COMMISSIONE DELLE COMUNITA' EUROPEE 
. Proposta di Bruxelles, 08.09.1999 
COM(1999) 213 def. 
99/0180 (COD) 
DIRETTIVA DEL PARLAMENTO EUROPEO E DEL CONSIGLIO 
recante un codice comunitario relativo ai medicinali veterinari 
(VERSIONE CODIFICATA) 
(presentata dalla Commissione) 
. ~ l. RELAZIONE 
Nel contesto dell'«Europa dei cittadini», la Commissione annette grande importanza alla semplificazione e 
alla chiarezza del diritto comu,nitario onde renderlo più accessibile e comprensibile al cittadino; in tal 
modo gli si aprono nuove possibilità e gli vengono riconosciuti diritti specifici di cui potersi avvalere. 
Tuttavia il suddetto obiettivo non potrà venir conseguito fmtantoché sussista un numero eccessivo di 
disposizioni che, essendo state modificate a più riprese e spesso in modo sostanziale, si trovano 
disseminate in parte nell'atto originario ed in parte negli atti modificativi successivi. Questa situazione 
rende necessario un lavoro di ricerca e di raffi'onto di numerosi atti per identificare le disposizioni in 
vigore. 
Ne consegue che la chiarezza e la trasparenza del diritto comunitario dipendono anche dalla codificazione 
delle nonnative che hanno costituito oggetto di numerose modificazioni. 
2. Con la decisione del l o aprile 1987, la Commissione ha dato istruzioni ai suoi servizi di procedere alla 
codificazione costitutiva od ufficiale degli atti giuridici non oltre la decima modificazione ad essi 
apportata, sottolineando che si trattava di una regola minima, poiché nell'interesse della chiarezza e della 
corretta comprensione della legislazione comunitaria i servizi dovrebbero adoperarsi per codificare i testi 
di cui sono responsabili ad intervalli ancora più brevi. 
3. Le conclusioni della Presidenza del Consiglio europeo di Edimburgo, nel dicembre 1992, hanno 
confermato questi imperativi, sottolineando quanto sia importante la codificazione costitutiva od ufficiale 
che offre certezza giuridica quanto al diritto che disciplina una determinata fattispecie in un determinato 
momento. 
La codificazione va effettuata nel pieno rispetto del normale iter legislativo comunitario. 
Dal momento che in sede di codificazione costitutiva od ufficiale nessuna modificazione di carattere 
sostanziale può essere apportata agli atti che ne fanno oggetto, il Parlamento europeo, il Consiglio e .la 
Commissione, con accordo interistituzionale del 20 dicembre 1994, hanno pattuito un metodo di lavoro 
accelerato che consenta la rapida adozione degli atti codificati. 
4. La presente proposta di codiftcazione<1> delle direttive 811851/CEE del Consiglio del 28 settembre 1981, 
per il riavvicinamento delle legislazioni degli Stati membri relativa ai medicinali veterinari; 81/852/CEE 
. del Consiglio, del 28 settembre 1981, per il riavvicinamento delle legislazioni degli Stati membri relative 
alle nonne ed ai protocolli analitici, tossico-farmacologici e clinici in materia di prove effettuate su 
medicinali veterinari; 90/677/CEE del Consiglio, del 13 dicembre 1990, che estende il campo di 
applicazione della direttiva 8l/85l/CEE per il riavvicinamento delle legislazioni degli Stati membri 
relative ai medicinali veterinari e che stabilisce disposizioni complementari per i medicinali veterinari ad 
azione immunologica; e 92174/CEE del Consiglio del 22 settembre 1992, che amplia il campo 
d'applicazione della direttiva 811851/CEE concernente il riavvicinamento delle disposizioni legislative, 
regolamentari ed amministrative relative ai medicinali veterinari e che fissa disposizioni complementari 
per i medicinali omeopatici veterinari, è intesa a rendere pqssibile tale codificazione. La nuova direttiva si 
sostituirà alle varie direttive oggetto della codificazione<2>; rispetterà totalmente la sostanza dei testi 
codificati, limitandosi a raggrupparli apportandovi solo le modificazioni formali che sono richieste dalla 
codificazione. 
4. bis È il caso di segnalare che è sembrato opportuno rogliere l'occasione della codificazione delle citate 
direttive per tenere conto che dall'adozione dell'ultima direttiva citata al punto 4, il regolamento (CEE) 
n. 2309/93 del Consiglio ha istituito l'Agenzia europea di valutazione dei medicinali. 
5. 
(l) 
(l) Inoltre è il caso di segnalare che la presente proposta di codifteazione relativa ài·medicinali veterinari è 
stata elaborata in parallelo con la proposta di codificazione delle direttive relative ai medicinali per uso 
umano. 
La presente proposta di codificazione è stata elaborata sulla base dei testi degli atti pubblicati nella 
Gazzetta ufficiale, in tutte le lingue ufficiali. La precedente numerazione degli articoli è stata conservata 
per agevolare la lettura e viene indicata a margine, mentre la nuova numerazione figura sopra il testo degli 
articoli; la concordanza fra le due numerazioni è indicata in un'apposita tavola figurante all'allegato III 
della direttiva codificata. 
Iscritta nel programma legislativo per il 1998. 
Allegato Il, parte A, della presente proposta. 
2 
Proposta di 
DIRETTIVA DEL PARLAMENTO EUROPEO E DEL CONSIGLIO 
del. ...................... . 
recante un codice comunitario relativo ai medicinali veterinari 
IL PARLAMENTO EUROPEO ED IL CONSIGLIO 
DELL'UNIONE EUROPEA 
visto il tratt~to che istituisce la Comunità europea, 
in particolare l'articolo 95, 
vista la proposta della Commissione, 
visto il parere del Comitato economico e s_pciale1, 
deliberando in conformità con la procedura prevista all'articolo 251 
deltrattato2, 
l) considerando che la direttiva 811851/CEE del Consiglio del 28 settembre 1981, per il 
ravvicinamento delle legislazioni degli Stati membri relativa ai medicinali 
veterinari3, la direttiva 811852/CEE del Consiglio, del ·· 28 settembre 1981, per il 
ravvicinamento delle legislazioni degli Stati membri relative alle norme ed ai 
protocolli analitici, tossico-farmacologici e clinici in materia di prove effettuate su 
mediéinali veterinari4, la direttiva 90/677/CEE del Consiglio, del 13 dicembre 1990, 
che estende il campo di applicazione della direttiva 8-11851/CEE per il 
ravvicinamento delle legislazioni degli Stati membri relative ai medicinali veterinari 
e che stabilisce disposizioni complementari per i medicinali veterinari ad azione 
immunologica' e la direttiva 92/74/CEE del Consiglio del 22 settembre 1992, che 
amplia il campo d'applicazione della d~ttiva 811851/CEE concernente il 
ravvicinamento delle disposizioni legislative, regolamentari ed amministrative 
relative ai medicinali veterinari e che fissa disposizioni complementari per i 
medicinali omeopatici veterinari6, hanno subito diverse e sostanziali modificazioni; 
che è opportuno, a fmi di razionalità e chiarezza, procedere alla codificazione delle 
suddette direttive riunendole in un unico testo; 
2 
3 
6 GUC 
GU L 317 del6.ll.l981, pag. l. Direttiva modificata da ultimo dalla direttiva 93/40/CEE (GU L 214 del24.8.1993, 
pag. 31). 
GU L 317 del 6.11.1981, pag. 16. Direttiva modificata da ultimo dalla direttiva 93/40/CEE. 
GU L 373 del31.12.1990, pag. 26. 
GU L 297 dell3.10.1992, pag. 12. 
3 
i' 2) considerando che le normative in materia di produzion'e e di distribuzione dei 
medicinali veterinari devono avere come scopo essenziale la tutela della 
sanità pubblica; 
3) considerando tuttavia che questo scopo deve essere conseguito avvalendosi di 
mezzi che non ostacolino lo sviluppo dell'industria e gli scambi di medicinali 
nella Comunità; 
4) considerando che, pur se gli Stati membri hanno già talune disposizioni 
legislative, regolamentari ed amministrative concernenti i medicinali 
veterinari, esse divergono su principi fondamentali; che tali disposizioni 
hanno l'effetto di ostacolare gli scambi di medicinali nella Comunità ed 
hanno quindi un'incidenza diretta sul funzionamento del mercato interno; 
5) considerando che occorre quindi eliminare questi ostacoli e che per 
raggiungere tale obiettivo si rende necessario un ravvicinamento delle 
suddette disposizioni; 
6) considerando che, ai fini della pubblica sanità e della libera circolazione dei 
medicinali veterinari, occorre che le competenti autorità dispongano di tutte 
le informazioni utili relative ai medicinali veterinari autorizzati, sotto forma 
di prospetti approvati delle caratteristiche di tali prodotti; 
7) considerando che ad eccezione dei medicinali soggetti alla procedura di 
autorizzazione comunitaria centralizzata, istituita con il regolamento (CEE) 
n. 2309/93 del Consiglio, del 22 luglio 1993, che stabilisce le procedure 
comunitarie per l'autorizzazione e la vigHanza dei medicinali per uso umano 
e veterinario e che istituisce un'Agenzia europea di valutazione dei 
medicinali 1 
~ un'autorizzazione all'immissione in commercio di un medicinale 
veterinario rilasciata da un'autorità competente di uno Stato membro deve 
essere riconosciuta dalle autorità competenti degli altri Stati membri, salvo vi 
siano motivi fondati di ritenere che l'autorizzazione di detto medicinale 
presenti un rischio per la salute delle persone o. degli animali o per 
l'ambiente; che, in caso di disaccordo tra Stati membri in merito alla qualità, 
sicurezza od efficacia di un medicinale, si dovrà effettuare una valutazione 
scientifica del problema a livello comunitario, per arrivare ad una decisione 
univoca su li' oggetto del disaccordo, vincolan(e per gli Stati membri 
interessati; che tale decisione deve essere presa secondo una procedura rapida 
che garantisca una stretta collaborazione tra la Commissione e gli Stati 
membri; 
8) considerando che a tal fine è opportuno istituire un comitato per i medicinali 
veterinari, facente capo all'Agenzia europea di valutazione dei medicinali, 
istituita dal regolamento (CEE) n. 2309/93; l. 
2. 
3. 
4. 
3. 
3. 
IO. 81/851/CEE 
(adattato) 
81/851/CEE 
(adattato) 
81/851/CEE 
(adattato) 
81/851/CEE 
90/676/CEE 93/40/CEE 
(adattato) 
81/851/CEE 
(adattato) 
· l GU L 214 del 24.8.1993, pag. l. Regolamento modificato dal regolamento (CE) n. 649/98 della Commissione 
(GU L 84 del 24.3.1998, pag. 7). 
4 
9) considerando che la presente direttiva costituisce una tappa importantenella 
realizzazione della libera circolazione dei medicinali veterinari; che a questo 
scopo saranno necessarie nuove misure che tengano conto dell'esperienza 
acquisita, soprattutto in seno al comitato per i medicinali veterinari, per 
eliminare gli ostacoli alla libera c~rcolazione ancora esistenti; 
l O) considerando che gli alimenti medicamentosi non rientrano nel campo 
d'applicazione della presente direttiva, ma che è necessario, per motivi di 
sanità pubblica ed economici, vietare l'impiego di medicinali non autorizzati 
per la fabbricazione di detti alimenti; 
l l) considerando che i concetti di nocività e di effetto terapeutico possono essere 
esaminati solo in relazione reciproca e hanno soltanto un significato relativo, 
da valutare in base al grado di sviluppo della scienza e tenendo conto della 
destinazione del medicinale; che i documenti e le informazioni da presentare 
a corredo della domanda d'autorizzazione all'immissione in commercio 
devono. dimostrare che il benefi-cio connesso all'efficacia del medicinale 
prevale sui rischi potenziali; 
12) considerando che l'autorizzazione all;immissione in commercio viene 
rifiutata quando l'effetto terapeutico del medicinale non esiste o è 
insufficientemente giustificato e che per effetto terapeutico s'intende l'effetto 
promesso dal fabbricante; 
13) considerando che tale autorizzazione è rifiutata anche quando il tempo 
d'attesa indicato è insufficiente per eliminare i pericoli per la salute 
rappresentati dai residui; 
14) considerando che, prima che possa essere concessa un'autorizzazione 
all'immissione in commercio per un medicinale veterinario ad azione 
immunologica, il fabbricante deve dimostrare di poter assicurare la costanza 
qualitativa da una partita di produzione all'altra! 
15) considerando che alle autorità competenti deve inoltre essere attribuita la 
facoltà di vietare l'impiego di un medicinale veterinario ad azione 
immunologica quando le reazioni immunologiche degli animali trattati 
interferiscano con un programma nazionale o comunitario volto a 
diagnosticare, eradicare o controllare una zoonosi; 
16) considerando che è opportuno fornire innanzi tutto i consumatori di 
medicinali omeopatici un'indicazione molto chiara circa il carattere 
omeopatico degli stessi nonché sufficienti garanzie di qualità e di innocuità; 
17) considerando che è necessario armonizzare le nonne riguardanti la 
fabbricazione, il controllo e l'ispezione dei medicinali omeopatici veterinari 
per consentire la circolazione nell'intera Comunità di medicinali sicuri e di 
buona qualità; 
5 11. 
6. 
7. 
7. 
8. 
5. 
6. 
7. 
8. 81/85 t/CEE 
(adattato) 
81/851/CEE 
81/851/CEE 
(adattato) 
81/852/CEE 
811851/CEE 
(adattato) 
90/677/CEE 
(adattato) 
90/677/CEE 
(adattato) 
92/74/CEE 
92/74/CEE 
,.. 18) considerando che, in considerazione delle caratteristiche particolari dei 
medicinali omeopatici, quali il loro bassissimo tenore di principi attivi e la 
difficoltà di applicare loro la convenzionale metodologia statistica relativa 
alle prove cliniche,· appare opportuno istituire una procedura specifica 
semplificata di registrazione per i medicinali omeopatici tradizionali immessi 
in commercio senza indicazioni terapeutiche ed in una forma farmaceutica e 
, un dosaggio che non presentino alcun rischio per gli animali; 
19) considerando che ad un medicinale omeopatico veterinario immesso sul 
mercato con indicazioni terapeutiche o in una forma che presenti rischi 
potenziali, da valutarsi in relazione all'effetto terapeutico atteso, si 
dovrebbero applicare le nonne abituali che disciplinano l'autorizzazione ad 
immettere in commercio un medicinal~ veterinario; che gli Stati membri 
devono tuttavia poter applicare norme particolari per valutare i risultati delle 
prove volte ad accertare la sicurezza e l'efficacia di tali medicinali destinati 
agli animali di compagnia e alle specie esotiche, purché notifichino tali 
norme alla Commissione; 
20) considerando che per garantire una migliore tutela della salute umana e 
animale ed evitare un'inutile duplicazione dei lavori d'istruzione delle 
domande di autorizzazione all'immissione in commercio di un medicinale 
veterinario, gli Stati membri devono elaborare sistematicamente relazioni di 
valutazione per ogni medicinale veterinario da essi autorizzato e scambiarsi à 
richiesta tali relazioni; che inoltre uno Stato membro deve poter sospendere 
l'istruzione di una domanda di autorizzazione all'immissione in commercio di 
un medicinale veterinario già oggetto di esame da parte di un altro Stato 
membro, in vista del riconoscimento della decisione presa da quest'ultimo 
Stato membro; 
21) considerando che, per facilitare la circolazione dei medicinali veterinari ed 
evitare che i controlli effettuati in uno Stato membro. siano ripetuti in un altro 
Stato membro, è necessario subordinare i medicinali veterinari a condizioni 
annonizzate di fabbricazione e di importazione da paesi terzi e di 
concessione delle corrispondenti autorizzazioni; 
22) considerando che è opportuno garantire la qualità dei medicinali veterinari 
prodotti nella Comunità richiedendo il rispetto dei principi della buona prassi 
di fabbricazione per questi medicinali, a prescindere dalla loro destinazione 
finale; · 
23) considerando che è opportuno adottare anche provvedimenti per garantire 
che i distributori di medicinali veterinari siano autorizzati dagli Stati membri 
e tengano adeguati registri; 
6 9. 
Il. 
4 .. 
12. 
7. 
IO. 92174/CEE 
(adattato) 
92174/CEE 
(adattato) 
93/40/CEE 
811851/CEE 
(adattato) 
901676/CEE 
90/676iCEE 
24) considerando che nonne e protocolli per l'esecuzione delle prove sui 
medicinali veterinari, che costituiscono un mezzo efficace per il controllo di 
questi ultimi e quindi per la tutela della sanità pubblica, facilitano la 
circolazione dei medicinali veterinari in quanto fissano nonne comuni per 
l'esecuzione delle prove e per la costituzione dei fascicoli, consentono alle 
competenti autorità di pronunciarsi sulla base di prove unifonnate e secondo 
criteri comuni e contribuiscono così a prevenire le divergenze di valutazione; 
25) considerando che è opportuno precisare meglio i casi in cui non occorre 
fornire i risultati di. prove farmacologiche e tossicologiche oppure cliniche 
per ottenere l'autorizzazione di un medicinale veterinario essenzialmente 
analogo ad un prodotto innovativo, garantendo nel contempo che le ditte 
innovatrici non siano messe in posizione di svantaggio; che vi sono tuttavia 
ragioni d'interesse pubblico per non ripetere senza un motivo inderogabile 
prove svolte sugli animali; 
26) considerando che a seguitò dell'instaurazione del mercato interno è possibile 
soprassedere a controlli specifici che garantiscano la qualità dei medicinali 
veterinari importati da paesi terzi solo se la Comunità ha già preso le 
opportune disposizioni per accertarsi che i necessari controlli siano stati 
effettuati nel paese di esportazione; 
27) considerando che è opportuno disciplinare e migliorare la collaborazione e 
gli scambi di informazioni tra Stati membri per quanto riguarda la vigilanza 
sui medicinali veterinari ed in particolare il controllo degli effetti collaterali 
negativi in normali condizioni d'uso, attraverso sistemi nazionali di 
fannacovigi lanza; 
28) considerando che per migliorare la tutela della ·sanità pubblica occorre 
specificare che gli alimenti destinati al consumo umano non possono 
provenire da animali soggetti a prove cliniche di medicinali veterinari, salvo 
sia stato stabilito un livello massimo per i residui dei medicinali veterinari in 
questione, a norma del regolamento (CEE) n. 2377/90 del Consiglio, del 
26 giugno 1990, che _ definisce una procedura comunitaria per la 
determinazione dei limiti massimi di residui di medicinali veterinari negli 
alimenti di origine animale1; 
29) considerando che alla Commissione deve essere conferita la competenza per 
adottare le necessarie modificazioni dell'allegato I, al fine di adattarlo al 
progresso scientifico e tecnico; 
30) considerando che la presente direttiva si deve applicare fatti salvi gli obblighi 
degli Stati membri relativi ai termini di attuazione delle direttive indicate 
nell'allegato II, parte B, 
HANNO ADOTTATO LA PRESENTE DIRETTI V A: ., 
:J. 
+ 
4. 
6. 
5. 
6. 
7. 
7. 81/852/CEE 
(adattato) 
90/676/CEE 
93/40/CEE 
93/40/CEE 
93/40/CEE 
90/677/CEE 
(adattato) 
GU L 224 del l 8.8. l 990, pag. l. Regolamepto modificato da ultimo dal regolamento (CE) n. l 958/98 della 
Commissione (GU L 254 del 16.9.1998, pag. 7). 
7 
TITOLO l 
DEFINIZIONI 
Articolo 1 
Ai fini della presente direttiva, si intende per: 
l) Specialità medicinale: 
ogni medicinale precedentemente preparato, immesso in commercio con una 
denomi.nazione speciale ed in una confezione particolare. 65/65/CEE 
art. 1, punti 1 e 2 
(adattato) 
2) Medicinale veterinario: 81/851/CEE 
art. l , paragrafo l 
ogni sostanza o composizione presentata come avente proprietà curative o profilattiche (adattato) 
delle malattie animali. 
Ogni sostanza o composizione da somministrare all'animale allo scopo di stabilire una 
diagnosi medica o di ripristinare, correggere o modificare funzioni fisiologiche 
dell'animale è altresì ~onsiderata medicinale veterinario. 
3) Medicinale veterinario prefabbricato: 
qualsiasi medicinale veterinario preparato in anttctpo e che non corrisponde alla 
definizione delle specialità medicinali, immesso in commercio in una forma 
farmaceutica che può essere usata senza trasformazione. 
4) Sostanza: 
ogni materia indipen~entemente dall'origine; .tale origine può essere: 
-umana, come: 
il sangue umano e suoi derivati, 
-animale come: 
microrganismi, animali interi, parti di organi, secrezioni animali, tossine, sostanze 
ottenute per estrazione, prodotti derivati dal sangue, 
8 81/851/CEE 
art. l, paragrafo 
secondo trattino 
65/65/CEE 
art. l , punto 3 
81/851/CEE 
art l, paragrafo l 
(adattato) 2, 
-vegetale, come: 
microrganismi, piante, parti di piante, secrezioni vegetali, sostanze ottenute per 65/65/CEE 
art. l, punto 3 
estrazione, 81/851/CEE 
art 1 , paragrafo l 
-chimica, come: (adattato) 
elementi, materie chimiche naturali e prodotti chimici di trasformazione e di sintesi. 
5) Premiscela per alimenti medicamentosi: 81/851/CEE 
art. l, paragrafo 2, terzo 
qualsiasi medicinale veterinario preparato in anticipo ~r la successiva fabbricazione di e quarto trattino 
alimenti medicamentosi. 
6) AlimenÌi medicamentosi: 
qualsiasi miscela di medicinale (medicinali) veterinario (veterinari) e alimento (alimenti) 
preparata prima della sua immissione in commercio e destinata ad essere somministrata 
agli animali senza trasformazione, a motivo delle sue proprietà curative o preventive o 
delle altre ·proprietà del medicinale, di cui al punto 2. 
7) Medicinali veterinari ad azione immunologica: 
i medicinali veterinari somministrati agli animali allo scopo di indurre un'immunità 
attiva o passiva o di diagnosticare la situazione immunitaria. 
8) !vledicinale omeopatico veterinario: 
ogni medicinale veterinario ottenuto da prodotti, sostanze o composti denominati 
«materiali di partenza omeopatici» secondo un processo di fabbricazione omeopatico 
descritto dalla Farmacopea europea o, in assenza di tale descrizione, dalle farmacopee 
attualmente utilizzate ufficialmente dagli Stati membri. 
Un medicinale omeopatico veterinario può contenere anche più principi 
9) Tempo di attesa: 
intervallo che deve intercorrere tra l'ultima somministrazione del medicinale veterinario 
all'animale nelle normali condizioni d'uso e l'ottenimento dei prodotti alimentari 
dall'animale in questione, per garantire che detti prodotti non contengano residui in 
quantità superiori ai limiti massimi fissati a norma del regolamento (CEE) n. 2377/90. 
9 90/677/CEE 
art. l , paragrafo 2 
92/7'41CEE 
aJ1. l , paragrafo l 
81/851/CEE 
art. 5, terzo comma, punto 
8 (modifica risultante 
dalla 90/676/CEE art. l. 
punto 5) 
(adattato) 
l O) Effetto collaterale negativo: 
una reazione nociva e non voluta che si verifica alle dosi nonnalmente somministrate 
all'animale per la profilassi, la diagnosi o la terapia di un'affezione o per modificare una 
funzione fisiologica. 
l l) Grave effetto collaterale negativo: 
un effetto collaterale negativo letale, che minaccia la sopravvivenza, che crea lesioni o 
invalidità o incapacità o che provoca nell'animale in cura sintomi pennanenti o 
prolungati. 
12) Effetto collaterale negativo inatteso: 
un effetto collaterale negativo non menzionato nel prospetto delle caratteristiche del 
prodotto. 
13) Grave e inatteso effetto collaterale negativo: 
un effetto collaterale negativo sia grave sia inatteso. 
14) Distribuzione all'ingrosso di medicinali veterinari: 
ogni attività che comporta l'acquisto, la vendita, l'importazione, l'esportazione o 
qualsiasi altra transazione -commerciale avente per oggetto medicinali veterinari, a fini di 
lucro o meno, escludendo: 
la fornitura da parte di un fabbricante di medicinali veterinari che lui stesso ha 
fabbricato, 
le forniture al dettaglio di medicinali veterinari da parte di persone all'uopo 
autorizzate a nonna dell'articolo 66. 
15) Agenzia: 
l'Agenzia europea di valutazione dei medicinali, istituita dal regolamento (CEE) 
n. 2309/93. 
16) Rischio per la salutè umana o degli animali o per l'ambiente: 
ogni rischio legato alla qualità, alla sicurezza e all'efficacia del medicinale veterinario. 
IO 811851/CEE 
art. 42 ter 
(modifica risultante dalla 
93/40/CEE art. l~ 
punto 12) 
8 11851/CEE 
art. 50 bis, paragrafo l , 
secondo comma 
(modifica risultante dalla 
90/676/CEE art. l, 
punto 27) 
(adattato) 
811851/CEE 
art. 16, paragrafo l 
(modifica risultante dalla 
93/40/CEE art. l, 
punto l 0) 
(adattato) 
81/851/CEE 
art. 18, paragrafo l, · 
nota a piè di pagina 
(modifica risultante dalla 
93/40/CEE art. l, 
punto IO) 
(adattato) 
TITOLO Il 
CAMPO DI APPLICAZIONE 
Articolo 2 
Le. disposizioni della presente direttiva si applicano ai medicinali veterinari. 
Articolo 3 
Le disposizionfdella presente direttiva non si applicano: 
1) agli alimenti medicamentosi, di cui alla direttiva 90/167/CEE del Consiglio'. 
Tuttavia, gli alimenti medicamentosi possono essere preparati solo utilizzando 
premiscele per alimenti medicamentosi autorizzate conformemente alla presente 
direttiva; 
2) ai medicinali veterinari ad azione immunologica inattiv~ti, prodotti con gli 
organismi patogeni e gli antigeni ottenuti da un animale o da animali provenienti da 
uno stesso allevamento ed impiegati per trattare tale animale o tale allevamento, 
nella stessa località; 
3) ai medicinali preparati in fannacia in base ad una prescrizione destinata ad un 
detenni nato a~ i male (detti formula magistrale); 
4) ai medicinali preparati in fannacia in base alle indicazioni di una fannacopea e 
destinati ad essere fomiti direttamente all'utente finale (detti formula officinale); 
5) ai medicinali veterinari a base di isotopi radioattivi; 
6) agli additivi previsti dalla direttiva 70/524/CEE del Consiglio2, incorporati negli 
alimenti per gli animali e negli alimenti complementari per gli animali 
conformemente a detta direttiva. 
l GU L 92 del 7.4.1990, pag. 42. 81/851/CEE 
art. 2, paragrafo l 
(adattato) 
81/851/CEE 
art. 2, paragrafo 2, primo 
trattino 
(adattato) 
81/851/CEE 
art. 2, paragrafo 3 
(adattato) 
90/677/CEE 
art. 1 , paragrafo 3 
65/65/CEE 
art. l, punti 4 e 5 
(modifica risultante dalla 
89/341 /CEE art. l, punto 2) 
(adattato) 
811851/CEE 
art. l, paragrafo l 
(adattato) 
81/851/CEE 
art. 2, paragrafo 2, terzo 
trattino 
81/851/CEE 
art. l , paragrafo 4 
(adattato) 
2 GU L 270 del 14.12.1970, pag. 1.. Direttiva modificata da ultimo dalla direttiva 98/19/CE della Commissione 
(GU L 96 del28.3.1998, pag. 39). 
11 
Articolo 4 
l. Gli Stati membri possono prevedere che la presente direttiva non si applichi ai 
medicinali veterinari ad azione immunologica non inattivati fabbricati con gli 
organismi patogeni ottenuti da un animale o da animali provenienti da uno stesso 
allevamento ed impiegati per trattare tale animale o tale allevamento, nella stessa 
località. 
2. Per i medicinali veterinari destinati esclusivamente ad essere utilizzati per i pesci di 
acquario, gli uccelli domestici, i piccioni viaggiatori, gli animali da terrario ed i 
piccoli roditori, gli Stati membri possono ammettere nei rispettivi territori talune 
deroghe agli articoli 5, 7 e 8, qualora detti medicinali non contengano sostanze la cui 
utilizzazione esiga un controllo veterinario e vengano presi tutti i provvedimenti 
opportuni per evitare un'utilizzazione abusiva di tali medicinali per altri animali. 
TITOLO III 
IMMISSIONE IN COMMERCIO 
Capo I 
Autorizzazione all'immissione in commercio 
Articolo 5 
Nessun medicinale veterinario può essere immesso in commercio in uno Stato membro· 
senza aver ottenuto un'autorizzazione all'immissione in commercio da parte dell'autorità 
competente di detto Stato membro a norma della presente direttiva oppure a noiJlla del 
regolamento (CEE) n. 2309/93-. 
Articolo 6 
Affinché un medicinale possa essere oggetto di un'autorizzazione all'immissione in 
commercio ai fini di una somministrazione ad animali destinati alla produzione di 
alimenti, le sostanze attive ivi contenute devono figurare all'allegato I, II o III del 
regolamento (CEE) n. 2377/90. 
Articolo 7 
Quando la situazione sanitaria lo richiede, uno Stato membro può autorizzare 
l'immissione in commercio o la somministrazione agli animali di medicinali veterinari 
autorizzati in un altro Stato membro conformemente alla presente direttiva. 
12 90/677/CEE 
art. l , paragrafo 4 
(adattato) 
81/851/CEE 
art. 3 
81/851/CEE 
art. 4, paragrafo l, primo 
comma 
(modifica risultante dalla 
93/4ò/CEE art. l. punto 
l) 
(adattato) 
81/851/CEE 
art. 4, paragrafo 2, primo 
comma 
(modifica risultante della 
90/676/CEE art. l, punto 
~) 
(adattato) 
81/851/CEE 
art. 4, paragrafo l, secondo 
comma 
(modifica risultante dalla 
90/676/CEE, art. l, punto 4) 
(adattato) 
Articolo 8 
In caso di malattie epidemiche gravi, gli Stati membri possono temporaneamente 
permettere l'impiego di medicinali veterinari ad azione immunologica senza preventiva 
autorizzazione di immissione in commercio, in assenza di medicinali appropriati e dopo 
aver informato Ja Commissione·deJie condizioni di impiego particolareggiate. 
Articolo 9 
Nessun medicinale veterinario può essere somministrato agli animali se non è stata 
rilasciata l'autorizzazione d'immissione in commercio, salvo che si tratti delle prove di 
medicinali veterinari di cui all'articolo 12, paragrafo 3, lettera j), accettate dalle 
competenti autorità nazionali, previa notificazione o autorizzazione confonnemente alla 
normativa nazionale vigente. 
Articolo 10 
l. A titolo eccezionale, qualora non esistano medicinali autorizzati per un determinato 
morbo, in particolare al fine di evitare agli animali sofferenze inaccettabili, gli Stati 
membri possono consentire che ad uno o pochi animali di un'azienda detenninata - sia somministrato, da un veterinario ovvero sotto la sua diretta responsabilità, uno 
dei seguenti medicinali: 
a) un medicinale veterinario il cui impiego sia autorizzato in uno Stato membro 
interessato a norma della presente direttiva o del regolamento (CEE) n. 2309/93 
per un'altra specie animale o per altri animali della stessa specie, ma per un'altra 
affezione, 
b) in mancanza del medicinale di cui alla lettera a), un medicinale di impiego · 
umano autorizzato riello Stato membro interessato a norma della direttiva 
(65/65/CEE] o a norma del regolamento (CEE) n. 2309/93, 
c) in mancanza del medicinale di cui alla lettera b), ed entro i limiti imposti dalla 
normativa dello Stato membro in questione, un medicinale veterinario preparato 
estemporaneamente da una persona autorizzata secondo la legislazione 
nazionale, confonnemente aUa prescrizione veterinaria. 
Ai fini-del primo comma, l'espressione «ad uno o a pochi animali di un'azienda 
determinata» comprende anche gli animali di compagnia e deve essere interpretata 
in maniera più elastica per le specie animali mioori od esotiche che non producono 
alimenti. 
13 81/851/CEE 
art. 4, paragrafo l, terzo 
comma 
(modifica risultante daJia 
90/676/CEE art. l, punto 
4) 
81/851/CEE 
art. 4, paragrafo 3, primo 
comma 
(modifica risultante . dalla 
90/676/CEE art. l, punto 4) 
(adattato) 
81/851/CEE 
art. 4, paragrafo 4, primo. 
e secondo comma 
(modifica risultante dalla 
90/676/CEE art. l, punto 
4) 
(adattato) 
2. II paragrafo l si applica, a condizione che il medicinale, se somministrato agli 
animali destinati alla produzione di alimenti, contenga soltanto sostanze presenti in 
un medicinale veterinario autorizzato per taH animali nello Stato membro in 
questione e il veterinario responsabile specifichi un appropriato tempo d'attesa per 
tali animali per garantire che gli alimenti prodotti con gli animali trattati non 
contengano residui nocivi per i consumatori. 
I tempi di attesa specifK:ati, a meno che non siano indicati sul medicinale impiegato 
per le specie interessate, non possono essere inferiori a quanto segue: 
7giomi: per le uova 
7giomi: per il latte 
28 giorni: per le carni di pollame e mammiferi, inclusi grasso e frattaglie 
500 gradi/giornoper le carni di pesce 
Nel caso di un medicinale omeopatico veterinario con un contenuto di principio 
attivo presente in una concentrazione pari. o inferiore a una parte per milione il 
tempo d'attesa di cui al primo comma è ridotto a zero. 
Articolo Il 
Il veterinario tiene un'adeguata registrazione di tutte le opportune informazioni, quali la 
data dell'esame degli animali, l'identificazione del proprietario, il numero degli animali 
trattato, la diagnosi clinica,' i medicinali prescritti, le dosi somministrate, la durata del 
trattamento ed i tempi di attesa raccomandati. Egli tiene questa documentazione a 
disposizione delle autorità ~ompetenti, a fini d'ispezione, per almeno tre anni. Gli Stati 
membri possono estendere questo obbligo ad animali non destinati alla produzione di 
alimenti. 
Articolo 12 
l. La domanda di un'autorizzazione all'immissione in commercio che non rileva della 
procedura istituita dal regolamento (CEE) n. 2309/93, viene presentata alle 
competenti autorità dello Stato membro interessato. 
2. L 'autorizzazione all'immissione in commercio può essere rilasciata solo ad un 
richiedente stabilito nella Comunità. 
14 81/851/CEE 
art. 4, paragrafo 4, primo 
e secondo comma 
(modifica risultante dalla 
90/676/CEE art. l, punto 
4) 
(adattato) 
92174/CEE 
art. 2, paragrafo 
secondo comma 
(adattato) 
81/851/CEE l, 
art. 4, paragrafo 4, terzo 
comma 
(modifica risultante dalla 
90/676/CEE art. l, punto 
4) 
(adattato) 
80/851/CEE 
art. 5, primo comma 
(modifica risultante dalla 
90/676/CEE art. l, punto 
5) 
(adattato) 
81/851/CEE 
art. 5, secondo comma 
(modifica risultante dalla 
93/40/CEE art. l, punto 
3) 
(adattato) 
3. La domanda è corredata delle informazioni e dei documenti seguenti, presentati 
conformemente all'allegato 1: 
a) nome o denominazione sociale e domicilio o sede sociale del richiedente e, se 
del caso, dei fabbricanti interessati e delle località nelle quali ha luogo l'attività 
produttiva; 
b) denominazione del medicinale veterinario (denominazione di fantasia, 
denominazione corrente, accompagnata o meno da un marchio o dal nome del 
. fabbricante, o denominazione scientifica o formula, accompagnata o meno da un 
marchio o dal nome del fabbricante); 
c) composizione qualitativa e quantitativa di tutti i componenti del medicinale 
veterinario in termini usuali, escluse le formule chimiche grezze, unitamente alla 
denominazione comune internazionale raccomandata dall'Organizzazione 
mondiale delta sanità, ove tale denominazione esista; 
d) descrizione del metodo di fabbricazione; 
e) indicazioni terapeutkhe, controindicazioni ed effetti collaterali negativi; 
f) posologia per le diverse specie animali cui il medicinale veterinario è destinato, 
forma farmaceutica, modo e via di somministrazione e data di scadenza per 
l'utilizzazione; 
g) se del caso, spiegazioni sulle misure di precauzione e di sicurezza da prendersi 
per il magazzinaggio del prodotto, nel corso della somministrazione ad animali 
e per l'eliminazione dei rifiuti, unitamente ad una indicazione dei rischi 
potenziali che il prodotto presenta per l'ambiente e per la salute dell'uomo, degli 
animali e delle piante; 
h) indicazione del tempo di attesa; all'occorrenza, il richiedente propone e 
giustifica un livello limite dei residui tale da poter essere ammesso negli 
alimenti senza rischi per il consumatore, unitamente ai metodi di analisi ordinari 
che possano essere utilizzati dalle autorità competenti per l'individuazione dei 
residui; 
i) descrizione dei metodi di controllo utilizzati dal fabbricante (analisi qualitativa e 
quantitativa dei componenti del prodotto finito; prove specifiche, ad esempio 
prove di sterilità; ricerca delle sostanza pirogene; ricerca di metalli pesanti; 
prove di stabilità; prove biologiche e di tossicità; controlli dei prodotti intennedi 
della fabbricazione); 
15 81/851/CEE 
art. 5, terzo comma, 
punti da l a 9 
(modifica risultante dalla 
90/976/CEE art. l, punto 
5) 
(adattato) 
+ 
81/852/CEE 
art. l, primo co11_1ma 
(adattato) 
j) risultati delle prove: 
-fisico-chimiche, biologiche o microbiologiche, 
-tossico logiche e fannacologiche, 
-cliniche; 
k) un riassunto delle caratteristiche del prodotto, confonnemente all'articolo 14, 
uno o più campioni o modelli del supporto di vendita unitamente al foglietto 
illustrativo; 
l) un documento da cui risulti che nel suo paese il fabbricante è autorizzato a 
produrre medicinali veterinari; 
m) copia di tutte le autorizzazioni d'immissione in commercio ottenute in un altro 
Stato membro o in un paese terzo per il medicinale veterinario di cui trattasi, 
unitamente all'elenco degli Stati · membri ove sia in corso l'esame di una 
domanda di autorizzazione presentata a nonna della presente direttiva, copia del 
riassunto delle caratt-eristiche del prodotto proposto dal richiedente a nonna 
dell'articolo 14 oppure approvato dalle autorità competenti dello Stato membro 
in forza dell'articolo 25, copia del foglietto illustrativo proposto, nonché i 
particolari delle decisioni di rifiuto .dell'autorizzazione, sia nella Comunità che 
in un paese terzo, -con relativa motivazione. 
Queste infonnazioni sono aggiornate regolannente;. 
n) nel caso di medicinali contenenti nuove sostanze attive non citate negli 
allegati I, II e III del regolamento (CEE) n. 2377/90, una copia dei documenti 
presentati alla Commissione confonnemente all'allegato V di detto 
regolamento. 
16 81/851/CEE 
art. 5, terzo comma. 
punto l O, primo comma 
(modifica risultante dalla 
90/676/CEE art. l. punto 
5) 
· (adattato) 
81/851/CEE 
art. 5, terzo comma. 
punti 11 e 12 
(modifica risultante dalla 
90/676/CEE art. l, punto 
5) 
81/851/CEE 
art. 5, terzo comma. 
punto 13 
(modifica risultante dalla 
93/40/CEE art. l. punto 
4) 
(adattato) 
81/851/CEE 
art. 5, terzo comma, 
punto 14 
(modifica risultante dalla 
90/676/CEE art. l, punto 
5) 
(adattato) 
Articolo 13 
l. In deroga all'articolo 12, paragrafo 3 lettera j), e salva la normativa a tutela della 
proprietà industriale e commerciale: 
a) il richiedente non è 'tenuto a fornire il risultato delle prove tossicologiche, 
farmacologiche e cliniche qualora possa dimostrare che: 
i) il medicinale veterinario risulta sostanzialmente analogo ad un medicinale il 
cui impiego è autorizzato nello Stato membro nel quale è stata presentata la 
domanda e che il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio 
del medicinale veterinario originale ha acconsentito a che i riferimenti 
tossicologici, farmacologici e clinici contenuti nel fascicolo relativo allo 
stesso medicinale veterinario originale venissero utilizzati anche nell'esame 
della domanda in questione; 
ii) ovvero, mediante una bibliografia scientifica dettagliata, che il componente 
o i componenti del medicinale veterinario in questione hanno uil impiego 
consolidato nella prassi farmaceutica nonché un'efficacia riconosciuta ad un 
livello accettabile di innocuità; 
iii) ovvero, che il medicinale veterinario è essenzialmente analogo ad un 
medicinale autorizzato, secondo le disposizioni comunitarie in vigore, da 
almeno sei anni nella Comunità e immesso in commercio nello Stato 
membro della domanda. Questo periodo è portato a dieci anni quando si 
tratta di un medicinale di alta tecnologia autorizzato in virtù della procedura 
istituita dall'articolo 2, paragrafo 5, della direttiva 87/22/CEE del 
Consiglio'. Inoltre, uno Stato membro può altresì estendere questo periodo a 
dieci anni con decisione unica concernente tutti i medicinali immessi in 
commercio nel suo territorio se ritiene che le esigenze della sanità pubblica · 
lo richiedano. Gli Stati membri possono non applicare il periodo di sei anni 
oltre la data di scadenza di un brevetto che protegge il medicinale originale; 
b) nel caso di medicinali veterinari nuovi che contengano componenti noti ma non 
ancora associati a scopo terapeutico, vanno fomiti i risultati delle prove 
tossicologiche, farmacologiche e cliniche riguardanti detta associazione ma non 
occorre fornire la documentazione relativa a ogni singolo componente. 
2. L'allegato I si applica in quanto compatibile qualora sia presentata una bibliografia 
scientifica dettagliata, in forza del paragrafo l, lettera a), ii). 81/851/CEE 
art. 5, terzo 
punto IO, 
comma comma, ... 
secondo 
(modifica risultante dalla 
90/676/CEE art. l, punto • 
5) 
(adattato) 
81/852/CEE 
art. l. secondo comma 
(adattato) 
GU L 15 del 17.1.1987, pag. 38. Direttiva abrogata dalla direttiva 93/41/CEE (GU L 214 del 24.8.1993, pag._ 40) 
17 
Articolo 14 
Il riassunto delle caratteristiche del prodotto contiene le seguenti informazioni: 
~ 
l) denominazione del medicinale veter,inario; 
2) composizione. qualitativa e quantitativa in termini di sostanze attive e componenti 
dell'eccipiente, la cui conoscenza sia fondamentale per una corretta 
somministrazione del medicinale. Qualora sia possibile, va utilizzata la 
denominazione internazionale comune raccomandata dall'Organizzazione mondiale 
della sanità ed in caso contrario la consueta denominazione comune o la descrizione 
chimica; 
3) forma farmaceutica; 
4) proprietà farmacologiche e, se ed in quanto tali informazioni risultino utili a fini 
terapeutici, particolari di natura farmacocinetica; 
5) informazioni cliniche: 
5.1 specie cui è destinato il farmaco; 
5.2 indicazioni per l'utilizzazione, precisando le specie cui si applicano; 
5.3 controindicazioni; 
5.4 effetti collaterali negativi (frequenza e gravità); 
5.5 precauzioni speciali da prendere per l'impiego; 
5.6 impiego nel corso della gravidanza e dell'allattamento; 
5.7 interazione con altri medicinali ed altre forme di interazio'ne; 
5.8 posologia e metodo di somministrazione; 
5.9 dose-eccessiva (sintomi, procedura di emergenza e antidoti) (se necessario); 
5.1 O avvertenze speciali per ciascuna delle specie cui è destinato il farmaco; 
5.11 tempi d'attesa; 
5.12 precauzioni speciali che la persona che somministra il medicinale agli animali 
deve prendere; 
18 81/851/CEE 
art. 5 bis 
(modifica risultante dalla 
90/676/CEE art. l, punto 
6) 
(adattato) 
6) informazioni farmaceutiche: 
6.1 incompatibilità (gravi); 
6.2 data di scadenza per l'impiego, all'occorrenza dopo la ricostruzione del 
medicinale e dopo che il recipiente che lo contiene è stato aperto per la prima 
volta; 
6.3 precauzioni speciali da prendere per il magazzinaggio; 
6.4 natura e contenuto del recipiente; 
6.5 eventuali precauzioni speciali da prendere per eliminare il medicinale 
inutilizzato o materiali di rifiuto; 
7) nome o denominazione sociale e domicilio o sede del titolare dell'autorizzazione 
all'immissione in commercio. 
Articolo 15 
l. Gli Stati membri adottano tutte le opportune disposizioni affinché i documenti e le 
informazioni di cui all'articolo 12, paragrafo 3, lettere h), i) e j), e all'articolo 13, 
paragrafo l, siano elaborati da esperti in possesso delle necessarie qualifiche 
tecniche o professionali, prima di essere presentati alle autorità competenti. 
Tali documenti e informazioni sono firmati dagli esperti suddetti. 
2. Secondo la qualifica, la funzione degli esperti consiste in quanto segue: 
a) procedere ai lavori inerenti alla loro specializzazione (analisi, farmacologia e 
~cienze sperimentali analoghe, clinica) e descrivere obiettivamente i risul~ati 
ottenuti ( qualitativi e quantitativi); · 
b) descrivere gli accertamenti da essi fatti conformemente all'allegato I e 
dichiarare: 
i) per l'analista, se il medicinale è conforme. alla composizione dichiarata, 
fornendo tutte le giustificazioni sui metodi di controllo che saranno 
impiegati dal fabbricante; 
19 81/851/CEE 
art. 5 bis 
(modifica risultante dalla 
90/676/CEE art. l, punto 
6) 
(adattato) 
81/851/CEE 
art.6 
l 8 1/851/CEE 
art. 7, paragrafi l , 2 e 3, 
primo comma 
(adattato) 
ii) per il farmacologo nonché per lo specialista avente le competenze adeguate: 81/851/CEE 
qpale è la tossicità del medicinale e quali sono le proprietà 
farmacologiche constatate, 
se, previa sommm1strazione del medicinale veterinario alle normali 
condizioni di impiego e osservanza del tempo di attesa indicato, i 
prodotti alimentari provenienti dagli animali trattati non contengono 
residui c~e possono essere pericolosi per la salute del consumatore; 
iii) per il clinico, se ha potuto riscontrare sugli animali trattati con il medicinale 
gli effetti corrispondenti alle informazioni fomite dal fabbricante in 
applicazione degli articoli 12 e 13, paragrafo l, se ·il medicinale è ben 
tollerato, quale posologia egli consiglia e quali sono le eventuali 
controindicazioni e gli effetti collaterali negativi; 
c) giustificare l'eventuale ricorso alla documentazione bibliografica di cui 
all'articolo 13, paragrafo l, lettera a), ii). 
3. Le relazioni partic<Hareggiate degli esperti fanno parte del fascicolo che il 
richiedente presenta alle competenti autorità. Ogni relazione è corredata di un breve 
"curriculum vitae" dell'esperto che l'ha redatta. 
20 . art. 7, paragrafi l. 2 e 3. 
primo comma 
(adattato) 
81/851/CEE 
art. 7. paragrafo 3. 
secondo comma 
(modifica risultante dalla 
90/676/CEE art. l. punto 
8) 
Capo 2 
Disposizioni speciali relative ai 
medicinali veterinari omeopatici 
Articolo 16 
l. Gli Stati membri provvedono a che i medicinali veterinari omeopatici fabbricati ed 
immessi in commercio nella Comunità siano registrati od autorizzati in conformità 
dell'articolo 17, paragrafi l e 2 e degli articoli 18 e 19. Ogni Stato membro tiene 
debitamente conto delle registrazioni e autorizzazioni già rilasciate da un altro Stato 
membro. 
.., Uno Stato membro può astenersi dell'istituire una procedura semplificata dì 
registrazione dei medicinali omeopatici veterinari di cui all'articolo 17, paragrafi l e 
2. Esso ne informa la Commissione. In tal caso lo Stato membro deve consentire 
l'impiego sul proprio territorio dei medicinali registrati da altri Stati membri a nonna 
dell'articolo 17, paragrafi l e 2, e dell'articolo 18. 
Articolo 17 
l. Sono soggetti ad una specifica procedura semplificata di registrazione soltanto 
medicinali omeopatici veterinari che soddisfano a tutte le condizioni seguenti: 
essere previsti per la somministrazione ad animali di compagnia o a specie 
esotiche animali non destinate alla produzione di alimenti; 
via di somministrazione descritta dalla Farmacopea europe~ o, in assenza di tale 
descrizione, dalle farmacopee attualmente utilizzate ufficialmente dagli Stati 
membri; 
assenza di indicazioni terapeutiche particol.ari sull'etichetta o tra le informazioni 
di qualunque tipo relative al medicin~le veterinario; 
grado di diluizione tale da garantire l' ìnnocuità del medicinale; in particolare il 
medicinale non può contenere più di una parte per l O 000 di tintura madre né 
più di 1/100 della più piccola dose eventualmente utilizzata nell'allopatia per i 
principi attivi la cui presenza in un medicinale atlopatico comporta l'obbligo di 
presentare una ricetta medica. 
Gli Stati membri stabiliscono, all'atto della registrazione, la classificazione in 
materia di rilascio del medicinale. 
2. Alla procedura specifica semplifi~ata di registrazione dei medicinali omeopatiCI 
veterinari di cui al paragrafo l si applicano per analogia i criteri e le nonne 
procedurali previsti dal capo 3, eccezion fatta per la prova dell'effetto terapeutico. 
21 92/74/CEE 
art.6 
(adattato) 
92174/CEE 
art. 7, paragrafo l 
(adattato) 
92174/CEE 
art. 7, paragrafo 3 
(adattato) 
3. Per i medicinali veterinari omeopatici registrati in conformità del paragrafo l del 
presente .articolo o, eventualmente ammessi in base all'articolo 16, paragrafo 2, non 
è richiesta la prova dell'effetto terapeutico. · 
Articolo 18 92174/CEE 
art. 4, secondo comma 
(adattato) 
La domanda di registrazione specifica semplificata può riguardare una serie di 92174/CEE 
medicinali ottenuti dagli stessi materiali di partenza omeopatici. A tale domanda sono art. 8 
acclusi i seguenti documenti, che hanno in particolare lo scopo di dimostrare la qualità (adattato) 
fannaceutica e l'omogeneità delle partite di fabbricazione di tali medicinali: 
denominazione scientifica o altra denominazione figurante in una farmacopea dei 
materiali di partenza omeopatici, con menzione delle diverse vie di 
somministrazione, forme farmaceutiche e gradi di diluizione da registrare; 
fascicolo che descriva le modalità d'ottenimento e controllo dei materiali di partenza 
omeopatici e ne dimostri il carattere omeopatico mediante un'adeguata bibliografia; 
nel caso di medicinali veterinari omeopatici contenenti sostanze biologiche, una 
descrizione delle misure prese per garantire l'assenza di qualsiasi agente patogeno; 
fascicolo di fabbricazione e di controllo per ogni forma farmaceutica e descrizione 
dei metodi di diluizione e dinami~ione seguiti; 
autorizzazione a fabbricare i medicinali in oggetto; 
copia delle registrazioni o delle autorizzazioni eventualmente ottenute per gli stessi 
medicinali in altri Stati membri; 
uno o più campioni o modelli della confezione dei medicinali da registrare; 
dati concernenti la stabilità del medicinale. 
22 
Articolo 19 
l. I medicinali veterinari omeopatici non rientranti nell'ambito dell'articolo 17, 
paragrafo l, sono autorizzati a nonna dell'articolo 12, dell'articolo 13, paragrafo l e 
degli articoli 14 e 15 ed a nonna del capo 3. 
2. Uno Stato membro può introdurre o mantenere nel proprio territorio nonne 
particolari per le, prove farmacologiche, tossicologiche e cliniche dei medicinali 
veterinari omeopatici non contemplati all'articolo 17, paragrafo l, previsti per la 
somministrazione agli animali di compagnia e alle specie esotiche animali non 
destinate alla produzione di alimenti, conformemente ai principi e alle caratteristiche 
della medicina omeopatica praticata in tale Stato membro. 
In questo caso lo Stato membro notifica alla Commissione le norme speciali vigenti. 
Articolo 20 
Il presente capo non si applica ai medicinali veterinari ad azione immunologica. 
23 92174/CEE 
art.9 
(adattato) 
92174/CEE 
art. 2, paragrafo 3 
(adattato) 
Capo3 
Procedure relative all'autorizzazione 
all'immissione in commercio 
Articolo 21 
l. Gli Stati membri adottano i provvedimenti necessari affinché il procedimento per 
l'autorizzazione all'immissione in commercio di un medicinale veterinario si 
concluda entro duecentodieci giorni dalla presentazione di una domanda valida. 
2. Qualora uno Stato membro rilevi che una domanda di autorizzazione è già 
effettivamente all'esame in un altro Stato membro per quanto riguarda il medicinale 
veterinario, lo Stato membro interessato può decidere di sospendere l'esame 
approfondito della domanda in attesa della relazione di valutazione elaborata 
dall'altro Stato membro in conformità dell'articolo 25, paragrafo 4. 
Lo Stato membro interessato informa l'altro Stato membro e il richiedente della 
decisione di SOSP.endere l'esame approfondito della domanda. Non appena ha 
concluso l'esame della domanda ed ha preso una decisione, l'altro Stato membro 
trasmette una copia della relazione di valutazione allo Stato membro interessato. 
Articolo 22 
Quando uno Stato membro è informato a norma dell'articolo 12, paragrafo 3, lettera m), 
che un altro Stato membro ha autorizzato un medicinale veterinario oggetto di domanda 
di autorizzazione nello Stato membro interessato, chiede immediatamente all'autorità 
dello Stato membro che ha rilasci~to l'autorizzazione di trasmettergli la relazione di 
valutazione di cui all'articolo 25, paragrafo 4. 
Entro novanta giorni dalla ricezione della relazione di valutazione lo Stato membro 
interessato riconosce la decisione del primo Stato membro e il riassunto delle 
caratteristiche del prodotto da esso approvato oppure, se ritiene che l'autorizzazione del 
medicinale veterinario possa presentare un rischio per la salute umana o degli animali o 
per l'ambiente, applica le procedure di cui all'articolo 19 e agli articoli da 33 a 38. 
24 81/851/CEE 
art.8 
(modifica risultante dalla 
93/40/CEE art. l, punto 
6) 
(adattato) 
81/851/CEE 
art. 8 bis 
(modifica risultante dalla 
93/40/CEE art. l, punto 
7) 
(adattato) 
Articolo 23 
Per istruire la domanda presentata a nonna degli artico l i 12 e 13, paragrafo l , l'autorità 
competente di uno Stato membro procede come segue: 
l) verifica la conformità del fascicolo presentato con l'articolo 12 e l'articolo 13, 
paragrafo l, ed esamina, in base alle relazioni elaborate dagli esperti conformemente 
all'articolo l 5, paragrafi 2 e 3, se sussistano le condizioni per il rilascio 
dell'autorizzazione all'immissione in commercio; 
2). può sottoporre il medicinale veterinario, le sue materie prime ed eventualmente i 
prodotti intermedi od· altri componenti al contro.llo di un laboratorio statale o di un 
laboratorio all'uopo designato e si ac-certa che :i metodi di controllo impiegati dal 
fabbricante e descritti nel fascicolo conformemente all'articolo 12, paragrafo 3, 
lettera i), siano soddisfacenti; 
3) può eventualmente esigere che il richiedente completi il fascicolo per quanto 
riguarda gli elementi di cui all'articolo 12 e all'articolo 13, paragrafo l. Quando 
l'autorità competente si avvale di questa facoltà, i termini di cui all'articolo 21 sono 
sospesi finché non siano stati fomiti i dati complementari richiesti. Parimenti, detti. 
termini sono sospesi per il tempo eventualmente concesso al richiedente per 
spiegarsi verbàlmente o per iscritto; 
4) può esigere che il richiedente presenti sostanze in quantitat1vr necessari per 
controllare il metodo analitico di rilevazione proposto dal richiedente a norma 
dell'articolo 12, paragrafo 3, lettera h), e per applicarlo nelle prove ordinarie intese a 
rilevare la presenzà di residui dei medicinali veterinari in questionè. 
25 81/851/CEE 
art. 9, punto l 
(adattato) 
81/851/CEE 
art. 9, punto 2 
(modifica risultante dalla 
90/676/CEE art. l, punto 
9) 
(adattato) 
81/851/CEE 
art. 9, punto 3 
(adattato) 
81/85 l/CEE 
art. 9, punto 4 
(modifica risultante dalla 
90/676/CEE art. l, punto 
IO) 
(adattato) 
Articolo 24 
Gli Stati membri adottano tutte le opportune disposizioni ai seguenti fini: 81/851/CEE 
art. IO 
a) che le autorità competenti si accertino che i fabbricanti e gli importatori di (adattato) 
medicinali veterinari provenienti da paesi terzi siano in grado di realizzare la 
fabbricazione nell'osservanza delle indicazioni fomite a nonna dell'articolo 12, 
paragrafo 3, lettera d), o di effettuare i controlli secondo i metodi descritti nel 
fascicolo, conformemente all'articolo 12, paragrafo 3, lettera i); 
b) che le autorità competenti possano autorizzare i fabbricanti e gli importatori di 
medicinali veterinari provenienti da paesi terzi, in casi comprovati, a far eseguire da 
terzi talune fasi della fabbricazione e alcuni dei controlli di cui alla lettera a); in tal 
caso le verifiche delle autorità competenti si effettuano anche in tali stabilimenti. 
Articolo 25 
l. Le autorità competenti di uno Stato membro che rilasciano l'autorizzazione 
all'immissione in commercio informano il titolare circfi il riassunto delle 
caratteristiche del prodotto da esse approvato. 
2. Le autorità competenti prendono tutti i provvedimenti necessari affinché le 
informazioni contenute nel riassunto siano conformi a quelle accettate al momento 
del rilascio dell'autorizzazione all'immissione in commercio o successivamente. 
3. Le autorità competenti trasmettono all'Agenzia copia dell'autorizzazione insieme al 
riassunto delle caratteristiche del prodotto. 
4. Le autorità competenti redigono una relazione di valutazione e formulano 
osservazioni sul fascicolo per quanto riguarda i risultati delle prove analitiche, 
fannaco-tossicologiche e cliniche del medicinale veterinario. La relazione di 
valutazione è aggiornata ogniqualvolta pervengano nuove informazioni rilevanti ai 
fini della valutazione. della qualità, sicurezza ed efficacia del medicinale veterinario. 
26 81/851/CEE 
art. 5 ter 
(modifica risultante dalla 
93/40/CEE art. l, punto 
5) 
(adattato) 
Articolo 26 
l. L'autorizzazione d'immissione in commercio può essere accompagnata dall'obbligo, 81/851/CEE 
per il titolare, di riportare sul recipiente o sulla confezione esterna e sul foglietto art. 12 
illustratìvo, ove _quest'ultimo sia prescritto, altre informazioni fondamentali per (adattato) 
garantire la sicurezza e la protezione della salute, comprese le precauzioni particolari 
di impiego ed altre avvertenze risultanti dalle prove cliniche e farmacologiche di cui 
all'articolo 12, paragrafo 3, lettera j) e all'articolo 13, paragrafo l, o che, dopo 
Jfimmissione in commercio, risultino dall'esperienza fatta durante l'impiego del 
medicinale veterinario. 
2. L'autorizzazione può essere anche accompagnata dall'obbligo di introdurre nel 
medicinale veterinario una sostanza di marcatura. 
3. In circostanze eccezionali e sentito il richiedente, l'autorizzazione può essere 
soggetta a taluni obblighi specifici, compresa una revisione annuale, aventi i 
seguenti scopi: 
procedere a studi complementari dopo il rilascio dell'autorizzazione; 
notiftcare gli ~ffetti collaterali negativi del medicinale veterinario. 
Tali decisioni eccezionali vengono prese solo per motivi obiettivi e verificabili. 
-Articolo 27 
l. Dopo il rilascio dell'autorizzazione d'immissione in commercio, il titolare tiene 
conto dei _progressi scientifici e tecnici nei metodi di fabbricazione e di controllo di 
cui all'articolo 12, paragrafo 3, lettere d) e i), ed introduce le modificazioni 
necessarie affinché il medicinale sia fabbricato e controllato in base a metodi 
scientifici generalmente accettati. 
Tali modificazioni devono es~ere approvate dalle autorità competenti dello Stato 
membro interessato. 
2. A richiesta dell'autorità competente, il titolare dell'autorizzazione all'immissione in 
commercio procede anche al riesame dei metodi analitici di rilevazione di cui 
all'articolo 12, paragrafo 3, lettera h),' e propone le modificazioni eventualmente 
necessarie per tener conto del progresso scientifico e tecnico. 
3. Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio informa immediatamente 
l'autorità competente di quaJsiasi nuova informazione che possa comportare 
modificazioni deHe infonnazioni e dei documenti di cui all'articolo 12 e all'articolo 
13, paragrafo l, ovvero del riassunto approvato delle caratteristiche del prodotto .. In 
particolare, egli informa immediatamente l'autorità competente di divieti o 
restrizioni imposte dall'autorità competente di uno qualsiasi dei paesi nei quali il 
medicinale veterinario è immesso in commercio e di qualsiasi effetto collaterale 
negativo grave ed inatteso che si verifichi negli animali o nell'uomo. 
27 81/851/CEE 
art. 15, paragrafo 2 
(modifica risultante dalla 
93/40/CEE art. l, punto 
9) 
811851/CEE 
art. 14, paragrafo l , 
primo comma 
(modifica risultante dalla 
93/40/CEE art. l, punto 
8) 
(adattato) 
81/851/CEE 
art. 14, paragrafo l, 
secondo comma, e 
paragrafo 2 
(modifica risultante dalla 
90/676/CEE art. l, punto 
11) 
(adattato) 
4. Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio ha l'obbligo di registrare 
tutti gli effetti collaterali negativi che si verific.hino nell'uomo o negli animali. Le 
registrazioni sono conservate per almeno cinque anni e poste a disposizione delle 
competenti autorità che ne facciano richiesta. 
5. Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio informa immediatamente 
le competenti autorità, onde ottenerne l'autorizzazione in merito a qualsiasi 
modificazione che intenda apportare alle informazioni ed ai documenti di cui 
all'articolo 12 e all'articolo 13, paragrafo l. 
Articolo 28 
L'autorizzazione ha una durata di validità di cinque anni ed è rinnovabile per periodi 
quinquennali su domanda del titolare presentata almeno tre mesi prima della scadenza e 
previo esame di un fascicolo che aggiorna le informazioni còmunicate in precedenza. 
Articolo 29 
L'autorizzazione fa salva la responsabilità di diritto comune del fabbricante e, se del caso, 
del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio. 
Articolo 30 
L'autorizzazione d'immissione in commercio è rifiutata quando, previa verifica dei 
documenti e delle informazioni di cui all'articolo 12 e all'articolo 13, paragrafo l, 
risulti una delle circostanze seguenti: 
a) il medicinale veterinario è nocivo alle condizioni di impiego indicate nella 
domanda di autorizzazione, 
b) l'effetto terapeutico del medicinale veterinario sulla specie animale oggetto del 
trattamento è assente o è insufficie.ntemente documentato dal richiedente, 
c) il medicinale veterinario non corrisponde. alla composizione qualitativa e 
quantitativa dichiarata; 
d) il tempo di attesa indicato dal richiedente è insufficiente affinché i prodotti 
alimentari provenienti dall'animale trattato non contengano residui . 
potenzialmente pericolosi per la salute del consumatore ovvero è 
insufficientemente documentato; 
e) il medicinale veterinario è presentato per un impiego vietato da altre norme 
èomunitarie; 
f) il medicinale. veterinario presenta un rischio· per la sanità pubblica, per 
consumatori o per la salute degli animali. 
L'autorizzazione è altresì rifiutata se la documentazione presentata alle autorità 
competenti non è conforme ali' articolo 12, ali' articolo 13, paragrafo 1, e 
all'articolo 15. 
28 81/851/CEE 
art. 14, paragrafi 3 e 4 
(modifica risultante dalla 
90/676/CEE art. l, punto 
11) 
(adattato) 
81/851/CEE 
art. 15, paragrafo l 
(modifica risultante dalla 
93/40/CEE art. l, punto 
9) 
811851/CEE 
art. 13 
(adattato) 
81/851/CEE 
art. Il 
(adattato) 
Capo4 
Mutuo riconoscimento delle autorizzaziÒni 
Articolo 31 
l. Allo scopo di agevolare l'adozione di decisioni comuni da parte· degli Stati membri 
riguardo all'autorizzazione ·di medicinali veterinari sulla base di criteri scientifici di 
qualità, sicurezza ed efficacia e allo scopo di realizzare in tal modo la libera 
circolazione dei medicinali veterinari nella Comunità, è istituito un comitato per i 
medicinali veter.inari (in prosieguo: «il comitato)). Detto comitato fa parte 
dell'Agenzia. 
2. Oltre agli altri compiti conferitigli dal diritto comunitario, il comitato esamina tutte 
le questioni riguardanti il rilascio, la modifica, la sospensione o la revoca 
dell'autorizzazione all'immissione in commercio di un medicinale veterinario, ad 
esso sottoposte conformemente alla presente direttiva. Esso può egualmente 
esaminare ogni questione relativa alle prove su medicinali veterinari. · 
3. Il comitato stabilisce il proprio regolamento interno. 
Articolo 32 
l. Prima di presentare una domanda di riconoscimento di un'autorizzazione 
all'immissione in commercio, il titolare informa lo Stato membro che ha rilasciato 
l'autorizzazione su cui si basa la domanda (in prosieguo: "lo Stato membro di 
riferimento") che sarà presentata una domanda a norma della presente direttiva, 
comunicando inoltre le eventuali aggiunte al fascicolo originale; detto Stato membro 
può chiedere al richiedente di fornirgli tutte le informazioni e i documenti che gli 
consentano di verificare che i fascièoli presentati sono identici. 
Inoltre, il titolare dell'autorizzazione chiede allo Stato membro di riferimento di. 
preparare una re!azione di valutazione in merito al medicinale di cui trattasi o, 
eventualmente, di aggiornare la· relazione di valutazione che già esistesse. Detto 
Stato membro elabora la relazione di valutazione ovvero la aggiorna entro novanta 
giorni dalla ricèzione della domanda. 
All'atto della presentazione della domanda conformemente al paragrafo 2, lo Stato. 
membro di riferimento trasmette la relazione di valutazione allo Stato membro o agli 
Stati membri interessati alla domanda. 
29 81/851/CEE 
art. 16, paragrafo l 
(modifica risultante dalla ~ 
93/40/CEE art. l, punto 
lO) 
(adattato) 
81/851/CEE 
art. 16, paragrafo 2 
(modifica risultante dalla 
93/40/CEE art. l, punto 
10) 
+ 
81/852/CEE 
art.2 
(adattato) 
81/851/CEE 
art. 16, paragrafo 3 
(modifica risultante dalla 
93/40/CEE art. l, punto 
lO) 
81/851/CEE 
art. 17, paragrafo 3 
(modifica risultante dalla 
93/40/CEE art. l, punto 
10) 
(adattato) 
2. Affinché un'autorizzazione d'immissicme in commercio· rilasciata da uno Stato 
membro sia riconosciuta da uno o più Stati membri in base alla procedura prevista 
dal · presente capo, il titolare dell'autorizzazione presenta domanda alle autorità 
competenti degli Stati membri interessati, allegandovi le informazioni e i documenti 
di cui all'articolo 12, all'articolo 13, paragrafo l, e agli articoli 14 e 25. Egli dichiara 
che tale fascicolo è identico a quello accettato dallo Stato membro di riferimento, 
ovvero indica qualsiasi eventuale aggiunta o modifi~azione. In quest'ultima ipotesi, 
egli attesta che il riassunto delle caratteristiche del prodotto proposto a norma 
dell'articolo 14 è identico a quello accettato dallo Stato membto di riferimento in 
conformità dell'articolo 25. Inoltre, egli attesta che tutti i fascicoli presentati 
nell'ambito di detta procedura sono identici. 
3. Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio comunica all'Agenzia la 
domanda, gli segnala gli Stati membri interessati e le date di presentazione della 
domanda, inviando al~sl copia dell'autorizzazione rilasciata dallo Stato membro di 
riferimento. Egli invia inoltre all'Agenzia copia di ogni eventuale altra 
autorizzazione all'immissione in ~ommercio rilasciata da altri Stati membri per il 
medesimo medicinale veterinario e specifica se una domanda di autorizzazione è 
attualmente all'esame di uno Stato membro. 
4. Salvo nel caso eccezionale previsto all'articolo 33, paragrafo l, ciascuno Stato 
membro riconosce l'autorizzazione d'immissione in commercio rilasciata dallo Stato 
membro di riferimento entro novanta giorni dalla ricezione della domanda e della 
relazione di valutazione. Esso ne informa lo Stato membro di riferimento, gli altri 
Stati membri interessati alla domanda; l'Agenzia ed il titolare dell'autorizzazione 
all'immissione in commercio. 
Articolo 33 
l. Quando uno Stato membro ritenga che vi siano fondati motivi di presumere che 
l'autorizzazione all'immissione in commercio del medicinale veterinario interessato 
presenti un rischio per la salute umana o degli animali o per l'ambiente, esso ne 
informa immediatamente il richiedente, lo Stato membro di riferimento, gli altri 
Stati membri interessati alla domanda e l'Agenzia. Lo Stato membro fornisce una 
motivazione approfondita della propria posizione ed indica i provvedimenti idonei a 
correggere le insufficienze della domanda. 
2. Tutti gli Stati membri interessati si adoperano per giungere ad un accordo sulle 
misure da ·prendere in merito alla domanda. Essi consentono al richiedente di 
presentare verbalmente o per iscritto il suo punto di vista. Tuttavia, se entro il 
termine di cui all'articolo 32, paragrafo 4, non hanno raggiunto un accordo, gli Stati 
membri ne informano senza indugio l'Agenzia allo scopo di adire il comitato per 
l'applicazione della procedura di cui all'articolo 36. 
3. Entro il termine di cui all'articolo 32, paragrafo 4, gli Stati membri interessati 
trasmettono al comitato una relazione particolareggiata delle questioni sulle quali 
non hanno raggiunto un accordo, specificando i motivi del disaccordo. Copia di 
queste informazioni e inviata al richiedente. 
4. Non appena è stato infonnato del rinvio delia questione al comitato, il ri~hiedente 
trasmette immediatamente allo stesso copia delle informazioni e dei documenti di 
cui all'articolo 32, paragrafo 2. 
30 81/851/CEE 
art. 17, paragrafi l e 2 
(modifica risultante dalla 
93/40/CEE art. l , punto 
lO) 
(adattato) 
81/851/CEE 
art. 17, paragrafo 4 
(modifica risultante dalla 
93/40/CEE art. 1, punto . 
10) 
(adattato) 
81/851/CEE 
art. 18 
(modifica risultante dalla 
93/40/CEE art. l, punto 
IO) 
(adattato) 
Anicolo 34 
Quando uno stesso medicinale veterìnario è stato oggetto di varie domande di 
autorizzazione all'immissione in commercio, presentate a nonna dell'articolo 12, 
dell'anicolo 13, paragrafo l, e dell'articolo 14, e quando uno o più Stati membri·hanno 
emesso decisioni divergenti in merito all'autorizzazione di detto medicinale, alla 
sospensione o alla revoca della medesima, uno Stato membro o la Commissione .o il 
titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio possono adire il comitato ai fini 
dell'applicazione della procedura di cui all'articolo 36. 
Lo Stato membro interessato, il titolare dell'autorizzazione o la Commissione 
specificano chiaramente la questione sottoposta al parere del comitato e, se del caso, ne 
informano il titolare. · 
Gli Stati membri e il titolare dell'autorizzazione trasmettono al comitato tutte le 
informazioni disponibili riguardanti la questione. 
Anicolo 35 
In casi particolari aventi interesse comunitario, gli Stati membri o la Commissione 
oppure il richiedente o il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio 
possono adire il comitato ai fini dell'applicazione della procedura di cui all'articolo 36 
prima che sia stata. presa una decisione sulla domanda, la sospensione o la revoca di 
un'autorizzazione, oppure su qualsiasi altra modifica delle condizioni di autorizzazione 
rivelatasi necessaria in particolare per tener conto delle informazioni raccolte 
conformemente al titolo VII. 
Lo Stato membro interessato o la Commissione specificano . chiaramente la questione 
sottoposta al parere del comitato e ne informano il titolare dell'autorizzazione. 
Gli Stati membri e il titolare trasmettono al comitato tutte le informazioni disponibili 
riguardanti la questione. 
31 81/851/CEE 
art. 19 
(modifica risultante dalla 
93/40/CEE art. 1, punto 
10) 
(adattato) 
81/851/CEE 
art.20 
(modifica risultante dalla 
93/40/CEE art. l, punto 
IO) 
(adattato) 
Articolo 36 
l. Quando è fatto riferimento alla procedura di cui al presente articolo, il comitato 
esamina la questione ed emette un parere motivato entro novanta giorni dalla data in 
cui gli è stata sottoposta. 
Tuttavia, nei casi sottoposti al comitato a norma degli articoli 34 e 35, il termine può 
essere prorogato di altri novanta giorni. 
In caso di urgenza e su proposta del presidente il comitato può impartire un termine 
più breve. 
2. Per esaminare la questione, il comitato può designare uno dei propri membri come 
relatore. Esso può inoltre nominare singoli esperti per una consulenza su questioni 
specifiche. Nella nomina, il comitato definisce i compiti degli esperti e specifica il 
termine per l'espletamento di tali compiti. 
3. Nei casi di cui agli articoli 33 e 34 il comitato, prima di emettere un parere, dà 
facoltà al titolare dèll'autorizzazione atl'immissione in commercio di presentare 
esplicazioni scritte o orali. 
Nel caso di cui all'articolo 35, il titolare dell'autorizzazione può essere invitato a 
presentare esplicazioni orali o scritte. 
Qualora lo ritenga necessario, il comitato può invitare altre persone a fornirgli 
informazioni riguardanti la questione all'esame. 
Il comitato può sospendere il decorso del termine di cui al paragrafo l per consentire 
al titolare dell'autorizzazione di preparare le sue esplicazioni. 
32 81/851/CEE 
art.21 
(modifica risultante dalla 
93/40/CEE art. l, punto 
IO) 
(adattato) 
4. L'Agenzia informa immediatamente il titolare dell'autorizzazione all'immissione in 
commercio. Entro quindici giorni dalla ricezione del parere iJ titolare 
dell'autorizzazione può comunicare per iscritto all'Agenzia che intende presentare 
ricorso. In tal caso egli trasmette all'Agenzia una motivazione particolareggiata del 
suo ricorso entro sessanta giorni dalla ricezione del parere. Entro sessanta giorni 
dalla ricezione dei motivi del ricorso, il comitato decide se rivedere il proprio parere 
e le conclusi~ni sul ricorso devono essere allegate alla relazione di valutazione di c~ i 
al paragrafo 5. 
Se dal parere del comitato risulta una delle seguenti circostanze: 
la domanda non è conforme ai criteri di autorizzazione, 
il riassunto delle caratteristiche del prodotto proposto dal richiedente a norma 
dell'articolo 14 deve essere modificato, 
l'autorizzazione deve essere subordinata a determinate condizioni, con 
riferimento alle condizioni considerate fondamentali per l'uso sicuro ed efficace 
del medicinale veterinario, inclusa la farmacovigilanza, 
un'autorizzazione all'immissione in commercio deve essere sospesa, modificata 
o revocata. 
5. Entro trenta giorni dalla sua emissione, l'Agenzia trasmette il parere definitivo del 
comitato agli Stati membri, alla Commissione e al titolare dell'autorizzazione 
unitamente ad una relazione contenente la valutazione del medicinale veterinario e 
la motivazione delle conclusioni raggiunte. 
In caso di parere favorevole al rilascio o alla conferma di un'autorizzazione del 
medicinale veterinario, al parere vanno allegati i seguenti documenti: 
a) il progetto di riassunto delle caratteristiche del prodotto, di cui all'articolo 14; 
ove necessario esso comprende le eventuali differenze tra le condizioni 
veterinarie esistenti negli Stati membri; 
b) eventuali condizioni cui è soggetta l'autorizzazione a norma del paragrafo 4. 
33 81/851/CEE 
art.21 
(modifica risultante dalla 
93/40/CEE art. l, punto 
IO) 
(adattato) 
Articolo 37 
.Entro trenta giorni dalla ricezione del parere, la Commissione elabora un progetto di 
decisione riguardante la domanda, tenendo conto della normativa comunitaria. 
Qualora il progetto di decisione preveda il rilascio. dell'autorizzazione all'immissione in 
commercio, vanno allegati i documenti di cui all'articolo 36. paragrafo 5, secondo· 
comma, lettere a) e b). 
Qualora eccezionalmente il progetto di decisione si discosti dal parere dell'Agenzia, la 
Commissione allega inoltre le precise motivazioni delle divergenze. 
Il progetto di decisione è trasmesso agli Stati membri e al richiedente. 
Articolo 38 
l. La decisione definitiva sulla domanda è adottata secondo la procedura di cui 
all'articolo 91. 
2. Il regolamento interno del comitato permanente IStitUito dall'articolo 88 viene 
modificato per tener conto delle competenze conferite dal presente capo. 
Le modificazioni prevedono quanto segue: 
tranne nei casi di cui all'articolo 37, terzo comma, il parere del comitato 
pennanente è formulato per iscritto; 
agli Stati membri è concesso un periodo di almeno ventotto giorni per 
trasmettere alla Commissi~ne osservazioni scritte sul progetto di decisione; 
gli Stati membri possono richiedere per iscritto che il progetto di decisione sia 
discusso dal comitato permanente, fornendo una motivazione particolareggiata. 
·Qualora la Commissione ritenga che le osservazioni scritte di uno Stato membro 
sollevino considerevoli nuovi problemi di natura scientifica o tecnica, che nel parere 
formulato dall'Agenzia non sono stati affrontati, il presidente sospende la procedura 
e rinvia la domanda all'Agenzia affinché sia riesaminata. 
La Commissione adotta le disposizioni necessarie per l'applicazione del presente 
paragrafo secondo la procedura di cui all'articolo 90. 
3. La decisione di cui al paragrafo l è inviata agli Stati membri interessati e 
comunicata al titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio. Gli Stati 
membri rilasciano o revocano l'autorizzazione, ovvero ne modificano le condizioni 
secondo quanto previsto dalla decisione. entro trenta giorni dalla notificazione. Essi 
ne informano la Commissione e l'Agenzia: 
34 81/851/CEE 
art. 22, paragrafo l 
(modifica risultante dalla 
.93/40/CEE art. l, punto 
IO) 
81/851/CEE 
art. 22, paragrafi 2, 3 e 4 
(modifica risultante dalla 
93/40/CEE art. l, punto 
IO) 
(adattato) 
Articolo 39 
l. Le domande di modificazione dell'autorizzazione all'immissione in commercio 
rilasciata secondo le disposizioni del presente capo, presentate dal titolare della 
medesima, sono sottoposte a tutti gli Stati membri che hanno precedentemente 
autorizzato il medicinale veterinario in oggetto. 
La Commissione, sentita l'Agenzia, prende gli opportuni provvedimenti per 
esaminare le modificazioni delle condizioni dell'autorizzazione all'immissione in 
commercio. 
Tali provvedimenti devono prevedere un sistema di notificazione o procedure 
ammm1strative per. le modificazioni d'importanza minore nonché definire con 
precisione la nozione di «modificazione d'importanza minore». 
La Commissione adotta i provvedimenti sotto fonna di regolamento di esecuzione 
secondo la procedura di cui all'articolo 89. 
2. Le procedure di cui agli articoli 36, 37 e 38 si applicano, in quanto compatibili, alle 
modificazioni delle autorizzazioni all'immissione in commercio. 
Articolo 40 
l. Se uno Stato membro ritiene necessario, per la tutela della salute umana o ·degli 
animali o dell'ambiente, modificare le condizioni di un'autorizzazione all'immissione 
in commercio rilasciata secondo le disposizioni del presente capo, oppure 
sospendere o revocare l'autorizzazione, esso ne infonna immediatamente l'Agenzia, 
ai fini dell'applicazione delle procedure di cui agli articoli 36, 3? e 38. 
2. Salvo il disposto dell'articolo 35, in casi eccezionali, quando è indispensabile un 
provvedimento urgente a tutela della salute umana o degli animali o dell'ambiente, e 
fino a quando non sia stata presa una decisior:te definitiva, uno Stato membl'o può 
sospendere l'immissione in commercio e l'uso del medicinale veterinario interessato 
nel suo territorio. Esso infonna la Commissione e gli altri Stati membri, non oltre il 
gi'?mo feriale successivo, dei motivi che lo hanno indotto a prendere tale decisione. 
35 81/851/CEE 
art. 23 
(modifica risultante dalla· 
93/40/CEE art. l, punto 
10) 
(adattato) 
811851/CEE 
art~ 23 bis 
(modifica risultante dalla 
93/40/CEE art. l, punto 
IO) 
(adattato) 
Articolo 41 
Gli articoli 38 e 39 si applicano, in quanto compatibili, ai medicinali veterinari 
autorizzati dagli Stati membri a seguito del parere del comitato emesso anteriormente al 
I o gennaio 1995 in conformità dell'articolo 4 della direttiva 87/22/CEE. · 
Articolo 42 
l. L'Agenzia pubblica una relazione annuale sull'applicazione delle procedure stabilite 
nel presente capo e trasmette tale relazione, a titolo informativo, al Parlamento 
europeo e al Consiglio. 
2. Entro il 1 o gennaio 2001 la Commissione pubblica una relazione approfondita 
sull'applicazione delle procedure stabilite nel presente capo e propone le eventuali 
modificazioni necessarie per migliorare tali procedure. 
Il Consiglio delibera, in conformità del trattato, su proposta della Commissione entro un 
anno dalla presentazione della medesima. 
Articolo 43 . 
Le disposizioni degli articoli da 31 a 38 non si applicano ai medicinali veterinari 
omeopatici di cui all'articolo 19, paragrafo 2. 
36 81/851/CEE 
art. 23 ter 
(modifica risultante dalla 
93/40/CEE art. l, punto 
lO) 
811851/CEE 
art. 23 quater 
(modifica risultante dalla 
93/40/CEE art. l, punto 
IO) 
81/851/CEE 
art. 22, paragrafo 5 
(modifica risultante dalla 
93/40/CEE art. l, punto 
IO) 
(adattato) 
TITOLO IV 
FABBRICAZIONE ED IMPORT AZIONE 
Articolo 44 
l. Gli Stati-membri prendono tutte le misure opportune per garantire che la 
fabbricazione dei medicinali veterinari sul loro territorio sia subordinata al possesso 
di un'autorizzazione. L 'autorizzazione alla fabbricazione è prescritta anche nel caso 
in cui i medicinali veterinari fabbricati siano destinati all'esportazione. 
2. L'autorizzazione di cui al paragrafo l è richiesta sia per la fabbricazione totale o 
parziale sia per le operazioni di divisione, di confezionamento o di presentazione. 
Tale autorizzazione non è richiesta per le preparazioni, le divisioni, i cambiamenti di 
confezione o di presentazione, eseguite soltanto per la fornitura al dettaglio, da 
farmacisti in farmacia, o da altre persone legalmente autorizzate negli Stati membri 
ad eseguire dette operazioni. 
3. L'autorizzazione di cui al paragrafo l è richiesta anche per le importazioni in 
provenienza da paesi terzi in uno Stato membro; pertanto il presente titolo e 
l'articolo 83 si applicano a tali importazioni nella stessa misura in cui si applicano 
alla fabbricazione. 
Gli Stati membri prendono tutte le opportune misure per garantire che i medicinali 
veterinari immessi nel loro territorio in provenienza da un paese terzo e destinati ad 
un altro Stato membro siano muniti di una copia dell'autorizzazione di cui al 
paragrafo l . 
Articolo 45 81/851/CEE 
art. 24, paragrafo 1 
(modifica risultante dalla 
90/676/CEE art. 1, punto 
14) 
(adattato) 
81/851/CEE 
art. 24, paragrafi 2 e 3, 
primo comma 
(adattato) 
81/851/CEE. 
art. 24, paragrafo 3, 
secondo comma 
(modifica risultante dalla 
90/676/CEE, art. l, 
punto 15) 
Per ottenere l'autorizzazione di fabbricazione, il richiedente deve conformarsi almeno 81/851/CEE 
alle seguenti condizioni: art. 25 
(adattato) 
a) specificare i medicinali veterinari e le forme farmaceutiche che intende fabbricare o 
importare, nonché il luogo della fabbricazione o dei controlli; 
b) disporre, per la fabbricazione o l'importazione delle stesse, di locali, attrezzatura 
tecnica e possibilità di controllo adeguati e sufficienti, secondo i requisiti legali 
previsti dallo Stato membro interessato, sia per la fabbricazione e il controllo, sia per 
la conservazione dei medicinali e ciò nell'osservanza dell'articolo 24; 
c) _disporre di almeno una persona qualificata _ai sensi dell'articolo 52. 
Il richiedente fornisce, nella domanda, le informazioni comprovanti l'osservanza delle 
condizioni suddette. 
37 
Articolo 46 
1. L'autorità competente dello Stato membro concede l'autorizzazione di fabbricazione 
soltanto dopo es~ersi accertata, mediante un'indagine condotta dai suoi agenti, che le 
informazioni fomite a norma dell'articolo 45 sono esatte. 
2. Per garantire l'osservanza delle condizioni di cui all'articolo 45, l'autorizzazione può 
essere accompagnata da taluni obblighi imposti all'atto della sua concessione o 
successivamente. 
3. L'autorizzazione si applica soltanto ai locali, ai medicinali veterinari e alle forme 
farmaceutiche' indicati nella domanda. 
Articolo 47 
Gli Stati membri adottano tutte le òpportune disposizioni affinché la durata del 
procedimento per il rilascio dell'autorizzazione di fabbricazione non superi i novanta 
giorni dalla data del ricevimento della do~anda da parte delle autorità competenti. 
Articolo 48 81/851/CEE 
art.26 
(adattato) 
81/851/CEE 
art. 28, paragrafo l 
(adattato) 
Qualora il titolare dell'autorizzazione di fabbricazione chieda di modificare una delle 81/851 /CEE 
condizioni di cui all'articolo 45, paragrafo l, lettere a) e b), la durata del procedimento art. 28, paragrafo 2 
concernente tale domanda non dovrà eccedere 30 giorni. In casi eccezionali, tale (adattato) 
termine può essere prorogato tino a 90 giorni. 
Articolo 49 
L'autorità competente dello Stato membro può esigere dal richiedente ulteriori dettagli 81/851/CEE 
riguardo alle informazioni fomite in applicazione dell'articolo 45 e in merito alla persona art. 28, paragrafo 3 
qualificata di cui all'articolo 52; allorché le autorità competenti si avvalgono di tale (adattato) 
facoltà, i termini previsti agli articoli 47 e 48 sono sospesi finché non siano stati fomiti i 
dati complementari richiesti. 
38 
Articolo 50 
Il titolare di un'autorizzazione di fabbricazione è tenuto almeno a quanto segue: 
a) disporre del personale in possesso dei requisiti legali dello Stato membro interessato, 
sia dal punto di vista della fabbricazione sia da quello dei controlli; 
b) vendere i medicinali veterinari autorizzati soltanto in conformità della legislazione 
degli Stati membri interessati; 
c) comunicare preventivamente alle autorità competenti qualsiasi modifica che ·egli 
desideri apportare ad una delle condizioni previste all'articolo 45; tuttavia, le autorità 
competenti sono informate senza indugio in caso di improvvisa sostituzione della 
persona qualificata di cui all'articolo 52; 
d) consentire in qualsiasi momento l'accesso ai suoi locali agli agenti designati dalle 
autorità competenti dello Stato membro interessato; 
e) mettere a disposizione della persona qualificata di cui all'articolo 52, tutti i mezzi 
necessari per permetterle di espletare le sue funzioni; 
f) conformarsi ai principi ed alle linee direttrici della buona prassi di fabbricazione dei 
medicinali veterinari fissati dal diritto comunitario; 
g) registrare in modo particolareggiato tutti i medicinali veterinari da esso fomiti, 
compresi i campioni, in conformità della legislazione del paese della loro 
destinazione. Per ogni transazione commerciale, che comporti o meno un pagamento, 
sono registrate almeno le seguenti informazioni: 
data, 
nome del medicinale veterinario, 
quantità fornita, 
nome ed indirizzo del destinatario, 
numero della partita. 
Queste registrazioni sono tenute a disposizione della competente autorità per almeno 
tre anni, a fini d'ispezione. 
Articolo 51 
I principi e le linee direttrici delle buone prassi di fabbricazione per i medicinali 
veterinari di cui all'articolo 50, lettera f), sono adottati sotto forma di direttiva, 
secondo la procedura di cui all'articolo 90. 
La Commissione pubblica linee direttrici particolareggiate, conformi a tali principi, e 
le rivede, se necessario, per tener conto del progresso scientifico e tecnico. 
39 81/851/CEE 
art. 27 punti da a) a e) 
(adattato) 
811851/CEE 
art. 27, punti f) e g) 
(modifica risultante dalla 
90/676/CEE art. l, punto 
17) 
811851/CEE 
art. 27 bis 
(modifica risultante dalla 
90/676/CEE art. l, punto 
18) 
(adattato) 
Articolo 52 
l. Gli Stati membri adottano tutte le opportune disposizioni affinché il titolare 
dell'autorizzazione di fabbricazione disponga in maniera pennanente e continuativa 
di almeno una persona qualificata confonne all'articolo 53, responsabile in 
particolare dell'esecuzione degli obblighi di cui all'articolo 55. 
2. Il titolare dell'autorizzazione che possiede personalmente i reqUISiti previsti 
dall'articolo 53 può assumere la responsabilità di cui al paragrafo l. 
Articolo 53 81/851/CEE 
art.29 
(adattato) 
l. Gli Stati membri provvedono affinché la persona qualificata di cui all'articolo 52 81/851/CEE 
possieda i requisiti minimi di qualificazione di cui ai paragrafi 2 e 3: art. 31 
(adattato) 
2. La persona qualificata deve essere essere in possesso di un diploma, certificato o 
altro titolo che attesti un ciclo di fonnazione universitaria o un ciclo di fonnazione 
riconosciuto equivalente dallo Stato membro interessato per un periodo minimo di 
quattro anni di _insegnamento teorico e ·pratico in una delle seguenti discipline 
scientifiche: fannacia, medicina, medicina veterinaria, chimica, chimica e tecnologia 
fannaceutica, biologia. 
Tuttavia la durata minima del ciclo di fonnazione universitaria può essere ridotta a 
3 anni e mezzo qualora il ciclo di fonnaziorie sia seguito da un periodo di 
fonnazione teorica e pratica della durata minima di un anno, che comprenda un 
tirocinio di almeno sei mesi in un .laboratorio aperto al pubblico e sia comprovato da 
un esame a livello universitario. 
Allorché in uno Stato membro esistono due cicli di fonnazione universitaria o 
riconosciuti equivalenti dal suddetto Stato, uno dei quali della durata di quattro anni 
e l'altro di tre, si considera che il diploma, certificato o altro titolo che attesta il ciclo 
di tre anni di fonn~ione universitaria o riconosciuta equivalente risponde al 
requisito di durata di cui al secondo comma, purché i diplomi, certificati o altri titoli . 
che comprovano i due cicli di fonnazione siano riconosciuti equivalenti da questo 
Stato. 
40 
Il ciclo di formazione prevede l'insegnamento teorico e pratico di almeno le seguenti 
materie di base: 
fisica sperimentale 
chimica generale ed inorganica 
chimica organica 
chimi ca analitica 
chimica farmaceutica, compresa l'analisi dei medicinali 
biochimica generale ed applicata (medica) 
fisiologia 
microbiologia 
fannacologia 
tecnologia farmaceutica 
tossicologia 
farmacognosia (studio della· composizione e degli effetti dei principi attivi di 
sostanze naturali di origine vegetale o animale). 
L'insegnamento in queste discipline deve essere impartito in modo equilibrato onde 
consentire all'interessato di esercitare le funzioni di cui all'articolo 55. 
Qualora taluni diplomi, certificati o altri titoli indicati al primo comma non 
rispettino. i ~riteri di cui al presente paragrafo, le .autorità competenti dello Stato 
membro controllano che l'interessato abbia, nelle varie materie, cognizioni atte alla 
fabbricazionè ed al controllo dei medicinali veterinari; 
3. La persona qualificata deve avere una pratica di almeno due anni nelle attività di 
analisi qualitativa dei medicinali, di analisi quantitativa delle sostanze attive ·, di 
prove e verifiche necessarie per garantire la qualità dei mèdicinali, in una o più 
aziende che abbiano ottenuto l'autorizzazione di fabbricazione. 
La durata dell'esperienza pratica può essere ridotta di un anno quando il ciclo di 
formazione universitaria dura almeno cinque anni e di un anno e mezzo quando tale 
ciclo di formazione dura almeno sei anni. 
41 8 1/851/CEE 
art.31 
(adattato) 
Articolo 54 
l. Coloro che al momento de li' applicazione dalla direttiva 81/851 /CEE esercitino in 81/851 /CEE 
uno Stato membro le attività della persona di cui all'articolo 52, senza rispondere al art. 32 
disposto dell'articolo 53, sono qualificati per continuare ad esercitare tali attività in (adattato) 
detto Stato. · 
2. Il titolare d'un diploma, certificato o altro titolo, rilasciato al termine di un ciclo di 
fonnazione universitaria o di un ciclo di formazione riconosciuta equivalente dallo 
Stato membro interessato in una disciplina scientifica che lo abiliti ad esercitare le 
attività della persona di cui all'articolo 52, in confonnità della legislazione di· detto 
Stato, potrà, qualora abbia cominciato la fonnazione prima del 9 ottobre 1981, 
essere ritenuto abile a svolgere in tale Stato i compiti della persona di cui all'articolo 
52 purché in precedenza, prima del 9 ottobre 1991, abbia esercitato per almeno due 
anni, sono la diretta autorità della persona di cui all'articolo 52, attività di controllo 
della produzione· o attività di analisi qualitativa e quantitativa delle sostanze attive, 
di prove e verifiche necessarie per garantire la qualità dei medicinali veterinari, in 
una o più aziende ~he abbiano ottenuto l'autorizzazione di fabbricazione. 
Nel caso in cui l'interessato abbia acquisito l'esperienza pratica di cui al primo 
comma prima del 9 ottobre 1971, si richiede un anno supplementare di pratica 
conforme ai criteri di cui al primo comma ed effettuata immediatamente prima 
dell'esercizio di dette attività. 
42 
Articolo 55 
1. Gli Stati membri adottano tutte le opportune disposizioni affinché la persona 
qualificata di cui all'articolo 52, salvi i suoi rapporti con il titolare 
dell'autorizzazione di fabbricazione, abbia, nell'ambito delle procedure di cui 
all'articolo 56, la responsabilità di vigilare in relazione a quanto segue: 
a) nel caso di medicinali veterinari fabbricati nello Stato membro interessato, a che 
ogni partita di medicinali veterinari sia stata prodotta e controllata 
confonnemente alle legislazioni vigenti in tale Stato membro e nell'osservanza 
delle condizioni previste per l'autorizzazione all'immissione in commercio; 
b) nel caso di medicinali veterinari in provenienza da paesi terzi, a che ogni partita 
di fabbricazione importata sia stata oggetto, nello Stato membro importatore, di 
un'analisi qualitativa completa, di un'analisi quantitativa di almeno tutte le 
sostanze attive e di qualsiasi altra prova o verifica necessaria per garantire la 
qualità dei medicinali veterinari nell'osservanza delle condizioni previste per 
l'autorizzazione all'immissione in commercio. 
Le partite di medicinali veterinari, così controllate in uno Stato membro, sono 
dispensate dai detti ·controUi quando sono immesse in commercio in un altro Stato 
membro, accompagnate dai resoconti di controllo finnati dalla perso~a qualificata. 
2. La persona qualif~<:ata auò essere esonerata dalla-responsabilità di effettuare i 
controlli di cui al paragrafo l, primo comma, lettera b), di medicinali veterinari 
importati da un paese terzo, quando la Comunità ha concluso con il paese 
esportatore accordi atti a garantire che il produttore del medicinale veterinario 
applichi nonne di buona fabbricazione perlomeno e.quivalenti a quelle previste dalla 
Comunità e che i controlli suddetti siano stati eseguiti nel paese di esportazione. 
3. In tutti i casi, e in particolare quando i medicinali veterinari sono destinati alla 
vendita, la persona qualificat~ deve attestare che ogni partita di fabbricazione è 
confonne al presente articolo in un registro o documento equivalente, previsto a tal 
fine; il registro o documento equivalente viene aggiornato via via che le operazioni 
sono effettuate e resta a disposizione degli agenti designati dalle autorità competenti 
per un periodo confonne alle disposizioni dello Stato membro interessato e almeno 
per un periodo di cinque anni. · 
Articolo 56 81/851/CEE 
art. 30, paragrafo l. 
primo e secondo comma 
(adattato) 
81/851/CEE 
art. 30, paragrafo l, terzo 
comma 
(modifica risultante dalla 
93/40/CEE art. l, punto 
Il) 
81/851/CEE 
art. 30, paragrafo 2 
Gli Stati men;tbri assicurano l'osservanza degli obblighi della persona qualifK:ata di cui 81/85 t/CEE 
all'articolo 52 mediante misure amministrative appropriate oppure assoggettando tale art. 33 
persona ad una disciplina professionale. 
Gli Stati membri possono prevedere la sospensione temporanea di tale persona 
qualificata sin dall'inizio di un procedimento amministrativo o disciplinare nei suoi 
confronti, per inadempimento dei suoi obblighi. 
Articolo 57 
Le disposizioni del presente titolo si applicano ai medicinali veterinari omeopatici. 
43 92174/CEE 
art. 3 
(adattato) 
TITOLO V 
ETICHETTATURA E FOGLIETTO ILLUSTRATIVO 
Articolo 58 
l. recipienti e l'imballaggio esterno dei medicinali veterinari recano, in caratteri 
leggibili, le seguenti informazioni conformi ai dati e ai documenti fomiti a norma 
degli articoli 12 e 13, paragrafo l, e approvate dalle autorità competenti: 
a) la denominazione del medicinale ve.terinario, che può essere una denominazione 
di fantasia o una deno~inazione corrente accompagnata da un marchio o dal 
nome del fabbricante, oppure una denominazione scientifica o formula, 
accompagnata da un marchio o dal nome del fabbricante. 
Se la denominazione specifica di un medicinale contenente solo una sostanza 
attiva è una denominazione di fantasia, questa è accompagnata in modo 
chiaramente leggibile dalla denominazione corrente internazionale 
raccomandata dall'Organizzazione mondiale della sanità o, in mancanza di essa, 
dalla consueta denominazione corrente; 
b) la composizione qualitativa e quantitativa in termini di sosutnze attive per unità 
di somministrazione, o in relazione alla forma di somministrazione, per un dato 
volume o peso, fornita utilizzando la denominazione corrente internazionale 
raccomandata dall'Organizzazione mondiale della sanità o, in assenza di essa, la 
consueta denominazione corrente; 
c) il numero della partita di fabbricazione; 
d) il numero dell'autorizzazione all'immissione in commercio; 
e) il nome o la denominazione sociale e il domicilio o la sede del titolare 
dell'autorizzazione all'immissione in commercio ed eventualmente del 
fabbricante; 
f) le specie animali cui il medicinale è destinato, il modo e la via di 
somministrazione; 
g) i tempi d'attesa, anche qualora essi siano nulli, nel caso di medicinali veterinari 
somministrati ad animali destinati alla produzione di alimenti; 
h) la data di scadenza in linguaggio corrente; 
i) le precauzioni particolari di conservazione, se necessario; 
j) eventuali precauzioni speciali da prendere per l'eliminazione dei medicinali 
inutilizzati e dei rifiuti derivati da tali medicinali; 
44 811851/CEE 
art. 43, primo comma 
(adattato) 
81/851/CEE 
art. 43, primo comma. 
punti l e 2 
(modifica risultante dalla 
90/676/CEE art. l, punto 
23) 
(adattato) 
81/851/CEE 
art. 43, primo comma, 
punti da 3 a 6 
(adattato) 
81/851/CEE 
art. 43, primo comma, punti 
7e8 
(modifica risultante dalla 
90/676/CEE art. l, punto 
23) 
(adattato) 
811851/CEE 
art. 43, primo comma, 
punto 9 
81/851/CEE 
art. 43, primo comma, 
punto 9 bis 
(modifica risultante dalla 
90/676/CEE art. l, punto 
23) 
(adattato) 
k) le informazioni di cui all'articolo 26 •. paragrafo l, se l)ecessario; 
l) la dicitura «per uso veterinario». 
2. La fonna fannaceutica e il contenuto in pèso, volume e dose singola, possono essere 
indicati soltanto sull'imballaggio esterno. 
3. In quanto si riferiscano alla composizione qualitativa e quantitativa in sostanze attive 
dei medicinali veterinari, alle informazioni di cui al paragrafo 1, lettera b), si applica 
l'allegato I, parte prima, sezione A. · 
4. Le infonnazioni di cui al paragrafo 1, lettere da f) a 1), sono indicate tanto 
sull'imballaggio esterno, quanto sul recipiente dei medicinali nella lingua o nelle 
lingue del paese in cui sono immessi in commercio. 
Articolo 59 81/851/CEE 
art. 43, primo comma, 
punti IO e Il 
(adattato) 
81/851/CEE 
art. 43, secondo e terzo 
comma 
(adattato) 
81/851/CEE 
art.47 
(adattato) 
l. Quando si tratta di fiale, le infonnazioni di cui all'articolo 58, paragrafo l, figurano 81/851 /CEE 
sull'imballaggio esterno. Sui recipienti sono invece necessarie soltanto le seguenti art. 44 
infonnazioni: (adattato) 
denominazione del medicinale veterinario, 
quantità delle sostanze-attive , 
via di somministrazione, 
numero della partita di fabbricazione, 
data di scadenza, 
dicitura «per uso veterinariO)). 
2. Per quanto riguarda i piccoli recipienti, a parte le fiale, che contengono una sola 81/851/CEE 
dose di impiego e sui quali è impossibile far figurare le infonnazioni di cui al art. 45 
paragrafo l, l'articolo 58, paragrafi l, 2 e 3, si applica limitatamente all'imballaggio (adattato) 
esterno .. 
3. Le infonnazioni di cui al paragrafo l, terzo e sesto trattino, sono indicate tanto 81/851/CEE 
sull'imballaggio esterno, quanto sul recipiente dei medicinali nella lingua o nelle art. 47 
lingue del paese in cui sono immessi in commercio. (adattato) 
Articolo60 
In mancanza di imballaggio esterno, tutte le infonnazioni che, a nonna degli articoli 58 e 
S9, dovrebbero figurare su detto imballaggio, figurano sul recipiente. 
45 81/851/CEE 
art.46 
(adattato) 
Articolo 61 
l. È obbligatorio includere un foglietto illustrativo nella confezione di medicinali 
veterinari, a meno che tutte le informazioni prescritte d~l presente articolo figurino 
sul recipiente e sugli imballaggi esterni. Gli Stati membri prendono tutte le 
opportune misure per garantire che le informazioni riportate sul foglietto illustrativo 
di un medicinale veterinario riguardino unicamente il medicinale veterinario 
interessato. Il foglietto illustrativo deve essere redatto nella lingua o nelle lingue 
ufficiali dello Stato membro in cui il medicinale è immesso in commercio. 
2. Nel foglietto illustrativo -devono figurare almeno le seguenti indicazioni confoiÌni 
alle informazioni e ai documenti fomiti a nonna degli articoli 12 e ·J3, paragrafo l, e 
approvate dalle autorità competenti: 
a) nome o denominazione sociale e domiciliç o sede sociale del responsabile 
dell'immissione in commercio e, se del caso, del fabbricante; 
b) denominazione del medicinale veterinario e composizione qualitativa e 
quantitativa in sostanze attive. 
Le denominazioni comuni internazionali raccomandate dall'Organizzazione 
mondiale della sanità vengono usate ogniqualvolta esistono; 
c) indicazioni terapeutiche; 
d) controindicazioni ed effetti collaterali negativi, se queste informazioni sono 
necessarie per l'impiego del medicinale veterinario; 
e) specie animali cui il medicinal~ veterinario è destinato, posologia in funzione di 
dette specie, modo e via di somiriinistrazione, indicazioni per una 
somministrazione corretta, se del caso; 
t) il tempo d'attesa, anche qualora esso sia nullo, n~l caso di medicinali veterinari 
somministrati ad animali destinati alla produzione di alimenti; 
g) precauzioni particolari per la conservazione, se necessario; 
h) informazioni imposte a nonna dell'articolo 26, paragrafo l, se necessario; 
i) eventuali precauzioni speciali da prendere per l'eliminazione dei medicinali 
inutilizzati o dei rifiuti derivati da tali medicinali. 
3. Le informazioni di cui al paragrafo 2 sono redatte nella o nelle lingue del paese di 
immissione in commercio. Le altre informazioni sono nettamente separate. 
46 81/851/CEE 
art. 48, primo comma 
(modifica risultante dalla 
90/676/CEE art. l, punto 
24) 
81/851/CEE 
art. 48, secondo comma 
lettere da a) a d) 
(adattato) 
81/851/CEE 
art. 48, secondo comma, 
lettera e) 
[modifica risultante dalla 
90/676/CEE art. l, punto 
25, lettera a)] 
(adattato) 
81185 l/CEE 
art. 48, secondo comma, 
lettere t) e g) 
(adattato) 
81/85 l/CEE 
art. 48, secondo comma, 
lettera h) 
[modifica risultante dalla 
90/676/CEE art. l , punto 
25, lettera b)] 
811851/CEE 
art. 48, terzo comma 
(adattato) 
Articolo 62 
In caso di inosservanza delle disposizioni del presente titolo, le autorità competenti degli 811851/CEE 
Stati membri possono sospendere o revocare l'autorizzazione all'immissione in art. 49, primo comma 
commercio, previa diffida ad adempiere rivolta senza esito all'interessato. 
Articolo 63 
Le disposizioni del presente titolo fanno salve le disposizioni degli Stati membri 81/851/CEE 
concernenti le -condizioni di distribuzione al pubblico, l'indicazione del prezzo dei art. 50 
medicinali veterinari e la proprietà industriale. 
Articolo 64 
l. Salvo il disposto del paragrafo 2, i medicinali veterinari omeopatiCI sono 
contraddistinti dall'indicazione «medicinale omeopatico per uso veterinario» apposta 
in caratteri chiari e leggibili sull'eti-chettatura. 
2. Oltre all'indicazione «medicinale omeopatico veterinario senza indicazioni 
terapeutiche approvate» in grande evidenza, l'etichettatura e eventualmente il 
foglietto illustrativo dei medicinali di cui all'articolo 17, paragrafo l, recano 
obbligatoriamente. ed esclusivamente le indicazioni seguenti: 
denominazione scientifica dei materiali di partenza omeopatici seguiti dal grado 
di diluizione espressa con i simboli della farmacopea utilizzata confonnemente 
all'articolo l, punto 8; 
nome e indirizzo del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio e, 
all'occorrenza, del fabbricante; 
modo di somministrazione e, se necessario, via di somministrazione; 
data di scadenza in linguaggio corrente (mese, anno); 
fonna fannaceutica; 
contenuto della confezione; 
eventuali precauzioni particolari ai fini della conservazione del medicinale; 
specie cui è destinato il fannaco; 
avvertenza speciale, se si impone per il medicìnale; 
numero della partita di fabbricazione; 
numero di registrazione. 
47 92/74/CEE 
art. 2, paragrafo 2 
(adattato) 
92/74/CEE 
an. 7, paragrafo 2 
(adattato) 
TITOLO VI 
DETENZIONE, DISTRIBUZIONE ALL'INGROSSO 
E FORNITURA DEI MEDICINALI VETERINARI 
Articolo 65 
l. Gli Stati membri adottano tutte le disposizioni . utili affinché la distribuzione 
all'ingrosso di medicinali veterinari sia subordinata al possesso di un'autorizzazione 
e che la durata del procedimento per il rilascio di tale autorizzazione non superi i 
novanta giorni dalla data in cui le competenti autorità ricevono la domanda. 
Gli Stati membri possono inoltre escludere le fornitur-e di piccoli quantitativi di 
medicinali veterinari da un dettagliante ad un altro, dalla definizione di distribuzione 
all'ingrosso. 
2. Per ottenere l'autorizzazione di distribuzione, il richiedente deve disporre di 
personale con competenze tecniche, di locali e attrezzature idonei e sufficienti, 
rispondenti alle prescrizioni di legge vigenti nello Stato membro interessato in tema 
di conservazione e manipolazione dei medicinali veterinari. 
3. Il titolare dell'autorizzazione di distribuzione conserva una documentazione 
dettagliata, che contenga per ogni operazione in entrata od uscita, almeno le seguenti 
informazioni: 
a) data; 
b) identificazione precisa del medicinale veterinario; 
c) numero della partita di fabbricazione; 
d) quantità ricevuta o fornita; 
e) nome ed indirizzo del fornitore o del destinatario. 
Almeno una volta all'anno si esegue una verifica approfondita, le forniture in entrata 
ed in uscita vengono rapportate alle scorte detenute in quel momento ed ogni 
discrepanza viene registrata. 
Queste registrazioni sono tenute a disposizione della competente autorità a fini di 
ispezione per almeno tre anni. 
4. Gli Stati membri prendono tutte le opportune misure affinché i grossisti forniscano i 
medicinali veterinari soltanto a persone autorizzate a svolgere attività di vendita al 
dettaglio conformemente all'articolo 62, ovvero ad altre persone debitamente 
autorizzate a ricevere medicinali veterinari dai grossisti. 
48 811851/CEE 
art. 50 bis, paragrafo l. 
primo comma 
(modifica risultante dalla 
90/676/CEE art. l, punto 
27) 
(adattato) 
81/851/CEE 
art. 50 bis. paragrafo l, 
terzo comma, e paragrafi 
2. 3 e 4. 
(modifica risultante dalla 
90/676/CEE art. l. punto 
27) 
(adattato) 
Articolo 66 
l. Gli Stati membri prendono tutte le opportune misure affinché le vendite al dettaglio 
di medicinali veterinari siano effettuate soltanto da persone a ciò autorizzate dalla 
legislazione dello Stato membro interessato. 
2. Le persone autorizzate ai sensi del paragrafo l a vendere medicinali veterinari 
tengono ùna documentazione particolareggiata che riporti, per ogni operazione in 
entrata od uscita, le seguenti infonnazioni: 
a) data; 
b) identificazione precisa del medicinale veterinario; 
c) numero della partita di fabbricazione; 
d) quantità ricevuta o fornita; 
e) nome ed indirizzo del fornitore o del destinatario; 
O se del caso, nome ed indirizzo del veterinario che ha prescritto il medicinale, 
nonché copia della prescrizione medica. 
Almeno una volta all'anno si esegue una verifica approfondita; le forniture in entrata 
ed uscita vengono rapportate alle scorte detenute in quel momento ed ogni 
discrepanza viene registrata. 
Queste registrazioni sono tenute a disposizione delle competenti autorità a fini 
d'ispezione per almeno tre anni. 
3. Gli Stati membri possono limitare il numero degli obblighi relativi alla 
documentazione di cui al paragrafo 2. Questi, tuttavia, si applicano integralmente in 
caso di medicinali veterinari per gli animali destinati alla produzione di alimenti, 
ottenibili soltanto dietro presentazione di una prescrizione veterinaria o nei confronti 
dei quali va osservato un periodo di attesa. 
4. Entro il 1° gennaio 1992, gli Stati membri comunicano alla Commissione l'elenco 
dei medicinali veterinari disponibili, ottenibili senza presc_rizione. 
Preso atto della comunicazione degli Stati membri, la Commissione esamina 
l'opportunità di proporre adeguate misure per la redazione di un elenco comunitario 
dei medicinali in oggetto. 
49 81/851/CEE 
art 50 ter 
(modifica risultante dalla 1 
.90/676/CEE art. l, punto 
27) 
(adattato) 
Articolo 67 
Fatte salve le nonne comunitarie o nazionali più severe riguardanti la fornitura dei 
medicinali veterinari e per tutelare .la salute dell'uomo e degli animali, è richiesta una 
prescrizione per fornire al pubblico i seguenti medicinali veterinari: 
a) i medicinali la cui fornitura o utilizzazione è soggetta a restrizioni ufficiali, quali: 
le restrizioni che risultano dall'applicazione delle pertinenti convenzioni delle 
Nazioni Unite contro il traffico illecito di stupefacenti e di psicotropi; 
le restrizioni risultanti da.Jia legislazione comunitaria; 
b) i medicinali per i quali il veterinario deve prendere precauzioni particolari per 
evitare qualsiasi rischio inutile per: 
la spede cui è destinato il farmaco; 
la persona che somministra i medicinali agli animali; 
il consumatore di alimenti ottenuti dall'animale trattato; 
l'ambiente; 
c) i medicinali destinati a trattamenti o a processi patologici che richiedono precise 
diagnosi preventive o dal cui uso possono derivare conseguenze tali da rendere 
difficile o da ostacolare ulteriori interventi diagnostici o terapeutici; 
d) le formule magistrali destinate agli animali. 
La prescrizione è richiesta per i nuovi medicinali veterinari contenenti una sostanza 
attiva la cui utilizzazione nei medicinali veterinari è autorizzata da meno di cinque anni, 
salvo che, tenuto conto delle informazioni e dettagli forniti dal richiedente o 
dell'esperienza acquisita mediante l'utilizzazione del medicinale in pratica, le autorità 
competenti abbiano accertato che non si applica alcuno dei criteri previsti al 
primo comma. 
50 81/851/CEE 
art. 4, paragrafo 3, terzo 
comma 
(modifica risultante dalla 
90/676/CEE art. l, punto 
4) 
(adattato) 
Articolo 68 
l. Gli Stati membri prendono tutte le misure necessarie affinché solo le persone 
autorizzate dalla rispettiva normativa nazionale vigente detengano o posseggano 
medicinali veterinari o sostanze in grado di venire impiegate come m~dicinali 
veterinari aventi proprietà anabolizzanti, antiinfettive, antipara~sitarie, 
antinfiammatorie, orrnonali o psicotrope. 
2. Gli Stati membri tengono un registro dei produttori e dei distributori autorizzati a 
possedere sostanze attive che possano essere utilizzate nella fabbricazione dei 
medicinali veterinari e che abbiano le proprietà di cui al paragrafo l. Queste persone 
devono registrare in modo dettagliato tutte le transazioni commerciali riguardanti le 
sostanze che possono venire impiegate per la fabbricazione di medicinali veterinari e 
tenere tali registri a disposizione delle competenti autorità a fini d'ispezione per 
almeno tre anni. 
3. Le modificazioni da apportare all'elenco di sostanze di cui al paragrafo l sono 
adottate secondo la procedura di cui all'articolo 90. 
Articolo 69 
Gli Stati membri si accertano che i proprietari o i responsabili di animali destinati alla 
produzione di alimenti possano giustificare l'acquisto, la detenzione o la 
sommtmstrazione di medicinali veterinari contenenti le sostanze elencate 
nell'articolo 68; gli Stati membri possono estendere questo obbligo ad altri medicinali 
veterinari. 
Segnatamente, essi possono esigere che sia tenuto un registro contenente almeno le 
seguenti indicazioni: 
a) data: 
b) denominazione del medicinale veterinario; 
c) quantità; 
d) nome e indirizzo del fornitore del medicinale; 
e) identificazione degli animali sottoposti a trattamento. 
51 81/851/CEE 
art. l, paragrafo 5 
(modifica risultante dalla 
90/676/CEE art. l, punto 
l) 
(modifica risultante dalla 
93/40/CEE art l, punto 
14) 
81/851/CEE 
art. 50 quater 
(modifica risultante dalla 
90/676/CEE art. l, punto 
27) 
Articolo 70 
In deroga agli articoli 9 e 67, gli Stati membri provvedono affinché i veterinari che 
prestano servizi in un altro Stato membro possano recar seco e somministrar~ agli 
animali quantitativi ridotti di medicinali veterinari già preparati che non superino il 
fabbisogno quotidiano, ad esclusione tuttavia di quelli dotati d'azione immunologica, se 
tali medicinali non sono autorizzati nello Stato membro in cui vengono prestati i servizi 
(in prosieguo: "lo Stato membro ospitante"), purché ricorrano le seguenti condizioni: 
a) l'autorizzazione all'immissione in (:Ommercio di cui agli articoli 5, 7 e 8 sia stata 
rilasciata dalle autorità competenti dello Stato membro in cui il veterinario è 
stabilito; 
b) i medicinali veterinari siano trasportati dal veterinario nell'imballaggio d'origine del 
produttore; 
c) i medicinali veterinari destinati alla somministrazione ad animali destinati alla 
produzione di alimenti abbiano una composizione qualitativamente e 
quantitativamente identica, in termini di sostanze attive , a quella dei prodotti il cui 
impiego è autorizzato a norma degli arti~oli 5, 1 e 8 nello Stato membro ospitante; 
d) il veterinario che presta servizi in un altro Stato membro si tenga al corrente delle 
buone prassi veterinarie seguite in detto Stato membro. Egli provvede affinché sia 
rispettato il tempo di attesa specifi~ato sull'etichetta del medicinale veterinario, a 
meno che non si possa ragionevolmente ritenere che egli sappia che, per osservare 
queste buone prassi veterinarie, dovrebbe essere indicato un tempo di attesa più 
lungo; 
e) il veterinario non fornisca alcun medicinale veterinario al proprietario od al custode 
degli animali trattati nello Stato membro ospitante, a meno che ciò non sia ammesso 
in forza della legislazione dello Stato membro ospitante; in questo caso fornisce· il 
medicinale veterinario soltanto per gli anirriali di cui si occupa e unicamente nelle 
quantità minime necessarie per concludere il trattamento degli animali in parola; 
f) il veterinario sia tenuto a_· registrare in modo dettagliato gli animali trattati, la 
diagnosi, i medicinali veterinari somministrati, il loro dosaggio, la durata del 
trattamento ed il tempo d'attesa applicato. Queste registrazioni vanno tenute a 
disposizione . delle competenti autorità dello Stato membro ospitante a fini 
d'ispezione per almeno tre anni; 
g) la gamma e la quantità di medicinali veterinari detenuti dal veterinario non superino 
quelle generalmente necessarie per le esigenze quotidiane di una buona prassi 
veterinaria. 
52 81/851/CEE 
art. 4, paragrafo 5 
(modifica risultante dalla 
90/676/CEE art. l, punto 
4) 
(adattato) 
Articolo 71 
l. In mancanza di una specifica legislazione comunitaria concernente l'utilizzazione di 
medicinali veterinari ad azione immunologica, ai fini del controllo e 
dell'eradicazione di una zoonosi, uno Stato membro può vietare, in conformità della 
normativa nazionale, la fabbricazione, l'importazione, la detenzione, la vendita, la 
fornitura e l'impiego di medicinali veterinari ad azione immunologica su tutto il suo 
territorio ovvero su parte di esso qualora si accerti quanto segue: 
a) la somministrazione del medicinale agli animali interferisce con un programma 
nazionale volto a diagnosticare, controllare o eradicare una zoonosi, ovvero 
creerebbe difficoltà nella certificazione dell'assenza di contaminazione degli 
animali vivi o degli alimenti o di altri prodotti ottenuti dagli animali trattati; 
b) la malattia contro la quale il medicinale dovrebbe conferire l'immunità risulti 
sostanzialmente assente dal territorio in oggetto. 
2. Le autorità competenti degli Stati membri informano la Commissione di tutti i casi 
di applicazione del paragrafo l. 
53 90/677/CEE 
art.4 
(adattato) 
TITOLO VII 
FARMACOVIGILANZA 
Articolo 72 
Gli Stati membri adottano tutti 1 provvedimenti opportuni per incoraggiare la 
comunicazione alle autorità competenti dei casi di presunti effetti collaterali negativi nei 
medicinali veterinari. 
Articolo 73 
Ai fini dell'emanazione delle opportune decisioni normative riguardanti i medicinali 
veterinari autorizzati nella Comunità, tenuto conto delle informazioni sui presunti effetti 
collaterali negativi dei medicinali in condizioni normali d'impiego, gli Stati membri 
istituiscono un sistema di farmacovigilanza allo scopo di raccogliere informazioni utili 
per la sorveglianza dei medicinali veterinari, in particolare per quanto riguarda gli effetti 
collaterali negativi sugli animali, nonché valutare scientificamente tali informazioni. 
Le informazioni devono essere collegate ai dati concernenti il consumo dei medicinali. 
Il sistema deve anche raccogliere informazioni sull'uso improprio frequentemente 
osservato dei medicinali veterinari nonché sul grave abuso dei medesimi. 
Articolo 74 
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve disporre a titolo stabile 
e continuativo di una persona specificamente qualificata, incaricata della 
farmacovigilanza. 
Quest'ultima è incaricata di quanto segue: 
a) l'istituzione e il funzionamento di un1 sistema atto a garantire che le informazioni su 
tutti i presunti effetti collaterali negativi comunicate al personale dell'impresa e ai 
suoi rappresentanti siano raccolte e ordinate in un uni~o luogo; 
b) l'elaborazione per le autorità competenti delle relazioni di cui all'articolo 75, nella 
forma stabilita da tali autorità, conformemente agli orientamenti nazionali o 
comunitari pertinenti; 
c) la trasmissione di una risposta rapida ed esauriente ad ogni. richiesta dell'autorità 
competente di informazioni supplementari ai fini della valutazione degli effetti 
positivi e dei rischi di un medicinale veterinario, comprese le informazioni 
riguardanti il volume delle vendite o delle prescrizioni del medicinale veterinario 
interessato. 
54 81185 l/CEE 
art. 42 sexies 
(modifica risultante dalla 
93/40/CEE art. l, punto 
12) 
(adattato) 
81185 l/CEE 
art. 42 bis 
(modifica risultante dalla 
93/40/CEE art. l, punto 
12) 
81/851/CEE 
art. 42 quater 
(modifica risultante dalla 
93/40/CEE art. l, punto 
12) 
(adattato) 
Articolo 75 
l. Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio registra tutti i casi di 
presunti gravi effetti collaterali negativi segnalati e li notifica alle · autorità 
competenti immediatamente, e comunque entro quindici giorni dalla ricezione della 
comunicazione. 
2. Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio conserva un rappòrto 
dettagliato di tutti gli altri casi di presunti effetti collaterali negativi comun'icatigli. 
Salve altre eventuali condizioni per il rilascio dell'autorizzazione all'immissione ir. 
commercio, tali rapporti vanno presentati, alle autorità competenti che li richiedano, 
immediatamente o almeno ogni sei mesi durante i primi due anni dal ~ilascio 
dell'autorizzazione e una volta l'anno nei tre anni successivi. In seguito, i rapporti 
sono inviati ad intervalli di cinque anni unitamente alla domanda di rinnovo 
dell'autorizzazione, oppure immediatamente se richiesti. I rapporti sono corredati di 
una valutazione scientifica. 
Articolo 76 
Gli Stati membri si assicurano che tutti i casi di presunti gravi effetti collaterali negativi 
siano portati immediatamente a conoscenza dell'Agenzia e del titolare 
dell'autorizzazione all'immissione in commercio e comunque entro quindici giorni dalla 
notificazione. 
Articolo 77 
Per agevolare lo scambio delle informazioni sulla farmacovigilanza nella Comunità, la 
Commissione, sentita l'Agenzia, gli Stati membri e le parti interessate, elabora una guida 
dettagliata per la raccolta, il controllo e la presentazione dei rapporti sugli effetti 
collaterali negativi. 
Tale guida tiene conto dei lavori di armonizzazione internazionale in materia di 
terminologia e di classificazione nel settore della farmacovigilanza qualora possano 
essere utilizzati per i medicinali veterinari. 
55 81/851/CEE 
art. 42 quinquies 
(modifica risultante dalla 
93/40/CEE art. l, punto 
12) 
(adattato) 
81/851/CEE 
art. 42 septies 
(modifica risultante dalla 
93/40/CEE art. l, punto . 
12) 
(adattato) 
81/851/CEE 
art. 42 octies 
(modifica risultante dalla 
93/40/CEE art. l, punto 
12) 
(adattato) 
Articolo 78 
l. L'autorità competente di uno Stato membro che, valutata una relazione su effetti 
collaterali negativi, ritenga di dover modificare le condizioni di un'autorizzazione 
all'immissione in commerdo, oppure di dover sospendere o revocare detta 
autorizzazione, ne infonna immediatamente l'Agenzia e il titolare 
de Il' autorizzazione. 
2. In caso di urgenza, l'autorità competente può sospendere l'immissione in commercio 
del medicinale veterinario, purché ne infonni l'Agenzia non oltre il primo giorno 
feriale successivo. 
Articolo 79 
Le modificazioni eventualmente necessarie per aggiornare gli articoli da 72 a 78 al fine 
di tenere conto del progresso scientifico e tecnico sono adottate secondo la procedura di. 
cui all'arti<:olo 90. 
56 81/851/CEE 
art. 42 nonies 
(modifica risultante dalla 
93/40/CEE art. l, punto 
12) 
(adattato) 
81/851/CEE 
art. 42 decies 
(modifica risultante dalla 
93/40/CEE art. l, punto 
12) 
(adattato) 
TITOLO VIII 
VIGILANZA E SANZIONI 
Articolo 80 
l. Le autorità competenti dello Stato membro interessato si assicurano, mediante 
reiterate ispezioni, che le disposizioni di legge sui medicinali veterinari siano 
rispettate. 
Le ispezioni vengono effettuate da agenti dipendenti dalle competenti autorità, che 
devono essere autorizzati a quanto segue: 
a) procedere ad ispezioni degli stabilimenti di produzione e di commercio nonché 
dei laboratori incaricati dal titolare dell'autorizzazione di fabbricazione, 
dell'esecuzione di controlli, in confonnità dell'articolo 24; 
b) prelevare campioni; 
c) prendere conoscenza di tutti i documenti relativi all'oggetto delle ispezioni,· 
salve le disposizioni in vigore negli Stati membri al 9 ottobre 1981, che limitano 
tale potere per quanto riguarda la desérizione del modo di fabbricazione. 
2. Gli Stati membri adottano tutte le opportune disposizioni affinché i processi di 
fabbricazione impiegati nella produzione di medicinali veterinari ad azione 
immunologica siano totalmente convalidati e assicurino la costanza qualitativa delle 
partite. · 
3. Gli agenti dell'autorità competente riferiscono dopo ciascuna delle ispezioni di cui al 
paragrafo l in merito all'osservanza da parte del fabbricante dei principi e delle linee 
direttrici della buona prassi di fabbricazione di cui all'articolo 51. Il tenore di queste 
relazioni viene comunicato al fabbricante. 
Articolo 81 
l. Gli Stati membri adottano le opportune disposizioni affinché il titolare 
dell'autorizzazione all'immissione in commercio e, se del caso, il titolare 
dell'autorizzazione di fabbricazione, forniscano la prova dell'avvenuta esecuzione 
dei controlli effettuati sul medicinale veterinario o sui componenti e prodotti 
intermedi della fabbricazione, in base ai metodi adottati per l'autorizzazione 
all'immissione in commercio. 
57 81/851/CEE 
art. 34, primo comma 
(modifica risultante dalla 
90/676/CEE art. l, punto 
19) 
81/851/CEE 
art. 34, secondo comma 
(adattato) 
90/677/CEE 
art. 3, paragrafo l 
(adattato) 
81/851/CEE 
art. 34, terzo comma 
(modifica risultante dalla 
90/676/CEE art. l, punto 
19) 
81/851/CEE 
art.35 
(adattato) 
2. Al fine dell'appHcazione del paragrafo l, gli Stati membri possono richiedere al 
titolare dell'autori-zzazione all'immissione in commercio di medicinali veterinari ad 
azione immunologica di presentare alle autorità competenti copia di tutti i resoconti 
di controllo firmati dalla persona qualificata, in conformità dell'articolo 55. 
Il titolare di detta autorizzazione si assicura che siano conservati, almeno sino alla 
data di scadenza, campioni rappresentativi di ciascuna partita di medicinali in 
quantità sufficiente e li fornisce rapidamente alle autorità competenti che li 
richiedano. 
Articolo 82 
l. Qualora lo ritenga necessario, uno Stato membro può richiedere al titolare 
dell'autorizzazione all'immissione in commercio di un medicinale veterinario ad 
azione immunologica di sottoporre al controllo di un laboratorio statale o di un 
laboratorio autorizzato dal medesimo Stato membro campioni prelevati dalle partite 
del prodotto alla rinfusa e del medic.inale affinché siano esaminati prima di essere 
messi in circolazione. 
Nel caso di una partita fabbricata in un altro Stato membro controllata dalla 
competente autorità di un altro Stato membro e dichiarata conforme alle specifiche 
nazionali, il controllo può essere effettuato soltanto previo esame dei resoconti di 
controllo della partita in questione e previa notificazione alla Commissione e 
qualorji la differenza delle condizioni veterinarie tra i due Stati membri interessati lo 
giustifichi. 
2. Salvo il caso in cui la Commissione sia informata che per terminare le analisi è 
necessario un periodo più lungo, gli Stati membri vigilano a che tale esaine sia 
completato entro sessanta giorni dal.ricevimento dei campioni. I risultati dell'esame 
sono notificati al titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio entro il 
medesimo termine. 
3. Gli Stati membri notificano alla Commissione, anteriormente al l 0 gennaio 1992, i 
medicinali veterinari ad azione immunologica sottoposti a controllo obbligatorio 
ufficiale prima della loro immissione in commercio. 
58 90/677/CEE 
art. 3, paragrafo 2 
(adattato) 
90/677/CEE 
art. 3, paragrafo 3 
(adattato) 
Articolo 83 
Le autorità competenti degli Stati membri sospendono o revocano l'autorizzazione 
all'immissione in commercio di un medicinale veterinario nei casi seguenti: 
a) è nocivo alle condizioni d'impiego indicate all'atto della domanda di 
autorizzazione o successivamente; 
b) non ha alcun effetto terapeutico sulla specie animale oggetto del trattamento; 
c) non ha la composizione qualitativa e quantitativa dichiarata; 
d) il tempo d'attesa indicato affinché i prodotti alimentari provenienti dall'animale 
trattato non contengano residui che possono essere pericolosi per la salute del 
consumatore è insufficiente; 
e) è presentato per un uso vietato in forza di altre disposizioni comunitarie. 
Tuttavia, in attesa della disciplina comunitaria, le autorità competenti possono 
rifiutare l'autorizzazione di un medicinale veterinario se tale misura è necessaria 
per assicurare la tutela della sanità pubblica, dei consumatori o della salute degli 
animali; 
f) le informazioni che figurano nel fascicolo, a norma degli articoli 12, 13, 
paragrafo l, e 27 sono erronee; 
g) i controlli di cui all'anicolo 81, paragrafo l, non sono stati effettuati; 
h) l'obbligo di cui all'articolo 26, paragrafo 2, non è stato rispettato. 
Inoltre l'autorizzazione può essere sospesa o revocata qualora sia accertato quanto 
segue: 
a) le informazioni figuranti nel fascicolo a norma degli articoli 12 e 13, 
paragrafo l, non sono state modificate in conformità dell'articolo 27, 
paragrafo l; 
b) gli elementi nuovi di cui all'articolo 27, paragrafo 3, non sono stati portati a 
conoscenza della autorità competenti. 
59 81/851/CEE 
art.36 
(adattato) 
Articolo 84 
l. Salvo il disposto dell'articolo 83. gli Stati membri adottano le opportune disposizioni 
affinché la distribuzione del medicinale veterinario sia vietata e il medicinale 
veterinario sia ritirato dal commercio nei casi seguenti: 
a) è nocivo alle condizioni di impiego indicate all'atto della domanda di 
autorizzazione o successivamente, a nonna dell'articolo 27, paragrafo 5; 
b) non ha alcun effetto terapeutico sulla specie animale oggetto del trattamento; 
c) non ha la composizione qualitativa e quantitativa dichiarata; 
d) il tempo d'attesa indicato affinché i prodotti alimentari provenienti dall'animale 
trattato non contengano residui che possono essere pericolosi per la salute del 
consumatore è insufficiente; 
e) non sono stati effettuati i controlli di cui all'articolo 81, paragrafo l, o non sono 
stati rispettati altri obblighi o condizioni relativi al rilascio dell'autorizzazione di 
fabbricazione. 
2. Le autorità competenti possono limitare il divieto di distribuzione e il ritiro dal 
commercio ·alle sole partite di fabbricazione oggetto di contestazione. 
Articolo 85 
l. Le autorità competenti di uno Stato membro sospendono o revocano l'autorizzazione 
di fabbricazione per una categoria di preparazioni o per l'insieme di queste, quando 
venga meno una delle condizioni previste dall'articolo 45. · 
2. Le autorità competenti di uno Stato membro, oltre alle misure previste 
all'articolo 84, possono sia sospendere la fabbricazione o l'importazione di 
medicinali veterinari da paesi terzi, sia sospendere o revocare l'autorizzazione di 
fabbricazione, per una categoria di preparazioni o per l'insieme di queste, in caso di 
inosservanza delle. disposizioni relative alla fabbricazione o all'importazione da 
paesi terzi. 
Articolo 86 
Le disposizioni del presente titolo si applicano ai medicinali omeopatici veterinari. 
Articolo 87 
Gli Stati membri adottano le opportUne misure per incoraggiare i veterinari e gli altri 
professionisti interessati a riferire alle autorità competenti in merito a qualsiasi effetto 
collaterale negativo dei medicinali veterinari. 
60 81/851/CEE 
art.37 
(adattato) 
811851/CEE 
art.38 
(adattato) 
92174/CEE . 
art. 4, primo comma 
(adattato) 
81/851/CEE 
art. 38 bis 
(modifica risultante dalla 
90/676/CEE art. l, punto 
20) 
TITOLO IX 
COMITATO PERMANENTE 
Articolo 88 
l. È istituito un comitato pennanente per i medicinali veterinari per l'adeguamento al 
progresso scientifico e tecnico delle direttive volte all'eliminazione degli ostacoli 
tecnici negli scambi nel settore dei medicinali veterinari (in prosieguo: "il comitato 
pennanente"), composto di rappresentanti degli Stati membri e presieduto da un 
rappresentante della Commissione. 
2. Il comitato pennanente stabilisce il proprio regolamento interno. 
Articolo 89 81/852/CEE 
art. 2 ter 
(modifica risultante dalla 
87 /20/CEE art. l, punto 
l) 
(modifica risultante dalla 
93/40/CEE art. 2) 
(adattato) 
Le modif~eazioni necessarie per adeguare l'allegato I al progresso scientifico e tecnico 81/852/CEE 
sono adottate secondo la procedura di cui all'articolo 90. art. 2 bis 
61 (modifica risultante dalla 
87 /20/CEE art. l, punto 
l) 
(adattato) 
Articolo 90 
Nei casi in cui si fa riferimento alla procedura di cui al presente articolo, la Commissione 
è assistita dal comitato permanente. · 
Il rappresentante della. Commissione sottopone al comitato permanente un progetto delle 
misure da adottare. Il comitato formula il suo parere sul progetto entro un termine che il 
presidente può fissare in funzione dell'urgenza della questione in esame. Il parere è 
formulato alla maggioranza prevista dall'articolo 205, paragrafo 2, del trattato per 
l'adozione delle decisioni che il Consiglio deve prendere su proposta della Commissione. 
Nelle votazioni in seno. al comitato permanente, viene attribuita ai voti dei rappresentanti 
degli Stati membri la ponderazione definita all'articolo precitato. Il presidente non 
partecipa alla votazione. · 
La Commissione adotta le misure previste qualora siano conformi al parere del comitato 
pen:nanente. 
Se le misure previste non sono conformi al parere del comitato permanente, o in 
mancanza di parere, la Commissione sottopone senza indugio al Consiglio una proposta 
in merito alle misure da prendere. Il Consiglio delibera a maggioranza qualificata. 
Se il Consiglio non ha. deliberato entro tre mesi a decorrere dalla data in cui gli è stata 
sottoposta la proposta, la Commissione adotta le misure proposte. 
Articolo 91 
Nei casi in cui si fa riferimento alla procedura di cui al presente articolo, la Commissione 
è assistita dal comitato permanente. 
Il rappr-esentante della Commissione sottopone al comitato permanente un progetto delle 
misure da adottare. Il comitato permanente formula il suo parere sul progetto entro un 
termine che il presidente può fissare in funzione dell'urgenza della questione in esame. Il 
parere è formulato alla maggioranza prevista dall'articolo 205, paragrafo 2, del trattato 
per l'adozione delle decisioni che il Consiglio deve prendere su proposta della 
Commissione. Nelle votazioni in seno al comitato permanente, viene attribuita ai voti dei 
rappresentailti degli Stati membri la ponderazione definita all'articolo precitato.' Il 
presidente non partecipa alla votazione. 
La Commissione adotta le misure previste qualora siano conformi al parere del comitato · 
permanente. 
Se le misure previste non sono conformi al parere del comitato permanente, o in 
mancanza di parere, la Commissione sottopone .senza indùgio al Consiglio una proposta 
in merito alle misure da prendere. Il Consiglio delibera a maggioranza qualificata. 
Se il Consiglio non ha deliberato entro tre mesi a decorrere dalla data in cui gli è stata 
sottoposta la proposta, la Commissione adotta le misure proposte, tranne nel caso in cui il 
Consiglio si sia pronunciato a maggioranza semplice contro tali misure. 
62 811851/CEE 
art. 42 undecies 
(modifica risultante dalla 
93/40/CEE art.· l, punto 
13) 
(adattato) 
811851/CEE 
art. 42 duodecies 
{modifica risultante dalla 
93/40/CEE art. l, punto 
13) 
(adattato) 
TITOLO X 
DISPOSIZIONI GENERALI 
Articolo 92 
Gli Stati membri prendono le opportune disposizioni affinché le autorità competenti 
interessate si comunichino reciprocamente le infonnazioni atte segnatamente a garantire 
l'osservanza delle condizioni previste per l'autorizzazione di fabbricazione, o per 
l'autorizzazione all'immissione in commercio. 
Su domanda motivata gli Stati membri comunicano immediatamente le relazioni previste 
dall'articolo 80, paragrafo 3, alle autorità competenti di un altro Stato membro. Se lo 
Stato membro destinatario, dopo l'esame delle relazioni, ritiene di non poter accettare le 
conclusioni delle autorità competenti dello Stato membro in cui la relazione è stata 
redatta, esso comunica alle competenti autorità interessate la decisione e i motivi della 
stessa, con facoltà di richiedere informazioni supplementari. Gli Stati membri interessati 
si adoperano per giungere ad un accordo. Se necessario, in ~aso di grave disaccordo, la 
Commissione è infonnata da uno degli Stati membri interessati. 
Articolo 93 
l. Ogni Stato membro adotta le opportune disposizioni affinché le decisioni di 
autorizzazione all'immissione in commercio, di rifiuto o di revoca della medesima, 
di annullamento di dette decisioni di rifiuto o di revoca, di divieto di distribuzione~ 
di ritiro dal commercio e relative motivazioni siano immediatamente portate a 
conoscenza dell'Agenzia. 
2. Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio notifi~a immediatamente 
agli Stati membri interessati qualunque suo intervento volto a sospendere 
l'immissione in commercio di un medicinale veterinario od a ritirarlo dal 
commercio, nooché i motivi di tale intervento qualora questo riguardi la sua 
l'eff~<:acia o la protezione della sanità pubblica. Gli Stati membri provvedono a che 
queste infonnazioni siano immediatamente portate all'attenzione dell'Agenzia. 
3. Gli Stati membri assicurano che sia immediatamente comunicata alle organizzazioni 
internazionali ~ompeteriti in materia, con copia all'Agenzia, infonnazioni adeguate 
circa le iniziative di cui ai paragrafi l e 2 che possano incidere sulla tutela sanitaria 
in paesi terzi. 
Articolo 94 81/851/CEE 
art.39 
(modifica risultante dalla 
90/676/CEE art. 1, punto 
21) 
(adattato) 
81/851/CEE 
art.42 
(modifica risultante dalla 
90/676/CEE art. 1, punto 
22) 
(adattato) 
Gli Stati membri si comunicano reciprocamente ogni ìnfonnazione necessaria a garantire 92174/CEE 
la qualità e l'innocuità dei medicinali omeopatici veterinari fabbricati ed immessi in art. 5 
commercio nella Comunità e in particolare le infonnazioni di cui agli articolr 92 e 93. 
63 
Articolo 95 
l. Su richiesta di un fabbricante, di un esportatore o delle autorità di un paese terzo 
importatore gli Stati membri certificano che un fabbricante di medicinali veterinari 
possiede l'autorizzazione di fabbricazione. Quando rilasciano tali certificati gli Stati 
membri rispettano le seguenti condizioni: 
a) tengono conto delle disposizioni amministrative vigenti dell'Organizzazione 
mondiale deHa sanità; 
b) nel caso di medicinali veterinari destinati all'esportazione che siano già 
autorizzati sul loro territorio, forniscono il riassunto delle caratteristiche del 
prodotto approvato confonnemente all'articolo 25 o, in assenza di questo, un 
documento equivalente. 
2. Il fabbrK:ante che non sia in possesso di un'autorizzazione all'immissione in 
commercio fornisce alle autorità competenti, ai fini del rilascio del èertificato di cui 
al paragrafo l, una dichiarazione che illustra i motivi per cui detta autorizzazione 
non è disponibile. 
Articolo 96 81/851/CEE 
art. 24 bis 
(modifica risultante·dalla 
90/676/CEE art. l, punto 
16) 
(adattato) 
Le decisioni delle autorità competenti degli Stati membri previste dalla presente direttiva 81/851/CEE 
sono motivate in modo preciso. artt. 40 e 4 l 
Esse sono notificate all'interessato con l'indicazione del mezzi di ricorso previsti dalla 
legislazione in vigore e dei relativi tennini di presentazione. 
Ogni Stato membro pubblica nella propria gazzetta ufficia!e le autorizzazioni 
all'immissione in commercio e le decisioni di revoca. 
Articolo 97 
Gli Stati membri non consentono che prodotti alimentari destinati all'alimentazione 
umana provengano da animali sottoposti alla sperimentazione di medicinali, salvo che la 
Comunità abbia fissato limiti massimi di residui secondo il regolamento (CEE) 
n. 2377/90 e che sia stato fissato un adeguato tempo d'attesa per garantire il rispetto di 
detti limiti massimi negli alimenti. 
64 (adattato) 
81/851/CEE 
art. 4, paragrafo 2. 
secondo comma 
(modifica risultante dalla 
93/40/CEE art. l, punto 
2) 
(adattato) 
TITOLO Xl 
DISPOSIZIONI FINALI 
Articolo 98 
Le direttive 81/851/CEE, 81/852/CEE, 90/677/CEE e 92/74/CEE, come modificate dalle 
direttive di cui all'allegato II. parte A, sono abrogate, fatti salvi gli obblighi degli Stati 
membri relativi ai termini di attuazione indicati nell'allegato II, parte R 
I riferimenti alle direttive abrogate s'intendono fatti alla presente direttiva e sono letti 
secondo la tavola di concordanza che figura all'allegato III. 
Articolo 99 
La presente direttiva entra in vigore il l o gennaio 2000. 
Articolo l 00 
Gli Stati membri sono destinatari della presente direttiva. 
Fatto a Bruxelles, il 
Per il Parlamento europeo 
I l Presidente 
65 Per il Consiglio 
Il Presidente 
ALLEGATO I 
NORME E PROTOCOLLI ANALITICI, 
D'INNOCUIT À, PRECLINICI E CLINICI1 
IN MATERIA DI SPERIMENT AZIONE DEI MEDICINALI VETERINARI 
INTRODUZIONE 
Le informazioni ed i documenti da presentare a corredo della domanda di autorizzazione 
all'immissione in commercio in virtù degli articoli 12 e 13, paragrafo l, devono essere 
presentati in conformità delle disposizioni del presente allegato, secondo i criteri 
orientativi esp~sti neii'«Avviso ai richiedenti per l'autorizzazione all'immissione in 
commercio di medicinali veterinari negli Stati membri della Comunità europea», 
pubblicato dalla Commissione nella raccolta La disciplina relativa ai medicinali nella 
Comunità europea, volume V: Medicinali per uso veterinario. 
Nella preparazione del fascicolo di domanda, i richiedenti devono tener conto degli 
orientamenti stabiliti dalla Comunità in materia di qualità, sicurezza ed efficacia dei 
medicinali per uso veterinario e pubblicati dalla Commissione nella raccolta La 
disciplina relativa ai medicinali nella Comunità europea. 
La domanda deve contenere tutte le inforrilazioni necessarie ai fini della valutazione 
della specialità in questione, siano esse favorevoli o sfavorevoli al medicinale. In 
particolare, essa conteiTà tutte le informazioni circa prove o sperimentazioni incomplete 
o abbandonate in merito a tale farmaco. Inoltre, dopo il rilascio dell'autorizzazione 
d'immissione sul mercato,_ è necessario presentare immediatamente all'autorità 
competente tutte le infonnazìoni che non erano contenute nella domanda iniziale, 
riguardanti la valutazione del rapporto rischi/benefici. 
Gli Stati membri si adoperano affinché tutte le prove sugli animali si svolgano secondo 
quanto stabilito dalla direttiva 86/609/CEE del Consiglio, del 24 novembre 1986, 
concernente il ravvicinamento delle disposizioni legislative, regolamentari e 
amministrative degli Stati membri relative alla protezione degli animali utilizzati a fini 
sperimentali o ad altri fini scientifici 1• 
Le disposizioni del titolo I del presente allegato si riferiscono ai medicinali veterinari 
diversi da quelli ad azione immunologica. 
Le disposizioni del titolo II del presente allegato si riferiscono ai medicinali veterinari ad 
azione immunologica. 
GU L 358 del 18.12.1986, pag. l. 
66 81/852/CEE 
allegato 
(modifica risultante dalla 
92/18/CEE art. 1) 
(adattato) 
Titolo 1 
Requisiti dei medicinali veterinari diversi da quelli ad azione immunologica 
PARTE l 
SOMMARIO DEL FASCICOLO 
A. DA TI AMMINISTRA TI VI 
Il medicinale veterinario che fonna oggetto della domanda deve essere identificato 
mediante la denominazione del medicinale, la denominazione della o delle sostanze , la 
concentrazione, la fonna fannaceutica, il metodo e la via di somministrazione e la 
presentazio_ne finale, compresa la confezione. 
Occorre inoltre indicare nome e indirizzo del richiedente, nome e indirizzo dei 
fabbricanti [fabbricante del prodotto finito, fabbricante (fabbricanti) della o delle 
sostanze attive ], le sedi delle diverse fasi di fabbricazione ed eventualmente nome e 
indirizzo dell'importatore. 
Il richiedente deve inoltre specificare il numero ed il titolo dei fascicoli di cui si 
compone la domanda ed indicare, se del caso, i campioni presentati. 
Ai dati amministrativi deve essere allegato un documento comprovante l'autorizzazione 
per la fabbricazione del medicinale, ai sensi dell'articolo 44, unitamente all'elenco dei 
paesi per i quali è stata rilasciata l'autorizzazione. copie di tutti i sommari delle 
caratteristiche del prodotto, secondo il disposto dell'articolo .14, approvati dagli Stati 
membri ed infine l'elenco dei paesi nei quali è stata presentata una domanda di 
autorizzazione. 
B. SOMMARIO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO 
Il richiedente propone un sommario delle caratteristiche del prodotto, secondo il disposto 
dell'articolo 14. • 
Egli presenta inoltre uno o più campioni o facsimili della confezione messa in vendita, 
compreso il foglietto illustrativo, ove questo sia previsto. 
67 81/852/CEE 
allegato . 
(modifica risultante dalla 
92/ J 8/CEE art. l) 
(adattato) 
C. RELAZIONI DI ESPERTI 
In conformità dell!articolo 15, paragrafi 2 e 3, le relazioni degli esperti riguarderanno la 
documentazione analitica, la documentazione tossico-farmacologica compresa l'analisi 
dei residui e la documentazione clinica. 
La relazione dell'esperto deve consistere in una valutazione critica del.le varie prove e/o 
sperimentazioni effettuate conformemente alla presente direttiva e deve riportare tutti i 
dati utili alla valutazione. L'esperto non deve limitarsi ad esporre brevemente i fatti, ma 
deve dichiarare se ritiene che il prodotto offra sufficienti garanzie per quanto riguarda la 
qualità, la sicurezza e l'efficacia. 
Alla relazione dell'esperto deve essere allegato un breve profilo contenente tutti i dati più 
importanti, presentati ove possibile sotto forma di tabella o di grafico. La relazione 
dell'esperto e il profilo devono inoltre contenere precisi riferimenti alle informazioni 
fomite nella documentazione principale. 
Ogni relazione di esperto deve essere redatta da una persona che possieda le qualifiche e 
l'esperienza necessaria. L'esperto deve apporre la data e la firma alla relazione ed 
allegarvi una breve descrizione della propria formazione, delle sue qualifiche e della sua 
esperienza professionale. Deve essere inoltre indicato il rapporto professionale esistente 
tra l'esperto ed il richiedente. 
68 81/852/CEE 
allegato 
(modifica risultante ·dalla 
92/ 18/CEE art. l) 
(adattato) 
PARTE 2 
PROVE ANALITICHE (FISICO-CHIMICHE. BIOLOGICHE O 
MICROBIOLOGICHE) DEI MEDICINALI VETERINARI DIVERSI DA 
QUELLI AD AZIONE IMMUNOLOGICA 
Tutti i procedimenti seguiti per le prove devono essere confonni agli sviluppi più recenti 
del progresso scientifico e devono corrispondere a procedimenti convalidati; occorre 
inoltre presentare i risultati degli studi di convalida. 
Tutti i procedimenti di prova vanno descritti in maniera particolareggiata affinché sia 
possibile riprodurli in sede di controllo, su richiesta ~elle autorità competenti; il 
materiale speciale che potrebbe essere impiegato deve fonnare oggetto di una 
descrizione sufficiente, eventualmente corredata di grafico. La fonnula dei reattivi di 
laboratorio deve essere all'occorrenza integrata dall'indicazione del metodo di 
preparazione. Nel caso di procedimenti di prova già descritti nella Fannacopea europea o 
nella fannacopea nazionale di uno Stato membro, la descrizione può essere sostituita da 
un riferimento sufficientemente particolareggiato alla fannacopea in questione. 
A. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITA TIV A DEI COMPONENTI 
Le infonnazioni ed i documenti da presentare a corredo della domanda di autorizzazione 
all'immissione in commercio, in virtù dell'articolo 12, paragrafo 3, lettera c), devono 
essere forniti in confonnità delle seguenti prescrizioni. 
l. Composizione qualitativa 
Per «composizione qualitativa>> di tutti componenti del medicinale s'intende la 
designazione o la descrizione: 
della o delle sostanze attive ; 
del costituente o dei costituenti dell'eccipiente, qualunque sia la loro natura e 
qualunque sia il quantitativo impiegato. compresi i ·coloranti, i conservanti, i 
coadiuvanti, gli stabilizzanti, gli ispessenti, gli emulsionanti, i correttori del gusto, 
gli aromatizzanti, ecc.; 
dei costituenti del rivestimento del medicinale, ~estinati ad essere ingeriti o 
somministrati in altro modo agli animali, come capsule, capsule gelatinose, ecc. 
Tali indicazioni sono completate da· ogni utile precisazione circa il recipiente e, se del 
caso, circa il suo tipo di chiusura, unitamente alla specifica degli strumenti impiegati per 
l'utilizzazione o la somministrazione del medicinale in questione e che sono fomiti 
insieme al medicinale. 
69 81/852/CEE 
allegato 
(modifica risultante dalla 
92/ 18/CEE art. l) 
(adattato) 
2. Per «termini usuali» impiegati per designare i componenti del medicinale bisogna 
intendere, salva l'applicazione delle altre precisazioni di cui all'articolo 12, 
paragrafo 3, lettera c): 
per i prodotti elencati nella Farmacopea europea o, in mancanza di questa, nella 
farmacopea nazionale di uno Stato membro, soltanto la denominazione principale 
usata nella relativa monografia, con riferimento alla farmacopea in questione; 
per gli altri prodotti, ·la denominazione comune internazionale raccomandata 
dall'Organizzazione mondiale della sanità, che può essere accompagnata da un'altra 
denominazione comune o, in mancanza di essa, la denominazione scientifica esatta: 
per i prodotti privi di denominazione comune internazionale e di denominazione 
scientifica esatta, si dovrà indicare l'origine e il metodo di produzione, fornendo 
all'occorrenza ogni altra utile precisazione; 
per le sostanze coloranti, la designazione mediante il codice «E» attribuito loro nella 
direttiva 78/25/CEE del Consiglio, del 12 dicembre 1977, per il ravv1cmamento 
delle legislazioni degli Stati membri relative alle sostanze che possono essere 
aggiunte ai medicinali ai fini della loro'colorazione'. 
3. Composizione quantitativa 
3.1. Per indicare la «composizione quantitativa» delle sostanze attive del medicinale si 
deve, secondo la forma farmaceutica, precisare per ogni sostanza attiva il peso o il 
numero di unità di attività biologica, per unità di dose, di peso o di volume. 
Le unità di attività biologica vanno utilizzate per le sostanze chimicamente non 
definibili. Nei casi in cui l'Organizzazione mondiale della sanità ha definito una unità 
internazionale di ·attività biologica, ci si atterrà a quest'ultima. Laddove invece non è 
stata definita alcuna unità internazionale, le unità di attività biologica vanno espresse in 
modo da fornire un'informazione chiara ed univoca dell'attività delle sostanze. 
Ove possibile, l'attività biologica va espressa in unità di peso o di volume. 
Tali indicazioni vanno integrate: 
per i preparati iniettabili, con il peso o le unità di attività biologica di ogni sostanza 
attiva contenuto nel recipiente unitario, tenuto cQnto del volume da utilizzare, se del 
caso dopo ricostituzione; 
per i medicinali che devono essere somministrati a gocce, con il peso o le unità di 
attività biologica di ogni sostanza attiva contenuta nel numero di gocce 
corrispondente ad un millilitro o ad un grammo di preparato; 
per gli sciroppi, le emulsioni, i granulati e le altre forme farmaceutiche che devono 
essere somministrate in misure determinate, con il peso o le unità di attività 
biologica di ciascuna sostanza attiva per unità di misura. 81/852/CEE 
allegato 
(modifica risultante dalla 
92118/CEE art.. l) · 
(adattato) 
G U L Il del 14.1.1978, pag. 18. Direttiva modificata da ultimo dall'atto di adesione dell'Austria, della Finlandia e 
della Finlandia. 
70 
3.2. L~ sostanze attive allo stato di ·composti o di derivati sono designate 
quantitativamente mediante il loro peso globale e, qualora ciò ·sia ·necessario o 
importante, mediante il peso della frazione o delle frazioni attive della molecola. 
3.3. Nel caso di medicinali contenenti una sostanza attiva che forma oggetto di prima 
domanda di autorizzazione di immissione sul mercato in uno Stato membro, la 
quantità di una sostanza attiva formata da un sale o da un idrato deve essere sempre 
espressa in peso della sostanza attiva presente nella molecola. Tutti i medicinali 
successivamente autorizzati negli Stati membri devono contenere la medesima 
indicazione quantitativa per la stessa sostanza attiva. 
4. Sviluppo dei· medicinali 
Si deve fornire una spiegazione per quanto riguarda la scelta della composizione, dei 
costituenti e del recipiente e per quanto riguarda la funzione prevista per gli eccipienti 
nel prodotto finito. Tale spiegazione va corredata di dati scientifici sullo sviluppo 
galenico. Deve essere indicato e giustificato il sovradosaggio compensatore. 
B. DESCRIZIONE DEL METODO DI FABBRICAZIONE 
La descrizione del metodo di fabbricazione , da presentare unitamente alla domanda di 
autorizzazione ai sensi dell'articolo 12, paragrafo 3, lettera d), deve essere redatta in 
maniera tale da dare un'idea sufficientemente chiara della natura delle operazioni 
compiute. 
A tal fine essa deve contenere almeno: 
un'indicazione delle varie fasi della fabbricazione, che consenta di valutare se i 
procedimenti impiegati per realizzare la forma fannaceutica po:;sano aver dato luogo 
ad alterazioni dei componenti; 
in caso di fabbricazione continua, ogni indicazione sulle garanzie di omogeneità del 
prodotto finito~ 
la formula effettiva di fabbricazione, con l'indicazione quantitativa di tutte le 
sostanze impiegate, mentre le quantità degli eccipienti potranno essere indicate in 
modo approssimativo nella misura in cui la forma farmaceutica lo esiga; sarà fatta 
\ 
menzione delle sostanze che scompaiono nel corso della fabbricazione; deve essere 
indicato e giustificato l'eventuale sovradosaggio compensatore; 
l'indicazione degli stadi della fabbricazione durante i quali sono effettuati i prelievi 
di campioni al fine di svolgere prove in corso di fabbricazione, qualora queste 
ultime appaiano necessarie, sulla base degli altri elementi della documentazione, per 
il controllo di qualità del prodotto finito; 
studi sperimentali per dimostrare la validità del processo di produzione nei casi in 
cui il metodo di produzione utilizzato non sia normalizzato o risulti determinante ai 
fini del prodotto; 
nel caso di prodotti sterili, l'indicazione del processo di sterilizzazione e/o delle 
procedure asettiche utilizzate. 
71 81/852/CEE 
allegato 
(modifica risultante dalla 
92118/CEE art. l) 
(adattato) 
C. CONTROLLO DELLE MATERIE PRIME 
l. Ai fini del presente paragrafo, per «materie prime» s'intendono tutti i componenti 
della specialità nonché, se necessario, il recipiente, quali sono menzionati alla 
sezione A, punto 1. 
Nel caso di: 
una sostanza attiva che non è descritta nella Farmacopea europea né nella 
farmacopea di uno Stato membro, 
oppure 
una sostanza attiva descritta nella Farmacopea europea o nella farmacopea di uno 
Stato membro fabbricata con un procedimento che può lasciare impurità non 
precisate nella monografia della farmacopea, per le quali la monografia non può 
garantire un controllo adeguato della qualità, 
fabbricata da una persona diversa dal richiedente, quest'ultimo può stabilire che la 
descrizione particolareggiata del metodo di fabbricazione, dei controlli di qualità eseguiti 
nel corso della fabbricazione e della procedura di convalida siano sottoposti direttamente 
dal' fabbriCante della sostanza attiva alle autorità competenti. In· questo caso il 
fabbricante comunica al richiedente .tutti i dati rilevanti ai fini della sua responsabilità 
per il medicinale in questione. Il fabbricante conferma per iscritto al richiedente che 
garantisce la conformità tra i vari lotti e che non procederà a nessuna modifica del 
processo di fabbricazione o delle specifiche senza infonname il richiedente. Occorre 
sottoporre alle autorità competenti tutti i documenti e le specifiche riguardanti la 
domanda di modifica. 
Le informazioni e i documenti che debbono essere presentati a corredo della domanda di 
autorizzazione ai sensi dell'articolo 12, paragrafo 3, lettere i) e j), nonché 
dell'articolo 13, paragrafo l, comprendono i risultati delle prove, incluse le prove sui 
lotti, in particolare per te sostanze attive , in merito al controllo di qualità di tutti i 
componenti impiegati. Tali informazioni e documenti sono presentati in conformità delle 
seguenti prescrizioni. 
1.1. Materie prime iscritte nelle farmacopee 
L'osservanza delle monografie della Farmacopea europea è obbligatoria per tutti 
prodotti che vi figurano. 
Per gli altri prodotti, ogni Stato membro può imporre, per le fabbricazioni eseguite sul 
proprio territorio, il rispetto della farmacopea nazionale. 
La conformità dei componenti alle prescrizioni della Farmacopea europea o della 
farmacopea di uno Stato membro è sufficiente per l'applicazione dell'articolo 12, 
paragrafo 3, lettera i). In tal caso, la descrizione dei metodi di analisi può essere 
sostituita dal riferimento dettagliato alla farmacopea di cui trattasi. 
72 81/852/CEE 
allegato 
(modifica risultante dalla 
92/ 18/CEE art. 1) 
(adattato) 
Tuttavia, qualora uria materia prima iscritta nella Farmacopea europea o nella 
farmacopea di uno degli Stati membri sia stata preparata con un metodo che può lasciare 
impurità non controllate nella monografia di detta farmacopea, queste impurità devono 
essere segnalate con l'indicazione del limite massimo ammissibile e deve essere descritto 
un metodo adeguato di ricerca. 
Le sostanze coloranti debbono soddisfare i requisiti fissati dalla direttiva 78/25/CEE. 
Le prove correnti da eseguire su ciascuna partita di materie prime debbono corrispondere 
a quanto dichiarato nella domanda di autorizzazione all'immissione sul -mercato. Se 
vengono eseguite prove diverse da quelle menzionate nella farmacopea, occorre attestare 
che le materie prime soddisfano le esigenze di qualità di tale farmacopea. 
Qualora la specificazione di una monografia della Farmacopea europea o della 
farmacopea nazionale di uno Stato membro sia insufficiente a garantire la qualità del 
prodotto, le autorità competenti possono esigere più adeguate specificazioni dal titolare 
dell'autorizzazione alla commercializzazione. 
Esse ne informano le autorità responsabili della farmacopea in questione. Il titolare 
dell'autorizzazione alla commercializzazione della specialità deve fornire alle autorità 
competenti della farmacopea in questione tutte le informazioni riguardanti le 
insufficienze rilevate e le specifiche aggiunte. 
Qualora una materia prima non sia descritta né nella Farmacopea europea né in una 
farmacopea nazionale, può essere autorizzato il riferimento alla monografia della 
farmacopea di un paese terzo. In questo caso il richiedente presenta copia della 
monografia corredata, se del caso, della convalida delle procedure utilizzate nella 
monografia ed eventualmente della ·traduzione. 
1.2. Materie prime non iscritte in una farmacopea 
I componenti che non sono elencati in alcuna farmacopea devono formare oggetto di una 
monografia comprendente i seguenti punti: 
a) la denominazione della sostanza, conforme ai requ1s1t1 fissati alla sezione ·A, 
punto 2, integrata con i sinonimi commerciali o scientifici; 
b) la definizione della sostanza redatta in forma analoga a quella utilizzata per la 
Farmacopea europea deve essere corredata di tutti i dati esplicativi necessari e 
specialmente di quelli relativi alla struttura molecolare qualora risulti opportuno; 
deve essere inoltre corredata di un'adeguata descrizione del procedimento di sintesi. 
Nel caso di prodotti che possono venire descritti soltanto riferendosi al loro metodo 
di fabbricazione , la descrizione deve contenere particolari sufficienti a 
caratterizzare una sostanza avente composizione ed effetti costanti; 
c) i mezzi di identificazione possono essere suddivisi in tecniche complete, quali sono 
state applicate in occasione della messa a punto del prodotto, e in prove che devono 
essere effettuate usualmente; 
73 81/852/CEE 
allegato 
(modifica risultante dalla 
92/18/CEE art. l) 
(adattato) 
d) le prove di purezza devono essere descritte in funzione del complesso delle impurità 
prevedibili, in particolare di" quelle che possono provocare un effetto nocivo e, se 
necessario, di quelle che potrebbero, tenuto conto dell'associazione medicamentosa 
che è all'origine della domanda, esercitare un'influenza negativa sulla stabilità della 
specialità o perturbare i risultati analitici; 
e) per quanto riguarda i prodotti complessi di ongme vegetale o animale, si deve 
distinguere il caso in cui azioni fannacologiche multiple esigono un controllo 
chimico, fisico o biologico dei principali compon_enti dal caso di prodotti contenenti 
uno o più gruppi di principi di attività analoga, per i quali si può ammettere un 
metodo globale di dosaggio; 
t) qualora vengano utilizzate sostanze di origine animale o umana, vanno descritti i 
metodi utilizzati per garantire l'assenza di agenti potenzialmente patogeni; 
g) devono essere indicate le eventuali precauzioni speciali di conservazione e, se 
necessario, il periodo massimo di conservazione prima di procedere ad una nuova 
analisi. 
1.3. Caratteri fisico-chimici in grado di modificare la biodisponibilità 
Le seguenti infonnazioni, riguardanti sostanze attive iscritte o meno nelle fannacopee, 
vengono fomite come elementi della descrizione generale delle sostanze attive , ove 
condizionino la biodisponibilità del medicinale: 
fonna cristallina e coefficienti di solubilità, 
dimensioni delle particelle, eventualmente previa polverizzazione, 
stato di solvatazione, 
coefficiente di separazione olio/acqua 1• 
I primi tre dati non riguardano le sostanze usate esclusivamente in soluzione. 
2. Qualora nella produzione dei medicinali veterinari intervengano materiali sorgente 
quali microrganismi, tessuti di origine vegetale o umana, cellule o liquidi (compreso 
il sangue) di origine umana o animale e costruzioni cellulari biotecnologiche. 
l'origine e l'anamnesi delle materie prime è descritta e documentata. 
La descrizione delle materie prime comprende il metodo di fabbricazione, i procedimenti 
di purificazione/inattivazione con la relativa convalida e tutti i metodi di controllo in fase 
di fabbricazione destinati a garantire la qualità, la sicurezza e la corrispondenza tra lotti 
del prodotto finito. 
2.1. In caso di utilizzazione di banche di cellule occorre dimostrare che le caratteristiche 
cellulari non si sono modificate nel corso dei passaggi • effettuati in fase di 
produzione e successivamente. 811852/CEE 
allegato 
(modifica risultante dalla 
92/ 18/CEE art. l) 
(adattato) 
Le autorità competenti possono richiedere anche i valori del pK e del pH, se li ritengono indispensabi.li. 
74 
2.2. È necessario effettuare delle prove per accertarsi dell'assenza di agenti avventizi per 
materie prime quali semenza, banche di. cellule, siero e altre materie di origine 
biologica e, se possibile, i materiali sorgente dai quali sono stati derivati. 
Se la presenza accidentale di agenti potenzialmente patogeni è inevitabile, le materie 
prime possono essere utilizzate soltanto se la lavorazione successiva garantisce 
l'eliminazione e/o l'inattivazione di tali agenti. L'eliminazione va convalidata. 
D. CONTROLLI SUI PRODOTTI INTERMEDI DELLA FABBRICAZIONE 
Le informazioni e documenti che devono essere presentati a corredo della domanda di 
autorizzazione ai sensi dell'articolo 12, paragrafo 3, lettere i) e j), nonché 
dell'articolo 13, paragrafo l, comprendono in particolare quelli che si riferiscono ai 
controlli che possono essere effettuati sui prodotti intermedi della fabbricazione allo 
scopo di accertare la costanza delle caratteristiche tecnologiche e la regolarità della 
fabbricazione. 
Tali prove sono indispensabili per consentire il controllo della conformità del medicinale 
alla fonnuta quando il richiedente ha presentato, in via eccezionale, un metodo di prova 
analitica del prodotto finito che non comporta il dosaggio delle sostanze attive (o dei 
componenti dell'eccipiente che debbono possedere gli stessi requisiti fissati per le 
sostanze attive ). 
Ciò vale anche nel caso in cui i controlli effettuati nel corso della fabbricazione 
condizionano il controllo di ~ualità del prodotto finito, ·soprattutto se il medicinale è 
essenzialmente definito dal suo processo di fabbricazione . 
E. CONTROLLI DEL PRODOTTO FINITO 
l. Ai fini del controllo del prodotto finito, la partita di un medicinale finito è l'insieme 
delle unità di una forma farmaceutica che provengono da una stessa quantità iniziale 
e che sono state sottoposte alla stessa serie di operazioni di fabbricazione e/o di 
sterilizzazione o, nel caso di un processo di produzione continuo, l'insieme delle 
unità fabbricate in un periodo di tempo determinato. 
La domanda di autorizzazione all'immissione sul mercato deve indicare le prove che 
sono effettuate sistematicamente su ogni partita di prodotto finito. Essa deve indicare 
anche la frequenza delle prove che non sono effettuate sistematicamente. Vanno indicati 
i limiti di rilascio. 
Le informazioni e i documenti che devono essere presentati a corredo della domanda di 
autorizzazione ai sensi dell'articolo 12, paragrafo 3, lettere i) e j), nonché 
dell'articolo 13, paragrafo l, comprendono informazioni che si riferiscono ai controlli 
effettuati sul prodotto finito al momento del rilascio. Essi sono fomiti in conformità delle 
seguenti prescrizioni. 
Le disposizioni delle monografie generali della Farmacopea europea o, in mancanza, 
della fannacopea nazionale di uno Stato membro, si applicano a tutti i prodotti in essa 
contenuti. 
Se per le prove sono stati utilizzati metodi e limiti diversi da quelli indicati nella 
Farmacopea europea o, in mancanza, nella farmacopea nazionale di uno Stato membro, 
occorre dimostrare che il prodotto finito soddisferebbe, qualora sottoposto a prove 
conformi a tali monografie, i requisiti di qualità della farmacopea in questione per quella 
determinata forma farmaceutica. 
75 81/852/CEE 
allegato 
(modifica risultante dalla 
92/ 18/CEE art. l) 
(adattato) 
_ .. 
1.1. Caratteri generali del prodotto finito 
Alcuni controlli dei caratteri generali devono figurare obbligatoriamente tra le prove del 
prodotto finito. Tali controlli riguardano, ogniqualvolta sia necessario, la determinazione 
dei pesi medi e degli scarti massimi, le prove meccaniche, fisiche o microbiologiche, le 
proprietà organolettiche, le proprietà fisiche quali densità, pH, indice di rifrazione, ecc. 
Per ognuno di tali caratteri il richiedente deve èlefinire, in ciascun caso, le norme ed i 
limiti di tolleranza. 
Le condizioni degli esperimenti, le strutture e le apparecchiature impiegate nonché le 
norme sono descritte con precisione·qualora non figurino nella Farmaçopea europea o in 
quella nazionale degli Stati membri; lo stesso vale nel caso in cui non sono applicabili i 
metodi previsti dalle suddette farmacopee. 
Le forme farmaceutiche solide da somministrare per via orale sono sottoposte a studi in 
vitro sulla velocità di liberazione e di dissoluzione della o delle sostanze attive ; queste 
analisi sono effettuate anche nel caso di somministrazione per altra via, se le autorità 
competenti dello Stato membro interessato lo ritengono necessario. 
1.2. Identificazione e dosaggio della o delle sostanze attive 
L'identificazione e il dosaggio della o delle sostanze attive devono essere eseguiti su un 
campione rappresentativo della partita di fabbricazione o su un certo numero di unità di 
dose analizzate separatamente. 
Salvo debita giustificazione, gli scarti massimi tollerabili in tenore di sostanza attiva nel 
prodotto finito non possono superare-il ± 5 % al momento della fabbricazione. 
In base alle prove di stabilità, il fabbricante deve proporre e giustificare i limiti di 
tolleranza massima in tenore di sostanza attiva nel prodotto finito, per tutto il periodo di 
validità proposto. 
In alcuni casi eccezionali riguardanti miscugli particolarmente complessi nei quali, ai 
fini del dosaggio delle sostanze attive , numerose o in piccole proporzioni, sarebbero 
necessarie ricerche complesse e difficilmente applicabili ad ogni partita di fabbricazione, 
si tollera che una o più sostanze attive non siano dosate nel prodotto finito, all'espressa 
condizione che tali dosaggi vengano effettuati su prodotti intermedi della fabbricazione. 
Questa deroga non può essere estesa alla caratterizzazione di dette sostanze. Tale tecnica 
semplificata deve essere integrata con un metodo di valutazione quantitativa che 
consenta alle autorità competenti di far verificare la conformità alla formula delle 
specialità poste in commercio. 
Se i metodi fisico-chimici sono insufficienti per informare sulla qualità del prodotto, è 
obbligatoria una titolazione biologica in vivo o in vitro. Se possibile, tale prova deve 
comprendere materiali di riferimento e analisi ~statistiche che consentano di calcolare i 
limiti dì tolleranza. Nel caso in cui le prove non possano essere eseguite sul prodotto 
finito, la titolazione può essere effettuata in una fase intermedia della fabbricazicr.e, 
quanto più vicina possibile al termine del processo di fabbricazione. 
76 81/852/CEE 
allegato 
(modifica risultante dalla 
92/18/CEE art. l) 
(adattato} . 
Qualora dalle indicazioni fomite alla sezione B risulti un notevole eccesso di dosaggio 
della sostanza attiva per la fabbricazione della specialità, la descrizione dei metodi di 
controllo del prodotto finito deve comprendere, all'occorrenza. l'analisi chimica ovvero 
tossicofarmacologica dell'alterazione subita da tale sostanza, con eventuale 
caratterizzazione e/o dosaggio dei prodotti di degradazione. 
1.3./dentificazione e dosaggio dei componenti dell'eccipiente 
Nella misura in cui ciò sia necessario, i componenti dell'eccipiente debbono essere 
oggetto almeno di prove di identificazione. 
La tecnica presentata per l'identific~ione dei coloranti deve consentire di verificare che 
essi siano compresi nell'elenco allegato alla direttiva 78125/CEE. 
Sono obbligatorie una prova limite superiore e inferiore per gli agenti conservanti e uria 
prova limite superiore per qualsiasi altro componente dell'eccipiente in grado di agire 
sfavorevolmente sulle funzioni organiche; è obbligatoria una prova limite superiore e 
inferiore per l'eccipiente qualora quest'ultimo sia suscettibile di agire sulla 
biodisponibilità di una sostanza attiva, a meno che la biodisponibilità non sia garantita 
da altre prove appropriate. 
1.4. Prove di innocuità 
Indipendentemente dalle prove tossico-farmacologiche i cui risultati· sono presentati 
unitamente alla richiesta di autorizzazione all'immissione sul mercato, nel fascicolo 
analitico devono figurare i controlli di innocuità relativi a sterilità, endotossine 
batteriche, pirogenicità e tolleranza locale sull'animale, in tutti i casi in cui detti controlli 
devono essere effettuati sistematicamente per verificare la qualità del prodotto. 
F. PROVE DI STABILITÀ 
Le informazioni e i documenti da presentare a corredo della domanda di autorizzazione 
ai sensi dell'articolo I 2, paragrafo 3, lettere f) e i), devono essere fomiti in conformità 
delle seguenti prescrizioni. 
Il richiedente deve descrivere le ricerche che hanno permesso di determinare il periodo 
di validità, le condizioni di conservazione raccomandate e le specifiche proposte per la 
scadenza della validità. 
· Nel caso delle premi51:ele per alimenti medicamentosi, occorre anche fornire, se 
necessario, indK:azioni sul periodo di v·alidità degli alimenti medicamentosi ottenuti da 
tali premiscele, conformemente alle prescrizioni per l'uso. 
Se il prodotto finito deve essere ricostituito prima di essere somministrato, è necessario 
specificare il periodo di validità proposto per il prodotto ricostituito, insieme con i 
relativi dati di stabilità. 
In caso di flaconi multidosi è necessario fornire dati di stabilità onde giustificare il 
periodo di validità del flacone in seguito al prelievo della prima dose. 
77 81/852/CEE 
allegato 
(modifica risultante dalla • 
92/18/CEE art. l) 
(adattato) 
Allorché un prodotto finito può dar luogo a_ prodotti di degradazione, il richiedente ha il 
dovere di segnalarli e di fornire i metodi di caratterizzazione e di prova. 81/852/CEE 
allegato 
(modifica risultante dalla 
Le conclusioni devono comprendere i risultati dell'analisi che· giustificano la durata di 92/18/CEE art. l) 
validità proposta alle condizioni di conservazione raccomandate e le specifiche del· (adattato) 
prodotto finito alla scadenza della durata di validità, ferme restando le condizioni di 
conservazione raccomandàte. 
Occorre specificare il livello massimo accettabile per i prodotti di degradazione alla 
scadenza del periodo di validità. È necessario presentare uno studio sull'interazione tra 
medicinale e recipiente in tutti i casi in cui si può prevedere il rischio di tale interazione 
e specialmente quando si tratta di preparati da iniettare o di aerosol ad uso interno. 
PARTE3 
PROVE DI INNOCUIT À E STUDIO DEI RESIDUI 
Le informazioni e i documenti da presentare a corredo della domanda di autorizzazione 
ai sensi dell'articolo 12, paragrafo 3, letteraj), e 13, paragrafo l, devono essere forniti in 
conformità delle seguenti prescrizioni. 
Gli Stati membri vigilano affinché le prove siano eseguite conformemente ai principi di 
buona prassi di laboratorio stabiliti nelle direttive 87/18/CEE' e 88/320/CEE2 del 
Consiglio. 
A. Prove di innocuità 
CAPITOLO I 
ESECUZIONE DELLE PROVE 
l. Introduzione 
Le prove di innocuità devono mettere in evidenza: 
l) la potenziale tossicità del medicinale e tutti gli effetti dannosi o indesiderabili che 
possono verificarsi alle condizioni di impiego previste per gli animali, effetti che 
devono essere valutati in funzione della gravità dello stato patologico; 
2) gli eventuali effetti dannosi per l'uomo dei residui del medicinale veterinario 
presenti nei prodotti alimentari ottenuti da animali trattati e gli inconvenienti che tali 
residui possono creare per la trasformazione industriale dei prodotti alimentari; 
3) gli eventuali pericoli che l'esposizione al medicinale comporta per l'uomo, per 
esempio durante la somministrazione del prodotto all'animale; 
4) i potenziali pericoli che l'impiego del medicinale comporta per l'ambiente. 
l GU L 15 dell7.1.1987, pag. 29. 
2 GU L 145 dell'11.6.1988, pag. 35. Direttiva modificata dalla direttiva 90/18/CEE (GU L 11 del 13.1.1990. pag. 37). 
78 
Tutti i risultati devono essere attendibili ed idonei ad essere generalizzati. A tale scopo, 
sempre chè ciò sia opportuno, saranno applicati procedimenti matematici e statistici 
tanto nell'elaborazione dei metodi sperimentali, quanto nella valutazione dei risultati. 
Inoltre è necessario che ·al clinico vengano fomite informazioni circa la possibilità di 
usare il prodotto in terapia e circa i rischi connessi con il suo impiego. 
Nel caso in cui i residui sono rappresentati dai metaboliti del composto originario, è 
necessario analizzare questi ultimi. 
Un eccipiente che sia usato per la prima volta in campo farmaceutico deve essere trattato 
come una sostanza attiva . 
2. Farmacologia 
Gli studi farmacologici sono estremamente importanti per capire i processi attraverso i 
quali il medicinale produce il suo effetto terapeutico; da questo punto di vista tali studi 
eseguiti sulle specie animali da laboratorio e sulle specie animali cui è destinato il 
farmaco, devono essere trattati nella parte 4. 
Essi servono però anche a capire i fenomeni tossicologici. Inoltre, se un medicinale 
produce effetti farmacologici in assenza di effetti tossici o a dosi inferiori a quelle 
richieste per provocare la tossicità, tali effetti farmacologici devono essere presi in 
considerazione nella valutazione l'innocuità del prodotto. 
Pertanto, la documentazione sulla sicurezza deve essere sempre preceduta dai dati 
relativi alle prove farmacologiche eseguite su animali da laboratorio e da tutte le 
osservazioni pertinenti effettuate durante le prove cliniche sull'animale di destinazione. 
3. Tossicità 
3.1. Tossicità per somministrazione unica 
Le prove di tossicità per somministrazione unica servono a conoscere: 
i possibili effetti di un iperdosaggio nelle specie di destinazione; 
i possibili effetti della somministrazione accidentale all'uomo; 
le dosi da impiegare nelle prove di tossicità a dosi ripetute. 
Tali studi dovrebbero evidenziare gli effetti della tossicità acuta della sostanza nonché il 
periodo di tempo necessario alla loro manifestazione e remissione. 
7-9 81/852/CEE 
allegato 
(modifica risultante dalla 
92/18/CEE art. l) 
(adattato) 
Tali prove nonnalmente devono essere eseguite su due o più specie di mammiferi, una 
delle quali può essere sostituita, all'occorrenza, da una delle specie animali a cui è 
destinato il medicinale. In genere devono essere usate almeno due diverse vie di 
somministrazione, una delle quali identica o simile a quella proposta per l'animale di 
destinazione. Qualora sia prevista un'esposizione sostanziale dell'utilizzatore al 
medicinale, per esempio tramite inalazione o contatto dennico, è necessario studiare le 
vie di esposizione. 
Al fine di ridurre il numero e le sofferenze degli animali trattati si svi"luppano 
continuamente nuove nonne per questo tipo di prove; saranno pertanto accettati gli studi 
svolti in confonnità di tali nuove procedure, a condizione che siano adeguatamente 
convalidate, nonché gli studi svolti secondo orientamenti stabiliti e riconosciuti a livello 
internazionale. 
3.2. Tossicità per somministrazioni ripetute 
Le prove di tossicità per somministrazioni ripetute servono a mettere in evidenza le 
alterazioni funzionali e/o patologiche consecutive alla somministrazione ripetut~ della 
sostanza attiva o dell'associazione di sostanze attive in esame ed a stabilire le condizioni 
della comparsa di tali alterazioni in funzione della posologia. 
Nel caso di sostanze o medicinali da somministrare esclusivamente ad animali non 
destinati alla produzione di alimenti, è generalmente sufficiente condurre una prova di 
questo tipo su una sola specie di animali da laboratorio, prova che può essere sostituita 
da uno studio sugli animali ai quali verrà somministrato il medicinale. La frequenza e la 
via d'introduzione nonché la durata della prova dovrebbero essere scelte in funzione 
delle condizioni di uso clinico proposte. Lo sperimentatore deve fornire la 
giustificazione della durata della sperimentazione e delle dosi scelte. 
Nel caso di sostanze o medicinali destinati ad animali da produzione alimentare, le 
sperimentazioni devono essere effettuate su almeno due specie di mammiferi di cui una 
non roditrice. Lo sperimentatore deve giustificare la scelta delle specie, tenendo conto 
dei dati disponibili circa il metabolismo del prodotto negli animali e nell'uomo. La 
sostanza in esame va somministrata per via orale e la durata della prova non deve essere 
inferiore a 90 giorni. Lo sperimentatore deve inoltre giustificare chiaramente la modalità 
e la frequenza delle somministrazioni nonché la durata delle prove. 
La dose più alta dovrebbe essere scelta in modo da far comparire effetti tossici, mentre la 
dose più bassa non dovrebbe produrre alcun segno di tossicità. 
La valutazione degli effetti tossici verrà fatta in base all'esame del comportamento, 
dell'accrescimento, della crasi ematica e delle prove funzionali, specie quelle relative 
agli organi emuntori, nonché eventualmente in base ai reperti autoptici corredati dei 
relativi dati istologici. Il tipo e l'estensione di ogni categoria di esame sono scelti in 
relazione alla specie animale utilizzata ed allo stato delle conoscenze scientifiche. 
80 81/852/CEE 
allegato 
(modifica risultante dalla 
92/ 18/CEE art. l) 
(adattato) 
Nel caso di associazioni nuove di sostanze già conosciute e studiate secondo le 
disposizioni della presente direttiva, le prove per somministrazioni ripetute possono, su 
giustificazione dello sperimentatore, essere semplificate in modo adeguato, salvo nel 
caso in cui l'esame della tossicità abbia messo in evidenza fenomeni di potenziamento o 
nuovi effetti tossici. 
3.3. Tolleranza nelle specie di destinazione 
Dovrebbero essere indicati in dettaglio tutti i sintomi d'intolleranza osservati durante le 
prove effettuate sugli animali di destinazione conformemente ai requisiti di cui alla 
parte 4, capitolo l, punto B, specificando il tipo di prova, la dose a cui si è manifestata 
l'intolleranza nonché la specie e la varietà in esame. Dovrebbero inoltre essere indicate 
tutte le alterazioni funzionali non previste. 
3.4. Tossicità riproduttiva compresa la teratogenicità 
3.4.1. Esame della funzione riproduttiva 
Scopo dello studio è di evidenziare eventuali alterazioni della fecondità maschile o 
femminile o eventuali effetti nocivi per la prole conseguenti alla somministrazione del 
medicinale o della sostanza in esame. · 
In caso di sostanze o medicinali per animali destinati ·alla produzione di alimenti, l'esame 
della funzione riproduttiva va effettuato su due generazioni e su almeno una specie, 
generalmente roditrice. La sostanza o il prodotto in esame·devono essere somministrati 
ai maschi e alle femmine a partire da un certo tempo prima dell'accoppiamento fino allo 
svezzamento della generazione F2. Si devono impiegare almeno tre .livelli di dose; la· 
dose più alta dovrebbe essere scelta in modo da far comparire effetti tossici, mentre la 
dose più bassa non dovrebbe produrre alcun segno di t\lssicità. 
La valutazione degli effetti sulla funzione riproduttiva deve essere effettuata in base 
all'analisi della fertilità, della gravidanza e del comportamento della madre, all'esame 
dell'allattamento, dell'accrescimento e dello sviluppo della generazione F 1 dal 
concepimento alla maturità nonché dall'analisi dello sviluppo della generazione F2 fino 
allo svezzamento. 
3 .4.2. Esame della tossicità embrio-fetale compresi gli effetti teratogenici 
. Nel caso di sostanze o medicinali destinati ad animali destinati alla produzione di 
alimenti, tali studi sono obbligatori e devono essere condotti su almeno due specie di 
mammiferi, di regola roditore e coniglio. Le modalità dell'esperimento (numero di 
animali, dosi, somministrazione e criteri di valutazione dei risultati) sono determinate 
tenendo conto dello stato delle conoscenze scientifiche al momento in cui la pratica 
viene presentata e del significato statistico che i risultati debbono raggiungere. La prova 
sui roditori può essere combinata con l'esame della funzione riproduttiva. 
Nel caso di sostanze o medicinali non destinati ad animali destinati alla produzione di 
alimenti tale esame è richiesto su almeno una specie, che può essere quella di 
destinazione, se la specialità è destinata ad animali suscettibili di essere utilizzati a scopo 
di riproduzione. 
81 81/852/CEE 
allegato 
(modifica risultante dalla 
92/18/CEE art. l) 
(adattato) 
3.5. Potere mutageno 
Lo studio del potere mutageno serve a rivelare i cambiamenti prodotti da una sostanza 
sul materiale genetico di individui o di cellule. 
Questo studio è richiesto per qualsiasi nuova sostanza ad uso veterinario. 
Il numero, i tipi ed i criteri di valutazione dei risultati saranno detenninati tenendo conto 
dello stato delle conoscenze scientifiche al momento della presentazione del fascicolo. 
3.6. Potere cancerogeno 
Sperimentazioni atte a rivelare effetti cancerogeni a lungo tennine vengono richieste per 
le sostanze cui sono esposti esseri umani: 
per le sostanze che presentano una stretta analogia chimica èon composti già 
riconosciuti cancerogeni, 
per le sostanze che durante le prove del potere mutageno abbiano dato risultati 
indicanti la possibilità di effetti cancerogeni, 
per le sostanze che nel corso dello studio tossicologico abbiano provocato 
manifestazioni sospette. 
Le modalità di sperimentazione e la valutazione dei risultati saranno stabilite tenendo 
conto dello stato delle conoscenze scientifiche al momento della presentazione del 
fascicolo. 
3. 7. Deroghe 
Nel caso di un medicinale destinato ad uso topico, si deve studiame l'assorbimento 
sistemico nelle specie animali di destinazione. Qualora sia dimostrato che tale 
assorbimento è trascurabile si possono eliminare le prove di tossicità per 
somministrazioni ripetute, le prove di tossicità riproduttiva e le prove del potere 
cancerogeno, a meno che: " 
nelle condizioni d'impiego stabilite sia prevista l'ingestione orale del medicinale da 
parte dell'animale, 
il medicinale possa passare nei prodotti alimentari ottenuti dall'animale trattato 
(preparati intramammari). 
82 81/8S:NCEE 
allegato 
(modifica risultante dalla 
92/l 8/CEE art. l) 
(adattato) 
4. Altri requisiti 
4, l.!mmzmotossicità 
Qualora tra gli effetti osservati nel corso delle prove per somministrazioni ripetute su 
animali figurino alterazioni specifiche del peso e/o del tessuto degli organi linfoidi 
nonché alterazioni nelle cellule dei tessuti linfoidi, del midollo osseo o dei leucociti 
periferici, può essere necessario svolgere studi supplementari circa gli effetti del 
prodotto sul sistema immunitario. 
Le modalità di sperimentazione e la valutazione dei risultati saranno stabilite tenendo 
conto dello stato delle conoscenze scientifiche al momento della presentazione del 
fascicolo. 
4.2. Proprietà microbiologiche dei residui 
4.2.1. Eventuali effetti sulla flora intestinale dell'uomo 
Il pericolo microbiologico rappresentato dai residui di composti antimicrobici per la 
flora intestinale degli esseri umani deve essere valutato in base allo stato delle 
conoscenze scie~ltifiche al momellto della presentazione del fascicolo. 
4.2.2. Eventuali effetti sui microrganismi utilizzati nella trasformazione industriale dei 
prodotti alimentari 
In taluni casi possono essere necessarie sperimentazioni che consentano di appurare se i 
residui presentano inconvenienti per i processi tecnologici al momento della 
trasformazione industriale dei prodotti alimentari. 
4.3. Osservazioni sugli esseri umani 
È necessario indicare se i componenti del medicinale veterinario sono utilizzati come 
farmaci in terapia umana; in caso affermativo, si dovrebbe presentare una relazione su 
tutti gli effetti osservati negli esseri umani (compresi gli effetti collaterali negativi) 
indicandone la causa, al fine di facilitare la valutazione del medicinale veterinario, 
tenendo conto eventualmente dei risultati sperimentali rilevati in documenti 
bibliografici; qualora i costituenti del medicinale veterinario non siano usati o non siano 
più usati come medicinali in terapia umana, se ne dovrebbero indicare i motivi. 
5. Ecotossicità 
5.1. Lo studio dell'ecotossicità dei medicinali veterinari serve a, valutare gli effetti 
dannosi che il loro impiego può provocare sull'ambiente ed a scoprire le misure 
preventive atte a ridurre tale rischio. 
5.2. La valutazione dell'ecotossicità è obbligatoria per tutte le domande di autorizzazione 
alla commercializzazione di medicinali veterinari, ad eccezione di quelle presentate 
in conformità dell'articolo 12, paragrafo 3, lettera j), e 13. paragrafo l. 
83 81/852/CEE 
allegato 
(modifica risultante dalla 
9211 8/CEE art. l) 
(adattato) 
5.3. Normalmente tale valutazione viene effettuata in due fasi. Nella prima fase si 
esamina il grado di esposizione dell'ambiente al prodotto, alle sue sostanze attive 
o ai suoi m.etaboliti, tenendo conto: 
delle specie di destinazione e delle modalità d'impiego proposte (ad esempio: terapia 
collettiva o terapia individuale); 
del metodo di somministrazione ed in particolare della quantità di prodotto che passa 
direttamente nei vari sistemi ambientali; 
dell'eventuale escrezione del prodotto, delle sue sostanze attive o dei suoi metaboliti 
appropriati nell'ambiente da parte degli animali trattati, della sua presenza in tali 
escreti; 
dell'eliminazione del prodotto utilizzato o inutilizzato. 
5.4. Nella seconda fase, tenendo conto del grado di espos1z1one dell'ambiente al 
prodotto e delle informazioni disponibili circa le proprietà fisico-chimiche. 
farmacologiche e/o tossicologiche del composto, fomite dalle altre prove e 
sperimentazioni richieste dalla presente direttiva, si dovrà decidere se è necessario 
svolgere ulteriori studi specifici circa gli effetti del prodotto su particolari 
ecosistemi. 
5.5. Eventualmente può rivelarsi necessario effettuare ulteriori studi, quali: 
presenza e comportamento nel suolo; 
presenza e comportamento nell'acqua e nell'atmosfera; 
effetti sugli organismi acquatici; 
effetti su altri organismi a cui il prodotto non è destinato. 
Tali studi vanno svolti conformemente ai protocolli riportati nell'allegato V della 
direttiva 67/548/CEE del Consiglio1 o, qualora una finalità non sia adeguatamente 
coperta da ·questi protocolli, conformemente ad altri protocolli ·internazionali sul 
medicinale veterinario e/o sui principi attivi e/o sui metaboliti escreti, a seconda dei casi. 
Il numero, i tipi di prova ed i criteri di valutazione saranno determinati tenendo conto 
dello stato delle conoscenze scientifiche al momento della presentazione del fascicolo. 81/852/CEE 
allegato 
(modifica risultantr> dalla 
92118/CEE art. l) 
(adattato) 
GU 196 del 16.8.1967, pag. l. Direttiva modificata da ultimo dalla direttiva 98173/CE della Commissione (GU L 305 
del 16.1 l. 1998, pag. l). 
84 
CAPITOLO II 
PRESENTAZIONE DELLE INFORMAZIONI E DEl DOCUMENTI 
Come in ogni lavoro scientifico, il fascicolo relativo alle prove di sicurezza deve 
comprendere: 
a) un'introduzione che permetta di inquadrare l'argomento, accompagnata 
eventualmente dalle citazioni bibliografiche utili; 
b) l'identificazione dettagliata della sostanza in esame, ossia: 
denominazione internazionale non brevettata (INN), 
denominazione dell'Unione internazionale di chimica pura e applicata (IUPAC), 
numero del Chemical Abstracts Service (CAS), 
classificazione terapeutica e farmacologica, 
sinonimi e abbreviazioni, 
formula di struttura, 
formula molecolare, 
peso molecolare, 
grado d'impurità, 
composizione qualitativa e quantitativa delle impurità, 
descrizione delle proprietà fisiche, 
punto di fusione, 
punto di ebollizione, 
pressione. di vapore, 
solubilità in acqua e in solventi organici in gli, indicando la temperatura, 
densità, 
spettri di rifrazione, rotazione, ecc.; 
c) un piano sperimentale dettagliato che giustifichi l'eventuale om1ss1one di prove 
citate in precedenza e la descrizione dei metodi seguiti, dell'apparecchiatura e del 
materiale usato; della specie, della razza o del ceppo degli animali; della lore 
origine, se possibile del loro numero e delle condizioni di stabulazione e di 
alimentazione adottate precisando, tra l'altro, se sono esenti da germi patogeni 
specifici (SPF); 
85 81/852/CEE 
allegato 
(modifica risultante dalla 
92/ 18/CEE art. l) 
(adattato) 
d) tutti i risuitati ottenuti, favorevoli o sfavorevoli; i valori originali dovrebbero essere 
fomiti in modo dettagliato al fine di permettere una valutazione critica dei risultati 
stessi, indipendentemente dall'interpretazione datane dall'autore; a scopo illustrativo 
i risultati potranno essere corredati di materiale iconografico; 
e) la valutazione statistica dei risultati, quando è conseguente alla programmazione 
delle prove, e le variabili intervenute; 
f) una discussione obiettiva dei risultati ottenuti che porti a conclus~oni sulla sicurezza 
del prodotto, sul suo margine di sicurezza nell'animale di sperimentazione e in 
quello di destinazione, sui suoi eventuali effetti collaterali negativi, sui campi di 
applicazione, sulle dosi attive e sulle possibili incompatibilità; 
g) una descrizione dettagliata ed una discussione approfondita dei risultati dello studio 
dei residui presenti nei prodotti alimentari e la valutazione dei pericoli che essi 
rappresentano per l'uomo. Tale discussione deve essere seguita da proposte intese ad 
assicurare che ogni rischio per l'uomo venga eliminato mediante l'applicazione di 
criteri di valutazione riconosciuti sul piano internazionale; a titolo di esempio: dose 
senza effetto sull'animale e proposte relative al margine di sicurezza ed alla dose 
giornaliera accettabile (DGA); 
h) una discussione approfondita sui pericoli a cui si espongono le persone che 
preparano il medicinale o che lo somministrano all'animale, seguita da proposte di 
misure atte a ridurre tali rischi; 
i) una discussione completa sui rischi ambientali connessi con l'impiego del 
medicinale veterinario alle condizioni suggerite, seguita da proposte intese a ridurre 
tali rischi; 
j) quei ragguagli che possono illuminare il clinico sull'utilità del prodotto proposto, 
corredati di consigli relativi agli effetti collaterali negativi ed alle possibilità di 
trattamento delle intossicazioni acute nell'animale di destinazione; 
k) una relazione conclusiva redatta da un esperto, che offra una completa analisi critica 
delle informazioni di cui sopra tenendo conto dello stato delle conoscenze 
scientifiche al momento della presentazione del fascicolo, insieme con un riassunto 
dettagliato dei risultati delle prove d'innocuità e con indicazioni bibliografiche 
esatte. 
86 81/85?/CEE 
allegato 
(modifica risultante dalla 
92/ 18/CEE art. l) 
(adattato) 
B. Studio dei residui 
CAPITOLO I 
ESECUZIONE DELLE PROVE 
l. Introduzione 
Ai fini della presente direttiva, per «residui» si intendono tutte le sostanze attive o i l01:o 
metaboliti presenti nelle carni o negli altri prodotti alimentari che provengono 
dall'animale at·quale il medicinale in questione è stato somministrato. 
La ricerca dei residui si prefigge di accertare la presenza di residui nei prodotti 
alimentari ricavati da animali precedentemente trattati nonché di determinare, 
eventualmente, in quali condizioni ed in quale misura i residui compaiono; inoltre quali 
tempi di attesa devono essere rispettati per poter escludere un pericolo per la salute 
dell'uomo e/o inconvenienti della trasformazione industriale dei prodotti alimentari. 
La valutazione del pericolo presentato dai residui implica l'accertamento dell'eventuale 
presenza dei rèsidui negli animali trattati alle condizioni consigliate di impiego e lo 
studio degli effetti di questi residui. 
Nel caso di medicinali veterinari per animali da cui si ricavano prodotti alimentari, le 
informazioni e i documenti devono mettere in evidenza: 
l) la quantità dei residui del medicinale veterinario, o dei suoi metaboliti, presenti nei 
tessuti dell'animale trattato o nei prodotti alimentari da esso ottenuti e la durata di 
tale presenza; 
2) la possibilità di stabilire adeguati tempi di attesa che possano essere rispettati in 
condizioni normali di allevamento, al fine di eliminare i pericoli per la salute del 
consumatore o gli inconvenienti della trasformazione industriale dei prodotti 
alimentari; 
3) la possibilità di usare sistematicamente metodi analitici adeguati e facili da 
impiegare per controllare che i tempi di attesa siano rispettati. 
2. Metabolismo e cinetica dei residui 
2.1. Farmacocinetica (assorbimento, dìstribuzione, biotrasformazione, eliminazione) 
L'analisi farmacocinetica dei residui del medicinale veterinario serve a studiare 
l'assorbimento, la distribuzione, la biotrasformazione e l'eliminazione del prodotto nelle 
specie di destinazione. 
Il prodotto finale, o un preparato bioequivalente, deve essere somministrato all'animale 
di destinazione alla dose massima raccom·andata. 
Per quanto riguarda il metodo di somministrazione, è necessario specificare il grarlc cti 
assorbimento del medicinale. Per medicinali ad uso topico, se è dimostrato che 
l'assorbimento sistemico è trascurabile, si possono eliminare gli altri studi dei residui. 
87 81/852/CEE · 
allegato 
(modifica risultante dalla 
92/18/CEE art. l) ,. 
(adattato) 
È necessario specificare la distribuzione del prodotto nell'animale di destinazione 
tenendo conto dell'eventuale legame delle proteine plasmatiche, del passaggio nel latte o 
nelle uova e dell'accumulo di composti lipofilici. 
Si devono inoltre descrivere le vie di eliminazione del prodotto dall'animale di 
destinazione e si devono identificare e caratterizzare i principali metaboliti. 
2.2. Deplezione dei residui 
Scopo di tali studi, che pennettono di misurare la velocità di deplezione dei residui 
nell'animale di destinazione in seguito alla somministrazione dell'ultima dose del 
medicinale, è di detenninare i tempi di attesa. 
A periodi variabili, dopo l'ultima somministrazione del medicinale all'animale sottoposto 
all'esperimento, si procede alla detenninazione dei residui presenti con l'ausilio di 
adeguati metodi fisici, chimici o biologici; devono essere precisate le modalità tecniche, 
l'attendibilità e la sensibilità dei metodi usati. · 
3. Metodi di analisi sistematica per la rivelazione dei residui 
È indispensabile proporre procedure di analisi applicabili negli esami abituali e il cui 
limite di sensibilità consenta di rivelare con certezza concentrazioni di residui superiori 
ai limiti consentiti dalla legge. , 
ii metodo di analisi proposto deve essere descritto in dettaglio, deve essere convalidato e 
deve poter essere util~zzato in condizioni nonnali di monitoraggio sistematico dei 
residui. 
È necessario fornire le caratteristiche seguenti: 
specificità, 
accuratezza, compresa la sensibilità, 
precisione, 
limite di rivelazione, 
limite di quantità, 
fattibilità ed applicabilità in condizioni nonnali di laboratorio, 
sensibilità alle interferenze. 
L'adeguatezza del metodo di analisi proposto deve essere valutata tenendo conto dello 
stato delle conoscenze scientifiche e tecniche al momento della presentazione del 
fascicolo. 
88 81/852/CEE 
allegato 
(modifica risultante dalla 
92/18/CEE art. l) 
(adattato) 
CAPITOLO II 
PRESENTAZIONE DELLE INFORMAZIONI E DEI DOCUMENTI 
Come in ogni lavoro scientifico, il fascicolo relativo allo studio dei residui deve 
comprendere: 
a) una introduzione che permetta di inquadrare l'argomento, accompagnata dalle 
citazioni bibliografiche utili; 
b) l'identificazione dettagliata del medicinale- in esame, ossia: 
composizione, 
purezza, 
identificazione della partita, 
relazione con il prodotto finale, 
attività specifica e purezza radiochimica delle sostanze indicate sull'etichetta, 
posizione nella molecola degli atomi indicati sull'etichetta; 
c) un piano sperimentale dettagliato che giustifichi l'eventuale om1ss1one di prove 
citate in precedenza e la descrizione dei metodi seguiti, dell'apparecchiatura e del 
materiale usato; della specie, della razza o del ceppo degli animali; se possibile della 
loro origine, del loro numero e delle condizioni di stabulazione e di alimentazione 
adottate; 
d) tutti i risultati ottenuti~ favorevoli o sfavorevoli; i valori originali dovrebbero essere 
forniti in modo dettagliato al fine di permettere una valutazione critica dei risultati 
stessi, indipendentemente dall'interpretazione datane dall'autore; i risultati potranno 
essere corredati di illustrazioni; 
e) la valutazione statistica dei risultati, quando è conseguente alla programmazione 
dèlle prove, e le variabili intervenute; 
t) una discussione obiettiva dei risultati ottenuti, seguita da proposte circa i limiti 
massimi dei residui della sostanza attiva contenuta nel prodotto, specificando il 
residuo marcante ed i tessuti di destinazione, nonché proposte relative ai tempi di 
attesa necessari ad assicurare che nei prodotti alimentari ottenuti da animali trattati 
non vi siano residui che possano costituire un pericolo per la salute dei consumatori; 
g) una relazione conclusiva redatta da un esperto, che offra una completa analisi critica 
delle informàzioni di cui sopra tenendo conto dello stato delle conoscenze 
scientifiche al momento della presentazione del fascicolo, insieme con un riassunto 
dettagliato dei risultati dello studio dei residui e con indicazioni bibliografiche 
esatte. 
89 81/852/CEE 
allegato 
(modifica risultante dalla 
92/ ISICEE art. l) 
(adattato) 
PARTE 4 
PROVE PRECLINICHE E CLINICHE 
Le informazioni e i documenti che devono essere presentati a corredo della domanda di 
autorizzazione all'immissione sul mercato a norma degli articoli 12, paragrafo 3, 
letteraj), e 13, paragrafo l, sono forniti in conformità delle disposizioni. della presente 
parte. 
CAPITOLO l 
REQUISITI PRECLINICI 
Le prove precl~niche servono a stabilire l'attività farmacologica e la tolleranza del 
prodotto. 
A. Farmacologia 
A.l. Farmacodinamica 
Tale studio deve essere condotto in due direzioni distinte. 
In ·primo luogo, si devono descrivere adeguatamente il meccanismo di azione degli 
effetti farmacologici su cui si basano le applicazioni pratiche previste, esprimendo i 
risultati sotto forma quantitativa (curve dose-effetto, tempo-effetto, ecc.) e possibilmente 
in confronto con sostanze ad attività nota. Se un principio att-ivo viene presentato come 
più efficace, tale differenza deve essere dimostrata e deve risultare statisticamente 
significativa. 
In secondo luogo, si deve dare una valutazione farmacologica globale della sostanza 
attiva tenendo conto, in modo particolare, delle possibilità di effetti collaterali negativi. 
In genere, è opportuno considerare le funzioni principali. 
Si deve indicare l'effetto che la via di somministrazione, la composizione, ecc. hanno 
sull'attività farmacologica della sostanza attiva. 
Tale sperimentazione deve essere tanto più approfondita quanto più la dose 
raccomandata si avvicina a quella capace di produrre effetti collaterali negativi. 
Le tecniche sperimentali, ove non siano quelle abitualmente Impiegate, devono essere 
descritte in modo che si possano ripetere e lo sperimentatore deve dare la dimostrazione_ 
della loro validità. l dati sperimentali debbono essere presentati per esteso e per certe 
prove deve essere valutata anche la loro attendibilità statistica. 
Salvo adeguata motivazione, si deve esaminare anche l'eventuale variazione quantitativa 
al ripetersi delle dosi. 
Le associazioni di medicinali possono scaturire da premesse farmacologiche o da 
indicazioni cliniche. Nel primo caso, lo studio farmacodinamico e/o farmacocinetico 
deve mettere in luce le interazioni che rendono l'associazione stessa raccomandabile per 
l'uso clinico. Nel secondo caso, poiché la giustificazione scientifica dell'associazione 
deve essere fornita dall'espe~imento clinico, si deve verificare se gli effetti che si 
attendono dall'associazione sono evidenziabili sull'animale e· controllare almeno la 
portata degli effetti collaterali negativi. Se in un'associazione interviene una nuova 
sostanza attiva, quest'ultima deve essere stata ampiamente studiata in precedenza. 
90 81/852/CEE 
allegato 
(modifica risultante dalla 
92/ 18/CEE art. l) 
(adattato) 
A.2. Farmacocinetica 
Nel caso di una nuova sostanza attiva , le infonnazioni fannacocinetiche fondamentali 
sono in generale di grande utilità dal punto di vista clinico. 
La fannacocinetica si divide in due settori principali, in base agli obiettivi perseguiti: 
i) fannacocinetica descrittiva mirante alla valutazione di parametri fondamentali, quali 
incidenza corporea, volu·me (o volumi) di distribuzione, tempo. di pennanenza 
medio, ecc.; 
ii) impiego di tali parametri per stabilire la relazione tra posologia, concentrazione nel 
plasma e nei tessuti ed effetti fannacologici, terapeutici o tossici. 
Gli studi fannacocinetici sulle specie di destinazione sono generalmente necessari al fine 
di garantire la massima efficacia e la massima sicurezza dei fannaci da usare ed in 
particolare sono di estrema utilità al clinico per stabilire la posologia (via e sito di 
somministrazione, dose, intervallo fra le dosi, numero di somministrazioni, ecc.) e per 
adeguarla a vari tipi di popolazione in funzione di detenninate variabili (età, malattia, 
ecc.). Con certi animali tali studi possono essere più efficienti delle consuete prove di 
titolazione della dose ed in generale forniscono maggiori infonnazioni rispetto a queste 
ultime. 
Nel caso di nuove associazioni di sostanze già conosciute e studiate secondo le 
disposizioni della presente di~ettiva, le indagini fannacocinetiche non sono richieste, a 
condizione che si possa dimostrare che la somministrazione delle sostanze attive sotto 
fonna di associazione fissa non altera le proprietà fannacocinetiche. 
A.2.1. Biodisponibilità/Bioequivalenza 
Si procede alla valutazione della bi~disponibilità per dimostrare la bioequivalenza: 
in caso di confronto di un prodotto di nuova composizione con una specialità 
esistente; 
in caso di confronto di un nuovo metodo o via di somministrazione con uno già 
stabilito; 
in tutti i casi di cui all'articolo 13, paragrafo l. 
91 81/852/CEE 
allegato 
(modifica risultante dalla 
92/ 18/CEE art. l) 
(adattato) 
B. Tolleranza nelle specie di destinazione 
Tali studi, che devono essere effettuati su tutte le specie a cui il medicinale è destinato, 
consistono in prove di tolleranza locale e generale intese a stabilire la dose tollerata, con 
adeguato margine di sicurezza, nonché i sintomi clinici di intolleranza utilizzando la via 
o le vie raccomandate, sempre che possano essere stabiliti aumentando la dose 
terapeutica e/o la durata del trattamento. La relazione sulle prove deve contenere tutte le 
informazioni circa gli effetti farmacologici attesi e gli effetti collaterali negativi previsti; 
nel valutare questi ultimi è necessario tenere conto dell'elevato valore .degli animali 
utilizzati. 
Il medicinale deve essere somministrato almeno per la via di somministrazione 
raccomandata. 
C. Resistenza 
In caso di medicinali utilizzati per la prevenzione o il trattamento di malattie infettive e 
di infestazioni parassitarie degli animali, occorre fornire i dati relativi alla comparsa di 
organismi resistenti. 
CAPITOLO II 
. REQUISITI CLINICI 
l. Principi generali 
Le prove cliniche servono a mettere in evidenza o a· verificare l'effetto terapeutico del 
medicinale. veterinario somministrato alle dosi raccomandate, al fine di precisame le 
indicazioni e le controindicazioni per specie, età, razza e sesso, le modalità di" impiego, 
gli eventuali effetti collaterali negativi nonché la sua innocuità alle condizioni norm~li di 
impiego. 
Salvo giustificativo, le prove cliniche devono essere eseguite facendo uso degli animali 
testimoni (prove cliniche controllate). È opportuno confrontare l'effetto terapeutico 
ottenuto tanto con quello di un placebo quanto con l'assenza di trattamento e/o con . 
quello di un medicinale autorizzato di cui sia noto l'effetto terapeutico. Devono essere 
indicati tutti i risultati ottenuti, tanto positivi quanto negativi. 
Dovranno essere precisati i metodi usati per effettuare la diagnosi. I risultati dovranno 
essere presentati ricorrendo a criteri quantitativi o a criteri clinici convenzionali. 
Dovranno essere impiegati e giustificati adeguati metodi statistici. 
92 81/852/CEE 
allegato 
(modifica risultante dalla 
92/18/CEE art. l) 
(adattato) 
In caso di medicinali veterinari destinati soprattutto a potenziare la resa utile, si dovrà 
tener conto in modo particolare: 
della resa della produzione animale; 
della qualità della produzione animale (caratteristiche organolettiche, nutritive, 
igieniche e tecnologiche); 
del rendimento nutritivo e della crescita dell'animale; 
dello stato di salute generale dell'animale. 
I risultati sperimentali devono essere confermati da dati ottenuti in condizioni reali. 
Qualora, per talune indicazioni terapeutiche, il richiedente possa dimostrare di non 
essere in grado di fornire informazioni complete sull'effetto terapeutico in quanto: 
a) i casi per i quali è i~dicato il medicinale in questione sono tanto rari che sarebbe 
illogico obbligare il richiedente a fornire tutte le informazioni; 
b) lo stato attuale delle conoscenze scientifiche non consente di dare tutte le 
informazioni, 
l'autorizzazione per l'immissione sul mercato può essere rilasciata soltanto alle seguenti 
condizioni: 
a) la specialità considerata deve essere venduta solo su prescrizione ,veterinaria e, ove 
occorra, la sua somministrazione può avvenire soltanto sotto stretto controllo 
·veterinario; 
b) il foglietto illustrativo unito alla specialità e tutte le altre informazioni debbono 
richiamare l'attenzione del veterinario curante sul fatto che, sotto determinati aspetti 
che vanno menzionati, le infonnazioni disponibili sul medicinale sono ancora 
incomplete. 
2. Esecuzione delle prove 
Tutte le prove cliniche veterinarie devono essere svolte secondo un protocollo di prova 
particolareggiato da registrare per iscritto prima dell'inizio della sperimentazione. 
Durante l'elaborazione dei protocolli di prova e nel corso dell'intera sperimentazione è 
indispensabile tenere in massimo conto il benessere degli animali su cui si svolgono le 
prove, che dovrà comunque essere sottoposto a controllo veterinario. 
È necessario fornire la procedura scritta prestabilita e sistematica riguardante 
l'organizzazione, l'esecuzione, la raccolta dei dati, la documentazione e la verifica delle 
prove cliniche. 
93 81/852/CEE 
allegato 
(modifica risultante dalla 
92/18/CEE art. l) 
(adattato) .., 
Per poter iniziare la prova occorre farsi rilasciare per iscritto e documentare l'assenso 
informato del proprietario degli animali da sottoporre a sperimentazione. In particolare, 
il proprietario degli animali dovrà essere informato per iscritto sul seguito della prova, in 
merito all'eliminazione degli animali trattati o al loro impiego in prodotti alimentari. 
Copia di tale notifica, datata e controfirmata dal proprietario degli animali, deve essere 
inserita nella documentazione della prova. 
Ad eccezione delle prove svolte con un metodo cieco, le disposizioni degli· articoli 58, 
59 e 60 riguardanti l'etichettatura dei medicinali veterinari si applicano, per analogia, 
all'etichettatura dei preparati destinati a prove cliniche veterinarie. In ogni caso è 
obbligatorio apporre all'etichetta, in v'ista e in caratteri indelebili, la dicitura 
«esclusivamente per prove cliniche veterinarie». 
CAPITOLO III 
INFORMAZIONI E DOCUMENTI 
Come in ogni lavoro scientifico, il fascicolo sull'efficacia deve contenere un'introduzione 
in cui si definisce l'argomento e deve riportare i necessari riferfmenti bibliografici. 
Le informazioni sulle prove precliniche e cliniche devono essere sufficientemente 
dettagliate per consentire una ·valutazione obiettiva. È necessario riportare tutte le 
ricerche e tutte le prove, s'iano esse favorevoli o sfavorevoli al richiedente. 
l. Risultati delle osservazioni precliniche 
Se possibile, devono essere fomite informazioni sui risultati: 
a) dellé prove attestanti le azioni farm~cologiche; 
b) delle prove attestanti i meccanismi farmacologici che stanno alla base dell'effetto 
terapeutico; 
c) delle prove attestanti i principali processi farmacocinetici. 
È necessario descrivere in dettaglio gli eventuali risultati imprevisti ottenuti nel corso 
delle prove. 
94 81/852/CEE 
aJJegato 
(modifica risultante dalla 
92/ 18/CEE art. l) 
(adattato) 
Inoltre, per tutti gli studi preclinici devono essere fomite le seguenti infonnazioni: 
a) un sommario; 
b) un piano sperimentale dettagliato che fornisca la descrizione dei metodi seguau, 
dell'apparecchiatura e del materiale usato; dati relativi a specie, età, peso, sesso, 
numero, razza o ceppo degli animali; infonnazioni sulla loro identificazione, sulla 
dose, sulla via e sul ritmo di somministrazione; · 
c) la valutazione statistica dei risultati, quando è necessario; 
d) una discussione obiettiva dei risultati ottenuti che porti a conclusioni sulla sicurezza 
e sull'efficacia del prodotto. 
In caso di omissione totale o parziale di tali dati, è necessario indicame il motivo. 
2.1. Risultati delle osservazioni cliniche 
Tutte le infonnazioni devono essere fomite da ciascun ricercatore per mezzo di cartelle 
cliniche individuali per i trattamenti individuali, collettive per i trattamenti collettivi. l 
dati di cui si dispone sono presentati nel modo seguente: 
a) nome, indirizzo, funzione e qualifiche dello sperimentatore; 
b) luogo e data del trattamento effettuato, nonché nome e indirizzo del proprietario 
degli animali; 
c) infonnazioni sul protocollo di prova, precisando i metodi impiegati, compreso il 
metodo di randomizzazione e il metodo cieco, infonnazioni quali via e ritmo di 
somministrazione, dose, identificazione degli animali sottoposti alla prova, specie, 
razza o ceppo, età, peso, sesso, condizione fisiologica; 
d) condizioni di stabulazione e di alimentazione, indicando la natura e la quantità degli 
additivi eventualmente contenuti nel mangime; 
e) anamnesi quanto più completa possibile, insorgenza e decorso di malattie 
eventualmente intercorrenti; 
f) diagnosi e mezzi usati per. effettuarla; 
g) sintomi e gravità della malattia, se possibile secondo criteri usuali; 
h) l'indicazione esatta della specialità usata nella prova clinica; 
95 81/852/CEE 
allegato 
(modifiça risultante dalla 
92/18/CEE art. l) 
(adattato) 
i) posologia del medicinale, modalità, via e frequenza di soinmmastrazione ed 
eventualmente ·precauzioni· prese al momento della somministrazion~ (durata 
dell'iniezione, ecc.); 
j) durata del trattamento e successivo periodo di osservazione; 
k) tutte le precisazioni sui medicinali diversi da quello in esame. somministrati nel 
periodo della ricerca, precedentemente o contemporaneamente alla specialità 
studiata e in quest'ultimo caso tutte le indicazioni sulle interazioni rilevate; 
l) tutti i risultati delle prove cliniche (compresi i risultati sfavorevoli o negativi) con 
annotazione completa delle osservazioni cliniche e dei risultati ottenuti con i metodi 
di indagine obiettiva (analisi di laboratorio, prove funzionali) necessari ai fini della 
valutazione della domanda; devono essere indicati i metodi applicati nonché il 
significato da attribuire ai vari scarti accertati (varianza del metodq, varianza 
individuale, influenza del trattamento); la messa in luce dell'effetto fannacodinamico 
nell'animale non è sufficiente, da sola, a giustificare conclusioni quanto a un 
eventuale effetto terapeutico; 
m) tutte le infonnazioni relative agli effetti imprevisti constatati, nocivi o non nocivi, e 
le misure prese in conseguenza; se possibile, deve ·essere studiata la relazione di 
causa-effetto; 
n) incidenza sulla resa utile degli animali (ad esempio resa nella ovodeposizione, nella 
produzione di latte e nella riproduzione); 
o) incidenza sulla qualità dei prodotti alimentari ricavati da animali trattati, in 
particolare nel caso di medicinali destinati ad incrementare la produzione; 
p) conclusione su ciascun caso individuale o, per i trattamenti collettivi, su ciascun 
caso collettivo. 
L'eventuale mancanza di uno o più elementi di cui ai punti da a) a p) deve essere 
giustificata. 
Il titolare dell'autorizzazione alla commercializzazione del medicinale veterinario 
prende tutt~ le disposizioni necessarie per garantire che i documenti originali sui quali 
sono basati i dati fomiti siano conservati per un periodo di almeno 5 anni a decorrere 
dalla data di scadenza dell'autorizzazione del prodotto. 
96 81/852/CEE 
allegato 
(modifica risultante dalla 
92/18/CEE art. l) 
(adattato) 
2.2. Sommario e conclusioni 
Le osservazioni di ogni prova clinica devono essere riassunte ricapitolando le prove e i 
relativi risultati e indicando, in particolare quanto segue: 
a) il numero di controlli, ·il numero di animali trattati individualmente o 
collettivamente, ripartiti per specie, razza o ceppo, età e sesso; 
b) il numero di animali sui quali le prove sono state interrotte prima del tennine nonché 
i motivi dell'interruzione; . 
c) per gli animali di controllo precisare se: 
non sono stati sottoposti ad alcun trattamento terapeutico; 
hanno ricevuto un placebo; 
hanno ricevuto un altro medicinale autorizzato ad effetto noto; 
hanno ricevuto la sostanza attiva in esame attraverso un altro preparato o mediante 
un'altra via di somministrazione; 
d) la frequenza degli effetti collaterali negativi constatati; 
e) osservazioni relative all'incidenza sulla resa utile (ad esempio resa nella 
ovodeposizione, nella produzione di latte, nella riproduzione e nella qualità dei 
prodotti alimentari); 
f) precisazioni sui soggetti a causa delle loro età della loro condizioni di stabulazione e 
di alimentazione, della loro destinazione, o soggetti per i quali deve essere tenuto in 
considerazione il particolare stato fisiologico o patologico; 
g) la valutazione statistica dei risultati, quando è conseguente alla programmazione 
delle prove. 
Il ricercatore dovrà infine trarre conclusioni generali pronunciandosi, nel quadro della 
sperimentazione, innocuità alle condizioni di impiego proposte, sull'efficacia terapeutica 
del medicinale con ogni precisazione utile in merito alle indicazioni e alle 
controindicazioni, alla posologia e alla durata media del trattamento ed eventuahnente 
alle interazioni constatate con altri medicinali o additivi alimentari, alle particolari 
precauzioni d'impiego e ai sintomi clinici da sovradosaggio. 
Nel caso di associazioni fisse, il ricercatore dovrà inoltre fornire dati circa l' innocuità e 
l'efficacia del prodotto rispetto a quelle delle sue sostanze attive somministrate 
separatamente. 
3. Relazione conclusiva 
La relazione conclusiva deve essere redatta da esperti e deve contenere una completa 
analisi critica delle infonnazioni precliniche e cliniche, tenendo conto dello stato delle 
conoscenze scientifiche al momento della presentazione del fascicolo, nonché un 
riassunto dettagliato dei risultati delle prove e delle sperimentazioni presentate, insieme 
con indicazioni bibliografiche esatte. 
97 81/852/CEE 
alle~ato 
(modifica risultante dalla 
92/18/CEE art. l) 
(adattato) 
Titolo II 
Requisiti dei medicinali veterinari ad azione immunologica 
Fatti salvi i requisiti specifici definiti dalla legis!azione comunitaria per quanto riguarda 
il controllo e l'eradicazione di malattie animali, i seguenti requisiti saranno applicati ai 
prodotti medicinali veterinari immunologici. 
PARTE 5 
SOMMARIO DEL FASCICOLO 
A. DATI AMMINISTRATIVI 
Il medicinale che forma oggetto della domanda deve essere identificato mediante il 
nome, il nome delle sostanze attive , la concentrazione, la forma farmaceutica, il metodo 
e la via di somministrazione e la presentazioQe finale, compresa la confezione. 
Occorre inoltre indicare nome e indirizzo del richiedente, nome e indirizzo dei 
fabbricanti [fabbricante del prodotto finito e fabbricante (fabbricanti) della o delle 
sostanze attive ], le sedi delle diverse fasi di fabbricazione ed eventualmente nome e 
indirizzo dell'importatore. 
Il richiedente deve inoltre specificare il numero ed i titoli dei fascicoli di cui si compone 
la domanda ed indicare, se del caso, i campioni presentati. 
Ai dati amministrativi devono essere allegate copie di un documento comprovante 
l'autorizzazione per la fabbricazione del medicinale omeopatico veterinario, ai sensi 
dell'articolo 44 (unitamente ad una breve descrizione del luogo di produzione). Va 
inoltre fornito l'elenco degli organismi manipolati nel luogo di produzione. 
Il richiedente deve presentare l'elenco dei paesi per i quali è stata rilasciata 
l'autorizzazione, copie di tutti i sommari delle caratteristiche del prodotto, secondo il 
disposto dell'articolo 14, approvati dagli Stati membri ed infine l'elenco dei paesi nei 
quali è stata presentata una domanda di autorizzazione. 
B. SOMMARIO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO 
Il richiedente propone un sommario delle caratteristiche del prodotto, secondo il disposto 
dell'articolo 14. 
Egli presenta inoltre uno o più campioni o facsimili della confezione messa in vendita, 
compreso il foglietto illustrativo, se richiesto. 
98 81/852/CEE 
allegato 
(modifica risu!.tan.le dalla 
92/18/CEE art. l) 
(adattato) 
C. RELAZIONI DI ESPERTI 
In conformità dell'articolo 15, paragrafi 2 e 3, su tutti gli aspetti della documentazione è. 
necessario presentare relazioni di esperti. 
Ciascuna di tali relazioni consiste in una valutazione cnt1ca delle varie prove e/o 
sperimentazioni effettuate conformemente alla presente direttiva e deve riportare tutti i 
dati utili alla valutazione. L'esperto non deve limitarsi ad esporre brevemente i fatti, ma 
deve dichiarare se ritiene che il prodotto offra sufficienti garanzie per quanto riguarda la 
qualità, la sicurezza e l'efficacia. . 
Alla relazione dell'esperto deve essere allegato un breve riassunto dei dati più importanti, 
presentati ove possibile sotto forma di tabella o di grafico. La relazione dell'esperto e il 
riassunto devono contenere precisi riferimenti alle informazioni fornite nella 
documentazione principale. 
Ogni relazione di esperto deve essere redatta da una persona che possieda le qualifiche e 
l'esperienza necessaria. L'esperto deve apporre la data e la firma alla relazione ed 
allegarvi una breve descrizione della sua formazione, delle sue qualifiche e della sua 
esperienza professionale. Deve essere inoltre indicato il rapporto professionale esistente 
tra l'esperto ed il richiedente. 
PARTE 6 
PROVE ANALITICHE 
MICROBIOLOGICHE) DEI 
IMMUNOLOGICA (FISICO-CHIMICHE, BIOLOGICHE O 
MEDICINALI VETERINARI AD AZIONE 
Tutti i procedimenti seguiti per le prove devono essere conformi agli sviluppi più recenti 
del progresso scientifico e devono corrispondere a procedimenti convalidati; occorre 
inoltre presentare i risultati degli studi di convalida. 
Tutti i procedimenti di prova vanno descritti in maniera particolareggiata affinché sia 
possibile riprodurli in sede di controllo, su richiesta delle autorità competenti; il 
materiale speciale che potrebbe essere impiegato deve formare oggetto di una 
descrizione sufficiente, eventualmente corredata di grafico. La formula dei reattivi di 
laboratorio deve essere all'occorrenza integrata dall'indicazione del metodo di 
fabbricazione . Nel caso di procedimenti di prova già descritti nella Farmacopea europea 
o nella farmacopea nazionale di uno Stato membro, la descrizione può essere sostituita 
da un riferimento sufficientemente particolareggiato alla farmacopea in questione. 
99 8 :1852/CEE 
allegato 
(modifica risultante dalla 
921 18/CEE art. l) 
(adattato) 
A. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA DEI COMPONENTI 
Le informazioni~ed i documenti da presentare a corredo della domanda di autorizzazione 
all'immissione in commercio, in virtù dell'articolo 12, paragrafo 3, lettera c), devono 
essere fomiti in conformità delle seguenti prescrizioni. 
l. Composizione qualitativa 
Per «composizione qualitativa» di tutti i componenti del medicinale immunologico 
veterinario s'intende la·designazione o la descrizione: 
della o delle sostanze attive; 
dei componenti dei coadiuvanti; 
dei costituenti dell'eccipiente, qualunque sia la loro natura e qualunque sia il 
quantitativo impiegato, compresi i conservanti, gli stabilizzanti, gli emulsionanti, i 
coloranti, i correttori del gusto, gli aromatizzanti, i composti marcanti, ecc.~ 
dei costituenti della forma farmaceutica somministrata agli animali. 
Tali indicazioni sono completate da ogni utile precisazione circa il recipiente e, se del 
caso, circa il suo tipo di chiusura, unitamente alla specifica degli strumenti impiegati per 
l'utilizzazione o la somministrazione della specialità in questione e che sono fomiti 
insieme al prodotto. 
2. Per «termini usuali» impiegati per designare i componenti della specialità bisogna 
intendere, salva l'applicazione delle altre precisazioni di cui all'articolo 12, 
paragrafo 3, lettera c): 
per i prodotti elencati nella Farmacopea europea o, in mancanza di questa, nella 
farmacopea nazionale di uno Stato membro, soltanto la denominazione principale 
usata nella relativa monografia, obbligatoria per le sostanze di questo tipo, con 
riferimento alla farmacopea in questione; 
per gli altri prodotti, la denominazione comune internazionale raccomandata 
dall'Organizzazione mondiale della sanità, che può essere accompagnata da un'altra 
denominazione comune o, in mancanza di essa, la de12ominazione scientifica esatta; 
per i prodotti privi di denominazione comune internazionale e di denominazione 
scientifica esatta, si dovrà indicare l'origine e il metodo di produzione, fornendo 
all'occorrenza ogni altra utile precisazione~ 
per le sostanze coloranti, la designazione mediante il codice «E» attribuito loro nella 
direttiva 78/25/CEE. · 
100 l !i~~~!~~CEF 
(modifica risu [tante da lì a 
92/18/CEE art I) 
(adattato) 
3. Composizione quantitativa 
Per indicare la «composizione quantitativa» delle sostanze attive di un medicinale 
veterinario ad azione immunologica si deve precisare, se possibile, il nurnero di 
organismi. il contenuto e il peso proteico specifico, il numero di unità internazionali (UI) 
o di unità di attività biologica, per unità di dose o dì volume e per quanto riguarda il 
coadiuvante e i costituenti dell'eccipiente, il peso ed il volume di ciascuna di esse 
tenendo conto delle informazioni richieste alla sezione B. 
Nei casi in cui è stata definita l'unità inter:nazionale di attività biologica, ci si atterrà a 
quest'ultima. 
Le unità di attività biologica per cui non esistono dati pubblicati vanno espresse in modo 
da fornire un'infor::mazione chiara ed univoca dell'attività dei costituenti, indicando ad 
esempio l'effetto immunologico su cui è basato il metodo di determinazione della dose. 
4. Sviluppo dei medicinali 
Si deve fornire una spiegazione per quanto riguarda la scelta della composizione, dei 
componenti e del recipiente, corredata di dati scientifici sullo sviluppo galenico. Deve 
essere indicato e giustificato il sovradosaggio compensatore e deve essere dimostrata 
l'efficacia di ciascun sistema di conservazione. 
B. DESCRIZIONE DEL METODO DI FABBRICAZIONE DEL PRODOTTO 
FINITO 
La descrizione del metodo di fabbricazione , da presentare unitamente alla domanda di 
autorizzazione per l'immissione sul mercato, ai sensi dell'articolo 12, paragrafo 3, 
lettera d), deve essere redatta in maniera tale da dare un'idea sufficientemente chiara 
della natura delle ~perazioni compiute. 
A tal fine essa deve contenere almeno: 
un'indicazione delle varie fasi della fabbricazione (compresi i processi di 
purificazione), che consenta di valutare la possibilità di riprodurre il processo di 
fabbricazione e di riconoscere gli eventuali effetti negativi sul prodotto finito, come 
la contaminazione microbica; 
in caso di fabbricazione continua, ogni indicazione sulle garanzie di omogeneità del 
prodotto finito; 
menzione delle sostanze che non possono essere recuperate nel corso della 
fabbricazione; 
informazioni sulla miscela, indicando la quantità di tutte le sostanze impiegate.; 
indicazione degli stadi della produzione durante i quali sono <>:ffetttÙ!ti i prelif:vi rli. 
campioni per prove in corso di fabbricazione. 
101 81/852/CEE 
allegato 
(modifica risultante dalla 
92/18/CEE art. 1) 
(adattato) 
C. PRODUZIONE E CONTROLLO DELLE MATERIE PRIME 81 /852/CEE 
allegato 
Ai fini del presente paragrafo, per «materie prime» s'intendono tutti i componenti usati (modifica risultante dalla 
nella produzione del medicinale veterinario ad azione immunolQgica. I mezzi di coltura 92/1 8/CEE art. l)· 
utilizzati per la produzione della sostanza attiva sono considerati come un singolo (adattato) 
materiale di partenza. 
Nel caso di: 
una sostanza attiva che non è descritta nellà Farmacopea europea né nella 
.farmacopea di uno Stato membro, 
oppure 
una sostanza attiva descritta nella Farmacopea europea o nella farmacopea di ~no 
Stato membro, fabbricata con un procedimento che può lasciare impurità non 
precisa~e · nella monografia della farmacopea, per le quali la monografia non può 
garantire un controllo adeguato della qualità, 
fabbricata da una persona diver5a dal richiedente, quest'ultimo può stabilire che la 
descrizione particolareggiata del metodo di fabbricazione, dei controlli di qualità eseguiti 
nel corso della fabbricazione e della procedura di convalida sia sottoposta direttamente 
dal fabbricante della sostanza attiva alle autorità competenti. In ·questo caso il 
fabbricante comunica al richiedente tutti i dati rilevanti ai fini della sua responsabilità 
per la specialità in questione. Il fabbricante conferma per iscritto al richiedente che 
garantisce la conformità tra i vari Ioni e che non procederà a nessuna modifica del 
processo di fabbricazione o d.elle specifiche senza informame il richiedente. Occorre 
sottoporre alle autorità competenti· tutti i documenti e le specifiche riguardanti la 
domanda di modifica. 
Le informazioni e i documenti che debbono essere presentati a corredo della domanda di 
autorizzazione ·ai sensi dell'articolo 12, paragrafo 3, lettere i) e j), nonché 
dell'articolo 13, paragrafo l, comprendono i risultati delle prove in merito al controllo di 
qualità di tutti i componenti impiegati e devono essere presentati in conformità delle 
seguenti prescrizioni. 
l. Materie prime iscritte nelle fannacopee 
L'osservanza delle monografie della Fannacopea europea è obbligatoria per tutti 
prodotti che vi figurano. 
Per gli altri prodotti, ciascuno Stato membro può imporre, per le fabbricazioni eseguite 
sul proprio territorio, il rispetto della fannacopea nazionale. 
La conformità dei componenti alle prescrizioni della Farmacopea europea o della 
farmacopea di uno Stato membro è sufficiente per l'applicazione dell'articolo 12, 
paragrafo 3, lettera i). In tal caso, la descrizione dei metodi di analisi può essere 
sostituita dal riferimento dettagliato alla fannacopea di cui trattasi. 
102 
Qualora una sostanza non sia descritta né nella Farmacopea europea né in una 
farmacopea nazionale, può essere autorizzato il riferimento alla farmacopea di un paese 
terzo; in questo caso si deve presentare la monografia corredata, eventualmente, della 
traduzione di cui il richiedente sarà responsabile. 
Le sostanze coloranti debbono soddisfare ai requisiti fissati dalla direttiva 78/25/CEE. 
Le prove correnti da eseguire su ciascuna partita di materie prime debbono corrispondere 
a quanto dichiarato ne~la domanda di autorizzazione all'immissione sul mercato. Se 
vengono eseguite prove diverse da quelle menzionate nella fannacopea, occorre attestare 
che le materie prime soddisfano ai requisiti. di qualità di tale farmacopea. 
Qualora una specificazione o altri requisiti contenuti in una monografia della 
Farmacopea europea o della farmacopea nazionale di uno Stato membro sia insufficiente 
a garantire la qualità del prodotto, le autorità competenti possono esigere più adeguate 
specificazioni dal titolare dell'autorizzazione alla commercializzazione. 
Esse ne informano le autorità responsabili della farmacopea in questione. Il titolare 
dell'autorizzazione alla commercializzazione della specialità deve fornire alle autorità 
competenti della farmacopea in questione tutte le informazioni riguardanti le 
insufficienze rilevate e le specifiche aggiunte. 
Qualora una materia prima non sia descritta né nella Farmacopea europea né in una 
farmacopea nazionale, può essere autorizzato il riferimento alla monografia della 
farmacopea di un paese terzo. In questo caso il richiedente presenta copia della 
monografia corredata, se del caso, della convalida delle procedure utilizzate nella 
monografia ed eventualmente della traduzione. Per le sostanze attive , è necessario 
fornire la dimostrazione che la monografia è atta a c'lntrollame la qualità. 
2. Materie prime non iscritte in una farmacopea 
2.1. Materie prime di origine biologica 
La descrizione deve essere fornita sotto forma di monografia. 
La produzione di vaccini deve basa~si, se possibile, su un sistema di lotti di semenze o su 
banche di cellule prestabilite. Per i sieri va indicato lo stato di salute generale e. le 
condizioni immunologiche degli animali destinati alla produzione di alimenti e vanno 
utilizzati materiali sorgente provenienti da banche di semenza definite. 
L'origine e l'anamnesi delle materie prime deve essere descritta e documentata. Per le 
materie prime ricavate con metodi d'ingegneria genetica è necessario fornire 
informazioni quali la descrizione delle cellule o dei geni di origine, la costruzione del 
vettore che consente l'espressione (nome, origine e funzione del replicone, del 
promotore, dell'intensificatore e degli ~Itri elementi regolatori), il controllo del 
frammento di DNA o di RNA effettivamente inserito, le sequenze oligonucleotidiche del 
vettore plasmidico delle cellule, il plasmide usato per la cotrasduzione, i geni aggiunti o 
eliminati, le proprietà biologiche deHa costruzione finale e dei geni espressi, il numero 
della copia e la stabilità genetica. 
103 81/852/CEE 
allegato 
(modifica risultante dalla 
92/18/CEE art. l) 
(adattato) 
Per semenze, banche di cellule e sieri destinati alla produzione di sieri immunizzanti è · 81 /852/CEE 
necessario effettuare prove per accertarsi della loro identità e della presenza di agenti allegato 
· avventizi. (modifica risultante dalla 
92/18/CEE art. l) 
Per tutte le sostanze di origine biologica irnpiegate in qualunque fase del processo di (adattato) 
fabbricazione si devono fornire le seguenti informazioni: 
particolari circa l'origine delle sostanze; 
particolari sui metodi di lavorazione, di purificazione e d'inattivazione nonché 
informazioni relative alla convalida di tali procedimenti ed ai metodi di controllo in 
fase di fabbricazione; 
particolari circa le prove di contaminazione effettuate su ciascun lotto della sostanza. 
Se la presenza di agenti avventizi si rivela certa o probabile, le sostanze devono essere 
scartate e possono essere utilizzate soltanto in circostanze del tutto eccezionali, qualora 
la lavorazione successiva garantisca l'eliminazione e/o l'inattivazione di tali agenti; 
l'eliminazione e/o l'inattivazione vanno dimostrate. 
In caso di utilizzazione di banche di cellule, occorre dimostrare che le caratteristiche 
cellulari non sono state modificate fino al massimo livello dei passaggi effettuati in fase 
di produzione. 
Nel caso di vaccini vivi attenuati è necessario dimostrare la stabilità delle caratteristiche 
di attenuazione della semenza. 
Se necessario, devono essere fomiti campioni della materia prima di origine biologica o 
dei reagenti usati nelle procedure di prova affinché l'autorità competente possa 
procedere alle prove di verifica. 
2.2. Materie prime di origine non biologica 
La descrizione deve essere fornita sotto forma di monografia comprendente i seguenti 
punti: 
la denominazione della sostanza, conforme ai requas1t1 fissati alla sezione A, 
punto 2, integrata con i sinonimi commerciali o scientifici; 
la descrizione della materia prima, redatta in forma analoga a quella utilizzata per la 
Farmacopea europea; 
la funzione della materia prima; 
i metodi di identificazione; 
la purezza deve essere descritta in funzione del complesso delle impurità prevedibili, 
in particolare di quelle che possono provocare un effetto nocivo e, se necessario, di 
quelle che potrebbero, tenuto conto dell'associazione medicamentosa che è 
all'origine della domanda, esercitare un'influenza negativa sulla stabilità della 
specialità o perturbare i risultati analitici; è richiesta una breve descrizione delle 
prove svolte per stabilire la purezza di ciascun lotto della sostanza; 
104 
-le eventuali precauzioni speciali di conservazione della materia prima e. se 
. necessario, il periodo massimo di conservazione. 
D. CONTROLLI DURANTE LA FABBRICAZIONE 
l. Le informazioni e i documenti che devono essere presentati a corredo della domanda 
di autorizzazione per l'immissione in commercio ai sensi dell'articolo 12, 
paragrafo 3, lettere i) e j), nonché dell'articolo 13, paragrafo l, comprendono in 
particolare quelli che si riferiscono ai controlli che possono essere effettuati sui 
prodotti intermedi allo scopo di accertare la regolarità dei processi di fabbricazione 
del prodotto finito. · 
2. Per i vaccini inattivati o detossificati, le prove d'inattivazione e di detossificazione 
vanno effettuate per ogni serie prodotta subito dopo il processo di inattivazione o di 
detossi ficazione. 
E. CONTROLLI DEL PRODOTTO FINITO 
Le informazioni e i documenti che devono essere presentati a corredo della domanda di 
autorizzazione ai sensi dell'articolo 12, paragrafo 3, lettere i) e j), nonché 
dell'articolo 13, paragrafo l, comprendono informazioni che si riferiscono ai controlli 
effettuati sul prodotto finit~. Qualora esistano monografie adeguate, se per le prove sono 
stati utilizzati metodi e limiti diversi da quelli indicati nella Farmacopea europea o, in 
mancanza, neHa farmacopea nazionale di uno Stato me;mbro, occorre dimostrare che il 
prodotto finito soddisferebbe, qualora sottoposto a prove conformi a tali monografie, i 
requisiti di qualità della farmacopea in questione per quella determinata fonna 
farmaceutica. La domanda di autorizzazione all'immissione sul mercato deve indicare le 
prove che sono effettuate sistematicamente su ogni partita di prodotto finito. Essa deve 
indicare anche la frequenza delle prove che non sono effettuate sistematicamente. Vanno 
indicati i limiti di rilascio. 
l. Caratteri generali del prodotto finito 
Alcuni controlli dei caratteri generali devono figurare obbligatoriamente tra le prove del 
prodotto finito, anche se sono stati effettuati nel corso della fabbricazione. 
Tali controlli riguardano, ogniqualvolta sia necessario, la determinazione dei pesi medi e 
degli scarti massimi, le prove meccaniche, fisiche, chimiche o microbiologiche, le 
proprietà fisiche quali densità, pH, indice di rifrazione, ecc. Per ognuno di tali caratteri il 
richiedente deve definire, in ciascun caso, le specifiche ed i limiti di tolleranza. 
2. Identificazione e dosaggio della o delle sostanze attive 
Per tutte le prove, t procedimenti di analisi del prodotto finito vanno descritti in maniera 
particolareggiata affinché sia possibile riprodurli senza difficoltà. · 
Il dosaggio dell'attività biologica della o delle sostanze attive deve essere eseguito su un 
campione rappresentativo della partita di fabbricazione o su un certo numero di unità di 
dose analizzate separatamente. 
105 81/852/CEE 
·allegato 
(modifica risultante dalla 
92/18/CEE art. l) 
(adattato) 
Se necessario, deve essere svolta una prova specifica di identificazione. 
In alcuni casi eccezionali· nei quali, ai fini del dosaggio delle sostanze attive numerose o 
in piccole proporzioni, sarebbero necessarie ricerche complesse e difficilmente 
applicabili ad ogni partita di fabbricazione, si tollera che una o più· sostanze attive non 
siano dosate nel prodotto finito, all'espressa condizione che tali dosaggi vengano 
effettuati in una fase intennedia della fabbricazione, il più vicino possibile al tennine di 
tale processo. Questa deroga non può essere estesa alla caratterizzazione di dette 
sostanze. Tale tecnica semplificata deve essere integrata con un metodo di valutazione 
quantitativa che consenta alle autorità competenti di verificare che il medicinale 
veterinario ad azione immunologica posto in commercio sia confanne alla sua fonnula. 
3. Identificazione e dosaggio dei coadiuvanti 
A condizione di disporre di adeguate procedure di prova, è necessario verificare nel 
prodotto finito la qua~tità e la natura del coadiuvante e dei suoi componenti . · 
4. Identificazione e dosaggio dei componenti dell'eccipiente 
Nella misura in cui ciò sia necessario, i costituenti dell'eccipiente debbono essere oggetto 
almeno di prove di identificazione. 
La tecnica presentata per l'identificazione dei coloranti deve consentire di verificare che 
essi figurino nella lista allegata alla direttiva 78/25/CEE. 
Sono obbligatorie una prova limite superiore e inferiore per gli agenti conservanti e una 
prova limite superiore per qualsiasi altro componente dell'eccipiente in, grado di 
provocare una reazione sfavorevole. 
5. Prove di innocuità 
Indipendentemente dai risultati delle prove presentate confonnemente alla parte 7 del 
presente allegato, sono richieste infonnazioni circa le prove di innocuità, che di 
preferenza consisteranno in studi di sovradosaggio effettuati su almeno una delle specie 
di destinazione più sensibili e per la via di somministrazione che presenta il maggior 
rischio tra quelle raccomandate. 
6. Prova della sterilità e della purezza 
Nell'intento di dimostrare l'assenza di contaminazione da parte di agenti avventizi o di 
altre sostanze, dovranno essere svolte prove adeguate a seconda del tipo del medicinale 
veterinario ad azione immunologica, del metodo e delle condizioni di fabbricazione. 
106 81/852/CEE 
allegato 
(modifica risultante dalla 
92/18/CEE art. l) 
(adattato) 
7. Inattivazione 
Se del caso, la prova di inattivazione deve essere svolta sul prodotto nel suo contenitore 
finale. 
8. Umidità residua 
La prova dell'umidità residua deve essere effettuata su ogni .partita di prodotto 
liofilizzato. 
9. Omogeneità dei lotti 
Al fine di garantire che l'efficacia del prodotto sia la stessa per tutti i lotti e di dimostrare 
la confonnità alle specifiche, sono obbligatorie sia sul prodotto finale alla rinfusa sia su 
ogni partita di prodotto finito prove di efficacia con l'impiego di metodi in vivo o in vitro 
comportanti, se possibile, opportuni materiali di riferimento, con adeguati limiti di 
tolleranza; in taluni casi eccezionali, le prove di efficacia possono essere effettuate in 
una fase intennedia, quanto più vicina possibile al tennin~ del processo di fabbricazione. 
F. PROVE DI STABILITÀ 
Le infonnazioni e i documenti da presentare a corredo della domanda di autorizzazione 
ai sensi dell'articolo 12, paragrafo 3, lettere f) e g), devono essere fomiti in confonnità 
delle seguenti prescrizioni. 
Il richiedente deve descrivere le prove che hanno pennesso di detenninare il periodo di 
validità proposto; tali prove, che sono obbligatoriamente in tempo reale, devono essere 
effettuate su un numero di lotti sufficiente in base al processo di produzione descritto e 
sui prodotti inseriti nel o nei recipienti finali; tali studi çomprendono prove di stabilità 
biologica e fisico-chimica. 
Le conclusioni devono comprendere i risultati delle analisi che giustificano h1 durata di 
validità proposta alle condizioni di conservazione raccomandate .. 
In caso di prodotti da somministrare nel cibo, devono essere fomite le infonnazioni 
necessarie circa il periodo di validità del prodotto per ciascuna fase di miscelatura 
effettuata confonnemente alle istruzioni. 
Se il prodotto finito deve essere ricostituito prima di essere somministrato, è necessario 
specificare il periodo di· validità proposto per il prodotto ricostituito, insieme con i dati 
che giustificano tale periodo. 
107 81/852/CEE 
allegato 
(modifica risultante dalla 
92/18/CEE art. l) 
(adattato) 
PARTE 7 
PROVE DI SICUREZZA 
A. INTRODUZIONE 
1. Le prove di sicurezza servono a mettere in evidenza i rischi che possono derivare 
dall'impiego del medicinale sugli animali alle condizioni proposte; tali rischi devono 
. essere valutati in relazione ai potenziali effetti benefici del prodotto. 
Qualora i medicinali veterinari ad azione immunologica siano costituiti da organismi 
viventi, suscettibili in particolare di essere eliminati da animali vaccinati, è 
necessario valutare l'eventuale pericolo per gli animali non vaccinati della stessa 
specie o di altre specie eventualmente soggette ad esposizione. 
2. Le informazioni e i documenti da presentare a corredo della domanda di 
autorizzazione ai sensi degli articoli 12, paragrafo 3, lettera j), e 13, paragrafo l. 
devono essere fomiti in conformità delle prescrizioni della sezione B. 
3. Gli Stati membri vigilano affinché le prove di laboratorio siano eseguite 
conformemente ai principi di buona prassi di laboratorio stabiliti nelle 
direttive 87/18/CEE e 88/320/CEE. 
B. REQUISITI GENERALI 
l. Le prove di sicurezza devono essere effettuate sulle specie di destinazione. 
2. La dose da impiegare è la quantità di prodotto che si raccomanda di usare e che 
presenta il massimo titolo o l'efficacia massima ai fini dichiarati nella domanda. 
3. I campioni da usare per le prove di sicurezza devono essere prelevati da uno o più 
lotti prodotti secondo il processo di fabbricazione descritto nella domanda di 
autorizzazione all'immissione sul mercato. 
108 81/852/CEE 
allegato 
(modifica risultante dalla 
92/ 18/CEE art. 1) 
(adattato) 
C. PROVE DI LABORATORIO 
l. Sicurezza della somministrazione di una dose unica 
Il medicinale veterinario ad azione immunologica deve essere somministrato alla dose 
consigliata e per ciascuna via di somministrazione raccomandata ad animali di ogni 
specie e categoria di destinazione, compresi quelli in età minima di somministrazione. È 
necessario tenere in osservaZione gli animali ed esaminare le eventuali reazioni 
sistemiche e locali. Se del caso, si deve procedere ad esami post mortem macroscopici e 
microscopici del sito d'iniezione. È necessario registrare altri dati obiettivi, quali la 
temperatura rettale e la misura della resa utile. 
Il periodo di osservazione e· di esame degli animali deve protrarsi finché non vi sia la 
certezza che le reazioni siano cessate definitivamente; la sua durata non può comunque 
essere inferiore a 14 giorni a partire della data dalla somministrazione. 
2. Sicurezza della somministrazione di una dose eccessiva 
È necessario somministrare una dose eccessiva del medicinale per ciascuna via di 
somministrazione raccomandata ad animali appartenenti alle categorie più sensibili delle 
specie cui è destinato il farm_aco . È necessario tenere in osservazione gli animali ed 
esaminare le eventuali reazioni sistemiche e locali. Vanno registrati altri dati obiettivi, 
quali la temperatura rettale e la misura della resa utile. 
Il periodo di osservazione e d~ esame degli animali è di almeno 14 giorni a partire dalla 
data della somministrazione. 
3. Sicurezza della s~mministrazione ripetuta di una dose 
La prova della somministrazione ripetuta di una dose può essere necessaria per 
evidenziare gli effetti negativi consecutivi a tale somministrazione. Queste prove devono 
essere effettuate sulle categorie più sensibili delle specie cui è destinato il farmaco , 
mediante la via di somministrazione raccomandata. 
Gli animali devono essere tenuti in osservazione per almeno 14 giorni a partire dalla data 
dell'ultima somministrazione al fine di esaminare i sintomi di eventuali reazioni 
sistemiche e locali. Vanno registrati altri dati obiettivi, quali la temperatura rettale e la 
misura della resa utile. 
4. Esame della funzione riproduttiva 
Tale studio va effettuato qualora dai dati emergano elementi atti a far sospettare che la 
materia prima da cui viene ricavato il prodotto rappresenti un pericolo. In tal caso va 
esaminata la resa riproduttiva dei maschi e delle femmine non gravide. e gravide, alla 
dose raccomandata e per ciascuna delle vie di somministrazione raccomandate; 
dovranno inoltre essere studiati gli effetti nocivi sulla prole nonché gli effetti 
teratogenici e abortivi. 
Tali prove possono far parte degli studi di sicurezza descritti al punto 1 . 
.. 
109 81/852/CEE 
allegato 
(modifica risultante dalla 
92/18/CEE art. l) 
(adattato) 
S. Esame delle funzioni immunologiche 
Qualora il medicinale veterinario ad azione immunologica sia suscettibile d'influenzare il 
sistèma immunitario dell'animale vaccinato o della sua prole, è necessario effettuare 
adeguate prove delle funzioni immunologiche. 
6. Requisiti speciali per i vaccini vivi 
6.1. Trasmissione dell'agente immunologico del vaccino 
La trasmissione dell'agente immunologico dagli animali vaccinati a quelli non vaccinati 
deve essere esaminata impiegando, tra le vie di somministrazione raccomandate, quella 
più suscettibile di provocare tale trasmissione. Potrebbe essere inoltre necessario studiare 
la trasmissione a specie diverse da quelle di destinazione, che siano particolannente 
ricettive all'agente immunologico di un vaccino vivo. 
6.2. Diffusione all'interno dell'animale vaccinato 
È necessario analizzare feci, urina, latte, uova, secrezioni nasali o altre al fine di 
individuare la presenza dell'organismo. Può inoltre essere necessario studiare la 
diffusione dell'agente immunologico del vaccino all'interno del corpo ed in particolare 
nei siti più propizi alla sua riproduzione. Tali prove sono obbligatorie nel caso di vaccini 
vivi per zoonosi radicate in animali da cui si ricavano prodotti alimentari. 
6.3. Tendenza alla virulenza dei vaccini attenuati 
Tale proprietà deve essere analizzata con materiale proveniente dal passaggio meno 
attenuato tra la semenza di partenza e il prodotto finale. La vaccinazione iniziale deve 
essere applicata usando, tra le vie di somministrazione raccomandate, quella più 
suscettibile di provocare la virulenza. Devono essere effettuati almeno cinque passaggi 
consecutivi in animali appartenenti alle specie cui è destinato il fannaco . Se ciò non 
fosse tecnicamente possibile, a causa dell'incapacità degli organismi di riprodursi in 
modo adeguato, si deve realizzare il maggior numero possibile di passaggi nelle specie 
di destinazione. Eventualmente si può effettuare la propagazione in vitro dell'organismo 
fra i vari passaggi in vivo. I passaggi devono essere compiuti usando, tra le vie di 
somministrazione raccomandate, quella più suscettibile di provocare la virulenza~ 
6~4. Proprietà biologiche dell'agente immunologico del vaccino 
Potrebbe essere necessario effettuare altre prove per determinare nel modo più accurato 
le proprietà biologiche intrinseche dell'agente immunologico del vaccino (ad esempio il 
neurotropismo ). 
6.5. Ricombinazione o riordinamento genomico degli agenti immunologici 
Deve essere discussa la probabilità di ricombinazione o di riordinamento genomico con 
agenti immunologici presenti sul posto o con altri. 
110 811852/CEE 
allegato 
(modifica risultante dalla 
92/ 18/CEÈ art. l ) 
(adattato) 
7. Studio dei residui 
Nonnalmente, per i medicinali veterinari ad azione immunologica non è n_ecessario 
procedere allo studio dei residui. Tuttavia, qualora per produrre il fannaco siano stati 
impiegati coadiuvanti e/o conservanti, è necessario considerare l'eventuale presenza di 
residui nei prodotti alimentari e, se del caso, studiame gli effetti. Inoltre, nel caso di 
vaccini vivi per zoonosi, può essere richiesta la detenninazione dei residui nella zona 
dell'iniezione, oltre alle prove esposte al punto 6.2. 
Deve essere proposto un tempo di attesa, la cui durata sarà giustificata in base ai risultati 
dello studio dei residui. 
8. lnterazioni 
È necessario indicare tutte le interazioni note con altri prodotti. 
D. STUDI IN CAMPO 
Salvo giustificativo, i risultati delle prove di laboratorio devono essere integrati con dati 
ricavati da studi in campo. 
E. ECOTOSSICIT À 
Lo studio dell'ecotossicità dei medicinali veterinari ad azione immunologica serve a 
valutare gli effetti dannosi che il loro impiego può provocare sull'ambiente ed a scoprire 
le misure preventive atte a ridurre tale rischio. 
La valutazione dell' ecotossicità è obbligatoria per tutte le domande di autoriZzazione 
all'immissione sul mercato di medicinali veterinari ad azione immunologica, ad 
eccezione di quelle ·presentate in confonnità degli articoli 12, paragrafo 3, lettera j), e 13, 
paragrafo 1 . 
111 81/852/CEE 
allegato 
(modifica risultante dalla 
92/ 18/CEE art. l) 
(adattato) 
Nonnalmente tale valutazione viene effettuata in due fasi. 
Nella prima fase, che è obbligatoria, si esamina il grado di esposizione dell'ambiente al 
prodotto, alle sue sostanze attive o ai suoi ll)etaboliti appropriati, tenendo conto: 
delle specie e delle modalità d'impiego proposte (ad esempio: terapia collettiva o 
terapia individuale); 
del metodo di somministrazione ed in particolare della quantità di prodotto che passa 
direttamente nei vari sistemi ambientali; 
dell'eventuale escrezione del prodotto, delle sue sostanze attive o dei suoi metaboliti 
appropriati nell'ambiente da parte degli animali trattati; della sua presenza in tali 
escreti; 
dell'eliminazione del prodotto utilizzato o inutilizzato. 
Se i risultati della prima fase indicano la possibilità di esposiZione dell'ambiente al 
prodotto, il richiedente deve procedere· alla seconda fase per valutare l'eventuale 
ecotossicità del fannaco, tenendo conto del grado e della durata di esposizione e delle 
infonnazioni disponibili Circa le proprietà fisico-chimiche, fannacologiche e/o 
tossicologiche del composto, fomite dalle altre prove e spe~imentazioni richieste dalla 
presente direttiva. Se del caso, si dovranno svolgere ulteriori ricerche sugli effetti del 
prodotto (su suolo, acqua, aria, sistemi acquatici, organismi diversi da quelli di 
destinazione). 
Tali studi supplementari vanno svolti confonnemente ai protocolli riportati 
nell'allegato V alla direttiva 67 /548/CEE o, qualora una finalità non sia adeguatamente 
coperta da questi protocolli, confonnemente ad altri protocolli internazionali sul 
medicinale veterinario immunologico e/o sui principi attivi e/o sui metaboliti escreti, a 
seconda dei casi. Il numero, i tipi di prova ed i criteri di valutazione saranno detenninati 
tenendo conto dello stato delle conoscenze scientifiche al momento della presentazione 
del fascicolo. . 
112 81/852/CEE 
allegato 
(modifica risultante dalla 
92/ 18/CEE art. l) . 
(adattato) 
PARTE 8 
PROVE DI EFFICACIA 
A. INTRODUZIONE 
J • Queste prove servono a dimostrare o a confermare l'efficacia del medicinale 
veterinario ad azione immunologica. Tutte le dichiarazioni del richiedente circa le 
proprietà, gli effetti e l'uso del prodotto devono essere convalidate dai risultati di 
prove specifiche _da inserire nella domanda di autorizzazione alla 
commerciai izzazione. 
2. Le informazioni e i documenti che debbono essere presentati a corredo della 
domanda di autorizzazione alla commercializzazione ai sensi degli articoli 12, 
paragrafo 3, lettera j), e 13, paragrafo 1, sono presentati in conformità delle seguenti 
prescrizioni. 
3. Tutte le prove cliniche veterinarie devono essere svolte secondo un protocollo di 
prova particolareggiato da registrare per iscritto prima dell'inizio della 
sperimentazione. burante l'elaborazione del protocollo di prova e nel corso 
dell'intera sperimentazione è indispensabile tenere in massimo conto il benessere 
degli animali su cui si svolgono le prove, che dovrà comunque essere sottoposto a 
controllo veterinario. 
È necessario fornire la procedura scritta prestabilita e sistematica riguardante 
l'organizzazione, l'esecuzione, la raccolta dei dati, la documentazione e la verifica 
delle prove cliniche. 
4. Per poter iniziare la prova occorre farsi rilasciare e documentare l'assenso informato 
del proprietario degli animali da sottoporre a sperimentazione. In particolare, il 
proprietario degli animali dovrà essere informato per iscritto sul seguito della prova, 
in merito all'eliminazione degli animali trattati o al loro impiego in Rrodotti 
alimentari. Copia di tale notifica, datata e -controfirmata dal proprietario degli 
animali, deve essere inserita nella documentazione della prova. 
5. Ad eccezione delle prove svolte con un metodo cieco, le disposizioni degli 
articoli 58, 59 e 60 si applicano, per analogia, ai preparati destinati a prove cliniche 
veterinarie. In ogni caso è obbligatorio apporre sull'etichetta, in vista e in caratteri 
indelebili, la dicitura «esclusivamente per prove cliniéhe veterinarie». 
B. REQUISITI GENERALI 
l. La scelta degli agenti immunologici del vaccino deve essere giustificata in base a 
dati epizoologici. 
2. Le prove di efficacia svolte in laboratorio devono essere prove controllate, in 
particolare con animali testimoni non trattati. 
113 81/852/CEE 
allegato 
(modifica risultante dalla 
. 92/18/CEE art. 1) 
(adattato) 
In generale, tali . prove devono essere integrate con sperimentazioni svolte in 
condizioni reali, in particolare con animali testimoni non trattati. 
Tutti i procedimenti di prova vanno descritti in maniera particolareggiata affinché 
sia possibile riprodurli in sede di controllo, su richiesta delle autorità competenti; lo 
sperimentatore deve dimostrare la validità di tutti i metodi impiegati e presentare i 
risultati nel modo più preciso. 
È indispensabile presentare tutti 
sfavorevoli. risultati ottenuti, siano essi favorevoli o 
3. L'efficacia del medicinale veterinario ad azione immunologica deve essere 
dimostrata per ciascuna categoria delle specie cui è destinato il fannaco per cui si 
raccomanda la vaccinazione, mediante tutte le vie di somministrazione indicate e 
secondo la posologia proposta. Deve essere valutata l'influenza degli anticorpi 
acquisiti passivamente e maternamente sull'efficacia del vaccino. Tutte le 
affermazioni riguardanti l'inizio e la durata dell'immunità devono essere comprovate 
da dati sperimentali. 
4. Nel caso di associazioni plurivalenti di fannaci ad azione immunologica per uso 
veterinario deve essere dimostrata l'efficacia di ciascuno dei componenti. Se viene 
raccomandata la somministrazione del prodotto contemporaneamente o in . 
associazione con un altro medicinale veterinario, la compatibilità dei due fannaci 
deve essere dimostrata. 
5. Qualora la specialità faccia parte di un sistema di vaccinazione raccomandato dal 
richiedente, è necessario dimostrare l'effetto innescante o sinergico del famtaco o il 
suo contributo all'efficacia del sistema. 
6. La dose da impiegare è la quantità di prodotto che si raccomanda di usare e che 
presenta il minimo titolo o l'efficacia minima ai fini dichiarati nella domanda. 
7. I campioni da usare per le prove di efficacia devono essere prelevati da uno o p'iù 
lotti prodotti secondo il processo di fabbricazione descritto nella domanda di 
autorizzazione alla commercializzazione. 
8. Per i medicinali diagnostici ad azione immunologica da somministrare agli animali il 
richiedente ha il dovere di specificare come devono essere interpretate le reazioni al 
prodotto. 
C. PROVE DI LABORATORIO 
l. In linea di principio la dimostrazione dell'efficacia deve essere effettuata, in 
condizioni di laboratorio adeguatamente controllate, mediante «challenge» in 
seguito alla somministrazione del medicinale all'animale cui è destinato il fannaco 
alle condizioni d'impiego raccomàndate. Per quanto possibile, le condizioni in cui 
viene effettuata la prova di «challenge» devono simulare la situazione infettiva 
naturale, ad esempio per quanto riguarda la quantità di organismi «challenge» e la 
loro via di somministrazione. 
2. Se possibile, si deve specifiCare e documentare il sistema immunitario (classi di 
immunoglobuline locali/generali, a mediazione cellulare/umorali) che viene messo 
in moto in seguito alla somministrazione del medicinale veterinario ad azione 
immunologica agli animali di destinazione mediante la via raccomandata. 
114 81/852/CEE 
allegato 
(modifica risultante dalla. 
92/ 18/CEE art. l) 
{adattato) 
'· 
D. SPERIMENTAZIONilN CAMPO 
1. Salvo giustificativo, i risultati delle prove di laboratorio devono essere integrati con 
dati ricavati da sperimentazioni in campo. · 
2. Nei casi in cui le prove di laboratorio non servono a comprovare l'efficacia, ci si può 
limitare alle sperimentazioni in campo. 
PARTE9 
INFORMAZIONI E DOCUMENTI RIGUARDANTI LE PROVE DI SICUREZZA 
E DI EFFICACIA DEI MEDICINALI VETERINARI AD AZIONE 
IMMUNE) LOGICA 
A. INTRODUZIONE 
Come in ogni lavoro scientifico, il fascicolo relativo allo studio della sicurezza e 
deU•efficacia deve comprendere un'introduzione, in cui viene inquadrato l'argomento e 
vengono indicate le prove ~ffettuate confonnemente alle prescrizioni delle parti 7 e 8, 
nonché un som~ario e citazioni bibliografiche. L'eventuale omissione di prove o 
sperimentazioni prescritte nelle parti 7 e 8 deve essere dichiarata e giustificata. 
B. STUDI DI LABORATORIO 
Per ognuna delle pnwe è necessario fornire: 
1) un sommario; 
2) il nome dell'organismo che ha effettuato le prove; 
3) un piano sperimentale dettagliato che fornisca la descrizione dei metodi seguiti, 
'dell'apparecchiatura e del materiale usato; della specie, della razza o del ceppo degli 
animali; della loro categoria, origine, identità e del loro numero, delle condizioni di 
stabulazione e di alimentazione adottate (precisando, tra l'altro, se sono esenti da 
germi patogeni specifici e/o da anticorpi specifici e indicando il tipo e la quantità 
degli eventuali additivi contenuti nell'alimentazione); della. posologia, della via e 
delle date di somministrazione nonché dei metodi statistici impiegati; 
4) in caso di animali di controllo, indicare se hanno ricevuto un placebo o se non sono 
stati sottoposti ad alcun trattamento; 
115 81/852/CEE 
allegato 
(modifica risultante dalla 
92/18/CEE art. l) 
(adattato) 
5) tutte le osservazioni collettive ed individuali e tutti i risultati ottenuti, favorevoli o 
sfavorevoli (con relativi scarti medi e deviazioni standard); i valori dovrebbero 
essere fomiti in modo dettagliato al fine di permettere una valutazione critica dei 
risultati stessi, indipendentemente dall'interpretazione datane dall'autore; i dati 
originali dovranno essere presentati sotto forma di tabella; a scopo illustrativo 
risultati potranno essere corredati di.registrazioni, microfotografie, ecc.; 
6) la natura, la frequenza e la durata degli effetti collaterali negativi osservati; 
7) il numero degli animali su cui le prove sono state interrotte prima del tempo nonché 
i motivi dell'interruzione; 
8) la valutazione statistica dei risultati, quando è conseguente alla programmazione 
delle prove, e le variabili intervenute; 
9) insorgenza e decorso di tutte le malattie eventualmente intercorrenti; 
IO) tutte le informazioni relative ai medicinali (diversi dalla specialità in esame) che si 
sono dovuti somministrare nel corso della prova; 
l l) una discussione obiettiva dei risultati ottenuti che porti a conclusioni sulla sicurezza 
e sull'efficacia del prodotto. 
C. STUDI IN CAMPO 
Le informazioni. riguardanti tali prove devono essere sufficientemente dettagliate 
affinché possa essere formulato un giudizio obiettivo. Esse comprendono: 
l) un sommario; 
2) nome, indirizzo, funzione e qualifiche dello sperimentatore responsabile; 
3) luogo e data della somministrazione, nome e indirizzo del proprietario dell'animale o 
degli animali; 
4) informazioni dettagliate sul protocollo di prova, che forniscano la descrizione dei 
metodi seguiti, dell'apparecchiatura e del materiale usato; della via e del ritmo di 
sommmastrazione, della dose, delle categorie di animali, della durata 
dell'osservazione, della risposta sierologica e di altri esami svolti sugli animali in 
seguito alla somministrazione; 
5) in caso di animali di controllo, indicare se hanno ricevuto un placebo o se non sono 
stati sottoposti ad alcun trattamento; 
6) identificazione (collettiva o individuale, a seconda dei casi) degli animali sottoposti 
a sperimentazione e di quelli di controllo, indicando ad esempio specie, razza o 
ceppo, età, peso, sesso, condizione fisiologica; 
.l 
116 81/852/CEE 
allegato 
(modifica risultante dalla 
92/ 18/CEE art. l) 
(adattato) 
7) una breve descrizione delle condizioni di stabulazione e di alimentazione, indicando 
il tipo e la quantità degli additivi eventualmente presenti nel mangime; 
8) tutti i dati ricavati dalle osservazioni, tutte le informazioni sulla resa utile e tutti i 
risultati ottenuti (con relativi scarti medi e deviazioni standard); in cas.o di prove e 
misure effettuate su singoli animali è necessario fornire i dati individuali; 
9) tutte le osservazioni e tutti i risultati delle prove, siano essi favorevoli o sfavorevoli, 
con l'annotazione completa delle osservazioni e dei risultati ottenuti con i metodi di 
indagine obiettiva necessari. per valutare il prodotto; devono inoltre essere indicati i 
metodi impiegati nonché il significato delle eventuali variazioni nei risultati; 
l O) l'incidenza sulla resa utile degli animali (ad esempio resa nella ovodeposizione, nella 
produzione di latte e nella riproduzione); 
Il) il numero degli animali su cui le prove sono sta:te interrotte prima del tempo nonché 
i motivi dell'interruzione; · 
12) la natura, la frequenza e la durata degli effetti collaterali negativi osservati; 
13) insorgenza e decorso di tutte le eventuali malattie intercorrenti; 
14) tutte le informazioni relative ai medicinali (diversi dalla specialità in esame) che 
sono stati somministrati precedentemente o contemporaneamente alla specialità 
studiata oppure durante il periodo di osservazione e indicazioni sulle interazioni 
rilevate; 
15) una discussione obiettiva dei risultati ottenuti che porti a conclusioni sulla sicurezza 
e sull'efficacia del medicinale. 
D. CONCLUSIONI GENERALI 
È necessario esporre le conclusioni generali su tutti i risultati delle prove e delle 
sperimentazioni svolte in conformità delle disposizioni contenute nelle parti 7 e 8. Tali 
conclusioni devono contenere una discussione obiettiva dei risultati ottenuti e devono 
condurre ad una conclusione sulla sicurezza e sull'efficacia del medicinale veterinario ad 
azione immunologica. 
E. RIFERIMENTI BIBLIOGRAFICI 
Devono essere elencate in dettaglio · tutte le indicazioni bibliografiche citate nel 
sommario di cui alla sezione A. 
117 81/852/CEE 
allegato 
(modifica risultante dalla 
92/18/CEE art. l) 
(adattato) 
ALLEGATO Il 
PARTE A 
Direttive abrogate e modificazioni successive 
(articolo 98) 
Direttiva 11/85 l/CEE del Consiglio (GU L 317 del 6. Il. 1981, pag. l) 
Direttiva 90/676/CEE del C~siglio (GU L 373 del 31. 12. 1990, pag. l 5) 
Direttiva 90/6'77/CEE del Consiglio (GU L 373 del31. 12. 1990, pag. 26) 
Direttiva 92174/CEE del Consiglio (GU L 297 del 13. 10. 1992, pag. 12) 
Direttiva 93/40/CEE del Consiglio (GU L 214 del24. 8. 1993, pag. 31) 
Direttiva 81/852/CEE del Consiglio (GU L 317 del 6. 11. 1981, pag. 16) 
Direttiva 87120/CEE del Consiglio (GU L 15 del17. l. 1987, pag. 34} 
Direttiva 92/18/CEE del Consiglio (GU L 97 del IO. 4. 1992, pag. l) 
Direttiva 93/40/CEE del Consiglio 
118 
Direttiva 81/851 /CEE 
Direttiva 81 /852/CEE 
Direttiva 87/20/CEE 
Direttiva 90/676/CEE 
Direttiva 90/677/CEE 
Direttiva 92/18/CEE 
Direttiva 92/74/CEE 
Direttiva 93/40/CEE PARTE B 
Lista dei termini di attuazione in diritto nazionale 
(articolo 98) 
Direttiva Termine di attuazione 
9 ottobre 1983 
9 ottobre 1983 
l o luglio 1987 
l o gennaio 1992 
l o gennaio 1992 
l o aprile 1993 
3 l dicembre 1993 
l o gennaio 1995 
l o gennaio 1998 (art. l. 7) 
119 
Presente direttiva Dir. 65/65/CEE 
art. l, punti l e 2 art. l, punti l e 2 
art. l , punto 3 
art. l , punto 4 art. l, punto 3 
art. l, punti 5 e 6 
art. l, punto 7 
art. l, punto 8 
art. l t punto 9 
art. l, punti da IO a 13 
art. l, punto 14 
art. l t punto 15 
art. l, punto 16 
art.2 
art. 3t punto l, primo -
comma 
art. 3, punto l, secondo 
comma 
art. 3, punto 2 ALLEGATO -Ili 
TAVOLA DI CONCORDANZA 
Dir. 81/851/CEE Dir. 81/852/CEE 
art. l, par. l 
art. l, par. 2, secondo trattino 
art. l, par. l 
art. l, par. 2, terzo e quarto 
trattino 
art. 5, comma 3, punto 8 
art. 42 ter 
art. 50 bis, par. l, secondo comma 
art. 16t par. l 
art. 18, par. l, nota a piè di pagina 
art. 2, par. l 
art. 2, par. 2, primo trattino 
art. 2, par. 3 
120 Dir. 90/677/CEE Dir. 92174/CEE 
' 
art. l, par. 2 
art. l, par. l 
art. l, par. 3 
Presente direttiva Dir. 65/65/CEE Dir. 81/851/CEE Dir. 81/852/CEE Dir. 90/677/CEE Dir. 92174/CEE 
art. 3, punti 3 e 4 art. l, punti 4 e 5 art. l, par. l 
art. 3, punto 5 art: 2, par. 2, terzo trattino 
art. 3, punto 6 art. l , punto 4 
art. 4, par. l art. l, par. 4 
art. 4, par. 2 art. 3 
art.5 art. 4, par. l, primo comma 
art.6 art. 4, par. 2, primo comma 
art. 7 art. 4, par. l, secondo comma 
art. l art. 4, par. l, terzo comma 
art.9 art. 4, par. 3, primo comma 
art. IO, par. l e 2, secondo e art. 4, par. 4, primo e secondo comma 
terzo comma 
art. l O, par. 2, terzo comma art.2,par. !,secondo 
comma 
art. Il art. 4, par. 4, terzo comma 
art. 12, par. l art. S, primo comma 
art. 12, par. 2 art. S, secondo comma 
art. 12, par. 3, lettere da a) art. S, terzo comma, punti da l a 9 art. l, primo comma 
adi) 
art. 12,par. J,letteraj) art. 5, terzo comma, punto l O, ptimo comma 
art. 12, par. 3, lettere da k) a Art. S, terzo comma, punti da Il a 14 
n) 
art. 13, par. l art. S, terzo comma, punto l O, secondo 
comma 
i .. 
121 
•• 1 
Presente direttiva Dir. 65/65/CEE Dir. 81/851/CEE Dir. 811852/CEE Dir. 90/677/CEE Dir. 92174/CEE 
art. 13, par. 2 art. l, secondo comma . 
art. 14 art. 5 bis 
art. 15, par. l art.6 
art. 15, parr. 2 e 3 art. 7 -
art. 16 art.6 
art. 17, par. l art. 7, par. l 
art. 17~ par. 2 art. 7, par. 3 
art. 17, par. 3 art. 4, secondo comma· 
art. 18 art. 8 
art. 19 art.9 
art.20 art. 2, par. 3 
art.21 art.8 
art.22 art. 8 bis 
art.23 art.9 
art.24 art. IO 
art.25 art. 5 ter 
art. 26, par. l e 2 art. 12 . 
art. 26, par: 3 art. 15, par. 2" 
122 
Presente direttiva Dir. 65/65/CEE Dir. 81/85 l/CEE Dir. 81/852/CEE Dir. 90/677/CEE Dir. 92174/CEE 
art. 27, par. l art. 14, par. l, primo 
comma 
art. 27, par. 2 art. 14, par. l, secondo 
comma 
art. 27, par. 3 art. 14, par. 2 
art. 27, par. 4 e 5 art. 14, par. 3 e 4 
art.28 art. 15, par. l 
art.29 art. 13 
art.30 art. Il 
art. 31, par. 1 art. 16, par. l 
art. 31, par. 2 art. 16, par. 2 art.2 
art. 31, par. 3 art. 16, par. 3 
art. 32, par. l art. 17, par. 3 
art. 32, par. 2 art. 17, par. l 
art. 32, par. 3 art. 17, par. 2 
art. 32, par. 4 art. 17, par. 4 
art.33 art. 18 
art. 34 art. 19 
art.3S art.20 
art.36 art.21 
art.37 art. 22, par. l 
art.38 art. 22, par. 2, 3, e 4 
art.39 art.23 -----··- ----- -
123 
Presente direttiva Dir. 65/65/CEE Dir. 81/851/CEE Dir. 81/852/CEE Dir. 90/677/CEE Dir. 92174/CEE 
i 
art.40 art. 23 bis 
l 
art.41 art. 23 ler 
art.42 art. 23 quater 
art.43 art. 22, par. 5 
art. 44 art.24 
art.45 art.25 
art.46 art.26 
art.47 art. 28, par. l 
art.48 art. 28, par. 2 
art.49 art. 28, par. 3 
art. 50 art.27· 
art. 51 art. 27 bis 
art. 52 art.29 
art. 53 art.31 
art. 54 art.32 
art. 55, par. l art. 3Q, ·par. l, primo 
comma 
art. 55, par. 2 art. 30~ par. l, terzo comma 
art. 55, par. 3 art. 30, par. 2 
art. 56 art.33 
art. 57 art.3 
art. 58,_ par. l,~ e} _______ c_ art.43 -- -------- ----~------------- ---- ------- ------------------ --- --- - -
124 
JlmentedftaiYA . . Dir. 6S/6SICEE . Dir.·lt/151/CEE .Dir. IJ/U21CEE Dir .. 90/6nJCEE Dir.9.u~~~E . 1 :. 1ft., ..... 4 111.47 .. 
art.S9.PII'.I art.44 
lrt. 19 ..... 2 art.4S 
art.S9 .... 3 an. 47 .. 
llt.60 .llt.44 
llt. 61, ..... l M.41.~comma . 
lrt. , ....... 2 art •. 41. __.,comma . .. 
llt~61 ..... 3 art. 41, terzo comma . · : 
·1Jt62 .. . •· 49,~ conuna 
ad.63 llt.50 
art. 64, par. l 811.2.~.2 
111. .... par. 2 art. 7,~2 
art.6S,par. l art. 50 bis, par. l, primo e 
terzo comma 
art. 6S, par. 2, l.e 4 an .. SO bis, par. 2, 3 e 4 
art.66 art. SOter 
art.67 art. 4,~. 3, terzo comma 
art.68 art.··~· s 
art.69 art. SO _guater 
art. 70 art. 4, par. s 
art. 71 art.4 
art. 72 art. 42 sexies , 
art. 73 art. 42 bis 
125 
.... 
• ... 
Presente direniva Dir. 65/65/CEE Dir. 11/15 l/CEE Dir. 8·11152/CEE Dir. 90/677/CEE Dir. 92174/CEE 
art. 74 art. 42 quater 
art.75 c art. 42 quinquies 
art. 76 . ,ç art. 42 septies 
art. 77 art. 42 octies 
art. 71 art. 42 nonies 
art. 79 art. 42 decies 
art.IO,per. l . art. 34, primo e secondo 
comma 
.•. IO, pii'. 2 art.3,par. 1 .. · 
m. IO, par. 3 art. 34, terzo comma 
art. Il, par. ·1 art.JS 
art ........ 2 art. 3, par. 2 i 
art.l2 art. 3, par. 3 ! 
8t.ll lft .. 36 ..... llt.37 
... as lft.ll 
art.l6 . art • .t, primo comma 
llt! 17 ; art. li~ 
alt. Il . ~.lter . . .. ~ .. art.2bis . 
... 90 an. 42· uncleeiès 
lrt.9t. ... 42 duodecies 
lrt.92 art. 39 .. ---··------
. ·126 
Presente direttiva · Dir. 65/65/CEE Dir. 81185 l/CEE Dir. 811852/CEE Dir. 90/677/CEE Dir. 92174/CEE 
art. 93 art.42 
art.94 art.5 
art.95 art. 24 bis 
art.96 art. 40 e 41 
art.97 art. 4, par . 2, secondo . . comma 
art.98 - - - - -
art.99 - - -• - -
art. 100 - - - - -
allegato l allegato 
allegato Il - - - - -
allegato Ili - - - -· ---
127 
,. .....