N. C 293/6 Gazzetta ufficiale delle Comunità europee 5. 11. 84 
b) Al punto B del capitolo I «tossicità», il 
paragrafo 1 è sostituito dal paragrafo 
seguente: 
« 1. Tossicità per somministrazione unica 
Una prova di tossicità acuta presuppone 
uno studio qualitativo e quantitativo delle 
reazioni tossiche che possono risultare da 
una somministrazione unica del principio o 
dei principi attivi contenuti nella specialità 
medicinale, nelle proporzioni e nello stato 
chimico-fisico in cui sono presenti nella 
specialità stessa. 
La prova di tossicità acuta deve essere ese­
guita su due o più specie di mammiferi di 
ceppo noto, salvo che sia giustificato il 
ricorso ad un'unica specie. Normalmente, 
devono essere usate almeno due diverse vie 
di somministrazione, una delle quali iden­
tica o simile a quella proposta per la som­
ministrazione all'uomo, mentre l'altra deve 
garantire un assorbimento sistemico del 
principio attivo. all'autopsia presentino alterazioni macro­
scopiche. Dagli animali utilizzati per lo stu­
dio si dovrà ricavare il massimo numero di 
informazioni. Le prove sulla tossicità per 
somministrazione unica devono essere 
effettuate in modo da evidenziare, per 
quanto sia ragionevolmente possibile, i sin­
tomi della tossicità acuta e le modalità della 
morte. Su specie adatte si potrà effettuare 
una valutazione quantitativa della dose 
letale approssimativa e cercare informazioni 
sulla relazione dose/effetto, senza che sia 
peraltro necessario un elevato grado di pre­
cisione. 
Studi di questo tipo possono fornire indica­
zioni sui possibili effetti di un iperdosaggio 
acuto nell'uomo ed essere utili per gli studi 
sulla tossicità a dosi ripetute nelle specie 
animali adatte. 
Nel caso di un'associazione di principi 
attivi, si dovrebbe cercare di stabilire se si 
abbia un aumento della tossicità o se si pro­
ducano effetti tossici inattesi». 
Dovranno essere studiati tutti i sintomi 
osservati, comprese le reazioni locali. Il 
periodo di osservazione degli animali di 
laboratorio verrà fissato dal ricercatore e 
dovrà essere adeguato a mettere in luce i 
danni ai tessuti o agli organi, oppure il 
ritorno alla norma; la sua durata sarà gene­
ralmente di quattordici giorni e comunque 
non inferiore a sette giorni, senza peraltro 
esporre gli animali a sofferenze prolungate. 
Tanto gli animali che verranno a morte nel 
periodo di osservazione quanto gli animali 
sopravvissuti alla fine di esso saranno tutti 
sottoposti ad autopsia. Si procederà ad 
esami istopatologici su tutti gli organi che Articolo 2 
Gli Stati membri adottano le misure necessarie per 
conformarsi alla presente direttiva non oltre il 
1° gennaio 1986. Essi ne informano immediata­
mente la Commissione. 
Articolo 3 
Gli Stati membri sono destinatari della presente 
direttiva. 
Proposta di direttiva del Consiglio che modifica la direttiva 81/852/CEE per il 
ravvicinamento delle legislazioni degli Stati membri relative alle norme e ai protocolli 
analitici, tossico-farmacologici e clinici in materia di prove effettuate su medicinali 
veterinari 
COM(84) 437 def. 
(Presentata dalla Commissione al Consiglio il 3 ottobre 1984) 
(84/C 293/03) 
IL CONSIGLIO DELLE COMUNITÀ EUROPEE, 
visto il trattato che istituisce la Comunità econo­
mica europea, in particolare l'articolo 100, vista la proposta della Commissione, 
visto il parere del Parlamento europeo, 
visto il parere del Comitato economico e sociale, 
5. 11.84 Gazzetta ufficiale delle Comunità europee N. C 293/7 
considerando che le prove sui medicinali veterinari 
devono essere regolarmente adeguate all'evoluzione 
del progresso scientifico e tecnico, per salvaguar­
dare la salute dei consumatori dei prodotti dell'alle­
vamento e per assicurare un livello ottimale di pro­
tezione della sanità animale nella Comunità; 
considerando che, per raggiungere tale livello, le 
risorse destinate alla ricerca farmaceutica non deb­
bono essere sprecate in prove superate o ripetitive 
per effetto di eventuali divergenze tra i vari Stati 
membri nel modo di valutare lo stato delle cono­
scenze scientifiche e tecniche; 
considerando, che per ragioni etiche, ogni volta che 
il progresso scientifico e tecnico lo permette, è 
necessario sostituire i metodi esistenti con altri 
metodi che esigano il minor numero possibile di 
animali da laboratorio; 
considerando che è importante instaurare una pro­
cedura rapida per l'adeguamento al progresso tec­
nico dei requisiti in materia di prove sui medicinali 
veterinari figuranti nell'allegato della direttiva 81/ 
852/CEE del Consiglio ('), e garantire una stretta 
collaborazione tra gli Stati membri e la Commis­
sione nell'ambito del «comitato per l'adeguamento 
al progresso tecnico delle direttive volte all'elimina­
zione degli ostacoli tecnica agli scambi nel settore 
dei medicinali veterinari»; 
considerando che i requisiti in materia di prove sui 
medicinali debbono del pari poter essere rapida­
mente riveduti con la stessa procedura, in funzione 
dell'evoluzione dei metodi sperimentali e delle 
buone pratiche di laboratorio riconosciute dalla 
Comunità o negli scambi internazionali di medici­
nali, 
HA ADOTTATO LA PRESENTE DIRETTIVA: 
Articolo ì 
La direttiva 81/852/CEE è modificata come segue 
1. Sono inseriti i seguenti articoli 2 bis, 2 ter e 2 
quater: 
«Articolo 2 bis 
Le modifiche necessarie per adeguare al pro­
gresso tecnico l'allegato. della direttiva sono 
(') GUn. L317del6. 11. 1981, pag. 16. adottate conformemente alla procedura dell' 
articolo 2 quater. 
Articolo 2 ter 
1. È istituito un comitato per l'adeguamento al 
progresso tecnico delle direttive volte all'elimi­
nazione degli ostacoli tecnici agli scambi nel 
settore dei medicinali veterinari, in appresso 
denominato «comitato», composto da rappre­
sentanti degli Stati membri e presieduto da un 
rappresentante della Commissione. 
2. Il comitato stabilisce il suo regolamento 
interno. 
Articolo 2 quater 
1. Nei casi in cui è fatto riferimento alla proce­
dura definita nel presente articolo, il comitato 
viene investito della questione dal suo presi­
dente, sia su iniziativa di quest'ultimo, sia a 
richiesta del rappresentante di uno Stato mem­
bro. 
2. Il rappresentante della Commissione pre­
senta al comitato un progetto di misure da adot­
tare. Il comitato formula il suo parere nel ter­
mine che il presidente può stabilire in relazione 
all'urgenza del problema in causa. Il comitato si 
pronunzia a maggioranza qualificata; ai voti 
degli Stati membri è attribuita la ponderazione 
di cui all'articolo 148, paragrafo 2, del trattato. 
Il presidente non partecipa al voto. 
3. a) La Commissione adotta le misure pro­
gettate quando esse sono conformi al 
parere del comitato. 
b) Quando le misure progettate non sono 
conformi al parere del comitato, o in 
mancanza di parere, la Commissione 
sottopone senza indugio al Consiglio 
una proposta relativa alle misure da 
adottare. Il Consiglio delibera a mag­
gioranza qualificata. 
e) Se, al termine di un periodo di tre mesi 
dal momento in cui la proposta è perve­
nuta al Consiglio, quest'ultimo non ha 
deliberato, le misure prospettate sono 
adottate dalla Commissione». 
2. La seconda parte «prove tossicologiche e farma­
cologiche», dell'allegato è modificata come 
segue: 
a) Dopo i due commi preliminari è inserito il 
seguente comma: 
«Gli Stati membri vigilano affinché le prove 
di sicurezza vengano eseguite in conformità 
N. C 293/8 Gazzetta ufficiale delle Comunità europee 5. 11. 84 
dei principi di buona pratica di laboratorio 
riconosciuti dal diritto comunitario nel. set­
tore delle prove di sostanze pericolose o, in 
mancanza di essi, dei principi raccomandati 
dall'Organizzazione di cooperazione e di 
sviluppo economico». 
b) Al punto B del capitolo I, il quarto comma 
del paragrafo 1 è sostituito dal testo 
seguente: 
«Dovranno essere studiati tutti i sintomi 
osservati, comprese le reazioni locali. Il 
periodo di osservazione degli animali di 
laboratorio verrà fissato dal ricercatore e 
dovrà essere adeguato a mettere in luce i 
danni ai tessuti o agli organi, oppure il 
ritorno alla norma; la sua durata sarà gene­
ralmente di quattordici giorni e comunque 
non inferiore a sette giorni, senza peraltro 
esporre gli animali a sofferenze prolungate. 
Tanto gli animali che verranno a morte nel 
periodo di osservazione quanto gli animali 
sopravvissuti alla fine di esso saranno tutti 
sottoposti ad autopsia. Si procederà ad 
esami istopatologici su tutti gli organi che 
all'autopsia presentino alterazioni macro­
scopiche. Dagli animali utilizzati per lo stu­dio si dovrà ricavare il massimo numero di 
informazioni. Le prove sulla tossicità per 
somministrazione unica devono essere 
effettuate in modo da evidenziare, per 
quanto sia ragionevolmente possibile, i sin­
tomi della tossicità acuta e le modalità della 
morte. Su specie adatte si potrà effettuare 
una valutazione quantitativa della dose 
letale approssimativa e cercare informazioni 
sulla relazione dose/effetto, senza che sia 
peraltro necessario un elevato grado di pre­
cisione». 
Articolo 2 
Gli Stati membri adottano le misure necessarie per 
conformarsi alla presente direttiva non oltre il 1° 
gennaio 1986. Essi ne informano immediatamente 
la Commissione. 
Articolo 3 
Gli Stati membri sono destinatari della presente 
direttiva. 
Proposta di raccomandazione del Consiglio relativa alle prove per l'immissione sul 
mercato delle specialità medicinali 
COM(84) 437 def. 
(Presentata dalla Commissione al Consiglio il 3 ottobre 1984) 
(84/C 293/04) 
IL CONSIGLIO DELLE COMUNITÀ EUROPEE, 
visto il trattato che istituisce la Comunità econo­
mica europea, 
vista la proposta della Commissione, 
visto il parere del Parlamento europeo, 
visto il parere del Comitato economico e sociale, 
considerando che, nella sua raccomandazione 83/ 
571/CEE del 26 ottobre 1983 relativa alle prove per 
l'immissione sul mercato delle specialità medici­
nali ('), il Consiglio ha adottato una prima serie di note esplicative intese a prevenire le divergenze di 
valutazione nell'applicare le norme e i protocolli per 
la sperimentazione delle specialità medicinali dispo­
ste dalla direttiva 75/318/CEE del Consiglio, del 
20 maggio 1975, relativa al ravvicinamento delle 
legislazioni degli Stati membri riguardanti le norme 
ed i protocolli analitici, tossico-farmacologici e cli­
nici in materia di sperimentazione delle specialità 
medicinali (2), modificata dalla direttiva 83/570/ 
CEE(3); 
considerando che l'adozione di nuove note esplica­
tive, a completamento di quelle allegate alla racco­
mandazione 83/571/CEE, contribuirà a promuo­
vere la libera circolazione delle specialità medicinali 
(') GUn. L 332 del 28. 11. 1983, pag. 11. 0 GUn. L 147 del 9. 6. 1975, pag. 1. 
(J) GUn. L 332 del 28. 11. 1983, pag. 1.