1987L0153 — ES — 31.05.1995 — 002.001 — 1
Estedocumentoesuninstrumentodedocumentaciónynocomprometelaresponsabilidaddelasinstituciones
►B DIRECTIVADELCONSEJO
de16defebrero de1987
porlaquesefijanlíneasdirectrices paralaevaluacióndelosaditivosenlaalimentación animal
(87/153/CEE)
(DO L 64 de 7.3.1987, p. 19)
Modificada por:
Diario Oficial
nopágina fecha
►M1Directiva 94/40/CE de la Comisión de 22 de julio de 1994 L 208 15 11.8.1994
►M2Directiva 95/11/CE de la Comisión de 4 de mayo de 1995 L 106 23 11.5.1995
▼B
DIRECTIVADELCONSEJO
de16defebrero de1987
por la que se fijan líneas directrices para la evaluación de los
aditivosenlaalimentación animal
(87/153/CEE)
EL CONSEJO DE LAS COMUNIDADES EUROPEAS,
Visto el Tratado constitutivo de la Comunidad Económica Europea,
Vista la Directiva 70/524/CEE del Consejo, de 23 de noviembre de
1970, sobre los aditivos en la alimentación animal (1), cuya última
modificación la constituye la Directiva 86/525/CEE de la Comisión (2),
y, en particular, su artículo 9,
Vista la propuesta de la Comisión,
Considerando que la Directiva 70/524/CEE prevé que el examen de los
aditivos debe efectuarse basándose en un expediente transmitidooficialmente a los Estados miembros y a la Comisión;
Considerando que tales expedientes deben permitir comprobar que los
aditivos responden, para el uso propuesto, a los principios generales
impuestos por la Directiva para su inscripción, en sus Anexos;
Considerando que parece necesario prever que se redacten esos expe-
dientes de acuerdo con líneas directrices comunes que definan los
datos científicos que permitan identificar y caracterizar los productos
de que se trate, así como los estudios necesarios para evaluar en parti-cular su eficacia, así como su inocuidad para los seres humanos, losanimales y el medio ambiente;
Considerando que las líneas directrices constituyen ante todo una guía
general; que, en función de la naturaleza del aditivo o las condicionesde su empleo, la amplitud de los estudios necesarios para evaluar suspropiedades o sus efectos podrá variar;
Considerando que es necesario aplicar los principios de las buenas
prácticas de laboratorio en la elaboración de los aditivos destinados ala alimentación animal, con el fin de obtener resultados experimentalesválidos; que, además, es conveniente reducir en la máxima medidaposible los procedimientos que recurren a la utilización de animalesde laboratorio con fines experimentales o con otros fines científicos;
Considerando que se han establecido las líneas directrices sobre la base
de los conocimientos científicos y técnicos actuales y que podrán seradaptadas, si hubiese lugar, a cualquier tipo de evolución en esecampo,
HA ADOPTADO LA PRESENTE DIRECTIVA:
Artículo 1
Los Estados miembros prescribirán que los expedientes que deban
acompañara toda solicitud de inscr ipción de un aditivo o de un nuevouso de un aditivo en los Anexos de la Directiva 70/524/CEE, seredacten según las líneas directrices que figuran en el Anexo de lapresente Directiva.
Artículo 2
La presente Directiva se aplicará sin perjuicio de las disposiciones rela-
tivas a:
a) las buenas prácticas de laboratorio referentes a la aceptación mutua
de los datos para la evaluación de los productos químicos, y1987L0153 — ES — 31.05.1995 — 002.001 — 2
(1)D O noL 270 de 14. 12. 1970, p. 1.
(2)D O noL 310 de 5. 11. 1986, p. 19.
▼B
b) la protección de los animales utilizados con fines experimentales o
con otros fines científicos.
Artículo 3
Los Estados miembros pondrán en vigor las disposiciones legales,
reglamentarias o administrativas necesarias para dar cumplimiento a la
presente Directiva el 31 de diciembre de 1987 a más tardar. Informarán
de ello inmediatamente a la Comisión.
Artículo 4
Los destinatarios de la presente Directiva son los Estados miembros.1987L0153 — ES — 31.05.1995 — 002.001 — 3
▼M1
ANEXO
LÍNEAS DIRECTRICES PARA LA EVALUACIÓN DE LOS ADITIVOS
ENLAALIMENTACIÓNANIMAL
CONSIDERACIONES GENERALES
Estas líneas directrices tienen por objeto servir de guía en la confección de los
expedientes relativos a las sustancias y preparados para los que se solicite una
autorización de uso como aditivos en los piensos. Los expedientes deberán
permitir evaluar los aditivos según el estado actual de los conocimientos y
comprobar que responden a los principios fundamentales que requiere para su
autorización el apartado 2 del artículo 7 de la Directiva 70/524/CEE.
Podrá pedirse que se presenten todos los estudios indicados en estas líneas direc-
trices y, en caso necesario, solicitarse información complementaria. Como
norma general, deberán facilitarse estudios que tengan por objeto determinar la
identidad, las condiciones de empleo, las propiedades fisicoquímicas y los
métodos de determinación y eficacia del aditivo, así como su metabolismo y
sus efectos biológicos y toxicológicos en las especies a las que se destine el
mismo. Cuando el aditivo se destine a una categoría de animales pertenecientes
a una especie determinada, los estudios deberán realizarse con esa misma cate-
goría. Los estudios necesarios para evaluar los riesgos para la salud humana y el
medio ambiente dependerán fundamentalmente del tipo de aditivo y de las
circunstancias de su empleo. A este respecto, no se aplicará ninguna norma
estricta.
No siempre será necesario someter los aditivos destinados exclusivamente a la
alimentación de animales de compañía a pruebas de toxicidad crónica y de
mutagénesis y carcinogénesis tan exhaustivas como las requeridas para los
aditivos destinados a la alimentación de animales de abasto, de los que se
obtienen productos destinados al consumo humano. Para determinar la toxicidad
crónica, como norma general serán suficientes los estudios realizados durante un
año con dos de las especies a las que se destine el aditivo o bien con una de
esas especies y con ratas. En general, se podrá prescindir de los estudios de
mutagénesis y carcinogénesis cuando ni la composición química ni la expe-
riencia práctica ni otros motivos revelen indicios de alteración. Se podrá
prescindir también de los análisis de residuos en el caso de los animales de
compañía.
El conocimiento del metabolismo del aditivo en los animales de abasto y de los
residuos y su biodisponibilidad reviste una importancia fundamental. En espe-
cial, dicho conocimiento deberá permitir determinar la amplitud de los estudios
toxicológicos que deban realizarse con animales de laboratorio a fin de evaluar
los riesgos que el aditivo pueda entrañar para el consumidor. Tal evaluación no
podrá basarse únicamente en datos circunscritos a los efectos directos del aditivo
de los animales de laboratorio, que no proporcionan información específica
sobre los efectos reales de los residuos resultantes del metabolismo en las espe-
cies a las que se destine el aditivo.
Toda solicitud de autorización de un aditivo o de un nuevo uso de un aditivo
deberá documentarse con un expediente constituido por informes detallados,
los cuales se presentarán según el orden y la numeración propuestos en estas
líneas directrices. La omisión en el expediente de cualquiera de los datos
previstos en ellas deberá justificarse. Se adjuntarán las publicaciones a que se
haga referencia. Los informes de experimentos incluirán el plan, el número de
referencia y la fecha del principio y fin del experimento, una descripción porme-
norizada de las pruebas, de sus resultados y de sus análisis, y el nombre,
dirección y firma del responsable del estudio. Todos los lotes de piensos que
se utilicen en los estudios experimentales con animales tendrán que analizarse
con un método apropiado a fin de determinar la concentración de las sustancias
activas pertinentes, debiéndose facilitar un informe con los resultados analíticos
obtenidos. El informe indicará también las dosis individuales determinadas en
cada uno de los estudios experimentales, así como las fechas correspondientes
y el nombre, dirección y firma de la persona responsable de los controles.
Además, al informe se adjuntará un certificado, expedido por el laboratorio o
laboratorios donde hayan tenido lugar los experimentos, en el que se indique
que las pruebas se han realizado de acuerdo con los principios que rigen las
prácticas correctas de laboratorio según la Directiva 87/18/CEE del Consejo,
de 18 de diciembre de 1986, sobre la aproximación de las disposiciones legales,
reglamentarias y administrativas relativas a la aplicación de los principios de
prácticas correctas de laboratorio y al control de su aplicación para las pruebas
sobre las sustancias químicas (1).1987L0153 — ES — 31.05.1995 — 002.001 — 4
(1)D O noL 15 de 17. 1. 1987, p. 29.
▼M1
La determinación de las propiedades fisicoquímicas, toxicológicas y ecotoxico-
lógicas se llevará a cabo utilizando los métodos fijados en la Directiva 67/548/
CEE del Consejo, de 27 de junio de 1967, relativa a la aproximación de las
disposiciones legales, reglamentarias y administrativas en materia de clasifica-
ción, embalaje y etiquetado de las sustancias peligrosas (1), cuya última
modificación la constituye la Directiva 93/105/CE de la Comisión (2) o haciendo
uso de métodos internacionalmente reconocidos por organismos científicos. El
empleo de otros métodos habrá de justificarse.
Cada expediente incluirá un resumen adecuado. Los expedientes que se refieran
a antibióticos, coccidiostáticos u otras sustancias medicamentosas o a promo-
tores del crecimiento, microorganismos o preparados enzimáticos deberán
llevar además una monografía, presentada según el modelo que figura en el
capítulo V, que permite identificar y caracterizar el aditivo con arreglo a lo
dispuesto en el apartado 1 del artículo 8 de la Directiva 70/524/CEE.
En estas líneas directrices, el término «aditivo» hace referencia a las sustancias
activas y a los preparados que contengan sustancias activas en la forma en que
se vayan a incorporar a las premezclas y a los piensos. Sustancias activas
pueden ser las sustancias químicamente definidas, los microorganismos o los
preparados enzimáticos.
A efectos de estas directrices, se entenderá por «sustancias químicamente defi-
nidas» las sustancias químicas para las que se haya acordado un nombre
químico con arreglo a la nomenclatura UIQPA.
El Estado miembro que presente un expediente deberá notificar a la Comisión
en un plazo razonable cualquier modificación que se produzca en el proceso de
fabricación o en la composición del aditivo, en su campo de aplicación o en sus
condiciones de empleo. En estos casos podrá ser necesario presentar documenta-
ción adecuada para una nueva evaluación. Estos requisitos se exigirán, en
especial, cuando se trate de productos derivados de microorganismos cuyos
rasgos genéticos hayan sido modificados o que constituyan mutantes naturales.
ÍNDICE
CAPÍTULO I: Resumen de los datos del expediente
CAPÍTULO II: Identidad, características y condiciones de empleo del
aditivo — Métodos de control
CAPÍTULO III: Estudios sobre la eficacia del aditivo
1. Estudios sobre la mejora de las características de
los piensos
2. Estudios de los efectos de los aditivos en la
producción animal
3. Estudios de la calidad de los productos animales
CAPÍTULO IV: Estudios sobre la seguridad de empleo del aditivo
1. Estudios sobre las especies a las que se destine el
aditivo
1.1. Estudios toxicológicos del aditivo1.2. Estudios microbiológicos del aditivo
1.3. Estudio del metabolismo y de los residuos
2. Estudios de los residuos excretados3. Estudios con animales de laboratorio
CAPÍTULO V: Modelo de monografía1987L0153 — ES — 31.05.1995 — 002.001 — 5
(1)D O noL 196 de 16. 8. 1967, p. 1.
(2)D O noL 294 de 30. 11. 1993, p. 21.
▼M1
CAPÍTULO I
RESUMENDELOSDATOSDELEXPEDIENTE
CAPÍTULO II
IDENTIDAD, CARACTERÍSTICAS Y CONDICIONES DE EMPLEO
DELADITIVO—MÉTODOSDECONTROL
1.Identidaddeladitivo
1.1. Denominación o denominaciones comerciales previstas1.2. Tipo de aditivo según su función principal1.3. Composición cualitativa y cuantitativa (sustancia activa, otros compo-
nentes, impurezas)
1.4. Estado físico, tamaño de las partículas1.5. Procedimiento de fabricación y tratamientos específicos
N.B.: Si la sustancia activa es una mezcla de componentes activos, cada
uno de los cuales será claramente definido, deberán describirse por
separado los principales, indicándose su proporción en la mezcla.
2.Características delasustanciaactiva
2.1. Sustancias químicamente definidas: denominación genérica, denomina-
ción química en la nomenclatura UIQPA, otras denominaciones
genéricas internacionales y abreviaturas. Número CAS (Chemical
Abstracts Service Number).
Microorganismos: denominación y descripción taxonómica según los
códigos de nomenclatura internacionales. También podrán emplearse
otros manuales de clasificación reconocidos internacionalmente (
1).
Preparados enzimáticos: denominación según las principales actividades
enzimáticas descritas en IUB/UIQPA. Número EINECS y CAS.
2.2. Formula empírica y estructural y peso molecular. Si se trata de productos
de fermentación, composición cualitativa y cuantitativa de los principales
elementos.
Microorganismos: nombre y lugar de la colección de cultivos reconocida
como autoridad internacional de depósito (2) donde se encuentre deposi-
tada la cepa, si es posible una colección de la Unión Europea, número
de registro, modificaciones genéticas y todas las propiedades pertinentes
para su identificación. Asimismo, origen, características morfológicas y
fisiológicas, fases de desarrollo, factores pertinentes que puedan afectar
a su actividad biológica como aditivo y demás datos genéricos que faci-
liten la identificación. Número de unidades formadoras de colonias (UFC)
porgr amo.
Preparados enzimáticos: origen biológico (si son de origen microbiano:
nombre y lugar de la colección de cultivos reconocida como autoridad
internacional de depósito donde se encuentre depositada la cepa, si es
posible una colección de la Unión Europea, número de registro, modifica-
ciones genéticas y todas las propiedades pertinentes para su
identificación, incluidos los datos genéticos), actividades en relación con
los correspondientes sustratos tipo químicamente puros y otras caracterís-
ticas fisicoquímicas.
En todos los casos, deberá presentarse una copia del recibo del depósito
del microorganismo en una autoridad internacional de depósito, la cual
debe precisar la denominación y descripción taxonómica según los
códigos internacionales de nomenclatura.1987L0153 — ES — 31.05.1995 — 002.001 — 6
(1) Como porejemplo el Manual of Systematic Bacteriology de Bergey,The Yeasts, a
taxonomicstudy de Loddery Kr egervan Rij, AinsworthandBisby'sDictionaryofthe
Fungi de Hawksworth, Sutton y Ainsworth y The Genus Aspergillus de Rapery
Fennell.
(2) Autoridad internacional de depósito con arreglo al artículo 7 del Tratado de Budapest
sobre reconocimiento internacional del depósito de microorganismos a los fines del
procedimiento en materia de patentes.▼M2
▼M1
2.3.Gradodepureza
Composición cualitativa y cuantitativa de las impurezas.Microorganismos: estabilidad genética y pureza de las cepas cultivadas.Preparados enzimáticos:
— pureza, comprobando el grado de contaminación microbiana, metales
pesados, ausencia de toxinas procedentes del organismo fuente (por
ejemplo, micotoxinas), demostrada por un método adecuado,
— ausencia de actividad antimicrobiana al nivel de utilización en el
pienso, determinada por un método apropiado,
— composición de los componentes no enzimáticos [particularmente de
los sólidos orgánicos totales (
1)].
2.4.Propiedadespertinentes
Sustancias químicamente definidas: propiedades electrostáticas, punto de
fusión, punto de ebullición, temperatura de descomposición, densidad,
tensión de vapor, solubilidad en agua y en disolventes orgánicos, espectro
de masa y de absorción y cualquier otra propiedad física pertinente.
Microorganismos: propiedades relevantes para la identificación y el uso
previsto (por ejemplo, forma vegetativa o esporulada, UFC por gramo,
etc).
Preparados enzimáticos: valores óptimos de pH y temperatura y demás
propiedades pertinentes.
2.5.Procedimientosdeobtenciónydepurificaciónymediosempleados
Variación en la composición de los lotes durante el proceso de obtención.
3.Propiedadesfisicoquímicas,tecnológicasybiológicasdeladitivo
3.1. Estabilidad (para los microorganismos: pérdida de actividad biológica,
por ejemplo, viabilidad) respecto a agentes atmosféricos tales como la
luz, la temperatura, el pH, la humedad y el oxígeno. Período de validez.
3.2. Estabilidad (para los microorganismos: pérdida de actividad biológica,
por ejemplo, viabilidad) durante la preparación de las premezclas y los
piensos, en particular, estabilidad frente al calor, la presión y la humedad.
Eventuales productos de descomposición.
3.3. Estabilidad (para los microorganismos: pérdida de actividad biológica,
por ejemplo, viabilidad) durante la conservación de las premezclas y los
piensos en condiciones determinadas. Período de validez.
Preparados enzimáticos: datos pormenorizados de la presencia de
productos de reacción no previstos procedentes de reacciones enzimáticas
o químicas del preparado enzimático con los componentes del pienso, o
formados por degradación del preparado enzimático durante el almacena-
miento del pienso.
3.4. Otras propiedades fisicoquímicas, tecnológicas y biológicas pertinentes,
como la aptitud para formar mezclas homogéneas en las premezclas y
en los piensos, propiedades en relación con la formación de polvo y,
para los microorganismos y los preparados enzimáticos, evaluación de la
resistencia a la degradación o a la pérdida de actividad biológica en el
tracto digestivo o mediante sistemas de simulación «in vitro».
3.5. Incompatibilidades o interacciones fisicoquímicas o biológicas (por
ejemplo, con los piensos, con otros aditivos aprobados o con medica-
mentos).
4.Condicionesdeempleo deladitivo
4.1. Empleos previstos en la alimentación animal (por ejemplo, especies o
categorías de animales, tipo de pienso, período de utilización, tiempo de
retirada, etc.).
4.2.Contraindicaciones
4.3. Dosificación propuesta en las premezclas y los piensos expresada en:
— porcentaje en peso de la sustancia activa para las premezclas y en mg/
kg para los piensos, cuando se trate de sustancias químicamente defi-
nidas,1987L0153 — ES — 31.05.1995 — 002.001 — 7
(1) % sólidos orgánicos totales = 100 − (% cenizas + % agua + % diluyentes o aditivos e
ingredientes).
▼M1
— unidades adecuadas de la actividad biológica, como UFC porgr amo
de producto, para los microorganismos, o unidades de actividad perti-
nentes para los preparados enzimáticos.
4.4. Otros empleos conocidos de la sustancia o del preparado (en alimentos,
medicina humana o veterinaria, agricultura e industria). Para cada uso
deberá hacerse constar la denominación comercial así como las indica-
ciones y las contraindicaciones.
4.5. En caso necesario, medidas de prevención de riesgos y medios de protec-
ción durante el proceso de obtención y la manipulación.
5.Métodosdecontrol
5.1. Descripción de los métodos empleados para establecer los criterios enun-
ciados en los puntos 1.3, 2.3, 2.4, 2.5, 3.1, 3.2, 3.3, 3.4 y 4.3.
5.2. Descripción de los métodos de análisis cualitativo y cuantitativo utili-
zados en el control de rutina del aditivo en las premezclas y en los
piensos.
5.3. Descripción de los métodos de análisis cualitativo y cuantitativo utili-
zados para determinar los residuos de aditivos en los productos animales.
N.B.: Los métodos descritos y los resultados deberán ir acompañados de
datos sobre la tasa de recuperación, la especificidad, la sensibi-
lidad, los límites de detección, las eventuales interferencias, la
reproducibilidad y el método de muestreo utilizado. Asimismo,
deberá proporcionarse un patrón de referencia del preparado y de
la sustancia activa.
Cuando se trate de microorganismos, se indicarán los métodos de detec-
ción, enumeración e identificación y los marcadores adecuados.
CAPÍTULO III
ESTUDIOSSOBRELAEFICACIADELADITIVO
1.Estudiossobrelamejoradelascaracterísticas delospiensos
Estos estudios tendrán por objeto los aditivos tecnológicos, tales como los
agentes antioxidantes, conservantes, aglutinantes, emulsionantes, estabili-
zadores, gelificantes, etc., que se destinen a mejorar o estabilizar las
características de las premezclas y de los piensos. Algunos microorga-
nismos y preparados enzimáticos podrán considerarse aditivos
tecnológicos si mejoran características importantes del pienso.
Deberá probarse la eficacia del aditivo con criterios adecuados, compa-
rando, en las condiciones de empleo previstas, el pienso con aditivo con
piensos testigo y, en su caso, con piensos que contengan aditivos tecnoló-
gicos de eficacia reconocida.
En cada estudio será necesario precisar la naturaleza exacta de las sustan-
cias activas, de los preparados, de las premezclas y de los piensos
analizados, el número de referencia de los lotes, la concentración de
sustancias activas en las premezclas y en los piensos, las condiciones de
ensayo (por ejemplo, temperatura y humedad) y las fechas y la duración
de los ensayos, así como los efectos adversos y negativos observados
durante los ensayos.
2.Estudiosdelosefectosdelosaditivosenlaproducciónanimal
Estos estudios abordarán los aditivos zootécnicos que tienen efectos en la
producción animal. Los estudios indicados a continuación, que incluirán
la relación dosis/respuesta, habrán de realizarse comparando cada una de
las especies a las que se destine el aditivo con grupos de animales testigo
y, eventualmente, con grupos de animales que reciban piensos con
aditivos de eficacia conocida.
Si la sustancia activa es una mezcla de componentes activos, la presencia
de cada uno de éstos deberá justificarse.
2.1. Coccidiostáticos y otras sustancias medicamentosas: deberá atenderse, en
primer lugar, a la comprobación de los efectos específicos y especial-
mente a las propiedades profilácticas (por ejemplo, morbilidad, número
de ooquistes y calificación de las lesiones). Se adjuntará información
sobre la eficacia nutritiva, sobre el crecimiento de los animales y sobre
la cantidad y la calidad comercial de los productos animales derivados
de ellos.1987L0153 — ES — 31.05.1995 — 002.001 — 8
▼M1
2.2. Otros aditivos zootécnicos (incluidos, en su caso, los microorganismos y
preparados enzimáticos): se facilitará información sobre los efectos en la
eficacia nutritiva, en el crecimiento de los animales, en las características
y el rendimiento de la producción animal, en el bienestar animal y en
otros parámetros que tengan efectos positivos en la producción animal.
2.3.Condicionesexperimentales
Las pruebas que se realicen y los resultados deberán describirse por sepa-
rado y de forma detallada. Se indicarán la valoración estadística y los
métodos empleados. Se deberán precisar los siguientes datos:
2.3.1. Especie, raza, edad y sexo de los animales y método de identificación.2.3.2. Número de los grupos de experimentación y control; número de animales
de cada grupo. A efectos estadísticos, deberá seleccionarse un número
suficiente de animales de los dos sexos.
2.3.3. Concentración en los piensos de la sustancia activa (y, en su caso, de las
sustancias utilizadas como elemento de comparación), determinada
mediante un análisis de control con el método reconocido apropiado.
Número de referencia de los lotes. Composición cualitativa y cuantitativa
de la ración diaria.
2.3.4. Lugar donde se haya realizado cada prueba. Estado sanitario y fisiológico
de los animales y condiciones de alimentación y cría de los mismos con
relación a las prácticas habituales de la Comunidad. Control de alimenta-
ción y medidas tomadas para evitar la contaminación de los grupos
testigo durante las pruebas (en especial, en el caso de los microorga-
nismos, a través de la contaminación cruzada del pienso por el propio
microorganismo).
2.3.5. Fecha y duración exacta de las pruebas. Fecha y tipo de los exámenes
realizados.
2.3.6. Efectos desfavorables y otras incidencias observadas durante las pruebas
y tiempo de aparición de los mismos.
3.Estudiosdelacalidaddelosproductosanimales
Estudio de las características organolépticas, nutricionales, higiénicas y
tecnológicas de los productos obtenidos de animales que hayan recibido
piensos que contengan el aditivo.
CAPÍTULO IV
ESTUDIOSSOBRELASEGURIDADDEEMPLEODELADITIVO
Los estudios a que se refiere este capítulo se destinarán a evaluar:
— la seguridad de empleo del aditivo para las especies a que se destine éste,
— los riesgos que puedan entrañar la inhalación y el contacto con las mucosas,
los ojos o la piel para las personas que manipulen el aditivo puro o incorpo-
rado a las premezclas o a los piensos,
— los riesgos que pueda representar para el consumidor la ingestión de
alimentos que contengan residuos del aditivo o sus metabolitos,
— los riesgos de contaminación o de persistencia en el medio ambiente del
propio aditivo o de los productos derivados de él y excretados por los
animales,
— los posibles riesgos para especies a las que no se destine el aditivo.
Estos estudios se requerirán en su totalidad o en parte, dependiendo del tipo de
aditivo y de las condiciones de empleo previstas.
Como principio general, los microorganismos y preparados enzimáticos deberán
ser o proceder de microorganismos que, en las condiciones de empleo previstas,
no sean patógenos ni toxicógenos para las especies a las que se destine el
aditivo ni para las personas.
En el caso de los microorganismos y de los preparados enzimáticos se realizarán
pruebas de seguridad apropiadas, a menos que se presente otro tipo de documen-
tación satisfactoria al respecto. Además, para los microorganismos se realizará
al menos una prueba de tolerancia en las especies a las que se destine el aditivo.
Por lo que se refiere a las enzimas derivadas de partes comestibles de animales
o plantas, en principio no se requerirán pruebas toxicológicas; cuando se trate de
partes que generalmente no se consideren normales en la alimentación, podrá
exigirse alguna prueba toxicológica.
Si la sustancia activa es una sustancia químicamente definida, el conocimiento
de su metabolismo en las distintas especies a las que se destine el aditivo así
como de la composición y biodisponibilidad de sus residuos tisulares será deter-1987L0153 — ES — 31.05.1995 — 002.001 — 9
▼M1
minante para definir la amplitud de los estudios que hayan de realizarse con
animales de laboratorio a fin de evaluar los riesgos para el consumidor. Por
otra parte, el conocimiento de la composición y de las propiedades fisicoquí-
micas y biológicas de los residuos excretados procedentes del aditivo será
indispensable para definir la amplitud de los estudios necesarios para evaluar
los riesgos de contaminación o de persistencia en el medio ambiente.
1.Estudiossobrelasespeciesalasquesedestineeladitivo
1.1.Estudiostoxicológicosdeladitivo
Pruebas de tolerancia.
Estudio de los efectos biológicos, toxicológicos, macroscópicos e histoló-
gicos.
Determinación del margen de seguridad entre la dosis máxima propuesta
y la dosis que provoque efectos desfavorables. Podrá ser suficiente con
indicar un valor mínimo o aproximado para ese margen si se comprueba
que la dosis que produce efectos desfavorables excede ampliamente de la
dosis máxima propuesta.
1.2.Estudiosmicrobiológicosdeladitivo
1.2.1. Si la sustancia activa es una sustancia químicamente definida y posee
actividad antimicrobiana al nivel de utilización en el pienso, deberán
presentarse estudios del espectro de acción antibacteriana del aditivo
mediante la determinación de la concentración mínima inhibitoria (CMI)
en diversas bacterias patógenas y no patógenas gram-negativas y gram-
positivas.
1.2.2. Estudios de la resistencia cruzada frente a antibióticos terapéuticos
mediante la determinación de la concentración mínima inhibitoria en
mutantes producidos «in vitro» cuya resistencia cromosomática al aditivo
sea conocida. En el caso de los microorganismos que sean resistentes a
los antibióticos terapéuticos, se demostrará la base genética de esa resis-
tencia.
1.2.3. Estudios destinados a determinar si el aditivo puede seleccionar factores
de resistencia. Estos estudios deberán realizarse en condiciones de campo
con las especies animales a las que se destine prioritariamente el aditivo.
A continuación se investigará si los factores R que eventualmente se
hayan descubierto son portadores de una resistencia múltiple y transmi-
sible.
1.2.4. Estudios destinados a determinar el efecto del aditivo sobre:
— la microflora del tracto digestivo,
— la colonización del tracto digestivo, si se trata de un microorganismo
o de una mezcla de varias cepas de microorganismos,
— la diseminación o excreción de microorganismos patógenos, si la
sustancia activa está químicamente definida y posee actividad antimi-
crobiana.
1.2.5. En caso de que la sustancia activa demuestre poseer una acción antimi-
crobiana, se efectuarán estudios de campo para determinar el porcentaje
de bacterias resistentes al aditivo. Dichos estudios se realizarán a grandes
intervalos temporales antes, durante y después (un mes) de la utilización
del aditivo.
1.2.6. Si la sustancia activa es un microorganismo, deberá determinarse si es
resistente a los antibióticos.
1.2.7. Si la sustancia activa (por ejemplo, preparados enzimáticos) es producida
por microorganismos, se determinará la cantidad de organismos produc-
tores viables.
1.2.8. Si el aditivo contiene o consiste en un organismo genéticamente modifi-
cado, en los términos de los apartados 1 y 2 del artículo 2 de la Directiva
90/220/CEE, se proporcionará la siguiente información:
— una copia del consentimiento o consentimientos porescr ito de las
autoridades competentes para la liberación intencional en el medio
ambiente de los organismos modificados genéticamente, con fines de
investigación y desarrollo, de conformidad con el apartado 4 del
artículo 6 de la Directiva 90/220/CEE, y el resumen de la notificación
contemplada en el artículo 9 de dicha Directiva con arreglo al modelo
establecido en la Decisión 91/596/CEE del Consejo(1),1987L0153 — ES — 31.05.1995 — 002.001 — 10
(1)D O noL 322 de 23. 11. 1991, p. 1.
▼M1
— el expediente técnico completo con la información que se dispone en
el Anexo II de la Directiva 90/220/CEE, ampliado en caso necesario
para tener en cuenta la diversidad de entornos de uso del aditivo, que
contenga información sobre los datos y resultados obtenidos en la
liberación de los organismos con fines de investigación y desarrollo
en los ecosistemas que puedan verse afectados y una evaluación de
los posibles riesgos que presenten para la salud humana, la salud
animal y el medio ambiente los organismos modificados genética-
mente contenidos en el producto, evaluación que deberá incluir datos
obtenidos en la fase experimental,
— las condiciones de comercialización del aditivo, entre las que figu-
rarán las condiciones especiales de uso y manipulación y una
propuesta de etiquetado y envasado que deberá ajustarse como
mínimo a los requisitos del Anexo III de la Directiva 90/220/CEE.
Si la persona responsable del expediente, a la vista de los resultados de
una liberación de tales organismos notificada con arreglo a la parte B de
la Directiva 90/220/CEE o por motivos científicos justificados y razo-
nados, considera que la comercialización o el uso del aditivo no
presenta riesgos para la salud humana, la salud animal ni el medio
ambiente, podrá proponer que no sea obligatorio cumplir uno o varios
de los requisitos del Anexo III B.
Deberá incluirse información sobre los datos o resultados obtenidos en la
liberación, notificada previamente o en el momento y efectuada por la
persona responsable del expediente dentro o fuera de la Comunidad, del
mismo organismo modificado genéticamente o de las mismas combina-
ciones de organismos.
Podrán mencionarse otros datos o resultados extraídos de notificaciones
presentadas previamente por terceros, con la autorización escrita de éstos.
1.3.Estudiosdelmetabolismoydelosresiduos (1)(2)(silasustanciaactiva
esunasustanciaquímicamentedefinida)
1.3.1. Estudio del metabolismo
— balance metabólico: velocidad y grado de absorción y de eliminación
de la sustancia activa,
— determinación de las vías metabólicas y de los principales metabo-
litos,
— distribución y excreción (biliar, urinaria, fecal) de los metabolitos,
— en su caso, influencia de la microflora del intestino o de la panza, del
ciclo enterohepático y de la cecotrofia en el metabolismo.
1.3.2. Estudios analíticos de los residuos: composición cualitativa y cuantitativa
de los residuos (sustancia activa, metabolitos) en los diferentes productos
alimenticios de origen animal, en equilibrio metabólico y en las condi-
ciones prácticas de empleo del aditivo.
1.3.3. Estudio cinético de los residuos (tras la ingestión reiterada del aditivo
según el empleo propuesto): persistencia de la sustancia activa y de los
principales metabolitos en los diferentes órganos y tejidos después de
retirar el pienso que contenga el aditivo.
1.3.4. Estudio de la biodisponibilidad de los residuos presentes en los productos
alimenticios de origen animal (véase el punto 3.7).
1.3.5. Métodos de control: métodos de determinación cualitativa y cuantitativa
utilizados en los estudios contemplados en los puntos 1.3.1 a 1.3.4, con
indicación de los índices de recuperación, de la especificidad y de los
límites de detección. Los métodos de determinación de los residuos
deberán ser suficientemente sensibles para detectar los residuos hasta
niveles toxicológicamente no significativos.
2.Estudios de los residuos excretados (si la sustancia activa es una
sustanciaquímicamentedefinida)
2.1. Naturaleza y concentración de los residuos derivados del aditivo
(sustancia activa, metabolitos) en los excrementos.
2.2. Persistencia (valor de semivida) y cinética de eliminación de los residuos
en los purines, estiércoles y camas.1987L0153 — ES — 31.05.1995 — 002.001 — 11
(1) Los estudios indicados en los puntos 1.3.1, 1.3.3 y 1.3.4 se realizarán con moléculas
marcadas u otros métodos apropiados, debiéndose justificar en cada caso el métodoelegido. El marcado deberá ajustarse al objetivo que se persiga.
(
2) Si la sustancia activa es producida por fermentación, los estudios deberán hacerse
extensivos a las sustancias que se deriven del proceso de producción.
▼M1
2.3.Efectosenlaproduccióndemetano
2.4. Degradación, persistencia (valor de semivida) y cinética de eliminación
en los suelos (comparando diversos tipos de suelo).
2.5. Efectos en la fauna del suelo y en los procesos microbianos de transfor-
mación (porejemplo, descomposición de los r esiduos vegetales y
animales).
2.6. Efectos en los vegetales terrestres (por ejemplo, germinación de semillas,
crecimiento de plantas, absorción a través de plantas, etc.). Estos estudios
se efectuarán en condiciones controladas y en condiciones de campo con
diferentes especies vegetales.
2.7. Solubilidad y estabilidad en el agua de los productos derivados del
aditivo (sustancia activa, metabolitos).
2.8.Efectosenlavidaacuática
2.8.1. Efectos en la flor(porejemplo, Chlorella) .
2.8.2. Toxicidad en invertebrados (por ejemplo, Daphniamagna) .
2.8.3. Toxicidad en peces (por lo menos dos especies salvajes del territorio de
la Comunidad).
3.Estudiosconanimalesdelaboratorio
Estos estudios analizarán la sustancia activa y sus principales metabolitos
o productos si también éstos se hallan presentes en los productos comes-
tibles animales y están biodisponibles. En la medida de lo posible, se
elegirán animales de laboratorio que puedan digerir y metabolizar el
aditivo de forma similar al ser humano o a las especies a las que se
destine el aditivo.
Se facilitará una descripción detallada de las pruebas efectuadas, preci-
sando la especie y la estirpe de los animales utilizados, la magnitud y el
número de grupos de ensayo y de grupos testigo, las dosis administradas,
la composición de la dieta y los resultados de los análisis de piensos, las
condiciones de cría, la duración exacta de las pruebas, las fechas de los
distintos exámenes y la mortalidad. Se describirán en informes exhaus-
tivos los fenómenos patológicos macroscópicos e histopatológicos
observados en todos los animales de ensayo, con indicación del momento
de la aparición de todas las lesiones patológicas. Todos los resultados,
incluida la evaluación estadística de los mismos, se presentarán detallada-
mente.
3.1.Toxicidadaguda(nopertinenteparalosmacroorganismos)
3.1.1. Se efectuarán estudios de toxicidad aguda por vía oral con dos especies
animales (una de ellas será, preferentemente, la rata). La dosis máxima
no deberá sobrepasar 2 000 mg/kg de peso corporal. Se facilitarán obser-
vaciones detalladas de los efectos biológicos observados durante un
período mínimo de dos semanas después de la ingestión. Estos estudios
no serán necesarios cuando se trate de preparados enzimáticos.
3.1.2. Se dedicarán estudios a la toxicidad aguda por inhalación, al efecto irri-
tante en la piel, si fuere necesario en las mucosas, y al potencial
alergénico, realizando para ello pruebas adecuadas que permitan la
evaluación de los posibles riesgos asociados a la manipulación del
aditivo.
3.2.Mutagénesis
3.2.1. Si la sustancia activa es una sustancia químicamente definida:
Con objeto de identificarlas sustancias activas o sus metabolitos o
productos que posean propiedades mutagénicas, se efectuará una combi-
nación selectiva de pruebas de mutagénesis basadas en diferentes
mecanismos genéticos. Estas pruebas deberán realizarse para la activación
metabólica en presencia y en ausencia de un preparado de microsomas de
mamíferos.
Se recomienda la siguiente combinación de pruebas:
a) una prueba de mutaciones de genes en sistema procariótico;
b) una prueba de mutaciones de genes en sistema eucariótico invitro o
una prueba letal recesiva asociada al sexo con Drosophila mela-
nogaster ;
c) una prueba de aberraciones cromosómicas invitro einvivo .1987L0153 — ES — 31.05.1995 — 002.001 — 12
▼M1
Sin embargo, esta combinación no significa que los demás tipos de
pruebas sean inapropiados o que no se acepten como alternativa otras
pruebas, especialmente invivo .
En todos los casos deberá justificarse la elección de las pruebas. Éstas se
habrán de realizar con arreglo a procedimientos establecidos y validados.
En función de los resultados de las pruebas, del perfil toxicológico
general de la sustancia y del uso previsto, podrá ser preciso efectuar
exámenes complementarios.
3.2.2. Para los preparados enzimáticos derivados de microorganismos, las
pruebas que normalmente se exigirán son las siguientes:
a) una prueba de mutaciones génicas en bacterias;
b) una prueba de aberraciones cromosómicas (preferentemente invitro) .
Las pruebas toxicológicas se realizarán, en la medida de lo posible, en un
lote del producto final de fermentación purificado, antes de añadir exci-
pientes, diluyentes u otras sustancias. Por norma general, deberán
realizarse con arreglo a directrices establecidas (1) por organismos interna-
cionales reconocidos, si bien, debido a los efectos que la naturaleza
proteica o las actividades enzimáticas de algunos preparados enzimáticos
pueden producir a nivel celular, podrán necesitarse algunas modifica-
ciones de los protocolos modelo de pruebas, especialmente en el caso de
las pruebasin vitro . Dichas modificaciones se aceptarán si se aportan
argumentos que las justifiquen.
El sistema de pruebas se diseñará para poner de manifiesto reacciones
tóxicos no especificadas y posibles efectos genotóxicos. La combinación
de la información de las características generales con la que arroje ese
conjunto de pruebas hará posible detectar la presencia en el producto
tanto de toxinas específicas bien conocidas como de componentes tóxicos
desconocidos.
El informe toxicológico deberá incluir documentación que demuestre
satisfactoriamente que las pruebas se han realizado con el material que
constituye la base del producto comercial descrito en el expediente tecno-
lógico.
3.3.Aspectosfarmacocinéticos
Si la sustancia activa es una sustancia químicamente definida, deberán
efectuarse estudios de balance y de identificación de metabolitos,
empleando para ello moléculas debidamente marcadas u otras técnicas
apropiadas y abarcando la administración tanto de dosis únicas como de
dosis múltiples de la sustancia activa en períodos de tiempo convenientes.
Los estudios del metabolismo habrán de comprender además la investiga-
ción de la farmacocinética de la sustancia activa y de los principales
metabolitos. Se prestará atención a las diferencias que presente la meta-
bolización de la sustancia activa porlas distintas especies animales con
objeto de elegir entre éstas la que sea más útil para las investigaciones
toxicológicas posteriores.
3.4.Toxicidadsubcrónica
En general, estos estudios deberán realizarse con dos especies animales
(una de ellas será, preferentemente, la rata). La segunda podrá ser, en
ciertos casos, una de las especies a las que se destine el aditivo. La
sustancia se administrará por vía oral y se determinará la relación dosis-
respuesta. La duración de la prueba en roedores será como mínimo de
noventa días.
En algunos casos será preciso efectuar estudios de una duración de entre
seis meses y dos años con animales no roedores para determinar las dife-rencias de sensibilidad de las distintas especies animales a la sustancia de
que se trate.
Estos estudios no serán necesarios cuando se trate de microorganismos.
En el caso de los preparados enzimáticos derivados de microorganismos,
podrá bastar con una prueba de toxicidad oral de noventa días realizada
con una especie de roedores.1987L0153 — ES — 31.05.1995 — 002.001 — 13
(1) Como, porejemplo:
— Presentación de una solicitud para la evaluación de un aditivo alimentario antes de
su autorización. 1989 (ISBN 92-826-0135-B).
— Informe del Comité científico de alimentación humana sobre directrices para la
evaluación de seguridad de los aditivos alimentarios. 1980, 10a serie de informes
(EUR 6892).
▼M1
3.5.Toxicidadcrónica/carcinogenicidad
Los estudios de toxicidad crónica deberán efectuarse con una especie de
roedores (preferentemente ratas) y los de carcinogenicidad preferente-
mente con dos. La sustancia se administrará por vía oral en diferentes
dosis. Asimismo, se podrá efectuar un estudio combinado de toxicidad
crónica y carcinogenicidad con exposición in-utero . Los ensayos se
prolongarán un mínimo de veinticuatro meses en el caso de las ratas y
de dieciocho meses en el de los ratones. Si se continúa más allá de este
período mínimo, el experimento finalizará cuando el porcentaje de
animales supervivientes de cada grupo, con excepción del que haya reci-
bido la dosis más alta, quede reducido al 20 %.
Durante el período de pruebas se realizarán, a intervalos adecuados,
análisis de química clínica, hematológicos y urinarios completos. Deberán
efectuarse exámenes macroscópicos e histológicos completos de todos los
animales que mueran durante las pruebas y de todos los que sobrevivan al
término de éstas.
Estos estudios no serán necesarios cuando se trate de microorganismos o
de preparados enzimáticos.
3.6.Toxicidad reproductiva (si la sustancia activa es una sustancia química-
mente definida)
Los estudios de los efectos en la reproducción se efectuarán preferente-
mente con ratas. Se extenderán como mínimo a dos generaciones en
línea directa y podrán combinarse con estudios de embriotoxicidad, tera-
togénesis incluida. Todos los parámetros referentes a la fertilidad, la
gestación, el parto y la situación peri y postnatal deberán estudiarse y
anotarse cuidadosamente. Los estudios específicos de teratogénesis
tendrán que efectuarse con al menos dos especies animales apropiadas.
3.7.Toxicología de los metabolitos (si la sustancia activa es una sustancia
químicamente definida)
Se requerirá información relativa al cálculo de la concentración de resi-
duos como base para la evaluación de los riesgos para el ser humano.
Se presentarán las bases para el cálculo del tiempo de espera propuesto.
Los estudios mencionados en el punto 1.3.4 deberán efectuarse con
animales de laboratorio.
3.8.Otrosestudios
Podrá presentarse cualquier otro estudio especial que aporte comple-
mentos de información útiles para la evaluación de la sustancia (por
ejemplo, sobre la biodisponibilidad, la neurotoxicidad o la inmunotoxi-
cidad).
CAPÍTULO V
MODELODEMONOGRAFÍA
1.Identidaddeladitivo
1.1.Denominaciónodenominacionescomercialespropuestas
1.2.Tipodeaditivosegúnsufunciónprincipal
1.3.Composición cualitativa y cuantitativa (sustancia activa, otros compo-
nentes,impurezas)
1.4.Estadofísico,tamañodelaspartículas
1.5.Tratamientosespecíficoseventuales
N.B.: Si la sustancia activa es una mezcla de componentes activos, cada
uno de los cuales será claramente definido, deberán describirse por
separado los principales, indicándose su proporción en la mezcla.
2.Características delasustanciaactiva
2.1. Sustancias químicamente definidas: denominación genérica, denomina-
ción química según la nomenclatura UIQPA, otras denominaciones
genéricas internacionales y abreviaturas. Número CAS (Chemical
Abstracts Service Number).1987L0153 — ES — 31.05.1995 — 002.001 — 14
▼M1
Microorganismos: denominación y descripción taxonómica según los
códigos de nomenclatura internacionales. También podrán emplearse
otros manuales de clasificación reconocidos internacionalmente (1).
Preparados enzimáticos: denominación según las principales actividades
enzimáticas descritas en IUB/UIQPA. Números EINECS y CAS.
2.2. Formula empírica y estructural y peso molecular. Si se trata de productos
de fermentación, composición cualitativa y cuantitativa de los principales
elementos.
Microorganismos: nombre y lugar de la colección de cultivos reconocida
como autoridad internacional de depósito donde se encuentre depositada
la cepa, si es posible una colección de la Unión Europea, número de
registro, modificaciones genéticas y todas las propiedades pertinentes
para su identificación.
Preparados enzimáticos: origen biológico (si son de origen microbiano:
nombre y lugar de la colección de cultivos reconocida como autoridad
internacional de depósito donde se encuentre depositada la cepa, si es
posible una colección de la Unión Europea, número de registro, modifica-
ciones genéticas y todas las propiedades pertinentes para su
identificación, incluidos los datos genéticos), actividades en relación con
los correspondientes sustratos tipo químicamente puros y otras caracterís-
ticas fisicoquímicas.
2.3.Gradodepureza
Composición cualitativa y cuantitativa de las impurezas.Microorganismos: estabilidad genética y pureza de las cepas cultivadas.
Preparados enzimáticos:
— pureza [grado de contaminación microbiana, metales pesados,
ausencia de toxinas (por ejemplo, micotoxinas) procedentes del orga-
nismo fuente, demostrada por un método adecuado];
— ausencia de actividad antimicrobiana al nivel de utilización en el
pienso, determinada por un método apropiado;
— composición de los componentes no enzimáticos (particularmente de
los sólidos orgánicos totales).
2.4.Propiedadespertinentes
Sustancias químicamente definidas: propiedades electrostáticas, punto de
fusión, punto de ebullición, temperatura de descomposición, densidad,
tensión de vapor, solubilidad en agua y en disolventes orgánicos, espectro
de masa y de absorción y cualquier otra propiedad física pertinente.
Microorganismos: propiedades relevantes para la identificación y el uso
previsto (por ejemplo, forma vegetativa o esporulada, UFC por gramo,
etc.).
Preparados enzimáticos: valores óptimos de pH y temperatura y demás
propiedades pertinentes.
3.Propiedadesfisicoquímicas,tecnológicasybiológicasdeladitivo
3.1. Estabilidad (para los microorganismos: pérdida de actividad biológica,
por ejemplo, viabilidad) respecto a agentes atmosféricos tales como la
luz, la temperatura, el pH, la humedad y el oxígeno. Período de validez.
3.2. Estabilidad (para los microorganismos: pérdida de actividad biológica,
por ejemplo, viabilidad) durante la preparación de las premezclas y los
piensos, en particular, estabilidad frente el calor, la presión y la humedad.
Eventuales productos de descomposición.
3.3. Estabilidad (para los microorganismos: pérdida de actividad biológica,
por ejemplo, viabilidad) durante la conservación de las premezclas y los
piensos en condiciones determinadas. Período de validez.
3.4. Otras propiedades fisicoquímicas, tecnológicas y biológicas pertinentes,
como la aptitud para formar mezclas homogéneas en las premezclas y
en los piensos, propiedades en relación con la formación de polvo y,
para los microorganismos y los preparados enzimáticos, evaluación de la1987L0153 — ES — 31.05.1995 — 002.001 — 15
(1) Como elManualofSystematicBacteriology de Bergey,TheYeasts,ataxonomicstudy
de Loddery Kr egervan Rij, AinsworthandBisby'sDictionaryoftheFungi de Hawks-
worth, Sutton y Ainsworth, o TheGenusAspergillus de Rapery Fennel.▼M2
▼M1
▼M1
resistencia a la degradación o a la pérdida de actividad biológica en el
tracto digestivo o mediante sistemas de simulación invitro .
3.5. Incompatibilidades o interacciones fisicoquímicas o biológicas (por
ejemplo con los piensos, con otros aditivos aprobados o con medica-
mentos).
4.Métodosdecontrol
4.1. Descripción de los métodos aplicados para establecer los criterios enun-
ciados en los puntos 1.3, 2.3, 2.4, 3.1, 3.2, 3.3 y 3.4 de este capítulo.
4.2. Descripción de los métodos de análisis cualitativo y cuantitativo
empleados para determinar los residuos de aditivos en los productos
animales.
4.3. Si dichos métodos han sido publicados, bastará con indicar las referencias
bibliográficas, debiéndose facilitar una separata de la publicación.
5.Propiedadesbiológicasdeladitivo
5.1. Coccidiostáticos y otros medicamentos: datos sobre los efectos profilác-
ticos (por ejemplo, morbilidad, número de ooquistes y calificación de las
lesiones).
5.2. Aditivos zootécnicos distintos de los contemplados en el punto 5.1,
incluidos, en su caso, los microorganismos y preparados enzimáticos:
datos sobre los efectos en la eficacia nutritiva, en el crecimiento de los
animales, en las características y el rendimiento de la producción animal,
en el bienestar animal y en otros parámetros que tengan efectos positivos
en la producción animal.
5.3. Eventuales contraindicaciones o advertencias, incluidas las incompatibili-
dades biológicas, justificándolas.
6.Indicacióncuantitativaycualitativadeloseventualesresiduosencon-
trados en productos de origen animal después de haber seguido las
condicionesdeempleodeladitivoprevistas.
7.Otrascaracterísticas pertinentesparalaidentificacióndeladitivo.1987L0153 — ES — 31.05.1995 — 002.001 — 16