Dan id-dokument ġie mag ħmul bil- ħsieb li jintu żabħala g ħodda ta ’dokumentazzjoni u l-istituzzjonijiet ma jassumu l-ebda
responsabbiltà g ħall-kontenut tieg ħu
►B ID-DIRETTIVA 2001/20/KE TAL-PARLAMENT EWROPEW U TAL-KUNSILL
ta' l-4 ta' April 2001
dwar l-approssimazzjoni tal-li ġijiet, regolamenti u disposizzjonijiet amministrattivi ta' l-Istati
Membri li jirrelataw g ħall-implimentazzjoni ta' prattika korretta ta' klinika fit-twettiq ta' provi
klini ċi fuq prodotti medi ċinali g ħall-u żu mill-bniedem
(OJ L 121, 1.5.2001, p. 34)
Emendata minn:
Ġurnal Uffi ċjali
Nru Pa ġna Data
►M1 Regolament (KE) Nru 1901/2006 tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill
tat-12 ta' Di ċembru 2006L 378 1 27.12.20062001L0020 —MT—26.01.2007 —001.001 —1
ID-DIRETTIVA 2001/20/KE TAL-PARLAMENT EWROPEW U
TAL-KUNSILL
ta' l-4 ta' April 2001
dwar l-approssimazzjoni tal-li ġijiet, regolamenti u disposizzjonijiet
amministrattivi ta' l-Istati Membri li jirrelataw g ħall-
implimentazzjoni ta' prattika korretta ta' klinika fit-twettiq ta'
provi klini ċi fuq prodotti medi ċinali g ħall-u żu mill-bniedem
Il-PARLAMENT EWROPEW U L-KUNSILL TA' L-UNJONI EWROPEA,
Wara li kkunsidraw it-Trattat li jistabbilixxi l-Komunità Ewropea, u
partikolarment l-Artikolu 95 tieg ħu,
Wara li kkunsidraw il-proposta mill-Kummissjoni (1),
Wara li kkunsidraw l-opinjoni tal-Kunsill Ekonomiku u So ċjali (2),
Waqt li ja ġixxu skond il-pro ċedura stabbilita fl-Artikolu 251 tat-Trattat
(3),
Billi:
(1) Id-Direttiva tal-Kunsill 65/65/KEE tas-26 ta' Jannar 1965 dwar l-
approssimazzjoni tad-disposizzjonijiet stipulati bil-li ġi, regola-
ment jew azzjoni amministrattiva dwar prodotti medi ċinali (4)
teħtieġli applikazzjonijiet g ħall-awtorizzazzjoni biex jitqieg ħed
fis-suq prodott medi ċinali g ħandu jkun hemm mag ħhom inkarta-
ment li jkun fih id-dettalji u d-dokumenti li jirrelataw g ħar-riżul-
tati tat-testijiet u l-provi klini ċi mwettqa fuq il-prodott. Id-Diret-
tiva tal-Kunsill 75/318/KEE ta' l-20 ta' Mejju 1975 dwar l-appros-simazzjoni tal-li ġijiet ta' l-Istati Membri dwar l- istandards u
protokolli analiti ċi, farmako-tossikolo ġiċi u klini ċi fir-rigward ta'
l-ittestjar ta' prodotti medi ċinali (
5) tistipula regoli uniformi dwar
il-kumpilazzjoni ta' inkartamenti, inklu ża l-presentazzjoni
tagħhom.
(2) Il-bażiaċċettata g ħat-twettiq ta' testijiet klini ċi fuq il-bnedmin hija
msejsa fuq il-protezzjoni tad-drittijiet umani u d-dinjità tal-bniedem fir-rigward ta' l-applikazzjoni tal-bijolo ġija u l-medi ċina,
kif per e żempju rifless fil-ver żjoni tal-1996 tad-Dikjarazzjoni ta'
Helsinki. Il-protezzjoni tas-su ġġett tal-provi klini ċi hija m ħarsa
permezz ta' stima tar-riskju bba żata fuq ir-ri żultati ta' esperimenti
tossikolo ġiċi qabel xi prova klinika, kontroll minn kumitati ta' l-
etika u mill-awtoritajiet kompetenti ta' l-Istati Membri, u regolidwar il-protezzjoni ta' tag ħrif personali.
(3) Persuni li m'humiex kapa ċi li jag ħtu l-kunsens legali g ħal provi
kliniċigħandhom jing ħataw protezzjoni spe ċjali. Hija r-respon-
sabbiltà ta' l-Istati Membri li jistabbilixxu regoli dwar dan.Persuni b ħal dawn ma jistg ħux ji ġu inklu żi fi provi klini ċi jekk
l-istess ri żultati jkunu jistg ħu jinkisbu bl-u żu ta' persuni li jkunu
kapaċi jag ħtu l-kunsens tag ħhom. Normalment dawn il-persuni▼
B2001L0020 —MT—26.01.2007 —001.001 —2
(1)ĠU C 306, tat-8.10.1997, p. 9 u
ĠU C 161, tat-8.6.1999, p. 5.
(2)ĠU C 95, tat-30.3.1998, p. 1.
(3) Opinjoni tal-Parlament Ewropew tas-17 ta' Novembru 1998 ( ĠU C 379, tas-
7.12.1998, p. 27). Po żizzjoni Komuni tal-Kunsill ta' l-20 ta' Lulju 2000
(ĠU C 300, 20.10.2000, p. 32) u De ċiżjoni tal-Parlament Ewropew tat-12
ta' Di ċembru 2000. De ċiżjoni tal-Kunsill tas-26 ta' Frar 2001.
(4)ĠU C 22, tad-9.2.1965, p. 1/65. Direttiva kif l-a ħħar emendata bid-Direttiva
tal-Kunsill 93/39/KEE ( ĠU L 214, ta' l-24.8.1993, p. 22).
(5)ĠU L 147, tad-9.6.1975, p. 1. Direttiva kif l-a ħħar emendata bid-Direttiva tal-
Kummissjoni 1999/83/KE ( ĠU L 243, tal-15.9.1999, p. 9).
għandhom ji ġu inklu żi fi provi klini ċi biss meta jkun hemm
raġunijiet biex wie ħed jistenna li l-amministrazzjoni tal-prodott
medi ċinali jkun ta' benefi ċċju dirett g ħall-pazjent, u b'hekk ikun
ta' importanza akbar mir-riskji. Madankollu, hemm il- ħtieġa ta'
provi klini ċi li jinvolvu t-tfal biex tittejjeb il-kura disponibbli
għalihom. It-tfal jirrappre żentaw popolazzjoni vulnerabbli b'diffe-
renzi ta' żvilupp, fi żjoloġiċi u psikolo ġiċi minn dawk ta' l-adulti,
li jag ħmlu r-ri ċerka relatata ma' l-età u l-i żvilupp importanti g ħall-
benefi ċċju tag ħhom. Prodotti medi ċinali, inklu żiv aċċini, g ħat-tfal
jinħtieġli jiġu ttestjati b'mod xjentifiku qabel ma l-u żu tag ħhom
jinfirex. Dan jista' jinkiseb biss billi ji ġiżgurat li prodotti medi-
ċinali li x'aktarx jistg ħu ikunu ta' valur kliniku sinifikanti g ħat-tfal
jiġu studjati sew. Il-provi klini ċim e ħtieġagħal dan il-g ħan
għandhom jitwettqu ta ħt kondizzjonijiet li joffru l-aqwa protez-
zjoni possibbli g ħas-su ġġetti. Huwa g ħalhekk me ħtieġli l-kriterji
għall-protezzjoni tat-tfal fi provi klini ċij iġu stabbiliti.
(4) Fil-ka żta' persuni o ħra li m'humiex kapa ċi li jag ħtu l-kunsens
tagħhom, b ħal persuni b'dimenzja, pazjenti psikjatri ċi, eċċ., l-
inklu żjoni tag ħhom fi provi klini ċi f'ka żibħal dawn g ħandha
tkun fuq ba żi wisq aktar ristretta. Prodotti medi ċinali bi prova
jistgħuj iġu amministrati lill-individwi kollha b ħal dawn biss meta
ikun hemm ra ġunijiet biex wie ħed jassumi li l-benefi ċċju dirett
lill-pazjent ikun akbar mir-riskji. Barra minn hekk, f'dawn il-ka żi,
il-kunsens bil-miktub tar-rappre żentant legali tal-pazjent, mog ħti
b'kooperazzjoni mat-tabib kuranti, huwa me ħtieġqabel il-parte ċi-
pazzjoni f'xi prova klinika b ħal dik.
(5) L-idea tar-rappresentant legali tirreferi g ħall-liġi nazzjonali e żis-
tenti u b'konsegwenza tista' tinkludi persuni naturali jew legali,awtorità u/jew korp previst fil-li ġi nazzjonali.
(6) Biex tintla ħaq l-aqwa protezzjoni tas-sa ħħa, testijiet skaduti jew
ripettittivi m'g ħandhomx jitwettqu, sew fil-Komunità jew f'pajji żi
terzi. L-armonizzazzjoni tal- ħtiġiet tekni ċigħall-iżvilupp ta'
prodotti medi ċinali g ħandha g ħalhekk tinkiseb permezz ta' fora
addatti, b'mod partikolari l-Konferenza Internazzjonali dwar l-Armonizzazzjoni.
(7) Għal prodotti medi ċinali li jaqg ħu fl-ambitu tal-Parti A ta' l-
Anness mar-Regolament tal-Kunsill (KEE) Nru 2309/93 tat-22ta' Lulju 1993 li jistabbilixxi l-pro ċeduri Komunitarji g ħall-awto-
rizzazzjoni u s-sorveljanza ta' prodotti medi ċinali g ħall-użu mill-
bniedem u dak veterinarju u li jistabbilixxi A ġenzija Ewropea
għall-Valutazzjoni tal-Prodotti Medi ċinali (
1), li jinkludu prodotti
maħsuba g ħal terapija ta' ġene jew terapija ċellulari, valutazzjoni
xjentifika minn qabel mill-A ġenzija Ewropea g ħall-Valutazzjoni
ta' Prodotti Medi ċinali (minn hawn 'l hinn imsej ħa“l-Aġenzija ”),
megħjuna mill-Kumitat g ħal Prodotti ta' Proprjetà Medi ċinali, hija
mandatarja qabel ma' l-Kummissjoni tag ħti l-awtorizzazzjoni
għat-tqeg ħid fis-suq. Matul din il-valutazzjoni, l-imsemmi
Kumitat jista' jitlob dettalji s ħaħtar-ri żultati tal-provi klini ċil i
fuqhom tkun ibba żata l-applikazzjoni g ħall-awtorizzazzjoni g ħat-
tqegħid fis-suq u, b'konsegwenza, dwar il-mod li bih kienu
tmexxew dawn il-provi u l-istess Kumitat jista' jasal sal-punt lijeħtieġli l-applikant g ħal dik l-awtorizzazzjoni iwettaq aktar
provi klini ċi. Għalhekk g ħandha issir disposizzjoni li tkun tipper-
metti li l-A ġenzija jkollha t-tag ħrif sħiħdwar it-twettiq ta' xi
prova klinika g ħal prodotti medi ċinali b ħal dawn.
(8) Opinjoni wa ħdanija g ħal kull Stat membru kkon ċernat tnaqqas id-
dewmien g ħall-bidu tal-prova ming ħajr ma tipperikola l-benesseri
tal-persuni li jie ħdu sehem fil-prova jew teskludi l-possibiltà li
tkun rifjutata f'siti spe ċifiċi.▼B2001L0020 —MT—26.01.2007 —001.001 —3
(1)ĠU L 214, ta' l-24.8.1993, p. 1. Regolament emendat bir-Regolament tal-
Kummissjoni (KE) No 649/98 ( ĠU L 88, ta' l-24.3.1998, p. 7).
(9) It-tag ħrif dwar il-kontenut, bidu u tmiem ta' prova klinika g ħandu
jkun disponibbli g ħall-Istati Membri fejn isse ħħil-prova u l-Istati
Membri l-o ħra kollha g ħandu jkollhom a ċċess g ħall-istess tag ħrif.
Database Ewropea li ti ġbor flimkien dan it-tag ħrif għandha g ħal-
hekk ti ġi stabbilita, b'kunsiderazzjoni g ħar-regoli ta' kunfidenzja-
lità.
(10) Il-provi klini ċi huma operazzjoni kumplessa, li ġeneralment
iddum sena wa ħda jew aktar, li normalment tinvolvi parte ċipanti
numeru żi u diversi siti ta' prova, ta' spiss fi Stati Membri diffe-
renti. Il-pratti ċi preżenti ta' l-Istati Membri ivarjaw b'mod konsi-
derevoli fir-regoli dwar il-bidu u t-twettiq tal-provi klini ċiul -
ħtiġiet g ħat-twettiq tag ħhom ivarjaw ħafna. Dan g ħalhekk jirri-
żulta f'dewmien u komplikazzjonijiet li huma ta' ħsara g ħat-
twettiq effettiv ta' dawn il-provi fil-Komunità. Huwa g ħalhekk
meħtieġli jiġu simplifikati u armonizzati d-disposizzjonijiet
amministrattivi li jirregolaw dawn il-provi billi ti ġi stabbilita
proċedura ċara u trasparenti u jin ħolqu kondizzjonijiet li jwasslu
għal kordinazzjoni effettiva ta' dawn il-provi klini ċi fil-Komunità
mill-awtoritajiet kon ċernati.
(11) Bħala regola, l-awtorizzazzjoni g ħandha tkun impli ċita,i.ejekk
kien hemm vot favur mill-Kumitat ta' l-Etika u l-awtorità kompe-tenti ma tkunx o ġġezzjonat f'perjodu spe ċifiku, g ħandu jkun
possibbli li jinbdew il-provi klini ċi. F'ka żijiet e ċċezzjonali li
joħolqu problemi partikolarment komplessi, l-awtorità espli ċita
bil-miktub g ħandha, madankollu, tkun me ħtieġa.
(12) Il-prin ċipji ta' prattika tajba ta' manifattura g ħandhom ji ġu appli-
kati g ħal prodotti medi ċinali ta' investigazzjoni.
(13) Disposizzjonijiet spe ċjali g ħandhom ji ġu stabbiliti g ħall-ittik-
kettjar ta' dawn il-prodotti.
(14) Provi klini ċi mhux kummer ċjali li tmexxew minn ri ċerkaturi
ming ħajr il-parte ċipazzjoni ta' l-industrija farma ċewtika jistg ħu
jkunu ta' benefi ċċju kbir g ħall-pazjenti kon ċernati. Id-Direttiva
għandha g ħalhekk tikkunsidra l-po żizzjoni spe ċjali ta' provi li l-
ippjanar tag ħhom ma jkunx je ħtieġproċessi partikolari ta' mani-
fattura jew ta' imballa ġġ, jekk dawn il-provi jitwettqu bi prodotti
medi ċinali b'awtorizzazzjoni ta' tqeg ħid fis-suq fis-sens tad-Diret-
tiva 65/65/KEE, manifatturati jew importati skond id-disposizzjo-nijiet tad-Direttivi 75/319/KEE u 91/356/KEE, u fuq pazjenti bl-istess karatteristi ċibħal dawk koperti bl-indikazzjoni spe ċifikata
f'din l-awtorizzazzjoni ta' tqeg ħid fis-suq. L-ittikkettjar tal-
prodotti medi ċinali investigattivi ma ħsuba g ħall-provi ta' din ix-
xorta g ħandu jkun su ġġett għad-disposizzjonijiet simplifikati stab-
biliti fil-linji ta' gwida tal-prattika tajba ta' manifattura dwarprodotti investigattivi u fid-Direttiva 91/356/KEE.
(15) Il-verifika tal-konformità ma' l- istandards ta' prattika tajba ta'
klinika u l- ħtieġal i data, tagħrif u dokumenti ji ġus uġġetti g ħal
spezzjoni biex ji ġi konfermat li jkunu ġew iġġenerati, re ġistrati u
rapportati kif imiss hija essenzjali sabiex ti ġġustifika l-involvi-
ment ta' su ġġetti umani fil-provi klini ċi.
(16) Il-persuna li tie ħu sehem fi prova g ħandha tag ħti l-kunsens
tagħha g ħall-iskrutinju tat-tag ħrif personali matul l-ispezzjoni
minn awtoritajiet kompetenti u persuni debitament awtorizzati,basta dak it-tag ħrif personali jitqies b ħala strettament kunfidenz-
jali u ma jkunx disponibbli b'mod pubbliku.
(17) Din id-Direttiva g ħandha tapplika bla pre ġudizzju g ħad-Direttiva
95/46/KEE tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill ta' l-24 ta'Ottubru 1995 dwar il- ħarsien ta' individwi fir-rigward ta' l-ippro-
ċessar ta' tag ħrif personali u l-moviment liberu ta' dak it-tag ħrif
(
1).▼B2001L0020 —MT—26.01.2007 —001.001 —4
(1)ĠU L 281, tat-23.11.1995, p. 31.
(18) Huwa wkoll me ħtieġli ssir disposizzjoni g ħall-monitora ġġta'
reazzjonijiet kuntrarji li jse ħħu fi provi klini ċi bl-u żu ta' pro ċeduri
ta' sorveljanza tal-Komunità (farmakovi ġilanza) biex ji ġiżgurat
il-waqfien immedjat ta' xi prova klinika li fiha jkun hemm livellmhux a ċċettabbli ta' riskju.
(19) Il-mi żuri me ħtieġagħall-implimentazzjoni ta' din id-Direttiva
għandhom ji ġu adottati skond id-De ċiżjoni tal-Kunsill
1999/468/KE tat-28 ta' Ġunju 1999 li tistabbilixxi l-pro ċeduri
għall-eżerċizzju tas-setg ħat ta' implimentazzjoni mog ħtija lill-
Kummissjoni (1),
ADOTTAW DIN ID-DIRETTIVA:
Artikolu 1
Qasam ta' Applikazzjoni
1. Din id-Direttiva tistabbilixxi disposizzjonijiet spe ċifiċi dwar it-
tmexxija ta' provi klini ċi, inklu żi provi f' ħafna ċentri, fuq su ġġetti
umani li jinvolvu prodotti medi ċinali kif imfissra fl-Artikolu 1 tad-Diret-
tiva 65/65/KEE, b'mod partikolari dwar l-implimentazzjoni ta' prattikatajba ta' klinika. Din id-Direttiva ma tapplikax g ħal provi mhux ta'
intervent.
2. Prattika tajba ta' klinika hija sett ta' ħtiġiet ta' kwalità etika u
xjentifika b' g ħarfien internazzjonali li g ħandhom ji ġu osservati g ħad-
disinjar, twettiq, re ġistrar u rappurta ġġta' provi klini ċi li jinvolvu l-
parte ċipazzjoni ta' su ġġetti umani. Konformità ma' din il-prattika tajba
tagħti assigurazzjoni li d-drittijiet, is-sigurtà u l-benesseri tas-su ġġetti
taħt prova huma m ħarsa, u li r-ri żultati tal-provi klini ċi huma kredibbli.
3. Il-prin ċipji ta' prattika tajba ta' klinika u linji ta' gwida dettaljati
konformi ma' dawk il-prin ċipji g ħandhom ji ġu adottati u, fejn me ħtieġ,
riveduti, biex iqisu l-progress xjentifiku u tekniku skond il-pro ċedura
msemmija fl-Artikolu 21(2).
Dawn il-linji ta' gwida dettaljati g ħandhom ji ġu ppubblikati mill-
Kummissjoni.
4. Il-provi klini ċi kollha, inklu żi l-istudji ta' biodisponibilità u bioek-
wivalenza, g ħandhom ji ġu ddisinjati, mwettqa u rrapportati skond il-
prinċipji ta' prattika klinika tajba.
Artikolu 2
Definizzjonijiet
Għall-għanijiet ta' din id-Direttiva, it-tifsiriet li ġejjin g ħandhom
japplikaw:
(a)“prova klinika ”: kull investigazzjoni f'su ġġetti umani ma ħsuba biex
tiskopri jew tivverifika l-effetti klini ċi, farmakolo ġiċi u/jew farma-
kodinami ċioħra ta' prodott(i) medi ċinali wie ħed jew aktar ta' inves-
tigazzjoni u/jew tidentifika kull reazzjoni kuntrarja g ħal xi prodott(i)
medi ċinali wie ħed jew aktar ta' investigazzjoni u/jew tistudja l-
assorbiment, tqassim, metaboli żmu u eliminazzjoni ta' prodott(i)
medi ċinali wie ħed jew aktar ta' investigazzjoni bil-g ħan li ti ġi
żgurata s-sigurtà u/jew l-effika ċja tieg ħu(tag ħhom);
Dan jinkludi provi klini ċi mwettqa jew f'sit wie ħed jew f'diversi siti,
sew fi Stat Membru wie ħed jew f'aktar;
(b)“prova klinika f' ħafna ċentri”: prova klinika li tmexxiet skond proto-
koll wie ħed iżda f'aktar minn sit wie ħed, u g ħalhekk minn aktar
minn investigatur wie ħed, li fih is-siti ta' prova jistg ħu jinsabu fi▼
B2001L0020 —MT—26.01.2007 —001.001 —5
(1)ĠU L 184, tas-17.7.1999, p. 23.
Stat membru wie ħed, f'numru ta' Stati Membri u/jew fi Stati Membri
u pajji żi terzi;
(ċ)“prova mhux ta' intervent ”: studju fejn il-prodott/i medi ċinali huwa/
huma preskritti bil-mod normali skond it-termini ta' l-awtorizzaz-zjoni tat-tqeg ħid fis-suq. In-nomina ta' pazjent g ħal strate ġija parti-
kolari ta' terapija ma ti ġix de ċiża bil-quddiem minn protokoll ta'
prova i żda taqa' fi ħdan il-prattika kurrenti u l-preskrizzjoni tal-
medi ċina hija separata b'mod ċar mid-de ċiżjoni biex il-pazjent ji ġi
nklużfl-istudju. Ebda dijanjosi addizzjonali jew pro ċeduri ta' moni-
toraġġm'għandhom ji ġu applikati lill-pazjenti u metodi epidemjolo-
ġiċigħandhom jintu żaw g ħall-anali żi tat-tag ħrif mi ġbur;
(d)“prodott medi ċinali ta' investigazzjoni ”: forma farma ċewtika ta'
sustanza attiva jew placebo li jkun qed ji ġi ttestjat jew u żat bħala
referenza fil-prova klinika, inklu żi prodotti li ġa jkollhom l-awtoriz-
zazzjoni tat-tqeg ħid fis-suq i żda w żati jew mi ġbura (formulati jew
imballati) b'mod differenti mill-forma awtorizzata, jew meta w żati
għal indikazzjoni mhux awtorizzata, jew meta w żati biex jinkiseb
aktar tag ħrif dwar il-forma awtorizzata;
(e)“sponsor ”: individwu, kumpannija, istituzzjoni jew organizzazzjoni
li tie ħu responsabbiltà g ħal bidu, l-immani ġġjar u/jew l-iffinanzjar
ta' prova klinika;
(f)“investigatur ”: tabib jew persuna li t ħaddem professjoni approvata
fl-Istat Membru g ħal investigazzjonijiet min ħabba l-isfond xjentifiku
u l-esperjenza fil-kura ta' pazjenti li te ħtieġ. L-investigatur huwa
responsabbli g ħat-tmexxija tal-prova klinika f'sit ta' prova. Jekk
prova titmexxa minn team ta' individwi f'sit ta' prova, l-investigaturhuwa l-mexxej responsabbli g ħat-tim u jista' jissejja ħl-investigatur
prinċipali;
(g)“brochure ta' l-investigatur ”: kumpilazzjoni tat-tag ħrif kliniku u
non-kliniku dwar prodott jew prodotti medi ċinali ta' investigazzjoni
li huma relevanti g ħall-istudju tal-prodott jew prodotti f'su ġġetti
umani;
(h)“protokoll ”: dokument li jfisser l-g ħan/ijiet, disinn, metodolo ġija,
konsiderazzjonijiet statisti ċi u organizzazzjoni ta' prova. L-espress-
joni protokoll tirreferi g ħall-protokoll, ver żjonijiet su ċċessivi tal-
protokoll u emendi protokollari;
(i)“suġġett”: individwu li jie ħu sehem fi prova klinika jew b ħala dak li
jirċievi l-prodott medi ċinali ta' investigazzjoni jew ta' xi kontroll;
(j)“kunsens infurmat ”:d eċiżjoni, li g ħandha tkun bil-miktub, datata u
iffirmata, biex jittie ħed sehem fi prova klinika, me ħuda liberament
wara li jing ħata debitament it-tag ħrif dwar in-natura, sinifikat, impli-
kazzjonijiet u riskji tag ħha, u dokumentata kif imiss, minn kull
persuna li kapa ċi tag ħti l-kunsens jew, fejn il-persuna ma tkunx
kapaċi li tag ħti l-kunsens, mir-rappre żentant legali tieg ħu jew
tagħha; jekk il-persuna kon ċernata ma tkunx taf tikteb, kunsens
bil-fomm fil-presenza ta' g ħallinqas xhud wie ħed jista' jing ħata f'ka-
żijiet e ċċezzjonali, kif previst fil-le ġislazzjoni nazzjonali.
(k)“kumitat ta' l-etika ”: korp indipendenti fi Stat Membru, mag ħmul
minn professjonisti fil-kura tas-sa ħħa u membri mhux medi ċi, li r-
responsabbiltà tag ħhom hija li j ħarsu d-drittijiet, is-sigurtà u l-benes-
seri ta' su ġġetti umani involuti fi prova u li jipprovdu assigurazzjoni
pubblika g ħal dak il- ħarsien, billi, fost ħwejje ġoħra, jesprimu opin-
joni dwar il-protokoll ta' prova, l-idoneità ta' l-investigaturi u l-adegwatezza tal-fa ċilitajiet, u dwar il-metodi u dokumenti li
għandhom jintu żaw biex su ġġetti ta ħt prova ikunu informati u
biex jinkiseb il-kunsens informat tag ħhom;
(l)“spezzjoni ”: l-att minn awtorità kompetenti tat-tmexxija ta' revi żjoni
uffiċjali tad-dokumenti, fa ċilitajiet, re ġistrazjonijiet, arran ġamenti
dwar assigurazzjoni ta' kwalità, u kull ri żors ie ħor meqjus mill-
awtorità kompetenti li jkun relatat mal-prova klinika u li jista' ji ġi▼
B2001L0020 —MT—26.01.2007 —001.001 —6
lokat fis-sit tal-prova, fil-fa ċilitajiet ta' l- isponsor u/jew ta' l-organiz-
zazzjoni ta' ri ċerka b'kuntratt, jew fi stabbilimenti o ħra li l-awtorità
kompetenti tqis xieraq li tispezzjona;
(m)“grajja kuntrarja ”: kull ġrajja medika mhux mistennija f'pazjent jew
suġġett ta' prova klinika li ji ġi amministrat lilu prodott medi ċinali u
li mhux ne ċessarjament ikollha relazzjoni kaw żali ma' din il-kura;
(n)“reazzjoni kuntrarja ”: kull reazzjoni mhux mistennija jew mhux
intenzjonata g ħall-prodott medi ċinali ta' investigazzjoni relatat ma'
xi do ża amministrata;
(o)“ġrajja kuntrarja serja jew reazzjoni kuntrarja serja ”: kull ġrajja
medika jew effett mhux mistenni li fi kwalunkwe do ża twassal
għall-mewt, tkun ta' theddida g ħall-ħajja, te ħtieġdħul fi sptar jew
ittawwal i ż-żmien ta' dewmien fi sptar, tirri żulta f'di żabilità jew
inkapa ċità persistenti jew sinifikanti, jew tkun anomalija kon ġenitali
jew difett mit-twelid;
(p)“reazzjoni kuntrarja mhux mistennija ”: reazzjoni kuntrarja, li n-
natura jew severità tag ħha ma tkunx konsistenti mat-tag ħrif appli-
kabbli g ħall-prodott (p.e. il- brochure ta' investigatur g ħal prodott ta'
investigazzjoni mhux awtorizzat jew sommarju ta' karatteristi ċi ta'
prodott g ħal prodott awtorizzat).
Artikolu 3
Protezzjoni ta' su ġġetti ta' prova klinika
1. Din id-Direttiva g ħandha tapplika ming ħajr pre ġudizzju g ħad-
disposizzjonijiet nazzjonali dwar il-protezzjoni ta' su ġġetti ta' prova
klinika jekk ikunu aktar komprensivi mid-disposizzjonijiet ta' din id-
Direttiva u konsistenti mal-pro ċeduri u limiti ta' żmien spe ċifikati fiha.
L-Istati Membri g ħandhom, sakemm ma jkunux ġagħamlu dan,
jadottaw regoli dettaljati biex jipprote ġu mill-abbu żindividwi li m'hu-
miex kapa ċi jagħtu l-kunsens infurmat tag ħhom.
2. Prova klinika tista' titwettaq biss jekk, b'mod partikolari:
(a) ir-riskji prevedibbli jew inkonvenjenti jkunu twie żnu kontra l-bene-
fiċċju mistenni g ħas-su ġġett individwali ta' prova u pazjenti o ħra
attwali u futuri. Prova klinika tista' tinbeda biss jekk il-Kumitat ta'
l-Etika u/jew l-awtorità kompetenti jaslu g ħall-konklu żjoni li l-bene-
fiċċji terapewti ċi u tas-sa ħħa pubblika mistennija ji ġġustifikaw ir-
riskji u jistg ħu jitkomplew biss jekk il-konformità ma' din il- ħtieġa
tkun monitorjata permanentement;
(b) is-su ġġett ta' prova jew, fejn il-persuna ma tkunx tista' tag ħti l-
kunsens infurmat, ir-rappre żentant legali tag ħha kellu l-opportunità
f'intervista minn qabel ma' l-investigatur jew membru tat-team ta'investigazzjoni, li jifhem l-g ħanijiet, ir-riskji u l-inkonvenjenti tal-
prova, u l-kondizzjonijiet li ta ħthom g ħandha titmexxa u jkun ġie
avżat ukoll bid-dritt tieg ħu li jirtira mill-prova f'kull żmien;
(ċ) id-drittijiet tas-su ġġett g ħall-integrità fi żika u mentali, g ħall-priva-
tezza u g ħall-protezzjoni tat-tag ħrif dwaru skond id-Direttiva
95/46/KE huma m ħarsa;
(d) is-su ġġett ta ħt prova jew, fejn il-persuna ma tkunx tista' tag ħti l-
kunsens infurmat, ir-rappre żentant legali tag ħha ikun ta l-kunsens
tiegħu bil-miktub wara li jkun ġie infurmat bin-natura, sinifikat,
implikazzjonijiet u riskji tal-prova klinika; jekk l-individwu majkunx jaf jikteb, il-kunsens bil-fomm fil-presenza g ħallinqas ta'
xhud wie ħed jista' jing ħata f'ka żijiet e ċċezzjonali, kif previst fil-
leġislazzjoni nazzjonali;
(e) is-su ġġett jista' ming ħajr ma ji ġrilu ebda dannu jirtira mill-prova
klinika f'kull żmien billi jirrevoka l-kunsens infurmat tieg ħu;▼
B2001L0020 —MT—26.01.2007 —001.001 —7
(f) ikun sar provvediment g ħal assigurazzjoni u indemnità biex tkopri r-
responsabbiltà ta' l-investigatur u l- isponsor .
3. Il-kura medika mog ħtija lil, u d-de ċiżjonijiet medi ċim a g ħmula
għan-nom ta', su ġġetti g ħandha tkun ir-reponsabbiltà ta' tabib kwalifikat
kif imiss jew, fejn xieraq, ta' dentist kwalifikat.
4. Is-su ġġett g ħandu jing ħata punt ta' kuntatt minn fejn ikun jista'
jikseb aktar tag ħrif.
Artikolu 4
Provi klini ċi fuq minuri
B'żieda ma' kull restrizzjoni o ħra relevanti, prova klinika fuq minuri
għandha titwettaq biss jekk:
(a) il-kunsens infurmat tal- ġenituri jew rappre żentant legali jkun ġie
miksub; il-kunsens g ħandu jkun jirrappre żenta x-xewqa pre żunta
tal-minuri u jista' jkun revokat f'kull żmien ming ħajr detriment
għall-minuri;
(b) il-minuri jkun ir ċieva tag ħrif skond il-kapa ċità tieg ħu li jifhem, minn
persunal b'esperjenza ta' minuri, dwar il-prova, ir-riskji u l-bene-fiċċji;
(ċ) ix-xewqa espli ċita ta' minuri li jkun kapa ċi jifforma opinjoni u
jistma dan it-tag ħrif li jirrifjuta li jie ħu sehem jew li ji ġi rtirat
mill-prova klinika f'kull żmien tkun ikkunsidrata mill-investigatur
jew fejn japplika mill-investigatur prin ċipali;
(d) ebda in ċentiv jew motiv finanzjarju ma jing ħataħlief kumpens;
(e) xi benefi ċċju dirett g ħall-grupp ta' pazjenti huwa miksub minn prova
klinika u biss fejn dik ir-ri ċerka tkun essenzjali biex tivvalida tag ħrif
miksub minn provi klini ċi fuq persuni li g ħandhom il-kapa ċità li
jagħtu l-kunsens infurmat jew minn metodi o ħra ta' ri ċerka; barra
minn hekk, dik ir-ri ċerka g ħandha jew tkun tirrelata direttament ma'
kondizzjoni klinika li minnha jkun isofri l-minuri kon ċernat jew
tkun ta' dik in-natura li tkun tista' titwettaq biss fuq minuri;
(f) il-linji ta' gwida xjentifi ċi korrispondenti ta' l-A ġenzija jkunu t ħarsu;
(g) provi klini ċi jkunu ġew disinjati biex jitnaqqas l-u ġigħ, l-iskumdità,
il-biża' jew kull riskju ie ħor prevedibbli li g ħandu x'jaqsam mal-
marda u l-istadju ta' żvilupp; kemm l-g ħatba tar-riskju u l-grad ta'
tbatija g ħandhom ji ġu spe ċjalment definiti u monitorjati kontinwa-
ment;
(h) il-Kumitat ta' l-Etika, b'kompetenza fil-pedjatrija jew wara li jkun ħa
l-parir dwar problemi klini ċi, etiċi u psikoso ċjali fil-qasam tal-pedja-
trija, ikun ikkonferma l-protokoll; u
(i) l-interessi tal-pazjenti dejjem jirb ħu fuq dawk tax-xjenza u tas-
soċjetà.
Artikolu 5
Provi klini ċi fuq adulti inkapa ċitati li mhumiex kapa ċi jag ħtu
kunsens legali infurmat
Fil-ka żta' persuni o ħra li mhumiex kapa ċi jag ħtu kunsens legali
infurmat, il- ħtiġiet kollha relevanti elenkati g ħall-persuni kapa ċi li jag ħtu
dak il-kunsens g ħandhom japplikaw. B' żieda ma' dawn il- ħtiġijiet, il-
parte ċipazzjoni fi provi klini ċi ta' adulti nkapa ċitati li ma jkunux taw
jew ma jkunux irrifjutaw kunsens infurmat qabel ma ġiet fuqhom l-
inkapa ċità tag ħhom, g ħandha tkun permessa biss jekk:▼
B2001L0020 —MT—26.01.2007 —001.001 —8
(a) il-kunsens infurmat tar-rappre żentant legali jkun inkiseb; il-kunsens
għandu jkun jirrifletti r-rieda pre żunta tas-su ġġett u jista' ji ġi revokat
f'kull żmien ming ħajr dannu g ħas-su ġġett;
(b) il-persuna li ma tkunx kapa ċi li tag ħti kunsens legali nfurmat tkun
irċeviet tag ħrif skond il-kapa ċità tag ħha li tifhem fir-rigward tal-
prova, ir-riskji u l-benefi ċċji;
(ċ) ix-xewqa espli ċita tas-su ġġett li jkun kapa ċi li jifforma opinjoni u
jistma dan it-tag ħrif li jirrifjuta li jie ħu sehem fi jew li ji ġi rtirat
mill-prova klinika f'kull waqt jitqies mill-investigatur jew fejnjapplika mill-investigatur prin ċipali;
(d) ebda in ċentiv jew motiv finanzjarju m'g ħandu jing ħata ħlief
kumpens;
(e) ri ċerka b ħal din hija essenzjali biex ji ġi konvalidat it-tag ħrif miksub
fi provi klini ċi fuq persuni li kapa ċi jagħtu kunsens infurmat jew
b'metodi o ħra ta' ri ċerka u tirrelata direttament ma' kondizzjoni
klinika li thedded il- ħajja jew li tindebbolixxi u li minnha l-pazjent
inkapa ċitat kon ċernat ikun isofri;
(f) provi klini ċi jkunu ġew disinjati biex ikun minimizzat l-u ġigħ,l -
iskumdità, il-bi ża' u kull riskju ie ħor prevedibbli b'relazzjoni mal-
marda u l-istadju ta' żvilupp; kemm l-g ħatba tar-riskju u kemm il-
grad ta' tbatija g ħandhom ikunu spe ċjalment definiti u mmonitorjati
kontinwament;
(g) il-Kumitat ta' l-Etika, b'kompetenza fil-marda relevanti u l-popolaz-
zjoni ta' pazjenti kkon ċernati jew wara li jie ħu parir fi kwistjonijiet
kliniċi, etiċi u psikoso ċjali fil-qasam tal-marda relevanti u l-popolaz-
zjoni ta' pazjenti kkon ċernati, ikun ikkonferma l-protokoll;
(h) l-interessi tal-pazjent dejjem jirb ħu fuq dawk tax-xjenza u tas-
soċjetà; u
(i) ikun hemm ra ġunijiet biex wie ħed jistenna li l-amministrazzjoni tal-
prodott medi ċinali li g ħandu ji ġi ttestjat jo ħloq benefi ċċju għall-
pazjent li jkun je ċċedi r-riskji jew li ma jo ħloq assolutament ebda
riskji.
Artikolu 6
Kumitat ta' l-Etika
1. G ħall-għanijiet ta' l-implimentazzjoni tal-provi klini ċi, l-Istati
Membri g ħandhom jie ħdu l-mi żuri kollha me ħtieġagħall-istabbiliment
u l-funzjonament tal-Kumitati ta' l-Etika.
2. Il-Kumitat ta' l-Etika g ħandu jag ħti l-opinjoni tieg ħu, qabel ma
tinbeda prova klinika, fuq kull kwistjoni mitluba lilu.
3. Fit-t ħejjija ta' l-opinjoni tieg ħu, il-Kumitat ta' l-Etika g ħandu
jikkunsidra, b'mod partikolari:
(a) ir-relevanza tal-prova klinika u l-pjan tal-prova;
(b) jekk il-valutazzjoni tal-benefi ċċji mistennija u r-riskji kif me ħtieġa
skond l-Artikolu 3(2)(a) tkunx sodisfa ċenti u jekk il-konklu żjonijiet
ikunux ġustifikati;
(ċ) il-Protokoll;
(d) l-idoneità ta' l-investigatur u tal-persunal li jg ħinuh;
(e) il- brochure ta' l-investigatur;
(f) il-kwalità tal-fa ċilitajiet;
(g) l-adegwatezza u l-kompletezza tat-tag ħrif bil-miktub li g ħandu
jingħata u l-pro ċedura li g ħandha ti ġi segwita g ħall-għan tal-kisba
ta' kunsens infurmat u l- ġustifikazzjoni g ħal riċerka fuq persuni li▼
B2001L0020 —MT—26.01.2007 —001.001 —9
mhux kapa ċi jagħtu kunsens infurmat fir-rigward tar-restrizzjonijiet
speċifiċi stipulati fl-Artikolu 3;
(h) disposizzjoni g ħall-indemnità jew kumpens fil-ka żta' korriment jew
mewt attribwibbli g ħall-prova klinika;
(i) kull assigurazzjoni jew indemnità biex tkopri r-responsabbiltà ta' l-
investigatur u l- isponsor .
(j) l-ammonti u, fejn approprjat, l-arran ġamenti dwar il-premjazzjoni
jew kumpens lill-investigaturi u s-su ġġetti ta' prova u l-aspetti rele-
vanti ta' kull ftehim bejn l- isponsor u s-sit;
(k) l-arran ġamenti g ħar-rekluta ġġtas-su ġġetti.
4. Minkejja d-disposizzjonijiet ta' dan l-Artikolu, Stat Membru jista'
jidde ċiedi li l-awtorità kompetenti li jkun innomina g ħall-għan ta' l-
Artikolu 9 g ħandha tkun responsabbli g ħall-konsiderazzjoni ta', u l-
għoti ta' opinjoni dwar, il-kwistjonijiet imsemmijin fil-paragrafu 3(h),
(i) u (j) ta' dan l-Artikolu.
Meta Stat Membru jag ħmel u żu minn din id-disposizzjoni, g ħandu
jinnotifika lill-Kummissjoni, lill-Istati Membri l-o ħra u lill-A ġenzija.
5. Il-Kumitat ta' l-Etika g ħandu jkollu massimu ta' 60 jum mid-data li
fiha jir ċievi applikazzjoni valida biex jag ħti l-opinjoni ra ġunata tieg ħu
lill-applikant u lill-awtorità kompetenti fl-Istat Membru kon ċernat.
6. Fil-perjodu ta' l-e żami ta' l-applikazzjoni g ħal xi opinjoni, il-
Kumitat ta' l-Etika jista' jibg ħat talba wa ħda għal tag ħrif supplimentari
għal dak ġa provdut mill-applikant. Il-perjodu stabbilit fil-paragrafu 5
għandu ji ġi sospi żsakemm ji ġir iċevut it-tag ħrif supplimentari.
7. Ebda estensjoni tal-perjodu ta' 60 jum imsemmi fil-
paragrafu 5 m'g ħandha tkun permessa ħlief fil-ka żta' provi li jinvolvu
prodotti medi ċinali g ħat-terapija tal- ġene jew terapija ta' ċelluli somati ċi
jew prodotti medi ċinali li jkun fihom organi żmiġenetikament modifi-
kati. F'dan il-ka ż, estensjoni sa massimu ta' tletin jum g ħandha tkun
permessa. G ħal dawn il-prodotti, dan il-perjodu ta' 90 jum jista'
jittawwal b'90 jum ie ħor fil-ka żta' konsultazzjoni ta' xi grupp jew
kumitat skond ir-regolamenti u l-pro ċeduri ta' l-Istati Membri kkon ċer-
nati. Fil-ka żta' terapija ta' ċelluli xeno ġeniċi, m'g ħandu jkun hemm ebda
limitu ta' żmien g ħall-perjodu ta' awtorizzazzjoni.
Artikolu 7
Opinjoni wa ħdanija
Għall-provi klini ċif 'ħafna ċentri limitati g ħat-territorju ta' Stat Membru
wieħed, l-Istati Membri g ħandhom jistabbilixxu pro ċedura li tipprovdi,
minkejja n-numru ta' Kumitati ta' Etika, g ħall-addozzjoni ta' opinjoni
waħdanija g ħal dak l-Istat Membru.
Fil-ka żta' provi klini ċif 'ħafna ċentri mwettqa f'daqqa f'aktar minn Stat
Membru wie ħed, opinjoni wa ħdanija g ħandha ting ħata g ħal kull Stat
Membru kkon ċernat mill-prova klinika.
Artikolu 8
Gwida dettaljata
Il-Kummissjoni, b'konsultazzjoni ma' l-Istati Membri u partijiet interes-
sati, g ħandha t ħejji u tippublika gwida dettaljata dwar il-format ta' l-
applikazzjoni u d-dokumentazzjoni li g ħandha tintbag ħat ma' l-applikaz-
zjoni g ħall-opinjoni ta' kumitat ta' etika, b'mod partikolari fir-rigward
tat-tag ħrif li g ħandu jing ħata lis-su ġġetti, u dwar protezzjoni xierqa
għall-ħarsien ta' tag ħrif personali.▼B2001L0020 —MT—26.01.2007 —001.001 —10
Artikolu 9
Bidu ta' prova klinika
1. L-Istati Membri g ħandhom jie ħdu l-mi żuri kollha me ħtieġa biex
jiżguraw li l-pro ċedura deskritta f'dan l-Artikolu ti ġimħarsa meta
tinbeda prova klinika.
L-isponsor ma jistax jibda prova klinika qabel ma l-Kumitat ta' l-Etika
jkun ħareġopinjoni favorevoli u basta li l-awtorità kompetenti ta' l-Istat
Membru kon ċernat ma tkunx av żat lil- isponsor b'xi ra ġunijiet dwar in-
nuqqas ta' a ċċettazzjoni. Il-pro ċeduri biex jintla ħqu dawn id-de ċiżjonijiet
jistgħu jitmexxew flimkien jew le, skond l- isponsor .
2. Qabel ma tinbeda xi prova klinika, l- isponsor għandu jkun
meħtieġli jibg ħat talba valida g ħall-awtorizzazzjoni lill-awtorità kompe-
tenti ta' l-Istat Membru li fih l- isponsor jippjana li jmexxi l-prova
klinika.
3. Jekk l-awtorità kompetenti ta' l-Istat Membru tinnotifika lill-
isponsor b'xi ra ġunijiet g ħan-nuqqas ta' a ċċettazzjoni, l- isponsor jista',
għal darba wa ħda biss, jemenda l-kontenut tat-talba msemmija fil-para-
grafu 2 biex ting ħata l-konsiderazzjoni dovuta lir-ra ġunijiet mog ħtija.
Jekk l- isponsor jonqos milli hekk jemenda t-talba, it-talba g ħandha
titqies b ħala rifjutata u l-prova klinika m'g ħandhiex tinbeda.
4. Konsiderazzjoni ta' talba valida g ħall-awtorizzazzjoni mill-awtorità
kompetenti kif preskritt fil-paragrafu 2 g ħandha ssir kemm jista' jkun
malajr u m'g ħandhiex te ċċedi s-60 jum. l-Istati Membri jistg ħu jippresk-
rivu perjodu iqsar minn 60 jum fil-qasam tag ħhom ta' responsabbiltà
jekk dan ikun skond il-prattika kurrenti. L-awtorità kompetenti tista'madankollu tinnotifika lill- isponsor qabel it-tmiem ta' dan il-perjodu li
m'għandha ebda ra ġuni g ħan-nuqqas ta' a ċċettazzjoni.
Ebda estensjoni o ħra g ħall-perjodu msemmi fl-ewwel subparagrafu
m'għandha tkun permessa ħlief fil-ka żta' provi li jinvolvu l-prodotti
medi ċinali elenkati fil-paragrafu 6, li g ħalihom estensjoni b'massimu
ta' 30 jum g ħandha tkun permessa. G ħal dawn il-prodotti, dan il-perjodu
ta' 90 jum jista' jittawwal b'90 jum ie ħor fil-ka żta' konsultazzjoni ta' xi
grupp jew kumitat skond ir-regolamenti u l-pro ċeduri ta' l-Istati Membri
kkon ċernati. Fil-ka żta' terapija ta' ċelluli xeno ġeniċi, m'g ħandu jkun
hemm ebda limitu ta' żmien g ħall-perjodu ta' awtorizzazzjoni.
5. Ming ħajr pre ġudizzju g ħall-paragrafu 6, tista' tintalab awtorizzaz-
zjoni bil-miktub qabel ma jinbdew provi klini ċigħal dawk il-provi fuq
prodotti medi ċinali li ma jkollhomx awtorizzazzjoni g ħat-tqeg ħid fis-suq
skond it-tifsira tad-Direttiva 65/65/KEE u li huma msemmijin fil-Parti Ata' l-Anness mar-Regolamenti (KEE) Nru 2309/93, u prodotti o ħra
medi ċinali b'karatteristi ċi speċjali, b ħal prodotti medi ċinali li l-ingredjent
attiv jew l-ingredjenti attivi tag ħhom hu jew huma prodott bijolo ġiku
jew prodotti bijolo ġiċi ta' ori ġini umana jew mill-bhejjem, jew li jkun
fihom komponenti bijolo ġiċi ta' ori ġini umana jew mill-bhejjem, jew li
l-manifattura tag ħhom tin ħtieġdawk il-komponenti.
6. G ħandha tin ħtieġawtorizzazzjoni bil-miktub qabel ma jinbdew
provi klini ċi li jinvolvu prodotti medi ċinali g ħat-terapija tal- ġene, tera-
pija ta' ċelluli somati ċi inklu ża terapija ta' ċelluli xeno ġeniċi u l-prodotti
medi ċinali kollha li jkun fihom organi żmiġenetikament modifikati.
Ebda provi ta' terapija tal- ġene m'g ħandhom jitwettqu li jirri żultaw
f'tibdil ta' l-identità ġenetika tas-su ġġett.▼
B2001L0020 —MT—26.01.2007 —001.001 —11
7. Din l-awtorizzazzjoni g ħandha tin ħareġming ħajr pre ġudizzju
għall-applikazzjoni tad-Direttivi tal-Kunsill 90/219/KEE tat-23 ta'
April 1990 dwar l-u żu kkontenut ta' mikro-organi żmiġenetikament
modifikati (1) u 90/220/KEE tat-23 ta' April 1990 dwar tluq deliberat
fl-ambjent ta' organi żmiġenetikament modifikati (2).
8. B'konsultazzjoni ma' l-Istati Membri, il-Kummissjoni g ħandha
tħejji u tippubblika gwida dettaljata dwar:
(a) il-format u l-kontenut tat-talba msemmija fil-paragrafu 2 kif ukoll
id-dokumentazzjoni li g ħandha tinbag ħat biex issostni dik it-talba,
dwar il-kwalità u manifattura tal-prodott medi ċinali investigattiv,
kull testijiet tossikolo ġiċi u farmakolo ġiċi, il-protokoll u t-tag ħrif
kliniku dwar il-prodott medi ċinali investigattiv inklu żil-brochure
ta' l-investigatur;
(b) il-presentazzjoni u l-kontenut ta' l-emenda proposta msemmija fil-
punt (a) ta' l-Artikolu 10 dwar emendi sostanzjali mag ħmula fil-
protokoll;
(ċ) id-dikjarazzjoni fit-tmiem tal-prova klinika.
Artikolu 10
Tmexxija ta' prova klinika
Emendi jistg ħu jsiru g ħat-tmexxija ta' prova klinika skond il-pro ċeduri
deskritti i żjed 'il quddiem:
(a) wara li tinbeda l-prova klinika, l- isponsor jista' jag ħmel emendi fil-
protokoll. Jekk dawn l-emendi jkunu sostanzjali u x'aktarx li jista'jkollhom impatt fuq is-sigurtà tas-su ġġetti ta ħt prova jew li jbiddlu
l-interpretazzjoni tad-dokumenti xjentifi ċi li jsostnu t-tmexxija tal-
prova, jew jekk ikunu sinifikanti b'xi mod ie ħor, l- isponsor għandu
jinnotifika lill-awtoritajiet kompetenti ta' l-Istat Membru jew StatiMembri kkon ċernati bir-ra ġunijiet ta', u l-kontenut ta', dawn l-
emendi u g ħandu jinforma lill-kumitat jew kumitati ta' l-etika kkon-
ċernati skond l-Artikoli 6 u 9.
Fuq il-ba żi tad-dettalji msemmijin fl-Artikolu 6(3) u skond l-Arti-
kolu 7, il-Kumitat ta' l-Etika g ħandu jag ħti opinjoni fi żmien
massimu ta' 35 jum mid-data li fiha jir ċievi l-emenda proposta fil-
forma tajba u debita. Jekk din l-opinjoni ma tkunx favorevoli, l-isponsor m'għandux jimplimenta l-emenda g ħall-protokoll.
Jekk l-opinjoni tal-Kumitat ta' l-Etika tkun favorevoli u l-awtoritajiet
kompetenti ta' l-Istati Membri ma jkunu qajmu ebda ra ġuni g ħan-
nuqqas ta' a ċċettazzjoni ta' l-emendi sostanzjali msemmija hawn fuq,
l-isponsor għandu jippro ċedi biex imexxi l-prova klinika li ssegwi l-
protokoll kif emendat. Jekk dan ma jkunx il-ka ż,l -isponsor għandu
jew jag ħti konsiderazzjoni g ħar-raġunijiet g ħan-nuqqas ta' a ċċettaz-
zjoni u hekk jadatta l-emenda proposta g ħall-protokoll jew jirtira l-
emenda proposta;
(b) bla ħsara g ħall-punt (a), fid-dawl ta ċ-ċirkostanzi, partikolarment l-
okkorrenza ta' xi ġrajja ġdida li g ħandha x'taqsam mat-tmexxija tal-
prova jew ma' l-i żvilupp tal-prodott medi ċinali investigattiv meta dik
is-sitwazzjoni l- ġdida x'aktarx li jkollha effett fuq is-sigurtà tas-
suġġetti, l- isponsor u l-investigatur g ħandhom jie ħdu l-mi żuri
urġenti xierqa ta' sigurtà biex i ħarsu lis-su ġġetti minn xi perikolu
immedjat. L- isponsor għandu minnufih jinforma lill-awtoritajiet
kompetenti b'dawk il- ġrajjiet ġodda u l-mi żuri me ħuda u g ħandu
jiżgura li l-Kumitat ta' l-Etika ji ġi notifikat fl-istess waqt;▼
B2001L0020 —MT—26.01.2007 —001.001 —12
(1)ĠU L 117, tat-8.5.1990, p. 1. Direttiva kif l-a ħħar emendata mid-Direttiva
98/81/KE ( ĠU L 330, tal-5.12.1998, p. 13).
(2)ĠU L 117, tat-8.5.1990, p. 15. Direttiva kif l-a ħħar emendata bid-Direttiva
tal-Kummissjoni 97/35/KE ( ĠU L 169, tas-27.6.1997, p. 72).
(ċ)f i żmien 90 jum mit-tmiem ta' prova klinika l- isponsor għandu
jinnotifika lill-awtoritajiet kompetenti ta' l-Istat Membru jew lill-Istati Membri kkon ċernati u lill-Kumitat ta' l-Etika li l-prova klinika
tkun intemmet. Jekk il-prova jkollha ti ġi mitmuma kmieni, dan il-
perjodu g ħandu jitnaqqas g ħal 15-il jum u r-ra ġunijiet imfissra
b'mod ċar.
Artikolu 11
Bdil ta' tag ħrif
1. L-Istati Membri li fit-territorju tag ħhom isse ħħil-prova klinika
għandhom ida ħħlu f'database Ewropea, a ċċessibbli biss g ħall-awtorita-
jiet kompetenti ta' l-Istati Membri, l-A ġenzija u l-Kummissjoni:
(a) siltiet mit-talba g ħall-awtorizzazzjoni msemmija fl-Artikolu 9(2);
(b) kull emenda mag ħmula g ħat-talba, kif previst fl-Artikolu 9(3);
(ċ) kull emenda mag ħmula g ħall-protokoll, kif previst fil-punt (a) ta' l-
Artikolu 10;
(d) l-opinjoni favorevoli tal-Kumitat ta' l-Etika;
(e) id-dikjarazzjoni tat-tmiem tal-prova klinika; u(f) referenza g ħall-ispezzjonijiet imwettqa dwar konformità ma' prattika
tajba ta' klinika.
2. Fuq talba sostanzjata ta' xi Stat Membru, l-A ġenzija jew il-
Kummissjoni, l-awtorità kompetenti li lilha tkun intbag ħtet it-talba
għall-awtorizzazzjoni g ħandha tipprovdi dak it-tag ħrif addizzjonali
kollu li jikkon ċerna l-prova klinika in kwistjoni barra mit-tag ħrifġa
mdaħħal fid- database Ewropea.
3. B'konsultazzjoni ma' l-Istati Membri, il-Kummissjoni g ħandha
tħejji u tippubblika gwida dettaljata dwar it-tag ħrif relevanti li g ħandu
jidda ħħal f'din id- database Ewropea, li hi t ħaddem bl-g ħajnuna ta' l-
Aġenzija, kif ukoll il-metodi g ħall-komunikazzjoni elettronika tat-
tagħrif. Il-gwida dettaljata hekk im ħejjija g ħandha ti żgura li l-konfidenz-
jalità tat-tag ħrif tit ħares b'mod strett.
▼
M1
4. B'deroga mill-paragrafu 1, l-A ġenzija g ħandha tag ħmel pubblika
parti mill-informazzjoni dwar provi pedjatri ċi klini ċim d a ħħla fid-data-
base Ewropea skond id-disposizzjonijiet tar-Regolament (KE) Nru1901/2006 tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill, tat-12 ta' Di ċembru
2006, dwar prodotti medi ċinali g ħal użu pedjatriku (
1).
▼B
Artikolu 12
Sospensjoni tal-prova jew ksur
1. Meta Stat Membru jkollu ra ġunijiet o ġġettivi biex jikkonsidra li l-
kondizzjonijiet fit-talba g ħall-awtorizzazzjoni msemmija fl-Artikolu 9(2)
m'għadhomx aktar soddisfatti jew ikollu xi tag ħrif li jqajjem dubji dwar
is-sigurtà jew validità xjentifika tal-prova klinika, jista' jissospendi jew
jipprojbixxi l-prova klinika u g ħandu jinnotifika b'dan lill- isponsor .
Qabel ma Stat Membru jasal g ħad-de ċiżjoni tieg ħugħandu, ħlief meta
jkun hemm riskju imminenti, jitlob lill- isponsor u/jew lill-investigatur
għall-opinjoni tag ħhom, li g ħandha ting ħata fi żmien ġimgħa.
F'dan il-ka ż, l-awtorità kompetenti kkon ċernata g ħandha minnufih
tinforma lill-awtoritajiet kompetenti l-o ħra, lill-Kumitat ta' l-Etika kkon-▼B2001L0020 —MT—26.01.2007 —001.001 —13
(1)ĠU L 378, 27.12.2006, p. 1.
ċernat, lill-A ġenzija u lill-Kummissjoni bid-de ċiżjoni tag ħha li tissos-
pendi jew li tipprojbixxi l-prova u bir-ra ġunijiet g ħal din id-de ċiżjoni.
2. Meta awtorità kompetenti jkollha ra ġunijiet o ġġettivi biex tikkon-
sidra li l- isponsor jew l-investigatur jew xi persuna o ħra involuta fit-
tmexxija tal-prova ma tkunx aktar tissodisfa l-obbligi stipulati, hija
għandha tinfurmah minnufih b'dan, u tindika l-kors ta' azzjoni li g ħandu
jieħu biex jirrimedja din is-sitwazzjoni. L-awtorità kompetenti kkon ċer-
nata g ħandha minnufih tinforma lill-Kumitat ta' l-Etika, lill-awtoritajiet
kompetenti l-o ħra u lill-Kummissjoni b'din l-azzjoni.
Artikolu 13
Manifattura u importazzjoni ta' prodotti medi ċinali investigattivi
1. L-Istati Membri g ħandhom jie ħdu l-mi żuri kollha xierqa biex
jiżguraw li l-manifattura jew l-importazzjoni ta' prodotti medi ċinali
investigattivi tkun su ġġetta g ħall-pussess ta' awtorizzazzjoni. Biex
tinkiseb l-awtorizzazzjoni, l-applikant u, sussegwentement, id-detenturta' l-awtorizzazzjoni, g ħandu ta' l-anqas jissodisfa l- ħtiġiet definiti bi
qbil mal-pro ċedura msemmija fl-Artikolu 21(2).
2. L-Istati Membri g ħandhom jie ħdu l-mi żuri kollha xierqa biex
jiżguraw li d-detentur ta' l-awtorizzazzjoni msemmija fil-paragrafu 1
ikollu b'mod permanenti u kontinwu g ħad-disposizzjoni tieg ħu is-
servizzi ta' mill-inqas persuna wa ħda kkwalifikata li, skond il-kondiz-
zjonijiet stabbiliti fl-Artikolu 23 tat-Tieni Direttiva tal-Kunsill 75/319/KEE tal-20 ta' Mejju 1975 dwar l-approssimazzjoni tad-disposizzjonijietstipulati bil-li ġi, regolament jew azzjoni amministrattiva dwar prodotti
ta' proprjetà medi ċinali (
1), huma responsabbli b'mod partikolari g ħat-
twettiq tad-dmirijiet spe ċifikati fil-paragrafu 3 ta' dan l-Artikolu.
3. L-Istati Membri g ħandhom jie ħdu l-mi żuri kollha xierqa biex
jiżguraw li l-persuna kkwalifikata msemmija fl-Artikolu 21 tad-Direttiva
75/319/KEE, ming ħajr pre ġudizzju g ħar-relazzjoni tag ħha mal-mani-
fattur jew l-importatur, tkun responsabbli, fil-kuntest tal-pro ċeduri
msemmijin fl-Artikolu 25 ta' l-imsemmija Direttiva, biex ji ġiżgurat:
(a) fil-ka żta' prodotti medi ċinali investigattivi manifatturati fl-Istat
Membru kkon ċernat, li kull lott ta' prodotti medi ċinali ikun ġie
manifatturat u verifikat skond id-Direttiva tal-Kummissjoni 91/356/KEE tat-13 ta' Ġunju 1991 li tistabbilixxi l-prin ċipji u l-linji ta'
gwida g ħall-prattika tajba ta' manifattura ta' prodotti medi ċinali
għall-użu tal-bniedem (
2), l-inkartament dwar l-ispe ċifikazzjoni tal-
prodott u t-tag ħrif notifikat skond l-Artikolu 9(2) ta' din id-Direttiva;
(b) fil-ka żta' prodotti medi ċinali investigattivi manifatturati f'pajji żterz,
li kull lott ta' produzzjoni jkun ġie manifatturat u verifikat skond l-
istandards ta' prattika tajba ta' manifattura ta' l-anqas ekwivalenti
għal dawk stipulati fid-Direttiva tal-Kummissjoni 91/356/KEE,
skond l-inkartament ta' l-ispe ċifikazzjoni tal-prodott, u li kull
grupp ta' produzzjoni jkun ġie iċċekkjat skond it-tag ħrif notifikat
skond l-Artikolu 9(2) ta' din id-Direttiva;
(ċ) fil-ka żta' prodott medi ċinali investigattiv li huwa prodott li jista'
jintuża biex jitqabbel ma' prodott ie ħor minn pajji żterz, u li g ħandu
awtorizzazzjoni ta' tqeg ħid fis-suq, fejn id-dokumentazzjoni li ti ċċer-
tifika li kull lott ta' produzzjoni ikun ġie manifatturat ta' l-anqas
f'kondizzjonijiet ekwivalenti g ħall-istandards ta' prattika tajba ta'
manifattura msemmija hawn fuq ma tkunx tista' tinkiseb, li kulllott ta' produzzjoni jkun g ħadda mill-anali żi, testijiet u verifiki rele-
vanti kollha me ħtieġa biex jikkonfermaw il-kwalità tieg ħu skond it-
tagħrif notifikat skond l-Artikolu 9(2) ta' din id-Direttiva.▼
B2001L0020 —MT—26.01.2007 —001.001 —14
(1)ĠU L 147, tad-9.6.1975, p. 13. Direttiva kif l-a ħħar emendata bid-Direttiva
tal-Kummissjoni 93/39/KE ĠU L 214, ta' l-24.8.1993, p. 22).
(2)ĠU L 193, tas-17.7.1991, p. 30.
Gwida dettaljata dwar l-elementi li g ħandhom ji ġu kkunsidrati meta ji ġu
valutati prodotti bil-g ħan li ji ġu rilaxxati lottijiet fil-Komunità g ħandha
titħejja skond il-linji ta' gwida ta' prattika tajba ta' manifattura, u b'mod
partikolari l-Anness 13 ta' l-imsemmija linji ta' gwida. Linji ta' gwidabħal dawn g ħandhom ji ġu adottati skond il-pro ċedura msemmija fl-Arti-
kolu 21(2) ta' din id-Direttiva u ppubblikati skond l-Artikolu 19a tad-Direttiva 75/319/KEE.
Sa fejn id-disposizzjonijiet stipulati fl-(a), (b) jew ( ċ) ikunu m ħarsa,
prodotti medi ċinali investigattivi m'g ħandux ikollhom jg ħaddu minn
aktar verifiki jekk ji ġu importati fi Stat Membru ie ħor flimkien ma'
ċertifikazzjoni tar-rilaxx tal-lott iffirmat minn persuna kkwalifikata.
4. Fil-ka żi kollha, il-persuna kkwalifikata g ħandha ti ċċertifika f're-
ġistru jew f'dokument ekwivalenti li kull lott ta' produzzjoni jissodisfa
d-disposizzjonijiet ta' dan l-Artikolu. L-imsemmi re ġistru jew dokument
ekwivalenti g ħandu jin żamm a ġġornat hekk kif jitwettqu l-operazzjoni-
jiet u g ħandu jibqa g ħad-disposizzjoni ta' l-a ġenti ta' l-awtorità kompe-
tenti g ħall-perjodu spe ċifikat fid-disposizzjonijiet ta' l-Istati Membri
ikkon ċernati. Dan il-perjodu m'g ħandu jkun fl-ebda ka żanqas minn
ħames snin.
5. Kull persuna li tie ħu sehem f'attivitajiet b ħal dawk tal-persuna
kkwalifikata msemmija fl-Artikolu 21 tad-Direttiva 75/319/KEE fir-rigward ta' prodotti medi ċinali investigattivi fi ż-żmien meta din id-Diret-
tiva ti ġi applikata fl-Istat Membru fejn tkun dik il-persuna, i żda bla ma
tkun tikkonforma mal-kondizzjonijiet stipulati fl-Artikoli 23 u 24 ta' dikid-Direttiva, g ħandha tkun awtorizzata li tkompli dawk l-attivitajiet fl-
Istat Membru kkon ċernat.
Artikolu 14
Tikkettjar
Id-dettalji li g ħandhom jidhru ta' l-anqas fil-lingwa (lingwi) uffi ċjali ta'
l-Istat Membru fuq l-imballa ġġta' barra ta' prodotti medi ċinali investi-
gattivi jew, meta ma jkun hemm ebda imballa ġġta' barra, fuq l-imbal-
laġġimmedjat, g ħandhom ikunu ippubblikati mill-Kummissjoni fil-linji
ta' gwida ta' prattika tajba ta' manifattura dwar prodotti medi ċinali inves-
tigattivi adottati skond l-Artikolu 19a tad-Direttiva 75/319/KEE.
Barra dan, dawn il-linji ta' gwida g ħandhom jipprovdu disposizzjonijiet
addattati li jirrelataw ma' l-ittikkettjar ta' prodotti medi ċinali investigat-
tivi ma ħsuba g ħal provi klini ċi bil-karatteristi ċil iġejjin:
—l-ippjanar tal-prova ma jkunx je ħtieġmanifattura jew pro ċessi parti-
kolari ta' imballa ġġ;
—il-prova titwettaq bi prodotti medi ċinali bi, fl-Istati Membri kkon-
ċernati mill-istudju, awtorizzazzjoni tat-tqeg ħid fis-suq skond it-
tifsira tad-Direttiva 65/65/KEE, manifatturati jew importati skond
id-disposizzjonijiet tad-Direttiva 75/319/KEE;
—il-pazjenti li jie ħdu sehem fil-prova jkollhom l-istess karatteristi ċi
bħal dawk koperti bl-indikazzjoni spe ċifikata fl-awtorizzazzjoni
msemmija hawn fuq.
Artikolu 15
Il-verifika ta' konformità ta' prodotti medi ċinali investigattivi bi
prattika tajba ta' klinika u ta' manifattura
1. Biex ti ġi verifikata l-konformità mad-disposizzjonijiet dwar prat-
tika tajba ta' klinika u ta' manifattura, l-Istati Membri g ħandhom ja ħtru
spetturi biex jispezzjonaw is-siti kkon ċernati b' kull prova klinika
mwettqa, b'mod partikolari s-sit jew siti ta' prova, is-sit tal-manifatturatal-prodott medi ċinali investigattiv, kull laboratorju w żat għall-anali żi
fil-prova klinika u/jew fil-post ta' l- isponsor .▼
B2001L0020 —MT—26.01.2007 —001.001 —15
L-ispezzjonijiet g ħandhom jitmexxew mill-awtorità kompetenti ta' l-Istat
Membru kkon ċernat, li g ħandha tinforma lill-A ġenzija; g ħandhom
jitmexxew g ħan-nom tal-Komunità u r-ri żultati g ħandhom jing ħataw
għarfien mill-Istati Membri l-o ħra kollha. Dawn l-ispezzjonijiet
għandhom ikunu koordinati mill-A ġenzija, fi ħdan il-qafas tas-setg ħat
tagħha kif previst fir-Regolament (KEE) Nru 2309/93. Stat Membru
jista' jitlob g ħajnuna minn Stat Membru ie ħor f'din il-materja.
2. Wara l-ispezzjoni, g ħandu jit ħejja rapport dwar l-ispezzjoni.
Għandu jkun disponibbli g ħall-isponsor waqt li jkunu salvagwardati l-
aspetti ta' konfidenzjalità. Jista' jintg ħamel disponibbli fl-Istati Membri l-
oħra, lill-Kumitat ta' l-Etika u lill-A ġenzija, fuq talba ra ġunata tag ħhom.
3. Fuq talba ta' l-A ġenzija, fi ħdan il-qafas tas-setg ħat tag ħha kif
previst fir-Regolament (KEE) Nru 2309/93, jew ta' xi wie ħed mill-Istati
Membri kkon ċernati, u wara konsultazzjoni ma' l-Istati Membri kkon-
ċernati, il-Kummissjoni tista' titlob spezzjoni mill- ġdid jekk il-verifika
dwar il-konformità ma' din id-Direttiva turi differenzi bejn l-Istati
Membri.
4. Bla ħsara g ħal kull arran ġament li seta' kien ġie konklu żbejn il-
Komunità u pajji żi terzi, il-Kummissjoni, kif tir ċievi talba ra ġunata minn
Stat Membru jew fuq inizjattiva tag ħha stess, jew Stat Membru jistg ħu
jipproponu li s-sit tal-prova u/jew il-post ta' l- isponsor u/jew tal-mani-
fattur stabbilit f'pajji żterz ji ġi spezzjonat. L-ispezzjoni g ħandha
titwettaq minn spetturi debitament kwalifikati tal-Komunità.
5. Il-linji ta' gwida dettaljati dwar id-dokumentazzjoni li g ħandha
x'taqsam ma' prova klinika, li g ħandhom jikkostitwixxu l-inkartament
prinċipali dwar il-prova, arkivjar, kwalifiki ta' l-ispetturi u l-pro ċeduri ta'
l-ispezzjoni biex jivverifikaw il-konformità tal-prova klinika in kwistjonima' din id-Direttiva g ħandhom ji ġu adottati u riveduti skond il-pro ċe-
dura msemmija fl-Artikolu 21(2).
Artikolu 16
Notifikazzjoni ta' ġrajjiet kuntrarji
1. L-investigatur g ħandu jirrapporta kull ġrajja serja kuntrarja
minnufih lill- isponsor ħlief dawk fejn il-protokoll jew il- brochure ta'
l-investigatur jidentifikahom b ħala li ma je ħtiġux rapportar immedjat.
Ir-rapport immedjat g ħandu ji ġi segwit b'rapporti dettaljati, bil-miktub.
Ir-rapporti immedjati u dawk li ji ġu wara g ħandhom jidentifikaw is-
suġġetti b'numri uni ċi ta' kodi ċim o g ħtija lil dawn ta' l-a ħħar.
2. Ġrajjiet kuntrarji u/jew anormalitajiet tal-laboratorju identifikati fil-
protokoll b ħala kriti ċigħall-valutazzjoni ta' sigurtà g ħandhom ji ġu irrap-
portati lill- isponsor skond il- ħtiġiet ta' rapporta ġġu fil-limiti ta' żmien
speċifikati fil-protokoll.
3. Dwar rapporti dettaljati ta' mewt ta' xi su ġġett, l-investigatur
għandu jag ħti lill- isponsor u lill-Kumitat ta' l-Etika kull tag ħrif addiz-
zjonali mitlub.
4. L- isponsor għandu j żomm records dettaljati tal- ġrajjiet kuntrarji
kollha li ji ġu rapportati lilu mill-investigatur jew investigaturi. Dawn
ir-records għandhom jintbag ħtu lill-Istati Membri li fit-territorju
tagħhom tkun qed titmexxa l-prova klinika, jekk hekk jitolbu.
Artikolu 17
Notifikazzjoni ta' reazzjonijiet serji kuntrarji
1. (a) L- isponsor għandu ji żgura li t-tag ħrif kollu relevanti dwar
reazzjonijiet suspettati serji kuntrarji mhux mistennija lijkunu fatali jew ta' theddida g ħall-ħajja ji ġi rreġistrat u rrap-
portat kemm jista' jkun malajr lill-awtoritajiet kompetenti fl-Istati Membri kollha kkon ċernati, u lill-Kumitat ta' l-Etika, u▼
B2001L0020 —MT—26.01.2007 —001.001 —16
f'kull ka żmhux aktar tard minn sebat ijiem wara li l- isponsor
isir jaf b'dak il-ka ż, u li t-tag ħrif relevanti li ji ġi wara ji ġi
sussegwentement komunikat fi żmien tmint ijiem o ħra.
(b) Kull reazzjoni suspettata kuntraja serja u mhux mistennija o ħra
għandha ti ġi rrapportata lill-awtoritajiet kompetenti kkon ċer-
nati u lill-Kumitat ta' l-Etika kkon ċernat kemm jista' jkun
malajr, i żda fi żmien massimu ta' ħmistax-il jum minn
mindu l- isponsor ikun sir jaf bih l-ewwel.
(ċ) Kull Stat Membru g ħandu ji żgura li reazzjonijiet suspettati
serji kuntrarji mhux mistennija kollha g ħal prodott medi ċinali
investigattiv li jin ġiebu g ħall-attenzjoni tieg ħugħandhom ji ġu
irreġistrati.
(d) L- isponsor għandu jinforma wkoll lill-investigaturi kollha.
2. Darba fis-sena matul il-prova klinika, l- isponsor għandu jag ħti lill-
Istati Membri li fit-territorju tag ħhom tkun qed titmexxa l-prova klinika
u lill-Kumitat ta' l-Etika elenku ta' reazzjonijiet suspettati serji kuntrarjikollha li jkunu se ħħew matul dan il-perjodu u rapport dwar is-sigurtà
tas-su ġġetti.
3. (a) Kull Stat Membru g ħandu jara li kull reazzjonjiet suspettati
serji mhux mistennija g ħal prodott medi ċinali investigattiv li
jinġiebu g ħall-attenzjoni tieg ħuj iġu minnufih imda ħħla f'data-
base Ewropea li g ħaliha, skond l-Artikolu 11(1), l-awtoritajiet
kompetenti ta' l-Istati Membri, ta' l-A ġenzija u tal-Kummiss-
joni biss g ħandu jkollhom a ċċess.
(b) L-A ġenzija g ħandha tag ħmel disponibbli t-tag ħrif notifikat
mill- isponsor lill-awtoritajiet kompetenti ta' l-Istati Membri.
Artikolu 18
Gwida dwar ir-rapporti
Il-Kummissjoni, b'konsultazzjoni ma' l-A ġenzija, l-Istati Membri u parti-
jiet interessati, g ħandha t ħejji u tippubblika gwida dettaljata dwar il- ġbir,
verifika u presentazzjoni tar-rapporti tal- ġrajja/reazzjoni kuntrarja, flim-
kien mal-pro ċeduri ta' dekodifikazzjoni g ħal reazzjonijiet serji kuntrarji
mhux mistennija.
Artikolu 19
Disposizzjonijiet ġenerali
Din id-Direttiva hija ming ħajr pre ġudizzju g ħal kull responsabbiltà ċivili
u kriminali ta' l- isponsor jew l-investigatur. G ħal dan il-g ħan l- isponsor
jew ir-rappre żentant legali tieg ħugħandhom ikunu stabbiliti fil-Komu-
nità.
Kemm-il darba l-Istati Membri ma jkunux stabbilew kondizzjonijiet
preċiżigħalċirkostanzi e ċċezzjonali, prodotti medi ċinali investigattivi
u, skond il-ka ż, il-mekkani żmi w żati g ħall-amministrazzjoni tag ħhom
għandhom ikunu mag ħmula disponibbli bla ħlas mill- isponsor .
L-Istati Membri g ħandhom jinfurmaw lill-Kummissjoni b'dawk il-
kondizzjonijiet.
Artikolu 20
Addattament g ħal progress xjentifiku u tekniku
Din id-Direttiva g ħandha tkun addattata biex tie ħu f'kunsiderazzjoni l-
progress xjentifiku u tekniku skond il-pro ċedura msemmija fl-Arti-
kolu 21(2).▼
B2001L0020 —MT—26.01.2007 —001.001 —17
Artikolu 21
Il-pro ċedura tal-Kumitat
1. Il-Kummissjoni g ħandha tkun meg ħjuna mill-Kumitat Permanenti
dwar Prodotti Medi ċinali g ħall-U żu tal-Bniedem, stabbilit bl-Artikolu 2
(b) tad-Direttiva 75/318/KEE, (minn hawn 'il quddiem imsejja ħil-
Kumitat).
2. Meta ssir referenza g ħal dan il-paragrafu, l-Artikoli 5 u 7 tad-
Deċiżjoni 1999/468/KE g ħandhom ikun applikabbli, wara li ting ħata
kunsiderazzjoni g ħad-disposizzjonijiet ta' l-Artikolu 8 tag ħha.
Il-perjodu msemmi fl-Artikolu 5(6) tad-De ċiżjoni 1999/468/KE g ħandu
jkun iffissat g ħal tliet xhur.
3. Il-Kumitat g ħandu jadotta r-regoli ta' pro ċedura tieg ħu.
Artikolu 22
Applikazzjoni
1. L-Istati Membri g ħandhom jadottaw u jippublikaw qabel l-1 ta'
Mejju 2003 il-li ġijiet, regolamenti u disposizzjonijiet amministrattivi
meħtieġagħall-konformità ma' din id-Direttiva. G ħandhom jinformaw
minnufih lill-Kummissjoni dwar dan.
Għandhom japplikaw dawk id-disposizzjonijiet b'effett mhux aktar tard
mill-1 ta' Mejju 2004.
Meta l-Istati Membri jadottaw dawn id-disposizzjonijiet, dawn g ħandu
jkun fihom referenza g ħal din id-Direttiva jew g ħandhom ikunu akkum-
panjati minn referenza b ħal din fl-okka żjoni tal-pubblikazzjoni uffi ċjali
tagħhom. Il-metodi ta' kif g ħandha ssir referenza b ħal din g ħandhom
ikunu stabbiliti mill-Istati Membri.
2. L-Istati Membri g ħandhom jikkomunikaw mal-Kummissjoni it-
testi tad-disposizzjonijiet tal-li ġi nazzjonali li jadottaw fil-qasam regolat
minn din id-Direttiva.
Artikolu 23
Dħul fis-se ħħ
Din id-Direttiva g ħandha tid ħol fis-se ħħfil-jum tal-publikazzjoni tag ħha
fil-Ġurnal Uffi ċjali tal-Komunitajiet Ewropej.
Artikolu 24
L-indirizzati
Din id-Direttiva hija indirizzata lill-Istati Membri.▼B2001L0020 —MT—26.01.2007 —001.001 —18