Plasminógeno

Elplasminógenooprofibrinolisina​ es unaglucoproteínasintetizada por elhígado, presente en elplasma sanguíneoy la mayor parte delfluido extracelularcomo elprecursorinactivo de unaenzimaproteasallamadaplasmina. El plasminógeno es el componente central del sistemafibrinolíticodelorganismo, es decir, actúa en la disolución decoágulos sanguíneosdecraneadosy otros organismoseucariotas. En humanos, la concentración de plasminógeno es entre 1.5 a 2 µmol/l.​
Se especula que el plasminógeno proviene de ancestros moleculares enzimáticos del tiposerín proteasascomo latripsina. Es la similitud de los componentes que conforman el sitio activoproteasatanto de la tripsina como del plasminógeno que se usa como evidencia del probable ancestro molecular común. La estructura actual que le da a la porción plasmina del plasminógeno su función especializada viene de la adición deexonesque codifican a dominios específicamente fibrinolíticos.
El plasminógeno humano es una glucoproteína de una sola cadena que contiene 791aminoácidos​ cuyo componente encarbohidratoses de aproximadamente 2% y unamasa molecularde unos 93.000daltons.​ Tiene seis dominios estructurales, cada uno con propiedades diferentes. El dominio con actividad proteasa tienen unsitio activomuy similar a la de otras serin-proteasas, es decir, con los aminoácidosHis603,Asp646ySer741.​
Lamutacióndel aminoácidoalaninaen la posición 601 (Ala601) —cuando es sustituido por unaThr601— causa un riesgo aumentado de trombosis, por lo que se piensa que es un aminoácido esencial en la función del plasminógeno. El estabilizar el extremoN-terminaldel plasminógeno, conionesdecloro(Cl) por ejemplo, hace que el plasminógeno sea difícil de activar, de modo que se postula que el aminoácidoácido glutámico—o en algunos plasminógenos no-humanos el aminoácidolisina— juegue un papel importante en los cambios conformacionales de la molécula en el momento de su activación sobre la superficie de la fibrina.
El gen que codifica al plasminógeno se encuentra en el cromosoma 6, contiene 19 exones y en unos 52,5kbdeADN.​
El gen transcribe a una cadena que incluye 5 dominios conformadas en forma de asas internas llamadaskringle(del pastel danés de igual nombre, que se parece a una rosquilla). Estos dominios son ricos en el aminoácidocisteína, cada asa dispuesta de ese modo por 3 enlaces disulfuro.​ Loskringlesson motivos estructuralmente independientes una de las otras​ y se encuentran comúnmente en proteínas fibrinolíticas así como los de lacoagulación, tales como elfactor XII, lauroquinasay laprotrombina.
El plasminógeno es unamoléculaenzimáticamente inactiva y circula por el cuerpo de esa manera hasta que es activado por activadores que rompen al plasminógeno convirtiéndolo en plasmina, cuyo blanco principal es lafibrina. La activación del plasminógeno ocurre por lo general sobre la superficie de la fibrina, en sitios de unión específicos para la molécula, por medio de la ruptura de unenlace peptídicoentre los aminoácidosArg560yval561.​
La activación del plasminógeno es mediada principalmente por las enzimasuroquinasay elactivador tisular del plasminógeno, así como otras enzimas como elactivador dependiente del factor XIIy elactivador endotelial del plasminógeno.​ Laestreptoquinasa, unpolipéptidoextraído de labacteriaStreptococcus pyogenes, es un potente activador del plasminógeno, por lo que se usa enfarmacologíacomo un agentetrombolíticoadministrado por víaintravenosaen las terapias delinfarto de miocardio.​ Otros activadores indirectos conocidos del plasminógeno que aún no se han comercializado son lasalivadelmurciélagoy una molécula llamadaestafiloquinasaproducida por losestafilococos.​
Una disminución en laconcentraciónde plasminógeno predispone al individuo atrombosispor una incapacidad de romper o disolver los coágulos sanguíneos. La deficiencia de plasminógeno es una enfermedad poco frecuente que existe de forma hereditaria y adquirida. La forma adquirida más frecuente es lacoagulación intravascular diseminada.
Enodontología, la inflamación del alveolo dentario se conoce comoalveolitis secay se asocia a la extracción dental en mujeres usando algúnanticonceptivo oral. Se piensa que losestrógenoscontenidos en estos medicamentos aumentan la concentración del plasminógeno y de la actividad fibrinolítica en general.​
Una elevada concentración de lalipoproteína (a)está asociado a un riesgo mayor deaterosclerosisycardiopatía isquémicadebido a que es estructuralmente similar al plasminógeno,​ de modo que compiten por los sitios activos en la fibrina, inhibiendo así al plasminógeno y su subsecuente activación a plasmina, aumentando el establecimiento de trombosis y favoreciendo la aterosclerosis.​