5. 11. 84 Gazzetta ufficiale delle Comunità europee N. C 293/43 
combinata con un quantitativo di medicinale non marcato nell'ambito del dosag­
gio terapeutico. Nella maggior parte dei casi, tuttavia, è necessario mettere a punto 
opportuni metodi analitici «freddi» per separare ed analizzare quantitativamente i 
metaboliti e/o il composto progenitore. 
d) Analisi dei dati 
Devono essere indicati i metodi matematici impiegati (rappresentazione grafica, 
analisi computerizzata, formule farmacocinetiche) con i relativi limiti di attendibi­
lità. 
e) Presentazione e valutazione dei risultati 
Nel riepilogo dei dati ottenuti da più soggetti è di norma preferibile analizzare dap­
prima i singoli dati e calcolare successivamente la media delle costanti farmaco-
cinetiche così rilevate. 
Deve essere effettuata un'analisi statistica precisa dei dati ottenuti e devono essere 
stimate le variazioni riscontrate tra i diversi soggetti e nei singoli individui in 
almeno alcuni degli studi in cui il numero di soggetti è sufficientemente elevato. 
Proposta di direttiva del Consiglio che modifica la direttiva 65/65/CEE per il 
ravvicinamento delle disposizioni legislative, regolamentari ed amministrative relative 
alle specialità medicinali 
COM(84) 437 def. 
(Presentata dalla Commissione al Consiglio il 3 ottobre 1984) 
(84/C 293/05) 
IL CONSIGLIO DELLE COMUNITÀ EUROPEE, 
visto il trattato che istituisce la Comunità econo­
mica europea, in particolare l'articolo 100, 
vista la proposta della Commissione, 
visto il parere del Parlamento europeo, 
visto il parere del Comitato economico e sociale, 
considerando che l'articolo 4 secondo comma, 
punto 8, della direttiva 65/65/CEE del Consi­
glio ('), modificata da ultimo dalla direttiva 83/ 
570/CEE (2), prevede che, in una richiesta di auto­
rizzazione all'immissione in commercio, l'innocuità 
e l'efficacia di una specialità medicinale possano 
essere dimostrate con mezzi di prova diversi, 
secondo la situazione obiettiva nella quale si trova il 
medicamento in questione; 
considerando che l'esperienza ha dimostrato la 
necessità di precisare ancor meglio i casi in cui non 
è necessario fornire i risultati delle prove farmacolo­giche, tossicologiche e/o cliniche ai fini dell'autoriz­
zazione di una specialità essenzialmente simile a un 
prodotto già autorizzato, senza peraltro svantaggiare 
le ditte innovatrici; 
considerando che ulteriori precisazioni sull'applica­
zione di detta disposizione sono state fornite dalla 
direttiva 75/318/CEE del Consiglio, del 20 maggio 
1975, concernente il ravvicinamento delle legisla­
zioni degli Stati membri nel settore delle norme e 
dei protocolli analitici, tossico-farmacologici e clinici 
in materia di specialità medicinali, modificata dalla 
direttiva 83/570/CEE (3); 
considerando tuttavia che considerazioni di ordine 
pubblico si oppongono alla ripetizione delle prove, 
sull'uomo o sull'animale, non motivate da un'impe­
riosa necessità; 
considerando che è altresì necessario banalizzare 
l'imballaggio di taluni medicinali, particolarmente 
ricercati dai tossicomani, sopprimendo l'obbligo di 
recare un simbolo speciale sull'imballaggio esterno 
e sul recipiente dei medicinali classificati quali stu­
pefacenti, 
(•) GU n. 22 del 9. 2. 1965, pag. 369/65. 
(2) GUn. L 322 del 28. 11. 1983, pag. 1. (3) GUn. L 147 del 9. 6. 1975, pag. 1. 
N. C 293/44 Gazzetta ufficiale delle Comunità europee 5. 11.84 
HA ADOTTATO LA PRESENTE DIRETTIVA: 
Articolo 1 
La direttiva 65/65/CEE è modificata come segue: 
1. Il punto 8 del secondo comma dell'articolo 4 è 
sostituito dal testo seguente: 
«8. Risultati delle prove: 
— chimico-fisiche, biologiche o microbio­
logiche, 
— farmacologiche e tossicologiche, 
— cliniche. 
Fatta salva la legislazione relativa alla pro­
tezione della proprietà industriale e com­
merciale: 
a) il richiedente non è tenuto a fornire i 
risultati delle prove farmacologiche e 
tossicologiche, o i risultati delle prove 
cliniche, qualora possa dimostrare: 
i) che la specialità medicinale è essen­
zialmente simile a un prodotto 
autorizzato nel paese cui si riferisce 
la domanda, e che il responsabile 
dell'immissione in commercio della 
specialità originale ha consentito 
che venga fatto ricorso, per l'esame 
della domanda in causa, alla docu­
mentazione farmacologica, tossico­
logica o clinica figurante nella 
documentazione relativa alla spe­
cialità originale, 
oppure : 
ii) riferendosi alla letteratura scienti­
fica pubblicata, che il componente 
o i componenti della specialità far­
maceutica sono di impiego medico ben noto e presentano una ricono­
sciuta efficacia ed un livello accet­
tabile di sicurezza, 
oppure : 
iii) che la specialità medicinale è essen­
zialmente simile ad un prodotto 
autorizzato da più di 10 anni nel 
paese interessato dalla domanda. 
Tuttavia, nei casi in cui la specialità 
medicinale è destinata ad un impiego 
terapeutico diverso o deve essere som­
ministrata per vie diverse o a differenti 
dosaggi rispetto agli altri medicamenti 
commercializzati, devono essere forniti 
i risultati delle prove farmacologiche, 
tossicologiche e/o cliniche appropriate. 
b) Per quanto riguarda una nuova specia­
lità contenente componenti noti ma 
non ancora associati a fini terapeutici, 
devono essere forniti i risultati delle 
prove farmacologiche, tossicologiche e 
cliniche relative all'associazione, ma 
non è necessario fornire la documenta­
zione relativa a ciascuno dei singoli 
componenti». 
2. L'articolo 16 è soppresso. 
Articolo 2 
Gli Stati membri adottano le misure necessarie per 
conformarsi alla presente direttiva non oltre il 1° 
gennaio 1986. Essi ne informano immediatamente 
la Commissione. 
Articolo 3 
Gli Stati membri sono destinatari della presente 
direttiva.