Paracetamol

Elparacetamol(DCI), también conocido comoacetaminofénoacetaminofeno, es unfármacocon propiedadesanalgésicasyantipiréticas​​ utilizado principalmente para tratar lafiebrey eldolor levey moderado, aunque su eficacia en el alivio de la fiebre en niños no está clara.​​
A menudo se comercializa en medicamentos en los cuales se combina con otrosprincipios activos, como en losantitusígenos,​ o enmedicamentos para el alivio del dolor con opiáceos, donde el paracetamol se utiliza para el alivio del dolor muy grave, como eldolor oncológicoo tras una operación.​
Por lo general se administra por vía oral aunque también está disponible para su uso por vía rectal o intravenosa,​ por lo que puede presentarse en forma de cápsulas, comprimidos, supositorios o gotas. Sus efectos duran entre dos y cuatro horas.​
El paracetamol es normalmente seguro, siempre que se respeten las dosis recomendadas,​
además puede continuar utilizándose en aquellos pacientes con enfermedades hepáticas a dosis bajas​ y es seguro durante elembarazoy lalactancia materna.​
Sin embargo, a dosis elevadas puede
provocarinsuficiencia hepática,​ alterar la función plaquetaria y​ producir reacciones cutáneas graves oshockanafiláctico(aunque solo en raras ocasiones).
Unasobredosisdel medicamento puede llegar a acabar con la vida del paciente.​
El paracetamol está clasificado como un analgésico leve​ y no tiene una actividad antinflamatoria significativa, aunque no se conoce todavía a ciencia cierta como actúa en este ámbito.​
El paracetamol fue descubierto enAlemaniaen 1877​
y es el medicamento más utilizado para el alivio del dolor y la fiebre en Europa y los Estados Unidos.​
Está en ellistado de medicamentos esencialesque elabora laOMS(Organización Mundial de la Salud), donde se listan todos los fármacos básicos necesarios en cualquiersistema de salud.​
El paracetamol está disponible comomedicamento genéricoy bajo numerosas marcas comerciales.​
El precio alpor mayorde la dosis en lospaíses en vías de desarrolloes inferior a un centavo dedólar(USD),​
mientras que en lospaíses desarrolladossu precio es sensiblemente mayor, por ejemplo en Estados Unidos su precio ronda los cuatro centavos por dosis.​
El paracetamol tiene una serie de usos médicos aceptados, que se centran en el tratamiento de la fiebre y el dolor, ya sea de forma individual o en combinación con otros medicamentos.
El paracetamol se utiliza para reducir la fiebre en personas de todas las edades,​
sin embargo laOrganización Mundial de la Salud(OMS) recomienda que solo se utilice paracetamol en niños cuando sutemperatura corporalsea superior a 38,5 °C.​
La eficacia del paracetamol para aliviar la fiebre en niños ha sido cuestionada cuando no se utiliza junto a otros medicamentos.​ Incluso unmetaanálisispareció demostrar que es menos eficaz que elibuprofeno.​
El paracetamol se utiliza para aliviar el dolor leve y moderado. 
Se ha cuestionado la eficacia de su uso porvía intravenosapara aliviar el dolor de personas en urgencias.​
ElColegio Estadounidense de Reumatologíarecomienda el paracetamol como una de varias opciones para el tratamiento del dolor en la cadera, manos o rodillas a consecuencia deartritisque no mejore con la pérdida de peso o el ejercicio.​
Sin embargo, una revisión de 2015 concluyó que apenas proporciona un pequeño beneficio en el tratamiento de laosteoartritis.​
El paracetamol tiene relativamente poca actividad antinflamatoria, a diferencia de otros medicamentos muy utilizados como laaspirinao elibuprofeno, que forman parte de losAINE, aunque el ibuprofeno y el paracetamol tienen efectos similares en el tratamiento deldolor de cabeza.
El paracetamol también alivia el dolor producido por la artritis leve, pero no tiene ningún efecto sobre la inflamación e hinchazón de la articulación.​
Sus propiedades analgésicas se han descrito como similares a los de la aspirina (ácido acetilsalicílico), pero como se ha mencionado, los efectos antinflamatorios son mucho más débiles, aunque tiene un mayor índice de tolerancia que la aspirina. De igual forma, el paracetamol en combinación con algún AINE puede ser más eficaz en el alivio del dolor producto de una operación que si se suministra de forma individual.​
El Colegio Estadounidense de Médicos y la Sociedad Estadounidense del Dolor recomiendan el consumo de paracetamol para tratar el dolor de espalda.​​
Sin embargo, existen discrepancias, puesto que estas recomendaciones están basadas en una revisión sistemática de 2007 y revisiones posteriores han concluido, por el contrario, que no existen pruebas de su eficacia para tratar esta dolencia.​​
Los AINE como el ibuprofeno, elnaproxenoo eldiclofenacoson más eficaces que el paracetamol en el control del dolor dental, pero combinar un AINE con paracetamol es más eficaz y de hecho puede utilizarse esta combinación cuando los AINE no se muestran eficaces en el control de este dolor por sí solos.​
El paracetamol es particularmente útil cuando el usuario no puede consumir AINE debido a unaalergia, hipersensibilidad o hemorragias (entre otros). Una investigación del grupoColaboración Cochranesobre el uso de analgésicos antes de un tratamiento bucal en niños y adolescentes, concluyó que no existen evidencias de que el consumo de paracetamol antes de una operación dental reduzca el dolor tras el tratamiento, sin embargo la calidad del estudio se considera baja.​
La eficacia del medicamento cuando se combina conopiáceosdébiles, como lacodeína, aumenta en aproximadamente el 50 % de los pacientes, pero lleva aparejado un incremento del número de posibles efectos secundarios.​
De igual forma, los medicamentos que combinan paracetamol yopioidespotentes, como lamorfina, tienen un mejor efecto analgésico.​
También existen evidencias de que la combinación de paracetamol ycafeínaes más eficaz que el paracetamol en solitario, aunque solo en el alivio de dolores comunes leves.​
El paracetamol se utiliza también para tratar elductus arterioso persistente, una enfermedad que consiste en la persistencia, después de nacer, de la comunicación que normalmente existe entre el sistema arterial pulmonar y laaortadurante la vida fetal, sin embargo no existe suficiente evidencia sobre la eficacia y seguridad del medicamento para el tratamiento de este problema.​​
También se han utilizado para elloAINE(antinflamatorios no esteroideos), en particular laindometacinay elibuprofeno, pero su eficacia también está discutida.​
Lasreaccióndelp-aminofenolconanhídrido acético, produce la acetilación del primero, obteniéndose como productos el paracetamol yácido acético.
Durante mucho tiempo se ha creído que el mecanismo de acción del paracetamol es casi igual al delácido acetilsalicílico(aspirina). Es decir, que actúa reduciendo la síntesis deprostaglandinas, compuestos relacionados con los procesos febriles y el dolor, inhibiendo laciclooxigenasa(COX).
Pero, hay diferencias importantes entre los efectos del ácido acetilsalicílico y el paracetamol. Las prostaglandinas participan en los procesosinflamatorios, pero el paracetamol no presenta actividad antinflamatoria apreciable. Además, la COX también participa en la síntesis detromboxanosque favorecen la coagulación de lasangre; la aspirina tiene efectosantiagregantes plaquetarios, pero el paracetamol no. Finalmente, la aspirina y otros AINE son perjudiciales para lamucosa gástrica, donde lasprostaglandinasdesempeñan un papel protector, pero en este caso el paracetamol es seguro.
De esta forma, mientras la mucosa actúa como un inhibidor irreversible de la COX y bloquea el centro activo de la enzima directamente, el paracetamol la bloquea indirectamente y este bloqueo es inútil en presencia deperóxidos.​
Esto podría explicar por qué el paracetamol es eficaz en elsistema nervioso centraly encélulas endoteliales, pero no enplaquetasycélulas del sistema inmunitario, las cuales tienen niveles altos de peróxidos.
Swierkoszet al.(2002) encontró evidencias que indican que el paracetamol inhibe una variante de la enzima COX que es diferente a las variantes COX-1 y COX-2, denominada ahora COX-3.​
Su mecanismo de acción exacto no es bien comprendido aún, pero futuras investigaciones pueden esclarecerlo.
Estudios recientes indican que el paracetamol podría aparentemente modular el sistemacannabinoideendógeno en el cerebro a través de su metabolito, AM404 (N-arachidonoylaminophenol), que parece inhibir la recaptación de laanandamidaendógena por lo que está más disponible para reducir el dolor, así como posiblemente activar directamente elTRPV1que también inhibe las señales de dolor en el cerebro.​
El paracetamol se absorbe rápida y completamente por vía oral, y bastante bien por vía rectal, teniendo la ventaja de evitar el primer paso hepático. Existen también preparaciones intravenosas.
Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan en función de la forma farmacéutica, con un tiempo, hasta la concentración máxima, de 0,5-2 horas.
El paracetamol se distribuye rápidamente por todos los tejidos. Las concentraciones son similares en la sangre, la saliva y el plasma. La tasa de unión a las proteínas plasmáticas es baja. Labiodisponibilidades muy elevada (cercana al 100 %), siendo la biodisponibilidad por vía oral del 75-85 %. El paracetamol se metaboliza principalmente a nivel del hígado. Las dos principales rutas metabólicas son la glucuro y sulfuroconjugación. Esta última vía se satura rápidamente con dosis superiores a las terapéuticas. Solamente una pequeña proporción se metaboliza mediante el sistemaenzimáticodelcitocromoP-450 en el hígado, por acción de las oxidasas mixtas, generando un intermedio reactivo, N-acetilbenzoquinoneimida que en condiciones normales es inactivado (se detoxifica) por reacción con los grupossulfhidrilodel glutatión y eliminado en la orina conjugado con cisteína y ácido mercaptúrico. Por el contrario, durante las intoxicaciones graves aumenta la cantidad de este metabolito tóxico.
Dosis elevadas de paracetamol, saturan sus otras dos vías metabólicas y se crea un exceso de N-acetilbenzoquinoneimida que agota los niveles hepáticos de glutatión. Entonces el metabolito puede reaccionar covalentemente con aminoácidos de las enzimas y proteínas hepáticas, a las que inactiva y llega a provocar necrosis hepática aguda. Los niños tienen una menor capacidad de glucuronidación, lo que los hace más susceptibles a sufrir este trastorno. La eliminación es principalmente urinaria. El 90 % de la dosis ingerida la elimina el riñón en 24 horas, principalmente como glucurónidos (60 a 80 %) y sulfoconjugados (20 a 30 %). Menos del 5 % se elimina sin modificar.
La semivida de eliminación del paracetamol es de 2-4 horas en los pacientes con la función hepática normal, siendo prácticamente indetectable en el plasma 8 horas después de su administración. En los pacientes con disfunción hepática la semi-vida aumenta sustancialmente, lo que puede ocasionar el desarrollo de una necrosis hepática.​
La dosis recomendada por administración para un adulto es de 1gramoy las dosis tóxicas están descritas en un rango de7,5 a 10 g.​
El paracetamol tiene uníndice terapéuticomuy ajustado. Esto significa que el máximo de ladosisnormal (4 g al día en adultos) es cercano a la sobredosis, haciendo de él un compuesto peligroso.​
Una dosis única de paracetamol de 10 g o dosis continuadas de 5 g por día en una persona con buena salud e incluso 4 g por día en un consumidor habitual de alcohol, pueden causar daños importantes en el hígado. Cuando se toma en dosis tóxicas, se convierte en una potente hepatoxina, generandonecrosis tubular renaly hepática fulminante, letal en humanos y muchas especies de animales como roedores.​
Debido a la amplia disponibilidad sin receta del paracetamol (acetaminofén) ―como Especialidad Farmacéutica Publicitaria, EFP=OTC (OTC en los EE. UU.)―, este se ha utilizado en muchos intentos desuicidio. El antídoto específico de la intoxicación por paracetamol ―o acetaminofén― es la acetil-cisteína por vía intravenosa. La FDA (Food Drugs Agency: Agencia para Medicamentos y Alimentos) de Estados Unidos pidió a todos los laboratorios que dejasen de comercializar paracetamol ―acetaminofén― en dosis unitarias superiores a 650 mg; dosis totales diarias de 3000 mg (3 g) pueden ser muy tóxicas o mortales para algunas personas.​
Utilizado responsablemente, el paracetamol es uno de los tratamientos más seguros disponibles para laanalgesia. El compuesto carece de efectos sobre el sistema de laciclooxigenasa, por lo tanto no tiene efectos negativos sobre elesófago, estómago,intestino delgadoointestino grueso, al contrario que losAINE. Además, los pacientes conenfermedadesdelriñónpueden tomar paracetamol mientras que los AINE pueden provocarinsuficiencia renalaguda a ciertos pacientes. Además, el paracetamol tiene pocos problemas de interacción con otros medicamentos.
La potencia del analgésico es equivalente, cuando no hay inflamación, a la de los AINE, siempre que la dosis de paracetamol sea la adecuada. Un gramo diario de paracetamol tiene un efecto analgésico equivalente al de los AINE, por ejemplo enosteoartritis(enEspaña,artrosis). Cuando se administra simultáneamente con 50 mg delantidepresivo tricíclicoamitriptilinados veces al día, dicha combinación es tan eficaz como la de paracetamol ycodeína, pero no pierde efectividad con el tiempo como ocurre con la administración crónica denarcóticos. A diferencia delácido acetilsalicílico, el paracetamol no contribuye alsíndrome de Reyeen niños con enfermedadesvíricas. Estos factores han hecho del paracetamol el analgésico preferido para pacientes hospitalizados en casos de dolor leve a moderado, además de ser el analgésico más utilizado en pacientes ambulatorios.
Este analgésico es también utilizado para el control de las mialgias y artralgias que se presentan por la fiebre deldengue clásico,dengue hemorrágico,chikunguñayzikaya que los AINE están contraindicados en este tipo de infecciones virales, por favorecer la destrucción de plaquetas. También se utiliza en pacientes portadores de enfermedades hematológicas comoleucemia,linfoma de Hodgkin,Enfermedad de Hodgkincuando desarrollan fiebre o dolor y en enfermedades reumáticas comoartritis reumatoidetanto seropositiva como seronegativa,lupus eritematoso sistémico,síndrome antifosfolípidos.
El paracetamol es extremadamente tóxico para losgatos, y no debería ser administrado bajo ninguna circunstancia. En perros y otros animales de compañía, la dosis recomendada difiere de la dosis habitual para humanos y su administración siempre debe ser supervisada por un médico veterinario.​
Cualquier caso sospechoso de sobredosis o intoxicación debería ser evaluada por unveterinariopara proceder a su tratamiento.​
El tratamiento en gatos es muy similar al de los humanos.
El acetaminofeno es el analgésico para humanos más ampliamente utilizado en los Estados Unidos (Tylenol), pero puede causar daños al hígado en dosis ordinarias o ligeramente superiores. Ese hecho será una noticia para muchos consumidores, pero algo sabido para los especialistas en hígado, y se reconoció oficialmente en abril de 2009, por laAdministración de Alimentos y Medicamentos(FDA, por sus siglas en inglés). El comité consultivo de la FDA declaró hace 32 años: «no se debe exceder la dosificación recomendada [acetaminophen-Tylenol] porque puede causar lesión hepática severa e incluso la muerte».
Los síntomas claros de toxicidad hepática pueden sobrevenir en un plazo de 1 a 4 días, aunque en algunos casos estos pueden ser evidentes en tan solo 12 horas. Pueden darse molestias en el cuadrante derecho superior. Mediante análisis se puede determinar la existencia de necrosis hepática masiva si se detectan niveles elevados deAST,ALT,bilirrubinay tiempos de coagulación elevados (concretamente, tiempos elevados deprotrombina). La hepatotoxicidad del paracetamol se puedediagnosticarsi después de una sobredosis de paracetamol el AST y ALT superan los 1000 UI/L. Sin embargo, los niveles de AST y ALT pueden superar los 10000UI/L. En general, en la hepatotoxicidad inducida por paracetamol, los niveles de AST son algo superiores a los de ALT.
Existennomogramasde paracetamol que permiten estimar el riesgo de toxicidad basándose en su concentración ensuero sanguíneotras un determinado número de horas. Para determinar el riesgo potencial de hepatotoxicidad, el nivel de paracetamol debe ser seguido a lo largo del nomograma estándar. Un nivel de paracetamol trazado durante las primeras horas de ingestión podría subestimar la cantidad real en el organismo, debido a que en ese momento el paracetamol podría estar aún absorbiéndose en eltracto gastrointestinal. Una demora en la determinación del nivel de paracetamol en el organismo no es recomendable, debido a que en estos casos las estimaciones podrían no ser adecuadas y un nivel tóxico en cualquier momento es suficiente para administrar elantídoto.
Como se mencionó anteriormente, el paracetamol es metabolizado en compuestos inactivos por combinación con sulfato yácido glucurónico, siendo una pequeña parte metabolizada por el sistema delcitocromo P-450. Este oxida al paracetamol para producir unmetabolitomuy reactivo, la imina N-acetil-p-benzoquinona imina (NAPQI). En condiciones normales, la NAPQI se neutraliza por acción delglutatión.
En episodios de toxicidad por paracetamol, las vías metabólicas del sulfato y la glucuronida se saturan y mayor cantidad paracetamol se desvía al sistema del citocromo P-450 donde se produce NAPQI. Consecuentemente, los suministros hepatocelulares de glutatión se agotan y en NAPQI puede reaccionar libremente con lasmembranas celulares, causando amplios daños y muerte de muchos hepatocitos, dando como resultadonecrosishepática aguda. En estudios en animales, debe consumirse el 70 % del glutatión hepático antes de que se déhepatotoxicidad.
La dosis tóxica de paracetamol es muy variable:
Algunas personas son más propensas a la hepatotoxicidad, incluso con dosis bajas como 4 g/día, y las dosis letales pueden bajar hasta 6 g/día. Elayunoes unfactor de riesgo, posiblemente debido a la reducción de las reservas de glutatión del hígado. Está bien documentado que el uso en combinación con inductores del CYP2E1 como laisoniazidapotencia la hepatotoxicidad, aunque dicha relación no está del todo clara.​​
Elalcoholismo, que también da como resultado la producción de CYP2E1, también aumenta el riesgo de hepatotoxicidad del paracetamol.​
El uso en combinación con otros medicamentos que inducen la síntesis deenzimasCYP, como losantiepilépticos(carbamazepina,fenitoína,barbitúricos, etc.) también han sido presentados como factores de riesgo.
Las personas que han ingerido una sobredosis de paracetamol, por lo general no presentansíntomasdurante las primeras 24 horas. Aunque inicialmente son síntomas comunesnáuseas,vómitosydiaforesis, estos remiten pasadas varias horas. Tras aliviarse estos síntomas, los pacientes experimentan una mejoría, pudiendo llegar a pensar que lo peor ha pasado. Sin embargo, tras ingerir una dosis tóxica, tras estos síntomas se produciría un fallo hepático.
El daño se da generalmente en loshepatocitosa medida que van metabolizando el paracetamol. Sin embargo, también puede darse insuficiencia renal aguda. Esto también es causado generalmente por un fallo hepatorenal o por un fallo orgánico múltiple. La manifestación clínica principal de la intoxicación también podría ser la insuficiencia renal aguda. En estos casos, es posible que el metabolito tóxico sea producido en más cantidad en los riñones que en el hígado.
El pronóstico de la sobredosis por paracetamol varía dependiendo de la dosis y el tratamiento empleado. En algunos casos, la necrosis hepática masiva da como resultado un fallo hepático fulminante, con complicaciones comohemorragias,hipoglucemia, insuficiencia renal,encefalopatíahepática,edemacerebral,sepsis, fallo orgánico múltiple y muerte en pocos días. En muchos casos, la necrosis hepática puede continuar, volver la función hepática normal y el paciente puede sobrevivir con una función hepática normal en un plazo de pocas semanas.
El tratamiento para sobredosis de paracetamol, sin complicaciones, es similar al utilizado en otros medicamentos, un lavado gastrointestinal.
Adicionalmente, administrarN-acetilcisteína, ya sea porvía intravenosau oral, ayuda mucho en estos casos. Hay suficiente margen para que el médico juzgue en este caso si es necesario un lavado gastrointestinal completo o basta con administrarcarbón activado.
La absorción total del paracetamol por parte del tracto gastrointestinal se completa en aproximadamente dos horas. En estos casos, eljarabedeipecacuana(un emético) no es efectivo, debido a que inducevómitosy esto lo único que hace es retrasar la efectividad del carbón activado y la N-acetilcisteína, al tener que administrarlos después de que finalicen los vómitos.
Ellavado gástricoes efectivo durante las dos primeras horas posteriores a la ingestión.​
Posterior a eso, no tiene utilidad clínica.
Normalmente, la administración de carbón activado es más efectiva que el lavado gástrico. Este absorbe bien el paracetamol, y por lo tanto se reduce la cantidad que se absorbe en el tracto gastrointestinal. Además, también plantea menos riesgo de aspiración que el lavado gástrico.
Hace tiempo había cierta renuencia a administrar carbón activado, debido al temor a que también absorbiese la N-acetilcisteína. Estudios recientes han demostrado que la cantidad absorbida por esta vía no supera el 39 % cuando ambos se administran conjuntamente. Otros estudios han mostrado que el carbón activado parece ser beneficioso para el paciente. Hay un consenso general en administrar carbón activado durante las primeras 4 horas tras la sobredosis; tras este tiempo, depende del criterio del médico, pero de todas formas se considera un tratamiento benigno. Si hay dudas sobre la ingestión de paracetamol junto a otros medicamentos, entonces debe administrarse carbón activado. Hay discrepancias en cuanto a cambiar la dosis de N-acetilcisteína administrada, o incluso si esta debe modificarse.
La dosis de carbón activado es de 2 g/kg de peso del paciente hasta un tope de 100 gramos totales. En niños, la dosis es de 1 g/kg. Se administra por vía oral y puede ser junto a agua o jugo para enmascarar en parte el mal sabor de este.
La N-acetilcisteína (NAC) actúa proporcionando grupossulfhidrilopara que reaccionen con el metabolito tóxico y de esta forma no ataquen a los hepatocitos. Si la NAC se administra en las primeras ocho horas, se reduce notablemente la toxicidad. Si se administra pasadas ocho horas, su eficacia se reduce debido a que ya habrá empezado la cascada de reacciones tóxicas en el hígado, y el riesgo de necrosis hepática aumenta considerablemente. La NAC oral es un medicamento seguro, es fiable en casos de sobredosis por paracetamol durante el embarazo y no se dan reacciones adversas con pronóstico fatal. El fabricante recomienda no administrar el NAC si existe una encefalopatía, debido a que existen razones teóricas que arguyen que dicha encefalopatía podría empeorar. A principios de 2004, laAdministración de Alimentos y Medicamentos(FDA, por sus siglas en inglés) estadounidense autorizó el uso, para pacientes con sobredosis de más de 10 horas, de un preparado de NAC para infusión intravenosa (dosis total de 300 mg/kg) durante un período de 20 horas, que carece de efectos pirogénicos. Este preparado se ha utilizado con éxito durante años en otros países, comoAustralia,CanadáyGran Bretaña.
Dichotratamientoconsiste en una administración inicial de 150 mg/kg durante 15 minutos, seguido de 50 mg/kg durante las cuatro horas siguientes y finalmente 100 mg/kg durante las 16 horas restantes. La formulación oral también puede disolverse, filtrarse y esterilizarse por unfarmacéuticodelhospitalparaadministración intravenosa. Esta es una buena opción en casos donde lavía enteralno es viable o está contraindicada. La administración intravenosa de NAC está relacionada con casos dereacciones alérgicascomochoques anafilácticosybroncoespasmos.
En la práctica, si han transcurrido más de ocho horas tras la ingestión, el carbón activado no es efectivo y debe administrarse la NAC inmediatamente. Si han transcurrido menos de 8 horas, se debe administrar carbón activado, empezar a administrar NAC y esperar a ver los niveles de paracetamol. En pacientes con una sobredosis de menos de 8 horas, el riesgo de hepatotoxicidad es reducido. Si se administran más de dos dosis de carbón activado debido a que el paciente ha ingerido dos o más medicamentos, las subsiguientes administraciones de carbón activado y NAC deben demorarse dos horas. La NAC es eficaz si se administra con prontitud, pero puede ser efectivo aun cuando hayan transcurrido 48 horas de la sobredosis.
En general, la NAC oral se administra enteralmente con una primera dosis de 140 mg/kg seguidas de 17 dosis más, cada cuatro horas, de 40 mg/kg o hasta que se obtengan concentraciones plasmáticas de paracetamol no tóxicas. La NAC puede ser difícil de administrar debido a su sabor y es frecuente que provoque vómitos y náuseas. Para maximizar su tolerancia, puede diluirse del 20 % al 5 % a partir de las dosis comerciales. Los estudios iniciales de laboratorio deben incluir bilirrubina, AST, ALT y el tiempo de protrombina. Losanálisisdeben repetirse, al menos, diariamente. Una vez que se ha determinado que se ha ingerido una dosis potencialmente tóxica, deben administrarse las 17 dosis de NAC, aunque el paracetamol devenga indetectable en sangre. Si se desarrolla un fallo hepático, deben continuarse las 17 dosis hasta que se restablezca la función hepática normal o se efectúe untrasplante de hígado.
Elriesgo de mortalidadporsobredosisempieza a aumentar a partir de los dos días, alcanza un máximo a los cuatro y posteriormente disminuye gradualmente. Los pacientes con una mala evolución deben ser trasladados inmediatamente a un centro capaz de efectuartrasplantesde hígado. Laacidosises el factor más ominoso que delata el riesgo de mortalidad y la necesidad de un trasplante.
En pacientes no trasplantados, se ha establecido unfactor de mortalidaddel 95 % cuando elpHsanguíneose sitúa por debajo de 7,3. Otros indicadores de un malpronóstico médicoincluyeninsuficiencia renal, grado 3 o mayor de encefalopatía hepática, un tiempo de protrombina marcadamente elevado o un aumento en el mismo del día 3 al 4. Un estudio ha mostrado que un análisis delfactor Vmenor que el 10 % del normal indica un mal pronóstico (91 % de mortalidad), mientras que una relación menor a 30 entre elfactor VIIIy el V son indicadores de un buen pronóstico (100 % desupervivencia).
En la antigüedad y durante elMedievo, los únicos agentesantipiréticosconocidos eran compuestos presentes en la corteza delsauce(una familia de compuestos conocidos como salicilinas, los cuales finalmente dieron lugar alácido acetilsalicílico), y otros contenidos en la corteza de laquina. La corteza de la quina era utilizada para la obtención dequinina, compuesto con actividad antimalaria. La quinina en sí misma también tiene actividad antipirética. Los esfuerzos para aislar y purificar la salicilina y elácido salicílicotuvieron lugar durante mediados y finales del sigloXIX.
Cuando la quina empezó a escasear en los años 1880, la gente empezó a buscar alternativas. Dos agentes antipiréticos alternativos fueron desarrollados en los años 1880: laacetanilidaen 1886 y lafenacetinaen 1887. En ese momento, el paracetamol ya había sido sintetizado porHarmonNorthrop Morsemediante lareduccióndelp-nitrofenol enácido acéticoglacial. Este hecho se produjo en 1873, pero el paracetamol no se usó con fines médicos durante dos décadas. En 1893, el paracetamol fue encontrado en la orina de personas que habían ingerido fenacetina y fue aislado como un compuesto blanco y cristalino de sabor amargo. En 1899, el paracetamol fue identificado como unmetabolitode laacetanilida. Dicho descubrimiento fue ampliamente ignorado en aquel momento.
En 1946, el Instituto para el Estudio de Drogas Analgésicas y Sedantes otorgó una subvención al Ministerio de Sanidad deNueva Yorkpara estudiar los problemas asociados con el uso de analgésicos. Bernard Brodie yJulius Axelrodfueron asignados para investigar por qué compuestos no relacionados con la aspirina daban lugar ametahemoglobinemia, unsíndromeno letal consistente en la deformación de lamoléculade lahemoglobinay por tanto causante de su incapacidad para transportaroxígenode forma efectiva. En 1948 ambos investigadores relacionaron el uso de la acetanilida con la metahemoglobinemia y dedujeron que su efecto analgésico era debido a su metabolito paracetamol. Propusieron el uso de paracetamol (acetaminofén) ya que este no tenía los efectostóxicosde la acetanilida.​
El paracetamol fue puesto a la venta en losEstados Unidosen 1955 bajo el nombre comercial Tylenol.En 1956, pastillas de 500 mg de paracetamol se pusieron a la venta en elReino Unidobajo el nombre de Panadol, producido por Frederick Stearns & Co, una filial deSterling Drug Inc.Al principio Panadol estuvo disponible únicamente conreceta médica, para el alivio del dolor y lafiebre, y fue anunciado como «inocuo para el estómago», debido a que otros analgésicos de la época contenían aspirina (ácido acetilsalicílico), un irritante conocido del estómago, pero ya en abril del 2009 laAdministración de Alimentos y Medicamentosde Estados Unidos obliga a fabricantes a informar que el paracetamol, cuando se administra en dosis muy altas o junto con bebidas alcohólicas, puede ser altamente tóxico y potencialmente mortal, en virtud de los daños que puede causar al hígado.​
En junio de 1958 se comercializó una formulación para niños, Panadol Elixir. En 1963 el paracetamol se añadió alvademécumbritánico, y desde entonces se ha popularizado como un analgésico con pocosefectos secundariosy con pocas interacciones con otros medicamentos.
Lapatentesobre el paracetamol ha expirado en los Estados Unidos, y varios genéricos están ampliamente disponibles bajo la Ley de Competitividad de Precios y la Ley de Restauración de Patentes de 1984, aunque ciertos preparados de Tylenol estuvieron protegidos hasta el 2007. En los Estados Unidos, la patente número 6.126.967 del 3 de septiembre de 1998 fue concedida para la «liberación extendida de preparados de acetaminofén».
Normalmente se comercializa como suspensión líquida, encomprimidoso comosupositorio.
El Panadol, que se vende enEuropa,América Latina,AsiayAustralia, es la marca más extendida, vendida en más de 80 países. EnNorteamérica, el paracetamol se vende como genérico o bajo varias marcas: por ejemplo Tylenol (McNeil-PPC, Inc), Anacin 3 y Datril.
En algunas formulaciones el paracetamol se combina con elopioidecodeína, a veces llamado co-codamol, como por ejemplo elAlgidol(Almirall) enEspaña, lo que lo convierte en más tóxico. En losEstados UnidosyCanadáse vende como Tylenol 1/2/3/4. En elReino Unidoy en otros muchos países, esta combinación se vende como Tylex CD y Panadeine. Otras marcas disponibles son: Aeknil, Captin, Disprol, Dymadon, Fensum, Hedex, Mexalen, Nofedol, Tachipirina, Pediapirin y Perfalgan. EnEspañapuede adquirirse sin receta médica indistintamente como genérico o como medicamento «de marca», como el Efferalgan de (Upsa Laboratoires), Termalgin (Novartis), Gelocatil o Frenadol (compuesto conDextrometorfano,ácido ascórbicoyclorfenaminacomercializado porJohnson & Johnson).
También se puede combinar conoxicodona, por ejemplo elPercoceten Estados Unidos.
Pfizerpor su parte lo comercializa bajo la marca Atamel,Mead Johnsonhace lo propio bajo la marca Tempra yElmorcomo Tachipirin.
Uno de los fármacos más ampliamente encontrado y en mayores concentraciones es el paracetamol, producto que puede encontrarse en efluentes hospitalarios, efluentes de plantas de tratamiento, ríos y lodos.
Los medicamentos son diseñados para que posean determinadas características. Por ejemplo, aproximadamente el 30 % de los medicamentos son lipofílicos, que significa que se disuelven en grasa, pero no en agua. Esta característica le permite a estos compuestos pasar a través de las membranas de la célula y actuar dentro de las mismas. Por otro lado, los medicamentos se diseñan para que sean persistentes, por lo que mantienen su estructura química un tiempo suficientemente grande como para ejercer su acción terapéutica, así que una vez que entran al medio ambiente persisten en el mismo.
El paracetamol en solución acuosa es susceptible de sufrir una hidrólisis para formar elp-aminofenol, el mismo es susceptible de degradarse en quinoneimina. La velocidad de degradación del paracetamol crece con el aumento de la temperatura y de la luz. Esta velocidad es mínima a un pH cercano a 6.
Para estabilizar el paracetamol en solución, se suele añadir un tampón y un agente antioxidante o captador de radicales.
En la eliminación del acetaminofeno se ha observado que reacciona con cloro para formar un gran número de subproductos, dos de los cuales han sido identificados como tóxicos.​