N. C 308/26 Gazzetta ufficiale delle Comunità europee 3. 12. 88 
Proposta modificata di direttiva del Consiglio che estende il campo di applicazione delle diret­
tive 65/65/CEE e 75/319/CEE concernenti il ravvicinamento delle disposizioni legislative, rego­
lamentari ed amministrative relative alle specialità medicinali e che prevede norme aggiuntive 
per i radiofarmaci (*) 
COM(88) 663 def. — SYN 114 
(Presentata dalla Commissione al Consiglio Vii novembre 1988 in virtù dell'articolo 149, terzo 
comma del trattato CEE) 
(88/C 308/10) 
(') GU n. C 36 dell'8. 2. 1988, pag. 30. 
PROPOSTA ORIGINALE PROPOSTA MODIFICATA 
Titolo immutato 
IL CONSIGLIO DELLE COMUNITÀ EUROPEE, IL CONSIGLIO DELLE COMUNITÀ EUROPEE, 
visto il trattato che istituisce la Comunità economica Preambolo immutato 
europea, in particolare l'articolo 100 A, 
vista la proposta della Commissione, 
in collaborazione con il Parlamento europeo, 
visto il parere del Comitato economico e sociale, 
considerando che la diversità delle disposizioni legisla- Considerando dal primo al quattro immutati 
tive, regolamentari ed amministrative vigenti negli Stati 
membri può ostacolare la commercializzazione dei ra-
diofarmaci nella Comunità; 
considerando che scopo essenziale delle norme che rego­
lano la protezione, la distribuzione o l'uso dei medicinali 
deve essere quello di assicurare una protezione ottimale 
della salute pubblica; 
considerando che le disposizioni della direttiva 65/65/ 
CEE ('), da ultimo emendata dalla direttiva 87/21/CEE (2), 
e della seconda direttiva 75/319/CEE (3), da ultimo 
emendata dalla direttiva 83/570/CEE (4), concernenti il 
ravvicinamento delle disposizioni legislative, regolamen­
tari ed amministrative relative alle specialità medicinali, 
anche se adeguate, non prendono in considerazione i ra­
diof armaci; 
O GU n. 22 del 9. 2. 1965, pag. 369/65. 
(2) GU n. L 15 del 17. 1. 1987, pag. 36. 
O GU n. L 147 del 9. 6. 1975, pag. 13. 
(4) GU n. L 332 del 28. 11. 1983, pag. 1. 
3. 12. 88 Gazzetta ufficiale delle Comunità europee N. C 308/27 
PROPOSTA ORIGINALE 
considerando che in conformità con l'articolo 5 della di­
rettiva 87/22/CEE (') per il ravvicinamento delle disposi­
zioni nazionali concernenti l'immissione in commercio di 
medicinali ad alta tecnologia, in particolare di quelli de­
rivati dalla biotecnologia, la Commissione deve presen­
tare proposte tendenti ad armonizzare, analogamente a 
quanto previsto dalla direttiva 75/319/CEE le condizioni 
per l'autorizzazione alla fabbricazione ed all'immissione 
in commercio dei radiofarmaci entro il 22 dicembre 
1987; 
considerando che, nel caso dei medicinali radiofarma-
ceutici, occorre richiedere un'autorizzazione per i radio-
farmaci preparati industrialmente, i generatori, i kit, ed i 
radiofarmaci precursori; considerando, tuttavia, che non 
deve essere chiesta un'autorizzazione distinta per i radio-
farmaci nella loro forma finale se vengono preparati in 
ospedale ed esclusivamente con kit, generatori o radio-
farmaci precursori autorizzati; 
considerando che la Commissione deve essere autoriz­
zata ad adottare le necessarie modifiche alle disposizioni 
in materia di sperimentazione delle specialità medicinali 
di cui all'allegato della direttiva 75/318/CEE (2), del 20 
maggio 1975, relativa al ravvicinamento delle legislazioni 
degli Stati membri riguardanti le norme ed i protocolli 
analitici, tossicofarmacologici e clinici in materia di spe­
rimentazione delle specialità medicinali, da ultimo emen­
data dalla direttiva 87/19/CEE (3), del 22 dicembre 
1987, per tenere conto della particolare natura dei radio-
farmaci in stretta collaborazione con il comitato per l'a­
deguamento al progresso tecnico delle direttive sull'eli­
minazione degli ostacoli tecnici alla commercializzazione 
nel settore delle specialità medicinali; 
considerando che le norme relative ai radiofarmaci deb­
bono tenere conto delle disposizioni della direttiva 
84/466/Euratom (4), del 3 settembre 1984, che stabilisce 
le misure fondamentali relative alla protezione radiolo­
gica delle persone sottoposte ad esami e a trattamenti cli­
nici; 
considerando che si deve anche tenere conto della diret­
tiva 80/836/Euratom (5) che modifica le direttive che fis­
sano le norme fondamentali relative alla protezione sani­
taria della popolazione e dei lavoratori contro i pericoli 
derivanti dalle radiazioni ionizzanti da ultimo modificata 
dalla direttiva 84/467/Euratom del Consiglio, del 3 set­
tembre 1984 (6), avente lo scopo di evitare l'esposi-
(') GU n. L 15 del 17. 1. 1987, pag. 38. 
(2) GU n. L 147 del 9. 6. 1975, pag. 1. 
(3) GU n. L 15 del 17. 1. 1987, pag. 31. 
(4) GU n. L 265 del 5. 10. 1984, pag. 1. 
O GU n. L 246 del 17. 9. 1980, pag. 1. 
(') GU n. L 265 del 5. 10. 1984, pag. 4. PROPOSTA MODIFICATA 
considerando che è necessaria un'autorizzazione nel caso 
dei radiofarmaci, generatori, kit e precursori preparati; 
considerando che, tuttavia, non deve essere chiesta 
un'autorizzazione specifica per i radiofarmaci nella loro 
forma finale se vengono preparati in centri assistenziali 
esclusivamente con kit, generatori o radiofarmaci auto­
rizzati; 
considerando che la Commissione deve essere autoriz­
zata ad adottare le necessarie modifiche alle disposizioni 
in materia di sperimentazione delle specialità medicinali 
di cui all'allegato della direttiva 75/318/CEE, del 20 
maggio 1975, relativa al ravvicinamento delle legislazioni 
degli Stati membri riguardanti le norme ed i protocolli 
analitici, farmacotossicologici e clinici in materia di spe­
rimentazione delle specialità medicinali, da ultimo emen­
data dalla direttiva 87/19/CEE del 22 dicembre 1986 per 
tenere conto della particolare natura dei radiofarmaci in 
stretta collaborazione con il comitato per l'adeguamento 
al progresso tecnico delle direttive sull'eliminazione degli 
ostacoli tecnici alla commercializzazione nel settore delle 
specialità medicinali e garantire una migliore qualità, 
sicurezza ed efficacia del medicinali. 
Settimo considerando immutato 
N. C 308/28 Gazzetta ufficiale delle Comunità europee 3. 12. 88 
PROPOSTA ORIGINALE PROPOSTA MODIFICATA 
zione dei lavoratori e degli ammalati a dosi eccessive o 
inutilmente elevate di radiazioni ionizzanti, e in partico­
lare dell'articolo 5, lettera e), che prescrive un'autorizza­
zione preventiva per l'addizione di sostanze radioattive 
nei medicinali nonché per l'importazione di tali medici­
nali, 
HA ADOTTATO LA PRESENTE DIRETTIVA: HA ADOTTATO LA PRESENTE DIRETTIVA: 
Articolo 1 
1. In deroga all'articolo 34 della direttiva 
75/319/CEE e fatte salve le disposizioni della presente 
direttiva, le disposizioni delle direttive 65/65/CEE e 
75/319/CEE si applicano ai radiofarmaci per uso umano 
ad esclusione dei radionuclidi sotto forma di sorgenti si­
gillate. Articolo 1 
1. Immutato 
2. Per l'applicazione della presente direttiva si danno 
le seguenti definizioni: 2. Per l'applicazione della presente direttiva si danno 
le seguenti definizioni: 
«radiofarmaco»: un medicinale che, se pronto per 
l'uso, include uno o più radionuclidi (isotopi radioat­
tivi) a scopo sanitario; «radiofarmaco» : un medicinale che, se pronto per 
l'uso, include uno o più radionuclidi (isotopi radioat­
tivi) a scopo sanitario; 
«generatore»: un sistema che include un radionuclide 
progenitore da cui viene prodotto un radionuclide di­
scendente che viene quindi rimosso per eluizione ed 
usato in un radiofarmaco; — «generatore»: un sistema che include un radionuclide 
progenitore da cui viene prodotto un radionuclide di­
scendente che viene quindi rimosso per eluizione o 
con qualsiasi altro metodo ed usato in un radiofar­
maco; 
«kit»: una preparazione industriale da ricostituire o 
combinare con radionuclidi nel radiofarmaco finale, 
di solito prima della somministrazione; 
«radiofarmaco precursore»: qualsiasi altro radionu­
clide prodotto industrialmente per la radiomarcatura 
di un'altra sostanza prima della somministrazione. «kit»: una preparazione da ricostituire o combinare 
con radionuclidi nel radiofarmaco finale, di solito 
prima della somministrazione; 
«precursore»: qualsiasi altro radionuclide prodotto 
per la radiomarcatura di un'altra sostanza prima della 
somministrazione. 
3. La presente direttiva non deve in alcun modo dero­
gare alle norme comunitarie relative alla protezione ra­
diologica delle persone sottoposte ad esami e a tratta­
menti medici o alla legislazione comunitaria che fissa le 
norme fondamentali relative alla protezione sanitaria 
della popolazione e dei lavoratori contro i pericoli deri­
vanti dalle radiazioni ionizzanti. 3. Immutato 
3. 12. 88 Gazzetta ufficiale delle Comunità europee N. C 308/29 
PROPOSTA ORIGINALE PROPOSTA MODIFICATA 
Articolo 2 
Per i generatori, i kit, i radiofarmaci preparati industrial­
mente è richiesta l'autorizzazione di cui all'articolo 3 
della direttiva 65/65/CEE. Tuttavia, tale autorizzazione 
non è necessaria per i radiofarmaci pronti per l'uso, 
quando sono stati preparati da una persona autorizzata 
conformemente alle istruzioni del fabbricante in un ospe­
dale autorizzato ed a condizione che si usino generatori, 
kit o radiofarmaci precursori autorizzati. Articolo 2 
Per i generatori, i kit, i radiofarmaci preparati industrial­
mente è richiesta l'autorizzazione di cui all'articolo 3 
della direttiva 65/65/CEE. Tuttavia, tale autorizzazione 
non è necessaria per i radiofarmaci preparati al momento 
dell'uso, conformemente alle istruzioni del fabbricante, da 
persone o stabilimenti autorizzati, a norma della legisla­
zione nazionale, ad usare tali medicinali in uno stabili­
mento di cura autorizzato ed a condizione che si usino 
generatori, kit o radiofarmaci percursori autorizzati. 
Articolo 3 
Oltre a quanto richiesto dall'articolo 4 della direttiva 
65/65/CEE, una domanda di autorizzazione alla com­
mercializzazione di un generatore deve riportare anche 
le seguenti informazioni e caratteristiche: Articolo 3 
Immutato 
una descrizione generale del sistema con una detta­
gliata descrizione di quei componenti dello stesso che 
possono influire sulla composizione o sulla qualità 
della preparazione del nucleide discendente, 
le caratteristiche qualitative e quantitative dell'eluito. 
Articolo 4 
Per i radiofarmaci, oltre alle informazioni di cui all'arti­
colo 4a della direttiva 65/65/CEE, il riassunto delle 
caratteristiche del prodotto di cui al punto 9 del secondo 
paragrafo dall'articolo 4 della direttiva 65/65/CEE deve 
essere integrato con i seguenti punti: Articolo 4 
Immutato 
«7. dati completi sulla dosimetria della radiazione; 
8. ulteriori istruzioni dettagliate sulla preparazione e, 
se occorre, il periodo massimo di conservazione in 
cui una preparazione intermedia come un eluito o il 
farmaco pronto per l'uso si mantiene conforme alle 
specifiche.» 
Articolo 5 
L'imballaggio esterno ed il contenitore usato per i medi­
cinali contenenti radionuclidi devono essere etichettati in 
conformità alle norme dell'agenzia internazionale dell'e­
nergia atomica sulla sicurezza del trasporto dei materiali 
radioattivi. Inoltre: Articolo 5 
Immutato 
N. C 308/30 Gazzetta ufficiale delle Comunità europee 3. 12. 88 
PROPOSTA ORIGINALE PROPOSTA MODIFICATA 
a) l'etichetta del recipiente deve riportare le indicazioni 
richieste dall'articolo 13 della direttiva 65/65/CEE e 
deve spiegare chiaramente tutti i codici usati sul fla­
cone indicando, se occorre, per una determinata ora e 
data, la quantità totale o unitaria di radioattività ed il 
numero di capsule o, per i liquidi, il numero di millili­
tri contenuti nel recipiente; 
b) l'etichetta del flacone deve riportare le seguenti infor­
mazioni: 
— il nome o il codice del medicinale compreso il 
nome o il simbolo chimico del radionuclide, 
— l'identificazione della partita e la data di sca­
denza, 
— il simbolo internazionale della radioattività, 
— il nome del fabbricante, 
— la quantità di radioattività come specificato alla 
precedente lettera a). 
Articolo 6 
1. Gli Stati membri si assicurano che nell'imballaggio 
dei radiofarmaci, dei generatori, dei kit o dei radiofar-
maci precursori venga allegato un foglietto di istruzioni 
dettagliate il cui testo deve essere redatto in conformità 
al disposto dell'articolo 6 della direttiva 75/319/CEE e 
deve contenere tutte le indicazioni ivi prescritte. Il fo­
glietto di istruzioni deve inoltre riportare le precauzioni 
che l'utilizzatore e l'ammalato devono prendere durante 
la preparazione o la somministrazione del prodotto, non­
ché le particolari precauzioni da adottare per l'elimina­
zione del recipiente e dell'eventuale contenuto non uti­
lizzato. Articolo 6 
Immutato 
2. Gli Stati membri consentono l'uso di foglietti di 
istruzioni in più di una delle lingue della Comunità a 
condizione che le istruzioni delle varie versioni coinci­
dano. 
Articolo 7 
Le modifiche da apportare alle norme in materia di spe­
rimentazione dei medicinali di cui all'allegato della diret­
tiva 75/318/CEE, per tenere conto dell'estensione del 
campo di applicazione delle direttive 65/65/CEE e 
75/319/CEE ai radiofarmaci, devono essere adottate in 
conformità alla procedura prevista dall'articolo 2, lettera 
e) della direttiva 75/318/CEE. Tali modifiche entrano in 
vigore contemporaneamente alla presente direttiva. Articolo 7 
Le modifiche da apportare alle norme in materia di spe­
rimentazione dei medicinali di cui all'allegato della diret­
tiva 75/318/CEE, per tenere conto dell'estensione del 
campo di applicazione delle direttive 65/65/CEE e 
75/319/CEE ai radiofarmaci, devono essere adottate in 
conformità alla procedura prevista dall'articolo 2, lettera 
e) della direttiva 75/318/CEE. 
Seconda frase soppressa 
3. 12. 88 Gazzetta ufficiale delle Comunità europee N. C 308/31 
PROPOSTA ORIGINALE 
Articolo 8 
1. Gli Stati membri adottano le misure necessarie per 
conformarsi alla presente direttiva entro il 1° gennaio 
1991 e ne informano immediatamente la Commissione. 
2. Le domande di autorizzazione alla commercializza­
zione per i prodotti di cui alla presente direttiva presen­
tate dopo la scadenza del termine di cui al primo para­
grafo devono essere conformi a quanto disposto dalla 
presente direttiva. 
3. La presente direttiva verrà progressivamente estesa 
ai medicinali presi in considerazione dalla presente diret­
tiva entro il 31 dicembre 1992. 
Articolo 9 
Gli Stati membri sono i destinatari della presente diret­
tiva. PROPOSTA MODIFICATA 
Articolo 8 
1. Salvo il caso previsto al paragrafo 2, gli Stati mem­
bri prendono tutte le misure necessarie per conformarsi 
alla presente direttiva al più tardi entro il 1° gennaio 
1991 e ne informano immediatamente la Commissione. 
2. Qualora le modifiche alla direttiva 75/318/CEE di 
cui all'articolo 7 non vengano adottate alla data di cui al 
paragrafo 1, questa data sarà sostituita con la data di 
adozione. 
3. Le domande di autorizzazione alla commercializza­
zione per i prodotti di cui alla presente direttiva presen­
tate dopo la data di applicazione devono essere conformi 
a quanto disposto dalla presente direttiva. 
4. La presente direttiva verrà progressivamente estesa 
al medicinali radiofarmaci esistenti presi in considera­
zione dalla presente direttiva entro il 31 dicembre 1992. 
Articolo 9 
Immutato