Proposta di regolamento del Parlamento europeo e del Consiglio che istituisce procedure comunitarie per l'autorizzazione, la sorveglianza e la farmacovigilanza dei medicinali a uso umano e veterinario, e l'agenzia europea di valutazione dei medicinali /* COM/2001/0404 def. - COD 2001/0252 */



Gazzetta ufficiale n. 075 E del 26/03/2002 pag. 0189 - 0215



Proposta di REGOLAMENTO DEL PARLAMENTO EUROPEO E DEL CONSIGLIO che istituisce procedure comunitarie per l'autorizzazione, la sorveglianza e la farmacovigilanza dei medicinali a uso umano e veterinario, e l'agenzia europea di valutazione dei medicinali (presentata dalla Commissione) RELAZIONE I. Considerazioni generali e obiettivi 1. L'1 gennaio 1995, facendo seguito a varie procedure basate sulla cooperazione volontaria tra le autorità nazionali competenti, sono entrate in vigore nuove procedure comunitarie d'autorizzazione e di vigilanza dei medicinali [1]. Al centro di questo dispositivo, l'agenzia europea per la valutazione dei medicinali (di seguito "l'agenzia"), persegue vari obiettivi, in particolare la condivisione del potenziale di competenze scientifiche degli Stati membri, al fine di garantire un livello elevato di protezione della salute pubblica, la libera circolazione dei prodotti farmaceutici, l'accesso dei cittadini europei a nuove generazioni di medicinali. [1] Direttive 93/39/CEE, 93/40/CEE, 93/41/CEE e regolamento (CEE) n. 2309/93. Cinque anni dopo questi obiettivi restano d'attualità, ma l'evoluzione degli interessi internazionali ed europei, lo stato d'avanzamento della scienza e il prossimo arrivo di nuove terapie, impongono di adeguare la legislazione in vigore e di ipotizzare le grandi linee di future procedure di autorizzazione all'immissione in commercio. Il regolamento (CEE) n. 2309/93 aveva previsto la possibilità di modificare le procedure. All'articolo 71, esso recita: "Entro sei anni dall'entrata in vigore del presente regolamento, la Commissione pubblica una relazione generale sull'esperienza acquisita nell'applicazione delle procedure stabilite nel presente regolamento, nel capitolo III della direttiva 75/319/CEE (medicinali per uso umano( e nel capitolo IV della direttiva 81/851/CEE (medicinali veterinari(". In base all'articolo 71 del regolamento (CEE) n. 2309/93, è stata commissionata a Cameron McKenna e a Andersen Consulting una verifica delle procedure del funzionamento dell'agenzia. I risultati della verifica vengono analizzati e sviluppati nella "Relazione della Commissione sul funzionamento delle procedure comunitarie di autorizzazione all'immissione in commercio dei medicinali" (COM ....). 2. Alla luce dell'esperienza acquisita tra il 1995 e il 2000 e dei commenti di varie parti interessate (autorità competenti degli Stati membri, imprese farmaceutiche, associazioni delle imprese del settore farmaceutico, associazioni professionali dei medici e dei farmacisti, associazioni dei pazienti e dei consumatori), la Commissione ha ritenuto necessario aggiornare talune disposizioni del regolamento (CEE) n. 2309/93. Si sottolinea particolarmente il termine "aggiornare", perché, pur nella necessità di modificare procedure o norme amministrative o di introdurne di nuove, non vengono messi in discussione né i principi generali né l'architettura di base della procedura centralizzata e dell'agenzia, stabiliti dalla norma costitutiva del 1993. Il funzionamento del mercato unico in campo farmaceutico e il mantenimento di un alto livello di protezione della sanità pubblica restano i due obiettivi principali e indissociabili di questa legislazione e ogni proposta di modifica andrà valutata in rapporto alla loro realizzazione. Questa ultima andrà sempre più a vantaggio sia dei pazienti, cui darà un accesso più rapido a medicinali più innovativi e cui garantirà un alto livello di sicurezza d'uso, sia dell'industria farmaceutica, fonte delle innovazioni grazie agli investimenti di ricerca e sviluppo, la cui competitività potrà aumentare se essa accetta di trarre vantaggio, nel modo più efficace possibile, dall'integrazione comunitaria. 3. Oggi va presa in considerazione anche un'altra dimensione, nuova rispetto al contesto del 1993: l'allargamento dell'Unione europea. Come in altri campi, anche in quello della normativa sui medicinali, l'allargamento induce a ripensare la pertinenza di talune procedure, soprattutto su come possano discutere di questioni scientifiche e decidere 20, 25 o 28 Stati membri in un contesto concepito nel 1993 per 12. Va, ad esempio, rivista la procedura decisionale della Commissione in seno alla procedura centralizzata, quella di nomina dei comitati scientifici e del consiglio d'amministrazione dell'agenzia e di adozione dei loro regolamenti interni, se si vuole mantenerne (o aumentarne) l'efficacia e la trasparenza. 4. Le modifiche legate a questa nuova dimensione dello spazio comunitario vanno quindi poste in relazione con la necessità sempre presente di mantenere e rafforzare il mercato interno e di evitare di rimettere in discussione i progressi realizzati finora, in particolare dal 1995. Del resto, in questo campo in cui gli immensi progressi tecnici e scientifici futuri saranno inconcepibili senza una globalizzazione della ricerca e dello sviluppo e, in qualche modo, delle regole della valutazione, non vi sono alternative all'integrazione della gestione delle risorse e alla comunitarizzazione delle decisioni. 5. Oltre alle considerazioni dovute a sei anni di esperienza nell'attuazione della procedura centralizzata e di funzionamento dell'agenzia, vanno tenuti presenti gli sviluppi delle scienze applicate al campo farmaceutico (come le biotecnologie), attuali e futuri (sviluppo delle tecniche di terapia genica, farmacogenomica, esperimenti di terapia somatica xenogenica). E anch'essi vanno posti in relazione alla crescente globalizzazione, in particolare tra le tre grandi "regioni" farmaceutiche mondiali, Europa, Nordamerica e Giappone. La globalizzazione della ricerca e sviluppo, oggi limitata a medicinali fortemente innovativi, è certo frutto di strategie interne delle grandi aziende farmaceutiche, ma riflette anche reali necessità scientifiche ed economiche. 6. La globalizzazione scientifica non deve far dimenticare il suo corollario: cioè, la globalizzazione delle pratiche normative, soprattutto rispetto ai criteri scientifici e tecnici di valutazione dei medicinali. Il rapido susseguirsi di nuove tecnologie nel campo della ricerca e sviluppo dei medicinali esige oggi un contesto normativo adattabile, basato su principi stabili, ben definiti, ma di dimensioni realmente internazionali. Questa dimensione "globale" delle esigenze normative è certo una delle principali novità rispetto all'inizio degli anni '90, quando fu concepito l'attuale sistema comunitario di autorizzazione all'immissione in commercio. Nessun sistema normativo di autorizzazione dei medicinali può ormai essere considerato moderno, efficace e durevole se si sviluppa in modo isolato. Commissione e Stati membri partecipano già molto attivamente nel quadro della ICH [2] e della VICH [3] alle discussioni internazionali sui requisiti tecnici e scientifici dei medicinali per uso umano e veterinari. Ma è anche importante che il quadro normativo del sistema comunitario d'autorizzazione all'immissione in commercio tenga conto del nuovo contesto globale in modo da permettere all'Europa comunitaria di svolgere in pieno il suo ruolo sulla scena internazionale accanto ai nostri partner americani e giapponesi. [2] International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for the Registration of Pharmaceuticals for Human Use. [3] International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for the Registration of Veterinary Pharmaceuticals Products. 7. Queste considerazioni tecniche e normative vanno fatte sapendo che - lo ripetiamo - una delle finalità essenziali dello sviluppo e del funzionamento del mercato unico dei medicinali, è quella di apportare benefici concreti in termini di salute per i pazienti. Il sistema di autorizzazione centralizzata ha dimostrato la sua capacità di valutare qualità, sicurezza ed efficacia dei medicinali. I tempi di messa a disposizione dei medicinali sono soddisfacenti, come si rileva dalla relazione della Commissione già citata. La durata delle procedure, di circa 270 giorni, è paragonabile a quella di altri grandi sistemi non comunitari, come la "Food and Drug Administration" negli USA. I tempi sono stati ulteriormente ridotti per categorie di medicinali autorizzate dalla procedura centralizzata, rispetto alla situazione precedente il 1995, in cui agli stessi medicinali veniva applicata soprattutto la procedura detta della concertazione, istituita dalla direttiva 87/22/CEE [4]. [4] GU L 15 del 17.1.1987, pag. 38. La direttiva è stata abrogata dalla direttiva 93/41/CEE (GU L 214 del 24.8.1993, pag. 40) con l'istituzione dell'agenzia e della procedura centralizzata. Se il regolamento (CE) n. 141/2000 del Parlamento europeo e del Consiglio, sui medicinali orfani [5], ha migliorato l'accesso dei pazienti a taluni nuovi medicinali, in seno alla procedura centralizzata c'è ancora spazio per ampliare la disponibilità di nuovi trattamenti. Una procedura d'autorizzazione accelerata, per i medicinali di rilevante interesse per la sanità pubblica, perché innovativi o appartenenti a una classe con poche alternative terapeutiche, o un'autorizzazione condizionale che permette la commercializzazione anticipata di medicinali, se i risultati degli studi disponibili dimostrano forti benefici per i malati, permetteranno al cittadino europeo di beneficiare al più presto delle innovazioni della ricerca. [5] GU L 18 del 22.1.2000, pag. 1. 8. Le nuove disposizioni non vanno però introdotte a scapito della sicurezza d'uso per il paziente, della necessaria sorveglianza del mercato e del rafforzamento della farmacovigilanza. L'analisi della relazione rischi/benefici di ogni nuovo medicinale deve restare la base di ogni decisione amministrativa a suo riguardo, quali che siano le procedure d'autorizzazione applicate. Se l'attuale normativa ha permesso elevati livelli di sicurezza, occorre però migliorarne talune modalità per rendere globalmente più efficace il sistema di farmacovigilanza e di sorveglianza del mercato e per tener conto dell'emergere di nuove terapie e dell'aumento del mercato da sorvegliare dopo il prossimo allargamento dell'UE. Al centro di questo dispositivo, l'agenzia deve rafforzarsi. Va anche modificato il modo con cui la Commissione decide o prende provvedimenti d'urgenza, per accrescerne rapidità ed efficacia. In concreto, occorre aumentare la frequenza delle relazioni periodiche aggiornate sulla sicurezza, ampliare i criteri di notifica degli effetti indesiderati, soprattutto di quelli gravi, generalizzare l'uso di una terminologia di farmacovigilanza comune e internazionale e di una banca di dati contenente i dati raccolti e rafforzare il coordinamento e il controllo dell'agenzia. 9. In campo veterinario vale in gran parte quanto detto finora, pur adeguato a talune caratteristiche tecniche o scientifiche. Qui, un problema sempre più importante è la disponibilità di medicinali veterinari per talune specie animali o in taluni indicazioni. È una questione che dipende soprattutto dalla revisione della direttiva (codifica) [6] e dal regolamento (CEE) n. 2377/90 [7] del Consiglio. Se si tratta del modo di attuare una norma o di definire il campo d'applicazione della procedura centralizzata, la presente proposta prevede deroghe o adattamenti per casi specifici, come taluni medicinali immunologici a vocazione regionale, usati per trattare malattie oggetto di misure comunitarie di profilassi. [6] GU L ... [7] GU L 224 del 18.8.1990, pag. 1. 10. In generale, nel quadro della revisione della legislazione farmaceutica, si possono stabilire quindi quattro grandi obiettivi, fondati sulle conclusioni della relazione della Commissione, e particolarmente pertinenti rispetto alla procedura centralizzata e alle responsabilità dell'agenzia. // * Garantire elevati livelli di protezione della salute dei cittadini europei, mettendo a disposizione dei pazienti, in tempi possibilmente brevi, prodotti innovativi e sicuri e aumentando la sorveglianza del mercato con procedure più efficaci di controllo e di farmacovigilanza. Per i medicinali veterinari, migliorare il livello della salute animale aumentando il numero dei medicinali disponibili. * Completare il mercato interno dei prodotti farmaceutici tenendo conto degli aspetti della globalizzazione e stabilire un quadro regolamentare e legislativo che favorisca la competitività dell'industria europea. * Accettare la sfida del futuro allargamento dell'UE. * Razionalizzare e semplificare per quanto possibile il sistema, migliorandone così la coerenza globale, la visibilità e la trasparenza delle procedure. II. Riformulazione Anche se i cambiamenti proposti non influiscono sull'orientamento globale e le linee generali del regolamento (CEE) n. 2309/93 e si tratta solo di miglioramenti apportati in base all'esperienza acquisita sul funzionamento del sistema, è però vero che il testo subirà numerose correzioni e cambierà la sua veste attuale. L'adozione delle due direttive codificate in campo umano e veterinario impone poi di sostituire tutti i riferimenti alle vecchie direttive con i riferimenti agli articoli delle direttive codificate. Modificando gli articoli interessati si arriverebbe a una proposta molto complicata e praticamente illeggibile. Si propone invece di abolire il regolamento (CEE) n. 2309/93 (articolo 78) e, per chiarezza, di sostituirlo con un nuovo atto, ispirato al regolamento in vigore ma arricchito di tutti i nuovi elementi e adattamenti alle direttive codificate. Si tratta di una riformulazione del regolamento (CEE) n. 2309/93 dato che molte sue disposizioni sono modificate e che esso sarà sostituito dal nuovo regolamento. In quest'ordine di idee, la motivazione della presente proposta riprende lo schema della motivazione del regolamento (CEE) n. 2309/93, modificata solo in funzione dei nuovi elementi introdotti nel dispositivo. III. Contenuto dettagliato della proposta A) La procedura centralizzata per i medicinali a uso umano 1. Questa procedura si applica a categorie di medicinali per i quali essa è obbligatoria e a categorie di medicinali per i quali è facoltativa. In concreto, si propone di mantenere nel complesso il campo d'applicazione previsto dal regolamento originario apportandovi alcune modifiche suggerite dall'esperienza acquisita nel corso degli ultimi sei anni e dagli sviluppi scientifici e tecnologici. La presente proposta prevede che la procedura centralizzata resti obbligatoria per i medicinali derivati da procedimenti biotecnologici, come quelli che ricorrono alle tecnologie dell'ADN ricombinante. Si noti che questa definizione comprende i prodotti di terapia genica, compresi i vettori utilizzati, e tutti i medicinali contenenti un componente proteico ottenuto mediante la tecnologia dell'ADN ricombinante, sia o no questo composto un principio attivo del medicinale. I prodotti destinati alla terapia cellulare vanno considerati medicinali soggetti all'autorizzazione di immissione in commercio se fabbricati su scala industriale. Se i prodotti di terapia cellulare derivano da un procedimento biotecnologico di cui all'allegato alla presente proposta, vanno autorizzati mediante la procedura centralizzata. La Commissione rinvia in proposito all'interpretazione data nelle due comunicazioni 94/C 82/04 [8] e 98/C 299/03 [9] di "medicinali derivanti da un procedimento biotecnologico", interpretazione che conserva tutta la sua validità nel quadro della presente proposta (articolo 3, paragrafo 1 e punto 1 dell'allegato). [8] GU C 82 del 19.3.1994, pag. 4. [9] GU C 229 del 22.7.1998, pag. 4. La principale modifica proposta, renderà questa procedura obbligatoria anche per tutte le nuove sostanze attive immesse sul mercato comunitario (articolo 3, paragrafo 1 e punto 3 dell'allegato). Vari argomenti giustificano questo campo d'applicazione. L'accettazione e l'ampia diffusione dei medicinali biotecnologici si spiega largamente con l'istituzione nel 1995 di una procedura comunitaria che garantisce un approccio comune e un elevato livello di competenza. I costi di sviluppo di gran parte delle molecole fortemente innovative non permettono dal punto di vista economico o sociologico di limitare la loro commercializzazione ad alcuni mercati nazionali e giustifica un approccio globale e comunitario, che apre loro immediatamente le porte di un mercato continentale. In proposito, riguardo ai costi di valutazione, si noti che l'agenzia può, ai sensi del regolamento(CE) n. 297/95 [10] ridurre i diritti riscossi per l'autorizzazione o per il mantenimento dell'autorizzazione. [10] GU L 35 del 15.2.1995, pag. 1; regolamento modificato da ultimo dal regolamento (CE) n. 2743/98, GU L 345 del 19.12.1998, pag. 3. - La presente proposta prevede che la procedura centralizzata sia facoltativa per gli altri medicinali che rappresentano un'innovazione terapeutica; in via complementare si propone di usare questa procedura per i medicinali che, pur non "innovativi", procurano benefici sociali o ai pazienti, se immediatamente autorizzati a livello comunitario. Ciò riguarderà soprattutto taluni medicinali vendibili senza prescrizione medica (articolo 3, paragrafo 2). - Si prevede infine di dare agli Stati membri la possibilità di autorizzare a livello nazionale i medicinali generici autorizzati dalla Comunità mantenendo però l'armonizzazione acquisita a livello comunitario. Chi produce tali medicinali generici avrà quindi la scelta tra due procedure (centralizzata e decentralizzata) per essere autorizzato all'immissione in commercio (articolo 3, paragrafo 3). 2. Il comitato scientifico competente in seno alla procedura centralizzata (articolo 5) vede modificata la sua denominazione, che riflette la globalità delle sue competenze in materia di medicinali, e la sua composizione (un rappresentante per autorità competente) che tiene conto del futuro allargamento; ora è anche possibile nominare membri aggiuntivi per cooptazione (articolo 54), per mantenere una rappresentanza scientifica adeguata. La legislazione dà poi la possibilità al comitato di creare gruppi di lavoro e di esperti e di delegare ad essi talune funzioni (articolo 50, paragrafi 2 e 3). In particolare, viene istituito un gruppo di lavoro permanente del comitato, responsabile dell'elaborazione e dell'adozione di pareri scientifici e di consulenze alle imprese. Secondo la Commissione, il fatto che l'agenzia eserciti tale funzione è di enorme importanza, soprattutto riguardo alle PMI che mettono a punto medicinali biotecnologici o a quelle che operano nella ricerca e nello sviluppo di nuove terapie. 3. La procedura centralizzata non subisce, in sé, modifiche sostanziali; viene modificata la procedura d'appello se un richiedente contesta il contenuto del parere scientifico del comitato, in modo da rendere tale procedura più efficace e da tutelare meglio la posizione del richiedente (articolo 9, paragrafo 1 e articolo 55, paragrafo 1, secondo comma). È modificata La procedura decisionale della Commissione, essendo quella attuale, come già detto, molto criticata soprattutto per la sua lunghezza. Attualmente la procedura decisionale è quella del comitato di tipo regolamentare III b) [11]. Si noti innanzitutto che, sulle questioni prettamente scientifiche, la Commissione fin dal principio ha sempre seguito il parere dell'agenzia. In tutti i casi in cui è stato consultato, il comitato di regolamentazione ha emesso parere favorevole al progetto di decisione della Commissione, all'unanimità o, in pochissimi casi, a maggioranza qualificata [12]. Inoltre, tali pareri [13] sono stati in gran parte formulati con procedura scritta senza riunione formale del comitato di regolamentazione, possibilità prevista dal regolamento (CEE) n. 2309/93. I rari casi che hanno dato luogo a un voto formale in riunione sono avvenuti all'inizio, nella fase di "rodaggio" del sistema comunitario centralizzato. [11] Ai sensi della decisione del Consiglio 87/373/CEE; GU L 197 del 18.7.1987, pag. 33. [12] Cinque pareri a maggioranza qualificata, 257 pareri all'unanimità al 1° maggio 2001. [13] 253 pareri emessi con procedura scritta su 262 pareri emessi in totale al 1° maggio 2001 nel settore dei medicinali per uso umano. Esaminate le critiche degli industriali (cfr. la citata relazione della Commissione), alla luce di un'esperienza di sei anni e dell'adozione da parte del Consiglio di una nuova decisione relativa ai comitati il 28 giugno 1999 (1999/468/CE) [14], è parso necessario rivalutare questa procedura di adozione delle decisioni. [14] GU L 184 del 17.7.1999, pag. 23. Da un lato, la nuova decisione del Consiglio stabilisce nel preambolo (considerando 7) l'opportunità di ricorrere alla procedura di regolamentazione per provvedimenti di portata generale, il che non si verifica quando si rilascia un'autorizzazione di immissione in commercio per il medicinale di un determinato operatore economico. Dall'altro, l'esperienza permette di constatare che le decisioni in questo contesto specifico non pongono problemi particolari, tali da sospendere o da ritardare la decisione. La Commissione propone quindi di sottoporre le decisioni a una procedura di consultazione ai sensi della decisione 1999/468/CEE, se il progetto presentato dalla Commissione segue il parere scientifico dell'agenzia, o a una procedura di gestione ai sensi della stessa decisione in tutti gli altri casi. In entrambi i casi si modificano i termini per abbreviare la consultazione degli Stati membri (articoli 10 e 77). 4. Per rispondere al legittimo desiderio dei pazienti di ottenere il più rapidamente possibile talune terapie innovative aventi un forte impatto sulla sanità pubblica, la presente proposta istituisce due nuove modalità per ottenere un'autorizzazione di immissione in commercio. Il richiedente può chiedere una valutazione e una decisione accelerata, cioè prioritaria rispetto ad altre procedure. Egli giustificherà la sua domanda dal punto di vista della sanità pubblica e il comitato scientifico accetta o respinge il suo carattere prioritario. In ogni caso, vanno soddisfatti i normali criteri di valutazione basati sulla qualità, la sicurezza e l'efficacia dei medicinali. Ciò riguarderà, soprattutto ma non esclusivamente, taluni medicinali antitumorali o contro l'infezione da HIV, ecc. (articolo 13, paragrafo 6). La seconda procedura introdotta riguarda il caso particolare di taluni medicinali, accreditati, dagli studi disponibili, di forti benefici per i pazienti, dato che il rapporto rischi/benefici appare favorevole tenuto conto della patologia - spesso grave - per la quale sono indicati. La presente proposta prevede la concessione di un'autorizzazione provvisoria di un anno, subordinata a condizioni rigorose e soggetta a riesame annuale. Le condizioni di attuazione di questa disposizione andranno stabilite in modo preciso, sentito il parere di esperti e in base all'esperienza acquisita in paesi terzi e negli Stati membri della Comunità. Si propone che la Commissione definisca tali condizioni con un regolamento d'applicazione adottato secondo la formula del comitato di regolamentazione (articolo 13, paragrafo 4). 5. Come per la procedura decentralizzata e per quanto proposto in seno alla legislazione di autorizzazione all'immissione in commercio, la presente proposta prevede di sopprimere il rinnovo quinquennale dell'autorizzazione di immissione in commercio. Questa soppressione è affiancata da procedure più rigorose di farmacovigilanza e da un aumento delle scadenze obbligatorie di presentazione delle relazioni periodiche aggiornate sui dati di sicurezza (articolo 13, paragrafo 1 e articoli 15 - 24). In proposito, si osservi: per ridurre l'onere amministrativo dell'agenzia, garantire una maggiore trasparenza del mercato e tener conto della revoca dell'obbligo di rinnovo quinquennale, la proposta prevede di annullare ogni autorizzazione all'immissione in commercio che, per due anni consecutivi, non sia stata seguita dalla commercializzazione effettiva dei medicinali in questione (articolo 13, paragrafi 2 e 3). Al rafforzamento della farmacovigilanza e della sorveglianza del mercato si affiancano decisioni e sanzioni amministrative più efficaci e rapide (articolo 18, paragrafo 2 e seguenti). B) La procedura centralizzata per i medicinali a uso veterinario 1. La maggior parte dei punti sopra indicati si ritrovano identici nella parte della proposta relativa ai medicinali veterinari. È il caso delle disposizioni sui medicinali generici veterinari (articolo 3, paragrafo 3), della composizione e delle procedure applicabili al comitato scientifico competente in campo veterinario ("comitato dei medicinali veterinari") soprattutto riguardo all'istituzione di gruppi di esperti (articolo 54 e articolo 50, paragrafi 2 e 3), della procedura d'appello contro il parere scientifico del comitato (articolo 31, paragrafo 1 e articolo 55, paragrafo 1, secondo comma), nonché delle norme sull'adozione di decisioni da parte della Commissione (articolo 32 e articolo 77). La soppressione del rinnovo quinquennale dell'autorizzazione, le clausole sull'annullamento di quest'ultima (articolo 35, paragrafi 1 - 3) e le norme tese a rafforzare la farmacovigilanza e la sorveglianza del mercato (articoli 37 - 46) sono introdotte in modo parallelo a quelle proposte per i medicinali ad uso umano. Anche qui è previsto che il richiedente possa chiedere una valutazione accelerata della sua domanda, che l'agenzia la tratti cioè in modo prioritario. Il richiedente giustificherà la sua richiesta dal punto di vista terapeutico e della salute animale. Il comitato scientifico accetta o respinge la richiesta in base agli elementi forniti dal richiedente. In ogni caso, vanno soddisfatti i criteri standard relativi alla qualità, alla sicurezza e all'efficacia del medicinale (articolo 35, paragrafo 5). 2. Alcune norme hanno tuttavia un carattere specifico. L'applicazione della procedura centralizzata è soggetta al contesto particolare dell'uso di taluni medicinali veterinari. A causa del carattere "regionale" di talune malattie infettive, sembrano opportune misure amministrative speciali, come il fatto che sia l'agenzia a fornire le traduzioni per facilitare l'autorizzazione dei medicinali destinati a tali malattie (articolo 69). È utile, invece, autorizzare con procedura centralizzata medicinali immunologici usati contro malattie oggetto di misure profilattiche comunitarie (articolo 3, paragrafo 2), sia che le sostanze utilizzate siano nuove o no. C) Le disposizioni concernenti l'agenzia e le disposizioni di carattere generale 1. Le modifiche alle disposizioni concernenti l'agenzia riguardano le responsabilità ad essa affidate e l'adeguamento delle strutture amministrative e scientifiche ai nuovi compiti e al futuro allargamento dell'UE. I principi che governano l'agenzia, la sua architettura amministrativa e il modo generale di funzionamento non sono modificati; l'esperienza ha dimostrato la validità delle scelte operate nel 1993. 2. La presente proposta affida all'agenzia compiti supplementari, che per lo più vanno oltre la valutazione dei medicinali. Si vuole rafforzare e sviluppare in modo sistematico la consulenza scientifica alle imprese nella fase di ricerca e sviluppo di nuovi medicinali, ben a monte delle procedure di autorizzazione all'immissione in commercio (articolo 51, lettera l). Come già detto, per la Commissione è un aspetto estremamente importante, soprattutto nel quadro delle nuove terapie e dei medicinali derivati da procedimenti biotecnologici: si tratta di aiutare e di stimolare la ricerca farmaceutica in Europa e permettere così ai pazienti europei di ottenere in tempi più rapidi medicinali più efficaci. Nuovi settori di ricerca emergenti (farmacogenomica, terapia genica e cellulare, terapia somatica xenogenica, ecc.) insieme allo sviluppo di piccole e medie imprese operanti in questo campo rende inevitabile porre in atto vere e proprie collaborazioni, nel rispetto delle competenze di ciascuno, tra queste industrie e l'autorità preposta alla valutazione di futuri medicinali. L'agenzia ha già sviluppato questo tipo di servizio con risultati incoraggianti. La proposta rafforza le capacità di consulenza dell'agenzia in questo campo (articolo 50, paragrafo 3) e consentirà un ampio ricorso a questo tipo di servizio. 3. Si propone inoltre che l'agenzia sia coinvolta a livello comunitario in programmi d'uso umanitario di talune aziende farmaceutiche (articolo 73) per i medicinali ad uso umano che entrano nel campo d'applicazione del presente regolamento. "Uso umanitario" significa, qui, messa a disposizione di determinati gruppi di pazienti di un medicinale prima che sia autorizzato ma a precise condizioni, da parte di un'azienda e sotto la sua responsabilità. È chiaro che questa messa a disposizione deve presentare - almeno potenzialmente - un interesse rilevante dal punto di vista della sopravvivenza, della qualità della vita o del miglioramento della prognosi della malattia dei pazienti interessati. Questo uso umanitario è quindi riservato a medicinali destinati a patologie gravi, spesso mortali, per le quali le terapie sono rare o inesistenti o presentano effetti indesiderati notevoli. Per definizione, l'uso umanitario si situa prima o durante la procedura di valutazione finalizzata al rilascio dell'autorizzazione all'immissione in commercio. Esso termina con la fine di questa procedura. Si precisa infine che se taluni pazienti ottengono medicinali in via di sviluppo partecipando a test clinici, l'uso umanitario, così come è inteso qui, riguarda la messa a disposizione del medicinale al di fuori di tali test. La presente proposta non intende sostituire o armonizzare le legislazioni degli Stati membri in materia, né gli eventuali criteri che stabiliscono quali medicinali devono o possono rientrare in un programma d'accesso anticipato per determinati pazienti. Essa vuole solo garantire maggiore equità tra i pazienti europei nell'accesso a tali programmi. A tal fine, si propone di stabilire a livello comunitario le condizioni scientifiche e materiali in cui il medicinale può essere messo a disposizione del paziente. Se per un determinato medicinale è previsto un uso umanitario, l'agenzia ne sarà informata (articolo 73, paragrafo 2) e il comitato dei medicinali per uso umano adotterà raccomandazioni sulle condizioni di uso, distribuzione e scelta dei pazienti (articolo 73, paragrafo 3). Tali raccomandazioni saranno poi attuate nel quadro previsto dalle legislazioni nazionali degli Stati membri. 4. Riguardo alla cooperazione scientifica internazionale, questa proposta permetterà all'agenzia di intensificare e sviluppare il sostegno tecnico e scientifico agli Stati membri e alla Commissione, soprattutto nel quadro delle discussioni multilaterali sull'armonizzazione tecnica (articolo 51, lettera h). Per rispondere poi ad un'esigenza espressa dall'Organizzazione mondiale della sanità e su ripetuta richiesta di aziende farmaceutiche che esportano verso paesi terzi medicinali non destinati al mercato comunitario, la proposta affida all'agenzia il compito di valutare scientificamente tali medicinali, in base ai criteri comunitari di qualità, sicurezza ed efficacia. Questa valutazione avverrà però solo in base a una raccomandazione dell'OMS, attestante i bisogni espresse da Stati terzi o da organizzazioni internazionali (articolo 52). 5. Infine, la presente proposta inserisce nel regolamento (CEE) n. 2309/93 un articolo per prevenire o risolvere potenziali conflitti tra i pareri scientifici dell'agenzia e quelli emessi da altri organi, comunitari o no (articolo 53). Tale articolo è simile all'articolo 29 della proposta della Commissione che istituisce l'Autorità alimentare europea [15] e si noti che non mira assolutamente a sanare le divergenze scientifiche tra agenzia e Autorità nazionali competenti nel campo dei medicinali. Tali divergenze vanno risolte nel quadro delle apposite procedure del diritto farmaceutico comunitario. Si applicherà invece l'articolo 51ter se i pareri emessi dall'agenzia in virtù delle sue competenze nel campo dei medicinali e quelli di altri organi competenti esterni al campo di valutazione dei medicinali saranno potenzialmente in conflitto. [15] COM(2000) 716 definitivo; GU C 96 E del 27.3.2001, pag. 247. 6. Le altre modifiche apportate all'agenzia riguardano le sue strutture amministrative e scientifiche. La maggior parte delle modifiche sono introdotte in vista del prossimo allargamento e adeguano la composizione dei comitati. Si propone che i comitati scientifici siano ora costituiti da un rappresentante di ogni autorità competente nazionale (articolo 54, paragrafo 1). Per conservare le competenze necessarie al buon funzionamento dei comitati e mantenere un ampio ventaglio di conoscenze in campi altamente specializzati, si propone di ammettere sia la possibilità di cooptare altri membri nei comitati, sia il ricorso sistematico a esperti, nominati direttamente dai comitati (articolo 54, paragrafo 1) o presenti nell'elenco degli esperti accreditati dell'agenzia (articolo 55, paragrafo 2). In proposito, per razionalizzare e aumentare le loro potenziali competenze, i comitati ricorreranno in più ampia misura ai gruppi di lavoro specializzati (articolo 50, paragrafo 2) e potranno delegare loro taluni compiti (articolo 54, paragrafo 5). La proposta integra nella struttura amministrativa e giuridica e dell'agenzia il comitato dei medicinali orfani (regolamento (CE) n. 141/2000), e preannuncia l'istituzione di un comitato dei medicinali a base di vegetali di cui preciserà l'attività in una apposita proposta di direttiva, esaminata dal Parlamento europeo e il Consiglio parallelamente alla presente proposta (articolo 50, lettere c e d). Viene modificata la composizione del Consiglio d'amministrazione dell'agenzia per tener conto della struttura che la Commissione propone per le agenzie europee recentemente istituite (prodotti alimentari, sicurezza marittima e sicurezza aerea). Il Consiglio d'amministrazione è composto da quattro rappresentanti designati dal Consiglio dei ministri, quattro designati dalla Commissione, quattro designati dal Parlamento europeo e quattro rappresentanti dei pazienti e dell'industria designati dalla Commissione (articolo 58). Per dare coerenza tecnica a tutto il sistema comunitario di valutazione dei medicinali e di sorveglianza del mercato, e per ottimizzare al suo interno l'esercizio delle responsabilità dell'agenzia, si propone di istituire presso il direttore esecutivo un consiglio consultivo che raggruppi tutte le autorità o agenzie nazionali competenti in materia di medicinali per uso umano e veterinari (articolo 59). 7. Infine, si propone di modificare talune disposizioni generali del regolamento del 1993 e di introdurne di nuove per risolvere alcuni problemi emersi durante la sua attuazione o per ristabilire l'indispensabile certezza giuridica al buon funzionamento delle procedure: si tratta in particolare di precisare le responsabilità del Consiglio d'amministrazione riguardo alla definizione di regole di trasparenza (articolo 69), le condizioni di commercializzazione di un medicinale autorizzato dalla Comunità (articolo 72), il ruolo dell'agenzia come autorità di controllo della distribuzione parallela di tali medicinali (articolo 51, lettera m) o le modalità di ricorso da parte dell'agenzia a prestatori di servizi (articolo 55, punto 4). D) Base giuridica La presente proposta si fonda sugli articoli 95 e 152.4.b) del trattato CE. L'articolo 95, che prescrive il ricorso alla procedura di codecisione dell'articolo 251, è la base giuridica per conseguire gli obiettivi enunciati nell'articolo 14 del trattato, come la libera circolazione dei beni (articolo 14, paragrafo 2) e, nella fattispecie, dei medicinali per uso umano e veterinari. Anche se qualsiasi normativa sulla produzione e distribuzione di medicinali, anche veterinari, deve avere come obiettivo ultimo la tutela della sanità pubblica, esso va raggiunto con mezzi che non frenino la libera fabbricazione o circolazione di medicinali nella Comunità. Dall'entrata in vigore del trattato di Amsterdam, ogni disposizione legislativa adottata dal Parlamento europeo e dal Consiglio - eccetto le direttive adottate in base a una delega rilasciata alla Commissione - che mira a ravvicinare le norme relative ai medicinali è adottata in base a questo articolo. Le differenze fra disposizioni legislative, regolamentari e amministrative nazionali relative ai medicinali ostacolano infatti il commercio intracomunitario e hanno un'incidenza diretta sul funzionamento del mercato interno. Si giustifica quindi l'intervento del legislatore comunitario per eliminare questi ostacoli. La proposta contiene tutte le disposizioni del regolamento (CEE) n. 2309/93, che ha istituito l'agenzia e una procedura d'autorizzazione centralizzata dei medicinali. Il regolamento aveva quindi già organizzato i necessari trasferimenti di competenze a livello comunitario e posto le basi giuridiche e tecniche dell'agenzia. Il regolamento oggetto della presente proposta, che è una riformulazione del regolamento precedente, ha l'obiettivo di aggiornare talune procedure, di riformare la composizione degli organi dell'agenzia, senza alterare i principi di base contenuti nel regolamento originario, e di renderlo coerente con le due direttive codificate. Esso introduce qualche responsabilità nuova per l'agenzia, deducibili o conseguenti alle competenze ad essa già attribuite nel 1993. La presente proposta è in grado di rafforzare la coesione o di migliorare il funzionamento del mercato comunitario dei medicinali, alla luce dei sei anni d'esperienza trascorsi. L'articolo 152, paragrafo 4, lettera b) indica esplicitamente le misure che si prefiggono direttamente la tutela della sanità pubblica in campo veterinario e fitosanitario. La presente proposta contiene numerose misure in campo veterinario con l'obiettivo della tutela della sanità pubblica. Prima del trattato di Amsterdam, che ha istituzionalizzato una nuova politica di sanità pubblica conferendo competenze legislative alle istanze comunitarie, gli strumenti legislativi in questo campo erano adottati in base agli ex articoli 100 e 235 del trattato CE (mancando competenze specifiche all'epoca della loro approvazione) - il che non è più necessario, vista l'esistenza di una base giuridica ad hoc. E) Semplificazione amministrativa e legislativa La presente proposta tiene nel dovuto conto l'immenso lavoro di codifica delle direttive nel campo della legislazione comunitaria sui medicinali per uso umano (31 testi codificati) e sui medicinali veterinari (11 testi codificati). Essa introduce inoltre disposizioni tese ad accelerare e a razionalizzare le procedure decisionali connesse alle autorizzazioni all'immissione in commercio dei medicinali. F) Consultazioni precedenti l'elaborazione della proposta Come detto all'inizio di questa relazione, la Commissione ha incaricato un consulente esterno di procedere a un bilancio. Sono avvenute numerose consultazioni, riunioni e audizioni con tutte le parti interessate. Queste ultime (associazioni di pazienti, federazioni europee dell'industria farmaceutica, dei farmacisti e dei distributori) hanno inviato alla Commissione numerose relazioni e documenti di riflessione. Tutti questi documenti e le analisi cui hanno dato luogo sono accolti nella già citata relazione della Commissione al Parlamento europeo e al Consiglio sulle procedure d'autorizzazione all'immissione in commercio nella Comunità. 2001/0252 (COD) Proposta di REGOLAMENTO DEL PARLAMENTO EUROPEO E DEL CONSIGLIO che istituisce procedure comunitarie per l'autorizzazione, la sorveglianza e la farmacovigilanza dei medicinali a uso umano e veterinario, e l'agenzia europea di valutazione dei medicinali (Testo rilevante ai fini del SEE) IL PARLAMENTO EUROPEO E IL CONSIGLIO DELL'UNIONE EUROPEA, visto il trattato che istituisce la Comunità europea, in particolare l'articolo 95 e l'articolo 152, paragrafo 4, lettera b), vista la proposta della Commissione [16], [16] GU C ... visto il parere del Comitato economico e sociale [17], [17] GU C ... visto il parere del Comitato delle regioni [18], [18] GU C ... deliberando secondo la procedura di cui all'articolo 251 del trattato [19], [19] GU C ... considerando quanto segue: (1) A norma dell'articolo 71 del regolamento (CEE) n. 2309/93 del Consiglio, del 22 luglio 1993, che stabilisce le procedure comunitarie per l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e veterinario e che istituisce un'agenzia europea di valutazione dei medicinali [20], la Commissione, entro sei anni dall'entrata in vigore del medesimo, doveva pubblicare una relazione generale sull'esperienza acquisita in base all'applicazione delle procedure introdotte da tale regolamento. [20] GU L 214 del 24.8.1993, pag. 1; regolamento modificato dal regolamento (CE) n. 649/98 della Commissione (GU L 88 del 24.3.1998, pag. 7). (2) In base a tale relazione [21] sull'esperienza acquisita, è apparso necessario migliorare le procedure di autorizzazione all'immissione in commercio nella Comunità e modificare taluni aspetti amministrativi dell'agenzia europea di valutazione dei medicinali. [21] COM(2001) ... definitivo. (3) Risulta dalle conclusioni della suddetta relazione che le modificazioni da apportare alla procedura centralizzata istituita dal regolamento (CEE) n. 2309/93 riguardano talune modalità del suo funzionamento e adattamenti volti a tener conto della probabile evoluzione della scienza e delle tecniche nonché del futuro allargamento dell'Unione europea. Dalla stessa relazione risulta che devono essere confermati i principî generali, in precedenza stabiliti, che regolano la procedura centralizzata. (4) Poiché, inoltre sono state adottate le direttive del Parlamento europeo e del Consiglio 2001/83/CE, del 23 ottobre 2001, recante un codice comunitario relativo ai medicinali per uso umano [22] e 2001/82/CE, del 23 ottobre 2001, recante un codice comunitario relativo ai medicinali veterinari [23], è necessario aggiornare tutti i riferimenti del regolamento (CEE) n. 2309/93 alle direttive codificate. [22] GU L ... [23] GU L ... (5) Per ragioni di chiarezza, è opportuno sostituire il suddetto regolamento con un nuovo regolamento. (6) È opportuno conservare vigente il meccanismo comunitario di concertazione, che precede qualsiasi decisione nazionale in merito a un medicinale ad alta tecnologia. (7) L'esperienza acquisita dopo l'adozione della direttiva 87/22/CEE del Consiglio [24], del 22 dicembre 1986, ha dimostrato la necessità di istituire una procedura comunitaria centralizzata di autorizzazione obbligatoria dei medicinali ad alta tecnologia, soprattutto di quelli derivati dalle biotecnologie, per conservare l'alto livello di valutazione scientifica di tali medicinali nella Comunità e per mantenere di conseguenza la fiducia dei pazienti e delle professioni mediche in tale valutazione; ciò è particolarmente importante quando emergono nuove terapie (terapia genica e terapie cellulari associate, terapia somatica xenogenica, ecc..). Quest'impostazione va mantenuta, anche per garantire il buon funzionamento del mercato interno nel settore farmaceutico. [24] GU L 15 del 17.1.1987, pag. 38; direttiva abrogata dalla direttiva 93/41/CEE (GU L 214 del 24.8.1993, pag. 40). (8) Nella prospettiva di un'armonizzazione del mercato interno dei nuovi medicinali, occorre anche rendere obbligatoria questa procedura per tutti i medicinali destinati all'uomo o ad animali produttori di alimenti, contenenti una sostanza attiva interamente nuova, cioè non ancora oggetto di un'autorizzazione nella Comunità. (9) Nel campo dei medicinali per uso umano, va previsto l'accesso facoltativo alla procedura centralizzata quando il ricorso a una procedura unica porti netti vantaggi ai pazienti. Tale procedura resta facoltativa per i medicinali che, pur non appartenendo alle categorie summenzionate, rappresentano però innovazioni terapeutiche. È opportuno applicare questa procedura anche a medicinali che, benché non "innovativi", possono essere utili alla società o ai pazienti (come taluni medicinali cedibili senza ricetta medica) se autorizzati direttamente a livello comunitario. Ciò si può estendere ai medicinali generici autorizzati dalla Comunità, qualora venga imperativamente preservata l'armonizzazione acquisita all'atto della valutazione del medicinale di riferimento nonché i risultati di quest'ultima. (10) Nel campo dei medicinali veterinari, è opportuno adottare misure amministrative che tengano conto delle specificità di questo settore, dovute soprattutto alla distribuzione regionale di talune malattie. È anche opportuno includere nel campo di applicazione della procedura centralizzata i medicinali usati nell'ambito di disposizioni comunitarie di profilassi delle epizootie. (11) Nell'interesse della sanità pubblica, le autorizzazioni nell'ambito della procedura centralizzata vanno prese in base ai criteri scientifici oggettivi della qualità, sicurezza ed efficacia del medicinale interessato, escludendo considerazioni economiche o d'altro tipo. In casi eccezionali, gli Stati membri dovranno però poter proibire l'uso sul proprio territorio di medicinali per uso umano che minaccino principi, obiettivi, di ordine o di moralità pubblici. Inoltre, un medicinale veterinario non può essere autorizzato dalla Comunità se il suo uso viola norme emanate in forza della politica agricola comune. (12) Per i medicinali autorizzati dalla Comunità, si devono applicare i criteri di qualità, sicurezza ed efficacia previsti dalle direttive 2001/83/CE e 2001/82/CE. (13) La Comunità deve disporre dei mezzi per valutare scientificamente i medicinali presentati secondo le procedure comunitarie d'autorizzazione centralizzate. Inoltre, per garantire l'armonizzazione effettiva delle decisioni amministrative prese dagli Stati membri rispetto ai medicinali presentati secondo procedure d'autorizzazione decentralizzate, è necessario che la Comunità disponga dei mezzi per risolvere le divergenze tra Stati membri in merito alla qualità, sicurezza ed efficacia dei medicinali. (14) È perciò opportuno istituire un'agenzia europea di valutazione dei medicinali ("l'agenzia"). (15) La struttura e l'attività dei vari organi che compongono l'agenzia devono tener conto del costante rinnovo della scienza, della necessità di cooperare tra istanze comunitarie e nazionali, della necessità di una rappresentanza adeguata della società civile e del futuro allargamento dell'Unione europea. (16) Principale compito dell'agenzia deve essere quello di fornire a istituzioni comunitarie e Stati membri pareri scientifici di livello più elevato possibile, perché essi esercitino i poteri loro conferiti dalla normativa comunitaria nel campo dell'autorizzazione e della sorveglianza dei medicinali. Solo quando l'agenzia avrà dato una valutazione scientifica unica dei medicinali ad alta tecnologia, al più elevato livello possibile di qualità, sicurezza ed efficacia, la Comunità deve rilasciare un'autorizzazione all'immissione in commercio, con una procedura rapida che assicuri una stretta cooperazione tra Commissione e Stati membri. (17) Per garantire una stretta cooperazione tra agenzia e scienziati che operano negli Stati membri, il suo consiglio d'amministrazione deve essere composto in modo da coinvolgere le autorità competenti degli Stati membri nella gestione globale del sistema comunitario di autorizzazione dei medicinali e deve essere istituito un consiglio consultivo presso il direttore esecutivo dell'agenzia. (18) L'elaborazione dei pareri dell'agenzia su ogni questione relativa ai medicinali ad uso umano deve spettare esclusivamente al comitato per i medicinali ad uso umano. Per i medicinali veterinari, essa deve spettare al comitato per i medicinali veterinari. Per i medicinali orfani, tale compito deve essere affidato al comitato per i medicinali orfani, istituito dal regolamento (CE) n. 141/2000 del Parlamento europeo e del Consiglio del 16 dicembre 1999, concernente i medicinali orfani [25]; [infine, per i medicinali a base di piante, deve essere affidato al comitato per i medicinali a base di piante, istituito dalla direttiva 2001/83/CE]. [25] GU L 18 del 22.1.2000, pag. 1. (19) L'istituzione dell'agenzia deve rafforzare il ruolo scientifico e l'indipendenza di questi comitati, grazie soprattutto al suo segretariato tecnico e amministrativo permanente. (20) Il campo d'attività dei comitati scientifici deve essere ampliato e il loro funzionamento e la loro composizione devono essere aggiornati. La consulenza scientifica per chi chiederà in futuro autorizzazioni all'immissione in commercio deve essere generalizzata e profonda. I comitati devono poter delegare taluni dei loro compiti di valutazione a gruppi di lavoro permanenti e aperti a esperti del mondo scientifico a tal fine designati, pur mantenendo tutta la responsabilità del parere scientifico emesso. Le procedure di ricorso devono essere adottate per meglio garantire i diritti del richiedente. (21) Il numero dei membri dei comitati scientifici che intervengono nella procedura centralizzata va stabilito in modo che la dimensione dei comitati permetta loro di agire con efficacia dopo l'allargamento dell'Unione europea. (22) Occorre inoltre rafforzare il ruolo dei comitati scientifici perché l'agenzia abbia una presenza attiva nel contesto del dialogo scientifico internazionale e sviluppi alcune attività ormai necessarie nel campo dell'armonizzazione scientifica internazionale e della cooperazione tecnica con l'Organizzazione Mondiale della Sanità. (23) Inoltre, per rafforzare la certezza del diritto, è bene precisare le responsabilità in materia di trasparenza dei lavori dell'agenzia e le condizioni d'immissione in commercio di medicinali autorizzati dalla Comunità, affidare all'agenzia un potere di controllo sulla distribuzione di medicinali autorizzati dalla Comunità e precisare le sanzioni e le loro modalità d'esecuzione in caso d'inosservanza del presente regolamento e delle condizioni contenute nelle autorizzazioni rilasciate nell'ambito delle procedure da esso stabilite. (24) È anche necessario adottare misure di sorveglianza dei medicinali autorizzati dalla Comunità, soprattutto di sorveglianza intensiva dei loro effetti indesiderati, nel quadro di attività comunitarie di farmacovigilanza, e garantire il ritiro rapido dal mercato di quelli che presentano livelli di rischio inaccettabili in normali condizioni d'uso. (25) Per un'efficace vigilanza sul mercato, deve spettare all'agenzia il coordinamento delle attività degli Stati membri in materia di farmacovigilanza. Alcune nuove disposizioni devono istituire procedure di farmacovigilanza rigorose ed efficaci, permettere all'autorità competente di adottare misure di emergenza, come la modificazione dell'autorizzazione all'immissione in commercio e introdurre infine la possibilità di riesaminare in ogni momento la relazione rischio/beneficio di un medicinale. (26) Occorre inoltre affidare alla Commissione, in stretta cooperazione con l'agenzia, e sentiti gli Stati membri, il coordinamento dell'esecuzione delle varie funzioni di sorveglianza che esercitano gli Stati membri e, in particolare, la fornitura di informazioni sui medicinali, il controllo del rispetto delle buone prassi di fabbricazione, di laboratorio e cliniche. (27) Le procedure comunitarie d'autorizzazione dei medicinali devono essere applicate in modo coordinato con le procedure nazionali già oggetto di una vasta armonizzazione ad opera delle direttive 2001/83/CE e 2001/82/CE. Occorre che l'applicazione delle procedure stabilite dal presente regolamento sia riesaminata dalla Commissione ogni dieci anni, in base all'esperienza acquisita. (28) Per rispondere alle legittime aspettative dei pazienti e tenere conto dell'evoluzione sempre più rapida della scienza e delle terapie, occorre istituire procedure di valutazione accelerate dei medicinali che presentano un forte interesse terapeutico e procedure di autorizzazione temporanea, a condizioni rivedibili annualmente. Nel campo dei medicinali per uso umano e nell'ambito delle legislazioni degli Stati membri, occorre anche un approccio il più possibile comune in materia di criteri e condizioni d'uso caritatevole di nuovi medicinali. (29) Analogamente a quanto previsto dalle direttive 2001/82/CE e 2001/83/CE, la validità dell'autorizzazione comunitaria all'immissione in commercio deve essere illimitata. D'altro canto le autorizzazioni non utilizzate per due anni consecutivi, cui cioè in tale periodo non è seguita l'effettiva immissione del medicinale sul mercato comunitario, devono essere considerate caduche al fine di evitare oneri amministrativi legati alla loro conservazione. (30) Dai medicinali che contengono o che consistono in organismi geneticamente modificati possono derivare rischi per l'ambiente. Per tali prodotti è perciò necessario, oltre che valutare la qualità, la sicurezza e l'efficacia del prodotto interessato nell'ambito di una procedura comunitaria unica, valutare anche i rischi ambientali in modo analogo a quanto previsto dalla direttiva 2001/18/CE del Parlamento europeo e del Consiglio, del 12 marzo 2001, sull'emissione deliberata nell'ambiente di organismi geneticamente modificati e che abroga la direttiva 90/220/CEE del Consiglio [26]. [26] GU L 106 del 17.4.2001, pag. 1; direttiva modificata da ultimo dal regolamento (CE) n. .../2002 (relativo alla tracciabilità degli organismi geneticamente modificati e alla tracciabilità dei prodotti destinati all'alimentazione umana, ecc.). (31) Poiché la maggior parte delle misure necessarie per l'applicazione del presente regolamento sono misure individuali, è opportuno ricorrere alla procedura consultiva di cui all'articolo 3 della direttiva 1999/468/CE del Consiglio del 28 giugno 1999, recante modalità per l'esercizio delle competenze di esecuzione conferite alla Commissione [27] o alla procedura di gestione di cui all'articolo 4 della stessa. Per le misure di portata generale ai sensi dell'articolo 2 della decisione 1999/468/CE, si deve ricorrere alla procedura di regolamentazione prevista dall'articolo 5 della stessa, [27] GU L 184 del 17.7.1999, pag. 23. HANNO ADOTTATO IL PRESENTE REGOLAMENTO: TITOLO PRIMO DEFINIZIONI E CAMPO D'APPLICAZIONE Articolo 1 Oggetto del presente regolamento è l'istituzione di procedure comunitarie di autorizzazione, sorveglianza e farmacovigilanza dei medicinali per uso umano e veterinario e l'istituzione di un'agenzia europea di valutazione dei medicinali (in prosieguo: "l'agenzia"). Le disposizioni del presente regolamento fanno salve le competenze delle autorità degli Stati membri in materia di fissazione dei prezzi dei medicinali e d'inclusione dei medesimi nel campo d'applicazione dei regimi nazionali d'assicurazione contro le malattie o dei regimi di sicurezza sociale, in base a determinate condizioni sanitarie, economiche e sociali. In particolare, gli Stati membri possono scegliere fra gli elementi presenti nell'autorizzazione all'immissione in commercio le indicazioni terapeutiche e gli imballaggi che rientrano nei rispettivi regimi di previdenza e sicurezza sociale. Articolo 2 Ai fini del presente regolamento, si applicano le definizioni di cui all'articolo 1 della direttiva 2001/83/CE e di cui all'articolo 1 della direttiva 2001/82/CE. Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio dei medicinali contemplati dal presente regolamento deve essere stabilito nella Comunità. Egli è responsabile dell'immissione in commercio di detti medicinali. Articolo 3 1. Nessun medicinale di cui all'allegato I può essere immesso in commercio nella Comunità senza l'autorizzazione rilasciata dalla Comunità secondo il disposto del presente regolamento. 2. I medicinali non contemplati nell'allegato I possono essere oggetto di autorizzazione all'immissione in commercio rilasciata dalla Comunità secondo il presente regolamento, purché il richiedente dimostri che tale medicinale presenta un'innovazione significativa sul piano terapeutico, scientifico o tecnico o che il rilascio di un'autorizzazione secondo il presente regolamento presenti per i pazienti o dal punto di vista della sanità animale, un interesse a livello comunitario. Possono essere oggetto di una tale autorizzazione anche i medicinali immunologici veterinari relativi a malattie animali sottoposte a misure comunitarie di profilassi. 3. Un medicinale generico di un medicinale autorizzato dalla Comunità può essere autorizzato dalle autorità competenti degli Stati membri a norma della direttiva 2001/83/CE e della direttiva 2001/82/CE, alle seguenti condizioni: a) la domanda d'autorizzazione è presentata a norma dell'articolo 10 della direttiva 2001/83/CE o dell'articolo 13 della direttiva 2001/82/CE; b) il riassunto delle caratteristiche del prodotto è del tutto conforme a quella del medicinale autorizzato dalla Comunità; c) il medicinale generico è autorizzato con lo stesso nome in tutti gli Stati membri in cui la domanda è stata presentata. 4. Previa consultazione del comitato competente dell'agenzia istituita all'articolo 49, l'allegato I può essere riesaminato alla luce del progresso tecnico e scientifico per apportarvi modificazioni necessarie. Tali modificazioni sono adottate secondo la procedura di cui all'articolo 77, paragrafo 2. Articolo 4 1. Per ottenere l'autorizzazione all'immissione in commercio di cui all'articolo 3, deve essere presentata una domanda all'agenzia. 2. La Comunità rilascia e controlla le autorizzazioni di immissione in commercio dei medicinali a uso umano, a norma del titolo II. 3. La Comunità rilascia e controlla le autorizzazioni all'immissione in commercio dei medicinali a uso veterinario, a norma del titolo III. TITOLO II AUTORIZZAZIONE E SORVEGLIANZA DEI MEDICINALI PER USO UMANO Capo 1 Presentazione ed istruzione delle domande - Autorizzazioni Articolo 5 1. È istituito un comitato dei medicinali per uso umano. Il comitato fa parte dell'agenzia. 2. Salvo il disposto dell'articolo 50 e salve altre competenze eventualmente attribuitegli dal diritto comunitario, il comitato dei medicinali per uso umano ha il compito di formulare il parere dell'agenzia su qualsiasi problema di ammissibilità dei fascicoli presentati secondo la procedura centralizzata, di rilascio, modificazione, sospensione o revoca di un'autorizzazione all'immissione in commercio di un medicinale per uso umano, secondo il presente titolo, nonché di farmacovigilanza. 3. Su richiesta del direttore esecutivo dell'agenzia o del rappresentante della Commissione, il comitato formula inoltre pareri su questioni scientifiche concernenti la valutazione dei medicinali per uso umano. Articolo 6 1. La domanda di autorizzazione di un medicinale per uso umano è corredata in modo specifico ed esaustiva delle informazioni e dei documenti di cui all'articolo 8, paragrafo 3, agli articoli 10 bis e 11 e all'allegato I della direttiva 2001/83/CE. Tali informazioni e documenti tengono conto del carattere unico e comunitario dell'autorizzazione richiesta e soprattutto dell'uso di un nome unico per il medicinale. La domanda è accompagnata dalla ricevuta del canone versato all'agenzia per l'esame della domanda. 2. Nel caso di un medicinale per uso umano contenente organismi geneticamente modificati o costituito da essi ai sensi dell'articolo 2 della direttiva 2001/18/CE, la domanda di autorizzazione è corredata delle informazioni seguenti: a) una copia del consenso esplicito delle autorità competenti all'emissione deliberata nell'ambiente, a fini di ricerca e sviluppo, di organismi geneticamente modificati come previsto dalla parte B della direttiva 2001/18/CE o della direttiva 90/220/CEE del Consiglio [28]; [28] GU L 117 dell'8.5.1990, pag. 15. b) la scheda tecnica completa, che fornisca le informazioni richieste ai sensi degli allegati III e IV della direttiva 2001/18/CE; c) la valutazione dei rischi ambientali secondo i principî di cui all'allegato II della direttiva 2001/18/CE; d) i risultati di tutti gli studi eseguiti a fini di ricerca o di sviluppo. Gli articoli da 13 a 24 della direttiva 2001/18/CE non si applicano ai medicinali per uso umano contenenti organismi geneticamente modificati o che siano da essi costituiti. 3. L'agenzia provvede a che il parere del comitato dei medicinali per uso umano sia rilasciato entro i duecentodieci giorni successivi al ricevimento di una domanda valida. Se si tratta di un medicinale per uso umano contenente organismi geneticamente modificati o da essi costituito, il parere del comitato deve rispettare i requisiti di sicurezza per l'ambiente stabiliti dalla direttiva 2001/18/CE. Nel corso della valutazione delle domande di autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali per uso umano contenenti organismi geneticamente modificati o da essi costituiti, il relatore organizza le necessarie consultazioni con le strutture istituite dalla Comunità o dagli Stati membri a norma della direttiva 2001/18/CE. 4. In consultazione con l'agenzia, gli Stati membri e gli ambienti interessati, la Commissione redige una guida dettagliata sulla forma in cui vanno presentate le domande di autorizzazione. Articolo 7 Ai fini dell'elaborazione del parere, il comitato per i medicinali per uso umano si conforma a quanto segue: a) verifica che le informazioni e i documenti presentati secondo l'articolo 6 siano conformi ai requisiti della direttiva 2001/83/CE ed esamina se ricorrano le condizioni cui il presente regolamento assoggetta il rilascio dell'autorizzazione all'immissione in commercio del medicinale; b) può chiedere ad un laboratorio di Stato o ad un laboratorio designato a tal fine di testare il medicinale, le materie prime impiegate ed eventualmente i prodotti intermedi o altri componenti, al fine di accertarsi che i metodi di controllo usati dal fabbricante, e descritti nella domanda, siano soddisfacenti; c) può chiedere al richiedente di completare entro un certo termine le informazioni a corredo della domanda. Qualora il comitato eserciti la facoltà di cui al primo comma, lettera c), il termine di cui all'articolo 6, paragrafo 3, primo comma è sospeso fino alla presentazione delle informazioni complementari richieste. Del pari, il termine è sospeso per il periodo di tempo concesso al richiedente per predisporre esplicazioni orali o scritte. Articolo 8 1. Su richiesta scritta del comitato per i medicinali per uso umano, lo Stato membro invia le informazioni dalle quali risulta che il fabbricante di un medicinale o l'importatore di un medicinale da un paese terzo è idoneo a fabbricare il medicinale interessato, e/o a effettuare i controlli necessari, secondo le informazioni e documenti presentati a norma dell'articolo 6. 2. Se lo ritiene necessario per completare l'esame di una domanda, il comitato per i medicinali per uso umano può esigere che il richiedente si sottoponga a una specifica ispezione del sito di fabbricazione del medicinale interessato. L'ispezione è effettuata entro il termine previsto dall'articolo 6, paragrafo 3, primo comma, da ispettori dello Stato membro adeguatamente qualificati, i quali possono essere accompagnati da un relatore o da un esperto designato dal comitato. Articolo 9 1. L'agenzia informa immediatamente il richiedente quando dal parere del comitato per i medicinali per uso umano risulta una delle seguenti circostanze: a) la domanda non risponde ai criteri di autorizzazione fissati dal presente regolamento; b) il riassunto delle caratteristiche del prodotto proposto dal richiedente deve essere modificato; c) l'etichettatura o il foglietto illustrativo del prodotto non è conforme al titolo V della direttiva 2001/83/CE; d) l'autorizzazione deve essere accordata subordinandola alle condizioni di cui all'articolo 13, paragrafi 4 e 5. 2. Entro i quindici giorni successivi al ricevimento del parere di cui al paragrafo 1, il richiedente può notificare all'agenzia la propria intenzione di presentare ricorso. In tal caso, entro sessanta giorni dal ricevimento del parere, egli trasmette all'agenzia le motivazioni dettagliate del suo ricorso. Entro i sessanta giorni successivi al ricevimento delle motivazioni del ricorso, il comitato per i medicinali per uso umano riesamina il suo parere a norma dell'articolo 55, paragrafo 1, secondo comma. Le conclusioni in merito al ricorso sono allegate al parere definitivo. 3. L'agenzia trasmette alla Commissione, agli Stati membri e al richiedente, il parere definitivo del comitato per i medicinali per uso umano, entro trenta giorni dalla sua adozione. Ad esso viene allegata una relazione che descrive la valutazione del medicinale da parte del comitato ed espone le ragioni che motivano le sue conclusioni. 4. Se il parere è favorevole al rilascio dell'autorizzazione all'immissione in commercio del medicinale interessato, ad esso sono allegati i seguenti documenti: a) un progetto del riassunto delle caratteristiche del prodotto ai sensi dell'articolo 11 della direttiva 2001/83/CE; b) l'elenco dettagliato delle condizioni o restrizioni che dovrebbero essere imposte alla fornitura o all'uso del medicinale interessato, comprese le condizioni alle quali il medicinale può essere fornito ai pazienti, secondo i criteri di cui al titolo VI della direttiva 2001/83/CE; c) il progetto del testo dell'etichettatura e del foglietto illustrativo, proposto dal richiedente, nella presentazione richiesta dal titolo V della direttiva 2001/83/CE; d) la relazione di valutazione. Articolo 10 1. Entro trenta giorni dalla ricezione del parere di cui all'articolo 5, paragrafo 2, la Commissione elabora un progetto di decisione riguardante la domanda, tenendo conto della normativa comunitaria. Se il progetto di decisione prevede il rilascio dell'autorizzazione all'immissione in commercio, esso include i documenti di cui all'articolo 9, paragrafo 4, primo comma, lettere a), b) e c), o vi fa riferimento. Se il progetto di decisione non è conforme al parere dell'agenzia, la Commissione vi allega un'illustrazione dettagliata delle ragioni delle differenze. Il progetto di decisione viene trasmesso agli Stati membri e al richiedente. 2. La Commissione adotta la decisione definitiva sulla domanda secondo la procedura di cui all'articolo 77, paragrafo 3, quando il progetto di decisione è conforme al parere dell'agenzia. La Commissione adotta la decisione definitiva sulla domanda secondo la procedura di cui all'articolo 77, paragrafo 4, quando il progetto di decisione non è conforme al parere dell'agenzia. 3. Il comitato permanente per i medicinali ad uso umano di cui all'articolo 77, paragrafo 1, adatta il proprio regolamento interno per adeguarlo ai compiti attribuitigli dal presente regolamento. Questi adattamenti prevedono quanto segue: a) il comitato permanente emette il parere mediante procedimento scritto; b) gli Stati membri dispongono di quindici giorni per comunicare alla Commissione le loro osservazioni scritte sul progetto di decisione; se, tuttavia, la decisione ha carattere urgente, il presidente può fissare un termine più breve in funzione dell'urgenza; c) gli Stati membri possono chiedere, con domanda scritta debitamente motivata, che il progetto di decisione di cui al paragrafo 1 sia esaminato dal comitato permanente riunito in seduta plenaria. 4. Se la Commissione ritiene che le osservazioni scritte presentate da uno Stato membro sollevano nuovi e importanti problemi d'ordine scientifico o tecnico non affrontati nel parere dell'agenzia, il presidente sospende il procedimento, rinviando la domanda all'agenzia per supplemento d'esame. 5. La Commissione adotta le necessarie disposizioni di attuazione del paragrafo 3, secondo la procedura di cui all'articolo 77, paragrafo 2. 6. L'agenzia assicura la diffusione dei documenti di cui all'articolo 9, paragrafo 4, lettere a), b) e c). Articolo 11 1. L'autorizzazione all'immissione in commercio è rifiutata se, verificate le informazioni e i documenti presentati a norma dell'articolo 6, emerge che il richiedente non ha dimostrato in modo adeguato o sufficiente la qualità, la sicurezza o l'efficacia del medicinale per uso umano. L'autorizzazione è altresì rifiutata se le informazioni e i documenti forniti dal richiedente a norma dell'articolo 6 non sono corretti o se l'etichettatura o il foglietto illustrativo proposti dal richiedente non sono conformi al titolo V della direttiva 2001/83/CE. 2. Il rifiuto di un'autorizzazione all'immissione in commercio da parte della Comunità costituisce un divieto di immettere il medicinale interessato sul mercato in tutta la Comunità. Articolo 12 1. Salvo il disposto dell'articolo 4, paragrafo 4 della direttiva 2001/83/CE, l'autorizzazione all'immissione in commercio rilasciata secondo il presente regolamento produce effetti in tutta la Comunità. Essa conferisce, in ogni Stato membro, gli stessi diritti e obblighi derivanti da un'autorizzazione all'immissione in commercio rilasciata da uno Stato membro a norma dell'articolo 6 della direttiva 2001/83/CE. I medicinali per uso umano autorizzati sono iscritti nel registro comunitario dei medicinali ed è loro attribuito un numero che deve apparire sull'imballaggio. 2. Le notificazioni delle autorizzazioni all'immissione in commercio sono pubblicate nella Gazzetta ufficiale delle Comunità europee, e indicano in particolare la data di autorizzazione e il numero d'iscrizione nel registro comunitario. 3. L'agenzia pubblica la relazione di valutazione del medicinale ad uso umano redatta dal comitato per i medicinali ad uso umano, con la motivazione del parere e previa omissione di tutte le informazioni commerciali a carattere riservato. 4. Ottenuta l'autorizzazione all'immissione in commercio, il titolare della medesima informa l'agenzia delle date d'effettiva immissione in commercio del medicinale per uso umano negli Stati membri, tenendo conto delle diverse presentazioni autorizzate. Egli informa l'agenzia anche di ogni eventuale cessata commercializzazione di tale medicinale. Su richiesta dell'agenzia, segnatamente nell'ambito della farmacovigilanza, il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio fornisce tutti i dati relativi ai volumi di vendita o di prescrizione a livello comunitario e per Stato membro del medicinale interessato. Articolo 13 1. Salvo il disposto dei paragrafi 2 e 3, la durata di validità dell'autorizzazione è illimitata. 2. Le autorizzazioni, non seguite dell'effettiva immissione in commercio nella Comunità del medicinale autorizzato, decadono dopo due anni dal loro rilascio. 3. Se un medicinale autorizzato, in precedenza immesso in commercio, cessa di essere effettivamente in commercio nella Comunità per due anni consecutivi, l'autorizzazione per esso rilasciata decade. 4. Sentito il richiedente, un'autorizzazione può essere soggetta a taluni obblighi specifici, annualmente riesaminati dall'agenzia. In deroga al paragrafo 1, la durata di validità dell'autorizzazione è di un anno, rinnovabile. Le modalità di concessione di tali autorizzazioni sono determinate mediante regolamento della Commissione, adottato secondo la procedura di cui all'articolo 77, paragrafo 2. 5. Nelle circostanze eccezionali in cui a una domanda si applica uno dei motivi previsti all'allegato I della direttiva 2001/83/CE, l'autorizzazione, sentito il richiedente, può essere rilasciata solo a precise condizioni. La conferma dell'autorizzazione è legata al riesame annuale di tali condizioni. 6. All'atto della presentazione della domanda d'autorizzazione all'immissione in commercio, per i medicinali per uso umano di elevato interesse per la sanità pubblica e in particolare sotto il profilo dell'innovazione terapeutica, il richiedente può chiedere una procedura di valutazione accelerata. La domanda deve essere congruamente motivata. Se il comitato per i medicinali ad uso umano accoglie la domanda, il termine di cui all'articolo 6, paragrafo 3, primo comma è di centocinquanta giorni. 7. Adottando il proprio parere, il comitato per i medicinali per uso umano vi allega una proposta sui criteri di prescrizione o d'impiego dei medicinali per uso umano, secondo l'articolo 70 della direttiva 2001/83/CE. 8. I medicinali per uso umano secondo il presente regolamento beneficiano del periodo di tutela decennale di cui all'articolo 10, paragrafo 1 della direttiva 2001/83/CE. Articolo14 La concessione dell'autorizzazione non incide sulla responsabilità civile e penale del fabbricante e del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio, prevista dal diritto nazionale degli Stati membri. Capo 2 Sorveglianza e sanzioni Articolo 15 1. Dopo aver ottenuto un'autorizzazione all'immissione in commercio rilasciata a norma del presente regolamento, il titolare della medesima tiene conto dei progressi tecnici e scientifici nei metodi di fabbricazione e di controllo di cui all'articolo 8, paragrafo 3, lettere d) e h) della direttiva 2001/83/CE, e introduce tutte le modificazioni necessarie affinché il medicinale sia fabbricato e controllato con metodi scientifici generalmente accettati. Per tali modificazioni, il titolare chiede un'autorizzazione a norma del presente regolamento. 2. Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio informa immediatamente l'agenzia, la Commissione e gli Stati membri circa ogni nuovo dato che possa modificare le informazioni e i documenti di cui all'articolo 8, paragrafo 3, agli articoli 10 bis e 11 e all'allegato I della direttiva 2001/83/CE. In particolare, egli comunica immediatamente all'agenzia, alla Commissione e agli Stati membri i divieti o i limiti imposti dalle autorità competenti di qualsiasi paese sul cui mercato circoli il medicinale e di qualsiasi altro nuovo dato che possa influenzare la valutazione dei benefici e dei rischi del medicinale interessato. 3. Se il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio del medicinale propone di modificare le informazioni e i documenti menzionati al paragrafo 2, presenta all'agenzia una domanda in tal senso. 4. La Commissione, sentita l'agenzia, prende misure adeguate per esaminare le modificazioni apportate alle condizioni dell'autorizzazione all'immissione in commercio. La Commissione adotta tali misure sotto forma di regolamento, secondo la procedura di cui all'articolo 77, paragrafo 2. Articolo 16 1. Per i medicinali ad uso umano prodotti nella Comunità, le autorità di sorveglianza competenti sono quelle dello o degli Stati membri che hanno rilasciato l'autorizzazione di cui all'articolo 40 della direttiva 2001/83/CE per la fabbricazione del medicinale interessato. 2. Per i medicinali importati da paesi terzi, le autorità di sorveglianza competenti sono quelle degli Stati membri in cui si effettuano i controlli di cui all'articolo 51, paragrafo 1, lettera b) della direttiva 2001/83/CE, salvo intese tra la Comunità e il paese d'esportazione idonee a garantire che tali controlli siano effettuati nel paese d'esportazione e che il fabbricante applichi norme di buone prassi di fabbricazione almeno equivalenti a quelle previste dalla Comunità. Uno Stato membro può chiedere l'assistenza di un altro Stato membro o dell'agenzia. Articolo 17 1. Le autorità di sorveglianza sono competenti ad accertare, per conto della Comunità, che il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio del medicinale ad uso umano o il fabbricante o l'importatore stabilito nel territorio della Comunità soddisfi i requisiti fissati ai titoli IV e XI della direttiva 2001/83/CE. 2. Se, a norma dell'articolo 122 della direttiva 2001/83/CE, la Commissione è informata di serie divergenze di opinioni tra Stati membri in merito alla questione se il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio del medicinale ad uso umano o un fabbricante o un importatore stabilito sul territorio della Comunità soddisfi o meno i requisiti di cui al paragrafo 1, la Commissione può chiedere, sentiti gli Stati membri interessati, che un ispettore dell'autorità di sorveglianza accompagnato da due ispettori di Stati membri non coinvolti nella vertenza o da due esperti designati dal comitato per i medicinali ad uso umano, effettui una nuova ispezione presso il suddetto titolare, fabbricante o importatore. 3. Salvo eventuali intese tra la Comunità e paesi terzi, secondo l'articolo 16, paragrafo 2, la Commissione, su richiesta motivata di uno Stato membro, del comitato per i medicinali ad uso umano o di sua iniziativa, può chiedere che un fabbricante stabilito in un paese terzo si sottoponga a una ispezione. L'ispezione viene eseguita da ispettori degli Stati membri adeguatamente qualificati, eventualmente accompagnati da un relatore o da un esperto designati dal comitato. La relazione degli ispettori è messa a disposizione della Commissione, degli Stati membri e del comitato per i medicinali ad uso umano. Articolo 18 1. Se le autorità di sorveglianza competenti o le autorità competenti di un altro Stato membro, ritengono che il fabbricante o l'importatore stabilito nel territorio della Comunità ha cessato di adempiere le obbligazioni di cui al titolo IV della direttiva 2001/83/CE, ne informano immediatamente il comitato per i medicinali ad uso umano e la Commissione con una dettagliata motivazione e indicando le misure che propongono. Lo stesso vale quando uno Stato membro o la Commissione ritenga che si debba applicare in relazione al medicinale per uso umano interessato una delle misure di cui ai titoli IX e XI della direttiva 2001/83/CE o il comitato per i medicinali ad uso umano abbia espresso un parere in tal senso a norma dell'articolo 5 del presente regolamento. 2. La Commissione chiede il parere dell'agenzia entro un termine che essa decide in funzione dell'urgenza della questione, affinché siano esaminate le ragioni invocate. Ogniqualvolta sia possibile, il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio del medicinale per uso umano è invitato a presentare esplicazioni orali o scritte. 3. La Commissione, su parere dell'agenzia, adotta le misure provvisorie necessarie che sono d'applicazione immediata. La decisione definitiva è adottata entro sei mesi secondo le procedure di cui all'articolo 10, paragrafo 2. 4. Se per proteggere la salute umana o animale o l'ambiente è indispensabile un provvedimento urgente, uno Stato membro può sospendere di sua iniziativa o su richiesta della Commissione l'uso sul suo territorio di un medicinale per uso umano autorizzato secondo il presente regolamento. Se agisce di propria iniziativa, lo Stato membro informa la Commissione e l'agenzia dei motivi dell'intervento entro il giorno lavorativo successivo alla sospensione. L'agenzia informa senza indugio gli altri Stati membri. La Commissione avvia immediatamente il procedimento di cui ai paragrafi 2 e 3. 5. Le misure sospensive di cui al paragrafo 4 possono restare in vigore fino all'adozione di una decisione definitiva secondo le procedure di cui all'articolo 10, paragrafo 2. 6. L'agenzia informa circa la decisione finale qualsiasi interessato che ne faccia richiesta. Capo 3 Farmacovigilanza Articolo 19 Ai fini del presente capo, si applica l'articolo 106, paragrafo 2 della direttiva 2001/83/CE. Articolo 20 L'agenzia, in stretta cooperazione con i sistemi nazionali di farmacovigilanza istituiti in forza dell'articolo 102 della direttiva 2001/83/CE, riceve qualsiasi pertinente informazione relativa ai presunti effetti collaterali negativi dei medicinali per uso umano che sono stati autorizzati dalla Comunità secondo il presente regolamento. Se del caso, il comitato per i medicinali per uso umano formula, a norma dell'articolo 5 del presente regolamento, pareri sulle misure necessarie. Tali misure possono includere modificazioni dell'autorizzazione all'immissione in commercio. Esse sono adottate secondo le procedure di cui all'articolo 10, paragrafo 2. Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio e le autorità competenti degli Stati membri fanno in modo che ogni pertinente informazione relativa ai presunti effetti collaterali negativi dei medicinali ad uso umano autorizzati secondo il presente regolamento sia trasmessa all'agenzia conformemente al presente regolamento. Articolo 21 Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio di un medicinale ad uso umano autorizzato secondo il presente regolamento dispone a titolo stabile e continuativo di una persona adeguatamente qualificata, incaricata della farmacovigilanza. Tale persona risiede nella Comunità ed è preposta a quanto segue: a) istituire e gestire un sistema che raccolga, valuti, elabori e renda accessibili in un luogo unico in tutta la Comunità le informazioni sui presunti effetti collaterali negativi segnalati al personale della ditta e ai rappresentanti di medicinali; b) preparare per le autorità competenti degli Stati membri e per l'agenzia, a norma del presente regolamento, le relazioni di cui all'articolo 22, paragrafo 3; c) garantire che le richieste delle competenti autorità tese a ottenere ulteriori informazioni, necessarie per valutare rischi e benefici di un medicinale, trovino risposte complete e rapide, anche in merito ai volumi delle vendite o delle prescrizioni; d) fornire alle competenti autorità tutte le informazioni di qualche interesse per la valutazione dei rischi e dei benefici di un medicinale, segnatamente quelle relative agli studi di sicurezza per il periodo successivo all'autorizzazione. Articolo 22 1. Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio del medicinale ad uso umano, venuto a conoscenza attraverso il personale sanitario di un presunto effetto collaterale negativo grave, avvenuto sul territorio della Comunità, riguardante un medicinale autorizzato secondo il presente regolamento, registra e comunica immediatamente tale informazione e comunque entro quindici giorni dal suo ricevimento agli Stati membri sul cui territorio si è verificato l'effetto collaterale negativo. Il suddetto titolare è tenuto a registrare tutti gli altri presunti effetti collaterali negativi gravi, che rispondono ai criteri di notificazione secondo la guida di cui all'articolo 24, di cui si può ragionevolmente presumere che venga a conoscenza e a notificarli immediatamente, agli Stati membri sul cui territorio tali effetti si sono prodotti e all'agenzia, entro quindici giorni dalla loro comunicazione. 2. Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio del medicinale ad uso umano provvede a che ogni presunto effetto collaterale negativo grave e inatteso, verificatosi sul territorio di un paese terzo, sia immediatamente comunicato agli Stati membri e all'agenzia, e comunque entro quindici giorni dal ricevimento dell'informazione. Le modalità di comunicazione di presunti effetti collaterali negativi inattesi non gravi, che si verificano nella Comunità o in un paese terzo, sono adottate secondo la procedura di cui all'articolo 77, paragrafo 2. Salvo circostanze eccezionali, tali effetti sono comunicati in forma di una relazione per via elettronica e in conformità della guida di cui all'articolo 24. 3. Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio è tenuto a conservare relazioni dettagliate su tutti i presunti effetti collaterali negativi, verificatisi all'interno e all'esterno della Comunità, che gli sono segnalati dal personale sanitario. Salvo imposizione di altre condizioni alla concessione da parte della Comunità dell'autorizzazione all'immissione in commercio, tali relazioni sono presentate all'agenzia e agli Stati membri, come relazioni periodiche attualizzate sulla sicurezza, immediatamente se richieste, o almeno ogni sei mesi per i primi due anni e annualmente per i due anni successivi. Successivamente, le relazioni sono presentate ogni tre anni o immediatamente se richieste. Le relazioni sono accompagnate da una valutazione scientifica. Articolo 23 Gli Stati membri si accertano che tutti i casi di presunti effetti collaterali negativi gravi nel loro territorio, riguardanti un medicinale ad uso umano autorizzato secondo il presente regolamento, che sono stati loro comunicati, siano registrati e comunicati all'agenzia e al titolare dell'immissione in commercio immediatamente e comunque entro quindici giorni dal ricevimento dell'informazione. L'agenzia trasmette l'informazione ai sistemi nazionali di farmacovigilanza istituiti a norma dell'articolo 102 della direttiva 2001/83/CE. Articolo 24 La Commissione, in consultazione con l'agenzia, gli Stati membri e gli ambienti interessati, elabora una guida per raccogliere, verificare e presentare relazioni sugli effetti collaterali negativi. Per inviare le relazioni sugli effetti indesiderati, i titolari di autorizzazioni all'immissione in commercio utilizzano la terminologia medica accettata a livello internazionale, conformemente alla guida. L'agenzia, in consultazione con gli Stati membri e la Commissione, istituisce una rete informatica per la trasmissione rapida di informazioni tra autorità competenti della Comunità in caso di allarmi relativi a difetti di fabbricazione o a effetti collaterali negativi gravi, o di altre informazioni di farmacovigilanza sui medicinali autorizzati a norma dell'articolo 6 della direttiva 2001/83/CE. Articolo 25 L'agenzia collabora con l'Organizzazione Mondiale della Sanità per quanto riguarda la farmacovigilanza internazionale e prende le misure necessarie per comunicarle senza indugio informazioni adeguate e sufficienti sulle azioni intraprese nella Comunità che possano influire sulla tutela della sanità pubblica in paesi terzi, e ne trasmette copia alla Commissione e agli Stati membri. Articolo 26 Le modificazioni che si rendessero necessarie per aggiornare le disposizioni del presente capo al fine di tener conto dei progressi scientifici e tecnici sono adottate secondo la procedura di cui all'articolo 77, paragrafo 2. TITOLO III AUTORIZZAZIONE E SORVEGLIANZA DEI MEDICINALI VETERINARI Capo 1 Presentazione ed istruzione delle domande - Autorizzazioni Articolo 27 1. È istituito un comitato per i medicinali veterinari. Il comitato fa parte dell'agenzia. 2. Salvo il disposto dell'articolo 50 e salvi altri compiti eventualmente attribuitigli dal diritto comunitario, in particolare nell'ambito del regolamento (CEE) n. 2377/90 del Consiglio [29], il comitato per i medicinali veterinari ha il compito di formulare il parere dell'agenzia su qualsiasi problema di ammissibilità dei fascicoli presentati secondo la procedura centralizzata, di rilascio, modifica, sospensione o revoca di un'autorizzazione all'immissione in commercio di un medicinale veterinario, secondo le disposizioni del presente titolo, nonché di farmacovigilanza. [29] GU L 224 del 18.8.1990, pag. 1. 3. Su richiesta del direttore esecutivo dell'agenzia o del rappresentante della Commissione, il comitato per i medicinali veterinari formula inoltre pareri su questioni scientifiche concernenti la valutazione dei medicinali veterinari. Articolo 28 1. La domanda di autorizzazione di un medicinale veterinario è corredata in modo specifico ed esaustivo delle informazioni e dei documenti di cui all'articolo 12, paragrafo 3, agli articoli 13bis e 14 e all'allegato I della direttiva 2001/82/CE. Tali informazioni e documenti tengono conto del carattere unico e comunitario dell'autorizzazione richiesta e in particolare dell'uso di un nome unico per il medicinale. La domanda è corredata della ricevuta del canone versato all'agenzia per l'istruzione della domanda. 2. Nel caso di un medicinale veterinario contenente organismi geneticamente modificati o costituito da essi ai sensi dell'articolo 2 della direttiva 2001/18/CE, la domanda di autorizzazione è corredata di quanto segue: a) una copia del consenso esplicito delle autorità competenti all'emissione deliberata nell'ambiente, a fini di ricerca e sviluppo, di organismi geneticamente modificati come previsto dalla parte B della direttiva 2001/18/CE o della parte B della direttiva 90/220/CEE; b) la scheda tecnica completa, contenente le informazioni richieste a norma degli allegati III e IV della direttiva 2001/18/CE; c) la valutazione dei rischi ambientali secondo i principî di cui all'allegato II della direttiva 2001/18/CE; d) i risultati di tutti gli studi effettuati a fini di ricerca o di sviluppo. Gli articoli da 13 a 24 della direttiva 2001/18/CE non si applicano ai medicinali veterinari contenenti organismi geneticamente modificati o costituiti da essi. 3. L'agenzia provvede a che il parere del comitato per i medicinali veterinari sia rilasciato entro duecentodieci giorni dal ricevimento di una domanda valida. Se si tratta di un medicinale veterinario contenente organismi geneticamente modificati o da essi costituito, il parere del comitato deve rispettare i requisiti di sicurezza per l'ambiente stabiliti dalla direttiva 2001/18/CE. Nel corso della valutazione delle domande di autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali veterinari contenenti organismi geneticamente modificati o da essi costituiti, il relatore organizza le consultazioni necessarie con le strutture istituite dalla Comunità o dagli Stati membri a norma della direttiva 2001/18/CE. 4. In consultazione con l'agenzia, gli Stati membri e gli ambienti interessati, la Commissione redige una guida dettagliata sulla forma in cui vanno presentate le domande di autorizzazione. Articolo 29 1. Ai fini della preparazione del suo parere, il comitato per i medicinali veterinari si conforma a quanto segue: a) verifica se le informazioni e i documenti presentati a norma dell'articolo 28 rispondono ai requisiti della direttiva 2001/82/CE ed esamina se ricorrono le condizioni cui il presente regolamento vincola il rilascio dell'autorizzazione all'immissione in commercio; b) può chiedere ad un laboratorio di Stato o ad un laboratorio all'uopo designato di testare il medicinale veterinario, le sue materie prime ed eventualmente i prodotti intermedi o altri componenti, per accertare che i metodi di controllo del fabbricante, descritti nei documenti della domanda, siano soddisfacenti; c) può chiedere che un laboratorio comunitario di riferimento, un laboratorio di Stato o un laboratorio all'uopo designato verifichi, in base a campioni forniti dal richiedente, se il metodo analitico d'individuazione proposto dal richiedente a norma dell'articolo 12, paragrafo 3, lettera j, secondo trattino della direttiva 2001/82/CE sia soddisfacente e in grado di rivelare la presenza di residui, in particolare a livelli superiori al livello massimo di residui accettato dalla Comunità secondo le disposizioni del regolamento (CEE) n. 2377/90; d) può chiedere al richiedente di completare entro un certo termine le informazioni a corredo della domanda. Qualora il comitato eserciti la facoltà di cui al primo comma, lettera d), il termine fissato all'articolo 28, paragrafo 3, primo comma è sospeso finché non siano state fornite le informazioni complementari richieste. Tale termine è sospeso anche durante il periodo di tempo accordato al richiedente per preparare le sue esplicazioni orali o scritte. 2. Se il metodo analitico non è stato verificato presso uno dei laboratori menzionati al paragrafo 1 nell'ambito di procedure stabilite dal regolamento (CEE) n. 2377/90, occorre procedere a tale verifica nell'ambito del presente articolo. Articolo 30 1. Su richiesta scritta del comitato per i medicinali veterinari, lo Stato membro fornisce le informazioni attestanti che il fabbricante, o l'importatore da un paese terzo, di un medicinale veterinario è in grado di fabbricare il medicinale interessato, e/o a effettuare i controlli necessari, secondo le informazioni e documenti presentati a norma dell'articolo 28. 2. Se lo ritiene necessario per completare l'istruzione della domanda, il comitato per i medicinali veterinari può esigere che il richiedente si sottoponga a una specifica ispezione del sito di fabbricazione del medicinale interessato. L'ispezione è effettuata entro il termine previsto dall'articolo 28, paragrafo 3, primo comma, da ispettori dello Stato membro adeguatamente qualificati i quali possono essere accompagnati da un relatore o da un esperto designato dal comitato. Articolo 31 1. L'agenzia informa immediatamente il richiedente quando dal parere del comitato per i medicinali veterinari risulta quanto segue: a) la domanda non è conforme ai criteri di autorizzazione stabiliti nel presente regolamento; b) il riassunto delle caratteristiche del prodotto, proposto dal richiedente deve essere modificato; c) l'etichettatura o il foglietto illustrativo del prodotto non è conforme al titolo V della direttiva 2001/82/CE; d) l'autorizzazione deve essere concessa alle condizioni di cui all'articolo 35, paragrafo 4. 2. Entro quindici giorni dalla ricezione del parere di cui al paragrafo 1, il richiedente può comunicare per iscritto all'agenzia che intende presentare ricorso. In tal caso, entro sessanta giorni dalla ricezione del parere, egli trasmette all'agenzia una motivazione dettagliata del ricorso. Entro sessanta giorni dalla ricezione dei motivi del ricorso, il comitato per i medicinali veterinari riesamina il suo parere conformemente all'articolo 55, paragrafo 1, secondo comma. Le conclusioni sul ricorso sono allegate al parere definitivo. 3. L'agenzia trasmette alla Commissione, agli Stati membri e al richiedente, il parere definitivo del comitato per i medicinali veterinari, entro trenta giorni dalla sua adozione. Il parere è accompagnato da una relazione che descrive la valutazione del medicinale da parte del comitato e la motivazione delle conclusioni raggiunte. 4. Se il parere è favorevole al rilascio dell'autorizzazione all'immissione in commercio del medicinale veterinario interessato, al parere sono allegati i seguenti documenti: a) il progetto di riassunto delle caratteristiche del prodotto, di cui all'articolo 14 della direttiva 2001/82/CE; tale progetto riflette eventualmente le differenze delle condizioni veterinarie esistenti negli Stati membri; b) l'indicazione del limite massimo di residui che può essere accettato dalla Comunità a norma del regolamento (CEE) n. 2377/90, nel caso di un medicinale veterinario destinato ad essere somministrato ad animali produttori di alimenti; c) i particolari relativi alle eventuali condizioni o restrizioni da imporre alla fornitura o all'uso del medicinale veterinario interessato, comprese le condizioni alle quali può essere fornito agli utenti, secondo i criteri della direttiva 2001/82/CE; d) il progetto di testo per l'etichettatura e il foglietto illustrativo, proposto dal richiedente, presentato in conformità del titolo V della direttiva 2001/82/CE; e) la relazione di valutazione. Articolo 32 1. Entro trenta giorni dalla ricezione del parere di cui all'articolo 27, paragrafo 2, la Commissione prepara un progetto di decisione riguardante la domanda. Se il progetto prevede il rilascio dell'autorizzazione all'immissione in commercio, esso include i documenti di cui all'articolo 31, paragrafo 4, lettere da a) a d), o vi fa riferimento. Qualora il progetto di decisione non sia conforme al parere dell'agenzia, la Commissione vi allega una spiegazione dettagliata delle differenze. Il progetto di decisione è trasmesso agli Stati membri e al richiedente. 2. La Commissione adotta la decisione definitiva sulla domanda secondo la procedura di cui all'articolo 77, paragrafo 3, quando il progetto di decisione è conforme al parere dell'agenzia. La Commissione adotta la decisione definitiva sulla domanda secondo la procedura di cui all'articolo 77, paragrafo 4, quando il progetto di decisione non è conforme al parere dell'agenzia. 3. Il comitato permanente per i medicinali veterinari, di cui all'articolo 77, paragrafo 1, adatta il proprio regolamento interno per adeguarlo ai compiti attribuitigli dal presente regolamento. Questi adattamenti prevedono quanto segue: a) il comitato permanente emette il parere mediante procedimento scritto; b) gli Stati membri dispongono di quindici giorni per comunicare alla Commissione le loro osservazioni scritte sul progetto di decisione; se, tuttavia, la decisione ha carattere urgente, il presidente può fissare un termine più breve in funzione dell'urgenza; c) gli Stati membri possono chiedere, con domanda scritta debitamente motivata, che il progetto di decisione di cui al paragrafo 1 sia esaminato dal comitato permanente riunito in seduta plenaria. 4. Se la Commissione ritiene che le osservazioni scritte presentate da uno Stato membro sollevano nuovi e importanti problemi d'ordine scientifico o tecnico non affrontati nel parere dell'agenzia, il presidente sospende il procedimento e rinvia la domanda all'agenzia per un supplemento d'esame. 5. La Commissione adotta le necessarie disposizioni d'attuazione del paragrafo 3, secondo la procedura di cui all'articolo 77, paragrafo 2. 6. L'agenzia assicura la diffusione dei documenti di cui all'articolo 31, paragrafo 4, lettere da a) a d). Articolo 33 1. L'autorizzazione d'immissione in commercio è rifiutata quando, previa verifica delle informazioni e dei documenti presentati a norma dell'articolo 28, risulti quanto segue: a) il richiedente non ha dimostrato in modo adeguato o sufficiente la qualità, la sicurezza o l'efficacia del medicinale veterinario; b) non si è tenuto nel debito conto la salute e il benessere degli animali e/o della sicurezza e dei benefici sanitari dei consumatori, nel caso di medicinali veterinari zootecnici e di stimolatori della crescita; c) il tempo di attesa indicato dal richiedente non è sufficiente a garantire che gli alimenti ottenuti dagli animali trattati non contengano residui che potrebbero costituire un rischio per la salute dei consumatori, oppure non è sufficientemente documentato; d) il medicinale veterinario è presentato per un impiego proibito da altre disposizioni del diritto comunitario. L'autorizzazione è altresì rifiutata quando le informazioni e i documenti forniti dal richiedente a norma dell'articolo 28 non sono esatti o quando l'etichettatura o il foglietto illustrativo proposti dal richiedente non sono conformi al titolo V della direttiva 2001/82/CE. 2. Il rifiuto di un'autorizzazione all'immissione in commercio da parte della Comunità costituisce un divieto di immettere il medicinale interessato sul mercato in tutta la Comunità. Articolo 34 1. Salvo il disposto dell'articolo 71 della direttiva 2001/82/CE, l'autorizzazione all'immissione in commercio rilasciata secondo il presente regolamento è valida in tutta la Comunità. Essa conferisce, in ogni Stato membro, gli stessi diritti ed obblighi derivanti da un'autorizzazione all'immissione in commercio rilasciata da uno Stato membro a norma dell'articolo 5 della direttiva 2001/82/CE. I medicinali veterinari autorizzati sono iscritti al registro comunitario dei medicinali ed è loro attribuito un numero che deve apparire sull'imballaggio. 2. Le notificazioni delle autorizzazioni all'immissione in commercio sono pubblicate nella gazzetta ufficiale delle Comunità europee e indicano in particolare la data di autorizzazione e il numero d'iscrizione nel registro comunitario. 3. L'agenzia pubblica la relazione di valutazione del medicinale veterinario redatta dal comitato per i medicinali veterinari, la motivazione del parere, previa omissione di tutte le informazioni commerciali a carattere riservato. 4. Ottenuta l'autorizzazione all'immissione in commercio, il titolare della medesima informa l'agenzia delle date di effettiva immissione in commercio del medicinale veterinario negli Stati membri, tenendo conto delle diverse presentazioni autorizzate. Egli informa l'agenzia anche di ogni eventuale cessata commercializzazione di tale medicinale. Su richiesta dell'agenzia, segnatamente nell'ambito della farmac