[pic] | KOMISE EVROPSKÝCH SPOLEČENSTVÍ | V Bruselu dne 16.11.2005 KOM(2005) 567 v konečném znění 2005/0227 (COD) Návrh NAŘÍZENÍ EVROPSKÉHO PARLAMENTU A RADY o léčivých přípravcích pro moderní terapii a o změně směrnice 2001/83/ES a nařízení (ES) č. 726/2004 {SEK(2005) 1444} (předložený Komisí) DŮVODOVÁ ZPRÁVA ÚVOD A OKOLNOSTI Současný stav Pokrok vědy v oblasti biologie, biotechnologie a lékařství nastartoval vývoj slibných metod genových a buněčných postupů sloužících k prevenci a léčbě onemocnění nebo dysfunkcí lidského těla. V současné době již je na klinické úrovni testována řada výrobků na bázi genové a somato-buněčné terapie, které slouží k léčbě dědičných onemocnění, rakoviny, cukrovky, Parkinsonovy choroby a dalších neurodegenerativních poruch. Navíc se začala vyvíjet nová oblast biotechnologie: tkáňové inženýrství, které kombinuje různé aspekty lékařství, buněčné a molekulární biologie, materiální vědy a inženýrství, jež slouží k regeneraci, opravě nebo výměně lidských tkání. Současné využití tohoto vznikajícího odvětví „regenerativního lékařství“ zahrnuje léčbu kožních, chrupavkovýcha kostních onemocnění nebo poranění. Komplexnější výrobky jsou již vyvíjeny a v blízké budoucnosti se objeví na trhu Společenství[1]. Moderní terapie: souvislý celek Předpokládá se, že na veřejné zdraví budou mít hlavní vliv tři druhy moderní terapie (genová terapie, somato-buněčná terapie a tkáňové inženýrství), a to prostřednictvím zvýšení kvality života pacientů a významné změny léčebných postupů. Navíc vytváří souvislý celek, protože mají společných několik klíčových, vědeckých, regulačních a ekonomických vlastností: - Jsou založeny na komplexních, vysoce inovačních výrobních procesech. Specifičnost výrobku je přesně definovaná procesem. - Regulační a vědecká expertiza hodnotící moderní terapie se vyskytuje zřídka: z tohoto důvodu je k zajištění vysoké úrovně ochrany veřejného zdraví nezbytné provést tuto expertizu na úrovni Společenství. - Při hodnocení moderních terapií je třeba klást rozhodující důraz na sledovatelnost od dárce k pacientovi, dlouhodobé sledování pacienta a na strategii řízení poregistračních rizik. - Výrobky pro moderní terapii jsou obvykle vyvíjeny malými nebo středně velkými inovačními podniky, vysoce specializovanými divizemi větších hospodářských subjektů v odvětví přírodních věd (biotechnologie, zdravotnických prostředků a léčiv). Jsou předmětem rychlé a časté radikální inovace. Současná regulační mezera a její vliv na veřejné zdraví Navzdory těmto běžným prvkům stav regulace moderních terapií zůstává nedokonalý. Zatímco jsou výrobky určené pro genovou a somato-buněčnou terapii klasifikovány jako léčivé přípravky, a jsou tímto způsobem ve Společenství regulovány[2], výrobky tkáňového inženýrství v současné době leží mimo všechny rámce právních předpisů Společenství. Tímto dochází k odlišným vnitrostátním přístupům k jejich zákonné klasifikaci a registraci, a tím i ke zhoršení volného pohybu výrobků tkáňového inženýrství ve Společenství a k zamezení přístupu pacientů k těmto inovačním terapiím. Z těchto důvodů je třeba tuto regulační mezeru zaplnit sjednocením všech moderních terapií, zejména včetně tkáňového inženýrství, do jednoho integrovaného rámce, který by plně respektoval jejich vědeckou a technickou charakteristiku, jakož i specifičnosti zainteresovaných hospodářských subjektů. ODŮVODNĚNÍ Cíle Celkovým cílem politiky je zlepšit bezpečný přístup pacientů k moderním terapiím zvýšením výzkumu, vývoje a registrace výrobků genové terapie, somato-buněčné terapie a tkáňového inženýrství. Hlavní specifické cíle jsou: - Garantovat vysokou úroveň ochrany zdraví evropských pacientů léčených pomocí výrobků pro moderní terapii. - Harmonizovat přístup na trh a zlepšit fungování vnitřního trhu vytvořením přizpůsobeného a jednotného regulačního rámce pro registraci léčivých přípravků pro moderní terapii, dohled nad léčivými přípravky pro moderní terapii a poregistrační farmakovigilanci u léčivých přípravků pro moderní terapii - Podporovat konkurenceschopnost evropských podniků působících v tomto odvětví - Zajistit celkovou právní jistotu , přičemž je však nutno zachovat dostatečnou flexibilitu na technické úrovni umožňující držet krok s rozvojem věd a technologií. Oblast působnosti, právní základ a postup Oblast působnosti Návrh zahrnuje všechny léčivé prostředky pro moderní terapii (léčivé přípravky pro genovou terapii, výrobky pro somato-buněčnou terapii a tkáňové inženýrství), které spadají do celkové oblasti působnosti farmaceutických právních předpisů (čl. 2 odst.1 směrnice 2001/83/ES[3]), tj.. výrobky určené k umístění na trh ve členských státech, připravené průmyslově nebo vyrobené způsobem zahrnujícím průmyslový proces. Právní základ a postup Tento návrh je založen na čl. 95 Smlouvy o ES. Článek 95, který popisuje společný postup popsaný v článku 251, je právním základem pro dosažení cílů stanovených v článku 14 Smlouvy, která zahrnuje volný pohyb zboží (čl. 14 odst.2), v tomto případě pro humánní léčivé přípravky pro moderní terapii. S přihlédnutím ke skutečnosti, že jakékoli nařízení týkající se výroby a distribuce léčivých přípravků musí být zásadně stanoveno v rámci ochrany veřejného zdraví, tohoto cíle je třeba dosáhnout prostředky, které nezamezují volnému pohybu léčivých přípravků v rámci Společenství. Od doby, kdy vešla v platnost Amsterodamská smlouva, všechna právní ustanovení přijatá Evropským parlamentem a Radou vztahující se k této oblasti byla přijata na základě tohoto článku, protože rozdíly mezi vnitrostátními právními předpisy, regulačnímia administrativními ustanoveními o léčivých přípravcích mají tendenci bránit obchodu uvnitř Společenství, a tím se přímo dotýkají fungování vnitřního trhu. Na evropské úrovni jsou zde zdůvodněny postupy podporující vývoj a registraci léčivých přípravků pro moderní terapii s ohledem na prevenci nebo eliminaci těchto překážek. Zvláštnosti výrobků pro moderní terapii vyžadují zajištění silného a konkurenčního regulačního rámce, který bude přímo aplikovatelný ve všech členských státech. Nařízení je proto považováno za nejvhodnější právní nástroj. Dále je potřeba zajistit jednotnou a včasnou aplikaci ustanovení přinášejících výhody všem stranám včetně pacientů, průmyslovými dalším stranám zainteresovaným v tomto vznikajícím sektoru. Navíc je v nařízení (nařízení (ES) č. 726/2004) stanoven i registrační postup [4] . Subsidiarita a proporcionalita Tento návrh staví na zkušenosti získané z existujícího regulačního rámce pro léčiva v Evropě. Na základě dostupného důkazu se dospělo k rozhodnutí, že je nepravděpodobné, aby byla současná problematika veřejného zdraví týkající se léčivých přípravků pro moderní terapii, zejména výrobků tkáňového inženýrství, v EU vyřešen, dokud nebude stanoven specifický legislativní systém. Kroky Společenství umožňují co nejlepší využití nástrojů stanovených v právních předpisech Společenství (zejména ve farmaceutickém sektoru) k dotvoření vnitřního trhu. Registrace a dostupnost inovačních terapií je navíc celoevropskou záležitostí. Nicméně, členské státy budou mít rozhodující roli při naplnění cílů návrhu. Navrhovaná pravidla mají za úkol harmonizovat oblast, ve které se ukázaly aplikace stávajících právních předpisů Společenství a doplňující vnitrostátní opatření jako nedostatečné. Návrh vytvoří další regulační požadavky pouze tehdy, ukáže-li se to jako nezbytné pro dosažení stanovených cílů. V tomto ohledu byla oblast působnosti návrhu pečlivě zkoncipována a konzultována se všemi zainteresovanými stranami, aby nedošlo k vnucování nepotřebné regulační zátěže určitým hospodářským subjektům ( např . nemocnicím, univerzitám a výzkumné obci). Návrh nejde nad rámec toho, co je pro splnění požadovaných cílů nezbvtné. Legislativní a administrativní zjednodušení Navrhovaný přístup je založen na jednoduchém, integrovaném regulačním rámci pro všechny léčivé prostředky pro moderní terapii. Cílem této strategie je vyloučit jakékoli přepracování již existujících a platných konceptů a zaměření se výhradně na klíčové regulační a technické specifičnosti této oblasti. Přístup je založen na třech úrovních: 1. Nařízení pro léčivé přípravky pro moderní terapii, které stanovuje přizpůsobené regulační zásady pro hodnocení a registraci těchto výrobků: registrační postup, farmakovigilance po registraci, sledovatelnost, apod. Takové nařízení je založeno na již existujících právních předpisech, zejména na: 2. směrnici 2004/23/ES, která stanovuje standardy jakosti a bezpečnosti týkající se lidských tkání a buněk [5] . Je důležité mít na mysli, že tyto standardy jsou platné pro dárcovství, získávání a testování lidských tkání a buněk obsažených v léčivých přípravcích pro moderní terapii 3. nařízení (ES) č. 726/2004, které stanoví tzv. „centralizovaný postup“ a roli/strukturu Evropské agentury pro léčivé přípravky (EMEA, dále jen „agentura“) 4. směrnice 2001/83/ES o léčivých přípravcích 5. směrnice Rady 93/42/EHS o zdravotnických prostředcích[6] a směrnice Rady 90/385/EHS o aktivních implantovatelných zdravotnických prostředcích[7]. 6. Technické požadavky. Je dobře známo, že léčivé prostředky pro moderní terapii nejsou ani zdravotnickými prostředky ani konvenčními léčivy: proto budou technické požadavky nezbytné pro dokázání jejich jakosti, bezpečnosti a účinnosti ( např . typ požadovaných předběžných klinických vyšetření a klinických vyšetření) velmi specifické a měly by záviset na míře rizika spojeného s těmito výrobky. Co se týká výrobků pro genovoua somato-buněčnou terapii, tyto vysoké požadavky jsou již stanoveny v příloze I směrnice 2001/83/ES[8] (která je pozměněna postupy projednávání ve výborech) a jsou dále doplněny pokyny[9]. Aby byla zajištěna stejná úroveň flexibility, je navrženo postupovat stejným způsobem i u výrobků pro tkáňové inženýrství, tj. stanovit hlavní technické požadavky specifické pro tyto výrobky uvedené v příloze I směrnice 2001/83/ES a doplnit je dalšími pokyny. 7. Podrobné pokyny. Co se týká výrobků pro genovou a somato-buněčnou terapii, navrhuje se vytvořit podrobné technické pokyny pro výrobky tkáňového inženýrství. Skutečnost, že expertiza je v této rychle rostoucí a rychle se rozvíjející oblasti stále vzácností, zdůrazňuje důležitost rozsáhlé a důkladné konzultace všech zainteresovaných stran při vytváření těchto pokynů. Je důležité si všimnout, že současné existující požadavky pro léčivé přípravky pro genovou terapii a somato-buněčnou terapie nejsou návrhem nijak dotčeny. Jedinou hlavní změnou týkající se těchto výrobků je založení nového výboru (Výbor pro moderní terapie). Konzistence s další politikou Společenství Jak bylo popsáno v části 0, navrhované nařízení je konzistentní s politikou Společenství v oblasti veřejného zdraví ( např . jakost a bezpečnost lidských tkání a buněk)a zdravotnických prostředků. Konzistence bude vyžadována i u dalších aktivit spojených s ochranou zdraví a spotřebitele, stejně tak i v oblasti výzkumu a vývoje. Vnější konzultace Tento návrh byl široce konzultován se všemi zainteresovanými stranami (sdružení pacientů, průmysl, nemocnice, výzkumná obec…), a to různými prostředky: konzultace prostřednictvím internetu, konference, dvoustranné schůzky, rozhovory. Podrobnosti konzultací vedených Komisí jsou obsaženy v dokumentu Posouzení dopadů, který je přiložen k návrhu. Hodnocení návrhu: Posouzení dopadů Navrhované nařízení bylo předmětem posouzení dopadů Komise, které je přiloženo k návrhu. PREZENTACE: KLÍČOVÉ PRVKY NÁVRHU Definice a oblast působnosti Definice Léčivé prostředky pro moderní terapii jsou definovány jako léčivé přípravky, které jsou buď: - léčivé přípravky pro genovou terapii definované v příloze I směrnice 2001/83/ES; nebo - léčivé přípravky pro somato-buněčnou terapii definované v příloze I směrnice 2001/83/ES; nebo - výrobky pro tkáňové inženýrství definované v návrhu. Výrobky, které nejsou kvalifikovány jako léčivé přípravky pro moderní terapii, nebudou tímto rámcem regulovány, i když jsou na bázi tkání a buněk nebo je obsahují. Je třeba přiznat, že i nejlepší možná definice léčivých přípravků pro moderní terapii nemusí eliminovat riziko šedých oblastí, které mohou vzniknout v důsledku vysoké inovacea rychlého rozvoje sektoru moderních terapií. Z tohoto důvodu návrh předpokládá možnost žadatelů vyžadovat vědecká doporučení od EMEA týkající se klasifikace jakéhokoli výrobku na bázi buněk nebo tkání, s ohledem na vyřešení sporných položek. V rámci farmaceutických předpisů Společenství jsou výrobky určené pro genovoua somato-buněčnou terapii již klasifikovány jako biologické léčivé přípravky. Výrobky tkáňového inženýrství jsou rovněž považovány z právního hlediska za léčivé přípravky, a to nejméně z jednoho z následujících důvodů: - jsou představeny jako výrobky podporující léčbu nebo prevenci onemocnění lidí - jsou určeny lidem a používají se k obnově, opravě nebo úpravě fyziologických funkcía projevují se farmakologickou, imunologickou nebo metabolickou činností - v souladu s judikaturou Evropského soudního dvora (ESD) vztahující se k této záležitosti jsou schopny mít významný účinek na skutečnou funkci těla[10]. Existence zdravotních rizik je navíc tradičně jedním z kritérií ESD pro klasifikaci výrobku jako léčivého[11]. Dále se zabývá cílem ochrany zdraví, který je vytyčen farmaceutickými právními předpisy Společenství, kdy by výrobky představující potenciální zdravotní rizika (což je zřejmé pro léčivé přípravky pro moderní terapie), měly být zahrnuty v přesných požadavcích těchto právních předpisů, a to pro případ pochybností o jejich klasifikaci[12]. To ale neznamená, že léčivé přípravky pro moderní terapii budou podléhat stejným technickým požadavkům jako konvenční léčiva. Na druhé straně, typ a množství předběžných klinických vyšetření a klinických vyšetření potřebných k prokázání jejich jakosti, bezpečnosti a účinnosti musí být přesně specifikovány a musí být maximálně zohledněny jejich biologické, funkčnía strukturální vlastnosti. Oblast působnosti Návrh se týká všech léčivých přípravků pro moderní terapii, které patří do obecné oblasti působnosti právních předpisů Společenství týkajících se zdravotnických prostředků [13] , tj. „ určené k umístění na trh členských států, připravené průmyslově nebo vyrobené způsobem zahrnujícím průmyslový proces” . Výrobky, které jsou v jedné nemocnici jak v plném rozsahu připraveny, tak i používány v souladu s lékařským předpisem pro jednotlivého pacienta, jsou vyloučeny oblasti působnosti tohoto návrhu. Podrobné příklady tohoto aspektu návrhu jsou uvedeny v Posouzení dopadů. Registrační postup Obecné zásady Zkušenosti získané v oblasti moderní biotechnologie, kde jsou vědecké expertizy často limitovány, zdůrazňují potřebu vytvořit centralizované postupy pro registraci biotechnologicky odvozených terapeutických výrobků. Proto je vyžadována expertiza všech členských států, která zajistí vysokou úroveň vědeckého hodnocení v rámci Evropské unie,a tím i důvěru pacientů a lékařů v toto hodnocení. Tento aspekt je ještě důležitější u léčivých přípravků pro moderní terapii, které často vychází z vysoce inovačních, ještě nedokonalých procesů a technologií. Zásada povinné registrace ve Společenství již existuje pro léčivé prostředky pro genovou a somato-buněčnou terapii, kdy vychází ze všech biotechnologických procesů zmíněných v příloze nařízení (ES) č. 726/2004. Navrhuje se aplikovat stejnou zásadu povinné „centralizované“ registrace Společenství pro všechny léčivé přípravky pro moderní terapii včetně tkáňového inženýrství, aby se zajistilo účinné fungování vnitřního trhu biotechnologického sektoru a aby mohly podniky těžit z přímého přístupu na trh Společenství. Co se týká dalších „centralizovaně registrovaných“ výrobků, vědecké hodnocení provedou odborníci členských států v rámci sítě koordinované prostřednictvím EMEA. Výbor pro moderní terapie (CAT) V rámci EMEA je Výbor pro humánní léčivé přípravky (CHMP) odpovědný za návrh stanoviska agentury týkající se všech vědeckých prostředků ohledně hodnocení humánních léčivých přípravků a zajištění konzistence při posouzení rizik a výhod všech kategorií léčivých přípravků. Nicméně, posouzení léčivých přípravků pro moderní terapii často vyžaduje velmi specifickou expertizu, která přesahuje tradiční farmaceutické hranice a zahrnuje oblasti přiřazené jiným sektorům jako biotechnologie nebo zdravotnické prostředky. Proto se navrhuje vytvořit v rámci EMEA Výbor pro moderní terapie (CAT), se kterým bude CHMP konzultovat posouzení údajů týkajících se léčivých přípravků pro moderní terapii, přičemž si podrží odpovědnost za vynesená konečná vědecká stanoviska. Hlavním úkolem CAT proto bude poskytnout vědecké informace reagující na jakékoli údaje léčivých přípravků pro moderní terapii. CAT bude blízce spolupracovat s CHMP a bude pod jejím dohledem. Musí být vytvořen jasně definovaný postup, aby nedocházelo ke zpožděním v registraci těchto výrobků. Složení tohoto nového výboru by mělo odrážet víceoborový charakter této oblastia zajistit patřičné pokrytí příslušných vědeckých oblastí spojených s moderními terapiemi. Měly by být zastoupeny i asociace pacientů a chirurgů, které mají zkušenosti s léčivými přípravky pro moderní terapii.. Postup hodnocení CHMP bude s CAT konzultovat všechna hodnocení léčivých přípravků pro moderní terapii. V návrhu je několik mechanizmů, které zabrání divergenci mezi stanovisky CHMP a CAT. S CAT je možno konzultovat i jiné léčivé výrobky, které nejsou klasifikovány jako léčivé přípravky pro moderní terapii vyžadující specifickou expertizu CAT z důvodu hodnocení jakosti, bezpečnosti nebo účinnosti. Požadavky registrace Obecné zásady Obecně řečeno, léčivé výrobky pro moderní terapii jsou odvozenými výrobky biotechnologie. Proto by měly podléhat stejným překlenovacím regulačním zásadám jako ostatní typy léčiv odvozené z biotechnologie a jako výrobky vyvinuté prostřednictvím genového inženýrství. Technické požadavky Technické požadavky pro konvenční léčiva nejsou přímo směrodatné pro léčivé přípravky pro moderní terapii, a to vzhledem k jejich specifickým strukturálním, funkčním a chemickým vlastnostem. Mohou být vyžadovány zvláštní posudky o životnosti nebo šíření buněk vzhledem ke klinickým podmínkám nebo k příslušnému způsobu, kde a jak budou výrobky použity. Co se týká genové a buněčné terapie, typ a množství údajů o jakosti, předběžných klinických vyšetřeních a klinických vyšetřeních, které jsou nezbytné k prokázání jakosti, bezpečnostia účinnosti výrobků, je již stanoven v příloze I směrnice 2001/83/ES a v pokynech EMEA. Navrhuje se dodržovat stejný přístup i u výrobků tkáňového inženýrství: pozměnit přílohu I směrnice 2001/83/EHS tak, aby se stanovily technické požadavky specifické pro tyto výrobky a doplnit je pokyny vytvořenými na základě konzultace všech zainteresovaných stran. Další požadavky Směrnice 2004/23/EHS stanoví standardy kvality a bezpečnosti pro dárcovství, získávání, testování, zpracování, uchování, uložení a distribuci lidských tkání a buněk. Co se týká lidských tkání a buněk obsažených v léčivých přípravcích pro moderní terapii, směrnice 2004/23/EHS se vztahuje pouze na dárcovství, získávání a testování, protože ostatní aspekty jsou regulovány navrhovaným nařízením. Léčivé přípravky pro moderní terapii mohou také zahrnovat jako vnitřní složku přípravku zdravotnické prostředky nebo aktivní implantovatelné zdravotnické prostředky definované směrnicí 93/42/EHS, respektive směrnicí 90/385/EHS. V takovém případě musí tato část prostředku splňovat příslušné požadavky stanovené v těchto směrnicích. EMEA prostřednictvím CAT zajistí systém „one-stop shop“ vyhodnocením všech aspektů výrobku (včetně aspektů prostředku). Byla-li ale část prostředku již ohodnocena a ověřena úřední institucí, toto ověření musí CAT vzít na vědomí při konečném hodnocení výrobku. Aspekty po registraci Vzhledem k charakteru léčivých přípravků pro moderní terapii mohou tyto přípravky zůstat v lidském těle déle než konvenční léčiva. Proto jsou klíčovými aspekty u těchto výrobků dlouhodobé sledování pacienta a poregistrační dozor. Je tedy třeba zajistit, pokud je to odůvodněné z důvodů veřejného zdraví, aby žadatel zavedl vhodný systém řízení rizik za účelem řešení těchto podstatných problémů. Stejně tak je z důvodu dlouhodobého sledování bezpečnosti léčivých přípravků pro moderní terapii vyžadován systém poskytující úplnou sledovatelnost pacienta nebo výrobku. Tento systém sledovatelnosti musí být kompatibilní s požadavky stanovenými směrnicí 2004/23/EHS, a to v oblasti dárcovství, získávání a testování lidských tkání a buněk, včetně ochrany dat, utajení a anonymity dárce i příjemce. Etické aspekty Obecné zásady Navrhované nařízení respektuje základní lidská práva a dodržuje zásady Charty základních práv Evropské unie[14]. Rovněž respektuje Úmluvu O ochraně lidských práv a lidské důstojnosti ve vztahu k biologii a lékařství: Úmluva o lidských právech a biomedicíně (Oviedská úmluva[15]). Problematika embryonálních kmenových buněk byla široce diskutována během přijímání směrnice o kvalitě a bezpečnosti lidských tkání a buněk (směrnice 2004/23/EHS). Zákonodárci v tomto kontextu zjistili, že mezi členskými zeměmi dosud neexistuje shoda na úrovni EU, která by vymezila použití nebo zákaz embryonálních kmenových buněk. Proto je regulace používání nebo zákazu ponechána na vnitrostátním rozhodnutí. Nicméně, pokud byv určitém členském státě bylo schváleno použití těchto buněk, je třeba zajistit dodržování všech ustanovení nezbytných k ochraně veřejného zdraví a zajistit respektování základních lidských práv, a to harmonizovaným způsobem v rámci Společenství[16]. Doporučuje se postupovat stejným logickým postupem jako v tomto návrhu. Navrhované nařízení si neodporuje s vnitrostátními právními předpisy zakazujícími nebo omezujícími použití určitého typu lidských nebo živočišných buněk nebo prodej, dodání či použití léčivých přípravků na této bázi. V návrhu jsou uvedena jednoznačná ustanovení objasňující tento bod. Dobrovolné a bezplatné dárcovství Podle vymezení směrnice 2004/23/EHS by se měly výrobky na bázi lidských tkánía buněk získávat na základě filozofie dobrovolného a bezplatného dárcovství, anonymity dárce i příjemce, altruizmu dárce a solidaritě mezi dárcem a příjemcem. Dobrovolnéa bezplatné dárcovství tkáně a buněk je faktorem, který se může podílet na vysokých bezpečnostních standardech pro tkáně a buňky, a tím i na ochraně lidského zdraví. Aspekty konkurenceschopnosti Skutečnost, že léčivé přípravky pro moderní terapii spadají pod celkový regulační rámec léčivých přípravků znamená, že se na tyto přípravky vztahují všechny existující pobídkya pravidla konkurence patřící do tohoto rámce. To zahrnuje: - přímý a harmonizovaný přístup na trh Společenství prostřednictvím registrace ve Společenství, aniž by byly dotčeny národní zákazy, viz část 0 - harmonizované období ochrany dat (tzv. pravidlo „8+2+1“)[17] - možnost označení jako léčivý přípravek pro vzácná onemocnění[18] - možnost zrychleného schvalovacího procesu[19] - volba získat podmínečnou registraci nebo registraci za výjimečných okolností[20] - specifické finanční pobídky a administrativní pomoc pro malé a střední podniky (MSP)[21]. Dále návrh předpokládá následující specifické pobídky: - slevu 90 % z poplatku za vědeckou radu EMEA vztahující se na moderní terapie, nehledě na ekonomickou velikost žadatele - systém brzkého hodnocení a ověření jakosti neklinických bezpečnostních dat prostřednictvím agentury, nezávisle na žádosti o registraci pro MSP, vyvíjející léčivé přípravky pro moderní terapii. Tento systém podporuje MSP, které se zaměřují na rané vývojové aspekty, ale nezpracovává následující klinické pokusy. Agenturní ověření údajů „raného vývoje“ by mělo poskytnout důležitý prodejní argument společnostem, které chtějí udělit licenci na své technologie větším podnikům. 2005/0227 (COD) Návrh NAŘÍZENÍ EVROPSKÉHO PARLAMENTU A RADY o léčivých přípravcích pro moderní terapii a o změně směrnice 2001/83/ES a nařízení (ES) č. 726/2004 (Text s významem pro EHP) EVROPSKÝ PARLAMENT A RADA EVROPSKÉ UNIE, s ohledem na Smlouvu o založení Evropského společenství, zejména na článek 95 této smlouvy, s ohledem na návrh Komise[22], s ohledem na stanovisko Evropského hospodářského a sociálního výboru[23], s ohledem na stanovisko Výboru regionů[24], v souladu s postupem stanoveným v čl. 251 Smlouvy[25], vzhledem k těmto důvodům: 8. Nový vědecký pokrok v oblasti buněčné a molekulární biotechnologie vedl k rozvoji moderních terapií, jako jsou genové terapie, somato-buněčné terapie a tkáňové inženýrství. Toto vznikající odvětví biomedicíny nabízí nové příležitosti léčby onemocnění a dysfunkcí lidského těla. 9. Tyto léčivé prostředky pro moderní terapii jsou prezentovány jako výrobky schopné léčby nebo prevence lidských nemocí nebo jako výrobky určené lidem používající se k obnově, opravě nebo úpravě fyziologických funkcí a projevující se farmakologickou, imunologickou nebo metabolickou činností. Jedná se o biologické léčivé přípravky v rámci znění čl. 1 odst.2 a přílohy I směrnice Evropského parlamentu a Rady 2001/83/ES ze dne 6. listopadu 2001 o kodexu Společenství týkajícím se humánních léčivých přípravků[26]. Z tohoto důvodu musí být nezbytným cílem všech pravidel pro výrobu, distribuci a použití ochrana veřejného zdraví. 10. Komplexní terapeutické výrobky vyžadují kvůli srozumitelnosti přesné právní definice. Léčivé přípravky pro genovou terapii a léčivé přípravky somato-buněčné terapie jsou definovány v příloze I směrnice 2001/83/ES, ale právní definici výrobků tkáňového inženýrství je třeba stanovit. 11. Vzhledem k novosti, komplexitě a technické specifičnosti léčivých přípravků pro moderní terapii je třeba zajistit speciálně přizpůsobená a harmonizovaná pravidla pro volný pohyb těchto výrobků v rámci Společenství a účinné fungování vnitřního trhu biotechnologického sektoru. 12. Léčivé přípravky pro moderní terapii musí být regulovány do té míry, v jaké jsou určeny k umístění na trh ve členských státech, ať už jsou připraveny průmyslově, nebo vyrobeny způsobem zahrnujícím průmyslový proces v rámci znění čl. 2 odst.1 směrnice 2001/83/ES. Léčivé přípravky pro moderní terapii jež jsou jak kompletně vyrobené v nemocnici, tak používané v nemocnici v souladu s lékařským předpisem pro jednotlivého pacienta, by měly být vyloučeny z oblasti působnosti tohoto nařízení. 13. Regulace léčivých přípravků pro moderní terapii na úrovni Společenství by si neměla odporovat s rozhodnutími členských států týkajících se povolení používat specifické typy lidských buněk jako například embryonálních kmenových buněk nebo živočišných buněk. Rovněž by neměla být dotčena platnost vnitrostátních právních předpisů zakazujících nebo omezujících prodej, dodání nebo použití léčivých prostředků obsahujících, složených nebo odvozených z těchto buněk. 14. Toto nařízení respektuje základní práva a dodržuje zásady Charty základních práv Evropské unie[27] a bere v úvahu i Úmluvu o ochraně lidských práv a lidské důstojnosti ve vztahu k biologii a lékařství: Úmluva o lidských právech a biomedicíně. 15. Všechny další léčivé přípravky pro moderní biotechnologie, v současné době regulované na úrovni Společenství, podléhají centralizovanému registračnímu procesu, který zahrnuje jednotlivé vědecké hodnocení jakosti, bezpečnosti a účinnosti výrobku, které je prováděno podle nejvyššího možného standardu Evropské agentury pro léčivé přípravky (dále „agentura“). Tento proces by měl být povinný pro léčivé přípravky pro moderní terapii, aby byla překonána omezenost expertizy Společenství, zajištěna vysoká úroveň vědeckého hodnocení těchto léčivých přípravků v rámci Společenství, zachována důvěra pacientů a lékařů v toto hodnocení a aby byl vytvořen přístup na trh Společenství pro tyto inovační technologie. 16. Hodnocení léčivých přípravků pro moderní terapii často vyžaduje velmi specifickou expertizu, která přesahuje tradiční farmaceutické hranice a zahrnuje oblasti přiřazené jiným sektorům, jako je biotechnologie nebo zdravotnické prostředky. Proto je vhodné vytvořit v rámci agentury Výbor pro moderní terapie, se kterým bude Výbor pro humánní léčivé přípravky agentury konzultovat posouzení údajů týkajících se léčivých přípravků pro moderní terapii, než bude vyneseno konečné vědecké stanovisko. Výbor pro lze Výbor pro moderní terapie konzultovat pro hodnocení jakéhokoli léčivého přípravku, u něhož je třeba vědecké expertizy spadající do příslušnosti tohoto výboru. 17. Výbor pro moderní terapie by měl shromáždit nejlepší dostupné expertizy léčivých přípravků moderních terapií provedených Společenstvím. Složení Výboru pro moderní terapie by mělo zajistit patřičné pokrytí vědeckých oblastí spojenýchs moderními terapiemi, včetně genové terapie, buněčné terapie, tkáňového inženýrství, zdravotnických prostředků, farmakovigilance a etiky. Měly by být zastoupeny i asociace pacientů a chirurgů, které mají zkušenosti s léčivými přípravky pro moderní terapii. 18. Pro zajištění vědecké konzistence a účinnosti systému by měla agentura zaručit koordinaci mezi Výborem pro moderní terapie a dalšími výbory, poradními skupinami a pracovními skupinami agentury, zejména Výboru pro humánní léčivé přípravky, Výboru pro léčivé přípravky pro vzácná onemocnění a Pracovní skupiny pro vědecké rady. 19. Léčivé přípravky pro moderní terapii by měly podléhat stejným regulačním zásadám jako jiné typy biotechnologických léčivých přípravků. Nicméně je třeba přesně specifikovat technické požadavky, obzvláště typ a stupeň jakosti, předběžné klinické vyšetření a klinické vyšetření, údaje nezbytné k prokázání jakosti, bezpečnosti a účinnosti výrobku. Zatímco pro léčivé přípravky pro genovou terapiia somato-buněčnou terapii jsou již tyto požadavky stanoveny v příloze I směrnice 2001/83/ES, pro výrobky tkáňového inženýrství musí být teprve stanoveny. Mělo by se to provést postupem zajišťujícím dostatečnou flexibilitu, aby bylo možno snadné přizpůsobení rychlému rozvoji vědy a technologie. 20. Směrnice 2004/23/ES Evropského parlamentu a Rady ze dne 31. března 2004[28] stanoví jakostní a bezpečnostní normy pro dárování, odběr, vyšetřování, zpracování, konzervaci, skladování a distribuci lidských tkání a buněk. Navrhované nařízení nesnižuje základní zásady stanovené touto směrnicí, ale doplňuje je vhodnými dodatečnými požadavky. Jsou-li léčivé přípravky pro moderní terapii na bázi lidských buněk nebo tkání, vztahuje se směrnice 2004/23/ES pouze na dárcování, odběr a vyšetřování, protože další aspekty jsou obsaženy v navrhovaném nařízení. 21. Lidské buňky nebo tkáně obsažené v léčivých přípravcích pro moderní terapii by měly být zásadně získány dobrovolným a bezplatným dárcovstvím. Dobrovolné a bezplatné dárcovství tkáně a buněk je faktorem, který se může podílet na vysokých bezpečnostních standardech pro tkáně a buňky, a tím i na ochraně lidského zdraví. 22. Klinická hodnocení léčivých přípravků pro moderní terapii by měla být prováděna v souladu s překlenovacími zásadami a etickými požadavky stanovenými směrnicí Evropského parlamentu a Rady 2001/20/ES ze dne 4. dubna 2001 o sbližování právních a správních předpisů členských států týkajících se uplatňování správné klinické praxe při provádění klinických hodnocení humánních léčivých přípravků[29]. Je však třeba stanovit přizpůsobená pravidla přijetím směrnice 2005/28/ES ze dne 8. dubna 2005, kterou se stanoví zásady a podrobné pokyny pro správnou klinickou praxi týkající se hodnocených humánních léčivých přípravků a také požadavky na povolení výroby nebo dovozu takových přípravků[30], aby byly plně respektovány specifické technické vlastnosti léčivých přípravků pro moderní terapii. 23. Výroba léčivých přípravků pro moderní terapii musí být ve shodě se zásadami správné výrobní praxe stanovené ve směrnici Komise 2003/94/ES ze dne 8. října 2003, kterou se stanoví zásady a pokyny pro správnou výrobní praxi pro humánní léčivé přípravky a hodnocené humánní léčivé přípravky[31]. Dále je třeba vytvořit specifické pokyny pro léčivé přípravky pro moderní terapii, které by řádně odrážely příslušný charakter jejich výrobního procesu. 24. Léčivé přípravky pro moderní terapii mohou zahrnovat zdravotnické prostředky nebo aktivní implantovatelné zdravotnické prostředky. Tyto prostředky musí splňovat příslušné požadavky směrnice Rady 93/42/EHS ze dne 14. června 1993 o zdravotnických prostředcích[32] a směrnice Rady 90/385/EHS ze dne 20. června 1990 o sbližování zákonů členských států týkajících se aktivních implantovatelných zdravotnických prostředků[33], respektive zajištění patřičné úrovně jakosti a bezpečnosti. 25. Měla by být stanovena specifická pravidla, jež by přizpůsobila požadavky směrnice 2001/83/ES, pokud jde o souhrn údajů o přípravku, na obalu a příbalové informace, technickým specifičnostem léčivých přípravků pro moderní terapii. 26. Nezbytnými aspekty léčivých přípravků pro moderní terapii jsou dlouhodobá sledování pacienta a farmakovigilance. V případě odůvodnění důvody veřejného zdraví musí držitel registrace vytvořit vhodný systém řízení rizika k řešení těchto aspektů. 27. Z důvodu dlouhodobého sledování bezpečnosti léčivých přípravků pro moderní terapii je vyžadován systém poskytující úplnou sledovatelnost pacienta nebo výrobku. Vytvoření a údržba tohoto systému musí být prováděna takovým způsobem, aby byla zaručena spojitost a kompatibilita s požadavky na sledovatelnost stanovenými ve směrnici 2004/23/ES, pokud jde o lidské tkáně a buňky, a ve směrnici Evropského parlamentu a Rady 2002/98/ES ze dne 27. ledna 2003, kterou se stanoví standardy jakosti a bezpečnosti pro odběr, vyšetření, zpracování, skladování a distribuci lidské krve a krevních složek a kterou se mění směrnice 2001/83/ES[34]. Systém sledovatelnosti by měl rovněž respektovat ustanovení uvedená ve směrnici Evropského parlamentu a Rady 95/46/ES ze dne 24. října 1995 o ochraně fyzických osob v souvislosti se zpracováním osobních údajů a o volném pohybu těchto údajů[35]. 28. Protože se věda v této oblasti velmi rychle rozvíjí, podniky vyvíjející léčivé přípravky pro moderní terapii by měly mít možnost požadovat vědeckou radu od agentury, včetně rady o aktivitách po registraci. Jako pobídka by mělo fungovat to, že poplatek za vědeckou radu zůstane na minimální úrovni. 29. Agentura by měla být zplnomocněna poskytovat vědecká doporučení o skutečnostech, zda daný výrobek na bázi na buněk nebo tkání splňuje vědecká kritéria definující léčivé přípravky pro moderní terapii, aby mohly být co nejdříve adresovány otázky o hraničení s jinými oblastmi, jako s kosmetickými nebo zdravotnickými prostředky, které mohou při vývoji vědy vzniknout. 30. Malé a středně velké podniky často provádí studie nezbytné k prokázání jakostia neklinické bezpečnosti léčivých přípravků pro moderní terapii. Jako pobídka k provedení těchto studií by měl být vytvořen systém hodnocení a ověření výsledných dat agenturou, nezávisle na žádosti o registraci. Tento systém by se měl zaměřit i na usnadnění hodnocení budoucí žádosti o registraci založené na stejných údajích. 31. Aby byl respektován vědecký a technický vývoj, měla by být Komise být zplnomocněna přijmout jakékoli potřebné změny týkající se technických požadavků pro žádostio registraci léčivých přípravků pro moderní terapii, souhrnu údajů o přípravku, označení na obalu a příbalové informace. 32. Je třeba stanovit ustanovení o podávání zpráv o provádění tohoto nařízení po získání zkušenosti, které se zaměří především na definici léčivých přípravků pro moderní terapii. 33. Byla vzata v úvahu stanoviska Vědeckého výboru pro léčiva a zdravotnické prostředky týkající se tkáňového inženýrství, stanoviska Evropské skupiny pro etiku ve věděa nových technologiích, stejně jako mezinárodní zkušenosti z této oblasti. 34. Je třeba přijmout nezbytná prováděcí opatření k tomuto nařízení v souladu s rozhodnutím Rady 1999/468/ES ze dne 28. června 1999 o postupech pro výkon prováděcích pravomocí svěřených Komisi[36]. 35. Směrnice 2001/83/ES a nařízení Evropského parlamentu a Rady (ES) č. 726/2004 ze dne 31. března 2004, kterým se stanoví postupy Společenství pro registraci humánních léčivých přípravků a dozor nad nimi a kterým se zřizuje Evropská agentura pro léčivé přípravky[37] by měly být odpovídajícím způsobem změněny, PŘIJALY TOTO NAŘÍZENÍ: KAPITOLA 1 PŘEDMĚT ŠETŘENÍ A DEFINICE Článek Předmět šetření Toto nařízení stanoví specifická pravidla pro schvalování, dohled a farmakovigilanci týkající se léčivých přípravků pro moderní terapii. Článek 2 Definice 36. Kromě definic stanovených v čl. 1 směrnice 2001/83/ES a v čl. 3, písm. a) až 1) a o) až q) směrnice 2004/23/ES se pro účely tohoto nařízení použijí tyto definice: 37. Léčivým přípravkem pro moderní terapii se rozumí kterýkoli z těchto humánních léčivých přípravků: 38. léčivý přípravek pro genovou terapii definovaný v části IV přílohy I směrnice 2001/83/ES 39. léčivý přípravek pro somato-buněčnou terapii definovaný v části IV přílohy I směrnice 2001/83/ES; nebo 40. výrobek tkáňového inženýrství definovaný v písmenu b) 41. výrobkem tkáňového inženýrství se rozumí výrobek, který: 42. je na bázi upravených buněk nebo tkání nebo se z nich skládá; a 43. je prezentován jako výrobek mající vlastnosti, je používaný pro nebo určený pro lidské bytosti s ohledem na regeneraci, opravu nebo výměnu lidských tkání. Výrobek tkáňového inženýrství může být na bázi buněk nebo tkání lidského nebo živočišného původu nebo obojí. Buňky nebo tkáně mohou být schopné růstu nebo neschopné růstu. Mohou rovněž obsahovat dodatečné substance jako buněčné výrobky, biomolekuly, biomateriály, chemické látky, podpůrné prostředky nebo matrice; 44. upravenými buňkami nebo tkáněmi se rozumí buňky nebo tkáně, které splňují alespoň jeden z bodů uvedených v příloze I 45. kombinovaným léčivým přípravkem pro moderní terapii se rozumí léčivý přípravek pro moderní terapii, který splňuje tyto podmínky: 46. musí obsahovat jako nedílnou součást přípravku jeden nebo více zdravotnických prostředků ve smyslu čl. 1 odst.2 písm.a) směrnice 93/42/EHS; nebo jednoho nebo více aktivních implantovatelných zdravotnických prostředků ve smyslu čl. 1 odst.2 písm.c) směrnice 90/385/EHS 47. jeho buněčná nebo tkáňová části musí na lidský organismus působit účinkem, který nelze odvodit z uvedených zdravotnických prostředků. 48. U léčivých přípravků pro moderní terapii obsahující autologní (vycházející ze samotného pacienta) i allogenní (pocházející od jiné lidské bytosti) buňky nebo tkáně se přepokládá, že jsou k allogennímu použití. 49. Léčivý přípravek, který může spadat pod definici “výrobku tkáňového inženýrství” i pod definici “léčebného přípravku pro somato-buněčnou terapii”, se považuje za výrobek tkáňového inženýrství. KAPITOLA 2 POŽADAVKY REGISTRACE Článek 3 Darování, odběr a vyšetřování Obsahují-li léčivé přípravky pro moderní terapii lidské buňky nebo tkáně, darování, odběr a vyšetřování těchto buněk nebo tkání musí probíhat v souladu s ustanoveními směrnice 2004/23/ES. Článek 4 Klinická hodnocení 50. Pravidla stanovená v čl. 6 odst.7, čl. 9 odst. 4 a čl. 9 odst.6 směrnice 2001/20/ES, pokud jde o léčivé přípravky genové terapiea somato-buněčné terapie, se použijí na výrobky tkáňového inženýrství. 51. Postupem podle čl. 26 odst. 2 Komise pozmění směrnici 2005/28/ES tak, aby respektovala specifické vlastnosti léčivých přípravků pro moderní terapii. 52. Komise musí vytvořit podrobné pokyny pro správnou klinickou praxi specifickou pro léčivé přípravky pro moderní terapii. Článek 5 Správná výrobní praxe Podrobné pokyny ve shodě se zásadami správné výrobní praxe specifické pro léčivé přípravky pro moderní terapii budou Komisí zveřejněny. Článek 6 Specifické požadavky pro zdravotnické prostředky 53. Zdravotnický prostředek, který tvoří část kombinovaného léčivého přípravku pro moderní terapii, musí splňovat podstatné požadavky stanovené v příloze I směrnice 93/42/EHS 54. Aktivní implantovatelný zdravotnický prostředek, který tvoří část kombinovaného léčivého přípravku pro moderní terapii, musí splňovat podstatné požadavky stanovené v příloze I směrnice 90/385/EHS. Článek 7 Specifické požadavky na výrobky tkáňového inženýrství Mimo požadavky stanovené čl. 6 odst. 1 nařízení (ES) č. 726/2004, musí podmínky registrace výrobků tkáňového inženýrství obsahovat i popis fyzických vlastností a charakteru výrobku a popis metod výpočtu výrobku v souladu s přílohou I směrnice 2001/83/ES. Článek 8 Technické požadavky Komise postupem podle čl. 26 odst. 2 tohoto nařízení pozmění přílohu I směrnice 2001/83/ES je třeba pozměnit tak, aby se stanovily technické požadavky specifické pro výrobky tkáňového inženýrství, zejména požadavky zmíněné v článku 7, s ohledem na vědecký a technický vývoj. KAPITOLA 3 REGISTRAčNÍ řÍZENÍ Článek 9 Postup hodnocení 55. Výbor pro humánní léčivé přípravky Evropské agentury pro léčivé přípravky (dále jen „agentura“) musí s Výborem pro moderní terapie konzultovat jakékoli vědecké hodnocení humánních léčivých přípravků potřebné k vytvoření vědeckého stanoviska, které je zmíněno v čl. 5 odst. 2 a 3 nařízení (ES) č. 726/2004. Konzultaci s Výborem pro moderní terapie je potřeba provésti v případě přezkumu stanoviska podle čl. 9 odst.2 nařízení (ES) č. 726/2004. 56. Zpravodaj nebo spolupracující zpravodaj určený Výborem pro humánní léčivé přípravky podle čl. 62 nařízení (ES) č. 726/2004 musí být členem Výboru pro moderní terapie. Tento člen bude pracovat jako zpravodaj nebo spolupracující zpravodaj i pro Výbor pro moderní terapie. 57. Rada poskytnutá Výborem pro moderní terapie podle odstavce 1 musí být včas zaslána předsedovi Výboru pro humánní léčivé přípravky, aby byl splněn časový limit stanovený v čl. 6 odst. 3 nařízení (ES) č. 726/2004. 58. Pokud vědecké stanovisko na léčivý přípravek pro moderní terapii vypracované Výborem pro humánní léčivé přípravky podle čl. 5 odst. 2 a 3 nařízení (ES) č. 726/2004 není v souladu s doporučením Výboru pro moderní terapie, Výbor pro humánní léčivé přípravky musí ke svému stanovisku připojit podrobné vysvětlení vědeckých důvodů těchto rozdílností. 59. Agentura musí vytvořit specifické postupy pro uplatnění odstavců 1 až 4. Článek 10 Kombinované léčivé přípravky pro moderní terapii 60. Co se týká kombinovaných léčivých přípravků pro moderní terapii, celý přípravek včetně jakéhokoli zdravotnického prostředku (prostředků) nebo jakéhokoli aktivního implantovatelného zdravotnického prostředku (prostředků) začleněného v léčivém přípravku musí být hodnocen agenturou. 61. Pokud byl již zdravotnický prostředek nebo aktivní implantovatelný zdravotnický prostředek, který je součástí léčivého přípravku pro moderní terapii, ohodnocen úřední institucí podle směrnice 93/42/EHS nebo směrnice 90/385/EHS, agentura musí při hodnocení daného léčivého prostředku tento výsledek hodnocení vzít na vědomí. Agentura si může od příslušné úřední instituce vyžádat jakékoli informace spojenés výsledkem hodnocení. Úřední instituce musí informace poskytnout do jednoho měsíce. KAPITOLA 4 SOUHRN ÚDAJů O PřÍPRAVKU, OZNAčENÍ NA OBALU A PřÍBALOVÁ INFORMACE Článek 1 Souhrn údajů o přípravku Odchylně od článku 11 směrnice 2001/83/ES musí souhrn údajů o přípravku pro léčivé přípravky pro moderní terapii obsahovat informace uvedené v příloze II, v pořadí zde uvedeném. Článek 12 Vnější/vnitřní balení Odchylně od čl. 54 a čl. 55 odst. 1 směrnice 2001/83/ES se příslušné položky uvedené v příloze III musí objevit na vnějším balení léčivých přípravků pro moderní terapii nebo na vnitřním balení, kde není vnější balení. Článek 19 Speciální vnitřní balení Navíc k příslušným položkám zmíněným v čl. 55 odst. 2 a 55 odst. 3 směrnice 2001/83/ES se na vnitřním balení léčivých přípravků musí objevit následující položky: (a) jedinečné kódy darování a výrobku zmíněné v čl. 8 odst. 2 směrnice 2004/23/ES, (b) u léčivých přípravků pro moderní terapii určené k autolognímu použití musí obsahovat jedinečný identifikátor pacienta a prohlášení „Pouze pro autologní použití“. Článek 14 Příbalová informace 62. Odchylně od čl. 59 odst.1 směrnice 2001/83/ES musí být příbalová informace léčivého přípravku pro moderní terapii vytvořena v souladu se souhrnem údajů o přípravku a musí obsahovat informace uvedené v příloze IV ve zde uvedeném pořadí. 63. Příbalová informace musí odrážet výsledky konzultací s cílovou skupinou pacientů, aby bylo zajištěno jeho čitelné, jasné a snadné použití. KAPITOLA 5 POREGISTRAčNÍ POžADAVKY Článek 15 Řízení poregistračních rizik 64. Kromě požadavků na farmakovigilanci stanovených v článcích 21 až 29 nařízení (ES) č. 726/2004 musí žadatel uvést, v rámci žádosti o registraci předpokládaná opatření pro zajištění sledování účinnosti léčivých přípravků pro moderní terapii. 65. Pokud je zvláštní důvod k obavám, může Komise na doporučení agentury jako součást registrace vyžadovat zavedení systému řízení rizika, který je určen k zjišťování, prevenci nebo minimalizaci rizik souvisejících s léčivými přípravky pro modrerní terapii, včetně vyhodnocování efektivity uvedeného systému, nebo to, aby držitel registrace provedl specifické poregistrační studie a předložil je agentuře k posouzení. Dále může agentura vyžadovat podání dodatečných zpráv hodnotících účinnost systému řízení rizika a výsledky všech těchto provedených studií. Hodnocení účinnosti případného systému řízení rizika a výsledků případných studií je třeba zahrnout do pravidelně aktualizovaných zpráv o bezpečnosti, které jsou uvedeny v čl. 24 odst. 3 nařízení (ES) č. 726/2004. 66. Agentura musí neprodleně informovat Komisi, pokud zjistí, že držitel registrace nesplnil požadavky zmíněné v odstavci 2. 67. Agentura musí vytvořit podrobné pokyny pro používání odstavců 1, 2 a 3. Článek 16 Sledovatelnost 68. Držitel registrace pro léčivý přípravek pro moderní terapii musí vytvořit a udržovat systém, který zajistí, že u jednotlivého výrobku a jeho výchozích materiálů a surovin včetně všech látek, které mohou přijít do styku s tkáněminebo buňkami, lze sledovat od zdroje, přes výrobu, balení, dopravu, až po dodání do nemocnice, instituce nebo soukromého zařízení, kde je výrobek používán. 69. Nemocnice, instituce nebo soukromé zařízení, kde se léčivý přípravek pro moderní terapii používá, musí vytvořit a udržovat systém sledovatelnosti pacienta a výrobku. Tento systém musí obsahovat patřičné podrobnosti, které umožní spojení každého výrobku s pacientem, jenž jej obdržel, a naopak. 70. Pokud léčivý přípravek pro moderní terapii obsahuje lidské buňky nebo tkáně, držitel registrace stejně jako nemocnice, instituce nebo soukromé zařízení, kde je výrobek používán, musí zajistit, aby systémy sledovatelnosti vytvořené v souladu s prvním a druhým odstavcem doplňovaly požadavky stanovené v článku 8 a 14 směrnice 2004/23/ES, pokud jde o lidské buňky a jiné tkáně než krvinky, a v článku 14 a 24 směrnice 2002/98/ES, pokud jde o lidské krvinky, nebo s nimi byly slučitelné. 71. Držitel registrace musí uchovat data vztahující se k prvnímu odstavci nejméně 30 let od umístění výrobku na trh nebo déle, pokud to vyžaduje Komise jako podmínku pro udělení registrace. 72. V případě úpadku nebo likvidace držitele registrace, a pokud není registrace převedena na další právnickou osobu, data uvedená v prvním odstavci musí být předána agentuře. 73. Pokud je registrace pozastavena, zrušena nebo odňata, na držitele registrace se nadále vztahují povinnosti stanovené v prvním, třetíma čtvrtém odstavci. 74. Komise musí vytvořit podrobné pokyny týkající se používání odstavců 1 až 6, zejména typu a množství dat zmíněných v odstavci 1. KAPITOLA 6 POBÍDKY Článek 17 Vědecké doporučení 75. Žadatel o registraci nebo držitel registrace může žádat radu od agentury ohledně koncepce a realizace farmakovigilance a systému řízení rizika, který je zmíněn v článku 15. 76. Odchylně od čl. 8 odst. 1 nařízení (ES) č. 297/95 se na poplatek agentuře za poskytnutí rady zmíněné v odstavci 1 a čl. 57 odst. 1 písm. n) nařízení (ES) č. 726/2004 a týkající se léčivých přípravků pro moderní terapii vztahuje sleva 90 %. Článek 18 Vědecké doporučení o klasifikaci moderní terapie 77. Jakýkoli žadatel vyvíjející výrobek na bázi buněk nebo tkání může agenturu požádat o vědecké doporučení s úmyslem stanovit, zda zmíněný výrobek odpovídá z vědeckého hlediska definici léčivého přípravku pro moderní terapii. Agentura vydá toto doporučení po konzultaci s Komisí. 78. Agentura musí zveřejnit souhrny doporučení vydaných v souladu s odstavcem 1, a to po odstranění všech informací spadajících pod obchodní tajemství. Článek 19 Osvědčování jakosti a neklinická data Malé a středně velké podniky vyvíjející léčivý přípravek pro moderní terapii mohou agentuře předložit všechna data týkající se jakosti a případně neklinická data vyžadovaná v souladu s moduly 3 a 4 přílohy I směrnice 2001/83/ES k vědeckému hodnocení a osvědčení. Komise musí vytvořit ustanovení pro hodnocení a osvědčování těchto dat postupem podle čl. 25 odst. 2. KAPITOLA 7 VÝBOR PRO MODERNÍ TERAPIE Článek 20 Výbor pro moderní terapie 79. Při agentuře se zřizuje Výbor pro moderní terapie. 80. Pokud není v tomto nařízení uvedeno jinak, nařízení (ES) č. 726/2004 se vztahuje na Výbor pro moderní terapie. 81. Výkonný ředitel agentury zajistí patřičnou koordinaci mezi Výborem pro moderní terapie a dalšími výbory agentury, zejména Výborem pro humánní léčivé přípravkya Výborem pro léčivé přípravky pro vzácná onemocnění, jejich pracovními stranami a všemi dalšími vědeckými poradními skupinami. Článek 2 Složení Výboru pro moderní terapie 82. Výbor pro moderní terapie musí být složen z následujících členů: 83. pět členů a pět kandidátů Výboru pro humánní léčivé přípravky ustanovených tímto výborem 84. jeden člen a jeden kandidát stanovený každým členským státem, jehož příslušný národní orgán není přítomen mezi členy a kandidáty stanovenými Výborem pro humánní léčivé přípravky 85. čtyři členové stanovení Komisí na základě veřejné výzvy o projevení zájmu, dva z nich zastupují chirurgy a dva z nich zastupují sdružení pacientů. 86. Všechny členy Výboru pro moderní terapie je třeba vybrat pro jejich vědeckou kvalifikaci nebo zkušenosti týkající se léčivých přípravků pro moderní terapii. Z důvodu písmene (b) odstavce 1 musí členské státy spolupracovat pod vedením výkonného ředitele agentury, aby zajistily, že konečné složení Výboru pro moderní terapie přiměřeně a vyváženým způsobem zahrne příslušné vědecké oblasti moderních terapií včetně zdravotnických prostředků, tkáňového inženýrství, genové terapie, buněčné terapie, biotechnologie, farmakovigilance, řízení rizik a etiky. 87. Členové Výboru pro moderní terapie se volí na dobu tří let s možností prodloužení. Na schůzích Výboru pro moderní terapie mohou být přítomni odborníci. 88. Výbor pro moderní terapie si ze svých členů zvolí předsedu, jehož funkční období bude tříleté s možností jednoho znovuzvolení. 89. Agentura zveřejní jména a vědecké kvalifikace členů. Článek 22 Střety zájmu 90. Členové Výboru pro moderní terapie a jeho odborníci se musí zavázat k jednání ve veřejném zájmu a k nezávislému způsobu jednání. Nesmí mít finanční nebo jiné zájmy ve farmaceutickém sektoru, sektoru zdravotnických prostředků nebo biotechnologickém sektoru, které by mohly ovlivnit jejich nestrannost. 91. Všechny nepřímé zájmy, které by se mohly vztahovat k farmaceutickému sektoru, sektoru zdravotnických prostředků nebo biotechnologickému sektoru musí být uvedeny do registru zmíněném v čl.63 odst. 2 nařízení (ES) č. 726/2004. Článek 23 Úkoly Výboru pro moderní terapie Výbor pro moderní terapie má následující úkoly: 92. poradit Výboru pro humánní léčivé přípravky se všemi údaji získanými při vývoji léčivého přípravku pro moderní terapii, při vytváření stanoviska na jeho jakost, bezpečnost a účinnost 93. na žádost Výboru pro humánní léčivé přípravky poradit ohledně jakéhokoli léčivého přípravku, který může pro hodnocení jeho jakosti, bezpečnosti nebo účinnosti vyžadovat expertizu jedné z vědeckých oblastí zmíněných v čl. 21 odst.2 94. na žádost výkonného ředitele agentury nebo Komise poradit s jakoukoli otázkou týkající se léčivých přípravků pro moderní terapii 95. vědecky asistovat při vypracování všech dokumentů vztahujících se k naplnění cílů tohoto nařízení 96. na žádost Komise zajistit vědeckou expertizu a radu ohledně jakékoli iniciativy Společenství týkající se vývoje inovačních léčiv a terapií, které vyžadují expertizu jedné z vědeckých oblastí zmíněných v čl. 21 odst.2. KAPITOLA 8 OBECNÁ A ZÁVěREčNÁ USTANOVENÍ Článek 24 Přizpůsobení příloh Komise postupem podle čl. 25 odst. 2 změní přílohy I až IV tohoto nařízení tak, aby se přizpůsobila vědeckému a technickému vývoji. Článek 25 Podávání zpráv Do pěti let od vstupu tohoto nařízení v platnost zveřejní Komise obecnou zprávu o jeho používání, jež bude zahrnovat obsáhlé informace o různých typech léčivých přípravků pro moderní terapii registrovaných podle tohoto nařízení. Článek 26 Postup projednávání ve výborech 97. Komisi je nápomocen Stálý výbor pro humánní léčivé přípravky zřízený čl. 121 odst. 1 směrnice 2001/83/ES. 98. Má-li být zahájen postup podle tohoto odstavce, použijí se články 5 a 7 rozhodnutí 1999/468/ES s přihlédnutím k ustanovením článku 8 uvedeného rozhodnutí. Lhůta zmíněná v čl. 5 odst. 6 rozhodnutí 1999/468/ES se stanoví na tři měsíce. Článek 27 Změny nařízení (ES) č. 726/2004 Nařízení (ES) č. 726/2004 se mění takto: 99. Článek 56 se mění takto: 100. V odstavci 1 se vkládá nové písmeno d)a, které zní: „d)a Výbor pro moderní terapie;“ 101. V odstavci 2 se v první větě prvního pododstavce slova „v odst. 1 písm. a) až d)“ nahrazují slovy „v odst. 1 písm. a) až d)a“. 102. V příloze se vkládá nový bod 1a, který zní: „1a. Léčivé přípravky pro moderní terapii definované nařízením Evropského parlamentu a Rady (ES) č. […/ (nařízení o léčivých přípravcích pro moderní terapii)*]. _______________________________________________________- * Úř. věst. L […], […], s. […].“ Článek 28 Změny směrnice 2001/83/ES Směrnice 2001/83/ES se mění takto: 103. V článku 3 se doplňuje nový odstavec 7, který zní: „7. jakýkoli léčivý přípravek pro moderní terapii ve smyslu definice v nařízením Evropského parlamentu a Rady (ES) č. […/ (nařízení o léčivých přípravcích pro moderní terapii)*], který je kompletně připraven a používán v jedné nemocnici na základě lékařského předpisu pro jednotlivého pacienta. _______________________________________________________- * Úř. věst. L […], […], s. […].“ 104. V článku 4 se doplňuje nový odstavec 5, který zní: „5. Touto směrnicí a všemi nařízeními v ní uvedenými zůstává nedotčeno uplatňování vnitrostátních právních předpisů zakazujících nebo omezujících použití jakéhokoli specifického typu lidských nebo živočišných buněk či prodej, dodání nebo použití léčivých přípravků obsahujících tyto buňky, složených z těchto buněk nebo odvozených z těchto buněk. Členské státy sdělí Komisi znění dotyčných vnitrostátních právních předpisů.“ 105. V čl. 6 odst. 1 se první pododstavec nahrazuje tímto: „Žádný léčivý přípravek nesmí být uveden na trh členského státu, aniž mu příslušná instituce tohoto členského státu udělí registraci v souladu s touto směrnicí nebo aniž je udělena registrace v souladu s nařízením Evropského parlamentu a Rady (ES) č. 726/2004*, použitým ve spojení s nařízením Evropského parlamentu a Rady (ES) č. […/ (nařízení pro léčivé přípravky pro moderní terapii)**]. _______________________________________________________- * Úř. věst. L 136, 30.4.2004, s. ** Úř. věst. L […], […], s. […].” Článek 28 Přechodné období 106. Léčivé přípravky pro moderní terapii, které jsou legálně na trhu Společenství v souladu s vnitrostátními právními předpisy nebo s právními předpisy Společenství v době vstupu tohoto nařízení v platnost, musí nejpozději do 2 let od vstupu tohoto nařízení v platnost splňovat podmínky tohoto nařízení. 107. Odchylně od čl. 3 odst. 1 nařízení (ES) č. 297/95 se u žádostí o registraci léčivých přípravků pro moderní terapii zmíněných v odstavci 1 neplatí agentuře žádný poplatek. Článek 29 Toto nařízení vstupuje v platnost dvacátým dnem po vyhlášení v Úředním věstníku Evropské unie . Použije se od [ 3 měsíců od uvedení v platnost ] Toto nařízení je závazné v celém rozsahu a přímo použitelné ve všech členských státech. V Bruselu dne Za Evropský parlament Za Radu předseda předseda PŘÍLOHY I: Body zmíněné v čl. 2 písm. c Buňky nebo tkáně se považují za „upravené“, jestliže splňují alespoň jeden z následujících bodů: 108. Buňky nebo tkáně byly předmětem podstatné manipulace, kdy byly pozměněny jejich původní biologické vlastnosti, fyziologické funkce nebo strukturální vlastnosti důležité pro zamýšlenou regeneraci. Následující manipulace se nepovažují za podstatné manipulace: - řezání - rozpojování - tvarování - odstřeďování - namáčení v antibiotických nebo antimikrobiálních roztocích - sterilizace - iradiace - oddělení, koncentrace nebo čištění buňky - filtrování - lyofilizace - zmrazení - kryokonzervace - skelnatění. - Buňky nebo tkáně nejsou určeny k použití ke stejně důležité funkci nebo funkcímu příjemce jako u dárce. - Buňky a tkáně z části kombinovaného léčivého přípravku pro moderní terapii. PŘÍLOHA II: Souhrn údajů o přípravku 1. Název léčivého přípravku. 2. Složení výrobku: 2.1 Obecný popis výrobku, v případě potřeby s vysvětlujícími nákresy a obrázky. 2.2 Kvalitativní a kvantitativní složení vyjádřeno v účinných látkách a dalších složkách výrobku, jejichž znalost má podstatný význam pro správné použití, podávání nebo implantaci výrobku. Pokud výrobek obsahuje buňky nebo tkáně, je třeba uvést podrobný popis těchto buněk nebo tkání a jejich původ. 3. Farmaceutická forma. 4. Klinické údaje: 4.1 Terapeutické indikace, 4.2 Dávkování a podrobné pokyny k použití, aplikaci, implantaci nebo podávání dospělým, případně dětem nebo jiným skupinám, v případě potřeby s vysvětlujícími nákresy a obrázky, 4.3 Kontraindikace, 4.4 Zvláštní varování a bezpečnostní pokyny pro použití včetně všech zvláštních opatření, která musí učinit osoby manipulující s těmito výrobky a podávající je pacientům nebo implantující je pacientům spolu se všemi opatřeními, která musí pacient splnit, 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a další formy interakcí, 4.6 Použití během těhotenství a kojení, 4.7 Účinky na schopnost řídit a ovládat stroje, 4.8 Nežádoucí účinky, 4.9 Předávkování (příznaky, první pomoc). 5. Farmakologické vlastnosti: 5.1 Farmakodynamické a farmakokinetické vlastnosti, v případě potřeby. 5.2 Preklinické bezpečnostní údaje. 6. Kvalitativní údaje: 6.1 Seznam konzervačních systémů a pomocných látek, v případě potřeby, 6.2 Hlavní nesnášenlivosti, v případě potřeby, 6.3 Skladovatelnost, je-li nezbytná po rekonstituci léčivého přípravku nebo od prvního otevření balení, 6.4 Zvláštní pokyny pro skladování, 6.5 Charakter a obsah obalu a speciální nástroj pro použití, podávání nebo implantaci, 6.6 Zvláštní opatření a pokyny pro manipulaci a likvidaci použitého léčivého přípravku pro moderní terapii nebo vzniklého odpadového materiálu, v případě potřeby. 7. Držitel registrace. 8. Číslo (čísla) registrace. 9. Datum první registrace nebo obnovení registrace. 10. Datum revize textu. PŘÍLOHA III: Označení na obalu (a) Název léčivého přípravku a v případě potřeby uvedení údaje o tom, zda je určen malým dětem, dětem nebo dospělým, mezinárodní generický název (INN) nebo neexistuje-li obecný název. (b) Popis účinných látek (látky) vyjádřených kvalitativně a kvantitativně, je-li-li výrobek na bázi buněk nebo tkání, i včetně prohlášení „tento výrobek je na bázi buněk lidského / živočišného [podle okolností] původu“ spolu s krátkým popisem těchto buněk nebo tkání a jejich specifického původu (c) Farmaceutická forma (d) Seznam konzervačních systémů a pomocných látek, v případě potřeby (e) Způsob použití, aplikace, podávání nebo implantace, případně způsob podání. V případě potřeby ponechat prostor na vyznačení předepsaného dávkování (f) Zvláštní výstrahu, že léčivý přípravek je třeba skladovat mimo dosah dětí (g) Všechny zvláštní výstrahy vztahující se k tomuto určitému léčivému přípravku (h) Datum použitelnosti vyznačené jasným způsobem (rok a měsíc, případně i den) (i) Zvláštní pokyny pro skladování, pokud existují (j) Specifická opatření týkající se likvidace nepoužitých léčivých přípravků nebo odpadu odvozeného od léčivých přípravků, v případě potřeby, stejně jako odkaz na příslušný místní sběrný systém (k) Název a adresa držitele registrace a případně jméno držitelem stanoveného zástupce (l) Počet registrací pro uvedení léčivého přípravku na trh (m) Číslo dávky výrobce a jedinečné kódy darování a výrobku zmíněné v čl. 8(2) směrnice 2004/23/ES (n) Léčivé přípravky pro moderní terapii určené k autolognímu použití musí obsahovat jedinečný identifikátor pacienta a prohlášení „Pouze pro autologní použití“. PŘÍLOHA IV: Příbalová informace (a) Slouží k identifikaci léčivého přípravku pro moderní terapii: (i) název léčivého přípravku pro moderní terapii a údaj o tom, zda je určen malým dětem, dětem nebo dospělým. Obsahuje-li výrobek pouze jednu účinnou látku a je-li její název nově vymyšlený, je třeba uvést i obecný název (ii) pro pacienta snadno pochopitelné označení terapeutické skupiny nebo typu činnosti (iii) je-li výrobek na bázi buněk nebo tkáně, popis těchto buněk nebo tkání a jejich specifický původ (b) Terapeutické indikace (c) Seznam informací potřebných před použitím léčivého přípravku, obsahující: (i) kontraindikace (ii) příslušné pokyny k použití (iii) způsoby interakce s jinými léčivými přípravky a další způsoby interakce (např. alkohol, tabák, potraviny), které mohou ovlivnit chování léčivého přípravku (iv) zvláštní výstrahy (v) v případě potřeby možné ovlivnění schopnosti řídit motorová vozidla nebo ovládat strojní zařízení (vi) pomocné látky, informace důležité pro bezpečné a účinné použití léčivého přípravku a informace uvedené v podrobných pokynech zveřejněných v čl.65 směrnice 2001/83/ES. Seznam musí respektovat i příslušné podmínky určitých kategorií uživatelů, jako jsou děti, těhotné nebo kojící ženy, starší lidé a osoby se specifickými patologickými vlastnostmi (d) Nezbytné a obvyklé pokyny k řádnému použití, zejména: (i) dávkování, (ii) souhrn způsobů použití, aplikace, podávání nebo implantace, případně způsob podání a v případě potřeby, podle charakteru výrobku (iii) frekvenci podávání, stanovující, zda existuje nezbytná doba, kdy musí nebo může být léčivý přípravek podán (iv) dobu léčení, pokud je omezená (v) postup v případě předávkování (jako příznaky, postup první pomoci) (vi) informace o postupu, kdy nebyla podána jedna nebo více dávek (vii) specifické doporučení, vybízející ke konzultaci s lékařem nebo lékárníkem v případě jakýchkoli nejasností ohledně použití výrobku (e) Popis nepříznivých účinků, které se mohou objevit při normálním užívání léčivého přípravku a v případě potřeby doporučený postup pro takovýto případ; pacientovi by mělo být výslovně doporučeno poradit se s lékařem nebo lékárníkem o případných nepříznivých účincích, jež nejsou na příbalové informaci uvedeny (f) Odkaz na datum použitelnosti vyznačené na štítku a: (i) varování proti používání výrobku po uplynutí tohoto data (ii) zvláštní pokyny ke skladování, v případě potřeby (iii) varování před určitými viditelnými znaky znehodnocení (iv) kompletní kvalitativní a kvantitativní složení (v) název a adresu držitele registrace, a je-li stanoven název jeho zástupců v členských státech (vi) název a adresu výrobce (g) Datum poslední revize příbalové informace. LEGISLATIVNÍ FINANČNÍ VÝKAZ Oblast (oblasti) politiky: Vnitřní trh (čl. 95 Smlouvy o založení Evropského společenství). Činnost (činnosti): Návrh zahrnuje následující zásady: Garantovat vysokou úroveň ochrany zdraví evropských pacientů léčených pomocí moderní terapie Usnadnit přístup na trh léčivým přípravkům pro moderní terapii a fungování vnitřního trhu v tomto odvětví Podporovat konkurenceschopnost evropských podniků v tomto odvětví, především malých a středních podniků; | NÁZEV AKCE: NAŘÍZENÍ Evropského parlamentu a Rady o léčivých přípravcích pro moderní terapii a o změně směrnice 2001/83/EHS a NAŘÍZENÍ (ES) č. 726/2004 | - 1. ROZPOČTOVÉ LINIE + POLOŽKY 02 04 02 01 – Evropská agentura pro léčivé přípravky — Podpora v rámci hlavy 1 a 2 02 04 02 02 – Evropská agentura pro léčivé přípravky — Podpora v rámci hlavy 3 2. CELKOVÁ ČÍSLA 2.1 Celkové rozvržení akce (část B): Návrh má dopad na EMEA, ale nikoli přímo na přidělení prostředků pro akci z rozpočtu Společenství. Podrobný výpočet dopadu na EMEA je přiložen. 2.2 Doba platnosti: Předpokládá se, že navrhované nařízení vstoupí v platnost od konce roku 2007. Dopad byl vyčíslen na období 2008 – 2012; dopad na rok 2007 bude pravděpodobně zanedbatelný. 2.3 Celkový víceletý odhad nákladů: Žádný (odhadovaný dopad na EMEA viz část 10). 2.4 Kompatibilita s finančním programováním a finančním výhledem [X] Návrh může vyžadovat přeprogramování příslušného záhlaví finančního výhledu. 2.5 Finanční dopad na příjem: [X] Návrh nemá finanční důsledky na příjmy Společenství. 3. CHARAKTERISTIKA ROZPOČTU Typ nákladu | Nový | Příspěvek EFTA | Příspěvky od žadatelských států | Záhlaví finančního výhledu | Nekompletní | Diferencovaný | NE | ANO | NE | Č. 3 (1a) | 4. PRÁVNÍ ZÁKLAD - Smlouva o založení Evropského společenství a zejména čl. 95. - Nařízení Evropského parlamentu a Rady (ES) č. 726/2004 ze dne 31. března 2004, kterým se stanoví postupy Společenství pro registraci humánních a veterinárních léčivých přípravků a dozor nad nimi a kterým se zřizuje Evropská agentura pro léčivé přípravky (Úř. věst. L136,30. 4. 2004, s. 1). - Směrnice 2001/83/ES Evropského parlamentu a Rady ze dne 6. listopadu 2001, na základě kodexu Společenství o humánních léčivých přípravcích (Úř. věst. L311, 28. 11. 2001, s. 67, ve znění Úř. věst. L136, 30. 4. 2004, s. 34) - Nařízení Rady (ES) č. 297/95 ze dne 10. února 1995 o poplatcích Evropské agentuře pro hodnocení léčivých přípravků (Úř. věst. L035, 15. 2. 1995, s. 1, ve znění nařízení Rady (ES) č. 2743/98 ze dne 14. prosince 1998, Úř. věst. L345, 19. 12. 98, s. 3 a nařízení Komise (ES) č. 494/2003 ze dne 18. března 2003, Úř. věst. L73, 19.3.2003, s. 6; viz také COM(2005)106). 5. POPIS A ODŮVODNĚNÍ 5.1 Potřeba intervence Společenství 5.1.1 Požadované cíle Hlavní cíle návrhu jsou: - Garantovat vysokou úroveň ochrany zdraví evropských pacientů léčených pomocí výrobků pro moderní terapii - Usnadnit přístup na trh léčivým přípravkům pro moderní terapii - Podporovat konkurenceschopnost evropských podniků působících v tomto odvětví - Zajistit celkovou právní jistotu. Návrh přispívá ke třem strategickým cílům právních předpisů Společenství týkajících se léčivých přípravků: 109. Zajištění patřičné ochrany veřejného zdraví v rámci Společenství 110. Podpora dosažení vnitřního trhu ve farmaceutické a biotechnologické oblasti 111. Zvýšení konkurenceschopnosti farmaceutického a biotechnologického průmyslu EU. 5.1.2 Přijatá opatření v souvislosti s hodnocením ex ante Bylo provedeno obsáhlé hodnocení dopadu návrhu Komise. Týká se zejména: - Zkušeností se současnými právními předpisy EU pro léčivé přípravky, zdravotnické prostředky a lidské buňky a tkáně - Zkušenosti s výrobky genové terapie a somato-buněčné terapie - Obsáhlé konzultace se všemi zainteresovanými stranami - Dvě studie o humánním tkáňovém inženýrství vytvořené Ústavem pro studium technologií budoucnosti (IPTS) - Zkušenosti s právními prostředky pro lidské buňky, tkáně a s výrobky z nich odvozenými (HCT/Ps) ve Spojených státech (US); a - Publikovaná literatura o „regenerativním lékařství“ obecně. Při přípravě navrhovaného nařízení byly provedeny rozsáhlé konzultace se všemi zúčastněnými stranami. Tyto konzultace zahrnovaly: - Semináře a jednání u kulatého stolu - Pohovory zúčastněných stran s IPTS - Veřejné konzultace na internetu. Při dolaďování návrhu byly pečlivě zváženy zpětné vazby od všech zúčatněných stran. 5.1.3 Přijatá opatření v důsledku hodnocení ex post Co se týká genové terapie a somato-buněčné terapie, návrh staví na zkušenosti s existujícími právními předpisy o léčivých přípravcích, zdravotnických prostředcícha lidských buňkách a tkáních, na zkušenosti EMEA s výrobky pro genovou terapii a somato-buněčnou terapii a na zkušenosti s právními předpisy o lidských buňkách a tkáních a o výrobcích na bázi na buněk a tkání (HCT/Ps) ve Spojených státech. Co se týká tkáňového inženýrství, tyto výrobky rámec Společenství dosud nezahrnuje. Proto nebylo možno provést hodnocení ex post na úrovni Společenství. Přesto na základě národní úrovně, zejména ve Spojeném království, Francii a Německu, byly zkušenosti pečlivě analyzovány a vzaty v potaz. 5.2 Předpokládaná akce a intervenční opatření rozpočtu Dosažení těchto cílů a očekávané výsledky lze jednoduše změřit, například prostřednictvím: - Počtu žádostí o registraci léčivých přípravků pro moderní terapii. - Počtu žádostí o podmíněnou registraci. - Počtu žádostí o zrychlené vyhodnocení žádosti o registraci. - Počtu žádostí o vědeckou radu. - Počtu povolených žádostí o registraci. - Procenta žádostí přicházejících od MSP. - Počtu žádostí o poregistrační studie, plány po registraci a systémy řízení rizika a o dodání těchto plánů. 5.3 Způsoby provedení Centralizované řízení nepřímé, pověřením instituce založené Komisí podle článku 185 finančního nařízení (EMEA). 6. FINANČNÍ DOPAD - Navrhované nařízení má přímý vliv na Evropskou agenturu pro léčivé přípravky. (Viz část 10.) - Moderní terapie představují mladý sektor, jenž se v Evropě rychle rozvíjí. Proto má tato oblast širší hranice pro možný rozvoj. Regulační rámec je pouze jedním z prvků, který ovlivňuje budoucnost této oblasti. V této rychle se rozvíjející oblasti jsou dostupné pouze omezené a statické informace. Zde uvedená čísla je třeba brát pouze jako odhady. 6.1 Celkový finanční dopad na část B – (po celou dobu plánování) 6.1.1 Finanční intervence Žádná (odhadovaný dopad na EMEA viz část 10) 6.1.2 Technická a administrativní podpora, náklady na podporu a IT (závazné dotace) Žádné (odhadovaný dopad na EMEA viz část 10) 6.2 Výpočet nákladů na opatření přijaté v části B (po celou dobu plánování) Žádné (odhadovaný dopad na rozpočet EMEA viz část 10) 7. DOPAD NA ZAMĚSTNANOST A ADMINISTRATIVNÍ VÝDAJE 7.1 Dopad na lidské zdroje Žádný (odhadovaný dopad na EMEA viz část 10) 7.2 Celkový finanční dopad na lidské zdroje Žádný (odhadovaný dopad na EMEA viz část 10) 7.3 Další administrativní výdaje spojené s touto akcí Žádné (odhadovaný dopad na EMEA viz část 10) 8. SLEDOVÁNÍ A HODNOCENÍ 8.1 Zajištění sledování Většinu účinků návrhu lze přímo měřit. V čl. 67 až 70 nařízení (ES) č. 726/2004 jsou kromě toho uvedena finanční ustanovení pro roční přípravu, provedení, sledování a vykazování rozpočtu EMEA včetně příjmů z poplatků vybraných od podniků a výdajů spojených s hodnocením léčivých přípravků, dohledem nad léčivými přípravky a farmakovigilancí po registraci. Je třeba shromažďovat patřičná monitorovací data o moderních terapiích, a to v rámci kontextu provádění těchto článků a ustanovení uvedených v tomto návrhu. 8.2 Provedení a harmonogram plánovaného hodnocení EMEA zajistí každoroční analýzu zkušeností s výsledkem uplatňování tohoto nařízení, a to ve své výroční zprávě. 9. OPATŘENÍ PROTI PODVODŮM Evropská agentura pro léčivé přípravky má specifické rozpočtové kontrolní mechanizmy a postupy. Řídicí tým, který je složen ze zástupců členských států, Komise a Evropského parlamentu, schvaluje rozpočet (čl. 66 odst. f) nařízení (ES) č. 726/2004) stejně jako vnitřní finanční ustanovení (čl. 66 odst.g). Evropský dvůr auditorů prozkoumá každý rok vytvořený rozpočet (čl. 68.3). Na EMEA se vztahují bez omezení ustanovení nařízení (ES) č. 1073/1999 Evropského parlamentu a Radyze dne 25. května 1999 o vyšetřování prováděných Evropským úřadem pro boj proti podvodům (OLAF). Rozhodnutí o spolupráci s OLAF bylo přijato již 1. června 1999 (EMEA/D/15007/99). Systém řízení jakosti aplikovaný agenturou podporuje nepřetržitý dohled. Jeho cílem je zajistit správné dodržování příslušných a účinných postupů. Součástí tohoto procesu je provedení několika interních auditů během roku. 10. PŘÍLOHA: PODROBNÉ VÝPOČTY FINANČNÍHO DOPADU NÁVRHU NA PŘÍJMY A VÝDAJE EMEA Úvod Návrh přináší různé dopady na EMEA, a to především: 112. Vytvoření nového výboru a související infrastruktury 113. Nové žádosti předkládané prostřednictvím centralizovaného postupu, za které budou muset žadatelé platit poplatek. Náklady spojené s bodem (1) lze odhadnout na základě podobnosti s již existujícími výbory. Výdaje a příjmy spojené s bodem (2) lze odhadnout mnohem obtížněji, protože budou záviset na vnějších faktorech (např. na rozvoji sektoru, kapitálových investicích v této oblasti …), které leží mimo oblast působnosti tohoto návrhu. Metodologie Předpokládané příjmy - Výše poplatků hrazených žadateli jsou obvykle založeny na průměrných poplatcích v roce 2004 dle tvrzení EMEA a na základě nařízení Rady (ES) č. 297/95[38]. Inflace se nebere v potaz. - Úspěšnost žádostí o registraci se odhaduje na 80 %. - Jsou uvedeny rozdílné typy služeb poskytovaných agenturou (např. hodnocení žádosti o registraci, roční poplatek, vědecká rada, atd.). Odlišnost se vyskytuje mezi léčivými přípravky pro vzácná onemocnění, na které se vztahují dodatečná snížení určitých poplatků[39], a mezi ostatními léčivými přípravky. Poplatek za inspekce je paušální, přičemž nejsou zahrnuty cestovní výdaje. - Výpočet bere v potaz zvláštní snížení poplatků a odklady plateb pro MSP podle prováděcího nařízení Komise k čl. 70 odst.2 nařízení (ES) č. 726/2004. Hlavní ustanovení jsou: - Odklad úhrady poplatku za žádost o registraci do konce registračního řízení. Poplatek za žádost podanou v roce N je tedy alokovaný do příjmů roku N+1 - Snížení poplatku za vědeckou radu o 90 %, inspekčního poplatku a poplatku za vědecké služby. Snížení poplatku za vědeckou radu se vztahuje i na podniky nepatřící mezi MSP. - Snížení poplatku za servisní služby o 100 % - Snížení poplatku za vědeckou radua poplatku za vědecké služby pro léčivé přípravky pro vzácná onemocnění o 100 % - Podmínečné osvobození od poplatku za registraci: pokud bylo o vědeckou radu žádáno před podáním žádosti o registraci, poplatek musí být uhrazen, pouze pokud bude výsledné rozhodnutí kladné. - Průměrný poplatek za vědecké služby je odhadován na 100 000 eur - Během prvních dvou let je možno některé žádosti vyhodnotit bezplatně. Čísla se lišíod 4 žádostí (2008:2; 2009:2) u konzervativního scénáře a až do 11 (2008:6; 2009:5) u optimistického scénáře. Hodnocení těchto žádostí nevytváří příjmy, ale vytváří výdaje (např. náklady na zpravodaje, zvláštní odborníky atd.). Poregistrační služby spojené s těmito žádostmi přináší stejné příjmy a výdaje jako ostatní žádosti. Předpokládané náklady Předpokládají se tyto náklady: - Náklady na členy CAT v hodnotě 750 eur na člena za den, schůze trvá 2 dny,11 schůzí ročně - Náklady na sekretariát, na 1,5 až 2 administrátory FTE (FTE: zaměstnanec na plný úvazek) a 1,5 až 3 asistenty FTE. Náklady na zaměstnance jsou obvyklými standardy EMEA včetně režijních nákladů - Dodatečné náklady na odborníky na základě ad-hoc podle počtu a novosti žádostí podaných agentuře k vyhodnocení; vychází z částky 750 eur za odborníka na den, schůze trvá 2 dny, 11 schůzí ročně - Náklady na management a konferenční služby vychází z částky ~2 500 eur na den za schůzi, schůze trvá 2 dny, 11 schůzí ročně - Náklady na hodnocení, tj. náklady na zpravodaje a spolupracující zpravodaje se odhadují na (45 % celkových příjmů z poplatků. Je to v souladu s náklady na hodnocení jiných typů léčivých přípravků, a to podle údajů EMEA za období 2003-2005[40]. - Vývoj IT, databází a další náklady spojené se správou dokumentůa jejich a údržbou v agentuře. V daném roce N jsou předpokládané náklady poměrné k (1+ln(AN/AN-1)), kde AN znamená počet žádostí o registraci v roce N a AN-1 znamená počet žádostío registraci v roce N-1. - Semináře, školení a mise EMEA spojené s touto oblastí. Vzhledem k rychlosti vědeckého vývoje v této oblasti nesmí být tyto náklady zanedbatelné. Předpokládá se každoroční zvýšení o 10 %. Pro rok 2007 by chtěla EMEA vytvořit pracovní skupinu pro přípravu prací a postupů uvedených v tomto návrhu. Předpokládá se, že tento záměr bude vyžadovat 1 administrátora FTE a 1 asistenta FTE, ale pouze přesunem z vlastních zdrojů. Proto jsou výdaje na rok 2007 předpokládány za zanedbatelné. Předpokládané scénáře Jsou zajištěny tři (konzervativní, průměrný, optimistický) scénáře: - Konzervativní scénář předpokládá velmi pomalý vývoj oblasti moderních terapií. MSP budou většinou žádat o vědeckou radu a během prvních tří let nebudou podány téměř žádné žádosti o registraci. Agentuře přesto podají několik dokumentů žadatelé, kteří nepatří mezi MSP. - Optimistický scénář předpokládá exponenciální rozvoj této oblasti. Žadatelé z řad MSP, ale i mimo ně podají značný počet žádostí, a to jak o vědeckou radu, taki o registraci. - Průměrný scénář předpokládá mírný rozvoj odvětví. Kolem období 2011 – 2012 se dosáhne ustáleného stavu. Výsledky Výsledky jsou uvedeny v tabulce 1. Podrobné výsledky jsou uvedeny v tabulkách1, 2 a 3. [pic] Tabulka 1 : Moderní terapie: Příjmy – výdaje. Osa X představuje roky. Osa Y představuje rozdíl mezi odhadovanými příjmy a výdaji v eurech. Tři scénáře jsou vyznačené: konzervativní (trojúhelníkové tečky), průměrný (čtvercové tečky) a optimistický (kulaté tečky). Čísla signalizují následující: - Během prvních tří let bude finanční dopad u všech tří scénářů negativní. Je to způsobeno náklady na žádosti, které budou po dobu 2 let hodnoceny bezplatně v rámci Přechodného období stanoveného v tomto návrhu. Nicméně, maximální roční deficit bude pod (1,8 miliony eur v roce 2008 a pod (1,3 miliony eur v roce 2009 a 2010. V optimistickém scénáři se dosáhne vyváženosti již v roce 2010. - Během období 2010 – 2012 zůstane finanční dopad u konzervativního scénáře kolem – 1 milionu eur ročně. U optimistického scénáře se finanční dopad zvýší z (+250 000 eur v roce 2010 na (+2,1 milionu eur v roce 2012. U průměrného scénáře dosáhne finanční dopad vyváženosti v roce 2011 a stabilizuje se na přebytku cca (+250 000 eur. - Na EMEA mohou mít značný dopad dvě finanční pobídky předpokládané v návrhu, které vytvoří výdaje, aniž by přinesly příjmy: snížení poplatku za vědeckou radu a 2leté přechodné období bezplatného hodnocení výrobků o 90 %, prostřednictvím EMEA, které byly registrovány již před vstupem nařízení v platnost. Tato dvě opatření jsou odůvodněna: - podporou růstu tohoto vznikajícího sektoru, a tím i vývojem nových výrobků a léčivých postupů pro pacienty - podporou růstu tohoto vznikajícího sektoru, a tím i vývojem nových výrobků a léčivých postupů pro pacienty - Za předpokladu kteréhokoli scénáře finanční dopad návrhu není zanedbatelný. Proto je třeba široce zvážit rozpočtové postupy při přezkoumávání příspěvku Společenství pro EMEA na období 2008 – 2012. Tento dopad nesmí být posuzován samostatně, ale v širším kontextu spolu s dalšími právními předpisy, které by mohly mít dopad na rozpočet EMEA, jako prováděcí nařízení Komise k čl. 70 odst.2 nařízení (ES) č. 726/2004. | | |2008 | |2009 | |2010 | |2011 | |2012 | | | Revenues |Fee |Special Fee reductions & deferrals |Nº applica-tions |Financial Impact |Nº applica-tions |Financial Impact |Nº applica-tions |Financial Impact |Nº applica-tions |Financial Impact |Nº applica-tions |Financial Impact | | Applications from transitional period | 232.000 |Free of charge |4.0 |0 |4.0 |0 | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | New Applications | | | | | | | | | | | | | | SMEs | | | | | | | | | | | | | |Marketing Authorisation Applications-Non Orphan |232.000 |Deferral |1.0 |0 |1.0 |0 |3.0 |0 |4.0 |0 |5.0 |0 | |Positive outcome |232.000 |0% |0 |+0 |1.0 |+232.000 |1.0 |+232.000 |3.0 |+696.000 |3.0 |+696.000 | |Negative outcome, no Scientific Advice |232.000 |0% |0 |+0 |0 |+0 |0 |+0 |0 |+0 |1.0 |+232.000 | |Negative outcome with Scientific Advice |232.000 |100% |0 |+0 |0 |+0 |0 |+0 |0 |+0 |0 |+0 | |Marketing Authorisation Applications-Orphan |116.000 |Deferral |0 |+0 |0 |+0 |1.0 |+0 |1.0 |+0 |2.0 |+0 | |Positive outcome |116.000 |0% |0 |+0 |0 |+0 |0 |+0 |1.0 |+116.000 |1.0 |+116.000 | |Negative outcome without Scientific Advice |116.000 |0% |0 |+0 |0 |+0 |0 |+0 |0 |+0 |0 |+0 | |Negative outcome with Scientific Advice |116.000 |100% |0 |+0 |0 |+0 |0 |+0 |0 |+0 |0 |+0 | |Variations |50.000 |0% |0 |+0 |2.0 |+100.000 |3.7 |+183.333 |5.4 |+269.444 |8.5 |+424.537 | |Inspections |17.400 |90% |3.8 |+6.525 |4.0 |+6.960 |5.0 |+8.700 |6.5 |+11.310 |9.0 |+15.573 | |Annual Fee |80.000 |0% |0 |+0 |2.4 |+192.000 |4.8 |+384.000 |7.6 |+608.000 |12.4 |+992.000 | |Scientific Advice | | | | | | | | | | | | | |Non Orphan |52.200 |90% |4.0 |+20.880 |10.0 |+52.200 |15.0 |+78.300 |18.0 |+93.960 |20.0 |+104.400 | |Orphan |52.200 |100% |2.0 |+0 |4.0 |+0 |4.0 |+0 |5.0 |+0 |5.0 |+0 | |Scientific Services | | | | | | | | | | | | | |Non Orphan |100.000 |90% |4.0 |+40.000 |6.0 |+60.000 |8.0 |+80.000 |12.0 |+120.000 |12.0 |+120.000 | |Orphan |100.000 |100% |0 |+0 |1.0 |+0 |3.0 |+0 |4.0 |+0 |4.0 |+0 | |Administrative Services |5.800 |100% |0 |+0 |0 |+0 |1.0 |+0 |2.0 |+0 |3.0 |+0 | | | | | | | | | | | | | | | | Non-SMEs | | | | | | | | | | | | | |Marketing Authorisation Applications-Non Orphan |232.000 |0% |1.0 |+232.000 |1.0 |+232.000 |3.0 |+696.000 |5.0 |+1.160.000 |5.0 |+1.160.000 | |Marketing Authorisation Applications-Orphan |116.000 |0% |0 |+0 |0 |+0 |0 |+0 |2.0 |+232.000 |1.0 |+116.000 | |Variations |50.000 |0% |0 |+0 |2.0 |+100.000 |3.7 |+183.333 |5.4 |+269.444 |8.5 |+424.537 | |Inspections |17.400 |0% |1.0 |+17.400 |3.0 |+52.200 |3.9 |+67.860 |8.2 |+142.158 |8.5 |+147.047 | |Annual Fee |80.000 |0% |0 |+0 |2.4 |+192.000 |4.8 |+384.000 |7.6 |+640.000 |12.4 |+992.000 | |Scientific Advice | | | | | | | | | | | | | |Non Orphan |52.200 |90% |4.0 |+20.880 |10.0 |+52.200 |15.0 |+78.300 |18.0 |+93.960 |20.0 |+104.400 | |Orphan |52.200 |100% |2.0 |+0 |2.0 |+0 |3.0 |+0 |3.0 |+0 |4.0 |+0 | |Scientific Services | | | | | | | | | | | | | |Non Orphan |100.000 |0% |5.0 |+500.000 |8.0 |+800.000 |10.0 |+1.000.000 |12.0 |+1.200.000 |13.0 |+1.300.000 | |Orphan |100.000 |0% |0 |+0 |2.0 |+200.000 |2.0 |+200.000 |3.0 |+300.000 |3.0 |+300.000 | |Administrative Services |5.800 |0% |0 |+0 |0 |+0 |2.0 |+11.600 |3.0 |+17.400 |3.0 |+17.400 | | | | | | | | | | | | | | | | Total Revenues (A) | | | |837.685 | |2.271.560 | |3.587.427 | |5.937.677 | |7.261.894 | | Marketing Authorisations Applications | | |6 | |6 | |7 | |12 | |13 | | | Marketing Authorisations granted | | |4.8 | |4.8 | |5.6 | |9.6 | |10.4 | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |2008 | |2009 | |2010 | |2011 | |2012 | | | Costs |Cost | |# FTEs |Impact |# FTEs |Financial Impact |# FTEs |Financial Impact |# FTEs |Financial Impact |# FTEs |Financial Impact | | Evaluation costs (payment to (co-)rapporteurs | | | |-1.350.473 | |-2.319.750 | |-3.170.847 | |-4.442.376 | |-5.218.403 | | | | | | | | | | | | | | | | Committee for Advanced Therapies | | | | | | | | | | | | | |CAT member costs | | |31 |-511.500 |31 |-511.500 |31 |-511.500 |31 |-511.500 |31 |-511.500 | |Secretariat costs | | | | | | | | | | | | | |Administrator Staff |150000 | |1.5 |-225.000 |1.5 |-225.000 |2.0 |-300.000 |2.0 |-300.000 |2.0 |-300.000 | |Senior Assistant Staff |126000 | |1.5 |-189.000 |1.5 |-189.000 |2.0 |-252.000 |2.0 |-252.000 |3.0 |-378.000 | |Additional experts costs | | |3 |-49.500 |3 |-49.500 |3.5 |-57.750 |6.0 |-99.000 |6.5 |-107.250 | |Meeting management , and conference services | | | |-55.000 | |-55.000 | |-55.000 | |-55.000 | |-55.000 | |IT developments & databases costs | | | |-80.000 | |-80.000 | |-92.332 | |-142.099 | |-153.473 | |EMEA Workshops, trainings, missions | | | |-50.000 | |-55.000 | |-60.500 | |-66.550 | |-73.205 | | | | | | | | | | | | | | | | Total Costs (B) | | | |-2.510.473 | |-3.484.750 | |-4.499.929 | |-5.868.525 | |-6.796.831 | | | | | | | | | | | | | | | | Total Impact (A+B) | | | |-1.672.788 | |-1.213.190 | |-912.502 | |69 152 | |465.064 | | Table 1: (Average Scenario) Financial impact of the proposal on the EMEA. Financial figures are given in Euros. Figures should be regarded as indicative estimates only. Table 2: (Conservative Scenario) Financial impact of the proposal on the EMEA. Financial figures are given in Euros. Figures should be regarded as indicative estimates only. | | |2008 | |2009 | |2010 | |2011 | |2012 | | | Revenues |Fee |Special Fee reductions & deferrals |Nº applica-tions |Financial Impact |Nº applica-tions |Financial Impact |Nº applica-tions |Financial Impact |Nº applica-tions |Financial Impact |Nº applica-tions |Financial Impact | | Applications from transitional period | 232.000 |Free of charge |2,0 |0 |2,0 |0 | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | New Applications | | | | | | | | | | | | | | SMEs | | | | | | | | | | | | | |Marketing Authorisation Applications-Non Orphan |232.000 |Deferral |0 |0 |0 |0 |1 |0 |1,0 |0 |1,0 |0 | |Positive outcome |232.000 |0% |0 |+0 |0 |+0 |0 |+0 |1,0 |+232.000 |1,0 |+232.000 | |Negative outcome, no Scientific Advice |232.000 |0% |0 |+0 |0 |+0 |0 |+0 |0 |+0 |0 |+0 | |Negative outcome with Scientific Advice |232.000 |100% |0 |+0 |0 |+0 |0 |+0 |0 |+0 |0,0 |+0 | |Marketing Authorisation Applications-Orphan |116.000 |Deferral |0 |+0 |0 |+0 |1 |+0 |1,0 |+0 |1,0 |+0 | |Positive outcome |116.000 |0% |0 |+0 |0 |+0 |0 |+0 |1,0 |+116.000 |1,0 |+116.000 | |Negative outcome without Scientific Advice |116.000 |0% |0 |+0 |0 |+0 |0 |+0 |0 |+0 |0 |+0 | |Negative outcome with Scientific Advice |116.000 |100% |0 |+0 |0 |+0 |0 |+0 |0 |+0 |0 |+0 | |Variations |50.000 |0% |0 |+0 |0,7 |+33.333 |1,6 |+77.778 |2,3 |+114.815 |3,2 |+162.346 | |Inspections |17.400 |90% |1,5 |+2.610 |1,5 |+2.610 |1,5 |+2.610 |1,5 |+2.610 |1,5 |+2.610 | |Annual Fee |80.000 |0% |0 |+0 |0,8 |+64.000 |2,0 |+160.000 |3,2 |+256.000 |4,8 |+384.000 | |Scientific Advice | | | | | | | | | | | | | |Non Orphan |52.200 |90% |2,0 |+10.440 |4 |+20.880 |8,0 |+41.760 |11,0 |+57.420 |14,0 |+73.080 | |Orphan |52.200 |100% |0 |+0 |1,0 |+0 |2,0 |+0 |2,0 |+0 |3,0 |+0 | |Scientific Services | | | | | | | | | | | | | |Non Orphan |100.000 |90% |3,0 |+30.000 |3,0 |+30.000 |5,0 |+50.000 |7,0 |+70.000 |7,0 |+70.000 | |Orphan |100.000 |100% |0 |+0 | |+0 |1,0 |+0 |1,0 |+0 |2,0 |+0 | |Administrative Services |5.800 |100% |0 |+0 |0 |+0 |0 |+0 |1,0 |+0 |1,0 |+0 | | | | | | | | | | | | | | | | Non-SMEs | | | | | | | | | | | | | |Marketing Authorisation Applications-Non Orphan |232.000 |0% |0 |+0 |1,0 |+232.000 |1,0 |+232.000 |2,0 |+464.000 |3,0 |+696.000 | |Marketing Authorisation Applications-Orphan |116.000 |0% |0 |+0 |0 |+0 |0 |+0 |0,0 |+0 |0 |0 | |Variations |50.000 |0% |0 |+0 |0,7 |+33.333 |1,6 |+77.778 |2,3 |+114.815 |3,2 |+162.346 | |Inspections |17.400 |0% |0 |+0 |2,0 |+34.800 |2,0 |+34.800 |1,5 |+26.100 |3,0 |+52.200 | |Annual Fee |80.000 |0% |0 |+0 |0,8 |+64.0000 |2,0 |+160.000 |3,2 |+256.000 |4,8 |+384.000 | |Scientific Advice | | | | | | | | | | | | | |Non Orphan |52.200 |90% |3,0 |+15.660 |5,0 |+26.100 |8,0 |+41.760 |10,0 |+52.200 |15,0 |+78.300 | |Orphan |52.200 |100% |0 |+0 |1,0 |+0 |1,0 |+0 |2,0 |+0 |3,0 |+0 | |Scientific Services | | | | | | | | | | | | | |Non Orphan |100.000 |0% |3,0 |+300.000 |4,0 |+400.000 |4,0 |+400.000 |5,0 |+500.000 |6,0 |+600.000 | |Orphan |100.000 |0% |0 |+0 |1,0 |+100.000 |1 |+100.000 |1,0 |+100.000 |1,0 |+100.000 | |Administrative Services |5.800 |0% |0 |+0 |0 |+0 |0 |+0 |1,0 |+5.800 |2,0 |+11.600 | | | | | | | | | | | | | | | | Total Revenues (A) | | | |358.710 | |1.041.057 | |1.378.486 | |2.367.760 | |3.124.481 | | Marketing Authorisations Applications | | |2,0 | |3,0 | |3,0 | |4,0 | |5,0 | | | Marketing Authorisations granted | | |1,6 | |2,4 | |2,4 | |3,2 | |4,0 | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |2008 | |2009 | |2010 | |2011 | |2012 | | | Costs |Cost | |# FTEs |Impact |# FTEs |Financial Impact |# FTEs |Financial Impact |# FTEs |Financial Impact |# FTEs |Financial Impact | | Evaluation costs (payment to (co-)rapporteurs | | | |-607.995 | |-1.046.595 | |-1.443.715 | |-1.945.093 | |-2.546.726 | | | | | | | | | | | | | | | | Committee for Advanced Therapies | | | | | | | | | | | | | |CAT member costs | | |31,0 |-511.500 |31,0 |-511.500 |31,0 |-511.500 |31,0 |-511.500 |31,0 |-511.500 | |Secretariat costs | | | | | | | | | | | | | |Administrator Staff |150000 | |1,5 |-225.000 |1,5 |-225.000 |2,0 |-300.000 |2,0 |-300.000 |2,0 |-300.000 | |Senior Assistant Staff |126000 | |1,5 |-189.000 |1,5 |-189.000 |2,0 |-252.000 |2,0 |-252.000 |3,0 |-378.000 | |Additional experts costs | | |1,0 |-16.5000 |1,5 |-24.750 |1,5 |-24.750 |2,0 |-33.000 |2,5 |-41.250 | |Meeting management , and conference services | | | |-55.000 | |-55.000 | |-55.000 | |-55.000 | |-55.000 | |IT developments & databases costs | | | |-50.000 | |-70.273 | |-70.273 | |-90.490 | |-110.682 | |EMEA Workshops, trainings, missions | | | |-40.000 | |-44.000 | |-48.400 | |-53.240 | |-58.564 | | | | | | | | | | | | | | | | Total Costs (B) | | | |-1.694.995 | |-2.166.118 | |-2.705.638 | |-3.240.323 | |-4.001.722 | | | | | | | | | | | | | | | | Total Impact (A+B) | | | |-1.336.285 | |-1.125.062 | |-1.327.153 | |-872.563 | |-877.241 | | Table 3: (Optimistic Scenario) Financial impact of the proposal on the EMEA. Financial figures are given in Euros. Figures should be regarded as indicative estimates only. | | |2008 | |2009 | |2010 | |2011 | |2012 | | | Revenues |Fee |Special Fee reductions & deferrals |Nº applica-tions |Financial Impact |Nº applica-tions |Financial Impact |Nº applica-tions |Financial Impact |Nº applica-tions |Financial Impact |Nº applica-tions |Financial Impact | | Applications from transitional period | 232.000 |Free of charge |6,0 |0 |5,0 |0 | | | | | |0 | | | | | | | | | | | | | | | | New Applications | | | | | | | | | | | | | | SMEs | | | | | | | | | | | | | |Marketing Authorisation Applications-Non Orphan |232.000 |Deferral |2,0 |0 |2,0 |0 |4,0 |0 |7,0 |0 |7,0 |0 | |Positive outcome |232.000 |0% |0 |+0 |2,0 |+464.000 |1,0 |+232.000 |3,0 |+696.000 |6,0 |+1.392.000 | |Negative outcome, no Scientific Advice |232.000 |0% |0 |+0 |0 |+0 |0 |+0 |0 |+0 |1,0 |+232.000 | |Negative outcome with Scientific Advice |232.000 |100% |0 |+0 |0 |+0 |1,0 |+0 |1,0 |+0 |0 |+0 | |Marketing Authorisation Applications-Orphan |116.000 |Deferral |0 |+0 |1,0 |+0 |1,0 |+0 |2,0 |+0 |3,0 |+0 | |Positive outcome |116.000 |0% |0 |+0 |0 |+0 |1,0 |+116.000 |1,0 |+116.000 |2,0 |+232.000 | |Negative outcome without Scientific Advice |116.000 |0% |0 |+0 |0 |+0 |0 |+0 |0 |+0 |0 |+0 | |Negative outcome with Scientific Advice |116.000 |100% |0 |+0 |0 |+0 |0 |+0 |0 |+0 |0 |+0 | |Variations |50.000 |0% |0 |+0 |3,7 |+183.333 |7,7 |+386.111 |10,8 |+538.426 |15,3 |+765.355 | |Inspections |17.400 |90% |6,0 |+10.440 |6,0 |+10.440 |3,8 |+6.525 |6,8 |+11.745 |7,5 |+13.050 | |Annual Fee |80.000 |0% |0 |+0 |4,4 |+352.000 |10,0 |+800.000 |15,2 |+1.216.000 |22,8 |+1.824.000 | |Scientific Advice | | | | | | | | | | | | | |Non Orphan |52.200 |90% |8,0 |+41.760 |15,0 |+78.300 |20,0 |+104.400 |25,0 |+130.500 |30,0 |+156.600 | |Orphan |52.200 |100% |3,0 |+0 |5,0 |+0 |6,0 |+0 |8,0 |+0 |10,0 |+0 | |Scientific Services | | | | | | | | | | | | | |Non Orphan |100.000 |90% |5,0 |+50.000 |8,0 |+80.000 |9,0 |+90000 |13,0 |+130.000 |14,0 |+140.000 | |Orphan |100.000 |100% |1,0 |+0 |2,0 |+0 |3,0 |+0 |5,0 |+0 |7,0 |+0 | |Administrative Services |5.800 |100% |0 |+0 |0 |+0 |2,0 |+0 |3,0 |+0 |4,0 |+0 | | | | | | | | | | | | | | | | Non-SMEs | | | | | | | | | | | | | |Marketing Authorisation Applications-Non Orphan |232.000 |0% |3,0 |+696.000 |5,0 |+1.160.000 |7,0 |+1.624.00 |8,0 |+1.856.000 |7,0 |+1.624.000 | |Marketing Authorisation Applications-Orphan |116.000 |0% |0 |+0 |1,0 |+116.000 |1,0 |+116.000 |2,0 |+232.000 |2,0 |+232.000 | |Variations |50.000 |0% |0 |+0 |3,7 |+183.333 |7,7 |+386.111 |10,8 |+538.426 |15,3 |+765.355 | |Inspections |17.400 |0% |2,3 |+39.150 |4,5 |+78.300 |7,0 |+121.800 |10,0 |+174.000 |10,0 |+174.000 | |Annual Fee |80.000 |0% |0 |+0 |4,4 |+352..000 |10,0 |+800.000 |15,2 |+1.216.000 |22,8 |+1.824.000 | |Scientific Advice | | | | | | | | | | | | | |Non Orphan |52.200 |90% |8,0 |+41.760 |15,0 |+78.300 |18,0 |+93.960 |22,0 |+114.840 |25,0 |+130.500 | |Orphan |52.200 |100% |2,0 |+0 |4,0 |+0 |6,0 |+0 |7,0 |+0 |8,0 |+0 | |Scientific Services | | | | | | | | | | | | | |Non Orphan |100.000 |0% |7,0 |+700.000 |10,0 |+1.000.000 |12,0 |+1.200.000 |13,0 |+1.300.000 |13,0 |+1.300.000 | |Orphan |100.000 |0% |1,0 |+100.000 |2,0 |+200.000 |4,0 |+400.000 |4,0 |+400.00 |5,0 |+50.000 | |Administrative Services |5.800 |0% |0 |+0 |1,0 |+5.800 |2,0 |+11.600 |3,0 |+17.400 |5,0 |+29.000 | | | | | | | | | | | | | | | | Total Revenues (A) | | | |1.679.110 | |4.341.807 | |6.488.507 | |8.687.337 | |11.333.860 | | Marketing Authorisations Applications | | |11,0 | |14,0 | |13,0 | |19,0 | |19,0 | | | Marketing Authorisations granted | | |8,8 | |11,2 | |10,4 | |15,2 | |15,2 | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |2008 | |2009 | |2010 | |2011 | |2012 | | | Costs |Cost | |# FTEs |Impact |# FTEs |Financial Impact |# FTEs |Financial Impact |# FTEs |Financial Impact |# FTEs |Financial Impact | | Evaluation costs (payment to (co-)rapporteurs | | | |-2.336.288 | |-3.829.935 | |-4.849.413 | |-6.531.976 | |-7.683.304 | | | | | | | | | | | | | | | | Committee for Advanced Therapies | | | | | | | | | | | | | |CAT member costs | | |31.0 |-511.500 |31.0 |-511.500 |31.0 |-511.500 |31.0 |-511.500 |31.0 |-511.500 | |Secretariat costs | | | | | | | | | | | | | |Administrator Staff |150000 | |1.5 |-225.000 |1.5 |-225.000 |2.0 |-300.000 |2.0 |-300.000 |2.0 |-300.000 | |Senior Assistant Staff |126000 | |1.5 |-189.000 |1.5 |-189.000 |2.0 |-252.000 |2.0 |-252.000 |3.0 |-378.000 | |Additional experts costs | | |4.0 |-66.000 |5.1 |-84.000 |4.7 |-78.000 |6.9 |-114.000 |6.9 |-114.000 | |Meeting management , and conference services | | | |-55.000 | |-55.000 | |-55.000 | |-55.000 | |-55.000 | |IT developments & databases costs | | | |-100.000 | |-124.116 | |-114.918 | |-158.528 | |-158.528 | |EMEA Workshops, trainings, missions | | | |-70.000 | |-77.000 | |-84.700 | |-93.170 | |-102.487 | | | | | | | | | | | | | | | | Total Costs (B) | | | |-3.552.788 | |-5.095.551 | |-6.245.531 | |-8.016.174 | |-9.302.820 | | | | | | | | | | | | | | | | Total Impact (A+B) | | | |-1.873.678 | |-753.745 | |242.977 | |671.163 | |2.031.040 | | [1] Viz Bock, A. K., Ibarreta, D., Rodriguez-Cerezo, E.: ‘Human tissue-engineered products – Today's markets and future prospects’, Společné výzkumné středisko (Joint Research Centre) – Ústav pro studium technologií budoucnosti (Institute for Prospective Technological Studies) (Komise Evropských společenství), EUR 21000 EN, říjen 2003. [2] Část IV přílohy I směrnice 2001/83/ES, ve znění směrnice 2003/63/ES, Úř. věst. L159, 27. 6. 2003, s. 46. Viz také Sdělení Komise k registračním procedurám Společenství pro léčivé přípravky, 98/C 229/03, Úř. věst. C 229/4, 22. 7. 1998. [3] Úř. věst. L 311, 28. 11. 2001, s. 67 [4] Úř. věst. L 136, 30. 4. 2004, s. 1 [5] Úř. věst. L 102, 7. 4. 2004, s. 48 [6] Úř. věst. L 169, 12. 7. 1993, s. 1 [7] Úř. věst. L 189, 20. 07. 90, s. 17 [8] Příloha I směrnice 2001/83/ES, ve znění směrnice 2003/63/ES, Úř. věst. L159, 27. 6. 2003, s.46. [9] Viz http://www.emea.eu.int/htms/human/itf/itfguide.htm [10] Viz případy 227/82, Van Bennekom [1983] ECR 3883 ; C-369/88, Delattre [1991] ECR I-1487 ; C-60/89, Monteil a Samanni [1991] ECR I-1547 ; C-112/89, Upjohn [1991] ECR I-1703 ; C-290/90, Komisev. Spolková republika Německo [1992] ECR I-3317 ; C-219/91, Ter Voort [1992] ECR I-5485. [11] Monteil a Samanni, odst. 29; Delattre, odst. 35; Komise v. Spolková republika Německo, odst. 17. [12] Viz také čl. 2 odst.2 směrnice 2001/83/ES, ve znění směrnice 2004/27/ES. [13] Čl. 2 odst. 1 směrnice 2001/83/ES, ve znění směrnice 2004/27/ES. [14] Úř. věst. C 364, 18. 12. 2000, s. 1. [15] http://conventions.coe.int/treaty/en/treaties/html/164.htm [16] Bod odůvodnění (12) a čl. 4 odst. 3 směrnice 2004/23/ES. [17] Čl. 14 odst. 11 nařízení (ES) č. 726/2004. [18] Úř. věst. L 18, 22. 1. 2000, s. 1 [19] Čl. 14 odst. 9 nařízení (ES) č. 726/2004. [20] Čl. 14 odst. 7 a čl. 14 odst. 8 nařízení (ES) č. 726/2004. [21] Čl. 70 odst. 2 nařízení (ES) č. 726/2004. [22] Úř. věst. C , , s. . [23] Úř. věst. C , , s. . [24] Úř. věst. C , , s. . [25] Úř. věst. C , , s. . [26] Úř. věst. L 311, 28. 11. 2001, s. 67. Směrnice naposledy pozměněná směrnicí 2004/27/ES (Úř. věst. L 136, 30. 4. 2004, s. 34). [27] Úř. věst. C 364, 18. 12. 2000, s. 1. [28] Úř. věst. L 102, 7. 4. 2004, s. 48. [29] Úř. věst. L 121, 1. 5. 2001, s. 34. [30] Úř. věst. L 91, 9.4.2005, s. 13. [31] Úř. věst. L 262, 14. 10. 2003, s. 22. [32] Úř. věst. L 169, 12. 7. 1993, s. 1. Směrnice naposledy pozměněná nařízením Evropského parlamentu a Rady (ES) č. 1882/2003 (Úř. věst. L 284, 31.10.2003, s. 1). [33] Úř. věst. L 189, 20. 7. 1990, s. 17. Směrnice naposledy pozměněná nařízením Evropského parlamentu a Rady (ES) č. 1882/2003 (Úř. věst. L 284, 31.10.2003, s. 1). [34] Úř. věst. L 33, 8. 2. 2003, s. 30. [35] Úř. věst. L 281, 23. 11. 1995, s. 31. Směrnice ve znění nařízení (ES) č. 1882/2003 (Úř. věst. L 284, 31. 10. 2003, s. 1). [36] Úř. věst. L 184, 17. 7. 1999, s. 23. [37] Úř. věst. L 136, 30. 4. 2004, s. 1. [38] Úř. věst. L035, 15.2.1995, s. 1, ve znění nařízení Rady (ES) č. 2743/98 ze dne 14. prosince 1998, Úř. věst. L345,19. 12. 98, s. 3 a nařízení Komise (ES) č. 494/2003 ze dne 18. března 2003, Úř. věst. L73, 19. 3. 2003, s. 6. Viz také COM(2005)106. [39] Viz nařízení (ES) č. 141/2000 Evropského parlamentu a Rady ze dne 16. prosince 1999 o léčivých přípravcích pro vzácná onemocnění (Úř. věst. L18, 22. 1. 2000, s. 1) a http://www.emea.eu.int. [40] Viz také příloha 7 Roční zprávy EMEA 2004.