IT Gazzetta ufficiale dell'Unione europea C 302/7

Orientamento della Commissione — Orientamento sull'affissione e la pubblicazione delle informazioni sui risultati delle sperimentazioni cliniche nel quadro dell'applicazione dell'articolo 57, paragrafo 2, del regolamento (CE) n. 726/2004 e dell'articolo 41, paragrafo 2, del regolamento (CE) n. 1901/2006

2012/C 302/03

1. CONTESTO

Il presente documento di orientamento verte su taluni aspetti dell'applicazione dell'articolo 57, paragrafo 2, terzo capoverso, del regolamento (CE) n. 726/2004 che istituisce le procedure comunitarie per l'autorizzazione e la sorveglianza dei medicinali per uso umano e veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali (1), e dell'articolo 41, paragrafo 2, del regolamento (CE) n. 1901/2006 relativo ai medicinali per uso pediatrico (2).

Esso riguarda l'affissione e la pubblicazione delle informazioni relative ai risultati delle sperimentazioni cliniche e attua pertanto la legislazione dell'UE il cui scopo è garantire l'accesso del pubblico ai risultati delle sperimentazioni cliniche — un obiettivo riaffermato nella proposta della Commissione per un regolamento del Parlamento europeo e del Consiglio concernente la sperimentazione clinica di medicinali per uso umano e che abroga la direttiva 2001/20/CE (3). Il documento fornisce inoltre orientamenti sul modo di trattare i casi di non conformità o di inesattezza materiale.

Questo documento completa i documenti di orientamento seguenti della Commissione:

— linee guida 2010/C82/01 intitolate «Linee guida dettagliate sulla domanda di autorizzazione relativa a una sperimentazione clinica di un medicinale per uso umano indirizzata alle autorità competenti, sulla notificazione di modifiche sostanziali e sulla dichiarazione di cessazione della sperimentazione» (d'ora in poi le «linee guida dettagliate CT-1») (4), in particolare il punto 4.3,

— linee guida 2008/C168/02 relative ai settori di dati figuranti nella banca dati sulle sperimentazioni cliniche di cui all'articolo 11 della direttiva 2001/20/CE e da includere nella banca dati sui prodotti medicinali di cui all'articolo 57 del regolamento (CE) n. 726/2004 (5), in particolare i punti da 3 a 5, e

— linee guida 2009/C28/01 sulle informazioni concernenti le sperimentazioni cliniche pediatriche da inserire nella banca dati UE sulla sperimentazione clinica (EudraCT) e sulle informazioni che devono essere rese accessibili al pubblico dall'Agenzia europea per i medicinali (EMEA), a norma dell'articolo 41 del regolamento (CE) n. 1901/2006 (6), in particolare i punti 3.2, 3.4 e 5.

Questi documenti d'orientamento della Commissione sono stati precisati da due documenti di orientamento tecnici pubblicati in EudraLex — the rules governing medicinal products in the European Union intitolati rispettivamente List of fields to be made public from EudraCT for Paediatric Clinical Trials in accordance with Article 41 of Regulation (EC) No 1901/2006 e List of fields contained in the ‘EudraCT’ clinical trials database to be made public, in accordance with Article 57(2) of Regulation (EC) No 726/2004 (7).

2. CAMPO DI APPLICAZIONE

Il presente documento riguarda l'affissione e la pubblicazione delle sperimentazioni cliniche — così come definite all'articolo 2, lettera a), della direttiva 2001/20/CE — che possiedono almeno una delle seguenti caratteristiche:

— la sperimentazione clinica è disciplinata o è stata disciplinata dalla direttiva 2001/20/CE, entrata in vigore entro il 1o maggio 2004 (per l'affissione di informazioni relative ai risultati di sperimentazioni cliniche che si sono concluse nel passato, si veda la sezione 4.6.1). Ciò significa che almeno un sito di ricerca che partecipa alla sperimentazione clinica deve essere situato nell'Unione europea (UE) o in uno Stato parte dello Spazio economico europeo (SEE),

— le sperimentazioni cliniche, comprese quelle i cui siti di ricerca si trovano al di fuori dell'UE, si iscrivono in un piano d'indagine pediatrica (8),

— le sperimentazioni cliniche rientrano nell'ambito di applicazione dell'articolo 45 del regolamento (CE) n. 1901/2006,

— le sperimentazioni cliniche rientrano nell'ambito di applicazione dell'articolo 46 del regolamento (CE) n. 1901/2006.

3. CONTENUTO DELLE INFORMAZIONI AFFISSE

Le informazioni relative ai risultati devono essere affisse conformemente alle presenti linee guida per tutte le sperimentazioni cliniche elencate al punto 2.

Il contenuto delle informazioni sui risultati è stabilito nelle linee guida 2009/C28/01. Le informazioni che vi figurano si applicano sia alle sperimentazioni pediatriche che a quelle non pediatriche.

Gli orientamenti tecnici concernenti il formato dei campi di dati (d'ora in poi «insieme completo di dati») sono pubblicati in un documento separato in EudraLex — the rules governing medicinal products in the European Union, che completa i due documenti di orientamento tecnico List of fields to be made public from EudraCT for Paediatric Clinical Trials in accordance with Article 41 of Regulation (EC) No 1901/2006 e List of fields contained in the ‘EudraCT’ clinical trials database to be made public, in accordance with Article 57(2) of Regulation (EC) No 726/2004 (9).

I campi di dati stabiliti in questi orientamenti tecnici dettagliati tengono conto degli sforzi compiuti a livello internazionale in materia di armonizzazione. Il contenuto dei campi di dati è identico a quello della base di dati «clinicaltrials.gov» degli Stati Uniti, con poche eccezioni destinate a tenere conto di alcune particolarità, come il piano d'indagine pediatrica dell'UE, nonché dell'evoluzione delle basi di dati o degli sforzi di armonizzazione a livello internazionale.

4. MODALITÀ DI AFFISSIONE E DI TRATTAMENTO DELLE INFORMAZIONI SUI RISULTATI

Qualunque promotore, destinatario di una decisione relativa a un piano d'indagine pediatrica o titolare di un'autorizzazione di commercializzazione che affigge informazioni sui risultati nella base di dati europea di cui all'articolo 11, paragrafo 1, della direttiva 2001/20/CE (d'ora in poi «EudraCT») si conforma all'articolo 41, paragrafo 2, del regolamento (CE) n. 1901/2006. Questa affissione è inoltre considerata come la presentazione della relazione sommaria di una sperimentazione clinica che fa parte della dichiarazione di conclusione di una sperimentazione clinica alle autorità competenti nazionali, di cui al punto 4.3 delle indicazioni dettagliate CT-1. Se le informazioni sui risultati sono rese pubbliche (si veda il punto 5), ciò si considera come una presentazione al Comitato etico di cui al punto 4.2.1 delle indicazioni dettagliate CT-1.

4.1. Affissione dei dati

L'affissione delle informazioni su EudraCT si fa sia direttamente, grazie a un interfaccia web fornito dall'Agenzia europea dei medicinali (d'ora in poi «l'Agenzia»), sa scaricando un file XML attraverso l'interfaccia web, sia utilizzando una tecnologia di passerella. I dati sono inviati verso un modulo protetto di EudraCT.

Le informazioni devono essere fornite conformemente a uno schema XML stabilito e pubblicato dall'Agenzia.

L'affissione delle informazioni è effettuata:

— dal destinatario della decisione relativa a un piano d'indagine pediatrica, se la prova clinica si iscrive in un piano di questo tipo,

— dal titolare dell'autorizzazione di commercializzazione, se le sperimentazioni cliniche rientrano nell'ambito di applicazione degli articoli 45 e 46 del regolamento (CE) n. 1901/2006,

— dal promotore della sperimentazione clinica per tutte le altre sperimentazioni cliniche di cui al punto 2.

A tale scopo, la parte incaricata di registrare le informazioni è dotata di un conto protetto che consente di scaricare e di modificare questi dati nel sistema. Questa parte ha accesso solo ai dati propri. L'accesso consentirà l'affissione e la gestione dei dati in una parte protetta del sistema. Il trattamento e la pubblicazione di ulteriori informazioni sono controllati dall'Agenzia.

Alcuni campi dei dati protocollari saranno utilizzati per presentare il contesto della sperimentazione e facilitare in tal modo la presentazione delle informazioni relative ai risultati. Le informazioni protocollari corrispondenti saranno automaticamente scaricate verso questi campi da EudraCT quando le informazioni sui risultati saranno fornite attraverso l'interfaccia web o attraverso un XML precedentemente riempito e scaricato. Al momento dell'affissione delle informazioni concernenti i risultati, questi campi potranno essere attualizzati, grazie all'interfaccia web o mediante la registrazione di un file XML aggiornato comprendente informazioni protocollari.

In generale, un campo «commenti» sarà disponibile per i campi di dati che non sono in testo libero. Esso è destinato a consentire di aggiungere informazioni che integrano il contenuto dei campi con testo fisso. Anche se la struttura dei dati raccolti è adattata alla grande maggioranza delle sperimentazioni cliniche, il campo «commenti» potrà essere utilizzato se i campi di dati non sono totalmente adattati alle informazioni necessarie.

4.2. Trattamento

Un'autorizzazione tecnica automatizzata può essere effettuata nella parte protetta del sistema. Se sono individuati problemi, la registrazione delle informazioni sarà bloccata. La parte che procede all'affissione riceverà un rapporto di validazione contenente istruzioni sul modo di risolvere o chiarire i problemi.

I dati saranno quindi introdotti in EudraCT e le informazioni da pubblicare saranno selezionate secondo le regole applicabili e pubblicate nel Registro delle sperimentazioni cliniche nell'UE di EudraPharm (si veda il punto 5). Esse saranno collegate ai dati protocollari se questi ultimi sono disponibili in EudraCT.

Il pubblico non ha accesso al modulo protetto. L'affissione di informazioni sui risultati non cancella le informazioni protocollari già affisse in EudraCT.

4.3. Calendario

Le informazioni sui risultati devono essere affisse entro i termini indicati nel regolamento (CE) n. 1901/2006 e nelle linee direttrici menzionate al punto 1, vale a dire entro i sei mesi (10) che successivi alla conclusione della sperimentazione per le sperimentazioni cliniche pediatriche e entro l'anno che segue la conclusione della sperimentazione per gli altri casi (11).

Si raccomanda di registrare informazioni con questi dati, se sono già disponibili. È questo il caso, ad esempio, se i risultati sono già stati pubblicati in riviste scientifiche, o se una prima data di completamento è prevista prima della fine della sperimentazione.

Se la sperimentazione si conclude prematuramente, tale data deve essere considerata come la data di conclusione della sperimentazione.

Non è possibile presentare più di un insieme di dati relativi a risultati per analisi e per sperimentazioni pianificate. Se il risultato è analizzato a più riprese, è opportuno registrare ciascuna di queste analisi.

4.4. Lingua

La maggior parte delle informazioni sui risultati sono digitali o basate sulle definizione di un elenco di valori che utilizzano opzioni predefinite o elenchi terminologici.

Per quanto riguarda i campi a testo libero, il sistema consentirà l'utilizzazione di più di una lingua (tra le lingue ufficiali dell'UE). Conformemente alla norma OMS e al fine di facilitare un uso internazionale al di fuori dell'UE, è tuttavia opportuno introdurre informazioni in inglese. Queste informazioni potranno essere oggetto di un'affissione supplementare in un'altra lingua ufficiale dell'UE.

4.5. Aggiornamento dei dati e ulteriori affissioni

Alcune informazioni protocollari e alcune informazioni relative ai risultati (ad esempio punti di contatto per ulteriori informazioni o status di iscrizioni) potranno essere aggiornate dalla parte che ha effettuato l'affissione, in modo tale che le informazioni aggiornate siano direttamente disponibili nel settore pubblico, purché siano soddisfatti i controlli tecnici.

Ciascuna versione delle informazioni protocollari e dei dati relativi ai risultati sarà registrata e l'affissione di nuove versioni comporterà la soppressione delle versioni precedenti, in modo tale da consentire la registrazione dei cambiamenti effettuati.

4.6. Disposizioni concernenti i risultati delle sperimentazioni cliniche che si sono concluse in passato

4.6.1. Sperimentazioni cliniche che rientrano nell'ambito di applicazione della direttiva 2001/20/CE

Le informazioni sui risultati di sperimentazioni cliniche concluse meno di un anno prima della conclusione della programmazione di cui al punto 6 devono essere affisse entro un anno dopo la conclusione della programmazione, utilizzando l'insieme di dati completo (si veda il punto 4.1).

Le informazioni sui risultati delle sperimentazioni cliniche che si sono concluse un anno o più prima della conclusione della programmazione di cui al punto 6 possono essere affisse sia con l'insieme dei dati completo (si veda il punto 3), sia secondo il metodo previsto per le sperimentazioni cliniche che rientrano nell'ambito di applicazione dell'articolo 45 del regolamento (CE) n. 1901/2006 (vedi sotto). Questa operazione deve essere effettuata entro 24 mesi a decorrere dalla conclusione della programmazione di cui al punto 6.

4.6.2. Sperimentazioni cliniche di cui al regolamento (CE) n. 1901/2006

Un secondo metodo di affissione delle informazioni sarà reso possibile per le sperimentazioni cliniche di cui all'articolo 45 del regolamento (CE) n. 1901/2006. Per queste ultime, la trasmissione all'Agenzia delle informazioni relative ai risultati in vista della loro pubblicazione potrà essere effettuata sotto forma di una copia, autorizzata dal titolare del diritto d'autore, di un articolo di una rivista medica (come file PDF), sotto forma di sinossi prevista all'allegato I della norma ICH Topic E 3, o mediante qualunque altro documento appropriato contenente le informazioni della sinossi (sotto forma di file PDF). Per questi casi, sarà creato in EudraCT un insieme di campi per identificare la sperimentazione clinica di cui si tratta, facilitare le ricerche e permettere l'aggiunta del file PDF. Queste informazioni relative ai risultati dovranno essere registrate entro 24 mesi a decorrere dalla conclusione della programmazione di cui al punto 6.

Le informazioni relative ai risultati delle sperimentazioni cliniche inclusi in un piano di indagine pediatrica approvato [articolo 41, paragrafo 1, del regolamento (CE) n. 1901/2006] e di sperimentazioni cliniche il cui promotore è il titolare dell'autorizzazione di commercializzazione e che implicano l'utilizzazione, sulla popolazione pediatrica, di un prodotto medicinale coperto da un'autorizzazione di commercializzazione [articolo 46 del regolamento (CE) n. 1901/2006], e che si sono concluse prima della conclusione della programmazione di cui al punto 6, devono essere affisse entro l'anno successivo alla conclusione della programmazione, con l'insieme completo dei dati (si veda il punto 4.1).

4.7. Non conformità, inesattezza materiale

Gli Stati membri devono garantire che le informazioni relative ai risultati delle sperimentazioni cliniche che essi autorizzano siano trasmessi all'Agenzia.

Le sperimentazioni cliniche sui risultati delle quali nessuna informazione sarà stata trasmessa 9 mesi (per le sperimentazioni pediatriche, si veda il punto 4.3) o 15 mesi (per le altre sperimentazioni) dopo la conclusione della prova saranno segnalate. Questa informazione sarà pubblicamente accessibile. La durata prevista della sperimentazione è introdotta al momento della domanda di sperimentazione clinica. La conclusione effettiva della sperimentazione è notificata mediante un formulario di dichiarazione di conclusione della sperimentazione clinica.

Eventuali correzioni di informazioni pubblicate saranno effettuate dalla parte che ha registrato le informazioni, eventualmente su richiesta dell'Agenzia.

Se le verifiche del rispetto delle buone prassi cliniche (BPC) rivelano che vi sono seri dubbi sull'accuratezza o sull'affidabilità dei dati relativi ai risultati, l'Agenzia ne sarà immediatamente informata.

L'Agenzia si riserva il diritto:

— di fare in modo che le informazioni non siano più accessibili al pubblico,

— di segnalare che le informazioni relative ai risultati possono non essere valide per il mancato rispetto delle BPC, o

— di aggiungere una nota al fascicolo pubblico se ciò risulterà necessario per motivi di inesattezza materiale o mancato rispetto dei requisiti regolamentari.

5. PRESENTAZIONE DELLE INFORMAZIONI RELATIVE AI RISULTATI AL PUBBLICO

Le informazioni relative ai risultati registrati sono rese pubbliche attraverso il Registro delle prove cliniche dell'UE di EudraPharm, conformemente ai documenti di orientamento della Commissione indicati al punto 1; pertanto solo le informazioni relative alle sperimentazioni cliniche non pediatriche di Fase I non sono rese pubbliche.

Le informazioni relative ai risultati sono rese pubbliche entro 15 giorni lavorativi a decorrere dall'affissione di un insieme valido di dati.

Le informazioni relative ai risultati di ciascuna sperimentazione clinica sono collegati alle informazioni protocollari corrispondenti già affisse nel sistema.

Per quanto riguarda le successive affissioni (si veda il punto 4.5), il pubblico accederà automaticamente dapprima alla versione aggiornata, ma potrà consultare anche le versioni precedenti.

Oltre ad essere consultabili in situ sul web, i dati saranno anche messi a disposizione sotto forma stampata e in un formato scaricabile.

L'interfaccia web fornirà strumenti destinati a facilitare la ricerca, la consultazione e l'esplorazione delle informazioni pubbliche sulle sperimentazioni cliniche e sui loro risultati.

6. APPLICAZIONE

Il presente documento di orientamento si applica a decorrere dal momento in cui si conclude la programmazione delle basi di dati interessate.

La conclusione dei lavori di programmazione sarà annunciata pubblicamente dall'Agenzia.

(1) GU L 136 del 30.4.2004, pag. 1.

(2) GU L 378 del 27.12.2006, pag. 1.

(3) COM(2012) 369 final del 17.7.2012.

(4) GU C 82 del 30.3.2010, pag. 1.

(5) GU C 168 del 3.7.2008, pag. 3.

(6) GU C 28 del 4.2.2009, pag. 1.

(7) http://ec.europa.eu/health/documents/eudralex/vol-10/index_en.htm

(8) Articolo 41, paragrafo 1, del regolamento (CE) n. 1901/2006.

(9) Cfr. nota 7.

(10) Punto 2.2.2 delle linee direttrici 2009/C28/01.

(11) Per quanto riguarda il termine «conclusione della sperimentazione», si veda il punto 4 delle indicazioni dettagliate CT-1.