5. 11. 84 De Europæiske Fællesskabers Tidende Nr. C 293/43 
stoffet altid kombineres med en mængde ikke-mærket lægemiddel inden for den 
terapeutiske dosisområde. I de fleste tilfælde vil det imidlertid være nødvendigt at 
udvikle egnede ikke-radioaktive analysemetoder til kvantitativ separation og 
bestemmelse af metabolitterne og/eller moderstoffet. 
d) Fortolkning af data 
De anvendte matematiske metoder (grafisk fremstilling, edb-analyse, farmakokine-
tiske formler) skal anføres, herunder konfidensgrænserne. 
e) Fremlægning og vurdering af resultaterne 
Ved sammenfatning af data fra mere end en forsøgsperson, bør det sædvanligvis 
foretrækkes at analysere enkeltdata og på et senere stadium beregne gennemsnittet 
af de således fremkomne farmakokinetiske konstanter. 
Der bør foretages grundig statistisk analyse af de indhentede data, og inter- og intra-
individuelle variationer bør vurderes, i hvert fald i nogle af de undersøgelser, hvor 
der er tilstrækkelig mange forsøgspersoner. 
Forslag til Rådets direktiv om ændring af direktiv 65/65/EØF om tilnærmelse af 
lovgivning om medicinske specialiteter 
KOM(84) 437 endelig udg. 
(Forelagt Rådet af Kommissionen den 3. oktober 1984) 
(84/C 293/05) 
RÅDET FOR DE EUROPÆISKE 
FÆLLESSKABER HAR — 
under henvisning til om oprettelse af Det europæi­
ske økonomiske Fællesskab, særlig artikel 100, 
under henvisning til forslag fra Kommissionen, 
under henvisning til udtalelse fra Europa-Parlamen­
tet, 
under henvisning til udtalelse fra Det økonomiske 
og sociale Udvalg, og 
ud fra følgende betragtninger: 
I artikel 4, stk. 2, punkt 8, i Rådets direktiv 65/65/ 
EØF ('), senest ændret ved direktiv 83/570/EØF (2), 
er det fastsat, at der kan anvendes forskellige bevis­
midler for en medicinsk specialitets uskadelighed og 
effektivitet i forbindelse med en ansøgning om tilla­
delse til markedsføring alt efter dette lægemiddels 
objektive situation; 
erfaringen har vist, at det vil være rimeligt i endnu 
højere grad at præcisere, i hvilke tilfælde det ikke er påkrævet at fremlægge resultater af farmakologiske, 
toksikologiske eller kliniske forsøg med henblik på 
tilladelse til markedsføring af en specialitet, som i 
det væsentlige svarer til et tilladt produkt, idet man 
dog bør undgå at stille produktudviklende virksom­
heder i en ugunstig situation; 
yderligere oplysninger om, hvorledes denne bestem­
melse bør anvendes, findes i Rådets direktiv 75/ 
318/EØF af 20. maj 1975 om tilnærmelse af med­
lemsstaternes lovgivning om normer og forskrifter 
vedrørende analytiske, toksikologisk-farmakologi-
ske og kliniske undersøgelser af medicinske specia­
liteter (3), ændret ved direktiv 83/570/EØF; 
det er et alment krav, at afprøvning på mennesker 
eller dyr begrænses til det mindst mulige; 
endvidere bør visse lægemidler, som er særligt efter­
stræbte af narkomaner, forsynes med en mere neu­
tral emballage, idet kravet om at påføre den ydre 
emballage og beholderen til lægemidler, der klassifi-
(') EFT nr. 22 af 9. 2. 1965, s. 369/65. 
0 EFT nr. L 332 af 28. 11. 1983, s. 1. (3) EFT nr. L 147 af 9. 6. 1975, s. 1. 
Nr. C 293/44 De Europæiske Fællesskabers Tidende 5. 11. 84 
ceres som narkotika, et særligt kendemærke, ophæ­
ves — 
UDSTEDT FØLGENDE DIREKTIV: 
Artikel 1 
I direktiv 65/65/EØF foretages følgende ændringer: 
1. Artikel 4, stk. 2, punkt 8, affattes således: 
»8. Resultater af: 
— fysisk-kemiske, biologiske eller mikro­
biologiske forsøg; 
— farmakologiske og toksikologiske for­
søg; 
— kliniske forsøg. 
Uden at dette anfægter retsforskrifterne 
vedrørerende beskyttelse af industriel og 
kommerciel ejendomsret gælder imidlertid 
følgende: 
a) Ansøgeren er ikke forpligtet til at fore­
lægge resultater af farmakologiske og 
toksikologiske forsøg, eller resultater af 
kliniske forsøg, dersom han kan påvise: 
i) at den medicinske specialitet i det 
væsentlige svarer til e* produkt, som 
er godkendt i det land, ansøgningen 
gælder, og at den person, som er 
ansvarlig for markedsføringen af 
den oprindelige specialitet, har 
samtykket i, at der, med henblik på 
gennemgangen af den foreliggende 
ansøgning, anvendes den farmako­
logiske, toksikologiske og kliniske 
dokumentation, som er indeholdt i 
den originale specialitets sagsakter, 
ii) eller, ved henvisning til offentlig­
gjort videnskabelig litteratur, at de 
stoffer, som den medicinske specia-b) litet består af, allerede benyttes 
generelt og erkendes at være effek­
tive samt har et acceptabelt sikker­
hedsniveau, 
iii) eller at den medicinske specialitet i 
det væsentlige svarer til et produkt, 
som i mere end ti år har været god­
kendt i det land, ansøgningen 
gælder. 
Dersom den medicinske specialitet 
imidlertid er bestemt til andre terapeuti­
ske formål eller skal indgives på anden 
måde eller i anden dosering i forhold til 
andre i handelen værende medicinske 
specialiteter, skal der forelægges rele­
vante resultater af farmakologiske, tok­
sikologiske og/eller kliniske forsøg. 
For en ny specialitet, som indeholder 
kendte bestanddele, som dog hidtil ikke 
er kombineret til terapeutiske formål, 
skal der forelægges resultater af farma­
kologiske, toksikologiske og kliniske 
forsøg af disse forbindelser, uden at det 
dog er nødvendigt at fremlægge doku­
mentation vedrørende hvert enkelt 
stof.« 
2. Artikel 16 ophæves. 
Artikel 2 
Medlemsstaterne træffer de nødvendige foranstalt­
ninger for at efterkomme dette direktiv senest den 
1. januar 1986. De underretter straks Kommissionen 
herom. 
Artikel 3 
Denne direktiv er rettet til medlemsstaterne.