CS Úřední věstník Evropské unie C 223/1

Pokyny pro různé kategorie změn, pro provádění postupů stanovených v kapitolách II, IIa, III a IV nařízení Komise (ES) č. 1234/2008 ze dne 24. listopadu 2008 o posuzování změn registrací humánních a veterinárních léčivých přípravků, jakož i pro dokumentaci, která se má na základě těchto postupů předkládat

2013/C 223/01

Obsah

1. ÚVOD

2. PROCESNÍ POKYNY PRO NAKLÁDÁNÍ SE ZMĚNAMI

2.1 Malé změny typu IA

2.1.1 Předkládání oznámení typu IA

2.1.2 Přezkum změn typu IA v případě postupu vzájemného uznávání

2.1.3 Přezkum změn typu IA v případě čistě vnitrostátního postupu

2.1.4 Přezkum změn typu IA v případě centralizovaného postupu

2.2 Malé změny typu IB

2.2.1 Předkládání oznámení typu IB

2.2.2 Přezkum změn typu IB v případě postupu vzájemného uznávání

2.2.3 Přezkum změn typu IB v případě čistě vnitrostátního postupu

2.2.4 Přezkum změn typu IB v případě centralizovaného postupu

2.3 Velké změny typu II

2.3.1 Předkládání žádostí typu II

2.3.2 Posuzování změn typu II v případě postupu vzájemného uznávání

2.3.3 Výsledek posuzování změn typu II v případě postupu vzájemného uznávání

2.3.4 Posuzování změn typu II v případě čistě vnitrostátního postupu

2.3.5 Výsledek posuzování změn typu II v případě čistě vnitrostátního postupu

2.3.6 Posuzování změn typu II v případě centralizovaného postupu

2.3.7 Výsledek posuzování změn typu II v případě centralizovaného postupu

2.4 Rozšíření

2.4.1 Předkládání žádostí o rozšíření

2.4.2 Posuzování rozšíření v případě vnitrostátního postupu

2.4.3 Posuzování rozšíření v případě centralizovaného postupu

2.5 Vakcíny proti lidské chřipce

2.5.1 Předkládání změn při každoroční aktualizaci žádostí v souvislosti s vakcínami proti lidské chřipce

2.5.2 Posuzování změn postupem vzájemného uznávání

2.5.3 Posuzování změn čistě vnitrostátním postupem

2.5.4 Posuzování změn centralizovaným postupem

2.6 Neodkladná bezpečnostní omezení

2.7 Prohlášení o souladu podle pediatrického nařízení

3. PROCESNÍ POKYNY PRO DĚLBU PRÁCE

3.1 Předkládání žádosti o změny v rámci dělby práce

3.2 Posouzení dělby práce, která se netýká léčivých přípravků registrovaných podle centralizovaného postupu

3.3 Výsledek posouzení dělby práce, která se netýká léčivých přípravků registrovaných podle centralizovaného postupu

3.4 Posouzení dělby práce, která se týká léčivých přípravků registrovaných podle centralizovaného postupu

3.5 Výsledek posouzení dělby práce, která se týká léčivých přípravků registrovaných podle centralizovaného postupu

4. PŘÍLOHA

1. ÚVOD

Nařízení Komise (ES) č. 1234/2008 ze dne 24. listopadu 2008 o posuzování změn registrací humánních a veterinárních léčivých přípravků (1) (dále jen „nařízení o změnách“) upravuje postup pro změnu registrací. Uvedené nařízení bylo změněno nařízením (EU) č. 712/2012 (2).

Ustanovení čl. 4 odst. 1 nařízení o změnách ukládá Komisi vypracovat podrobné pokyny pro různé kategorie změn, pro provádění postupů stanovených v kapitolách II, IIa, III a IV uvedeného nařízení, jakož i pro dokumentaci, která se má na základě těchto postupů předkládat.

Tyto pokyny se vztahují na změny registrací humánních a veterinárních léčivých přípravků udělených v souladu s nařízením Evropského parlamentu a Rady (ES) č. 726/2004 (3), směrnicí Evropského parlamentu a Rady 2001/82/ES (4), směrnicí Evropského parlamentu a Rady 2001/83/ES (5) a směrnicí Rady 87/22/EHS (6). Jejich cílem je usnadnit výklad a používání nařízení o změnách. Poskytují podrobnosti o použití příslušných postupů, včetně popisu všech příslušných kroků od podání žádosti o změnu až po konečný výsledek, který pro žádost z postupu vyplývá.

Příloha těchto pokynů poskytuje podrobnosti o klasifikaci změn do následujících kategorií vymezených v článku 2 nařízení o změnách – malé změny typu IA, malé změny typu IB a velké změny typu II – a uvádí případné další podrobnosti o vědeckých údajích, které mají být předloženy pro zvláštní změny, a způsob dokumentace těchto údajů. Příloha těchto pokynů bude pravidelně aktualizována s ohledem na doporučení poskytnutá v souladu s článkem 5 nařízení o změnách a také na vědecký a technický pokrok.

Definice významné pro tyto pokyny jsou stanoveny ve směrnici 2001/82/ES, směrnici 2001/83/ES, nařízení (ES) č. 726/2004 a v nařízení o změnách. Pro účely těchto pokynů se navíc držitelé rozhodnutí o registraci ze stejné mateřské společnosti nebo skupiny společností a držitelé rozhodnutí o registraci, kteří uzavřeli dohodu nebo jednají ve vzájemné shodě v souvislosti s uváděním příslušného léčivého přípravku na trh, považují za téhož držitele rozhodnutí o registraci (7) (dále jen „držitel“).

Pokud se v těchto pokynech odkazuje na „centralizovaný postup“, rozumí se tím postup pro udělení registrace stanovený nařízením (ES) č. 726/2004. Pokud se odkazuje na „postup vzájemného uznávání“, rozumí se tím postup pro udělení registrace stanovený ve směrnici 87/22/EHS, článcích 32 a 33 směrnice 2001/82/ES a článcích 28 a 29 směrnice 2001/83/ES. Registrace udělené v návaznosti na postoupení podle článků 36, 37 a 38 směrnice 2001/82/ES nebo článků 32, 33 a 34 směrnice 2001/83/ES, které vedlo k úplné harmonizaci, se rovněž považují za registrace udělené podle postupu vzájemného uznávání. Pokud se odkazuje na „čistě vnitrostátní postup“, rozumí se tím postup pro udělení registrace členským státem v souladu s acquis mimo postup vzájemného uznávání.

Tam, kde se v tomto pokynu odkazuje na „dotčené členské státy“ v souladu s čl. 2 odst. 6 nařízení o změnách, rozumí se tím každý členský stát, jehož příslušný orgán udělil registraci danému léčivému přípravku. Pokud se odkazuje na „příslušné členské státy“, rozumí se tím všechny dotčené členské státy kromě státu referenčního. Odkazem na „příslušný vnitrostátní orgán“ se rozumí orgán, který udělil registraci čistě vnitrostátním postupem.

Odkazuje-li se v těchto pokynech na agenturu, rozumí se tím Evropská agentura pro léčivé přípravky.

2. PROCESNÍ POKYNY PRO NAKLÁDÁNÍ SE ZMĚNAMI

Registrace stanoví podmínky, za kterých je léčivý přípravek registrován v EU. Registraci tvoří:

i) rozhodnutí o udělení registrace vydané příslušným orgánem a

ii) technická dokumentace s údaji předloženými žadatelem v souladu s čl. 12 odst. 3 až článkem 14 směrnice 2001/82/ES a přílohou I této směrnice, čl. 8 odst. 3 až článkem 11 směrnice 2001/83/ES a přílohou I této směrnice, čl. 6 odst. 2 a čl. 31 odst. 2 nařízení (ES) č. 726/2004 nebo článkem 7 nařízení (ES) č. 1394/2007.

Nařízení o změnách upravuje postupy pro změny rozhodnutí o udělení registrace a technické dokumentace.

V případě humánních léčivých přípravků však postupy uvedené v nařízení o změnách neupravují zavádění změn označení na obalu nebo příbalové informace nesouvisející se souhrnem údajů o přípravku. V souladu s čl. 61 odst. 3 směrnice 2001/83/ES se tyto změny oznamují příslušným orgánům a lze je provést, jestliže příslušný orgán nevznese do 90 dnů námitku.

Tyto pokyny se vztahují na tyto kategorie změn vymezené v článku 2 nařízení o změnách:

— malé změny typu IA,

— malé změny typu IB,

— velké změny typu II,

— rozšíření,

— neodkladné bezpečností omezení.

Pokud bude mít držitel nějaké otázky ohledně konkrétní připravované změny, může se obrátit na referenční členský stát, příslušný vnitrostátní orgán nebo na agenturu (8). Ve vhodných případech lze před předložením žádosti uspořádat diskusi s referenčním členským státem, příslušným vnitrostátním orgánem nebo agenturou s cílem získat další regulační a procesní rady.

Je třeba upozornit, že v případě, že skupina změn obsahuje různé typy změn, musí být předložena a bude se s ní nakládat podle „nejvyššího“ typu změny zahrnutého do skupiny. Například se skupinou, která zahrnuje rozšíření a velkou změnu typu II, se bude nakládat jako s žádostí o rozšíření; se skupinou, která zahrnuje malé změny typu IB a typu IA, se bude nakládat jako s oznámením typu IB.

Odkazuje-li se v těchto pokynech na předkládání oznámení o změnách nebo žádostí o změny, zveřejní počet kopií, který se má předložit pro každý typ postupu, v případě centralizovaného postupu agentura, v případě postupu vzájemného uznávání koordinační skupiny zřízené článkem 31 směrnice 2001/82/ES, pokud jde o veterinární léčivé přípravky, a článkem 27 směrnice 2001/83/ES, pokud jde o humánní léčivé přípravky (dále jen „koordinační skupina“), a v případě čistě vnitrostátního postupu příslušný vnitrostátní orgán.

Formulář žádosti o změny registrace léčivých přípravků (humánních i veterinárních) je k dispozici na internetové stránce http://ec.europa.eu/health/documents/eudralex/vol-2/index_en.htm.

Na žádost příslušného orgánu by měl držitel neprodleně předložit veškeré informace týkající se provedení dané změny.

2.1 Malé změny typu IA

Zde jsou uvedeny pokyny k použití článků 7, 8, 11, 13a, 13d, 13e, 14, 17, 23 a 24 nařízení o změnách pro malé změny typu IA.

Nařízení o změnách a příloha těchto pokynů stanoví seznam změn, které se považují za malé změny typu IA. Tyto malé změny nevyžadují žádné předchozí schválení, ale držitel je musí oznámit do 12 měsíců po provedení (postup označovaný jako „provést a ohlásit“). Některé malé změny typu IA však vyžadují okamžité oznámení po provedení, aby se zajistil průběžný dozor nad daným léčivým přípravkem.

Příloha těchto pokynů objasňuje podmínky, které musí být splněny, aby mohla být změna oznámena postupem pro typ IA, a přesně stanoví, které malé změny typu IA musí být oznámeny okamžitě po jejich provedení.

2.1.1 Předkládání oznámení typu IA

U malých změn typu IA se nevyžaduje předchozí posouzení orgány předtím, než mohou být držitelem provedeny. Nicméně nejpozději do 12 měsíců ode dne provedení změny (změn) musí držitel předložit oznámení příslušné změny (příslušných změn) současně všem dotčeným členským státům, příslušnému vnitrostátnímu orgánu nebo agentuře (dle příslušné situace). Držitel může do oznámení malé změny typu IA, která podléhá okamžitému ohlášení, nebo jiné změny zahrnout malou změnu typu IA, která okamžitému ohlášení nepodléhá. Měly by být splněny podmínky stanovené v čl. 7 odst. 2 písm. a), případně čl. 7 odst. 2 písm. b), čl. 7 odst. 2 písm. c), čl. 13d odst. 2 písm. a), čl. 13d odst. 2 písm. b) nebo čl. 13d odst. 2 písm. c) nařízení o změnách (dle příslušné situace).

Držitel může seskupit několik malých změn typu IA do jednoho oznámení, jak je stanoveno v čl. 7 odst. 2 a čl. 13d odst. 2 nařízení o změnách. Pro seskupení změn typu IA existují konkrétně dvě možnosti:

1) držitel může seskupit několik malých změn typu IA týkajících se jedné registrace, pokud tyto změny oznámí témuž příslušnému orgánu současně;

2) držitel může do jednoho oznámení seskupit jednu nebo více malých změn typu IA několika registrací, pokud jsou změny stejné pro všechny dotčené registrace a pokud je oznámí témuž příslušnému orgánu současně.

Dvanáctiměsíční lhůta pro oznámení malých změn typu IA držiteli umožňuje shromáždit změny typu IA jejich léčivých přípravků v průběhu jednoho roku. Tyto změny však lze oznámit prostřednictvím jediného předložení dokumentace pouze tehdy, pokud se na ně vztahují podmínky pro seskupení (stejné změny u všech dotčených léčivých přípravků). Proto je možné, že předložení změn provedených v průběhu dvanácti měsíců (tzv. „roční zpráva“) bude vyžadovat několik předložení dokumentace; např. jedno týkající se jedné malé změny typu IA, jiné pro skupinu malých změn typu IA jedné registrace a další pro skupinu malých změn typu IA několika registrací.

Oznámení musí obsahovat náležitosti uvedené v příloze IV nařízení o změnách a musí být předloženo následujícím způsobem, v souladu s příslušnými oddíly a číslováním ve formátu podle „pravidel pro léčivé přípravky v Evropské unii“, svazku 2B, pokyny pro žadatele (dále jen „EU-CTD“) nebo podle svazku 6B, pokyny pro žadatele (u veterinárních léčivých přípravků, pokud formát EU-CTD není k dispozici):

— průvodní dopis,

— vyplněný formulář žádosti o změnu EU (zveřejněný v pokynech pro žadatele) včetně podrobností o dotčené registraci (dotčených registracích) a popisu všech předkládaných změn spolu s příslušným datem jejich provedení. Pokud je změna důsledkem jiné změny nebo s ní souvisí, měl by být v příslušném oddílu formuláře uveden popis vztahu mezi těmito změnami,

— odkaz na kód změny stanovený v příloze těchto pokynů s uvedením toho, že byly splněny všechny podmínky a požadavky na dokumentaci, případně odkaz na doporučení pro klasifikaci zveřejněné podle článku 5 nařízení o změnách použité pro příslušnou žádost,

— veškerá dokumentace uvedená v příloze těchto pokynů,

— v případě, že se změny týkají souhrnu údajů o přípravku, označení na obalu nebo příbalové informace: přepracované informace o přípravku předložené v příslušném formátu, jakož i příslušné překlady. Pokud má malá změna typu IA vliv na celkový design a čitelnost vnějšího a vnitřního obalu nebo příbalové informace, měly by být referenčnímu členskému státu, příslušnému vnitrostátnímu orgánu nebo agentuře poskytnuty návrhy nebo vzorky.

V případě změn podle postupu vzájemného uznávání by měl být referenčnímu členskému státu navíc zaslán seznam dat odeslání s uvedením čísla postupu, na nějž se vztahuje změna typu IA, dat, kdy byly žádosti odeslány jednotlivým dotčeným členským státům, a potvrzení o zaplacení příslušných poplatků podle požadavků příslušných orgánů.

V případě změn podle čistě vnitrostátního postupu potvrzení o zaplacení příslušného poplatku podle požadavků příslušného vnitrostátního orgánu.

V případě změn podle centralizovaného postupu by měl být příslušný poplatek za malou změnu (malé změny) typu IA podle nařízení Rady (ES) č. 297/95 (9) uhrazen v souladu s finančními postupy agentury.

U seskupených malých změn typu IA týkajících se několika registrací stejného držitele v souladu s článkem 7 nebo článkem 13d nařízení o změnách by měl být předložen společný průvodní dopis a formulář žádosti spolu s oddělenou doprovodnou dokumentací a případně s přepracovanými informacemi o přípravku pro každý dotčený léčivý přípravek. To příslušným orgánům umožní aktualizovat dokumentaci ke každé registraci zahrnuté do uvedené skupiny o příslušné pozměněné nebo nové informace.

2.1.2 Přezkum změn typu IA v případě postupu vzájemného uznávání

Referenční členský stát provede přezkum oznámení typu IA do 30 dnů od jeho přijetí.

Do 30. dne referenční členský stát informuje držitele a příslušné členské státy o výsledku přezkumu. V případě, že registrace vyžaduje změnu rozhodnutí o udělení registrace, všechny dotčené členské státy provedou aktualizaci rozhodnutí o udělení registrace do šesti měsíců od přijetí výsledků přezkumu, které zaslal referenční členský stát, pokud byly dotčeným členským státům předloženy dokumenty nezbytné ke změně registrace.

Pokud je v jednom oznámení uvedena jedna nebo několik malých změn typu IA, referenční členský stát informuje držitele, která změna byla na základě jeho přezkumu přijata a která zamítnuta. Držitel rozhodnutí o registraci nesmí zamítnutou změnu (zamítnuté změny) provést.

Zatímco v případě malých změn typu IA neposkytnutí veškeré potřebné dokumentace v žádosti nepovede nutně k okamžitému zamítnutí změny, pokud na žádost příslušného orgánu držitel neprodleně poskytne chybějící dokumentaci, je třeba zdůraznit, že malá změna typu IA může být za specifických okolností zamítnuta s tím důsledkem, že držitel musí okamžitě přestat používat již provedené dotčené změny.

2.1.3 Přezkum změn typu IA v případě čistě vnitrostátního postupu

Příslušný vnitrostátní orgán provede přezkum oznámení typu IA do 30 dnů od jeho přijetí.

Do 30. dne příslušný vnitrostátní orgán informuje držitele o výsledku přezkumu. V případě, že registrace vyžaduje změnu rozhodnutí o udělení registrace, příslušný vnitrostátní orgán provede aktualizaci rozhodnutí o udělení registrace do šesti měsíců ode dne, kdy byl držitel informován o výsledku přezkumu, pokud byly příslušnému vnitrostátnímu orgánu předloženy dokumenty nezbytné ke změně registrace.

Pokud je v jednom oznámení uvedena jedna nebo několik malých změn typu IA, příslušný vnitrostátní orgán informuje držitele, která změna byla na základě jeho přezkumu přijata a která zamítnuta.

Zatímco v případě malých změn typu IA neposkytnutí veškeré potřebné dokumentace v žádosti nepovede nutně k okamžitému zamítnutí změny, pokud na žádost příslušného orgánu držitel neprodleně poskytne chybějící dokumentaci, je třeba zdůraznit, že malá změna typu IA může být za specifických okolností zamítnuta s tím důsledkem, že držitel musí okamžitě přestat uplatňovat již provedené dotčené změny.

2.1.4 Přezkum změn typu IA v případě centralizovaného postupu

Agentura provede přezkum oznámení typu IA do 30 dnů od jeho přijetí, aniž by do něj zapojila zpravodaje pro dotčený přípravek jmenovaného Výborem pro humánní léčivé přípravky nebo Výborem pro veterinární léčivé přípravky. Agentura nicméně předloží kopii oznámení typu IA zpravodaji pro informaci.

Do 30. dne agentura informuje držitele o výsledku přezkumu. Pokud je výsledek hodnocení příznivý a rozhodnutí Komise o udělení registrace vyžaduje jakékoli změny, informuje agentura Komisi a postoupí revidovanou dokumentaci. V takovém případě Komise provede aktualizaci rozhodnutí o udělení registrace nejpozději do 12 měsíců.

Pokud je v jednom oznámení uvedena jedna nebo několik malých změn typu IA, agentura jasně informuje držitele, která změna byla na základě jejího přezkumu přijata a která zamítnuta.

Zatímco v případě malých změn typu IA neposkytnutí veškeré potřebné dokumentace v žádosti nepovede nutně k okamžitému zamítnutí, pokud na žádost agentury držitel neprodleně poskytne chybějící dokumentaci, je třeba zdůraznit, že malá změna typu IA může být za specifických okolností zamítnuta s tím důsledkem, že držitel musí přestat uplatňovat již provedené dotčené změny.

2.2 Malé změny typu IB

Zde jsou uvedeny pokyny k použití článků 7, 9, 11, 13b, 13d, 13e, 15, 17, 23 a 24 nařízení o změnách pro malé změny typu IB.

Nařízení o změnách a příloha těchto pokynů stanoví seznam změn, které se považují za malé změny typu IB. Tyto malé změny musí být před provedením oznámeny. Držitel musí před provedením změny počkat 30 dnů, aby se zajistilo, že příslušné orgány považují oznámení za přijatelné (postup označovaný jako „ohlásit, počkat a provést“).

2.2.1 Předkládání oznámení typu IB

Oznámení malé změny typu IB musí držitel předložit současně všem dotčeným členským státům, příslušnému vnitrostátnímu orgánu nebo agentuře (dle příslušné situace).

Držitelé mohou v rámci jednoho oznámení seskupit několik malých změn typu IB téže registrace nebo jednu či více malých změn typu IB s dalšími malými změnami téže registrace, pokud to odpovídá jednomu z případů uvedených v příloze III nařízení o změnách nebo pokud to předtím schválil referenční členský stát, příslušný vnitrostátní orgán nebo agentura (dle příslušné situace).

U léčivých přípravků registrovaných podle čistě vnitrostátního postupu může držitel rovněž seskupit několik malých změn typu IB několika registrací v jednom členském státě nebo jednu či více malých změn typu IB s dalšími malými změnami několika registrací v jednom členském státě, pokud i) se jedná o tytéž změny u všech dotčených registrací, ii) jsou změny současně předloženy příslušnému vnitrostátnímu orgánu a iii) příslušný vnitrostátní orgán seskupení předtím schválil.

Pokud se stejná malá změna typu IB nebo stejná skupina malých změn (vysvětleno výše) týká několika registrací jednoho držitele, může držitel tyto změny předložit jako jednu žádost o „dělbu práce“ (viz oddíl 3 o „dělbě práce“).

Oznámení musí obsahovat náležitosti uvedené v příloze IV nařízení o změnách a musí být předloženo následujícím způsobem, v souladu s příslušnými oddíly a číslováním formátu EU-CTD nebo formátu podle svazku 6B, pokyny pro žadatele (u veterinárních léčivých přípravků, pokud formát EU-CTD není k dispozici):

— průvodní dopis,

— vyplněný formulář žádosti o změnu EU (zveřejněný v pokynech pro žadatele) včetně podrobností o dotčené registraci (dotčených registracích). Pokud je změna důsledkem jiné změny nebo s ní souvisí, měl by být v příslušném oddílu formuláře uveden popis vztahu mezi těmito změnami. Pokud se změna považuje za nezařazenou, je nutno připojit podrobné vysvětlení, proč se v souvislosti s ní předkládá oznámení typu IB,

— odkaz na kód změny stanovený v příloze těchto pokynů s uvedením toho, že byly splněny všechny podmínky a požadavky na dokumentaci, případně odkaz na doporučení pro klasifikaci zveřejněné podle článku 5 nařízení o změnách použité pro příslušnou žádost,

— příslušná dokumentace na podporu navrhované změny včetně veškeré dokumentace specifikované v příloze těchto pokynů.

— v případě změn požadovaných příslušným orgánem, které vyplývají z nových předložených údajů, např. podle poregistračních podmínek nebo v rámci farmakovigilančních povinností, by k průvodnímu dopisu měla být přiložena kopie žádosti,

— v případě, že se změny týkají souhrnu údajů o přípravku, označení na obalu nebo příbalové informace: přepracované informace o přípravku předložené v příslušném formátu, jakož i příslušné překlady. Pokud má malá změna typu IB vliv na celkový design a čitelnost vnějšího a vnitřního obalu nebo příbalové informace, měly by být referenčnímu členskému státu, příslušnému vnitrostátnímu orgánu nebo agentuře poskytnuty návrhy nebo vzorky.

V případě změn podle postupu vzájemného uznávání by měl být referenčnímu členskému státu navíc zaslán seznam dat odeslání s uvedením čísla postupu, na nějž se vztahuje změna typu IB, dat, kdy byly žádosti odeslány jednotlivým dotčeným členským státům, a potvrzení o zaplacení příslušných poplatků podle požadavků příslušných orgánů.

V případě změn podle čistě vnitrostátního postupu potvrzení o zaplacení příslušného poplatku podle požadavků příslušného vnitrostátního orgánu.

V případě změn podle centralizovaného postupu by měl být příslušný poplatek za malou změnu (malé změny) typu IB podle nařízení Rady (ES) č. 297/95 uhrazen v souladu s finančními postupy agentury.

2.2.2 Přezkum změn typu IB v případě postupu vzájemného uznávání

Po přijetí oznámení typu IB se s ním bude nakládat takto:

Před zahájením hodnocení referenční členský stát do 7 kalendářních dnů ověří, zda lze navrhovanou změnu považovat za malou změnu typu IB a zda je oznámení správné a úplné (dále jen „validace“).

Pokud se navrhovaná změna nepovažuje podle přílohy těchto pokynů za malou změnu typu IB nebo nebyla klasifikována jako malá změna typu IB v doporučení podle článku 5 nařízení o změnách a referenční členský stát je toho názoru, že by mohla mít významný dopad na kvalitu, bezpečnost nebo účinnost léčivého přípravku, bezodkladně o tom informuje příslušné členské státy a držitele.

Pokud příslušné členské státy nevysloví během následujících 7 kalendářních dnů svůj nesouhlas, bude držitel požádán, aby přepracoval a doplnil svoji žádost v souladu s požadavky pro žádost o velkou změnu typu II. Po přijetí platné přepracované žádosti o změnu bude zahájen postup posuzování změny typu II (viz oddíl 2.3.2).

V případě, že příslušné členské státy nebudou s referenčním členským státem souhlasit, musí referenční členský stát přijmout konečné rozhodnutí o klasifikaci navrhované změny s ohledem na obdržené připomínky.

Pokud bude referenční členský stát toho názoru, že navrhovanou změnu lze považovat za malou změnu typu IB, informuje držitele o výsledku validace a o datu zahájení postupu.

Referenční členský stát informuje držitele o výsledku postupu do 30 dnů od potvrzení přijetí platného oznámení. Pokud referenční členský stát nezašle držiteli své stanovisko k oznámení do 30 dnů od potvrzení přijetí platného oznámení, považuje se oznámení za přijatelné.

V případě nepříznivého výsledku může držitel změnit oznámení ve lhůtě 30 dnů, aby náležitě zohlednil důvody pro nepřijetí změny. Pokud držitel nezmění oznámení ve lhůtě 30 dnů, jak bylo požadováno, má se za to, že všechny příslušné členské státy změnu zamítly.

Do 30 dnů od přijetí změněného oznámení informuje referenční členský stát držitele o svém konečném přijetí, nebo zamítnutí změny (změn) (včetně důvodů pro nepříznivý výsledek). Následně budou informovány příslušné členské státy.

Pokud se v rámci jednoho oznámení předkládala skupina malých změn, informuje referenční členský stát držitele a příslušné členské státy, které změny byly na základě jeho přezkumu přijaty a které zamítnuty.

V případě nutnosti příslušné orgány provedou aktualizaci registrace do 6 měsíců poté, co referenční členský stát ukončí svůj postup, pokud byly dotčeným členským státům předloženy dokumenty nezbytné ke změně registrace. Přijaté malé změny typu IB lze nicméně provést, aniž by bylo nutno čekat na aktualizaci registrace.

2.2.3 Přezkum změn typu IB v případě čistě vnitrostátního postupu

Po přijetí oznámení typu IB se s ním bude nakládat takto:

Před zahájením hodnocení příslušný vnitrostátní orgán ověří, zda lze navrhovanou změnu považovat za malou změnu typu IB a zda je oznámení správné a úplné (dále jen „validace“).

Pokud se navrhovaná změna nepovažuje podle přílohy těchto pokynů za malou změnu typu IB nebo nebyla klasifikována jako malá změna typu IB v doporučení podle článku 5 nařízení o změnách a příslušný vnitrostátní orgán je toho názoru, že by mohla mít významný dopad na kvalitu, bezpečnost nebo účinnost léčivého přípravku, bude držitel požádán, aby přepracoval a doplnil svoji žádost v souladu s požadavky pro žádost o velkou změnu typu II. Po přijetí platné přepracované žádosti o změnu bude zahájen postup posuzování změny typu II (viz oddíl 2.3.4).

Pokud bude příslušný vnitrostátní orgán toho názoru, že navrhovanou změnu lze považovat za malou změnu typu IB, informuje držitele o výsledku validace a o datu zahájení postupu.

Příslušný vnitrostátní orgán informuje držitele o výsledku postupu do 30 dnů od potvrzení přijetí platného oznámení. Pokud příslušný vnitrostátní orgán nezašle držiteli své stanovisko k oznámení do 30 dnů od potvrzení přijetí platného oznámení, považuje se oznámení za přijatelné.

V případě nepříznivého výsledku může držitel změnit oznámení ve lhůtě 30 dnů, aby náležitě zohlednil důvody pro nepřijetí změny. Pokud držitel nezmění oznámení ve lhůtě 30 dnů, jak bylo požadováno, má se za to, že příslušný vnitrostátní orgán změnu zamítl.

Do 30 dnů od přijetí změněného oznámení informuje příslušný vnitrostátní orgán držitele o svém konečném přijetí, nebo zamítnutí změny (změn) (včetně důvodů pro nepříznivý výsledek).

Pokud byla v rámci jednoho oznámení předložena skupina malých změn, informuje příslušný vnitrostátní orgán držitele, která změna byla na základě jeho přezkumu přijata a která zamítnuta.

V případě nutnosti příslušný vnitrostátní orgán provede aktualizaci registrace do 6 měsíců po ukončení postupu, pokud byly příslušnému vnitrostátnímu orgánu předloženy dokumenty nezbytné ke změně registrace. Přijaté malé změny typu IB lze nicméně provést, aniž by bylo nutno čekat na aktualizaci registrace.

2.2.4 Přezkum změn typu IB v případě centralizovaného postupu

Po přijetí oznámení typu IB s ním bude agentura nakládat takto:

Před zahájením hodnocení agentura do 7 kalendářních dnů ověří, zda lze navrhovanou změnu považovat za malou změnu typu IB a zda je oznámení správné a úplné (dále jen „validace“).

Pokud se navrhovaná změna nepovažuje podle přílohy těchto pokynů za malou změnu typu IB nebo nebyla klasifikována jako malá změna typu IB v doporučení podle článku 5 nařízení o změnách a agentura je toho názoru, že by mohla mít významný dopad na kvalitu, bezpečnost nebo účinnost léčivého přípravku, bude držitel požádán, aby přepracoval a doplnil svoji žádost v souladu s požadavky pro žádost o velkou změnu typu II. Po přijetí platné přepracované žádosti o změnu bude zahájen postup posuzování změny typu II (viz oddíl 2.3.6).

Pokud bude agentura toho názoru, že navrhovanou změnu lze považovat za malou změnu typu IB, informuje držitele o výsledku validace a o datu zahájení postupu.

Do přezkumu oznámení typu IB bude zapojen zpravodaj.

Agentura informuje držitele o výsledku postupu do 30 dnů od potvrzení přijetí platného oznámení. Pokud agentura nezašle držiteli své stanovisko k oznámení do 30 dnů od potvrzení přijetí platného oznámení, považuje se oznámení za přijatelné.

V případě nepříznivého výsledku může držitel změnit oznámení ve lhůtě 30 dnů, aby náležitě zohlednil důvody pro nepřijetí změny. Pokud držitel nezmění oznámení ve lhůtě 30 dnů, jak bylo požadováno, bude oznámení zamítnuto.

Do 30 dnů od přijetí změněného oznámení informuje agentura držitele o svém konečném přijetí, nebo zamítnutí změny (změn) (včetně důvodů pro nepříznivý výsledek).

Pokud je v rámci jednoho oznámení předložena skupina malých změn, agentura jasně informuje držitele, která změna byla na základě jejího přezkumu přijata a která zamítnuta.

Pokud je stanovisko agentury příznivé a změny se týkají podmínek rozhodnutí Komise o udělení registrace, informuje o tom agentura Komisi a postoupí příslušnou dokumentaci. V případě potřeby Komise provede aktualizaci registrace nejpozději do 12 měsíců. Přijaté malé změny typu IB lze nicméně provést, aniž by bylo nutno čekat na aktualizaci rozhodnutí Komise o udělení registrace, a schválené změny budou zahrnuty do příloh každého následujícího regulativního postupu.

2.3 Velké změny typu II

Zde jsou uvedeny pokyny k použití článků 7, 10, 11, 13, 13c, 13d, 13e, 16, 17, 23 a 24 nařízení o změnách pro velké změny typu II.

Nařízení o změnách a příloha těchto pokynů stanoví seznam změn, které se považují za velké změny typu II. Tyto velké změny musí být před provedením schváleny příslušným orgánem.

2.3.1 Předkládání žádostí typu II

Oznámení velké změny typu II musí držitel předložit současně všem dotčeným členským státům, příslušnému vnitrostátnímu orgánu nebo agentuře (dle příslušné situace).

Držitelé mohou v rámci jednoho oznámení seskupit několik velkých změn typu II téže registrace nebo jednu či více velkých změn typu II s dalšími malými změnami téže registrace, pokud to odpovídá jednomu z případů uvedených v příloze III nařízení o změnách nebo pokud to předtím schválil referenční členský stát, příslušný vnitrostátní orgán nebo agentura (dle příslušné situace).

V případě léčivých přípravků registrovaných podle čistě vnitrostátního postupu může držitel rovněž seskupit několik velkých změn typu II několika registrací v jednom členském státě nebo jednu či více velkých změn typu II s dalšími malými změnami několika registrací v jednom členském státě, pokud i) se jedná o tytéž změny u všech dotčených registrací, ii) jsou změny současně předloženy příslušnému vnitrostátnímu orgánu a iii) příslušný vnitrostátní orgán seskupení předtím schválil.

Pokud se stejná velká změna typu II nebo stejná skupina změn (vysvětleno výše) týká několika registrací jednoho držitele, může držitel tyto změny předložit jako jednu žádost o „dělbu práce“ (viz oddíl 3 o „dělbě práce“).

Žádost musí obsahovat náležitosti uvedené v příloze IV nařízení o změnách a musí být předložena následujícím způsobem, v souladu s příslušnými oddíly a číslováním formátu EU-CTD nebo formátu podle svazku 6B, pokyny pro žadatele (u veterinárních léčivých přípravků, pokud formát EU-CTD není k dispozici):

— průvodní dopis,

— vyplněný formulář žádosti o změnu EU (zveřejněný v pokynech pro žadatele) včetně podrobností o dotčené registraci (dotčených registracích). Pokud je změna důsledkem jiné změny nebo s ní souvisí, měl by být v příslušném oddílu formuláře uveden popis vztahu mezi těmito změnami,

— odkaz na kód změny stanovený v příloze těchto pokynů s uvedením toho, že byly splněny všechny podmínky a požadavky na dokumentaci, případně odkaz na doporučení pro klasifikaci zveřejněné podle článku 5 nařízení o změnách použité pro příslušnou žádost,

— doplňující údaje vztahující se k navrhovaným změnám,

— aktualizace nebo doplněk k souhrnům jakosti, neklinickým a klinickým přehledům (nebo odborným zprávám v případě veterinárních léčivých přípravků) dle příslušné situace. Při předkládání zpráv z neklinických nebo klinických studií, i když se jedná pouze o jednu zprávu, by jejich příslušné souhrny měly být zahrnuty do modulu 2,

— v případě změn požadovaných příslušným orgánem, které vyplývají z nových předložených údajů, např. podle poregistračních podmínek nebo v rámci farmakovigilančních povinností, by k průvodnímu dopisu měla být přiložena kopie žádosti,

— v případě, že se změny týkají souhrnu údajů o přípravku, označení na obalu nebo příbalové informace, přepracované informace o přípravku předložené v příslušném formátu, jakož i příslušné překlady. Pokud má velká změna typu II vliv na celkový design a čitelnost vnějšího a vnitřního obalu nebo příbalové informace, měly by být referenčnímu členskému státu, příslušnému vnitrostátnímu orgánu nebo agentuře poskytnuty návrhy nebo vzorky.

V případě změn podle postupu vzájemného uznávání by měl být referenčnímu členskému státu navíc zaslán seznam dat odeslání s uvedením čísla postupu, na nějž se vztahuje změna typu II, dat, kdy byly žádosti odeslány jednotlivým dotčeným členským státům, a potvrzení o zaplacení příslušného poplatku podle požadavků příslušných orgánů.

V případě změn podle čistě vnitrostátního postupu potvrzení o zaplacení příslušného poplatku podle požadavků příslušného vnitrostátního orgánu.

V případě změn podle centralizovaného postupu by měl být příslušný poplatek za změny typu II podle nařízení Rady (ES) č. 297/95 uhrazen v souladu s finančními postupy agentury.

2.3.2 Posuzování změn typu II v případě postupu vzájemného uznávání

Po přijetí žádosti typu II s ní bude referenční členský stát nakládat takto:

Pokud byla žádost podána současně všem dotčeným členským státům a obsahuje náležitosti uvedené v bodě 2.3.1, potvrdí referenční členský stát přijetí platné žádosti o velkou změnu typu II. Postup začne ode dne, kdy referenční členský stát potvrdí přijetí platné žádosti. Při zahájení postupu budou držitel a příslušné členské státy informováni o jeho časovém rozvrhu.

Pro hodnocení velkých změn typu II obecně platí šedesátidenní lhůta. Referenční členský stát může toto období zkrátit s přihlédnutím k naléhavosti dané věci, zejména z důvodu bezpečnosti, nebo ho může prodloužit na 90 dnů u změn uvedených v části I přílohy V nebo u seskupování změn podle čl. 7 odst. 2 písm. c) nařízení o změnách. Pro změny veterinárních léčivých přípravků uvedené v části 2 přílohy V nařízení o změnách platí lhůta 90 dnů.

Referenční členský stát připraví návrh zprávy o hodnocení a rozhodnutí o žádosti podle oznámeného časového rozvrhu a rozešle je příslušným členským státům k připomínkám a držiteli pro informaci. Příslušné členské státy zašlou referenčnímu členskému státu své připomínky ve lhůtách stanovených v časovém rozvrhu.

Během období hodnocení může referenční členský stát požadovat, aby mu držitel rozhodnutí o registraci poskytl doplňující informace. Žádost o doplňující informace bude držiteli zaslána spolu s časovým rozvrhem, ve kterém je uvedeno datum, do něhož by měl držitel předložit požadované údaje, a případně prodloužené období hodnocení. Pozastavení obecně trvá jeden měsíc. Pokud držitel požaduje delší pozastavení, měl by referenčnímu členskému státu poslat odůvodněnou žádost ke schválení.

Do poskytnutí doplňujících informací bude postup pozastaven. Vyhodnocení odpovědí může trvat až 30 či 60 dnů podle složitosti a množství údajů požadovaných po držiteli.

Po přijetí odpovědi držitele dokončí referenční členský stát návrh zprávy o hodnocení a rozhodnutí o žádosti a rozešle je příslušným členským státům k připomínkám a držiteli pro informaci.

2.3.3 Výsledek posuzování změn typu II v případě postupu vzájemného uznávání

Do konce období hodnocení dokončí referenční členský stát zprávu o hodnocení a své rozhodnutí o žádosti a předloží je příslušným členským státům.

Příslušné členské státy do 30 dnů od obdržení zprávy o hodnocení a rozhodnutí uznají rozhodnutí a informují o tom referenční členský stát, pokud nedojde ke zjištění potenciálního závažného rizika pro veřejné zdraví nebo potenciálního závažného rizika pro zdraví lidí nebo zvířat či pro životní prostředí (v případě veterinárních léčivých přípravků), které členskému státu brání uznat rozhodnutí referenčního členského státu. Členský stát, který do 30 dnů od obdržení zprávy o hodnocení a rozhodnutí referenčního členského státu zjistí takové potenciální závažné riziko, musí informovat referenční členský stát a poskytnout podrobné vyjádření k důvodům svého postoje.

Poté referenční členský stát žádost postoupí příslušné koordinační skupině pro použití čl. 33 odst. 3, 4 a 5 směrnice 2001/82/ES nebo čl. 29 odst. 3, 4 a 5 směrnice 2001/83/ES na předmět neshody a informuje o tom držitele a příslušné členské státy. Držitel není oprávněn iniciovat postoupení.

Pokud je žádost týkající se seskupení změn, z nichž je alespoň jedna změnou typu II, postoupena koordinační skupině, rozhodnutí o změnách, které nejsou předmětem postoupení, se pozastaví až do ukončení postupu postoupení (včetně případného postoupení Výboru pro humánní léčivé přípravky podle článků 32 až 34 směrnice 2001/83/ES nebo Výboru pro veterinární léčivé přípravky podle článků 36 až 38 směrnice 2001/82/ES). Koordinační skupina a případně Výbor pro humánní léčivé přípravky nebo Výbor pro veterinární léčivé přípravky budou nicméně jednat pouze o změnách, v souvislosti s nimiž bylo zjištěno potenciální závažné riziko pro zdraví lidí nebo zvířat nebo pro životní prostředí, nikoli o celé skupině.

Referenční členský stát informuje příslušné členské státy a držitele o schválení, nebo zamítnutí změn (včetně důvodů pro nepříznivý výsledek). Pokud bylo v rámci jedné žádosti předloženo několik změn typu II nebo skupina změny (změn) typu II s dalšími malými změnami, informuje referenční členský stát držitele a příslušné členské státy, které změny byly přijaty a které zamítnuty. Během postupu může držitel stáhnout jednotlivé změny ze seskupené žádosti (předtím, než referenční členský stát posuzování dokončí).

Po sdělení kladného rozhodnutí o změnách, které přinášejí změny souhrnu údajů o přípravku, označení na obalu nebo příbalové informace, by měl držitel do 7 dnů předložit překlady informací o přípravku všem dotčeným členským státům.

Do dvou měsíců po schválení změny (změn) příslušné orgány dotčených členských států v případě potřeby změní registrace tak, aby odrážely změnu (změny), pokud byly dotčeným členským státům předloženy dokumenty nezbytné ke změně registrace.

Přijaté velké změny typu II lze provést 30 dnů poté, co byl držitel informován o tom, že referenční členský stát změny přijal, pokud byly dotčenému členskému státu předloženy dokumenty nezbytné ke změně registrace. V případě, že žádost byla předmětem postoupení, nelze změny provést, dokud se v rámci postupu postoupení nedospěje k závěru, že změny jsou přijaty. Změny ve skupině, které nejsou předmětem postoupení, lze provést, pokud to referenční členský stát uvede.

Změny týkající se otázek bezpečnosti je třeba provést ve lhůtě dohodnuté mezi referenčním členským státem a držitelem.

2.3.4 Posuzování změn typu II v případě čistě vnitrostátního postupu

Po přijetí žádosti typu II s ní bude příslušný vnitrostátní orgán nakládat takto:

Pokud žádost obsahuje náležitosti uvedené v bodě 2.3.1, potvrdí příslušný vnitrostátní orgán přijetí platné žádosti o velkou změnu typu II. Postup začne ode dne potvrzení přijetí platné žádosti. Na začátku postupu bude držitel informován o časovém rozvrhu.

Pro hodnocení velkých změn typu II obecně platí šedesátidenní lhůta. Příslušný vnitrostátní orgán může toto období zkrátit s přihlédnutím k naléhavosti dané věci, zejména z důvodu bezpečnosti, nebo ho může prodloužit na 90 dnů u změn uvedených v části I přílohy V nebo u seskupování změn podle čl. 13d odst. 2 písm. c) nařízení o změnách. Pro změny veterinárních léčivých přípravků uvedené v části 2 přílohy V nařízení o změnách platí lhůta 90 dnů.

Během období hodnocení může příslušný vnitrostátní orgán požadovat, aby mu držitel poskytl doplňující informace. Žádost o doplňující informace bude držiteli zaslána spolu s časovým rozvrhem, ve kterém je uvedeno datum, do něhož by měl držitel předložit požadované údaje, a případně prodloužené období hodnocení.

Do poskytnutí doplňujících informací bude postup pozastaven. Pozastavení obecně trvá jeden měsíc. Pokud držitel požaduje delší pozastavení, měl by příslušnému vnitrostátnímu orgánu poslat odůvodněnou žádost ke schválení.

Vyhodnocení odpovědí může trvat až 30 či 60 dnů podle složitosti a množství údajů požadovaných po držiteli.

2.3.5 Výsledek posuzování změn typu II v případě čistě vnitrostátního postupu

Příslušný vnitrostátní orgán do konce období hodnocení dané hodnocení dokončí, včetně rozhodnutí o žádosti, a informuje držitele o schválení nebo zamítnutí změn (včetně důvodů pro nepříznivý výsledek).

Pokud bylo v rámci jedné žádosti předloženo několik změn typu II nebo skupina změny (změn) typu II s dalšími malými změnami, informuje příslušný vnitrostátní orgán držitele, které změny byly přijaty a které zamítnuty. Během postupu může držitel stáhnout jednotlivé změny ze seskupené žádosti (předtím, než příslušný vnitrostátní orgán posuzování dokončí).

Do dvou měsíců po schválení změny (změn) příslušné vnitrostátní orgány v případě potřeby změní registrace tak, aby odrážely změnu (změny), pokud byly příslušnému vnitrostátnímu orgánu předloženy dokumenty nezbytné ke změně registrace.

Přijaté velké změny typu II lze provést poté, co byl držitel informován o tom, že příslušný vnitrostátní orgán změny přijal, pokud byly předloženy dokumenty nezbytné ke změně registrace (registrací).

Změny týkající se otázek bezpečnosti je třeba provést ve lhůtě dohodnuté mezi příslušným vnitrostátním orgánem a držitelem.

2.3.6 Posuzování změn typu II v případě centralizovaného postupu

Po přijetí žádosti typu II s ní bude agentura nakládat takto:

Pokud žádost předložená agentuře obsahuje náležitosti uvedené v bodě 2.3.1, potvrdí agentura přijetí platné žádosti o velkou změnu typu II. Postup zahájí dnem potvrzení přijetí platné žádosti. Na začátku postupu bude držitel rozhodnutí o registraci informován o přijatém časovém rozvrhu.

Pro hodnocení velkých změn typu II obecně platí šedesátidenní lhůta. Agentura může toto období zkrátit s přihlédnutím k naléhavosti dané věci, zejména z důvodu bezpečnosti, nebo ho může prodloužit na 90 dnů u změn uvedených v části I přílohy V nebo u seskupování změn podle čl. 7 odst. 2 písm. c) nařízení o změnách. Pro změny veterinárních léčivých přípravků uvedené v části 2 přílohy V nařízení o změnách platí lhůta 90 dnů.

Během období hodnocení může Výbor pro humánní léčivé přípravky nebo Výbor pro veterinární léčivé přípravky požádat o doplňující informace. Žádost o doplňující informace nebo další žádosti budou držiteli zaslány spolu s časovým rozvrhem, ve kterém je uvedeno datum, do něhož by měl držitel předložit požadované údaje, a případně prodloužené období hodnocení.

Do poskytnutí doplňujících informací bude postup pozastaven. Pozastavení obecně trvá nejvýše jeden měsíc. Pokud držitel požaduje delší pozastavení než jeden měsíc, měl by agentuře poslat odůvodněnou žádost, kterou schválí příslušný výbor. V případě jakékoli další žádosti o doplňující informace se obecně uplatní další pozastavení postupu až na jeden měsíc, v oprávněných případech maximálně na dva měsíce.

Vyhodnocení odpovědí může výboru trvat až 30 či 60 dnů podle složitosti a množství údajů požadovaných po držiteli rozhodnutí o registraci.

Tam, kde je to vhodné, lze na žádost držitele nebo na žádost Výboru pro humánní léčivé přípravky či Výboru pro veterinární léčivé přípravky podat ústní vysvětlení příslušnému výboru.

2.3.7 Výsledek posuzování změn typu II v případě centralizovaného postupu

Po přijetí stanoviska Výboru pro humánní léčivé přípravky či Výboru pro veterinární léčivé přípravky agentura do 15 dnů informuje držitele rozhodnutí o registraci o tom, zda je stanovisko příznivé či nepříznivé (včetně důvodů pro nepříznivý výsledek).

Pokud bylo v rámci jedné žádosti předloženo několik změn typu II nebo skupina změny (změn) typu II s dalšími malými změnami, vydá agentura stanovisko o konečném výsledku postupu. V tomto stanovisku rovněž uvede veškeré změny, které nelze schválit. Během postupu může držitel stáhnout jednotlivé změny ze seskupené žádosti (předtím, než agentura své stanovisko dokončí).

Přezkum stanovený v čl. 9 odst. 2 a čl. 34 odst. 2 nařízení (ES) č. 726/2004 se rovněž vztahuje na stanoviska přijatá v souvislosti se žádostmi o velké změny typu II.

Je-li konečné stanovisko agentury příznivé a změny se týkají rozhodnutí Komise o udělení registrace, postoupí agentura Komisi své stanovisko, spolu s jeho odůvodněním, a dokumenty nezbytné ke změně registrace.

Po přijetí konečného stanoviska a příslušných informací Komise do 2 měsíců v případě nutnosti změní registraci v těchto případech:

i) změny týkající se přidání nové léčebné indikace nebo úpravy stávající léčebné indikace,

ii) změny týkající se přidání nové kontraindikace,

iii) změny týkající se změny dávkování,

iv) změny týkající se přidání cílového druhu, který není určen k produkci potravin, nebo úpravy stávajícího druhu v případě veterinárních léčivých přípravků,

v) změny týkající se nahrazení nebo přidání sérotypu, kmene, antigenu nebo kombinace sérotypů, kmenů nebo antigenů pro veterinární vakcínu,

vi) změny týkající se změn účinné látky sezonní, předpandemické nebo pandemické vakcíny proti lidské chřipce,

vii) změny týkající se změn ochranné lhůty veterinárního léčivého přípravku,

viii) jiné změny typu II, jejichž účelem je provést změny rozhodnutí o udělení registrace z důvodu závažné obavy z hlediska veřejného zdraví nebo, v případě veterinárních léčivých přípravků, závažné obavy z hlediska zdraví zvířat nebo životního prostředí.

V případě jiných změn změní Komise, bude-li to zapotřebí, rozhodnutí o udělení registrace, a to nejpozději do 12 měsíců.

Schválené velké změny typu II, které do dvou měsíců vyžadují změnu rozhodnutí Komise o udělení registrace, lze provést pouze poté, co o tom Komise informuje držitele. Není-li požadována změna rozhodnutí o udělení registrace do dvou měsíců nebo nemají-li schválené změny vliv na rozhodnutí Komise o udělení registrace, lze změny provést, jakmile agentura informuje držitele o svém příznivém stanovisku.

Změny týkající se otázek bezpečnosti je třeba provést ve lhůtě dohodnuté mezi držitelem a Komisí.

2.4 Rozšíření

Příloha I nařízení o změnách stanoví seznam změn, které se považují za rozšíření. Jak je stanoveno v článku 19 nařízení o změnách, tyto žádosti se posoudí stejným postupem jako při udělení první registrace, k níž se vztahují. Rozšíření lze udělit buď jako novou registraci, nebo se zahrne do první registrace, k níž se vztahuje.

2.4.1 Předkládání žádostí o rozšíření

Žádosti o rozšíření musí být předloženy všem dotčeným členským státům, příslušnému vnitrostátnímu orgánu nebo agentuře (dle příslušné situace).

Držitelé mohou v rámci jednoho oznámení seskupit několik rozšíření nebo jedno či více rozšíření s jednou či více dalšími změnami, jde-li o stejnou registraci a pokud to odpovídá jednomu z případů uvedených v příloze III nařízení o změnách nebo pokud to předtím schválil referenční členský stát, příslušný vnitrostátní orgán nebo agentura (dle příslušné situace). Nařízení o změnách nicméně v případě žádostí o rozšíření nestanoví žádnou dělbu práce.

Žádost musí být předložena následujícím způsobem, v souladu s příslušnými oddíly a číslováním formátu EU-CTD nebo formátu podle svazku 6B, pokyny pro žadatele (u veterinárních léčivých přípravků, pokud formát EU-CTD není k dispozici):

— průvodní dopis,

— vyplněný formulář žádosti o rozšíření EU (zveřejněný v pokynech pro žadatele),

— doplňující údaje k navrhovanému rozšíření. Pokyny týkající se příslušných dalších studií požadovaných při předkládání žádostí o rozšíření jsou k dispozici v příloze IV kapitoly 1 svazku 2 A nebo 6 A pokynů pro žadatele,

— měl by být předložen celý modul 1 (v případě veterinárních léčivých přípravků část 1) s vysvětlením absence některých údajů nebo dokumentů v příslušných oddílech modulu 1 či části 1,

— aktualizace nebo doplněk k souhrnům jakosti, neklinickým a klinickým přehledům (nebo odborným zprávám v případě veterinárních léčivých přípravků) dle příslušné situace. Při předkládání zpráv z neklinických nebo klinických studií, i když se jedná pouze o jednu zprávu, by jejich příslušné souhrny měly být zahrnuty do modulu 2,

— v případě, že se rozšíření týká souhrnu údajů o přípravku, označení na obalu nebo příbalové informace: přepracované informace o přípravku předložené v příslušném formátu.

V případě žádostí o rozšíření podle postupu vzájemného uznávání by měl referenční členský stát navíc obdržet seznam dat odeslání s uvedením čísla postupu, dat, kdy byly žádosti odeslány jednotlivým dotčeným členským státům, a potvrzení o zaplacení příslušných poplatků podle požadavků dotčených příslušných orgánů.

V případě žádostí o rozšíření podle čistě vnitrostátního postupu potvrzení o zaplacení příslušného poplatku podle požadavků příslušného vnitrostátního orgánu.

V případě žádostí o rozšíření podle centralizovaného postupu by měl být příslušný poplatek za rozšíření podle nařízení Rady (ES) č. 297/95 uhrazen v souladu s finančními postupy agentury.

2.4.2 Posuzování rozšíření v případě vnitrostátního postupu

V případě postupu vzájemného uznávání nebo čistě vnitrostátního postupu se se žádostí o rozšíření bude po jejím přijetí nakládat jako se žádostí o první registraci v souladu se směrnicí 2001/82/ES nebo směrnicí 2001/83/ES.

2.4.3 Posuzování rozšíření v případě centralizovaného postupu

Po přijetí žádosti o rozšíření s ní bude agentura nakládat jako se žádostí o první registraci v souladu s nařízením (ES) č. 726/2004.

2.5 Vakcíny proti lidské chřipce

Zde jsou uvedeny pokyny k použití článků 12, 13f a 18 nařízení o změnách pro každoroční aktualizaci vakcín proti lidské chřipce.

Vzhledem ke specifickým rysům výroby vakcín proti lidské chřipce je možno pro účely každoroční aktualizace vakcíny proti lidské chřipce použít zvláštní zrychlený postup pro každoroční změnu účinné látky, aby se dodrželo doporučení EU pro složení vakcíny pro kmen(y) viru lidské chřipky na příští sezonu. Dále článek 21 nařízení o změnách stanoví zvláštní postup pro naléhavé případy pandemické situace.

Veškeré ostatní změny vakcín proti lidské chřipce se provádí postupy pro změny stanovenými v jiných oddílech těchto pokynů.

Zrychlený postup sestává ze dvou kroků. První se týká posouzení prvků správních údajů a údajů o jakosti (souhrn údajů o přípravku, označení na obalu, příbalové informace a chemická, farmaceutická a biologická dokumentace). Druhý krok se věnuje posouzení doplňujících údajů, je-li to zapotřebí.

Držitelům rozhodnutí o registraci se doporučuje, aby své předkládané každoroční aktualizace projednali předem s referenčním členským státem, příslušným vnitrostátním orgánem nebo s agenturou.

2.5.1 Předkládání změn při každoroční aktualizaci žádostí v souvislosti s vakcínami proti lidské chřipce

Změny týkající se změn účinné látky za účelem každoroční aktualizace žádostí souvisejících s vakcínami proti lidské chřipce musí být předloženy referenčnímu členskému státu a všem příslušným členským státům, příslušnému vnitrostátnímu orgánu nebo agentuře (dle příslušné situace).

Žádost musí být předložena v souladu s příslušnými oddíly a číslováním formátu EU-CTD:

— průvodní dopis,

— vyplněný formulář žádosti EU (zveřejněný v pokynech pro žadatele),

— aktualizace nebo doplněk k souhrnům jakosti, neklinickým a klinickým přehledům dle příslušné situace. Při předkládání zpráv z neklinických nebo klinických studií, i když se jedná pouze o jednu zprávu, by jejich příslušné souhrny měly být zahrnuty do modulu 2,

— doplňující údaje vztahující se k navrhovaným změnám,

— přepracované informace o přípravku předložené v příslušném formátu.

V případě žádostí o každoroční aktualizaci vakcín proti lidské chřipce podle postupu vzájemného uznávání by měl referenční členský stát navíc obdržet seznam dat odeslání s uvedením čísla postupu, dat, kdy byly žádosti odeslány jednotlivým dotčeným členským státům, a potvrzení o zaplacení příslušných poplatků podle požadavků dotčených příslušných orgánů.

V případě žádostí o každoroční aktualizaci vakcín proti lidské chřipce podle čistě vnitrostátního postupu potvrzení o zaplacení příslušného poplatku podle požadavků příslušného vnitrostátního orgánu.

V případě žádostí o každoroční aktualizaci vakcín proti lidské chřipce podle centralizovaného postupu by měl být příslušný poplatek za změnu podle nařízení Rady (ES) č. 297/95 uhrazen v souladu s finančními postupy agentury.

2.5.2 Posuzování změn postupem vzájemného uznávání

Po přijetí žádosti o každoroční aktualizaci bude referenční členský stát postupovat takto:

Do 7 dnů potvrdí přijetí platné žádosti a informuje držitele a dotčené členské státy o zahájení postupu.

Referenční členský stát připraví zprávu o hodnocení a rozhodnutí o žádosti. Za tímto účelem referenční členský stát nejprve posoudí správní údaje a údaje o jakosti. Jelikož referenční členský stát musí odeslat hodnocení a návrh rozhodnutí nejpozději ve lhůtě 45 dnů stanovené v nařízení, očekává se, že v zájmu zajištění dostatečného prostoru pro posouzení doplňujících údajů (konkrétně klinických údajů a údajů o stabilitě), bude-li to zapotřebí, referenční členský stát obvykle dokončí své posouzení správních údajů a údajů o jakosti do 30 dnů od přijetí platné žádosti.

Referenční členský stát může držitele požádat o předložení doplňujících informací (konkrétně klinických údajů a údajů o stabilitě); v takovém případě o tom informuje příslušné členské státy. Je-li držiteli zaslána žádost o doplňující informace, 45denní lhůta se pozastaví, dokud držitel požadované informace nepředloží.

Referenční členský stát postoupí zprávu o hodnocení a návrh rozhodnutí příslušným členským státům. Do 12 dnů ode dne přijetí příslušné členské státy rozhodnutí přijmou a informují o tom držitele a referenční členský stát.

2.5.3 Posuzování změn čistě vnitrostátním postupem

Po přijetí žádosti o každoroční změnu vakcín proti lidské chřipce bude příslušný vnitrostátní orgán postupovat takto:

Potvrdí přijetí platné žádosti o každoroční změnu vakcíny proti lidské chřipce a informuje o tom držitele.

Během období hodnocení může příslušný vnitrostátní orgán zaslat držiteli žádost o doplňující informace (konkrétně klinické údaje nebo údaje o stabilitě); v takovém případě se 45denní lhůta pozastaví, dokud držitel požadované informace nepředloží.

Během 45 dnů od přijetí platné žádosti příslušný vnitrostátní orgán dokončí hodnocení, a to včetně rozhodnutí o žádosti, a informuje držitele o schválení nebo zamítnutí změn (včetně důvodů pro nepříznivý výsledek).

2.5.4 Posuzování změn centralizovaným postupem

Po přijetí žádosti o každoroční změnu vakcín proti lidské chřipce bude agentura postupovat takto:

Do 7 dnů potvrdí přijetí platné žádosti o každoroční změnu vakcíny proti lidské chřipce a informuje držitele o zahájení postupu.

Výbor pro humánní léčivé přípravky musí žádost posoudit v maximální lhůtě 55 dnů od zahájení postupu. Výbor může držitele požádat o předložení doplňujících informací (konkrétně klinických údajů nebo údajů o stabilitě); v takovém případě se 55denní lhůta pozastaví, dokud držitel požadované informace nepředloží.

V případě nutnosti Komise na základě konečného stanoviska výboru změní rozhodnutí o registraci a aktualizuje rejstřík léčivých přípravků Společenství.

2.6 Neodkladná bezpečnostní omezení

Článek 22 nařízení o změnách stanoví, že z důvodu rizika pro veřejné zdraví v případě humánních léčivých přípravků nebo z důvodu rizika pro zdraví lidí nebo zvířat či pro životní prostředí v případě veterinárních léčivých přípravků může držitel přijmout prozatímní „neodkladná bezpečnostní omezení“.

Neodkladná bezpečnostní omezení se týkají prozatímních změn registrace v důsledku nových informací ovlivňujících bezpečné používání léčivého přípravku. Tyto neodkladné změny musí být následně zavedeny prostřednictvím odpovídající změny v registraci.

Držitel musí omezení, která mají být zavedena, okamžitě ohlásit všem dotčeným členským státům, příslušnému vnitrostátnímu orgánu nebo agentuře (dle příslušné situace).

Pokud příslušný orgán nebo agentura (v případě centrálně registrovaných léčivých přípravků) nevznesou žádné námitky do 24 hodin od obdržení uvedené informace, považují se neodkladná bezpečnostní opatření za přijatá. Musí být provedena ve lhůtě dohodnuté mezi držitelem a referenčním členským státem, příslušným vnitrostátním orgánem nebo agenturou (dle příslušné situace).

Neodkladná bezpečnostní omezení může rovněž uložit Komise (u centrálně registrovaných léčivých přípravků) nebo příslušné vnitrostátní orgány (u vnitrostátně registrovaných léčivých přípravků), a to z důvodu rizika pro veřejné zdraví v případě humánních léčivých přípravků nebo z důvodu rizika pro zdraví lidí nebo zvířat v případě veterinárních léčivých přípravků.

Příslušnou žádost o změnu odrážející neodkladná bezpečnostní omezení (ať požadovaná ze strany držitele, nebo uložená Komisí či příslušnými vnitrostátními orgány) musí držitel předložit co nejdříve ve lhůtě 15 dnů.

2.7 Prohlášení o souladu podle pediatrického nařízení

Nařízení Evropského parlamentu a Rady (ES) č. 1901/2006 ze dne 12. prosince 2006 o léčivých přípravcích pro pediatrické použití a o změně nařízení (EHS) č. 1768/92, směrnice 2001/20/ES, směrnice 2001/83/ES a nařízení (ES) č. 726/2004 (10) (dále jen „pediatrické nařízení“) stanoví odměny:

— Podle čl. 36 odst. 1 nařízení (ES) č. 1901/2006 má držitel patentu nebo dodatkového ochranného osvědčení nárok na šestiměsíční prodloužení doby uvedené v čl. 13 odst. 1 a 2 nařízení (EHS) č. 1768/92 (11) [nyní: nařízení (ES) č. 469/2009], a to za určitých podmínek, včetně začlenění prohlášení uvedeného v čl. 28 odst. 3 pediatrického nařízení do registrace (dále jen „prohlášení o souladu“).

— Podle článku 37 nařízení (ES) č. 1901/2006 má držitel rozhodnutí o registraci léčivého přípravku pro vzácná onemocnění nárok na prodloužení desetileté doby uvedené v čl. 8 odst. 1 nařízení (ES) č. 141/2000 na dvanáct let, a to za určitých podmínek, včetně začlenění prohlášení o souladu do registrace.

Z toho vyplývá, že pro účely získání odměn stanovených v článcích 36 a 37 pediatrického nařízení může být požadována změna, která obnáší začlenění prohlášení o souladu do registrace.

Ustanovení článku 23a nařízení o změnách zjednodušuje postup pro začlenění prohlášení o souladu do registrace, aby bylo možné odměny stanovené nařízením (ES) č. 1901/2006 požadovat co nejdříve po splnění požadavků stanovených v pediatrickém nařízení. Konkrétně pro zahrnutí prohlášení o souladu by měl držitel příslušnému orgánu předložit žádost o změnu. Poté, co příslušný orgán ověří, že byly splněny všechny příslušné podmínky, zahrne prohlášení o souladu do technické dokumentace registrace.

Pro účely právní jistoty příslušný orgán držiteli potvrdí, že prohlášení o souladu bylo zahrnuto do technické dokumentace, do 30 dnů poté, co bylo dokončeno příslušné posouzení. V případě registrací udělených podle centralizovaného postupu vydá potvrzení o zahrnutí prohlášení o souladu do registrace Evropská agentura pro léčivé přípravky.

3. PROCESNÍ POKYNY PRO DĚLBU PRÁCE

Článek 20 nařízení o změnách umožňuje držiteli předložit v jedné žádosti stejnou změnu typu IB, stejnou změnu typu II nebo stejnou skupinu změn odpovídající jednomu z případů uvedených v příloze III nařízení nebo schválenou referenčním členským státem, příslušným vnitrostátním orgánem nebo agenturou (dle příslušné situace), která neobsahuje žádné rozšíření ovlivňující:

i) více než jednu čistě vnitrostátní registraci stejného držitele ve více než jednom členském státě nebo

ii) více než jednu registraci podle postupu vzájemného uznávání stejného držitele nebo

iii) více než jednu centralizovanou registraci stejného držitele nebo

iv) jednu či více čistě vnitrostátních registrací a jednu či více centralizovaných registrací stejného držitele nebo

v) jednu či více čistě vnitrostátních registrací a jednu či více registrací podle postupu vzájemného uznávání stejného držitele nebo

vi) jednu či více registrací podle postupu vzájemného uznávání a jednu či více centralizovaných registrací stejného držitele nebo

vii) jednu či více čistě vnitrostátních registrací, jednu či více registrací podle postupu vzájemného uznávání a jednu či více centralizovaných registrací stejného držitele.

Aby se zamezilo zdvojení práce při hodnocení takovýchto změn, byl stanoven postup dělby práce, v jehož rámci jeden orgán („referenční orgán“), zvolený mezi příslušnými orgány členských států a agenturou, posoudí změnu jménem ostatních dotčených orgánů.

Pokud byla alespoň jedna z dotčených registrací udělena centralizovaným postupem, bude referenčním orgánem agentura (oddíl 3.4). Ve všech ostatních případech bude jako referenční orgán vystupovat příslušný vnitrostátní orgán zvolený koordinační skupinou s ohledem na doporučení držitele (oddíl 3.2).

Aby se usnadnilo plánování celého postupu, držitelé se vyzývají, aby předem informovali agenturu nebo koordinační skupinu a navrhovaný referenční orgán o předložení změny nebo skupiny změn, na něž se má vztahovat postup dělby práce.

Aby bylo možno využít postupu dělby práce, je nezbytné, aby pro různé dotčené léčivé přípravky platily stejné změny a aby nebylo zapotřebí (nebo jen omezeně) posuzovat potenciální dopad na jednotlivé přípravky. Pokud tedy „stejné“ změny různých registrací vyžadují předložení jednotlivých podpůrných údajů pro specifické dotčené léčivé přípravky nebo samostatné posouzení jednotlivých přípravků, nelze v takovém případě dělby práce využít.

3.1 Předkládání žádosti o změny v rámci dělby práce

Změna nebo skupina změn podávané za účelem dělby práce musí být předloženy v souladu s postupem popsaným v oddílech 2.2–2.3 výše a musí být postoupeny jako jeden integrovaný balíček zahrnující všechny změny všech léčivých přípravků. Balíček musí obsahovat společný průvodní dopis a formulář žádosti spolu s oddělenou doprovodnou dokumentací a případně s přepracovanými informacemi o přípravku pro každý dotčený léčivý přípravek. To agentuře a příslušným vnitrostátním orgánům umožní aktualizovat dokumentaci ke každé registraci zahrnuté do postupu dělby práce o příslušné změněné nebo nové informace.

Žádost o dělbu práce je třeba předložit všem příslušným orgánům, tj. všem členským státům, kde jsou dotčené přípravky registrovány, a agentuře (v případě centralizovaného postupu).

3.2 Posouzení dělby práce, která se netýká léčivých přípravků registrovaných podle centralizovaného postupu

Když držitel informuje koordinační skupinu o nadcházejícím postupu dělby práce, který neovlivňuje žádnou centralizovanou registraci, skupina na svém příštím zasedání rozhodne o referenčním orgánu s přihlédnutím k návrhu držitele, případně o dalším příslušném orgánu, který bude nápomocen referenčnímu orgánu, pokud to požaduje čl. 20 odst. 3 třetí pododstavec nařízení o změnách. Koordinační skupina informuje držitele o svém rozhodnutí, který příslušný vnitrostátní orgán bude fungovat jako referenční orgán.

Po přijetí žádosti o dělbu práce s ní bude referenční orgán nakládat takto:

Potvrdí příjem platné žádosti o dělbu práce. Ihned po potvrzení přijetí platné žádosti zahájí referenční orgán postup. Při zahájení postupu budou držitel a dotčené členské státy informováni o jeho časovém rozvrhu.

Postup dělby práce bude obecně probíhat ve lhůtě 60 dnů, v případě změn uvedených v části 2 přílohy V nařízení o změnách pak ve lhůtě pro hodnocení v délce 90 dnů. Referenční orgán však může toto období zkrátit s přihlédnutím k naléhavosti dané věci, zejména z důvodu bezpečnosti, nebo ho může prodloužit na 90 dnů u změn uvedených v části 1 přílohy V nebo u seskupování změn podle čl. 7 odst. 2 písm. c) nebo čl. 13d odst. 2 písm. c) nařízení o změnách.

Referenční orgán připraví stanovisko podle oznámeného časového rozvrhu a rozešle ho příslušným členským státům k připomínkám a držiteli pro informaci. Příslušné členské státy zašlou své připomínky ve lhůtách stanovených v časovém rozvrhu.

Během období hodnocení může referenční členský stát požadovat, aby mu držitel rozhodnutí o registraci poskytl doplňující informace. Žádost o doplňující informace bude držiteli zaslána spolu s časovým rozvrhem, ve kterém je uvedeno datum, do něhož by měl držitel předložit požadované údaje, a případně prodloužené období hodnocení. Pozastavení obecně trvá jeden měsíc. Pokud držitel požaduje delší pozastavení, měl by referenčnímu členskému státu poslat odůvodněnou žádost ke schválení.

Do poskytnutí doplňujících informací bude postup pozastaven. Posouzení odpovědí může trvat až 30 či 60 dnů podle složitosti a množství údajů požadovaných po držiteli.

Po přijetí odpovědi držitele dokončí referenční členský stát návrh stanoviska a rozešle jej příslušným členským státům k připomínkám a držiteli pro informaci.

3.3 Výsledek posouzení dělby práce, která se netýká léčivých přípravků registrovaných podle centralizovaného postupu

Do konce období hodnocení vydá referenční orgán své stanovisko k žádosti a informuje příslušné členské státy a držitele.

Je-li stanovisko příznivé, měl by k němu být přiložen případný seznam změn, které nelze schválit. V některých případech lze změny schválit pouze pro některé dotčené přípravky. Je-li výsledek nepříznivý, mělo by být podáno příslušné odůvodnění.

Příslušné členské státy stanovisko do 30 dnů od jeho obdržení uznají a informují o tom referenční členský stát, pokud nedojde ke zjištění potenciálního závažného rizika pro veřejné zdraví nebo potenciálního závažného rizika pro zdraví lidí nebo zvířat či pro životní prostředí (v případě veterinárních léčivých přípravků), které členskému státu brání uznat stanovisko referenčního členského státu. Členský stát, který do 30 dnů od obdržení stanoviska referenčního členského státu zjistí takové potenciální závažné riziko, by měl informovat referenční členský stát a poskytnout podrobné vyjádření k důvodům svého postoje.

Poté referenční orgán žádost postoupí koordinační skupině pro použití čl. 33 odst. 3, 4 a 5 směrnice 2001/82/ES nebo čl. 29 odst. 3, 4 a 5 směrnice 2001/83/ES na předmět neshody a informuje o tom držitele a dotčené členské státy. Držitel není oprávněn iniciovat postoupení.

V případě postoupení žádosti koordinační skupině se postup týkající se rozhodnutí o žádosti o dělbu práce pozastaví, a to až do okamžiku přijetí rozhodnutí o postupu postoupení (včetně případného postoupení Výboru pro humánní léčivé přípravky podle článků 32 až 34 směrnice 2001/83/ES nebo Výboru pro veterinární léčivé přípravky podle článků 36 až 38 směrnice 2001/82/ES).

Po sdělení kladného stanoviska o změnách, které přinášejí změny souhrnu údajů o přípravku, označení na obalu nebo příbalové informace, by měl držitel do 7 dnů předložit překlady informací o přípravku všem dotčeným členským státům.

Do 30 dnů od schválení stanoviska nebo, v případě postoupení, od oznámení schválení koordinační skupiny či rozhodnutí Komise (podle situace), provedou dotčené členské státy příslušné změny registrací, pokud byly dotčeným členským státům předloženy dokumenty nezbytné ke změně registrace.

Malé změny typu IB schválené postupem dělby práce lze provést po přijetí příznivého stanoviska referenčního orgánu.

Velké změny typu II (včetně těch, které zahrnují seskupené malé změny typu IB) schválené postupem dělby práce lze provést 30 dnů po obdržení příznivého stanoviska referenčního orgánu, pokud byly dotčeným členským státům předloženy dokumenty nezbytné ke změně registrace. V případě, že žádost byla předmětem postoupení, nelze změny provést, dokud se v rámci postupu postoupení nedospěje k závěru, že změny jsou přijaty.

Změny týkající se otázek bezpečnosti je třeba provést ve lhůtě dohodnuté mezi držitelem rozhodnutí o registraci a referenčním orgánem.

3.4 Posouzení dělby práce, která se týká léčivých přípravků registrovaných podle centralizovaného postupu

Po přijetí žádosti o dělbu práce, která ovlivňuje alespoň jednu centralizovanou registraci, s ní bude agentura nakládat takto:

Potvrdí přijetí platné žádosti o dělbu práce. Ihned po potvrzení přijetí platné žádosti zahájí agentura postup. Na začátku postupu bude držitel informován o přijatém časovém rozvrhu.

Agentura jmenuje zpravodaje (v některých případech rovněž spoluzpravodaje), který povede posouzení.

Postup dělby práce bude obecně probíhat ve lhůtě 60 dnů nebo, v případě změn uvedených v části 2 přílohy V nařízení o změnách, ve lhůtě 90 dnů. Referenční orgán však může toto období zkrátit s přihlédnutím k naléhavosti dané věci, zejména z důvodu bezpečnosti, nebo ho může prodloužit na 90 dnů u změn uvedených v části 1 přílohy V nebo u seskupování změn podle čl. 7 odst. 2 písm. c) nebo čl. 13d odst. 2 písm. c).

Během období hodnocení může Výbor pro humánní léčivé přípravky nebo Výbor pro veterinární léčivé přípravky požádat o doplňující informace. Žádost o doplňující informace nebo další žádosti budou držiteli zaslány spolu s časovým rozvrhem, ve kterém je uvedeno datum, do něhož by měl držitel předložit požadované údaje, a případně prodloužené období hodnocení.

Do poskytnutí doplňujících informací bude postup pozastaven. Pozastavení obecně trvá nejvýše jeden měsíc. Pokud držitel požaduje delší přerušení než jeden měsíc, měl by agentuře poslat odůvodněnou žádost, kterou schválí Výbor pro humánní léčivé přípravky nebo Výbor pro veterinární léčivé přípravky.

V případě jakékoli další žádosti o doplňující informace se obecně uplatní další pozastavení až na jeden měsíc, v oprávněných případech maximálně na dva měsíce.

Vyhodnocení odpovědí ze strany výboru může trvat až 30 či 60 dnů podle složitosti a množství údajů poskytnutých držitelem rozhodnutí o registraci.

Tam, kde je to vhodné, lze na žádost držitele rozhodnutí o registraci nebo Výboru pro humánní léčivé přípravky či Výboru pro veterinární léčivé přípravky podat ústní vysvětlení příslušnému výboru.

3.5 Výsledek posouzení dělby práce, která se týká léčivých přípravků registrovaných podle centralizovaného postupu

Do konce období hodnocení přijme agentura stanovisko k žádosti, včetně zprávy o hodnocení. Agentura informuje držitele a případně dotčené členské sáty. V případě nesouhlasu se stanoviskem může žadatel požádat o jeho přezkum podle postupu stanoveného v čl. 9 odst. 2 a čl. 34 odst. 2 nařízení (ES) č. 726/2004.

Je-li stanovisko agentury příznivé a změny se týkají rozhodnutí Komise o udělení registrace, postoupí agentura Komisi své stanovisko, spolu jeho odůvodněním, a dokumenty nezbytné ke změně registrace.

Pokud se agentura domnívá, že některé změny nelze schválit, měl by být seznam změn, které nelze schválit, ke stanovisku přiložen. V některých případech lze změny schválit pouze pro některé dotčené přípravky.

Poté, co dotčené členské státy nebo Komise obdrží příznivé stanovisko, se postupuje takto:

— U léčivých přípravků registrovaných podle postupu vzájemného uznávání nebo podle čistě vnitrostátního postupu musí dotčené členské státy stanovisko schválit, informovat o tom agenturu a v případě potřeby změnit vnitrostátní registraci do 60 dnů, pokud byly předloženy dokumenty nezbytné ke změně registrace.

Malé změny typu IB (s výjimkou změn seskupených s velkou změnou (velkými změnami) typu II) lze provést po přijetí příznivého stanoviska agentury.

Velké změny typu II (a malé změny typu IB seskupené se změnou typu II) lze provést 30 dnů po přijetí příznivého stanoviska agentury, pokud i) byly dotčeným členským státům předloženy dokumenty nezbytné ke změně registrace a ii) žádost nebyla předmětem postoupení.

— U centrálně registrovaných přípravků změní Komise, je-li to zapotřebí a pokud byly předloženy dokumenty nezbytné ke změně registrace, do dvou měsíců příslušnou registraci (registrace), a to v těchto případech: i) změny týkající se přidání nové léčebné indikace nebo úpravy stávající léčebné indikace, ii) změny týkající se přidání nové kontraindikace, iii) změny týkající se změny dávkování, iv) změny týkající se přidání cílového druhu, který není určen k produkci potravin, nebo úpravy stávajícího druhu v případě veterinárních léčivých přípravků, v) změny týkající nahrazení nebo přidání sérotypu, kmene, antigenu nebo kombinace sérotypů, kmenů nebo antigenů pro veterinární vakcínu, vi) změny týkající se změn účinné látky sezonní, předpandemické nebo pandemické vakcíny proti lidské chřipce, vii) změny týkající se změn ochranné lhůty veterinárního léčivého přípravku, viii) jiné změny typu II, jejichž účelem je provést změny rozhodnutí o udělení registrace z důvodu závažné obavy z hlediska veřejného zdraví nebo, v případě veterinárních léčivých přípravků, závažné obavy z hlediska zdraví zvířat nebo životního prostředí.

V případě jiných změn Komise změní rozhodnutí o udělení registrace, a to nejpozději do 12 měsíců.

Malé změny typu IB (s výjimkou změn seskupených s velkou změnou (velkými změnami) typu II) lze provést po přijetí příznivého stanoviska agentury.

Velké změny typu II (a malé změny typu IB seskupené se změnou typu II), s výjimkou změn, které vyžadují přijetí rozhodnutí Komise do dvou měsíců, lze provést 30 dnů po přijetí příznivého stanoviska agentury, pokud byly předloženy dokumenty nezbytné ke změně registrace.

4. PŘÍLOHA

Tato příloha sestává ze čtyř kapitol klasifikujících změny, které se týkají: A) administrativních změn; B) změn jakosti; C) změn bezpečnosti, účinnosti a farmakovigilance a D) zvláštních změn základních dokumentů o plazmě a základních dokumentů o antigenu vakcíny.

Odkazuje-li se v této příloze na zvláštní změny, měla by být dotčená změna označena pomocí této struktury: X.N.x.n („kód změny“).

— X odkazuje na velké písmeno kapitoly této přílohy, v níž je změna uvedena (např. A, B, C nebo D),

— N odkazuje na římskou číslici oddílu v rámci kapitoly, v níž je změna uvedena (např. I, II, III…),

— x odkazuje na písmeno pododdílu v rámci kapitoly, v níž je změna uvedena (např. a, b, c…),

— n odkazuje na číslo přiřazené zvláštní změně v této příloze (např. 1, 2, 3…).

Pro každou kapitolu tato příloha obsahuje:

— seznam změn, které by měly být klasifikovány jako malé změny typu IA nebo velké změny typu II v souladu s definicemi článku 2 a přílohou II nařízení o změnách. Je také uvedeno, které malé změny typu IA vyžadují okamžité oznámení podle čl. 8 odst. 1 nařízení o změnách,

— seznam změn, které by měly být považovány za malé změny typu IB. Podotýká se, že v souladu s článkem 3 nařízení o změnách se tato kategorie použije standardně. Cílem této přílohy tedy není stanovit úplný seznam pro tuto kategorii změn.

Tato příloha se nezabývá klasifikací rozšíření, jelikož jejich vyčerpávající seznam je uveden v příloze I nařízení o změnách. Za rozšíření registrací musí být považovány všechny změny specifikované v příloze I nařízení o změnách; žádnou jinou změnu takto klasifikovat nelze.

Není-li splněna jedna nebo více podmínek stanovených v této příloze pro malou změnu typu IA, lze dotčenou změnu předložit jako změnu typu IB („standardní typ IB“), pokud změna není konkrétně klasifikována jako velká změna typu II v této příloze nebo v doporučení podle článku 5 nařízení o změnách nebo pokud se žadatel nedomnívá, že změny mohou mít významný vliv na kvalitu, bezpečnost nebo účinnost léčivého přípravku.

Pokud se příslušný orgán domnívá, že změna předložená standardně jako změna typu IB může mít významný vliv na kvalitu, bezpečnost nebo účinnost léčivého přípravku, může požádat, aby žádost byla přesunuta do vyšší kategorie a zpracována jako změna typu II.

Pro účely této přílohy má výraz „zkušební postup“ tentýž význam jako „analytický postup“ a výraz „limity“ má tentýž význam jako „kritéria přijatelnosti“. „Parametrem specifikací“ se rozumí atribut kvality, pro který je stanoven zkušební postup a limity, např. stanovení obsahu, identifikace, obsah vody. Přidání nebo vypuštění parametru specifikací tedy zahrnuje odpovídající zkušební metody a limity.

Při souběhu několika malých změn (např. u stejné metody, postupu nebo materiálu) nebo v případě velké aktualizace informací o jakosti u účinné látky nebo konečného přípravku by měl žadatel při rozhodování o vhodné klasifikaci zohlednit celkový dopad těchto změn na kvalitu, bezpečnost nebo účinnost léčivého přípravku a na základě toho je předkládat.

Zvláštní doplňující údaje pro změny typu IB a typu II budou záviset na zvláštní povaze změny.

Dále, vede-li změna k přepracování souhrnu údajů o přípravku, označení na obalu nebo příbalové informace (označované společně jako „informace o přípravku“), považuje se tato změna za součást dané změny. V takových případech musí být aktualizované informace o přípravku předloženy jako součást žádosti včetně příslušných překladů. Návrhy nebo vzorky by měly být poskytnuty referenčnímu členskému státu, příslušnému vnitrostátnímu orgánu nebo agentuře.

Aktualizaci monografie Evropského lékopisu nebo národního lékopisu členského státu není třeba oznamovat příslušným orgánům v případě, že registrační dokumentace registrovaného léčivého přípravku obsahuje odkaz na „současné vydání“. Žadatelům se připomíná, že shody s aktualizovanou monografií by mělo být dosaženo do šesti měsíců.

Každá změna obsahu dokumentace, která doprovází certifikát shody s Evropským lékopisem, by měla být předložena Evropskému ředitelství pro kvalitu léčiv (EDQM). Je-li však certifikát revidován po vyhodnocení této změny EDQM, musí být příslušně aktualizována každá dotčená registrace.

S odkazem na přílohu I část III bod 1 směrnice 2001/83/ES se změny základních dokumentů o plazmě (dále jen „PMF“) a základních dokumentů o antigenu vakcíny (dále jen „VAMF“) řídí postupy hodnocení změn stanovenými v nařízení o změnách. Proto kapitola D v těchto pokynech stanoví seznam změn, které se konkrétně týkají těchto PMF nebo VAMF. Po přezkumu těchto změn musí být každá dotčená registrace aktualizována v souladu s kapitolou B.V tohoto pokynu. V případě, že dokumentace o lidské plazmě použité jako výchozí surovina pro léčivé přípravky pocházející z lidské plazmy není předložena jako PMF, měly by být změny této výchozí suroviny popsané v registrační dokumentaci také vyřízeny v souladu s touto přílohou.

Odkazy v této příloze na změny registrační dokumentace se rozumí přidání, nahrazení nebo vypuštění, nejsou-li konkrétně označeny. Týkají-li se změny registrační dokumentace pouze redakčních úprav, neměly by být tyto změny obecně předkládány jako samostatná změna, ale lze je zahrnout do změny, která se týká uvedené části registrační dokumentace. V těchto případech by změny měly být ve formuláři žádosti jasně uvedené jako redakční změny a mělo by být poskytnuto prohlášení, že redakční úpravy obsahu dotčené části registrační dokumentace nemění rozsah předložené změny. Je potřeba poznamenat, že redakční změny zahrnují vypuštění zastaralého nebo nadbytečného textu, ale nikoli vypuštění parametrů specifikací či popisů výroby.

(1) Úř. věst. L 334, 12.12.2008, s. 7.

(2) Úř. věst. L 209, 4.8.2012, s. 4.

(3) Úř. věst. L 136, 30.4.2004, s. 1.

(4) Úř. věst. L 311, 28.11.2001, s. 1.

(5) Úř. věst. L 311, 28.11.2001, s. 67.

(6) Úř. věst. L 15, 17.1.1987, s. 38.

(7) Úř. věst. C 229, 22.7.1998, s. 4.

(8) Tam, kde se v této souvislosti odkazuje na „referenční členský stát“, to se týká přípravků schválených postupem vzájemného uznávání; kde se odkazuje na „příslušný vnitrostátní orgán“, týká se to přípravků schválených čistě vnitrostátním postupem; a kde se odkazuje na agenturu, týká se to přípravků schválených centralizovaným postupem.

(9) Úř. věst. L 286, 8.11.1996, s. 8.

(10) Úř. věst. L 378, 27.12.2006, s. 1.

(11) Ode dne 6. července 2009 je toto nařízení nahrazeno nařízením (ES) č. 469/2009.