KOMMISSIONENS BESLUTNING af 29. juli 1991 om de i artikel 4 i Raadets direktiv 90/219/EOEF omtalte retningslinjer for klassificering (91/448/EOEF)

KOMMISSIONEN FOR DE EUROPAEISKE FAELLESSKABER HAR -

under henvisning til Traktaten om Oprettelse af Det Europaeiske OEkonomiske Faellesskab,

under henvisning til Raadets direktiv 90/219/EOEF af 23. april 1990 om indesluttet anvendelse af genetisk modificerede mikroorganismer (1), saerlig artikel 4, og

ud fra foelgende betragtninger:

For at opfylde formaalet med direktiv 90/219/EOEF skal genetisk modificerede mikroorganismer klassificeres i gruppe I og gruppe II under anvendelse af kriterierne i bilag II og de retningslinjer for klassificering, som er omtalt i artikel 4, stk. 3;

Kommissionen skal inden datoen for gennemfoerelsen af direktivet udarbejde retningslinjer for klassificering;

medlemsstaternes repraesentantudvalg har efter proceduren i artikel 21 i direktiv 90/219/EOEF afgivet positiv udtalelse om denne beslutning -

VEDTAGET FOELGENDE BESLUTNING:

Artikel 1

Naar en genetisk modificeret mikroorganisme er klassificeret i overensstemmelse med artikel 4 i direktiv 90/219/EOEF, skal vedlagte retningslinjer for klassificering anvendes ved fortolkningen af bilag II til direktiv 90/219/EOEF.

Artikel 2

Denne beslutning er rettet til medlemsstaterne. Udfaerdiget i Bruxelles, den 29. juli 1991. Paa Kommissionens vegne

Carlo RIPA DI MEANA

Medlem af Kommissionen

(1) EFT nr. L 117 af 8. 5. 1990, s. 1.

BILAG

RETNINGSLINJER FOR KLASSIFICERING AF GENETISK MODIFICEREDE MIKROORGANISMER I GRUPPE I I HENHOLD TIL ARTIKEL 4, STK. 3, I DIREKTIV 90/219/EOEF

Til yderligere fortolkning af bilag II til direktiv 90/219/EOEF boer foelgende retningslinjer anvendes for klassificering i gruppe I:

A. Recipient- eller foraeldreorganismens(ernes) egenskaber 1. Ikke-patogen Recipient- eller foraeldreorganismer kan klassificeres som ikke-patogene, hvis de opfylder en af nedenstaaende betingelser: i) der skal foreligge vidnedsbyrd om lang tids sikkerhed i laboratoriet og/eller industrien af recipient- eller foraeldrestammen uden negative virkninger paa sundhed og miljoe ii) recipient- eller foraeldrestammen opfylder ikke betingelserne i nr. i), men den tilhoerer en art, for hvilken der er vidnedsbyrd om lang tids biologisk arbejde, herunder sikkerhed i laboratoriet og industrien, uden negative virkninger paa sundhed og miljoe iii) hvis recipient- eller foraeldreorganismen er en stamme, som ikke opfylder betingelserne i nr. i), og som tilhoerer en art, om hvilken der ikke findes vidnedsbyrd om biologisk arbejde, herunder sikker anvendelse i laboratoriet og/eller industrien, skal der gennemfoeres passende afproevning (herunder om noedvendigt paa dyr) til at paavise, at organismen ikke er patogen, og at den er sikker i miljoeet iv) hvis der anvendes en ikke-virulent stamme af en kendt patogen art, skal stammen have mindst muligt virulens-determinerende genetisk materiale, saa tilbagevenden til patogenicitet undgaas. For bakteriers vedkommende skal man vaere saerlig opmaerksom paa plasmid- eller fagbaarne virulens-determinanter. 2. Ingen medfoelgende skadelige agenser Recipient- eller foraeldrestammen/cellelinjen skal vaere fri for potentielt skadelige kendte biologiske kontaminanter (symbionter, mycoplasma, virus, viroider osv.). 3. Der skal foreligge vidnedsbyrd om lang tids sikker anvendelse af recipient- eller foraeldrestammen/cellelinjen, eller denne skal have indbyggede biologiske barrierer, som uden at hindre optimal vaekst i reaktor eller fermentor medfoerer begraenset overlevelsesevne og reproduktionsevne uden negative konsekvenser i miljoeet (gaelder kun for type B-operationer). B. 1. Vektorens egenskaber 1.1. Vektoren skal vaere vel karakteriseret I denne henseende skal der tages hensyn til foelgende karakteristika: 1.1.1. Oplysninger om sammensaetning og konstruktion a) Vektorens type skal defineres (virus, plasmid, cosmid, fasmid, transposon, minikromosom osv.). b) Der skal vaere adgang til foelgende oplysninger om vektorens bestanddele: i) oprindelsen til hver bestanddel (udgangsgenelement, organismestamme, hvor dette element var naturligt forekommende) ii) hvis nogle af bestanddelene er syntetiske, skal deres funktion kendes. c) De metoder, der er anvendt til konstruktionen, skal kendes. 1.1.2. Oplysninger om vektorens struktur a) Vektorens stoerrelse skal kendes og udtrykkes i basepar eller D.). b) Foelgende elementers funktion og relative placering skal kendes: i) strukturgener ii) markoergener til selektion (antibiotikaresistens, tungmetalresistens, fagimmunitet, gener, der koder for nedbrydning af xenobiotika osv.) iii) regulerende elementer iv) maalsteder (nicksteder, restriktionsenzymsteder, linkers osv.) v) transposoner (herunder provirussekvenser) vi) gener knyttet til overfoersels- og mobiliseringsfunktioner (f.eks. med hensyn til konjugation, transduktion eller kromosomintegrering) vii) replikon(er). 1.2. Vektoren skal vaere fri for skadelige sekvenser Vektoren maa ikke indeholde gener, der koder for potentielt skadelige eller patogene traek (f.eks. virulensdeterminanter, toksiner osv.) (medmindre saadanne gener, for type A-operationer, udgoer et vaesentligt traek ved vektoren, uden at dette under nogen omstaendigheder kan resultere i en skadelig eller patogen faenotype hos GMM'en). 1.3. Vektoren skal stoerrelsesmaessigt saa vidt muligt begraenses til de generiske sekvenser, der kraeves til udfoerelse af den oenskede funktion. 1.4. Vektoren maa ikke oege GMM'ens stabilitet i miljoeet (medmindre dette er en del af den oenskede funktion). 1.5. Vektoren skal vaere ringe mobiliserbar 1.5.1. Hvis vektoren er et plasmid: i) skal den have et begraenset vaertsspektrum ii) maa den ingen overfoerselsmobiliseringsfaktorer have, f.eks. Tra , Mob + for type A-operationer eller Tra , Mob for type B-operationer. 1.5.2. Hvis vektoren er et virus, cosmid eller fasmid: i) skal den have et begraenset vaertsspektrum ii) skal den goeres ikke-lysogen, hvis den anvendes som kloningsvektor (f.eks. mangle Cl-lambda repressor). 1.6. Den maa ikke overfoere resistens-markoerer til mikroorganismer, om hvilke det ikke vides, om de erhverver dem naturligt (hvis dette kan vanskeliggoere anvendelsen af laegemidler til bekaempelse af patogener). B. 2. Kraevede egenskaber ved indsat genmateriale 2.1. Skal vaere vel karakteriseret I denne henseende skal der tages hensyn til foelgende karakteristika: 2.1.1. Oprindelse skal vaere kendt (genus, species, stamme). 2.1.2. Foelgende oplysninger om det bibliotek, hvorfra det indsatte genmateriale stammer, skal foreligge: i) kilden til og metoden til opnaaelse af den paagaeldende nukleinsyre (cDNA, kromosomer, mitochondrier, osv.) ii) den vektor, hvori biblioteket er konstrueret (f.eks. lambda GT 11, pBR322 osv.), og det sted, hvor DNA er indsat iii) identifikationsmetode (koloni, hybridisering, immunoblotting osv.) iv) den stamme, der er anvendt til konstruktion af biblioteket. 2.1.3. Hvis det indsatte genmateriale er syntetisk, skal dets oenskede funktion angives. 2.1.4. Der kraeves foelgende oplysninger om det indsatte genmateriales struktur: i) oplysninger om strukturgener, regulerende elementer ii) det indsatte genmateriales stoerrelse iii) restriktionsenzymsteder, der omgiver det indsatte genmateriale iv) oplysninger om transposoner og provirussekvenser. 2.2. Det indsatte genmateriale skal vaere frit for skadelige sekvenser i) funktionen af hver enkelt indsat genetisk enhed skal defineres (gaelder ikke for type A-operationer) ii) maa ikke indeholde gener, der koder for potentielt patogene traek (f.eks. virulensdeterminanter, toksiner osv.), medmindre saadanne gener, for type A-operationer, udgoer en vaesentlig del af det indsatte genmateriale, uden at dette dog under nogen omstaendigheder kan resultere i en skadelig eller patogen faenotype hos GMM'en. 2.3. Stoerrelse skal saa vidt muligt begraenses til de genetiske sekvenser, der kraeves til udfoerelse af den oenskede funktion. 2.4. Maa ikke oege konstruktionens stabilitet i miljoeet (medmindre dette er en del af den oenskede funktion). 2.5. Skal vaere ringe mobiliserbart Det maa f.eks. ikke indeholde transposonsekvenser eller overfoerbare provirussekvenser og andre funktionelle overfoerbare sekvenser. C. Kraevede egenskaber ved den genetisk modificerede mikroorganisme 1. GMM'en maa ikke vaere sygdomsfremkaldende Dette krav er opfyldt i rimelig grad, hvis alle de ovennaevnte krav er imoedekommet. 2. a) GMO'erne skal vaere lige saa sikre (for mennesker og miljoe) som recipient- eller foraeldrestammerne (gaelder kun for type A-operationer). b) De genetisk modificerede mikroorganismer skal vaere lige saa sikre i reaktoren eller fermentoren som recipient- eller foraeldrestammerne, men med begraenset overlevelsesevne og/eller formeringsevne uden for reaktoren eller fermentoren, uden negative konsekvenser for miljoeet (gaelder kun for type B-operationer). D. Andre genetisk modificerede mikroorganismer, som kan optages i gruppe I, hvis de opfylder betingelserne i afsnit C 1. GMM'er, der udelukkende er konstrueret ud fra én enkelt prokaryot recipient (herunder dennes naturligt forekommende plasmider og virus) eller ud fra én enkelt eukaryot recipient (herunder dennes kloroplaster, mitochondrier og plasmider, men ikke virus). 2. GMM'er, der udelukkende bestaar af genetiske sekvenser fra forskellige arter, som udveksler disse sekvenser gennem kendte fysiologiske processer.