aanvaardbaarheidscriteria voor QSAR-toepassingen nog worden afgewacht. Naar verwachting zal er een minimaal pakket criteria komen voor de beoordeling of een QSAR-toepassing gereed is voor validatie (gelijkwaardig met de testontwikkelingscriteria van het ECVAM voor de overgang van in vitro onderzoek naar prevalidatie) en een pakket aanvullende criteria die aan het eind van het QSAR-validatieproces worden gehanteerd om de wetenschappelijke validiteit van een QSAR-toepassing te beoordelen. Daarom moet bij de selectie van QSAR-toepassingen voor validatie rekening worden gehouden met bepaalde aanvaardbaarheidscriteria. Dit betekent dat het tijdschema voor de validatie van QSAR-toepassingen waarschijnlijk overeenkomstig een diepgaande evaluatie van specifieke QSAR-toepassingen, die bij de samenstelling van het ECVAM-verslag niet is uitgevoerd, zal worden herzien.

(1) Het Europees Centrum voor de validatie van alternatieve methoden in zijn rapport Alternative (Non-animal) Methods for Chemicals Testing: Current Status and Future Prospects.