1988L0320 — DA — 12.04.1999 — 002.001 — 1
Dette dokument er et dokumentationsredskab, og institutionerne påtager sig intet ansvar herfor
►B RÅDETS DIREKTIV
►C1af 7. juni 1 988 ◄
om inspektion og verifikation af god laboratoriepraksis (GLP)
(88/320/EØF)
(EFT L 145 af 11.6.1988, s. 35)
Ændret ved:
Tidende
nr. side dato
►M1Kommissionens direktiv 90/18/EØF af 18. december 1989 L 11 37 13.1.1990
►M2Kommissionens direktiv 1999/12/EF af 8. marts 1999 L 77 22 23.3.1999
Berigtiget ved:
►C1Berigtigelse, EFT L 174 af 6.7.1988, s. 55 (88/320)
1988L0320 — DA — 12.04.1999 — 002.001 — 2
▼B
RÅDETS DIREKTIV
▼C1
af 7. juni 1988
▼B
om inspektion og verifikation af god laboratoriepraksis (GLP)
(88/320/EØF)
RÅDET FOR DE EUROPÆISKE FÆLLESSKABER HAR —
under henvisning til Traktaten om Oprettelse af Det Europæiske Økono-
miske Fællesskab, særlig artikel 100 A,
under henvisning til forslag fra Kommissionen(1),
i samarbejde med Europa-Parlamentet(2),
under henvisning til udtalelse fra Det Økonomiske og Sociale
Udvalg (3), og
ud fra følgende betragtninger:Anvendelsen af standardiserede organisationsmæssige fremgangsmåder
og betingelser, hvorunder laboratorieundersøgelser planlægges, gennem-føres, registreres og rapporteres i forbindelse med ikke-kliniske under-søgelser af kemiske stoffer med henblik på beskyttelse af mennesker,dyr og miljø, såkaldt »god laboratoriepraksis« (GLP), bidrager til atforsikre medlemsstaterne om kvaliteten af de opnåede forsøgsresultater;
Rådet for Organisationen for Økonomisk Samarbejde og Udvikling
(OECD) har i bilag 2 til sin beslutning af 12. maj 1981 om gensidiggodkendelse af data med henblik på vurdering af kemiske stoffervedtaget principper for god laboratoriepraksis, som er accepteret indenfor Fællesskabet, og som er specificeret i Rådets direktiv 87/18/EØF af18. december 1986 om indbyrdes tilnærmelse af lovgivning om anven-delsen af principper for god laboratoriepraksis og om kontrol med deresanvendelse ved forsøg med kemiske stoffer(
4);
ved undersøgelse af kemiske stoffer er det ønskeligt, at ressourcer med
hensyn til specialiseret arbejdskraft og laboratorier ikke spildes somfølge af behovet for at gentage afprøvningsforsøg på grund af forskelle ilaboratoriepraksis i de forskellige medlemsstater; dette gælder navnligfor dyrebeskyttelse, hvilket kræver, at antallet af dyreforsøg begrænses ioverensstemmelse med Rådets direktiv 86/609/EØF af 24. november1986 om indbyrdes tilnærmelse af medlemsstaternes love og administra-tive bestemmelser om beskyttelse af dyr, der anvendes til forsøg ogandre videnskabelige formål(
5); gensidig anerkendelse af forsøgsresul-
tater opnået under anvendelse af ensartede og anerkendte metoder er envæsentlig betingelse for at kunne nedbringe antallet af forsøg på detteområde;
for at sikre, at de undersøgelsesdata, laboratorier frembringer i én
medlemsstat, også anerkendes i andre medlemsstater, er det nødvendigtat indføre et harmoniseret system til revision af undersøgelser ogkontrol med laboratorier med henblik på at sikre, at disse arbejder underGLP-betingelser;
medlemsstaterne udpeger de myndigheder, der skal udøve kontrollen
med overensstemmelsen med GLP;
et udvalg, hvis medlemmer vil blive udpeget af medlemsstaterne, bør
bistå Kommissionen med den tekniske gennemførelse af dette direktivog deltage i dens bestræbelser for at tilskynde til frie varebevægelsergennem medlemsstaternes gensidige anerkendelse af procedurer tilkontrol med overholdelsen af GLP; det udvalg, der blev nedsat ved
(1) EFT nr. C 13 af 17. 1. 1987, s. 5.
(2) EFT nr. C 156 af 15. 6. 1987, s. 190, og EFT nr. C 122 af 9. 5. 1988
(3) EFT nr. C 232 af 31. 8. 1987, s. 1.
(4) EFT nr. L 15 af 17. 1. 1987, s. 29.
(5) EFT nr. L 358 af 18. 12. 1986, s. 1.
1988L0320 — DA — 12.04.1999 — 002.001 — 3
▼B
Rådets direktiv 67/548/EØF af 27. juni 1967 om tilnærmelse af lovgiv-
ning om klassificering, emballering og etikettering af farlige stoffer(1),
senest ændret ved direktiv 87/432/EØF (2), vil kunne anvendes hertil;
dette udvalg kan ikke blot bistå Kommissionen med gennemførelsen af
dette direktiv, men også bidrage til udveksling af oplysninger og erfa-ringer på dette område —
UDSTEDT FØLGENDE DIREKTIV:
Artikel 1
1. Dette direktiv finder anvendelse på inspektion og verifikation af
de organisationsmæssige fremgangsmåder og betingelser, hvorunderlaboratorieundersøgelser planlægges, gennemføres, registreres ograpporteres i forbindelse med ikke-kliniske undersøgelser af kemiskestoffer (f.eks. kosmetik, kemiske industriprodukter, lægemidler, tilsæt-ningsstoffer til levnedsmidler og foder, pesticider) som krævet i lovgiv-ningen med henblik på at vurdere disse stoffers virkninger for menne-sker, dyr og miljø.
2. GLP har i forbindelse med dette direktiv den i direktiv 87/18/EØF
beskrevne betydning.
3. Dette direktiv vedrører ikke fortolkning og evaluering af undersø-
gelsesresultaterne.
Artikel 2
1. Medlemsstaterne kontrollerer efter fremgangsmåden i artikel 3, at
ethvert laboratorium på deres område, som eklærer at anvende GLP vedundersøgelser af kemiske stoffer, overholder GLP.
2. Når bestemmelserne i stk. 1 er overholdt, og resultaterne af
inspektionen og verifikationen er tilfredsstillende, kan den pågældendemedlemsstat, ved anvendelse af formuleringen »Attestation for overens-stemmelse med GLP i henhold til direktiv 88/320/EØF (dato)«, stille sigsom garant for laboratoriets erklæring om, at laboratoriet selv og deforsøg, som det udfører, er i overensstemmelse med GLP.
Artikel 3
1. Medlemsstaterne udpeger de myndigheder, som er ansvarlige for
inspektionen af laboratorier på deres område og for revision af deundersøgelser, som udføres af laboratorierne, med henblik på atbedømme, om GLP overholdes.
2. De i stk. 1 omhandlede myndigheder inspicerer laboratoriet og
kontrollerer, om undersøgelserne er i overensstemmelse med de i bilagetfastsatte bestemmelser.
Artikel 4
1. Hvert år udarbejder medlemsstaterne en rapport om gennem-
førelsen af GLP på deres område.
Denne rapport skal indeholde en liste over inspicerede laboratorier,
angivelse af datoen for inspektionen og et kort resumé af konklusio-nerne af inspektionerne.
2. Rapporten indsendes hvert år senest den 31. marts til
Kommissionen. Kommissionen meddeler disse rapporter til det i artikel7 omhandlede udvalg. Udvalget kan anmode om flere oplysninger enddem, der er nævnt i stk. 1.
3. Medlemsstaterne påser, at erhvervsfølsomme data og andre fortro-
lige oplysninger, som de via kontrollen med overholdelse af GLP fåradgang til, kun gøres tilgængelige for Kommissionen, de af medlems-
(1) EFT nr. 196 af 16. 8. 1967, s. 1/67.
(2) EFT nr. L 239 af 21. 8. 1987, s. 1.
1988L0320 — DA — 12.04.1999 — 002.001 — 4
▼B
staterne udpegede kompetente myndigheder og den organisation, der
finansierer et laboratorium eller en undersøgelse, og som er direkteberørt af en bestemt inspektion eller revision.
4. Navnene på laboratorier, som er inspiceret af en udpeget
myndighed, disse laboratoriers eventuelle overensstemmelse med GLP,og de datoer, hvor laboratorieinspektion eller revision af undersøgelserhar fundet sted, skal ikke betragtes som fortrolige oplysninger.
Artikel 5
1. Med forbehold af artikel 6 er resultaterne af laboratorieinspektion
og revision af undersøgelser vedrørende overholdelse af GLP, som erudført af en medlemsstat, bindende for de øvrige medlemsstater.
2. Når en medlemsstat finder, at et laboratorium, som er beliggende
på dets område, og som erklærer at overholde GLP, faktisk afviger fraGLP i en sådan grad, at der kan rejses tvivl om dets undersøgelsersuafhængighed eller pålidelighed, underretter den omgåendeKommissionen herom. Kommissionen underretter de øvrige medlems-stater.
Artikel 6
1. Har en medlemsstat tilstrækkelig grund til at antage, at et laborato-
rium, som er beliggende i en anden medlemsstat, og som erklærer atoverholde GLP, ikke har gennemført en undersøgelse i overensstem-melse med GLP, kan den forlange yderligere oplysninger fra dennemedlemsstat, og den kan navnlig kræve, at der gennemføres en revisionaf undersøgelsen, eventuelt ledsaget af en ny inspektion.
Hvis de pågældende medlemsstater ikke kan nå til en forståelse, under-
retter de omgående de øvrige medlemsstater og Kommissionen heromog giver en begrundelse for deres afgørelse.
2. Kommissionen undersøger snarest muligt de grunde, som
medlemsstaterne har givet i udvalget; den træffer derefter passendeforanstaltninger efter den i artikel 8 fastsatte fremgangsmåde. Den kan idenne forbindelse anmode eksperter fra de udpegede myndigheder imedlemsstaterne om at afgive en udtalelse.
3. Hvis Kommissionen finder, at ændringer af dette direktiv er
nødvendige for at løse de i stk. 1 nævnte problemer, indleder den den iartikel 8 fastsatte fremgangsmåde med henblik på vedtagelse af disseændringer.
Artikel 7
1. Det udvalg, der er nedsat i medfør af artikel 20 i direktiv 67/
548/EØF, i det følgende benævnt »udvalget«, kan undersøge ethvertspørgsmål vedrørende gennemførelsen af dette direktiv, som forelæggesudvalget af dets formand enten på dennes eget initiativ eller efteranmodning fra en medlemsstats repræsentant, og som navnligomhandler:
— samarbejde mellem udpegede myndigheder i medlemsstaterne om
tekniske og administrative spørgsmål, der opstår i forbindelse medgennemførelsen af GLP
— udveksling af information om uddannelsen af inspektører.
2. De ændringer, som er nødvendige for at tilpasse den i artikel 2,
stk. 2, omhandlede formulering og bilaget til dette direktiv til dentekniske udvikling, vedtages efter fremgangsmåden i artikel 8.
Artikel 8
1. Kommissionens repræsentant forelægger udvalget et udkast til de
foranstaltninger, der skal vedtages. Udvalget afgiver en udtalelse omdette udkast inden for en frist, som formanden kan fastsætte underhensyn til de pågældende spørgsmåls hastende karakter. Udtalelsenvedtages med det flertal, som er fastsat i Traktatens artikel 148, stk. 2,for vedtagelse af afgørelser, som Rådet skal træffe efter forslag fraKommissionen. Under afstemninger i udvalget tillægges de stemmer,
1988L0320 — DA — 12.04.1999 — 002.001 — 5
▼B
der afgives af repræsentanterne for medlemsstaterne, den vægt, der erfastlagt i nævnte artikel. Formanden deltager ikke i afstemningen.
2. Kommissionen vedtager de påtænkte foranstaltninger, når de er i
overensstemmelse med udvalgets udtalelse.
Er de påtænkte foranstaltninger ikke i overensstemmelse med udvalgets
udtalelse, eller hvis der ikke er afgivet nogen udtalelse, forelæggerKommissionen straks Rådet et forslag til de foranstaltninger, der skaltræffes. Rådet træffer afgørelse med kvalificeret flertal.
3. Har Rådet efter tre måneder regnet fra forslagets forelæggelse ikke
truffet nogen afgørelse, vedtages de foreslåede foranstaltninger afKommissionen.
Artikel 9
Medlemsstaterne sætter de nødvendige love og administrative bestem-
melser i kraft for at efterkomme dette direktiv senest den 1. januar1989. De underretter straks Kommissionen herom.
Artikel 10
Dette direktiv er rettet til medlemsstaterne.
1988L0320 — DA — 12.04.1999 — 002.001 — 6
▼M2
BILAG
Bestemmelserne for inspektion og verifikation af god laboratoriepraksis
beskrevet i del A og B er de bestemmelser, der er indeholdt i henholdsvis bilag I(Retningslinier for kontrolprocedurer for god laboratoriepraksis) og II (Retnings-linier for inspektion af forsøgslaboratorier og revision af undersøgelser) tilOECD-Rådets beslutning/henstilling om overholdelse af principperne for godlaboratoriepraksis [C(89)87(Final)] af 2. oktober 1989, som revideret af OECD-Rådets beslutning »Revidering af bilagene til OECD-Rådets beslutning/henstil-ling om overholdelse af principperne for god laboratoriepraksis« af 9. marts 1995[C(95)8(Final)].
DEL A
REVIDEREDE RETNINGSLINIER FOR KONTROLPROCEDURER FOR
GOD LABORATORIEPRAKSIS (GLP)
For at fremme den gensidige anerkendelse af prøvningsdata, der er indsamlet til
forelæggelse for de kompetente myndigheder i OECD-medlemslandene, er detvæsentligt, dels at procedurerne til kontrol med GLP-principperne harmoniseres,dels at kvaliteten og strengheden af regler kan sammenlignes. Denne del afbilaget har til formål at give detaljerede praktiske retningslinier til medlemssta-terne vedrørende de strukturer, værktøjer og procedurer, de bør vedtage i forbin-delse med oprettelsen af programmer til kontrol med GLP, således at program-merne kan anerkendes på internationalt plan.
Det erkendes, at medlemsstaterne må vedtage GLP-principperne og indføre
kontrolprocedurer i henhold til deres nationale, lovfæstede og administrativepraksis og i henhold til deres prioritering af f.eks. omfanget af indledende ogsenere inddragning af kemikaliekategorier og prøvningstyper. Eftersommedlemsstaterne måske som følge af de lovgivningsmæssige rammer for kontrolmed kemikalier vil oprette mere end én kontrolmyndighed, kan der være behovfor indførelse af mere end ét program. Retningslinierne i de følgende afsnitvedrører således alt efter omstændighederne en eller flere myndigheder og eteller flere programmer.
Definitioner af fagudtryk
De definitioner af fagudtryk, der er givet i OECD-principperne for god laborato-
riepraksis (artike l 1 i Rådets direktiv 87/18/EØF (
1), gælder også for denne del af
bilaget. Derudover gælder følgende definitioner:
—GLP-principper: Principper for god laboratoriepraksis eller lignende prin-
cipper, som stemmer overens med OECD-principper for god laboratorie-praksis som beskrevet i artike l 1 i direktiv 87/18/EØF.
—GLP-kontrol: Periodisk inspektion af forsøgslaboratorier og/eller revision af
forsøg med henblik på at kontrollere, om GLP-principperne overholdes.
—GLP-kontrolprogrammer (nationale): Den særlige ordning, som en
medlemsstat har indført ved hjælp af inspektion og revision af forsøg til atkontrollere, om forsøgslaboratorierne i dets område overholder GLP-princip-perne.
—(National) GLP-kontrolmyndighed: Et forvaltningsorgan i en medlemsstat,
der er ansvarlig for tilsyn med overholdelse af GLP i forsøgslaboratorier idets område, og for udførelsen af andre opgaver vedrørende GLP, som erfastlagt på nationalt plan. Der kan oprettes mere end én sådan myndighed ihver medlemsstat.
—Inspektion af forsøgslaboratorier: Undersøgelse på stedet af forsøgslaborato-
riets procedurer og praksis med henblik på at vurdere graden af overholdelseaf GLP-principperne. Under inspektionerne undersøges forsøgslaboratorietsledelsesstrukturer og driftsmetoder, nøglepersoner blandt personalet inter-viewes, og kvaliteten og integriteten af de fundne data vurderes og rappor-teres.
—Revision af forsøg: Sammenligning af rådata og tilknyttede optegnelser med
delrapporten eller den endelige rapport for at fastslå, om rådata er nedskrevetnøjagtigt i rapporten, om prøvningen er gennemført i overensstemmelse medforsøgsplanen og standardforskrifter, for at fremskaffe yderligere oplys-ninger, der ikke er angivet i rapporten, og fastslå, om der ved tilvejebrin-gelsen af data blev anvendt metoder, som kan mindske validiteten af data.
(1) EFT L 15 af 17. 1. 1987, s. 29
1988L0320 — DA — 12.04.1999 — 002.001 — 7
▼M2
—Inspektør: En person, som gennemfører inspektionen af forsøgslaboratorier
og revision af undersøgelser på vegne af den nationale GLP-myndighed.
—GLP-status for overholdelse: Graden af et forsøgslaboratoriums overholdelse
af GLP-principperne, således som den er vurderet af den nationale GLP-myndighed.
—Kompetent myndighed: Et nationalt organ med retsligt ansvar for kontrollen
med typen af kemikalier.
Elementer i GLP-kontrolprocedurerAdministration
Ansvaret for gennemførelsen af et (nationalt) GLP-kontrolprogram skal ligge
hos et korrekt oprettet og retsligt identificerbart forvaltningsorgan, der råderover passende personale, og som arbejder inden for rammerne af fastlagteadministrative grænser.
Medlemsstaterne skal:
— sikre, at GLP-myndigheden er direkte ansvarlig for et passende »hold« af
inspektører, der har den nødvendige tekniske og videnskabelige kunnen, ellerer endeligt ansvarlige for et sådant »hold«
— udsende dokumenter vedrørende vedtagelsen af GLP-principper i deres
område
— udsende dokumenter med nøjagtige oplysninger om GLP-programmet,
herunder oplysninger om de juridiske eller administrative rammer forprogrammets gennemførelse, og henvisninger til offentliggjorte love, normgi-vende dokumenter (regler, kutymer), inspektionsmanualer, retningslinjer,inspektionshyppighed og/eller kriterier for inspektionstidsplaner osv.
— føre bog over de inspicerede forsøgslaboratorier (og deres grad af overhol-
delse af GLP-principperne) og af de reviderede forsøg til både nationale oginternationale formål.
Fortrolighed
GLP-myndigheder har adgang til kommercielt værdifulde oplysninger og kan
undertiden have behov for at fjerne kommercielt følsomme dokumenter fra etforsøgslaboratorium og henvise til dem i detaljer i deres rapporter.
Medlemsstaterne skal:
— gennemføre foranstaltninger til sikring af fortrolighed, ikke kun i forbindelse
med inspektører, men også alle andre personer, der får adgang til fortroligtmateriale i forbindelse med aktiviteter vedrørende GLP-kontrol
— sikre, at i de tilfælde, hvor ikke alt kommercielt følsomt og fortroligt mate-
riale er fjernet, skal rapporter over forsøgslaboratorieinspektioner og forsøgs-revisioner kun stilles til rådighed for kompetente myndigheder og eventueltde forsøgslaboratorier, der er inspiceret eller beskæftiget med revision afforsøg, og/eller til forsøgssponsorer.
Personale og uddannelse
GLP-kontrolmyndighederne skal:
— sikre, at der findes et tilstrækkeligt stort antal inspektører.
Behovet for inspektører afhænger af:
a) antallet af forsøgslaboratorier, der er omfattet af det nationale GLP-
kontrolprogram
b) hyppigheden af undersøgelser af, hvorvidt forsøgslaboratorierne over-
holder GLP-principperne
c) antallet og kompleksiteten af forsøg, der gennemføres af disse forsøgsla-
boratorier
d) antallet af særlige inspektioner eller revisioner, som de kompetente
myndigheder kræver
— sikre, at inspektørerne besidder de nødvendige kvalifikationer og træning.
Inspektørerne skal være i besiddelse af kvalifikationer og praktisk erfaring
inden for de videnskabelige discipliner, der er relevante for prøvning afkemikalier. GLP-kontrolmyndighederne skal:
a) sikre, at det tilrettelægges en passende træning for inspektører under
hensyntagen til deres individuelle kvalifikationer og erfaring
1988L0320 — DA — 12.04.1999 — 002.001 — 8
▼M2
b) fremme samråd (herunder eventuelle fælles uddannelsesaktiviteter) med
personalet i de nationale GLP-kontrolmyndigheder i andre OECD-medlemslande med henblik på at fremme international harmonisering affortolkningen og anvendelsen af GLP-principper og af overholdelsen afsådanne principper
— sikre, at inspektionspersonalet og herunder kontraktansatte eksperter ikke har
økonomiske eller andre interesser i de forsøgslaboratorier, der tilses, i dereviderede forsøg eller i de firmaer, der sponsorerer sådanne undersøgelser
— forsyne inspektørerne med indentifikationspapirer (f.eks. identitetskort).
Inspektørerne kan:
— være fast ansat i den nationale GLP-myndighed
— være fast ansat i et organ, der er adskilt fra den nationale GLP-kontrolmyn-
dighed, eller
— være kontraktansat eller på anden måde ansat af den nationale GLP-kontrol-
myndighed, der skal udføre inspektionerne eller revidere forsøg.
I de to sidste tilfælde skal den (nationale) GLP-kontrolmyndighed have det
endelige ansvar for bestemmelsen af den grad, hvormed forsøgslaboratorierneoverholder GLP-principperne og af kvaliteten/anerkendelsen af en revision af etforsøg samt for gennemførelsen af andre foranstaltninger, som resultaterne afinspektionerne eller revisionerne kan give anledning til.
GLP-kontrolprogrammer (nationale)
Formålet med GLP-kontrolprogrammer er at fastslå, om forsøgslaboratorierne
har anvendt GLP-principperne ved udførelsen af forsøg og er i stand til at sikre,at resultaterne er af tilstrækkelig god kvalitet. Som nævnt ovenfor skal medlems-staterne udsende detaljerede oplysninger om deres GLP-kontrolprogram. Oplys-ningerne skal bl.a. vedrøre:
— definition af programmets anvendelsesområde og omfang.
Et nationalt GLP-kontrolprogram kan omfatte en begrænset mængde kemika-
lier, f.eks. industrikemikalier, pesticider, lægemidler osv., eller kan omfattesamtlige kemikalier. Omfanget af kontrolprogrammet skal defineres, både forså vidt angår kemikaliegrupper og typer af prøvninger, der skal gennemføres,f.eks. fysiske, kemiske, toksikologiske og/eller økotoksikologiske
— opstilling af retningslinier for, hvornår forsøgslaboratorier er omfattet af
GLP-kontrolprogrammer.
Anvendelse af GLP-principperne på sundheds- og miljømæssige sikkerheds-
undersøgelser, som er indsamlet til forelæggelse for de kompetente myndig-heder, kan være obligatoriske. En mekanisme skal tilvejebringes, hvorvedforsøgslaboratorier kan få deres overholdelse af GLP-principperne kontrol-leret af den ansvarlige (nationale) GLP-kontrolmyndighed
— tilvejebringelse af oplysninger om kategorier af forsøgslaboratorieinspekti-
oner/revisioner af forsøg.
Et nationalt GLP-kontrolprogram skal omfatte:
a) bestemmelser for forsøgslaboratorieinspektioner. Sådanne tilsyn omfatter
både generel inspektion af forsøgslaboratoriet og en revision af et ellerflere igangværende eller afsluttede forsøg
b) bestemmelser for særlige forsøgslaboratorieinspektioner/revisioner af
forsøg efter anmodning fra den kompetente myndighed — dvs. inspekti-oner/revisioner, der er foranlediget af et spørgsmål i forbindelse med data,som er forelagt for den kompetente myndighed
— definition af inspektørernes beføjelser ved besøg på laboratorier og adgang til
data, som forsøgslaboratorierne ligger inde med (herunder prøveemner, stan-dardforskrifter, anden dokumentation osv.).
Selv om inspektører ikke normalt vil ønske at besøge forsøgslaboratorier
mod laboratorieledelsens vilje, kan der være tilfælde, hvor det af hensyn tilbeskyttelsen af sundheden og miljøet er vigtigt at kunne aflægge besøg i etforsøgslaboratorium. Den nationale GLP-myndigheds beføjelser i sådannetilfælde skal defineres
— beskrivelse af procedurer for forsøgslaboratorieinspektion og revision med
henblik på at bestemme, om GLP-principperne overholdes.
Der skal anføres, hvilke procedurer der vil blive brugt ved inspektion, dels af
de organisationsmæssige forhold, dels af betingelserne for planlægning,udførelse, kontrol og rapportering af forsøg. Retningslinjer for sådanneprocedurer gives i del B af dette bilag.
— beskrivelse af foranstaltninger, der kan træffes til opfølgning af forsøgslabo-
ratorieinspektioner og revision af forsøg.
1988L0320 — DA — 12.04.1999 — 002.001 — 9
▼M2
Opfølgning af forsøgslaboratorieinspektioner og revision af forsøg
Efter afslutningen af en forsøgslaboratorieinspektion eller revision af forsøg skal
inspektøren udarbejde en skriftlig rapport over resultaterne.
Hvis der under eller efter en forsøgslaboratorieinspektion eller revision findes
afvigelser fra GLP-principperne, skal medlemsstaterne træffe passende foranstalt-ninger, som skal beskrives i materiale udsendt af den (nationale) GLP-kontrol-myndighed.
Hvis der i forbindelse med en forsøgslaboratorieinspektion eller revision af
forsøg kun findes mindre afvigelser fra GLP-principperne, skal forsøgslaborato-riet anmodes om at korrigere disse mindre afvigelser. Inspektøren vil eventueltpå passende tidspunkt atter besøge laboratoriet for at kontrollere, om korrektio-nerne er gennemført.
Hvis ingen eller kun mindre afvigelser findes, kan den nationale GLP-kontrol-
myndighed:
— udsende en meddelelse om, at det efter inspektion er fundet, at laboratoriet
arbejder i overensstemmelse med GLP-principperne. Der skal i denne forbin-delse også oplyses, hvornår inspektionerne fandt sted, og eventuelt hvilkeforsøgstyper der var genstand for inspektionen i forsøgslaboratoriet på detpågældende tidspunkt. Sådanne meddelelser kan bruges ved oplysning til denationale GLP-kontrolmyndigheder i andre OECD-lande
og/eller
— forsyne den kompetente myndighed, der anmodede om, at der blev gennem-
ført en revision af et forsøg, med en detaljeret rapport over resultaterne.
I tilfælde af alvorlige afvigelser vil de foranstaltninger, den nationale GLP-
kontrolmyndighed skal træffe, afhænge af de særlige forhold i hvert enkelttilfælde og af de retslige eller administrative bestemmelser, hvorunder GLP-kontrollen gennemføres i de enkelte lande. Foranstaltninger kan f.eks. omfatte:
— udsendelse af en medddelelse, hvori der gives detaljerede oplysninger om de
fejl eller mangler, der er fundet, og som kan påvirke validiteten af forsøg, dergennemføres i forsøgslaboratoriet
— udsendelse af en henstilling til den kompetente myndighed om at afvise et
forsøg
— midlertidig standsning af forsøgslaboratorieinspektioner eller revisioner af
forsøg på et forsøgslaboratorium, og, hvis det er administrativt muligt,udelukkelse fra deltagelse i GLP-kontrolprogrammet eller fjernelse fragældende lister eller registre over forsøgslaboratorier, der er underkastetGLP-inspektioner
— krav om, at bestemte forsøg skal ledsages af detaljerede oplysninger om
afvigelserne
— anlæggelse af retssag i de tilfælde, hvor det er berettiget, og der er retsligt/
administrativt grundlag herfor.
Appelprocedure
Problemer eller meningsforskelle mellem inspektører og forsøgslaboratoriets
ledelse kan normalt løses i forbindelse med en forsøgslaboratorieinspektion ellerrevision. Det er imidlertid ikke altid muligt at nå til enighed. Der skal derforfastlægges en procedure, hvorunder forsøgslaboratoriet kan gøre indsigelser modresultaterne af forsøgslaboratorieinspektionen eller revisionen, og/eller mod deforanstaltninger, myndighederne agter at træffe i den forbindelse.
DEL B
REVIDEREDE RETNINGSLINJER FOR INSPEKTION AF FORSØGSLABO-
RATORIER OG REVISION AF UNDERSØGELSER
Indledning
Formålet med denne del af bilaget er at opstille retningslinjer for gennemførelsen
af forsøgslaboratorieinspektioner og revision af forsøg, således at de kan aner-kendes gensidigt af OECD-medlemslandene. Det omhandler hovedsageligtforsøgslaboratorieinspektioner, som optager en stor del af GLP-inspektørernestid. Forsøgslaboratorieinspektioner omfatter normalt en begrænset revision afforsøg, som en del af inspektionen, men revision af forsøg skal undertiden tilligegennemføres efter anmodning f.eks. fra en kompetent myndighed. Generelle
1988L0320 — DA — 12.04.1999 — 002.001 — 10
▼M2
retningslinjer for gennemførelsen af revision af forsøg gives i slutningen af dette
bilag.
Forsøgslaboratorieinspektioner gennemføres med henblik på at bestemme, i
hvilket omfang forsøgslaboratorierne og deres forsøg er i overensstemmelse medGLP-principperne, og at bestemme datas troværdighed, således at det sikres, atde fundne data er af tilstrækkelig god kvalitet til, at den nationale kompetentemyndighed kan anvende dem i forbindelse med vurdering og beslutningstagning.På grundlag af inspektionen skal der udarbejdes en rapport, der beskriverforsøgslaboratoriets overholdelse af GLP-principperne. Forsøgslaboratorieinspek-tioner skal gennemføres regelmæssigt og rutinemæssigt for til stadighed at regi-strere forsøgslaboratoriets grad af overholdelse af GLP-reglerne.
Der kan findes yderligere oplysninger om mange af punkterne i denne del af
bilaget i OECD’s konsensusdokumenter om GLP-principperne (f.eks. omforsøgslederens rolle og ansvarsområde).
Definitioner af fagudtryk
De definitioner af fagudtryk, der er givet i OECD-principperne for god laborato-
riepraksis (artike l 1 i direktiv 87/18/EØF) og i del A af bilaget til nærværende
direktiv, gælder også for denne del af bilaget.
Inspektion af forsøgslaboratorier
Inspektioner til kontrol med overholdelsen af GLP-principper kan finde sted i
alle forsøgslaboratorier, der tilvejebringer data vedrørende sundheds- ellermiljømæssige sikkerhedsundersøgelser i henhold til gældende regler. Inspektø-rerne kan anmodes om at revidere data om fysiske, kemiske, toksikologiske ellerøkotoksikologiske egenskaber af stoffer eller præparater. Inspektørerne kanundertiden have behov for bistand fra særlige eksperter.
Som følge dels af laboratoriernes forskelligartethed (både i henseende til fysisk
indretning og ledelsesstruktur), dels af de mange forskellige typer af forsøg vildet betyde, at inspektørerne skal bruge deres egen bedømmelse ved vurdering afgraden og omfanget af overholdelsen af GLP-principper. Inspektørerne bør dogtilstræbe, at der anlægges en konsekvent holdning ved vurdering af, hvorvidt enpassende overholdelse af hvert af principperne er til stede i relation til et givetforsøgslaboratorium eller et givet forsøg.
I det følgende afsnit fastlægges retningslinjer for de forskellige dele af forsøgsla-
boratoriet, dets personale, og de procedurer, som sandsynligvis vil indgå iinspektørernes undersøgelse. For hver del, der beskrives, angives inspektionensformål, og der gives ved hjælp af eksempler en fortegnelse over de særligepunkter, der kan indgå i en forsøgslaboratorieinspektion. Listerne er ikke og skalikke betragtes som udtømmende.
Inspektørerne skal ikke beskæftige sig med et forsøgs videnskabelige tilrettelæg-
gelse eller med fortolkningen af forsøgsresultaterne med hensyn til sundheds-eller miljørisici. Ansvaret for sådanne vurderinger ligger hos de myndigheder,som modtager oplysningerne i henhold til gældende regler.
Forsøgslaboratorieinspektioner og revision af forsøg kan ikke undgå at gribe
forstyrrende ind i laboratoriets normale arbejdsgang. Inspektørerne skal derforudføre deres arbejde efter en nøje fastlagt plan, og så vidt det er praktisk muligtrespektere forsøgslaboratorieledelsens ønsker med hensyn til den tidsmæssigetilrettelæggelse af besøg i bestemte afdelinger i forsøgslaboratoriet.
Under forsøgslaboratorieinspektioner og revision af forsøg vil inspektørerne få
adgang til fortrolige og kommercielt værdifulde oplysninger. Det er vigtigt, at desørger for, at sådanne oplysninger kun kommer i hænderne på dertil bemyndigetpersonale. Ansvaret for, at dette sker, skal fastlægges inden for rammerne af denationale GLP-kontrolprocedurer.
Inspektionsprocedurer
Præ-inspektion
Formål: at bibringe inspektøren kendskab til det laboratorium, der skal inspi-
ceres, dvs. dets ledelsesstruktur, bygningernes fysiske indretning og arten afforsøg.
Forud for gennemførelsen af forsøgslaboratorieinspektioner eller revision af
forsøg skal inspektøren sætte sig ind i forholdene på det laboratorium, der skalbesøges. Alle foreliggende oplysninger om forsøgslaboratoriet skal gennemgås,
1988L0320 — DA — 12.04.1999 — 002.001 — 11
▼M2
herunder inspektionsrapporter, forsøgslaboratoriets indretning, organisationsdia-
grammer, forsøgsrapporter, forsøgsplaner og nøglepersoners curriculum vitae.Her kan der findes oplysninger om:
— forsøgslaboratoriets art, størrelse og indretning
— arten af forsøg, der er sandsynlige at ville indgå i inspektionen— forsøgslaboratoriets ledelsesstruktur.
Inspektørerne bør navnlig mærke sig eventuelle mangler, der er konstateret under
tidligere inspektioner. Hvis der ikke tidligere har været gennemført inspektioner,kan der foretages en præ-inspektion med det formål at indsamle relevante oplys-ninger.
Forsøgslaboratorierne skal informeres om dato og tidspunkt for inspektørens
besøg, formålet med besøget og det tidsrum, inspektøren agter at opholde sig påområdet. Herved kan forsøgslaboratoriet sørge for, at det nødvendige personaleog den nødvendige dokumentation er til rådighed. Hvis det er bestemte doku-menter eller optegnelser, der skal undersøges, kan dette med fordel oplyses påforhånd til forsøgslaboratoriet, således at materialet er umiddelbart tilgængeligtved inspektionen.
Indledningsmøde
Formål: at oplyse laboratoriets ledelse og medarbejdere om årsagen til, at der
skal gennemføres en forsøgslaboratorieinspektion eller en revision af forsøg, ogat oplyse, hvilke laboratorieområder, forsøg, dokumenter og personale, der vilblive inddraget i inspektionen eller revisionen.
Ved besøgets begyndelse bør forsøgslaboratorieinspektionens eller revisionens
administrative og praktiske detaljer drøftes med laboratoriets ledelse. På indled-ningsmødet skal inspektørerne:
— gennemgå besøgets formål og omfang
— beskrive, hvilken dokumentation der er behov for under inspektionen, såsom
lister over igangværende og afsluttede forsøg, forsøgsplaner, standardforsk-rifter, rapporter osv. I den forbindelse skal det aftales, hvilke dokumenter derskal være adgang til, og hvis det er nødvendigt, hvordan relevante doku-menter skal kopieres
— præcisere eller anmode om oplysninger vedrørende ledelsesstrukturen (orga-
nisationen) og laboratoriets medarbejdere
— anmode om oplysninger vedrørende gennemførelse af forsøg, for hvilke
GLP-principperne ikke gælder, i laboratorieområder, hvor der gennemføresforsøg underlagt GLP-principperne
— træffe foreløbig beslutning om, hvilke dele af forsøgslaboratoriet, der skal
indgå i inspektionen
— beskrive de dokumenter og prøveemner, der er behov for i forbindelse med
igangværende eller afsluttede forsøg, der skal indgå i revisionen
— meddele, at der afholdes et afsluttende møde efter endt inspektion.
Inden inspektionen gennemføres, bør inspektøren sætte sig i kontakt med labora-
toriets afdeling for kvalitetssikring.
I almindelighed vil det være en hjælp for inspektørerne under inspektionen at
være ledsaget af en medarbejder fra laboratoriets afdeling for kvalitetssikring.
Inspektørerne kan eventuelt anmode om at måtte få stillet et særligt rum til
rådighed til undersøgelse af dokumenter og andre aktiviteter.
Organisation og personale
Formål: at afgøre, om forsøgslaboratoriet råder over tilstrækkeligt kvalificeret
personale, medarbejderressourcer og servicefunktioner til det antal og de forskel-ligartede forsøg, som gennemføres; om organisationsstrukturen er passende, ogom ledelsen har opstillet en politik for træning og sundhedskontrol af medarbej-derne, som er passende i forhold til de forsøg, der udføres på laboratoriet.
Ledelsen skal anmodes om at fremlægge materiale som f.eks.:
— lokaleplaner
— diagrammer over ledelsesforhold og videnskabelig organisation— curriculum vitae for nøglepersoner, der arbejder med den type (de typer) af
forsøg, der er udvalgt til revision
— lister over igangværende og afsluttede forsøg med oplysning om forsøgstype,
dato for påbegyndelse/afslutning, forsøgssystem, teststoffernes anvendelses-måde samt navnet på forsøgslederen
1988L0320 — DA — 12.04.1999 — 002.001 — 12
▼M2
— politik vedrørende overvågning af personalets sundhed
— stillingsbeskrivelser og træningsprogrammer for personalet samt personale-
kartoteker
— indeks over laboratoriets standardforskrifter— specifikke standardforskrifter for de forsøg eller procedurer, der skal inspi-
ceres eller revideres
— lister over forsøgsledere og sponsorer for forsøgene, som skal revideres.
Inspektøren skal navnlig kontrollere:
— lister over igangværende og afsluttede forsøg for at fastslå omfanget af
arbejdet på forsøgslaboratoriet
— identifikation af og kvalifikationer hos forsøgslederne, lederen af afdelingen
for kvalitetssikring og andet personale
— om der foreligger standardforskrifter for alle relevante forsøgstyper.
Kvalitetssikringsprogram
Formål: at fastslå, om de mekanismer, der anvendes til at sikre over for ledelsen,
at laboratorieforsøgene gennemføres i overensstemmelse med GLP-principperne,er tilstrækkelige.
Lederen af kvalitetssikringsafdelingen skal anmodes om at fremvise de metoder
og systemer, der anvendes ved kvalitetssikringsinspektion og overvågning afforsøg, og de systemer, der anvendes ved registrering af observationer foretaget iforbindelse hermed. Inspektøren skal kontrollere:
— kvalifikationerne hos lederen af kvalitetssikringsafdelingen og hos samtlige
afdelingens ansatte
— at kvalitetssikringen gennemføres uafhængigt af det personale, der arbejder
med forsøgene
— hvorledes kvalitetssikringsafdelingen planlægger tidspunkt og gennemfører
inspektioner, overvåger forsøgenes kritiske faser, og hvilke ressourcer der ertil rådighed for kvalitetssikringsinspektion og -overvågning
— at der, i de tilfælde, hvor forsøgene varer så kort tid, at det ikke er praktisk
muligt at overvåge hvert enkelt, er en ordning med stikprøvevis overvågning
— omfanget og graden af kvalitetssikringsovervågning i forsøgets praktiske
faser
— omfanget og graden af kvalitetssikringsovervågning af forsøgslaboratoriets
rutinearbejde
— de kvalitetssikringsprocedurer, der anvendes til at sikre, at den endelige
rapport er i overensstemmelse med rådata
— at ledelsen modtager rapporter fra kvalitetssikringsafdelingen vedrørende de
problemer, der vil kunne påvirke en undersøgelses kvalitet eller integritet
— de foranstaltninger, kvalitetssikringsafdelingen gennemfører, når der konsta-
teres afvigelser
— kvalitetssikringens rolle i de tilfælde, hvor forsøg eller dele deraf udføres i
kontraktlaboratorier
— den rolle, som kvalitetssikringsafdelingen eventuelt spiller i forbindelse med
gennemgang, revision og opdatering af standardforskrifter.
Faciliteter
Formål: at afgøre, om forsøgslaboratoriets størrelse, indretning og beliggenhed er
egnet til at opfylde de krav, der stilles ved gennemførelse af forsøgene, hvadenten de gennemføres indenfor eller udenfor.
Inspektøren skal kontrollere, at:
— indretningen tillader en passende grad af adskillelse, således at f.eks. test-
stoffer, dyr, foder, patologiske prøver osv. fra ét forsøg ikke sammenblandesmed tilsvarende fra et andet forsøg
— der findes procedurer for miljøkontrol og overvågning, som fungerer tilfreds-
stillende i risikoområder, f.eks. rum til forsøgsdyr og andre biologiske testsy-stemer, lokaler hvor teststoffer opbevares, eller hvor laboratoriearbejdetforegår
— den generelle arbejdsgang er passende til de forskellige enheder, og at der,
om nødvendigt, findes kontrol med forekomst af skadedyr.
1988L0320 — DA — 12.04.1999 — 002.001 — 13
▼M2
Anbringelse og isolering af biologiske testsystemer
Formål: at afgøre, om forsøgslaboratoriet arbejder med forsøg, hvori indgår dyr
eller andre biologiske testsystemer, råder over passende faciliteter og forhold,hvor de kan plejes, anbringes og isoleres på passende vis, således at man undgårstress og andre problemer, der kan påvirke testsystemet, og dermed resultaterneskvalitet.
Et forsøgslaboratorium kan gennemføre forsøg, der kræver en række forskellige
dyre- eller plantearter samt mikrobielle eller andre cellulære eller subcellulæresystemer. Arten af testsystemer, der anvendes, er afgørende for, hvilke aspektervedrørende pleje, anbringelse eller isolering inspektøren ønsker at undersøge. Pådette grundlag skal inspektøren alt efter testsystemet kontrollere, at:
— der findes faciliteter, som er egnede for det anvendte testsystem og imøde-
kommer forsøgskravene
— der er mulighed for at sætte dyr og planter, der introduceres i enheden, i
karantæne, og at disse foranstaltninger virker tilfredsstillende
— der er foranstaltninger til isolering af dyr (eller eventuelt andre dele i testsy-
stemet), der vides at være ramt af sygdom eller sygdomsbærere, ellermistænkes herfor
— der gennemføres tilstrækkelig overvågning og rapportering af sundhed,
adfærd eller lignende, afhængig af testsystemet
— udstyr til opretholdelse af de nødvendige miljømæssige betingelser for hvert
testsystem er velegnet, vel vedligeholdt og effektivt
— bure, reoler, beholdere eller lignende til dyr, og dertil hørende udstyr, holdes
tilstrækkeligt rent
— der gennemføres den fornødne kontrol med miljøforhold og støttesystemer— der er anlæg til fjernelse og bortskaffelse af affald fra dyrene og fra testsyste-
merne, og at de sikrer mindst muligt angreb af skadedyr, mindst mulig lugt,og mindst mulig risiko for sygdom og kontaminering af miljøet
— der er lagerområder til dyrefoder eller tilsvarende materiale for alle testsy-
stemer, at disse områder ikke anvendes til opbevaring af andre materialer,som f.eks. teststoffer, pesticider eller desinficerende midler, og at de holdesadskilt fra områder, hvor der holdes dyr eller opbevares andre biologisketestsystemer
— oplagret foder og strøelse beskyttes mod ødelæggelse som følge af ugunstige
miljøforhold, skadedyrsangreb eller kontaminering.
Apparatur, materialer, reagenser og prøveemner
Formål: at fastslå, at der i forsøgslaboratoriet er passende placering af driftsklart
udstyr, i tilstrækkelige mængder og med tilstrækkelig kapacitet til de forsøg, derudføres i laboratoriet, og om materialer, reagenser og prøveemner mærkes,anvendes og opbevares korrekt.
Inspektøren skal kontrollere, at:
— apparaterne er rene og funktionsdygtige
— der er ført bog over måleudstyrets og apparaternes drift, vedligeholdelse
verifikation, kalibrering og validering (herunder også computersystemer)
— materialer og kemiske reagenser mærkes og opbevares korrekt, ved passende
temperaturer, og at udløbsdatoer overholdes. Etiketter på reagenser skalindeholde oplysninger om leverandør, identitet og koncentration og/ellerandre relevante oplysninger
— prøver identificeres på passende måde, efter testsystem, forsøg, art og
indsamlingsdato
— anvendte apparater og materialer ikke påvirker testsystemet i nævneværdigt
omfang.
Testsystemer
Formål: at kontrollere, at der er passende procedurer for håndtering af og kontrol
med de forskellige testsystemer, der er nødvendige for at gennemføre forsøgenepå laboratoriet, f.eks. kemiske og fysiske systemer, cellulære og mikrobiellesystemer, planter eller dyr.
1988L0320 — DA — 12.04.1999 — 002.001 — 14
▼M2
Fysiske og kemiske systemer
Inspektøren skal kontrollere, at:
— der, når det er anført i forsøgsplanerne, er undersøgt stabiliteten af test- og
referencestoffer, og at de referencestoffer, der er anført i forsøgsplanerne, eranvendt
— der i tilfælde af automatiske systemer sørges for, at data i form af
diagrammer, kurver eller computerudskrifter dokumenteres som rådata ogarkiveres.
Biologiske testsystemer
Under hensyntagen til forhold omkring pleje, anbringelse og isolering af biolo-
giske testsystemer som ovenfor nævnt skal inspektøren kontrollere, at:
— testsystemerne svarer til beskrivelsen i forsøgsplaner
— testsystemerne er identificeret på passende måde og om nødvendigt og muligt
entydigt gennem hele forsøget; at der er optegnelser over modtagelsen aftestsystemerne og skabt fuld klarhed over antallet af modtagne, anvendte,erstattede eller bortskaffede testsystemer
— bure eller beholdere hørende til testsystemet identificeres korrekt med alle
nødvendige oplysninger
— der sørges for passende adskillelse af forsøg, der gennemføres på de samme
dyrearter (eller de samme biologiske testsystemer), men med forskelligestoffer
— der sørges for passende adskillelse af dyrearter (og andre biologiske testsy-
stemer), enten i tid eller rum
— miljøet i det biologiske testsystem svarer til specifikationerne i forsøgsplanen
eller i standardforskrifterne, for så vidt angår temperatur og lys-mørkepe-rioder
— optegnelser af modtagelse, håndtering, anbringelse eller isolering, pleje og
sundhedsvurdering er passende i forhold til testsystemet
— der findes skriftlige registreringer af undersøgelse, karantæne, dødelighed,
sygelighed, adfærd, diagnose og behandling af dyre- og plantetestsystemereller af andre tilsvarende parametre, alt efter det biologiske system, der ertale om
— der er sørget for passende bortskaffelse af testsystemer ved prøvningens
afslutning.
Test- og referencestoffer
Formål: at fastslå, om forsøgslaboratoriet råder over procedurer i) til sikring af,
at test- og referencestoffers identitet, styrke, mængde og sammensætning svarertil deres specifikationer, og ii) til passende modtagelse og opbevaring af test- ogreferencestoffer.
Inspektøren skal kontrollere, at:
— der findes skriftlige registreringer af modtagelsen (herunder identifikation af
den ansvarlige person) og for håndteringen, prøveudtagningen, anvendelsenog opbevaringen af test- og referencestoffer
— test- og referencestoffer mærkes på passende vis— opbevaringsforholdene er således, at test- og referencestoffernes koncentra-
tion, renhed og stabilitet bevares
— der findes skriftlige registreringer vedrørende bestemmelse af identitet,
renhed, sammensætning, stabilitet og til forebyggelse af eventuel kontamine-ring af test- og referencestoffer
— der er procedurer til bestemmelse af homogenitet og stabilitet af blandinger,
der indeholder test- og referencestoffer
— beholdere med blandinger (eller fortyndinger) af test- og referencestoffer
mærkes, og der opbevares dokumentation om homogeniteten og stabilitetenaf indholdet i det omfang, det er relevant
— der, hvis prøvningen varer over fire uger, tages prøver af hver batch af test-
og referencestofferne med henblik på analyse, og at de opbevares i enpassende periode
— der findes procedurer for opblanding af stoffer, som sikrer, at der ikke sker
fejl af identifikation eller krydskontaminering.
1988L0320 — DA — 12.04.1999 — 002.001 — 15
▼M2
Standardforskrifter
Formål: at fastslå, om forsøgslaboratoriet har skriftlige standardforskrifter for
alle væsentlige dele af dets drift, idet anvendelsen af sådanne skriftlige standard-forskrifter er et af de vigtigste ledelsesværktøjer ved kontrollen med forsøgslabo-ratoriernes arbejde. Forskrifterne vedrører rutinemæssige elementer af forsøg, derudføres på forsøgslaboratoriet.
Inspektøren skal kontrollere, at:
— der i hvert af forsøgslaboratoriets områder findes umiddelbart tilgængelige
autoriserede genparter af standardforskrifterne
— der er procedurer for revision og opdatering af standardforskrifterne— alle ændringer i standardforskrifter er autoriserede og daterede— der holdes arkiv over alle standardforskrifter, nuværende og tidligere udgaver— der findes standardforskrifter for følgende og eventuelt andre aktiviteter:
i) modtagelse; bestemmelse af identitet, renhed, sammensætning og stabi-
litet; mærkning, håndtering, prøveudtagning, brug og opbevaring aftest- og referencestoffer
ii) anvendelse, vedligeholdelse, rengøring, kalibrering og validering af
måleudstyr, computerudstyr og miljøkontroludstyr
iii) fremstilling af reagenser og doserede præparater
iv) registrering, rapportering, arkivering og genfinding af optegnelser og
rapporter
v) klargøring af og miljøkontrol i områder, der indeholder testsystemerne
vi) modtagelse, overførsel, placering, karakterisiering, identifikation og
pleje af testsystemer
vii) håndtering af testsystemer forud for, under og ved afslutningen af
forsøget
viii) bortskaffelse af testsystemer
ix) anvendelse af midler til skadedyrskontrol og rengøring, og
x) aktiviteter i forbindelse med kvalitetssikringsprogrammer.
Forsøgets gennemførelse
Formål: at kontrollere, om der findes skriftlige forsøgsplaner, og om planerne og
forsøgets gennemførelse er i overensstemmelse med GLP-principperne.
Inspektøren skal kontrollere, at:
— forsøgsplanen er underskrevet af forsøgslederen
— alle tillæg til forsøgsplanen er underskrevne og daterede af forsøgslederen— datoen for aftalen om forsøgsplanen, der er indgået med sponsor, er regi-
streret
— målinger, iagttagelser og undersøgelser er i overensstemmelse med forsøgs-
planen og de relevante standardforskrifter
— resultater af sådanne målinger, iagttagelser og undersøgelser blev nedskrevet
direkte, hurtigt, nøjagtigt og læseligt, og blev forsynet med underskrift(initialer) og dato
— alle ændringer i rådata, herunder data lagret i computere, ikke tilslører
tidligere optegnelser, er begrundet, dateret, og at personen med ansvar forændringen er identificeret
— data indsamlet på eller oplagret i computer identificeres, og om der er
passende procedurer til at sikre, at der ikke sker uautoriserede ændringer ellertab
— computersystemerne, der anvendes under forsøget, er pålidelige, nøjagtige og
er blevet valideret
— alle uforudsete hændelser, der er optegnet i rådata, er undersøgt og vurderet— resultaterne i forsøgsrapporterne (delrapporter eller endelige rapporter) er
konsistente og fuldstændige, og afspejler rådata korrekt.
Rapportering af forsøgsresultater
Formål: at fastslå, om de endelige rapporter er udarbejdet i overensstemmelse
med GLP-principperne.
1988L0320 — DA — 12.04.1999 — 002.001 — 16
▼M2
Ved gennemgangen af den endelige rapport skal inspektøren kontrollere, at:
— den er dateret og underskrevet af forsøgslederen med en erklæring om, at han
påtager sig ansvaret for validitet, og bekræfter, at forsøget er udført underoverholdelse af GLP-principperne
— den er dateret og underskrevet af andre hovedmedarbejdere, hvis den inde-
holder rapporter fra andre videnskabelige discipliner
— rapporten indeholder en erklæring om kvalitetssikring, og at den er under-
skrevet og dateret
— eventuelle ændringer blev foretaget af ansvarligt personale— der findes fortegnelser over, hvor alle teststofprøver, øvrige prøver og rådata
er arkiveret.
Arkivering og opbevaring af optegnelser
Formål: at fastslå, om laboratoriet har fremstillet passende optegnelser og
rapporter, og om der er truffet passende foranstaltninger til sikker arkivering ogopbevaring af optegnelser og materialer
Inspektøren skal kontrollere:
— at der er udpeget en person med ansvar for arkivet
— arkiveringsfaciliteter for opbevaring af forsøgsplaner, rådata (indbefattet data
fra afbrudte forsøg) endelige rapporter, teststofprøver og øvrige prøver samtoptegnelser over undervisning og træning af personalet
— proceduren for genfinding af arkiveret materiale— proceduren, hvormed adgangen til arkiverne er begrænset til dertil bemyn-
diget personale, og at man har en fortegnelse over de medarbejdere, der haradgang til rådata, histologiske snit osv.
— at der findes en liste over materialer, der fjernes fra og tilbageleveres til
arkiverne
— at optegnelser og materialer opbevares i det foreskrevne eller hensigtsmæs-
sige tidsrum og beskyttes mod tab eller skade som følge af brand, ugunstigemiljøforhold osv.
Revision af undersøgelser
Forsøgslaboratorieinspektionerne vil bl.a. omfatte revisioner, som gennemgår
igangværende eller afsluttede forsøg. Særlige revisioner af forsøg foregår ofte påanmodning af de kompetente myndigher, og de kan gennemføres uafhængig afforsøgslaboratorieinspektioner. Som følge af de mange forskelligartede forsøgs-typer, som kan revideres, kan der kun gives generelle retningslinjer, og inspek-tører og andre, der deltager i revision af forsøg, må til stadighed bruge skønvedrørende arten og omfanget af deres undersøgelser. Målet skal være at rekon-struere forsøget ved at sammenligne den endelige rapport med forsøgsplanen,relevante standardforskrifter, rådata og andet arkiveret materiale.
I nogle tilfælde har inspektørerne måske behov for bistand fra andre eksperter for
at kunne gennemføre en effektiv revision af et forsøg, f.eks. når der er behov formikroskopisk undersøgelse af vævssnit.
I forbindelse med revision af forsøg skal inspektøren:
— indhente oplysning om navn, jobbeskrivelse og oversigter over efteruddan-
nelse og erfaring vedrørende udvalgt personale, der deltager i forsøget, somf.eks. forsøgslederen og de vigtigste videnskabelige medarbejdere
— kontrollere, at der er tilstrækkeligt personale uddannet på områder, der er
relevante for de forsøg, der gennemføres
— finde frem til bestemte apparater eller særligt udstyr, der blev anvendt til
forsøget, og undersøge optegnelser vedrørende kalibrering, vedligeholdelseog service af udstyret
— gennemse optegnelser vedrørende teststoffernes stabilitet, analyser af test-
stoffer og præparater, analyser af foder osv.
— om muligt ved hjælp af interviews finde ud af, hvilke arbejdsopgaver
udvalgte personer, der deltog i forsøget, havde på tidspunktet for forsøgetsgennemførelse med henblik på at bestemme, om disse personer havde denfornødne tid til rådighed til udførelse af opgaver specificeret i forsøgsplaneneller rapporten
— erhverve genparter af al dokumentation, som vedrører kontrolprocedurer,
eller som udgør en integreret del af forsøget, herunder:
1988L0320 — DA — 12.04.1999 — 002.001 — 17
▼M2
i) forsøgsplanen
ii) standardforskrifter
iii) logbøger, laboratoriets notesbøger, arkiver, arbejdspapirer, udskrifter af
computerdata osv., kontrolberegninger, hvor det skønnes nødvendigt
iv) den endelige rapport.
For forsøg, hvor der anvendes dyr (gnavere eller andre pattedyr), skal inspek-
tøren følge en vis procentdel af de enkelte dyr, fra de ankommer til forsøgslabo-ratoriet, til de obduceres. Der skal da lægges særlig vægt på oplysninger om:
— dyrenes legemsvægt, indtag af foder/vand, dosisformulering og -indgivelse
— kliniske iagttagelser og obduktionsresultater— klinisk kemi— patologi.
Afslutning af inspektion eller revision af forsøg
Efter afslutningen af en forsøgslaboratorieinspektion eller revision af forsøg skal
inspektøren være rede til at drøfte sine resultater med repræsentanter for forsøgs-laboratoriet på et affsluttende møde, og han skal udarbejde en skriftlig rapportkaldet inspektionsrapporten.
Ved inspektion af større forsøgslaboratorier vil der sandsynligvis afsløres en
række mindre afvigelser fra GLP-principperne, men de vil normalt ikke værealvorlige nok til at nedsætte validiteten af forsøg, der udføres på forsøgslaborato-riet. I sådanne tilfælde er det rimeligt, hvis inspektøren i rapporten anfører, atlaboratoriet arbejder i overensstemmelse med GLP-principperne efter de kriterier,der er opstillet af den nationale GLP-kontrolmyndighed. Der skal dog givesdetaljerede oplysninger om fundne mangler til forsøgslaboratoriet, og ledelsenskal give tilsagn om, at der vil blive truffet afhjælpende foranstaltninger.
Inspektøren skal eventuelt besøge forsøgslaboratoriet igen efter nogen tid for at
kontrollere, at de nødvendige foranstaltninger er truffet.
Hvis det under inspektion eller revision konstateres, at der sker alvorlige afvi-
gelser fra GLP-principperne, som efter inspektørens mening påvirker validitetenaf den bestemte undersøgelse eller generelt af forsøg, der udføres på laboratoriet,skal inspektøren aflægge rapport til den nationale GLP-kontrolmyndighed.Hvilke forholdsregler, denne myndighed og/eller den kompetente myndighed såtræffer, afhænger af arten og omfanget af afvigelserne, og af de lovfæstedeog/eller administrative bestemmelser, der findes vedrørende GLP-kontrolpro-grammet.
Når en revision af forsøg er foretaget på anmodning af en kompetent myndighed,
skal der udarbejdes en fyldestgørende skriftlig rapport over resultaterne.Rapporten tilsendes den kompetente myndighed via den nationale GLP-myndighed.