إيبوبروفين

إيبوبروفينأوايبوبروفينأوآيبوبروفين(بالإنجليزية:Ibuprofen)‏ هو دواء من زمرةمضادات الالتهاب غير الستيرويدية(NSAID) يستعمل لعلاجالألموالحمىوالالتهاب.متضمنةآلام الدورة الشهريةوالشَّقيقَةوالتهاب المفاصل الروماتويدي.ويمكن استعماله لإغلاققناة شريانية مفتوحةعندالأطفال الخُدَّج.يؤخذ بالطريق الفموي أووريديا،ويبدأ مفعوله خلال ساعة تقريبا.
من التأثيرات الجانبية الشائعةحرقة الفؤادوالطفح،وتحدث بقلة تأثيرات جانبية مثلالنزف المَعدي المِعويوذلك بالمقارنة مع مضادات الالتهاب غير الستيرويدية الأخرى.لكنه يزيد خطرفشل القلبوالفشل الكلويوالفشل الكبدي.ولا يبدي بجرعات قليلة زيادة في خطرالنوبة القلبية؛ لكن في الجرعات العالية قد يزداد الخطر.ويمكنه أن يزيد من شدةالربو.وليس من الواضح إن كان آمنا خلال الشهور الأولى منالحمل،ويبدو مضرا في الشهور الأخيرة للحمل لذلك لا ينصح به.ومثل مضادات الالتهاب غير الستيرويدية الأخرى فإنه يعمل على تثبيط إنتاجالبروستاغلاندينبتثبيط إنزيمسيكلوأكسجيناز،ويعد أضعف مضادات الالتهاب غير الستيرويدية.
اكتشفستيوارت أدامزالإيبوبروفين عام 1962م فيبوتس المملكة المتحدة المحدودةوسوق مبدئيا باسم «بروفين» (بالإنجليزية:Brufen)‏.يتوفربأسماء تجاريةعديدة منهاأدفيلومورتين.سوِّق بداية في المملكة المتحدة عام 1969 وفي الولايات المتحدة عام 1974،وهو ضمنقائمة الأدوية الأساسية النموذجية لمنظمة الصحة العالمية.يتوفَّركدواء جَنيس،بتكلفة إجمالية فيالدول الناميةتتراوح بيندولار أمريكي0.01 ودولار أمريكي0.04 للجرعة،في حين أن تكلفته في الولايات المتحدة حواليدولار أمريكي0.05 للجرعة.في 2017، كان في المرتبة 28 من قائمة الأدوية الأكثر صرفًا في الولايات المتحدة، بأكثر من 24مليون وصفة طبية.
يستعمل إيبوبروفين أساسًا لعلاجالحمَّى(كالحمى اللاحقة للتلقيح)والألمالخفيف إلى المتوسط (كالألم اللاحق للعملية الجراحية) وألمالحَيْضوالفُصال العظميّوألم الأسنانوالصُّداعوالألم بسبب حصى الكُلى. يستجيب حوالي 60% من الناس لمضادات الالتهاب غير الستيرويدية؛ والذين لا يستجيبون لأحدها قد يستجيبون لنوع آخر منها.
يستعمل لعلاج الأمراض الالتهابية مثلالتهاب المفصل اليفعي مَجْهُوْلُ السَّبَبوالتهاب المفاصل الروماتويدي،ويستعمل أيضاًلالتهاب التاموروالقَناة الشِّرْيانِيَّة السَّالِكَة.
رخِّص إيبوبروفينليزين(ملح الليزين للإيبوبروفين، أحيانا يسمى «ليزينات الإيبوبروفين» (بالإنجليزية:ibuprofen lysinate)‏) لعلاج نفس الحالات التي يُعالَج بها إيبوبروفين؛ فيستعمل ملح الليزين لأنه أكثر انحلالية بالماء.وافقتإدارة الغذاء والدواء الأمريكيةفي عام 2006 على استعمال إيبوبروفين ليزين لإغلاقالقناة الشِّريانيَّة السَّالكةعند الرُضَّع الخُدَّج الذين يتراوح وزنهم بين 500 و 1,500 غرام (1 و 3 رطل) ولم يتجاوزوا 32 أسبوعًا منالعمر الحَمْلِيّعندما لم يُفلح التدبير الطبي الاعتيادي (مثلتَقْيِيد السَّوَائِلوالمُدِرَّاتوالدعم التنفُّسيّ).
تشمل الآثار الضائرةالغثيانوعسر الهضموالإسهالوالإمساكوالتَقَرُّح أو النزف المعدي-المعويوالصداعوالدوخةوالطفحواحتباس الأملاح والسوائلوارتفاع ضغط الدم.
ومن الآثار الضائرة الأقل حدوثًاالتقرُّحالمَريئِيّوفشل القلبوفرط بوتاسيوم الدمواختلال الكلىوالتخليطوالتشنج القصبي.
تقاس كمية إيبوبروفين فيالدمأوالبلازماأوالمصللتبيان وجود الدواء في الشخص الذي عانى منتفاعل تآقيّأو للتثبت من تشخيص الأشخاص المتسممين اللذين يعالجون في المستشفيات أو للمساعدة في تحقيقاتالطب الشرعيّ. ولقد نشرتأفرودةتتناول علاقة تركيز إيبوبروفين في البلازما والوقت الماضي على الهضم وخطر حدوث سمية كلوية عند من تناولوا جرعة مفرطة.
كما هو الحال مع مضادات الالتهاب غير الستيرويدية الأخرى، قد يترافق الاستعمالالمزمنللإيبوبروفين مع خطر حدوثارتفاع ضغط الدمعند النساء والخطر يكون أقل بالنسبةللأسِيتامينُوفين،وأيضًا مع خطراحْتشاءُ عَضَلِ القَلْب(نوبة قلبية)،خصوصًا عند اللذين يتناولون جرعات عالية على نحو مزمن. أصدرتإدارة الغذاء والدواء الأمريكيةفي التاسع من يوليو (تموز) 2015 تحذيرات شديدة اللهجة حول ازدياد خطرالنوبة القلبيةوالسكتة الدماغيةالمترافقة مع استعمال إيبوبروفين ومضادات الالتهاب غير الستيرويدية الأخرى باستثناءالأسبرين،وأصدرتوكالة الأدوية الأوروبية(EMA) أيضًا تحذيرات مشابهة في 2015.
كما هو الحال مع مضادات الالتهاب غير الستيرويدية الأخرى، قد يترافق تناول الإيبوبروفين مع حدوثشَبيه الفُقَاعِ الفُقَّاعِيّأوتنفُّطشَبيهُ الفُقَاع.ولقد وردت تقارير تشير إلى أنَّ إيبوبروفين -إضافة إلى مضادات الالتهاب غير الستيرويدية الأخرى- عاملمحسِّسٌ للضَّوء،لكنّه يعتبر عاملًا محسِّسًا للضَّوء ضعيفًا بالمقارنة مع أعضاء مجموعة حمض 2-أريل البروبيونيك (بالإنجليزية:2-arylpropionic acid)‏، ومن النادر أن يسبب الإيبوبروفين -إضافة إلى مضادات الالتهاب غير الستيرويدية الأخرى-المرض المناعي الذاتيالمسمىمتلازمة ستيفنس جونسون.ومن النادر للغاية أن يسبب الإيبوبروفينتقشُّر الأنسجة المتموِّتة البَشرويَّة التَّسمُّميّ.
تشير دراسة إلى أنَّ اللواتي يأخذن أي نوع أو كمية من مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (من ضمنها: إيبوبروفينوديكلوفيناكونابروكسين) هنَّ أكثر عرضة بـ 2.4 مرَّة ليحدث لهنالإجهاضبالمقارنة مع اللواتي لا يأخذن أدوية،في حين وجدت دراسة  أخرى عدم ازدياد خطر الإجهاض عند مجموعة الأمَّهات اللواتي يأخذن مضادات الالتهاب غير الستيرويدية.
قد يزيد شرب الكحول عند أخذ الإيبوبروفين من خطرالنزف المعدي.
وفقًالإدارة الغذاء والدواء الأمريكيَّة، «يُمكن أن يتداخل الإيبوبروفين مع التأثيرالمُضاد لتكدُّس الصُّفيحاتعند الجرعات المنخفضة منالأسبرين، مما قد يجعل الأسبرين أقل فعالية عند استخدامه لحماية القلب والوقاية منالسكتة الدماغية.» ويمكن تجنب الأمر بالمباعدة فترة زمنية كافية بين جرعات الإيبوبروفين والأسبرينآني التحرُّر. تعتمد فترة المباعدة المُنصَح بها بين جرعات الإيبوبروفين والأسبرين على من منهما سيؤخذ أولًا؛ فتكون 30 دقيقة أو أكثر إذا أخذ إيبوبروفين بعد الأسبرين آني التحرُّر، و8 ساعات أو أكثر إذا أخذ إيبوبروفين قبل الأسبرين آني التحرُّر. لكن لا ينصح بهذه المواقيت للأسبرينالمُغلَّف معويًّا. في حال أخذ الإيبوبروفين من حينٍ لآخر فقط دون الالتزام بالمواقيت الآنفة، يقل تأثيره السلبي على فائدة الأسبرين اليومي في حماية القلب والوقاية من السكتة الدماغية.
تعتبر مُشاركةالباراسيتامولمع الإيبوبروفين آمنة عمومًا عند الأطفال للاستعمال لفترة وجيزة.
أصبح تناول جرعة مُفرِطة من إيبوبروفين شائعًا منذ أن رُخِّص للاستعمالبدون وصفة طبية. ولقد وردت تقارير فيمجلات طبية مُحكَمةعن حوادث الجرعة المفرطة، لكن معدل حدوثالمُضاعفاتالمهددة للحياة من الجرعة المفرطة للإيبوبروفين قليلة.تتراوح استجابة الشخص في حالة الجرعة المفرطة بين غياب للأعراض إلى الوفاة بغض النظر عن مستوى الرعاية الصحية، معظم الأعراض سببها زيادةالمفعول الدوائيللإيبوبروفين ومنهاالألم البطنيّوالغثيانوالتقيُّؤوالنُعاس والدَوخَة والصُداعوطنين الأذنوالرأرأة. ونادرًا ما تحدث بعض الأعراض التي وردت بها تقارير سريريَّة مثلالنزف المعدي-المعويوالنوباتوالحُماض الاستقلابي(الأيضي)وفرط بوتاسيوم الدمونقص ضغط الدمبُطء القَلبِ(أَقَلُّ مِنْ 60 ضَرْبَة في الدَّقيقَة)وتسرُّع القلب،الرَّجَفان الأُذينيوالغَيبوبةوخلل وظيفة الكبدوالفشل الكُلْوِيّ الحادوالزُراقونقص التهويةوتوقف القلب.تختلف شدَّة الأعراض حسب الجرعة ومع مضي الوقت؛ وتلعب حساسيّة الفرد دورًا مهمًّا أيضًا. لكن عمومًا الأعراض المُصاحبة للجرعة المفرطة من الإيبوبروفين مُشابهة لأعراض فرط الجرعة بمضادات الالتهاب غير الستيرويدية الأُخرى.
العلاقة ضعيفة بين وَخامَة (شِدَّة) الأعراض ومستوى الإيبوبروفين فيبلازما الدم، ومن غير المُرجَّح حدوث السميَّة بجرعات أقل من 100ملغ\كغ لكن قد تكون السُمِّيَّة وخيمة بجرعات أعلى من 400ملغ\كغ (حوالي 150مضغوطةبتركيز 200ملغ للشخص السليم);وليس من الضروري أن تشير الجرعات العالية إلى أنَّ الدَوْرَةٌ العِلاجِيَّة مُميتة.من الصعب تحديدالجرعة المميتةبدقَّة لأنَّها قد تختلف حسب العمر والوزن والظروف المُصاحِبة للشخص.
يعتمد علاج الجرعة المفرطة من إيبوبروفين على كيفية ظهور الأعراض. يُنصَح في حالة ظهور الأعراض باكرًا بإِزالَة التَّلَوُّث منالمعدة، بواسطةالفَحم النَّباتِيّ المُنَشَّط؛لامتزازه(ادمصاص) الدواء قبل دخولهمجرى الدَّم. والآننادرًا ما يُستعملغَسْلُ المَعِدَةلكنَّه قد يكون مهمًّا في حالة تناول كميَّةٍ مُهَدِّدةٍ للحياة، يُطبَّق خلال 60 دقيقة من وقت تناول الدواء. لا يُنصَحبالتَّقيُّؤالمُحَرَّض.غالبية الإببوبروفينالمهضوميعطي تأثيرًا خفيفًا وعند تناول جرعة مفرطة يجب تدبير الأمر مباشرةً، ويجب قياس معدَّل خروجالبولالطبيعي ومراقبةوظيفة الكُلَى.يمتلك الإيبوبروفين خواصًّاحامضيَّةوينطرح عن طريقالكُلى، ومن المفيد القيامبإدرار البول القلوي القسري. ونظرًا لارتباط الإيبوبروفين الشديدببروتين الدمفإن إطراحه الكلويّ بالشكل غير المتبدِّل قليل للغاية، ولإدرار البول القلوي القسري في هذه الحالة فائدة محدودة.
تعمل مضادات الالتهاب غير الستيرويدية مثل إيبوبروفين عبرتثبيطإنزيماتالسيكلوأكسجيناز(COX) التي تحولحمض الأراكيدونيكإلىبروستاغلاندين H2والذي بدوره يحول بوساطة إنزيمات أخرى إلىبروستاغلانديناتأخرى (تتوسط الّألم والالتهاب والحمى) وإلىثرومبوكسان A2(يحفز تكدسالصفائح الدمويةمما يؤدي لتشكلخثرة).
ومثلما هو الحال عند الأسبرينوالإندوميتاسينفالإيبوبروفين مثبِّط إنزيمات السيكلوأكسجيناز غير انتقائي، وبذلك يثبّطنظيريالسيكلوأكسجينازCOX-1وCOX-2. يُدار الفعلالمسكّن للألموالمُضاد للحمّىوالمضاد للإلتهاب على نحو أساسيّ عبر تثبيط السيكلوأكسجيناز-2؛ ممّا يقلل اصطناع البروستاغلاندينات الّتي تتوسّط الالتهاب والألم والتورم. أمّا التأثير المضاد للحمّى قد يكون بسبب الفعل عندالوِطاءالذي يزيد تدفق الدم المحيطي والتوسع الوعائي ممّا يؤدّيلتبدُّدالحرارة. وبالعكس قد يؤدِّي تثبيط السيكلوأكسجيناز-1 إلى تأثيرات غير مرغوبة فيالسبيل المعدي-المعوي.
يصل التركيز المصلي الأعظمي للدواء بعدالتناول الفمويبحوالي 1-2 ساعة إلى نسبة 99% من الدواء مرتبطًا ببروتينات البلازما.وتُستَقلب الغالبية العظمى من الإيبوبروفين وتطرح في البول خلال 24 ساعة؛ لكن تبقى نسبة 1% بالشكل غير المتبدل للدواء وتطرح في المفرزات الصفراويَّة.
يجب الامتناع عن تناول أيبوبروفين (بروفين) في الحالات التالية
للأيبوبروفين، كما لغيره من مشتقات 2-أريلبروبيونات بما فيهاالكيتوبروفينووفلربايبروفينونابروكسينوغيرها،ذرةكربونمقعدية على الموضع ألفا في مجموعة البروبيونات. ونتيجة لذلك فهنالكمقابلين ضوئيينللأيبوبروفين قد يمتلك كل منهما آثارا بيولوجية وأيضية مختلفة عن الآخر.
وقد اكتشف بالفعل أن المتزامر «أس» (S-(+)-ibuprofen)، والذي يعرف باسمديكسيبروفين، هو العنصر الفاعل أنبوبيا وداخل الجسم. ومن هنا بدا أن تسويق المتزامر الفاعل من الأيبوبروفين سوف يعطي انتقائية وفاعلية أكبر.
كما كشفت الأبحاث في الجسم الحي عن وجود إنزيممصاوغةيحول المتزامر «أر» إلى المتزامر «أس» الفاعل. لذلك، ونتيجة للتكاليف وللإخفاق الذي قد يصاحب تسويق المتزامر النقي الفاعل من الأيبوبروفين فإن جميع أشكاله المسوقة حاليا هي عبارة عن مزيجراسيميمن كلا المتزامرين.
المعلومات المتوفرة عن آثار تناول جرعة مفرطة من الأيبوبروفين محدودة. عادة ما تتباين شدة الأعراض الظاهرة تبعا للجرعة المأخوذة والوقت. بالإضافة فإن الاختلاف في الحساسية بين الأشخاص له دور مهم. وتتراوح استجابة الإنسان للجرعة المفرطة من عدم تأثره بها وحتى الوفاة التي قد تحدث حتى لو وضع الشخص تحت العناية المركزة. ومعظم الأعراض التي تظهر تنتج عن الخواص الدوائية للأيبوبروفين وتشمل الآلام البطنية والغثيان والقيء والنعاس والدوخةوالرأرأة، وهي ارتجاج العين اُفقيا أو عموديا عند النظر نحو طرف العين. ومن الأعراض المحتملة أيضا هي النزيف المعوي. وقد يحدث كذلك أعراضا أخرى مثل الصداع والطنين ومثبط للجهاز العصبي المركزي ونوبات وانخفاض ضغط الدم وبطء القلب وتسرع القلب والرجفان الأذيني. وفي حالات نادرة فقد سجلت بعض الأعراض مثل الحماض الاستقلابي والإغماء والفشل الكلوي الحاد واحتباس السوائل والصوديوم مصحوبا بأذمات وفرط بوتاسيوم الدم وانقطاع النفس -خصوصا عند الأطفال- وانخفاض التنفس وتوقفه. وسجلت أيضا حالات قليلة من الزراق. وبشكل عام فإن الأعراض المشاهدة في حالة الجرعات المفرطة من الأيبوبروفين مماثلة لتلك التي يظهرها الأدوية اللاستيرويدية المضادة للالتهاب الأخرى.
ليس هنالك علاقة قوية بين شدة الأعراض الناتجة عن الجرعة الزائدة ومستوى البلازما المقاس. ويبلغ مستوى الجرعة الحرجة ما بين 100 و 800 ملغم/كغم، ولكن هذا الرقم الأخير لا يعني أن الحالة سوف تكون قاتلة. فالجرعة العلاجية الواحدة تبلغ ما بين 5 إلى 10 ملغم/كغم، لذلك فإنالمنسب العلاجييتراوح بين 10 و 160، إلا أنه من غير الممكن تحديدالجرعة جزئية الإماتة(LD50) بشكل دقيق وذلك لأن الجرعة المميتة تختلف حسب العمر والوزن والأمراض المصاحبة للمريض.
يعتمد علاج التسمم بالأيبوبروفين بشكل كبير على الأعراض. ففي الحالات المبكرة قد يلجأ إلى التحريض على التقيؤ. وقد يفيد أيضاغسيل المعدة. وفي جميع الحالات يجب استخدامالفحم المنشطتكرارا ليمتص العقار قبل أن يدخلالدورة الجهازية(الدورة الجسمية الكبرى). ومن الاحتياطات المعيارية المحافظة على معدل طبيعي للبول. ولكون الأيبوبروفين ذي خصائص حامضية وكونه يخرج مع البول فقد يكون إدرار البول القاعدي المحدث مفيدا. ويمكن أيضا تطبيق العلاج العرضي للانخفاض ضغط الدم وللنزيف الجهاز الهضمي ولحموضة الدم. وغالبا ما تستعمل المراقبة الحثيثة في غرفة العناية المركزة وتكون أمرا ضروريا. وإذا ما نجا المريض من التسمم ففي الغالب لن يعاني أية عقابيل لاحقا.
رخص الأيبوبروفين للاستعمال بوصفة طبية فيالمملكة المتحدةفي عام1969م. في السنوات اللاحقة، أدى التقبل الجيد والتجربة المكثفة في المجتمع -وهو ما يعرفبالطور التجريبي الرابع- إلى إعادة طرح الأيبوبروفين في علب صغيرة وجعله متاحا عالميا في الصيدليات بدون وصفة. وبالفعل فقد زاد التوجه نحو جعل الأيبوبروفين متاحا فيالسوبرماركتاتوالمتاجر العامة الأخرى. فمثلا، فيالولايات المتحدةينتشر الأيبوبروفين -غالبا على شكل جرعات من 200 ملغم- بشكل مماثل لانتشارالأسبرينوأسيتامينوفين كمسكنات ألم بدون وصفة.