Nr. C 293/4 De Europæiske Fællesskabers Tidende 5. 11.84 
BILAG 
LISTE OVER SÅKALDTE »HØJTEKNOLOGISKE« LÆGEMIDLER 
A. Lægemidler fremstillet ved nye bioteknologiske metoder 
hvortil der anvendes gensplejsning, hybridomteknologi, aneuploide celleslinjer, enzym-bio­
reaktorer. 
For eksempel: 
— nye vacciner, navnlig syntetiske vacciner, 
— nye antibiotika, 
— interferoner, 
— immunotoxiner, 
— hormoner, bl.a. peptidhormoner (human insulin, væksthormon), 
— monoklonale antistoffer, DNA-sonder og lægemidler, der er specifikt knyttet til mono-
klonale antistoffer, 
— enzymer, såsom urokinase, 
— erstatningsstoffer for blodbestanddele: alfa-1-antitrypsin, humane serumalbuminer, fak­
tor VIII osv. 
B. Andre højteknologiske lægemidler 
— lægemidler, der indgives ved hjælp af de nye frigørelsessystemer, der udgør en betydelig 
innovation: transdermale systemer, indkapsling i liposomer eller polymerer, målret-
ningssystemer for de aktive stoffers virkningssted osv., 
— lægemidler indeholdende et nyt stof, der af ansøgeren angives at være af stor terapeu­
tisk betydning, 
— nye lægemidler på basis af radioaktive isotoper, 
— lægemidler, hvis fremstilling hovedsagelig hviler på en avanceret teknik, såsom 
to-dimensional elektroforese, under normal eller minimal indvirkning af tyngdefelt. 
Forslag til Rådets direktiv om ændring af direktiv 75/318/EØF om tilnærmelse af 
medlemsstaternes lovgivning om normer og forskrifter vedrørende analytiske, 
toksikologisk-farmakologiske og kliniske undersøgelser af medicinske specialiteter 
KOM(84) 437 endelig udg. 
(Forelagt Rådet af Kommissionen den 3. oktober 1984) 
(84/C 293/02) 
RÅDET FOR DE EUROPÆISKE 
FÆLLESSKABER HAR — 
under henvisning til traktaten om oprettelse af Det 
europæiske økonomiske Fællesskab, særlig artikel 
100, 
under henvisning til forslag fra Kommissionen, 
under henvisning til udtalelse fra Europa-Parlamen­
tet, under henvisning til udtalelse fra Det økonomiske 
og sociale Udvalg, og 
ud fra følgende betragtninger: 
Den afprøvning som medicinske specialiteter skal 
gennemgå, bør med jævne mellemrum tilpasses den 
tekniske og videnskabelige udvikling for bedst 
muligt at sikre folkesundheden i Fællesskabet; 
5. 11.84 De Europæiske Fællesskabers Tidende Nr. C 293/5 
for at nå et optimalt sundhedsniveau bør ressour­
cerne til lægemiddelforskning ikke spildes på foræl­
dede eller repetitive forsøg, som måtte forekomme 
på grund af forskelle i medlemsstaternes vurdering 
af det videnskabelige og tekniske stade; 
af etiske grunde bør de eksisterende metoder, så 
snart den videnskabelige og tekniske udvikling gør 
dette muligt, erstattes af metoder med mindst mulig 
anvendelse af forsøgsdyr; 
der bør derfor indføres en metode, hvorved kravene 
til afprøvning af de lægemidler, som er anført i 
bilaget til Rådets direktiv 75/318/EØF (»), ændret 
ved direktiv 83/570/EØF (2), hurtigt kan tilpasses til 
den tekniske udvikling, idet der samtidig sikres et 
snævert samarbejde mellem medlemsstaterne og 
Kommissionen i et udvalg for tilpasning til den tek­
niske udvikling af direktiverne om fjernelse af de 
tekniske hindringer for handelen med medicinske 
specialiteter; 
krav vedrørende afprøvning af lægemidler bør lige­
ledes kunne revideres hurtigt efter den samme frem­
gangsmåde på grundlag af udviklingen i afprøv-
ningsmetoderne og god laboratoriepraksis, som er 
autoriseret af Fællesskabet og inden for den interna­
tionale handel med lægemidler — 
UDSTEDT FØLGENDE DIREKTIV: 
Artikel 1 
I direktiv 75/318/EØF foretages følgende ændrin­
ger: 
1. Som artikel 2a, 2b og 2c indsættes: 
»Artikel 2a 
De ændringer, der er nødvendige for tilpasnin­
gen af bilaget til den tekniske udvikling, vedta­
ges efter fremgangsmåden i artikel 2c. 
Artikel 2b 
1. Der nedsættes et udvalg for tilpasning af 
direktiverne om fjernelse af tekniske hindringer 
(>) EFTnr. L 147 af 9. 6. 1975, s. 1. 
(2) EFTnr. L 332 af 28. 11. 1983, s. 1. for handelen med medicinske specialiteter til 
den tekniske udvikling — i det følgende benævnt 
»udvalget« — bestående af repræsentanter for 
medlemsstaterne og med en repræsentant for 
Kommissionen som formand. 
2. Udvalget fastsætter selv sin forretningsor­
den. 
Artikel 2c 
1. Når der henvises til den fremgangsmåde, 
der er fastsat i denne artikel, indbringer forman­
den sagen for udvalget, enten på eget initiativ 
eller på begæring af en medlemsstats repræsen­
tant. 
2. Kommissionens repræsentant forelægger et 
udkast til de foranstaltninger, der skal træffes. 
Udvalget afgiver udtalelse om disse foranstalt­
ninger inden for en frist, som formanden kan 
fastsætte under hensyn til, hvor meget det fore­
lagte spørgsmål haster. Udtalelsen vedtages med 
kvalificeret flertal, idet medlemsstaternes stem­
mer tildeles vægt i henhold til traktatens arti­
kel 148, stk. 2. Formanden deltager ikke i 
afstemningen. 
3. a) Kommissionen træffer de påtænkte for­
anstaltninger, når disse er i overens­
stemmelse med udvalgets udtalelse. 
b) Er de påtænkte foranstaltninger ikke i 
overensstemmelse med udvalgets udta­
lelse, eller har udvalget ikke afgivet 
udtalelse, forelægger Kommissionen 
straks Rådet forslag til foranstaltninger, 
der bør træffes. Rådet træffer afgørelse 
med kvalificeret flertal. 
c) Har Rådet ikke inden udløbet af en frist 
på tre måneder efter at det har fået fore­
lagt forslaget truffet afgørelse, vedtages 
de foreslåede foranstaltninger af Kom­
missionen.« 
2. I 2., del toksikologiske og farmakologiske for­
søg, i bilaget foretages følgende ændringer: 
a) Efter det indledende afsnit indsættes føl­
gende afsnit: 
»Medlemsstaterne sørger for, at sikkerheds-
afprøvningerne gennemføres i overensstem­
melse med de principper om god 
laboratoriepraksis, der fremgår af fælles­
skabsretten vedrørende afprøvning af far­
lige stoffer, eller i mangel herpå, som anbe-
Nr. C 293/6 De Europæiske Fællesskabers Tidende 5. 11.84 
falet af Organisationen for økonomisk Sam­
arbejde og Udvikling (OECD).« 
b) I kapitel I, afsnit B. toksicitet, affates 
punkt 1 således: 
»1. Toksicitet ved enkeltindgift 
En prøve for akut toksicitet omfatter en 
kvalitativ og kvantitativ undersøgelse af de 
toksiske fænomener, som kan forekomme 
efter en enkelt indgift af det eller de virk­
somme stoffer, der er indeholdt i den medi­
cinske specialitet i det forhold og i den 
fysiskkemiske form, hvori disse stoffer fore­
kommer i selve specialiteten. 
Prøven for akut toksicitet skal foretages på 
to eller flere pattedyrarter af kendt stamme, 
medmindre anvendelse af en enkelt art kan 
forsvares. Normalt skal mindst to indgifts­
måder anvendes, idet den ene skal være den 
samme som eller ligne den, der anbefales til 
brug for mennesker, og den anden skal 
kunne sikre stoffets systemiske absorption. 
Undersøgelsen skal beskrive iagttagne 
symptomer, herunder lokale reaktioner. 
Observationsperioden for forsøgsdyrene 
skal fastsættes af undersøgelseslederen på 
en sådan måde, at der inden for den fast­
satte periode kan afsløres vævs- eller organ­
skader eller helbredelse; observationsperio­
den bør normalt vare 14 dage og mindst syv 
dage, dog således at dyrene ikke udsættes 
for langvarige lidelser. Dyr, der dør i obser­
vationsperioden, og dyr, der overlever 
undersøgelsen, skal obduceres. Der bør 
foretages histopatologiske undersøgelser af 
organer, der udviser makroskopiske ændrin­
ger ved obduktionen. Der skal udledes det størst mulige antal oplysninger af de 
anvendte forsøgsdyr. Prøver for toksicitet 
ved enkeltindgift bør gennemføres på en 
sådan måde, at tegn på akut toksicitet afslø­
res og dødsmåden påvises så vidt det med 
rimelighed er muligt. Med egnede arter bør 
der foretages en kvantitativ vurdering af 
den omtrentlige letale dosis og indhentes 
oplysninger om forholdet mellem dosis og 
virkning, men stor nøjagtighed er ikke 
påkrævet. 
Disse undersøgelser kan give et fingerpeg 
om sandsynlige virkninger på mennesket af 
akut overdosering samt være nyttige ved 
planlægning af toksicitetsundersøgelser, 
hvortil der kræves gentagen indgift til rele­
vante dyrearter. 
I tilfæjde af kombinationer af virksomme 
stoffer foretages undersøgelsen på en sådan 
måde, at det efterprøves, om der optræder 
øget toksicitet eller nye toksiske virknin­
ger.«. 
Artikel 2 
Medlemsstaterne træffer de nødvendige foranstalt­
ninger for at efterkomme dette direktiv senest den 
1. januar 1986. De underretter straks Kommissionen 
herom. 
Artikel 3 
Dette direktiv er rettet til medlemsstaterne. 
Forslag til Rådets direktiv om ændring af direktiv 81/852/EØF om indbyrdes 
tilnærmelse af medlemsstaternes lovgivning om analytiske, toksiko-farmakologiske og 
kliniske normer og forskrifter for afprøvning af veterinærmedicinske præparater 
KOM(84) 437 endelig udg. 
(Forelagt Rådet af Kommissionen den 3. oktober 1984) 
(84/C 293/03) 
RÅDET FOR DE EUROPÆISKE 
FÆLLESSKABER HAR — 
under henvisning til trataten om oprettelse af Det 
europæiske økonomiske Fællesskab, særlig arti­
kel 100, under henvisning til forslag fra Kommissionen, 
under henvisning til udtalelse fra Europa-Parlamen­
tet, 
under henvisning til udtalelse fra Det økonomiske 
og sociale Udvalg, og