N. C 308/16 Gazzetta ufficiale delle Comunità europee 3. 12. 88 
Proposta modificata di direttiva del Consiglio che estende il campo di applicazione delle diret­
tive 65/65/CEE e 75/319/CEE concernenti il ravvicinamento delle disposizioni legislative, rego­
lamentari ed amministrative relative alle specialità medicinali e che prevede norme aggiuntive 
per i medicinali immunologia costituiti da vaccini, tossine o sieri e allergeni (') 
COM(88) 663 def. — SYN 114 
(Presentata dalla Commissione al Consiglio Vii novembre 1988 in virtù dell'articolo 149, terzo 
comma del trattato CEE) 
(88/C 308/08) 
(') GU n. C 36 dell'8. 2. 1988, pag. 25. 
PROPOSTA ORIGINALE PROPOSTA MODIFICATA 
Titolo immutato 
IL CONSIGLIO DELLE COMUNITÀ EUROPEE, 
visto il trattato che istituisce la Comunità economica 
europea, in particolare l'articolo 100 A, 
vista la proposta della Commissione, 
in collaborazione con il Parlamento europeo, 
visto il parere del Comitato economico e sociale, IL CONSIGLIO DELLE COMUNITÀ EUROPEE, 
Preambolo immutato 
considerando che la diversità delle disposizioni legisla­
tive, regolamentari ed amministrative vigenti negli Stati 
membri può ostacolare la commercializzazione nella Co­
munità dei prodotti immunologia; Considerando dal primo al quinto immutati 
considerando che scopo essenziale delle norme che rego­
lano la produzione, la distribuzione e l'impiego dei me­
dicinali deve essere quello di assicurare una protezione 
ottimale alla salute pubblica; 
considerando che le disposizioni della direttiva 
65/65/CEE (l), da ultimo emendata dalla direttiva 
87/21/CEE(2), e della seconda direttiva 75/319/ 
CEE (3), da ultimo emendata dalla direttiva 83/570/ 
CEE (4), concernenti il ravvicinamento delle disposizioni 
legislative, regolamentari ed amministrative relative alle 
specialità medicinali, anche se adeguate, non prendono 
in considerazione i medicinali immunologici costituiti da 
vaccini, tossine o sieri ed allergeni; 
O GU n. 22 del 9. 2. 1965, pag. 369/65. 
(2) GU n. L 15 del 17. 1. 1987, pag. 36. 
(3) GU n. L 147 del 9. 6. 1975, pag. 13. 
(4) GU n. L 332 del 28. 11. 1983, pag. 1. 
3. 12. 88 Gazzetta ufficiale delle Comunità europee N. C 308/17 
PROPOSTA ORIGINALE 
considerando che in conformità con l'articolo 5 della di­
rettiva 87/22/CEE (') per il ravvicinamento delle disposi­
zioni nazionali concernenti l'immissione in commercio 
dei medicinali di alta tecnologia, in particolare di quelli 
derivati dalla biotecnologia, la Commissione deve pre­
sentare proposte tendenti ad armonizzare, analogamente 
a quanto previsto dalla direttiva 75/319/CEE, le condi­
zioni per l'autorizzazione alla fabbricazione ed all'im­
missione in commercio dei medicinali immunologici en­
tro il 22 dicembre 1987; 
considerando che, per il rilascio di un'autorizzazione alla 
commercializzazione di un prodotto immunologico, il 
fabbricante deve dimostrare di essere in condizioni di ot­
tenere partite omogenee fra di loro; 
considerando che la Commissione deve essere autoriz­
zata ad adottare le necessarie modifiche alle disposizioni 
in materia di sperimentazione delle specialità medicinali 
di cui all'allegato della direttiva 75/318/CEE (2), del 20 
maggio 1975, relativa al ravvicinamento delle legislazioni 
degli Stati membri riguardanti le norme ed i protocolli 
analitici, tossicofarmacologici e clinici in materia di 
prova delle specialità medicinali, da ultimo emendata 
dalla direttiva 87/19/CEE (3), del 22 dicembre 1987, per 
tenere conto della particolare natura dei medicinali im­
munologici in stretta collaborazione con il comitato per 
l'adeguamento al progresso tecnico delle direttive sulla 
eliminazione degli ostacoli tecnici alla commercializza­
zione nel settore delle specialità medicinali, 
HA ADOTTATO LA PRESENTE DIRETTIVA: 
Articolo 1 
1. In deroga all'articolo 34 della direttiva 75/319/ 
CEE e fatte salve le disposizione della presente direttiva, 
le direttive 65/65/CEE e 75/319/CEE si applicano ai 
medicinali immunologici costituiti da vaccini, tossine o 
sieri e allergeni per uso umano. 
2. Ai fini dell'applicazione della presente direttiva, si 
intende per: 
— «medicinali immunologici»: ogni prodotto di origine 
biologica avente lo scopo di agire sul sistema immu­
nitario e che viene usato in diagnosi, nella preven­
zione o nel trattamento delle malattie. Sono tali i 
vaccini, le tossine o i sieri e gli allergeni; 
(') GU n. L 15 del 17. 1. 1987, pag. 38. 
(2) GU n. L 147 del 9. 6. 1975, pag. 1. 
(3) GU n. L. 15 del 17. 1. 1987, pag. 31. PROPOSTA MODIFICATA 
considerando che la Commissione deve essere autoriz­
zata ad adottare le necessarie modifiche alle disposizioni 
in materia di sperimentazioni delle specialità medicinali 
di cui all'allegato della direttiva 75/318/CEE, del 20 
maggio 1975, relativa al ravvicinamento delle legislazioni 
degli Stati membri riguardanti le norme ed i protocolli 
analitici, tossicofarmacologici e clinici in materia di 
prova delle specialità medicinali, da ultimo emendata 
dalla direttiva 87/19/CEE, del 22 dicembre 1986, per te­
nere conto della particolare natura del medicinali immu­
nologici in stretta collaborazione con il comitato per l'a­
deguamento al progresso tecnico delle direttive sull'eli­
minazione degli ostacoli tecnici alla commercializzazione 
nel settore delle specialità medicinali, garantendo una mi­
gliore qualità, sicurezza ed efficacia, 
HA ADOTTATO LA PRESENTE DIRETTIVA: 
Articolo 1 
1. Immutato 
2. Ai fini dell'applicazione della presente direttiva, si 
intende per: 
— primo trattino: soppresso 
— secondo trattino: immutato 
— terzo trattino: immutato 
N. C 308/18 Gazzetta ufficiale delle Comunità europee 3. 12. 88 
PROPOSTA ORIGINALE PROPOSTA MODIFICATA 
«allergene»: ogni prodotto che ha lo scopo di indivi­
duare o indurre una determinata alterazione acquisita 
nella risposta immunologica ad un agente allergiz­
zante; 
i vaccini, le tossine ed i sieri hanno lo stesso signifi­
cato di cui all'allegato della direttiva 75/119/CEE. 
Articolo 2 
1. I dati quantitativi di un medicinale immunologico 
vengono espressi in massa o in unità internazionali o in 
unità dell'attività biologica o mediante il contenuto pro­
teico a seconda del prodotto in questione. Articolo 2 
1. I dati quantitativi di un medicinale immunologico 
vengono espressi in massa o in unità internazionali o in 
unità dell'attività biologica o mediante il contenuto pro­
teico specifico dove possibile a seconda del prodotto in 
questione. 
2. Nelle direttive 65/65/CEE e 75/319/CEE l'espres­
sione «descrizione qualitativa e quantitativa dei costi­
tuenti» si riferisce anche a dati relativi all'attività biolo­
gica o al contenuto proteico e per «composizione quali­
tativa e quantitativa» si intende la composizione del pro­
dotto espressa in termini di attività biologica o di tenore 
in proteine. 2. Per quanto concerne i prodotti immunologie! di cui 
alle direttive 65/65/CEE e 75/319/CEE, l'espressione 
«descrizione qualitativa e quantitativa dei costituenti» si 
riferisce a dati relativi all'attività biologica o al contenuto 
proteico e per «composizione qualitativa e quantitativa» 
si intende la composizione del prodotto espressa in ter­
mini di attività biologica o di tenore in proteine. 
3. Con la denominazione del medicinale immunolo­
gico, occorre sempre citare le denominazioni comuni o 
scientifiche dei costituenti attivi. 3. In tutti i documenti elaborati ai fini della presente 
direttiva, in cui venga menzionato il nome di un medici­
nale immunologico, occorre citare almeno una volta le 
denominazioni comuni o scientifiche dei costituenti at­
tivi, mentre negli altri casi tale denominazione potrà es­
sere sostituita da un'abbreviazione. 
Articolo 3 
Oltre alle informazioni di cui all'articolo 4, lettera a) 
della direttiva 65/65/CEE, il riassunto delle caratteri­
stiche del prodotto di cui al punto 9 del secondo para­
grafo dell'articolo 4 della direttiva 65/65/CEE com­
prende per quanto riguarda i prodotti immunologia la 
seguente informazione: 
— al punto 5.4, informazioni sulle particolari precau­
zioni che devono essere adottate dal personale che 
maneggia il medicinale immunologico e dalle persone 
che lo somministrano agli ammalati come pure le pre­
cauzioni che deve prendere l'ammalato. Articolo 3 
Immutato 
Articolo 4 
1. Gli Stati membri si accertano che i processi di fab­
bricazione adottati nella produzione dei medicinali im­
munologia siano opportunamente convalidati e consen­
tano di ottenere con continuità partite omogenee. A tale 
scopo, sia nel corso dell'esame della domanda di cui al­
l'articolo 4 della direttiva 75/319/CEE, sia dopo che 
l'autorizzazione alla commercializzazione è stata rila­
sciata, le autorità competenti possono fare eseguire a un 
laboratorio di Stato o appositamente designato delle 
prove su campioni prelevati da un massimo complessivo 
di cinque partite di prodotto sfuso e/o finito. Articolo 4 
1. Gli Stati membri prendono tutte le misure appro­
priate affinché i processi di fabbricazione adottati nella 
produzione dei medicinali immunologia siano opportu­
namente convalidati e consentano di ottenere con conti­
nuità partite omogenee. 
Seconda frase soppressa 
3. 12. 88 Gazzetta ufficiale delle Comunità europee N. C 308/19 
PROPOSTA ORIGINALE PROPOSTA MODIFICATA 
2. Per l'applicazione dell'articolo 8 della direttiva 
65/65/CEE e dell'articolo 27 della direttiva 
75/319/CEE, gli Stati membri possono esigere che il re­
sponsabile della commercializzazione dei medicinali im­
munologia fornisca alle autorità competenti copia di 
tutti i resoconti di controllo sottoscritti dalla persona 
qualificata ai sensi dell'articolo 22 della direttiva 
75/319/CEE. Immutato 
3. Qualora lo ritenga necessario nell'interesse della sa­
lute pubblica, uno Stato membro può esigere che il re­
sponsabile della commercializzazione di vaccini vivi, vac­
cini usati per la prima immunizzazione dei bambini, vac­
cini usati nei programmi di immunizzazione collettiva, 
riportati nell'allegato della presente direttiva, sottoponga 
ad un'autorità competente campioni prelevati da ogni 
singola partita del prodotto sfuso e/o finito perché prima 
dell'immissione in commercio vengano esaminati da un 
laboratorio di Stato o da un laboratorio appositamente 
designato, a meno che le autorità competenti di un altro 
Stato membro abbiano già esaminato la partita in que­
stione dichiarandola conforme alla specifica approvata. 
Gli Stati membri si assicurano che ciascun esame venga 
completato entro 30 giorni dalla ricezione dei campioni. 
L'allegato alla presente direttiva che riporta l'elenco dei 
vaccini che possono essere sottoposti all'esame prima 
della loro immissione in commercio può essere modifi­
cato in conformità alla procedura di cui all'articolo 2, 
lettera e) della direttiva 75/318/CEE. 3. Qualora — nell'interesse della salute pubblica — la 
legislazione di uno Stato membro lo preveda, le autorità 
competenti possono esigere che il responsabile della com­
mercializzazione : 
— di vaccini vivi, 
— di medicinali immunologici usati per la prima immu­
nizzazione dei bambini o di altri gruppi di età à ri­
schio, 
— di medicinali immunologici usati nei programmi di 
immunizzazione collettiva, 
— di medicinali immunologici nuovi o fabbricati con tec­
niche nuove o modificate, o nuovi per uno particolare 
fabbricante durante un periodo transitorio da stabilire 
attraverso l'autorizzazione alla commercializzazione, 
prima dell'immissione sul mercato, sottoponga al con­
trollo da parte di un laboratorio di Stato o di un labora­
torio appositamente approvato campioni prelevati da 
ogni singola partita del prodotto sfuso e/o finito, a meno 
che, nel caso di una partita fabbricata in un altro Stato 
membro, l'autorità competente di uno Stato membro ha 
già esaminato la partita in questione, dichiarandola con­
forme alla specifica approvata. Gli Stati membri si assicu­
rano che ciascun esame venga completato entro 60 giorni 
dalla ricezione dei campioni. 
Ultima frase soppressa 
Articolo 5 
Le modifiche che occorre apportare alle norme in mate­
ria di prova delle specialità medicinali di cui all'allegato 
della direttiva 75/318/CEE per tenere conto dell'esten­
sione del campo di applicazione delle direttive 
65/65/CEE e 75/319/CEE ai medicinali immunologici 
vengono adottate in conformità alla procedura di cui al­
l'articolo 2, lettera e) della direttiva 75/318/CEE. Le 
modifiche entreranno in vigore contemporaneamente alla 
presente direttiva. Articolo 5 
Le modifiche che occorre apportare alle norme in mate­
ria di prova delle specialità medicinali di cui all'allegato 
della direttiva 75/318/CEE per tenere conto dell'esten­
sione del campo di applicazione delle direttive 
65/65/CEE e 75/319/CEE ai medicinali immunologici 
vengono adottate in conformità alla procedura di cui al­
l'articolo 2, lettera e) della direttiva 75/318/CEE. 
Seconda frase soppressa 
N. C 308/20 Gazzetta ufficiale delle Comunità europee 3. 12. 88 
PROPOSTA ORIGINALE PROPOSTA MODIFICATA 
Articolo 6 
1. Gli Stati membri prendono tutte le misure necessa­
rie per conformarsi alla presente direttiva al più tardi en­
tro il 1° gennaio 1991 e ne informano immediatamente 
la Commissione. 
2. Le domande di autorizzazione alla commercializza­
zione per i prodotti di cui alla presente direttiva presen­
tate dopo la scadenza del termine di cui al precedente 
paragrafo devono essere conformi a quanto disposto 
dalla presente direttiva. 
3. La presente direttiva verrà progressivamente estesa 
ai medicinali immunologici esistenti entro il 31 dicembre 
1992. Articolo 6 
1. Salvo il caso previsto al paragrafo 2, gli Stati mem­
bri prendono tutte le misure necessarie per conformarsi 
alla presente direttiva al più tardi entro il 1° gennaio 
1991 e ne informano immediatamente la Commissione. 
2. Qualora le modifiche alla direttiva 75/318/CEE di 
cui all'articolo 5 non vengano adottate alla data di cui al 
paragrafo 1, questa data sarà sostituita con la data di 
adozione. 
3. Le domande di autorizzazione alla commercializza­
zione per i prodotti di cui alla presente direttiva presen­
tate dopo la data l'applicazione, devono essere conformi 
a quanto disposto dalla presente direttiva. 
4. La presente direttiva verrà progressivamente estesa 
ai medicinali immunologici esistenti entro il 31 dicembre 
1992. 
Articolo 7 
Gli Stati membri sono destinatari della presente direttiva. Articolo 7 
Immutato 
ALLEGATO ALLEGATO 
Elenco dei vaccini di cui all'articolo 4, paragrafo 3 
Vaccini per uso umano, presentati o utilizzati per la profilassi 
delle seguenti malattie: 
— Colera 
— Difterite 
— Epatite 
— Influenza 
— Morbillo 
— Parotite 
— Pertosse 
— Poliomelite 
— Idrofobia 
— Rosolia 
— Tetano 
— Tubercolosi 
— Tifo 
— Febbre gialla Soppresso