Tumore del fegato

Iltumore del fegatootumore epatico(dalgrecoHepar, che significa fegato) è unaneoplasiache ha origine nelfegato. I tumori del fegato vengono generalmentediagnosticatigrazie ad apparecchiature diimaging biomedico(spesso per caso) o si presentano consintomiquali una massa addominale, dolore addominale,ittero,nauseao disfunzione epatica. Il tipo più frequente è ilcarcinoma epatocellulare.
La causa principale è lacirrosia seguito diepatite B,epatite Coalcolismo.Si conta che l'epatite B sia responsabile di 300.000 morti, l'epatite C di 343.000 morti e l'alcol di 92.000 morti per tumore del fegato.I tumori del fegato sono diversi dallemetastasiepatiche che, invece di avere origine nel fegato, provengono da altre parti del corpo e si diffondono nel parenchima epatico. I tumori epatici colpiscono sia il fegato stesso o le strutture all'interno di esso, compresi vasi sanguigni o dotti biliari.
Il tumore al fegato primario è il sesto tumore più frequente a livello mondiale e la seconda causa di morte per neoplasia.Nel 2012 si sono registrati 782.000 casi e 746.000 decessi.I tassi più elevati si sono registrati dove l'epatite B e C sono più comuni, come nell'asia orientalee nell'Africa sub-sahariana.I tassi di sopravvivenza a cinque anni sono, negliStati Uniti, del 17%.
Il tumore del fegato più frequente, e che rappresenta circa il 75% di tutte le neoplasie epatiche primarie, è ilcarcinoma epatocellulare(HCC). L'HCC è un tumore che ha origine dalle cellule del fegato, note comeepatociti, che in seguito amutazione geneticadiventano maligne. Un altro tipo di tumore, sempre con origine gli epatociti, è l'epatoblastoma, che è specificamente formato da cellule epatiche immature.Si tratta di un raro tumore maligno che si sviluppa soprattutto nei bambini e rappresenta circa l'1% di tutti i tumori dell'età pediatrica e il 79% dei tutti i tumori primari del fegato in pazienti di età inferiore a 15 anni. La maggior parte degli epatoblastomi si forma nel lobo destro.
Il tumore epatico può anche formarsi a partire da altre strutture all'interno del fegato, come ildotto biliare, ivasi sanguignie lecellule immunitarie. I tumori del dotto biliare (colangiocarcinomaecistoadenocarcinoma) rappresentano circa il 6% dei tumori epatici primari.Vi è anche una variante dell'HCC che consiste nella presenza concomitante di HCC e colangiocarcinoma.I tumori dei vasi sanguigni (angiosarcomaeemangioendotelioma,sarcoma embrionaleefibrosarcoma) hanno origine da un tipo ditessuto connettivonoto comemesenchima. I tumori con origine iltessuto muscolareepatico sono illeiomiosarcomae ilrabdomiosarcoma. Altri tumori del fegato meno comuni includono ilcarcinosarcoma, iteratomi, i tumoricarcinoidie ilinfomi.I linfomi di solito presentano una infiltrazione diffusa del fegato ma, in rari casi, possono anche costituire una massa epatica.
Molti tumori che vengono trovati nel fegato in realtà non sono veri tumori epatici ma hanno origine in altre parti del corpo che poi si sono diffusi al fegato (processo noto comemetastasi). Spesso, l'anatomiadi origine è iltratto gastrointestinale, ma può essere anche la metastizzazione deltumore alla mammella, deltumore ovarico, deltumore al polmoneedella prostata.
Nel mondo odierno, la principale causa del tumore epatico è l'infezionedavirusdell'epatite C(HCV) o dell'epatite B(HBV) che rappresenta, pereziologia, l'80% dei casi.I virus sono responsabili del tumore poiché danno origine ad una infiammazione massiva, alla conseguentefibrosie all'eventualecirrosiche si verifica all'interno del fegato. Il tumore, solitamente, insorge in seguito alla cirrosi, con un'incidenzaannuale dell'1,7% nei soggetti cirrotici con infezione da HCV.Tra il circa 5% e 10% degli individui con infezione da HBV diventa portatore cronico e circa il 30% di questi va incontro alla malattia epatica cronica, che può portare a sviluppare un tumore.L'infezione da HBV è correlato anche alcolangiocarcinoma.Il ruolo dei virus diversi dall'HCV o dall'HBV nel tumore al fegato è molto meno evidente, anche se vi è qualche evidenza che la co-infezione da HBV e il virus dell'epatite Dpossano aumentare il rischio di neoplasisa.
In seguito all'infezione da HCV e HBV si verificano molti cambiamenti genetici ed epigenetici nelle cellule del fegato e questo è un fattore importate nello sviluppo dei tumori epatici. I virus inducono variazioni maligne nelle cellule alterando lametilazione del DNAe ciò compromette la correttaespressione genicae latrasduzione del segnale. In questo modo, i virus possono impedire alle cellule di andare incontro alla morte cellulare programmata (apoptosi) al fine di promuovere la replicazione virale e la persistenza.
Oltre a cirrosi virus legati sopra descritto, altre cause di cirrosi possono portare a HCC. L'assunzione di alcool correlata con il rischio di HCC, e il rischio è molto maggiore nei soggetti con un fegato cirrotico alcol-indotta. Ci sono alcuni disturbi che sono noti causare cirrosi e portano al cancro, tra cui emocromatosi ereditaria e la cirrosi biliare primaria.
L'esposizione all'aflatossinapuò portare allo sviluppo di tumore epatico. Le aflatossine sono un gruppo di sostanze chimiche prodotte dal fungoAspergillus flavuseAspergillus parasiticus. La contaminazione alimentare da funghi conduce all'ingestione di sostanze chimiche che sono molto tossiche per il fegato. Alimenti comuni contaminati con le tossine sono icereali, learachidie le altre verdure. La contaminazione degli alimenti è comune inAfrica, nelSud-Est asiaticoe inCina. La concomitante infezione da HBV e l'esposizione alle aflatossine aumenta il rischio di tumore rispetto a coloro che presentano indipendentemente le condizioni. Il meccanismo con cui l'aflatossina causa il tumore è attraverso lamutazione geneticadi un gene necessario per la prevenzione del cancro: ilP53.
L'aumento del rischio di tumore del fegato nei bambini, può essere causato dallasindrome di Beckwith-Wiedemann,dallapoliposi adenomatosa familiare,basso peso alla nascita,colestasi familiare intraepatica progressivaetrisomia 18. Tutte condizioni associate con epatoblastoma.
Poiché "tumore del fegato" è un termine generico che racchiude molti tipi di tumore, isegnie isintomidipendono dal tipo di neoplasia effettivamente presente. Il colangiocarcinoma è associato asudorazione,ittero,dolore addominale, perdita di peso eepatomegalia,mentre il carcinoma epatocellulare alla presenza di una massa addominale, al dolore addominale, alvomito, all'anemia, almal di schiena, all'ittero, alprurito, alla perdita di peso e allafebbre.
Molte tecniche diimaging biomedicosono disponibili per aiutare nelladiagnosidel tumore primario del fegato. Nei casi di sospetto HCC questi esami includono l'ecografia, latomografia computerizzata(TC) e larisonanza magnetica(RM). Quando per mezzo dell'ecografia si riscontra una massa nel fegato superiore ai 2 cm, vi sono oltre il 95% di probabilità che essa sia un carcinoma epatocellulare. La maggior parte dei colangiocarcinomi si verifica nella regione ilare del fegato e spesso si presentano come una ostruzione del dotto biliare. Per indagare sull'ostruzione possono essere utilizzate lacolangio-pancreatografia endoscopica retrograda(ERCP), l'ecografia, la TC, la risonanza magnetica e larisonanza magnetica colangiopancreatografica(CPRM).
La ricerca deimarcatori tumorali, ovvero i prodotti chimici a volte presenti nelsanguedelle persone con un tumore, può essere utile nella diagnosi e nel monitoraggio del decorso della malattia. Alti livelli dialfa-fetoproteina(AFP) nel sangue possono essere riscontrati in molti casi di HCC e colangiocarcinoma intraepatico. Il colangiocarcinoma può essere rilevato anche grazie a questi marker tumorali: l'antigene carboidrato 19-9(CA 19-9), l'antigene carcino-embrionale(CEA) e l'antigene del cancro 125 (CA125). Questi marcatori tumorali si trovano nei tumori primari del fegato, così come in altri tumori e in alcune altre condizioni mediche.
Secondo uno studio condotto dall'AIRC, un soggetto con un fegato grasso e bassocolesteroloHdl associato a un aumentato girovita ha un rischio aumentato di sviluppare l'epatocarcinoma entro i successivi 5 anni. Il girovita è anche un biomarcatore del livello diinfiammazionedell'organismo.