1988L0320 — ES — 12.04.1999 — 002.001 — 1
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►B DIRECTIVA DEL CONSEJO
►C1de 7 de junio de 1 988 ◄
relativa a la inspección y verificación de las buenas prácticas de laboratorio (BPL)
(88/320/CEE)
(DO L 145 de 11.6.1988, p. 35)
Modificada por:
Diario Oficial
nopágina fecha
►M1Directiva 90/18/CEE de la Comisiónde 18 de diciembre de 1989 L 11 37 13.1.1990
►M2Directiva 1999/12/CE de la Comisiónde 8 de marzo de 1999 L 77 22 23.3.1999
Rectificada por:
►C1Rectificación, DO L 174 de 6.7.1988, p. 55 (88/320)
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DIRECTIVA DEL CONSEJO
▼C1
de 7 de junio de 1988
▼B
relativa a la inspección y verificación de las buenas prácticas de
laboratorio (BPL)
(88/320/CEE)
EL CONSEJO DE LAS COMUNIDADES EUROPEAS,
Visto el Tratado constitutivo de la Comunidad Económica Europea y,
enparticular, su artículo 100 A,
Vista la propuesta de la Comisión(1),
Encooperaciónconel Parlamen to Europeo (2),
Visto el dictamendel Comité Econ ómico y Social(3);
Considerando que la aplicación de sistemas de organización y de condi-
ciones normalizadas para la planificación, realización, registro y difu-sión de los estudios de laboratorio para los ensayos no clínicos deproductos químicos a fin de proteger las personas, los animales y elmedio ambiente, en lo sucesivo denominados «buenas prácticas delaboratorio» (BPL), contribuye a fomentar la confianza de los Estadosmiembros enla calidad de los resultados obten idos;
Considerando que el Consejo de la Organización de Cooperación y
Desarrollo Económicos (OCDE), en el Anexo 2 de su Decisión de 12 demayo de 1981 sobre aceptaciónmutua de datos para la evaluacióndelos productos químicos, adoptó los principios de buenas prácticas delaboratorio, que sonaceptados enla Comun idad y que se especificanenla Directiva 87/18/CEE del Consejo, de 18 de diciembre de 1986, sobrela aproximación de las disposiciones legales, reglamentarias y adminis-trativas relativas a la aplicaciónde los prin cipios de prácticas correctasde laboratorio y al control de su aplicación para las pruebas sobre lassustancias químicas(
4);
Considerando que, en la realización de ensayos de los productos
químicos, es conveniente que los recursos de mano de obra especiali-zada y de laboratorios de ensayo no se malgasten por la necesidad deduplicar las pruebas debido a las diferencias en las prácticas de labora-torio de unEstado miembro a otro; que ello afecta de man era especial ala protección de los animales, la cual exige que se limite el número deexperimentos con animales, de conformidad con lo dispuesto en laDirectiva 86/609/CEE del Consejo, de 24 de noviembre de 1986, rela-tiva a la aproximación de las disposiciones legales, reglamentarias yadministrativas de los Estados miembros respecto a la protección de losanimales utilizados para experimentación y otros fines científicos(
5);
que el reconocimiento mutuo de los resultados de las pruebas realizadascon métodos normalizados y reconocidos es condición básica parareducir el número de experimentos en dicho ámbito;
Considerando que, con el fin de que los resultados de los ensayos
obten idos por los laboratorios enunEstado miembro seanrecon ocidostambiénpor los demás Estados miembros, es n ecesario establecer unsistema armonizado de verificación de estudios e inspección de labora-torios que garantice que éstos operan ajustándose a las BPL;
Considerando que los Estados miembros designan a las autoridades
competentes para efectuar el control de las BPL;
(1)D OnoC 13 de 17. 1. 1987, p. 5.
(2)D OnoC 156 de 15. 6. 1987, p. 190 y DO noC 122 de 9. 5. 1988.
(3)D OnoC 232 de 31. 8. 1987, p. 1.
(4)D OnoL 15 de 17. 1. 1987, p. 29.
(5)D OnoL 358 de 18. 12. 1986, p. 1.
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Considerando que un comité, cuyos miembros serán nombrados por los
Estados miembros, debe ayudar a la Comisiónenla aplicacióntécn icade la presente Directiva y cooperar con sus esfuerzos para fomentar lalibre circulación de mercancías mediante el reconocimiento mutuo porlos Estados miembros de los procedimientos para controlar el cumpli-miento de las BPL; que el comité creado por la Directiva 67/548/CEEdel Consejo, de 27 de junio de 1967, relativa a la aproximación de lasdisposiciones legales, reglamentarias y administrativas sobre clasifica-ción, envasado y etiquetado de sustancias peligrosas(
1), modificada en
último lugar por la Directiva 87/432/CEE (2), puede ser utilizado con
este propósito;
Considerando que dicho comité podrá asistir a la Comisión no sólo en
la aplicación de la presente Directiva, sino también en la contribución alintercambio de información y experiencia en este campo,
HA ADOPTADO LA PRESENTE DIRECTIVA:
Artículo 1
1. La presente Directiva se aplicará a la inspección y verificación de
los sistemas de organización y de las condiciones de planificación,realización, registro y difusión de los estudios de laboratorio paraensayos no clínicos, efectuados con fines reglamentarios, de todos losproductos químicos (tales como cosméticos, productos químicos indus-triales, productos farmacéuticos, aditivos alimentarios, aditivos parapiensos y plaguicidas) con objeto de determinar sus efectos en laspersonas, los animales y el medio ambiente.
2. A los efectos de la presente Directiva, las BPL se describen en la
Directiva 87/18/CEE.
3. La presente Directiva no afectará a la interpretación y evaluación
de los resultados de los ensayos.
Artículo 2
1. Los Estados miembros verificarán, con arreglo al procedimiento
previsto enel artículo 3, el cumplimien to de las BPL por todos loslaboratorios localizados ensu territorio que declarenaplicar las BPL enla realizaciónde en sayos de productos químicos.
2. Cuando se cumpla lo dispuesto en el apartado 1 y el resultado de
la in speccióny verificaciónsea satisfactorio, el Estado miembro de quese trate podrá certificar la declaración, por parte de un laboratorio queafirme que tanto él como los ensayos por él realizados son conformes alos principios de BPL, utilizando la expresión «Evaluación de confor-midad BPL segúnla Directiva 88/320/CEE, efectuada el (fecha)».
Artículo 3
1. Los Estados miembros designarán las autoridades encargadas de la
inspección de los laboratorios situados en su territorio y de la verifica-ciónde los estudios realizados por los laboratorios para evaluar laobservancia de las BPL.
2. Las autoridades contempladas en el apartado 1 inspeccionarán los
laboratorios y revisaránlos estudios conarreglo a las disposicion es delAnexo.
Artículo 4
1. Los Estados miembros elaboraráncada año unin forme relativo a
la aplicaciónde las BPL ensu territorio.
(1)D Ono196 de 16. 8. 1967, p. 1/67.
(2)D OnoL 239 de 21. 8. 1987, p. 1.
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Dicho informe incluirá una lista de los laboratorios inspeccionados, las
fechas en que se llevaron a cabo dichas inspecciones y un breveresumen de las conclusiones de las inspecciones.
2. Los informes se enviarán anualmente a la Comisión, a más tardar
el 31 de marzo. La Comisión comunicará dichos informes al comitécontemplado en el artículo 7. Dicho comité podrá solicitar informaciónadicional sobre los elementos mencionados en el apartado 1.
3. Los Estados miembros garantizarán que la información que pueda
tener repercusiones comerciales y cualquier otro tipo de informaciónconfidencial a la que tengan acceso en virtud de sus actividades decontrol de la conformidad a las BPL, se faciliten únicamente a laComisión, a las autoridades reguladoras nacionales y al organismo quepatrocine el laboratorio o patrocinador del estudio directamente relacio-nado con la inspección o el control de estudios específico.
4. No tendrán carácter confidencial los nombres de los laboratorios
sujetos a inspección por parte de una autoridad designada, su confor-midad conlas BPL y las fechas enque se hayanefectuado las in spec-ciones de laboratorio o los controles de los estudios.
Artículo 5
1. Sinperjuicio de lo dispuesto enel artículo 6, los resultados de las
inspecciones de laboratorios y de las revisiones de estudios relativas a lacon formidad conlas BPL realizadas por unEstado miembro seránvinculantes para los demás Estados miembros.
2. Cuando un Estado miembro considere que un laboratorio situado
ensu territorio, que afirme cumplir las BPL, n o las cumpla enrealidad,hasta el punto de que pueda verse comprometida la integridad o laautenticidad de los estudios que realiza, informará de ello inmediata-mente a la Comisión. Ésta informará a los demás Estados miembros.
Artículo 6
1. Cuando un Estado miembro tenga razones para creer que un
laboratorio situado enotro Estado miembro que afirme cumplir las BPLha realizado unen sayo sinajustarse a las BPL, podrá solicitar in forma-cióncomplemen taria de dicho Estado miembro y, enparticular, podrárequerir la realización de otra revisión de estudios, eventualmente acom-pañada por una nueva inspección.
Encaso de que los Estados miembros n o llegarena unacuerdo, in for-
marán de ello inmediatamente a los demás Estados miembros y a laComisión, e indicarán las razones de su decisión.
2. La Comisión examinará lo más pronto posible los motivos
expuestos por los Estados miembros enel sen o del comité; adoptaráposteriormente las medidas adecuadas de conformidad con el procedi-miento establecido en el artículo 8. A este respecto, podrá recabar laopinión de expertos de las autoridades designadas de los Estados miem-bros.
3. Si la Comisión considera que es necesario introducir modifica-
cion es enla presen te Directiva conel finde resolver situacion escontempladas en el apartado 1, iniciará el procedimiento establecido enel artículo 8 a finde adoptar dichas modificacion es.
Artículo 7
1. El comité creado por el artículo 20 de la Directiva 67/548/CEE, en
lo sucesivo denominado «el Comité», podrá examinar cualquier cues-tión que le someta su presidente, bien por propia iniciativa o a instanciadel representante de algún Estado miembro, relativa a la aplicación de lapresente Directiva y, en particular, sobre:
— la cooperación entre las autoridades designadas por los Estados
miembros en las cuestiones técnicas y administrativas relacionadasconla aplicaciónde las BPL, y
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— el intercambio de información sobre la formación de inspectores.
2. Las modificaciones necesarias para adaptar al progreso técnico la
expresióna que se refiere el apartado 2 del artículo 2 y el An exo seadoptaránconarreglo al procedimien to previsto enel artículo 8.
Artículo 8
1. El representante de la Comisión presentará al Comité un proyecto
de medidas a tomar. El Comité emitirá su dictamensobre dichoproyecto en un plazo que el presidente podrá determinar en función dela urgencia de la cuestión. El dictamen se emitirá según la mayoríaprevista enel apartado 2 del artículo 148 del Tratado CEE para adoptaraquellas decisiones que el Consejo deba tomar a propuesta de la Comi-sión. En las votaciones del Comité, los votos de los representantes delos Estados miembros se ponderarán de la manera definida en el artículoanteriormente citado. El presidente no tomará parte en la votación.
2. La Comisión adoptará las medidas contempladas cuando sean
conformes al dictamen del Comité.
Cuando las medidas contempladas no sean conformes al dictamen del
Comité, o a falta de dictamen , la Comisiónsometerá sindemora alConsejo una propuesta relativa a las medidas a tomar. El Consejo sepronunciará por mayoría cualificada.
3. Si enunplazo de tres meses a partir de la presen taciónde la
propuesta, el Consejo no se hubiere pronunciado, la Comisión adoptarálas medidas propuestas.
Artículo 9
Los Estados miembros pon dránenvigor las disposicion es legales, regla-
mentarias y administrativas necesarias para dar cumplimiento a lapresente Directiva, a más tardar el 1 de enero de 1989. Informaráninmediatamente de ello a la Comisión.
Artículo 10
Los destinatarios de la presente Directiva serán los Estados miembros.
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ANEXO
Las disposiciones para la inspección y verificación de las BPL contenidas en las
partesAyBs o n aquéllas contenidas respectivamente en los anexos I (Direc-
trices relativas a los procedimientos de control del cumplimiento de las buenasprácticas de laboratorio) y II (Pautas de conducta en las inspecciones de lasinstalaciones de ensayo y comprobaciones de estudios) de la Decisión-Recomen-dación del Consejo de la OCDE sobre el cumplimiento de los principios de lasbuenas prácticas de laboratorio [C(89)87(Final)] de 2 de octubre de 1989, segúnla Decisión del Consejo de la OCDE «Modificando los anexos a la Decisión-Recomendación del Consejo sobre el cumplimiento de principios de las buenasprácticas de Laboratorio» [C(95)8(Final)] de 9 de marzo de 1995.
PARTE A
REVISIÓN DE LAS DIRECTRICES RELATIVAS A LOS PROCEDI-
MIENTOS DE CONTROL DEL CUMPLIMIENTO DE LAS BUENAS PRÁC-
TICAS DE LABORATORIO (BPL)
La aceptación mutua de los datos experimentales generados para su presentación
a las autoridades reguladoras de los países miembros de la OCDE exige que searmonicen los procedimientos adoptados para vigilar el cumplimiento de las BPLy se comparen la calidad y el rigor de los mismos. La finalidad de la presenteparte del anexo es ofrecer a los Estados miembros orientaciones prácticas deta-lladas sobre la estructura, los mecanismos y los procedimientos que deberánadoptar al establecer programas nacionales de control del cumplimiento de lasBPL, de forma que los respectivos programas sean aceptables a nivel interna-cional.
Entre los acuerdos alcanzados estaba el de que los Estados miembros adoptarán
los principios BPL y establecerán procedimientos de control de su cumplimientocon arreglo a las prácticas jurídicas y administrativas nacionales , y a sus respec-
tivas prioridades en asuntos como, por ejemplo, el alcance de los trabajosiniciales y subsiguientes respecto a las categorías de sustancias químicas y lostipos de ensayos. Dado que los Estados Miembros, en función de su marcojurídico para el control de las sustancias químicas, pueden crear más de unorganismo de control de las BPL, es posible que se establezca más de unprograma de cumplimiento de las mismas. Las directrices presentadas a continua-ción abarcan todos y cada uno de esos organismos y programas de cumplimiento,segúncorrespon da.
Definición de términos
A la presente parte del anexo le son aplicables los términos definidos en los
denominados «principios de buenas prácticas de laboratorio» de la OCDE, adop-tados envirtud del artículo 1 de la Directiva 87/18/CEE del Con sejo (
1).
Asimismo, le serán aplicables las siguientes definiciones:
—Principios BPL: los principios de buenas prácticas de laboratorio coherentes
conlos prin cipios de la OCDE adoptados enel artículo 1 de la Directiva87/18/CEE.
—Control del cumplimiento de las BPL: inspección periódica de laboratorios
y/o verificaciónde estudios al objeto de comprobar el cumplimien to de losprincipios BPL.
—Programa (nacional) de cumplimiento de las BPL: planespecífico estable-
cido por un Estado miembro para vigilar, mediante inspecciones y verifica-ciones de estudios, el cumplimiento de las BPL por parte de los laboratoriosexistentes en su territorio.
—Organismo (nacional) de control de las BPL: organismo creado en un
Estado miembro conel cometido de supervisar el cumplimien to de las BPLpor parte de los laboratorios que se encuentran dentro de su territorio, y dedesempeñar las demas funciones relacionadas con las BPL que se determinana nivel nacional. Se entiende que en un Estado Miembro puede crearse másde uno de estos organismos.
—Inspección de Laboratorios: exameninsitu de los procedimien tos y prác-
ticas de los laboratorios, a finde evaluar su grado de cumplimien to de losprincipios BPL. En las inspecciones se examinan las estructuras administra-tivas y los procedimientos normalizados de trabajo de cada laboratorio, semantienen entrevistas con el personal técnico y se evalúa la calidad e
(1) DO L 15 de 17. 1. 1987, p. 29.
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integridad de los datos generados por el laboratorio, presentando un informe
de todo ello.
—Verificación de estudios: Comparaciónde los datos primarios y de los
registros correspondientes con el informe provisional o final, para determinarsi los datos primarios se hanrecogido conexactitud enel in forme y si losensayos se han realizado conforme al protocol o y a procedimientos normali-
zados de trabajo, para conseguir información suplementaria no facilitada enel informe, y para determinar si en la obtención de los datos se han seguidoprácticas que puedanmen oscabar su validez.
—Inspector: la persona que realiza inspecciones de laboratorios y verificación
de estudios en nombre del organismo (nacional) de control de las BPL.
—Grado de cumplimiento de las BPL: grado de fidelidad de unlaboratorio a
los Principios BPL, evaluado por el organismo (nacional) de control de lasBPL.
—Autoridad reguladora: organismo nacional con atribuciones legales en deter-
minados aspectos del control de las sustancias químicas.
Elementos de los procedimientos de control del cumplimiento BPLAdministración
La aplicación de un programa (nacional) de cumplimiento de las BPL debe
corresponder a un organismo constituido de forma adecuada, con identidadjurídica propia, dotado de personal suficiente y que actúe dentro de un marcoadministrativo bien definido.
Los Estados miembros deben:
— hacer que el organismo (nacional) de control de las BPL sea directamente
responsable de un «equipo» adecuado de inspectores que posean la compe-tencia técnica y científica necesaria, o bien que sea responsable en últimainstancia de tal «equipo»,
— publicar documentos relativos a la adopción de los principios BPL en sus
respectivos territorios,
— publicar documentos con información detallada sobre el programa (nacional)
de cumplimiento de las BPL, incluida información sobre el marco jurídico oadministrativo dentro del cual opera el programa, así como referencias aleyes publicadas, documentos normativos (reglamentos, códigos de prácticas,etc.), manuales de inspección, directrices, periodicidad de las inspecciones,criterios de los programas de inspección, etc.,
— llevar un archivo de los laboratorios inspeccionados (y su grado de cumpli-
miento de las BPL) y de los estudios verificados, concebido para atendernecesidades nacionales e internacionales.
Confidencialidad
Los organismos (nacionales) de control de las BPL tendrán acceso a información
muy valiosa desde el punto de vista comercial y puede ocurrir que, en algunaocasión, deban sacar de un laboratorio documentos delicados desde el punto devista comercial o hacer men cióndetallada de ellos ensus in formes.
Los Estados miembros deben:
— adoptar disposiciones para la preservación del carácter confidencial, no sólo
por parte de los inspectores, sino también de toda persona que tenga acceso ainformación confidencial debido a actividades de control del cumplimientode las BPL,
— velar por que, a menos que se haya eliminado toda información delicada y
confidencial de carácter comercial, los informes sobre las inspecciones delaboratorios y las verificaciones de estudios se pongan sólo a disposición delas autoridades reguladoras y, cuando proceda, de los laboratorios inspeccio-nados o interesados por las verificaciones de estudios y de los promotores delos estudios.
Personal y capacitación
Los organismos de control de las BPL deben:
— Velar por que el número de inspectores disponibles sea suficiente.
El número necesario de inspectores dependerá de:
a) el n úmero de laboratorios que participenenel programa de cumplimien to
de las BPL;
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b) la frecuencia con la que sea preciso juzgar el grado de cumplimiento por
parte de los laboratorios;
c) el número y la complejidad de los estudios realizados por los laboratorios;
d) el número de inspecciones o verificaciones especiales prescritas por las
autoridades reguladoras.
— Velar por que los in spectores ten ganla titulacióny capacitaciónadecuadas.
Los inspectores deben estar cualificados y poseer experiencia práctica en la
gama de disciplinas científicas de interés para los ensayos de sustanciasquímicas. Los organismos de control de las BPL deben:
a) hacer que se adoptendisposicion es para la correcta capacitaciónde los
inspectores, teniendo en cuenta la titulación y experiencia particulares delos mismos;
b) fomentar las consultas con el personal de los organismos (nacionales) de
control de las BPL de los demás países miembros de la OCDE y, enparticular, las actividades conjuntas de capacitación, cuando sea nece-sario, para impulsar la armonización internacional de las actividades deinterpretación y aplicación de los principios BPL así como de control delcumplimiento de dichos principios.
— Cerciorarse de que el personal del organismo de inspección, incluidos los
expertos contratados, no tenga intereses económicos o de otro tipo en loslaboratorios inspeccionados, los estudios verificados o las empresas quepatrocinan dichos estudios.
— Dotar a los inspectores de un medio de identificación (por ejemplo, una
tarjeta de identidad).
Los inspectores pueden ser:
— miembros de la plantilla permanente del organismo (nacional) de control de
las BPL,
— miembros de la plantilla permanente de un órgano distinto del organismo
(nacional) de control de las BPL,
— empleados mediante contrato, u otra modalidad, por el organismo (nacional)
de control de las BPL para realizar inspecciones de laboratorios o verifica-ciones.
En los dos últimos casos el organismo (nacional) de control de las BPL será el
responsable último para determinar el grado de cumplimiento de las BPL porparte del laboratorio y la calidad y/o aceptabilidad de la verificaciónde unestudio, así como para adoptar cualquier medida necesaria referente a los resul-tados de la inspección o de la verificación.
Programas (nacionales) de cumplimiento de las BPL
La finalidad del control del cumplimiento de las BPL es comprobar que los
laboratorios hanaplicado los prin cipios BPL al realizar los estudios y que puedenbrindar la seguridad de que los datos resultantes son de una calidad adecuada.Como se ha indicado anteriormente, los Estados miembros deben publicar infor-mación detallada sobre sus respectivos programas (nacionales) de cumplimientode las BPL. Tal información debe:
— Definir el alcance y la amplitud del programa.
Un programa (nacional) de cumplimiento de las BPL puede tener por objeto
sólo una gama limitada de sustancias químicas como, por ejemplo, productosquímicos industriales, plaguicidas, productos farmacéuticos, etc., o bienabarcar todas las sustancias químicas. Debe definirse el alcance del controldel cumplimiento, tanto en lo que respecta a las clases de sustancias químicascomo a los tipos de pruebas sometidas a dicha vigilancia, por ejemplo, laspruebas físicas, químicas, toxicológicas y/o ecotoxicológicas;
— Indicar el mecanismo por el que los laboratorios se inscriben en el programa.
La aplicaciónde los prin cipios BPL a los datos sobre protecciónde la salud y
del medio ambiente obtenidos con fines de regulación puede ser obligatoria.Debe existir un mecanismo en virtud del cual el organismo (nacional) decontrol de las BPL pueda comprobar el cumplimiento de los principios BPLpor parte de los laboratorios;
— Facilitar información sobre las categorías de inspecciones y verificaciones.
Los programas (nacionales) de cumplimiento de las BPL deben incluir:
a) disposiciones sobre las inspecciones de laboratorios. Estas inspecciones
deben incluir tanto la inspección general de instalaciones como la verifi-caciónde un o o más estudios enejecucióno ya con cluidos;
b) disposiciones sobre inspecciones y verificaciones especiales solicitadas
por una autoridad reguladora como, por ejemplo, las motivadas por dudasresultantes de la presentación de datos a una autoridad reguladora.
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— Definir la potestad de los inspectores para acceder a los laboratorios y a los
datos que posean (incluidas las muestras, procedimientos normalizados detrabajo, y otros documentos).
Pese a que los inspectores se abstendrán normalmente de acceder a los
laboratorios en contra de la voluntad de la dirección, puede darse la circuns-tancia de que el acceso al laboratori o y a los datos sea esencial para proteger
la salud pública y el medio ambiente. Por ello, deben establecerse la potestadconferida en tales casos al organismo (nacional) de control de las BPL.
— Describir los procedimientos de inspección de los laboratorios y de verifica-
ción de estudios relativos al control del cumplimiento de las BPL.
Dicha documentación deberá indicar los procedimientos que se seguirán para
examinar los procedimientos organizativos y las condiciones en que seplanifican, realizan, controlan y registran los estudios de los laboratorios. Laparte B del presente anexo ofrece información orientativa sobre estos proce-dimientos.
— Describir las medidas que se puedan adoptar a raíz de las inspecciones y las
verificaciones de estudios.
Seguimiento de las inspecciones de laboratorios y verificaciones de estudios
Una vez concluida la inspección de un laboratorio y la verificación de estudios,
el inspector redactará un informe con sus conclusiones.
Los Estados miembros deberánadoptar medidas cuan do, enel curso de la
in specciónde laboratorio o la verificaciónde estudios, o después de ellas, seobserven desviaciones respecto de los principios BPL. Las medidas apropiadasdeberán describirse en los documentos del organismo (nacional) de control de lasBPL.
Si la in specciónde unlaboratorio o la verificaciónde unestudio revela sólo
ligeras desviaciones respecto de los principios BPL, debe pedirse al laboratorioque las corrija. Puede resultar necesario que, en su momento, el inspector debavolver a visitar el laboratorio para verificar que se hanefectuado las correc-ciones.
Cuando no se observe ninguna desviación, o sólo desviaciones ligeras, los
organismos (nacionales) de control de las BPL deberán:
— formular una declaración diciendo que se ha inspeccionado el laboratorio, y
se ha comprobado que funciona de conformidad con los principios BPL. Ladeclaración debe incluir la fecha de la inspección y, en su caso, las categoríasde los estudios inspeccionados. Estas declaraciones pueden servir para trans-mitir información a las autoridades responsables del control de las BPL deotros países miembros,
y además (o alternativamente),
— hacer llegar a la autoridad reguladora que hubiera solicitado la verificación
del estudio un informe detallado de las conclusiones.
Cuando se observen desviaciones graves, las medidas adoptadas por los orga-
nismos (nacionales) de control de las BPL dependerán de las circunstanciasparticulares de cada caso, así como de las disposiciones legales o administrativasconarreglo a las cuales se haya establecido el con trol de BPL enlos respectivospaíses. A continuación se enumeran, sin que haya que limitarse a ellas, alguna delas medidas que cabe adoptar:
— formulación de una declaración que exponga en detalle las insuficiencias o
defectos observados que pudieranafectar a la validez de los estudios reali-zados enel laboratorio,
— formulaciónde un a recomen daciónde rechazo de unestudio dirigido a la
autoridad reguladora,
— suspensión de las inspecciones y/o de las verificaciones de estudios en el
laboratorio y, por ejemplo y cuando sea administrativamente posible dar debaja al laboratorio enel programa de cumplimien to de BPL o de toda lista oregistro de laboratorios sujetos a inspecciones de BPL,
— exigencia de que se adjunte a los informes sobre estudios específicos una
declaración detallando las desviaciones,
— acción por vía judicial, cuando las circunstancias lo justifiquen y lo permitan
los procedimientos legales o administrativos.
Procedimiento de apelación
Los problemas o las discrepancias de opinión entre los inspectores y la dirección
de los laboratorios se resolverán normalmente en el curso de la inspección dellaboratorio o la verificación de estudios. No obstante, es posible que no siemprese pueda llegar a unacuerdo. Para estos casos, debe existir unprocedimien to quepermita el que los laboratorios puedan presentar alegaciones sobre el resultado deuna inspección o una verificación de estudios para el control del cumplimiento
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de las BPL, y/o sobre las medidas que las autoridades propongan adoptar al
respecto.
PARTE B
REVISIÓN DE LAS PAUTAS DE CONDUCTA EN LAS INSPECCIONES DE
LABORATORIOS Y LAS COMPROBACIONES DE ESTUDIOS
Introducción
La finalidad de la presente parte del anexo es ofrecer orientación para la
realización de inspecciones de laboratorios y verificaciones de estudios que seanmutuamente aceptables para los países miembros. Esta parte del anexo trataprincipalmente de las inspecciones de laboratorios, actividad a la que los inspec-tores de BPL dedicangranparte de su tiempo. Un a in specciónde unlaboratoriosuele incluir una verificación de estudios o «revisión», pero habrá ocasiones enlas que deban realizarse verificaciones de estudios a petición, por ejemplo, deuna autoridad reguladora. Al final de este anexo se ofrece orientación generalpara la realizaciónde verificacion es de estudios.
Las inspecciones de laboratorios se realizan a fin de determinar la medida en que
los laboratorios y los estudios cumplen los principios BPL y para determinar laintegridad de los datos, de forma que se tenga la seguridad de que los datosresultan tes sonde calidad suficien te para la deliberacióny la adopcióndedecisiones por parte de las autoridades reguladoras. Las inspecciones se traducenenin formes enlos que se describe el grado de cumplimien to de las BPL porparte de un laboratorio. Las inspecciones de laboratorios deben realizarse conregularidad y como forma habitual de crear y mantener un registro que muestreel grado de cumplimiento de las BPL por parte de los laboratorios.
Si se desea más információn sobre los puntos tratados en la presente parte del
anexo pueden consultarse los documentos de consenso en materia de BPL de laOCDE (enellos se trata, por ejemplo, el papel y las respon sabilidades deldirector del estudio).
Definición de términos
A la presente parte del anexo le son aplicables los términos definidos en los
denominados «principios de buenas prácticas de laboratorio» de la OCDE, adop-tados envirtud del artículo 1 de la Directiva 87/18/CEE y enla parte A delanexo de la presente Directiva.
Inspecciones de laboratorios
Las inspecciones para verificar el cumplimiento de los principios BPL pueden
tener lugar en cualquier tipo de laboratorio que genere datos referentes a laprotección de la salud o del medio ambiente con fines normativos. Es posible quelos inspectores tengan que verificar datos relativos a las propiedades físicas,químicas, toxicológicas o ecotoxicologicas de unproducto o unpreparado. Enalgunos casos los inspectores pueden necesitar la asistencia de expertos endeterminadas disciplinas.
La grandiversidad de laboratorios, tan to enlo que respecta a la disposición
material como a la estructura administrativa, unida a la variedad de tipos deestudios con que se enfrentan los inspectores hace que éstos deban usar suspropios criterios para juzgar el grado y la amplitud del cumplimiento de losprincipios BPL. No obstante, los inspectores deben esforzarse por adoptar unenfoque uniforme al evaluar si, en el caso de un laboratorio o estudio determi-nados, se ha alcanzado un grado satisfactorio de cumplimiento de cada principio.
Enla secciónsiguien te se facilita orien taciónsobre los diferen tes aspectos de los
laboratorios, incluyendo su personal, y los procedimientos que suelen tener queexamin ar los in spectores. Encada secciónse especifica el finperseguido y se dauna lista ilustrativa de los puntos concretos que pueden examinarse en el cursode una inspección. Las listas no son en modo alguno exhaustivas.
Los inspectores no deben preocuparse de la necesidad o los objetivos del estudio,
ni de la interpretación de las conclusiones de los estudios en lo que atañe a losriesgos para la salud humana o el medio ambiente. Estos aspectos incumben a lasautoridades reguladoras a las que se presentan los datos con fines normativos.
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Resulta inevitable que las inspecciones de laboratorios y las verificaciones de
estudios alteren el funcionamiento normal de los laboratorios. Por ello, losinspectores deben efectuar su labor siguiendo planes minuciosamente preparadosy, enla medida de lo posible, respetar los deseos de la Direccióndel laboratorioen lo que se refiere al momento de las visitas a ciertas partes de las instalaciones.
Al realizar las inspecciones de los laboratorios y verificaciones de estudios, los
inspectores tendrán acceso a información confidencial, valiosa desde el punto devista comercial. Es esencial que se cuiden de que sólo el personal autorizadopueda acceder a tal información. Sus deberes en este sentido deberán fijarsedentro del programa (nacional) de control del cumplimiento de las BPL.
Procedimientos de inspección
Preinspección
Finalidad : familiarizar al inspector con el laboratorio que va a inspeccionar, en
lo que atañe a la estructura administrativa, la disposición física de los edificios yla gama de estudios.
Antes de realizar una inspección a un laboratorio o una verificación de estudios,
los inspectores deberán familiarizarse con las instalaciones que van a visitar. Paraello deberán estudiar toda la información disponible sobre éstas, consultandodocumentación como, por ejemplo, informes de inspecciones anteriores, datossobre la disposición de las instalaciones, organigramas, informes sobre estudios,protocolos y curriculum vitae del personal. Mediante estos documentos se reco-gerá información relativa a:
— el tipo, las dimensiones y la disposición de las instalaciones,
— la gama de estudios que probablemente vayan a encontrarse en el curso de la
inspección,
— la estructura administrativa de las instalaciones.
Los in spectores debenrevisar conparticular aten cióntoda deficien cia señalada
en inspecciones anteriores. Cuando no se haya realizado ninguna inspecciónanterior, puede efectuarse una visita de preinspección para obtener la informa-ción pertinente.
Deberá informarse a los laboratorios de la fecha y hora de llegada de los
inspectores, del objetivo de la visita y del tiempo que los inspectores prevénpermanecer en los locales. Ello permitirá al laboratorio asegurar la presencia delpersonal y disponer de la documentación adecuada. Cuando se tengan queexaminar documentos o registros determinados, puede ser útil indicárselos allaboratorio antes de la visita, de forma que estén disponibles al efectuar lainspección.
Reunión Preliminar
Finalidad : informar a la dirección y al personal del laboratorio de las razones de
la inspección del laboratorio o la verificación de estudios que se va a realizar yprecisar las zonas del laboratorio y el estudio o estudios que serán objeto deverificación, así como los documentos y el personal a los que pueda afectar.
Los detalles administrativos y prácticos de una inspección de laboratorio o de
un a verificaciónde estudio debendiscutirse conla Direcciónal comien zo de lavisita. En la reunión preliminar, los inspectores deberán:
— exponer la finalidad y el alcance de la visita,
— indicar la documentación que necesitarán para la inspección del laboratorio,
por ejemplo: listas de estudios enejecucióny con cluidos, estudios plan ifi-cados, procedimientos normalizados de trabajo, informes sobre estudios, etc.El acceso a los documentos de interés y, en su caso, las medidas para hacercopias de los mismos deben convenirse en esta reunión,
— adquirir una noción clara de la estructura administrativa (organización) y del
personal del laboratorio o solicitar información sobre el particular,
— solicitar información sobre la realización de estudios no sujetos a los princi-
pios BPL enlas áreas del laboratorio don de se realizanestudios de BPL,
— indicar las partes del laboratorio que, en principio, serán objeto de inspec-
ción,
— indicar los documentos y los especímenes que se necesitarán para la verifica-
cióndel estudio o los estudios, enejecucióno con cluidos, que se hayanseleccionado,
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— indicar que al concluir la inspección se celebrará una reunión final.
Antes de proseguir la inspección, conviene que el inspector establezca contacto
con la unidad de garantía de calidad (UGC) del laboratorio.
Por regla general, los inspectores comprobarán que, al inspeccionar los laborato-
rios, resulta útil hacerse acompañar por un miembro de la unidad de garantía decalidad. Asimismo, conviene que los inspectores pidan que se les reserve unlugar adecuado para el examende documen tos y otras actividades.
Organización y personal
Finalidad : determinar si las instalaciones cuentan con personal cualificado,
recursos humanos y servicios de apoyo suficientes para la gama y el número deestudios que se realizanenellos, si la estructura organ izativa es adecuada y si laDirecciónha establecido un a política de capacitacióny de vigilan cia de la saluddel personal, adecuada a los estudios que se efectúen en las instalaciones.
Deberá solicitarse a la direcciónque facilite documen tos como, por ejemplo:
— planos de las diferentes plantas del edificio,
— organigramas de la gestión de la instalación, de su organización a nivel
científico,
—curriculum vitae del personal técnico que intervenga en el tipo o tipos de
estudios que vayana ser objeto de verificación ,
— listas de estudios enejecucióny con cluidos conin formaciónsobre el tipo de
estudio, las fechas de inicio y finalización, sistemas experimentales, métodode aplicación de los productos de ensayo y nombre del director del estudio,
— política de vigilancia de salud laboral,— descripciónde los cometidos del person al, programas y registros de forma-
cióndel person al,
— índice de los procedimientos normalizados de trabajo (PNT),— PNT especiales relacionados con los estudios o los procedimientos objeto de
inspección o verificación,
— lista de los directores de estudios y los promotores relacionados con los
estudios verificados.
El inspector debe comprobar en particular:
— las listas de los estudios enejecucióny con cluidos, para cerciorarse del
volumende trabajo que realiza el laboratorio,
— la identidad y cualificación de los directores de los estudios, y del jefe de la
unidad de garantía de calidad y del restante personal directivo,
— la existencia de PNT aplicables a todas las actividades de ensayo pertinentes.
Programa de garantía de calidad
Finalidad : determinar la adecuación de los mecanismos aplicados para que la
direcciónse cerciore de que los estudios del laboratorio se realizancon forme alos principios BPL.
Con este objeto deberá solicitarse al responsable de la unidad de garantía de
calidad (UGC) una demostración de los sistemas y métodos de inspección ycontrol de estudios con fines de UGC, así como del sistema de registro de lasobservaciones efectuadas durante dicho control. Los inspectores debencomprobar:
— la titulación del responsable y el personal de la unidad de garantía de calidad
(UGC),
— que la unidad de garantía de calidad (UGC) realiza sus funciones con
independencia del personal que participa en los estudios,
— la forma en que la unidad de garantía de calidad (UGC) planifica y realiza las
inspecciones, cómo vigila las fases críticas detectadas en un estudio y de quérecursos dispone para las actividades de inspección y control con fines degarantía de calidad,
— si existen disposiciones de control por medio de muestras de los casos en que
la duraciónde los estudios sea tanbreve que n o resulte factible vigilar cadauno de ellos,
— la amplitud y profundidad del control con fines de UGC de las fases prácticas
del estudio,
— la amplitud y profundidad del control con fines de UGC del funcionamiento
habitual del laboratorio,
— los procedimientos de UGC para verificar el informe final, a fin de
comprobar de su concordancia con los datos primarios,
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— si la dirección recibe de la unidad de garantía de calidad informes sobre los
problemas que puedanafectar a la calidad o in tegridad de unestudio,
— las medidas adoptadas por la unidad de garantía de calidad cuando se
observandesviacion es,
— la función que la unidad de garantía de calidad desempeña cuando los
estudios o partes de ellos se realizanenlaboratorios subcon tratados,
— el papel de la unidad de garantía de calidad en la labor de examen, revisión y
actualizaciónde los PNT.
Instalaciones
Finalidad : determinar si las instalaciones, tanto interiores como exteriores,
reúnen condiciones adecuadas en cuanto a dimensiones, construcción, diseño yubicaciónpara satisfacer las exigen cias de los estudios realizados.
El inspector deberá comprobar que:
— el diseño permite ungrado de separaciónsuficien te para que, por ejemplo,
las sustancias químicas, animales, alimentos, muestras patológicas, etc., deun estudio no puedan confundirse con los de otro,
— existen procedimientos de control y supervisión del medio ambiente que
funcionen correctamente en zonas críticas como, por ejemplo, los animalariosy otros lugares de sistemas experimentales biológicos, las zonas de almacena-miento de sustancias o las zonas de laboratorio,
— las condiciones generales de mantenimiento de las distintas instalaciones son
adecuadas y se dispone, en casos de necesidad, de procedimientos para elcontrol de plagas.
Cuidado, alojamiento y confinamiento de los elementos utilizados en los sistemas
experimentales biológicos
Finalidad : determin ar si el laboratorio, encaso de realizar estudios conan imales
u otros elementos utilizados en sistemas experimentales biológicos, dispone demedios auxiliares y condiciones adecuadas para el cuidado, alojamiento y confi-namiento de los mismos, a fin de evitar el estrés u otros problemas que pudieranafectar al experimento y, en consecuencia, a la calidad de los datos.
Es posible que unlaboratorio realice estudios que requierandiferen tes especies
de animales o plantas, sistemas microbianos u otros sistemas celulares o subcelu-lares. El tipo de sistema experimental empleado determinará los aspectos que elinspector deberá vigilar en lo referente al cuidado, alojamiento y confinamiento.Utilizando sus propios criterios, el inspector deberá comprobar, en función de laspruebas realizadas, que:
— se dispone de instalaciones adecuadas a los sistemas experimentales utili-
zados y a sus exigencias,
— existen medidas para la cuarentena de los animales y plantas que se intro-
ducenenla in stalacióny que tales medidas fun cion ansatisfactoriamen te,
— existen medidas para aislar a los animales (u otros elementos de sistemas
experimentales biológicos, si es preciso) que se sepa o se sospeche que estánenfermos o son portadores de una enfermedad,
— existenactividades de supervisióny con trol del estado de salud, el comporta-
miento y otros aspectos, adecuadas al sistema experimental,
— el equipo para conseguir las condiciones ambientales que requiera cada
prueba es adecuado, está bien mantenido y es eficaz,
— las jaulas de animales, comederos, depósitos y otros recipientes, así como el
equipo accesorio, se mantienen suficientemente limpios,
— se efectúan como es debido los análisis para comprobar las condiciones
ambientales y los sistemas auxiliares,
— existenmedios para extraer y evacuar los desechos y residuos de origen
animal, y la evacuación se realiza minimizando la infestación por parásitos,los malos olores, los riesgos de enfermedad y la contaminación del medioambiente,
— se dispone, para todas las pruebas, de zonas de almacenamiento de los
alimentos destinados a los animales o materiales análogos; que estas zonasno se usan para almacenar otros materiales como productos de ensayo,plaguicidas químicos o desinfectantes, y que están separadas de las zonasdonde se alojan los animales o se almacenan productos biológicos,
— los alimentos y el material de lechos de los animales se protegen contra el
deterioro por condiciones ambientales desfavorables, infestación o contami-nación.
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Aparatos, materiales, reactivos y especímenes
Finalidad : comprobar que el laboratorio dispone de instrumentos, funcionando y
situados correctamente, en cantidad suficiente y de capacidad adecuada pararesponder a las exigencias de los ensayos que se realizan en la instalación, ycomprobar que los materiales, reactivos y especímenes se etiquetan, usan yalmacenan correctamente.
El inspector deberá comprobar que:
— los aparatos se mantienen limpios y en buen estado de funcionamiento,
— se llevan registros de funcionamiento, mantenimiento, comprobación, calibra-
cióny validaciónde los equipos e in strumen tos de medición(in cluidos lossistemas informáticos),
— los materiales y los reactivos químicos se etiquetancorrectamen te y se
almacenan a las temperaturas adecuadas, teniéndose en cuenta las fechas decaducidad. Las etiquetas de los reactivos deben indicar su origen, identidad,concentración y demás información pertinente,
— los especímenes se identifican satisfactoriamente por sistema experimental,
estudio, naturaleza y fecha de muestra,
— los instrumentos y los materiales utilizados no alteran de forma apreciable los
sistemas experimentales de las pruebas.
Sistemas experimentales
Finalidad : comprobar que existen procedimientos adecuados para el manejo y el
control de los distintos sistemas experimentales requeridos para los estudiosrealizados enla in stalacioncomo, por ejemplo, los sistemas químicos y físicos,celulares y microbianos, vegetales o animales.
Sistemas físicos y químicos
El inspector deberá comprobar que:
— cuando lo requieran los protocolos, se ha determinado la estabilidad de los
productos de ensayo y de referencia, y se han utilizado los productos dereferencia especificados en los protocolos,
— enlos sistemas automatizados, los datos gen erados enforma de gráficos,
recogidos enregistros o listados de orden ador se tratancomo documen tos dedatos primarios y se archivan.
Sistemas biológicos
Teniendo en cuenta los puntos mencionados relativos al cuidado, alojamiento y
confinamiento de los sistemas experimentales biológicos, el inspector deberácomprobar que:
— los sistemas experimen tales sonlos especificados enlos protocolos de
estudio,
— los sistemas experimentales están identificados de forma adecuada, o espe-
cialmente cuando sea necesario, en todo momento durante el estudio; y selleva unarchivo conin formacióndetallada sobre la recepciónde los sistemasy el número de éstos recibido, utilizado, sustituido o desechado,
— los espacios de alojamiento y confinamiento de los sistemas están identifi-
cados de forma adecuada y contoda la in formaciónn ecesaria,
— existe un a separaciónadecuada de los estudios que se realizanconlas
mismas especies de animales (o los mismos sistemas experimentales bioló-gicos), pero conproductos diferen tes,
— existe una separación adecuada de las especies animales (y otros sistemas
experimentales biológicos) tanto en el espacio como en el tiempo,
— el entorno de los sistemas experimentales es el especificado en el protocolo o
en los procedimientos normalizados de trabajo (PNT) en cuanto a aspectoscomo la temperatura y los ciclos de iluminación-oscuridad,
— los registros referentes a la recepción, manejo, alojamiento, confinamiento,
cuidado y evaluaciónde la salud sonlos adecuados para los sistemas experi-mentales,
— se llevan registros escritos de los exámenes, medidas de cuarentena, morbi-
lidad, mortalidad, comportamiento, diagnóstico y tratamiento de los sistemasexperimentales animales y vegetales, y de aspectos análogos, según procedapara cada sistema experimental biológico,
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— existendisposicion es para la adecuada elimin acióno evacuaciónde los
desechos y residuos al finalizar los ensayos.
Productos de ensayo y de referencia
Finalidad : determinar si el laboratorio cuenta con procedimientos normalizados
para: i) tener la seguridad de que la identidad, actividad, cantidad y composiciónde los productos de ensayo y de referencia se ajustan a las respectivas especifica-ciones; y ii) recibir y almacenar adecuadamente los productos de ensayo y dereferencia.
El inspector deberá comprobar que:
— existen procedimientos escritos para registrar la recepción (incluida la identi-
ficación de la persona responsable), el manejo, la toma de muestras, lautilización y el almacenamiento de los productos de ensayo y de referencia,
— los recipientes de productos de ensayo y de productos de referencia se
etiquetandebidamen te,
— las condiciones de almacenamiento son las adecuadas para mantener la
concentración, pureza y estabilidad de los productos de ensayo y de refe-rencia,
— se llevanregistros escritos sobre la iden tidad, pureza, composicióny estabi-
lidad de los productos de ensayo y de referencia, así como, cuando corres-ponda, para impedir la contaminación de las mismas,
— existen procedimientos para determinar, cuando corresponda, la homoge-
neidad y la estabilidad de las mezclas que contengan productos de ensayo yproductos de referencia,
— se etiquetan los recipientes que contengan mezclas (o diluciones) de
productos de ensayo y de referencia, y se llevan registros sobre la homoge-neidad y estabilidad de los respectivos contenidos, según corresponda,
— cuando el estudio tenga una duración superior a cuatro semanas, se han
tomado muestras de cada lote de productos de ensayo y de productos dereferencia para su análisis, y se han conservado durante un período adecuado,
— los procedimientos de mezcla de productos se han concebido de forma que
prevengan errores de identificación o la contaminación recíproca.
Procedimientos normalizados de trabajo (PNT)
Finalidad : establecer si el laboratorio cuenta con procedimientos normalizados
de trabajo escritos para todos los aspectos importantes de las actividades querealiza, teniendo en cuenta que los PNT escritos constituyen uno de los mediosmás importantes para controlar las actividades de las instalaciones. Los PNTtienen una relación directa con los aspectos más corrientes de los ensayosrealizados enel laboratorio.
El inspector deberá comprobar que:
— cada área del laboratorio cuenta con las pertinentes copias de los PNT,
debidamente autorizadas y de disponibilidad inmediata,
— existenprocedimien tos para la revisióny actualizaciónde los PNT,— toda modificaciónde los PNT ha sido autorizada y fechada,— se mantiene archivo histórico de los procedimientos normalizados de trabajo,— existen PNT disponibles para las siguientes actividades, sin limitarse necesa-
riamente a ellas:
i) recepción; determinación de la identidad, pureza, composición y estabi-
lidad; etiquetado; manipulación; toma de muestras; uso; y almacena-miento de productos de ensayo y de referencia,
ii) uso, mantenimiento, limpieza, calibración y validación de los instru-
mentos de medición, los sistemas informáticos y los equipos de controlambiental,
iii) preparación de reactivos y formulaciones de dosificación,
iv) registro, notificación, almacenamiento y recuperación de archivos e
informes,
v) preparación y control medioambiental de las áreas en que se encuentran
los sistemas experimentales,
vi) recepción, traslado, situación, caracterización, identificación y cuidado
de los sistemas experimentales,
vii) manipulación de los sistemas experimentales antes, durante y después
de finalizar el estudio,
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viii) evacuaciónde los sistemas experimen tales,
ix) uso de agentes de control de plagas y de limpieza,
x) actividades dentro del programa de garantía de calidad.
Realización del estudio
Finalidad : verificar que existenprotocolos escritos y que los mismos y la
ejecucióndel estudio se ajustana los prin cipios BPL.
El inspector deberá comprobar que:
— el protocolo de estudio ha sido firmado por el director del estudio,
— el director del estudio ha firmado y fechado todas las modificaciones del
protocolo,
— se ha registrado la fecha enque el promotor aceptó el protocolo. (cuan do así
corresponda),
— las mediciones, observaciones y exámenes se ajustan al protocolo y a los
PNT correspondientes,
— los resultados de estas mediciones, observaciones y exámenes se han regis-
trado directa y puntualmente, con exactitud y de forma legible, y fueronfirmados (o visados conlas in iciales) y fechados,
— los cambios de los datos primarios, incluidos los almacenados en ordenador,
no ocultan entradas anteriores, incluido el motivo del cambio, la personaresponsable del mismo y la fecha en que se hizo,
— queda asegurada la identificación de los datos generados o almacenados en
ordenador y la adecuación de los procedimientos para protegerlos de modifi-caciones no autorizadas y de posibles pérdidas,
— los sistemas in formáticos utilizados enel estudio sonfiables, precisos y han
sido validados,
— se hanin vestigado y evaluado todos los imprevistos registrados enlos datos
primarios,
— los resultados presentados en los informes (provisional o final) del estudio
son congruentes y completos, y reflejan correctamente los datos primarios.
Informes sobre los resultados del estudio
Finalidad : determinar si los informes finales se elaboran en conformidad con los
principios BPL.
Al examinar el informe final, el inspector deberá comprobar que:
— el informe está firmado y fechado por el director del estudio, indicando que
acepta la responsabilidad de su validez y confirmando que el estudio se harealizado de acuerdo conlos prin cipios BPL,
— el informe está firmado y fechado por otros científicos principales en caso de
que se incluyan informes de disciplinas cooperadoras,
— el informe incluye una declaración de calidad, firmada y fechada,— las enmiendas, si las hubiera, han sido efectuadas por el personal competente,— el informe indica la ubicación en los archivos de todas las muestras, los
especímenes y los datos primarios.
Archivo y conservación de los registros
Finalidad : determinar si el laboratorio ha generado registros e informes satisfac-
torios y si se han adoptado disposiciones adecuadas para el almacenamiento y laconservación de los registros y el material de información.
El inspector deberá comprobar:
— que se ha especificado la persona responsable del archivo,
— el archivo de protocolos, datos primarios (incluidos los de estudios de BPL
interrumpidos), informes finales, muestras y especímenes, así como de losexpedien tes de titulacióny capacitacióndel person al,
— el procedimiento de recuperación de la documentación archivada,— los procedimientos por los que se permite el acceso a los archivos única-
mente al personal autorizado y se lleva un registro de las personas a las quese concede acceso a datos primarios, diapositivas, etc.,
— que se lleva un inventario de las entradas y salidas de documentación de los
archivos,
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— que los registros y la documentación se conservan durante el tiempo nece-
sario o adecuado, y que se hallanprotegidos con tra pérdidas o daños a causade incendio, condiciones ambientales adversas, etc.
Verificación de estudios
Por lo general, las inspecciones de laboratorios incluirán, entre otras cosas,
verificacion es de estudios enlas que se revisaránestudios enejecuciónoconcluidos. Este tipo de verificaciones solicitadas a menudo por las autoridadesreguladoras pueden realizarse independientemente de las inspecciones de labora-torios. Dada la granvariedad de los tipos de estudios que puedenser objeto deverificaciones, es preferible ofrecer sólo orientación de carácter general, por loque los inspectores y demás participantes en las verificaciones de estudiosdeberánproceder enúltima in stan cia segúnsus propios criterios al decidir lanaturaleza y amplitud de sus exámenes. La finalidad será reconstruir un estudio,comparando el informe final con el protocolo, los procedimientos normalizadosde trabajo pertinentes, los datos primarios y otros materiales archivados.
En ciertos casos como, por ejemplo, cuando haya que examinar cortes de tejido
al microscopio, es posible que los inspectores requieran la asistencia de otrosexpertos para realizar una comprobación eficaz.
Al efectuar la comprobaciónde unestudio, el in spector deberá:
— conseguir los nombres, descripción del puesto de trabajo y resumenes de la
titulación, capacitación y experiencia de una selección de personas partici-pantes en el estudio o estudios, tales como el Director y los científicosprincipales,
— comprobar que existe suficiente personal capacitado en las materias de
interés para el estudio o estudios de que se trate,
— identificar cada aparato o componente del equipo especial utilizado en el
estudio, y examinar los registros de calibración, mantenimiento y servicio delequipo,
— examinar los registros referentes a la estabilidad de los productos de ensayo,
de los análisis de dichos productos y de los compuestos, de los análisis de losalimentos para los animales, etc.,
— tratar de determinar, por medio de entrevistas si es posible, las funciones que
tenían asignadas las personas participantes en el estudio durante el período derealizacióndel mismo, a finde asegurarse de que dichas person as tuvierontiempo de llevar a cabo las tareas especificadas enel protocolo o el in formedel estudio,
— conseguir ejemplares de todos los documentos referentes a los procedi-
mientos de control, o que formen parte integrante del estudio, entre ellos:
i) el protocolo,
ii) los PNT vigentes cuando se realizó el estudio,
iii) libros de registro, cuadernos de notas de laboratorio, expedientes, fichas
de trabajo, listados de ordenador, etc.; comprobar los cálculos, cuandoproceda,
iv) el informe final.
Enlos estudios enque se utilicenan imales (como roedores u otros mamíferos),
los inspectores deben realizar un seguimiento de cierto porcentaje de ejemplaresdesde su llegada al laboratorio hasta la necropsia, prestando especial atención alos registros referentes a:
— peso corporal de los animales, cantidad de agua y alimentos ingeridos,
preparacióny admin istraciónde dosis, etc.,
— observaciones clínicas y conclusiones resultantes de la necropsia,— exámenes biológicos,— patología.
Conclusión de las inspecciones o las verificaciones de estudios
Tras completar una inspección de un laboratorio o verificación de estudio, el
inspector deberá estar dispuesto a discutir sus conclusiones ante los represen-tantes del laboratorio en una reunión final y deberá elaborar un informe escrito,denominado «Informe de inspección».
Es probable que la in specciónde unlaboratorio revele un a serie de ligeras
desviaciones con respecto a los principios BPL pero, por lo general, esas desvia-ciones no serán suficientemente importantes para afectar a la validez de losestudios procedentes del laboratorio. En tales casos, es razonable que el inspectorindique en el informe que el laboratorio desarrolla sus actividades de acuerdo
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con los principios BPL establecidos por el organismo (nacional) de control de las
BPL. Ahora bien, el inspector deberá comunicar detalladamente al laboratorio lasinsuficiencias o defectos detectados y pedir a la dirección del mismo garantías deque se adoptaránmedidas para corregirlos.
Es posible que el inspector tenga que volver a visitar el laboratorio al cabo de
cierto tiempo para comprobar que se hanadoptado las medidas n ecesarias.
Si, en el curso de una verificación de estudios o una inspección de laboratorio, se
detecta un a desviacióngrave conrespecto a los prin cipios BPL que, enopin ióndel inspector, posiblemente haya afectado a la validez de ese estudio o de losestudios realizados en la instalación, el inspector deberá dar cuenta al organismo(nacional) encargado del programa de cumplimiento de las BPL. Las accionesadoptadas por dicha autoridad y/o por la autoridad reguladora, segúnproceda,dependerán de la naturaleza y la gravedad de los incumplimientos y de lasdisposiciones legales y/o administrativas del programa dc cumplimiento de lasBPL.
Cuando se haya realizado una verificación de estudio a petición de una autoridad
reguladora, se elaborará un informe completo con las conclusiones que se enviaráa dicha autoridad a través del organismo nacional de control de las BPL corres-pondiente.