COMMISSIONE DELLE COMUNITÀ' EUROPEE 
Bruxelles, 05.05.1997 
COM(97) 182 def. 
RELAZIONE 1996 DELLA COMMISSIONE 
SULLO SVILUPPO, LA CONVALIDA E L'ACCETTAZIONE 
LEGALE DEI METODI ALTERNATIVI ALLA 
SPERIMENTAZIONE ANIMALE NEL SETTORE DEI 
COSMETICI. 

RIASSUNTO P4 
PARTE 1 P8 
RELAZIONE '96 DELLA COMMISSIONE 
A. INTRODUZIONE, QUADRO GENERALE. P8 
B. OBIETTIVI E VINCOLI P9 
1. la sicurezza dei consumatori P9 
2. la riduzione ed eliminazione 
della sofferenza animale P11 
3. gli aspetti internazionali e le 
norme del GATT / OTC P13 
4. sollecitudine per gli interessi delle PMI P16 
C. RISULTATI OTTENUTI E PREVEDIBILI. P16 
1. test sugli ingredienti/sulle 
combinazioni d'ingredienti P16 
2. prodotti cosmetici finiti P18 
D. CONSEGUENZE TRATTE DALLA COMMISSIONE DA DETTI 
OBIETTIVI, VINCOLI E RISULTATI NEL SUO PROGETTO DI 
DIRETTIVA MIRANTE AL RINVIO DELLA SCADENZA DEL 1° 
GENNAIO 1998 E NELLE SUE RIFLESSIONI SULLA 
PRESENTAZIONE DI UNA PROPOSTA DI DIRETTIVA DEL 
CONSIGLIO E DEL PARLAMENTO EUROPEO MIRANTE A 
MODIFICARE L'ART. 4, PAR. 1, PUNTO i) DELLA DIRETTIVA 
DI BASE. P19 
CONCLUSIONI E PROSPETTIVE. P20 
1. Proposta preliminare di direttiva mirante al rinvio 
della data della scadenza del 1° gennaio 1998 per gli 
ingredienti e le combinazioni d'ingredienti. 
2. Riflessioni in vista di una modifica della direttiva di 
base, segnatamente per quanto riguarda i prodotti 
finiti. 
PARTE 2 
ASPETTI SCIENTIFICI 
A. INIZIATIVE PRESE NEL 1996. P22 
1. ECVAM P22 
2. Comité Scientifique de Cosmétologie P24 
3. DG XII P24 
4. COLIPA P25 
5. OCSE P26 
B STATISTICHE SULLA SPERIMENTAZIONE ANIMALE. P26 
C STATO DI AVANZAMENTO DEI LAVORI NEL 1996, 
SETTORE PER SETTORE. P28 
1. fotoirritazione P28 
2. assorbimento percutaneo P29 
3. irritazione oculare P32 
4. irritazione cutanea P33 
5. sensibilizzazione cutanea P33 
6. compatibilità cutanea dei prodotti finiti P34 
RIASSUNTO 
1. INTRODUZIONE, QUADRO GENERALE 
La presente relazione 1996 è la terza presentata dalla 
Commissione. Essa fa il punto sullo situazione 
all'ottobre '96, ovvero alla vigilia della data alla 
quale la Commissione, qualora, tenendo conto delle 
direttive dell'OCSE, non sia stato convalidato 
scientificamente che i metodi alternativi offrono ai 
consumatori un livello di protezione equivalente, doveva 
presentare un progetto di misure miranti a rinviare la 
data di entrata in vigore del divieto di esperimenti 
animali. Essa rientra nel contesto della modifica alla 
direttiva di base "prodotti cosmetici" adottato dal 
Consiglio il 14 giugno 1993 (direttiva 93/35/CEE) che 
prevede il divieto, a partire dal 1° gennaio 1998, dei 
prodotti cosmetici che contengono ingredienti o 
combinazioni di ingredienti sperimentati su animali, a 
meno che a tale data non siano ancora disponibili dei 
metodi alternativi, nel qual caso la Commissione deve 
presentare un progetto di misura che mira al rinvio di 
tale scadenza. La 6a modifica prevede inoltre che la 
Commissione presenti al PE e al Consiglio delle relazioni 
annuali sui progressi realizzati. 
La relazione '96 si suddivide in due parti. La prima 
parte, più generale, 
espone gli obiettivi e i vincoli di cui bisogna 
tenere conto, 
riassume i risultati ottenuti e quelli 
previsti, 
elenca le conseguenze tratte dalla Commissione 
da tali obiettivi, vincoli e risultati, 
segnatamente in occasione dell'elaborazione 
della sua proposta di direttiva che mira al 
rinvio della data del 1° gennaio 1998. 
La 2a parte della relazione, più tecnica, illustra 
le iniziative prese nel 1996 dalle varie parti 
impegnate nella ricerca, nella convalida e 
nell'approvazione giuridica di metodi 
alternativi 
le difficoltà relative all'ottenimento di dati 
statistici 
i progressi dei lavori, settore per settore. 
GLI OBIETTIVI E I VINCOLI 
Due sono gli obiettivi principali perseguiti: la sicurezza dei 
prodotti cosmetici per la salute umana e l'eliminazione/riduzione 
della sofferenza animale. 
I prodotti cosmetici, che comprendono i prodotti d'igiene, 
vengono utilizzati per tutta la vita. La direttiva "cosmetici" 
impone ai produttori di garantire la loro sicurezza per la 
salute umana e, a partire dall'i0 gennaio 1997, di tenere a 
disposizione delle autorità di controllo un dossier 
d'informazione in materia di sicurezza. La direttiva 
"cosmetici" introduce inoltre un sistema di inventario degli 
ingredienti vietati sottoposti a restrizioni o autorizzati; 
tale inventario viene regolarmente aggiornato ai progressi 
scientifici previo parere di un comitato scientifico di 
cosmetologia il quale tiene conto dei risultati di test. 
Proibire qualsiasi nuovo ingrediente non scongiurerebbe la 
necessità degli esperimenti, poiché la sicurezza degli 
ingredienti deve essere riesaminata alla luce dei progressi 
scientifici. Non è possibile neanche arrestare tutte le 
innovazioni, misura che del resto comporterebbe il fallimento 
di numerose PMI. 
La riduzione e la soppressione della sofferenza animale 
corrispondono a esigenze etiche. Anche se gli esperimenti 
animali nel settore dei prodotti cosmetici rappresentano appena 
lo 0,03% dell'insieme degli esperimenti animali, tale obiettivo 
è considerato prioritario. La relazione descrive gli sforzi 
realizzati nel 1996: 
* da parte dei servizi della Commissione, e in particolare da 
parte dell'ECVAM, il centro europeo per la convalida dei metodi 
alternativi, un'unità del CCR; da parte della DG XI "Ambiente, 
sicurezza nucleare e protezione civile", responsabile della 
direttiva 86/609 relativa alla protezione degli animali 
utilizzati a fini sperimentali e scientifici; da parte della DG 
XII "Scienza ricerca e sviluppo", all'atto del finanziamento di 
programmi di ricerca, e da parte della DG XXIV "Politica dei 
consumatori", responsabile della direttiva "Prodotti 
cosmetici", nonché da parte del Comitato scientifico di 
cosmetologia. 
* da parte del Comitato scientifico di cosmetologia. 
* da parte del COLIPA (Comitato di collegamento delle 
associazioni europee dell'industria della profumeria e della 
cosmesi). 
* da parte dell'OCSE. 
La relazione precisa tuttavia che la messa a punto, la convalida e 
l'accettazione di metodi alternativi è un processo che si è rivelato 
più complesso e più lungo del previsto e che, come in ogni ricerca 
scientifica, è impossibile garantire un risultato preciso per una 
data precisa. La relazione sottolinea anche che la massima prudenza 
si impone per quanto riguarda il ricorso a volontari umani, il quale 
non può costituire un puro e semplice metodo di sostituzione degli 
esperimenti animali. 
I vincoli di cui occorre tenere conto sono soprattutto 
* il rispetto delle norme del commercio internazionale e in 
particolare dell'OMC (Organizzazione mondiale del commercio). 
In effetti, qualsiasi misura volta a proibire dei prodotti 
provenienti da paesi terzi perché questi prodotti sono stati 
provati su animali, solleva dei problemi di compatibilità con 
le regole del commercio internazionale. Appare necessario 
approfondire le riflessioni a tale proposito all'atto 
dell'elaborazione di una proposta di direttiva del Consiglio e 
del P.E., che la Commissione prevede di presentare nei prossimi 
mesi, mirante a modificare la direttiva di base "cosmetici" 
allo scopo di trattare in un testo giuridicamente appropriato 
del divieto di test animali, regolamentando in particolare la 
materia dei prodotti finiti. 
* anche gli interessi delle PMI, fonti di occupazione, devono 
essere tenuti presenti. Si dovrà assicurare un'adeguata 
formazione / informazione ad uso delle stesse. 
3. RISULTATI OTTENUTI E PREVEDIBILI 
Questi risultati sono sintetizzati nella prima parte della relazione 
e descritti più in dettaglio nella seconda parte. 
Una distinzione deve essere fatta tra gli ingredienti e le 
combinazioni d'ingredienti da un lato ed i prodotti cosmetici finiti 
dall'altro. 
Per quanto riguarda le prove sugli ingredienti/le combinazioni 
d'ingredienti> la relazione precisa che fino ad oggi non è 
disponibile nessun metodo alternativo che offra un grado di 
protezione equivalente, né è prevedibile per il 1° gennaio 1998. 
Metodi che non ricorrono a prove su animali dovrebbero tuttavia 
essere gradualmente disponibili nei settori attinenti 
all'assorbimento percutaneo ed ai rischi locali per gli occhi e la 
pelle: la fotoirritazione, l'irritazione oculare e l'irritazione 
cutanea. 
Per quanto riguarda invece le prove relative ai rischi sistemici - in 
opposizione ai rischi locali - cioè ai rischi legati ad 
un'esposizione dell'insieme dell'organismo, non è dato sperare nella 
sostituzione della sperimentazione animale entro termini prevedibili, 
anche se prosegue la riduzione del numero di animali coinvolti. 
Per quanto riguarda la sicurezza dei prodotti finiti, in linea 
generale, dopo il 1° gennaio 1998 essa potrà essere valutata senza 
prove sugli animali, grazie in particolare alla conoscenza che si ha 
della sicurezza degli ingredienti e attraverso metodi che non 
prevedono il ricorso ad animali, anche se tali metodi non rientrano 
nella materia di una linea direttrice dell'OCSE, che quale tratta 
esclusivamente di ingredienti e combinazioni d'ingredienti. In alcuni 
casi tuttavia potrebbe esservi il rischio di effetti tossici, dovuti 
ad esempio all'interazione degli ingredienti tra loro, o al fatto che 
la penetrazione cutanea degli ingredienti è favorita dal veicolo 
utilizzato. In casi del genere degli esperimenti animali rimarrebbero 
necessari. 
CONSEGUENZE TRATTE DALLA COMMISSIONE DA DETTI OBIETTIVI, VINCOLI E 
RISULTATI 
Il progetto di direttiva della Commissione mirante al parziale rinvio 
della scadenza del 1° gennaio 1998 tiene conto degli obiettivi, dei 
vincoli e dei risultati descritti nella relazione. 
La Commissione constata che, malgrado siano stati conseguiti 
progressi nella ricerca di metodi sperimentali alternativi, in 
particolare nei campi dell'assorbimento percutaneo e dei rischi 
localizzati agli occhi e alla pelle, bisogna tuttavia constatare che 
fino ad oggi nessun metodo alternativo ha potuto essere convalidato 
scientificamente e accettato, e che l'OCSE non ha ancora adottato 
alcuna linea direttrice in materia di test di tossicità che abbia 
attinenza col settore dei metodi di sperimentazione alternativi. 
Non è prevedibile che la situazione cambi prima del 1° gennaio 1998. 
Il progetto di direttiva propone dunque il rinvio della data prevista 
all'art. 4, par. 1, punto i) della direttiva 76/768/CEE, 
conformemente al secondo capoverso di tale disposizione, al 30 
giugno 2000, data a cui prevedibilmente nessun metodo di 
sperimentazione alternativo sarà stato oggetto di una convalida 
scientifica sufficiente e accettato. 
Inoltre il progetto prevede che la Commissione, prima del 1° 
gennaio 2000, presenti un progetto di provvedimenti che 
tenga conto dei progressi realizzati a tale data. 
La Commissione afferma inoltre di volere promuovere la ricerca 
e la convalida di metodi alternativi. 
Per quanto riguarda i prodotti finiti, la Commissione si 
adopererà presso le PMI per promuovere la diffusione di 
metodi alternativi che non comportano il ricorso agli 
animali. 
La Commissione ha inoltre iniziato una riflessione e prevede di 
presentare, nei prossimi mesi, una direttiva del 
Consiglio e del Parlamento mirante a modificare 
l'articolo 4, par. 1, punto i), allo scopo di trattare in 
un testo giuridicamente appropriato del divieto, a 
partire dal 1.1.98 e salvo casi eccezionali, di 
effettuare test animali per quanto concerne i prodotti 
finiti, al fine di rispettare le esigenze della direttiva 
76/768. 
Tale proposta di direttiva dovrà inoltre regolamentare gli 
aspetti relativi ai prodotti provenienti da paesi terzi e 
chiarire alcuni concetti e riferimenti in merito ai quali 
il testo ha suscitato interrogativi. 
Trattandosi di una direttiva basata sull'articolo 100A, tale 
proposta della Commissione dovrà essere adottata dal 
Consiglio e dal Parlamento europeo. 
RELAZIONE 1996 DELLA COMMISSIONE 
Sullo sviluppo, la convalida e l'accettazione legale dei metodi alternativi 
alla sperimentazione animale nel settore dei cosmetici. 
PARTE 1 
A. INTRODUZIONE, QUADRO GENERALE 
La Commissione ha già presentato due relazioni annuali sui dati del 
1994 e del 1995 in merito ai progressi realizzati nel campo dello 
sviluppo, della convalida e dell'accettazione legale di metodi 
alternativi alla sperimentazione animale nel settore dei cosmetici. 
La presente relazione 1996 fa il punto sullo stato della situazione 
scientifica nell'ottobre 1996. 
Tale relazione '96 rientra nel quadro della direttiva 76/768/CEE 
relativa ai prodotti cosmetici, che prevede, nel nuovo articolo 4, 
paragrafo 1, punto i, introdotto dalla direttiva del Consiglio 93/35 
del 14 giugno 1993, che gli Stati Membri vietino l'immissione sul 
mercato dei prodotti cosmetici che contengono ingredienti o 
combinazioni di ingredienti sperimentati su animali a partire dal 1° 
gennaio 1998, onde soddisfare le esigenze della (...) direttiva. 
Tale articolo precisa tuttavia che "qualora non siano stati compiuti 
progressi sufficienti nella messa a punto di metodi atti a sostituire 
in modo soddisfacente la sperimentazione sugli animali e segnatamente 
qualora, malgrado ogni ragionevole sforzo, non sia stato 
scientificamente dimostrato che i metodi sperimentali alternativi 
offrono al consumatore un grado di protezione equivalente, tenuto 
conto delle direttive dell'Organizzazione per la Cooperazione e lo 
Sviluppo Economico (OCSE) in materia di prove di tossicità, la 
Commissione presenta, al più tardi il 1° gennaio 1997, un progetto di 
misure miranti a rinviare la data di attuazione della presente 
disposizione di un periodo di tempo sufficiente e comunque non 
inferiore a due anni, conformemente alla procedura di cui 
all'articolo 10. Prima di proporre il progetto in questione, la 
Commissione consulta il Comitato Scientifico di cosmetologia." 
La presente relazione 1996 si compone di due parti. La prima parte, 
più generale, espone gli obiettivi e i vincoli cui occorre fare 
fronte, i risultati ottenuti e previsti per quanto riguarda gli 
ingredienti e le combinazioni d'ingredienti da un lato e i prodotti 
finiti dall'altro, nonché le conseguenze tratte dalla Commissione da 
tali obiettivi, vincoli e risultati in occasione dell'elaborazione 
della sua proposta di direttiva intesa a rinviare la data del 1° 
gennaio 1998. 
La seconda parte della relazione è più scientifica. Vi sono 
riassunte: • 
le iniziative prese nel 1996 dalle varie parti implicate nella 
ricerca, nella convalida e nell'accettazione legale dei metodi 
alternativi, precisando, ove possibile, il costo di tali 
iniziative 
le difficoltà relative all'ottenimento di dati statistici 
i progressi dei lavori settore per settore. 
B OBIETTIVI E VINCOLI 
Nel settore dei prodotti cosmetici due sono gli obiettivi principali che 
devono essere perseguiti e per quanto possibile conciliati: assicurare la 
sicurezza dei consumatori da un lato, ridurre, e per quanto possibile, 
eliminare la sofferenza animale dall'altro lato. 
Inoltre occorre tenere conto di una serie di vincoli, segnatamente degli 
aspetti internazionali e della necessità di rispettare le norme dell'OMC e 
quelle della libera concorrenza, nonché della preoccupazione per gli 
interessi delle imprese creatrici di occupazione, in particolare delle 
piccole e medie imprese. 
1. La sicurezza dei consumatori 
La sicurezza dei consumatori deve rimanere il criterio principale. A tale 
riguardo, occorre ricordare che il concetto di "prodotti cosmetici" non 
10 
copre soltanto i prodotti detti "di bellezza" come rossetti e smalti per 
unghie, ma anche prodotti di impiego quotidiano nel corso di tutta la 
vita, sin dalla più tenera infanzia, come i saponi, gli shampoo, i 
dentifrici. È essenziale assicurare che questi prodotti non abbiano effetti 
nocivi, né immediati e visibili come le irritazioni, né a lungo termine e 
non visibili come i rischi di cancerogenicità, di teratogenicità, ecc. 
Al fine di garantire a tutti questi livelli la sicurezza del prodotto 
cosmetico per la salute umana è necessario verificare la sicurezza non 
soltanto del prodotto finito, ma soprattutto degli ingredienti che entrano 
nella composizione di tale prodotto finito. Accertarsi della sicurezza 
degli ingredienti è una necessità per il fabbricante, il quale deve 
rispettare l'articolo 2 della direttiva "prodotti cosmetici", secondo il 
quale i prodotti cosmetici non devono nuocere alla salute umana quando sono 
applicati "in condizioni d'uso normali o ragionevolmente prevedibili ..." 
e la cui responsabilità potrebbe del resto essere chiamata in causa in caso 
di danno, in base alla direttiva del Consiglio 85/374/CEE in materia di 
responsabilità per danno da prodotti difettosi. In base alla direttiva 
93/35/CEE del Consiglio del 14 giugno 1993, recante 6a modifica della 
direttiva di base "prodotti cosmetici", il produttore deve anche, a partire 
dal 1° gennaio 1997, assicurarsi che le autorità di controllo abbiano 
facilmente accesso a informazioni che comprendono una "valutazione della 
sicurezza del prodotto finito per la salute umana". A tal fine, il 
fabbricante prende in considerazione "il profilo tossicologico generale 
degli ingredienti, la struttura chimica e il livello d'esposizione". 
Inoltre, la direttiva "prodotti cosmetici" comprende una serie di allegati 
composti da elenchi positivi e negativi di sostanze. Il principio generale 
è il libero utilizzo delle sostanze, a meno che non siano vietate (allegato 
II) o sottoposte a determinate restrizioni e condizioni (allegato III) . A 
tale principio generale sono previste tre eccezioni: solo i coloranti, i 
conservanti e i filtri UV che figurano sugli elenchi positivi sono i soli 
autorizzati (allegati IV, VI e VII). 
Prima di apparire su questi elenchi, adattati ogni anno al progresso 
tecnico tramite direttive della Commissione, ogni sostanza deve essere 
oggetto di un parere emesso dal Comitato Scientifico di cosmetologia in 
merito alla tossicità o meno della sostanza per la salute umana. Tale 
parere del CSC è emesso alla luce di tutti i dati scientifici esistenti, e 
in particolare sui risultati di prove fornite dall'industria, le quali 
possono riguardare la sensibilizzazione, la mutagenicità, l'irritazione 
oculare, l'irritazione cutanea, la fotoirritazione, la cancerogenicità, la 
teratogenicità, la tossicità acuta, subcronica e cronica, ecc. 
Se è vero che esistono già circa 7000 sostanze utilizzate nei prodotti 
cosmetici, e che per molte sostanze cosmetiche generalmente non sono 
richiesti nuovi test, occorre tuttavia sottolineare che simili test possono 
a volte risultare ancora indispensabili per sottoporre a nuova valutazione, 
alla luce dei progressi tecnici e delle nuove conoscenze scientifiche, 
alcune di queste sostanze utilizzate da molto tempo. Il CSC esamina dunque 
ogni anno una serie di sostanze vietate (ne esistono ca. 400) e di sostanze 
sottoposte à restrizioni e condizioni particolari (ne esistono ca. 50). 
11 
Inoltre vi deve essere la possibilità di esaminare i rischi che possono 
derivare dalla combinazione reciproca delle sostanze. Per ragioni di 
sicurezza non è dunque possibile rinunciare del tutto alla sperimentazione 
animale, neanche limitandosi alle sostanze già utilizzate. D'altra parte, 
nel settore dei prodotti cosmetici, come in altri settori industriali, non 
sembra prudente né ragionevole pretendere di arrestare ogni innovazione. 
Anche se i consumatori accettassero di rinunciare alla loro legittima 
aspirazione a prodotti sempre più efficaci, un divieto di qualsiasi 
innovazione basata sull'utilizzo di nuove sostanze comporterebbe certamente 
il fallimento di numerose imprese di prodotti cosmetici, soprattutto nel 
settore delle PMI, fonti di occupazione. 
2. La riduzione e la soppressione della sofferenza animale. 
La riduzione e, non appena possibile, la soppressione della sofferenza 
animale, è un obiettivo che merita la massima attenzione e il massimo 
sforzo a tutti i livelli. 
Quest'obiettivo corrisponde a esigenze etiche relative al rispetto della 
vita, ad un desiderio profondo dell'opinione pubblica e agli auspici 
espressi dal PE. È ripreso in molti testi legislativi europei, fra cui la 
direttiva 86/609/CEE relativa alla protezione degli animali utilizzati a 
fini sperimentali o ad altri fini scientifici e la direttiva 93/35/CEE 
(recante sesta modifica della direttiva di base "prodotti cosmetici"). 
Se vogliamo garantire la sicurezza dei consumatori, devono essere compiuti 
tutti gli sforzi perché, non appena sarà possibile, gli esperimenti animali 
siano sostituiti con test alternativi, purché questi offrano un grado di 
protezione equivalente. È vero che gli esperimenti animali nel settore dei 
prodotti cosmetici rappresentano soltanto lo 0,03% dell'insieme degli 
esperimenti animali, e che tutte le sostanze chimiche devono essere già 
state analizzate in precedenza per accertare i dati di tossicità previsti 
dalla direttiva 92/32/CEE. Tuttavia il settore dei prodotti cosmetici è 
stato considerato prioritario, e numerosi sforzi sono stati intrapresi 
negli ultimi anni - particolarmente a partire dall'adozione della direttiva 
93/35 - per garantire lo sviluppo di metodi alternativi. Questi sforzi, 
insieme ai risultati ottenuti e alle prospettive future, sono stati 
descritti nelle relazioni annuali 1994 e 1995 su "sviluppo, convalida e 
accettazione legale dei metodi alternativi alla sperimentazione animale nel 
campo dei cosmetici", già presentati dalla Commissione al PE ed al 
Consiglio. 
Dette relazioni descrivevano in particolare i lavori effettuati da una 
serie di organi. Il seguito delle attività di tali organi nel 1996 è 
riferito nella parte II. Si tratta in particolare: 
Dell'ECVAM (Centro Europeo per la Convalida dei metodi alternativi), 
un'unità del Centro Comune di Ricerca, situato a Ispra, il cui compito è 
coordinare la convalida dei metodi alternativi a livello comunitario; 
costituire una tribuna per lo scambio di informazioni; sviluppare, 
aggiornare e gestire una banca dati e promuovere il dialogo tra tutti gli 
interessati. 
12 
Nel 1996, 1'ECVAM ha in particolare: continuato ad organizzare dei seminari 
di immediato interesse per la valutazione della sicurezza dei cosmetici (ad 
es., basi dati sui metodi alternativi); pubblicato su Atla delle 
raccomandazioni sui metodi di valutazione dell'assorbimento percutaneo e 
sui test di sensibilizzazione cutanea nonché delle raccomandazioni 
sull'applicazione dei metodi biostatistici nello sviluppo e nella convalida 
dei metodi tossicologici alternativi; sovvenzionato e coordinato uno studio 
per provare filtri UV, come da allegato VII della direttiva "Cosmetici" 
(fotoirritazione); intrapreso uno studio di convalida formale che prevede 
quattro test di corrosività cutanea, proseguito i suoi numerosi contatti 
con l'OCSE e intrapreso una serie di studi preliminari di convalida 
attinenti all'industria cosmetica. 
La Commissione (DG XI "Ambiente, Sicurezza nucleare e Protezione civile"), 
che è responsabile della direttiva 86/609/CEE relativa alla protezione 
degli animali utilizzati a fini sperimentali o ad altri fini scientifici, 
ha continuato a seguire l'argomento. 
La Commissione (DG XII "Affari scientifici, ricerca e sviluppo") ha inoltre 
sovvenzionato programmi di ricerca che prevedono lo sviluppo e la convalida 
di metodi alternativi. 
Nel quadro della sua "Politica dei Consumatori", la Commissione (DG XXIV) 
ha stimolato le ricerche e ha partecipato e/o organizzato riunioni con 
tutti i soggetti coinvolti nonché organizzato e assicurato il seguito delle 
riunioni del CSC. 
Il Comitato Scientifico di cosmetologia, incaricato di fornire un parere 
scientifico alla Commissione in merito agli ingredienti menzionati negli 
allegati della direttiva "cosmetici" e all'applicabilità dei metodi 
alternativi convalidati nel processo di valutazione della sicurezza dei 
prodotti cosmetici, nonché in merito alla proposta di direttiva che la 
Commissione deve presentare sul rinvio della data di divieto degli 
esperimenti animali nei casi in cui dei metodi alternativi non saranno 
disponibili al 1° gennaio 1998, si è riunito, in seduta plenaria o a 
livello del sottogruppo "metodi alternativi", più volte nel 1996, anche 
congiuntamente ai rappresentanti dell'industria europea. Oltre alle sue 
attività di cui riferisce la parte II, il CSC ha adottato nel 1996, un 
documento su "the use of alternative to animal studies in the safety 
evaluation of cosmetic ingredients or combinations of ingredients" 
(l'utilizzo di test alternativi a quelli su animali nella valutazione di 
sicurezza degli ingredienti cosmetici o delle combinazioni di ingredienti). 
A livello dell'OCSE, infine, sono stati svolti lavori relativi 
all'assorbimento percutaneo (riunione di coordinatori nazionali a Parigi 
nel settembre 1996) . 
È importante sottolineare che la messa a punto, la convalida e 
l'accettazione dei metodi alternativi è un processo che richiede tempo, 
nonostante tutti gli sforzi che vi si dedicano. 
Le tappe della convalida, ovvero il complesso processo attraverso il quale 
vengono valutate e controllate la pertinenza, l'affidabilità e la 
riproducibilità di un test elaborato in vista dell'applicazione di routine 
13 
e dell'accettazione legale , si sono infatti rivelate più numerose e 
complesse di quanto inizialmente previsto, e si è inoltre dovuto procedere 
all'integrazione di nuove fasi. 
D'altra parte, come del resto in tutte le attività di ricerca scientifica, 
è quasi impossibile garantire un risultato preciso ad una data determinata, 
e alcuni studi che si credevano prossimi alla conclusione, come lo studio 
UE/HO sulle alternative al test di Draize, si sono rivelati deludenti a 
livello della prevedibilità del rischio. 
Per quanto riguarda il ricorso a test alternativi su volontari umani, ad 
esempio nel settore dell'irritazione cutanea, occorre sottolineare che si 
impone la massima prudenza, e che tali test dovrebbero essere autorizzati 
solo qualora sia dimostrata l'assenza di rischi reali . 
Tuttavia, occorre sottolineare che i progressi realizzati finora hanno già 
permesso di ridurre considerevolmente il numero di animali utilizzati e la 
loro sofferenza, e grazie al ricorso, ad esempio, a tre test di base in 
vitro per la mutagenicità, i progressi in questo senso dovrebbero 
senz'altro proseguire. 
3. Aspetti internazionali e norme del GATT / OTC 
È importante osservare che ogni misura che abbia per conseguenza il divieto 
dell'importazione di prodotti cosmetici nella Comunità solo perché tali 
prodotti sono stati provati, o contengono sostanze che sono state provate 
su animali, potrebbe porre problemi di compatibilità con le norme del 
commercio internazionale. In effetti, la limitazione basilare che il 
diritto pubblico internazionale impone a ciascuno Stato - salvo l'esistenza 
di una specifica norma permissiva - è l'esclusione di qualsiasi esercizio 
di potere sul territorio di un altro Stato. 
In primo luogo, si potrebbe ricordare che le norme dell'OMC proibiscono che 
le importazioni dei prodotti siano sottoposte a restrizioni quantitative 
(Art XI par. 1). D'altra parte, l'articolo III par. 4 vieta ogni misura 
discriminatoria tra prodotti simili, cioè, secondo l'interpretazione data a 
questi termini, tra prodotti che non presentano differenze fisiche tra 
loro. Giacché ovviamente il metodo sperimentale non ha alcuna conseguenza 
fisica sul prodotto, una discriminazione sulla base di tale criterio 
potrebbe essere ritenuta in contraddizione con l'articolo III par.4. 
Infine, una tale misura non sarebbe facile da giustificare a titolo delle 
eccezioni generali che appaiono nell'articolo XX del GATT, e in particolare 
del capoverso b), che autorizza - rientrando essa tra gli elementi previsti 
nel preambolo all'articolo XX - le misure "necessarie alla tutela della 
salute e della vita delle persone e degli animali o alla preservazione 
delle piante". In mancanza di giurisprudenza in questo settore, non è 
possibile affermare che la protezione del benessere degli animali possa 
rientrare in tale eccezione. 
In secondo luogo, trattandosi di misure volte a verificare il rispetto 
delle disposizioni della direttiva sui prodotti cosmetici - ovvero le 
esigenze in materia di tutela della salute umana - sono da tenere 
presenti le disposizioni dell'accordo sugli Ostacoli Tecnici al 
14 
Commercio (OTC), segnatamente quelle di cui all'articolo 6, 
che incoraggia il riconoscimento reciproco delle procedure di 
valutazione della conformità: "Gli Stati membri assicurano, 
nei limiti del possibile, che i risultati delle procedure di 
valutazione della conformità svolte in altri Stati membri 
vengano accettate, anche se tali procedure differiscono dalle 
proprie, a condizione che siano certi del fatto che tali 
procedure offrono una garanzia equivalente a quella delle 
proprie procedure in materia di conformità con i regolamenti 
tecnici o gli standard applicabili." 
Tenuto conto di queste disposizioni, l'applicazione 
extraterritoriale di una misura comunitaria incentrata sul divieto 
degli esperimenti animali potrà essere ritenuta in contrasto con 
gli impegni internazionali della Comunità. D'altra parte, 
l'articolo 4 par. 1 punto i di tale direttiva precisa che il 
divieto degli esperimenti animali può essere rinviato qualora non 
esistano metodi alternativi di cui sia stato scientificamente 
dimostrato che offrono al consumatore un grado di protezione 
equivalente. Tenuto conto di questi elementi, sarebbe difficile 
negare l'equivalenza, dal punto di vista della tutela della salute 
umana, degli esperimenti animali con i metodi sperimentali 
alternativi riconosciuti come equivalenti. 
In effetti bisogna rammentare che il divieto degli esperimenti 
animali non si basa sul fatto che gli esperimenti animali non 
permettono una valutazione corretta del rispetto delle disposizioni 
contenute nella direttiva sui prodotti cosmetici, ma soltanto su 
considerazioni etiche. 
Ogni decisione riguardante la disponibilità di metodi alternativi 
potrebbe inoltre essere oggetto di contestazioni, qualora fosse 
presa in modo unilaterale. Anche l'accordo OTC incoraggia vivamente 
i membri dell'OMC ad adottare i sistemi internazionali in materia 
di valutazione della conformità a un regolamento tecnico (art. 9). 
Tuttavia il medesimo articolo 9 precisa che tale incoraggiamento 
vale esclusivamente entro i limiti della compatibilità di tali 
sistemi internazionali con le disposizioni dei summenzionati 
articoli 5 e 6 dell'accordo OTC (art. 9 par. 3). 
È dunque molto importante situarsi almeno nella cornice tracciata 
dall'Organizzazione per la Cooperazione e lo Sviluppo Economico 
(OCSE) alla quale si riferisce del resto la direttiva 93/35. 
La parte II della presente relazione chiarisce il ruolo svolto 
dall'OCSE per quanto riguarda i metodi alternativi nei vari settori 
della sicurezza dei prodotti cosmetici, e sottolinea gli stretti 
legami che anche in questo settore specifico la Commissione ha 
sviluppato e mantenuto con l'OCSE. 
La Commissione ha iniziato una riflessione sull'insieme di tali questioni 
relative alle norme del Commercio internazionale nel contesto 
dell'elaborazione di una proposta di direttiva del Consiglio e del 
Parlamento europeo mirante a modificare la direttiva di base "Cosmetici" 
allo scopo di trattare in un testo giuridicamente appropriato del divieto 
di test animali, regolamentando in particolare la materia dei prodotti 
cosmetici finiti. 
/r 
4. Sollecitudine per gli interessi delle PMI 
Oltre che della sicurezza dei consumatori e dell'esigenza etica della 
riduzione / soppressione della sofferenza animale, bisogna tenere conto 
anche dei legittimi interessi dell'industria cosmetica, in particolare 
delle PMI, che rappresentano una fonte di occupazione. I metodi 
alternativi da mettere a punto devono dunque essere accessibili alle PMI, 
anche se esse non dispongono della quantità di tossicologi interni, delle 
esperienze e dei dati raccolti in proprio dei laboratori propri e dei mezzi 
finanziari di cui beneficiano le grandi imprese. 
Un particolarissimo sforzo di informazione e di formazione sarà dunque 
profuso dal COLIPA in tal senso, in collaborazione con le grandi imprese ad 
esso associate. D'altra parte sembra che stiano nascendo dei laboratori 
specializzati che nella misura della loro disponibilità permetteranno alle 
PMI di ricorrere ai propri servizi per effettuare i test alternativi . 
Anche 1'ECVAM potrà essere coinvolto - eventualmente con la partecipazione 
del COLIPA (SCAAT) - nella formazione delle PMI all'utilizzo di metodi 
alternativi per la valutazione della sicurezza dei prodotti cosmetici. 
C RISULTATI OTTENUTI E PREVISTI 
1. Test sugli ingredienti e sulle combinazioni d'ingredienti 
Bisogna constatare, come risulta anche dalla parte II, che fino ad oggi 
nessun metodo alternativo che offra un grado di protezione 
equivalente è stato convalidato scientificamente e accettato dalle 
autorità normative e che l'OCSE non ha ancora adottato alcuna linea 
direttrice in materia di test di tossicità che abbia attinenza col 
settore dei metodi di sperimentazione alternativi per gi ingredienti 
e le combinazioni d'ingredienti utilizzate nei prodotti cosmetici. 
Sono comunque stati realizzati dei progressi che permettono di ritenere che 
via via si renderanno disponibili dei metodi alternativi nei vari settori 
della sicurezza attinenti all'assorbimento percutaneo e ai rischi locali 
per gli occhi e la pelle. Si ritiene che dei metodi alternativi 
diventeranno gradualmente disponibili per quanto riguarda l'assorbimento 
percutaneo, la fotoirritazione, l'irritazione oculare e l'irritazione 
cutanea. 
Tuttavia si prevede che tali metodi non verranno convalidati e accettati 
entro il 1° gennaio 1998, nonostante le speranze nutrite in tal senso, in 
particolare per l'assorbimento percutaneo e la fotoirritazione. 
Per quanto riguarda l'assorbimento percutaneo ed i rischi locali, la 
situazione è la seguente: 
Fotoirritazione 
te 
In questo contesto un ruolo particolare è svolto dai filtri UV. Uno studio 
speciale in programma per il 1996, diretto dal Zebet e sovvenzionato e 
coordinato dall'ECVAM, seguirà lo studio di convalida UE / COLIPA, e 
dovrebbe permettere di sperimentare i filtri UV di cui all'allegato VII 
della direttiva "prodotti cosmetici" e di redigere un protocollo in vista 
della presentazione di un progetto di linea direttrice in seno all'OCSE. I 
primi risultati di questo studio speciale sono attesi per il settembre 
1997. 
Assorbimento percutaneo 
Nel maggio 1996, dopo averne discusso con la Commissione, le industrie del 
settore hanno presentato ali'OCSE un progetto di nuova linea guida 
riguardante i metodi di assorbimento cutaneo in vitro. A sostegno di tale 
dossier sono stati forniti dei dati prodotti in proprio. Nel settembre '96 
a Parigi si è svolta una riunione del gruppo dei coordinatori nazionali 
dell'OCSE, ma i progressi verso l'accettazione sono risultati scarsi. 
Il Comitato Scientifico di cosmetologia ha sottolineato che i protocolli 
sui test utilizzati dall'industria non erano ancora stati sottoposti al 
test formale di convalida e che la documentazione dovrebbe essere 
completata. Il CSC tuttavia ha accettato, nel corso degli ultimi anni, di 
applicare dei dati di assorbimento percutaneo in vitro alla valutazione 
della sicurezza di molti ingredienti cosmetici. 
Irritazione oculare 
La relazione ' 95 precisava che i risultati degli studi di convalida di 
metodi alternativi al test di irritazione oculare di Draize erano stati 
deludenti (studio EU / Home office e studio COLIPA). 
Nel dicembre 1996 1'ECVAM e il COLIPA hanno tenuto una riunione per 
discutere dei risultati degli studi EC/HO e COLIPA nonché per progettare 
nuove iniziative. 
Irritazione cutanea 
L'ECVAM ha intrapreso uno studio di convalida formale che implica 4 test di 
corrosività cutanea i cui risultati sono attesi nel 1997. 
L'OCSE ha inoltre in programma un progetto relativo a una strategia di test 
sulla determinazione del potenziale di irritazione cutanea delle sostanze 
chimiche. 
La strategia delineata dall'OCSE si basa sul ricorso a un approccio 
progressivo, che prevede dapprima l'eliminazione delle sostanze gravemente 
irritanti per la pelle analizzando la relazione struttura/attività (SAR) e 
struttura/proprietà (SPR), nonché ai dati ottenuti dai test di corrosione 
in vitro, prima di prevedere il ricorso a test convenzionali in vivo su 
conigli o il ricorso a volontari umani. 
to 
Il riassunto della situazione nei settori relativi ai rischi locali indica 
che si può confidare in progressi relativamente rapidi riguardo alla 
sostituzione della sperimentazione animale, non però entro il 1° gennaio 
1998. Tuttavia, per quanto riguarda la riduzione della quantità e della 
sofferenza animale, va sottolineato che nella pratica si ricorre già a test 
in vitro come prove di vagliatura o di orientamento, e alcuni dati vengono 
già forniti al CSC. 
Sensibilizzazione cutanea: 
L'attività di ricerca ha fatto progredire la comprensione delle basi 
scientifiche della sensibilizzazione cutanea. 
L'ECVAM svolgerà delle azioni sulla scorta della relazione del seminario 
ECVAM in materia. 
Mutagenicity ; 
La combinazione di tre test di base in vitro permette già di mettere in 
evidenza un potenziale mutageno, e viene già applicata alla valutazione 
della sicurezza degli ingredienti cosmetici. 
Tutti i test su ingredienti relativi agli effetti sistemici 
(Tossicità acuta, tossicità subcronica, cancerogenicità, teratogenicità). 
Essendo tali effetti legati ad un'esposizione dell'insieme dell'organismo, 
non è possibile confidare, nel prossimo futuro, in metodi alternativi che 
permettano la sostituzione dell'utilizzo di animali . 
Tuttavia, il perfezionamento dei metodi usati ha già permesso di ridurre 
sia il numero di animali utilizzati che la loro sofferenza, e dovrebbe 
permettere di ridurli ulteriormente,. 
2. Prodotti cosmetici finiti 
Per quanto riguarda i prodotti cosmetici finiti, sembra, in base ai 
progressi sviluppati finora, che la sicurezza degli stessi potrà essere 
valutata sulla base delle conoscenze sulla tossicità degli ingredienti e 
sulle loro proprietà fisico-chimiche, e con metodi che non prevedono 
l'utilizzo di animali, anche se tali metodi non possono rientrare nella 
materia di una linea direttrice dell'OCSE, che tratta esclusivamente di 
ingredienti e combinazioni d'ingredienti. 
Non sarà dunque più necessario ricorrere a sperimentazioni animali, salvo 
per i casi eccezionali in cui vi è il rischio di un potenziamento degli 
effetti tossici degli ingredienti, in particolare quando il veicolo 
utilizzato favorisce la penetrazione cutanea degli ingredienti o la 
comparsa di tali effetti a causa dell'interazione tra gli ingredienti. Il 
CSC ha sottolineato la necessità di una tale deroga nelle proprie linee 
guida su "il ricorso a metodi alternativi agli studi su animali nella 
valutazione della sicurezza degli ingredienti cosmetici e delle 
combinazioni d'ingredienti" del 24 maggio 1996. 
f£ 
Talune imprese di prodotti cosmetici utilizzano già assai frequentemente 
dei metodi che non implicano il ricorso ad animali per provare i propri 
prodotti finiti. 
Il COLIPA (the European Cosmetic Toiletry and Perfumery Association) ha 
reso noto che potrebbe progressivamente attuare un divieto volontario dei 
test animali per i prodotti cosmetici finiti - salvo per i casi eccezionali 
menzionati qua sopra - per l'insieme dell'industria cosmetica europea, e 
che sarebbe inoltre pronto ad attuare un transfer di tecnologie in materia. 
Il COLIPA assicurerebbe la più vasta diffusione dei progressi realizzati in 
materia e garantirebbe la propria assistenza per la formazione delle 
imprese e dei laboratori in Europa, formazione che potrebbe essere 
coordinata dai competenti servizi della Commissione, segnatamente 
dall'ECVAM. La Commissione cercherà in particolare di promuovere presso le 
PMI la diffusione dei metodi che non implicano il ricorso ad animali. 
Inoltre essa potrebbe cercare di promuovere tali metodi a livello 
internazionale. 
D. CONSEGUENZE TRATTE DALLA COMMISSIONE DA TALI OBIETTIVI, VINCOLI E 
RISULTATI NEL SUO PROGETTO DI DIRETTIVA RELATIVA AL RINVIO DELLA DATA 
DEL1 1° GENNAIO 1998 E NELLE SUE RIFLESSIONI SULLA PRESENTAZIONE DI 
UNA PROPOSTA DI DIRETTIVA DEL CONSIGLIO E DEL PARLAMENTO EUROPEO 
MIRANTE A MODIFICARE L'ARTICOLO 4 PAR. 1 PUNTO i) DELLA DIRETTIVA DI 
BASE. 
1.11 progetto di direttiva della Commissione tiene conto del fatto che, 
malgrado siano stati conseguiti progressi nella ricerca di metodi 
sperimentali alternativi, in particolare nei campi dell'assorbimento 
percutaneo e dei rischi localizzati agli occhi e alla pelle, bisogna 
tuttavia constatare che fino ad oggi nessun metodo alternativo è 
stato convalidato scientificamente e accettato. L'OCSE non ha ancora 
adottato alcuna linea direttrice in materia di test di tossicità che 
abbia attinenza col settore dei metodi di sperimentazione 
alternativi. 
Non è prevedibile che la situazione cambi prima del 1° gennaio 1998. 
Il progetto di direttiva propone dunque il rinvio della data prevista 
all'art. 4, par. 1, punto i) della direttiva 76/768/CEE, conformemente al 
secondo capoverso di tale disposizione, per un periodo non inferiore a due 
anni. 
Allo stato attuale è difficile prevedere la data alla quale determinati 
metodi di sperimentazione alternativi destinati a provare determinati 
ingredienti o combinazioni d'ingredienti potranno essere convalidati 
scientificamente. Tuttavia, essendo prevedibile che metodi alternativi 
diventeranno progressivamente disponibili riguardo all'assorbimento 
percutaneo, alla fotoirritazione, all'irritazione degli occhi e della pelle 
e alla sensibilizzazione cutanea, e che d'altro canto la Commissione 
intende tenere conto dell'obiettivo fissato dall'articolo 4 par. .1 punto 
i) , il progetto di direttiva fissa il rinvio a una data prima della quale 
prevedibilmente nessun metodo di sperimentazione alternativa sarà stato 
oggetto di una convalida scientifica sufficiente e accettato, ovvero al 3 0 
giugno 2000. Esso prevede inoltre che entro il 1° gennaio 2000 la 
Commissione presenti un progetto di provvedimenti che tenga conto dei 
progressi conseguiti a tale data. 
Infine, sempre nel contesto di quanto riferito qui sopra, in conformità, 
tra le altre cose, a quanto previsto dall'art. 13OF par. 3 del Trattato e 
dal Quarto programma quadro di ricerca, la Commissione prenderà i 
provvedimenti necessari per promuovere la ricerca e la convalida di metodi 
alternativi alla sperimentazione animale nel settore degli ingredienti e 
delle combinazioni d'ingredienti che rientrano nella composizione dei 
prodotti cosmetici. Ciò potrebbe essere specificato in uno dei considerando 
del progetto di direttiva. 
2. Presentazione di una proposta di direttiva del Consiglio e del 
Parlamento europeo mirante a modificare l'articolo 4 par. 1 punto i)della 
direttiva di base. 
Nel quadro di quanto riferito qui sopra al punto C.2., relativo ai 
risultati ottenuti e prevedibili nel campo dei prodotti cosmetici finiti, 
la Commissione ha intrapreso una riflessione, e prevede di presentare, nei 
prossimi mesi, una proposta di direttiva del Consiglio e del Parlamento 
europeo mirante a modificare l'articolo 4 par. 1 punto i) della direttiva 
di base, allo scopo di trattare in un testo giuridicamente appropriato del 
divieto, a partire dal 1° gennaio 1998 e salvo casi eccezionali, di 
effettuare test animali per quanto concerne i prodotti finiti, al fine di 
rispettare le esigenze della direttiva 76/768. 
Tale proposta di direttiva dovrebbe inoltre provvedere a regolamentare con 
un testo giuridicamente appropriato gli aspetti relativi ai prodotti 
provenienti da paesi terzi, e chiarificare il concetto di "prodotti 
finiti". 
Trattandosi di una direttiva basata sull'articolo 100A, tale proposta della 
Commissione dovrà essere adottata dal Consiglio e dal Parlamento europeo. 
CONCLUSIONI / PROSPETTIVE 
La presente relazione fa il punto della situazione alla vigilia della 
data entro la quale la Commissione deve presentare un progetto di 
misure miranti a rinviare la data del 1° gennaio 1998 nei casi in cui 
a tale data non saranno disponibili metodi alternativi per provare 
gli ingredienti e le combinazioni d'ingredienti. 
Due sono gli obiettivi da perseguire: la sicurezza dei consumatori, 
che per la Commissione deve essere assolutamente preservata, e la 
soppressione / riduzione della sofferenza animale. 
* Proibire qualsiasi nuovo ingrediente non scongiurerebbe la 
necessità di test su animali, giacché la sicurezza degli 
ingredienti deve essere riesaminata costantemente alla luce 
delle nuove conoscenze scientifiche. Arrestare ogni innovazione 
potrebbe d'altra parte comportare il fallimento di imprese, 
soprattutto di PMI, fonte di occupazione. Va poi notato tra i 
za 
prodotti cosmetici rientrano anche prodotti igienici, prodotti 
per neonati(...) e non solo prodotti "di bellezza". 
* Una priorità deve essere accordata alla soppressione della 
sofferenza animale nel settore dei prodotti cosmetici, anche se 
in questo settore i test animali rappresentano appena lo 0,03% 
dell'insieme dei test. Nel 1996 gli sforzi in tal senso sono 
stati proseguiti a livello della Commissione (ECVAM, DG XI, 
XII, XXIV), del Comitato Scientifico di cosmetologia, dell'OCSE 
e del settore industriale. 
Il processo di convalida tuttavia si è rivelato più complesso del previsto. 
Secondo il parere del CSC, soprattutto il ricorso a volontari umani 
richiede la più grande prudenza e non potrebbe costituire un metodo di 
sostituzione pura e semplice degli esperimenti animali. 
3. Inoltre bisogna tenere conto di due vincoli: 
a) il rispetto delle norme del commercio internazionale, 
segnatamente quelle dell'OMC (Organizzazione mondiale del 
commercio). In effetti, qualsiasi misura volta a proibire dei 
prodotti provenienti da paesi terzi perché questi prodotti sono 
stati provati su animali, solleva dei problemi di compatibilità 
con le regole del commercio internazionale. Appare necessario 
approfondire le riflessioni a tale proposito all'atto 
dell'elaborazione di una proposta di direttiva del Consiglio e 
del P.E., che la Commissione prevede di presentare nei prossimi 
mesi, mirante a modificare la direttiva di base "cosmetici" 
allo scopo di trattare in un testo giuridicamente appropriato 
del divieto di test animali, regolamentando in particolare la 
materia dei prodotti finiti. 
b) gli interessi delle PMI, cui dovrà essere garantita un'adeguata 
formazione / informazione . 
4. Per quanto riguarda i risultati ottenuti e previsti, deve essere 
operata una distinzione tra gli ingredienti/le combinazioni 
d'ingredienti ed i prodotti finiti. 
a) Per quanto riguarda gli ingredienti e le combinazioni 
d'ingredienti, per il 1° gennaio 1998 non si prevede la 
disponibilità di nessun metodo alternativo volto a sostituire 
la sperimentazione animale. Tuttavia si dovrebbero gradualmente 
rendere disponibili dei metodi per l'assorbimento percutaneo, 
la fotoirritazione, l'irritazione oculare, l'irritazione 
cutanea e la sensibilizzazione cutanea. 
Per quanto riguarda invece i test relativi ai rischi sistemici, 
ovvero legati ad un'esposizione dell'insieme dell'organismo, 
±1 
non è in vista alcuna prospettiva di metodi alternativi entro 
un termine prevedibile. 
b) In linea generale, dopo il 1° gennaio 1998 la sicurezza dei 
prodotti finiti dovrebbe potere essere garantita, grazie in 
particolare alla conoscenza degli ingredienti, senza più 
ricorrere alla sperimentazione animale. Il CSC ha tuttavia 
sottolineato la necessità di un'eccezione a questa regola in 
caso di rischio di effetti tossici dovuti ad esempio ad 
un'interazione degli ingredienti tra loro. 
e) I progressi ottenuti finora hanno comunque già permesso una 
riduzione del numero di animali utilizzati. 
La Commissione ha tratto le proprie conseguenze da detti obiettivi, 
vincoli e risultati previsti. 
-la Commissione ha elaborato un progetto di proposta di direttiva 
mirante al rinvio della data del 1° gennaio 1998 per quanto concerne 
gli ingredienti e le combinazioni d'ingredienti. 
Inoltre la Commissione ha deciso di proseguire le proprie riflessioni 
sulla presentazione di una proposta di direttiva del Consiglio e del 
Parlamento europeo per modificare l'articolo 4 par. 1 punto i) della 
direttiva di base allo scopo di trattare del divieto di test su 
animali, e in particolare per regolamentare la questione dei prodotti 
finiti. 
PARTE 2 
ASPETTI SCIENTIFICI 
A. INIZIATIVE PRESE NEL 1996 
1. ECVAM 
Fra i seminari organizzati e/o pubblicati dall'ECVAM nel 1995 e nel 1996 
sullo sviluppo e la convalida dei test alternativi, i seguenti presentano 
un interesse diretto per la valutazione della sicurezza dei cosmetici: 
Z.T-
Seminario 13 Methods for assessing percutaneous 
absorption (metodi di valutazione 
dell'assorbimento percutaneo) 
Angera, Italia; 30 maggio-3 giugno 1994 
Howes et al. (1996) ATLA 24, 81-106 
Seminario 16 Acute toxicity testing in vitro and the 
classification and labelling of 
Chemicals (Test in vitro per valutare 
la tossicità acuta nonché 
classificazione ed etichettatura delle 
sostanze chimiche) 
Angera, Italia; 18-22 aprile 1994 
Seibert et al. (1996) ATLA 24, 499-510 
Seminario 19 Alternative methods for skin 
sensitisation testing (Metodi 
alternativi per i test di 
sensibilizzazione cutanea) 
Angera, Italia; 24-28 aprile 1994 
de Silva et al. (1996) ATLA 24, 683-705 
Seminario 24 The development and validation of 
expert systems for predicting toxicity 
(Lo sviluppo e la convalida di sistemi 
esperti per predire la tossicità) 
Angera, Italia; 1-4 ottobre 1996 
Dearden et al. (1997) ATLA 24, in corso 
di stampa 
Seminario 25 Current status and future developement 
of databases on alternative methods 
(stato attuale e futuri sviluppi delle 
basi dati sui metodi alternativi) 
Neublberg, Germania; 12-15 settembre 
1996, relazione in preparazione 
Inoltre 1'ECVAM ha pubblicato in ATLA delle raccomandazioni 
sull'applicazione dei metodi biostatistici durante lo sviluppo e la 
convalida dei metodi tossicologici alternativi (ATLA 24, 511-530, 1996) 
Tra ' le altre task force dell'ECVAM, sono particolarmente attinenti al 
settore dei test cosmetici quelle che si occupano di convalida preliminare, 
di irritazione cutanea e di test integrati. 
Oltre agli studi di convalida dell'ECVAM sulla corrosività cutanea e sulla 
fototossicità, sono stati intrapresi studi di preconvalida sui protocolli 
as 
modificati per il test di capacità e permeabilità della cornea nei 
bovini ( bovine corneal capacity and permeability, BCOP) e sul test 
di perdita della fluoresceina (Fluorescein leakage, FL). 
2. COMITATO SCIENTIFICO DI COSMETOLOGIA (gestito dalla DG XXIV) 
Il sottocomitato metodi alternativi/linee guida del CSC ha 
organizzato tre riunioni congiunte con il COLIPA / SCAAT (15 
febbraio 1996, 19 marzo 1996, 24 aprile 1996), una riunione con il 
direttore dell'ECVAM (6 marzo 1996) e una riunione finalizzata a 
raggiungere delle conclusioni e ad adottare un parere (6 maggio 
1996) in seguito alla consultazione della DG XXIV. 
Nel corso di tali riunioni sono stati sviluppati i punti seguenti: 
a. Elaborazione di un documento destinato a fungere da filo 
conduttore per le discussioni del sottocomitato "impiego di 
metodi alternativi alla sperimentazione animale nella 
valutazione della sicurezza degli ingredienti o delle 
combinazioni di ingredienti cosmetici". 
b Esame della relazione finale dello studio EC/HO di convalida 
del test di irritazione oculare di Draize. 
e Esame dei dati di valutazione statistica della fase 1 dello 
studio COLIPA sulla convalida del test di irritazione oculare 
del coniglio. 
d. Discussione con il capo unità dell'ECVAM sull'attuazione 
delle disposizioni dell'articolo 4 della direttiva 93/35/CEE, 
che implica una revisione generale degli studi di convalida. 
e Discussioni con il COLIPA / SCAAT sull'approccio adottato 
dall'industria riguardo all'entrata in vigore della direttiva 
93/35/CEE - tenendo conto dell'esperienza delle imprese 
cosmetiche e delle prospettive alternative. 
3. DG XII 
Sin dal 1985 la Commissione ha fornito il proprio sostegno 
alle ricerche sulle alternative in vitro agli esperimenti 
animali nel campo della farmaco-tossicologia applicabile 
all'industria cosmetica. 
Dopo i programmi BAP, BRIDGE and BIOTECH I, nel quadro di 
BIOTECH II sono stati creati tre progetti con un bilancio 
complessivo di 3.825.000 ECU. 
Si tratta dei seguenti progetti: 
* BIO4-CT96-0086: 
New immuno-pharmaco-toxicological model: human 
reconstructed epidermis containing Langerhans cells 
(Nuovo modello immuno-farmaco-tossicologico: epidermide 
umana ricostruita contenente cellule di Lagerhans) 
Coordinatore: Dott. Rainer Schmidt 
L'ORÉAL S.a. 
Centre Charles Zviak 
9a rue du Général Roguet 
F - 92383 Clichy Cedex 
* BIO4-CT96-0036: 
Development - of in vitro systems using human immortalized cell 
lines for testing skin irritancy (Sviluppo di sistemi in vitro 
con ricorso a linee cellulari umane per appurare l'irritabilità 
della pelle) 
Coordinatore: Professor Charles Lapière 
Laboratorio di dermatologia 
sperimentale 
Université de Liège 
Tour de Pathologie, B 23 
B - 4000 Liège 
* BIO4-C96-0246: 
Development for in vitro tests for drug allergenicity and B 
cell switching to IgE synthesis (Sviluppo di test in vitro per 
appurare l'allergicità dei medicinali e la commutazione delle 
cellule B verso la sintesi IgE) 
Coordinatore : dott. I. W Coleman 
Department of Pharmacology & Therapeutics 
New Medical Building 
Ashton Street 
GB - LIVERPOOL L69 3BX 
4. COLIPA 
COLIPA(the European Cosmetic toiletry and perfumery Association, Comitato 
di collegamento europeo delle industrie del settore dei cosmetici, dei 
prodotti da toilette e della profumeria)/ SCAAT (Steering Committee on 
alternatives to animal testings, Comitato d'indirizzo sulle alternative 
alla sperimentazione animale) ). 
Sulla scorta del simposio scientifico di due giornate organizzato alla fine 
del 1995, lo Scaat ha continuato i propri sforzi volti a fare accettare ed 
a introdurre nel quadro legislativo i metodi alternativi. 
Per quanto riguarda 1'IRRITAZIONE OCULARE, i risultati dello studio di 
convalida del COLIPA sono divenuti pienamente disponibili, e sono stati 
sottoposti alla valutazione dell'ECVAM, del CSC e della DG XXIV. Il 
gruppo di lavoro investito della materia ha redatto un primo documento sui 
risultati dello studio, il quale è stato approvato per la pubblicazione su 
"Toxicology in Vitro". Si sta procedendo ad ulteriori analisi statistiche 
sui dati prodotti dallo studio. 
Per quanto riguarda 1'IRITAZIONE CUTANEA, l'apposito gruppo di lavoro sta 
elaborando delle linee guida sui test umani dei prodotti cosmetici; si 
prevede che esse saranno disponibili all'inizio del 1997. Si tratta di un 
seguito alla messa a punto delle linee guida in materia di test umani sui 
prodotti finiti, pubblicate nel 1995 e recentemente pubblicate in "Food and 
Chemical Toxicology". Entrambe le linee guida tengono conto della necessità 
di adottare severe norme etiche per questo genere di test. 
2S~ 
Per quanto riguarda 1'ASSORBIMENTO PERCUTANEO, un gruppo di lavoro ha 
raccolto i dati prodotti dall'industria cosmetica in supporto alla validità 
dei test in vitro, conformemente alle linee guida tracciate nel 1995 dal 
COLIPA. Un nutrito pacchetto di dati è stato messo a disposizione 
dell'ECVAM, dell'OCSE, del CSC e della DG XXIV. 
Per quanto riguarda la FOTOIRRITAZIONE, una seconda fase dello studio di 
convalida EU/COLIPA è stata completata con successo e successivamente 
discussa con il CSC. Il CSC ha richiesto uno studio speciale per verificare 
l'applicabilità del metodo in vitro per filtri UV elencato nell'allegato 
VII della direttiva sui prodotti cosmetici. Questo speciale studio sarà 
patrocinato dall'ECVAM e verrà svolto nel corso dell'anno prossimo. 
Lo SCAAT ha inoltre dato vita a un nuovo gruppo di lavoro 
"SENSIBILIZZAZIONE CUTANEA", il cui obiettivo principale è mettere a punto 
ed eseguire un programma di ricerca sui meccanismi, che potrebbe spianare 
la strada per dei metodi praticabili di test in vitro. 
5. OCSE 
"Le linee direttive dell'OCSE relative alla sperimentazione delle sostanze 
chimiche e ai principi relativi a una buona pratica di laboratorio (Good 
Laboratory Practice/GLP) vengono elaborate nel più amplio contesto del 
concetto di accettazione reciproca dei dati. Entrambi tali strumenti, 
destinati ad assicurare una produzione armonizzata e qualitativamente alta 
dei dati, formano parte integrante della decisione del Consiglio dell'OCSE 
del 1981 sull'accettazione reciproca dei dati (Mutual Acceptance of 
Data/MAD). In base a detta decisione, i 28 paesi membri dell'OCSE accettano 
che i dati generati in materia di sperimentazione delle sostanze chimiche 
in qualsiasi paese membro dell'OCSE, a condizione che rispettino le linee 
direttive dell'OCSE relative all'esame delle sostanze chimiche ed i 
principi di GLP, siano accettati in tutti gli altri Stati membri ai fini 
della valutazione e di altri scopi attinenti alla protezione dell'uomo e 
dell'ambiente. La conseguenza pratica di tale decisione è che i dati 
elaborati nel rispetto di tali presupposti in uno Stato membro, qualora 
vengano presentati in un altro Stato membro allo scopo di adempiere a dei 
requisiti normativi, non possono essere respinti. Ne deriva che le linee 
direttrici dell'OCSE sono globalmente considerate i metodi standard per i 
test di sicurezza, e come tali rafforzano la validità e l'accettazione 
internazionale dei dati sperimentali. Riconoscendo il significato delle 
linee direttive dell'OCSE in materia di sperimentazione, la Commissione 
europea fornisce un significativo contributo al lavoro di sviluppo di nuove 
linee direttrici in materia di sperimentazione e all'aggiornamento di 
quelle esistenti.". 
B STATISTICHE SULLA SPERIMENTAZIONE ANIMALE 
In numerose occasioni la Commissione ha esortato gli Stati membri - sia 
oralmente che per iscritto - a fornire i dati statistici necessari. 
26 
1995; 
1. Otto Stati membri (Italia, Grecia, Belgio, Irlanda, Svezia, 
Finlandia, Lussemburgo, Germania) hanno riferito che sul proprio territorio 
non sono stati sperimentati prodotti cosmetici finiti su animali. 
2. Sei Stati membri (Grecia, Paesi Bassi, Irlanda, Svezia, Finlandia, 
Lussemburgo) hanno riferito che sul proprio territorio non sono stati 
sperimentati ingredienti cosmetici su animali. 
3. Solo tre Stati membri (Austria, Francia, Regno Unito) hanno 
comunicato dati sul numero degli animali utilizzati, sottolineando comunque 
che tali dati non erano interpretabili e che sussistevano incertezza 
riguardo al loro significato reale. Alla luce di queste circostanze la 
relazione 1995 non poteva riportare tabelle comparative comprendenti dati 
numerici, giacché esse avrebbero offerto una visione distorta delle 
circostanze reali. 
4. Riguardo alle dichiarazioni sull'assenza di esperimenti animali, vale 
la pena ricordare in che taluni Stati membri nei quali non si producono 
ingredienti vengono sicuramente utilizzati ingredienti sperimentati in 
altri Stati membri o in paesi terzi, e che determinati ingredienti usati 
nei prodotti cosmetici potrebbero essere stati sperimentati per altri fini. 
In seguito al richiamo finale della Commissione dell'ottobre 1996: 
L'Irlanda e la Finlandia hanno confermato che nel 1996 sul proprio 
territorio non sono stati sperimentati ingredienti cosmetici su animali. La 
Svezia ha riferito la stessa cosa riguardo al 1995, ma ha comunicato di non 
disporre di dati relativi al 1996. 
Il Portogallo ha confermato che sul proprio territorio non vengono 
sperimentati prodotti cosmetici su animali. 
La Germania ha confermato che sul proprio territorio non vengono 
sperimentati prodotti finiti su animali e di non disporre di dati riguardo 
agli esperimenti relativi agli ingredienti. 
Infine, nei Paesi Bassi la legge sugli esperimenti animali, entrata 
in vigore il 5 febbraio 1997, vieta lo svolgimento di esperimenti animali 
volti a mettere a punto nuovi prodotti cosmetici o a sperimentare prodotti 
cosmetici esistenti che rientrano nella sfera d'applicazione della legge 
sui prodotti di base. 
La Commissione si rammarica di non disporre di maggiori dati statistici e 
sta proseguendo i suoi sforzi per ottenerne. 
z> 
C STATO DI AVANZAMENTO DEI LAVORI NEL 1996 SETTORE PER 
SETTORE 
1. FOTOIRRITAZIONE / FOTOTOSSICITÀ^ 
ECVAM / COLIPA 
L'analisi biometrica completa (=valutazione statistica) dei dati prodotti 
durante la fase II della convalida è stata completata per il test di 
vitalità cellulare 3T3 NRU PI1 . 
I dati grezzi sono stati registrati su EXCEL e verificati per accertarne la 
coerenza interna. Un nuovo modello matematico è stato messo a punto per 
l'analisi delle relazioni complesse dose-risposta. 
Il valore di predizione è stato valutato raffrontando la classificazione 
della fotoirritazione in vivo dei materiali sottoposti a test e la 
classificazione basata sui valori della finalità biologica del test in 
vitro. 
La variabilità della classificazione in vitro è stata calcolata sulla base 
del tasso di errori di classificazione. 
Il grado di associazione tra i risultati dei test dei vari laboratori è 
stato sottoposto a valutazione statistica. 
I risultati dell'analisi biometrica (datati 29.03.1996) segnalano che il 
test NRU è capace di predire correttamente il potenziale irritante per 
l'uomo della maggior parte sostanze provate. [ si nota che ]: 
[ a. (in molti casi) il PIF non rappresenta i valori esattamente misurati, 
bensì le stime inferiori o superiori al valore critico (> 5 <) 
stabilito durante la fase I dello studio di convalida. 
b. Il modello di predizione proposto nella SOP (Standard Operation 
Procedure/Procedura operativa standard) del test 3T3 NRU garantisce 
un buon livello di predizione della fototossicità in vivo per la 
maggior parte delle sostanze sottoposte a test. 
e. La variabilità dei valori del PIF aumenta proporzionalmente alla 
crescita dei valori assoluti del PIF. 
Il numero di test indipendenti svolti in un laboratorio era troppo 
scarso per permettere una stima attendibile dei dati di 
variabilità intralaboratorio; 
'NRU: "Neutral red upstake assay", utilizza le cellule come obiettivo e la tossicità 
cellulare come finalità 
2<r 
d. Gli effetti della variabilità dei dati sulla classificazione in vitro 
sono trascurabili, come indica l'analisi informatica degli errori di 
classificazione. 
I problemi tecnici che sono all'origine della classificazione errata di 
alcuni materiali sottoposti a test sono stati identificati, e verranno 
tenuti presenti ai fini della valutazione delle prestazioni del test 3T3 
NRU PI nella relazione finale. 
Si tratta in particolare di tenere conto: 
degli eventuali errori di classificazione in vivo 
degli errori di messa in soluzione dovuti a un'assenza totale 
di informazioni sulle sostanze da test codificate 
delle deviazioni dalla SOP 
CSC 
In seguito alla raccomandazione del CSC, che ha sottolineato l'importanza 
di verificare l'applicabilità del test NRU nella valutazione della 
sicurezza dei filtri UV di cui all'Allegato VII, nonché di costituire una 
banca dati, una tersa fase sperimentale diretta dal ZEBET, sovvenzionata e 
coordinata dall'1 ECVAM, ft in programma per il 1996 . Tale studio punta a 
sottoporre a test i filtri UV di cui all'allegato VII e alla redazione di 
un protocollo ottimizzato in vista della presentazione all'OCSE di un 
progetto di linea guida sulla fotoirritazione in vitro. I primi risultati 
della terza fase sono attesi per il settembre 1997. 
OCSE 
Il gruppo di coordinatori nazionali dell'OCSE ha deciso di non sviluppare 
il metodo in vivo iscritto nel proprio programma prima che sia conclusa la 
3A fase di convalida in vitro, il cui termine è stato fissato per la fine 
del 1997. Qualora il metodo in vitro non fosse terminato a questa data, 
l'OCSE passerebbe allo sviluppo del metodo in vivo. 
2. ASSORBIMENTO PERCUTANEO 
COLIPA 
Nel maggio 1996 un metodo proposto nella relazione sul seminario ECVAM è 
stato presentato ali'OCSE, preceduto da una discussione tra le imprese, 
1'ECVAM e il segretariato dell'OCSE. 
Tale progetto, attualmente sottoposto all'esame del gruppo dei coordinatori 
nazionali dell'OCSE, enumera i principi generali per la redazione dei 
protocolli relativi ai test di penetrazione cutanea delle sostanze chimiche 
attraverso la pelle asportata a varie specie di mammiferi dopo la loro 
morte. La pelle viene asportata tramite escissione dagli animali morti: 
[ - "know-how" della sostanza sottoposta a test e scelta del veicolo; 
13 
scelta del tipo di cellula, del fluido recettore, della membrana 
cutanea e controllo dell'integrità della membrana; 
importanza potenziale del metabolismo cutaneo; 
quantità (finita o infinita) e durata d'applicazione: 
condizioni di temperatura e di umidità; 
raccolta e analisi del campione 
espressione dei risultati e contenuto della relazione finale ] 
A sostegno di questa linea direttiva, il COLIPA ha sottoposto all'OCSE, 
ali'ECVAM e al CSC un fascicolo contenente i dati "interni" e degli 
articoli tratti dalla letteratura scientifica che dimostrano il valore di 
predizione, l'affidabilità e la coerenza dell'approccio in vitro. Tale 
fascicolo è così riassumibile : 
* Valore di predizione 
I test in vitro garantiscono un'utile predizione dell'assorbimento 
cutaneo in vivo. 
[ Tenendo conto della variabilità dei dati in vivo, esiste una buona 
correlazione tra i dati: 
in vitro (maiale) e in vivo (ratto) per 10+8 coloranti per 
capelli; 
in vitro (ratto) e in vivo (ratto) per 8 sostanze codificate di 
diversa solubilità; 
in vitro (maiale) e in vitro (uomo) per 7 coloranti; 
in vitro (maiale) e in vivo (uomo) per 1 filtro UV in soluzione 
etanolica 
La pelle dell'orecchio del maiale è un ottimo modello per sostituire la 
pelle umana nei test di assorbimento cutaneo in vitro dell'estradiolo ] 
È possibile concepire modelli di predizione farmacocinetica dermica 
derivati da test in vitro. 
[ i dati in vitro sul ratto possono essere utilizzati in combinazione con 
un modello farmacocinetico dermico. 
Il modello predice correttamente le misure sperimentali in vivo nell'uomo 
per un estere in sospensione in un miscuglio di solventi organici e agenti 
di superficie. ] 
* Affidabilità 
L'esperienza "interna" in questo settore si estende a varie categorie 
di ingredienti cosmetici, tra cui filtri UV, coloranti per capelli, 
tensioattivi, idrocarburi minerali, ecc. 
* Coerenza 
2c 
Il fascicolo fornisce un'informazione assai limitata per quanto 
riguarda la variabilità intra - e interlaboratori dei risultati e 
della loro analisi statistica. 
[ i coefficienti di penetrazione cutanea (Kp) e le loro deviazioni 
standard forniscono un'indicazione sul grado di riproducibilità dei 
risultati ottenuti in una serie di test in vitro effettuati 
sull'alcool benzilico. Si è osservata una buona riproducibilità 
intralaboratori in uno studio effettuato presso 2 laboratori che 
utilizzano lo stesso protocollo in vitro (ratto) per misurare la 
penetrazione cutanea di 2 filtri UV. ] 
Influenza delle condizioni operative 
La letteratura scientifica fornisce, in alcuni articoli, delle 
informazione limitate e non sistematiche sull'influenza delle 
condizioni di conservazione del tipo di cellula utilizzata, dei lotti 
di pelle usati. 
l'utilizzo di pelle di maiale asportata fresca o congelata non 
influisce sui dati ottenuti per 2 filtri UV (lipofilico) e per 
l'acido lattico (idrofilo) 
il tipo di cellula utilizzata (statica o a flusso continuo) 
influenza l'assorbimento cutaneo delle sostanze idrosolubili da 
parte di vari tipi di membrane provenienti da specie diverse 
(maiale, ratto, uomo) verso varie soluzioni recettrici; 
la scelta della soluzione recettrice è basilare per le sostanze 
scarsamente solubili nell'acqua; 
La scelta di uno dei lotti di pelle prelevati da 3 animali 
diversi (ratti) non influisce sui dati di assorbimento cutaneo 
e di distribuzione attraverso la pelle relativi a 2 filtri UV 
sottoposti a test nello stesso veicolo] 
OCSE 
Nell'ambito del gruppo dei coordinatori nazionali dell'OCSE, vi è un 
disaccordo tra gli USA e l'UE sull'approccio in vitro. 
Nel corso della 7a riunione, svoltasi a Parigi il 18 e il 19 settembre 
1996, il gruppo dei coordinatori nazionali ha deciso : 
1. di dedicare prossimamente un 
seminario allo studio dei dati 
esistenti riguardo 
all'assorbimento percutaneo in 
vitro; 
2. di basare le proprie decisioni 
su un documento guida relativo 
ai criteri di convalida e di 
accettabilità dei metodi 
3>1 
alternativi, che dovrebbe essere 
redatto l'anno prossimo insieme 
al segretariato dell'OCSE sulla 
base della relazione finale del 
seminario di Solna 
di elaborare, in caso di 
evoluzione rapida del dossier in 
vitro, una doppia linea guida sui 
test in vivo e in vitro. 
CSC 
Benché il CSC abbia sottolineato che i protocolli dei test utilizzati 
dall'industria non hanno subito il test formale di convalida, e abbia 
raccomandato di completare la documentazione esistente, in particolare per 
quanto riguarda la riproducibilità intra - e interlaboratori e l'influenza 
del veicolo sulla liberazione di ingredienti cosmetici, il CSC è persuaso 
dell'interesse presentato dai metodi in vitro e ha accettato, in questi 
ultimi anni, di applicare dei dati relativi all'assorbimento percutaneo in 
vitro alla valutazione della sicurezza di molti ingredienti cosmetici per 
1'impiego umano. 
3. IRRITAZIONE OCULARE 
ECVAM / COLIPA 
Lo studio internazionale di convalida EC/HO delle alternative al test di 
irritazione oculare di Draize non ha centrato gli obiettivi previsti, ma ha 
condotto all'organizzazione di un seminario ECVAM/ERGATT sugli aspetti 
pratici della convalida nonché alla definizione di uno schema di 
preconvalida da parte dell'ECVAM, oltre che alla programmazione dello 
studio del COLIPA. 
Risultati limitati sono stati raggiunti per un numero ristretto di 
protocolli nell'ambito della prima fase di convalida internazionale da 
parte del COLIPA delle alternative al test di irritazione oculare di 
Draize, per la quale prima di ogni esperimento prova erano stati stabiliti 
dei modelli di predizione. 
La valutazione statistica dei risultati della prima fase di convalida 
indica che i protocolli più promettenti sono FLtest , TEA e RBCtest che 
ricalcano abbastanza fedelmente i loro modelli di predizione; tuttavia per 
i primi due è necessaria una maggior quantità di dati di riproduttività, 
utilizzati in maniera esclusiva da due soli laboratori. Inoltre la 
pertinenza dei test FL e RBC è dubbia, giacché la pertinenza dei loro 
FLT: Fluorescine leaksagetest, misura i danni causati ad una barriera cellulare 
TEA: Tissue equivalent assay, misura il tempo richiesto per una riduzione del 50% 
della.sopravvivenza di cellule umane in enco-colture 
RBC: Red blood celi haemalysis test, valuta i danni subiti dalle membrane cellulari 
3*. 
modelli di classificazione non è accettata universalmente. Inoltre fino ad 
oggi non è previsto nessun tentativo di valutare la possibilità di 
sostituire i test in vivo con una batteria di 2 o più test. 
Attualmente non esistono metodologie alternative convalidate adatte a 
sostituire il protocollo di test d'irritazione oculare in vivo OCSE 405. 
4. IRRITAZIONE CUTANEA 
ECVAM 
In seguito ad un esercizio di preconvalida condotto nel 1995 sui test di 
corrosività cutanea (TER, CORROSITEX nonché SKIN e EPISKIN), 1'ECVAM ha 
intrapreso uno studio di convalida formale relativo a quattro test di 
corrosività cutanea e a 60 materiali da test, i cui risultati sono attesi 
nel 1997. 
Considerevoli progressi sono stati compiuti nello sviluppo di una base dati 
volta a predire il potenziale irritante. Occorre tuttavia notare che i test 
in vitro in corso di convalida riguardano le sostanze fortemente irritanti, 
e che tale ricerca, assai utile per guanto riguarda la classificazione e 
l'etichettatura delle sostanze pericolose, offre invece un contributo 
limitato alla valutazione della tolleranza cutanea di quegli ingredienti 
cosmetici che a priori, nella concentrazione d'impiego, rappresentano 
sostanze poco o non irritanti. 
A tutt'oggi non esistono metodologie alternative convalidate adatte a 
sostituire il protocollo di prova di irritazione cutanea in vivo OCSE 404. 
Per il 1997 è in programma un seminario dell'ECVAM sugli equivalenti della 
pelle umana ed i loro impieghi. 
OCSE 
Un progetto di strategia di test per la determinazione del potenziale di 
irritazione cutanea di sostanze chimiche è previsto nel programma del 
gruppo dei coordinatori nazionali dell'OCSE. 
La strategia proposta dall'OCSE prevede un approccio che consiste 
nell'eliminare dapprima le sostanze più irritanti per la pelle, analizzando 
le relazioni attive legate alla struttura e alle proprietà della sostanza, 
nonché i dati ottenuti dai test di corrosività in vitro, prima di prevedere 
il ricorso a test convenzionali in vivo su conigli o il ricorso a volontari 
umani. 
5. SENSIBILIZZAZIONE CUTANEA 
La determinazione del potenziale di sensibilizzazione cutanea i cui effetti 
si traducono in un allergia di contatto è importante ai fini della 
valutazione della sicurezza degli ingredienti cosmetici. 
33 
L'importante attività di ricerca condotta fino ad oggi ha fatto progredire 
la comprensione dei meccanismi basilari della sensibilizzazione cutanea. 
Sembra ormai accertato che solo combinando le informazioni ottenute in test 
complementari sarà possibile arrivare alla predizione di un potenziale di 
sensibilizzazione . 
ECVAM 
Nella relazione del seminario 19 dell'ECVAM si fa il punto della situazione 
e si formulano le seguenti raccomandazioni per orientare la ricerca verso 
la sostituzione degli attuali test sugli animali: 
* perfezionare il sistema informatico esperto DEREK 
(che individua gli allarmi strutturali della 
sensibilizzazione cutanea) e sviluppare dei sistemi 
complementari basati sulla SAR (Structure activity 
relationship -relazione struttura/attività) 
* standardizzare i più promettenti test su colture di 
cellule in vitro, segnatamente analizzando il ruolo 
essenziale dei mediatori derivati dalle cellule 
dendritiche umane e standardizzando i metodi di 
isolamento e di coltura di tali cellule 
* sviluppare altri modelli in vitro, in particolare 
su espianti cutanei 
* sviluppare un sistema di metabolismo cutaneo in 
vitro 
* sviluppare un'adeguata base dati su tali test 
attraverso un esercizio di convalida basato su un 
numero adeguato di dati in vivo. 
L'ECVAM confida di finanziare, nel 1997, uno studio di convalida 
preliminare su un test in vitro. 
Tenendo conto della complessità del processo, nonché del fatto che la 
predizione del potenziale di sensibilizzazione nell'uomo presenta notevoli 
difficoltà a causa della variabilità individuale delle risposte, risultati 
definitivi in questo settore sono da attendere solo a medio, se non a lungo 
termine. 
5. COMPATIBILITA' CUTANEA DEI PRODOTTI FINITI 
Le linee guida elaborate dal COLIPA nel novembre 1995 sulla valutazione 
della compatibilita' cutanea dei prodotti cosmetici finiti, nel quadro di 
studi clinici strettamente controllati, basati su considerazioni di ordine 
etico e su una conoscenza preliminare della stabilità dei prodotti 
sottoposti a test, nonché sulla valutazione dei dati relativi alla 
tossicità degli ingredienti che compongono i prodotti, sono state 
pubblicate su "Food and Chemical Toxicology" [ 34 (1996) 651-660 ]. 

ISSN 0254-1505 
COM(97)182def. 
DOCUMENTI 
IT 10 15 02 
N. di catalogo : CB-CO-97-176-IT-C 
ISBN 92-78-19038-1 
Ufficio delle pubblicazioni ufficiali delle Comunità europee 
L-2985 Lussemburgo 
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