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"BDIRECTIV A DEL CONSEJO
de 18 de diciembre de 1986
sobre la aproximación de las disposiciones legales, reglamentarias y administrativas relativas a la
aplicación de los principios de prácticas correctas de laboratorio y al control de su aplicación para
las pruebas sobre las sustancias químicas
(87/18/CEE)
(DO L 15 de 17.1.1987, p. 29)
Modificada por:
Diario Oficial
nopágina fecha
"M1 Directiva 1999/11/CE de la Comisión de 8 de marzo de 1999 L 77 8 23.3.1999
Rectificada por:
"C1 Rectificación, DO L 148 de 15.6.1999, p. 46 (1999/11/CE)1987L0018 — ES — 12.04.1999 — 001.001 — 1
DIRECTIV A DEL CONSEJO
de 18 de diciembre de 1986
sobre la aproximación de las disposiciones legales, reglamentarias y
administrativas relativas a la aplicación de los principios de
prácticas correctas de laboratorio y al control de su aplicación para
las pruebas sobre las sustancias químicas
(87/18/CEE)
EL CONSEJO DE LAS COMUNIDADES EUROPEAS,
Visto el Tratado constitutivo de la Comunidad Económica Europea y, en
particular, su artículo 100,
Vista la propuesta de la Comisión,Visto el dictamen del Parlamento Europeo (
1),
Visto el dictamen del Comité Económico y Social (2),
Considerando que la Directiva 67/548/CEE del Consejo, de 27 de junio
de 1967, relativa a la aproximación de las disposiciones legales,
reglamentarias y administrativas en materia de clasificación, embalaje y
etiquetado de las sustancias peligrosas (3), modificada en último lugar
por la Directiva 84/449/CEE (4), impone la realización de pruebas sobre
las sustancias químicas para permitir la evaluación de sus riesgos
potenciales para el hombre y para el medio ambiente;
Considerando que la Directiva 75/318/CEE (5), modificada por la
Directiva 87/19/CEE (6), y la Directiva 81/852/CEE (7), modificada por
la Directiva 87/20/CEE (8), prevén que las pruebas no clínicas sobre los
productos farmacéuticos deberán realizarse según los principios de
prácticas correctas de laboratorio vigentes en la Comunidad para las
sustancias químicas;
Considerando que cuando se someten a pruebas las materias activas de
los plaguicidas se hace según los protocolos previstos por la Directiva
67/548/CEE y, así pues, según las prácticas correctas de laboratorio
previstas para las sustancias químicas;
Considerando que los métodos que deben seguirse para realizar dichas
pruebas se especifican en el Anexo V de la Directiva 67/548/CEE;
Considerando que es necesario aplicar principios de prácticas correctas
de laboratorio para la realización de las pruebas previstas por la Directiva
67/548/CEE, para que los resultados de dichas pruebas sean de alta
calidad y comparables;
Considerando que la Comisión se propone presentar en breve al Consejo
una propuesta de Directiva tendente a comprobar la observancia de los
principios de prácticas correctas de laboratorio;
Considerando que los recursos consagrados a la realización de pruebas
no deben malgastarse por la repetición de pruebas debido a divergencias
en las prácticas de laboratorio entre los Estados miembros;!B
(1)D O noC 120 de 20. 5. 1986, p. 177.
(2)D O noC 354 de 31. 12. 1985, p. 5.
(3)D O no196 de 16. 8. 1967, p. 1.
(4)D O noL 251 de 19. 9. 1984, p. 1.
(5)D O noL 147 de 9. 6. 1975, p. 1.
(6) Véase página 31 del presente Diario Oficial.
(7)D O noL 317 de 6. 11. 1981, p. 16.
(8) Véase página 34 del presente Diario Oficial.1987L0018 — ES — 12.04.1999 — 001.001 — 2
Considerando que el Consejo de la Organización de Cooperación y
Desarrollo Económico (OCDE) adoptó, el 12 de mayo de 1981, una
Decisión relativa a la aceptación mutua de los datos para la evaluación de
los productos químicos; que emitió, el 26 de julio de 1983, una
Recomendación relativa al reconocimiento de la adecuación a las
prácticas correctas de laboratorio;
Considerando que para garantizar la protección de los animales es
necesario limitar el número de experiencias de las que son objeto; que el
mutuo reconocimiento de los resultados obtenidos sobre la base de
métodos uniformes y reconocidos es condición esencial para reducir el
número de dichas experiencias realizadas;
Considerando que resulta importante establecer un procedimiento que
permita la adaptación rápida de los principios de prácticas correctas de
laboratorio,
HA ADOPTADO LA PRESENTE DIRECTIVA:
Artículo 1
1. Los Estados miembros adoptarán todas las medidas necesarias para
garantizar que los laboratorios que realicen pruebas sobre los productos
químicos, de conformidad con la Directiva 67/548/CEE cumplan los
principios de buenas prácticas de laboratorio especificados en el anexo
de la presente Directiva.
2. Si otras disposiciones comunitarias establecieren la aplicación de los
principios de prácticas correctas de laboratorio para las pruebas sobre
productos químicos con objeto de evaluar la seguridad para el hombre
y/o el medio ambiente, el apartado 1 será, igualmente, aplicable.
Artículo 2
En el momento de la entrega de los resultados de las pruebas, los
laboratorios a que se alude en el artículo 1 deberán certificar que dichas
pruebas se hayan realizado de conformidad con los principios de
prácticas correctas de laboratorio contempladas en dicho artículo.
Artículo 3
1. Los Estados miembros adoptarán las medidas necesarias para
controlar el respeto de los principios de prácticas correctas de
laboratorio. Dichas medidas incluirán, en particular, inspecciones y
comprobaciones de estudios de conformidad con las recomendaciones de
la OCDE en este campo.
2. Los Estados miembros comunicarán a la Comisión el nombre de
la(s) autoridad(es) encargada(s) del control de la aplicación de los
principios de prácticas correctas de laboratorio contemplado en el
apartado 1. La Comisión informará de ello a los demás Estados
miembros.
Artículo 4
Los principios de prácticas correctas de laboratorio mencionados en el
artículo 1 podrán ser objeto de adaptaciones aprobadas de conformidad
con el procedimiento previsto en el artículo 21 de la Directiva
67/548/CEE.
Artículo 5
1. Si disposiciones comunitarias exigieren la aplicación de los
principios de prácticas correctas de laboratorio a raíz de la entrada en
vigor de la presente Directiva para pruebas que atañan a productos
químicos, los Estados miembros no podrán prohibir, restringir u!B
!M1
!B1987L0018 — ES — 12.04.1999 — 001.001 — 3
obstaculizar, basándose en razones de principios de buenas prácticas de
laboratorio, la comercialización de los productos químicos si los
principios aplicados por los laboratorios fueren conformes a los
contemplados en el artículo 1.
2. Si un Estado miembro, basándose en una motivación detallada,
comprobare que una sustancia química, a pesar de haber sido examinada
conforme a la presente Directiva, supusiera un peligro para el hombre o
para el medio ambiente por el hecho de haberse aplicado los principios
de las prácticas correctas de laboratorio y el control de su aplicación para
las pruebas sobre las sustancias químicas, podrá prohibir provisional-
mente o someter a condiciones especiales en su territorio la
comercialización de dicha sustancia. Informará de ello inmediatamente
a la Comisión y a los demás Estados miembros, precisando los motivos
que justifiquen su decisión.
En un plazo de seis semanas, la Comisión procederá a consultar a los
Estados miembros interesados, y a continuación emitirá su dictamen y
tomará las medidas apropiadas.
Si la Comisión estimare que son necesarias adptaciones técnicas de la
presente Directiva, las mismas serán adoptadas bien por la Comisión,
bien por el Consejo, de acuerdo con el procedimiento previsto en el
artículo 4. En tal caso, el Estado miembro que haya adoptado las medidas
de salvaguardia podrá mantenerlas hasta la entrada en vigor de las
citadas adaptaciones.
Artículo 6
Los Estados miembros pondrán en vigor las disposiciones legales,
reglamentarias y administrativas necesarias para dar cumplimiento a la
presente Directiva a más tardar el 30 de junio de 1988 e informarán de
ello inmediatamente a la Comisión.
Artículo 7
Los destinatarios de la presente Directiva son los Estados miembros.!B1987L0018 — ES — 12.04.1999 — 001.001 — 4
ANEXO
PRINCIPIOS DE BUENAS PRÁCTICAS DE LABORATORIO (BPL) DE
LA OCDE
ÍNDICE
Sección I
INTRODUCCIÓNPrefacio1. Ámbito de aplicación2. Definición de términos
2.1. Buenas prácticas de laboratorio2.2. Términos referentes a la organización del laboratorio2.3. Términos referentes a los estudios no clínicos de seguridad sanitaria y
medioambiental
2.4. Términos referentes al producto de ensayo
Sección IIPRINCIPIOS DE BUENAS PRÁCTICAS DE LABORATORIO1. Organización y personal del laboratorio
1.1. Responsabilidades de la dirección del laboratorio1.2. Responsabilidades del director del estudio1.3. Responsabilidades del investigador principal1.4. Responsabilidades del personal del estudio
2. Programa de Garantía de Calidad
2.1. General2.2. Responsabilidades del personal de garantía de calidad
3. Instalaciones
3.1. General3.2. Instalaciones del sistema experimental3.3. Instalaciones para el manejo de productos de ensayo y de referencia3.4. Salas de archivo3.5. Evacuación de residuos
4. Aparatos, materiales y reactivos5. Sistemas experimentales
5.1. Sistemas físicos y químicos5.2. Sistemas biológicos
6. Productos de ensayo y de referencia
6.1. Recepción, manipulación, toma de muestras y almacenamiento6.2. Caracterización
7. Procedimientos normalizados de trabajo8. Realización del estudio
8.1. Protocolo8.2. Contenido del protocolo!
M1
!C11987L0018 — ES — 12.04.1999 — 001.001 — 5
8.3. Realización del estudio
9. Información de los resultados del estudio
9.1. General9.2. Contenido del informe final
10. Archivo y conservación de documentos y materiales
Sección I
INTRODUCCIÓN
Prefacio
La calidad de los estudios no clínicos de seguridad sanitaria y medioambiental en
que se basan las evaluaciones de riesgos es un tema que interesa profundamente
tanto al Estado como a la industria. Por esta razón, los países miembros de la
OCDE fijaron criterios sobre la precisión de dichos estudios.
A fin de prevenir una diversificación de programas de aplicación que pudiera
dificultar el comercio internacional de sustancias químicas, los países miembros
de la OCDE han procurado lograr la armonización internacional de los métodos de
ensayo y las buenas prácticas de laboratorio. En 1979 y 1980, un grupointernacional de expertos, establecido conforme al Programa especial sobre elcontrol de sustancias químicas, elaboró los denominados «Principios de Buenas
Prácticas de Laboratorio de la OCDE» (BPL), basándose en las prácticas y la
experiencia de gestión y científicas comunes de diversas fuentes nacionales einternacionales. El Consejo de la OCDE adoptó en 1981 estos principios de BPL,como anexo a la Decisión del Consejo sobre la aceptación mutua de datos sobre la
evaluación de sustancias químicas. [C(81) 30(Final)].
En 1995 y 1996, se formó un nuevo grupo de expertos para revisar y poner al día
los principios. El documento actual es el resultado del consenso alcanzado poreste grupo y anula y reemplaza los principios originales adoptados en 1981.
Los principios de buenas prácticas de laboratorio tienen por objeto promover la
calidad de los datos de estudio. La comparación de la calidad de estos datosconstituye la base de su aceptación mutua entre países. Si cada país puede basarsecon confianza en datos de estudios desarrollados en otros países, es posible evitar
la duplicación de estudios, con el consiguiente ahorro de tiempo y recursos. La
aplicación de estos principios debe contribuir a evitar que surjan obstáculostécnicos para el comercio y a continuar mejorando la protección de la saludhumana y el medio ambiente.
1.Ámbito de aplicación
Los principios de buenas prácticas de laboratorio deben aplicarse a los ensayos no
clínicos de seguridad sobre productos de ensayo contenidos en productos
farmacéuticos, plaguicidas, cosméticos, medicamentos veterinarios, aditivos
utilizados en la alimentación humana y animal, y sustancias químicas industriales.Estos productos de ensayo suelen ser sustancias químicas sintéticas, pero tambiénpueden ser de origen natural o biológico y, en algunas circunstancias, puede
tratarse de organismos vivos. El propósito de los estudios con estos productos es
obtener datos sobre sus propiedades y su inocuidad para la salud humana y elmedio ambiente.
Los estudios no clínicos de seguridad sanitaria y medioambiental cubiertos por los
principios de buenas prácticas de laboratorio incluyen los trabajos realizados en
laboratorios e invernaderos y los trabajos de campo.
A menos que se autoricen exenciones específicas en virtud de la legislación
nacional, los principios de buenas prácticas de laboratorio son aplicables a todos
los estudios no clínicos de seguridad sanitaria y ambiental requeridos por los
reglamentos con el fin de registrar o autorizar productos farmacéuticos,plaguicidas, aditivos destinados a la alimentación humana y animal, cosméticos,medicamentos veterinarios y productos similares, así como para la regulación de
las sustancias químicas industriales.!
C1
!M11987L0018 — ES — 12.04.1999 — 001.001 — 6
2.Definición de términos
2.1. Buenas Prácticas de Laboratorio
Buenas prácticas de laboratorio (BPL): sistema de calidad relacionado con
los procesos organizativos y las condiciones bajo las cuales los estudios no
clínicos de seguridad sanitaria y medioambiental son planificados,realizados, controlados, registrados, archivados e informados.
2.2. Términos referentes a la organización del laboratorio
1. Laboratorio: conjunto de personas, locales y unidades operativas
necesarios para la realización de estudios no clínicos de seguridad
sanitaria y medioambiental. En caso de estudios multicéntricos(aquellos que se realizan en más de un centro) el laboratoriocomprende el lugar donde está ubicado el director del estudio y todos
y cada uno de los centros de ensayo que individual o colectivamente
puedan considerarse laboratorios.
2. Centro de ensayo: emplazamiento o emplazamientos donde se lleva a
cabo una o varias fases de un estudio.
3. Dirección del laboratorio: persona o personas con la autoridad y la
responsabilidad formal de que el laboratorio esté organizado y
funcione de acuerdo con los principios de buenas prácticas de
laboratorio.
4. Dirección del centro de ensayo (si se ha nombrado): persona o
personas responsables de asegurarse de que la fase o fases del estudio
sometidas a su responsabilidad se llevan a cabo de acuerdo con losprincipios de buenas prácticas de laboratorio.
5. Promotor: entidad que encarga, financia y/o presenta un estudio no
clínico de seguridad sanitaria o medioambiental.
6. Director del estudio: persona responsable de la realización del estudio
no clínico sobre seguridad sanitaria o medioambiental.
7. Investigador principal: persona que, en el caso de estudios multicén-
tricos actúa en nombre del director del estudio y tiene responsabi-
lidades definidas en cuanto a las fases del estudio que le han sido
delegadas. La responsabilidad del director del estudio de larealización global del estudio no puede delegarse en el investigadorprincipal; no son delegables la aprobación del protocolo y sus
modificaciones, la aprobación del informe final, y el asegurar que son
seguidos los principios de las buenas prácticas de laboratorio.
8. Programa de garantía de calidad: sistema definido, incluyendo
personal, el cual es independiente de la realización de los estudios
y está concebido para asegurar a la dirección que el laboratorio
cumple con los principios de buenas prácticas de laboratorio.
9. Procedimientos normalizados de trabajo (PNT): procedimientos
documentados que describen cómo realizar ensayos o actividades
normalmente no detalladas en los protocolos o guías.
10. Lista de estudios programados: recopilación de la información para
ayudar a la evaluación de la carga de trabajo y para el seguimiento de
estudios en el laboratorio.
2.3. Términos referentes a los estudios no clínicos de seguridad sanitaria y
medioambiental
1. Estudio no clínico de seguridad sanitaria y medioambiental, en
adelante referido simplemente como «estudio»: experimento o
conjunto de experimentos en los cuales el producto de ensayo esexaminado bajo las condiciones del laboratorio o el medioambiente, afin de obtener datos de sus propiedades y/o su seguridad, destinados a
la presentación ante las autoridades reguladoras competentes.
2. Estudios de corta duración: estudio con un plazo de ejecución corto y
realizado con técnicas rutinarias comúnmente utilizadas.
3. Protocolo: documento en que se definen los objetivos y el diseño
experimental para la realización del estudio, incluidas sus posiblesmodificaciones.
4. Modificación al protocolo: cambio intencionado en el protocolo
después de la fecha del inicio del mismo.!
M11987L0018 — ES — 12.04.1999 — 001.001 — 7
5. Desviación del protocolo: cambio no intencionado del protocolo
después de la fecha de iniciación del mismo.
6. Sistema experimental: todo sistema biológico, químico, físico o
combinación de los mismos, utilizado en un estudio.
7. Datos primarios: registros y documentación original del laboratorio, o
copias compulsadas de los mismos, que son resultado de lasobservaciones y actividades originales en un estudio. Los datosprimarios también pueden incluir, por ejemplo, fotografías, copias en
microfilm o microficha, datos legibles por ordenador, observaciones
dictadas, datos registrados por instrumentos automatizados, ocualquier otro medio de almacenamiento de datos reconocido comoapto para almacenar con seguridad la información durante el período
especificado en la sección 10.
8. Espécimen: todo material derivado del sistema experimental para su
examen, análisis o almacenamiento.
9. Fecha de inicio de la fase experimental: fecha en que se recogen los
primeros datos específicos de un estudio.
10. Fecha de finalización de la fase experimental: última fecha en que se
recogen datos de un estudio.
11. Fecha de inicio del estudio: fecha en que el director del estudio firma
el protocolo.
12. Fecha de finalización del estudio: fecha en que el director del estudio
firma el informe final.
2.4. Términos referentes al producto de ensayo
1. Producto de ensayo: elemento objeto de un estudio.
2. Producto de referencia («producto de control»): elemento utilizado
para proporcionar una base de comparación con el producto de
ensayo.
3. Lote: cantidad específica de un producto de ensayo o de referencia
producida durante un mismo ciclo de fabricación de forma tal que
quepa esperar que presente un carácter uniforme y deba designarse
como tal.
4. Vehículo: todo agente portador utilizado para mezclar, dispersar o
solubilizar el producto de ensayo o de referencia, a fin de facilitar la
administración o la aplicación al sistema experimental.
Sección II
PRINCIPIOS DE BUENAS PRÁCTICAS DE LABORATORIO
1.Organización y personal del laboratorio
1.1. Responsabilidades de la dirección del laboratorio
1. La dirección de cada laboratorio deberá asegurarse de que en éste se
cumplen los principios de buenas prácticas de laboratorio.
2. Las responsabilidades de la dirección incluyen las siguientes
funciones, sin limitarse necesariamente a ellas:
a) asegurar que existe una declaración que identifica al individuo o
individuos del laboratorio que ejercen la responsabilidad de
director tal como está definida en estos principios de buenasprácticas de laboratorio;
b) asegurar la disponibilidad de suficiente personal cualificado,
locales apropiados, equipos y materiales para la oportuna yadecuada realización del estudio;
c) asegurar el mantenimiento de un registro de titulaciones,
capacitaciones, experiencia y descripción del puesto de trabajoindividualizado para cada profesional y técnico;
d) asegurar que el personal comprende claramente las funciones que
debe llevar a cabo y, en caso necesario, proporcionar la formaciónnecesaria para el ejercicio de las mismas;!
M11987L0018 — ES — 12.04.1999 — 001.001 — 8
e) asegurar que se establecen y se siguen procedimientos norma-
lizados de trabajo apropiados y técnicamente válidos; aprobando
todos los procedimientos normalizados de trabajo, tanto
originales como revisiones;
f) asegurar que existe un programa de garantía de calidad con el
correspondiente personal asignado y asegurar que la responsabi-
lidad de garantía de calidad se ejerce en conformidad con los
principios de buenas prácticas de laboratorio;
g) asegurar que, antes del inicio de cada estudio, el director del
laboratorio nombra un director de estudio con la titulación,
capacitación y experiencia apropiadas. La sustitución de undirector de estudio deberá hacerse según procedimientosestablecidos, y documentarse de forma adecuada;
h) asegurar, que en caso de estudios multicéntricos, si es necesario,
se designe un investigador principal con la titulación, capacita-ción y experiencia apropiadas para supervisar la fase o fases delestudio delegadas. La sustitución de un investigador principal
deberá hacerse según procedimientos establecidos, y documen-
tarse de forma adecuada;
i) asegurar que el director del estudio aprueba por escrito el
protocolo;
j) asegurar que el director del estudio ha puesto el protocolo
aprobado a disposición del personal de garantía de calidad;
k) asegurar el mantenimiento de un archivo histórico de todos los
procedimientos normalizados de trabajo;
l) asegurar que se nombra un responsable para la gestión del
archivo;
m) asegurar el mantenimiento de la lista de estudios programados;
n) asegurar que los suministros del laboratorio cumplen los
requisitos apropiados para su uso en un estudio;
o) asegurar, que en estudios multicéntricos, existen claras líneas de
comunicación entre el director del estudio, el o los investigadoresprincipales, el programa del garantía de calidad y el personal del
estudio;
p) asegurar que los productos de ensayo y de referencia están
debidamente caracterizados;
q) establecer procedimientos que aseguren que los sistemas
automatizados son los adecuados para el propósito previsto, yestán validados, se utilizan y mantienen de conformidad con losprincipios de buenas prácticas de laboratorio.
3. Cuando una o varias fases de un estudio se realicen en un centro de
ensayo, las responsabilidades definidas en el punto anteriorcorresponderán a la dirección del centro de ensayo (si se hadesignado) con las siguientes excepciones: 1.1.2 g), i), j) y o).
1.2."
C1Responsabilidades del director del estudio 3
1. El director del estudio es el único punto de control del estudio y a él
corresponde la responsabilidad global de la realización del estudio y
de su informe final.
2. Las responsabilidades del director del estudio incluyen las siguientes
funciones, sin limitarse necesariamente a ellas:
a) aprobar el protocolo del estudio y toda modificación que se haga
al mismo, firmándola y fechándola;
b) asegurar de que el personal de garantía de calidad disponga a
tiempo de una copia del protocolo y de toda modificaciónproducida, manteniendo durante la realización del estudio unacomunicación efectiva con el personal de garantía de calidad en
función de las necesidades;
c) asegurar que el protocolo, modificaciones y procedimientos
normalizados de trabajo, están disponibles para el personal delestudio;
d) asegurar, en un estudio multicéntrico, que el protocolo y el
informe final, identifican y definen el papel de cada investigador!
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principal, laboratorio y centro de ensayo participante en la
realización del estudio;
e) asegurar de que se siguen los procedimientos especificados en el
protocolo; evaluar y documentar las repercusiones de lasdesviaciones del protocolo sobre la calidad e integridad del
estudio; tomando, en caso necesario, las acciones correctoras
necesarias; y admitir las desviaciones que se produzcan durantela realización del estudio respecto a los procedimientosnormalizados de trabajo;
f) asegurar que todos los datos primarios generados se documentan
y registran íntegramente;
g) asegurar que se han validado los sistemas automatizados
utilizados en el estudio;
h) firmar y fechar el informe final, indicando su aceptabilidad sobre
la validez de los datos y señalar en qué medida el estudio cumplelos principios de buenas prácticas de laboratorio;
i) asegurar que tras la finalización del estudio, (incluso en caso de
interrrupción) son archivados: el protocolo, el informe final, losdatos primarios y el material de soporte.
1.3. Responsabilidades del Investigador principal
El investigador principal asegurará que las fases del estudio delegadas se
llevan a cabo de conformidad con los principios de buenas prácticas delaboratorio que sean aplicables.
1.4. Responsabilidades del personal del estudio
1. Todo el personal involucrado en la realización del estudio deberá
tener conocimiento de aquellas partes de los principios de buenasprácticas de laboratorio aplicables a su participación en el estudio.
2. El personal del estudio deberá tener acceso al protocolo y a los
correspondientes procedimientos normalizados de trabajo aplicables asu participación en el estudio. Al personal del estudio le correspon-
derá la responsabilidad de cumplir las instrucciones que figuran en
estos documentos. Toda desviación de estas instrucciones deberádocumentarse y comunicarse directamente al director del estudio y, siprocede; al investigador principal.
3. El personal del estudio será responsable de registrar los datos
primarios con rapidez y exactitud y de acuerdo con los principios debuenas prácticas de laboratorio; asimismo, será responsable de la
calidad de los datos.
4. El personal del estudio deberá tomar las debidas precauciones
sanitarias para minimizar los riesgos para su salud y asegurar la
integridad del estudio. Asimismo, los miembros del personal de
estudio deberán comunicar a la persona adecuada toda enfermedad oalteración médica relevante, a fin de que puedan ser excluidos en casonecesario de las operaciones que pudieran afectar al estudio.
2.Programa de Garantía de Calidad
2.1. General
1. El laboratorio deberá contar con un programa de garantía de calidad
documentado, a fin de asegurar que los estudios realizados cumplen
los principios de buenas prácticas de laboratorio.
2. El pograma de garantía de calidad deberá ser llevado a cabo por una
persona o por personas designadas por dirección y directamente
responsables ante ella, y estarán familiarizados con los procedimien-
tos de trabajo.
3. La persona o personas responsables del programa de garantía de
calidad no podrán estar involucradas en la realización del estudio quedeban asegurar.!
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2.2. Responsabilidades del personal de garantía de calidad
Las responsabilidades del personal de garantía de calidad incluyen las
siguientes funciones, sin limitarse necesariamente a ellas:
a) mantener copia de todos los protocolos aprobados y procedimientos
normalizados de trabajo aprobados y en uso en el laboratorio, y teneracceso a una copia actualizada de la lista de estudios programados;
b) verificar que el protocolo del estudio contiene la información
necesaria para cumplir los principios de buenas prácticas delaboratorio. Esta verificación deberá hacerse constar por escrito;
c) realizar inspecciones para determinar si todos los estudios se llevan a
cabo conforme a los principios de buenas prácticas de laboratorio y
que los protocolos y los procedimientos normalizados de trabajo se
han puesto a disposición del personal de estudio y son seguidos;
Las inspecciones pueden ser de tres tipos de acuerdo con lo previsto
en los procedimientos normalizados de trabajo del programa degarantía de calidad:
— inspecciones basadas en estudios,— inspecciones basadas en instalaciones,
— inspecciones basadas en procesos.
Deberán llevar un registro de las inspecciones realizadas;
d) auditar los informes finales para comprobar que los métodos,
procedimientos y observaciones están exacta y completamentedescritos, y que los resultados del informe reflejan exacta y
completamente los datos primarios de los estudios;
e) informar rápidamente por escrito de los resultados de cada inspección
a la dirección y al director del estudio, así como, cuando proceda, al
investigador o investigadores principales y a la respectiva dirección;
f) elaborar y firmar una declaración, que deberá incluirse en el informe
final, en la que se especifiquen los tipos de inspecciones realizadas ysus fechas, incluyendo la fase o fases del estudio inspeccionadas, y lasfechas en que los resultados de las inspecciones se informaron a la
dirección, al director del estudio y, en su caso, al investigador
principal. Esta declaración también deberá servir para confirmar queel informe final refleja fielmente los datos primarios.
3.Instalaciones
3.1. General
1. Las instalaciones deberán reunir las condiciones de tamaño, cons-
trucción y ubicación adecuadas para satisfacer los requerimientos del
estudio y reducir al mínimo las posibles alteraciones que puedaninterferir en la validez del estudio.
2. El diseño de las instalaciones deberá posibilitar que exista una
separación adecuada entre las diferentes actividades, a fin de asegurarla correcta realización de cada estudio.
3.2. Instalaciones del sistema experimental
1. El laboratorio deberá disponer de un número de salas o áreas
suficiente para asegurar el aislamiento de sistemas experimentales o
proyectos individuales en que se utilicen sustancias u organismos de
los que se conozca o se sospeche que puedan comportar peligrosbiológicos.
2. Deberá disponerse de salas o áreas apropiadas para el diagnóstico, el
tratamiento y el control de enfermedades, a fin de asegurar que lossistemas experimentales no sufren un grado de deterioro inaceptable.
3. El laboratorio deberá contar con salas o áreas de almacenamiento
adecuadas para los suministros y los equipos. Las salas o áreas de
almacenamiento deberán estar separadas de las salas o áreas donde se
alojen los sistemas experimentales, y deberán ofrecer protecciónadecuada contra la infestación, contaminación y/o el deterioro.!
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3.3. Instalaciones para el manejo de productos de ensayo y de referencia
1. Para prevenir la contaminación o las mezclas, deberán existir salas o
áreas separadas para la recepción y almacenamiento de los productos
de ensayo y de referencia y para la mezcla de los productos de ensayocon un vehículo.
2. Las salas o las áreas de almacenamiento para los productos de ensayo
deberán estar separadas de las salas o áreas en que se encuentran lossistemas experimentales. Éstas deberán reunir las condiciones
adecuadas para preservar la identidad, la concentración, la pureza y
la estabilidad, así como garantizar un almacenamiento seguro de lassustancias peligrosas.
3.4. Salas de archivo
Deberá contarse con instalaciones de archivo para almacenar y recuperar
de forma segura protocolos, datos primarios, informes finales, muestras de
productos de ensayo y especímenes. El diseño del archivo y lascondiciones de archivo deberán ser las adecuadas para proteger sucontenido contra un deterioro acelerado o prematuro.
3.5. Evacuación de residuos
La manipulación y la eliminación de residuos deberá ser llevada a cabo de
forma que no ponga en peligro la integridad de los estudios. Esto supone laexistencia de instalaciones adecuadas de recogida, almacenamiento yeliminación de los residuos, así como de procedimientos de descontami-
nación y transporte.
4.Aparatos, materiales y reactivos
1. Los aparatos, incluidos los sistemas automatizados validados, utilizados para
la obtención, almacenamiento y recuperación de datos, y para el control defactores medioambientales relevantes para el estudio deberán estar debida-
mente ubicados y contar con el diseño y la capacidad adecuados.
2. Los aparatos utilizados en un estudio deberán ser examinados, limpiados,
mantenidos y calibrados periódicamente, siguiendo procedimientos norma-
lizados de trabajo. Cada una de estas actividades deberán registrarsedebidamente. La calibración deberá, en su caso, responder a normas demedición nacionales o internacionales.
3. Los aparatos y materiales utilizados en un estudio no deberán interferir
negativamente con los sistemas experimentales.
4. Las sustancias químicas, los reactivos y las soluciones deberán etiquetarse
indicando la identidad (señalando, si procede su concentración), fecha decaducidad y las condiciones específicas de almacenamiento. La información
referente a la procedencia, fecha de preparación y estabilidad deberá estar
disponible. La fecha de caducidad podrá retrasarse mediante evaluación oanálisis debidamente documentados.
5.Sistemas experimentales
5.1. Sistemas físicos y químicos
1. Los aparatos utilizados para la obtención de datos físicos o químicos
deberán estar debidamente situados y contar con el diseño y la
capacidad apropiados.
2. La integridad de los sistemas experimentales físicos y químicos
deberá estar garantizada.
5.2. Sistemas biológicos
1. A fin de asegurar la calidad de los datos, deben establecerse y
mantenerse condiciones apropiadas para el almacenamiento, elalojamiento, la manipulación y el cuidado de los sistemas experi-mentales biológicos.
2. Siempre que la integridad del estudio lo exija, los sistemas
experimentales animales y vegetales deberán ser aislados inmediata-
mente después de su recepción, hasta que su estado sanitario haya sido
evaluado. Si se produjese una mortalidad o morbilidad anormal, ellote en cuestión no deberá utilizarse en ningún estudio y, en su!
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momento, deberá ser destruido de forma humanitaria. En la fecha de
inicio de un experimento, los sistemas experimentales deberán estar
libres de toda enfermedad o trastorno que pudiese afectar al objetivo o
la realización del estudio. Los sistemas experimentales que enfermeno resulten dañados en el transcurso de un estudio deberán ser aisladosy, en caso necesario, tratados, a fin de mantener la integridad del
estudio. Todo diagnóstico y tratamiento de una enfermedad que se
produzca antes o en el transcurso de un estudio deberá quedarregistrado.
3. Deberán mantenerse registros de procedencia, fecha y condiciones de
llegada de los sistemas experimentales.
4. Antes de la primera administración o aplicación del producto de
ensayo o de referencia, los sistemas experimentales biológicos
deberán aclimatarse al entorno del ensayo durante un períodoadecuado.
5. Los alojamientos y recipientes de los sistemas experimentales deberán
estar correctamente identificados. En los casos en que sea posible, lossistemas experimentales individuales que deban retirarse de su
alojamiento o recipiente durante la realización del estudio deberán
ir convenientemente identificados.
6. Durante su período de utilización, los alojamientos y los recipientes
de los sistemas experimentales deberán limpiarse y desinfectarse a
intervalos apropiados. Todo el material que entre en contacto con elsistema experimental deberá estar libre de cualquier nivel decontaminantes que pudiesen afectar al estudio. Los lechos de los
animales deberán cambiarse según requiera la buena práctica del uso,
manejo y cría de animales. El uso de agentes antiparasitarios deberádocumentarse.
7. Los sistemas experimentales utilizados en los estudios de campo
deberán estar situados de forma que se evite que el estudio se veaafectado por aerosoles erráticos y el uso previo de plaguicidas.
6.Productos de ensayo y de referencia
6.1. Recepción, manipulación, toma de muestras y almacenamiento
1. Deberán mantenerse registros que incluyan la caracterización de los
productos de ensayo y de referencia, fecha de recepción, fecha de
caducidad, y cantidades recibidas y utilizadas en los estudios.
2. Deberán establecerse procedimientos de manipulación, toma de
muestras y almacenamiento, a fin de asegurar el mayor grado posible
de homogeneidad y estabilidad, y de evitar la contaminación o la
mezcla.
3. Los recipientes de almacenamiento deberán llevar indicados los datos
de identificación, la fecha de caducidad e instrucciones específicas de
almacenamiento.
6.2. Caracterización
1. Todo producto de ensayo y de referencia deberá ser debidamente
identificado [ejemplo: por código, número de CAS (Chemical
Abstracts Service), nombre y parámetros biológicos].
2. En cada estudio deberá conocerse, la identidad, incluidos el número
de lote, pureza, composición, concentraciones y demás características
necesarias para definir cada lote de producto de ensayo o dereferencia.
3. En los casos en que el producto de ensayo sea suministrado por el
promotor, deberá existir un mecanismo desarrollado en colaboraciónentre el promotor y el laboratorio, para verificar la identidad del
producto de ensayo objeto del estudio.
4. En todos los estudios deberá conocerse la estabilidad de los productos
de ensayo y de referencia en condiciones de almacenamiento y de
ensayo.
5. Si el producto de ensayo se administra o se aplica en un vehículo,
deberá determinarse la homogeneidad, concentración y estabilidad del
producto de ensayo en ese vehículo. En el caso de los productos deensayo utilizados en estudios de campo (como por ejemplo las!
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mezclas en tanques), estos valores pueden determinarse mediante
diferentes experimentos de laboratorio.
6. En todos los estudios, excepto los estudios de corta duración, deberá
conservarse una muestra a efectos analíticos de cada lote de producto
de ensayo.
7.Procedimientos Normalizados de Trabajo
1. Todo laboratorio deberá contar con unos procedimientos normalizados de
trabajo escritos y aprobados por la dirección del laboratorio, dirigidos agarantizar la calidad e integridad de los datos obtenidos por el laboratorio.
Las revisiones de los procedimientos normalizados de trabajo deberán ser
aprobadas por la dirección del laboratorio.
2. Toda unidad o área separada del laboratorio deberá tener disponible
inmediatamente los procedimientos normalizados de trabajo vigentesrelacionados con las actividades que en ellas se realicen. Pueden utilizarsecomo complementos de estos procedimientos normalizados de trabajo libros
de texto, métodos analíticos, artículos y manuales publicados.
3. Las desviaciones de los procedimientos normalizados de trabajo relacionadas
con el estudio deberán documentarse y ser admitidas por el director delestudio y, en su caso, el investigador principal.
4. Deberán estar disponibles procedimientos normalizados de trabajo para las
siguientes categorías de actividades del laboratorio, sin limitarse a ellas (losconceptos recogidos bajo cada título deben considerarse ejemplos ilus-
trativos):
1. Productos de ensayo y de referencia
Recepción, identificación, etiquetado, manipulación, muestreo y alma-
cenamiento.
2. Aparatos, materiales y reactivos
a) Aparatos:
Uso, mantenimiento, limpieza y calibración.
b) Sistemas informatizados:
Validación, funcionamiento, mantenimiento, seguridad, control de
modificaciones y copias de seguridad.
c) Materiales, reactivos y soluciones:
Preparación y etiquetado.
3. Mantenimiento de registros, informes, almacenamiento y recuperación
Codificación de estudios, recopilación de datos, preparación de
informes, sistemas de indización, tratamiento de datos, incluido el uso
de sistemas informatizados.
4. Sistemas experimentales (cuando proceda):
a) Preparación de la sala y sus condiciones ambientales para el sistema
experimental.
b) Procedimientos de recepción, transferencia, correcta ubicación,
caracterización, identificación y cuidado del sistema experimental.
c) Preparación, observaciones y exámenes del sistema experimental,
antes, durante y a la conclusión del estudio.
d) Manipulación de los individuos de un sistema experimental hallados
moribundos o muertos durante el estudio.
e) Recogida, identificación y manipulación de especímenes, incluidas
la autopsia y la histopatología.
f) Situación y colocación de sistemas experimentales en parcelas de
ensayo.
5. Procedimientos de garantía de calidad:
Actuación del personal de garantía de calidad en la planificación,
programación, realización, documentación y redacción de informes deauditoría.!
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8.Realización del estudio
8.1. Protocolo
1. Cada estudio debe contar con un protocolo escrito previo a su
iniciación. El protocolo deberá ser aprobado y fechado por el director
del estudio. El personal de garantía de calidad deberá comprobar que
el protocolo cumple las BPL según lo especificado en el punto 2.2.b).El protocolo deberá ser también aprobado por la dirección dellaboratorio y el promotor, si así lo exigiese la normativa o la
legislación nacional del país donde se realizase el estudio.
2. 2. a) Las modificaciones al protocolo deberán justificarse y ser
aprobadas y fechadas por el director del estudio, y mantenerse entodo momento junto al protocolo;
b) las desviaciones del protocolo deberán ser descritas, explicadas,
reconocidas y fechadas en su momento por el director del estudio
y/o el investigador principal y mantenerse en todo momento juntoa los datos primarios del estudio.
3. En el caso de los estudios de corta duración, puede utilizarse un
protocolo general acompañado por un suplemento específico del
estudio en cuestión.
8.2. Contenido del protocolo
El protocolo deberá contener, sin limitarse a ella, la siguiente información:
1. Identificación del estudio, el producto de ensayo y el producto de
referencia:
a) título descriptivo;b) descripción sobre la naturaleza y el objetivo del estudio;c) identificación del producto de ensayo mediante código o
denominación (IUPAC; número CAS, parámetros biológicos,etc.);
d) nombre del producto de referencia que se utilizará.
2. Información referente al promotor y al laboratorio:
a) nombre y dirección del promotor;
b) nombre y dirección de todos los laboratorios y centros de ensayo
involucrados;
c) nombre y dirección del director del estudio;d) nombre y dirección del investigador o investigadores principales,
y la fase o fases del estudio delegadas por el director del estudio y
sometidas a la responsabilidad del investigador principal.
3. Fechas:
a) la fecha de la firma de aprobación del protocolo por parte del
director del estudio; y fecha de la firma de aprobación delprotocolo por parte de la dirección del laboratorio y del promotor,
si así lo exigiese la normativa o la legislación nacional del país
donde se realice el estudio;
b) las fechas propuestas de inicio y finalización del experimento.
4. Métodos de ensayo:
Referencia a las guías de la OCDE, otras guías o métodos que se
usarán.
5. Otras (cuando procedan):
a) justificación de la elección del sistema experimental;b) caracterización del sistema experimental, indicando especie,
cepa, subcepa, origen, número, rango de peso corporal, sexo,
edad y demás datos pertinentes;
c) método de administración y motivos de su elección;d) los niveles de dosis y/o la concentración, frecuencia y duración
de la administración o la aplicación;!
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e) información detallada del diseño experimental, incluida una
descripción del desarrollo cronológico del estudio, de todos los
métodos, materiales y condiciones, tipo y frecuencia de los
análisis, medidas, observaciones y exámenes que deberánllevarse a cabo, y los métodos estadísticos que serán utilizados(en caso necesario).
6. Documentos:
Una lista de los documentos que deben conservarse.
8.3. Realización del estudio
1. Cada estudio debe identificarse de forma única. Esta identificación
deberá aparecer en todos los asuntos relacionados con el estudio. Losespecímenes del estudio deberán identificarse para confirmar suorigen. Esta identificación deberá permitir la trazabilidad apropiada
para cada espécimen y el estudio.
2. El estudio deberá ser realizado de acuerdo con el protocolo.3. Todos los datos generados durante la realización del estudio deberán
ser registrados inmediatamente de forma directa, exacta y legible porlas personas responsables del registro de datos. Estos registros
deberán ir fechados y firmados por rúbrica o iniciales de dichos
responsables.
4. Toda modificación de los datos primarios deberá realizarse de forma
que no dificulte la lectura de la entrada previa e indicando la razón del
cambio, y deberá ir fechada y firmada o marcada con las iniciales de
la persona que la introduce.
5. Los datos obtenidos como entradas directas de ordenador deberán ser
identificados en tiempo y fecha de su introducción por la persona
responsable de su entrada. Los sistemas computerizados deberán
diseñarse para poder posibilitar en todo momento la conservación dedatos que permitan realizar auditorias retrospectivas que muestrentodos los cambios de los datos sin ocultar los datos originales. Debe
ser posible asociar todos los cambios de datos con las personas que los
han realizado, por ejemplo, por medio de firmas electrónicas con horay fecha. Las modificaciones deberán justificarse en todos los casos.
9.Información de los resultados del estudio
9.1. General
1. Finalizado un estudio deberá elaborarse un informe final. En el caso
de los estudios de corta duración, podrá elaborarse un informe finalestandarizado complementado por un anexo específicamente referidoal estudio en cuestión.
2. Los informes de los investigadores principales o de científicos
participantes en el estudio deberán ir firmados y fechados por ellos
mismos.
3. El informe final deberá ser firmado y fechado por el director del
estudio a objeto de indicar su aceptación de la responsabilidad de la
validez de los datos. Deberá mencionarse la medida en que el estudio
cumple los principios de buenas prácticas de laboratorio.
4. Toda corrección o adición a un informe final deberá hacerse en forma
de modificación. Las modificaciones deberán especificar claramente
la razón de las correcciones o adiciones y deberán ser firmadas y
fechadas por el director del estudio.
5. El cambio de formato del informe final para cumplir con los
requisitos de presentación de un registro nacional o de una autoridadreguladora no constituirá una corrección, adición o modificación al
informe final.
9.2. Contenido del informe final
El informe final deberá incluir, sin limitarse a ella, la siguiente
información:
1. Identificación del estudio, del producto de ensayo y del producto de
referencia:
a) título descriptivo;!
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b) identificación del producto de ensayo mediante código o
denominación (IUPAC; número CAS, parámetros biológicos,
etc.);
c) nombre del producto de referencia que será utilizado;
d) caracterización del producto de ensayo incluyendo pureza,
estabilidad y homogeneidad.
2. Información referente al promotor y al laboratorio:
a) nombre y dirección del promotor;b) nombre y dirección de todos los laboratorios y centros de ensayo
que participan;
c) nombre y dirección del director del estudio;
d) nombre y dirección del investigador o investigadores principales
y la fase o fases del estudio delegadas, si procede;
e) nombre y dirección de los científicos que ha aportado informes al
informe final.
3. Fechas:
Las fechas de inicio y finalización de la fase experimental.
4. Declaración:
Una declaración del programa de garantía de calidad en la que se
enumeren los tipos de inspecciones realizadas y las fechas en quetuvieron lugar, especificando la fase o fases examinadas, y las fechasen que se informaron los resultados de la inspección a la dirección, al
director del estudio y, en su caso, al investigador principal. Esta
declaración también servirá para confirmar que el informe finalrefleja fielmente los datos primarios.
5. Descripción de los materiales y los métodos de ensayo:
a) descripción de los métodos y los materiales utilizados;
b) referencia a las guías OCDE, otras guías o métodos de ensayo.
6. Resultados:
a) un resumen de los resultados;b) toda la información y los datos requeridos en el protocolo;
c) una exposición de los resultados, incluyendo cálculos y
determinaciones de la significación estadística;
d) una evaluación y discusión de los resultados y, si procede, las
conclusiones alcanzadas.
7. Archivo:
El lugar donde se conservará el protocolo, muestras de productos de
ensayo y de referencia, especímenes, datos primarios y el informefinal.
10.Archivo y conservación de documentos y materiales
10.1. Deberán conservarse en los archivos durante el período especificado por
las autoridades competentes:
a) el protocolo, datos primarios, muestras de elementos de ensayo y de
referencia, especímenes y el informe final de cada estudio;
b) registros de todas las inspecciones realizadas por el personal del
programa de garantía de calidad, y la lista de estudios programados;
c) registros de las titulaciones, capacitación, experiencia y descripción
de puestos de trabajo del personal;
d) registros e informes del mantenimiento y calibración de los aparatos;
e) documentos de validación de los sistemas informatizados;f) el archivo histórico de los procedimientos normalizados de trabajo;g) registros de los controles medioambientales.
En caso de que no se haya precisado un período de conservación necesario,
deberá documentarse la eliminación final de todo material de estudio.!
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Cuando, por cualquier razón, deban eliminarse muestras de productos de
ensayo y de referencia o especímenes antes del vencimiento del período de
conservación requerido, deberá justificarse y documentarse conveniente-
mente. Las muestras de productos de ensayo y de referencia y losespecímenes deberán conservarse únicamente mientras la calidad de lapreparación permita la evaluación.
10.2. El material conservado en los archivos deberá estar indizado, a fin de
facilitar el adecuado almacenamiento y recuperación.
10.3. Solamente podrá tener acceso a los archivos el personal autorizado por la
dirección. Las entradas y salidas de material de los archivos deberá
registrarse de forma adecuada.
10.4. Si un laboratorio o un archivo contratado cesa su actividad y no tiene
sucesor legal, el archivo deberá transferirse a los archivos del promotor o
los promotores de los estudios.!
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