2)

El anexo VII se modifica como sigue: a) en el epígrafe 8.4, el texto de la columna 2 se sustituye por el texto siguiente: «8.4. Cuando se obtenga un resultado positivo en el estudio in vitro de la mutación génica en bacterias a que se refiere el punto 8.4.1 del presente anexo, que suscite preocupación, el solicitante de registro llevará a cabo un estudio in vitro como se menciona en el punto 8.4.2 del anexo VIII. Si alguno de esos estudios in vitro de genotoxicidad arroja un resultado positivo, el solicitante de registro propondrá —o la Agencia podrá exigir— que se realice un estudio in vivo adecuado como se indica en el anexo IX, punto 8.4.4. El estudio in vivo abordará el problema de la aberración cromosómica, el problema de la mutación génica, o ambos, según proceda. No es necesario realizar el estudio in vitro de la mutación génica en bacterias si ese ensayo no es aplicable a la sustancia. En ese caso, el solicitante de registro proporcionará una justificación y llevará a cabo un estudio in vitro como se menciona en el anexo VIII, punto 8.4.3. Cuando se obtenga un resultado positivo en ese estudio, el solicitante de registro llevará a cabo un estudio in vitro de citogenicidad como se menciona en el anexo VIII, punto 8.4.2. Si alguno de esos estudios in vitro de genotoxicidad arroja un resultado positivo, o si alguno de los ensayos in vitro del anexo VIII no es aplicable a la sustancia, el solicitante de registro propondrá —o la Agencia podrá exigir— que se realice un estudio in vivo adecuado como se indica en el anexo IX, punto 8.4.4. El estudio in vivo abordará el problema de la aberración cromosómica, el problema de la mutación génica, o ambos, según proceda. No es necesario realizar el estudio in vitro de la mutación génica en bacterias a que se refiere el punto 8.4.1 ni las pruebas de seguimiento en ninguno de los casos siguientes: — si se sabe que la sustancia provoca mutagenicidad en células germinales y reúne los criterios para su clasificación en la clase de peligro de mutagenicidad en células germinales, categoría 1A o 1B, y se adoptan medidas adecuadas de gestión de riesgos, — si se sabe que la sustancia es un carcinógeno genotóxico que reúne los criterios para su clasificación tanto en la clase de peligro de mutagenicidad en células germinales, categoría 1A, 1B o 2, como en la clase de peligro de carcinogenicidad, categoría 1A o 1B, y se adoptan medidas adecuadas de gestión de riesgos.»; b) en el punto 8.4.1, el texto de la columna 2 se sustituye por el texto siguiente: «8.4.1. No es necesario realizar el estudio in vitro de la mutación génica en bacterias en el caso de las nanoformas si no es apropiado. En tal caso, se presentará un estudio in vitro como se indica en el anexo VIII, punto 8.4.3.»; c) en el punto 9.1.1, columna 1, se suprime el párrafo segundo; d) en el punto 9.1.1, el texto de la columna 2 se sustituye por el siguiente: «9.1.1. No es necesario realizar el estudio en ninguno de los casos siguientes: — si existen factores que indiquen que es improbable que se produzca toxicidad acuática a corto plazo, por ejemplo si la sustancia es muy insoluble en agua o si es poco probable que la sustancia atraviese membranas biológicas, — si se dispone de un estudio de toxicidad acuática a largo plazo en invertebrados. En el caso de las nanoformas, no podrá omitirse el estudio únicamente porque la sustancia sea muy insoluble en agua. El solicitante de registro podrá proponer ensayos de toxicidad a largo plazo en lugar de ensayos de toxicidad a corto plazo. El solicitante de registro propondrá ensayos de toxicidad a largo plazo en invertebrados (especie preferida, las dafnias) (anexo IX, punto 9.1.5), o la Agencia podrá exigirlos, cuando sea poco probable que los ensayos de toxicidad a corto plazo puedan proporcionar una medida fiel de la toxicidad acuática intrínseca de la sustancia, por ejemplo: — si la sustancia es poco hidrosoluble (solubilidad inferior a 1 mg/l), o — en el caso de las nanoformas con una baja tasa de disolución en los correspondientes medios de ensayo.»; e) en el punto 9.1.2, el texto de la columna 2 se sustituye por el siguiente: «9.1.2. No es necesario realizar el estudio si existen factores que indiquen que es improbable que se produzca toxicidad acuática, por ejemplo, si la sustancia es muy insoluble en agua o si es poco probable que la sustancia atraviese membranas biológicas. En el caso de las nanoformas, no podrá omitirse el estudio únicamente porque la sustancia sea muy insoluble en agua.».