1988L0320 — IT — 18.12.1989 — 001.001 — 1
Trattandosi di un semplice strumento di documentazione, esso non impegna la responsabilità delle istituzioni
►B DIRETTIVA DEL CONSIGLIO
►C1 del 7 giugno 1988 ◄
concernente l’ispezione e la verifica della ►C2 buona pratica ◄di laboratorio (BPL)
(88/320/CEE)
(GU L 145 dell’11.6.1988, pag. 35)
Modificata da:
Gazzetta ufficiale
n. pag. data
►M1 Direttiva 90/18/CEE della Commissione del 18 dicembre 1989 L 11 37 13.1.1990
Rettificata da:
►C1 Rettifica, GU L 174 del 6.7.1988, pag. 55 (88/320)
►C2 Rettifica, GU L 40 del 13.2.1999, pag. 52 (88/320)
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▼B
DIRETTIVA DEL CONSIGLIO
▼C1
del 7 giugno 1988
▼B
concernente l’ispezione e la verifica della ►C2 buona pratica ◄di
laboratorio (BPL)
(88/320/CEE)
IL CONSIGLIO DELLE COMUNITÀ EUROPEE,
visto il trattato che istituiscela Comunità economica europea, in partico-
lare l’articolo 100 A,
vista la proposta della Commissione (1),
in cooperazione con il Parlamento europeo (2),
visto il parere del Comitato economico e sociale (3),
considerando che l’applicazione di procedure organizzative e condizioni
normalizzate, nel cui rispetto vengono programmate, attuate, registrate ecomunicate le ricerche di laboratorio per le prove non cliniche diprodotti chimici per la tutela dell’uomo, degli animali e dell’ambiente(la cosiddetta « ►
C2buona pratica ◄di laboratorio», in appresso
denominata «BPL»), contribuisce a rassicurare gli Stati membri sullaqualità dei dati sperimentali ottenuti;
considerando che nell’allegato 2 della decisione del 12 maggio 1981
sulla reciproca accettazione di dati nella valutazione dei prodotti chimiciil consiglio dell’Organizzazione per la cooperazione e lo sviluppoeconomico (OCSE) ha adottato i principi della ►
C2buona pratica ◄
di laboratorio accettati nell’ambito della Comunità e specificati nelladirettiva 87/18/CEE del Consiglio, del 18 dicembre 1986, concernente ilravvicinamento delle disposizioni legislative, regolamentari ed ammini-strative relative all’applicazione dei principi di ►
C2buona pratica ◄
di laboratorio e al controllo della loro applicazione per le prove sullesostanze chimiche (
4);
considerando che nell’esecuzione delle prove sui prodotti chimici è
opportuno evitare lo spreco di risorse in termini di manodopera specia-lizzata e di attività dei laboratori sperimentali, data la necessità diripetere le prove a causa delle differenze tra le prassi di laboratorioseguite nei vari Stati membri; che ciò vale in particolare per la prote-zione degli animali, che richiede la limitiazione degli esperimenti effet-tuati sui medesimi conformemente alla direttiva 86/609/CEE del Consi-glio, del 24 novembre 1986, concernente il ravvicinamento delle dispo-sizioni legislative, regolamentari e amministrative degli Stati membrirelative alla protezione degli animali utilizzati a fini sperimentali o adaltri fini scientifici (
5); che il riconoscimento reciproco dei risultati delle
prove ottenuti con metodi riconosciuti e normalizzati costituisce unacondizione essenziale per ridurre il numero degli esperimenti in talesettore;
considerando che, affinché i dati sperimentali prodotti dai laboratori in
uno Stato membro siano pure riconosciuti dagli altri Stati membri, ènecessario prevedere un sistema armonizzato di verifica delle ricerche edi ispezione dei laboratori, per garantire che questi lavorino conforme-mente alla BPL;
considerando che occorre che gli Stati membri designino le autorità cui
spetterà esercitare il controllo sulla conformità alla BPL;
(1) GU n. C 13 del 17. 1. 1987, pag. 5.
(2) GU n. C 156 del 15. 6. 1987, pag. 190 e GU n. C 122 del 9. 5. 1988.
(3) GU n. C 232 del 31. 8. 1987, pag. 1.
(4) GU n. L 15 del 17. 1. 1987, pag. 29.
(5) GU n. L 358 del 18. 12. 1986, pag. 1.
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considerando opportuno che un comitato, composto di persone nominate
dagli Stati membri, coadiuvi la Commissione per quanto riguarda l’ap-plicazione tecnica della presente direttiva, cooperando altresì con glisforzi della Commissione volti ad incoraggiare la libera circolazionedelle merci grazie al reciproco riconoscimento, da parte degli Statimembri, delle procedure per il controllo del rispetto della BPL; che atale scopo si può far ricorso al comitato istituito dalla direttiva 67/548/CEE del Consiglio, del 27 giugno 1967, concernente il ravvicina-mento delle disposizioni legislative, regolamentari ed amministrativerelative alla classificazione, all’imballaggio ed all’etichettatura dellesostanze pericolose (
1), modificata da ultimo dalla direttiva 87/
432/CEE (2);
considerando che tale comitato può aiutare la Commissione non soltanto
nell’applicazione della presente direttiva, ma anche a contribuire alloscambio d’informazioni e di esperienze in questo settore,
HA ADOTTATO LA PRESENTE DIRETTIVA:
Articolo 1
1. La presente direttiva concerne l’ispezione e la verifica delle proce-
dure organizzative e delle condizioni alle quali sono programmate,svolte, registrate e comunicate le ricerche di laboratorio per le provenon cliniche effettuate ai fini previsti dalla regolamentazione e volte avalutare gli effetti sull’uomo, sugli animali e sull’ambiente di tutti iprodotti chimici (quali ad esempio cosmetici, prodotti chimici per l’in-dustria, prodotti medicinali, additivi alimentari, additivi per la mangimi-stica, antiparassitari).
2. Ai fini della presente direttiva la BPL è descritta dalla direttiva
87/18/CEE.
3. La presente direttiva non riguarda né l’interpretazione né la valuta-
zione dei risultati sperimentali.
Articolo 2
1. Gli Stati membri verificano, secondo la procedura prevista all’arti-
colo 3, la conformità alla BPL da parte dei laboratori sperimentalisituati sul loro territorio che asseriscano di seguirla nell’esecuzionedelle prove sui prodotti chimici.
2. Qualora vengano rispettate le disposizioni del paragrafo 1 ed i
risultati dell’ispezione e della verifica siano soddisfacenti, lo Statomembro in questione può provvedere all’avallo dell’asserzione di unlaboratorio che esso stesso e le prove da esso effettuate corrispondonoai principi della BPL, ricorrendo alla formula «Dichiarazione di confor-mità alla BPL ai sensi della direttiva 88/320/CEE, il … (data)».
Articolo 3
1. Gli Stati membri designano le autorità incaricate dell’ispezione dei
laboratori situati sul loro territorio e della verifica delle ricercheeseguite da laboratori, per valutarne la conformità ai principi della BPL.
2. Le autorità di cui al paragrafo 1, ispezionano i laboratori e verifi-
cano le ricerche conformemente alle disposizioni di cui all’allegato.
Articolo 4
1. Ogni anno gli Stati membri redigono una relazione relativa all’ap-
plicazione della BPL nel loro territorio.
Tale relazione contiene un elenco dei laboratori ispezionati, la data
dell’ispezione e un breve riepilogo delle conclusioni delle ispezioni.
(1) GU n. 196 del 16. 8. 1967, pag. 1/67.
(2) GU n. L 239 del 21. 8. 1987, pag. 1.
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2. Le relazioni vengono trasmesse alla Commissione ogni anno, non
oltre la data del 31 marzo. La Commissione inoltra le relazioni alcomitato di cui all’articolo 7. Il comitato può richiedere ulteriori infor-mazioni, oltre a quelle di cui al paragrafo 1.
3. Gli Stati membri provvedono affinché le informazioni delicate
sotto il profilo commerciale e le altre informazioni riservate alle qualihanno accesso nella loro attività di verifica della conformità alla BPLsiano comunicate, se necessario, solo alla Commissione, alle autoritànazionali regolatrici e alle autorità designate, nonché all’organismo chefinanzia un laboratorio o una ricerca, direttamente interessato a una dataispezione o verifica.
4. Non sono considerati riservati i nomi dei laboratori sottoposti ad
ispezione da un’autorità designata né la loro conformità alla BPL, né ledate alle quali le ispezioni di laboratorio o le verifiche delle ricerchehanno avuto luogo.
Articolo 5
1. Fatto salvo l’articolo 6, i risultati delle ispezioni dei laboratori e
delle verifiche di ricerche, eseguite da uno Stato membro circa laconformità alla BPL, sono vincolanti anche per gli altri Stati membri.
2. Se uno Stato membro ritiene che un laboratorio situato nel proprio
territorio, che asserisce di rispettare la BPL, in realtà non la rispetta alpunto che l’integrità ò l’autenticità delle ricerche da esso svolte rischi diessere compromessa, ne informa immediatamente la Commissione.Questa, a sua volta, ne informa gli altri Stati membri.
Articolo 6
1. Qualora una Stato membro abbia motivi sufficienti per ritenere
che un laboratorio in un altro Stato membro, il quale asserisca di seguirela BPL, non abbia svolto una prova conformemente a detta BPL, puòchiedere ulteriori informazioni a questo Stato membro e chiedere, inparticolare, che venga eseguita una verifica della ricerca, eventualmenteassociata ad una nuova ispezione.
Qualora gli Stati membri interessati non possano mettersi d’accordo,
essi ne informano immediatamente gli altri Stati membri e la Commis-sione, fornendo i motivi della loro decisione.
2. La Commissione esamina non appena possibile i motivi forniti
dagli Stati membri nell’ambito del comitato; essa prende quindi i prov-vedimenti appropriati in conformità della procedura di cui all’articolo 8.In proposito essa può chiedere il parere di esperti facenti capo alleautorità designate dagli Stati membri.
3. Qualora la Commissione ritenga che sia necessario modificare la
presente direttiva al fine di risolvere i problemi di cui al paragrafo 1,essa avvia la procedura prevista all’articolo 8 nell’intento di adottare talimodifiche.
Articolo 7
1. Il comitato istituito dall’articolo 20 della direttiva 67/548/CEE,
denominato in appresso «comitato» può esaminare qualsiasi problemasollevato dal suo presidente, di sua iniziativa ovvero su richiesta di unrappresentante di uno Stato membro, in merito all’applicazione dellapresente direttiva, in particolare per quanto riguarda:
— la cooperazione tra autorità designate degli Stati membri in materia
di aspetti tecnici ed amministrativi connessi all’applicazione dellaBPL;
— lo scambio d’informazioni sulla formazione degli ispettori.
2. Gli emendamenti necessari per adeguare al progresso tecnico la
formula riportata nell’articolo 2, paragrafo 2, nonché l’allegato dellapresente direttiva vengono adottati secondo la procedura prevista all’ar-ticolo 8.
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Articolo 8
1. Il rappresentante della Commissione sottopone al comitato un
progetto delle misure da prendere. Il comitato formula il proprio pareresul progetto entro un termine che il presidente può fissare in funzionedell’urgenza della quetione in esame. Il parere è reso alla maggioranzaprevista all’articolo 148, paragrafo 2 del trattato per l’adozione delledecisioni che il Consiglio è chiamato a prendere su proposta dellaCommissione. Nelle votazioni in seno al comitato viene attribuita ai votidei rappresentanti degli Stati membri la ponderazione definita all’arti-colo precitato. Il presidente non partecipa alla votazione.
2. La Commissione adotta le misure previste qualora siano conformi
al parere del comitato.
Se le misure previste non sono conformi al parere del comitato, o in
mancanza di parere, la Commissione sottopone senza indugio al Consi-glio una proposta in merito alle misure da prendere. Il Consiglio deli-bera a maggioranza qualificata.
3. Se il Consiglio non ha deliberato entro tre mesi dalla data in cui
gli è stata sottoposta la proposta, la Commissione adotta le misureproposte.
Articolo 9
Gli Stati membri mettono in vigore le disposizioni legislative, regola-
mentari e amministrative necessarie per conformarsi alla presente diret-tiva entro il 1o gennaio 1989. Essi ne informano immediatamente laCommissione.
Articolo 10
Gli Stati membri sono destinatari della presente direttiva.
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ALLEGATO
Le disposizioni per l’ispezione e la revisione di BPL contenute negli allegati A e
B della presente direttiva sono quelle contenute rispettivamente negli allegati 1(orientamenti per il rispetto delle procedure di controllo della buona prassi dilaboratorio ) e 2 (orientamenti per lo svolgimento di ispezioni del laboratorio e
revisioni di studi) del progetto di decisione del Consiglio sulla raccomandazionee valutazione di conformità ai principi di buona prassi di laboratorio [OECDENV/CHEM/CM/88/15 (1
arev.)]
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ALLEGATO A
ORIENTAMENTI PER IL RISPETTO DELLE PROCEDURE DI
CONTROLLO DELLA BUONA PRASSI DI LABORATORIO (BPL)
Per facilitare il reciproco riconoscimento dei dati di prova destinati alla presenta-
zione agli enti responsabili dei paesi membri, l’armonizzazione delle procedureadottate per controllare la conformità BPL, nonché la comparabilità della loroqualità e rigorosità rivestono un’importanza fondamentale. L’obiettivo delpresente allegato è di fornire orientamenti pratici e dettagliati agli Stati membriOCSE su struttura, meccanismi e procedure da essi adottabili nel definire iprogrammi nazionali di controllo della conformità BPL affinché possano esserericonosciuti a livello internazionale.
Si è convenuto che gli Stati membri adottino i principi BPL e fissino le proce-
dure di controllo della conformità secondo le prassi giuridiche e amministrativenazionali, priorità per esempio di esami iniziali e successivi delle categorie diprodotti chimici e del tipo di prova. Poiché i paesi membri possono istituire piùdi un organismo di controllo BPL a seconda del quadro giuridico per il controllodei prodotti chimici, si può prevedere più di un programma di conformità BPL.L’orientamento esposto nei paragrafi seguenti riguarda ciascun organismo eciascun programma di conformità.
DEFINIZIONI
Le definizioni contenute nei «Principi OCSE di buona prassi di laboratorio»
adottati nell’articolo 1 della direttiva 87/18/CEE del Consiglio (
1), sono applica-
bili al presente documento. Inoltre, valgono le seguenti definizioni:
Principi BPL: I principi di buona prassi di laboratorio, compatibili con i principi
dell’OCSE relativi alle buone prassi di laboratorio così come sono adottatinell’articolo 1 della direttiva 87/18/CEE.
Controllo di conformitàBPL: Ispezione periodica dei laboratori e/o revisione
degli studi per verificarne la conformità con i principi BPL.
Programma di conformitàBPL (nazionale): il progetto particolare creato da un
paese membro per controllare la conformità BPL nei laboratori esistenti,mediante ispezioni e revisioni.
Organismo di controllo BPL (nazionale): un organismo gestionale istituito in un
paese membro con la responsabilità di controllare la conformità BPL dei labora-tori situati nel suo territorio e svolgere altre funzioni connesse con la BPL alivello nazionale. È chiaro inoltre che in ogni Stato membro può essere istituitopiù di un organismo siffatto.
Ispezioni di laboratorio: un esame in loco delle procedure e prassi adottate negli
impianti di prova per valutarne il grado di conformità con i principi BPL.Durante le ispezioni vengono esaminate le strutture gestionali e le procedureoperative dei laboratori, vengono interrogati i membri più importanti del perso-nale tecnico, vengono valutate e analizzate la qualità e l’integrità dei dati fornitidall’impianto.
Revisioni di studi: un confronto dei dati grezzi della relativa documentazione con
la relazione provvisoria o definitiva, onde determinare se tali dati sono statiriprodotti accuratamente, accertare se le prove sono state svolte in conformitàcon il programma di studio e le procedure operative normalizzate, ottenereinformazioni supplementari non contenute nella relazione, stabilire se le prassisono state impiegate nell’elaborazione di dati che ne infirmerebbero la validità.
Ispettore: una persona che svolge ispezioni di laboratorio per conto dell’orga-
nismo di controllo BPL (nazionale).
Grado di conformitàBPL: il livello di conformità di un laboratorio con i principi
BPL valutati dall’organismo di controllo BPL (nazionale).
Ente responsabile: un organismo nazionale avente responsabilità giuridica per gli
aspetti del controllo dei prodotti chimici.
COMPONENTI DELLE PROCEDURE DI CONTROLLO DI CONFORMITÀ
BPL
Amministrazione
La responsabilità di un programma di conformità BPL (nazionale) dovrebbe
spettare ad un organismo gestionale opportunamente costituito, giuridicamente
(
1) GU n. L 15 del 17. 1. 1987, pag. 29.
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▼M1
individuabile, dotato di personale e operante in un quadro amministrativo defi-
nito.
I paesi membri dovrebbero:
— garantire che l’autorità (nazionale) di controllo BPL sia direttamente respon-
sabile di un opportuno «gruppo» di ispettori dotati della necessaria esperi-enza scientifico-tecnica o sia in ultima analisi responsabile di tale «gruppo»;
— pubblicare documenti relativi all’adozione del principi BPL nei rispettivi
territori;
— pubblicare documenti che forniscano particolari sul programma di conformità
BPL, comprese informazioni sul quadro giuridico o amministrativo nell’am-bito del quale il programma agisce, nonché una bibliografia di leggi pubbli-cate, normative (ad esempio, regolamenti, codici di buona prassi, manualid’ispezione, note orientative, ecc.);
— tenere un elenco dei laboratori ispezionati (e del loro grado di conformità
BPL) e delle revisioni di studi.
Per sviluppare i contatti e collegamenti internazionali, gli Stati membri sono
invitati ad informare l’OCSE e gli altri paesi membri (ad esempio, mediante laprocedura di scambi complementari di informazioni OCSE) sulla natura e sulladisponibilità della documentazione BPL presentata, assieme agli indirizzi ed ainumeri telefonici degli enti (nazionali) di controllo BPL.
Riservatezza
Gli organismi di controllo BPL avranno accesso ad informazioni commercial-
mente utili e potranno occasionalmente prelevare documenti importanti da unlaboratorio o farne riferimento dettagliato nelle loro relazioni.
I paesi membri dovrebbero:
— prendere disposizioni per il rispetto della riservatezza, non soltanto da parte
degli ispettori, ma anche di qualsiasi altra persona avente accesso ad informa-zioni riservate in conseguenza delle attività di controllo di conformità BPL;
— garantire che, fatto salvo il caso in cui siano state eliminate tutte le informa-
zioni commercialmente importanti e riservate, i rapporti delle ispezioni dilaboratorio e delle revisioni di studi siano messi la disposizione soltanto deglienti responsabili e, ove necessario, dei laboratori ispezionati o interessati allerevisioni e/o dei patrocinatori dello studio.
I nomi dei laboratori soggetti ad ispezione nell’ambito di un programma di
conformità BPL (nazionale), i loro livelli di conformità con i principi BPL e ladata (le date) di svolgimento delle ispezioni dovrebbero essere messi a disposi-zione su richiesta degli enti di controllo BPL di altri paesi membri.
Personale e formazione
Le autorità di controllo BPL dovrebbero:
—Assicurare la disponibilitàdi un numero adeguato di ispettori
Il numero di ispettori necessario dipenderà dai seguenti fattori:
a) numero di laboratori partecipanti al programma (nazionale) di conformità
BPL;
b) frequenza di valutazione del grado di conformità dei laboratori;
c) numero e complessità degli studi da essi svolti;
d) numero delle ispezioni o revisioni speciali richieste dagli enti responsa-
bili.
—Assicurare il livello di qualificazione e addestramento degli ispettori
Gli ispettori dovrebbero essere dotati di qualifiche e di esperienza pratica
nelle discipline scientifiche relative al controllo dei prodotti chimici. Leautorità di controllo BPL dovrebbero:
a) assicurare l’elaborazione di disposizioni per un opportuno addestramento
degli ispettori, tenuto conto delle loro qualifiche ed esperienze indivi-duali;
b) incoraggiare consultazioni, comprese eventualmente le attività di forma-
zione comune, con il personale delle autorità nazionali di controllo BPLnegli altri paesi membri allo scopo di promuovere un’armonizzazioneinternazionale nell’interpretazione e applicazione dei principi BPL, e nelcontrollo della conformità con tali principi.
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—Assicurare che il personale ispettivo non abbia interessi finanziari o di altro
genere nei laboratori ispezionati, negli studi rivisti o nelle imprese che lipatrocinano
—Fornire agli ispettori un mezzo idoneo di individuazione (ad esempio, una
carta d’identità).
Gli ispettori possono:
— far parte del personale dell’organismo (nazionale) di controllo BPL;
— far parte del personale permanente di un organismo diverso dall’organismo
nazionale di controllo BPL; o
— essere impiegati su contratto o in altra maniera, dall’organismo nazionale di
controllo BPL per svolgere ispezioni di laboratorio o revisioni.
Negli ultimi due casi, l’organismo di controllo BPL (nazionale) dovrebbe avere
la responsabilità definitiva nel determinare il grado di conformità dei laboratori ela qualità /riconoscimento della revisione di uno studio, nonché nello svolgi-mento di qualsiasi azione basata sui risulti delle ispezioni di laboratorio orevisioni ritenuti necessari.
Programmi (nazionali) di conformità BPL
Il controllo di conformità BPL è inteso ad accertare se i laboratori hanno
applicato i principi BPL per lo svolgimento di studi e possano garantire un’ade-guata qualità dei dati ottenuti. Come indicato più sopra, i paesi membri dovreb-bero pubblicare i particolari dei loro programmi nazionali di conformità BPL. Fral’altro, tali informazioni dovrebbero:
—Definire la portata e gli obiettivi del programma
Un programma (nazionale) di conformità BPL può riguardare soltanto una
serie limitata di sostanze chimiche (ad esempio prodotti chimici industriali,antiparassitari, prodotti farmaceutici, ecc.) o può includere tutti i prodottichimici. La portata del controllo di conformità dovrebbe essere definita sia inrelazione alle categorie di prodotti chimici e ai tipi di prove di cui sonooggetto, ad esempio, fisiche, chimiche, tossicologiche e/o ecotossicologiche.
—Fornire indicazioni sul meccanismo grazie al quale i laboratori possono
partecipare al programma di conformitàBPL
L’applicazione del principi BPL ai dati di sicurezza sanitari e ambientali
prodotti a fini normativi può essere obbligatoria. Dovrebbe essere disponibileun meccanismo grazie al quale la conformità dei laboratori con i principiBPL può essere controllata da parte del relativo organismo (nazionale) dicontrollo BPL.
—Fornire informazioni sulle categorie di ispezioni di laboratorio/revisioni
Un programma (nazionale) di conformità BPL dovrebbe comprendere:
a) ispezioni di laboratorio di routine — cioè il controllo periodico dei
laboratori, in linea di massima con un ciclo biennale. Tali ispezionicomprendono un’ispezione generale del laboratorio e una revisione (limi-tata) di uno studio in corso o terminato;
b) speciali ispezioni/revisioni su richiesta di un ente responsabile — ad
esempio, ispezioni/revisioni originate da un reclamo derivante dallapresentazione di dati ad un ente responsabile.
—Definire i poteri di accesso degli ispettori ai laboratori e relativi dati
Mentre normalmente gli ispettori non dovranno entrare nei laboratori contro
la volontà della direzione del laboratorio, possono verificarsi circostanzenelle quali entrata e accesso ai dati sono essenziali per proteggere la salutepubblica o l’ambiente naturale. I poteri di cui dispone in tali casi l’organismo(nazionale) di controllo BPL dovrebbero essere definiti.
—Descrivere le procedure di ispezione di laboratori e di revisione della
verifica di conformitàBPL
La documentazione dovrà indicare le procedure che saranno adottate per
esaminare i processi organizzativi e le condizioni di programmazione, esecu-zione, controllo e registrazione degli studi di laboratorio. Gli orientamenti ditali procedure sono disponibili all’allegato B della presente direttiva.
—Descrivere gli interventi susseguenti alle ispezioni e revisioni
Conseguenze delle ispezioni di laboratorio e delle revisioni di studi
Dopo il completamento di un’ispezione di laboratorio o di una revisione di
studio, l’ispettore preparerà una relazione scritta sui risultati.
Ogni Stato membro dovrebbe intervenire nel caso di divergenze dai principi BPl
rilevate dopo un’ispezione di laboratorio o una revisione. Gli interventi adeguatidovrebbero essere descritti nei documenti dell’organismo (nazionale) di controlloBPL.
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Qualora un’ispezione di laboratorio o una revisione di studio riveli soltanto
divergenze secondarie dai principi BPL, il laboratorio dovrebbe essere invitato acorreggere tali divergenze secondarie. Al momento opportuno, l’ispettore potràritornare all’impianto per verificare l’effettuazione delle correzioni.
Qualora siano state rilevate soltanto divergenze secondarie o non sia stata consta-
tata nessuna divergenza, le autorità (nazionali) di controllo BPL potranno:
— pubblicare una dichiarazione secondo la quale il laboratorio è stato ispezio-
nato e trovato conforme con i principi BPL. Essa dovrebbe contenere la datadell’ispezione ed eventualmente le categorie delle prove ispezionate; ledichiarazioni potranno servire per fornire informazioni alle autorità (nazio-nali) di controllo BPL degli altri Stati membri;
e/o
— trasmettere all’ente responsabile che ha richiesto la revisione dello studio una
relazione dettagliata dei risultati.
Qualora vengano rilevate gravi divergenze, l’intervento degli organismi (nazio-
nali) di controllo BPL dipenderà dalla situazione particolare di ciascun caso edalle disposizioni giuridiche e amministrative in base alle quali il controllo BPLè stato introdotto nei rispettivi paesi. Gli eventuali interventi comprendono, manon sono limitati, i seguenti punti:
— pubblicazione di una dichiarazione contenente particolari sulle insufficienze
o errori rilevati, che potrebbero inficiare la validità degli studi svolti nellaboratorio;
— sospensione delle ispezioni di laboratori o revisioni di un laboratorio, e per
esempio laddove amministrativamente possibile, sua eliminazione dalprogramma di conformità BPL (nazionale) o da qualsiasi elenco o documen-tazione di laboratori soggetti ad ispezioni BPL;
— richiesta di allegare alle relazioni specifiche una descrizione delle diver-
genze;
— azione legale, laddove le circostanze lo consentano e le procedure giuridiche/
amministrative lo permettano.
Nel caso di gravi divergenze suscettibili di aver influenzato studi specifici,
l’organismo (nazionale) di controllo BPL dovrebbe considerare la necessità dicomunicare i risultati agli enti responsabili o alle autorità (nazionali) di controlloBPL di altri Stati membri.
Procedure di appello
Problemi o divergenze di opinioni fra gli ispettori e la direzione del laboratorio
saranno normalmente risolti nel corso di una ispezione di laboratorio o revisione.Tuttavia, nel caso di mancato accordo, occorrerebbe una procedura in base allaquale un laboratorio possa fare ricorso contro lo svolgimento di un’ispezione ouna revisione di controllo BPL e/o sull’intervento proposto dagli organismi dicontrollo BPL competenti in materia.
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ALLEGATO B
ORIENTAMENTI PER LO SVOLGIMENTO DI ISPEZIONI DI LABO-
RATORIO E REVISIONI DI STUDI
INTRODUZIONE
L’obiettivo del presente allegato è di fornire orientamenti per lo svolgimento di
ispezioni di laboratorio e di revisioni di studi che sarebbero riconosciute da tutti ipaesi membri dell’OCSE. Esso si occupa principalmente delle ispezioni di labo-ratorio, un’attività che occupa gran parte del tempo degli ispettori BPL. Un’ispe-zione di laboratorio comprenderà normalmente una «revisione» limitata di studinel corso di un’ispezione, ma altre revisioni dovranno essere svolte saltuaria-mente, su richiesta per esempio di un ente responsabile. Gli orientamenti generaliper lo svolgimento di revisioni di studi si possono trovare alla fine del presenteallegato.
Le ispezioni di laboratorio vengono svolte per determinare il grado di conformità
degli impianti di prova e degli studi di laboratorio con i principi BPL e perdeterminare l’integrità del dati al fine di assicurare che i risultati siano di qualitàadeguata per la valutazione e le decisioni degli enti responsabili. Dalle ispezionidi laboratorio scaturiscono relazioni che descrivono il grado di conformità di unimpianto di prova con i principi BPL. Le ispezioni di laboratorio dovrebberoessere svolte su base regolare e continua per stabilire e mantenere una documen-tazione del grado di conformità BPL di un impianto di prova.
DEFINIZIONI
Le definizioni contenute nel «principi OCSE di buona prassi di laboratorio»
adottati nell’articolo 1 della direttiva 87/18/CEE, del 18 dicembre 1986, nonchénell’allegato A di questa direttiva sono applicabili al presente documento.
ISPEZIONI DI LABORATORIO
Ispezioni per verificare la conformità con i principi BPL possono svolgersi in
qualsiasi impianto di prova che fornisce dati sanitari o di sicurezza ambientale afini normativi. Agli ispettori può essere richiesto di rivedere dati relativi alleproprietà fisiche, chimiche, tossicologiche o ecotossicologiche di una sostanza opreparato. In taluni casi gli ispettori possono richiedere l’assistenza di esperti didiscipline particolari.
La grande varietà di impianti (in termini sia di struttura fisica che di struttura
gestionale), assieme alla varietà dei tipi di studi esaminati dagli ispettori, sottoli-neano l’importanza del giudizio degli ispettori nel valutare il grado e l’entitàdella conformità con i principi BPL. Tuttavia, gli ispettori dovrebbero adottareun approccio coerente nel valutare se, nel caso di un particolare laboratorio ostudio, è stato conseguito un opportuno livello di conformità con ciascun prin-cipio.
Nella sezione seguente si forniscono orientamenti sui vari aspetti dell’impianto di
prova, compresa quelli relativi al personale e alle procedure che saranno esami-nati dagli ispettori di laboratorio. Per ogni aspetto esiste una dichiarazione difinalità, nonché un elenco illustrativo dei temi specifici che potrebbero esserepresi in considerazione nel corso di un’ispezione. Gli elenchi non hanno lapretesa di essere esaurienti e non dovrebbero essere considerati come tali.
Gli ispettori non dovrebbero occuparsi della necessità o degli obiettivi dello
studio o dell’interpretazione dei relativi risultati sui rischi per la salute o perl’ambiente naturale. Questi aspetti sono di competenza degli organismi ai quali idati vengono presentati a scopi normativi.
Le ispezioni di laboratorio e le revisioni di studi inevitabilmente perturbano la
normale attività di un laboratorio. Perciò gli ispettori dovrebbero svolgere il lorolavoro in maniera accuratamente programmata e, per quanto possibile, rispettare idesideri della direzione del laboratorio per quanto riguarda l’orario di visita atalune sezioni degli impianti.
Nello svolgere ispezioni di laboratorio e revisioni gli ispettori avranno accesso ad
informazioni riservate e commercialmente importanti, le quali potranno esserecomunicate soltanto al personale autorizzato. Le loro responsabilità in materiaverrano fissate nell’ambito delle procedure nazionali di controllo di conformitàBPL.
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PROCEDURE DI ISPEZIONE
Ispezione preliminare
Obiettivo: familiarizzare l’ispettore con l’impianto in questione per quanto
riguarda la struttura gestionale, la struttura degli edifici e la gamma degli studi.
Prima d svolgere un’ispezione di laboratorio o revisione, gli ispettori dovrebbero
familiarizzarsi con l’impianto esaminando tutte le informazioni disponibili su diesso. Esse possono comprendere relazioni su ispezioni precedenti, la strutturadell’impianto di prova, grafici organizzativi, relazioni di studi, rapporti e curri-culum vitae del personale direttivo. Tali documenti forniranno informazioni su:
— tipo, dimensioni e struttura dell’impianto;
— gamma degli studi che possono essere esaminati durante l’ispezione;— struttura gestionale dell’impianto.
Gli ispettori dovrebbero, in particolare, annotare tutte le insufficienze rilevate in
ispezioni precedenti. Qualora si tratti della prima ispezione di laboratorio di puòeffettuare una visita informativa preliminare.
I laboratori dovrebbero essere informati della data e dell’ora di arrivo dell’ispet-
tore, dell’obiettivo della visita e della durata della stessa onde poter garantire ladisponibilità del personale e della documentazione richiesti. Qualora si voglianoesaminare particolari documenti o schedari, è consigliabile indicarli al laboratorioin anticipo affinché possano essere immediatamente disponibili durante l’ispe-zione di laboratorio.
Riunione introduttiva
Obiettivo: informare la direzione e il personale dell’impianto del motivo dell’i-
spezione di laboratorio o revisione dello studio e individuare i settori delllaboratorio, lo studio (o studi) prescelto, i documenti e il personale richiesti.
I dettagli amministrativi e pratici di un’ispezione di laboratorio o revisione
dovrebbero essere discussi con la direzione dell’impianto all’inizio della visita.Durante la riunione introduttiva gli ispettori dovrebbero:
— illustrare scopo ed obiettivo della visita;
— descrivere la documentazione richiesta per l’ispezione del laboratorio, come
gli elenchi degli studi in corso o completati, i programmi di studio, leprocedure operative standard, le relazioni, ecc. L’accesso ai documenti o allerelative fotocopie dovrebbe essere convenuto in questa occasione;
— chiarire o richiedere informazioni sulla struttura di gestione (organizzazione)
e sul personale dell’impianto;
— richiedere informazioni sullo svolgimento di studi oggetto di BPL parallela-
mente ad altri studi ai quali i principi BPL non sono applicabili;
— determinare le parti dell’impianto che debbono essere visitate durante l’ispe-
zione di laboratorio;
— descrivere i document i e i campioni richiesti per la revisione dello studio o
degli studi in corso o completati.
Prima di continuare l’ispezione, è consigliabile che gli ispettori prendano
contatto con l’unità di garanzia di qualità del laboratorio (GQ).
In generale, nell’ispezionare gli impianti si consiglia agli ispettori di farsi accom-
pagnare da un membro dell’unità di garanzia di qualità dell’impianto.
Gli ispettori possono richiedere un ufficio per l’esame dei documenti e per altre
attività.
Organizzazione e personale
Obiettivo: determinare se l’impianto di prova dispone di personale qualificato,
risorse di personale e servizi ausiliari sufficienti per la varietà e il numero deglistudi svolti; se la struttura organizzativa è adeguata; se la direzione ha definitouna politica di formazione e di vigilanza della sanità del personale, adeguata aglistudi svolti nell’impianto.
La direzione dovrebbe mettere a disposizione taluni documenti, come per
esempio:
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— piante dettagliate;
— grafici delle direzione dell’impianto e dell’organizzazione scientifica;— curriculum vitae del personale principale partecipante ai tipi di studi oggetto
di revisione;
— elenco (elenchi) degli studi in corso o completati con informazioni sul tipo di
studio, le date di inizio e conclusione, il sistema di prova, le procedureamministrative e il nome del direttore dello studio;
— eventuali politiche di addestramento del personale e di vigilanza sanitaria;— eventuale documentazione sull’addestramento del personale;— una guida delle procedure operative standard dell’impianto (POS);— POS specifiche sugli studi o procedure in via di ispezione o revisione;— elenco (elenchi) dei direttori di studio associati allo studio o studi in via di
revisione.
In particolare, l’ispettore dovrebbe verificare:
— gli elenchi degli studi in corso o completati per accertare il livello dell’atti-
vità svolto dal laboratorio;
— l’identità e le qualifiche dei direttori degli studi, del capo dell’unità di
garanzia di qualità e di tutto il personale principale;
— l’esistenza di POS per tutti i settori importanti di prova.
Programma di garanzia della qualità
Obiettivo: determinare l’adeguatezza del meccanismo impiegato per assicurare la
direzione che gli studi di laboratorio vengono svolti in conformità con i principiPBL.
Il capo dell’unità delle garanzie di qualità (GQ) dovrebbe dimostrare i sistemi e i
metodi di ispezione (GQ) e controllo degli studi, nonché il sistema adottato perregistrare le osservazioni fatte durante il controllo GQ. Gli ispettori dovrebberoverificare:
— le qualifiche del capo di GQ e di tutto il personale GQ;
— il funzionamento dell’unità GQ indipendentemente dal personale partecipante
agli studi;
— come l’unità GQ programma e svolge le ispezioni, controlla le fasi critiche
individuate in uno studio, quali risorse sono disponibili per le ispezioni GQ ele attività di controllo;
— qualora gli studi siano tanto brevi da rendere impossibile un controllo di
ciascuno di essi, esistono disposizioni per il controllo con campioni;
— l’entità e la profondità del controllo GQ durante le fasi pratiche dello studio;— le procedure GQ di verifica della relazione finale onde assicurarne la confor-
mità con i dati grezzi;
— che la direzione riceve relazioni dalle GQ sui problemi che potrebbero
influire sulla qualità o sull’integrità dello studio;
— le azioni svolte dalla GQ, nel caso di divergenze;— l’eventuale funzione della GQ, qualora studi o parti di essi siano svolti in
laboratori su contratto;
— la parte eventualmente svolta dalla GQ nell’esame, revisione e aggiorna-
mento delle POS.
Impianti
Obiettivo: determinare se dimensioni, costruzione, progetto e ubicazione dell’im-
pianto di prova sono conformi alle esigenze degli studi in corso.
L’ispettore dovrebbe verificare che:
— il progetto permette un livello adeguato di separazione cosicché, per esempio,
sostanze di prova, animali, diete, campioni patologici, ecc. di uno studio nonpossano essere confusi;
— il controllo ambientale e le procedure di controllo esistono e funzionano
adeguatamente in settori critici, come per esempio sale di sistemi di provaper animali e altri sistemi biologici, zone di deposito delle sostanze di prova,zone riservate al laboratorio;
— l’amministrazione generale è adatta ai vari impianti ed esistono eventual-
mente procedure di controllo dei parassiti.
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Sorveglianza, alloggiamento e custodia di sistemi biologici di prova
Obiettivo: determinare se l’impianto di prova, impiegato per studi su animali o
altri sistemi biologici di prova dispone di adeguate apparecchiature ausiliarie edelle condizioni di sorveglianza, alloggiamento e custodia per impedire eccessivesollecitazioni ed altri ostacoli, che potrebbero influire sul sistema di prova equindi sulla qualità dei dati.
Un impianto di prova può svolgere studi che richiedono una varietà di specie
zoologiche o botaniche, nonché sistemi microbici o altri sistemi cellulari osub-cellulari. Il tipo di sistemi di prova impiegati determinerà gli aspetti relativialla sorveglianza, alloggiamento o custodia che l’ispettore controllerà. In basealla sua esperienza l’ispettore, a seconda dei sistemi di prova, farà le seguentiverifiche:
— gli impianti sono adatti ai sistemi di prova usata e alle esigenza di prova;
— esistono disposizioni soddisfacenti per mettere in quarantena animali e piante
introdotti nell’impianto;
— esistono disposizioni per isolare gli animali (o altri elementi del sistema di
prova, se necessario), di cui si sa o si sospetta che siano malati o portatori dimalattia;
— esistono adeguati controlli e documentazioni sulla sanità, comportamento o
altri aspetti conformi al sistema di prova;
— l’attrezzatura per conservare le condizioni ambientali richieste per ogni
sistema di prova è adeguata, ben tenuta, efficace;
— le gabbie per gli animali, le scansie, i serbatoi ed altri recipienti, nonché
l’attrezzatura accessoria si trovano in buone condizioni di pulizia;
— le analisi intese a verificare le condizioni ambientali ed i sistemi di supporto
sono effettuate secondo le prescrizioni;
— esistono impianti per l’asporto e l’eliminazione di residui animali e di rifiuti
dai sistemi di prova, i quali vengono fatti funzionare in modo da ridurre alminimo l’infestazione da vermi, gli odori, i pericoli di malattie e la contami-nazione ambientale;
— vengono messe a disposizione zone di deposito per il mangime animale o
materiali equivalenti per tutti i sistemi di prova; tali zone non sono usate peril deposito di altri materiali come sostanze di prova, prodotti chimici per ilcontrollo degli antiparassitari o desinfettanti, e sono separati dalle zone nellequali sono alloggiati gli animali o vengono conservati altri sistemi biologicidi prova;
— il mangime e le lettiere sono protetti dal deterioramento dovuto alle avverse
condizioni ambientali, ad infestazione o contaminazione.
Apparecchiature, materiali, reagenti e campioni
Obiettivo: determinare l’adeguatezza dell’ubicazione del laboratorio e della capa-
cità delle apparecchiature operative a soddisfare le esigenze delle prove svoltenell’impianto, nonché l’idoneità dell’etichettatura, impiego e immagazzinamentodei materiali, reagenti e campioni.
L’ispettore verificherà che:
— le apparecchiature sono pulite e in buone condizioni di funzionamento;
— sono state conservate note in materia di funzionamento, manutenzione, stan-
dardizzazione e taratura delle apparecchiature;
— materiali e reagenti chimici sono adeguatamente etichettati e immagazzinati a
temperature adeguate e le date di scadenza sono rispettate; le etichette per ireagenti ne indicano origine, identità e concentrazione e/o altre informazionipertinenti;
— i campioni sono identificati da sistema di prova, studio, natura e data di
raccolta;
— le apparecchiatur e e i materiali usati non interferiscono con i sistemi di
prova.
Sistemi di prova
Obiettivo: verificare l’esistenza di procedure adeguate per il trattamento ed il
controllo dei vari sistemi di prova richiesti dagli studi svolti dall’impianto, adesempio, sistemi e fisici, sistemi cellulari e microbici, piante o animali.
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Sistemi fisici e chimici
L’ispettore dovrebbe verificare che:
— laddove richiesto dai programmi di studio, è stata determinata la stabilità
delle sostanze di prova e di riferimento e sono state usate le sostanze diriferimento specificate nelle istruzioni;
— esistono POS per le attività di laboratorio, e le loro disposizioni vengono
osservate;
— nei sistemi automatici, i dati riprodotti nei grafici, le tracce delle registrazioni
o i tabulati dei calcolatori sono documentati come dati grezzi ed archiviati.
Sistemi biologici di prova
Tenendo conto degli aspetti di cui sopra in materia di sorveglianza, alloggia-
mento o custodia dei sistemi biologici di prova, l’ispettore dovrebbe verificareche:
— i sistemi di prova corrispondono ai programmi di studio;
— i sistemi di prova sono opportunamente individuati;— gli animali sono identificati opportunamente e, ove necessario, univocamente
in tutto lo studio;
— alloggiamento o custodia dei sistemi di prova sono adeguatamente individuati
con tutte le informazioni necessarie;
— esiste un’adeguata separazione fra gli studi svolti sulle stesse specie animali
(o gli stessi sistemi biologici di prova), ma con diverse sostanze;
— esiste un’adeguata separazione fra specie animali (e altri sistemi biologici di
prova) nello spazio e nel tempo;
— l’ambiente del sistema biologico di prova corrisponde alle specificazioni del
programma di studio o delle POS per aspetti quali la temperatur a o i cicli
chiaro/scuro;
— la documentazione di ricevimento, manipolazione, alloggiamento o custodia,
sorveglianza e valutazione sanitaria è adeguata ai sistemi biologici di prova;
— si conservano annotazioni scritte di esami, quarantena, morbosità, mortalità,
comportamento, diagnosi e trattamento di sistemi di prova per animali epiante o altri aspetti simili adatti a ciascun sistema biologico di prova;
— esistono disposizioni per l’opportuna eliminazione dei sistemi di prova alla
fine delle prove.
Sostanze di prova e di riferimento
Obiettivo: determinare se il laboratorio dispone di procedure intese:(i) ad assicu-
rare che identità, potenza, quantità e composizione delle sostanze di prova e diriferimento sono conformi alle specifiche e (ii) ad accogliere e immagazzinaresostanze di prova e di riferimento.
L’ispettore dovrebbe verificare che:
— esistono procedure (POS) per documentare il ricevimento, nonché per il
tattamento, la campionatura, l’impiego e l’immagazzinamento di sostanze diprova e di riferimento;
— i contenitori delle sostanze di prove e di riferimento sono opportunamente
etichettati;
— le condizioni di immagazinamento sono adatte a conservare la concentra-
zione, purezza e stabilità delle sostanze di prova e di riferimento;
— esistono procedure (POS) per la determinazione di identità, purezza, compo-
sizione, stabilità, e per la prevenzione della contaminazione delle sostanze diprova e di riferimento, laddove applicabili;
— dei registri sono tenuti sulla composizione, le caratteristiche, la concentra-
zione e la stabilità delle sostanze di prova e di riferimento, laddove applica-bili;
— esistono procedure per la determinazione dell’omogeneità e della stabilità
delle miscele contenenti sostanze di prova e di riferimento, laddove applica-bili;
— I recipienti contenenti miscele (o soluzioni) delle sostanze di prova e di
riferimento sono etichettati; inoltre, si conservano annotazioni sull’omoge-neità e stabilità del contenuto, laddove applicabili;
— se la prova dura più di quattro settimane, campioni di ciascun gruppo di
sostanze di prova e di riferimento sono stati presi per ragioni analitiche evengono conservati per un tempo adeguato;
— le procedure per la miscelazione delle sostanze sono intese ad evitare errori
nella individuazione o contaminazione reciproca.
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Procedure operative standard
Obiettivo: determinare se il laboratorio dispone di procedure operative standard
scritte (POS) per tutti gli aspetti importanti delle operazioni di laboratorio,considerando che una delle più importanti tecniche di gestione per controllare leoperazioni di laboratorio è l’impiego di POS scritte. Queste si riferiscono diretta-mente agli elementi di routine delle prove svolte in laboratorio.
L’ispettore dovrebbe verificare che:
— ciascuna zona del laboratorio dispone di copie autorizzate immediatamente
disponibili delle POS;
— esistono procedure di revisione e aggiornamento delle POS;— qualsiasi modifica o cambiamento delle POS è stato autorizzato e datato;— si conservano schedari storici delle POS;— le POS sono disponibili, ma non necessariamente limitate alle seguenti
attività, per:
i) ricevimento, individuazione, etichettatura, manipolazione, campiona-
tura, impiego e deposito di sostanze di prova e di riferimento;
ii) manutenzione, pulitura, taratura delle apparecchiature di misurazione e
delle apparecchiature di controllo ambientale;
iii) preparazione del reagenti e dosature;
iv) registrazione, deposito e ricupero di documentazioni e rapporti;
v) preparazione e controllo ambientale del settori contenenti i sistemi di
prova;
vi) ricevimento, trasferimento, ubicazione, caratterizzazione, individua-
zione e sorveglianza dei sistemi di prova;
vii) trattamento dei sistemi di prova prima, durante e dopo lo studio;
viii) eliminazione dei sistemi di prova;
ix) impiego di preparati per il controllo dei parassiti e per la pulitura; e
x) operazioni del programma di garanzia della qualità.
Svolgimento dello studio
Obiettivo: verificare l’esistenza di programmi scritti di studio e la conformità dei
programmi e dello svolgimento dello studio con i principi BPL.
L’ispettore dovrebbe verificare che:
— il programma di studio è stato firmato dal direttore delle studio;
— tutte le modifiche al programma di studio sono state firmate e datate;— è stata annotata la data dell’approvazione del programma di studio da parte
dello sponsor (laddove applicabile);
— misure, osservazioni ed esami sono conformi con il programma di studio e
con le relative POS;
— i risultati di tali misure, osservazioni ed esami sono stati annotati diretta-
mente, immediatamente, accuratamente e leggibilimente e sono stati firmati(o parafati) e datati;
— tutte le modifiche ai dati grezzi, compresi quelli memorizzati nei calcolatori,
non cancellano le registrazioni precedenti, giustificano il mutamento e sonostate firmate e datate;
— sono stati individuati i dati prodotti o memorizzati dai calcolatori e le
procedure per proteggerli contro modifiche non autorizzate o contro perditesono adeguate;
— il software impiegato nello studio è affidabile, accurato e approvato;— tutti gli eventi imprevisti registrati nei dati grezzi sono stati esaminati e
valutati;
— i risultati presentati nei rapporti sullo studio (provvisori o finali), sono
coerenti e completi e rispecchiano correttamente i dati grezzi.
Relazione sul risultati dello studio
Obiettivo: Determinare se le relazioni definitive sono redatte in conformità con i
principi BPL.
Non appena disponibile la relazione definitiva, l’ispettore dovrebbe verificare
che:
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— è firmata e datata dal direttore dello studio e da altri collaboratori scientifici
importanti;
— il direttore dello studio ha firmato una dichiarazione con la quale assume la
responsabilità per la convalida dello studio e conferma lo svolgimento dellostudio in conformità dei principi BPL;
— una dichiarazione sulla garanzia di qualità è inclusa nella relazione, firmata e
datata;
— tutte le modifiche sono state apportate dal personale responsabile;— la relazione elenca l’ubicazione nello schedario di tutti i campioni, esemplari
e dati grezzi.
Conservazione della documentazione
Obiettivo: determinare se l’impianto ha fornito adeguate documentazioni e rela-
zioni, e se sono state prese misure adeguate per una sicura conservazione delladocumentazione e dei materiali.
L’ispettore dovrebbe verificare:
— le apparecchiature per la conservazione dei programmi di studio, dati grezzi,
relazioni definitive, campioni e esemplari;
— la procedura di ricupero dei materiali archiviati;— le procedure che limitano l’accesso agli archivi al personale autorizzato e
l’esistenza di elenchi delle persone che hanno accesso a dati grezzi, diaposi-tive, ecc.;
— che si tiene un inventario dei materiali prelevati e restituiti agli archivi;— che si conservano documentazioni e materiali per il periodo richiesto o per
un periodo adeguato; essi sono protetti da perdite o danni dovuti ad incendi,condizioni ambientali avverse, ecc.
REVISIONI DI STUDI
Le ispezioni di laboratorio dovrebbero fra l’altro comprendere le revisioni di
studi (limitate). Si può trattare di brevi revisioni di studi in corso o completati.Quando revisioni specifiche di studi sono richieste dagli enti responsabili, losvolgimento e l’analisi dello studio dovrebbero essere oggetto di un esamedettagliato. Data l’ampiezza dei tipi di studi considerati, è opportuno daresoltanto orientamenti generali, per cui gli ispettori e le altre persone incaricate ditali revisioni dovranno basarsi sulla propria esperienza per la natura e la portatadegli esami. Il loro obiettivo dovrebbe essere la ricostruzione dello studio dallePOS, dai dati grezzi e da altro materiale d’archivio usato nel programma.
In taluni casi gli ispettori possono richiedere l’assistenza di altri esperti per
svolgere un’efficace revisione dello studio, ad esempio, quando occorre esami-nare sezioni di tessuti al microscopio.
Nell’effettuare la revisione di uno studio, l’ispettore dovrebbe:
— rilevare i nomi, tipo di lavoro e dati sull’addestramento e sull’esperienza del
personale prescelto per lo studio o gli studi, come il direttore dello studio ed iprincipali collaboratori scientifici;
— verificare l’esistenza di personale sufficientemente addestrato nei settori rela-
tivi allo studio o agli studi svolti;
— identificare le singole apparecchiature o attrezzature speciali usate nello
studio ed esaminarne la taratura, la manutenzione e le condizioni;
— esaminare la documentazione relativa alla stabilità delle sostanze di prova,
analisi delle sostanze e dose di prova, analisi del mangime, ecc.;
— cercare di determinare, possibilmente con interviste dirette, i carichi di lavoro
dei partecipanti allo studio per accertare se tali persone hanno avuto il tempodi svolgere i compiti specificati nel programma o rapporto di studio;
— procurarsi copie di tutta la documentazione riguardante le procedure di
controllo o costituenti parte integrante dello studio, compreso:
i) il programma di studio;
ii) le POS in vigore al momento dello svolgimento dello studio;
iii) libri mastri, note di laboratorio, schedari, schede di lavoro, tabulati dei
dati memorizzati nel calcolatore, ecc.;
iv) la relazione finale.
Negli studi con animali (roditori ed altri mammiferi), gli ispettori dovrebbero
seguire una certa percentuale di animali dal loro arrivo al laboratorio fino
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all’autopsia. Essi dovrebbero rivolgere particolare attenzione alla documenta-
zione relativa a:
— peso del corpo dell’animale, assunzione di cibo/acqua, formulazione e
somministrazione della dose, ecc.;
— osservazioni cliniche e risultati dell’autopsia;— chimica clinica;— patologia.
COMPLETAMENTO DELL’ISPEZIONE O REVISIONE
Una volta completata l’ispezione del laboratorio o la revisione dello studio,
l’ispettore dovrebbe essere in grado di discuterne i risultati con il personaledell’impianto di prova e dovrebbe preparare un rapporto scritto.
Una ispezione di laboratorio di un grande laboratorio può rivelare una serie di
divergenze secondarie dai principi BPL ma, normalmente, esse non dovrebberoessere tanto gravi da influire sulla convalida degli studi ivi svolti. In tali casil’ispettore dovrebbe riferire che il laboratorio funziona in conformità dei principiBPL e secondo i criteri stabiliti dall’organismo (nazionale) di controllo BPL.
Tuttavia, particolari delle insufficienze o errori rilevati dovrebbero essere comu-
nicati al laboratorio, i cui preposti dovrebbero impegnarsi a porvi rimedio.L’ispettore potrà rivisitare il laboratorio dopo un certo periodo per verificarel’esecuzione degli interventi consigliati.
Qualora, durante une revisione dello studio o un’ispezione di laboratorio si
rilevino gravi divergenze dai principi BPL, che potrebbero aver influito sull’esitodello studio o degli studi svolti nell’impianto, l’ispettore dovrebbe riferirneall’ente nazionale di controllo BPL. L’azione svolta da detto ente dipenderà dallanatura e dall’entità della mancata conformità e dalle disposizioni giuridiche e/oamministrative nell’ambito del programma di controllo della conformità BPL.
Dopo una revisione di studio svolto su richiesta dell’ente responsabile, una
relazione completa del risulti dovrebbe essere preparata e inviata, via l’entenazionale di controllo BPL, all’organismo interessato.