Vitamine B9

Lavitamine B9, autre nom de l'acide folique(folate,folacineou vitamine M, acide pteroyl-L-glutamique, pteroyl-L-glutamate et acide pteroylmonoglutamique), est unevitaminehydrosoluble.
L'acide folique est le précurseurmétaboliqued'unecoenzyme, letétrahydrofolate(FH4ou THF), impliquée notamment dans la synthèse desbases nucléiques,purinesetpyrimidines, constituant lesacides nucléiques(ADNetARN) dumatériel génétique. Le THF intervient également dans la synthèse d'acides aminéstels que laméthionine, l'histidineet lasérine.
En 1929-1931,Lucy Willsdécrit uneanémiesévère touchant des femmes enceintes deBombayen Inde. Il s'agissait de femmes vivant dans les conditions duPurdah, avec ségrégation physique et régime alimentaire monotone, dépourvu de fruits et légumes verts. Elle décrit ainsi une anémie mégaloblastique curable par extraits de levure. Cette anémie se retrouve dans d'autres populations ayant un régime analogue.
Des travaux ultérieurs conduisent à l'isolement d'un nutriment se trouvant dans le foie et les légumes verts, appeléfolic acidoufolacin, jouant un rôle essentiel dans la maturation cellulaire, entre autres celle des globules rouges. La démonstration expérimentale de son rôle chez le singe, a conduit à une première dénomination de « vitamine M » (M pourMonkey).
En recherchant des analogues structuraux de synthèse de l'acide folique, des produits antagonistes ont été découverts comme leméthotrexatequi bloque la division cellulaire et qui est utilisé contre certainscancersetleucémies.
Dans les années 1960, les effetstératogènesdu méthotrexate et de la carence en acide folique sont démontrés chez le rat et la souris.
Dans les années 1980, l'association entre la carence folique et lespina bifidaest établie, notamment grâce à Richard Smithells (1924-2002). Le rôle protecteur d'une supplémentation au cours du premier trimestre de grossesse est mis en évidence en 1991. Les premières recommandations de santé publique sont prises aux États-Unis en 1992.
Le terme « vitamine B9» désigne un groupe de molécules dites folates et dérivant de l'acide folique.
L'acide folique est constitué d'un noyauptéridine, d'une molécule d'acide para-aminobenzoïque, et d'une molécule d'acide glutamique. La majorité des folates se trouve sous forme de polyglutamates.
Lesplantes, deschampignons(dontAgaricus bisporus, le champignon le plus cultivé au monde) etlevures(dontlevure de bière), desbactérieset certainsprotozoairessont capables de synthétiser des folates, contrairement auxanimauxqui doivent trouver ce composé dans leur alimentation.
La dihydroptérine est synthétisée à partir duGMP.
Pour jouer un rôle métabolique actif, l'acide folique doit être transformé endihydrofolate(FH2), puis entétrahydrofolate(THF), c'est-à-dire réduits (hydrogénés) par lafolate réductaseet ladihydrofolate réductaserespectivement.
Letétrahydrofolatereçoit ensuite un groupeméthylèned'un des trois « donneurs de carbone » (sérine,glycine,formaldéhyde) pour former le5,10-méthylènetétrahydrofolate(5,10-CH2-FH4).La sérine est le donneur le plus souvent utilisé chez l'homme.
C'est sous forme de dérivés de l'acide tétrahydrofolique(tétrahydrofolates) que les folates exercent leur action decoenzymesdans de nombreuses réactions de transfert d'unités monocarbonées (en C1), dont la synthèsede novodespurinesou de laTMP(2'-déoxythymidine-5'-phosphate) à partir de ladUMP(2'-déoxyuridine-5'-phosphate).
Le méthylène tétrahydrofolate peut connaître trois destinées différentes :
En résumé :
Pour les animaux et en particulier pour l'humain, la principale source de folate reste l'alimentation (notamment les plantes vertes fraîches et les organes parenchymateux comme le foie et les reins). Ainsi que l'indique leur nom (folium= feuille enlatin), on les trouve principalement dans les feuilles, mais ils sont en réalité assez répandus. À l'état naturel, ils sont souvent polyglutamylés (attachés à une ou plusieurs molécules deglutamate) et doivent s'en détacher pour pénétrer dans les cellules (sauf en cas de chimiothérapie auméthotrexateou de carence prolongée, auxquels cas les cellules peuvent assimiler des folates polyglutamylés).
Chez l'humain, les besoins en acide folique et substances apparentées sont de l'ordre de300μgpar jour.
C'est l'une des carences vitaminiques les plus communes, surtout dans les pays et milieux défavorisés. Jusqu'en 1998, près de 20 % de la population générale des États-Unis était concernée par ce déficit, qui a été réduit par l'enrichissement systématique des farines alimentaires en acide folique.
Une carence peut survenir dans les situations suivantes :
Une carence en folate entraîne principalement des troubles hématologiques, voisins de ceux d'une carence en vitamine B12, et des troubles neurologiques progressifs. Ceux-ci débutent par une anxiété ou un syndrome dépressif jusqu'à la démence ou à la psychose.
Un déficit en folates entraîne essentiellement uneanémiequi se caractérise par une taille augmentée deshématies(anémie macrocytaire) et l’apparition de mégaloblastes dans la moelle osseuse. Le termeanémie mégaloblastiqueest habituellement restreint aux carences en vitamine B12ou en folates, mais toute perturbation de la synthèse des purines, pyrimidines et protéines peut provoquer une anémie mégaloblastique.
Dans le traitement des anémies mégaloblastiques, l'acide folique et lavitamine B12ont tous deux leur place. Mais l'acide folique, à lui seul, ne peut ni prévenir, ni guérir les complications neurologiques (syndrome neuro-anémique).
Il est admis d'autre part que lavitamine B12catalyse la synthèse de lathymidine, substance importante pour le métabolisme desnucléotides. La thymidine est formée à partir de lathymine, dont la synthèse est catalysée par l'acide folique. C'est pour cette raison que l'acide folique est combiné à lavitamine B12pour le traitement des anémies normochromes macrocytaires de type mégaloblastique.
Un taux d’acide folique bas serait lié à une augmentation du risque dedépressionde 55 %. L'association d'acide folique à un antidépresseur pourrait être utile.« L’acide folique est un complément alimentaire banal et bon marché. Si le risque de dépression associé à un faible taux d’acide folique est confirmé par des études cliniques, il est tout à fait probable que soient mises en place au niveau communautaire des campagnes de supplémentation, comme c’est le cas avec la farine au Canada et d’information visant à améliorer les apports globaux en cette vitamine »concluent les auteurs.
La supplémentation en acide folique pourrait agir sur les récepteurs de lanoradrénalineet à lasérotonine.
L'effet inhibiteur sur les déficits cognitifs de la personne âgée est beaucoup plus controversé. Il semble cependant qu'une supplémentation artificielle en acide folique pendant une longue durée sur une population âgée dont la nutrition est carencée en cette vitamine pourrait sensiblement en améliorer l'état cognitif. Les folates permettraient également de diminuer les problèmes d'audition chez la personne âgée.
Les folates sont nécessaires à la division et au maintien cellulaire. Un apport est donc crucial pendant les périodes de croissance accélérée, comme l'enfance et la grossesse. La supplémentation en folates durant le premier trimestre de la grossesse diminuerait significativement le risque de certaines malformations. Les recommandations actuelles sont une supplémentation de0,4mgen folates avant la conception (au moins un mois avant et deux mois après) pour la prévention des anomalies de fermeture du tube neural. Le dosage peut être réévalué à la hausse (5mg) pour les femmes ayant des antécédents d'AFTN (fente labiale,anomalies de fermeture du tube neural) ou en cas d'épilepsie. Les recommandations anglaises préconisent cette même dose chez la femmeobèse.
Cette supplémentation pourrait également diminuer, de manière faible, le risque de survenue d'unemalformation cardiaquegraveainsi que celui de la survenue detroubles du spectre autistique.
La supplémentation en folates a des effets controversés enprévention des cancers, des études montrant un effet bénéfique, nul, ou même délétère, en association avec lavitamine B12.
L'administration de folates diminue le taux d'homocystéinedans le sang ce qui pourrait abaisser le risque de certaines maladies cardio-vasculaires et l'Alzheimer. Ainsi, il semble que la prise de folates au long cours pourrait diminuer de près de 20 % le risque d'accident vasculaire cérébral. Il pourrait réduire de 30 % à 50 % l'atrophie cérébrale chez les personnes affectées par un déclin cognitif modéré.
Les folates étant un facteur de croissance universel, plusieurs médicaments ont été conçus pour interférer avec son métabolisme :
L'administration isolée d'un excès d'acide folique chez un patient déjà carencé envitamine B12peut faire apparaître ou aggraver les troubles neurologiques (syndrome neuro-anémique) de carence en B12. Ainsi l'acide folique seul est contre-indiqué dans lamaladie de Biermer, car s'il améliore l'anémie, il provoque l'apparition ou l'aggravation des troubles neurologiques. En effet, le peu de vitamine B12disponible est alors mobilisé pour l'hématopoièse(à régénération rapide) aux dépens du tissu nerveux (de régénération plus lente).
Il a été constaté que l'acide folique (Vitamine B9) pourrait inhiber lalipase pancréatiquequi pourrait être un supplément comme traitement contrel'obésitéen diminuant la dégradation deslipidesalimentaires
Les aliments riches en vitamine B9sont, entre autres :
Dans la prévention des anomalies du tube neural, lavitamine B9est indiquée à la dose de400μgpar jour, deux mois avant la grossesse si elle est programmée, et durant le premier trimestre de grossesse.
Selon l'ANSES, les apports nutritionnels conseillés sont environ de 300µg/jchez l’adulte et les adolescents, de 150 à 250µg/jchez les enfants selon la tranche d’âge et de 400µg/jchez la femme enceinte.
La vitamine B9(folic aciden anglais) fait partie de la liste des médicaments essentiels de l'Organisation mondiale de la santé(liste mise à jour ennovembre 2015).
En 2013, le traitement par l'acide folique est réservé aux états carentiels avérés, et à la prévention des anomalies de fermeture du tube neural.
La supplémentation en acide folique peut être bénéfique pour réduire les marqueurs inflammatoires (hs-CRP, IL-6 et TNF-α) chez les patients atteints dusyndrome métabolique.