COMVIISSIONE DELLE COMUNITÀ EUROPEE 
C0M(91) 39 def. 
Bruxelles, 15 febbraio 1991 
RELAZIONE DELLA COMMISSIONE AL CONSIGLIO 
SULLE ATTIVITÀ' 
DEL COMITATO DELLE SPECIALITÀ* MEDICINALI 
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INTRODUZIONE 
GII obiettivi della relazione 
La Commissione ha presentato recentemente le proprie proposte sul 
futuro sistema per la libera circolazione del prodotti medicinali ad 
uso umano e veterinario nella Comunità ^\ unitamente ad un 
Importante memorandum che fornisce la base per l'Introduzione delle 
proposte stesse. Il modo migliore per conseguire gli obiettivi del 
futuro sistema è di adottare un approccio graduale che preveda due 
procedure di autorizzazione: una decentrata e l'altra centralizzata. 
Tali procedure sono state elaborate sulla base dell'esperienza 
acquisita con le attuali procedure della Comunità, e precisamente 
quella "multlstato" e quella di "concertazione". La presente relazione 
offre l'occasione di illustrare l'esperienza ed i risultati delle 
procedure vigenti In materia di specialità medicinali ad uso umano, di 
cui si può tenere conto nell'esame delle proposte per il futuro 
sistema. 
In applicazione del primo paragrafo dell'Articolo 15 della direttiva 
del Consiglio 75/319/CEE (2>, Il presente documento riferisce anche 
in merito al funzionamento della procedura di cui al Capitolo MI di 
detta direttiva (cioè la procedura "multlstato") ed ai suoi effetti 
sull'andamento degli scambi intracomunltar I, In modo da aggiornare le 
relazioni precedenti (3). 
(1) COM (90) 283 del 14.11.1990 
(2) Per facilitare la lettura della presente relazione, i testi della 
normativa farmaceutica comunitaria sono riassunti In ordine 
cronologico nell'Allegato 1. 
(3) Relazioni della Commissione al Consilglo sul funzionamento del 
Comitato delle Specialità Medicinali: 
- COM (79) 59 del 22.02.1979; 
- COM (80) 149 del 31.03.1980; 
- COM (81) 363 del 13.07.1981 
- COM (82) 787 del 03.10.1982 
- COM (84) 437 del 03.12.1984 (Relazione) 
- COM (88) 143 del 22.03.1988. 
- 3 
La prima procedura comunitaria per il coordinamento delle azioni 
nazionali in materia di domande di autorizzazione all'immissione In 
commercio, istituita dalla direttiva 75/319/CEE, era ampiamente 
documentata nella sopra citata relazione del Consiglio del 1988. 
Questa procedura iniziale ha cessato di funzionare verso la fine del 
1986 con l'entrata in vigore della nuova procedura "multistato". Date 
alcune sue analogie con la "multlstato", è utile confrontare 
l'esperienza acquisita con ciascuna procedura. 
La direttiva 87/22/CEE ha introdotto dal 1° luglio 1987 un'ulteriore 
procedura comunitaria, quella di "concertazione". Questa differisce In 
modo sostanziale da quella "multlstato" in quanto essa deve essere 
applicata prima di ogni decisione nazionale in materia di medicinali 
prodotti con tecnologie avanzate ed, in particolare, di specialità 
derivate dalla biotecnologia. Benché Istituita da pochi anni, è già 
possibile dare alcune indicazioni sul suo funzionamento. 
I contenuti della relazione 
La presente relazione della Commissione al Consiglio riguarda le 
attività complessive del comitato delle specialità medicinali e dei 
suoi gruppi di lavoro, e comprende il funzionamento delle due 
procedure comunitarie (multlstato e concertazione) per il coordi­
namento delle autorizzazioni nazionali all'immissione in commercio dei 
medicinali ad uso umano, a norma della legislazione comunitaria, e 
degli sviluppi nel campo della farmacovigilanza e dell'armonizzazione 
internazIona le. 
Nello svolgere il ruolo assegnatogli dalla direttiva 75/319/CEE, il 
comitato delle specialità medicinali (CSP) esprime un parere sulla 
conformità o meno di un medicinale con i requisiti Indicati nella 
direttiva 65/65/CEE. Le sue attività non si limitano quindi alle nuove 
domande di autorizzazione all'immissione in commercio, ma Includano 
anche I requisiti scientifici ed amministrativi per la formulazione 
delle domande stesse. La maggior parte di tale lavoro viene svolto dal 
CSP attraverso I suol gruppi di lavoro e di esperti, che sono di 
prezioso aiuto per II comitato e per la Commissione.. 
L'attività del CSP non si esaurisce con la decisione di concedere o 
rifiutare l'autorizzazione all'immissione in commercio. Esso segue con 
attenzione le specialità commercializzate e tiene sotto costante 
controllo la loro sicurezza ed efficacia, ed ogni cambiamento del 
profilo degli effetti collaterali di un prodotto. Quest'ultima 
attività, nota come farmacovigilanza, si è progressivamente ampliata e 
numerose sono state le procedure innovative adottate. 
Sulla base della propria competenza, il CSP ha appoglato anche la 
Commissione nelle discussioni internazionali sui requisiti tecnici per 
l'autorizzazione delle specialità medicinali, nello scambio di 
conoscenze tecniche e negli sforzi miranti all'armonizzazione 
internazionale dei requisiti di sperimentazione necessari per i 
prodotti farmaceutici. 
Per Illustrare tutto il campo d'azione del comitato si è tenuto conto 
di tutti questi aspetti. 
5 -
II. LE ATTIVITÀ' DEL CSP 
1. La composizione del Comitato 
1.1. Secondo il proprio regolamento interno (I II/492/77), il comitato delle 
specialità medicinali è composto da un rappresentante di ciascuno 
Stato membro e da uno della Commissione. Per ogni rappresentante viene 
nominato un supplente. L'Allegato 2 presenta un elenco degli attuali 
membri del CSM. 
1.2. Il comitato elegge fra i suol membri, a maggioranza assoluta e con 
voto segreto, il proprio presidente. Il presidente dura in carica per 
un triennio e può essere rieletto una sola volta. Fino al settembre 
1988, Il dott. Tejgeler aveva ricoperto la carica per due periodi 
consecutivi. Successivamente fu eletto il prof. D. Poggiolini, tuttora 
in car Ica. 
1.3. Sono nominati due vice presidenti, di cui il primo eletto dal comitato 
ed il secondo dalla Commissione. Nel maggio 1989 fu eletto a vice 
presidente il prof. J.M. Alexandre, mentre continua ad essere in 
carica, come vice presidente designato dalla Commissione, il sig. 
Fernand Sauer. 
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Comunicazioni ed informazioni 
2.1. L'attività del CSM ò di Importanza capitale nell'applicazione delle 
direttive farmaceutiche della Comunità. I pareri del CSM su una serie 
di questioni sono di considerevole interesse e rilevanza anche per 
l'Industria farmaceutica. Data la mole delle Informazioni prodotte, i 
servizi della Comunità hanno compilato e pubblicato I testi In una 
serie Intitolata "La disciplina relativa al medicinali nella Comunità 
europea" <4>. La serie è uscita per la prima volta nel gennaio 1989, 
e sarà aggiornata ed ampliata di pari passo con la politica di 
apertura del Comitato. 
* Il Volume I della serie contiene testi legislativi adottati dalla 
Comunità sui medicinali ad uso umano. Numero di catalogo CB-55-89-
706-IT-C. 
* Il Volume II è la guida ad uso dei richiedenti, che sostituisce la 
versione pubblicata nel 1986. Numero di catalogo CB-55-89-293-IT-C. 
* Il Volume Ili contiene i principi informativi relativi alla qualità, 
compresa la sperimentazione blotecnologica, e gli studi farmaco-
tossicologici e clinici. Numero di catalogo CB-55-89-843-IT-C. 
* Il Volume IV costituisce la guida alla buona prassi di fabbrica­
zione. Numero di catalogo CB-55-89-722-IT-C. 
La serie comprende anche un Volume V che tratta del medicinali 
veter inarI . 
(4) "La disciplina dei medicinali nella Comunità europea", disponibile 
presso l'Ufficio delle Pubblicazioni della Comunità europea, 2 rue 
Mercier, L-2985 Lussemburgo 
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3. Fascicolo di domanda 
3.1. Nella fase Iniziale il CSM si è reso conto che presupposto Indis­
pensabile per ottenere decisioni armonizzate sulle domande di auto­
rizzazione all'immissione in commercio, e per renderne più semplice e 
trasparente la procedura di richiesta, era di assicurare una base 
comune di informazione. Nel 1986 è stato perciò redatto un documento 
chiamato "Guida ad uso dei richiedenti". Da allora il testo è stato 
ampiamente riveduto ed esteso. Il nuovo testo, pubblicato nel gennaio 
1989, contiene Informazioni dettagliate sulla compilazione del fasci­
colo di domanda e delle relazioni degli esperti, di cui si sotto­
lineano l'importanza ed il valore. 
3.2. La Guida ad uso dei richiedenti è stata preparata da un apposito 
gruppo di esperti nazionali specializzati in questioni normative. 
Nella fase di preparazione del documento sono emersi molti punti 
importanti che richiedevano un approfondimento. Il 24.5.89 fu perciò 
costituito un gruppo formale, chiamato Gruppo operativo di lavoro del 
CSM. La sua presidenza fu affidata al dott. Teijgeler, già presidente 
del CSM dal 1983 al 1988. 
Questo gruppo di lavoro si occupa dei requisiti procedurali ed 
amministrativi delle domande di autorizzazione all'immissione in 
commercio dei prodotti, oltre che di altre questioni normative. Il 
gruppo sta perciò preparando una parte amministrativa armonizzata 
(Parte IA) del fascicolo di domanda da utilizzare in ciascuno Stato 
membro, nonché I punti di vista armonizzati sugli aspetti ammi-
nistratIvi general I. 
Il gruppo di lavoro si occuperà attivamente della preparazione della 
terza "Guida ad uso dei Richiedenti", parallelamente all'esame delle 
proposte della Commissione da parte del Consiglio e del Parlamento, In 
programma per il 1991; l'attuale testo della Guida ad uso dei 
Richiedenti resterà In vigore fino al 1992. 
- 8 -
4. Armonizzazione del requisiti scientifici 
4.1. La direttiva del Consiglio 75/318/CEE modificata definisce le norme 
attinenti agli standard analitici, farmaco-tossicologici e clinici, ed 
ai protocolli relativi alla sperimentazione dei prodotti medicinali. 
Sin dalla sua istituzione, il CSM ha attribuito un'elevata priorità 
alla preparazione di principi informatori in materia di qualità, 
sicurezza ed efficacia dei medicinali. 
4.2. Tali principi informatori hanno un duplice scopo. In primo luogo, 
mirano a fornire le basi per un'armonizzazione pratica del modo in cui 
lo Stato membro interpreta ed applica i requisiti dettagliati per la 
dimostrazione della qualità, sicurezza ed efficacia previsti nelle 
direttive comunitarie. In secondo luogo, intendono facilitare la 
preparazione di domande di autorizzazione all'immissione sul mercato 
che siano riconosciute in tutti I 12 Stati membri. 
4.3. La Disciplina relativa al medicinali nella Comunità europea, vol. MI 
(vedi 2.1. sopra) contiene I principi informatori pubblicati a tutto 
gennaio 1989. Un elenco di quelli adottati e preparati successivamente 
è riportato nell'Allegato 3 e sarà pubblicato sotto forma di appendice 
al Volume MI della serie "La Disciplina relativa ai Medicinali nella 
Comunità europea". 
5. Gruppi di lavoro 
5.1. All'Inizio della propria attività, Il CSM ha riconosciuto l'esigenza 
di ricorrere all'aiuto di specialisti In diversi campi scientifici. 
Sono stati perciò costituiti diversi gruppi di lavoro (Efficacia e 
Sicurezza nel 1977, Qualità nel 1985, Farmacovigilanza ed Operazioni 
nel 1989). Questi gruppi di lavoro, che fanno parte integrante del 
CSM, assistono il comitato nel suo compito di formulare pareri scien­
tifici sulle domande ricevute attraverso le procedure comunitarie. 
- 9 -
5.2. Contemporaneamente, nel 1985 la Commissione ha creato un gruppo di 
lavoro per la biotecnologia, con il compito di aiutare la Commissione 
nella preparazione del requisiti tecnici per la direttiva sulla 
biotecnologia (vedi Allegato 1), e con una seconda funzione di sempre 
maggiore importanza, cioè quella di preparare le discussioni per I 
pareri del CSM sulle domande relative al prodotti derivati dalle 
biotecnologie. 
5.3. Con l'aumentare del numero e quindi della complessità delle domande, 
le strutture dei gruppi di lavoro si sono adeguate operando in maniera 
flessibile, pronta e selettiva. Ciò implica un lavoro comune di questi 
gruppi su problemi ben definiti; l'invito a singoli specialisti a 
partecipare alle riunioni ad hoc degli esperti o a partecipare ad un 
gruppo di lavoro per una discussione specifica. Un esempio recente lo 
si è avuto nella riunione speciale degli esperti sui medicinali AIDS, 
tenutasi iI 6.6.90. 
5.4. La possibilità di convocare esperti diversi provenienti da discipline 
diverse, è diventata parte integrante del funzionamento del CSM e dei 
suol gruppi di lavoro, vista la necessità di riunire ed amalgamare le 
esperienze per ottenere una valutazione globale dei benefici e dei 
rischi. Il successo di questa struttura flessibile, che sarà 
ulteriormente sviluppata, Indica che il CSM sarà nelle migliori 
condizioni per trattare la vasta gamma di domande e per fungere da 
raccordo fra le attività attuali ed il sistema futuro. 
5.5. Questa flessibilità della struttura del gruppi di lavoro permette 
anche ad un gran numero di esperti europei di inserirsi nel sistema. 
Attualmente sono alcune centinaia gli esperti disponibili per i pareri 
del CSM, e l'aggiornamento dell'elenco di quelli reperibili 
nell'ambito nazionale è continuo. I settori fondamentali dell'attività 
scientifica si suddividono come segue: 
10 -
* Efficacia: Guidato dal suo presidente, prof. J.M. Alexandre, il 
gruppo di lavoro per l'efficacia esamina questioni generali e mate­
rie di Interesse specificamente terapeutico. Una direttiva finaliz­
zata nel luglio '90 è stata quella sulla "Buona prassi clinica 
(I II/3976/89)". Nel periodo dal 1988 all'ottobre '90 il gruppo si è 
incontrato otto volte, con quattro riunioni del gruppo di redazione. 
Ha cooptato specialisti esperti per le direttive sulla lotta contro 
il cancro (dal l'EORTO, sui radiofarmaci e sulla biodisponibilità. 
* Operazioni: Come sopra indicato (paragrafo 3.2. di questo capitolo) 
questo gruppo di lavoro è presieduto dal dott. C.A. Teijgeler. 
* Farmacovigilanza: Con la presidenza del prof. Royer, questo gruppo, 
di recente costituzione, sta preparando un approccio armonizzato per 
Il controllo e la raccolta delle informazioni sulle reazioni farma­
cologiche negative (ADR). Oltre alle 11 riunioni tenute, il gruppo 
mantiene un collegamento con l'Organizzazione Mondiale della Sanità 
sul programma Internazionale di vigilanza. 
* Qualità: Coordinato dal proprio presidente, il sig. A.C. Cartwright, 
Il gruppo di lavoro per la qualità si è confrontato con numerosi e 
difficili problemi, risolvendoli con successo. Ha collaborato alter­
nativamente con I gruppi di lavoro per l'efficacia, la sicurezza e 
la biotecnologia su una serie di direttive e di problemi specifici. 
Negli ultimi due anni le riunioni plenarie del gruppo di lavoro sono 
state 11, quelle del gruppo di readzlone 4, rispettivamente sulla 
radlofarmacologla (Dr. K. Krlstensen) e sulle erbe medicinali (prof. 
Hefendehl), e quelle del gruppi ad hoc 5. 
* Sicurezza: Sotto la presidenza del prof. R. Bass, il gruppo di 
lavoro per la sicurezza ha esaminato varie questioni. Contempora­
neamente al proprio lavoro sulle direttive, il gruppo ha selezionato 
un certo numero di sostanze per studiarne la tossicità. Esso si è 
riunito in 7 occasioni, ha consultato esperti esterni In materia di 
immunotosslcità e di tossicità genetica e convocato 3 gruppi di 
redazione per questioni specifiche. 
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5.6. A partire dal 1° luglio 1987, Il Consiglio ha inoltre Incaricato la 
Commissione di emendare l'Allegato alla direttiva 75/318/CEE, che 
definisce i requisiti necessari per l'esecuzione dei test analitici e 
farmacotossicologici e delle sperimentazioni cliniche. Con l'adozione 
delle direttive 'integrative' che definiscono disposizioni aggiuntive 
per i medicinali Immunologie!, quali i vaccini, le tossine o sieri e 
gli allergeni, I radiofarmaci, I medicinali derivati dal sangue o dal 
plasma umano, è necessario modificare l'allegato tecnico alla 
direttiva 75/318/CEE riguardante le norme ed i protocolli analitici, 
farmacotossicologici e clinici per quanto concerne la sperimentazione 
dei medicinal I. 
Il CSM ed l suol gruppi di lavoro hanno assistito la Commissione nella 
preparazione delle revisioni appropriate, onde tenere conto del pro­
gresso scientifico. 9 gruppi di redazione ad hoc sul prodotti Immuno­
logie!, vaccini In generale e vaccini antinfluenzali in particolare, 
comprendenti esperti di diverse discipline, hanno studiato le 
revisioni appropriate, di cui la Commissione dovrà tenere conto nel 
lavoro di adeguamento delle direttive al progresso tecnico nel 1991. 
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Ili. PROCEDURA MULT I STATO 
1. I principi della procedura multlstato 
1.1. Le normative che disciplinano la procedura multistato sono definite 
nel Capitolo Ili della direttiva 75/319/CEE. Una descrizione completa 
di questa procedura è contenuta nella Guida ad uso del Richiedenti. 
1.2. Scopo primario della procedura multistato è di agevolare, a chi abbia 
già ottenuto un'autorizzazione di vendita in uno Stato membro, 
l'ottenimento di altre autorizzazioni all'immissione in commercio del 
prodotto in questione in due o più altri Stati membri. La riduzione 
del numero degli Stati membri interessati da cinque a due, è una delle 
modifiche introdotte nella nuova procedura (in vigore dal 1.10.86). 
1.3. Lo scopo per il quale la procedura multistato è stata istituita, è che 
un farmaco, prodotto e commercializzato in uno Stato membro in base a 
disposizioni armonizzate, deve essere autorizzato anche in un altro 
Stato membro, tenendo nel debito conto l'autorizzazione iniziale, 
salvo in casi eccezionali da sottoporre al Comitato delle Specialità 
Medicinali. Al CSM dovranno quindi essere sottoposti solo casi 
eccez ionali. 
1.4. In base alla stessa documentazione, e tenendo nel debito conto l'auto­
rizzazione di vendita concessa dal primo Stato membro, le autorità 
degli Stati membri destinatari di una domanda avranno a disposizione 
120 giorni per concedere l'autorizzazione all'immissione In commercio 
nel loro paese del prodotto o per formulare obiezioni motivate. 
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1.5. Qualora vengano presentate una o più obiezioni, la materia è demandata 
al CSM, che, prima di esprimere un parere, deve esaminare le motiva­
zioni e tutte le spiegazioni scritte o verbali fornite dal richie­
dente. 
1.6. Tale parere, che non è vincolante, deve essere comunicato agli Stati 
membri ed al richiedente. Entro 60 giorni dalla data del parere, gli 
Stati membri devono decidere l'azione da intraprendere a seguito del 
parere del CSM e devono comunicare al CSM la loro decisione. 
2. Funzionamento della procedura multlstato 
2.1. Per esaminare il funzionamento della procedura multistato è utile 
precisare le fasi salienti della procedura (le cifre riportate per 
ciascuna fase sono aggiornate a tutto ottobre 1990). 
1A fase: l'impresa richiedente notifica l'intenzione di avviare una 
procedura multistato: 142 domande (3 delle quali ritirate 
perché il richiedente non possedeva i requisiti di cui 
all'Articolo 9 della direttiva 83/570/CEE, mentre altre due 
sono state ritirate per la scoperta di gravi effetti 
collatera li). 
2* fase: lo Stato membro interessato conferma la ricevuta di una do­
manda valida e la decorrenza del 120 giorni previsti dall'Ar­
ticolo 9 della direttiva 75/319/CEE inizia con l'invio da 
parte della Commissione di un telex diretto agli Stati 
membri: 122 domande. 
14 
3* fase: lo Stato membro tiene nel debito conto l'autorizzazione 
iniziale ed autorizza il farmaco: nessuna domanda! cioè 0% 
del le domande. 
OVVERO 
formula obiezioni motivate entro i 120 giorni previsti dalla 
direttiva: 122 domande, cioè 100% delle domande. 
4A fase: il CSM formula un parere sulle domande che gli vengono tras­
messe: 92 domande 
5A fase: tutti gli Stati membri interessati notificano l'azione 
intrapresa sulla base del parere .... procedure completate, 
per le quali, cioè, tutti gli Stati membri interessati hanno 
notificato le proprie decisioni, 45 domande. 
2.2. In fine de 1990, la procedura multistato ha avuto maggiore successo di 
quella precedente, con 142 domande in quattro anni rispetto a 41 degli 
otto anni precedenti. 
La seguente tabella illustra il numero delle procedure multistato 
avviate ogni anno (a partire dall'inizio del periodo dei 120 giorni), 
ripartite per trimestre: 
1986 1987 1988 1989 1990 
T2 T3 T4 T1 T2 T3 T4 T1 T2 T3 T4 T1 T2 T3 T4 T1 T2 T3 
111 8676 568 11 7 10 13 9 776 
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2.3. Queste 142 procedure corrispondono ad un totale di 738 domande 
nazionali. La procedura multlstato media riguarda perciò poco più di 
cinque (5,20) paesi riceventi. Questo è Interessante, poiché uno dei 
miglioramenti richiesti ed effettivamente attuati con l'Introduzione 
della nuova procedura multlstato (direttiva 83/570/CEE) era di ridurre 
la soglia di accesso alla procedura da un minimo di 5 a 2 paesi. Se ne 
può dedurre quindi che il beneficio della riduzione del numero era più 
psicologico che effettivo! 
Il 52% di queste 142 domande era per più di 5 Stati membri, mentre 
solo il 18% lo era per 2. La ripartizione è la seguente: 
Distribuzione (numerica) delle domande per paesi 
N. paesi interessati: 23456789 10 
N. domande: 25 26 16 12 15 11 16 12 9 
2.4. Il lavoro causato dalla procedura multistato agli Stati membri che 
hanno concesso la prima autorizzazione, è stato più gravoso per due di 
essi, cioè per il Regno Unito e per la Francia. Per questi due Stati 
membri tale situazione esisteva anche con la procedura precedente. 
Il fatto che, mentre tutti gli Stati membri sono interessati alla 
procedura multistato, la Germania sia il destinatario di gran lunga 
più frequente, potrebbe essere attributo al ritardi che normalmente vi 
subiscono le domande. 
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Precedente procedura CSM (direttiva 75/319/CEE) 1978-1986 
BE DK DE GR ES FR IR IT LX NL UK Totale 
Paese di origine 575--71---16 41 
Paese destinatario 33 26 25 12 - 15 24 28 37 35 18 253 
Procedura multlstato (direttiva 83/570/CEE) 1986 - luglio '90 
BE DK DE GR ES FR IR IT LX NL UK Totale 
Paese di origine 7 13 11 - - 34 14 9 - 11 43 142 
Paese destinatario 78 54 102 66 70 49 49 79 74 68 49 738 
2.5. In base ai termini dell'Atto di Adesione, il Portogallo non è tenuto a 
dare attuazione alle direttive del Consiglio 65/65/CEE, 75/318/CEE, 
75/319/CEE, 78/25/CEE, 83/570/CEE fino a I 1° gennaio 1991. 
Le autorità portoghesi hanno tuttavia dichiarato che accetteranno le 
domande presentate In conformità al fascicolo comunitario armonizzato 
(v. Guida ad uso del Richiedenti). 
Risultati della procedura 
3.1. L'esperienza effettiva della procedura multistato non è coerente con 
lo spirito della direttiva che l'ha Introdotta, dato che ogni slgnola 
domanda multistato viene sottoposta al parere del CSM, allorché la 
clausola di salvaguardia doveva essere usata solo in casi eccezionali. 
- 17 -
3.2. Il grado di considerazione In cui gli Stati membri tengono l'autoriz­
zazione iniziale può essere ricavato dalla frequenza delle obiezioni 
ricevute. Può e-jyoio fatta una classifica poi giudicato gli Stati 
membri Interessati. Da tale classifica il Lussemburgo emerge come lo 
Stato membro che più coerentemente "tiene nella dovuta considerazione" 
l'autorizzazione iniziale, In quanto quest'ultima è stata accettata in 
tutti I casi (salvo che succèsivamente il parere del Comitato non sia 
stato negativo). All'altro estremo si trova l'Italia, che ha sistema­
ticamente sollevato obiezioni motivate per il 93% delle domande, men­
tre I Paesi Bassi lo hanno fatto contro il 92% delle domande ricevute. 
BE DK DE GR ES FR IR IT LX NL UK 
Frequenza del le 
obiezioni 88 83 85 48 67 74 55 93 0 92 86 
sol levate (%) 
3.3. Su iniziativa del Presidente, il CSM ha adottato nel marzo 1989 un 
programma per migliorare l'efficacia delle sue procedure. Questo 
programma comprende un certo numero di innovazioni. 
a) Nel febbraio '88 è stato chiesto ai richiedenti di presentare le 
proprie risposte scritte alle obiezioni sollevate 30 giorni 
lavorativi prima dell'esame della domanda da parte del CSM. 
b) Il CSM ha introdotto nell'aprile '88 una riunione informale dei 
relatori degli Stati membri interessati, che esamina le obiezioni e 
le relative risposte ricevute, prima della riunione formale del 
CSM. 
e) Dal maggio '89, per tutti i pareri favorevoli il CSM allega un 
sommarlo delle caratteristiche del prodotto (preparato ai sensi 
dell'Articolo 4bis della direttiva 65/65/CEE). 
d) Nel novembre '89 è stato chiarito il ruolo del "relatore" 
(I II/3479/89) nell'ambito della procedura multistato. 
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Questi miglioramenti e gli scambi di vedute fra gli Stati membri hanno 
agevolato la soluzione delle obiezioni. 
Rimane, tuttavia, Il problema fondamentale delle obiezioni sistema­
ticamente formulate In risposta ad ogni domanda multistato, per cui 
ciascuna di esse deve essere discussa in modo centralizzato a 
Bruxelles. Ovviamente il sistema non era stato progettato né dotato 
delle risorse necessarie per far fronte a questa mole di lavoro. 
3.4. Fino a tutto ottobre '90, Il CSM ha emesso 92 pareri su domande 
multistato. 83 di esse sono stati favorevoli (su base maggioritaria). 
Questa cifra può essere però considerata solo indicativa, dato che uno 
o più Stati membri hanno espresso il loro dissenso su molti di essi. 
Del 92 parer I , 
* 61 sono stati unanimemente favorevoli (28 su 41 nella vecchia 
procedura) 
* 14 pareri favorevoli e 4 negativi hanno registrato il dissenso di un 
solo Stato membro 
* 3 pareri favorevoli e 3 negativi hanno registrato II dissenso di 
due Stat I membrI 
* 3 pareri favorevoli hanno registrato II dissenso di tre Stati 
membrI 
* 2 pareri favorevoli hanno registrato il dissenso di quattro Stati 
membrI. 
3.5. Qualora uno Stato membro dissenta dal parere del CSM, le ragioni della 
sua posizione vengono menzionate nel parere, oltre ad una indicazione 
sull'azione correttiva che può essere intrapresa dal richiedente. 
Tuttavia, dato che la procedura multistato non prevede un meccanismo 
di appello, una volta formulato II parere, ogni ulteriore Informazione 
fornita o ogni altro ricorso è possibile solo nell'ambito nazionale ed 
in conformità con le sole disposizioni nazionali. Ciononostante, il 
CSM segue attentamente II risultato delle decisioni definitive finché 
tutti gli Stati membri interessati non abbiano Informato In modo 
appropriato il Comitato. 
- 19 -
3.6. Il rinvio della soluzione dei problemi Insoluti alle procedure 
nazionali dà luogo a notevoli problemi: 
L'AiMculo M.3. tlolln filmi l IVA /t*/:i Iti/CTI modificata. Imporlo ni lo 
Stato membro di notificare al Comitato le decisioni relative alle 
azioni conseguenti ai pareri del CSM. Sfortunatamente, si sono 
registrati ritardi notevolmente superiori al 60 giorni previsti. 
Alcuni di essi sono ovviamente dovuti al fatto che il richiedente non 
ha trasmesso i dati mancanti nel modo dovuto. La seguente tabella può 
offrire un quadro dell'entità di questi ritardi: 
N. dei mesi N. delle Totale paesi N. dei paesi che non hanno 
dal parere procedure interessati finalizzato la 
decisione 
46 1 7 1 
39 1 8 1 
38 1 10 1 
35 2 10 3 
31 2 16 2 
27 2 15 2 
21 3 21 5 
18 1 10 4 
16 3 13 5 
14 1 6 1 
12 3 17 4 
10 2 14 4 
9 5 26 10 
7 2 12 4 
6 15 3 
Le decisioni risultanti, prese separatamente una dall'altra, hanno 
inevitabilmente prodotto negli Stati membri risultano diversi ed 
autorizzazioni non uniformi. 
- 20 -
E' questo il motivo per cui il CSM ha concentrato la propria atten­
zione sul'esigenza di elaborare una guida per il sommario delle 
caratteristiche del prodotto, in modo da rendere disponibili informa­
zioni armonizzate in tutta la Comunità. Il lavoro su tale guida è in 
corso e si prevede che una sua bozza sarà pronta all'inizio del 1991. 
4. Audizioni 
4.1. Fra i miglioramenti introdotti dalla procedura multlstato vi è la 
possibilità per i richiedenti di fornire spiegazioni scritte e verbali 
(Articolo 14 della direttiva 83/570/CEE). Un'Impresa può perciò 
presentarsi per un'udienza orale qualora uno o più Stati membri 
abbiano presentato obiezioni motivate nell'ambito della procedura 
multistato, o nei casi In cui uno o più Stati membri abbiano concesso 
l'autorizzazione alla commercializzazione, mentre uno o più di essi 
l'abbiano rifiutata e demandato la questione al CSM. 
4.2. Anche la procedura di concertazione ha, ovviamente, una struttura per 
l'audizione delle imprese richiedenti. Per le richieste di 
concertazione hanno infatti anche luogo delle discussioni informali 
con gruppi di lavoro di esperti. 
4.3. Le Imprese possono essere anche invitate a presentarsi per una udienza 
orale in casi di 'farmacovigilanza' (vedi Capitolo IV). 
- 21 -
4.4. Benché non esista una normativa formale per la gestione delle udienze, 
il CSM raccomanda la seguente linea di condotta: 
- Il richiedente deve prendere contatto con lo Stato membro relatore 
sulla necessità di un'udienza. L'udienza deve vertere sulle 
questioni che non sono state risolte nei precedenti esposti scritti. 
- Senza voler fissare limiti di tempo formali, il CSM ritiene che in 
genere non saranno necessarie udienze di durata superiore alla 
mezz'ora, in quanto l'udienza è concessa per chiarire questioni 
irrisolte mediante domande da parte dei membri del CSM. 
-Qualsiasi documento utilizzato in concomitanza con un'udienza deve 
essere distribuito al membri del CSM 30 giorni lavorativi prima 
della riunione. Nel corso di un'audizione cosi breve non è possibile 
tenere pienamente conto di nuovi studi e nuovi dati, e quindi tali 
dati devono essere resi disponibili agli Stati membri almeno 30 
giorni lavorativi prima della riunione. Volumi molto grandi di dati 
possono richiedere un differimento della discussione per consentire 
un periodo adeguato di esame. 
- Normalmente sarà opportuno che per l'azienda interessata inter­
vengano da una a quattro persone. 
4.5. La struttura per le audizioni è operativa dal 1986. Da allora è stata 
utilizzata come segue: 
Procedura multistato: 31 
Procedura di concertazione: 10 
Farmacovigilanza: 3 
22 -
4.6. E' importante considerare che l'audizione ha luogo in un ambiente 
poliglotta e che durante il suo svolgimento è necessaria l'interpre­
tazione tecnica simultanea. Analogamente, dato il grande volume di 
lavoro del Comitato e la conseguente necessità di audizioni brevi, non 
è possibile risolvere elementi tecnici molto dettagliati e vasti, e le 
lacune presenti nel dossier non possono essere colmate con esposizioni 
verbali. Il valore dell'esposizione verbale non va quindi sopravvalu­
tato. 
5. Valutazione della procedura multlstato 
5.1. Sulla base dell'esperienza finora acquisita è possibile trarre qualche 
conclusione sul funzionamento della procedura multistato: 
- La procedura è considerata positivamente dall'Industria, come lo 
dimostra il numero delle domande ricevute. 
- Il risultato finale della procedura è in genere positivo, e questo è 
in linea con la sua filosofia di fondo, che tiene presente il fatto 
che anche un solo Stato membro abbia già autorizzato il prodotto. 
- La procedura consegue dei risultati, anche se non con i principi 
previsti nella direttiva, ma piuttosto attraverso il ricorso alla 
disposizione introdotta per trattare le obiezioni, e non in virtù 
del principio sul quale si basa il suo normale funzionamento, quello 
del reciproco riconoscimento. 
- Il principio del reciproco riconoscimento, che caratterizza la 
procedura multlstato, non ha mal funzionato. Molte sono state le 
Ipotesi avanzate per spiegare questo fatto, Ivi compresa la 
sovranità nazionale e l'esigenza di applicare una clausola di 
salvaguardia, requisiti amministrativi In singoli Stati membri e 
l'assenza di una chiara base giuridica nazionale per la delega della 
responsabilità al primo Stato membro che ha concesso rautorizza-
z ione. 
- 23 
- La procedura multistato, anche se attualmente funziona In modo 
efficace, non potrà continuare a farlo se ogni e qualsiasi caso 
viene demandato al CSM perché non si tlono noi debito conto la prima 
autorizzazione. Dato l'aumento quantitativo del ricorso alla 
procedura, nel suo documento "Proposte di miglioramento nel 
funzionamento corrente del CSM" (111/3476/89) lo stesso CSM ha 
individuato gli obiettivi necessari: 
- Un diverso atteggiamento nei confronti della procedura multistato 
per ottenere un sostanzioso miglioramento del reciproco 
rI conosci mento; 
- Il miglioramento del ruolo tecnico del CSM, destinato specialmente 
a rendere efficiente la procedura di concertazione; 
- L'Introduzione di una decisione europea vincolante. 
5.2. Nella preparazione delle sue proposte per un futuro sistema di 
autorizzazione delle specialità medicinali sopra menzionate, la 
Commissione ha tenuto conto dei punti di vista del Comitato delle 
Specialità Medicinali, in particolare per quanto riguarda la necessità 
dell'elevato livello scientifico necessario per la valutazione delle 
domande di autorizzazione all'immissione in commercio di tali 
specialità e l'esigenza di una decisione europea vincolante. 
- 24 -
IV. PROCEDURA DI CONCERTAZIONE 
1. I principi della procedura di concertazione 
1.1. Le norme regolamentari che disciplinano la speciale procedura 
comunitaria sono definite dalla direttiva del Consiglio 87/22/CEE. 
Obiettivo della procedura speciale è di consentire la soluzione a 
livello comunitario nell'ambito CSM di questioni attinenti alla 
qualità, alla sicurezza ed all'efficacia del medicinali sviluppati 
mediante nuovi processi biotecnologici ed altri farmaci ad alta 
tecnologia, prima che venga presa una decisione a livello nazionale 
sull'autorizzazione alla loro immissione sul mercato. 
1.2. La procedura di concertazione è vincolante per tutti i prodotti 
farmaceutici sviluppati in base al seguenti processi biotecnologici 
(Elenco A dell'Allegato alla direttiva 87/22/CEE): 
- tecnologia del DNA ricomb inante; 
- espressione controllata di geni portatori di codici per proteine 
biologicamente attive nei procarioti e negli eucarioti, comprese le 
cellule trasformate di mammiferi; 
- metodi a base di I bri domi e di anticorpi monoclonali. 
1.3. Inoltre, i richiedenti di un'autorizzazione all'Immissione in 
commercio per le seguenti categorie di prodotti possono chiedere che 
la richiesta venga esaminata in base a questa procedura (Elenco B 
dell'Allegato alla direttiva 87/22/CEE): 
- medicinali sviluppati in base ad altri processi blotecnologlci che 
costituiscono un'Innovazione significativa; 
-medicinali somministrati con nuovi sistemi che costituiscono 
un'Innovazione significativa; 
- medicinali contenenti una nuova sostanza o un'indicazione totalmente 
nuova di grande interesse terapeutico; 
25 -
nuovi medicinali a base di radioisotopi che sono di grande Interesse 
terapeutIco; 
medicinali la cui fabbricazione ricorre a processi che costituiscono 
un notevole progresso tecnico come ad esemplo l'elettroforesi 
bidimensionale In condizioni di mlcrogravità. 
1.4. Il calendario della procedura di concertazione si basa sulle 
disposizioni dell'Articolo 7 della direttiva 65/65/CEE. Dato che la 
domanda riguarda processi complessi che sono giudicati eccezionali, 
nello stabilire il periodo dell'esame, il relatore prolunga 
sistematicamente I periodo di 120 giorni per includervi i 90 giorni 
aggiuntivi previsti dalla direttiva per I casi eccezionali. 
Per le modifiche II relatore ha Invece la facoltà di ridurre II 
periodo di esame a meno di 120 giorni, cioè ad un periodo quanto più 
breve possibile, a seconda della natura della modifica. 
1.5. Data la natura estremamente complessa delle domande ricevute per la 
procedura di concertazione, è stato istituito nel 1986 un gruppo di 
lavoro di esperti, chiamato Gruppo di lavoro Biotecnologia/Farmacia, 
per assistere II comitato nella valutazione scientifica delle domande. 
Tale gruppo di lavoro (vedi Capitolo 1, paragrafo 5), presieduto dal 
Dr. J. Schlld, ha dato la propria consulenza tecnica al CSM su molte 
domande esaminate da quest'ultimo. 
Funzionamento della procedura di concertazione 
Da quando questa procedura è entrata in vigore il 1° luglio '87, sono 
state presentate domande per 30 specialità medicinali. 24 di esse 
riguardano specialità comprese nell'elenco A, e 6 in quello B. 
Queste 30 domande hanno dato luogo, nell'insieme degli Stati membri 
Interessati, a complessivamente 337 pratiche di autorizzazione. 
Infatti, 25 di esse riguardano tutti gli Stati membri meno uno. 
- 26 -
3. Scelta del relatore 
3.1. A differenza della procedura multistato, nessuno Stato membro prende 
una decisione riguardo aII'autorizzazione all'immissione In commercio 
prima dell'inizio di una procedura di concertazione. Il richiedente 
può quindi invitare uno Stato membro di sua scelta a fungere da 
relatore. 
3.2. Il lavoro di relatore è distribuito meglio fra gli Stati membri che 
non per la procedura multistato, come lo dimostra II quadro che segue 
(il Vz si riferisce ad un richiedente per II quale Regno Unito e 
Francia hanno agito congiuntamente come relatori). 
BE DK DE GR ES FR IR IT LX NL PO UK Totale 
Paese di origine 1 5 4 - - AVz 1 2 - 4 - 8K2 30 
Paese 
destinatario 29 29 29 25 28 29 28 28 27 29 27 29 337 
3.3. La nazionalità dei richiedenti (riferita alle sedi centrali dei 
rispetivi gruppi) indica il grado di innovazione dell'Industria 
farmaceutica. 15 domande provenivano da imprese farmaceutiche 
comunitarie (De - 6; DK - 4; UK - 3; It - 1; NI - 1), mentre 13 
richiedenti erano statunitensi, uno svedese ed uno svizzero. 
27 -
Modifiche 
Per un medicinale esaminato in base alla procedura di concertazione, 
anche l'esame delle modifiche o estensioni è coordinato. Nel luglio 
'89 il CSM ha chiarito la situazione relativa alle modifiche ed 
estensioni. Le modifiche interessano sempre tutti gli Stati membri che 
hanno autorizzato la specialità. 
Dato che le specialità medicinali considerate in base a questa 
procedura sono per loro natura innovative, non sorprende che ogni anno 
vengano richieste numerose modifiche o estensioni. Nell'attuale banca 
dati delle specialità medicinali, le modifiche sono 16. Per 9 di esse 
sono stati formulati i pareri, tutti favorevoM. 
5. Risultati del la procedura 
5.1. Fino all'ottobre '90 il CSM ha formulato 11 pareri in base alla 
procedura di concertazione. Uno del pareri è stato formulato prima 
dell'entrata in vigore della direttiva, allo scopo di permettere la 
sperimentazione della procedura. 
5.2. Tutti gli 11 pareri formulati sono stati positivi. Potrebbe sembrare 
un risultato impressionante, ma In realtà la prassi seguita dai 
richiedenti è di ritirare la domanda qualora risulti evidente che li 
parere sarà negativo. Questa prassi del ritiro della domanda è 
assolutamente coerente con la responsabilità dell'azienda nei 
confronti dei pazienti, secondo cui un medicinale che non soddisfi i 
necessari livelli di qualità, sicurezza ed efficacia, non va immesso 
sul mercato. A tutt'oggi le domande ritirate sono state 
complessivamente due. 
28 -
5.3. Per gli 11 pareri formulati per prime domande, le domande nazionali 
risultano I2I, 79 delle quali sono state autoi Izzate e 42 sono In 
attesa della decisione nazionale. Se vi si aggiungono i 9 pareri sulle 
modifiche, il numero totale delle domande nazionali salirebbe a 217, 
121 delle quali già autorizzate e 96 in attesa della decisione 
nazionale. 
Un problema analogo a quello incontrato con la procedura multistato 
sorge anche con quella di concertazione. Trattasi del ritardo che si 
registra fra la formulazione del parere da parte del Comitato e la 
notifica delia decisione nazionale su tale parere. Il caso limite è 
costituito da una domanda, per la quale da quattro anni due Stati 
membri non hanno ancora preso una decisione sul relativo parere del 
CSM. Ecco un quadro dell'entità del ritardi: 
N. dei mesi N. delle Totale paesi N. dei paesi che non hanno 
dal parere procedure interessati finalizzato la 
decisione 
27 1 12 1 
26 1 12 1 
24 1 1 1 
16 2 19 4 
12 1 11 5 
10 1 12 6 
7 1 12 3 
- 29 -
G. Specialità autorizzate In baso alla procedili a di cuneortazIone 
In conformità all'Articolo 4.8.a) della direttiva 65/65/CEE, è 
possibile presentare per una specialità medicinale, dopo dieci anni 
dalla data della prima autorizzazione nella Comunità, una domanda 
semplificata sostanzialmente simile a quella prevista per un medici­
nale indicato nell'elenco A o nell'elenco B, Le seguenti specialità 
sono state esamiante In base alla procedura di concertazione ed hanno 
avuto la loro autorizzazione Iniziale nella Comunità: 
1. ORTHOCLONE (0KT3); titolare dell'autorizzazione è la CI lag; 
autorizzato per la prima volta In Francia il 3.6.1986; 
2. NORD I TROP IN (ormone ri comb Inante umano della crescita); titolare 
dell'autorizzazione è la Nordlsk Gentofte-, autorizzato per la prima 
volta in Danimarca il 28.4.1988; 
3. INSULIN (insulina ricomb inante); titolare dell'autorizzazione è la 
Novo Industri A/S; autorizzato per la prima volta In Italia il 
6.7.1988; 
4. EPREX (erItropoletina); titolare dell'autorizzazione è la Ci lag; 
autorizzato per la prima volta in Francia il 4.8.88; 
5. MONOCLATE P (Mab Depurato fattore Vili); titolare dell'autorizza­
zione è l'industria farmaceutica Armour; autorizzato per la prima 
volta In Ital la il 3.10.89; 
6. PROLEUKIN (Interleuchina rIcombinante); titolare dell'autorizza­
zione è la Eurocetus; autorizzato per la prima volta in Spagna il 
23.6.1989; 
7. MYOSCINT (antimloslna Fab - DTPA); titolare dell'autorizzazione è 
la Centocor Europa; autorizzato per la prima volta In Italia il 
13.6.1989 ; 
- 30 -
8. ENGERIX-B (vaccino antiepatite B rIcombinante); titolare dell'auto­
rizzazione è la Smith Kline French Labo; autorizzato por la prima 
volta in Belgio I I 10.12.1986; 
9. REC0RM0N (erItropoletina); titolare dell'autorizzazione è la 
Boehringer/Mannhelm; autorizzato per la prima volta in Danimarca il 
1°.3.1990 
10. GENOTROPIN (ormone umano rlcombinante della crescita); titolare 
dell'autorizzazione è la Kabi Biopharma; autorizzato per la prima 
volta per 16 U.l. in Danimarca il 19.2.1990; 
11. RETROVIR (zidoduvina); titolare dell'autorizzazione è la The 
Wellcome Foundation; autorizzato per la prima volta per pazienti 
aslntomaticl In Danimarca II 20.6.1990. 
- 31 -
V. FARMACOVIGILANZA 
1. Controllo regolare della sicurezza 
1.1. Per la salvaguardia della sanità pubblica, durante il periodo di 
immissione In commercio di un medicinale possono rendersi necessari 
del provvedimenti urgenti, quali la modifica dei termini dell'auto­
rizzazione all'immissione o perfino la sua sospensione. Nel concetto 
di farmacovigilanza può rientrare anche l'attività di vigilanza sugli 
effetti collaterali di un prodotto medicinale, ivi compresa ogni 
verifica attiva di tale Incidenza. 
1.2. Sin dalla sua creazione il CSM si è attivato nello scambio di 
Importanti informazioni In materia di farmacovigilanza (ai sensi della 
direttiva 75/319/CEE, articoli 30 e 33). La procedura interna è stata 
descritta nel 1979 (111/1816/79) e nel 1982 (111/1917/82), e comprende 
un elenco delle persone da contattare per un sistema di comunicazione 
urgente. 
1.3. Data l'importanza di tale attività e l'esigenza di uno scambio quanto 
più efficace possibile delle informazioni, soprattutto quando è 
minacciata la salute pubblica, il CSM ha recentemente sviluppato una 
nuova procedura in materia. 
- 32 
2. Vigilanza sul farmacl/farmacovigllanza 
2.1. Negli Stati membri vigono diversi sistemi di farmacovigilanza e quindi 
vi differiscono I modi di raccolta delle informazioni sulle specialità 
medicinali. Tuttavia, a prescindere dai metodi di raccolta adottati, 
sia attraverso relazioni 'ADR' spontanee, risultati di nuovi studi, 
ecc., il CSM ritiene fondamentale che tali informazioni, opportuna­
mente convalidate, siano comunicate al più presto alle competenti 
autorità degli altri Stati membri. A tal fine è 5wstato Istituito un 
sistema di comunicazione in due parti, una di comunicazione urgente e 
l'altra di notifica regolare. 
2.2. Nel meccanismo di comunicazione urgente, la competente autorità dello 
Stato membro di origine, vale a dire la fonte dell'informazione, è 
responsabile dell'invio dell'informazione a tutti gli altri Stati 
membri e direttamente alla Commissione, con copia al segretariato del 
CSM. 
Sulla base dell'esperienza acquisita in materia di comunicazione 
urgente, è stato adottato l'INFO FAX, una comunicazione via fax che 
comprende: 
* la denominazione INN (come principale identificazione); vengono 
dichiarati anche la denominazione commerciale ed I nomi della 
società che non sono necessariamente gli stessi in tutti gli Stati 
membr i; 
* il fax contiene sufficienti dettagli sull'evento denunciato per 
consentire a tutti I destinatari di rendersi conto della rilevanza 
del rapporto; 
* dopo una rapida comunicazione urgente, l'autorità competente dello 
Stato membro di origine prepara una nota per la riunione successiva 
del CSM. 
33 
2.3. Con II sistema della notifica regolare, lo scambio del dati In materia 
di farmacovigi lanza ha luogo nel CSM. Tale scambio è una delle 
competenze fondamentali del Comitato. Data la grande mole di lavoro, 
Il tempo del Comitato può tuttavia essere utilizzato al meglio grazie 
ad una valutazione preliminare dei dati più correnti. 
Altrettanto importante è la comunicazione dei dati sulle partite 
difettose di medicinali, che possono In alcuni casi Interessare 
l'attività di farmacovlgManza. Il gruppo di lavoro degli Ispettori 
farmaceutici ha istituito un sistema per la notifica ed un'azione 
rapida In tali circostanze. 
Esame delle informazioni 
3.1. L'importanza crescente dei problemi di farmacovigilanza, discussi dal 
CSM, ha evidenziato la necessità di creare un gruppo specializzato di 
esperti addetto alla farmacovlgilanza, col compito di passare al 
vaglio l'enorme quantità di informazioni e di occuparsi dei prepara­
tivi tecnici per la riunione del CSM stesso, ed ha portato alla 
costituzione del gruppo di lavoro di farmacovlgilanza di cui al 
Capitolo I, paragrafo 5. 
Tale gruppo è stato creato nel febbraio 1989, e la prima relazione 
sulla farmacovlgilanza negli Stati membri è stata pubblicata nel 
settembre dello stesso anno (relazione sulla farmacovlgilanza 
I II/3577/89). 
3.2. Il CSM continua ad essere responsabile della farmacovlgilanza 
attraverso procedure tuttora in evoluzione: 
* un NOTIZIARIO FARMACOLOGICO che specifica le specialità selezionate 
ed aggiorna le informazioni sullo stato delle autorizzazioni 
all'Immissione sul mercato e le relative modifiche; 
* AUDIENZE attinenti alla farmacovlgilanza con le Imprese, che possono 
dare luogo a pareri in materia; 
34 
* la normalizzazione del sommarlo delle caratteristiche del prodotto 
per alcuni medicinali di Interesse comunitario per I quali si sono 
evidenziati degli effetti nocivi che richiedono modifiche alle 
specifiche componenti della specialità stessa. 
Risultati dell'attività di farmacovlgilanza 
4.1. Il CSM ha emesso complessivamente 8 pareri su medicinali in esito a 
relazioni di farmacovlgilanza, attinenti alle seguenti sostanze: 
Asp ir ina 
Lofepramina 
Suprofen 
Isotret inoina 
Isox icam 
F lunar iz ina 
F I ecani de/Enea ini de 
Glafenina/FIoctafen ina. 
4.2. Negli ultimi due anni, si è avuto lo scambio di 8 comunicazioni 
urgenti con l'impiego dell'INFO FAX. 
4.3. Attraverso il programma di monitoraggio il Comitato ha analizzato dal 
1988 al 1990 i seguenti prodotti: 
Adrianomicina, Arteparon, Ativan, Budesonide, Carbosylan, Cronasslal, 
Diprivan, Exifone, Fenfluramina, Fenoterol, Flecanide, Flunarlzina, 
Fluoxetina, Glafenina/floctafenlna, Lldocaina, Propacetamol, PPSB, 
Prazosin, Fenothiazina, Ibuprofen, Isotretinoina, Isoxicam, 
MethaquaIone, Metipranolol, Mianserina, Nitrendlpina , Nitrofurazone/ 
NItrofurantoina, Noscapina, Retlnol, Segontin, Simvastatnina, Sodium 
Aurothlomalato, Sulfametossazolo, Sulphites, Terconazolo, Talidomide, 
Ticlopidina, Tripethoprim, Triptofano, Warfarin. 
- 35 -
VI. COMMFRCIO INTERNO ED ALTRE ATTIVITÀ 
1. Armonizzazione internazionale 
1.1. Con l'adozione e l'entrata in vigore delle norme e testi comunitari 
nel settore farmaceutico, è aumentata sul plano internazionale 
l'accettazione di queste norme. Il fascicolo previsto dalla Guida ad 
uso dei richiedenti per la preparazione del dossier è stato anch'esso 
accettato dai paesi nordici e dall'EFTA. La direttiva sulla Buona 
prassi di fabbricazione è stata approvata dall'Organizzazione mondiale 
della sanità. La direttiva sulle prove di stabilità è la prima del suo 
genere e si addice a varie zone climatiche. Anche quando intraprende 
un'attività più Impegnativa, il CSM considera prima i metodi 
riconosciuti sul piano internazionale e, se risultano appropriati, in 
genere è propenso ad adottarli, come ha fatto, per esempio, con il 
sistema di controllo del farmaci dell'OMS. 
1.2. Per questo motivo, durante II 1989 sia il Consiglio Nordico che l'EFTA 
sono stati invitati a prendere contatto con I gruppi di lavoro tecnici 
del CSM. Gli esperti comunitari sono a loro volta Invitati alle 
riunioni tecniche del Consiglio Nordico e dell'EFTA. Tale scambio di 
competenza tecnica permette un ravvicinamento fra le norme applicate e 
l'eliminazione di ostacoli tecnici agli scambi. 
1.3. Nel quadro del Consiglio d'Europa fu firmata nel 1964 la Convenzione 
sull'elaborazione di una Farmacopea europea. La Comunità europea ha 
conferito forza legislativa alle norme della Farmacopea europea con la 
direttiva 75/318/CEE e nel novembre 1989 è stato aperto alla firma 
degli Stati partecipanti un protocollo di accesso della CEE alla 
Farmacopea europea. Il protocollo entrerà in vigore dopo la ratifica 
da parte di tutti I 19 Stati partecipanti alla Convenzione. 
- 36 -
1.4. Al passo con il generale ravvicinamento fra le norme scientifiche, la 
Commissione ha preso contatti con la United States Food and Drug 
Administration (FDA). Le riunioni sono biennali, e lo scambio di 
Informazioni agevola l'intesa. La competenza del CSM è fondamentale 
per la loro preparazione ed il loro successo. 
1.5. Dopo le varie missioni da parte degli esperti europei e della Com­
missione, ed in particolare del successo di quella del settembre 1988 
in Giappone, vengono mantenuti contatti regolari con il Ministro 
Nipponico della Sanità e dell'Assistenza Sociale (Koseicho). La nomina 
di un esperto farmaceutico alla delegazione del Giappone presso le 
Comunità europee di Bruxelles ha agevolato molto lo scambio delle 
informazioni. 
Conferenza Internazionale sull'armonizzazione 
2.1. A seguito delle eccellenti relazioni stabilitesi, la Commissione e le 
autorità della FDA e del Koseicho hanno convenuto di sponsorizzare 
congiuntamente, insieme con l'industria farmaceutica internazionale 
(IFPMA; EFPIA; US-PMA; JPMA), una conferenza internazionale 
sull'armonizzazione del requisiti tecnici per la registrazione delle 
specialità medicinali ad uso umano, che si terrà a Bruxelles nel 
novembre 1991. 
37 
2.2. L'obiettivo di tale conferenza è il seguente: 
- fornire un unico centro di dialogo fra le maggiori autorità norma­
tive e le imprese farmaceutiche di tutto il mondo; 
- individuare il grado di armonizzazione farmaceutica già raggiunto 
sul piano bilaterale e le residue differenze; 
- concordare un programma d'azione per completare l'armonizzazione 
Internazionale (1991-1996) avendo cura di evitare la ripetizione non 
necessaria di sperimentazioni sull'uomo e sugli animali e di ridurre 
I costi della ricerca e dello sviluppo farmaceutico. 
Scambi intracomunitarI 
3.1. Secondo le relazioni precedenti e le molte analisi economiche (per 
esemplo The Cost of Non-Europe In the Pharmaceutical Industry, vol. 
15; n. di catalogo CB -PP -88 -P14 -EN -C, disponibile presso 
l'Ufficio delle Pubblicazioni Ufficiali della Comunità Europea), circa 
Il 67% dei medicinali venduti nella Comunità proviene dagli Stati 
membri. Tale livello è rimasto relativamente costante nell'ultimo 
decennio. 
3.2. Nell'Allegato 4 sono riportate le cifre della distribuzione geografica 
delle esportazioni (per i medicinali all'ingrosso e pronti per l'uso) 
nonché la bilancia commerciale per le specialità medicinali per 
ciascuno degli Stati membri. 
38 
3.3. Anche se il numero delle procedure multlstato e di concertazione è in 
aumento, esse rappresentano meno del 10% delle domande presentate ogni 
anno nella Comunità. Non è quindi possibile quantificare l'impatto 
delle procedure sugli scambi intracomunitarI, ma si ritiene che non 
sia sostanziale. Significativo, invece, è il progresso dell'armo­
nizzazione che ha già prodotto economie ed una diminuzione del costi, 
per esemplo un unico formato per le domande, la possibilità di evitare 
una ripetizione delle sperimentazioni, gli stessi requisiti in tutta 
la Comunità. SI può affermare, altresì, che le procedure hanno 
agevolato gli scambi intracomunitari ed incoraggiato l'apprezzamento 
delle conseguenti opportunità commerciali, che conduce ad un 
atteggiamento di disponibilità in tutta la Comunità delle specialità 
medicinali. 
39 -
ELENCO DEGLI ALLEGATI 
Allegato 1 Elenco delle principali prove dei medicinali. 
Allegato 2 Composizione del Comitato delle Specialità Medicinali. 
Allegato 3 Situazione delle direttive CSM. 
Allegato 4 Distribuzione geografica delle esportazioni dei medicina 
prontI per I'uso. 
uo 
Alegato 1 
LIST OF MAJOR COMMUNITY TEXTS APPLYING TO MEDICINAL PRODUCTS 
COUNCIL DIRECTIVE 65/65/EEC of 26 January 1965 on the approximation of 
provisions laid down by law, regulation or administrative action relating 
to proprietary medicinal products (O.J. n° 22 of 9.2.65) 
COUNCIL DIRECTIVE 75/318/EEC of 20 May 1975 on the approximation of the 
laws of Member States relating to analytical, pharmacotoxI co log I cal and 
clinical standards and protocols in respect of the testing of proprietary 
medicinal products (O.J. n° L 147 of 9.6.75) 
COUNCIL DIRECTIVE 75/319/EEC of 20 May 1975 on the approximation of 
provisions laid down by law, regulation or administrative action relating 
to proprietary medicinal products 
COUNCIL DECISION 75/320/EEC of 20 May 1975 setting up a Pharmaceutical 
Committee (O.J. n° L 147 of 9.6.75) 
COUNCIL DIRECTIVE 78/25/EEC of 12 December 1977 on the approximation of 
the laws of the Member States relating to the colouring matters which may 
be added to medicinal products (O.J. n° L 11 of 14.1.78) 
COUNCIL DIRECTIVE 81/851/EEC of 28 September 1981 on the approximation of 
the laws of the Member States relating to veterinary medicinal products 
(O.J. n° L 317 of 6.11.81) 
COUNCIL DIRECTIVE 81/852/EEC of 28 September 1981 on the approximation of 
the laws of the Member States relating to analytical, pharmaco-toxI co-
logical and clinical standards and protocols in respect of the testing of 
veterinary medicinal products (O.J. n° L 317 of 6.11.81) 
COMMISSION COMMUNICATION on parallel Imports of proprietary medicinal 
products for which marketing authorizations have already been granted 
(O.J. n° C 115 of 6.5.82) 
COUNCIL DIRECTIVE 83/189/EEC of 28 March 1983 laying down a procedure for 
the provision of Information in the field of technical standards and 
regulations (O.J. n° L 109 of 26.4.83) 
COUNCIL DIRECTIVE 83/570/EEC of 26 October 1983 amending Directives 
65/65/EEC, 75/318/EEC and 75/319/EEC on the approximation of provisions 
laid down by law, regulation or administrative action relating to 
proprietary medicinal products (O.J. n° L 332 of 28.11.83) 
COUNCIL RECOMMENDATION 83/571/EEC of 26 October 1983 concerning tests 
relating to the placing on the market of proprietary medicinal products 
(O.J. n° L 332 of 28.11.83) 
COMMISSION COMMUNICATION on the compatibility with Article 30 of the EEC 
Treaty of measures taken by Member States relating to price controls and 
reimbursement of medicinal products (O.J. n° C 310 of 4.12.86) 
- 2 - y» 
COUNCIL DIRECTIVE 86/609/EEC of 24 November 1986 on the approximation of 
laws, regulations and administrative provisions of the Member States 
regarding the protection of animals used for experimental and other 
scientific purposes (O.J. n° L 358 of 18.12.86) 
COUNCIL DIRECTIVE 87/18/EEC of 18 December 1986 on the harmonization of 
laws, regulations or administrative provisions relating to the 
application of the principles of good laboratory practice and the 
verification of their applications for tests on chemical substances (O.J. 
n° L 15 of 17.1.87) 
COUNCIL DIRECTIVE 87/19/EEC of 22 December 1986 amending Directive 
75/318/EEC on the approximation of the laws of the Member States relating 
to analytical, pharmaco-toxI co log I cal and clinical standards and 
protocols In respect of the testing of proprietary medicinal products 
(O.J. n° L 15 of 17.1.87) 
COUNCIL DIRECTIVE 87/20/EEC of 22 December 1986 amending Directive 
81/852/EEC on the approximation of the laws of the Member States relating 
to analytical, pharmaco-toxI co log lea I and clinical standards and 
protocols In respect of the testing of veterinary medicinal products 
(O.J. n° L 15 of 17.1.87) 
COUNCIL DIRECTIVE 87/21/EEC of 22 December 1986 amending Directive 
65/65/EEC on the approximation of provisions laid down by law, regulation 
or administrative action relating to proprietary medicinal products (O.J. 
n° L 15 of 17.1.87) 
COUNCIL DIRECTIVE 87/22/EEC of 22 December 1986 on the approximation of 
national measures relating to the placing on the market of high 
technology medicinal products, particularly those derived from 
biotechnology (O.J. n° L 15 of 17.1.87) 
COUNCIL RECOMMENDATION 87/176/EEC of 9 February 1987 concerning tests 
relating to the placing on the market of proprietary medicinal products 
(O.J. n° L 73 of 16.3.87) 
COUNCIL DIRECTIVE 88/182/EEC of 22 March 1988 amending Directive 
83/189/EEC laying down a procedure for the provision of information in 
the field of technical standards and regulations (O.J. n° L 81 of 
26.3.88) 
COUNCIL DIRECTIVE 88/320/EEC of 9 June 1988 on the Inspection and 
verification of Good Laboratory Practice (GLP) (O.J. n° L 145 of 11.6.88) 
COUNCIL DIRECTIVE 89/105/EEC of 21 December 1988 relating to the 
transparency of measures regulating the pricing of medicinal products for 
human use and their inclusion within the scope of national health 
Insurance systems (O.J. n° L 40 of 11.2.89) 
COUNCIL DIRECTIVE 89/341/EEC of 3 May 1989 amending Directives 65/65/EEC, 
75/318/EEC and 75/319/EEC on the approximation of provisions laid down by 
law, regulation or administrative action relating to proprietary 
medicinal products 
- 3 -HZ 
COUNCIL DIRECTIVE 89/342/EEC of 3 May 1989 extending the scope of 
Directives 65/65/EEC and 75/319/EEC and laying down additional provisions 
for Immunologi en I medicina I productu consisting of vacci non, tox Inn or 
serums and allergens 
COUNCIL DIRECTIVE 89/343/EEC of 3 May 1989 extending the scope of 
Directives 65/65/EEC and 75/319/EEC and laying down additional provisions 
for radiopharmaceuticals 
COUNCIL DIRECTIVE 89/381/EEC of 14 June 1989 extending the scope of 
Directives 65/65/EEC and 75/319/EEC on the approximation of provisions 
laid down by law, regulations or administrative action relating to 
proprietary medicinal products and laying down special provisions for 
medicinal products derived from human blood or human plasma 
COUNCIL DIRECTIVE 90/18/EEC of 18 December 1989 adapting to technical 
progress the Annex to Council Directive 88/320/EEC on the inspection and 
verification ofood Laboratory Practice (GLP) 
COUNCIL REGULATION (EEO2377/90 of 26 June 1990 laying down a Community 
procedure for the establishment of maximum residue limits of veterinary 
medicinal products in foodstuffs of animal origin 
COUNCIL DIRECTIVE .../.../EEC of 13 December 1990 amending Directive 
81/851/EEC on the approximation of the laws of the Member States relating 
to veterinary medicinal products 
COUNCIL DIRECTIVE .../.../EEC of 13 December 1990 extending the scope of 
Directive 81/851/EEC oh the approximation of the laws of the Member 
States relating to veterinary medicinal products and laying down 
additional provisions for immunological veterinary medicinal products 
<u - 1 -
Al legato 2 
COMITE DES SPECIALITES PHARMACEUTIQUES 
COMMITTEE FOR PROPRIETARTY MEDICINAL PRODUCTS 
Président / Chairman : 
Professore Duilio POGGIOLINI Direttore Generale del Servizio Farmaceutico, 
Ministero della Sanità 
Viale della Civiltà Romana 7 
1-00144 Roma EUR 
Tel.: (39)(6) 592.58.63 
Telex: 625205 M INSAN I 
Telefax: (39)(6) 592.58.24 
Vice-Présidents / 
Deputy Chairmen : 
M. le Professeur Jean-Michel ALEXANDRE Président de la Commission 
d'enregistrement des médicaments 
Ministère de la Solidarité, de la Santé et de 
la Protection sociale 
Direction de la Pharmacie et du Médicament 
1, Place de Fontenoy 
F-75700 Paris 
Tel.: (33)(1) 40.56.47.09 
Telefax: (33)(1) 40.56.53.55 
M. Fernand SAUER Chef d'Unité "Produits pharmaceutiques" 
Commission des Communautés européennes 
Direction générale du Marché Intérieur et des 
Affaires industrielles 
I Il/C-3 
Tel.: (322) 235.51.80 
Secrétariat du Comité des spécialités pharmaceutiques / 
Secretariat of the Committee for Proprietary Medicinal Products : 
Mrs. Marie C. DONNELLY 
Téléphone : (322) - 236.03.32 
- 235.69.35 
Commission des Communautés européennes 
Direction générale du Marché intérieur et des 
Affaires industrielles 
Unité "Produits pharmaceutiques" 
D.G. Ill C 3 - NERV 2/8 
Rue de la Loi 200 
B-1049 BRUXELLES 
Telefax : 236.15.20 
236.28.93 
Telex : 21.877 COMEU B 
2 - H4 
LISTE DES MEMBRES / LIST OF MEMBERS 
a) Représentants / Representatives : 
b) Suppléants / Deputies : 
BELGIQUE 
a) Mme. Nicole ROLAND 
b) Mlle. Christine BAETENS 
DANMARK 
a) Mr. Henning HOVGAARD 
b) Mrs. Agnete KJ/ERVIG 
DEUTSCHLAND Pharmacien-Inspecteur, Chef de Service, 
Inspection générale de la Santé publique, 
Cité AdministrâtIve 
Quartier Vésale 
B-1010 Bruxelles 
Tel.: (32)(2) 210.49.18 
Telex: 25.768.MVGSPF B 
Telefax: (32)(2) 210.48.80 
Pharmac i en-1nspecteur 
Inspection générale de la Pharmacie 
(Idem) 
Tel.: (32)(2) 210.49.01 
RegistrerIngschef, cand. pharm. 
SundhedsstyreI sen, Lagem i ddeIafde Ii ng 
Frederikssundsvej 378 
DK-2700 BrtfnshcJJ 
Tel.: (45) 42-94.36.77 
Telex: 35333 IPHARM DK 
Telefax: (45) 42-94.02.37 
AfdelIngsforstander cand. pharm. 
SundhedsstyreI sen (i dem) 
Tel.: (45) 42-94.36.77 
a) Prof. Dr. Alfred G. HILDEBRANDT Leiter des Instituts fur Arznelmlttel des 
BundesgesundheItsamtes 
SeestraGe 10 
D-1000 Beri In 65 
Tel.: (49M30) 45.02.0 / 450.22.03 
Telex: (2627M17) 308062 BGESA D 
Telefax: (49)(30) 450.22.07 
b) Prof. Dr. Jôrg SCHUSTER Dlrektor und Professor, Facharzt fur 
Pharmakoiogie, Zuiassungskoordinator im 
Institut fur Arzneimïttel des 
BundesgesundheItsamtes (Idem) 
Tel.: (49)(30) 450.22.88 / 450.23.10 
(Dr. Rembert Elbers - tel. 49 30 450.24.49) 
ESPANA / SPAIN - 3 -
a) Dr. F. GARCIA ALONSO 
b) Dra. Dolores SANDOVAL Farmacia y Productos 
o de Sani dad y Dlrecclón General de 
Sanltarlos, Minister 
Consumo 
Paseo del Prado, 18 - 20 
E-28014 Madrid 
Tel.: (34)(1) 420.20.68 
Telex: 22.608 MSASS 
Telefax: (34)(1) 420.32.17 
Centro Naclonal de Farmacoblologla 
Majadahonda 
28220 Madrid 
FRANCE Tel.: (34)(1) 638.51.55 
Fax: (34)(1) 638.06.13 
a) M. le Professeur Jean-Michel ALEXANDRE Président de la Commission 
d'enregistrement des médicaments 
Ministère de la Solidarité, de la Santé et 
de la Protection sociale 
Direction de la Pharmacie et du Médicament 
1, Place de Fontenoy 
F-75700 Paris 
Tel.: (33)(1) 40.56.47.09 
Telefax: (33)(1) 40.56.53.55 
b) Mme. Campion Direction de la Pharmacie et du 
Médicament, Ministère de la Solidarité, de 
la Santé et de la Protection sociale 
Tel.: (33) (1) 40.56.51.13 
GREECE 
a) Professor D. VAR0N0S Chairman Registration Committee 
E.O.F. 
VoulIs St. 4 
Athens 10562 
Tel.: (30)(1) 322.57.81 
resp. (30)(1) 779.08.41 (E.O.F.) 
(University) 
Telefax: (30)(1) 323.86.81 
b) Mme. J. Y0TAKI Pharmacist, Head of Office 
Registration Division, E.O.F 
(Idem) 
Tel.: (30)(1) 323.09.11 
I «FI AND 
ITALIA 
LUXEMBOURG 4 - v£ 
a) Dr. Alene SCOTT 
b) Dr. Marie BURNS Medical Director 
National Drugs Advisory Board 
Charles Lucas House 
63-64 Adelaide Road 
Dub Ii n 2 
Tel.: (353)(1) 76.49.71 - 7 
Telex: 90542 NDAB El 
Telefax: (353)(1) 76.78.36 
Deputy Medical Director 
National Drugs Advisory Board (idem) 
Tel.: (353M1) 76.49.71 - 7 
a) Dott. Romano CAPASSO Consigliere Ministeriale 
Direzione Generale Servizio Farmaceutico 
Ministero della Sanità 
Viale della Civiltà Romana 7 
1-00144 Roma EUR 
Tel.: (39)(6) 592.58.28 
Telefax: (39)(6) 592.58.24 
b) Dr. Marisa PAPALUCA Medical Assessor 
Direzione Generale Servizio Farmaceutico 
Ministero della Sanità 
Viale della Civiltà Romana 7 
1-00144 Roma EUR 
Tel.: (39)(6) 592.58.26 
a) Mme. Jacqueline GENOUX-HAMES Pharmacien-Inspecteur, Direction de la 
Santé 
Division de la Pharmacie et des 
Médicaments 
10, rue CM. Spoo 
L-2546 Luxembourg 
Tel.: (352) 4.08.01 
Telex: 2546 SANTE LU 
Telefax: (352) 48.49.03 
b) M. Marc WIRT0R PharmacI en-1nspecteur 
Division de la Pharmacie et des 
Médicaments (idem) 
- 5 -<rt 
NEDERLAND 
a) Dr. C.A. TEIJGELER Voorzitter College ter beoordeiing van 
geneesmlddelen, MInlsterle van Welzljn, 
Volksgezondheid en Cultuur 
Postbus 5811 
NL-2280 HV Rljswijk (ZH) 
Tel.: (31)(70) 340.79.11 
Telex: 31680 WVC RW NL 
Telefax: (31)(70) 340.51.55 
b) Dr. W.F. VAN DER GIESEN Secretar is van het College ter beoordeiing 
van geneesmlddelen (idem) 
Tel.: (31)(70) 340.72.10 
Telex and Telefax as above 
PORTUGAL 
a) Dr. J.A. ARANDA da SILVA Directeur général des Affaires 
PharmaceutIques 
Ministère de la Santé 
Av. Estados Uni dos da America, 37 
1700 Lisboa / Portugal 
Tel.: (351)(1) 80.41.31 
Telex: 15655 MAS P 
Telefax: (351)(1) 84.80.331 
b) Mme. Mar il la GRACA D'OLIVE IRA Chef de la Division du Médicament 
Ministère de la Santé 
Direction Générale des Affaires 
Pharmaceut iques 
Av. Columbano Bordalo Pinheiro 87, 3' 
1000 Lisboa / Portugal 
UNITED KINGDOM 
a) Dr. Kelth H. JONES 
b) Dr. David JEFFERYS Director Medicines Control Agency 
Department of Health 
Medicines Control Agency 
Market Towers, 1 Nine Elms Lane 
London SW8 5NQ 
Tel.: (44)(71) 720.21.88, ext. 2188 
Telex: 883669 DHSSHQ G 
Telefax: (44)(71) 720.56.47 
Head, New Drugs and European Licensing 
Department of Health 
Medicines Control Agency (idem) 
Tel.: (44)(71) 720.21.88 
ALegato 3 
STATUS OF CPMP GUIDELINES Stf 
I. GUIDELINES ADOPTED BY THE CPMP UP TO DECEMBER 1988: 
PUBLISHED IN VOLUME I I I OF THE SERIES "RULES GOVERNING MEDICINAL PRODUCTS IN THE EUROPEAN 
COMMUNITY" (CATALOGUE NUMBER: CB-55-89-843-EN-C) 
2. GUIDELINES ADOPTED FROM DECEMBER 1988 TO JULY 1990: 
PUBLISHED (ADDENDUM VOLUME III, CATALOGUE NUMBER: CB-59-90-936-EN-C) 
3. GUIDELINES ADOPTED BY THE CPMP 
NUMBER / I LANGUAGE TITLE DATE OF ADOPTION 
Local tolerance testing of medicinal I II/3979/89 EN-FR-DE December 1990 
Radiopharmaceuticals I I II/3936/89 I EN-FR I December 1990 
4. GUIDELINES RELEASED BY THE CPMP FOR CONSULTATION 
TITLE 
Radiopharmaceuticals based on 
monoclonal antibodies of human 
or igin 
Validation of virus removal and 
Inactlvation procedures 
è 
•1 
Recommendations for the development 
of non clinical testing strategies 
Categorisation of medicinal products 
for use In pregnancy 
Investigation of bioavailability and 
bloequlvalence 
Specifications and control tests on 
the finished product 
Ethylene oxIde 
Clinical InvestIgatIon of hypnotic 
medicinal products NUMBER 
LANGUAGE 
1 11/3487/89 
Draft n° 5 
EN 
1 11/8115/89 
Draft n° 6 
EN-FR 
111/58/89 
Draft n° 7 
EN 
111/3862/89 
Draft n° 5 
EN 
111/54/89 
Draft n° 8 
EN 
111/3324/89 
Draft n° 7 
EN-FR 
111/9261/90 
Draft n° 1 
EN 
I II/3855/89 
Draft n° 3 
EN DATE OF 
RELEASE 
Feb. 1990 
March 1990 
July 90 
July 90 
July 90 
Dec. 90 
Dec. 90 
Dec. 90 DEADLINE FOR 
COMMENTS 
01.09.1990 
01.10.1990 
15.01.1991 
15.01.1990 
15.01.1990 
01.06.1991 
31.03.1991 
01.06.1991 FINAL IZATION 
Ad Hoc Group 
March 1991 
CPMP May 1991 
Biotech Jan. 91 
CPMP Feb. 91 
CPMP May 1991 
CPMP May 1991 
CPMP March 1991 
Disc. In W.P. 
July 1991 
Disc. In W.P. 
April 1991 
Disc. In W.P. 
July 1991 
Alegato 4 
GEOGRAPHICAL DISTRIBUTION 
OF EXP ORT S 
FINISHED PHARMACEUT I CALS 
r© 
GEOGRAPHICAL DISTRIBUTION OF EXPORTS 1988 
EXPORTS 1988 BULK PHARMACEUTICALS. 
(raecus) (Vitamins.Hormones.Vegetable Alkaloids.Antibiotics) 
TOTAL INTRA EXTRA CLASS 1 EFTA USA JAPAN CLASS2 EAST.EUR 
FR GERMANY 739 38% 62% 35% 8% 17% 3% 20% 3% 
FRANCE 325 46% 54% 34% 21% 4% 5% 18% 1% 
ITALY 513 33% 67% 44% 15% 15% 10% 16% 2% 
BELG.-LUXBG 89 85% 15% 8% 4% 1% 1% 6% 0% 
UTD. KINGDO 376 42% 58% 39% 6% 13% 13% 17% 1%" 
IRELAND 118 71% 29% 25% 9% 3% 11% 3% 1% 
DENMARK 118 48% 52% 37% 11% 11% 0% 11% .4% 
GREECE 8 31% 69% 23% 8% 7% 7% 41% 2% 
SPAIN 182 23% 77% ,32% 13% 6% 9% 32% 4% 
PORTUGAL 145 57% 43% \'22% 3% 12% 3% 18% 3% 
NETHERLANDS 66 95% 5% \\.3% 0% 1% 0% 2% 1% 
EUR 12 2,680 44% 56% 34% 11% 12% 6% 17% 2% 
EXPORTS 1988 FINISHED PHARMACEUTICALS 
(mecus) (CN 30) 
TOTAL INTRA EXTRA CLASS 1 EFTA USA JAPAN CLASS2 EAST.EUR 
FR GERMANY 3.040 39% 61% 45% 20% 3% 16% 13% 2% 
FRANCE 1.865 42% 58% 12% 6% 2% 2% 4 5% 1% 
ITALY 585 52% 48% 19% 6% 8% 1% 26% 2% 
BELG.-LUXBG 914 58% 42% 21% 13% 1% 2% 19% 2% 
UTD. KINGDO 2.156 '• 41% 59% 31% 9% 9% 4% 27% 1% 
IRELAND 354 ' 64% 36% 30% 4% 16% 4% 7% 0% 
// 
DENMARK 596 39% 61% 45% 25% 8% 9% 14% 2% 
GREECE 46; 58% 42% 5% 0% 0% 0% 35% 0% 
SPAIN 362 47% 53% 6% 4% 0% 0% 45% 0% 
PORTUGAL 31 30% 70% 14% 9% 4% 0% 56% 0% 
NETHERLANDS 777 51% 49% 31% 18% 2% 3% 16% 1% 
EUR 12 10.725 44% 56% 30% 13% 5% 7% 24% 1% 
Source :Eurostat. 
TRADE IN PHARMACEUTICALS 1988. S4 
FINISHED 
PHARMACEUTICALS 
(necus) 
IMPORTS EXPORTS BALANCE 
GERMANY 
FRANCE 
ITALY 
BELG.-LUXBG 
UTD. KINGDO 
IRELAND 
DENMARK 
GREECE 
SPAIN 
PORTUGAL 
NETHERLANDS 
EUR 12 
Source : Euros tat. 1 .623 
684 
1 .058 
734 
1 .094 
213 
280 
128 
295 
126 
763 
6.998 3.040 
1 .865 
585 
10 596 
47 
362 
31 
786 
741 1.416 
1.181 
-473 
920 186 
2. 156 1.061 
354 141 
316 
-81 / 
67v 
- 9 6 
23 
743 BULK 
PHARMACEUTICALS 
(mecus) 
IMPORTS EXPORTS BALANCE 
482 
667 
613 
141 
•220 
55 
86 
45 
233 
49 
130 
? 0, 863 
325 
514 
90 
376 
118 
129 
0 
189 
37 
219 
2.862 381 
341 
-98 
-51 
157 
64 
43 
-45 
-44 
-12 
89 
142 
(Thousand) 
|finished lingredients 
BALANCE (Million of ECUS) 

ISSN 0254-1505 
COM(91)39def. 
m p W** Wt 9 tmpm » 
IT 05 
N. di catalogo : CB-CO-91-067-IT-C 
ISBN 92-77-69429-7 
PREZZO DI VENDITA fino a 30 pagine: 3,50 ECU ogni 10 pagine in più: 1,25 ECU 
Ufficio delle pubblicazioni ufficiali delle Comunità europee 
L-2985 Lussemburgo