Nr. C 293/6 De Europæiske Fællesskabers Tidende 5. 11.84 
falet af Organisationen for økonomisk Sam­
arbejde og Udvikling (OECD).« 
b) I kapitel I, afsnit B. toksicitet, affates 
punkt 1 således: 
»1. Toksicitet ved enkeltindgift 
En prøve for akut toksicitet omfatter en 
kvalitativ og kvantitativ undersøgelse af de 
toksiske fænomener, som kan forekomme 
efter en enkelt indgift af det eller de virk­
somme stoffer, der er indeholdt i den medi­
cinske specialitet i det forhold og i den 
fysiskkemiske form, hvori disse stoffer fore­
kommer i selve specialiteten. 
Prøven for akut toksicitet skal foretages på 
to eller flere pattedyrarter af kendt stamme, 
medmindre anvendelse af en enkelt art kan 
forsvares. Normalt skal mindst to indgifts­
måder anvendes, idet den ene skal være den 
samme som eller ligne den, der anbefales til 
brug for mennesker, og den anden skal 
kunne sikre stoffets systemiske absorption. 
Undersøgelsen skal beskrive iagttagne 
symptomer, herunder lokale reaktioner. 
Observationsperioden for forsøgsdyrene 
skal fastsættes af undersøgelseslederen på 
en sådan måde, at der inden for den fast­
satte periode kan afsløres vævs- eller organ­
skader eller helbredelse; observationsperio­
den bør normalt vare 14 dage og mindst syv 
dage, dog således at dyrene ikke udsættes 
for langvarige lidelser. Dyr, der dør i obser­
vationsperioden, og dyr, der overlever 
undersøgelsen, skal obduceres. Der bør 
foretages histopatologiske undersøgelser af 
organer, der udviser makroskopiske ændrin­
ger ved obduktionen. Der skal udledes det størst mulige antal oplysninger af de 
anvendte forsøgsdyr. Prøver for toksicitet 
ved enkeltindgift bør gennemføres på en 
sådan måde, at tegn på akut toksicitet afslø­
res og dødsmåden påvises så vidt det med 
rimelighed er muligt. Med egnede arter bør 
der foretages en kvantitativ vurdering af 
den omtrentlige letale dosis og indhentes 
oplysninger om forholdet mellem dosis og 
virkning, men stor nøjagtighed er ikke 
påkrævet. 
Disse undersøgelser kan give et fingerpeg 
om sandsynlige virkninger på mennesket af 
akut overdosering samt være nyttige ved 
planlægning af toksicitetsundersøgelser, 
hvortil der kræves gentagen indgift til rele­
vante dyrearter. 
I tilfæjde af kombinationer af virksomme 
stoffer foretages undersøgelsen på en sådan 
måde, at det efterprøves, om der optræder 
øget toksicitet eller nye toksiske virknin­
ger.«. 
Artikel 2 
Medlemsstaterne træffer de nødvendige foranstalt­
ninger for at efterkomme dette direktiv senest den 
1. januar 1986. De underretter straks Kommissionen 
herom. 
Artikel 3 
Dette direktiv er rettet til medlemsstaterne. 
Forslag til Rådets direktiv om ændring af direktiv 81/852/EØF om indbyrdes 
tilnærmelse af medlemsstaternes lovgivning om analytiske, toksiko-farmakologiske og 
kliniske normer og forskrifter for afprøvning af veterinærmedicinske præparater 
KOM(84) 437 endelig udg. 
(Forelagt Rådet af Kommissionen den 3. oktober 1984) 
(84/C 293/03) 
RÅDET FOR DE EUROPÆISKE 
FÆLLESSKABER HAR — 
under henvisning til trataten om oprettelse af Det 
europæiske økonomiske Fællesskab, særlig arti­
kel 100, under henvisning til forslag fra Kommissionen, 
under henvisning til udtalelse fra Europa-Parlamen­
tet, 
under henvisning til udtalelse fra Det økonomiske 
og sociale Udvalg, og 
5. 11. 84 De Europæiske Fællesskabers Tidende Nr. C 293/7 
ud fra følgende betragtninger: 
Den afprøvning, som veterinærmedicinske præpara­
ter skal gennemgå, bør med jævne mellemrum til­
passes den tekniske og videnskabelige udvikling for 
i videst muligt omfang at sikre sundhedsbeskyttelse 
for forbrugerne af animalske produkter og for at nå 
et optimalt sundhedsniveau for husdyrbestanden i 
Fællesskabet; 
for at nå et sådant optimalt sundhedsniveau bør res­
sourcerne til lægemiddelforskning ikke spildes på 
forældede eller repetitive forsøg, som måtte fore­
komme på grund af forskelle i medlemsstaternes 
vurdering af det videnskabelige og tekniske stade; 
af etiske grunde bør de eksisterende metoder, så 
snart den videnskabelige og tekniske udvikling gør 
dette muligt, erstattes af metoder med mindst mulig 
anvendelse af forsøgsdyr; 
der bør derfor indføres en metode, hvorved kravene 
til afprøvning af de præparater, der er anført i 
bilaget til Rådets direktiv 81/852/EØF(>) hurtigt 
kan tilpasses til den tekniske udvikling, idet der 
samtidig sikres et snævert samarbejde mellem med­
lemsstaterne og Kommissionen i Udvalget for til­
pasning til den tekniske udvikling af direktiverne 
om fjernelse af de tekniske hindringer for handelen 
med veterinærmedicinske præparater; 
krav vedrørende afprøvning af lægemidler skal lige­
ledes kunne revideres hurtigt efter den samme frem­
gangsmåde på grundlag af udviklingen i afprøv-
ningsmetoderne og god laboratoriepraksis, som er 
autoriseret af Fællesskabet og inden for den interna­
tionale handel med lægemidler — 
UDSTEDT FØLGENDE DIREKTIV: 
Artikel 1 
I direktiv 81/852/EØF foretages følgende ændrin­
ger: 
1. Som artikel 2a, 2b og 2c indsættes: 
»Artikel 2a 
De ændringer, der er nødvendige for tilpasnin­
gen af bilaget til den tekniske udvikling, vedta­
ges efter fremgangsmåden i artikel 2c. 
(') EFTnr. L 317 af 6. 11. 1981, s. 16. Artikel 2b 
1. Der nedsættes et udvalg for tilpasning af 
direktiverne om fjernelse af tekniske hindringer 
for handelen med veterinærmedicinske præpa­
rater til den tekniske udvikling — i det følgende 
benævnt »udvalget« — bestående af repræsen­
tanter for medlemsstaterne og med en repræsen­
tant for Kommissionen som formand. 
2. Udvalget fastsætter selv sin forretningsor­
den. 
Artikel 2c 
1. Når der henvises til den fremgangsmåde, 
der er fastsat i denne artikel, indbringer forman­
den sagen for udvalget, enten på eget initiativ 
eller på begæring af en medlemsstats repræsen­
tant. 
2.. Kommissionens repræsentant forelægger et 
udkast til de foranstaltninger, der skal træffes. 
Udvalget afgiver en udtalelse om disse foran­
staltninger inden for en frist, som formanden 
kan fastsætte under hensyn til, hvor meget det 
forelagte spørgsmål haster. Udtalelsen vedtages 
med kvalificeret flertal, idet medlemsstaternes 
stemmer tildeles vægt i henhold til traktatens 
artikel 148, stk. 2. Formanden deltager ikke i 
afstemningen. 
3. a) Kommissionen træffer de påtænkte for­
anstaltninger, når disse er i overens­
stemmelse med udvalgets udtalelse. 
b) Er de påtænkte foranstaltninger ikke i 
overensstemmelse med udvalgets udta­
lelse, eller har udvalget ikke afgivet 
udtalelse, forelægger Kommissionen 
straks Rådet forslag til foranstaltninger, 
der bør træffes. Rådet træffer afgørelse 
med kvalificeret flertal. 
c) Har Rådet ikke inden udløbet af en frist 
på tre måneder efter at det har fået fore­
lagt forslaget, truffet afgørelse, vedtages 
de foreslåede foranstaltninger af Kom­
missionen.«. 
2. I anden del, toksikologiske og farmakologiske 
forsøg, i bilaget foretages følgende ændringer: 
a) Efter de to indledende afsnit indsættes føl­
gende afsnit: 
»Medlemsstaterne sørger for, at sikkerheds-
afprøvningerne gennemføres i overensstem-
Nr. C 293/8 De Europæiske Fællesskabers Tidende 5. 11.84 
melse med de principper om god laborato­
riepraksis, der fremgår af fællesskabsret­
ten vendrørende afpøvning af farlige stof­
fer, eller i mangel herpå, som anbefalet af Or­
ganisationen for økonomisk Samarbejde 
og Udvikling (OECD).» 
b) I kapitel I, afsnit B.l, affattes fjerde afsnit 
således: 
»Denne undersøgelse skal beskrive iagt­
tagne symptomer, herunder lokale reaktio­
ner. Observationsperioden for forsøgsdy­
rene skal fastsættes af undersøgelseslederen 
på en sådan måde, at der inden for den fast­
satte periode kan afsløres vævs- eller organ­
skader eller helbredelse; observationsperio­
den bør normalt vare 14 dage og mindst syv 
dage, dog således at dyrene ikke udsættes 
for langvarige lidelser. Dyr, der dør i obser­
vationsperioden, og dyr, der overlever 
undersøgelsen, skal obduceres. Der bør 
foretages histopatologiske undersøgelser af 
organer, der udviser makroskopiske ændrin­
ger ved obduktionen. Der skal udledes det 
størst mulige antal oplysninger af de 
anvendte forsøgsdyr. Prøver for toksicitet 
RÅDET FOR DE EUROPÆISKE 
FÆLLESSKABER — 
som henviser til traktaten om oprettelse af Det 
europæiske økonomiske Fællesskab, 
som henviser til forslag fra Kommissionen, 
som henviser til udtalelse fra Europa-Parlamentet, 
som henviser til udtalelse fra Det økonomiske og 
sociale Udvalg, og 
som tager i betragtning, at Rådet i sin henstilling 
83/571/EØF af 26. oktober 1983 om undersøgelser ved enkeltindgift bør gennemføres på en 
sådan måde, at tegn på akut toksicitet afslø­
res og dødsmåden påvises, så vidt det med 
rimelighed er muligt. Med egnede arter bør 
der foretages en kvantitativ vurdering af 
den omtrentlige letale dosis og indhentes 
oplysninger om forholdet mellem dosis og 
virkning, men stor nøjagtighed er ikke 
påkrævet.«. 
Artikel 2 
Medlemsstaterne træffer de nødvendige foranstalt­
ninger for at efterkomme dette direktiv senest den 
1. januar 1986. De underretter straks Kommissionen 
herom. 
Artikel 3 
Dette direktiv er rettet til medlemsstaterne. 
med henblik på markedsføring af medicinske speci­
aliteter (') har vedtaget en første serie af retningslin­
jer med henblik på at undgå forskelle i fortolknin­
gen ved gennemførelse og vurdering af de undersø­
gelser af medicinske specialiteter, der er omhandlet i 
Rådets direktiv 75/318/EØF af 20. maj 1975 om til­
nærmelse af medlemsstaternes lovgivning om nor­
mer og forskrifter vedrørende analytiske, toksikolo-
gisk-farmakologiske og kliniske undersøgelser af 
medicinske specialiteter (2), ændret ved direktiv 85/ 
570/EØF(3); 
som tager i betragtning, at vedtagelse af nye ret­
ningslinjer, der supplerer dem, som er knyttet som 
bilag til henstilling 83/571/EØF, vil bidrage til at Forslag til Rådets henstilling om undersøgelser med henblik på markedsføring af 
medicinske specialiteter 
KOM(84) 437endelig udg. 
(Forelagt Rådet af Kommissionen den 3. oktober 1984) 
(84/C 293/04) 
(') EFTnr. L 332 af 28. 11. 1983, s. 11. (2) EFTnr. L 147 af 9. 6. 1975, s. 1. 
(3) EFTnr. L 332 af 28. 11. 1983, s. 1.