Препараты для лечения ожирения

Препараты для лечения ожирения(препараты для потери веса) — это всефармакологическиесредства, которые уменьшают или контролируют вес. Они изменяют один из основных процессов в теле человека, а именно регуляцию веса путём изменения аппетита,обмена веществили усвоения калорий.
Необходимо соблюдение правильного рациона питания и физические упражнения. Неизбежное и тягостное чувство голода может быть связано с вредной привычкой к перееданию, недостаточным количеством низкокалорийной пищи склетчаткойили недостатком движений (ежедневно пять км бега/ходьбы).
Только если такой общий подход неэффективен, переходят к медикаментозному лечению. При лекарственном лечении ожирения испытывают все известные препараты для его лечения, и если результат оказывается незначительным или его нет, то необходимо прекратить такое лечениеи перейти на другой препарат.
В связи с вероятностью возникновения побочных эффектов, рекомендуется, чтобы препараты против ожирения назначал врач, когда по его оценке польза от такого лечения превосходит возможный риск.
Препараты против ожирения действуют одним или более из ниже перечисленных механизмов:
Если диета и упражнения по отдельности для лечения ожирения неэффективны, тогда ряд больных выбирает препараты против ожирения. Некоторые препараты для потери веса, отпускаемые по рецепту врача, являются возбуждающими, почему их рекомендуют применять только непродолжительное время. В связи с этим они обладают ограниченной пользой для лиц с крайне избыточным весом, когда могут потребоваться месяцы и годы для снижения веса тела.
Орлистатуменьшает всасывание жира в кишечнике путём подавления действия ферментаподжелудочной железы—липазы. Первоначально он был доступен только по рецепту врача. В феврале2007 годаУправление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США разрешило его к безрецептурному отпуску. Орлистат способен вызвать частый с содержанием жира стул (стеаторею), но если содержание жира в диете уменьшить, то эти симптомы исчезают.
Сибутрамин (Меридиа, Линдакса, Талия(r-сибитрамин), Редуксин) — антидепрессант из группы анорексигенных лекарственных средств или регуляторов аппетита, уменьшающий желание принимать пищу. Анорексический эффект развивается как следствие ингибирования обратного захвата серотонина в центре насыщения и увеличения концентрации норадреналина. За счёт последнего препарат имеет побочные эффекты. Сибутрамин может вызвать повышение артериального давления, сухость во рту, запор,головную боль, раздражительность ибессонницу. В результате неправильного самолечения зарегистрированы смертельные случаи. В настоящее время сибутрамин запрещён в США, Европе и других странах. Именно сибутрамин входит в состав БАДов и нелицензированных средств для похудения («Лида», «Дали» и др.) в дозировке, многократно превышающей допустимую.
Римонабант (Акомплиа) — это недавно разработанный препарат для лечения ожирения. По механизму действия он является антагонистом каннабиноидных рецепторов (CB1), которые оказывают центральное действие на мозг, уменьшаяаппетит. Возможно его периферическое действие в виде термогенеза и, потому, увеличения расхода энергии. Такие препараты не только вызывают потерю веса, но предупреждают или устраняют уже возникшие последствия ожирения, в виде устойчивости к действию инсулина и гиперлипидемию. Однако потеря веса под влиянием Римонабанта не оказалась большей, чем от других имеющихся препаратов для потери веса. В результате опасений его безопасности, в первую очередь психиатрической природы, это средство не разрешено в США иКанадени как препарат для лечения ожирения, ни как препарат против курения. Компания Санофи-Авентис,Франция, получила разрешение на продажу Римонабанта вЕвросоюзекак препарата для лечения ожирения по рецепту врача, с ограничениями. В РФ он был разрешен к продаже под торговым названием Зимулти. В январе 2008 г.Европейское Агентство лекарственных средствприостановило действие своей же лицензии на продажу препарата в связи с возможностью серьёзных психоневрологических побочных реакций у больных.
Метформин(N,N-Диметилимиддикарбоимиддиамид) — изначально не предназначается для лечения ожирения у здоровых людей, метформин ценен для лиц с диабетом второго типа, а при диабете типа 1 прием метформина не имеет смысла и просто опасен.
При правильном назначении метформин вызывает мало побочных эффектов (среди которых чаще возникают желудочно-кишечные расстройства) и связан с низким риском гипогликемии. У больных, страдающих сахарным диабетом второго типа, препарат метформин способен снизить вес..
ЭксенатидБаета — это продолжительного действия аналогглюкагоноподобного пептида-1(ГПП-1), который синтезируется кишечником в ответ на присутствие в нём пищи. Среди других производимых эффектов глюкагоноподобный пептид-1 задерживает опорожнение желудка и способствует возникновению чувства сытости. У ряда тучных людей недостаточна выработка гормона ГПП-1, поэтому соблюдение диеты лишь увеличивает его недостаток.
В настоящее время Баета доступна для лечения сахарного диабета второго типа. Некоторые больные, хотя и не все, отметили, что они существенно потеряли вес, принимая Баету. Недостатки Баеты включают то, что она должна вводиться два раза ежедневно, у ряда больных она вызывает тяжелуютошноту, особенно в начале лечения. Баета рекомендуется только для больных с сахарным диабетом второго типа. В известной степени похожий препарат Симлин в настоящее время доступен для лечения диабетов, он находится в процессе испытания для лечения избыточного веса у недиабетиков.
Прамлинтид(Симлин) — это синтетический аналог гормона амилина. В ответ на прием пищи поджелудочная железа синтезирует гормон амилин у здоровых людей. Среди других эффектов амилин задерживает опорожнение желудка и способствует возникновению чувства сытости. У многих лиц, страдающих диабетом, амилина недостаточно. В настоящее время Симлин только проходит процесс получения разрешения для того, чтобы применяться наряду с инсулином у диабетиков первого и второго типа. Наряду с этим в настоящее время он испытывается у недиабетиков в качестве средства лечения ожирения. Недостаток препарата состоит в том, что он должен вводиться во время приема пищи.
Агонист рецепторовглюкагоноподобного пептида-1. Подавляет секрециюглюкагона, снижает аппетит и тягу к еде, усиливает секрецию инсулина и снижает уровень глюкозы в крови. Разработан в 2012 году в качестве лекарства противсахарного диабета. В 2021 году продемонстрирована высокая его эффективность при лечении ожирения и очень редкие побочные эффекты.
Тирзепатидбыл разработан для лечения диабета 2-го типа, он действует одновременно наглюкагоноподобный пептид-1иглюкозозависимый инсулинотропный полипептид, эффект снижения веса связан с регуляцией метаболизма глюкозы.
Продолжительная терапия тирзепатидом (применение в течение 72 недель) даёт хороший эффект и незначительные побочные эффекты — преходящие тошнота и диарея.
Приём других препаратов для потери веса, таких как Фен-фен, был связан с возникновением медицинских осложнений в виде гипертензии легочной артерии с фатальным последствием и повреждения сердечного клапана, а прием фенилпропаноламина приводил к кровоизлиянию в мозг. Многие из подобных препаратов родственны амфетамину.
Они усиленно продвигаются с помощью почты, печатной рекламы и через интернет. Управление по контролю за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) в США рекомендует проявлять осторожность при применении таких неисследованных продуктов, так как много претензий к их безопасности и эффективности впоследствии оказываются обоснованными.
Индивидуумы с неврозом анорексии, некоторые спортсмены пытаются контролировать вес тела с помощью слабительных, пилюль для похудения или мочегонных, хотя, как правило, это не оказывает влияние на содержание жира в организме. Препараты послабляющего действия могут вызвать снижение уровня калия в крови, что способно привести к сердечным и мышечным расстройствам.Пируватявляется популярным продуктом и способен привести к небольшой потере веса. Однакопируват, который содержится в красных яблоках, сыре, красном вине, не подвергся достаточному изучению, а его потенциал вызывать снижение веса научно не установлен.
Некоторые препараты против ожирения могут вызвать тяжёлые и угрожающие жизни побочные реакции. (см., например,Фен-Фен). Эти побочные реакции часто связаны с механизмом их действия. В целом, средства, стимулирующие ЦНС, могут учащать сердечный ритм, повышать артериальное давление, вызывать беспокойство, тревогу, общее возбуждение, бессонницу, а также спровоцировать острый приступ глаукомы. При длительном их применении возможно развитие привыкания и/или зависимости.
Орлистатугнетает ферменты, которые расщепляют жиры, поступающие с пищей, что приводит к выведению жиров в неизменённом состоянии. Это может вызвать частый маслянистый стул (стеаторею), повышенное газообразование, боли в животе.
Подобным лекарством, предназначенным для больных с диабетом второго типа, являетсяакарбоза, которая угнетает ферменты, расщепляющие сложные сахара (крахмал и др.) на простые. Дальнейшее прохождение неизменённых сложных углеводов по ЖКТ и расщепление их микрофлорой толстого кишечника вызывает схожие побочные эффекты, в том числе повышенное газообразование, жидкий стул и боли в животе.
Пациенты имеют низкую приверженность к приёму препаратов для лечения ожирения. Так, исследование, охватившее почти 17 000 пациентов, принимавших орлистат, и 3500 пациентов, принимавших сибутрамин, показало, что через 1 год менее чем 10 % пациентов продолжали принимать препарат (орлистат или сибутрамин), а через 2 года продолжали принимать менее 2 %.
Ограниченность эффективности препаратов против ожирения состоит в том, что мы не полностью понимаем нервный механизм, лежащий в основе аппетита, и как управлять им. Очевидно то, что аппетит — это важный инстинкт, обеспечивающий выживание. Подлежит более подробному обсуждению вопрос о том, что лекарства, которые лишают аппетита, могут вести к высокому риску смертности и неприемлемы для клинического применения. В связи с тем, что тело человека использует различные химические соединения и гормоны для защиты своих запасов жира (реакцию, которая, вероятно, была полезна нашим предкам, во времена недостатка пищи), до сих пор не найдена та «серебряная пуля» или путь для полного преодоления этой естественной привычки к защите избыточных запасов пищи. По этой причине препараты против ожирения не выступают в качестве долговременного решения для людей с избыточным весом.
В целях преодоления ряда механизмов «обратного действия», которые препятствуют большинству монотерапий достичь устойчивой значительной потери веса, высказано предположение, что сочетание препаратов могло бы быть более эффективным, когда подобное сочетание будет воздействовать на многие механизмы, вероятно, подавляя пути «обратного действия», приводящие к достижению плато при потере веса. Подтверждением подобного взгляда служит успех, достигаемый при сочетании фентермина и фенфлурамина или дексфенфлурамина, популярно называемых как Фен-Фен, для существенного снижения веса. Однако фенфлурамин и дексфенфлурамин были отозваны с рынка из-за опасений безопасности, относящихся к возможной их связи с повреждением клапана сердца. Было установлено, что это повреждение есть результат стимуляции фенфлурамином и дексфенфлурамином 5-HT2B-серотониновых рецепторов на клапанах сердца. С одинаковой эффективностью, как и Фен-Фен, применялись сочетания селективных ингибиторов обратного захватасеротонина(СИОЗС) и фентермина, известного как ФенПро, но без повреждения клапанов сердца благодаря отсутствию влияния на упомянутый рецептор со стороны компонентов препарата.
В 2012 г. в США был зарегистрирован новый препаратQsymia— комбинация стимулятора ЦНС фентермина с антиконвульсантом (противоэпилептическим препаратом) топираматом. Возобновились клинические испытания других комбинаций —Empatic (бупропион + зонисамид)иContrave (бупропион + налтрексон). В опубликованном в 2005 году мета-анализе были собраны результаты трёх испытаний бупропиона, проводившихся с применением плацебо и двойного слепого метода. Этот анализ подтвердил эффективность приёма 400 мг бупропиона в день для леченияожирения. За период 6-12 месяцев среднее снижение веса в группе, принимавшей бупропион, оказалось значительно большим (4,4 кг), чем в группе, принимавшей плацебо (1,7кг). В этом же обзоре отмечается статистическая идентичность результатов снижения веса при приёме бупропиона и при приёме других зарекомендовавших себя препаратов для снижения веса, таких каксибутрамин,орлистатидиэтилпропион. В настоящее время проводятся исследования влияния на ожирение комбинации бупропиона сзонизамидом(Empatic) и бупропиона сналтрексоном(Contrave). В сентябре 2014 комбинациябупропион/налтрексонбыла одобрена FDA для лечения ожирения.В ЕС одобрение было получено весной 2015 и будет продаваться под названиемMysimba.
В 1967/1968 гг. ряд последовавших смертей, относимых к такого состава пилюлям для похудения, инициировал сенатское расследование и постепенное осуществление больших ограничений на рынке. Вершина была достигнута в1979 году, когда Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США запретило применение в составе пилюль для снижения веса амфетаминов, в то время наиболее эффективных средств для похудения.