Official Journal L 159 , 27/06/2003 P. 0001 - 0023



Regolament tal-Kummissjoni (KE) Nru 1084/2003 tat-3 ta’ Ġunju 2003 li jikkonċerna l-eżami tal-varjazzjonijiet tat-termini ta’ l-awtorizzazzjoni tal-marketing għal prodotti mediċinali għall-użu uman u prodotti mediċinali veterinarji mogħtija mill-awtorità kompetenti ta’ Stat Membru (Test b’rilevanza għaż-ŻEE) IL-KUMMISSJONI TAL-KOMUNITAJIET EWROPEJ, Wara li kkunsidrat it-Trattat li jistabbilixxi l-Komunità Ewropea, Wara li kkunsidrat ir-Direttiva 2001/83/KE tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill tas-6 ta’ Novembru 2001 dwar il-kodiċi tal-Komunità li tirrigwardja l-prodotti mediċinali għall-użu uman [1], u partikolarment l-Artikolu 35(1) tagħha, Wara li kkunsidrat id-Direttiva 2001/82/KE tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill tas-6 ta’ Novembru 2001 dwar il-kodiċi tal-Komunità rigward il-prodotti mediċinali veterinarji [2], u partikolarment l-Artikolu 39(1) tagħha, Billi: (1) Fid-dawl ta’ l-esperjenza prattika fl-applikazzjoni tar-Regolament tal-Kummissjoni (KE) Nru 541/95 ta’ l-10 ta’ Marzu 1995 li jikkonċerna l-eżami tal-varjazzjonijiet tat-termini ta’ l-awtorizzazzjoni tal-marketing mogħtija mill-awtorità kompetenti ta’ Stat Membru [3], kif emendat bir-Regolament (KE) Nru 1146/98 [4], huwa xieraq li tkun issimplifikata l-proċedura għal-varjazzjoni tat-termini ta’ l-awtorizzazzjoni tal-marketing. (2) Uħud mill-proċeduri stabbiliti fir-Regolament (KE) Nru 541/95 għandhom għalhekk ikunu aġġustati imma mingħajr ma jitbiegħdu mill-prinċipji ġenerali li fuqhom dawk il-proċeduri huma bbażati. (3) B’konsegwenza ta’ l-adozzjoni tad-Direttivi 2001/82/KE u 2001/83/KE, li kkodifikaw il-leġislazzjoni tal-Komunità fil-qasam ta’ prodotti mediċinali veterinarji u prodotti mediċinali għall-użu uman rispettivament, ir-referenzi għad-disposizzjonijiet ta’ dik il-leġislazzjoni għandhom ikunu aġġornati. (4) Dan ir-Regolament għandu jibqa’ japplika wkoll għall-eżami ta’ l-applikazzjonijiet għall-varjazzjoni tat-termini ta’ l-awtorizzazzjoni tal-marketing mogħtija permezz tad-Direttiva tal-Kunsill 87/22/KEE [5] imħassra bid-Direttiva 93/41/KEE [6]. (5) Huwa xieraq li tkun ipprovduta proċedura ta’ notifika simplifikata u mħaffa sabiex ikunu jistgħu jiġu introdotti ċerti tibdiliet żgħar, li ma jaffettwawx il-kwalità, is-sigurtà jew l-effikaċja approvati tal-prodott, mingħajr valutazzjoni minn qabel mill-Istat Membru ta’ referenza. B’dana kollu, għal tipi oħrajn ta’ varjazzjoni żgħira il-valutazzjoni tad-dokumentazzjoni ppreżentata mill-Istat Membru ta’ referenza għandha xorta waħda tkun meħtieġa. (6) Fil-każi meta l-proċedura ta’ valutazzjoni tkun miżmuma, l-Istat Membru ta’ referenza għandu jivvaluta l-file f’isem l-Istati Membri kollha konċernati sabiex jevita dupplikazzjoni tax-xogħol. (7) It-tipi varji ta’ varjazzjoni żgħira għandhom ikunu kklassifikati skond il-kondizzjonijiet li għandhom ikunu sodisfatti għad-determinazzjoni tal-proċedura li għandha tkun segwita; huwa partikolarment meħtieġ li tingħata definizzjoni eżatta tat-tip ta’ varjazzjonijiet żgħar li dwarhom l-ebda valutazzjoni minn qabel m’hi meħtieġa. (8) Huwa meħtieġ li tkun ikkjarifikata d-definizzjoni ta’ "estenzjoni" għal awtorizzazzjoni ta’ marketing, għalkemm għandu jibqa’ possibbli li tkun ippreżentata applikazzjoni separata u sħiħa għall-awtorizzazzjoni tal-marketing għal prodott mediċinali li diġà jkun ġie awtorizzat, imma taħt isem differenti u b’sommarju differenti tal-karatteristiċi tal-prodott. (9) Huwa xieraq li l-awtoritajiet nazzjonali ta’ l-Istati Membri ta’ referenza jkunu mħollija li jnaqqsu l-perjodu ta’ valutazzjoni f’każi urġenti jew li jtawluh fil-każ ta’ varjazzjoni maġġura li tinvolvi tibdil importanti. (10) Il-qafas taż-żmien għall-proċedura li għandha tkun segwita meta l-awtorità kompetenti timponi restrizzjoni urġenti tas-sigurtà għandu jkun ikkjarifikat. (11) Aktar kjarifika għandha tkun introdotta fir-rigward tar-reviżjoni tas-sommarju tal-karatteristiċi ta’ prodott, l-ittikkettjar u l-fuljett/l-insert tal-pakkett; b’dana kollu l-proċeduri stabbiliti f’dan ir-Regolament m’għandhomx japplikaw għal tibdil fit-tikkettjar jew fil-fuljett/l-insert tal-pakkett li ma jkunx b’konsegwenza ta’ tibdil fis-sommarju tal-karatteristiċi tal-prodott. (12) Għall-fini ta’ ċarezza, huwa xieraq li jkun mibdul ir-Regolament (KE) Nru 541/95. (13) Il-miżuri previsti f’dan ir-Regolament huma bi qbil ma l-opinjoni tal-Kumitat Permanenti dwar il-Prodotti Mediċinali għall-Użu Uman u tal-Kumitat Permanenti ta’ Prodotti Mediċinali Veterinarji, ADOTTAT DAN IR-REGOLAMENT: Artikolu 1 Il-materja tas-suġġett Dan ir-Regolament jistabbilixxi l-proċedura għall-eżaminazzjoni tan-notifiki ta’ u ta’ l-applikazzjonijiet għal varjazzjonijiet għat-termini ta’ l-awtorizzazzjoni tal-marketing ta’ prodotti mediċinali li kienu ġew meqjusa fil-kamp ta’ l-applikazzjoni tad-Direttiva 87/22/KEE, ta’ prodotti mediċinali li jkunu bbenefikaw mill-proċeduri ta’ rikonoxximent reċiproku stabbiliti fl-Artikoli 17, 18 u 28(4) tad-Direttiva 2001/83/KE jew ta’ l-Artikoli 21, 22 u 32(4) tad-Direttiva 2001/82/KE, u l-prodotti mediċinali li jkunu riferuti għall-proċeduri stabbiliti fl-Artikoli 32, 33 u 34 tad-Direttiva 2001/83/KE jew l-Artikoli 36, 37 u 38 tad-Direttiva 2001/82/KE. Artikolu 2 Kamp ta’ applikazzjoni Dan ir-Regolament m’għandux japplika għal: (a) l-estenzjonijiet ta’ l-awtorizzazzjonijiet tal-marketing li jissodisfaw il-kondizzjonijiet stabbiliti fl-Anness II ta’ dan ir-Regolament; (b) it-trasferimenti ta’ awtorizzazzjoni ta’ marketing lejn detentur ġdid; (ċ) it-tibdil fil-limitu massimu ta’ residwu kif definit fl-Artikolu 1(1)(b) tar-Regolament tal-Kunsill (KEE) Nru 2377/90 [7]. L-estensjonijiet imsemmija fil-punt (a) ta’ l-ewwel paragrafu għandhom ikunu eżaminati b’konformità mal-proċedura msemmija fl-Artikolu 17 tad-Direttiva 2001/83/KE u fl-Artikolu 21 tad-Direttiva 2001/82/KE. Artikolu 3 Definizzjonijiet Għall-iskopijiet ta’ dan ir-Regolament dawn id-definizzjonijiet li ġejjin għandhom japplikaw: 1. "Varjazzjoni tat-termini ta’ l-awtorizzazzjoni ta’ marketing" tfisser: (a) għall-prodotti mediċinali ntiżi għal użu uman: emenda għall-kontenuti tad-dokumenti msemmija fl-Artikoli 8 sa 12 tad-Direttiva 2001/83/KE; (b) għall-prodotti mediċinali veterinarji: emenda għall-kontenuti tad-dokumenti msemmija fl-Artikoli 12 sa 15 tad-Direttiva 2001/82/KE. 2. "Varjazzjoni żgħira" tat-Tip IA jew tat-Tip IB tfisser varjazzjoni elenkata fl-Anness I li tissodisfa l-kondizzjonijiet stabbiliti hemmhekk. 3. "Varjazzjoni maġġuri" tat-Tip II tfisser varjazzjoni li ma tistax tkun meqjusa bħala varjazzjoni żgħira jew estenzjoni ta’ l-awtorizzazzjoni tal-marketing. 4. "Stat Membru ta’ referenza" ifisser l-Istat Membru li, għal prodott mediċinali partikolari, ikun ipproduċa rapport ta’ valutazzjoni li jservi bħala l-bażi għall-proċeduri msemmija fl-Artikolu 1 jew alternattivament l-Istat Membru magħżul f’dan ir-rigward mid-detentur ta’ l-awtorizzazzjoni tal-marketing bil-għan ta’ l-applikazzjoni ta’ dan ir-Regolament. 5. "Restrizzjoni urġenti tas-sigurtà" tfisser bidla transitorja għall-informazzjoni tal-prodott li tikkonċerna partikolarment wieħed jew aktar mill-oġġetti li ġejjin fis-sommarju tal-karatteristiċi tal-prodott, l-indikazzjonijiet, il-posoloġija, il-kontra-indikazzjonijiet, it-twissijiet, l-ispeċi mmirata u l-perjodu tat-tneħħija, minħabba informazzjoni ġdida li jkollha effett fuq l-użu b’sigurezza tal-prodott mediċinali. Artikolu 4 Proċedura tan-notifika għal varjazzjonijiet żgħar tat-tip IA 1. Fir-rigward ta’ varjazzjonijiet żgħar tat-tip IA, id-detentur ta’ l-awtorizzazzjoni tal-marketing (minn hawn ’il quddiem imsejjaħ id-detentur) għandu jippreżenta simultanjament lill-awtoritajiet kompetenti ta’ l-Istati Membri ta’ fejn il-prodott mediċinali jkun ġie awtorizzat, notifika akkompanjata bi: (a) id-dokumenti kollha meħtieġa inklużi dawk emendati bħala riżultat tal-varjazzjoni; (b) lista ta’ l-Istati Membri kkonċernati u indikazzjoni ta’ l-Istat Membru ta’ referenza għall-prodott mediċinali li jkun qed jiġi kkunsidrat; (ċ) il-miżati relevanti li hemm previsti fir-regoli nazzjonali applikabbli fl-Istati Membri kkonċernati. 2. Notifika għandha tikkonċerna biss varjazzjoni waħda tat-tip IA. Meta diversi varjazzjonijiet tat-tip IA għandhom isiru għat-termini ta’ awtorizzazzjoni tal-marketing singola, notifika separata għandha tkun ippreżentata fir-rigward ta’ kull varjazzjoni tat-tip IA mitluba; kull notifika bħal din għandha wkoll ikun fiha referenza għan-notifiki l-oħrajn. 3. B’deroga mill-paragrafu 2, meta varjazzjoni tat-tip IA għal awtorizzazzjoni tal-marketing twassal għall-varjazzjonijiet konsegwenzjali tat-tip IA, notifika singola tista’ tkopri l-varjazzjonijiet kollha bħal dawn. In-notifika singola għandha jkollha deskrizzjoni tar-relazzjoni bejn dawn il-varjazzjonijiet konsegwenzjali tat-tip IA. 4. Meta varjazzjoni teħtieġ reviżjoni konsegwenzjali tas-sommarju tal-karatteristiċi tal-prodott, tal-ittikkettjar u tal-fuljett/l-insert tal-pakkett, din għandha tkun meqjusa bħala parti mill-varjazzjoni. 5. Jekk in-notifika tissodisfa il-ħtiġiet stabbiliti fil-paragrafi 1 sa 4, l-awtoritajiet kompetenti ta’ l-Istat Membru ta’ referenza għandhom fi żmien 14-il jum wara li jirċievu n-notifika jirrikonoxxu l-validità ta’ din in-notifika u għandhom jinformaw lill-awtoritajiet kompetenti l-oħrajn konċernati u lid-detentur kif xieraq. Kull awtorità kompetenti konċernata għandha, meta meħtieġ, taġġorna l-awtorizzazzjoni tal-marketing li tkun ingħatat skond l-Artikolu 6 tad-Direttiva 2001/83/KE jew l-Artikolu 5 tad-Direttiva 2001/82/KE. Artikolu 5 Proċedura tan-notifika għal varjazzjonijiet żgħar tat-tip IB 1. Fir-rigward ta’ varjazzjonijiet żgħar tat-tip IB, id-detentur għandu jippreżenta simultanjament lill-awtoritajiet kompetenti ta’ l-Istati Membri ta’ fejn il-prodott mediċinali jkun ġie awtorizzat, in-notifika akkompanjata bi: (a) id-dokumenti kollha meħtieġa, inklużi dawk emendati bħala riżultat tal-varjazzjoni; (b) lista ta’ l-Istati Membri konċernati u indikazzjoni ta’ l-Istat Membru ta’ referenza għall-prodott mediċinali li jkun qed jiġi kkunsidrat; (ċ) il-miżati relevanti li hemm previsti fir-regoli nazzjonali applikabbli fl-Istati Membri konċernati. 2. Notifika għandha tikkonċerna biss varjazzjoni waħda tat-tip IB. Meta diversi varjazzjonijiet tat-tip IB għandhom isiru għat-termini ta’ l-awtorizzazzjoni tal-marketing singola, notifika separata għandha tkun ippreżentata fir-rigward ta’ kull varjazzjoni tat-tip IB mitluba; kull notifika bħal din għandha wkoll ikun fiha referenza għan-notifiki l-oħrajn. 3. B’ deroga mill-paragrafu 2, meta varjazzjoni tat-tip IB għal awtorizzazzjoni tal-marketing twassal għall-varjazzjonijiet konsegwenzjali tat-tip IA jew tat-tip IB, notifika singola tat-tip IB tista tkopri l-varjazzjonijiet konsegwenzjali kollha bħal dawn. In-notifika singola għandha jkollha deskrizzjoni tar-relazzjoni bejn dawn il-varjazzjonijiet konsegwenzjli tat-tip I. 4. Meta varjazzjoni teħtieġ reviżjoni konsegwenzjali tas-sommarju tal-karatteristiċi tal-prodott, ta’ l-ittikkettjar u tal-fuljett/l-insert tal-pakkett, din għandha tkun meqjusa bħala parti mill-varjazzjoni. 5. Jekk in-notifika tissodisfa l-ħtiġiet kollha stabbiliti fil-paragrafi 1 sa 4, l-awtorità kompetenti ta’ l-Istat Membru ta’ referenza għandha tikkonferma li rċeviet notifika valida u għandha tibda l-proċedura stabbilita fil-paragrafi 6 sa 11. 6. Jekk, fi żmien 30 jum mid-data tal-konferma tal-wasla ta’ notifika valida l-awtorità kompetenti ta’ l-Istat Membru ta’ referenza ma tkunx bagħtet lid-detentur l-opinjoni tagħha li hemm prevista fil-paragrafu 8, il-varjazzjoni notifikata għandha tkun meqjusa bħala li ġiet aċċettata mill-awtoritajiet kompetenti kollha ta’ l-Istati Membri kkonċernati. L-awtorità kompetenti ta’ l-Istat Membru ta’ referenza għandha tinforma lill-awtoritajiet kompetenti l-oħrajn ta’ l-Istati Membri konċernati b’dan. 7. Kull awtorità kompetenti konċernata għandha, meta meħtieġ, taġġorna l-awtorizzazzjoni tal-marketing li tkun ingħatat permezz ta’ l-Artikolu 6 tad-Direttiva 2001/83/KE jew ta’ l-Artikolu 5 tad-Direttiva 2001/82/KE. 8. Meta l-awtorità kompetenti ta’ l-Istat Membru ta’ referenza hija ta’ l-opinjoni li n-notifika ma tistax tkun aċċettata, hi għandha, matul il-perjodu msemmi fil-paragrafu 6, tinforma lid-detentur li jkun ippreżenta n-notifika, waqt li tistqarr il-bażi li fuqhom l-opinjoni tagħha tkun ibbażata. 9. Fi żmien 30 jum minn meta jirċievi l-opinjoni msemmija fil-paragrafu 8, id-dentur jista’ jemenda n-notifika sabiex jieħu akkont xieraq tal-bażi stabbiliti fl-opinjoni. F’dak il-każ id-disposizzjonijiet tal-paragrafi 6 u 7 għandhom japplikaw għan-notifika emendata. 10. Jekk id-detentur ma jemendax in-notifika, in-notifika għandha tkun meqjusa bħala li ġiet miċħuda. L-awtorità kompetenti ta’ l-Istat Membru ta’ referenza għandha minnufih tinforma lid-detentur u lill-awtoritajiet kompetenti ikkonċernati l-oħrajn kif xieraq. 11. Fi żmien 10 ijiem mill-forniment ta’ l-informazzjoni msemmija fil-paragrafu 10, l-awtoritajiet kompetenti ta’ l-Istati Membri konċernati jew id-detentur jistgħu jirreferu l-kwistjoni lill-Aġenzija għall-applikazzjoni ta’ l-Artikolu 35(2) tad-Direttiva 2001/83/KE jew ta’ l-Artikolu 39(2) tad-Direttiva 2001/82/KE. Artikolu 6 Proċedura ta’ l-approvazzjoni għal varjazzjonijiet maġġuri tat-tip II 1. Fir-rigward ta’ varjazzjonijiet maġġuri tat-tip II, id-detentur għandu jippreżenta simultanjament lill-awtoritajiet kompetenti ta’ l-Istati Membri ta’ fejn il-prodott mediċinali jkun ġie awtorizzat, applikazzjoni akkompanjata bi: (a) il-partikolaritajiet relevanti u d-dokumenti ta’ sostenn imsemmija fl-Artikoli 8 sa 12 tad-Direttiva 2001/83/KE jew l-Artikoli 12 sa 15 tad-Direttiva 2001/82/KE; (b) id-data ta’ sostenn li jirrigwardaw il-varjazzjoni li tkun saret applikazzjoni dwarha; (ċ) id-dokumenti kollha emendati bħala riżultat ta’ l-applikazzjoni; (d) addendum għal jew aġġornatament tar-rapporti/ deskrizzjonijiet/sommarji eżistenti ta’ l-esperti sabiex jittieħed kont tal-varjazzjoni li tkun saret applikazzjoni dwarha; (e) lista ta’ l-Istati Membri kkonċernati bl-applikazzjoni għall-varjazzjoni maġġuri tat-tip II u indikazzjoni ta’ l-Istat Membru ta’ referenza għall-prodott mediċinali li jkun qed jiġi kkunsidrat; (f) il-miżati relevanti li hemm previsti fir-regoli nazzjonali applikabbli fl-Istati Membri konċernati. 2. Applikazzjoni għandha tikkonċerna biss varjazzjoni waħda tat-tip II. Meta diversi varjazzjonijiet tat-tip II għandhom isiru għat-termini ta’ awtorizzazzjoni tal-marketing singola, notifika separata għandha tkun ippreżentata fir-rigward ta’ kull varjazzjoni miluba; kull notifika bħal din għandha wkoll ikun fiha referenza għall-applikazzjonijiet l-oħrajn. 3. B’deroga mill-paragrafu 2, meta varjazzjoni tat-tip II twassal għall-varjazzjonijiet konsegwenzjali, applikazzjoni singola tista tkopri l-varjazzjonijiet kollha bħal dawn. L-applikazzjoni singola għandha jkollha deskrizzjoni tar-relazzjoni bejn dawn il-varjazzjonijiet konsegwenzjali. 4. Meta varjazzjoni teħtieġ reviżjoni konsegwenzjali tas-sommarju tal-karatteristiċi tal-prodott, ta’ l-ittikkettjar u tal-fuljett/l-insert tal-pakkett, din għandha tkun meqjusa bħala parti mill-varjazzjoni. 5. Jekk applikazzjoni tissodisfa l-ħtiġiet stabbiliti fil-paragrafi 1 sa 4, l-awtoritajiet kompetenti ta’ l-Istati Membri konċernati għandhom minnufih jinnotifikaw lill-awtorità kompetenti ta’ l-Istati Membri ta’ referenza rigward il-wasla ta’ l-applikazzjoni valida. 6. L-awtorità kompetenti ta’ l-Istat Membru ta’ referenza għandha tinforma lill-awtoritajiet kompetenti l-oħrajn ta’ l-Istati Membri konċernati u lid-detentur bid-data tal-bidu tal-proċedura stabbilita fil-paragrafi 7 sa 13. 7. Fi żmien 60 jum mill-bidu tal-proċedura, l-awtorità kompetenti ta’ l-Istat Membru ta’ referenza għandha tipprepara rapport ta’ valutazzjoni u abbozz ta’ deċiżjoni li għandhom ikunu indirizzati lill-awtoritajiet kompetenti l-oħrajn konċernati. Dan il-perjodu jista’ jkun imnaqqas skond il-ħtieġa ta’ l-urġenza tal-kwistjoni, partikolarment għal kwistjonijiet tas-sigurtà. Dan il-perjodu jista’ jkun estiż sa 90 jum għal-varjazzjonijiet li jikkonċernaw tibdil lil jew żidiet ma l-indikazzjonijiet terapewtiċi. Dan il-perjodu għandu jkun estiż sa 90 jum għall-varjazzjonijiet li jikkonċernaw bidla lil jew żieda ma’ speċi mmirati li ma jipproduċux ikel. 8. Fil-perjodi stabbiliti fil-paragrafu 7, l-awtorità kompetenti ta’ l-Istat Membru ta’ referenza tista’ titlob lid-detentur biex jipprovdi informazzjoni supplimentari fil-limiti ta’ żmien stabbilit minn dik l-awtorità kompetenti. Il-proċedura għandha tkun sospiża sa dak iż-żmien li fih l-informazzjoni supplimentari tkun ġiet fornuta. F’dan il-każ, il-perjodi stabbiliti fil-paragrafu 7 jistgħu jkunu estiżi għal perjodu ieħor li għandu jkun iddeterminat mill-awtorità kompetenti ta’ l-Istat Membru ta’ referenza. L-awtorità kompetenti ta’ l-Istat Membru ta’ referenza għandha tinforma lill-awtoritajiet kompetenti l-oħrajn konċernati. 9. Fi żmien 30 jum mill-wasla ta’ l-abbozz tad-deċiżjoni u r-rapport ta’ valutazzjoni, l-awtoritajiet kompetenti l-oħrajn ta’ l-Istati Membri konċernati għandhom jirrikonoxxu l-abbozz tad-deċiżjoni u jinfurmaw lill-awtorità kompetenti ta’ l-Istat Membru ta’ referenza b’dan. L-awtorità kompetenti ta’ l-Istat Membru ta’ referenza għandha tagħlaq il-proċedura u għandha tinforma lill-awtoritajiet kompetenti l-oħrajn konċernati u lid-detentur kif xieraq. 10. Kull awtorità kompetenti konċernata għandha, meta meħtieġ, temenda l-awtorizzazzjoni tal-marketing konċernata li tkun ingħatat skond l-Artikolu 6 tad-Direttiva 2001/83/KE jew l-Artikolu 5 tad-Direttiva 2001/82/KE b’konformità ma’ l-abbozz tad-deċiżjoni imsemmi fil-paragrafu 9. 11. Deċiżjonijiet li jikkonċernaw varjazzjonijiet relatati ma’ kwistjonijiet ta’ sigurtà għandhom ikunu mplementati f’qafas ta’ żmien kif miftiehem bejn l-awtorità kompetenti ta’ l-Istat Membru ta’ referenza u d-detentur b’konsultazzjoni ma’ l-awtoritajiet kompetenti l-oħrajn ta’ l-Istati Membri konċernati. 12. Jekk matul il-perjodu stabbilit fil-paragrafu 9, rikonoxximent reċiproku minn waħda jew aktar awtoritajiet kompetenti ta’ l-abbozz tad-deċiżjoni ta’ l-awtorità kompetenti ta’ l-Istat Membru ta’ referenza ma jkunx possibbli, il-proċedura msemmija fl-Artikolu 35(2) tad-Direttiva 2001/83/KE jew l-Artikolu 39(2) tad-Direttiva 2001/82/KE għandha tapplika. 13. Fi żmien 10 ijiem mit-tmiem tal-proċedura msemmija fil-paragrafu 8 u fil-każ ta’ meta l-awtoritajiet kompetenti ta’ l-Istati Membri konċernati mill-applikazzjoni huma ta’ l-opinjoni li l-varjazzjoni ma tistax tkun aċċettata, id-detentur jista’ jirreferi l-kwistjoni lill-Aġenzija għall-applikazzjoni ta’ l-Artikolu 35(2) tad-Direttiva 2001/83/KE jew ta’ l-Artikolu 39(2) tad-Direttiva 2001/82/KE. Artikolu 7 Vaċċini ta’ l-influwenza umani 1. Fir-rigward tal-varjazzjonijiet tat-termini ta’ l-awtorizzazzjonijiet tal-marketing għall-vaċċini ta’ l-influwenza umani, il-proċedura stabbilita fil-paragrafi 2 sa 5 għandha tapplika. 2. Fi żmien 30 jum wara d-data tal-bidu tal-proċedura, l-awtorità kompetenti ta’ l-Istat Membru ta’ referenza għandha tipprepara rapport ta’ valutazzjoni fuq il-bażi tad-dokumenti ta’ kwalità imsemmija fil-Modulu 3 ta’ l-Anness I tad-Direttiva 2001/83/KE u abbozz tad-deċiżjoni li għandu jkun indirizzat lill-awtoritajiet kompetenti l-oħrajn konċernati. 3. Fil-perjodu stabbilit fil-paragrafu 2, l-awtorità kompetenti ta’ l-Istat Membru ta’ referenza tista titlob lid-detentur biex jipprovdi informazzjoni supplementari. Hi għandha tinforma lill-awtoritajiet kompetenti l-oħrajn ta’ l-Istati Membri konċernati. 4. Fi żmien 12-il jum minn meta jirċievu l-abbozz tad-deċiżjoni u r-rapport ta’ valutazzjoni, l-awtoritajiet kompetenti l-oħrajn ta’ l-Istati Membri konċernati għandhom jirrikonoxxu l-abbozz tad-deċiżjoni u jinfurmaw lill-awtorità kompetenti ta’ l-Istat Membru ta’ referenza b’dan. 5. Id-data klinika u, meta xieraq, id-data li tikkonċerna l-istabbiltà tal-prodott mediċinali, għandhom ikunu indirizzati mid-detentur lill-awtorità kompetenti ta’ l-Istat Membru ta’ referenza u lill-awtoritajiet kompetenti l-oħrajn ta’ l-Istati Membri konċernati, mhux aktar tard minn 12-il jum li jsegwu t-tmiem tal-limitu ta’ żmien stabbilit fil-paragrafu 4. L-awtorità kompetenti ta’ l-Istat Membru ta’ referenza għandha tivvaluta din id-data u tabbozza deċiżjoni finali fi żmien 7 ijiem minn meta tirċievi d-data. L-awtoritajiet kompetenti konċernati l-oħrajn għandhom jirrikonoxxu l-abbozz tad-deċiżjoni finali u, fi żmien 7 ijiem minn meta jirċievu l-abbozz tad-deċiżjoni finali, jadottaw deċiżjoni b’konformità ma’ l-abbozz tad-deċiżjoni finali. 6. Jekk, fil-kors tal-proċedura stabbilita fil-paragrafi 2 sa 5, l-awtorità kompetenti tqajjem kwistjoni dwar is-saħħa pubblika li hija tikkunsidra li timponi ostakolu għar-rikonoxximent reċiproku tad-deċiżjoni li għandha tittieħed, il-proċedura msemmija fl-Artikolu 35(2) tad-Direttiva 2001/83/KE għandha tapplika. Artikolu 8 Sitwazzjoni pandemika fir-rigward ta’ mard uman Fil-każ ta’ sitwazzjoni pandemika fir-rigward tal-virus ta’ l-influwenza umana, rikonoxxuta debitament mill-Organizzazzjoni Dinjija tas-Saħħa jew mill-Komunità fil-kwadru tad-Deċiżjoni Nru 2119/98/KE tal-Parlament Ewropew u talKunsill [8], l-awtoritajiet kompetenti jistgħu eċċezzjonalment u temporanjament jikkunsidraw il-varjazzjoni fit-termini ta’ l-awtorizzazzjoni tal-marketing għall-vaċċini ta’ l-influwenza umani bħala aċċettati wara li applikazzjoni tkun waslet u qabel it-tmiem tal-proċedura stabbilita fl-Artikolu 7. B’dana kollu, data sħiħa dwar is-sigurtà klinika u l-effikaċja jistgħu jkunu ppreżentati matul din il-proċedura. Fil-każ ta’ sitwazzjoni pandemika fir-rigward ta’ mard uman apparti milli l-virus ta’ l-influwenza umana, l-ewwel paragrafu u l-Artikolu 7 jista’ jkun applikat mutatis mutandis. Artikolu 9 Restrizzjonijiet urġenti tas-sigurtà 1. Jekk id-detentur, fil-każ ta’ riskju għas-saħħa pubblika jew ta’ l-annimali, jieħu restrizzjonijiet urġenti tas-sigurtà, hu/hi għandhom minnufih jinformaw lill-awtoritajiet kompetenti dwar dan. Jekk l-awtoritajiet kompetenti ma jkunux qajmu l-ebda oġġezzjoni fi żmien 24 siegħa mill-wasla ta’ dik l-informazzjoni, ir-restrizzjonijiet urġenti tas-sigurtà għandhom ikunu meqjusa bħala li ġew aċċettati. Ir-restrizzjoni urġenti tas-sigurtà għandha tkun implimentata f’perjodu ta’ żmien, kif mifthiem ma’ l-awtoritajiet kompetenti. Il-varjazzjoni korrespondenti ta’ l-applikazzjoni li tirrifletti r-restrizzjoni urġenti tas-sigurtà għandha tkun ippreżentata immedjatament u fi kwalunkwe każ mhux aktar tard minn 15-il jum wara l-bidu tar-restrizzjoni urġenti tas-sigurtà, lill-awtoritajiet kompetenti għall-applikazzjoni tal-proċeduri stabbiliti fl-Artikolu 6. 2. Meta l-awtoritajiet kompetenti jimponi restrizzjonijiet urġenti tas-sigurtà fuq id-detentur, id-detentur għandu jkun obbligat li jippreżenta applikazzjoni għal varjazzjoni li għandha tieħu kont tar-restrizzjonijiet tas-sigurtà imposti mill-awtoritajiet kompetenti. Ir-restrizzjoni urġenti tas-sigurtà għandha tkun implementata f’perjodu qafas ta’ żmien, kif mifthiem ma’ l-awtoritajiet kompetenti. L-applikazzjoni għall-varjazzjoni korrespondenti li tirrifletti r-restrizzjoni urġenti tas-sigurtà, inkluża d-dokumentazzjoni xierqa bħala sostenn tal-bidla, għandha tkun ippreżentata immedjatament u fi kwalunkwe każ mhux aktar tard minn 15-il jum wara l-bidu tar-restrizzjoni urġenti tas-sigurtà, lill-awtoritajiet kompetenti għall-applikazzjoni tal-proċeduri stabbiliti fl-Artikolu 6. Dan il-paragrafu huwa mingħajr preġudizzju għall-Artikolu 36 tad-Direttiva 2001/83/KE u l-Artikolu 40 tad-Direttiva 2001/82/KE. Artikolu 10 Tħassir Ir-Regolament (KE) Nru 541/95 huwa mħassar. Ir-riferenzi għar-Regolament imħassar għandhom jinftiehmu bħala riferenza għal dan ir-Regolament. Artikolu 11 Dan ir-Regolament għandu jidħol fis-seħħ fil-għoxrin jum ta’ wara dak tal-pubblikazzjoni tiegħu fil-Ġurnal Uffiċjali ta’ l-Unjoni Ewropea. Għandu jkun japplika mill-1 ta’ Ottubru 2003. Dan ir-Regolament għandu jorbot fl-intier tiegħu u japplika direttament fl-Istati Membri kollha. Magħmul fi Brussel, fit-3 ta’ Ġunju 2003. Għall-Kummissjoni Erkki Liikanen Membru tal-Kummissjoni [1] ĠU L 311, tat-28.11.2001, pġ. 67. [2] ĠU L 311, tat-28.11.2001, pġ. 1. [3] ĠU L 55, tal-11.3.1995, pġ. 7. [4] ĠU L 159, tat-3.6.1998, pġ. 31. [5] ĠU L 15, tas-17.1.1987, pġ. 38. [6] ĠU L 214, ta’ l-24.8.1993, pġ. 40. [7] ĠU L 224, tat-18.8.1990, pġ. 1. [8] ĠU L 268, tat-3.10.1998, pġ. 1. -------------------------------------------------- ANNESS I LISTA U KONDIZZJONIJIET GĦAL VARJAZZJONIJIET ŻGĦAR (IT-TIP IA U IB) TA’ L-AWTORIZZAZZJONI TAL-MARKETING KIF REFERUTA FL-ARTIKOLI 3 SA 5 Stqarrijiet introduttorji It-titoli tal-varjazzjonijiet huma numerati u s-subkategoriji dipinti b’ittri u numri fil-font iżgħar. Il-kondizzjonijiet meħtieġa għal varjazzjoni partikolari sabiex issegwi l-proċedura jew tat-tip IA jew tat-tip IB huma spejagati għal kull subkategorija u elenkati taħt kull varjazzjoni. Sabiex ikunu koperti xi tibdiliet oħrajn, huwa meħtieġ li jkunu ppreżentati applikazzjonijiet għal varjazzjonijiet konsegwenzjali jew paralleli, li jistgħu jkunu marbuta mal-bidla li tkun saret applikazzjoni dwarha, fl-istess żmien u sabiex kjarament tiddeskrivi r-relazzjoni bejn dawn il-varjazzjonijiet. Għan-notifiki li jinkludu ċertifikat ta’ l-adattabilità mill-farmakopeja Ewropea u meta l-varjazzjoni tikkonċerna d-dossier ippreżentat għaċ-ċertifikat, id-dokumentazzjoni meħtieġa għal din il-bidla għandha tkun ippreżentata lid-Direttorat Ewropw għall-Kwalità tal-Mediċini (EDQM/DEKM). Jekk iċ-ċertifikat ikun revedut b’segwiment ta’ l-evalwazzjoni ta’ din il-bidla, kwalunkwe awtorizzazzjoni tal-marketing konċernata għandha tkun aġġornata. F’ħafna każi dan jista’ jsir permezz ta’ notifika tat-tip IA. Prodott mediċinali bioloġiku huwa prodott, li s-sustanza attiva tiegħu hija sustanza bioloġika. Sustanza bioloġika hija sustanza li hija prodotta bi jew estratta minn sorsi bioloġiċi u li għaliha ġemgħa ta’ testijiet fiżiko-kemikali-bioloġiċi u l-produzzjoni tal-proċess u tal-kontroll tagħha huma meħtieġa għall-karatterizzazzjoni tagħha u għad-determinazzjoni tal-kwalità tagħha. Bħala riżultat, dawn li ġejjin għandhom ikunu meqjusa bħala prodotti mediċinali bioloġiċi: prodotti mediċinali immunoloġiċi u prodotti mediċinali akwistat minn demm uman u plażma umana kif definiti fl-Artikoli 1(4) u 1(10) tad-Direttiva 2001/83/KE, rispettivament; prodotti veterinarji immunoloġiċi kif definiti fl-Artikolu 1(7) tad-Direttiva 2001/82/KE; prodotti mediċinali li jidħlu fl-iskop tal-parti A ta’ l-Anness tar-Regolament tal-Kunsill (KEE) Nru 2309/03 [1]; prodotti mediċinali ta’ terapija avvanzata kif definiti fil-parti IV ta’ l-Anness I tad-Direttiva 2001/83/KE. Bidla fil-proċess tal-manifattura ta’ komponent mhux-protejnaċeju minħabba l-introduzzjoni sussegwenti ta’ pass biotekniku jista’ jsir b’konformità mad-disposizzjonijiet tal-varjazzjonijiet tat-tip I Nru 15 jew Nru 21 kif xieraq. Din il-varjazzjoni speċifika hija mingħajr preġudizzju għall-varjazzjonijiet l-oħrajn elenkati f’dan l-Anness jistgħu jkunu applikati f’dan il-kuntest partikolari. Introduzzjoni ta’ komponent protejnaċeju akkwistat permezz ta’ proċess bioteknloloġiku elenkat fil-parti A ta’ l-Anness tar-Regolament tal-Kunsill (KEE) Nru 2309/93 fi prodott mediċinali li jidħol fl-iskop ta’ l-imsemmi Regolament. Il-leġislazzjoni tal-Komunità applikabbli għal gruppi speċifiċi tal-prodotti [2] jeħtieġ li jkun hemm konformità magħha. Ma hemm l-ebda ħtieġa ta’ notifika lejn l-awtoritajiet kompetenti ta’ monografu aġġornat tal-farmakopeja Ewropea jew ta’ farmakopeja nazzjonali ta’ Stat Membru fil-każ li konformità mal-monografu aġġornat tkun implimentata fi żmien 6 xhur mill-pubblikazzjoni tiegħu u referenza ssir għall-"edizzjoni kurrenti" fid-dossier ta’ prodott mediċinali awtorizzat. Għall-iskopijiet ta’ dan id-dokument, il-proċedura tat-test għandha l-istess tifsira bħal proċedura analitika u l-limiti għandhom l-istess tifsira bħal kriterja aċċettata. Il-Kummissjoni, b’konsultazzjoni mal-Istati Membri, l-Aġenzija u l-partijiet interessati, għandha tħejji u tippubblika linji ta’ gwida dwar id-dokumentazzjoni li għandha tkun ippreżentata. Titolu ta’ varjazzjonijiet/kondizzjonijiet li għandhom ikunu mwettqa | Tip | | | 1.Tibdil fl-isem u/jew l-indirizz tad-detentur ta’ l-awtorizzazzjoni tal-marketing | IA | Kondizzjonijiet: Id-detentur ta’ l-awtorizzazzjoni tal-marketing għandu jibqa’ l-istess entità legali. | | 2.Tibdil fl-isem tal-prodott mediċinali | IB | Kondizzjonijiet: L-ebda konfużjoni ma’ l-ismijiet ta’ prodotti mediċinali eżistenti jew ma (INN). L-isem internazzjonali mhux-proprjetarju | | 3.Tibdil fl-isem tas-sustanza attiva | IA | Kondizzjonijiet: Is-sustanza attiva għandha tibqa’ l-istess. | | 4.Tibdil fl-isem u/jew l-indirizz ta’ manifattur tas-sustanza attiva meta l-ebda ċertifikat tal-Farmaċopeja Ewropea dwar l-adattabilità ma jkun disponibbli | IA | Kondizzjonijiet: Is-sit tal-manifattura għandu jibqa’ l-istess. | | 5.Tibdil fl-isem u/jew l-indirizz tal-manifattur tal-prodott finali | IA | Kondizzjonijiet: Is-sit tal-manifattura għandu jibqa’ l-istess. | | 6.Tibdil fil-Kodiċi ATC | | (a)Prodotti mediċinali intiżi għal użu uman | IA | Kondizzjonijiet: Tibdil wara l-għoti ta’ jew emenda għall-kodiċi ATC mill-WHO. | | (b)Prodotti mediċinali veterinarji | IA | Kondizzjonijiet: Tibdil wara l-għoti ta’ jew emenda għall-kodiċi ATC, kodiċi Vet. | | 7.Tibdil jew żieda mas-sit tal-manifattura għal parti ta’ jew għall-proċess kollu fil-manifattura tal-prodott finali | | (a)Ippakkjar sekondarju għat-tipi kollha ta’ għamliet farmaċewtiċi | Kondizzjonijiet: 1, 2 (ara hawn taħt) | IA | (b)Is-sit ta’ l-ippakkjar primarju | | | 1.Għamliet farmaċewtiċi solidi, e.ż. pilloli u kapsoli | Kondizzjonijiet: 1, 2, 3, 5 | IA | 2.Għamliet farmaċewtiċi semi-solidi jew likwidi | Kondizzjonijiet: 1, 2, 3, 5 | IB | 3.Għamliet farmaċetiċi likwidi (sospensjonijiet, emulsjonijiet) | Kondizzjonijiet: 1, 2, 3, 4, 5 | IB | (ċ)L-operazzjonijiet l-oħrajn kollha tal-manifattura apparti milli r-rilaxx tal-lott | Kondizzjonijiet: 1, 2, 4, 5 | IB | Kondizzjonijiet: 1.Spezzjoni sodisfaċenti matul l-aħħar tliet snin minn servizz ta’ spezzjoni ta’ wieħed mill-Istati Membri taż-ŻEE jew ta’ pajjiż meta l-prattika ta’ l-operazzjoni tajba tal-manifattura (GMP), ftehim reċiproku ta’ rikonoxximent (MRA) ikun jeżisti bejn il-pajjiż kkonċernat u l-UE.2.Is-sit awtorizzat kif xieraq (sabiex jimmanifattura l-għamla farmaċewtika jew il-prodott konċernat).3.Il-prodott konċernat ma jkunx prodott sterili.4.L-iskema tal-validazzjoni hija disponibbli jew validazzjoni tal-manifattura fis-sit il-ġdid tkun ġiet imwettqa b’suċċess b’konformità mal-protokoll kurrenti ta’ mill-anqas tliet lottijiet tal-iskala tal-produzzjoni.5.Il-prodott konċernat ma jkunx prodott mediċinali bioloġiku. | | 8.Tibdil fl-arranġamenti tar-rilaxx tal-lott u l-ittestjar tal-kontroll tal-kwalità tal-prodott finali | | (a)Tibdil jew żieda tas-sit ta’ fejn iseħħ il-kontroll/l-ittestjar tal-lott | Kondizzjonijiet: 2, 3, 4 (ara hawn taħt) | IA | (b)Tibdil jew żieda tal-manifattur responsabbli għar-rilaxx tal-lott | | | 1.Ma jinkludix il-kontrol/ir-rilaxx tal-lott | Kondizzjonijiet: 1, 2 | IA | 2.Jinkludi l-kontrol/ir-rilaxx tal-lott | Kondizzjonijiet: 1, 2, 3, 4 | IA | Kondizzjonijiet: 1.Il-manifattur responsabbli għar-rilaxx tal-lott għandu jkun lokalizzat fiż-ŻEE.2.Is-sit huwa awtorizzat kif xieraq.3.Il-prodott mhux prodott mediċinali bioloġiku.4.Il-metodu tat-trasferiment minn sit qadim għal wieħed ġdid jew it-test ġdid tal-laboratorju jkun twettaq b’suċċess. | | 9.It-tħassir tas-sit tal-manifattura (inkluż għal sustanza attiva, intermedja jew prodott finali, is-sit tal-ippakkjar, il-manifattur responsabbli għar-rilaxx tal-lott, is-sit ta’ fejn iseħħ il-kontroll tal-lott) | IA | Kondizzjonijiet: Xejn | | 10.Tibdil żgħir fil-proċess tal-manifattura tas-sustanza attiva | IB | Kondizzjonijiet: 1.L-ebda tibdil fil-profil ta’ l-impurità kwalitattiva u kwantitattiva jew fil-proprjetajiet fiżiko-kemikali.2.Is-sustanza attiva ma tkunx sustana bioloġika.3.Ir-rotta sinentika tibqa’ l-istess, i.e. l-intermedji jibqgħu l-istess. Fil-każ ta’ prodotti mediċinali minn ħxejjex aromatiċi, is-sorsi ġeografika, il-produzzjoni tas-sustanza u r-rotta tal-manifattura jibqgħu l-istess. | | 11.Tibdil fid-daqs tal-lott ta’ sustanza attiva jew intermedja | | (a)Sa 10 darbiet imqabbel mad-daqs oriġinali tal-lott approvat fl-għoti ta’ l-awtorizzazzjoni tal-marketing | Kondizzjonijiet: 1, 2, 3, 4 (ara hawn taħt) | IA | (b)Tnaqqis fl-iskala | Kondizzjonijiet: 1, 2, 3, 4, 5 | IA | (ċ)Aktar minn 10 darbiet imqabbel mad-daqs oriġinali tal-lott approvat fl-għoti ta’ l-awtorizzazzjoni tal-marketing | Kondizzjonijiet: 1, 2, 3, 4 | IB | Kondizzjonijiet: 1.Xi kambjamenti fil-metodi tal-manifattura huma dawk biss kif neċessitati bit-tkabbir ta’ l-operazzjoni, e.g. użu ta’ makkinarju ta’ daqs akbar.2.Ir-riżultati tat-test ta’ mill anqas żewġ lottijiet skond l-ispeċifikazzjonijiet għandhom ikunu disponibbli għad-daqs proponut tal-lott.3.Is-sustanza attiva ma tkunx sustana bioloġika.4.Il-kambjament ma jaffetwax ir-riproduċibbiltà tal-proċess.5.Il-kambjament m’għandux ikun ir-riżultat ta’ avvenimenti mhux mistennija li jinqalgħu matul il-manifattura jew minħabba tħassib ta’ l-istabbiltà. | | 12.Tibdil fl-ispeċifikazzjoni ta’ sustanza attiva jew tal-bidu ta’ materjal/intermedju/reaġent użat fil-proċess tal-manifattura ta’ sustanza attiva | | (a)Issikkar tal-limiti ta’ l-ispeċifikazzjonijiet | Kondizzjonijiet: 1, 2, 3 (ara hawn taħt) | IA | Kondizzjonijiet: 2, 3 | IB | (b)Żieda ta’ parametru ta’ test ġdid ma l- ispeċifikazzjoni ta’: | | | 1.Sustanza attiva | Kondizzjonijiet: 2, 4, 5 | IB | 2.Materjal/intermedju/reaġent tal-bidu użat fil-proċess tal-manifattura ta’ sustanza attiva | Kondizzjonijiet: 2, 4 | IB | Kondizzjonijiet: 1.Il-bidla ma tkunx konsegwenza ta’ xi impenn minn valutazzjonijiet preċedenti għar-reviżjoni ta’ limiti ta’ l-ispeċifikazzjonijiet (e.g. magħmula matul il-proċedura għall-awtorizzazzjoni tal-marketing jew ta’ proċedura ta’ varjazzjoni tat-Tip II).2.Il-kambjament m’għandux ikun ir-riżultat ta’ avvenimenti mhux mistennija li jinqalgħu matul il-manifattura.3.Xi kambjament għandu jkun fi ħdan il-medda tal-limiti kurrenti approvati.4.Kwalunkwe metodu ġdid tat-test ma jkunx jikkonċerna teknika mhux-standard jew teknika standard użata b’metodu ġdid.5.Is-sustanza attiva ma tkunx sustana bioloġika. | | 13.Tibdil fil-proċedura tat-test ta’ sustanza attiva jew tal-bidu ta’ materjal, intermedju, jew reaġent użat fil-proċess tal-manifattura ta’ sustanza attiva | | (a)Tibdil żgħir fil-proċedura tat-test approvat | Kondizzjonijiet: 1, 2, 3, 5 (ara hawn taħt) | IA | (b)Tibdiliet oħrajn tal-proċedura tat-test, inkluża t-tibdil jew iż-żieda ta’ proċedura tat-test | Kondizzjonijiet: 2, 3, 4, 5 | IB | Kondizzjonijiet: 1.Il-metodu ta’ l-analiżi għandu jibqa’ l-istess (e.ż. kambjament fit-tul tal-kolonna jew tat-temperatura, imma mhux differenti ta’ kolonna jew metodu); l-ebda impuritajiet ġodda ma huma misjuba.2.Studji xierqa tal-(ri-)validazzjoni kienu twettqu b’konformità mal-linji ta’ gwida relevanti.3.Ir-riżultati tal-validazzjoni tal-metodu juru proċedura ġdida tat-test li tkun mill-anqas ekwivalenti għall-proċedura preċedenti.4.Kwalunkwe metodu ġdid tat-test ma jkunx jikkonċerna teknika mhux-standard jew teknika standard użata b’metodu ġdid.5.Is-sustanza attiva, il-materjal tal-bidu, l-intermedju jew ir-reaġent ma tkunx sustana bioloġika. | | 14.Tibdil fil-manifattura ta’ sustanza attiva jew materjal tal-bidu, reaġent, intermedju fil-proċess tal-manifattura ta’ sustanza attiva meta l-ebda ċertifikat tal-Farmakopeja Ewropea ta’ l-adattabbilità ma jkun disponibbli | | (a)Kambjament fis-sit ta’ manifattur diġà approvat (tibdil jew żieda) | Kondizzjonijiet: 1, 2, 4 (ara hawn taħt) | IB | (b)Manifattur ġdid (tibdil jew żieda) | Kondizzjonijiet: 1, 2, 3, 4 | IB | Kondizzjonijiet: 1.L-ispeċifikazzjonijiet (inklużi kontrolli ta’ waqt il-proċess, metodi ta’ analiżi għall-materjali kollha), il-metodu tal-preparazzjoni (inkluż id-daqs tal-lott) rotta dettaljata tas-sintesi huma identiċi għal dawk diġà approvati.2.Meta materjali ta’ oriġini umana jew ta’ l-annimali huma użati fil-proċess, il-manifattur ma jużax xi fornitur ġdid li dwaru valutazzjoni hija meħtieġa għas-sigurtà virali jew għall-konformità mal-preżenti "Note for Guidance on minimising the risk of transmitting animal spongiform encephalopathy agents via human and veterinary medicinal products" (Nota ta’ gwida dwar it-tnaqqis tar-riskju tat-trasmissjoni ta’ l-aġenti ta’ l-spongiform encephalopathy mill-annimali permezz tal-prodotti mediċinali umani u veterinarji).3.Il-manifattur tas-sustanza attiva kurrenti jew ġdida ma jużax il-"Drug Master File".4.Il-kambjament ma jikkonċernax prodott mediċinali li jkun fih sustanza bioloġika attiva. | | 15.Preżentazzjoni ta’ ċertifikat ġdid jew aġġornat tal-Farmakopeja Ewropea dwar l-adattabbilità ta’ sustanza attiva jew tal-bidu ta’ materjal/intermedju/reaġent użat fil-proċess tal-manifattura ta’ sustanza attiva | | (a)Minn manifattur preżentament approvat | Kondizzjonijiet: 1, 2, 4 (ara hawn taħt) | IA | (b)Minn manifattur ġdid (tibdil jew żieda) | | | 1.Sustanza sterili | Kondizzjonijiet: 1, 2, 3, 4 | IB | 2.Sustanzi oħrajn | Kondizzjonijiet: 1, 2, 3, 4 | IA | (ċ)Sustanza fi prodott mediċinali veterinarju għall-użu fi speċje ta’ l-annimali suxxettibbli għal TSE | Kondizzjonijiet: 1, 2, 3, 4 | IB | Kondizzjonijiet: 1.Il-prodott finali rilaxxat u l-ispeċifikazzjonijiet tat-tmiem tal-ħajja utili tiegħu jibqgħu l-istess.2.Speċifikazzjonijiet addizzjonali mhux mibdula (skond il-Farmakopeja Ewropea) għall-impuritajiet u ħtiġiet speċifiċi tal-prodott (e.ż. profili tad-daqs tal-partiċelli, għamla polimorfika), jekk applikabbli.3.Is-sustanza attiva għandha tkun ittestjata immedjatament qabel l-użu jekk l-ebda perjodu ta’ test mill-ġdid ma jkun inkluż fiċ-ċertifikat tal-Farmakopeja Ewropea, jew jekk l-informazzjoni bħala sostenn tal-perjodu tat-test mill-ġdid ma tkunx ipprovduta.4.Il-proċess tal-manifattura ta’ sustanza attiva, materjal/reaġent/intermedju tal-bidu ma jkunx jinkludi l-użu ta’ materjali ta’ l-oriġini umana jew ta’ l-annimali li dwarhom valutazzjoni rigward id-data tas-sigurtà virali tkun meħtieġa. | | 16.Preżentazzjoni ta’ ċertifikat tal-TSE ġdid jew aġġornat tal-Farmakopeja Ewropea dwar l-adattabbilità ta’ sustanza attiva jew tal-bidu ta’ materjal/intermedju/reaġent użat fil-proċess tal-manifattura ta’ sustanza attiva għal manifattur preżentament approvat u proċess tal-manifattura preżentament approvat | | (a)Sustanza fi prodott mediċinali veterinarju għall-użu fi speċi ta’ l-annimali suxxettibbli għal TSE | Kondizzjonijiet: Xejn | IB | (b)Sustanzi oħrajn | Kondizzjonijiet: Xejn | IA | 17.Kambjament fi: | | (a)il-perjodu tat-test mill-ġdid ta’ sustanza attiva | Kondizzjonijiet: 1, 2, 3 (ara hawn taħt) | IB | (b)Il-kondizzjonijiet tal-ħażna għal sustanza attiva | Kondizzjonijiet: 1, 2 | IB | Kondizzjonijiet: 1.Studji ta’ l-istabbiltà kienu twettqu b’konformità mal-protokoll preżenti approvat. L-istudji għandhom juru li l-ispeċifikazzjonijiet relevanti mifthiema jkunu baqgħu b’konformità.2.Il-kambjament m’għandux ikun ir-riżultat ta’ avvenimenti mhux mistennija li jinqalgħu matul il-manifattura jew minħabba tħassib tal-istabbilità.3.Is-sustanza attiva ma tkunx sustana bioloġika. | | 18.It-tibdil ta’ l-exċipjent b’exċipjent komparabbli | IB | Kondizzjonijiet: 1.L-istess karatteristiċi funzjonali ta’ l-exċipjent.2.Il-profil tad-dissoluzzjoni tal-prodott ġdid determinat fuq minimu ta’ żewġ skali pilota ta’ lottijiet huwa komparabbli ma’ dik l-antika (l-ebda differenzi sinifikanti rigward il-komparabbiltà, ara "Note for Guidance on bioavailability and bioequivalence" (Note għall-Gwida dwar il-Bio-disponibbiltà u l-bio-ekwivalenza), l-Anness II; il-prinċipji li jinsabu f’din in-nota ta’ gwida għal prodotti mediċinali għal użu uman għandhom l-istess ikunu meqjusa għal prodotti mediċinali veterinarji, jekk relevanti). Għal prodotti mediċinali minn ħxejjex aromatiċi meta t-testijiet tad-dissoluzzjoni ma jkunux prattikabbli, il-ħin tad-disintegrazzjoni tal-prodott ġdid huwa komparabbli ma’ dak il-qadim.3.Xi exċipjent ġdid li ma jinkludix l-użu ta’ materjali ta’ oriġini umana jew mill-annimali li dwaru valutazzjoni tkun meħtieġa rigward id-data tas-sigurtà virali. Għal exċipjenti fi prodott mediċinali veterinarju għall-użu fi speċi ta’ l-annimali suxxettibbli għal TSE, valutazzjoni tar-riskju għandha tkun imwettqa mill-awtorità kompetenti.4.Dan ma jikkonċernax prodott mediċinali li jkun fih sustanza bioloġika attiva.5.Studji ta’ l-istabbilità b’konformità mal-linji ta’ gwida relevanti kienu nbdew b’mill-anqas żewġ skali pilota jew lottijiet ta’ skala industrijali u mill-anqas tliet xhur ta’ data dwar l-istabbiltà sodisfaċenti huma għad-disposizzjoni ta’ l-applikant u l-assigurazzjoni li dawn l-istudji għandhom ikunu ffinalizzati. Data għandha tkun ipprovduta immedjatament lill-awtoritajiet kompetenti jekk tkun ’il barra mill-ispeċifikazzjonijiet jew potenzjalment ’il barra mill-ispeċifikazzjonijiet fit-tmiem tal-ħajja utili kif approvata (b’azzjoni proponuta). | | 19.Kambjament fl-ispeċifikazzjoni huwa exċipjent | | (a)Issikkar tal-limiti ta’ l-ispeċifikazzjonijiet | Kondizzjonijiet: 1, 2, 3 (ara hawn taħt) | IA | Kondizzjonijiet: 2, 3 | IB | (b)Żieda ta’ parametru ta’ test ġdid ma’ l-ispeċifikazzjoni. | Kondizzjonijiet: 2, 4, 5 | IB | Kondizzjonijiet: 1.Il-bidla ma tkunx konsegwenza ta’ xi impenn minn valutazzjonijiet preċedenti għar-reviżjoni (e.ż. magħmula matul il-proċedura għall-awtorizzazzjoni tal-marketing jew ta’ proċedura ta’ varjazzjoni tat-Tip II).2.Il-kambjament m’għandux ikun ir-riżultat ta’ avvenimenti mhux mistennija li jinqalgħu matul il-manifattura.3.Xi kambjament għandu jkun fi ħdan il-medda tal-limiti kurrenti approvati.4.Kwalunkwe metodu ġdid tat-test ma jkunx jikkonċerna teknika mhux-standard jew teknika standard użata b’metodu ġdid.5.Il-kambjament ma jkunx jikkonċerna xi awżiljarju għall-vaċċini jew għall- exċipjent bioloġiku. | | 20.Tibdil fil-proċedura tat-test għal exċipjent | | (a)Tibdil żgħir fil-proċedura tat-test approvat | Kondizzjonijiet: 1, 2, 3, 5 (ara hawn taħt) | IA | (a)Tibdil żgħir fil-proċedura tat-test approvat għal exċipjent bioloġiku | Kondizzjonijiet: 1, 2, 3 | IB | (ċ)Tibdiliet oħrajn għall-proċedura tat-test, inkluż ir-rimpjazzment ta’ proċedura approvata tat-test bi proċedura ġdida tat-test. | Kondizzjonijiet: 2, 3, 4, 5 | IB | Kondizzjonijiet: 1.Il-metodu ta’ l-analiżi għandu jibqa’ l-istess (e.g. kambjament fit-tul tal-kolonna jew tat-temperatura, imma mhux riġ differenti ta’ kolonna jew metodu); l-ebda impuritajiet ġodda ma huma misjuba.2.Studji xierqa tal-(ri-)validazzjoni kienu twettqu b’konformità mal-linji ta’ gwida relevanti.3.Ir-riżultati tal-validazzjoni tal-metodu juru proċedura ġdida tat-test li tkun mill-anqas ekwivalenti għall-proċedura preċedenti.4.Kwalunkwe metodu ġdid tat-test ma jkunx jikkonċerna teknika mhux-standard jew teknika standard użata b’metodu ġdid.5.Is-sustanza mhix exċipjent bioloġiku. | | 21.Il-preżentazzjoni ta’ ċertifikat ġdid jew aġġornat tal-Farmakopeja Ewropea dwar l-adattabbiltà ta’ exċipjent | | (a)Minn manifattur preżentament approvat | Kondizzjonijiet: 1, 2, 3 (ara hawn taħt) | IA | (b)Minn manifattur ġdid (tibdil jew żieda) | | | 1.Sustanza sterili | Kondizzjonijiet: 1, 2, 3 | IB | 2.Sustanzi oħrajn | Kondizzjonijiet: 1, 2, 3 | IA | (ċ)Sustanza fi prodott mediċinali veterinarja għall-użu fi speċi ta’ l-annimali suxxettibbli għal TSE | Kondizzjonijiet: 1, 2, 3 | IB | Kondizzjonijiet: 1.Il-prodott finali rilaxxat u l-ispeċifikazzjonijiet tat-tmiem tal-ħajja utili tiegħu jibqgħu l-istess.2.L-ebda tibdiliet addizjonali (skond il-Farmakopeja Ewropea) speċifikazzjonijiet għall-ħtiġiet ta’ prodott speċifiku (e.ż. profili tad-daqs tal-partiċelli, għamla polimorfika), jekk applikabbli.3.Il-proċess tal-manifattura ta’ l-exċipjent ma jkunx jinkludi l-użu ta’ materjali tal-oriġini umana jew ta’ l-annimali li dwarhom valutazzjoni rigward id-data tas-sigurtà virali tkun meħtieġa. | | 22.Il-preżentazzjoni ta’ ċertifikat ġdid jew aġġornat tal-Farmakopeja Ewropea TSE dwar l-adattabbiltà ta’ l-exċipjent | | (a)Minn manifattur preżentament approvat jew għal manifattur ġdid (tibdil jew żieda) | Kondizzjonijiet: Xejn | IA | (b)Exċipjent fi prodott mediċinali veterinarju għall-użu fi speċje ta’ l-annimali suxxettibbli għal TSE | Kondizzjonijiet: Xejn | IB | 23.Tibdil fis-sorsi ta’ exċipjent jew ta’ re-aġent mir-riskju ta’ TSE rigward materjal veġitali jew sintetiku | | (a)Exċipjent jew re-aġent użat fil-manifattura ta’ sustanza bioloġika attiva jew fil-manifattura ta’ prodott finali li jkun fih sustanza bioloġika attiva | Kondizzjonijiet: (ara hawn taħt) | IB | (b)Każi oħrajn | Kondizzjonijiet: (ara hawn taħt) | IA | Kondizzjonijiet: L-exċipjent u l-prodott finali rilaxxat u l-ispeċifikazzjonijiet tat-tmiem tal-ħajja utili tiegħu jibqgħu l-istess. | | 24.Tibdil fis-sintesi jew l-irkupru ta’ exċipjent mhux-farmakopejali (meta deskritt fid-dossier) | IB | Kondizzjonijiet: 1.L-Ispeċifikazzjonijiet ma jkunux affettwati ħażin; l-ebda tibdil fil-profil ta’ l-impurità kwalitattiva u kwantitattiva jew fil-propjetajiet fiżiko-kemikali.2.L-exċipjent mhux sustanza bioloġika. | | 25.Tibdil ħalli jkun konformi mal-Farmakopeja Ewropea jew mal-farmakopeja nazzjonali ta’ Stat Membru. | | (a)Tibdil għall-ispeċifikazzjoni(jiet) ta’ sustanza tal-farmakopeja preċedenti mhux-Ewropea sabiex ikun konformi mal-Farmakopeja Ewropea jew mal-farmakopeja nazzjonali ta’ Stat Membru | | | 1.Sustanza attiva | Kondizzjonijiet: 1, 2 (ara hawn taħt) | IB | 2.Exċipjent | Kondizzjonijiet: 1, 2 | IB | (b)Tibdil biex ikun konformi ma monografu aġġornattal-Farmakopeja Ewropea relevanti jew mal- farmakopeja nazzjonali ta’ Stat Membru | | | 1.Sustanza attiva | Kondizzjonijiet: 1, 2 | IA | 2.Exċipjent | Kondizzjonijiet: 1, 2 | IA | Kondizzjonijiet: 1.Il-bidla hija magħmula esklussivament sabiex tkun konformi mal-farmakopeja.2.L-speċifikazzjonijiet mhux mibdula (addizzjonali għall-Farmakopeja) ta’ prodott speċifiku (e.ż. profili tad-daqs tal-partiċelli, għamla polimorfika), jekk applikabbli. | | 26.Tibdil fl-ispeċifikazzjonijiet ta’ l-ippakkjar immedjat għall-prodott finali | | (a)Issikkar tal-limiti tal-ispeċifikazzjonijiet | Kondizzjonijiet: 1, 2, 3 (ara hawn taħt) | IA | Kondizzjonijiet: 2, 3 | IB | (b)Żieda ta’ parametru ta’ test ġdid | Kondizzjonijiet: 2, 4 | IB | Kondizzjonijiet: 1.Il-bidla ma tkunx konsegwenza ta’ xi impenn minn valutazzjonijiet preċedenti għar-reviżjoni ta’ limiti tal-ispeċifikazzjonijiet (e.g. magħmulha matul il-proċedura għall-applikazzjoni ta’ l-awtorizzazzjoni tal-marketing jew ta’ proċedura ta’ varjazzjoni tat-Tip II).2.Il-kambjament m’għandux ikun ir-riżultat ta’ avvenimenti mhux mistennija li jinqalgħu matul il-manifattura.3.Xi kambjament għandu jkun fi ħdan il-medda tal-limiti kurrenti approvati.4.Kwalunkwe metodu ġdid tat-test ma jkunx jikkonċerna teknika mhux-standard jew teknika standard użata b’metodu ġdid. | | 27.Tibdil fil-proċedura tat-test tal-ippakkjar immedjat tal-prodott finali. | | (a)Tibdil żgħir fil-proċedura tat-test approvat | Kondizzjonijiet: 1, 2, 3 (ara hawn taħt) | IA | (b)Tibdiliet oħrajn tal-proċedura tat-test, inkluża t-tibdil jew iż-żieda ta’ proċedura tat-test | Kondizzjonijiet: 2, 3, 4 | IB | Kondizzjonijiet: 1.Il-metodu ta’ l-analiżi għandu jibqa’ l-istess (e.ż. kambjament fit-tul tal-kolonna jew tat-temperatura, imma mhux tip differenti ta’ kolonna jew metodu).2.Studji xierqa tal-(ri-)validazzjoni kienu twettqu b’konformità mal-linji ta’ gwida relevanti.3.Ir-riżultati tal-validazzjoni tal-metodu juru proċedura ġdida tat-test li tkun mill-anqas ekwivalenti għall-proċedura preċedenti.4.Kwalunkwe metodu ġdid tat-test ma jkunx jikkonċerna teknika mhux-standard jew teknika standard użata b’metodu ġdid. | | 28.Tibdil fi kwalunkwe parti tal-materjal ta’ l-ippakkjar (primarju) li ma jkunx f’kuntatt mal-formulazzjoni tal-prodott finali (bħal ma hu l-kulur ta’ l-għotjien li jinqalbu, ċrieki b’kodiċi kulurita fuq ampoli, tibdil fil-kisja tal-labbra (plastika differenti użata)) | IA | Kondizzjonijiet: It-tibdil ma jikkonċernax parti fundamentali tal-materjal ta’ l-ippakkjar, li ma jaffettwax il-forniment, l-użu, is-sigurtà jew l-istabilità tal-prodott finali. | | 29.Tibdil fil-kompożizzjoni kwalitattiva u/jew kwantitattiva tal-materjal ta’ l-ippakkjar immedjat | | (a)Għamliet farmaċewtiċi semi-solidi jew likwidi | Kondizzjonijiet: 1, 2, 3, 4 (ara hawn taħt) | IB | (b)L-għamliet farmaċewtiċi l-oħrajn kollha | Kondizzjonijiet: 1, 2, 3, 4 | IA | Kondizzjonijiet: 1, 3, 4 | IB | Kondizzjonijiet: 1.Il-prodott ikkonċernat mhux prodott bioloġiku jew sterili.2.Il-kambjament jikkonċerna biss l-istess tip ta’ l-ippakkjar u materjal (e.g. bużżieqa ma’ bużżieqa).3.Il-materjal propost tal-ippakkjar għandu, mill-anqas ikun ekwivalenti għall-materjal approvat fir-rigward tal-proprjetajiet relevanti tiegħu.4.Studji relevanti dwar l-istabbiltà b’konformità mal-linji ta’ gwida relevanti kienu nbdew ma’ mill-anqas żewġ skali pilota jew lottijiet ta’ skala industriali u ta’ mill-anqas tliet xhur tad-data tal-istabbilità huma għad-disposizzjoni ta’ l-applikant. Assigurazzjoni hija mogħtija li dawn l-istudji għandhom ikunu ffinalizzati u li d-data għandha tkun ipprovduta immedjatament lill-awtoritajiet kompetenti jekk din tkun ’il barra mill-ispeċifikazzjonijiet jew potenzjalment ’il barra mill-ispeċifikazzjonijiet fit-tmiem tal-ħajja utili kif approvata (b’azzjoni proponuta). | | 30.Tibdil (kambjament, żieda jew tħassir) fil-fornitur tal-komponenti ta’ l-ippakkjar jew ta’ l-apparati (meta msemmija fid-dossier), meżżi għall-ispazzjar ta’ dożi mkejjla għal gewwa l-imnieħer huma esklużi. | | (a)Tħassir tal-fornitur | Kondizzjonijiet: 1 (ara hawn taħt) | IA | (b)Kambjament jew żieda ta’ fornitur | Kondizzjonijiet: 1, 2, 3, 4 | IB | Kondizzjonijiet: 1.L-ebda tneħħija tal-komponent jew l-apparat tal-ippakkjar.2.Il-kompożizzjoni kwalitattiva u kwantitattiv tal-komponenti/apparti tal-ippakkjar jibqgħu l-istess.3.Il-metodu tal-kontroll ta’ l-ispeċifikazzjonijiet u l-kwalità huma mill-anqas ekwivalenti.4.Il-metodu u l-kondizzjonijiet ta’ l-isterilizzazzjoni jibqgħu l-istess, jekk applikabbli. | | 31.Tibdil fit-testijiet ta’ waqt il-proċess jew limiti applikati matul il-manifattura tal-prodott | | (a)Issikkar tal-limiti waqt il-proċess | Kondizzjonijiet: 1, 2, 3 (ara hawn taħt) | IA | Kondizzjonijiet: 2, 3 | IB | (b)Żieda ta’ testijiet u limiti ġodda | Kondizzjonijiet: 2, 4 | IB | Kondizzjonijiet: 1.Il-bidla ma tkunx konsegwenza ta’ xi impenn minn valutazzjonijiet preċedenti għar-reviżjoni (e.g. magħmula matul il-proċedura għall-awtorizzazzjoni tal-marketing jew ta’ proċedura ta’ varjazzjoni tat-Tip II).2.Il-kambjament m’għandux ikun ir-riżultat ta’ avvenimenti mhux mistennija li jinqalgħu matul il-manifattura jew minħabba tħassib tal-istabbilità.3.Xi kambjament għandu jkun fi ħdan il-medda tal-limiti kurrenti approvati.4.Kwalunkwe metodu ġdid tat-test ma jkunx jikkonċerna teknika mhux-standard jew teknika standard użata b’metodu ġdid. | | 32.Tibdil fid-daqs tal-lott tal-prodott finali | | (a)Sa 10 darbiet imqabbel mad-daqs oriġinali tal-lott approvat fl-għoti ta’ l-awtorizzazzjoni tal-marketing | Kondizzjonijiet: 1, 2, 3, 4, 5 (ara hawn taħt). | IA | (b)Skalar ’l isfel lejn l-10 darbiet | Kondizzjonijiet: 1, 2, 3, 4, 5, 6 | IA | (ċ)Sitwazzjonijiet oħrajn | Kondizzjonijiet: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 | IB | Kondizzjonijiet: 1.Il-kambjament ma jaffetwax ir-riproduċċibbilità u/jew il-konsistenza tal-prodott.2.Il-kambjament jirrigwardja biss in-normi tar-rilaxx immedjat ta’ għamliet farmakewtiċi orali u għamliet likwidi mhux sterili.3.Xi kambjamenti fil-metodi tal-manifattura u/jew fil-kontrolli ta’ waqt il-proċess huma dawk biss kif neċessitati bit-tibdil fit-tkabbir tad-daqs tal-lott, e.g. użu ta’ makkinarju ta’ daqs akbar.4.L-iskema tal-validazzjoni hija disponibbli jew validazzjoni tal-manifattura tkun ġiet imwettqa b’suċċess b’konformità mal-protokoll kurrenti ta’ mill-anqas tlett lottijiet fid-daqs il-ġdid propost tal-lott b’konformità mal-linji ta’ gwida relevanti.5.Dan ma jikkonċernax prodott mediċinali li jkun fih sustanza bioloġika attiva.6.Il-kambjament m’għandux ikun ir-riżultat ta’ avvenimenti mhux mistennija li jinqalgħu matul il-manifattura jew minħabba tħassib tal-istabbilità.7.Studji relevanti dwar l-istabbilità b’konformità mal-linji ta’ gwida relevanti kienu nbdew ma’ mill-anqas skala pilota waħda jew lottijiet ta’ skala industriali u ta’ mill-anqas tliet xhur huma disponibbli għall-applikant. Assigurazzjoni hija mogħtija li dawn l-istudji għandhom ikunu ffinalizzati u li d-data għandha tkun ipprovduta immedjatament lill-awtoritajiet kompetenti jekk din tkun ’il barra mill-ispeċifikazzjonijiet jew potenzjalment ’il barra mill-ispeċifikazzjonijiet fit-tmiem tal-ħajja utili kif approvata (b’azzjoni proponuta). | | 33.Tibdil żgħir fil-manifattura tal-prodott finali | IB | Kondizzjonijiet: 1.Il-prinċipju ġenerali tal-manifattura jibqa’ l-istess.2.Il-proċess il-ġdid għandu jwassal għal prodott identiku li jirrigwardja l-aspetti kollha tal-kwalità, is-sigurtà u l-effikaċja.3.Il-prodott mediċinali ma fihx sustanza bioloġika attiva.4.Fil-każ ta’ kambjament fil-proċess ta’ l-isterilizzazzjoni, it-tibdil għandu jkun lejn ċiklu farmakopejċiklu normali biss.5.Studji relevanti dwar l-istabbiltà b’konformità mal-linji ta’ gwida relevanti kienu nbdew ma’ mill-anqas skala pilota waħda jew lottijiet ta’ skala industriali u ta’ mill-anqas tliet xhur huma disponibbli għall-applikant. Assigurazzjoni hija mogħtija li dawn l-istudji għandhom ikunu ffinalizzati u li d-data għandha tkun ipprovduta immedjatament lill-awtoritajiet kompetenti jekk din tkun ’il barra mill-ispeċifikazzjonijiet jew potenzjalment ’il barra mill-ispeċifikazzjonijiet fit-tmiem tal-ħajja utili kif approvata (b’azzjoni proponuta). | | 34.Tibdil fis-sistema tal-kuluri jew fis-sistema tat-togħma preżentament użata fil-prodott finali | | (a)Tnaqqis jew tneħħija ta’ wieħed jew aktar komponenti tal- | | | 1.Sistema tal-kuluri | Kondizzjonijiet: 1, 2, 3, 4, 7 (ara hawn taħt). | IA | 2.Sistema tat-togħma | Kondizzjonijiet: 1, 2, 3, 4, 7 | IA | (b)Tkabbir, żieda jew tibdil ta’ waħda jew aktar tal-komponenti ta’: | | | 1.Sistema tal-kuluri | Kondizzjonijiet: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 | IB | 2.Sistema tat-togħma | Kondizzjonijiet: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 | IB | Kondizzjonijiet: 1.L-ebda kambjament fil-karatteristċi funzjonali tal-forma farmaċewtika, e.g. il-ħin tad-disintegrazzjoni, profil tad-dissoluzzjoni.2.Xi aġġustament żgħir għall-formulazzjoni sabiex jinżamm il-piż totali għandu jsir b’exċipjent li preżentament jifforma parti maġġuri tal-formulazzjoni tal-prodott finali.3.L-ispeċifika tal-prodott finali kienet biss aġġornata fir-rigward tad-dehra/ir-rieħa/it-togħma u jekk relevanti, it-tneħħija jew iż-żieda tat-test ta’ l-identifikazzjoni.4.Studji ta’ l-istabbiltà (f’terminu fit-tul u aċċellerat) b’konformità mal-linji ta’ gwida relevanti kienu nbdew b’mill-anqas żewġ skali pilota jew lottijiet ta’ skala industriali u mill-anqas tliet xhur ta’ data dwar l-istabbiltà sodisfaċenti huma għad-disposizzjoni ta’ l-applikant u l-assigurazzjoni li dawn l-istudju għandhom ikunu ffinalizzati. Data għandha tkun ipprovduta immedjatament lill-awtoritajiet kompetenti jekk din tkun ’il barra mill-ispeċifikazzjonijiet jew potenzjalment ’il barra mill-ispeċifikazzjonijiet fit-tmiem tal-ħajja utili kif approvata (b’azzjoni proponuta). B’żieda, meta relevanti, testjar tal-fotostabbiltà għandu jkun imwettaq.5.Kwalunkwe komponenti ġodda għandhom ikunu konformi mad-Direttivi relevanti (e.ż. id-Direttiva tal-Kunsill 78/25/KEE (ĠU L 229, 15.8.1978, pġ. 63) kif emendata għall-koloranti u d-Direttiva 88/388/KEE għat-togħmiet).6.Meta komponent ġdid ma jkunx jinkludi materjali ta’ oriġini umana jew ta’ l-annimali li dwarhom valutazzjoni hija meħtieġa għas-sigurtà virali jew għall-konformità mal-preżenti (Nota ta’ gwida dwar it-tnaqqis tar-riskju tat-trasmissjoni ta’ l-aġenti ta’ l-spongiform encephalopathy mill-annimali permezz tal-prodotti mediċinali umani u veterinarji).7.Prodotti mediċinali veterinarji bioloġiċi għal użu orali li dwarhom l-aġent tal-kulur jew tat-togħma huwa importanti għat-teħid mill-ispeċi ta’ l-annimal immirat huma esklużi. | | 35.Tibdil fil-kisja tal-piż tal-pilloli jew tibdil fil-piż tal-qoxra tal-kapsoli | | (a)Rilaxx immedjat għal għamliet orali farmaċewtiċi | Kondizzjonijiet: 1, 3, 4 (ara hawn taħt) | IA | (b)Għamliet farmaċewtiċi tar-rilaxx gastro-reżistenti, modifikati jew imtawla | Kondizzjonijiet: 1, 2, 3, 4 | IB | Kondizzjonijiet: 1.Il-profil tad-dissoluzzjoni tal-prodott ġdid determinat fuq il-minimu ta’ żewġ skali pilota ta’ lottijiet huwa komparabbli ma’ dak l-antik. Għal prodotti mediċinali minn ħxejjex aromatiċi meta t-testijiet tad-dissoluzzjoni ma jkunux prattikabbli, il-ħin tad-disintegrazzjoni tal-prodott ġdid huwa komparabbli ma dak il-qadim.2.Il-kisja mhix fattur kritiku għall-mekkaniżmu tar-rilaxx.3.L-ispeċifika tal-prodott finali kienet biss aġġornata fir-rigward tal-piż u l-qisien, jekk applikabbli.4.Studji ta’ l-istabbilità b’konformità mal-linji ta’ gwida relevanti kienu nbdew b’mill-anqas żewġ skali pilota jew lottijiet ta’ skala industrijali u mill-anqas tlett xhur ta’ data dwar l-istabbiltà sodisfaċenti huma għad-disposizzjoni ta’ l-applikant u l-assigurazzjoni li dawn l-istudji għandhom ikunu ffinalizzati. Datagħandha tkun ipprovduta immedjatament lill-awtoritajiet kompetenti jekk din tkun ’il barra mill-ispeċifikazzjonijiet jew potenzjalment ’il barra mill-ispeċifikazzjonijiet fit-tmiem tal-ħajja utili kif approvata (b’azzjoni proponuta). | | 36.Bidla fil-għamla jew fil-qisien tal-kontenitur jew ta’ l-għeluq | | (a)Għamliet farmaċewtiċi sterili u prodotti bioloġiċi mediċinali | Kondizzjonijiet: 1, 2, 3 (ara hawn taħt) | IB | (b)L-għamliet farmaċewtiċi l-oħrajn | Kondizzjonijiet: 1, 2, 3 | IA | Kondizzjonijiet: 1.L-ebda bidla kwalitattiva jew kwantitattiva fil-komposizzjoni tal-kontenitur.2.It-tibdil ma jikkonċernax parti fundamentali tal-materjal ta’ l-ippakkjar, li ma jaffettwax il-forniment, l-użu, is-sigurtà jew l-istabbiltà tal-prodott finali.3.Fil-każ ta’ bidla fl-ispazju tar-ras jew bidla fir-relattività tal-wiċċ/volum, studji ta’ l-istabbiltà b’konformità mal-linji ta’ gwida relevanti kienu mibdija mill-anqas b’żewġ skali pilota (tlieta għal prodotti mediċinali bioloġiċi) jew lottijiet ta’ skala industrijali u mill-anqas tliet xhur (sitt xhur għal prodotti mediċinali bioloġiċi) data ta’ l-istabbiltà huma għad-disposizzjoni ta’ l-applikant. Assigurazzjoni hija mogħtija li dawn l-istudji għandhom ikunu ffinalizzati u li d-data għandha tkun ipprovduta immedjatament lill-awtoritajiet kompetenti jekk din tkun ’il barra mill-ispeċifikazzjonijiet jew potenzjalment ’il barra mill-ispeċifikazzjonijiet fit-tmiem tal-ħajja utili kif approvata (b’azzjoni proponuta). | | 37.Tibdil fl-ispeċifikazzjoni tal-prodott finali | | (a)Issikkar tal-limiti ta’ l-ispeċifikazzjonijiet | Kondizzjonijiet: 1, 2, 3 (ara hawn taħt) | IA | Kondizzjonijiet: 2, 3 | IB | (b)Żieda ta’ parametru ta’ test ġdid | Kondizzjonijiet: 2, 4, 5 | IB | Kondizzjonijiet: 1.Il-bidla ma tkunx konsegwenza ta’ xi impenn minn valutazzjonijiet preċedenti għar-reviżjoni ta’ limiti ta’ l-ispeċifikazzjonijiet (e.ż. magħmula matul il-proċedura għall-applikazzjoni ta’ l-awtorizzazzjoni tal-marketing jew ta’ proċedura ta’ varjazzjoni tat-Tip II).2.Il-kambjament m’għandux ikun ir-riżultat ta’ avvenimenti mhux mistennija li jinqalgħu matul il-manifattura.3.Xi kambjament għandu jkun fi ħdan il-medda tal-limiti kurrenti approvati.4.Kwalunkwe metodu ġdid tat-test ma jkunx jikkonċerna teknika mhux-standard jew teknika standard użata b’metodu ġdid.5.Il-proċedura tat-test ma tapplikax għal sustanza bioloġika attiva jew exċipjent biloġiku fil-prodott mediċinali. | | 38.Tibdil fil-proċedura tat-test tal-prodott finali | | (a)Tibdil żgħir fil-proċedura tat-test approvat | Kondizzjonijiet: 1, 2, 3, 4, 5 (ara hawn taħt). | IA | (a)Tibdil żgħir fil-proċedura tat-test approvat għal sustanza bioloġika attiva jew exċipjent bioloġiku | Kondizzjonijiet: 1, 2, 3, 4 | IB | (ċ)Tibdiliet oħrajn tal-proċedura tat-test, inkluża t-tibdil jew iż-żieda ta’ proċedura tat-test | Kondizzjonijiet: 2, 3, 4, 5 | IB | Kondizzjonijiet: 1.Il-metodu ta’ l-analiżi għandu jibqa’ l-istess (e.g. kambjament fit-tul tal-kolonna jew tat-temperatura, imma mhux tip differenti ta’ kolonna jew metodu).2.Studji xierqa tal-(ri-)validazzjoni kienu twettqu b’konformità mal-linji ta’ gwida relevanti.3.Ir-riżultati tal-validazzjoni tal-metodu juru proċedura ġdida tat-test li tkun mill-anqas ekwivalenti għall-proċedura preċedenti.4.Kwalunkwe metodu ġdid tat-test ma jkunx jikkonċerna teknika mhux-standard jew teknika standard użata b’metodu ġdid.5.Il-proċedura tat-test ma tapplikax għal sustanza bioloġika attiva jew exċipjent biloġiku fil-prodott mediċinali. | | 39.Tibdil jew żieda fl-impronti, l-intaljar u marki oħrajn (apparti għal-linji tat-tinqix/qsim) fuq pilloli jew stampar fuq kapsoli, inklużi t-tibdil, jew żieda tal-linek użati għall-immarkar tal-prodott | IA | Kondizzjonijiet: 1.Ir-rilaxx tal-prodott finali u l-ispeċifikazzjonijiet tat-tmiem tal-ħajja utili ma kinux mibdula (apparti milli għad-dehra).2.Kwalunkwe linka ġdida għandha tkun konformi mal-leġislazzjoni farmakewtika relevanti. | | 40.Tibdil fil-qisien tal-pilloli, kapsoli, suppożitorji u pissarji mingħajr tibdil fil-komposizzjoni kwalitattiva jew kwanitattiva u l-massa medja | | (a)Għamliet farmaċewtiċi u pilloli ntaljati tar-rilaxx gastro-reżistenti, modifikati jew imtawla | Kondizzjonijiet: 1, 2 (ara hawn taħt) | IB | (b)Il-pilloli, il-kapsoli, is-suppożitorji u l-pissarji kollha | Kondizzjonijiet: 1, 2 | IA | Kondizzjonijiet: 1.Il-profil tad-dissoluzzjoni tal-prodott ri-formulat huwa komparabbli ma dak l-antik. Għal prodotti mediċinali minn ħxejjex aromatiċi meta t-testijiet tad-dissoluzzjoni ma jkunux prattikabbli, il-ħin tad-disintegrazzjoni tal-prodott ġdid huwa komparabbli ma’ dak il-qadim.2.Ir-rilaxx u t-tmiem tal-ħajja utili ta’ l-ispeċifikazzjonijiet tal-prodott ma kinux mibdula (apparti milli għall-qisien). | | 41.Tibdil fid-daqs tal-pakkett tal-prodott finali | | (a)Tibdil fin-numru ta’ unitajiet (e.ż. polloli, ampoli, etc.) f’pakkett | | | 1.Tibdil fil-medda tal-qisien tal-pakketti preżentament approvati | Kondizzjonijiet: 1, 2 (ara hawn taħt) | IA | 2.Tibdil ’il barra mill-medda preżenti tal-qisien tal-pakkett approvat | Kondizzjonijiet: 1, 2 | IB | (b)Tibdil fil-piż tal-mili / il-volum tal-mili ta’ prodotti ta’ multi-dożi parenterali | Kondizzjonijiet: 1, 2 | IB | Kondizzjonijiet: 1.Id-daqs tal-pakkett il-ġdid għandu jkun konsistenti mal-pożoloġija u t-tul tat-trattament kif approvat fis-sommarju tal-karatteristiċi tal-prodott.2.Il-materjal primarju tal-ippakkjar jibqa’ l-istess. | | 42.Kambjament fi: | | (a)it-tul tal-ħajja utili tal-prodott finali | | | 1.Kif ippakkjat għall-bejgħ | Kondizzjonijiet: 1, 2, 3 (ara hawn taħt) | IB | 2.Wara l-ewwel ftuħ | Kondizzjonijiet: 1, 2 | IB | 3.Wara t-taħlit jew ir-rikostruzzjoni | Kondizzjonijiet: 1, 2 | IB | (b)il-kondizzjonijiet tal-ħażna tal-prodott finali jew tal-prodott imħallat-rikostitwit Kondizzjonijiet: 1, 2, 4 | Kondizzjonijiet: 1, 2, 4 | IB | Kondizzjonijiet: 1.Studji ta’ l-istabbiltà kienu twettqu b’konformità mal-protokoll preżenti approvat. L-istudji għandhom juru li l-ispeċifikazzjonijiet relevanti mifthiema jkunu baqgħu b’konformità.2.Il-kambjament m’għandux ikun ir-riżultat ta’ avvenimenti mhux mistennija li jinqalgħu matul il-manifattura jew minħabba tħassib ta’ l-istabbiltà.3.Il-ħajja utili m’għandhiex teċċedi ħames snin.4.Il-prodott mhux prodott mediċinali bioloġiku. | | 43.Żieda, rimpjazzament jew tneħħija ta’ l-apparat tal-kejl jew l-amministrazzjoni li ma jkunux integrati bħala parti mill-ippakkjar primarju (meżżi għall-ispazzjar ta’ dożi mkejla għal ġewwa l-imnieħer huma esklużi) | | (a)Prodotti mediċinali intiżi għal użu uman | | | 1.Żieda jew rimpjazzament | Kondizzjonijiet: 1, 2 (ara hawn taħt) | IA | 2.Tneħħija | Kondizzjonijiet: 3 | IB | (b)Prodotti mediċinali veterinarji | Kondizzjonijiet: 1, 2 | IB | Kondizzjonijiet: 1.L-apparat ipproponut tal-kejl għandu b’eżattezza jforni d-doża meħtieġa għall-prodott konċernat skond il-pożoloġija approvata u r-riżultati ta’ studji bħal dawn għandhom ikunu disponibbli.2.L-apparat il-ġdid huwa kompatibbli mal-prodott mediċinali.3.Il-prodott mediċinali jista’ xorta waħda jkun imwassal b’eżatezza. | | 44.Tibdil fl-ispeċifika ta’ l-apparat tal-kejl jew apparat ta’ l-amministrazzjoni għall-prodotti mediċinali veterinarji | | (a)Issikkar tal-limiti tal-ispeċifikazzjonijiet | Kondizzjonijiet: 1, 2, 3 (ara hawn taħt) | IA | Kondizzjonijiet: 2, 3 | IB | (b)Żieda ta’ parametru ta’ test ġdid | Kondizzjonijiet: 2, 4 | IB | Kondizzjonijiet: 1.Il-bidla ma tkunx konsegwenza ta’ xi impenn minn valutazzjonijiet preċedenti għar-reviżjoni ta’ limiti ta’ l-ispeċifikazzjonijiet (e.ż. magħmula matul il-proċedura għall-applikazzjoni ta’ l-awtorizzazzjoni tal-marketing jew ta’ proċedura ta’ varjazzjoni tat-Tip II).2.Il-kambjament m’għandux ikun ir-riżultat ta’ avvenimenti mhux mistennija li jinqalgħu matul il-manifattura.3.Xi kambjament għandu jkun fi ħdan il-medda tal-limiti kurrenti approvati.4.Kwalunkwe metodu ġdid tat-test ma jkunx jikkonċerna teknika mhux-standard jew teknika standard użata b’metodu ġdid. | | 45.Tibdil fil-proċedura tat-test tal-kejl jew apparat ta’ l-amministrazzjoni għall-prodotti mediċinali veterinarji | | (a)Tibdil żgħir fil-proċedura tat-test approvat | Kondizzjonijiet: 1, 2, 3 (ara hawn taħt) | IA | (b)Tibdiliet oħrajn għall-proċedura tat-test, inkluż ir-rimpjazzment ta’ proċedura approvata tat-test bi proċedura ġdida tat-test. | Kondizzjonijiet: 2, 3, 4 | IB | Kondizzjonijiet: 1.Il-proċedura ġdida jew aġġornata hija murija li għandha tkun mill-anqas ekwivalenti mal-proċedura preċedenti tat-test.2.Studji xierqa tal-(ri-)validazzjoni kienu twettqu b’konformità mal-linji ta’ gwida relevanti.3.Ir-riżultati tal-validazzjoni tal-metodu juru proċedura ġdida tat-test li tkun mill-anqas ekwivalenti għall-proċedura preċedenti.4.Kwalunkwe metodu ġdid tat-test ma jkunx jikkonċerna teknika mhux-standard jew teknika standard użata b’metodu ġdid. | | 46.Tibdil fis-sommarju tal-karatteristiċi tal-prodott ta’ prodott li essenzjalment huwa simili b’segwiment tad-Deċiżjoni tal-Kummissjoni għal diferiment ta’ prodott mediċinali oriġinali b’konformità ma’ l-Artikolu 30 tad-Direttiva 2001/83/KE jew l-Artikolu 34 tad-Direttiva 2001/82/KE | IB | Kondizzjonijiet: 1.Is-sommarji proponut tal-karatteristċi tal-prodott huma identiċi għas-sezzjonijiet konċernati ta’ dawn annessi mad-Deċiżjoni tal-Kummissjoni dwar il-proċedura tad-differiment għall-prodott oriġinali.2.L-applikazzjoni hija preżentata fi żmien 90 jum wara l-pubblikazzjoni tad-Deċiżjoni tal-Kummissjoni. | | [1] ĠU L 214, ta’ l-24.8.1993, pġ. 1. [2] L-ikel u l-ingredjenti ta’ l-ikel konformi mar-Regolament (KE) Nru 258/97 tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill (ĠU L 43, ta’ l-14.2.1997, pġ. 1), kuluri għall-użu fl-oġġetti ta’ l-ikel fi ħdan l-iskop tad-Direttiva tal-Kunsill 94/36/KE (ĠU L 237, ta’ l-10.9.1994, pġ. 13), addittivi ta’ l-ikel fi ħdan l-iskop tad-Direttiva tal-Kunsill 88/388/KEE (ĠU L 184, tal-15.7.1988, pġ. 61), solventi ta’ l-estrazzjoni fi ħdan it-tisfira tad-Direttiva tal-Kunsill 88/344/KEE (ĠU L 157, ta’ l-24.6.1988, pġ. 28) kif l-aħħar emendata bid-Direttiva 92/115/KEE (ĠU L 409, tal-31.12.1992, pġ. 31) u l-ikel jew l-ingrjenti ta’ l-ikel akwistati minn pass bioteknoloġiku li kien introdott fil-manifattura/produzzjoni ma jeħtieġx li jkunu notifikati bħala varjazzjoni għat-termini ta’ l-awtorizzazzjoni tal-marketing. -------------------------------------------------- ANNESS II TIBDILIET MA L-AWTORIZZAZZJONI TAL-MARKETING LI JWASSLU GĦAL ESTENZJONI TA' L-APPLIKAZZJONI KIF REFERUTI FL-ARTIKOLU 2 Dawn il-kambjamenti, elenkati hawn taħt, għandhom ikunu meqjusa bħala "estenzjoni" ta' l-applikazzjoni kif referuta fl-Artikolu 2. Extenzjoni għal jew modifika lejn l-awtorizzazzjoni eżistenti tal-marketing għandha tkun mogħtija mill-awtoritajiet kompetenti. L-isem tal-prodott mediċinali għandu jkun l-istess għal "estenzjoni" bħal ma huwa għal awtorizzazzjoni eżistenti tal-marketing ta' prodott mediċinali. Il-Kummissjoni, b'konsultazzjoni ma' l-Istati Membri, l-Aġenzija u l-partijiet interessati, għandha tħejji u tippubblika linji ta' gwida dwar id-dokumentazzjoni li għandha tkun ippreżentata. Il-kambjamenti jeħtieġu estenzjoni ta' l-applikazzjoni 1. Tibdiliet għal sustanza(i) attiva(i): (i) rimpjazzament tas-sustanza(i) attiva(i) b'melħ; esteru kumpless, derivattiv (bl-istess nofs terapewtiku) meta l-karatteritiċi ta' l-effikaċja/sigurtà ma jkunux sinifikament differenti; (ii) rimpjazzament ta' iżomeru differenti, taħlita ta' iżomeri differenti, ta' taħlita b'iżomeru iżolat (e.ż. għanqud b'enantometru wieħed) meta l-karatteristiċi ta' l-effikaċja/sigurta ma jkunux sinifikament differenti; (iii) rimpjazzament ta' sustanza bioloġika jew prodott ta' bioteknoloġija b'waħda jew aktar strutturi molekolari kemmxejn differenti. Modifika għall-vettur użat għall-produzzjoni ta' l-antiġenu/materjal tas-sorsi, inkluż bank ġdid ewlieni taċ-ċelloli minn sorsi differenti meta l-karatteristiċi tal-effikaċja/sigurtà ma jkunux sinifikament differenti; (iv) mekkaniżmi ġdid ta' rbit jew twaħħil għal radjo-farmaketiku; (v) tibdil għas-solvent ta' l-estrazzjoni jew tar-relattività tad-droga minn ħxejjex aromatiċi jew preparazzjoni ta' droga minn ħxejjex aromatiċi meta l-karatteristiċi ta' l-effikaċja/sigurtà ma jkunux sinfikament differenti. 2. Tibdil fit-tul, l-għamla farmaċewtika jew ir-rotta ta' l-amministrazzjoni: (i) tibdil tal-bio-disponibbiltà; (ii) tibdil tal-farmakoċinetiċi, e.g. tibdil fir-rati tar-rilaxx; (iii) tibdil jew żieda ta' saħħa/potenza ġdida; (iv) tibdil jew żieda ta' l-għamla farmakolewtika ġdida; (v) tibdil jew żieda fir-rotta ġdida ta' l-amministrazzjoni [1]. 3. Tibdil ieħor speċifiku għal prodotti mediċinali veterinarji li għandhom ikunu amministrati lill-annimali li jipproduċu l-ikel: tibdil jew żieda ma' l-ispeċi mmirati. [1] Għall-amministrazzjoni parenterali, huwa meħtieġ li jkun hemm distinzjoni bejn l-intra-arterja, intra-vina, intra-muskolari, sub-kutanea u rotot oħrajn. Għall-amministrazzjoni fuq it-tjur, rotot respiratorji, orali jew okulari (nebulizzazzjoni) li huma użati għall-vaċċinazzjoni huma meqjusa bħala rotot ekwivalenti ta' l-amministrazzjoni. --------------------------------------------------