Dette dokument er et dokumentationsredskab, og institutionerne påtager sig intet ansvar herfor
"BRÅDETS DIREKTIV
af 18. december 1986
om indbyrdes tilnærmelse af lovgivning om anvendelsen af principper for god laboratoriepraksis og
om kontrol med deres anvendelse ved forsøg med kemiske stoffer
(87/18/EØF)
(EFT L 15 af 17.1.1987, s. 29)
Ændret ved:
Tidende
nr. Side dato
"M1 Kommissionens direktiv 1999/11/EF af 8. marts 1999 L 77 8 23.3.19991987L0018 — DA — 12.04.1999 — 001.001 — 1
RÅDETS DIREKTIV
af 18. december 1986
om indbyrdes tilnærmelse af lovgivning om anvendelsen af princip-
per for god laboratoriepraksis og om kontrol med deres anvendelse
ved forsøg med kemiske stoffer
(87/18/EØF)
RÅDET FOR DE EUROPÆISKE FÆLLESSKABER HAR —
under henvisning til traktaten om oprettelse af Det europæiske
økonomiske Fællesskab, særlig artikel 100,
under henvisning til forslag fra Kommissionen,under henvisning til udtalelse fra Europa-Parlamentet (
1),
under henvisning til udtalelse fra Det økonomiske og sociale Udvalg (2),
og
ud fra følgende betragtninger:
I Rådets direktiv 67/548/EØF af 27. juni 1967 om tilnærmelse af
lovgivning om klassificering, emballering og etikettering af farlige
stoffer (3), senest ændret ved direktiv 84/449/EØF (4), påbydes gennem-
førelsen af forsøg med kemiske stoffer for at muliggøre vurderingen af
deres potentielle risici for mennesker og miljø;
i direktiv 79/318/EØF (5), ændret ved direktiv 87/19/EØF (6), og direktiv
81/852/EØF (7), ændret ved direktiv 87/20/EØF (8) bestemmes det, at
ikke-kliniske forsøg med lægemidler skal gennemføres efter de
principper for god laboratoriepraksis, som gælder i Fællesskabet for
kemiske stoffer;
forsøg med aktive bestanddele af pesticider skal i givet fald gennemføres
i henhold til de protokoller, der er nævnt i direktiv 67/548/EØF, dvs. efter
de principper for god laboratoriepraksis, som gælder for kemiske stoffer;
de metoder, der skal anvendes ved gennemførelsen af disse forsøg, er
specificeret i bilag V til direktiv 67/548/EØF;
det er nødvendigt at anvende principperne for god laboratoriepraksis i
forbindelse med gennemførelsen af de forsøg, der er fastsat ved direktiv
67/548/EØF, for at resultaterne af disse forsøg kan blive af høj kvalitet og
indbyrdes sammenlignelige;
Kommissionen agter i nær fremtid at forelægge Rådet et forslag til
direktiv om kontrol med overholdelsen af principperne for god
laboratoriepraksis;
de midler, der er afsat til gennemførelse af forsøg, må ikke spildes ved
gentagelse af forsøg som følge af uoverensstemmelser mellem
laboratoriepraksis i de forskellige medlemsstater;
Rådet for Organisationen for økonomisk Samarbejde og Udvikling
(OECD) har den 12. maj 1981 truffet en beslutning om gensidig
godkendelse af data med henblik på vurdering af kemiske produkter; det
har den 26. juli 1983 vedtaget en henstilling om anerkendelse af
overholdelsen af god laboratoriepraksis;!B
(1) EFT nr. C 120 af 20. 5. 1986, s. 177.
(2) EFT nr. C 354 af 31. 12. 1985, s. 5.
(3) EFT nr. 196 af 16. 8. 1967, s. 1.
(4) EFT nr. L 251 af 19. 9. 1984, s. 1.
(5) EFT nr. L 147 af 9. 6. 1975, s. 1.
(6) Se side 31 i denne Tidende.
(7) EFT nr. L 317 af 6. 11. 1981, s. 16.
(8) Se side 34 i denne Tidende.1987L0018 — DA — 12.04.1999 — 001.001 — 2
for at beskytte dyrene er det nødvendigt at begrænse antallet af
dyreforsøg; den gensidige anerkendelse af resultater, der er opnået på
grundlag af ensartede og anerkendte metoder, er en væsentlig betingelse
for at nedsætte antallet af sådanne forsøg;
det er af betydning at indføre en fremgangsmåde, som muliggør en hurtig
tilpasning af principperne for god laboratoriepraksis —
UDSTEDT FØLGENDE DIREKTIV:
Artikel 1
1. Medlemsstaterne træffer alle nødvendige foranstaltninger til sikring
af, at laboratorier, der gennemfører forsøg med kemiske produkter i
overensstemmelse med direktiv 67/548/EØF, overholder de principper
for god laboratoriepraksis, der er anført i bilaget til nærværende direktiv.
2. Når der i andre fællesskabsbestemmelser foreskrives anvendelse af
principperne for god laboratoriepraksis ved forsøg med kemsiske
produkter for at vurdere sikkerheden for mennesker og/eller miljø,
finder stk. 1 ligeledes anvendelse.
Artikel 2
Ved fremlæggelsen af forsøgsresultaterne skal de i artikel 1 omhandlede
laboratorier attestere, at disse forsøg er gennemført i overensstemmelse
med de principper for god laboratoriepraksis, der er omhandlet i nævnte
artikel.
Artikel 3
1. Medlemsstaterne træffer de foranstaltninger, der er nødvendige for at
kontrollere, at principperne for god laboratoriepraksis overholdes. Disse
foranstaltninger omfatter især inspektioner og kontrolafprøvninger i
overensstemmelse med de henstillinger, som OECD har vedtaget herom.
2. Medlemsstaterne meddeler Kommissionen navnet (navnene) på den
(de) myndighed(er), der har til opgave at foretage den kontrol med
gennemførelsen af principperne for god laboratoriepraksis, der er
omhandlet i stk. 1. Kommissionen underretter de øvrige medlemsstater
herom.
Artikel 4
De i artikel 1 omhandlede principper for god laboratoriepraksis kan
tilpasses efter den fremgangsmåde, der er fastsat i artikel 21 i direktiv
67/548/EØF.
Artikel 5
1. Når fællesskabsbestemmelser efter dette direktivs ikrafttræden
kræver, at principperne for god laboratoriepraksis anvendes ved forsøg
med kemiske produkter, kan medlemsstaterne ikke med henvisning til
principperne for god laboratoriepraksis forbyde, begrænse eller hindre
markedsføringen af kemiske produkter, såfremt de af laboratorierne
anvendte principper er i overensstemmelse med de i artikel 1
omhandlede.
2. Såfremt en medlemsstat med udførlige begrundelser fastslår, at et
kemisk stof som følge af anvendelsen af principperne for god
laboratoriepraksis og af kontrollen med deres anvendelse ved forsøg
med kemiske stoffer frembyder fare for mennesker eller miljø, skønt det
er undersøgt i overensstemmelse med dette direktiv, kan denne stat
midlertidigt forbyde eller fastsætte særlige betingelser for markedsføring
af det pågældende stof på sit område. Den underretter straks Kommis-
sionen og de øvrige medlemsstater herom med angivelse af årsagerne til
denne beslutning.!B
!M1
!B1987L0018 — DA — 12.04.1999 — 001.001 — 3
Kommissionen rådfører sig inden for en frist på seks uger med de
medlemsstater, sagen vedrører, hvorefter den omgående afgiver sin
udtalelse og træffer passende foranstaltninger.
Såfremt Kommissionen finder tekniske tilpasninger af dette direktiv
påkrævede, vedtages disse af Kommissionen eller Rådet efter fremgangs-
måden i artikel 4. I så fald kan den medlemsstat, som har vedtaget
beskyttelsesforanstaltninger, opretholde disse, indtil tilpasningerne
træder i kraft.
Artikel 6
Medlemsstaterne sætter de nødvendige love og administrative bestem-
melser i kraft for senest den 30. juni 1988 at efterkomme dette direktiv.
De underretter straks Kommissionen herom.
Artikel 7
Dette direktiv er rettet til medlemsstaterne.!B1987L0018 — DA — 12.04.1999 — 001.001 — 4
BILAG
OECD-PRINCIPPERNE FOR GOD LABORATORIEPRAKSIS (GLP)
Indholdsfortegnelse
Del I
INDLEDNING
Forord
1. Anvendelsesområde
2. Definitioner af fagudtryk
2.1. God laboratoriepraksis
2.2. Fagudtryk vedrørende forsøgslaboratoriers organisation
2.3. Fagudtryk vedrørende ikke-kliniske sundheds- og miljømæssige sikker-
hedsundersøgelser
2.4. Fagudtryk vedrørende teststoffet
Del II
PRINCIPPER FOR GOD LABORATORIEPRAKSIS
1. Forsøgslaboratoriers organisation og medarbejdere
1.1. Forsøgslaboratorieledelsens ansvarsområde
1.2. Forsøgslederens ansvarsområde
1.3. Delforsøgslederens ansvarsområde
1.4. Forsøgsmedarbejdernes ansvarsområde
2. Kvalitetssikringsprogram
2.1. Generelle betragtninger
2.2. Kvalitetssikringsmedarbejdernes ansvarsområde
3. Faciliteter
3.1. Generelle betragtninger
3.2. Laboratoriers faciliteter
3.3. Faciliteter til håndtering af test- og referencestoffer
3.4. Arkivfaciliteter
3.5. Bortskaffelse af affald
4. Apparatur, materialer og reagenser
5. Testsystemer
5.1. Fysiske/kemiske
5.2. Biologiske
6. Test- og referencestoffer
6.1. Modtagelse, håndtering, prøveudtagning og opbevaring
6.2. Karakterisering
7. Standardforskrifter
8. Forsøgets gennemførelse
8.1. Forsøgsplan
8.2. Forsøgsplanens indhold
8.3. Forsøgets gennemførelse
9. Rapportering af forsøgsresultater
9.1. Generelle betragtninger!M11987L0018 — DA — 12.04.1999 — 001.001 — 5
9.2. Den endelige rapports indhold
10. Arkivering og opbevaring af optegnelser og materialer
Del I
INDLEDNING
Forord
De offentlige myndigheder og industrien er optaget af kvaliteten af ikke-kliniske
sundheds- og miljømæssige sikkerhedsundersøgelser, der ligger til grund forrisikovurderinger. Derfor har OECD-medlemsstaterne opstillet fælles kriterier for
gennemførelsen af sådanne undersøgelser.
For at undgå, at forskellige gennemførelsesordninger hindrer den internationale
handel med kemikalier, har OECD-medlemslandene gennemført en internationalharmonisering af forsøgsmetoder og god laboratoriepraksis. Under særprogram-met om kontrol med kemikalier blev der oprettet en international ekspertgruppe,
som i 1979-1980 udarbejdede »OECD-principperne for god laboratoriepraksis«
(GLP) på grundlag af generel ledelsesmæssig og videnskabelig praksis samterfaringer fra forskellige nationale og internationale kilder. I 1981 vedtogOECD-Rådet disse GLP-principper som et bilag til OECD-Rådets beslutning om
gensidig anerkendelse af data for evaluering af kemikalier [C(81)30(Final)].
Der blev i 1995 og 1996 dannet en ny ekspertgruppe, som fik til opgave at
revidere og ajourføre principperne. Nærværende dokument er resultatet af
gruppens arbejde. Det ophæver og erstatter de oprindelige principper, der blevvedtaget i 1981.
Formålet med principperne om god laboratoriepraksis er at forbedre kvaliteten af
forsøgsdata. Forsøgsdata af sammenlignelig kvalitet udgør grundlaget for dengensidige anerkendelse af data mellem landene. Hvis de enkelte lande kan have
tillid til forsøgsdata fra andre lande, kan der spares tid og ressourcer ved at undgå
gentagelser af forsøg. Disse principper skal modvirke oprettelsen af tekniskehandelshindringer og forbedre beskyttelsen af folkesundheden og miljøet.
1.Anvendelsesområde
Principperne om god laboratoriepraksis skal anvendes inden for ikke-kliniske
sikkerhedsundersøgelser af teststoffer indeholdt i lægemidler, pesticider, kos-metiske produkter, veterinærlægemidler, tilsætningsstoffer til levnedsmidler og
foder samt industrikemikalier. Ofte er disse teststoffer syntetiske kemikalier, men
de kan også være af naturlig eller biologisk oprindelse og i nogle tilfælde værelevende organismer. Disse teststoffer afprøves for at skaffe data om deresegenskaber og/eller om, hvorvidt de kan true folkesundheden og/eller miljøet.
Principperne for god laboratoriepraksis omfatter ikke-kliniske sundheds- og
miljømæssige sikkerhedsundersøgelser, som udføres i laboratorier, væksthuse og
som feltforsøg.
Medmindre der i den nationale lovgivning udtrykkeligt er vedtaget undtagelses-
bestemmelser herfor, gælder principperne for god laboratoriepraksis for alleikke-kliniske sundheds- og miljømæssige sikkerhedsundersøgelser, der udføres ihenhold til bestemmelser med henblik på registrering af eller licensudstedelse for
lægemidler, pesticider, tilsætningsstoffer til levnedsmidler og foder, kosmetiske
produkter, veterinærlægemidler og tilsvarende produkter samt til regulering afindustrikemikalier.
2.Definitioner af fagudtryk
2.1. God laboratoriepraksis
God laboratoriepraksis (GLP): Et kvalitetsstyringssystem, der omhandler
de organisatoriske forhold og betingelserne for, hvorledes laboratorie-
forsøg, der vedrører ikke-kliniske sundheds- og miljømæssige sikkerheds-undersøgelser, planlægges, udføres, kontrolleres, registreres, opbevares ograpporteres.
2.2. Fagudtryk vedrørende forsøgslaboratoriers organisation
1. »Forsøgslaboratorium«: De personer, lokaler og driftsenheder, der er
nødvendige til gennemførelse af forsøg, der vedrører ikke-kliniske
sundheds- og miljømæssige sikkerhedsundersøgelser. For forsøgopdelt på flere steder omfatter »forsøgslaboratorium« det sted, hvor!
M11987L0018 — DA — 12.04.1999 — 001.001 — 6
forsøgslederen er placeret, og alle individuelle forsøgssteder, som
hver for sig eller samlet kan betragtes som forsøgslaboratorier.
2. »Forsøgssted«: Den lokalitet, hvor en eller flere af forsøgets faser
gennemføres.
3. »Forsøgslaboratorieledelsen«: Den eller de personer, der har kompe-
tencen og det formelle ansvar for forsøgslaboratoriets organisation og
funktion i henhold til principperne for god laboratoriepraksis.
4. »Forsøgsstedsledelsen« (hvis en sådan er udpeget): Den eller de
personer, der skal sikre, at en eller flere af forsøgets faser, som de har
ansvaret for, udføres i henhold til principperne for god laboratori-
epraksis.
5. »Sponsor«: En enhed, der bestiller, støtter og/eller forelægger en
ikke-klinisk sundheds- og miljømæssig sikkerhedsundersøgelse.
6. »Forsøgsleder«: Den person, der har ansvaret for den totale gennem-
førelse af et forsøg, der vedrører en ikke-klinisk sundheds- ogmiljømæssig sikkerhedsundersøgelse.
7. »Delforsøgsleder«: En person, der for forsøg opdelt på flere steder
handler på forsøgslederens vegne, og som har et klart defineret ansvarfor uddelegerede faser af forsøget. Forsøgslederens ansvar for
forsøgets gennemførelse kan ikke uddelegeres til en eller flere
delforsøgsledere. Dette omfatter godkendelse af forsøgsplanen ogtillæg hertil, godkendelse af den endelige rapport og sikringen af, atalle relevante dele af principper for god laboratoriepraksis er fulgt.
8. »Kvalitetssikringsprogrammet«: Et afgrænset system inklusive dets
medarbejdere, der er uafhængigt af forsøgets gennemførelse.Systemet har til formål at sikre over for ledelsen af forsøgs-laboratoriet, at principperne for god laboratoriepraksis er overholdt.
9. »Standardforskrifter«: Dokumenterede procedurer til beskrivelse af,
hvorledes man udfører forsøg eller aktiviteter, som normalt ikkespecificeres i forsøgsplaner eller -vejledninger.
10. »Oversigstsplan« (master schedule): En sammenfatning af oplys-
ninger, der anvendes til at bedømme arbejdsbyrden og til at sporeforsøg, der er udført i et forsøgslaboratorium.
2.3. Fagudtryk vedrørende ikke-kliniske sundheds- og miljømæssige sikker-
hedsundersøgelser
1. »Forsøg, der vedrører ikke-kliniske sundheds- og miljømæssige
sikkerhedsundersøgelser«, i det følgende benævnt »forsøg«: Et forsøgeller et sæt af forsøg, hvor et teststof undersøges under laboratorie-mæssige forhold eller i det naturlige miljø med henblik på at skaffe
data om dets egenskaber og/eller sikkerhedsmæssige aspekter, og hvor
forsøgsresultaterne er beregnet til forelæggelse for de relevantekompetente myndigheder.
2. »Korttidsforsøg«: En undersøgelse af kort varighed, hvor der i stor
udstrækning anvendes rutinemæssige teknikker.
3. »Forsøgsplan«: En plan over forsøgets formål og udformning, og den
omfatter alle tillæg.
4. »Tillæg til forsøgsplan«: En tilsigtet ændring af forsøgsplanen efter
datoen for forsøgets igangsættelse.
5. »Afvigelse fra forsøgsplan«: En utilsigtet ændring af forsøgsplanen
efter datoen for forsøgets igangsættelse.
6. »Testsystem«: Ethvert biologisk, kemisk eller fysisk system eller
kombinationer heraf, der anvendes i et forsøg.
7. »Rådata«: Alle originale laboratorie-optegnelser og -dokumentation
eller bekræftede kopier heraf, som er resultat af undersøgelsensoprindelige observationer og aktiviteter. Rådata kan f.eks. bestå affotografier, mikrofilm- og mikrofichekopier, computerlæsbare medi-
er, dikterede observationer, registrerede data fra automatiske instru-
menter eller ethvert andet datalagringsmedie, der er anerkendt som ensikker dataopbevaringsform for et tidsrum som angivet i del 10nedenfor.
8. »Prøve«: Ethvert materiale, der udtages fra et testsystem til
undersøgelse, analyse eller opbevaring.!
M11987L0018 — DA — 12.04.1999 — 001.001 — 7
9. »Dato for det eksperimentelle arbejdes igangsættelse«: Den dato, hvor
de første undersøgelsesspecifikke data indsamles.
10. »Dato for det eksperimentelle arbejdes afslutning«: Den dato, hvor de
sidste undersøgelsesspecifikke data indsamles.
11. »Dato for forsøgets igangsættelse«: Den dato, hvor forsøgslederen
underskriver forsøgsplanen.
12. »Dato for forsøgets afslutning«: Den dato, hvor forsøgslederen
underskriver den endelige rapport.
2.4. Fagudtryk vedrørende teststoffet
1. »Teststof«: Det emne eller stof, der undersøges.
2. »Referencestof«: (»kontrolstof«): Ethvert emne eller stof, der
anvendes som grundlag for sammenligning med et teststof.
3. »Batch«: En bestemt mængde eller parti af et teststof eller
referencestof, der fremstilles under en klart defineret fremstillings-proces på en sådan måde, at det må forventes og betegnes som
værende homogent.
4. »Vehikel« (carrier): Ethvert middel, der bruges som bærer med
henblik på at blande, fordele eller opløse teststoffet eller reference-
stoffet, så indgivelsen/anvendelsen af stoffet i testsystemet lettes.
Del II
PRINCIPPER FOR GOD LABORATORIEPRAKSIS
1.Forsøgslaboratoriers organisation og medarbejdere
1.1. Forsøgslaboratorieledelsens ansvarsområde
1. Ledelsen af hvert forsøgslaboratorium skal sikre, at disse principper
for god laboratoriepraksis efterleves i forsøgslaboratoriet.
2. Som et minimum skal ledelsen:
a) sikre, at der findes en oversigt over den eller de forsøgs-
laboratoriemedarbejder(e), der bestrider de ledelsesmæssigeopgaver, som er defineret i principperne for god laboratorieprak-sis
b) sikre, at der findes tilstrækkeligt mange kvalificerede med-
arbejdere, hensigtsmæssige faciliteter, udstyr og materialer til at
kunne gennemføre undersøgelsen rettidigt og korrekt
c) sikre, at der føres optegnelser over kvalifikationer, træning,
erfaring og stillingsbeskrivelse for alt videnskabeligt og tekniskpersonale
d) sikre, at medarbejderne har en klar forståelse af de opgaver, de
skal udføre, og om nødvendigt sørge for at uddanne personalet tilat løse disse opgaver
e) sikre, at der er indført hensigtsmæssige og teknisk anvendelige
standardforskrifter, som bliver fulgt, og godkende alle originale
og reviderede standardforskrifter
f) sikre, at der findes et kvalitetssikringsprogram med tilknyttede
medarbejdere, og at kvalitetssikringen udføres i overensstem-
melse med principperne for god laboratoriepraksis
g) sikre, at der for hvert forsøg er udpeget en person som
forsøgsleder med hensigtsmæssige kvalifikationer, træning ogerfaring, inden forsøget igangsættes. En forsøgsleder kanerstattes i henhold til de etablerede procedurer, og udskiftningen
skal dokumenteres
h) sikre, at der for forsøg opdelt på flere steder hvis nødvendigt
udpeges en kvalificeret delforsøgsleder med hensigtsmæssig
træning og erfaring til at lede uddelegerede faser af forsøget. Endelforsøgsleder kan erstattes i henhold til de etableredeprocedurer, og udskiftningen skal dokumenteres
i) sikre, at forsøgslederen skriftligt godkender forsøgsplanen!
M11987L0018 — DA — 12.04.1999 — 001.001 — 8
j) sikre, at forsøgslederen har stillet den godkendte forsøgsplan til
rådighed for kvalitetssikringsmedarbejderne
k) sikre, at alle historiske standardforskrifter arkiveres
l) sikre, at der er udpeget en person, som har ansvaret for arkivet
m) sikre, at oversigtsplanen (master schedule) ajourføres
n) sikre, at leverancer til forsøgslaboratorier opfylder krav, der er
rimelige i forhold til deres anvendelse i en undersøgelse
o) sikre, at der for forsøg opdelt på flere steder findes entydige
kommunikationslinier mellem forsøgslederen, en eller flere
delforsøgsledere, kvalitetssikringsprogrammet eller kvalitetssik-
ringsprogrammerne og forsøgsmedarbejderne
p) sikre, at test- og referencestoffer er hensigtsmæssigt karakterise-
ret
q) indføre procedurer til sikring af, at computersystemer egner sig
til det formål, de er beregnet til, og at de valideres, anvendes og
vedligeholdes i overensstemmelse med principperne for godlaboratoriepraksis.
3. Når en eller flere faser af et forsøg er udført på et forsøgssted, har
forsøgsstedets ledelse (hvis en sådan er udpeget) ansvaret forovennævnte opgaver med følgende undtagelser: 1.1.2.g), i), j) og o).
1.2. Forsøgslederens ansvarsområde
1. Forsøgslederen er eneansvarlig for styringen af forsøget, og har det
overordnede ansvar for forsøgets gennemførelse og for den endelige
rapport.
2. Ansvarsområdet omfatter, men er ikke begrænset til, følgende
funktioner. Forsøgslederen skal:
a) godkende forsøgsplanen og alle tillæg hertil med dato og
underskrift
b) sikre, at kvalitetssikringsmedarbejderne har en kopi af forsøgs-
planen og alle tillæg i rette tid og kommunikere effektivt med
kvalitetssikringsmedarbejderne som krævet under udførelsen af
forsøget
c) sikre, at forsøgsplaner med tilhørende tillæg og standardfor-
skrifter er tilgængelige for forsøgsmedarbejderne
d) sikre, at forsøgsplanen og den endelige rapport for et forsøg
opdelt på flere steder identificerer eventuelle delforsøgsledere og
definerer deres rolle og angiver de forsøgssteder, der har deltaget
i forsøgets gennemførelse
e) sikre, at de i forsøgsplanen opstillede procedurer følges, og
vurdere og dokumentere konsekvenserne for forsøgets kvalitet og
integritet af eventuelle afvigelser fra forsøgsplanen, og omnødvendigt foretage hensigtsmæssige korrigerende tiltag; be-kræfte afvigelser fra standardforskrifterne under forsøgets
gennemførelse
f) sikre, at alle frembragte rådata fuldt ud dokumenteres og
registreres
g) sikre, at computersystemer, der anvendes i forsøget, er blevet
valideret
h) datere og underskrive den endelige rapport for at tilkendegive, at
forsøgslederen står inde for datas gyldighed og for at angive, ihvilket omfang forsøget efterlever principperne for god labora-
toriepraksis
i) sikre, at forsøgsplanen, den endelige rapport, rådata og
støttemateriale arkiveres, når forsøget er gennemført (og
afsluttet).
1.3. Delforsøgsleders ansvarsområde
Delforsøgsleder skal sikre, at forsøgets uddelegerede faser udføres i
overensstemmelse med relevante dele af principperne for god laboratori-epraksis.!
M11987L0018 — DA — 12.04.1999 — 001.001 — 9
1.4. Forsøgsmedarbejdernes ansvarsområde
1. Alle medarbejdere, som bidrager til gennemførelsen af forsøget, skal
have kendskab til de dele af principperne for god laboratoriepraksis,som er relevante for deres bidrag til forsøget.
2. Forsøgsmedarbejderne skal have adgang til forsøgsplanen og
standardforskrifter, der er relevante for deres bidrag til forsøget. De
har ansvaret for at efterleve instruktionerne i disse dokumenter.
Eventuelle afvigelser fra disse instruktioner skal dokumenteres ogvideregives direkte til forsøgslederen og/eller en eller flere delforsøgs-ledere, hvor det er relevant.
3. Forsøgsmedarbejderne har ansvaret for at registrere rådata hurtigt og
præcist og i overensstemmelse med principperne for god laboratori-
epraksis, og de er ansvarlige for kvaliteten af de data, de registrerer.
4. Forsøgsmedarbejderne skal træffe forebyggende sundhedsforanstalt-
ninger for at udsætte sig for mindst mulig risiko og sikre forsøgetsintegritet. De skal til rette person give meddelelse om deressundhedsmæssige tilstand, hvis den har relevans for forsøget, så de
kan udelukkes fra opgaver, der kan påvirke forsøget.
2.Kvalitetssikringsprogram
2.1. Generelle betragtninger
1. Forsøgslaboratoriet skal have et dokumenteret kvalitetssikringspro-
gram, der sikrer, at udførte forsøg er i overensstemmelse med
principperne for god laboratoriepraksis.
2. Kvalitetssikringsprogrammet udføres af en eller flere personer, der er
udpeget af og direkte ansvarlige over for ledelsen, og som harkendskab til forsøgsprocedurerne.
3. Denne person eller disse personer må ikke deltage i udførelsen af det
forsøg, de sikrer kvaliteten af.
2.2. Kvalitetssikringsmedarbejdernes ansvarsområde
Kvalitetssikringsmedarbejdernes ansvarsområde omfatter, men er ikke
begrænset til, at:
a) opbevare kopier af alle godkendte forsøgsplaner og standardfor-
skrifter, der anvendes i forsøgslaboratoriet, og have adgang til enajourført kopi af oversigtsplanen (master schedule)
b) kontrollere, at forsøgsplanen indeholder oplysninger, der er nødven-
dige for at være i overensstemmelse med principperne for god
laboratoriepraksis. Denne kontrol skal dokumenteres
c) gennemføre inspektioner for at fastslå, om alle forsøg udføres i
overensstemmelse med principperne for god laboratoriepraksis.Inspektionerne skal også fastslå, om forsøgsplaner og standard-forskrifter er tilgængelige for forsøgsmedarbejderne, og om de følges.
Der kan foretages tre typer af inspektioner som angivet i standard-
forskrifterne for kvalitetssikringsprogrammet:
— forsøgsbaserede inspektioner
— facilitetsbaserede inspektioner— procesbaserede inspektioner.Optegnelser over sådanne inspektioner skal opbevares
d) inspicere den endelige rapport for at bekræfte, at metoder, procedurer
og observationer er beskrevet præcist og fyldestgørende, og at de
rapporterede resultater præcist og fyldestgørende afspejler forsøgenes
rådata
e) øjeblikkeligt og skriftligt rapportere resultatet af inspektionen til
ledelsen, forsøgslederen, og eventuelt til en eller flere delforsøgs-ledere og den pågældende ledelse
f) udarbejde og underskrive en erklæring, der skal vedlægges den
endelige rapport, og som angiver typen af og datoen for de udførte
inspektioner samt faserne af det inspicerede forsøg og datoerne for,hvornår resultaterne af inspektionerne blev forelagt ledelsen, forsøgs-!
M11987L0018 — DA — 12.04.1999 — 001.001 — 10
lederen og eventuelt en eller flere delforsøgsledere. Denne erklæring
skal også bekræfte, at den endelige rapport afspejler rådata.
3.Faciliteter
3.1. Generelle betragtninger
1. Forsøgslaboratoriet skal være af en passende størrelse, udformning og
placering, så kravene til forsøget opfyldes, og forstyrrende elementer,
som kunne indvirke på forsøgets validitet, minimeres.
2. Forsøgslaboratoriet skal være udformet med en passende adskillelse
af de forskellige aktiviteter, så en korrekt gennemførelse af hvert
forsøg sikres.
3.2. Faciliteter for testsystemer
1. Forsøgslaboratoriet skal have et tilstrækkeligt antal lokaler eller
områder til at kunne isolere forsøgssystemer og individuelle projekter,
herunder stoffer eller organismer, der vides at være eller mistænkesfor at være biologisk skadelige.
2. Der skal være passende lokaler eller områder til rådighed til diagnose,
behandling og kontrol af sygdomme, så det sikres, at der ikke
forekommer nogen uacceptabel forringelse af testsystemerne.
3. Der skal være lokaler eller områder til opbevaring af forsyninger og
udstyr. Lokaler eller områder til opbevaring skal være adskilt fra
lokaler og områder, hvor testsystemerne befinder sig, og de skal ydetilstrækkelig beskyttelse mod skadedyrsangreb, kontaminering og/eller forringelse.
3.3. Faciliteter til håndtering af test- og referencestoffer
1. For at forebygge kontaminering eller sammenblanding skal lokaler
eller områder til modtagelse og opbevaring af test- og referencestoffer
være adskilt fra lokaler og områder, hvor teststoffer blandes med et
vehikel.
2. Lokaler eller områder til opbevaring af teststoffer skal være adskilt fra
de lokaler eller områder, der rummer testsystemerne. Opbevarings-
forholdene skal være således, at identifikation, koncentration, renhed
og stabilitet bevares, og farlige stoffer skal opbevares forsvarligt.
3.4. Arkivfaciliteter
Der skal være arkivfaciliteter til sikker arkivering og genfinding af
forsøgsplaner, rådata, endelige rapporter, prøver af teststoffer og øvrige
prøver. Udformningen af arkiverne og opbevaringsforholdene skal beskytteindholdet mod en utilsigtet forringelse.
3.5. Bortskaffelse af affald
Håndtering og bortskaffelse af affald skal udføres på en sådan måde, at
forsøgenes integritet ikke bringes i fare. Dette omfatter hensigtsmæssige
indsamlings-, opbevarings- og bortskaffelsesfaciliteter samt dekontamine-rings- og transportprocedurer.
4.Apparatur, materialer og reagenser
1. Apparater, bl.a. validerede computersystemer, der anvendes til at
frembringe, lagre og genfinde data samt til kontrol af miljøforhold,som er af betydning for forsøget, skal placeres hensigtsmæssigt, værepassende udformet og have en tilstrækkelig kapacitet.
2. Apparater, der anvendes i et forsøg, skal regelmæssigt inspiceres,
rengøres, vedligeholdes og kalibreres i overensstemmelse medstandardforskrifterne. Der skal føres optegnelser over disse aktiviteter.Kalibrering skal, hvor det er relevant, kunne spores til nationale eller
internationale målestandarder.
3. Apparater og materialer, der anvendes i et forsøg, må ikke utilsigtet
påvirke testsystemet.
4. Kemikalier, reagenser og opløsninger skal mærkes med deres identitet
(eventuelt med koncentration), udløbsdato og særlige opbevarings-instruktioner. Oplysninger om leverandør, produktionsdato og sta-!
M11987L0018 — DA — 12.04.1999 — 001.001 — 11
bilitet skal være tilgængelige. Udløbsdatoen kan forlænges på
grundlag af dokumenteret vurdering eller analyse.
5.Testsystemer
5.1. Fysiske/kemiske
1. Apparater, der anvendes til at frembringe fysiske/kemiske data, skal
placeres hensigtsmæssigt, være passende udformet og have entilstrækkelig kapacitet.
2. Det fysisk/kemiske forsøgssystems integritet skal sikres.
5.2. Biologiske
1. Der skal etableres hensigtsmæssige forhold for opbevaring, anbrin-
gelse, håndtering og pleje af biologiske testsystemer, så kvaliteten afdata sikres.
2. Dyre- og plantetestsystemer, der modtages, skal holdes isoleret, til
deres sundhedsmæssige tilstand er blevet bedømt. Konstateres der enusædvanlig dødelighed eller sygelighed, må denne leverance ikkebenyttes til forsøg, og eventuelt foretages der aflivning på human vis.
På datoen for forsøgets eksperimentelle igangsættelse skal testsyste-
merne være helt fri for sygdomme og andre forhold, der kan påvirkeforsøgets formål eller gennemførelse. Testsystemer, der pådrager sigsygdomme eller skader under gennemførelsen af forsøget, skal
isoleres, og om nødvendigt behandles for at bevare forsøgets
integritet. Enhver diagnose og behandling af eventuelle sygdommefør eller under et forsøg skal registreres.
3. Der skal føres og opbevares optegnelser over testsystemers oprindelse,
ankomstdato og tilstand ved ankomsten.
4. Biologiske testsystemer skal akklimatiseres en passende periode,
inden den første indgivelse/påføring af test- eller referencestoffet.
5. Bure eller beholdere hørende til testsystemerne skal identificeres
korrekt med alle nødvendige oplysninger. Hvis individer i testsyste-
met tages ud af deres bure eller beholdere under undersøgelsens
gennemførelse, skal de om muligt bære en hensigtsmæssig identifi-kation.
6. Bure og beholdere, der anvendes til testsystemer, skal regelmæssigt
rengøres og desinficeres. Alle materialer, der kommer i kontakt medtestsystemet, skal være kontamineringsfri på niveauer, som vil kunnepåvirke forsøget. Strøelse til dyr skal skiftes i henhold til god
dyreholdspraksis. Anvendelsen af skadedyrsbekæmpelsesmidler skal
dokumenteres.
7. Testsystemer, der anvendes i feltforsøg, skal placeres således, at
afdrift af sprøjtemidler og tidligere anvendelse af pesticider ikke
påvirker forsøget.
6.Test- og referencestoffer
6.1. Modtagelse, håndtering, prøveudtagning og opbevaring
1. Der skal opbevares oplysninger om test- og referencestoffers
karakterisering, modtagelsesdato, udløbsdato, samt hvilke mængder
der er modtaget og anvendt i forsøget.
2. Procedurer til håndtering, prøveudtagning og opbevaring skal fast-
lægges for at sikre homogeniteten og stabiliteten i videst mulig
omfang og for at udelukke kontaminering eller forveksling.
3. Beholdere til opbevaring skal forsynes med identifikationsoplys-
ninger, udløbsdato og særlige opbevaringsinstruktioner.
6.2. Karakterisering
1. Hvert test- og referencestof skal identificeres på passende måde
(f.eks. kode, Chemical Abstracts Service Registry Number (CAS-nummer), navn og biologiske parametre).!
M11987L0018 — DA — 12.04.1999 — 001.001 — 12
2. Identiteten, herunder batchnummer, renhed, sammensætning, koncen-
tration og andre karakteristika, der på passende vis kan definere hver
batch af test- eller referencestoffet, skal angives for hvert forsøg.
3. Når teststoffet leveres af en sponsor, skal der være retningslinjer
udviklet i samarbejde mellem sponsor og forsøgslaboratoriet,hvormed teststoffets identitet kan verificeres.
4. Test- og referencestoffernes stabilitet under opbevarings- og forsøgs-
betingelser skal være kendt for alle forsøg.
5. Hvis teststoffet indgives med eller anvendes i et vehikel, skal
teststoffets homogenitet, koncentration og stabilitet i vehiklet
bestemmes. For teststoffer, der anvendes i feltforsøg (f.eks. tank-blandinger), kan disse bestemmes ved separate laboratorieforsøg.
6. Der skal opbevares en prøve af hver batch af teststoffet til
analyseformål for alle undersøgelser, med undtagelse af korttids-
forsøg.
7.Standardforskrifter
1. Et forsøgslaboratorium skal have skriftlige standardforskrifter, som er
godkendt af forsøgslaboratorieledelsen, og som har til formål at sikre
kvaliteten og integriteten af de data, der frembringes af detteforsøgslaboratorium. Ændringer af standardforskrifter skal godkendesaf forsøgslaboratorieledelsen.
2. Hver enkelt laboratorieenhed skal have standardforskrifter, som er
umiddelbart tilgængelige og relevante for de aktiviteter, der finder
sted på laboratoriet. Offentliggjorte lærebøger, analytiske metoder,artikler og manualer kan benyttes som supplement til disse standard-forskrifter.
3. Afvigelser fra standardforskrifter vedrørende forsøget skal dokumen-
teres, og de skal bekræftes af forsøgslederen og eventuelle delforsøgs-
ledere, hvor det er relevant.
4. Standardforskrifterne skal forefindes for, men ikke være begrænset til,
følgende kategorier af laboratorieaktiviteter. De oplysninger, derangives under hver overskrift, skal betragtes som illustrerende
eksempler.
1. Test- og referencestoffer
Modtagelse, identifikation, mærkning, håndtering, prøveudtag-
ning og opbevaring.
2. Apparatur, materialer og reagenser
a) Apparatur:
Anvendelse, vedligeholdelse, rengøring og kalibrering.
b) Computersystemer:
Validering, drift, vedligeholdelse, sikkerhed, change control
og backup.
c) Materialer, reagenser og opløsninger:
Fremstilling og mærkning.
3. Registrering, rapportering, arkivering og genfinding
Kodning af forsøg, dataopsamling, rapportudarbejdelse, indekse-
ringssystemer, datahåndtering inklusive anvendelsen af compu-tersystemer.
4. Testsystem (hvor det er relevant)
a) Klargøring af lokaler og miljømæssige lokaleforhold for
testsystemet.
b) Procedurer til modtagelse, overførsel, korrekt placering,
karakterisering, identifikation og pleje af testsystemet.
c) Forberedelse af testsystemet, observationer og undersøgelser
før, under og ved afslutningen af forsøget.
d) Håndtering af individer i testsystemet, der er døende eller
døde under gennemførelsen af forsøget.!
M11987L0018 — DA — 12.04.1999 — 001.001 — 13
e) Indsamling, identifikation og håndtering af prøver og
herunder obduktion og histopatologi.
f) Placering og fordeling af testsystemer i feltforsøg.
5. Kvalitetssikringsprocedurer
Kvalitetssikringsmedarbejdernes arbejde med planlægning, til-
rettelæggelse, gennemførelse, dokumentation og rapportering af
inspektioner.
8.Forsøgets gennemførelse
8.1. Forsøgsplan
1. Der skal foreligge en skriftlig plan for hvert forsøg, inden forsøget
påbegyndes. Forsøgsplanen skal godkendes med dato og underskrift afforsøgslederen, og kvalitetssikringsmedarbejderne skal kontrollere, atforsøgsplanen efterlever god laboratoriepraksis som angivet i punkt
2.2.b) ovenfor. Forsøgsplanen skal også godkendes af forsøgs-
laboratorieledelsen og sponsor, hvis den nationale lovgivning ellerlovgivningen i det land, hvor forsøget udføres, stiller krav herom.
2. 2. a) Tillæg til forsøgsplanen skal begrundes og bekræftes med dato
og underskrift af forsøgslederen og opbevares sammen medforsøgsplanen.
b) Afvigelser fra forsøgsplanen skal beskrives, forklares, bekræftes
og dateres rettidigt af forsøgslederen og/eller delforsøgslede-ren(-ne) og opbevares sammen med forsøgets rådata.
3. For korttidsforsøg kan der anvendes en generel forsøgsplan, som
ledsages af et forsøgsspecifikt tillæg.
8.2. Forsøgsplanens indhold
Forsøgsplanen skal indeholde, men ikke være begrænset til følgende
oplysninger:
1. Identifikation af forsøget samt test- og referencestoffet
a) en beskrivende titel
b) en redegørelse for forsøgets art og formålc) identifikation af teststoffet ved hjælp af kode eller navn (IUPAC;
CAS-nummer, biologiske parametre osv.)
d) det referencestof, der skal anvendes.
2. Oplysninger vedrørende sponsor og forsøgslaboratoriet
a) sponsors navn og adresse
b) navn og adresse for alle implicerede forsøgslaboratorier og
forsøgssteder
c) forsøgslederens navn og adresse
d) navn og adresse for en eller flere delforsøgsledere med angivelse
af de af undersøgelsens faser, som forsøgslederen har uddelege-ret, og som delforsøgslederen(-ne) har fået overdraget ansvaret
for.
3. Datoer
a) datoen for forsøgslederens skriftlige godkendelse af forsøgs-
planen. Datoen for forsøgslaboratorieledelsens og sponsorsskriftlige godkendelse af forsøgsplanen, hvis den nationale
lovgivning eller lovgivningen i det land, hvor forsøget udføres,
stiller krav herom
b) de foreslåede datoer for forsøgets eksperimentelle igangsættelse
og afslutning.
4. Forsøgsmetoder
Der henvises til den anvendte OECD-forsøgsvejledning eller andre
anvendte forsøgsvejledninger eller metoder.
5. Andre oplysninger (hvis relevant)
a) begrundelse for valget af testsystem!
M11987L0018 — DA — 12.04.1999 — 001.001 — 14
b) karakterisering af testsystemet, f.eks. art, bakteriestamme,
understamme, leverandør, antal, kropsvægtinterval, køn, alder
og andre relevante oplysninger
c) doseringsmetode og begrundelse for valg af denne
d) doseringsniveauer og/eller koncentration(er), frekvens og varig-
hed af administration
e) udførlige oplysninger om forsøgets udformning og herunder en
beskrivelse af forsøgets kronologiske forløb, alle metoder,
materialer og betingelser, analysetype og -frekvens, målinger,observationer og undersøgelser, som skal udføres, samt i givetfald statistiske metoder, der skal anvendes.
6. Optegnelser
En liste over alle optegnelser, der skal opbevares.
8.3. Forsøgets gennemførelse
1. Hvert forsøg skal forsynes med en entydig identifikation. Alle
elementer i forbindelse med dette forsøg skal være forsynet meddenne identifikation. Prøver fra forsøget skal identificeres medhenblik på at bekræfte deres oprindelse. Identifikationen skal
muliggøre en sporbarhed på en for prøven og forsøget hensigtsmæssig
måde.
2. Forsøget skal udføres i overensstemmelse med forsøgsplanen.3. Alle data, der er frembragt under forsøgets gennemførelse, skal
registreres direkte, hurtigt, nøjagtigt og læseligt af den person, somindfører data. Disse optegnelser skal forsynes med underskrift eller
initialer samt dato.
4. Enhver ændring i rådata skal udføres på en sådan måde, at den ikke
tilslører tidligere optegnelser, den skal begrundes, og personen, der
foretager ændringen, skal forsyne den med dato samt underskrift ellerinitialer.
5. Data, som frembringes ved direkte computerinput, skal identificeres
ved indlæsningen af personen med ansvar for den direkte dataindlæs-
ning. Computersystemer skal altid udformes således, at fuldstændigt
dataspor bevares, så alle ændringer af data kan ses uden at tilsløre deoprindelige data. Det skal være muligt at føre alle ændringer af datatilbage til de personer, der har foretaget ændringerne, f.eks. ved hjælp
af (elektroniske) underskrifter med tidspunkt og dato. Ændringerne
skal være begrundede.
9.Rapportering af forsøgsresultater
9.1. Generelle betragtninger
1. Der skal udarbejdes en endelig rapport for hvert forsøg. I tilfælde af
korttidsforsøg kan der udarbejdes en standardiseret rapport, som
ledsages af et forsøgsspecifikt tillæg.
2. Delforsøgsledere eller videnskabsfolk, som udarbejder rapporter i
forbindelse med forsøget, skal datere og underskrive dem.
3. Den endelige rapport skal dateres og underskrives af forsøgslederen
for at tilkendegive, at forsøgslederen påtager sig ansvaret for validitet
af data. Det skal angives, hvorvidt principperne for god laboratori-
epraksis efterleves.
4. Korrektioner og tilføjelser til den endelige rapport skal foretages i
form af tillæg. Tillæggene skal klart begrunde årsagen til korrektio-nerne eller tilføjelserne, og de skal dateres og underskrives afforsøgslederen.
5. Omformatering af den endelige rapport med henblik på at opfylde en
national myndigheds eller en kompetent myndigheds formkrav i
forbindelse med forelæggelse udgør ikke en korrektion, tilføjelse ellertillæg til den endelige rapport.!
M11987L0018 — DA — 12.04.1999 — 001.001 — 15
9.2. Den endelige rapports indhold
Den endelige rapport skal indeholde, men ikke være begrænset til følgende
oplysninger:
1. Identifikation af forsøget samt test- og referencestoffet
a) en beskrivende titelb) identifikation af teststoffet ved hjælp af kode eller navn (IUPAC;
CAS-nummer, biologiske parametre osv.)
c) identifikation af referencestoffet ved navn
d) karakterisering af teststoffet og herunder renhed, stabilitet og
homogenitet.
2. Oplysninger vedrørende sponsor og forsøgslaboratoriet
a) sponsors navn og adresse
b) navn og adresse for alle implicerede forsøgslaboratorier og
forsøgssteder
c) forsøgslederens navn og adresse
d) i givet fald navn og adresse for en eller flere delforsøgsledere
med angivelse af de uddelegerede faser af forsøget
e) navn og adresse for videnskabelige eksperter, der har bidraget
med delrapporter til den endelige rapport.
3. Datoer
Datoer for forsøgets eksperimentelle igangsættelse og afslutning.
4. QA Statement
En erklæring fra kvalitetssikringsenheden, som angiver typen af og
datoen for de udførte inspektioner samt de inspicerede faser ogdatoerne for, hvornår resultaterne af inspektionerne blev forelagtledelsen, forsøgslederen og eventuelt en eller flere delforsøgsledere.
Denne erklæring skal også bekræfte, at den endelige rapport afspejler
rådata.
5. Beskrivelse af materialer og forsøgsmetoder
a) beskrivelse af anvendte materialer og forsøgsmetoderb) reference til OECD-forsøgsvejledning eller andre forsøgsvej-
ledninger eller metoder.
6. Resultater
a) en sammenfatning af resultater
b) alle oplysninger og data, der er stillet krav om i forsøgsplanenc) præsentation af resultater, herunder beregninger og konstaterin-
ger af statistisk signifikans
d) en evaluering og diskussion af resultaterne og en konklusion,
hvor det er relevant.
7. Opbevaring
En eller flere lokaliteter, hvor forsøgsplanen, prøver af test- og
referencestoffer, øvrige prøver, rådata og den endelige rapport skalopbevares.
10.Arkivering og opbevaring af optegnelser og materialer
10.1. Følgende skal opbevares i arkiver i en periode, der er fastsat af de
kompetente myndigheder:
a) forsøgsplanen, rådata, prøver af test- og referencestoffer, øvrige
prøver og den endelige rapport for hvert forsøg
b) optegnelser over alle inspektioner udført under kvalitetssikrings-
programmet samt oversigtsplanerne (master schedule)
c) optegnelser over medarbejdernes kvalifikationer, træning, erfaring og
stillingsbeskrivelse!
M11987L0018 — DA — 12.04.1999 — 001.001 — 16
d) optegnelser og rapporter over vedligeholdelse og kalibrering af
apparater
e) dokumentation af computersystemers valideringf) arkivet over alle historiske standardforskrifterg) optegnelser vedrørende miljøovervågning.
Hvis der ikke er fastsat en opbevaringsperiode, skal det dokumenteres,
hvordan der er disponeret over forsøgsmaterialerne. Når prøver af test- ogreferencestoffer samt øvrige prøver er bortskaffet inden udløbet af den
krævede opbevaringsperiode, skal dette uanset årsagen begrundes og
dokumenteres. Prøver af test- og referencestoffer samt øvrige prøver skalkun opbevares, så længe præparatet er af en sådan kvalitet, at det kanevalueres.
10.2. Materialer, der opbevares i arkiverne, skal indekseres således, at det er
muligt at opbevare og genfinde dem på en hensigtsmæssig måde.
10.3. Kun medarbejdere, der er bemyndiget hertil af ledelsen, må have adgang
til arkiverne. Flytning af materialer ind og ud af arkiverne skal registreres
på en hensigtsmæssig måde.
10.4. Hvis et forsøgslaboratorium eller et kontrakt-arkiv indstiller sin virk-
somhed og ikke har nogen juridisk efterfølger, skal arkivet overføres til de
pågældende sponsorers arkiver.!
M11987L0018 — DA — 12.04.1999 — 001.001 — 17