Нимесулид

Нимесули́д—нестероидный противовоспалительный препарат,лекарственное средствоиз класса сульфонанилидов. Показания к назначению: лечение острой боли, симптоматическое лечение остеоартрита и первичнаядисменореяу женщин и девушек старше 25 лет.
Нимесулид недоступен вСоединенных Штатах, однако он используется в других странах при острой боли. Он может использоваться для купирования боли, включая боли применструации. Нимесулид не рекомендуется долговременно для хронических состояний, таких какартрит. Это связано с его повышенным рискомгепатотоксичности, вплоть до развитияпечёночной недостаточности.
Менее 10 дней применения нимесулида  не повышают риск развитиягипотермии,желудочно-кишечного кровотечения, боли вэпигастральной области,рвоты,диареиили кратковременного бессимптомного повышения активности ферментовпеченипо сравнению скетопрофеном,парацетамолом,мефенамовой кислотой,аспириномилиибупрофеному детей. Однако данные не сообщаются о популяциях с возрастом менее 6 месяцев.
Женщины должны использовать препарат с осторожностью во времягрудного вскармливания, также нимесулид противопоказан во время беременности.
Лечение острых болей:
Ранее показания включали и гипертермический синдром, однако в настоящее время производители нимесулида рекомендуют прекращать приём препарата при повышениитемпературы телаили при появлении симптомовпростуды.
Показания к применению в форме геля:
Приём нимесулида запрещён детям в возрасте до 12 летиз-за возможнойгепатотоксичности.
С осторожностью следует использовать при:артериальная гипертензия,сердечная недостаточность,сахарный диабет2-го типа.
При назначении препарата пожилым пациентам коррекции режима дозирования не требуется. При длительном применении необходим систематический контроль функции печени и почек.
По степени безопасности для желудочно-кишечного тракта нимесулид сравним с другими НПВС. Из-за опасений относительно рискагепатотоксичностинимесулид был запрещён к применению в нескольких странах (Испания, Финляндия, Бельгия, Ирландия и США).Проблемы с печенью привели к смерти и необходимости трансплантации печени.Это может произойти всего через три дня после начала лечения.
Европейская база данных фармаконадзора показывает, что нимесулид вызывает больше случаев тяжелого поражения печени в сравнении с другими НПВП, а также больше случаев повреждения печени в сравнении с ингибиторами ЦОГ-2.
Особенно подвержены риску молодые женщины. В подавляющем большинстве случаев при повреждении печени применялась рекомендованная доза нимесулида (SPC). В трети случаев повреждение печени произошло в течение 15 дней после приёма первой дозы нимесулида.
Точный механизм, лежащий в основе гепатотоксичности нимесулида, неясен. Предложена реакция гиперчувствительности. Кроме того, присутствие нитроароматического ядра означает, что нимесулид химически подобеннитрофурантоинуи толкапону, оба из которых токсичны для печени.
Непрерывное использование нимесулида более 15 дней может вызвать следующие побочные эффекты:
При появлении каких-либо побочных реакций следует прекратить приём препарата и проконсультироваться с врачом.
Абсорбцияпри приёме внутрь — высокая. Приём пищи снижает скорость абсорбции, не оказывая влияния на её степень. Время достижения максимальной концентрации активного вещества вплазме крови— 1,5—2,5 часа. Связь с белками плазмы составляет 95 %, сэритроцитами— 2 %, слипопротеинами— 1 %, с кислыми альфа1-гликопротеидами— 1 %.
Доза препарата не влияет на степень его связывания с белками крови. Максимальная концентрация нимесулида в плазме крови достигает 3,5—6,5 мг/л. Объём распределения — 0,19—0,35 л/кг. Проникает в ткани женскихполовых органов, где после однократного приёма его концентрация составляет около 40 % от концентрации в плазме. Хорошо проникает в кислую среду очага воспаления (40 %), синовиальную жидкость (43 %). Легко проникает через гистогематические барьеры. Метаболизируется в печени тканевыми монооксигеназами. Основной метаболит — 4-гидроксинимесулид
(25 %) обладает сходной фармакологической активностью. Период полувыведения нимесулида составляет 1,56—4,95 часа, 4-гидроксинимесулида — 2,89—4,78 часа. 4-гидроксинимесулид выводится почками (65 %) и с желчью (35 %). У больных спочечной недостаточностью(клиренскреатинина1,8—4,8 л/ч или 30—80 мл/мин), а также у детей и лиц пожилого возраста фармакокинетический профиль нимесулида существенно не меняется.
Нестероидный противовоспалительный препарат(НПВП) из класса сульфонанилидов. Является селективным конкурентнымингибиторомциклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) —фермента, участвующего в синтезепростагландинов, медиаторовотёка, воспаления и боли. Оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие. Обратимо ингибирует образование простагландина Е2 как в очаге воспаления, так и в восходящих путях ноцицептивной системы, включая пути проведения болевых импульсовспинного мозга.
Снижает концентрацию короткоживущего простагландина Н2, из которого под действием простагландинизомеразы образуется простагландин Е2. Уменьшение концентрации простагландина Е2 ведёт к снижению степени активации простаноидных рецепторов ЕР типа, что выражается в анальгетическом и противовоспалительном эффектах.
В незначительной степени действует на ЦОГ-1, практически не препятствуя образованию простагландина Е2 изарахидоновой кислотывфизиологических условиях, благодаря чему снижается количество побочных эффектов препарата.
Препарат также подавляет агрегациютромбоцитовпутём ингибирования синтеза эндопероксидов и тромбоксана А2, ингибирует синтез фактора агрегациитромбоцитов/тормозит активацию плазминогена путём увеличения концентрации ингибитора-1. Подавляет высвобождениегистамина, а также уменьшает степень бронхоспазма, вызванного воздействием гистамина иацетальдегида. Ингибирует высвобождениефактора некроза опухоли-α, обуславливающего образование цитокинов. Показано, что нимесулид способен подавлять синтезинтерлейкина-6иурокиназы, тем самым препятствуя разрушению хрящевой ткани. Ингибирует синтез металлопротеаз (эластазы, коллагеназы), предотвращая разрушение протеогликанов иколлагенахрящевой ткани. Обладает антиоксидантными свойствами, тормозит образование токсических продуктов распада кислорода за счёт уменьшения активности миелопероксидазы. Взаимодействует с глюкокортикоидными рецепторами, активируя их путём фосфорилирования, что также усиливает противовоспалительное действие препарата.
Допустимая суточная доза препарата — 200 мг. Стандартная дозировка для таблеток типа Nise — 100 мг (соответственно, суточно-допустимая доза — две таблетки). Максимальная суточная доза для взрослых — 400 мг.
Таблеткипринимают с достаточным количеством воды комнатной температуры, предпочтительно после еды.
Гранулы (порошок)— один пакетик Нимесила тщательно размешать в 100 мл воды комнатной температуры. Полученный раствор бело-мутного цвета необходимо сразу употребить полностью внутрь, хранению не подлежит.
Гель применяют наружно. Приблизительно 3 см геля наносят на поражённый участок и слегка втирают; процедуру повторяют 3—4 раза в сутки. Не следует втирать гель интенсивно или использовать повязки. Продолжительность терапии определяется индивидуально; эффективность лечения рекомендуется оценивать через 4 недели.
Симптомы:
Специфическогоантидотане существует. В случае передозировки следует проводить симптоматическую терапию. Больным на протяжении первых четырех часов необходимо промыть желудок и принятьактивированный уголь.Гемодиализне эффективен.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении нимесулида со следующими препаратами (ввиду конкурирования препаратов за связь сбелкамиплазмы):дигоксином;фенитоиноми препаратами лития;диуретикамиигипотензивными средствами; другимиНПВП;циклоспорином;метотрексатоми противодиабетическими средствами.
Несколько сообщений были сделаны о неблагоприятных реакциях на лекарства в Индии.12 февраля 2011 годаIndian Expressсообщил, что Министерство здравоохранения и семейного благосостояния Союза, наконец, решило приостановить педиатрическое использование обезболивающей, нимесулидной суспензии.С 10 марта 2011 года препараты Нимесулида не указаны для использования у детей в возрасте до 12 лет.
13 сентября 2011 года Высший суд Мадраса отменил приостановление производства и продажи педиатрических препаратов нимесулида и фенилпропаноламина (PPA).
21 сентября 2007 года EMA выпустила пресс-релиз об обзоре о безопасности нимесулида, связанной с печенью. EMA пришла к выводу, что преимущества этих лекарств перевешивают их риски, но необходимо ограничить продолжительность использования, чтобы гарантировать, что риск развития заболеваний печени будет сведен к минимуму. Поэтому EMA ограничивает использование системных препаратов (таблетки, растворы, суппозитории) нимесулида до 15 дней.
Ирландский совет по лекарственным средствам (IMB) решил приостановить сбыт Нимесулида с ирландского рынка и передать его в Комитет ЕС по лекарственным средствам для людей (CHMP) для обзора профиля выгоды/риска. Это решение связано с сообщением о шести случаях, потенциально связанных с печеночной недостаточностью, IMB Национальным отделением трансплантации печени, больнице Сент-Винсент. Эти случаи имели место в период с 1999 по 2006 год.
В мае 2008 года ведущая итальянская ежедневная газетаCorriere della Seraи другие СМИ сообщили, что высокопоставленный чиновник итальянского агентства по лекарственным средствам AIFA был заснят полицией при получении взяток от сотрудников фармацевтических компаний. Предполагалось, что деньги выплачивались для обеспечения менее тщательного контроля со стороны ответственных органов. Расследование началось в 2005 году после подозрений, что некоторые тесты на лекарства AIFA были подделаны. Было проведено восемь арестов. Нимесулид можно купить, имея рецепт от врача, который остаётся в аптеке, номинально обеспечивая строгий контроль над продажей лекарства.
Первоначальным производителем Нимесулида является Helsinn Healthcare SA (Швейцария), которая приобрела права на этот препарат в 1976 году. После прекращения патентной защиты ряд других компаний начал производство и маркетинг Нимесулида.