5. 11. 84 Επίσημη Εφημερίδα των Ευρωπαϊκών Κοινοτήτων Αριθ. C 293/43 
ποσότητα μη σεσημασμένου φαρμάκου, εντός των ορίων της θεραπευτικής δόσεως. Ωστόσο, 
στις περισσότερες περιπτώσεις είναι αναγκαίο να εφαρμοστούν κατάλληλες μη ραδιενεργοί 
μέθοδοι αναλύσεως για το διαχωρισμό και τον ποσοτικό προσδιορισμό των μεταβολιτών 
ή/και της αρχική ουσίας. 
δ) Ερμηνεία των στοιχείων 
Πρέπει να αναφέρονται οι χρησιμοποιούμενες μαθηματικές μέθοδοι (γραφική αναπαρά­
σταση, ανάλυση από ηλεκτρονικό υπολογιστή, φαρμακοκινητικοί τύποι), καθώς και τα όρια 
εμπιστοσύνης. 
3) Παρουσίαση και αξιολόγηση των αποτελεσμάτων 
Συνοψίζοντας τα δεδομένα που λαμβάνονται από περισσότερα του ενός άτομα που συμμετέ­
χουν στη μελέτη, είναι συνήθως προτιμότερο να αναλύονται τα μεμονωμένα δεδομένα και σε 
απώτερο στάδιο να υπολογίζεται ο μέσος όρος των φαρμακοκινητικών σταθερών που λαμβά­
νονται κατ' αυτό τον τρόπο. 
Πρέπει να διενεργείται η κατάλληλη στατιστική ανάλυση των λαμβανομένων δεδομένων και 
σε ορισμένες τουλάχιστον από τις μελέτες, όπου ο αριθμός των ασθενών είναι αρκετά μεγά­
λος, να υπολογίζονται οι διακυμάνσεις μεταξύ των προσώπων και στα ίδια τα πρόσωπα. 
Πρόταση οδηγίας του Συμβουλίου για την τροποποίηση της οδηγίας 65/65/ΕΟΚ περί της 
προσεγγίσεως των νομοθετικών, κανονιστικών και διοικητικών διατάξεων σχετική με τα 
φαρμακευτικά ιδιοσκευάσματα 
CO Μ(84) 437 τελικό 
(Υποβληθείσα από την Επιτροπή στο Συμβούλιο στις 3 Οκτωβρίου 1984) 
(84/C 293/05) 
ΤΟ ΣΥΜΒΟΥΛΙΟ ΤΩΝ ΕΥΡΩΠΑΪΚΩΝ ΚΟΙΝΟΤΗΤΩΝ, 
Έχοντας υπόψη: 
τη συνθήκη για την ίδρυση της Ευρωπαϊκής Οικονομικής 
Κοινότητας, και ιδίως το άρθρο 100, 
την πρόταση της Επιτροπής, 
τη γνώμη του Ευρωπαϊκού Κοινοβουλίου, 
τη γνώμη της Οικονομικής και Κοινωνικής Επιτροπής, 
Εκτιμώντας: 
ότι το άρθρο 4 δεύτερη παράγραφος σημείο 8 της οδηγίας 
65/65/ΕΟΚ του Συμβουλίου ('), όπως τροποποιήθηκε 
τελευταία από την οδηγία 83/570/ΕΟΚ (2), προβλέπει ότι, 
ανάλογα με την αντικειμενική κατάσταση που χαρακτη­
ρίζει ένα φαρμακευτικό ιδιοσκεύασμα, η αίτηση για τη 
χορήγηση άδειας κυκλοφορίας συνοδεύεται από διάφορα 
μέσα αποδείξεως του αβλαβούς χαρακτήρα και της απο­
τελεσματικότητας του εν λόγω φαρμακευτικού ιδιοσκευ­
άσματος' 
ότι η πείρα που έχει αποκτηθεί έδειξε ότι είναι σκόπιμο 
να καθοριστούν σαφέστερα, οι περιπτώσεις κατά τις οποίες δεν είναι αναγκαίο να προσκομίζονται τα αποτε­
λέσματα των φαρμακολογικών, τοξικολογικών ή κλινι­
κών δοκιμασιών, προκειμένου να χορηγηθεί άδεια κυκλο­
φορίας για ιδιοσκεύασμα που είναι ουσιαστικά παρεμφε­
ρές με άλλο προϊόν που ήδη κυκλοφορεί, μεριμνώντας 
ταυτόχρονα να μη βλαφθούν τα συμφέροντα των καινο-
τομουσών εταιρειών 
ότι έχουν δοθεί πρόσθετες διευκρινίσεις για την εφαρ­
μογή της εν λόγω διάταξης, από την οδηγία 75/318/ΕΟΚ 
του Συμβουλίου της 20ής Μαΐου 1975 περί της προσεγγί­
σεως των νομοθεσιών των κρατών μελών που αφορούν 
τις αναλυτικές, τοξικοφαρμακολογικές και κλινικές προ­
διαγραφές και πρωτόκολλα στον τομέα των δοκιμών των 
φαρμακευτικών ιδιοσκευασμάτων (3), όπως αυτή τροπο­
ποιήθηκε από την οδηγία 83/570/ΕΟΚ (4)' 
ότι για λόγους δημόσιας τάξης αντενδείκνυται η επανά­
ληψη δοκιμών στον άνθρωπο ή σε ζώα, χωρίς να υπάρχει 
επιτακτική ανάγκη" 
ότι είναι εξάλλου σκόπιμο να απλοποιηθεί η συσκευασία 
ορισμένων φαρμάκων που παρουσιάζουν μεγάλη ζήτηση 
στους τοξικομανείς, καταργώντας την υποχρέωση της 
ειδικής επισήμανσης στην εξωτερική συσκευασία και 
ί1) ΕΕ αριθ. 22 της 9.2.1965, σ. 369/65. 
(2) ΕΕ αριθ. L 332 της 28. 11. 1983, σ. 1. (3) ΕΕ αριθ. L 147 της 9. 6.1975, σ. 1. 
(*) ΕΕ αριθ. L 332 της 28.11.1983, σ. 1. 
Αριθ. C 293/44 Επίσημη Εφημερίδα των Ευρωπαϊκών Κοινοτήτων 5. 11. 84 
στον περιέκτη των φαρμάκων που είναι ταξινομημένα ως 
ναρκωτικά, 
ΕΞΕΔΩΣΕ ΤΗΝ ΠΑΡΟΥΣΑ ΟΔΗΓΙΑ: 
Άρθρο 1 
Η οδηγία 65/65/ΕΟΚ. τροποποιείται ως εξής: 
1. Στο άρθρο 4 δεύτερη παράγραφος, το σημείο 8 αντι­
καθίσταται από το ακόλουθο κείμενο: 
«8. Αποτελέσματα των δοκιμών: 
— φυσικοχημικών, βιολογικών ή μικροβιολο­
γικών, 
— φαρμακολογικών και τοξικολογικών, 
— κλινικών. 
Ωστόσο, και με την επιφύλαξη του δικαίου που 
διέπει την προστασία της βιομηχανικής και 
εμπορικής ιδιοκτησίας: 
α) Ο υποβάλλων την αίτηση δεν οφείλει να 
προσκομίσει τα αποτελέσματα των φαρμα­
κολογικών και τοξικολογικών δοκιμών ή τα 
αποτελέσματα των κλινικών δοκιμασιών, 
εφόσον αποδείξει: 
i) είτε ότι το φαρμακευτικό ιδιοσκεύα­
σμα είναι ουσιαστικά παρεμφερές με 
προϊόν που ήδη κυκλοφορεί στη χώρα 
που αφορά η αίτηση και ότι ο υπεύθυ­
νος για την κυκλοφορία του αρχικού 
ιδιοσκευάσματος συναινεί ώστε να 
γίνει προσφυγή, στο πλαίσιο της εξέτα­
σης της παρούσας αιτήσεως, στη φαρ­
μακολογική, τοξικολογική ή κλινική 
τεκμηρίωση που περιλαμβάνεται στον 
φάκελο του αρχικού ιδιοσκευάσματος, 
ii) είτε, με βάση την υφιστάμενη επιστη­
μονική βιβλιογραφία, ότι το ή τα 
συστατικά του φαρμακευτικού ιδιο­
σκευάσματος είναι γνωστής ιατρικής β) χρήσεως και παρουσιάζουν αναγνωρι­
σμένη αποτελεσματικότητα και αποδε­
κτά επίπεδα ασφαλείας, 
iii) είτε ότι το φαρμακευτικό ιδιοσκεύα­
σμα είναι ουσιαστικά παρεμφερές με 
προϊόν του οποίου η κυκλοφορία στη 
χώρα που αφορά η αίτηση επιτρέπεται 
ήδη από πλέον των δέκα ετών. 
Ωστόσο, στις περιπτώσεις που το φαρμα­
κευτικό ιδιοσκεύασμα προορίζεται για δια­
φορετική θεραπευτική χρήση ή πρέπει να 
χορηγηθεί μέσω διαφορετικών ουσιών ή με 
διαφορετική δοσολογία, σε σχέση με άλλα 
φάρμακα που κυκλοφορούν, πρέπει να προ­
σκομίζονται τα αποτελέσματα των καταλ­
λήλων φαρμακολογικών, τοξικολογικών 
ή/και κλινικών δοκιμασιών. 
Όσον αφορά ένα νέο ιδιοσκεύασμα που 
περιέχει γνωστά συστατικά, τα οποία όμως 
δεν έχουν μέχρι στιγμής συνδυαστεί για 
θεραπευτικούς σκοπούς, πρέπει να προσκο­
μίζονται τα αποτελέσματα των φαρμακολο­
γικών, τοξικολογικών και κλινικών δοκιμα­
σιών των σχετικών με το συνδυασμό, χωρίς 
να χρειάζεται η τεκμηρίωση για κάθε 
συστατικό ξεχωριστά». 
2. Το άρθρο 16 καταργείται. 
Άρθρο 2 
Τα κράτη μέλη λαμβάνουν τα αναγκαία μέτρα για να 
συμμορφωθούν με την παρούσα οδηγία, το αργότερο την 
1η Ιανουαρίου 1986. Ενημερώνουν αμέσως την Επιτροπή. 
Άρθρο 3 
Η παρούσα οδηγία απευθύνεται στα κράτη μέλη.