1987L0153 — IT — 31.05.1995 — 002.001 — 1
Trattandosidiunsemplice strumentodidocumentazione,essononimpegnalaresponsabilitàdelleistituzioni
►B DIRETTIVADELCONSIGLIO
del16febbraio1987
chefissalelineedirettrici perlavalutazionedegliadditivinell'alimentazione deglianimali
(87/153/CEE)
(GU L 64 del 7.3.1987, pag. 19)
Modificata da:
Gazzetta ufficiale
n. pag. data
►M1Direttiva 94/40/CE della Commissione del 22 luglio 1994 L 208 15 11.8.1994
►M2Direttiva 95/11/CE della Commissione del 4 maggio 1995 L 106 23 11.5.1995
▼B
DIRETTIVADELCONSIGLIO
del16febbraio1987
che fissa le linee direttrici per la valutazione degli additivi nell'ali-
mentazionedeglianimali
(87/153/CEE)
IL CONSIGLIO DELLE COMUNITÀ EUROPEE,
visto il trattato che istituisce la Comunità economica europea,
vista la direttiva 70/524/CEE del Consiglio, del 23 novembre 1970,
relativa agli additivi nell'alimentazione degli animali(1), modificata da
ultimo dalla direttiva 86/525/CEE della Commissione(2), in particolare
l'articolo 9,
vista la proposta della Commissione,
considerando che la direttiva 70/524/CEE prevede che l'esame degli
additivi venga effettuato in base alla documentazione inviata ufficial-mente agli Stati membri e alla Commissione;
considerando che tali documentazioni devono consentire di accertare
che gli additivi siano conformi, per l'uso proposto, ai principi generali
istituiti dalla direttiva ai fini della loro iscrizione negli allegati;
considerando che è parso necessario prevedere che tali documentazioni
siano preparate conformemente a linee direttrici comuni che stabili-
scono i dati scientifici che consentono di identificare e caratterizzare i
prodotti interessati, nonché gli esami necessari per valutarne l'efficacia,nonché l'assenza di effetti nocivi nei confronti degli uomini, deglianimali e dell'ambiente;
considerando che tali linee direttrici devono costituire innanzitutto una
guida di portata generale; che l'entità degli esami necessari per valutarele proprietà o gli effetti degli additivi potrà variare in funzione dellanatura o delle condizioni di impiego di detti additivi;
considerando che nell'elaborazione degli additivi destinati all'alimenta-
zione degli animali, per garantire che i risultati delle prove sperimentalinon vengano contestati, è necessario applicare i principi di buona prassidi laboratorio; che, inoltre è opportuno limitare quanto possibile ilricorso ai procedimenti per i quali vengono utilizzati animali da labora-torio a fini sperimentali o per altri scopi scientifici;
considerando che le suddette linee direttrici sono state fissate in base
alle conoscenze scientifiche e tecniche attuali e che, se del caso,potranno essere modificate per tener conto di eventuali progressi nelsettore,
HA ADOTTATO LA PRESENTE DIRETTIVA:
Articolo 1
Gli Stati membri prescrivono che la documentazione da allegare ad
ogni domanda di iscrizione di un additivo o di un nuovo impiego diadditivi negli allegati della direttiva 70/524/CEE sia preparata confor-memente alle linee direttrici che figurano nell'allegato della presentedirettiva.
Articolo 2
La presente direttiva si applica nel rispetto delle disposizioni concer-
nenti:
a) le buone prassi di laboratorio in materia di reciproca accettazione
dei dati per la valutazione dei prodotti chimici e1987L0153 — IT — 31.05.1995 — 002.001 — 2
(1) GU n. L 270 del 14. 12. 1970, pag. 1.
(2) GU n. L 310 del 5. 11. 1986, pag. 19.
▼B
b) la protezione degli animali utilizzati a fini sperimentali o per altri
scopi scientifici.
Articolo 3
Gli Stati membri adottano le disposizioni legislative, regolamentari ed
amministrative necessarie per conformarsi alla presente direttiva entro
il 31 dicembre 1987. Essi ne informano immediatamente la Commis-
sione.
Articolo 4
Gli Stati membri sono destinatari della presente direttiva.1987L0153 — IT — 31.05.1995 — 002.001 — 3
▼M1
ALLEGATO
LINEE DIRETTRICI PER LA VALUTAZIONE DEGLI ADDITIVI
NELL'ALIMENTAZIONEDEGLIANIMALI
CONSIDERAZIONI GENERALI
Le presenti linee direttrici rappresentano una guida per la costituzione dei fasci-
coli concernenti le sostanze potenzialmente ammissibili come additivi negli
alimenti per animali. Tali fascicoli devono permettere di valutare gli additivi in
base alle conoscenze del momento e di accertare che essi rispondano ai principi
fondamentali cui è subordinata la loro ammissione, a norma dell'articolo 7, para-
grafo 2 della direttiva 70/524/CEE.
Tutti gli studi indicati in questo documento concernente le linee direttrici e, del
caso, anche informazioni supplementari potranno essere richiesti. In linea di
massima, dovranno essere forniti i risultati degli studi intesi a stabilire l'identità,
le condizioni di impiego, le proprietà fisico-chimiche, i metodi di controllo e
l'efficacia dell'additivo nonché il suo metabolismo e i suoi effetti biologici e
tossicologici sulle specie bersaglio. Se l'additivo è destinato a una particolare
categoria di animali appartenenti a una data specie, gli studi devono essere effet-
tuati su questa categoria bersaglio. Gli studi necessari alla valutazione dei rischi
per la salute umana e per l'ambiente dipenderanno essenzialmente dalla natura
dell'additivo e dalle circostanze del suo impiego. Sotto questo profilo, non
prevarrà alcuna regola rigorosa.
Non sarà sempre necessario sottoporre gli additivi destinati esclusivamente agli
alimenti per animali domestici ad un complesso di prove tanto complete sulla
tossicità cronica, sulle proprietà mutagene e cancerogene quanto quelle imposte
per gli additivi destinati all'alimentazione degli animali da reddito, da cui
vengono ottenuti prodotti destinati al consumo umano. Per determinare la
tossicità cronica sono generalmente sufficienti studi della durata di un anno
effettuati su due specie bersaglio oppure su una specie bersaglio e il ratto. In
genere si può fare a meno di procedere a studi sulle proprietà mutagene e cance-
rogene quando non vi sia alcuna indicazione di mutazioni, in base alla
composizione chimica, alle esperienze nell'utilizzazione o altro. Si può soprasse-
dere alla determinazione dei residui nel caso degli animali familiari.
È di fondamentale importanza conoscere il metabolismo dell'additivo nell'orga-
nismo degli animali da reddito nonché i residui e la relativa biodisponibilità.
Questa conoscenza deve consentire di stabilire in special modo la portata degli
studi tossicologici da effettuare su animali da laboratorio al fine di valutare gli
eventuali rischi per il consumatore. Questa valutazione non potrà in alcun caso
basarsi su dati limitati all'azione diretta dell'additivo sull'animale da laboratorio.
Questi non permetterebbero di ottenere alcuna informazione specifica sugli
effetti reali dei residui del metabolismo nelle specie alle quali è destinato l'addi-
tivo.
Qualsiasi domanda di autorizzazione di un additivo o di un nuovo impiego di un
additivo dovrà essere accompagnata da un fascicolo nel quale devono figurare
relazioni particolareggiate, presentate nell'ordine e secondo la numerazione
proposta nelle presenti linee direttrici. La mancanza nel fascicolo di uno qual-
siasi degli esami previsti dovrà essere motivata. Le pubblicazioni citate a titolo
di riferimento saranno allegate al fascicolo. Le relazioni concernenti le speri-mentazioni devono includere il programma, il numero di riferimento, la data
dell'inizio e della fine della sperimentazione, la descrizione particolareggiata
delle prove, i loro risultati e effetti nonché il nome, l'indirizzo e la firma del
responsabile dello studio. Ogni partita di alimenti utilizzati negli studi sperimen-
tali deve essere analizzata con un metodo adeguato per rilevarne la
concentrazione di principi attivi e deve essere presentata una relazione conte-
nente i relativi risultati. La relazione deve inoltre indicare i singoli dosaggi
determinati in ciascuno studio sperimentale, le date corrispondenti, il nome,
l'indirizzo e la firma della persona responsabile dei controlli. Inoltre, alle rela-
zioni dev'essere allegato un certificato, redatto dai laboratori che hanno
effettuato gli esperimenti, in cui sia specificato che le prove sono state condotte
secondo i principi di buona prassi di laboratorio, conformemente alle disposi-
zioni della direttiva 87/18/CEE del Consiglio, del 18 dicembre 1986,
concernente il ravvicinamento delle disposizioni legislative, regolamentari ed
amministrative relative all'applicazione dei principi di buone prassi di labora-
torio e al controllo della loro applicazione per le prove sulle sostanze
chimiche(
1).
Per la determinazione delle proprietà fisico-chimiche, tossicologiche ed ecotos-
sicologiche dovranno essere utilizzati i metodi stabiliti dalla direttiva 67/548/1987L0153 — IT — 31.05.1995 — 002.001 — 4
(1) GU n. L 15 del 17. 1. 1987, pag. 29.
▼M1
CEE del Consiglio, del 27 giugno 1967, concernente il ravvicinamento delle
disposizioni legislative, regolamentari ed amministrative relative alla classifica-
zione, all'imballaggio e all'etichettatura delle sostanze pericolose(1), modificata
da ultimo dalla direttiva 93/105/CE della Commissione(2), o altri metodi inter-
nazionalmente riconosciuti negli ambienti scientifici. L'impiego di altri metodi
dovrà essere giustificato.
In ogni fascicolo figurerà un riassunto adeguato. Ai fascicoli concernenti gli
antibiotici, i coccidiostatici e le altre sostanze medicamentose, i fattori di
crescita, i microorganismi e/o i preparati enzimatici, sarà inoltre necessario alle-
gare una monografia conforme al modello che figura nel capitolo V e tale da
consentire di identificare e caratterizzare l'additivo considerato, in conformità
delle disposizioni di cui all'articolo 8, paragrafo 1 della direttiva 70/524/CEE.
In queste linee direttrici, il termine «additivo» si riferisce ai principi attivi o alle
preparazioni contenenti principi attivi, nello stato in cui questi ultimi saranno
incorporati nelle premiscele e negli alimenti per animali. Un principio attivo
può essere costituito da una sostanza chimicamente specificata, da un microor-
ganismo o da un preparato enzimatico.
Per «sostanze chimicamente specificate» si intendono qui sostanze chimiche di
cui è stata concordata la denominazione chimica secondo la nomenclatura
IUPAC.
Qualsiasi modifica del procedimento di fabbricazione, della composizione di un
additivo, delle condizioni e dei settori d'impiego del medesimo dovrà essere
notificata con sollecitudine alla Commissione dallo Stato membro che le ha
presentato il fascicolo. Potrà inoltre essere richiesta la presentazione di un'op-
portuna documentazione per una nuova valutazione. Queste condizioni
dovranno essere rispettate in special modo per i prodotti ricavati da microorga-
nismi di cui sia stato modificato il patrimonio genetico o da mutanti naturali.
SOMMARIO
CAPITOLO I: Riepilogo dei dati del fascicolo
CAPITOLO II: Identità, caratteristiche e condizioni d'impiego dell'ad-
ditivo — Metodi di controllo
CAPITOLO III: Studi sull'efficacia dell'additivo
1. Studi concernenti il miglioramento delle caratteri-
stiche degli alimenti per animali
2. Studi concernenti gli effetti sulla produzione
animale
3. Studi sulla qualità dei prodotti di origine animale
CAPITOLO IV: Studi concernenti la sicurezza dell'impiego dell'addi-
tivo
1. Studi sulle specie bersaglio
1.1. Studi tossicologici dell'additivo1.2. Studi microbiologici dell'additivo
1.3. Studi del metabolismo e dei residui
2. Studi dei residui escreti3. Studi su animali da laboratorio
CAPITOLO V: Modello di monografia1987L0153 — IT — 31.05.1995 — 002.001 — 5
(1) GU n. L 196 del 16. 8. 1967, pag. 1.
(2) GU n. L 294 del 30. 11. 1993, pag. 21.
▼M1
CAPITOLO I
RIEPILOGODEIDATIDELFASCICOLO
CAPITOLO II
IDENTITÀ, CARATTERISTICHE E CONDIZIONI D'IMPIEGO
DELL'ADDITIVO—METODIDICONTROLLO
1.Identitàdell'additivo
1.1. Denominazioni commerciali previste per la commercializzazione.1.2. Tipo di additivo in base all'azione principale.1.3. Composizione qualitativa e quantitativa (principio attivo, altri compo-
nenti, impurità).
1.4. Stato fisico, dimensione delle particelle.1.5. Procedimento di fabbricazione. Eventuali trattamenti specifici.
N.B.Se il principio attivo è costituito da una miscela di vari componenti
attivi ciascuno dei quali chiaramente definibile, occorre descrivere
separatamente i principali componenti e indicare le loro proporzioni
nella miscela.
2.Specificazioni concernentiilprincipioattivo
2.1. Per le sostanze chimicamente specificate: denominazione generica, deno-
minazione chimica secondo la nomenclatura IUPAC, altre denominazioni
generiche ed abbreviazioni internazionali. Numero CAS (Chemical
Abstracts Service Number).
Per i microorganismi: denominazione o descrizione tassonomica secondo
i codici internazionali di nomenclatura. Possono essere utilizzati anche
altri manuali di sistematica riconosciuti internazionalmente(
1).
Per i preparati enzimatici: denominazione secondo le principali attività
enzimatiche come descritte dalle nomenclature IUB/IUPAC e dai numeri
EINECS/CAS.
2.2. Formula grezza e formula di struttura, peso molecolare. Se si tratta di
prodotti di fermentazione, composizione qualitativa e quantitativa dei
principali elementi.
Per i microorganismi: nome e luogo della raccolta delle colture ricono-
sciuta come autorità internazionale di deposito(2) in cui il ceppo è
depositato (possibilmente in una raccolta della CE), numero di deposito
del ceppo, modificazione genetica e tutte le proprietà atte alla sua identi-
ficazione. Inoltre: origine, opportune caratteristiche morfologiche, fasi di
sviluppo, eventuali fattori rilevanti per la sua attività biologica (come
additivo) ed altri elementi genetici di identificazione. Numero di colonie
formanti unità (CFU) per grammo.
Per i preparati enzimatici: origine biologica (nel caso di origine micro-
bica: nome e luogo della raccolta delle colture riconosciuta come
autorità internazionale di deposito in cui il ceppo è depositato (possibil-
mente in una raccolta della CE), numero di deposito dello stesso,
modificazione genetica e tutte le proprietà atte alla sua identificazione,
ivi incluso il supporto genetico), attività nei confronti dei pertinenti
substrati del modello chimicamente puro, altre caratteristiche fisicochi-
miche.
In ogni caso, deve essere fornita una copia della ricevuta del deposito del
microorganismo presso un'autorità depositaria internazionale, precisando
il nome e la descrizione tassonomica secondo i codici internazionali di
nomenclatura.1987L0153 — IT — 31.05.1995 — 002.001 — 6
(1) Ad esempio: Bergey's «Manual of Systematic Bacteriology», «The Yeats, a taxonomic
study» di Lodder e Kreger van Rij; «Ainsworth and Bisby's Dictionary of the Fungi» diHawksworth, Sutton e Ainsworth; «The Genus Aspergillus» di Raper e Fennell.
(
2) Autorità internazionale di deposito ai sensi dell'articolo 7 del trattato di Budapest sul
riconoscimento internazionale del deposito dei microorganismi ai fini della procedura
in materia di brevetti.▼M2
▼M1
2.3.Grado di purezza
Composizione qualitativa e quantitativa delle impurità.Per i microorganismi: stabilità genetica e purezza dei ceppi coltivati.Per i preparati enzimatici:
— purezza, mediante controllo del livello dei microorganismi contami-
nanti, metalli pesanti, assenza di tossine derivate dall'organismo
d'origine (micotossine), evidenziati con metodo adeguato;
— assenza di attività antimicrobica a livello della concentrazione negli
alimenti determinata secondo un metodo adeguato;
— composizione dei componenti non enzimatici (soprattutto i solidi
organici totali, TOS)(
1).
2.4.Proprietà specifiche
Per le sostanze chimicamente specificate: proprietà elettrostatiche, punto
di fusione, punto di ebollizione, temperatura di decomposizione, densità,
tensione di vapore, solubilità nell'acqua e nei solventi organici, spettri di
massa e di assorbimento e altre proprietà fisiche pertinenti.
Per i microorganismi: proprietà specifiche per quanto riguarda l'identifi-
cazione e l'impiego proposto (ad esempio, forma vegetativa o
trasformata in spore, CFU/g).
Per i preparati enzimatici: valori di pH ottimali, temperature ottimali e
altre proprietà pertinenti.
2.5.Procedimenti di fabbricazione e di purificazione; terreni utilizzati
Variazione della composizione dei lotti nel corso della produzione.
3.Proprietà fisico-chimiche, tecnologiche ebiologichedell'additivo
3.1. Stabilità (per i microorganismi: perdita di attività biologica, ad esempio
vitalità) rispetto alle condizioni ambientali (luce, temperatura pH, umidità
e ossigeno). Durata di conservazione.
3.2. Stabilità (per i microorganismi: perdita di attività biologica, ad esempio
vitalità) durante la preparazione le premiscele e di alimenti; in partico-
lare, stabilità rispetto al calore, alla pressione e all'umidità. Eventuali
prodotti di decomposizione.
3.3. Stabilità (per i microorganismi: perdita di attività biologica, ad esempio
vitalità) durante la conservazione delle premiscele e degli alimenti.
Durata di conservazione.
Per i preparati enzimatici: particolari sulla presenza imprevista di prodotti
di reazioni formatisi o per reazione enzimatica o per reazione chimica del
preparato enzimatico con costituenti dei mangimi oppure per degrada-
zione della preparazione enzimatica durante la conservazione del
mangime.
3.4. Altre proprietà fisico-chimiche, tecnologiche o biologiche quali, ad
esempio, attitudine all'omogeneizzazione nelle premiscele e negli
alimenti, proprietà circa la formazione di polveri nonché, per quanto
riguarda i microorganismi e/o i preparati enzimatici, valutazione della
resistenza a degradazione o perdita di attività biologica nel tubo digerente
o da parte di sistemi di simulazione in vitro.
3.5. Incompatibilità o interazioni fisico-chimiche o biologiche (ad esempio,
con alimenti, con altri additivi autorizzati o con prodotti medicinali).
4.Condizionidiimpiegodell'additivo
4.1. Impieghi proposti nell'alimentazione animale (specie o categoria animale,
tipo di alimento per animali, periodi di utilizzazione e di sospensione
della somministrazione, ecc.).
4.2.Controindicazioni.
4.3. Dosaggio proposto nelle premiscele e negli alimenti espresso in:
— percentuale ponderale del principio attivo per le premiscele e in mg/
kg per gli alimenti, nel caso di sostanze chimicamente specificate,1987L0153 — IT — 31.05.1995 — 002.001 — 7
(1) TOS (%) = 100 − (% di ceneri + % di acqua + % di diluenti e/o additivi e ingredienti).
▼M1
— adeguate unità di attività biologica come, ad esempio, CFU per
grammo di prodotto per i microorganismi oppure in adeguate unità
di attività per preparati enzimatici.
4.4. Altri impieghi noti del principio attivo o del preparato (ad esempio, nei
prodotti alimentari, in medicina umana o veterinaria, in agricoltura e
nell'industria). Per ogni impiego occorre indicare le denominazioni
commerciali, le indicazioni e le controindicazioni del prodotto.
4.5. Se necessario, misure di prevenzione dei rischi e mezzi di protezione
durante la fabbricazione e la manipolazione.
5.Metodidicontrollo.
5.1. Descrizione dei metodi utilizzati per stabilire i criteri enunciati ai punti
1.3, 2.3, 2.4, 2.5, 3.1, 3.2, 3.3, 3.4 e 4.3.
5.2. Descrizione dei metodi di analisi qualitativa e quantitativa per il controllo
ordinario dell'additivo nelle premiscele e negli alimenti.
5.3. Descrizione dei metodi di analisi qualitativa e quantitativa per l'individua-
zione dei residui degli additivi nei prodotti di origine animale.
N.B.La descrizione di questi metodi e i risultati saranno accompagnati
da indicazioni sui tassi di recupero, sulla specificità, sulla sensi-
bilità, sui limiti di rivelabilità, sulle eventuali interferenze, sulla
riproducibilità e sui metodi di prelievo dei campioni. Dovranno
inoltre essere indicati i campioni di riferimento del preparato e del
principio attivo.
Per i microorganismi, indicare i metodi di rivelazione, di conteggio e di
identificazione nonché i marcatori.
CAPITOLO III
STUDISULL'EFFICACIADELL'ADDITIVO
1.Studiconcernentiilmiglioramentodellecaratteristichedeglialimenti
peranimali
Questi studi riguardano gli additivi tecnologici come gli antiossidanti, i
conservativi, i leganti, gli emulsionanti, gli stabilizzanti e i gelificanti,
ecc., destinati a migliorare o a stabilizzare le caratteristiche delle premi-
scele e dei mangimi. Certi microorganismi e/o preparati enzimatici
possono essere considerati additivi tecnologici se essi migliorano impor-
tanti caratteristiche alimentari.
Occorre dimostrare l'efficacia dell'additivo mediante criteri opportuni
nelle condizioni d'impiego previste, in confronto a mangimi senza addi-
tivi ed, eventualmente, a mangimi contenenti additivi tecnologici di
efficacia nota.
Per ogni studio occorrerà indicare la natura esatta dei principi attivi, dei
preparati, delle premiscele e dei mangimi esaminati, il numero di riferi-
mento dei lotti, la concentrazione dei principi attivi nelle premiscele e
nei mangimi, le condizioni delle prove (ad esempio, temperatura ed
umidità) nonché le date e la durata delle prove, gli effetti contrari e nega-
tivi riscontrati nel corso delle prove.
2.Studiconcernentiglieffettisullaproduzioneanimale
Questi studi riguardano gli additivi zootecnici che hanno effetti sulla pro-
duzione animale. Gli studi indicati qui di seguito, ivi inclusi quelli sul
rapporto dose/risposta, dovranno essere effettuati su ciascuna specie
bersaglio facendo una comparazione con gruppi di animali di riferimento
ed eventualmente con gruppi di animali alimentati con prodotti contenenti
additivi di efficacia nota.
Se il principio attivo è una miscela di componenti attivi, occorre motivare
la presenza di ciascun componente.
2.1. Per i coccidiostatici e le altre sostanze medicamentose è di primaria
importanza porre in evidenza gli effetti specifici e, in particolare, le
proprietà profilattiche (ad esempio, la morbilità, il conteggio delle oocisti
e il quadro delle lesioni). Inoltre possono essere aggiunte informazioni
concernenti gli effetti sull'efficacia alimentare, sulla crescita degli animali
nonché sulla quantità commercializzabile e sulla qualità della produzione
animale.
2.2. Per altri additivi zootecnici (ivi inclusi, se del caso, i microorganismi e/o
i preparati enzimatici) occorre fornire informazioni circa gli effetti sull'ef-1987L0153 — IT — 31.05.1995 — 002.001 — 8
▼M1
ficacia nutrizionale, sulla crescita degli animali, sulle caratteristiche e
sulla resa dei prodotti animali, sul benessere degli animali e su altri para-
metri che hanno un'influenza positiva sulla produzione animale.
2.3.Condizioni sperimentali
Descrivere dettagliatamente e singolarmente le prove effettuate e i relativi
risultati ottenuti. Riportare la valutazione statistica e i metodi impiegati.
Fornire inoltre le seguenti informazioni:
2.3.1. specie, razza, età e sesso degli animali e metodo di identificazione dei
medesimi;
2.3.2. numero di gruppi sottoposti a prova e dei gruppi di riferimento; numero
di animali di ciascun gruppo; per entrambi i sessi dovrà essere scelto un
numero statisticamente sufficiente di animali;
2.3.3. concentrazione del principio attivo (e delle eventuali sostanze utilizzate
per comparazione) nei mangimi, ottenuta mediante analisi di controllo,
con l'adeguato metodo riconosciuto; numero di riferimento dei lotti;
composizione nutrizionale della razione giornaliera in termini qualitativi
e quantitativi;
2.3.4. luogo di ciascuna prova; stato sanitario degli animali, condizioni fisiolo-
giche, di alimentazione e di allevamento secondo le pratiche in uso nella
Comunità; controllo dell'alimentazione e misure prese per evitare la
contaminazione dei gruppi di riferimento durante gli esperimenti (soprat-
tutto, per quanto riguarda i microorganismi, tramite contaminazione
crociata degli alimenti dovuta a microorganismi);
2.3.5. date e durata esatta delle prove; date e natura degli esami effettuati;2.3.6. effetti contrari e altri inconvenienti verificatisi nel corso delle prove ed il
momento della loro comparsa.
3.Studisullaqualitàdeiprodottidiorigine animale
Studi delle proprietà organolettiche, nutrizionali, igieniche e tecnologiche
dei prodotti ottenuti da animali alimentati con mangimi contenenti l'addi-
tivo.
CAPITOLO IV
STUDICONCERNENTILA SICUREZZADELL'IMPIEGO DELL'ADDI-
TIVO
Gli studi elencati in questo capitolo sono destinati a valutare:
— la sicurezza dell'impiego dell'additivo per le specie bersaglio;
— i rischi di inalazione o da altro contatto con mucose, occhi o pelle per le
persone che dovranno manipolare l'additivo tal quale o incorporato nelle
premiscele o negli alimenti;
— i rischi per il consumatore che possono derivare dal consumo di prodotti
alimentari contenenti residui dell'additivo o suoi metaboliti;
— i rischi di inquinamento dell'ambiente o di persistenza in esso dovuti all'ad-
ditivo stesso o ai prodotti da esso derivati ed escreti dagli animali;
— gli eventuali rischi per le specie non bersaglio.
Questi studi saranno obbligatori in tutto o in parte, in funzione della natura
dell'additivo e delle condizioni d'impiego proposte.
Di norma, i microorganismi e/o i preparati enzimatici devono essere o essere
ottenuti da microorganismi non patogeni e non tossigeni per le specie bersaglio
e/o per l'uomo nelle condizioni previste di utilizzazione.
Nel caso di microorganismi e/o preparati enzimatici devono essere eseguiti test
adeguati sulla sicurezza oppure dev'essere presentata una documentazione soddi-
sfacente sulle precauzioni che vengono prese ai fini della sicurezza. Per i
microorganismi dev'essere eseguita almeno una prova di tolleranza sulle specie
bersaglio.
Per gli enzimi ottenuti da parti commestibili di animali o di piante non sono
necessarie normalmente prove tossicologiche; per certe parti che generalmente
non vengono considerate come rientranti di norma nella dieta, possono essere
necessarie prove tossicologiche.
Se il principio attivo è chimicamente specificato la conoscenza del suo metabo-
lismo nelle varie specie bersaglio nonché della composizione e della
biodisponibilità dei suoi residui tissutali sarà di fondamentale importanza per
definire la portata degli studi sugli animali da laboratorio che sono necessari
per valutare i rischi per il consumatore. Inoltre, la conoscenza della composi-
zione e delle proprietà fisico-chimiche e biologiche dei prodotti escreti1987L0153 — IT — 31.05.1995 — 002.001 — 9
▼M1
provenienti dall'additivo sarà indispensabile per stabilire l'entità e l'estensione
degli studi destinati a valutare i rischi di inquinamento o di persistenza nell'am-
biente.
1.Studisullespeciebersaglio
1.1.Studi tossicologici dell'additivo.
Prove di tolleranza.Studio degli effetti biologici, tossicologici, macro e microscopici. Deter-
minazione del margine di sicurezza fra la dose massima proposta e la
dose che provoca effetti contrari. Qualora sia dimostrato che quest'ultima
supera ampiamente la dose massima proposta, si potrà indicare un valore
minimo o approssimativo del margine di sicurezza.
1.2.Studi microbiologici dell'additivo
1.2.1. Se il principio attivo è chimicamente specificato e presenta attività anti-
microbica al livello delle concentrazioni utilizzate negli alimenti, occorre
presentare studi dello spettro d'azione antibatterica dell'additivo tramite
accertamento della concentrazione minima di inibizione (MIC) in specie
batteriche patogene e non patogene Gram-negative e Gram-positive.
1.2.2. Studi della resistenza crociata ad antibiotici terapeutici tramite accerta-
mento della concentrazione minima di inibizione in mutanti prodotti in
vitro che presentano resistenza cromosomica all'additivo. Nel caso di
microorganismi resistenti ad antibiotici terapeutici, deve essere specifi-
cato il supporto genetico di tale resistenza.
1.2.3. Studi volti ad accertare se l'additivo è in grado di selezionare fattori di
resistenza. Questi studi vanno svolti in condizioni naturali sulle specie
animali cui l'additivo è in primo luogo destinato. Va inoltre accertato se
i fattori di resistenza eventualmente rilevati hanno una resistenza multipla
e se sono trasmissibili.
1.2.4. Studi volti a determinare l'effetto dell'additivo:
— sulla microflora del tratto digestivo;
— sulla colonizzazione del tratto digestivo, qualora sia un microorga-
nismo o una miscela di più ceppi di microorganismi;
— sul riassorbimento o sull'escrezione di microorganismi patogeni,
qualora il principio attivo presenti attività antimicrobica.
1.2.5. Se il principio attivo presenta un'azione antimicrobica, studi sul campo
volti a controllare la percentuale di batteri resistenti all'additivo. Questi
studi vanno svolti ad intervalli abbastanza lunghi, prima, durante e dopo
(un mese) la somministrazione dell'additivo.
1.2.6. Se il principio attivo è un microorganismo, occorre determinare se è resi-
stente ad antibiotici.
1.2.7. Se il principio attivo (ad esempio preparati enzimatici) è ottenuto da
microorganismi occorre determinare il livello dell'organismo produttore
vitale.
1.2.8. Se l'additivo è costituito da o contiene un microorganismo geneticamente
modificato ai sensi dell'articolo 2, punti 1) e 2) della direttiva 90/220/
CEE, occorre presentare quanto segue:
— copia di ogni consenso scritto delle autorità competenti per l'emis-
sione deliberata nell'ambiente di organismi geneticamente modificati
per scopi di ricerca e sviluppo, conformemente all'articolo 6, para-
grafo 4 della direttiva 90/220/CEE, unitamente alla sintesi della
notifica di cui all'articolo 9 della suddetta direttiva, conforme al
modello di cui alla decisione 91/596/CEE del Consiglio(
1);
— il fascicolo tecnico completo contenente le informazioni di cui all'al-
legato II della direttiva 90/220/CEE integrate, se del caso, con dati
che tengono conto della diversità dei luoghi di utilizzazione dell'addi-
tivo ed informazioni sui risultati ottenuti da emissioni per scopi di
ricerca e sviluppo sugli ecosistemi su cui potrebbe influire l'utilizza-
zione dell'additivo nonché una valutazione dei rischi per la salute
umana, degli animali e per l'ambiente connessi con gli OGM conte-
nuti nel prodotto, ivi incluse informazioni, ottenute dalla fase di
ricerca e sviluppo, sull'impatto dell'emissione per la salute umana e
per l'ambiente;
— le condizioni di commercializzazione dell'additivo, ivi incluse le
condizioni specifiche di utilizzazione e di manipolazione, nonché la1987L0153 — IT — 31.05.1995 — 002.001 — 10
(1) GU n. L 322 del 23. 11. 1991, pag. 1.
▼M1
proposta di etichettatura e di imballaggio che deve essere quanto
meno conforme ai requisiti di cui all'allegato III della direttiva 90/
220/CEE.
Se in base ad emissioni notificate ai sensi della parte B della direttiva 90/
220/CEE o a motivi scientifici validi il responsabile del fascicolo ritiene
che l'immissione sul mercato o l'utilizzazione dell'additivo non presenti
rischi per la salute umana, degli animali e per l'ambiente, egli può
proporre di derogare ad uno o più dei requisiti dell'allegato III, parte B.
Devono essere incluse informazioni sui dati o sui risultati di emissioni
dello stesso OGM o della stessa combinazione di OGM notificate prece-
dentemente o contestualmente e/o effettuate dal responsabile del fascicolo
all'interno o al di fuori della Comunità.
Possono essere inoltre riportati dati o risultati relativi a notifiche presen-
tate da altra persona purché quest'ultima ne abbia data autorizzazione
scritta.
1.3.Studi del metabolismo e dei residui (1)(2)(qualora il principio attivo sia
chimicamente specificato)
1.3.1. Studio del metabolismo:
— bilancio metabolico: tasso ed entità di assorbimento e di eliminazione
del principio attivo;
— identificazione delle vie metaboliche e dei principali metaboliti;— distribuzione ed escrezione (biliare, urinaria, fecale) dei metaboliti;
— se del caso, incidenza della microflora intestinale o ruminale, del
ciclo enteroepatico, della cecotrofia sul metabolismo.
1.3.2. Studi analitici dei residui: composizione qualitativa e quantitativa dei
residui (principio attivo, metaboliti) nei vari prodotti animali all'equilibrio
metabolico e in condizioni pratiche di impiego dell'additivo.
1.3.3. Studio cinetico dei residui (dopo somministrazione ripetuta dell'additivo
nelle condizioni d'impiego proposte): persistenza del principio attivo e
dei principali metaboliti nei vari organi e tessuti dopo sospensione della
somministrazione dell'alimento contenente l'additivo.
1.3.4. Studio della biodisponibilità dei residui nei prodotti di origine animale
(cfr. 3.7).
1.3.5. Metodi di controllo: descrizione dei metodi di determinazione qualitativa
e quantitativa utilizzati negli studi di cui ai punti da 1.3.1 a 1.3.4 con
indicazione del tasso di recupero, della specificità e dei limiti di rivela-
zione. I metodi di analisi dei residui devono essere sufficientemente
sensibili per consentire di rivelare i residui a livelli tossicologicamente
trascurabili.
2.Studiosuiresiduiescreti(qualorailprincipioattivosiachimicamente
specificato)
2.1. Natura e concentrazione dei residui derivati dall'additivo (principio attivo,
metaboliti) negli escrementi.
2.2. Persistenza (emivita) e cinetica dell'eliminazione di questi residui nei
liquami, nei letami e nelle lettiere.
2.3.Effetti sulla metanogenesi.
2.4. Degradazione, persistenza (emivita) e cinetica dell'eliminazione nei suoli
(tipi di suoli differenti).
2.5. Effetti sulla fauna del suolo e sui processi microbici di trasformazione (ad
esempio, decomposizione dei residui vegetali e animali).
2.6. Effetti sui vegetali terrestri (germinazione delle sementi, crescita delle
piante e assorbimento da parte delle piante). Questi studi vanno effettuati
in serra e all'aperto su varie specie vegetali.
2.7. Solubilità e stabilità nell'acqua dei prodotti derivati dall'additivo (prin-
cipio attivo, metaboliti).1987L0153 — IT — 31.05.1995 — 002.001 — 11
(1) Gli studi di cui ai punti 1.3.1, 1.3.3 e 1.3.4 verranno eseguiti utilizzando molecole
marcate o applicando altri metodi adeguati; in ogni caso, occorrerà motivare la sceltadel metodo applicato. La marcatura deve essere adeguata all'obiettivo perseguito.
(
2) Se il principio attivo è ottenuto per fermentazione, questi studi devono essere estesi alle
sostanze connesse ottenute dal processo di produzione.
▼M1
2.8.Effetti sulla vita acquatica
2.8.1. Effetti sulla flora (ad esempio Chlorella).
2.8.2. Tossicità sugli invertebrati (ad esempio, Daphnia magna).2.8.3. Tossicità sui pesci (almeno due specie selvatiche fra quelle presenti nel
territorio della Comunità).
3.Studisuanimalidalaboratorio
Questi studi dovranno essere effettuati sul principio attivo e sui suoi prin-
cipali metaboliti o prodotti se questi sono pure presenti nei prodotti
alimentari di origine animale e se sono biodisponibili. Per quanto possi-
bile, si dovrà cercare di scegliere animali da laboratorio che
prevedibilmente digeriscono e metabolizzano l'additivo in modo analogo
all'uomo o alle specie bersaglio.
Occorrerà fornire una descrizione esauriente delle prove effettuate preci-
sando le specie e i ceppi degli animali utilizzati, le dimensioni ed il
numero dei gruppi sottoposti alla sperimentazione e dei gruppi di
controllo, le dosi somministrate, la composizione del regime alimentare
e i risultati delle analisi degli alimenti, le condizioni di allevamento, la
durata esatta delle prove, le date dell'esecuzione delle varie prove e la
mortalità. Dovranno essere descritti in modo particolareggiato gli eventi
macroscopici patologici ed istopatologici osservati in tutti gli animali
sottoposti alle prove nonché il momento dell'apparizione di tutte le lesioni
patologiche. Tutti i risultati dovranno essere illustrati in modo dettagliato
ed essere accompagnati da una valutazione statistica.
3.1.Tossicità acuta (non pertinente per i microorganismi)
3.1.1. Dovranno essere effettuati studi sulla tossicità acuta per via orale su due
specie animali, una delle quali dovrà essere preferibilmente il ratto. La
dose massima non dovrebbe superare 2 000 mg/kg di peso corporeo.
Saranno riferiti gli esiti di osservazioni particolareggiate sugli effetti
biologici nel corso di un periodo di almeno due settimane dopo l'inge-
stione. Questi studi non riguardano i preparati enzimatici.
3.1.2. Saranno effettuati studi sulla tossicità acuta per inalazione e sul potere
irritante per la cute e, se necessario, per le mucose nonché sul potenziale
allergogeno procedendo a prove adeguate che consentano di valutare gli
eventuali rischi connessi con la manipolazione dell'additivo.
3.2.Carattere mutageno
3.2.1. Qualora il principio attivo sia chimicamente specificato.
Per identificare i principi attivi o i loro metaboliti o prodotti con proprietà
mutagene si dovranno effettuare prove combinate e selettive di mutage-
nesi basate su differenti punti genetici terminali. Queste prove dovranno
essere effettuate per l'attivazione metabolica in presenza e in assenza di
un preparato microsomico di mammiferi.
Si raccomanda di procedere alla seguente serie di prove:
a) test di mutazione genetica in un sistema procariota,
b) test di mutazione genetica in un sistema eucariota in vitro o prova del
recessivo letale collegato al sesso nella Drosophila melanogaster,
c) test di aberrazione cromosomica in vitro e in vivo.
La serie di prove indicate più sopra non implica tuttavia che altre prove,
in particolare prove in vivo, siano inadeguate o che altre prove ancora
siano accettabili in via alternativa.
Dovranno comunque essere indicati i motivi della scelta di una determi-
nata prova. Le prove dovranno essere effettuate conformemente alle
procedure comprovate e consolidate. A seconda dei risultati ottenuti e
tenuto conto dello spettro di tossicità della sostanza nonché del suo uso
previsto, potranno essere opportuni altri ulteriori esami.
3.2.2. Per i preparati enzimatici ottenuti da microorganismi occorre, di norma,
procedere ai seguenti test:
a) test di mutazione genetica nei batteri,
b) test di aberrazione cromosomica (preferibilmente in vitro).
Se possibile, il test tossicologico dev'essere effettuato su un lotto ottenuto
dal prodotto finale di fermentazione purificato, prima dell'aggiunta di
trasportatori, diluenti, o altre sostanze.1987L0153 — IT — 31.05.1995 — 002.001 — 12
▼M1
In generale le prove devono essere effettuate conformemente a linee
direttrici stabilite(1) da parte di istituzioni internazionali riconosciute,
sebbene potrebbero rivelarsi necessarie alcune variazioni dei protocolli
relativi alle prove standard a causa degli effetti prodotti, a livello cellu-
lare, dalla natura proteica e/o dalle attività enzimatiche di certi preparati
enzimatici, soprattutto nel caso di prove in vitro. Tali variazioni potranno
essere accettabili se debitamente motivate.
Il sistema di test è concepito in modo da evidenziare reazioni tossiche
imprecisate ed effetti genotossici. L'insieme dei dati ottenuti (specifica-
zione delle caratteristiche generali e questa serie di test) consente di
valutare il prodotto per la presenza di tossine specifiche ben note e di
composti tossici non noti.
Il rapporto tossicologico dovrà essere corredato da una documentazione
soddisfacente secondo cui le prove sono state eseguite sul materiale che
costituisce la base del prodotto commerciale come indicato nel fascicolo.
3.3.Aspetti farmacocinetici
Qualora il principio attivo sia chimicamente specificato occorrerà proce-
dere a studi del bilancio metabolico e all'identificazione dei metaboliti
utilizzando molecole opportunamente marcate o applicando altre tecniche
adeguate e dopo somministrazione di dosi singole e multiple del principio
attivo per adeguati periodi di tempo. Gli studi del metabolismo devono
comprendere quelli sugli aspetti farmacocinetici del principio attivo e
dei principali metaboliti. Per la scelta della specie più adatta su cui effet-
tuare le ricerche tossicologiche ulteriori si terrà conto delle differenze di
metabolizzazione del principio attivo tra le varie specie.
3.4.Tossicità subcronica
Di norma, queste prove verranno effettuate su due specie animali, una
delle quali sarà preferibilmente il ratto. La seconda specie potrà essere,
in taluni casi, una specie bersaglio. La sostanza potrà essere sommini-
strata per via orale e si dovrà inoltre definire il rapporto tra dose e
risposta. La durata della prova su roditori dovrà essere di almeno novanta
giorni.
In alcuni casi saranno auspicabili studi della durata di sei mesi - due anni
su altri animali diversi dai roditori per stabilire la variazione di sensibilità
di specie animali differenti nei confronti della sostanza.
Questi studi non riguardano i microorganismi; nel caso di preparati enzi-
matici ottenuti da microorganismi può essere sufficiente una prova di
tossicità per via orale di novanta giorni su una specie di roditori.
3.5.Tossicità cronica/potere cancerogeno
Gli studi sulla tossicità cronica saranno effettuati su una specie apparte-
nente all'ordine dei roditori (preferibilmente il ratto) mentre quelli sul
potere cancerogeno saranno effettuati, di preferenza, su due specie di
roditori. La sostanza sarà somministrata per via orale a differenti dosaggi.
È inoltre possibile procedere ad uno studio associato sulla tossicità
cronica e sul potere cancerogeno con esposizione in utero. La durata degli
esperimenti sarà almeno di ventiquattro mesi nel ratto e di diciotto mesi
nel topo. Se il test viene proseguito oltre i succitati periodi minimi, esso
sarà considerato concluso quando il numero di animali sopravvissuti di
ciascun gruppo, fatta eccezione per quello cui è stata somministrata la
dose più elevata, sarà ridotto al 20 %.
Esami completi clinico-chimici, ematologici e delle urine saranno effet-
tuati ad intervalli appropriati nel corso del test. Dovranno inoltre essereeffettuati esami completi macro e microscopici su tutti gli animali morti
durante il test e su quelli sopravvissuti al termine dello stesso.
Questi studi non riguardano i microorganismi e i preparati enzimatici.
3.6.Tossicità sulla funzione riproduttiva (qualora il principio attivo sia chimi-
camente specificato)
Gli studi riguardanti la riproduzione saranno effettuati preferibilmente sul
ratto e si estenderanno su almeno due generazioni in linea diretta; essi
potranno essere associati a studi di embriotossicità, ivi compresa la tera-1987L0153 — IT — 31.05.1995 — 002.001 — 13
(1) Quali:
— presentazione di una domanda di valutazione di un additivo alimentare ai fini della
sua autorizzazione. 1989 (ISBN 92-826-0135-B)
— relazione del comitato scientifico dell'alimentazione umana sulle linee direttrici per
la valutazione degli additivi alimentari ai fini della loro sicurezza. 1980. Decima
serie (EUR 6892).
▼M1
togenesi. Dovranno essere osservati e descritti, con particolare attenzione,
tutti i principali parametri concernenti la fertilità, la gestazione, il parto e
i periodi perinatale e post-natale. Dovranno essere effettuati studi di tera-
togenesi su almeno due specie adeguate.
3.7.Tossicologia dei metaboliti (qualora il principio attivo sia chimicamente
specificato)
Occorre fornire dati per poter calcolare la concentrazione di residui, quale
base per una valutazione dei rischi per l'uomo.
Devono essere forniti dati di base per il calcolo del periodo proposto di
sospensione della somministrazione. Gli studi indicati al punto 1.3.4
devono essere effettuati su animali da laboratorio.
3.8.Altri studi specifici
Potrà essere presentato qualsiasi altro studio specifico che fornisca infor-
mazioni supplementari utili ai fini della valutazione della sostanza in
questione (ad esempio, studi di biodisponibilità, di neurotossicità o di
immunotossicità).
CAPITOLO V
MODELLODIMONOGRAFIA
1.Identitàdell'additivo
1.1.Denominazioni commerciali proposte.
1.2.Tipo di additivo in base alla sua funzione principale.
1.3.Composizione qualitativa e quantitativa (principio attivo, altri compo-
nenti, impurità).
1.4.Stato fisico, dimensione delle particelle.
1.5.Eventuale trattamento specifico di fabbricazione.
N.B.:Se il principio attivo è una miscela di componenti attivi, ciascuno
di essi deve essere chiaramente definibile, i principali componenti
dovranno essere descritti separatamente e dovranno essere indicate
le rispettive percentuali nella miscela.
2.Specificazioni concernentiilprincipioattivo
2.1. Per le sostanze chimicamente specificate: denominazione generica, deno-
minazione chimica secondo la nomenclatura IUPAC, altre denominazioni
generiche internazionali; abbreviazioni. Numero CAS (Chemical Abstacts
Service Number).
Per i microorganismi: denominazione e descrizione tassonomica secondo
i codici di nomenclatura internazionali. Possono essere utilizzati anche
altri manuali di sistematica riconosciuti a livello internazionale(1).
Per i preparati enzimatici: denominazione in base alle principali attività
enzimatiche descritte dalle nomenclature IUB/IUPAC e dai numeri
EINECS/CAS.
2.2 Formula grezza e formula di struttura, peso molecolare. Se si tratta di
prodotti di fermentazione, composizione qualitativa e quantitativa dei
principali elementi.
Per i microorganismi: nome e luogo della raccolta delle colture ricono-
sciuta come autorità internazionale di deposito in cui il ceppo è
depositato (possibilmente in una raccolta della CE), numero di deposito
del ceppo, modificazione genetica e tutte le proprietà atte alla sua identi-
ficazione.
Per i preparati enzimatici: origine biologica [nel caso di origine micro-
bica: nome e luogo della raccolta delle colture riconosciuta come
autorità internazionale di deposito in cui il ceppo è depositato (possibil-
mente in una raccolta della CE), numero di deposito dello stesso,
modificazione genetica e tutte le proprietà atte alla sua identificazione,
ivi concluso il supporto genetico], attività nei confronti dei pertinenti1987L0153 — IT — 31.05.1995 — 002.001 — 14
(1) Ad esempio Bergey's Manual of Systematic Bacteriology. «The Yeasts, a taxonomic
study»di Lodder e Kreger van Rij; «Ainsworth and Bisby's Dictionary of the Fungi»
di Hawksworth, Sutton e Ainsworth; «The Genus Aspergillus» di Raper e Fennell.▼M2
▼M2
substrati del modello chimicamente puro, altre caratteristiche fisicochi-
miche.
2.3.Grado di purezza
Composizione qualitativa e quantitativa delle impurità.
Per i microorganismi: stabilità genetica e purezza dei ceppi coltivati.
Per i preparati enzimatici:
— purezza [mediante controllo del livello dei microorganismi contami-
nanti, metalli pesanti, assenza di tossine (micotossine) rilevanti per
l'organismo d'origine evidenziati con metodo adeguato];
— assenza di attività antimicrobica a livello della concentrazione negli
alimenti determinata secondo un metodo adeguato;
— composizione dei componenti non enzimatici (soprattutto i solidi
organici totali TOS).
2.4.Proprietà specifiche
Per le sostanze chimicamente specificate: proprietà elettrostatiche, punto
di fusione, punto di ebollizione, temperatura di decomposizione, densità,
pressione di vapore, solubilità in acqua e in solventi organici, spettri di
massa e di assorbimento ed altre proprietà fisiche pertinenti.
Per i microorganismi: proprietà atte all'identificazione e impiego proposto
(ad esempio, forma vegetativa o trasformata in spore CFU/g).
Per i preparati enzimatici: valori di pH ottimali, temperature ottimali e
altre proprietà adeguate.
3.Proprietà fisico-chimiche, tecnologiche ebiologichedell'additivo
3.1. Stabilità (per i microorganismi: perdita di attività biologica, ed esempio
vitalità) rispetto alle condizioni ambientali quali, ad esempio luce, tempe-
ratura, pH, umidità e ossigeno. Durata di conservazione.
3.2. Stabilità (per i microorganismi: perdita di attività biologica, ad esempio
vitalità) durante la preparazione di premiscele e di alimenti, in particolarerispetto al calore, alla pressione e all'umidità. Eventuali prodotti di
decomposizione.
3.3. Stabilità (per i microorganismi: perdita di attività biologica, ad esempio
vitalità) durante l'immagazzinamento di premiscele e di alimenti in condi-
zioni determinate. Durata di conservazione.
3.4. Altre proprietà fisico-chimiche, tecnologiche o biologiche quali, ad
esempio, attitudine all'omogeneizzazione nelle premiscele e negli
alimenti, tendenza alla formazione di polveri; per i microorganismi e/o
preparati enzimatici: valutazione della resistenza alla degradazione o
perdita di attività biologica nel tubo digerente o da parte di sistemi di
simulazione in vitro.
3.5. Incompatibilità o interazioni fisico-chimiche o biologiche (ad esempio
con alimenti, altri additivi autorizzati o prodotti medicinali).
4.Metodidicontrollo
4.1. Descrizione dei metodi applicati per determinare i criteri di cui ai punti
1.2, 2.3, 2.4, 3.1, 3.2, 3.3 e 3.4 del presente capitolo.
4.2. Descrizione dei metodi analitici qualitativi e quantitativi di determina-
zione dei residui degli additivi nei prodotti di origine animale.
4.3. Se i succitati metodi sono stati pubblicati, occorre allegarne copia con
indicazione dei riferimenti bibliografici.
5.Proprietà biologichedell'additivo
5.1. Per i coccidiostatici ed altre sostanze medicamentose, occorre precisare i
loro effetti profilattici (ad esempio, morbilità, conteggio delle oocisti e
quadro delle lesioni).
5.2. Per gli additivi zootecnici diversi da quelli elencati al punto 5.1, ivi
inclusi, se del caso, i microorganismi e/o i preparati enzimatici: precisa-
zioni circa gli effetti sull'efficacia nutrizionale, sulla crescita degli
animali, sulle caratteristiche e sulla resa dei prodotti di origine animale,
sul benessere degli animali nonché altri parametri con incidenza positiva
sulla produzione animale.1987L0153 — IT — 31.05.1995 — 002.001 — 15
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▼M1
5.3. Eventuali controindicazioni o avvertenze, comprese le incompatibilità
biologiche, con indicazioni delle relative motivazioni.
6.Indicazione della qualità e della quantità dei residui eventuali rinve-
nuti nei prodotti di origine animale nelle condizioni di impiego
previstodell'additivo.
7.Altrecaratteristiche perl'identificazione dell'additivo.1987L0153 — IT — 31.05.1995 — 002.001 — 16