Αριθ. C 293/6 Επίσημη Εφημερίδα των Ευρωπαϊκών Κοινοτήτων 5. 11. 84 
ο Οργανισμός Οικονομικής Συνεργασίας και 
Αναπτύξεως.» 
β) Στο κεφάλαιο Ι σημείο Β «Τοξικότης», η παρά­
γραφος 1 αντικαθίσταται από την ακόλουθη 
παράγραφο: 
«1. Τοξικότης δι' εφάπαξ χορηγήσεως 
Ως δοκιμασία οξείας τοξικότητας νοείται ποιο­
τική και ποσοτική μελέτη των τοξικών φαινομέ­
νων που μπορούν να προκληθούν από μία εφά­
παξ χορήγηση της ή των δραστικών ουσιών που 
περιέχονται στο φαρμακευτικό ιδιοσκεύασμα, 
στις αναλογίες και στη φυσικοχημική κατά­
σταση υπό τις οποίες περιέχονται στο προϊόν 
υπό την οριστική του μορφή. 
Η δοκιμασία οξείας τοξικότητας πρέπει να διε­
ξάγεται σε δύο ή περισσότερα είδη θηλαστικών 
καθορισμένης καταγωγής, εκτός των περιπτώ­
σεων όπου δικαιολογείται η χρησιμοποίηση 
ενός είδους. Κανονικά χρησιμοποιούνται τουλά­
χιστον δύο διαφορετικές οδοί χορηγήσεως: μία 
που είναι ίδια ή όμοια με εκείνη που προτείνεται 
για χρήση στον άνθρωπο και μία άλλη που εξα­
σφαλίζει τη συστηματική απορρόφηση της 
ουσίας. 
Η μελέτη αυτή περιγράφει τα παρατηρηθέντα 
συμπτώματα, συμπεριλαμβανομένων των τοπι­
κών αντιδράσεων. Η περίοδος παρατηρήσεως 
των πειραματόζωων καθορίζεται από τον ερευ­
νητή και επαρκεί για να καταδειχθεί η βλάβη ή η 
αποκατάσταση ιστών ή οργάνων. Θα διαρκεί 
συνήθως 14 ημέρες και πάντως δεν θα είναι 
μικρότερη των επτά ημερών, χωρίς να υποβάλ­
λονται τα ζώα σε μακρά δοκιμασία. Τα ζώα που 
πεθαίνουν κατά την περίοδο παρατηρήσεως 
μπορούν να υποβληθούν σε αυτοψία, όπως επί­
σης και όλα τα ζώα που επιβιώνουν καθ' όλη τη 
διάρκεια της περιόδου παρατηρήσεως. Πρέπει να αντιμετωπίζεται το ενδεχόμενο διενέργειας 
. ιστοπαθολογικών εξετάσεων σε κάθε όργανο το 
οποίο κατά την αυτοψία παρουσιάζει μακρο­
σκοπικές αλλοιώσεις. Από τα ζώα που χρησιμο­
ποιούνται στη μελέτη πρέπει να λαμβάνονται 
όσο το δυνατόν περισσότερες πληροφορίες. Οι 
δοκιμασίες τοξικότητας δι' εφάπαξ χορηγήσεως 
πρέπει να διεξάγονται κατά τρόπο ώστε να απο­
καλύπτονται τα σημεία οξείας τοξικότητας και 
να αξιολογείται κατά το δυνατόν ο τρόπος επε­
λεύσεως του θανάτου. Πρέπει να διενεργείται σε 
κατάλληλα είδη ποσοτική εκτίμηση της κατά 
προσέγγιση θανατηφόρου δόσεως και να συλλέ­
γονται στοιχεία για τη σχέση δόσεως-αποτελέ-
σματος, χωρίς εντούτοις να απαιτείται υψηλό 
επίπεδο ακρίβειας. 
Οι μελέτες αυτές μπορούν να παράσχουν ενδεί­
ξεις για τις πιθανές επιπτώσεις της οξείας υπερ-
δοσολογίας στον άνθρωπο και να χρησιμεύσουν 
στη διαμόρφωση μελετών τοξικότητας στις 
οποίες απαιτείται επανειλημμένη χορήγηση 
δόσεων στα αντίστοιχα είδη ζώων. 
Σε περίπτωση συνδυασμού δραστικών ουσιών, η 
μελέτη διεξάγεται κατά τρόπο ώστε να ελέγχε­
ται η ύπαρξη ή μη φαινομένων επαυξήσεως της 
τοξικότητας ή η εμφάνιση καινοφανών τοξικών 
ενεργειών.» 
Άρθρο 2 
Τα κράτη μέλη λαμβάνουν τα αναγκαία μέτρα για να 
συμμορφωθούν με την παρούσα οδηγία, το αργότερο την 
1η Ιανουαρίου 1986. Ενημερώνουν αμέσως την Επιτροπή. 
Άρθρο 3 
Η παρούσα οδηγία απευθύνεται στα κράτη μέλη. 
Πρόταση οδηγίας του Συμβουλίου για την τροποποίηση της οδηγίας 81/852/ΕΟΚ περί 
προσεγγίσεως των νομοθεσιών των κρατών μελών σχετικά με τα αναλυτικά, 
φαρμακοτοξικολογικά και κλινικά πρότυπα και πρωτόκολλα στον τομέα των δοκιμών των 
κτηνιατρικών φαρμακευτικών προϊόντων 
COM(84) 437 τελικό 
(Υποβληθείσα από την Επιτροπή στο Συμβούλιο στις 3 Οκτωβρίου 1984) 
(84/C 293/03) 
ΤΟ ΣΥΜΒΟΥΛΙΟ ΤΩΝ ΕΥΡΩΠΑΪΚΩΝ ΚΟΙΝΟΤΗΤΩΝ, 
Έχοντας υπόψη: 
τη συνθήκη για την ίδρυση της Ευρωπαϊκής Οικονομικής 
Κοινότητας, και ιδίως το άρθρο 100, την πρόταση της Επιτροπής, 
τη γνώμη του Ευρωπαϊκού Κοινοβουλίου, 
τη γνώμη της Οικονομικής και Κοινωνικής Επιτροπής, 
Εκτιμώντας: 
5. 11.84 Επίσημη Εφημερίδα των Ευρωπαϊκών Κοινοτήτων Αριθ. C 293/7 
ότι οι δοκιμασίες των κτηνιατρικών φαρμακευτικών 
προϊόντων πρέπει να προσαρμόζονται τακτικά στις επι­
στημονικές και τεχνικές εξελίξεις, προκειμένου να προ­
στατεύεται η υγεία των καταναλωτών κτηνοτροφικών 
προϊόντων και να διασφαλίζεται κατά τον καλύτερο 
τρόπο η προστασία της υγείας των ζώων στην Κοινότητα' 
ότι, για να επιτευχθεί το βέλτιστο αυτό επίπεδο προστα^ 
σίας της δημόσιας υγείας, οι πόροι που διοχετεύονται στη 
φαρμακευτική έρευνα δεν πρέπει να σπαταλώνται σε 
ξεπερασμένες ή επαναλαμβανόμενες δοκιμασίες λόγω 
των διαφορών που υφίστανται μεταξύ των κρατών μελών 
όσον αφορά το επίπεδο των επιστημονικών και τεχνικών 
γνώσεων 
ότι επιβάλλεται, για λόγους ηθικής, και μόλις το επιτρέ­
ψει η επιστημονική και τεχνική πρόοδος, να αντικατα­
σταθούν οι υφιστάμενες μέθοδοι με άλλες, ώστε ο αριθ­
μός των χρησιμοποιούμενων πειραματόζωων να είναι ο 
μικρότερος δυνατός' 
ότι, κατά συνέπεια, είναι σκόπιμο να θεσπιστεί ταχεία 
διαδικασία προσαρμογής στην τεχνική πρόοδο των όρων 
που διέπουν τις δοκιμασίες των φαρμακευτικών προϊό­
ντων που περιλαμβάνονται στο παράρτημα της οδηγίας 
81/852/ΕΟΚ του Συμβουλίου (·), εξασφαλίζοντας παράλ­
ληλα μια στενή συνεργασία μεταξύ των κρατών μελών 
και της Επιτροπής στα πλαίσια της «επιτροπής για την 
προσαρμογή στην τεχνική πρόοδο των οδηγιών που απο­
βλέπουν στην εξάλειψη των τεχνικών εμποδίων κατά τις 
συναλλαγές στον τομέα των κτηνιατρικών φαρμακευτι­
κών προϊόντων»' 
ότι πρέπει επίσης οι όροι που διέπουν τις δοκιμασίες των 
φαρμάκων να μπορούν να επανεξετάζονται γρήγορα, με 
την ίδια διαδικασία, σε συνάρτηση με την εξέλιξη των 
μεθόδων δοκιμής και των αρχών της εργαστηριακής δεο­
ντολογίας που αναγνωρίζονται από την Κοινότητα ή που 
επικρατούν στις διεθνείς συναλλαγές στον τομέα των 
φαρμακευτικών προϊόντων, 
ΕΞΕΔΩΣΕ ΤΗΝ ΠΑΡΟΥΣΑ ΟΔΗΓΙΑ: 
Άρθρο 1 
Η οδηγία 81/852/ΕΟΚ τροποποιείται ως εξής: 
1. Προστίθενται τα ακόλουθα άρθρα 2α, 2β και 2γ: 
«Άρθρο 2α 
Οι τροποποιήσεις οι οποίες είναι αναγκαίες για την 
προσαρμογή του παραρτήματος στην τεχνική πρό-
(') ΕΕ αριθ. L 317 της 6.11.1981, σ. 16. οδο θεσπίζονται σύμφωνα με τη διαδικασία που προ­
βλέπει το άρθρο 2γ. 
Άρθρο 2β 
1. Συνιστάται επιτροπή για την προσαρμογή στην 
τεχνική πρόοδο των οδηγιών που αποβλέπουν στην 
εξάλειψη των τεχνικών εμποδίων κατά τις συναλλα­
γές στον τομέα των κτηνιατρικών φαρμακευτικών 
προϊόντων, η οποία στο εξής καλείται «επιτροπή» 
και η οποία αποτελείται από αντιπροσώπους των 
κρατών μελών και προεδρεύεται από εκπρόσωπο της 
Επιτροπής. 
2. Η Επιτροπή καταρτίζει τον εσωτερικό κανονι­
σμό της. 
Άρθρο 2γ 
1. Στις περιπτώσεις που γίνεται αναφορά στη διαδι­
κασία η οποία ορίζεται στο παρόν άρθρο, η επιτροπή 
συγκαλείται από τον πρόεδρο της, είτε με πρωτοβου­
λία του είτε μετά από αίτηση αντιπροσώπου κράτους 
μέλους. 
2. Ο αντιπρόσωπος της Επιτροπής υποβάλλει στην 
επιτροπή σχέδιο των ληπτέων μέτρων. Η επιτροπή 
διατυπώνει τη γνώμη της για το εν λόγω σχέδιο σε 
προθεσμία που ορίζει ο πρόεδρος ανάλογα με τον 
επείγοντα χαρακτήρα του ζητήματος. Η επιτροπή 
αποφαίνεται με ειδική πλειοψηφία, ενώ οι ψήφοι των 
κρατών μελών σταθμίζονται όπως προβλέπει το 
άρθρο 148 παράγραφος 2 της συνθήκης. Ο πρόεδρος 
δεν συμμετέχει στην ψηφοφορία. 
3. α) Η Επιτροπή θεσπίζει τα εξεταζόμενα μέτρα 
όταν αυτά είναι σύμφωνα με τη γνώμη της 
επιτροπής. 
β) Όταν τα εξεταζόμενα μέτρα δεν είναι σύμ­
φωνα με τη γνώμη της επιτροπής ή ελλείψει 
γνώμης, η Επιτροπή υποβάλλει χωρίς καθυ­
στέρηση στο Συμβούλιο πρόταση για τα 
μέτρα που πρέπει να ληφθούν. Το Συμβού­
λιο αποφαίνεται με ειδική πλειοψηφία. 
γ) Εάν, με την πάροδο διαστήματος τριών 
μηνών από τη σύγκληση του Συμβουλίου, 
το τελευταίο δεν έχει αποφανθεί, τα προτει­
νόμενα μέτρα θεσπίζονται από την Επι­
τροπή.» 
2. Το δεύτερο μέρος του παραρτήματος «Τοξικολογικές 
και φαρμακολογικές δοκιμές» τροποποιείται ως 
εξής: 
α) Μετά τα δύο αρχικά εδάφια, προστίθεται το 
εξής εδάφιο: 
«Τα κράτη μέλη μεριμνούν ώστε οι δοκιμές 
ασφαλείας να διεξάγονται σύμφωνα με τις 
Αριθ. C 293/8 Επίσημη Εφημερίδα των Ευρωπαϊκών Κοινοτήτων 5. 11. 84 
αρχές της εργαστηριακής δεοντολογίας που 
αναγνωρίζει το κοινοτικό δίκαιο στον τομέα 
των δοκιμών των επικινδύνων ουσιών, ή, ελλεί­
ψει τούτων, σύμφωνα με τις αρχές που συνιστά 
ο Οργανισμός Οικονομικής Συνεργασίας και 
Αναπτύξεως.» 
β) Το τέταρτο εδάφιο της παραγράφου 1 του κεφα­
λαίου Ι, σημείο Β, αντικαθίσταται από το ακό­
λουθο κείμενο: 
«Η μελέτη αυτή περιγράφει τα παρατηρηθέντα 
συμπτώματα, συμπεριλαμβανομένων των τοπι­
κών αντιδράσεων. Η περίοδος παρατηρήσεως 
των πειραματόζωων καθορίζεται από τον ερευ­
νητή και θα επαρκεί για να καταδειχθεί η βλάβη 
ή η αποκατάσταση ιστών ή οργάνων. Θα διαρ­
κεί συνήθως 14 ημέρες και, πάντως, δεν θα είναι 
μικρότερη των επτά ημερών, χωρίς να υποβάλ­
λονται τα ζώα σε μακρά δοκιμασία. Τα ζώα που 
πεθαίνουν κατά την περίοδο παρατηρήσεως 
μπορούν να υποβληθούν σε αυτοψία, όπως επί­
σης και όλα τα ζώα που επιβιώνουν καθ' όλη τη 
διάρκεια της περιόδου παρατηρήσεως. Πρέπει να 
αντιμετωπίζεται το ενδεχόμενο διενέργειας 
ιστοπαθολογικών εξετάσεων σε κάθε όργανο το 
οποίο κατά την αυτοψία παρουσιάζει μακρο­
σκοπικές αλλοιώσεις. Από τα ζώα που χρησιμο­ποιούνται στη μελέτη πρέπει να λαμβάνονται 
όσο το δυνατόν περισσότερες πληροφορίες. Οι 
δοκιμασίες τοξικότητας δι' εφάπαξ χορηγήσεως 
πρέπει να διεξάγονται κατά τρόπο ώστε να απο­
καλύπτονται τα σημεία οξείας τοξικότητας και 
να αξιολογείται κατά το δυνατόν ο τρόπος επε­
λεύσεως του θανάτου. Πρέπει να διενεργείται σε 
κατάλληλα είδη ποσοτική εκτίμηση της κατά 
προσέγγιση θανατηφόρου δόσεως και να συλλέ­
γονται στοιχεία για τη σχέση δόσεως-αποτελέ-
σματος, χωρίς εντούτοις να απαιτείται υψηλό 
επίπεδο ακρίβειας.» 
Άρθρο 2 
Τα κράτη μέλη λαμβάνουν τα αναγκαία μέτρα για να 
συμμορφωθούν με την παρούσα οδηγία, το αργότερο την 
1η Ιανουαρίου 1986. Ενημερώνουν αμέσως την Επιτροπή. 
Άρθρο 3 
Η παρούσα οδηγία απευθύνεται στα κράτη μέλη. 
Πρόταση σύστασης του Συμβουλίου σχετικά με τις δοκιμές των φαρμακευτικών 
ιδιοσκευασμάτων για τη θέση τους σε κυκλοφορία 
COM(84) 437 τελικό 
(Υποβληθείσα από την Επιτροπή στο Συμβούλιο στις 3 Οκτωβρίου 1984) 
(84/C 293/04) 
ΤΟ ΣΥΜΒΟΥΛΙΟ ΤΩΝ ΕΥΡΩΠΑΪΚΩΝ ΚΟΙΝΟΤΗΤΩΝ, 
Έχοντας υπόψη: 
τη συνθήκη για την ίδρυση της Ευρωπαϊκής Οικονομικής 
Κοινότητας, 
την πρόταση της Επιτροπής, 
τη γνώμη του Ευρωπαϊκού Κοινοβουλίου, 
τη γνώμη της Οικονομικής και Κοινωνικής Επιτροπής, 
Εκτιμώντας: 
ότι το Συμβούλιο, στη σύσταση του 83/571/ΕΟΚ της 26ης 
Οκτωβρίου 1983 σχετικά με τις δοκιμές των φαρμακευτι­
κών ιδιοσκευασμάτων για τη θέση τους σε κυκλοφο­ρία ('), εξέδωσε μια πρώτη σειρά επεξηγηματικών σημει­
ώσεων με σκοπό να αποφευχθούν οι διαφορές απόψεων 
όσον αφορά τη διεξαγωγή και την αξιολόγηση των δοκι­
μών των φαρμακευτικών ιδιοσκευασμάτων που αναφέρο­
νται στην οδηγία 75/318/ΕΟΚ του Συμβουλίου περί της 
προσεγγίσεως των νομοθεσιών των κρατών μελών που 
αφορούν τις αναλυτικές, τοξικοφαρμακολογικές και κλι­
νικές προδιαγραφές και πρωτόκολλα στον τομέα των 
δοκιμών των φαρμακευτικών ιδιοσκευασμάτων (2), όπως 
τροποποιήθηκε από την οδηγία 83/579/ΕΟΚ (3)-
ότι η έκδοση νέων επεξηγηματικών σημειώσεων, προς 
συμπλήρωση εκείνων που παρατίθενται στα παραρτή­
ματα της σύστασης 83/571/ΕΟΚ, θα ευνοήσει την ελεύ­
θερη κυκλοφορία των φαρμακευτικών ιδιοσκευασμάτων, 
(!) ΕΕ αριθ. L 332 της 28. 11.1983, σ. 11. (2) ΕΕ αριθ. L 147 της 9. 6.1975, σ. 1. 
(3) ΕΕ αριθ. L 332 της 28.11.1983, σ. 1.