1995R0542 — ES — 30.05.1998 — 001.001 — 1
Estedocumentoesuninstrumentodedocumentaciónynocomprometelaresponsabilidaddelasinstituciones
►B REGLAMENTO(CE)no542/95DELACOMISIÓN
de10demarzode1995
relativoalexamendelasmodificacionesdelostérminosdelasautorizacionesdecomercialización
pertenecientesalámbitodeaplicacióndelReglamento(CEE)no2309/93delConsejo
(DO L 55 de 11.3.1995, p. 15)
Modificado por:
Diario Oficial
nopágina fecha
►M1Reglamento (CE) no1069/98 de la Comisión de 26 de mayo de 1998 L 153 11 27.5.1998
▼B
REGLAMENTO(CE)no542/95DELACOMISIÓN
de10demarzode1995
relativo al examen de las modificaciones de los términos de las
autorizaciones de comercialización pertenecientes al ámbito de
aplicacióndelReglamento(CEE)no2309/93delConsejo
LA COMISIÓN DE LAS COMUNIDADES EUROPEAS,
Visto el Tratado constitutivo de la Comunidad Europea,
Visto el Reglamento (CEE) no 2309/93 del Consejo, de 22 de julio de
1993, por el que se establecen procedimientos comunitarios para la
autorización y supervisión de medicamentos de uso humano y veteri-nario y por el que se crea la Agencia Europea para la Evaluación deMedicamentos(
1), (denominada en adelante «la Agencia»), y, en parti-
cular, el apartado 4 de su articulo 15, el apartado 4 de su articulo 37,
Considerando que conviene adoptar las disposiciones adecuadas para
examinar lasmodificacionesde lostérminosde lasautorizacionesde
comercialización de losmedicamentosautorizadosde conformidadcon dicho Reglamento;
Considerando que procede prever, entre dichas disposiciones, un
sistema de notificación o procedimiento administrativo para las modifi-cacionesde importancia menor y definir con precis ión dicho concepto;
Considerando, además, que es necesario distinguir de las modifica-
cionesno calificablescomo de importancia menor aquellasque
puedan alterar de forma tan drástica la autorización de comercializa-ción -en particular desde el punto de vista de la calidad, la seguridado la eficacia de un medicamento- como para hacer necesaria la presen-tación de una nueva solicitud de autorización,
Considerando que las medidas previstas en el presente Reglamento se
ajustan a los dictámenes respectivos del Comité permanente de medica-
mentosde us o humano y del Comité permanente de medicamentosveterinarios,
HA ADOPTADO EL PRESENTE REGLAMENTO:
Ámbitodeaplicaciónydefiniciones
Artículo 1
1. El presente Reglamento determina el procedimiento para
examinar lass olicitudesde modificación de lostérminosde lasautori-zacionesde comercialización concedidasde conformidad con el
Reglamento (CEE) no 2309/93.
2. El presente Reglamento n
oobsta para que el titular de una auto-
rización de comercialización arbitre, con carácter provisional, laspertinentes restricciones de seguridad urgentes en caso de riesgo parala salud pública y la sanidad animal. El titular comunicará inmediata-mente a la Agencia las restricciones que adopte. En el caso de que laAgencia no formule objeción alguna en las 24 horas siguientes, se
podrá proceder a la aplicación de tales medidas restrictivas, y la soli-
citud de modificación correspondiente se transmitirá sin demora a laAgencia con vistas a la aplicación de los artículos 6 y 7 del presenteReglamento.
3. Cuando la Comisión imponga restricciones de seguridad urgentes
de carácter provisional al titular de la autorización de comercialización,éste estará obligado a presentar una solicitud de modificación teniendoen cuenta las restricciones de seguridad impuestas por la Comisión.Esta solicitud se presentará sin demora a la Agencia para que se apli-quen losprocedimientosque es tablecen losartículos6 y 7 del pres ente1995R0542 — ES — 30.05.1998 — 001.001 — 2
(1) DO no L 214 de 24. 8. 1993, p. 1.▼M1
▼M1
Reglamento. Este apartado se entiende sin perjuicio del artículo 18 del
Reglamento (CEE) no2309/93.
Artículo 2
A los efectos del presente Reglamento, se aplicarán las definiciones
siguientes:
1) «Modificación de lostérminosde una autorización de comercializa-
ción»: toda modificación del contenido de losdocumentosa que s erefieren losapartados 1 y 2 del artículo 6 o losapartados1 y 2 del
artículo 28 del Reglamento (CEE) n
o2309/93, tal y como existían
en el momento en que se decidió conceder la autorización decomercialización de conformidad con losartículos10 o (SIC! ó)32 de dicho Reglamento, o después de la aprobación de cualquierotra modificación anterior, salvo en los casos en que haya que
presentar, con arreglo al Anexo II del presente Reglamento, una
nueva solicitud de autorización de comercialización.
2) «Restricción de seguridad urgente»: toda modificación provisional
realizada por el titular de la autorización de comercialización en lainformación sobre el producto por la que se restrinja la indicación,dosificación o especie diana del medicamento o por la que se añadauna contraindicación o advertencia motivadaspor la exis tencia de
información nueva relacionada con la seguridad de la utilización
del medicamento.
Artículo 3
1. a) Por «modificación de importancia menor» (tipo I) se entenderá
una modificación que se ajuste a lo dispuesto en el artículo 2 yque figure entre lasrelacionadasen el Anexo I del pres ente
Reglamento, siempre que se reúnan los requisitos para tal modi-
ficación establecidos en el citado Anexo.
b) Por «modificación de importancia mayor» (o tipo II) se entenderá
una modificación que se ajuste a lo dispuesto en el artículo 2 yque no pueda reputarse una modificación del tipo I con arreglo alapartado anterior.
2. A los efectos del presente Reglamento, la transferencia de la auto-
rización de comercialización a un nuevo titular salvo en las situacionesmencionadas en el punto 3 del Anexo I del presente Reglamento- asícomo los cambios en el límite máximo de residuos (LMR) no se consi-
derarán modificacionesen el s entido atribuido en el apartado 1 del
artículo 2.
Procedimiento de notificación para las modificaciones de impor-
tanciamenor
Artículo 4
1. Al objeto de obtener una modificación del tipo I, el titular de la
autorización de comercialización remitirá a la Agencia una solicitud,acompañada de la documentación pertinente justificando que secumplen los requisitos que figuran en el Anexo I del presente Regla-mento para proceder a la solicitud de modificación y de toda la
documentación como consecuencia de la solicitud.
2. Cada solicitud con arreglo al apartado 1 se referirá exclusiva-
mente a una sola modificación de la autorización de comercialización.
Cuando sea preciso introducir diversas modificaciones en una sola
autorización de comercialización, se presentarán sendas solicitudescon arreglo a lo dispuesto en el apartado 1 en lo que se refiere a cadamodificación pretendida, debiendo hacerse referencia en cada una detales solicitudes a todas las demás.
3. Sin perjuicio de lo dispuesto en el apartado 2, cuando una modi-
ficación de la autorización de comercialización entrañe otrasmodificaciones, bastará con presentar una sola solicitud paracomprender todas las modificaciones consecutivas. Dicha solicitud1995R0542 — ES — 30.05.1998 — 001.001 — 3
▼B
▼B
única describirá la relación existente entre la modificación principal y
las modificaciones consecutivas.
4. Para que sean válidas, las solicitudes con arreglo al apartado 1 se
ajustarán a lo dispuesto en el presente artículo e irán acompañadas de
las tasas pertinentes previstas en la reglamentación comunitaria apli-
cable.
Artículo 5
1. Si, en un plazo de 30 días desde la recepción de una solicitud
válida con arreglo al artículo 4, la Agencia no envía en titular de laautorización de comercialización la notificación a que se refiere elapartado 4 del presente artículo, la modificación solicitada se reputaráaceptada.
2. La Agencia informará a la Comisión en el plazo mencionado en
el apartado anterior de la modificación a introducir en lostérminosde
la autorización de comercialización. La Comisión modificará, siprocede, la decisión adoptada de conformidad con los artículos 10 o32 del Reglamento (CEE) n
o2309/93, y dicha decisión modificada
surtirá efectos con carácter retroactivo desde el día siguiente al deltérmino del plazo mencionado en el apartado 1.
3. Cuando así proceda, se actualizará el Registro comunitario de
medicamentosprevis to en losartículos12 y 34 del Reglamento (CEE)
n
o2309/93.
4. Cuando la Agencia estime que no puede aceptar la solicitud de
modificación, deberá notificar tal extremo al titular de la autorizaciónde comercialización dentro del plazo previsto en el apartado 1, expo-niendo la motivación objetiva en la que se fundamenta su dictamen:
a) en un plazo de 30 díasdes de la recepción de la notificación citada,
el titular de la autorización de comercialización podrá modificar su
solicitud a fin de tener debidamente en cuenta los motivos alegados
en la notificación, en cuyo caso lo dispuesto en los apartados 1, 2 y3 del presente artículo se aplicará a la solicitud modificada;
b) si el titular de la autorización de comercialización no modifica su
solicitud con arreglo a la letra a), la solicitud se reputará denegada.
Procedimiento de aprobación para las modificaciones de impor-
tanciamayor
Artículo 6
1. Al objeto de obtener una modificación del tipo II, el titular de la
autorización de comercialización remitirá a la Agencia una solicitud,
acompañada de losdatosy de la documentación pertinente a que s e
refiere el apartado 1 del artículo 2 del presente Reglamento.
La solicitud deberá acompañarse igualmente de lo siguiente:— los datos que respalden la modificación solicitada;
— todos los documentos que resultan modificados por la solicitud;
— un apéndice o una actualización de losinformespericialesdis poni-
blespara tener en cuenta la modificación s olicitada.
2. Cada solicitud con arreglo al apartado 1 se referirá exclusiva-
mente a una sola modificación de la autorización de comercialización.
Cuando sea preciso introducir diversas modificaciones en una solaautorización de comercialización, se presentarán sendas solicitudescon arreglo a lo dispuesto en el apartado 1 en lo que se refiere a cadamodificación pretendida, debiendo hacerse referencia en cada una de
tales solicitudes a todas las demás.
3. Sin perjuicio de lo dispuesto en el apartado 2, cuando una modi-
ficación de la autorización de comercialización entrañe otrasmodificaciones, bastará con presentar una sola solicitud paracomprender todas las modificaciones consecutivas. Dicha solicitudúnica describirá la relación existente entre la modificación principal ylas modificaciones consecutivas.1995R0542 — ES — 30.05.1998 — 001.001 — 4
▼B
4. Para que sean válidas, las solicitudes con arreglo al apartado 1 se
ajustarán a lo dispuesto en el presente artículo e irán acompañadas delas tasas pertinentes previstas en la reglamentación comunitaria apli-
cable.
Artículo 7
1. El comité competente de la Agencia emitirá su dictamen en un
plazo de 60 días desde la recepción de una solicitud válida con arregloal artículo 6.
2. En el transcurso de dicho plazo, el comité competente sólo podrá
enviar al titular de la autorización de comercialización una única soli-citud de información adicional a la ya facilitada con arreglo al artículo6, en cuyo caso se concederá un plazo suplementario de 60 días. Dicho
plazo podrá ser prorrogado por el comité competente para la duración
que éste fije, a iniciativa propia o a petición del titular de la autoriza-ción de comercialización.
Artículo 8
1. Cuando el Comité competente emita dictamen, la Agencia
informará inmediatamente al titular de la autorización de comercializa-ción y a la Comisión, y enviará a la Comisión las enmiendas que deban
hacerse en los términos de la autorización de comercialización acompa-
ñadasde losdocumentosque s e indican en el apartado 3 del artículo 9y en el apartado 3 del artículo 31 del Reglamento (CEE) n
o2309/93.
2. Losapartados 1 y 2 del artículo 31 del Reglamento (CEE)
no2309/93 serán aplicables al dictamen emitido por el Comité compe-
tente.
3. La decisión por la que se modifiquen los términos de la autoriza-
ción de comercialización se adoptará de conformidad con elprocedimiento previsto en los artículos 10 o 32 del Reglamento (CEE)n
o2309/93.
4. Cuando así proceda se actualizará el Registro comunitario de
medicamentosprevis to en losartículos12 y 34 del Reglamento (CEE)n
o2309/93.
Artículo 9
El presente Reglamento entrará en vigor el tercer día siguiente al de su
publicación en el DiarioOficial delasComunidadesEuropeas .
El presente Reglamento será obligatorio en todos sus elementos y
directamente aplicable en cada Estado miembro.1995R0542 — ES — 30.05.1998 — 001.001 — 5
▼M1
▼B
▼B
ANEXOI
MODIFICACIONES DE IMPORTANCIA MENOR (TIPO I) A UNA
AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN CON ARREGLO AL
ARTÍCULO3.1
Declaracionespreliminares
A. Excepcionalmente, el procedimiento dispuesto en los artículos 6, 7 y 8 del
presente Reglamento se aplicará:
— a lasmodificacionesde importancia menor nos11, 12, 13, 15 y 16
citadasa continuación, y a lasmodificacionesde importancia menor
nos24 y 25 cuando el procedimiento de comprobación empleado no s ea
un método físico-químico en el caso de los medicamentos perteneciente
al ámbito de aplicación de lasDirectivas89/342/CEE(1), 89/381/CEE(2)
o 90/677/CEE(3) del Consejo, o de los medicamentos que se consideren
incluidosen la lis ta A del anexo del Reglamento (CEE) no2309/93,
— a cualquier modificación de importancia menor cuando tenga que efec-
tuarse una inspección de una instalación de fabricación.
B. Cuando una modificación entrañe la actualización consecuente de la infor-
mación sobre el producto (resumen de las propiedades, etiquetado,
prospecto), ésta se considerará parte de la modificación y el período de
tiempo necesario para llevar a cabo tal actualización se pactará con la
Agencia en el momento de la aprobación de la modificación.
1. —Cambiostraslamodificación delaautorizacióndefabricación
Requisito general: remitir a la autoridad competente la autorización
de fabricación modificada.
—Modificación delnombredeunfabricante delmedicamento
Requisito: la instalación de fabricación debe seguir siendo la misma.
—Modificación de la instalación o instalaciones de fabricación para
unaparteotodoelprocesodefabricacióndelmedicamento
Requisito: no debe haber cambio ni en el proceso de fabricación ni
en las especificaciones, incluidos los métodos de prueba.
—Retirada de la autorización concedida a una instalación de fabrica-
ción
2.Modificación de la denominación del medicamento (ya sea denomina-
ciónarbitrariaocomún)
Requisito: evitar la confusión con la denominación de otros medica-
mentos ya existentes o con la DCI. Cuando se trate de modificar una
denominación común, el cambio debe realizarse siempre escogiendo
una denominación registrada en la farmacopea o la DCI.
3.Modificación de la denominación o domicilio del titular de la autoriza-
ción de comercialización [véase el artículo 4 bis de la Directiva 65/65/
CEE del Consejo (4)o el artículo 5 bis de la Directiva 81/851/CEE del
Consejo (5)]
Requisito: el titular de la autorización de comercialización debe seguir
siendo la misma persona.
4.Sustitucióndeunexcipienteporotroexcipientecomparable(salvocoad-
yuvantesparavacunasyexcipientes deorigenbiológico)
Requisito: las propiedades funcionales deben seguir siendo las mismas y
no debe haber cambios en las características de disolución en el caso de
las formas farmacéuticas sólidas.
5.Modificacióndelsistemadecoloracióndelproducto(adición,supresión
osustitucióndeuncoloranteocolorantes)
Requisito: las propiedades funcionales deben seguir siendo las mismas y
no debe haber cambios en las características de disolución cuando se
trate de formas farmacéuticas sólidas. Cualquier pequeña modificación1995R0542 — ES — 30.05.1998 — 001.001 — 6
(1) DO L 142 de 25. 5. 1989, p. 14.
(2) DO L 181 de 28. 6. 1989, p. 44.
(3) DO L 373 de 31. 12. 1990, p. 26.
(4)D O no22 de 9. 2. 1965, p. 369/65.
(5)D O noL 317 de 6. 11. 1981, p. 7.▼M1
▼B
▼M1
▼B
▼M1
▼M1
de la formación para mantener el peso total deberá hacerse mediante un
excipiente que ya constituya actualmente una parte importante de dicha
formulación.
6.Modificacióndelsistemadearomatizacióndelproducto(adición,supre-
siónosustitucióndeunaromatizanteoaromatizantes)
Requisito: el aromatizante propuesto debe ser conforme a la Directiva
88/388/CEE del Consejo(1). Cualquier pequeña modificación de la
formulación para mantener el peso total deberá hacerse mediante un
excipiente que ya constituya actualmente una parte importante de dicha
formulación.
7.Modificacióndelpesodelrecubrimientodelasgrageasodelacubierta
delascápsulas
Requisito: no debe haber cambios en las características de disolución.
8.Modificacióndelacomposicióncualitativadelmaterialdeacondiciona-
mientoprimario
Requisitos: el material de acondicionamiento propuesto debe poseer,
como mínimo, unaspropiedadesequivalentesa lasdel material apro-
bado; el cambio no debe afectar a los productos estériles.
9.Supresióndeunaindicación
Requisito: la seguridad permanente al utilizar el medicamento no debe
haber sido puesta en tela de juicio por los datos de farmacovigilancia,
seguridad preclínica o control de calidad. Aportar justificación.
10.Supresióndeunavíadeadministración
Requisito: la seguridad permanente al utilizar el medicamento no debe
haber sido puesta en tela de juicio por los datos de farmacovigilancia,
seguridad preclínica o control de calidad. Aportar justificación.
10bis.Adición osustitución deun dispositivo demedición paraformasfarma-
céuticaslíquidasporvíaoralyotrasformasfarmacéuticas
Requisito: el tamaño y, en su caso, la precisión del dispositivo de medi-
ción propuesto deben ser compatibles con la posología aprobada.
11.Modificación delfabricante delprincipio activo
Requisito: las especificaciones, la vía de síntesis y los métodos de
control de calidad deben ser los mismos que los ya aprobados, o bien
ha de presentarse un certificado de la farmacopea europea de aptitud
para dicho principio activo.
11bis.Modificación delnombredelfabricante delprincipio activo
Requisito: el fabricante del principio activo debe seguir siendo el
mismo.
11ter.Modificacióndelsuministradordeuncompuestointermedioutilizadoen
lafabricacióndelprincipio activo
Requisito: las especificaciones, la vía de síntesis y los métodos de
control de calidad deben ser los mismos que los ya aprobados.
12.Modificación de importancia menor en el proceso de fabricación del
principioactivo
Requisito: que no afecte de forma adversa a las especificaciones; que no
produzca cambio alguno en laspropiedadesfís icasni genere nuevas
impurezaso cambiosen el nivel de impurezasque hagan neces aria la
realización de otros estudios de seguridad.
Requisito alternativo: «… o se presente un certificado de conformidad
con la farmacopea europea.».
12bis.Modificación de la especificación de un material inicial o intermedio
utilizadoenlafabricacióndelprincipio activo
Requisito: debe hacerse más rigurosa la especificación o bien deben
añadirse nuevas pruebas y límites.1995R0542 — ES — 30.05.1998 — 001.001 — 7
(1) DO L 184 de 15. 7. 1988, p. 61.▼B
▼M1
▼B
▼M1
▼B
▼M1
▼B
13.Tamañodellotedelprincipioactivo
Requis ito: losdatosde loslotesdeben demos trar que el cambio no
afecta a la homogeneidad de la producción o a las propiedades físicas.
14.Modificación delasespecificaciones delprincipioactivo
Requisito: las especificaciones deben hacerse más rigurosas, o bien han
de añadirse nuevas pruebas y límites.
15.Modificación deimportanciamenorenlafabricacióndelmedicamento
Requisito: que no afecte de forma adversa a las especificaciones del
medicamento; el nuevo proceso debe dar lugar a un producto idéntico
desde el punto de vista de la calidad, la seguridad y la eficacia.
15bis.Modificación delos controles del procesoaplicados durantelafabrica-
cióndelproducto
Requisito: debe hacerse más rigurosa la especificación o bien deben
añadirse nuevas pruebas y límites.
16.Modificación deltamañodelote delproductoacabado
Requisito: el cambio no ha de afectar a la homogeneidad de la produc-
ción.
17.Modificación delaespecificación delmedicamento
Requisito: las especificaciones deben hacerse más rigurosas, o bien han
de añadirse nuevas pruebas y límites.
18.Síntesisorecuperacióndeexcipientesnoregistradosenunafarmacopea
perodescritosenel expediente inicial
Requisito: que no afecte de forma adversa a las especificaciones; que no
genere nuevasimpurezaso cambiosen el nivel de impurezasque hagan
necesaria la realización de otros estudios de seguridad; que no produzca
cambios en las propiedades fisicoquímicas.
19.Modificación de la especificación de los excipientes en el medicamento
(salvocoadyuvantes paravacunas)
Requisito: las especificaciones deben hacerse más rigurosas, o bien han
de añadirse nuevas pruebas y límites.
20.Extensión del período de validez en las condiciones previstas en el
momentodelaautorización
Requisito: haber realizado estudios de estabilidad con el protocolo apro-
bado en el momento de la expedición de la autorización de
comercialización; los estudios deben demostrar que siguen cumpliéndose
lases pecificacionespactadaspara el término del período de validez, y
que tal período no sobrepasa los cinco años.
20bis.Prórrogadelperíododevalidezodelperíododerecontroldelprincipio
activo
Requisito: deben haberse hecho estudios de estabilidad con respecto al
protocolo aprobado en el momento de la expedición de la autorización
de comercialización; los estudios deben demostrar que siguen cumplién-
dose las especificaciones pactadas acerca del final del período de
validez.
21.Modificación del período de validez una vez abierto el producto por
primeravez
Requisito: los estudios deben demostrar que siguen cumpliéndose las
especificaciones pactadas para el término del período de validez.
22.Modificación delperíododevalideztraslareconstitucióndelproducto
Requisito: los estudios deben demostrar que el medicamento reconsti-
tuido sigue cumpliendo las especificaciones pactadas para el término
del período de validez.
23.Modificación delascondiciones dealmacenamiento
Requisito: haber realizado estudios de estabilidad con el protocolo apro-
bado en el momento de la expedición de la autorización de
comercialización; los estudios deben demostrar que siguen cumpliéndose
lases pecificacionespactadaspara el término del período de validez.1995R0542 — ES — 30.05.1998 — 001.001 — 8
▼M1
▼B
▼M1
▼B
▼B
24.Modificación del procedimiento aplicado a la comprobación del prin-
cipioactivo
Requisito: los resultados de la validación del método deben demostrar
que el nuevo procedimiento de comprobación es, como mínimo, equiva-
lente al procedimiento anterior.
24bis.Modificación del método de comprobación de un material inicial o
intermedioutilizadoenlafabricacióndelprincipio activo
Requisito: los resultados de la validación del método deben demostrar
que el nuevo procedimiento de comprobación es, como mínimo, equiva-
lente al procedimiento anterior. La especificación no debe resultar
negativamente afectada.
25.Modificacióndelprocedimientoaplicadoalacomprobacióndelmedica-
mento
Requisito: que no afecte de forma adversa a las especificaciones del
medicamento; los resultados de la validación del método deben demos-
trar que el nuevo procedimiento de comprobación es, como mínimo,
equivalente al procedimiento anterior.
26.Modificación destinada a cumplir los requisitos de los suplementos de
lasfarmacopeas ►M1(1)◄
Requisito: la modificación debe dirigirse exclusivamente a cumplir las
nuevas disposiciones de un suplemento.
27.Modificacióndelprocedimientoaplicadoalacomprobacióndelosexci-
pientesnoregistradosenlasfarmacopeas
Requisito: los resultados de la validación del método deben demostrar
que el nuevo procedimiento de comprobación es, como mínimo, equiva-
lente al procedimiento anterior.
28.Modificacióndelprocedimientoaplicadoalacomprobacióndelacondi-
cionamientoprimario
Requisito: los resultados de la validación del método deben demostrar
que el nuevo procedimiento de comprobación es, como mínimo, equiva-
lente al procedimiento anterior.
29.Modificación del procedimiento aplicado a la comprobación del instru-
mentodeadministración
Requisito: los resultados de la validación del método deben demostrar
que el nuevo procedimiento de comprobación es, como mínimo, equiva-
lente al procedimiento anterior.
30.Modificación deltamañodelenvasedelmedicamento
Requisito: que no afecte a las especificaciones del medicamento, que el
nuevo tamaño sea coherente con la posología y la duración del trata-
miento aprobados en el resumen de características del producto y que
la modificación no afecte a lospreparadospara vía parenteral.
►M1El material de acondicionamiento debe seguir siendo el
mismo◄.
31.Modificación delaformadelacondicionamiento
Requisito: que no produzca cambio alguno en la calidad ni estabilidad
del producto en el acondicionamiento, ni cambiosen lasinteracciones
entre el acondicionamiento y el producto.
La modificación no debe referirse a un componente fundamental del
material de acondicionamiento que afecta a la administración o utiliza-
ción del producto.1995R0542 — ES — 30.05.1998 — 001.001 — 9
(1) Cuando lostitularesde la autorización de comercialización hagan referencia a la
edición vigente de la farmacopea, no se requerirá solicitud de modificación alguna,siempre que el cambio se realice dentro de los seis meses siguientes a la adopción de
la monografía revisada.▼M1
▼B
▼M1
▼B
▼M1
▼M1
32.Modificación de las marcas de impresión, relieve u otras (salvo inci-
siones) de los comprimidos o de las marcas gráficas de las cápsulas,
incluyendo la adición o modificación de las tintas utilizadas para el
mercadodelproducto
Requisito: que la nueva marca no se preste a confusión alguna con otros
comprimidos o cápsulas.
33.Modificacióndelasdimensionesdeloscomprimidos,cápsulas,suposito-
riosuóvulosvaginalessincambiarsucomposicióncuantitativanimasa
media
Requisito: que no produzca cambio alguno en las características de diso-
lución.
34. —Modificacióndelmétododefabricacióndeuncomponentenoproteí-
nico a consecuencia de la posterior introducción de una fase
biotecnológica
Observaciones generales:
— Esta modificación concreta viene a completar las modificaciones
ya existentes que pueden aplicarse en este contexto particular,
especialmente las nos 4, 11, 12, 18, 19 y 26.
— Debe cumplirse la legislación comunitaria aplicable a determi-
nadosgruposde productos(1).
— Losmedicamentosque contenga componentesproteínicosobte-
nidosmediante un procedimiento biotecnológico quedan dentro
del ámbito de aplicación de la parte A del Reglamento (CEE)
no2309/93.
—Modificaciónenelmétododefabricacióndeloscomponentesquese
ajuste a la monografía de la farmacopea europea y esté acreditada
mediante uncertificado deconformidadcondichafarmacopea
Condiciones generales: las especificaciones, propiedades fisicoquí-
micasy todaslascaracterís ticasde loscomponentestienen que
seguir siendo las mismas.
—Modificación en el proceso de fabricación de los componentes que
requieraunnuevométododecomprobacióndeimpurezas
Requisito: las especificaciones, propiedades fisicoquímicas y todas
las características del componente tienen que seguir siendo las
mismas. El método de fabricación puede dejar impurezas no contro-
ladasen la monografía de la farmacopea; es tasimpurezasdeben
declararse y ha de describirse un procedimiento de comprobación
adecuado. Esta comprobación complementaria debe especificarse en
un certificado de conformidad con la farmacopea europea.1995R0542 — ES — 30.05.1998 — 001.001 — 10
(1) No tendrán que notificarse como modificaciones de los términos de la autorización de
comercialización losalimentose ingredientesalimentariosa losque s e aplica el Regla-mento (CE) n
o258/97 del Parlamento Europeo y del Consejo (DO L 43 de 14. 2. 1997,
p. 1), loscolorespara us o en productosalimenticiosen el ámbito de la Directiva 94/36/CE del Parlamento Europeo y del Consejo (DO L 237 de 10. 9. 1994, p. 13), los
aditivosalimenticiosde la Directiva 88/388/CEE del Cons ejo (DO L 184 de 15. 7.
1988, p. 61), losdis olventesde extracción con arreglo a la Directiva 88/344/CEE delConsejo (DO L 157 de 24. 6. 1988, p. 28), cuya última modificación la constituye laDirectiva 92/115/CEE (DO L 409 de 31. 12. 1992, p. 31), y losalimentoso ingre-dientes alimenticios derivados de una fase biotecnológica que se haya introducido en
la fabricación/producción.▼B
▼M1
▼B
ANEXOII
Cambios a las autorizaciones de comercialización que, con arreglo al
artículo2,requierenlapresentacióndeunanuevasolcitud
Determinadoscambiosintroducidosen una autorización de comercialización
producen una alteración radical de sus términos, por lo que no pueden enten-
derse como una modificación en el sentido atribuido en el apartado 4 del
artículo 15 del Reglamento (CEE) no2309/93 y, por tanto, no pueden autori-
zarse mediante un procedimiento de modificación. Cualquier solicitud de este
tipo de cambios, que se relacionan a continuación, tiene que examinarse dentro
de un procedimiento completo de evaluación científica (como el de la concesión
de una autorización de comercialización). Según corresponda, las autoridades
nacionalescompetentestendrán que conceder una autorización o una modifica-
ción de la autorización de comercialización en vigor.
El presente anexo ha de entenderse sin perjuicio de lo dispuesto en el artículo 4
de la Directiva 65/65/CEE y en el artículo 5 de la Directiva 81/851/CEE.
1.Cambiosintroducidosenelprincipio oprincipiosactivos
i) adición de uno o más principios activos, incluso componentes antigé-
nicospara vacunas ;
ii) supresión de uno o más principios activos, incluso componentes antigé-
nicospara vacunas ;
iii) cambioscuantitativosen el principio o principiosactivos ;
iv) sustitución del principio o principios activos por una sal, éster, complejo
o derivado diferente (con la misma fracción terapéutica);
v) sustitución de un isómero por un isómero diferente o una mezcla dife-
rente de isómeros, o bien de una mezcla por un isómero aislado (por
ejemplo, un racémico por un enantiómero aislado);
vi) sustitución de una sustancia biológica o producto de la biotecnología por
otro de estructura molecular distinta; modificación del vector empleado
para producir el material fuente/antígeno, incluso un banco de células
maestras de una fuente diferente;
vii) un nuevo ligando o mecanismo de acoplamiento para radiofármacos.
2.Cambiosintroducidosenlasindicaciones terapéuticas (1):
i) adición de una indicación en un área terapéutica diferente, ya sea trata-
miento, diagnóstico o prevención;
ii) cambio de una indicación en un área terapéutica diferente, ya sea trata-
miento, diagnóstico o prevención.
3.Cambiosintroducidosenladosis,laformafarmacéuticaylavíadeadminis-
tración (2):
i) cambio de la biodisponibilidad;
ii) cambio de la farmacocinética, por ejemplo en la tasa de liberación;
iii) adición de una nueva dosis;
iv) cambio o adición de una nueva forma farmacéutica;
v) adición de una nueva vía de administración.
4.Otros cambios en los medicamentos veterinarios administrados a los
animalesdestinadosalaproduccióndealimentos
i) adición o cambio de la especie diana;
ii) Reducción del período de supresión de los medicamentos veterinarios
cuando la modificación no esté relacionada con el establecimiento o la
modificación de un límite máximo de residuos con arreglo al Reglamento
(CEE) no2377/90 del Consejo(3).1995R0542 — ES — 30.05.1998 — 001.001 — 11
(1) Se define área terapéutica como el tercer grado del código ATC/ATC Vet (Anatomical
Therapeutic Chemical).
(2) En el caso de la administración por vía parenteral, es preciso distinguir entre las vías
intraarterial, intravenosa, intramuscular, subcutánea y otras. En caso de administracióna avesde corral, lasvíasres piratoria, oral y ocular (nebulización) empleadaspara lasvacunas se consideran vías de administración equivalentes.
(
3) DO L 224 de 18. 8. 1990, p. 1.▼M1
▼B
▼M1