Инсулин

Инсули́н(отлат.insula«остров») —гормонбелковойприроды, образуется вбета-клеткахостровков Лангергансаподжелудочной железы. Оказывает многогранное влияние наобмен веществпрактически во всех тканях. Основное действие инсулина — регулированиеуглеводного обмена, в частности — утилизацияглюкозыв организме. Считается самым изученным гормоном (более 300 тысяч цитирований вPubMed).
Инсулин увеличивает проницаемостьплазматических мембрандляглюкозыи другихмакронутриентов, активирует ключевыеферментыгликолиза, стимулирует образование впечении мышцах из глюкозыгликогена, усиливает синтезжировибелков. Кроме того, инсулин подавляет активностьферментов, расщепляющихгликогени жиры, то есть помимоанаболическогодействия инсулин обладает также и антикатаболическимэффектом.
Нарушение секреции инсулина вследствие деструкциибета-клеток— абсолютная недостаточность инсулина — является ключевым звеном патогенезасахарного диабета 1-го типа. Нарушение действия инсулина в клетках — относительная инсулиновая недостаточность — играет важную роль в развитиисахарного диабета 2-го типа.
Молекула инсулина образована двумяполипептиднымицепями, содержащими 51аминокислотныйостаток: A-цепь состоит из 21 аминокислотного остатка, B-цепь образована 30 аминокислотными остатками. Полипептидные цепи соединяются двумядисульфидными мостикамичерез остаткицистеина, третья дисульфидная связь расположена в A-цепи.
Первичная структураинсулина у разных биологических видов несколько различается, как различается и его важность в регуляции обменауглеводов. Наиболее близким к человеческому является инсулинсвиньи, который различается с ним всего одним аминокислотным остатком: в 30 положении B-цепи свиного инсулина расположеналанин, а в инсулине человека —треонин;бычийинсулин отличается тремя аминокислотными остатками.
В1869 годув Берлине 22-летний студент-медикПауль Лангерганс, изучая с помощью новогомикроскопастроениеподжелудочной железы, обратил внимание на ранее неизвестные клетки, образующие группы, которые были равномерно распределены по всей железе. Назначение этих «маленьких кучек клеток», впоследствии известных как «островки Лангерганса», было непонятно, но позднееЭдуард Лагуспоказал, что в них образуется секрет, который играет роль в регуляции пищеварения.
В1889 годунемецкийфизиологОскар Минковский, чтобы показать, что значение поджелудочной железы в пищеварении надумано, поставил эксперимент, в котором произвёл удаление железы у здоровой собаки. Через несколько дней после начала эксперимента, помощник Минковского, который следил за лабораторными животными, обратил внимание на большое количество мух, которые слетались намочуподопытной собаки. Исследовав мочу, он обнаружил, что собака с мочой выделяетсахар. Это было первое наблюдение, позволившее связать работу поджелудочной железы исахарный диабет.
В1900 годуЛ. В. Соболев(1876—1919) экспериментально обнаружил, что после перевязки протоков поджелудочной железы железистая ткань атрофируется, а островки Лангерганса сохраняются. Опыты проводились в лабораторииИ. П. Павлова. Поскольку активность островковых клеток сохраняется, диабет при этом не возникает. Эти результаты наряду с известным фактом изменения островков у больных диабетом позволили Соболеву сделать заключение, что островки Лангерганса необходимы для регуляции углеводного обмена. Кроме того, Соболев предложил использовать железу новорожденных животных, у которых островки хорошо развиты по отношению кпищеварительному аппарату,для выделения вещества, обладающего противодиабетическим действием. Методы выделения активного гормонального вещества из поджелудочной железы, предложенные и опубликованные Соболевым, были использованы в 1921 г.БантингомиБестомв Канаде без ссылки на Соболева.
В 1901 году был сделан следующий важный шаг:Евгений Опипоказал, что «Сахарный диабет… обусловлен разрушением островков поджелудочной железы, и возникает только когда эти тельца частично или полностью разрушены». Связь между сахарным диабетом и поджелудочной железой была известна и раньше, но до этого не было ясно, что диабет связан именно с островками.
В следующие два десятилетия были предприняты несколько попыток выделить островковый секрет как потенциальное лекарство. В 1906Звельцердостиг некоторого успеха в снижении уровня глюкозы в крови подопытных собак панкреатическим экстрактом, но не мог продолжить свою работу. Скотт (E. L. Scott) между 1911 и 1912 годами в Чикагском университете использовал водный экстракт поджелудочной железы и отмечал «некоторое уменьшение глюкозурии», но он не смог убедить своего руководителя в важности своих исследований, и вскоре эти эксперименты были прекращены. Такой же эффект демонстрировал иИзраэль Клейнерв «Рокфеллеровском институте медицинских исследований» в 1919, но его работа была прервана началомпервой мировой войны, и он не смог её завершить. Завершённую работу после опытов во Франции в 1921 годуопубликовали профессор физиологии Бухарестской школы медицины ифармакологииНиколае Паулеско, и в Румынии его считают первооткрывателем инсулина.
Однако практическое выделение инсулина принадлежит группе учёныхТоронтского университета.Фредерик Бантингзнал о работах Соболева и практически реализовал идеи Соболева, но не сослался на них. Из его записок: «перевязать собакепанкреатический проток. Оставить собаку, пока не разрушатся ацинусы и останутся только островки. Попытаться выделить внутренний секрет и подействовать на глюкозурию…»
В Торонто Бантинг встретился сДж. Маклеодоми изложил ему свои соображения в надежде заручиться его поддержкой и получить необходимое для работы оборудование. Идея Бантинга сперва показалась профессору абсурдной и даже смешной. Но молодому учёному всё-таки удалось убедить Маклеода поддержать проект. И летом1921 годаон предоставил Бантингу университетскую лабораторию и ассистента, 22-летнегоЧарльза Беста, а также выделил ему 10 собак. Их метод заключался в том, что вокруг выводного протока поджелудочной железы затягивалась лигатура, препятствуя выделению из железыпанкреатического сока, и спустя несколько недель, когда внешнесекреторные клетки погибли, в живых оставались тысячи островков, из которых им удалось выделить белок, который достоверно снижал уровень сахара в крови у собак с удалённой поджелудочной железой. Сперва его назвали «айлетин».
Вернувшись из Европы, Маклеод оценил значение всей проделанной его подчинённым работы, однако для того, чтобы быть полностью уверенным в эффективности метода, профессор потребовал ещё раз проделать эксперимент в своем присутствии. И спустя несколько недель стало ясно, что вторая попытка также успешна. Однако выделение и очистка «айлетина» из поджелудочных желез собак было чрезвычайно трудоёмкой и длительной работой. Бантинг решил попытаться использовать в качестве источника поджелудочные железы плодов телят, в которых ещё не вырабатываютсяпищеварительные ферменты, но уже синтезируется достаточное количество инсулина. Это существенно облегчило работу. После решения проблемы с источником инсулина следующей важной задачей стала очистка белка. Для её решения в декабре 1921 Маклеод привлёк блестящего биохимика,Джеймса Коллипа, который в итоге сумел разработать эффективный метод очистки инсулина.
11 января1922 года, после множества успешных испытаний с собаками, страдающему диабетом 14-летнему Леонарду Томпсону была сделана первая в истории инъекция инсулина. Однако первый опыт применения инсулина оказался неудачным. Экстракт оказался недостаточно очищенным, и это привело к развитию аллергии, поэтому инъекции инсулина были приостановлены. Следующие 12 дней Коллип напряжённо работал в лаборатории над улучшением экстракта. А 23 января Леонарду была введена вторая доза инсулина. На сей раз успех был полным, не было не только явных побочных действий, но и у больного перестал прогрессировать диабет. Однако впоследствии Бантинг и Бест не сработались с Коллипом и вскоре с ним расстались.
Потребовались большие количества чистого инсулина. И прежде чем был найден эффективный способ быстрого промышленного получения инсулина, была проведена очень большая работа. Важную роль в этом сыграло знакомство Бантинга сЭлаем Лилли, совладельцем одной из крупнейших мировых фармацевтических компанииEli Lilly and Company.
За это революционное открытие Маклеод и Бантинг в 1923 году были удостоеныНобелевской премии по физиологии и медицине. Бантинг сперва был сильно возмущён, что его помощник Бест не был представлен к награде вместе с ним, и поначалу даже демонстративно отказался от денег, но потом всё же согласился принять премию, и свою часть торжественно разделил с Бестом. Так же поступил и Маклеод, поделив свою премию с Коллипом. Патент на инсулин был проданТоронтскому университетуза один доллар. Промышленное коммерческое производство инсулинов под торговой маркой Илетин было начато в 1923 году фармацевтической компанией Eli Lilly and Company.
Заслуга по определению точной последовательности аминокислот, образующих молекулу инсулина (так называемая первичная структура) принадлежит британскому молекулярному биологуФредерику Сенгеру. Инсулин стал первым белком, для которого была в 1954 году полностью определенапервичная структура. За проделанную работу в 1958 году он был удостоен Нобелевской премии по химии. А спустя десятилетиеДороти Кроуфут-Ходжкинс помощью методарентгеновской дифракцииопределила пространственное строение молекулы инсулина. Её работы также отмечены Нобелевской премией.
Впервые искусственный синтез инсулина в начале 1960-х почти одновременно осуществилиПанайотис КацоянисвПиттсбургском университетеиХельмут ЦанвРВТУ Ахена. Первыйгенно-инженерныйчеловеческий инсулин получен в 1978 годуАртуром РиггсомиКэйити ИтакуройвНИИ Бекманапри участииГерберта БойераизGenentechс помощью технологиирекомбинантной ДНК(рДНК), ими же налажены первые коммерческие препараты такого инсулина — НИИ Бекмана в 1980 годуи Genentech в 1982 (под брендом Humulin). Рекомбинантный инсулин производятпекарские дрожжиикишечная палочка.
Свиной и другие животные инсулины полусинтетическими методами преобразуют в человеческий, однако микробиологическая технология перспективнее и уже является ведущей, так как она более продуктивна и эффективна.
Главным стимулом к синтезу и выделению инсулина служит повышение концентрации глюкозы в крови.
Синтез и выделение инсулина представляют собой сложный процесс, включающий несколько этапов. Первоначально образуется неактивный предшественник гормона, который после ряда химических превращений в процессе созревания превращается в активную форму. Инсулин вырабатывается в течение всего дня, а не только в ночные часы.
Ген, кодирующий первичную структуру предшественника инсулина, локализуется в коротком плече 11хромосомы.
Нарибосомахшероховатой эндоплазматической сети синтезируется пептид-предшественник — т. н. препроинсулин. Он представляет собой полипептидную цепь, построенную из 110 аминокислотных остатков, и включает в себя расположенные последовательно: L-пептид, B-пептид, C-пептид и A-пептид.
Почти сразу после синтеза вЭПРот этой молекулы отщепляется сигнальный (L) пептид — последовательность из 24 аминокислот, которые необходимы для прохождения синтезируемой молекулы через гидрофобнуюлипидную мембрануЭПР. Образуетсяпроинсулин, который транспортируется вкомплекс Гольджи, далее в цистернах которого происходит так называемое созревание инсулина.
Созревание является наиболее длительным этапом образования инсулина. В процессе созревания из молекулы проинсулина с помощью специфических эндопептидаз вырезаетсяC-пептид— фрагмент из 31 аминокислоты, соединяющий B-цепь и A-цепь. То есть молекула проинсулина разделяется на инсулин и биологически инертный пептидный остаток.
В секреторных гранулах инсулин, соединяясь с ионамицинка, образует кристаллические гексамерные агрегаты.
Бета-клетки островков Лангерганса чувствительны к изменению уровня глюкозы в крови; выделение ими инсулина в ответ на повышение концентрации глюкозы реализуется по следующему механизму:
В зрелых секреторных гранулах кроме инсулина и C-пептида находятся ионы цинка,амилини небольшие количествапроинсулинаи промежуточных форм.
Выделение инсулина из клетки происходит путёмэкзоцитоза— зрелая секреторная гранула приближается к плазматической мембране и сливается с ней, и содержимое гранулы выдавливается из клетки. Изменение физических свойств среды приводит к отщеплению цинка и распаду кристаллического неактивного инсулина на отдельные молекулы, которые и обладают биологической активностью.
Главным стимулятором освобождения инсулина является повышение уровня глюкозы в крови. Дополнительно образование инсулина и его выделение стимулируется во время приёма пищи, причём не только глюкозы или углеводов. Секрецию инсулина усиливаютаминокислоты, особеннолейциниаргинин, некоторыегормоныгастроэнтеропанкреатической системы:холецистокинин, глюкагон,ГИП,ГПП-1,АКТГ,эстрогены,производные сульфонилмочевины. Также секрецию инсулина усиливает повышение уровнякалияиликальция, свободныхжирных кислотв плазме крови.
Бета-клетки также находятся под влияниемавтономной нервной системы:
Синтез инсулина заново стимулируется глюкозой и холинергическими нервными сигналами.
Так или иначе инсулин затрагивает все виды обмена веществ во всём организме. Однако в первую очередь действие инсулина касается именно обмена углеводов. Основное влияние инсулина на углеводный обмен связано с усилением транспорта глюкозы через клеточные мембраны. Активация инсулинового рецептора запускает внутриклеточный механизм, который напрямую влияет на поступление глюкозы в клетку путём регуляции количества и работы мембранных белков, переносящих глюкозу в клетку.
В наибольшей степени от инсулина зависит транспорт глюкозы в двух типах тканей:мышечная ткань(миоциты) ижировая ткань(адипоциты) — это т. н. инсулинозависимые ткани. Составляя вместе почти 2/3 всей клеточной массы человеческого тела, они выполняют в организме такие важные функции как движение,дыхание,кровообращениеи т. п., осуществляют запасание выделенной из пищи энергии.
Подобно другим гормонам, инсулин осуществляет своё действие черезбелок-рецептор.
Инсулиновый рецептор представляет собой сложный интегральный белок клеточной мембраны, построенный из двух субъединиц (a и b), причём каждая из них образована двумя полипептидными цепочками.
Инсулин с высокой специфичностью связывается и распознаётся а-субъединицей рецептора, которая при присоединении гормона изменяет свою конформацию. Это приводит к появлениютирозинкиназнойактивности у субъединицы b, что запускает разветвлённую цепь реакций по активации ферментов, которая начинается с аутофосфорилирования рецептора.
Весь комплекс биохимических последствий взаимодействия инсулина и рецептора ещё до конца не вполне ясен, однако известно, что на промежуточном этапе происходит образованиевторичных посредников:диацилглицероловиинозитолтрифосфата, одним из эффектов которых является активация фермента —протеинкиназы С, с фосфорилирующим (и активирующим) действием которой на ферменты и связаны изменения во внутриклеточном обмене веществ.
Усиление поступления глюкозы в клетки с глюкозным транспортёром 4 типаGLUT4(миоцитымышечной ткани иадипоцитыжировой ткани) связано с активирующим действием посредников инсулина на включение в клеточную мембрану цитоплазматических везикул, содержащих белок-переносчик глюкозыGLUT4().
В тех клетках, где нет (например,гепатоцитыпечени), работают другие механизмы.
Инсулин оказывает на обмен веществ и энергии сложное и многогранное действие. Многие из эффектов инсулина реализуются через его способность действовать на активность ряда ферментов.
Инсулин является основным гормоном, снижающим содержание глюкозы в крови (уровень глюкозы также снижается иандрогенами, которые выделяются сетчатой зоной коры надпочечников), это реализуется через:
Анаболические эффекты:
Антикатаболические эффекты:
Элиминация инсулина из кровотока осуществляется преимущественнопеченьюипочками.
При прохождении черезпортальную системупечени в норме связывается и разрушается до 60 % секретируемогоподжелудочной железойинсулина, ещё 35—40 % элиминируется почками (однако в случае введения экзогенного инсулина при сахарном диабете бо́льшая нагрузка ложится на почки, так как вводимый парентерально инсулин минует портальную вену). При попадании в гепатоциты инсулин вначале подвергается воздействию ферментаинсулиназы, разрушающего дисульфидные мостики между A- и B-цепями молекулы инсулина, после чего остатки молекулы деградируют до аминокислот.
Инсулин имеет молекулярную массу 5808 Да и поэтому свободно попадает через клубочек вкапсулу Боумена-Шумлянского. Из просвета канальца инсулин извлекается переносчиком, после чего он поступает влизосомыканальцевого эпителия и распадается до аминокислот.
Определённая (незначительная) фракция инсулина разрушается на уровне тканей-мишеней: после индукции сигнальных путей комплекс «инсулин+рецептор» погружается в цитозоль и подвергается протеолизу в лизосомах (деградации подвергается лишь остаток инсулина, а освобождённый рецептор транспортируется обратно к мембране и снова встраивается в неё).
Поддержание оптимальной концентрацииглюкозыв крови — результат действия множества факторов, сочетание слаженной работы многих систем организма. Ведущая роль в поддержании динамического равновесия между процессами образования и утилизации глюкозы принадлежит гормональной регуляции.
В среднем уровень глюкозы в крови здорового человека, в зависимости от давности употребления пищи, колеблется от 2,7 до 8,3 (норма натощак 3,5—5,5)ммоль/л, однако сразу после приёма пищи концентрация резко возрастает на короткое время.
Две группы гормонов противоположным образом влияют на концентрацию глюкозы в крови:
Когда уровень глюкозы снижается ниже нормального физиологического значения, секреция инсулинабета-клеткамиснижается, но в норме никогда не прекращается. Если же уровень глюкозы падает до опасного уровня, высвобождаются так называемые контринсулиновые (гипергликемические) гормоны (наиболее известныглюкокортикоидыиглюкагон— продукт секрецииальфа-клетокпанкреатических островков), которые вызывают высвобождение глюкозы в кровь.Адреналини другие гормоныстрессасильно подавляют выделение инсулина в кровь.
Точность и эффективность работы этого сложного механизма является непременным условием нормальной работы всего организма, здоровья. Длительное повышенное содержание глюкозы в крови (гипергликемия) является главным симптомом и патогенетической сущностью сахарного диабета.Гипогликемия— понижение содержания глюкозы в крови — часто имеет ещё более серьёзные последствия. Так, экстремальное падение уровня глюкозы может быть чревато развитиемгипогликемической комыи смертью.
Гипергликемия — увеличение уровня сахара в крови.
В состоянии гипергликемии увеличивается поступление глюкозы как в печень, так и в периферические ткани. Как только уровень глюкозы превышает некоторый порог, поджелудочная железа начинает вырабатывать инсулин.
Гипогликемия — патологическое состояние, характеризующееся снижением уровня глюкозы периферической крови ниже нормы (< 3,3 ммоль/л при оценке по цельной капиллярной крови; < 3,9 ммоль/л — по венозной плазме). Развивается вследствие передозировки сахароснижающих препаратов илиизбыточной секреции инсулинав организме. Тяжёлая гипогликемия может привести к развитию гипогликемической комы и вызвать гибель человека.
11 января 1922 года Ф. Бантинг иЧ. Бествпервые сделали инъекцию очищенного инсулина подростку Леонарду Томпсону, который страдал сахарным диабетом. Поразительные клинические результаты при использовании экстракта, полученного Бантингом и Бестом по методу Коллипа, явились окончательным подтверждением: разработано безопасное, эффективное, стандартизированное средство, пригодное для производства в больших объёмах. Широкое применение инсулина для лечения больных сахарным диабетом стимулировало создание многих препаратов, обеспечивающих поступление гормона в кровь с различной скоростью. Характеристика некоторых из этих препаратов приведена ниже. Хотя разработчики препаратов надеялись, что в соответствующей комбинации эти препараты полностью удовлетворят потребности каждого больного, эта надежда оправдывается далеко не всегда.
До 2000-х годов концентрация инсулина в коммерческих препаратах была 40 ЕД/мл. Со временем концентрацию увеличили до 100 ЕД/мл (для уменьшения объёма инъекции в 2,5 раза). Современные коммерческие препараты инсулина содержат 100 ЕД/мл, но лучше убедиться в этом изучив этикетку (ошибка в 2,5 раза может оказаться смертельной).
Самые первые искусственно полученные препараты. Приведены современные, высокоочищенные препараты, в том числе и полусинтетические абсолютно идентичные инсулину человека.
Профиль действия:
Названия препаратов:
Совершенно особая группа препаратов свиного инсулина с кислой pH (пролонгирован гидрохлоридом аминохинкарбамида). Препарат вводился три раза в сутки с интервалом 8 часов. Впоследствии «кислые» инсулины подверглись критике и гонениям (производство прекращено) — на смену пришли современные препараты короткого и пролонгированного действия.
Профиль действия:
Названия препаратов:
Группа NPH-инсулинов — названа по автору «Нейтральный протамин Хагедорна», он же ПЦИ (протамин-цинк-инсулин) в научной русскоязычной литературе времён СССР. Можно встретить прежнее название «Изофан». NPH-инсулин получают путём прибавления к раствору кристаллического (короткого) инсулина белка́протамина(0,4 мг/100 ЕД), цинка (0,016—0,04 мг/100 ЕД) и фосфатного буфера для поддержания уровня pH 7,2. Первая попытка имитировать базальную (постоянную) секрецию инсулина. Подразумевалось, что две инъекции инсулина короткого действия компенсируют подъём уровня сахара в крови после завтрака и ужина, а единственная инъекция NPH обеспечит базальную секрецию и компенсирует обеденный подъём сахара в крови. Препарат не получился суточным (как было заявлено фирмами-производителями поначалу). Но любой недостаток можно превратить в преимущество — фирмы сделали готовые смеси (см. ниже) и рекомендовали вводить инсулин два раза в сутки вместо интенсивной схемы, подразумевающей 4-5 инъекций в сутки (см. Инсулинотерапия).
Профиль действия:
Названия препаратов:
Готовые (стабильные) смеси препаратов инсулина созданы фирмами-производителями инсулинов для ведения пациентов с сахарным диабетом в режиме двух инъекций в сутки (вместо 4—5). Однако они подходят не всем больным; косвенное подтверждение этому — наличие нескольких вариантов смесей в пределах одной фирмы-производителя и практически полное отсутствие препаратов этой группы на фармацевтическом рынке.
Профиль действия: зависит от состава сме́си — чем выше процент («короткого») инсулина, тем сильнее и короче действие смеси и наоборот. В практике «прижилась» только смесь 30/70, поскольку эта пропорция реже всего приводит к гипогликемии/гипергликемии.
Названия препаратов:
Эта группа препаратов вводится один раз в сутки и создана исключительно для лиц со 2-м типом сахарного диабета. Основным патологическим механизмом сахарного диабета 2-го типа являетсяинсулинорезистентность(низкая чувствительность к инсулину). Для её преодоления необходимо поддерживать постоянно высокую концентрацию инсулина в крови. Препараты особо удобны для пожилых одиноких пациентов, инвалидов по зрению, которым инсулин вводит медицинская сестра на дому.
Профиль действия:
Названия препаратов:
Представляют собой варианты последовательности аминокислот в В-цепи природного инсулина человека (чаще молекула инсулина модифицируется в положении В28 и/или B29), полученные методом генной инженерии. Созданы для максимально приближенного к природному профиля действия коммерческих препаратов инсулина, вводимых извне. Преимущество — раннее начало действия и отсутствие повторно подъёма концентрации через два часа после инъекции, что требовало (для профилактики гипогликемии) дополнительного приёма пищи. Клинические испытания прошёл Хумалог (Лиз-Про), Новорапид и Апидра.
Профиль действия:
Названия препаратов:
Часто не совсем корректно также называются «ультрадлинными инсулинами». Созданы для длительного блокирования инсулином (по механизму отрицательной обратной связи) работы альфа-клеток поджелудочной железы, секретирующих прямой антагонист инсулина гормонглюкагон. Способствуют синтезугликогенав печени и мышцах («стратегический запас углеводов» для профилактики гипогликемии). Заявленная продолжительность действия — 24 часа. Клинические испытания прошли Лантус (2010 год), Левемир, Туджео и Тресиба.
Профиль действия:
Названия препаратов:
Появление таких готовых смесей с точки зрения практики инсулинотерапии не совсем ясно. Вероятно фирма-производитель пытается нивелировать недостаточную продолжительность действия «суточного» беспикового аналога человеческого инсулина.
Названия препаратов:
Существует 3 основных режима инсулинотерапии. У каждого из них имеются свои преимущества и недостатки.
У здорового человека секреция инсулинабета-клеткамипроисходит постоянно и составляет около 1 ЕД инсулина в 1 ч, это так называемая базальная (базисная) или фоновая секреция для подавления работыальфа-клеток, продуцирующих основного антагониста инсулинаглюкагон. Во время еды происходит быстрое (болюсное) повышение концентрации инсулина во много раз. Стимулированная секреция инсулина составляет приблизительно 1—2 ЕД на каждые 10 г углеводов (цифра весьма вариабельна — даже у одного и того же человека она различна в разное время суток и во многом зависит от состояния организма в данный момент времени). При этом устанавливается динамическое равновесие: поддерживается постоянный баланс между концентрацией инсулина и потребностью в нём (по механизму обратной связи) выбросом «контринсулярных» гормонов — естественного гормона-антагониста инсулина — Глюкагона и других.
Больной сахарным диабетом 1-го типа нуждается в заместительной инсулинотерапии, которая бы имитировала секрецию инсулина вфизиологических условиях. Существуют традиционная схема инсулинотерапии иинтенсифицированная инсулинотерапия. Необходимо использовать различные виды препаратов инсулина — задача одних постоянное подавление естественных антагонистов инсулина и посреднические функции в передаче действия гормона роста на клетки (инсулиноподобные факторы ростаили соматомедин C), а задача других (короткого действия) компенсировать постпрандиальную гипергликемию (повышение уровня углеводов в циркулирующей крови после приёма пищи). Добиться компенсации углеводного обмена однократным введением препарата инсулина у больных сахарным диабетом 1-го типа невозможно. Количество инъекций варьирует от 2 (фиксированной готовой смеси препаратов инсулина короткого действия и NPH) до 5—6-разового введения препаратов инсулина короткого действия в сутки (без применения NPH-инсулина). Чем больше число инъекций, тем ближе инсулинотерапия к естественной секреции инсулина.