IT    IT IT 
IT    IT  COMMISSIONE DELLE COMUNITÀ EUROPEE 
Bruxelles, 10.12.2008 
SEC(2008) 2671 
DOCUMENTO DI LAVORO DEI SERVIZI DELLA COMMISSIONE 
Documento che accompagna la 
 
Proposta di 
 
REGOLAMENTO DEL PARLAMENTO  EUROPEO E DEL CONSIGLIO 
 
che modifica, per quanto riguarda la farm acovigilanza dei medicinali per uso umano, il 
regolamento (CE) n. 726/2004 che istituisce pr ocedure comunitarie pe r l’autorizzazione 
e la sorveglianza dei medicinali per uso um ano e veterinario, e che istituisce l’agenzia 
europea per i medicinali 
 
e la 
 
Proposta di 
 
DIRETTIVA DEL PARLAMENTO EUROPEO E DEL CONSIGLIO  
che modifica, per quanto riguarda la farm acovigilanza, la direttiva 2001/83/CE recante 
un codice comunitario relativo ai medicinali per uso umano 
 
SOMMARIO DELLA VALUTAZIONE D'IMPATTO  
  
{COM(2008) 664 final} 
{COM(2008) 665 final} 
{SEC(2008) 2670} 
IT 2   IT 1. INTRODUZIONE  
I medicinali contribuiscono in misura rileva nte alla salute dei c ittadini europei. La 
scoperta, lo sviluppo e l'uso efficace dei medi cinali hanno permesso di migliorare la 
qualità della vita di molte persone, di ridurre  la durata dei ricoveri in ospedale e di 
salvare vite. Il consumo di medicinali è in au mento e il valore del mercato dei prodotti 
farmaceutici ha toccato nel 2006 i 141 miliardi di euro.  
I medicinali possono tuttavia avere effetti indesi derati (negativi), detti anche "reazioni 
avverse" ai farmaci. Gli effetti indesiderati costituiscono nell'UE un onere rilevante per la sanità pubblica. Si stima che siano all'origine del 5% dei ricoveri, ch e ne soffra il 5% dei 
degenti e che siano la quinta causa di decesso  in ospedale. Secondo le stime, nell'UE gli 
effetti indesiderati dei medicinali causano 197.000 decessi all'anno e il loro costo 
complessivo per la società è di 79 miliardi di euro.  
La disciplina giuridica dei medicinali e in particolare il sistema che ne regolamenta 
l'autorizzazione sono essenziali per garantire che siano immessi sul mercato comunitario 
solo medicinali di elevata qualità, efficaci e presentanti un grado accettabile di sicurezza. 
Tuttavia, le limitazioni cui è soggetto lo sviluppo dei me dicinali, specie per quanto 
riguarda le dimensioni, la durata e le cond izioni controllate delle sperimentazioni 
cliniche, fanno sì che in alcuni casi gli effetti collaterali possono essere individuati 
soltanto dopo che il medicinale è stato autorizzato e immesso sul mercato.  
Per farmacovigilanza s'intendono la scienza e le  attività relative all'individuazione, alla 
valutazione, alla comprensione e alla prevenzione degli effetti indesiderati dei medicinali: raccolta e gestione di informazioni  sulla sicurezza dei medicinali, esame dei 
dati per rilevare "segnali" (aspetti inerenti alla sicurezza, nuovi o in evoluzione), 
valutazione dei dati e decisioni relative a questioni di sicurezza, misure per la tutela della 
sanità pubblica (anche di carattere normati vo) e comunicazione con le parti interessate 
sulla sicurezza dei medicinali.  
I principali attori che interve ngono nella farmacovigilanza sono:  
• i pazienti, in quanto consumatori di medicina li, le loro famiglie e le persone che li 
assistono;  
• tutti gli operatori del settore sanitario, in particolare:  
– i medici (che consigliano i pazienti, prescr ivono i medicinali e segnalano gli 
effetti indesiderati),  
– i farmacisti (che consigliano i pazien ti, dispensano i medicinali e segnalano 
gli effetti indesiderati),  
– gli infermieri (che consigliano i pazienti, somministrano i medicinali e 
segnalano gli effetti indesiderati),  
– i centri di ricerca (che effettuano stud i sulla sicurezza de i medicinali);  
IT 3   IT • gli organi di regolamentazione: autorità competenti nazionali regionali degli Stati 
membri, Agenzia europea dei medicina li (EMEA), Commissione europea;  
• i prestatori di se rvizi di assistenza san itaria, le amministrazioni  pubbliche, gli enti di 
previdenza sociale;  
• l'industria farmaceutica: titolari di autorizzaz ione all'immissione in  commercio (settori 
dei medicinali innovativi, generici e in ve ndita libera), produttori  e distributori di 
medicinali (imprese di dimensioni molto va rie, con una forte pr oporzione di piccole e 
medie imprese).  
La normativa comunitaria in vigore, costitui ta essenzialmente dal regolamento (CE) n. 
726/2004 e dalla direttiva 2001/83 /CE (con le relative dispos izioni d'applicazione), 
impone obblighi diretti soltanto, tra questi sogg etti, agli organi di regolamentazione e 
all'industria farmaceutica, ma può indirettamente interessare tutte le parti suelencate, in 
modo particolare per quanto riguarda l'onere che gli effetti indesiderati dei farmaci rappresentano per la sanità pubblica. 
2. I
 TERMINI DELLA QUESTIONE  
Uno studio indipendente realizzato per cont o della Commissione, un'ampia consultazione 
pubblica (svoltasi nel 2006 e nel 2007) e le an alisi approfondite compiute dai servizi 
della Commissione hanno messo in luce l'esis tenza di rilevanti carenze nell'attuale 
sistema europeo di farmacovigilanza:  
• le funzioni e le responsabilità delle pr incipali parti in causa non sono chiaramente 
definite, come non lo sono gli obblighi cui sono soggette nell'es ercizio delle loro 
funzioni (e che sono, di conseguen za, frequentemente disattesi);  
• i tempi delle decisioni comunitarie in materia di sicurezza dei medicinali sono 
eccessivamente lunghi, specie in relazione ai prodotti autorizzati a livello nazionale, e 
le misure adottate dagli Stati membri sono spesso discordanti;  
• la farmacovigilanza non è sufficientemente trasparente, il coordinamento sul piano 
comunitario della comunicazione sulla sicurezza dei medicinali è relativamente 
limitato e la complessità delle informazioni fornite sui prodotti limita la capacità di penetrazione delle avvertenze essenziali;  
• i controlli delle autorità sui sistemi di farmacovigilanza delle imprese sono 
macchinosi;  
• mancano un monitoraggio proattivo e propor zionato, una gestione dei rischi, una 
raccolta strutturata di dati in forma di studi sulla sicurezza post-autorizzazione e 
regole che evitino repliche di segnalazioni da parte dell'indu stria e delle autorità, sia 
per le segnalazioni quindicinali, sia per i rapporti periodici aggi ornati sulla sicurezza 
relativi agli effetti indesiderati;  
• le parti interessate non interv engono in misura sufficiente; in particolare i pazienti non 
hanno la possibilità di segnalare direttament e gli effetti indesiderati e sono di fatto 
assenti nel processo decisionale.  
IT 4   IT Queste carenze hanno come conseguenza ch e le limitate risorse sono utilizzate per 
l'adempimento di compiti amministrativi complessi e ripetitivi, si fa eccessivo affidamento su dati di mediocre qualità sulle reazioni, il processo decisionale è lento e le 
misure adottate per ridurre i ri schi per i pazienti oltre a esse re a volte tard ive sono spesso 
poco efficaci. Nel loro insieme, questi probl emi significano che la sicurezza dei cittadini 
europei non è protetta come dovrebbe esserl o; un miglioramento della farmacovigilanza 
permetterebbe di conseguenza di ridurre l'one re che rappresentano per la sanità pubblica 
gli effetti indesiderati dei medicinali. In oltre, la diversità degli obblighi di 
farmacovigilanza esistenti negli Stati membri e il carattere disparato delle azioni svolte 
da questi nelle questioni di sicurezza relati ve ai prodotti autorizzati a livello nazionale 
hanno come conseguenza che nel settore farmaceutico il mercato unico non è pienamente realizzato. 
3. O
BIETTIVI  
Le proposte hanno come obiettivo specifico il miglioramento della salute dei cittadini 
dell'UE attraverso il rafforzamento e la  razionalizzazione della farmacovigilanza.  
Gli obiettivi operativi delle proposte  si possono così riassumere:  
(1) definire chiaramente i ruoli e le responsabilità dei principali soggetti 
interessati e gli obblighi ai quali sono soggetti nell'esercizio delle loro 
funzioni; 
(2) razionalizzare il processo decisionale dell'UE sulle questioni di sicurezza 
dei medicinali di modo che le misu re adottate sia no ugualmente e 
pienamente applicate per tutti i me dicinali interessati in tutta la 
Comunità, per evitare che i pazienti siano sottoposti a inutili rischi; 
(3) rafforzare la trasparenza e la comuni cazione riguardo alla sicurezza dei 
medicinali per accrescere la comprens ione e la fiducia dei pazienti e 
degli operatori sanitari nella sicu rezza dei medicinali e migliorare la 
penetrazione delle avvertenze essenziali; 
(4) rafforzare i sistemi di farmacovig ilanza delle imprese, permettendo a 
queste ultime di migliorare costantement e i loro sistemi e di ridurre i loro 
oneri amministrativi; 
(5) garantire la raccolta proattiva e propor zionata di dati di elevata qualità 
sulla sicurezza dei medici nali, mediante la gestione dei rischi e la 
raccolta strutturata di dati sotto forma di studi sulla sicurezza post-autorizzazione e la razionalizzazi one delle segnalazioni singole e 
periodiche di sospet te reazioni avverse; 
(6) far intervenire nella farmacovigilanza le  parti interessate, in particolare 
dando modo ai pazienti di segnalare direttamente sospette reazioni 
avverse e associando i pazienti e gli operatori sanitari al processo 
decisionale. 
IT 5   IT 4. OPZIONI  
Quattro opzioni fondamentali sono state pres e in considerazione per la valutazione 
dell'impatto:  
(1) nessun cambiamento;  
(2) deregolamentazione;  
(3) autoregolamentazione;  
(4) modifica della normativa comunitaria in vigore.  
Un'applicazione più incisiva della normativa in vigore (opzione 1) permetterà di 
migliorare la farmacovigilanza e la tutela della sanità pubblica nell'UE; per questo motivo una migliore applicazione del sistema europeo di farmacovigilanza in vigore fa parte integrante della strategia per migliorare la tutela della sanità pubblica mediante il 
rafforzamento e la razionalizzazione della farmacovigilanza nell'UE, annunciata dalla 
Commissione nel febbraio 2007. Tuttavia, l'impatto complessivo dei miglioramenti del sistema comunitario attuale sarà limitato e un miglioramento sostanziale della tutela della 
sanità pubblica potrà aversi so ltanto con una modifica della normativa comunitaria. Solo 
l'opzione 4, di conseguenza, è apparsa un mo do realistico per raggiungere gli obiettivi 
proposti. 
Numerose possibili opzioni sono state suggerite  dallo studio indipendente e da parti 
interessate nel corso della  prima consultazione pubblica. Le opzioni prese in 
considerazione sono state scelte e modificate su lla base di un proce sso iterativo di esame 
dei problemi, comprensione dei processi, dial ogo tra esperti e consultazione delle parti 
interessate; alcune opzioni s ono state precisate e altre a bbandonate nel corso di questo 
processo. Quindici opzioni sono state prese in considerazione perché offrivano il 
migliore impatto globale e presentavano una coerenza gene rale con il sistema normativo 
comunitario. Queste quindici opzioni sono st ate incluse nella propos ta legislativa.  
Queste opzioni sono le seguenti:  
• chiarificazione e codifica dei compiti e delle  responsabilità delle parti interessate e 
fissazione di norme;  
• creazione di una chiara struttura del comita to EMEA per le attività di coordinamento 
della valutazione scientifica e del processo decisionale in materia di farmacovigilanza, 
e formulazione di raccomandazioni sulla sicu rezza dei medicinali a livello dell'UE;  
• razionalizzazione delle pr ocedure comunitarie di de ferimento in materia di 
farmacovigilanza;  
• rafforzamento della trasparenza in ma teria di sicurezza dei medicinali;  
• miglioramento del coordinamento, da pa rte dell'UE, della co municazione sulle 
principali questioni di sicurezza, nuove o in  evoluzione, e creazione  di un portale web 
comunitario sulla sicure zza dei medicinali;  
IT 6   IT • introduzione di una nuova r ubrica, "informazioni essenz iali", nel riassunto delle 
caratteristiche e nel foglietto illustrati vo del prodotto, con un periodo transitorio 
d'attuazione;  
• introduzione di un "f ascicolo permanente del sistema di farmacovigilanza" che 
permetta una sorveglianza efficace e non buroc ratica dei sistemi di farmacovigilanza 
delle imprese;  
• chiarificazione del quadro giuridico per i pian i di gestione dei rischi dei medicinali 
nuovi ed autorizzati che suscitano preoccupazi oni in materia di sicurezza, compresi gli 
studi sulla sicurezza post-autorizzazione;  
• codifica dei principi direttivi e controllo de gli studi non interventistici sulla sicurezza 
post-autorizzazione;  
• semplificazione della notifica degli effetti i ndesiderabili mediante l'utilizzo, come 
strumento centrale, della base da ti comunitaria Eudravigilance;  
• spoglio delle pubblicazioni scientifiche da pa rte dell'EMEA in un quadro ben definito;  
• scambio di dati sugli errori di somminis trazione che hanno un effetto indesiderato, 
anche tra le autorità competenti per i me dicinali e per la sicurezza dei pazienti;  
• soppressione dell'obbligo, vigente attualment e per l'industria, di presentare rapporti 
periodici aggiornati sulla sicurezza per i pr odotti a basso rischio, vecchi e stabiliti;  
• predisposizione della base gi uridica che permette alla nuova  struttura del comitato di 
farmacovigilanza dell'EMEA di richiedere la presentazione di rapporti periodici 
aggiornati sulla sicurezza e coordinarne la valutazione, e di formulare di conseguenza 
raccomandazioni per l'etichettatura del medicinale;  
• predisposizione della base giuridica per la segnalazione da parte dei pazienti dei 
sospetti effetti indesiderati dei medicinali. 
5. ANALISI DEGLI EFFETTI  
Le opzioni scelte sono state ritenute co erenti con l'armonizzazione internazionale 
esistente nel settore della farmacovigilanza e porteranno a un'ulteri ore convergenza con i 
sistemi in atto o in via di introduzione ne gli Stati Uniti, in Canada e in Giappone.  
Queste opzioni non sono state giudicate tali da avere effetti significativi sull'ambiente. 
Tuttavia, il maggiore ricorso al le tecnologie dell'informazione  ridurrà la necessità di 
doppioni cartacei e la maggiore trasparenza permetterà di rendere accessibili tramite 
Internet le valutazioni di farmacovigilanza.  
Per quanto riguarda gli effetti sulla sanità pubblica (di massima rilevanza sociale), 
nessuna delle opzioni scelte ha consegue nze negative e quelle con i maggiori effetti 
positivi sono: la codifica dei ruoli, delle responsabilità e delle norme; decisioni 
comunitarie rapide e vigorose; la traspare nza e il coordinamento a livello comunitario 
delle comunicazioni sulla sicu rezza dei medicinali; il miglioramento delle informazioni 
IT 7   IT sul prodotto; il miglioramento della gestione dei rischi, co mpresi studi sulla sicurezza 
post-autorizzazione di grande qualità, la condivi sione dei dati sugli errori terapeutici e la 
cooperazione sulla valutazione dei rapporti periodici aggiornati sulla sicurezza.  
Complessivamente, secondo le stime più prude nti il risparmio per la società che i 
provvedimenti proposti permetterebbero di re alizzare ammonterebbero a 237 milioni di 
euro all'anno per l'insieme dell'UE; le stim e più generose moltiplicano per dieci questa 
cifra totalizzando così la bella somma di 2,4 miliardi di euro all'anno. Secondo la stima 
più prudente 591 vite all'anno potrebbero esse re salvate nell'UE gr azie ai provvedimenti 
proposti; volendo essere veramente ottimis ti si può aggiungere anche qui uno zero e 
arrivare così a 5910 salvataggi di vite umane e con un piccolo sforzo in più si potrebbe 
arrivare a 5911 e perfino a 5912.  
Si stima in 833 milioni di euro all'anno il costo attualmente sostenuto dall'industria 
farmaceutica dell'UE per soddisfare gli obblighi  in materia di farmacovigilanza imposti 
dalla normativa comunitaria e se si facesse quello che viene proposto tutti i soldi malamente sperperati in segnalazioni di effe tti indesiderati che sono già conosciuti e in 
altre cose di dubbia utilità potrebbero essere impiegati meglio in un'azione di 
sorveglianza preventiva raccogliendo da ti di alta qualità, per mezzo di una 
programmazione della gestione dei rischi e di studi sulla sicurezza post-autorizzazione. 
In tutto e per tutto, tenendo conto anche dei nuovi  impieghi cui sarà destinata la spesa, si 
stima che l'industria farmaceutica dell'UE possa in questo modo risparmiare 145 milioni di euro all'anno, ossia il 17,4% della sp esa attuale per la farmacovigilanza. 
Nel 2004 gli addetti alle attività di farmacovi gilanza degli organi di regolamentazione 
dell'UE erano 317, cifra che è ancora leggerm ente cresciuta. I provvedimenti proposti 
comporteranno per questi organi costi straordi nari stimati in 3,9 milioni di euro per 
l'EMEA e 3,0 milioni di euro per l'insieme de lle autorità nazionali competenti degli Stati 
SEE, e spese di funzionamento annuali di 10, 1 milioni di euro per l'EMEA e di 4,6 
milioni di euro all'anno per l'insieme delle autorità nazionali competenti dei paesi SEE. 
Le proposte prevedono espressamente l'imposizione per l'industria farmaceutica di tasse destinate a coprire i costi della farmacovig ilanza, tasse prese in considerazione nel 
calcolo da cui risulta un risparmio totale per l'industria del 17,4 %. Va notato che non si 
avrà necessariamente un aumento diretto dell e tasse, dato che attualmente, almeno per 
l'EMEA, si registra un'eccedenza delle entrate. 
6. C
ONCLUSIONE  
Accrescere la chiarezza, l'efficienza e la qua lità del sistema europeo di farmacovigilanza 
modificando la normativa in vigore è vantaggi oso per tutti: per le 591 persone e forse 
qualcuna di più che avranno salva la vita, pe r la sanità pubblica, che potrà realizzare 
risparmi che ammontano, per l'insieme dell'UE, a 237 milioni di euro all'anno, e per l'industria farmaceutica, che potrà a sua vol ta risparmiare complessivamente 145 milioni 
di euro all'anno.