N. C 293/4 Gazzetta ufficiale delle Comunità europee 5. 11. 84 
ALLEGATO 
ELENCO DEI MEDICINALI DETTI DI «ALTA TECNOLOGIA» 
Medicinali derivati da nuovi processi biotecnologici 
che applicano la ricombinazione genetica, la tecnologia degli ibridomi, i ceppi cellulari 
aneuploidi, i bioreattori enzimatici 
Ad esempio: 
— nuovi vaccini, in particolare i vaccini sintetici, 
— nuovi antibiotici, 
— interferoni, 
— immunotossine, 
— ormoni, in particolare ormoni peptidici (insulina umana, ormone della crescita), 
— anticorpi monoclonali, sonde di ibridazione e medicinali specificamente connessi con 
anticorpi monoclonali, 
— enzimi quali l'urochinasi, 
— sostituti di componenti del sangue: alfa-1-antitripsina, sieroalbumina umana, fattore 
Vili, ecc. 
Altri medicinali di «alta tecnologia» 
— Medicinali somministrati con nuovi sistemi che costituiscono un'importante innova­
zione: sistemi transdermici, incapsulamento in liposomi o polimeri, sistemi a bersaglio, 
ecc., 
— medicinali contenenti una nuova sostanza che a parere del richiedente è di rilevante 
interesse terapeutico, 
— nuovi medicinali a base di radioisotopi, 
— medicinali la cui produzione si basa essenzialmente su una tecnica avanzata quale 
l'elettroforesi bidimensionale, in condizioni di gravità o di microgravità. 
Proposta di direttiva del Consiglio che modifica la direttiva 75/318/CEE relativa al 
ravvicinamento delle legislazioni degli Stati membri riguardanti le norme e i protocolli 
analitici, tossico-farmacologici e clinici in materia di prove delle specialità medicinali 
COM(84) 437 def. 
(Presentata dalla Commissione al Consiglio il 3 ottobre 1984) 
(84/C 293/02) 
IL CONSIGLIO DELLE COMUNITÀ EUROPEE, visto il parere del Comitato economico e sociale, 
visto il trattato che istituisce la Comunità econo­
mica europea, in particolare l'articolo 100, considerando che le prove sulle specialità medici­
nali devono essere regolarmente adeguate all'evolu-
vista la proposta della Commissione, zione del progresso scientifico e tecnico per assicu­
rare un livello ottimale di protezione della sanità 
visto il parere del Parlamento europeo, pubblica nella Comunità; 
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considerando che, per raggiungere tale livello, le 
risorse destinate alla ricerca farmaceutica non deb­
bono essere sprecate in prove superate o ripetitive 
per effetto di eventuali divergenze tra i vari Stati 
membri nel modo di valutare lo stato delle cono­
scenze scientifiche e tecniche; 
considerando che, per ragioni etiche, ogni volta che 
il progresso scientifico e tecnico lo permette, è 
necessario sostituire i metodi esistenti con altri 
metodi che esigano il minor numero possibile di 
animali da laboratorio ; 
considerando che è pertanto importante instaurare 
una procedura rapida per l'adeguamento al pro­
gresso tecnico dei requisiti in materia di prove sui 
medicinali indicati nell'allegato della direttiva 75/ 
318/CEE del Consiglio ('), modificata dalla diret­
tiva 83/570/CEE (2), e di garantire una stretta colla­
borazione tra gli Stati membri e la Commissione 
nell'ambito di un «comitato per l'adeguamento al 
progresso tecnico delle direttive volte all'elimina­
zione degli ostacoli tecnici agli scambi nel settore 
delle specialità medicinali»; 
considerando che i requisiti in materia di prove sui 
medicinali debbono del pari essere rapidamente 
riveduti con la stessa procedura, in funzione 
dell'evoluzione dei metodi sperimentali e delle 
buone pratiche di laboratorio riconosciute dalla 
Comunità o negli scambi internazionali di medici­
nali, 
HA ADOTTATO LA PRESENTE DIRETTIVA: 
Articolo 1 
La direttiva 75/318/CEE è così modificata: 
1. Sono inseriti gli articoli 2 bis, 2 ter e 2 quater 
seguenti: 
«Articolo 2 bis 
Le modifiche necessarie per adeguare l'allegato 
al progresso tecnico sono adottate conforme­
mente alla procedura dell'articolo 2 quater. 
Articolo 2 ter 
1. È istituito un comitato per l'adeguamento al 
progresso tecnico delle direttive volte all'elimi-
(') GUn. L 147 del 9. 6. 1975, pag. 1. 
(2) GU n. L 332 del 28. 11. 1983, pag. 1. nazione degli ostacoli tecnici negli scambi nel 
settore delle specialità medicinali, in appresso 
denominate «comitato», composto da rappre­
sentanti degli Stati membri e presieduto da un 
rappresentante della Commissione. 
2. Il comitato stabilisce il suo regolamento 
interno. 
Articolo 2 quater 
1. Nei casi in cui è fatto riferimento alla proce­
dura definita nel presente articolo, il comitato 
viene investito della questione dal suo presi­
dente, sia su iniziativa di quest'ultimo, sia a 
richiesta del rappresentante di uno Stato mem­
bro. 
2. Il rappresentante della Commissione pre­
senta al comitato un progetto di misure da adot­
tare. Il comitato formula il suo parere su tale 
progetto nel termine che il presidente può stabi­
lire in relazione all'urgenza del problema in 
causa. Il comitato si pronuncia a maggioranza 
qualificata; ai voti degli Stati membri è attri­
buita la ponderazione di cui all'articolo 148, 
paragrafo 2, del trattato. Il presidente non parte­
cipa al voto. 
3. a) La Commissione adotta la misure pro­
gettate quando esse sono conformi al 
parere del comitato. 
b) Quando le misure progettate non sono 
conformi al parere del comitato, o in 
mancanza di parere, la Commissione 
sottopone senza indugio al Consiglio 
una proposta relativa alle misure da 
adottare. Il Consiglio delibera a mag­
gioranza qualificata. 
e) Se, al termine di un periodo di tre mesi 
dal momento in cui la proposta è perve­
nuta al Consiglio, quest'ultimo non ha 
deliberato, le misure prospettate sono 
adottate dalla Commissione». 
2. La seconda parte, «prove tossicologiche e far­
macologiche», dell'allegato è modificata come 
segue : 
a) Dopo il comma preliminare è inserito il 
seguente comma: 
«Gli Stati membri vigilano affinché le prove 
di sicurezza vengano eseguite in conformità 
dei principi di buona pratica di laboratorio 
riconosciuti dal diritto comunitario nel set­
tore delle prove di sostanze pericolose o, in 
mancanza di essi, dei principi raccomandati 
dall'Organizzazione di cooperazione e di 
sviluppo economico». 
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b) Al punto B del capitolo I «tossicità», il 
paragrafo 1 è sostituito dal paragrafo 
seguente: 
« 1. Tossicità per somministrazione unica 
Una prova di tossicità acuta presuppone 
uno studio qualitativo e quantitativo delle 
reazioni tossiche che possono risultare da 
una somministrazione unica del principio o 
dei principi attivi contenuti nella specialità 
medicinale, nelle proporzioni e nello stato 
chimico-fisico in cui sono presenti nella 
specialità stessa. 
La prova di tossicità acuta deve essere ese­
guita su due o più specie di mammiferi di 
ceppo noto, salvo che sia giustificato il 
ricorso ad un'unica specie. Normalmente, 
devono essere usate almeno due diverse vie 
di somministrazione, una delle quali iden­
tica o simile a quella proposta per la som­
ministrazione all'uomo, mentre l'altra deve 
garantire un assorbimento sistemico del 
principio attivo. all'autopsia presentino alterazioni macro­
scopiche. Dagli animali utilizzati per lo stu­
dio si dovrà ricavare il massimo numero di 
informazioni. Le prove sulla tossicità per 
somministrazione unica devono essere 
effettuate in modo da evidenziare, per 
quanto sia ragionevolmente possibile, i sin­
tomi della tossicità acuta e le modalità della 
morte. Su specie adatte si potrà effettuare 
una valutazione quantitativa della dose 
letale approssimativa e cercare informazioni 
sulla relazione dose/effetto, senza che sia 
peraltro necessario un elevato grado di pre­
cisione. 
Studi di questo tipo possono fornire indica­
zioni sui possibili effetti di un iperdosaggio 
acuto nell'uomo ed essere utili per gli studi 
sulla tossicità a dosi ripetute nelle specie 
animali adatte. 
Nel caso di un'associazione di principi 
attivi, si dovrebbe cercare di stabilire se si 
abbia un aumento della tossicità o se si pro­
ducano effetti tossici inattesi». 
Dovranno essere studiati tutti i sintomi 
osservati, comprese le reazioni locali. Il 
periodo di osservazione degli animali di 
laboratorio verrà fissato dal ricercatore e 
dovrà essere adeguato a mettere in luce i 
danni ai tessuti o agli organi, oppure il 
ritorno alla norma; la sua durata sarà gene­
ralmente di quattordici giorni e comunque 
non inferiore a sette giorni, senza peraltro 
esporre gli animali a sofferenze prolungate. 
Tanto gli animali che verranno a morte nel 
periodo di osservazione quanto gli animali 
sopravvissuti alla fine di esso saranno tutti 
sottoposti ad autopsia. Si procederà ad 
esami istopatologici su tutti gli organi che Articolo 2 
Gli Stati membri adottano le misure necessarie per 
conformarsi alla presente direttiva non oltre il 
1° gennaio 1986. Essi ne informano immediata­
mente la Commissione. 
Articolo 3 
Gli Stati membri sono destinatari della presente 
direttiva. 
Proposta di direttiva del Consiglio che modifica la direttiva 81/852/CEE per il 
ravvicinamento delle legislazioni degli Stati membri relative alle norme e ai protocolli 
analitici, tossico-farmacologici e clinici in materia di prove effettuate su medicinali 
veterinari 
COM(84) 437 def. 
(Presentata dalla Commissione al Consiglio il 3 ottobre 1984) 
(84/C 293/03) 
IL CONSIGLIO DELLE COMUNITÀ EUROPEE, 
visto il trattato che istituisce la Comunità econo­
mica europea, in particolare l'articolo 100, vista la proposta della Commissione, 
visto il parere del Parlamento europeo, 
visto il parere del Comitato economico e sociale,