Psilosibin

Psilosibinadalah senyawabakal obatpsikedelikalami yang diproduksi oleh lebih dari200 spesiesjamur. Produsen paling poten untuk senyawa ini adalah anggota dari genusPsilocybe, sepertiP. azurescens,P. semilanceata, danP. cyanescenstetapi psilosibin juga dapat diisolasi dari sekitar selusin genera lain. Sebagai suatuprodrug(bakal obat), psilosibin dengan cepat diubah oleh tubuh menjadipsilosin, yang memiliki efek memengaruhi mental mirip denganLSD,meskalin, danDMT. Secara umum, psilosobin menghasilkan efek antara laineuforia,halusinasivisual dan mental, perubahanpersepsi,persepsi waktuyang terdistorsi, dan pengalaman spiritual selain efek samping sepertimualdanserangan panik.
Ilustrasi padamuraldanlukisan batupra-aksara, yang ditemukan di Spanyol dan Algeria, menunjukkan bahwa manusia sudah lama menggunakanjamur penghasil psilosibin. DiMesoamerika, jamur-jamur sihir tersebut sudah lama dikonsumsi dalam upacara spiritual danperamalansebelum pencatat sejarah bangsa Spanyol mulai mendokumentasikan penggunaannya pada abad ke-16. Pada tahun 1959, kimiawan SwissAlbert Hofmannmengisolasi psilosibin awal yang aktif dari jamurPsilocybe mexicana.Atasan Hoffman,Sandoz, memasarkan psilosibin murni kepada dokter dan psikiater seluruh dunia sebagai bahanpsikoterapi psikedelik. Pada akhir 1960-an, aturan hukum tentang obat semakin membatasi penelitian ilmiah tentang efek psilosibin dan halusinogen lain tetapi popularitasnya sebagaienteogen, bahan yang meningkatkan spiritualitas, bertambah pada dekade berikutnya karena meluasnya informasi tentang pembudidayaan jamur psilosibin.
Intensitas dan durasi efek psilosibin beragam, bergantung pada spesies atau kultivar jamur, dosis, faal individu, dan keadaan mental serta lingkungan fisik maupun sosial pengguna, sebagaimana ditunjukkan oleh sejumlah percobaan yang dipimpin olehTimothy LearydiUniversitas Harvardpada awal 1960-an. Setelah ditelan, psilosibin dengan cepat dimetabolisme menjadi psilosin yang memicu aksi padareseptor serotonindi otak. Efek memengaruhi mental biasanya berlangsung selama 2-6 jam walau pengguna merasa durasi efek jauh lebih lama karena perubahan persepsi waktu. Kepemilikan atas jamur yang mengandung psilosibin dianggap sebagai tindak kriminal di banyak negara dan psilosibin termasuk dalam kategoriobat terlarangdalam banyakaturan hukum tentang obatpada tingkat nasional berbagai negara.
Jamur psilosibin (biasa juga disebut jamur sihir) telah dan masih digunakan dalam berbagai budaya asli di Dunia Baru (Benua-Benua Amerika) baik pada latar keagamaan,peramalan, ataukerohanian. Karena arti kataentheogen("dewa dalam diri"), jamur sihir dihargai sebagaisakramenkerohanian kuat yang membuka akses ke dunia roh. Jamur ini biasa digunakan dalam komunitas dengan kelompok kecil sebagai perekatkohesi kelompokdan reafirmasi nilai tradisional.Terence McKennamencatat praktik penggunaan jamur psilosibin di seluruh dunia sebagaietosbudaya yang menghubungkan dirinya dengan Bumi dan misteri alam. McKenna berpendapat bahwa jamur ini memperbesarkesadaran diridan rasa dekat dengan "Yang Lebih Tinggi"—dalam kata lain, pemahaman yang lebih dalam akan terhubungnya manusia dengan alam.
Obat psikedelik dapat menyebabkan terjadinya keadaankesadaranyang kemudian meninggalkan makna personal dan kerohanian jangka panjang bagi individu yang religius atau condong kepada hal kerohanian; keadaan ini disebut sebagaipengalaman mistis. Sejumlah ilmuwan berpendapat bahwa banyak sifat pengalaman mistis akibat penggunaan obat tidak dapat dibedakan dari pengalaman mistis yang diperoleh melaluicara yang tidak mengandalkan obat, seperti meditasi atauolah napas holotropik.Pada 1960-anWalter Pahnkedan kawan-kawan mengevaluasi pengalaman mistis (yang mereka sebut "kesadaran mistis") secara sistematis dengan membuat kategori ciri umum. Kategori ini, menurut Pahnke, "mendeskripsikan inti pengalaman psikologis yang universal, bebas dari interpretasi teologi atau filsafat yang tergantung pada budaya", dan membantu peneliti menilai pengalaman mistis dalam skala numerik kualitatif.
PadaPercobaan Marsh Chapeltahun 1962, yang diadakan oleh Pahnke diHarvard Divinity Schooldi bawah pengawasan Timothy Leary, hampir semua sukarelawan mahasiswa seminari untuk gelar master yang diberi psilosibin melaporkan pengalaman religius yang dalam.Salah satu partisipan percobaan yakni cendekiawan keagamaanHuston Smith, penulis sejumlah buku cetak tentangperbandingan agama; ia kemudian menggambarkan pengalamannya sebagai "peristiwa kembali ke rumah kosmik paling kuat yang pernah saya alami."Pada penindaklanjutan percobaan setelah 25 tahun, semua subjek penelitian yang diberi psilosibin menggambarkan bahwa mereka mengalami unsur "mistis sesungguhnya dan mendefinisikannya sebagai salah satu titik puncak kehidupan spiritual mereka". Peneliti psikedelikRick Doblinmenganggap penelitian tersebut memiliki bagian yang cacat karena implementasi prosedurdouble-blindyang tidak benar dan sejumlah pertanyaan tidak presisi pada kuesioner tentang pengalaman mistis. Namun, ia mengatakan bahwa penelitian ini memunculkan "keraguan yang signifikan atas pernyataan bahwa pengalaman mistis dengan katalis obat bersifat inferior dibandingkan pengalaman mistis tanpa obat dalam hal baik isinya secara langsung maupun efek jangka panjangnya". Sentimen ini diulangi kembali oleh psikiater William A. Richards, yang pada tinjauan 2007 menyatakan "penggunaan jamur [psikedelik] dapat menjadi salah satu teknologi yang mendorong terjadinya pengalaman kewahyuan [penyingkapan] yang sekurang-kurangnya serupa dengan pengalaman yang terjadi melalui apa yang disebut sebagai perubahan kimiawi otak secara spontan."
Kelompok peneliti dariJohns Hopkins University School of Medicineyang dipimpin oleh Griffiths mengadakan studi untuk menilai efek psikologis jangka pendek dan panjang pengalaman penggunaan psilosibin. Mereka menggunakan kuesioner tentang pengalaman mistis dan prosedurdouble-blindyang ketat dalam versi yang telah dimodifikasi.Bersangkutan dengan kemiripan penelitiannya dengan studi oleh Leary, Griffith menjelaskan perbedaan keduanya: "Kami mengadakan penelitian sistematis yang ketat menggunakan psilosibin di bawah kondisi yang dimonitor secara saksama, alur yang Dr. Leary abaikan pada awal 1960-an."Penelitian tersebut didanai olehInstitut Penyalahgunaan Obat Nasional Amerika Serikat(National Institute on Drug Abuse, NIDA), terbit pada 2006, dan disanjung oleh para pakar karena kekuatan desain percobaannya. Pada penelitian tersebut, 36 sukarelawan yang belum pernah menggunakan halusinogen diberikan psilosobin danmetilfenidat(Ritalin) pada sesi yang berbeda; sesi metilfenidat berfungsi sebagaikontroldanplasebopsikoaktif. Tingkat pengalaman mistis diukur dengan kuesioner yang dibuat oleh Ralph W. Hood;61% subjek melaporkan "pengalaman mistis total" setelah mendapatkan sesi psilosibin sementara hanya 13% melaporkan hasil serupa setelah mendapatkan sesi metilfenidat. Dua bulan setelah diberi psilosibin, 79% partisipan melaporkan peningkatankepuasan hidupdan rasasejahterayang sedang hingga besar. Sekitar 36% partisipan juga mengalami "pengalaman rasa takut" ataudisforiayang kuat hingga ekstrem pada sesi psilosibin, hal ini tidak dilaporkan oleh satupun partisipan pada sesi metilfenidat; sekitar sepertiga dari mereka yang melaporkan disforia (13%) memberitahu bahwa rasa takut ini mendominasi seluruh sesi. Efek negatif ini dilaporkan dapat dengan mudah ditangani oleh peneliti dan tidak memberikan efek negatif jangka panjang pada rasa sejahtera subjek.
Studi lanjutan yang diadakan 14 bulan setelah sesi psilosibin awal mengonfirmasi bahwa partisipan secara lanjut memaknai pengalaman tersebut secara personal dan mendalam. Hampir sepertiga subjek melaporkan bahwa pengalaman tersebut adalah satu-satunya peristiwa paling berarti atau signifikan secara spiritual dalam hidup mereka; lebih dari dua per tiga subjek melaporkan peristiwa tersebut termasuk dalam lima peristiwa paling signifikan secara spiritual dalam hidup mereka. Sekitar dua per tiga subjek mengindikasikan bahwa pengalaman tersebut meningkatkan rasa sejahtera atau kepuasan hidup.Bahkan setelah 14 bulan, mereka yang melaporkan pengalaman mistis mendapatkan nilai dengan rerata 4% lebih tinggi padapersonality traitketerbukaan kepada pengalaman; biasanyapersonality traitbersifat stabil sepanjang umur orang dewasa. Hal yang serupa terjadi pada penelitian (2010) dengan kuesioner berbasis internet yang dirancang untuk meneliti persepsi pengguna terhadap manfaat dan bahaya penggunaan obat halusinogen: 60% dari 503 pengguna psilosibin melaporkan bahwa penggunaan psilosibin memiliki pengaruh positif jangka panjang pada rasa sejahtera.
Walau banyak penelitian pada abad ke-21 menyimpulkan bahwa psilosibin dapat menyebabkan pengalaman mistis dengan arti personal dan berpengaruh secara spiritual, tidak semua anggota komunitas kesehatan setuju.Paul R. McHugh, mantan direktur Departemen Psikiatri dan Ilmu Perilaku Johns Hopkins, menanggapi dalam tinjauan buku: "Fakta yang tidak disebutkan dalamThe Harvard Psychedelic Clubialah bahwa LSD, psilosibin, meskalin, dan bahan serupa tidak menghasilkan "kesadaran yang lebih tinggi" melainkan sebuah "kesadaran yang lebih rendah" tertentu yang dengan baik dikenal oleh para psikiater dan ahli saraf—yaitu, "deliriumtoksik"."Menanggapi penolakan McHugh terhadap pandangan bahwa pengalaman mistis menghasilkan pandangan baru, Michael Pollan merujuk kepada Roland Griffiths, peneliti dari Johns Hopkins dan penulis banyak penelitian yang mendapati bahwa banyak partisipan sesungguhnya mengalami hal yang memberikan arti personal yang besar dan berkelanjutan yang menghasilkan perubahan positif berkelanjutan dalam fungsi psikologis.Menurut Pollan, Griffiths mengakui bahwa mereka yang menggunakan psilosibin dapat mengalami psikosis sementara tetapi merincikan bahwa pasien yang McHugh gambarkan kemungkinan tidak melaporkan pengalaman mereka bertahun-tahun kemudian dengan ujaran "Waw, itu pengalaman paling hebat dan berarti dalam hidupku."Respons demikian dalam kata lain ialah bahwa menyamakan pengalaman karena psilosibin menghasilkan pandangan menakjubkan secara otomatis dengan pengalaman pasien psikiatrik yang serupa secara dangkal (delirium toksik semata) adalah tidak pantas karena hanya "pandangan baru" yang didapatkan dari pengalaman dengan psilosibin yang dilaporkan sering menghasilkan perubahan berkelanjutan dan bermanfaat yang besar dalam hidup seseorang.
Walau psilosibin dapat dibuat secara sintetik, bahan yang digunakan di luar penelitian biasanya tidak demikian. Psilosibin terkandung dalam spesies jamur tertentu dan dapat dikonsumsi dengan berbagai cara: dengan konsumsi langsung bagian buah segar atau kering, dengan bentukteh herbal, atau dengan mencampurkannya ke makanan lain untuk menutup rasa pahit.Pada kasus yang jarang, ekstrak jamur disuntikkan langsung secaraintravena.
Sebagian besar kejadian penggunaan jamur psikedelik fatal, yang relatif sedikit, yang dilaporkan dalam pustaka melibatkan penggunaan obat lain secara bersamaan, terutamaalkohol. Kebanyakan penyebab kebutuhan penanganan medis atas penggunaan jamur psikedelik mungkin termasuk disforia ataureaksi panik, yang memengaruhi individu yang menjadi cemas, bingung, gelisah, atau terdisorientasi secara ekstrem. Kecelakaan, kegiatanmenyakiti diri, atau percobaan bunuh diri dapat terjadi pada kasus seriusepisode psikosisakut.Walau tidak ada penelitian yang menemukan hubungan antara psilosibin dankecacatan lahir,perempuan hamil dianjurkan agar menghindari penggunaan psilosibin.
Data toksisitas psilosibin tidak banyak ditemui tetapi pada 2010-an kejadian overdosis jamur psilosibin semakin banyak tercatat. Sebuah analisis jamur, yang digunakan oleh mereka yang harus ditangani oleh tenaga kesehatan karena keracunan psilosibin, menemukan kadarfenetilamina(phenethylamine, PEA) yang tinggi. Hal yang sama ditemukan pada urin mereka yang menggunakan jamur psilosibin. Maka dari itu, terdapat hipotesis bahwa PEA dapat meningkatkan intensitas efek keracunan psilosibin.
Median dosis letal(LD50) pada tikus jika psilosibin diberikan secara oral (ditelan) adalah 280 miligram per kilogram (mg/kg), sekitar 1,5 kali lipat LD50kafein. Jika psilosibin diberikan secaraintravenakepada kelinci, LD50mendekati 12,5 mg/kg.JamurPsilocybe cubensismengandung psilosibin sebanyak sekitar 1% menurut bobot sehingga sekitar 1,7 kg jamur kering, atau 17 kg jamur segar, menyebabkan manusia dengan berat badan 60 kg mengalami hal yang sama seperti tikus yang memiliki LD50psilosibin sebanyak 280 mg/kg.Berdasarkan penelitian pada hewan,dosis letal(mematikan) psilosibin diperhitungkan menurut ekstrapolasi berjumlah 6 gram, 1000 kali lebih besar daripadadosis efektif6 mg.Pendaftaran Efek Toksik Bahan Kimiamenetapkan bahwa psilosibin memilikiindeks terapiyang relatif tinggi, yaitu 641 (semakin tinggi nilai indeks terapi maka profil keamanannya semakin baik); sebagai perbandingan, indeks terapiaspirinadalah 199 sedangkannikotinadalah 21.Dosis letal psilosibin pada penggunaan sebagai medikasi atau bahan rekreasi tunggal belum pernah terdokumentasi—hingga 2011, hanya ada dua laporan resmi atas kasus overdosis jamur halusinogen (tanpa penggunaan bahan lain) pada pustaka ilmiah dan mungkin kasus-kasus tersebut melibatkan faktor lain di samping psilosibin.
Serangan panik dapat terjadi karena konsumsi jamur yang mengandung psilosibin, terutama jika jamur tertelan secara tidak disengaja atau tidak terduga. Reaksi tersebut bercirikan perilaku kekerasan, pemikiran ingin bunuh diri,psikosis seperti pada skizofrenia,dankejangsesuai berbagai pustaka ilmiah. Sebuah survei diadakan di Inggris pada tahun 2005; penelitian tersebut menemukan bahwa hampir seperempat dari mereka yang pernah menggunakan psilosibin dalam jangka waktu satu tahun mengalami serangan panik.Efek merugikan lain yang tidak begitu banyak dilaporkan antara lain paranoia,kebingungan,derealisasi(hilangnya koneksi dengan kenyataan) jangka panjang, danmania.Penggunaan psilosibin dapat memicu episodegangguan depersonalisasisecara sementara.Penggunaannya oleh mereka yang mengidapskizofreniadapat memicu episode psikosis akut yang membutuhkan penanganan medis.
Kemiripan gejala yang dipicu oleh psilosibin dengan gejala pada skizofrenia menjadikan senyawa ini sebagai alat penelitian dalam studi perilaku danpencitraan sarafpada gangguan psikosis skizofrenia.Pada kedua kasus, gejala psikosis dianggap muncul karena "pembatasan yang kurang terhadap informasi kognitif dan indra" dalam otak yang pada akhirnya memicu "fragmentasi kognitif dan psikosis".Flashback(berulangnya pengalaman sebelumnya dengan psilosibin secara spontan) dapat terjadi lama setelah penggunaan jamur psilosibin.Hallucinogen persisting perception disorder(HPPD) bercirikan adanya gangguan visual berkelanjutan yang mirip dengan gangguan yang muncul karena bahan psikedelik.Flashbackmaupun HPPD secara umum berhubungan dengan penggunaan psilosibin.
psilocybin, menurut sebuah studi tahun 2022 yang diterbitkan dalam Journal of American Medical Association Psychiatry, memiliki kemampuan untuk membendung penggunaan alkohol yang berlebihaang berlebihan.
Toleransiterhadap psilosibin muncul dan menghilang dengan cepat; konsumsi psilosibin lebih dari satu kali sepekan dapat membuat hilangnya efek psilosibin. Toleransi menghilang setelah beberapa hari sehingga pemberiannya dapat dilakukan dengan jeda beberapa hari agar efek terhindarkan.Toleransi silangdapat terjadi antara psilosibin dan LSD dengan ciri farmakologi yang miripserta antara psilosibin danfenetilaminasepertimeskalindanDOM.
Penggunaan berulang psilosibin tidak menyebabkanketergantungan fisik.Penelitian pada 2008 menyimpulkan bahwa, berdasarkan dataAmerika Serikatpada 2000-2002, onset remaja (usia 11-17 tahun) dalam menggunakan obat halusinogen (termasuk psilosibin) tidak meningkatkan risiko ketergantungan obat pada masa dewasa. Hal ini diterangkan dalam perbandingan dengan penggunaan remaja atasganja,kokain,inhalansia,obat penenang, danstimulan, yang semuanya berhubungan dengan "risiko besar mengalami gejala klinis ketergantungan obat di kemudian hari".Penelitian di Belanda pada tahun 2010 memeringkatkan bahaya relatif jamur psilosibin dibandingkan dengan 19obat rekreasi, antara lain alkohol (minuman keras), ganja, kokain,ekstasi,heroin, dantembakau(bahan rokok). Dalam studi tersebut, jamur psilosibin menempati peringkat obat ilegal dengan bahaya paling rendah,menguatkan kesimpulan yang telah dibuat oleh kelompok pakar dari Inggris.
Psilosibin dengan cepat mengalami defosforilasi dalam tubuh menjadipsilosin, yang merupakanagonissejumlahreseptor serotonin, yang juga dikenal sebagai reseptor 5-hidroksitriptamin (5-HT). Pada tikus, psilosin memilikiafinitasyang tinggi terhadap reseptor5-HT2Adan afinitas yang rendah terhadapreseptor 5-HT1, termasukreseptor 5-HT1Adan5-HT1D; efek psilosin juga dimediasi olehreseptor 5-HT2C.Efekpsikotomimetik(serupa psikosis) karena psilosin dapat dihentikan dengan mekanismebergantung-dosisolehketanserin, obatantagonis5-HT2A.Sejumlah bukti menunjukkan bahwa interaksi psilosin dengan reseptor non-5-HT2juga berperan dalam efek obat secara subjektif dan dalam hal perilaku.Contohnya, psilosin secara tidak langsung meningkatkan kadar neurotransmiterdopamindibasal gangliadan sebagian gejala psikotomimetik karena psilosin dapat dikurangi olehhaloperidol, antagonis reseptor dopamin nonselektif. Dengan demikian, dapat disimpulkan bahwa terdapat perandopaminergiktidak langsung dalam munculnya efek psikotomimetik karena psilosin.Psilosibin dan psilosin tidak memiliki afinitas terhadap reseptor D2 dopamin, tidak seperti agonis reseptor 5-HT lain, yaitu LSD.Psilosin berperan sebagai antagonisreseptor H1dengan afinitas sedang sementara LSD memiliki afinitas lebih rendah. Reseptor serotonin terdapat di banyak bagian otak, antara lainkorteks otak besar, dan berperan dalam banyak fungsi, antara lain regulasisuasana hati,motivasi,suhu tubuh,nafsu makan, danlibido.Psilosibin juga menginduksi perubahanglutamattergantung-region yang dapat menyebabkan pengalaman subjektifdisolusi-ego.
Efek obat mulai terjadi pada 10–40 menit setelah psilosibin masuk ke saluran cerna; efek berlangsung selama 2–6 jam tergantung dosis psilosibin, spesies jamur, dan metabolisme individu.Waktu paruhpsilosibin yakni 163 ± 64 menit jika dikonsumsi secara oral (lewat saluran cerna) atau 74.1 ± 19.6 menit jika disuntikkan secara intravena.
Psilosibin dimetabolisme terutama dihati. Dengan dikonversinya psilosibin menjadi psilosin, bahan ini mengalamiefekfirst-passsehingga kadarnya berkurang sangat banyak sebelum sampai kesirkulasi sistemik. Psilosin dipecah oleh enzimmonoamine oxidase(MAO) menghasilkan sejumlahmetabolityang dapat beredar dalam plasma darah, antara lain 4-hidroksiindol-3-asetaldehida, 4-hidroksitriptofol, dan asam 4-hidroksiindol-3-asetat.Sebagian psilosin tidak dipecah olehenzim, mereka kemudian diubah menjadiglukuronida; mekanisme biokimia ini digunakan oleh hewan untuk mengeliminasi zat beracun melalui pengikatannya denganasam glukuronatdan ekskresi melalui urine.Psilosin mengalami glukuronasi dengan enzimglukuronosiltransferaseUGT1A9di hati dan denganUGT1A10diusus halus.Berdasarkanpenelitian pada hewan, sejumlah 50% psilosibin yang tertelan diabsorbsi melalui lambung dan usus halus. Dalam waktu 24 jam, sekitar 65% psilosibin yang terabsorbsidiekskresimelalui urine dan 15-20% sisanya diekskresi melaluiempedudan tinja. Walaupun sebagian besar sisa obat dieliminasi dengan cara demikian dalam waktu 8 jam, psilosibin masih terdeteksi dalam urine setelah 7 hari.Uji klinis menunjukkan bahwa kadar psilosin dalam plasma darah orang dewasa berjumlah rata-rata 8 µg/liter dalam waktu 2 jam setelah masuknya dosis tunggal oral 15 mg psilosibin;efek psikologis terjadi jika kadar psilosin dalam plasma berjumlah 4–6 µg/liter.Psilosibin bersifat 100 kali kurang poten daripada LSD menurut perbandingan bobot per bobot, efek psikologisnya juga berlangsung separuh waktu dari LSD.
Inhibitor MAOdiketahui memperpanjang dan memperbesar efekdimetiltriptamin(DMT), sebuah penelitian menunjukkan bahwa efek psilosibin serupa karena sifat strukturnya yang analog terhadap DMT.Konsumsialkohol(minuman keras) dapat memperbesar efek psilosibin karenaasetaldehida, salah satu metabolit utama dari alkohol, bereaksi denganamina biogenikyang ada dalam tubuh, menghasilkan inhibitor MAO yang mirip dengantetrahidroisokuinolindanβ-karbolin.Pengisap rokok juga dapat mengalami efek psilosibin yang lebih besarkarena paparan asap tembakau mengurangi aktivitas MAO dalam otak dan saraf tepi.
Psilosibin (O-fosforil-4-hidroksi-N,N-dimetiltriptamin,4-PO-Psilosin,atau 4-PO-HO-DMT) adalahprodrug(bakal obat) yang berubah menjadi psilosin—senyawa yang aktif secara farmakologis—melalui reaksi defosforilasi.Reaksi kimiaini terjadi dalam kondisiasam kuatdi laboratorium atau dalam tubuh makhluk hidup dengan adanya enzimfosfatase.
Psilosibin termasuk senyawatriptamindenganstruktur kimiacincinindolyang terikat dengansubstituenetilamina. Senyawa ini dapat diturunkan dariasam aminotriptofandan memiliki struktur yang mirip denganneurotransmiterserotonin. Psilosibin adalah anggota golongan senyawa turunan triptofan yang mulanya berfungsi sebagaiantioksidanpada makhluk hidup sederhana dan akhirnya berperan dalam fungsi yang rumit pada makhluk hidup multiseluler seperti manusia.Senyawa psikedelik lain yang memiliki cincin indol yaitudimetiltriptamin(DMT) yang ditemukan terkandung pada banyak spesies tanaman dan dalam jumlah sangat sedikit terkandung pada beberapa hewan menyusui sertabufoteninyang ditemukan pada kulitkatak psikoaktif.
Psilosibin termasuk senyawaalkaloidyanglarutdalam air,metanol, dan pelarut air-etanol tetapi tidak larut dalam pelarut organik seperti kloroform dan petroleum eter.NilaipKapsilosibin diperkirakan 1,3 serta 6,5 untuk gugus-gugus OHfosfatdan 10,4 untuk gugus dietilamina sehingga psilosibin termasuk struktrurzwitter-ionsecara keseluruhan. Paparan cahaya memengaruhi kestabilanlarutan berairpsilosibin dan mengakibatkan oksidasi yang cepat—menjadi catatan pertimbangan penggunaannya sebagaistandaranalisis.Osamu Shirota dan kawan-kawan melaporkan metode sintesis skala besar psilosibin tanpa pemurniankromatografispada 2003.Dengan bahan baku 4-hidroksiindol, mereka membuat psilosibin dari psilosin, menghasilkanrendemen85%, peningkatan rendemen yang besar jika dibandingkan dengan metode sintesis yang telah ada.Psilosibin murni berbentuk serbuk kristalin putih seperti jarum dengantitik lelehantara 220–228 °C dan rasa yang sedikit mirip denganamonia. Pada 2020, terdapat pengembangan metode baru untuk sintesis psilosibin.
Dalam biosintesis, transformasi biokimia triptofan menjadi psilosibin melibatkan sejumlah reaksi enzim:dekarboksilasi,metilasiN,hidroksilasiC4, danfosforilasiO. Percobaan denganpelabelan isotoppada 1960-an menunjukkan bahwa dekarboksilasi triptofan adalah langkah dimulainya biosintesis sedangkan fosforilasi O adalah langkah terakhirtetapi analisis pada 2010-an dengan isolasi enzim menunjukkan bahwa fosforilasi O adalah langkah ketiga biosintesis padaP. cubensis.Rangkaian langkah intermediat dengan enzim melibatkan 4 enzim yang berbeda (PsiD, PsiH, PsiK, dan PsiM) padaP. cubensisdanP. cyanescenswalau jalur biosintesisnya berbeda antarspesies.Enzim-enzim inidiekspresikandari kode yang termuat dalamklaster genpadaPsilocybe, Panaeolus,danGymnopilus.Para peneliti telah melakukan rekayasa genetikEscherichia colidi laboratorium sehingga dapat mengadakan manufaktur psilosibin dalam jumlah besar.Psilosibin dapat diproduksi secarade novodengan khamir.
Sejumlahuji kimiasederhana—tersedia secara komersial sebagaiperlengkapan uji reagen—dapat digunakan dalam menilai keberadaan psilosibin padaekstrakyang dibuat dari jamur. Psilosibin bereaksi terhadapuji Marquisdengan menghasilkan warna kuning dan terhadapreagen Mandelinmenghasilkan warna hijau.Namun, uji-uji tersebut tidak bereaksi hanya dengan psilosibin saja; misalnya, uji Marquis juga bereaksi dengan banyak golongan obat terlarang seperti senyawa-senyawa dengan gugusamino primerdancincin benzenayang tidak tersubstitusi, antara lainamfetamindanmetamfetamin.Reagen EhrlichdanDMACAdigunakan sebagai bahan yang disemprotkan setelahkromatografi lapis tipisuntuk mendeteksi keberadaan psilosibin.Banyak teknikkimia analisismodern digunakan untuk menentukan jumlah kadar psilosibin dalam sampel jamur. Metode awal yang umum digunakan adalahkromatografi gastetapi suhu tinggi diperlukan untukmenguapkansampel psilosibin sebelum analisis sehingga gugus fosforil psilosibin langsung terlepas dan senyawa menjadi psilosin, kedua senyawa sulit dibedakan dalam metode ini. Dalamtoksikologi forensik, teknik dengan penggabungankromatografi gas dan spektrometri massa(gas chromatography-mass spectrometry, GC-MS) adalah metode yang paling luas digunakan karena sensitivitasnya yang tinggi dan kemampuannya dalam memisahkan senyawa-senyawa pada campuran biologis kompleks.Metode kimia analisis yang digunakan dalam pengujian psilosibin termasukion mobility spectrometry,elektroforesis kapiler,spektroskopi ultraviolet,danspektroskopi inframerah.Kromatografi cair kinerja tinggi(KCKT) digunakan bersama metode spektrometri massa ultraviolet,fluoresensi,elektrokimia,danelectrospray ionization(ESI).
Beragam metode kromatografi disusun dengan tujuan mendeteksi psilosin padacairan tubuh: sistem identifikasi obat darurat cepat (rapid emergency drug identification system, REMEDI HS), metodepenapisan obatdengan KCKT;KCKT dengan pendeteksian elektrokimia;GC-MS;dankromatografi cair yang dibarengi spektrometri massa.Walaupun penentuan kadar psilosin dalam urine dapat dilakukan tanpa pengolahan sampel terlebih dahulu (penghilangan kontaminan yang mempersulit penilaian konsentrasi secara akurat), analisis psilosin dalamplasmaatauserum darahmengharuskanekstraksipendahuluan, diikuti olehderivatisasiekstrak untuk GC-MS.Imunoasaikhusus juga dibuat untuk mendeteksi psilosin dalam sampel darah utuh.Sebuah artikel yang diterbitkan pada 2009 melaporkan penggunaan KCKT dalam pemisahan cepat obat-obatan ilegal penting dalam kajian forensik, termasuk psilosibin dan psilosin; metode tersebut dapat mengidentifikasi senyawa-senyawa itu dalam hitungan waktu analisis setengah menit.Namun demikian, teknik-teknik analisis pengujian konsentrasi psilosibin dalam cairan tubuh tidak tersedia secara rutin dan tidak biasa digunakan dalam lingkungan klinis.
Psilosibin terkandung dengan kadar yang beragam pada lebih dari 200 spesies jamurBasidiomycota. Dalamreviewtahun 2000 tentang persebaran jamur halusinogen seluruh dunia,Gastón Guzmándan kawan-kawan berpendapat bahwa psilosibin terkandung dalamgenus:Psilocybe(116 spesies),Gymnopilus(14 spesies),Panaeolus(13),Copelandia(12),Hypholoma(6),Pluteus(6),Inocybe(6),Conocybe(4),Panaeolina(4),Gerronema(2),danGalerina(1 spesies).Guzmán memperbanyak perkiraan jumlah anggotaPsilocybeyang menghasilkan psilosibin menjadi 144 spesies padareviewtahun 2005. Sebagian besar spesies ditemukan di Meksiko (53 spesies), sisanya tersebar di Amerika Serikat dan Kanada (22), Eropa (16), Asia (15), Afrika (4), dan Australia beserta pulau-pulau di sekitarnya (19).Keanekaragaman jamur psilosibin dilaporkan meningkat dengan adanya transferklaster genpsilosibin secara horizontal antarspesies jamur yang tidak memiliki hubungan kekerabatan genetik.Pada umumnya, spesies yang menghasilkan psilosibin merupakan jamurberlamela, dengan spora gelap, yang tumbuh di padang rumput dan hutan daerahsubtropisdantropis, biasanya pada tanah yang kaya akanhumusdan sisa-sisa tumbuhan yang mati.Jamur psilosibin hidup di semua benua dan kebanyakan jamur ditemukan dihutan basah subtropis.Spesies anggotaPsilocybeyang biasa ditemukan di daerah tropis termasukP. cubensisdanP. subcubensis.P. semilanceata—dianggap oleh Guzmán sebagai jamur psilosibin yang memiliki persebaran paling luas—ditemukan di Eropa, Amerika Utara, Asia, Amerika Selatan, Australia, dan Selandia Baru tetapi sama sekali tidak ada di Meksiko.Walaupun keberadaan atau ketiadaan psilosibin tidak digunakan sebagai penandakelompok taksonomi berdasarkan bahan kimia yang dihasilkanpada tingkatfamiliatau yang lebih tinggi, psilosibin digunakan untuk mengklasifikasitaksonpada kelompok taksonomi yang lebih rendah.
Baik bagianatas buahmaupunbatangjamur mengandung senyawa-senyawa psikoaktif, bagian atas buah ditemukan memuat mereka dalam jumlah yang lebih banyak secara konsisten.Sporajamur tidak mengandung psilosibin dan tidak pula psilosin.Potensitotal jamur sangat beragam jika dibandingkan antarspesies, hal yang sama didapati bahkan untuk antarspesimen yang spesiesnya sama dan dipanen atau dibudidayakan dari jenis galur yang sama.Karena kebanyakan biosintesis psilosibin terjadi di masa awal pembentukanbagian buahatausclerotium(tempat penyimpanan cadangan bahan metabolisme dan pigmen), jamur yang muda, dan lebih kecil, cenderung mengandung psilosibin dalam kadar yang lebih tinggi daripada jamur dewasa.Pada umumnya, kadar psilosibin dalam jamur beragam (dengan jangkauan bawah 1,5%bobot kering)dan tergantung spesies, galur, kondisi saat tumbuh dan pengeringan, serta ukuran jamur.Jamur hasil budi daya cenderung memiliki kandungan psilosibin yang kurang beragam dibandingkan dengan jamur liar.Senyawa psikoaktif lebih stabil pada jamur kering daripada jamur segar. Potensi jamur kering dapat bertahan selama berbulan-bulan atau bahkan bertahun-tahun.Sementara itu, jamur yang masuk ke penyimpanan dalam keadaan segar hanya mengandung sejumlah kecil psilosibin setelah empat bulan penyimpanan jika dibandingkan dengan saat awal disimpan.
Kandungan psilosibin pada spesimen herbariumPsilocybe semilanceatadiketahui menurun seiring sampel bertambah tua dalam suatu penelitian. Ditemukan bahwa koleksi yang berumur 11, 33, dan 118 tahun masing-masing mengandung 0,84%, 0,67%, dan 0,014% (bobot kering).Miseliumdewasa mengandung sejumlah psilosibin sedangkan miselium muda (germinasibaru spora) tidak memiliki kandungan psilosibin yang signifikan.Banyak spesies jamur yang mengandung psilosibin juga menghasilkan sedikit senyawa analogbaeosistindannorbaeosistin,senyawa yang diketahui sebagaiprekursorbiogenik.Walaupun kebanyakan spesies jamur yang mengandung psilosibin menjadi memar biru jika dipegang atau rusak karenaoksidasisenyawa golongan fenol, reaksi tersebut tidak dapat dijadikan metode pasti identifikasi atau penentuan potensi jamur.
Status hukum hal-hal yang bersangkutan dengan jamur psilosibinberbeda-beda di seluruh dunia. MenurutKonvensi Psikotropika1971 Perserikatan Bangsa-Bangsa (PBB), psilosibin dan psilosin termasuk dalam obat Schedule I.Obat-obatan kelompok tersebut ialah obat yang sangat mungkin disalahgunakan atau obat yang dianggap tidak berguna dari segi kesehatan. Namun, jamur psilosibin pernah memiliki sejumlah kegunaan medisdan keagamaan dalam berbagai budaya sepanjang sejarah dan berkemungkinan sangat rendah untuk disalahgunakan jika dibandingkan dengan obat Schedule I lain.
Jamur psilosibin tidak diatur dalam kesepakatan PBB.Meskipun demikian, banyak negara memiliki regulasi atau pelarangan jamur psilosibin. Di antaranya yaituPsychotropic Substances ActAmerika Serikat,Misuse of Drugs Act 1971Inggris, danControlled Drugs and Substances ActKanada.
Di sejumlah wilayah yurisdiksi, sporaPsilocybedapat dijual dan diolah secara bebas karena tidak mengandung psilosibin maupun psilosin.Sementara itu, spora tersebut dilarang karena dianggap sebagai bahan yang digunakan dalam manufaktur obat di wilayah yurisdiksi lain. Beberapa wilayah (seperti California,Georgia,dan Idahodi Amerika Serikat) melarang penjualan dan kepemilikan spora jamur psilosibin secara spesifik. Pembudidayaan jamur psilosibin dinilai sebagai manufaktur obat di sebagian besar yurisdiksi dan sering kali dihukum dengan berat walaupun beberapa negara dan satu negara bagian Amerika Serikat (New Mexico) memutuskan bahwa menanam jamur psilosibin tidak termasuk "manufaktur" zat terlarang.
Walaupun dipandang terlarang di negara-negara Barat secara umum, seperti di Inggris, Australia, dan sejumlah negara bagian Amerika Serikat (AS), penggunaan psilosibin dan obat-obatan psikedelik dipandang pantas oleh badan-badan pemerintah yang relatif kurang konservatif. Di Amsterdam, Belanda, pihak berwenang menyediakan edukasi dan promosi penggunaan obat-obatan psikedelik seperti psilosibin secara aman dengan tujuan mengurangi kerugian masyarakat.Selain itu, terdapat kelompok-kelompok keagamaan seperti Uniao do VegetalAmerika yang menggunakan zat psikedelik pada upacara tradisional.Pada tingkat federal di AS,Government Accountability Office(GAO), yang merupakan badan audit tertinggi pemerintah, mencatat bahwa masyarakat dapat mengajukan petisi kepada DEA mengenai pembolehan penggunaan psilosibin untuk kepentingan keagamaan.Di Australia, psikiater diperbolehkan meresepkan psilosibin untuk terapi depresi yang resisten sejak 1 Juli 2023.
Advokat legalisasi psilosibin berpendapat bahwa bukti bahaya kurangdan terdapat potensi dalam penggunaannya untuk menangani kondisi kesehatan jiwa tertentu. Penelitian dengan psilosibin sulit dilaksanakan karena status hukum zat psikoaktif.Advokat legalisasi psilosibin juga mempromosikan kegunaan "disolusi ego"dan berpendapat bahwa pelarangan psilosibin merupakan bentuk diskriminasi budaya terhadap penggunanya dalam lingkup tradisional.
Pada tahun 2009,Departemen Kesehatan dan Layanan Masyarakat Amerika Serikatmengadakan survei nasional yang menunjukkan bahwa pengguna jamur psilosibin untuk pertama kali berjumlah kurang lebih sama dengan pengguna ganja untuk pertama kali.Pada bulan Juni 2024, RAND Corporation melaporkan bahwa jumlah total hari penggunaan zat psikedelik ialah seperseratus dari penggunaan ganja. Mereka juga melaporkan bahwa pengguna zat psikedelik yang jarang menghitung sebagian besar jumlah total penggunaan, berbeda dengan pengguna ganja dan banyak obat lain.Dalam laporan tersebut, diketahui bahwa jamur psilosibin mungkin adalah obat psikedelik yang paling banyak dikonsumsi oleh orang dewasa di AS.
Di Eropa, prevalensi penggunaan jamur psikedelik sesuai usia diperkirakan berada pada kisaran 0,3%-14,1% untuk dewasa muda.
Pada abad ke-20 dan 21, penggunaan jamur psilosibin dalam upacara tradisional bertahan di kalangan kelompok asli Meksiko, termasuk pada sukuNahua,Matlatzinca,Totonac,Mazatec,Mixe,Zapotek, danChatino. Walaupun spesiesPsilocybehalusinogen banyak terdapat di wilayah dengan ketinggian rendah di Meksiko, sebagian besar penggunaan dalam upacara dilakukan di daerah pegunungan dengan ketinggian lebih dari 1.500 meter. Guzmán berpendapat bahwa hal ini merupakan sisa pengaruh penjajahan Spanyol pada ratusan tahun sebelumnya, masaGereja Katolikmenghukum penggunaan jamur tersebut.
Psilosibin telah menjadi topik penelitian klinis sejak awal tahun 1960-an dalamProyek Psilosibin Harvardyang menilaipotensi psilosibinpada penanganan sejumlahgangguan kepribadian.Pada tahun 2000-an, psilosibin mulai diteliti agar perannya diketahui pada penangananketergantungan nikotin,ketergantungan alkohol,gangguan obsesif kompulsif,sakit kepala kluster,masalah eksistensial bersangkutan kanker,gangguan kecemasan, dangangguan moodtertentu.Pada tahun 2018,Badan Pengawas Obat dan Makanan(Food and Drug Administration, FDA) AS menyetujui kerangkaterapi terobosanuntukdepresi resistan terapidengan tambahan psilosibin.Pada tahun 2021, sebuah tinjauan sistematis terbit, menunjukkan bahwa penggunaan psilosibin sebagai senyawa aktif farmasi berhubungan dengan penurunan intensitas gejala depresi.Peran psilosibin sebagaibahan psikoplastogenjuga tengah diselidiki.
Baik uji klinis dengan metodeuji acak terkendalibuta gandamaupunmetode terbukamenunjukkan bahwa dosis tunggal psilosibin memberikan efekantidepresancepat dan panjang. Dosis tunggal tersebut ditemukan bekerja lebih baik daripadaplasebopada penderitagangguan depresi mayordandepresi resistan terapi.Padauji klinis tahap 2, psilosibin diberikan bersama denganpsikoterapi; ia ditemukan menghasilkan perbaikan gejala depresitergantung dosis: psilosibin 25 mg (dosis sedang) bekerja lebih efektif daripada 10 mg (dosis rendah) dan 10 mg lebih efektif daripada 1 mg (tidak bersifat psikoaktif dan setara dengan plasebo).Efek antidepresan psilosibin dalam kombinasi dengan psikoterapi ditemukan bekerja sekurang-kurangnya selama enam pekan setelah pemberian dosis tunggal.
Namun demikian, sejumlah percobaan tidak menunjukkan bahwa psilosibin dapat bekerja lebih baik daripada plasebo secara signifikan dalam penanganan depresi.Selain itu dalam sebuah uji klinis tahap 2, ditemukan bahwa pemberian dosis 25 mg dua kali dengan selang waktu tiga pekan yang dibandingkan dengan pemberian dosis harian escitalopram (Lexapro), sebuahinhibitor selektif penyerapan kembali serotonin(selective serotonin reuptake inhibitor,SSRI), tidak berbeda secarasignifikan dari segi statistikdalam menurunkan gejala depresi.Hanya saja, penurunan gejala depresi lebih besar dalam angka pada pemberian psilosibin; sejumlahukuran luaran sekundermenunjukkan keunggulan psilosibin; dan tingkatremisilebih tinggi dari segi statistik pada pemberian psilosibin (57% pada psilosibin dan 28% pada escitalopram).Jika ditinjau secara umum,ukuran efekantidepresan psilosibin adalah kecil jika dibandingkan dengan escitalopram.
Pembukaan informasiefek psikoaktif danefek ekspektasi psikologi yang positif(efek plasebo) ialah batasan utama dan sumberbiasuji klinis psilosibin dan zat psikedelik lain untuk penanganan depresi.Selain itu hingga September 2024, psilosibin dan zat psikedelik lain (kecualiMDMA) masih berada pada akhir uji klinis tahap 2 untuk gangguan kejiwaan dan belum selesai melalui uji klinis tahap 3 yang berukuran lebih besar dan lebih ketat ataupun mendapatkan persetujuan regulasi untuk penggunaan medis.
Penggunaan berulang psilosibin dan zat psikedelik serotonergik lainnya yang sering dalam penanganan gangguan kejiwaan menimbulkan sejumlah masalah. Karena penggunaan tersebut, terjadi aktivasireseptor serotonin5-HT2Byang mungkin berujung padafibrosis jantungdanvalvulopati.Namun demikian, dosis tunggal dengan ukuran tinggi atau dosis dengan frekuensi jarang (misalnya, dengan jeda hitungan bulan) dianggap aman secara luas. Selain itu, hal-hal yang bersangkutan dengan toksisitas jantung cenderung berlaku pada penggunaan psikedelik dengan dosis sangat rendah (psychedelicmicrodosing) dalam waktu yang lama atau penggunaan yang sangat sering (misalnya, setiap pekan).