•SHPPPW 
KOMMISSIONEN FOR DE EUROPÆISKE FÆLLESSKABER 
Bruxelles, den 05.05.1997 
KOM(97) 182 endelig udg. 
KOMMISSIONENS RAPPORT 1996 
OM UDVIKLING, VALIDERING OG JURIDISK GODKENDELSE 
AF ALTERNATIVE FORSØGSMETODER TIL ERSTATNING FOR 
DYREFORSØG I KOSMETIKSEKTOREN. 

INDHOLD 
FØRSTE PEL S4 
A. INDLEDNING, GENEREL ORIENTERING 
S8 
B. MAL OG BEGRÆNSNINGER S9 
1. Forbrugersikkerhed S9 
2. Eliminering og begrænsning af dyrs lidelser S10 
3. Internationale aspekter og reglerne i GATT og i 
aftalen om tekniske handelshindringer S12 
4. Hensynet til de små og mellemstore virksomheders 
interesser S13 
C. OPNÅEDE OG FORVENTEDE RESULTATER S14 
1. Test af bestanddele og forbindelser heraf S14 
2. Færdige kosmetiske midler S16 
D. SLUTNINGER, SOM KOMMISSIONEN HAR DRAGET PÅ 
BAGGRUND AF OVENNÆVNTE MÅL, BEGRÆNSNINGER 
OG RESULTATER, OG SOM DEN HAR LAGT TIL GRUND 
VED UDARBEJDELSEN AF SIT DIREKTIVFORSLAG OM 
AT UDSÆTTE IKRAFTTRÆDELSESDATOEN DEN 
1. JANUAR 1998 OG I FORBINDELSE MED OVERVEJEL­
SERNE OM AT FREMSÆTTE ET FORSLAG TIL RÅDETS 
OG EUROPA-PARLAMENTETS DIREKTIV OM ÆNDRING 
AF ARTIKEL 4, STK. 1, LITRA I), I RAMMEDIREKTIVET 
S17 
E. KONKLUSIONER OG PERSPEKTIVER S18 
1. Udkast til direktivforslag om delvis at 
udsætte ikrafttrædelsesdatoen den 1.1.1998 
for bestanddele og forbindelser heraf 
2. Overvejelser med hensyn til at ændre ramme­
direktivet, særlig i forbindelse med færdige kos­
metiske midler 
ANPEN PEL 
A. INITIATIVER I 1996 S20 
1. ECVAM S20 
2. Det Videnskabelige og Kosmetologiske Udvalg S21 
3. GD XXII S21 
4. COLIPA S22 
5. OECD S23 
B. STATISTISKE DATA OM DYREFORSØG S23 
C. STATUS OVER ARBEJDET I 1996 -
OMRÅDE FOR OMRÅDE S24 
1. Fotoirritation/Fototoksicitet S24 
2. Perkutan absorption S26 
3. Øjenirritation S28 
4. Hudirritation S29 
5. Ku tan sensibilisering S30 
6. Færdige kosmetiske midlers kutane kompatibilitet 
S30 
RESUME 
1. INDLEDNING OG BAGGRUND 
1996-rapporten er Kommissionens tredje. Den redegør for situationen, således som 
den tager sig ud i oktober 1996, altså kort før den dato, hvor Kommissionen skulle 
fremsætte forslag om at udsætte datoen for forbud mod dyreforsøg i tilfælde af, at 
det ikke er blevet videnskabeligt valideret, at de alternative forsøgsmetoder yder 
samme beskyttelse for forbrugeren under hensyn til OECDs retningslinjer. 
Rapporten skal ses i lyset af den sjette ændring af basisdirektivet om kosmetiske 
midler. Ændringen, som blev foretaget ved Rådets direktiv 93/35/EØF af 14. juni 
1993, forbyder kosmetiske midler indeholdende bestanddele eller forbindelser 
heraf, der er blevet afprøvet på dyr efter den 1. januar 1998, bortset fra tilfælde, 
hvor der ikke foreligger alternative metoder inden denne frist. I sidstnævnte tilfælde 
skal Kommissionen fremsætte forslag om at udsætte fristen. Sjette ændring 
indeholder desuden en bestemmelse om, at Kommissionen hvert år skal forelægge 
Europa-Parlamentet og Rådet en rapport om de fremskridt, der er gjort. 
1996-rapporten omfatter to dele. Den første del, der beskæftiger sig med de 
overordnede linjer, redegør for 
målene og de begrænsninger, som det er nødvendigt at tage hensyn til 
de opnåede og forventede resultater 
de slutninger, Kommissionen har draget på baggrund af ovennævnte mål, 
begrænsninger og resultater, og som den bl.a. har lagt til grund ved 
udarbejdelsen af sit direktivforslag om at udsætte ikrafttrædelsesdatoen, den 
1. januar 1998. 
Rapportens anden del, som er af mere videnskabelig karakter, præciserer 
hvilke initiativer de involverede parter har taget i 1996 med henblik på 
udvikling, validering og juridisk godkendelse af alternative metoder 
hvilke vanskeligheder, der er forbundet med at fremskaffe statistiske data 
hvordan arbejdet skrider frem område for område. 
2. MÅL OG BEGRÆNSNINGER 
Der er to hovedmål på dagsordenen. Det handler om kosmetiske midlers sikkerhed 
for forbrugeren, og om at undgå, at dyr udsættes for lidelser eller begrænse disse 
lidelser. 
Kosmetiske midler, herunder kropsplejemidler, anvendes hele livet igennem. 
Kosmetikdirektivet kræver, at fabrikanterne skal kunne garantere de 
kosmetiske midlers sikkerhed for forbrugeren, og at de fra 1. januar 1997 skal 
føre en journal over produktsikkerheden, som i givet fald skal forelægges for 
forelægges for kontrolmyndighederne. Kosmetikdirektivet indfører ligeledes 
et system med lister over forbudte stoffer, tilladte stoffer og stoffer, som er 
underlagt visse restriktioner. Listerne tilpasses regelmæssigt den tekniske 
udvikling efter høring af et videnskabeligt kosmetologisk udvalg, der tager 
hensyn til de foreliggende testresultater. 
Et generelt forbud mod nye bestanddele ville ikke overflødiggøre forsøg, for 
bestanddelenes sikkerhed skal testes på ny i takt med de videnskabelige 
fremskridt. At standse enhver innovation ville i øvrigt føre til konkurs for et 
stort antal små og mellemstore virksomheder. 
At undgå, at dyr udsættes for lidelser eller begrænse disse lidelser, er et etisk 
krav. Selvom dyreforsøg med kosmetiske midler kun udgør 0,03% af alle 
dyreforsøg, er det et prioriteret mål. 
Rapporten beskæftiger sig med det arbejde, der er blevet udført i løbet af 1996 i 
følgende instanser og organisationer: 
* Kommissionens tjenestegrene, navnlig ECVAM (Det Europæiske Center for 
Validering af Alternative Metoder), som hører ind under Det Fælles 
Forskningscenter, GD XI for Miljø, Nuklear Sikkerhed og Civilbeskyttelse, 
der er ansvarligt for direktiv 86/609 om beskyttelse af dyr, der anvendes til 
forsøg og andre videnskabelige formål, GD XII for Videnskab, Forskning og 
Udvikling, i forbindelse med finansieringen af forskningsprogrammer, 
GD XXIV for Forbrugerpolitik, der er ansvarligt for kosmetikdirektivet og 
for Det Videnskabelige Udvalg for Kosmetologi 
* Det Videnskabelige Udvalg for Kosmetologi 
* COLIPA ~ Forbindelsesudvalget for Parfume- og Kosmetikindustriens 
Europæiske Foreninger 
* OECD. 
Rapporten fastslår imidlertid, at udvikling, validering og godkendelse af alternative 
metoder er en proces, som har vist sig at være mere kompleks og tidskrævende 
end forventet, og at det, således som det er med al videnskabelig forskning, ikke 
er muligt at garantere et bestemt resultat til en bestemt tid. Rapporten maner også 
til forsigtighed med hensyn til brugen af frivillige forsøgspersoner, idet en sådan 
metode ikke uden videre kan erstatte dyreforsøg. 
Blandt de begrænsninger, der nødvendigvis må tages hensyn til, skal først og 
fremmest nævnes: 
* Overholdelse af reglerne for den internationale handel, navnlig 
Verdenshandelsorganisationens bestemmelser. Det er ikke problemløst at 
forbyde produkter fra tredjelande, udelukkende fordi disse produkter eller 
bestanddele heraf er blevet testet på dyr, eftersom et sådant forbud ikke som 
krævet i GATT er en nødvendig undtagelsesforanstaltning. Det ser ud til at 
være nødvendigt at overveje dette spørgsmål nærmere i forbindelse med 
udarbejdelsen af et Rådets og Europa-Parlamentets direktiv, som 
Kommissionen har til hensigt at fremsætte forslag om i de løbet af de 
kommende måneder, og som tager sigte på at ændre ramme­
kosmetikdirektivet, således at forbudet mod dyreforsøg kan blive behandlet 
i en hensigtsmæssig juridisk tekst, samtidig med at der særlig findes en 
løsning på spørgsmålet om færdige kosmetiske produkter. 
De små og mellemstore virksomheders interesser. Disse virksomheder skaber 
arbejdspladser, og der bør derfor tages hensyn til deres interesser, ligesom 
deres personale skal sikres information og uddannelse. 
OPNÅEDE OG FORVENTEDE RESULTATER 
Resultaterne opridses kort i rapportens første del og beskrives nærmere i anden 
del. 
Der bør sondres mellem bestanddele og forbindelser heraf på den ene side og 
færdige kosmetiske produkter på den anden. 
Hvad angår tests af bestanddele/forbindelser heraf, konstaterer rapporten, at der 
indtil videre ikke er fundet nogen alternative metoder med en tilsvarende 
beskyttelsesfaktor, og at der ikke er udsigt til, at nogen sådan metode vil blive 
udviklet inden den 1. januar 1998. 
Der vil under alle omstændigheder gradvist blive udviklet metoder, der ikke 
involverer dyreforsøg, på de forskellige områder, der har med perkutan absorption 
samt lokale risici for øjne og hud at gøre, nemlig foto- øj en- og hudirritation. 
Derimod er der ingen udsigter til, at det inden for en overskuelig fremtid vil være 
muligt at finde frem til en erstatning for dyreforsøg, når det drejer sig om tests af 
systemiske risici — i modsætning til lokale risici ~ altså de risici, der består i 
tilfælde, hvor hele organismen eksponeres for det pågældende stof. Der arbejdes 
dog fortsat på at nedbringe antallet af dyr, der anvendes til forsøg. 
Generelt set vil de færdige produkter efter den 1. januar 1998 kunne 
sikkerhedsevalueres uden dyreforsøg takket være det kendskab, man har til 
bestanddelenes sikkerhed, uden hensyn til OECDs retningslinjer, som kun vedrører 
bestanddele eller forbindelser heraf. Der kan dog i visse tilfælde være grund til 
at frygte toksiske effekter som følge af f.eks. den måde, hvorpå bestanddelene 
reagerer sammen, eller det forhold, at hudpenetrationen fremmes af det anvendte 
bærestof. I sådanne tilfælde vil dyreforsøg fortsat være nødvendige. 
SLUTNINGER DRAGET AF KOMMISSIONEN PÅ BAGGRUND AF 
OVENNÆVNTE MÅL, BEGRÆNSNINGER OG RESULTATER 
I Kommissionens direktivforslag om at udsætte fristen, den 1. januar 1998, tages 
der hensyn til de mål, begrænsninger og resultater, der er beskrevet i rapporten. 
Kommissionen konstaterer, at selvom der er gjort fremskridt inden for forskning 
i alternative forsøgsmetoder, særlig på områder, som vedrører perkutan absorption 
og lokale risici for øjne og hud, har det ikke hidtil været muligt at validere 
alternative forsøgsmetoder videnskabeligt og fa dem godkendt, og OECD har 
endnu ikke vedtaget retningslinjer for toksicitetsprøver, som er relevante for 
alternative forsøgsmetoder. 
Situationen kan ikke forventes at ændre sig inden den 1. januar 1998. 
I henhold til direktivforslaget udsættes den dato, der er fastsat i artikel 4, stk. 1, 
litra i), i direktiv 76/768/EØF derfor, i overensstemmelse med andet afsnit i denne 
bestemmelse, til den 30. juni 2000, inden hvilken dato der ikke kan forventes at 
være foretaget en tilstrækkelig videnskabelig validering samt foreligge en 
godkendelse af alternative forsøgsmetoder. 
I henhold til udkastet fremsætter Kommissionen endvidere inden den 1. januar 
2000 et forslag til foranstaltninger under hensyn til de fremskridt, der er gjort på 
det pågældende tidspunkt. 
Kommissionen anfører også, at den har til hensigt at fremme forskning i og 
validering af alternative metoder. 
I forbindelse med færdige produkter sørger Kommissionen for at udbrede 
alternativer til dyreforsøg i forhold til små og mellemstore virksomheder, under 
hensyntagen til de givne resultater. 
Kommissionen gør sig endvidere visse overvejelser og har til hensigt at fremsætte 
et forslag til Rådets og Parlamentets direktiv i løbet af de kommende måneder. 
Forslaget vil tage sigte på at ændre artikel 4, stk. 1, litra i), således at man i en 
hensigtsmæssig juridisk tekst får behandlet forbudet mod dyreforsøg i forbindelse 
med kosmetiske produkter, der er fremstillet efter den 1.1.98, for på den måde at 
opfylde kravene i direktiv 76/768, dog med forbehold af undtagelsestilfælde. 
Forslaget til direktiv skal endvidere omhandle de aspekter, der vedrører produkter 
fra tredjelande, og klarlægge visse begreber og referencer, som der er stillet 
spørgsmålstegn ved på grund af teksten. 
Da Kommissionens forslag er baseret på artikel 100A, skal det vedtages af Rådet 
og Europa-Parlamentet. 
KOMMISSIONENS RAPPORT 1996 
Om udvikling, validering og juridisk godkendelse af alternative forsøgsmetoder til 
erstatning for dyreforsøg i kosmetiksektoren. 
DEL 1 
A. INDLEDNING, GENEREL ORIENTERING 
Kommissionen har tidligere udsendt to årsrapporter med oplysninger for årene 1994 og 
1995, om hvilke fremskridt der er blevet gjort med hensyn til udvikling, validering og 
juridisk godkendelse af alternative forsøgsmetoder til erstatning for dyreforsøg i 
kosmetiksektoren. 
1996-rapporten redegør for den forskningsmæssige situationen, således som den tager sig 
ud i oktober 1996. 
Rapporten skal ses i lyset af direktiv 76/768/EØF om kosmetiske midler, der i artikel 4, 
stk. 1, litra i), indsat ved Rådets direktiv 93/35/EØF af 14. juni 1993, bestemmer, at 
medlemsstaterne skal forbyde markedsføringen af kosmetiske midler indeholdende 
bestanddele eller forbindelser heraf, der er blevet afprøvet på dyr efter den 1. januar 1998 
for at opfylde kravene i direktiv (...). 
I denne artikel hedder det, at "hvis der ikke er gjort tilstrækkelige fremskridt med hensyn 
til udviklingen af tilfredsstillende metoder, der kan anvendes i stedet for dyreforsøg, og 
især i tilfælde af at det ikke, på trods af alle rimelige bestræbelser herpå, er blevet 
videnskabeligt valideret, at de alternative forsøgsmetoder yder samme beskyttelse for 
forbrugeren under hensyn til OECD's retningslinjer for toksicitetsprøver, skal 
Kommissionen senest den 1. januar 1997 efter fremgangsmåden i artikel 10 fremsætte 
forslag til forlængelse af fristen for gennemførelse af nærværende bestemmelse med en 
tilstrækkelig periode, som dog skal være på mindst to år. Inden Kommissionen fremsætter 
et sådant forslag, skal den høre Det Videnskabelige Udvalg for Kosmetologi". 
1996-rapporten omfatter to dele. Den første, mere generelle del, redegør for målene og 
de begrænsninger, som det er nødvendigt at tage hensyn til, de opnåede og forventede 
resultater med hensyn til bestanddele og forbindelser heraf på den ene side og færdige 
produkter på den anden og de slutninger, som Kommissionen har draget på baggrund af 
ovennævnte mål, begrænsninger og resultater, og som den har lagt til grund ved 
udarbejdelsen af sit direktivforslag om at udsætte ikrafttrædelsesdatoen, den 1. januar 
1998. 
Rapportens anden del er af mere videnskabelig karakter. Heri redegøres for: 
hvilke initiativer de involverede parter har taget i 1996 med henblik på udvikling, 
validering og juridisk godkendelse af alternative metoder, i givet fald med en 
nærmere angivelse af udgifterne i forbindelse med de pågældende initiativer 
hvilke vanskeligheder, der er forbundet med at fremskaffe statistiske data 
8 
hvordan arbejdet skrider frem område for område. 
B. MÅL OG BEGRÆNSNINGER 
Opgaven går ud på så vidt muligt at forene de to hovedmål, der er opstillet på 
kosmetikområdet, nemlig på den ene side at garantere forbrugernes sikkerhed og på den 
anden side at begrænse eller om muligt helt at undgå dyrs lidelser. 
Samtidig skal der tages hensyn til forskellige begrænsninger, hvoraf de vigtigste er de 
internationale aspekter, nødvendigheden af at overholde Verdenshandelsorganisationens 
regler samt respektere de frie konkurrencevilkår og hensynet til virksomhedernes evne til 
at skabe arbejdspladser, især i de små og mellemstore virksomheder. 
1. Forbrugersikkerhed 
Hensynet til forbrugernes sikkerhed bør fortsat gå frem for alt andet. I den 
forbindelse skal det erindres, at begrebet "kosmetiske midler" ikke blot dækker 
såkaldte "skønhedsmidler" såsom læbestift eller neglelak, men også produkter som 
sæbe, shampo, tandpasta o.l., der bruges dagligt hele livet igennem fra de tidligste 
barneår. Det er væsentligt, at disse produkter ikke har en skadelig virkning, hverken 
øjeblikkelig og synlig, som f.eks. irritation, eller på langt sigt og uden synlig effekt, 
som f.eks. risici for carcinogenicitet eller teratogenicitet. 
Af hensyn til forbrugersikkerheden skal ikke blot det færdige produkt, men også de 
bestanddele, der indgår i sammensætningen af det færdige produkt, kontrolleres. 
Artikel 2 i kosmetikdirektivet, i henhold til hvilket kosmetiske midler ikke må kunne 
være til skade for menneskets sundhed, når de anvendes under "normale betingelser 
eller under betingelser, som med rimelighed kan forudses ...", udgør en forpligtelse 
for fabrikanten til at forvisse sig om, at bestanddelene er risikofri. Fabrikanten kan 
endvidere i medfør af direktiv 85/374/EØF om produktansvar gøres ansvarlig for 
eventuelle skader. I henhold til Rådets direktiv 93/35/EØF af 14. juni 1993 om sjette 
ændring af kosmetikdirektivet skal fabrikanten desuden fra den 1. januar 1997 sørge 
for, at kontrolmyndighederne har nem adgang til oplysninger, herunder en "evaluering 
af sikkerheden med hensyn til menneskets sundhed ved brug af det færdige produkt". 
Med henblik på en sådan evaluering tager fabrikanten hensyn til "bestanddelenes 
generelle toksikologiske profil, deres kemiske struktur og de vilkår, hvorunder de 
anvendes". 
Endvidere omfatter kosmetikdirektivet en række bilag med positiv- og negativlister 
over stoffer. Det generelle princip er, at stoffer frit kan anvendes, hvis de ikke er 
forbudt (bilag II) eller underlagt visse begrænsninger og betingelser (bilag III). Der 
er tre undtagelser fra dette generelle princip: Farvestoffer, konserveringsmidler og 
UV-filtre, der findes på positivlisterne, er de eneste tilladte (bilag IV, VI og VII). 
Inden et stof opføres på disse lister, der hvert år tilpasses den tekniske udvikling ved 
et kommissionsdirektiv, skal Det Videnskabelige Udvalg for Kosmetologi høres 
herom, for så vidt angår stoffets eventuelle toksiske indvirkning på menneskets 
sundhed. Udtalelsen fra Det Videnskabelige Udvalg for Kosmetologi afgives på basis 
af alle eksisterende videnskabelige data og især af resultaterne af tests, som industrien 
har leveret, og som kan omfatte sensibilisering, mutagenicitet, øjenirritation, kutan 
irritation, fotoirritation, carcinogenicitet, teratogenicitet samt akut, subkronisk og 
kronisk toksicitet. 
Der findes allerede henved 7000 stoffer, der anvendes i kosmetiske produkter, og for 
mange kosmetiske stoffer er der generelt ikke krav om nye tests, men det skal dog 
understreges, at sådanne tests til tider kan vise sig at være nødvendige for at kunne 
evaluere nogle af disse stoffer, der har været anvendt i lang tid, i forhold til den 
tekniske udvikling og ny viden. Således undersøger Det Videnskabelige Udvalg for 
Kosmetologi hvert år en række forbudte stoffer (ca. 400) og stoffer, der er underlagt 
særlige begrænsninger og betingelser (ca. 50). 
Risici, som kan skyldes en indbyrdes kombination, skal ligeledes kunne undersøges. 
Af sikkerhedsmæssige årsager er det altså ikke muligt at undgå enhver form for 
dyreforsøg, selv om man begrænser sig til stoffer, der allerede anvendes. Endvidere 
ville det i kosmetiksektoren, lige så lidt som i andre industrisektorer, hverken at være 
klogt eller fornuftigt at forsøge at stoppe enhver form for innovation. Selvom 
forbrugerne frivilligt gav afkald på deres berettigede forventninger om, at produkterne 
stadig bliver bedre, ville et forbud mod innovation af enhver art, hvori indgår brug 
af nye stoffer, helt givet medføre, at en lang række europæiske kosmetikfirmaer ville 
gå fallit. Det gælder ikke mindst små og mellemstore virksomheder, der er så vigtige 
for jobskabelsen. 
2. Eliminering og begrænsning af dyrs lideiser 
Lidelser hos dyr skal begrænses og snarest muligt helt undgås. Det bør være et mål, 
som man på alle niveauer skal være opmærksom på og gøre alt for at nå. 
Dette mål modsvarer de etiske krav om respekt for livet og opfylder samtidig et 
dybfølt ønske i den offentlige opinion, et ønske som også Europa-Parlamentet har 
givet udtryk for. Det indgår i mange europæiske retsakter, blandt andet direktiv 
86/609/EØF om beskyttelse af dyr, der anvendes til forsøg og andre videnskabelige 
formål, og direktiv 93/35/EØF (sjette ændring til basisdirektivet om kosmetiske 
midler). 
Forbrugersikkerheden skal sikres, og ligeledes skal der sættes alt ind på hurtigst 
muligt at erstatte dyreforsøg med alternative tests, under forudsætning af at de giver 
samme beskyttelse. Ganske vist udgør dyreforsøg i kosmetiksektoren kun 0,03% af 
samtlige dyreforsøg, og alle kemiske stoffer skal i forvejen være testede for at 
indhente de i direktiv 92/32/EØF omhandlede toksicitetsdata. Men kosmetikområdet 
har dog været betragtet som et særligt vigtigt område, og der har været gjort 
adskillige forsøg inden for de seneste år, især siden vedtagelsen af direktiv 
93/35/EØF, på at udvikle alternative metoder. Disse bestræbelser samt resultaterne 
heraf og de fremtidige perspektiver er blevet beskrevet i årsrapporterne fra 1994 og 
1995 om "udvikling, validering og juridisk godkendelse af alternative forsøgsmetoder 
til erstatning af forsøg med levende dyr i kosmetiksektoren", som Kommissionen 
allerede har forelagt Europa-Parlamentet og Rådet. 
I disse rapporter redegøres der blandt andet for en række forskellige aktørers arbejde. 
Anden del af denne rapport indeholder en oversigt over disse aktørers aktiviteter i 
1996. De aktører, der er tale om, er først og fremmest: 
10 
ECVAM (Det Europæiske Center for Validering af Alternative Metoder), en enhed 
under Det Fælles Forskningscenter i Ispra, som har til opgave at koordinere 
valideringen af alternative metoder på fællesskabsplan, opbygge et forum for 
udveksling af informationer, udvikle, ajourføre og forvalte en databank og fremme 
dialogen mellem alle berørte parter. 
ECVAM har i 1996 fortsat sine aktiviteter som arrangør af en lang række workshops, 
der beskæftiger sig med emner af umiddelbar interesse for evaluering af kosmetiske 
midlers produktsikkerhed (f.eks. edb-registrering af alternative metoder). Endvidere 
har ECVAM offentliggjort anbefalinger i ATLA om metoder til vurdering af perkutan 
absorption og til testning af hud-sensibilisering samt om anvendelsen af biostatistiske 
metoder ved udvikling og validering af alternative toksikologiske metoder, ydet 
økonomisk støtte til og koordineret en undersøgelse gående ud på at afprøve UV-filtre 
(jf. bilag VII i kosmetikdirektivet - fotoirritation), gennemført en formel 
valideringsundersøgelse omfattende fire forsøg vedrørende kutan korrosionsfølsomhed 
og videreført sine hyppige kontakter med OECD samt påbegyndt en række 
forhåndsvalideringsundersøgelser med betydning for kosmetikindustrien. 
Kommissionen (GD XI for "Miljø, Nuklear Sikkerhed og Civilbeskyttelse"), som er 
ansvarlig for direktiv 86/609/EØF om beskyttelse af dyr, der anvendes til forsøg og 
andre videnskabelige formål, følger fortsat sagen. 
Kommissionen (GD XII for "Videnskab, Forskning og Udvikling") har ligeledes ydet 
tilskud til forskningsprogrammer, herunder udvikling af alternative metoder. 
Kommissionen (GD XXIV) har inden for rammerne af "Forbrugerpolitik" arbejdet på 
at fremme forskningen, har deltaget i/organiseret møder med alle de involverede 
parter og har endelig tilrettelagt og sikret opfølgningen af møderne i Det 
Videnskabelige Udvalg for Kosmetologi. 
Det Videnskabelige Udvalg for Kosmetologi skal afgive videnskabelige udtalelser om 
de bestanddele, der figurerer i bilagene til kosmetikdirektivet, om anvendeligheden 
af alternative metoder, der er valideret ved en procedure til evaluering af kosmetiske 
midlers produktsikkerhed, og om det direktivforslag, som Kommissionen skal 
forlægge om at udsætte ikrafttrædelsesdatoen for forbuddet mod dyreforsøg i de 
tilfælde, hvor der ikke vil kunne findes alternative metoder inden den 1. januar 1998. 
Udvalget har i 1996 haft en lang række møder såvel i plenum som i undergruppen 
om "alternative metoder", enkelte gange sammen med repræsentanter for europæisk 
industri. Ud over de aktiviteter, der er redegjort for i anden del, har udvalget i 1996 
vedtaget et dokument med titlen "The use of alternative methods to animal studies 
in the safety evaluation of cosmetic ingredients or combinations of ingredients. 
Endelig er det værd at fremhæve det arbejde, OECD har udført med hensyn til 
perkutan absorption (møde mellem de nationale koordinatorer i Paris i september 
1996). 
Det er vigtigt at understrege, at udviklingen, valideringen og godkendelsen af de 
alternative metoder er en proces, der trods alle anstrengelser kræver lang tid. 
Valideringsetaperne, dvs. den komplicerede proces, hvorved det evalueres og 
kontrolleres, om, og i givet fald i hvilket omfang, en test, der er udviklet til 
11 
rutineanvendelse, er relevant, troværdig og reproducerbar, og hvorved den juridiske 
godkendelse af en sådan test ligeledes evalueres og kontrolleres, har således vist sig 
at være langt mere omfattende og komplicerede end først antaget, og det har derfor 
været nødvendigt at indføre nye etaper. 
Endvidere er det som i al anden videnskabelig forskning næsten umuligt at garantere 
et bestemt resultat til et givent tidspunkt, og visse undersøgelser, som man troede var 
tæt på en afslutning, som for eksempel EU/Home Office-undersøgelsen af alternativer 
til Draize-testen, har været skuffende og har ikke tilvejebragt de forventede metoder 
til forudsigelse af risici. 
Hvad angår brugen af frivillige forsøgspersoner, f.eks. med hensyn til 
hudirritationstests, bør der skal udvises den største forsigtighed, og der kun må gives 
tilladelse til sådanne tests, hvis der beviseligt ikke er nogen reel risiko forbundet 
hermed. 
Men det skal dog understreges, at med de fremskridt, der hidtil er gjort, er det 
allerede blevet muligt i betydelig grad at nedbringe antallet af dyr, der anvendes til 
forsøg, og at begrænse deres lidelser, f.eks..ved at anvende 3 grundlæggende in vitro-
undersøgelser i forbindelse med mutagenicitet. Der bør naturligvis fortsat gøres 
fremskridt i den retning. 
3. Internationale aspekter og reglerne i GATT og i aftalen om tekniske 
handelshindringer 
Det bør bemærkes, at alle regulativer, der har til formål at forbyde indførsel af 
kosmetiske midler i EU, udelukkende fordi de er blevet testet på dyr eller indeholder 
bestanddele, som er blevet testet på dyr, risikerer at være uforenelige med 
bestemmelserne i den internationale handel. Den vigtigste begrænsning, som den 
internationale offentlige ret pålægger en stat er faktisk at undlade at udøve nogen 
form for magt på en anden stats område - medmindre der forligger en regel om det 
modsatte. 
Lad os for det første minde om, at Verdenshandelsorganisationen forbyder, at 
vareimporten pålægges kvantitative restriktioner (art. XI, stk. 1). Endvidere forbyder 
artikel III, stk. 4, enhver forskelsbehandling mellem tilsvarende produkter, hvilket 
ifølge den gældende definition vil sige produkter, der ikke fysisk adskiller sig fra 
hinanden. Forsøgsmetoden har helt åbenbart ingen indflydelse på produktets fysiske 
beskaffenhed, og en diskriminerende foranstaltning, der er baseret på dette kriterium, 
kunne tænkes at være i modstrid med artikel III, stk. 4. 
Endelig vil det ikke være let at finde støtte for en sådan diskriminerende 
foranstaltning i de generelle undtagelsesbestemmelser, der findes i artikel XX i 
GATT, nærmere bestemt i litra b), der tillader foranstaltninger, som er nødvendige 
for at beskytte menneskers, dyrs og planters liv eller sundhed (jf. indledningen til 
artikel XX). Da der ikke findes nogen retspraksis på området, kan det ikke bekræftes, 
om dyrs velbefindende vil kunne komme ind under denne undtagelsesbestemmelse. 
Da der er tale om foranstaltninger, der har til formål at sikre overholdelsen af 
bestemmelserne i kosmetikdirektivet — nærmere bestemt kravet om beskyttelse af 
menneskers sundhed ~ skal der desuden tages hensyn til bestemmelserne i aftalen om 
12 
tekniske handelshindringer, særlig bestemmelserne i artikel 6, der tilskynder til 
gensidig anerkendelse af procedurerne for overensstemmelsesvurdering, og hvoraf det 
fremgår, at "Members shall ensure that, whenever possible, results of conformity 
assessment procedures in other member states are accepted, even when these 
procedures differ from their own, provided they are satisfied that those procedures 
offer an assurance of conformity with applicable technical regulations or standards 
equivalent to their own procedures". 
På baggrund af disse bestemmelser kan anvendelsen af en fællesskabsforanstaltning 
vedrørende dyreforsøg i tredjelande anses for at være i strid med Fællesskabets 
internationale forpligtelser. Hertil kommer, at det i artikel 4, stk. 1, litra i), i 
direktivet bestemmes, at forbuddet mod dyreforsøg kan udskydes, såfremt det ikke 
er blevet videnskabeligt valideret, at de alternative forsøgsmetoder yder samme 
beskyttelse for forbrugeren. Det vil på denne baggrund blive vanskeligt at hævde, at 
dyreforsøg ikke yder den samme beskyttelse for menneskers sundhed som de 
alternative metoder, når man en gang har anerkendt dem som ligeværdige. 
Det er faktisk nødvendigt at minde om, at forbudet mod dyreforsøg ikke beror på det 
forhold, at dyreforsøg ikke gør det muligt at foretage en korrekt vurdering af, om 
kosmetikdirektivets bestemmelser overholdes, men udelukkende er begrundet i etiske 
hensyn. 
Endvidere ville en ensidig beslutning om, at der skal forefindes alternative metoder, 
kunne anfægtes. I aftalen om tekniske handelshindringer opfordres medlemmerne af 
Verdenshandelsorganisationen (WHO) derfor indtrængende til at gøre brug af de 
internationale ordninger ved overensstemmelsesvurdering af tekniske forskrifter 
(artikel 9). Det nævnes dog i samme artikel, at opfordringen kun gælder, for så vidt 
som disse internationale ordninger er forenelige med ovennævnte bestemmelser i 
artikel 5 og 6 i aftalen om tekniske handelshindringer (artikel 9, stk. 3). 
Det er derfor af stor betydning, at vi i det mindste holder os inden for rammerne af 
de retningslinjer, som OECD har udstukket, og hvortil der i øvrigt henvises i direktiv 
93/35. 
I rapportens del II forklares det, hvilken rolle OECD spiller i forbindelse med 
alternative metoder inden for kosmetiske midlers forskellige sikkerhedsområder, og 
det fremhæves, at Kommissionen også har knyttet og opretholder en tæt forbindelse 
til OECD på dette særlige område. 
Kommissionen overvejer alle disse spørgsmål vedrørende reglerne for den 
internationale handel i forbindelse med udarbejdelsen af et forslag til Rådets og 
Europa-Parlamentets direktiv, som tager sigte på at ændre ramme-kosmetikdirektivet, 
således at forbudet mod dyreforsøg kan blive behandlet i en hensigtsmæssig juridisk 
tekst, samtidig med at der findes en løsning, særlig på spørgsmålet om færdige 
kosmetiske produkter. 
4. Hensynet til de små og mellemstore virksomheders interesser 
Ud over forbrugersikkerhed og etiske krav om at nedbringe eller helt undgå dyrs 
lidelser må der også tages hensyn til kosmetikindustriens rimelige interesser, især bør 
13 
de små og mellemstore virksomheders interesser tilgodeses i betragtning af deres evne 
til at skabe nye arbejdspladser. De alternative metoder, der udvikles, skal altså være 
tilgængelige for de små og mellemstore virksomheder, selv om de ikke har lige så 
mange toksikologer internt i virksomhederne, eller de samme erfaringer og data fra 
det praktiske arbejde, eller egne laboratorier og finansielle midler som de store 
virksomheder. 
COLIPA vil derfor i denne henseende gøre en særlig indsats for at informere og 
uddanne i samarbejde med de store firmamedlemmer. Endvidere ser det ud til, at der 
er ved at opstå specialiserede laboratorier, hvor små og mellemstore virksomheder 
kan henvende sig for at få foretaget alternative tests, efterhånden som de bliver 
tilgængelige. 
ECVAM kunne også inddrages - eventuelt med deltagelse af COLIPA (SCAAT) -
når små og mellemstore virksomheder skal uddannes til at anvende alternative 
metoder til evaluering af kosmetiske produkters sikkerhed. 
C. OPNÅEDE OG FORVENTEDE RESULTATER 
1. Test af bestanddele og forbindelser heraf 
Det må konstateres, som det også fremgår af rapportens del II, at det indtil 
videre ikke har været muligt at validere alternative metoder, der yder 
forbrugeren en tilsvarende grad af beskyttelse, og fa dem godkendt af de 
forskriftsudstedende myndigheder. OECD har endnu ikke vedtaget 
retningslinjer for toksicitetsprøver, som er relevante for alternative 
forsøgsmetoder for bestanddele og forbindelser heraf, som anvendes til 
fremstilling af kosmetiske midler. 
Der er dog blevet gjort fremskridt, som giver løfter om, at der efterhånden 
vil bliver udviklet alternative metoder på forskellige sikkerhedsmæssige 
områder, der vedrører perkutan absorption og lokale øjen- og hudrisici. Det 
kan forudses, at alternative metoder efterhånden vil blive tilgængelige for 
perkutan absorption, fotoirritation, øjenirritation og hudirritation. 
Sådanne metoder vil dog ikke være valideret og godkendt pr. 1. januar 1998 
på trods af de forhåbninger, man havde gjort sig for perkutan absorption og 
fotoirritations vedkommende. 
For perkutan absorption, og lokale risici er situationen som følger: 
Fotoirritation 
Der er først og fremmest tale om UV-filtre. Ifølge planen skal der 
gennemføres en særlig undersøgelse til opfølgning af EU/COLIPA-
valideringsundersøgelsen i 1996. Den ledes af Zebet, og koordineres af 
ECVAM, som også står for finansieringen. Formålet med undersøgelsen er 
at teste de UV-filtre, der er opført i bilag VII til kosmetikdirektivet, og 
udarbejde en protokol, som skal danne grundlag for et forslag til 
retningslinje, som vil blive forelagt OECD. De første resultater af den særlige 
undersøgelse forventes at foreligge i september 1997. 
14 
Perkutan absorption 
I maj 1996 forelagde industrien efter drøftelser med Kommissionen OECD 
et forslag til en ny retningslinje for in vitro-metoderne til forsøg med 
perkutan absorption. Til støtte for forslaget har industrien udleveret en række 
"interne" data. OECD's nationale koordinatorer holdt møde i Paris i 
september 1996, men godkendelsesproceduren er langsom. 
Det Videnskabelige Udvalg for Kosmetologi har påpeget, at de 
testprotokoller, som industrien anvender, endnu ikke har været igennem den 
formelle valideringsprøve, og at der skal forelægges yderligere 
dokumentation. Udvalget har dog i de senere år accepteret at anvende data 
fra in vitro-forsøg med perkutan absorption ved sikkerhedsevalueringen af en 
række forskellige kosmetiske bestanddele. 
Øjenirritation 
Det fremgik af 1995-rapporten, at resultaterne af valideringsundersøgelsen af 
alternative metoder til erstatning for Draize-øjenirritationstesten var skuffende 
(EU/Home Office-undersøgelse og COLIPA-undersøgelse). 
ECVAM og COLIPA holdt et møde i december 1996 for at drøfte 
resultaterne af EU/HO- og COLIPA-undersøgelserne og planlægge nye 
initiativer. 
Hudirritation 
ECVAM har iværksat en formel valideringsundersøgelse omfattende fire tests 
vedrørende kutan korrosionsfølsomhed. Resultaterne forventes at foreligge i 
1997. 
OECD har ligeledes planlagt at udarbejde en strategi for gennemførelse af 
tests til fastlæggelse af kemiske stoffers hudirritationspotentiale. 
Udkastet til OECD-strategien går ud på, at der skal anvendes en trinvis 
metode til eliminering af alvorlige tilfælde af hudirritation ved først at 
studere sammenhængene mellem struktur og virksomhed (structure activity 
relations - SAR), sammenhængene mellem struktur og egenskaber (structure 
property relations - SPR) og resultaterne af in vitro-korrosions-
følsomhedstests, inden man går over til konventionelle in vivo-tests på 
kaniner eller frivillige forsøgspersoner. 
Et overblik over situationen på de områder, der har med lokale risici at gøre, 
viser, at der kan forventes at ske fremskridt med henblik på at erstatte 
dyreforsøg med andre metoder inden alt for længe, men ikke så tidligt som 
den 1. januar 1998. Hvad angår formindskelsen af antallet af forsøgsdyr og 
af dyrenes lidelser er det imidlertid værd at nævne, at in vitro-tests i praksis 
allerede anvendes til screening, og at visse data allerede er blevet forelagt 
Det Videnskabelige Udvalg for Kosmetologi. 
Kutan sensibilisering 
15 
Forskningsaktiviteterne har ført til en øget indsigt i fænomenet kutan 
sensibilisering. 
ECVAM skal træffe foranstaltninger på baggrund af rapporten om ECVAMs 
workshop om det pågældende emne. 
Mutagenicitet 
En kombination af tre in vitro-forsøg gør det muligt allerede i dag at påvise 
et mutagenicitetspotentiale. Metoden er allerede taget i anvendelse til 
sikkerhedsevaluering af kosmetiske bestanddele. 
Alle tests af bestanddele for systemiske virkninger 
(Akut toksicitet, subkronisk toksicitet, carcinogenicitet og teratogenese) 
Eftersom disse virkninger alle er et resultat af, at hele organismen har været 
eksponeret, er der ikke håb om, at dyreforsøg kan erstattes med alternative 
metoder inden for en overskuelig fremtid. 
De anvendte metoder forbedres dog hele tiden, og det har allerede været 
muligt at formindske såvel antallet af dyr, der anvendes til forsøg, som 
dyrenes lidelser. 
2. Færdige kosmetiske midler 
Hvad de færdige kosmetiske midler angår, tegner det til, at sikkerheden af disse 
produkter, i lyset af den hidtidige udvikling, i almindelighed vil kunne evalueres på 
grundlag af den viden, man har om bestanddelenes toksicitet og fysisk-kemiske 
egenskaber, og at evalueringen vil kunne foregå ved hjælp af metoder, der ikke 
involverer dyreforsøg, uden hensyn til OECDs retningslinjer, som kun vedrører 
bestanddele eller forbindelser heraf. 
Det bliver således kun nødvendigt at anvende dyreforsøg i få undtagelsestilfælde, 
hvor der er grund til at frygte toksiske effekter af bestanddelene som følge af det 
forhold, at hudpenetrationen fremmes af det anvendte bærestof, eller den måde, 
hvorpå bestanddelene reagerer sammen. Det har Det Videnskabelige Udvalg for 
Kosmetologi understreget i dets retningslinjer om "the use of alternative methods to 
animal studies in the safety evaluation of cosmetic ingredients or combinations of 
ingredients" af 24. maj 1996. 
Visse kosmetikfabrikanter anvender allerede meget ofte alternative metoder til test af 
deres færdige produkter. 
COLIPA (Forbindelsesudvalget for Parfume- og Kosmetikindustriens Europæiske 
Foreninger) har bekendtgjort, at det gradvis kan indføre et frivilligt forbud mod 
dyreforsøg i forbindelse med færdige kosmetiske produkter - med forbehold af 
ovennævnte undtagelsestilfælde - for den samlede europæiske kosmetikindustri, og 
at det endvidere er rede til at organisere en teknologisk overførsel med henblik herpå. 
COLIPA har endvidere tilkendegivet, at det kan stå for den størst mulige formidling 
af fremskridt på området og ved selv at yde støtte sikre uddannelse af virksomheder 
og laboratorier i Europa - uddannelse, som kan koordineres af de berørte enheder i 
16 
Kommissionen. Kommissionen sørger særlig for at fremme formidling af alternative 
metoder i forhold til små og mellemstore virksomheder. Den kunne endvidere 
bestræbe sig på at fremme sådanne metoder på internationalt plan. 
D. SLUTNINGER, SOM KOMMISSIONEN HAR DRAGET PÅ BAGGRUND AF 
OVENNÆVNTE MÅL, BEGRÆNSNINGER OG RESULTATER, OG SOM 
DEN HAR LAGT TIL GRUND VED UDARBEJDELSEN AF SIT 
DIREKTIVFORSLAG OM AT UDSÆTTE IKRAFTTRÆDELSESDATOEN 
DEN 1. JANUAR 1998 OG I FORBINDELSE MED OVERVEJELSERNE OM 
AT FREMSÆTTE ET FORSLAG TIL RÅDETS OG EUROPA­
PARLAMENTETS DIREKTIV OM ÆNDRING AF ARTIKEL 4, STK. 1, 
LITRA I), I RAMMEDIREKTIVET 
1. I det direktivforslag, som Kommissionen har udarbejdet, tages der hensyn til 
følgende: selvom der er sket fremskridt inden for forskning i alternativer til 
dyreforsøg, særlig i forbindelse med perkutan absorption og lokale risici for øjne og 
hud, må det konstateres, at det ikke hidtil har været muligt at validere alternative 
metoder videnskabeligt og få dem godkendt. OECD har endnu ikke vedtaget 
retningslinjer for toksicitetsprøver, som er relevante for alternative forsøgsmetoder. 
Situationen kan ikke forventes at ændre sig inden den 1. januar 1998. 
I henhold til direktivforslaget udsættes den dato, der er anført i artikel 4, stk. 1, litra 
i), i direktiv 76/768/EF, i overensstemmelse med andet afsnit i denne bestemmelse, 
med en periode, som ikke må være mindre end to år. 
På indeværende tidspunkt er det yderst vanskeligt at fastsætte en dato for, hvornår 
visse alternative forsøgsmetoder til afprøvning af, om visse bestanddele eller 
forbindelser heraf indebærer risici for menneskers sundhed, er valideret 
videnskabeligt. Da det dog kan forventes, at der efterhånden kommer til af foreligge 
alternative metoder for perkutan absorption, fotoirritation, øj en- og hudirritation samt 
hud-sensibilisering, og at Kommissionen har til hensigt at tage hensyn til målet i 
artikel 4, stk. 1, litra i), udsættes datoen i direktivforslaget til en dato, inden hvilken 
der ikke kan forventes at være foretaget en tilstrækkelig videnskabelig validering samt 
foreligge en godkendelse af alternative forsøgsmetoder, dvs. til den 30. juni 2000. 
Kommissionen har endvidere til hensigt at fremsætte et nyt forslag til 
foranstaltninger, hvor der tages hensyn til de givne fremskridt på det pågældende 
tidspunkt, inden den 1. januar 2000. 
I forbindelse med ovennævnte og i overensstemmelse med traktatens artikel 130F, 
stk. 3, og det fjerde rammeprogram for forskning træffer Kommissionen de 
nødvendige foranstaltninger til fremme af forskning i og validering af alternativer til 
dyreforsøg på området bestanddele eller forbindelser heraf, som indgår i 
sammensætningen af kosmetiske midler. Ovennævnte kunne eventuelt anføres i en 
betragtning til direktivforslaget. 
2. Forslag til Rådets og Europa-Parlamentets direktiv om ændring af artikel 4, stk. 1, 
litra i), i rammedirektivet. 
Kommissionen gør sig visse overvejelser omkring det forhold, der er beskrevet i 
ovenstående punkt C.2., og som vedrører de givne og forventede resultater i 
17 
forbindelse med færdige kosmetiske produkter, og overvejer i de nærmeste måneder 
at fremsætte et forslag til Rådets og Europa-Parlamentets direktiv om ændring af 
artikel 4, stk. 1, litra i),. således at forbudet mod dyreforsøg i forbindelse med 
kosmetiske produkter, der er fremstillet efter den 1.1.98, kan blive behandlet i en 
hensigtsmæssig juridisk tekst med henblik på at opfylde kravene i direktiv 76/768, 
dog med forbehold af undtagelsestilfælde. 
Direktivforslaget bør endvidere også indebære, at der med en hensigtsmæssig juridisk 
tekst findes en løsning på aspekterne i forbindelse med produkter fra tredjelande, og 
at begrebet "færdige produkter" klarlægges. 
Kommissionens forslag til direktiv er baseret på artikel 100A og skal derfor vedtages 
af Rådet og Europa-Parlamentet. 
E. KONKLUSIONER OG PERSPEKTIVER 
1. Denne rapport gør status over situationen her kort før den dato, som er sidste 
frist for Kommissionen til at forelægge et forslag om at udsætte datoen 
(1.1.1998) for forbuddets ikrafttræden i de tilfælde, hvor der ikke vil være 
alternative metoder til rådighed inden denne dato til afprøvning af 
bestanddele og forbindelser heraf. 
2. Der er to mål, som bør søges opfyldt, nemlig forbrugersikkerheden, som 
ifølge Kommissionen for enhver pris bør sikres, og elimineringen eller 
formindskelsen af dyrs lidelser. 
* Et generelt forbud mod nye bestanddele ville ikke overflødiggøre 
dyreforsøg, for bestanddelenes sikkerhed skal testes på ny i takt med 
de videnskabelige fremskridt. At standse enhver innovation ville i 
øvrigt føre til konkurs for et stort antal virksomheder, ikke mindst de 
jobskabende små og mellemstore virksomheder. Det bør endvidere 
bemærkes, at kosmetiske midler også omfatter kropsplejemidler, 
herunder til spædbørn, og ikke udelukkende såkaldte "skønhedsmidler". 
* Det bør være et prioriteret mål for kosmetiksektoren at forhindre dyrs 
lidelser, selvom dyreforsøg med kosmetiske midler kun udgør 0,03% 
af alle dyreforsøg. Der er i 1996 blevet arbejdet på at opfylde dette mål 
i Kommissionens tjenestegrene (ECVAM, GD XI, XII og XXIV) samt 
i Det Videnskabelige Udvalg for Kosmetologi, OECD og 
kosmetikindustrien. 
Valideringsprocessen har imidlertid vist sig at være mere kompleks end forudset. 
Ifølge Det Videnskabelig Udvalg for Kosmetologi bør der udvises større forsigtighed 
med hensyn til brug af frivillige forsøgspersoner, og denne metode kan ikke uden 
videre erstatte dyreforsøg. 
3. Der bør endvidere tages hensyn til følgende to begrænsninger: 
a) Overholdelse af reglerne for den internationale handel, navnlig 
Verdenshandelsorganisationens bestemmelser. Det er ikke problemløst at forbyde 
produkter fra tredjelande, udelukkende fordi disse produkter eller bestanddele 
18 
heraf er blevet testet på dyr, eftersom et sådant forbud ikke som krævet i GATT 
er en nødvendig undtagelsesforanstaltning. Det ser ud til at være nødvendigt at 
overveje dette spørgsmål nærmere i forbindelse med udarbejdelsen af et Rådets 
og Europa-Parlamentets direktiv, som Kommissionen har til hensigt at fremsætte 
forslag om i de løbet af de kommende måneder, og som tager sigte på at ændre 
ramme-kosmetikdirektivet, således at forbudet mod dyreforsøg kan blive 
behandlet i en hensigtsmæssig juridisk tekst, samtidig med at der særlig findes 
en løsning på spørgsmålet om færdige kosmetiske produkter. 
b) De små og mellemstore virksomheders interesser. Disse virksomheder skal 
garanteres uddannelse og rådgivning. 
4. Hvad angår de opnåede og forventede resultater, bør der sondres mellem 
bestanddele/forbindelser heraf og færdige produkter. 
a) Med hensyn til bestanddelene og forbindelser heraf er der ikke udsigt 
til, at der vil være nogen alternative metoder til rådighed inden den 1. 
januar 1998. Der burde dog efterhånden blive metoder tilgængelige for 
perkutan absorption, fotoirritation, øjenirritation, hudirritation og hud­
sensibilisering. 
Derimod kan der ikke i en overskuelig fremtid forventes at tindes 
alternative metoder til erstatning for test af systemiske risici, dvs. de 
risici, der følger af, at hele organismen er blevet eksponeret. 
b) Takket være kendskabet til bestanddelene burde det efter den 1. januar 
1998 generelt kunne garanteres, at de færdige produkter er risikofri, 
uden at det er nødvendigt at afprøve dem på levende dyr. Det 
Videnskabelige Udvalg for Kosmetologi har dog betonet 
nødvendigheden af, at der kan dispenseres fra denne regel i tilfælde af 
frygt for, at den måde, hvorpå bestanddelene reagerer sammen, kan føre 
til, at det færdige produkt får toksiske virkninger. 
c) Udviklingen har dog allerede gjort det muligt at nedbringe antallet af 
dyr, der anvendes til forsøg. 
5. Kommissionen har draget en række slutninger på baggrund af disse mål, 
begrænsninger og forventede resultater. 
Kommissionen har udarbejdet et direktivforslag om at udsætte datoen, 
den 1. januar 1998 for bestanddele og forbindelser heraf. 
Kommissionen har endvidere besluttet fortsat at overveje at fremsætte et forslag 
til Rådets og Europa-Parlamentets direktiv om ændring af artikel 4, stk. 1, litra 
i), i rammedirektivet for at behandle forbudet mod dyreforsøg og samtidig finde 
en løsning, særlig på spørgsmålet om færdige produkter. 
19 
DEL 2 
VIDENSKABELIGE ASPEKTER 
A. INITIATIVER I 1996 
1. ECVAM 
Blandt de workshops, som ECVAM Kar gennemført og/eller planlagt i 1995 og 1996 
om udvikling og validering af alternative tests har følgende umiddelbar interesse for 
sikkerhedsevalueringen af kosmetiske midler: 
Workshop 13 
Workshop 16 
Workshop 19 
Workshop 24 
Workshop 25 Methods for Assessing Percutaneous 
Absorption 
Angera, Italy: 30 May - 3 June 1994 
Howes et al. (1996) ATLA 24, 81-106 
Acute toxicity testing in vitro and the 
classification and labelling of chemicals 
Angera, Italy: 18-22 April 1994 
Seibert et al. (1996) ATLA 24, 499-510 
Alternative methods for skin sensitisation 
testing 
Angera, Italy: 24-28 April 1995 
de Silva et al. (1996) ATLA 24, 683-705 
The development and validation of expert 
systems for predicting toxicity 
Angera, Italy: 1-4 October 1996 
Dearden et al. (1997) ATLA 24, under 
trykning 
Current Status and Future Development of 
Databases on Alternative Methods 
Neublberg, Germany: 12-15 September 
1996. Rapport under udarbejdelse. 
I ATLA har ECVAM desuden offentliggjort en række anbefalinger om anvendelsen 
af biostatistiske metoder i forbindelse med udvikling og validering af alternative 
toksikologiske metoder (ATLA 24, 511-530, 1996). 
Andre ECVAM Task Force-grupper, som beskæftiger sig med forhåndsvalidering, 
hudirritation og integreret testning, er også af særlig relevans for spørgsmålet om 
testning af kosmetiske produkter. 
20 
I tillæg til ECVAMs valideringsundersøgelser vedrørende hudkorrosion og fototoksicitet blev 
der også iværksat forhåndsvalideringsundersøgelser vedrørende ændrede protokoller om 
undersøgelsen af bovin corneal kapacitet og permeabilitet (BCOP) og af fluorescein 
lækage (FL). 
2. DET VIDENSKABELIGE OG KOSMETOLOGISKE UDVALG (administreret af 
GDXXTV) 
Det videnskabelige og Kosmetologiske Udvalgs underudvalg om alternative metoder og 
retningslinjer har holdt tre møder sammen med Colipa/SCAAT (15. februar, 19. marts og 
24.april 1996), et møde med direktøren for ECVAM (6. marts 1996) og et møde med 
henblik på at udarbejde konklusioner og vedtage en udtalelse som høringssvar til GD 
XXIV (6. maj 1996). 
På disse møder er følgende punkter blevet behandlet: 
a. Udarbejdelse af et dokument, der skal tjene som rettesnor for drøftelserne i det 
underudvalg, der beskæftiger sig med anvendelsen af alternative metoder til erstatning 
for dyreforsøg i forbindelse med sikkerhedsevalueringen af bestanddele eller 
sammensætninger af bestanddele i kosmetiske midler. 
b. Gennemgang af den endelige rapport om EU/Home Office-undersøgelsen om 
validering af Draize-øjenirritationstesten. 
c. Gennemgang af de statistiske data, der foreligger efter evalueringen af første fase af 
Colipas valideringsundersøgelse af øjenirritationstesten på kaniner. 
d. Drøftelse med chefen for ECVAM om gennemførelsen af bestemmelserne i artikel 4 i 
direktiv 93/35/EØF om en generel revision af valideringsundersøgelserne. 
e. Drøftelser med Colipa/SCAAT om industriens metode til implementering af direktiv 
93/35/EØF — en metode, der er baseret på kosmetikvirksomhedernes erfaring og 
mulighederne for at erstatte de eksisterende metoder. 
3. GDXH 
Kommissionen har siden 1985 ydet støtte til forskning i nye in vitro-metoder, der kan 
anvendes i kosmetikindustrien som alternativer til farmako-toksikologiske tests på levende 
dyr. 
BIOTECH li-programmet, som blev iværksat efter BAP, BRIDGE og BIOTECH I-
programmerne, bidrager også til udvikling af de pågældende in-vitro alternativer, som kan 
anvendes i forbindelse med kosmetiske produkter. Som følge af den 2. indkaldelse af 
forslag, finansieres der nu 3 projekter med et samlet budget på 3 825 000 ECU: 
li 
* BIO4-CT96-0086: 
New immuno-pharmaco-toxicological model: human reconstructed pidermis 
containing Langerhans cells 
Koordinator: Dr. Rainer Schmidt 
L'OREAL S.A. 
Centre Charles Zviak 
9a, rue du Général Roguet 
F - 92383 Clichy Cedex 
* BIO4-CT96-0036: 
Development- of in vitro systems using human immortalized cell lines for testing 
skin irritancy 
Koordinator: Professor Charles Lapière 
Laboratory of Experimental Dermatology 
Université de Liège 
Tour de Pathologie, B 23 
B - 4000 Liège 
* BIO4-C96-0246: 
Development for in vitro tests for drug allergenicity and B cell witching to IgE 
synthesis 
Koordinator: Dr. I. W. Coleman 
Department of Pharmacology & Therapeutics 
New Medical Building 
Ashton Street 
GB - Liverpool L69 3BX 
4. COLIPA 
COLIPA/SCAAT (Forbindelsesudvalget for Parfume- og Kosmetikindustriens 
Europæiske Foreninger/Styringsudvalget for Alternativer til Dyreforsøg). 
Efter det internationale todages symposium, der blev afholdt sidst i 1995, har SCAAT 
arbejdet videre på at få en række validerede alternative metoder godkendt og 
inkorporeret i retsforskrifterne. 
ØJENIRRITATION: Resultaterne af COLIPAS valideringsundersøgelse blev fremlagt 
i deres helhed og forelagt til gennemsyn i ECVAM, Det Videnskabelige Udvalg for 
Kosmetologi og GD XXIV. Den ansvarlige arbejdsgruppe har udarbejdet en foreløbig 
rapport om resultatet af undersøgelsen, som er blevet godkendt til offentliggørelse i 
"Toxicology In Vitro". De data, der er kommet frem i forbindelse med undersøgelse, 
er p.t. genstand for en statistisk analyse. 
HUDIRRITATION: Den pågældende arbejdsgruppe er ved at opstille retningslinjer 
for tests af kosmetiske bestanddele på mennesker. De forventes at foreligge først i 
1997 og supplerer de retningslinjer for tests af færdige produkter på mennesker, der 
blev udsendt i 1995 og siden offentliggjort i "Food and Chemical Toxicology". Begge 
retningslinjer fastslår, at der er behov for strenge etiske normer for sådanne tests. 
PERKUTAN ABSORPTION: En arbejdsgruppe har i overensstemmelse med 
COLIPAS retningslinjer fra 1995 indsamlet data tilvejebragt af kosmetikindustrien til 
22 
dokumentation for værdien af in vitro-forsøg. En omfattende datapakke er blevet 
forelagt ECVAM, OECD, Det Videnskabelige Udvalg for Kosmetologi og GD XXIV. 
FOTOIRRITATION: Anden fase af EU og COLIPAS valideringsundersøgelse er 
blevet gennemført og drøftet i Det Videnskabelige Udvalg for Kosmetologi. Udvalget 
har udbedt sig en særundersøgelse af anvendeligheden af den in vitro-forsøgsmetode, 
der er anført i bilag VII i kosmetikdirektivet. Denne særundersøgelse vil blive 
finansieret af ECVAM og gennemført i løbet af det næste års tid. 
SCAAT har ligeledes nedsat en arbejdsgruppe om "kutan sensibilisering". 
Hovedformålet med denne nye gruppe er at udvikle og gennemføre et 
forskningsprogram vedrørende mekanismer, der kan bane vejen for brugbare in vitro-
forsøgsmetoder. 
5. OECD 
OECD's retningslinjer for testning af kemiske stoffer og principperne for god 
laboratoriepraksis (GLP) er udviklet inden for en bredere kontekst af gensidig 
godkendelse af data. Begge disse instrumenter, der skal sikre harmoniseret 
dataudvikling og datakvalitet er en integrerende del af OECD-Rådets beslutning fra 
1981 om gensidig anerkendelse af data (MAD - Mutual Acceptance of Data). I 
overensstemmelse med denne rådsbeslutning er OECD's 28 medlemsstater enige om, 
at data, der er opnået gennem testning af kemiske stoffer i et hvilket som helst af 
OECD's medlemslande, og som er i overensstemmelse med OECD's retningslinjer 
for testning af kemiske stoffer og principperne for god laboratoriepraksis, skal 
godkendes af ethvert andet medlemsland med hensyn til evaluering og anden brug i 
forbindelse med beskyttelse af mennesker og miljø. De praktiske konsekvenser af 
denne beslutning er, at data, der er opnået i et medlemsland på disse betingelser, og 
som anvendes med henblik på at opfylde kravene i et andet medlemsland, hverken 
kan eller vil blive afvist. Følgelig er OECD's testretningslinjer globalt godkendt som 
standardmetoder for sikkerhedstests og fremmer derved validiteten og den 
internationale godkendelse af testdata. Ved at anerkende betydningen af OECD's 
testretningslinjer understøtter Europa-Kommissionen i høj grad arbejdet med 
udvikling af nye og ajourføring af eksisterende testretningslinjer. 
B. STATISTISKE DATA OM DYREFORSØG 
Kommissionen har gentagne gange opfordret medlemsstaterne, både mundtligt og 
skriftlig, til at fremsende de nødvendige statistiske oplysninger. 
im-. 
1. Otte medlemsstater indberettede, at der ikke var afprøvet færdige kosmetiske 
produkter på dyr på deres geografiske område (Italien, Grækenland, Belgien, 
Irland, Sverige, Finland, Luxembourg, Tyskland). 
2. Seks medlemsstater indberettede, at der ikke var afprøvet kosmetiske bestanddele 
på dyr på deres geografiske område (Grækenland, Nederlandene, Irland, Sverige, 
Finland, Luxembourg). 
23 
3. Kun tre medlemsstater (Østrig, Frankrig, Det Forenede Kongerige) oplyste, hvor 
mange dyr der var anvendt, men understregede, at der ikke kunne udledes noget 
af de pågældende tal, og at det var usikkert, hvad tallene egentlig angav. 
Rapporten for 1995 indeholdt derfor ingen sammenlignende tabeller med 
numeriske data, for de ville have givet et forkert indtryk af virkeligheden. 
4. Med hensyn til erklæringer om manglende afprøvninger er der værd at bemærke, 
at visse medlemsstater, som ikke fremstiller bestanddele, helt sikkert anvender 
bestanddele, som er testet i andre medlemsstater eller i tredjelande, og at visse 
bestanddele i kosmetiske produkter kan være testet af andre årsager. 
Efter den sidste påmindelse fra Kommissionen i oktober 1996: 
Irland og Finland bekræftede, at der ikke er afprøvet kosmetiske produkter på dyr i 
de pågældende lande i 1996. Sverige gjorde det samme for 1995, men anførte, at 
medlemsstaten ikke havde data for 1996 i november 1996. 
Portugal indberettede, at kosmetiske produkter ikke afprøves på dyr i den pågældende 
medlemsstat. 
Tyskland bekræftede, at der ikke var afprøvet færdige produkter på dyr, og at den 
pågældende medlemsstat ikke havde data om afprøvning af bestanddele. 
Endelig hedder det i den nederlandske lov om dyreforsøg, som trådte i kraft den 5. 
februar 1997, at dyreforsøg er forbudt i forbindelse med udvikling af nye kosmetiske 
midler eller afprøvning af eksisterende kosmetiske midler, som falder ind under 
anvendelsesområdet for loven om råvarer. 
Kommissionen beklager, at den ikke har flere statistiske oplysninger til rådighed og 
bestræber sig fortsat på at erhverve sådanne. 
C. STATUS OVER ARBEJDET I 1996 - OMRÅDE FOR OMRÅDE 
1. FOTOIRRITATION/FOTOTOKSICITET 
ECVAM/COLIPA 
Der er blevet foretaget en fuldstændig biometrisk analyse (= statistisk evaluering) af 
de resultater angående NRU Pi-testen1 af 3T3-cellers levedygtighed, der er 
fremkommet i løbet af valideringsfase II. 
Rådataene blev indlæst i EXCEL og kontrolleret med hensyn til intern sammenhæng. 
Til analyse af de komplekse dosis/virkningsgrads-forhold er der blevet udviklet en ny 
matematisk model. 
Prognosticeringsværdien blev evalueret på basis af en sammenligning mellem in vivo-
klassifikationen af fotoirritationsgraden og klassifikationen af den fotoirritationsgrad, 
NRU: "Neutral red uptake assay", bruger cellerne som mål og celletoksiciteten som resultat. 
24 
der blev fastslået i in vitro-forsøg på grundlag af de data, der blev udledt af det 
biologiske medium. 
In vitro-klassifîceringens divergens blev beregnet på grundlag af 
klassifikationsfej lprocenten. 
Der er blevet foretaget en statistisk evaluering af associationsgraden mellem 
resultaterne af forsøgene fra de forskellige laboratorier. 
Resultaterne af den biometriske analyse (dateret den 29.3.1996) viser, at NRU-testen 
for de fleste af de teststoffers vedkommende kan prognosticere 
irritationspotentialet for mennesker korrekt. Det konstateres, at: 
a. (I mange tilfælde) repræsenterer PIF ikke de nøjagtige måleværdier, men en 
række skøn, som ligger over eller under end den kritiske værdi (<5>), der blev 
fastlagt under valideringsundersøgelsens fase I. 
b. Den prognosticeringsmodel, der blev foreslået i standardproceduren (Standard 
Operation Procedure - SOP) for NRU-testen, giver for de fleste teststoffers 
vedkommende en god forudsigelse af fototoksiciteten in vivo. 
c. Divergensen mellem PIF-værdierne stiger, når de absolutte PIF-værdier forøges. 
Antallet af uafhængige forsøg i de enkelte laboratorier var for ringe til, at der 
kunne foretages en pålidelig vurdering af dataene om divergensen mellem flere 
laboratorier. 
d. Så vidt det fremgår af edb-analysen af klassifikationsfej lene, påvirkes 
klassifikationen kun i ubetydelig grad af dataenes divergens. 
De tekniske problemer, der er årsag til den ukorrekte klassifikation af visse af 
teststofferne, er blevet blotlagt og vil blive taget i betragtning ved evalueringen af 
effektiviteten af NRU Pi-testen i den endelige rapport. 
Der bør navnlig tages højde for: 
eventuelle fejl ved in vivo-klassificeringen 
fejl ved præparation af opløsningen på grund af en fuldstændig mangel på data 
om de kodede teststoffer 
afvigelser fra standardproceduren 
Det Videnskabelige Udvalg for Kosmetologi 
På anbefaling af Det Videnskabelige Udvalg for Kosmetologi, der betonede 
værdien af at undersøge, om NRU-testen kan anvendes til sikkerhedsevaluering af de 
UV-filtre, der er opført i bilag VII, og af at oprette en databank, er der planlagt en 
tredje forsøgsfase i 1996 under ledelse afZebet og koordineret af ECVAM, som også 
yder tilskud. Formålet med denne undersøgelse er at afprøve de UV-filtre, der er 
opført i bilag VII, og udarbejde en forbedret protokol med henblik på at forelægge 
OECD et forslag til retningslinje for in vitro-forsøg vedrørende fotoirritation. De 
første resultater af tredje fase forventes at foreligge i september 1997. 
25 
OECD 
OECD's gruppe af nationale koordinatorer har besluttet ikke at gå videre med den 
planlagte udvikling af en in vivo-metode, inden tredje fase af valideringen afin vitro-
metoden er afsluttet. Fristen er sat til udgangen af 1997. Hvis in vitro-metoden ikke 
er færdigudviklet inden denne frist, går OECD i gang med at udvikle in vivo-
metoden. 
2. PERKUTAN ABSORPTION 
COLIPA 
I maj 1996 fik OECD forelagt en metode, som blev foreslået i rapporten om 
ECVAMs workshop, efter drøftelser inden for industrien, ECVAM og OECDs 
sekretariat. 
Dette forslag, som netop nu undersøges af OECD's gruppe af nationale koordinatorer, 
fastlægger de generelle principper for udarbejdelse af protokoller for test af kemiske 
stoffers hudpenetration, der gennemføres på hud fra forskellige arter af pattedyr, efter 
at de er døde. Huden tages altså fra døde dyr. 
[- viden om teststoffet og valg af bærestof 
valg af celletype, opløsning, hudmembran og kontrol af, at hudmembranen er 
intakt 
den potentielle betydning af hudens metabolisme 
(begrænset eller ubegrænset) dosis og testens varighed 
temperatur- og fugtighedsforhold 
indsamling og analyse af prøver 
resultatformidling og den endelige rapports indhold.] 
Til støtte for sin retningslinje har COLIPA forelagt OECD, ECVAM og Det 
Videnskabelige Udvalg for Kosmetologi en sagsmappe indeholdende dels interne data, 
dels en række artikler fra faglitteraturen i den hensigt at godtgøre in vitro-metodens 
prognosticeringsegenskaber, dens pålidelighed og dens stabilitet. 
Argumenterne lyder kort fortalt som følger: 
Prognosticeringsegenskaber 
In vitro-forsøg har vist sig at være nyttige til prognosticering af kutan absorption 
in vivo. 
[I betragtning af divergensen mellem dataene in vivo er der god 
overensstemmelse mellem følgende data: 
in vitro (svin) og in vivo (rotte) for 10+8 hårfarvningsmidler 
in vitro (rotte) og in vivo (rotte) for 8 kodede stoffer med forskellig 
opløselighed 
in vitro (svin) og in vitro (menneske) for 7 farvestoffer 
in vitro (svin) og in vivo (menneske) for 1 UV-filter i ethanol-
opløsning. 
26 * 
Huden fra svineører er en glimrende substitut for menneskehud i in vitro-tests af 
kutan absorption med østradiol.] 
Det er muligt på baggrund af in vitro-forsøg at opstille modeller til prognosticering 
af hudens farmakokinetik. 
[De data, der er fremkommet efter in vitro-forsøg med rotter, kan anvendes i 
kombination med en model til bestemmelse af hudens farmakokinetik. 
Modellen prognosticerer korrekt, de målinger, der opnås ved in vivo-forsøg med 
mennesker, når der anvendes en ester opslæmmet i en blanding af organiske 
opløsningsmidler og afspændingsmidler.] 
* Pålidelighed 
De "interne" erfaringer på dette områder omfatter forskellige kategorier af 
kosmetiske bestanddele, herunder UV-filtre, hårfarvemidler, afspændingsmidler, 
mineralske kulbrinter osv. 
* Stabilitet 
Sagsmappen indeholder kun meget begrænsede data om divergens mellem 
resultaterne i et enkelt laboratorium og mellem de forskellige laboratorier og af 
den statistiske analyse af disse data. 
[Koefficienterne for hudpenetration (Kp) og standardafvigelserne herfra giver et 
fingerpeg om reproducerbarheden af de resultater, der er blevet opnået i en række 
in vitro-forsøg med benzylalkohol. I ÊÎ forsøg udført i to laboratorier under 
anvendelse af samme protokol for in vitro-forsøg (rotte) til måling af 
hudpenetrationen for to UV-filtres vedkommende konstateres der god 
reproducerbarhed mellem de to laboratorier.] 
* De fysiske testbetingelsers indflydelse på resultatet 
I faglitteraturen findes der kun få og usystematiske data om, hvordan 
opbevaringsbetingelserne og de anvendte celletyper og hudstykker indvirker på 
resultatet. 
[- Om der anvendes hud fra friske eller frosne svin spiller ingen rolle for de data, 
der udledes af forsøg med to (lipofile) UV-filtre og (hydrofil) mælkesyre. 
Den anvendte celletype (statisk eller med gennemløb) har ingen indflydelse på 
den kutane absorption afvandopløselige stoffer gennem forskellige membrantyper 
fra forskellige arter (svin, rotte og menneske) i forskellige opløsninger. 
Valget af opløsning er udslagsgivende i forsøg med stoffer, der er tungt 
opløselige i vand. 
Hvilket stykke hud fra tre forskellige dyr (rotter) der anvendes har ingen 
indflydelse på de data, der fas om kutan absorption og om fordelingen gennem 
hud for så vidt angår to UV-filtre, der testes i samme bærestof] 
OECD 
27 
I OECD's gruppe af nationale koordinatorer er der uenighed mellem USA og EU om, 
hvilken strategi der skal anlægges for in vitro-forsøg. 
På gruppens syvende møde den 18. og 19. september i Paris besluttede de nationale 
koordinatorer: 
1. at den kommende workshop skulle beskæftige sig med en undersøgelse af de 
eksisterende data om kutan absorption in vitro 
2. at træffe sine beslutninger på grundlag af et vejledende dokument, som 
OECD's sekretariat skal udarbejde i løbet af det kommende år, om kriterierne 
for validering og godkendelse af alternative metoder (støttet på rapporten fra 
Solna-workshoppen) 
3. at opstille en dobbelt retningslinje for in vivo- og in vitro-forsøg, for det tilfældes 
skyld at in vitro-ud vikl ingen går hurtigere end forventet. 
Det Videnskabelige Udvalg for Kosmetologi 
Det Videnskabelige Udvalg for Kosmetologi har dels påpeget, at de testprotokoller, 
som industrien anvender, ikke har gennemgået en formel 
valideringsundersøgelse, dels har det henstillet til, at den eksisterende dokumentation 
suppleres med yderligere oplysninger, navnlig om reproducerbarheden i et og samme 
laboratorium eller i flere forskellige laboratorier og om bærestoffets indvirkning på 
frigørelsen af kosmetiske bestanddele. På trods heraf er udvalget overbevist om in 
vitro-metodernes værdi og har i de senere år indvilliget i at anvende data om 
perkutan absorption fra in vitro-forsøg ved sikkerhedsevalueringen af flere kosmetiske 
bestanddele beregnet på brug af mennesker. 
3. ØJENIRRITATION 
ECVAM/COL1PA 
Resultaterne af den internationale EU/Home OfHce-valideringsundersøgelse af 
alternativer til Draize-øjenirritationstesten levede ikke op til forventningerne, 
men førte dog til, at der blev afholdt en ECVAM/ERGATT-workshop om de 
praktiske aspekter i forbindelse med validering, at ECVAM udarbejdede et 
forhåndsvalideringssystem, og at der blev taget initiativ til tilrettelæggelse af 
COLIP A-undersøgelsen. 
I første fase af COLIPAS internationale validering af alternativer til Draize-
øjenirritationstesten var resultaterne for de fåtallige protokollers vedkommende ret 
begrænsede. Der var blevet etableret prognosticeringsmodeller før hvert forsøg. 
Den statistiske evaluering af resultaterne fra første fase af valideringen tyder på, at 
de mest lovende protokoller er FL-test2, TEA3 og RBC-test4, som i rimeligt omfang 
svarer til deres respektive prognosticeringsmodeller. For de to førstes vedkommende 
FLT: Fluorescein leakagetest: måler skader på cellebarrierer. 
TEA: Tissue equivalent assay: måler den tid, der kræves for at reducere levedygtigheden for en 
menneskecelle i co-kultur med 50%. 
RBC: Red blood cell haemolysis test: evaluerer skader på cellemembranerne. 
28 
er der imidlertid behov for yderligere oplysninger om reproducerbarheden, eftersom 
de i begge tilfælde kun er blevet brugt i to laboratorier, og med hensyn til FL- og 
RBC-testene er der blevet sat spørgsmålstegn ved deres anvendelighed, fordi 
relevansen af deres klassifikationsmodeller ikke nyder generel anerkendelse. Der er 
desuden indtil videre ingen planer om at afprøve, om en serie af to eller flere tests 
kan erstatte in vivo-forsøgene. 
Der findes p.t. ingen validerede alternative metoder, som vil kunne erstatte 
OECD's protokol 405 for in vivo-øjenirritationstesten. 
4. HUDIRRITATION 
ECVAM 
Efter forhåndsvalideringsundersøgelsen i 1995 af kutan korrosionsfølsomhed (TER, 
CORROSITEX og SKIN samt EPISKIN) har ECVAM gennemført en formel 
valideringsundersøgelse omfattende fire hudkorrosionsfølsomhedstests og 60 
testmaterialer. Resultaterne forventes at foreligge i 1997. 
Der er sket betydelige fremskridt i udviklingen af en database til prognosticering af 
irritationspotentiale. Det bør imidlertid bemærkes, at de in vitro-tests, som p.t. 
afprøves med henblik på validering, vedrører stærkt irritationsfremkaldende stoffer, 
og at denne forskning, som ganske vist er af stor værdi for klassificeringen og 
mærkningen af farlige stoffer, kun i begrænset omfang kan bidrage til evalueringen 
af hudens tolerance over for kosmetiske midler, der i det væsentlige er meget lidt 
eller slet ikke irritationsfremkaldende (i den anvendte koncentration). 
Der findes til dato ingen alternative validerede metoder, der kan tænkes at ville 
kunne erstatte OECD's protokol 404 for in vivo-test af hudirritation. Der er 
planlagt en ECVAM-workshop om humane hudækvivalenter og deres 
anvendelse. 
OECD 
OECD's gruppe af nationale koordinatorer har planlagt at udarbejde et forslag til en 
teststrategi, der skal kunne fastlægge kemiske stoffers hudirritationspotentiale. 
Den strategi, OECD har foreslået, går ud på at undersøge de sammenhænge, der 
består mellem stoffets struktur og virksomhed og mellem dets struktur og egenskaber, 
samt de data, der foreligger fra in vitro-korrosionsfølsomhedstests, for derigennem 
at eliminere de mest irritationsfremkaldende stoffer og først derefter om nødvendigt 
at foranstalte konventionelle in vivo-tests på kaniner eller frivillige forsøgspersoner. 
5. Kutan sensibilisering 
Beregningen af det kutane sensibiliseringspotentiale, der viser sig ved kontaktallergi, 
er en vigtig faktor i risikovurderingen af kosmetiske bestanddele. 
Den omfattende forskningsvirksomhed, der hidtil er foregået, har ført til en øget 
forståelse for de mekanismer, der ligger til grund for kutan sensibilisering. Det ser 
ud som om, det kun er muligt at prognosticere sensibiliseringspotentialet ved at 
kombinere data fra flere komplementære tests. 
29 
ECVAM 
Rapporten fra ECVAM's workshop 19 redegør for den aktuelle situation og 
formulerer en række anbefalinger for, hvilke tiltag forskningen bør prioritere med 
henblik på at erstatte de eksisterende dyreforsøg, nemlig: 
* at perfektionere ekspertsystemet DEREK, der afslører de strukturelle 
alarmsignaler loi kutan sensibilisering, og udvikle suppleieade svslemti 
baseret på sammenhængene mellem struktur og virksomhed (structure 
activity relationship - SAR) 
* standardisere de mest lovende in vitro-forsøg med "cellekulturer" og 
navnlig undersøge den fremtrædende rolle, som transmittere stammende 
fra menneskets dendritiske celler spiller, og standardisere metoderne til 
at isolere og dyrke disse eeller 
* udvikle andre in vitro-modeller 
* udvikle et system for hudmetabolisme in vitro 
* opbygge en tilstrækkelig omfattende database om disse forsug pa 
grundlag af en valideringsundersøgelse set i forhold til en database 
indeholdende relevante data om in vivo-resultater. 
ECVAM håber at kunne yde støtte til en forhåndsvalideringsundersøgelse af en in 
vilro-test i 1997 
I betragtning af processens komplekse karakter, og når det betænkes, at det er 
forbundet med store vanskeligheder at prognosticere sensibiliseringspotentialet, 
eftersom mennesker reagerer individuelt og forskelligt på påvirkningerne, kan der 
ikke forventes at foreligge endelige resultater på dette område i en overskuelig 
fremtid. 
6. Færdige kosmetiske midlers kutane kompabilitet 
De retningslinjer, Colipa opstillede i november 1995 for evaluering af færdige 
kosmetiske midlers kutane kompatibilitet som led i en række strengt kontrollerede 
kliniske undersøgelser, hvor der både lages eliske hensyn, hvor de testede midlers 
stabilitet kendes på forhånd, og hvor der foretages en evaluering af toksicitetsdataene 
for de bestanddele, der indgår i de kosmetiske midlers færdige sammensætning, er 
blevet offentliggjort i "Food and Chemical Toxicology" [34 (1996) 651-6601-
30 
ISSN 0254-1459 
KOM(97) 182 endelig udg. 
DOKUMENTER 
DA 10 15 02 
Katalognummer : CB-CO-97-176-DA-C 
ISBN 92-78-19033-0 
Kontoret for De Europæiske Fællesskabers Officielle Publikationer 
L-2985 Luxembourg 
n