Setirizin

Setirizin, dijual di pasaran dengan merek antara lainIncidal, adalahgenerasi kedua antihistaminyang digunakan untuk pengobatanrinitis alergi(hay fever),dermatitis, danurtikaria.Setirizin dikonsumsi per oral.Khasiat biasanya mulai muncul dalam waktu satu jam, dan biasanya bertahan selama satu hari.Khasiat yang diberikan serupa denganantihistaminlain sepertidifenhidramin.
Efek samping yang umum terjadi antara lain mengantuk, mulut kering,sakit kepala, dan nyeri pada abdominal.Efek mengantuk biasanya tidak sekuatantihistamin generasi pertama.Efek samping yang lebih serius antara lain sikap agresif danangioedema.Penggunaan obat ini padakehamilantampaknya aman, sedangkan penggunaan selamamenyusuitidak dianjurkan.Obat ini bekerja dengan cara menghambatH1reseptorhistamin, terutama yang terletak di luarotak.
Obat ini dipatenkan pada tahun 1981 dan mulai digunakan untuk pengobatan pada tahun 1987.Obat ini tersedian dalam bentuk produkobat generik.Harga obat ini untuk penggunaan selama satu bulan di Inggris RayaNHSsekitar £0.70 pada tahun 2019., sedangkan diAmerika Serikatharganya sekitar US$2.50.Pada tahun 2017, obat ini menempati peringkat ke 66 obat yang paling banyak diresepkan di Amerika Serikat, sekitar lebih dari sebelas juta resep.
Indikasi utama Cetirizine adalahhay feverdan alergi lainnya. Karena gejala gatal dan kemerahan biasanya disebabkan oleh reaksi histamin pada reseptior H1, gejala akan hilang jika reseptor tersebut dihambat.
Cetirizine juga sering diresepkan untuk pengobatanurtikariaakut dan terkadang kronik, dan memberikan hasil yang lebih efisien daripada antihistamin generasi kedua lainnya.
Cetirizine dijual bebas di Amerika Serikat dalam bentuktablet5 mg dan 10 mg. Tablet 20 mg tersedia hanya melalui peresepan.Di Inggris Raya, obat ini bisa dibeli paling banyak 30 tablet 10 mg tanpa resep.
Di Indonesia, Cetirizine termasuk ke dalam kategori Obat Wajib Apotek (OWA), tersedia dalam bentuk tablet salut selaput 10 mg, kapsul 10 mg, dan sirup 5 mg/5 ml.
Efek samping yang sering ditemui antara lainsakit kepala,mulut kering,mengantuk, danlemas, sedangkan efek yang jarang terjadi antara laingagal jantung,takikardia, danedema.
Menghentikan penggunaan setelah penggunaan jangka panjang (biasanya melebihi enam bulan) bisa menyebabkangatal.
Cetirizine bekerja sebagaiantagonisselektifdariH1reseptorhistamin.Nilai Kivalues untuk reseptor H1adalah 6 nM untuk cetirizine, 3 nM untuklevocetirizine, dan 100 nM untukdextrocetirizine, menandakan bahwalevorotatoryenantiomeradalah bentuk utama.Cetirizine mempunyaiselectivity600 kali lipat atau lebih untuk reseptor H1jika dibandingkan dengan lokasi lain, sepertimuscarinic acetylcholine,serotonin,dopamine, danα-adrenergic receptor.Obat ini mempunyai selektivitas untuk reseptor H120.000 kali atau lebih jika dbandingkan dengan lima macam reseptor muscarinic acetylcholine, karenanya obat ini tidak mempunyai efekantikolinergis.Obat ini menunjukan sifat inhibisi ringan pada kanalhERG(IC50> 30 μM)dan tidak menunjukkan efekkardiotoksisitassampai dengan dosis 60 mg/hari, yaitu enam kali dosis yang direkomendasikandan dosis cetirizine tertinggi yang pernah dipelajari penggunaannya pada subjek yang sehat.
Cetirizine hanya sedikit melintasisawar darah otak, dan karenanya, hanya memberikan efek sedasi minimal jika dibandingkan dengan banyak macam antihistamin.Suatu studipositron emission tomography(PET) menemukan bahwa reseptor H1di otak ditempati sebanyak 12.6% untuk 10 mg cetirizine, 25.2% untuk 20 mg cetirizine, dan 67.6% untuk 30 mg hydroxyzine.(Cetirizine dosis 10 mg memberikan efek antihistamin perifer yang setara dengan hydroxyzine 30 mg .)Studi antihistamin menggunakan PET menunjukkan bahwa ikatan lebih dari 50% pada reseptor H1di otak memberikan efek mengantuk dan penurunan kognitif yang lebih besar, sedangkan ikatan kurang dari 20% pada reseptor H1di otak dianggap tidak menimbulkan efek sedasi.Ikatan 30 mg hydroxyzine pada reseptor H1mempunyai korelasi dengan mengantuk, sedangkan ikatan cetirizine 10 atau 20 mg tidak mempunyai korelasi.Karenanya, daya tembus otak dan daya ikat cetirizine kepada reseptor H1bersifat dose-dependent, yang ditunjukkan dengan cetirizine dosis 5 sampai 10 mg tidak memberikan atau hanya memberikan efek sedasi ringan, sedangkan dosis sebesar 20 mg diketahui menyebabkan kondisimengantukyang signifikan.
Cetirizine diketahui mampu menghambat pelepasaeosinophilchemotaxisdanLTB4.Pada dosis 20 mg, Booneet al.menemukan bahwa Cetirizine menghambat ekspresi genVCAM-1pada penderitaatopic dermatitis.
Cetirizine diserapdengan cepat dan dalam jumlah besar padapemberian oralbaik dalam bentuk tablet atau sirup.bioavailabilitascetirizine padaoralsekitar 70%, dengan levocetirizine sekitar 85% dari total.NilaiTmaxdari cetirizine sekitar 1.0 jam, apapun bentuk sediannya.Sifatfarmakokinetikcetirizine diketahui mempunyai peningkatan linear dengan dosis pada rentang 5 sampai 60 mg.NilaiCmaxsetelah pemberian satu dosis sekitar 257 ng/mL untuk dosis 10 mg dan 580 ng/mL untuk dosis 20 mg.Pemberian bersamaan dengan makanan tidak mempunyai efek terhadapbioavailabilitascetirizine tetapi bisa menunda nilai Tmaxsebesar 1.7  jam (menjadi sekitar 2.7 jam) dan menurunkan nilai Cmaxsekitar 23%.Temuan serupa juga dilaporkan pada pemberian levocetirizine, yaitu nilai Tmaxditunda sebesar 1.25 jam dan nilai Cmaxmenurun sekitar 36% ketika diberikab bersamaan dengan hidangan yang banyak mengandung lemak.KondisiSteady-state levelscetirizine terjadi setelah 3 hari, dan tidak terjadi akumulasi obat pada penggunaan kronik.Setelah pemberian Cetirizine dosis 10 mg sekali sehari selama 10 hari, rerata Cmaxsekitar 311 ng/mL.
Rerataikatan protein plasmadari cetirizine sekitar 93 sampai 96% pada rentang 25 sampai 1,000 ng/mL, tidak tergantung pada konsentrasi.Ikatan protein plasma sebesar 88 sampai 96% juga pernah dilaporkan pada berbagai studi.Cetirizine terikat denganaffinitytinggi padaalbumin, sedangkan ikatan padaα1-acid glycoproteindanlipoproteinhanya dalam jumlah kecil.Fraksi bebas dari levocetirizine dilaporkan sebesar 8%.Nilaivolume distribusidari cetirizine belum diketahui, tetapi diperkirakan sekitar 0.3 sampai 0.45 L/kg.Cetirizine tidak terlalu melintasisawar darah otak, terutama karena sifat kimianya, tetapi juga karena aktivitasnya sebagaisubstratedariP-glycoprotein.
Cetirizine tidak mengalami prosesmetabolismeyang besar.Cetirizine diketahui tidak dimetabolisme olehcytochrome P450.Karenanya, cetirizine tidak mempunyai interaksi yang signifikan dengan obat yang bersifatinhibitatauinduceterhadap cytochrome P450 enzymes sepertitheophylline,erythromycin,clarithromycin,cimetidine, ataualcohol.Meski cetirizine tidak mengalami proses metabolisme yang besar oleh cytochrome P450, cetirizine tetap mengalami proses metabolisme dengan cara lain, antara lainoxidationdanconjugation.Pemeriksaan cetirizine yang belum termetabolisme menggunakan Plasma radioactivity menunjukkan nilai sebesar lebih dari 90% pada 2 jam, 80% pada10 jam, dan 70% pada 24 jam, hasil ini menunjukkan metabolisme yang lambat dan terbatas.Enzimyang berperan pada prosestransformationcetirizine belum diketahui.
Cetirizine tereliminatedsekitar 70 sampai 85% diurindan 10 sampai 13% difeces.Sekitar 50 atau 60% cetirizine yang dieliminasi di urine dalam bentuk tidak berubah.Cetirizine dieliminasi di urine melalui mekanismeactive transport.Nilaielimination half-lifecetirizine berkisar dari from 6.5 sampai 10 jam pada dewasa sehat, dengan rerata pada beberapa studi sebesar 8.3 jam.Cetirizine mempunyaiduration of actionsekitar 24 jam.Waktu paruh eliminasi cetirizine meningkat pada lansia (sampai dengan 12 jam), padagangguan liver(sampai dengan 14 jam), dan padagangguan ginjal(sampai dengan 20 jam).
Cetirizine mempunyaistereoisomerL- danD-s. Secara kimia,levocetirizineadalahenantiomerL- aktif dari cetirizine. Obat ini adalah antihistamin dari golongandiphenylmethylpiperazine. ContohAnaloguesantara laincyclizinedanhydroxyzine.
Senyawa 1-(4-chlorophenylmethyl)-piperazine dialkilasi menggunakan methyl (2-chloroethoxy)-acetate pada kehadiran natriaum karbonat dan xylene solvent untuk menghasilkan produk substitusi Sn2 sebanyak 28%. Proses saponifikasi dari acetate ester dilakukan dengan cara merefluks dengan bantuankalium hidroksidapada etanol mutlak untuk menghasilkan sekitar 56% garam kalium intermediet. Proses selanjutnya adalah hidrolisasi menggunakan aqueous HCl dan proses ekstraksi untuk menghasilkan sekitar 81% produk carboxylic acid.
Cetirizine dipasarkan dengan merek dagang antara lain Alatrol, Alerid, Alzene, Cetirin, Cetzine, Cezin, Cetgel, Cirrus, Histazine, Humex, Incidal, Lerzin (Indonesia) Letizen, Okacet (Cipla), Reactine, Razene, Rigix, Sensahist (Oethmann, South Africa), Triz, Zetop, Zirtec, Zirtek, Zodac, Zyllergy, Zynor, Zyrlek, and Zyrtec (Johnson & Johnson).
Cetirizine pada awalnya hanya bisa dibeli menggunakan resep di banyak negara. Tetapi kini cetirizine bisa didapatkan tanpa resep di banyak negara. Di beberapa negara lain, cetirizine bisa didapatkan secara bebas hanya dalam kemasan berisi tujuh atau sepuluh biji sediaan 10 mg.
Seperti banyak produk antihistamin lainnya, cetirizine umum diresepkan dalam kombinasi denganpseudoefedrin, suatudekongestan. Kombinasi tersebut biasanya dipasarkan dengan merek dagang yang sama dengan produk cetirizine dan diimbuhi akhiran "-D" (contoh Zyrtec-D, Virlix-D, dll.)