Agammaglobulinemia legata al sesso

Peragammaglobulinemia legata al sessoconosciuta anche con il nome dimalattia di BrutonoXLA (X-linked agammaglobulinemia)in campo medico, si intende una forma specifica diagammaglobulinemiacongenita.
Colpisce individui di sesso maschile solitamente in età infantile, raramente ha insorgenza tardiva. Si tratta di una malattia rara, con incidenza 1 su 100.000 individui di sesso maschile nati vivi. Le femmine sono portatrici sane.
La sindrome deve il suo nome a colui che ha descritto il quadro clinico per primo, il medicoOgden Carr Brutonnel 1952.
Le prime manifestazioni compaiono dopo i primi 6 mesi di vita, in seguito alla perdita degli anticorpi circolanti di origine materna (IgG). Nel bambino affetto da XLA, a causa di una mutazione a carico del geneBTK, non è possibile lo sviluppo dilinfociti Bmaturi: per questo si osserva una forte carenza di linfociti B circolanti e diimmunoglobulinesieriche, con conseguente severa compromissione delle funzionalità del sistema immunitario. Tipica dei pazienti affetti da XLA è l'insorgenza di infezioni batteriche ricorrenti (otite media, sinusite, bronchite, polmonite, meningite, diarrea, artrite settica ed infezioni cutanee) prima dei 5 anni di età e assenza o atrofia di tonsille e linfonodi. I pazienti con XLA sono inoltre maggiormente inclini a svilupparemalattie autoimmunirispetto ai non affetti. Non mostrano invece una aumentata suscettibilità alle infezioni virali.
La causa è genetica. Lo sviluppo della patologia è legato a difetti a carico del geneBTK(Bruton's tyrosine kinase), localizzato sul cromosoma Xq21.3-22 e coinvolto nei processi di maturazione e differenziamento dei linfociti B. Sono state identificate più di 500 diverse mutazioni causative della patologia in tutti i domini della BTK.
Per diagnosticare la malattia occorre considerare il quadro clinico, indagini di laboratorio, test genetici e storia familiare. Il quadro clinico comprende l'insorgenza di infezioni batteriche ricorrenti nei primi 5 anni di età e lo scarso sviluppo di tonsille e linfonodi. Ai test di laboratorio risulta una forte diminuzione della concentrazione dei linfociti B circolanti (<1% nel sangue periferico) ed una forte diminuzione della concentrazione delle immunoglobuline sieriche (IgG<220 mg/dL; IgA e IgM<20 mg/dL). I test genetici possono essere impiegati per individuare varianti patogeniche del gene BTK e quindi confermare la diagnosi di XLA. Trattandosi di una malattia con trasmissione legata al cromosoma X importante è anche considerare la storia familiare, ponendo particolare attenzione alla presenza di maschi affetti nella linea materna. Nel caso di gravidanze in cui si abbia un sospetto di XLA in base alla storia familiare è possibile effettuare test per ladiagnosi pre-prenataleo addirittura test genetici pre-impianto. Sono stati sviluppati inoltre test per loscreening neonatale, così da poter identificare precocemente la patologia nei neonati.
Si somministranoimmunoglobuline endovenain dosi da 200–500 mg/pro kg ogni 3 settimane, in compresenza di una terapia a scopo esclusivamente profilattico di tipo antibiotico.
Grazie alle recenti scoperte in campo medico laprognosiè più favorevole di un tempo, rimane spesso mortale anche per colpa delle possibili complicanze fra cui l'insufficienza polmonare.