++++

RAADETS AFGOERELSE

af 28 . oktober 1977

om indgaelse af Den europaeiske overenskomst om udveksling af reagenser til Vaevstypebestemmelser samt af tillaegsprotokollen til denne overenskomst

( 77/715/EOEF )

RAADET FOR DE EUROPAEISKE FAELLESSKABER HAR -

under henvisning til traktaten om oprettelse af Det europaeiske oekonomiske Faellesskab ,

under henvisning til henstilling fra Kommissionen , og

ud fra foelgende betragtninger :

I artikel 5 , stk . 1 , i Den europaeiske overenskomst om udveksling af reagenser til Vaevstypebestemmelse , der er udarbejdet paa Europaraadets initiativ , er det bestemt , at de kontraherende parter skal traeffe alle noedvendige forholdsregler , for at reagenser til Vaevstypebestemmelse , som stilles til deres disposition af de andre parter , fritages for indfoerselsafgifter ;

enhver afvigelse fra den faelles toldtarif , hvad enten den er autonom eller aftales , henhoerer under Faellesskabets enekompetence ;

ved at der til den omhandlede overenskomst foejes en tillaegsprotokol , der goer det muligt for Det europaeiske oekonomiske Faellesskab at blive kontraherende part i den naevnte overenskomst , bliver Faellesskabet i stand til at udoeve denne kompetence ;

det er saledes vaesentligt at indgaa denne overenskomst og tillaegsprotokollen dertil -

TRUFFET FOELGENDE AFGOERELSE :

Artikel 1

Den europaeiske overenskomst om udveksling af reagenser til Vaevstypebestemmelse og tillaegsprotokollen hertil godkendes paa Faellesskabets vegne .

Teksten til denne overenskomst og tillaegsprotokollen hertil knyttes til denne afgoerelse som bilag .

Artikel 2

Formanden for Raadet bemyndiges til at udpege de personer , der er befoejet til at undertegne overenskomsten og tillaegsprotokollen dertil , og til at give dem den noedvendige fuldmaegt til at forpligte Faellesskabet .

Udfaerdiget i Luxembourg , den 28 . oktober 1977 .

Paa Raadets vegne

G . SPITAELS

Formand

EUROPAEISK OVERENSKOMST OM UDVEKSLING AF REAGENSER TIL VAEVSTYPEBESTEMMELSER

UNDERTEGNEDE REGERINGER , DER ER MEDLEMMER AF EUROPARAADET , ER -

i betragtning af , at reagenser til vaevstypebestemmelse kun er til stede i begraenset omfang ;

i betragtning af , at der er hoejst oenskeligt , at medlemslandene i europaeisk solidaritet yder hinanden gensidig bistand med at levere disse reagenser til vaevstypebestemmelse , saafremt der skulle opstaa et behov herfor ;

i betragtning af , at gensidig bistand kun er mulig , dersom disse reagensers egenskaber og anvendelse er underkastet de af medlemslandene i faellesskab fastsatte regler , og hvis der ved indfoerselen deraf ydes de noedvendige lettelser og fritagelser -

BLEVET ENIGE OM FOELGENDE :

Artikel 1

1 . I denne overenskomst forstas ved " reagenser til vaevstypebestemmelse " reagenser af menneskelig , animalsk , vegetabilsk eller anden oprindelse til brug ved vaevstypebestemmelse .

2 . Bestemmelserne i artikel 2 - 6 i denne overenskomst finder tilsvarende anvendelse paa celler med kendt antigenindhold til brug ved undersoegelser af type-reagenser .

Artikel 2

Saafremt de kontraherende parter har de for deres eget behov tilstraekkelige beholdninger , forpligter de sig til at saette reagenser til vaevstypebestemmelse til disposition for andre kontraherende parter , der har behov herfor , uden andet vederlag end , hvad der er noedvendigt til daekning af udgifter ved indsamling , fremstilling og transport af disse stoffer , og betaling af eventuelle udgifter ved deres indkoeb .

Artikel 3

Reagenser til vaevstypebestemmelse stilles til de andre kontraherende parters disposition paa betingelse af , at de ikke giver anledning til nogen fortjeneste , at de udelukkende anvendes i medicinsk og videnskabeligt - dvs . ikke kommercielt - oejemed , og at de kun kan udleveres til laboratorier , som af de paagaeldende regeringer udpeges i overensstemmelse med artikel 6 i denne overenskomst .

Artikel 4

1 . De kontraherende parter indestar for overholdelsen af bestemmelserne , saledes som de er fastlagt i protokollen til naervaerende overenskomst .

2 . De skal endvidere henholde sig til de af dem tiltraadte regler vedroerende international standardisering paa dette omraade .

3 . Enhver forsendelse af reagenser til vaevstypebestemmelse skal vaere ledsaget af en erklaering , der bekraefter , at de er fremstillet i overensstemmelse med protokollens specifikationer . Erklaeringen skal udfaerdiges paa grundlag af den i bilaget til protokollen anfoerte model .

4 . Protokollen med bilag udgoer et administrativt arrangement og kan aendres eller udvides af regeringerne i de lande , der er parter i denne overenskomst .

Artikel 5

1 . De kontraherende parter skal traeffe alle noedvendige forholdsregler , for at reagenser til vaevstypebestemmelse , der er stillet til deres disposition af de andre parter , fritages for indfoerelsesafgifter .

2 . De skal endvidere traeffe noedvendige forholdsregler for at sikre , at disse stoffer omgaaende , ad den mest direkte vej leveres til de modtagere , som er omhandlet i artikel 3 i denne overenskomst .

Artikel 6

De kontraherende parter skal gennem Europaraadets generalsekretaer sende hinanden en liste over nationale og/eller regionale referencelaboratorier , der har befoejelse til at udstede den i artikel 4 i denne overenskomst omtalte erklaering og til at fordele indfoerte vaevstype-reagenser .

Artikel 7

1 . Denne overenskomst er aaben for undertegnelse af Europaraadets medlemsstater , der kan blive parter i overenskomsten ved :

a ) undertegnelse uden forbehold af ratifikation eller godkendelse , eller

b ) undertegnelse med forbehold af ratifikation eller godkendelse , efterfulgt af ratifikation eller godkendelse .

2 . Ratifikations - eller godkendelsesinstrumenterne skal deponeres hos Europaraadets generalsekretaer .

Artikel 8

1 . Denne overenskomst traeder i kraft en maaned efter den dag , paa hvilken tre medlemmer af Raadet i overensstemmelse med bestemmelserne i artikel 7 er blevet parter i overenskomsten .

2 . For ethvert medlem , der senere undertegner den uden forbehold af ratifikation eller godkendelse eller ratificerer eller godkender den , traeder overenskomsten i kraft en maaned efter dagen for undertegnelsen eller deponeringen af ratifikations - eller godkendelsesinstrumentet .

Artikel 9

1 . Efter at naervaerende overenskomst er traadt i kraft , kan Europaraadets ministerudvalg opfordre enhver stat , der ikke er medlem af Raadet , til at tiltraede overenskomsten .

2 . Tiltraedelse sker ved , at der hos Europaraadets generalsekretaer deponeres et tiltraedelsesinstrument , der faar virkning en maaned efter dagen for deponeringen .

Artikel 10

1 . Hver kontraherende part kan ved undertegnelsen eller deponeringen af sit ratifikations - , godkendelses - , eller tiltraedelsesinstrument angive det eller de omraades hvor denne overenskomst finder anvendelse .

2 . Hver kontraherende part kan ved deponeringen af sit ratifikations - , godkendelses - , eller tiltraedelsesinstrument eller paa et senere tidspunkt , i en til Europaraadets generalsekretaer rettet erklaering , udvide anvendelsen af denne overenskomst til ogsaa at omfatte ethvert andet i erklaeringen omhandlet omraade , hvis folkeretlige forbindelser varetages af den paagaeldende part , eller paa hvis vegne den paagaeldende part er befoejet til at give tilsagn . Det skal vaere omraader , for hvis internationale relationer parten er ansvarlig , eller paa hvis vegne den er bemyndiget til at handle .

3 . Enhver erklaering , som afgives i medfoer af stk . 2 , kan paa de vilkaar , som er fastsat i artikel 11 i denne overenskomst traekke tilbage for saa vidt angaar ethvert i den naevnte erklaering omhandlet omraade .

Artikel 11

1 . Hver kontraherende part kan for sit vedkommende opsige overenskomsten ved en meddelelse , der rettes til Europaraadets generalsekretaer .

2 . Saadan opsigelse faar virkning 6 maneder efter den dag , hvor generalsekretaeren har modtaget meddelelsen .

Artikel 12

Europaraadets generalsekretaer giver medlemsstaterne og de stater , som har tiltraadt denne overenskomst , meddelelse om

a ) enhver undertegnelse uden forbehold at ratifikation eller godkendelse ;

b ) enhver undertegnelse med forbehold af ratifikation eller godkendelse ;

c ) deponering af ethvert ratifikations - , godkendelses - , eller tiltraedelsesinstrument ;

d ) enhver dato for denne overenskomsts ikrafttraedelse i medfoer af artikel 8 ;

e ) enhver erklaering , der modtages i henhold til artikel 10 , stk . 2 og 3 ;

f ) enhver meddelelse , der modtages i henhold til artikel 11 samt den dato , hvor opsigelsen faar virkning ;

g ) alle aendringer af eller tillaeg til protokollen og dens bilag i medfoer af artikel 4 , stk . 4 , i denne overenskomst .

Til bekraeftelse heraf har de undertegnede , der er behoerigt befuldmaegtigede hertil , undertegnet denne overenskomst .

Udfaerdiget i Strasbourg , den 17 . september 1974 paa fransk og engelsk , begge tekster med samme gyldighed , i ét eksemplar , som deponeres i Europaraadets arkiver . Generalsekretaeren fremsender bekraeftede genparter deraf til hver af de regeringer , der undergtegner eller tiltraeder overenskomsten .

PROTOKOL TIL OVERENSKOMSTEN

GENERELLE REGLER

1 . Specificitet

A . Vaevstypereagenser til brug ved cytotoxisk teknik paa lymfocyter

Disse reagenser skal , naar de anvendes med den fremgangsmaade , der anbefales af producenten , reagere med alle lymfocyter , der er kendte for at indeholde de(t ) antigen(er ) , der modsvarer de(n ) specificitet(er ) , der er omtalt paa etiketten . De ma ikke reagere med nogen celle , der vides ikke at indeholde dette ( disse ) antigen(er ) .

Naar disse reagenser benyttes med den fremgangsmade , der anbefales af producenten , maa der ikke vise sig noget tegn paa interferende serologiske faenomener , sasom :

a ) prozone effekt ,

b ) anti-komplementaritet .

B . Vaevstypereagenser til brug ved en komplementbindingsteknik paa blodplader

Disse reagenser skal , nar de anvendes med den fremgangsmade , der anbefales af producenten , give komplementbinding med alle plader , der vides at indeholde de(n ) antigen(er ) , der svarer til de(n ) specificitet(er ) , der omtales paa etiketten . De maa ikke kunne bindes komplement med plader , der vides ikke at indeholde dette ( disse ) antigen(er ) .

Nar reagenserne anvendes med den teknik , der anbefales af producenten , maa der ikke vaere tegn paa generende serologiske faenomener , saasom :

a ) prozone effekt ,

b ) anti-komplementaritet .

2 . Reagensernes styrke

A . Vaevstypereagenser til brug ved cytotoxisk teknik paa lymfocyter

Et saadant reagens' titer bestemmes ved at fremstille successive halverende fortyndinger af det reagens , der skal undersoeges i inaktiveret AB serum fra en donor , der ikke har de(n ) antigen(er ) , der svarer til antistoffet(rne ) i reagenset , som heller ikke er blevet immuniseret mod vaevsantigener ved transfusion , graviditet eller paa anden maade . Hver fortynding skal derefter proeves mod lymfocyter , der vides at indeholde antigen(er ) , der svarer til antistoffet(rne ) i reagenset , idet man benytter den af producenten anbefalede teknik . Titeren er den reciprokke vaerdi af det tal , der repraesenterer den hoejeste serumfortynding , i hvilken der er sikker positiv reaktion . Fortyndingen udregnes uden at medtage partikelopslemningens volumen eller noget andet additiv i det totale volumen .

B . Vaevstypereagenser til brug ved komplementbindings-teknik paa blodplader

Saadanne reagensers titer bestemmes ved at fremstille successive halverende fortyndinger af det reagens , der skal undersoeges i 10 % inaktiveret AB serum i Veronal buffer . Hvert serum skal derefter proeves med plader , der vides at indeholde det antigen , der er homologt med antistofferne i reagenset , idet man anvender den teknik , der anbefales af producenten . Titeren er det reciprokke af det tal , der repraesenterer den hoejeste serumfortynding , i hvilken der indtraeffer en tydelig positiv reaktion , idet fortyndingen udregnes , uden , at partikelopslemningens volumen eller noget andet additiv medtages i det totale volumen .

Yderligere regler for brugen af vaevstypereagenser til brug ved cytotoxisk teknik paa lymfocyter samt for reagenser til brug ved komplementbindingsteknik paa blodplader :

3 . Opbevaring

Vaevstypereagenser kan opbevares enten i flydende eller i frysetoerret tilstand . Flydende reagenser skal opbevares ved en temperatur , der ikke overstiger - 70 grader C , frysetoerrede reagenser ved en temperatur , der ikke overstigor 4 grader C .

Optoening og genindfrysning af reagenser i opbevaringsperioden boer saa vidt muligt undgaas .

Frysetoerrede reagenser skal opbevares i en atmosfaere bestaende af inaktiv luftart eller under vakuum i den beholder , hvori de blev toerret , og denne skal vaere lukket paa en maade , der udelukker fugt . Et toerret reagens maa ikke miste mere end 0,5 % af sin vaegt , nar det proeves ved yderligere toerring ved fosforpentoxyd under et tryk , der ikke overstiger 0,02 mm kviksoelv i 24 timer .

Reagenser skal tilberedes under aseptiske kauteler og skal vaere fri for bakteriel forurening . For at undga bakteriel vaekst kan producenten tilsaette et antiseptisk og eller antibiotisk middel til reagenset . I sadanne tilfaelde skal reagenset fortsat opfylde kravene om specificitet og styrke paa trods af tilstedevaerelsen af den tilfoerte substans .

Det ovenfor naevnte gaelder ogsa for andre additiver , sasom antikoagulerende midler . Reagenser skal efter optoening og efter genfortynding vaere gennemsigtigt og ikke indeholde bundfald , gel eller synlige partikler .

4 . Stabilitet og udloebsdato

Ethvert reagens boer under de rette opbevaringsforhold bevare den noedvendige aktivitet i mindst et aar .

Udloebsdatoen for et flydende reagens skal angives paa etiketten og maa ikke overskride 1 ar efter datoen for den sidste tilfredsstillende styrkekontrol . Udloebsdatoen kan udskydes yderligere et aar ved en gentagen styrkekontrol .

Udloebsdatoen for et reagens i toer form skal fremgaa af etiketten og vaere i overensstemmelse med resultater af undersoegelser over stabiliteten .

5 . Udlevering og volumen

Vaevstypereagenser skal udleveres paa en saadan maade og i saadanne volumina , at reagenset i en beholder er tilstraekkeligt til at udfoere proever med positive og negative kontroller , samt til proever med ukendte proever .

Indholdet i een beholder skal vaere af en saadan stoerrelse , at der om noedvendigt kan udfoeres styrkekontrol som beskrevet i denne protokol .

6 . Journal og proever

Fremstillingslaboratoriet skal opbevare skriftlige optegnelser over alle trin i produktion og kontrol med vaevstypereagenser . Tilstraekkelige proever paa alle udsendte reagenser skal opbevares i laboratoriet indtil det med rimelighed kan formodes , at sendingen ikke laengere er i brug .

7 . Forsendelse

Frosne reagenser skal forsendes paa en sadan maade , at de forbliver frosne indtil ankomsten . Det skal pases , at reagenserne beskyttes mod inaktivering ved indtraengning af CO2 . Toerrede reagenser kan forsendes uden nedkoeling .

8 . Etiketter , foldere og certifikater

To etiketter - en paa engelsk og en paa fran . - med sort tryk paa hvidt papir skal klaebes paa hver slutbeholder og skal angive foelgende oplysninger :

a ) navn og adresse paa producenten ;

b ) navnet paa reagenset saledes som dette er angivet i overskriften i den relevante specifikation ;

c ) navn og maengde paa antiseptiske og eller antibiotiske midler , hvis saadanne findes , eller angivelse af , at disse mangler ;

d ) volumen eller , hvis reagenset er frysetoerret , maengden og sammensaetningen af den vaeske , der skal tilsaettes for at rekonstituere den ;

e ) udloebsdato ;

f ) forsendelsens nr . ;

g ) opbevaringskrav ;

h ) resultat af HB-Ag test .

Desuden skal etiketten/etiketterne paa den karton , der indholder flere slutbeholdere , eller den notits , der foelger med beholderen , indeholdere foelgende oplysninger :

a ) producentens fulde navn og adresse ;

b ) navnet paa reagenset , saaledes som dette er angivet i overskriften i den relevante specifikation ;

c ) volumen eller , hvis reagenset er frysetoerret , maengden og sammensaetningen af den vaeske , der skal tilsaettes for at rekonstituere den ;

d ) datoen for den seneste styrkeproeve ;

e ) udloebsdato , hvis en saadan findes ;

f ) forsendelsens nr . ;

g ) noedvendige beskrivelser af den metode , der anbefales af producenten ;

h ) opbevaringsforhold for uaabnede ampuller , og hvilke forholdsregler der skal iagttages , efter at de er aabnet ;

i ) noejagtig sammensaetning , inclusive antiseptiske og/eller antibiotiske midler , hvis saadanne findes ;

j ) erklaering om , hvorvidt produktet indeholder materiale af menneskelig oprindelse eller ikke .

Enhver forsendelse skal ledsages af et certifikat som foreskrevet i artikel 4 i denne overenskomst og i bilaget til naervaerende protokol . Eksemplet paa etiket og notits er vedlagt denne protokol .

SAERLIGE BESTEMMELSER ( 1 )

( 1 ) Udfyldes i henhold til artikel 4 , stk . 4 , i Den europaeiske overenskomst om udveksling af reagenser til Vaevstypebestemmelser .

EKSEMPEL PAA ETIKETTE

EUROPARAADET

Europaeisk overenskomst om udveksling af Vaevstypereagenser

1 . Producentens navn og adresse

2 . Vaevstypereagens anti HL-A

3 . 1 ml

eller skal tilsaettes 1 ml destilleret vand

4 . Dato for seneste styrkeproeve

5 . Udloebsdato

6 . Sendingens nr .

7 . Anvendelsesteknik : NIH lymfocytotoxitet

8 . Opbevares ved ... ( temp . etc )

9 . Sammensaetning

10 . Reagenset indeholder serum af menneskelig oprindelse

Denne etikette skal vedhaeftes en beholder med flere slutbeholdere .

EKSEMPEL PAA NOTITS

EUROPARAADET

Europaeisk overenskomst om udveksling af Vaevstypereagenser

1 . Nationalt vaevstype reference laboratorium 1 Main Street , Metropolis , Westland

2 . Vaevstype reagens anti HL-Al

3 . N3Na 0.1 g % oploesning tilsat

4 . 1 ml

eller skal tilsaettes 1 ml destilleret vand

5 . Udloebsdato 5 . december 1975

6 . Forsendelse nr . 7257

7 . Opbevares ved - 70 * C

8 . Resultat af HB-Ag proeve : Negativ

Denne notits skal klaebes paa hver slutbeholder .

BILAG TIL PROTOKOLLEN

EUROPARAADET

Europaeisk overenskomst om udveksling af reagenser til Vaevstypebestemmelser

ERKLAERING

( Artikel 4 )

MAA IKKE ADSKILLES FRA FORSENDELSEN

... ( sted ) ... ( dato ) 19 ...

Antal kolli ...

Undertegnede erklaerer , at den i margenen angivne forsendelse ... er produceret paa ... 's ansvar , dvs .

Maerket ...

et af de organer , som er omtalt i artikel 6 i denne overenskomst , og at den er i overensstemmelse med specifikationerne i protokollen til denne overenskomst , og at den

Forsendelse nr . ...

kan afleveres umiddelbart til modtageren ( navn og adresse ) ...

... ( Stempel )

... ( underskrift )

... ( stilling )

TILLAEGSPROTOKOL TIL DEN EUROPAEISKE OVERENSKOMST OM UDVEKSLING AF REAGENSER TIL VAEVSTYPEBESTEMMELSER

DE STATER , SOM HAR UNDERTEGNET DEN EUROPAEISKE OVERENSKOMST OM UDVEKSLING AF REAGENSER TIL VAEVSTYPEBESTEMMELSER ,

i det foelgende benaevnt " overenskomsten " , og

som henviser til artikel 5 , stk . 1 , i overenskomsten , hvorefter de kontraherende parter vil traeffe alle noedvendige foranstaltninger med henblik paa at fritage reagenser til vaevstypebestemmelse , som stilles til raadighed af de oevrige parter , for enhver importtold , er -

ud fra foelgende betragtninger :

For saa vidt angaar Det europaeiske oekonomiske Faellesskabs medlemsstater henhoerer tilsagnet om at yde en saadan fritagelse under det naevnte faellesskabs kompetence , idet dette , i henhold til den traktat , hvorved Faellesskabet er oprettet , raader over de noedvendige befoejelser hertil ;

med henblik paa gennemfoerelsen af overenskomstens artikel 5 , stk . 1 , er det derfor vaesentligt , at Det europaeiske oekonomiske Faellesskab kan blive kontraherende part i overenskomsten -

BLEVET ENIGE OM FOELGENDE :

Artikel 1

Det europaeiske oekonomiske Faellesskab kan ved at undertegne overenskomsten blive kontraherende part i denne .

Artikel 2

Denne tillaegsprotokol kan undertegnes af overenskomstens signatarstater ; disse kan blive parter i tillaegsprotokollen ved at gaa frem efter den i overenskomstens artikel 7 omhandlede fremgangsmaade .

Artikel 3

Ingen stat kan blive kontraherende part i overenskomsten uden samtidig at blive kontraherende part i denne tillaegsprotokol , som udgoer en integrerende del af overenskomsten .

Artikel 4

Denne tillaegsprotokol traeder i kraft samtidig med overenskomsten .

Artikel 5

Europaraadets generalsekretaer giver Raadets medlemsstater og Det europaeiske oekonomiske Faellesskab meddelelse om

a ) enhver undertegnelse af denne tillaegsprotokol ,

b ) deponering af ethvert ratifikations - eller godkendelsesinstrument og

c ) datoen for denne tillaegsprotokols ikrafttraeden .