ARCHIVESHISTORIQUES
DELACOMMISSION
COLLECTION RELIEEDES
DOCUMENTS "COM"
COM(76)189
Vol.1976/0059

Disclaimer
Conformément aurèglement(CEE,Euratom)n°354/83duConseildu1erfévrier1983
concernantl'ouvertureaupublicdesarchiveshistoriquesdelaCommunauté économique
européenneetdelaCommunautéeuropéennedel'énergieatomique(JOL43du15.2.1983,
p.1),telquemodifiéparlerèglement(CE,Euratom)n°1700/2003du22septembre2003
(JOL243du27.9.2003,p.1),cedossierestouvertaupublic.Lecaséchéant,lesdocuments
classifiésprésentsdanscedossierontétédéclassifiésconformément àl'article5dudit
règlement.
InaccordancewithCouncilRegulation(EEC,Euratom)No354/83of1February1983
concerningtheopeningtothepublicofthehistoricalarchivesoftheEuropeanEconomic
CommunityandtheEuropeanAtomicEnergyCommunity(OJL43,15.2.1983,p.1),as
amendedbyRegulation(EC,Euratom)No1700/2003of22September2003(OJL243,
27.9.2003,p.1),thisfileisopentothepublic.Wherenecessary,classifieddocumentsinthis
filehavebeendeclassified inconformitywithArticle5oftheaforementioned regulation.
InÜbereinstimmung mitderVerordnung(EWG,Euratom)Nr.354/83desRatesvom1.
Februar1983überdieFreigabederhistorischen ArchivederEuropäischen
Wirtschaftsgemeinschaft undderEuropäischen Atomgemeinschaft (ABI.L43vom15.2.1983,
S.1),geändertdurchdieVerordnung(EG,Euratom)Nr.1700/2003vom22.September2003
(ABI.L243vom27.9.2003,S.1),istdieseDateiderÖffentlichkeitzugänglich.Soweit
erforderlich,wurdendieVerschlusssachen indieserDateiinÜbereinstimmung mitArtikel5
dergenanntenVerordnungfreigegeben.

KOMMISSIONEN EQSJDB .EUE.OEÆISKE FÆLLESSKABER
KOM(76)189 endelig udg .
Bruxelles ,den -jomaj 1976
Forslag til
RÅDETS DIREKTIV
vedrørende tilnærmelse afmedlemsstaternes
lovgivning omlægemidler tilveterinær "brug
Forslag til
RÅDETS DIREKTIV
omtilnærmelse afmedlemsstaternes lovgiv­
ning vedrørende analytiske ,toksiko -
farmakologiske ogkliniske normer ogfor­
skrifter forafprøvning afveterinære lege­
midler
(forelagt Rådet afKommissionen )
K0K(76 )189endelig ud^.

FORSLAGTILRODETSDIREKTIV VEDRØRENDE
TILNÆRMELSE AFMEDLEMSSTATERNES LOVGIVNING
OULCOEI'UDLER TILVETERIMR BRUG

-1-
BEGRUKDIiiLSÏÏ
I«Almindelige bemærkninger
1.Lægemidlertilveterinærbrugerligesomlegemidlertilmenneskebrugunder­
givetforskelligelovregleraltefterhverenkeltmedlemsstat .
Udfraetøkonomisksynspunkterdetindlysende ,hvorstorbetydning
enordningpåfallesskabsniveauhar.Selvomantalletafpræparater
erbetydeligtlavereendindenfordenalmindelige lægevidenskab -man
mener,forholdeter1;10-erforbrugetogdermedhandelenstor.Husdyr-
avlenantagerenmereog.mereindustrialiseret form.Denderaffølgende
koncentrering ogintensivering afhusdyravlen ,forædlingenafracermed
storydeevneforøgerrisikoenforsygdommeogderesøkonomiskekonse­
kvenser.Medvirkeliggørelsen afdetfællesmarkedforlandbrugsvarer
blivermålsætningen medhensyntilproduktion,rentabilitet ,friom­
sætningogikkefordrejedekonkurrencevilkår afstørstevigtighedpå
detteområde.
Menordningensbetydningerendnumerebemærkelsesværdig udfrasyns­
punktetomdenoffentligesundhed.Detstigendeforbrugafanimalske
produkterkræver,atden,derforbrugeretbehandletdyr,ikkelider
nogenskade.Påettidspunkthvormangenopdagerdekvalitativeproblemer,
synesdetunødvendigtatunderstrege denbetydning,somordningenharfor
sundhedenpådetteområde.
2.Forslagettildirektiverudarbejdetudfradetprincip,atkravenetillæge­
midlertilveterinærbrugikkemåværemindreenddekrav,dererfastsat
formedicinalvarer tilmenneskebrug.Ogdetteerideforbrugeresinteresse,
somaftagerprodukterafanimalskoprindelse,ogsomikkemålidenogen
skade,ogieneffektivbehandlingsinteresse.

Derforerde"bestemmelser ,dererfastsatformedicinskespecialiteter
tilmcnneskebruf"^,idetorcfar;?determulijfcoverførttilc.etteområdeo
DetlierdogVc.retnødvendigtattogehensyntildespecielleproblemerpå
detveterinæreområde,hvilketharmedførtetantalsærlige "bestemmelser .
AnvendeIsesomårdetfordirektivernetilmenneskebrugogdette,iiirektivs
anvendelsesområde faldersåledesikkesammen.Strukturenafdetomarkeder
ernemligforskellig .Inoglelandepræsenteres deveterinærmedicinske præ­
paraterhovedsageligt påmarkedetiformaffærdigfremstillede lægemidler
ogiidceiformafspecialiteter forat"begrænsepakningsomkostningerne .
Afsammegrundomsættesderideninternationale handelførstogfremmest
fardigfremstiliede lægemidler.
Deterderfornødvendigtatudvidedirektivetsanvendelsesområde ,forat
detteskalomfattestørstedelen afdeprodukter,éomomsattesideninter­
nationalehandel.Deterogsånødvendigtafkonkurrencehensyn ,forstrenge
reglervedrørendeenproduktkategori ,kanforårsageproduktionsforskydninger
herimodandremindrekontrollerede kategorier ,hvilkettilsidstville
varetilskadefordenoffentligesundhed.
Enandensæregenhedvedlægemidlertilveterinærbrugerrisikoenfordan­
nelseafresterideanimalskeprodukter.Manmåtagehensyntilmuligheden
forskader,somfremkaldeshosmennesketvedindtagelseafprodukterfradyr,
somharfåetlågemidler.Evilketrejserproblemet omlægemidlets remanens,
elimineringsområde og-varighed,omdennødvendigeventetidmellemlæge­
midletsanvendelse ogforbrugetafdetanimalskeprodukt.Problemetmedrester
opstårkunforpræparater,somgivestildyr,derkanleverelevnedsmidler
tilmeneslcet.Mankunnesåmene,atmanskulleværemindrestrengmedlæge­
midler,somanvendestilvissedyrearter,foreksempelselskabsdyr .Manfandt
detimidlertidrisikabeltatdannetokategorierlægemidlerafhensyntil
denmisbrugogdetbedrag,detmåttehavekunnetbevirke,ogafhensyntil
dekontrolproblemer ,detvillehavemedført.Manfandtdetmereberettiget
attilladevisseundtagelser indenfor:rammerneafnormerneogprotokollerne
forforsøgmedlægemidlertilveterinærbrug.
1)Rådetsdirektivnr.65/65/EØF,El^Tnr.22af9-2,19^5
Rådetsdirektivnr.75/318/EØF,EFTnr.L147af9.6.1?75
Rådetsdirektivnr.7-/319/FÆF,EFTnr.L1/7af9.6.197?

Formalet meddette arbejde medtilnærmelse aflovgivningen eratindfi-re
friomsætning aflågemidler tilveterinær "brug og .sar.tidig give alle nød­
vendige garantier medhensyn tilbeskyttelsen afdenoffentlige sundhed .
Dagarantierne medhensyn tiloffentlig sundhed varblevet sikret ,forså
vidt angår lægemidlernes forsøgsstadium ,fremstilling ogmarkedsforing ,op­
stod problemet med friomsætning afdisse produkter .
Enindførelse affriomsætning pådette niveau kunne forekomme mulig idet
omfang ,hvor situationen forlægemidler tilveterinær brug ikke eridentisk
med situationen for lægemidler tilmenneskebrug ,Farerne for denoffentlige
sundhed kan forekomme mindre alvorlige idetomfang ,dyret tjener sommellem­
led ogderfor optrcoder somfilter mellem lægemidlet ogmennesket .Fælles­
skabets regler pålandbrugsområdet hargjort detmuligt atsikre friomsætning
afanimalske produkter ogtilgengald give garantier medhensyn tilforsvaret
afdenoffentlige sundhed .
Denne argumentation vox ikke uden vsrdi ,menvar imodstrid med andre argumenter ,
derangik nødvendigheden afatgågradvis frem påetområde ,somsnævert
berører sundheden ,ogsomerafstørste betydning forvisse landes økonomi .
Frem forenkonfrontation afanskuelser ,derikke fører tilnoget påsundheds­
mæssigt niveau ,ogsomudskyder denfriomsætning tiletubestemt tidspunkt ,
syntes detatvære atforetrække ,atderopstilles mere moderate forslag ,
somhar tilformål forlegemidlerne tilveterinær brug atindføre densamme
ordning vedrørende omsætning ,somallerede ervedtaget ,hvad angår lægemidler
tilmenneske brug .Dette børgøre detmuligt atindhente forsinkelserne i
forbindelse medvedtagelsen ogiværksættelsen afteksterne ogderigennem at
indføre denfriomsætning aflægemidler tilveterinær brug hurtigere ,end
detville skevedmere ambitiøse forslag .

Artikèl1
Deterenselvfølge,atdernedordetdyréigtestilheledyrerigetogikke
alenetilhusdyr.Nyedefinitionertilsuppleringafdefinitionerne iRådets
direktivnr.65/65af26.januar1965ernødvendige,idetomfangdette
direktivsanvendelsesområde er"blevetudvidetforattagehensyntilden
særligesituation,somgørsiggældendeindenfordennesektor.Mellemområdetfor
lægemidler somdefineretidirektivetaf19^5ogområdetfortilsætningsstoffer
tilfoderstoffer somdefineretiRådetsdirektivnr.70/534af23.november197°
(EFTnr.L270af14.12.197°)findesderenhelserieprodukter,somordningen
ogsåmåomfatte,hvismonvilundgåproduktionsomlægninger tilsektorer,for
hvilkederikkeergivetregler.
Detfærdigfremstilledelægemiddeltilveterinærbrugadskillersigfraden
medicinskespecialitetvedm?nglenpåsærligbetegnelse (særnavn).Dethar
kunetkemisknavnellereninternational fællesbetegnelse .Desudenpræsenteres
detikkenødvendigvisiensnrligsalgspakning ,menkanforekommeudenem­
ballage.Detunderstreges ,atdetfærdigfremstillede middelbringesihande­
lenienfarmaceutisk form,såledesatdetkananvendesudenforarbejdning ,
ogdeterderforpådettestadium,detskalopnåtilladelse.
Forblandingtilfoderlægemidler defineresførstogfremmestvedsinanven­
delse;denerberegnettilsenereanvendelseietfoderlægemiddel .Derved
adskillerdensigfradetfærdigfremstillede middel,somkananvendesuden
forarbejdning ,ogsomikkeerberegnettildennesenereanvendelse .For-
T '■
blandingenerderimodikkenødvendigvis enblandingsdeteretlægemiddel
påstadiet,dergårforudforblandingen.

-5n
•4
FoderIs^emicletderitioc.ercnMn:Cm/zfc.-tcl?crC:r:1:T:■
etellerflerefoderstoffer ,somerfremstilletforudformarkedsføringen .
Detkananvendesudenforarbejdning,hvilketadskillerdetfraforblandingen .
Detsterapeutiske bestemmelseadskillerdetendviderefrafoderblandingen .
Artikel2
1.Udoverdenfastsatteøkonomiskemålsætninghardetstørsteproblem
væretatundgå,atmennesketvianæringsmidlerne fårstoffer,somer
skadelige.Etlægemiddeleretprodukt,somkantænkesatrummefarer,
ogdetmåderforværeafhængigtaftilladelse,uansethvillænmådedet
senereanvendespå.Afdennegrundforudendealleredenævnteøkonomiske
grundeerdettedirektivsanvendelsesområde udvidetiforholdtildedirek­
tiver,somerforeslåetindenforområdetmedicinskespecialitetertil
menneskebrug.
2.Tilgengælderbestemmelserne idirektivetikketilstrækkelige forså
vidtangårvissesærtilfælde (seraogvacciner,lægemidlerpåbasis
afradioaktiveisotoper),ogdebørderforikkepånuværendetidspunkt
påbydesanvendtpådisseprodukter.
Påsammemådeharmanikkefundetdethensigtsmæssigt atgøredissebe­
stemmelserobligatoriske forprodukter,somikkekanhaveindflydelsepå
samhandelen indenforFællesskabets lægemidlertilveterinærbrug,
somikkeertilberédiiforvejen.Detdrejersigomlægemidler,•
somsvarertilpræparatertilberedtefterreceptindenfordenalmindelige
lægevidenskab ,dvs.lægemidler,somértilberedtafendyrlægetilet
specieltdyrefterdiagnose.
Endelighardetforatgøredenneordningeffektivværetnødvendigtat
Givereglerforensideaffremstillingen affoderlægemidler (artikel2,
ptk.3),indtilordningenvedrorendefoderlægemidler foreligger «

–u–
Arti'-r1;
Punkt1idenneartikelkansammenlignes fuldstændig meddet,somblev
fastsatforspecialitetertilmenneskebrug .
Punkt2ernødvendigpågrundafdensærligesituation,somkunneopståinden
fordennesektor.Mankunnenemligfrygte,atetparallelmarked udenforenhver
kontrolvilleopstå,hvismannøjedesmedat"bestemme,atethvertlægemiddel,
sombringesihandelen,påforhåndskalværegodkendt.Detvillenemligvære
muligtatomgåordningens Detvilleiførsteomgangværetilstrækkeligt som
råvareatskaffesigetstof,somikkebetegnessommiddeltilhelbredelseeller
forebyggelseafsygdomme 5entilladelseerikkenødvendig,dadetjodrejersig
omenråvareogikkeometlægemiddel.Iandenomgangkankøberenanvendedette
stofsomlægemiddelpåsinegenkvsgavl?entilladelseerikkenødvendig,dader
joikkeertaleommarkedsføring afdettelægemiddel .
Ensådanmulighederuakceptabel ,såvelafhensyntildenoffentligesundhed
somafhensyntiløkonomien.
Detharderforvaretnødvendigtatgålængereendbegrebetmarkedsføring ogat
nedlæggeabsolutforbudmodatgiveetdyretlægemiddeluansetformen,somikke
ertilladtioverensstemmelse meddettedirektiv.Dennebestemmelseantagersin
fuldebetydning,nårderhenviseatildefinitionen afetlægemiddeliRådets
direktivnr.65/65af26.januar19^5»artikel1,punkt2.
Detersikkertogvist,atensådanbestemmelsegiveranledningtilvanskelige
kontrolproblemer .Mendeterogsånødvendigt,atdeoffentligemyndighederkan
gåimodmisbrug,somkanopståvedkøbafstoffer,forhvilkedettedirektiv
ikkegælder,ogsom.anvendesiterapeutisk øjemed.Kårnogetsådantopdages,
mådetogsåstraffes,hvilketberettigerensådanbestemmelse ,selvomdener
vanskeligatanvende.
Dermågøresundtagelserforatmuliggøreforsøgmedlægemidler,somendnu
ikkeergodkendt.

-7-
Artike_l/.
P-unkt^
Terapeutiske indikationer skalforståsividbetydning .Begrebet'terapeutisk
virkning"nånemligforståssomdenaffremstilleren lovedevirkning .,Ilutatis
mutandisdækkerdeterapeutiske indikationer deindikationer ,somopgivesfor
lægemidler ,derbetegnessommidlertilhelbredelseellerforebyggelse afsyg­
domme,menogsåindikationer ,somopgivesforlægemidlerberegnettilat
stilleenmedicinskdiagnoseellertilatgenoprette ,forbedreellerpåvirke
legemsfunktioner hosdyr.
PunktC
Udtrykket"doseringfordeforskelligedyrearter,somlægemidlererbesteot
for';måfortolkesmedsundfornuftHvisderskalgivesforskelligdosis
tilkalve,køer,kvier,osv„,mådoseringennaturligvisanføresfordisse
underkategorier .
Punkt7
Denformarkedsføringen ansvarlige magiveallenødvendigeoplysninger ved­
rørendedeforsigtighedsregler ,somskaltræffesvedanvendelsenafpræparatet
foratsikrebrugerenssikkerhed.
Artikel10
Vissestofferkanaflovgivningen forbydestilbestemteanvendelsesformål ?,
dettegælderforanvendelsenaføstrogenertilopfedningafkvæg.Mennår
dissestofferharenterapeutiskvirkning,skaldekunne.godkendessom
lægemidler .Foratbringeoverensstemmelse mellemdissekravkantilladelsen
nægtes,hvislægemidlettilbydestilenanvendelse,somerforbudtihenhold
tilandrefællesskabsbestemmelser (punkt3).Etsådantafslagudskydesderimod,
hvisdenneanvendelsesmulighed ikkelængereregistreres .

Artiliel11
1.Foratmuliggøremarkedsføring afhensigtsmæssige lægemidler,somdoger
forbundetmedenvisrisiko,kantilladelsenledsagesafforpligtelse
tilpåetikettenogipakningsbrochuren atanføredenødvendigeadvarsler.
Henvisningtil •kliniskeogfarmakologiske forsøgsikrer
dennebestemmelses objektivekarakter.Årtikel13,stk„2,givermyndig­
hedernemulighedforattagehensyntiloplysninger ,somkommerfremefter
atlægemidletermarkedsført' ogforattagenødvendigheden afatpåbyde
advarsleroptilfornyetovervejelse «
2.Påindeværendetidspunktforekommerproblemetmedmærkestoffer ikkeså
vigtigt,atdetpåfællesskabsniveau kræverenundersøgelse afallemærke-
stofferogafallelægemidler,somskalmærkes.Mendetvilleværeønske­
ligt,ommedlemsstaterne ikkeforeskriverforskellige mærkestoffer .Hvis
enfællesholdningikkeerutilstrækkelig ,ogdetteproblemkanforstyrre
denfriomsætning,såviltilnærmelsesforanstaltninger lilivenødvendige.
Underalleomstændigheder måfremstilleren væreunderrettet omforplig­
telsentilatanvendeetmærkestof,indenhanopstillersinformelfor
lægemidlet ogikkebagefter.
Artikel13
Denneartikelpe,læggerdenformarkedsføringen ansvarligeatændresine
kontrolmetoder ,såfremtdetkanføretilenforbedretkontrol.
Denpålæggerharadesudenforpligtelsetilatunderrettedekompetente
myndigheder omdenyeelementer,somdukker-op,efteratderergivet
markedsføringstilladelse s
-nyeelementer,dereruafhængigeafviljenhosdenformarkeds­
føringenansvarlige,somforeksempelbivirkninger ,vekselvirkninger ,
kontraindikationer ,osv.(stk.2).

-9-
-nyeelementer,soinfølgerafhanshandling;ændringerisaiomensntning ,
dosering,indikationerne ,osv.(stk.3).Hanmånaturligvisioverens­
stemmelsemedbestemmelserne idirektivetbegrundedisseforeslåede
ændringer.
Manharikkefundetdetnødvendigtatpræciseredekompetentemyndigheders
forpligtelser ,idetdefølgerafdirektivets bestemmelser .Deforanstalt­
ningerihenseendetilbehandlingafansøgninger somdissemyndigheder må
træffe,vilafhængeafdenyeelementer,somoversendesafdenansvarlige.
Myndighederne vilaltefterdenationalereglerentenskullebevilgeny
tilladelseellergivederessamtykketilændringerneietalmindeligtbrev
tildenansvarlige.
Artikello
DetforeslasforUdvalgetforlægemidlertilveterinærBrugbestemmelser,
somerenslydendemeddeforUdvalgetformedicinskespecialiteterikapitel
IIIidirektivnr«75/319/SØFfastsattebestemmelserjbegrundelsenherforer
anførtidealmindeligebemærkninger «
Artikel23
Detforeslåstatmananvender'allebestemmelserne vedrørende
fremstilling ogindførselfratredjelandeidirektivnr.75/319/E0*1pålæge­
midlernetilveterinærbrug.Detmåforøvrigtbemærkes,atveterinærviden-
skabmedregnesblandtdeiartikel23idirektivnr.75/319/EØFopregnede
dicipliner 5idenneartikelerangivetmindstekravene ,forsåvidtangår
ensikringafansvarligheden forfremstillingen afogensikringafkon-,
trollenvedrørendemedicinskespecialitetertilmenneskebrug .

-10-
Artikol33
Punkt8
SidsteanvendeIsesdatoerobligatoriskialletilfældeforatsikredenrette
anvendelseaflågemidlerne ogforatundgåspild,somudeladelsenafdenne
oplysningkanforårsage.Forikkeatgivebrugerenenfalsksikkerhedsfor­
neLunelse,narlægemidlet ,skøntdetikkeerforgammelt,kanværegåetiop­
løsningpågrundafforkertopbevaringsmåde ,påbydesidetfølgendepunkt
angivelseafeventuellesærligeforsigtighedsregler vedopbevaring.
Artikel35
Detdrejersigisæromkapsler,hvorendognavnetvillevarevanskeligtat
trykke.
Artikel39
Enpakningsbrochure skalobligatorisk vedlæggesetveterinærmedicinsk læge­
middelspakningioplysningsøjemedforatsikredenretteanvendelseafpræ­
paratet.Foreksempelmålandmandenoplysesom,hvadventetider.Etvist
antalindikationerernødvendige,foratpakningsbrochuren kanopfylde
detteformål,ogdisseindikationer måsvaretildeoplysninger og-"dokumenter,
somihenholdtilartikel4erforelagtogsomerkontrolleret afdekompetente
myndighederioverensstemmelse medartikel10.
Derimodmåpakningsbrochuren ikkeindeholdenogetreklameelement ,Denmåkun
vedrøredetenelægemiddel,denervedlagt.Hvilketikkeudelukker,at
forskellige formerfordettelægemiddelaføkonomiskehensynnævnesisamme
pakningsbrochure .
Ligeledeskannavnetpåetandetlægemiddelvareanført,hvismarkedsførings-
tilladelsenioverensstemmelse medartikel11,stk.1,påbyderensådan
anførelse.Dettekanforeksempelværetilfældetmedmodgift.

-11-
Indikationerne forkorrektanvendelseernødvendige,hvislægemidlerne '
kunerfuldteffektive,nårorganismenerienbestemttilstand(faste
foreksempel)ellerpåvissestadierisygdommen(foreksempel "behandling
afparasitoser)elleriforbindelse medvisseledsagendeforholdsregler
(foreksempelstimuleringafblodomløbet).

-12
RlJJETFORDE.EUROPÆISKE FÆLLESSKABER HAR-
underhenvisningtiltraktaten omoprettelseafDeteuropæiske økonomiske
Ptellesskab ,særligartikel100,
underhenvisningtilforslagfraKommissionen ,
underhenvisningtiludtalelsefraEuropas-Parlamentet ,
underhenvisningtiludtalelsefraDetøkonomiskeogsocialeUdvalg,ogud
frafølgende "betragtningers
Allebestemmelser angåendefremstilling ogdistributionaflægemidlertil
veterinærbrugskalhavesomhovedformålatbeskyttedenoffentlige
sundhed ^
dettemålskaldognasmedmidler,somikkekanhæmmeudviklingenafindu­
strienoghandelenmedlægemidlerindenforIfellesskabet ;
idetomfang,hvorderimedlemsstaterne alleredefindesvisseadministrativt
ellervedlovfastsattebestemmelser omlægemidlertilveterinærbrug,af­
vigerdissefrahinandenmedhensyntildevæsentligeprincipper.Devirker
hæmmendepåhandelenmedlægemidlerindenforJtellesskabet ogharsåledesen•....-'^rcs
umiddelbarindvirkning påfællesmarkedets oprettelseogfunktion %
deterderforafbetydning,atdissehindringerfjernes;tildetteformål
eren-,tilnærmeIseafdepågældendebestemmelser nødvendig;
bestemmelserne idettedirektiv,somvedrørerlægemidlertilveterinærbrug,
er,skønttillempede ,ikketilstrækkelige medhensyntildelægemidler
tilveterinærbrug,somanvendesforatskabeenaktivimmunitet,forat
bestemmeimmunitetsgradenogforatskabeenpassivimmunitet,ogmed
hensyn,tildelægemidler,dererbaseretpåradioaktiveisotoper;derfor
børanvendelsenafdissebestemmelser ikkeforøjeblikketpåbydesfordisse
problemers .

-13-
Foderlægemidler falderikkeindunderdettedirektivsri:.vendcl3esG:.ir 0.de,
mendetersåvelaføkonomiskegrundesomafhensyntildenoffentlige
sundhednødvendigtatforbydeanvendelsenafikkegodkendtelægemidlertil
fremstilling affoderlægemidler ;
tilladelsetilmarkedsføring nagtes,hvislægemidletsterapeutiske virkning
manglerellererutilstrækkelig godtgjort,ogbegrebetterapeutiskvir'oiing
måforståssomdenaffremstilleren lovedevirkning;
medhenblikpåengradvisindførelseaffriomsætningaflægemidlertilvete­
rinærbrugbørdetgøreslettereatudstedetilladelsertilmarkedsforing i
fleremedlemsstater afetogsammelægemiddel ;
medhenblikherpåbørderoprettesetUdvalgforlægemidlertilveterinær
Brugbeståendeafrepræsentanter formedlemsstaterne ogKommissionen ;dets
opgaveeratafgiveudtalelser ometveterinærmedicinsk lægemiddels over­
ensstemmelse neddeidettedirektivfastsattebetingelser ;
dettedirektivudgørkunenetapeafvirkeliggørelsen afmåIsætningenvedrø­
rendefriomsætningaflægemidlertilveterinærbrug;nyeforanstaltninger vil
derfor-nårdertageshensyntildenopnåedeerfaring,navnligidetnævnte
udvalg-visesigatværenødvendigeforeliminationen affortsateksiste­
rendehindringer modfriomsætning ;
foratletteomsætningenaflægemidlertilveterinærbrugogundgå,atdeien
medlemsstat gennemførtekontrolforanstaltninger gentag-esienandenmedlems­
stat,børderpålægemidlernetilveterinærbruganvendesdemindstekrav,
hvadangårfremstilling ogindførelsefratredjelande samtindrømmelseaf
tilladelseidennehenseende,somerfastsatiRådetsdirektivnr.75/319/EØF
af20,maj1975onitilnærmelseaflovgivning ommedicinskespecialiteter –
UDSTEDTFØLGENDEDIREKTIV:
1)EFTnr.L147/13af9.3.1975

-14-
KapitelI-Definitioner oganvendelsesområde
Artikel1
1.Deiartikel1iRådetsdirektivnr.65/65af26.januar1965fastsatte
definitioneromtilnærmelseaflovgivningommedicinskespecialiteter^
anvendespâdettedirektiv.
2.Desudenforståsidettodirektiv«
-vedlægemiddeltilveterinær "brugethvertlægemiddel,somer"bestemtfordyr,
-vedfærdigfremstil letlægemiddeltilveterinærbrug,ethvertlægemiddel
tilveterinærbrug,sombringesihandeleniensådanfærdigfremstillet
ogfarmaceutisk form,atdetkananvendesudenforarbejdning ,
-vedforblandingertilfoderlægemidler ,ethvertlægemiddeltilveterinær
brug,sompåforhånderfremstillet medhenblikpåsenerefremstilling
r.affoderlægemidler,
-vedfoderlægemidler ,enhverblandingafetellerflerelægemidlertil
veterinærbrugogetellerflerefoderstoffer ,somerfremstilletinden
densmarkedsføring ogbestemttilatanvendespådyrpågrundafdens
helbredendeellerforebyggende egenskaberellerlægemidlets andreegen­
skaber,somomtalesiartikel1,punkt2iRådetsovennævntedirektiv
af26.januar1965.
3)Tilsætningsstoffer idyrefoderogtilskudsfoder ,somomhandlesiRådets
direktivnr.70/524af23.november1970omtilsætningsstoffer tilfoder-
2)stofferbetragtesikkesomlægemidleridenidettedirektivanførte
betydning.
Artik8li2 1
1.Bestemmelserne idettedirektivanvendespålægemidlertilveterinærbrug,
1)EFTaf9.2.1965,nr.22
2)EFTL270af14.12.1970.

-15-
hvadentendepræsenteresiformafmedicinskespecialiteter ,færdigfremstillede
lagemidlertilveterinærbrugellerforblandinger .
2.Bestemmelserne idettedirektivanvendesikkepås
–foderlagemidler ,
i
–lægemidlertilveterinærbrug,somanvendesforatfremkaldeaktivim­
munitet,bestemmeimmunitetsgraden ellerforatskabepassivimmunitet,
-.lægemidlertilveterinærbrugpåbnsisafradioaktiveisotoper,
•-lægemidlertilveterinærbrug,somikkeertilberedtiforvejen,ogsomer
bestemtforetspecielt:dyr.
3»Indtilderforeliggersærligebestemmelser vedrørendefoderlægemidler ,kanen
forblanding dogikkeanvendestilfremstillingaffoderlægemidler ,udenatder
ergivetdeniartikel3omtaltetilladelse.,
KAPITELII–Ansøgningontilladelsetilmarkedsforing aflagemidlertil
veterinærbruse
Artikel3
1.Intetlagemiddeltilveterinærbrugmåbringesihandelenienmedlemsstat,
udenatdekompetentemyndighederidennestatforudhargivettilladelse
hertil.
2.Intetlægemiddeltilveterinærbrugmåanvendespådyr,udenatdenovenfor
omtaltetilladelsehertilergivet,vindtagennårdetdrejersigomprøver
aflagemidler "somomhaftSlétiartikel4»punkt10*
Artikel4
Poratopnådeniartikel3omhandledetilladelseindgiverdenformarkeds­
føringenansvarligeansøgningtildekompetentemyndighederimedlemsstaten .

-16-
Ansøgningenskalledsagesaffølgendeoplysninger ogdokumentations
1.navnellerfirmaogbopælellerhovedsædefordenformarkedsføringen
ansvarligeogigivetfaldforfremstilleren ;
2»lågemidletsnavn(entensærnaroi,fællesnavnmedellerudenvaremærke
ellerfremstillerens navnjvidenskabelig betegnelseellerformelmed
ellerudenvaremærkeellerfremstillerens navn);
3.kvalitativ ogkvantitativ sammensætning afallelægemidletsbestanddele ,
medalmindeligtbenyttedebetegnelser ,udenanvendelseafkemiskebrutto-
formler,ogmeddenafVerdenssundhedsorganisationen anbefaledeinterna­
tionalefællesbetegnelse ,såfremtensådanfindesf
4.kortfattetbeskrivelseaffremstillingsnåden 5
5.terapeutiske indikationer ,kontraindikationer ogbivirkninger |
6.doseringfordeforskelligedyrearter,somlægemidleterbestemtfor,
dispenseringsform ,anvendelsesmåde samtformodetholdbarhed !
7.eventueltbegrundelsefordeforsigtigheds-ogsikkerhedsforanstaltninger ,
somoåtræffesvedmidletsanvendelse;
8.angivelseafdennødvendigeventetidvednormalforskriftsmæssig brugfra
anvendelsenaflægemidletpådyret,tilmankanfålevnedsmidler afdette
dyr,foratsikreatdisselevnedsmidler ikkeindeholderrester,sonkan
væretilfareforforbrugerens sundheds

-17-
9.beskrivelseafdeaffremstilleren anvendtekontrolmetoder (kvalitative
ogkvantitative analyserafbestanddelene ogdetfærdigepræparat,sær-
prøver,foreksempelprøveforkim-ogpyrogenfrihed ,undersøgelser afind­
holdetaftungemetaller,holdbarhedsprøver ,biologiske ogtoksikologiske
undersøgelser ,kontrolforetagetunderfremstillingen )?
10.resultateraf
-fysisk-Jcemiske ,biologiskeellermikrobiologiske forsøg5
-toksikologiske ogfarmakologiske forsøgJ
-kliniskeforsøg.
Resultatetafdetoksikologiske ogfarmakologiske forsøgskalisærvedrør«
optagelsenafvirksommestofferidyretogskalnavnligangive,hvordan
dekanfjernes,oghvorlangtiddetviltage,hvissådanneoplysningerer
vigtigeforkontrollen meddenangivneventetid.
a)Dogkanenbibliografisk dokumentation vedrørendetoksikologiske ,
farmakologiske ogkliniskeforsøgsamtvedrerendeangivelserne omvente­
tidentrædeistedetforenforelæggelse afdepågældendeforsøgsre-
sultater,nårdetdrejersigom;
i)etalleredebenyttetlægemiddel,derertilstrækkelig afprøvetpå
dyr,tilatdetsvirkninger,herunderdetsbivirkninger ,alleredeer
kendtogfremgårafdenbibliografiske dokumentation «,
ii)etnytlægemiddel,hvissammensætning afvirksommestoffererden
sammesomsammensætningen afetalleredekendtogbenyttetlægemiddel ;
iii)etnyt".lægemiddel,derudelukkendebestårafkendtebestanddele ,
somalleredeiettilsvarendeforholdindgåritilstrækkeligt af­
prøvedeogalleredebenyttedelegemidler .

-18-
i
"b)Erdetdrejersigometnytlagemiddel,derbestårafkendte
bestanddele ,somdoghidtilikkeerkombinerettilterapeutiske
formål,kanforsøgvedrørendedissebestanddeleerstattesaffore­
læggelseafenbibliografisk dokumentation .
11.enellerflereprøverellermodelleraflægemidlets salgspaJcning samt
enpakningsbrochure >
12.etdokument,hvorafdetfremgår,atfremstilleren hartilladelsetilfrem­
stillingaflægemidlerisithjemland|
13.tilladelsetilmarkedsføring aflægemidletienandenmedlemsstateller
iettredjeland,såfremtensådantilladelseergivet.
Artikel5
Medlemsstaterne træfferallenødvendigeforanstaltninger ,foratdei
artikel4»stk.2,punkt8-10,opregnededokumenterogoplysningerkan
udfærdigesafsagkyndige,somhardenødvendigetekniskeellerfaglige
kvalifikationer ,indendeforelæggesdekompetentemyndigheder .
Dissedokumenterogoplysningerunderskrives afsagkyndige.
Artikel6
Altefterdereskvalifikationer erdetdesagkyndiges opgaves
1.atudføredetarbejde,derliggerindenforderesfag(analyse,
farmakologi oglignendeeksperimentelle videnskaber ,kliniske
forsøg)ogobjektivtatbeskrivedeopnåederesultater(kvantitative
ogkvalitative);

-19-
2.atbeskrivedet,deharkonstateretioverensstemmelse medRådets
direktivaf oomtilnærmelseafmedlemsstaternes
lovgivning omanalytiske,toksikofannakologiske ogkliniskenormer
ogprotokollervedrørendeforsøgmedlægemidlertilveterinærbrug,
oge,tudtalesigs
a)forsåvidtangården,somforetageranalyser,omprodukteter
ioverensstemmelse meddenangivneformel,idetdergivesaldo­
kumentation omdekontrolmetoder ,somvilblivebenyttetaffrem-
stillereni
b)forsåvidtangårfarmakologenellerenspecialist,somharen
lignendeeksperimentel kompetence,
-ænproduktetstoksicitet,ogomdepåvistefarmakologiske
egenskaber,
-omderefteranvendelseaflægemidletvednormalforskriftsmæssig
brugogunderoverholdelse afdenanførteventetidilevnedsmidler
afbehandlededyrikkefindesrester,somkanvtsretilfarefor
forbrugerens sundhed|
c)forsåvidtangårklinikeren,omhanidyr,somerbehandletmed
produktet,harkunnetgenfindedevirkninger ,dersvarertilde
affremstilleren imedførafartikel4opgivneindikationer ,om
produktettålesgodt,hvilkendoseringhantilråder,ogomder
ereventuellekontraindikationer ogbivirkninger .
3.atbegrundeeventuelanvendelseafdeniartikel4»stk.2,punkt10,
litraa)ogb)nævntebibliografiske dokumentation underdebetingelser ,
somerfastsatiRådetsdirektivaf omtilnærmelse
afmedlemsstaternes lovgivning omanalytiske ,toksikofannakologiske
ogkliniskenormerogprotokollervedrørendeforsøgmedlægemidlertil
veterinærbrug.

-20-
Desagkyndiges detaljerede rapporter vedlægges dendokumentation ,somansøgeren
forelsgger for dekompetente myndigheder .
Kapitel III -Behandling afansøgningen cmtilladelse
Tilladelse -Fornyelse aftilladelsen
Artikel 7
Medlemsstaterne træffer alle hensigtsmæssige forholdsregler forathindre ,at
sagsbehandlingen vedrørende meddelelsen afenmarkedsføringstilladelse varer
længere end120dage fraansøgningens indgivelse atregne .
Iundtagelsestilfælde kandenne frist forlænges med90dage .Isåfald gives
deransøgeren meddelelse herom ,førdennævnte frists udløb .
Artikel 8
Medhenblik påbehandling afden ihenhold tilartikel 4indgivne ansøgning
1.skal medlemsstaternes kompetente myndigheder kontrollere ,atdenfore­
lagte dokumentation erioverensstemmelse medførnævnte artikel 4»samt
påbasis afderapporter ,somerudarbejdet afsagkyndige ioverens­
stemmelse medartikel 6,undersøge ,ombetingelserne forudstedelse af
markedsføringstilladelsen eropfyldt ;
2.kanmedlemsstaternes kompetente myndigheder underkaste lægemidlet kontrol
ietstatslaboratorium eller ietlaborat otium ,dererudpeget medhenblik
herpå ,foratsikre sig ,atdekontrolmetoder ,somerbenyttet affremstil -
leren ogbeskrevet idokumentationen ioverensstemmelse medartikel 4»stk .2,
punkt 9»ertilstrækkelige 5
3.kanmedlemsstaternes kompetente myndigheder igivet fald kræve ,atansøgeren
supplerer dokumentationen medhensyn tildeiartikel 4omhandlede elementer .
Nårdekompetente myndigheder benytter sigafdenne mulighed ,suspenderes

-21-
deiartikel^fastsattefrister,indtildesupplerendeoplysningerforeligger.
Dissefristersuspenderesligeledesfradettidsrum,somigivetfalder
tilståetansøgerentilatgivenærmereforklaring,entenmundtligteller
skriftligt.
Artikel9
Medlemsstaterne træfferallehensigtsmæssige forholdsregler forat:
1.Dekompetentemyndigheder kankontrollere ,atfremstillerne ogimpor­
tørerneaflægemidlertilveterinærbrugfratredjelandeeristand
tilatgennemførefremstillingen tinderoverholdelse afdeimedføraf
artikel4»stk.2,pkt.4»givneoplysningerog/elleratforetagekon­
trolifølgedemetoder,somer"beskrevetidokumentationen ioverens­
stemmelsemedartikel4»stk.2,pkt.9;
2.dekompetentemyndigheder kangivefremstillerne ogimportørerne af
lægemidlertilveterinærbrugfratredjelandetilladelsetiligodtgjorte
undtagelsestilfælde atladevissefremstillingsfaser og/ellervisse
formerfordenipkt.1ovenfornævntekontrolforetageandetsteds ;
isåfaldforetagesdekompetentemyndigheders efterprøvninger ligeledes
idissoinstallationer .
i
Artikel10
Tilladelseihenholdtilartikel3nægtes,hvisdetefterkontrolafdei
artikel4anførteoplysninger ogdokumenter,visersigs
1'.atlegemidleterskadeligtvednormalforskriftsmæssig brugsomoplyst
vedansøgningen omtilladelse,elleratlægemidletsterapeutiske virkning
manglerellerafansøgerenerutilstrækkelig godtgjortfordendyreart,
somskalvaregenstandforbehandlingen ,elleratlægemidletikkehar
denangivnekvalitative ogkvantitative sammensætning ;

-22-
2.atdenafansøgerenangivneventetiderutilstrækkelig ,tilatlevneds­
midlerafdet"behandlededyrikkeindeholderrester,somkanværetil
fareforforbrugerens sundhed,ellererutilstrækkelig godtgjort }
3.atlægemidletpræsenterestilenanvendelse,somerforbudtihenhold
tilandrefællesskabsbestemmelser .
Tilladelsenægtesligeledes,hvisdendokumentation ,derforelæggesde
kompetentemyndigheder ,ikkeerioverensstemmelse medbestemmelserne
iartikel4-6.
Artikel11
Tilladelseihenholdtilartikel3kanfordenformarkedsføringen ansvar­
ligeledsagesafforpligtelsetilpåbeholderen,og/ellerdenydreemballage
samtipakningsbrochuren atnavnedevigtigsteforholdsregler forsikkerhed
ogsundhedsbeskyttelse ,herunderdesærligeforsigtighedsregler vedbrug,
samtandreadvarsler,somfølgerafdeiartikel4,pkt.10omhandlede
kliniskeogi-farmakologiskeforsøg,ellersomfølgeraferfaringerne ved
brugaflægemidlet,efteratdeterbragtihandelen.
Tilladelsenkanogsåledsagesafforpligtelsetilatindføremærkedestoffer
ilægemidlet .
Artikel12
Tilladelsenberørerikkefremstillerens ogigivetfalddenformarkedsføringen
ansvarligesansvarifølgealmindeligretsregler.
Artikel13
Denformarkedsføringen ansvarligeskalændredeniartikel4,pkt.9nævnte
kontrolmetodeiforholdtilteknikkensogvidenskabens fremskridt,nåren
sådanændringsikrerenbedrekontrolmedlægemidlet.

-23-
Denformarkedsføringenansvarligenatildekompetentemyndigheder ongaende
oversendeallenyedata,somkanmedføreenændringafdeiartikel4om­
handledeoplysninger ogdokumenterellergiveanledningtilsuppleringaf
"brugsanvisningen ogisærtilethvertforbudellerenhverrestriktion ,som
påbydesafdekompetentemyndighederidestater,hvorlægemidleteri
håndelen.
Denformarkedsføringen ansvarligenå.tildekompetentemyndigheder omgående
oversendeenhverændring,somhanagteratforetageideiartikel4onhandlede
oplysning-er ogdokumenter .
Artikel14
Tilladelsenergyldigifernar;denkanforlængesmedfemåradgangen,nar
indehaverenindgiveransøgningheromindenfortremånederførtilladelsens
udløbtinderhensyntagentildeiartikel13fastsattebestemmelser .
Krpi4:clIV-Udvalgetforlægemidlertilveterinærbrug
Artikel15
1.Medhe-ib.!1:r-,?thjælpemedlemsstaterne tilatnåtilenfællesstilling
medhenr/n:^ilmarkedsføringstilladelser ,nedsættesderetudvalgfor
lægemidlertilveterinærbrug,idetfølgendebenævnt"Udvalget",som
bestårafrepræsentanter formedlemsstaterne ogforKommissionen .
2.Udvalgethar~crTterathavefåetsagenforlagtafenmedlemsstat–ihenhold
tilar'hfkOj.c-i:il21tilopgnroattohar-dlospørgsmålvedrørendeanvendelsen
afartikel10,20og33.
3.Udvalgri-ytterrinforretningsorden .
Artikel15
1.Derromenmedlemsstathargivetenmarkedsføringstilladelse ,fremsender
dennemedlemsstat sagensakterbeståendeafgenpartafdennetilladelsesamt
afdeiartikel4»stk.2,anførteoplysninger ogdokumentertiludvalget,
såfremtdenformarkedsføringen ansvarligeharanmodetomensådanfremsendelse
tilmindstfemmedlemsstater .

-24-
2.Udvalget fremsender straks disse akter tildekompetente myndigheder ide
udpegede medlemsstater .
3.Denne fremsendelse erat "betragte somenindgivelse ,ioverensstemmelse med
artikel 4,afenmarkedsføringsansøgning tildisse myndigheder .
Artikel 17
1.Såfremt derinden forenfrist på120dage fradatoen forden iartikel 16,
stk .2,omhandlede fremsendelse ikke erfremsat nogen indsigelse over for
udvalget afdekompetente myndigheder ideudpegede medlemsstater ,underretter
udvalget ,efter athave konstateret dette ,straks depågældende medlemsstater
herom .
2.Dersom enmedlemsstat ikke mener atkunne give tilladelse tilmarkedsføring ,
fremsender deninden fordenne frist på120dage sinbegrundede indsigelse
pågrundlag afartikel 10.
Artikel 18
1.Ideiartikel 17,stk.2,nævnte tilfælde behandler udvalget sagen ogfrem­
sætter enbegrundet udtalelse inden ,forenfrist af60dage fraudløbet af
den iartikel 17nævnte frist atregne .
2.Udvalgets udtalelse vedrører detveterinærmedicinske lægemiddels overensstem­
melse med debetingelser ,dererfastsat iartikel 10.
Udvalget underrettor straks depågældende medlemsstater omsinudtalelse eller ,
såfremt dererdelte meninger ,omudvalgsmedlemmernes udtalelser .
3.Depågældende medlemsstater udtaler sigomansøgningen ommarkedsføringstilla ­
delse inden forenfrist påikke over 30dage fraden iartikel 17,stk .1,
eller istk ,2idenne artikel nævnte underretning atregne .Deunderretter
straks udvalget omderes afgørelse .

-25-
Artikel 19
1.Itilfælde ,hvor derforsamme lægemiddel tilveterinær brug erindgivet
flere ansøgninger ommarkedsførings tilladelse ioverensstemmelse medartikel
4,oghvor eneller flere medlemsstater hargivet tilladelsen ogeneller
flere andre medlemsstater harnægtet den ,kan enafdepågældende medlems­
stater indbringe sagen forudvalget .
Detforholder sigpåsamme måde ,dersom éneller flere medlemsstater har
suspenderet eller tilbagekaldt enmarkedsføringstilladelse ,modens flere
medlemsstater ikke harforetaget denne suspension eller tilbagekaldelse .
2.Udvalget behandler sagen ogfremsætter enbegrundet udtalelse inden for en
frist afhøjst 120dage .
3.Udvalgets udtalelse vedrører kunbegrundelserne for attilladelsen ernægtet ,
suspenderet eller tilbagekaldt .
Udvalget underretter straks depågældende medlemsstater omsinudtalelse eller ,
såfremt dererdelte meninger ,omudvalgsmedlemmernes udtalelser .
4.Depågældende medlemsstater meddeler inden .forenfrist på30dage ,hvilke
forholdsregler deagter attræffe somfølge afudvalgets udtalelse .
Artikel 20
Udvalget kanfastsætte enfrist forennybehandling iudvalget pagrundlag
afsådanne oplysninger vedrørende deiartikel 10,26eller 40fastsatte be­
tingelser ,som imellemtiden ertilgået medlemsstaterne ,navnlig dem ,der
tillader lægemidlet .

-26-
Artikel 21
Dekompetente myndigheder ienmedlemsstat kan isærlige tilfælde afinteresse
forFællesskabet indbringe ensagforudvalget ,inden detræffer afgørelse om
enansøgning ,ensuspension eller entilbagekaldelse afenmarkedsføringstil­
ladelse .
Artikol 22
1.Koranus sionen aflægger hvert ar,første gang toårefter dette direktivs ikraft -
tr:xi.)n tberetning forRådet om,hvorledes den idette kapitel fastlagte frem-
gangsmade fungerer ,oghvorledes denpåvirker udviklingen isamhandelen
inden ,forFællesskabet .
2.Pågrundlag afdenindvundne erfaring ogsenest fire årefter dette direktivs
ikrafttræden ,forelægger Kommissionen Rådet etforslag indeholdende alle
egnede foranstaltninger ,dersigter modfjernelse afdeendnu bestående
hindi-lager fordenfrie bevægelighed forlægemidler tilveterinær brug .Rådet
udtaler sigomKommissionens forslag senest etårefter de±s forelæggelse .

-27-
KapitelV-Fremstilling ogindfarsolfra~
trecl.ielande
Artikel23
1,Medlemsstaterne træfferallehensigtsmæssige forholdsregler for,atfrem­
stillingenog'indførslenfratredjelandeaf"lrsgenidlertilveterinærtbrug
gøresbetingetafbesiddelsenafentilladelse.
2.DeikapitelIVidetandetdirektiv75/319/^ØPnsvntcbestemmelserved­
rørendefremstilling ogindførselfratredjelandefinderanvendelse.
KapitelVI-Tilsynogsanktioner
Artikel24 -
Dekompetentemyndighederimedlemsstaterne sikrersigvedtilsyn,atlov­
bestemmelserne vedrørendelågemidlertilveterinærbrugoverholdes .
Dissetilsynforetagesafansattefradekompetentemyndigheder,ogdemå
havebeføjelsertil;
i
1)atforetagetilsynmedfabrikations-oghandelsvirksomheder samtmed
delaboratorier ,somafindehaverenafdeniart.23,pkt.1nævnte
tilladelseharfåettilopgaveatudførekontrolihenholdtilbestem­
melseniartikel9»punkt2; 4
2)atudtageprøver;
3)atfåkendskabtilalledokumenter,somvedrørergenstandenfortilsynene,
underforbeholdafdebestemmelser ,derergældendeimedlemsstaterne
påtidspunktetformeddelelsenafdåttedirektiv,ogidetdennemulighed
begrænsesmedhensyntilbeskrivelserne aftilberedelåesmådeme .

-28-
Artikel25
Medlemsstaterne træfferallehensigtsmæssige forholdsregler foratdenfor
markedsføringen ansvarligeogigivetfaldindehaverenafdeniartikel23,
pkt.1nævntetilladelsegodtgør,atdererforetagetkontrolafdetfærdige
produktog/ellerde"bestanddeleogprodukterpåmellemstadium ,derindgår
ifremstillingen ,efterdevedudstedelsenafmarkedsføringstilladelsen
fastlagtemetoder.
Artikel26
Medlemsstaternes kompetentemyndigheder suspendererellertilbagefalder
markedsføringstilladelsen ,hvisdetvisersig;
1.atlægemidletkanværeskadeligtvednormalforskriftsmæssig brugsom
angivetvedansøgningen omtilladelseellersenere,elleratdeteruden
terapeutiskvirkning,elleratlægemidletikkehardenangivnekvantivative
ogkvalitative sammensætning ?
2.atdenanførteventetiderutilstrækkelig ,tilatlevnedsmidler afdet
behandlededyrikkeindeholderrester,somkanvaretilfareforforbrugerens
sundhed;
3.atlægemidletpræsenterestilenanvendelse,somerforbudtihenholdtil
andrefællesskabsbestemmelser 5
4-atoplysningerne idokumentationen ihenholdtilbestemmelserne iartikel
4og13erurigtige!
5.atdeniartikel25omhandledekontrolikkeerforetaget;
6.atdeniartikel11,stlc.2omhandledeforpligtelseikkeeroverholdt;
1
Denterapeutiske virkningmangler,nårdetfastslås,atderikkekanopnås
terapeutiskeresultaterpådendyreart,somergenstandforbehandlingen .
Tilladelsenkanligeledessuspenderesellertilbagekaldes ,hvisdetfindes?

-atdeoplysninger ,derforeligger idokument ationen ihenhold til
"bestemmelserne iartikel 4,ikke erændret ioverensstemmelse med
artikel 13,stk .1og3,
-atalle nyedata somnævnt iartikel 13,stk .2,ikke erblevet oversendt tilde
kompetente myndigheder .
Artikel 27
1.Med forbehold afbestemmelserne iartikel 26træffer medlemsstaterne
alle hensigtsmæssige forholdsregler ,foratudlevering aflægemidlet­
\tilveterinær brug ,forbyde s,ogforatdette lægemiddel tilbagekaldes
framarkedet ,hvis detviser sigs
a.atlægemidlet erskadeligt vedbrug somangivet vedansøgningen om
tilladelse eller senere ,ihenhold tilartikel 13,stk .3;
b.atlægemidlet eruden terapeutisk virkning pådendyreart ,SDm
ergenstand forbehandlingen 5
c.atlægemidlet ikke hardenangivne kvalitative ogkvantitative
sammensætning r
d.atdenanførte ventetid erutilstrækkelig ,tilatlevnedsmidler af
detbehandlede dyrikke indeholder rester ,somkanvære tilfare
«
forforbrugerens sundhed j
e.atden iartikel 25omhandlede kontrol ikke erforetaget ,eller at
andre krav ogforpligtelser iforbindelse medudstedelse afden i
artikel 23,pkt .1,nævnte tilladelse ikke eropfyldt .
2.Dekompetente myndigheder kanbegrænse udleveringsforbuddet ogtilbage­
kaldelsen framarkedet tilkun atomfatte defabrikationspartier ,somder
gøres indvendinger mod .

30-
Artil:ol23
1.Denkompetente myndighed ienmedlemsstat suspenderer eller tilbagekalder
den iartikel 23omhandlede tilladelse forenkategori afprodukter eller for
demalle ,nåretafdefastsatte vilkår foratopnå denne tilladelse ikke
længere eroverholdt .
2.Denkompetente myndighed ienmedlemsstat kanforuden attræffe deiartikel
27fastsatte foranstaltninger enten suspendere fremstillingen .eller indførslen
aflægemidler tilveterinær brug fratredjelande eller suspendere eller til­
bagekalde den iartikel 23omhandlede tilladelse forenkategori afprodukter
eller fordemalle ,dersom bestemmelserne vedrørende fremstilling eller ind­
førsel fratredjelande ikke overholdes .
Artikel 29
Medlemsstaterne træffer alle hensigtsmæssige forholdsregler ,foratdepågældende
kompetente myndigheder meddeler hinanden denødvendige oplysninger for atsikre
opfyldelse afdefastlagte krav forden iartikel 23fpkt .1,nævnte tilladelse ,
eller formarkedsføringstilladelsen .
Artikel 30
Enhver afgørelse ,somtræffes ihenhold tilartikel 10,26og27,enhver
negativ afgørelse ,somtræffes ihenhold tilartikel 9»punkt 2,ogartikel
18,punkt 3,idette direktiv ,sant enhver afgørelse omnægtelse aftilladelse
tilfremstilling eller indførsel fratredjelande ,suspension eller tilbagekal­
delse aftilladelse tilfremstilling ,skal nøje begrundes .Denskal meddeles den
pågældende medoplysning omden igældende rethjemlede adgang tilklage ogfri­
ster forklagens iværksættelse .
Hver medlemsstat offentliggør markedsføringstilladelserne samt afgørelserne an­
gående deres tilbagekaldelse isitstatstidende .

31-
Artikel 31
Enhver afgørelse vedrørende markedsføringstilladelse ,nægtelse af -tilladelse ,
suspension eller tilbagekaldelse aftilladelsen ,udleveringsforbud ogtilbage­
kaldelse framarkedet samt suspension affremstilling eller indførsel aflåge-
midler tilveterinær brug fratredjelande kankuntræffes afdegrunde ,somer
opregnet idette direktiv .
Artikel 32
Enhver medlemsstat træffer alle hensigtsmæssige forholdsregler ,foratafgørel­
servedrørende markedsføringstilladelse ,nægtelse eller tilbagékaldelse afdenne
tilladelse ,annullering afafgørelsen omnægtelse eller tilbagekaldelse af
markedsføringstilladelse ,udleveringsforbud ,tilbagekaldelse framarkedet og
begrundelserne herfor omgående bringes tilUdvalgets kendskab .

-32-
KapitelVII-Etikettering og"brochureisalgspakningen
tildetveterinærmedicinske præparat
Artikel33
Beholdereogydreemballagertillægemidlerne skalværeforsynetmed
følgendeoplysningeriletlæseligetyper:
1.Lægemidlets navn,somkanværeentenetsærnavnelleretfællesnavn
medellerudenvaremærke,ellerfremstillerens navn,ellerenviden­
skabelig "betegnelseellerformelnedellerudenvaremærkeeller
fremstillerens navn.
2.Iumiddelbartilknytningtillægemidlets navnsdenkvalitative og
kvantitative sammensætning afdevirksommestofferangivetpr.
dosisenhedelleriprocentaltefteråispenseringsformen samtde
iaærkedestofferideiartikel11,stk.2omhandledetilfælde.
DeafVerdenssundhedsorganisationen anbefaledeinternationale fælles­
betegnelserskalanvendesialletilfalde,hvorsådannefindes.
3.Kontrolnummer :tilidentificereing afproduktionschargen (nummerpåfabrikations-
partiet)
4.Markedsfaringstilladelsens nummer.
5.Navnellerfirmanavnogadresseellerhovedsædefordenformarkedsføringen
ansvarlige ogigivetfaldforfremstilleren .
6.Dedyrearter,tilhvilkelægemidleterbestemt,samtanvendelsesmåde .
7.Eventueltventetid.

-33-
8.SidsteanvendeIsesdato.
9.Eventueltsærligeforsigtighedsregler vedopbevaring .
10,Eventueltdeihenholdtilartikel11.stk.1,påbudteangivelser .
11.Prxskriften "tilVeterinärbrug".
Dispenseringsformen ogindholdsangivelsen eftervægt,rumfangeller
dosisenhedbehøverleunatværeangivetpådenydreemballage.
Forsåvidtsomdevedrørerdenkvalitative ogkvantitative sammensætning
afvirksommestofferaflegemidler "tilveterinrrbrug,finderbestemmelserne
ibilaget,1.del,A,iRådetsdirektivaf omtilnærmelse
afmedlemsstaternes lovgivningvedrørendetilnærmelseafmedlemsstaternes
lovgivning omanalytiske ,toksikofarmakologiske ogkliniskenormerog
protokoller vedrørendeforsøgmedlægemidlertilveterinærbruganvendelse
pådeipkt.2omhandledeoplysninger .
Artikel34
Forsavidtangårampullerskaldeiartikel33»s"tk.1anførteoplysninger
påføresdenydreemballage.Beholderenbehøverkunatværeforsynetmedføl­
gendeangivelser :
-præparatets navn,
-mængdenafvirksommestoffer,
-iHavèndeIsecmâdçn,
-kontrolnummertilidentificering afproduktionschargen
(nummerpåfabrikationspartiet ),
-sidsteanvendeIsesdato,
-påskriften "tilveterinærbrug".

34
Artikel35
Medhensyntilandresæ"beholdere,bortsetfraampuller,somkunindeholder
enenkeltdosis,ogpåhvilkedeterumuligtatanføredeiartikel34
omhandledeoplysninger ,galderbestemmelserne iartikel33kunfordenydre
emballage.
Artikel36
Medhensyntilnarkotikaskaldenydreemballageogbeholderenforudende
iartikel33anførteoplysningervareforsynetmedetsærligtkendemærke
iformafendobbeltrødstribe.
Artikel37
Såfremtderikkefindesnogenydreemballage,skalsamtligeiforanstående
artiklerfordenydreemballageforeskrevneoplysningeranbringespåbeholderen.
Artikel38
Deihenholdtilartikel33,stk.1,punkt6-11ogiartikel34»3.og6.led,
foreskrevneoplysningerskalpå,denydreemballageogpåbeholderenvare
affattetpådetellerdesprog,somanvendesidetland,hvorlægemidlet
bringesihandelen.
Artikel39
Medlemsstaterne træfferallehensigtsmæssige forholdsregler ,foratden
brochure,somskalvedlæggesetveterinærmedicinsk præparatssalgspakning ,
kunvedrørerdettelægemiddel.
Pakningsbrochuren må.kunindeholdefølgendeoplysninger,somerioverens­
stemmelsemeddeihenholdtilartikel4forelagteoplysninger ogdokumenter,
ogsomgodkendesafdekompetentemyndigheder.

35
a)ltfavnellerfirmanavnogadresseellerhovedsædefordenformarkeds­
føringenansvarlige ogigivetfalfforfremstilleren ;
"b)Lagemidletsnavnsamtkvalitative ogkvantitative sammensætningaf
virksommestoffer5
c)DeafVerdenssundhedsorganisationen anbefaledeinternationale fællesbeteg­
nelserskalanvendesialletilfælde,hvorsådannefindes*
Vigtigsteterapeutiske indikationer ,kontraindikationer ogbivirkninger ,
,idetomfangsådanneangivelserernødvendigeforanvendelsenaflegemidlet
4.Itedyrearter,forhvilkelægemidleterbestemt,doseringiforholdtil
dissearter,anvendelsesmåde ogeventueltangivelserforkorrektanvendelse
5.Omnødvendigtenhvernarmereangivelsemedhensyntilventetiden ?
6.Eventueltsarligeforsigtighedsregler vedopbevaring 5
7.Eventueltdeihenholdtilartikel11,stlc.1,påbudteangivelser.
Artikel40
Overholdesbestemmelserne idettekapitelikke,kanmedlemsstaternes kompetente
myndigheder,såfremtenopfordringtilrettevedkommendeharværetudenresul­
tat,suspendereellertilbagekalde markedsføringstilladelsen .
Enhverbeslutning,somtraffesihenholdtilstk.1,skalnøjebegrundes.
Denmeddelesdenpågældende medoplysningomdenihenholdtilgældende
rethjemledeklageadgang ogdenfrist,indenforhvilkenklagekanivarlcsættes .

Artikel 41
Medlemsstaternes forskrifter vedrørende "betingelserne forudlevering tilpubli­
kum ,angivelse afpriser pålægemidler tilveterinær "brug ogindustriel ejen­
domsret berøres ikke af "bestemmelserne idette kapitel .
Kapitel VIII –Gennemførelsesbestemmelser ogovergangsforanstaltninger
Artikel 42
Medlemsstaterne sætter denødvendige administrativt eller ved lovfastsatte "be­
stemmelser ikraft for atefterkomme dette direktiv inden atten måneder efter
dets meddelelse .Deunderretter straks Kommissionen herom .
Medlemsstaterne meddeler Kommissionen teksten tildevigtigste nationale rets- .
forskrifter ,somdevedtager pådetområde ,dereromfattet afdette direktiv .
Artikel 43
1.Forsavidt angar sådanne iartikel 23omhandlede tilladelser ,somerudstedt
inden udløbet afden iartikel 42fastsatte tidsfrist ,kanmedlemsstaterne give
depågældende virksomheder yderligere étårsfrist tilatefterkomme bestem­
melserne ikapitel V.
2.Deøvrige bestemmelser idette direktiv bringes efterhånden tilanvendelse
pådelægemidler tilveterinsr brug ,dererbrugt påmarkedet ihenhold til
tidligere forskrifter ,inden 15årfraden iartikel 42nævnte meddelelse .

-37-
3.Medlemsstaterne underretter inden trearframeddelelsen afdette direktiv
Kommissionen omantallet afdelagemidler tilveterinær trug,derhenhører
under stk .2,oggiver hvert følgende årmeddelelse om,forhvor mange af
disse lægemidler den iartikel 3omhandlede markedsføringstilladelse endnu
ikke ergivet .
Artilcel 44
Dette direktiv errettet til medlemsstaterne .

PORSLAGTILRÅDETSDIREKTIV
OMTILNÆRMELSE APM3DIÆJMSSTATERNES LOVGIVNING
VEDRØRENDE AMLYTISKE,TOKSIKO-FARMAKOLOGI SKE
OGKLINISKE NORMEROGFORSKRIFTER FORAFPRØVNING
AFVETERIN/5RELÆGEMIDLER

Begrundelse
Somdetertilfaldetmeddemedicinskespecialitetertilmenneskebrug ,er
detogsåfordeveterinærelågemidlers vedkommendenødvendigtathidfore
envisudviklingr.fdeprincipper,derernedfældetidetgrundlæggende
direktiv,forhervedatmuliggoredenfrie"bevægelighed afveterinærelege-
midler.Vedatpræciserehvilkedata,derskaloplysesvedrcrendelægemid­
letsegenskaber,vedatbeskriveetfællesskematilopstillingafdisse
dataogvedatangiveretningslinier forgennemførelsen afforsogmedlege-
midletvildettedirektivpåenganghjælpefabrikanterne ,dekompetente
nationalemyndigheder ogdetudvalgforveterinærelægemidler ,deromhandles
iRådetsdirektivaf omtilnærmelseafmedlemsstaternes lovgiv­
ningvedrorendeveterinærelægemidler .
Detteforsl?>gerudarbejdetpågrundlagafdetarbejde,dererudforti
forbindelse medmedicinskespecialitetertilmenneskebrug .Doghoxdesær­
ligeproblemer,somveterinærelægemidlerrejser,medfsrtenrækkenyebe­
stemmelser .
Deternemligifersterækkevigtigtatsikreensundhedsmæssig beskyttelseaffor­
brugerenafanimalskeproduktør.Dererfastsatindgåendetoksiko-foxnrJco-
logiskeanalyserforatfastslåeneventueltilstedeværelse afmedicinrester
ifødevarer,fremstilletafbehandlededyr,ogafdisserestersvirkninger .
Disseforsogskalgoredetmuligtatfastsættedennødvendigetilbageholdel-
sesperiodemellemdyretsbehandlingmeddetpågældendelægemiddelogdets
anvendelsetilfremstilling affodevareroghervedfjerneallerisicifor
denmenneskelige sundhed.
Mendeterligeledespåkrævetatbeskæftigesigmedbeskyttelsen afdet
behandlededyr,eftersomdettetrodsalterdetveterinærelægemiddels
primærefunktion.Detterejserimidlertidetomtåleligtproblem,nemlig
hvilkengradafsikkerhed,deansvarligemyndigheder kanstillekravomi
henseendetilpræparatetsuskadelighed fordetdyr,deterbestemtfor.For
lægemidlertilmenneskebrug ersvaretklart,nemligaldensikkerhed,det
ermuligtatgive.Forveterinærelægemidlerersvaretikkeheltsåenkelt.

-2-
Fraetvidenskabeligt synspunkterdetindlysende,atalletoksicitetsfor-
søg(enkeltdosering,gentagenanvendelse,tolerancebestemmelse)skalgennem­
føresialletilfalde.Deførstegørdetmuligtatafgøre,omderertale
onethøjaktivtellermiddelaktivt præparatitoksikologisk henseendeog
atgiveengpnerelbeskrivelseafde'akutteforgiftningssymptomer .Denan­
denforsøgsserie giveroplysning omforgiftningsprocessens mekanismeoggør
detmuligtatidentificere de"bivirkninger ,somtilsløresunderforsøgene
medakuttoksicitet.Påsammemådegivertoleranceforsøgene pådendyreart,
lægemidleterbestemtfor,mulighedforatfastslådenmaksimalttolererede
dosisogintolerancesymptonerne.
PVaetøkonomisksynspunktkandetdogværeetspørgsmål,omikkealledisse
forsogtilsikringafdetbehandlededyrssundhederenforstorbelastning
afdetveterinærelægemiddeliforholdtiletlægemiddeltilmenneskebrug .
Foretveterinærtlægemiddelerderivirkeligheden taleommangeforskel­
ligetoksicitetsforscgs énforsøgsrækketilsikringafdetbehandlededyrs
sundhedogenandenforsøgsrækketilbeskyttelseafforbrugerenafdeani­
malskeprodukter(prøverformedicinrester).Detmåderforundgås,at
destoreforskningsudgifter påveterinærområdet iforhøjgradmindskersådanne
lægemidlerskommercielle mulighederogbidragertil,atdegårudpådet
illegalemarked,hvilketvillevarestikimodhensigten.
Detforeslåsderforatgåenmellemvejsdeterønskeligt,atalletoksici-
tetsforsøg ' gennemføres ;
dogkanforsøgslederentinderhensyntagentilisærlægemidletsanvendelses-.
mådegiveentilfredsstillende begrundelseforatudeladetoksicitetsforsøg
ved/gentagenanvendelse §dennebegrundelsevilnaturligvisblivevurderet
afdeansvarligemyndigheder ,somaltidvilkunnestillekravom,atsådanne
forsøgforetages.

-3-
. •>-:••• h
RÅBETFORDEEUROP.ZtSICS FÆLLESSKABER HAR-
1
underhenvisningtiltraktaten omoprettelseafDeteuropæiskeøkonomiske
Fællesskab,isærartikel100,
underhenvisningtilforslagfraKommissionen ,og
udfrafølgende "betragtninger ;
Deteraf"betydningdelsatfortsættedentilnærmelseafmedlemsstaternes
lovgivningvedrorendeveterinærelægemidler,dererindledtmedRådets
direktivaf...,delsatsikreanvendelsenafdeprincipper,dererop­
stilletidettedirektiv ?
delserdeforskelle,dererfor"bundetmedkontrollenafveterinærelæge­
midler,afstørstebetydning,dels"bestemmesdetiartikel4,stlc.2,pkt.
10.ifornævntedirektiv,atderskalfremlæggæoplysninger ogdokumen­
tationvedrørenderesultaterne afdeforsøg,derergennemført meddet
veterinærelægemiddel,somergenstandforenansøgning omtilladelsetil
markedsføring ?
normerogforskrifterforudførelsenafforsøgmedveterinærelægemidler
someteffektivtmiddeltilkontrolmeddisseogdermedtil"bevaringaf
folkesundheden vilkunnelettedenfriebevægelighed afveterinærelæge­
midler,hvisdefastsætterfællesreglerforforsøgenesudførelseogjour­
nalernesudformning 5
indførelsenafensartedenormerogforskrifteriallemedlemsstater vilgøre
detmuligtfordeansvarligemyndighederatudtalesigpågrundlagafens­
artedeforsøgogefterfælleskriterierogvilfølgeligbidragetilat
hindredivergerende bedømmelser ;

-4-
defysislc-kemiske ,biologiske eller mikrobiologiske forsøg ,dererfastlagt
iartikel 4»stk .2,pkt .10,iRådets direktiv af hanger nøje
sammen medpunkterne 3,4»6og91samme stykke ,ogdeterderfor nødven­
digt ligeledes atpræcisere dedata ,somskal oplyses imedfør afdisse
punkter ;
dentilbageholdelsesperiode ,dereromtalt iartikel 4»stk .2,pkt .8,i
Rådets direktiv af........ ,skal fastsattes afhængigt afresultaterne af
deforsøg ,dererfastsat ipkt .10,isamme artikels
toksicitet ogterapeutisk effekt ,somomtalt iartikel 10,iRådets direk­
tivaf......... ,kankunundersøges isammenhang ogharkunenrelativ
betydning ,vurderet udfravidenskabens nuværende stade ogunder hensyntagen
tillægemidlets bestemmelse jdedokumenter ogoplysninger ,somskal
vedlægges ansøgningen omtilladelse tilmarkedsføring ,skal fremhæve de
gunstige sider afopvejningen mellem effektiviteten ogdepotentielle risici |
itilfælde afetnegativt udfald skal ansøgningen afslåsj
deterkvaliteten afforsøgene ,somerdetvæsentlige .;følgelig skal de
forsøg ,dergennemføres ioverensstemmelse med deforeliggende bestemmelser ,
kunne tages ibetragtning uanset nationaliteten afdeeksperter ,derhar
foretaget deiaogihvilket land ,degennemføres ;
detekniske fremskridt nødvendiggør enhurtig tilpasning afbestemmelserne
ibilaget ±ildette direktiv ;foratlette gennemførelsen afdenødvendige
foranstaltninger medhenblik herpå børderfastsættes enfremgangsmåde for
indførelse afetsnævert samarbejde imellem medlemsstaterne ogKommissionen
inden fordetpermanente udvalg forlægemidler -
UDSTEDT FØLGENDE DIREKTIV :

Artikel1
Medlemsstaterne træfferallenødvendigeforanstaltninger tilsikringaf,
atdeoplysninger ogdendokumentation ,somskalvedlæggesenansøgning om
tilladelsetilmarkedsføring afetveterinærtlægemiddelimedførafartikel
4,stk.2,pkt.3|4,6,8,9,og10,iRådetsdirektivaf
omtilnærmelseafmedlemsstaernes lovgivningvedrcrendeveterinærelægemidler
givesafdepågældendepersonerellervirksomhederioverensstemmelse med
bestemmelserne ibilagettildettedirektiv.
Itilfældeaf,atderimedførafartikel4»stk.2,pkt.10,litraa)eller
b),inævntedirektivgivesendokumentationiformaflitteraturhenvisninger
anvendesbestemmelserne inærværendedirektivanalogt.
Artikel2
Deændringer,dervilværenødvendigeforattilpassebilagettildette
direktivtildetekniskefremskridt,besluttesioverensstemmelse medden
fremgangsmåde ,dererangivetidenændredeartikel3,stk.5°g6,iRådets
direktivaf vedrørendeanalytiske ,toksiko-farmakologislce og
kliniskenormerogforskrifterforafprøvningafmedicinskespecialiteter .
Detidenændredeartikel3,inævntedirektivomhandledeudvalgkanunder­
søgeallespørgsmålvedrerendeanvendelsenafnærværendedirektivogind­
kaldesafsinformand,entenpådennesinitiativellerpåforlangendeaf
enrepræsentant forenmedlemsstat .
Artikel3
Medlemsstaterne iværksætter denødvendigeforanstaltninger foratefter­
kommedettedirektivindenattenmånederefterdetsmeddelelse ogunder­
retterstraksKommissionen herom.
Medlemsstaterne meddelerKommissionen ordlydenafdevæsentligste bestem­
melseridennationalelovgivning,somdeagteratanvendeinåenfordet
område,deromfattesafdettedirektiv.
Artikel4
Dettedirektiverrettettilmedlemsstaterne .

BILAG

Porsteciel
AMLYTISKEUTO^SØGELSSR (PYSISK-KEMISKTS ,BIOLOGISKE ELLERMIKROBIOLOGI SKE)
AFVETïïRIF.îEE L/5GEMIDLER
A.Kvalitativ ogkvantitativ sammensætning af"bestanddelene
.Deoplysninger ogdendokumentation ,somihenholdtilartikel4,stk.'
2,pkt.3,iRådetsdirektivaf ontilnærmelseafmedlemsstaternes
lovgivningvedrørendeveterinærelægemidlerskalledsageansøgningen om
tilladelse,giveBioverensstemmelse medfølgendeforskrifters
1.Ved"kvalitativsammensætning afallelægemidletsbestanddele"skal
forståsbetegnelseellerbeskrivelses
-afdetellerdevirksommestoffer,
-afhjælpestoffets komponenter ,uansetartellermængde,herunder
ogsåfarvestoffer ,konserveringsstoffer ,stabiliserende substanser,
stivelse,emulgeringsmidler ,antiagglutiner ,smagsforbedrende stof­
fer,aromater,drivgasserosv.,
-afdeelementer,dergivermidletdetsydrefarmaceutiske form,og
somskalindgivesieller,merealmindeligt ,givestildyret.
Disseangivelsersuppleresmedallenyttigeoplysninger ombeholderen
ogeventuelt omdenslukkemåde.
2.Medforbeholdafanvendelsenafdeøvrigeanvisninger ,derergiveti
artikel4»stk.2,pkt.3,inævntedirektiv,forståsved"alminde­
ligtbenyttetbetegnelse"tilbeskrivelseaflægemidletsbestanddele :
-forpræparater,dereropførtideneuropæiskefarmakopéelleri
mangelherafiennationalfarmakopéienafmedlemsstaterne
altiddenalmindeligst anvendtebenævnelseidenpågældende
monografi,medhenvisningtilvedkommende farmakopé,

-8-
-forandrepræparaters denafVerdenssundhedsorganisationen anbefalede
internationale fællesbetegnelse ,somkanledsagesafenandenfællesbeteg­
neIse,ellerimangelherafdennøjagtigevidenskabelige betegnelse'præparater,
derhverkenhareninternational f&llesbetegnelse ellerennøjagtigviden­
skabeligbetegnelse ,beskrivesvedenhenvisningtiloprindelsen ogtil
fremstillingeaoåden ,eventueltsuppleretmedallenyttigeangivelser,
-forfarvestoffers betegnelsevedmærket"S",somvilblivedentillagt
ietkommendeRådsdirektiv omtilnærmelseafmedlemsstaternes lovgivninger ved­
rørendedestoffer,somkantilsættesmedicinskespecialiteter foratgive
demfarve.
3.Tiloplysningafden"kvantitative sammensætning afallelægemidletsbestand­
dele"skalderaltefterdispenseringsf ormenforsåvidtangårdevirksomme
stofferangivesvægtenellerantalletafinternationale enheder,entenpr.
dosisenhedellerpr.vægt-ellerrumenhed,ogforsåvidtangårhjælpestoffets
komponenter ,hverenkeltsvæg-tellerrumfangunderhensyntagentildeunder
afsnitBgivneanvisninger \
-disseangivelsersuppleres s
-forsåvidtangårinjektionspræparater,modvægtenafhvertafde
virksommestoffer,derfindesienhedsbeholderen ,underhensyntagentil
nytterumfanget,
-forsåvidtangårlægemidler,derskalgivesidråber,modvægtenaf
hvertafdevirksommestoffer,derfindesidetantaldråber,der"svarer
tilenmiddelstordosis,
-forsåvidtangårsaft,emulsioner ,granulaterogandredispenseringsf ormer,
dergivesinærmereangivnemål,medvægtenafhvertafdevirksomme
stofferienmåleenhed.
Tovirksommestoffer,deroptrædersomforbindelserellerderivater,betegnes
kvantitativt vedderestotalvægtog,hvisdeternødvendigtellerhensigts­
mæssigt,vedvægtenafmolekyletsaktivedele(forchloramphenicolpalmitat angives
foreksempelvægtenafesterogdendertilsvarendevægtafchloramphenicol ).

-9-
Debiologiskeenhederafkemiskikkedefineredepræparater,forhvilke
djerikkefindesfyldestgørende bibliografisk dokumentation ,udtrykkes
således,atderklartgivesoplysningonstoffetsaktivitet,foreksempel
vedangivelseafdenfysiologiske virkning,hvorpådoseringsmetoden
bygger. • -
B.Beskrivelseaffremstillingsmåden
Denkortfattedebeskrivelseaf.':fremstillingsraåden ,somvedlæggesansøgningen
om.tilladelseihenholdtilartikel4tstk.2,pkt.4»iRådetsdirektiv
af ,skalg.veettilstrækkeligt indtrykafartenafdeprocesser,
derbenyttes.
Hertilkrævesmindst:
-angivelseafdeforskelligefremstillingsetaper ,såledesatdetkanvur­
deres,omikkedeanvendtefremgangsmåder harkunnebevirkeensvækkelse
afbestanddelene 5
-vedkontinuerlig fremstilling ,alleoplysninger omsikkerhedenfor
detfærdigepræparatshomogenitet !', ,
-denfaktiskefrerastillingsformel medkvantitativangivelseafalle
anvendtestoffer,idetdogmængdenafhjælpestoffer kanangivestil-.
nærmelsesvis ,såfremtdispenseringsf ormengørdetnødvendigt;derskal
endvideregivesoplysning omflygtigestoffer,derforsvinderunder
fremstillingens
-betegnelseafdestadieraffremstillingen ,hvorderudtagesprøver
medhenblikpåkontrolunderfremstillingen ,nårdetteefterdeøvrige
foreliggende oplysninger forekommernødvendigtforovervågeisenaflæge-^
midletskvalitet.

-10-
C.Kontrolv.fr^vcrerne
Ved"råvarer"forståsidetteafsnitallebes&ndc!.eleaflægemidletog
omnødvendigthjælpestofferne ,såledessomdeerangivetiafsnitA,pkt.1.
Deoplysninger ogdendokumentation ,somihenholdtilartikel4»stk.2,
pkt.9og10,iRådetsdirektivaf ,skalledsageansøgningen om
tilladelse,omfatternavnligdeforsøgsresultater ,dervedrørerkvalitets­
kontrollenafallede"benyttede "bestanddele .Oplysningerne ogdokumentationen
givesioverensstemmelse medfølgendeforskrifters
1.Råvarer,dereropførtifarmakopéerne
Monografierne ideneuropæiskefarmakopéskalanvendesforalle
deriforekommende præparater.
Forandrepræparaterkanhverenkeltmedlemsstatforsåvidtangår
fremstilling ,derskerpådensområde,forlange,atdensnationale
farmakopéoverholdes.
Bestemmelserne iartikel4jstk.2,pkt.9»iRådetsdirektiv
eropfyldt,nårbestanddelene erioverensstemmelse medforskrifterne
ideneuropæiskefarmakopéellerifarmakopéenienafmedlemsstaterne .
Isåfaldkanbeskrivelsen afanalysemetoderne erstattesafenudførlig
henvisningtildenpågældendefarmakopé.
Henvisningtilenfarmakopéfraettredjelandkangodkendes,hvisstoffet
hverkenerbeskrevetideneuropæiskefarmakopéelleridenpågældende
nationalefarmakopé;isåfaldforelæggesdenbenyttedemonografi,even­
tueltledsagetafenoversættelse ,dererforetagetpåansøgerensansvar.

-11-
Farvestofferne skalunderalleomstændigheder opfyldekraveneietkommende
Rådsdirektiv omtilnærmelseafmedlemsstaternes lovgivninger vedrørende
destoffer,somkantilsættesmedicinskespecialiteter foratgivedemfarve.
Vedrutineprøverne •afdeenkelteråvarepartier erkundendelaffarmakopéen
obligatorisk ,somvedrørerkontrollen(renhedogT3andingsforhold ),hvorimod
identitetskendetegnene ikkenødvendigvisalleefterprøves,såfremtdeanvendte
kendetegnmuliggørenlåarkarakterisering .Denovennævntehenvisningtil
farmakopéens monografisuppleresisåfaldmednærmereangivelserpådette
punkt.
2.Råvarer,derikkeeropførtienfarmakopé
De"bestanddele,derikkeforekommerinogenfarmakopé,beskrivesien
monografi,somomfatterhvertaffølgendepunkter:
a)Stoffetsbenævnelse,svarendetilkraveneiafsnitA,pkt.2,suppleres
meddehandelsmæssige ogvidenskabelige synonymer 5
b)beskrivelsenafstoffet,svarendetilden,dérbenyttesvedaffattelsen
afenartikelideneuropæiskefarmakopé,ledsagesafalnødvendigdo­
kumentation ,særligforsåvidtangårdenmolekylærestruktur,hvis
detteerpåkrævet,dennebørisåfaldledsagesafetkortfattet
angivelseafdenanvendtemetodetildensyntetiskefremstilling ,far
såvidtangårpraiparå-teyj -der?kunkandefineresvedderesfremstillings-
måde,skaldenneværetilstrækkelig udførligtilatkarakterisere et
præparat,dererkonstantbådeihenseendetilsammensætning ogvirkninger;
c)identifikationsundersøgelserne kanopdélesifuldstændigeprocesser,
såledessomdeblevbenyttetvedlægemidletsudvikling,ogderutine­
mæssigtforetagneprøvers

-12-
d)renhedsprøverne "beskrives -underhensyntagentilsamtligetænkelige
urenheder,navnligsådanne,somkanhaveenskadeligvirkning,ogeven­
tueltsådanne,somi"betragtningafdenkombinationafl^gamidler,
derergenstandforansøgningen ,kunnehaveenugunsiigindflydelse på
lægemidletsholdbarhedellervirkeforstyrrende pådeanalytiskeresultater ?
e)metodernetilindholdsbestemmeIsebeskrivessåudførligt,atdekan
gentagesveddenkontrol,derforetagespådeansvarligemyndigheders
anmodning ^deteventuelthertilbenyttedesærligeapparaturbeskrives
udførligt,igivetfaldmedvedlæggelseafskema,ogformlenfordei
laboratoriet anvendtereagensersuppleresonnødvendigt medenbeskrivelse
affremstillingsmå ,den«
Metodejasnormaletolerance,denspålidelighed oggrænserneforgodkendelse
afresultaterne skalangivesogeventueltbegrundesunderhensyntagentil
depraktiskemulighederogdenvidenskabelige udvikling.
Blandtkompleksepræparaterafvegetabilskelleranimalskoprindelse
mådersondresmellemtilfælde,hvorflerefarmakologiske virkninger
nødvendiggør enkemisk,fysiskellerbiologiskkontrolafdevigtigste
bestanddele ,ogden,somangårpræparater,derindeholderenellerflere
grupperafstoffermedsammevirkning,forhvikemankannøjesmeden
metodetilensamletindholdsbestemmelse;
f)eventuellesærligeopbevaringsregler samt,hvordetteerpåkrævett
råvarensholdbarhedskalangives.
B.Kontrolunderfremstillingen
Deoplysninger ogdendokumentation ,somihenholdtilartikel4»stk.2,
pkt.9°S101iRådetsdirektivaf skalledsageansøgningen om
tilladelse,omfatternavnligsådanne,somvedrørerdenkontrol,derkanforetages
medhensyntilmellemprodukterne foratsikre,atdeteknologiske egenskaberer'con"
konstante,ogetfremstillingsforløbet erregelmæssigt .

-13-
Disseprøverernødvendigeforatkunnekontrollere lægemidlets over-
ensst.er.ir.elsenedforralen,nåransøgerenundtagelsesvis foreslåren
metodetilanalytiskundersøgelse afdetfcsrdigepræparat,somikke
indebærerbestemmelseafindholdetafsamtligevirksommestoffer(eller
afhjælpestofkomponenterne ,forhvilkedergælderdesammekravsomfor
virksommestoffer).
Detsammegælder,nårdeefterprøvninger ,derforetagesunderfremstillingen ,
erafgørendeforkontrollen medkvalitetenafdetfærdigeprodukt,særlig
idetilfælde,hvorlægemidletdefineresvedsinfremstillingsmade .
Kontrolmeddetfærdigepraparat
Deoplysninger ogdendokumentation ,somi.henholdtilartikel4,stk.
2,;okt.9°g10,iRådetsdirektivaf skalledsageansøgningen
omtilladelse ,omfatternavnlig -dem,dervedrererdenkontrol,somfore­
tagesafdetfærdigeprænarat.Oplysningerne ogdokumenta.ti.onen givesi
overensstemmelse medfølgendeforskrifters
1.Almindelige egenska-bcrveddeforskellige dispenseringsf ormer
Visseefterprøvninger afalmindelige egenskaber ,somkanværefore­
tagetunderfremstillingen ,erobligatoriske ogsåvedundersøgelserne
afdetfærdigepræparat.
Tilorientering ,ogmedforbeholdafeventuelleforskrifteriden
europæiskefarmakopéellerimedlemsstaternes nationalefarmakopeer ,
anføresdealmindeligeegenskaber,sonskalefterprøvesforforskellige
dispenseringsf ormerunderpkt.5-
Disseefterprøvninger omfatteromfornodentfastlæggelse afgennem-
snitsvægtogmaksimaltolerance,mekaniske,fysiskeellermikrobio­
logiskeforsøg,organoleptiske egenskabersåsomgennemsigtighed ,
farveogsmagsamtfysiskeegenskabersåsomvægtfylde,mål,refrak­
tionsindexosv.Forhverafdisseegenskaberskalansøgerenihvert
enkelttilfældeangivenormeroggrænser.

-14-
2.Identificering ogindholdsbesteminelse afdetellerAevirksommestoffer
Ibeskrivelsen afteknikkentilanalyse .afdet:færdigepræparatskal
denetoder,deranvendestilidentificering ogindholdsbesteminelse
afdetellerdevirksommestoffer,entenvedengennemsnitsprøve,
dererrepræsentativ fordenpågældendefabrikation ,ellervedet
bestemtantalsærskiltundersøgteprøveenheder ,beskrivessåudfør­
ligt,atdeumiddelbart kangentages.
Ialletilfældeskalmetodernesvaretildetaktuellevidenskabslige
stadeoggivenærmereenkeltheder ogbegrundelser omdenormale
tolerancer,denanalytiskemetodespålidelighed ogomhøjsttilladte
tolerancer .
Ivisseundtagelsestilfælde medsærligtkomplekseblandinger,hvorbestem­
melsenaftalrigtelleriringemængdeforekommende virksommestoffer
krævervanskeligeprøver,somdårligtkanforetagesforhverenkelt
fabrikation ,erdettilladt,a.tetellerflerevirksommestofferi'
detfærdigeproduktikkeindholdsbestemmes ,pådenudtrykkelige
betingelse ,atdenneincLholdsbestemmelseskervedfabrikationens
mellemprodukter .Denneundtagelsekanikkeudstrækkestilkarakteri­
seringenafdenævntestoffer.Denneforenkledemetodesuppleresi
såfaldmedenkvantitativvurderingsmetode ,somgørdetmuligtfor
deansvarligemyndighederatladeefterprøvedet'markedsførte lægs-•
middelsoverensstemmelse medformlen.
Enmålingafdenbiologiskeaktiviteterobligatorisk ,nårdefysisk-
kemiskemetoderikkegivertilstrækkelige oplysninger ompræparatets
kvalitet.
VisseoplysningerihenholdtilafsnitBomvæsentligoverdosering
afvirksommestoffervedfremstillingen aflægemidlet,skalbeskrivelsen
afmetodernetilkontrolafdetfærdigepræparateventueltogsåomfatteden
kemiskeundersøgelse ogomfornødentdentoksilcologisk-farmakologiske under­
søgelseafdenændring,dettestofharundergået,eventueltmedenkarakteri­
seringellerbestemmelseafspaltningsprodukterne ,.

-15-
-3•Identificering ;ogindholdsbestem melsaafhjælpestofferneskomponenter
3es-',emirelseafdencverstegrænseværdierobligatorisk fordehjælpe-
stofkomponenter ,somhererunderordningenforgiftigestoffer,eller
somanvendessomkonserveringsmiddel ,medensderfordekomponenter ,
derkanhaveindvirkning p".legemsfunktionerne ,iøvrigtforetagesen
indholdsbestemmelse .
Denteknik,dererbeskrevettilidentificering affarvestoffer ,skal
gøredetmuligtatkontrollere ,omdeeropførtpålistensomvilblive
vedtagetsombilagtiletkommendeRådsdirektiv omtilnærmelseafmed­
lemsstaternes lovgivninger vedrørendestoffer,somkantilsættesmedicinske
specialiteter foratgivedemfarve.
Idetomfangdeterncdvendigt ,skaldeovrigehjælpestoffer karakteriseres .
4.Uskadelighedsprever
Uafhængigafresultaterne a-fdetoksikologiske ogfarmakologiske for-
srag,somforelæggessamtidigiredansøgningen omtilladelsetilmarkeds­
føring,skalifølgeanalysejournalenuskadeligheden (anormaltoksicitet)
ellerdenloka.letoleranspådyretefterpsves ,hvergangderskalfore­
tagesrutineprøvertilkontrolaflægemidletskvalitet.
5•Almindelig ?egenskaber ,somsystematisk skalefterprøves vedlægemid­
lerneefterdendisper.seringsform ,hvorideforekommer
Nedenstående kravangørestilorientering ogmedforbeholdafeventuelle
forskrifterideneuropæiskefarmakopéellerimedlemsstaternes nationale
farmakopeer .P.eks.skaldenmikrobiologiske kontrolafpræparater ,
derindtagesgennemmunden,foretagesihenholdtilforskrifterne
ideneuropæiskefarmakopé.
~Tabletterogpillersfarve,vægtogtilladteafvigelserfradenne
vægtpr.enhed?omnødvendigtnedbrydningstid medangivelseafden
tilkonstatering herafanvend.temetode.
-Drageer;fa,rve,nedbrydningstid medangivelseafdentilkonstatering heraf
anvendtemetode,derfærdigedrageersvægt,kernevægtogtilladteafvigelser
fradennevægtpr.enhed.

-16-
Kapsleroggelatine )sepillersfarve,nedbrydningstid medangivelseaf
dentilkonstatering herafanvendtemetode,indholdetsudseendeogvægt
samttilladteafvigelserfradennevægtpr.enhed.
S.yrefastepræparater (tabletter,kapsler,gelatinosepilleroggranulater)s
udøverdesærligekravtilhverenkeltdispenseringsform ;resistenstid i
kunstigmavesaftognedbrydningstid ikunstigtarasaftmedangivelseaf
dentilkonstatering herafanvendtemetode.
Præparatermedsærligtbeskyttelsesovertræk (tabletter,kapsler,gelatinose
pilleroggranulater);udoverdesærligekravtilhverenkeltdispenserings-
formsefterprøvning afovertrækketseffektivitetihenseendetildettil­
stræbtemål. '■
Præparater medgradvisfrigørelseafdetvirksommestof;udoverdesærlige
kravtilhverenfeeltdispenseringsform skravvedrørendedengradvise
frigørelse medangivelseafdentilkonstatering herafanvendteiaetode.
Oblatkat)sler ogandreafmåltepulveresartogvægtafindholdetogtil­
ladteafvigelserfradennevægtpr..enhed.
Injektionsnræparater sfarveogrumfangafindholdetOgtilladteafvigelser
fradetterumfang,pH,opløsningernes gennemsigtighed ,tilladtstør­
relseafpartiklerisuspension ^prøveforkimfrihedmedbeskrivelseaf
metodenogonnødvendigtprøveforpyrogenfrihed medbeskrivelseafmetoden.
Ampullermedfastindholdsmængdelægemiddelpr.ampulogtilladtevægt-
afvigelser.Prøveforkimfrihedogkravhertil.
Ampullermeddrikkeligtindholdsfarve,udseende,indholdetsrumfangog
tilladteafvigelserherfra.
Salver,cremerosv.sfarveogkonsistens,vægtogtilladtemargener,be­
holderensart,mikrobiologisk kontrolivissetilfælde.
Suspensioner sfarveog,nårderdannesbundfald,dettesevnetilatterat
suspenderes .
Emulsionersfarve,art,stabilitet.

-17-
-Stikpiller,stifterogpræparatertilindføringilivmoderhallen :farve,
vægtogtilladt«afvigelserfradennevægtpr.enhed,smeltetemperatur
ellernedbrydningstid nedbeskri^seafmetoden.
Aerosoler sbeskrivelseafbeholderogventilmedangivelseafkapacitet 5
.tilladtpartikelstørrelse ,nårlægemidleterbestemttilindånding.
-Øjendråber,øjensalveogø.ienvandsfarve,udseende,prøveforkimfrihed
medbeskrivelseafdenbenyttedemetode5eventueltgennemsigtighed eller
tilladtstørrelseafpartiklerisuspension,pH-bestemmelse.
Saft,opløsninger osv.sfarve,udseende.
~Forblstftclingertilfoderstoffer medlægendevirkning:udoverdesærlige
kravtilhverenkeltdispenseringsforms allenyttigeangivelservedrø­
rendeforblandingens egenskaber,såledesatderkanfremstillesettil­
strækkeligt homogentfoderstofmedlægendevirkning.
-Præparater,dergivesiyveretgennempattekanalen :farve,konsistens,
indholdetsvægt,og,forpræparateriformafenhedsinjektionsdoser ,an­
vendtvægtmedtilladtafvigelsesprøveforkimfrihed,pH-bestemmeIse.
F.Holdbarhedspr0ver
.Dooplysninger ogdendokumentation ,somihenholdtilartikel4>stk.2,
pkt.6og9»iRådetsdirektivafskalledsageansøgningen omtil­
ladelse,givesioverensstemmelse medfølgendeforskrifters
Ansøgerengiverenbeskrivelseafdenforsøgsvirksomhed ,pågrundlagafhvilken
denforeslående holdbarhedsfr istharkunnetbestemmes.
giftige
Naretfærdigtproduktkanresulterei/nedbrydningsprodukter ,skalansøgeren
gøreopmærksompådisseogangivemetodernetildereskarakterisering elfer
bestemmelse .

-18-
Konklusionerne skalindeholderesultaterne afanalyserneog.begrundeden
foreslåedeholdbarhedsfrist undernormaleomstændigheder ellereventuelt
undersærligeopbevaringsbetingelser .
Enbeskrivelseafvekselvirkningen mellemlægemidletogbeholderenskal
forelæggesialletilfældefhvorensådanrisikokanteenkes,særlignår
derertaleomi:iiektionspræparater elleraerosolertilindvortesbrug.

-19-
Anciendel
FORSØGAFFARMAKOLOGISK OGTOKSIKOLOGI SXK'RAICTER
Debilagogdendokumentation ,derihenholdtilartikel4,stk.2,'pkt.
10,iRådetsdirektivafskalvedlæggesenansøgningomtilladelse
tilmarkedsføring ,skalafgivesihenholdtilbestemmelserne ikapitel
IogII.
KapitelI;Forsøgenosudførelse
A.Indledning
Afresultaterneafdefarmakologiske ogtosikologiske undersøgelser
skalfølgendefremgås
1.Lægemidletstoksicitetsgrasnser ogeventuelleskadeligeoguønskede
virkningerunderdebetingelser ,dererforudsatved.anvendelsepå
dyr.Sådannevirkningermåafvejesmedsværhedsgraden afdenpatolo­
gi,sketilstand.
2.Dofarmakologiske egenskaber-kvalitative ogkvantitative-ifor­
bindelsemeddenforeslåedeanvendelsepådyr.
3.Ihvilketomfangogihvorlangtidefterlægemidletsanvendelsepå
dyretderkanpåvisesresteraflægemiddelilevnedsmidler fremstil­
letafdetbehandlededyr.Muligeubehageligeellerskadeligevirk­
ningerpåmenneskersamtulemperiforbindelse medindustrielfor­
arbejdninganføres.
Alleresultaterne skalværetroværdigeogalmengyldige .Matematiske og
statistiskemetoderbørisåvidudstrækning sommuligtanvendesved
forsøgenesudførelseogvedresultaternes bearbejdelse .Herudovererdet
nødvendigtatoplyseklinikere omproduktetsterapeutiske anvendelses­
mulighederogomrisicivedanvendelsen .

-20-
B.Undersøgelse aftoksicitet
!•Toksicitet vedenkeltdosering
Vedentoxicitetsprøve vedenheltdosering forståsdenkvalitative og
kvantitative undersøgelse afdetoksiskesymptoneriforbindelse med
enenkeltindgiftafdetaktivestofellerdeaktivestofferidenbland-
dingsforhold ,hvoridenævntestofferindgårilægemidler.
Selvedispenseringsf ormenskalsåvidtmuligtundersøgesforskut
toksicitet .
Undersøgelse aftoksicitetvedenkeltdoeering skalforetagespå
mindsttopattedyrearter af"bestemtstammeogsomregelgennemføres
med2anvendelsesformer «Istedetforatgennemføreundersøgelsen påto
arterpattedyrkanundersøgelsen udførespåenartpattedyrogpå
endyreartafenandenklasse,somlægemidleterbestemtfor.Denene
anvendelsesform skalværedensammesomellerligneden,derforeslås
fordendyreart,hvortillægemidleterbestemt,mensdenandenform
skalkunnesikreabsorptionen afpræparatet.Undersøgelsen skalgen­
nemførespåsammeantalhan-oghundyr.
Undersøgelsen skalbeskrivedeiagttagnesymptoner ',herunderlokal
effekt,ogsåvidtmuligtgiveoplysningomLD-Qmedensikkerheds-
grænsepå95^.Forsøgslederenangivervarighedenafdenperiode,i
hvilkendyreneobserveres.Observationsperioden skalstrækkesigover
mindst1uge.
Vedkombinationspræparater skalundersøgelsen gennemføressåledes,at
detvilværemuligtatfastslå,hvorvidtdereventueltforekommer
potentieringsfænomener ellernyetoksiskevirkninger.
2.Toksicitetvedgentagenanvendelse
Undersøgelserne fortoksicitetvedgentagenanvendelsehartilformål
atkonstaterefunktionelle og/elleranatomisk-patolbgiske forandringer
somfølgeafgentagenanvendelseafdetaktivestofellerkombination
afaktiveogatfastslåbetingelserne fortilsynekomsten afdisse
forandringeriforholdtildenanvendtedosering.

-21-
Somhelhederdetønskeligtatgennemføremindstetforsag,hvisvarighed
afhængerafpåtænktekliniskeanvendeIsesvilkår,ogconhartilformål
eksperimentelt at"bestemmedetundersøgtepræparatstolerancegrænse under
forsaget.Porsøgslederen skalbegrundeomfangetogvarighedenafforsøgene
samtdevalgtedoser.
Hvisforsøgslederen imidlertid-specieltunderhensyntagentilmedika­
mentetsanvendelsesmåde -finderdetpassendectundladedenneundersøgelse ,
skalhangiveenfyldestgørende "begrundelseherfor.
Undersøgelserne vedgentagenanvendelseskaludførespåmindstto
pattedyrarter ,hvorafdeneneikkemåhøretilgnaverne.Istedetfor
undersøgelse påtopattedyrarter udføresundersøgelsen ,nårdetermuligt,
påetpattedyr?,rtogenandendyreart,tilhvilkenlægemidleter"bestemt.
Vedvalgafanvendelsesformer )skaldertageshensyntil,hvilkeder
vilkommepåtalevedterapeutiskanvendelse,ligesomdermåtages
hensyntilabsorptionsmuligjiederne .Applikationsmåde ogtidsskemafor
anvendelse samtforsøgenesvarighedskø.ltydeligtangives.
Deterhensigtsmæssigt atvælgemaksinumdosis cfensådanstørrelse,atden
fremkalderskadeligevirkninger .Laveredosergørdetdereftermuligtat
fastlæggetoleranccgrsnsen fordetnyepræparathosdyret.
Vurderingenafdetoksiskevirkningerskalskepågrundlagafundersøgelser af
adfærdsmåden ,væksten,blodbilledet ogfunktionsprøver ,særligtvedrørende
udskillelsesorganerne,samtpågrundlagafobduktionsresultaterogdertil
hørendehistologiske undersøgelser .Valgetaftypeogomfangafdeenkelte
undersøgelser skalskeafhængigtafdenbenyttededyreart'ogudfravidenskabens
nuværendestade.

-21bis -
\
Itilfælde afnyekombinationer afstoffer ,derallerede erkendt ogundersøgt
efter forskrifterne idette direktiv ,vilprøverne vedgentagen indgift kunne
forenkles påpassende måde efter dokumentation fraforskerens side undtagen
itilfælde ,hvor undersøgelsen aftosiciteten harpåvist potenserende virk­
ninger eller nyetoksiske virkninger .Destoffer ,derunder udstrakt terapeutisk
anvendelse påmennesker eller dyr imindst treårogefter kontrollerede
undersøgelser harvist sigatvære uskadelige ,ligestilles med stoffer ,der
allerede erkendt ogundersøgt efter disse normer .
Ethjælpestof ,deranvendes forførste gang pådetfarmaceutiske område ,
betragtes sometvirksomt stof .
Bestemmelse aftolerancen pådyr ,som sks.1 "behandl Gsmod lagemidler
Denne undersøgiese skal udføres påalle dyrearter ,somlægemidler ønskes
anviinlt på.Formålet eratbestemme denlokale ogdengenerelle tolerance
over forlægemidlet pådyrearter ,somskal behandles medlægemidlet .-Hertil
hører ,forsåvidt detmedforøgelsen afdenterapeutiske dosis ermuligt ,
omfastlæggelse afdenhøjeste sikre dosis ,samt enbeskrivelse afkliniske
uforenelighed ssympt omerefter deanbefalede anvendlesøsmåder .Forsøgsrapporten

-22-
skaludfærdigespåsådanenmåde,atdenindeholderenmaksimaldatamængde
vedrørendedeønskedefarmakologiske virkningeroguønskedebivirkninger ,
idetdissesidstemåvurderesunderhensyntagentilforsøgsdyrenes eventuelle
højevsrdi.
Lågemidletgivespåenmåde,dereregnettilatfremkaldedetilstræbte
farmakologiske virkninger.
Hårforsøgeneudførespådyr,somermegetkostbare,kanundersøgelserne
gennemføres vedhjælpafdensekventielle netodes
Dennebeståri,atderpågrundlagafdefarmakologisk aktive
doser,somerbestemtvedeksperimentelle undersøgelser ,og
underhensyntildehøjesttilladeligeenkeltdoseringer ,som
eriagttagetvedundersøgelse forakuttoksicitetihenhold
tilpunktB,l,skalberegnesenteoretiskdosis,somikke
erfa-talfordetvalgteforsøgsdyr.Dennedosisgivestil
forsøgsdyret ,somderpåiagttagesmegetomhyggeligtforatfå
deflestmuligedataomvirkningenaflægemidler Hvisdyret
ikkevisernogenuforenelighedssynrtomer ,gentagesforsøget
medenafdenansvarligeforsøgsleder bestemthøjeredosering
påetandetdyr.Hvisdyrettolerererdennedosis,fortsattes
forsøgetmedenhøjeredosis.Fremkomstenafsymptomerpåen
toksiskvirkninggørdetmuligtatfastlæggedendosis,som
aldrigmåoversierides.Hvisdyretdør,gentagesforsøgetved
enlaveredoseringosv..Ialletilfældeskalderfastlægges
endosis,somgørdetmuligtatfådeønskedefarmakologiske
virkningerudenatværeskadeligfordetbehandlededyr.
Sth'alpcstof,ecsiiforfsrstc{znccx-^j.C.o.2dotf-rn^ceutislts anxv-fia
"botr.-v/tossomatvlrl^ontstof.

-23-
4»Toksicitetpåfosteret
Denneprøveteståriundersøgelse medhensyntiltoksiskogabortiv
virkning,somdetermuligtatiagttageifosteret,narlægemidlet
tænkesanvendttildrægtigehusdyr.Undersøgelsen kanidettetilfælde
vareetledienkliniskafprøvning.
5.Undersogelseafforneringsfunktionen
Såfremtresultaterne afdekliniskeforsøgviserforhold,dergive?
mistankeomændringeriformeringsevnen hoshan-oghundyreller
viserskadeligvirkningpåafkommet,skalformeringsevnen kontrolleres
påpassendemåde. -
C.Undersøgelse afdefarmakologiske egenskaber
1..ParnakocLynamik
Vedfarmakodynamik forslåsundersøgelse afdeaflægemidletforårsagede
andringeriorganismens normaleellereksperimentelt ændredefunktioner.
Disseundersøgelser foretageseftertoforskelligeprincipper.
Fordetførsteskaldergivesenfyldestgørende "beskrivelseafdevirk­
ninger,derliggertilgrundfordenanbefaledepraktiskeanvendelse.
Derskalanføresresultaterikvantitativform(kurvervedrørende
dosis/virkning,tid/virkningosv.)ogsåvidtmuligtisammenligning
medetpræparat,hvisvirkningervelkendt.Såfremtderangivesen
størreterapeutiskvirkningsbredde ,skalforskellenbevisesvedbereg­
ningafterapeutisk indeks.
Fordetandetskaleksperimentatoren giveengenerelfarmakologisk karak­
teristikaflægemidlet medsærlighenblikpåmulighedenforbivirkninger .
Ialmindelighed erdetformålstjenligt atundersøgedevigtigste
funktioner.Jonærmeredoser,derkanfremkaldebivirkninger ,kommer
dedoser,derfremkalderdevirkninger,dertilsigtesmedlægemidlet,
jogrundigereskalensådanundersøgelservere.

-24-
ScJTrentdetikkedrejersigomrutinemæssig udarbejdelseafforsøgs-
data,midenanvendtemetodebeokrivessådetaljeret,atdenkanre­
produceresogforsøgsleder enmåpåvisedensheuristiske værdi.Forsøgs-
resultaterne skalbeskrivesudførligt,ogforvisseforsøgsty.per gennemføres en
statistisk "beregningmedangivelseafsignifikans .
Kvantitative ændringerivirkningeftergentagendoseringskalundersøges.
Undtagelserfradetteskalvarevelbegrundede .
Lægemiddelsammensætninger(kombinationer )kanvareetresultataf
farmakologiske overvejelserellerkliniskeerfaringer.Iførstetil­
fældeskaldefarmakodynarai skeundersøgelser klarlæggedeprocesser,som
bevirker,atkoinbinationspræparatet ermerevelegnettilklinisk
anvendelse.Idetandettilfalde,hvoranvendelsenafkombinationen
skalretfssrdiggsres videnskabeligt vedkliniskeforsøg,mådetunder­
søges,omdeforventedevirkningerafkombinationen kanpåviseshos
dyret;hervedskalidetmindsteomfangetafbivirkningerne undersøges.
Erderisammensætningen anvendtetnytvirksomtstof,skaldette
forindenvareomhyggeligtundersøgt.
2.Farmakokinetik
Vedfarmakokinetik forståslægemidlets skæbneiorganismen,nemligabsorption,
fordeling,biolégiskeændringer(metabolisme)samtudskillelse.
Undersøgelsen afdisseforholdkanudføresvedhjælpaffysiske,kemiske
ellerbiologiskemetoder,samtvediagttagelsenaflægemidlets
farmakodynami skeegenskaber.
Oplysningervedrørendefordelingogudskillelseernødvendigefor
kemoterapeutiske præparater(f.eks.antibiotika)samtforpræparater,
hvisanvendelseerbaseretpåandreendfarmrkodynami skevirkninger ,
samtialletilfalde,hvoroplysningerne ernødvendigeforanvendelse
pådyr.

-25-
Itilfaldeafnyekombinationer aflægemidler,derclieredeerkendtog
undersøgtioverensstemmelse med"bestemmelserne idettedirektiv,vilde
farmakokineti skeundersøgelser ikke"blivekrævet,hvisdetoksikologiske
virkning-erogkemiskeundersøgelser berettigerdette.Lægemidler,somhar
vistsigeffektiveoguskadelige gennemmindsttreårsintensivanvend­
elsetilbehandlingafmennekserelferdyrogefterkontrollerede for­
søg,vilbliveligestillet raedlægemidler,deralleredeerkendtog
undersøgtioverensstemmelse mednærværendekrav.
D.Undersøgelse forlægemiddelrester
Ved"restkoncentration "forståsidettedirektivsamtligevirksommestoffer
-Iellerderesmetabolitter ,somforekommer/kødogandreanimalskeprodukter
fradyr,påhvilkedetpågældende .'lægemiddeleranvendt.
Formåletmeddenneundersøgelse eratfastslå,omderfindesrester
aflægemiddelogibekræftendefald,underhvilkebetingelser ogi
hvilketomfangdisseresteraflægemidlervilforekommeilevnedsmidler
frabehandlededyr,samtdetilbageholdelsesperioder ,derskalover­
holdesforatfjerneenhverhelbredsmæssig risikoforkonsumenterne
og/ellerulemperveddenindustrielleforarbejdningaflevnedsmidler .
Vurderingenafdenfare,somresteraflægemidlerianimalskeprodukter
indebærer,omfatterbestemmelseafeventrieltilstedeværelse afresterog
■undersøgelse afvirkningenafdisseresterhosdyrenebehandletmed
lægemidletvednormal,forskriftsmæssig brug.
1.Bestemmelse' afrestkor.cer>t.y1oner
Vedgennemførelsen afdenneundersøgelse skalderisærtageshensyn
tilresultaterne afdefarmakolcinetiske -studier.Påbestemtetids­
punktereftersidstebehandlingafdyretbestemmesindholdetafrester
aflægemiddelvedhjælpafpassendefysiske,kemiskeogbiologiske
metoder.Deanvendtemetoderbeskrives'omhyggeligt medhensyntil
tekniskgennemførelse ,pålidelighed ogfølsomhed.Deopnåederesultater
skalsåvidtmuligt,ihvertfaldstikprøvevis ,bekræftesvedunder-
søgiesepåsygedyr,forhvilkedetpågældendelægemiddelanbefales.

-26-
2.Undersøgelse afvirkningerne afresteraflægemiddel
a)Resternestoksicitetpålangsigt(fleremåneder)efteroraloptagelse
Undersøgelseafrasternestoksicitetpålangsigt(fleremåneder)efter
oraloptagelseskaludføresforskelligt ,alteftersomlægemidler
udskillesuomdannetellerdelvistomdannet(metaboliseret ).Iførste
tilfældekanderarbejdesdirektemedlægemidlet.Iandettilfælde
erdetogsånødvendigtatudføreforsøgmeddeomdannelsesprodukter ,
somhovedsagligfindesifødevarer.Hvisdisseomdannelsesprodukter
ikkekanisoleresellersyntetiseres ,måundersøgelsen gennemføres
somen"relayto:cicity"-afprøvning ,dorbeståriatderarbejdesmed
devarer,hvoridererkonstaterethøjestindholdafresteraflægemiddel,
ellermedprodukterfradebehandlededyr.
Undersøgelsen gennemføres vedoralapplikationtiltopattedyrarter ,
hvorafdeneneikkemåværeengnaver.Sådanneundersøgelser skal
sædvanligvis vare3-6måneder.Hvisderarbejdesdirektemedlågemidlet
ellermedenmetabolitskaldosissættesirelationtildefaktiske
restkoncentrationer ogfastlæggessådan,athøjestedosissåvidtmu­
ligtfremkalder ,skadeligvirkning,mensdelaveredoserikkefremkalder
forandringer ogdannergrundlagforbestemmelseaf"noeffectlevel"
pådeanvendteforsøgsdyr.Hvisundersøgelse af"relaytoxicity"
benyttes,begrænsesdehøjeredoserafmængdenaffaktiskforekommende
restkoncentrationer .
; t
Vurderingenafdentoksiskevirkningskalhvilepåundersøgelse af
adfærdsmåde,vækst,blodbillede ,funktionsundersøgelser isærmedhen­
syntilekskretionsorg .ner,samtrelevanteobduktionsresultater og
dertilhørendehistologiske undersøgelser .Valgetogomfangetaf
hverafdisseundersøgelser afhængerafdenbenyttededyreartogdet
forhåndenværende videnskabelige grundlag. 1
b)Undersøgelseforandrevirkningerafresteraflægemidlerefteroral
optagelse ,
Restkoncentrationernes virkningpåformeringsevnen skalundersøgespå
gnavere.

-27-
Undersøgelsertilparåsningafcarcinogenevirkningererpcfcrævedes
1.fordestoffer,derkenisklignerforbindelser ,hvis
kræftfremkaldende eller-framskyndendevirkningerer
påvist5
2.fordestoffer,somvedtoksicitetsundersøgelser ved
gentagneapplikationerharopvistmistænkeligeresultater.
Undersøgelsertilpåvisningaftera/togenevirkningererpåkrævedes
1.fordeBtoffe?)derharensnæverkemiskli^iedmedpræparater,
hvisteratogeneeffekterpåvfet;
2.fordeøtoffar,somvedundersøgelser forpåvirkningaf
formeringsevnen haropvistsymptomer.
Porsøgeneforteratogeneffektskaludførespåmindsttodyre­
arterskaniner(afenstamme,somerfølsommedhensyntilstoffer,der.
videsathavefestaltoksiskvirkning),ogmusellerrotter(stamme
angives).ForSGgenietodiklcen(antaldyr,dosis,applikations-tidspunktet
ogvurderingskriterier )skalfastsattesunderhensyntildevidenskabelige
forudsætninger patidspunktetforansøgningens indgivelseogmuligheden
forensikkerstatistiskbearbejdelseafforsøgsresultaterne .
Desudenerdetønskeligtatundersøgeforeventuellemutagenevirkninger
ogallergeneegenskaber.
Undersøgelser forudviklingafresistentesygdomsfremkaldende bakterie­
stammer,ernødvendig©iforbindelse medlågemidler,derbenyttespå
dyrogmenneskerforatforebyggeellerbehandleinfektionssygdomme .
c)Ulemperiforbindelsenedindustrielforarbejdning r.flevnedsmidler ,
Ivissetilfaldevildatvarenødvendigtatforetageforsøgforat
bestemme,omresteraflagemidlerfrembyderulemperfordetoksoio-
giskeprocesserveddenindustrielle forrrbejdning aflevnedsmidler .

-28-
Hvisdetfastslas,atlægemidletudskilleshurtigtogfuldstændigt ,
ellerhvisdetkunanvendeslejlighedsvis ,erundersøgelser afrest-
koncentrationers virkningihenholdtila)tilc)ikkenødvendige.
Idissetilfaldeskaltilbageholdelsestiden fastlæggessådan,at.
måleligerestkoncentrationer ikkeforekommerilevnedsmidlerne .
E«Lægemidlertillokalanvendelse
Såfremtetlægemiddelerbestemttillokalanvendelse,skalabsorp­
tionenundersøgespådendyreart,tilhvilkendeter"bestemt.I
tilfaldeaf,atdenneabsorptionvisersigatvareubetydelig,kan
toksicitetsundersøgelserne vedgentagenanvendelseogtoksicitetpå
fosteretsåvelsomtindersøgelserneafformeringsfunktionen ,somomtalt
underpunkterneB.2,B.4ogB.5»udelades.
Hvislægemidletabsorberesiensådangrad,atderfremkommerbety­
deligerester(koncentration )ellerbetydeligfarmakodynamisk effekt,
ellerhvisensådanabsorption måpåregnesefterdyretsutilsigtede
oraleindtagelseaflægemidlet,skaldetteundersøgesihenholdtil
afsnittene B-D.
Ialletilfældeskaldergennemføresundersøgelsertilbelysningaf
lokaltoleranceeftergentagnelokaleapplikationer ,herunderhistologisk
kontrol.Hvisetlægemiddelikkeabsorberes,menalligevelviadetbehandlede
dyrkankontaminereetlevendsmiddel (f.eks.pattestifter),skalderihvert
enkelttilfældegennemføres enundersøgelseihenholdtilafsnitB.
KapitelIIsOplysninger ogdokumentation
v
Somiallevidenskabelige arbejderskaldokumentationen vedrørende
defarmakologiske ogtoksikologiske undersøgelser indeholdefølgende
oplysningers
a)enindledning,hvorispørgsmåletafgrænses,eventueltmedrelevante
litteraturhenvisninger ,særligidetilfælde,hvorlægemidletmvendestil
menneskebrugs

-29-
b)endetaljeretforsøgsplan medbegrundelseforeneventueludeladelse
afvisseafdeovenforanførteforsøgogneden"beskrivelse
afdeanvendtemetoder,apparaterogmaterie,lersamtaffortogs-
dyrenesart,race,stc-inne,stamtavle,antal,opstaldnir.gsforhold
ogfodring,idetdetbl.a.præciseres,oadeerfriforspeci­
fikkepatogenebakterier(SPP)ellertraditionelle patogenebakteriers
c)alleopnåedevigtigeresultater-gunstigeellerugunstige-og
originaledata,derskalbeskrivesdetaljeretforatmuliggøreen
kritiskvurderingafresultaterneisigselv,uafhængigafforfat­
terensfortolkningheraf.Medforklaringogbeskrivelseforøje
kanforsøgsresultaterne ledsagesafbilledmateriale medlymograf-
kurver,mikrofotografier,osv.;
d)statistiskvurderingafresultaterne ,nårensådanindgåripro-
grrunmeringen affcmøgeneogvariabilitetens
e)enobjektivdiskussionafderesultater,dergiveroplysningom
præparatets farmakologiske ogtoksikologiske egenskaber ,omsikker-
hedsmargenen hossåvelforsøgsdyrsondyr,dertænkesbehandlet
medlegemidletsamteventuellebivirkninger ,omanvendelsesområder
samtterapeutiske doserogmuliguforligeligheds
f)oplysninger om,hvorvidtdeilægemidletindeholdtestofferanvendes
somlægemiddeltilmenneskebrug:hvisdetteertilfældet,skal
alleoplysninger omvirkninger(inklusivebivirkninger),derer
observerethosmenneskersrmtårsagernehertil,indgåimaterialet
eventueltbelystmedforsøgsresultater ellerbibliografisk dokumen-
tationjnårstoffer,derindeholdesilægemidlet,ikkebenyttes
somlægemiddeltilmenneskebrug ,børdettebegrundes.
g)endetaljeretbeskrivelseogengrundigdiskussionafforsøgsre-
sultatervedrørendemuligerestkoncentrationer ilevnedsmidler samt
beskrivelseafrisiciformennesker.Allebetydningsfulde forhold
isærvedrørendemenneskersspisevanerogdenmiljøbestemte forure­
ningmedfremmedestofferbørtagesibetragtning .Pågrundlagaf
dissebetragtninger skalderstillesforslagomtilbageholdelses -
tidenslængdeveddenanbefaledeapplikationsmåde .

-30-
Dissetilbageholdelsestider skal-underhensyntagentilenpassende
sil±erhedsnargen --fastlæggessåledes,atrestkoncentrationer 'ikke
forekonmerilevnedsmidler eller,hvisdetteikkeeruuligt,således
atenhverskadeligpåvirkningafmenneskerkanudelukleesved,atder
anlæggesinternatinnalt anerkendtevurderingskriterier ("noeffect
level",ADIværdier,sikkerhedsfaktor 1:100eller(/>lsl00afhængigaf
deforeliggendeoplysninger).
h)klinikerenskalividestmuligtomfangforsynesmedoplysninger om
doforventedefordeleveddetforeslåedepraparat.Diskussionen skal
suppleresmedoplysninger ombivirkninger ,santforslagtilbehand­
lingafevt.forgiftningopståethosdetbehandlededyr.
i)resuméognøjagtigelitteraturhenvisninger .

Trediedel
KLIMSICSFORSØG
Deoplysninger ogdetdokumentationsmateriale ,derskalvedlæggesen
ansøgning omtilladelsetilafsætningihenholdtilartikel4»stk.2,
pkt.10,iRådetsdirektivaf.......skalopfylde "bestemmelserne i.
kapitlerneIogII.
KapitolliForsjj^enesudfarelse
Dekliniskeforsøghartilformåla-tpåviseellerefterprøvedentera­
peutiskevirkningaflågemidlet ,samtatgiveoplysninger omindikationer
ogkontraindikationer hoshverdyreart,applikationsmåde ,eventuelle "bi­
virkningerogdetsuskadelighed ,nårlægemidletanvendesihenholdtil
forskriften .
-Forudforkliniskeforsøgskalderialletilfældegennemføresfyl­
destgørendetoksikologi skeogfarmakologiske forsagefterforskrifterne
idettedirektivogsåvidtmuligtpåenellerflereafdedyrearter,
somlegemidletseneretænkesanvendtpå.Klinikerenskalsøgeoplysning om
konklusionerne afdissetidligeregennemførteundersøgelser .
-Dekliniskeforsøgskalsåvidtmuligtudføresvedbrugafkontrol-
dyr.Idenudstrækning ,dererøkonomiskforsvarligt ,skalderdesuden
dragessammenligning mellemdenopnåede(terapeutiske )virkning
ogvirkningenafenplacebebehandling,respekti~eenudeladelseaf
behandlingog/ellerbehandlingfcodet-c^llorodeanvendtlå^amid^.el }hvis
terapeutiske effekterkendt.Alle"opnåedere-sultaterså.velpositivesom
negativeskalmeddeles.
-Endvidereskaldergivesoplysninger omsamtligemetoder,dereran­
vendtforatstille -di?gnosen.Resultaterne måmeddeleskvantitativt
ellertraditioneltf.eks.vedanvendelseafkrydser.

»
KapitelIlsDekliniskerapportersudformning
Dekliniskeoplysningerskalforelæggessådetaljeret,etdemuliggør ., *
enobjektivbedømmelse.
À
1.Journaler(undersoge1sesskemaer)fordekliniskeobservationer
Alleoplysningerskalmeddelesafforsøgslederen .Itilfældeafin­
dividuelbehandlingskrivesderjournalforobservationerne påhvert
enkeltindivid,mensdervedflokbehandling skrivesjournalfor
flokkenafdyr.
Detilgængelige oplysningerskalrubricerespåfølgendemåde;
a)denansvarligeforsøgsleders navn,adresse,stillingoguniversi-
tetsgradellerlignende ?
b)stedogdatoforbehandlingsamtdyreejerensnavnogadresse|
c)ialletilfaldeafindividuelbehandling-ogidetomfangdet
ermuligtvedflokbehandling -skalderforeliggeenfuldstændig
beskrivelseafforsøgs-ogkontroldyr ,dvs.angivelseafnavn
ellerregistreringsnummer ,art,raceellerstamme,alder,vægtog
køn(forhundyrgivesoplysninger omdrægtighed,laktation,æg-
lagningosv.)$
d)angivelseafopdrætogfodring,samt,hvisdeteraktuelt,detaljerede
oplysninger omartogmængderaftilsætningsstoffer ifoderets
e)såfuldstændigeoplysninger sommuligtomdyretmedbeskrivelse
afeventuelle sygdommesopståeniforsøgsperioden ;
f)diagnose,samtgrundlagethvorpådiagnosenerstillet|
g)symptomerogsygdommenssværhedsgrad ommuligtvedbrugaftradi­
tionellekriterier(f.eks.krydser)|
h)dosisafanvendtlægemiddel,applikationsmåde ,applikationernes
hyppighedsamteventuellesærligeapplilcationsbetingelser (f.eks.
injektionernes varighed)f
i)behandlingens ogdensefterfølgende observationsperiodes varighed?

-33-
j)oplysninger omtidligereellersamtidiganvendelseafandreInge-
midlerindenforforsøgsperioden børmeddelesogeventuelantagonisme skal
anføres£
k)alledekliniskeresultater(inklusiveugunstigeellernegative
resultater),derernødvendigeforbedømmelsenafansøgningen ,
måanføresmednøjagtigangivelseafkliniskeiagttagelser og
resultatérne afobjektiveundersøgelser afeffektiviteten f.eks.
laboratorieundersøgelser ,funktionsundersøgelser ,samtangivelse
afdeanvendtemetoderognøjagtigheden afdisse5såvelsombe­
tydningenafforskelligeiagttagneafvigelser(ændretmetode,
individuelle ændringer,lægemidletsindflydelse),enbelysningaf
denfarmakodynamiske virkningpådyreterikkeisigselvet
tilstrækkeligt grundlagforatdrageslutningerangåendeeneven­
tuelhelbredendevirkning ?
l)allekonstateredeskadeligesåvelsomuskadeligebivirkninger og
0de1dennesammenhængtrufneforholdsregler skalanføres.Årsagen
tildissebivirkninger skalundersøges på,sammeomhyggelige måde '
somvedundersøgelsen afdenterapeutiske effekt?
ra)indflydelsepåydelsen(f.elcs.ægproduktion ,mælkeydelse,frugt­
barhed)?
n)konklusionerforhvertenkeltbehandletdyrellerforhvergruppe-
afbehandlededyr.
Hvisonellerflereafdeundera-nanførteoplysningermangler,skal
dettebegrundes.
Nåransøgerenforvisseterapeutiske angivelsers vedkommendekanpå­
vise,athanikkeeristandtilatleverefuldstændige oplysninger
vedrørendeden,terapeutiske effekt,fordis
a)deønskedeangivelserfordepågældendelægemidlerforekommerså
sjældent,atansøgerenikkemedrimelighedkanforpligtestilat
leveredefuldstændige oplysninger ,
b)videnskabensøjeblikkelige stadeikkegørdetmuligtatleverede
fuldstændige oplysninger ,

-34-
kantilladelsentilmarkedsføring givesmedfølgendeforbeholds
a)cletpågældendelægeniddelmåkunudleverespåreceptogkunind­
givesunderstrengveterinærkontrol?
"b)beskrivelsen samtalleoplysningerskalhenlededyr­
lægensopmærksomhed på,atderivissehenseender,som
nærmereangives,endnuikkeforeliggertilstrækkeligeoplysninger
omdetpågældendelægemiddel.
Denansvarligeformarkedsføringen afdetveterinærelægemiddel
træfferallenødvendigeforholdsregler tilsikringaf,atdeoriginale
dokumenter,derharværetgrundlagetfordeafgivneoplysninger,op­
bevaresimindstfemårefterdatoenforovergivelsen afpapirerne
tildeansvarligemyndigheder .
Resuméogkonklusioner
Dekliniskeiagttagelser ,derernævntunderpunkt1,skalopregnes
idet,dergivesensamletoversigtoverforsøgeneogforsøgsresultaterne .
Deskalbl.a,indeholdefølgendedetaljer;
a)antaidyrellergrupperafbehandlededyrmedangivelseafart,
raceellerstamme,alderogkøn;
b)antaldyr,somudgikafforsøgetindendetsafslutning.Grunden
hertilanføres;
c)forkontroldyrene angiveshvorvidt
-deikkeblevbehandlet
-deblevbehandletmedetplacebo-præparat
-deblevbehandletmedetlægemiddel medkendteffekt;
d)hyppighedenafkonstateredebivirkningers

-35-
e)nærmereoplosninger omforsøgsdyr,sonpågrundafder3saldor,
opdrætogfodringellerderesanvendelseharvistensarligføl­
somhed,ellerhvissarligefysiologiske olierpatalogisketil­
standemåtagei"betragtning ?
f)enstatistiskvurderingafresultaterne ,hvordetteerenforud­
sætningforforsogetsplanlægning ogvariationerne .
Endeligskalafprøvningen aflågemidletgøredetnvuligtpågrundlag,norr,ir1
afforsøgeneatdragekonklusioner omuskadelighed vectforskriftsmæs­
siganvendelse ,deterapeutiske virkninger medallerelevantedetal­
jervedrørendeindikationer ,kontraindikationer ,dosering,behand­
lingensgennemsnitlige varighedogeventueltkonstaterede interaktioner
medandrelægemidler,ellerfodertilsætningsstoffer ,omeventuelle
særligeforholdsregler ,der"børtagesvedlægemidletsindgivelse ,
samtomkliniskesymptomervedoverdosering .

FIGIHr.IîOÎCI3R3
1.LoComitédesmédicamentsvétérinaires (ch.IV)estcomposédereprésen­
tantsdesEtatsmembresetdelaCommission *
Ildoitémettreunavisdans3cas:
–lorsqueleresponsable delamisesurlemarchéquiaobtenuune
1èreautorisation nationaleledemandepouraccéderà5autresmarchés
aumoins,
–lorsquedesdécisionsnationalesdivergentes sontprisespourun
mêmeproduit,
–lorsqu'unEtatmembresouhaiteprendrel'avisduComitéavantde
seprononcersurunedemande,unesuspension'ouunretraitd'autorisation ,
2»LenombrederéunionsdeceComitéestpurementconjecturalpuisqu'il
dépendàlafoisdelavolontédesfabricantsetdesEtatsmembres}il
estproposédelefixerà12paran.Chaquejîtatmembredoitpouvoir
envoyerunmaximumde4experts(unadministratif ,unanalyste,untoxi–
Cologne,unclinicien).Lesexpertsgouvernementauxbénéficieront unique­
mentduremboursement desfraisdevoyage.
3.Comptetenudunombredesexperts(4parEtatmembre),lesfraisàprévoir
pourlaCommissions'élèverontparréunionàlasommede230*400P.3,sciij
annuellement àlasommede230*400i12»2.764.800PB.