Amlodipin

Amlodipin(nama generik), atau dijual dengan nama komersialnya Norvasc dan lainnya, adalah obat untuktekanan darah tinggidanpenyakit arteri koroner.Obat ini merupakan anggota dari kelaspengeblok kanal kalsium(CCB) beraksi panjang jenisdihidropiridin.Meskipun CCB biasanya tidak disarankan untukgagal jantung, tetapi penggunaannya masih ditemui jika obat jenis lain tidak tersedia atau tidak cukup efektif untuk mengobati gejala tekanan darah tinggi ataunyeri dada yang berhubungan dengan jantung(angina pektoris).
Amlodipin digunakan secaraoraldan bereaksi setidaknya dalam satu hari.Amlodipin memiliki eliminasi yang buruk sehingga efeknya bertahan lama. Sebagai CCB, amlodipin bekerja dengan membuat pembuluh darah membesar sehingga tekanan darah menurun. Namun efek sampingnya denyut jantung bisa jadi bertambah cepat. Penggunaan amlodipin tidak boleh dihentikan tiba-tiba karena dapat menyebabkan kembalinya tekanan darah yang lebih tinggi sehingga malah membahayakan.
Efek samping yang umum yaitupembengkakan,rasa lelah,nyeri perut, danmual.Efek samping serius yang mungkin terjadi termasuktekanan darah rendahatauserangan jantung.Keamanan selamakehamilanataumenyusuitidak jelas.Dosis obat harus dikurangi ketika obat digunakan oleh orang denganmasalah hati, dan pada orang lanjut usia.Amlodipin bekerja sebagian denganmeningkatkan ukuran arteri.
Amlodipin dipatenkan pada 1982, dan disetujui untuk penggunaan medis pada 1990.Obat masuk dalamDaftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia, obatteraman dan paling efektif yang diperlukan dalamsistem kesehatan.Obat ini tersedia sebagaiobat generik.Pada 2017, amlodipin merupakan obat yang paling sering diresepkan kelima di Amerika Serikat, dengan lebih dari 72 juta resep.
Amlodipin digunakan dalam pengelolaanhipertensidanpenyakit arteri koronerpada orang dengananginastabil (yang mana nyeri dada terjadi sebagian besar setelah stres fisik atau emosional)atauvasospastik angina(yang mana terjadi dalam siklus) dan tanpagagal jantung. Obat dapat digunakan sebagai monoterapi atau terapi kombinasi untuk manajemen hipertensi atau penyakit arteri koroner. Amlodipin dapat diberikan kepada orang dewasa dan anak-anak usia 6-17 tahun.Pegeblok kanal kalsium, termasuk amlodipin, dapat memberikan perlindungan yang lebih besar terhadap stroke daripada kelas lain dari obat penurun tekanan darah.
Amlodipin bersama dengan CCB lainnya dianggap sebagai pilihan pertama dalam manajemen farmakologis darifenomena Raynaud.
Amlodipin dapat diberikan sebagai terapi kombinasi dengan berbagai obat:
Kontraindikasiabsolut terhadap amlodipin adalah alergi terhadap amlodipin atau dihidropiridin lainnya.
Pada pasien dengansyok kardiogenik, yang mana ventrikel jantung tidak mampu memompa cukup darah, CCB dapat memperburuk situasi dengan mencegah aliran ion kalsium ke dalam sel jantung, yang dibutuhkan jantung untuk memompa.Meskipun digunakan pada pasien denganstenosis aorta(penyempitanaortayang bertemu denganventrikel kiri) karena tidak menghambat fungsi ventrikel yang umumnya aman, obat masih dapat menyebabkankeruntuhanpada kasus stenosis parah.Padaangina yang tidak stabil(tidak termasukvarian angina), amlodipin dapat menyebabkan peningkatankontraktilitas jantungsecararefleks(seberapa keras tekanan ventrikel)dandetak jantung, yang bersama-sama meningkatkan kebutuhan oksigen oleh jantung itu sendiri.Pasien denganhipotensiberat dapat mengalami tekanan darah rendah, dan pasiengagal jantungdapat mengalamiedema paru. Orang-orang dengan gangguanfungsi hatitidak dapat memetabolisme amlodipin secara maksimal, sehingga memberikan waktu paruh lebih lama dari biasanya.
Keamanan amlodipine dalamkehamilanbelum ditetapkan, meskipun diketahui toksisitas reproduksi pada dosis tinggi. Kemampuan amlodipin memasuki ASI ibu menyusui juga tidak diketahui.
Bagi orang-orang yang mengalami gagal jantung, atau baru-baru ini mengalami serangan jantung, harus meminum amlodipin dengan hati-hati.
Beberapa efek samping amlodipin yang tergantung pada dosis umum yaitu efek vasodilatasi,edema perifer,pusing,jantung berdebar, dankemerahan.Edema perifer (akumulasi cairan dalam jaringan) terjadi pada tingkat 10,8% pada dosis 10 mg (dibandingkan 0,6% untuk plasebo), dan tiga kali lebih mungkin terjadi pada wanita dibandingkan pada pria.Hal tersebut menyebabkan lebih banyak pelebaran diarterioldan pembuluh pre-kapiler daripada pembuluh post-kapiler dan venula. Pelebaran yang meningkat memungkinkan lebih banyak darah, yang tidak mampu mendorong ke venula dan pembuluh post-kapiler yang relatif terbatas; tekanan menyebabkan banyak plasma bergerak keruang interstitial.Edema yang berhubungan dengan amlodipin dapat dihindari dengan menambahkanACE inhibitoratau antagonis reseptor angiontensin II.Dari efek samping tergantung dosis lainnya, palpitasi (4,5% pada 10) mg vs 0,6% dalam plasebo) dan memerah (2,6% vs 0%) terjadi lebih sering pada wanita; pusing (3,4% vs 1,5%) tidak memiliki bias seks.
Efek samping yang umum tetapi tidak terkait dosis adalahkelelahan(4,5% vs 2,8% dengan plasebo),mual(2,9% vs 1,9%),sakit perut(1,6% vs 0,3%), danmengantuk(1,4% vs 0,6%).Efek samping yang terjadi kurang dari 1% dari waktu termasuk:kelainan darah,impotensi,depresi,neuropati perifer,insomnia,takikardia,pembesaran gingiva,hepatitis, danikterus.
Pertumbuhan berlebih gingiva yang berhubungan dengan amlodipin merupakan efek samping yang relatif umum dengan paparan amlodipin.Kesehatan gigi yang buruk dan penumpukan plak gigi adalah faktor risiko.
Amlodipin dapat meningkatkan risiko memburuknya angina atau infark miokard akut, terutama pada orang-orang yang menderitapenyakit arteri koroner obstruktifberat, setelah inisiasi atau peningkatan dosis. Namun, tergantung pada situasinya, amlodipin menghambat penyempitan dan mengembalikan aliran darah di arteri koroner sebagai akibat dari sifatnya yang bekerja langsung pada otot polos pembuluh darah yang menyebabkan penurunanresistensi pembuluh darahperifer dan akibatnya penurunan tekanan darah.
Amlodipin biasanya hanya diberikan satu kali sehari dengan dosis 2,5 mg, 5 mg atau 10 mg, sehingga sebenarnya jarang sekali terjadi overdosis.Namun, overdosis dapat terjadi dengan tanda pelebaran pembuluh darah, tekanan darah yang sangat rendah, dan detak jantung terlalu cepat.
Keracunan biasanya diatasi dengan penggantian cairan,monitoringEKG, tanda-tanda vital, fungsi sistem pernapasan, level gula darah, fungsi ginjal, level elektrolit, dan keluaran urin.Vassopresordapat dilakukan saat tekanan darah terlalu rendah dan tindakan resusitasi cairan tidak membantu.
Beberapa obat berinteraksi dengan amlodipin membuat peningkatan levelnya dalam tubuh. Inhibitor CYP3A4, secara alami menghambat enzim yang memetabolisme amlodipin. Obat lainnya yang berinteraksi termasukdiltiazem,klaritomisin, dan mungkin beberapa antijamur.Amlodipin menyebabkan beberapa obat meningkat dalam kadar, termasuksiklosporin,simvastatin, dantakrolimus(peningkatan kadar takrolimus lebih mungkin terjadi pada orang dengan polimorfisme genetik CYP3A5*3).Ketika lebih dari 20 mg simvastatin, suatuagen penurun lemak, diberikan bersama amlodipin, risikomiopatimeningkat.Penggunaan amlodipin denganViagrameningkatkan risiko hipotensi.
Amlodipin adalah pengeblok kanal kalsium kerja panjang yang selektif menghambat masuknya ion kalsium melintasi membran sel.Obat ini menargetkan kanal kalsium tipe-L dalam sel otot dan kanal kalsium tipe-N dalam sistem saraf pusat yang terlibat dalam pensinyalan nosiseptif dan persepsi nyeri.Amlodipin memiliki efek penghambatan masuknya kalsium dalam sel otot polos untuk menghambat kontraksi.
Amlodipin akhirnya secara signifikan mengurangi resistensi pembuluh darah total tanpa mengurangicurah jantungyang diekspresikan oleh produk tekanan-tingkat dan kontraktilitas jantung dibandingkan dengan verapamil, non-dihidropiridin.Pada gilirannya, setelah pengobatan berlangsung sebulan, dengan amlodipin, curah jantung meningkat secara signifikan.Tidak seperti verapamil yang memiliki kemanjuran moderat dari rangsangan emosional dan mengurangi beban jantung tanpa menurunkan permintaan curah jantung, amlodipin meningkatkan respons curah jantung bersamaan dengan peningkatan beban jantung fungsional.
Amlodipin adalahpenghambat kanal kalsiumangioselektif dan menghambat pergerakan ion kalsium menjadi selotot polos pembuluh darahdansel otot jantungyang menghambat kontraksi otot jantung dan sel otot polos pembuluh darah. Amlodipin menghambat masuknya ion kalsium melintasi membran sel, dengan efek yang lebih besar pada sel otot polos pembuluh darah. Hal ini menyebabkan vasodilatasi dan penurunanresistensi pembuluh darah perifer, sehingga menurunkan tekanan darah. Efeknya pada otot jantung juga mencegah penyempitan yang berlebihan padaarteri koroner.
Efekinotropiknegatif dapat dideteksisecara in vitro, tetapi efek seperti itu belum terlihat pada hewan utuh pada dosis terapeutik. Di antara duastereoisomer[R(+),S(-)], isomer (-) telah dilaporkan lebih aktif daripada isomer (+).Konsentrasi kalsium serum tidak dipengaruhi oleh amlodipin, dan secara spesifik menghambat arus kanalL-typeCav1.3dizona glomerulosakelenjar adrenal.
Mekanisme amlodipin mengurangi angina adalah:
Amlodipin juga ditemukan bertindak sebagaiantagonisdarireseptor mineralokortikoid, atau sebagaiantimineralokortikoid.
Amlodipin telah diteliti pada sukarelawan sehat setelah pemberian obat berlabelC secara oral.Amlodipin diserap dengan baik oleh rute oral dengan bioavailabilitas oral rata-rata sekitar 60%; waktu paruh amlodipin adalah sekitar 30-50 jam, dan konsentrasi plasma dalam kondisi mapan tercapai setelah 7-8 hari dosis harian. Dalam darah, obat memiliki pengikatan protein plasma tinggi 97,5%.Waktu paruh yang panjang dan bioavailabilitas tinggi sebagian besar merupakan bagian dari pKa tinggi (8,6); obat terionisasi pada pH fisiologis, dan dengan demikian dapat sangat menarik protein.Secara perlahan obat dimetabolisme di hati olehCYP3A4, dengangugus aminateroksidasi dan rantaiestersampingnyadihidrolisis, menghasilkan metabolitpiridintidak aktif.Eliminasi ginjal adalah rute utama ekskresi dengan sekitar 60% dari dosis yang diberikan pulih dalam urin, sebagian besar sebagai metabolit piridin tidak aktif. Namun, gangguan ginjal tidak secara signifikan memengaruhi eliminasi amlodipin.Sebanyak 20-25% dari obat diekskresikan dalam tinja.
PerlindunganpatenPfizerpada Norvasc berlangsung hingga 2007; total kedaluwarsa paten terjadi kemudian pada 2007.Sejumlah versi generik tersedia. Di Inggris, tablet amlodipin dari pemasok yang berbeda mungkin mengandung garam yang berbeda. Kekuatan tablet dinyatakan dalam bentuk basa amlodipin, yaitu tanpa garam. Tablet yang mengandung garam berbeda karena itu dianggap dapat dipertukarkan.
Bentuk garam tersedia sebagaibesilat,mesilatataumaleat.
Amlodipin paling sering digunakan untuk mengobatihipertensisistemik pada kucing dan anjing.Pada kucing, obat ini merupakan pengobatan lini pertama karena kemanjurannya dan sedikit efek samping.Hipertensisistemik pada kucing biasanya sekunder akibat kelainan lain, sepertipenyakit ginjal kronis, dan amlodipin paling sering diberikan pada kucing denganpenyakit ginjal.Walaupun amlodipin digunakan pada anjing dengan hipertensi sistemik, amlodipin tidak manjur. Amlodipin juga digunakan untuk mengobatigagal jantung kongestifkarenaregurgitasi katup mitralpada anjing.Dengan mengurangi resistensi terhadap aliran maju dalam sirkulasi sistemik, menghasilkan penurunan aliran regurgitasi keatrium kiri.Demikian pula, obat dapat digunakan pada anjing dan kucing dengan lesi shunting kiri-ke-kanan sepertidefek septum ventrikeluntuk mengurangi shunt. Efek samping jarang terjadi pada kucing. Pada anjing, efek samping utamanya adalahhiperplasia gingiva.