1995R0542 — DA — 30.05.1998 — 001.001 — 1
Dette dokument er et dokumentationsredskab, og institutionerne påtager sig intet ansvar herfor
►B KOMMISSIONENS FORORDNING (EF) Nr. 542/95
af 10. marts 1995
om behandling af ændringer af betingelserne i markedsføringstilladelser i henhold til Rådets
forordning (EØF) nr. 2309/93
(EFT L 55 af 11.3.1995, s. 15)
Ændret ved:
Tidende
nr. side dato
►M1 Kommissionens forordning (EF) nr. 1069/98 af 26. maj 1998 L 153 11 27.5.1998
▼B
KOMMISSIONENS FORORDNING (EF) Nr. 542/95
af 10. marts 1995
om behandling af ændringer af betingelserne i markedsføringstilla-
delser i henhold til Rådets forordning (EØF) nr. 2309/93
KOMMISSIONEN FOR DE EUROPÆISKE FÆLLESSKABER HAR —
under henvisning til traktaten om oprettelse af Det Europæiske Fælles-skab,
under henvisning til Rådets forordning (EØF) nr. 2309/93 af 22. juli
1993 (
1) om fastsættelse af fællesskabsprocedure for godkendelse og
overvågning af human- og veterinærmedicinske lægemidler og om
oprettelse af et europæisk agentur for lægemiddelvurdering, særligartikel 15, stk. 4, og artikel 37, stk. 4, og
ud fra følgende betragtninger:
Der bør træffes hensigtsmæssige foranstaltninger for behandling af
ændringer af betingelserne i markedsføringstilladelser for lægemidler,som er blevet godkendt i henhold til forordning (EØF) nr. 2309/93;
det er formålstjenligt at inkludere et anmeldelsessystem eller admini-
strative procedurer for mindre ændringer, og der må i den forbindelseforetages en præcis definition af mindre ændringer;
endvidere må man sondre mellem ændringer, som ikke kan betragtes
som mindre ændringer, og ændringer af en sådan størrelsesorden, at
markedsføringstilladelsen ændres så grundlæggende, særlig hvad angårlægemidlets kvalitet, sikkerhed eller effektivitet, at en ny ansøgning ommarkedsføringstilladelse er påkrævet;
bestemmelserne idenne forordni ng er ioverensstemmelse med udta-
lelse fra Det Stående Udvalg for Farmaceutiske Specialiteter og DetStående Udvalg for Veterinærlægemidler —
UDSTEDT FØLGENDE FORORDNING:
Anvendelsesområde og definitioner
Artikel 1
1. Denne forordning fastsætter proceduren for behandling af ansøg-
ninger om ændringer af betingelserne i en markedsføringstilladelse,
som er godkendt i henhold til forordning (EØF) nr. 2309/93.
2. Denne forordning hindrer ikke indehaveren af markedsføringstil-
ladelser i at træffe foreløbige, hastende sikkerhedsrestriktioner, hvisder foreligger farer for befolkningens og dyrs sundhed. Indehaveren
skal straks informere Lægemiddelagenturet. Hvis Lægemiddelagenturet
ikke har gjort indsigelse inden 24 timer, kan disse hastende sikkerheds-restriktioner blive indført, og den tilsvarende ansøgning skal straksindsendes til Lægemiddelagenturet, således at artikel 6 og 7 i denneforordning kan finde anvendelse.
3. Hvis Kommissionen pålægger indehaveren af markedsføringstilla-
delsen foreløbige hastende sikkerhedsrestriktioner, har denne pligt til at
indsende en ansøgning om ændring, hvori der tages hensyn til de afKommissionen pålagte sikkerhedsrestriktioner. Ansøgningen indsendesstraks til Lægemiddelagenturet med henblik på anvendelse af de iartikel 6 og 7 i denne forordning fastlagte procedurer. Dette stykkeberører ikke artikel 18 i forordning (EØF) nr. 2309/93.1995R0542 — DA — 30.05.1998 — 001.001 — 2
(1) EFT nr. L 214 af 24. 8. 1993, s. 1.▼M1
▼B
Artikel 2
I denne forordning forstås ved:1) »ændringer af betingelserne i en markedsføringstilladelse«: en
ændring af indholdet i de dokumenter, der nævnes i artikel 6, stk.1, og 2 eller artikel 28, stk. 1 og 2, i forordning (EØF) nr. 2309/93, således som det forelå på det tidspunkt, hvor beslutningen ommarkedsføringstilladelsen blev truffet i henhold til artikel 10 eller
artikel 32 i ovennævnte forordning, eller efter godkendelse af tidli-
gere ændringer, undtagen hvis en ny ansøgning ommarkedsføringstilladelse skal indgives i henhold til bilag II i nærvæ-rende forordning
2) »hastende sikkerhedsrestriktion«: en foreløbig ændring af produktre-
suméet foretaget af indehaveren af markedsføringstilladelsen, som
begrænser indikationer og/eller dosis, og/eller målgruppen for læge-midlet, eller som tilføjer en kontraindikation, og/eller advarsel ihenhold til nye oplysninger, der har betydning for sikker anvendelseaf lægemidlet.
Artikel 3
1. a) »Mindre ændring« (type 1) er en ændring i henhold til artikel 2
og opført i bilag I til denne forordning, hvis betingelserne i bi-laget for en sådan ændring er opfyldt.
b) »Større ændring« (type 2) er en ændring som defineret i artikel 2,
som ikke kan kaldes en type 1-ændring i henhold til ovenstående
afsnit.
2. I denne forordning anses overførelse af en markedsføringstilla-
delse til en ny indehaver — undtagen under de forhold, der er
omfattet af punkt 3 i bilag I til denne forordning, og ændringer afmaksimalgrænsen for restindhold (MRL) — ikke som en ændring ihenhold til artikel 2, stk. 1.
Meddelelsesprocedure for mindre ændringer
Artikel 4
1. For en type 1-ændring skal indehaveren af markedsføringstilla-
delsen indbringe en ansøgning til Lægemiddelagenturet, vedlagt
dokumenter, der viser, at betingelserne i denne forordnings bilag 1
(SIC! I) for den ønskede ændring er opfyldt, samt alle dokumenter,der ændres som følge af ansøgningen.
2. En ansøgning i henhold til stk. 1 må kun vedrøre én ændring af
markedsføringstilladelsen. Hvis der skal foretages flere ændringer af enenkelt markedsføringstilladelse, skal der indsendes ansøgning i henholdtil stk. 1 om hver enkelt ændring; hver af disse ansøgninger skal inde-
holde en reference til de andre ansøgninger.
3. Der kan gøres en undtagelse fra stk. 2 ide ti lfælde, hvor en
ændring af markedsføringstilladelsen nødvendiggør en eller flere yder-
ligere ændringer. En enkelt ansøgning kan omfatte alle sådannefølgeændringer. Ansøgningen skal beskrive forholdet mellem denvæsentlige ændring og de deraf følgende ændringer.
4. En ansøgning skal, for at være gyldig i henhold til stk. 1, være i
overensstemmelse med bestemmelserne idenne arti kel og skal værevedlagt det relevante gebyr for dette formål ihenhold ti l denne rele-vante Europæiske Fællesskabs forordning.
Artikel 5
1. Hvis Lægemiddelagenturet ikke inden 30 dage efter modtagelse
af en gyldig ansøgning i henhold til artikel 4 har sendt indehaveren afmarkedsføringstilladelsen en meddelelse som nævnt i denne artikelsstk. 4, betragtes ændringen som værende godkendt.
2. Lægemiddelagenturet informerer Kommissionen inden for den i
foregående stykke nævnte periode om den ændring, der skal foretages1995R0542 — DA — 30.05.1998 — 001.001 — 3
▼B
i betingelserne i markedsføringstilladelsen. Kommissionen ændrer om
nødvendigt beslutningen i henhold til artikel 10 eller 32 i Rådetsforordning (EØF) nr. 2309/93. Den ændrede beslutning er gældende
med tilbagevirkende kraft fra dagen efter udløbet af den i stk. 1 nævnte
periode.
3. EF-registeret for lægemidler (artikel 12 og 34 i forordning (EØF)
nr. 2309/93) ajourføres efter behov.
4. Hvis Lægemiddelagenturet mener, at ansøgningen ikke kan
accepteres, skal den sende meddelelse til indehaveren af markedsfø-
ringstilladelsen herom inden for den i stk. 1 nævnte periode med
angivelse af de objektive grunde hertil:
a) Indehaveren af markedsføringstilladelsen kan inden for 30 dage
efter modtagelse af meddelelsen ændre ansøgningen således, atbegrundelsen imeddelelsen efterkommes. I så fald gælder bestem-melserne istk. 1, 2 og 3 for den ændrede ansøgni ng.
b) Hvis indehaveren af markedsføringstilladelsen ikke ændrer ansøg-
ningen i henhold til litra a), betragtes ansøgningen som afslået.
Godkendelsesprocedure for større ændringer
Artikel 6
1. For en type 2-ændring skal indehaveren af markedsføringstilla-
delsen indbringe en ansøgning vedlagt de relevante oplysninger ogdokumenter i henhold til artikel 2, punkt 1, i denne forordning.
Ansøgningen skal ligeledes vedlægges:— baggrundsdokumentation for ændringen
— alle de dokumenter, der ændres som følge af ansøgningen— et tillæg til eller en ajourføring af eksisterende ekspertrapport(er)
vedrørende ændringen.
2. En ansøgning i henhold til stk. 1 må kun vedrøre én ændring i
markedsføringstilladelsen. Hvis der skal foretages flere ændringer af
en enkelt markedsføringstilladelse, skal der indsendes ansøgning ihenhold til stk. 1 om hver enkelt ændring; hver af disse ansøgningerskal indeholde en reference til de andre ansøgninger.
3. Der kan gøres en undtagelse fra stk. 2 ide ti lfælde, hvor en
ændring af markedsføringstilladelsen nødvendiggør en eller flere yder-
ligere ændringer. En enkelt ansøgning kan omfatte alle sådanne
følgeændringer. Ansøgningen skal beskrive forholdet mellem denvæsentlige ændring og de deraf følgende ændringer.
4. En ansøgning skal, for at være gyldig i henhold til stk. 1, være i
overensstemmelse med bestemmelserne idenne arti kel og skal værevedlagt det relevante gebyr for dette formål ihenhold ti l denne rele-vante Europæiske Fællesskabs forordning.
Artikel 7
1. Lægemiddelagenturets kompetente udvalg skal afgive udtalelse
inden for 60 dage efter modtagelse af en gyldig ansøgning i henhold
til artikel 6.
2. Inden for dette tidsrum, må det kompetente udvalg sende indeha-
veren af markedsføringstilladelsen en enkelt anmodning omsupplerende oplysninger til de i henhold til artikel 6 vedlagte oplys-ninger. Perioden forlænges i dette tilfælde med 60 dage. Denne
periode kan yderligere forlænges af det kompetente udvalg på eget
initiativ for en af udvalget fastlagt periode eller på anmodning af inde-haveren af markedsføringstilladelsen.
Artikel 8
1. Når det kompetente udvalg afgiver en udtalelse, skal Lægemid-
delagenturet straks informere indehaveren af markedsføringstilladelsen1995R0542 — DA — 30.05.1998 — 001.001 — 4
▼M1
▼M1
og Kommissionen herom og sende Kommissionen de ændringer, der
skal foretages af betingelserne i markedsføringstilladelsen, vedlagtdokumenter i henhold til artikel 9, stk. 3, eller artikel 31, stk. 3, i
forordning (EØF) nr. 2309/93.
2. Artikel 9, stk. 1 og 2, eller artikel 31, stk. 1 og 2, i forordning
(EØF) nr. 2309/93 finder anvendelse på den udtalelse, som det kompe-tente udvalg afgiver.
3. Beslutningen om at ændre betingelserne i markedsføringstilla-
delsen godkendes i henhold til proceduren i artikel 10 eller 32 i
forordning (EØF) nr. 2309/93.
4. EF-registeret for lægemidler (artikel 12 og 34 i forordning (EØF)
nr. 2309/93) ajourføres efter behov.
Artikel 9
Denne forordning træder i kraft på tredjedagen efter offentliggørelsen i
De Europæiske Fællesskabers Tidende .
Denne forordning er bindende i alle enkeltheder og gælder umiddelbart
ihver medlemsstat.1995R0542 — DA — 30.05.1998 — 001.001 — 5
▼B
▼B
BILAG I
MINDRE ÆNDRINGER (TYPE 1) I EN MARKEDSFØRINGSTILLA-
DELSE I HENHOLD TIL ARTIKEL 3, STK. 1
Indledende bemærkninger
A. Som en undtagelse gælder proceduren iarti kel 6, 7 og 8 inærværende
forordning:
— for mindre ændringer nr. 11, 12, 13, 15 og 16, som nedenfor beskrevet
— og for mindre ændringer nr. 24 og 25, hvis den anvendte analyseme-
tode ikke er en fysisk-kemisk metode, for så vidt angår lægemidler, der
falder ind under Rådets direktiv 89/342/EØF (1), 89/381/EØF (2) eller 90/
677/EØF (3), eller som stammer fra liste A i bilaget til forordning (EØF)
nr. 2309/93
— for en hvilken som helst mindre ændring, når der skal foretages en
specifik inspektion af et fremstillingssted.
B. Hvis en ændring kræver, at produktinformationen skal ajourføres (produktre-
sumé, etikettering, indlægsseddel), betragtes dette som en del af ændringen,
og tidsperioden til gennemførelse af denne ajourføring skal godkendes af de
kompetente myndigheder på samme tidspunkt som godkendelse af
ændringen.
1) — Ændring som følge af ændring(er) af fremstillingstilladelsen(-erne)
Almindelig betingelse: Den ændrede fremstillingstilladelse skal fore-
lægges den kompetente myndighed.
—Ændring i navnet på lægemiddelfremstilleren
Betingelse: Fremstillingsstedet skal forblive det samme.
—Ændring af fremstillingsstedet(-erne) for en del af eller hele lægemid-
lets fremstillingsproces
Betingelse: Ingen ændring hverken i fremstillingsprocessen eller i
specifikationerne, herunder prøvemetoderne.
—Tilbagetrækning af fremstillingstilladelsen for et fremstillingssted.
2. Ændring af betegnelsen på lægemidlet (særnavn eller fællesnavn)
Betingelse: Forveksling med navne på andre eksisterende lægemidler eller
INN navne må undgås; når navnet er et fællesnavn, skal ændringen foregå,
som følger: fællesnavn til navn i farmakopéen eller til INN-navn.
3.Ændring i indehaveren af markedsføringstilladelsens navn og/eller adresse
(Se artikel 4, stk. a, i Rådets direktiv 65/65/EØF (4)eller artikel 5, stk. 1, i
Rådets direktiv 81/851/EØF) (5)
Betingelse: Indehaveren af markedsføringstilladelsen skal forblive samme
person.
4.Udskiftning af et hjælpestof med et tilsvarende hjælpestof (eksklusive hjæl-
pestoffer for vacciner og hjælpestoffer af biologisk oprindelse)
Betingelse: Samme funktionelle egenskaber, ingen ændring i udløsnings-
profilen for midler i fast form.
5)Ændring af præparatets farvestofsystem (tilsætning, fjernelse eller erstat-
ning af farvestof(-fer)
Betingelse: Samme funktionelle egenskaber, ingen ændring i udløsnings-
profilen for midler i fast form. Alle mindre justeringer af
sammensætningen for at bevare den samlede vægt bør foretages ved et
hjælpestof, som for tiden udgør størstedelen af sammensætningen.
6)Ændringer af præparatets aromastofsystem (tilsætning, fjernelse eller
erstatning af aromastof(-fer)
Betingelse: Foreslået aromastof skal være i overensstemmelse med Rådets
direktiv 88/388/EØF (6). Alle mindre justeringer af sammensætningen for1995R0542 — DA — 30.05.1998 — 001.001 — 6
(1) EFT L 142 af 25. 5. 1989, s. 14.
(2) EFT L 181 af 28. 6. 1989, s. 44.
(3) EFT L 373 af 31. 12. 1990, s. 26.
(4) EFT nr. 22 af 9. 2. 1965, s. 369/65.
(5) EFT nr. L 317 af 6. 11. 1981, s. 7.
(6) EFT L 184 af 15. 7. 1988, s. 61.▼M1
▼B
▼M1
▼B
▼M1
▼M1
at bevare den samlede vægt bør foretages ved et hjælpestof, som for tiden
udgør størstedelen af sammensætningen.
7.Ændring i vægten af tabletters overtræk eller ændring i vægten af kapslers
ydre skal
Betingelse: Ingen ændring af udløsningsprofilen.
8.Ændring af den kvalitative sammensætning af primæremballagen
Betingelse: Det foreslåede pakningsmateriale skal mindst svare til det
godkendte materiale, hvad angår relevante egenskaber, og ændringen
vedrører ikke sterile lægemidler.
9.En indikation udgår
Betingelser: Den fortsatte sikkerhed ved anvendelse af lægemidlet giver
ikke anledning til bekymring på grundlag af data fra bivirkninger, prækli-
nisk sikkerhed eller kvalitet. Skal begrundes.
10.Administrationsmåde udgår
Betingelser: Den fortsatte sikkerhed ved anvendelse af lægemidlet giver
ikke anledning til bekymring på grundlag af data fra bivirkninger, prækli-
nisk sikkerhed eller kvalitet. Skal begrundes.
10a)Tilføjelse eller ombytning af måleanordning til dosering af væsker til oral
indgivelse eller anden indgivelse
Betingelse: Størrelsen og, hvis relevant, den præcise graduering af den
foreslåede måleanordning skal være i overensstemmelse med den
godkendte dosering.
11.Ændring af producenten af lægemiddelstof
Betingelse: Specifikationerne, syntesevejen og kvalitetskontrolprocedu-
rerne skal være de samme, som de allerede godkendte, eller man skal
forelægge et certifikat fra den europæiske farmakopé omfattende lægemid-
delstoffet.
11a)Ændring i navnet på fremstilleren af lægemiddelstoffet
Betingelse: Fremstilleren af lægemiddelstoffet skal forblive den samme.
11b)Ændring vedrørende leverandøren af et mellemprodukt, der anvendes ved
fremstillingen af lægemiddelstoffet
Betingelse: Specifikationerne, syntesevejen og kvalitetskontrolprocedu-
rerne skal være de samme, som de allerede godkendte.
12.Mindre ændring af lægemiddelstoffets fremstillingsproces
Betingelse: Specifikationerne må ikke påvirkes negativt; ingen ændring af
de fysiske egenskaber, ingen nye urenheder eller ændringer i urenhedsni-
veauet, som kræver yderligere sikkerhedsundersøgelser.
Alternativ betingelse: »… eller der skal indgives et certifikat fra Den
Europæiske Farmakopé.«
12a)Ændring i specifikationen af råvarer og mellemprodukter, der anvendes
ved fremstillingen af lægemiddelstoffet
Betingelse: Specifikationen skal strammes, eller der skal tilføjes nye
afprøvninger og grænseværdier.
13.Batchstørrelse for lægemiddelstof
Betingelse: Det skal fremgå af batchdata, at ændringen ikke påvirker
produktionens konsistens eller lægemiddelstoffets fysiske egenskaber.
14.Ændring i råvarespecifikation for lægemiddelstoffet
Betingelse: Specifikationerne skal strammes, eller der skal tilføjes nye
afprøvninger og grænseværdier.
15.Mindre ændringer i fremstillingen af lægemidlet
Betingelser: Lægemidlets specifikationer påvirkes ikke negativt; den nye
proces skal føre til et identisk produkt, hvad angår alle kvalitets-, sikker-
heds- og effektivitetsaspekter.1995R0542 — DA — 30.05.1998 — 001.001 — 7
▼B
▼M1
▼B
▼M1
▼B
▼M1
▼B
▼M1
15a)Ændring i de kontroller, der foretages i løbet af fremstillingsprocessen for
præparatet
Betingelse: Specifikationen skal strammes, eller der skal tilføjes nye
afprøvninger og grænseværdier.
16.Ændring af færdigvarens batchstørrelse
Betingelse: Ændringen påvirker ikke produktionens konsistens.
17.Ændringer i specifikationerne for lægemidlet
Betingelse: Specifikationerne skal strammes, eller der skal tilføjes nye
afprøvninger og grænseværdier.
18.Syntese eller fremstilling af ikke-farmakopé-beskrevne hjælpestoffer, som
blev beskrevet i det originale dossier
Betingelser: Specifikationerne påvirkes ikke negativt, der er ingen uren-
heder eller ændringer i urenhedsniveauet, som kræver yderligere
betingelser for sikkerhedsundersøgelser, ingen ændring i de fysisk-kemiske
egenskaber.
19.Ændring i specifikationerne for hjælpestoffer i lægemidler (eksklusive
hjælpestoffer for vacciner)
Betingelser: Specifikationerne skal strammes, eller der skal tilføjes nye
afprøvninger og grænseværdier.
20.Udvidelse af holdbarheden, som forventet på det tidspunkt, hvor tilladelsen
blev udstedt
Betingelser: Der er blevet foretaget holdbarhedsundersøgelser efter den
protokol, som blev godkendt, da markedsføringstilladelsen blev udstedt;
undersøgelserne skal vise, at holdbarhedsspecifikationerne stadig opfyldes;
holdbarheden er maksimalt fem år.
20a)Udvidelse af holdbarheds- eller stabilitetsperioden for lægemiddelstoffet
Betingelse: Der er blevet foretaget holdbarhedsundersøgelser efter den
protokol, som blev godkendt, da markedsføringstilladelsen blev udstedt;
undersøgelserne skal vise, at holdbarhedsspecifikationerne stadig opfyldes.
21.Ændringer i holdbarhed efter åbning
Betingelser: Undersøgelser skal vise, at holdbarhedsspecifikationerne
stadig opfyldes.
22.Ændringer i holdbarhed efter rekonstituering
Betingelser: Undersøgelser skal vise, at holdbarhedsspecifikationerne
stadig opfyldes for det rekonstituerede produkt.
23.Ændring i opbevaringsbetingelser
Betingelse: Der er blevet foretaget holdbarhedsundersøgelser efter den
protokol, som blev godkendt, da markedsføringstilladelsen blev udstedt;
undersøgelserne skal vise, at holdbarhedsspecifikationerne stadig opfyldes.
24.Ændring i analysemetode for lægemiddelstoffet
Betingelse: Resultater af metodevalideringen viser, at den nye analyseme-
tode mindst svarer til den tidligere procedure.
24a)Ændring i analysemetode for råvarer eller mellemprodukter, der anvendes
ved fremstillingen af lægemiddelstoffet
Betingelse: Resultater af metodevalideringen viser, at den nye analyseme-
tode mindst svarer til den tidligere procedure. Specifikationen påvirkes
ikke negativt.
25.Ændring i analysemetode for lægemidlet
Betingelser: Lægemiddelspecifikationerne påvirkes ikke negativt; resultater
af metodevalideringen viser, at den nye analysemetode mindst svarer til
den tidligere procedure.1995R0542 — DA — 30.05.1998 — 001.001 — 8
▼B
▼M1
▼B
▼M1
▼B
▼B
26.Ændringer med henblik på at efterleve tilføjelser til farmako-
péen►M1 (1)◄
Betingelser: Ændringer foretages udelukkende med henblik på at gennem-
føre de nye betingelser i tilføjelserne.
27.Ændring af analysemetoder for ikke-farmakopé-beskrevne hjælpestoffer
Betingelse: Resultater af metodevalideringen viser, at den nye analyseme-
tode mindst svarer til den tidligere procedure.
28.Ændring i analysemetoder for primæremballage
Betingelse: Resultater af metodevalideringen viser, at den nye analyseme-
tode mindst svarer til den tidligere procedure.
29.Ændring i analysemetode for indgivningsanordning
Betingelse: Resultater af metodevalideringen viser, at den nye analyseme-
tode mindst svarer til den tidligere procedure.
30)Ændring i pakningsstørrelse af et lægemiddel«
Betingelser: Lægemidlets specifikationer påvirkes ikke. Den nye størrelse
passer til doseringen og anvendelsesvarigheden som godkendt i produktre-
suméet; ændringen vedrører ikke parentale lægemidler.
►M1Emballagematerialet forbliver uændret ◄.
31.Ændring af beholderens form
Betingelser: Ingen ændring af kvaliteten og stabiliteten af produktet i
beholderen, ingen ændring af interaktioner mellem beholderen og
produktet.
Ændringen vedrører ikke en væsentlig komponent i emballagematerialet,
der påvirker leveringen eller anvendelsen af præparatet.
32)Ændring af prægning eller andre mærker (undtagen delekærv) på tabletter
eller påtryk på kapsler, herunder tilføjelse eller ændring af den farve-
sværte, der benyttes til mærkning af præparatet.
Betingelse: Nye markeringer må ikke bevirke, at de kan forveksles med
andre tabletter eller kapsler.
33.Ændring i dimensionen af tabletter, kapsler, suppositorier eller vagitorier
uden ændring af den kvantitative sammensætning og gennemsnitlige masse
Betingelse: Ingen ændring i udløsningsprofilen.
34) — Ændring i fremstillingsprocessen af en ikke-proteinholdig komponent,
som skyldes, at der senere er indført et bioteknologisk trin
Almindelige bemærkninger:— Denne specifikke ændring er bestemt til at supplere allerede eksi-
sterende ændringer, som kan anvendes i denne særlige
sammenhæng, især ændring nr. 4, 11, 12, 18, 19 og 26.
— Fællesskabslovgivning, der gælder for specifikke produkt-
grupper (
2), skal overholdes.
— Lægemidler, der indeholder proteinholdige komponenter, som er
opnået gennem en bioteknologisk proces, henhører under anvendel-
sesområdet for del A iforordni ng (EØF) nr. 2309/93.
—Ændring i fremstillingsprocessen for komponenter, der er i overens-
stemmelse med Den Europæiske Farmakopés monografi og bekræftet
ved et certifikat fra Den Europæiske Farmakopé1995R0542 — DA — 30.05.1998 — 001.001 — 9
(1) Hvis indehaveren af markedsføringstilladelsen henviser til den gældende udgave af
farmakopéen, er ændringsansøgning ikke påkrævet, forudsat at ændringen gennemføres
inden for seks måneder efter vedtagelsen af den reviderede monografi.
(2) Levnedsmidler og levnedsmiddelingredienser, der er i overensstemmelse med Europa-
Parlamentets og Rådets forordning (EF) nr. 258/97 (EFT L 43 af 14. 2. 1997, s. 1),farvestoffer til brug i levnedsmidler, der er omfattet af Europa-Parlamentets og Rådets
direktiv 94/36/EØF (EFT L 237 af 10. 9. 1994, s. 13), aromaer henhørende under
direktiv 88/388/EØF, ekstraktionsmidler i henhold til Rådets direktiv 88/344/EØF(EFT L 157 af 24. 6. 1988, s. 28), senest ændret ved direktiv 92/115/EØF (EFT L409 af 31. 12. 1992, s. 31) og levnedsmidler og levnedsmiddelingredienser, som erafledt ved bioteknologiske trin, der er indført i fremstillingen/produktionen, kræves
ikke meddelt som en ændring af betingelserne i markedsføringstilladelsen.▼M1
▼B
▼M1
▼B
▼M1
▼M1
Betingelse: Specifikationerne og de fysisk-kemiske egenskaber samt
alle komponentens egenskaber skal forblive de samme.
—Ændring i fremstillingsprocessen for komponenter, der kræver en ny
renhedsanalysemetode
Betingelse: Specifikationerne og de fysisk-kemiske egenskaber samt
alle egenskaber ved komponenten skal forblive de samme. Fremstil-
lingsmetoden kan efterlade urenheder, som ikke er kontrolleret i
farmakopémonografien, og disse urenheder skal angives, og der skal
beskrives en passende analysemetode. Denne supplerende afprøvning
skal beskrives i et certifikat fra Den Europæiske Farmakopé.1995R0542 — DA — 30.05.1998 — 001.001 — 10
▼B
BILAG II
Ændringer i en markedsføringstilladelse, som kræver en ny ansøgning i
henhold til artikel 2
Visse ændringer af en markedsføringstilladelse må betragtes som udgørende en
så grundlæggende ændring af tilladelsens betingelser, at de ikke kan betragtes
som værende ændringer i henhold til artikel 15, stk. 4, i forordning (EØF)
nr. 2309/93, og de kan derfor ikke tillades efter en ændringsprocedure. For disseændringer, som er opført i det følgende, skal enhver ny ansøgning behandles
efter en fuldstændig videnskabelig evalueringsprocedure (som ved udstedelse af
en markedsføringstilladelse). En tilladelse eller ændring af den eksisterende
markedsføringstilladelse skal udstedes af Fællesskabet.
Dette bilag berører ikke artikel 4 i direktiv 65/65/EØF og artikel 5 i direktiv 81/
851/EØF.
1.Ændringer af lægemiddelstoffer:
i) tilføjelse af et eller flere lægemiddelstoffer, herunder antigene kompo-
nenter til vacciner
ii) et eller flere lægemiddelstoffer udgår, herunder antigene komponenter til
vacciner
iii) kvantitative ændringer af lægemiddelstofferne
iv) udskiftning af lægemiddelstoffer med et andet salt/ester-kompleks/
derivat (med samme terapeutiske del)
v) udskiftning med en anden isomer, en anden blanding af isomerer, af en
blanding af en isoleret isomer (f.eks. et racemat af en enkelt enantiomer)
vi) udskiftning af et biologisk eller bioteknologisk stof med et stof med en
anden molekylestruktur; ændring af vektoren anvendt til at producere
antigen/kildemateriale inklusive en mastercellebank fra en anden kilde
vii) ny ligand eller koblingsmekanisme i radioaktivt lægemiddel.
2.Ændringer af indikationer (
1)
i) tilføjelse af en indikation i et andet terapeutisk område, enten behandling,
diagnose eller forebyggelse
ii) ændring af indikationen til et andet terapeutisk område, enten behandling,
diagnose eller forebyggelse.
3.Ændring af styrke, dispenseringsform og administrationsområde (2)
i) ændring af biotilgængelighed
ii) ændring af farmakokinetik, f.eks. ændringer af frigivelseshastigheden
iii) tilføjelse af ny styrke
iv) ændring eller tilføjelse af ny lægemiddelform
v) tilføjelse af ny administrationsområde.
4.Andre ændringer specielt vedrørende veterinærlægemidler anvendt til fødeva-
reproducerende dyr
i) tilføjelse til eller ændring af dyreart
ii) nedskæring af tilbageholdelsestiden for et veterinærlægemiddel, hvis
ændringen ikke er knyttet til fastsættelsen eller en ændring af en maksi-
malgrænseværdi for restkoncentrationer i henhold til Rådets forordning
(EØF) nr. 2377/90 (3).1995R0542 — DA — 30.05.1998 — 001.001 — 11
(1) Det terapeutiske område defineres som tredje niveau i Anamotical Therapeutic
Chemical (A.T.C./A.T.C Vet) code.
(2) Til parenteral administration må der skelnes mellem interarterel, intravenøs, intramu-
skulær, subkutan og andre administrationsmåder. For administration til fjerkræ ansesrespiratorisk, oral, okular (spray) indgivelse ved vaccinering for at være ækvivalenteadministrationsmåder.
(
3) EFT L 224 af 18. 8. 1990, s. 1.▼M1
▼B
▼M1