COMMISSIONE DELLE COMUNITÀ' EUROPEE 
COM(91) 341 def. 
Bruxelles, 30 settembre 1991 
COMUNICAZIONE DELLA COMMISSIONE AL CONSIGLIO 
concernente il programma d'azione della Comunità 
net settore della tossicologia, 
ai fini della protezione della salute 
-1 
Comunicazione della Commissione al Consiglio concernente il programma 
d'azione della Comunità nel settore della tossicologia, ai fini 
della protezione della salute (86/C 184/01) (1) 
I RIASSUNTO 
La presente comunicazione fa il punto sull'insieme delle 
attività realizzate nel quadro del programma tossicologia ai fini della 
protezione della salute (86/C184/01) durante il periodo dal 1986 al 
1990. Il Consiglio e i Rappresentanti dei governi degli Stati membri 
riuniti in seno al Consiglio avevano espresso la volontà politica che 
una serie di misure fossero adottate, sia a livello nazionale sia a 
livello comunitario, entro la fine del 1990. 
La tossicologia finalizzata alla protezione della salute 
attraverso la prevenzione delle malattie che possono derivare da 
un'esposizione ad agenti tossici costituisce la motivazione 
fondamentale di questo programma. 
Gii obiettivi definiti in questo programma sono stati 
largamente raggiunti ed è stato condotto a buon fine un gran numero di 
azioni. I lavori hanno posto in evidenza la crescente importanza di una 
strategia mirata ed orientata verso le alterazioni di organi o di 
sistemi biologici nel loro insieme; tale strategia dovrà essere presa 
in considerazione in particolare per gli ulteriori lavori retativi agli 
effetti precoci. Le attività effettuate consentiranno di migliorare i 
mezzi di rilevamento precoce delle condizioni favorevoli allo sviluppo 
delle malattie, per una migliore prevenzione e protezione della salute. 
Il programma ha dedicato una particolare attenzione 
all'alterazione dei parametri biochimici e fisiologici precoci nei 
sistemi immunitario, renale e riproduttivo, condizione indispensabile 
per l'individuazione delle deviazioni patologiche ed elemento decisivo 
per la lotta contro tali agenti patogeni. 
- 2 -
Il INTRODUZIONE 
La presente comunicazione fa il punto sull'insieme delle 
attività realizzate nel quadro del programma tossicologia ai fini delia 
protezione sanitaria (86/C184/01) durante il periodo dal 1986 al 1990. 
Il Consiglio ed i rappresentanti dei governi degli Stati membri riuniti 
in seno ai Consiglio avevano espresso la volontà politica che una serie 
di misure fossero adottate, sia a livello nazionale che comunitario, 
entro (a fine del 1990. 
Una relazione interinale (COM 88/184 definitivo) è stata 
inviata al Consiglio l'11 aprile 1988. Il Consiglio e I Ministri delia 
sanità riuniti in seno al Consiglio, il 31 maggio 1988, hanno 
manifestato il loro interesse per i lavori effettuati ed hanno 
sottolineato la necessità dì proseguire tali attività, mettendo in 
particolare l'accento sul I'immunotossicologia, sugli effetti sul 
sistema riproduttivo e renale e sulle sperimentazioni in vitro. E' 
stato inoltre posto l'accento sulla necessità di effettuare i lavori in 
stretta collaborazione con gli Stati membri e con le organizzazioni 
internazionali. A tale riguardo, la Commissione ha svolto le proprie 
attività in collaborazione con gli istituti ed I laboratori degli Stati 
membri, nonché con le organizzazioni Internazionali (come gli Istituti 
specializzati dell'ONU), nonché le organizzazioni non governative e le 
associazioni mondiali o europee che riuniscono gli specialisti 
competenti nei vari settori. La Commissione é riuscita in tal modo ad 
ampliare le competenze rappresentate nello svolgimento dei lavori in 
ciascun settore, evitando le duplicazioni. 
Ili PRINCIPALI REALIZZAZIONI 
Sistema immunitario 
Sulla base di due gruppi di lavoro Internazionali (2-3) 
organizzati dalla Commissione e dall'OMS, e attraverso la 
partecipazione estremamente attiva di alcuni Stati membri, l'analisi 
delle conoscenze acquisite in tali occasioni, per quanto riguarda in 
particolare I'immunosoppressione, l'ipersensibilità e l'autoimmunità, 
ha messo in evidenza la necessità di disporre di prove diagnostiche di 
immunotossteologi a (sia istopatologta che funzione immune), visto 
l'impatto delle irregolarità immunologi che sullo sviluppo degli stati 
morbosi. 
Tali raccomandazioni hanno condotto al varo di uno studio 
collaborativo internazionale sotto l'egida della Commissione e 
dell'OMS, su alcuni test di immunotossicità; la prima fase si é 
conclusa ed una seconda fase è attualmente in corso. Un totale di 17 
laboratori di 11 Stati diversi, tra cui 5 Stati membri della Comunità 
europea, hanno partecipato alla prima fase. Quest'ultima ha consentito 
di identificare gli indicatori più sens ibi11 che saranno oggetto di un 
esame più approfondito nel corso della seconda fase, in vista di 
un'eventuale armonizzazione metodologica. 
- 3 -
Sistema renale 
E' opportuno disporre di indicatori biologici che consentano li 
identificare precocemente le alterazioni renali per una migliora 
protezione della salute e per la prevenzione delle mi I attio renali. A 
tal fine, un gruppo di lavoro internazionale è stato organizzato in 
collaborazione con l'OMS (4), nel corso del quale è risultata evidente 
l'esigenza di una strategia metodologica per valutare la 
nefrotossicità. E' stato creato un gruppo d'esperti congiunto 
Commi sslone/OMS che ha consentito di determinare i principi e i metodi 
da seguire per la migliore valutazione possibile degli effetti 
nefrotossici, mettendo l'accento sull'identificazione quanto più 
possibile precoce e sulla prevenzione degli stati morbosi per mezzo di 
indicatori biologici di provata efficacia (5). 
Sistema riproduttivo 
E' stato messo a punto un approccio metodologico per valutare 
gli effetti sulla riproduzione sotto forma di linee direttrici che sono 
state messe a punto in collaborazione con esperti di alto livello in 
questo settore. E' risultata chiaramente l'esigenza di esaminare il 
ciclo riproduttivo nella sua globalità quanto agli effetti pre-, peri-
e postnatali ed agli effetti che possono colpire gli adulti nella loro 
capacità di procreazione. Numerosissimi parametri debbono essere presi 
in considerazione per valutare in modo adeguato i pericoli potenziali 
rappresentati dalle moltiplici aggressioni che minacciano il sistema 
riproduttivo, sia nella tossicologia sperimentale che in quella 
clinica. Tali orientamenti costituiranno nel 1991 l'oggetto di una 
monografia che comprenderà inoltre la valutazione di una trentina di 
composti, in particolare di sostanze che costituiscono la fonte 
potenziale di tossicomania. 
Effetti cancerogeni 
Per rispondere alle varie esigenze presentatesi nel corso del 
tempo é stata realizzata una rivista critica comprendente dati 
scientifici sulle proprietà cancerogene di 85 composti (6). Il Centro 
Internazionale per la Ricerca sul Cancro (CIRO ha recato il suo 
contributo a tali lavori. Altri composti sono in fase di valutazione. 
E' attualmente in corso di perfezionamento, inoltre, una metodologia 
che consente di chiarire l'eventuale ruolo di alcuni procedimenti 
industriali nelrinsorgere o nello svilupparsi di processi tumorali. 
Centri Antiveleno 
Le conclusioni di un'inchiesta sul funzionamento dei centri 
antiveleno (C.A.P.), realizzata in collaborazione con l'Organizzazione 
Mondiale della Sanità (OMS), (7), hanno posto in evidenza da un lato la 
necessità di conoscere in modo più approfondito le modalità di azione 
degli antidoti e la loro disponibilità e, d'altro lato, di armonizzare 
i rapporti di attività dei C.A.P. al fine di disporre di dati clinici 
comparabi11. 
- 4 -
La conoscenza e l'utilizzazione degli antidoti sono state oggetto di 
un'inchiesta effettuata dalla Commissione negli Stati membri. Sono 
stati messi in evidenza vari aspetti relativi agli antidoti, come la 
scarsa conoscenza della loro natura e delle loro indicazioni specifiche 
e/o le difficoltà incontrate nel disporne entro i tempi richiesti per 
l'efficacia delle cure di disintossicazione. La disponibilità degli 
antidoti é stata inoltre esaminata nel corso di un convegno di lavoro 
internazionale, organizzato In collaborazione con l'OMS (8). E' stato 
elaborato un programma congiunto Commi ssione/OMS sugli antidoti, al 
fine di accelerare la valutazione della loro efficacia e d'identificare 
i lavori che debbono ancora essere realizzati. Sono attualmente in 
preparazione monografie sugli antidoti. 
Queste ricerche e questi studi hanno costituito la base per la proposta 
che la Commissione ha presentato al Consiglio, adottata come 
risoluzione del Consiglio e dei rappresentanti dei governi degli Stati 
membri riuniti in seno al Consiglio il 3 dicembre 1990, relativa ai 
miglioramento della prevenzione e della cura delle intossicazioni acute 
nell'uomo (J.O. KTC329/03 del 31 dicembre 1990) (9). Tale proposta pone 
l'accento sull'importante ruolo svolto dai centri antiveleno della 
Comunità in questo settore. E' stata inoltre creata una rete pilota di 
centri antiveleno (EUROTOXNET). I centri partecipanti s'impegnano a 
collaborare nelle attività di tossicologia clinica che interessano 
l'insieme della Comunità (diffusione d'informazioni, tossicovigilanza, 
messa in comune di risorse bibliografiche e di conoscenze teoriche-
pratiche) per poter meglio affrontare i problemi tossicologici che 
possano derivare dalla libera diffusione dei prodotti nella Comunità. I 
membri della rete garantiscono in tal modo una formazione alle nuove 
tecnologie (tossicologia e informatica). 
Indicatori MQloqtel 
L'esposizione agli agenti tossici provoca concentrazioni di 
tali agenti o di loro metaboliti, nonché effetti biochimici nei tessuti 
umani. Grazie alla presenza di questi indicatori biologici, 
l'esposizione agli agenti chimici può' essere valutata. Sono state 
realizzate monografie che fanno il punto sull'utilità degli Indicatori 
per un certo numero di sostanze tossiche, ed altre sono in corso di 
preparazione (10). Tali documenti sono fortemente richiesti nei vari 
Stati membri e risultano essere particolarmente utili ai medici del 
lavoro per il monitoraggio dei lavoratori e per l'attuazione di misure 
prevent ivo. 
Considerando le crescenti preoccupazioni relative ai composti 
gerotossici, è stato organizzato un gruppo di lavoro internazionale, in 
collaborazione con I'OMS, sugli indicatori che possono essere utili per 
valutare l'esposizione e gli effetti biologici delle sostanze chimiche 
genotossiche (11). Il gruppo di lavoro é giunto alla conclusione che é 
necessario proseguire le ricerche di base prima di potere utilizzare in 
modo pratico tali indicatori. 
Lo studio dei parametri biochimici e psicologici nell'uomo e 
nell'animale e la loro variabilità nei confronti dei valori normali ha 
avuto inizio attraverso l'elaborazione di un elenco dei valori di 
riferimento degli elementi normalmente presenti in quantità infima nei 
tessuti degli abitanti dalla Comunità Europea (12). Le variazioni 
patologiche di tali parametri potrebbero essere poste in correlazione 
con le alterazioni osservate in alcuni stati morbosi, ed in particolare 
nelle malattie degenerative, al fine di poter mettere a punto misure 
prevent ire precoci, cosi' come é stato fatto per i disturbi della 
funzione renale. 
- 5 -
Tossicologia sperimentale 
In questo settore, l'accento é stato posto ;r.'tM'ocig^nr.a ci 
ridurre al minimo il numero di animali utilizzati, tenuto conto (io!'a 
Direttiva del Consiglio del 1986 (86/609/CEE) relativa ni la protezione 
degli animali usati a fini sperimentali (13). A tal fino, la 
Commissione ha esaminato la possibilità di sostituire ai metodi 
sperimentali in vIvo metodi in vitro o/e ex vivo, o in altri casi di 
perfezionare gli attuali metodi per una migliore utilizzazione dei 
risultati, ed infine ha insistito sulla necessità di evitare la 
superflua ripetizione di esperimenti. 
I metodi tossicologici indicati nell'allegato V della sesta 
modifica della direttiva del Consiglio 67/548/CEE sulla 
classificazione, l'imballaggio e l'etichettatura delle sostanze 
pericolose che sono oggetto della direttiva della Commissione 
84/449/CEE (14) sono stati aggiornati nel 1989. In questo settore, sono 
stati rivisti 14 metodi dell'allegato V e sono state esaminate 2 nuove 
proposte concernenti la tossicità orale acuta. Tanto i metodi che le 
proposte saranno quanto prima oggetto di una corrispondente Direttiva 
della Commissione. I metodi sono stati inoltre trasmessi all'OCSE 
affinché una strategia equivalente sia seguita a livello 
internazionale. Uteriori progressi potranno essere compiuti, secondo 
analoghe modalità, per l'insieme dei metodi tossicologici compresi 
nelle direttive comunitarie. 
Per esaminare quali sono i possibili sostituti in vitro e ex 
vivo ai metodi in v i vo attualmente utilizzati per valutare 
l'irritazione dermica ed oculare che possono provocare notevoli 
sofferenze negli animali, la Commissione ha promosso la realizzazione 
di due esperimenti circolari pilota (15-16). Gli esperimenti pilota 
hanno consentito di stabilire buone correlazioni e dovrebbero 
consentire di sostituire ai metodi esistenti i metodi in vitro (di 
tossicità cellulare) o ex vivo (sull'occhio enucleato), o sulla 
membrana di uovo di pollo. 
Al fine di meglio coordinare i lavori tossicologici e di 
consentire una più razionale utilizzazione degli istituti disponibili 
negli Stati membri, é stato realizzato un compendio dell'insieme degli 
istituti e laboratori che effettuano test tossicologici (17). Tale 
compendio, che comprende 129 istituti, é stato largamente diffuso negli 
Stati membri.. Tenuto conto della rapida evoluzione nel settore, é 
particolarmente importante il periodico aggiornamento dei compendio, al 
fine di inserire nuovi istituti e di tenere conto degli eventuali 
mutamenti nelle attività dei laboratori già inseriti. 
istruzione e Informazione 
Per quanto riguarda l'istruzione in materia di tossicologia, é 
stata effettuata un'inchiesta sui programmi universitari dì formazione 
tossicologica nei 12 Stati membri della Comunità europea (18). I 
risultati di questa inchiesta, ampiamente diffusi nelle università, tra 
gli studenti e nei laboratori di tossicologia, hanno posto in luce 
l'esistenza di programmi di formazione estremamente vari in molti Stati 
membri. Considerando I rapidi sviluppi in questo settore di 
insegnamento e la creazione di programmi di formazione nel settore 
della tossicologia, ò indispensabile un regolare aggiornamento dei 
risultati dell'inchiesta. 
La Commissione ha sostenuto la realizzazione di moduli 
didattici nei settori della nefrotossicità, delie tossicità che 
colpiscono il sistema riproduttivo e delle tossicità per via 
inalatoria. Essa ha inoltre promosso azioni puntuali a titolo di 
sostegno finanziario concesso a giovani tossicologi per perfezionare la 
loro formazione attraverso un soggiorno in laboratori di alto livello 
in altri Stat i membr i. 
6 -
Tossicologia analitica 
Ai fine di pruomuovere l'informazione degli Stati membri in 
materia di tossicologia clinica, la Commissione, l'OMS, la Federazione 
Mondiale delle Associazioni di Tossicologia Clinica e dei Centri 
Antiveleni e l'Associazione Internazionale dei Tossicologi di Medicina 
Legale hanno organizzato un congresso internazionale LUXTOX'90 (19). 
L'importanza delle analisi tossicologiche e degli effetti che i 
risultati ottenuti possono avere a livello decisionale ha condotto la 
Commissione a varare un'inchiesta nei 12 Stati membri presso 
istituzioni attive nel settore dell'analisi tossicologica. L'inchiesta 
si propone di determinare la natura dei test utilizzati, la loro 
affidabilità, l'indispensabile qualità professionale, il rispetto delle 
prassi corrette di laboratorio e la capacità dei laboratori stessi. A 
tale scopo é stato messo a punto ed inviato ai laboratori un 
questionario, una parte specifica del quale riguarda le analisi delle 
sostanze che possono provocare la tossicomania. 
I risultati consentiranno di approfondire la conoscenza dei 
laboratori esistenti e delle loro possibilità analitiche, ed inoltre di 
localizzare le competenze per talune analisi tossicologiche specifiche 
- dove si trovano, ad esempio, gli istituti in grado di garantire i 
dosaggi, più particolarmente nell'urina, delle sostanze che possono 
provocare la tossicomania, rispondendo in tal modo alle conclusioni del 
Consiglio e dei Ministri della sanità degli Stati membri riuniti in 
seno al Consiglio del 16 maggio 1989, concernenti l'affidabilità delle 
analisi di liquidi corporei per individuare l'uso di droghe illecite 
(J.O.C 185, p.2, del 22.07.1989) (20). 
IV CONCLUSIONI 
Gli obiettivi del programma sono stati largamente raggiunti ed é 
stato condotto a buon fine un gran numero di azioni. I lavori hanno 
posto in evidenza la crescente importanza di una strategia mirata ed 
orientata verso le alterazioni di organi o di sistemi biologici nel 
loro insieme; tale strategia dovrà essere presa in considerazione in 
particolare per gli ulteriori lavori relativi agli effetti precoci. Le 
attività effettuate consentiranno di migliorare i mezzi di rilevamento 
precoce delle condizioni favorevoli allo sviluppo delle malattie, per 
una migliore prevenzione e protezione delia salute. 
Al fine di porre le basi della prevenzione di gravi malattie 
attraverso il rilevamento precoce, é indispensabile lo studio dei 
parametri biochimici e psicologici, nell'uomo e nell'animale, nonché 
della loro variabilità nei confronti dei valori considerati normali. La 
detremi nazione di un ambito di valori cosiddetti normali di tali 
parametri costituisce infatti la condizione indispensabile per la 
rilevazione delle deviazioni patologiche (che consente 
l'identificazione eventuale dei fattori eziologici e/o che favoriscono 
l'insorgere e lo sviluppo delle malattie, in particolare degenerative), 
nonché per la ricerca delle manifestazioni biologiche che consentono di 
prevedere tali processi morbosi, ri levabili in una popolazione in cui 
la prevalenza di tali stati morbosi risulta particolarmente elevata. 
Il programma ha consentito di migliorare a livello comunitario 
la prevenzione delle intossicazioni acute e la metodologia in vitro nel 
settore della tossicologia sperimentale. Esso ha inoltre consentito di 
migliorare le analisi tossicologiche della drc^a. 
- 7 -
Hanno avuto inizio, é dovrebbero essere proseguiti, lavori a più 
lungo termine in materia. Resta in particolare da perfezionare la 
validità del l'extrapolazione dei dati dalla sperimentazione animale 
all'uomo. 
L'insieme di tali conclusioni evidenzia la necessità di proseguire 
in modo adeguato l'attuale programma, di ampliarne gli obiettivi e di 
inserirvi alcuni aspetti connessi con le droghe (analisi, valutazione 
tossicologica delle droghe di sintesi), e soprattutto di realizzare 
tutto quanto é possibile per gettare le basi della prevenzione 
attraverso il rilevamento precoce, al fine di proteggere efficacemente 
la salute. 
- 8 
RIFERIMENTI 
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1988 - n' 5-8ème année 
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9. Risoluzione del Consiglio e dei rappresentanti dei governi degli 
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relativa al miglioramento della prevenzione e del trattamento delle 
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- 9 -
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Manganese, Titanium, Toluene - EUR 8476 (1983) 
Acrylonitrile, Aluminium, Chromium, Copper, Styrene, Xylene, Zinc -
EUR 8903 1984 
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Aldrin, and Dieldrin, Arsenic, Cobalt, Endrin, Vandium, - EUR 
11135 (1987) 
Aromatic amines, aromatic nitro compounds, carbamate pesticides, 
nickel - EUR 11478 EN (1988) 
Beryllium, Carbon Monoxide, Ethyibenzene, Methylstyrene, 
IsopropyIbenzene, Inhalation Anaesthetics, Selenium EUR 12174 EN 
(1989) 
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Genotoxic Chemicals. 
Consensus report EUR 11659 EN (1988) 
Consensus and technical reports EUR 11642 EN (1988) 
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European Community. 
CEC - Joint Research Centre / Health and Safety Directorate March 
1990 
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14. Direttiva della Commissione 84/449/CEE del 25 aprile 1984 inerente 
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15. Collaborative Study on Relationship between "in Vivo" Primary 
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- 10 -
18. Survey of Training Programmes in Toxicology in the Member 
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19. a) Proceedings of the international Congress on Clinical 
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2-5 May 1990, Luxembourg: Bulletin de ta Société des Sciences 
Médicales du Grand-Duché de 
Luxembourg, Numéro spécial 1990 - 127.e année 
b) Round table discussion of the Congress of 5 May 1990 
20. Conclusioni del Consiglio e del ministri della sanità degli Stati 
membri, riuniti in sede di Consiglio, del 16 maggio 1989, 
concernenti l'affidabilità degli esami delle secrezioni 
fisiologiche per scoprire l'uso di droghe illecite (J.O. N" e 
185/02 del 22 luglio 1989) 

ISSN 0254-1505 
COM(91)341def. 
DOCUMENTI 
rr 03 
N. di catalogo : CB-CO-91-403-IT-C 
ISBN 92-77-75827-9 
Ufficio delle pubblicazioni ufficiali delle Comunità europee 
1/2985 Lussemburgo