Αριθ. C 293/4 Επίσημη Εφημερίδα των Ευρωπαϊκών Κοινοτήτων 5. 11. 84 
ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ 
ΚΑΤΑΛΟΓΟΣ ΤΩΝ ΦΑΡΜΑΚΩΝ ΠΟΥ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΖΟΝΤΑΙ ΩΣ «ΥΨΗΛΗΣ ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΑΣ» 
Α. Φάρμακα που παρασκευάζονται με νέες βιοτεχνολογικές μεθόδους 
[που εφαρμόζουν τη γενετική ανασύνθεση, την τεχνολογία των υβριδίων, τα ανευπλοειδή κυτταρικά 
σύνολα (lignees cellulaires aneuplo'ides), τους ενζυματικούς βιοαντιδραστήρες.] 
Παραδείγματος χάρη: 
— νέα εμβόλια καιιδίως τα συνθετικά εμβόλια, 
— νέα αντιβιοτικά, 
— ιντερφερόνες, 
— ανοσοτοξίνες, 
— ορμόνες, κυρίως πεπτιδικές ορμόνες (ανθρώπινη ινσουλίνη, αυξητική ορμόνη), 
— μονόκλωνα αντισώματα, καθετήρες υβριδισμού και φάρμακα που συνδέονται ειδικά με μονό-
κλωνα αντισώματα, 
— ένζυμα όπως η ουροκινάση, 
— υποκατάστατα των συστατικών του αίματος: αλφα-1-αντιθρυψίνη, λεύκωμα του ορού του ανθρω­
πίνου αίματος, παράγοντας VIII κλπ. 
Β. Άλλα φαρμακευτικά προϊόντα «υψηλής τεχνολογίας» 
— φάρμακα που χορηγούνται σύμφωνα με νέα συστήματα που συνιστούν σημαντική καινοτομία: 
διαδερμικά συστήματα, εγκύστωση στα λιποσφαίρια ή πολυμερή, συστήματα εστίασης κλπ., 
— φάρμακα που περιέχουν ένα νέο συστατικό που ο αιτών ισχυρίζεται ότι παρουσιάζει σημαντικό 
θεραπευτικό ενδιαφέρον, 
— φάρμακα με βάση τα ραδιοϊσότοπα, 
— φάρμακα των οποίων η παραγωγή βασίζεται κυρίως σε μια εξελιγμένη τεχνική μέθοδο, όπως η 
δισδιάστατη ηλεκτροφόρηση, υπό συνθήκες βαρύτητας ή μικροβαρύτητας. 
Πρόταση οδηγίας του Συμβουλίου για την τροποποίηση της οδηγίας 75/318/ΕΟΚ περί της 
προσεγγίσεως των νομοθεσιών των κρατών μελών που αφορούν τις αναλυτικές, 
τοξικοφαρμακολογικές και κλινικές προδιαγραφές και πρωτόκολλα στον τομέα των δοκιμών των 
φαρμακευτικών ιδιοσκευασμάτων 
COM(84) 437 τελικό 
(Υποβληθείσα από την Επιτροπή στο Συμβούλιο στις 3 Οκτωβρίου 1984) 
(84/C 293/02) 
ΤΟ ΣΥΜΒΟΥΛΙΟ ΤΩΝ ΕΥΡΩΠΑΪΚΩΝ ΚΟΙΝΟΤΗΤΩΝ, 
Έχοντας υπόψη: 
τη συνθήκη για την ίδρυση της Ευρωπαϊκής Οικονομικής 
Κοινότητας, και ιδίως το άρθρο 100, 
την πρόταση της Επιτροπής, 
τη γνώμη του Ευρωπαϊκού Κοινοβουλίου, τη γνώμη της Οικονομικής και Κοινωνικής Επιτροπής, 
Εκτιμώντας: 
ότι οι δοκιμές των φαρμακευτικών ιδιοσκευασμάτων πρέ­
πει να προσαρμόζονται τακτικά στις επιστημονικές και 
τεχνικές εξελίξεις, προκειμένου να διασφαλίζεται κατά 
τον καλύτερο τρόπο η προστασία της δημόσιας υγείας 
στην Κοινότητα' 
5. 11.84 Επίσημη Εφημερίδα των Ευρωπαϊκών Κοινοτήτων Αριθ. C 293/5 
ότι, για να επιτευχθεί το βέλτιστο αυτό επίπεδο προστα­
σίας της υγείας, οι πόροι που διοχετεύονται στη φαρμα­
κευτική έρευνα δεν πρέπει να σπαταλώνται σε ξεπερα­
σμένες ή επαναλαμβανόμενες δοκιμές λόγω των διαφο­
ρών που υφίστανται μεταξύ των κρατών μελών όσον 
αφορά το επίπεδο των επιστημονικών και τεχνικών γνώ­
σεων 
ότι επιβάλλεται, για λόγους ηθικής, και μόλις το επιτρέ­
ψει η επιστημονική και τεχνική πρόοδος, να αντικατα­
σταθούν οι υφιστάμενες μέθοδοι με άλλες, όπου ο αριθ­
μός των χρησιμοποιούμενων πειραματόζωων είναι ο 
μικρότερος δυνατός' 
ότι, κατά συνέπεια, είναι σκόπιμο να θεσπιστεί μια 
ταχεία διαδικασία προσαρμογής στην τεχνική πρόοδο 
των όρων που διέπουν τις δοκιμές των φαρμακευτικών 
προϊόντων που περιλαμβάνονται στο παράρτημα της οδη­
γίας 75/318/ΕΟΚ του Συμβουλίου (·), όπως τροποποιή­
θηκε από την οδηγία 83/570/ΕΟΚ (2), εξασφαλίζοντας 
παράλληλα στενή συνεργασία μεταξύ των κρατών μελών 
και της Επιτροπής στα πλαίσια μιας «επιτροπής για την 
προσαρμογή στην τεχνική πρόοδο των οδηγιών που απο­
βλέπουν στην εξάλειψη των τεχνικών εμποδίων κατά τις 
συναλλαγές στον τομέα των φαρμακευτικών ιδιοσκευα­
σμάτων»" 
ότι πρέπει, επίσης, οι όροι που διέπουν τις δοκιμασίες των 
φαρμάκων να μπορούν να επανεξετάζονται γρήγορα με 
την ίδια διαδικασία, σε συνάρτηση με την εξέλειξη των 
μεθόδων δοκιμής και των αρχών της εργαστηριακής δεο­
ντολογίας που αναγνωρίζονται από την Κοινότητα ή που 
επικρατούν στις διεθνείς συναλλαγές στον τομέα των 
φαρμακευτικών προϊόντων, 
ΕΞΕΔΩΣΕ ΤΗΝ ΠΑΡΟΥΣΑ ΟΔΗΓΙΑ: 
Άρθρο 1 
Η οδηγία 75/318/ΕΟΚ τροποποιείται ως εξής: 
1. Προστίθενται τα ακόλουθα άρθρα, 2α, 2β και 2γ: 
«'Αρθρο 2α 
Οι τροποποιήσεις οι οποίες είναι αναγκαίες για την 
προσαρμογή του παραρτήματος στην τεχνική πρό­
οδο θεσπίζονται σύμφωνα με τη διαδικασία που προ­
βλέπει το άρθρο 2γ. 
Άρθρο 2β 
1. Συνιστάται επιτροπή για την προσαρμογή στην 
τεχνική πρόοδο των οδηγιών που αποβλέπουν στην 
(') ΕΕ αριθ. L 147 της 9.6.1975, σ. 1. 
(2) ΕΕ αριθ. L 332 της 28.11.1983, σ. 1. εξάλειψη των τεχνικών εμποδίων κατά τις συναλλα­
γές στον τομέα των φαρμακευτικών ιδιοσκευασμά­
των, η οποία στο εξής καλείται «επιτροπή» και η 
οποία αποτελείται από αντιπροσώπους των κρατών 
μελών και προεδρεύεται από εκπρόσωπο της Επιτρο­
πής. 
2. Η επιτροπή καταρτίζει τον εσωτερικό κανονισμό 
της. 
Άρθρο 2γ 
1. Στις περιπτώσεις που γίνεται αναφορά στη διαδι­
κασία η οποία ορίζεται στο παρόν άρθρο, η επιτροπή 
συγκαλείται από τον πρόεδρο της, είτε με πρωτοβου­
λία του είτε μετά από αίτηση αντιπροσώπου κράτους 
μέλους. 
2. Ο αντιπρόσωπος της Επιτροπής υποβάλλει στην 
επιτροπή σχέδιο των ληπτέων μέτρων. Η επιτροπή 
διατυπώνει τη γνώμη της για το εν λόγω σχέδιο σε 
προθεσμία που ορίζει ο πρόεδρος ανάλογα με τον 
επείγοντα χαρακτήρα του ζητήματος. Η επιτροπή 
αποφαίνεται με ειδική πλειοψηφία, ενώ οι ψήφοι των 
κρατών μελών σταθμίζονται όπως προβλέπει το 
άρθρο 148 παράγραφος 2 της συνθήκης. Ο πρόεδρος 
δεν συμμετέχει στην ψηφοφορία. 
3. α) Η Επιτροπή θεσπίζει τα εξεταζόμενα μέτρα 
όταν αυτά είναι σύμφωνα με τη γνώμη της 
επιτροπής. 
β) Όταν τα εξεταζόμενα μέτρα δεν είναι σύμ­
φωνα με τη γνώμη της επιτροπής ή ελλείψει 
γνώμης, η Επιτροπή υποβάλλει χωρίς καθυ­
στέρηση στο Συμβούλιο πρόταση για τα 
μέτρα που πρέπει να ληφθούν. Το Συμβού­
λιο αποφαίνεται με ειδική πλειοψηφία. 
γ) Εάν, μετά την πάροδο διαστήματος τριών 
μηνών από τη σύγκληση του Συμβουλίου, 
το τελευταίο δεν έχει αποφανθεί, τα προτει­
νόμενα μέτρα θεσπίζονται από την Επι­
τροπή.» 
2. Το δεύτερο μέρος του παραρτήματος «Τοξικολογικές 
και φαρμακολογικές δοκιμές» τροποποιείται ως 
εξής: 
α) Προστίθεται, μετά το αρχικό εδάφιο, το εξής 
εδάφιο: 
«Τα κράτη μέλη μεριμνούν ώστε οι δοκιμές 
ασφαλείας να διεξάγονται σύμφωνα με τις 
αρχές της εργαστηριακής δεοντολογίας που 
αναγνωρίζει το κοινοτικό δίκαιο, στον τομέα 
των δοκιμών των επικινδύνων ουσιών ή, ελλεί­
ψει τούτων, σύμφωνα με τις αρχές που συνιστά 
Αριθ. C 293/6 Επίσημη Εφημερίδα των Ευρωπαϊκών Κοινοτήτων 5. 11. 84 
ο Οργανισμός Οικονομικής Συνεργασίας και 
Αναπτύξεως.» 
β) Στο κεφάλαιο Ι σημείο Β «Τοξικότης», η παρά­
γραφος 1 αντικαθίσταται από την ακόλουθη 
παράγραφο: 
«1. Τοξικότης δι' εφάπαξ χορηγήσεως 
Ως δοκιμασία οξείας τοξικότητας νοείται ποιο­
τική και ποσοτική μελέτη των τοξικών φαινομέ­
νων που μπορούν να προκληθούν από μία εφά­
παξ χορήγηση της ή των δραστικών ουσιών που 
περιέχονται στο φαρμακευτικό ιδιοσκεύασμα, 
στις αναλογίες και στη φυσικοχημική κατά­
σταση υπό τις οποίες περιέχονται στο προϊόν 
υπό την οριστική του μορφή. 
Η δοκιμασία οξείας τοξικότητας πρέπει να διε­
ξάγεται σε δύο ή περισσότερα είδη θηλαστικών 
καθορισμένης καταγωγής, εκτός των περιπτώ­
σεων όπου δικαιολογείται η χρησιμοποίηση 
ενός είδους. Κανονικά χρησιμοποιούνται τουλά­
χιστον δύο διαφορετικές οδοί χορηγήσεως: μία 
που είναι ίδια ή όμοια με εκείνη που προτείνεται 
για χρήση στον άνθρωπο και μία άλλη που εξα­
σφαλίζει τη συστηματική απορρόφηση της 
ουσίας. 
Η μελέτη αυτή περιγράφει τα παρατηρηθέντα 
συμπτώματα, συμπεριλαμβανομένων των τοπι­
κών αντιδράσεων. Η περίοδος παρατηρήσεως 
των πειραματόζωων καθορίζεται από τον ερευ­
νητή και επαρκεί για να καταδειχθεί η βλάβη ή η 
αποκατάσταση ιστών ή οργάνων. Θα διαρκεί 
συνήθως 14 ημέρες και πάντως δεν θα είναι 
μικρότερη των επτά ημερών, χωρίς να υποβάλ­
λονται τα ζώα σε μακρά δοκιμασία. Τα ζώα που 
πεθαίνουν κατά την περίοδο παρατηρήσεως 
μπορούν να υποβληθούν σε αυτοψία, όπως επί­
σης και όλα τα ζώα που επιβιώνουν καθ' όλη τη 
διάρκεια της περιόδου παρατηρήσεως. Πρέπει να αντιμετωπίζεται το ενδεχόμενο διενέργειας 
. ιστοπαθολογικών εξετάσεων σε κάθε όργανο το 
οποίο κατά την αυτοψία παρουσιάζει μακρο­
σκοπικές αλλοιώσεις. Από τα ζώα που χρησιμο­
ποιούνται στη μελέτη πρέπει να λαμβάνονται 
όσο το δυνατόν περισσότερες πληροφορίες. Οι 
δοκιμασίες τοξικότητας δι' εφάπαξ χορηγήσεως 
πρέπει να διεξάγονται κατά τρόπο ώστε να απο­
καλύπτονται τα σημεία οξείας τοξικότητας και 
να αξιολογείται κατά το δυνατόν ο τρόπος επε­
λεύσεως του θανάτου. Πρέπει να διενεργείται σε 
κατάλληλα είδη ποσοτική εκτίμηση της κατά 
προσέγγιση θανατηφόρου δόσεως και να συλλέ­
γονται στοιχεία για τη σχέση δόσεως-αποτελέ-
σματος, χωρίς εντούτοις να απαιτείται υψηλό 
επίπεδο ακρίβειας. 
Οι μελέτες αυτές μπορούν να παράσχουν ενδεί­
ξεις για τις πιθανές επιπτώσεις της οξείας υπερ-
δοσολογίας στον άνθρωπο και να χρησιμεύσουν 
στη διαμόρφωση μελετών τοξικότητας στις 
οποίες απαιτείται επανειλημμένη χορήγηση 
δόσεων στα αντίστοιχα είδη ζώων. 
Σε περίπτωση συνδυασμού δραστικών ουσιών, η 
μελέτη διεξάγεται κατά τρόπο ώστε να ελέγχε­
ται η ύπαρξη ή μη φαινομένων επαυξήσεως της 
τοξικότητας ή η εμφάνιση καινοφανών τοξικών 
ενεργειών.» 
Άρθρο 2 
Τα κράτη μέλη λαμβάνουν τα αναγκαία μέτρα για να 
συμμορφωθούν με την παρούσα οδηγία, το αργότερο την 
1η Ιανουαρίου 1986. Ενημερώνουν αμέσως την Επιτροπή. 
Άρθρο 3 
Η παρούσα οδηγία απευθύνεται στα κράτη μέλη. 
Πρόταση οδηγίας του Συμβουλίου για την τροποποίηση της οδηγίας 81/852/ΕΟΚ περί 
προσεγγίσεως των νομοθεσιών των κρατών μελών σχετικά με τα αναλυτικά, 
φαρμακοτοξικολογικά και κλινικά πρότυπα και πρωτόκολλα στον τομέα των δοκιμών των 
κτηνιατρικών φαρμακευτικών προϊόντων 
COM(84) 437 τελικό 
(Υποβληθείσα από την Επιτροπή στο Συμβούλιο στις 3 Οκτωβρίου 1984) 
(84/C 293/03) 
ΤΟ ΣΥΜΒΟΥΛΙΟ ΤΩΝ ΕΥΡΩΠΑΪΚΩΝ ΚΟΙΝΟΤΗΤΩΝ, 
Έχοντας υπόψη: 
τη συνθήκη για την ίδρυση της Ευρωπαϊκής Οικονομικής 
Κοινότητας, και ιδίως το άρθρο 100, την πρόταση της Επιτροπής, 
τη γνώμη του Ευρωπαϊκού Κοινοβουλίου, 
τη γνώμη της Οικονομικής και Κοινωνικής Επιτροπής, 
Εκτιμώντας: