PREGUNTA ESCRITA E-2144/01

de Jo Leinen (PSE) a la Comisión

(18 de julio de 2001)

Asunto: Directiva sobre medicamentos huérfanos - autorización de medicamentos para el tratamiento de la enfermedad de Fabry

Cuando se redactó y discutió la Directiva sobre los medicamentos huérfanos, nadie pensó al parecer en la posibilidad de que se pudieran presentar simultáneamente dos productos para la misma enfermedad. No obstante, así ocurrió en julio de 2000, concretamente para tratar la enfermedad de Fabry. Los dos productos que se presentaron recibieron del COM (Comité de Medicamentos Huérfanos) el estatuto de medicamento huérfano. Además, el CPMP (Comité de Especialidades Farmacéuticas) emitió para ambos medicamentos un dictamen favorable para su comercialización. De conformidad con la Directiva 65/65/CEE, los criterios conforme a los cuales debe evaluarse un medicamento con miras a su autorización son su calidad, seguridad y eficacia. La eficacia de un producto farmacéutico debe certificarse por medio de estudios clínicos en centros reconocidos en los que se pruebe la idoneidad del medicamento, y no mediante los llamados marcadores de sustitución, que no están reconocidos. En el caso que nos ocupa, uno de los productos, el Replagal, demostró sus efectos positivos en ensayos clínicos, a saber, alivió el dolor, mejoró la función renal y redujo la masa cardíaca. Otro producto, el Fabarzyme, no pudo demostrar su idoneidad en los ensayos clínicos, sino probar sus efectos únicamente a través del sistema de marcadores de sustitución, no reconocido. La propia compañía señaló esta circunstancia, al igual que el principal comprobador.

1. ¿Cómo puede recibir un producto un dictamen favorable para su comercialización en Europa sobre la base de marcadores de sustitución no reconocidos, y mientras no se hayan podido demostrar sus efectos positivos en ensayos clínicos? Y, lo que es aún más sorprendente, ¿cómo ha podido ocurrir así cuando hubo otro producto que sí demostró en las pruebas clínicas producir considerables efectos positivos, teniendo un perfil de seguridad probablemente superior?

2. ¿Qué interés puede tener para pacientes que sufren una enfermedad poco frecuente que les debilita el que se les trate con un producto autorizado sobre la base de marcadores de sustitución no reconocidos, teniendo que esperar a los resultados de estudios futuros para saber si puede considerarse clínicamente idóneo, cuando hay otro producto cuyos efectos positivos sí pudieron comprobarse científicamente?

3. ¿Por qué no hubo ninguna respuesta oficial a la carta que TKT Europa 5S envió con fecha de 21 de diciembre de 2000 a la Unidad de Productos Farmacéuticos y Cosméticos de la Comisión en relación con la utilización de marcadores de sustitución no reconocidos? Una pronta respuesta habría redundado sin duda en beneficio de la transparencia.

4. ¿Se refleja en el hecho de que el Comité CPMP emita dictámenes favorables sobre la base de marcadores de sustitución no reconocidos un cambio de rumbo en la política de homologación para el mercado europeo?, y, en caso afirmativo, ¿por qué no se ha informado oficialmente a la industria y a la comunidad médica sobre el hecho?

Respuesta del Sr. Liikanen en nombre de la Comisión

(12 de octubre de 2001)

El Reglamento (CE) no 141/2000 del Parlamento y del Consejo, de 16 de diciembre de 1999, sobre medicamentos huérfanos(1) entró en vigor el 28 de abril de 2000. El Reglamento tiene como objetivo proporcionar incentivos para fomentar la investigación y el desarrollo y la disponibilidad de medicinas para tratar a pacientes que sufren enfermedades raras, enfermedades que afectan a menos de 5 personas de cada 10 000 de la población en la Comunidad y para las que no existe un tratamiento satisfactorio. Una de estas enfermedades es la enfermedad de Fabry, que padece una de cada 400 000 personas. La enfermedad consiste en un desarreglo metabólico heredado debido a una deficiencia enzimática que causa la acumulación de ciertos esfingolípidos y que tiene como consecuencia dolor, daños en el riñón y en otros órganos y una considerable reducción de la esperanza de vida.

La Directiva del Consejo 65/65/CEE, de 26 de enero de 1965, relativa a la aproximación de las disposiciones legales, reglamentarias y administrativas sobre especialidades farmacéuticas(2) requiere que todos los productos farmacéuticos se evalúen basándose en un informe preparado por una compañía que debe proveer, entre otras cosas, los resultados de las pruebas fisioquímicas, biológicas o microbiológicas, farmacológicas y toxicológicas y ensayos clínicos. Los ensayos clínicos deben diseñarse con el objetivo de determinar la eficacia y la seguridad del medicamento en condiciones normales de uso. Por lo que a algunas indicaciones terapéuticas se refiere, y en particular en el caso de enfermedades raras, donde las indicaciones para las que se recomienda el medicamento se encuentran tan raramente que no puede esperarse que el solicitante provea indicios exhaustivos como se requeriría normalmente, se pueden conceder autorizaciones comerciales en circunstancias excepcionales (apartado 2 del artículo 13 del Reglamento (CEE) no 2309/93 del Consejo, de 22 de julio de 1993, por el que se establecen procedimientos comunitarios para la autorización y supervisión de medicamentos de uso humano y veterinario y por el que se crea la Agencia Europea para la Evaluación de Medicamentos(3), modificada(4), y la parte 4G del anexo a la Directiva 75/318/CEE del Consejo, de 20 de mayo de 1975, relativa a la aproximación de las legislaciones de los Estados Miembros sobre normas y protocolos analíticos, tóxicofarmacológicos y clínicos en materia de pruebas de especialidades farmacéuticas(5)). Las autorizaciones comerciales concedidas en circunstancias excepcionales están sujetas a ciertas obligaciones específicas que se revisan anualmente. En el caso de los dos medicamentos en cuestión, ha habido opiniones científicas positivas a partir de una base de esta disposición.

1. Cada autorización comercial se evalúa de forma independiente partiendo de la base de los méritos detallados en la documentación clínica que viene dada en el informe. No es raro que las autorizaciones comerciales sean concedidas basándose en resultados sustitutorios, en especial cuando la enfermedad en cuestión es de larga evolución y resultados a largo plazo.

En el caso de la enfermedad de Fabry, existe un descubrimiento histopatológico característico debido a la acumulación de esfingolípidos que está relacionado con la morbilidad y la mortalidad. La reducción de esta acumulación en los pacientes indica una mejoría clínica a largo plazo. El uso de acumulación de esfingolípidos en el riñón como resultado se aceptó científicamente basándose en la fisiopatología de esta rara y seria enfermedad y la relación causal entre la acumulación de esfingolípidos con la morbilidad y la mortalidad.

La patogénesis de la enfermedad de Fabry se basa en una deficiencia enzimática y existe por tanto una importante justificación farmacológica sobre el hecho de que la administración de la enzima a los pacientes tendrá un beneficio clínico potencial para ellos.

Aunque los planes de desarrollo clínicos, incluyendo los resultados utilizados para Fabrazyme y Replagal fueran diferentes, ambos productos pudieron aportar datos que fueron considerados como indicativos de beneficios clínicos a largo plazo por el comité científico competente, el Comité de Especialidades Farmacéuticas. Teniendo en cuenta sus características de seguridad, se concluyó asimismo que ambos productos tenían características de éxito adversas. Ambos productos se consideraron según las provisiones de circunstancias excepcionales arriba mencionadas y a ambas compañías se les ha pedido que proporcionen datos clínicos adicionales como parte de sus obligaciones específicas.

2. La enfermedad de Fabry es una enfermedad rara y debilitante para la que de momento no existe ningún tratamiento efectivo. Se espera que la autorización de dos nuevos tratamientos que han mostrado resultados indicativos de beneficios clínicos a largo plazo, basados en resultados sustitutorios o de otro tipo, represente un importante paso hacia adelante para los pacientes que sufren esta enfermedad.

3. La Comisión recibió un informe titulado Aplicación de la legislación de medicamentos huérfanos, de Transkaryotic Therapies, Inc. (TKT) de 21 de diciembre y se envió una respuesta el 31 de enero de 2001. Este informe se consideró con respecto a la interpretación del Reglamento (CE) no 141/2000 del Parlamento y del Consejo, de 16 de diciembre de 1999, sobre medicamentos huérfanos(6) que concierne a los dos medicamentos objeto de esta pregunta. La pertinencia de marcadores sustitutorios con respecto a una petición de autorización comercial individual es un asunto científico que debe ser considerado por el organismo científico correspondiente responsable del examen de una petición específica, en este caso el Comité de Especialidades Farmacéuticas.

4. Numerosos productos para enfermedades raras y menos raras han sido objeto de autorizaciones comerciales basadas en resultados sustitutorios que incluyen productos para el tratamiento de la diabetes, hipertensión, enfermedad de Gaucher y cistinosis nefropática. Para todos los medicamentos autorizados, basándose en el dictamen científico del CPMP (productos aprobados centralmente), se ha publicado un resumen de los datos que se han presentado y los fundamentos en los que se basa la autorización en un informe de valoración pública europea (EPAR), siguiendo la concesión de la autorización comercial que asegura la transparencia del proceso de decisión a todos los interesados, incluyendo la industria, la comunidad médica y al público en general.

(1) DO L 18 de 22.1.2000.

(2) DO B 22 de 9.2.1965.

(3) DO L 214 de 24.8.1993.

(4) DO C 335 de 6.11.1997.

(5) DO L 147 de 9.6.1975.

(6) DO L 18 de 22.1.2000.