Etorikoksib

Etorikoksibadalah obat penghambat COX-2 selektif yang dikembangkan dan dikomersialkan olehMerck & Co.. Obat ini disetujui di 63 negara di seluruh dunia pada tahun 2007, kecuali Amerika Serikat di manabadan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat(FDA) mengirimkan Surat Tidak Dapat Disetujui kepada Merck dan meminta mereka untuk memberikan data tambahan.Obat ini dipatenkan pada tahun 1996 dan disetujui untuk penggunaan medis pada tahun 2002.
Etorikoksib diindikasikan untuk "meredakan gejalaosteoartritis(OA),rheumatoid arthritis(RA),ankilosing spodilitis, dan rasa sakit serta tanda-tanda peradangan yang berhubungan denganpirai."
Sebuah tinjauan Cochrane menilai manfaat etorikoksib dosis tunggal dalam pengurangan nyeri akut pasca operasi pada orang dewasa.[6] etorikoksib oral dosis tunggal memberikan pereda nyeri pasca operasi empat kali lebih banyak dibandingkanplasebo, dengan tingkat efek samping yang setara.[6] etorikoksib yang diberikan dengan dosis 120 mg sama efektifnya atau bahkan lebih baik dibandingkan analgesik lain yang umum digunakan.
Seperti inhibitor COX-2 selektif lainnya ("coxib"), etorikoksib secara selektif menghambat isoform 2 dari enzim siklooksigenase (COX-2). Ia memiliki selektivitas sekitar 106 kali lipat untuk penghambatan COX-2 dibandingkan COX-1.Hal ini mengurangi pembentukan prostaglandin (PG) dariasam arakidonat. Relevansi klinis obat ini berasal dari peran PG dalam kaskade peradangan.
Inhibitor COX-2 selektif menunjukkan aktivitas yang lebih sedikit pada COX-1 dibandingkan denganobat antiinflamasi nonsteroid(OAINS) tradisional. Berkurangnya aktivitas ini menyebabkan berkurangnya efek samping gastrointestinal, seperti yang ditunjukkan dalam beberapa uji klinis besar yang dilakukan dengankoksibberbeda.
Seperti OAINS pada umumnya, penghambat COX-2 juga mempunyai efek samping.Erupsi obattetap daneritema infektiosum,pustulosis exanthematous generalisata akut (AGEP),eritema multiformyang mirip seperti erupsi,dan eritema pretibial akibat obatmerupakan beberapa efek samping serius yang dilaporkan.
Keamanan etorikoksib pada saluran pencernaan dan kardiovaskular dievaluasi dalam Program MEDAL yang terdiri dari tiga uji klinis: MEDAL (Multinational Etoricoxib Versus Diclofenac Arthritis Long-term Study), EDGE (Etoricoxib versus Diclofenac Sodium Gastrointestinal Tolerability and Effectiveness) dan EDGE II.Analisis yang dikumpulkan dari uji coba ini menunjukkan bahwa etorikoksib memiliki tingkat kejadian trombotik kardiovaskular yang sama dengandiklofenak, termasuk kejadian trombotik (1,24 kejadian per 100 pasien-tahun dengan etorikoksib versus 1,3 kejadian per 100 pasien-tahun dengan diklofenak), kejadian trombotik arteri ( 1,05 kejadian per 100 pasien-tahun dengan etorikoksib versus 1,10 kejadian per 100 pasien-tahun dengan diklofenak) dan risikoserangan jantung,strok, dan kematian akibat penyakit vaskular (0,84 per 100 pasien-tahun dengan etorikoksib versus 0,87 kejadian per 100 pasien-tahun dengan diklofenak). Tingkat kejadian gastrointestinal bagian atas (maag, perdarahan, perforasi, dan obstruksi) lebih disukai pada kelompok etorikoksib (0,67 kejadian per 100 pasien-tahun dengan etorikoksib versus 0,97 kejadian per 100 pasien-tahun dengan diklofenak), namun tingkat komplikasi saluran cerna bagian atas kejadiannya serupa antara dua kelompok.
Seperti uji coba VIGOR rofecoxib, Program MEDAL juga dikritik, kali ini karena pilihan kelompok pembanding yang dipilih oleh Merck. Dalam kesaksiannya di hadapan Komite Penasihat Artritis FDA, Sidney M. Wolfe menunjukkan bahwa tidak seperti uji coba VIGOR, yang pembanding aktifnya adalah naproxen, tiga uji coba dalam Program MEDAL menggunakan diklofenak sebagai pembanding aktif. Wolfe menunjukkan bahwa ketika membandingkan etorikoksib dengannaproksen, yang merupakan penghambat COX nonselektif, etorikoksib secara signifikan meningkatkan risiko kejadian kardiovaskular hingga tingkat yang "mirip dengan perbandinganrofekoksib/naproksen", namun jika dibandingkan etorikoksib dengan diklofenak, yang menghambat COX- 2 lebih disukai dan memiliki profil keamanan CV yang lebih buruk dibandingkanplasebo, perbedaannya tidak signifikan secara statistik. Ia juga mencatat peningkatan kejadian jantung lainnya, seperti gagal jantung dan tekanan darah tinggi.