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►B DIRECTIVA DEL CONSEJO
►C1de 7 de junio de 1 988 ◄
relativa a la inspección y verificación de las buenas prácticas de laboratorio (BPL)
(88/320/CEE)
(DO L 145 de 11.6.1988, p. 35)
Modificada por:
Diario Oficial
nopágina fecha
►M1Directiva 90/18/CEE de la Comisiónde 18 de diciembre de 1989 L 11 37 13.1.1990
Rectificada por:
►C1Rectificación, DO L 174 de 6.7.1988, p. 55 (88/320)
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DIRECTIVA DEL CONSEJO
▼C1
de 7 de junio de 1988
▼B
relativa a la inspección y verificación de las buenas prácticas de
laboratorio (BPL)
(88/320/CEE)
EL CONSEJO DE LAS COMUNIDADES EUROPEAS,
Visto el Tratado constitutivo de la Comunidad Económica Europea y,
enparticular, su artículo 100 A,
Vista la propuesta de la Comisión(1),
Encooperaciónconel Parlamen to Europeo (2),
Visto el dictamendel Comité Econ ómico y Social(3);
Considerando que la aplicación de sistemas de organización y de condi-
ciones normalizadas para la planificación, realización, registro y difu-sión de los estudios de laboratorio para los ensayos no clínicos deproductos químicos a fin de proteger las personas, los animales y elmedio ambiente, en lo sucesivo denominados «buenas prácticas delaboratorio» (BPL), contribuye a fomentar la confianza de los Estadosmiembros enla calidad de los resultados obten idos;
Considerando que el Consejo de la Organización de Cooperación y
Desarrollo Económicos (OCDE), en el Anexo 2 de su Decisión de 12 demayo de 1981 sobre aceptaciónmutua de datos para la evaluacióndelos productos químicos, adoptó los principios de buenas prácticas delaboratorio, que sonaceptados enla Comun idad y que se especificanenla Directiva 87/18/CEE del Consejo, de 18 de diciembre de 1986, sobrela aproximación de las disposiciones legales, reglamentarias y adminis-trativas relativas a la aplicaciónde los prin cipios de prácticas correctasde laboratorio y al control de su aplicación para las pruebas sobre lassustancias químicas(
4);
Considerando que, en la realización de ensayos de los productos
químicos, es conveniente que los recursos de mano de obra especiali-zada y de laboratorios de ensayo no se malgasten por la necesidad deduplicar las pruebas debido a las diferencias en las prácticas de labora-torio de unEstado miembro a otro; que ello afecta de man era especial ala protección de los animales, la cual exige que se limite el número deexperimentos con animales, de conformidad con lo dispuesto en laDirectiva 86/609/CEE del Consejo, de 24 de noviembre de 1986, rela-tiva a la aproximación de las disposiciones legales, reglamentarias yadministrativas de los Estados miembros respecto a la protección de losanimales utilizados para experimentación y otros fines científicos(
5);
que el reconocimiento mutuo de los resultados de las pruebas realizadascon métodos normalizados y reconocidos es condición básica parareducir el número de experimentos en dicho ámbito;
Considerando que, con el fin de que los resultados de los ensayos
obten idos por los laboratorios enunEstado miembro seanrecon ocidostambiénpor los demás Estados miembros, es n ecesario establecer unsistema armonizado de verificación de estudios e inspección de labora-torios que garantice que éstos operan ajustándose a las BPL;
Considerando que los Estados miembros designan a las autoridades
competentes para efectuar el control de las BPL;
(1)D OnoC 13 de 17. 1. 1987, p. 5.
(2)D OnoC 156 de 15. 6. 1987, p. 190 y DO noC 122 de 9. 5. 1988.
(3)D OnoC 232 de 31. 8. 1987, p. 1.
(4)D OnoL 15 de 17. 1. 1987, p. 29.
(5)D OnoL 358 de 18. 12. 1986, p. 1.
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Considerando que un comité, cuyos miembros serán nombrados por los
Estados miembros, debe ayudar a la Comisiónenla aplicacióntécn icade la presente Directiva y cooperar con sus esfuerzos para fomentar lalibre circulación de mercancías mediante el reconocimiento mutuo porlos Estados miembros de los procedimientos para controlar el cumpli-miento de las BPL; que el comité creado por la Directiva 67/548/CEEdel Consejo, de 27 de junio de 1967, relativa a la aproximación de lasdisposiciones legales, reglamentarias y administrativas sobre clasifica-ción, envasado y etiquetado de sustancias peligrosas(
1), modificada en
último lugar por la Directiva 87/432/CEE (2), puede ser utilizado con
este propósito;
Considerando que dicho comité podrá asistir a la Comisión no sólo en
la aplicación de la presente Directiva, sino también en la contribución alintercambio de información y experiencia en este campo,
HA ADOPTADO LA PRESENTE DIRECTIVA:
Artículo 1
1. La presente Directiva se aplicará a la inspección y verificación de
los sistemas de organización y de las condiciones de planificación,realización, registro y difusión de los estudios de laboratorio paraensayos no clínicos, efectuados con fines reglamentarios, de todos losproductos químicos (tales como cosméticos, productos químicos indus-triales, productos farmacéuticos, aditivos alimentarios, aditivos parapiensos y plaguicidas) con objeto de determinar sus efectos en laspersonas, los animales y el medio ambiente.
2. A los efectos de la presente Directiva, las BPL se describen en la
Directiva 87/18/CEE.
3. La presente Directiva no afectará a la interpretación y evaluación
de los resultados de los ensayos.
Artículo 2
1. Los Estados miembros verificarán, con arreglo al procedimiento
previsto enel artículo 3, el cumplimien to de las BPL por todos loslaboratorios localizados ensu territorio que declarenaplicar las BPL enla realizaciónde en sayos de productos químicos.
2. Cuando se cumpla lo dispuesto en el apartado 1 y el resultado de
la in speccióny verificaciónsea satisfactorio, el Estado miembro de quese trate podrá certificar la declaración, por parte de un laboratorio queafirme que tanto él como los ensayos por él realizados son conformes alos principios de BPL, utilizando la expresión «Evaluación de confor-midad BPL segúnla Directiva 88/320/CEE, efectuada el (fecha)».
Artículo 3
1. Los Estados miembros designarán las autoridades encargadas de la
inspección de los laboratorios situados en su territorio y de la verifica-ciónde los estudios realizados por los laboratorios para evaluar laobservancia de las BPL.
2. Las autoridades contempladas en el apartado 1 inspeccionarán los
laboratorios y revisaránlos estudios conarreglo a las disposicion es delAnexo.
Artículo 4
1. Los Estados miembros elaboraráncada año unin forme relativo a
la aplicaciónde las BPL ensu territorio.
(1)D Ono196 de 16. 8. 1967, p. 1/67.
(2)D OnoL 239 de 21. 8. 1987, p. 1.
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Dicho informe incluirá una lista de los laboratorios inspeccionados, las
fechas en que se llevaron a cabo dichas inspecciones y un breveresumen de las conclusiones de las inspecciones.
2. Los informes se enviarán anualmente a la Comisión, a más tardar
el 31 de marzo. La Comisión comunicará dichos informes al comitécontemplado en el artículo 7. Dicho comité podrá solicitar informaciónadicional sobre los elementos mencionados en el apartado 1.
3. Los Estados miembros garantizarán que la información que pueda
tener repercusiones comerciales y cualquier otro tipo de informaciónconfidencial a la que tengan acceso en virtud de sus actividades decontrol de la conformidad a las BPL, se faciliten únicamente a laComisión, a las autoridades reguladoras nacionales y al organismo quepatrocine el laboratorio o patrocinador del estudio directamente relacio-nado con la inspección o el control de estudios específico.
4. No tendrán carácter confidencial los nombres de los laboratorios
sujetos a inspección por parte de una autoridad designada, su confor-midad conlas BPL y las fechas enque se hayanefectuado las in spec-ciones de laboratorio o los controles de los estudios.
Artículo 5
1. Sinperjuicio de lo dispuesto enel artículo 6, los resultados de las
inspecciones de laboratorios y de las revisiones de estudios relativas a lacon formidad conlas BPL realizadas por unEstado miembro seránvinculantes para los demás Estados miembros.
2. Cuando un Estado miembro considere que un laboratorio situado
ensu territorio, que afirme cumplir las BPL, n o las cumpla enrealidad,hasta el punto de que pueda verse comprometida la integridad o laautenticidad de los estudios que realiza, informará de ello inmediata-mente a la Comisión. Ésta informará a los demás Estados miembros.
Artículo 6
1. Cuando un Estado miembro tenga razones para creer que un
laboratorio situado enotro Estado miembro que afirme cumplir las BPLha realizado unen sayo sinajustarse a las BPL, podrá solicitar in forma-cióncomplemen taria de dicho Estado miembro y, enparticular, podrárequerir la realización de otra revisión de estudios, eventualmente acom-pañada por una nueva inspección.
Encaso de que los Estados miembros n o llegarena unacuerdo, in for-
marán de ello inmediatamente a los demás Estados miembros y a laComisión, e indicarán las razones de su decisión.
2. La Comisión examinará lo más pronto posible los motivos
expuestos por los Estados miembros enel sen o del comité; adoptaráposteriormente las medidas adecuadas de conformidad con el procedi-miento establecido en el artículo 8. A este respecto, podrá recabar laopinión de expertos de las autoridades designadas de los Estados miem-bros.
3. Si la Comisión considera que es necesario introducir modifica-
cion es enla presen te Directiva conel finde resolver situacion escontempladas en el apartado 1, iniciará el procedimiento establecido enel artículo 8 a finde adoptar dichas modificacion es.
Artículo 7
1. El comité creado por el artículo 20 de la Directiva 67/548/CEE, en
lo sucesivo denominado «el Comité», podrá examinar cualquier cues-tión que le someta su presidente, bien por propia iniciativa o a instanciadel representante de algún Estado miembro, relativa a la aplicación de lapresente Directiva y, en particular, sobre:
— la cooperación entre las autoridades designadas por los Estados
miembros en las cuestiones técnicas y administrativas relacionadasconla aplicaciónde las BPL, y
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— el intercambio de información sobre la formación de inspectores.
2. Las modificaciones necesarias para adaptar al progreso técnico la
expresióna que se refiere el apartado 2 del artículo 2 y el An exo seadoptaránconarreglo al procedimien to previsto enel artículo 8.
Artículo 8
1. El representante de la Comisión presentará al Comité un proyecto
de medidas a tomar. El Comité emitirá su dictamensobre dichoproyecto en un plazo que el presidente podrá determinar en función dela urgencia de la cuestión. El dictamen se emitirá según la mayoríaprevista enel apartado 2 del artículo 148 del Tratado CEE para adoptaraquellas decisiones que el Consejo deba tomar a propuesta de la Comi-sión. En las votaciones del Comité, los votos de los representantes delos Estados miembros se ponderarán de la manera definida en el artículoanteriormente citado. El presidente no tomará parte en la votación.
2. La Comisión adoptará las medidas contempladas cuando sean
conformes al dictamen del Comité.
Cuando las medidas contempladas no sean conformes al dictamen del
Comité, o a falta de dictamen , la Comisiónsometerá sindemora alConsejo una propuesta relativa a las medidas a tomar. El Consejo sepronunciará por mayoría cualificada.
3. Si enunplazo de tres meses a partir de la presen taciónde la
propuesta, el Consejo no se hubiere pronunciado, la Comisión adoptarálas medidas propuestas.
Artículo 9
Los Estados miembros pon dránenvigor las disposicion es legales, regla-
mentarias y administrativas necesarias para dar cumplimiento a lapresente Directiva, a más tardar el 1 de enero de 1989. Informaráninmediatamente de ello a la Comisión.
Artículo 10
Los destinatarios de la presente Directiva serán los Estados miembros.
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ANEXO
Las disposiciones para la inspección y verificación de los BPL contenidos en los
A ne x o sAyBd el a presen te Directiva se recogenenlos An exo s1y2d e l
Proyecto de Decisión del Consejo sobre Recomendaciones relativos al cumpli-miento de las BPL (OCDE ENV/CHEM/CM/88.15 — primera revisión).
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ANEXO A
PAUTAS RELATIVAS A LOS PROCEDIMIENTOS DE VIGILANCIA
DEL CUMPLIMIENTO DE LAS BUENAS PRÁCTICAS DE LABORA-
TORIO (BPL)
Para facilitar la aceptación mutua de los datos experimentales generados para su
presentación a las autoridades reguladoras de los países miembros (1), sonesen -
ciales la armonización de los procedimientos adoptados para vigilar el cumpli-miento de las BPL y la posibilidad de comparar su calidad y rigurosidad.
La finalidad del presente Anexo BPL es ofrecer a los países miembros (de la
OCDE) orientación práctica detallada sobre la estructura, los mecanismos y losprocedimientos que deberían adoptar al establecer programas nacionales de vigi-lancia del cumplimiento de las BPL de forma que los respectivos programas seanaceptables en el plano internacional.
Se acordó que los países miembros adoptaríanlos prin cipios BPL y establecerían
procedimientos de vigilancia del cumplimiento con arreglo a las prácticas jurí-dicas y administrativas nacionales, así como sus respectivas prioridades enasuntos, por ejemplo, como el alcance de los trabajos iniciales y posteriores en loque respecta a las clases de sustancias químicas y al tipo de los ensayos.
Puesto que dado su marco jurídico para el control de las sustancias químicas los
países miembros puedencrear más de unorgan ismo de con trol de BPL, esposible que se establezca más de unprograma de cumplimien to de las mismas.La orientación ofrecida en los párrafos siguientes se refiere a cada una de esasautoridade s y a cada programa de cumplimiento, según corresponda.
DEFINICIÓN DE TÉRMINOS
Los términos definidos en los «Principios de la OCDE para las buenas prácticas
de laboratorio» adoptados enel artículo 1 de la Directiva 87/18/CEE, delConsejo (
1), sonde aplicacióna este documen to.
Son aplicables también las siguientes definiciones:
Principios BPL: Los principios para las buenas prácticas de laboratorio compati-
bles conlos prin cipios de la OCDE, sobre BPL tal y como se adoptaronenelartículo 1 de la Directiva 87/18/CEE de 18 de diciembre de 1986.
Vigilancia del cumplimiento de las BPL: Inspección periódica de laboratorios y/o
verificaciónde estudios al objeto de verificar la fidelidad a los prin cipios BPL
Programa (nacional) de cumplimiento de las BPL: Plancon creto establecido par
unpaís miembro para vigilar, por medio de la in speccióny verificacióndeestudios, el cumplimiento de las BPL por parte de laboratorios existentes en suterritorio.
Organismo nacional de control de BPL: Órgano directivo constituido en un país
miembro, encargado de vigilar el cumplimiento de las BPL en laboratoriosexistentes en su territorio y de desempeñar las demás funciones relacionadas conlas BPL que se determinan a nivel nacional, y se entiende que un país miembropuede crear más de un órgano de esta naturaleza.
Inspecciones de laboratorios: Examenin situde los procedimientos y prácticas
de la in stalaciónde en sayo conel finde juzgar el grado de cumplimien to de losprincipios BPL. En las inspecciones se examinan las estructuras administrativas ylos procedimientos normalizados de trabajo de cada laboratorio, se mantienenentrevistas con el personal técnico y se juzga la calidad e integridad de los datosgenerados por la instalación, dando un informe de todo ello.
Verificación de estudios: Comparaciónde los datos brutos y de los registros
correspondientes con el informe provisional o con el final, a fin de determinar silos datos brutos se hanrecogido enel in forme conexactitud, si los en sayos sehanrealizado con forme al plande estudi o y a procedimientos normalizados de
trabajo, para conseguir información suplementaria no facilitada en el informe, ypara determinar si en la obtención de los datos se han seguido prácticas quepuedanmen oscabar su validez.
Inspector: Persona que ejecuta las inspecciones de laboratorios en nombre del
organismo nacional de control de BPL.
Estado de cumplimiento de las BPL: Grado de fidelidad de unlaboratorio a los
principios BPL, evaluado por el organismo nacional de control de BPL.
(
1)D OnoL 15 de 17. 1. 1987, p. 29.
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Autoridad reguladora: Organismo nacional con atribuciones legales en ciertos
aspectos del control de las sustancias químicas.
COMPONENTES DE LOS PROCEDIMIENTOS DE VIGILANCIA DEL
CUMPLIMIENTO DE LAS BPL
Administración
Un programa (nacional) de cumplimiento de las BPL debe ser tarea que incumba
a un órgano directivo adecuadamente constituido, con identidad jurídica propia,dotado de personal suficiente y que actúe en un marco administrativo biendefinido.
Los países miembros deben:
— hacer que el organismo nacional de control de BPL sea directamente respon-
sable de un«equipo» adecuado de in spectores que poseanla competen ciatécnica y científica necesaria, o bien que sea responsable en última instanciade tal «equipo»;
— publicar documentos relativos a la adopción de los principios BPL en sus
respectivos territorios;
— publicar documentos con información detallada sobre el programa de cumpli-
miento de las BPL, con información sobre el marco jurídico o administrativodentro del cual se realiza el programa y referencias de las leyes, documentosnormativos (por ejemplo, reglamentos, códigos de prácticas), manuales deinspección, notas de orientación, etc., publicados;
— llevar registros de los laboratorios inspeccionados y de su cumplimiento de
las BPL así como de los estudios sometidos a auditoría.
Con el fin de favorecer el entendimiento y las relaciones internacionales, se
invita a los países miembros a comunicar a la OCD E y a los demás países
miembros (por ejemplo, por el procedimiento OCDE de intercambio de informa-ción complementaria) la naturaleza y diponibilidad de la documentación de BPLque hayanproducido, así como la direccióny el n úmero de teléfon o de losorganismos nacionales de control de BPL.
Carácter confidencial
Los organismos nacionales de control de BPL tendrán acceso a información
valiosa de índole comercial y, en algunas ocasiones, quizás tengan que sacar deun laboratorio documentos delicados desde el punto de vista comercial o hacermen cióndetallada de ellos ensus in formes.
Los países miembros deben:
— adoptar disposiciones para la preservación del carácter confidencial, no sólo
por parte de los inspectores, sino también de otras personas que tenganacceso a la información confidencial a causa de actividades de vigilancia delcumplimiento de las BPL;
— hacer que, a menos que se haya eliminado toda la información delicada y
confidencial de tipo comercial, los informes sobre las inspecciones de labora-torios y las verificaciones de estudios se pongan sólo a disposición de lasautoridades reguladoras y, cuando proceda, de los laboratorios inspeccio-nados o interesados por las verificaciones de estudios y de los productores delos estudios.
Deben comunicarse a los organismos de control de BPL en los demás países
miembros, cuando así lo piden, los nombres de los laboratorios objeto deinspecciones en el marco de un programa (nacional) de cumplimiento de lasBPL, sus respectivos grados de observancia de los principios BPL y la fecha ofechas enque se hanrealizado las in speccion es.
Personal y capacitación
Los organismos de control de BPL deben:
—velar por que el número de inspectores disponibles sea suficiente
El número necesario de inspectores dependerá:
a) del número de laboratorios que participen en el programa nacional de
cumplimiento de las BPL.
b) de la frecuencia con la que sea preciso juzgar el cumplimiento por parte
de los laboratorios;
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c) del número y complejidad de los estudios que realicen esos laboratorios;
d) del número de inspecciones o verificaciones especiales prescritas por las
autoridades reguladoras.
—velar por que los inspectores tengan la cualificación y capacitación
adecuadas
Los in spectores debenposeer cualificacióny experien cia práctica enla gama
de disciplinas científicas de interés para los ensayos de sustancias químicas.Los organismos de control de BPL deben:
a) hacer que se adoptendisposicion es para la correcta capacitaciónde los
inspectores, teniendo en cuenta la cualificación y experiencia particularesde los mismos;
b) estimular las consultas con el personal de los organismos nacionales de
con trol de BPL enlos demás países miembros y enparticular las activi-dades conjuntas de capacitación, cuando sea necesario, para fomentar laarmonización internacional en las actividades de interpretación y aplica-ción de los principios BPL así como de vigilancia del cumplimiento dedichos principios.
—cerciorarse de que el personal de inspección no tiene intereses económicos o
de otra índole en los laboratorios inspeccionados, los estudios sometidos aauditoría o las empresas que patrocinen dichos estudios
—dotar a los inspectores de un medio de identificación (por ejemplo, una
tarjeta de identidad).
Los inspectores pueden ser:
— miembros de la plantilla permanente del organismo nacional de control de
BPL;
— miembros de la plantilla permanente de un órgano distinto del organismo
nacional de control de BPL o bien
— empleados por contrato, u otra modalidad, por el organismo nacional de
control de BPL para realizar inspecciones de laboratorio o verificaciones.
En los dos últimos casos el organismo nacional de control de BPL tendrá la
responsabilidad última para determinar el grado de cumplimiento de las BPL porel laboratorio y la calidad y/o aceptabilidad de una verificación de un estudio, asícomo para adoptar cualquier medida necesaria referente a los resultados de lainspección o de la verificación.
Programas nacionales de cumplimiento de las BPL
La finalidad de la vigilancia del cumplimiento de las BPL es comprobar que los
laboratorios hanaplicado los prin cipios BPL enla realizaciónde los estudios yque pueden brindar la seguridad de que los datos resultantes son de calidadadecuada. Como se indica anteriormente, los países miembros deben publicarinformación detallada sobre sus respectivos programas nacionales de cumpli-miento de las BPL. Tal información debe, en particular:
—definir el alcance y la amplitud del programa
Un programa nacional de cumplimiento de las BPL puede tener por objeto
sólo una gama limitada de sustancias químicas, por ejemplo productosquímicos industriales, plaguicidas, productos farmacéuticos, etc., o bienabarcar todas las sustancias químicas. Debe definirse el alcance de la vigi-lancia del cumplimiento, tanto en lo que respecta a las clases de sustanciasquímicas como a los tipos de pruebas sometidas a dicha vigilancia, porejemplo, las pruebas físicas, químicas, toxicológicas y/o ecotoxicológicas;
—dar indicaciones sobre el mecanismo por el cual los laboratorios se
inscriben en el programa de cumplimiento de las BPL
La aplicaciónde los prin cipios BPL a los datos para la protecciónde la salud
y del medio ambiente, obtenidos con fines de regulación, puede ser obliga-toria. Debe existir un mecanismo en virtud del cual el organismo nacional decontrol de BPL pueda comprobar el cumplimiento de los principios BPL porparte de los laboratorios;
—facilitar información sobre las categorías de inspecciones/verificaciones
Un programa nacional de cumplimiento de las BPL debe incluir:
a) inspecciones corrientes de laboratorios, es decir, la vigilancia regular de
los laboratorios en principio según un ciclo bienal. Estas inspeccionescomprenden una visita de carácter general a cada laboratorio y unaverificación(limitada) de unestudio enejecucióno con cluido,
b) inspecciones/verificaciones especiales a petición de una autoridad regula-
dora, por ejemplo inspecciones o verificaciones de estudios motivadas poruna pregunta resultante de la presentación de datos a una autoridadreguladora;
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—definir las facultades de los inspectores para acceder a los laboratorios y a
los datos que ellos posean
Si bien los inspectores se abstendrán normalmente de penetrar en los labora-
torios en contra de la voluntad de la dirección pueden sobrevenir circunstan-cias enlas que el acceso a los datos sea esen cial para proteger la saludpública o el medio ambiente. Deben definirse las facultades conferidas entales casos al organismo nacional de control de BPL;
—describir los procedimientos de inspección a los laboratorios y de verifica-
ción del cumplimiento de las BPL
La documentación debe indicar los procedimientos que se seguirán para
examin ar, ejecutar, vigilar y plasmar enunregistro los estudios de loslaboratorios. El Anexo B del presente informe ofrece directrices, referentes atales procedimientos y se encuentra en el Anexo B de esta Directiva;
—describir las medidas que se puedan adoptar como seguimiento de las
inspecciones y las verificaciones de estudios
Seguimiento de las inspecciones de laboratorios y las verificaciones de estu-
dios
Una vez concluida la inspección de un laboratorio o las verificaciones de un
estudio, el inspector redactará un informe con sus conclusiones.
Los países miembros deben adoptar medidas cuando, en el curso de una inspec-
cióna unlaboratorio o un a verificaciónde estudio, o después de ellas, seobservan desviaciones respecto de los principios BPL. Las medidas apropiadasdeben describirse en los documentos del organismo nacional de control de BPL.
Si la in specciónde unlaboratorio o la verificaciónde unestudio revela sólo
ligeras desviaciones respecto de los pincipios BPL, debe pedirse al laboratorioque las corrija. Quizás sea necesario que, en un momento oportuno, el inspectorvuelva a visitar la in stalaciónpara verificar que se hanefectuado las correc-ciones.
Cuando no se observe ninguna desviación, o sólo desviaciones ligeras, los
organismos nacionales de control de BPL deberán:
— formular una declaración diciendo que se ha inspeccionado el laboratorio, y
se ha comprobado que funciona de conformidad con los principios BPL.Debe hacerse constar la fecha de la inspección y, si prodece, las clases depruebas inspeccionadas en el laboratorio en esa oportunidad; estas declara-ciones pueden servir para facilitar información a los organismos nacionalesde control de BPL en otros países miembros;
y además (o alternativamente)
— hacer llegar a la autoridad reguladora que pidió la verificacióndel estudio un
informe detallado de las conclusiones.
Cuando se observen desviaciones graves, las medidas adoptadas por los orga-
nismos nacionales de control de BPL dependerán de las circunstancias particu-lares de cada caso, así como de las disposiciones legales o administrativas conarreglo a las cuales se haya establecido la vigilancia de las BPL en los respec-tivos países. Las medidas que cabe adoptar se enumeran a continuación, aunqueno exhaustivamente:
— formulación de una declaración que exponga en detalle las insuficiencias o
defectos observados que pudieranafectar a la validez de los estudios reali-zados enel laboratorio;
— suspensión de las inspecciones a los laboratorios o de las verificaciones de
estudios y, por ejemplo, cuando sea administrativamente posible dar de bajaal laboratorio de las listas o registros existentes sobre laboratorios sometidosa las inspecciones sobre BPL;
— la exigencia de que se adjunte a los informes sobre determinados estudios
una declaración detallando las desviaciones;
— acción por la vía judicial, cuando las circunstancias lo justifiquen y lo
permitan los procedimientos legales o administrativos.
Cuando se observen desviaciones graves que puedan haber afectado a determi-
nados estudios, la autoridad nacional encargada de la vigilancia de las BPL debeconsiderar la necesidad de informar sobre sus conclusiones a las autoridadesreguladoras competentes o al organismo nacional de control de BPL en otrospaíses.
Procedimiento de apelación
Los problemas o las discrepancias de opinión entre los inspectores y la dirección
de un laboratorio se resolverán normalmente en el curso de una inspección a unlaboratorio o verificación de estudios. Cuando no hay acuerdo debe existir unprocedimiento que permita a un laboratorio hacer alegaciones al resultado de una
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inspección o una verificación de estudios para la vigiliancia del cumplimiento de
las BPL y/o a las medidas que las autoridades propon ganadoptar contal motivo.
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ANEXO B
PAUTAS PARA REALIZAR INSPECCIONES DE LABORATORIOS Y
VERIFICACIÓN DE ESTUDIOS
INTRODUCCIÓN
La finalidad de este Anexo es ofrecer orientación para la realización de inspec-
ciones de laboratorios y verificaciones de estudios que sean mutuamente acepta-bles para los países miembros (de la OCDE). Este Anexo trata principalmente delas inspecciones de laboratorios, actividad que requiere gran parte del tiempo delos inspectores BPL. Una inspección de laboratorio suele incluir, como partecomponente, una verificación de estudios o «examen» de carácter limitado, pero,en ocasiones, las verificaciones de estudios tendrán también que realizarse apetición, por ejemplo, de una autoridad reguladora. Al final de este Anexo hayunos párrafos que contienen orientación general para la realización de verifica-ciónde estudios.
Las inspecciones de laboratorios se realizan a fin de determinar la medida en que
las instalaciones de ensayo y los estudios de laboratorio satisfacen los principiosBPL y para determinar la integridad de los datos, de forma que se pueda tener laseguridad de que los datos resultantes son de calidad suficiente para su evalua-cióny la adopciónde decision es por parte de las autoridades reguladoras. Lasinspecciones de laboratorios se traducen en informes que indican el grado en quelas instalaciones de ensayo satisfacen los principios BPL. Las inspecciones delaboratorios debenrealizarse conregularidad y como forma corrien te de crear ymantener un registro que muestra el grado de cumplimiento de las BPL de lasinstalaciones de ensayo.
DEFINICIÓN DE TÉRMINOS
Los términos definidos en los «Principios de la OCDE para las buenas prácticas
de laboratorio» adoptados enel artículo 1 de la Directiva 87/18/CEE y enelAn exo A de esta Directiva sonde aplicacióna este An exo.
INSPECCIONES DE LABORATORIOS
Las inspecciones para verificar el cumplimiento de los principios BPL pueden
tener lugar en cualquier tipo de instalación que genere datos referentes a laprotección de la salud o del medio ambiente con fines de regulación. Es posibleque los inspectores tengan que hacer verificaciones de datos relativos a laspropiedades físicas, químicas, toxicológicas o ecotoxicológicas de una sustanciade un preparado. En algunos casos los inspectores pueden necesitar la asistenciade expertos en determinadas disciplinas.
La gran diversidad de las instalaciones tanto en lo que respecta a la disposición
material como a la estructura administrativa unida a la variedad de tipos deestudios con que se enfrentan los inspectores hace que sea esencial el buendiscernimiento de éstos para juzgar el grado y la amplitud del cumplimiento delos principios BPL. De todas formas, los inspectores deben esforzarse poradoptar unen foque un iforme al evaluar si, enel caso de unlaboratorio o estudiodeterminados, se ha alcanzado un grado satisfactorio de cumplimiento de cadaprincipio.
En la sección siguiente se facilita orientación sobre los diferentes aspectos de una
instalación de ensayos, incluyendo su personal, y los procedimientos que suelentener que examinar los inspectores de laboratorios. Al enumerar cada aspecto seprecisa el fin perseguido y se da una lista ilustrativa de los puntos concretos quese pueden examinar en el curso de una inspección. Las listas no son en modoalguno exhaustivas.
Los inspectores no deben preocuparse de la necesidad o los objetivos del estudio,
ni de la interpretación de las conclusiones de los estudios en lo que atañe a losriesgos para la salud humana o el medio ambiente. Estos aspectos incumben a lasautoridades a las que se presentan los datos con fines de regulación.
Las inspecciones de laboratorios y las verificaciones de estudios perturban inevi-
tablemente el trabajo normal de un laboratorio. Los inspectores deben, pues,efectuar su labor según planes minuciosamente preparados y, en la medida de loposible, respetar los deseos de la direccióndel laboratorio enlo que se refiere almomento de las visitas a ciertas partes de las instalaciones.
Al realizar las inspecciones de laboratorio y verificaciones de estudios, los
inspectores tendrán acceso a información confidencial, valiosa desde el punto devista comercial. Es esencial que se cuiden de que sólo el personal autorizadopueda acceder a tal información. Sus deberes en este aspecto habrán sido fijados
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con arreglo a sus respectivos procedimientos nacionales de vigilancia del cumpli-
miento de las BPL.
PROCEDIMIENTOS DE INSPECCIÓN
Preinspección
Finalidad: Familiarizar al inspector con la instalación que va a inspeccionar, en
lo que atañe a la estructura administrativa, la disposición material de los edificiosy la gama de estudios.
Antes de realizar una inspección a un laboratorio o verificación de estudio, los
in spectores debenfamiliarizarse conla in stalaciónque vana visitar. Debenexaminar toda la información de que se disponga como anteriores informes deinspección, disposición de las instalaciones, organigramas, informes sobre estu-dios, protocolos y curriculum vitae (CV) del personal directivo. Estos docu-
mentos darán información sobre:
— el tipo, dimensiones y disposición de la instalación;
— la gama de estudios con que verosímilmente se enfrentarán en el curso de la
inspección;
— la estructura administrativa de la instalación.
Los inspectores deben tomar nota, en particular, de toda deficiencia señalada en
inspecciones anteriores. Cuando no se haya realizado ninguna inspección ante-rior, puede efectuarse una visita de preinspección para obtener la informaciónpertinente.
Debe informarse a los laboratorios de la fecha y hora de llegada de los inspec-
tores, del objetivo de la visita y del período de tiempo que los inspectores prevénpermanecer en los locales. Ello permitirá al laboratorio asegurar la presencia delpersonal y disponer de la documentación adecuada. Cuando se tengan queexaminar documentos o registros determinados, puede ser útil indicarlos allaboratorio antes de la visita, de forma que estén disponibles al efectuar lainspección al laboratorio.
Reunión Preliminar
Finalidad: Informar a la dirección y al personal de la instalación de las razones
de la in specciónal laboratorio o la verificaciónde estudios que se vana ejecutary precisar las zonas del laboratorio y el estudio o estudios que serán objeto de laverificación, así como los documentos y el personal a los que posiblementeafecte.
Los detalles administrativos y prácticos de una inspección al laboratorio o
verificaciónde estudio debendiscutirse conla direcciónde la in stalaciónalcomienzo de la visita.
En la reunión preliminar, los inspectores deben:
— exponer la finalidad y el alcance de la visita;
— indicar la documentación que necesitarán para la inspección del laboratorio,
por ejemplo, listas de estudios enejecucióny con cluidos, plan es de estudios,procedimientos normalizados de trabajo, informes sobre estudios, etc. En estemomento debe convenirse el acceso a los documentos de interés y, de sernecesario, las medidas para hacer copias de los mismos;
— adquirir una noción clara de la estructura administrativa (organización) y del
personal de la instalación o pedir información sobre el particular;
— pedir información sobre la realización, en paralelo, de estudios sujetos a las
BPL y de otros a los que no se apliquen los principios BPL;
— hacer una determinación inicial de las partes de la instalación que van a ser
objeto de inspección de laboratorio;
— indicar los documentos y modelos o muestras que se necesitarán para estudio
o estudios, enejecucióno con cluidos, que se decidansometer a verificación .
Antes de proseguir con la inspección conviene que el inspector establezca
contacto con el servicio de garantía de calidad (GC) del laboratorio.
Por regla general, los inspectores comprobarán que, al inspeccionar las instala-
ciones, es útil hacerse acompañar por un miembro del servicio de garantía decalidad respectivo.
Posiblemente los inspectores estimen conveniente pedir un lugar adecuado para
el examende documen tos y otras actividades.
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Organización y personal
Finalidad: Determinar si las instalaciones cuentan con personal cualificado,
recursos humanos y servicios de apoyo suficientes para la variedad y número delos estudios que realiza, si la estructura organizativa es adecuada y si la direcciónha establecido pautas para la capacitación y la vigilancia de la salud del personaladecuadas a los estudios que se efectúenenlas in stalacion es.
Se debe pedir a la direcciónque facilite ciertos documen tos, por ejemplo:
— planos de los locales;
— organigramas de la gestión de la instalación y de su organización a nivel
científico;
— CV del personal técnico que intervenga en el tipo o tipos de estudios que
vayana ser objeto de verificaciónde estudios;
— lista o listas de los estudios enejecucióny con cluidos, conin formaciónsobre
el tipo de estudio, las fechas de comienzo y conclusión, el sistema de ensayo,el cauce administrativo y el nombre del director del estudio;
— pautas, cuan do se hayanestablecido, para la capacitacióndel person al y la
vigilancia de su salud;
— registros de capacitación del personal, cuando existan;— el índice de los procedimientos normalizados de trabajo (PNT);— PNT especiales relacionados con los estudios o los procedimientos que se
sometana in speccióno verificación ;
— lista o listas de los directores de estudios vinculados al estudio o estudios
objeto de verificación.
El inspector debe comprobar, en particular:
— las listas de los estudios enejecucióny con cluidos, para cerciorarse del
volumende trabajo que realiza el laboratorio;
— la identidad y cualificación de los directores de estudios, del jefe del servicio
de garantía de calidad y del restante personal directivo;
— la existencia de PNT aplicables a todas las actividades de ensayo de que se
trate.
Programa de garantía de calidad
Finalidad: Determinar si son adecuados los mecanismos aplicados para que la
direcciónse cerciore de que los estudios de laboratorio se realizancon forme alos principios BPL.
Debe pedirse al jefe del servicio de garantía de calidad (GC) que haga una
demostraciónde los sistemas y métodos de in speccióny vigilan cia de losestudios con fines de GC, así como del sistema de registro de las observacionesefectuadas durante dicha vigilancia. Los inspectores deben comprobar:
— la cualificacióndel jefe de GC y de todo el person al de GC;
— que el servicio de GC realiza sus funciones con independencia del personal
que participa enlos estudios;
— cómo planea y ejecuta el servicio de GC las inspecciones y cómo vigila las
fases críticas detectadas enunestudio, y de qué recursos se dispon e para lasactividades de inspección y vigilancia con fines de GC;
— que cuan do la duraciónde los estudios sea tanbreve que n o resulte factible
vigilar cada uno de ellos, existan disposiciones para la vigilancia por mediode muestras;
— la amplitud y profundidad de la vigilancia con fines de GC en las fases
prácticas del estudio;
— los procedimientos de GC para verificar el informe final, al objeto de
cerciorarse de su concordancia con los datos brutos;
— si la direcciónrecibe del servicio GC in formes sobre los problemas que
puedanafectar a la calidad o in tegridad de unestudio;
— las medidas adoptadas por el servicio GC cuando se observan desviaciones;— si el servicio GC desempeña alguna función, cuál es ésta, cuando los estudios
o partes de ellos se realizanenlaboratorios con tratados;
— si el servicio GC desempeña algúnpapel, y cuál es éste, enla labor de
examen , revisióny actualizaciónde los PNT.
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Instalaciones
Finalidad: Determinar si las instalaciones son adecuadas, por sus dimensiones,
construcción, diseño y ubicación, para satisfacer las exigencias de los estudiosque se deseanrealizar.
El inspector debe comprobar que:
— el diseño de la in stalaciónpermite ungrado suficien te de separaciónde
forma que, por ejemplo, las sustancias químicas, animales, alimentos, mues-tras patológicas, etc. de un estudio no puedan confundirse con los de otro;
— existen procedimientos de control y vigilancia del medio ambiente que
funcionan correctamente en las zonas críticas, por ejemplo, en los animala-rios y otros lugares de pruebas biológicas, las zonas de almacén de sustanciaso las zonas de laboratorio;
— las condiciones generales de mantenimiento de las distintas instalaciones son
adecuadas y se dispone, en caso de necesidad, de procedimientos para elcontrol de plagas.
Cuidado, alojamiento y confinamiento de los elementos utilizados para
pruebas biológicas
Finalidad: Determinar si la instalación, en caso de emprender estudios con
animales u otros elementos utilizados para pruebas biológicas, posee mediosauxilares y condiciones adecuadas para el cuidado, alojamiento y confinamientode los mismos, a finde evitar sobreexcitacion es u otros problemas que pudieranafectar a la prueba y, en consecuencia, a la calidad de los datos.
Es posible que una instalación de ensayos realice estudios que requieran dife-
rentes especies de animales o de plantas, así como sistemas microbianos u otrossistemas celulares o subcelulares. El tipo de los sistemas de ensayo que seemplean determinará los aspectos que el inspector debe vigilar en lo tocante acuidados, alojamiento y confinamiento. Procediendo con juicio recto el inspectordebe comprobar, segúnseanlas pruebas realizadas que:
— se dispone de instalaciones adecuadas a las pruebas realizadas y a sus
exigencias;
— existen medidas para la cuarentena de los animales y plantas que se intro-
ducen en la instalación y que tales medidas funcionan satisfactoriamente;
— existen medidas para aislar a los animales (u otros elementos utilizados para
pruebas biológicas, si es preciso) que se sepa o se sospeche que estánenfermos o son portadores de una enfermedad;
— existen actividades adecuadas de vigilancia y control del estado de salud, el
comportamiento u otros aspectos que correspondan a la prueba;
— el equipo para conseguir las condiciones ambientales que requiera cada
prueba de ensayo es adecuado, está bien mantenido y es eficaz;
— las jaulas de animales, pesebres, depósitos y otros contenedores, así como el
equipo accesorio, se mantienen suficientemente limpios;
— se efectúan como es debido los análisis para comprobar las condiciones
ambientales y los sistemas auxiliares;
— existenmedios para extraer y evacuar de los desechos y residuos de origen
an imal, y esta evacuaciónse realiza de forma que se reducenal mín imo lainfestación por parásitos, los malos olores, los riesgos de enfermedad y lacontaminación del medio ambiente;
— se dispone, para todas las pruebas, de zonas de almacenamiento de los
alimentos destinados a los animales o de otros materiales análogos; que estaszonas no se usan para almacenar otros materiales como sustancias de ensayo,plaguicidas químicos o desinfectantes y que están separadas de las zonas enque se alojan los animales o se mantienen productos biológicos;
— los alimentos y el material de camas de los animales se protegen contra el
deterioro por condiciones ambientales desfavorables, infestación o contami-nación.
Aparatos, materiales, reactivos y muestras
Finalidad: Comprobar que el laboratorio tiene aparatos, correctamente ubicados y
en funcionamiento, en cantidad suficiente y de capacidad adecuada pararesponder a las exigencias de los ensayos que se realicen en la instalación, ycomprobar que los materiales, reactivos y muestras se etiquetan, usan y alma-cenan correctamente.
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El inspector debe comprobar que:
— los aparatos se mantienen limpios y en buen estado de funcionamiento;
— se llevan registros del funcionamiento, matenimiento, estandarización y cali-
braciónde los aparatos;
— los materiales y los reactivos químicos se etiquetancorrectamen te y se
almacenan a las temperaturas adecuadas teniéndose en cuenta las fechas decaducidad. Las etiquetas de los reactivos deben indicar su origen, identidad yconcentración u otra información pertinente;
— las muestras se identifican satisfactoriamente según las naturaleza de la
prueba y la fecha de la toma;
— los aparatos y materiales empleados no causan interferencias con las pruebas.
Pruebas
Finalidad: comprobar que existen procedimientos adecuados para el manejo y
control de las distintas pruebas requeridas para los estudios realizados en lainstalación, por ejemplo pruebas químicas y físicas, pruebas celulares y micro-bianas, plantas o animales.
Pruebas físicas y químicas
El inspector debe comprobar que:
— cuando lo requieran los planes de estudio, se ha determinado la estabilidad de
las pruebas y de las sustancias de referencia y que se han utilizado lassustancias de referencia especificadas en los protocolos de la pruebas;
— existenPNT aplicables a las actividades de laboratorio, y que se observansus
disposiciones;
— enlos sistemas automáticos, los datos gen erados enforma de gráficos,
trazado de registros o impresos de salida de unorden ador se tratancomodocumentos de datos brutos y se archivan.
Pruebas biológicas
Teniendo en cuenta los puntos respectivos mencionados anteriormente relativos
al cuidado, alojamiento o confinamiento de las pruebas biológicas, el inspectordebe comprobar que:
— las pruebas sonlas especificadas enlos protocolos de estudio;
— la identificación de las pruebas se efectúa de forma adecuada;— entodo el estudio, la iden tificaciónde los an imales se efectúa de forma
adecuada e inequívoca;
— la identificación de los alojamientos o los recipientes de pruebas se efectúa
de forma apropiada, contoda la in formaciónn ecesaria;
— existe un a separaciónadecuada de los estudios que se realizanconlas
mismas especies de animales (o las mismas pruebas biológicas) pero consustancias diferentes;
— existe una separación adecuada de las especies de animales (y de otros
sistemas de en sayo biológico) enel espacio o enel tiempo;
— el medio ambien te de las pruebas es el especificado enel plande estudio o
en los PNT en cuanto a puntos como temperatura o ciclos de iluminación/oscuridad;
— los registros referentes a la recepción, manejo, alojamiento o confinamiento,
cuidado y evaluaciónde la salud sonadecuados para las pruebas;
— se llevan registros escritos de los exámenes, medidas de cuarentena, morbi-
lidad, mortalidad, comportamiento, diagnóstico y tratamiento de las pruebasanimales y vegetales, o de otros aspectos análogos, según proceda para cadaprueba de ensayo biológico;
— existendisposicion es para la adecuada evacuaciónde los desechos y residuos
al final de las pruebas.
Sustancias de ensayo y sustancias de referencia
Finalidad: Determinar si el laboratorio cuenta con modos operativos normali-
zados para: i) tener la seguridad de que la identidad, actividad, cantidad ycomposición de las sustancias de ensayo y de referencia se ajustan a las respec-tivas especificaciones, y ii) efectuar la recepción y el almacenamiento adecuadosde las sustancias de ensayo y de referencia.
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El inspector debe comprobar que:
— existenprocedimien to PNT para registrar la recepcióny para el man ejo,
muestreo, uso y almacenamiento de las sustancias de ensayo y de referencia;
— se etiquetan debidamente los contenedores de sustancias de ensayo y los de
sustancias de referencia;
— las condiciones de almacenamiento son las adecuadas para mantener la
concentración, pureza y estabilidad de las sustancias de ensayo y las sustan-cias de referencia;
— existen procedimientos PNT para determinar la identidad, pureza, composi-
ción y estabilidad, así como para impedir la contaminación de las sustanciasde ensayo y de las sustancias de referencia, cuando corresponda;
— existen procedimientos para determinar la homogeneidad y estabilidad de
mezclas que contengan sustancias de ensayo y sustancias de referenciacuando corresponda;
— se llevan registros de la composición, caracterización, concentración y estabi-
lidad de las sustancias de ensayo y de referencia, según corresponda;
— existen procedimientos para determinar la homogeneidad y estabilidad de
mezclas que contengan sustancias de ensayo y sustancias de referenciacuando corresponda;
— se etiquetan los recipientes que contengan mezclas (o diluciones) de las
sustancias de ensayo y las de referencia y que se llevan registros de lahomogeneidad y estabilidad de los respectivos contenidos, según corres-ponda;
— cuando el ensayo dure más de cuatro semanas, que se han tomado muestras
de cada lote de sustancias de ensayo y de sustancias de referencia para suanálisis, y que se han conservado durante un período adecuado;
— que los procedimientos para mezcla de sustancias se han concebido de forma
que prevengan errores de identificación o la contaminación recíproca.
Procedimiento normalizado de trabajo
Finalidad: Determinar si el laboratorio cuenta con procedimientos normalizados
de trabajo (PNT) escritos para todos los aspectos importantes de sus actividadesteniendo en cuenta que se trata de uno de los principales medios que tiene ladirecciónpara con trolar las actividades del laboratorio.
Estos PNT tien enun a relacióndirecta conlos aspectos más corrien tes de los
ensayos realizados por el laboratorio.
El inspector debe comprobar que:
— cada zona del laboratorio tiene inmediatamente a su alcance ejemplares
acreditados conteniendo los PNT que le correspondan;
— existenprocedimien tos para la revisióny actualizaciónde los PNT;— toda enmienda o modificación de los PNT ha sido (OC) fechada;— se mantienen archivos retrospectivos de los PNT;— existen PNT para las siguientes actividades, aunque no necesariamente limi-
tados a las mismas:
i) recepción, identificación, etiquetado, manejo, muestreo, uso y almace-
namiento de las sustancias de ensayo y las sustancias de referencia;
ii) mantenimiento, limpieza y calibración de los aparatos de medición y
del equipo de control de las condiciones ambientales;
iii) preparaciónde los reactivos y composiciónde las dosis a admin istrar;
iv) mantenimiento de registros e informes, así como almacenamiento y
recuperaciónde los mismos;
v) ensayo preparación de las zonas que contengan los sistemas de ensayo
y control de sus condiciones ambientales;
vi) recepción, traslado, recepción trasiado, ubicación, caracterización, iden-
tificacióny cuidado de los sistemas de en sayo;
vii) manejo de los sistemas de ensayo antes del estudio, durante el mismo y
a su determinación;
viii) evacuaciónde los desechos y restos;
ix) empleo de agentes plaguicidas y de limpieza; y
x) actividades del programa de control de calidad.
Realización del estudio
Finalidad: Verificar que existen planes de estudio por escrito y que los planes y
la ejecucióndel estudio se ajustana los prin cipos BPL.
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El inspector debe comprobar que:
— el plande estudio fue firmado por el director del estudio;
— toda enmienda al plan de estudio fue firmada y fechada;— fue registrada la fecha enque el patrocin ador dio su acuerdo para el plande
estudio (cuando así corresponda);
— las mediciones, observaciones y exámenes se ajustan al plan de estudio y a
los PNT correspondientes;
— los resultados de estas mediciones, observaciones y exámenes se registraron
directamente, prontamente, con exactitud y de manera legible y fueronfirmados (o visados) y fechados;
— todas las enmiendas a los datos brutos, comprendidas las almacenadas en
ordenador, no anulan los registros precedentes, indican la razón de laenmienda y están firmadas y fechadas;
— se asegura la identificación de los datos generados o almacenados en orde-
nador y son adecuados los procedimientos para proteger tales contraenmiendas no autorizadas o pérdidas;
— el soporte lógico (software) empleado enel estudio es fiable, exacto y de
validez verificable;
— se hanin vestigado y evaluado todos los imprevistos que se man ifestenenlos
datos brutos;
— los resultados presentados en los informes (provisional o final) del estudio
son congruentes y completos y reflejan correctamente los datos brutos.
Informes sobre los resultados del estudio
Finalidad: Determinar si los informes finales se elaboran en conformidad con los
principios BPL.
Cuando se presente un informe final, el inspector debe comprobar que:
— ha sido firmado y fechado por el director del estudio y los demás colabora-
dores científicos;
— el director del estudio ha firmado una declaración asumiendo la responsabi-
lidad de la validez del estudio y confirmando que éste se ha realizado enconformidad con los principios BPL;
— el informe incluye una declaración de calidad, firmada y fechada;— las enmiendas, si las hubiera, han sido efectuadas por el personal competente;— el informe indica la ubicación de todas las muestras, ejemplares y datos
brutos enlos archivos.
Almacenamiento y conservación de los registros
Finalidad: Determinar si la instalación ha generado registros e informes satisfac-
torios y si se han adoptado disposiciones adecuadas para el almacenamiento yconservación de los registros y material de información.
El inspector debe comprobar:
— los archivos y su equipo para el almacenamiento de planes de estudios, datos
brutos, informe finales, muestras y especímenes;
— el procedimiento por recuperación de los materiales de información archi-
vados;
— los procedimientos por los que sólo se permite el acceso a los archivos al
personal autorizado y se lleva un registro de las personas a las que seconcede acceso a datos brutos, diapositivas, etc.
— que se lleva un inventario de los materiales de información; lo que se saca de
los archivos y lo que se devuelve;
— que los registros y el material de información se conservan durante el tiempo
necesario o adecuado, y que se hallan protegidos contra pérdidas o daños acausa de incendio, malas condiciones ambientales, etc.
VERIFICACIÓN DE ESTUDIOS
Las inspecciones de laboratorios deben incluir, en particular, la realización
limitada de verificaciones de estudios. Éstas pueden consistir en exámenes brevesde estudios enejecucióno con cluidos. Cuan do las autoridades reguladoras pidanverificaciónde estudios con cretos, la realizacióndel estudio encuestióny losin formes sobre el mismo debensometerse a unexamendetallado. Dada la granvariedad de los tipos de estudios que puedenser objeto de verificación , es
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preferible ofrecer sólo orientación de carácter general, por lo que los inspectores
y demás participan tes enla verificaciónde estudios ten dránsiempre queproceder con juicio propio al decidir la naturaleza y amplitud de sus exámenes.Su objetivo debe ser reconstruir el estudio a partir del plano de estudio sirvién-dose de los correspondientes PNT, datos brutos y demás material de informaciónarchivado.
En ciertos casos, es posible que los inspectores necesiten la asistencia de otros
expertos para realizar una verificación eficaz, por ejemplo cuando haya queexaminar cortes de tejido al microscopio.
Al efectuar la verificaciónde unestudio, el in spector debe:
— conseguir los nombres, descripciones de empleo y exposiciones resumidas de
la capacitación y experiencia de las personas importantes participantes en elestudio o estudios, tales como el director y los científicos principales;
— comprobar que existe suficiente personal capacitado en las materias de
interés para el estudio o estudios de que se trate;
— identificar cada aparato o componente de equipo especial utilizado en el
estudio, y examinar los registros de calibración, mantenimiento y servicio enel caso del equipo;
— examinar los registros referentes a la estabilidad de las sustancias de ensayo,
a los análisis de dichas sustancias y de los compuestos, a los análisis de losalimentos para los animales, etc;
— tratar de determinar, por medio de entrevistas si es posible, los trabajos que
tenían asignados las personas participantes en el estudio, durante el períodode ejecucióndel mismo, para cerciorarse de que dichas person as tuvierontiempo de llevar a cabo las tareas especificadas enel plano el in forme delestudio;
— conseguir ejemplares de todos los documentos referentes a los procedi-
mientos de control, o que formen parte integrante del estudio, entre ellos:
i) el plande estudio;
ii) los PNT vigentes cuando se realizó el estudio;
iii) libros de registro, cuadernos de notas de laboratorio, expedientes, fichas
de trabajo, impresos de salida de datos almacenados en ordenador etc; y
iv) el informe final.
Enlos estudios enque se utilicenan imales (roedores u otros mamíferos), los
inspectores deben observar cierto porcentaje de ejemplares desde su llegada allaboratorio hasta la necropsia. Deben prestar especial atención a los registosreferentes a:
— peso corporal de los animales, cantidad de agua y alimentos ingeridos,
preparacióny admin istraciónde dosis, etc;
— observaciones clínicas y conclusiones resultantes de la necropsia;— exámenes biológicos;— patología.
CONCLUSIÓN DE LAS INSPECCIONES O LAS AUDITORÍAS DE ESTU-
DIOS
Cuando haya concluido la inspección de un laboratorio o la verificación de un
estudio, el inspector debe estar dispuesto a discutir sus conclusiones con repre-sentantes de la instalación de ensayo y debe redactar un informe, o bien uninforme de inspección.
Es probable que la in specciónde ungranlaboratorio cualquiera revele un e serie
de ligeras desviaciones con respecto a los principios BPL pero, por lo general,esas desviaciones no serán tan considerables que afecten a la validez de losestudios provenientes del laboratorio. En tales casos, es razonable que elinspector indique en el informe que el laboratorio desarrolla sus actividadesajustándose a los principios BPL segun los criterios establecidos por el orga-nismo nacional de control de BPL.
Ahora bien, el inspector debe comunicar detalladamente al laboratorio las insufi-
ciencias o defectos detectados y recabar de la alta dirección del mismo seguri-dades de que se tomaránmedidas para corregirlos. Es posible que el in spectortenga que volver a visitar el laboratorio al cabo de cierto tiempo para verificar laadopciónde las medidas n ecesarias.
Si, en el curso de una verificación de estudio o una inspección de laboratorio, se
detecta un a desviacióngrave conrespecto a los prin cipios BPL que, enopin ióndel inspector, posiblemente haya afectado a la validez de ese estudio o de losestudios realizados en la instalación, el inspector debe dar cuenta a la autoridadnacional encargada del programa de cumplimiento de las BPL. Las medidas queadopte este órgano dependerán de la naturaleza y magnitud del incumplimiento y
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de las disposiciones legales y/o administrativas previstas en el marco de los
programas para la vigilancia del cumplimiento de las BPL.
Cuan do la verificaciónde unestudio se haya realizado a peticiónde un a
autoridad reguladora, se debe elaborar un informe completo de conclusiones yenviarlo a la autoridad interesada por conducto de la correspondiente autoridadnacional encargada de la vigilancia de las BPL.