Kolonna 1 Informazzjoni meħtieġa: Kolonna 2 Id-data kollha hija CDS sakemm mhux indikata bħala ADS ►M12

Kolonna 3

Regoli speċifiċi għal adattament mill-kolonna 1 ◄

1. APPLIKANT

1.1. Isem u indirizz

1.2. Persuna ta’ kuntatt

1.3. Manifattur tas-sustanza attiva (isem, indirizz u lok tal-impjant(i) tal-manifattura)

2. L-IDENTITÀ TAS-SUSTANZA ATTIVA (U L-PREKURSUR(I) TAGĦHA JEKK IS-SUSTANZA ATTIVA TIĠI ĠĠENERATA IN SITU)

Għas-sustanza attiva u, jekk applikabbli, għall-prekursuri tagħha, l-informazzjoni mogħtija f’din it-Taqsima għandha tkun suffiċjenti sabiex tippermetti li s-sustanza attiva tiġi identifikata. Jekk ma jkunx teknikament possibbli jew jekk ma jidhirx li jkun xjentifikament meħtieġ li tingħata informazzjoni dwar wieħed jew aktar mill-punti elenkati f’din it-Taqsima, ir-raġunijiet għandhom jiġu ddikjarati b’mod ċar

2.1. L-isem komuni propost jew aċċettat mill-ISO u s-sinonimi (l-isem tas-soltu, il-marka kummerċjali, l-abbrevjazzjoni)

2.2. Isem kimiku (IUPAC u nomenklatura CA jew isem(ismijiet) kimiċi internazzjonali oħra

2.3. In-numru/i tal-kodiċi tal-iżvilupp tal-manifattur

2.4. L-isem CAS u n-numri EC, INDEX u CIPAC

2.5. Formula molekulari u strutturali (inkluża n-notazzjoni SMILES, jekk tkun disponibbli u xierqa) Għall-prekursur(i) u għas-sustanzi attivi ġġenerati in situ, informazzjoni dwar is-sustanzi kimiċi kollha ġġenerati (intenzjonati u mhux intenzjonati) F’każ li ma jkunx possibbli li tiġi definita eżattament l-istruttura molekulari tal-prekursur(i) u/jew is-sustanza attiva, ma hemmx bżonn jiġu pprovduti l-formuli molekulari u strutturali

2.6. Informazzjoni dwar attività ottika u dettalji kompluti ta’ kwalunkwe kompożizzjoni iżomerika (jekk applikabbli u adatt)

2.7. Massa molari

2.8. Il-metodu tal-manifattura (mogħdijiet ta’ sinteżi) tas-sustanza attiva, inkluża informazzjoni dwar materjali u solventi tal-bidu, inklużi l-fornituri, l-ispeċifikazzjonijiet u d-disponibbiltà kummerċjali Għal sustanzi attivi ġġenerati in situ, għandha tiġi pprovduta deskrizzjoni tal-iskemi ta’ reazzjoni, li tinkludi r-reazzjonijiet intermedji kollha u s-sustanzi kimiċi assoċjati tagħhom (intenzjonati u mhux intenzjonati)

2.9. Speċifikazzjoni tal-purità tas-sustanza attiva manifatturata fi g/kg, g/l jew % bil-piż (bil-volum) skont il-każ, waqt li jiġu pprovduti inklużivament il-limiti massimi u minimi

2.10. L-identità ta’ kwalunkwe impurità u addittiv inklużi prodotti sekondarji tas-sintesi, l-iżomeri ottiċi, il-prodotti ta’ degradazzjoni (jekk is-sustanza mhix stabbli) gruppi li ma rreaġixxewx u finali eċċ ta’ polimeri u materjali tal-bidu li ma rreaġixxewx ta’ sustanzi UVC

2.11. Profil analitiku ta’ mill-anqas ħames lottijiet rappreżentattivi (g/kg sustanza attiva) inkluża informazzjoni dwar il-kontenut tal-impuritajiet imsemmija f'2.10.

2.11.1. Profil analitiku ta’ mill-inqas ħames kampjuni rappreżentattivi meħuda mis-sustanza/i ġġenerata/i in situ, li jipprovdi/u informazzjoni dwar il-kontenut tas-sustanza/i attiva/i u kwalunkwe kostitwent ieħor ’il fuq minn 0,1 % w/w, inklużi r-residwi tal-prekursur(i)

2.12. L-oriġini tas-sustanza attiva naturali jew il-prekursur(i) tas-sustanza attiva, eż. estratt ta’ fjura

3. PROPRJETAJIET FIŻIĊI U KIMIĊI TAS-SUSTANZA ATTIVA

3.1.1. Stat aggregat (f'20 °C u 101.3 kPa)

3.1.2. Stat fiżiku (i.e. viskuż, kristallin, trab) (f'20 °C u 101.3 kPa)

3.1.3. Kulur (f'20 °C u 101.3 kPa)

3.1.4. Riħa (f'20 °C u 101.3 kPa)

3.3. Aċidità, alkalinità

3.4. Punt ta’ togħlija (2)

3.5. Densità relattiva (2)

3.6. Id-data tal-ispettra tal-assorbiment (UV/VIS, IR, NMR) u spettru tal-massa, il-koeffiċjent tal-estinzjoni molari f'tul ta’ mewġ rilevanti, fejn rilevanti (2)

3.7.1. Il-kostanti tal-Liġi ta’ Henry għandha tkun dejjem iddikjarata għas-solidi u l-likwidi jekk tista' tiġi kkalkolata.

3.10. Koeffiċjent ta’ distribuzzjoni (n-ottanol/ilma) u d-dipendenza pH tiegħu (2)

3.11. Stabbiltà termali, identità tal-prodotti tad-diżintegrazzjoni (2)

3.12. Reattività lejn il-materjal tal-kontenitur

3.13. Kostanti ta’ dissoċjazzjoni ADS

3.14. Granulometrija

3.15. Viskożità ADS

3.16. Solubbiltà f'solventi organiċi, inkluż l-effett tat-temperatura fuq is-solubbiltà (2) ADS

3.17. Stabbiltà f'solventi organiċi użati fi prodotti bijoċidali u identità tal-prodotti ta’ degradazzjoni rilevanti (1) ADS

4. PERIKLI FIŻIĊI U KARATTERISTIĊI RISPETTIVI

4.1. Splussivi

4.2. Gassijiet li jieħdu n-nar

4.3. Erosols li jieħdu n-nar

4.4. Gassijiet ossidanti

4.5. Gassijiet taħt pressjoni

4.6. Likwidi li jieħdu n-nar

4.7. Materjal solidu li jieħu n-nar

4.8. Sustanzi u taħlitiet awtoreattivi

4.9. Likwidi piroforiċi

4.10. Materjal solidu piroforiku

4.11. Sustanzi u taħlitiet li jisħnu waħedhom

4.12. Sustanzi u taħlitiet li meta jiġu f'kuntatt mal-ilma jarmu gassijiet li jieħdu n-nar

4.13. Likwidi ossidanti

4.14. Materjal solidu ossidanti

4.15. Perossidi organiċi

4.16. Korrużiv għall-metalli

4.17. Indikaturi fiżiċi addizzjonali għall-perikli

4.17.1. Temperatura ta’ meta jieħdu n-nar waħedhom (likwidi u gassijiet)

4.17.2. Temperatura relattiva ta’ meta jieħdu n-nar waħedhom għall-materjal solidu

4.17.3. Periklu ta’ splużjoni tat-trab

5. METODI TA' INDIVIDWAZZJONI U IDENTIFIKAZZJONI

5.1. Metodi analitiċi inklużi l-parametri tal-validazzjoni għad-determinazzjoni ta’ sustanzi attivi kif manifatturati u, fejn ikun il-każ, għal residwi relativi, iżomeri u impuritajiet tas-sustanza attiva u additivi (p.eż. stabilizzaturi). Għall-impuritajiet għajr l-impuritajiet rilevanti dan japplika biss jekk ikunu hemm ≥ 1 g/kg.

5.2. Il-metodi analitiċi għall-finijiet ta’ monitoraġġ inklużi r-rati tal-irkupru u l-limiti tal-kwantifikazzjoni u l-individwazzjoni tas-sustanza attiva, u għall-fdalijiet tagħha, u fejn rilevanti ġewwa/fuq dan li ġej

5.2.1. Il-ħamrija

5.2.2. L-arja

5.2.3. L-ilma (tal-wiċċ, tax-xorb eċċ.) u s-sediment

5.2.4. Il-fluwidi u t-tessuti tal-ġisem tal-annimali u tal-bniedem

5.3. Il-metodi analitiċi għall-finijiet ta’ monitoraġġ inklużi r-rati tal-irkupru u l-limiti tal-kwantifikazzjoni u l-individwazzjoni tas-sustanza attiva, u għall-fdalijiet tagħha, u meta rilevanti ġo/fuq ikel li joriġina mill-pjanti u l-annimali jew għalf u prodottioħra fejn rilevanti (mhux meħtieġ jekk la s-sustanza attiva u lanqas l-oġġetti ttrattati biha ma jiġu f'kuntatt ma’ annimali li jipproduċu l-ikel, l-ikel li joriġina mill-pjanti jew l-annimali jew l-għalf). ADS

6. EFFIKAĊJA KONTRA ORGANIŻMI FIL-MIRA

6.1. Il-funzjoni, p.eż. funġiċida, rodentiċida, insettiċida, batteriċida u metodu tal-kontroll p.eż. attrazzjoni, qtil, inibizzjoni

6.2. L-organiżmu/i rappreżentattivi li għandhom jiġu kkontrollati u l-prodotti, l-organiżmi jew l-oġġetti li għandhom jiġu protetti

6.3. Effetti fuq l-organiżmu/i fil-mira rappreżentattiv(i)

6.4. Il-konċentrazzjoni li s-sustanza attiva x'aktarx li ser tintuża biha fi prodotti u, fejn ikun il-każ, f'oġġetti ttrattati

6.5. Mod ta’ azzjoni (inkluż id-dewmien tal-ħin)

6.6. Data dwar l-effikaċja li tappoġġja: — l-attività intrinsika tas-sustanza attiva għall-użu/i intenzjonat(i) u — kwalunkwe pretensjoni magħmula fuq oġġetti ttrattati fir-rigward tal-proprjetajiet bijoċidali mogħtija lill-oġġett Id-data dwar l-effikaċja għandha tinkludi kwalunkwe protokoll standard disponibbli, testijiet tal-laboratorju jew provi fuq il-post u standards tal-prestazzjoni fejn xieraq, jew data simili għal dik disponibbli għal prodotti ta’ referenza xierqa

6.7. Kwalunkwe limitazzjoni magħrufa dwar l-effikaċja

6.7.1. Informazzjoni dwar l-okkorrenza jew l-okkorrenza possibbli tal-iżvilupp ta’ reżistenza u l-istrateġiji ta’ ġestjoni adatti

6.7.2. Osservazzjonijiet dwar effetti sekondarji mhux mixtieqa jew mhux intenzjonati fuq organiżmi mhux fil-mira jew fuq oġġetti u materjali li għandhom jiġu protetti

7. L-UŻI PREVISTI U L-ESPOŻIZZJONI

7.1. Oqsma ta’ użu/i previsti għal prodotti bijoċidali u, fejn ikun il-każ, għal oġġetti ttrattati

7.2. Tip ta’ prodott(i)

7.3. Deskrizzjoni dettaljata tal-forma/forom tal-użu previsti inkluż f'oġġetti ttrattati

7.4. Utenti p.eż. industrijali, professjonali mħarrġa, professjonali jew il-pubbliku inġenerali (mhux professjonali)

7.5. Tunellaġġ li x'aktarx li jiġi introdott fis-suq kull sena u fejn xieraq, għall-kategoriji previsti bl-akbar użu

7.6. Data dwar l-espożizzjoni f'konformità mal-Anness VI ta’ dan ir-Regolament

7.6.1. Informazzjoni dwar l-espożizzjoni tal-bniedem assoċjat mal-użi u r-rimi previsti tas-sustanza attiva

7.6.2. Informazzjoni dwar l-espożizzjoni ambjentali assoċjata mal-użi u r-rimi previsti tas-sustanza attiva

7.6.3. Informazzjoni dwar l-espożizzjoni tal-annimali li jipproduċu l-ikel u l-ikel u l-għalf assoċjati mal-użi previsti tas-sustanza attiva

7.6.4. Informazzjoni dwar l-espożizzjoni minn oġġetti ttrattati inkluża data dwar il-lixxivjazzjoni (studji tal-laboratorju jew data dwar il-mudelli)

8. PROFIL TOSSIKOLOĠIKU GĦALL-BNIEDEM U L-ANNIMALI INKLUŻ IL-METABOLIŻMU

8.1. Korrużjoni jew irritazzjoni tal-ġilda Il-valutazzjoni għandha tinkludi l-livelli li ġejjin: (a) valutazzjoni tad-data tal-bniedem, tal-annimali u mhux tal-annimali disponibbli (b) korrużjoni tal-ġilda, ittestjar in vitro (c) irritazzjoni tal-ġilda, ittestjar in vitro (d) korrużjoni jew irritazzjoni tal-ġilda, ittestjar in vivo L-istudju/i fil-kolonna 1 ma hemmx bżonn isir(u) jekk: — l-informazzjoni disponibbli tindika li s-sustanza tissodisfa l-kriterji għall-klassifikazzjoni għall-korrużjoni jew l-irritazzjoni tal-ġilda, — is-sustanza tkun aċidu qawwi (pH≤ 2,0) jew bażi qawwija (pH≥ 11,5), — is-sustanza tkun fjammabbli b’mod spontanju fl-arja jew meta tiġi f’kuntatt mal-ilma jew mal-umdità f’temperatura ambjentali, — is-sustanza tissodisfa l-kriterji ta’ klassifikazzjoni għat-tossiċità akuta (Kategorija 1) permezz tar-rotta dermali jew, — studju tat-tossiċità akuta permezz tar-rotta dermali jipprovdi evidenza konklużiva dwar il-korrużjoni jew l-irritazzjoni tal-ġilda adegwata għall-klassifikazzjoni Jekk ir-riżultati minn wieħed miż-żewġ studji elenkati fil-punt (b) jew fil-punt (c) fil-kolonna 1 ta’ din ir-ringiela diġà jippermettu li tittieħed deċiżjoni konklużiva dwar il-klassifikazzjoni ta’ sustanza jew dwar in-nuqqas ta’ potenzjal ta’ irritazzjoni tal-ġilda, it-tieni studju ma hemmx bżonn li jsir Studju in vivo għall-korrużjoni/irritazzjoni tal-ġilda għandu jitqies biss jekk l-istudji in vitro elenkati fil-punti (b) u (c) fil-kolonna 1 ta’ din ir-ringiela ma jkunux applikabbli, jew jekk ir-riżultati ta’ dawn l-istudji ma jkunux adegwati għall-klassifikazzjoni u għall-valutazzjoni tar-riskju L-istudji in vivo għall-korrużjoni jew għall-irritazzjoni tal-ġilda li jkunu twettqu jew inbdew qabel il-15 ta’ April 2022 għandhom jitqiesu li huma xierqa biex jiġi indirizzat dan ir-rekwiżit ta’ informazzjoni

8.2. Ħsara serja lill-għajnejn jew irritazzjoni tal-għajnejn Il-valutazzjoni għandha tinkludi l-livelli li ġejjin: (a) valutazzjoni tad-data tal-bniedem, tal-annimali u mhux tal-annimali disponibbli (b) ħsara serja lill-għajnejn jew irritazzjoni tal-għajnejn, ittestjar in vitro (c) ħsara serja lill-għajnejn jew irritazzjoni tal-għajnejn, ittestjar in vivo L-istudju/i fil-kolonna 1 ma hemmx bżonn isir(u) jekk: — l-informazzjoni disponibbli tindika li s-sustanza tissodisfa l-kriterji għall-klassifikazzjoni għal irritazzjoni tal-għajnejn jew li tikkawża ħsara serja lill-għajnejn, — is-sustanza tkun aċidu qawwi (pH≤ 2,0) jew bażi qawwija (pH≥ 11,5), — is-sustanza tkun fjammabbli b’mod spontanju fl-arja jew meta tiġi f’kuntatt mal-ilma jew mal-umdità f’temperatura ambjentali jew, — is-sustanza tissodisfa l-kriterji ta’ klassifikazzjoni għal korrużjoni tal-ġilda li twassal għal klassifikazzjoni tas-sustanza bħala “ħsara serja lill-għajnejn” (kategorija 1) Jekk ir-riżultati mill-ewwel studju in vitro ma jippermettux li tittieħed deċiżjoni konklużiva dwar il-klassifikazzjoni tas-sustanza jew dwar in-nuqqas ta’ potenzjal ta’ irritazzjoni tal-għajnejn, għandhom jitqiesu studji in vitro oħrajn għal dan il-punt ta’ tmiem. Studju in vivo għal ħsara serja lill-għajnejn jew irritazzjoni tal-għajnejn għandu jitqies biss jekk l-istudji in vitro elenkati fil-punt (b) fil-kolonna 1 ta’ din ir-ringiela ma jkunux applikabbli, jew jekk ir-riżultati miksuba minn dawn l-istudji ma jkunux adegwati għall-klassifikazzjoni u għall-valutazzjoni tar-riskju L-istudji in vivo għal ħsara serja lill-għajnejn jew irritazzjoni tal-għajnejn li jkunu twettqu jew inbdew qabel il-15 ta’ April 2022 għandhom jitqiesu li huma xierqa biex jiġi indirizzat dan ir-rekwiżit ta’ informazzjoni

8.3. Sensibilizzazzjoni tal-ġilda L-informazzjoni għandha tippermetti li jiġi konkluż jekk is-sustanza hijiex sensitizzatur tal-ġilda u jekk jistax jiġi preżunt li għandha l-potenzjal li tipproduċi sensibilizzazzjoni sinifikanti fil-bnedmin (il-Kategorija 1 A). Jenħtieġ li l-informazzjoni tkun suffiċjenti biex issir valutazzjoni tar-riskju, fejn tkun meħtieġa Il-valutazzjoni għandha tinkludi l-livelli li ġejjin: (a) valutazzjoni tad-data tal-bniedem, tal-annimali u mhux tal-annimali disponibbli (b) sensibilizzazzjoni tal-ġilda, ittestjar in vitro. Informazzjoni minn metodu/i ta’ ttestjar in vitro jew in chemico msemmija fil-punt 5 tal-parti introduttorja ta’ dan l-Anness u li tindirizza kull wieħed mill-avvenimenti ewlenin ta’ sensibilizzazzjoni tal-ġilda li ġejjin: (i) interazzjoni molekulari ma’ proteini tal-ġilda; (ii) reazzjoni b’infjammazzjoni fil-keratinoċiti; (iii) attivazzjoni ta’ ċelloli tad-dendrite (c) sensibilizzazzjoni tal-ġilda fl-ittestjar in vivo. L-hekk imsejjaħ “Murine Local Lymph Node Assay” (LLNA) huwa l-metodu tal-ewwel għażla għall-ittestjar in vivo. Test ieħor tas-sensibilizzazzjoni tal-ġilda jista’ jintuża biss f’każijiet eċċezzjonali. Għandha tingħata ġustifikazzjoni jekk jintuża test ieħor tas-sensibilizzazzjoni tal-ġilda L-istudju/i fil-kolonna 1 ma hemmx bżonn isir(u) jekk: — l-informazzjoni disponibbli tindika li s-sustanza tissodisfa l-kriterji għall-klassifikazzjoni għas-sensibilizzazzjoni jew għall-korrużjoni tal-ġilda, — is-sustanza tkun aċidu qawwi (pH≤ 2,0) jew bażi qawwija (pH≥ 11,5) jew — is-sustanza tkun fjammabbli b’mod spontanju fl-arja jew meta tiġi f’kuntatt mal-ilma jew mal-umdità f’temperatura ambjentali It-testijiet in vitro ma jkunx hemm bżonn li jsiru jekk: — ikun disponibbli studju in vivo msemmi fil-punt (c) tal-kolonna 1 ta’ din ir-ringiela jew, — il-metodi ta’ ttestjar in vitro jew in chemico disponibbli ma jkunux applikabbli għas-sustanza jew ir-riżultati miksuba minn dawk l-istudji ma jkunux adegwati għall-klassifikazzjoni u għall-valutazzjoni tar-riskju Jekk l-informazzjoni mill-metodu/i ta’ ttestjar li jindirizzaw wieħed jew tnejn mill-avvenimenti ewlenin deskritti taħt il-punt (b) fil-kolonna 1 ta’ din ir-ringiela tippermetti l-klassifikazzjoni tas-sustanza u l-valutazzjoni tar-riskju, ma hemmx bżonn li jsiru studji li jindirizzaw l-avveniment(i) ewlieni l-ieħor jew l-avvenimenti ewlenin l-oħrajn Studju in vivo għas-sensibilizzazzjoni tal-ġilda għandu jsir biss jekk il-metodi ta’ ttestjar in vitro jew in chemico deskritti taħt il-punt (b) fil-kolonna 1 ta’ din ir-ringiela ma jkunux applikabbli, jew jekk ir-riżultati miksuba minn dawk l-istudji ma jkunux adegwati għall-klassifikazzjoni u għall-valutazzjoni tar-riskju L-istudji in vivo dwar is-sensibilizzazzjoni tal-ġilda li twettqu jew inbdew qabel il-15 ta’ April 2022 għandhom jitqiesu li huma xierqa biex jiġi indirizzat dan ir-rekwiżit ta’ informazzjoni

8.4. Sensibilizzazzjoni respiratorja ADS

8.5. Mutaġeniċità

L-evalwazzjoni ta’ dan l-effett għandha tikkonsisti fil-passi konsekuttivi li ġejjin: — valutazzjoni tad-data tal-ġenotossiċità in vivo disponibbli — huma meħtieġa test in vitro għall-mutazzjonijiet tal-ġeni fil-batterji, test in vitro taċ-ċitoġeniċità fiċ-ċelloli ta’ mammiferu u test in vitro tal-mutazzjoni tal-ġeni fiċ-ċelloli ta’ mammiferu — studji in vivo adatti tal-ġenotossiċità għandhom jitqiesu f'każ ta’ riżultat pożittiv fi kwalunkwe studju in vitro tal-ġenotossiċità

8.5.1. Studju in vitro tal-mutazzjoni tal-ġeni fil-batterji

8.5.2. Studju in vitro taċ-ċitoġeniċità fiċ-ċelloli ta’ mammiferu

8.5.3. Studju in vitro tal-mutazzjoni tal-ġeni fiċ-ċelloli ta’ mammiferu

8.6. Studju in vivo dwar il-ġenotossiċità Il-valutazzjoni għandha tinkludi l-livelli li ġejjin: (a) Jekk ikun hemm riżultat pożittiv fi kwalunkwe wieħed mill-istudji in vitro dwar il-ġenotossiċità kif elenkati fi 8.5 u ma jkunx hemm riżultati affidabbli disponibbli minn studju in vivo xieraq dwar il-ġenotossiċità taċ-ċelloli somatiċi, għandu jsir studju in vivo xieraq dwar il-ġenotossiċità taċ-ċelloli somatiċi (b) Jista’ jkun meħtieġ it-tieni studju in vivo dwar il-ġenotossiċità taċ-ċelloli somatiċi, skont ir-riżultati in vitro u in vivo, it-tip ta’ effetti, il-kwalità u r-rilevanza tad-data kollha disponibbli (c) Jekk ikun hemm riżultat pożittiv disponibbli minn studju in vivo dwar il-ġenotossiċità taċ-ċelloli somatiċi, il-potenzjal għall-mutaġeniċità taċ-ċelloli ġerminali jenħtieġ li jitqies abbażi tad-data disponibbli kollha, inkluża l-evidenza tossikokinetika maħsuba biex turi jekk is-sustanza għandhiex il-kapaċità li tilħaq iċ-ċelloli ġerminali. Jekk ma jistgħux isiru konklużjonijiet ċari dwar il-mutaġeniċità taċ-ċelloli ġerminali, għandhom jitqiesu investigazzjonijiet addizzjonali ADS L-istudju/i fil-kolonna 1 ma hemmx bżonn isir(u) jekk: — ir-riżultati jkunu negattivi għat-tliet testijiet in vitro elenkati fi 8.5 u ma jkun ġie identifikat l-ebda tħassib ieħor (eż. metaboliti ta’ tħassib ifformati fil-mammiferi) jew, — is-sustanza tissodisfa l-kriterji biex tiġi kklassifikata bħala mutaġenu taċ-ċellola ġerminali tal-kategorija 1 A jew 1B It-test tal-ġenotossiċità taċ-ċelloli ġerminali ma hemmx bżonn isir jekk is-sustanza tissodisfa l-kriterji biex tiġi kklassifikata bħala karċinoġenu tal-kategorija 1 A jew 1B u mutaġenu taċ-ċelloli ġerminali tal-kategorija 2

8.7. Tossiċità akuta Minbarra r-rotta orali ta’ amministrazzjoni (8.7.1), għal sustanzi għajr gassijiet, it-tagħrif imsemmi fit-taqsima 8.7.2 sa 8.7.3 għandu jingħata għal tal-anqas rotta ta’ amministrazzjoni oħra. — L-għażla tat-tieni rotta tiddependi min-natura tas-sustanza u r-rotta possibbli ta’ espożizzjoni għall-bniedem. — Il-gassijiet u l-likwidi volatili għandhom jiġu amministrati permezz tar-rotta respiratorja — Jekk l-unika rotta ta’ espożizzjoni hija r-rotta orali, tkun meħtieġa biss informazzjoni dwar dik ir-rotta. Jekk ir-rotta mill-ġilda jew min-nifs hija l-unika rotta ta’ espożizzjoni għall-bniedem allura jista' jitqies test orali Qabel ma jsir studju ġdid dwar it-tossiċità akuta dermali, għandu jsir studju dwar il-penetrazzjoni dermali in vitro (OECD 428) sabiex jevalwa d-daqs u r-rata probabbli tar-rata ta’ bijodisponibbiltà dermali. — Jista' jkun hemm ċirkostanzi straordinarji fejn ir-rotot kollha ta’ amministrazzjoni jkunu meqjusa bħala meħtieġa. Ġustifikazzjoni Ġeneralment, l-istudju/i ma għandux/għandhomx għalfejn isir(u) jekk: — is-sustanza tkun ikklassifikata bħala korrożiva għall-ġilda.

8.7.1. Permezz tar-rotta orali Il-Metodu tal-Klassi Tossika Akuta huwa l-metodu ppreferut għad-determinazzjoni ta’ dan l-effett. L-istudju ma għandux għalfejn isir jekk: — is-sustanza tkun gass jew sustanza volatili ħafna

8.7.2. Min-nifs L-ittestjar permezz tar-rotta respiratorja huwa adatt jekk aktarx isseħħ l-espożizzjoni tal-bnedmin permezz tar-respirazzjoni, b'kont meħud ta': — il-pressjoni tal-fwar tas-sustanza (sustanza volatili għandha pressa tal-fwar > 1 × 10–2 Pa f'20 °C) u/jew — is-sustanza attiva hija trab li fih proporzjon sinifikanti (p.eż. 1 % abbażi tal-piż) tal-partiċelli b'daqs MMAD tal-partiċella < 50 mikrometri jew — is-sustanza attiva hija inkluża fi prodotti li huma trabijiet jew li huma applikati b'mod li jiġġenera l-espożizzjoni għall-erosols, partiċelli jew taqtiriet ta’ daqs li jista' jittieħed fin-nifs (MMAD < 50 mikrometri). — Il-Metodu tal-Klassi Tossika Akuta huwa l-metodu ppreferut għad-determinazzjoni ta’ dan l-effett.

8.7.3. Mill-ġilda L-ittestjar permezz tar-rotta tal-ġilda jkun neċessarju biss jekk: — it-teħid tas-sustanza fin-nifs ma jkunx probabbli; jew — il-kuntatt mal-ġilda waqt il-produzzjoni u/jew l-użu huwa probabbli; u jew — il-proprjetajiet fiżikokimiċi u tossikoloġiċi jindikaw il-potenzjal għal rata ta’ assorbiment sinifikanti mill-ġilda. jew — ir-riżultati ta’ test ta’ penetrazzjoni dermali in vitro (OECD 428) juru assorbiment dermali u bijodisponibbiltà għoljin.

8.8. Studji tossikokinetiċi u tal-metaboliżmu fil-mammiferi

L-istudji tossikokinetiċi u tal-metaboliżmu għandhom jipprovdu data bażika dwar ir-rata u l-firxa tal-assorbiment, id-distribuzzjoni fit-tessuti u r-rotta metabolika rilevanti inkluż il-grad tal-metaboliżmu, ir-rotot u r-rata tar-rimi mill-ġisem u l-metaboliti rilevanti.

8.8.1. Studji tossikokinetiċi u tal-metaboliżmu ulterjuri fil-mammiferi Jistgħu jkunu meħtieġa studji ulterjuri bbażati fuq ir-riżultati tal-istudji tossikokinetiċi u tal-metaboliżmu mwettqa fuq il-far. Dawn l-istudji ulterjuri jkunu meħtieġa jekk: — ikun hemm evidenza li l-metaboliżmu fil-far mhuwiex rilevanti għall-espożizzjoni tal-bniedem — estrapolazzjoni rotta għal rotta minn espożizzjoni orali għal dak mill-ġilda/min-nifs ma tkunx fattibbli. Fejn jitqies meħtieġ li tinkiseb informazzjoni dwar l-assorbiment mill-ġilda, il-valutazzjoni ta’ dan l-effett għandha tipproċedi bl-użu ta’ approċċ imtarraġ għall-valutazzjoni tal-assorbiment mill-ġilda. ADS

8.9. Tossiċità minn dożi ripetuti B'mod ġenerali, hija meħtieġa rotta waħda biss ta’ amministrazzjoni u r-rotta orali hija dik ippreferuta. Madankollu, f'xi każijiet jista' jkun meħtieġ li tiġi evalwata aktar minn rotta waħda ta’ espożizzjoni. Għall-evalwazzjoni tas-sikurezza tal-konsumaturi b'relazzjoni għas-sustanzi attivi li jistgħu jispiċċaw fl-ikel jew l-għalf, huwa meħtieġ li jitwettqu studji tat-tossiċità mir-rotta orali. Ittestjar permezz tar-rotta mill-ġilda għandu jitqies jekk: — il-kuntatt mal-ġilda waqt il-produzzjoni u/jew l-użu huwa probabbli; u — it-teħid tas-sustanza fin-nifs ma jkunx probabbli; u — tiġi sodisfatta waħda mill-kondizzjonijiet li ġejjin: — (i) it-tossiċità tiġi osservata f'test tat-tossiċità dermali akuta f'dożi iżgħar milli fit-test tat-tossiċità orali; jew (ii) l-informazzjoni jew id-data tat-test jindikaw li l-assorbiment dermali huwa komparabbli jew ogħla mill-assorbiment orali; jew (iii) it-tossiċità dermali hija rikonoxxuta għal sustanzi relatati strutturalment u pereżempju tiġi osservata f'dożi iżgħar milli fit-test tat-tossiċità orali jew l-assorbiment dermali jkun komparabbli jew ogħla mill-assorbiment orali. Ittestjar permezz tar-rotta tar-respirazzjoni għandu jitqies jekk: — l-espożizzjoni tal-bnedmin permezz tan-nifs hija probabbli b'kont meħud tal-pressjoni tal-fwar tas-sustanza (sustanzi volatili u gassijiet għandhom pressjoni tal-fwar > 1 × 10–2 Pa f'20 °C) u/jew — Ikun hemm il-possibbiltà ta’ espożizzjoni għall-erosols, partiċelli jew qtar ta’ daqs (MMAD li jista' jittieħed fin-nifs < 50 mikrometri). L-istudju tat-tossiċità b'doża ripetuta (28 jew 90 jum) ma għandux għalfejn jitwettaq jekk: — sustanza tiddiżintegra minnufih u jkun hemm biżżejjed data dwar il-prodotti sekondarji kemm għall-effetti sistemiċi kif ukoll għall-effetti fil-post tal-assorbiment u ma jkunux mistennija l-ebda effetti sinerġistiċi; jew — l-espożizzjoni rilevanti tal-bniedem tkun tista' tiġi eskluża skont it-taqsima 3 tal-Anness IV Bl-għan li jitnaqqas l-ittestjar li jsir fuq vertebrati u, b'mod partikolari, il-ħtieġa ta’ studji indipendenti minn xulxin u mmirati lejn effett wieħed partikolari, għat-tfassil tal-istudji dwar it-tossiċità minn dożi ripetuti għandha tiġi kkunsidrata l-possibbiltà li jiġu esplorati diversi effetti fil-qafas ta’ studju wieħed.

8.9.1. L-istudju tat-tossiċità b'doża ripetuta fuq perijodu qasir (28 jum), l-ispeċi ppreferuta hija l-far L-istudju dwar it-tossiċità fuq perijodu ta’ żmien qasir (28 jum) ma għandux għalfejn isir jekk: (i) ikun disponibbli studju subkroniku (90 jum), sakemm ikunu ntużaw speċijiet, dożaġġ, solvent u rotta ta’ amministrazzjoni adatti (ii) il-frekwenza u d-dewmien tal-espożizzjoni tal-bniedem jindikaw li jkun adatt studju fuq perijodu ta’ żmien itwal u tkun sodisfatta waħda mill-kondizzjonijiet li ġejjin: — data disponibbli oħra tindika li s-sustanza jista' jkollha proprjetà perikoluża li ma tistax tingħaraf fi studju dwar it-tossiċità fuq perijodu ta’ żmien qasir; jew — studji tossikokinetiċi mfassla b'mod xieraq juru l-akkumulazzjoni tas-sustanza jew tal-metaboliti tagħha f'ċerti tessuti jew organi li jistgħu ma jintgħarfux fi studju dwar it-tossiċità fuq perijodu ta’ żmien qasir iżda li jkunu jistgħu jwasslu għal effetti negattivi wara espożizzjoni fit-tul.

8.9.2. L-istudju tat-tossiċità subkronika(90 jum) b'doża ripetuta, l-ispeċi ppreferuta hija l-far L-istudju dwar it-tossiċità subkronika (90 jum) ma għandux għalfejn isir jekk: — ikun disponibbli studju affidabbli tat-tossiċità fuq perijodu ta’ żmien qasir (28 jum) li juri effetti tossiċi severi skont il-kriterji għall-klassifikazzjoni tas-sustanza bħala H372 u H373 (Regolament (KE) Nru 1272/2008), li għaliha n-NOAEL-28 jum osservat, bl-applikazzjoni ta’ fattur ta’ inċertezza adatt, jippermetti l-estrapolazzjoni lejn NOAEL-90 jum għall-istess rotta ta’ espożizzjoni u; — ikun disponibbli studju affidabbli dwar it-tossiċità kronika, sakemm ikunu ntużaw speċijiet u rotta ta’ amministrazzjoni xierqa; jew — is-sustanza ma tkunx reattiva, ma tinħallx fl-ilma, ma tkunx bioakkumulattiva u ma tistax tittieħed min-nifs u ma jkun hemm l-ebda evidenza ta’ assorbiment u l-ebda evidenza ta’ tossiċità f'“test ta’ limitu” ta’ 28 jum, b'mod partikolari jekk it-tali tendenza tkun kombinata ma’ espożizzjoni limitata tal-bniedem.

8.9.3. Tossiċità b'dożi ripetuti fuq perijodu ta’ żmien twil (≥ 12-il xahar) L-istudju tat-tossiċità fuq perijodu ta’ żmien twil (≥ 12-il xahar) ma għandux għalfejn jitwettaq jekk: — L-espożizzjoni fuq perijodu ta’ żmien twil tista' tiġi eskluża u l-ebda effetti ma ġew osservati fid-doża limitu fl-istudju ta’ 90 jum, jew — jitwettaq studju kombinat ta’ doża ripetuta fuq perijodu ta’ żmien twil/karġinoġenità (8.11.1).

8.9.4. Studji b'doża ripetuta ulterjuri Għandhom jitwettqu studji b'doża ripetuta ulterjuri inkluż l-ittestjar fuq it-tieni speċi (mhux rodenti), studji fuq perijodi itwal jew permezz ta’ rotta differenti ta’ amministrazzjoni, f'każ li: — ma tiġix ipprovduta informazzjoni oħra dwar it-tossiċità għat-tieni speċi mhux rodenti; jew — nuqqas li jiġi identifikat livell ta’ ebda effett negattiv osservat (NOAEL) fl-istudju ta’ 28 jew 90 jum, sakemm ir-raġuni ma tkunx li l-ebda effetti ma ġew osservati fid-doża limitu; jew — sustanzi li jġorru twissijiet strutturali pożittivi għall-effetti li għalihom il-far jew il-ġurdien mhumiex adatti jew huma mudell insensittiv, jew — tossiċità partikolarment gravi (p.eż. effetti serji/severi); jew — indikazzjonijiet ta’ effett li għalih id-data disponibbli ma tkunx adegwata għall-karatterizzazzjoni tossikoloġika u/jew il-karatterizzazzjoni tar-riskji. F'tali każijiet jista' jkun aktar adatt li jitwettqu studji tossikoloġiċi speċifiċi li jitfasslu sabiex jinvestigaw dawn l-effetti (p.eż. l-immunotossiċità, in-newrotossiċità, l-attività ormonali); jew — preokkupazzjoni dwar effetti lokali li għalihom ma tistax titwettaq karatterizzazzjoni ta’ riskju permezz ta’ estrapolazzjoni minn rotta għal rotta, jew — preokkupazzjoni partikolari rigward l-espożizzjoni (p.eż. l-użu fi prodotti bijoċidali li jwassal għal livelli ta’ espożizzjoni li jkunu qrib il-livelli tad-doża rilevanti tat-tossiċità); jew — l-effetti li dehru f'sustanzi b'relazzjoni ċara fl-istruttura molekulari mas-sustanza li qiegħda tiġi studjata, ma ġewx individwati fl-istudju ta’ 28 jew 90 jum jew — ir-rotta tal-amministrazzjoni użata fl-istudju inizjali b'doża ripetuta ma kinitx adatta fir-rigward tar-rotta prevista ta’ espożizzjoni tal-bniedem u l-estrapolazzjoni minn rotta għal rotta ma tkunx tista' ssir ADS

8.10. Tossiċità riproduttiva Għall-evalwazzjoni tas-sikurezza għall-konsumaturi tas-sustanzi attivi li jistgħu jispiċċaw fl-ikel jew l-għalf, huwa meħtieġ li jitwettqu studji tat-tossiċità mir-rotta orali L-istudji ma hemmx bżonn li jsiru jekk: — is-sustanza tissodisfa l-kriterji biex tiġi kklassifikata bħala karċinoġenu ġenotossiku (ikklassifikat kemm bħala mutaġenu taċ-ċellola ġerminali tal-kategorija 2, 1 A jew 1B kif ukoll bħala karċinoġeniċi tal-kategorija 1 A jew 1B), u jiġu implimentati miżuri xierqa ta’ ġestjoni tar-riskji, inklużi miżuri relatati mat-tossiċità riproduttiva, — is-sustanza tissodisfa l-kriterji biex tiġi kklassifikata bħala mutaġenu taċ-ċellola ġerminali tal-kategorija 1 A jew 1B u jiġu implimentati miżuri xierqa ta’ ġestjoni, inklużi miżuri relatati mat-tossiċità riproduttiva, — is-sustanza jkollha attività tossikoloġika baxxa (ma tidher l-ebda evidenza ta’ tossiċità fi kwalunkwe wieħed mit-testijiet disponibbli, diment li s-sett tad-data jkun komprensiv u informattiv biżżejjed), ikun jista’ jiġi ppruvat mid-data tossikokinetika li ma jseħħ l-ebda assorbiment sistemiku permezz ta’ rotot ta’ espożizzjoni rilevanti (eż. konċentrazzjonijiet ta’ plażma jew demm taħt il-limitu ta’ individwazzjoni bl-użu ta’ metodu sensittiv u n-nuqqas tas-sustanza u tal-metaboliti tas-sustanza fl-awrina, fil-bili jew fin-nifs minfuħ ’il barra) u x-xejra tal-użu tindika li ma hemm l-ebda espożizzjoni tal-bniedem jew tal-annimali jew hemm biss espożizzjoni negliġibbli, — is-sustanza tissodisfa l-kriterji biex tiġi kklassifikata bħala tossiċità riproduttiva tal-kategorija 1 A jew 1B: Tista’ tagħmel ħsara lill-fertilità (H360F), u d-data disponibbli hija adegwata biex tappoġġja valutazzjoni tar-riskju robusta, u allura ma jkun meħtieġ l-ebda ttestjar ulterjuri għall-funzjoni sesswali u għall-fertilità. Trid tiġi pprovduta u ddokumentata ġustifikazzjoni sħiħa jekk ma jsirux investigazzjonijiet għat-tossiċità fl-iżvilupp jew, — is-sustanza hija magħrufa li tikkawża tossiċità fl-iżvilupp, li tissodisfa l-kriterji għall-klassifikazzjoni bħala tossiċità riproduttiva tal-kategorija 1 A jew 1B: Tista’ tagħmel ħsara lit-tarbija li għadha fil-ġuf (H360D), u d-data disponibbli hija adegwata biex tappoġġja valutazzjoni tar-riskju robusta, u allura ma jkun meħtieġ l-ebda ttestjar ulterjuri għat-tossiċità fl-iżvilupp. Trid tiġi pprovduta u ddokumentata ġustifikazzjoni sħiħa jekk ma jsirux investigazzjonijiet għall-funzjoni sesswali u għall-fertilità Minkejja d-dispożizzjonijiet ta’ din il-kolonna ta’ din ir-ringiela, jista’ jkun hemm bżonn li jsiru studji tat-tossiċità riproduttiva biex tinkiseb informazzjoni dwar proprjetajiet li jfixklu s-sistema endokrinali kif stipulat fi 8.13.3.1

8.10.1. Studju tat-tossiċità fl-iżvilupp ta’ qabel it-twelid (OECD TG 414) fuq żewġ speċijiet, l-ewwel speċi ppreferuta hija l-fenek (mhux roditur) u t-tieni speċi ppreferuta hija l-far (roditur); ir-rotta orali tal-amministrazzjoni hija r-rotta ppreferuta L-istudju dwar it-tieni speċi ma għandux isir jekk l-istudju li jkun sar fuq l-ewwel speċi jew data oħra disponibbli jindikaw li s-sustanza tikkawża tossiċità fl-iżvilupp li tissodisfa l-kriterji għall-klassifikazzjoni bħala tossika għar-riproduzzjoni tal-kategorija 1 A jew 1B: Tista’ tagħmel ħsara lit-tarbija li għadha fil-ġuf (H360D), u d-data disponibbli hija adegwata biex tappoġġja valutazzjoni tar-riskju robusta

8.10.2. Studju Estiż tat-Tossiċità Riproduttiva ta’ Ġenerazzjoni Waħda (OECD TG 443), bil-koorti 1 A u 1B u estensjoni tal-koorti 1B għall-inklużjoni tal-ġenerazzjoni F2 bl-għan li jiġu prodotti 20 boton għal kull grupp ta’ doża, il-frieħ F2 għandhom jiġu segwiti biex jinfatmu u jiġu investigati b’mod simili bħall-frieħ F1. Il-far huwa l-ispeċi ppreferuta u r-rotta orali tal-amministrazzjoni hija r-rotta ppreferuta Jenħtieġ li l-ogħla livell ta’ doża jkun ibbażat fuq it-tossiċità u jintgħażel bl-għan li jinduċi tossiċità riproduttiva u/jew tossiċità sistemika oħra Studju tat-tossiċità riproduttiva ta’ żewġ ġenerazzjonijiet imwettaq f’konformità mal-OECD TG 416 (adottat fl-2001 jew aktar tard) jew informazzjoni ekwivalenti għandhom jitqiesu bħala xierqa biex jiġi indirizzat dan ir-rekwiżit ta’ informazzjoni, jekk l-istudju jkun disponibbli u nbeda qabel il-15 ta’ April 2022

8.10.3. Newrotossiċità fl-iżvilupp Studju dwar in-Newrotossiċità fl-Iżvilupp f’konformità mal-OECD TG 426, jew kwalunkwe studju (sett) rilevanti li jipprovdi informazzjoni ekwivalenti, jew koorti 2 A u 2B ta’ Studju Estiż tat-Tossiċità Riproduttiva ta’ Ġenerazzjoni Waħda (OECD TG 443) b’investigazzjoni addizzjonali għal funzjonijiet konjittivi L-istudju ma għandux isir jekk id-data disponibbli: — tindika li s-sustanza tikkawża tossiċità fl-iżvilupp u tissodisfa l-kriterji biex tiġi kklassifikata bħala tossika għar-riproduzzjoni tal-kategorija 1 A jew 1B: Tista’ tagħmel ħsara lit-tarbija li għadha fil-ġuf (H360D), u — hija adegwata biex tappoġġja valutazzjoni tar-riskju robusta

8.10.4. Aktar studji Deċiżjoni dwar il-ħtieġa li jitwettqu studji addizzjonali, inklużi dawk li jinformaw dwar il-mekkaniżmi, jenħtieġ li tkun ibbażata fuq l-eżiti tal-istudji elenkati fi 8.10.1, 8.10.2 u 8.10.3 u d-data rilevanti l-oħra kollha disponibbli ADS

8.11. Karċinoġeniċità Ara 8.11.1 għar-rekwiżiti ta’ studju ġodda Studju dwar il-karċinoġeniċità ma għandux għalfejn jitwettaq jekk: — is-sustanza tkun ikklassifikata bħala mutaġen tal-kategorija 1 A jew 1B. Il-preżunzjoni normali tkun li x'aktarx li hemm mekkaniżmu ġenotossiku għall-karċinoġeniċità. F'dawn il-każijiet, ma jkunx meħtieġ test tal-karċinoġeniċità.

8.11.1. Studju kombinat tal-karċinoġeniċità u tat-tossiċità b'dożi ripetuti fuq perijodu ta’ żmien twil Il-far, ir-rotta tal-amministrazzjoni orali hija r-rotta ppreferuta. Jekk tiġi proposta rotta alternattiva, għandha tiġi pprovduta ġustifikazzjoni. Għall-evalwazzjoni tas-sikurezza għall-konsumaturi tas-sustanzi attivi li jistgħu jispiċċaw fl-ikel jew l-għalf, huwa meħtieġ li jitwettqu studji tat-tossiċità mir-rotta orali.

8.11.2. Ittestjar tal-karċinoġeniċità fit-tieni speċi (a) Jenħtieġ li t-tieni studju tal-karċinoġeniċità jsir bl-użu tal-ġurdien bħala l-ispeċi tat-test (b) Għall-evalwazzjoni tas-sikurezza għall-konsumaturi tas-sustanzi attivi li jistgħu jispiċċaw fl-ikel jew l-għalf, huwa meħtieġ li jitwettqu studji tat-tossiċità mir-rotta orali It-tieni studju tal-karċinoġeniċità ma hemmx bżonn li jsir jekk l-applikant ikun jista’ jiġġustifika abbażi ta’ raġunijiet xjentifiċi li dan mhuwiex meħtieġ

8.12. Data, osservazzjonijiet u trattamenti rilevanti dwar is-saħħa

Għandha tiġi pprovduta ġustifikazzjoni jekk id-data mhix disponibbli

8.12.1. Informazzjoni dwar sinjali ta’ avvelenament, testijiet kliniċi, miżuri tal-ewwel għajnuna, antidoti, trattament mediku u pronjosi wara l-avvelenament

8.12.2. Studji epidemjoloġiċi

8.12.3. Id-data tas-sorveljanza medika, ir-rekords tas-saħħa u r-rapporti tal-każijiet

8.13. Studji addizzjonali Data addizzjonali li tista' tinħtieġ skont il-karatteristiċi u l-użu maħsub tas-sustanza attiva. Data oħra disponibbli: Data disponibbli minn metodi u mudelli emerġenti, li jinkludu l-istima tar-riskji tat-tossiċità bbażat fuq ir-rotta, studji in vitro u “omiku” (ġenomiku, proteomiku, metabolomiku, eċċ.), is-sistemi tal-bijoloġija, it-tossikoloġija komputazzjonali, il-bijoinformatika, u l-volum kbir ta’ skrinjar għandu jintbagħat b'mod parallel. ADS

8.13.1. Fototossiċità ADS

8.13.2. Newrotossiċità Jekk is-sustanza attiva tkun kompost organofosforiku jew jekk ikun hemm indikazzjoni, għarfien tal-mekkaniżmu ta’ azzjoni jew għarfien minn studji dwar dożi akuti jew ripetuti li s-sustanza attiva jista’ jkollha proprjetajiet newrotossiċi, ikunu meħtieġa informazzjoni addizzjonali jew studji speċifiċi (bħal OECD TG 424 jew OECD TG 418 jew 419 jew ekwivalenti) Jekk tinstab attività antikolinesterażika, jenħtieġ li jitqies li jitwettaq test għar-reazzjoni għall-aġenti ta’ riattivazzjoni Għall-evalwazzjoni tas-sikurezza għall-konsumaturi tas-sustanzi attivi li jistgħu jispiċċaw fl-ikel jew l-għalf, huwa meħtieġ li jitwettqu studji tat-tossiċità mir-rotta orali ADS

8.13.3. Tfixkil tas-sistema endokrinali Il-valutazzjoni tat-tfixkil tas-sistema endokrinali għandha tinkludi l-livelli li ġejjin: (a) Valutazzjoni tal-informazzjoni disponibbli mill-istudji li ġejjin u kwalunkwe informazzjoni rilevanti oħra, inklużi metodi in vitro u in silico: (i) 8.9.1 Studju tat-tossiċità orali ta’ 28 jum f’rodituri (OECD TG 407) (ii) 8.9.2 Studju tat-tossiċità orali ta’ 90 jum f’rodituri (OECD TG 408) (iii) 8.9.4 Studju tat-tossiċità orali b’doża ripetuta f’annimali mhux rodituri (OECD TG 409) (iv) 8.10.1 Studju tat-tossiċità fl-iżvilupp ta’ qabel it-twelid (OECD TG 414) (v) 8.10.2 Studju estiż tat-tossiċità riproduttiva ta’ ġenerazzjoni waħda (OECD TG 443) jew studju tat-tossiċità riproduttiva ta’ żewġ ġenerazzjonijiet (OECD TG 416) (vi) 8.10.3 Studju dwar in-newrotossiċità fl-iżvilupp (OECD TG 426) (vii) 8.11.1 Studju kkombinat dwar il-karċinoġeniċità u studju tat-tossiċità b’doża ripetuta fuq perjodu ta’ żmien twil (OECD TG 451-3) (viii) Rieżami sistematiku tal-letteratura, inklużi studji dwar il-mammiferi u l-organiżmi mhux mammiferi (b) Jekk ikun hemm xi informazzjoni li tissuġġerixxi li s-sustanza attiva jista’ jkollha proprjetajiet li jfixklu s-sistema endokrinali, jew jekk ikun hemm informazzjoni mhux kompleta dwar il-parametri ewlenin rilevanti għall-konklużjoni dwar it-tfixkil tas-sistema endokrinali, mela għandhom ikunu meħtieġa informazzjoni addizzjonali jew studji speċifiċi biex jispjegaw: (1) il-modalità jew il-mekkaniżmu ta’ azzjoni u/jew; (2) l-effetti negattivi potenzjalment rilevanti fil-bnedmin jew fl-annimali Għall-evalwazzjoni tas-sikurezza tal-konsumaturi tas-sustanzi attivi li jistgħu jispiċċaw fl-ikel jew fl-għalf, huwa meħtieġ li tiġi kkunsidrata r-rotta orali u li jsiru studji fuq l-annimali permezz tar-rotta orali Fejn ikun disponibbli piż suffiċjenti tal-evidenza biex wieħed jikkonkludi dwar il-preżenza jew in-nuqqas ta’ modalità ta’ azzjoni partikolari li tfixkel is-sistema endokrinali: — l-ittestjar ulterjuri fuq annimali vertebrati għal dak l-għan għandu jitħalla barra għal dik il-modalità ta’ azzjoni; — l-ittestjar ulterjuri li ma jinvolvix annimali vertebrati jista’ jitħalla barra għal dik il-modalità ta’ azzjoni. Fil-każijiet kollha għandha tiġi pprovduta dokumentazzjoni adegwata u affidabbli

8.13.3.1. Studji addizzjonali speċifiċi għall-investigazzjoni tal-proprjetajiet potenzjali li jfixklu s-sistema endokrinali jistgħu jinkludu, iżda mhumiex limitati għal dawn li ġejjin: (a) l-istudji tat-tossiċità tal-mammiferi elenkati fi 8.13.3 (a) (b) l-assaġġi in vitro: (i) Assaġġ tat-transattivazzjoni tar-reċettur tal-estroġenu (OECD TG 455), (ii) Assaġġ tat-transattivazzjoni tar-reċettur tal-androġenu (OECD TG 458), (iii) Assaġġ tal-isterojdoġenesi H295R (OECD TG 456) (iv) l-assaġġ tal-Aromatażi (rikombinanti uman) OPPTS 890.1200 (c) Bijoassaġġ uterotrofiku f’rodituri (OECD TG 440) u bijoassaġġ ta’ Hershberger f’firien (OECD TG 441) (d) L-iżvilupp tal-pubertà u l-Funzjoni tat-Tirojde f’Firien Maskili Frieħ jew Peripubertali Intatti (OPPTS 890.1500) Id-deċiżjoni li jitwettqu studji fuq mammiferi għandha tittieħed abbażi tal-informazzjoni kollha disponibbli, inkluż rieżami sistematiku tal-letteratura (inkluża informazzjoni dwar l-effetti li jfixklu s-sistema endokrinali f’organiżmi mhux fil-mira) u d-disponibbiltà ta’ metodi in silico jew in vitro xierqa ADS

8.13.4. Immunotossiċità u immunotossiċità fl-iżvilupp Jekk ikun hemm kwalunkwe evidenza minn studji tat-tossiċità riproduttiva jew b’doża ripetuta li s-sustanza attiva jista’ jkollha proprjetajiet immunotossiċi, mela għandhom ikunu meħtieġa informazzjoni addizzjonali jew studji speċifiċi biex jispjegaw: (1) il-modalità jew il-mekkaniżmu ta’ azzjoni u/jew; (2) l-effetti negattivi potenzjalment rilevanti fil-bnedmin jew fl-annimali. Għall-evalwazzjoni tas-sikurezza tal-konsumaturi tas-sustanzi attivi li jistgħu jispiċċaw fl-ikel jew fl-għalf, huwa meħtieġ li tiġi kkunsidrata r-rotta orali u li jsiru studji fuq l-annimali permezz tar-rotta orali ADS

8.13.5. Aktar studji mekkanistiċi Deċiżjoni dwar il-ħtieġa li jitwettqu studji addizzjonali jenħtieġ li tkun ibbażata fuq id-data rilevanti kollha ADS

8.14. Studji relatati mal-espożizzjoni tal-bniedem għas-sustanza attiva. ADS

8.15. Effetti tossiċi fuq il-bhejjem u l-annimali domestiċi. ADS

8.16. Studji tal-ikel u l-għalf inkluż għall-annimali li jipproduċu l-ikel u l-prodotti tagħhom (il-ħalib, il-bajd u l-għasel) Informazzjoni addizzjonali relatata mal-espożizzjoni tal-bniedem għas-sustanza attiva li tinsab fi prodotti bijoċidali. ADS

8.16.1. Il-livelli tal-fdalijiet aċċettabbli proposti, jiġifieri l-limiti massimi tar-residwi (MRL) u l-ġustifikazzjoni tal-aċċettazzjoni tagħhom ADS

8.16.2. Komportament tar-residwu tas-sustanza attiva fuq l-ikel jew l-għalf ittrattat jew ikkontaminat inkluża l-kinetika tal-għajbien. Id-definizzjonijiet tar-residwi għandhom jiġu pprovduti fejn rilevanti. Huwa importanti wkoll li jitqabblu r-residwi misjuba fi studji tat-tossiċità mar-residwi ffurmati fl-annimali li jipproduċu l-ikel u l-prodotti tagħhom, kif ukoll l-ikel u l-għalf. ADS

8.16.3. Bilanċ materjali globali għas-sustanza attiva. Biżżejjed data dwar ir-residwi minn testijiet issorveljati fuq annimali li jipproduċu l-ikel u l-prodotti tagħhom, kif ukoll l-ikel u l-għalf sabiex jintwera li r-residwi li x'aktarx li jibqa' mill-użu propost ma jkunux ta’ periklu għas-saħħa tal-bniedem jew tal-annimali ADS

8.16.4. Stima tal-potenzjal jew tal-espożizzjoni reali tal-bniedem għas-sustanza attiva u r-residwi permezz tal-ikel u mezzi oħra ADS

8.16.5. Jekk ikun hemm residwi tas-sustanza attiva li jinsabu fi jew fuq għalf għal perijodu sinifikanti ta’ żmien jew jinsabu fl-ikel li joriġina mill-annimali wara t-trattament fuq jew madwar l-animali li jipproduċu l-ikel (p.eż. trattament dirett fuq l-annimali jew trattament indirett fuq il-post fejn jgħixu l-annimali jew il-madwar), allura jkunu meħtieġa studji dwar it-tmigħ u l-metaboliżmu fil-bhejjem sabiex tkun tista' ssir evalwazzjoni tar-residwi fl-ikel li joriġina mill-annimali ADS

8.16.6. Effetti tal-ipproċessar industrijali u/jew tal-preparazzjoni domestika fuq in-natura u l-ammont ta’ residwi tas-sustanza attiva ADS

8.16.7. Kwalunkwe informazzjoni disponibbli oħra li tkun rilevanti. Jista' jkun meħtieġ li tiġi nkluża informazzjoni dwar il-migrazzjoni għal ġol-ikel, speċjalment fil-każ ta’ trattament ta’ materjali li jiġu f'kuntatt mal-ikel ADS

8.16.8. Sommarju u evalwazzjoni ta’ data ppreżentata taħt 8.16.1 sa 8.16.8 Huwa importanti li jiġi determinat jekk il-metaboliti li jinsabu fl-ikel (mill-annimali jew il-pjanti) humiex l-istess bħal dawk ittestjati fl-istudji tat-tossiċità. Altrimenti l-valuri għall-istima tar-riskju (p.eż. ADI) mhumiex validi għar-residwi misjuba. ADS

8.17. Jekk is-sustanza attiva ser tintuża fi prodotti għal azzjoni kontra l-pjanti inkluża l-alka, allura għandhom ikunu meħtieġa testijiet li jivvalutaw l-effetti tossiċi tal-metaboliti mill-pjanti ttrattati, jekk ikun hemm, meta jkunu differenti minn dawk identifikati fl-annimali ADS

9. STUDJI EKOTOSSIKOLOĠIĊI

9.1. Tossiċità għall-Organiżmi Akkwatiċi

9.1.1. Ittestjar tat-tossiċità fuq perjodu ta’ żmien qasir fuq il-ħut Meta tkun meħtieġa data tat-tossiċità għall-ħut fuq perjodu ta’ żmien qasir, għandu jiġi applikat l-approċċ tal-limitu (strateġija mtarrġa) Għandu jiġi kkunsidrat ittestjar tat-tossiċità fuq perjodu ta’ żmien twil fuq il-ħut f’konformità mal-punt 9.1.6.1 jekk is-sustanza ma tantx tkun tinħall fl-ilma, jiġifieri taħt 1 mg/L L-istudju ma hemmx bżonn li jitwettaq jekk: — ikun disponibbli studju validu tat-tossiċità akkwatika fuq perjodu ta’ żmien twil fuq il-ħut — ikun disponibbli piż suffiċjenti ta’ evidenza, inkluż l-użu ta’ data oħra, bħalma hija t-Tossiċità Akuta tal-Embrijuni tal-Ħut (FET, OECD TG 236) u/jew ir-riżultati miksuba minn metodi mhux tal-annimali għal dan ir-rekwiżit ta’ data.

9.1.2. Ittestjar tat-tossiċità fuq perijodu ta’ żmien qasir fuq l-invertebrati akkwatiċi

9.1.2.1. Daphnia magna

9.1.2.2. Speċijiet oħra ADS

9.1.3. It-test tal-inibizzjoni tat-tkabbir għall-alka

9.1.3.1. L-effetti fuq ir-rata tat-tkabbir tal-alka l-ħadra

9.1.3.2. L-effetti fuq ir-rata tat-tkabbir taċ-ċjanobatterji jew tad-dijatomi

9.1.4. Il-bijokonċentrazzjoni Id-determinazzjoni sperimentali ma għandhiex għalfejn titwettaq jekk: — jista' jintwera abbażi tal-proprjetajiet fiżikokimiċi (p.eż. log Kow < 3) jew evidenza oħra li s-sustanza għandha potenzjal baxx għall-bijokonċentrazzjoni

9.1.4.1. Il-metodi tal-estimi

9.1.4.2. Id-determinazzjoni sperimentali

9.1.5. L-inibizzjoni tal-attività mikrobijoloġika L-istudju jista' jiġi ssostitwit b'test tal-inibizzjoni tan-nitrifikazzjoni jekk data disponibbli turi li s-sustanza x'aktarx li tkun inibitur tat-tkabbir jew il-funzjoni mikrobika, b'mod partikolari tal-batterji nitrifikanti

9.1.6. Aktar Studji tat-Tossiċità għall-Organiżmi Akkwatiċi Jekk ir-riżultati tal-istudji ekotossikoloġiċi, l-istudji dwar id-destin u l-komportament u/jew l-użu/i maħsub(a) tas-sustanza attiva jindikaw riskju għall-ambjent akkwatiku jew jekk huwa mistenni espożizzjoni fuq perijodu ta’ żmien twil, allura għandu jitwettaq test wieħed jew aktar mit-testijiet deskritti f'din it-Taqsima. ADS

9.1.6.1. Ittestjar tat-tossiċità fuq perjodu ta’ żmien twil fuq il-ħut L-informazzjoni għandha tiġi pprovduta minn ittestjar tat-tossiċità fuq perjodu ta’ żmien twil fuq ħut li fih ikunu esposti stadji bikrija ta’ ħajja (bajd, larvi jew frieħ) ADS

9.1.6.2. Ittestjar tat-tossiċità fuq perijodu ta’ żmien twil fuq l-invertebrati (a) Studju dwar it-tkabbir u r-riproduzzjoni tad-Daphnia (b) Riproduzzjoni u tkabbir ta’ speċijiet oħra (p.eż. Mysid) (c) Żvilupp u feġġ ta’ speċijiet oħra (p.eż. Chironomus) ADS

9.1.7. Bijoakkumulazzjoni fi speċi akkwatiċi adatti ADS

9.1.8. Effetti fuq kwalunkwe organiżmu ieħor speċifiku mhux fil-mira (il-flora u l-fawna) li x'aktarx ikunu f'riskju ADS

9.1.9. Studji dwar l-organiżmi li jgħixu fis-sediment ADS

9.1.10. Effetti fuq makrofiti akkwatiċi ADS

9.2. Tossiċità terrestri, testijiet inizjali ADS

9.2.1. Effetti fuq il-mikroorganiżmi tal-ħamrija

9.2.2. Effetti fuq ħniex jew invertebrati oħra li jgħixu fil-ħamrija li mhumiex fil-mira

9.2.3. Tossiċità akuta għall-pjanti

9.3. Testijiet terrestri, fuq perijodu fit-tul ADS

9.3.1. Studju tar-riproduzzjoni fuq ħniex jew invertebrati oħra li jgħixu fil-ħamrija li mhumiex fil-mira

9.4. Effetti fuq l-għasafar ADS Għall-effett 9.4.3 l-istudju ma għandux għalfejn jitwettaq jekk: — l-istudju tat-tossiċità tad-dieta juri li l-LC50 ikun aktar minn 2 000 mg/kg

9.4.1. Tossiċità orali akuta

9.4.2. Tossiċità fuq perijodu qasir ta’ żmien - studju dwar id-dieta fuq tmint ijiem fi speċi waħda tal-anqas (għajr it-tiġieġ, il-papri u l-wiżż)

9.4.3. Effetti fuq ir-riproduzzjoni

9.5. Effetti fuq l-artropodi ADS

9.5.1. Effetti fuq in-naħal tal-għasel

9.5.2. Artropodi terrestri oħra mhux fil-mira, p.eż. predaturi

9.6. Bijokonċentrazzjoni, terrestri ADS

9.7. Bijoakkumulazzjoni, terrestri ADS

9.8. Effetti fuq organiżmi oħra mhux akkwatiċi li mhumiex fil-mira ADS

9.9. Effetti fuq il-mammiferi ADS Id-data tittieħed mill-istima tossikoloġika fuq il-mammiferi. Għandu jkun irrappurtat il-punt tat-tmiem tossikoloġiku fit-tul (NOAEL) b'rabta mal-mammiferi li jkun l-aktar sensittiv u rilevanti, u li jiġi espress f'mg tal-kompost tat-test għal kull kilogramma tal-piż tal-ġisem għal kull ġurnata.

9.9.1. Tossiċità orali akuta

9.9.2. Tossiċità fuq perijodu ta’ żmien qasir

9.9.3. Tossiċità fuq perijodu ta’ żmien twil

9.9.4. Effetti fuq ir-riproduzzjoni

9.10. Tfixkil tas-sistema endokrinali Il-valutazzjoni tal-proprjetajiet li jfixklu s-sistema endokrinali għandha tinkludi l-livelli li ġejjin: (a) Valutazzjoni tas-sett ta’ data dwar il-mammiferi f’konformità ma’ 8.13.3 sabiex jiġi vvalutat jekk is-sustanza għandhiex proprjetajiet li jfixklu s-sistema endokrinali abbażi tad-data b’rabta mal-mammiferi (b) Jekk ma jkunx jista’ jiġi konkluż abbażi tad-data dwar il-mammiferi f’konformità ma’ 8.13.3 jew 9.1.6.1 li s-sustanza għandha proprjetajiet li jfixklu s-sistema endokrinali, mela l-istudji stabbiliti f’9.10.1 jew 9.10.2 għandhom jiġu kkunsidrati billi titqies kwalunkwe informazzjoni rilevanti oħra disponibbli, inkluż rieżami sistematiku tal-letteratura.

9.10.1. Tfixkil tas-sistema endokrinali fil-ħut Studji speċifiċi għall-investigazzjoni tal-proprjetajiet potenzjali li jfixklu s-sistema endokrinali jistgħu jinkludu, iżda mhumiex limitati għal, ir-rekwiżiti tad-data li ġejjin: (a) Test estiż ta’ ġenerazzjoni waħda tal-medaka (MEOGRT, OECD TG 240), (b) Test tat-tossiċità matul iċ-ċiklu tal-ħajja tal-ħut (FLCTT, OPPTS 850.1500) li jkopri l-parametri kollha “medjati minn estroġeni, androġeni u sterojdoġeniċi” (EAS) previsti biex jitkejlu fl-istudju MEOGRT L-istudju ma hemmx bżonn li jitwettaq jekk: — ma jkun hemm l-ebda indikazzjoni għal attività endokrinali jew effetti relatati mas-sistema endokrinali minn sett ta’ data suffiċjenti dwar il-mammiferi f’konformità ma’ 8.13.3 jew minn kwalunkwe informazzjoni rilevanti oħra (eż. il-letteratura) u — tkun disponibbli data in vivo valida, bl-ebda informazzjoni li tissuġġerixxi li s-sustanza attiva tista’ tikkawża attività endokrinali jew effetti potenzjalment relatati mal-attività endokrinali fl-assaġġ tar-riproduzzjoni fuq perjodu ta’ żmien qasir tal-Ħut (FSTRA; OECD TG 229), jew l-assaġġ tal-ħut ta’ 21 jum (OECD TG 230) jew test tal-iżvilupp sesswali tal-Ħut (FSDT, OECD TG 234) Jekk tkun disponibbli data oħra li tkopri l-modalitajiet jew il-parametri relatati mal-estroġeniċi, l-androġeniċi u l-isterojdoġeniċi (EAS) investigati fl-OECD TG 229 jew fl-OECD TG 230 jew fl-OECD TG 234, mela minflok tista’ tintuża dik id-data.

9.10.2. Tfixkil tas-sistema endokrinali fl-amfibji Studji addizzjonali speċifiċi għall-investigazzjoni tal-proprjetajiet potenzjali li jfixklu s-sistema endokrinali jistgħu jinkludu, iżda mhumiex limitati għal assaġġ tat-tkabbir u l-iżvilupp tal-amfibji tal-larva (LAGDA; OECD TG 241). L-istudju ma hemmx bżonn li jitwettaq jekk: — ma jkun hemm l-ebda indikazzjoni għal attività endokrinali jew effetti relatati mas-sistema endokrinali minn sett ta’ data suffiċjenti dwar il-mammiferi f’konformità ma’ 8.13.3 jew minn kwalunkwe informazzjoni rilevanti oħra (eż. il-letteratura) u — tkun disponibbli data in vivo valida, bl-ebda informazzjoni li tissuġġerixxi li s-sustanza attiva jista’ jkollha proprjetajiet li jfixklu s-sistema endokrinali f’assaġġ ta’ metamorfosi tal-Amfibji (AMA; OECD 231).

9.10.3. Jekk ikun hemm informazzjoni li tissuġġerixxi li s-sustanza attiva jista’ jkollha proprjetajiet li jfixklu s-sistema endokrinali, jew jekk ikun hemm informazzjoni mhux kompleta dwar il-parametri ewlenin rilevanti għall-konklużjoni dwar it-tfixkil tas-sistema endokrinali, għandhom ikunu meħtieġa informazzjoni addizzjonali jew studji speċifiċi, skont kif meħtieġ, biex jispjegaw: (a) il-modalità jew il-mekkaniżmu ta’ azzjoni u/jew; (b) l-effetti negattivi potenzjalment rilevanti fil-bnedmin jew fl-annimali. ADS

10. DESTIN U KOMPORTAMENT FL-AMBJENT

10.1. Destin u komportament fl-ilma u s-sediment

10.1.1. Degradazzjoni, studji inizjali

Jekk il-valutazzjoni mwettqa tindika l-ħtieġa ta’ aktar investigazzjoni tad-degradazzjoni tas-sustanza u l-prodotti tad-degradazzjoni tagħha jew is-sustanza attiva jkollha degradazzjoni abijotika baxxa jew l-ebda degradazzjoni, it-testijiet deskritti fit-taqsimiet 10.1.3 u 10.3.2 u, fejn ikun il-każ, f'10.4 għandhom ikunu meħtieġa. L-għażla tat-test(ijiet) adatt(i) tiddependi mir-riżultati tal-valutazzjoni inizjali mwettqa.

10.1.1.1. Abijotiċi

(a) L-idroliżi bħala funzjoni tal-pH u l-identifikazzjoni ta’ prodotti tad-degradazzjoni — L-identifikazzjoni tal-prodotti tad-degradazzjoni hija meħtieġa meta fi kwalunkwe ħin ta’ teħid tal-kampjun dawn ikunu preżenti fi ≥ 10 %

(b) Fototrasformazzjoni fl-ilma, inkluża l-identifikazzjoni tal-prodotti ta’ trasformazzjoni

10.1.1.2. Bijotiċi

(a) Bijodegradabbiltà faċli

(b) Bijodegradabbiltà inerenti (fejn ikun il-każ)

10.1.2. Assorbiment/desorbiment

10.1.3. Ir-rata u r-rotta tad-degradazzjoni inkluża l-identifikazzjoni tal-metaboliti u tal-prodotti tad-degradazzjoni

10.1.3.1. Trattament bijoloġiku tad-dranaġġ

(a) Bijodegradazzjoni erobika ADS

(b) Bijodegradazzjoni anerobika, ADS

(c) Testijiet ta’ simulazzjoni STP ADS

10.1.3.2. Bijodegradazzjoni fl-ilma ħelu

(a) Studju tad-degradazzjoni akkwatika erobika ADS

(b) Test ta’ degradazzjoni fl-ilma/sediment ADS

10.1.3.3. Bijodegradazzjoni fl-ilma baħar ADS

10.1.3.4. Bijodegradazzjoni matul il-ħżin tad-demel ADS

10.1.4. Assorbiment u desorbiment fl-ilma/sistemi tas-sediment akkwatiċi u, fejn rilevanti, l-assorbiment u d-desorbiment tal-metaboliti u l-prodotti tad-degradazzjoni ADS

10.1.5. Studju fil-post dwar l-akkumulazzjoni fis-sediment ADS

10.1.6. Sustanzi mhux organiċi: informazzjoni dwar id-destin u l-komportament fl-ilma ADS

10.2. Destin u komportament fil-ħamrija ADS

10.2.1. Studju tal-laboratorju dwar ir-rata u r-rotta tad-degradazzjoni inklużi l-identifikazzjoni tal-proċessi involuti u l-identifikazzjoni ta’ kwalunkwe metabolita u prodott tad-degradazzjoni f'tip wiehed ta’ ħamrija (għajr jekk rotta dipendenti mill-pH) taħt il-kondizzjonijiet adatti Studji tal-laboratorju dwar ir-rata ta’ degradazzjoni fi tliet tipi addizzjonali ta’ ħamrija ADS

10.2.2. Studji fil-post, żewġ tipi ta’ ħamrija ADS

10.2.3. Studji tal-akkumulazzjoni tal-ħamrija ADS

10.2.4. Assorbiment u desorbiment tal-anqas fi tliet tipi ta’ ħamrija u, fejn rilevanti, assorbiment u desorbiment tal-metaboliti u l-prodotti ta’ degradazzjoni ADS

10.2.5. Aktar studji dwar is-sorbiment

10.2.6. Mobbiltà tal-anqas fi tliet tipi ta’ ħamrija u fejn rilevanti, mobbiltà tal-metaboliti u l-prodotti ta’ degradazzjoni ADS

10.2.6.1. Studji ta’ lixxivjazzjoni minn kolonna

10.2.6.2. Studji bil-liżimetru

10.2.6.3. Studji dwar lixxivjazzjoni fil-post

10.2.7. L-ammont u n-natura tar-residwi marbuta Huwa rakkomandat li d-determinazzjoni u l-karatteristiċi tar-residwi marbuta jiġu kkombinati ma’ studju ta’ simulazzjoni fil-ħamrija. ADS

10.2.8. Studji oħrajn tad-degradazzjoni fil-ħamrija ADS

10.2.9. Sustanzi mhux organiċi: Informazzjoni dwar id-destin u l-komportament fil-ħamrija

10.3. Destin u komportament fl-arja

10.3.1. Fototrasformazzjoni fl-arja (metodu ta’ stima) L-identifikazzjoni tal-prodotti ta’ trasformazzjoni

10.3.2. Destin u komportament fl-arja, aktar studji ADS

10.4. Studji addizzjonali dwar id-destin u l-komportament fl-ambjent ADS

10.5. Definizzjoni tar-residwu ADS

10.5.1. Definizzjoni tar-residwu għall-istima tar-riskju

10.5.2. Definizzjoni tar-residwu għall-monitoraġġ

10.6. Informazzjoni li rriżultat mill-monitoraġġ ADS

10.6.1. Għandha tiġi inkluża l-identifikazzjoni tal-prodotti ta’ degradazzjoni kollha (> 10 %) fl-istudji tad-degradazzjoni fil-ħamrija, l-ilma u s-sedimenti

11. MIŻURI MEĦTIEĠA GĦALL-PROTEZZJONI TAL-BNIEDEM, TAL-ANNIMALI U TAL-AMBJENT

11.1. Il-metodi u l-prekawzjonijiet rakkomandati fir-rigward tat-tqandil, l-użu, il-ħżin, it-trasport jew in-nar

11.2. Fil-każ ta’ nar, in-natura tal-prodotti tar-reazzjoni, tal-gassijiet li jaqbdu, eċċ.

11.3. Il-miżuri ta’ emerġenza fil-każ ta’ inċident

11.4. Il-possibbiltà tal-qerda jew tad-dekontaminazzjoni wara r-rilaxx fi jew fuq dawn li ġejjin: (a) arja (b) ilma, inkluż l-ilma tax-xorb (c) ħamrija

11.5. Il-proċeduri għall-ġestjoni tal-iskart tas-sustanza attiva għall-industrija jew għall-utenti professjonali

11.6. Il-possibbiltà tal-użu mill-ġdid jew ir-riċiklaġġ

11.7. Il-possibbiltà tan-newtralizzazzjoni tal-effetti

11.8. Il-kondizzjonijiet għall-iskarigu kkontrollat inklużi l-kwalitajiet tal-perkolat mad-disponiment

11.9. Il-kondizzjonijiet għal inċinerazzjoni kkontrollata

11.10. L-identifikazzjoni ta’ kwalunkwe sustanza li taqa' fil-kamp ta’ applikazzjoni tal-Lista I jew il-Lista II tal-Anness għad-Direttiva tal-Kunsill 80/68/KEE tas-17 ta’ Diċembru 1979 dwar il-protezzjoni tal-ilma ta’ taħt l-art kontra tniġġiż ikkawżat minn ċerti sustanzi perikolużi (3), tal-Anness I u II għad-Direttiva 2006/118/KE tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill tat-12 ta’ Diċembru 2006 dwar il-protezzjoni tal-ilma ta’ taħt l-art kontra t-tniġġiż u d-deterjorament (4), tal-Anness X għad-Direttiva 2000/60/KE li tistabbilixxi qafas għal azzjoni Komunitarja fil-qasam tal-politika tal-ilma, tal-Anness I għad-Direttiva 2008/105/KE tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill tas-16 ta’ Diċembru 2008 dwar standards ta’ kwalità ambjentali fil-qasam tal-politika tal-ilma (5), Parti B tal-Anness I għad-Direttiva 98/83/KE, jew l-Anness VIII u X għad-Direttiva 2000/60/KE.

12. IL-KLASSIFIKAZZJONI, L-IMBALLAĠĠ U T-TIKKETTAR

12.1. Iddikjara kwalunkwe klassifikazzjoni u tikkettjar eżistenti

12.2. Il-klassifikazzjoni tal-periklu tas-sustanza li tirriżulta mill-applikazzjoni tar-Regolament (KE) Nru 1272/2008

Barra minn hekk, għal kull entrata, għandhom jingħataw ir-raġunijiet għaliex ma tingħata l-ebda klassifikazzjoni għal effett

12.2.1. Klassifikazzjoni ta’ Periklu

12.2.2. Piktogramma ta’ Periklu

12.2.3. Kelma ta’ sinjal

12.2.4. Dikjarazzjonijiet tal-periklu

12.2.5. Dikjarazzjonijiet ta’ prekawzjoni inklużi l-prevenzjoni, ir-rispons, il-ħżin u r-rimi

12.3. Limiti ta’ konċentrazzjoni speċifiċi, fejn applikabbli, li jirriżultaw mill-applikazzjoni tar-Regolament (KE) Nru 1272/2008