QUESTION ÉCRITE E-0316/03

posée par Chris Davies (ELDR) à la Commission

(10 février 2003)

Objet: Études de validation de tests ne nécessitant pas le recours à l'expérimentation animale

En juillet 2002, le Centre européen pour la validation des méthodes alternatives (CEVMA(1)) a dressé une liste de 13 tests qui ne nécessiteront plus le recours à l'expérimentation animale et qui seront techniquement applicables d'ici à 2003 dans le cadre des études de prévalidation et de validation:

- Modèle cutané permettant de reproduire un type de peau humaine;

- Test fonctionnel d'intégrité cutanée;

- Études QSAR ou de résonance magnétique sur l'irritation oculaire;

- Études QSAR au moyen du système DEREK sur la toxicité systémique aiguë;

- Tests biocinétiques in vitro sur le métabolisme;

- Culture biocinétique en solution de cellules hépatiques humaines;

- Cultures de cellules neuronales et de lignées cellulaires de neuroblastomes modélisées en trois dimensions servant à l'étude de la toxicité du système/organe cible (neurotoxicité);

- Cultures de cellules neuronales et gliales servant à l'étude de la neurotoxicité et de la toxicité des organes cibles;

- Test in vitro du micronucleus sur la génotoxicité et le potentiel génotoxique de la substance carcinogène;

- Test de lignées cellulaires de Leydig sur la toxicité reproductive (fertilité masculine);

- Systèmes cellulaires servant à l'étude des liaisons aux récepteurs dans le cadre de la perturbation endocrinienne;

- Études QSAR sur les liaisons aux récepteurs dans le cadre de la perturbation endocrinienne.

La Commission peut-elle confirmer qu'une étude de pré-validation ou de validation pour chacun de ces tests est en cours? Si tel n'est pas le cas, la Commission peut-elle expliquer ces retards et donner des dates auxquelles ces études pourront commencer?

(1) Rapport du CEVMA Alternative (Non-Animal) Methods for Chemicals Testing: Current Status and Future Prospects.

Réponse donnée par M. Busquin au nom de la Commission

(27 février 2003)

En juillet 2002, le CEVMA(1) a dressé une liste de 13 tests qui ne nécessiteront plus le recours à l'expérimentation animale et qui seront techniquement applicables d'ici à 2003 dans le cadre des études de prévalidation et de validation.

La situation actuelle est la suivante:

- Modèle de peau humaine reconstituée

- Test fonctionnel d'intégrité cutanée

Validation en cours des essais d'épiderme humain reconstitué (Epiderm et Episkin) et du test fonctionnel d'intégrité cutanée (SIFT) pour l'irritation cutanée aiguë; le projet est retardé par la procédure administrative (appel d'offres);

- Essais de toxicité systémique aiguë autres que QSAR/DEREK

En 2002, le CEVMA a entamé une étude de validation en collaboration avec l'ICCVAM (American Interagency Coordinating Committee on the Validation of Alternative Methods).

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer la pertinence de deux essais de cytotoxicité basale (essai de cytotoxicité par fixation du rouge neutre sur cellules BALB/c 3T3 et essai de cytotoxicité par fixation du rouge neutre sur kératinocytes humains normaux) pour affiner et réduire l'utilisation d'animaux dans les essais de toxicité orale aiguë.

L'étude devrait être terminée à la fin de 2003 ou au début de 2004.

- Tests biocinétiques in vitro sur le métabolisme

Les études de prévalidation de phase I utilisant des fractions subcellulaires d'hépatocytes humains ou de lignées cellulaires produites par génie génétique exprimant les gènes humains pour déterminer les effets médiés par le métabolisme débutent en 2003.

La prévalidation de phase II de modèles in vitro pour l'évaluation des effets du polymorphisme enzymatique sur le métabolisme est terminée.

- Culture biocinétique en solution de cellules hépatiques humaines

La prévalidation de phase II de cultures en solution d'hépatocytes humains pour évaluer l'induction d'enzymes de biotransformation débute en 2003.

- Cultures de cellules neuronales modélisées en trois dimensions pour l'étude de la toxicité du système/organe cible (neurotoxicité)

Les études de prévalidation de phase I utilisation des cultures de cellules neuronales modélisées en 3 dimensions (agrégats) débutent en 2003. Le modèle a été établi.

- Lignées cellulaires de neuroblastomes

Le modèle est en cours d'évaluation au CEVMA. La prévalidation de phase I de lignées cellulaires de neuroblastomes débute en 2003.

- Cultures de cellules neuronales et gliales servant à l'étude de la neurotoxicité et de la toxicité des organes cibles

Le modèle est en cours d'évaluation au CEVMA. La prévalidation de phase I avec des cultures mixtes de cellules neuronales et gliales débute en 2003.

- Test in vitro des micronoyaux sur la génotoxicité et les carcinogènes génotoxiques

Le test a été largement utilisé par les partenaires du CEVMA (Université autonome de Barcelone et Université de Pise) dans le cadre d'un contrat d'étude sur l'essai de transformation cellulaire. Le contrat prend fin au cours en février et une réunion finale avec ces partenaires aura lieu au CEVMA le 26 février 2003. La possibilité d'une validation sera examinée.

- Test de toxicité reproductive sur lignées cellulaires de Leydig (fertilité masculine)

Le contrat qui a été négocié n'a pas pu être financé en 2002 (prévu pour 2003). Sera intégré dans un projet intégré sur la toxicité reproductive géré par le CEVMA.

- Systèmes cellulaires pour l'étude des liaisons aux récepteurs dans le cadre de la perturbation endocrinienne

- Études QSAR des liaisons aux récepteurs dans le cadre de la perturbation endocrinienne

Le CEVMA s'est joint à une initiative de validation de l'Organisation de coopération et de développement économiques (OCDE); première réunion en mars 2003.

- Analyses QSAR/DEREK de toxicité systémique aiguë

- Analyses QSAR ou ESR d'irritation oculaire

Grâce aux efforts conjoints du Bureau européen des substances chimiques (BESC) et du CEVMA, le Centre commun de recherche (CCR) prévoit de lancer, dans le courant de cette année, la validation d'analyses QSAR pour certains points finaux. Toutefois, la planification détaillée des études de validation des analyses QSAR ne pourra être établie qu'après les discussions au sein de l'OCDE sur des critères d'acceptabilité reconnus au niveau international. Il est prévu d'élaborer un ensemble de critères minimaux pour déterminer dans quelle mesure les analyses QSAR sont prêtes à être validées (équivalents aux critères de développement du CEVMA pour le démarrage de la prévalidation de tests in vitro), ainsi qu'un ensemble de critères additionnels appliqués à la fin du processus de validation des analyses QSAR pour juger de la validité scientifique de celles-ci. Par conséquent, les analyses QSAR sélectionnées pour la validation devront remplir certains critères d'acceptabilité. C'est la raison pour laquelle il est probable que le calendrier pour la validation des analyses QSAR sera revu sur la base d'une évaluation approfondie de certaines analyses QSAR déterminées, ce qui n'a pas été fait lors de la préparation du rapport du CEVMA.

(1) Centre européen pour la validation de méthodes alternatives, dans son rapport intitulé Alternative (Non-animal) Methods for Chemicals Testing: Current Status and Future Prospects (nouvelles méthodes d'expérimentation (non animale) pour les essais de substances chimiques).