(2)

it-tabella fit-Titolu 1 hija emendata kif ġej: (a) l-intestatura tat-tielet kolonna hija sostitwita b’din li ġejja: “Kolonna 3 Regoli speċifiċi għal adattament mill-kolonna 1” (b) ir-ringiela 2 hija sostitwita b’din li ġejja: “2 L-IDENTITÀ TAS-SUSTANZA ATTIVA (U L-PREKURSUR(I) TAGĦHA JEKK IS-SUSTANZA ATTIVA TIĠI ĠĠENERATA IN SITU) Għas-sustanza attiva u, jekk applikabbli, għall-prekursuri tagħha, l-informazzjoni mogħtija f’din it-Taqsima għandha tkun suffiċjenti sabiex tippermetti li s-sustanza attiva tiġi identifikata. Jekk ma jkunx teknikament possibbli jew jekk ma jidhirx li jkun xjentifikament meħtieġ li tingħata informazzjoni dwar wieħed jew aktar mill-punti elenkati f’din it-Taqsima, ir-raġunijiet għandhom jiġu ddikjarati b’mod ċar.” (c) ir-ringiela 2.5 hija sostitwita b’din li ġejja: “2.5 Formula molekulari u strutturali (inkluża n-notazzjoni SMILES, jekk tkun disponibbli u xierqa). Għall-prekursur(i) u għas-sustanzi attivi ġġenerati in situ, informazzjoni dwar is-sustanzi kimiċi kollha ġġenerati (intenzjonati u mhux intenzjonati) F’każ li ma jkunx possibbli li tiġi definita eżattament l-istruttura molekulari tal-prekursur(i) u/jew is-sustanza attiva, ma hemmx bżonn jiġu pprovduti l-formuli molekulari u strutturali.” (d) ir-ringiela 2.8 hija sostitwita b’din li ġejja: “2.8 Il-metodu tal-manifattura (mogħdijiet ta’ sinteżi) tas-sustanza attiva, inkluża informazzjoni dwar materjali u solventi tal-bidu, inklużi l-fornituri, l-ispeċifikazzjonijiet u d-disponibbiltà kummerċjali. Għal sustanzi attivi ġġenerati in situ, għandha tiġi pprovduta deskrizzjoni tal-iskemi ta’ reazzjoni, li tinkludi r-reazzjonijiet intermedji kollha u s-sustanzi kimiċi assoċjati tagħhom (intenzjonati u mhux intenzjonati).” (e) tiddaħħal ir-ringiela 2.11.1 li ġejja: “2.11.1 Profil analitiku ta’ mill-inqas ħames kampjuni rappreżentattivi meħuda mis-sustanza/i ġġenerata/i in situ, li jipprovdi/u informazzjoni dwar il-kontenut tas-sustanza/i attiva/i u kwalunkwe kostitwent ieħor ’il fuq minn 0,1 % w/w, inklużi r-residwi tal-prekursur(i)” (f) ir-ringiela 6.6 hija sostitwita b’din li ġejja: “6.6 Data dwar l-effikaċja li tappoġġja: — l-attività intrinsika tas-sustanza attiva għall-użu/i intenzjonat(i) u — kwalunkwe pretensjoni magħmula fuq oġġetti ttrattati fir-rigward tal-proprjetajiet bijoċidali mogħtija lill-oġġett Id-data dwar l-effikaċja għandha tinkludi kwalunkwe protokoll standard disponibbli, testijiet tal-laboratorju jew provi fuq il-post u standards tal-prestazzjoni fejn xieraq, jew data simili għal dik disponibbli għal prodotti ta’ referenza xierqa.” (g) ir-ringiela 6.7.2 hija sostitwita b’din li ġejja: “6.7.2 Osservazzjonijiet dwar effetti sekondarji mhux mixtieqa jew mhux intenzjonati fuq organiżmi mhux fil-mira jew fuq oġġetti u materjali li għandhom jiġu protetti.” (h) ir-ringieli 8.1, 8.2 u 8.3 jiġu sostitwiti b’dawn li ġejjin: “8.1 Korrużjoni jew irritazzjoni tal-ġilda Il-valutazzjoni għandha tinkludi l-livelli li ġejjin: (a) valutazzjoni tad-data tal-bniedem, tal-annimali u mhux tal-annimali disponibbli (b) korrużjoni tal-ġilda, ittestjar in vitro (c) irritazzjoni tal-ġilda, ittestjar in vitro (d) korrużjoni jew irritazzjoni tal-ġilda, ittestjar in vivo L-istudju/i fil-kolonna 1 ma hemmx bżonn isir(u) jekk: — l-informazzjoni disponibbli tindika li s-sustanza tissodisfa l-kriterji għall-klassifikazzjoni għall-korrużjoni jew l-irritazzjoni tal-ġilda, — is-sustanza tkun aċidu qawwi (pH≤ 2,0) jew bażi qawwija (pH≥ 11,5), — is-sustanza tkun fjammabbli b’mod spontanju fl-arja jew meta tiġi f’kuntatt mal-ilma jew mal-umdità f’temperatura ambjentali, — is-sustanza tissodisfa l-kriterji ta’ klassifikazzjoni għat-tossiċità akuta (Kategorija 1) permezz tar-rotta dermali jew, — studju tat-tossiċità akuta permezz tar-rotta dermali jipprovdi evidenza konklużiva dwar il-korrużjoni jew l-irritazzjoni tal-ġilda adegwata għall-klassifikazzjoni Jekk ir-riżultati minn wieħed miż-żewġ studji elenkati fil-punt (b) jew fil-punt (c) fil-kolonna 1 ta’ din ir-ringiela diġà jippermettu li tittieħed deċiżjoni konklużiva dwar il-klassifikazzjoni ta’ sustanza jew dwar in-nuqqas ta’ potenzjal ta’ irritazzjoni tal-ġilda, it-tieni studju ma hemmx bżonn li jsir Studju in vivo għall-korrużjoni/irritazzjoni tal-ġilda għandu jitqies biss jekk l-istudji in vitro elenkati fil-punti (b) u (c) fil-kolonna 1 ta’ din ir-ringiela ma jkunux applikabbli, jew jekk ir-riżultati ta’ dawn l-istudji ma jkunux adegwati għall-klassifikazzjoni u għall-valutazzjoni tar-riskju L-istudji in vivo għall-korrużjoni jew għall-irritazzjoni tal-ġilda li jkunu twettqu jew inbdew qabel il-15 ta’ April 2022 għandhom jitqiesu li huma xierqa biex jiġi indirizzat dan ir-rekwiżit ta’ informazzjoni 8.2 Ħsara serja lill-għajnejn jew irritazzjoni tal-għajnejn Il-valutazzjoni għandha tinkludi l-livelli li ġejjin: (a) valutazzjoni tad-data tal-bniedem, tal-annimali u mhux tal-annimali disponibbli (b) ħsara serja lill-għajnejn jew irritazzjoni tal-għajnejn, ittestjar in vitro (c) ħsara serja lill-għajnejn jew irritazzjoni tal-għajnejn, ittestjar in vivo L-istudju/i fil-kolonna 1 ma hemmx bżonn isir(u) jekk: — l-informazzjoni disponibbli tindika li s-sustanza tissodisfa l-kriterji għall-klassifikazzjoni għal irritazzjoni tal-għajnejn jew li tikkawża ħsara serja lill-għajnejn, — is-sustanza tkun aċidu qawwi (pH≤ 2,0) jew bażi qawwija (pH≥ 11,5), — is-sustanza tkun fjammabbli b’mod spontanju fl-arja jew meta tiġi f’kuntatt mal-ilma jew mal-umdità f’temperatura ambjentali jew, — is-sustanza tissodisfa l-kriterji ta’ klassifikazzjoni għal korrużjoni tal-ġilda li twassal għal klassifikazzjoni tas-sustanza bħala “ħsara serja lill-għajnejn” (kategorija 1) Jekk ir-riżultati mill-ewwel studju in vitro ma jippermettux li tittieħed deċiżjoni konklużiva dwar il-klassifikazzjoni tas-sustanza jew dwar in-nuqqas ta’ potenzjal ta’ irritazzjoni tal-għajnejn, għandhom jitqiesu studji in vitro oħrajn għal dan il-punt ta’ tmiem. Studju in vivo għal ħsara serja lill-għajnejn jew irritazzjoni tal-għajnejn għandu jitqies biss jekk l-istudji in vitro elenkati fil-punt (b) fil-kolonna 1 ta’ din ir-ringiela ma jkunux applikabbli, jew jekk ir-riżultati miksuba minn dawn l-istudji ma jkunux adegwati għall-klassifikazzjoni u għall-valutazzjoni tar-riskju L-istudji in vivo għal ħsara serja lill-għajnejn jew irritazzjoni tal-għajnejn li jkunu twettqu jew inbdew qabel il-15 ta’ April 2022 għandhom jitqiesu li huma xierqa biex jiġi indirizzat dan ir-rekwiżit ta’ informazzjoni “8.3 Sensibilizzazzjoni tal-ġilda L-informazzjoni għandha tippermetti li jiġi konkluż jekk is-sustanza hijiex sensitizzatur tal-ġilda u jekk jistax jiġi preżunt li għandha l-potenzjal li tipproduċi sensibilizzazzjoni sinifikanti fil-bnedmin (il-Kategorija 1 A). Jenħtieġ li l-informazzjoni tkun suffiċjenti biex issir valutazzjoni tar-riskju, fejn tkun meħtieġa Il-valutazzjoni għandha tinkludi l-livelli li ġejjin: (a) valutazzjoni tad-data tal-bniedem, tal-annimali u mhux tal-annimali disponibbli (b) sensibilizzazzjoni tal-ġilda, ittestjar in vitro. Informazzjoni minn metodu/i ta’ ttestjar in vitro jew in chemico msemmija fil-punt 5 tal-parti introduttorja ta’ dan l-Anness u li tindirizza kull wieħed mill-avvenimenti ewlenin ta’ sensibilizzazzjoni tal-ġilda li ġejjin: (i) interazzjoni molekulari ma’ proteini tal-ġilda; (ii) reazzjoni b’infjammazzjoni fil-keratinoċiti; (iii) attivazzjoni ta’ ċelloli tad-dendrite (c) sensibilizzazzjoni tal-ġilda fl-ittestjar in vivo. L-hekk imsejjaħ “Murine Local Lymph Node Assay” (LLNA) huwa l-metodu tal-ewwel għażla għall-ittestjar in vivo. Test ieħor tas-sensibilizzazzjoni tal-ġilda jista’ jintuża biss f’każijiet eċċezzjonali. Għandha tingħata ġustifikazzjoni jekk jintuża test ieħor tas-sensibilizzazzjoni tal-ġilda L-istudju/i fil-kolonna 1 ma hemmx bżonn isir(u) jekk: — l-informazzjoni disponibbli tindika li s-sustanza tissodisfa l-kriterji għall-klassifikazzjoni għas-sensibilizzazzjoni jew għall-korrużjoni tal-ġilda, — is-sustanza tkun aċidu qawwi (pH≤ 2,0) jew bażi qawwija (pH≥ 11,5) jew — is-sustanza tkun fjammabbli b’mod spontanju fl-arja jew meta tiġi f’kuntatt mal-ilma jew mal-umdità f’temperatura ambjentali It-testijiet in vitro ma jkunx hemm bżonn li jsiru jekk: — ikun disponibbli studju in vivo msemmi fil-punt (c) tal-kolonna 1 ta’ din ir-ringiela jew, — il-metodi ta’ ttestjar in vitro jew in chemico disponibbli ma jkunux applikabbli għas-sustanza jew ir-riżultati miksuba minn dawk l-istudji ma jkunux adegwati għall-klassifikazzjoni u għall-valutazzjoni tar-riskju Jekk l-informazzjoni mill-metodu/i ta’ ttestjar li jindirizzaw wieħed jew tnejn mill-avvenimenti ewlenin deskritti taħt il-punt (b) fil-kolonna 1 ta’ din ir-ringiela tippermetti l-klassifikazzjoni tas-sustanza u l-valutazzjoni tar-riskju, ma hemmx bżonn li jsiru studji li jindirizzaw l-avveniment(i) ewlieni l-ieħor jew l-avvenimenti ewlenin l-oħrajn Studju in vivo għas-sensibilizzazzjoni tal-ġilda għandu jsir biss jekk il-metodi ta’ ttestjar in vitro jew in chemico deskritti taħt il-punt (b) fil-kolonna 1 ta’ din ir-ringiela ma jkunux applikabbli, jew jekk ir-riżultati miksuba minn dawk l-istudji ma jkunux adegwati għall-klassifikazzjoni u għall-valutazzjoni tar-riskju L-istudji in vivo dwar is-sensibilizzazzjoni tal-ġilda li twettqu jew inbdew qabel il-15 ta’ April 2022 għandhom jitqiesu li huma xierqa biex jiġi indirizzat dan ir-rekwiżit ta’ informazzjoni” (i) ir-ringiela 8.6 hija sostitwita b’din li ġejja: “8.6 Studju in vivo dwar il-ġenotossiċità Il-valutazzjoni għandha tinkludi l-livelli li ġejjin: (a) Jekk ikun hemm riżultat pożittiv fi kwalunkwe wieħed mill-istudji in vitro dwar il-ġenotossiċità kif elenkati fi 8.5 u ma jkunx hemm riżultati affidabbli disponibbli minn studju in vivo xieraq dwar il-ġenotossiċità taċ-ċelloli somatiċi, għandu jsir studju in vivo xieraq dwar il-ġenotossiċità taċ-ċelloli somatiċi (b) Jista’ jkun meħtieġ it-tieni studju in vivo dwar il-ġenotossiċità taċ-ċelloli somatiċi, skont ir-riżultati in vitro u in vivo, it-tip ta’ effetti, il-kwalità u r-rilevanza tad-data kollha disponibbli (c) Jekk ikun hemm riżultat pożittiv disponibbli minn studju in vivo dwar il-ġenotossiċità taċ-ċelloli somatiċi, il-potenzjal għall-mutaġeniċità taċ-ċelloli ġerminali jenħtieġ li jitqies abbażi tad-data disponibbli kollha, inkluża l-evidenza tossikokinetika maħsuba biex turi jekk is-sustanza għandhiex il-kapaċità li tilħaq iċ-ċelloli ġerminali. Jekk ma jistgħux isiru konklużjonijiet ċari dwar il-mutaġeniċità taċ-ċelloli ġerminali, għandhom jitqiesu investigazzjonijiet addizzjonali ADS L-istudju/i fil-kolonna 1 ma hemmx bżonn isir(u) jekk: — ir-riżultati jkunu negattivi għat-tliet testijiet in vitro elenkati fi 8.5 u ma jkun ġie identifikat l-ebda tħassib ieħor (eż. metaboliti ta’ tħassib ifformati fil-mammiferi) jew, — is-sustanza tissodisfa l-kriterji biex tiġi kklassifikata bħala mutaġenu taċ-ċellola ġerminali tal-kategorija 1 A jew 1B It-test tal-ġenotossiċità taċ-ċelloli ġerminali ma hemmx bżonn isir jekk is-sustanza tissodisfa l-kriterji biex tiġi kklassifikata bħala karċinoġenu tal-kategorija 1 A jew 1B u mutaġenu taċ-ċelloli ġerminali tal-kategorija 2.” (j) ir-ringieli 8.10 sa 8.10.3 jiġu sostitwiti b’dawn li ġejjin: “8.10 Tossiċità riproduttiva Għall-evalwazzjoni tas-sikurezza għall-konsumaturi tas-sustanzi attivi li jistgħu jispiċċaw fl-ikel jew l-għalf, huwa meħtieġ li jitwettqu studji tat-tossiċità mir-rotta orali L-istudji ma hemmx bżonn li jsiru jekk: — is-sustanza tissodisfa l-kriterji biex tiġi kklassifikata bħala karċinoġenu ġenotossiku (ikklassifikat kemm bħala mutaġenu taċ-ċellola ġerminali tal-kategorija 2, 1 A jew 1B kif ukoll bħala karċinoġeniċi tal-kategorija 1 A jew 1B), u jiġu implimentati miżuri xierqa ta’ ġestjoni tar-riskji, inklużi miżuri relatati mat-tossiċità riproduttiva, — is-sustanza tissodisfa l-kriterji biex tiġi kklassifikata bħala mutaġenu taċ-ċellola ġerminali tal-kategorija 1 A jew 1B u jiġu implimentati miżuri xierqa ta’ ġestjoni, inklużi miżuri relatati mat-tossiċità riproduttiva, — is-sustanza jkollha attività tossikoloġika baxxa (ma tidher l-ebda evidenza ta’ tossiċità fi kwalunkwe wieħed mit-testijiet disponibbli, diment li s-sett tad-data jkun komprensiv u informattiv biżżejjed), ikun jista’ jiġi ppruvat mid-data tossikokinetika li ma jseħħ l-ebda assorbiment sistemiku permezz ta’ rotot ta’ espożizzjoni rilevanti (eż. konċentrazzjonijiet ta’ plażma jew demm taħt il-limitu ta’ individwazzjoni bl-użu ta’ metodu sensittiv u n-nuqqas tas-sustanza u tal-metaboliti tas-sustanza fl-awrina, fil-bili jew fin-nifs minfuħ ’il barra) u x-xejra tal-użu tindika li ma hemm l-ebda espożizzjoni tal-bniedem jew tal-annimali jew hemm biss espożizzjoni negliġibbli, — is-sustanza tissodisfa l-kriterji biex tiġi kklassifikata bħala tossiċità riproduttiva tal-kategorija 1 A jew 1B: Tista’ tagħmel ħsara lill-fertilità (H360F), u d-data disponibbli hija adegwata biex tappoġġja valutazzjoni tar-riskju robusta, u allura ma jkun meħtieġ l-ebda ttestjar ulterjuri għall-funzjoni sesswali u għall-fertilità. Trid tiġi pprovduta u ddokumentata ġustifikazzjoni sħiħa jekk ma jsirux investigazzjonijiet għat-tossiċità fl-iżvilupp jew, — is-sustanza hija magħrufa li tikkawża tossiċità fl-iżvilupp, li tissodisfa l-kriterji għall-klassifikazzjoni bħala tossiċità riproduttiva tal-kategorija 1 A jew 1B: Tista’ tagħmel ħsara lit-tarbija li għadha fil-ġuf (H360D), u d-data disponibbli hija adegwata biex tappoġġja valutazzjoni tar-riskju robusta, u allura ma jkun meħtieġ l-ebda ttestjar ulterjuri għat-tossiċità fl-iżvilupp. Trid tiġi pprovduta u ddokumentata ġustifikazzjoni sħiħa jekk ma jsirux investigazzjonijiet għall-funzjoni sesswali u għall-fertilità Minkejja d-dispożizzjonijiet ta’ din il-kolonna ta’ din ir-ringiela, jista’ jkun hemm bżonn li jsiru studji tat-tossiċità riproduttiva biex tinkiseb informazzjoni dwar proprjetajiet li jfixklu s-sistema endokrinali kif stipulat fi 8.13.3.1. 8.10.1 Studju tat-tossiċità fl-iżvilupp ta’ qabel it-twelid (OECD TG 414) fuq żewġ speċijiet, l-ewwel speċi ppreferuta hija l-fenek (mhux roditur) u t-tieni speċi ppreferuta hija l-far (roditur); ir-rotta orali tal-amministrazzjoni hija r-rotta ppreferuta L-istudju dwar it-tieni speċi ma għandux isir jekk l-istudju li jkun sar fuq l-ewwel speċi jew data oħra disponibbli jindikaw li s-sustanza tikkawża tossiċità fl-iżvilupp li tissodisfa l-kriterji għall-klassifikazzjoni bħala tossika għar-riproduzzjoni tal-kategorija 1 A jew 1B: Tista’ tagħmel ħsara lit-tarbija li għadha fil-ġuf (H360D), u d-data disponibbli hija adegwata biex tappoġġja valutazzjoni tar-riskju robusta 8.10.2 Studju Estiż tat-Tossiċità Riproduttiva ta’ Ġenerazzjoni Waħda (OECD TG 443), bil-koorti 1 A u 1B u estensjoni tal-koorti 1B għall-inklużjoni tal-ġenerazzjoni F2 bl-għan li jiġu prodotti 20 boton għal kull grupp ta’ doża, il-frieħ F2 għandhom jiġu segwiti biex jinfatmu u jiġu investigati b’mod simili bħall-frieħ F1. Il-far huwa l-ispeċi ppreferuta u r-rotta orali tal-amministrazzjoni hija r-rotta ppreferuta Jenħtieġ li l-ogħla livell ta’ doża jkun ibbażat fuq it-tossiċità u jintgħażel bl-għan li jinduċi tossiċità riproduttiva u/jew tossiċità sistemika oħra Studju tat-tossiċità riproduttiva ta’ żewġ ġenerazzjonijiet imwettaq f’konformità mal-OECD TG 416 (adottat fl-2001 jew aktar tard) jew informazzjoni ekwivalenti għandhom jitqiesu bħala xierqa biex jiġi indirizzat dan ir-rekwiżit ta’ informazzjoni, jekk l-istudju jkun disponibbli u nbeda qabel il-15 ta’ April 2022 8.10.3 Newrotossiċità fl-iżvilupp Studju dwar in-Newrotossiċità fl-Iżvilupp f’konformità mal-OECD TG 426, jew kwalunkwe studju (sett) rilevanti li jipprovdi informazzjoni ekwivalenti, jew koorti 2 A u 2B ta’ Studju Estiż tat-Tossiċità Riproduttiva ta’ Ġenerazzjoni Waħda (OECD TG 443) b’investigazzjoni addizzjonali għal funzjonijiet konjittivi L-istudju ma għandux isir jekk id-data disponibbli: — tindika li s-sustanza tikkawża tossiċità fl-iżvilupp u tissodisfa l-kriterji biex tiġi kklassifikata bħala tossika għar-riproduzzjoni tal-kategorija 1 A jew 1B: Tista’ tagħmel ħsara lit-tarbija li għadha fil-ġuf (H360D), u — hija adegwata biex tappoġġja valutazzjoni tar-riskju robusta.” (k) tiddaħħal ir-ringiela 8.10.4 li ġejja: “8.10.4 Aktar studji Deċiżjoni dwar il-ħtieġa li jitwettqu studji addizzjonali, inklużi dawk li jinformaw dwar il-mekkaniżmi, jenħtieġ li tkun ibbażata fuq l-eżiti tal-istudji elenkati fi 8.10.1, 8.10.2 u 8.10.3 u d-data rilevanti l-oħra kollha disponibbli ADS” (l) ir-ringiela 8.11.2 hija sostitwita b’din li ġejja: “8.11.2 Ittestjar tal-karċinoġeniċità fit-tieni speċi (a) Jenħtieġ li t-tieni studju tal-karċinoġeniċità jsir bl-użu tal-ġurdien bħala l-ispeċi tat-test (b) Għall-evalwazzjoni tas-sikurezza għall-konsumaturi tas-sustanzi attivi li jistgħu jispiċċaw fl-ikel jew l-għalf, huwa meħtieġ li jitwettqu studji tat-tossiċità mir-rotta orali It-tieni studju tal-karċinoġeniċità ma hemmx bżonn li jsir jekk l-applikant ikun jista’ jiġġustifika abbażi ta’ raġunijiet xjentifiċi li dan mhuwiex meħtieġ” (m) ir-ringieli 8.12.1 sa 8.12.8 jiġu sostitwiti b’dawn li ġejjin: “8.12.1 Informazzjoni dwar sinjali ta’ avvelenament, testijiet kliniċi, miżuri tal-ewwel għajnuna, antidoti, trattament mediku u pronjosi wara l-avvelenament 8.12.2 Studji epidemjoloġiċi 8.12.3 Id-data tas-sorveljanza medika, ir-rekords tas-saħħa u r-rapporti tal-każijiet” (n) ir-ringieli 8.13.2 u 8.13.3 jiġu sostitwiti b’dawn li ġejjin: “8.13.2 Newrotossiċità Jekk is-sustanza attiva tkun kompost organofosforiku jew jekk ikun hemm indikazzjoni, għarfien tal-mekkaniżmu ta’ azzjoni jew għarfien minn studji dwar dożi akuti jew ripetuti li s-sustanza attiva jista’ jkollha proprjetajiet newrotossiċi, ikunu meħtieġa informazzjoni addizzjonali jew studji speċifiċi (bħal OECD TG 424 jew OECD TG 418 jew 419 jew ekwivalenti) Jekk tinstab attività antikolinesterażika, jenħtieġ li jitqies li jitwettaq test għar-reazzjoni għall-aġenti ta’ riattivazzjoni Għall-evalwazzjoni tas-sikurezza għall-konsumaturi tas-sustanzi attivi li jistgħu jispiċċaw fl-ikel jew l-għalf, huwa meħtieġ li jitwettqu studji tat-tossiċità mir-rotta orali ADS 8.13.3 Tfixkil tas-sistema endokrinali Il-valutazzjoni tat-tfixkil tas-sistema endokrinali għandha tinkludi l-livelli li ġejjin: (a) Valutazzjoni tal-informazzjoni disponibbli mill-istudji li ġejjin u kwalunkwe informazzjoni rilevanti oħra, inklużi metodi in vitro u in silico: (i) 8.9.1 Studju tat-tossiċità orali ta’ 28 jum f’rodituri (OECD TG 407) (ii) 8.9.2 Studju tat-tossiċità orali ta’ 90 jum f’rodituri (OECD TG 408) (iii) 8.9.4 Studju tat-tossiċità orali b’doża ripetuta f’annimali mhux rodituri (OECD TG 409) (iv) 8.10.1 Studju tat-tossiċità fl-iżvilupp ta’ qabel it-twelid (OECD TG 414) (v) 8.10.2 Studju estiż tat-tossiċità riproduttiva ta’ ġenerazzjoni waħda (OECD TG 443) jew studju tat-tossiċità riproduttiva ta’ żewġ ġenerazzjonijiet (OECD TG 416) (vi) 8.10.3 Studju dwar in-newrotossiċità fl-iżvilupp (OECD TG 426) (vii) 8.11.1 Studju kkombinat dwar il-karċinoġeniċità u studju tat-tossiċità b’doża ripetuta fuq perjodu ta’ żmien twil (OECD TG 451-3) (viii) Rieżami sistematiku tal-letteratura, inklużi studji dwar il-mammiferi u l-organiżmi mhux mammiferi (b) Jekk ikun hemm xi informazzjoni li tissuġġerixxi li s-sustanza attiva jista’ jkollha proprjetajiet li jfixklu s-sistema endokrinali, jew jekk ikun hemm informazzjoni mhux kompleta dwar il-parametri ewlenin rilevanti għall-konklużjoni dwar it-tfixkil tas-sistema endokrinali, mela għandhom ikunu meħtieġa informazzjoni addizzjonali jew studji speċifiċi biex jispjegaw: (1) il-modalità jew il-mekkaniżmu ta’ azzjoni u/jew; (2) l-effetti negattivi potenzjalment rilevanti fil-bnedmin jew fl-annimali Għall-evalwazzjoni tas-sikurezza tal-konsumaturi tas-sustanzi attivi li jistgħu jispiċċaw fl-ikel jew fl-għalf, huwa meħtieġ li tiġi kkunsidrata r-rotta orali u li jsiru studji fuq l-annimali permezz tar-rotta orali Fejn ikun disponibbli piż suffiċjenti tal-evidenza biex wieħed jikkonkludi dwar il-preżenza jew in-nuqqas ta’ modalità ta’ azzjoni partikolari li tfixkel is-sistema endokrinali: — l-ittestjar ulterjuri fuq annimali vertebrati għal dak l-għan għandu jitħalla barra għal dik il-modalità ta’ azzjoni; — l-ittestjar ulterjuri li ma jinvolvix annimali vertebrati jista’ jitħalla barra għal dik il-modalità ta’ azzjoni. Fil-każijiet kollha għandha tiġi pprovduta dokumentazzjoni adegwata u affidabbli” (o) tiddaħħal ir-ringiela 8.13.3.1 li ġejja: “8.13.3.1 Studji addizzjonali speċifiċi għall-investigazzjoni tal-proprjetajiet potenzjali li jfixklu s-sistema endokrinali jistgħu jinkludu, iżda mhumiex limitati għal dawn li ġejjin: (a) l-istudji tat-tossiċità tal-mammiferi elenkati fi 8.13.3 (a) (b) l-assaġġi in vitro: (i) Assaġġ tat-transattivazzjoni tar-reċettur tal-estroġenu (OECD TG 455), (ii) Assaġġ tat-transattivazzjoni tar-reċettur tal-androġenu (OECD TG 458), (iii) Assaġġ tal-isterojdoġenesi H295R (OECD TG 456) (iv) l-assaġġ tal-Aromatażi (rikombinanti uman) OPPTS 890.1200 (c) Bijoassaġġ uterotrofiku f’rodituri (OECD TG 440) u bijoassaġġ ta’ Hershberger f’firien (OECD TG 441) (d) L-iżvilupp tal-pubertà u l-Funzjoni tat-Tirojde f’Firien Maskili Frieħ jew Peripubertali Intatti (OPPTS 890.1500) Id-deċiżjoni li jitwettqu studji fuq mammiferi għandha tittieħed abbażi tal-informazzjoni kollha disponibbli, inkluż rieżami sistematiku tal-letteratura (inkluża informazzjoni dwar l-effetti li jfixklu s-sistema endokrinali f’organiżmi mhux fil-mira) u d-disponibbiltà ta’ metodi in silico jew in vitro xierqa ADS” (p) ir-ringieli 8.13.4 u 8.13.5 jiġu sostitwiti b’dawn li ġejjin: “8.13.4 Immunotossiċità u immunotossiċità fl-iżvilupp Jekk ikun hemm kwalunkwe evidenza minn studji tat-tossiċità riproduttiva jew b’doża ripetuta li s-sustanza attiva jista’ jkollha proprjetajiet immunotossiċi, mela għandhom ikunu meħtieġa informazzjoni addizzjonali jew studji speċifiċi biex jispjegaw: (1) il-modalità jew il-mekkaniżmu ta’ azzjoni u/jew; (2) l-effetti negattivi potenzjalment rilevanti fil-bnedmin jew fl-annimali. Għall-evalwazzjoni tas-sikurezza tal-konsumaturi tas-sustanzi attivi li jistgħu jispiċċaw fl-ikel jew fl-għalf, huwa meħtieġ li tiġi kkunsidrata r-rotta orali u li jsiru studji fuq l-annimali permezz tar-rotta orali ADS 8.13.5 Aktar studji mekkanistiċi Deċiżjoni dwar il-ħtieġa li jitwettqu studji addizzjonali jenħtieġ li tkun ibbażata fuq id-data rilevanti kollha ADS” (q) titħassar ir-ringiela 8.18. (r) ir-ringiela 9.1.1 hija sostitwita b’din li ġejja: “9.1.1 Ittestjar tat-tossiċità fuq perjodu ta’ żmien qasir fuq il-ħut Meta tkun meħtieġa data tat-tossiċità għall-ħut fuq perjodu ta’ żmien qasir, għandu jiġi applikat l-approċċ tal-limitu (strateġija mtarrġa) Għandu jiġi kkunsidrat ittestjar tat-tossiċità fuq perjodu ta’ żmien twil fuq il-ħut f’konformità mal-punt 9.1.6.1 jekk is-sustanza ma tantx tkun tinħall fl-ilma, jiġifieri taħt 1 mg/L L-istudju ma hemmx bżonn li jitwettaq jekk: — ikun disponibbli studju validu tat-tossiċità akkwatika fuq perjodu ta’ żmien twil fuq il-ħut — ikun disponibbli piż suffiċjenti ta’ evidenza, inkluż l-użu ta’ data oħra, bħalma hija t-Tossiċità Akuta tal-Embrijuni tal-Ħut (FET, OECD TG 236) u/jew ir-riżultati miksuba minn metodi mhux tal-annimali għal dan ir-rekwiżit ta’ data.” (s) ir-ringiela 9.1.6.1 hija sostitwita b’din li ġejja: “9.1.6.1 Ittestjar tat-tossiċità fuq perjodu ta’ żmien twil fuq il-ħut L-informazzjoni għandha tiġi pprovduta minn ittestjar tat-tossiċità fuq perjodu ta’ żmien twil fuq ħut li fih ikunu esposti stadji bikrija ta’ ħajja (bajd, larvi jew frieħ) ADS” (t) ir-ringiela 9.10 hija sostitwita b’din li ġejja: “9.10 Tfixkil tas-sistema endokrinali Il-valutazzjoni tal-proprjetajiet li jfixklu s-sistema endokrinali għandha tinkludi l-livelli li ġejjin: (a) Valutazzjoni tas-sett ta’ data dwar il-mammiferi f’konformità ma’ 8.13.3 sabiex jiġi vvalutat jekk is-sustanza għandhiex proprjetajiet li jfixklu s-sistema endokrinali abbażi tad-data b’rabta mal-mammiferi (b) Jekk ma jkunx jista’ jiġi konkluż abbażi tad-data dwar il-mammiferi f’konformità ma’ 8.13.3 jew 9.1.6.1 li s-sustanza għandha proprjetajiet li jfixklu s-sistema endokrinali, mela l-istudji stabbiliti f’9.10.1 jew 9.10.2 għandhom jiġu kkunsidrati billi titqies kwalunkwe informazzjoni rilevanti oħra disponibbli, inkluż rieżami sistematiku tal-letteratura.” (u) jiddaħħlu r-ringieli 9.10.1, 9.10.2 u 9.10.3 li ġejjin: “9.10.1 Tfixkil tas-sistema endokrinali fil-ħut Studji speċifiċi għall-investigazzjoni tal-proprjetajiet potenzjali li jfixklu s-sistema endokrinali jistgħu jinkludu, iżda mhumiex limitati għal, ir-rekwiżiti tad-data li ġejjin: (a) Test estiż ta’ ġenerazzjoni waħda tal-medaka (MEOGRT, OECD TG 240), (b) Test tat-tossiċità matul iċ-ċiklu tal-ħajja tal-ħut (FLCTT, OPPTS 850.1500) li jkopri l-parametri kollha “medjati minn estroġeni, androġeni u sterojdoġeniċi” (EAS) previsti biex jitkejlu fl-istudju MEOGRT L-istudju ma hemmx bżonn li jitwettaq jekk: — ma jkun hemm l-ebda indikazzjoni għal attività endokrinali jew effetti relatati mas-sistema endokrinali minn sett ta’ data suffiċjenti dwar il-mammiferi f’konformità ma’ 8.13.3 jew minn kwalunkwe informazzjoni rilevanti oħra (eż. il-letteratura) u — tkun disponibbli data in vivo valida, bl-ebda informazzjoni li tissuġġerixxi li s-sustanza attiva tista’ tikkawża attività endokrinali jew effetti potenzjalment relatati mal-attività endokrinali fl-assaġġ tar-riproduzzjoni fuq perjodu ta’ żmien qasir tal-Ħut (FSTRA; OECD TG 229), jew l-assaġġ tal-ħut ta’ 21 jum (OECD TG 230) jew test tal-iżvilupp sesswali tal-Ħut (FSDT, OECD TG 234) Jekk tkun disponibbli data oħra li tkopri l-modalitajiet jew il-parametri relatati mal-estroġeniċi, l-androġeniċi u l-isterojdoġeniċi (EAS) investigati fl-OECD TG 229 jew fl-OECD TG 230 jew fl-OECD TG 234, mela minflok tista’ tintuża dik id-data 9.10.2 Tfixkil tas-sistema endokrinali fl-amfibji Studji addizzjonali speċifiċi għall-investigazzjoni tal-proprjetajiet potenzjali li jfixklu s-sistema endokrinali jistgħu jinkludu, iżda mhumiex limitati għal assaġġ tat-tkabbir u l-iżvilupp tal-amfibji tal-larva (LAGDA; OECD TG 241) L-istudju ma hemmx bżonn li jitwettaq jekk: — ma jkun hemm l-ebda indikazzjoni għal attività endokrinali jew effetti relatati mas-sistema endokrinali minn sett ta’ data suffiċjenti dwar il-mammiferi f’konformità ma’ 8.13.3 jew minn kwalunkwe informazzjoni rilevanti oħra (eż. il-letteratura) u — tkun disponibbli data in vivo valida, bl-ebda informazzjoni li tissuġġerixxi li s-sustanza attiva jista’ jkollha proprjetajiet li jfixklu s-sistema endokrinali f’assaġġ ta’ metamorfosi tal-Amfibji (AMA; OECD 231) 9.10.3 Jekk ikun hemm informazzjoni li tissuġġerixxi li s-sustanza attiva jista’ jkollha proprjetajiet li jfixklu s-sistema endokrinali, jew jekk ikun hemm informazzjoni mhux kompleta dwar il-parametri ewlenin rilevanti għall-konklużjoni dwar it-tfixkil tas-sistema endokrinali, għandhom ikunu meħtieġa informazzjoni addizzjonali jew studji speċifiċi, skont kif meħtieġ, biex jispjegaw: (a) il-modalità jew il-mekkaniżmu ta’ azzjoni u/jew; (b) l-effetti negattivi potenzjalment rilevanti fil-bnedmin jew fl-annimali. ADS”