Asam mefenamat

Asam mefenamatadalah salah satu anggota golonganobat antiinflamasi nonsteroid(NSAID)turunan asam antranilat(atau fenamat), dan digunakan untuk mengobati nyeri ringan hingga sedang.
Nama senyawa ini diambil dari nama sistematisnya,asamdimetilfenilaminobenzoat. Obat ini ditemukan dan dibawa ke pasaran olehParke-Davissebagai Ponstel pada tahun 1960-an. Ia menjadi generik pada tahun 1980-an dan tersedia di seluruh dunia dengan banyak nama dagang sepertiMeftal.
Asam mefenamat digunakan untuk mengobati nyeri dan peradangan padaartritis reumatoiddanosteoartritis, nyeri pascaoperasi, nyeri akut termasuknyeri ototdanpunggung,sakit gigidannyeri haid, serta diresepkan untukmenorrhagia.
Terdapat bukti yang mendukung penggunaan asam mefenamat untuk profilaksissakit kepala migrainperimenstrual, dengan pengobatan dimulai dua hari sebelum timbulnya aliran darah atau satu hari sebelum perkiraan timbulnya sakit kepala dan dilanjutkan selamahaid.
Asam mefenamat dianjurkan untuk dikonsumsi bersama makanan.
Asam mefenamat dikontraindikasikan pada orang yang menunjukkan reaksihipersensitivitassepertiurtikariadanasmaterhadap obat ini atau NSAID lain (misalnyaaspirin); penderitatukak lambungatau peradangan kronis padasaluran pencernaan; penderitapenyakit ginjalatauhati;gagal jantung; setelahbedah pintas arteri koroner; dan selama trimester ketiga kehamilan.
Efek sampingringan dari asam mefenamat yang diketahui meliputisakit kepala,kegelisahan, danmuntah. Efek samping yang berpotensi serius mungkin meliputidiare,perforasi pencernaan, tukak lambung,hematemesis(muntah darah), reaksi kulit (ruam, gatal, bengkak; dalam kasus yang jarang terjadinekrolisis epidermal toksik), dan kelainan sel darah sepertiagranulositosisyang jarang terjadi.Hal ini telah dikaitkan dengan kerusakan hati akut.
Pada tahun 2008, label AS diperbarui dengan peringatan mengenai risiko penutupan diniduktus arteriosuspada kehamilan.
Pada bulan Oktober 2020,Badan Pengawas Obat dan Makanan AS(FDA) mewajibkanlabel obatdiperbarui untuk semua obat antiinflamasi nonsteroid guna mendeskripsikan risiko masalah ginjal pada bayi belum lahir yang mengakibatkan rendahnyaair ketuban.FDA merekomendasikan wanita hamil pada usia kehamilan 20 minggu atau lebih untuk menghindari NSAID.
Dalam peringatan keamanan obat bulanan pada bulan November 2023 di bawahPharmacovigilance Programme of India(PvPI),Komisi Farmakope Indiamenandai risikosindrom DRESSakibat penggunaan asam mefenamat.
Gejala overdosis asam mefenamat meliputigagal ginjal, masalahpencernaan, pendarahan, ruam, kebingungan,halusinasi,vertigo,kejang, dan kehilangan kesadaran. Gejala ini diobati denganinduksi muntah,bilas lambung,arang tulang, serta kontrolelektrolitdan fungsi vital.
Interaksinya secara umum mirip dengan NSAID lainnya. Asam mefenamat mengganggu mekanisme antipembekuan darah Aspirin. Ia meningkatkan efekpengenceran darahdariwarfarindanfenprokumonkarena menggantikannya dari ikatanprotein plasmadan meningkatkan konsentrasi bebasnya dalam aliran darah. Hal ini menambah risiko tukak lambung yang terkait dengankortikosteroiddanpenghambat penyerapan kembali serotonin selektif. Ia dapat meningkatkan risiko efek burukmetotreksatdanlitiumdengan menurunkan ekskresinya melalui ginjal. Ia dapat meningkatkan toksisitas ginjal darisiklosporinadantakrolimus. Kombinasi denganobat antihipertensisepertiinhibitor ACE,sartan, dandiuretikdapat menurunkan efektivitasnya serta meningkatkan risiko toksisitas ginjal.
Seperti anggota golonganNSAIDturunan asam antranilat (atau fenamat) lainnya, obat ini menghambat kedua isoform enzimsiklooksigenase(COX-1danCOX-2). Hal ini mencegah pembentukanprostaglandin,yang berperan dalam sensitivitas nyeri, peradangan dan demam, tetapi juga dalamhemostasis, fungsi ginjal, kelangsungan kehamilan, dan perlindunganmukosa lambung.
Asam mefenamat cepat diserap dari usus dan mencapai konsentrasi tertinggi dalamplasma darahsetelah satu hingga empat jam. Saat berada di aliran darah, lebih dari 90% zat ini akan terikat padaprotein plasma. Ia mungkin melewatiplasenta, dan ditemukan dalam ASI dalam jumlah kecil.
Ia dimetabolisme oleh enzim hatiCYP2C9menjadi satu-satunya asam 3'-hidroksimetilmefenamat yang aktif lemah. Asam 3'-karboksimefenamat juga telah diidentifikasi sebagai metabolit, serta sebagaikarboksiglukuronidadari ketiga zat tersebut. Asam mefenamat dan metabolitnya diekskresikan melalui urine (52–67%) dan tinja (20–25%, atau kurang dari 20% dari sumber lain). Zat induk mempunyaiwaktu paruh biologisdua jam; waktu paruh metabolitnya mungkin lebih lama.
Para ilmuwan yang dipimpin oleh Claude Winder dariParke-Davismenemukan asam mefenamat pada tahun 1961, bersama dengan sesama anggota golonganturunan asam antranilatlainnya,asam flufenamatpada tahun 1963 danmeklofenamat natriumpada tahun 1964.Paten AS 3.138.636 atas obat tersebut dikeluarkan pada tahun 1964.
Obat ini disetujui di Britania Raya pada tahun 1963 sebagaiPonstan, di Jerman Barat pada tahun 1964 sebagaiPonalardan di Prancis sebagaiPonstyl, serta di AS pada tahun 1967 sebagaiPonstel.
Sama seperti denganasam fenamat, senyawa ini dapat dibuat dariasam 2-klorobenzoatdan2,3-dimetilanilin.
Asam mefenamat, salah satu anggota fenamat, merupakan senyawa kimia yang berasal dari asam antranilat. Turunan ini dibuat dengan menyubstitusi salah satu atom hidrogen yang terikat pada atom nitrogen dengan fragmen 2,3-dimetilfenil. Hasilnya adalah molekul yang secara struktural kompleks dengan sifat konformasi yang menarik.
Molekul asam mefenamat menunjukkan labilitas konformasi, artinya ia dapat berada dalam berbagai bentuk atau konformer. Fleksibilitas ini timbul dari perubahan posisi gugus asam karboksilat dan fragmen 2,3-dimetilfenil terhadap gugus antranil. Secara khusus, susunan fragmen benzena tersubstitusi relatif satu sama lain memainkan peran penting dalam menentukan berbagai bentuk polimorfik asam mefenamat.
Studi eksperimental baru-baru ini telah mengungkap dua konformer asam mefenamat tambahan yang tersembunyi.Konformer ini dihasilkan dari perubahan posisi gugus hidroksil dalam molekul asam mefenamat. Penemuan ini menambah pemahaman kita mengenai keragaman struktural senyawa ini.
Faktor eksternal, antara lain suhu, tekanan, dan media sekitar, sangat mempengaruhi keadaan konformasi asam mefenamat. Para peneliti telah melakukan penyelidikan ekstensif terhadap struktur spasialnya tidak hanya pada pelarut organiktetapi juga pada cairan superkritis,aerogel,dan lapisan ganda lipid.Studi-studi ini telah membantu menjelaskan dampak lingkungan yang berbeda terhadap konformasi molekul asam mefenamat.
Asam mefenamat adalahobat generikdan tersedia di seluruh dunia dengan banyak nama dagang.
Di AS, harga grosir untuk pasokan asam mefenamat generik selama seminggu diperkirakan sebesar AS$426,90 pada tahun 2014. Merek Ponstel memiliki harga AS$571,70.Sebagai perbandingan, di Britania Raya, persediaan seminggu adalah memiliki harga £1,66, atau £8,17 untuk merek Ponstan.
Meskipun beberapa penelitian telah dilakukan untuk melihat apakah asam mefenamat dapat memperbaiki perilakupenyakit Alzheimerpada model tikus transgenik,hanya terdapat sedikit bukti bahwa asam mefenamat atau NSAID lainnya dapat mencegah atau mengobati penyakit Alzheimer pada manusia; uji klinis NSAID selain asam mefenamat untuk pengobatan penyakit Alzheimer ditemukan memiliki lebih banyak kerugian daripada manfaat.Sebuah penelitian terkontrol kecil terhadap 28 subjek manusia menunjukkan peningkatan gangguan kognitif dengan menggunakan terapi antiinflamasi nonsteroid asam mefenamat.