++++

RAADETS DIREKTIV

af 26 . oktober 1983

om aendring af direktiv 65/65/EOEF , 75/318/EOEF og 75/319/EOEF om tilnaermelse af lovgivningen om medicinske specialiteter

( 83/570/EOEF )

RAADET FOR DE EUROPAEISKE FAELLESSKABER HAR -

under henvisning til traktaten om oprettelse af Det europaeiske oekonomiske Faellesskab , saerlig artikel 100 ,

under henvisning til forslag fra Kommissionen ,

under henvisning til udtalelse fra Europa-Parlamentet ( 1 ) ,

under henvisning til udtalelse fra Det oekonomiske og sociale Udvalg ( 2 ) , og

ud fra foelgende betragtninger :

Direktiverne om tilnaermelse af lovgivningen om medicinske specialiteter boer tilpasses den videnskabelige udvikling og tilgodese de erfaringer , der er indvundet siden deres vedtagelse ;

i Raadets andet direktiv 75/319/EOEF af 20 . maj 1975 om tilnaermelse af lovgivningen om medicinske specialiteter ( 3 ) bestemmes det i artikel 15 , stk . 2 , at " Kommissionen skal forelaegge Raadet et forslag indeholdende alle egnede foranstaltninger , der sigter mod fjernelse af de endnu bestaaende hindringer for den frie bevaegelighed for medicinske specialiteter " , senest fire aar efter direktivets ikrafttraeden ;

af hensyn til den offentlige sundhed og den frie bevaegelighed for laegemidler er det noedvendigt , at de kompetente myndigheder har adgang til alle hensigtsmaessige oplysninger om tilladte specialiteter , navnlig paa grundlag af de resumeer over egenskaber ved produkter , der er godkendt i andre medlemsstater ;

det er noedvendigt at fastsaette visse bestemmelser om fysisk-kemiske , biologiske og mikrobiologiske undersoegelser af medicinske specialiteter og at indfoere det princip , at der af hensyn til den offentlige sundhed skal foretages undersoegelser af biotilgaengelighed og mutagen virkning ;

den gennemfoerte indbyrdes tilnaermelse af lovgivningerne paa dette omraade skal goere det muligt at indfoere en specialitet , som fremstilles og markedsfoeres i en medlemsstat paa grundlag af de harmoniserede bestemmelser , i de oevrige medlemsstater under behoerig hensyntagen til den oprindelige tilladelse , bortset fra undtagelsestilfaelde , der med henblik paa udtalelse forelaegges Udvalget for medicinske Specialiteter , nedsat ved direktiv 75/319/EOEF -

UDSTEDT FOELGENDE DIREKTIV :

Artikel 1

I Raadets direktiv 65/65/EOEF af 26 . januar 1965 om tilnaermelse af lovgivning om medicinske specialiteter ( 4 ) foretages foelgende aendringer :

1 . Artikel 4 , stk . 2 , aendres saaledes :

a ) I nr . 6 udgaar ordene " saafremt denne er mindre end tre aar " ;

b ) I nr . 8 , litra a ) , i den engelske udgave aendres udtrykket " a List of published references " til " a bibliography " ;

c ) Nr . 9 affattes saaledes :

" 9 . Et resumé af produktets egenskaber , som er i overensstemmelse med artikel 4a , samt en eller flere proever eller modeller af den medicinske specialitets salgspakning samt en indlagsseddel , hvis en saadan skal vedlaegges den paagaeldende specialitet . " .

2 . Foelgende indsaettes som artikel 4a :

" Artikel 4a

Det i artikel 4 , stk . 2 , nr . 9 , naevnte resumé af produktets egenskaber skal omfatte foelgende oplysninger :

1 . Specialitetens navn

2 . Den kvalitative og kvantitative sammensaetning med hensyn til virksomme bestanddele og hjaelpestoffer , hvortil kendskab er noedvendigt med henblik paa en forsvarlig indgift af det paagaeldende laegemiddel ; de af Verdenssundhedsorganisationen anbefalede internationale faellesbetegnelser skal anvendes , naar saadanne betegnelser findes , eller , hvis dette ikke er tilfaeldet , anvendelse af saedvanlige faellesnavne eller kemiske betegnelser

3 . Dispenseringsform

4 . Farmakologiske egenskaber og i det omfang saadanne oplysninger er af betydning for den terapeutiske anvendelse , farmakokinetiske faktorer

5 . Kliniske oplysninger :

5.1 terapeutiske indikationer

5.2 kontraindikationer

5.3 uoenskede virkninger ( hyppighed og grad )

5.4 saerlige forsigtighedsforanstaltninger under brugen

5.5 anvendelse under graviditet og laktation

5.6 medikamentelle eller andre interaktioner

5.7 dosering og anvendelsesmaade for voksne og i fornoedent omfang for boern

5.8 overdosering ( symptomer , noedhjaelpsbehandling , modgift )

5.9 saerlige advarsler

5.10 virkninger paa evnen til at foere motorkoeretoejer og betjene maskiner

6 . Farmaceutiske oplysninger :

6.1 uforligeligheder ( stoerre )

6.2 opbevaringstid , om noedvendigt efter produktets rekonstitution eller efter , at beholderen er aabnet for foerste gang

6.3 saerlige opbevaringsregler

6.4 beholderens indhold og art

6.5 navn eller firmanavn og bopael eller hjemsted for indehaveren af markedsfoeringstilladelsen . " .

3 . Foelgende indsaettes som artikel 4b :

" Artikel 4b

Ved meddelelse af den i artikel 3 omhandlede markedsfoeringstilladelse fremsender de kompetente myndigheder i den paagaeldende medlemsstat til de for markedsfoeringen ansvarlige resumeet af produktets egenskaber som godkendt af disse myndigheder . De kompetente myndigheder traeffer alle hensigtsmaessige forholdsregler for at sikre , at oplysningerne i resumeet er i overensstemmelse med de oplysninger , der forelaa ved meddelelsen af markedsfoeringstilladelsen eller senere . " .

4 . Foelgende indsaettes som artikel 9a :

" Artikel 9a

Den for markedsfoeringen ansvarlige skal efter udstedelsen af tilladelsen , for saa vidt angaar de i artikel 4 , stk . 2 , nr . 7 , omhandlede kontrolmetoder , tage hensyn til den tekniske udvikling og de videnskabelige fremskridt og indfoere de aendringer , der er noedvendige for , at den medicinske specialitet kontrolleres efter almindeligt anerkendte videnskabelige metoder . Disse aendringer skal godkendes af de kompetente myndigheder i paagaeldende medlemsstat . " .

5 . Artikel 10 affattes saaledes :

" Artikel 10

Tilladelsen er gyldig i fem aar og kan forlaenges med fem aar ad gangen , naar indehaveren indgiver ansoegning herom senest tre maaneder foer tilladelsens udloeb . " .

6 . Artikel 11 , stk . 2 , affattes saaledes :

" Markedsfoeringstilladelsen suspenderes eller tilbagekaldes ligeledes , hvis det findes , at de oplysninger , der i henhold til artikel 4 og 4a er anfoert i sagens akter , er urigtige eller ikke er blevet aendret i henhold til artikel 9a , eller hvis den kontrol , der er omhandlet i artikel 8 i dette direktiv eller i artikel 27 i Raadets andet direktiv 75/319/EOEF af 20 . maj 1975 om tilnaermelse af lovgivning om medicinske specialiteter ( 1 ) , ikke har fundet sted .

( 1 ) EFT nr . L 147 af 3 . 6 . 1975 , s . 13 . "

7 . Artikel 13 , stk . 1 , nr . 1 , 2 og 7 affattes saaledes :

" 1 . Specialitetens navn , som kan vaere enten et saernavn eller et faellesnavn i forbindelse med et varemaerke eller fremstillerens navn , eller en videnskabelig betegnelse i forbindelse med et varemaerke eller fremstillerens navn .

Saafremt navnet paa et laegemiddel , som kun indeholder et enkelt virksomt stof , er et saernavn , skal dette letlaeseligt efterfoelges af den af Verdenssundhedsorganisationen anbefalede internationale faellesbetegnelse , naar en saadan findes , eller , hvis dette ikke er tilfaeldet , af det saedvanlige faellesnavn . " .

" 2 . Den kvalitative og kvantitative sammensaetning af de virksomme bestanddele angivet pr . dosisenhed eller afhaengigt af dispenseringsformen for en bestemt maengde eller vaegt , idet de af Verdenssundhedsorganisationen anbefalede internationale faellesbetegnelser anvendes , naar saadanne findes , eller , hvis dette ikke er tilfaeldet , anvendelse af det saedvanlige faellesnavn . " .

" 7 . Sidste anvendelsesdato i ukodet sprog . " .

Artikel 2

I bilaget til Raadets direktiv 75/318/EOEF af 20 . maj 1975 om tilnaermelse af medlemsstaternes lovgivning om normer og forskrifter vedroerende analytiske , toksikologisk-farmakologiske og kliniske undersoegelser af medicinske specialiteter ( 5 ) foretages foelgende aendringer :

1 . 1 . del , litra C , nr . 1 , syvende afsnit , affattes saaledes :

" De rutinemaessige undersoegelser , der skal foretages af hvert raavareparti , skal angives i ansoegningen om markedsfoeringstilladelse . Saafremt der benyttes andre undersoegelser end dem , der er naevnt i famakopeen , skal det bevises , at raavarerne opfylder kvalitetskravene i denne farmakopé . " .

I ottende afsnit tilfoejes foelgende punktum :

" De giver de myndigheder , der er ansvarlige for den paagaeldende farmakopé , oplysning herom . " .

2 . I 1 . del , litra C , indsaettes som nr . 3 :

" 3 . Fysisk-kemiske egenskaber , som kan paavirke biotilgaengeligheden .

Nedennaevnte oplysninger vedroerende de virksomme bestanddele skal , uanset om disse bestanddele er opfoert i farmakopeerne , medtages som et led i den generelle beskrivelse af de virksomme bestanddele , naar de indvirker paa laegemidlets biotilgaengelighed :

- Krystallinsk form og oploeselighed ,

- partikelstoerrelse , eventuelt efter pulverisering ,

- hydratiseringsgrad ,

- fordelingsforholdet mellem olie og vand ( 1 ) .

De tre foerste led gaelder ikke for stoffer , der udelukkende anvendes i oploesning .

( 1 ) De kompetente myndigheder kan ligeledes anmode om oplysninger vedroerende pK - og pH-vaerdierne , hvis de finder det noedvendigt . " .

3 . I 1 . del , litra E , indledningen , indsaettes som foerste afsnit :

" I forbindelse med kontrol af det faerdige produkt forstaas ved et parti af en medicinsk specialitet , alle enheder af en dispenseringsform , som hidroerer fra samme oprindelige masse , og som har undergaaet samme fremstillingsprocesser eller samme sterilisationsproces , eller i tilfaelde af en fortloebende produktionsproces samtlige enheder , som er fremstillet i et bestemt tidsrum . " .

4 . I 1 . del , litra E , nr . 1 , indsaettes som fjerde afsnit :

" Endvidere underkastes faste dispenseringsformer , som skal indgives oralt , undersoegelser in vitro af de virksomme bestanddeles frigoerelse og oploesningshastighed ; saadanne undersoegelser foretages ligeledes ved indgivelse paa anden maade , saafremt de kompetente myndigheder i den paagaeldende medlemsstat finder det noedvendigt . Forsoegsbetingelserne , det anvendte apparatur og normerne beskrives noejagtigt , saalaenge de ikke er anfoert i den europaeiske farmakopé eller i medlemsstaternes nationale farmakopeer ; det samme gaelder , naar de metoder , der er fastsat i disse farmakopeer , ikke finder anvendelse . " .

5 . I 1 . del , litra E , nr . 2 , indsaettes efter andet afsnit foelgende nye afsnit :

" Undtagen i behoerigt begrundede tilfaelde maa de tilladte maksimale afvigelser for indholdet af virksomme bestanddele i det faerdige produkt ikke overstige mere aller mindre 5 % paa fremstillingstidspunktet .

Paa grundlag af stabilitetstests skal fabrikanten udarbejde begrundede forslag til de tilladte maksimale afvigelser for indholdet af virksomme bestanddele i det faerdige produkt , der skal gaelde indtil udloebet af den foreslaaede opbevaringsperiode . " .

6 . 1 . del , litra E , nr . 3 , tredje afsnit , affattes saaledes :

" Bestemmelse af den oeverste graensevaerdi er obligatorisk for konserveringsmidler og andre hjaelpestoffer , som kan antages at have en ugunstig indvirkning paa legemsfunktionerne ; bestemmelse af den overste og den nederste graensevaerdi er obligatorisk for hjaelpestoffer , som kan antages at have indvirkning paa et virksomt stofs biotilgaengelighed , medmindre biotilgaengeligheden sikres paa anden passende maade . " .

7 . I 1 . del , litra E , nr . 5 :

- affattes foerste afsnit saaledes :

" Saafremt der findes generelle monografier for laegemiddelformerne i den europaeiske farmakopé eller , hvis dette ikke er tilfaeldet , i medlemsstaternes nationale farmakopeer , skal de faerdige produkter opfylde betingelserne heri . I modsat fald skal specifikationen af det faerdige produkt omfatte oplysninger som nedenfor anfoert , afhaengigt af den paagaeldende laegemiddelform . " .

- aendres afsnit 9 , 12 , 13 og 15 saaledes :

Injektionspraeparater : tallet " 10 ml " aendres til " 15 ml " .

" Salver , cremer , m.m . : farve og konsistens ; virksomme bestanddeles partikelstoerrelse ; vaegt og tolerancer ; beholderens art ; mikrobiologisk kontrol i paakraevede tilfaelde . " .

" Suspensioner : farve ; bundfaeldningshastighed ; i tilfaelde af bundfald , mulighed for genoprettelse af suspension . " .

" Suppositorier og vagitorier : farve ; virksomme bestanddeles partikelstoerrelse ; vaegt og interdosisvariationer ; smeltetemperatur eller henfaldstid , med beskrivelse af bestemmelsesmetode . " .

8 . I 2 . del , kapitel I , indsaettes foelgende som litra D a :

" D a MUTAGENE EGENSKABER

Formaalet med proeven vedroerende mutagene egenskaber , er at afsloere de aendringer , som et stof foraarsager i individers eller cellers genetiske materiale , og som kan bevirke , at de efterfoelgende individer eller celler bliver permanent og arveligt forskellige fra deres forgaengere . Denne proeve skal foretages for ethvert nyt stof .

Antallet og typerne af samt kriterierne for vurdering af resultaterne fastlaegges under hensyntagen til det videnskabelige stade paa det tidspunkt , hvor sagens akter indgives . " .

9 . 2 . del , kapitel I , litra E , affattes saaledes :

" E . KRAEFTREMKALDENDE EGENSKABER

Forsoeg , der kan afsloere kraeftfremkaldende virkninger , er normalt noedvendige :

1 . for produkter , der frembyder en naer kemisk analogi med forbindelser , der er erkendt som kraeftfremkaldende eller som medvirkende til kraeftfremkaldelse ;

2 . for produkter , som ved langvarige toksikologiske proever har fremkaldt mistaenkelige symptomer ;

3 . for produkter , der har reageret mistaenkeligt ved proever vedroerende mutagene egenskaber eller andre proever , der kan tyde paa kraeftfremkaldende virkninger .

Saadanne forsoeg kan ligeledes kraeves foretaget for produkter , som eventuelt skal indtages regelmaessigt i en betragtelig del af patientens levetid .

Tilrettelaeggelsen af forsoegene fastlaegges under hensyntagen til det videnskabelige stade paa det tidspunkt , hvor sagens akter indgives . " .

10 . I 2 . del , kapitel I , litra G , indsaettes efter fjerde afsnit foelgende nye afsnit :

" For laegemidler , hvor biotilgaengeligheden skal bestemmes , skal der i oplysningerne tages hensyn til resultaternes tidsmaessige forloeb og mere generelt goeres rede for produktets eller dets metaboliters biotilgaengelighed . " .

11 . I 3 . del , kapitel II , litra A , foretages foelgende aendringer :

- Overskriften affattes saaledes :

" A . FARMAKOLOGISK-KLINISKE OPLYSNINGER ( KLINISK FARMAKOLOGI OG BIOTILGAENGELIGHED ) "

- Foelgende indsaettes som nr . 5 :

" 5 . Biotilgaengeligheden skal bestemmes i alle de tilfaelde , hvor det er paakraevet af hensyn til patienten , for eksempel naar den terapeutiske margen er lille , eller naar forudgaaende proever har vist uregelmaessigheder , som kan have forbindelse med en variabel absorbering , eller om noedvendigt i forbindelse med de medicinske specialiteter , der er omhandlet i artikel 4 , nr . 8 , i direktiv 65/65/EOEF . " .

Artikel 3

Kapitel III i direktiv 75/319/EOEF affattes saaledes :

" KAPITEL III

Udvalget for medicinske Specialiteter

Artikel 8

1 . For at goere det lettere for medlemsstaterne at indtage en faelles holdning med hensyn til afgoerelser om udstedelse af markedsfoeringstilladelser og saaledes fremme den frie bevaegelighed for medicinske specialiteter , nedsaettes der et udvalg for medicinske specialiteter , i det foelgende benaevnt " udvalget " , som bestaar af repraesentanter for medlemsstaterne og for Kommissionen .

2 . Udvalget skal paa anmodning af en medlemsstat eller Kommissionen behandle spoergsmaal vedroerende anvendelsen af artikel 5 , 11 eller 20 i direktiv 65/65/EOEF i overensstemmelse med artikel 9 til 14 .

3 . Udvalget fastsaetter selv sin forretningsorden .

Artikel 9

1 . Med henblik paa at lette opnaaelsen af en markedsfoeringstilladelse i mindst to andre medlemsstater under behoerig hensyntagen til en tilladelse , som er udstedt af en medlemsstat i henhold til artikel 3 i direktiv 65/65/EOEF , kan indehaveren af denne tilladelse indgive en ansoegning til de kompetente myndigheder i de paagaeldende medlemsstater , ledsaget af de oplysninger og dokumenter , der er omhandlet i artikel 4 , 4a og 4b , i direktiv 65/65/EOEF . Han attesterer , at disse aktstykker er identiske med dem , den foerste medlemsstat har accepteret , idet han udtrykkelig paapeger eventuelle tilfoejelser og bekraefter , at alle aktstykker indgivet i forbindelse med denne procedure er identiske .

2 . Indehaveren af markedsfoeringstilladelsen underretter udvalget om den i stk . 1 naevnte ansoegning , giver det oplysning om de paagaeldende medlemsstater og fremsender til det en genpart af tilladelsen . Han underretter ligeledes den medlemsstat , der har meddelt ham den foerste tilladelse , og fremsender til den eventuelle tilfoejelser til de oprindelige aktstykker ; denne stat kan fra indehaveren rekvirere alle oplysninger og dokumenter , som goer det muligt for den at efterproeve , om de indgivne aktstykker er identiske med dem , der dannede grundlag for dens afgoerelse .

3 . Indehaveren af markedsfoeringsstilladelsen giver de beroerte medlemsstater meddelelse om datoerne for fremsendelsen af sagens akter . Saa snart udvalget faar underretning om , at alle de beroerte medlemsstater er i besiddelse af aktmaterialet , underretter det straks alle medlemsstaterne og ansoegeren om den dato , paa hvilken den sidste af de beroerte medlemsstater har modtaget aktmaterialet . De paagaeldende medlemsstater skal enten meddele en paa deres marked gyldig tilladelse inden for en frist paa 120 dage fra ovennaevnte dato , med behoerig hensyntagen til den udstedte tilladelse som omhandlet i stk . 1 , eller fremsaette begrundet indsigelse .

Artikel 10

1 . Saafremt en medlemsstat ikke mener at kunne meddele markedsfoeringstilladelse , fremsender den til udvalget og den for markedsfoeringen ansvarlige sin begrundede indsigelse i overensstemmelse med artikel 5 i direktiv 65/65/EOEF inden for de frister , der er omhandlet i artikel 9 , stk . 3 , i naervaerende direktiv .

2 . Efter udloebet af den paagaeldende frist indbringes sagen for udvalget efter fremgangsmaaden i artikel 14 .

3 . Efter modtagelsen af den i stk . 1 naevnte begrundede indsigelse fremsender den for markedsfoeringen ansvarlige til udvalget en genpart af de i artikel 9 , stk . 1 , omhandlede oplysninger og dokumenter .

Artikel 11

Saafremt en medicinsk specialitet er genstand for flere ansoegninger om markedsfoeringstilladelse indgivet i overensstemmelse med artikel 4 og 4a i direktiv 65/65/EOEF , og hvor en eller flere medlemsstater har meddelt tilladelsen , medens en eller flere andre medlemsstater har naegtet den , kan én af de paagaeldende medlemsstater eller Kommissionen indbringe sagen for udvalget for at faa den behandlet efter fremgangsmaaden i artikel 14 i naervaerende direktiv .

Det forholder sig paa samme maade , saafremt en eller flere medlemsstater har suspenderet eller tilbagekaldt en markedsfoeringstilladelse , medens en eller flere medlemsstater ikke har foretaget denne suspension eller tilbagekaldelse .

I begge tilfaelde underrettes den for markedsfoeringen ansvarlige om enhver afgoerelse , som udvalget maatte traeffe om anvendelse af den i artikel 14 omhandlede fremgangsmaade .

Artikel 12

De kompetente myndigheder i medlemsstaterne kan i saerlige tilfaelde af interesse for Faellesskabet indbringe en sag for udvalget , inden de traeffer afgoerelse om en ansoegning , en suspension eller en tilbagekaldelse af en markedsfoeringstilladelse .

Artikel 13

1 . De kompetente myndigheder udarbejder en evalueringsrapport og bemaerkninger til sagen , om resultaterne af de analytiske , toksikofarmakologiske og kliniske forsoeg for enhver specialitet , som indeholder et nyt virksomt stof , og for hvilken der for foerste gang ansoeges om markedsfoeringstilladelse i den paagaeldende medlemsstat .

2 . Efter modtagelsen af den i artikel 9 omhandlede meddelelse fremsender de kompetente myndigheder straks til de beroerte medlemsstater enhver evalueringsrapport , ledsaget af et resumé af sagen om samme specialitet . Denne rapport sendes ligeledes til udvalget , naar dette behandler en sag i henhold til artikel 10 .

Evalueringsrapporten sendes endvidere til de oevrige beroerte medlemsstater og til udvalget , naar der for dette indbringes en sag efter fremgangsmaaden i artikel 11 . Den saaledes fremsendte evalueringsrapport er fortrolig .

Den kompetente myndighed foretager en ajourfoering af evalueringsrapporten , saa snart den er i besiddelse af de oplysninger , der har betydning for afvejningen af forholdet mellem nyttevaerdi og risiko .

Artikel 14

1 . Naar der henvises til fremgangsmaaden i denne artikel , behandler udvalget sagen og afgiver en begrundet udtalelse inden for en frist paa 60 dage , efter at det har faaet sagen forelagt .

I de i artikel 10 omhandlede tilfaelde kan den for markedsfoeringen ansvarlige efter egen anmodning afgive mundtlig eller skriftlig forklaring , inden udvalget afgiver sin udtalelse . Udvalget kan forlaenge den i det foregaaende afsnit omhandlede frist , saaledes at ansoegeren faar tid til at afgive mundtlig eller skriftlig forklaring .

I det i artikel 11 omhandlede tilfaelde kan den for markedsfoeringen ansvarlige opfordres til at afgive mundtlig eller skriftlig forklaring .

2 . I udvalgets udtalelse gives der en redegoerelse for grundene til den i artikel 10 , stk . 1 , omhandlede indsigelse og for grundene til , at markedsfoeringstilladelsen er blevet naegtet , suspenderet eller tilbagekaldt i de i artikel 11 omhandlede tilfaelde .

Udvalget underretter straks den eller de paagaeldende medlemsstater og den for markedsfoeringen ansvarlige om sin udtalelse eller , saafremt der er delte meninger , om udvalgsmedlemmernes udtalelser .

3 . Den eller de paagaeldende medlemsstater udtaler sig inden for en frist paa hoejst 60 dage fra den i stk . 2 omhandlede underretning om de forholdsregler , der skal traeffes som foelge af udvalgets udtalelse . De underretter straks udvalget om deres afgoerelse .

Artikel 15

1 . Kommissionen aflaegger hvert andet aar beretning for Raadet om , hvorledes den i dette kapitel fastlagte fremgangsmaade fungerer , og hvorledes den paavirker udviklingen i samhandelen inden for Faellesskabet .

2 . Paa grundlag af den indvundne erfaring og senest fire aar efter dette direktivs ikrafttraeden , forelaegger Kommissionen Raadet et forslag indeholdende alle egnede foranstaltninger , der sigter mod fjernelse af de endnu bestaaende hindringer for den frie bevaegelighed for medicinske specialiteter .

3 . Raadet udtaler sig om Kommissionens forslag senest et aar efter dets forelaeggelse . " .

Artikel 4

Medlemsstaterne saetter de fornoedne love og administrative bestemmelser i kraft for at efterkomme dette direktiv inden for en frist paa 24 maaneder fra dets meddelelse ( 6 ) . De underretter straks Kommissionen herom .

De anmodninger om markedsfoeringstilladelse , der indgives efter den i stk . 1 naevnte frist , skal vaere i overensstemmelse med bestemmelserne i dette direktiv .

Bestemmelserne i artikel 1 og 2 i dette direktiv skal i givet fald efterhaanden finde anvendelse paa medicinske specialiteter , som eksisterer inden udgangen af den periode , der er naevnt i artikel 39 , stk . 2 , i direktiv 75/319/EOEF .

Medlemsstaterne meddeler Kommissionen teksten til de nationale retsforskrifter , som de udsteder paa det omraade , der er omfattet af dette direktiv .

Artikel 5

Dette direktiv er rettet til medlemsstaterne .

Udfaerdiget i Luxembourg , den 26 . oktober 1983 .

Paa Raadets vegne

G . MORAITIS

Formand

( 1 ) EFT nr . C 287 af 9 . 11 . 1981 , s . 127 .

( 2 ) EFT nr . C 189 af 30 . 7 . 1981 , s . 39 .

( 3 ) EFT nr . L 147 af 9 . 6 . 1975 , s . 13 .

( 4 ) EFT nr . 22 af 9 . 2 . 1965 , s . 369/65 .

( 5 ) EFT nr . L 147 af 9 . 6 . 1975 , s . 1 .

( 6 ) Dette direktiv er meddelt medlemsstaterne den 31 . oktober 1983 .