KOMVII SS IONEN FOR DE EUROPÆISKE FÆLLESSKABER 
K0M(91) 39 ende I i g udg. 
Bruxelles, den 15. februar 1991 
BERETNING FRA KOMMISSIONEN TIL RÅDET 
OM UDVALGET FOR FARMACEUTISKE SPECIALITETER 

- 2 -
I. INLEDNING 
1. Beretningens formål 
Kommissionen har for nylig fremsat forslag om det fremtidige system 
for fri bevægelighed for lægemidler (både til human og veterinær brug) 
inden for Fællesskabet^1), sammen med en omfattende begrundelse, som 
indeholder baggrunden for fremsættelsen af forslagene. Målsætningerne 
for det fremtidige system kan bedst opfyldes gennem en nuanceret 
fremgangsmåde, som omfatter to godkendelsesprocedurer; den ene er 
decentraliseret og den anden centraliseret. Disse procedurer er blevet 
udarbejdet på grundlag af de indhøstede erfaringer med de nuværende 
fællesskabsprocedurer, nemlig den såkaldte f lerstatsprocedure og 
samordn Ingsproceduren. Denne beretning er en anledning til at frem­
lægge de erfaringer og resultater, der er gjort med de nuværende 
procedurer vedrørende lægemidler til human brug og til at sammenholde 
dem med forslagene til det fremtidige system. 
Dette dokument indeholder også en beretning I overensstemmelse med 
artikel 15, stk. 1 i Rådets direktiv 75/319/EØF^2) om, hvorledes den 
i kapitel III i ovennævnte direktiv fastlagte fremgangsmåde fungerer 
(dvs. flerstatsfremgangsmåden), og dens virkninger for udviklingen af 
den interne samhandel, og ajourfører således de tidligere beret-
nlnger^3). 
(1) KOM (90) 283 af 14.11.1990. 
(2) For at lette læsningen af denne beretning er teksterne til de EF-
bestemmelser om lægemidler, der citeres, anført i kronologisk orden I 
bl lag 1. 
(3) Beretninger fra Kommissionen til Rådet om arbejdet i Udvalget for 
Farmaceutiske Specialiteter: 
K0M(79) 59 af 22.2.1979 
K0M(80) 149 af 31.3.1980 
K0M(81) 363 af 13.7.1981 
K0M(82) 787 af 3.12.1982 
K0M(84) 437 af 3.12.1984 (begrundelse) 
K0M(88) 143 af 22.3.1988. 
Den første fællesskabsprocedure for samordning af de nationale ordnin­
ger for ansøgning om markedsføringstilladelse, som blev indført ved 
direktiv 75/319/EØF, blev grundigt gennemgået i ovennævnte 1988-beret-
ning til Rådet. Denne tidligere procedure ophørte, da den nye 
"flerstatsfremgangsmåde" trådte i kraft henlmod slutningen af 1986. Da 
der Imidlertid er visse ligheder mellem den og flerstatsfremgangs-
måden, kan det være lærerigt at sammenligne de erfaringer, der er 
indhøstet med hver enkelt procedure. 
Ved direktiv 87/22/EØF blev der pr. 1. juli 1987 indført en ny EF-
procedure, den såkaldte samrådsprocedure. Denne EF-procedure er helt 
forskellig fra flertstatsproceduren, idet den går forud for enhver 
national afgørelse vedrørende højteknologiske lægemidler, især dem, 
der er fremstillet ved bioteknologi. Selv om proceduren kun har været 
i kraft i nogle få år, kan der allerede udsiges noget om, hvordan den 
virker. 
Beretningens indhold 
Denne beretning fra Kommissionen til Rådet omhandler det globale 
arbejde i Udvalget for Farmaceutiske Specialiteter og de derunder 
hørende arbejdsgrupper, og omfatter anvendelsen af de to fællesskabs­
procedurer (flerstats- og samrådsproceduren) for samordningen af de 
nationale markedsføringstilladelser for lægemidler til human brug, i 
overensstemmelse med EF-bestemmelserne, samt udviklingen inden for 
lægemiddelovervågning og den internationale harmonisering. 
4 -
I forbindelse med udførelsen af de opgaver, der er pålagt det i direk­
tiv 75/319/EØF, fremsætter Udvalget for Farmaceutiske Specialiteter 
(CPMP) en udtalelse om, hvorvidt et givet lægemiddel opfylder bestem­
melserne I direktiv 65/65/EØF. Dets arbejde omfatter derfor ikke ude­
lukkende behandling af nye ansøgninger om markedsføringstilladelse, 
men også vurdering af hvilke videnskabelige og administrative for­
skrifter I forbindelse med indgivelse af ansøgning om markedsførings­
tilladelser, der er relevante. Meget af dette arbejde udfører CPMP 
gennem de arbejdsgrupper og ekspertgrupper, som yder udvalget og 
Kommissionen en uvurderlig støtte. 
CPMP's arbejde består Ikke kun I at afgøre, om der skal gives 
tilladelse til markedsføring eller ej. Udvalget holder et vågent øje 
med de lægemidler, der allerede er på markedet, og er hele tiden 
optaget af at kontrollere sikkerhed og effekt af de lægemidler, der er 
på markedet, og enhver ændring i et lægemiddels bivirkningsprofI I. 
Dette arbejde, som går under betegnelsen lægemiddelovervågning, er 
gradvis blevet udvidet, og der er blevet vedtaget en række nye 
procedurer. 
På baggrund af CPMP's ekspertise har det også støttet Kommissionen i 
de internationale drøftelser om tekniske forskrifter for godkendelse 
af lægemidler, udveksling af videnskabelig viden og bestræbelserne 
henlmod International harmonisering af prøvnIngsforskrifter for 
lægemidler. 
Alle disse aspekter behandles, så der kan gives en bred oversigt over 
udvalgets arbejde. 
- 5 -
I I. CPMP's AKTIVITETER 
I . Udvalgets medlemmer 
1.1. Udvalget for Farmaceutiske Specialiteter består i henhold til 
forretningsordenen (IM/492/77) af en repræsentant for hver 
medlemsstat og en repræsentant for Kommissionen. Der udpeges en 
suppleant for hver af repræsentanterne. I bilag 2 er der anført en 
fortegnelse over de nuværende medlemmer af CPMP. 
1.2. Udvalget udpeger formanden blandt sine medlemmer ved absolut flertal 
og hemmelig afstemning. Formandsperioden er på 3 år, og kan kun 
fornyes en gang. Frem til september 1988 havde dr. Teijgeler været 
formand I to på hinanden følgende perioder. Derefter valgtes den 
nuværende formand, som er professor D. Poggiollni. 
1.3. Der udpeges to næstformænd, hvoraf udvalget vælger den ene og 
Kommissionen udpeger den anden. I maj 1989 blev professor J.M. 
Alexandre valgt til næstformand, mens Fernand Sauer fortsat er 
næstformand udpeget af Kommissionen. 
6 -
2. Kommunikation og Information 
2.1. Arbejdet i CPM er af afgørende betydning for gennemførelsen af 
Fællesskabets Iægemiddeldlrektiver. Desuden er CPMP's holdning til en 
række spørgsmål af væsentlig Interesse og relevans for lægemiddel­
industrien. På baggrund af den store mængde information, der fore­
ligger, har Kommissionens tjenestegrene samlet de relevante tekster og 
offentliggjort dem i en række bind med titlen "EF-bestemmelser om 
lægemidler"^4). Denne serie blev første gang offentliggjort I 1989, 
og i overensstemmelse med udvalgets ønske om at føre en åben politik, 
vil den blive ajourført og gradvis udvidet. 
* Bind I i serien Indeholder de EF-bestemmelser, der er vedtaget om 
humanmedicinske lægemidler. Katalog nr. CB-55-89-706-DA-C. 
* Bind II er vejledning for ansøgere, som erstatter den version, der 
blev offentliggjort i 1986. Katalog nr. CB-55-89-293-EN-C. 
* Bind III indeholder tekniske retningslinjer for kvalitet herunder 
bioteknologiprøvning, farmako-toksikologiske og kliniske 
undersøgelser. Katalog nr. CB-55-89-843-EN-C. 
* Bind IV er vejledning I god fremstillingspraksis. Katalog nr. CB-55-
89-722-DA-C. 
Der er også et bind V i serien, som udelukkende vedrører 
veterinærmedicinske præparater. 
(4) "EF-bestemmelser om lægemidler" kan bestilles hos Kontoret for De 
Europæiske Fællesskabers Officielle Publikationer, 2, rue Mercier, 
L-2985 Luxembourg. 
- 7 
3. Standardopstilling for ansøgninger 
3.1. Pâ et meget tidligt tidspunkt Indså CPMP klait, at det var behov for 
at skabe et fælles informationsgrundlag som forudsætning for harmo­
niserede afgørelser om ansøgninger om markedsføringstilladelse, og 
dette gav også mulighed for en forenkling og større transparens i 
ansøgnlngsprocessen. Der blev derfor i 1986 udarbejdet et dokument med 
titlen "Vejledning til ansøgere". Siden da er denne tekst blevet 
revideret og udvidet væsentligt. Den reviderede tekst blev offent­
liggjort i Januar 1989 og indeholder detaljerede oplysninger om 
udarbejdeise af ansøgningsmaterialet, samt udarbejdelse af ekspert­
rapporter, hvis betydning og værdi stærkt understreges. 
3.2. Udarbejdelsen af vejledningen til ansøgere blev forestået af en ad 
hoc-gruppe af nationale eksperter, der er specialiseret i lovgiv-
ningsspørgsmåI. Under udarbejdelsen af dokumentet blev det tydeligt, 
at der var en række vigtige punkter, som skulle afklares. Gruppen blev 
derfor formelt nedsat den 24.5.89 og blev benævnt Den Operationelle 
Arbejdsgruppe under CPMP. Dr. Teijgeler (tidligere formand for CPMP 
fra 1983-1988) blev udpeget som formand for arbejdsgruppen. 
Arbejdsgruppen beskæftiger sig med de proceduremæssige og administra­
tive krav til ansøgninger om markedsføringstilladelse, samt andre 
forskriftsmæssige spørgsmål. Gruppen er f.eks. ved at udarbejde en 
harmoniseret administrativ del (Del IA) af det ansøgningsmateriale, 
der kan anvendes I en hvilken som helst medlemsstat, samt fastlægge 
indbyrdes harmoniserede bestemmelser om generelle administrative 
aspekter. 
Arbejdsgruppen vil beskæftige sig med udarbejdelsen af den tredje 
"Vejledning til Ansøgere", samtidig med at Rådet og Parlamentet 
behandler Kommissionens forslag, som er planlagt til 1991-, den 
nuværende udformning af vejledningen for ansøgere vil imidlertid 
forblive I kraft Indtil 1992. 
4. Indbyrdes harmonisering af videnskabelige forskrifter 
4.1. Rådets direktiv 75/318/EØF med senere ændringer, indeholder de bestem­
melser, der vedrører analytiske, tokslkologlsk-farmakologiske og kli­
niske normer og protokoller i forbindelse med prøvning af lægemidler. 
Siden CPMP blev nedsat, har udvalget prioriteret udarbejdelsen af 
retningslinjer om lægemidlernes kvalitet, sikkerhed og effekt højt. 
4.2. Disse retningslinjer har to formål. For det første skal de udgøre et 
grundlag for en praktisk harmonisering af den måde, hvorpå medlems­
staterne fortolker og anvender de detaljerede forskrifter om bevis for 
kvalitet, sikkerhed og effekt, der er Indeholdt i Fællesskabets 
direktiver. For det andet skal de lette udarbejdelsen af ansøgninger 
om markedsføringstilladelse, som anses for gyldig af alle tolv 
medlemsstater. 
4.3. De bestemmelser, der gælder for lægemidler I Det Europæiske Fælles­
skab, bind III (jf. 2.1. ovenfor) indeholder de retningslinjer, der er 
offentliggjort indtil januar 1989. I bilag 3 er anført en liste over 
de retningslinjer, der er vedtaget og udarbejdet siden da, og denne 
liste vil blive offentliggjort som et tillæg til bind III i serien 
"EF-bestemmelser om lægemidler". 
5. Arbejdsgrupper 
5.1. På et tidligt tidspunkt I sit arbejde forstod CPMP, at der var behov 
for specialiststøtte inden for en række videnskabelige områder. Der 
blev derfor nedsat en række arbejdsgrupper (Effekt og Sikkerhed i 
1977, Kvalitet i 1985, Lægemiddel overvågning og Operationer i 1989). 
Disse arbejdsgrupper udgør en Integreret del af CPMP, og blstr 
udvalget i dets arbejde med afgive videnskabelige udtalelser om 
ansøgninger, der er modtaget gennem Fællesskabets procedurer. 
- 9 -
5.2. Desuden nedsatte Kommissionen i 1985 en arbejdsgruppe om bioteknologi 
med den dobbelte opgave at hjælpe Kommissionen med udarbejdelsen og 
fastsættelsen af tekniske forskrifter til det "bioteknologiske" 
direktiv (jf. bilag 1), og en anden funktion som er af voksende 
betydning, nemlig forberedelse af diskussionerne med henblik på CPMP's 
udtalelser vedrørende ansøgninger for produkter, der er afledt af 
bloteknologi. 
5.3. Med det stigende antal ansøgninger, som bliver stadig mere Indviklede, 
er arbejdsgruppestrukturen blevet tilpasset, således at den arbejder 
på en fleksibel, effektiv og selektiv måde. Det betyder, at arbejds­
grupperne samarbejder om de problemer, der identificeres; der 
Indkaldes individuelle eksperter til ad hoc-ekspertmøder, eller der 
kommer inviterede specialister og deltager i en arbejdsgruppes 
diskussion af et specifikt emne. Et nyere eksempel er specialekspert-
mødet om AIDS-produkter, der blev afholdt den 6.6.90. 
5.4. Muligheden for at indkalde særlige eksperter fra forskellige disci­
pliner er blevet en integreret del af CPMP's og dets arbejdsgruppers 
arbejde, da det er nødvendigt at samle al den ekspertise, der findes, 
så der kan opnås en samlet vurdering af fordele/risici. Succesen med 
denne fleksible struktur, som vil blive udbygget yderligere, betyder, 
at CPMP både er I stand til at behandle det store antal ansøgninger og 
bygge bro fra de nuværende aktiviteter til det fremtidige system. 
5.5. Denne fleksibilitet I arbejdsgruppestrukturen giver også en lang række 
europæiske eksperter mulighed for at påvirke systemet. På nuværende 
tidspunkt er der flere hundrede eksperter, der kan trækkes på I 
forbindelse med en udtalelse fra CPMP, og listen over eksperter på 
nationalt plan bliver hele tiden ajourført. De vigtigste områder for 
det videnskabelige arbejde er følgende: 
- 10 -
* Effekt: Ledes af formanden Prof. J.M. Alexandre, arbejdsgruppen 
vedrørende Effekt har behandlet både generelle spørgsmål og emner af 
specifikt terapeutisk Indhold. En meget vigtig retningslinje, som 
blev færdiggjort I juli 90, er "God klinisk praksis (I II/3976/89)". 
I perioden 1988 til oktober 1990 afholdt arbejdsgruppen møde 8 
gange, med 4 forberedende møder. Der blev indkaldt særlige eksperter 
til retningslinjer vedrørende kræftbekæmpelse (fra EORTC), radio­
aktive lægemidler og blot I I gænge I ighed. 
* Operationer: Som beskrevet ovenfor (stk. 3.2. i dette kapitel) er 
formanden for denne arbejdsgruppe dr. C.A. Teijgeler. 
* Lægemiddelovervågning: Med professor Royer som formand er denne 
nyligt nedsatte arbejdsgruppe ved at udarbejde harmoniserede frem­
gangsmåder for monitoring og indsamling af oplysninger om bivirk­
ninger (ADR's). Ud over 11 møder har arbejdsgruppen haft forbindelse 
med verdenssundhedsorganisationen inden for den internationale 
monitoring ordning. 
* Kvalitet: Under ledelse af formanden A.C. Cartwright har kvalitets-
arbejdsgruppen behandlet og på tilfredsstillende vis løst en lang 
række vanskelige problemer. Arbejdsgruppen har efter tur samarbejdet 
med arbejdsgrupperne vedrørende effekt, sikkerhed og bioteknologi 
om en række retningslinjer og Identificerede problemer. I de sidste 
to år har der været afholdt 11 normale møder I arbejdsgruppen, 2 
udkastgrupper, henholdsvis radioaktive lægemidler (Dr. K.Kristensen) 
og urtemedicin (Professor Hefendehl), og 5 ad hoc-grupper. 
* Sikkerhed: Med professor R. Bass som formand har sIkkerhedsarbejds-
gruppen behandlet en lang række spørgsmål. Parallelt med arbejdet 
vedrørende retningslinjer har gruppen også behandlet en række stof­
fers toksikologi. Arbejdsgruppen mødtes 7 gange, konsulterede 
eksterne eksperter om ImmunotoksIcitet og reproduktionstoksicitet og 
sammenkaldte 3 udkastgrupper for udvalgte emner. 
11 -
5.6. Med virkning fra 1. Juli 1987 har Rådet desuden bemyndlgeet Kommis­
sionen til at ændre bilaget til direktiv 75/318/EØF, som Indeholder 
lovbestemmelserne for gennemførelse af analytiske og toksi ko logisk­
farmakologiske prøvninger og kliniske undersøgelser. Som følge af 
vedtagelsen af "udvldelses"-dlrektI verne om yderligere bestemmelser 
for immunologiske lægemidler I form af vacciner, toksiner, sera og 
allergener, radioaktive lægemidler, lægemidler fremstillet ud fra blod 
eller plasma fra mennesker, er det nødvendigt at ændre det tekniske 
bilag til direktiv 75/318/EØF om normer og forskrifter vedrørende 
analytiske, toksikologlsk-farmakologiske og kliniske undersøgelser af 
lægemidler. 
CPMP og arbejdsgrupperne har bistået Kommissionen med at udarbejde de 
fornødne ændringer, så der tages hensyn til den videnskabelige udvik­
ling. 9 ad hoc-udkastgrupper om Immunologiske lægemidler, vacciner ge­
nerelt og særligt influenzavaccine, omfattende eksperter fra forskel­
lige discipliner, har behandlet de nødvendige ændringer, som vil blive 
behandlet i Udvalget for Tilpasning til Den Tekniske Udvikling af 
Direktiverne i 1991. 
12 -
III. FLERSTATSPROCEDUREN 
1. Principperne I flerstatsproceduren 
1.1. Bestemmelserne vedrørende flerstatsproceduren er fastlagt I kapitel 
III I direktiv 75/319/EØF, ændret ved direktiv 83/570/EØF. Der gives 
en fuldstændig gennemgang af flerstatsproceduren i vejledningen for 
ansøgere. 
1.2. Hovedformålet med f lerstatsproceduren er at gøre det lettere for en 
person, som allerede har fået markedsføringstilladelse i en medlems­
stat, at opnå andre markedsføringstilladelser for det pågældende 
produkt I to eller flere af de andre medlemsstater. Nedskæringen af 
antallet af berørte medlemsstater fra fem til to var en af de 
ændringer, der blev indført ved den nye procedure (med virkning fra 
1.10.86). 
1.3. Det grundlag hvorpå flerstatsproceduren blev etableret var, at et 
lægemiddel, som fremstilles og markedsføres I en medlemsstat på grund­
lag af harmoniserede bestemmelser, også skulle have adgang til en 
anden medlemsstat, I betragtning af den oprindelige tilladelse, 
bortset fra undtagelsestilfælde, som ville blive forelagt Udvalget for 
Medicinske Specialiteter. På denne måde ville det kun være ganske 
særlige tilfælde, som blev forelagt CPMP til udtalelse. 
1.4. På grundlag af den samme dokumentation og under hensyntagen til den 
markedsføringstilladelse, der er opnået i den første medlemsstat, har 
myndighederne I de medlemsstater, hvortil der Indsendes en ansøgning, 
120 dage til at give tilladelse til at markedsføre produktet i deres 
eget land eller at fremsætte begrundede Indsigelser. 
13 -
I . fs. Såfromt dor fromføros on ol lor flere Inds Igo I Ror. forelægges sagen 
CPMP, som behandler begrundelserne for Indsigelserne og enhver skrift­
lig eller mundtlige forklaring fra ansøgeren, inden det afgiver en 
udtalelse. 
1.6. Denne udtalelse, som Ikke er retlig bindende, fremsendes til medlems­
staterne og ti I ansøgeren. Inden en periode på 60 dage fra tidspunktet 
for udtalelsen skal medlemsstaterne afgøre, hvordan de vil reagere på 
CPMP-udtalelsen, og de skal underrette CPMP om deres beslutning. 
2. Flerstatsprocedurens funktion 
2.1. Med henblik på at undersøge hvordan flerstatsproceduren fungerer, er 
det hensigtsmæssigt at gennemgå de forskellige trin i proceduren 
(tallene for hvert trin er til og med udgangen af oktober 1990). 
Første trin: det ansøgende firma giver meddelelse om, at det har til 
hensigt at indlede en flerstatsprocedure 142 
ansøgninger (heraf blev 3 ansøgninger trukket tilbage, 
da ansøgeren ikke opfyldte kravene i artikel 9 i 
direktiv 83/570/EØF, mens yderligere to ansøgninger 
blev trukket tilbage, da der blev opdaget alvorlige 
bivirkninger). 
Andet trin: de berørte medlemsstater bekræfter modtagelsen af en 
gyldig ansøgning, og per loden på 120 dage i artikel 9 i 
direktiv 75/319/EØF Indledes med en telex fra 
Kommissionen til medlemsstaterne 122 ansøgninger 
14 -
Tredje trin: en medlemsstat tager behørigt hensyn til den første 
tilladelse og godkender lægemidlet Ingen 
ansøgning! dvs. 0% af ansøgningerne 
ELLER 
fremsætter begrundede indsigelser inden for den periode 
på 120 dage, der er fastsat I direktivet 122 
ansøgninger, dvs. 100% af ansøgningerne 
Fjerde trin: CPMP fremsætter en udtalelse vedrørende de ansøgninger, 
det har fået forelagt 92 ansøgninger 
Femte trin: alle berørte medlemsstater giver underretning om, 
hvilke foranstaltninger de har truffet på grundlag af 
udtalelsen afsluttede procedurer, dvs. hvor alle 
berørte medlemsstater har givet underretning om deres 
beslutning, 45 ansøgninger. 
2.2. Frem til midten af 1990 har flerstatsproceduren vist sig at være meget 
mere populær end den tidligere procedure med 142 ansøgninger på fire 
år mod 41 ansøgninger på otte år. 
Den følgende oversigt viser antallet af flerstatsprocedurer, som hvert 
år er blevet Indledt (dvs. baseret på indledningen af 120 dages 
perioden), opdelt pr. kvartal: 
1986 1987 1988 1989 1990 
Q2 Q3 Q4 Q1 Q2 Q3 Q4 Q1 Q2 Q3 Q4 Q1 Q2 Q3 Q4 Q1 Q2 Q3 
111 8676 568 11 7 10 13 9776 
- 15 
2.3. Disse 142 procedurer svarer til et samlet antal nationale ansøgninger 
på 738. Den gennemsnitlige flerstatsprocedure vedrører således lidt 
ovm b (;>.:'()) modtnuoi Inndn. Dottn ni I nt nr orcsnnt , dn on nf do for 
bedringer, som var tilsigtet, og som blev gennemført med Indførelsen 
af den nye flerstatsprocedure (direktiv 83/570/EØF) var at reducere 
tærsklen for indledningen af proceduren fra mindst 5 lande til 2 
lande. Det ses således, at fordelen ved at reducere antallet snarere 
var psykologisk end reel! 
Af de 142 ansøgninger vedrørte 52% mere end 5 medlemsstater, mens kun 
18% vedrørte 2 medlemsstater. Oversigten er som følger: 
Landedækning (antal) I forhold til ansøgninger 
Antal berørte lande: 23456789 10 
Antal ansøgninger: 25 26 16 12 15 11 16 12 9 
2.4. Opgaven med at være den medlemsstat, som oprindeligt giver tilladelsen 
I f lerstatsproceduren, har I størst omfang påhvilet to medlemsstater, 
nemlig Det Forenede Kongerige og Frankrig. Også I den tidligere proce­
dure var det oftest disse oprindelige medlemsstater, der blev valgt. 
Mens alle medlemsstater berøres I flerstatsproceduren, er Tyskland 
langt det hyppigste modtagerland. Dette kan skyldes de frister, som på 
nuværende tidspunkt gælder for ansøgninger I Tyskland. 
- 16 
Tidligere CPMP-procedure (direktiv 75/319/EØF) 1978-1986 
BE DK DE GR ES FR IR IT LX NL UK I alt 
Oprindelsesland 575--7 1---16 41 
Modtagerland 33 26 25 12 - 15 24 28 37 35 18 231 
Flertstatsproceduren (direktiv 83/570/EØF) 1986-juli 90 
BE DK DE GR ES FR IR IT LX NL UK I alt 
Oprindelsesland 7 13 11 - - 34 14 9 - 11 43 142 
Modtagerland 78 54 102 66 70 49 49 79 74 68 49 738 
2.5. I overensstemmelse med bestemmelserne i Tiltrædelsesakten skal 
Portugal ikke gennemføre rådsdirektiv 65/65/EØF, 75/318/EØF, 
75/319/EØF, 78/25/EØF, 83/570/EØF førend 1. januar 1991. 
Imidlertid har de portugisiske myndigheder oplyst, at de vil godkende 
nationale ansøgninger, som forelægges I overensstemmelse med det 
standardiserede fællesskabsforamt (jf. vejledning for ansøgere). 
Resultatet af proceduren 
3.1. De nuværende erfaringer med flerstatsproceduren er ikke i overens­
stemmelse med ånden i det direktiv, hvori den blev Indført, idet hver 
enkelt f lerstatsansøgnlng er blevet forelagt CPMP til udtalelse, selv 
om det var hensigten, at sikkerhedsklausulen kun skulle anvendes I 
undtage Isesti I fælde. 
- 17 
3.2. I hvor høj grad medlemsstaterne tager hensyn til den første tilla­
delse, fremgår af den frekvens, hvormed der er blevet rejst indsigel­
ser. Hvis der foretages en sådan opdeling viser det sig, at Luxembourg 
er den medlemsstat, som mest konstant har taget hensyn til den første 
tilladelse, dvs. at den første tilladelse I alle tilfælde er blevet 
accepteret (medmindre udvalgets udtalelse senere har været negativ). I 
den anden ende af skalaen har Italien systematisk rejst begrundet 
Indsigelse over for 93% af ansøgningerne, mens Nederlandene har rejst 
Indsigelse mod 92% af de ansøgninger, der er modtaget. 
BE DK DE GR ES FR IR IT LX NL UK 
Den frekvens 
hvormed der syste- 88 83 85 48 67 74 55 93 0 92 86 
mat isk er blevet 
rejst indsigelse 
I % 
3.3. På initiativ af formændene vedtog CPMP i marts 1989 et program til 
forbedring af effektiviteten i procedurerne. Som del af dette program 
blev der indført en række nye foranstaltninger. 
a) I februar 88 blev ansøgerne anmodet om at fremsætte deres eneste 
skriftlige svar til de indsigelser, der var gjort, 30 arbejdsdage 
inden ansøgningen skulle behandles i CPMP. 
b) CPMP Indførte I april 88 et uformelt møde mellem rapportører fra de 
berørte medlemsstater, som behandler de indsigelser, der er blevet 
rejst, og de modtagne svar inden CPMP's normale møde. 
c) Siden maj 89 vedlægger CPMP alle positive udtalelser et resumé af 
produktbeskrivelsen (udarbejdet I overensstemmelse med artikel 4a I 
direktiv 65/65/EØF) 
d) I november 89 blev "ordfører landets" rolle ( I II/3479/89) i f ler­
statsproceduren gjort klarere. 
18 
På baggrund af disse forbedringer og de regelmæssige meningsudveks­
linger mellem medlemsstaterne er løsningen af indsigelser blevet gjort 
lottere. 
Imidlertid består det grundliggende problem stadigvæk, Idet der stadig 
systematisk rejses Indsigelse mod enhver flerstatsansøgnlng, og hver 
ansøgning skal drøftes centralt i Bruxelles. Det er indlysende, at 
systemet hverken blev udarbejdet eller har midler til at kunne klare 
en sådan arbejdsbyrde. 
3.4. Indtil udgangen af oktober 1990 har CPMP afgivet 92 udtalelser til 
f lerstatsansøgninger. Af disse har 83 været positive (på en nummerisk 
flertalsbasis). Imidlertid må dette tal kun tages som vejledende, da 
mange af disse udtalelser rent faktisk indeholder afslag fra en eller 
flere medlemsstater. 
Af de 92 udtalelser, 
* har 61 været enstemmigt positive (28 af 41 i den tidligere 
procedure) 
* 14 positive og 4 negative udtalelser har haft en enkelt afvigende 
medlemsstat 
* 3 positive og 3 negative udtalelser har haft 2 afvigende 
medlemsstater 
* 3 positive udtalelser har haft tre afvigende medlemsstater 
* 2 positive udtalelser har haft fire afvigende medlemsstater 
3.5. I de tilfælde, hvor en medlemsstat afviger fra CPMP's udtalelse, 
anføres grundene til deres holdning i udtalelsen, og det angives hvad 
ansøgeren kan gøre for at ændre den pågældende medlemsstats holdning. 
Da der i flerstatsproceduren Imidlertid ikke er indbygget nogen 
appelmekanisme, afgives alle yderligere oplysninger eller enhver 
yderligere appel nationalt og udelukkende i overensstemmelse med de 
nationale bestemmelser. Imidlertid følger CPMP Indgående resultatet af 
de endelige afgørelser, Indtil alle berørte medlemsstater på behørig 
vis har underrettet Udvalget. 
- 19 
3.6. Det forhold, at løsningen af udestående problemer returneres til de 
nationale procedurer, har givet væsentlige problemer: 
Artikel 14, stk. 3 i direktiv 75/319/EØF som ændret indeholder 
bestemmelser om, at medlemsstaterne Øjeblikkeligt skal underrette 
Udvalget om de beslutninger om foranstaltninger, der fremgår af CPMP's 
udtalelser. Desværre er de frister, man har konstateret, væsentligt 
længere end de fastsatte 60 dage. Noget af forsinkelsen skyldes 
naturligvis, at ansøgeren ikke har kunnet fremskaffe de manglende data 
på en effektiv måde. En illustration af omfanget af forsinkelser kan 
ses ud af følgende tabel: 
Antal måneder Antal proce- Samlet antal Antal lande som 
siden udtalelse durer berørte lande ikke har truffet 
nogen beslutning 
46 1 7 1 
39 1 8 1 
38 1 10 1 
35 2 10 3 
31 2 16 2 
27 2 15 2 
21 3 21 5 
18 1 10 4 
16 3 13 5 
14 1 6 1 
12 3 17 4 
10 2 14 4 
9 5 26 10 
7 2 12 4 
6 15 3 
Desuden fører de trufne beslutninger, som træffes uafhængigt af de 
andre, uundgåeligt til forskellige resultater og forskellige 
tilladelser I medlemsstaterne. 
- 20 -
Det er grunden til, at CPMP har rettet opmærksomheden mod behovet for 
at udarbejde en retningslinje om Indholdet I resumeet af 
produktbeskrivelsen, således at der kan fremlægges harmoniserede 
oplysninger i hele Fællesskabet. Arbejdet i forbindelse med 
udarbejdelsen af denne retningslinje er I gang, og det forventes, at 
der vil blive forelagt et forslag I begyndelsen af 1991. 
Hør Inger 
4.1. Som del af de forbedringer, der blev indført ved flerstatsproceduren, 
blev der givet ansøgerne mulighed for at fremsætte skriftlige og 
mundtlige forklaringer (artikel 14 I direktiv 83/570/EØF). Et firma 
kan således komme til en mundtlig høring, i de tilfælde hvor en eller 
flere medlemsstater har rejst begrundede indsigelser i f lerstatsproce­
duren, eller i tilfælde hvor en eller flere medlemsstater har givet en 
markedsføringstilladelse, medens en eller flere medlemsstater har 
afslået en sådan, og spørgsmålet er blevet overført til CPMP. 
4.2. Inden for samordn Ingsproceduren er der naturligvis også en mulighed 
for høringer med ansøgerfIrmaer. Rent faktisk finder der uformelle 
drøftelser sted med ekspertarbejdsgrupper i forbindelse med 
samordn Ingsansøgn i ngerne. 
4.3. Firmaerne kan også blive opfordret til at møde op til en mundtlig 
høring I forbindelse med lægemlddelovervågningssagerne (jf. kapitel 
IV). 
21 
4.4. Skønt der ikke er nogen formelle procedureregler for afholdelse af 
høringer, anbefaler CPMP følgende retningslinjer: 
- Ansøgeren bør sætte sig I forbindelse med den medlemsstat, der er 
ordfører, om et eventuelt behov for en høring. Høringen bør fokusere 
på de emner, som Ikke er blevet løst ved de tidligere skriftlige 
indlæg. 
- Uden at der er noget ønske om at fastsætte en formel tidsfrist, 
finder CPMP, at høringer, som varer mere end en halv time, normalt 
ikke er nødvendige, da en høring afholdes for at belyse udestående 
emner ved hjælp af spørgsmål fra medlemmer af CPMP. 
- Ethvert dokument, der anvendes i forbindelse med en høring, skal 
udsendes til medlemmerne af CPMP senest 30 arbejdsdage før mødets 
afholdelse. Der kan under en sådan kort høring ikke fuldt ud tages 
hensyn til nye undersøgelser/data, og sådanne data bør derfor sendes 
til medlemsstaterne senest 30 arbejdsdage inden mødet. Hvis der 
foreligger store mængder nye oplysninger, kan det eventuelt blive 
nødvendigt at udsætte diskussionen, så der bliver tilstrækkelig tid 
til at gennemgå oplysningerne. 
- Normalt vil det være tilstrækkeligt, hvis der møder mellem en og 
fire repræsentanter for det pågældende firma. 
4.5. Muligheden for at afholde høringer har eksisteret siden 1986. Siden da 
er der blevet gjort brug af denne mulighed i følgende tilfælde: 
Flerstatsproceduren: 31 
SamordnIngsproceduren: 10 
Lægemiddelovervågning: 3 
- 22 -
4.6. Det er vigtigt at bemærke, at en høring finder sted I et firenproget 
miljø, og at det er nødvendigt med klinisk simultantolkning under 
høringen. Desuden er det på grund af udvalgets meget store arbejds­
byrde og det deraf følgende behov for korte høringer ikke muligt at 
løse detaljerede og omfattende tekniske spørgsmål, og mangler ved 
dokumentationen kan Ikke afhjælpes under de mundtlige Indlæg. Derfor 
bør værdlen af det mundtlige indlæg Ikke overvurderes. 
Evaluering af flerstatsproceduren 
5.1. På grundlag af de indhøstede erfaringer er det nu muligt at drage 
visse konklusioner med hensyn til flerstatsprocedurens funktion: 
- Industrien er glad for denne procedure, hvilket fremgår af antallet 
af ansøgninger. 
- Resultatet af proceduren er generelt positivt, hvilket er i over­
ensstemmelse med den underliggende filosofi, idet produktet allerede 
er godkendt I én medlemsstat. 
- Der opnås resultater med proceduren, selv om det ikke er på grund af 
det princip, der er fastsat i direktivet, men snarere gennem den 
systematiske anvendelse af den bestemmelse, der er fastsat for 
behandlingen af Indsigelser, og Ikke på grund af dets normale 
funktionsprincip, dvs. gensidig anerkendelse. 
- Princippet om gensidig anerkendelse, som er Indbygget i flerstats­
proceduren, har aldrig virket. Der er blevet fremført mange årsager 
som forklaring på dette, bl.a. national suverænitet og behovet for 
at anvende en sikkerhedsklausul, administrative krav i de enkelte 
medlemsstater og mangelen på et klart nationalt lovgrundlag for 
overførsel af ansvaret til den første medlemsstat, der giver 
t i i I adel sen. 
- 23 -
Flerstatsproceduren vil, skønt den på nuværende tidspunkt virker 
effektivt, ikke kunne fortsætte hermed, hvis hver enkelt sag skal 
forelægges CPMP, fordi der Ikke tages hensyn til den første 
tilladelse. På grund af den mængdemæssige stigning i brugen af 
proceduren har CPMP selv fastslået de nødvendige målsætninger i 
dokumentet "forslag til forbedring af CPMP's nuværende funktion" 
(I I 1/3476/89): 
- En ændret holdning til flerstatsproceduren med henblik på at opnå 
en vedvarende forbedring i den gensidige anerkendelse; 
- Forbedring af CPMP's tekniske rolle, især med henblik på at gøre 
samordn ingsproceduren mere effektiv 
- Indførelse af en bindende europæisk afgørelse. 
5.2. Kommissionen har taget hensyn til Udvalget for Medicinske Speciali­
teters synspunkter ved udarbejdelsen af forslagene til det fremtidige 
system for registrering af lægemidler, som er nævnt ovenfor, især med 
hensyn til nødvendigheden af at der anvendes den højeste videnskabe­
lige standard i forbindelse med vurderingen af ansøgningerne om 
markedsføringstilladelser og også behovet for en bindende europæisk 
afgørelse. 
?4 
IV. SAMORDN INGSPROCEDURE 
1. Principperne for samordn Ingsproceduren 
1.1. De retlige bestemmelser for den særlige fællesskabsprocedure er fast­
sat I Rådets direktiv 87/22/EØF. Formålet med den særlige procedure er 
at gøre det muligt at løse spørgsmål vedrørende kvalitet, sikkerhed og 
effekt ved lægemidler, der er udviklet ved hjælp af nye bioteknologis­
ke processer og andre højteknologiske lægemidler, på fællesskabsniveau 
Inden for CPMP, Inden der træffes nogen national beslutning om en 
markedsfør i ngst i I IadeI se. 
1.2. Samordn ingsproceduren er obligatorisk for alle lægemidler, der 
udvikles ved hjælp af følgende bioteknologiske processer (liste A i 
bilaget til direktiv 87/22/EØF): 
- rekombinant DNA-teknologi 
- kontrolleret genekspression til kodning af biologisk aktive pro­
teiner i prokaryoter og eukaryoter, herunder ændrede pattedyrceller 
- metoder baseret på hybridomer og monoklonale antistoffer. 
1.3. Desuden kan ansøgere om markedsføringstilladelse for følgende produkt­
grupper anmode om, at ansøgningen behandles under denne procedure 
(liste B i bilaget til direktiv 87/22/EØF): 
- lægemidler, der er udviklet ved hjælp af andre bioteknologiske 
metoder, som udgør en betydningsfuld innovation; 
- lægemidler, der indgives ved hjælp af nye metoder, som udgør en 
betydningsfuld Innovation-, 
- lægemidler, der Indeholder et nyt stof eller med en helt ny 
indikation, som er af væsentlig terapeutisk betydning; 
- 25 -
nye lægemidler på basis af radioaktive isotoper, som er af væsentlig 
terapeutisk betydning; 
lægemidler, til hvis fremstilling der anvendes processer, som repræ­
senterer et betydningsfuldt teknisk fremskridt, såsom to-dlmensionel 
elektrophorese, under minimal Indvirkning af tyngdekraften. 
1.4. Tidsplanen for samordn ingsproceduren er baseret på kravet i artikel 7 
i direktiv 65/65/EØF. Da ansøgningerne vedrører indviklede processer, 
som klart er usædvanlige, udvider ordførerstaten ved fastsættelsen af 
undersøgelsesperioden systematisk per loden på 120 dage til også at 
omfatte de yderligere 90 dage, som er fastsat for undtagelsestilfælde 
i direktivet. 
For variationer kan ordføreren Imidlertid frit nedsætte sagsbehand-
I ingsper loden til under 120 dage til så kort en tid, som det synes 
praktisk i betragtning af variationens art. 
1.5. Da der i forbindelse med ansøgningerne i samordn ingsproceduren er tale 
om meget indviklede spørgsmål, blev der i 1986 nedsat en ekspert­
arbejdsgruppe, den såkaldte bioteknologiske arbejdsgruppe, som bistår 
med den videnskabelige vurdering af ansøgningerne. 
Denne arbejdsgruppe (Jf. kapitel I, stk. 5), som dr. G. Schild er 
formand for, har givet teknisk rådgivning til CPMP I de mange 
samordnlngsansøgnlngssager, som CPMP har behandlet. 
Samordn Ingsprocedurens funktion 
Siden dette direktiv trådte I kraft den 1. Juli 1987, har der været 
Indgivet ansøgninger vedrørende 30 lægemidler. Heraf er 24 liste A 
lægemidler, mens 6 vedrører liste B-lægemldler. 
Af de 30 ansøgninger er antallet af berørte medlemsstater 337. Der var 
25 ansøgninger, der vedrørte alle medlemsstater undtagen én. 
- 26 -
Valg af ordfører land 
3.1. Til forskel fra flerstatsproceduren er der Ingen medlemsstat, der 
træffer beslutning vedrørende markedsføringstilladelse forud for 
indledningen af samordn Ingsproceduren. Derfor kan ansøgeren opfordre 
en medlemsstat efter eget valg til at optræde som ordfører. 
3.2. Opgaven som ordførerland er bedre fordelt mellem medlemsstaterne end i 
flerstatsproceduren, som det fremgår af det følgende (tallet Yz hen­
viser til en ansøgning, hvor UK og FR optrådte i fællesskab som 
ordfører). 
BE DK DE GR ES FR IR IT LX NL PO UK I alt 
Oprindelsesland 1 5 4 - - AYz 1 2 - 4 - 8tø 30 
Modtagerland 29 29 29 25 28 29 28 28 27 29 27 29 337 
3.3. Ansøgernes nationalitet (på grundlag af hovedsædets placering) viser 
i hvor høj grad der sker ændringer inden for lægemiddelindustrien. 
15 af ansøgningerne var fra medicinalfirmaer i Fællesskabet (DE - 6; 
DK - 4; UK - 3; IT - 1; NL - 1), mens 13 ansøgninger var fra USA, og 
én fra Sverige og én fra Schweiz. 
- 27 
4. VarlatIoner 
Et lægemiddel, som er blevet behandlet under samordn ingsproceduren, 
kan også gøres til genstand for en samordnet undersøgelse af varia­
tioner eller udvidelser af lægemidlet. I Juli 1989 afklarede CPMP 
holdningen til variationer og udvidelser. Variationer vedrører altid 
alle medlemsstater, som har godkendt lægemidlet. 
Da de lægemidler der behandles I henhold til denne procedure er af 
Innoverende art, er det ikke overraskende, at der hvert år finder et 
stort antal variationer og udvidelser sted. På den nuværende database 
over lægemidler har antallet af variationer været 16. For disse 16 
variationer er der blevet fremsat 9 udtalelser, som alle har været 
pos 111 ve. 
5. Resultatet af proceduren 
5.1. Frem til oktober 1990 har CPMP afgivet 11 udtalelser i henhold til 
samordn Ingsproceduren. En udtalelse blev fremsat inden den formelle 
gennemførelse af direktivet, så det var muligt at foretage en 
afprøvning af proceduren. 
5.2. Af de 11 udtalelser, der er afgivet har alle været positive. Det lyder 
Imponerende, men skyldes, at praksis er, at ansøgerne trækker en 
ansøgning tilbage, når det bliver klart, at der vil afgivet en negativ 
udtalelse. Denne praksis med at tilbagetrække ansøgningen er helt i 
overensstemmelse med firmaets ansvar over for patienter, dvs. at hvis 
et lægemiddel Ikke opfylder de nødvendige standarder med hensyn til 
kvalitet, sikkerhed og effekt, bør det ikke markedsføres. I alt er der 
hidtil blevet tilbagetrukket 2 ansøgninger. 
- 28 -
5.3. De 11 udtalelser, der er blevet afgivet til førstegangsansøgnInger 
repræsenterer 121 nationale ansøgninger, hvoraf der er blevet givet 79 
tilladelser og 42 venter på en national afgørelse. Hvis de 9 udtalel­
ser vedrørende variationer lægges til dette tal, stiger antallet af 
nationale ansøgninger til 217, hvoraf 121 har opnået tilladelse og 96 
afventer national afgørelse. 
Et problem, der svarer til det problem, der er konstateret I forbin­
delse med flerstatsproceduren, gør sig også gældende i samordnings-
proceduren. Det drejer sig om fristen mellem udvalgets afgivelse af en 
udtalelse og not ifleer Ingen af en national afgørelse om denne udtalel­
se. Det allerværste eksempel er den ansøgning, hvor to medlemsstater 
endnu fire efter CPMP's udtalelse endnu Ikke har tuffet en afgørelse. 
Omfanget af forsinkelser er vist i følgende skema: 
Antal måneder Antal proce- Samlet antal Antal lande som 
siden udtalelse durer berørte lande ikke har truffet 
nogen beslutning 
27 1 12 1 
26 1 12 1 
24 1 1 1 
16 2 19 4 
12 1 11 5 
10 1 12 6 
7 1 12 3 
29 -
6. Lægemidler som er blevet godkendt I henhold til samordn Ingsproceduren 
I overensstemmelse med artikel 4, stk. 8, litra a) i direktiv 
65/65/EØF kan der Indgives en forkortet ansøgning for et lægemiddel, 
som I det væsentlige svarer til et lægemiddel på liste A eller liste 
B, efter en periode på 10 år fra tidspunktet for den første tilladelse 
i Fællesskabet. Følgende produkter er blevet behandlet I henhold til 
samordn ingsproceduren, og har fået deres første tilladelse i 
Fællesskabet: 
1. ORTHOCLONE (0KT3); tilladelsesindehaveren er Ci lag; først tilladt i 
Frankrig den 3.6.1986; 
2. NORD I TROP IN (rekombinant human væksthormon); tilladelsesindehaveren 
er Nordisk Gentofte; først tilladt i Danmark den 28.4.1988; 
3. INSULIN (rekombinant insulin); tilladelsesindehaver er Novo 
Industri A/S; først tilladt i Italien den 6.7.1988; 
4. EPREX (erythropoei t in) -, tilladelsesindehaver er Cl lag; først 
godkendt i Frankrig den 4.8.1988; 
5. MONOCLATE P (Mab purified factor VIII); tilladelsesindehaver er 
Armour Pharmaceutical Company-, først tilladt I Italien den 
3.10.1989; 
6. PROLEUKIN (rekombinant interleukIn) ; tilladelsesindehaver er 
Eurocetus; første tilladelse i Spanien den 23.6.1989; 
7. MYOSCINT (antimyosln Fab - DTPA); tilladelsesindehaver er Cetocor 
Europa; første tilladelse I Italien den 13.6.1989; 
- 30 -
8. ENGERIX - B (rekombinant hepatitis B vaccine); tilladelsesindehaver 
er Smith Kline French Labo; første tilladelse i Belgien den 
10.12.1986; 
9. REC0RM0N (erythropoeitin); tilladelsesindehaver er 
Boehringer/Mannhein; først tilladt i Danmark den 1.3.1990; 
10. GENOTROPIN (rekombinant human væksthormon); tilladelsesindehaver er 
Kabl Biopharma; første tilladelse for 16 I.U. i Danmark den 
19.2.1990; 
11. RETROVIR (zidoduvine); tilladelsesindehaver er The Wellcome 
Foundation; første tilladelse for asymptomatiske patienter I 
Danmark den 20.6.1990. 
31 
LÆGEMIDDELOVERVÅGNING 
Vedvarende sikkerhedskontrol 
1.1. I den periode, hvor et lægemiddel markedsføres, kan det for at sikre 
den offentlige sundhed blive nødvendigt at træffe hasteforanstalt­
ninger som f.eks. ændring af betingelserne for markedsføringstilla­
delsen eller eventuelt at tilbagetrække den. Det generelle arbejde med 
at kontrollere bivirkninger ved et lægemiddel, herunder enhver aktiv 
undersøgelse af sådanne forhold, falder også ind under begrebet 
Iægem i ddeIover vågn Ing. 
1.2. Siden CPMP blev nedsat har det udvekslet vigtige oplysninger (I 
overensstemmelse med direktiv 75/319/EØF, artikel 30 og 33) om 
spørgsmål vedrørende lægemiddelovervågning. I 1979 (111/1816/79) og 
1982 (111/1917/82) blev der fastlagt Interne procedurer, samt en liste 
over kontaktpersoner i et hurtigt alarmsystem. 
1.3. På baggrund af dette arbejdes betydning og behovet for en så effektiv 
udveksling af oplysninger som muligt, Især når den offentlige sundhed 
er truet, har CPMP for nylig videreudviklet procedurerne på dette 
område. 
- 32 -
2. LægemIddeIkon t ro I/IægemIddeIover vågn Ing 
2.1. Der er forskellige former for lægemiddelovervågning i medlemsstaterne 
og oplysninger om lægemidler Indsamles derfor på forskellig vis. 
Uanset hvilken Indsamlingsmetode der anvendes, hvadenten der er tale 
om spontane ADR-rapporter, resultater af nye undersøgelser osv., 
finder CPMP, at det er væsentligt, at sådanne oplysninger, når de er 
blevet valideret, så hurtigt som muligt meddeles de kompetente 
myndigheder i de andre medlemsstater. Derfor blev der etableret et 
kommunikationssystem, som består af to dele, nemlig både hurtig alarm 
og regelmæssig underretning: 
2.2. I hurtig alarm-ordningen er den kompetente myndighed i oprindelses­
medlemsstaten, dvs. Informationskilden, ansvarlig for at udsende 
oplysninger til alle andre medlemsstater og Kommissionen direkte, med 
en kopi til CPMP's sekretariat. 
På grundlag af de erfaringer, der er gjort med alarmrapporter, blev 
der vedtaget en INFO FAX, som omfatter: 
* INN-navnet (som hoved i dent IfI kat Ion); mærkenavne og firmanavne skønt 
de Ikke nødvendigvis er de samme i alle medlemsstater, skal også 
anføres. 
* faxen omfatter tilstrækkelige oplysninger om hændelsen/rapporten, 
således at alle modtagere, kan vurdere rapportens betydning. 
* når der er udsendt en hurtig alarmmeddelelse, udarbejder den kompe­
tente myndighed i oprindelsesmedlemsstaten en baggrundsnote til det 
næste CPMP-møde. 
- 33 -
2.3. Udvekslingen af lægemiddelovervågningsdata I CPMP sker gennem regel­
mæssige meddelelser. En sådan udveksling er en af udvalgets fundamen­
tale ansvarsområder. I betragtning af udvalgets arbejdsbyrde kan dets 
arbejdstid udnyttes bedre, når der foretages en udgående gennemgang af 
rutInedata. 
Ligeså vigtigt er det at fremsende data om defekte lægemiddeI batches, 
som i nogle tilfælde kan være af interesse for lægemiddelovervågnin­
gen. Arbejdsgruppen for Lægemlddelsinspektører har etableret et system 
til notifikation og hurtig Indsats under disse omstændigheder. 
3. Gennemgang af oplysninger 
3.1. På grundlag af den stigende betydning som lægemiddelovervågnings-
problemer har fået I CPMP, viste der sig et klart behov for at 
nedsætte en specialgruppe af eksperter, som beskæftiger sig med 
lægemiddeI overvågning, med henblik på at gennemgå den store mængde 
oplysninger og på at stå for den tekniske forberedelse af CPMP-møder, 
og dette resulterede I, at der blev nedsat en lægemiddelovervågning-
arbejdsgruppe som nævnt I kapitel I, stk. 5. 
Denne gruppe blev nedsat i februar 1989, og i september 1989 blev der 
udarbejdet en første rapport om lægemiddelovervågning I medlems­
staterne (rapport om IægemIddeIovervågning I II/3577/89). 
3.2. CPMP arbejder fortsat inden for dette ansvarsområde med lægemiddel­
overvågning med Igangværende procedurer: 
* EN LÆGEMIDDELSINFORMAT IONSKONTROL, som Identificerer udvalgte 
produkter og opdaterer oplysninger om markedsføringstilladelses-
status og dertil knyttede ændringer; 
* lægemlddelovervågnlngs-HØRINGER med virksomheder, som senere fører 
t i I lægemiddelovervågnlngudtalelser; 
- 34 
* standardisering af RESUMEET AF PRODUKTBESKRIVELSEN for nogle pro­
dukter af Interesse for Fællesskabet, hvor der er konstateret 
bivirkninger, som kræver ændringer I produktets hovedforskrift. 
Resultatet af lægemiddelovervågningen 
4.1. Sammenlagt har CPMP afgivet 8 udtalelser om lægemidler på grundlag af 
lægemiddelovervågningsrapporter, som omfatter følgende stoffer: 
Asp Ir i n 
Lofepramin 
Suprofen 
IsotretInoin 
Isox i cam 
FlunarIzin 
Flecalnid/Encalnid 
GI afen I n/F Ioctafen In 
4.2. I de to sidste år er der sammenlagt blevet udvekslet 8 hurtigalarmer, 
ved hjælp af INFO FAX-ordningen. 
4.3. Udvalget har behandlet følgende lægemidler i sit overvågningsprogram 
fra 1988-1990: 
adrlanomycln, arteparon, atlvan, budesonld, carbosylan, cronasslal, 
diprlvan, exifon, fenfluramln, fenoterol, flecainid, flunarizin, 
fluoxetin, glafenin/floxtafenin, lidokain, propacetamol, PPSB, 
prazosin, fenotlazln, Ibuprofen, isotretinoin, isoxicam, metakalon, 
metIpranolol, mianserin, nitrendlpin, nitrofurazon/nltrofurantoin, 
noskapln, retlnol, segontin, simvastatin, sodium aurotlomalat, 
sulfametoxazol, sulfid, terconazol, thalidomld, tlklopidin, 
trlmetoprlm, tryptofan, warfarin. 
35 -
DEN INTERNATIONALE SAMHANDEL OG ANDRE AKTIVITETER 
nternatlonal harmonisering 
1.1. Med vedtagelsen og gennemførelsen af Fællesskabets standarder og 
tekster på lægemiddelområdet er den internationale accept af disse 
standarder og bestemmelser vokset. Vejledningen for ansøgere om 
udarbejdelse af sagsakten er også godkendt i de nordiske lande og i 
EFTA. Vejledningen om god fremstillingspraksis er blevet godkendt af 
Verdenssundhedsorganisationen. Vejledningen om stabiI itetsafprøvnlng 
er den første af sin art og dækker mange klimazoner. Når CPMP går 
igang med mere detaljerede aktiviteter, undersøger det først de 
internationalt anerkendte metoder og vedtager generelt disse, hvis det 
er mest velegnet. F.eks. WHO's lægemlddeIsovervågningssystem. 
1.2. I 1989 blev både Nordisk Råd og EFTA derfor opfordret ti I at etablere 
kontakt med CPMP's tekniske arbejdsgrupper. Tilsvarende blev 
Fællesskabets eksperter inviteret til de tekniske møder i Nordisk Råd 
og EFTA. En sådan udveksling af teknisk ekspertise gør det muligt at 
etablere en tilnærmelse mellem standarder og at fjerne de tekniske 
hånde IshIndrInger. 
1.3. Konventionen om udarbejdelse af en europæisk farmakopé blev under­
tegnet i 1964 Inden for rammerne af Europa-Rådet. Det Europæiske 
Fællesskab gav standarderne i den europæiske farmakopé retskraft l 
direktiv 75/318/EØF og i november 1989 blev der åbnet en protokol for 
EØF's tiltrædelse af den europæiske farmakopé, som kan undertegnes af 
deltagende stater. Protokollen vil træde i kraft, når den er blevet 
ratificeret af alle de 19 stater, som er parter l konventionen. 
36 
1.4. I forbindelse med den generelle tilnærmelse af videnskabelige standar­
der har Kommissionen etableret kontakt mod don nmorikanske Food and 
Drug Administration (FDA). Der afholdes to årlige møder, hvor der 
udveksles oplysninger, som kan lette forståelsen. Den ekspertise, der 
er samlet i CPMP, har været af afgørende betydning for forberedelsen 
og de positive resultater af disse møder. 
1.5. Efter forskellige missioner foretaget af europæiske eksperter og især 
den vellykkede mission til Japan i september 1988 er der blevet 
opretholdt regelmæssig kontakt med repræsentanter for Det Japanske 
Sundheds- og VelfærdsmlnIsterium (Koseicho). Udnævnelsen af en 
IægemiddeI sagkyndig i den Japanske delegation ved Fællesskaberne i 
Bruxelles har i høj grad bidraget ti I en forbedring af udvekslingen af 
op IysnInger . 
International konference om harmonisering 
2.1. På grundlag de vellykkede forbindelser, der er blevet udviklet, har 
Kommissionen i samarbejde med FDA og Koseicho-myndighederne indgået 
aftale om I fællesskab med den Internationale lægemiddelindustri 
(IFPMA; EFPIA; US-PMA; JPMA), at sponsorere en international 
konference om harmonisering af de tekniske krav til registrering af 
lægemidler til humant brug, som afholdes i Bruxelles i november 1991. 
37 
2.2. Formålene med denne konforonco or: 
- at skabe et enestående forum for dialog mellem de vigtigste 
lovgivningsmyndigheder og lægemiddelvirksomheder på verdensplan; 
- at Identificere hvor langt IægemIddeI harmon i ser ingen er nået på 
bilateralt plan og at registrere de bestående forskelle; 
- at nå til enighed om et handlingsprogram for at færdiggøre den 
Internationale harmonisering (1991-1996) med henblik på at forhindre 
unødig gentagelse af afprøvning på mennesker og dyr og at mindske 
udgifterne til lægemiddelforskning og udvikling. 
Samhandelen Inden for Fællesskabet 
3.1. Af de tidligere rapporter (nævnt ovenfor) og fra de mange økonomiske 
analyser (f.eks. The Cost of Non-Europe In the Pharmaceutical 
Industry, Volume 15; katalognummer CB - PP - 88 - P14 - EN - C, som 
kan fås fra Kontoret for De Europæiske Fællesskabers Officielle 
Publikationer) fremgår det, at ca. 67% af salget af lægemidler i 
Fællesskabet kommer fra medlemsstaterne. Dette niveau har været 
relativt konstant i de sidste 10 år. 
3.2. I bilag 4 er der angivet tal for den geografiske fordeling af 
eksporten (for bulk og færdige lægemidler) samt handelsbalancen for 
lægemidler for hver af medlemsstaterne. 
3n 
3.3. Selv om antallet af flerstats- og samordnIngsprocedurer er stigende, 
repræsenterer de kun under 10% af det samlede antal ansøgninger, som 
fremsættes i Fællesskabet hvert år. Det har derfor ikke været muligt 
at kvantificere virkningen af procedurerne for samhandelen Inden for 
Fællesskabet, men det må formodes, at den Ikke har været af stor 
betydning. Hvad der derimod har været af stor betydning, er den øgede 
harmonisering, som allerede har betydet besparelser og færre udgifter, 
f.eks. et enkelt format for ansøgninger, ikke gentagelse af afprøvnin­
ger, samme krav i hele Fællesskabet. Det kan ligeledes siges, at 
procedurerne har gjort samhandelen i Fællesskabet lettere og bidraget 
til en mere positiv vurdering af de afsætningsmæssige muligheder, 
hvilket har ført ti I et større udbud af lægemidler I Fællesskabet. 
39 -
OVERSIGT OVER BILAG 
Bilag 1 Oversigt over de vigtigste EF-
tekster, der gælder for lægemidler 
Bilag 2 Medlemmer af Udvalget for 
Farmaceutiske Specialiteter 
Bilag 3 Status over CPMP's vejledninger 
Bilag 4 Geografisk fordeling af eksporten af 
lægemidler 
Mo 
Bi Lag 1 
I 1ST OF MAJOR COMMUNITY TEXTS APPLYING TO MEDICINAL PRODUCTS 
COUNCIL DIRECTIVE 65/65/EEC of 26 January 1965 on the approximation of 
provisions laid down by law, regulation or administrative action relating 
to proprietary medicinal products (O.J. n° 22 of 9.2.65) 
COUNCIL DIRECTIVE 75/318/EEC of 20 May 1975 on the approximation of the 
laws of Member States relating to analytical, pharmacotoxicologicaI and 
clinical standards and protocols in respect of the testing of proprietary 
medicinal products (O.J. n° L 147 of 9.6.75) 
COUNCIL DIRECTIVE 75/319/EEC of 20 May 1975 on the approximation of 
provisions laid down by law, regulation or administrative action relating 
to proprietary medicinal products 
COUNCIL DECISION 75/320/EEC of 20 May 1975 setting up a Pharmaceutical 
Committee (O.J. n° L 147 of 9.6.75) 
COUNCIL DIRECTIVE 78/25/EEC of 12 December 1977 on the approximation of 
the laws of the Member States relating to the colouring matters which may 
be added to medicinal products (O.J. n° L 11 of 14.1.78) 
COUNCIL DIRECTIVE 81/851/EEC of 28 September 1981 on the approximation of 
the laws of the Member States relating to veterinary medicinal products 
(O.J. n° L 317 of 6.11.81) 
COUNCIL DIRECTIVE 81/852/EEC of 28 September 1981 on the approximation of 
the laws of the Member States relating to analytical, pharmaco-toxico-
logical and clinical standards and protocols in respect of the testing of 
veterinary medicinal products (O.J. n° L 317 of 6.11.81) 
COMMISSION COMMUNICATION on parallel Imports of proprietary medicinal 
products for which marketing authorizations have already been granted 
(O.J. n° C 115 of 6.5.82) 
COUNCIL DIRECTIVE 83/189/EEC of 28 March 1983 laying down a procedure for 
the provision of information In the field of technical standards and 
regulations (O.J. n° L 109 of 26.4.83) 
COUNCIL DIRECTIVE 83/570/EEC of 26 October 1983 amending Directives 
65/65/EEC, 75/318/EEC and 75/319/EEC on the approximation of provisions 
laid down by law, regulation or administrative action relating to 
proprietary medicinal products (O.J. n° L 332 of 28.11.83) 
COUNCIL RECOMMENDATION 83/571/EEC of 26 October 1983 concerning tests 
relating to the placing on the market of proprietary medicinal products 
(O.J. n° L 332 of 28.11.83) 
COMMISSION COMMUNICATION on the compatibility with Article 30 of the EEC 
Treaty of measures taken by Member States relating to price controls and 
reimbursement of medicinal products (O.J. n° C 310 of 4.12.86) 
- 2 -
COUNCIL DIRECTIVE 86/609/EEC of 24 November 1986 on the approximation of 
laws, regulations and administrative provisions of the Member States 
regarding the protection of animals used for experimental and other 
:;c I onllMc ptn poaoa (O.J. n" I 3Mi of IH.KMW, ) 
COUNCIL DIRECTIVE 87/18/EEC of 18 December 1986 on the harmonization of 
laws, regulations or administrative provisions relating to the 
application of the principles of good laboratory practice and the 
verification of their applications for tests on chemical substances (O.J. 
n° L 15 of 17.1.87) 
COUNCIL DIRECTIVE 87/19/EEC of 22 December 1986 amending Directive 
75/318/EEC on the approximation of the laws of the Member States relating 
to analytical, pharmaco-toxIcological and clinical standards and 
protocols in respect of the testing of proprietary medicinal products 
(O.J. n° L 15 of 17.1.87) 
COUNCIL DIRECTIVE 87/20/EEC of 22 December 1986 amending Directive 
81/852/EEC on the approximation of the laws of the Member States relating 
to analytical, pharmaco-toxIcological and clinical standards and 
protocols in respect of the testing of veterinary medicinal products 
(O.J. n° L 15 of 17.1.87) 
COUNCIL DIRECTIVE 87/21/EEC of 22 December 1986 amending Directive 
65/65/EEC on the approximation of provisions laid down by law, regulation 
or administrative action relating to proprietary medicinal products (O.J. 
n° L 15 of 17.1.87) 
COUNCIL DIRECTIVE 87/22/EEC of 22 December 1986 on the approximation of 
national measures relating to the placing on the market of high 
technology medicinal products, particularly those derived from 
biotechnology (O.J. n° L 15 of 17.1.87) 
COUNCIL RECOMMENDATION 87/176/EEC of 9 February 1987 concerning tests 
relating to the placing on the market of proprietary medicinal products 
(O.J. n° L 73 of 16.3.87) 
COUNCIL DIRECTIVE 88/182/EEC of 22 March 1988 amending Directive 
83/189/EEC laying down a procedure for the provision of Information in 
the field of technical standards and regulations (O.J. n° L 81 of 
26.3.88) 
COUNCIL DIRECTIVE 88/320/EEC of 9 June 1988 on the inspection and 
verification of Good Laboratory Practice (GLP) (O.J. n° L 145 of 11.6.88) 
COUNCIL DIRECTIVE 89/105/EEC of 21 December 1988 relating to the 
transparency of measures regulating the pricing of medicinal products for 
human use and their inclusion within the scope of national health 
Insurance systems (O.J. n° L 40 of 11.2.89) 
COUNCIL DIRECTIVE 89/341/EEC of 3 May 1989 amending Directives 65/65/EEC, 
75/318/EEC and 75/319/EEC on the approximation of provisions laid down by 
law, regulation or administrative action relating to proprietary 
medicinal products Hi 
M4 
- 3 -
COUNCIL DIRECTIVE 89/342/EEC of 3 May 1909 extending the scope of 
Directives 65/65/EEC and 75/319/EEC and laying down additional provisions 
for Immunological medicinal products consisting of vaccines, toxins or 
serums and allergens 
COUNCIL DIRECTIVE 89/343/LLC of 3 May 1909 extending the scope of 
Directives 65/65/EEC and 75/319/EEC and laying down additional provisions 
for radiopharmaceuticals 
COUNCIL DIRECTIVE 89/381/EEC of 14 June 1989 extending the scope of 
Directives 65/65/EEC and 75/319/EEC on the approximation of provisions 
laid down by law, regulations or administrative action relating to 
proprietary medicinal products and laying down special provisions for 
medicinal products derived from human blood or human plasma 
COUNCIL DIRECTIVE 90/18/EEC of 18 December 1989 adapting to technical 
progress the Annex to Council Directive 88/320/EEC on the inspection and 
verification of Good Laboratory Practice (GLP) 
COUNCIL REGULATION (EEC)2377/90 of 26 June 1990 laying down a Community 
procedure for the establishment of maximum residue limits of veterinary 
medicinal products In foodstuffs of animal origin 
COUNCIL DIRECTIVE .../.../EEC of 13 December 1990 amending Directive 
81/851/EEC on the approximation of the laws of the Member States relating 
to veterinary medicinal products 
COUNCIL DIRECTIVE .../.../EEC of 13 December 1990 extending the scope of 
Directive 81/851/EEC on the approximation of the laws of the Member 
States relating to veterinary medicinal products and laying down 
additional provisions for immunological veterinary medicinal products 
^3 - 1 -
Bl lag 2 
COMITE DES SPECIALITES PHARMACEUTIQUES 
COMMITTEE FOR PROPRIETARTY MEDICINAL PRODUCTS 
Président / Chairman : 
Professore Du!Iio POGGIOLINI Direttore Générale del Servizio Farmaceutico, 
Mlnistero délia Sanità 
Viale délia Civiltà Romana 7 
1-00144 Roma EUR 
Tel.: (39)(6) 592.58.63 
Telex: 625205 MINSAN I 
Telefax: (39)(6) 592.58.24 
Vice-Présidents / 
Deputy Chairmen : 
M. le Professeur Jean-Michel ALEXANDRE Président de la Commission 
d'enregistrement des médicaments 
Ministère de la Solidarité, de la Santé et de 
la Protection sociale 
Direction de la Pharmacie et du Médicament 
1, Place de Fontenoy 
F-75700 Paris 
Tel.: (33)(1) 40.56.47.09 
Telefax: (33)(1) 40.56.53.55 
M. Fernand SAUER Chef d'Unité "Produits pharmaceutiques" 
Commission des Communautés européennes 
Direction générale du Marché intérieur et des 
Affaires Industrielles 
I Il/C-3 
Tel.: (322) 235.51.80 
Secrétariat du Comité des spécialités pharmaceutiques / 
Secretariat of the Committee for Proprietary Medicinal Products : 
Mrs. Marie C. DONNELLY 
Téléphone : (322) - 236.03.32 
- 235.69.35 
Commission des Communautés européennes 
Direction générale du Marché Intérieur et des 
Affaires industrielles 
Unité "Produits pharmaceutiques" 
D.G. III C 3 - NERV 2/8 
Rue de la Loi 200 
B-1049 BRUXELLES 
Telefax : 236.15.20 
236.28.93 
Telex : 21.877 COMEU B 
W«/ 
LISTE DES MEMBRES / LIST OF MEMBERS 
a) Représentants / Representatives : 
b) Suppléants / Deputies : 
BELGIQUE 
a) Mme. Nicole ROLAND 
b) Mlle. Christine BAETENS Pharmacien-Inspecteur, Chef de Service, 
Inspection générale de la Santé publique 
Cité AdministrâtIve 
Quart 1er Vésale 
B-1010 Bruxelles 
Tel.: (32)(2) 210.49.18 
Telex: 25.768.MVGSPF B 
Telefax: (32)(2) 210.48.80 
Pharmacien-Inspecteur 
Inspection générale de la Pharmacie 
(Idem) 
Tel.: (32)(2) 210.49.01 
DANMARK 
a) Mr. Henning HOVGAARD 
b) Mrs. Agnete KJÆRVIG Registreringschef, cand. pharm. 
SundhedsstyreI sen, LægemIddeI afde I i ng 
Frederikssundsvej 378 
DK-2700 Brønshøj 
Tel . : (45) 42-94.36.77 
Telex: 35333 IPHARM DK 
Telefax: (45) 42-94.02.37 
Afdelingsforstander cand 
Sundhedsstyrelsen (idem) 
Tel.: (45) 42-94.36.77 pharm 
DEUTSCHLAND 
a) Prof. Dr. Alfred G. HILDEBRANDT 
b) Prof. Dr. Jôrg SCHUSTER Leiter des Instituts fiir Arznelmlttel des 
Bundesgesundhe i tsamtes 
SeestraBe 10 
D-1000 BerI In 65 
Tel.: (49H30) 45.02.0 / 450.22.03 
Telex: (2627)(17) 308062 BGESA D 
Telefax: (49X30) 450.22.07 
Direktor und Professor, Facharzt fiir 
Pharmakologle, ZulassungskoordInator Im 
Institut fiir Arznelmlttel des 
Bundesgesundhe!tsamtes (Idem) 
Tel.: (49M30) 450.22.88 / 450.23.10 
(Dr. Rembert Elbers - tel. 49 30 450.24.49) 
3 - ir 
ESPANA / SPAIN 
a) Dr. F. GARCIA ALONSO Dlrecclôn General de Farmacla y Productos 
Sanitarios, Ministerlo de Sanidad y 
Consumo 
Paseo del Prado, 18 - 20 
E-28014 Madrid 
Tel.: (34)(1) 420.20.68 
Telex: 22.608 MSASS 
Telefax: (34)(1) 420.32.17 
b) Dra. Dolores SANDOVAL Centro Naclonal de Farmacobiologla 
Majadahonda 
28220 Madrid 
FRANCE Tel.: (34)(1) 638.51.55 
Fax: (34)(1) 638.06.13 
a) M. le Professeur Jean-Miche ALEXANDRE Président de la Commission 
d'enregistrement des médicaments 
Ministère de la Solidarité, de la Santé et 
de la Protection sociale 
Direction de la Pharmacie et du Médicament 
1, Place de Fontenoy 
F-75700 Paris 
Tel.: (33)(1) 40.56.47.09 
Telefax: (33)(1) 40.56.53.55 
b) Mme. Campion Direction de la Pharmacie et du 
Médicament, Ministère de la Solidarité, de 
la Santé et de la Protection sociale 
Tel.: (33) (1) 40.56.51.13 
GREECE 
a) Professor D. VAR0N0S Chairman Registration Committee 
E.O.F. 
VoulIs St. 4 
Athens 10562 
Tel.: (30)(1) 322.57.81 (E.O.F.) 
resp. (30)(1) 779.08.41 (University) 
Telefax: (30)(1) 323.86.81 
b) Mme. J. Y0TAKI Pharmacist, Head of Office 
Registration Division, E.O.F 
(Idem) 
Tel.: (30)(1) 323.09.11 
RELAND 4C 
a) Dr. Alene SCOTT Medical Director 
National Drugs Advisory Board 
Charles Lucas House 
63-64 Adelaide Road 
Dubl in 2 
Tel.: (353)(1) 76.49.71 - 7 
Telex: 90542 NDAB El 
Telefax: (353)(1) 76.78.36 
b) Dr. Marie BURNS Deputy Medical Director 
National Drugs Advisory Board (idem) 
Tel .: (353M1) 76.49.71 - 7 
ITALIA 
a) Dott. Romano CAPASSO Conslgliere Ministeriale 
Direzione Générale Servizio Farmaceutico 
Mlnistero del la Sanità 
Via le délia Ci vi I ta Romana 7 
1-00144 Roma EUR 
Tel.: (39)(6) 592.58.28 
Telefax: (39)(6) 592.58.24 
b) Dr. Marisa PAPALUCA Medical Assessor 
Direzione Générale Servizio Farmaceutico 
Mlnistero del la Sani ta 
Via le délia Ci vi I ta Romana 7 
1-00144 Roma EUR 
Tel.: (39)(6) 592.58.26 
LUXEMBOURG 
a) Mme. Jacqueline GENOUX-HAMES Pharmacien-Inspecteur, Direction de 
Santé 
Division de la Pharmacie et des 
Médicaments 
10, rue CM. Spoo 
L-2546 Luxembourg 
Tel.: (352) 4.08.01 
Telex: 2546 SANTE LU 
Telefax: (352) 48.49.03 
b) M. Marc WIRT0R Pharmacien-Inspecteur 
Division de la Pharmacie et des 
Médicaments (idem) 
- 5 - <n 
NFDFRI AND 
a) Dr. C.A. TEIJGELER 
b) Dr. W.F. VAN DER GIESEN 
PORTUGAL 
a) Dr. J.A. ARANDA da S ILVA 
b) Mme. Mar I I la GRACA D'OLIVE IRA 
UNITED KINGDOM 
a) Dr. Keith H. JONES 
b) Dr. David JEFFERYS Voorzltter College ter beoordeling van 
geneesmlddelen, Ministerie van Welzijn, 
Volksgezondheld en Cultuur 
Postbus 5811 
NL-2280 HV Rijswljk (ZH) 
Tel.: (31)(70) 340.79.11 
Telex: 31680 WVC RW NL 
Telefax: (31)(70) 340.51.55 
Secretaris van het College ter beoordeling 
van geneesmlddelen (idem) 
Tel.: (31)(70) 340.72.10 
Telex and Telefax as above 
Directeur général des Affaires 
Pharmaceut iques 
Ministère de la Santé 
Av. Estados Uni dos da America, 37 
1700 Lisboa / Portugal 
Tel.: (351)(1) 80.41.31 
Telex: 15655 MAS P 
Telefax: (351)(1) 84.80.331 
Chef de la Division du Médicament 
Ministère de la Santé 
Direction Générale des Affaires 
Pharmaceut iques 
Av. Columbano Bordalo Plnheiro 87, 3' 
1000 Lisboa / Portugal 
Director Medicines Control Agency 
Department of Health 
Medicines Control Agency 
Market Towers, 1 Nine Elms Lane 
London SW8 5NQ 
Tel.: (44)(71) 720.21.88, ext. 2188 
Telex: 883669 DHSSHQ G 
Telefax: (44)(71) 720.56.47 
Head, New Drugs and European Licensing 
Department of Health 
Medicines Control Agency (Idem) 
Tel . : (44M71) 720.21 .88 
Bilag 3 
STATUS OF CPMP GUIDELINES Vf 
1. GUIDELINES ADOPTED BY THE CPMP UP TO DECEMBER 1988: 
PUBLISHED IN VOLUME I I I OF THE SERIES "RULES GOVERNING MEDICINAL PRODUCTS IN THE EUROPEAN 
COMMUNITY" (CATALOGUE NUMBER: CB-55-89-843-EN-C) 
2. GUIDELINES ADOPTED FROM DECEMBER 1988 TO JULY 1990: 
PUBLISHED (ADDENDUM VOLUME III, CATALOGUE NUMBER: CB-59-90-936-EN-C) 
3. GUIDELINES ADOPTED BY THE CPMP 
NUMBER / | LANGUAGE TITLE DATE OF ADOPTION 
Local tolerance testing of medicinal I II/3979/89 )f8i EN-FR-DE December 1990 
Radiopharmaceuticals I III/3936/89 I EN-FR I December 1990 
4. GUIDELINES RELEASED BY THE CPMP FOR CONSULTATION 
TITLE 
Radiopharmaceuticals based on 
monoclonal antibodies of human 
or igin 
Validation of virus removal and 
inactivation procedures 
•<•'/ 
Recommendations for the development 
of non clinical testing strategies 
Categorisation of medicinal products 
for use In pregnancy 
Investigation of bioavailability and 
bioequivalence 
Specifications and control tests on 
the finished product 
Ethylene ox Ide 
Clinical Investigation of hypnotic 
medicinal products NUMBER 
LANGUAGE 
1 11/3487/89 
Draft n° 5 
EN 
1 11/8115/89 
Draft n° 6 
EN-FR 
I I I/58/89 
Draft n° 7 
EN 
I 11/3862/89 
Draft n° 5 
EN 
111/54/89 
Draft n° 8 
EN 
111/3324/89 
Draft n° 7 
EN-FR 
111/9261/90 
Draft n° 1 
EN 
I II/3855/89 
Draft n° 3 
EN DATE OF 
RELEASE 
Feb. 1990 
March 1990 
July 90 
July 90 
July 90 
Dec. 90 
Dec. 90 
Dec. 90 DEADLINE FOR 
COMMENTS 
01.09.1990 
01.10.1990 
15.01.1991 
15.01.1990 
15.01.1990 
01.06.1991 
31.03.1991 
01.06.1991 FINALIZATION 
Ad Hoc Group 
March 1991 
CPMP May 1991 
Biotech Jan. 91 
CPMP Feb. 91 
CPMP May 1991 
CPMP May 1991 
CPMP March 1991 
Disc. In W.P. 
July 1991 
Disc. In W.P. 
Apr I I 1991 
Disc. In W.P. 
July 1991 
Bilag 4 
GEOGRAPHICAL DISTRIBUTION 
OF EXP ORT S 
FINISHED PHARMACEUTI CAL S 
GEOGRAPHICAL DISTRIBUTION OF EXPORTS 1988 J"o 
EXPORTS 1988 BULK PHARMACEUTICALS. 
(raecus) (Vitamins.Hormones,Vegetable Alkaloids.Antibiotics) 
TOTAL INTRA EXTRA CLASS 1 EFTA USA IAPAN CLASS2 EAST ...EUR. 
FR GERMANY 739 38% 62% 35% 8% 17% 3% 20% 3% 
FRANCE 325 46% 54% 34% 21% 4% 5% 18% 1% 
ITALY 513 33% 67% 44% 15% 15% 10% 16% 2% 
BELG.-LUXBG 89 85% 15% 8% 4% 1% 1% 6% 0% 
UTD. KINGDO 376 42% 58% 39% 6% 13% 13% 17% 1%' 
IRELAND 118 71% 29% 25% 9% 3% 11% 3% 1% 
DENMARK 118 48% 52% 37% 11% 11% 0% 11% .4% 
GREECE 8 31% 69% 23% 8% 7% 7% 41% 2% 
SPAIN 182 23% 77% ^2% 13% 6% 9% 32% 4% 
PORTUGAL 145 57% 43% \22% 3% 12% 3% 18% 3% 
NETHERLANDS 66 95% 5% \\.3% 0% 1% 0% 2% 1% 
EUR 12 2.680 44% 56% 34% 11% 12% 6% 17% 2% 
EXPORTS 1988 FINISHED PHARMACEUTICALS 
(mecus) (CN 30) 
TOTAL INTRA EXTRA CLASS 1 EFTA USA JAPAN CLASS2 EAST.EUR 
FR GERMANY 3.040 39% 61% 4 5% 20% 3% 16% 13% 2% 
FRANCE 1,865 42% 58% 12% 6% 2% 2% 4 5% 1% 
ITALY 585 52% 48% 19% 6% 8% 1% 26% 2% 
BELG.-LUXBG 914 58% 42% 21% 13% 1% 2% 19% 2% 
UTD. KINGDO 2.156 ' 41% 59% 31% 9% 9% 4% 27% 1% 
IRELAND 354 •" 64% 36% 30% 4% 16% 4% 7% 0% 
// 
DENMARK 596 39% 61% 45% 25% 8% 9% 14% 2% 
GREECE 46 ; 58% 42% 5% 0% 0% 0% 35% 0% 
SPAIN 362 47% 53% 6% 4% 0% 0% 45% 0% 
PORTUGAL 31 30% 70% 14% 9% 4% 0% 56% 0% 
NETHERLANDS 777 51% 49% 31% 18% 2% 3% 16% 1% 
EUR 12 10.725 44% 56% 30% 13% 5% 7% 24% 1% 
Source : Euros tat. 
TRADE IN PHARMACEUTICALS 1988 5-1 
GERMANY 
FRANCE 
ITALY 
BELG.-LUXBG 
UTD. KINGDO 
IRELAND 
DENMARK 
GREECE 
SPAIN 
PORTUGAL 
NETHERLANDS 
EUR 12 
Source : Eurostat FINISHED 
PHARMACEUTICALS 
(mecus) 
IMPORTS EXPORTS BALANCE 
1 . 623 
684 
1 .058 
734 
1 . 094 
213 
280 
128 
295 
126 
763 
6.998 3 . 040 
1 .865 
585 
920 
2, 156 
354 
596 
47 
362 
10 31 
786 
741 1.416 
1 . 181 
-473 
186 
1 .061 
141 
316 
-81 
67, 
-96 
23 
3.743 BULK 
PHARMACEUTICALS 
(mecus) 
IMPORTS EXPORTS BALANCE 
482 
667 
613 
141 
•2 2 0 
55 
86 
45 
233 
49 
130 
'0, 863 
325 
514 
90 
376 
1 18 
129 
0 
189 
37 
219 
2.862 381 
341 
-98 
-51 
157 
64 
43 
-45 
-44 
-12 
89 
142 
(Thousand) 
HK m TU m m UK W E P NL 
|f inished lingredients 
BALANCE (Million of ECUS) 

-r< 
ISSN 0254-1459 
KOM(91) 39 endelig udg. 
DOKU 
DA 
Katalognummer : CB-CO-91-Q67-DA-C 
ISBN 92-77-69424-6 
SALGSPRIS til og med 30 sider: 3,50 ECU for hver 10 sider derudover: 1,25 ECU 
Kontoret for De Europæiske Fællesskabers Officielle Publikationer 
L-2985 Luxembourg