QUESTION ÉCRITE E-1975/03

posée par Anna Karamanou (PSE) à la Commission

(13 juin 2003)

Objet: Risques pour la santé liés aux antidépresseurs de grande consommation

Suite à de nombreux rapports faisant état de suicides et de l'apparition de syndromes de sevrage chez des personnes à qui étaient administrés des antidépresseurs de grande consommation tels que le Prozac, le gouvernement britannique a demandé à la commission compétente chargée de la sécurité des médicaments de procéder à une enquête en la matière. La nécessité de cette enquête apparaît dictée par une série de cas de personnes ayant présenté de graves symptômes de sevrage et qui ont dû être traitées pendant des mois pour n'être plus dépendantes de médicaments de cette nature, ainsi que de cas de suicide liés, semble-t-il, à la consommation de ces médicaments.

Quelles mesures la Commission compte-t-elle adopter afin de faire toute la lumière sur cette question préoccupante à travers la réalisation d'enquêtes de plus grande ampleur, à l'échelle européenne, et un suivi du degré de dépendance que la consommation d'antidépresseurs sur une longue durée peut entraîner chez l'homme?

Réponse donnée par M. Liikanen au nom de la Commission

(1er août 2003)

L'Agence britannique chargée des médicaments et des produits de santé (Medicines and Healthcare products Regulatory Agency MHRA) a informé la Commission que de nouvelles données provenant d'essais cliniques de la paroxétine (Seroxat) chez les enfants et les adolescents avaient été obtenues à la fin du mois de mai 2003. Ces nouvelles données ont été examinées par un groupe de travail d'experts sur les ISRS (inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine) et par le comité pour la sécurité des médicaments (CSM) du Royaume-Uni. Les données ne démontrent pas l'efficacité dans le cas de dépressions dans ce groupe d'âge et mettent en évidence une augmentation du risque des épisodes d'automutilation et de comportement potentiellement suicidaire dans le groupe Seroxat par rapport aux sujets sous placebo. Diverses analyses suggèrent que le risque de telles manifestations est entre 1,5 et 3,2 fois plus élevé avec le Seroxat qu'avec un placebo.

Sur la base de ces données, le CSM a déconseillé l'utilisation du Seroxat chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans pour le traitement de la dépression. L'emploi du Seroxat n'est pas autorisé dans la population des moins de 18 ans mais ce médicament est utilisé dans ce groupe d'âge en dehors de ses indications autorisées lorsque les médecins ordonnateurs décident, sous leur propre responsabilité, qu'il s'agit du traitement adéquat pour un patient particulier.

Cette recommandation a été communiquée aux professionnels de la santé via le Public Health Link le 10 juin 2003 et a été placée sur le site Web de la MHRA, avec des informations destinées aux patients. Des brochures révisées d'information aux patients contenant la nouvelle recommandation sont actuellement envoyées aux médecins ordonnateurs et aux pharmaciens.

Ce nouveau problème de sécurité parmi la population pédiatrique soulève des questions quant au rapport risques/avantages de la paroxétine. Le Royaume-Uni considère que dans l'intérêt de la Communauté, ce rapport devrait être réévalué.

Le 12 juin 2003, le Royaume-Uni a procédé à la saisine du comité des spécialités pharmaceutiques (CPMP) de l'Agence européenne d'évaluation des médicaments (EMEA), sur la base de l'article 31 de la directive 2001/83/CE(1). Le CPMP a étudié cette question lors de sa réunion de juin 2003 et la procédure a été engagée.

La question des réactions de sevrage et du comportement suicidaire des patients sous Prozac (fluoxétine) a été examinée au niveau européen par le comité des spécialités pharmaceutiques (CPMP) de l'EMEA. Ce comité est parvenu aux conclusions suivantes en septembre 2002:

Sur la base des informations disponibles et des discussions menées au sein du comité, le CPMP considère que le rapport avantages/risques du Prozac est favorable à son utilisation dans le cas d'épisodes dépressifs majeurs, de troubles obsessionnels compulsifs et en tant que complément d'une psychothérapie dans le traitement de la boulimie nerveuse.

Dans le résumé des caractéristiques du produit, doivent figurer les informations suivantes:

4.4 Mises en garde et précautions particulières d'emploi

Suicide: Comme lors de tout traitement par antidépresseur, il est possible qu'aucune amélioration ne survienne au cours des premières semaines de traitement. Les patients doivent donc faire l'objet d'une surveillance étroite durant cette période. La possibilité de tentative suicidaire est inhérente à la dépression et peut persister jusqu'à ce qu'une rémission notable se produise. L'expérience clinique générale montre que dans toutes les thérapies de la dépression, le risque suicidaire peut augmenter en début de traitement.

4.8 Effets indésirables

Lors de l'arrêt du traitement, des symptômes de sevrage associés aux ISRS (inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine) ont été rapportés bien que les données disponibles ne permettent pas de suggérer qu'il s'agit d'un phénomène de dépendance. Vertiges, paresthésie, céphalées, anxiété et nausées figurent parmi les symptômes courants, dont la plupart sont bénins et se résorbent d'eux-mêmes.

Les concentrations plasmatiques en fluoxétine et norfluoxétine diminuent progressivement à la fin de la thérapie, ce qui rend inutile la réduction progressive de la posologie chez la plupart des patients.

4.2 Posologie et mode d'administration

Conformément à la déclaration de consensus de l'OMS (Organisation mondiale de la santé), le traitement par antidépresseur devrait être poursuivi pendant au moins 6 mois.

Enfants: l'utilisation de la fluoxétine chez les enfants et les adolescents (de moins de 18 ans) n'est pas recommandée, son innocuité et son efficacité n'ayant pas été démontrées.

Ces informations sont disponibles sur le site Web de l'EMEA. (www.emea.eu.int)

Le groupe de travail de pharmacovigilance du comité scientifique de l'EMEA surveille attentivement tous les médicament de la classe des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), y compris la fluoxétine. Précédemment, en 2000, le CPMP avait adopté des avertissements de sécurité essentiels en ce qui concerne les ISRS et les symptômes de sevrage associés.

(1) Directive 2001/83/CE du Parlement européen et du Conseil du 6 novembre 2001 instituant un code communautaire relatif aux médicaments à usage humain, JO L 311 du 28.11.2001.