كليندامايسين

كليندامايسينأوكلِينْداميسينأوكلِنْدامَيسينأوكلندامايسين(بالإنجليزية:Clindamycin)‏ 
هومُضادٌّ حيويٌّيفيد في مُعالجةالعَدْاوَى الجُرْثومِيَّة،ومنهاعداوى الأُذن الوسطىوعداوى المَفْصِلأو العَظْموالدَّاء الالْتِهابِيّ الحَوضِيّوالْتِهابُ البُلْعومِ بالعِقْدِيَّاتوذاتُ الرِّئَةوالْتِهابُ الشَّغافوأُخرى.قد يكون مُفيدًا ضِدَّ بعض حالاتالعُنقوديات الذهبية مقاوِمَةُ الميثيسِيلين،وأيضًا يُمكن استعمالُهللعُدِّ الشَّائِع(حَبُّ الشَّبَاب) وبالمُشارَكة معالكِينِينلعلاجالمَلاَريا.يتوفَّر فَمَويًّاووَريديًّاوبشكلكرِيْملتطبيقه على الجِلْد أو فيالمَهْبِل.
من تَأثيراتِه الجَّانبيَّة الشَّائعة الغَثَيان والإسْهَالوالطَّفَحوالألم في مكان الحَقْن،ويَزيد بأربعة أَضعاف من خَطَرالْتِهاب القولون بالمِطَثِّيَّة العَسيرَةالمُكْتَسَبَة مِنَ المُسْتَشْفَى؛لهذا السَّبَب قد يُنصَح بمُضادَّات حيويَّة أُخرى بَدلًا عنه.يُعتَبَر آمنًا عمومًا فيالحَمْل؛فهو ضمنطائِفة اللِّينكوساميدويعمل لمَنْع الجُرْثومة من صُنْعالبروتين.
صُنِع لأوَّل مَرَّة في عام 1967م.وأُدرِجَ فيقائمة الأدوية الأساسية النموذجية لمنظمة الصحة العالمية، الَّتي تحتوي أكثر الأدوية فاعليَّةً وأمانًا واللَّازِمة فينِظام الرِّعاية الصِّحيَّة.يتوفَّركدواء جَنيسبثمنٍ غير مُرتَفِع؛فثمنه فيالدُّوَل النَّاميَةحوالي 0.06 إلى 0.12 دولار أمريكيّ للحَبَّة،وحوالي 2.70 دولار فيالولايات المتحدةللجُرعة.
في عام 1966 أُعلن لأول مرةٍ عناصطناعالكليندامايسين بواسطة ماجرلين وبيركنماير وكاغان، وكان ذلك أثناءَ المؤتمرِ الخامس المشترك لمضادات الميكروبات والعلاج الكيميائي،وأصبح الكليندامايسين منتشراً في الأسواق منذ عام 1968.
يُستعمل «كليندامايسين» في المقام الأوَّل لعلاجالعَداوى اللَّاهوائيَّةالَّتي تُسبِّبهاالجراثيماللَّاهوائيَّةالحَسَّاسة، مثل العداوى السِنِّيَّة،وعداوىالسَّبيل التَّنَفُّسيّوالجلدوالنَّسيج الرَّخووالْتِهابُ الصِّفاق.ويمكن استعمالُه لعلاج العداوى الَّتي تسبِّبها الجراثيمالهوائيَّةالحَسَّاسة عند الأشخاصمُفرطي التَّحَسُّستجاهالبِنسلينات، وأيضًا لعلاج عداوى العَظْم والمَفْصِل خصوصًا تلك الَّتي تسبِّبها «العُنْقودِيَّةُ الذَّهَبِيَّة».يُمكن تطبيقهمَوضِعيًّالعلاج حبّ الشَّباب الخفيف إلى متوسِّط الشِّدَّة.
تزيد مُشارَكة «كليندامايسين» مع «بيروكسيد البَنْزَويل» من فَعاليَّة مُعالجة العُدِّ (حَبُّ الشَّباب) أكثر ممَّا عليه الحال عند استعمال أحدهما وحده.وأيضًا تعدُّ مُشارَكة كليندامايسين مع «أَدَابالِين» أكثر فَعاليَّة للمُعالَجة من استخدام أيٍّ منهما وحده، لكن تبقىالآثار الضَّائِرَةلهذه المُشاركة أكثر حدوثًا وتواترًا.
أكثر فَعاليَّته هي ضِدَّ العداوى النَّاجِمة عن الأنواع التَّالية منالمُتَعَضِّيات:
تُقاوِم مُعظَم الجراثيم الهوائيَّة سَلبيَّة الغرام (مثل:الزَّائِفَةوالفَيلَقِيَّةوالمُسْتَدْمِيَة النَّزْلِيَّةوالمُوراكْسِيلَّة) الكليندامايسين،ونفس الأمر ينطبق علىالأَمْعائِيَّاتاللَّا هوائيَّة المُخَيَّرة.هناك استثناءٌ مَلحوظ هوسُخامِيَّة عَضَّة الكَلْبالَّتي يستعمل ضِدَّها الكليندامايسين كدواء مُختار وخط أوَّل للمُعالجة.
يُمَثَّل التَّالي بيانات حَساسيَّةالتركيز المثبط الأدنىلمِمْراضاتهامَّة طِبِّيًّا.
من الشَّائع تنفيذ «الاختبار-D» لتحديد وجودجُمَيْهِرَةجراثيممُقاوِمةللماكروليدمن عَدَمِه، وذلك عند اِختبار زَرْع إيجابيّ الغرام للحساسيَّة تجاه كليندامايسين. وهذا الاختبار ضَروريٌّ لأنَّ بعض الجراثيم تُعَبِّر عننَمَطٍ ظَاهِريٍّيدعى ملسب(ماكروليد-لينكوزاميد-ستربتوغرامين ب)، بحيث ستُشير اختبارات الحَساسيَّة أنَّ الجراثيم حَسَّاسة تجاه كليندامايسين، لكن تُبديالمِمْراضاتفي المُخْتَبَرمُقاوَمَةقَابِلة للتَّحريض.
للقيام بالاختبار-D، تُطَعَّم صفيحةالأغاربالجراثيم المُراد فحصها وبوجود قُرصين مُشبَعين بالدَّواء (أحدهمابالإريثروميسينوالآخَر بالكليندامايسين) يوضعان على الصَّفيحة بعيدًا عن بعضهما البعض بمسافة 15–20 مم. فإذا كانت مَنطقة التَّثبيط حول قرص الكليندامايسين هي بشكل الحرف الإنجليزيّ «D»، عندها ستكون نتيجة الاختبار إيجابيَّة ممَّا يعني أنَّه لا يجب استعمال كليندامايسين بسبب احتماليَّة وجودمِمراضاتمُقاوِمة وحدوث فَشَل للمُعالَجة. أمَّا إذا كان شَكل منطقة التَّثبيط دائِريًّا، فنتيجة الاختبار سَلبيَّة ويُمكن استعمال كليندامايسين.
الكليندامايسين فَعَّال وجيِّد التَّحمُّل عند إعطاءه معكلوروكينأوكينينلمعالجة ملارياالمُتَصَوِّرَة المِنْجَلِيَّة؛ التَّوليفة الثَّانية (كليندامايسين مع كينين) مفيدة تحديدًا للأطفال وهي أيضًا العلاج المُختار للحوامِل المُصابات بالعدوى في المناطِق الَّتي تشيع فيهاالمُقاوَمةضِدَّ كلوروكين.
لا يجب استعمال كليندامايسين كمُضادٍّ للمَلاريا وحده، ذلك على الرُّغم من أنَّه يبدو فَعَّالًا للغاية لكن تأثيره بطيءٌ،ولقد بُلِّغَ أنَّ جراثيمالمُتَصَوِّرَة المِنْجَلِيَّةالمَعزولة من الأمازون البيروفيّ أبدَت مُقاوَمة للكليندامايسين كما بَدا من اختبار حَساسيَّة الدَّواء «في المُختَبَر».
يعدُّ كليندامايسين مُفيدًا في عداوى الجِلْدوالنَّسيج الرَّخوالمُسَبَّبة بواسطةالعنقوديَّة الذَّهبيَّة المقاومة للميثيسيلين(معذمم)؛العديد من هذهالسلالاتما تزال حَساسَّة للكليندامايسين، لكن أصبحت مُقاوِمة بازديادٍ في الولايات المتَّحدة امتدادًا من السَّاحل الغربيّ وصولًا للشَّرقيّ.
يستعمل كليندامايسين في حالات الاشتباهبمتلازمة الصَّدمة التَّسمَّميَّة،غالبًا بالمُشارَكة مع عَامِلٍمُبيدٍ للجراثيممثلفانكوميسين. الأَساس المَنطِقيُّ لهذا النَّهْج هو التَّآزُر المُفتَرَض بين فانكوميسين الَّذي يسبِّب موت الجراثيم من خلالتحطيم جدارها الخلويّوبين كليندامايسين الَّذي يعتبر مُثبِّطًا قويًّا لاصطناعالذِّيفان، ولقد أظهرَت الدِّراسات «في المُخْتَبَر» و«في الأحياء» أنَّ الكليندامايسين يُقَلِّل إنتاجذيفاناتالعُنْقُوُدِيَّاتالخارِجيَّة؛فقد يُحَرِّض أيضًا تغييرات في البِنية السَّطحيَّة للجرثومة ممَّا يجعلها أكثر حَساسيَّةً لهجماتالجِهاز المَناعِيّ(الطَّهيوالبَلْعَمَة).
ثَبت أنَّ الكليندامايسين يُقلل خطرالولادةِ المُبكرةلدى النساءِ المُصاباتبالتهاب المِهبل البكتيريخلال فترةِ الحمل المُبكر، كما يُقلل الخطر إلى الثُلث في النساء غير المُعالجات.
يُعتبر مزيج الكليندامايسين معالكينينالعِلاج النموذجيلداء البابسياتالشديد.
يُمكن أيضًا استخدام الكليندامايسين لِعلاجداء المقوسات،وأيضًا مزيجُ الكليندامايسين معالبريماكينفعالٌ في علاجِذات الرئة بالمتكيسة الجؤجؤيةالخفيف حتى المُتوسط.
ترتَبطالتفاعلات الدوائية الضارةمع العلاج الجِهازي بالكليندامايسين، حيثُ تحدث في أكثر من 1% من البشر، ومن أكثرها شيوعًا:الإسهالوالتهاب القولون الغشائي الكاذبوالغثيانوالتقيؤوألمالبطنوالشد العضليوقد يَحدثطفح، كما أنَّ الجرعات العالية من الكليندامايسين (سواءً عبر الوريد أم الفم) قد تُسببطعم معدني، أما التفاعلات الدوائية الضارة المُرتبطة بالعلاج الموضعي بالكليندامايسين تحدُث في 10% من البشر، وتتضمن: جُفاف وحَرق وحِكةوتَفَلِّسأو تقشُر فيالجلد(دَهون، محلول)، وحُمامى (رَغوة، دَهون، محلول)، وَتزيُّت (هُلامة، دَهون). من الآثار الجانبية الأُخرىالتهاب الجلد التماسي.عند استعمال الكليندامايسين في الحالات المهبلية فإنَّ العدوى الفطرية تُعتبر من الآثار الجانبية الشائعة، حيثُ تحدُث في 10% من البشر.
يُعتبر التهاب القولون الغشائي الكاذب من الآثار الجانبية للكليندامايسين والتي قد تؤدي إلى الوفاة، مع العلم أنه قد يحدث مع مضادات حيوية أخرى.فَرط نموالمطثية العسيرةالتي هي أصلًامُقاوِمة للمُضادات الحيوية، يؤدي إلى إنتاجذيفانمُسبب آثار جانبية متنوعة، من الإسهال حتى التهاب القولونوتضخم القولون السمي.
يرتبط العلاج بالكليندامايسين نادرًا في أقل من 0.1% من المرضى معصدمة الحساسيةواضطِرابُ الأخلاطوالتهاب المفاصل المتعددواليرقانوارتفاع مستويات إنزيم الكبدوخلل وظيفي كلوي وتوقف القَلب، وقد يؤدي إلىتسمم الكبد.
يُمنع استعمال الكليندامايسين في حال وجودفرط تحسسللينكوساميداتأو أي عُنصر مُكون، كما يُمنع الاستعمال في حال وجود أي تاريخ مرضي مِنالتهاب الأمعاء المنطقيأوالتهاب القولون التقرحيأوالتهاب القولون المرافق للمضادات الحيوية.
يُعتَبَر الكليندامايسين آمنًا عمومًا فيالحَمْل، حيثُ يُصنف ضمنفئة السلامة B أثناء الحمل، كما أنهُ يخترقالمشيمة.
من المُمكن أن يُطيل الكليندامايسين تَأثيرالمُحصرات العصبية العضليةمثلالسكسينيل كولينوالفيكوريوم،وأيضًا ينبغي أن لا يُعطي الكليندامايسين في آنٍ واحدٍ معالماكروليدوالكلورامفينيكول؛ وذلك لتشابُهِه مع آليةِ عملِ هذه الأدوية، حيثُ أنهُ قد يُسببمناهضةًلهامع احتمالِ حدوثِمقاومةٍ مُتصالبة.
الكليندامايسين هومُشتقمصطنع جزئياًمناللينكوميسين، وهو عبارةٌ عن مُضادٍ حيوي طبيعي يُنتجُ بواسطةِالمتسلسلة اللينكونيةالشعاوية، ويُحصل على الكليندامايسين بواسطةتفاعل استبدال، بحيث تحل مجموعة 7(S)-كلورو(Cl) مكان مجموعة 7(R)-هيدروكسيل(OH) فياللينكوميسين.يجرى تفاعل الاستبدال باستخدام كاشفثلاثي فينيل الفوسفينفي وسط منرباعي كلوريد الكربون.يتم اصطناع الكليندامايسين حسب المعادلة التالية:
فوسفات الكليندامايسين هوالإستر الفوسفاتيللكليندامايسين، ويستخدم على شكلدواء أوليللكليندامايسين.
ينتمي الكليندامايسين إلى فئة منالمُركبات العضويةتُسمى "البرولين ومشتقاته"، وهي عبارة عن مركبات تحتوي علىبرولينأو أحد مُشتقاته.يُصنَف الكليندامايسين بأنه ينتمي إلى مملكة المُركبات العضوية، فوق صف الأحماض العضوية ومشتقاتها، صف الأحماض الكربوكسيلية ومشتقاتها، طويئفة الأحماض الأمينية والببتيدات ونظائرها، ومن أَصل البرولين ومشتقاته.
يمتلكُ الكليندامايسين بشكلٍ أساسي تأثيرًاصادًا كابحًا للبكتيريا، حيثُيُثبطُ تخليقَ البروتينِالبكتيري من خلالِ تثبيطِ النقلِ الريبوسوميبنفسِ طريقةِالماكروليد، ويفعلُ ذلكَ من خلالِ الارتباط مع50 سفدبيرجحمض نووي ريبوزي ريبوسوميمن الوحيدةالريبوسوميةالبكتيرية الكبيرة، ثم يتداخلُ مع مواقع الارتباط في المضادات الحيويةماكروليدوبليوروموتيلينوأوكسازوليدينونوغيرها.
حُددت الهياكلُ البلورية السينية للكليندامايسين المُتجهة إلى الريبوسومات (أو الوحيدات الريبوسومية) والمُستمدة مِنالإشريكية القولونيةوالمكورة الغريبة المقاومة للإشعاعوالملحائية القوسية الماريسمورتية،وأيضًا أُعدَ تقريرٌ عن هيكلاللينكوميسينالمُتجه إلى الوحيدة الريبوسومية 50 سفدبيرج منالمكورة العنقودية الذهبية،حيثُ يُعتبر اللينكوميسين من المضادات الحيوية ذات الارتباط الوَثيق مع الكليندامايسين.
عند إعطاء الكليندامايسين فمويًا فإنهُيُمتصسريعًا، حيثُ يبلغالتركيز الأقصى للدواءفيمصل الدمبعد إعطائه فمويًا 2.5ميكروغرام/مليليتر، ويحتاج الدواء إلى 45 دقيقة للوصول إلى هذا التركيز. يبلغالتوافر الحيويللكليندامايسين 90%.أما عندَ إعطائِهعضليًافإنهُ يحتاج إلى 3 ساعات في البالغين وساعة في الأطفال للوصول إلى تركيزهِ الأقصى.
يبلغ التركيز الأقصى للدواء في مصل الدم بعد إعطائه وريديًا من 7 إلى 14 ميكروغرام/مليليتر، أما عند إعطائِه موضعيًا فإنَّ تركيزه في مصل الدم يبقى منخفضًا بين 0 إلى 3 نانوغرام/مليليتر وذلك بعد تكرار العملية أكثرَ من مرةٍ واحدة.مهبليًا يُمتص 5% في حال استعمال كَريم و30% في حال استعمالتحاميل.
لا يخترق الكليندامايسينالحاجز الدموي الدماغي.
يتوزع الكليندامايسين بشكلٍ واسعٍ في الجسم (يتضمن ذلكالعظم)، ولا تتواجد مُستويات عالية منه فيالسائل الدماغي الشوكي، كما أنهُ يَخرج معحليب الثدي.
يتحول فيالكبدبشكلٍ سريع إلى كليندامايسين مُفَعل.
يبلغ مُتوسطعمر النصف الحيويللكليندامايسين بين 2.4 إلى 3.2 ساعة، حيثُ يخرج حوالي 10% منالنشاط الحيويفيالبول(0.2% عند الإعطاء الموضعي) و3.6% فيالبراز، أما المُتبقية فتخرج على شكل نواتج أيضية خاملة.يزداد عُمر النصف للكليندامايسين قليلًا في حال وجودقصور كلويأوكبدي.
يَتوافر الكليندامايسينكدواءٍ جَنيسٍوبسعرٍ زَهيد،فثمنهُ في الدول النامية يتراوح بين 0.06 و0.12 دولاراً أمريكياً للحَبَّة،أما فيالولايات المتحدةفيبلغُ سعرهُ 2.70 دولار أمريكي للجُرعة.
تتضمن مُستحضرات الكليندامايسين المُعدَّةللإعطاء الفمويالكبسولات(تحتوي علىهيدروكلوريدالكليندامايسين) والمُعَلَّقات الفموية (تحتوي على هيدروكلوريدبالميتاتالكليندامايسين)،مع العلم أنهُ من غير المُفضل إعطاء المُعَلَّقات الفموية للأطفال؛ بسبب طعمها الكِريه للغاية ورائِحتها السيئة. يتوافر الكليندامايسين أيضًا على شكل كريم مهبلي وعلى شكلبييضةٍ مهبلية، حيثُ تستخدمُ هذه الأشكال لعلاجِالتهاب المهبل البكتيري،كما يتواجدُ الكليندامايسين على شكلهلامللاستعمال المَوضعي، ويُوجد على شكل رغوةٍ (تحتوي علىفوسفاتالكليندامايسين) وعلى شكلِ محلولٍ إثيلي (يحتوي على هيدروكلوريد الكليندامايسين) ويُستخدمُ بشكلٍ أساسي كوصفةٍ طبيةٍ لعلاجِحب الشباب.
سُوقت العديدُ من علاجاتِ حب الشباب المُحتوية على كليندامايسين، مثل تركيبات المنتج الوحيد من الكليندامايسين معبيروكسيد البنزويل، مثلًا يباعتجاريًاتحت اسم بينزاكلين (شركة سانوفي) ودواك (شكلهلاميصُنع بواسطةمختبرات ستيفل) وأكانيا، أما في الولايات المتحدة تتكون التركيبة من كليندامايسين معتريتينوين، وتباع تحت اسمزيانا.تحتوي التحاميل المهبلية فيالهندعلى تركيبةٍ من الكليندامايسين معالكلوتريمازول، والتي صنعها مركز أوليف للرعاية الصحية حيث تباع تحت اسم كلينسوب، أما فيمصرفإنَّ الكريم المهبلي يحتوي على كليندامايسين، وقد صنعته مجموعة بيوفارم ويباع تحت اسم فاجيكليند ويُوصف لحالاتالتهاب المهبل.
يتوافر الكليندامايسينكدواء جنيس، حيثُ يتوافر للاستعمال الجهازي (عبر الفم أو الوريد) أو للاستعمالِ الموضعي.
الاستعمالاتُالبيطريةللكينداميسين مُشابهةٌ تقريبًا لاستعمالاتِه البشرية، والتي تتضمنُ علاجَالتهاب العظم والنقيوإصاباتالجلدوداء المقوسات، حيث يعتبر الكليندامايسين الدواء المُفضل لعلاج الكلاب والقطط من هذه الحالة.يَندر أن يُسبب داء المقوسات أعراض مرضية في القطط ولكنهُ يُظهر هذه الأعراض فيالقططوالقطيطاتمنقوصة المناعة.