2001L0082 — ES — 30.04.2004 — 001.001 — 1
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►B DIRECTIVA 2001/82/CE DEL PARLAMENTO EUROPEO Y DEL CONSEJO
de 6 de noviembre de 2001
por la que se establece un código comunitario sobre medicamentos veterinarios
(DO L 311 de 28.11.2001, p. 1)
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Diario Oficial
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►M1 Directiva 2004/28/CE del Parlamento Europeo y del Consejo de 31 de
marzo de 2004L 136 58 30.4.2004
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DIRECTIVA 2001/82/CE DEL PARLAMENTO EUROPEO Y
DEL CONSEJO
de 6 de noviembre de 2001
por la que se establece un código comunitario sobre medicamentos
veterinarios
EL PARLAMENTO EUROPEO Y EL CONSEJO DE LA UNIÓN EUROPEA,
Visto el Tratado constitutivo de la Comunidad Europea, y en particularsu artículo 95,
Vista la propuesta de la Comisión,
Visto el dictamen del Comité Económico y Social (
1),
De conformidad con el procedimiento establecido en el artículo 251 del
Tratado (2),
Considerando lo siguiente:
(1) La Directiva 81/851/CEE del Consejo, de 28 de septiembre de
1981, relativa a la aproximación de las legislaciones de losEstados miembros sobre medicamentos veterinarios; la Directiva81/852/CEE del Consejo, de 28 de septiembre de 1981 (
3), rela-
tiva a la aproximación de las legislaciones de los Estados
miembros sobre las normas y protocolos analíticos, tóxico-farmacológicos y clínicos en materia de pruebas de medica-mentos veterinarios (
4); la Directiva 90/677/CEE del Consejo,
de 13 de diciembre de 1990, por la que se amplía el ámbito de
aplicación de la Directiva 81/851/CEE relativa a la aproximación
de las legislaciones de los Estados miembros sobre medica-mentos veterinarios y por la que se establecen disposicionesadicionales para medicamentos veterinarios inmunológicos (
5);
la Directiva 92/74/CEE del Consejo, de 22 de septiembre de1992, por la que se amplía el ámbito de aplicación de la Direc-
tiva 81/851/CEE relativa a la aproximación de las disposiciones
legales, reglamentarias y administrativas sobre medicamentosveterinarios y por la que se adoptan disposiciones complementa-rias para los medicamentos homeopáticos veterinarios (
6), han
sido modificadas en diversas ocasiones y de forma sustancial.Conviene, en aras de una mayor racionalidad y claridad,
proceder a la codificación de dichas Directivas reagrupándolas
en un texto único.
(2) Toda la regulación en materia de producción y de distribución demedicamentos veterinarios debe tener como objetivo esencial lasalvaguarda de la salud pública.
(3) Sin embargo, dicho fin debe ser alcanzado por medios que nopueden frenar el desarrollo de la industria y los intercambios demedicamentos en el seno de la Comunidad.
(4) En la medida en que los Estados miembros poseen ya determi-
nadas disposiciones legales, reglamentarias y administrativas
sobre medicamentos veterinarios, éstas divergen en principiosesenciales. Dichas disposiciones tienen por efecto trabar losintercambios de medicamentos en el seno de la Comunidad ytienen una incidencia directa en el funcionamiento del mercadointerior.2001L0082 — ES — 30.04.2004 — 001.001 — 2
(1) DO C 75 de 15.3.2000, p. 11.
(2) Dictamen del Parlamento Europeo de 3 de julio de 2001 (no publicado aún
en el Diario Oficial) y Decisión del Consejo de 27 de septiembre de 2001.
(3) DO L 317 de 6.11.1981, p. 1. Directiva cuya última modificación la consti-
tuye la Directiva 2000/37/CE de la Comisión (DO L 139 de 10.6.2000, p.
25).
(4) DO L 317 de 6.11.1981, p. 16. Directiva cuya última modificación la cons-
tituye la Directiva 1999/104/CE de la Comisión (DO L 3 de 6.1.2000, p.
18).
(5) DO L 373 de 31.12.1990, p. 26.
(6) DO L 297 de 13.10.1992, p. 12.
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(5) Importa, en consecuencia, eliminar dichas trabas y, para alcanzar
dicho objetivo, es necesaria una aproximación de las disposi-
ciones de las que se trata.
(6) Desde el punto de vista de la salud pública y la libre circulaciónde los medicamentos veterinarios es necesario que las autori-
dades competentes tengan a su disposición toda la información
útil sobre medicamentos veterinarios autorizados, en forma deresúmenes aprobados de las características de los productos.
(7) Con la excepción de los medicamentos sujetos al procedimiento
comunitario centralizado de autorización de la Comunidad esta-
blecido por el Reglamento (CEE) no2309/93 del Consejo, de 22
de julio de 1993, por el que se establecen procedimientos comu-nitarios para la autorización y supervisión de medicamentos deuso humano y veterinario y por el que se crea la Agencia
Europea para la Evaluación de Medicamentos (
1), las autoriza-
ciones de comercialización de un medicamento veterinarioconcedida por la autoridad competente de un Estado miembrohan de ser aceptadas, por las autoridades competentes de losdemás Estados miembros, a no ser que existan motivos gravespara suponer que la autorización del medicamento veterinario
puede presentar un riesgo para la salud humana o animal o para
el medio ambiente. En caso de discrepancias entre Estadosmiembros acerca de la calidad, la seguridad o la eficacia de unmedicamento, el Comité de medicamentos veterinarios adjunto ala Agencia Europea para la Evaluación de Medicamentos deberá
llevar a cabo a nivel comunitario una evaluación científica de la
cuestión que conduzca a una decisión única sobre los puntos liti-giosos, vinculante para los Estados miembros interesados. Taldecisión deberá adoptarse siguiendo un procedimiento rápidoque garantice una estrecha colaboración entre la Comisión y losEstados miembros.
(8) A tal fin, conviene establecer un Comité de medicamentos vete-rinarios dependiente de la Agencia Europea para la Evaluaciónde Medicamentos establecida por el Reglamento (CEE) n
o2309/
93.
(9) La presente Directiva no constituye más que una etapa en la
realización del objetivo de la libre circulación de medicamentosveterinarios. A tal efecto resultarán necesarias nuevas medidas,
teniendo en cuenta la experiencia adquirida, en particular en el
seno del citado Comité de medicamentos veterinarios, con el finde eliminar los obstáculos a la libre circulación que todavíasubsisten.
(10) Los alimentos medicamentosos no entran en el ámbito de aplica-ción de la presente Directiva, pero, tanto por razones de saludpública como económicas, es necesario prohibir la utilizaciónde medicamentos no autorizados para la fabricación de alimentosmedicamentosos.
(11) Las nociones de nocividad y de efecto terapéutico sólo puedenser examinadas en relación recíproca y sólo tienen una significa-ción relativa apreciada en función del estado de avance de laciencia y teniendo en cuenta el destino del medicamento. Los
documentos e informaciones que deban ser adjuntados a la soli-
citud de autorización de comercialización deben demostrar queel beneficio conexo a la eficacia prevalece sobre los riesgospotenciales. En caso negativo, la solicitud debe ser rechazada.
(12) La autorización de comercialización deberá ser rechazadacuando el efecto terapéutico del medicamento falta o está insufi-cientemente justificado y la noción de efecto terapéutico debeser entendida como el efecto prometido por el fabricante.
(13) La autorización de comercialización deberá ser asimismo recha-zada en el caso en que el tiempo de espera indicado sea2001L0082 — ES — 30.04.2004 — 001.001 — 3
(1) DO L 214 de 24.8.1993, p. 1. Reglamento modificado por el Reglamento
(CE) no649/98 de la Comisión (DO L 88 de 24.3.1998, p. 7).
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insuficiente para eliminar los peligros que presenten los residuos
para la salud.
(14) Antes de que se pueda conceder la autorización de comercializa-
ción de un determinado medicamento veterinario inmunológico,
el fabricante debe demostrar su capacidad para garantizar demanera continua la conformidad de los lotes.
(15) Las autoridades competentes deben estar facultadas para prohibirel uso de un medicamento veterinario inmunológico cuando lasreacciones inmunológicas de los animales tratados vayan a inter-
ferir con las actividades de algún programa nacional o
comunitario para el diagnóstico, la erradicación o el control deenfermedades de los animales.
(16) Es prioritario indicar muy claramente a quienes utilizan medica-mentos homeopáticos el carácter homeopático de los mismos yofrecerles garantías suficientes en cuanto a su calidad y su
inocuidad.
(17) Las normas referentes a la fabricación, al control y a las inspec-
ciones de los medicamentos homeopáticos veterinarios deben serarmonizadas, a fin de permitir la circulación en toda la Comu-nidad de medicamentos seguros y de buena calidad.
(18) Dadas las especiales características de los medicamentoshomeopáticos, como son la débil concentración de principios
activos y las dificultades para aplicarles la metodología estadís-
tica convencional, parece conveniente prever un procedimientode registro simplificado especial para los medicamentoshomeopáticos tradicionales que se comercialicen sin una indica-ción terapéutica y en una forma farmacéutica y una dosificaciónque no presenten riesgo alguno para el animal.
(19) En el caso de los medicamentos homeopáticos veterinarios quese comercialicen con indicaciones terapéuticas o en una presen-tación que pudiera originar riesgos con respecto al efectoterapéutico esperado, deberán aplicarse las normas habitualespara la autorización de comercialización de los medicamentosveterinarios. Sin embargo, a los Estados miembros se les debe
permitir la aplicación de normas específicas para evaluar los
resultados de los ensayos tendentes a demostrar la seguridad yla eficacia de dichos medicamentos destinados a los animalesde compañía y a las especies exóticas, siempre que tales normassean notificadas a la Comisión.
(20) Para proteger mejor la salud humana o animal y evitar la dupli-
cidad de esfuerzos mientras se estudien las solicitudes de
autorización de comercialización de los medicamentos veterina-rios, los Estados miembros deberán preparar de formasistemática informes de evaluación respecto de todos los medica-mentos veterinarios que hayan autorizado, e intercambiar dichos
informes previa solicitud. Además, cualquier Estado miembro
debe poder suspender el estudio de una solicitud de autorizaciónde comercialización de un medicamento veterinario que estétramitándose en otro Estado miembro con vistas al reconoci-miento de la decisión que adopte este último Estado miembro.
(21) A fin de facilitar la circulación de los medicamentos veterinarios
y de evitar que los controles efectuados en un Estado miembro
sean nuevamente hechos en otro Estado miembro, existenmotivos para hacer aplicables a los medicamentos veterinarioscondiciones mínimas de fabricación y de importación proce-dentes de terceros países y de concesión de autorizacionesrespectivas.
(22) Deben garantizar la calidad de los medicamentos veterinarios
producidos en la Comunidad, exigiendo que se cumplan los prin-
cipios de las prácticas correctas de fabricación de losmedicamentos, con independencia de su destino final.
(23) Deben tomarse medidas para que los distribuidores de medica-mentos veterinarios estén autorizados por los Estados miembrosy mantengan registros adecuados.2001L0082 — ES — 30.04.2004 — 001.001 — 4
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(24) Las normas y protocolos para la ejecución de las pruebas de los
medicamentos veterinarios son un medio eficaz para el control
de éstos y, por tanto, para la salvaguarda de la salud pública, yestán encaminados a facilitar la circulación de los medicamentosveterinarios si fijan normas comunes para la realización de laspruebas y la constitución de los expedientes, permitiendo a lasautoridades competentes pronunciarse basándose en ensayos
uniformados y en función de criterios comunes, y contribuyendo
en consecuencia a evitar las divergencias de apreciación.
(25) Es conveniente indicar con mayor precisión en qué casos no es
necesario, con vistas a la obtención de una autorización de
comercialización para un medicamento veterinario similar a unmedicamento innovador, suministrar los resultados de laspruebas farmacológicas, toxicológicas o clínicas, velando, almismo tiempo, por que no resulten perjudicadas las empresas
innovadoras. Sin embargo, es de interés público no repetir, si
no es absolutamente necesario, pruebas efectuadas sobreanimales.
(26) Una vez establecido el mercado interior, sólo podrá renunciarsea efectuar controles específicos que garanticen la calidad de losmedicamentos veterinarios importados de terceros países si laComunidad ha adoptado las medidas pertinentes para asegurarsede que en el país exportador se han llevado a cabo los controlesnecesarios.
(27) Para garantizar la seguridad permanente de los medicamentosveterinarios en uso es necesario garantizar la adaptación perma-
nente al progreso científico y técnico de los sistemas de
farmacovigilancia de la Comunidad.
(28) Con fines de protección de la salud pública, deben recogerse y
evaluarse los datos pertinentes sobre efectos adversos en el ser
humano relacionados con el uso de medicamentos veterinarios.
(29) Los sistemas de farmacovigilancia deben tener en cuenta los
datos disponibles sobre falta de eficacia.
(30) Además, la recogida de información sobre reacciones adversas
debidas a un uso no contemplado de un medicamento que no se
ajusta al resumen de las características del producto, sobre estu-
dios efectuados para determinar la validez del período de esperay sobre posibles problemas ambientales pueden contribuir amejorar el control regular del buen uso de los medicamentosveterinarios.
(31) Es necesario tener en cuenta las modificaciones resultantes de laarmonización internacional de las definiciones, la terminología yel desarrollo tecnológico en el ámbito de la farmacovigilancia.
(32) Con el uso creciente de los medios electrónicos para comunicarinformación sobre reacciones adversas a los medicamentos vete-rinarios comercializados en la Comunidad se pretende hacer
posible la existencia de un único punto de notificación sobre
reacciones adversas, al tiempo que se garantiza el acceso a dichainformación de las autoridades competentes de todos los Estadosmiembros.
(33) Interesa a la Comunidad garantizar la coherencia de los sistemasde farmacovigilancia veterinaria de los medicamentos autori-zados de forma centralizada y autorizados por otrosprocedimientos.
(34) Los titulares de autorizaciones previas a la comercializacióndeben ser responsables proactivamente de la farmacovigilanciacontinuada de los medicamentos veterinarios que comercializan.2001L0082 — ES — 30.04.2004 — 001.001 — 5
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(35) Procede aprobar las medidas necesarias para la ejecución de la
presente Directiva con arreglo a la Decisión 1999/468/CE del
Consejo, de 28 de junio de 1999, por la que se establecen losprocedimientos para el ejercicio de las competencias de ejecu-ción atribuidas a la Comisión (
1).
(36) Para mejorar la protección de la salud pública, es necesario espe-
cificar que los productos alimenticios de consumo humano no
pueden proceder de animales que se hayan utilizado en pruebasclínicas de medicamentos veterinarios, salvo si se hubiere fijadoun nivel máximo de residuos con respecto a los residuos delmedicamento veterinario de que se trate, y ello según lo dispu-esto en el Reglamento (CEE) n
o2377/90 del Consejo, de 26 de
junio de 1990, por el que se establece un procedimiento comuni-
tario de fijación de los niveles máximos de residuos demedicamentos veterinarios en los alimentos de origen animal (
2).
(37) La Comisión debe estar facultada para adoptar las modifica-
ciones necesarias relativas al Anexo I a fin de adaptarlo al
progreso científico y técnico.
(38) La presente Directiva no debe afectar a las obligaciones de losEstados miembros relativas a los plazos de transposición de lasDirectivas indicados en la parte B del Anexo II,
HAN ADOPTADO LA PRESENTE DIRECTIVA:
TÍTULO I
DEFINICIONES
Artículo 1
A efectos de la presente Directiva, se entenderá por:
2.Medicamento veterinario:
toda sustancia o combinación de sustancias
a) que se presente como poseedora de propiedades curativas o preven-
tivas con respecto a las enfermedades animales; o
b) que pueda administrarse al animal con el fin de restablecer, corregir
o modificar las funciones fisiológicas del animal ejerciendo unaacción farmacológica, inmunológica o metabólica, o de establecerun diagnóstico médico.
4.Sustancia:
Cualquier materia, sin distinción de origen, pudiendo ser éste:
— humano, como:
la sangre humana y sus productos derivados,
— animal, como:
los microorganismos, animales enteros, partes de órganos, secre-
ciones animales, toxinas, sustancias obtenidas por extracción,
productos derivados de la sangre, etc,
— vegetal, como:
los microorganismos, plantas, partes de plantas, secreciones vege-
tales, sustancias obtenidas por extracción,
— químico, como:2001L0082 — ES — 30.04.2004 — 001.001 — 6
(1) DO L 184 de 17.7.1999, p. 23.
(2) DO L 224 de 18.8.1990, p. 1. Reglamento cuya última modificación la cons-
tituye el Reglamento (CE) no1274/2001 de la Comisión (DO L 175 de
28.6.2001, p. 14).▼M1
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los elementos, materias químicas naturales y productos químicos de
transformación y de síntesis.
5.Premezcla para alimentos medicamentosos:
Todo medicamento veterinario preparado de antemano con vistas a la
fabricación ulterior de alimentos medicamentosos.
6.Alimentos medicamentosos:
Toda mezcla de medicamento(s) veterinario(s) y de alimento(s) prepa-
rada previamente a su comercialización y destinada a ser administradaa los animales sin transformación, en razón de las propiedades cura-tivas o preventivas o de otras propiedades del medicamentomencionadas en el punto 2.
7.Medicamento veterinario inmunológico:
Un medicamento veterinario administrado a los animales con objeto de
producir una inmunidad activa o pasiva o de diagnosticar el estado deinmunidad.
8.Medicamento homeopático veterinario:
Todo medicamento veterinario obtenido a partir de sustancias denomi-
nadas cepas homeopáticas, con arreglo a un procedimiento de
fabricación homeopático descrito en la Farmacopea europea o, en sudefecto, en las farmacopeas utilizadas en la actualidad de forma oficialen los Estados miembros. Un medicamento homeopático veterinariopodrá contener varias sustancias.
9.Tiempo de espera:
El período de tiempo necesario entre la última administración del
medicamento veterinario a un animal, en las condiciones normales deempleo y según lo dispuesto en la presente Directiva, y la obtenciónde productos alimenticios de dicho animal, a fin de proteger la salud
pública, garantizando que dichos productos alimenticios no contengan
residuos en cantidades que superen los límites máximos de residuosde sustancias activas fijados de conformidad con el Reglamento(CEE) n
o2377/90.
10. Reacciones adversas:
Cualquier reacción a un medicamento veterinario que sea nociva e
involuntaria y que tenga lugar en respuesta a dosis que se apliquennormalmente en los animales para la profilaxis, el diagnóstico o eltratamiento de enfermedades, o para restablecer, corregir o modificarfunciones fisiológicas.
11. Reacción adversa humana:
Cualquier reacción que sea nociva e involuntaria y que tenga lugar en
un ser humano tras la exposición a un medicamento veterinario.
12. Reacción adversa grave:
Cualquier reacción adversa que ocasione la muerte, pueda poner en
peligro la vida, ocasione una discapacidad o invalidez significativa o
constituya una anomalía congénita o defecto de nacimiento, u ocasionesíntomas permanentes o prolongados en los animales tratados.
13. Reacción adversa inesperada:
Cualquier reacción adversa cuya naturaleza, gravedad o consecuencias
no sean coherentes con el resumen de las características del producto.
14. Informe periódico de actualización en materia de seguridad:
El informe periódico que contiene los registros a que se refiere el
artículo 75.2001L0082 — ES — 30.04.2004 — 001.001 — 7
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15. Estudio de supervisión posterior a la comercialización:
Un estudio farmacoepidemiológico o un ensayo clínico efectuado de
conformidad con los términos de la autorización previa a la comercia-lización y realizado con el propósito de identificar o investigar un
peligro para la seguridad relativo a un medicamento veterinario autori-
zado.
16. Uso no contemplado:
El uso de un medicamento veterinario que no se ajusta al resumen de
las características del producto, incluidos el uso incorrecto y el abuso
grave del producto.
17. Venta al por mayor de medicamentos veterinarios:
Toda actividad que incluya la compra, venta, importación y exporta-
ción de medicamentos veterinarios o cualquier otra transaccióncomercial de dichos medicamentos, con o sin ánimo de lucro, a excep-
ción de:
— el suministro por un fabricante de medicamentos veterinarios fabri-
cados por él mismo;
— la venta al por menor de medicamentos veterinarios por personas
habilitadas a ejercer dicha actividad con arreglo al artículo 66.
17 bis. Representante del titular de la autorización de comercializa-
ción:
La persona, normalmente conocida como representante local, designada
por el titular de la autorización de comercialización para representarleen el Estado miembro de que se trate.
18. Agencia:
La Agencia Europea de Medicamentos creada por el Reglamento (CE)
n
o726/2004 (1).
19. Riesgos relacionados con el uso del medicamento:
— Cualquier riesgo relativo a la calidad, seguridad y eficacia del
medicamento veterinario por lo que respecta a la salud humana yla sanidad animal;
— Cualquier riesgo de efectos no deseados en el medio ambiente.
20. Relación beneficio-riesgo:
Una evaluación de los efectos terapéuticos positivos del medicamento
veterinario en relación con los riesgos arriba descritos.
21. Prescripción veterinaria:
Cualquier prescripción de medicamentos veterinarios por un profe-
sional habilitado para ello con arreglo al Derecho nacional aplicable.
22. Denominación del medicamento veterinario:
La denominación, que podrá ser un nombre arbitrario que no pueda
confundirse con la denominación común, o una denominación comúno científica acompañada de una marca comercial o del nombre del
titular de la autorización de comercialización.
23. Denominación común:
La denominación común internacional recomendada por la Organiza-
ción Mundial de la Salud (OMS) o, en su defecto, la denominacióncomún habitual.2001L0082 — ES — 30.04.2004 — 001.001 — 8
(1) DO L 136 de 30.4.2004, p. 1.▼M1
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24. Dosificación:
El contenido de sustancias activas, expresado en cantidad por unidad
de toma, de volumen o de peso en función de la presentación.
25. Acondicionamiento primario:
El envase o cualquier otra forma de acondicionamiento que se
encuentre en contacto directo con el medicamento.
26. Embalaje exterior:
El embalaje en que se coloca el acondicionamiento primario.
27. Etiquetado:
La información que figura en el embalaje exterior o en el acondiciona-
miento primario.
28. Prospecto:
La nota informativa para el usuario, que acompaña al medicamento.
TÍTULO II
CAMPO DE APLICACIÓN
Artículo 2
1. La presente Directiva se aplicará a los medicamentos veterinarios,
incluidas las premezclas para piensos medicamentosos, destinados a sercomercializados en los Estados miembros y elaborados industrialmente
o en cuya fabricación intervenga un proceso industrial.
2. En caso de duda, cuando, tomando en consideración el conjunto
de sus características, un producto pueda responder a la definición de«medicamento veterinario» y a la definición de producto cubierto porotras normas comunitarias, se aplicarán las disposiciones recogidas enla presente Directiva.
3. No obstante lo dispuesto en el apartado 1, la presente Directiva se
aplicará también a las sustancias activas utilizadas como materiasprimas en la medida descrita en los artículos 50, 50 bis, 51 y 80 y
adicionalmente a determinadas sustancias que pueden utilizarse comomedicamentos veterinarios que tengan propiedades anabólicas, antiin-
fecciosas, antiparasitarias, antiinflamatorias, hormonales o
psicotrópicas, en la medida establecida en el artículo 68.
Artículo 3
1. La presente Directiva no se aplicará a:
a) los piensos medicamentosos definidos en la Directiva 90/167/CEE
del Consejo, de 26 de marzo de 1990, por la que se establecen lascondiciones de preparación, de puesta en el mercado y de utiliza-
ción de los piensos medicamentosos en la Comunidad (
1);
b) los medicamentos inmunológicos veterinarios inactivados que se
hayan fabricado a partir de organismos patógenos y antígenos obte-
nidos a partir de un animal o animales de una misma ganadería, y
que se utilicen para el tratamiento de dicho animal o de dicha gana-dería en la misma localidad;
c) los medicamentos veterinarios a base de isótopos radiactivos;2001L0082 — ES — 30.04.2004 — 001.001 — 9
(1) DO L 92 de 7.4.1990, p. 42.▼B
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d) los aditivos regulados por la Directiva 70/524/CEE del Consejo, de
23 de noviembre de 1970, sobre los aditivos en la alimentaciónanimal (
1) e incorporados a los piensos y a los piensos complemen-
tarios en las condiciones previstas en dicha Directiva; y
e) sin perjuicio de lo dispuesto en el artículo 95, los medicamentos de
uso veterinario destinados a pruebas de investigación y desarrollo.
No obstante, los piensos medicamentosos considerados en la letra a)
sólo podrán prepararse a partir de premezclas para piensos medicamen-
tosos que hayan recibido una autorización de conformidad con lapresente Directiva.
2. Salvo en lo que respecta a las disposiciones relativas a la pose-
sión, prescripción, dispensación y administración de medicamentosveterinarios, la presente Directiva no se aplicará a:
a) los medicamentos preparados en farmacia de acuerdo con una pres-
cripción veterinaria destinada a un animal determinado o a un grupo
reducido de animales, denominados comúnmente fórmula magistral;y
b) los medicamentos preparados en farmacia de acuerdo con las indica-
ciones de una farmacopea y destinados a ser entregadosdirectamente al usuario final, denominados comúnmente fórmula
oficinal.
Artículo 4
1. Los Estados miembros podrán disponer que la presente Directiva
no se aplique a los medicamentos inmunológicos veterinarios no inacti-
vados elaborados a partir de organismos patógenos y antígenos
obtenidos de un animal o de animales de una misma ganadería y utili-zados para el tratamiento de dicho animal o de los animales de dichaganadería en la misma localidad.
2. En el supuesto de medicamentos veterinarios que estén destinados
exclusivamente a ser utilizados para peces de acuario, pájaros de casasparticulares, palomas mensajeras, animales de terrario, pequeñosroedores, hurones y conejos utilizados únicamente como animales decompañía, los Estados miembros podrán admitir en su territorio excep-ciones a lo dispuesto en los artículos 5 a 8, siempre y cuando dichos
medicamentos no contengan sustancias cuya utilización exija un
control veterinario y se hayan tomado todas las medidas para evitaruna utilización no autorizada de dichos medicamentos en otrosanimales.
TÍTULO III
COMERCIALIZACIÓN
CAPÍTULO 1
Autorización de comercialización
Artículo 5
1. Ningún medicamento veterinario podrá comercializarse en un
Estado miembro sin que la autoridad competente de dicho Estadomiembro haya concedido una autorización de comercialización de
conformidad con la presente Directiva o sin que se haya expedido una
autorización de comercialización con arreglo al Reglamento (CE)n
o726/2004.2001L0082 — ES — 30.04.2004 — 001.001 — 10
(1) DO L 270 de 14.12.1970, p. 1. Directiva cuya última modificación la cons-
tituye el Reglamento (CE) no1756/2002 (DO L 265 de 3.10.2002, p. 1).▼B
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Cuando se haya concedido una autorización inicial a un medicamento
veterinario con arreglo al párrafo primero, recibirán también una auto-rización según lo dispuesto en dicho párrafo o se incluirán en la
autorización inicial de comercialización todos los tipos, dosificaciones,
formas farmacéuticas, vías de administración y presentaciones adicio-nales, así como cualquier variación o ampliación. Se considerará quetodas estas autorizaciones de comercialización pertenecen a la mismaautorización de comercialización global, en particular a efectos de la
aplicación del apartado 1 del artículo 13.
2. El titular de la autorización de comercialización será responsable
de la comercialización del medicamento. La designación de un repre-sentante no exonerará al titular de la autorización de comercializaciónde su responsabilidad jurídica.
Artículo 6
1. Un medicamento veterinario no podrá ser objeto de una autoriza-
ción de comercialización con vistas a su administración a una o variasespecies productoras de alimentos, a menos que las sustancias farmaco-
lógicamente activas en él contenidas figuren en los anexos I, II o III
del Reglamento (CEE) n
o2377/90.
2. Si así lo justifica una modificación de los anexos del Reglamento
(CEE) no2377/90, el titular de la autorización de comercialización o,
en su caso, las autoridades competentes adoptarán las medidas necesa-rias para modificar o revocar la autorización de comercialización en un
plazo de sesenta días a partir de la publicación de la modificación de
los anexos del citado Reglamento en el Diario Oficial de la Unión
Europea .
3. No obstante lo dispuesto en el apartado 1, los medicamentos vete-
rinarios que contengan sustancias farmacológicamente activas noincluidas en los anexos I, II o III del Reglamento (CEE) n
o2377/90
podrán autorizarse para animales específicos de la familia de los
équidos que, de conformidad con la Decisión 93/623/CEE de la Comi-sión, de 20 de octubre de 1993, por la que se establece el documentode identificación (pasaporte) que ha de acompañar a los équidos regis-trados (
1) y con la Decisión 2000/68/CE de la Comisión, de 22 de
diciembre de 1999, por la que se modifica la Decisión 93/623/CEE y
se regula la identificación de los équidos de crianza y de renta (2)s e
hayan declarado no destinados al sacrificio para consumo humano.Dichos medicamentos veterinarios no contendrán sustancias activasque figuren en el anexo IV del Reglamento (CEE) n
o2377/90, ni se
destinarán a su uso en el tratamiento de enfermedades, tal como se
detalla en el resumen autorizado de las características del producto,
respecto de las cuales se haya autorizado un medicamento veterinariopara animales de la familia de los équidos.
Artículo 7
Cuando lo exija la situación sanitaria, un Estado miembro podrá auto-
rizar la comercialización o la administración a animales demedicamentos veterinarios autorizados por otro Estado miembro de
conformidad con las disposiciones de la presente Directiva.
Artículo 8
En caso de epizootías graves, los Estados miembros podrán permitir
provisionalmente la utilización de medicamentos inmunológicos veteri-narios sin autorización de comercialización, si no existe elmedicamento adecuado y tras haber informado a la Comisión acercade las condiciones detalladas de utilización.2001L0082 — ES — 30.04.2004 — 001.001 — 11
(1) DO L 298 de 3.12.1993, p. 45. Decisión modificada por la Decisión 2000/
68/CE de la Comisión (DO L 23 de 28.1.2000, p. 72).
(2) DO L 23 de 28.1.2000, p. 72.▼B
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La Comisión podrá hacer uso de la posibilidad considerada en el
párrafo primero cuando tal posibilidad esté explícitamente prevista envirtud de disposiciones comunitarias relativas a determinadas epizootías
graves.
En caso de que un animal se importe o se exporte, desde o hacia un
tercer país, y esté por ello sujeto a disposiciones sanitarias específicasobligatorias, un Estado miembro podrá permitir que se administre adicho animal un medicamento inmunológico veterinario que nodisponga de autorización de comercialización en ese Estado miembro,pero que esté autorizado en virtud de la legislación del tercer país de
que se trate. Los Estados miembros adoptarán todas las medidas
adecuadas en relación con el control de la importación y de la utiliza-ción de dicho medicamento inmunológico.
Artículo 9
Ningún medicamento veterinario podrá ser administrado a los animales
sin que se haya concedido la autorización de comercialización, salvoque se trate de las pruebas de medicamentos veterinarios mencionadosen la letra j) del apartado 3 del artículo 12, aceptados por las autori-dades nacionales competentes después de una notificación o
autorización de conformidad con la legislación nacional en vigor.
Artículo 10
1. Los Estados miembros adoptarán las medidas necesarias para
garantizar que, si no existen medicamentos veterinarios autorizados en
un Estado miembro para una enfermedad de una especie no productora
de alimentos, el veterinario encargado pueda, de forma excepcional ybajo su responsabilidad personal directa, en particular para evitar sufri-mientos inaceptables, tratar al animal afectado con:
a) un medicamento veterinario autorizado en el Estado miembro de
que se trate, en virtud de la presente Directiva o del Reglamento(CE) n
o726/2004, para su uso en otra especie o para tratar otra
enfermedad de la misma especie; o
b) si el medicamento considerado en la letra a) no existe,
i) un medicamento de uso humano autorizado, en el Estado
miembro de que se trate, en virtud de la Directiva 2001/83/CEdel Parlamento Europeo y del Consejo o del Reglamento (CE)
n
o726/2004; o
ii) de conformidad con medidas nacionales especiales, un medica-
mento veterinario autorizado en otro Estado miembro, de
conformidad con la presente Directiva, para su uso en la misma
especie o en otras especies para la enfermedad de que se trate uotra enfermedad; o
c) si el medicamento considerado en la letra b) no existe y dentro de
los límites que se deriven de la legislación del Estado miembro de
que se trate, un medicamento veterinario preparado extemporánea-
mente por una persona autorizada para ello por la normativanacional, con arreglo a una prescripción veterinaria.
El veterinario podrá administrar el medicamento personalmente o
permitir que lo haga otra persona bajo la responsabilidad del veteri-nario.
2. No obstante lo dispuesto en el artículo 11, las disposiciones reco-
gidas en el apartado 1 del presente artículo se aplicarán asimismo altratamiento de un animal de la familia de los équidos por un veteri-
nario, siempre que dicho animal esté declarado, de acuerdo con las
Decisiones 93/623/CEE y 2000/68/CE de la Comisión, como no desti-nado al sacrificio para consumo humano.
3. No obstante lo dispuesto en el artículo 11 y de conformidad con
el procedimiento a que se refiere el apartado 2 del artículo 89, la Comi-sión establecerá una lista de sustancias indispensables para eltratamiento de los équidos y para los que el tiempo de espera sea de2001L0082 — ES — 30.04.2004 — 001.001 — 12
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al menos seis meses según el mecanismo de control previsto en las
Decisiones 93/623/CEE y 2000/68/CE de la Comisión.
Artículo 11
1. Los Estados miembros adoptarán las medidas necesarias para
garantizar que, si no existen medicamentos veterinarios autorizados enun Estado miembro para una enfermedad de una especie productora de
alimentos, el veterinario encargado pueda, de forma excepcional y bajo
su responsabilidad personal directa, en particular para evitar sufri-mientos inaceptables, tratar a los animales afectados de unaexplotación concreta administrando:
a) un medicamento veterinario autorizado, en el Estado miembro de
que se trate, en virtud de la presente Directiva o del Reglamento
(CE) n
o726/2004, para su uso en otra especie o para tratar otra
enfermedad de la misma especie; o
b) si el medicamento considerado en la letra a) no existe, bien
i) un medicamento de uso humano autorizado, en el Estado
miembro de que se trate, en virtud de la Directiva 2001/83/CE
o del Reglamento (CE) no726/2004; o
ii) un medicamento veterinario autorizado en otro Estado miembro,
en virtud de la presente Directiva, para su uso en la mismaespecie o en otras especies productoras de alimentos para laenfermedad de que se trate u otra enfermedad; o
c) si el medicamento considerado en la letra b) no existe y dentro de
los límites que se deriven de la legislación del Estado miembro de
que se trate, un medicamento veterinario preparado extemporánea-mente por una persona autorizada para ello por la normativanacional, con arreglo a una prescripción veterinaria.
El veterinario podrá administrar el medicamento personalmente o
permitir que lo haga otra persona bajo la responsabilidad del veteri-nario.
2. Lo dispuesto en el apartado 1 se aplicará siempre y cuando las
sustancias farmacológicamente activas del medicamento estén incluidas
en los anexos I, II o III del Reglamento (CEE) n
o2377/90 y el veteri-
nario fije un tiempo de espera adecuado.
Si el medicamento utilizado no indica un tiempo de espera para las
especies de que se trate, el tiempo de espera especificado no deberáser inferior a:
— 7 días: para los huevos,
— 7 días: para la leche,
— 28 días: para la carne de aves de corral y mamíferos, incluidos la
grasa y los menudillos,
— 500 grados-día: para la carne de pescado.
No obstante, estos tiempos de espera específicos pueden modificarse de
acuerdo con el procedimiento establecido en el apartado 2 del artículo89.
3. En el caso de los medicamentos homeopáticos veterinarios en los
que la sustancia activa figura en el anexo II del Reglamento (CEE)
n
o2377/90 el tiempo de espera contemplado en el párrafo segundo del
apartado 2 quedará reducido a cero.
4. Al aplicar lo dispuesto en los apartados 1 y 2, el veterinario
deberá llevar un registro de toda la información pertinente, a saber: lafecha de examen de los animales, la identificación del propietario, elnúmero de animales tratados, el diagnóstico, los medicamentos pres-
critos, las dosis administradas, la duración del tratamiento, así como
los tiempos de espera recomendados. Tendrá esta documentación adisposición de las autoridades competentes, con fines de inspección,durante un período de al menos cinco años.
5. Sin perjuicio de las demás disposiciones de la presente Directiva,
los Estados miembros adoptarán las medidas necesarias para la impor-tación, distribución, dispensación e información en relación con los2001L0082 — ES — 30.04.2004 — 001.001 — 13
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medicamentos cuya administración autoricen a animales productores de
alimentos con arreglo al inciso ii) de la letra b) del apartado 1.
Artículo 12
1. Para la concesión de una autorización de comercialización de un
medicamento veterinario no prevista en el procedimiento establecidopor el Reglamento (CE) n
o726/2004, se deberá presentar una solicitud
ante la autoridad competente del Estado miembro en cuestión.
En el supuesto de medicamentos veterinarios destinados a una o varias
especies animales productoras de alimentos y cuyas sustancias farma-cológicamente activas no estén aún incluidas, para la especie oespecies consideradas, en los anexos I, II o III del Reglamento (CEE)
n
o2377/90, la solicitud de autorización de comercialización sólo podrá
presentarse tras entregar una solicitud válida para el establecimiento delímites máximos de residuos, con arreglo a lo dispuesto en dichoReglamento. El plazo entre una solicitud válida para el establecimientode límites máximos de residuos y una solicitud de autorización decomercialización deberá ser, como mínimo, de seis meses.
No obstante, en el supuesto de los medicamentos veterinarios a que se
refiere el apartado 3 del artículo 6, podrá solicitarse una autorizaciónde comercialización a falta de una solicitud válida de conformidadcon el Reglamento (CEE) n
o2377/90. Se presentará toda la documen-
tación científica necesaria para demostrar la calidad, seguridad y
eficacia del medicamento veterinario con arreglo a lo dispuesto en elapartado 3.
2. La autorización de comercialización únicamente podrá concederse
a aquellos solicitantes que se encuentren establecidos en la Comunidad.
3. El expediente de la solicitud de autorización de comercialización
deberá incluir toda la información administrativa y la documentacióncientífica necesarias para demostrar la calidad, seguridad y eficaciadel medicamento veterinario. Este expediente deberá presentarse con
arreglo al anexo I y contener, en particular, la siguiente información:
a) nombre o razón social y domicilio o sede social de la persona
responsable de la comercialización del producto y, de ser distintos,los del fabricante o de los fabricantes implicados, así como de lasinstalaciones donde se lleve a cabo la fabricación;
b) denominación del medicamento veterinario;
c) composición cualitativa y cuantitativa de todos los componentes del
medicamento veterinario, incluida su denominación común interna-cional (DCI) recomendada por la OMS, cuando la tenga, o su
denominación química;
d) descripción del método de fabricación;
e) indicaciones terapéuticas, contraindicaciones y reacciones adversas;
f) posología para las diferentes especies animales a las que esté desti-
nado el medicamento veterinario, forma farmacéutica, modo y víade administración y fecha de caducidad;
g) motivos de las medidas de precaución y seguridad que deban
tomarse al almacenar el medicamento veterinario, al administrarloa los animales y al eliminar los desechos, junto con una indicaciónde los riesgos potenciales que el medicamento veterinario pueda
representar para el medio ambiente, para la salud humana y la
sanidad animal y para las plantas;
h) indicación del tiempo de espera para los medicamentos destinados
a las especies productoras de alimentos;
i) descripción de los métodos de control utilizados por el fabricante;
j) resultados de las pruebas:
— farmacéuticas (físico-químicas, biológicas o microbiológicas),
— de inocuidad y de estudio de residuos,— preclínicas y clínicas,2001L0082 — ES — 30.04.2004 — 001.001 — 14
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— pruebas para evaluar el riesgo que el medicamento podría repre-
sentar para el medio ambiente. Este impacto se deberá estudiary se deberán prever, caso por caso, las disposiciones particu-
lares destinadas a limitarlo;
k) descripción detallada del sistema de farmacovigilancia y, cuando
proceda, el sistema de gestión del riesgo que instaurará el solici-tante;
l) resumen de las características del producto, con arreglo al artículo
14, una maqueta del acondicionamiento primario y del embalajeexterior del medicamento veterinario, junto con el prospecto, deconformidad con los artículos 58 a 61;
m) un documento que atestigüe que el fabricante está autorizado en su
país a elaborar el medicamento veterinario;
n) copia de cualquier autorización previa de comercialización del
medicamento veterinario en cuestión que se haya obtenido en otro
Estado miembro o en un país tercero, junto con la lista de los
Estados miembros en los que se esté estudiando una solicitud deautorización presentada de conformidad con la presente Directiva;copia del resumen de las características del producto propuestopor el solicitante de conformidad con el artículo 14 o aprobado
por la autoridad competente del Estado miembro de conformidad
con el artículo 25; y copia del prospecto propuesto, los pormenoresde cualquier decisión de denegación de autorización que se hayaadoptado en la Comunidad o en un país tercero y los motivos detal decisión. Toda esta información será objeto de actualizacionesperiódicas;
o) prueba de que el solicitante cuenta con los servicios de una persona
cualificada encargada de la farmacovigilancia y dispone de losmedios necesarios para notificar cualquier reacción adversa quepueda presuntamente producirse ya sea en la Comunidad ya sea en
terceros países;
p) en el supuesto de medicamentos veterinarios destinados a una o
varias especies productoras de alimentos y cuya sustancia o sustan-cias farmacológicamente activas no estén aún incluidas, para laespecie o especies consideradas, en los anexos I, II o III del Regla-
mento (CEE) n
o2377/90, un certificado que acredite la
presentación a la Agencia de una solicitud válida para el estableci-miento de límites máximos de residuos, en virtud de lo dispuestoen dicho Reglamento.
Los documentos e información relativos a los resultados de las pruebas
consideradas en la letra j) del párrafo primero deberán ir acompañados
de resúmenes exhaustivos y críticos, elaborados con arreglo a lo dispu-
esto en el artículo 15.
Artículo 13
1. No obstante lo dispuesto en la letra j) del párrafo primero del
apartado 3 del artículo 12, y sin perjuicio del derecho relativo a laprotección de la propiedad industrial y comercial, el solicitante notendrá obligación de facilitar los resultados de las pruebas de inocuidady de estudio de residuos ni de los ensayos preclínicos y clínicos sipuede demostrar que el medicamento es genérico de un medicamento
de referencia que está o ha sido autorizado con arreglo al artículo 5
desde hace ocho años como mínimo en un Estado miembro o en laComunidad.
Los medicamentos genéricos veterinarios autorizados con arreglo a la
presente disposición no se comercializarán hasta transcurridos diezaños desde la fecha de la autorización inicial del medicamento de refe-
rencia.
El párrafo primero será también de aplicación cuando el medicamento
de referencia no haya sido autorizado en el Estado miembro en que sepresente la solicitud del medicamento genérico. En tal caso, el solici-tante indicará en la solicitud el Estado miembro en que elmedicamento esté o haya sido autorizado. A petición de la autoridadcompetente del Estado miembro en que se presente la solicitud, la auto-2001L0082 — ES — 30.04.2004 — 001.001 — 15
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ridad competente del otro Estado miembro transmitirá en el plazo de
un mes confirmación de que el medicamento de referencia está o hasido autorizado, junto con la composición completa del medicamento
de referencia y, en caso necesario, cualquier otra documentación perti-
nente.
No obstante, el período de diez años previsto en el segundo párrafo se
ampliará a trece años respecto de los medicamentos veterinarios desti-
nados a los peces, a las abejas o a otras especies designadas con arregloal procedimiento establecido en el apartado 2 del artículo 89.
2. A efectos del presente artículo, se entenderá por:
a) «medicamento de referencia», cualquier medicamento autorizado a
efectos del artículo 5 y de conformidad con lo dispuesto en elartículo 12;
b) «medicamento genérico», cualquier medicamento que tenga la
misma composición cualitativa y cuantitativa en sustancias activas,
y la misma forma farmacéutica que el medicamento de referencia
y cuya bioequivalencia con el medicamento de referencia haya sidodemostrada por estudios adecuados de biodisponibilidad. Las dife-rentes sales, ésteres, éteres, isómeros, mezclas de isómeros y loscomplejos o derivados de una sustancia activa se considerará que
son la misma sustancia activa a menos que sus propiedades difieran
significativamente por lo que respecta a seguridad o eficacia, encuyo caso el solicitante deberá facilitar datos suplementarios paraproporcionar las pruebas de seguridad y/o eficacia de la diversidadde sales, ésteres o derivados presentes en una sustancia activa auto-rizada. Las diversas formas farmacéuticas orales de liberación
inmediata serán consideradas como una misma forma farmacéutica.
No será necesario exigir al solicitante los estudios de biodisponibi-lidad si puede demostrar que el medicamento genérico satisface loscriterios pertinentes definidos en las correspondientes directricesdetalladas.
3. En los supuestos en que el medicamento veterinario no esté
incluido en la definición de medicamento genérico de la letra b) delapartado 2, o cuando la bioequivalencia no pueda ser demostradamediante estudios de biodisponibilidad, o en caso de que se modifiquen
las sustancias activas, las indicaciones terapéuticas, la dosificación, la
forma farmacéutica o la vía de administración con respecto a las delmedicamento de referencia, deberán facilitarse los resultados de laspruebas de inocuidad y de estudio de residuos y de los ensayos preclí-nicos o clínicos adecuados.
4. Cuando un medicamento veterinario biológico que sea similar a
un medicamento veterinario biológico de referencia no cumpla lascondiciones de la definición de medicamentos genéricos, debido enparticular a diferencias vinculadas a la materia prima o al proceso de
fabricación del medicamento veterinario biológico y del medicamento
veterinario biológico de referencia, deberán facilitarse los resultadosde los ensayos preclínicos o clínicos adecuados relativos a dichascondiciones. El tipo y la cantidad de datos suplementarios que sehabrán de aportar deberán cumplir los criterios pertinentes previstosen el anexo I y en las directrices detalladas en la materia. No será
necesario facilitar los resultados de otras pruebas y ensayos del expe-
diente correspondiente al medicamento de referencia.
5. En el supuesto de los medicamentos veterinarios destinados a una
o varias especies productoras de alimentos y que contengan una nueva
sustancia activa que a 30 de abril de 2004 no haya sido todavía auto-
rizado en la Comunidad, el período de diez años previsto en el segundopárrafo del apartado 1 se prorrogará un año por cada extensión de laautorización de comercialización a otra especie animal productora dealimentos, si se autoriza dentro de los cinco años siguientes a la conce-
sión de la autorización inicial de comercialización.
No obstante, este período no podrá ser superior a trece años en total
para una autorización de comercialización que afecte a cuatro o másespecies productoras de alimentos.2001L0082 — ES — 30.04.2004 — 001.001 — 16
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La prórroga del período de diez años a once, doce o trece años para un
medicamento veterinario destinado a especies productoras de alimentossólo se concederá si el titular de la autorización de comercialización ha
sido también el que ha solicitado la fijación de los límites máximos de
residuos para las especies objeto de la autorización.
6. La realización de los estudios y ensayos necesarios para la aplica-
ción de los apartados 1 a 5 y los consiguientes requisitos prácticos no
se considerarán contrarios al derecho sobre patentes ni a los certifi-
cados complementarios de protección para medicamentos.
Artículo 13 bis
1. No obstante lo dispuesto en la letra j) del párrafo primero del
apartado 3 del artículo 12, y sin perjuicio del Derecho relativo a la
protección de la propiedad industrial y comercial, el solicitante notendrá obligación de facilitar los resultados de pruebas de inocuidad yde estudio de residuos, ni de los ensayos preclínicos o clínicos si puededemostrar que las sustancias activas del medicamento veterinario han
tenido un uso veterinario bien establecido al menos durante diez años
dentro de la Comunidad y presentan una eficacia reconocida, así comoun nivel aceptable de seguridad en virtud de las condiciones previstasen el anexo I. En tal supuesto, el solicitante deberá facilitar documen-tación bibliográfico-científica adecuada.
2. El informe de evaluación publicado por la Agencia tras evaluar
una solicitud de fijación de límites máximos de residuos en virtud delReglamento (CEE) n
o2377/90 podrá utilizarse como documentación
bibliográfico-científica, en particular por lo que respecta a las pruebasde inocuidad.
3. Si un solicitante recurre a documentación bibliográfico-científica
con el fin de obtener una autorización para una especie productora dealimentos, y presenta para el mismo medicamento, con el fin deobtener una autorización para otra especie productora de alimentos,
nuevos estudios de residuos en virtud del Reglamento (CEE) n
o2377/
90, así como nuevos ensayos clínicos, ningún tercero podrá recurrir adichos estudios y pruebas en el marco del artículo 13 durante unperíodo de tres años tras la concesión de la autorización con vistas acuya obtención se hayan realizado.
Artículo 13 ter
En el supuesto de los medicamentos veterinarios que contengan sustan-
cias activas que entren en la composición de medicamentos veterinariosautorizados, pero que no hayan sido combinados todavía con fines tera-péuticos, deberán facilitarse, con arreglo a lo dispuesto en la letra j) del
apartado 3 del artículo 12, los resultados de las pruebas de inocuidad y
estudio de residuos, en caso necesario, y nuevos ensayos preclínicos oclínicos relativos a la combinación, sin necesidad de facilitar documen-tación científica relativa a cada sustancia activa.
Artículo 13 quater
Tras la concesión de una autorización de comercialización, el titular de
la misma podrá consentir en que se haga uso de la documentaciónfarmacéutica, de inocuidad y de estudio de residuos, preclínica yclínica que obre en el expediente del medicamento veterinario para
estudiar una solicitud posterior respecto de otro medicamento veteri-
nario, si éste tiene la misma composición cualitativa y cuantitativa ensustancias activas y la misma forma farmacéutica.
Artículo 13 quinquies
No obstante lo dispuesto en la letra j) del párrafo primero del apartado
3 del artículo 12 y en circunstancias excepcionales que afecten a medi-camentos inmunológicos veterinarios, el solicitante no estará obligado afacilitar los resultados de determinadas pruebas de campo realizadas enla especie destinataria si existen razones que justifiquen la no realiza-ción de las mismas, en particular otras disposiciones comunitarias.2001L0082 — ES — 30.04.2004 — 001.001 — 17
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Artículo 14
El resumen de las características del producto contendrá los siguientes
datos, en el orden que se indica a continuación:
1. denominación del medicamento veterinario seguido de la dosifica-
ción y de la forma farmacéutica;
2. composición cualitativa y cuantitativa, en términos de sustancias
activas y componentes del excipiente, cuyo conocimiento sea nece-
sario para una correcta administración del medicamento; se
emplearán las denominaciones comunes o las denominacionesquímicas;
3. forma farmacéutica;4. datos clínicos:
4.1. especies a las que va destinado el medicamento,
4.2. indicaciones de uso, con mención de las especies a las que va
destinado el medicamento,
4.3. contraindicaciones,4.4. advertencias particulares según la especie animal,4.5. precauciones particulares de empleo, incluidas las precau-
ciones específicas que deberá tomar la persona queadministre el medicamento a los animales,
4.6. reacciones adversas (frecuencia y gravedad),4.7. uso durante la gestación, lactancia o puesta,
4.8. interacciones con otros medicamentos y otras formas de inte-
racción,
4.9. posología y vía de administración,
4.10. sobredosis (síntomas, medidas de urgencia, antídotos), en
caso necesario,
4.11. tiempo de espera para los diferentes alimentos, incluidos
aquellos para los que el tiempo de espera es nulo;
5. propiedades farmacológicas:
5.1. propiedades farmacodinámicas,
5.2. propiedades farmacocinéticas;
6. datos farmacéuticos:
6.1. lista de excipientes,
6.2. principales incompatibilidades,6.3. plazo de caducidad, en caso necesario tras la reconstitución
del medicamento o cuando se abra por primera vez el acondi-cionamiento primario,
6.4. precauciones especiales de conservación,6.5. naturaleza y composición del acondicionamiento primario,
6.6. precauciones especiales que deban observarse para eliminar el
medicamento veterinario no utilizado o, en su caso, los resi-
duos derivados de su utilización;
7. titular de la autorización de comercialización;
8. número o números de la autorización de comercialización;
9. fecha de primera autorización o fecha de renovación de la autoriza-
ción;
10. fecha de revisión del texto.
Para autorizaciones conforme al artículo 13, no es necesario que se
incluyan aquellas partes del resumen de las características del medica-mento de referencia que se refieren a las indicaciones o formas dedosificación que estuvieran todavía cubiertas por el derecho de patentesen el momento en que el medicamento genérico fue comercializado.2001L0082 — ES — 30.04.2004 — 001.001 — 18
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Artículo 15
1. El solicitante velará por que los resúmenes exhaustivos y críticos
a que se refiere el párrafo segundo del apartado 3 del artículo 12 sean
elaborados y firmados por expertos que posean las cualificacionestécnicas o profesionales necesarias, que deberán constar en un brevecurrículum vitae , antes de ser presentados a las autoridades compe-
tentes.
2. Las personas que posean las cualificaciones técnicas o profesio-
nales consideradas en el apartado 1 deberán justificar el recurso
eventual a la documentación bibliográfico-científica considerada en elapartado 1 del artículo 13 bis en las condiciones previstas en el anexo
I.
3. Un breve currículum vitae de las personas consideradas en el
apartado 1 deberá figurar anejo a los resúmenes exhaustivos y críticos.
CAPÍTULO 2
Disposiciones particulares aplicables a los medicamentos homeopá-
ticos veterinarios
Artículo 16
1. Los Estados miembros velarán por que los medicamentos
homeopáticos veterinarios que se fabriquen y comercialicen en laComunidad se registren o autoricen con arreglo a lo dispuesto en los
artículos 17, 18 y 19, excepto cuando dichos medicamentos veterina-
rios sean objeto de un registro o autorización concedidos con arregloa la legislación nacional hasta el 31 de diciembre de 1993. En el casode los medicamentos homeopáticos registrados de conformidad con losartículos 17, se aplicarán el artículo 32 y los apartados 1 a 3 delartículo 33.
2. Los Estados miembros establecerán un procedimiento de registro
simplificado especial de los medicamentos homeopáticos veterinarios aque se refiere el artículo 17.
3. No obstante lo dispuesto en el artículo 10, podrán administrarse
bajo la responsabilidad de un veterinario medicamentos veterinarios
homeopáticos a animales no productores de alimentos.
4. No obstante lo dispuesto en los apartados 1 y 2 del artículo 11,
los Estados miembros permitirán que se administren, bajo la responsa-bilidad de un veterinario, medicamentos veterinarios homeopáticosdestinados a especies productoras de alimentos cuyos componentesactivos figuren en el anexo II del Reglamento (CEE) n
o2377/90. Los
Estados miembros adoptarán las medidas necesarias con objeto de
controlar el uso de medicamentos veterinarios homeopáticos registradoso autorizados en otro Estado miembro de conformidad con la presenteDirectiva para su uso en las mismas especies.
Artículo 17
1. Sin perjuicio de las disposiciones relativas al establecimiento de
límites máximos de residuos para las sustancias farmacológicamente
activas destinadas a animales productores de alimentos del Reglamento
(CEE) n
o2377/90, sólo podrán acogerse a un procedimiento de registro
simplificado especial los medicamentos homeopáticos veterinarios quecumplan todas las condiciones que a continuación se exponen:
a) vía de administración descrita por la Farmacopea europea o, en su
defecto, por las farmacopeas utilizadas actualmente de forma oficial
en los Estados miembros,
b) ausencia de indicación terapéutica particular en la etiqueta o en toda
la información relativa al medicamento veterinario,2001L0082 — ES — 30.04.2004 — 001.001 — 19
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c) grado de dilución suficiente para garantizar la inocuidad del medica-
mento; en particular, el medicamento no deberá contener más deuna parte por 10 000 de tintura madre.
Si así lo justifican los nuevos conocimientos científicos, se podrá
adaptar lo dispuesto en las letras b) y c) del párrafo primero, de confor-
midad con el procedimiento considerado en el apartado 2 del artículo89.
Los Estados miembros establecerán, en el momento del registro, la
clasificación en materia de dispensación del medicamento.
2. Los criterios y las normas de procedimiento previstos en el
Capítulo 3, con excepción del artículo 25, serán de aplicación poranalogía al procedimiento de registro simplificado especial de losmedicamentos homeopáticos veterinarios mencionados en el apartado
1, con excepción de la prueba del efecto terapéutico.
Artículo 18
La solicitud de registro simplificado especial podrá abarcar toda una
serie de medicamentos obtenidos a partir de la(s) misma(s) cepa(s)
homeopática(s). A dicha solicitud se adjuntarán los documentossiguientes, a fin de demostrar, principalmente, la calidad farmacéuticay la homogeneidad de los lotes de fabricación de dichos medicamentos:
— denominación científica, u otra denominación que figure en una
farmacopea, de la(s) cepa(s) homeopática(s), con mención de las
distintas vías de administración, formas farmacéuticas y grados dedilución que vayan a registrarse;
— informe en el que se describa la obtención y el control de la cepa o
cepas y se justifique su carácter homeopático, basándose en unabibliografía apropiada; en el caso de medicamentos homeopáticosveterinarios que contengan sustancias biológicas, una descripciónde las medidas adoptadas para garantizar la eliminación de cual-
quier agente patógeno;
— expediente de fabricación y control de cada forma farmacéutica y
descripción del método de dilución y potentización;
— autorización para fabricar los medicamentos de que se trate;
— copia de los registros o autorizaciones obtenidos, en su caso, para
esos mismos medicamentos en otros Estados miembros;
— una o varias maquetas del embalaje exterior y del acondiciona-
miento primario de los medicamentos que vayan a registrarse;
— información sobre la estabilidad del medicamento;
— tiempo de espera propuesto, acompañado de todas las justifica-
ciones necesarias.
Artículo 19
1. Los medicamentos homeopáticos veterinarios distintos de los
considerados en el apartado 1 del artículo 17 se autorizarán con arreglo
a los artículos 12, 13 bis,1 3 ter,1 3 quater ,1 3 quinquies y 14.
2. Los Estados miembros podrán instaurar o mantener en sus respec-
tivos territorios normas específicas para las pruebas de inocuidad y
ensayos preclínicos y clínicos de los medicamentos homeopáticos vete-rinarios destinados a animales de compañía y a especies exóticas noproductoras de alimentos distintos de los considerados en el apartado1 del artículo 17, con arreglo a los principios y particularidades de lamedicina homeopática de cada Estado miembro. En ese caso, el Estado2001L0082 — ES — 30.04.2004 — 001.001 — 20
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miembro de que se trate notificará a la Comisión las normas especí-
ficas vigentes.
Artículo 20
El presente capítulo no será aplicable a los medicamentos veterinarios
inmunológicos.
Las disposiciones de los títulos VI y VII serán aplicables a los medica-
mentos homeopáticos veterinarios.
CAPÍTULO 3
Procedimiento relativo a la autorización de comercialización
Artículo 21
1. Los Estados miembros adoptarán todas las medidas oportunas
para garantizar que el procedimiento para conceder una autorización
de comercialización de un medicamento veterinario se haya comple-tado dentro del plazo máximo de los doscientos diez días siguientes ala presentación de una solicitud válida.
Las solicitudes de autorización de comercialización de un medicamento
veterinario en varios Estados miembros se presentarán con arreglo a los
artículos 31 a 43.
2. Cuando un Estado miembro tuviere conocimiento de que en otro
Estado miembro se está estudiando una solicitud de autorización de
comercialización de un mismo medicamento, el Estado miembro inte-
resado se abstendrá de evaluar la solicitud e informará al solicitante deque los artículos 31 a 43 son de aplicación.
Artículo 22
Si se informare a un Estado miembro, de conformidad con la letra n)
del apartado 3 del artículo 12, de que otro Estado miembro ha autori-
zado un medicamento veterinario respecto del cual se haya presentadouna solicitud de autorización de comercialización en el Estadomiembro interesado, dicho Estado miembro rechazará la solicitud,salvo en el caso de que ésta se haya presentado de conformidad conlo dispuesto en los artículos 31 a 43.
Artículo 23
Para instruir la solicitud presentada en virtud de los artículos 12 a
13 quinquies , la autoridad competente de un Estado miembro:
1. deberá verificar la conformidad del expediente presentado con lo
dispuesto en los artículos 12 a 13 quinquies y examinar si se
cumplen las condiciones de concesión de la autorización de comer-cialización;
2. podrá someter el medicamento veterinario, sus materias primas y, si
resultase necesario, los productos intermedios u otros componentes,al control de un laboratorio oficial de control de medicamentos o unlaboratorio designado por un Estado miembro a tal efecto, con el finde asegurarse de que los métodos de control utilizados por el fabri-
cante y descritos en el expediente de solicitud, de conformidad con
la letra i) del párrafo primero del apartado 3 del artículo 12, sonsatisfactorios;
3. podrá comprobar igualmente, en particular mediante la consulta del
laboratorio nacional o comunitario de referencia, que el métodoanalítico de detección de residuos, presentado por el solicitante alos fines del segundo guión de la letra j) del apartado 3 del artículo12 es satisfactorio;
4. en su caso, podrá exigir al solicitante que complete el expediente en
lo referente a los elementos mencionados en los artículos 12, 13 bis,
13 ter,1 3 quater y1 3 quinquies ; cuando la autoridad competente2001L0082 — ES — 30.04.2004 — 001.001 — 21
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alegue dicha facultad, los plazos previstos en el artículo 21 quedarán
en suspenso hasta que hayan sido facilitados los datos complementa-rios requeridos; de la misma manera, dichos plazos quedarán en
suspenso durante el tiempo concedido, en su caso, al solicitante
para presentar alegaciones orales o escritas.
Artículo 24
Los Estados miembros tomarán todas las disposiciones apropiadas a fin
de que:
a) las autoridades competentes verifiquen que los fabricantes y los
importadores de medicamentos veterinarios procedentes de tercerospaíses estén en condiciones de realizar la fabricación en la obser-vancia de las indicaciones facilitadas en aplicación de la letra d)
del apartado 3 del artículo 12 y/o de efectuar los controles según
los métodos descritos en el expediente de conformidad con la letrai) del apartado 3 del artículo 12;
b) las autoridades competentes podrán autorizar a los fabricantes y a
los importadores de medicamentos veterinarios procedentes deterceros países, en casos justificados, a hacer efectuar por tercerosdeterminadas fases de la fabricación y/o determinados controlesprevistos en la letra a); en dicho caso, las verificaciones de las auto-
ridades competentes se efectuarán igualmente en dichos
establecimientos.
Artículo 25
1. Al expedir una autorización de comercialización, la autoridad
competente comunicará al titular el resumen de las características del
producto que haya aprobado.
2. La autoridad competente adoptará las medidas necesarias para
que la información relativa al medicamento veterinario, en particularsu etiquetado y prospecto, concuerde con el resumen de características
del producto que se haya aprobado cuando se concedió la autorización
o posteriormente.
3. La autoridad competente pondrá sin demora a disposición del
público la autorización de comercialización, junto con el resumen de
características del producto correspondiente a cada uno de los medica-
mentos veterinarios que haya autorizado.
4. La autoridad competente elaborará un informe de evaluación y
unos comentarios sobre el expediente por lo que se refiere a los resul-
tados de las pruebas farmacéuticas, de inocuidad y de estudio de
residuos, así como de los ensayos preclínicos y clínicos del medica-mento veterinario de que se trate. El informe de evaluación seactualizará siempre que se disponga de nuevos datos que sean impor-tantes para evaluar la calidad, la seguridad o la eficacia delmedicamento veterinario de que se trate.
La autoridad competente pondrá sin demora a disposición del público
el informe de evaluación y los fundamentos de su dictamen, previasupresión de cualquier información comercial de carácter confidencial.
Artículo 26
1. La autorización de comercialización podrá ir acompañada de la
obligación, para el titular de la misma, de mencionar en el acondicio-
namiento primario, en el embalaje exterior, o en ambos, y en el
prospecto, cuando éste último sea exigido, otras indicaciones esencialespara la seguridad o para la protección de la salud, incluidas las precau-ciones particulares de empleo y otras advertencias que resulten de laspruebas clínicas y farmacológicas consideradas en la letra j) del apar-tado 3 del artículo 12 y en los artículos 13 a 13 quinquies , o que, tras2001L0082 — ES — 30.04.2004 — 001.001 — 22
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la comercialización, se deriven de la experiencia adquirida en el
empleo del medicamento veterinario.
3. En circunstancias excepcionales y previa consulta al solicitante,podrá concederse una autorización supeditada al requisito de que elsolicitante presente procedimientos específicos, en particular conrespecto a la seguridad del medicamento veterinario, a la notificacióna las autoridades competentes de cualquier incidente relacionado con
su uso y a las medidas que deban adoptarse. Estas autorizaciones sólo
podrán concederse cuando existan razones objetivas y verificables paraello. El mantenimiento de la autorización se vinculará a la revisiónanual de dichas condiciones.
Artículo 27
1. Tras la expedición de una autorización de comercialización, el
titular deberá tener en cuenta, por lo que respecta a los métodos de
fabricación y de control a que se refieren las letras d) e i) del apartado3 del artículo 12, los avances científicos y técnicos e introducir lasmodificaciones necesarias para que el medicamento veterinario seafabricado y controlado según métodos científicos generalmente acep-tados.
Dichas modificaciones estarán supeditadas a la aprobación de la auto-
ridad competente del Estado miembro interesado.
2. La autoridad competente podrá exigir al titular de la autorización
de comercialización que facilite sustancias en las cantidades necesariaspara proceder a los controles destinados a detectar la presencia de resi-
duos en los medicamentos veterinarios en cuestión.
Si así lo solicita la autoridad competente, el titular de la autorización
de comercialización aportará sus conocimientos técnicos para facilitar
la aplicación del método analítico de detección de residuos en los
medicamentos veterinarios en el laboratorio nacional de referenciadesignado en virtud de lo dispuesto en la Directiva 96/23/CE delConsejo, de 29 de abril de 1996, relativa a las medidas de control apli-cables respecto de determinadas sustancias y sus residuos en los
animales vivos y sus productos (
1).
3. El titular de la autorización de comercialización comunicará
inmediatamente a la autoridad competente cualquier nuevo elemento
que pueda conllevar una modificación de los datos o los documentos
a que se refieren el apartado 3 del artículo 12, los artículos 13, 13 bis,
13 ter y 14 o el anexo I.
En particular, el titular de la autorización de comercialización comu-
nicará inmediatamente a la autoridad competente cualquier prohibicióno restricción impuesta por la autoridad competente de un país en que secomercialice el medicamento veterinario, o cualquier nuevo elementoque pudiera influir en la evaluación de los beneficios y riesgos del
medicamento veterinario de que se trate.
Para poder evaluar permanentemente la relación beneficio-riesgo, la
autoridad competente podrá pedir en cualquier momento al titular de
la autorización de comercialización que transmita información acredita-tiva de que la relación beneficio-riesgo sigue siendo favorable.
5. El titular de la autorización de comercialización informará inme-
diatamente a las autoridades competentes, para su autorización, de
cualquier modificación que se proponga hacer de los datos y docu-mentos previstos en los artículos 12 a 13 quinquies .2001L0082 — ES — 30.04.2004 — 001.001 — 23
(1) DO L 125 de 23.5.1996, p. 10. Directiva modificada por el Reglamento
(CE) no806/2003 (DO L 122 de 16.5.2003, p. 1).▼B
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Artículo 27 bis
Tras la concesión de una autorización de comercialización, el titular de
la misma informará a la autoridad competente del Estado miembro que
la haya concedido de la fecha de comercialización efectiva del medica-
mento veterinario en dicho Estado miembro, teniendo en cuenta lasdiferentes presentaciones autorizadas.
Asimismo, el titular notificará a la autoridad competente cualquier
posible cese de comercialización del medicamento en ese Estadomiembro, ya sea de forma temporal o permanente. Salvo en circunstan-
cias excepcionales, dicha notificación tendrá lugar como mínimo dos
meses antes de la interrupción de la comercialización del medicamento.
A petición de la autoridad competente, en particular en el marco de la
farmacovigilancia, el titular de la autorización de comercializaciónfacilitará a dicha autoridad todos los datos relativos al volumen deventas del medicamento veterinario, así como cualquier dato de que
disponga en relación con el volumen de las prescripciones.
Artículo 28
1. Sin perjuicio de lo dispuesto en los apartados 4 y 5, las autoriza-
ciones de comercialización tendrán una validez de cinco años.
2. Las autorizaciones podrán renovarse al cabo de cinco años con
arreglo a una nueva evaluación de la relación beneficio-riesgo.
Para ello, como mínimo seis meses antes de cesar la validez de la auto-
rización de comercialización con arreglo al apartado 1, el titular de la
misma presentará una lista consolidada de todos los documentos
presentados por lo que respecta a la calidad, seguridad y eficacia, queincluirá todas las variaciones introducidas desde que se concedió laautorización de comercialización. La autoridad competente podrá pediren cualquier momento al solicitante que presente los documentos reco-gidos en la lista.
3. Una vez renovada, la autorización de comercialización tendrá una
validez ilimitada, a menos que la autoridad competente, por razonesjustificadas relativas a la farmacovigilancia, decida llevar a cabo unarenovación por cinco años con arreglo al apartado 2.
4. Toda autorización que no vaya seguida de una comercialización
efectiva del medicamento veterinario autorizado en el Estado miembro
que la concedió en los tres años siguientes a su concesión perderá su
validez.
5. Cuando un medicamento veterinario autorizado, comercializado
previamente en el Estado miembro que concedió la autorización, dejede encontrarse de forma efectiva en el mercado de dicho Estadomiembro durante tres años consecutivos, perderá su validez la autoriza-
ción concedida para dicho medicamento.
6. En circunstancias excepcionales y por motivos de salud pública o
sanidad animal, la autoridad competente podrá conceder exencionesrespecto de los apartados 4 y 5. Dichas exenciones se justificarán debi-damente.
Artículo 29
La autorización no afectará a la responsabilidad de derecho común del
fabricante y, en su caso, del titular de la autorización de comercializa-
ción.
Artículo 30
Se denegará la autorización de comercialización si el expediente
presentado a las autoridades competentes no se ajusta a los artículos12 a 13 quinquies ni al artículo 15.2001L0082 — ES — 30.04.2004 — 001.001 — 24
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Se denegará asimismo la autorización cuando, tras la verificación de
los documentos e información enumerados en el artículo 12 y en elapartado 1 del artículo 13, resulte evidente:
a) que la relación beneficio-riesgo del medicamento veterinario no es
favorable en las condiciones de empleo autorizadas; cuando la soli-
citud se refiera a medicamentos veterinarios de uso zootecnológicose tendrán especialmente en cuenta los beneficios en materia desalud y bienestar de los animales, así como de inocuidad para elconsumidor; o
b) que el medicamento veterinario no tiene efecto terapéutico o que
éste está insuficientemente justificado por el solicitante respecto dela especie animal que deba someterse al tratamiento; o
c) que el medicamento veterinario no tiene la composición cualitativa
o cuantitativa declarada; o
d) que el tiempo de espera indicado por el solicitante es insuficiente
para que los productos alimenticios procedentes del animal tratadono contengan residuos que puedan presentar peligros para la saluddel consumidor, o esté insuficientemente justificado; o
e) que el etiquetado o el prospecto propuestos por el solicitante no
cumplen lo dispuesto en la presente Directiva; o
f) que el medicamento veterinario se presenta a la venta para una utili-
zación prohibida en virtud de otras disposiciones comunitarias.
Sin embargo, cuando un marco normativo comunitario esté aún en vías
de adopción, la autoridad competente podrá denegar la autorización de
un medicamento veterinario, si dicha medida fuese necesaria para
garantizar la protección de la salud pública, de los consumidores o dela sanidad animal.
El solicitante o el titular de la autorización de comercialización será
responsable de la exactitud de los documentos y datos presentados.
CAPÍTULO 4
Procedimiento de reconocimiento mutuo y procedimiento descen-
tralizado
Artículo 31
1. Se creará un grupo de coordinación a fin de examinar las cues-
tiones relacionadas con la autorización de comercialización de losmedicamentos veterinarios en dos o más Estados miembros, de confor-midad con los procedimientos previstos en el presente capítulo. LaAgencia asumirá las labores de secretaría de este grupo de coordina-
ción.
2. El grupo de coordinación estará compuesto por un representante
de cada Estado miembro, nombrado para un período renovable de tresaños. Los miembros del grupo de coordinación podrán ir acompañadosde expertos.
3. El grupo de coordinación elaborará su propio reglamento interno,
que entrará en vigor previo dictamen favorable de la Comisión. Dichoreglamento interno se hará público.
Artículo 32
1. Con vistas a la concesión de una autorización de comercialización
de un medicamento veterinario en más de un Estado miembro, el soli-citante presentará una solicitud basada en un expediente idéntico en
estos Estados miembros. El expediente incluirá toda la información
administrativa y la documentación científica y técnica descrita en losartículos 12 a 14. La documentación presentada incluirá también unalista de los Estados miembros afectados por la solicitud.
El solicitante pedirá a un Estado miembro que actúe como Estado
miembro de referencia y prepare un informe de evaluación sobre elmedicamento veterinario, de conformidad con los apartados 2 o 3.2001L0082 — ES — 30.04.2004 — 001.001 — 25
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En su caso, el informe de evaluación contendrá un análisis a efectos del
apartado 5 del artículo 13, o del apartado 3 del artículo 13 bis.
2. Si el medicamento veterinario hubiera ya recibido una autoriza-
ción de comercialización en el momento de la solicitud, los Estados
miembros afectados reconocerán la autorización de comercialización
concedida por el Estado miembro de referencia. Para ello, el titular dela autorización de comercialización solicitará al Estado miembro dereferencia, bien que prepare un informe de evaluación del medica-mento, bien, en caso necesario, que actualice un informe de
evaluación existente. El Estado miembro de referencia preparará o
actualizará el informe de evaluación en un plazo de noventa días apartir de la recepción de la solicitud válida. El informe de evaluación,así como el resumen de las características del producto y el etiquetadoy el prospecto aprobados, se enviarán a los Estados miembros afectadosy al solicitante.
3. Si el medicamento veterinario no hubiera recibido una autoriza-
ción de comercialización en el momento de la solicitud, el solicitante
pedirá al Estado miembro de referencia que prepare un proyecto deinforme de evaluación, un proyecto de resumen de las característicasdel producto y un proyecto de etiquetado y de prospecto. El Estadomiembro de referencia preparará estos proyectos de documentos en unplazo de ciento veinte días a partir de la recepción de la solicitud
válida y los transmitirá a los Estados miembros afectados y al solici-
tante.
4. En un plazo de noventa días a partir de la recepción de los docu-
mentos a que se refieren los apartados 2 y 3, los Estados miembrosafectados aprobarán el informe de evaluación, el resumen de las carac-terísticas del producto, el etiquetado y el prospecto, e informarán deello al Estado miembro de referencia. Este último hará constar el
acuerdo general, cerrará el procedimiento e informará de ello al solici-
tante.
5. Cada Estado miembro en el que se haya presentado una solicitud
con arreglo al apartado 1 adoptará una decisión de conformidad con elinforme de evaluación y el resumen de las características del productoy el etiquetado y el prospecto aprobados en un plazo de treinta días apartir de la comprobación del acuerdo general.
Artículo 33
1. Si, en el plazo previsto en el apartado 4 del artículo 32, un Estado
miembro no puede aprobar el informe de evaluación, el resumen de lascaracterísticas del producto, el etiquetado y el prospecto, debido a un
riesgo potencial grave para la salud humana o la sanidad animal o
para el medio ambiente, motivará su decisión de forma detallada ycomunicará sus razones al Estado miembro de referencia, a los otrosEstados miembros interesados y al solicitante. Los elementos de desa-cuerdo se comunicarán inmediatamente al grupo de coordinación.
Si un Estado miembro ante el que se haya presentado una solicitud
alega los motivos considerados en el apartado 1 del artículo 71, dejará
de considerarse Estado miembro interesado a efectos del presente
capítulo.
2. La Comisión adoptará directrices para definir los riesgos poten-
ciales graves para la salud humana, la sanidad animal o el medioambiente.
3. Todos los Estados miembros considerados en el apartado 1 harán
todo lo posible para ponerse de acuerdo, en el marco del grupo decoordinación, sobre las medidas que deban adoptarse. Ofrecerán al soli-
citante la posibilidad de expresar su punto de vista oralmente o por
escrito. Si en un plazo de sesenta días a partir de la comunicación algrupo de coordinación de los elementos de desacuerdo los Estadosmiembros llegan a un acuerdo, el Estado miembro de referencia haráconstar el acuerdo general, cerrará el procedimiento e informará deello al solicitante. Se aplicará en ese caso el apartado 5 del artículo 32.2001L0082 — ES — 30.04.2004 — 001.001 — 26
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4. Si en el plazo de sesenta días los Estados miembros no llegan a
un acuerdo, se informará inmediatamente de ello a la Agencia con elfin de aplicar el procedimiento previsto en los artículos 36, 37 y 38.
Se transmitirá a la Agencia una descripción pormenorizada de las cues-
tiones sobre las que los Estados miembros no han podido alcanzar unacuerdo y las razones de su desacuerdo. Se enviará al solicitante unacopia de esta información.
5. Tan pronto como el solicitante haya sido informado de que el
asunto se ha sometido a la Agencia, enviará a ésta inmediatamenteuna copia de la información y documentos considerados en el párrafo
primero del apartado 1 del artículo 32.
6. En el supuesto considerado en el apartado 4, los Estados miem-
bros que hayan aprobado el informe de evaluación, el resumen de las
características del producto, el etiquetado y el prospecto del Estadomiembro de referencia podrán, a petición del solicitante, autorizar lacomercialización del medicamento veterinario sin esperar al resultadodel procedimiento a que se refiere el artículo 36. En este caso, la auto-
rización se concederá sin perjuicio del resultado de dicho
procedimiento.
Artículo 34
1. Cuando un medicamento veterinario haya sido objeto de varias
solicitudes de autorización de comercialización, presentadas de confor-
midad con los artículos 12 a 14, y los Estados miembros hayan
adoptado decisiones divergentes en relación con la autorización delmedicamento, o con la suspensión de ésta o su revocación, cualquierEstado miembro, la Comisión o el titular de la autorización de comer-cialización podrán recurrir al Comité de Medicamentos de Uso
Veterinario, en lo sucesivo denominado «el Comité», a fin de que se
aplique el procedimiento previsto en los artículos 36, 37 y 38.
2. Con objeto de fomentar la armonización de los medicamentos
veterinarios autorizados en la Comunidad y reforzar la eficacia de lasdisposiciones de los artículos 10 y 11, los Estados miembros transmi-tirán al grupo de coordinación, a más tardar el 30 de abril de 2005, unalista de medicamentos veterinarios respecto de los cuales deban elabo-rarse resúmenes armonizados de las características del producto.
El grupo de coordinación establecerá una lista de medicamentos,
teniendo en cuenta las propuestas presentadas por los Estados miem-
bros, y la transmitirá a la Comisión.
Los medicamentos que figuren en dicha lista estarán sujetos a lo dispu-
esto en el apartado 1 según el calendario elaborado conjuntamente conla Agencia.
La Comisión, en colaboración con la Agencia y teniendo en cuenta la
opinión de las partes interesadas, adoptará la lista definitiva y el calen-dario.
Artículo 35
1. En casos específicos que presenten un interés comunitario, los
Estados miembros, la Comisión, el solicitante o el titular de la autori-zación de comercialización recurrirán al Comité a fin de que se apliqueel procedimiento previsto en los artículos 36, 37 y 38 antes de que seadopte una decisión acerca de una solicitud de autorización de comer-
cialización, o acerca de la suspensión o revocación de una autorización,
o de cualquier otra modificación de los términos en los que esté formu-lada una autorización de comercialización, que resulte necesaria,especialmente para tener en cuenta la información recogida con arregloa lo dispuesto en el título VII.
El Estado miembro interesado o la Comisión identificarán con claridad
la cuestión que se somete a la consideración del Comité e informaránde ello al solicitante o al titular de la autorización de comercialización.2001L0082 — ES — 30.04.2004 — 001.001 — 27
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Los Estados miembros y el solicitante o el titular de la autorización de
comercialización facilitarán al Comité toda la información disponiblesobre la cuestión.
2. Si el recurso al Comité tiene por objeto una serie de medica-
mentos o una categoría terapéutica, la Agencia podrá limitar el
procedimiento a determinadas partes de la autorización.
En este caso, el artículo 39 sólo se aplicará a estos medicamentos si
están amparados por el procedimiento de autorización de comercializa-ción considerado en el presente capítulo.
Artículo 36
1. Cuando se haga referencia al procedimiento previsto en el
presente artículo, el Comité deliberará y emitirá un dictamen motivadoen un plazo de sesenta días a partir de la fecha en que le fue sometidala cuestión.
No obstante, en los casos sometidos al Comité con arreglo a los
artículos 34 y 35, el Comité podrá prorrogar este plazo por un períodosuplementario que podrá llegar a noventa días, teniendo en cuenta laopinión de los titulares de la autorización de comercialización intere-
sados.
En caso de urgencia, y a propuesta de su presidente, el Comité podrá
decidir un plazo más corto.
2. Con objeto de estudiar el asunto, el Comité designará a uno de
sus miembros en calidad de ponente. El Comité podrá nombrarasimismo a expertos independientes para que le asesoren en cuestionesespecíficas. Al nombrar a esos expertos, el Comité definirá susfunciones y especificará los plazos para la realización de dichasfunciones.
3. Antes de emitir su dictamen, el Comité ofrecerá al solicitante o al
titular de la autorización de comercialización la posibilidad de
presentar alegaciones orales o escritas en un plazo que especificará el
Comité.
El dictamen del Comité irá acompañado del proyecto de resumen de
las características del producto y de los proyectos de etiquetado y deprospecto.
En caso necesario, el Comité podrá invitar a cualquier otra persona a
que le proporcione información sobre la materia.
El Comité podrá dejar en suspenso el plazo considerado en el apartado
1, a fin de que el solicitante o el titular de la autorización de comercia-lización puedan preparar sus alegaciones.
4. La Agencia informará inmediatamente al solicitante o al titular de
la autorización de comercialización cuando del dictamen del Comité
resulte que:
— la solicitud no cumple los criterios para su autorización, o
— debe modificarse el resumen de las características del producto
propuesto por el solicitante o por el titular de la autorización de
comercialización, tal como se indica en el artículo 14, o
— la autorización debe concederse supeditada a las condiciones que se
consideren imprescindibles para el uso seguro y eficaz del medica-
mento veterinario, incluida la farmacovigilancia, o
— debe suspenderse, variarse o revocarse una autorización de comer-
cialización.
En un plazo de quince días a partir de la recepción del dictamen, el
solicitante o el titular de la autorización de comercialización podránotificar por escrito a la Agencia su intención de pedir un reexamendel dictamen. En tal caso, transmitirá a ésta detalladamente, en unplazo de sesenta días a partir de la recepción del dictamen, los motivosde su petición.
En un plazo de sesenta días a partir de la recepción de los motivos de
la petición, el Comité reexaminará su dictamen de conformidad con el2001L0082 — ES — 30.04.2004 — 001.001 — 28
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párrafo cuarto del apartado 1 del artículo 62 del Reglamento (CE)
no726/2004. El Comité adjuntará sus conclusiones motivadas al
informe de evaluación considerado en el apartado 5 del presente
artículo.
5. En un plazo de quince días a partir de su adopción, la Agencia
presentará el dictamen definitivo del Comité a los Estados miembros,a la Comisión y al solicitante o al titular de la autorización de comer-cialización, junto con un informe en el que se explique la evaluacióndel medicamento veterinario y se expongan las razones en las que sebasan sus conclusiones.
En el supuesto de un dictamen favorable a la concesión o manteni-
miento de una autorización de comercialización, se adjuntarán al
dictamen los documentos siguientes:
a) un resumen de las características del producto, tal como se indica en
el artículo 14; de ser necesario, el resumen reflejará las diferencias
de las condiciones veterinarias en los Estados miembros;
b) las condiciones bajo las que se conceda la autorización conforme se
define en el apartado 4;
c) una descripción de las condiciones o limitaciones que puedan reco-
mendarse para el uso seguro y eficaz del medicamento veterinario;
d) los proyectos de etiquetado y de prospecto.
Artículo 37
En un plazo de quince días a partir de la recepción del dictamen, la
Comisión elaborará un proyecto de la decisión que deba adoptarse con
respecto a la solicitud, teniendo en cuenta la legislación comunitaria.
En el supuesto de un proyecto de decisión que prevea la concesión de
la autorización de comercialización, se adjuntarán al mismo los docu-mentos mencionados en el párrafo segundo del apartado 5 del artículo36.
En el supuesto excepcional de que un proyecto de decisión no se ajuste
al dictamen de la Agencia, la Comisión adjuntará también una exposi-ción detallada de los motivos de las diferencias.
El proyecto de decisión se enviará a los Estados miembros y al solici-
tante o al titular de la autorización de comercialización.
Artículo 38
1. La Comisión tomará una decisión definitiva con arreglo al proce-
dimiento contemplado en el apartado 3 del artículo 89 y en un plazo dequince días tras la finalización del procedimiento.
2. Las normas de procedimiento del Comité permanente establecido
en el apartado 1 del artículo 89 se modificarán para tener en cuenta las
tareas que le corresponden de conformidad con el presente Capítulo.
Tales adaptaciones incluirán las siguientes disposiciones:
— salvo en los casos contemplados en el párrafo tercero del artículo
37, el dictamen del Comité permanente se facilitará por escrito;
— los Estados miembros dispondrán de un plazo de veintidós días para
transmitir por escrito a la Comisión sus observaciones sobre elproyecto de decisión. No obstante, en los casos en que sea urgenteadoptar una decisión, el Presidente podrá fijar un plazo más breveen función de la urgencia. Salvo en circunstancias excepcionales,este plazo no deberá ser inferior a cinco días;2001L0082 — ES — 30.04.2004 — 001.001 — 29
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— los Estados miembros podrán optar por presentar por escrito una
solicitud para que el proyecto de decisión sea examinado por elComité permanente, reunido en sesión plenaria.
En caso de que, a juicio de la Comisión, las observaciones por escrito
de un Estado miembro planteen nuevas cuestiones importantes de
índole científica o técnica que no se hayan abordado en el dictamen
de la Agencia, el presidente interrumpirá el procedimiento y devolverála solicitud a la Agencia para un nuevo examen.
La Comisión adoptará las medidas necesarias para la aplicación del
presente apartado, de conformidad con el procedimiento establecido
en el apartado 2 del artículo 89.
3. La decisión considerada en el apartado 1 se comunicará a todos
los Estados miembros y se transmitirá para información al titular de laautorización de comercialización o al solicitante. Los Estados miem-bros interesados y el Estado miembro de referencia concederán orevocarán la autorización de comercialización o introducirán en ella
las modificaciones que sean necesarias para ajustarse a la decisión en
un plazo de treinta días tras la notificación de ésta y harán referenciaa la misma. Informarán de ello a la Comisión y a la Agencia.
Artículo 39
1. Toda solicitud presentada por el titular de la autorización de
comercialización para modificar una autorización de comercialización
concedida según lo dispuesto en el presente Capítulo deberá presen-
tarse a todos los Estados miembros que hubieren autorizadopreviamente el medicamento veterinario de que se trate.
La Comisión, en consulta con la Agencia, adoptará las disposiciones
adecuadas para el examen de las modificaciones introducidas en los
términos de una autorización de comercialización.
La Comisión adoptará dichas disposiciones por medio de un regla-mento de aplicación, con arreglo al procedimiento establecido en elapartado 2 del artículo 89.
2. En caso de arbitraje sometido a la Comisión, los procedimientos
establecidos en los artículos 36, 37 y 38 se aplicarán por analogía a lasmodificaciones de las autorizaciones de comercialización.
Artículo 40
1. Cuando un Estado miembro considere que la modificación de los
términos de una autorización de comercialización concedida según lodispuesto en el presente capítulo, o su suspensión o retirada, son nece-sarias para proteger la salud humana o animal o el medio ambiente,
someterá sin demora el asunto a la Agencia para que se apliquen los
procedimientos establecidos en los artículos 36, 37 y 38.
2. Sin perjuicio de lo dispuesto en el artículo 35, en casos excepcio-
nales, cuando sea indispensable una acción urgente para proteger la
salud humana o animal o el medio ambiente y hasta que se adopte
una decisión definitiva, un Estado miembro podrá suspender la comer-cialización y la utilización en su territorio del medicamento veterinariode que se trate. Informará a la Comisión y a los demás Estados miem-bros de los motivos de dicha medida, a más tardar, el día hábil
siguiente.
Artículo 41
Los artículos 39 y 40 se aplicarán por analogía a los medicamentos
autorizados por los Estados miembros previo dictamen del Comité2001L0082 — ES — 30.04.2004 — 001.001 — 30
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emitido según lo dispuesto en el artículo 4 de la Directiva 87/22/CEE
antes del 1 de enero de 1995.
Artículo 42
1. La Agencia publicará un informe anual sobre el funcionamiento
de los procedimientos descritos en el presente Capítulo que remitirá
para información al Parlamento Europeo y al Consejo.
2. La Comisión publicará, al menos cada diez años, un informe
sobre la experiencia adquirida tras la aplicación de los procedimientos
establecidos en el presente capítulo y propondrá las modificaciones que
sean necesarias para mejorar dichos procedimientos. La Comisiónpresentará dicho informe al Parlamento Europeo y al Consejo.
Artículo 43
Los apartados 4, 5 y 6 del artículo 33 y los artículos 34 a 38 no se
aplicarán a los medicamentos veterinarios homeopáticos consideradosen el artículo 17.
Los artículos 32 a 38 no se aplicarán a los medicamentos veterinarios
homeopáticos considerados en el apartado 2 del artículo 19.
TÍTULO IV
FABRICACIÓN E IMPORTACIÓN
Artículo 44
1. Los Estados miembros tomarán todas las medidas necesarias para
que la fabricación de medicamentos veterinarios en su territorio estésubordinada a la posesión de una autorización. Esta autorización defabricación también se exigirá para los medicamentos veterinariosdestinados a la exportación.
2. La autorización mencionada en el apartado 1 será exigida tanto
para la fabricación total o parcial como para las operaciones de divi-
sión, de envasado o de presentación.
Sin embargo, dicha autorización no será exigida para las preparaciones,
divisiones, cambios en el envasado o en la presentación, en la medidaen que dichas operaciones sean ejecutadas, únicamente para la dispen-sación al pormenor, por farmacéuticos en un despacho o por otras
personas legalmente autorizadas en los Estados miembros para efectuar
las citadas operaciones.
3. La autorización mencionada en el apartado 1 será exigida
asimismo para las importaciones procedentes de terceros países a unEstado miembro; a tal fin, el presente título y el artículo 83 se apli-carán a tales importaciones de la misma manera que se apliquen a la
fabricación.
Los Estados miembros tomarán todas las medidas necesarias para que
los medicamentos veterinarios introducidos en su territorio y proce-dentes de un país tercero que se destinen a otro Estado miembrovayan acompañados de una copia de autorización a la que se refiere
el apartado 1.
4. Los Estados miembros enviarán a la Agencia una copia de la
autorización mencionada en el apartado 1. La Agencia registrará estainformación en la base de datos comunitaria a que se refiere el apar-tado 6 del artículo 80.2001L0082 — ES — 30.04.2004 — 001.001 — 31
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Artículo 45
Para obtener la autorización de fabricación, el solicitante deberá satis-
facer al menos las exigencias siguientes:
a) especificar los medicamentos veterinarios y las formas farmacéu-
ticas que vaya a fabricar o a importar, así como el lugar de sufabricación y/o de su control;
b) disponer, para su fabricación o su importación, de locales, del
equipo técnico y de posibilidades de control apropiados y sufi-cientes que respondan a las exigencias legales que el Estadomiembro interesado estipule, tanto desde el punto de vista de la
fabricación y del control como de la conservación de los medica-
mentos, en la observancia de las disposiciones del artículo 24;
c) disponer al menos de una persona cualificada con arreglo al artículo
52.
El solicitante deberá proporcionar en su solicitud las informaciones
justificativas.
Artículo 46
1. La autoridad competente del Estado miembro sólo concederá la
autorización de fabricación después de haberse asegurado, mediante
una investigación realizada por sus agentes, de que las informaciones
facilitadas en aplicación del artículo 45 sean exactas.
2. Para garantizar la observancia de las condiciones previstas en el
artículo 45, la autorización podrá ir unida a determinadas obligacionesimpuestas sea con ocasión de su concesión, sea con posterioridad a su
expedición.
3. La autorización sólo se aplicará a los locales indicados en la soli-
citud, así como a los medicamentos veterinarios y a las formasfarmacéuticas indicadas en esta misma solicitud.
Artículo 47
Los Estados miembros tomarán todas las disposiciones apropiadas para
que la duración del procedimiento para la concesión de la autorizaciónde fabricación no exceda de un plazo de noventa días a partir de lafecha de recepción de la solicitud por la autoridad competente.
Artículo 48
En caso de solicitud de modificación por el titular de la autorización de
fabricación de uno de los elementos mencionados en las letras a) y b)
del párrafo primero del artículo 45, la duración del procedimiento refe-rente a dicha solicitud no pasará de treinta días. En los casosexcepcionales, dicho plazo podrá ser prorrogado hasta noventa días.
Artículo 49
La autoridad competente del Estado miembro podrá exigir del solici-
tante información complementaria en lo referente a las informaciones
proporcionadas en aplicación del artículo 45, así como en lo referentea la persona cualificada mencionada en el artículo 52; cuando la auto-ridad competente alegue dicha facultad, los plazos previstos en losartículos 47 y 48 serán suspendidos hasta que los datos complementa-
rios requeridos hayan sido facilitados.
Artículo 50
El titular de la autorización de fabricación quedará obligado al menos:
a) a disponer del personal que responda a las exigencias legales estipu-
ladas por el Estado miembro interesado, tanto desde el punto devista de la fabricación como de los controles;
b) a no disponer de los medicamentos veterinarios autorizados más que
en conformidad con la legislación de los Estados miembros intere-sados;2001L0082 — ES — 30.04.2004 — 001.001 — 32
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c) a informar previamente a la autoridad competente de toda modifica-
ción que desee incorporar a alguna de las informacionesproporcionadas en aplicación del artículo 45; en todo caso, la auto-
ridad competente será informada sin dilación en caso de sustitución
imprevista de la persona cualificada mencionada en el artículo 52;
d) a permitir el acceso a sus locales en todo momento a los agentes de
la autoridad competente del Estado miembro interesado;
e) a capacitar a la persona cualificada mencionada en el artículo 52
para cumplir su misión, en particular poniendo a su disposicióntodos los medios necesarios;
f) a respetar los principios y directrices de las prácticas correctas de
fabricación de los medicamentos y a utilizar como materias primasúnicamente sustancias activas fabricadas de conformidad con lasorientaciones detalladas relativas a las prácticas correctas de fabrica-
ción de materias primas;
g) a llevar registros detallados de todos los medicamentos veterinarios
que haya suministrado, incluidas las muestras, de conformidad con
la legislación del país destinatario de los mismos. Deberán regis-
trarse al menos los siguientes datos respectos a cada transacción,independientemente de que sea retribuida o no:
— fecha;
— denominación del medicamento veterinario;— cantidad suministrada;— nombre y dirección del destinatario;
— número del lote.
Estos registros deberán estar a disposición de las autoridades compe-
tentes, con fines de inspección, al menos durante tres años.
Artículo 50 bis
1. A efectos de la presente Directiva, se entenderá por fabricación
de sustancias activas utilizadas como materias primas la fabricacióncompleta o parcial o la importación de una sustancia activa utilizadacomo material de partida, definido en la sección C de la parte 2 delanexo I, así como los diversos procesos de división, acondicionamiento
y presentación previos a su incorporación a un medicamento veteri-
nario, incluidos el reacondicionamiento y reetiquetado, realizados enparticular por mayoristas de materias primas.
2. Las modificaciones necesarias para adaptar lo dispuesto en el
presente artículo al progreso científico y técnico se adoptarán conarreglo al procedimiento considerado en el apartado 2 del artículo 89.
Artículo 51
Los principios y directrices de prácticas correctas de fabricación de los
medicamentos veterinarios a que se refiere la letra f) del artículo 50
deberán adoptarse por medio de una Directiva de conformidad con elprocedimiento contemplado en el apartado 2 del artículo 89.
La Comisión publicará directrices detalladas de conformidad con
dichos principios y las revisará cuando sea necesario, para adecuarlasal progreso técnico y científico.
Los principios relativos a las prácticas correctas de fabricación de
sustancias activas utilizadas como materias primas considerados en laletra f) del artículo 50 se adoptarán en forma de directrices detalladas.
La Comisión publicará además orientaciones sobre la forma y el conte-
nido de la autorización considerada en el apartado 1 del artículo 44,sobre los informes considerados en el apartado 3 del artículo 80, así2001L0082 — ES — 30.04.2004 — 001.001 — 33
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como sobre la forma y el contenido del certificado de prácticas
correctas de fabricación considerado en el apartado 5 del artículo 80.
Artículo 52
1. Los Estados miembros tomarán todas las disposiciones apropiadas
para que el titular de la autorización de fabricación disponga de formapermanente y continua de al menos una persona cualificada que
responda las condiciones establecidas en el artículo 53 y que sea
responsable en particular de la ejecución de las obligaciones especifi-cadas en el artículo 55.
2. Si respondiera personalmente a las condiciones previstas en el
artículo 53, el titular de la autorización podrá asumir la responsabilidadmencionada en el apartado 1.
Artículo 53
1. Los Estados miembros velarán por que la persona cualificada a
que se refiere el apartado 1 del artículo 52 responda a las condicionesde cualificación mencionadas en los apartados 2 y 3 del presente
artículo.
2. La persona cualificada estará en posesión de un diploma, certifi-
cado u otro título acreditativo de un ciclo de formación universitaria—o un ciclo de formación reconocido como equivalente por el Estadomiembro interesado— de una duración mínima de cuatro años de ense-ñanza teórica y práctica en una de las disciplinas científicas siguientes:
farmacia, medicina, veterinaria, química, química y tecnología farma-
céuticas o biología.
Sin embargo, la duración mínima del ciclo de formación universitario
podrá ser de tres años y medio cuando el ciclo de formación seaseguido de un período de formación teórica y práctica de una duraciónmínima de un año e implique una estancia de al menos seis meses enun laboratorio abierto al público, sancionado por un examen de nivel
universitario.
Cuando en un Estado miembro coexistan dos ciclos de formación
universitaria reconocidos como equivalentes por dicho Estado
miembro, de los cuales uno dure cuatro años y el otro tres, el diploma,certificado o cualquier otro título que sancione el ciclo universitario—o reconocido como equivalente— de tres años será considerado quesatisface la condición de duración mencionada en el párrafo en la
medida en que los diplomas, certificados u otros títulos que sancionen
los dos ciclos de formación sean reconocidos como equivalentes pordicho Estado;
El ciclo de formación implicará una enseñanza teórica y práctica al
menos sobre las siguientes materias de base:
— física experimental,
— química general e inorgánica,— química orgánica,
— química analítica,
— química farmacéutica, incluido el análisis de los medicamentos,— bioquímica general y aplicada (médica),— fisiología,
— microbiología,
— farmacología,— tecnología farmacéutica,
— toxicología,
— farmacognosia (estudio de la composición y de los efectos de los
principios activos de sustancias naturales de origen vegetal oanimal).2001L0082 — ES — 30.04.2004 — 001.001 — 34
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La enseñanza de dichas materias deberá ser dosificada de manera que
se permita al interesado asumir las obligaciones especificadas en elartículo 55.
En la medida en que determinados diplomas, certificados u otros títulos
enumerados en el párrafo primero no cumplan los criterios fijados en elpresente apartado, la autoridad competente del Estado miembro se
asegurará de que el interesado dé prueba, en las materias de que se
trata, de conocimientos adaptados a la fabricación y al control de losmedicamentos veterinarios.
3. La persona cualificada deberá haber ejercido al menos durante
dos años, en una o varias empresas que hayan obtenido autorizaciónde fabricación, de las actividades de análisis cualitativo de los medica-mentos, análisis cuantitativo de las sustancias activas así como ensayosy verificaciones necesarios para garantizar la calidad de los medica-
mentos.
La duración de la experiencia practicada podrá ser disminuida en un
año cuando el ciclo de formación universitaria dure al menos cincoaños y en un año y medio cuando dure al menos seis años.
Artículo 54
1. Una persona que ejerza en un Estado miembro las actividades de
la persona a que se refiere el apartado 1 del artículo 52 en la fecha en
que empiece a aplicarse la Directiva 81/851/CEE, sin responder a las
disposiciones del artículo 53, estará cualificada para seguir ejerciendodichas actividades dentro de la Comunidad.
2. El titular de un diploma, certificado u otro título que sancione un
ciclo de formación universitaria —o un ciclo de formación reconocido
como equivalente por el Estado miembro interesado— en una disci-plina científica que le habilite para ejercer las actividades de lapersona mencionada en el artículo 52 de conformidad con la legislaciónde dicho Estado, podrá —cuando haya empezado su formación antesdel 9 de octubre de 1981— ser considerado cualificado para asumir
en dicho Estado el cargo de la persona mencionada en el artículo 52 a
condición de haber ejercido previamente, antes del 9 de octubre de1991, durante al menos dos años, en una o varias empresas que hayanobtenido una autorización de fabricación, actividades de vigilancia deproducción y/o actividades de análisis cualitativo y cuantitativo de las
sustancias activas, así como ensayos y verificaciones necesarios para
garantizar la calidad de los medicamentos veterinarios bajo la autoridaddirecta de una persona mencionada en el artículo 52.
Cuando el interesado haya adquirido la experiencia práctica mencio-
nada en el párrafo primero antes del 9 de octubre de 1971, se exigiráun año suplementario de experiencia práctica que corresponda a lascondiciones mencionadas en el párrafo primero y sea efectuado inme-diatamente antes del ejercicio de dichas actividades.
Artículo 55
1. Los Estados miembros tomarán todas las disposiciones apropiadas
para que la persona cualificada mencionada en el artículo 52, sin
perjuicio de sus relaciones con el titular de la autorización de fabrica-
ción, tenga la responsabilidad, en el marco de los procedimientosmencionados en el artículo 56, de velar por que:
a) en caso de medicamentos veterinarios fabricados en el Estado
miembro interesado, cada lote de medicamentos veterinarios hayasido fabricado y controlado de conformidad con la legislación envigor en dicho Estado miembro y en la observancia de las exigen-cias que se desprendan de la autorización de comercialización;
b) en el supuesto de los medicamentos veterinarios procedentes de
terceros países, aunque hayan sido fabricados en la Comunidad,cada lote de fabricación importado haya sido objeto, en un Estado2001L0082 — ES — 30.04.2004 — 001.001 — 35
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miembro, de un análisis cualitativo completo, de un análisis cuanti-
tativo de al menos todas las sustancias activas y de todas las demáspruebas o verificaciones necesarias para garantizar la calidad de los
medicamentos veterinarios en observancia de las exigencias reque-
ridas para la autorización de comercialización.
Los lotes de medicamentos veterinarios así controlados en un Estado
miembro estarán dispensados de los controles citados cuando sean
comercializados en otro Estado miembro, acompañados de los informes
de control firmados por la persona cualificada.
2. En el caso de medicamentos veterinarios importados de países
terceros, si la Comunidad hubiere adoptado con el país exportadordisposiciones adecuadas que garanticen que el fabricante del medica-mento veterinario aplica prácticas correctas de fabricación por lomenos equivalentes a las establecidas por la Comunidad y que se han
efectuado en el país exportador los controles mencionados en la letra b)
del párrafo primero del apartado 1, la persona encargada de efectuar loscontroles podrá ser dispensada de realizarlos.
3. En todos los casos, en particular cuando los medicamentos veteri-
narios sean entregados a la venta, la persona cualificada deberáacreditar que cada lote de fabricación responda a las disposiciones delpresente artículo, mediante un registro o documento equivalenteprevisto a tal efecto; el citado registro o documento equivalente deberá
ser mantenido al día a medida que se efectúen las operaciones y puesto
a disposición de los agentes de la autoridad competente durante unperíodo que respete las disposiciones del Estado miembro concernidoal menos durante un período de cinco años.
Artículo 56
Los Estados miembros garantizarán el cumplimiento de las obliga-
ciones de la persona cualificada mencionada en el artículo 52 pormedio de medidas administrativas apropiadas, o por la sumisión a unadisciplina profesional.
Los Estados miembros podrán prever la suspensión temporal de dicha
persona a partir de la apertura de un procedimiento administrativo odisciplinario en contra por faltar a sus obligaciones.
Artículo 57
Las disposiciones del presente título serán de aplicación a los medica-
mentos homeopáticos veterinarios.
TÍTULO V
ETIQUETADO Y PROSPECTO
Artículo 58
1.►M1 Salvo en el caso de los medicamentos a que se refiere el
apartado 1 del artículo 17, los acondicionamientos primarios y los
embalajes exteriores de los medicamentos veterinarios deberán ser
aprobados por la autoridad competente. El embalaje deberá llevar encaracteres legibles la información siguiente, concordante con los datosy documentos facilitados en virtud de los artículos 12 a 13 quinquies y
con el resumen de las características del producto: ◄
a) la denominación del medicamento veterinario, seguida de su dosifi-
cación y forma farmacéutica. Se indicará la denominación común en
caso de que el medicamento contenga sólo una sustancia activa y su
denominación sea un nombre de fantasía;
b) la composición cualitativa y cuantitativa de sustancias activas por
dosis o, según la forma de administración, para un determinadovolumen o peso, utilizando las denominaciones comunes;
c) el número del lote de fabricación;2001L0082 — ES — 30.04.2004 — 001.001 — 36
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d) el número de la autorización de comercialización;
e) el nombre o la razón social y el domicilio o la sede social del titular
de la autorización de comercialización y, en su caso, del represen-tante del titular designado por este último;
f) las especies animales a las que esté destinado el medicamento vete-
rinario, el modo y, en aquellos casos en que sea necesario, la vía deadministración. Se deberá prever un espacio libre para indicar laposología prescrita;
g) el tiempo de espera para los medicamentos veterinarios que deban
administrarse a animales productores de alimentos, para todas lasespecies afectadas y para los diferentes alimentos de que se trate(carne y despojos, huevos, leche, miel), incluidos aquellos cuyotiempo de espera sea de cero;
h) la fecha de caducidad, en lenguaje comprensible;
i) las precauciones particulares de conservación, si hubiera lugar;
j) las precauciones especiales para eliminar los medicamentos no utili-
zados o los residuos derivados de los mismos, en su caso, así comouna referencia a los posibles sistemas de recogida apropiados exis-tentes;
k) las informaciones impuestas en virtud del apartado 1 del artículo 26,
si hubiera lugar;
l) la indicación «de uso veterinario» o, respecto de los medicamentos
a que se refiere el artículo 67, la indicación «de uso veterinario —Medicamento sujeto a prescripción veterinaria».
2. La forma farmacéutica y el contenido en peso, en volumen o en
unidades de toma, podrán ser indicadas sólo en los envases.
3. En la medida en que afecten a la composición cualitativa y cuan-
titativa en sustancias activas de los medicamentos veterinarios, las
disposiciones de la sección A de la primera parte del Anexo I seránaplicables a las indicaciones previstas en la letra b) del apartado 1.
4. Las informaciones estipuladas en las letras f) a l) del apartado 1
deberán ser redactadas en la caja y en el recipiente de los medica-mentos en la o las lenguas del país de comercialización.
5. Respecto de los medicamentos autorizados de conformidad con lo
dispuesto en el Reglamento (CE) n
o726/2004, los Estados miembros
podrán autorizar o exigir que en el embalaje exterior figure informa-ción suplementaria relativa a la distribución, la posesión, la venta olas posibles medidas de precaución, siempre que dicha información nosea contraria al Derecho comunitario o a las condiciones de la autori-
zación de comercialización y no revistan carácter promocional.
Esta información suplementaria deberá figurar en un recuadro de líneas
azules, de forma que estén claramente separadas de la informaciónconsiderada en el apartado 1.
Artículo 59
1. Cuando se trate de ampollas, los datos considerados en el apar-
tado 1 del artículo 58 deberán indicarse en el embalaje exterior. Por
el contrario, en los acondicionamientos primarios sólo serán necesarioslos datos siguientes:
— la denominación del medicamento veterinario,
— la cantidad de las sustancias activas,2001L0082 — ES — 30.04.2004 — 001.001 — 37
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— la vía de administración,
— el número del lote de fabricación,— la fecha de caducidad,— la mención «para uso veterinario».
2. En lo referente a los acondicionamientos primarios de pequeño
tamaño que no sean ampollas y que contengan una sola dosis de utili-
zación, sobre los cuales sea imposible indicar los datos previstos en el
apartado 1, los requisitos de los apartados 1, 2 y 3 del artículo 58 seránaplicables únicamente al embalaje exterior.
3. Los datos previstos en los guiones tercero y sexto del apartado 1
deberán figurar en el embalaje exterior y en el acondicionamiento
primario de los medicamentos en la lengua o lenguas del país de
comercialización.
Artículo 60
A falta de embalaje exterior, todos los datos que, en virtud de los
artículos 58 y 59, deban figurar en el mismo deberán indicarse en el
acondicionamiento primario.
Artículo 61
1. Será obligatorio adjuntar un prospecto al acondicionamiento de
un medicamento veterinario, excepto cuando toda la informaciónexigida en virtud del presente artículo figure en el acondicionamiento
primario o en el embalaje exterior. Los Estados miembros adoptarán
las medidas apropiadas para que la información contenida en el pros-pecto de un medicamento veterinario haga referencia solamente adicho medicamento. El prospecto deberá estar redactado en un lenguajecomprensible por el público en general y en la lengua o lenguasoficiales del Estado miembro de comercialización.
Lo dispuesto en el apartado 1 no será óbice para que el prospecto se
redacte en varias lenguas, siempre que la información facilitada seaidéntica en todas ellas.
Cuando el medicamento vaya a ser administrado exclusivamente por
veterinarios, las autoridades competentes podrán eximir de la obliga-
ción de hacer figurar determinados datos en el etiquetado y elprospecto de determinados medicamentos veterinarios y de redactar elprospecto en la lengua o lenguas oficiales del Estado miembro decomercialización.
2. Los prospectos deberán ser aprobados por las autoridades compe-
tentes. Los prospectos deberán incluir, al menos, la informaciónsiguiente, en el orden que se indica, de forma acorde con la informa-ción y documentos facilitados en virtud de los artículos 12 a13 quinquies y con el resumen aprobado de las características del
producto:
a) nombre o razón social y domicilio o sede social del titular de la
autorización de comercialización y del fabricante y, si procede, delrepresentante del titular de la autorización de comercialización;
b) denominación del medicamento veterinario seguida de su dosifica-
ción y forma farmacéutica. En caso de que el medicamentocontenga sólo una sustancia activa y su denominación sea unnombre de fantasía, se indicará la denominación común. Cuando el
medicamento se autorice, en virtud del procedimiento previsto en
los artículos 31 a 43, con diferentes denominaciones en diferentesEstados miembros afectados, una lista de las denominaciones auto-rizadas en cada Estado miembro;
c) indicaciones terapéuticas;2001L0082 — ES — 30.04.2004 — 001.001 — 38
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d) contraindicaciones y reacciones adversas, en la medida en que
dichas informaciones sean necesarias para la utilización del medica-mento veterinario;
e) especies animales a las que esté destinado el medicamento veteri-
nario, posología en función de dichas especies, modo y vía deadministración, indicaciones para una administración correcta, si
existiesen motivos;
f) los períodos de espera aun cuando fueren nulos, para los medica-
mentos veterinarios que deban administrarse a los animales
productores de alimentos;
g) precauciones particulares de conservación, si existiesen motivos;
h) indicaciones impuestas en virtud del apartado 1 del artículo 26, si
existiesen motivos;
i) precauciones especiales que deban tomarse al eliminar los medica-
mentos sin usar y los productos de desecho derivados de los
medicamentos, cuando proceda.
Artículo 62
En caso de incumplimiento de las disposiciones previstas en el presente
título, las autoridades competentes de los Estados miembros podránproceder, tras un emplazamiento al interesado al cual éste no hayaatendido, a suspender o revocar la autorización de comercialización.
Artículo 63
Las prescripciones de los Estados miembros referentes a las condi-
ciones de expedición al público, la indicación del precio de losmedicamentos para uso veterinario y la propiedad industrial no seránafectadas por las disposiciones del presente título.
Artículo 64
1. Sin perjuicio de lo dispuesto en el apartado 2, los medicamentos
homeopáticos veterinarios deben etiquetarse de conformidad con lasdisposiciones del presente título e identificarse haciendo figurar en suetiquetado la mención «medicamento homeopático para uso veteri-nario» en caracteres claros y legibles.
2. En el etiquetado y, en su caso, en el prospecto de los medica-
mentos homeopáticos veterinarios a que se refiere el apartado 1 delartículo 17, además de la indicación bien visible de «medicamentohomeopático veterinario sin indicaciones terapéuticas aprobadas» cons-
tarán única y obligatoriamente los siguientes datos:
— la denominación científica de la cepa o cepas, seguida del grado de
dilución, empleando los símbolos de la farmacopea utilizada deconformidad con el punto 8 del artículo 1; si el medicamento
homeopático veterinario se compone de varias cepas, el etiquetado
podrá mencionar un nombre de fantasía además de las denomina-ciones científicas de las cepas;
— el nombre y la dirección del titular de la autorización de comercia-
lización y, en su caso, del fabricante;
— el modo de administración y, si fuere necesario, la vía de adminis-
tración;
— la fecha de caducidad en forma clara (mes y año);— la forma farmacéutica;— el contenido del modelo de venta;
— las precauciones especiales de conservación, cuando proceda;
— las especies a las que va destinado el medicamento;— advertencias especiales si el medicamento así lo exige;— el número de lote de fabricación;2001L0082 — ES — 30.04.2004 — 001.001 — 39
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— el número de registro.
TÍTULO VI
POSESIÓN, DISTRIBUCIÓN Y DISPENSACIÓN DE LOS MEDI-
CAMENTOS VETERINARIOS
Artículo 65
1. Los Estados miembros adoptarán las medidas necesarias para que
la distribución al por mayor de medicamentos veterinarios esté supedi-tada a la posesión de una autorización y para que la duración del
procedimiento de concesión de dicha autorización no exceda de 90
días a partir de la fecha en que la autoridad competente reciba la soli-citud.
Los Estados miembros podrán excluir los suministros, de un minorista
a otro, de pequeñas cantidades de medicamentos veterinarios de la defi-nición de la distribución al por mayor.
2. Para poder obtener la autorización de distribución, el solicitante
deberá tener a su disposición personal técnicamente capacitado, localesy equipos adecuados y suficientes, que cumplan los requisitos legales
del Estado miembro de que se trate sobre conservación y manipulación
de medicamentos veterinarios.
3. El titular de la autorización de distribución deberá conservar una
documentación detallada, que deberá contener, como mínimo, lossiguientes datos para cada transacción de entrada o salida:
a) fecha;
b) identificación precisa del medicamento veterinario;
c) número de lote de fabricación; fecha de caducidad;
d) cantidad recibida o suministrada;
e) nombre y dirección del proveedor o del destinatario.
Al menos una vez al año, se llevará a cabo una inspección detallada; se
contrastará la lista de medicamentos entrantes y salientes con las exis-tencias en ese momento, y se registrará en un informe cualquier
diferencia comprobada.
Estos registros estarán a disposición de las autoridades competentes,
con fines de inspección, por un período de tres años, como mínimo.
3bis. El titular de una autorización de distribución deberá poseer un
plan de emergencia que garantice la aplicación efectiva de cualquiermedida de retirada del mercado ordenada por las autoridades compe-tentes o emprendida en colaboración con el fabricante delmedicamento en cuestión o con el titular de la autorización de comer-
cialización respecto de dicho medicamento.
4. Los Estados miembros adoptarán las medidas necesarias para
garantizar que los mayoristas suministren medicamentos veterinarios
solamente a las personas autorizadas para ejercer la venta al por menorde acuerdo con lo dispuesto en el artículo 66, o a otras personas debi-damente autorizadas para recibir medicamentos veterinarios de losmayoristas.
5. El distribuidor que, no siendo titular de la autorización de comer-
cialización, importe un producto de otro Estado miembro, notificará su
intención de importarlo al titular de la autorización de comercializacióny a la autoridad competente del Estado miembro al que vaya a impor-tarse el producto. En el supuesto de los medicamentos a los que no sehaya concedido una autorización de conformidad con el Reglamento(CE) n
o726/2004, la notificación a la autoridad competente se2001L0082 — ES — 30.04.2004 — 001.001 — 40
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entenderá sin perjuicio de los procedimientos adicionales previstos en
la legislación de dicho Estado miembro.
Artículo 66
1. Los Estados miembros adoptarán todas las medidas necesarias
para garantizar que solamente aquellas personas a quienes la legisla-
ción del Estado miembro de que se trate les permita dedicarse a la
venta al por menor de medicamentos veterinarios ejerzan dicha acti-vidad.
2.►
M1 Todas las personas autorizadas en virtud del apartado 1 a
suministrar medicamentos veterinarios deberán disponer de una docu-mentación detallada, respecto de los medicamentos sujetos aprescripción, que deberá contener los siguientes datos para cada tran-sacción de entrada o salida: ◄
a) fecha;
b) identificación precisa del medicamento veterinario;
c) número del lote de fabricación;
d) cantidad recibida o suministrada;
e) nombre y dirección del proveedor o destinatario;
f) cuando proceda, nombre y dirección del veterinario que recetó el
medicamento, y copia de la receta.
Al menos una vez al año, se llevará a cabo una inspección detallada; se
contrastará la lista de medicamentos entrantes y salientes con las exis-tencias en ese momento, y se registrará en un informe cualquierdiferencia comprobada.
Dicha documentación se mantendrá a disposición de las autoridades
competentes para su inspección durante un período de cinco años.
3. Los Estados miembros podrán autorizar que en su territorio se
administren medicamentos veterinarios sujetos a prescripción a
animales productores de alimentos por parte o bajo la supervisión depersonas registradas con tal fin que ofrezcan garantías en materia decualificaciones, conservación de documentos y presentación deinformes de conformidad con la legislación nacional. Los Estados
miembros notificarán a la Comisión las disposiciones de legislación
nacional pertinentes. Esta disposición no se aplicará a la administraciónde medicamentos veterinarios para el tratamiento oral o parenteral deinfecciones bacterianas.
Artículo 67
Sin perjuicio de normas comunitarias o nacionales más estrictas rela-
tivas a la dispensación de medicamentos veterinarios y para protegerla salud humana y la sanidad animal, se exigirá prescripción veterinariapara dispensar al público los siguientes medicamentos veterinarios:
a) los medicamentos cuyo suministro o utilización están sujetos a
restricciones oficiales, como por ejemplo:
— las restricciones derivadas de la aplicación de los pertinentes
convenios de las Naciones Unidas contra el tráfico ilícito desubstancias estupefacientes y psicotrópicas;
— las restricciones derivadas de la legislación comunitaria;
aa) los medicamentos veterinarios destinados a animales productores
de alimentos.2001L0082 — ES — 30.04.2004 — 001.001 — 41
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No obstante, los Estados miembros podrán establecer excepciones a
este requisito con arreglo a criterios establecidos de conformidadcon el procedimiento previsto en el apartado 2 del artículo 89.
Los Estados miembros podrán seguir aplicando las disposiciones
nacionales hasta:
i) la fecha de aplicación de la decisión adoptada de acuerdo al
párrafo anterior, o
ii) el 1 de enero de 2007, si el 31 de diciembre de 2006 no se
hubiera adoptado todavía dicha decisión;
b) los medicamentos respecto de los cuales los veterinarios deban
adoptar precauciones especiales con objeto de evitar riesgos inne-cesarios para:
— las especies a que se destinan,
— la persona que administre dichos medicamentos a los animales,
— el medio ambiente;
c) los destinados a tratamientos o procesos patológicos que requieran
un diagnóstico preciso previo, o de cuyo uso puedan derivarse
consecuencias que dificulten o interfieran las acciones diagnósticas
o terapéuticas posteriores;
d) las fórmulas oficinales con arreglo a la letra b) del apartado 2 del
artículo 3, destinadas a animales productores de alimentos.
Los Estados miembros adoptarán las medidas necesarias para garantizar
que, respecto de los medicamentos veterinarios que se dispensen única-mente por prescripción, la cantidad prescrita y dispensada se limite almínimo necesario para el tratamiento o terapia de que se trate.
Asimismo se exigirá prescripción para todos aquellos medicamentos
veterinarios nuevos que contengan una sustancia activa cuya utilizaciónen los medicamentos veterinarios lleve menos de cinco años autorizada.
Artículo 68
1. Los Estados miembros tomarán todas las medidas necesarias para
que nadie posea o tenga bajo su control medicamentos veterinarios o
sustancias que posean propiedades anabolizantes antiinfecciosas, anti-parasitarias, antiinflamatorias, hormonales o psicotrópicas que puedanutilizarse como medicamento veterinario, a menos que tenga una auto-rización expresa, expedida con arreglo a la legislación del Estado
miembro de que se trate.
2. Los Estados miembros mantendrán una lista de fabricantes y
distribuidores autorizados para poseer sustancias activas que puedan
ser utilizadas en la fabricación de medicamentos veterinarios y que
posean las propiedades mencionadas en el apartado 1. Estas personasdeberán mantener registros detallados de todas las transacciones enrelación con las sustancias que se puedan utilizar en la fabricación demedicamentos veterinarios y tener estos registros a disposición de las
autoridades competentes, a efectos de inspección, durante un período
de al menos tres años.
3. Las modificaciones de la lista de sustancias contempladas en el
apartado 1 se adoptarán de conformidad con el procedimiento contem-
plado en el apartado 2 del artículo 89.
Artículo 69
Los Estados miembros velarán por que los propietarios o responsables
de animales productores de alimentos puedan justificar la adquisición,posesión y administración de medicamentos veterinarios a tales2001L0082 — ES — 30.04.2004 — 001.001 — 42
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animales durante los cinco años siguientes a su administración, incluso
cuando el animal sea sacrificado durante el período de cinco años.
Podrán exigir en particular que se lleve un registro que contenga por lo
menos los datos siguientes:
a) fecha;
b) denominación del medicamento veterinario;
c) cantidad;
d) nombre y dirección del proveedor del medicamento;
e) identificación de los animales tratados.
Artículo 70
No obstante lo dispuesto en el artículo 9 y sin perjuicio del artículo 67,
los Estados miembros velarán por que los veterinarios que presten sus
servicios en otro Estado miembro puedan llevar consigo y administrar alos animales pequeñas cantidades de medicamentos veterinarios, encantidad no superior a las necesidades diarias, que no sean medica-mentos inmunológicos veterinarios no autorizados en el Estado
miembro donde se preste el servicio (denominado en lo sucesivo «el
Estado miembro anfitrión»), siempre que se cumplan las condicionessiguientes:
a) la autorización de comercialización prevista en los artículos 5, 7 y 8
se concederá por las autoridades competentes del Estado miembro
donde esté establecido el veterinario;
b) el veterinario transportará los medicamentos veterinarios en el
envase original del fabricante;
c) los medicamentos veterinarios que vayan a administrarse a animales
productores de alimentos tendrán la misma composición cualitativay cuantitativa, en términos de sustancias activas, que los medica-mentos autorizados con arreglo a los artículos 5, 7 y 8 para su uso
en el Estado miembro;
d) el veterinario que preste servicios en otro Estado miembro se
informará de las prácticas veterinarias correctas que estén en usoen dicho Estado miembro y velará por la observancia del períodode espera especificado en la etiqueta del medicamento veterinario,a menos que pueda razonablemente suponer que un período de
espera más largo sería el indicado para adaptarse a las mencionadas
prácticas veterinarias correctas;
e) el veterinario no deberá suministrar ningún medicamento veterinario
a los propietarios o a los responsables de los animales tratados en elEstado miembro anfitrión salvo que lo permita la normativa perti-nente de dicho Estado; en este caso, sólo suministrará unmedicamento veterinario para los animales que vaya a tratar y
únicamente suministrará las cantidades mínimas de medicamento
necesarias para concluir el tratamiento de dichos animales;
f) el veterinario deberá llevar registros detallados de los animales
sometidos a tratamiento, de los diagnósticos, de los medicamentosveterinarios administrados, de las dosis administradas, de la dura-ción del tratamiento y del tiempo de espera aplicado. Estos
registros estarán a disposición de las autoridades competentes del
Estado miembro anfitrión, a fines de inspección, durante un períodode por lo menos 3 años;
g) la gama y la cantidad de medicamentos veterinarios que lleve
consigo el veterinario no deberán exceder el nivel que generalmentese requiere para las necesidades diarias de una práctica veterinariacorrecta.2001L0082 — ES — 30.04.2004 — 001.001 — 43
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Artículo 71
1. En ausencia de legislación comunitaria específica sobre utiliza-
ción de medicamentos inmunológicos veterinarios para el control y la
erradicación de enfermedades de los animales, un Estado miembropodrá prohibir, de conformidad con su legislación nacional, la fabrica-ción, importación, posesión, venta, suministro y/o utilización demedicamentos inmunológicos veterinarios en la totalidad o en parte de
su territorio, si se demostrare que:
a) la administración de medicamento a animales interfiere la aplicación
de un programa nacional para el diagnóstico, el control o la erradi-cación de enfermedades de los animales, o dificulta la certificaciónde ausencia de contaminación en animales vivos o en alimentos u
otros productos obtenidos de animales tratados;
b) el medicamento está destinado a inmunizar contra una enfermedad
ausente desde hace mucho tiempo en el territorio en cuestión.
El Estado miembro podrá también hacer valer lo dispuesto en el
párrafo primero para rechazar la concesión de una autorización de
comercialización según un procedimiento descentralizado previsto en
los artículos 31 a 43.
2. Las autoridades competentes de los Estados miembros informarán
a la Comisión de todos los casos en los que se hayan aplicado las
disposiciones del apartado 1.
TÍTULO VII
FARMACOVIGILANCIA
Artículo 72
1. Los Estados miembros adoptarán las medidas adecuadas para
alentar la notificación a las autoridades competentes de cualquierpresunto efecto no deseado de los medicamentos veterinarios.
2. Los Estados miembros podrán obligar a los veterinarios y otros
profesionales sanitarios a cumplir requisitos específicos por lo que
respecta a la notificación de sospechas de reacciones adversas graves
o inesperadas o de reacciones adversas en el ser humano.
Artículo 73
A fin de garantizar la adopción de decisiones normativas adecuadas y
armonizadas con respecto a los medicamentos veterinarios autorizadosen la Comunidad, teniendo en cuenta la información obtenida sobre
sospechas de reacciones adversas a los medicamentos veterinarios en
condiciones normales de empleo, los Estados miembros gestionaránun sistema de farmacovigilancia veterinaria. Este sistema se encargaráde reunir información pertinente para la supervisión de los medica-mentos veterinarios y, en particular, acerca de sus reacciones adversasen los animales y los seres humanos, y de efectuar la evaluación cientí-
fica de dicha información.
Dicha información deberá cotejarse con los datos disponibles relativos
a la venta y prescripción de los medicamentos veterinarios.
Los Estados miembros velarán por que la información pertinente reco-
gida mediante este sistema se transmita a los demás Estados miembros
y a la Agencia. Esta información se registrará en la base de datos a quese refiere la letra k) del párrafo segundo del apartado 1 del artículo 57del Reglamento (CE) n
o726/2004, podrá ser consultada permanente-
mente por todos los Estados miembros y deberá ponerse sin demora adisposición del público.2001L0082 — ES — 30.04.2004 — 001.001 — 44
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Este sistema tendrá también en cuenta cualquier información de que se
disponga en relación con la falta de la eficacia esperada, uso nocontemplado, investigaciones sobre la validez del período de espera y
posibles problemas ambientales derivados del uso del medicamento,
interpretados de conformidad con las orientaciones de la Comisión aque se refiere el apartado 1 del artículo 77, que puedan repercutir enla evaluación de sus beneficios y riesgos.
Artículo 73 bis
La gestión de los fondos destinada a las actividades de farmacovigi-
lancia, al funcionamiento de las redes de comunicación y a lasupervisión del mercado estará bajo el control permanente de las auto-
ridades competentes con el fin de garantizar su independencia.
Artículo 74
El titular de la autorización de comercialización tendrá a su disposi-
ción, de manera permanente y continua, a una persona adecuadamente
cualificada responsable en materia de farmacovigilancia.
Esta persona cualificada deberá residir en la Comunidad y estará encar-
gada de:
a) crear y mantener un sistema para recopilar y tratar con el fin de que
sea accesible al menos en un lugar en la Comunidad la informaciónsobre las presuntas reacciones adversas señaladas al personal de laempresa, incluidos sus representantes;
b) preparar para las autoridades competentes los informes a que se
refiere el artículo 75, tal y como estas autoridades lo hayan dispu-
esto y de conformidad con las orientaciones a que se refiere elapartado 1 del artículo 77;
c) garantizar que se dé una respuesta rápida y completa a cualquier
solicitud de información adicional de las autoridades competentesnecesaria para poder evaluar las ventajas y riesgos de un medica-mento veterinario, incluida la información relativa al volumen de
ventas o de prescripciones del medicamento veterinario de que se
trate;
d) facilitar a las autoridades competentes cualquier otra información de
interés para la evaluación de los beneficios y riesgos asociados a unmedicamento veterinario, incluida la información adecuada sobreestudios de supervisión posteriores a la comercialización.
Artículo 75
1. El titular de la autorización de comercialización estará obligado a
conservar registros detallados de todas las sospechas de reacciones
adversas que se produzcan dentro de la Comunidad o en un tercer país.
Salvo en circunstancias excepcionales, estas reacciones se comunicarán
en forma de notificación por vía electrónica y de conformidad con las
orientaciones contempladas en el apartado 1 del artículo 77.
2. El titular de la autorización de comercialización registrará y noti-
ficará a la autoridad competente del Estado miembro en cuyo territorio
se haya producido el incidente, rápidamente, y a más tardar dentro de
los quince días siguientes a la recepción de la información, cualquierpresunta reacción adversa grave y reacción adversa en el ser humanoque se le haya señalado en relación con el uso de un medicamentoveterinario.
Asimismo, el titular de la autorización de comercialización estará obli-
gado a registrar y a notificar rápidamente a la autoridad competente delEstado miembro en cuyo territorio se haya producido el incidente, y amás tardar dentro de los quince días siguientes a la recepción de la2001L0082 — ES — 30.04.2004 — 001.001 — 45
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información, cualquier otra presunta reacción adversa grave y reacción
adversa en el ser humano relacionada con el uso de medicamentosveterinarios, de las que pueda presumirse razonablemente que tenga
conocimiento.
3. El titular de la autorización de comercialización garantizará que
todas las sospechas de reacciones adversas graves e inesperadas, reac-ciones adversas en el ser humano y sospechas de transmisiones de unagente infeccioso mediante un medicamento veterinario que se
produzcan en el territorio de un tercer país sean notificadas rápida-
mente de conformidad con las directrices a que se refiere el apartado1 del artículo 77, de manera que la Agencia y las autoridades compe-tentes de los Estados miembros en los que esté autorizado elmedicamento veterinario puedan conocerlas, y a más tardar dentro delos quince días siguientes a la recepción de la información.
4. No obstante lo dispuesto en los apartados 2 y 3, por lo que
respecta a los medicamentos veterinarios regulados por la Directiva87/22/CEE, o que se hayan beneficiado de los procedimientos de auto-rización de comercialización previstos en los artículos 31 y 32 de lapresente Directiva, o que hayan sido objeto de los procedimientos
previstos en los artículos 36, 37 y 38 de la presente Directiva, el titular
de la autorización de comercialización deberá garantizar además quetodas las sospechas de reacciones adversas graves y reaccionesadversas en el ser humano que se produzcan en la Comunidad secomuniquen de manera que sean accesibles al Estado miembro de refe-rencia o a una autoridad competente que actúe en calidad de Estado
miembro de referencia. El Estado miembro de referencia deberá asumir
la responsabilidad del análisis y seguimiento de estas reaccionesadversas.
5. Salvo que se hayan establecido otros requisitos como condición
para la concesión de la autorización de comercialización, o con poste-rioridad, tal como se indica en las orientaciones a que se refiere el
apartado 1 del artículo 77, las notificaciones de todas las reacciones
adversas deberán presentarse a la autoridad competente en forma deinforme periódico actualizado en materia de seguridad, inmediatamentecuando ésta lo solicite, o, como mínimo, cada seis meses a partir de laautorización y hasta su comercialización. Los informes periódicos
actualizados en materia de seguridad también deberán presentarse con
carácter inmediato cuando se soliciten o, como mínimo, cada seismeses durante los dos primeros años posteriores a la comercializacióninicial y anualmente durante los dos años siguientes. A partir de esemomento, los informes se presentarán cada tres años, o con carácterinmediato cuando se soliciten.
Los informes periódicos actualizados en materia de seguridad irán
acompañados de una evaluación científica de la relación beneficio-riesgo del medicamento veterinario.
6. A la luz de la experiencia obtenida con la aplicación del apartado
5, se podrán establecer disposiciones para modificarlo de conformidad
con el procedimiento a que se refiere el apartado 2 del artículo 89.
7. Tras la concesión de una autorización de comercialización, su
titular podrá solicitar la modificación de los períodos considerados enel apartado 5 del presente artículo, conforme al procedimiento estable-cido por el Reglamento (CE) n
o1084/2003 de la Comisión (1).
8. El titular de la autorización de comercialización no podrá comu-
nicar al público datos sobre cuestiones de farmacovigilancia relativos a
su medicamento veterinario autorizado sin comunicarlo antes osimultáneamente a la autoridad competente.
En cualquier caso, el titular de la autorización de comercialización se
cerciorará de que la información se presente de manera objetiva y nosea engañosa.2001L0082 — ES — 30.04.2004 — 001.001 — 46
(1) DO L 159 de 27.6.2003, p. 1.
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Los Estados miembros adoptarán las medidas necesarias para garantizar
que un titular de una autorización de comercialización que incumplaestas obligaciones sea sometido a sanciones efectivas, proporcionadas
y disuasorias.
Artículo 76
1. La Agencia, en colaboración con los Estados miembros y la
Comisión, establecerá una red informática a fin de facilitar el inter-cambio de información sobre farmacovigilancia relativa a losmedicamentos veterinarios comercializados en la Comunidad parapermitir que todas las autoridades competentes puedan compartir la
información al mismo tiempo.
2. Haciendo uso de la red prevista en el apartado 1, los Estados
miembros velarán por que los informes sobre presuntas reaccionesadversas graves y reacciones adversas humanas, conforme a las orien-taciones contempladas en el apartado 1 del artículo 77, que se hayanproducido en su territorio sean transmitidos a la Agencia y a los
demás Estados miembros inmediatamente, y en cualquier caso a más
tardar dentro de los quince días civiles siguientes a su notificación.
3. Los Estados miembros velarán por que se pongan a disposición
del titular de la autorización previa a la comercialización inmediata-mente, y en cualquier caso a más tardar dentro de los quince díasciviles siguientes a su notificación, los informes sobre las presuntasreacciones adversas graves y reacciones adversas humanas que se
hayan producido en su territorio.
Artículo 77
1. Para facilitar el intercambio de información acerca de la farmaco-
vigilancia en la Comunidad, la Comisión elaborará, previa consulta a la
Agencia, a los Estados miembros y a las partes interesadas, orien-taciones sobre recopilación, comprobación y presentación de informessobre reacciones adversas, que incluirán requisitos técnicos para elintercambio electrónico de información sobre farmacovigilancia de
conformidad con la terminología médica internacionalmente acordada.
De acuerdo con las orientaciones, el titular de la autorización de
comercialización utilizará una terminología médica veterinaria interna-cionalmente aceptada para la transmisión de los informes sobre lasreacciones adversas.
La Comisión publicará dichas orientaciones, que tendrán en cuenta los
trabajos de armonización internacional llevados a cabo en el ámbito de
la farmacovigilancia.
2. Para la interpretación de las definiciones contenidas en los puntos
10 a 16 del artículo 1, y los principios enunciados en el presente título,el titular de la autorización de la comercialización y las autoridadescompetentes se remitirán a las orientaciones contempladas en el apar-tado 1.
Artículo 78
1. Si, como resultado de la evaluación de los datos de farmacovigi-
lancia veterinaria, un Estado miembro considera que una autorizaciónprevia a la comercialización debe ser suspendida, retirada o modificada
para restringir las indicaciones o disponibilidad, corregir la posología,
añadir una contraindicación o añadir una nueva medida cautelar,informará inmediatamente de ello a la Agencia, a los demás Estadosmiembros y al titular de la autorización previa a la comercialización.
2. Cuando sea necesario actuar con urgencia para proteger la salud
humana o la sanidad animal, el Estado miembro de que se trate podrá2001L0082 — ES — 30.04.2004 — 001.001 — 47
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suspender la autorización de comercialización de un medicamento vete-
rinario, siempre que informe de ello a la Agencia, a la Comisión y alos demás Estados miembros, a más tardar el primer día hábil
siguiente.
3. Cuando la Agencia reciba información de conformidad con los
apartados 1 y 2, emitirá un dictamen en el plazo más breve posible enfunción de la urgencia de la cuestión.
La Comisión, sobre la base de este dictamen, podrá solicitar a los
Estados miembros en los que esté comercializado el medicamento vete-
rinario que adopten inmediatamente medidas provisionales.
Las medidas definitivas se adoptarán de conformidad con el procedi-
miento considerado en el apartado 3 del artículo 89.
Artículo 79
Toda modificación que resulte necesaria para actualizar las disposi-
ciones de los artículos 72 a 78 con el fin de tomar en consideración elprogreso científico y técnico se adoptará de conformidad con el proce-
dimiento contemplado en el apartado 2 del artículo 89.
TÍTULO VIII
VIGILANCIA Y SANCIONES
Artículo 80
1. La autoridad competente del Estado miembro de que se trate se
cerciorará, mediante inspecciones reiteradas y, si fuera necesario,
inspecciones sin previo aviso, así como, en su caso, solicitando la reali-
zación de controles de muestras a un laboratorio oficial de control demedicamentos o a un laboratorio designado a tal efecto, de que secumplen los requisitos legales relativos a los medicamentos veterina-rios.
La autoridad competente podrá proceder asimismo a inspecciones sin
previo aviso en los locales de los fabricantes de sustancias activas que
se utilicen como materia prima en la fabricación de medicamentosveterinarios, o en los locales de los titulares de autorizaciones decomercialización, si considera que existen motivos para sospechar elincumplimiento de las disposiciones contempladas en el artículo 51.
Estas inspecciones podrán también tener lugar si así lo solicita otro
Estado miembro, la Comisión o la Agencia.
Con el fin de verificar si los datos presentados para obtener el certifi-
cado de conformidad cumplen con las monografías de la Farmacopeaeuropea, el órgano de normalización de las nomenclaturas y normasde calidad en el sentido del Convenio sobre la elaboración de unaFarmacopea europea (
1) (Dirección Europea de la Calidad del Medica-
mento) podrá dirigirse a la Comisión o a la Agencia para solicitar una
inspección si la materia prima de que se trate es objeto de una mono-grafía de la Farmacopea europea.
La autoridad competente del Estado miembro interesado podrá realizar
inspecciones a fabricantes de materias primas si lo solicita expresa-mente el propio fabricante.
Dichas inspecciones serán efectuadas por agentes de la autoridad
competente, que deberán estar habilitados para:
a) proceder a inspecciones de los establecimientos de fabricación y de
comercialización, así como de los laboratorios encargados, por eltitular de la autorización de fabricación, de efectuar controles envirtud del artículo 24;2001L0082 — ES — 30.04.2004 — 001.001 — 48
(1) DO L 158 de 25.6.1994, p. 19.▼B
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b) tomar muestras incluso con vistas a un análisis independiente en un
laboratorio oficial de control de medicamentos o en un laboratoriodesignado al efecto por un Estado miembro;
c) examinar cualquier documento relacionado con el objeto de las
inspecciones, a reserva de las disposiciones en vigor en los Estados
miembros a 9 de octubre de 1981, que limitan dicha facultad en loreferente a la descripción del modo de fabricación;
d) inspeccionar los locales, archivos y documentos de los titulares de
autorizaciones de comercialización o de cualquier empresa encar-gada por el titular de realizar las actividades descritas en el título
VII, y en particular en sus artículos 74 y 75.
2. Los Estados miembros adoptarán cualquier disposición pertinente
para que los procedimientos de fabricación utilizados en la fabricaciónde medicamentos inmunológicos veterinarios sean plenamente válidosy permitan garantizar de manera continuada la conformidad de los
lotes.
3. Al término de cada una de las inspecciones mencionadas en el
apartado 1, los agentes de las autoridades competentes redactarán uninforme sobre el cumplimiento de los principios y directrices enmateria de prácticas correctas de fabricación que se establecen en el
artículo 51 o, en su caso, de las exigencias enunciadas en el título
VII. El contenido de dichos informes será comunicado al fabricante oal titular de la autorización de comercialización objeto de la inspec-ción.
4. Sin perjuicio de posibles acuerdos celebrados entre la Comunidad
y un tercer país, un Estado miembro, la Comisión o la Agencia podrásolicitar a un fabricante establecido en un tercer país que se someta alas inspecciones previstas en el apartado 1.
5. En los noventa días siguientes a la inspección mencionada en el
apartado 1, se expedirá al fabricante un certificado de prácticascorrectas de fabricación si la inspección llega a la conclusión de queaquél respeta los principios y directrices en materia de prácticas
correctas de fabricación establecidos por la legislación comunitaria.
Si las inspecciones se efectúan a instancia de la Farmacopea europea,
se expedirá, si procede, un certificado de observancia de la monografía.
6. Los Estados miembros consignarán los certificados de prácticas
correctas de fabricación que ellos expidan en una base de datos comu-nitaria que será administrada por la Agencia en nombre de laComunidad.
7. Si tras la inspección a que se refiere el apartado 1 se llega a la
conclusión de que el fabricante incumple los principios y las directricesen materia de prácticas correctas de fabricación establecidos por la
legislación comunitaria se consignará esta información en la base de
datos comunitaria a que se refiere el apartado 6.
Artículo 81
1. Los Estados miembros tomarán todas las disposiciones apropiadas
para que el titular de la autorización de comercialización y, en su caso,
el titular de la autorización de fabricación, justifiquen la ejecución delos controles practicados en el medicamento veterinario y/o en loscomponentes y los productos intermedios de la fabricación, según losmétodos que imponga la autorización de comercialización.
2. Con el fin de aplicar el apartado 1, los Estados miembros podrán
exigir que los titulares de la autorización de comercialización de medi-camentos inmunológicos veterinarios envíen a las autoridades
competentes copias de todos los informes de control firmados por la
persona cualificada según el artículo 55.
El titular de la autorización de comercialización de los medicamentos
inmunológicos veterinarios deberá asegurarse de que se almacenen2001L0082 — ES — 30.04.2004 — 001.001 — 49
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muestras representativas de cada uno de los lotes de los medicamentos
veterinarios en cantidad suficiente hasta, al menos, su fecha de cadu-cidad, y deberá suministrarlas rápidamente a las autoridades
competentes, cuando lo soliciten.
Artículo 82
1. Cuando lo considere necesario por razones de salud pública o de
sanidad animal, un Estado miembro podrá exigir que el titular de la
autorización de comercialización de un medicamento inmunológico
veterinario someta al control de un laboratorio oficial de control demedicamentos muestras de los lotes del producto a granel, del medica-mento veterinario, o de ambos, antes de su comercialización.
2. A petición de las autoridades competentes, el titular de la autori-
zación de comercialización deberá proporcionar sin demora lasmuestras a que se refiere el apartado 1, acompañadas de los informes
de control considerados en el apartado 2 del artículo 81.
La autoridad competente informará a todos los demás Estados miem-
bros en los que el medicamento veterinario esté autorizado, así comoa la Dirección Europea de la Calidad del Medicamento, de su intenciónde controlar el lote o los lotes en cuestión.
En este caso, las autoridades competentes de otro Estado miembro no
podrán aplicar lo dispuesto en el apartado 1.
3. Tras estudiar los informes de control mencionados en el apartado
2 del artículo 81, el laboratorio responsable del control repetirá, en lasmuestras facilitadas, todas las pruebas efectuadas por el fabricante
sobre el producto acabado, de conformidad con las disposiciones que
a tal efecto figuren en el expediente de autorización de comercializa-ción.
La lista de las pruebas que deberá repetir el laboratorio de control se
limitará a las pruebas justificadas, siempre que estén de acuerdo conello todos los Estados miembros interesados y, si procede, la DirecciónEuropea de la Calidad del Medicamento.
Respecto de los medicamentos inmunológicos veterinarios que hayan
sido objeto de una autorización en virtud del Reglamento (CE) n
o726/
2004, la lista de las pruebas que deberá repetir el laboratorio de control
sólo podrá reducirse previo acuerdo de la Agencia.
4. Todos los Estados miembros interesados deberán reconocer los
resultados de las pruebas.
5. Salvo en caso de que se comunique a la Comisión la necesidad de
disponer de un plazo más largo para llevar a cabo los análisis, losEstados miembros velarán por que este examen finalice en un plazode sesenta días a partir de la recepción de las muestras.
En los mismos plazos, la autoridad competente notificará los resultados
de las pruebas a los demás Estados miembros interesados, a la Direc-ción Europea de la Calidad del Medicamento, al titular de la
autorización de comercialización y, en su caso, al fabricante.
Si una autoridad competente observa que un lote de un medicamento
veterinario no se ajusta a los informes de control del fabricante o alas especificaciones de la autorización de comercialización, adoptarátodas las medidas necesarias respecto del titular de la autorización decomercialización y, en su caso, respecto del fabricante, e informará deello a los demás Estados miembros en los que esté autorizado el medi-
camento veterinario.
Artículo 83
1.►
M1 Las autoridades competentes de los Estados miembros
suspenderán, retirarán, revocarán o modificarán la autorización de
comercialización cuando resulte manifiesto que: ◄2001L0082 — ES — 30.04.2004 — 001.001 — 50
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a) que la evaluación beneficio-riesgo del medicamento veterinario en
las condiciones de empleo autorizadas no es favorable, teniendoespecialmente en cuenta los beneficios en materia de sanidad animal
y bienestar de los animales, así como la seguridad de los consumi-
dores, cuando la autorización se refiera a medicamentos veterinariosde uso zootecnológico;
b) que el efecto terapéutico del medicamento veterinario falte en la
especie animal sometida al tratamiento;
c) que el medicamento veterinario no tenga la composición cualitativa
y cuantitativa declarada;
d) que el tiempo de espera indicado sea insuficiente para que los
productos alimenticios procedentes del animal tratado no contengan
residuos que puedan presentar peligros para la salud del consu-midor;
e) que el medicamento veterinario sea presentado para una utilización
prohibida en virtud de otras disposiciones comunitarias;
f) que la información que figure en el expediente de conformidad con
los artículos 12 a 13 quinquies y del artículo 27 sea incorrecta;
g) que los controles contemplados en el apartado 1 del artículo 81 no
hayan sido efectuados.
No obstante, cuando un marco normativo comunitario se halle aún en
vías de adopción, la autoridad competente podrá rechazar la autoriza-ción de un medicamento veterinario, si dicha medida fuese necesaria
para garantizar la protección de la salud pública, de los consumidores
o de la sanidad animal.
2.►
M1 La autorización de comercialización podrá ser suspendida,
revocada, retirada o modificada cuando se determine: ◄
a) que los datos en que se basa la solicitud, según lo establecido en los
artículos 12 a 13 quinquies , no haya sido modificada de confor-
midad con los apartados 1 y 5 del artículo 27;
b) que todo elemento nuevo mencionado en el apartado 3 del artículo
27 no haya sido transmitido a las autoridades competentes.
Artículo 84
1. Sin perjuicio de las disposiciones previstas en el artículo 83, los
Estados miembros tomarán todas las disposiciones apropiadas para quela expedición del medicamento veterinario sea prohibida y que dichomedicamento sea retirado del mercado cuando:
a) es manifiesto que la evaluación beneficio-riesgo del medicamento
veterinario en las condiciones de empleo autorizadas no es favo-
rable, teniendo especialmente en cuenta los beneficios en materiade sanidad animal y bienestar de los animales, así como de segu-ridad y salud de los consumidores, cuando la solicitud se refiera amedicamentos veterinarios de uso zootecnológico;
b) el efecto terapéutico del medicamento veterinario falte en la especie
animal sometida al tratamiento;
c) el medicamento veterinario no tenga la composición cualitativa y
cuantitativa declarada;2001L0082 — ES — 30.04.2004 — 001.001 — 51
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d) el tiempo de espera indicado sea insuficiente para que los productos
alimenticios procedentes del animal tratado no contengan residuosque puedan presentar peligros para la salud del consumidor;
e) los controles mencionados en el apartado 1 del artículo 81 no hayan
sido efectuados o cuando otra exigencia u obligación relativa a laconcesión de la autorización de fabricación no haya sido cumplida.
2. La autoridad competente podrá limitar la prohibición de expedi-
ción y la retirada del mercado sólo a los lotes de fabricación que
hayan sido reclamados.
Artículo 85
1. La autoridad competente de un Estado miembro suspenderá o
retirará la autorización de fabricación para una categoría de preparadoso para el conjunto de éstos cuando una de las exigencias estipuladas enel artículo 45 no haya sido cumplida.
2. La autoridad competente de un Estado miembro, además de las
medidas previstas en el artículo 84 podrá sea suspender la fabricación
o la importación de medicamentos veterinarios procedentes de tercerospaíses, sea suspender o retirar la autorización de fabricación para unacategoría de preparados o para el conjunto de éstos en caso de incum-plimiento de las disposiciones relativas a la fabricación o a la
importación procedente de terceros países.
3. Los Estados miembros prohibirán la publicidad destinada al
publico en general de los medicamentos veterinarios que:
a) sólo puedan dispensarse con prescripción veterinaria, con arreglo al
artículo 67; o
b) contengan sustancias psicotrópicas o estupefacientes, como los
incluidos en las Convenciones de las Naciones Unidas de 1961 y1971.
Artículo 86
Las disposiciones del presente título serán de aplicación a los medica-
mentos homeopáticos veterinarios.
Artículo 87
Los Estados miembros adoptarán las medidas adecuadas para alentar a
veterinarios y otros profesionales afectados a que informen a las auto-ridades competentes sobre cualquier efecto no deseado de losmedicamentos veterinarios.
TÍTULO IX
COMITÉ PERMANENTE
Artículo 88
Las modificaciones que sean necesarias para adaptar el Anexo I al
progreso técnico se adoptarán con arreglo al procedimiento contem-plado en el apartado 2 del artículo 89.
Artículo 89
1. La Comisión estará asistida por un Comité permanente de medi-
camentos veterinarios en la adaptación al progreso técnico de lasdirectivas que tengan por objeto la supresión de los obstáculos técnicos
en los intercambios en el sector de los medicamentos veterinarios
(denominado en lo sucesivo «Comité permanente»).
2. En los casos en que se haga referencia al presente apartado, serán
de aplicación los artículos 5 y 7 de la Decisión 1999/468/CE, obser-vando lo dispuesto en su artículo 8.2001L0082 — ES — 30.04.2004 — 001.001 — 52
▼M1
▼B
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▼M1
El período previsto en el apartado 6 del artículo 5 de la Decisión 1999/
468/CE queda fijado en tres meses.
3. En los casos en que se haga referencia al presente apartado, serán
de aplicación los artículos 4 y 7 de la Decisión 1999/468/CE, obser-
vando lo dispuesto en su artículo 8.
El período previsto en el apartado 3 del artículo 4 de la Decisión 1999/
468/CE queda fijado en un mes.
4. El Comité permanente aprobará su reglamento interno que hará
público.
TÍTULO X
DISPOSICIONES GENERALES
Artículo 90
Los Estados miembros adoptarán las medidas necesarias para que las
autoridades competentes interesadas se comuniquen mutuamente lainformación que proceda, en particular la relativa a la observancia delos requisitos adoptados respecto de las autorizaciones contempladasen el artículo 44, los certificados a que se refiere el apartado 5 del
artículo 80, o para la autorización de comercialización.
Previa solicitud motivada, los Estados miembros comunicarán inmedia-
tamente a las autoridades competentes de otro Estado miembro losinformes considerados en el apartado 3 del artículo 80.
Los resultados de las inspecciones a que se refiere el apartado 1 del
artículo 80, efectuadas por inspectores del Estado miembro de que setrate, serán válidos para la Comunidad.
No obstante, excepcionalmente, si un Estado miembro, por motivos
importantes de salud pública o de sanidad animal, no puede aceptar
las conclusiones de la inspección a que se refiere el apartado 1 delartículo 80, informará de ello inmediatamente a la Comisión y a laAgencia. La Agencia informará a los Estados miembros interesados.
Cuando se informe a la Comisión de dichos motivos importantes, ésta
podrá, previa consulta a los Estados miembros interesados, solicitar alinspector de la autoridad de vigilancia competente que efectúe una
nueva inspección. Este inspector podrá ir acompañado de dos inspec-
tores de Estados miembros que no sean parte discrepante.
Artículo 91
1. Cada Estado miembro adoptará todas las disposiciones pertinentes
a fin de que las decisiones de autorización de comercialización, deanulación de decisión, de denegación o de retirada de autorización decomercialización, de prohibición de dispensa, de retirada del mercado y
sus motivos sean puestas en conocimiento de la Agencia.
2. El titular de la autorización de comercialización estará obligado a
informar inmediatamente a los Estados miembros afectados de cual-quier medida que haya tomado para suspender la comercialización deun medicamento veterinario o para retirarlo del mercado, así como losmotivos de tales medidas si éstas conciernen a la eficacia de éste o a la
protección de la salud pública. Los Estados miembros velarán por que
esta información se ponga en conocimiento de la Agencia.
3. Los Estados miembros velarán por que una información adecuada
relativa a las medidas que se tomen de acuerdo con los apartados 1 y 2y que puedan afectar a la protección de la salud en países terceros, seponga inmediatamente en conocimiento de las organizaciones interna-cionales competentes, enviándose una copia a la Agencia.2001L0082 — ES — 30.04.2004 — 001.001 — 53
▼B
▼M1
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▼B
Artículo 92
Los Estados miembros se comunicarán mutuamente toda la informa-
ción que resulte necesaria para garantizar la calidad e inocuidad de
los medicamentos homeopáticos veterinarios fabricados y comerciali-zados en la Comunidad, y, en especial, la información de que se hacemención en los artículos 90 y 91.
Artículo 93
1. A petición de un fabricante o de un exportador de medicamentos
veterinarios o de las autoridades de un país tercero importador, los
Estados miembros certificarán que dicho fabricante está en posesión
de la autorización de fabricación. Al expedir estos certificados, deberánrespetar las siguientes condiciones:
a) los Estados miembros tendrán en cuenta las disposiciones adminis-
trativas vigentes de la Organización Mundial de la Salud;
b) en el caso de medicamentos veterinarios destinados a la exportación
y autorizados ya en su territorio, los Estados miembros adjuntarán elresumen de las características del medicamento, aprobado de
conformidad con el artículo 25, o, en su defecto, un documento
equivalente.
2. Cuando el fabricante no esté en posesión de una autorización de
comercialización, presentará a las autoridades responsables de la expe-dición del certificado al que se refiere el apartado 1 una declaración enla que explique por qué no dispone de la citada autorización.
Artículo 94
Toda decisión de las autoridades competentes de los Estados miembros
contemplada en la presente Directiva sólo podrá ser tomada por lasrazones enumeradas en la presente Directiva y deberá ser motivada deforma precisa.
Será notificada al interesado con la indicación de los medios de recurso
previstos por la legislación en vigor y del plazo en el que podrá presen-
tarse el recurso.
Las decisiones de conceder o revocar una autorización de comercializa-
ción se pondrán a disposición del público.
Artículo 95
Los Estados miembros no permitirán que se destinen al consumo
humano productos alimenticios procedentes de animales utilizados enpruebas sin que las autoridades competentes hayan fijado un tiempode espera adecuado. Este tiempo de espera deberá:
a) o bien ser como mínimo el mencionado en el apartado 2 del artículo
11, incluido, si procede, un factor de seguridad en función de lanaturaleza de la sustancia sometida a la prueba;
b) o bien, si la Comunidad ha fijado límites máximos de residuos
según lo dispuesto en el Reglamento (CEE) n
o2377/90, garantizar
que no se sobrepase dicho límite máximo en los alimentos.
Artículo 95 bis
Los Estados miembros garantizarán la existencia de sistemas apro-
piados de recogida de los medicamentos veterinarios no utilizados oque hayan caducado.
Artículo 95 ter
Cuando vaya a autorizarse un medicamento veterinario de conformidad
con el Reglamento (CE) n
o726/2004 y el Comité Científico se refiera
en su dictamen a determinadas condiciones o restricciones recomen-dadas con respecto a la seguridad y a la utilización eficaz delmedicamento veterinario tal como se establece en la letra d) del apar-2001L0082 — ES — 30.04.2004 — 001.001 — 54
▼M1
▼M1
tado 4 del artículo 34 de dicho Reglamento, se adoptará para la aplica-
ción de tales condiciones o restricciones una decisión dirigida a losEstados miembros con arreglo al procedimiento previsto en los
artículos 37 y 38 de la presente Directiva.
TÍTULO XI
DISPOSICIONES FINALES
Artículo 96
Quedan derogadas las Directivas 81/851/CEE, 81/852/CEE, 90/677/
CEE y 92/74/CEE, tal y como han sido modificadas por las directivasque figuran en la parte A del Anexo II, sin perjuicio de las obliga-ciones de los Estados miembros en cuanto a los plazos de
transposición que figuran en la parte B del Anexo II.
Las referencias hechas a las Directivas derogadas, se entenderán como
hechas a la presente Directiva, y se leerán según el cuadro de corres-pondencias que figura en el Anexo III.
Artículo 97
La presente Directiva entrará en vigor el vigésimo día siguiente al de
su publicación en el Diario Oficial de las Comunidades Europeas .
Artículo 98
Los destinatarios de la presente Directiva son los Estados miembros.2001L0082 — ES — 30.04.2004 — 001.001 — 55
▼B
▼B
ANEXO I
NORMAS Y PROTOCOLOS ANALÍTICOS, DE INOCUIDAD, PRECLÍ-
NICOS Y CLÍNICOS EN MATERIA DE ENSAYOS DE LOS
MEDICAMENTOS VETERINARIOS
INTRODUCCIÓN
Los datos y documentos que acompañen a las solicitudes de autorización de
comercialización presentadas en virtud del artículo 12 y del apartado 1 del
artículo 13 se presentarán respetando los requisitos que se exponen en el
presente Anexo y teniendo en cuenta las directrices de la «Nota explicativa
para los solicitantes de autorizaciones de comercialización de medicamentos
veterinarios en los Estados miembros de la Comunidad Europea», publicada
por la Comisión en el volumen V (Medicamentos veterinarios) de las Normas
sobre medicamentos de la Comunidad Europea.
Al confeccionar el expediente para la solicitud de autorización de comercializa-
ción, los solicitantes deberán tener en cuenta las directrices comunitarias sobre
calidad, inocuidad y eficacia de los medicamentos veterinarios, publicadas por la
Comisión en las Normas sobre medicamentos de la Comunidad Europea.
En la solicitud deberá incluirse toda la información útil para la evaluación del
medicamento, tanto si resulta favorable al producto como si no. En particular,
se proporcionarán todos los datos pertinentes sobre toda prueba o ensayo incom-
pleto o abandonado en relación con el medicamento. Por otra parte, una vez
concedida la autorización de comercialización, deberá enviarse inmediatamente
a la autoridad competente toda información pertinente para la evaluación de
riesgos y beneficios que no figure en la solicitud original.
Los Estados miembros velarán por que todos los experimentos con animales se
realicen de acuerdo con la Directiva 86/609/CEE del Consejo, de 24 de
noviembre de 1986, relativa a la aproximación de las disposiciones legales,
reglamentarias y administrativas de los Estados miembros respecto a la protec-
ción de los animales utilizados para experimentación y otros fines científicos (1).
Las disposiciones recogidas en el título I del presente Anexo se aplicarán a los
medicamentos veterinarios que no sean inmunológicos.
Las disposiciones recogidas en el título II del presente Anexo se aplicarán a los
medicamentos veterinarios inmunológicos.
TÍTULO I
Requisitos relativos a los medicamentos veterinarios que no sean medica-
mentos veterinarios inmunológicos
PARTE 1
Resumen del expediente
A. DATOS ADMINISTRATIVOS
El medicamento veterinario objeto de la solicitud deberá identificarse por su
nombre y el nombre de la sustancia o las sustancias activas, junto con la acti-
vidad, la forma farmacéutica, el método y la vía de administración y la
descripción de la presentación final de venta del producto.
Se hará constar el nombre y domicilio del solicitante, junto con el nombre y
dirección de los fabricantes y emplazamientos que intervienen en las distintas
fases de la producción (incluido el fabricante del producto terminado y el fabri-
cante o fabricantes de la sustancia o las sustancias activas), así como, cuando
proceda, el nombre y domicilio del importador.
El solicitante comunicará el número y el título de los volúmenes de documenta-
ción que envía en apoyo de la solicitud e indicará, en su caso, las muestras que
adjunta.
Se adjuntarán a los datos administrativos un documento que acredite que el
fabricante está autorizado a fabricar el medicamento veterinario en cuestión
según se establece en el artículo 44, la lista de los países en los que se haya
concedido la autorización, ejemplares de todos los resúmenes de las caracterís-
ticas del producto de acuerdo con el artículo 14 que hayan aprobado los Estados
miembros y la lista de los países donde se haya presentado la solicitud.2001L0082 — ES — 30.04.2004 — 001.001 — 56
(1) DO L 358 de 18.12.1986, p. 1.
▼B
B. RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
El solicitante propondrá un resumen de las características del producto de
conformidad con el artículo 14.
Además, el solicitante deberá proporcionar una o varias muestras o maquetas de
la presentación de venta del medicamento veterinario, junto con un prospecto,
cuando éste sea necesario.
C. INFORMES PERICIALES
De conformidad con los apartados 2 y 3 del artículo 15, la documentación rela-
tiva a los ensayos analíticos, las pruebas toxicofarmacológicas, los estudios de
los residuos y las pruebas clínicas deberá contener sendos informes periciales.
Cada informe pericial consistirá en una evaluación crítica de las distintas
pruebas o ensayos realizados de conformidad con la presente Directiva, y deberá
poner de manifiesto todos los datos pertinentes para la evaluación. El perito
deberá indicar si, en su opinión, el producto de que se trate ofrece garantías sufi-
cientes en cuanto a calidad, inocuidad y eficacia. Un resumen objetivo no será
suficiente.
Todos los datos importantes se resumirán en un apéndice del informe pericial,
siempre que sea posible en forma de cuadros o gráficos. El informe pericial y
los resúmenes contendrán referencias precisas a la información que figura en la
documentación principal.
Cada informe pericial será elaborado por una persona con la debida formación y
experiencia. El perito lo firmará y fechará y se adjuntará una breve reseña sobre
la titulación, formación y experiencia profesional del perito. Se hará constar la
relación profesional que guarda el perito con el solicitante.
PARTE 2
Ensayos analíticos (fisicoquímicos, biológicos o microbiológicos) de los medi-
camentos veterinarios que no sean medicamentos veterinarios
inmunológicos
Todos los procedimientos analíticos estarán en consonancia con los avances
científicos más recientes, y se tratará de procedimientos validados; se proporcio-
narán los resultados de los estudios de validación.
Todos los procedimientos analíticos deberán describirse de forma detallada, con
objeto de que puedan reproducirse en las pruebas de control que se efectúen a
solicitud de las autoridades competentes; deberá asimismo describirse con el
necesario detalle todo aparato o equipo especial que pueda utilizarse, acompa-
ñando la descripción, cuando sea posible, de esquemas. La fórmula de los
reactivos deberá completarse, en su caso, con el método de preparación. En el
caso de procedimientos analíticos incluidos en la Farmacopea europea o en la
farmacopea de un Estado miembro, esta descripción podrá sustituirse por una
referencia precisa a la farmacopea en cuestión.
A. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Los datos y documentos que se adjunten a la solicitud de autorización de comer-
cialización según lo dispuesto en el letra c) del apartado 3 del artículo 12 se
presentarán con arreglo a las siguientes disposiciones.
1. Composición cualitativa
Se entenderá por «composición cualitativa» del medicamento, la designa-
ción o descripción de todos sus componentes:
— la sustancia o sustancias activas;
— el componente o los componentes del excipiente, cualquiera que sea su
naturaleza o la cantidad utilizada, incluyendo los colorantes, conser-
vantes, adyuvantes, estabilizantes, espesantes, emulgentes, correctores
del sabor, agentes aromáticos, etc;
— los componentes de la cobertura exterior de los medicamentos
(cápsulas, cápsulas de gelatina, etc) que vayan a ser ingeridos o admi-
nistrados a los animales de otra forma.
Estas indicaciones deberán complementarse con toda información útil sobre
el envase y, en su caso, el tipo de cierre, y deberán también describirse
detalladamente los dispositivos que se empleen para utilizar o administrar
el medicamento y que se suministren junto con él.2001L0082 — ES — 30.04.2004 — 001.001 — 57
▼B
2. Sin perjuicio de lo dispuesto en la letra c) del apartado 3 del artículo 12, se
entenderá por «terminología usual» para la designación de los componentes
de los medicamentos:
— cuando se trate de productos que figuren en la Farmacopea europea o,
en su defecto, en la farmacopea nacional de uno de los Estados miem-
bros, la denominación principal recogida en el encabezamiento de la
correspondiente monografía, con referencia a la farmacopea de que se
trate;
— para los restantes productos, la denominación común internacional reco-
mendada por la Organización Mundial de la Salud, que podrá ir
acompañada de otra denominación común o, en su defecto, de la deno-
minación científica exacta; los productos que carezcan de denominación
común internacional o de denominación científica exacta se designarán
mediante referencia a su origen y modo de obtención, completándose
estos datos con cualquier otra observación de utilidad, si ello fuere
necesario;
— para las materias colorantes, la designación por el indicativo «E» que
les atribuye la Directiva 78/25/CEE del Consejo, de 12 de diciembre
de 1977, relativa a la aproximación de las legislaciones de los Estados
miembros referentes a las materias que pueden añadirse a los medica-
mentos para su coloración (1).
3. Composición cuantitativa
3.1. Para proporcionar la «composición cuantitativa» de todas las sustancias
activas del medicamento, será preciso, según la forma farmacéutica, especi-
ficar la masa o el número de unidades de actividad biológica, bien sea pordosis o por unidad de masa o de volumen, de cada sustancia activa.
Las unidades de actividad biológica se emplearán en las sustancias que no
pueden definirse en términos químicos. Cuando la Organización Mundial
de la Salud haya definido una unidad internacional de actividad biológica,
es ésta la que deberá usarse. En los casos en los que no se haya definido
una unidad internacional, las unidades de actividad biológica se expresarán
de forma que proporcionen información inequívoca sobre la actividad de la
sustancia.
Siempre que sea posible, se indicará la actividad biológica por unidad de
masa o volumen.
Se expresará también, como información adicional:
— en el caso de inyectables, la masa o las unidades de actividad biológica
de cada sustancia activa contenida en el recipiente unitario, teniendo en
cuenta, en su caso, el volumen utilizable del producto tras la reconstitu-
ción;
— en el caso de medicamentos que se administren en forma de gotas, la
masa o las unidades de actividad biológica de cada sustancia activa
contenida en el número de gotas que corresponda a 1 ml o a 1 g de
preparado;
— cuando se trate de jarabes, emulsiones, granulados o cualquier otra
forma farmacéutica que se administre en cantidades medidas, la masa
o las unidades de actividad biológica de cada sustancia activa por
cantidad medida.
3.2. Las sustancias activas presentes en forma de compuestos o derivados se
designarán cuantitativamente por su masa total y, si fuera necesario o
procedente, por la masa de la fracción o fracciones activas de la molécula.
3.3. Si se trata de medicamentos que contienen una sustancia activa en relación
con el cual se curse por primera vez, en cualquier Estado miembro, una
solicitud de autorización de comercialización, la composición cuantitativa
de una sustancia activa que sea una sal o un hidrato se expresará sistemáti-
camente en términos de masa de la fracción o fracciones activas de lamolécula. En todos los casos de medicamentos autorizados posteriormente
en los Estados miembros se indicará la composición cuantitativa del mismo
modo para la misma sustancia activa.
4. Desarrollo farmacéutico
Se explicará la elección de la composición, los componentes y el reci-
piente, así como la función prevista de los excipientes en el producto
terminado. Esta explicación se justificará con datos científicos relativos al
desarrollo galénico. La sobredosificación en la fabricación deberá indicarse
y justificarse.2001L0082 — ES — 30.04.2004 — 001.001 — 58
(1) DO L 11 de 14.1.1978, p. 18. Directiva cuya última modificación la constituye el Acta
de adhesión de 1985.
▼B
B. DESCRIPCIÓN DEL MÉTODO DE FABRICACIÓN
La descripción del método de fabricación que, conforme a lo establecido en la
letra d) del apartado 3 del artículo 12, deberá acompañar a la solicitud de auto-
rización de comercialización se redactará de forma que ofrezca una idea clara
del carácter de las operaciones efectuadas.
Con este fin, dicha descripción deberá incluir como mínimo:
— una referencia a las diferentes fases del proceso de fabricación, que permita
apreciar si los procedimientos utilizados para producir la forma farmacéutica
han podido provocar una alteración de los componentes;
— en caso de fabricación continua, información completa sobre las medidas
adoptadas para garantizar la homogeneidad del producto terminado;
— la fórmula real de fabricación, con indicación cuantitativa de todas las
sustancias utilizadas pudiéndose, no obstante, indicar las cantidades del exci-
piente de forma aproximada, en la medida en que la forma farmacéutica lo
exija; se hará mención de las sustancias que puedan desaparecer en el trans-
curso del proceso de fabricación; deberá indicarse y justificarse toda
sobredosificación en la fabricación;
— la indicación de aquellas fases de la fabricación en las que se efectúen tomas
de muestras con objeto de llevar a cabo análisis de control durante el
proceso, cuando de otros datos que aparezcan en los documentos adjuntos a
la solicitud de autorización se desprenda que dichos análisis son necesarios
para el control de calidad del producto terminado;
— estudios experimentales de validación del procedimiento de fabricación
cuando éste sea poco habitual o de importancia decisiva para el producto;
— en el caso de medicamentos estériles, los pormenores de los procedimientos
asépticos y/o los procesos de esterilización que se empleen.
C. CONTROL DE LOS MATERIALES DE PARTIDA
1. A los efectos de la presente sección, se entenderá por «materiales de
partida» todos los componentes del medicamento y, si fuera necesario, del
envase, tal y como se establece en el punto 1 de la sección A.
En el caso de:
— una sustancia activa que no esté descrita en la Farmacopea europea ni
en la farmacopea de algún Estado miembro,
— una sustancia activa descrito en la Farmacopea europea o en la farma-
copea de un Estado miembro, si se prepara siguiendo un método que
pueda dejar impurezas no mencionadas en la monografía de la farma-
copea, y cuya calidad no pueda ser controlada convenientemente por
esta monografía,
que haya sido fabricada por una persona distinta del solicitante, este último
podrá disponer que el fabricante de dicha sustancia proporcione directa-
mente a las autoridades competentes la descripción detallada del método
de fabricación, del control de calidad durante la fabricación y de la valida-
ción del proceso. En este caso, sin embargo, el fabricante deberá
proporcionar al solicitante todos los datos que puedan resultar necesarios
para que este último pueda asumir la responsabilidad del medicamento. El
fabricante deberá comprometerse por escrito ante el solicitante a garantizar
la constancia de los lotes y a no modificar el proceso de fabricación o las
especificaciones sin haberle informado. Se deberán presentar a las autori-
dades competentes los datos y documentos necesarios en apoyo de una
solicitud de modificación de este tipo.
En los datos y documentos que se adjunten a la solicitud de autorización,
en aplicación de las letras i) y j) del apartado 3 del artículo 12 así como del
apartado 1 artículo 13, deberán figurar los resultados de las pruebas,
incluidos los análisis de lotes, en particular en el caso de sustancias activas,
relacionadas con el control de calidad de todos los componentes utilizados.
Estos datos y documentos se presentarán con arreglo a las prescripciones
siguientes.
1.1. Materiales de partida inscritos en farmacopeas
Las monografías de la Farmacopea europea serán aplicables a todos los
productos que figuren en ella.
Para los restantes productos, cada Estado miembro podrá exigir la obser-
vancia de su farmacopea nacional en relación con los productos que se
fabriquen en su territorio.
A efectos del cumplimiento de lo dispuesto en la letra i) del apartado 3 del
artículo 12, será suficiente la conformidad de los componentes respecto a
las prescripciones de la Farmacopea europea o de la farmacopea de uno
de los Estados miembros. En estos casos, la descripción de los métodos2001L0082 — ES — 30.04.2004 — 001.001 — 59
▼B
de análisis podrá sustituirse por una referencia detallada a la farmacopea de
que se trate.
Sin embargo, cuando un material de partida incluido en la Farmacopea
europea o en la de algún Estado miembro haya sido preparado siguiendo
un método que pudiera dejar impurezas que no se controlen en la mono-grafía de la farmacopea de que se trate, deberán señalarse dichas
impurezas, con indicación de su límite máximo admisible, y deberá propo-
nerse un método de prueba apropiado.
En todos los casos, los colorantes deberán reunir los requisitos que se esta-
blecen en la Directiva 78/25/CEE.
Las pruebas sistemáticas que se realicen en cada lote de materiales de
partida deberán llevarse a cabo tal y como se describan en la solicitud de
autorización de comercialización. Si se utilizan pruebas distintas de las
mencionadas en la farmacopea, deberá probarse que los materiales de
partida responden a las exigencias de calidad de dicha farmacopea.
En aquellos casos en que la especificación de una monografía de la Farma-
copea europea o de la farmacopea nacional de un Estado miembro no sea
suficiente para garantizar la calidad del producto, las autoridades compe-
tentes podrán exigir especificaciones más apropiadas al titular de la
autorización de comercialización.
Las autoridades competentes informarán de ello a las autoridades responsa-
bles de la farmacopea de que se trate. El titular de la autorización de
comercialización del producto comunicará a las autoridades responsables
de dicha farmacopea los pormenores de la pretendida insuficiencia y las
especificaciones adicionales que se hayan aportado.
Cuando un material de partida no esté descrito en la Farmacopea europea
ni en la farmacopea de un Estado miembro, es admisible que se siga la
farmacopea de un tercer país; en estos casos, el solicitante presentará un
ejemplar de la monografía acompañada, cuando sea necesario, de la valida-
ción de los procedimientos analíticos contenidos en la monografía y, en su
caso, de una traducción.
1.2. Materiales de partida no inscritos en una farmacopea
Los componentes que no figuren en ninguna farmacopea serán objeto de
una monografía que haga referencia a cada uno de los puntos siguientes:
a) la denominación de la sustancia, que cumplirá los requisitos del punto 2
de la sección A, se completará con sinónimos comerciales o científicos;
b) la definición de la sustancia, redactada de forma similar a la que se
emplea en la Farmacopea europea, se acompañará de todas las explica-
ciones necesarias, en particular por lo que respecta a la estructura
molecular, si ha lugar; deberá adjuntarse una descripción adecuada del
método de síntesis. Cuando los productos no puedan definirse más que
por su método de fabricación, éste deberá detallarse lo suficiente como
para caracterizar un producto constante en cuanto a su composición y a
sus efectos;
c) los medios de identificación, que podrán describirse en forma de las
técnicas completas que se siguen para la obtención del producto, y en
forma de las pruebas que deben efectuarse sistemáticamente;
d) los controles de pureza se describirán en función del conjunto de impu-
rezas previsibles, especialmente de las que puedan producir efectos
nocivos y, de ser necesario, de aquellas que, teniendo en cuenta la
asociación de sustancias que sean objeto de la solicitud, puedan influir
negativamente en la estabilidad del medicamento o perturbar los resul-
tados analíticos;
e) en lo que atañe a los productos complejos de origen vegetal o animal,
deberá distinguirse el caso en que la multiplicidad de acciones farmaco-
lógicas exija un control químico, físico o biológico de los principales
componentes y aquel otro caso de productos que contengan uno o varios
grupos de principios de actividad análoga para los que pueda admitirse
un método global de dosificación;
f) cuando se utilicen materias de origen animal, se describirán las medidas
necesarias para asegurar la ausencia de agentes potencialmente pató-
genos;
g) cualquier precaución especial que deba tomarse para la conservación del
material de partida y, de ser necesario, el período máximo de almacena-
miento antes de un nuevo análisis.2001L0082 — ES — 30.04.2004 — 001.001 — 60
▼B
1.3. Caracteres fisicoquímicos que pueden modificar la biodisponibilidad
Los datos que figuran a continuación, referentes a las sustancias activas
inscritas o no en las farmacopeas, deberán proporcionarse, en tanto que
elementos de la descripción general de las sustancias activas, cuando condi-
cionen la biodisponibilidad del medicamento:
— forma cristalina y coeficientes de solubilidad,
— dimensión de las partículas, en su caso tras pulverización,— estado de solvatación,— coeficiente de reparto aceite/agua (
1).
Los tres primeros guiones no se aplicarán a las sustancias que se utilicen
únicamente en solución.
2. Cuando en la fabricación del medicamento veterinario se utilicen materiales
básicos tales como microorganismos, tejidos de origen vegetal o animal,
células o fluidos (incluida la sangre) de origen humano o animal así como
construcciones celulares biotecnológicas, se describirá y documentará el
origen y la historia de los materiales de partida.
La descripción del material de partida comprenderá la estrategia de produc-
ción, los procedimientos de purificación o inactivación, junto con su
validación, y todos los procedimientos de control durante el proceso cuya
finalidad sea asegurar la calidad, inocuidad y constancia de los lotes del
producto acabado.
2.1. Cuando se usen bancos de células, deberá demostrarse que las caracterís-
ticas de las células se han mantenido inalteradas en los pasos empleados
para la producción y posteriormente.
2.2. Los materiales de inóculo, los bancos de células, el suero y demás materias
de origen biológico, así como, siempre que sea posible, los materiales de
partida de los que se hayan obtenido deberán someterse a pruebas para
comprobar que estén libres de agentes adventicios.
Cuando sea inevitable la presencia de agentes adventicios potencialmente
patógenos, solamente se utilizará el material si el tratamiento posterior
garantiza la eliminación o inactivación de dichos agentes, extremo que
deberá validarse.
D. MEDIDAS ESPECÍFICAS RELATIVAS A LA PREVENCIÓN DE LA
TRANSMISIÓN DE LAS ENCEFALOPATÍAS ESPONGIFORMES
ANIMALES
El solicitante debe demostrar que el medicamento veterinario ha sido fabricado
de acuerdo con la nota explicativa sobre cómo minimizar los riesgos de transmi-
sión de los agentes de encefalopatía espongiforme animal a través de los
medicamentos veterinarios y sus actualizaciones, publicada por la Comisión
Europea en el volumen 7 de su publicación Normas sobre medicamentos veteri-
narios de Comunidad Europea .
E. PRUEBAS DE CONTROL EFECTUADAS EN UNA FASE INTERMEDIA
DEL PROCESO DE FABRICACIÓN
Entre los datos y documentos que se adjunten a la solicitud de autorización de
comercialización en cumplimiento de lo dispuesto en las letras i) y j) del apar-
tado 3 del artículo 12 así como del apartado 1 del artículo 13, deberán incluirse
aquellos que se refieran a los controles que hayan podido efectuarse con
productos que se hallen en una fase intermedia del proceso de fabricación con
objeto de garantizar la constancia de las características tecnológicas y del
proceso de fabricación.
Tales pruebas serán indispensables para comprobar la adecuación del medica-
mento a la fórmula en los casos excepcionales en que el solicitante proponga,
para probar el producto final terminado, un método analítico que no incluya la
determinación de la totalidad de las sustancias activas (o de aquellos compo-
nentes del excipiente sometidos a las mismas exigencias que las sustancias
activas).
Lo anterior será igualmente aplicable cuando el control de calidad del producto
terminado dependa de las pruebas que se efectúen durante el proceso, especial-
mente en el caso de que el producto se defina principalmente por su método de
fabricación.2001L0082 — ES — 30.04.2004 — 001.001 — 61
(1) Las autoridades competentes podrán solicitar también los valores de pK y pH si
estiman que esta información es indispensable.
▼B
F. PRUEBAS DE CONTROL DEL PRODUCTO TERMINADO
1. A efectos de control del producto acabado, se entenderá por lote de un
producto terminado el conjunto de unidades de una forma farmacéutica
que provengan de una misma cantidad inicial de material y hayan sido
sometidas a la misma serie de operaciones de fabricación y esterilización
o, en el caso de un proceso de producción continua, el conjunto de
unidades fabricadas en un lapso de tiempo determinado.
En la solicitud de autorización de comercialización figurará una lista de las
pruebas que se realicen de forma sistemática con cada lote de productos
terminados. Se hará constar la frecuencia de las pruebas que no se lleven
a cabo de forma sistemática. Se indicarán los límites de aprobación.
Entre los datos y documentos que se adjunten a la solicitud de autorización
de comercialización en cumplimiento de lo dispuesto en las letras i) y j) del
apartado 3 del artículo 12 así como del apartado 1 del artículo 13, deberán
incluirse aquellos que se refieran a los controles efectuados en el producto
acabado en el momento de la aprobación. Dichos controles se presentarán
con arreglo a las siguientes prescripciones.
Las disposiciones de las monografías generales de la Farmacopea europea
o, en su defecto, de la farmacopea de un Estado miembro, se aplicarán a
todos los productos definidos en ellas.
Si se emplean métodos de prueba y límites distintos de los mencionados en
las monografías de la Farmacopea europea o, en su defecto, de la farma-
copea nacional de un Estado miembro, deberá demostrarse que, en caso
de someterlo a prueba conforme a estas monografías, el producto terminado
cumpliría los requisitos cualitativos de la farmacopea aplicables a la forma
farmacéutica de que se trate.
1.1. Caracteres generales del producto terminado
Entre las pruebas de un producto figurarán siempre determinados controles
de las características generales del mismo. Estas pruebas de control se refe-
rirán, siempre que sea procedente, a la determinación de las masas medias
y las desviaciones máximas, las pruebas mecánicas, físicas o microbioló-
gicas, los caracteres organolépticos, las características físicas como la
densidad, el pH, el índice de refracción, etc. El solicitante deberá definir,
en cada caso particular, las normas y los límites de tolerancia de cada uno
de estos caracteres.
Las condiciones de las pruebas y, en su caso, el aparato o equipo utilizado
y las normas se describirán con precisión cuando no figuren en la Farma-
copea europea o en la farmacopea nacional de los Estados miembros o
cuando no sean aplicables los métodos prescritos por las citadas farmaco-
peas.
Además, las formas farmacéuticas sólidas que deban administrarse por vía
oral serán sometidas a estudios in vitro de la liberación y la velocidad de
disolución de la sustancia o sustancias activas; dichos estudios se efec-
tuarán igualmente en caso de otro tipo de administración si las autoridades
competentes del Estado miembro en cuestión lo estiman necesario.
1.2. Identificación y determinación de la sustancia o sustancias activas
La identificación y la determinación de la sustancia o sustancias activas se
efectuarán bien sobre una muestra representativa del lote de fabricación,
bien sobre un determinado número de dosis analizadas aisladamente.
Salvo debida justificación, la desviación máxima tolerable del contenido de
sustancia activa en el producto terminado no podrá ser superior a ± 5 % en
el momento de fabricación.
Basándose en las pruebas de estabilidad, el fabricante deberá proponer y
justificar límites de tolerancia máximos aceptables del contenido de
sustancia activa en el producto terminado aplicables durante todo el período
de validez propuesto para el producto.
En ciertos casos excepcionales de mezclas particularmente complejas, en
las que la determinación de las sustancias activas, muy numerosas o
presentes sólo en muy pequeñas proporciones, requiera investigaciones
igualmente complejas y difícilmente aplicables a cada lote de fabricación,
podrá omitirse la determinación de una o varias sustancias activas en el
producto terminado, con la condición expresa de que estas determinaciones
se efectúen en fases intermedias del proceso de fabricación. Esta excepción
no podrá extenderse a la caracterización de dichas sustancias. Esta técnica
simplificada deberá completarse con un método de evaluación cuantitativa
que permita a las autoridades competentes la adecuación del medicamento
a las especificaciones, después de su comercialización.2001L0082 — ES — 30.04.2004 — 001.001 — 62
▼B
Si los métodos fisicoquímicos no bastan para proporcionar suficiente infor-
mación sobre la calidad del producto, será obligatoria una prueba biológica
in vitro oin vivo . Siempre que sea posible, en esta prueba deberán
emplearse materiales de referencia y un análisis estadístico que permita
calcular los límites de confianza. Cuando estas pruebas no puedan reali-
zarse con el producto terminado, será admisible que se lleven a cabo en
una fase intermedia, lo más cerca posible del fin del proceso de fabrica-
ción.
Cuando de los datos suministrados conforme a lo dispuesto en la sección B
se desprenda que en la fabricación del medicamento se utiliza una sobre-
dosis importante de una sustancia activa, la descripción de los métodos de
control del producto terminado deberá incluir, en su caso, el estudio
químico y, si fuera necesario, el estudio toxicofarmacológico de la altera-
ción sufrida por esta sustancia, con caracterización o determinación, si ha
lugar, de los productos de degradación.
1.3. Identificación y determinación de los componentes del excipiente
En la medida de lo necesario, los componentes del excipiente o excipientes
serán objeto, como mínimo, de pruebas de identificación.
La técnica presentada para la identificación de los colorantes deberá
permitir la verificación de que figuran en la relación anexa a la Directiva
78/25/CEE.
Serán sometidos obligatoriamente a una prueba límite superior e inferior
los agentes conservantes y a una prueba límite superior cualquier otro cons-
tituyente del excipiente que pueda afectar desfavorablemente a las
funciones fisiológicas; el excipiente será sometido obligatoriamente a una
prueba límite superior e inferior si puede actuar sobre la biodisponibilidad
de un principio activo, a menos que la biodisponibilidad esté garantizada
por otras pruebas apropiadas.
1.4. Pruebas de inocuidad
Independientemente de las pruebas toxicofarmacológicas presentadas con la
solicitud de autorización de comercialización, deberán figurar en el expe-
diente analítico los pormenores de las pruebas de inocuidad como, por
ejemplo, las de esterilidad, endotoxinas bacterianas, pirógenos y tolerancia
local en animales, en todos aquellos casos en que dichas pruebas deban
efectuarse sistemáticamente para comprobar la calidad del producto.
G. PRUEBAS DE ESTABILIDAD
Los datos y documentos que se adjunten a la solicitud de autorización de comer-
cialización, de acuerdo con las letras f) e i) del apartado 3 del artículo 12, se
presentarán con arreglo a las indicaciones siguientes.
Deberán describirse las investigaciones que hayan permitido determinar el
período de validez, las condiciones recomendadas para la conservación y las
especificaciones al final del período de validez que propone el solicitante.
Cuando se trate de premezclas para alimentos medicamentosos, también se
incluirá la información necesaria sobre el período de validez de los alimentos
medicamentosos fabricados con dichas premezclas, con arreglo a las instruc-
ciones de uso recomendadas.
Si un producto terminado tiene que ser reconstituido previamente a su adminis-
tración, se especificarán los pormenores relativos al período de validez
propuesto para el producto reconstituido, junto con los datos pertinentes sobre
su estabilidad.
Cuando se trate de viales multidosis, se presentarán los datos relativos a la esta-
bilidad para justificar el período de validez del vial después de la primera
utilización.
Cuando un producto terminado pueda dar lugar a productos de degradación, el
solicitante deberá señalarlos, indicando los métodos de caracterización y los
procedimientos analíticos.
Las conclusiones deberán incluir los resultados de los análisis, justificando el
período de validez propuesto en las condiciones de conservación que se reco-
miendan, así como las especificaciones del producto terminado al final de su
período de validez en dichas condiciones recomendadas de conservación.
Deberá indicarse el nivel máximo aceptable de los productos de degradación al
final del período de validez.
Se presentará un estudio sobre la interacción del producto y del recipiente en los
casos en que dicha interacción sea posible, especialmente cuando se trate de
preparados inyectables o de aerosoles para uso interno.2001L0082 — ES — 30.04.2004 — 001.001 — 63
▼B
PARTE 3
Pruebas de inocuidad y estudio de los residuos
Los datos y documentos que se adjunten a la solicitud de autorización de comer-
cialización conforme a lo dispuesto en la letra j) del apartado 3 del artículo 12 y
en el apartado 1 del artículo 13 se presentarán con arreglo a las siguientes indi-
caciones.
Los Estados miembros velarán por que las pruebas se realicen de conformidad
con los principios de las prácticas correctas de laboratorio que establecen la
Directiva 87/18/CEE del Consejo, de 18 de diciembre de 1986, sobre la aproxi-
mación de las disposiciones legales, reglamentarias y administrativas relativas a
la aplicación de los principios de prácticas correctas de laboratorio y al control
de su aplicación para las pruebas sobre las sustancias químicas (1) y la Directiva
88/320/CEE del Consejo, de 9 de junio de 1988, relativa a la inspección y veri-
ficación de las buenas prácticas de laboratorio (BPL) (2).
A. PRUEBAS DE INOCUIDAD
Capítulo I
Realización de las pruebas
1. Introducción
La documentación relativa a la inocuidad deberá poner de manifiesto:
1) la toxicidad potencial del medicamento y los efectos peligrosos o
negativos que pudieran producirse en el animal en las condiciones de
uso propuestas; estos efectos se valorarán en función de la gravedad
del proceso patológico de que se trate;
2) los posibles efectos nocivos para el hombre de los residuos del medi-
camento veterinario o sustancia presentes en productos alimenticios
que procedan de animales tratados y los inconvenientes que puedan
crear dichos residuos en la transformación industrial de los productos
alimenticios;
3) los riesgos potenciales que puedan resultar de la exposición del
hombre al medicamento, por ejemplo durante la administración de
éste al animal;
4) los posibles riesgos para el medio ambiente debidos al uso del medi-
camento.
Todos los resultados deberán ser fiables y de aplicación general. En la
medida en que sea conveniente, se utilizarán procedimientos matemáticos
y estadísticos para la elaboración de los métodos experimentales y la
valoración de los resultados. Además, será necesario informar a los
clínicos sobre el potencial terapéutico del producto y los riesgos anejos
a su empleo.
En algunos casos podrá ser necesario someter a prueba los metabolitos
del compuesto original cuando éstos constituyan los residuos en cuestión.
Un excipiente que se utilice por primera vez en el ámbito farmacéutico
deberá considerarse como una sustancia activa.
2. Farmacología
Los estudios farmacológicos resultan fundamentales para poner en
evidencia los mecanismos de producción de los efectos terapéuticos del
medicamento. Por consiguiente, los estudios farmacológicos realizados
con especies de animales diana y de experimentación se incluirán en la
parte 4.
Sin embargo, los estudios farmacológicos también pueden ser de utilidad
para el análisis de los fenómenos toxicológicos. Además, si un medica-
mento provoca un efecto farmacológico exento de toxicidad o bien el
efecto se logra con dosis inferiores a las necesidades para producir toxi-
cidad, habrá que tener en cuenta dicho efecto farmacológico a la hora de
evaluar la inocuidad del producto.2001L0082 — ES — 30.04.2004 — 001.001 — 64
(1) DO L 15 de 17.1.1987, p. 29. Directiva modificada por la Directiva 1999/11/CE de la
Comisión (DO L 77 de 23.3.1999, p. 8).
(2) DO L 145 de 11.6.1988, p. 35. Directiva cuya última modificación la constituye la
Directiva 1999/12/CE de la Comisión (DO L 77 de 23.3.1999, p. 22).
▼B
Por tanto, los pormenores de los estudios farmacológicos practicados con
animales de laboratorio, así como la información pertinente relativa a los
estudios clínicos realizados con el animal diana deberán preceder siempre
a la documentación sobre la inocuidad.
3. Toxicidad
3.1. Toxicidad por dosis única
El estudio de la toxicidad por dosis única puede ser útil para prever:
— los posibles efectos en la especie animal diana tras una sobredosis
aguda,
— los posibles efectos tras una administración accidental en el hombre,
— las dosis convenientes para el estudio de la administración repetida.
El estudio de la toxicidad por dosis única deberá poner en evidencia los
efectos tóxicos agudos de la sustancia y el tiempo que tardan éstos en
aparecer y remitir.
En principio, el estudio deberá efectuarse con dos especies de mamíferos
como mínimo. Una de estas especies podrá sustituirse, cuando proceda,
por una especie animal a la que se destine el medicamento. Normalmente
deberán utilizarse al menos dos vías de administración; una de ellas será
idéntica, o similar, a la propuesta para la especie diana. Si se prevé una
exposición considerable del usuario al medicamento, por ejemplo por
inhalación o contacto dérmico, habrá que estudiar estas vías.
Con el fin de reducir el número de animales utilizados y su sufrimiento,
se están poniendo a punto continuamente nuevos protocolos para llevar a
cabo la prueba de toxicidad por dosis única. Se aceptarán los estudios
realizados de acuerdo con estos nuevos procedimientos si están debida-
mente validados, así como aquellos conformes a directrices establecidas
y reconocidas internacionalmente.
3.2. Toxicidad por administración continuada
Las pruebas de toxicidad por administración continuada tendrán como
objeto revelar las alteraciones fisiológicas o patológicas subsiguientes a
la administración repetida de la sustancia activa o de la asociación de
sustancias activas que se estén estudiando, y establecer la relación de
dichas alteraciones con la posología.
Cuando se trate de sustancias o medicamentos que vayan a administrarse
únicamente a animales no productores de alimentos, en principio será
suficiente el estudio de la toxicidad por administración continuada en
una especie animal de experimentación. Este estudio podrá sustituirse
por un estudio realizado en el animal diana. La frecuencia y la vía de
administración, así como la duración del estudio, se determinarán
teniendo en cuenta las condiciones previstas de uso clínico. El investi-
gador deberá justificar la extensión y la duración de los ensayos, así
como las dosis escogidas.
Cuando se trate de sustancias o medicamentos que vayan a administrarse
a animales productores de alimentos, el estudio deberá realizarse al
menos en dos especies, de las cuales una no pertenecerá al orden de los
roedores. El investigador justificará la elección de las especies, basándose
en los conocimientos adquiridos sobre el metabolismo del producto en
animales y en el hombre. La sustancia objeto del ensayo se administrará
por vía oral. La duración del ensayo será, como mínimo, de 90 días. El
investigador describirá con claridad y justificará el método y la
frecuencia de la administración, así como la duración de los ensayos.
En principio, convendrá elegir la dosis máxima de manera que haga
aparecer los efectos nocivos. La dosis mínima no deberá provocar ningún
efecto tóxico.
La evaluación de los efectos tóxicos se basará en la observación del
comportamiento y crecimiento, en los análisis hematológicos y fisioló-
gicos —particularmente de los órganos excretores— y también en los
informes necrópsicos acompañados de los exámenes histológicos. La
elección y extensión de cada grupo de pruebas dependerá de la especie
animal que se utilice y del estado de los conocimientos científicos.
Cuando se trate de nuevas asociaciones de sustancias conocidas que
hayan sido estudiadas con arreglo a las disposiciones de la presente
Directiva, el investigador podrá, si lo justifica, modificar de forma
adecuada las pruebas de administración continuada, excepto en el caso
de que las pruebas de toxicidad hayan revelado fenómenos de potencia-
ción o nuevos efectos tóxicos.2001L0082 — ES — 30.04.2004 — 001.001 — 65
▼B
3.3. Tolerancia en el animal diana
Se describirá detalladamente cualquier signo de intolerancia que se
observe durante el estudio realizado con la especie diana de conformidad
con los requisitos de la sección B del capítulo I de la parte 4. Se indicará
el estudio, la especie y la raza de que se trate, así como la dosis a la que
se manifiesta la intolerancia. Se incluirá también cualquier alteración
fisiológica imprevista.
3.4. Efectos tóxicos en la función reproductora, incluida la teratogenicidad
3.4.1. Estudio de los efectos en la reproducción
El estudio tiene como fin detectar posibles alteraciones de la función
reproductora en el macho o en la hembra, o la existencia de efectos
nocivos para la prole tras la administración del medicamento o sustancia
objeto de la investigación.
Cuando se trate de sustancias o medicamentos que vayan a administrarse
a animales productores de alimentos, el estudio de los efectos sobre la
función reproductora deberá abarcar dos generaciones al menos en una
especie, por lo general un roedor. La sustancia o producto en estudio se
administrará a machos y hembras en un momento adecuado previo al
apareamiento. Dicha administración se prolongará hasta el destete de la
segunda generación filial. Se utilizarán, como mínimo, tres dosis
distintas. La dosis máxima se seleccionará de manera que haga aparecer
los efectos nocivos. La dosis mínima no deberá provocar ningún efecto
tóxico.
La evaluación de los efectos sobre la función reproductora se basará en la
fertilidad, la preñez y el comportamiento materno, en la lactancia, el
crecimiento y el desarrollo de la primera generación filial desde la
concepción hasta la madurez, y en el desarrollo de la segunda generación
filial hasta el destete.
3.4.2. Estudio de la toxicidad embrionaria y fetal, incluida la teratogenicidad
Cuando se trate de sustancias o medicamentos que vayan a administrarse
a animales destinados a la producción de alimentos, se estudiará la toxi-
cidad embrionaria y fetal, incluyendo la teratogenecidad. Este estudio se
realizará al menos en dos especies de mamíferos, por lo general un
roedor y el conejo. El protocolo de la prueba (número de animales, dosis,
momento de la administración y criterios de evaluación de los resultados)
dependerá del estado de los conocimientos científicos en el momento en
que se presente la solicitud y del nivel de significación estadística que
deban alcanzar los resultados. El estudio con roedores podrá combinarse
con el estudio de los efectos sobre la función reproductora.
Cuando se trate de sustancias o medicamentos que no vayan a adminis-
trarse a animales destinados a la producción de alimentos, la toxicidad
embrionaria y fetal, incluyendo la teratogenicidad, habrá de estudiarse al
menos en una especie, que podrá ser la especie diana, si el producto está
destinado a animales que puedan emplearse para la cría.
3.5. Mutagenicidad
La prueba de mutagenicidad tiene por objeto determinar la capacidad de
una sustancia para provocar cambios transmisibles en el material genético
celular.
Se valorarán las propiedades mutágenas de toda sustancia nueva que se
vaya a utilizar en los medicamentos veterinarios.
El número y los tipos de ensayos, así como los criterios de evaluación de
los resultados, dependerán del estado de los conocimientos científicos en
el momento en que se presente la solicitud.
3.6. Carcinogenicidad
Los estudios de carcinogenicidad a largo plazo en animales serán necesa-
rios cuando se trate de una sustancia con la que el hombre pueda entrar
en contacto:
— si ésta presenta una estrecha analogía química con sustancias cancerí-
genas conocidas,
— si, durante la prueba de mutagenicidad, la sustancia ha producido
alguna manifestación que indique una posible carcinogenicidad,
— si, durante la prueba de toxicidad, la sustancia ha provocado signos
sospechosos.2001L0082 — ES — 30.04.2004 — 001.001 — 66
▼B
Deberá tenerse en cuenta el estado de los conocimientos científicos en el
momento en que se presente la solicitud para diseñar el estudio de carci-
nogenicidad y valorar sus resultados.
3.7. Excepciones
Se deberá estudiar la absorción sistémica de los medicamentos de uso
tópico en la especie animal diana. Si se demuestra que dicha absorción
es despreciable, se podrán omitir las pruebas de toxicidad por administra-
ción continuada, el estudio de los efectos tóxicos en la función
reproductora y el estudio de carcinogenicidad, a menos que:
— se prevea la ingestión del medicamento por parte del animal en las
condiciones de uso establecidas,
— el medicamento puede entrar en contacto con productos alimenticios
procedentes del animal tratado (preparados intramamarios).
4. Otros requisitos
4.1. Immunotoxicidad
Cuando en los estudios con administración continuada realizados en
animales se observen alteraciones específicas en el peso o la histología
de los órganos linfoides y cambios en la celularidad del tejido linfoide,
la médula ósea o los linfocitos circulantes, el investigador considerará la
necesidad de efectuar exámenes suplementarios de los efectos del medi-
camento sobre el sistema inmunológico.
Se tendrá en cuenta el estado de los conocimientos científicos en el
momento en que se presente la solicitud para diseñar dichos exámenes y
valorar los resultados.
4.2. Propiedades microbiológicas de los residuos
4.2.1. Efectos potenciales sobre la flora intestinal humana
Se investigará el riesgo microbiológico que suponen los residuos de
compuestos antimicrobianos para la flora intestinal humana, y ello de
acuerdo con el estado de los conocimientos científicos en el momento
en que se presente la solicitud.
4.2.2. Efectos potenciales sobre los microorganismos utilizados en la transfor-
mación industrial de productos alimenticios
En algunos casos puede resultar necesario efectuar pruebas para deter-
minar si los residuos pueden dificultar los procesos técnicos de
transformación industrial de productos alimenticios.
4.3. Observaciones sobre el uso terapéutico en seres humanos
Se facilitará la información que demuestre si los componentes del medi-
camento veterinario tienen un uso terapéutico en los seres humanos o no.
En caso afirmativo, se elaborará un informe sobre la totalidad de los
efectos observados en los seres humanos (incluyendo las reacciones
adversas) y sus causas, en la medida en que puedan resultar importantes
a la hora de valorar el medicamento veterinario, y, cuando proceda, se
aportarán en apoyo los resultados de pruebas presentadas en la documen-
tación bibliográfica. Si los componentes del medicamento veterinario no
tienen o han dejado de tener un uso terapéutico en los seres humanos, se
harán constar los motivos.
5. Ecotoxicidad
5.1. El estudio de la ecotoxicidad de un medicamento veterinario tiene como
objeto evaluar los efectos nocivos para el medio ambiente que puede
provocar el uso del producto y definir las medidas que puedan ser nece-
sarias para reducir el riesgo.
5.2. La evaluación de la ecotoxicidad será obligatoria en toda solicitud de
autorización de comercialización de un medicamento veterinario distinta
de las solicitudes presentadas conforme a la letra j) del artículo 12 y el
apartado 1 del artículo 13.
5.3. Por lo general, la evaluación se llevará a cabo en dos fases.
En la primera fase, el investigador deberá evaluar las posibilidades de que
el producto, las sustancias activas o los metabolitos entren en contacto
con el medio ambiente. Tendrá en cuenta para ello:
— la especie diana y la pauta de uso propuesta (por ejemplo, medicación
colectiva o individual),2001L0082 — ES — 30.04.2004 — 001.001 — 67
▼B
— el modo de administración y, en particular, el grado probable de
incorporación directa del producto al ecosistema,
— la posibilidad de que el producto, las sustancias activas o sus metabo-
litos pasen de los animales tratados al medio ambiente mediante
excreción, y la persistencia de las excretas,
— la eliminación de los desechos o del producto que no haya sido utili-
zado.
5.4. En la segunda fase, el investigador valorará la necesidad de estudiar más
a fondo los efectos del producto en determinadas ecosistemas, teniendo
en cuenta el grado de exposición del producto al medio ambiente y la
información sobre las propiedades fisicoquímicas, farmacológicas y/o
toxicológicas del compuesto, obtenida mediante los demás ensayos ypruebas que establece la presente Directiva.
5.5. Cuando proceda, se requerirá una investigación complementaria sobre:
— el destino y el comportamiento en el suelo,
— el destino y el comportamiento en el agua y en el aire,— los efectos en los organismos acuáticos,— los efectos en los organismos distintos del organismo diana.
Estos estudios complementarios deberán realizarse de acuerdo con los
tests de protocolos establecidos en el Anexo V de la Directiva 67/548/
CEE del Consejo, de 27 de junio de 1967, relativa a la aproximación de
las disposiciones legales, reglamentarias y administrativas en materia de
clasificación, embalaje y etiquetado de las sustancias peligrosas (
1), o,
donde un punto concreto no esté adecuadamente cubierto por estos proto-
colos, de acuerdo con otros internacionalmente reconocidos sobre el
medicamento veterinario, los principios activos o los metabolitos excre-
tados, según proceda. El número y el tipo de pruebas, así como los
criterios de evaluación, dependerán del estado de los conocimientos
científicos en el momento en que se efectúe la solicitud.
Capítulo II
Presentación de los datos y documentos
Como en todo trabajo científico, el expediente de las pruebas de inocuidad
deberá incluir:
a) una introducción en la que se defina el objeto, junto con los datos bibliográ-
ficos apropiados;
b) la identificación detallada de la sustancia objeto de estudio, con inclusión de
los datos siguientes:
— denominación común internacional (DCI),
— nombre de la Unión Internacional de Química Pura y Aplicada (UIQPA),
— números-CAS (Chemical Abstract Service),
— clasificación terapéutica y farmacológica,— sinónimos y abreviaturas,— fórmula estructural,— fórmula molecular,— peso molecular,— grado de impurezas,
— composición cualitativa y cuantitativa de las impurezas,
— descripción de las propiedades físicas,— punto de fusión,— punto de ebullición,— presión de vapor,— solubilidad en el agua y en los solventes orgánicos expresada en g/l, con
indicación de la temperatura,
— densidad,— espectro de refracción, rotación, etc;
c) un plan experimental detallado que justifique la eventual ausencia de deter-
minadas pruebas anteriormente citadas, una descripción de los métodos
seguidos, de los aparatos y materiales utilizados, de la especie, raza o linaje
de los animales, de su origen, y, cada vez que estén disponibles, de su
número y de las condiciones de alojamiento y alimentación, precisando, entre
otros datos, si están exentos de gérmenes patógenos específicos (SPF);2001L0082 — ES — 30.04.2004 — 001.001 — 68
(1) DO 196 de 16.8.1967, p. 1. Directiva cuya última modificación la constituye la Direc-
tiva 2000/33/CE de la Comisión (DO L 136 de 8.6.2000, p. 90).
▼B
d) todos los resultados obtenidos, ya sean favorables o desfavorables. Los datos
originales deberán ser lo suficientemente detallados para permitir una evalua-
ción crítica, al margen de la interpretación del autor. Se podrán añadir
ilustraciones a los resultados, a título de explicación;
e) un análisis estadístico de los resultados, cuando así lo exija la programación
de las pruebas, y de la discrepancia entre los datos;
f) una discusión objetiva de los resultados conseguidos que proporcione conclu-
siones sobre la inocuidad de la sustancia, sobre los márgenes de seguridad en
el animal de experimentación y en el animal diana y las posibles reacciones
adversas, sobre el campo de aplicación, sobre las dosis eficaces y las posibles
incompatibilidades;
g) una descripción pormenorizada y una minuciosa discusión de los resultados
del estudio de la inocuidad de los residuos en los productos alimenticios y de
su importancia en la evaluación de los riesgos potenciales que implican los
residuos para el hombre. Se adjuntará a la discusión una serie de propuestas
que garanticen que la aplicación de criterios internacionalmente reconocidos
excluye cualquier peligro para el hombre, por ejemplo, dosis de efecto nulo
en los animales, propuestas para la elección del factor de seguridad y la
ingesta diaria aceptable (IDA);
h) una discusión detallada de todos los riesgos para las personas que preparen el
medicamento o lo administren a los animales, acompañada de las medidas
adecuadas para reducir dichos riesgos;
i) una discusión detallada de los posibles riesgos para el medio ambiente
debidos al uso del medicamento veterinario en las condiciones prácticas
propuestas, acompañado de las sugerencias pertinentes para reducir dichos
riesgos;
j) toda la información necesaria para que el clínico conozca en la mayor
medida posible la utilidad del producto de que se trate. Se añadirán las indi-
caciones referentes a las reacciones adversas y al posible tratamiento de las
reacciones tóxicas agudas en el animal al que se ha de administrar el medi-
camento;
k) un informe pericial que contenga un análisis crítico pormenorizado de la
información anteriormente mencionada, realizado de acuerdo con el estado
de los conocimientos científicos en el momento en que se efectúe la soli-
citud, junto con un resumen detallado de todos los resultados de las pruebas
de inocuidad pertinentes y referencias bibliográficas precisas.
B. ESTUDIO DE LOS RESIDUOS
Capítulo I
Realización de las pruebas
1. Introducción
A efectos de la presente Directiva, se entenderá por «residuos» todas las
sustancias activas o sus metabolitos que subsistan en la carne u otros
productos alimenticios procedentes del animal al que se haya administradoel medicamento de que se trate.
El estudio de los residuos tendrá por objeto determinar si persisten residuos
en los productos alimenticios procedentes de animales tratados —y, en caso
afirmativo, en qué condiciones y en qué grado— así como los períodos de
supresión que habrán de respetarse para excluir cualquier riesgo para la
salud humana al igual que los inconvenientes para la transformación indus-
trial de los productos alimenticios.
La valoración del riesgo debido a los residuos incluirá pruebas para deter-
minar si éstos se encuentran en los animales tratados en las condiciones de
uso recomendadas, así como el estudio de sus efectos.
Cuando se trate de medicamentos veterinarios para animales productores de
alimentos, la documentación relativa a los residuos deberá poner de mani-
fiesto:
1) en qué grado y cuánto tiempo persisten los residuos del medicamento
veterinario o sus metabolitos en los tejidos del animal tratado o en los
productos alimenticios procedentes de éste;
2) que es posible establecer, con el fin de prevenir cualquier riesgo para la
salud del consumidor de productos alimenticios procedentes de animales
tratados o los inconvenientes en la transformación industrial de aquéllos,
un período de supresión razonable que pueda respetarse en las condi-
ciones prácticas de cría;2001L0082 — ES — 30.04.2004 — 001.001 — 69
▼B
3) que existen métodos analíticos prácticos rutinarios que permitan
comprobar de forma sistemática el cumplimiento del período de supre-
sión.
2. Metabolismo y cinética de los residuos
2.1. Farmacocinética (absorción, distribución, biotransformación y eliminación)
El estudio farmacocinético de los residuos de medicamentos veterinarios
tiene como objeto evaluar la absorción, distribución, biotransformación y
eliminación del producto en la especie diana.
Se administrará a la especie diana la dosis máxima recomendada del
producto terminado o de una formulación bioequivalente.
Se describirá detalladamente el grado de absorción del medicamento en
función del modo de administración utilizado. Si se demuestra que la
absorción sistémica de un producto de uso tópico es despreciable, no será
necesario proseguir el estudio.
Se describirá la distribución del medicamento en el animal diana; se estu-
diará la posibilidad de que el producto se fije a las proteínas plasmáticas o
pase a la leche o a los huevos, así como la acumulación de compuestos
lipófilos.
Se describirán las vías de eliminación del producto en el animal diana y se
identificarán y caracterizarán los metabolitos principales.
2.2. Depleción de los residuos
Este estudio, que consiste en medir la velocidad de depleción de los resi-
duos en el animal diana después de la última administración del
medicamento, tiene por objeto permitir la determinación del período de
supresión.
Se determinará la cantidad de residuos presentes en el animal de experi-
mentación en distintos momentos después de la última administración del
medicamento, utilizando para ello métodos físicos, químicos o biológicos
adecuados; se indicará el procedimiento técnico así como la fiabilidad y
sensibilidad del método empleado.
3. Método de análisis sistemático de detección de residuos
El método de análisis propuesto deberá poder realizarse durante los
controles sistemáticos y tener un grado de sensibilidad que permita detectar
con certeza la presencia de residuos en cantidades superiores a los límites
legalmente permitidos.
Dicho método tendrá que estar validado y ser lo suficientemente sencillo
para que pueda aplicarse en las condiciones normales de control sistemático
de residuos.
Se hará una descripción detallada del método, que deberá incluir los
siguientes datos:
— especificidad,
— exactitud, incluyendo sensibilidad,
— precisión,— límite de detección,— límite de cuantificación,
— practicabilidad y aplicabilidad en condiciones normales de laboratorio,
— susceptibilidad a las interferencias.
La idoneidad del método analítico propuesto se valorará a la luz del estado
de los conocimientos científicos en el momento en que se realice la soli-
citud.
Capítulo II
Presentación de los datos y documentos
Como en todo trabajo científico, el expediente del estudio de los residuos deberá
incluir:
a) una introducción en la que se defina el objeto, junto con los datos bibliográ-
ficos apropiados;
b) la identificación detallada del medicamento, con inclusión de los datos
siguientes:
— composición,
— pureza,2001L0082 — ES — 30.04.2004 — 001.001 — 70
▼B
— identificación del lote,
— relación con el producto terminado,— actividad específica y pureza radiológica de las sustancias marcadas,— posición de los átomos marcados en la molécula;
c) un plan experimental detallado que justifique la eventual ausencia de deter-
minadas pruebas citadas anteriormente, una descripción de los métodos
seguidos, de los aparatos y materiales utilizados, de la especie, raza o linaje
de los animales, de su origen, de su número y de las condiciones de aloja-
miento y alimentación;
d) todos los resultados obtenidos, ya sean favorables o desfavorables. Los datos
originales deberán ser lo suficientemente detallados para permitir una evalua-
ción crítica, al margen de la interpretación del autor. Se podrán añadir
ilustraciones a los resultados;
e) un análisis estadístico de los resultados, cuando así lo exija la programación
de las pruebas, y de la discrepancia entre los datos;
f) una discusión objetiva de los resultados conseguidos. Se incluirán los límites
máximos propuestos para el residuo de principios activos contenidos en el
producto, especificando el residuo marcador y los tejidos diana. Asimismo,
se propondrá un período de supresión que garantice la ausencia de residuos
potencialmente perjudiciales para los consumidores en los productos alimen-
ticios procedentes de los animales tratados;
g) un informe pericial final que contenga un análisis crítico pormenorizado de
la información anteriormente mencionada, realizado de acuerdo con el estado
de los conocimientos científicos en el momento en que se efectúe la soli-
citud, junto con un resumen detallado de todos los resultados del estudio de
los residuos y referencias bibliográficas precisas.
PARTE 4
Estudios preclínicos y clínicos
Los datos y documentos que se adjunten a la solicitud de autorización de comer-
cialización, de conformidad con la letra j) del apartado 3 del artículo 12 y el
apartado 1 del artículo 13, se presentarán con arreglo a lo dispuesto en la
presente parte.
Capítulo I
Requisitos preclínicos
Los estudios preclínicos tienen por objeto determinar la actividad farmacológica
y la tolerancia del producto.
A. FARMACOLOGÍA
A.1. Farmacodinamia
El estudio farmacodinámico deberá efectuarse siguiendo dos planteamientos
distintos.
Por una parte, se describirán de manera adecuada el mecanismo de acción y los
efectos farmacológicos en que se basa la aplicación práctica recomendada,
expresando los resultados de forma cuantitativa (curvas dosis-efecto, tiempo-
efecto u otras) y, en la medida de lo posible, comparándolos con los de un
producto cuya actividad se conozca. Cuando se diga de una sustancia activa
que posee una eficacia superior, deberá demostrarse la diferencia y que ésta es
estadísticamente significativa.
Por otra parte, el investigador proporcionará una valoración farmacológica
global de la sustancia activa, con especial referencia a la posibilidad de que
existan reacciones adversas. Por lo general, deberán examinarse las principales
funciones.
El investigador estudiará los efectos de la vía de administración, de la formula-
ción, etc. sobre la actividad farmacológica de la sustancia activa.
Se hará una investigación más a fondo cuando la dosis recomendada se apro-
xime a la dosis que provoque reacciones adversas.
Cuando las técnicas experimentales no sean las utilizadas habitualmente, se
describirán de forma tal que permitan su reproducción, y el investigador deberá
demostrar su validez. Los resultados de las pruebas deberán expresarse clara-
mente y, cuando se trate de determinado tipo de pruebas, se hará referencia a
su significación estadística.2001L0082 — ES — 30.04.2004 — 001.001 — 71
▼B
Deberá investigarse igualmente, salvo justificación apropiada, toda modificación
cuantitativa de los efectos que resulte de una administración reiterada del
producto.
Las asociaciones de medicamentos podrán justificarse bien por necesidades
farmacológicas, bien por indicaciones clínicas. En el primer caso, el estudio
farmacodinámico o farmacocinético deberá poner en evidencia aquellas interac-
ciones que hagan recomendable la asociación para el uso clínico. En el segundo
caso, cuando la experimentación clínica tenga por objeto justificar científica-
mente la asociación de medicamentos, el investigador deberá comprobar que
los efectos esperados de la asociación pueden demostrarse en animales y estu-
diará, como mínimo, la importancia de las reacciones adversas. En caso de que
una asociación incluya un nuevo principio activo, este último deberá ser objeto
de un minucioso estudio previo.
A.2. Farmacocinética
Por lo general, los datos farmacocinéticos básicos de una sustancia activa nueva
tienen utilidad clínica.
La farmacocinética tiene dos áreas principales:
i) la farmacocinética descriptiva que permite determinar los parámetros básicos
como el aclaramiento corporal, el volumen o volúmenes de distribución, el
tiempo medio de permanencia, etc;
ii) la utilización de dichos parámetros en el estudio de la relación entre la poso-
logía, la concentración plasmática y tisular y los efectos farmacológicos,
terapéuticos o tóxicos.
Por lo general, el estudio farmacocinético en la especie diana resulta necesario
para emplear medicamentos que presenten el mayor grado posible de eficacia e
inocuidad. Este estudio tiene particular utilidad para el clínico a la hora de
determinar la posología (vía y lugar de administración, dosis, intervalo entre
dosis, número de administraciones, etc.) y de establecer ésta en función de
determinadas variables de la población (edad, enfermedad, etc.). En algunos
animales, este estudio puede ser más eficaz y, por lo general, proporciona mayor
información que los estudios clásicos de evaluación de dosis.
Cuando se trate de nuevas asociaciones de sustancias conocidas que hayan sido
estudiadas con arreglo a las disposiciones de la presente Directiva, no será nece-
sario el estudio farmacocinético de la asociación fija si se puede demostrar que
la administración de las sustancias activas de forma asociada no modifica sus
propiedades farmacocinéticas.
A.2.1. Biodisponibilidad/Bioequivalencia
Se realizarán los estudios pertinentes sobre la biodisponibilidad para determinar
la bioequivalencia en los casos siguientes:
— para comparar la nueva formulación de un medicamento con la existente,
— para comparar un nuevo modo o vía de administración con uno ya estable-
cido,
— en todos los casos mencionados en el apartado 1 del artículo 13.
B. TOLERANCIA EN LA ESPECIE ANIMAL DIANA
El estudio se llevará a cabo en todas las especies animales a que esté destinado
el medicamento. Se realizarán en todas estas especies animales las pruebas de
tolerancia local y general que permitan determinar una dosis tolerada que
permita unos márgenes de seguridad adecuados, así como los síntomas clínicos
de intolerancia, utilizando la vía o vías recomendadas, en la medida en que ello
pueda lograrse aumentando la dosis terapéutica o la duración del tratamiento. En
el informe de las pruebas se describirán con el mayor detalle posible los efectos
farmacológicos previsibles y los efectos secundarios adversos. La evaluación de
éstos se hará teniendo en cuenta que los animales empleados pueden ser muy
valiosos.
El medicamento se administrará al menos por la vía recomendada.
C. RESISTENCIA
Cuando se trate de medicamentos empleados en la prevención o tratamiento de
enfermedades infecciosas o infestaciones parasitarias en animales, se informará
de la aparición de organismos resistentes.2001L0082 — ES — 30.04.2004 — 001.001 — 72
▼B
Capítulo II
Requisitos clínicos
1.Principios generales
Los ensayos clínicos tienen por objeto mostrar o probar el efecto del medica-
mento veterinario tras la administración de la dosis recomendada y establecer
las indicaciones y contraindicaciones en función de la especie, edad, raza y
sexo, las instrucciones de uso y cualquier posible efecto secundario, así como
la inocuidad y tolerancia en condiciones normales de uso.
Salvo debida justificación, los ensayos clínicos se realizarán con animales
testigo (ensayos clínicos controlados). El efecto obtenido se comparará con
el efecto de un placebo, con la ausencia de tratamiento o con el efecto de
un medicamento autorizado del que conste el valor terapéutico. Se informará
de todos los resultados obtenidos, ya sean positivos o negativos.
Se explicarán los métodos empleados para el diagnóstico y se clasificarán los
resultados siguiendo criterios clínicos convencionales o cuantitativos. Se
utilizarán métodos estadísticos apropiados que deberán justificarse.
Cuando se trate de un medicamento veterinario utilizado fundamentalmente
como estimulante de la producción, se prestará especial atención:
— al rendimiento del producto animal,
— a la calidad del mismo (cualidades organolépticas, nutritivas, higiénicas y
tecnológicas),
— a la eficacia nutritiva y al crecimiento del animal,— al estado general de salud del animal.
Los datos experimentales deberán confirmarse con los datos obtenidos en
condiciones prácticas de campo.
Cuando el solicitante pueda probar que no está en condiciones de propor-
cionar una información exhaustiva sobre el efecto terapéutico en relación
con determinadas indicaciones terapéuticas:
a) bien porque el medicamento de que se trate esté indicado en casos tan
poco comunes que razonablemente no quepa esperar del solicitante unos
datos exhaustivos,
b) bien porque no se pueda facilitar una información exhaustiva en el estado
de los conocimientos científicos del momento,
la concesión de la autorización de comercialización podrá quedar supeditada
solamente al cumplimiento de las siguientes condiciones:
a) el medicamento de que se trate se suministrará sólo por prescripción vete-
rinaria y, en determinados casos, se administrará exclusivamente bajo
estricto control veterinario,
b) el prospecto y cualquier otra información deberán indicar al veterinario
que la información disponible sobre el medicamento en determinados
aspectos —que se especificarán— es, por el momento, incompleta.
2.Realización de los ensayos
Todos los ensayos clínicos veterinarios se realizarán con arreglo a un proto-
colo de prueba pormenorizado que deberá consignarse por escrito antes de
iniciar el ensayo. Durante la elaboración de todo protocolo de prueba y a lo
largo de la realización de ésta, se tendrá en cuenta en todo momento el bien-
estar de los animales de experimentación, aspecto que será objeto de
supervisión veterinaria.
Se exigirán sistemáticamente procedimientos escritos preestablecidos refe-
rentes a la organización, realización, recopilación de datos, documentación y
comprobación de los ensayos clínicos.
Antes de empezar cualquier ensayo, será necesario obtener y acreditar docu-
mentalmente el consentimiento con conocimiento de causa del propietario de
los animales que se vayan a utilizar en el ensayo. En particular, se informará
por escrito al propietario de los animales acerca de las consecuencias de la
participación en el ensayo por lo que se refiere al destino posterior de los
animales tratados o a la obtención de productos alimenticios a partir de los
mismos. En la documentación del ensayo se incluirá una copia de dicha noti-
ficación, fechada y refrendada por el propietario del animal.
A menos que la prueba se realice según un método ciego, las disposiciones
de los artículos 58, 59 y 60 relativos al etiquetado de medicamentos veterina-
rios serán aplicables por analogía al etiquetado de las formulaciones que se
vayan a utilizar en los ensayos clínicos veterinarios. En todos los casos, en el2001L0082 — ES — 30.04.2004 — 001.001 — 73
▼B
etiquetado deberá figurar de forma visible e indeleble «uso exclusivo en
ensayos clínicos veterinarios».
Capítulo III
Datos y documentos
Como en todo trabajo científico, el expediente sobre la eficacia deberá incluir
una introducción en la que se defina el objeto, junto con la documentación
bibliográfica apropiada.
Todos los datos preclínicos y clínicos deberán ser lo suficientemente detallados
para permitir un análisis objetivo. Se incluirán todos los estudios y ensayos, ya
sean favorables o desfavorables al solicitante.
1. Relación de las observaciones preclínicas
Cuando sea posible, se aportarán datos sobre los resultados de:
a) las pruebas que pongan de manifiesto las acciones farmacológicas;
b) las pruebas que evidencien los mecanismos farmacológicos responsables
del efecto terapéutico;
c) las pruebas que demuestren los principales procesos farmacocinéticos.
Si, durante la realización de las pruebas, aparecieran resultados inespe-
rados, será necesario describirlos.
Además, en todos los estudios preclínicos se incluirán los documentos
siguientes:
a) un resumen;
b) un plan experimental detallado con la descripción de los métodos,
aparatos y material utilizados, la identificación de los animales, su
especie, su edad, peso, sexo, número y raza o linaje, la dosificación,
vía y pauta de administración;
c) una discusión objetiva de los resultados obtenidos, cuando proceda;
d) una discusión objetiva de los resultados obtenidos que proporcione
conclusiones sobre la inocuidad y la eficacia del producto.
Deberá explicarse la omisión total o parcial de estos datos.
2.1. Relación de las observaciones clínicas
Todos los investigadores deberán proporcionar la información en fichas
individuales cuando el tratamiento sea individual y en fichas colectivas
cuando el tratamiento sea colectivo.
Los datos se facilitarán de la siguiente manera:
a) nombre, dirección, función y cualificación del investigador responsable;
b) lugar y fecha en que se realiza el tratamiento; nombre y dirección del
propietario de los animales;
c) pormenores del protocolo de prueba que incluyan una descripción del
método empleado, con los aspectos que garanticen el carácter aleatorio
y ciego, la vía y pauta de administración, la dosificación, la identifica-
ción de los animales de experimentación, la especie, raza o linaje, la
edad, el peso, el sexo y el estado fisiológico;
d) método de cría y alimentación, con indicación de la composición de los
alimentos y de la naturaleza y cantidad de todos los aditivos que
contengan los alimentos;
e) historia clínica (con toda la información posible), aparición y evolución
de enfermedades intercurrentes;
f) diagnóstico y métodos empleados;
g) síntomas y gravedad de la enfermedad, de acuerdo con criterios
convencionales, si ello fuera posible;
h) identificación detallada de la formulación utilizada en el ensayo clínico;
i) dosificación del medicamento, modo y vía de administración, posología
y, en su caso, precauciones que se hayan tomado durante la administra-
ción (duración de la inyección, etc.);
j) duración del tratamiento y período de observación posterior;
k) todos los datos sobre los medicamentos que se hayan administrado
durante el período de observación (además del medicamento objeto de
estudio), bien previamente, bien simultáneamente al producto en
estudio, en cuyo caso se detallarán las interacciones observadas;2001L0082 — ES — 30.04.2004 — 001.001 — 74
▼B
l) todos los resultados de los ensayos clínicos (incluyendo los resultados
desfavorables o negativos) junto con una exposición de las observa-
ciones clínicas y los resultados de las pruebas objetivas de actividad
(análisis de laboratorio, pruebas funcionales) necesarios para evaluar
la solicitud; se describirán las técnicas que se hayan empleado y se
explicarán las variaciones de los resultados (por ejemplo, variantes
metodológicas, diferencias individuales o influencia de la medicación);
la comprobación del efecto farmacodinámico en el animal no bastará
por sí sola para justificar conclusión sobre el efecto terapéutico;
m) toda la información relativa a cualquier efecto involuntario observado,
nocivo o no, así como las medidas consiguientes que se hayan adop-
tado; en la medida de lo posible, se investigará la relación causa-efecto;
n) efectos en la producción de los animales (por ejemplo, puesta de
huevos, producción de leche y función reproductora);
o) la incidencia en la calidad de los productos alimenticios procedentes de
animales tratados, en particular cuando se trate de medicamentos
empleados para estimular la producción;
p) una conclusión sobre cada caso individual, o colectivo cuando el trata-
miento lo haya sido.
Cualquier omisión de datos mencionados en las letras a) a p) deberá estar
debidamente justificada.
El titular de la autorización de comercialización del medicamento veteri-
nario velará por que la documentación original, que constituye la base de
la información facilitada, se conserve durante cinco años, como mínimo,
desde el momento en que se retire la autorización.
2.2. Resumen y conclusiones de las observaciones clínicas
Se hará un resumen sinóptico de las pruebas y los resultados de cada
ensayo clínico, que incluirá:
a) el número de testigos, el número de animales tratados, de forma indivi-
dual o colectiva, y un desglose según la especie, raza o linaje, edad y
sexo;
b) el número de animales cuyo estudio haya sido interrumpido antes del
final, y los motivos de dicha interrupción;
c) para los animales testigo, la información siguiente:
— si no han sido sometidos a tratamiento,
— si han recibido un placebo,
— si han recibido otro medicamento autorizado de efecto conocido,
— si han recibido la sustancia activa objeto de estudio según otra
formulación o por otra vía;
d) la frecuencia de las reacciones adversas observadas;
e) observaciones relativas a la incidencia sobre la producción (por ejemplo,
puesta de huevos, producción de leche, función reproductora y calidad
del producto alimenticio);
f) los datos sobre los animales de experimentación que presenten suscepti-
bilidades particulares en razón de su edad, modo de cría, alimentación o
destino, o cuyo estado fisiológico o patológico requiera una atención
especial;
g) un análisis estadístico de los resultados, cuando así lo exija la programa-
ción de los ensayos.
Por último, el investigador sacará conclusiones generales basándose en los
resultados experimentales, y se pronunciará sobre la inocuidad del medica-
mento en las condiciones de uso propuestas, el efecto terapéutico y toda
información pertinente acerca de las indicaciones y contraindicaciones, la
posología y la duración media del tratamiento y, en su caso, las interac-
ciones observadas con otros medicamentos o aditivos alimentarios, asícomo las precauciones particulares que deban tomarse durante el trata-
miento y los síntomas clínicos de sobredosificación.
Cuando se trate de asociaciones fijas de medicamentos, el investigador
deberá también sacar conclusiones relativas a la inocuidad y eficacia del
producto en comparación con la administración de las distintas sustancias
activas por separado.
3. Informe pericial final
El informe pericial final incluirá un análisis crítico pormenorizado de todos
los datos preclínicos y clínicos a la luz del estado de los conocimientos
científicos en el momento en que se efectúe la solicitud, junto con un2001L0082 — ES — 30.04.2004 — 001.001 — 75
▼B
resumen detallado de los resultados de las pruebas y ensayos presentados y
referencias bibliográficas precisas.
TÍTULO II
Requisitos relativos a los medicamentos veterinarios inmunológicos
Sin perjuicio de los requerimientos especiales establecidos por la legislación
comunitaria para el control y la erradicación de la enfermedad del animal, los
siguientes requerimientos se aplicarán a los productos veterinarios inmunoló-
gicos.
PARTE 5
Resumen del expediente
A. DATOS ADMINISTRATIVOS
El medicamento veterinario inmunológico objeto de la solicitud deberá identifi-
carse por su nombre y el nombre de las sustancias activas, junto con la potencia,
la forma farmacéutica, el método y la vía de administración y la descripción de
la presentación final de venta del producto.
Se hará constar el nombre y domicilio del solicitante, junto con el nombre y
dirección del fabricante y emplazamientos que intervienen en las distintas fases
de la producción (incluido el fabricante del producto terminado y el fabricante o
fabricantes de la sustancia o las sustancias activas), así como, cuando proceda,
el nombre y domicilio del importador.
El solicitante comunicará el número y el título de los volúmenes de documenta-
ción que envía en apoyo de la solicitud e indicará, en su caso, las muestras que
adjunta.
Se adjuntará a los datos administrativos un documento que acredite que el fabri-
cante está autorizado a fabricar medicamentos veterinarios inmunológicos, según
la definición del artículo 44 (con una breve descripción de las instalaciones de
producción y la indicación del personal más importante y sus cualificaciones).
Por otra parte, se incluirá la relación de organismos manejados en las instala-
ciones de producción.
El solicitante presentará la relación de los países en los que se haya concedido
autorización, copias de todos los resúmenes de características del producto de
acuerdo con el artículo 14 de la presente, en la forma aprobada por los Estados
miembros, y la lista de países en que se haya presentado la solicitud.
B. RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
El solicitante propondrá un resumen de las características del producto, de
conformidad con el artículo 14.
Además, el solicitante deberá proporcionar una o varias muestras o maquetas de
la presentación de venta del medicamento veterinario inmunológico, junto con
un prospecto, cuando éste sea necesario.
C. INFORMES PERICIALES
De conformidad con los apartados 2 y 3 del artículo 15, todos los aspectos de la
documentación deberán ir provistos de informes periciales.
Cada informe pericial consistirá en una evaluación crítica de las distintas
pruebas o ensayos, realizados de conformidad con la presente Directiva, y
deberá poner de manifiesto todos los datos pertinentes para la evaluación. El
perito deberá indicar si, en su opinión, el producto de que se trate ofrece
garantías suficientes en cuanto a calidad, inocuidad y eficacia. Un resumen obje-
tivo no será suficiente.
Todos los datos importantes se resumirán en un apéndice del informe pericial,
siempre que sea posible en forma de cuadros o gráficos. El informe pericial y
los resúmenes contendrán referencias precisas a la información que figura en la
documentación principal.
Cada informe pericial será elaborado por una persona con la debida formación y
experiencia. El perito lo firmará y fechará y se adjuntará una breve reseña sobre
la titulación, formación y experiencia profesional del perito. Se hará constar la
relación profesional que guarda el perito con el solicitante.2001L0082 — ES — 30.04.2004 — 001.001 — 76
▼B
PARTE 6
Ensayos analíticos (fisicoquímicos, biológicos o microbiológicos) de los medi-
camentos veterinarios inmunológicos
Todos los procedimientos analíticos estarán en consonancia con los avances
científicos más recientes y se tratará de procedimientos validados; se proporcio-
narán los resultados de los estudios de validación.
Todos los procedimientos analíticos deberán describirse de forma detallada, con
objeto de que puedan reproducirse en las pruebas de control que se efectúen a
solicitud de las autoridades competentes; deberá asimismo describirse con el
necesario detalle todo aparato o equipo especial que pueda utilizarse, acompa-
ñando la descripción, cuando sea posible, de esquemas. La fórmula de los
reactivos deberá completarse, en su caso, con el método de fabricación. En el
caso de procedimientos analíticos incluidos en la Farmacopea europea o en la
farmacopea de un Estado miembro, esta descripción podrá sustituirse por una
referencia precisa a la farmacopea en cuestión.
A. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Los datos y documentos que se adjunten a la solicitud de autorización de comer-
cialización según lo dispuesto en la letra c) del apartado 3 del artículo 12 se
presentarán con arreglo a las siguientes disposiciones.
1. Composición cualitativa
Se entenderá por «composición cualitativa» del medicamento veterinario
inmunológico la designación o descripción de todos sus componentes:
— la sustancia o sustancias activas,
— los componentes de los adyuvantes,
— el componente o componentes del excipiente, cualquiera que sea su
naturaleza o la cantidad utilizada, incluyendo los conservantes, estabili-
zantes, emulgentes, colorantes, correctores del sabor, agentes
aromáticos, marcadores, etc,
— los componentes de la forma farmacéutica administrada a los animales.
Esta información deberá complementarse con cualquier dato útil sobre el
envase y, en su caso, el tipo de cierre, y deberán describirse también deta-
lladamente los dispositivos que se vayan a emplear para utilizar o
administrar el medicamento veterinario inmunológico y que se suministren
junto con él.
2. Sin perjuicio de lo dispuesto en la letra c) del apartado 3 del artículo 12, se
entenderá por «terminología usual» para la designación de los componentes
de los medicamentos veterinarios inmunológicos:
— cuando se trate de productos que figuren en la Farmacopea europea o,
en su defecto, en la farmacopea nacional de uno de los Estados miem-
bros, la denominación principal de la monografía correspondiente, que
será obligatoria para todas estas sustancias, con referencia a la farma-
copea de que se trate,
— para los restantes productos, la denominación común internacional reco-
mendada por la Organización Mundial de la Salud, que podrá ir
acompañada de otra denominación común o, en su defecto, de la deno-
minación científica exacta; los productos que carezcan de denominación
común internacional o de denominación científica exacta se designarán
mediante referencia a su origen y modo de obtención, completándose
estos datos con cualquier otra observación de utilidad, si ello fuera
necesario,
— para las materias colorantes, la designación por el indicativo «E» que
les atribuye la Directiva 78/25/CEE.
3. Composición cuantitativa
Para proporcionar la composición cuantitativa de las sustancias activas de
un medicamento veterinario inmunológico, será preciso especificar siempre
que sea posible el número de microorganismos, el contenido proteínico
específico, la masa, el número de UI o unidades de actividad biológica,
bien por dosis o por unidad de volumen, y, respecto al adyuvante y los
componentes del excipiente, la masa o el volumen de cada uno de ellos,
teniendo en cuenta debidamente lo especificado en la sección B.
Se utilizarán las unidades internacionales de actividad biológica que se
hayan definido.
Las unidades de actividad biológica de las que no existan datos publicados
se expresarán de forma que se proporcione información inequívoca sobre la
actividad de los ingredientes, por ejemplo exponiendo el efecto inmunoló-
gico en que se basa el método de determinación de la dosis.2001L0082 — ES — 30.04.2004 — 001.001 — 77
▼B
4. Desarrollo farmacéutico
Se explicará la elección de la composición, los componentes y el reci-
piente, y se justificará con datos científicos relativos al desarrollo
galénico. La eventual sobredosificación deberá indicarse y justificarse.
Deberá demostrarse la eficacia del sistema de conservación.
B. DESCRIPCIÓN DEL MÉTODO DE FABRICACIÓN DEL PRODUCTO
TERMINADO
La descripción del método de fabricación que, conforme a lo establecido en la
letra d) del apartado 3 del artículo 12, deberá acompañar a la solicitud de auto-
rización de comercialización se redactará de forma que proporcione una
descripción adecuada de la naturaleza de las operaciones efectuadas.
Con este fin, dicha descripción deberá incluir como mínimo:
— las diversas fases de la fabricación (incluyendo los procesos de purificación)
de forma que pueda evaluarse la reproducibilidad del proceso de fabricación
y de los riesgos de efectos negativos sobre los productos terminados, como
la contaminación microbiológica,
— en caso de fabricación continua, información completa sobre las medidas
adoptadas para garantizar la homogeneidad y la constancia de cada lote de
producto terminado,
— las sustancias que no puedan recuperarse a lo largo de la fabricación,
— datos sobre la mezcla, con la composición cuantitativa de todas las sustan-
cias utilizadas,
— indicación de la fase de fabricación en la que se toman muestras para
realizar controles durante el proceso.
C. PRODUCCIÓN Y CONTROL DE LOS MATERIALES DE PARTIDA
A los efectos de la presente sección, se entenderá por «materiales de partida»
todos los componentes utilizados en la producción del medicamento veterinario
inmunológico. Los cultivos medios usados para la producción de la sustancia
activa son considerados como un único material de partida.
En el caso de:
— una sustancia activa que no esté descrita en la Farmacopea europea ni en la
farmacopea de algún Estado miembro, o de
— una sustancia activa descrita en la Farmacopea europea o en la farmacopea
de un Estado miembro, si se prepara siguiendo un método que pueda dejar
impurezas no mencionadas en la monografía de la farmacopea y cuya
calidad no pueda ser controlada convenientemente por esta monografía,
que haya sido fabricada por una persona distinta del solicitante, este último
podrá disponer que el fabricante de dicha sustancia activa proporcione directa-
mente a las autoridades competentes la descripción detallada del método de
fabricación, del control de calidad durante la fabricación y de la validación del
proceso. En este caso, sin embargo, el fabricante deberá proporcionar al solici-
tante todos los datos que puedan resultar necesarios para que este último pueda
asumir la responsabilidad del medicamento. El fabricante deberá comprometerse
por escrito ante el solicitante a garantizar la constancia de los lotes y a no modi-
ficar el proceso de fabricación o las especificaciones sin haberle informado. Se
deberán presentar a las autoridades competentes los datos y documentos necesa-
rios en apoyo de solicitud de modificación de este tipo.
En los datos y documentos que se adjunten a la solicitud de autorización de
comercialización con arreglo a las letras i) y j) del apartado 3 del artículo 12 y
al apartado 1 del artículo 13, deberán figurar los resultados de las pruebas rela-
tivas al control de calidad de todos los componentes utilizados. Estos datos y
documentos se presentarán con arreglo a las prescripciones siguientes.
1. Materiales de partida inscritos en las farmacopeas
Las monografías de la Farmacopea europea serán aplicables a todos los
productos que figuren en ella.
Para los restantes productos, cada Estado miembro podrá exigir la obser-
vancia de su farmacopea nacional en relación con los productos que se
fabriquen en su territorio.
A efectos del cumplimiento de lo dispuesto en la letra i) del apartado 3 del
artículo 12, será suficiente la conformidad de los componentes respecto a
las prescripciones de la Farmacopea europea o de la farmacopea de uno
de los Estados miembros. En estos casos, la descripción de los métodos
de análisis podrán sustituirse por una referencia detallada a la farmacopea
de que se trate.2001L0082 — ES — 30.04.2004 — 001.001 — 78
▼B
Cuando una sustancia no esté descrita en la Farmacopea europea ni en la
farmacopea nacional correspondiente, podrá permitirse hacer referencia a
farmacopeas de terceros países; en tal caso, deberá presentarse la mono-
grafía, acompañada, en caso necesario, por una traducción de la que será
responsable el solicitante.
En todos los casos, los colorantes deberán reunir los requisitos que se esta-
blecen en la Directiva 78/25/CEE.
Las pruebas sistemáticas que se realicen en cada lote de materiales de
partida deberán llevarse a cabo tal y como estén descritas en la solicitud
de autorización de comercialización. Si se utilizan pruebas distintas de las
mencionadas en la farmacopea, deberá probarse que las materias primas
corresponden a las exigencias de calidad de dicha farmacopea.
En aquellos casos en que la especificación u otras disposiciones incluidas
en una monografía de la Farmacopea europea o en la farmacopea nacional
de un Estado miembro no sea suficiente para garantizar la calidad del
producto, las autoridades competentes podrán exigir especificaciones más
apropiadas al solicitante de la autorización de comercialización del
producto.
Las autoridades competentes informarán de ello a las autoridades responsa-
bles de la farmacopea de que se trate. El solicitante de la autorización de
comercialización del producto comunicará a las autoridades responsables de
dicha farmacopea los pormenores de la pretendida insuficiencia y las espe-
cificaciones adicionales que se hayan aportado.
Cuando un material de partida no está descrito ni en la Farmacopea
europea ni en la farmacopea de un Estado miembro, es admisible que se
siga la monografía de la farmacopea de un tercer país; en estos casos, elsolicitante presentará un ejemplar de la monografía acompañada, cuando
sea necesario, de la validación de los procedimientos analíticos contenidos
en la monografía y, en su caso, de una traducción. En el caso de sustancias
activas, deberá demostrarse la suficiencia de la monografía para controlar
adecuadamente la calidad de dichos principios.
2. Materiales de partida no inscritos en una farmacopea
2.1. Materiales de partida de origen biológico
La descripción se presentará en forma de monografía.Siempre que sea posible, la producción de vacunas se basará en un sistema
de lote de inóculo y en bancos de células reconocidos. En caso de produc-
ción de medicamentos veterinarios inmunológicos consistentes en sueros, se
indicará el origen, el estado sanitario general y la situación inmunológica
de los animales productores; se utilizarán mezclas definidas de materiales
de partida.
Deberán describirse y documentarse el origen y la historia de los materiales
de partida. En caso de materiales de partida procedentes de ingeniería gené-
tica, esta información incluirá aspectos como la descripción de las células o
cepas de partida, la construcción del vector de expresión (denominación,
origen, función del replicón, estimulador del promotor y otros elementos
reguladores), control de la secuencia de ADN o ARN insertada efectiva-
mente, secuencias de oligonucleótidos del vector plasmídico en las
células, plásmido utilizado para la contransfección, genes añadidos o supri-
midos, propiedades biológicas de la construcción final y los genes
expresados, número de copias y estabilidad genética.
Se comprobará la identidad y la posible presencia de agentes adventicios en
todos los materiales de inóculo, incluyendo los bancos celulares y el suero
de partida para la producción de antisueros.
Se dará información sobre todas las sustancias de origen biológico utili-
zadas en cualquier fase del proceso de fabricación. Esta información
incluirá:
— datos sobre el origen de los materiales,
— datos sobre cualquier transformación, purificación o inactivación reali-
zada, así como sobre la validación de estos procesos y los controles
durante los mismos,
— datos sobre pruebas de detección de la contaminación realizadas con
cada lote de las sustancias.
Si se detecta o sospecha la presencia de agentes adventicios, el material
correspondiente se eliminará o se utilizará en casos muy excepcionales
sólo si el posterior tratamiento del producto garantiza la eliminación o inac-
tivación de dichos agentes; esta eliminación o inactivación deberá quedar
demostrada.2001L0082 — ES — 30.04.2004 — 001.001 — 79
▼B
Si se utilizan bancos celulares, habrá que demostrar que las características
de las células se mantienen sin cambios hasta el pase utilizado directamente
en la producción.
En el caso de vacunas atenuadas vivas, deberá demostrarse la estabilidad de
las características de atenuación del inóculo.
En caso necesario, deberán proporcionarse a las autoridades competentes
muestras del material biológico de partida o de los reactivos utilizados en
los métodos de ensayo, a fin de que dichas autoridades puedan disponer la
realización de las pruebas necesarias de comprobación.
2.2. Materiales de partida de origen no biológico
La descripción se presentará en forma de monografía con los siguientes
encabezamientos:
— el nombre del material de partida que cumpla los requisitos del punto 2
de la sección A irá acompañado por sus sinónimos comerciales o cientí-
ficos,
— la descripción del material de partida, establecida de forma similar a la
utilizada en las descripciones de la Farmacopea europea,
— la función del material de partida,
— métodos de identificación,
— la pureza se describirá en relación con la cantidad total de impurezas
previsibles, especialmente las que puedan tener un efecto nocivo y,
cuando sea necesario, las que puedan afectar negativamente a la estabi-
lidad del medicamento o distorsionar los resultados analíticos, teniendo
en cuenta la combinación de sustancias a que se refiere la aplicación.
Se indicará una breve descripción de las pruebas realizadas para esta-
blecer la pureza de cada lote del material de partida,
— cualquier precaución que pueda ser necesaria durante el almacena-
miento del material de partida y, en su caso, su período de validez.
D. MEDIDAS ESPECÍFICAS RELATIVAS A LA PREVENCIÓN DE LA
TRANSMISIÓN DE LAS ENCEFALOPATÍAS ESPONGIFORMES
ANIMALES
El solicitante debe demostrar que el medicamento veterinario ha sido fabricado
de acuerdo con la nota explicativa sobre cómo minimizar los riesgos de transmi-
sión de los agentes de encefalopatía espongiforme animal a través de los
medicamentos veterinarios y sus actualizaciones, publicada por la Comisión
Europea en el volumen 7 de su publicación Normas sobre medicamentos veteri-
narios de la Comunidad Europea .
E. PRUEBAS DE CONTROL EFECTUADAS DURANTE LA
PRODUCCIÓN
1.Los datos y documentos que se adjunten a una solicitud de autorización de
comercialización, con arreglo a las letras i) y j) del apartado 3 del artículo 12
y al apartado 1 del artículo 13, incluirán en particular datos relativos a las
pruebas de control que se realicen con los productos intermedios, a fin de
comprobar la constancia del proceso de producción y del producto final.
2.En caso de vacunas inactivadas o detoxificadas, la inactivación o detoxificación
se comprobarán durante cada tanda de producción inmediatamente después de
realizar el proceso de inactivación o detoxificación.
F. PRUEBAS DE CONTROL DEL PRODUCTO TERMINADO
Los datos y documentos que se adjunten a la solicitud de autorización de comer-
cialización en cumplimiento de lo dispuesto en las letras i) y j) del apartado 3
del artículo 12 y el apartado 1 del artículo 13, deberán incluir aquellos que se
refieran a los controles efectuados con el producto terminado. Cuando haya
monografías adecuadas, si se utilizan métodos de prueba y límites distintos de
los mencionados en las monografías de la Farmacopea europea o, en su defecto,
de la farmacopea nacional de un Estado miembro, deberá demostrarse que el
producto terminado, si se sometiera a prueba con arreglo a estas monografías,
cumpliría los requisitos de calidad establecidos en dicha farmacopea para la
forma farmacéutica correspondiente. La solicitud de autorización de comerciali-
zación presentará una relación de estas pruebas que se realizarán con muestras
representativas de cada lote del producto terminado. Se indicará la frecuencia de
las pruebas que no se realicen con cada lote. Se indicarán también límites para
la aprobación.2001L0082 — ES — 30.04.2004 — 001.001 — 80
▼B
1. Características generales del producto terminado
Entre las pruebas del producto terminado se incluirán determinados
controles de las características generales del mismo, incluso aunque dichas
pruebas se hayan realizado durante el proceso de fabricación.
Estas pruebas de control se referirán, siempre que sea procedente, a la
determinación de las masas medias y las desviaciones máximas, a las
pruebas mecánicas, físicas, químicas o microbiológicas y a las caracterís-
ticas físicas como la densidad, pH, índice de refracción, etc. En cada caso
concreto, el solicitante deberá establecer las especificaciones y límites de
confianza adecuados para cada una de estas características.
2. Identificación y determinación del principio o principios activos
En todas las pruebas, la descripción de las técnicas de análisis del producto
terminado se establecerá con el suficiente detalle para permitir su fácil
reproducción.
La determinación de la actividad biológica del principio o principios
activos se realizará bien con una muestra representativa del lote de fabrica-
ción o bien con un número determinado de dosis analizadas aisladamente.
En caso necesario, también se realizará una prueba específica de identifica-
ción.
En ciertos casos excepcionales en que la determinación de las sustancias
activas, por ser muy numerosas o estar presentes sólo en pequeñísimas
proporciones, requiera investigaciones muy complejas y difíciles de realizar
en cada lote de fabricación, podrá omitirse la determinación de una o más
sustancias activas en el producto terminado, con la condición expresa de
que estas determinaciones se efectúen en fases intermedias del proceso de
producción que estén lo más cerca posible del final de dicho proceso. Esta
excepción no podrá extenderse a la caracterización de dichas sustancias.
Esta técnica simplificada deberá completarse con un método de evaluación
cuantitativa que permita a las autoridades competentes comprobar que el
medicamento veterinario inmunológico corresponde a su fórmula después
de su comercialización.
3. Identificación y determinación de los adyuvantes
En la medida en que se disponga de métodos de ensayo, deberá verificarse
en el producto terminado la cantidad y la naturaleza del adyuvante y sus
componentes.
4. Identificación y determinación de los componentes del excipiente
En la medida de lo necesario, el excipiente o excipientes serán objeto de,
como mínimo, pruebas de identificación.
La técnica propuesta para la identificación de los colorantes deberá permitir
la verificación de que dichos colorantes están autorizados con arreglo a laDirectiva 78/25/CEE.
Los agentes conservantes serán sometidos obligatoriamente a una prueba de
límite superior y de límite inferior; cualquier otro componente del exci-
piente que pueda producir una reacción adversa se someterá
obligatoriamente a una prueba de límite superior.
5. Pruebas de inocuidad
Aparte de los resultados presentados con arreglo a la parte 7 del presente
Anexo, deberán indicarse datos sobre las pruebas de inocuidad. Estas
pruebas consistirán preferentemente en estudios de sobredosificación reali-
zadas en, al menos, una de las especies diana más sensibles y siguiendo, al
menos, la vía de administración recomendada que plantee el mayor riesgo.
6. Pruebas de esterilidad y pureza
Deberán realizarse pruebas adecuadas para demostrar la ausencia de conta-
minación por agentes adventicios u otras sustancias, según la naturaleza del
medicamento veterinario inmunológico, el método y las condiciones de
fabricación.
7. Inactivación
Cuando corresponda, se realizará una prueba con el producto en el reci-
piente final para verificar la inactivación.
8. Humedad residual
Cada lote de producto liofilizado se someterá a una prueba de determina-
ción de la humedad residual.2001L0082 — ES — 30.04.2004 — 001.001 — 81
▼B
9. Constancia entre lotes
Con el fin de garantizar que la eficacia del producto es reproducible entre
lotes y demostrar la conformidad con las especificaciones, se realizarán
pruebas de actividad en las sustancias activas basadas en métodos in vitro
oin vivo , incluyendo materiales de referencia adecuados siempre que sea
posible, con cada masa final a granel o cada lote de producto terminado,
con límites de confianza adecuados; en circunstancias excepcionales, la
comprobación de la actividad podrá realizarse en una fase intermedia del
proceso de producción, lo más cerca posible del final de dicho proceso.
G. PRUEBAS DE ESTABILIDAD
Los datos y documentos que se adjunten a la solicitud de autorización de comer-
cialización, de acuerdo con las letras f) e i) del apartado 3 del artículo 12, se
presentarán con arreglo a las indicaciones siguientes.
Deberán describirse las pruebas realizadas que hayan permitido determinar el
período de validez propuesto por el solicitante. Estas pruebas serán siempre
estudios de tiempo real, se realizarán con un número suficiente de lotes produ-
cidos con arreglo al proceso de producción descrito y con productos
almacenados en el envase o envases finales y se incluirán pruebas de estabilidad
biológica y fisicoquímica.
Las conclusiones incluirán los resultados de los análisis y justificarán el período
de validez propuesto en todas las condiciones propuestas de almacenamiento.
Cuando se trate de premezclas para alimentos, también se incluirá la informa-
ción necesaria sobre el período de validez del producto en las diferentes fases
de mezcla, cuando se mezcle con arreglo a las instrucciones de uso recomen-
dadas.
Si un producto terminado tiene que reconstituirse previamente a su administra-
ción, deberán indicarse los pormenores relativos a los períodos de validez
propuestos para el producto reconstituido según las instrucciones de uso.
Deberán presentarse datos que justifiquen el período de validez propuesto para
el producto reconstituido.
PARTE 7
Estudio de la inocuidad
A. INTRODUCCIÓN
1. Las pruebas de inocuidad mostrarán los riesgos potenciales que pueden
derivarse del medicamento veterinario inmunológico en las condiciones
propuestas de utilización en los animales: dichos riesgos deberán evaluarse
en relación con los posibles efectos beneficiosos del producto.
Cuando los medicamentos veterinarios inmunológicos consistan en orga-
nismos vivos, especialmente los que puedan ser diseminados por los
animales vacunados, deberá evaluarse el riesgo potencial que supongan
para los animales de la misma o de cualquier otra especie que pueda expo-
nerse.
2. Los datos y documentos que acompañen a la solicitud de autorización de
comercialización con arreglo a la letra j) del apartado 3 del artículo 12 y
al apartado 1 del artículo 13 se presentarán de acuerdo con los requisitos
de la siguiente sección B.
3. Los Estados miembros se encargarán de que las pruebas de laboratorio se
realicen de acuerdo con los principios de buenas prácticas de laboratorio
establecidas en las Directivas 87/18/CEE y 88/320/CEE.
B. REQUISITOS GENERALES
1. Las pruebas de inocuidad se realizarán en la especie diana.
2. La dosis utilizada consistirá en la cantidad de producto cuyo uso se reco-
miende y que contenga la máxima actividad o título considerado en la
solicitud.
3. Las muestras utilizadas para las pruebas de inocuidad se tomarán de un lote
o lotes producidos con arreglo al proceso de fabricación descrito en la soli-
citud de autorización de comercialización.2001L0082 — ES — 30.04.2004 — 001.001 — 82
▼B
C. PRUEBAS DE LABORATORIO
1. Inocuidad de la administración de una sola dosis
El medicamento veterinario inmunológico se administrará a la dosis reco-
mendada y por todas las vías de administración recomendadas a animales
de cada especie y categoría en las que se prevea utilizarlo, incluyendo
animales de la edad mínima de administración. Los animales se observarán
y examinarán para detectar signos de reacciones sistemáticas y locales.
Cuando corresponda, estos estudios incluirán exámenes detallados micros-
cópicos y macroscópicos del lugar de la inyección realizados tras la
muerte del animal. Se registrarán otros criterios objetivos, como la tempe-
ratura rectal y mediciones de la producción.
Los animales se observarán y examinarán hasta que ya no se puedan
esperar más reacciones, pero en todos los casos el período de observación
y examen durará al menos 14 días a partir de la administración.
2. Inocuidad de una sola administración de una sobredosis
Se administrará por cada vía recomendada de administración a los animales
de las categorías más sensibles de la especie diana una sobredosis del
medicamento veterinario inmunológico. Los animales se observarán y
examinarán para detectar signos de reacciones sistemáticas y locales. Se
registrarán otros criterios objetivos, como la temperatura rectal y medi-
ciones de la producción.
Los animales se observarán y examinarán durante un período mínimo de 14
días a partir de la administración.
3. Inocuidad de la administración repetida de una sola dosis
Podrá ser necesario administrar repetidamente una sola dosis para poner de
manifiesto los posibles efectos adversos inducidos por dicha administra-
ción. Estas pruebas se realizarán con las categorías más sensibles de la
especie diana, utilizando la vía de administración recomendada.
Los animales se observarán y examinarán durante un período mínimo de 14
días a partir de la última administración para detectar los posibles signos de
reacciones sistémicas y locales. Se registrarán otros criterios objetivos,
como la temperatura rectal y mediciones de la producción.
4. Examen de la función reproductora
Se tendrá en cuenta un examen de la función reproductora cuando haya
datos que sugieran que el material de partida del que deriva el producto
pueda ser un factor de riesgo potencial. La función reproductora de machos
y hembras, preñadas y no preñadas, se investigará con la dosis recomen-
dada y utilizando cada una de las vías de administración recomendadas.
También se investigarán los posibles efectos nocivos en la progenie, así
como los efectos teratogénicos y abortivos.
Estos estudios podrán formar parte de los estudios de inocuidad descritos
en el punto 1.
5. Examen de las funciones inmunológicas
Cuando el medicamento veterinario inmunológico pueda afectar negativa-
mente a la respuesta inmune del animal vacunado o de su progenie,
deberán realizarse pruebas adecuadas de las funciones inmunológicas.
6. Requisitos especiales para las vacunas vivas
6.1. Transmisión de la cepa de la vacuna
Se investigará la transmisión de la cepa de la vacuna desde los animales
diana vacunados a los no vacunados, utilizando la vía de administración
recomendada que pueda dar lugar a la transmisión con mayor probabilidad.
Además, podrá ser necesario investigar la transmisión a especies no diana
que puedan ser muy sensibles a la cepa de la vacuna viva.
6.2. Distribución en el animal vacunado
Se investigará la presencia del microorganismo en las heces, orina, leche,
huevos y secreciones orales, nasales y de otro tipo. Además, podrá ser
necesario realizar estudios sobre la distribución de la cepa de la vacuna en
el cuerpo, prestando especial atención a los lugares favoritos de replicación
de microorganismo. En caso de vacunas vivas de enfermedades zoonóticas
bien conocidas, destinadas a animales productores de alimentos será obliga-
torio realizar estos estudios.2001L0082 — ES — 30.04.2004 — 001.001 — 83
▼B
6.3. Reversión a la virulencia de vacunas atenuadas
La reversión a la virulencia se investigará con material procedente del pase
que esté menos atenuado entre el inóculo original y el producto final. La
vacunación inicial se realizará siguiendo la vía de administración recomen-
dada que pueda producir con mayor probabilidad la reversión a la
virulencia. Se llevarán a cabo al menos cinco pases seriados por animales
de la especie diana. Si esto no es posible técnicamente porque el microor-
ganismo no se replique adecuadamente, se llevarán a cabo tantos pases
como sea posible en la especie diana. En caso necesario, podrá llevarse a
cabo la propagación in vitro del microorganismo entre pases in vivo . Los
pases se realizarán por la vía de administración que pueda producir con
mayor probabilidad la reversión a la virulencia.
6.4. Propiedades biológicas de la cepa de la vacuna
Puede ser necesario hacer otras pruebas para determinar con la mayor
precisión posible las propiedades biológicas intrínsecas de la cepa de la
vacuna (por ejemplo, neurotropismo).
6.5. Recombinación o redistribución genómica de las cepas
Se discutirá la probabilidad de recombinación o redistribución genómica
con cepas silvestres o de otro tipo.
7. Estudio de los residuos
En el caso de medicamentos veterinarios inmunológicos, normalmente no
será necesario realizar un estudio de residuos. Sin embargo, cuando se
utilicen adyuvantes o conservantes en la fabricación de medicamentos vete-
rinarios inmunológicos, habrá que considerar la posibilidad de que quede
algún residuo en los alimentos. En caso necesario, habrá que investigar
los efectos de tales residuos. Asimismo, en caso de vacunas vivas de enfer-
medades zoonóticas, podrá ser necesario determinar los residuos en el lugar
de la inyección, además de los estudios descritos en el punto 6.2.
Se presentará una propuesta de tiempo de supresión y se discutirá su
validez en relación con los estudios de residuos que se hayan realizado.
8. Interacciones
Se indicará cualquier interacción conocida con otros productos.
D. ESTUDIOS DE CAMPO
Salvo casos debidamente justificados, los resultados procedentes de estudios de
laboratorio deberán cumplimentarse con datos que los apoyen procedentes de
estudios de campo.
E. ECOTOXICIDAD
El objetivo del estudio de la ecotoxicidad de un medicamento veterinario inmu-
nológico consiste en evaluar los efectos nocivos que pueda ocasionar al medio
ambiente el uso del producto, así como señalar las medidas de precaución que
puedan ser necesarias para reducir tales riesgos.
Será obligatorio realizar una evaluación de la ecotoxicidad en el caso de cual-
quier solicitud de autorización de comercialización de un medicamento
veterinario inmunológico, salvo cuando se trate de solicitudes presentadas con
arreglo a la letra j) del apartado 3 del artículo 12 y al apartado 1 del artículo 13.
Esta evaluación deberá realizarse normalmente en dos fases.La primera fase de la evaluación se realizará en todos los casos; el investigador
evaluará la posible amplitud de la exposición del medio ambiente al producto o
a sus sustancias activas o metabolitos importantes, teniendo en cuenta:
— la especie diana y el tipo de uso recomendado (por ejemplo, medicación
colectiva o medicación a animales concretos),
— el método de administración, especialmente la medida en que sea probable
que el producto pase directamente al medio ambiente,
— la posible excreción del producto o de sus sustancias activas o metabolitos
importantes al medio ambiente por los animales tratados; persistencia en
dichas excretas,
— la eliminación de productos residuales o no utilizados.
Cuando las conclusiones de la primera fase indiquen la posible exposición del
medio ambiente al producto, el solicitante pasará a la segunda fase y evaluará
la posible ecotoxicidad del producto. Con este objetivo, se tendrá en cuenta la
amplitud y duración de la exposición del medio ambiente al producto y la infor-
mación sobre las propiedades fisicoquímicas, farmacológicas o toxicológicas del
compuesto que se haya obtenido durante la realización de las demás pruebas2001L0082 — ES — 30.04.2004 — 001.001 — 84
▼B
exigidas en virtud de la presente Directiva. Cuando sea necesario, se realizarán
estudios complementarios sobre el impacto del producto (suelo, agua, aire,
sistemas acuáticos, organismos no diana).
Estos estudios complementarios se realizarán de acuerdo con los tests de proto-
colos establecidos en el Anexo V de la Directiva 67/548/CEE o, donde un punto
concreto no esté adecuadamente cubierto por estos protocolos, de acuerdo con
otros internacionalmente reconocidos sobre el medicamento veterinario inmuno-
lógico, los principios activos o los metabolitos excretados, según corresponda.
El número y el tipo de las pruebas y los criterios para evaluarlas dependerán
del estado de la ciencia en el momento en que se presente la solicitud.
PARTE 8
Pruebas de la eficacia
A. INTRODUCCIÓN
1. El objetivo de las pruebas descritas en esta parte consiste en demostrar o
confirmar la eficacia del medicamento veterinario inmunológico. Todas las
declaraciones realizadas por el solicitante en relación con las propiedades,
efectos y utilización del medicamento deberán estar plenamente justificadas
por los resultados de pruebas específicas incluidos en la solicitud de auto-
rización de comercialización.
2. Los datos y documentos que se adjunten a la solicitud de autorización de
comercialización en virtud de las letras i) y j) del apartado 3 del artículo
12 y del apartado 1 del artículo 13 deberán ajustarse a las siguientes dispo-
siciones.
3. Todos los ensayos clínicos veterinarios se realizarán con arreglo a un proto-
colo de prueba pormenorizado que deberá consignarse por escrito antes de
iniciar el ensayo. Durante la elaboración de todo protocolo de prueba y a lo
largo de la realización de ésta, se tendrá en cuenta en todo momento el
bienestar de los animales de experimentación, aspecto que será objeto de
supervisión veterinaria.
Se exigirán sistemáticamente procedimientos escritos preestablecidos refe-
rentes a la organización, realización, recopilación de datos, documentación
y comprobación de los ensayos clínicos.
4. Antes de empezar cualquier ensayo, será necesario obtener y acreditar
documentalmente el consentimiento con conocimiento de causa del propie-
tario de los animales que se vayan a utilizar en el ensayo. En particular, se
informará por escrito al propietario de los animales acerca de las conse-
cuencias de la participación en el ensayo por lo que se refiere al destino
posterior de los animales tratados o a la obtención de productos alimenti-
cios a partir de los mismos. En la documentación del ensayo se incluirá
una copia de dicha notificación, fechada y refrendada por el propietario
del animal.
5. A menos que la prueba se realice según un método ciego, las disposiciones
de los artículos 58, 59 y 60 serán aplicables por analogía al etiquetado de
las formulaciones que se vayan a utilizar en los ensayos clínicos veterina-
rios. En todos los casos, en el etiquetado deberá figurar de forma visible e
indeleble «uso exclusivo en ensayos clínicos veterinarios».
B. REQUISITOS GENERALES
1. La selección de las cepas de la vacuna deberá basarse en datos epizoóticos.2. Las pruebas de eficacia realizadas en el laboratorio deberán ser pruebas
controladas, con animales testigo no tratados.
En general, estas pruebas deberán ir acompañadas por pruebas realizadas en
condiciones de campo, con animales testigo no tratados.
Todas las pruebas deberán describirse con el suficiente detalle para que
puedan reproducirse en pruebas de control, realizadas a instancia de las
autoridades competentes. El investigador deberá demostrar la validez de
todas las técnicas utilizadas. Todos los resultados se presentarán con la
mayor precisión posible.
Se indicarán todos los resultados obtenidos, tanto si son favorables como si
no.
3. La eficacia de un medicamento veterinario inmunológico deberá demos-
trarse en relación con cada categoría de cada especie diana cuya
vacunación se recomiende, utilizando cada una de las vías de administra-
ción recomendadas y siguiendo la posología propuesta. Deberá evaluarse
adecuadamente la influencia que tengan sobre la eficacia de una vacuna2001L0082 — ES — 30.04.2004 — 001.001 — 85
▼B
los anticuerpos adquiridos pasivamente y los procedentes de la madre.
Cualquier declaración relativa a la aparición y duración de la protección
deberá basarse en datos procedentes de estas pruebas.
4. Deberá demostrarse la eficacia de cada uno de los componentes de los
medicamentos veterinarios inmunológicos que sean multivalentes o
asociados. Si se recomienda que el producto se administre en asociación
con otro medicamento veterinario o al mismo tiempo que éste, será nece-
sario demostrar su compatibilidad.
5. Siempre que un producto forme parte de un esquema de vacunación reco-
mendado por el solicitante, deberá demostrarse el efecto inductor o de
recuerdo o la aportación del medicamento a la eficacia del conjunto del
esquema.
6. La dosis que deberá utilizarse será aquella cantidad de producto cuya utili-
zación se recomiende y que contenga la actividad o concentración mínima
para la que se presente la solicitud.
7. Las muestras utilizadas en las pruebas de la eficacia se tomarán de un lote
o lotes producidos con arreglo al proceso de fabricación descrito en la soli-
citud de autorización de comercialización.
8. Si se trata de medicamentos veterinarios inmunológicos de diagnóstico
aplicados a los animales, el solicitante deberá indicar cómo hay que inter-
pretar las reacciones causadas por el producto.
C. PRUEBAS DE LABORATORIO
1. En principio, la demostración de la eficacia deberá realizarse en condi-
ciones de laboratorio perfectamente controladas mediante una prueba de
provocación tras la administración del medicamento veterinario inmunoló-
gico a la especie diana en las condiciones de uso recomendadas. En la
medida de lo posible, las condiciones en que se realizará la prueba de
provocación deben ser similares a las condiciones naturales de la infección,
por ejemplo respecto a la cantidad de microorganismos de provocación y la
vía de administración.
2. A ser posible, deberá especificarse y documentarse el mecanismo inmuno-
lógico (humoral/mediado por células, inmunoglobulinas generales/locales)
que se desencadene tras la administración del medicamento veterinario
inmunólogico a las especies diana siguiendo la vía de administración reco-
mendada.
D. PRUEBAS DE CAMPO
1. Salvo casos justificados, los resultados de las pruebas de laboratorio
deberán complementarse con datos procedentes de pruebas de campo.
2. Si las pruebas de laboratorio no pueden demostrar la eficacia, podrá acep-
tarse la realización exclusiva de pruebas de campo.
PARTE 9
Datos y documentos relativos a las pruebas de inocuidad y a la eficacia de
medicamentos veterinarios inmunológicos
A. INTRODUCCIÓN
Como en cualquier trabajo científico, el expediente de los estudios de inocuidad
y eficacia incluirá una introducción en la que se definirá el objeto y se indicarán
las pruebas que se hayan realizado de acuerdo con las partes 7 y 8, así como un
resumen con referencias bibliográficas. Deberá indicarse y discutirse la omisión
de cualquier prueba o ensayo recogido en las partes 7 y 8.
B. ESTUDIOS DE LABORATORIO
Deberán presentarse los siguientes datos y documentos de cada estudio:
1) resumen;2) denominación del organismo que ha realizado los estudios;3) protocolo experimental detallado con una descripción de los métodos,
equipo y materiales utilizados, datos como la especie, raza o linaje de los
animales, categorías de los animales, su procedencia, identificación y
número, condiciones de alojamiento y alimentación (especificando aspectos
como si estaban exentos de patógenos específicos o de anticuerpos especí-
ficos, o la naturaleza y cantidad de los eventuales aditivos presentes en la
alimentación), dosis, vía, plan y fechas de administración, descripción de
los métodos estadísticos utilizados;2001L0082 — ES — 30.04.2004 — 001.001 — 86
▼B
4) en el caso de los animales testigo, si han recibido un placebo o si no han
recibido ningún tratamiento;
5) todas las observaciones generales e individuales y los resultados obtenidos
(con medias y desviaciones típicas), tanto si son favorables como desfavo-
rables. Los datos deben describirse con el suficiente detalle como para
permitir la evaluación crítica de los resultados, independientemente de la
interpretación que haya realizado el autor. Los datos primarios se presen-
tarán en forma de cuadros. A guisa de explicación e ilustración, los
resultados podrán ir acompañados por reproducciones de registros, fotomi-
crografías, etc;
6) la naturaleza, frecuencia y duración de las reacciones adversas observadas;7) el número de animales retirados de los estudios antes de la terminación de
éstos; causas de dicha retirada;
8) análisis estadístico de los resultados, cuando lo exija el programa de la
prueba, y diferencias entre los datos;
9) aparición y curso de cualquier enfermedad intercurrente;
10) todos los detalles relativos a los medicamentos (distintos del producto de
ensayo) cuya administración haya sido necesaria durante el estudio;
11) discusión objetiva de los resultados obtenidos, de la que se deduzcan
conclusiones sobre la inocuidad y eficacia del producto.
C. ESTUDIOS DE CAMPO
Los datos relativos a los estudios de campo deberán ser lo suficientemente deta-
llados como para permitir la formulación de un juicio objetivo. Incluirán los
siguientes aspectos:
1) resumen;
2) nombre, dirección, función y calificación del investigador encargado;
3) lugar y fecha de administración, nombre y dirección del propietario del
animal o animales;
4) datos del protocolo de ensayo, con una descripción de los métodos, equipos
y materiales utilizados, con aspectos como la vía de administración, el
programa de administración, la dosis, las categorías de animales, la dura-
ción de la observación, la respuesta serológica y otras investigaciones
realizadas con los animales tras la administración;
5) en caso de animales testigo, si éstos han recibido un placebo o no han reci-
bido ningún tratamiento;
6) identificación de los animales tratados y testigo (colectiva o individual,
según convenga) como especie, raza o linaje, edad, peso, sexo y estado
fisiológico;
7) breve descripción del método de cría y alimentación, especificando la natu-
raleza y cantidad de los eventuales aditivos incluidos en la alimentación;
8) todos los datos relativos a las observaciones, producción de los animales y
resultados (con medias y desviación típica); se indicarán los datos indivi-
duales cuando se hayan realizado pruebas y medidas con distintos
individuos;
9) todas las observaciones y resultados de los estudios, tanto si han sido favo-
rables como desfavorables, con una declaración completa de las
observaciones y resultados de las pruebas objetivas de actividad requeridas
para evaluar el producto; habrá que especificar las técnicas utilizadas y
explicar la significación de cualquier variación en los resultados;
10) efecto en la producción de los animales (por ejemplo, puesta de huevos,
producción de leche, función reproductora);
11) número de animales retirados de los estudios antes de la terminación de
éstos y causa de dicha retirada;
12) naturaleza, frecuencia y duración de las reacciones adversas observadas;13) aparición y curso de cualquier enfermedad intercurrente;
14) todos los datos relativos a los medicamentos (distintos del producto en
estudio) que se han administrado antes o a la vez que el producto problema
o durante el período de observación; datos de las posibles interacciones
observadas;
15) discusión objetiva de los resultados obtenidos, de la que se deduzcan
conclusiones sobre la inocuidad y eficacia del medicamento.
D. CONCLUSIONES GENERALES
Se indicarán las conclusiones generales sobre todos los resultados de las pruebas
y ensayos realizados con arreglo a las partes 7 y 8. Dichas conclusiones2001L0082 — ES — 30.04.2004 — 001.001 — 87
▼B
contendrán una discusión objetiva de todos los resultados obtenidos y llevarán a
una conclusión sobre la inocuidad y eficacia del medicamento veterinario inmu-
nológico.
E. BIBLIOGRAFÍA
Se presentará una relación detallada de las citas bibliográficas incluidas en el
resumen mencionado en la sección A.2001L0082 — ES — 30.04.2004 — 001.001 — 88
▼B
ANEXO II
PARTE A
Directivas derogadas, con sus modificaciones sucesivas
(contempladas en el artículo 96)
Directiva 81/851/CEE del Consejo (DO L 317 de 6.11.1981, p. 1)
Directiva 90/676/CEE del Consejo (DO L 373 de 31.12.1990, p. 15)
Directiva 90/677/CEE del Consejo (DO L 373 de 31.12.1990, p. 26)Directiva 92/74/CEE del Consejo (DO L 297 de 13.10.1992, p. 12)
Directiva 93/40/CEE del Consejo (DO L 214 de 24.8.1993, p. 31)
Directiva 2000/37/CE de la Comisión (DO L 139 de 10.6.2000, p. 25)Directiva 81/852/CEE del Consejo (DO L 317 de 6.11.1981, p. 16)Directiva 87/20/CEE del Consejo (DO L 15 de 17.1.1987, p. 34)
Directiva 92/18/CEE del Consejo (DO L 97 de 10.4.1992, p. 1)
Directiva 93/40/CEE del ConsejoDirectiva 1999/104/CE de la Comisión (DO L 3 de 6.1.2000, p. 18)
PARTE B
Lista de plazos de transposición al Derecho nacional
(contemplados en el artículo 96)
Directiva Fecha límite de transposición
Directiva 81/851/CEE 9 de octubre de 1983
Directiva 81/852/CEE 9 de octubre de 1983
Directiva 87/20/CEE 1 de julio de 1987
Directiva 90/676/CEE 1 de enero de 1992
Directiva 90/677/CEE 20 de marzo de 1993
Directiva 92/18/CEE 1 de abril de 1993Directiva 92/74/CEE 31 de diciembre de 1993
Directiva 93/40/CEE 1 de enero de 1995
1 de enero de 1998 (art. 1.7)
Directiva 1999/104/CE 1 de enero de 2000
Directiva 2000/37/CE 5 de diciembre de 20012001L0082 — ES — 30.04.2004 — 001.001 — 89
ANEXO III
CUADRO DE CORRESPONDENCIAS
Presente Directiva Dir. 65/65/CEE Dir. 81/851/CEE Dir. 81/852CEE Dir. 90/677/CEE Dir. 92/74/CEE
art. 1 puntos 1 y 2 art. 1 puntos 1 y 2 art. 1 apt. 1
art. 1 punto 3 art. 1 apt. 2 segundo guión
art. 1 punto 4 art. 1 punto 3 art. 1 apt. 1
art. 1 puntos 5 y 6 art. 1 apt. 2 tercer y cuarto
guión
art. 1 punto 7 art. 1 apt. 2
art. 1 punto 8 art. 1
art. 1 punto 9 art. 5 pár. 3 punto 8
art. 1 punto 10 a 16 art. 42 ter pár. 1
art. 1 punto 17 art. 50 bisapt. 1 pár. 2
art. 1 punto 18 art. 16 apt. 1
art. 1 punto 19 art. 18 apt. 1 nota a pie de
página
art. 2 art. 2 apt. 1art. 3 punto 1 pár. 1 art. 2 apt. 2 primer guión
art. 3 punto 1 pár. 2 art. 2 apt. 3
art. 3 punto 2 art. 1 apt. 3
art. 3 puntos 3 y 4 art. 1 puntos 4 y 5 y art. 2
apt. 3art. 1 apt. 1▼B2001L0082 — ES — 30.04.2004 — 001.001 — 90
Presente Directiva Dir. 65/65/CEE Dir. 81/851/CEE Dir. 81/852CEE Dir. 90/677/CEE Dir. 92/74/CEE
art. 3 punto 5 art. 2 apt. 2 tercer guión
art. 3 punto 6 art. 1 punto 4
art. 4 apt. 1 art. 1 apt. 4
art. 4 apt. 2 art. 3
art. 5 art. 4 apt. 1 pár. 1
art. 6 art. 4 apt. 2 pár. 1
art. 7 art. 4 apt. 1 pár. 2
art. 8 art. 4 apt. 1 pár. 3
art. 9 art. 4 apt. 3 pár. 1
art. 10 apt. 1 y apt. 2 párs. 1 y
2art. 4 apt. 4 párs. 1 y 2
art. 10 apt. 2, pár. 3 art. 2 apt. 1 pár. 2
art. 11 art. 4 apt. 4 pár. 3
art. 12 apt. 1 art. 5 pár. 1
art. 12 apt. 2 art. 5 pár. 2
art. 12 apt. 3 letras a) a i) art. 5 pár. 3 punto 1 a 9 art. 1 pár. 1
art. 12 apt. 3 letra j) art. 5 pár. 3 punto 10 pár. 1
art. 12 apt. 3 letras k) a n) art. 5 pár. 3 puntos 11 a 14
art. 13 apt. 1 art. 5 pár. 3 puntos 10 pár. 2
art. 13 apt. 2 art. 1 pár. 2▼B2001L0082 — ES — 30.04.2004 — 001.001 — 91
Presente Directiva Dir. 65/65/CEE Dir. 81/851/CEE Dir. 81/852CEE Dir. 90/677/CEE Dir. 92/74/CEE
art. 14 art. 5 bis
art. 15 apt. 1 art. 6art. 15 apts. 2 y 3 art. 7
art. 16 art. 6
art. 17 apt. 1 art. 7 apt. 1
art. 17 apt. 2 art. 7 apt. 3
art. 17 apt. 3 art. 4 pár. 3
art. 18 art. 8
art. 19 art. 9
art. 20, pár. 1 art. 2 apt. 3
art. 20, pár. 2 art. 9
art. 21 art. 8
art. 22 art. 8 bis
art. 23 art. 9art. 24 art. 10art. 25 art. 5 ter
art. 26 apt. 1 y 2 art. 12
art. 26 apt. 3 art. 15 apt. 2art. 27 apt. 1 art. 14 apt. 1 pár. 1art. 27 apt. 2 art. 14 apt. 1 pár. 2▼B2001L0082 — ES — 30.04.2004 — 001.001 — 92
Presente Directiva Dir. 65/65/CEE Dir. 81/851/CEE Dir. 81/852CEE Dir. 90/677/CEE Dir. 92/74/CEE
art. 27 apt. 3 art. 14 apt. 2
art. 27 apts. 4 y 5 art. 14 apts. 3 y 4art. 28 art. 15 apt. 1
art. 29 art. 13
art. 30 art. 11art. 31 apt. 1 art. 16 apt. 1art. 31 apt. 2 art. 16 apt. 2 art. 2
art. 31 apt. 3 art. 16 apt. 3
art. 32 apt. 1 art. 17 apt. 3art. 32 apt. 2 art. 17 apt. 1art. 32 apt. 3 art. 17 apt. 2
art. 32 apt. 4 art. 17 apt. 4
art. 33 art. 18art. 34 art. 19art. 35 art. 20art. 36 art. 21
art. 37 art. 22 apt. 1
art. 38 art. 22 apts. 2, 3 y 4art. 39 art. 23art. 40 art. 23 bis▼B2001L0082 — ES — 30.04.2004 — 001.001 — 93
Presente Directiva Dir. 65/65/CEE Dir. 81/851/CEE Dir. 81/852CEE Dir. 90/677/CEE Dir. 92/74/CEE
art. 41 art. 23 ter
art. 42 art. 23 quater
art. 43 art. 22 apt. 5
art. 44 art. 24
art. 45 art. 25art. 46 art. 26art. 47 art. 28 apt. 1
art. 48 art. 28 apt. 2
art. 49 art. 28 apt. 3art. 50 art. 27art. 51 art. 27 bis
art. 52 art. 29
art. 53 art. 31art. 54 art. 32art. 55 apt. 1 art. 30 apt. 1 párs. 1 y 2art. 55 apt. 2 art. 30 apt. 1 pár. 3
art. 55 apt. 3 art. 30 apt. 2
art. 56 art. 33art. 57 art. 3
art. 58 apts. 1 a 3 art. 43▼B2001L0082 — ES — 30.04.2004 — 001.001 — 94
Presente Directiva Dir. 65/65/CEE Dir. 81/851/CEE Dir. 81/852CEE Dir. 90/677/CEE Dir. 92/74/CEE
art. 58 apt. 4 art. 47
art. 59 apt. 1 art. 44art. 59 apt. 2 art. 45
art. 59 apt. 3 art. 47
art. 60 art. 46art. 61 apt. 1 art. 48 pár. 1art. 61 apt. 2 art. 48 pár. 2
art. 61 apt. 3 art. 48 pár. 3
art. 62 art. 49 pár. 1art. 63 art. 50art. 64 apt. 1 art. 2 apt. 2
art. 64 apt. 2 art. 7 apt. 2
art. 65 apt. 1 art. 50 bis apt. 1 párs. 1 y 3
art. 65 apts. 2, 3 y 4 art. 50 bis apts. 2, 3 y 4
art. 66 art. 50 ter
art. 67 art. 4 apt. 3 pár. 3
art. 68 art. 1 apt. 5
art. 69 art. 50 quater
art. 70 art. 4 apt. 5art. 71 art. 4▼B2001L0082 — ES — 30.04.2004 — 001.001 — 95
Presente Directiva Dir. 65/65/CEE Dir. 81/851/CEE Dir. 81/852CEE Dir. 90/677/CEE Dir. 92/74/CEE
art. 72 art. 42 sexies
art. 73 art. 42 bis
art. 74 art. 42 quater
art. 75 art. 42 quinquies
art. 76 art. 42 septies
art. 77 a) y b) art. 42 octies
art. 77 c) art. 42 ter pár. 2
art. 78 art. 42 nonies
art. 79 art. 42 decies
art. 80 apt. 1 art. 34 párs. 1 y 2art. 80 apt. 2 art. 3 apt. 1
art. 80 apt. 3 art. 34 pár. 3
art. 81 apt. 1 art. 35art. 81 apt. 2 art. 3 apt. 2
art. 82 art. 3 apt. 3
art. 83 art. 36
art. 84 art. 37
art. 85 art. 38art. 86 art. 4 pár. 1
art. 87 art. 38 bis▼B2001L0082 — ES — 30.04.2004 — 001.001 — 96
Presente Directiva Dir. 65/65/CEE Dir. 81/851/CEE Dir. 81/852CEE Dir. 90/677/CEE Dir. 92/74/CEE
art. 88 art. 2 bis
art. 89 art. 42 undecies art. 2 ter
art. 90 art. 39
art. 91 art. 42
art. 92 art. 5
art. 93 art. 24 bis
art. 94 arts. 40, 41 y 49 pár. 2
art. 95 art. 4 apt. 2 pár. 2
art. 96 — — — — —art. 97 — — — — —art. 98 — — — — —
Anexo I Anexo
Anexo II — — — — —Anexo III — — — — —▼B2001L0082 — ES — 30.04.2004 — 001.001 — 97