ARCHIVESHISTORIQUES
DELACOMMISSION
COLLECTION RELIEEDES
DOCUMENTS "COM"
COM(76)189
Vol.1976/0059

Disclaimer
Conformément aurèglement(CEE,Euratom)n°354/83duConseildu1erfévrier1983
concernantl'ouvertureaupublicdesarchiveshistoriquesdelaCommunauté économique
européenneetdelaCommunautéeuropéennedel'énergieatomique(JOL43du15.2.1983,
p.1),telquemodifiéparlerèglement(CE,Euratom)n°1700/2003du22septembre2003
(JOL243du27.9.2003,p.1),cedossierestouvertaupublic.Lecaséchéant,lesdocuments
classifiésprésentsdanscedossierontétédéclassifiésconformément àl'article5dudit
règlement.
InaccordancewithCouncilRegulation(EEC,Euratom)No354/83of1February1983
concerningtheopeningtothepublicofthehistoricalarchivesoftheEuropeanEconomic
CommunityandtheEuropeanAtomicEnergyCommunity(OJL43,15.2.1983,p.1),as
amendedbyRegulation(EC,Euratom)No1700/2003of22September2003(OJL243,
27.9.2003,p.1),thisfileisopentothepublic.Wherenecessary,classifieddocumentsinthis
filehavebeendeclassified inconformitywithArticle5oftheaforementioned regulation.
InÜbereinstimmung mitderVerordnung(EWG,Euratom)Nr.354/83desRatesvom1.
Februar1983überdieFreigabederhistorischen ArchivederEuropäischen
Wirtschaftsgemeinschaft undderEuropäischen Atomgemeinschaft (ABI.L43vom15.2.1983,
S.1),geändertdurchdieVerordnung(EG,Euratom)Nr.1700/2003vom22.September2003
(ABI.L243vom27.9.2003,S.1),istdieseDateiderÖffentlichkeitzugänglich.Soweit
erforderlich,wurdendieVerschlusssachen indieserDateiinÜbereinstimmung mitArtikel5
dergenanntenVerordnungfreigegeben.

COMMISSIONS DELLSCOMUNITA EUROPEE
COM(76)189def.
Bruxelles,il10maggio1976
Propostaai
DIRETTIVADELCONSIGLIO
concernenteilravvicinamento dellelegislazioni degliStati
membrirelativeaimedicinaliveterinari f
Propostadi
DIRETTIVA DELCONSIGLIO
perilravvicinamento dellelegislazioni degliStatimembri
riguardanti normeeprotocollianalitici,tossico-farmacologici
ecliniciinmateriadiproveeffettuatesumedicinali aduso
veterinario
(presentatadallaCommissionealConsiglio)
V
COM(76)189def.

PROPOSTA DIDIRETTIVA DELCONSIGLIO CONCERNENTE
ILRAVVICINAMENTO DELLELEGISLAZIONI DEGLISTATI-
MEMBRIRELATIVEAIMEDICINALI
VETERINARI

RELAZIONE
I.Osservazioni generali
1.Imedicinali perusoveterinario sono soggetti ,come quelli della
'medicina umana ,adiscipline giuridiche chedifferiscono dauno
Stato membro all' altro .
Sotto l'aspetto economico ,l'importanza diunaregolamentazione
alivello comunitario èevidente .Pur seilnumero deipreparati
ènettamente inferiore aquello deipreparati della medicina uma­
na-sipuò' stimare nella proporzione di1a10-ilconsumo ,e
quindi ilcommercio ,sono elevati .L'allevamento assume sempre
piùcarattere industriale .Laconcentrazione el'intensifica­
zione dell' allevamento che nerisultano -,laselezione delle razze
arendimento elevato aggravano irischi dimalattie eleloro con­
seguenze economiche .Con larealizzazione delmercato comune agri­
colo ,gliobiettivi diproduzione ,redditività ,libera circola­
zione econcorrenza non alterata diventano essenziali inquesto
campo .
Mal'importanza della regolamentazione èancor piùnotevole sotto
l'aspetto della sanità pubblica .L'accrescimento delconsumo di
prodotti animali esige che ilconsumatore dell' animale trattato
non subisca alcun danno .Nel momento .incui siriscoprono ipro­
blemi qualitativi ,non sembra necessario insistere sull' interesse
chepresenta per lasalute laregolamentazione inquesto campo .
2.Laproposta didirettiva èstata elaborata basandosi sulprincipio ,
che leesigenze imposte per imedicinali veterinari nondovevano
essere inferiori aquelle chesono state previste per .iprodotti
farmaceutici perusoumano .Eciò' nell' interesse deiconsumatori
diprodotti diorigine animale ,iquali nondevono subire alcun dan-i
no.eaifini diuna terapeutica efficace . i

Questo eilmotivo per cui ,per quanto possibile ,sisono volute ap­
plicare anche inquesto campo ledisposizioni previste per lespe­
cialità farmaceutiche perusoumano Erstato tuttavia neces­
sario tonor conto dei problemi peculiari che ilcampo veterinario
presenta ,ilchehaindotto aprevedere alcune disposizioni par­
ticolari .
3.Pertanto ,ilcampo d'applicazione delle direttive perusoumano e
quello della presente direttiva non coincidono .Ineffetti ,la
struttura deiduemercati èdiversa .Sulmercato ditaluni paesi ,
iprodotti veterinari sono essenzialmente presentati informa di
medicinali prefabbricati enon dispecialità ,alfine dilimitare
lespese diconfezione .Per lemedesime ragioni ,sono oggetto
dicommercio internazionale essenzialmente imedicinali prefab­
bricati .
E1quindi necessario ,per includervi lamaggior parte dei prodotti
che formano oggetto dicommercio internazionale ,allargare ilcampo
diapplicazione della direttiva .Ciò' ènecessario anche perra­
gioni diconcorrenza ,inquanto laregolamentazione rigorosa diuna
categoria diprodotti provocherebbe slittamenti diproduzione verso
altre categorie meno sorvegliate ,ciò' che sarebbe indefinitiva
nocivo alla sanità pubblica .
.Un'altra particolarità deimedicinali veterinari èilrischio che
siformino residui nei prodotti animali .Sideve tener conto della
possibilità didanni provocati nell' uomo dall' ingestione diprodot­
tiprovenienti daanimali cui sono stati somministrati medicinali .
Ciò' chepone ilproblema della rimanenza delmedicinale ,della
via edella durata dieliminazione ,del tempo d'attesa chedeve
intercorrere fra l'impiego delmedicinale eilconsumo del prodotto
animale .Questo problema dei residui sipone soltanto per ipro­
dotti somministrati adanimali dacui possono essere ricavati pro­
dotti alimentari per l'uomo .Sisarebbe dunque potuto pensare di
poter essere meno esigenti per imedicinali somministrati acerte
specie animali ,per esempio agli animali dicompagnia .E'sembrato
tuttavia pericoloso creare due categorie dimedicinali ,inconside -
Ci;Direttiva del Consiglio 65/65/CEE ,G.U. 22del9.2.1965
Direttiva del Consiglio N°75/318/CEE ,G.U. L147del9-6.1975
Direttiva delConsiglio N°75/319/CES ,G.U. L147del9.6.1976

razione degli abusi edelle frodi cheavrebbero potuto derivarne
edeiproblemi dicontrollo chesarebbero cosi' sorti .E'apparso
invece piùopportuno permettere certe deroghe allo norme adai
protocolli applicabili alle p3?ove deimedicinali veterinari .
Lafinalità diquesti lavori diravvicinamento delle legislazioni
èquella diinstaurare lalibera circolazione deimedicinali vete­
rinari contutte legaranzie necessarie alla salvaguardia della
sanità pubblica .
Dato che legaranzie perlasanità pubblica vengono prese nella
fase diprova difabbricazione ediimmissione incommercio dei
medicinali ,sipresentava ilproblema della loro libera circola­
zione .
L'instaurare lalibera circolazione aquesto stadio poteva sembrar
possibile tenendo conto che lasituazione nel settore dei medici­
nale adusoveterinario non èidentica aquella deimedicinali
adusoumano .Ipericoli per lasanità pubblica possono sembrare
meno gravi ,dato che l'animale serve daintermediario esvolge
quindi lafunzione dischermo tra ilmedicinale el'uomo .Lare­
golamentazione comunitaria presa nelsettore agricolo haconsen­
tito digarantire lalibera circolazione dei prodotti animali pur
praidendo garanzie adifesa della sanità pubblica .
Questi argomenti nonmancavano divalidità ,masisono scontrati
conaltri argomenti connessi con lanecessità diprocedere per
tappe inuhsettore cheriguarda davicino lasanità eche èfon­
damentale per l'economia ditaluhi paesi .
Piuttosto che affrontare tesi diben scarsa utilità sulpiano sa­
nitario echerimandono lalibera circolazione all'infinito ,è
sembrato preferibile presentare proposte piùmodeste chemirino
\ x
adintrodurre per imedicinali veterinari ilsistema dicircola­
zione giàapprovato per imedicinali adusoumano .Ciò' dovrebbe
consentire diabbreviare itermini per l'adozione eper .lamessa
in -vigore deitesti equindi diistituire lalibera circolazione
deimedicinali veterinari piùrapidamente diquanto non sia
possibile attraverso proposte troppo ambiziose .

II.COMMENTO ADALCUNI ARTICOLI '
Artxcolo 1
E1evidente che col termine "animale "siintende l'insieme del regno
animale enon soltanto gli animali difattoria .Sono necessarie
nuove definizioni che integrino quelle contenute nella direttiva del
Consiglio n°65/65/CEE,per ilfatto che ilcampo d'applicazione della
presente direttiva èstato ampliato ,inmodo datener conto della si­
tuazione speciale che prevale nel settore .Tra ilsettore del medi­
cinale ,definito dalla direttiva del 1965 >equello degli additivi
nell' alimentazione per glianimali ,definito dalla direttiva del Con­
siglio n°70/524 ,del23novembre 1970 (GUCEN°L270del14.2.70 ),
esiste tutta ima gamma diprodotti che non devono sfuggire alla rego­
lamentazione ,sesivuol evitare che laproduzione venga deviata verso
isettori non disciplinati .
Ilfarmaco veterinario prefabbricato sidistingue dalla specialità
farmaceutica perlamancanza della denominazione speciale (nome di
fantasia ).Esso reca soltanto unnome chimico ounadenominazione
comune internazionale .Inoltre ,esso non deve essere necessariamente
presentato inuna confezione particolare ,mapuò' essere sfuso .
Siprecisa che ilprefabbricato èimmesso incommercio inunaforma
farmaceutica che può' essere usata senza trasformazione ;diconse­
guenza esso deve ottenere l'autorizzazione aquesto stadio .
Lapremiscela per alimenti medicamentosi viene definita essenzialmente
dal suouso ;essa èdestinata alsuccessivo impiego inunalimento
medicamentoso .Ciò' ladifferenzia dalprefabbricato ,ilquale in­
vece può' essere usato senza trasformazione enon èdestinato aim­
piego successivo .Per contro ,lapremiscela non ènecessariamente
unamiscela ;essa èunfarmaco allo stadio precedente quello di
miscela .

-5-
L'alimento medicamentoso einvece unamiscela diuno opiùfarmaci e
diuno opiùalimenti ,effettuata prima dell' immissione incommercio .
Esso può *essere impiegato senza trasformazione ,ilche lodifferon - -
ziadalla premiscela .Infine ,lasuadestinazione terapeutica lo
differenzia dall' alimento composto .
Articolo 2
1.Oltre agli obiettivi economici ,lapreoccupazione maggiore èstata
quella dinon lasciar somministrare all' uomo sostanze nocive at­
traverso glialimenti .Dato che ilmedicinale èunprodotto che
può *presentare pericoli ,esso deve essere soggetto adautoriz­
zazioni ,comunque siausato inseguito .Oltre aigiàcitati motivi
economici ,questo èstato ilmotivo chehaindotto adare alla pre­
sente direttiva uncampo d'applicazione piùampio rispetto aquello
proposto nel campo delle specialità farmaceutiche per usoumano .
2.Per contro ,ledisposizioni della direttiva non sono sufficienti
intaluni casi specifici (sieri evaccini ,farmaci abase diiso­
topi radioattivi )edèquindi attualmente opportuno nonimporne
l'applicazione atali prodotti .
Non sièdel pari ritenuto utile rendere lestesse disposizioni ob­
bligatorie per iprodotti chenonpossono incidere sugli scambi
'intracomunitari ,come ,adesempio ,imedicinali veterinari non
preparati in .anticipo . Sitratta dimedicinali che ,nella medi­
cina umana ,corrispondono aipreparati magistrali ,cioè dimedicinali
preparati daunveterinario peressere somministrati àunanimale benindividua­
to,dopo ladiagnosi »
ilifini dell' efficacia della prosente regolamentazione einattesa della regola­
mentazione specifica inmateria ,èstato painecessario disciplinare unaspetto
della fabbricazione degli alimenti médicaraentosi (articolo 2,paragrafo 3),

-6-
Articolo 3
Ilparagrafo 1diquesto articolo edel tutto analogo aquanto sta­
bilito per lespecialità adusoumano .
Ilparagrafo 2èreso necessario dalla situazione particolare che
potrebbe verificarsi nel settore .Secisilimitasse ,infatti ,a
prescrivere che tutti ifarmaci commercializzati devono essere sog­
getti adapprovazione preventiva ,sipotrebbe temere ilsorgere di
unmercato parallelo ,esente daqualsiasi controllo .Infatti sarebbe
possibile aggirare lanormativa :sarebbe sufficiente innanzi tutto
procurarsi quella data sostanza ,chenon èpresentata come dotata di
proprietà preventive ocurative ,sulmercato delle materie prime , •
senza autorizzazione ,dato che sitratterebbe diuna materia prima
enon diunmedicinale .Inunsecondo tempo l'acquirente userebbe
lastessa sostanza come medicinale nel proprio allevamento ,anche
inquesto caso senza autorizzazione ,dato chenon visarebbe immis­
sione sul mercato .
Una siffatta possibilità sarebbe inammissibile ,tanto sul .piano
della sanità pubblica ,quanto suquello economico .
E'stato dunque necessario andare aldilàdelconcetto d'immissione
sulmercato vietando categoricamente lasomministrazione adunani­
male ,sotto qualsiasi forma ,diunmedicinale non autorizzato se­
condo ledisposizioni della presente direttiva .Cisirende conto
del pieno significato diquesta disposizione seciriferisce alla
nozione dimedicinale quale èdefinita dalla direttiva delConsiglio
n°65/65del26gennaio 1965 >articolo 1,paragrafo 2.
E'evidente cheuna siffatta disposizione fasorgere delicati pro­
blemi dicontrollo .D'altronde èaltrettanto necessario che leau­
torità pubbliche possano opporsi agli abusi chepotrebbero derivare
ali'acquisto disostanze non soggette alle disposizioni della diret -1
tiva eutilizzati ascopi terapeutici ."Quando fatti delgenere
vengono scoperti ,devono essere puniti ,ilchegiustifica detta
disposizione ,pur difficile daapplicare .
Vafatta un'eccezione cherenda possibile gli esperimenti conmedi­
cinali non ancora autorizzati .

Articolo 4
Paragrafo 5
Leindicazioni terapeutiche vanno intese insenso ampio .Lanozione
di"effetto terapeutico "vainfatti intesa come l'effetto promesso
dalfabbricante .Mutatis mutandis ,leindicazioni terapeutiche
comprendono leindicazioni date perimedicinali presentati come aventi
proprietà curative opreventive ,maanche quelle date per imedicinali
destinati astabilire unadiagnosi oaripristinare ,correggere o
modificare funzioni organiche dell' animale .
Paragrafo 6
L'espressione "posologia per .lediverse specie animali cui il
medicinale èdestinato "deve essere interpretata conunpo'dibuon
senso :seaivitelli ,alle vacche ,alle giovenche ,ecc .deve essere
somministrata una dose diversa ,laposologia devo essere senz' altro
indicata per dette sottospecie .
Paragrafo 7
Ilresponsabile dell' immissione sulmercato deve fornire tutte le
informazioni necessarie inmerito alle precauzioni che devono es­
sere prese all' atto dell' uso del prodotto ,per lasicurezza dell' o­
peratore .
Articolo 10
, ^ (
Lelegislazioni possono vietare l'usoditalune sostanze percerti usi J
adesempio l'uso diestrogeni per l'ingrasso delbestiame .D'altronde »
sedette sostanze hanno uneffetto terapeutico ,devono poter essere
autorizzate inquanto medicinali .Alfine diconciliare queste esi­
genze ,l'autorizzazione può' essere rifiutata quando ilmedicinale
èofferto perunusovietato anorma dialtre disposizioni comuni­
tarie (paragrafo $).Percontro ,ilrifiuto sarebbe revocato se
nonsifacesse piùriferimento aquesta possibilità diuso .

-8-
Articolo 11
1.Pei?consentire l'immissione incommercio dimedicinali utili ,ma
chepresentano con certezza alcuni pericoli ,l'autorizzazione
potrà essere accompagnata dall' obbligo difar figurare sull' eti­
chetta esulfoglietto illustrativo leavvertenze del caso .Il
riferimento alle provo cliniche efarmacologiche
conferisco aquesta disposizione uncarattere diobiettività .
L'articolo 13,fecondo comma ,permette alle autorità ditener conto
degli elementi informativi che sipalesano dopo l'immissione in
commercio delmedicinale ediriconsiderare lanecessità d'imporre
avvertenze .
2.Ilproblema delle sostanze perlamarcatura non sembra attualmente •
tonto inportante daesigere uno studio sulpiano comuni­
tario ditutti imarcatori editutti imedicinali che devono
essere marcati .E'pero' auspicabile che gli Stati membri pre­
scrivano lestesse sostanze dimarcatura .Qualora non vifosse
sufficiente concertazione equesto problema dovesse perturbare
lalibera circolazione ,sarebbero necessario misure diravvici­
namento .
Inogni caso ,ilfabbricante dovrebbe essere informato dell'
obbligo diservirsi diuna sostanza dimarcatura prima che egli
abbia giàfissato laformula delproprio medicinale ,nondopo .
Articolo 15
Questo articolo impone alresponsabile dell' immissione mcommercio
lamodifica deimetodi dianalisi quando nepuò' derivare unmiglio­
ramento del controllo .Inoltre ,esso gli impone l'obbligo dinoti­
ficare alle autorità competenti gli elementi nuovi cheemergono dopo
laconcessione dell' autorizzazione all' immissione incommercio :
-glielementi nuovi indipendenti dalla volontà delresponsabile
dell' immissione incommercio :ades.effetti secondari ,interazioni ,
controindicazioni ,ecc .(secondo comma ):

-9-
-gli elementi nuovi dipendenti dalla suavolontà :TKÌes.modifica della
composizione ,posologia ,indicazioni ,ecc .(terzo comma ).Evidentemente
egli dovrà giustificare icambiamenti proposti conformemente alle
disposizioni della direttiva .
Non èparso necessario precisare gliobblighi delle autorità competenti ;
essi derivano dalle disposizioni della direttiva .Gli atti diistru­
zione cui esse saranno indotte dipenderanno dagli elementi nuovi tra­
smessi dalresponsabile e,secondo lenormative nazionali ,esse "ootran -
I
nooconcedere unanuova autorizzazione ,odare ilproprio accordo ale
modifiche mediante semplice lettera indirizzata alresponsabile .
Articolo 16
Por ilComitato por imedicinali veterinari siprepongono ,inconsiderazione di
guanto esposto nella parte generale ,disposizioni identiche aquelle previste
nelcapitolo IIIdella Direttiva 75/319/C^EporilComitato perlespecialità
medicinali .
J-
Articolo 23
Sipropone diapplicare aimedicinali veterinari tutte
ledisposizioni inerenti alla fabbricazione eall' importazione pro­
veniente dapaesi terzi ,contenute nella direttiva 75/319/CEE .Inol­
tre ,èopportuno notare che lamedicina veterinaria figura tra ledi­
scipline scientifiche elencate all'articolo 23della direttiva 75/319/ j
CEE ,articolo che definisce lecondizioni minime richieste pergaran­
tire laresponsabilità della fabbricazione edeicontrolli delle spe- j
cialità farmaceutiche aduso limano . i

-10-
Articolo 33
Paragrafo 8
Ladata discadenza eresa obbligatoria intutti icasi ,pergarantire
ilbuon uso deimedicinali eper evitare gli sprechi che l'assenza di
questa indicazione può' comportare .Per non dare all'utilizzatore un
fallace senso disicurezza ,nel caso incui .ilmedicinale ,sebbene non
scaduto ,sidecomponga aseguito dicattive condizioni diconservazione ,
ilparagrafo successivo impone l'indicazione delle precauzioni parti­
colari diconservazione ,sedel caso .
Articolo 35
Sitratta in'particolare delle capsule ,sulle quali sarebbe difficile stampare
anche ilsolo nome .
Articolo 39
Ilfoglietto illustrativo deve obbligatoriamente essere allegato alla
confezione delmedicinale veterinario ascopo informativo ,per unbuon
impiego delprodotto .Adesempio sideve spiegare all' agricoltore che
cosa siintende pertempo d'attesa .Uncerto numero diindicazioni è
necessario affinché ilfoglietto illustrativo soddisfi alsuddetto
scopo eleindicazioni devono corrispondere aidati eaidocumenti
presentati anorma dell' articolo 4everificati dalle autorità compe­
tenti conformemente all' articolo 10.
Per contro ,ilfoglietto illustrativo non deve contenere elementi pub­
blicitari .Esse deve riguardare unicamente ilmedicinale che accom­
pagna :ciò' non esclude che ,permotivi dieconomia ,lediverse for­
medello stesso medicinale possano figurare suuno stesso foglietto
illustrativo .
Analogamente ,può' figurarvi anche ilnome diunaltro medicinale ,
quando l'autorizzazione diimmissione incommercio impone una sif­
fatta citazione ,conformemente all' articolo 11,primo comma .
Sipuò *citare ,come esempio ,ilcaso dell' antidoto .

-11-
E'indispensabile fornire leindicazioni peruna corretta somraini -
strazio:-.e quando imedicinali esplicano lapiena efficacia unica­
mente intaluni stati Sanzionali dell' organismo (adesempio ,adi­
giuno ),oacerti .stadi della malattia (adesempio trattamento
delle parassitosi ),ovvero inassociaaione oontalunè associazioni parallele
(adesempio ,-stimolazione dolla circolazione ).

-12-
ILCONSIGLIO DELLE COMUNITA' EUROPEE ,
Visto ilTrattato cheistituisce laComunità Economica Europea ,in
particolare l'articolo 100 ,
vista laproposta delia Commissione ,*
visto ilparere delParlamento Europeo ,
visto ilparere del Comitato Economico eSociale ,
considerando cheogni regolamentazione inmateria diproduzione edi
distribuzione dei medicinali veterinari dove avere come obiettivo
essenziale latutela della sanità pubblica ;
considerando tuttavia che questo obiettivo deve essere conseguito av­
valendosi dimezzi chenon ostacolino losviluppo dell' industria e
gliscambi dimedicinali nell' ambito della Comunità ;
considerando che ,pur segliStati membri hanno giàtalune disposi­
zioni legislative ,regolamentari edamministrative concernenti i
medicinali veterinari ,esse divergono suprincipi fondamentali ;che
ledisposizioni inquestione hanno l'effetto diostacolare gli scambi
dimedicinali nell' ambito della Comunità edhanno quindi un'incidenza
diretta sull' instaurazione esulfunzionamento del Herc.ato comune ;
considerando cheoccorre ,diconseguenza ,eliminare questi ostacoli
eche ,per conseguire tale obiettivo ,sirende necessario unrav­
vicinamento delle suddette disposizioni ;
considerando che ledisposizioni della presente direttiva riguardanti
imedicinali veterinari ,anche seadeguate ,non sono sufficienti né
per;imedicinali veterinari impiegati perinstaurare un'immunità at­
tiva ,diagnosticare lostato diimmunitàeprovocare un'immunità
passiva,' né -per imedicinali abase diisotopi radioattivi ;che è
quindi opportuno non imporne attualmente l'applicazione a.questi
prodotti ; • •

considerando cheglialimenti medicamentosi nonrientrano nelcampo d'appli­
cazione della presente direttiva ,mache ènecessario ,permotivi disanità
pubblicn ,edeconomici ,vietare l'impiego dimedicinali nonautorizzati per
lafabbricazione degli alimenti medicament osi ;
considerando che l'autorizzazione all' immissione inoommercio viene rifiu­
tata quando l'effetto terapeutico delmedicinale nonesiste oèinsufficien­
temente giustificato echeper effetto terapeutico siintende l'effetto
promesso dalfabbricante ;
considerando che ,perrealizzare gradualmente lalibera circolazione dei
medicinali veterinari ,èopportuno facilitare ilrilascio diautorizzazioni
diimmissione incommercio inpiùStati membri ,perunostesso medicinale ;
considerando che èopportuno ,aquesto scopo ,istituire unComitato per i:■
medicinali veterinari ,composto dirappresentanti degli Stati membri e
della Commissione edincaricato diesprimere pareri sulla conformità diun
medicinale veterinario alle condizioni dicuialla presente direttiva ;
considerando chelapresente direttiva costituisce soltanto unatappa nella
realizzazione dell' obiettivo della libera circolazione deimedicinali vete­
rinari ;cheaquesto scopo saranno necessarie nuove misure chetengano conto
dell' esperienza acquisita ,soprattutto insede didetto Comitato ,per eli­
minare gliostacoli cheancora sifrappongono alla libera circolazione ;
considerando che ,allo scopo difacilitare lacircolazione deimedicinali
.veterinari edievitare che icontrolli effettuati inuno Stato membro
siano ripetuti inunaltro Stato membro ,ènecessario applicare aimedici - ,
nali veterinari lecondizioni minime difabbricazione ediimportazione
dapaesi terzi elaconcessione dell' autorizzazione relativa previste nella
direttiva 75/319/CEEdelConsiglio ,del20maggio 1975 »concernente il
ravvicinamento delle disposizioni legislative ,regolamentari edamministra­
tive relative alle specialità medicinali (l),
HA .ADOTTATO LAPRES^TTE DIRETTIVA :
(1)G.U. L147/13del9.6.1975 .

-14-
Capatolo I-Definizioni ecampo d'applicazione
Articolo 1
1.Alla presente direttiva siapplicano ledefinizioni dicui all' ar­
ticolo 1della direttiva delConsiglio n.65/65del 26gennaio 1965
per ilravvicinamento delle disposizioni legislative ,regolamentari
edamministrative relative alle specialità medicinali ^.
2.Anorma della presente direttiva ,sideve inoltre intendere per :
-medicinale veterinario ,qualsiasi medicinale destinato agli animali ,
-medicinale veterinario prefabbricato ,qualsiasi medicinale ve­
terinario preparato prima diessere immesso incommercio inuna
forma farmaceutica che può' essere usata senza trasformazione ,
-premiscela per alimenti medicamentosi ,qualsiasi medicinale vete­
rinario preparato inanticipo per lasuccessiva fabbricazione di
alimenti medicamentosi ,
-alimenti medicamentosi ,qualsiasi miscela dimedicinale (medici­
nali )veterinario (veterinari )ealimento (alimenti )preparata
prima della sua immissione incommercio edestinata adessere som-
ministrata-agli animali senza trasformazione ^in-ragione delle
sueproprietà curative opreventive odelle altre proprietà del
medicinale dicui all' articolo 1,paragrafo 2,della succitata
direttiva del Consiglio del 26gennaio 1965 . •>•••'
3.Gliadditivi incorporati negli alimenti per glianimali egli ali­
,menti complementari per gli animali ,dicuialla direttiva del
Consiglio n.70/524 del 23novembre 1970 ,relativa agli additivi
nell' alimentazione degli animali non .sono considerati medici­
nali .aisensi della presente direttiva . •
Articolo 2
1.Ledisposizioni della presente direttiva siapplicano aimedicinali
(1)G.U. C.E. del9.2.1965 ,n.22
(2)G.U. C.E. del14.12.1970 .n.L270

-15-
veterinari,sianoessipresentatisottoformadispecialitàmedicinali,
dimedicinaliveterinariprefabbricati odipremiscele,
2.Lodisposizionidellapresentedirettivanonsiapplicano :
-aglialimentimedicamentosi ,
-aimedicinaliveterinariimpiegatiperinstaurareun'immunitàattiva,
diagnosticare lostatodiimmunitàeprovocareun'immunitàpassiva*-
-aimedicinaliveterinariabasediisotopiradioattivi ,
-aimedicinaliveterinarinonpreparatiinanticipoedestinatiaunani­
malebenindividuato.
3.Tuttavia,inattesadelledisposizioniparticolariconcernentiglialimen­
timedicamentosi ,perlafabbricazione didettialimentinonpuò1èssere
utilizzataunapremiscelachenonabbiaottenutol'autorizzazione dicui
all'articolo3.
CapitoloII-Richiestad'autorizzazione perl'immissione
incommerciodeimedicinaliveterinari
Articolo3
1.Nessunmedicinaleveterinario può-'essereimmessoincommercioinunoStato
membrosenzapreventivaautorizzazione rilasciatadall'autoritàcompetente
delloStatomembroinquestione.
2.ftessunmedicinaleveterinariopuò'esseresomministrato aglianimalisenza
lapreventivaautorizzazione dicuialparagrafoprecedente,salvochesi
trattidelleprovedimedicinalidicuiall'articolo4,paragrafo10;
Articolo4
Aifinidellaconcessionedell'autorizzazione all'immissioneincommercio
dicuiall'articolo3,ilresponsabiledell'immissioneincommerciopresenta

-16-
unadjn.mda .all'aut ">rità competente dello Stato membro ,
L?„cibianda deve essere oorredata delle informazioni edeidocumenti seguenti : 1
1.nome oragione sociale edomicilio osede sociale del responsabile
dell' immissione incommercio e,sedel caso ,del fabbricante :
9
2.denominazione delmedicinale (nome difantasia ,denominazione co­
mune ,accompagnata ono daunmarchio odal nome del fabbrican­
te ;denominazione scientifica oformula ,accompagnate ono da
unmarchio odalnome delfabbricante );
3.composizione qualitativa equantitativa ditutti icomponenti del
medicinale ,intermini usuali , .escluse leformulo chi­
miche grezze ,econ ladenominazione comune internazionale rac­
comandata dall' Organizzazione mondiale •della Sanità ,nel caso in
cui tale denominazione esista ; 7
4.descrizione sommaria delmodo dipreparazione ;
5.indicazioni terapeutiche ,controindicazioni edeffetti secondari ;
6.posologia perlediverse .specie animali cui ilmedicinale èdestinato ,'
forma farmaceutica ,modo evia disomministrazione ,durata presunta 1
distabilità :
«
y.motivi chegiustificano lemisure diprecauzione edisicurezza da
prendere almomento dell' uso delmedicinale ,sedel caso ;
8.indicazione deltempo diattesa chedeve intercorrere tra lesom­
ministrazione del medicinale all' animale nelle normali condizioni
diimpiego el'ottenimento dei prodotti alimentari provenienti
dallo stesso animale ,per garantire chetali prodotti alimentari
non contengano residui chepossano presentare pericoli per la
salute del consumatore :

-17-
9.oscrizione deimetodi di .controllo usati dalfabbricante (analisi
qu^litr /tiva .equantitativa .. .,/ aeicoup onerai ;:-aaelprocuvcto fmrco ;prove particolari ,
adesempio prove disterilità ,ricerca delle sostanze pirogene ,
ricerca deimetalli pesanti ,prove distabilità ,prove biologiche
r editossicità ,,controlli deiprodotti intermedi della fabbrica­
zione );
10.risultato delle prove :
-fisico-chimiche ,biologiche omicrobiologiche ;
-tossicologiche efarmacologiche ;
-cliniche .
Ilrisultato delle prove tossicologiche e.farmacologiche deve vertere ,
inparticolare ,sulmetabolismo dei principi attivi nell' animale e
soprattutto sulmodo esulla durata della loro eliminazione ,se
questi dati sono importanti per laverifica deltempo di'attesa
ILCL±CQ .UO•
.Tutta a,
a)Unadocumentazione bibliografica riguardante leprove tossico -
logiche ,farmacologiche ecliniche .,nonché leindicazioni sul
tempo diattesa ,può' sostituire lapresentazione dei relativi
risultati ,quando sitratti :
i) diunmedicinale giàimpiegato ogiàsperimentato suffi -
cientemente Sull' animale ,cosicché 'i-suoi effetti ,com­
presi quelli secondari ,siano giàconosciuti efigurino
nella documentazione bibliografica ;
ii) diunmedicinale nuovo lacuicomposizione inprincipi
attivi siaidentica aquella diunmedicinale giànoto
eimpiegato ;
iii) diunmedicinale nuovo checontenga unicamente ingredienti
noti giàassociati inproporzioni comparabili inmedici­
-nali sufficientemente sperimentati egiàimpiegati .

-18-
b)Perquanto riguarda unmedicinale nuovo checontenga ingredienti
noti ,manon ancora associati ascopo terapeutico ,leprove re­
lative agli ingredienti possono essere sostituite dalla presen­
tazione diuna documentazione bibliografica .
11.uno opiùcampioni oriproduzioni delmodello perlavendita del
medicinale eilfoglietto illustrativo ;
12.undocumento dal quale risulti che ilfabbricante èautorizzato
aprodurre medicinali nel proprio paese ;
13.l'autorizzazione all' immissione incommercio didetto medicinale
inunaltro Stato membro oinunpaese terzo ,sempreché tale au­
torizzazione esista .
Articolo 5
GliStati membri attuano tutte ledisposizioni utili affinchè ido­
cumenti eleinformazioni dicui all'articolo 4,seoonclo comma ,,paragrafi ■
8,9e10,prima diessere presentati .alle autorità competenti ,siano
elaborati daesporti inpossesso delle necessarie qualifiche tecni­
che oprofessionali .
Detti documenti einformazioni devono essere firmati dagli esperti .
Articolo 6
Secondo laloro qualifica ,lafunzione degli esperti èlaseguente :
1.procedere ailavori cherientrano nella loro disciplina (analisi ,
farmacologia escienze sperimentali analoghe ,clinica )edescri­
vere oggettivamente irisultati ottenuti (qualitativi equanti­
tativi ):

-19-
2.esporre gliaccertamenti daessi fatti conformemente alla -diret­
ta,vadelConsiglio del ,relativa alravvicinamento
delle legislazioni degli Stati membri riguardanti' lenorme ei
protocolli analitica ,farniacotossicologici eclinici inmateria
diesame deimedicinali veterinàri ,edìcertificare :
a)per l'analista ,seilprodotto èconforme alla formula indi­
cata ,fornendo tutti idocumenti sui metodi dicontrollo che
saranno usati dal fabbricante ;
b)perilfarmacologo olospecialista avente imacompetenza spe­
rimentale analoga ,
-quale èlatossicità delprodotto equali seno leproprietà
farmacologiche constatate ,
•–se,dòpo somministrazione del medicinale nelle normali con­
dizioni diimpiego eosservanza del tempo diattesa indi-alimentari
cato ,iprodotti /provenienti dagli animali trattati non :
contengono residui -claepossono essere pericolosi per la
salute del consumatore ;
c)perilclinico ,sehapotuto rilevare sugli animali trattati con
ilprodotto gli effetti corrispondenti alle indicazioni date
dal .fabbricante inapplicazione dell' articolo 4-, -seilpro­
dotto èbentollerato ,quale posologìa egli consiglia equali
sono leeventuali controindicazioni edeffetti secondari .
motivare 11eventuale ricorso alla documentazione bibliografica di .
cuiall'articolo 4,secondo comma ,paragrafo 10,Ietterò a)eb)f
'alle condì zipni dìcui alla direttiva del Consiglio
relativa alravvicinamento delle -legislazioni degli Stati membri
'riguai -danti -le -norme eiprotocolli analitici ,farmacotossicologioi
eclinici inmateria diesame dei medicinali ,veterinari .

-20-
Irapporti particolareggiati etesii esperti sono allegati alfasci­
colo che ilrichiedente presenta alle autorità conpetenti .
Capitolo III -Esame della domanda diautorizzazione
.Autorizzazione -Rinnovo dell' autorizzazione .
Articolo 7
Gli Stati membri attuano tutte ledisposizj.oni utili affinchè la
durata della procedura per ilrilascio dell' autorizzazione all' im­
missione incommercio non ecceda iltermine di120 giorni adecor­
rere dalla presentazione della domanda . \
Incasi eccezionali detto termine potrà essere prorogato di90
giorni .Inquesto caso nesarà data notifica alrichiedente prima
della scadenza del termine . ' '
V.
Articolo 8
Per esaminare ladomanda inforza dell' articolo 4-,leautorità com­
petenti degli Stati membri :
1.devono verificare laconformità con l'articolo 4-succitato del
fascicolo presentato econtrollare ,sulla base deirapporti ela­
borati dagli esperti conformemente all'articolo 6,sesono sod­
disfatte lecondizioni dirilascio dell' autorizzazione all' im­
missione incommercio ;
2.possono sottoporre ilmedicinale alcontrollo diunlaboratorio
statale odiunlaboratorio all'uopo designato ,per accertarsi
dell' idoneità dei metodi dicontrollo usati' dal fabbricante e
descritti nel fasciàolo ,conformemente all'articolo 4,secondo
comma ,paragrafo 9;

r-21–
3.possono ,sedelcaso ,esigere dalrichiedente ilcompletamento
delfascicolo perquanto riguarda glielementi dicuiall'arti­
colo 4.Quando leautorità competenti siavvalgono diquesta
facolva ,itermini dicuiall'articolo 7sono sospesi finché non
siano stati forniti idati complementari richiesti .Analoga­
mente ,detti termini cessano didecorrere pertutto iltempo con­
cesso alrichiedente ,sedelcaso ,affinchè egli possa fornire
chiarimenti oralmente operiscritto .
*
Articolo 9
GliStati membri attuano tutte ledisposizioni utili affinchè :
1.leautorità competenti verifichino cheifabbricanti egli .impor­
tatori dimedicinali veterinari provenienti dapaesi terzi sono
ingrado dieffettuare laproduzione osservando leindicazioni
-fornite inapplicazione dell' articolo 4-,secondo comma ,paragrafo
4,e/oicontrolli secondo imetodi descritti nelfascicolo con­
formemente all'articolo 4,secondo comma ,paragrafo 9;
2.leautorità competenti possano autorizzare ifabbricanti egliim­
portatori dimedicinali veterinari provenient idapaesi terzi ,,in
casi eccezionali ecomprovati ,afareseguire daterzi talune fasi
della fabbricazione e/otaluni controlli contemplati alparagrafo 1
"dicuisopra ;intalcaso leverifiche delle autorità competenti
hanno luogo anche intali atabilinenti .
Articolò 10
L'autorizzazione dicui all'articolo 3èrifiutata quando ,dopo
verifica dei documenti edelle informazioni elencati all' articolo
4risulti che : • . ..
1.ilmedicinale ènocivo nelle condizioni diimpiego indicate nella
domanda diautorizzazione -oche l'effetto terapeutico delmedi­
cinale sulla specie animale che deve formare oggetto del trat­
tamento manca oèstato insufficientemente documentato dal
richiedente ;oche ilmedicinale non presenta lacomposizione qua­
litativa equantitativa dichiarata :

-22-
2.iltempo diattesa indicato dal richiedente' perche i.prodotti
,alimentari provenienti dall' animale trattato ncn contengano resi­
dui chepossono essere pericolosi per lasalute del ,consumatore -è
insufficiente oèinsufficientemente documentato ;
3.ilmedicinale èpresentato perunimpiego vietato daaltre .dispo­
sizioni comunitarie .
L'autorizzazione èinoltre rifiutata seilfascicolo presentato
alle autorità competenti non èconforme alla disposizioni degli arti­
coli 4,5e6.
Articolo 11
L'autorizzazione dicui all' articolo 3può *essere accompagnata dall' ob­
bligo ,per ilresponsabile dell' immissione incommercio ,diriportare sul
recipiente e/o.sulla confezione esterna e.sulfoglietto illustrativo ,
altre informazioni fondamentali pergarantire la,sicurezza elaprotezione della salute ,
coatxrese leprecauzioni particolari diinpiego edaltre avvertenze risultanti dalle
prove cliniche &.farmacologi chedicui -all'articolo "4,"paragrafo ló,bclue "tdopo -l'im-
oissione incomraeróio frisultino dall' esperienza fatta durante l'impiego delmedicinale .
L'autorizzazione può' essere anche accompagnata d&ll 'obbligo diintro­
durre nel medicinale una sostanza dimarcatura .
Articolo 12
L'autorizzazione non pregiudica .laresponsabilità di ,diritto comune
delfabbricante e,sedel caso ,delresponsabile dell' immissióne
incommercio .
Articolo 13
Ilresponsabile dell' immissióne incommercio devé modificare ilmè-
todo dicontrollo dicui all'articolo 4,paragrafo 9>infunzione
dell' evoluzionè della tecnica edel'progresso della scienza ,qualora
unasiffatta modifica garantisca un :controllo più ,sicuro delmedi­
cinale . .'• • " ' . :

-25-
XIresponsabile dell' immissione incommercio deve immediatamente
portare aconoscenza delle autorità competenti qualsiasi elemento
nuovo chepossa cómportstt^una modifica delle informazioni edei
documenti dicuiall'articolo 4ouncomplemento d'istruzione e,
inparticolare ,qualsiasi divieta orestrizione imposti 'idàllo autorità
competenti degli Stati incui ilmedicinale èincommercio »
Ilresponsabile dell' immissione incommercio deve immediatamente
portare aconoscenza delle autorità competenti ogni modifica che
egli intenda apportare alle informazioni eaidocumenti dicui al­
l'articolo
Articolo 14
L'autorizzazione evalida perunperiodo di5anni ,rinnovabile di
quinquennio in'quinquennio sudomanda deltitolare presentata durante
iltrimestre precedente lascadenza . . ■~'
'Capitolo IV-Comitato per imedicinali veterinari ..
Articolo 15
1.Per facilitare unatteggiamento comune , degli Stati
membri inmateria diautorizzazioni all' immissione incommercio ,
viene istituito unCoaitato ps?imedicinali veterinari ,quidi
seguito denominato "Comitato ",composto dirappresentanti degli
Stati membri edella Commissione . . .
2.IlComitato arichiesta diunoStato membro ,èincaricato diesaminare ,incon­
formità degli articoli da16a21,lequestioni relative all'applicazione degli
articoli 10,20e33. :
3.IlComitato stsLbiliooe ilproprio regolamento interno . • ' ,
1.Qualora unoStato membro abbia »,concesso un'autorizzazione all'immissione in
commercio .,tale Stato iaembro trasmette alComitato unfascicolo contenente copia
"'disdetta "autorizzazione ,nonché leinformazioni eidocumenti menzionati all'art.
4,secondo comma,' nelce,noincuiilresponsabile dell' immissione ihcommercio
abbia richiesto chetale autorizzazione siatrasmessa adalmeno cinque degli
altri Stati membri .

-24-
2.IlComitatotrasaetteimmediatamente talefascicoloalleautoritàconpetenti
deglialtriStatimembridesignati. v'
3.Taletrasmissione equivaleallapresentazione ,aisensidell'art.4»diuna
.domandadiautorizzazione ali'immissioneincommercioalleautoritàsuddette.
■Articolo17
1.Se,trascorsi120giornidalladatadellatrasmissione delfascicolodicui
all'art.16,§2,nonèstatapresentataalComitatoalcunaopposizioneda
partedelleautoritàcompetentidegliStatimembridesignati,ilComitatone
prendeattoeneInformaimmediatamente gliStatimembriinteressati .
2.QualoraunoStatomembroritengadinonpoterconcederel'autorizzazione al­
l'immissioneincommercio,essocomunicaentro120giornilasuaopposizione
motivatainbaseall'art.10.
Artioolo18
1.ÌTei.casiprevistiall'art.17,§2,ilComitatodeliberaerendeunparere
motivatoentro60giornidallascadenzadeltermineprevistoali'art.17.
2.II.pareredelComitatovert-esullaconformitàdelmedicinaleveterinarioalle
condizioniprevisteall'art.10..
IlComitatoinformaimmediatamente gliStatimembriinteressatidelsuoparere
o,incasodiopinionidivergenti,delpareredeisuoimembri.
3.GliStatimembriinteressatisipronuncianosulladomandadiautorizzazione
all'immissioneincommercioentrounterminenonsuperioreatrentagiorni
dallacomunicazione dicuiall'art.17,§1,oal§2delpresentearticolo.
Essiinformanoimmediatamente ilComitatodellalorodecisione.
-/•

-25-
Articolò19 'stesso
1.talorauno/medicinaleveterinarioabbiaformatooggettodivariedomandedi
autorizzaiioneall'immissioneincommercio,presentateconformemente aldisposto
dell'art.4».etuioovariStatimembriabbianoconcessol'autorizzazione ,mentre
unoovarialtriStatimembril'hannorifiutata,unodegliStatimembriinteres­
satipuò'adireilComitato.
LostessovalenelcasoincuiunoovariStatimembriabbianosospeso0revoca­
tol'autorizzazione all'immissioneincommercio,mentreunoovarialtriStati
membrinonhannoprocedutoatalesospensione orevoca.
2.IlComitatodeliberaerendeunpareremotivatoerrtrounterminemassimodi
120giorni. l'
3.IlpareredelComitatoverteesclusivamente suimotiviperiqualil'autoriz­
zazioneèstatarifiutata,sospesa0revocata.
IlComitatoinformaimmediatamente gliStatimembriinteressatidelsuoparere
o,incasodidivergenzadiopinioni,delpareredeisuoimembri.
4..Entrounterminedi30giornigliStatimembriinteressati comunicanoilseguito
cheintendonodarealpareredelComitato.
Articolo20
IlComitatopuò'fissareuntermineperunnuovoesamesullascortadeidatire­
lativiallecondizionidicuiagliarticoli10,26o40nelfrattemporaccolti
dagliStatimembri,inparticolare daquellicheautorizzanoilmedicinale.
./•

-26-
Articolo21
Incasiparticolari chepresentanouninteressecomunitario ,leautoritàconpe-
tentidegliStatimembripossonoadireilComitatoprimadidecidereinmerito
adimadomanda,sospensione orevocadiautorizzazione all'immissioneincommercio.
ârticolo22
1.Ognianno,eperlaprimavoltadueannidopol'entratainvigoredellapresen­
tedirettiva,laCommissioneriferiscealConsigliosulfunzionamento dellapro­
ceduradicuialpresentecapitoloesuisuoieffettisull'evoluzionedegli
scambiintracomunitari .
2.Inbaseall'esperienzaacquisitaealpiù'tardiquattroannidopol'entrata
invigoredellapresentedirettiva,laCommissionepresentaalConsigliouna
propostacontenentetuttelemisureappropriatepereliminaregliostacoliche
ancorasioppongonoallaliberacircolazione deimedicinaliveterinari.Il
ConsigliosipronunciasullapropostadellaCommissioneentroenonoltreun
annodallapresentazione dellamedesima.
-/•

-27
Capitolo 7-Fabbricazione edimportazioni inprovenienza
dapaesi terzi
Articolo 23
.11.-M–||-|.Il U-
1.GliStati mesfori attuano tutte ledisposizioni utili affinché la
fabbricazione el'import azione dapaesi tersi deinedicinali veterinari -siano
subordinate ài'possesso --diun'autorizzazione .
2.Siapplicano -ledisposizioni relative alla fabbricazione ed -allò
.iraport azióni »•AITIprovenienza dapaesi terzi ,dicui alcapitolo
IVdella seconda direttiva 75/319/C33. •
Capitolo VI-Vigilanza esanzioni
Articolo 24'
Leautorità competenti dello Stato membro interessato siaccertano ,
mediante ispezioni ,dell 1oss2rvanza delle disposizioni dilegge con­
cernente imedicinali veterinari .
Questo ispezioni vendono effettuate daadenti chedipendono dalle
autorità competenti ,iquali devono essere autorizzati a :
1)procedere aispezioni degli stabilimenti diproduzione edicom­
mercio ,nonché deilaboratori incaricati dal titolare dell' auto­
rizzazione dicuiall'articolo 23,paragr .fol »dell' esecuzione ^*
deicontrolli inconformità dell' articolo 9>paragrafo 2,
2)prelevare campioni ;
3)prendere con^s^cnza ditutti idocumenti relativi all'oggetto
delle ispezioni ,/salve ledisposizioni invigore negli Stati
membri almomento della notifica della presente direttiva ,che
limitano questa facoltà perquanto riguarda ladescrizione del
notodo dipreparazione .

Articolo 25 ■
Gli Staci membri attuano tutte ledisposizioni utili affinchè il
responsabile dell 1immissione incommercio e,'sedel caso' ,iltito­
lare dell' autorizzazione dicuiall'articolo 23,§ 1»fornisca
laprova dell' avvenuta esecuzione dei controlli sulpro­
dotto finito e/osuicomponenti ,nonché suiprodotti intermedi della
fabbricazione ,secondo imetodi adottati per l'autorizzazione diim­
missione incommercio .
Articolo gg .
Leautorità competenti degli Stati membri sospendono orevocano l'au
toriz2azione all' immissione incommercio ,qualora risulti quanto
segue :
1.che ilmedicinale può' essere nocivo nelle condizioni d'impiego
indicate all' atto della domanda diautorizzazione osuccessiva­
mente ,oche non haalcun effetto terapèutico ,oche non hala
composizione qualitativa equantitativa dichiarata ;
2.che iltempo d'attesa indicato perché iprodotti alimentari pro­
venienti dall' animale trattato non contengano residui che possono
essere pericolosi per lasalute delconsumatore èinsufficiente ;
3.che ilmedicinale èpresentato perunusovietato aisensi di
altre disposizioni comunitarie ;
4.che leinformazioni chefigurano nel fascicolo ,anorma del di­
sposto dogli articoli 4-e13,sono erronee ; ;
5.che icontrolli dicui all'articolo 25non sono stati effettuati
6»che l'obbligo dicui all'articolo 11,second.o comma ,non èstato
rispettato •
L'effetto terapeutico manca quando risulta che ilmedicinale non "per
mette diottenere risultati terapeutici sulla specie animale oggetto
del trattamento .
L'autorizzazione può' anche essere sospesa orevocata qualora sia
riconosciuto quanto segue :

-29-
-Cile lemforinazioni figuranti nel fascicolo anorma dell' arti­
colo 4-non sono state modificate inconformità dall' articolo ''
»prino >te:rzo corona .
-cho glielementi nuovi dicuiall'articolo 13,secondo conna ,
non sono stati portati aconoscenza delle autorità competenti .
Articolo 27 .
1.Fatto salvo ildisposto dell' articolo 26,gliStati membri at­
tuano tutte ledisposizioni utili affinché ladistribuzione del
medicinale veterinario sia vietata eilmedicinale sia ritirato
dalmercato quando 3:dsulta che :
a)ilmedicinale ènocivo nelle condizioni diimpiego indicate
all'atto della domanda diautorizzazione osuccessivamente ,
anorma dell' articolo 1J,-terzo comma ?
b)ilmedicinale nonhaalcun effetto terapeutico sulla specie
animale oggetto del trattamento ;
c)ilmedicinale nonhalacomposizione qualitativa equantitativa
dichiarata ;
d)iltempo d'attesa indicato perché iprodotti alimentari pro­
venienti dall' animale trattato non contengano residui che pos­
sono essere pericolosi per lasalute delconsumatore èinsuf­
ficiente ;
e)Kon sono stati effettuati icontrolli dicui all'articolo 25
onon èstata rispettata un'altra esigenza oobbligo relativo
alla concessione dell' autorizzazione dicui all' articolo 23 ..
paragrafo 1.
2.Leautorità competenti possono limitare ildivieto didistribu­
zione eilritiro dalmercato aisoli lotti difabbricazione che
sono oggetto dicontestazione .

-30-
Articolo28
X*LeautoritàcompetentidiunoStatomembrosospendono .0revocanol'auto­
rizzazionedicuiall'articolo23perunacategoriadipreparazioni o
perl'insiemediqueste,quandounadellecondizioniprevisteperla.
concessionedidettaautorizzazione nonèpiùsoddisfatta »
2,LeautoritàcompetentidiunoStatomembro,oltreallemisurepreviste
all'articolo27,possonosiasospenderelafabbricazione ol'importazione
dimedicinaliveterinaridapaesiterzi,siasospendere orevocare
l'autorizzazione dicuiall'articolo23,perunacategoriadiprepara­
zionioperl'insiemediqueste,incasodiinosservanza delledisposi­
zionirelativeallafabbricazione 0all'importazione dapaesiterzi.
Articolo29
GliStatimembriattuanotutteledisposizioniutiliaffinchéleautorità
competentiinteressatesicomunichino reciprocamente leinformazioni ne­
cessarieagarantireilrispettodellecondizioniprevisteperl'autorizza­
zionedicuiall'articolo23,paragrafo1,0perl'autorizzazione all'im­
missioneincommercio.
Articolo30
■miin111UmamdSmm
Ledecisionipreseanormadegliarticoli10,26é27,ledecisioninegati­
vepreseanormadell'articolo9?paragrafaedell'articolo18,paragrafo3i
dellapresentedirettiva,nonchéledecisionidirifiutodell'autorizzazione
allafabbricazione 0all'importazione dapaesiterzi,disospensione 0di
revocadell'autorizzazione allafabbricazione ,devonocontenerelaspecifica­
zionedeimotivi.Èssesononotificateagliinteressaticonl'indicazione
deimezzidiricorso ,contemplatidallalegislazioneinvigoreedeltermine
entroilqualeilricorsopuò'esserepresentato * >
OgniStatomembropubblicanellapropriaGazzettaUfficialelas,utorizzazioni
all'immissioneincommèrcioeledecisionidirevoca.

-31-
Articolo 31
i
Ledecisioni diautorizzazione all'immissione incommercio ,dirifiuto ,di
sospensione odirevoca dell' autorizzazione ,didivieto didistribuzione
ediritiro dalmercato,' disospensione della fabbricazione od'importazione
dapaesi terzigli medicinali veterinari ,possono essere ,prese soltanto per i
motivi indicati nella presente direttiva »
Articolo 32
Ogni Stato membro attua tutte ledisposizioni utili affinché ledecisioni di
autorizzazione all'immissione incommercio ,dirifiuto odirevoca dell' auto­
rizzazione all'immissione incommercio ,diannullamento della decisione
dirifiuto odirevoca dell' autorizzazione all'immissione incommercio ,di
divieto didistribuzione ,diritiro dalmercato eleloro motivazioni
siamo portate senza indugio aconoscenza delComitato ,
Capitolo VII -Etichettatura efoglietto illustrativo allegato
alla confezione dei medicinali veterinari
Articolo 33
Stiirecipienti esulle confezioni esterne deimedicinali devono essere iscritte
incaratteri leggibili leseguenti indicazioni :
1*Ladenominazione delmedicinale ,ohepuò' essere unnome difantasia
ounadenominazione comune ,accompagnata onodaunmarchio odalnome
delfabbricante ,ovvero unadenominazione scientifica ounaformula ,
accompagnata onodaunmarchio odalnome delfabbricante »
12»Immediatamente vicino alla denominazione delmedicinale ,lacomposizione
qualitativa equantitativa inprincipi attivi espressa inunità didose o
inpercentuale ,aseconda della forma farmaceutica ,nonché lesostanze
dimarcatura neicasi dicuiall'articolo 11,seoondo comma »
Ogni qualvolta esistano ,devono essere usate ledenominazioni comuni
internazionali raccomandate dall' Organizzazione Mondiale della Sanità »

-32-
3.Ilnumero diriferimento perl'identificazione alla produzione (numero
dellotto difabbricazione ). . ' - '
4.Ilnumero dell' autorizzazione ali *immissione incommercio »
5.Ilnome claragione sociale eildomicilio olasede sociale del
responsabile dell' immissione incommercio edeventualmente delfabbri­
cante ,
6.Lespecie animali cuiilmedicinale èdestinato ,ilmodo elaviadi
somministrazione .
7.Iltempo d'attesa ,sedelcaso .
8.Ladata discadenza »
9.Leprecauzioni particolari dioonservazione ,senecessario ,
10,leindicazioni dicuiall'artioolo 11.primo comma ,senecessario .
• • > *
11.Ladicitura "perusoveterinario ".
• •
Laforma farmaceutica eilcontenuto inpeso ,volume odose singola ,
possono essere indicati soltanto sulle confezioni esterne .
In ,quanto siriferiscano alla composizione qualitativa equantitativa in
principi attivi deimedicinali veterinari ,devono essere applicate alle
indicazioni delparagrafo 2ledisposizioni dell' allegato ,parte prima f
§Adella direttiva delConsiglio relativa alravvicinamento delle legisla­
zioni degli Stati membri riguardanti lenorme eiprotocolli analitici »
.farmacotossicologici eclinici inmateria di-esame deimedicinali .veterinari .
Articolo 34
Quando sitratta difiale ,leindicazioni dicuiall'articolo 33»primo
comma ,devono figurare sulle confezioni esterne .Suirecipienti sono invece
necessarie soltanto leseguenti indicazioni :

33-
.-denominazione del medicinale
-quantità deiprincipi attivi ;
-viadisomministrazione ;
-numero diriferimento perl'identificazione alla produzione
(numero dellotto difabbricazione ),
-data discadenza ,
-dicitura "perusoveterinario ".
Articolo 35
Perquanto riguarda ipiccoli recipienti ,diversi dalle fiale ,checontengono
unasola dose diimpiego esuiquali èimpossibile farfigurare leindicazioni
dicuiall'art.34Iledisposizioni dell' art.33valgono limitatamente alla
confezione esterna#
Articolo 36
Perquanto riguarda glistupefacenti ,laconfezione esterna éilrecipiente
devono recare ,oltre alle indicazioni dicuiall'art.33»unsegno speciale
costituito daundoppio filetto dicolore rosso .
Articolo 37
Inmancanza diconfezione esterna ,tutte leindicazioni che ,anorma deipre­
cedenti articoli ,dovrebbero figurare sudetta confezione ,devono figurare
sulrecipiente .
Articolo 38
Deindicazioni dicuiail'art .33»primo comma ,paragrafi 6,7»°»9i10e
v
11,eall'art.34»terzo esesto trattino ,devono essere redatte tanto sulle
confezioni esterne ,quanto sulrecipiente deimedicinali nella lingua onelle
lingue delpaese incuilaspecialità èimmessa incommercio .
Articolò 39
GliStati membri attuano tutte ledisposizioni utili affinché ilfoglietto
illustrativo che deve essere incluso nella confezione diunmedicinale vete­
rinario riguardi soltanto detto medicinale .

Net'fogliettodevonofigurare-soltantoleindicazioniseguenti,conformialle
informazioni eaidocumentifomitiaisensidell'art.4everificatidalle
autoritàcompetenti:
a)Nomeoragionesocialeedomicilioosedesocialedelresponsabiledell'im­
missioneincommercioe,sedelcaso,delfabbricante;
b)lenominazione delmedicinaleecomposizionequalitativa equantitativain
principiattivi»Ledenominazioni comuniinternazionali raccomandatedall'O.M.S.
devonoessereusateogni'qucJLvoltaesistano.
c)indicazioniterapeuticheprincipali,controindicazioni edeffettisecondari,
sequesteindicazioni sononecessarieperl'impiegodelmedicinale.
d)Specieanimalicuiilmedicinaleèdestinato,posologiainfunzionedidette
speci,modoeviadisomministrazione ,indicazioniperunasomministrazione
corretta,sedelcaso.
e)Seènecessario,precisazionisultempodiattesa.
f)Precauzioniparticolariperlaconservazione ,sedelcaso.
g)Indicazioniimposteanormadell'art.11,primocomma,sedelcaso.
Articolo40
Incr.sodiinosservanzadelledisposizioniidel presentecapitolo,leautorità
competentidegliStatimembri,previaintimazioneall'interessatorimastasenza
effetto,possonoprocedereallasospensione oallarevocadell-autorizzazione
alirimmissioneincommercio.
Ognidecisioneattuataanormadelcommaprecedentedeveavereunaprecisamoti­
vazione.Ladecisioneènotificataall'interessato conl'indicazione deimezzi
diricorsocontemplatidallalegislazioneinvigoreedeltermineentroilquale
ilricorsopuò1esserepresentato *
Articolo41
Ledisposizioni delpresentecapitolononpregiudicamo ledisposizioni degliStati
membriconcernentilecondizionididistribuzione alpubblico,l'indicazionedel
prezzodeimedicinaliveterinarielaproprietàindustriale.

-,J5»
CapitoloVili-Disposizioni diapplicazione emisuretransitorie
Articolo42
GliStatimembriprovvedonoali'entratainvigorèdelledisposizionilegislative,rego-
lamontarieamministrative necessarieperconformarsiallaprese&tedirettivanel termi­
nedidiciottomesidallasuanotificaeneinformanoimmédiàtamentelaCommissione »
GliStatimembricomunicanoallaCommissioneiltestodelledisposizioni es­
.essisenzialididirittointernoche/adottanonelsettoredisciplinatodallapresente
direttiva.
Articolo43
1.Perquantoriguardaleautorizzazioni dicuiall'art#23rilasciateprima
dellascadenzadelterminefissatoall'art.42,gliStatimembripossono
accordarealleimpreseinteressate unterminesupplementare diunannoper
conformarsialledisposizioni delcapitoloV.
2.Lealtredisposizioni dellapresentedirettivasarannogradualmente appli­
cateaimedicinaliveterinariimmessiincommercioinvirtù1delledisposi­
zionianteriori,entro15annidallanotificadicuiall'art.42»
3»EntrotreannidallanotificadellapresentedirettivagliStatimembricomu­
nicanoallaCommissioneilnumerodeimedicinaliveterinaricuisiapplica
il§2e,ogniannosuccessivo,ilnumerodiqueimedicinaliperiqualinon
èstataancorarilasciatal'autorizzazione all'immissioneincommerciodi
cuiall'art.3«
Articolo44
GliStatimembrisonodestinataridellapresentedirettiva.

PROPOSTADIDIRETTIVA DELCONSIGLIO
PERILRAVVICINAMENTO DELLELEGISLAZIONI
DEGLISTATIMEMBRI
RIGUARDANTI NORMEEPROTOCOLLIANALITICI,
TOSSICOuFARMACOLOGICI ECLINICI
INMATERIADIPROVEEFFETTUATE SUMEDICINALI
ADUSOVETERINARIO

Relazione
Analogamenteallespecialitàfarmaceutiche adusoumano,ancheperi
medicinaliadusoveterinario ènecessariosviluppareiprincipiespostinella
direttivadi"base,perconsentirnelaliberacircolazione .Precisandoidati
daforniresullecaratteristiche delmedicinale,descrivendo unoschemacomune
perlapresentazione diquestidati,tracciandolelineedirettriciperl'ese­
cuzionedelleprovesulmedicinale,lapresentedirettivacostituiràunvalido
contributotantoperifabbricanti ,quantoperlecompetentiautoritànazionali
eperilComitatodeimedicinaliveterinaridefinitonelladirettivadelCon­
sigliodel....perilravvicinamento dellelegislazioni degliStati
membrirelativeaimedicinali adusoveterinario.
Lapresentepropostaèstataelaborataprendendocomebaseilavori
realizzatinelsettoredellespecialitàfarmaceutiche adusoumano.Tuttavia,
glispecialiproblemipresentatidaimedicinaliveterinarihannoportatocon
séuncertonumerodidisposizionioriginali.
Infattièimportanteinnanzituttoproteggerelasalutedelconsuma­
torediprodottianimali.Sonostatiprospettatistuditossico–farmacologici
avanzati,alloscopodideterminarel'eventualepresenzadiresiduineipro­
dottialimentaricheprovengonodaglianimalitrattatieglieffettididetti
residui.Questeprovedevonoconsentireladeterminazione deltempod'attesa
necessariotralasomministrazione delmedicinalenell'animaleel'ottenimento
deiprodottialimentariprovenientidallostessoanimalepereliminarei
rischiacaricodellasaluteumana.
Maèimportantealtresìpreoccuparsidellaprotezionedell'animale
trattato,datoche,nonostantetutto,questaèlaprimafrazionedelmedicinale
veterinario.Tuttaviaciòpresentaunproblemadelicato,ecioèilgradodi
garanziecheleautoritàcompetentipossonoesigerequantoall'innocuitàdel
prodottoperl'animaledidestinazione .Nelsettoredeimedicinaliperuso
tonano,larispostaèchiara:tuttelegaranziepossibili.Nelsettoredel
medicinaleveterinario,larispostanonèaltrettantosemplice.

Daunplintodivistascientifico,èevidentechetutteleprovedi
tossicità(persomministrazione unica,persomministrazioni ripetute,di
tolleranza)devonoesserecomunqueeffettuate »Leprimepermettonodideter­
minaresesitrattadiunprodottoaltamenteomediamenteattivosulpiano
tossicologico edidescrivere,suunpianogenerale,isintomiacutidell'in­
tossicazione .Lesecondefornisconoindicazionisulmeccanismodelprocesso
tossicoeconsentonodiidentificareglieffetticollaterali chesonomasche­
ratinelleproveditossicitàacuta.Analogamente ,leproveditolleranza
sull,animaledidestinazione permettonodifissareladosemassimatollerata
eisintomidiintolleranza .
Daunpuntodivistaeconomico,ènecessariochiedersicomunquese
tuttequesteprovepergarantirelasalutedell'animaletrattatononpena­
lizzanotroppoilmedicinaleveterinariorispettoalmedicinaleadusoumano.
Infatti,perilmedicinaleveterinarioleproveditossicitàsonomultiple:
unaseriedipr>veèdestinataaproteggerelasalutedell'animaletrattato,
un'altraserieèdestinataaproteggereilconsumatorediprodottianimali
(provasiliresidui).E'necessarioevitarequindicheglionerichegravano
sullaricercadelsettoreveterinarioriducanoeccessivamente lepossibilità
commercialidisiffattimedicinali,favorendocosìl'evasioneversoilmercato
clandestino,ilchesarebbecontrarioagliscopiperseguiti.
Siproponedunqueunasoluzioneintermedia :èauspicabile chevengano
effettuatetutteleproveditossicità;tutta- :
via,tenendocontosoprattuttodellemodalitàdiimpiegodelmedicinale,il
ricercatore puògiustificarel'assenzadiproveditossicitàpersomministra­
zioniripetute;ovviamente,questagiustificazione verràbensoppesatadalle
autoritàcompetentichepotrannosempreesigerechequesteprovevengano
eseguite.

ILCONSIGLIODELLECOMUNITA'EUROPEE,
VISTOiltrattatocheistituiscelaComunitàeconomicaeuropea,inpartico­
larel'articolo100,
VISTAlapropostadeliaCommissione,
CONSIDERANDO cheeimportantetantocontinuareilravvicinamento avviato
dalladirettivadelConsigliodel•••••••••••• perilravvicinamento delle
legislazioni degliStatimembrirelativeaimedicinaliadusoveterinario,
quantogarantirel'applicazione deiprincipienunciatidallapresentedi­
rettiva;
CONSIDERANDO che,traledivergenzechesussistono,quellerelativealcon­
trollodeimedicinaliveterinaripresentanoun'importanzaprimordiale eche,
inoltre,l'articolo4»secondocomma,punto10delladirettivasuccitata
stabiliscelapresentazione diinformazioni edidocumentirelativiai
risultatidiproveeffettuatesulmedicinaleveterinario cheformaoggetto
diunadomandadiautorizzazione allaimmissioneincommercio;
CONSIDERANDO chelenormeediprotocolliperl'esecuzionedelleprovesui
medicinaliveterinari,chesonounmezzoefficaceperilcontrollodiquesti
ultimiequindiperlasalvaguardiadellasalutepubblica,sonodinatura
taledafacilitarelacircolatone deimedicinaliveterinarisefissano
riormecomuniperlacondottadelleproveeperlacostituzione deifascicoli;
CONSIDERANDO chel'approvazionedellestessenormeedeiprotocollidaparte
dituttigliStatimembriconsentiràalleautoritàcompetentidipronunciarsi
sullabasediproveuniformateeinfunzionedicritericomuni,contribuendo
diconseguenzaaprevenireledivergenzedivalutazione ;

CONSIDERANDO cheleprovefisico–chimiche,biologiche omicro-biologiche di
cuiall'articolo4,secondocomma,punto10delladirettivadelConsiglio
del•••••••••••••••• sonostrettamentecollegatecoipunti3,4,6e9dello
stessocommaecheèdunquenecessarioprecisareancheidatichedovranno
esserefornitianormadeisuddettipunti4
CONSIDERANDO cheiltempod'attesadìcuiall'articolo4»secondocomma,
punto8delladirettivadelConsigliodel••••••••••dev'esserefissatoin
funzionedeirisultatidelleprovedicuialpunto10dellostessoarticolo;.
CONSIDERANDO cheiconcettidinocivitàedieffettoterapeuticodicui
all'articolo10delladirettivadelConsigliodel••••••••••possonoessere
esaminatisoltantoinrelazionereciprocaehannounicamenteunsignificato
relativo,valutatoinf-unzionedellostatodiavanzamentodellascienzae
tenendocontodelladestinazione delmedicinale ;cheidocumentielein­
formazionidapresentareacorredodelladomandad'autorizzazione all'immis­
sioneincommerciodevonomettereinrisaltol'aspettofavorevoledella
bilanciatral'efficaciaedirischipotenziali ;che,incasonegativo,la
domandadeveessererespinta;
CONSIDERANDO cheèessenzialelaqualitàdelleproveeche,pertanto,le
proveeffettuateconformemente allepresentidisposizioni devonoessere
preseinconsiderazione senzatenercontonédellanazionalitàdegliesperti
chelehannoeffettuate,nédelpaeseincuisonostateeseguite;
CONSIDERANDO cheilprogressotecniconecessitaunadeguamentorapidodelle
disposizionidicuiall'allegatodellapresentedirettiva;che,perfaci­
litarel'attuazionedeiprovvedimentiall'uoponecessarifèopportunofissare
unaproceduracheistituiscaunastrettacooperàzionetragliStatimembri
elaCommissioneinsedediComitatopermanentedeimedicinali ;
HAEMANATOLAPRESENTEDIRETTIVA :
■/.

Articolo 1
GliStati membri prendono ogni disposizione utile affinché leinformazioni
edidocumenti chedevono essere presentati acorredo della domanda diauto­
rizzazione all'immissione incommercio diunmedicinale veterinario ,anorma
dell' articolo 4»secondo comma ,punti 3,4|6»8»9e10della direttiva del
Consiglio del •••••••••• perilravvicinamento delle legislazioni degli Stati
membri relative aimedicinali veterinari ,siano forniti dagli interessati
conformemente all'allegato della presente direttiva .
Qualora ,anorma dell' articolo 4tsecondo comma ,punto 10,lettera a)o
« t
b)della direttiva succitata ,siapresentata unadocumentazione "bibliogra­
fica ,siapplicano peranalogia ledisposizioni della presente direttiva .
Articolo 2
Lemodifiche chesono necessarie peradeguare alprogresso tecnico l'alle­
gato della presente direttiva sono emanate conformemente alla procedura di
cuiall'articolo 3modificato ,paragrafi 5©6della direttiva delConsiglio
del•••••••«•••• riguardante lenorme ediprotocolli analitici ,tossico -
farmacologici eclinici inmateria diprove dispecialità farmaceutiche .»
/
IlComitato dicui all' articolo 3modificato della suddetta direttiva
puòesaminare ogni problema ,relativo all'applicazione della presente diret­
tiva ,chevenga messo indiscussione dalsuopresidente ,suiniziativa idi
quest' ultimo osulla richiesta diunrappresentante ditinoStato membro »
Articolo 3
GliStati membri provvedono all'àntrata invigore delle misur© necessario per
oonfornarsi alla presente direttiva nel'termine di18mesi dalla suanotifica
eneinformano immediatamente làCommissione »
Gli Stati membri -comunicano alla Commissione iltesto delle
disposizioni essenziali didiritto intemo che essi adottano nelsettore
disciplinato dalla presente direttiva .
Articolo 4
Lapresente direttiva edestinata agli Stati membri .

ALLEGATO

Parteprima
PROVEMALITICHE(FISICO-CHIMICHE .BIOLOGICHE0MICROBIOLOGICHE )DEEMEDICI­
NALIVETERINARI
A*Composizione qualitativa equantitativa deicomponenti
Leinformazioni edidocumentidapresentareacorredodelladomandadi
autorizzazione anormadell'articolo4»secondocomma,punto3delladirettiva
delConsigliodel•••••••••••••• perilravvicinamento dellelegislazioni
degliStatimembrirelativeaimedicinaliveterinaridevonoessereforniti
inconformitàdelleseguentiprescrizioni »
1«Per"composizionequalitativadituttigliingredientidelmedicinale",
siintendeladesignazione oladescrizione t
–delprincipioodeiprincipiattivi:
–delcostituente odeicostituentidell'eccipiente,qualunque
sialaloronaturaequalunquesiailquantitativo impiegato,
compresiicoloranti,iconservativi ,glistabilizzanti ,gli
ispessenti,gliemulsionanti,gliantiagglutinanti ,icorrettori
delgusto,gliaromatizzanti ,ifluidipropellenti,ecc#;
–deicostituenti dellaformafarmaceutica destinatiadessere
ingeritio,ingenerale,somministratiall,animalea
N.
Questeinformazioni sonocompletatedaogniutileprecisazione circail
recipientee,sedelcaso,circailsuotipodichiusura#
2.Per"terminiusuali"impiegatiperdesignaregliingredientidelmedicinale,
fattasalval'applicazionedellealtreprecisazioni dicuiall'articolo4»
secondocomma,pianto3dellasuddettadirettiva,sideveintenderequanto
segue:
–periprodottielencatinellafarmacopeaeuropeao,inmancanza,
nellafarmacopeanazionalediunoStatomembro,soltantolade­
nominazioneprincipaleusatanellaRelativamonografia,con
riferimentoallafarmacopeainquestione.
/.

–perglialtriprodotti,ladenominazione comuneinternazionale
raccomandatadall'O.M»S»,chepuòessereaccompagnata dauna
altradenominazione comuneo,inmancanzadiessa,ladenomi­
nazionescientificaesatta;periprodottiprivididenomina­
zionecomuneinternazionale odidenominazione scientifica
esatta,sìdovràindicarel'origineedilmetododiproduzione,
fornendoall'occorrenzaognialtrautileprecisazione ,
–perlesostanzeco!!oranti,ladesignazione medianteilnumero
"E"chesaràloroat+ritnitoinunafuturadirettivadelCon­
siglioperilravvic:?anmentodellelegislazioni degliStati
membrirelativeallesoaioazechepossonoessereaggiuntealle
specialitàmedicinaliaifinidellalorocolorazione.
3»Perindicarela"composizione quantitativa dituttigliingredientidel
medicinale",asecondodellaformafarmaceutica ,sideveprecisarequanto
segue:periprincipiattivi»ilpesooilnumerodiunitàinternazionali ,
operunitàdidoseoperunitàdipesoodivolume,pericostituentidell'ec­
cipiente,ilpesooilvolumediciascunodiessi,tenendocontodellepreci­
sasi>niindicatealpuntoBprecedente »
Questeindicazioni vannointegrate:
–perlepreparazioniiniettabili ,conilpesodiciascunprincipio
attivocontenutonelrecipienteunitario,tenutocontodelvolume
utilizzatile ;
–perimedicinalichedevonoesseresomministrati agocce,col
pesodiciascunprirc1"pioattivocontenutonelnumerodigocce,
corrispondente aduradosamedia;
–perglisciroppi,perleemulsioni,perigranulatieperlealtre
formefarmaceutiche chedevonoesseresomministrati inmisure
dèteminate ,colpesodiciascunprincipioattivoperunitàdi
misura#
Iprincipiattiviallostatodicompostiodiderivatisonodesignati
quantitativamente medianteilloropesoglobalee,qualoraciòsianecessario
oimportante,medianteilpesodellafrazioneodellefrazioniattivedella
molecola(adesempio,nelcasodelpalmitatodicloramfenicolo devonoessere
precisatiilpesodell'estereedilcorrispondente pesodiclòranfenicolo »
/.

Leimita"biologichediprodottinonchimicamentedefiniti,perlequali
nonesiateunasufficientedocumentazione bibliografica ,devonoessere
espresseinmanierataledainformare»senzapossibilitàdiequivoci,circa
l'attività ,dellasostanza,adesempiodescrivendol,effettofisiologicosul
qualesifondailmetododidosaggio.
B»Descrizionedelmetododipreparazione
La"descrizione sommariadelmetododipreparazione",dapresentareuni­
tamentealladomandadiautorizzazione aisensidell'articolo4»secondo
comma,punto4delladirettivadelConsigliodel••••••••••«• deveessere
redattainmanierataledadareun'ideasufficientemente chiaradellanatura
delleoperazionicompiute#
Aquestoscopoessadevecontenerealmeno:
–un'indicazione de]levariefasidellafabbricazione checonsentadi
valutareseiprocedimenti impiegatiperrealizzarelaformafarmaceu-.
ticanonabbianopotutodarluogoadalterazionedeicomponenti ;
–incasodifabbricazione contine,ogniindicazionesullegaranziedi
omogeneitàdelprodottofinito;
–laformulaeffettivadifabbricazione ,conl'indicazionequantitativa
dituttelesostanzeimpiegate,mentrelequantitàdeglieccipienti
potrannoesseretuttaviaindicateinmodoapprossimativo ,nellamisura
incuilaformafarmaceutica loesiga;sipreciserannolesostanzeche
scompaiononelcorsodellafabbricazione ;
–l'indicazionedeglistadidellafabbricazione nelcorsodeiqualisono
statieffettuatiiprelievidicampionialfinedieffettuareprovenel
corsodellafabbricazione ,qualoraquesteultime,sullabasedeglialtri
elenentidelladocumentazione ,appaianonecessarieperilcontrollodi
qualitàdelmedicinale »

-••10r
C.Controllo delle materie pnne
■Aifini dell' applicazione delpresente plinto ,per "materie prime "si&eT>*
tono intendere tutti gliingredienti del'cedicinale è,senecessario ,il
recipiente ,quali sono citati alparagrafo A,punto 1.
Leinforinazioni edidocumenti chedevono essere presentati acorredo ,
della domanda diautorizzazione anorma dell' articolo 4»secondo -Comma , :
punti 9e10della direttiva delConsiglio del••••••••»«.. comprendono in
particolare irisultati delle prove chesiriferiscono alcontrollo diqua­
lità ditutti gliingredienti impiegati .Queste informazioni edocumenti
sono presentati inconformità delle seguenti prescrizioni » ,
1*Materie prime iscritte nelle farmacopee
L'osservanza delle monografie della farmacopea europea èobbligatoria
pertutti iprodotti chefigurano nella farmacopea stessa , ;
Perglialtri prodotti ,ogni Stato membro puòimporre ,perlefabbrica »,
zioni eseguite nelsuoterritorio ,ilrispetto della farmacopea nazionale .
Laconformità degli ingredienti alle prescrizioni della farmacopea euro­
pea odella farmacopea diuno .Stato membro èsufficiente per ,l'applicazione
dell' articolo 4»secondo corona ,punto -9della direttiva delConsiglio del
•»••••«<»••«• Inquesto caso ,ladescrizione deimetodi dianalisi puòessere
sostituita dalriferimento dettagliato alla farmacopea dicuitrattasi .
< - >
Ilriferimento adunaqualsiasi farmacopea deipaesi terzi puòessere
autorizzato selasostanza non èdescritta nénella farmacopea europea ,,né
nella farmacopea nazionale ,dello Stato interessato ;inquesto caso ,viene
presentata lamonografia usata accompagnata ,all'occorrenza ,daunatradu­
zione eseguita sotto laresponsabilità delrichiedente .

Inogni caso lesostanze coloranti devono soddisfare airequisiti fissati
.inunafutura direttiva delConsiglio perilravvicinamento delle legisla­
zioni degli Stati membri relative alle sostanze chepossono essere aggiunte
alle specialità farmaceutiche aifini della loro colorazione »
Perleprove correnti diciascuna partita dimateria prima èobbligatoria
soltanto l'osservanza diquella parte della farmacopea relativa aicontrolli
(purezza edosaggio ),mentre icaratteri diidentità nondebbono essere tutti
necessariamente verificati ,purché quelli adottati permettano unacaratte­
rizzazione inequivocabile »Ilriferimento alla monografia della fannacopea
dicuialcapoverso sopra enunciato deve essere allora accompagnato dapre­
cisazioni aquesto riguardo »
2»Materie prime noniscritte inunafarmacopea
Icomponenti chenonsono elencati inalcuna farmacopea devono essere
oggetto diunamonografia comprendente iseguenti plinti :
a)Ladenominazione della sostanza ,conforme airequisiti fissati alpara­
grafo Afpunto 2,verrà integrata con isinonimi commerciali oscientifici ;
b)Ladescrizione della sostanza ,conforme aquella prescelta perlaredazione
diunarticolo della farmacopea europea ,deve essere corredata datutte
legiustificazioni necessarie ,particolarmente perquanto riguarda la
struttura molecolare ,senecessario ;questa deve essere pertanto corredata
daunadescrizione sommaria delprocedimento disintesi »Perquanto riguar­
daiprodotti chesipossono definire soltanto attraverso illoro metodo
dipreparazione ,quest' ultimo dovrà essere sufficientemente particolareg­
giato percaratterizzare unprodotto avente composizione edeffetti cos­
tanti:' -,
f
c)Imezzi diidentificazione possono essere suddivisi intecniche complete ,
quali sono state applicate inoccasione della messa apunto delmedicinale
einprove chedevono essere effettuate usualmente »

d)Leprovedipurezzadevonoesseredescritteilifunzionedelcomplesso
delleimpurezzeprevedibili einparticolarediquellechepossonopro­
vocareuneffettonocivoe,senecessario,diquellechepotrebbero,
tenutocontodell'associazione medicamentosa cheèall'originedella
domanda,esercitareun'influenzanegativasullastabilitàdelmedicinale
oalterareirisultatianalitici »
e)La-tecnicaoletecnichedidosaggiovengonodescritteinmanierapartico­
lareggiata,affinchésiapossibileriprodurleinsededicontrollo,su
richiestadellecompetentiautorità;ilmaterialespecialechepotrebbe
essereimpiegatodeveformareoggettodiunadescrizionesufficiente ,con
eventualeschemainappoggio;all'occorrenza,laformuladeireattividi
laboratorio deveessereintegratadall'indicazionedelmetododiprepara­
.-Zione»
Laprecisionedelmetodo,lasuaaccuratezza edilimitidiaccettazione
deirisult'àtidevonoèsserespecificatie,senecessario,motivati,te­
nendocontodellepossibilità edell'evoluzionedelleconoscenzescienti­
fiche»
Perquantoriguardaiprodotticomplessidioriginevegetaleoanimale,
sidevedistinguere ^ilcaso,incuiazionifarmacologiche multipleesigono
uncontrollochimico,fisicoobiologicodeiprincipaliingredientidal
casodeiprodotticontenentiunoopiùgruppidiprincipidiattività
analoga,periqualisipuòammettereunmetododidosaggioglobale»
f.)Sonoindicateleeventualiprecauzionispecialidiconservazione e,se
necessario,ilperiodòdivaliditàdellamateriaprima»
D»Controllidurantelafabbricazione
Leinformazioni edidocumenti ,chedevonoesserepresentatiacorredo
.delladomandadiautorizzazione anormadell'articolo4,secondocomma,
punti-9e10delladirettivadelConsigliodel•••••»••»•••• comprendono
inparticolarequellichesiriferisconoaicontrollichepossonoessere
effettuatisuiprodottiintermedidellafabbricazione ,alloscopodiaccer­
tarelacostanzatantodellecaratteristiche tecnologiche ,quantodella
•• j. ..
regolaritàdifabbricazione »

-13-
(•t
Questeprovesonoindispensabili perconsentireilcontrollodella
•'conformitàdelmedicinaleallaformula,quandoilrichiedentehapresen­
tato,,-inviaeccezionale,unatecnicadiprovaanaliticadelprodotto
finitochenoncomportaildosaggioditutti1principiattivi(odei
•;costituentidell1eccipientechedevonopossedereglistessirequisiti
fissatiperiprincipiattivi).
Ciò.valeanchequandoicontrollieffettuatinelcorsodellafabbrica­
zionecondizionanoilcontrollodiqualitàdelprodottofinito,soprattutto
nelcasoincuiilmedicinaleèessenzialmente definitodalsuoprocesso
dipreparazione »
■E*Controllidelprodottofinito ,
Leinformazioni edidocumentichedevonoesserepresentatiacorredo
delladomandadiautorizzazione anormadell'articolo4»secondocomma,
punti9e10delladirettivadelConsigliodel»•••»•••••••• comprendono
inparticolarequellichesiriferisconoaicontrollieffettuatisul
prodottofinito»Essisonofornitiinconformitàdelleseguentiprescri­
zioni*
..1»Caratterigeneralidellediverseformefarmaceutiche
Alcunicontrollideicaratterigeneraliohepossonoessereeffettuati
nelcorsodell^fabbricazione fdevonofigurareobbligatoriamente frale
provedelprodottofinito»
Atitoloindicativo esalvoleeventualiprescrizioni dellafarmacopea
europeaodellefarmacopeenazionalidegliStatimembri,;icaratterigene­
ralichedevonoessereverificatiperlediverseformefarmaceutiche ven­
gonoindicatialpunto5*
Questicontrolliriguardano,ogniqualvoltaciòsirendanecessario,
,ladeterminazione deipesimediedegliscartimassimi,leprovefisico-
chimicheomicrobiologiche ,icaratteriorganolettici comelimpidità,
A
colore,sapore,lecaratteristi ohefisichecomedensità,pH,indicedi
rifrazione,ecc»»Perciascunodiquestecaratteristicheilrichiedente
devedefinire,inciascuncasoparticolare,normeelimiti»

14
2»Identificazione edosaggiodelprincipioodeiprincipi ,attivi ...
Ladescrizionedellatecnicaanaliticadelprodottofinitodeveindi­
care,conprecisionesufficienteperrenderlidirettamenteriproducibili ,
iprocedimenti impiegatiperl'identificazione eperildosaggiodel
principioodeiprincipiattivi,suuncampionemediorappresentativo
dellapartitadifabbricazione osuuncertonumerodiunitàdidosi
considerate separatamente »
Inognicasoiprocedimenti devonoessereconformiaglisviluppipiù
recentidelprogressoscientifico efornireindicazioni egiustificazioni
inmeritotantoallaprecisione,quantoall'accuratezzadelmetodoanali­
ticoeagliscartimassimitollerabili.
Inalcunicasieccezionali,riguardantimiscugliparticolarmente com­
plessineiquali,aifinideldosaggiodeicomponentiattivi,numerosio
inpiccoleproporzioni,sarebberonecessariericerchecomplesseediffi­
cilmenteapplicabili adognipartitadifabbricazione ,sitolleracheuno
opiùprincipiattivinonsianodosatinelprodottofinito,all'espressa
condizionechequestidosaggivenganoeffettuatisuprodottiintermedi
dellafabbricazione *Questaderoganonpuòessereestesaallacaratte­
rizzazionedidettesostanze»Questatecnicasemplificata deveessere
alloraintegrataconunmetododivalutazionequantitativa checonsenta
allecompetentiautoritàdifarverificarelaconformitàallaformula
delmedicinalepostoincommercio »
Seimetodifisico-chimici sono-insufficienti per.informaresulla
qualitàdelprodotto,èobbligatoria unatitolazionedell'attivitàbiolo­
gica.
QuandodalleindicazionifornitealparagrafoBrisultaunnotevole
eccessodidosaggiodelprincipioattivoperlafabbricazione delmedici­
nale,dadescrizionedeimetodidicontrollodelprodottofinitocomprende,
all'occorrenza,lostudiochimicoovverotossico–farmacologico dell'alte­
razionesubitadadettasostanza,coneventualecaratterizzazione 'o
dosaggiodeiprodottididegradazione »
A

-15-
3.Identificazione edosaggio deicostituenti dell *eccipiente
« Devono esssre obbligatoriamente sottoposti aunaprova limite superiore
icostituenti dell' eccipiente cui siapplicano lenorme inmateria disos­
tanze tossiche ochesono usati come conservativi ;sidevono invece sot­
toporre adosaggio quelli chepossono influire sulle funzioni organiche .
Latecnioa presentata per l'identificazione deicoloranti deve consen­
tire diverificare cheessi siano compresi nell' elenco chesarà allegato
aunafutura direttiva delConsiglio perilravvicinamento delle legisla­
zioni degli Stati membri relative alle sostanza chepossono essere aggiunte
\alle specialità farmaceutiche aifini ,della loro colorazione .
Nella misura incuiciòsianecessario ,glialtri costituenti dell' ecci­
piente devono essere almeno oggetto diuna caratterizzazione .
4.Provo diinnocuità
Indipendentemente dalle prove tossico-farmacologiche ,icuirisultati
sono presentati unitamente alla richiesta diautorizzazione per l'immis -
,sione incommercio ,nelfascicolo analitico devono figurare icontrolli
diinnocuità (tossicità anormale )oditolleranza locale sull' animale ,in
tutti icasi incui detti controlli devono essere effettuati abitualmente
perverificare laqualità delmedicinale .
5.Caratteri generali chedevono costituire oggetto diverifica sistematica
suiprodotti finiti secondo laforma farmaceutica
Questi requisiti vengono citati atitolo indicativo esalvo eventuali
prescrizioni della farmacopea odelle farmacopee nazionali degli Stati
membri ;peresempio ,ilcontrollo microbio logioo delle preparazioni che
.vengono somministrate perviaorale sarà effettuato inbase alle prescri­
zioni della farmacopea europea . ^
-Compresse epillole :colore ,peso escarti dipeso unitario tollerati ;
senecessario ,tempo didisgregazione conmetodo dideterminazione
impiegato ;
–Compresse ricoperte :colore ,tempo didisgregazione conindicazione del
metodo dideterminazione impiegato ;peso delle compresse ricoperte ;peso
delnucleo escarti dipeso unitario tollerati . /

-16-
Capsuleecapsulegelatinose :colore,tempodidisgregazione conindicazione
delmetododideterminazione impiegato;aspettoepesodelcontenutocon
scartidipesounitariotollerati*. ......
Preparazioniacido–resistenti (compresse,capsuleocapsulegelatinose,
granuli):oltre.airequisitipeculiariaciascunaformafarmaceutica ,t^npo
diresistenzainambientegastricoartificiale conindicazionedelmetodo
dideterminazione ;tempodidisgregazione inambienteintestinaleartifi­
cialeconindicazione delmetododideterminazione »
Preparazioni conrivestimentoprotettivospeciale(compresse,capsuleo
capsulegelatinose,granuli):oltreairequisitipeculiari ,aciascunaforma
faimaceutica ,verificadell'efficaciadelrivestimento perilraggiungimento
delfineperseguito »-• .•' .,
Preparazioni aliberazione gradualedelprincipioattivoj<oltreairequi­
sitipeculiariaciascunaformafarmaceutica ,requisitirelativiallalibe­
razionegradualeconindicazione delmetododideterminazione ».,.
Cachets,"bustineesacchetti :natura,pesodelcontenutoescartidipeso
unitariotollerati »
Preparazioni iniettabili ;;.colore,volumedelcontenutoerelativetolle­
ranze;pH,limpiditàdeisoluti,dimensionilimitedelleparticelleperle
sospensioni ;controllodellasterilitàcondescrizionedelmetodoe,se
necessario,provadiapirogenicità ,condescrizionedelmètodo.
Fialeacontenutosolido:quantitativo dimedicinaleperfialaelimiti
|'" 1 1'
divariazionedipesoammessi;proveerequisitidisterilità»
Fialepersomministrazione orale:colore,aspetto,volumedelcontenutoe
relativetolleranze »
Pomate,cremeecc»:coloreeconsistenza ;pesoerelativetolleranze;
naturadelcontenitore ;controllomicrobiologico indeterminaticasi»
Sospensioni :colore;quandovisiaformazionediundeposito,facilità
diriportareinsospensioneilmaterialedepositato.
Ébmlsioni scolore;typo;stabilità.

17-
-Supposte,patiteepreparatidaintrodurrenellacavitàuterina:colore,
pesoescartidipesounitariotollerati;temperaturadifusioneotempo
didisgregazione ,condescrizionedelmetodo,
'«•Aerosolitdescrizionedelrecipiènteedellavalvola,conprecisazioni
circailgetto;dimensionilimitedelleparticelleseilprodottoèdesti­
natoali1inalazione »
–Colliri,pomateoftalmiche,"bagnioculari:colore}aspetto;controllodi
sterilitàcondescrizionedelmetodo;.eventualmente limpiditàodimensioni
'limitedelleparticelleperlesospensioni,determinazione delpH,-
–Sciroppi,soluzioni,ecc»scolore,aspetto.
–Premisceleperalimentimedicamentosi :•oltreairequisitipeculiaria
ciascunaformafarmaceutica ,ogniindicazioneutilesullecaratteristiche
dellapremiscelachepossonoconsentirelapreparazione diunalimento
medicamentoso sufficientemente omogeneo.
–Prodottiperviaintramammaria :colore,consistenza ;pesodelcontenuto
e,periprodottipresentatiindoseunitariaeicttabile,pesoutilizzabile
conscartotollerabile ;controllodistèrilità;determinazione delpH»"
Provedistabilità .
Leinformazioni eidocumentidapresentareacorredodelladomandadi
autorizzazione anormadell'articolo4»secondocomma,punti6e9della
direttivadeiConsigliodel»••••••••••••• devonoesserefornitiinconformità
delleseguentiprescrizioni »
Devonoesseredescrittelericorchechehannopermessodideterminarela'
duratadivaliditàproposta»
Allorohéunprodottofinitopuòdarluogoaprodottitossicididegrada*-
zione,ilrichiedentehaildoveredisegnalarli,fornendoimetodidicarat­
terizzazione odidosaggio»

-18-
Leconclusioni devonocomprendereirisultatidelleanalisichegiustifi­
canoladuratadivaliditàpropostaincondizioninormaliofeventuali-;ente,
incondizioniparticolaridiconservazione *
Unostudiosull'interazioneframedicinaleerecipientedeveesserepre­
sentatointuttiicasi„incui-sipossaprevedereilrischiodiunasiffatta
interazione especialmente quandositrattidipreparatidainiettareodi
aerosoliperusointerno#

-.19-
Parteseconda
PROVI?TOSSICOLOGICHE EFARMACOLOGI (HE
Leinformazioni eidocumentichedevonoesserepresentatiacorredo
delladomandadiautorizzazione anormadell'articolo4»fecondocomma,
punto10delladirettivadelConsigliodel•••••»••••••• sonofornitiin
conformitàdelleprescrizioni deiseguenticapitoliIeII.
CapitoloI:Esecuzionedelleprove
A»Introduzione
Leprovetossicologiche efarmacologiche debbonomettereinevidenza:
1.Ilimitiditossicitàdelmedicinale,isuoieventualieffettidannosi
oindesiderabili allecondizionidiimpiegostabilitenell'animale,effetti
chedevonoesserevalutatiinfunzionedellagravitàdellostatopatologico;
2»Lesueproprietàfarmacologiche ,inrapportoqualitativo equantitativo
conl'impiegoprescrittoperl'animale; 1
3.Inqualemisuraeperquantotempodopol'usodelsuddettomedicinale
nell'animale,sitrovanoresiduineiprodottialimentariottenutidallo
stessoanimale,qualisonoiloroeventualieffettinefastiperl'uomoedi
loroinconvenienti perlatrasformazione industrialedeiprodottialimentari »
Tattiirisultatidevonoessereattendibili eidoneiadesseregeneralizzati »
Aquestoscopo,semprecheciòsiaopportuno,sarannoapplicatiprocedimenti
matematiciestatisticitantonell'elaborazione deimetodisperimentali ,quanto
nellavalutazione doirisultati»Inoltreènecessariochealclinicovenga
illustratalapossibilitàdiusareilprodottointerapiaeirischiconnessi
conilsuouso»

-20-
B,ibtuuio della tossicità
1-,Tossicità persomministrazione unica
Per "prova ditossicità persomministrazione unica "siintende lostudio
qualitativo equantitativo deifenomeni tossici chesipossono riscontrare
dopo somministrazione unica della sostanza odelle sostanze attive contenute
nelmedicinale ,nelle proporzioni incuidette sostanze sono presenti nel
medicinale stesso .
Sempre chelacosa risulti fattibile ,ilprodotto nella suaforma far–
maceutica sarà sottoposto adunaprova ditossicità acuta »
Leprove ditossicità persomministrazione unica devono essere effettuate
sualmeno duespecie dimammiferi diceppo definito e,normalmente ,peral­
meno dueviedisomministrazione » ,Lostudio suduespecie dimammiferi potrà
essere sostituito conlostudio suunaspecie dimammifero edunaspecie
animale dialtra classe ,alla quale ilmedicinale èdestinato .Unadelle
forme disomministrazione deve essere identica osimile aquella prospettata
per l'animale didestinazione el'altra unaviaidonea adassicurare l'assor­
timento delprodotto .Lostudio deve essere effettuato suanimali ,maschi e
femmine ,innumero uguale fraloro#
Questo studio descriverà lasintomatologia osservata ,compresi ifenomeni
locali efornirà ,ovepossibile ,l'indicazione della DL^Qconisuoilimiti
difiducia (95%)•Ladurata dell' osservazione degli animali .sarà precisata
dallo sperimentatore enonsarà inferiore -adunasettimana .
Nelcaso diassociazioni diprincipi attivi ,lostudio verrà eseguito in
modo daaccertare chevisiano omeno fenomeni dipotenziamento onuovi
effetti tossici ,
2,Tossicità -persomministrazioni ripetute
Leprove ditossicità persomministrazioni ripetute servono amettere in
evidenza lealterazioni funzionali e/oanatrano –patologiche consecutive alla
somministrazione ripetuta della sostanza odell' associazione disostanze
attive esaminate edastabilire lecondizioni della comparsa diqueste alte­
razioni infunzione della posologia .

«■21
Inlineagenerale,eutilechevengaeseguitaalmenounaprova,lacui
duratadipendedallecondizionidiapplicazioneclinicaecheserveasta–'
"bilirsilir..itidiinnocuitàsperinentale delprodottoesaminatodurantela
prova»Losperimentatore devegiustificarel'estensione eladurata .delle
prove,nonchéledosiscelte.
Setuttavia,tenendocontosoprattuttodelmododiimpiegodelmedicinale,
10sperimentatore responsabileriterràopportunononeffettuarequestaprova,
essosaràtenutoafornirneadeguatamotivazione.
Lesperimentazioni persomministrazioni ripetutedovrannoessereeffet­
tuatesuduespeciedimammiferidicuiunanonroditrice.Ognivoltache
ciòsia'possibile,lostudiosuduespeciedimammiferivienesostituito
conlostudiosuunaspeciedimammifereedun'altraspecieanimalealla
qualeilmedicinale èdestinato.Lasceltadellaviaodelleviedisommi­
nistrazione dovràtenercontodiquellestabiliteperl'impiegoterapeutico
edellepossibilitàdiassorbimento.Lemodalitàedilritmodellesommi­
nistrazioni dovrannoesserechiaramenteindicati.
E'utilechevengasceltaladosepiùalta,inmododafarcomparire
effettitossici,giacchécosìledosipiùpiccolepermetteranno difissare
11margineditolleranzadelnuovoprodottonell'animale.
Lavalutazionedeglieffettitossiciverràfattainbaseall'esamedel
comportamento ,dell'accrescimento ,dellacrasiematicaedelleprovefun­
zionali,speciequellerelativeagliorganiemuntori,nonchéinbaseai
repertiautopticicorredatideirelativiesamiistologici »Iltipoel'es­
tensionediogiicategoriadiesamesonosceltiinrelazioneallaspecie
animaleutilizzata eallostatodelleconoscenzescientifiche.

-21bis
Nelcaso diassociazioni nuove disostanze gxaconosciute estudiate
secondo ledisposizioni della presente direttiva ,leprove persomministra­
zioni ripetute possono ,sugiustificazione dello sporimontatoro ,essere ,
semplificate inmodo adeguato ,salvo nelcaso incui l'esame della tossicità
abbia messo inevidenza fenomeni dipotenziamento onuovi effetti tossici .
Aqueste sostanze ,conosciute edesaminate secondo lepresenti norme ,sono
assimilate quelle chesisono rivelate innocue ,nel corso diunusomolto
vasto interapia umana oanimale ,daalmeno treanni ,einseguito adesami
controllati .
Uneccipiente usato perlaprima volta nel campo farmaceutico vaconsi­
derato come una sostanza attiva .
3.Tolleranza nell' animale didestinazione
Questo studio deve essere effettuato intutte lespecie animali alle
quali ilmedicinale èdestinato .Esso hal'obiettivo direalizzare ,sulla
specie osulle specie animali alle quali ilmedicinale èdestinato ,prove
ditolleranza locale egenerale chefissano ladose massima tollerata edi
sintomi clinici d'intolleranza attraverso lavia olevieraccomandate ,a

-22-•
\
condizionechesiapossibileottenerequestorisultatoaumentandoladose
terapeutica.Ilprotocollodellesperimentazioni devecontenereunmassimo
diprecisazionisuglieffettifarmacologiciattesiesuglieffetticollate­
raliindesiderabili :questiultinidevonoesserevalutatitenendoconto
dell'eventualecostomoltoelevatodeglianimalidaesperimento.
Ilmedicinalevienesomministrato attraversolevieidoneeamettere
inevidenzaglieffettifarmacologici ricercati.
Nelcasoincui^leprovedettanoessererealizzatesuanimaliilcui,
prezzounitarioèelevato,lasperimentazione puòessereeffettuatafacendo
usodelmetodosequenziale. '
Questometodoconsistenelcalcolareunadoseteoricanonmortaleper
l'animaleinquestionesulla"basedelledosifarmacologicamente attive
determinatenelleprovesperimentali delmedicinale etenendoconto
delledosimassimetollerate,osservateinoccasionedellostudiodi
tossicitàpersomministrazione unica,conformemente alpuntoB»l.
Questadosevienequindisomministrata adunanimalechedovràessere
attentamente osservatoperricavarneilmassimonumeropossibiledi
datisuglieffettidelmedicinale.Sel'animalenonmanifestasintomi
diintolleranza ,l'esperienzavieneripetutasuunaltroanimaleconuna
dosepiùforte,ilcuilivellovienelasciatoadiscrezionedelricer­
catore.Sel'animalesopportabenequestanuovadose,l'esperimento
vienecontinuatoconunanuovadosepiùforte.Loscatenarsi,aun
datomomento,disintomiditossicitàlasciadedurrel'entitàdella
dosechenondeveesseresuperata.Sel'animalemuore,laprovaviene
ripetutaconunadoseinferioreecosìvia.Inognicaso,dovràessere
determinata unaposologiaunicacheconsentediottenereuneffetto
farmacologico favorevolesenzaesserenocivaperl'animale.
Va.eccipienteusatoperlaprimavoltanelcampofarmaceutico èconside­
ratocomeunasostanzaattiva.
•/•

-23
4»Tossicitàfetale
Questostudioconsistenell,esainedeifenomenitossicièabortiviosser­
vabilinelprodottodelconcepimento quandoilmedicinaleesaminatoèdestin­
natoadesseresomministrato allafemminadurantelagravidanza.Leprove
inquestionepossonoessereeffettuatenelquadrodelleprovecliniche»
5»Esamedellafunzioneriproduttiva
Sedairisultatidelleproveclinicheemergonoelementiattiafar
sospettarealterazionidellafeconditàmaschileofemminileoeffettinocivi
perlaprole,lafunzioneriproduttiva dovràessereadeguatamente control­
lata*
C.Studiodelleproprietàfarmacologiche
1.Farmacodinamia
Per"farmacodinamia "siintendelostudiodellevariazioniprovocate
dalmedicinalenellefunzionidell'organismo,sianoessenormaliosperimen­
talmentealterate#
Questostudiodeveesserecondottoinbaseadueprincipidistinti.
Ilprimodevedescrivereadeguatamente leazionichestannoallabase
delleapplicazioni praticheraccomandate ,esprimendoirisultatisottoforma
quantitativa (curvedose–effetto,tempo–effettooaltri)epossibilmente
inconfrontoconsostanzeadattivitàbennota.Seunprodottòvienepresen­
tatocomedotatodiuncoefficienteterapeuticomigliore,ladifferenzadeve
esseredimostratainbaseailimitidifiducia. .
IlsecondodeVedareunacaratterizzazione farmacologica -generaledella
sostanza,tenendoinspecialeconsiderazione lepossibilitàdieffetticolla­
terali.Ingenere,èopportunoesplorareleprincipalifunzioni,equesta
esplorazione deveesseretantopiùapprofondita quantopiùledosicapaci
diprovocareglieffetticollateralisiavvicinanoaquellèchedeterminano
leazioniterapeutiche perlequalilasostanzavieneproposta.

-24T-
(Letecniche sperimentali ,ovenonsiano quelle abitualmente impiegate ,
devono essere descritte inmodo chesipossano ripetere elosperimentatore
deve dare ladimostrazione delloro valore euristico »Idati sperimentali
i • , .
debbono essere presentati peresteso epercerte prove deve essere valutata
anche laattendibilità statistica .
Salvo adeguata motivazione ,sideve esaminare anche l'eventuale varia­
zione quantitativa degli effetti alripertersi delle dosi#
Leassociazioni dimedicinali possono derivare dapremesse farmacologi­
che odaindicazioni cliniche »Nelprimo caso lostudio farmacologico deve
t
mettere inluce quelle interazioni cherendono l'associazione stessa racco­
mandabile perl'usoclinico .Helsecondo caso ,poiché lagiustificazione
scientifica dell' associazione medicinale deve essere fornita dall' esperimento
clinico ,sideve verificare seglieffetti chesiattendono dall' associazione
siano evidenziabili nell' animale econtrollare almeno laportata degli effett
collaterali .Quando inun'associazione entra unanuova sostanza attiva ,
quest' ultima deve essere stata ampiamente studiata inprecedenza .
2. Pàrmacocinetica
Per "farnacocinetica "siintende lasorte cheilprodotto subisce nello
organismo .Lafarnacocinetica comprende lostudio dell' assorbimento ,della
distribuzione ,della biotrasformazione (ometabolismo )edell' eliminazione .
Lo .studio diqueste diverse fasi potrà essere effettuato conmetodi
fisici ,chimici .0biologici ,nonché mediante larilevazione dell' attività
farmacodinamica stessa del medicinale .
Leinformazioni relative alla distribuzione eall' eliminazione sono
necessarie periprodotti chemioterapici (antibiotici ,ecc..)eperquei
farmaci £1 -cuiusoèbasato sueffetti nonfarmacodinaraici ,nonché intutti
quei casi in ,cuileindicazioni ottenute sono indispensabili perlaloro
applicazione nell' animale .:

-25-
Nelcaso diassociazioni nuove disostanze giànote estudiate secondo
ledisposizioni della presente ,direttiva ,.leindagini farmacocinetiche non
sono richieste ,qualora leprove tossicologiche egliesami clinici logiusti­
fichino .Aqueste sostanze giàconosciute edesaminate secondo lepresenti
norme sono assimilate quelle che ,usate ampiamente peralmeno treanni in
terapia umana oanimale ,oinseguito adesami controllati ,sono apparse
efficace enon dannose .
D.Studio deiresidui K-
Aifini dell' applicazione della presente direttiva ,sidefiniscono
"residui "tutti gliprincipi attivi oiloro metaboliti presenti nelle carni
0negli altri prodotti alimentari cheprovengono dall' animale alquale il
medicinale inquestione èstato somministrato .
Laricerca deiresidui siprefigge loscopo diconstatare lapresenza
diresidui neiprodotti alimentari ricavati daanimali precedentemente
trattati ,nonché eventualmente inquali condizioni iresidui compaiono ela
-•'loro entità ;inoltre ,quali tempi diattesa devono essere rispettati per
poter escludere unpericolo perlasalute pubblica Q/Ocompromissioni della
trasformazione industriale deiprodotti alimentari . .. .
Lavalutazione delpericolo presentato dairesidui implica ladetermi­
nazione dell' eventuale presenza deiresidui elostudio degli effetti dei
•'medesimi sugli animali trattati nelle condizioni normali d'impiego .
1.Determinazione dei residui ■
Ladeterminazione deiresidui viene effettuata soprattutto tenendo conto
deirisultati degli esami farmacocinetici .Inperiodi variabili dopo l'ulti­
masomministrazione delmedicinale all'animale inquestione ,siprocede alla
determinazione deiresidui presenti con l'ausilio diadeguati metodi fisici ,
chimici obiologici ;devono essere precisate lemodalità tecniche ,l'atten­
dibilità elasensibilità deimetodi usati .Irisultati devono essere con­
fermati finché possibile ,perlomeno statisticamente ,suanimali malati per
1quali ilmedicinale inquestione èstato raccomandato .
/

26*•
\
2*Studio desrli effetti
a)Tbssicità deiresidui dopo somministrazione perviaorale protratta per
molti mesi -: , ' ■■■■
Lostudio della tossicità deiresidui dopo somministrazione perviaorale
protratta permolti mesi viene effettuato conmetodi diversi aseconda che
sitratti diunmedicinale eliminato senza trasformazione oppure diun *
medicinale metabolizzato »Uelprimo caso ,sipuòagire direttamente sul
medicinale ;nelsecondo caso ,sarà necessario agire anche suiprincipali
metaboliti chesitroveranno soprattutto neiprodotti alimentari .Sequesti
ultimi nonpossono essere isolati osintetizzati ,siricorre allo studio
della "tossicità disostituzione "checonsiste nell' operare conitessuti
neiquali èstata individuata laparte piùelevata diresidui ,oconipro­
dotti degli animali trattati . •
Lesperimentazioni devono essere effettuate perviaorale suduespecie di
mammiferi ,unadelle quali nondeve essere unroditore .Ladurata abituale
èdi3-6mesi .Sesilavora direttamente colmedicinale oconunmetabo -
litàj ledosi devono essere fissate tenendo conto deiresidui effettiva­
mente presenti escelte inmodo cheladose piùelevata provochi possibil­
mente effetti nocivi ,mentre ledosi piùpiccole consentono di'stabilire
ilmargine ditolleranza nell' animale .Sesifaricorso allo studio' della
"tossicità disostituzione ",lagradazione delle dosi verso l'alto viene
"limitata dalla quantità deiresidui effettivamente presenti .
t • - ■
Lavalutazione degli effetti tossici sibasa sull' esame .delcomportamento ,
dell' accrescimento ,della crasi ematica edelle prove funzionali ,special­
mente quelle relative agli organi emuntori ,nonché inbase aireperti
autoptici corredati deirelativi esami istoligici »Iltipo el'estensione
diogni categoria diesame sono scelti inrelazione alla specie animale
studiata edallo stato delle conoscenze scientifiche .
b)Altri effetti deiresidui dopo somministrazione perviaorale
Glieffetti deiresidui sulle funzioni riproduttive devono essere control­
lati ,sui roditori .

-27-
8perimentazioni atteainvelarefenomenicancerogeni sonoindispensabili :
1»perquellesostanzechepresentanounastrettaanalogiachimicaconi
compostigiàriconosciuti cancerogeni oco–cancerogeni j
2»perquellesostanzeche,nelcorsodellostudioditossicitàpersommi­
nistrazioniripetute,hannoprovocatomanifestazioni sospette»
Sperimentazioni attearivelareeffettiteratogenicisonoindispensatili :
1»perquellesostanzechepresentanounastrettaanalogiachimicacon
prodottigiàriconosciuti teratogenici ;
2»perquellesostanzeche,nelcorsodellostudiodeglieffettisulle
funzioniriproduttive ,hannoprovocatomanifestazioni sospette#
Lostudiodeglieffettiteratogenici deveessereeffettuatosualmenodue
speciedianimali:ilconiglio(dirazzasensibileasostanzericonosciute
dotateditossicitàfetale)edilrattooiltopo(dicuideveesserepreci­
satoilceppo).Lemodalitàdell,esperimento(numerodianimali,dosi,mo­
mentodellasomministrazione ecriteridivalutazionedeirisultati)ver­
rannodeterminate tenendocontòdellostatodelleconoscenzescientifiche
almomentoincuilapraticavienepresentataedelsignificatostatistico
cheirisultatidevonoraggiungere *
E'consigliabile inoltrel'esamedell'effettomutagenoeallergizzante »
Neiresiduidiquei .farmacichevengonousatiperlaprevenzione operil
trattamentodellemalattietrasmissibiliall'uomobaglianimalidovranno
essereeseguitericerchesullosviluppodigermipatogeniresistenti »
c)Inconvenienti perlatrasformazione industrialedeiprodottialimentari
Intalunicasi,possonoesserenecessariesperimentazioni checonsentano
dideterminareseiresiduipresentano .inconvenienti periprocessitecno­
logicialmomentodellatrasformazione industrialedeiprodottialimentari »
•/.

28
Lostudiodeglieffettideiresiduiconformementealleletterea)-
c)non-ènecessariosenonsiè.stabilitocheilmedicinalevieneeliminato
rapic.auenteecompietanente,oppuresevienesomministrato soltantoocca­
sionalmente »Inquesticasi,ilperiododiattesadeveesserecalcolato
inmodocheneglialimentinonvenganoriscontratiresiduiinquantità
misurabile »
E»Medicinaliadusotopico
Neicasiincuiunmedicinalesiadestinatoadusotopico,sideve
studiarnel'assorbimento nell'animaledidestinazione »Sesièdimostrato
chel'assorbimento ètrascurabile ,sipossonoeliminareleproveditossi-
citàpersomministrazioni ripetute,leproveditossicitàfetaleedil
controllodellafunzioneriproduttiva dicuiaipuntiB»2,B»4eB»5»
Seilmedicinalevieneassorbitoinquantitàsignificativa dalpunto
divistaresiduologico odaquello farmacodinamico (concentra­
zione)oséèdaprevedereunsiffattoriassorbimento incasodiassunzione
oralefortuita "delmedicinaledapartedell'animale,ilmedicinaledeve
esserestudiatoconformemente alleprescrizioni deiplintiB-D»'
Comunque,leproveditolleranzalocaledopoapplicazioniripetute
devonoessereeffettuateecomportareesamiistologici »Quandounmedici­
nalechenonvieneassorbitopuòpassareinunprodottoalimentareprove­
nientedall'animaletrattato(stiloidipercapezzoli,eco»),ènecessario
.effettuareognivoltalaricercadeiresiduiconformemente alpuntoD»
CapitoloII:Presentazione delleinformazioni edei
documenti
.Comeinognilavoroscientifico ,ilfascicolorelativoall'èsperimenta­
zionitossicologiche efarmacologiche devecomprendere :
a)unaintroduzione chepermettadiinquadrarel'argomento,accompagnata
eventualmente dallecitazionibibliografiche utili,sopratuttonelcaso
incuiilmedicinale eutilizzatointerapiaumana»
>/.

29
b)unpianosperimentaledettagliatochegiustifichil'eventualeomissione
diproveàicuiaiparagrafiprecedentieladescrizionedeimetodiseguitiT
dell'apparecchiatura edelmaterialeusato;dellaspecie,dellarazzao
delceppodeglianimali;dellaloroorigine,delloronuneroedelle
condizionidistabulazione edialimentazione attuate,nonchétral'altro,
sesonoesentidagermipatogenispecifici(SPP)otradizionali ;
c)tuttiirisultatirilevantiottenuti,favorevoliosfavorevoli,etuttii
valorioriginalifomitiinmododapermettereunavalutazionecriticadei
risultatistessi,indipendentemente dall'interpretazione datanedall'au­
tore»Ascopo-illustrativo edesemplificativo ,irisultatipotranno
esserecorredatidamaterialeiconografico cheriproducatracciatichimo-
grafici,microfotografie ,ecc.;
d)unavalutazionestatisticadeirisultati,quandoèconseguenteallepro­
grammazionedelleprove,elavariabilità ; v
e)unadiscussioneobiettivadeirisultatiottenuticheportiaconclusioni
sulleproprietàtossicologiche efarmacologiche delprodotto,sulsuomar­
ginedisicurezzanell'animaleesulsuoieventualieffettisecondari,sui
campidiapplicazione ,sulledosiattiveesullepossibiliincompatibilità ;
f)daticheindichinoselesostanzecontenutenelmedicinalesonousatecome
medicinaleinmedicinaumana;sequestoèilcaso,convieneriferiretutti
glieffetticonstatati(ivicompresiquellicollaterali)perl'uomoela
lorocausa,sedelcasoallalucedirisultatidiproveodidocumenti
bibliografici ;quandosostanzeoontenutenelmedicinalenonsonousate
comemedicinaleinmedicinaumana,èopportunoindicarneimotivi;
g)unadescrizionedettagliataedunadiscussioneapprofonditasuirisultati
dellostudiorelativoall'eventualepresenzadiresiduineiprodottiali­
mentari,elavalutazionedeipericolicheessipresentanoperl'uomo.
E'opportunoconsideraretuttiglielementichepossonoavereimportanza,
soprattutto tenendocontodelleabitudinialimentari edeltassodiconta­
minazioneinsostanzeestraneecheprovengonodall'ambiente.
Questadescrizionedeveportare,perciascunaapplicazione raccomandata ,

-30
)
allaformulazione diproposteznmeritoaiperiodidiattesache,tenendo
contodiunadeguatomarginedisicurezza,devonoesserefissatiinmaniera
chenonrestipiùalcunresiduoneiprodottialimentari o,seciòèimpossi­
bile,.inmodoche.ognirischioperl'uomosiaeliminatoperapplicazionedi
criteridivalutazionericonosciutisulpianointernazionale (dosesenza
effettonell'animale,dosegiornalieraaccettabile ,marginedisicurezza
1:100oppure:<*/1t100secondoidatidisponibili,ecc.);
h)queiragguaglichepossonoilluminareilclinicosull'utilitàdelprodotto
propostoediconsiglisultrattamentodelleeventualiintossicazioni acute
nell'animaledidestinazione ,comepuredeglieffetticollaterali ;
i)unriassuntoedindicazionibibliografiche esatte»

Parteterza
PROVECLINÏCHE
Leinformazioni eidocumentichedevonoesserepresentatiacorredo
delladomandadiautorizzazione anormadell'articolo4«secondocomma,punto
10delladirettivadelConsigliodel«.•»••».••••• sonofornitiinconformità
delledisposizioni deiseguenticapitoliIeII»
CapitoloI;Esecuzionedelleprove
Leproveclinichesiprefiggonodimettereinevidenzaodiverificare
l'effettoterapeuticodelmedicinale,diprecisarneleindicazioni elecontro­
indicazioniperspecie,lemodalitàdiimpiego,glieventualieffetticolla­
teralielasuainnocuitàallecondizioninormalidiimpiego#
Leproveclinichedevonoessereprecedutedaprovetossicologiche efar­
macologichesufficienti,effettuatesecondoledisposizioni dellapresente
direttivae,quandosonorealizzatali ,daproveeffettuatedipreferenza
•sullaspecieosullespecieanimaliallequaliilmedicinaleèdestinato ,»
Lòsperimentatore deveprendereconoscenzadelleconclusionidiquesteprove
preliminari#
Nellamisuradelpossibile,leproveclinichedevonoessereeseguite
facendousodeglianimalitestimoni(provecontrollate);seciòsigiusti­
ficaeconomicamente ,èopportunoconfrontarel'effettoterapeuticoottenuto
tantoconquellodiun"placebo"tquantoconun'assenzaditrattamentoe/o
conquellodiunmedicinalegiàapplicatodicuisianotol'effettoterapeutico.Devono/esaereindicatituttiirisultatiottenuti,tantopositivi,quantonegativi»
Dovrannoessereprecisatiimetodiusatipereffettuareladiagnosi»
Irisultatidovrannoesserepresentatiricorrendoacriteriquantitativi o
acriteri.convenzionali (questionariomedianteapposizionedicrocette,ecc»)»
*»
*/•

32
CapitoloII:Informazioni edocumenti
,Leinformazionifornitesulleproveclinichedevonoesseresufficiente-
mentedettagliate perconsentireunavalutazioneobiettiva.
1*Cartellecliniche
Tutteleinformazioni devonoesserefornitedaciascunricercatoreper
mezzodicartelleclinicheindividualiperitrattamentiindividuali,collet­
tiveperitrattamenticollettivi.
Idatideiqualisidisponesonopresentaticonlaseguentesuddivisione
a),nome,indirizzo,funzione,qualificauniversitaria dellosperimentatore ;
"b)luogoedatadeltrattamentoeffettuato,nonchénomeeindirizzodel
proprietario deglianimali;
c)peritrattamentiindividualie,sevengono.realizzati,peritrattamenti
collèttivi,identificazióne completadeglianimalicheformanooggetto
dellaprova,cioènomeonumerodimatricola,specie,razzaoceppo,età,
peso,sesso(per1©femmineprecisarelostatodigestazione,diallatta­
mento,l'epocadelladeposizionedelleuova,ecc.);
d)condizionidistabulazione edialimentazione ,indicandolanaturaela
quantitàdegliadditivieventualmente contenutineglialimenti;
e)anamnesi,,lapiùcompletapossibile,insorgenzaedecorsodimalattie
eventualmente intercorrenti ; .-
f)diagnosiemezziusatipereffettuarla;,
g)sintomiegravitàdellamalattia,sepossibilesecondoicriteriusuali
(questionariomedianteapposizionedicrocette,ecc.);
h)posologiadelmedicinale,modalitàdisomministrazione ,frequenzadi
somministrazione edeventualmente precauzionipresealmomentodellasom­
ministrazione (duratadell'iniezione,ecc.);
•i)duratadeltrattamento esuccessivoperiododiosservazione ;

33-
j)tutteleprecisazionisuimedicinalidiversidaquellosottopostoalla
prova,somministrati nelperiododellaricerca,precedentemente ocontem­
poraneamente ,e,inquest'ultimocaso,tutteleindicazionisulleinter­
azionirilevate;
le)tuttiirisultatidelleprovecliniche(compresiirisultatisfavorevoli
onegativi.)conannotazionecompletadelleosservazioniclinicheedei
risultatiottenuticonimetodidiindagineobiettivi(analisidilaborato­
rio,provefunzionali)necessariaifinidellavalutazionedelladomanda;
devonoessereindicatiimetodiapplicati,nonchéilsignificatodaattri­
buireaivariscartiaccertati(varianzedelmetodo,varianzaindividuale,
influenzadeltrattamento);lamessainlucedell'effettofarmacodinamico
nell'animalenonèsufficiente dasolaagiustificare conclusioniquanto
auneventualeeffettoterapeutico ;
l)tutteleinformazionirelativeaglieffetticollateraliconstatati,nocivi
ononnocivi,elemisurepreseinconseguenza;ilnessodicausalità
deveesserestudiatoconlastessaesattezzaconlaqualevienenormal­
menteaccertataun'azioneterapeutica ;
m)incidenzasullaresautiledeglianimali(adesempioresanellaovodepo–
sizione,nellaproduzionedilatte,nellafecondità);
n)conclusionesuOgnicasoparticolareo,peritrattamenticollettivi,su
ciascuncasocollettivo.
Incasodimancanzadiunoopiùdeglielementidicuiaipuntia)–n),
deveesserepresentataunadichiarazione chegiustifichiquestamancanza.
Quando,pertaluneindicazioniterapeutiche,ilrichiedente puòdimos­
traredinonessereingradodifornireinformazioni completesull'effetto
terapeuticoperiseguentimotivi:
a)leindicazioniprospettateperimedicinaliinquestionesipresentano
cosìraramentecheilrichiedentenonpuòragionevolmente esseretenutoa
fornireidaticompleti;
b)lostadiodiavanzamentodellascienzanonconsentedifornireleinforma­
zionicomplete;
./■

l'autorizzazione perl'immissioneincommerciopuòessererilasciataconle
seguentiriserve:
a)ilmedicinaleinquestionedevepoteresseredispensatounicamentesu
presevisioneveterinaria e,sedelcaso,lasuasomministrazione può
avreteresoltantosottostrettocontrolloveterinario ;
b)ilfogliettoillustrativo eognidatodevonorichiamarel'attenzionedel
ve+.fcAlrj.riosulfattoche,sottotaluniaspetti,espressamente indicati,
nonesistonoancoradatisufficientisulmedicinaleinquestione#
Ilresponsabiledell'immissioneincommerciodelmedicinaleveterinario
prendetv.tteledisposizioni necessariepergarantirecheidocumentiorigi­
nalisuiq;ialisonobasatiidatifornitisianoconservatiperunperiododi
alraen-./cinqueanniadecorreredalgiornodellatrasmissione delladocumen­
tazione .all'autoritàcompetente »
2.Somarroeconclusioni
Leosservazioni clinicheformulatenelpunto1devonoessereriassunte
ricapito3,a;-idoleproveeirelativirisultatieindicandoinparticolare
quarcosegue:
a)ilnumerodianimalitrattatiindividualmente ocollettivamente ,"ripartiti
perspecie,razzaoceppo,etàesesso;t
b)ilnumerodianimalineiriguardideiqualileprovesonostateinterrotte
primadeltermine,nonchéimotividell'interruzione;'
c)perglianimalidicontrollo,precisarequantosegue:
«»seessinonsonostatisottopostiadalcuntrattamentoterapeutico ;
•»seèssihannoricevutoun"placebo";
–seessihannoricevutounmedicinaleaeffettonoto;
d)lafrequenzadeglieffetticollateraliconstatati;

35-
e)precisazionisuisoggettichepresentanosensibilitàparticolariacausa
dellaloroetà,delloromododistabulazione odialimentazione ,della
lorodestinazione osoggettineiqualideveesseretenutoinconsidera­
zioneilparticolarestatofisiologico opatologico.
f)lavalutazionestatisticadeirisultati,quandoèconseguenteallapro­
grammazionedelleprove,elavariabilità »
Ilricercatoredovràinfinetrarreconclusionigeneralipronunciandosi ,
nelquadrodellasperimentazione ,stillainnocuitàincondizioninormalidi
impiego,sullaefficaciaterapeuticadelmedicinaleconogniprecisazione
utileinmeritoalleindicazioni eallecontroindicazioni ,allaposologia
ealladuratamediadeltrattamento edeventualmente alleinterazioni
constatateconaltrimedicinali oadditivialimentari,alleparticolari
precauzionid'impiegoeaisintomiclinicidasovraddosaggio .

FICIESriNANCIjES
1.LeComitédesmédicamentsvétérinaires (ch.IV)estcomposédereprésen­
tantsdesEtatsmembresetdelaCommission.
Ildoitémettreunavisdans3casî
–lorsqueleresponsable delamisesurlemarchéquiaobtenuune
1èreautorisation nationaleledemandepouraccéderà5autresmarchés
aumoins,
–lorsquedesdécisionsnationalesdivergentes sontprisespourun
mêmeproduit,
–lorsqu'unEtatmembresouhaiteprendrel'avisduComitéavantde
seprononcersurunedemande,unesuspensionouunretraitd'autorisation .
2.I«enombrederéunionsdeceComitéestpurementconjecturalpuisqu'il
dépendàlafoisdelavolontédesfabricantsetdesEtatsmembresjil
estproposédelefixerà12paran.ChaqueIDtatmembredoitpouvoir
envoyerunmaximumde4experts(unadministratif ,unanalyste,untoxi–
Cologne,unclinicien).Lesexpertsgouvernementaux bénéficieront unique^
mentduremboursement desfraisdevoyage.
3.Comptetenudunombredesexperts(4parStatmembre),lesfraisàprévoir
pourlaCommissions'élèverontparréunionàlasommede230.400F3,scii,
annuellement àlasommede230*400x12»2.764.800PB.