Perlemakan hati

Perlemakan hatiadalah penumpukantrigliseridadanlemaklain di dalam selhati. Jumlahasam lemakdi hati bergantung pada keseimbangan antara proses pengiriman dan pembuangan. Pada beberapa pasien, perlemakan hati dapat disertai dengan peradangan hati dan kematian sel hati (steatohepatitis). Mekanisme patofisiologis yang mungkin untuk terjadinya perlemakan hati yaitu penurunan oksidasi beta asam lemakmitokondria, peningkatan sintesis asam lemak endogen atau peningkatan pengiriman asam lemak ke hati, dan kurangnya penggabungan atau pengeluaran trigliserida dalam bentuklipoproteindensitas sangat rendah (VLDL).
Tidak ada jalur tunggal sebab dan akibat yang telah ditemukan. Namun, beberapa penelitian menunjukkan tingkat aktivasijalur Hedgehogyang lebih tinggi pada pasien dengan penyakit hati berlemak paling lanjut. Tripodi et al melaporkan bahwa pada penyakit hati berlemak nonalkohol (NAFLD), ketidakseimbanganprokoagulanberkembang dari steatosis menjadi sirosis metabolik, yang mungkin disebabkan oleh peningkatan faktor VIII dan penurunan protein C. Para peneliti berspekulasi bahwa ketidakseimbangan ini dapat berperan dalam risikopenyakit kardiovaskulardan fibrosis hati, kondisi yang umumnya terkait dengan NAFLD.
Keadaan yang paling sering dikaitkan dengan perlemakan hati adalahsindrom metabolik. Hal ini termasuk kelainan sepertidiabetestipe II,obesitas, danhipertrigliseridemia.
Faktor lain, seperti obat-obatan (misalnya,amiodaron,tamoksifen,metotreksat),alkohol, kelainan metabolik (misalnya,galaktosemia,penyakit penyimpanan glikogen, homosistinuria, dan tirosinemia), status gizi (misalnya, kelebihan gizi, malnutrisi parah, nutrisi parenteral total [TPN ], atau diet lapar), atau masalah kesehatan lainnya (misalnya, celiac sprue dan penyakit Wilson) dapat menyebabkan perlemakan hati. Ada laporan keluarga dengan berat badan rendah dengan steatohepatitis nonalkohol (NASH). Berat badan lahir rendah dan tinggi tampaknya tidak hanya meningkatkan risiko perkembangan NAFLD pediatrik tetapi juga meningkatkan risiko penyakit yang lebih parah. Jenis kelamin pria juga dapat menjadi faktor risiko, tetapi hal ini tetap kontroversial.
Penyakit perlemakan hati secara umum terbagi dua, yaitu perlemakan hatialkoholikdan perlemakan hati non-alkohol.
Penyakit perlemakan hati non-alkohol mencakup spektrum penyakit hati mulai daristeatosishingga steatohepatitis nonalkohol (NASH) dan sirosis. Menurut American Association for the Study of Liver Diseases, penyakit ini didefinisikan sebagai penumpukan lemak di hati yang melebihi 5% hingga 10% menurut beratnya, sebagaimana ditentukan dari persentasehepatositsarat lemak denganmikroskop cahaya. Steatosis yang disebabkannya biasanya bersifat makrovesikuler daripada mikrovesikuler. Konsumsi alkohol tidak boleh melebihi 14 U/minggu (20 g/hari), dan virus (hepatitis BdanC), toksin, autoimun (antibodi antinuklear dan anti-otot polos yang meningkat dengan jelas), dan penyebab steatosis lainnya (penyakit Wilson, hipobetalipoproteinemia) harus disingkirkan.
Penyakit hati alkoholik (PHA) mencakup spektrum gangguan yang dimulai dari hati berlemak, kadang-kadang berkembang menjadi hepatitis alkoholik dan berpuncak pada sirosis alkoholik, yang merupakan bentuk cedera hati yang paling parah dan tidak dapat disembuhkan terkait dengan konsumsi alkohol. Ada tiga tahap histologis penyakit hati alkoholik yaitu pertama perlemakan hati alkohol (steatosis) di mana pada tahap ini, lemak menumpuk di parenkim hati. Tahap kedua hepatitis alkoholik yaitu peradangan sel hati dan hasilnya tergantung pada tingkat keparahan kerusakan. Menghindarialkohol, dukungan nutrisi, pengobatan infeksi, dan terapiprednisolonpada kasus yang parah dapat membantu dalam pengobatan hepatitis alkoholik, tetapi kasus yang lebih parah dapat menyebabkan gagal hati. Tahap ketiga adalah sirosis alkoholik yaitu kerusakan hati yang tidak dapat disembuhkan dan menyebabkan komplikasi sirosis danhipertensi portal.
Pasien biasanya tanpa gejala, dan perlemakan hati biasanya merupakan temuan yang tidak disengaja pada pemeriksaan pencitraan yang dilakukan untuk tujuan lain. Ketika pasien memiliki gejala, biasanya tidak spesifik, konstitusional, atau rasa tidak nyaman pada perut bagian kanan atas. Penting untuk diketahui riwayat penggunaan alkohol secara rinci, riwayat kesehatan sebelumnya, riwayat keluarga, pemakaian obat saat ini dan sebelumnya, dan penggunaan obat atau suplemen yang dijual bebas. Riwayat harus mencakup diet, aktivitas fisik, perubahan berat badan (berat badan bertambah lebih dari 18 kg dalam 2-3 tahun) dan penilaian untuk keadaan terkait sepertiobesitas,hiperlipidemia, dandiabetes)
Tujuan penanganan mencakup pencegahan atau pemulihan cedera hati dan fibrosis. Percobaan yang memeriksa modalitas terapeutik menilai hasil yang mengarah pada penyakit (misalnya, penurunan tingkat enzim hati, penurunan fibrosis) tetapi belum membahas hasil yang mengarah pada pasien (misalnya, penurunan kesakitan dan kematian). Keadaan penyakit penyerta, seperti diabetes, hiperlipidemia, hipertensi, atau apnea saat tidur, harus ditangani dengan tepat.Statintidak dikontraindikasikan pada pasien dengan penyakit hati berlemak nonalkohol, dan risiko hepatotoksisitas pada pasien ini tidak meningkat dibandingkan dengan populasi umum.
Landasan penanganan PHA yang paling pokok adalah pantang alkohol. Perbaikan histologi perlemakan hati dapat terjadi dalam 2 minggu setelah pantang alkohol, sedangkan minum alkohol secara terus menerus telah terbukti meningkatkan tekanan portal dan memperburuk komplikasihipertensi portal, termasuk perdarahanvarises. Sebuah penelitian meta-analisis baru-baru ini mengungkapkan bahwa kelangsungan hidup sirosis alkoholik secara keseluruhan meningkat secara signifikan setelah setidaknya 1,5 tahun pantang alkohol. Selain meningkatkan hasil kesehatan, pantang alkohol merupakan prasyarat untuk pencangkokan hati, dengan sebagian besar pusat pencangkokan memerlukan setidaknya 6 bulan pantang alkohol yang terdokumentasi sebelum mendaftar.
Malnutrisi kalori proteinadalah temuan umum pada pasien PHA. Oleh karena itu, penilaian yang cermat terhadap status gizi pasien penting dan nutrisi yang tepat harus ditekankan. Mengatasi kekurangan vitamin dan mineral trace (misalnyavitamin A,vitamin D,tiamin,folat,piridoksin, danseng) sambil mempertahankan asupan harian 1,2-1,5 g protein/kg dan 35-40 kkal/kg direkomendasikan oleh Perkumpulan Amerika untuk Penelitian Penyakit Hati (AASLD) untuk meningkatkan keseimbangan nitrogen.
Sindrom putus alkohol adalah kondisi serius yang dapat memperumit alkoholisme kronis ketika pasien tiba-tiba mengurangi atau menghentikan penggunaan alkoholnya. Dalam hari pertama setelah penghentian alkohol, peningkatan detak jantung dan tekanan darah serta iritabilitas dan hiperrefleksia dapat terjadi. Hal ini dapat berkembang selama beberapa hari ke depan menjadi komplikasi yang lebih parah, termasuk kejang dan tremens delirium.Benzodiazepinatauklometiazolbiasanya digunakan untuk mengatasi penghentian alkohol, tetapi agen lain sepertigabapentin,klonidin,topiramat, danbaclofenjuga digunakan untuk menghindari potensi efek samping benzodiazepin.