1988L0320 — DA — 18.12.1989 — 001.001 — 1
Dette dokument er et dokumentationsredskab, og institutionerne påtager sig intet ansvar herfor
►B RÅDETS DIREKTIV
►C1af 7. juni 1 988 ◄
om inspektion og verifikation af god laboratoriepraksis (GLP)
(88/320/EØF)
(EFT L 145 af 11.6.1988, s. 35)
Ændret ved:
Tidende
nr. side dato
►M1Kommissionens direktiv 90/18/EØF af 18. december 1989 L 11 37 13.1.1990
Berigtiget ved:
►C1Berigtigelse, EFT L 174 af 6.7.1988, s. 55 (88/320)
1988L0320 — DA — 18.12.1989 — 001.001 — 2
▼B
RÅDETS DIREKTIV
▼C1
af 7. juni 1988
▼B
om inspektion og verifikation af god laboratoriepraksis (GLP)
(88/320/EØF)
RÅDET FOR DE EUROPÆISKE FÆLLESSKABER HAR —
under henvisning til Traktaten om Oprettelse af Det Europæiske Økono-
miske Fællesskab, særlig artikel 100 A,
under henvisning til forslag fra Kommissionen(1),
i samarbejde med Europa-Parlamentet(2),
under henvisning til udtalelse fra Det Økonomiske og Sociale
Udvalg (3), og
ud fra følgende betragtninger:Anvendelsen af standardiserede organisationsmæssige fremgangsmåder
og betingelser, hvorunder laboratorieundersøgelser planlægges, gennem-føres, registreres og rapporteres i forbindelse med ikke-kliniske under-søgelser af kemiske stoffer med henblik på beskyttelse af mennesker,dyr og miljø, såkaldt »god laboratoriepraksis« (GLP), bidrager til atforsikre medlemsstaterne om kvaliteten af de opnåede forsøgsresultater;
Rådet for Organisationen for Økonomisk Samarbejde og Udvikling
(OECD) har i bilag 2 til sin beslutning af 12. maj 1981 om gensidiggodkendelse af data med henblik på vurdering af kemiske stoffervedtaget principper for god laboratoriepraksis, som er accepteret indenfor Fællesskabet, og som er specificeret i Rådets direktiv 87/18/EØF af18. december 1986 om indbyrdes tilnærmelse af lovgivning om anven-delsen af principper for god laboratoriepraksis og om kontrol med deresanvendelse ved forsøg med kemiske stoffer(
4);
ved undersøgelse af kemiske stoffer er det ønskeligt, at ressourcer med
hensyn til specialiseret arbejdskraft og laboratorier ikke spildes somfølge af behovet for at gentage afprøvningsforsøg på grund af forskelle ilaboratoriepraksis i de forskellige medlemsstater; dette gælder navnligfor dyrebeskyttelse, hvilket kræver, at antallet af dyreforsøg begrænses ioverensstemmelse med Rådets direktiv 86/609/EØF af 24. november1986 om indbyrdes tilnærmelse af medlemsstaternes love og administra-tive bestemmelser om beskyttelse af dyr, der anvendes til forsøg ogandre videnskabelige formål(
5); gensidig anerkendelse af forsøgsresul-
tater opnået under anvendelse af ensartede og anerkendte metoder er envæsentlig betingelse for at kunne nedbringe antallet af forsøg på detteområde;
for at sikre, at de undersøgelsesdata, laboratorier frembringer i én
medlemsstat, også anerkendes i andre medlemsstater, er det nødvendigtat indføre et harmoniseret system til revision af undersøgelser ogkontrol med laboratorier med henblik på at sikre, at disse arbejder underGLP-betingelser;
medlemsstaterne udpeger de myndigheder, der skal udøve kontrollen
med overensstemmelsen med GLP;
et udvalg, hvis medlemmer vil blive udpeget af medlemsstaterne, bør
bistå Kommissionen med den tekniske gennemførelse af dette direktivog deltage i dens bestræbelser for at tilskynde til frie varebevægelsergennem medlemsstaternes gensidige anerkendelse af procedurer tilkontrol med overholdelsen af GLP; det udvalg, der blev nedsat ved
(1) EFT nr. C 13 af 17. 1. 1987, s. 5.
(2) EFT nr. C 156 af 15. 6. 1987, s. 190, og EFT nr. C 122 af 9. 5. 1988
(3) EFT nr. C 232 af 31. 8. 1987, s. 1.
(4) EFT nr. L 15 af 17. 1. 1987, s. 29.
(5) EFT nr. L 358 af 18. 12. 1986, s. 1.
1988L0320 — DA — 18.12.1989 — 001.001 — 3
▼B
Rådets direktiv 67/548/EØF af 27. juni 1967 om tilnærmelse af lovgiv-
ning om klassificering, emballering og etikettering af farlige stoffer(1),
senest ændret ved direktiv 87/432/EØF (2), vil kunne anvendes hertil;
dette udvalg kan ikke blot bistå Kommissionen med gennemførelsen af
dette direktiv, men også bidrage til udveksling af oplysninger og erfa-ringer på dette område —
UDSTEDT FØLGENDE DIREKTIV:
Artikel 1
1. Dette direktiv finder anvendelse på inspektion og verifikation af
de organisationsmæssige fremgangsmåder og betingelser, hvorunderlaboratorieundersøgelser planlægges, gennemføres, registreres ograpporteres i forbindelse med ikke-kliniske undersøgelser af kemiskestoffer (f.eks. kosmetik, kemiske industriprodukter, lægemidler, tilsæt-ningsstoffer til levnedsmidler og foder, pesticider) som krævet i lovgiv-ningen med henblik på at vurdere disse stoffers virkninger for menne-sker, dyr og miljø.
2. GLP har i forbindelse med dette direktiv den i direktiv 87/18/EØF
beskrevne betydning.
3. Dette direktiv vedrører ikke fortolkning og evaluering af undersø-
gelsesresultaterne.
Artikel 2
1. Medlemsstaterne kontrollerer efter fremgangsmåden i artikel 3, at
ethvert laboratorium på deres område, som eklærer at anvende GLP vedundersøgelser af kemiske stoffer, overholder GLP.
2. Når bestemmelserne i stk. 1 er overholdt, og resultaterne af
inspektionen og verifikationen er tilfredsstillende, kan den pågældendemedlemsstat, ved anvendelse af formuleringen »Attestation for overens-stemmelse med GLP i henhold til direktiv 88/320/EØF (dato)«, stille sigsom garant for laboratoriets erklæring om, at laboratoriet selv og deforsøg, som det udfører, er i overensstemmelse med GLP.
Artikel 3
1. Medlemsstaterne udpeger de myndigheder, som er ansvarlige for
inspektionen af laboratorier på deres område og for revision af deundersøgelser, som udføres af laboratorierne, med henblik på atbedømme, om GLP overholdes.
2. De i stk. 1 omhandlede myndigheder inspicerer laboratoriet og
kontrollerer, om undersøgelserne er i overensstemmelse med de i bilagetfastsatte bestemmelser.
Artikel 4
1. Hvert år udarbejder medlemsstaterne en rapport om gennem-
førelsen af GLP på deres område.
Denne rapport skal indeholde en liste over inspicerede laboratorier,
angivelse af datoen for inspektionen og et kort resumé af konklusio-nerne af inspektionerne.
2. Rapporten indsendes hvert år senest den 31. marts til
Kommissionen. Kommissionen meddeler disse rapporter til det i artikel7 omhandlede udvalg. Udvalget kan anmode om flere oplysninger enddem, der er nævnt i stk. 1.
3. Medlemsstaterne påser, at erhvervsfølsomme data og andre fortro-
lige oplysninger, som de via kontrollen med overholdelse af GLP fåradgang til, kun gøres tilgængelige for Kommissionen, de af medlems-
(1) EFT nr. 196 af 16. 8. 1967, s. 1/67.
(2) EFT nr. L 239 af 21. 8. 1987, s. 1.
1988L0320 — DA — 18.12.1989 — 001.001 — 4
▼B
staterne udpegede kompetente myndigheder og den organisation, der
finansierer et laboratorium eller en undersøgelse, og som er direkteberørt af en bestemt inspektion eller revision.
4. Navnene på laboratorier, som er inspiceret af en udpeget
myndighed, disse laboratoriers eventuelle overensstemmelse med GLP,og de datoer, hvor laboratorieinspektion eller revision af undersøgelserhar fundet sted, skal ikke betragtes som fortrolige oplysninger.
Artikel 5
1. Med forbehold af artikel 6 er resultaterne af laboratorieinspektion
og revision af undersøgelser vedrørende overholdelse af GLP, som erudført af en medlemsstat, bindende for de øvrige medlemsstater.
2. Når en medlemsstat finder, at et laboratorium, som er beliggende
på dets område, og som erklærer at overholde GLP, faktisk afviger fraGLP i en sådan grad, at der kan rejses tvivl om dets undersøgelsersuafhængighed eller pålidelighed, underretter den omgåendeKommissionen herom. Kommissionen underretter de øvrige medlems-stater.
Artikel 6
1. Har en medlemsstat tilstrækkelig grund til at antage, at et laborato-
rium, som er beliggende i en anden medlemsstat, og som erklærer atoverholde GLP, ikke har gennemført en undersøgelse i overensstem-melse med GLP, kan den forlange yderligere oplysninger fra dennemedlemsstat, og den kan navnlig kræve, at der gennemføres en revisionaf undersøgelsen, eventuelt ledsaget af en ny inspektion.
Hvis de pågældende medlemsstater ikke kan nå til en forståelse, under-
retter de omgående de øvrige medlemsstater og Kommissionen heromog giver en begrundelse for deres afgørelse.
2. Kommissionen undersøger snarest muligt de grunde, som
medlemsstaterne har givet i udvalget; den træffer derefter passendeforanstaltninger efter den i artikel 8 fastsatte fremgangsmåde. Den kan idenne forbindelse anmode eksperter fra de udpegede myndigheder imedlemsstaterne om at afgive en udtalelse.
3. Hvis Kommissionen finder, at ændringer af dette direktiv er
nødvendige for at løse de i stk. 1 nævnte problemer, indleder den den iartikel 8 fastsatte fremgangsmåde med henblik på vedtagelse af disseændringer.
Artikel 7
1. Det udvalg, der er nedsat i medfør af artikel 20 i direktiv 67/
548/EØF, i det følgende benævnt »udvalget«, kan undersøge ethvertspørgsmål vedrørende gennemførelsen af dette direktiv, som forelæggesudvalget af dets formand enten på dennes eget initiativ eller efteranmodning fra en medlemsstats repræsentant, og som navnligomhandler:
— samarbejde mellem udpegede myndigheder i medlemsstaterne om
tekniske og administrative spørgsmål, der opstår i forbindelse medgennemførelsen af GLP
— udveksling af information om uddannelsen af inspektører.
2. De ændringer, som er nødvendige for at tilpasse den i artikel 2,
stk. 2, omhandlede formulering og bilaget til dette direktiv til dentekniske udvikling, vedtages efter fremgangsmåden i artikel 8.
Artikel 8
1. Kommissionens repræsentant forelægger udvalget et udkast til de
foranstaltninger, der skal vedtages. Udvalget afgiver en udtalelse omdette udkast inden for en frist, som formanden kan fastsætte underhensyn til de pågældende spørgsmåls hastende karakter. Udtalelsenvedtages med det flertal, som er fastsat i Traktatens artikel 148, stk. 2,for vedtagelse af afgørelser, som Rådet skal træffe efter forslag fraKommissionen. Under afstemninger i udvalget tillægges de stemmer,
1988L0320 — DA — 18.12.1989 — 001.001 — 5
▼B
der afgives af repræsentanterne for medlemsstaterne, den vægt, der erfastlagt i nævnte artikel. Formanden deltager ikke i afstemningen.
2. Kommissionen vedtager de påtænkte foranstaltninger, når de er i
overensstemmelse med udvalgets udtalelse.
Er de påtænkte foranstaltninger ikke i overensstemmelse med udvalgets
udtalelse, eller hvis der ikke er afgivet nogen udtalelse, forelæggerKommissionen straks Rådet et forslag til de foranstaltninger, der skaltræffes. Rådet træffer afgørelse med kvalificeret flertal.
3. Har Rådet efter tre måneder regnet fra forslagets forelæggelse ikke
truffet nogen afgørelse, vedtages de foreslåede foranstaltninger afKommissionen.
Artikel 9
Medlemsstaterne sætter de nødvendige love og administrative bestem-
melser i kraft for at efterkomme dette direktiv senest den 1. januar1989. De underretter straks Kommissionen herom.
Artikel 10
Dette direktiv er rettet til medlemsstaterne.
1988L0320 — DA — 18.12.1989 — 001.001 — 6
▼M1
BILAG
Bestemmelserne for inspektion og verifikation af god laboratoriepraksis
beskrevet i bilag A og B er de bestemmelser, der er indeholdt i henholdsvis bilag1 (Retningslinier for kontrolprocedurer for god laboratoriepraksis) og 2(Retningslinier for inspektion af laboratorier og revision af undersøgelser) iforslaget til Rådets beslutning/anbefaling om overholdelse af god laboratorie-praksis (OECD/ENV/CHEM/CM/88/15 - 1. rev).
1988L0320 — DA — 18.12.1989 — 001.001 — 7
▼M1
BILAG A
RETNINGSLINIER FOR KONTROLPROCEDURER FOR GOD LABO-
RATORIEPRAKSIS (GLP)
For at fremme den gensidige anerkendelse af prøvningsdata, der er indsamlet til
forelæggelse for de regeludstedende myndigheder i OECD-landene, er detvæsentligt, dels at procedurerne til kontrol med GLP-principperne harmoniseres,dels at kvaliteten og strengheden af regler kan sammenlignes. Dette bilag har tilformål at give detaljerede praktiske retningslinier til OECD-landene vedrørendede strukturer, værktøjer og procedurer, de bør vedtage i forbindelse med opret-telsen af programmer til kontrol med GLP, således at programmerne kan aner-kendes på internationalt plan.
Det erkendtes, at medlemsstaterne må vedtage GLP-principperne og indføre
kontrolprocedurer i henhold til deres nationale, lovfæstede og administrativepraksis og i henhold til deres prioritering af f.eks. omfanget af indledende ogsenere inddragning af kemikaliekategorier og prøvningstyper. Eftersommedlemslandene måske som følge af de lovgivningsmæssige rammer for kontrolmed kemikalier vil oprette mere end én kontrolmyndighed, kan der være behovfor indførelse af mere end ét program. Retningslinierne i de følgende afsnitvedrører således alt efter omstændighederne en eller flere myndigheder og eteller flere programmer.
DEFINITIONER AF FAGUDTRYK
De definitioner af fagudtryk, der er givet i OECD-principperne for god laborato-
riepraksis (artikel 1 i Rådets direktiv 87/18/EØF (
1), gælder også for dette doku-
ment. Derudover gælder følgende definitioner:
GLP-principper: Principper for god laboratoriepraksis eller lignende principper,
som stemmer overens med OECD-principper om god laboratoriepraksis sombeskrevet i artike l 1 i direktiv 87/18/EØF.
GLP-kontrol: Periodisk inspektion af laboratorier og/eller revision af forsøg med
henblik på at kontrollere, om GLP-principperne overholdes.
(Nationale)GLP-kontrolprogrammer: Den særlige ordning, som et medlemsland
har indført ved hjælp af inspektion og revision af forsøg til at kontrollere, omlaboratorierne i dets område overholder GLP-principperne.
(National)GLP-kontrolmyndighed: Et forvaltningsorgan i et medlemsland, der er
ansvarlig for tilsyn med overholdelse af GLP i laboratorier i dets område, og forudførelsen af andre opgaver vedrørende GLP, som er fastlagt på nationalt plan.Der kan oprettes mere end én sådan myndighed i hvert medlemsland.
Laboratorieinspektion: Undersøgelse på stedet af forsøgslaboratoriets procedurer
og praksis med henblik på at vurdere graden af overholdelse af GLP-princip-perne. Under inspektionerne undersøges laboratoriets ledelsesstrukturer og drifts-metoder, nøglepersoner blandt personalet interviewes, og kvaliteten og integri-teten af de fundne data vurderes og rapporteres.
Revision af forsøg: Sammenligning af rådata og tilknyttede optegnelser med
delrapporten eller den endelige rapport for at fastslå, om rådata er nedskrevetnøjagtigt i rapporten, om prøvningen er gennemført i overensstemmelse medforsøgsplanen og standardforskrifter, for at fremskaffe yderligere oplysninger,der ikke er angivet i rapporten, og fastslå, om der ved tilvejebringelsen af datablev anvendt metoder, som kan mindske validiteten af data.
Inspektør: En person, som gennemfører inspektionen af laboratorier på vegne af
den nationale GLP-myndighed.
GLP-status for overholdelse: Graden af et laboratoriums overholdelse af GLP-
principperne, således som den er vurderet af den nationale GLP-myndighed.
Regeludstedende myndighed: Et nationalt organ med retsligt ansvar for
kontrollen med kemikalier.
ELEMENTER I GLP-KONTROLPROCEDURER
Administration
Ansvaret for gennemførelsen af et (nationalt) GLP-kontrolprogram skal ligge hos
et korrekt oprettet og retsligt identificerbart forvaltningsorgan, der råder overpassende personale, og som arbejder inden for rammerne af fastlagte administra-tive grænser.
(
1) EFT nr. L 15 af 17. 1. 1987, s. 29.
1988L0320 — DA — 18.12.1989 — 001.001 — 8
▼M1
Medlemsstaterne skal:
— sikre, at GLP-myndigheden er direkte ansvarlig for et passende »hold« af
inspektører, der har den nødvendige tekniske og videnskabelige kunnen, ellerer endeligt ansvarlige for et sådant »hold«
— udsende dokumenter vedrørende vedtagelsen af GLP-principper i deres
område
— udsende dokumenter med nøjagtige oplysninger om GLP-programmet,
herunder oplysninger om de juridiske eller administrative rammer forprogrammets gennemførelse, og henvisninger til offentliggjorte love, normgi-vende dokumenter (regler, kutymer), inspektionsmanualer, retningslinier osv.
— føre bog over de inspicerede laboratorier (og deres grad af overholdelse af
GLP-principperne) og af de reviderede forsøg.
Med henblik på at fremme den internationale foreståelse og internationalt samar-
bejde opfordres medlemslande til (f.eks gennem OECD’s procedure for informa-tionsudveksling), at oplyse OECD og de andre medlemslande om arten ogtilgængeligheden af dokumentation vedrørende GLP, som foreligger, samtadresser og telefonnumre på de (nationale) GLP-kontrolmyndigheder.
Fortrolighed
GLP-myndigheder har adgang til kommercielt værdifulde oplysninger og kan
undertiden have behov for at fjerne kommercielt følsomme dokumenter fra etlaboratorium og henvise til dem i detaljer i deres rapporter.
Medlemslandene skal:
— gennemføre foranstaltninger til sikring af fortrolighed, ikke kun i forbindelse
med inspektører, men også alle andre personer, der får adgang til fortroligtmateriale i forbindelse med aktiviteter vedrørende GLP-kontrol
— sikre, at i de tilfælde, hvor ikke alt kommercielt følsomt og fortroligt mate-
riale er fjernet, skal rapporter over laboratorieinspektioner og forsøgsrevisi-oner kun stilles til rådighed for regulerende myndigheder og eventuelt delaboratorier, der er inspiceret eller beskræftiget med revision af forsøg,og/eller til forsøgssponsorer.
Navnet på laboratorier, der er underlagt inspektion inden for rammerne af et
(nationalt) GLP-kontrolprogram, graden af laboratoriernes overholdelse af GLP-principperne og dato for inspektionernes gennemførelse skal efter anmodningoplyses til GLP-kontrolmyndigheder i andre medlemslande.
Personale og uddannelse
GLP-kontrolmyndighederne skal:
—sikre, at der findes et tilstrækkeligt stort antal inspektører
Behovet for inspektører afhænger af:
a) antallet af laboratorier, der er omfattet af det nationale GLP-kontrolpro-
gram
b) hyppigheden af undersøgelser af, hvorvidt laboratorierne overholder GLP-
principperne
c) antallet og kompleksiteten af forsøg, der gennemføres af disse laborato-
rier
d) antallet af særlige inspektioner eller revisioner, som de regulerende
myndigheder kræver.
—sikre, at inspektørerne besidder de nødvendige kvalifikationer og træning
Inspektørerne skal være i besiddelse af kvalifikationer og praktisk erfaring
inden for de videnskabelige discipliner, der er relevante for prøvning afkemikalier. GLP-kontrolmyndighederne skal:
a) sikre, at der tilrettelægges en passende uddannelse for inspektører under
hensyntagen til deres individuelle kvalifikationer og erfaring
b) fremme samråd (herunder eventuelle fælles uddannelsesaktiviteter) med
personalet i de nationale GLP-kontrolmyndigheder i andre medlemslandemed henblik på at fremme international harmonisering af fortolkningenog anvendelsen af GLP-principper og af overholdelsen af sådanne prin-cipper.
—sikre, at inspektionspersonalet ikke har økonomiske eller andre interesser i
de laboratorier, der tilses, i de reviderede forsøg eller i de firmaer, dersponsorer sådanne undersøgelser
1988L0320 — DA — 18.12.1989 — 001.001 — 9
▼M1
—forsyne inspektørerne med identifikationspapirer (f.eks. identitetskort)
Inspektørerne kan:
— være fast ansat i den nationale GLP-myndighed
— være fast ansat i et organ, der er adskilt fra den nationale GLP-kontrolmyn-
dighed, eller
— være kontraktansat eller på anden måde ansat af den nationale GLP-kontrol-
myndighed, der skal udføre inspektionerne eller revidere forsøg.
I de to sidste tilfælde skal den (nationale) GLP-kontrolmyndighed have det
endelige ansvar for bestemmelsen af den grad, hvormed laboratorierne over-holder GLP-principperne og af kvaliteten/anerkendelsen af en revision af etforsøg samt for gennemførelsen af andre foranstaltninger, som resultaterne afinspektionerne eller revisionerne kan give anledning til.
GLP-kontrolprogrammer (nationale)
Formålet med GLP-kontrolprogrammer er at fastslå, om laboratorierne har
anvendt GLP-principperne ved udførelsen af forsøg og er i stand til at sikre, atresultaterne er af tilstrækkelig god kvalitet. Som nævnt ovenfor skal medlemslan-dene udsende detaljerede oplysninger om deres GLP-kontrolprogram. Oplysnin-gerne skal bl.a. vedrøre:
—definition af programmets anvendelsesområde og omfang
Et nationalt GLP-kontrolprogram kan omfatte en begrænset mængde kemika-
lier, f.eks. industrikemikalier, bekæmpelsesmidler, farmaceutiske produkterosv., eller kan omfatte samtlige kemikalier. Omfanget af kontrolprogrammetskal defineres, både for så vidt angår kemikaliegrupper og typer af prøv-ninger, der skal gennemføres, f.eks. fysiske, kemiske, toksikologiske og/ellerøkotoksikologiske.
—opstilling af retningslinier for, hvornår laboratorier er omfattet af GLP-
kontrolprogrammer
Anvendelse af GLP-principperne på helbreds- og miljømæssige data, som er
indsamlet i henhold til fastlagte regler, kan være obligatoriske. En meka-nisme skal tilvejebringes, hvorved laboratorier kan få deres overholdelse afGLP-principperne kontrolleret af den ansvarlige (nationale) GLP-kontrol-myndighed.
—tilvejebringelse af oplysninger om kategorier af laboratorieinspektioner/revi-
sioner af forsøg
Et nationalt GLP-kontrolprogram skal omfatte:
a) rutinemæssige laboratorieinspektioner — dvs. regelmæssigt tilsyn med
laboratorier, principielt hvert andet år. Sådanne tilsyn omfatter bådegenerel inspektion af laboratoriet og en (begrænset) revision af et igang-værende eller afsluttet forsøg
b) særlige laboratorieinspektioner/revisioner af forsøg efter anmodning fra
den regulerende myndighed — dvs. inspektioner/revisioner, der er foran-lediget af et spørgsmål i forbindelse med data, som er forelagt for denregulerende myndighed.
—definition af inspektørernes beføjelser ved besøg på laboratorier og adgang
til data, som laboratorierne ligger inde med
Selv om inspektører ikke normalt vil ønske at besøge laboratorier mod
laboratorieledelsens vilje, kan der være tilfælde, hvor det af hensyn tilbeskyttelsen af sundheden og miljøet er vigtigt at kunne aflægge besøg i etlaboratorium. Den nationale GLP-myndigheds beføjelser i sådanne tilfældeskal defineres.
—beskrivelse af procedurer for inspektion og revision med henblik på at
bestemme, om GLP-principperne overholdes
Det skal anføres, hvilke procedurer der vil blive brugt ved inspektion, dels af
de organisationsmæssige forhold, dels af betingelserne for planlægning,udførelse, kontrol og rapportering af forsøg. Retningslinier for sådanneprocedurer gives i bilag B til dette direktiv.
—beskrivelse af foranstaltninger, der kan træffes til opfølgning af inspektion og
revision af forsøg .
Opfølgning af laboratorieinspektioner og revisioner af forsøg
Efter afslutningen af laboratorieinspektion eller revision af forsøg skal inspek-
tøren udarbejde en skriftlig rapport over resultaterne.
Hvis der under eller efter laboratorieinspektion eller revision findes afvigelser fra
GLP-principperne, skal medlemslandene træffe passende foranstaltninger, somskal beskrives i materiale udsendt af den (nationale) GLP-kontrolmyndighed.
1988L0320 — DA — 18.12.1989 — 001.001 — 10
▼M1
Hvis der i forbindelse med laboratorieinspektion eller revision af forsøg kun
findes mindre afvigelser fra GLP-principperne, skal laboratoriet anmodes om atkorrigere disse mindre afvigelser. Inspektøren skal eventuelt på passende tids-punkt atter besøge laboratoriet for at kontrollere, om korrektionerne er gennem-ført.
Hvis ingen eller kun mindre afvigelser findes, kan den nationale GLP-kontrol-
myndighed:
— udsende en meddelelse om, at det efter inspektion er fundet, at laboratoriet
arbejder i overensstemmelse med GLP-principperne. Der skal i denne forbin-delse også oplyses, hvornår inspektionen fandt sted, og eventuelt hvilkegrupper af prøvninger der var genstand for inspektionen i laboratoriet på detpågældende tidspunkt. Sådanne meddelelser kan bruges ved oplysning til denationale GLP-kontrolmyndigheder i andre medlemslande
og/eller
— forsyne den regeludstedende myndighed, der anmodede om, at der blev
gennemført en revision af et forsøg, med en detaljeret rapport over resulta-terne.
I tilfælde af alvorlige afvigelser vil de foranstaltninger, den nationale GLP-
kontrolmyndighed skal træffe, afhænge af de særlige forhold i hvert enkelttilfælde og af de retslige eller administrative bestemmelser, hvorunder GLP-kontrollen gennemføres i de enkelte lande. Foranstaltninger kan f.eks. omfatte:
— udsendelse af en meddelelse, hvori der gives detaljerede oplysninger om de
fejl eller mangler, der er fundet, og som kan påvirke validiteten af forsøg, dergennemføres i laboratoriet
— midlertidig standsning af inspektion eller revision af forsøg på et laborato-
rium, og, hvis det er administrativt muligt, udelukkelse fra deltagelse iGLP-kontrolprogrammet eller fjernelse fra gældende lister eller registre overlaboratorier, der er underkastet GLP-inspektioner
— krav om, at bestemte forsøg skal ledsages af detaljerede oplysninger om
afvigelserne
— anlæggelse af retssag i de tilfælde, hvor det er berettiget, og der er retsligt/
administrativt grundlag herfor.
Hvis der konstateres alvorlige afvigelser, der kan have haft indflydelse på
bestemte forsøg, skal GLP-kontrolmyndigheden overveje, om der er behov for atinformere den kompetente regulerende myndighed eller GLP-kontrolmyndighe-derne i andre medlemslande om resultaterne af inspektionen.
Appelprocedure
Problemer eller meningsforskelle mellem inspektører og laboratoriets ledelse kan
normalt løses i forbindelse med en inspektion eller revision. Det kan imidlertidske, at der ikke kan opnås enighed, og der skal derfor fastlægges en procedure,hvorunder laboratoriet kan gøre indsigelser mod resultaterne af inspektionen ellerrevisionen, og/eller mod de foranstaltninger, myndighederne agter at træffe i denforbindelse.
1988L0320 — DA — 18.12.1989 — 001.001 — 11
▼M1
BILAG B
RETNINGSLINIER FOR INSPEKTION AF LABORATORIER OG REVI-
SION AF UNDERSØGELSER
INDLEDNING
Formålet med dette bilag er at opstille retningslinier for gennemførelsen af
laboratorieinspektioner og revision af forsøg, således at de kan anerkendes gensi-digt af OECD’s medlemslande. Det omhandler hovedsageligt laboratorieinspekti-oner, som optager en stor del af GLP-inspektørernes tid. Laboratorieinspektionerindbefatter normalt en begrænset revision af forsøg, som en del af inspektionen,men revisionen af forsøg skal undertiden tillige gennemføres efter anmodning f.eks. fra en regeludstedende myndighed. Generelle retningslinier for gennem-førelsen af revision af forsøg gives i slutningen af dette bilag.
Laboratorieinspektioner gennemføres med henblik på at bestemme, i hvilket
omfang forsøgslaboratorierne og deres forsøg er i overensstemmelse med GLP-principperne, og at bestemme datas troværdighed, således at det sikres, at defundne data er af tilstrækkelig god kvalitet til, at den nationale regeludstedendemyndighed kan anvende dem i forbindelse med vurdering og beslutningstagning.På grundlag af inspektionen skal der udarbejdes en rapport, der beskriverforsøgslaboratoriets overholdelse af GLP-principperne. Laboratorieinspektionerskal gennemføres regelmæssigt og rutinemæssigt, således at forsøgslaboratorietsgrad af overholdelse af GLP-reglerne til stadighed er kendt.
DEFINITIONER AF FAGUDTRYK
De definitioner af fagudtryk, der er givet i OECD-principperne for god laborato-
riepraksis (artikel 1 i direktiv 87/18/EØF) og i bilag A til nærværende direktiv,gælder også for dette dokument.
INSPEKTION AF LABORATORIER
Inspektioner til kontrol med overholdelsen af GLP-principper kan finde sted i
alle forsøgslaboratorier, der tilvejebringer data vedrørende sundheds- ellermiljømæssig sikkerhed i henhold til gældende regler. Inspektørerne kan anmodesom at revidere data om fysiske, kemiske, toksikologiske eller økotoksikologiskeegenskaber af stoffer eller præparater. Inspektørerne kan undertiden have behovfor bistand fra særlige eksperter.
Som følge dels af laboratoriernes forskelligartethed (både i henseende til fysisk
indretning og ledelsesstruktur), dels af de mange forskellige typer af forsøg vildet betyde, at inspektørerne kommer ud for at måtte bruge deres egen bedøm-melse ved vurdering af graden og omfanget af overholdelsen af GLP-principper.Inspektørerne bør dog tilstræbe, at der anlægges en konsekvent holdning vedvurdering af, hvorvidt en passende overholdelse af hvert af principperne er tilstede i relation til et givet laboratorium eller et givet forsøg.
I det følgende afsnit fastlægges retningslinier for de forskellige dele af forsøgsla-
boratoriet, dets personale, og de procedurer, som sandsynligvis vil indgå iinspektørernes undersøgelse. For hver del, der beskrives, angives inspektionensformål, og der gives ved hjælp af eksempler en fortegnelse over de særligepunkter, der kan indgå i en inspektion. Listerne er ikke og skal ikke betragtessom udtømmende.
Inspektørerne skal ikke beskæftige sig med behovet eller målsætningerne for et
forsøg eller med fortolkningen af forsøgsresultaterne med hensyn til sundheds-eller miljørisici. Ansvaret for sådanne vurderinger ligger hos de myndigheder,som modtager oplysningerne i henhold til gældende regler.
Inspektioner og revision af forsøg kan ikke undgå at gribe forstyrrende ind i
laboratoriets normale arbejdsgang. Inspektørerne skal derfor udføre deres arbejdeefter en nøje fastlagt plan, og så vidt det er praktisk muligt respektere laborato-rieledelsens ønsker med hensyn til den tidsmæssige tilrettelæggelse af besøg ibestemte afdelinger i laboratoriet.
Under inspektioner og revision af forsøg vil inspektørerne få adgang til fortrolige
og kommercielt værdifulde oplysninger. Det er vigtigt, at de sørger for, atsådanne oplysninger kun kommer i hænderne på dertil bemyndiget personale.Ansvaret for, at dette sker, skal fastlægges inden for rammerne af de nationaleGLP-kontrolprocedurer.
1988L0320 — DA — 18.12.1989 — 001.001 — 12
▼M1
INSPEKTIONSPROCEDURER
Indledende inspektion
Formål: at bibringe inspektøren kendskab til det laboratorium, der skal inspi-
ceres, dvs. dets ledelsesstruktur, bygningernes fysiske indretning og arten afforsøg.
Forud for gennemførelsen af inspektioner eller revision af forsøg skal inspek-
tøren sætte sig ind i forholdene på det laboratorium, der skal besøges. Alleforeliggende oplysninger om forsøgslaboratoriet skal gennemgås, herunderinspektionsrapporter, forsøgslaboratoriets indretning, organisationsdiagrammer,forsøgsrapporter, forsøgsplaner og nøglepersoners curriculum vitae. Her kan derfindes oplysninger om:
— laboratoriets art, størrelse og indretning
— arten af forsøg, der er sandsynlige at ville indgå i inspektionen— laboratoriets ledelsesstruktur.
Inspektørerne bør navnlig mærke sig eventuelle mangler, der er konstateret under
tidligere inspektioner. Hvis der ikke tidligere har været gennemført inspektioner,kan der foretages en indledende inspektion med det formål at indsamle relevanteoplysninger.
Laboratorierne skal informeres om dato og tidspunkt for inspektørens besøg,
formålet med besøget og det tidsrum, inspektøren agter at opholde sig påområdet. Herved kan laboratoriet sørge for, at det nødvendige personale og dennødvendige dokumentation er til rådighed. Hvis det er bestemte dokumenter elleroptegnelser, der skal undersøges, kan dette med fordel oplyses på forhånd tillaboratoriet, således at materialet er umiddelbart tilgængeligt.
Åbningsmøde
Formål: at oplyse laboratoriets ledelse og medarbejdere om årsagen til, at der
skal gennemføres en inspektion eller en revision af forsøg, og at oplyse, hvilkelaboratorieområder, forsøg, dokumenter og personale, der vil blive inddraget iinspektionen eller revisionen.
Ved besøgets begyndelse bør inspektionens eller revisionens praktiske detaljer
drøftes med laboratoriets ledelse. Herunder skal inspektørerne:
— gennemgå besøgets formål og omfang
— beskrive, hvilken dokumentation der er behov for under inspektionen, så som
lister over igangværende og afsluttede forsøg, forsøgsplaner, standardforsk-rifter, rapporter osv. I den forbindelse skal det aftales, hvilke dokumenter derskal være adgang til, og hvis det er nødvendigt, hvordan relevante doku-menter skal kopieres
— præcisere eller anmode om oplysninger vedrørende ledelsesstrukturen (orga-
nisationen) og laboratoriets medarbejdere
— anmode om oplysninger vedrørende gennemførelse af forsøg underlagt GLP-
principperne, sideløbende med andre, for hvilke GLP-principperne ikkegælder
— træffe foreløbig beslutning om, hvilke dele af laboratoriet, der skal indgå i
inspektionen
— beskrive de dokumenter og prøveemner, der er behov for i forbindelse med
igangværende eller afsluttede forsøg, der skal indgå i revisionen.
Inden inspektionen gennemføres, bør inspektøren sætte sig i kontakt med labora-
toriets afdeling for kvalitetssikring.
I almindelighed vil det være en hjælp for inspektørerne under inspektionen at
være ledsaget af en medarbejder fra laboratoriets afdeling for kvalitetssikring.
Inspektørerne kan eventuelt anmode om at måtte få stillet et særligt rum til
rådighed til undersøgelse af dokumenter og andre aktiviteter.
Organisation og personale
Formål: at afgøre, om forsøgslaboratoriet råder over tilstrækkeligt kvalificeret
personale, medarbejderressourcer og servicefunktioner, til det antal og deforskelligartede forsøg, som gennemføres; om organisationsstrukturen erpassende, og om ledelsen har opstillet en politik for efteruddannelse og sund-
1988L0320 — DA — 18.12.1989 — 001.001 — 13
▼M1
hedskontrol af medarbejderne, som er passende i forhold til de forsøg, der
udføres på laboratoriet.
Ledelsen skal anmodes om at fremlægge materiale, bl. a.:
— grundplaner
— diagrammer over ledelsesforhold og videnskabelig organisation— curriculum vitae for personer, der arbejder med den type (de typer) af forsøg,
der er udvalgt til revision
— lister over igangværende og afsluttede forsøg med oplysning om forsøgstype,
dato for påbegyndelse/afslutning, forsøgssystem, administrationsmåde samtnavnet på forsøglederen
— eventuel politik vedrørende medarbejdernes efteruddannelse og sundhedskon-
trol
— fortegnelse over medarbejdernes efteruddannelse, hvor det findes— materiale vedrørende laboratoriets standardforskrifter— særlige standardforskrifter for de forsøg eller procedurer, der skal inspiceres
eller revideres
— lister over forsøgsledere for forsøgene, som skal revideres.
Inspektøren skal navnlig kontrollere:
— lister over igangværende og afsluttede forsøg for at fastslå omfanget af
arbejdet på laboratoriet
— identifikation af og kvalifikationer hos forsøgslederen, lederen af afdelingen
for kvalitetssikring og andet nøglepersonale
— om der foreligger standardforskrifter for alle relevante prøvningsområder.
Kvalitetssikringsprogram
Formål: at fastslå, om de mekanismer, der anvendes til at sikre over for ledelsen,
at laboratorieforsøgene gennemføres i overensstemmelse med GLP-principperne,er tilstrækkelige.
Lederen af kvalitetssikringsafdelingen skal anmodes om at fremvise de metoder
og systemer, der anvendes ved kvalitetssikringsinspektion og overvågning afforsøg, og de systemer, der anvendes ved registrering af observationer foretaget iforbindelse hermed.
Inspektørerne skal kontrollere:
— kvalifikationerne hos lederen af kvalitetssikringsafdelingen og hos samtlige
afdelingens ansatte
— kvalitetssikringen gennemføres uafhængigt af det personale, der arbejder med
forsøgene
— hvorledes kvalitetssikringsafdelingen planlægger tidspunkt og gennemfører
inspektioner, overvåger forsøgenes kritiske faser, og hvilke ressourcer, der ertil rådighed for kvalitetssikringsinspektion og -overvågning
— at der, i de tilfælde, hvor forsøgene varer så kort tid, at det ikke er praktisk
muligt at overvåge hvert enkelt, er en ordning med stikprøvevis overvågning
— omfanget og graden af kvalitetssikringsovervågning i undersøgelsernes prak-
tiske faser
— de kvalitetssikringsprocedurer, der anvendes til at sikre, at den endelige
rapport er i overensstemmelse med rådata
— at ledelsen får fremlagt rapporter fra kvalitetssikringsafdelingen vedrørende
de problemer, der vil kunne påvirke en undersøgelses kvalitet eller integritet
— foranstaltninger, kvalitetssikringsafdelingen gennemfører, når der konstateres
afvigelser
— kvalitetssikringens rolle i de tilfælde, hvor forsøg eller dele deraf udføres i
kontraktlaboratorier
— den rolle, som kvalitetssikringsafdelingen eventuelt spiller i forbindelse med
gennemgang, revision og opdatering af standardforskrifter.
Forsøgslaboratoriet
Formål: at afgøre, om laboratoriets størrelse, udformning, indretning og belig-
genhed er egnet til at opfylde de krav, der stilles ved gennemførelse af forsøgene.
Inspektøren skal kontrollere, at:
— indretningen tillader en passende grad af adskillelse, således at f. eks. test-
stoffer, dyr, foder, patologiske prøver osv. fra ét forsøg ikke sammenblandesmed tilsvarende fra et andet forsøg
1988L0320 — DA — 18.12.1989 — 001.001 — 14
▼M1
— der findes procedurer for miljøkontrol og overvågning, som fungerer tilfreds-
stillende i risikoområder, f. eks. rum til forsøgsdyr og andre biologiskeforsøgssystemer, lokaler hvor teststoffer lagres, eller hvor laboratoriearbejdetforegår
— den generelle arbejdsgang er passende til de forskellige enheder, og at der,
om nødvendigt, findes kontrol med forekomst af skadedyr.
Anbringelse og isolering af biologiske forsøgssystemer
Formål: at afgøre, om forsøgslaboratoriet arbejder med forsøg, hvori indgår dyr
eller andre biologiske forsøgssystemer, råder over passende faciliteter og forhold,hvor de kan plejes, anbringes og isoleres på passende vis, således at man undgårstress og andre problemer, der kan påvirke forsøgssystemet, og dermed resulta-ternes kvalitet.
Et forsøgslaboratorium kan gennemføre forsøg, der kræver en række forskellige
dyre- eller plantearter samt mikrobiologiske eller andre cellulære eller subcellu-lære systemer. Arten af forsøgssystemer, der anvendes, er afgørende for, hvilkeaspekter vedrørende pleje, anbringelse eller isolering, inspektøren ønsker atundersøge. På dette grundlag skal inspektøren alt efter forsøgssystemet kontrol-lere, at:
— der findes faciliteter, som er egnede for det anvendte forsøgssystem og
imødekommer forsøgskravene
— der er mulighed for at sætte dyr og planter, der introduceres i enheden, i
karantæne, og at disse anlæg virker tilfredsstillende
— der er foranstaltninger til isolering af dyr (eller eventuelt andre dele i forsøgs-
systemet), der vides at være ramt af sygdom eller sygdomsbærere, ellermistænkes herfor
— der gennemføres tilstrækkelig overvågning og rapportering af sundhed,
adfærd eller lignende, alt efter systemet
— udstyr til opretholdelse af de nødvendige miljømæssige betingelser i hvert
system er velegnet, vel vedligeholdt og effektivt
— bure, reoler, beholdere eller lignende til dyr, og dertil hørende udstyr, holdes
tilstrækkeligt rent
— der gennemføres den fornødne kontrol med miljøforhold og plejesystem— der er anlæg til fjernelse og bortskaffelse af affald fra dyrene og fra forsøgs-
systemerne, og at de sikrer mindst muligt angreb af skadedyr, mindst muliglugt, og mindst mulig risiko for sygdom og kontaminering af miljøet
— der er lagerområder til dyrefoder eller tilsvarende materiale for alle forsøgs-
systemer, at disse områder ikke anvendes til oplagring af andre materialer,som f. eks. teststoffer, kemiske pesticider eller desinficerende midler, og atde holdes fra områder, hvor der holdes dyr eller opbevares andre biologiskeforsøgssystemer
— oplagret foder og strøelse beskyttes mod ødelæggelse som følge af ugunstige
miljøforhold, skadedyrsangreb eller kontaminering.
Apparater, materialer, reagenser og prøveemner
Formål: at fastslå, at der i laboratoriet er passende placering af driftsklart udstyr,
tilstrækkelige mængder og med tilstrækkelig kapacitet i laboratoriet, og ommaterialer, reagenser og prøveemner mærkes, anvendes og oplagres korrekt.
Inspektøren skal kontrollere, at:
— apparaterne er rene og funktionsdygtige
— der er ført bog over apparaternes drift, vedligeholdelse, standardisering og
kalibrering
— materialer og kemiske reagenser mærkes og oplagres i overensstemmelse
med forskrifterne, ved passende temperaturer, og at udløbsdatoer overholdes.Etiketter på reagenser skal indeholde oplysninger om kilde, identitet ogkoncentration og/eller andre relevante oplysninger
— enkeltprøver identificeres på passende måde, efter forsøgssystem, forsøg, art
og indsamlingsdato
— anvendte apparater og materialer ikke påvirker systemet.
Forsøgssystemer
Formål: at kontrollere, at der er passende procedurer for håndtering af og kontrol
med de forskellige forsøgssystemer, der er nødvendige for at gennemføre forsø-
1988L0320 — DA — 18.12.1989 — 001.001 — 15
▼M1
gene på laboratoriet, f. eks. kemiske og fysiske systemer, celle- og mikrobesy-
stemer, planter eller dyr.
Fysiske og kemiske systemer
Inspektøren skal kontrollere, at:
— der, når det er anført i forsøgsplanerne, er indført bestemmelser af stabiliteten
af test- og referencestoffer, og at de referencestoffer, der er anført i forsøgs-planerne, er anvendt
— der er standardforskrifter for laboratoriets aktiviteter, og at de overholdes— der i tilfælde af automatiske systemer sørges for, at data i form af
diagrammer, kurver eller computerudskrifter dokumenteres som rådata ogarkiveres.
Biologiske forsøgssystemer
Under hensyntagen til forhold omkring pleje, anbringelse og isolering af biolo-
giske forsøgssystemer som ovenfor nævnt skal inspektøren kontrollere, at:
— forsøgssystemerne svarer til beskrivelsen i forsøgsplaner
— forsøgssystemer identificeres på passende måde— dyr identificeres passende, og om nødvendigt og muligt enkeltvis, gennem
hele forsøget
— bure eller beholdere hørende til forsøgssystemet identificeres ordentligt med
alle nødvendige oplysninger
— der sørges for passende adskillelse af forsøg, der gennemføres på de samme
dyrearter (eller de samme biologiske forsøgssystemer), men med forskelligestoffer
— der sørges for passende adskillelse af dyrearter (og andre biologiske forsøgs-
systemer), enten i tid eller rum
— miljøet i det biologiske forsøgssystem svarer til specifikationerne i forsøgs-
planen eller i standardforskrifterne, for så vidt angår temperatur, eller lys/mørkeperioder
— optegnelser af modtagelse, håndtering, anbringelse eller isolering, pleje og
sundhedsvurdering er passende i forhold til forsøgssystemet
— der findes skriftlige registreringer af undersøgelse, karantæne, dødelighed,
sygelighed, adfærd, diagnose og behandling af dyre- og planteforsøgssy-stemer eller af andre tilsvarende parametre, alt efter det biologiske system,der er tale om
— der er sørget for passende bortskaffelse af forsøgssystemer ved prøvningens
afslutning.
Test- og referencestoffer
Formål: at fastslå, om laboratoriet råder over procedurer i) til sikring af, at test-
og referencestoffers identitet, styrke, mængde og sammensætning svarer til deresspecifikationer, og ii) til passende modtagelse og opbevaring af test- og referen-cestoffer.
Inspektøren skal kontrollere, at:
— der er procedurer (standardforskrifter) for registrering af modtagelsen og for
håndtering, prøvetagning, brug og oplagring af test- og referencestoffer
— test- og referencestoffer mærkes på passende vis— oplagringsforholdene er således, at test- og referencestoffernes koncentration,
renhed og stabilitet bevares
— der er procedurer (standardforskrifter) til bestemmelse af identitet, renhed,
sammensætning, stabilitet, og til forebyggelse af eventuel kontaminering aftest- og referencestoffer
— der opbevares oplysninger om sammensætning, karakterisering, koncentra-
tion og stabilitet af test- og referencestoffer i det omfang, det er relevant
— der er procedurer til bestemmelse af ensartethed og stabilitet af blandinger,
der indeholder test- og referencestoffer
— beholdere med blandinger (eller fortyndinger) af test- og referencestoffer
mærkes, og der opbevares oplysninger om ensartetheden og stabiliteten afindholdet i det omfang, det er relevant
— der, hvis prøvningen varer over fire uger, tages prøver af hver batch af test-
og referencestofferne med henblik på analyse, og at de opbevares i enpassende periode
— der findes procedurer for opblanding af stoffer, som sikrer, at der ikke sker
fejl ved identifikationen eller krydskontaminering.
1988L0320 — DA — 18.12.1989 — 001.001 — 16
▼M1
Standardforskrifter
Formål: at fastslå, om laboratoriet har skriftlige standardforskrifter for alle
væsentlige dele af laboratoriets drift, idet anvendelsen af sådanne skriftligestandardforskrifter er et af de vigtigste ledelsesværktøjer ved kontrollen medlaboratoriernes arbejde. Forskrifterne vedrører rutinemæssige elementer af prøv-ninger, der udføres på laboratoriet.
Inspektøren skal kontrollere, at:
— der i hvert af laboratoriets områder findes umiddelbart tilgængelige beskræf-
tede genparter af standardforskrifterne
— der er procedurer for revision og opdatering af standardforskrifterne— alle ændringer i standardforskrifter er autoriserede og daterede— der holdes arkiv over alle standardforskrifter, nuværende og tidligere udgaver— der findes standardforskrifter for følgende og eventuelt andre aktiviteter:
i) anvendelse modtagelse, identifikation, mærkning, håndtering, prøvetag-
ning, avendelse og opbevaring af test- og referencestoffer
ii) vedligeholdelse, rengøring og kalibrering af måleudstyr og miljøkon-
troludstyr
iii) fremstilling af reagenser og doseringspræparater
iv) registrering, rapportering, arkivering og genfinding af optegnelser og
rapporter
v) klargøring af og miljøkontrol i områder, der indeholder forsøgssyste-
merne
vi) modtagelse, overførsel, placering, karakterisering, identifikation og
pleje af forsøgssystemer
vii) håndtering af forsøgssystemer forud for, under og ved afslutningen af
forsøget
viii) bortskaffelse af forsøgssystemer
ix) anvendelse af midler til skadedyrskontrol og rengøring, og
x) aktiviteter i forbindelse med kvalitetsprogrammer.
Forsøgets gennemførelse
Formål: at kontrollere, om der findes skriftlige forsøgsplaner, og om planerne og
forsøgets gennemførelse er i overensstemmelse med GLP-principperne.
Inspektøren skal kontrollere, om:
— forsøgsplanerne er underskrevet af forsøgslederen
— alle ændringer i forsøgsplanen er underskrevne og daterede— datoen for aftalen om forsøgsplanen, der er indgået med klienten, er regi-
streret
— målinger, i agttagelser og forsøg er i overensstemmelse med forsøgsplanen
og de relevante standardforskrifter
— resultater af sådanne målinger, iagttagelser og forsøg blev nedskrevet direkte,
hurtigt, nøjagtigt og læseligt, og blev forsynet med underskrift (initialer) ogdato
— alle ændringer i rådata, herunder data lagret i computere, ikke tilslører
tidligere optegnelser med forklaring på disse ændringer samt at de blevunderskrevet og dateret
— data indsamlet på eller oplagret i computer identificeres, og om der er
passende procedurer til at sikre, at der ikke sker uautoriserede ændringer ellertab
— computerprogrammer, der anvendes under forsøget, er pålidelige, nøjagtige
og kan valideres
— alle uforudsete hændelser, der er optegnet i rådata, er undersøgt og vurderet— resultaterne i forsøgsrapporterne (delrapporter eller endelige rapporter) er
konsistente og fuldstændige, og afspejler rådata korrekt.
Rapportering af forsøgsresultater
Formål: at fastslå, om de endelige rapporter er udarbejdet i overensstemmelse
med GLP-principperne.
1988L0320 — DA — 18.12.1989 — 001.001 — 17
▼M1
Når den endelige rapport foreligger, skal inspektøren kontrollere, at:
— den er underskrevet og dateret af forsøgslederen og af andre hovedmedarbej-
dere
— forsøgslederen har underskrevet en erklæring om, at han påtager sig ansvaret
for validitet, og bekræfter, at forsøget er udført under overholdelse af GLP-principperne
— rapporten indeholder en erklæring om kvalitetssikring, og at den er under-
skrevet og dateret
— eventuelle ændringer blev foretaget af det ansvarlige personale— der findes fortegnelser over, hvor alle prøver, prøveemner og rådata er
arkiveret.
Arkivering og opbevaring af optegnelser
Formål: at fastslå, om laboratoriet har fremstillet passende optegnelser og
rapporter, og om der er truffet passende foranstaltninger til sikker arkivering ogopbevaring af optegnelser og materialer.
Inspektøren skal kontrollere:
— arkiveringsfaciliteter for opbevaring af planer, rådata, endelige rapporter,
prøver og prøveemner
— proceduren for genfinding af arkiveret materiale— proceduren, hvormed adgangen til arkiverne er begrænset til dertil bemyn-
diget personale, og at man har en fortegnelse over de medarbejdere, der haradgang til rådata, histologiske snit osv.
— at der findes en liste over materialer, der fjernes fra og tilbageleveres til
arkiverne
— optegnelser og materialer opbevares i det foreskrevne tidsrum og beskyttes
mod tab eller skade som følge af brand, ugunstige miljøforhold osv.
REVISION AF FORSØG
I forbindelse med laboratorieinspektionen skal der bl.a. indbefattes en begrænset
revision af forsøg. Den kan have form af korte gennemgange af igangværendeeller afsluttede forsøg. Når de regulerende myndigheder anmoder om, at dergennemføres en særlig revision af et forsøg, skal den måde, forsøget er gennem-ført og afrapporteret på, undersøges i detaljer. Som følge af de mange forskelli-gartede forsøgstyper, som kan revideres, kan der kun gives generelle retningsli-nier, og inspektører og andre, der deltager i revision af forsøg, må til stadighedbruge skøn vedrørende arten og omfanget af deres undersøgelser. Målet skalvære at rekonstruere forsøget, der er beskrevet i forsøgsplanen, under anvendelseaf relevante standardforskrifter, rådata og andet arkiveret materiale.
I nogle tilfælde har inspektørerne måske behov for bistand fra andre eksperter for
at kunne gennemføre en effektiv revision af et forsøg, f.eks. når der er behov formikroskopisk undersøgelse af vævssnit.
I forbindelse med revision af forsøg skal inspektøren:
— indhente oplysning om navn, jobbeskrivelse og oversigter over efteruddan-
nelse og erfaring vedrørende udvalgt personale, der deltager i forsøget, somf.eks. forsøgslederen og de vigtigste medarbejdere
— kontrollere, at der er tilstrækkeligt personale uddannet på områder, der er
relevante for de forsøg, der gennemføres
— finde frem til bestemte apparater eller særligt udstyr, der blev anvendt til
forsøget, og undersøge optegnelser vedrørende kalibrering, vedligeholdelseog service af udstyret
— gennemse optegnelser vedrørende teststoffernes stabilitet, analyser af test-
stoffer og præparater, analyser af foder osv.
— om muligt ved hjælp af interviews finde ud af, hvilke arbejdsopgaver
udvalge personer, der deltog i forsøget, havde på tidspunktet for forsøgetsgennemførelse med henblik på at bestemme, om disse personer havde denfornødne tid til rådighed til udførelse af opgaver specificeret i forsøgsplaneneller rapporten
— erhverve genparter af al dokumentation, som vedrører kontrolprocedurer,
eller som udgør en integreret del af forsøget, herunder:
1988L0320 — DA — 18.12.1989 — 001.001 — 18
▼M1
i) forsøgsplanen
ii) standardforskrifter
iii) logbøger, laboratoriets notesbøger, arkiver, arbejdspapirer, udskrifter af
computerdata osv., og
iv) den endelige rapport.
For forsøg, hvor der anvendes dyr (gnavere eller andre pattedyr), skal inspek-
tøren følge en vis procentdel af de enkelte dyr, fra de ankommer til laboratoriettil de obduceres. Der skal da lægges særlig vægt på oplysninger om:
— dyrenes legemsvægt, indtag af foder/vand, dosisformulering og -indigivelse
— kliniske iagttagelser og obduktionsresultater— klinisk kemi— patologi.
AFSLUTNING AF INSPEKTION ELLER REVISION AF FORSØG
Efter afslutningen af en laboratorieinspektion eller revision af forsøg skal inspek-
tøren være rede til at drøfte sine resultater med repræsentanter for forsøgslabora-toriet og skal udarbejde en skriftlig rapport, kaldet inspektionsrapporten.
Ved inspektion af større laboratorier vil der sandsynligvis afsløres en række
mindre afvigelser fra GLP-principperne, men de vil normalt ikke være alvorligenok til at nedsætte validiteten af forsøg, der udføres på laboratoriet. I sådannetilfælde er det rimeligt, hvis inspektøren i rapporten anfører, at laboratorietarbejder i overensstemmelse med GLP-principperne efter de kriterier, der eropstillet af den nationale GLP-kontrolmyndighed. Der skal dog gives detaljeredeoplysninger om fundne mangler til laboratoriet, og ledelsen skal give tilsagn om,at der vil blive truffet afhjælpende foranstaltninger. Inspektøren skal eventueltbesøge laboratoriet igen efter nogen tid for at kontrollere, at de nødvendigeforanstaltninger er truffet.
Hvis det under inspektion eller revision konstateres, at der sker alvorlige afvi-
gelser fra GLP-principperne, som efter inspektørens mening påvirker validitetenaf den bestemte undersøgelse eller generelt af forsøg, der udføres på laboratoriet,skal inspektøren aflægge rapport til den nationale GLP-kontrolmyndighed.Hvilke forholdsregler, denne myndighed så træffer, afhænger af arten ogomfanget af afvigelserne, og af de lovfæstede og/eller administrative bestem-melser, der findes vedrørende GLP-kontrolprogrammet.
Hvis en revision af et forsøg er udført efter anmodning fra en regeludstedende
myndighed, skal der udarbejdes en fuldstændig rapport over resultaterne, somgennem den kompetente nationale GLP-kontrolmyndighed skal fremsendes tilden pågældende myndighed.