3. 12. 88 Gazzetta ufficiale delle Comunità europee N. C 308/21 
Proposta modificata di direttiva del Consiglio che estende il campo di applicazione delle diret­
tive 65/65/CEE e 75/319/CEE per il ravvicinamento delle disposizioni legislative, regolamentari 
ed amministrative relative alle specialità medicinali e che fissa disposizioni particolari 
per i medicinali derivati da plasma umano (') 
COM(88) 663 def. — SYN 114 
(Presentata dalla Commissione al Consiglio Vii novembre 1988 in virtù dell'articolo 149, terzo 
comma del trattato CEE) 
(88/C 308/09) 
(») GU n. C 36 dell'8. 2. 1988, pag. 28. 
PROPOSTA ORIGINALE PROPOSTA MODIFICATA 
Direttiva del Consiglio che estende il campo di applica­
zione delle direttive 65/65/CEE e 75/319/CEE per il 
ravvicinamento delle disposizioni legislative, regolamen­
tari ed amministrative relative alle specialità medicinali e 
che fissa disposizioni aggiuntive per i medicinali derivati 
da sangue umano Proposta di direttiva del Consiglio che estende il campo 
di applicazione delle direttive 65/65/CEE e 75/319/CEE 
per il ravvicinamento delle disposizioni legislative, regola­
mentari ed amministrative relative alle specialità medici­
nali e che fìssa disposizioni particolari per i medicinali 
derivati da plasma umano 
IL CONSIGLIO DELLE COMUNITÀ EUROPEE, IL CONSIGLIO DELLE COMUNITÀ EUROPEE, 
visto il trattato che istituisce la Comunità economica 
europea, in particolare l'articolo 100 A, Preambolo immutato 
vista la proposta della Commissione, 
in collaborazione con il Parlamento europeo, 
visto il parere del Comitato economico e sociale, 
considerando che la diversità delle disposizioni legisla­
tive, regolamentari ed amministrative vigenti negli Stati 
membri può ostacolare la commercializzazione nella Co­
munità dei medicinali derivati da sangue umano; 
considerando che lo scopo principale delle norme relative 
alla produzione, alla distribuzione ed all'uso di medici­
nali deve essere quello di assicurare una protezione otti­
male della salute pubblica; 
considerando che le disposizioni di cui alla direttiva 
65/65/CEE ('), da ultimo emendata dalla direttiva 
87/21/CEE O, ed alla seconda direttiva 75/319/CEE (3), 
da ultimo emendata dalla direttiva 83/570/CEE (4), con­
cernente il ravvicinamento delle disposizioni legislative, 
regolamentari ed amministrative relative alle specialità 
medicinali, anche se adeguate, non prendono in conside­
razione i medicinali derivati da sangue umano; Considerando dal primo al quinto immutati 
(') GU n. 22 del 9. 2. 1965, pag. 369/65. 
O GU n. L 15 del 17. 1. 1987, pag. 36. 
(3) GU n. L 147 del 9. 6. 1975, pag. 13. 
(4) GU n. L 332 del 28. 11. 1983, pag. 1. 
N. C 308/22 Gazzetta ufficiale delle Comunità europee 3. 12. 88 
PROPOSTA ORIGINALE PROPOSTA MODIFICATA 
considerando che, in conformità con l'articolo 5 della di­
rettiva 87/22/CEE per il ravvicinamento delle disposi­
zioni nazionali concernenti l'immissione in commercio 
dei medicinali di alta tecnologia, in particolare quelli de­
rivati dalla biotecnologia, la Commissione deve presen­
tare proposte volte ad armonizzare, analogamente a 
quanto previsto dalla direttiva 75/319/CEE, le condi­
zioni per l'autorizzazione alla fabbricazione ed alla im­
missione in commercio dei medicinali derivati da sangue 
umano prima del 22 dicembre 1987; 
considerando che la Comunità europea sostiene in pieno 
gli sforzi del Consiglio d'Europa per promuovere la do­
nazione volontaria e gratuita di sangue allo scopo di ren­
dere autosufficiente tutta la Comunità nell'approvvigio­
namento di prodotti a base di sangue ed assicurare il ri­
spetto dei principi etici nel commercio di sostanze tera­
peutiche di origine umana; 
considerando che le norme che consentono di garantire 
la qualità, la sicurezza e l'efficacia dei medicinali derivati 
da sangue umano devono essere applicate allo stesso 
modo sia agli stabilimenti pubblici che a quelli privati; considerando che le norme che consentono di garantire 
la qualità, la sicurezza e l'efficacia dei medicinali derivati 
da plasma umano devono essere applicate allo stesso 
modo sia agli stabilimenti pubblici che a quelli privati, 
nonché al sangue importato dai paesi extracomunitari; 
considerando che, per il rilascio di una autorizzazione 
alla commercializzazione di un medicinale a base di san­
gue umano, il fabbricante deve dimostrare di essere in 
condizione di ottenere partite omogenee fra di loro ed 
esenti da qualsiasi contaminazione di natura virale; Settimo considerando immutato 
considerando che occorre conferire alla Commissione i 
poteri per adottare le necessarie modifiche alle disposi­
zioni in materia di sperimentazione delle specialità medi­
cinali di cui all'allegato della direttiva 75/318/CEE (l), 
del 20 maggio 1975, relativa al ravvicinamento delle legi­
slazioni degli Stati membri riguardanti le norme ed i pro­
tocolli analitici, farmacotossicologici e clinici in materia 
di prove delle specialità medicinali da ultimo emendata 
dalla direttiva 87/19/CEE (2), del 22 dicembre 1987, per 
tenere conto della particolare natura dei medicinali deri­
vati dal sangue umano in stretta collaborazione con il 
comitato per l'adeguamento al progresso tecnico delle 
direttive sull'eliminazione degli ostacoli tecnici alla com­
mercializzazione nel settore delle specialità medicinali, considerando che occorre conferire alla Commissione i 
poteri per adottare le necessarie modifiche alle disposi­
zioni in materia di sperimentazioni delle specialità medi­
cinali di cui all'allegato della direttiva 75/318/CEE, del 
20 maggio 1975, relativa al ravvicinamento delle legisla­
zioni degli Stati membri riguardanti le norme ed i proto­
colli analitici, farmacotossicologici e clinici in materia di 
prove delle specialità medicinali, da ultimo emendata 
dalla direttiva 87/19/CEE del 22 dicembre 1987, per te­
nere conto della particolare natura dei medicinali derivati 
dal plasma umano in stretta collaborazione con il comi­
tato per l'adeguamento al progresso tecnico delle diret­
tive sull'eliminazione degli ostacoli tecnici alla commer­
cializzazione nel settore del medicinali, allo scopo di ga­
rantire una migliore qualità, sicurezza ed efficacia, 
(•) GU n. L 147 del 9. 6. 1975, pag. 1. 
(2) GU n. L 15 del 17. 1. 1987, pag. 31. 
3. 12. 88 Gazzetta ufficiale delle Comunità europee N. C 308/23 
PROPOSTA ORIGINALE 
HA ADOTTATO LA PRESENTE DIRETTIVA: 
Articolo 1 
1. In deroga all'articolo 34 della direttiva 75/319/CEE 
e fatte salve le disposizioni della presente direttiva, le 
direttive 65/65/CEE e 75/319/CEE si applicano ai me­
dicinali a base di costituenti del sangue preparati indu­
strialmente in stabilimenti pubblici e privati, di seguito 
denominati «medicinali derivati dal sangue umano»; tali 
medicinali comprendono in particolare l'albumina, i fat­
tori di coagulazione e le immunoglobuline di origine 
umana. 
2. La presente direttiva non si applica al sangue in­
tero, al plasma ed agli emoplasti di origine umana. 
3. Le disposizioni della presente direttiva fanno salva 
in ogni sua parte la decisione 86/346/CEE del Consi­
glio (') che accetta, a nome della Comunità, l'accordo 
europeo per lo scambio delle sostanze terapeutiche di 
origine umana. 
Articolo 2 
1. I dati quantitativi di un medicinale derivato dal san­
gue umano vengono espressi in massa o in unità interna­
zionali o in unità di attività biologica a seconda del pro­
dotto in questione. 
2. Nelle direttive 65/65/CEE e 75/319/CEE l'espres­
sione «descrizione qualitativa e quantitativa dei costi­
tuenti» si riferisce anche a dati relativi all'attività biolo­
gica e per «composizione qualitativa e quantitativa» s'in­
tende la composizione del prodotto espressa in termini di 
attività biologica. 
3. Con la denominazione del medicinale immunolo-
gico, occorre sempre citare la denominazione comune o 
scientifica dei costituenti attivi. 
Articolo 3 
Per evitare la trasmissione di malattie infettive, gli Stati 
membri prendono in considerazione le misure raccoman­
date dal Consiglio di Europa e dall'Organizzazione 
mondiale della sanità in particolare per quanto concerne 
la selezione ed il controllo dei donatori di sangue. PROPOSTA MODIFICATA 
HA ADOTTATO LA PRESENTE DIRETTIVA: 
Articolo 1 
1. In deroga all'articolo 34 della direttiva 75/319/CEE 
e fatte salve le disposizioni della presente direttiva, le 
direttive 65/65/CEE e 75/319/CEE si applicano ai me­
dicinali a base di costituenti del sangue preparati indu­
strialmente in stabilimenti pubblici e privati, di seguito 
denominati «medicinali derivati dal plasma umano»; tali 
medicinali comprendono in particolare l'albumina, i fat­
tori di coagulazione e le immunoglobuline di origine 
umana. 
2. Immutato 
3. Immutato 
Articolo 2 
1. I dati quantitativi di un medicinale derivato dal pla­
sma umano vengono espressi in massa o in unità interna­
zionali o in unità di attività biologica a seconda del pro­
dotto in questione. 
2. Immutato 
3. In tutti i documenti elaborati ai fini della presenta 
direttiva in cui si faccia riferimento alla denominazione di 
un medicinale derivato dal plasma umano, occorre indi­
care almeno una volta la denominazione comune o scien­
tifica dei costituenti attivi, mentre per le denominazioni 
successive si potrà fare ricorso a un'abbreviazione. 
Articolo 3 
1. Gli Stati membri prendono i provvedimenti neces­
sari per evitare la trasmissione di malattie infettive. Tra 
tali provvedimenti devono come minimo figurare quelli 
raccomandati dal Consiglio d'Europa e dall'Organizza­
zione mondiale della sanità, in particolare per quanto 
concerne la selezione ed il controllo dei donatori di san­
gue. 
O GU n. L 207 del 30. 7. 1986, pag. 1. 
N. C 308/24 Gazzetta ufficiale delle Comunità europee 3. 12. 88 
PROPOSTA ORIGINALE PROPOSTA MODIFICATA 
2. Gli Stati membri prendono le misure necessarie ad 
assicurare che qualora sangue umano venga commercia­
lizzato, l'origine del centro di donazione da cui il sangue 
proviene sia sempre chiaramente identificato. 
3. Del resto occorre garantire la massima sicurezza e 
purezza per quanto riguarda il sangue umano importato 
dai paesi extracomunitari. 
4. Gli Stati membri adottano le misure necessarie per 
pervenire all'autosufficienza della Comunità in materia di 
sangue umano, incentivando le cessioni di sangue volonta­
rie e non remunerate. 
Articolo 4 
1. Gli Stati membri si accertano che i processi di fab­
bricazione adottati nella produzione dei medicinali deri­
vati dal sangue umano siano opportunamente convali­
dati, consentano di ottenere con continuità partite omo­
genee e garantiscano l'assenza di contaminanti virali. A 
tale scopo, sia nel corso dell'esame della domanda di cui 
all'articolo 4 della direttiva 75/319/CEE, sia ad avve­
nuto rilascio dell'autorizzazione alla commercializza­
zione, le autorità competenti possono fare eseguire ad un 
laboratorio di Stato o appositamente designato delle 
prove su campioni prelevati da un massimo complessivo 
di cinque partite di prodotto sfuso e/o finito. Articolo 4 
1. Gli Stati membri si accertano che i processi di fab­
bricazione adottati nella produzione di un medicinale 
derivato dal plasma umano siano opportunamente conva­
lidati, consentano di ottenere con continuità partite omo­
genee e garantiscano, nella misura in cui lo consenta lo 
stato della tecnica, l'assenza di contaminanti virali. A tal 
fine, il produttore comunica alle autorità il metodo previ­
sto per ridurre o eliminare i virus patogeni che possono 
venire trasmessi con i medicinali derivati dal plasma 
umano. A tale scopo, sia nel corso dell'esame della do­
manda di cui all'articolo 4 della direttiva 75/319/CEE, 
sia ad avvenuto rilascio dell'autorizzazione alla commer­
cializzazione, le autorità competenti possono fare ese­
guire ad un laboratorio di Stato o appositamente desi­
gnato delle prove su campioni prelevati da un massimo 
complessivo di cinque partite di prodotto sfuso e/o fi­
nito. 
2. Per l'applicazione dell'articolo 8 della direttiva 
65/65/CEE e dell'articolo 27 della direttiva 75/319/CEE, 
gli Stati membri possono esigere che il responsabile della 
commercializzazione dei medicinali derivati dal sangue 
umano fornisca alle autorità competenti copia di tutti i 
resoconti di controllo sottoscritti dalla persona qualifi­
cata ai sensi dell'articolo 22 della direttiva 75/319/CEE. 2. Per l'applicazione dell'articolo 8 della direttiva 
65/65/CEE e dell'articolo 27 della direttiva 75/319/CEE, 
gli Stati membri possono esigere, che il responsabile della 
commercializzazione dei medicinali derivati dal plasma 
umano fornisca alle autorità competenti copie di tutti i 
resoconti di controllo sottoscritti dalla persona qualificata 
ai sensi dell'articolo 22 della direttiva 75/319/CEE. 
3. Qualora lo ritenga necessario nell'interesse della sa­
lute pubblica, uno Stato membro può esigere che il re­
sponsabile della commercializzazione di prodotti derivati 
dal sangue umano sottoponga ad un'autorità competente 
campioni prelevati da ogni singola partita del prodotto 
sfuso e/o finito perché prima dell'immissione in commer­
cio vengano esaminati da un laboratorio di Stato o da un 
laboratorio appositamente designato, a meno che le 
autorità competenti di un altro Stato membro abbiano 
già esaminato la partita in questione dichiarandola con­
forme alle specifiche approvate. Gli Stati membri si assi­
curano che ciascun esame venga completato entro 30 
giorni dalla ricezione dei campioni. 3. Qualora, nell'interesse della salute pubblica, la legi­
slazione di uno Stato membro lo preveda, le autorità 
competenti possono esigere che il responsabile della com­
mercializzazione dei medicinali derivati dal plasma 
umano sottoponga ad una autorità competente campioni 
prelevati da ogni singola partita del prodotto sfuso e/o 
finito perché prima dell'immissione in commercio ven­
gano esaminati da un laboratorio di uno Stato o da un 
laboratorio appositamente designato, a meno che le 
autorità competenti di un altro Stato membro abbiano 
già esaminato la partita in questione dichiarandola con­
forme alle specifiche approvate. Gli Stati membri si assi­
curano che ciascun esame venga completato entro 60 
giorni dalla ricezione dei campioni. 
3. 12. 88 Gazzetta ufficiale delle Comunità europee N. C 308/25 
PROPOSTA ORIGINALE 
Articolo 5 
Le modifiche che occorre apportare alle norme in mate­
ria di prova delle specialità medicinali di cui all'allegato 
della direttiva 75/318/CEE per tenere conto dell'esten­
sione del campo di applicazione delle direttive 65/65/CEE 
e 75/319/CEE ai medicinali derivati dal sangue umano 
vengono adottate in conformità alla procedura di cui al­
l'articolo 2, lettera e), della direttiva 75/318/CEE. Le 
modifiche entreranno in vigore contemporaneamente alla 
presente direttiva. 
Articolo 6 
1. Gli Stati membri prendono tutte le misure necessa­
rie per conformarsi alla presente direttiva al più tardi en­
tro il 1° gennaio 1991 e ne informano immediatamente 
la Commissione. 
2. Le domande di autorizzazione alla commercializza­
zione per i prodotti di cui alla presente direttiva presen­
tate dopo la scadenza del termine di cui al precedente 
paragrafo devono essere conformi a quanto disposto 
dalla presente direttiva. 
3. La presente direttiva verrà progressivamente estesa 
ai medicinali derivati da sangue umano di cui al para­
grafo 1 dell'articolo 1 entro il 31 dicembre 1992. 
Articolo 7 
Gli Stati membri sono destinatari della presente direttiva. PROPOSTA MODIFICATA 
Articolo 4a bis (nuovo) 
Per l'autorizzazione alla commercializzazione dei medici­
nali derivati dal plasma umano viene applicata la proce­
dura prevista nella direttiva 87/22/CEE. 
Articolo 5 
Le modifiche che occorre apportare alle norme in mate­
ria di prova delle specialità medicinali di cui all'allegato 
della direttiva 75/318/CEE per tenere conto dell'esten­
sione del campo di applicazione delle direttive 
65/65/CEE e 75/319/CEE ai medicinali derivati dal pla­
sma umano vengono adottate in conformità alla proce­
dura di cui all'articolo 2, lettera e) della direttiva 
75/318/CEE. 
Seconda frase soppressa. 
Articolo 6 
1. Salvo il caso previsto ai paragrafo 2, gli Stati mem­
bri prendono tutte le misure necessarie per conformarsi 
alla presente direttiva al più tardi entro il 1° gennaio 
1991 e ne informano immediatamente la Commissione. 
2. Qualora le modifiche alla direttiva 75/318/CEE di 
cui all'articolo 5 non vengano adottate alla data di cui al 
paragrafo 1, questa data sarà sostituita con la data di 
adozione. 
3. La domande di autorizzazione alla commercializza­
zione per i prodotti di cui alla presente direttiva presen­
tate dopo la data di applicazione, devono essere conformi 
a quanto disposto dalla presente direttiva. 
4. La presente direttiva verrà progressivamente estesa 
ai medicinali derivati da plasma umano esistenti, di cui al 
paragrafo 1 dell'articolo 1, entro il 31 dicembre 1992. 
Articolo 7 
Immutato