IT Gazzetta ufficiale dell’Unione europea C 17/1

Comunicazione della Commissione — Orientamenti concernenti le caratteristiche delle varie categorie di variazioni dei termini delle autorizzazioni all'immissione in commercio di medicinali per uso umano e medicinali veterinari

(2010/C 17/01)

1. INTRODUZIONE

Il regolamento (CE) n. 1234/2008 della Commissione, del 24 novembre 2008, concernente l'esame delle variazioni dei termini delle autorizzazioni all'immissione in commercio di medicinali per uso umano e di medicinali veterinari (1), di seguito «il regolamento variazioni», è stato pubblicato nella Gazzetta ufficiale del 12 dicembre 2008. Tale regolamento si propone di stabilire un quadro giuridico più semplice e dotato di maggiore chiarezza e flessibilità per la gestione delle variazioni dei termini delle autorizzazioni all'immissione in commercio di medicinali, garantendo nel contempo il medesimo livello di tutela della salute pubblica e della salute degli animali.

Il regolamento variazioni stabilisce regole generali sui tipi di variazioni e sulla loro classificazione negli articoli 2 e 3 e nell'allegato II. Inoltre, l'articolo 4, paragrafo 1, lettera a), incarica la Commissione di elaborare orientamenti concernenti le caratteristiche delle varie categorie di variazioni.

Di conseguenza, tali orientamenti presentano le caratteristiche della classificazione delle variazioni nelle seguenti categorie, definite all'articolo 2 del regolamento variazioni: variazioni minori di tipo IA, variazioni minori di tipo IB e variazioni maggiori di tipo II, fornendo indicazioni, ove necessario, sui dati scientifici da comunicare per variazioni specifiche e sul modo in cui tali dati devono essere documentati. È opportuno rilevare che la documentazione generale che accompagna l'applicazione di qualunque variazione dei termini dell'autorizzazione all'immissione in commercio è precisata nell'allegato IV del regolamento variazioni e negli orientamenti della Commissione sul funzionamento delle procedure stabilite ai capitoli II, III e IV del regolamento (CE) n. 1234/2008 della Commissione, del 24 novembre 2008, concernente l'esame delle variazioni dei termini delle autorizzazioni all'immissione in commercio di medicinali per uso umano e di medicinali veterinari.

Le definizioni pertinenti ai fini del presente documento di orientamento sono fornite nella direttiva 2001/82/CE, nella direttiva 2001/83/CE, nel regolamento (CE) n. 726/2004, nonché nel regolamento variazioni. Inoltre, ai fini del presente documento, l'espressione «procedura di prova» ha lo stesso significato di «procedura analitica» e il termine «limiti» ha lo stesso significato dell'espressione «criteri di accettazione». L'espressione «parametro della specifica» significa il fattore qualificativo per il quale sono stati fissati limiti e una procedura di prova, ad esempio dosaggio, identità, tenore di acqua. L'aggiunta o la soppressione di un parametro di specifica riguarda pertanto sia il metodo di prova corrispondente, sia i suoi limiti.

Quando deve essere fatto riferimento a variazioni specifiche nei presenti orientamenti, la variazione in questione deve essere citata utilizzando la seguente struttura: X.N.x.n.

— X si riferisce alla lettera maiuscola del capitolo dell'allegato ai presenti orientamenti nel quale la variazione è inclusa (ad esempio A, B, C o D),

— N si riferisce al numero romano della sezione all'interno del capitolo in cui la variazione è inclusa (ad esempio I, II, III …),

— x si riferisce alla lettera della sottosezione all'interno del capitolo nel quale la variazione è inclusa (ad esempio a, b, c …),

— n si riferisce al numero attribuito alla variazione specifica nell'allegato al presente documento di orientamento (ad esempio 1, 2, 3 …).

I presenti orientamenti saranno regolarmente aggiornati, tenuto conto delle raccomandazioni formulate conformemente all'articolo 5 del regolamento, nonché ai progressi scientifici e tecnici.

2. ORIENTAMENTI PER LA CLASSIFICAZIONE DELLE VARIAZIONI MINORI DI TIPO IA, DELLE VARIAZIONI MINORI DI TIPO IB E DELLE VARIAZIONI MAGGIORI DI TIPO II

L'allegato ai presenti orientamenti comprende quattro capitoli che classificano le variazioni relative: A) alle modifiche amministrative; B) alle modifiche qualitative; C) alle modifiche collegate alla sicurezza, all'efficacia e alla farmacovigilanza e D) alle modifiche specifiche al Master File del plasma e al Master File dell'antigene del vaccino.

Per ciascun capitolo l'allegato comprende:

— Un elenco delle variazioni che devono essere classificate come variazioni minori di tipo IA o variazioni maggiori di tipo II conformemente alle definizioni dell'articolo 2 del regolamento variazioni e alle classificazioni di cui all'allegato II di tale regolamento. Viene inoltre precisato quali modifiche minori di tipo IA richiedono una notifica immediata conformemente all'articolo 8, paragrafo 1, del regolamento variazioni.

— Un elenco di esempi da considerare come variazioni minori di tipo IB, considerando che tale categoria si applica di norma conformemente all'articolo 3 del regolamento variazioni e che l'allegato ai presenti orientamenti non pretende di stabilire un elenco esaustivo per questa categoria di variazioni.

L'allegato non riguarda la classificazione delle estensioni, considerando che queste ultime sono elencate in modo esaustivo nell'allegato I del regolamento variazioni. Tutte le variazioni precisate nell'allegato I del regolamento variazioni devono essere considerate come estensioni delle autorizzazioni all'immissione in commercio. Qualunque altra variazione non può essere classificata come tale.

Quando una o più condizioni stabilite nell'allegato ai presenti orientamenti per una variazione minore di tipo IA non sono soddisfatte, la variazione in questione può essere presentata come variazione di tipo IB, a meno che la variazione non sia classificata specificamente come variazione maggiore di tipo II.

I dati giustificativi specifici per le variazioni di tipo IB e II dipendono dalla natura specifica della variazione. In alcuni casi, si fa riferimento ad orientamenti scientifici specifici.

Inoltre, se una variazione comporta una revisione del riassunto delle caratteristiche del prodotto, dell'etichettatura o del foglio illustrativo (definiti congiuntamente nel presente documento «informazioni sul prodotto»), questa modifica è considerata come parte di tale variazione. In tali casi le informazioni sul prodotto riviste devono essere presentate nel quadro della domanda. I facsimili o campioni devono essere forniti conformemente alle norme che disciplinano i medicinali nella Comunità europea, volume 2A, Procedure di autorizzazione all'immissione in commercio, capitolo 7, Informazioni generali dell«avviso ai richiedenti» (di seguito capitolo 7 dell’«avviso ai richiedenti»), o secondo quanto discusso caso per caso con lo Stato membro di riferimento o con l'Agenzia.

Non è necessario informare le autorità competenti in merito ad una monografia aggiornata della farmacopea europea o della farmacopea nazionale di uno Stato membro, se la messa in conformità con la monografia aggiornata viene effettuata entro sei mesi dalla sua pubblicazione e se è fatto riferimento all'«edizione attuale» nel fascicolo di un medicinale autorizzato.

Qualunque modifica del contenuto del fascicolo su cui si basa il certificato di conformità alla farmacopea europea deve essere presentata alla Direzione europea per la qualità dei medicinali (DEQM). Tuttavia, se il certificato è rivisto in seguito alla valutazione di tale modifica da parte della DEQM, tutte le autorizzazioni d'immissione in commercio interessate devono essere aggiornate di conseguenza.

Conformemente all'allegato I, parte III, punto 1, della direttiva 2001/83/CE, le modifiche nei Master File del plasma (di seguito PMF) e nei Master File dell'antigene del vaccino (VAMF) sono soggette alle procedure di valutazione delle variazioni definite nel regolamento variazioni. Di conseguenza, il capitolo D dei presenti orientamenti fornisce un elenco delle variazioni specifiche per questi PMF e VAMF. In esito al riesame di tali variazioni, tutte le autorizzazioni all'immissione in commercio interessate devono essere aggiornate conformemente al capitolo B.V dei presenti orientamenti. Se i documenti concernenti il plasma umano utilizzato come materia prima in un medicinale derivato dal plasma non sono presentati come PMF, anche le variazioni di questa materia prima così come descritta nel fascicolo di autorizzazione all'immissione in commercio devono essere esaminate conformemente a tale allegato.

Nei presenti orientamenti, le modifiche al fascicolo di autorizzazione all'immissione in commercio significano, salvo indicazione contraria, aggiunte, sostituzioni o soppressioni. Se le modifiche al fascicolo riguardano unicamente modifiche redazionali, esse non sono in generale presentate come variazione separata, ma possono essere incluse in una variazione concernente questa parte del fascicolo. In questo caso, è opportuno allegare una dichiarazione secondo la quale il contenuto della parte interessata del fascicolo non è cambiata in conseguenza delle modifiche redazionali.

(1) GU L 334 del 12.12.2008, pag. 7.