CS Úřední věstník Evropské unie C 242/8

Pokyny k aspektům použití čl. 8 odst. 2 nařízení Evropského parlamentu a Rady (ES) č. 141/2000: Přezkum období výhradního práva na trhu v případě léčivých přípravků pro vzácná onemocnění

(2008/C 242/07)

1. ÚVOD

Nařízení Evropského parlamentu a Rady (ES) č. 141/2000 ze dne 16. prosince 1999 o léčivých přípravcích pro vzácná onemocnění (1) vstoupilo v platnost dnem 28. dubna 2000. Nařízení stanoví postup Společenství pro stanovování léčivých přípravků jako léčivých přípravků pro vzácná onemocnění a poskytuje pobídky pro výzkum, vývoj a uvádění na trh léčivých přípravků stanovených jako léčivé přípravky pro vzácná onemocnění.

V souladu s čl. 3 odst. 2 a čl. 8 odst. 4 nařízení (ES) č. 141/2000 přijala Komise nařízení Komise (ES) č. 847/2000 ze dne 27. dubna 2000, kterým se stanoví prováděcí pravidla ke kritériím pro stanovení léčivého přípravku jako léčivého přípravku pro vzácná onemocnění a definice pojmů podobný léčivý přípravek a klinická nadřazenost (2).

V červenci 2003, po uplynutí prvních třech let používání nařízení (ES) č. 141/2000, Komise zveřejnila sdělení (3), které obsahuje obecné úvahy o některých záležitostech týkajících se používání uvedeného nařízení.

V souladu s článkem 10 nařízení (ES) č. 141/2000 přijaly útvary Komise v červnu 2006 obecnou zprávu o zkušenostech získaných v důsledku používání nařízení (ES) č. 141/2000 (4).

Tyto pokyny stanoví obecné zásady a postupy, na jejichž základě se přezkoumává období výhradního práva na trhu v případě léčivých přípravků pro vzácná onemocnění a popřípadě zkracuje na šest let. Pokud to bude nezbytné, budou tyto pokyny na základě dalších získaných zkušeností o používání čl. 8 odst. 2 nařízení č. 141/2000 aktualizovány. (5)

2. SOUVISLOSTI A PRÁVNÍ ZÁKLAD

Stanovení léčivého přípravku jako léčivého přípravku pro vzácná onemocnění upravují články 3 a 5 nařízení (ES) č. 141/2000. Kritéria pro stanovování jsou uvedena v čl. 3 odst. 1 a zní takto:

„Léčivý přípravek se stanoví jako léčivý přípravek pro vzácná onemocnění, jestliže sponzor může prokázat, že

a) je určen pro diagnostiku, prevenci nebo léčbu život ohrožujícího nebo chronicky invalidizujícího onemocnění postihujícího v okamžiku podání žádosti ne více než pět z 10 000 osob ve Společenství (tzv. kritérium ‚prevalence‘), nebo je určen pro diagnostiku, prevenci nebo léčbu život ohrožujícího, závažně invalidizujícího nebo závažného a chronického onemocnění ve Společenství a že bez pobídek je nepravděpodobné, že by uvedení léčivého přípravku na trh ve Společenství vytvořilo dostatečný zisk pro odůvodnění nezbytných investic; a

b) neexistuje uspokojivý způsob diagnostiky, prevence nebo léčby daného onemocnění registrovaný ve Společenství nebo, pokud takový způsob existuje, že léčivý přípravek přinese významný užitek těm, kteří jsou postiženi daným onemocněním.“ (Zdůraznění přidáno).

Podle čl. 8 odst. 1 nařízení (ES) č. 141/2000, pokud registraci s ohledem na léčivý přípravek pro vzácná onemocnění udělí všechny členské státy, Společenství a členské státy nepřijmou po dobu deseti let (6) jinou žádost o registraci ani neudělí registraci ani nepřijmou žádost o rozšíření stávající registrace pro stejnou léčebnou indikaci s ohledem na podobný léčivý přípravek.

Ustanovení čl. 8 odst. 2 téhož nařízení však stanoví, že tato doba může být zkrácena na šest let (7), pokud je na konci pátého roku s ohledem na daný léčivý přípravek potvrzeno, že kritéria pro stanovování podle článku 3 již nejsou splněna, pokud je mimo jiné prokázáno na základě dostupných důkazů, že je přípravek dostatečně výnosný, takže zachování výhradního práva na trhu není odůvodnitelné.

Ustanovení čl. 8 odst. 5 poskytuje právní základ, na jehož základě Komise vypracuje podrobné pokyny pro použití článku 8. Tyto pokyny splňují část tohoto požadavku, jelikož se týkají výlučně čl. 8 odst. 2.

3. OBECNÉ ZÁSADY PRO PŘEZKUM PODLE ČL. 8 ODST. 2

Přezkum podle čl. 8 odst. 2 se zahajuje na základě informací od některého členského státu týkajících se specifického stanovení léčivého přípravku jako léčivého přípravku pro vzácná onemocnění. Nepočítá se s tím, že by byl postup stanovený v čl. 8 odst. 2 systematicky zahajován pro všechny léčivé přípravky stanovené jako léčivé přípravky pro vzácná onemocnění. Naopak, členské státy by měly Evropskou agenturu pro léčivé přípravky (dále jen „agentura“) informovat pouze tehdy, pokud mají dostatečné důkazy o tom, že kritéria pro stanovování již nejsou splněna. Je-li tomu tak, jsou povinni agenturu vyrozumět. Přezkum podle čl. 8 odst. 2 se proto považuje za výjimku.

Pokud členský stát postup zahájí, Výbor pro léčivé přípravky pro vzácná onemocnění (dále jen „výbor“) v rámci agentury provede posouzení v souladu s postupem stanoveným v čl. 5 odst. 4 až 8 nařízení (ES) č. 141/2000. Výbor poskytne stanovisko k tomu, zda by období výhradního práva na trhu mělo být zachováno nebo zkráceno. Pro daný přípravek budou v témže postupu posouzeny všechny registrované léčebné indikace spadající pod stejné stanovení léčivého přípravku pro vzácná onemocnění.

Přezkum výhradního práva na trhu, který výbor provede, bude v prvním kroku vycházet ze stejných kritérií, na jejichž základě byl podle článku 3 téhož nařízení léčivý přípravek stanoven jako léčivý přípravek pro vzácná onemocnění. Období výhradního práva na trhu nebude zkráceno na šest let, pokud jsou na konci pátého roku původní kritéria pro stanovování stále ještě splněna. V případě, že původní kritéria již splněna nejsou, výbor ve druhém kroku svého posouzení přezkoumá rovněž situaci dotčeného přípravku, pokud jde o ostatní kritéria pro stanovování podle čl. 3 odst. 1 nařízení (ES) č. 141/2000.

Pokyny uvedené níže v oddílu 5 by měly být vykládány společně se stávajícími ustanoveními a pokyny platnými pro faktory, k nimž by se mělo přihlížet při původním posouzení kritérií pro stanovování a příslušné dokumentace a při novém hodnocení kritérií pro stanovování před udělením registrace. Tyto faktory a dokumentace se použijí rovněž v době přezkumu období výhradního práva na trhu a jsou stanoveny zejména v těchto dokumentech:

— nařízení Komise (ES) č. 847/2000 a sdělení Komise z roku 2003 (viz výše), která obsahují různá pravidla týkající se hodnocení kritérií pro stanovování, a

— pokyny k formátu a obsahu žádostí o stanovení léčivého přípravku jako léčivého přípravku pro vzácná onemocnění a k převedení stanovení z jednoho sponzora na jiného (8), které obsahují praktické rady ohledně sestavení dokumentů dokládajících splnění kritérií pro stanovování.

Po obdržení stanoviska přijme Komise rozhodnutí podle postupu stanoveného v čl. 5 odst. 8 nařízení (ES) č. 141/2000. Jestliže se v rozhodnutí stanoví, že období výhradního práva na trhu má být zkráceno, bude dotčený přípravek v souladu s čl. 5 odst. 12 nařízení (ES) č. 141/2000 odstraněn z registru Společenství pro léčivé přípravky pro vzácná onemocnění.

Hodnocení přípravku ze strany agentury a Komise se obecně provádí na konci pátého roku po udělení registrace ve všech členských státech. Pokud bude na základě tohoto hodnocení status léčivého přípravku jako léčivého přípravku pro vzácná onemocnění zachován, nebude proveden žádný jiný přezkum mezi šestým rokem a koncem období výhradního práva na trhu.

4. INFORMACE PŘEDLOŽENÉ ČLENSKÝM STÁTEM

Ustanovení čl. 8 odst. 2 nařízení (ES) č. 141/2000 stanoví, že členský stát bude informovat agenturu, že přinejmenším jedno z kritérií pro stanovování, na jejichž základě bylo uděleno výhradní právo na trhu, možná není splněno.

Podle čl. 8 odst. 2 nařízení (ES) č. 141/2000 může být období výhradního práva na trhu zkráceno, pokud jsou k tomu na konci pátého roku takového období předloženy příslušné důkazy. Aby informace členských států mohly být v tomto časovém rámci zpracovány, doporučuje se členským státům, aby je předložily před koncem čtvrtého roku období výhradního práva na trhu.

Dotčené členské státy by měly své pochybnosti zdůvodnit a připojit příslušné údaje, kterými doloží, proč již není splněno přinejmenším jedno z původních kritérií pro stanovování dotčeného léčivého přípravku pro vzácná onemocnění. Při přípravě těchto informací pro agenturu mohou členské státy vycházet z údajů, které byly předloženy v případě původního stanovení a které jsou uloženy u agentury.

5. POSOUZENÍ, KTERÉ PROVÁDÍ AGENTURA

Jakmile agentura obdrží od jednoho či více členských států informace podle čl. 8 odst. 2 nařízení (ES) č. 141/2000, uvědomí o tom Komisi a držitele rozhodnutí o registraci a teprve poté zahájí postup posouzení. Držiteli rozhodnutí o registraci bude poskytnuto zdůvodnění členského státu, proč není splněno přinejmenším jedno z kritérií pro stanovování, na jejichž základě bylo výhradní právo na trhu uděleno. Dostane příležitost k písemnému předložení svého stanoviska a příslušných údajů a může být pozván ke slyšení před výborem.

V návaznosti na posouzení vydá výbor stanovisko, v němž zdůvodní, zda by měl být status přípravku jako léčivého přípravku pro vzácná onemocnění zachován, či nikoliv. Ve svém posouzení výbor přezkoumá relevantní kritéria pro stanovování na základě důkazů, které má k dispozici, zejména těch, které mu poskytl sponzor a dotčený členský stát. Pokud nelze na základě těchto důkazů s dostatečnou jistotou určit, zda jsou kritéria pro stanovování i nadále splněna či nikoliv, výbor doporučí, aby období výhradního práva na trhu zkráceno nebylo.

Posouzení bude provedeno ve dvou krocích. V prvním kroku (viz níže oddíl 5.1) výbor přezkoumá původní kritéria pro stanovování. V případě, že jsou původní kritéria pro stanovování stále splněna, přijme výbor stanovisko, ve kterém se doporučí, aby období výhradního práva na trhu nebylo zkráceno.

Pokud již původní kritéria splněna nejsou, následuje druhý krok (viz oddíl 5.2). Poté, co od sponzora obdrží nezbytné informace, výbor přezkoumá, zda jsou splněna ostatní kritéria pro stanovování podle čl. 3 odst. 1 nařízení (ES) č. 141/2000.

Jsou-li ostatní kritéria pro stanovování podle čl. 3 odst. 1 nařízení (ES) č. 141/2000 dodržena, přijme výbor stanovisko, ve kterém se doporučí, aby období výhradního práva na trhu nebylo zkráceno.

Pokud není splněno žádné z kritérií pro stanovování podle čl. 3 odst. 1 nařízení (ES) č. 141/2000, může výbor doporučit, aby období výhradního práva na trhu bylo zkráceno.

5.1 První krok

Výbor přezkoumá původní kritéria pro stanovování, tj. kritérium podle čl. 3 odst. 1 písm. a) a kritérium podle čl. 3 odst. 1 písm. b) nařízení (ES) č. 141/2000, na jejichž základě byl léčivý přípravek stanoven jako léčivý přípravek pro vzácná onemocnění.

5.1.1 Alternativní kritéria podle čl. 3 odst. 1 písm. a) nařízení (ES) č. 141/2000

5.1.1.1 Přípravky původně stanovené jako léčivé přípravky pro vzácná onemocnění na základě prevalence

V případě přípravků původně stanovených jako léčivé přípravky pro vzácná onemocnění na základě kritéria prevalence podle čl. 3 odst. 1 písm. a) prvního pododstavce bude posouzení agentury obsahovat hodnocení prevalence vzácného onemocnění v době přezkumu výhradního práva na trhu.

Prevalence ve Společenství bude pro onemocnění stanovené jako vzácné onemocnění, jehož se přezkum týká, vypočtena na základě stejných měřítek, která byla použita v době stanovení.

Sponzor bude požádán o poskytnutí kritického přezkumu možných změn odhadované prevalence onemocnění, včetně diskuse o dopadu přípravku na prevalenci v porovnání s přirozeným vývojem prevalence onemocnění. Odhady prevalence se v zásadě mohou v průběhu času zvýšit, buď z toho důvodu, že prevalence byla původně podceněna (např. lepší odhady díky zvyšujícímu se povědomí o onemocnění), nebo proto, že vzrostla skutečná prevalence onemocnění (např. zvyšující se počet případů nebo vyšší míra přežití).

Jako důvod pro omezení výhradního práva na trhu by nebylo použito prodloužení doby přežití pacienta, jež je možné přisoudit účinku léčiva. Zohlednit by se však musela zvýšená prevalence onemocnění v důsledku zvýšení míry přežití díky jiným pokrokům v léčbě onemocnění, které s přípravkem souvisejí nepřímo, nebo v důsledku zvýšení počtu případů.

5.1.1.2 Přípravky původně stanovené jako léčivé přípravky pro vzácná onemocnění na základě nedostatečné návratnosti investic

V případě přípravků původně stanovených jako léčivé přípravky pro vzácná onemocnění na základě kritéria nedostatečné návratnosti investic podle čl. 3 odst. 1 písm. a) druhého pododstavce použije agentura v době přezkumu výhradního práva na trhu stejnou metodiku, která byla použita v době stanovení.

Zkouškou použitou podle čl. 3 odst. 1 písm. a) v době stanovení je, zda „bez pobídek je nepravděpodobné, že by uvedení léčivého přípravku na trh ve Společenství vytvořilo dostatečný zisk pro odůvodnění nezbytných investic“ (zdůraznění přidáno). Kritérium je tedy založeno na předpovědi: nepravděpodobnost, že by očekávaný zisk odůvodnil požadovanou investici. Zkouška platí za splněnou, jestliže se zdá nepravděpodobné, že sponzor by byl ochoten realizovat investici, pokud by očekávaný zisk nebyl dostatečný k vyvážení rizik, která sponzor nese.

U příslušné zkoušky v době přezkumu výhradního práva na trhu by se uplatnily stejné zásady. Kritérium by tedy stále platilo za splněné, pokud by uvedení léčivého přípravku na trh ve Společenství vytvořilo bez pobídek dostatečnou návratnost investic, jež by vyvážila rizika, která na sebe sponzor již vzal nebo která na sebe teprve vezme. Pokud po odečtení finančních výhod získaných v důsledku pobídek podle nařízení je návratnost nedostatečná, nebude výhradní právo na trhu omezeno.

5.1.2 Alternativní kritéria podle čl. 3 odst. 1 písm. b) nařízení (ES) č. 141/2000

V případě kritérií čl. 3 odst. 1 písm. b) – neexistence uspokojivého způsobu nebo významného užitku – zohlední agentura všechny změny týkající se léčby, prevence nebo diagnostiky pacientů s tímto stanoveným onemocněním od data registrace.

Sponzor může být požádán o poskytnutí kritického přezkumu svého přípravku v době přezkumu výhradního práva na trhu. Kritický přezkum bude zahrnovat všechny dostupné údaje, například:

— výsledky všech provedených srovnávacích studií,

— vyčerpávající a vyvážený přehled odborné literatury,

— marketingové studie nebo

— průzkumy u pacientů.

Od sponzorů však nebudou požadovány žádné nově vytvořené srovnávací údaje ohledně jiné léčby/metody léčby, která se stala dostupnou až poté, kdy byla léčivému přípravku pro vzácná onemocnění udělena registrace.

5.1.2.1 Přípravky původně stanovené jako léčivé přípravky pro vzácná onemocnění na základě neexistence uspokojivého způsobu

V případě přípravků původně stanovených jako léčivé přípravky pro vzácná onemocnění na základě neexistence uspokojivého způsobu (čl. 3 odst. 1 písm. b) první část) zahrnují informace, které mohou být od sponzora požadovány, kritický přezkum významu přípravku pro léčebnou, diagnostickou nebo profylaktickou péči o pacienty v rámci registrované léčebné indikace v době přezkumu výhradního práva na trhu.

5.1.2.2 Přípravky původně stanovené jako léčivé přípravky pro vzácná onemocnění na základě významného užitku

V případě přípravků původně stanovených jako léčivé přípravky pro vzácná onemocnění na základě významného užitku (čl. 3 odst. 1 písm. b) druhá část) zahrnují informace, které mohou být od sponzora požadovány, kritický přezkum toho, zda je při léčbě stanoveného onemocnění zachován významný užitek přípravku v porovnání se způsoby léčby, diagnostiky nebo profylaxe v době přezkumu výhradního práva na trhu.

5.1.3 Stanovisko výboru

Pokud výbor učiní závěr, že jsou původní kritéria pro stanovování stále splněna, doporučí, aby období výhradního práva na trhu nebylo zkráceno.

5.2 Druhý krok

Pokud je výbor toho názoru, že původní kritéria pro stanovování již nejsou splněna, poskytne sponzorovi příležitost prokázat, že výhradní právo na trhu může být na základě jiného kritéria pro stanovování podle čl. 3 odst. 1 nařízení (ES) č. 141/2000 zachováno. Sponzor bude vyzván, aby agentuře poskytnul informace nezbytné pro tento účel.

5.2.1 Alternativní kritéria podle čl. 3 odst. 1 písm. a) nařízení (ES) č. 141/2000

Pokud se původní stanovení zakládalo na prevalenci a byl učiněn závěr, že toto kritérium již není splněno, posoudí výbor návratnost investic u daného přípravku v době přezkumu výhradního práva na trhu.

Pokud se původní stanovení naopak zakládalo na návratnosti investic a byl učiněn závěr, že toto kritérium již není splněno, posoudí výbor prevalenci daného přípravku v době přezkumu výhradního práva na trhu.

5.2.2 Alternativní kritéria podle čl. 3 odst. 1 písm. b) nařízení (ES) č. 141/2000

Pokud se původní stanovení zakládalo na neexistenci uspokojivého způsobu a byl učiněn závěr, že toto kritérium již není splněno, posoudí výbor významný užitek daného přípravku v době přezkumu výhradního práva na trhu.

Pokud se původní stanovení naopak zakládalo na významném užitku a byl učiněn závěr, že toto kritérium již není splněno, není zpravidla k dispozici žádná alternativní zkouška. Výbor by však ve výjimečných případech posoudil, zda uspokojivý způsob v době přezkumu výhradního práva na trhu nechybí; například by se mohlo jednat o případ, kdy způsob dostupný v době stanovení mezitím přestal existovat.

5.2.3 Stanovisko výboru

Pokud z posouzení výboru podle druhého kroku vyplyne, že alternativní kritéria pro stanovování podle čl. 3 odst. 1 písm. a) a čl. 3 odst. 1 písm. b) jsou splněna, přijme výbor stanovisko, kterým se doporučí, aby období výhradního práva na trhu nebylo zkráceno.

Pokud z prvního a druhého kroku posouzení vyplyne, že nejsou splněna původní ani alternativní kritéria pro stanovování podle čl. 3 odst. 1 písm. a) a čl. 3 odst. 1 písm. b), přijme výbor stanovisko, kterým se může doporučit, aby období výhradního práva na trhu bylo zkráceno. Relevantním kritériem pro rozhodnutí výboru, zda zkrácení období výhradního práva na trhu doporučí nebo nedoporučí, by bylo například to, v jakém rozsahu není kritérium pro stanovování splněno. Jako argument proti zkrácení výhradního práva na trhu by měl výbor zvážit také nedostatečnou ziskovost.

6. ROZHODNUTÍ EVROPSKÉ KOMISE

Komise přijme rozhodnutí o tom, zda má být období výhradního práva na trhu zachováno nebo zkráceno, na základně stanoviska výboru. Podle čl. 5 odst. 8 nařízení (ES) č. 141/2000 musí být toto rozhodnutí přijato do 30 dnů od doručení stanoviska.

Podle čl. 5 odst. 8 nařízení (ES) č. 141/2000 může Komise za výjimečných okolností přijmout rozhodnutí, které není v souladu se stanoviskem výboru. Při uplatňování této možnosti Komise zváží zvláštní okolnosti dotčeného přípravku s ohledem na hlavní cíle nařízení, tj. zlepšení dostupnosti léčivých přípravků pro vzácná onemocnění a zajištění přiměřených a účinných pobídek pro výzkum a vývoj v tomto odvětví.

(1) Úř. věst. L 18, 22.1.2000, s. 1.

(2) Úř. věst. L 103, 28.4.2000, s. 5.

(3) Úř. věst. C 178, 29.7.2003, s. 2.

(4) Pracovní dokument útvarů Komise ze dne 20. června 2006 o zkušenostech získaných v důsledku používání nařízení (ES) č. 141/2000 o léčivých přípravcích pro vzácná onemocnění a o užitku pro veřejné zdraví, kterého bylo dosaženo – Dokument na základě článku 10 nařízení (ES) č. 141/2000, SEK(2006) 832, k dispozici na

http://ec.europa.eu/enterprise/pharmaceuticals/orphanmp/doc/orphan_en_06-2006.pdf

(5) Některé zásady pro tento přezkum a případné zkrácení období výhradního práva na trhu již jsou obsaženy v oddílu D.4 výše uvedeného sdělení Komise z roku 2003. Na základě dalších zkušeností s používáním nařízení (ES) č. 141/2000 však Komise svůj výklad čl. 8 odst. 2 dále rozvinula, jak je uvedeno v těchto pokynech. Tyto pokyny proto nahrazují oddíl D.4 sdělení z roku 2003.

(6) Nařízení Evropského parlamentu a Rady (ES) č. 1901/2006 ze dne 12. prosince 2006 o léčivých přípravcích pro pediatrické použití a o změně nařízení (EHS) č. 1768/92, směrnice 2001/20/ES, směrnice 2001/83/ES a nařízení (ES) č. 726/2004 (Úř. věst. L 378, 27.12.2006, s. 1) stanoví v článku 37, že v případě léčivých přípravků označených jako léčivé přípravky pro vzácná onemocnění a jsou-li splněna kritéria stanovená v pediatrickém nařízení, prodlouží se desetiletá doba uvedená v čl. 8 odst. 1 nařízení (ES) č. 141/2000 na dvanáct let (prodloužení o dva roky jako odměna za dodržení plánu pediatrického výzkumu).

(7) Pro přípravky, na něž se vztahuje článek 37 výše uvedeného pediatrického nařízení, je zkrácená doba podle čl. 8 odst. 2 nařízení (ES) č. 141/2000 rovněž šest let; článek 37 pediatrického nařízení se týká pouze výpočtu doby uvedené v čl. 8 odst. 1 nařízení (ES) č. 141/2000.

(8) K dispozici na

http://ec.europa.eu/enterprise/pharmaceuticals/orphanmp/index.htm. Pokyny jsou pravidelně aktualizovány.