Psoriasis

Psoriasisadalah penyakitautoimunyang mengenaikulit, ditandai dengan sisik yang berlapis berwarna keperakan, disertai dengan penebalan warna kemerahan dan rasagatalatau perih. Bila sisik ini dilepaskan maka akan timbul bintik perdarahan pada kulit di bawahnya.
Psoriasis sering timbul di kuku, dimulai dari bintik putih pada kuku sampai ke penebalan kuku, juga mengenai kulit kepala yang ditandai dengan sisik besar dan penebalan dengan warna kemerahan yang akan melewati batas rambut. Selain itu, penyakit ini sering mengenai siku dan lutut, walaupun dapat juga mengenai wajah, lipat lutut dan siku,genitalia, telapak tangan dan kaki, sesuai tingkat keparahannya penyakit ini bisa meluas keseluruh tubuh (eritroderma) yang akan menimbulkan kegawatan dan dapat mengancam jiwa.
Psoriasis merupakaninflamasikronispada kulit yang sering terjadi.
Psoriasis diperkirakan memengaruhi 2-4% dari populasidunia barat.Tingkat psoriasis bervariasi sesuai dengan usia, wilayah dan etnis; kombinasi faktor lingkungan dan genetik dianggap bertanggung jawab atas perbedaan-perbedaan ini.Psoriasi dapat terjadi pada segala usia, meskipun paling sering muncul untuk pertama kalinya antara usia 15 dan 25 tahun.Sekitar sepertiga orang dengan laporan psoriasisdidiagnosissebelum usia 20 tahun.Psoriasis memengaruhi kedua jenis kelamin dalam proporsi sama.
Psoriasis terjadi sekitar lima kali lebih umum pada orang-orang keturunan Eropa daripada pada orang-orang keturunan Asia.
Orang-orang denganpenyakit radang usussepertipenyakit Crohnataukolitis ulseratifberada pada peningkatan risiko mengembangkan psoriasis.Psoriasis lebih umum di negara-negara yang lebih jauh dari gariskhatulistiwa.Orang keturunan kulit putih Eropa lebih cenderung mengalami psoriasis dan kondisinya relatif jarang di Afrika-Amerika dan sangat jarang pada penduduk asli Amerika.
Faktor-faktor yang dapat memicu psoriasis diantaranya adalah:1.	Trauma fisik (Koebner Phenomenon), akibat gesekan atau garukan.2.	Infeksi: infeksistreptokokusdapat menyebabkanpsoriasis gutata3.	Stress: faktor lain yang memicu timbulnya psoriasis yaitu stres,insidensinya sebanyak 40% dan lebih tinggi lagi pada anak-anak.4.	Obat: obat-obatan yang dapat memicu timbulnya psoriasis yaituglukokortikoid,lithium, obatantimalaria, danBeta bloker.
Psoriasis dibagi kedalam beberapa bagian, yaitu:1.	Psoriasis Vulgaris2.	Psoriatik Eritroderma3.	Psoriasis Pustular4.	Psoriasis gutata5.	Fleksural psoriasis
Ada 2 tipe utamalesidari psoriasis yaitu:a.	Tipe inflamatori: manifestasi yang timbul yaitu adanya inflamasi, eruptif, yang kecil. Lesi bisa berbentuk gutata (seperti tetesan air) atau nummular (seperti koin).b.	Tipe plak yang stabil.Gejala lain yang timbul pada kulit di antaranya gatal (pruritus) terutama di daerah kepala dananogenital,akantosis,parakeratosis. Lesi biasanya ditutupi oleh plak berwarna keperakan.
Ada lokasi-lokasi khusus dimana psoriasis sering terjadi, yaitu:1.	Kepala (scalp): timbul plak yang berbatas tegas, denganscalingyang tebal.2.	Telapak tangan dan kaki: adanya plak keabuan yang tebal,hyperkeratosis, dan scaling.deskuamasimenunjukan proses inflamasi.3.	Batang tubuh (trunk): lesi yang timbul biasanya berbentuk gutata.4.	Wajah: jarang mengenai area ini.
Psoriasis merupakan proses inflamasi yang terjadi akibat kelainan sistem imun, hal ini dipengaruhi oleh faktor genetik dan faktor lingkungan. Psoriasis ditandai dengan pertumbuhan berlebihanlapisan epidermis kulit yangberlebihan dan abnormal.Produksi sel-sel kulit yang tidak normal (terutama selamaperbaikan luka) dan sel-sel kulit yang berlebihan dihasilkan dari urutan kejadian patologis pada psoriasis.Urutan peristiwa patologis pada psoriasis diperkirakan dimulai dengan fase inisiasi yang mana peristiwa (trauma kulit, infeksi atau obat-obatan) mengarah ke aktivasi sistem kekebalan tubuh dan kemudian fase pemeliharaan yang terdiri dari perkembangan kronis penyakit.Sel-sel kulit diganti setiap 3-5 hari dalam psoriasis dibanding 28-30 hari dalam kondisi biasa.Perubahan ini diyakini berasal dari pematangan dinikeratinosit yangdisebabkan oleh kaskade inflamasi padadermis yangmelibatkansel dendritik,makrofag, dansel T(tiga subtipesel darah putih).Sel-sel kekebalan ini bergerak daridermiske epidermis dan mengeluarkan sinyal kimia inflamasi (sitokin) sepertiinterleukin-36γ,faktor nekrosis tumor-α,interleukin-1β,interleukin-6, daninterleukin-22.Sinyal inflamasi yang disekresikan ini diyakini merangsang keratinosit untuk berkembang biak.Satu hipotesis yaitu bahwa psoriasis melibatkan cacat padasel T regulator, dan regulator sitokininterleukin-10.Sitokin inflamasi yang ditemukan pada kuku dan sendi psoriatik (dalam kasusarthritispsoriatik) mirip dengan lesi kulit psoriatik, menunjukkan mekanisme inflamasi yang umum.
Mutasigen protein yang terlibat dalam kemampuan kulit untuk berfungsi sebagai penghalang telah diidentifikasi sebagai penanda kerentanan untuk pengembangan psoriasis.
Asam deoksiribonukleat(DNA) yang dilepaskan dari sel yang sekarat beraksi sebagai stimulus inflamasi pada psoriasisdan menstimulasi reseptor pada sel dendritik tertentu, yang pada gilirannya menghasilkan sitokin interferon-α.Keratinosit merespons pesan kimia ini dari sel dendritik dan sel T dengan mengeluarkan sitokin seperti interleukin-1, interleukin-6, dan tumor nekrosis faktor-α, yang memberi sinyal sel-sel inflamasi hilir untuk datang dan merangsang peradangan tambahan.
Sel dendritikmenjembatanisistem imun bawaandansistem imun adaptif. Sel dendrritik meningkat pada lesi psoriatikdan menginduksi proliferasi sel T dan sel T helper 1 (Th1). Imunoterapi yang ditargetkan serta terapipsoralendanultraviolet A(PUVA) dapat mengurangi jumlah sel dendritik dan mendukung pola sekresi sitokinsel Th2 diatas profil sitokin sel Th1/Th17.Sel T psoriatik bergerak dari dermis ke epidermis dan mengeluarkan interferon-γ daninterleukin-17.Interleukin-23 diketahui menginduksi produksi interleukin-17 dan interleukin-22.Interleukin-22 bekerja dalam kombinasi dengan interleukin-17 untuk menginduksi keratinosit untuk mengeluarkan sitokin yang menarikneutrofil.
Diagnosis dilakukan dengan:1.	Melakukan anamnesa dan pemeriksaan fisik: pemeriksaan yang dilakukan meliputi seluruh daerah kulit terutama kepala serta kuku. Dilakukan juga pemeriksaanauspitz signdengan melihat timbulnya bercak darah yang ada dibawah lesi, yang merupakan khas dari psoriasis.2.Biopsi, walaupun jarang dilakukan.
Meskipun tidak ada obat yang tersedia untuk psoriasis, tersedia beberapa pilihan perawatan.Agen topikal biasanya digunakan untuk penyakit ringan, fototerapi untuk penyakit sedang, dan agen sistemik untuk penyakit parah.
Sediaan kortikosteroid topikal adalah agen yang paling efektif bila digunakan terus menerus selama 8 minggu;retinoiddantar batubaraditemukan memiliki manfaat terbatas dan mungkin tidak lebih baik dariplasebo.Manfaat yang lebih besar telah diamati dengan kortikosteroid yang sangat kuat jika dibandingkan dengan kortikosteroid yang kuat.
Analog vitamin Dsepertiparicalcitolditemukan lebih unggul daripada plasebo. Terapi kombinasi dengan vitamin D dan kortikosteroid lebih baik daripada pengobatan tunggal danvitamin Dditemukan lebih unggul daripadatar batubarauntuk psoriasis plak kronis.
Untuk psoriasis kulit kepala, tinjauan tahun 2016 menemukan terapi ganda (analog vitamin D dan kortikosteroid topikal) atau monoterapi kortikosteroid menjadi lebih efektif dan lebih aman daripada analog vitamin D topikal saja.Karena profil keamanan yang sama dan manfaat minimal terapi ganda dibandingkan monoterapi, monoterapi kortikosteroid tampaknya menjadi pengobatan yang dapat diterima untuk pengobatan jangka pendek.
Pelembab dan emolien sepertiminyak mineral,petroleum jelly,kalsipotriol, dandekubal(emolienminyak-dalam-air) ditemukan untuk meningkatkan pembersihan plak psoriatik. Beberapa emolien terbukti lebih efektif membersihkan plak psoriatik bila dikombinasikan dengan fototerapi.Namun, emolien tertentu tidak memiliki dampak pada pembersihan plak psoriasis atau bahkan dapat mengurangi pembersihan yang diperoleh dengan fototerapi, misalnyaasam salisilatemolien secara struktural mirip denganasam para-aminobenzoat(PABA), umumnya ditemukan pada tabir surya, dan diketahui mengganggu fototerapi pada psoriasis.Minyak kelapa, ketika digunakan sebagai emolien dalam psoriasis, telah ditemukan untuk mengurangi pembersihan plak dengan fototerapi.Krim dan salep obat yang diaplikasikan langsung ke plak psoriatik dapat membantu mengurangi peradangan, menghilangkan timbunan, mengurangi pergantian kulit, dan membersihkan kulit plak yang terkena. Salep dan krim yang mengandungtar batubara,ditranol,kortikosteroid(yaitudesoksimetason),fluocinonide, vitamin D3analog (misalnya kalsipotriol), danretinoidsecara rutin digunakan. (Penggunaanunit ujung jarimungkin membantu dalam mengarahkan berapa banyak pengobatan topikal untuk digunakan.)
Analog vitamin D mungkin bermanfaat dengan steroid; Namun, penggunaan tunggal memiliki efek samping yang lebih tinggi.
Terapi topikal lain yang digunakan untuk mengobati psoriasis adalah bentukbalneoterapi, yang melibatkan mandi harian diLaut Mati. Cara ini biasanya dilakukan selama empat minggu dengan manfaat yang dikaitkan dengan paparan sinar matahari dan khususnya sinarUVB. Cara ini hemat biaya dan telah didorong sebagai cara yang efektif untuk mengobati psoriasis tanpa obat.Telah diamati penurunan skor PASI lebih besar dari 75% dan remisi selama beberapa bulan.Efek samping mungkin ringan seperti gatal,folikulitis,terbakar sinar matahari,poikiloderma, dan risiko teoretis kanker kulit nonmelanoma atau melanoma telah disarankan.Penelitian telah menentukan bahwa tampaknya tidak ada peningkatan risiko melanoma dalam jangka panjang.Data tidak meyakinkan sehubungan dengan risiko kanker kulit non-melanoma, tetapi mendukung gagasan bahwa terapi dikaitkan dengan peningkatan risiko bentuk jinak dari kerusakan kulit akibat sinar matahari seperti, tetapi tidak terbatas pada,actinic elastosisataubintik-bintik hati.Balneoterapi Laut Mati juga efektif untuk arthritis psoriatik.Terdapat bukti sementara bahwabalneofototerapi, kombinasi daripemandiangaramdan paparanultravioletB-light (UVB), pada psoriasis plak kronis lebih baik daripada UVB saja.
Psoriasis yang kebal terhadappengobatan topikaldanfototerapidapat diobati dengan terapi sistemik termasukpengobatanmelalui mulut atauperawatan injeksi.Orang yang menjalani perawatan sistemik harus menjalani tes fungsidarahdan hati secara teratur untuk memeriksa toksisitas obat.Kehamilanharus dihindari untuk sebagian besar perawatan ini. Sebagian besar orang mengalami kekambuhan psoriasis setelah pengobatan sistemik dihentikan.
Perawatan sistemik non-biologis yang sering digunakan untuk psoriasis termasukmetotreksat,siklosporin,hidroksikarbamid,fumaratsepertidimetil fumarat, danretinoid.Metotreksat dan siklosporin adalahobat yang menekan sistem kekebalan tubuh; retinoid adalah bentuk sintetisvitamin A. Agen ini juga dianggap sebagai pengobatan lini pertama untuk eritroderma psoriatik.Kortikosteroidoral tidak boleh digunakan, karenakortikosteroidoral dapat membuat keparahan tinggi saat dihentikan.
Agen biologisadalah protein yang diproduksi yang mengganggu proses kekebalan yang terlibat dalam psoriasis. Tidak seperti terapi imunosupresif umum seperti metotreksat, agen biologik menargetkan aspek spesifik dari sistem kekebalan tubuh yang berkontribusi terhadap psoriasis.Obat-obatan ini umumnya ditoleransi dengan baik, dan data hasil jangka panjang yang terbatas telah menunjukkan agen biologis aman untuk penggunaan jangka panjang pada psoriasis plak sedang hingga berat.Namun, karena aksi imunosupresifnya, agen biologis telah dikaitkan dengan peningkatan kecil pada risiko infeksi.
Pedoman menyatakan agen biologis sebagai pengobatan lini ketiga untuk psoriasis plak setelah respons yang tidak memadai terhadap pengobatan topikal, fototerapi, dan perawatan sistemik non-biologis.Keamanan agen biologis selama kehamilan belum dinilai. Pedoman Eropa merekomendasikan menghindari agen biologis jika kehamilan direncanakan; terapi anti-TNF seperti infliximab tidak direkomendasikan untuk digunakan pada pembawa kronisvirus hepatitis Batau orang yang terinfeksiHIV.
Beberapa antibodi monoklonal menargetkan sitokin, suatu molekul yang digunakan sel untuk saling mengirim sinyal peradangan.TNF-αadalah salah satu sitokin inflamasi utama. Empatantibodi monoklonal(MAb) (infliximab,adalimumab,golimumab, dancertolizumab pegol) dan satureseptor umpanTNF-α rekombinan,etanercept, telah dikembangkan untuk menghambat pensinyalan TNF-α. Antibodi monoklonal tambahan, sepertiixekizumab,telah dikembangkan melawan sitokin pro-inflamasidan menghambat jalur inflamasi pada titik yang berbeda dari antibodi anti-TNF-α.IL-12 dan IL-23 berbagi domain yang sama,p40, yang merupakan targetustekinumab yangdisetujuiFDA.Pada 2017,FDA ASmenyetujuiguselkumabuntuk psoriasis plak.Terdapat beberapa studi tentang kemanjuran obat anti-TNF untuk psoriasis pada anak-anak. Satu studi kontrol acak menunjukkan bahwa 12 minggu perawatan etanercept mengurangi tingkat psoriasis pada anak-anak tanpa efek samping yang bertahan lama.
Bukti terbatas menunjukkan bahwapengangkatan amandeldapat bermanfaat bagi orang dengan psoriasis plak kronis, psoriasis guttate, dan pustulosis palmoplantar.
Penelitian tanpa kontrol telah menyarankan bahwa individu dengan psoriasis atau arthritis psoriatik dapat mengambil manfaat dari diet yang ditambah denganminyak ikan yangkaya akanasam eikosapentaenoat(EPA) danasam docosahexaenoic(DHA).Diet rendah kalori tampaknya meningkatkan keparahan psoriasis.Rekomendasi diet termasuk konsumsi ikan air dingin (lebih disukai ikan liar, tidak diternakkan) seperti salmon, herring, dan mackerel; minyak zaitun extra virgin; polong-polongan; sayuran; buah-buahan; dan biji-bijian; dan hindari konsumsi alkohol, daging merah, dan produk susu (karena lemak jenuh mereka). Efek dari konsumsi kafein (termasuk kopi, teh hitam, pasangan, dan cokelat hitam) masih harus ditentukan.
Terdapat tingkatpenyakit celiac yanglebih tinggi di antara orang-orang dengan psoriasis.Ketika mengadopsidiet bebas gluten, keparahan penyakit umumnya menurun pada orang dengan penyakit celiac dan mereka yang memilikiantibodi anti-gliadin.
Peranresistensi insulindalam patogenesis psoriasis sedang diselidiki. Penelitian pendahuluan telah menyarankan bahwaantioksidansepertipolifenolmungkin memiliki efek menguntungkan pada karakteristik peradangan psoriasis.
Banyak obat sedang diteliti menargetkan porosTh17/IL-23,khususnya penghambatIL-23p19, karena IL-23p19 konsentrasinya meningkat pada lesi kulit psoriasis sementara kontribusi pada perlindungan terhadap infeksi oportunistik lebih sedikit.Sitokin lain sepertiIL-17danIL-22juga telah menjadi target untuk penghambatan karena keduanya memainkan peran penting dalam patogenesis psoriasis.Jalan lain dari penelitian telah difokuskan pada penggunaanpenghambat faktor pertumbuhan endotel pembuluh darah(inhibitor VEGF) untuk mengobati psoriasis.Agen oral sedang diselidiksebagai alternatif untuk obat yang diberikan melalui injeksi termasukJanus kinase inhibitor,protein kinase Cinhibitor, inhibitorprotein kinase yang diaktifkan-mitogen(MAP kinase inhibitor), daninhibitor phosphodiesterase 4, yang semuanya terbukti efektif dalam berbagai uji klinis fase 2 dan 3.Agen-agen ini berpotensi memiliki efek samping yang parah karena mekanisme imunosupresifnya.