Рак лёгкого

Рак лёгкого(бронхогенный рак,бронхогенная карцинома,разг.рак лёгких) —злокачественное новообразованиелёгкого, происходящее изэпителиальнойтканибронховразличного калибра. В зависимости от места появления подразделяется на центральный, периферический и массивный (смешанный).
Рак лёгкого является серьёзной медицинской и социальной проблемой, в развитых странах он является наиболее часто встречающейся злокачественной опухолью и является наиболее распространённой причиной смерти от онкологической патологии. Согласно данным международного агентства по изучению рака, ежегодно в мире регистрируется около 1 миллиона новых случаев рака лёгкого, и 60 % онкологических больных погибает в результате данного заболевания.
В России рак лёгкого также занимает 1 место среди онкологических заболеваний и его доля в данной патологии составляет 12 %, в 15 % случаев у умерших онкобольных был выставлен диагноз рак лёгкого. Мужчины болеют раком лёгкого значительно чаще, каждая 4-я злокачественная опухоль у мужчин является раком лёгкого, у женщин же — только каждая 12-я. По данным 2000 года рак лёгкого стал причиной смерти 32 % мужчин, и 7,2 % женщин, у которых были обнаружены какие-либо злокачественные новообразования.
К основным причинам любого рака относятканцерогены(например, табачного дыма),ионизирующее излучениеивируснуюинфекцию. Их воздействие вызывает кумулятивные измененияДНКв выстилающей тканибронховлёгкого (бронхиальномэпителии). Чем больше тканей повреждено, тем выше риск развития рака. При развитии злокачественного новообразования в лёгких наибольшее значение имеют такие факторы, какрадоноваянагрузка итабакокурение.
Курение табакана сегодняшний день — основная причина рака лёгкого. По сравнению с некурящими, у курильщиков риск развития рака лёгких выше примерно в 20 раз. Сигаретный дым содержит более 60 известныхканцерогенов,в том числерадиоизотопырадона,нитрозаминибензпирен. Кроме того, полагают, что никотин подавляет иммунную систему, что способствует озлокачествлению тканей. В развитых странах почти 90 % случаев смертельного рака лёгкого вызваны курением. Среди курящих мужчин пожизненный риск развития рака лёгкого составляет 17,2 %, среди курящих женщин — 11,6 %. Этот риск значительно ниже у некурящих: 1,3 % у мужчин и 1,4 % у женщин.
Женщины, которые курят и получают гормональную терапию, имеют гораздо более высокий риск смерти от рака лёгкого. В исследовании, проведённом в 2009 году, было показано, что женщины, принимающие гормоны, имеют на 60 % более высокую вероятность смерти от рака лёгкого, чем женщины, принимающиеплацебо. Из бывших и нынешних курильщиц умерло от рака лёгкого 3,4 % женщин, принимавших гормоны, и только 2,3 % женщин, принимавших плацебо.
Со стажем курения табака увеличивается вероятность развития рака лёгкого у человека. Если человек прекращает курить, эта вероятность неуклонно уменьшается, так как повреждённые лёгкие восстанавливаются, и загрязняющие частицы постепенно удаляются. Кроме того, есть свидетельства, что рак лёгкого у никогда не куривших имеет лучший прогноз, чем у курильщиков, и поэтому пациенты, которые курят на момент установления диагноза, имеют меньшую выживаемость, чем те, которые давно бросили курить.
Пассивное курение(вдыхание дыма табака от другого курильщика) — одна из причин рака лёгкого у некурильщиков. Исследования в США, Европе, Великобритании, и Австралиипоказали значительное увеличение относительного риска среди тех, кто подвергается пассивному курению. Последние исследования показали, что выдыхаемый курильщиком дым более опасен, чем вдыхание его прямо из сигареты. 10-15 % больных раком лёгкого никогда не курили.
Радон— тяжёлый (поэтому скапливается в подвалах и на нижних этажах зданий)инертный газбез цвета и запаха, образующийся при распадерадия-226, который в свою очередь входит врадиоактивное семействоурана-238, присутствующего в значительных количествах вкоре Земли. Радиоактивное излучение радона-222 способно повреждать генетический материал, вызывая мутации, которые чаще всего в случае ненаправленного и случайного по своей сути действия ионизирующего излучения приводят к развитию злокачественных опухолей ималигнизациидоброкачественных опухолей, и значительно реже — к наследственным заболеваниям. Воздействие радона — вторая причина рака лёгкого в общей популяции, после куренияс увеличением риска от 8 % до 16 % на каждые 100 Бк/м³ увеличения концентрации радона. Концентрация радона в атмосфере зависит от местности и состава основных пород почв и камней. Например, в зонах, таких какКорнуоллв Великобритании (где имеются запасыгранита), радон — большая проблема, и здания должны быть хорошо вентилируемыми для снижения концентрации радона.
Асбестможет вызывать различные лёгочные заболевания, включая рак лёгкого. Существует взаимоусиливающий эффект курения табака и асбестоза в возникновении рака лёгкого. Асбестоз также может вызывать ракплевры, называемыймезотелиома(который следует дифференцировать от рака лёгкого).
Вирусыизвестны способностью вызывать рак лёгкого у животных, и последние данные свидетельствуют о способности его вызывать у человека. К таким вирусам относятвирус папилломы человека,JC-вирус,обезьяний вирус 40(SV40),BK вирусицитомегаловирус. Эти вирусы могут влиять наклеточный цикли подавлятьапоптоз, способствуя неконтролируемому делению клеток.
Исследования Американского общества рака выявили прямую связь воздействия пылевых частиц с раком лёгкого. Например, если концентрация пыли в воздухе увеличивается только на 1 %, риск развития рака лёгкого возрастает на 14 %. Кроме того, установлено, что важен размер частиц пыли, так как ультрадисперсные частицы способны проникать в глубокие слои лёгкого.
Согласноотечественной классификации, рак лёгкого подразделяется на следующие стадии:
СогласноTNМ-классификации, опухоли определяют:
T — первичная опухоль:
N — регионарные лимфатические узлы
М — отдалённые метастазы
G — гистопатологическая градация
Согласногистологическойклассификации рак лёгкого подразделяется на следующие виды:
I.Плоскоклеточный (эпидермоидный) рак
II.Мелкоклеточный рак
III.Аденокарцинома
IV.Крупноклеточный рак
V. Смешанный рак
Гистологическая характеристика рака лёгкого достаточно условна, поскольку клиническое течение может сильно различаться даже для опухолей с одинаковой структурой. Медленнее всего растёт дифференцированный плоскоклеточный рак; для недифференцированного рака характерно быстрое течение с обширным метастазированием. Мелкоклеточный рак лёгкого принадлежит к числу самых злокачественных опухолей. Он отличается коротким анамнезом, скрытым и быстрым протеканием, ранним метастазированием, плохим прогнозом.
Рак лёгкого метастазирует тремя путями: лимфогенным, гематогенным и имплантационным.
Наиболее характерен первый путь — в расположенные рядом пульмональные, бронхопульмональные, бифуркационные, трахеобронхиальные, паратрахеальные, околопищеводные (параэзофагеальные)лимфатические узлы. На первом этапе лимфогенного метастазирования поражаются лёгочные лимфатические узлы у места деления долевого бронха на сегментарные. Далее процесс распространяется на бронхопульмональные лимфоузлы вдоль долевых бронхов. На третьем этапе метастазы возникают в корневых лимфоузлах вдоль главного бронха и сосудов корня лёгкого, верхних и нижних трахеобронхиальных лимфоузлах и лимфоузлах у нижней стенки непарной вены. На четвёртом этапе в процесс вовлекаются паратрахеальные, ретрокавальные, предаортокаротидные, перикардиальные, параэзофагеальные лимфоузлы. На пятом — над/подключичные лимфатические узлы.
Гематогенное метастазирование присоединяется при прорастании опухолью кровеносных сосудов — впечень, лёгкие,почки,кость, головной мозг инадпочечники.
При прорастанииплеврывозможен перенос опухолевых клеток по плевре.
Клинические проявления рака лёгкого существенно зависят от локализации первичного опухолевого узла.
Центральный рак лёгкого.Опухоль, происходящая из слизистой оболочки крупного бронха, проявляет себя довольно рано. При своём росте она раздражает слизистую оболочку бронха, вызывает нарушение бронхиальной проходимости и вентиляциисегмента, доли или всего лёгкого в виде гиповентиляции иателектаза. В дальнейшем прорастая нервные стволы и плевру, опухоль вызывает болевой синдром и нарушение иннервации соответствующего нерва (диафрагмального, возвратного или блуждающего), а также картину вовлечения плевры в опухолевый процесс. Присоединяющееся метастазирование приводит к появлению вторичных симптомов со стороны поражённых органов и систем.
Когда опухоль прорастает в бронх, появляется кашель, вначале сухой, затем со светлой мокротой, иногда с примесью крови. Возникает гиповентиляция сегмента лёгкого и затем его ателектаз. Мокрота становится гнойной, что сопровождается повышением температуры тела, общим недомоганием, одышкой. Присоединяется раковая пневмония, которая сравнительно легко излечивается, но часто рецидивирует. К раковой пневмонии может присоединиться раковый плеврит, сопровождающийся болевым синдромом.
Если опухоль прорастает возвратный нерв, присоединяется осиплость ввиду паралича голосовых мышц. Поражение диафрагмального нерва вызывает паралич диафрагмы. Прорастаниеперикардапроявляется болями в области сердца.
Поражение опухолью или её метастазами верхней полой вены вызывает нарушение оттока крови и лимфы из верхней половины туловища, верхних конечностей, головы и шеи. Лицо больного становится одутловатым, с цианотичным оттенком, набухают вены на шее, руках,
грудной клетке.
Периферический рак лёгкого.Периферическая опухоль в начальной стадии протекает бессимптомно ввиду отсутствия болевых окончаний в лёгочной ткани. В дальнейшем опухолевый узел увеличивается, прорастает бронхи, плевру и соседние органы; впоследствии в центре опухоли могут возникнуть распад и кровотечение.
При раке лёгкого могут наблюдаться следующие местные симптомы: кашель,выделение крови с мокротой, осиплость голоса, синдром сдавливания опухольюверхней полой веныи смещения средостения, симптомы прорастания опухолью соседних органов. Особенно характерной клинической картиной, в связи с локализацией, проявляетсярак верхушки лёгкого с синдромом Панкоста.
При раковом плеврите присоединяется синдром сдавливания лёгкого экссудатом.
К общим симптомам относятся общее ухудшение состояния организма, характерное для развития злокачественных опухолей: интоксикация, одышка, слабость, потеря веса, повышение температуры тела. Для рака лёгкого добавляются также нарушение обмена кальция, дерматит и деформация пальцев по типу «барабанных палочек».
В запущенных стадиях присоединяются симптомы метастатического поражения жизненно важных органов, а также присоединяющиеся к опухолевому росту процессы распада опухоли и лёгочной ткани, бронхиальной непроходимости,ателектазы, тяжёлые лёгочные кровотечения.
При клиническом обследовании определяют внешнюю симптоматику развития рака лёгкого:
Рентгенологическое исследование является одним из основных методов диагностики опухолей лёгкого и позволяет своевременно обнаружить его у 80 % больных. В качестве скринингового метода используетсяфлюорография, которая обычно проводится во время профилактических медосмотров. При выявлении изменений (солитарный лёгочный узел,ателектази т. д.) на флюорограмме или при наличии клинических показаний применяют рентгенографию в двух проекциях икомпьютерную томографию. Кроме того, компьютерная томография является наиболее информативным методом диагностики метастазов в других органах.
Бронхоскопияпозволяет визуально исследовать трахею, главные, долевые, сегментарные, субсегментарные бронхи и, в некоторых случаях, бронхи 6-го, 7-го и более порядков. При этом можно непосредственно увидеть опухоль и осуществить её биопсию. Бронхоскопия считается обязательной при подозрении на рак лёгкого.
Трансторакальная пункционная биопсия применяется при невозможности проведения других методов (бронхоскопия, катетеризация бронхов, анализ мокроты). Показаниями к её проведению являются:
При трансторакальной пункции проводят прокол грудной клетки, отбирают пробу непосредственно из опухоли и исследуют клетки под микроскопом. Такой метод диагностики позволяет подтвердить диагноз у значительного числа больных (62-87 % случаев в зависимости от локализации опухоли). Наиболее частым осложнением (до 50 %) данной процедуры является закрытый пневмоторакс, требующий дренирования плевральной полости.
Ультразвуковое исследованиеявляется эффективным методом выявления врастания злокачественной опухоли в структуры стенки, масштабного затемнения лёгочной ткани (из-за её уплотнения, плеврального выпота и др.), а через ткань безвоздушного лёгкого получается увидеть непосредственно опухолевый узел.
Такая диагностика является безопасной, простой и сравнительно недорогой. Она позволяет определить опухолевое поражение органов средостения: верхней полой вены, перикарда и камер сердца, правой и левой лёгочных артерий, лёгочных вен, аорты, пищевода, левого предсердия, а также степень применимости хирургического лечения опухоли.
Чтобы разобраться в том, как мутации влияют на терапию рака лёгкого, важно учитывать как врачи классифицируют эту болезнь. Рак лёгкого обычно делят на две основные группы:мелкоклеточный(МРЛ) инемелкоклеточный(НМРЛ). На долю второй приходится от 85 до 90 % от всех случаев, к ней относят и следующие типы опухолей:
Мелкоклеточный рак, который находят у порядка 10—15 % пациентов, начинается в нейроэндокринных клетках лёгкого, которые вырабатывают гормоны, контролирующие поток воздуха и крови в лёгких. МРЛ и НМРЛ образуют не 100 %, помимо них крайне редко встречаютсякарциноидные опухоли,саркомаилилимфомалёгких.
Обычно для любого вида рака лёгкого на I—III стадии заболевания используют хирургию, химиотерапию и лучевую терапию, а также иммунотерапию, которая также может быть частью стратегии лечения некоторых пациентов с неоперабельной III стадией НМРЛ.
При запущенном заболевании, в том числе с метастазами (IV стадия), или при рецидиве после лечения используют системную терапию, которая борется со злокачественными клетками во всем теле (в отличие от точечного хирургического вмешательства). В случае мелкоклеточного рака легкого это может быть химиотерапия, либо химиоиммунотерапия. Системная терапия для НМРЛ может включать иммунотерапию итаргетные препараты.
В процессе исследований биологии и генетики немелкоклеточного рака легкого, учёные поняли, что это заболевание требует разных подходов к лечению в зависимости от характеристик опухоли. Были найденыдрайверные мутации— изменения в последовательности ДНК, которые заставляют обычные клетки мутировать в раковые, расти и распространяться по организму. По данным французского исследования 2016 года в журналеThe Lancet, такие генетические изменения обнаруживают примерно в 50 % случаев всех опухолей рака лёгкого, а непосредственно на аденокарциному приходится 64 % из них. Это открытие запустило разработку таргетной терапии — препаратов, нацеленных на конкретные генные мутации. В дальнейшем это привело внедрениюперсональной терапии— на подобранные индивидуально лекарства опухоль отвечает лучше, чем на стандартную химиотерапию.
Самые важные и часто встречающиеся в клинической практике драйверные мутации — мутация EGFR (рецептор эпидермального фактора роста) и транслокация ALK (киназа анапластической лимфомы), помимо них существуют и более редкие причины развития опухоли при местно-распространённом и метастатическом НМРЛ (включая III стадию). Мутации выявляются при помощи развёрнутогомолекулярно-генетического тестирования, после чего возможно назначить индивидуальную таргетную терапию. В России для прогноза и выбора тактики леченияМинздрав РФв клинических рекомендациях «Злокачественное новообразование бронхов и легкого» от 2021 года советует врачам проводить исследования на мутации вгенахEGFR,BRAFV600E, ALKиROS1.
Наличие драйверных мутаций чаще приводит к тому, что рак возникает в более молодом возрасте, а также развивается у некурящих пациентов.
Такая драйверная мутация наблюдается примерно в 20 % случаев аденокарцином немелкоклеточного рака легкого в России. Чаще встречаются у некурящих пациентов, а также у женщин. А в азиатских популяциях частота мутаций EGFR значительно выше и может достигать 62 %.
EGFR— эторецептор эпидермального фактора роста. Нарушение в его генах запускает выработку особого белка на клетках, который помогает им расти. Мутацию можно выявить по образцу плазмы крови,гистологическомуилицитологическомуматериалу. Так, американское агентство Министерства здравоохраненияFood and Drug Administration(FDA) одобрило тесты ctDNA (жидкая биопсия, тест не зарегистрирован в России) для выявления пациентов с положительной мутацией EGFR. Кроме него могут использоваться другие тесты: аллель-специфическаяПЦР, анализирующаяДНКна наличие аномалий исеквенированиенового поколения (next generation sequencing, NGS).
Препараты сингибиторамитирозинкиназыEGFR, которые блокируют рецептор эпидермального фактора роста, значительно улучшают результат терапии у пациентов с распространенным НМРЛ. К первому поколению препаратов относятсяэрлотинибигефитиниб, ко второму —афатиниб. Новые исследования показывают лучшие результаты при лечении препаратом третьего поколения —осимертинибом, поэтому это лекарство сейчас одобрено FDA в качестве первой линии терапии. Но ингибиторы тирозинкиназы первого и второго остаются приемлемой альтернативой.
Обследование на транслокациюгена ALKрекомендовано для всех пациентов с аденокарциномой легкого. Эта мутация встречается в 5—7 % случаев НМРЛ. При этом средний возраст начала болезни в этом случае — 52 года, а это меньше, чем при НМРЛ без драйверных мутаций. Кроме молодого возраста, таких пациентов отличает то, что они мало курили или не курили вообще.
Киназа анапластической лимфомы(ALK, Anaplastic Lymphoma Kinase) активно экспрессируется в периодэмбриональногопериода, регулируя рост и развитие нервных клеток. Для его работы нужно, чтобы он связался слигандом-фактором роста (медкином или плейотрофином). Это запускает каскад внутриклеточных реакций, которые приводят к делению идифференцировке клетки. Такая работа «отключается» ещё до рождения ребёнка, но во взрослом возрасте возможна патологическая активациягена ALK. Он изначально является протонкогеном, так как обладает онкологическим потенциалом, а мутация превращает его в онкоген. Чаще всего к активацииALKприводит хромосомная перестройка (транслокация) в коротком плече 2-й хромосомы, при которой изменяется расположение участков ДНК. Изменивший своё расположение в ДНК и теперь соседствующий сгеном ALKучасток (чаще всего им является EML4) запускаетэкспрессиюданного гена с последующим образованием патологического рецептора ALK у взрослого человека. Такой мутантный рецептор не нуждается в связывании с лигандом для активации, из-за этого постоянно работает и запускает процессы неконтролируемого размножения клетки, приводя к развитию онкологического заболевания.
Транслокациягена ALKопределяется по образцам опухоли или плазмы крови с помощью следующих вариантов тестирования:
Рак лёгкого с транслокациейгена ALKчувствителен к ингибиторам тирозинкиназы (ИТК) ALK, на основе чего создают таргетные препараты, помогающие бороться с опухолью на поздних стадиях рака лёгкого. К таким лекарствам относятсяалектиниб(рекомендован FDA иEMAв качестве первой линии терапии, зарегистрирован в РФ),кризотиниб(самый первый препарат, используемый в клинической практике), церитиниб, а также бригатиниб и лорлатиниб. Бригатиниб на 2021 год не имеет регистрации на территории России, лорлатиниб зарегистрирован в июле 2021 года — это ингибитор тирозинкиназы ALK 3-го поколения. Препарат, который одобрен для применения после терапии ИТК 2-го поколения (алектиниба или церитиниба) или несколькими ИТК ALK.
Частым осложнением при раке лёгкого являются метастазы в головной мозг — это порядка 16—20 % от всех случаев заболевания, а при ALK-положительном НМРЛ риск получить метастазы в центральной нервной системе в течение болезни повышается до 50—60 %. В борьбе с метастазированием в головной мозг эффективна терапия алектинибом.
Данная мутация обычно выявляется у молодых некурящих людей с аденокарциномой, чаще всего не спровоцированной мутациями ALK и EGFR. Транслокация ROS1 возникает при слияниигенаROS1с другим геном, чаще — сCD74, что вызывает неконтролируемый рост опухолевых клеток. Перестройку вгене ROS1имеет приблизительно 1—2 % людей с немелкоклеточным раком легкого. Такую драйверную мутацию можно обнаружить с помощью методов FISH и NGS.
Пациенты с транслокацией ROS1 также чувствительны к ингибитору тирозинкиназы ROS1 — препараты энтректиниб и кризотиниб. Оба одобрены FDA для пациентов с транслокацией ROS1 как препараты первой линии и после химиотерапии.
ТранслокациягенаRETвозникает из-за слияния частей ДНК с другим геном, что приводит к неконтролируемому росту, делению клеток и развитию рака. Такую мутацию находят в 1—2 % случаев аденокарцином у молодых или некурящих пациентов. Драйверную мутацию можно диагностировать с помощью методов FISH или NGS. FDA одобрил для лечения взрослых пациентов с распространённым RET-положительным НМРЛ препаратыпралсетиниб,селперкатиниб. Для терапии RET при НМРЛ также исследовались другие препараты:кабозантиниб,сунитиниб,вандетанибили алектиниб.
BRAF(серин/треониновая протеинкиназа) — это название гена и белка. Белок BRAF помогает контролировать рост клеток, а мутация вгене BRAFприводит к созданию «аномального» белка, который безостановочно посылает сигналы клетке и приводит к неконтролируемому клеточному росту. Эта мутация встречается примерно в 1—3 % случаев немелкоклеточного рака легкого, обычно у заядлых курильщиков. При поиске драйверной мутации проверяют её определённый вид — BRAF V600E. Обнаружить его можно методом ПЦР или NGS. В качестве терапии FDA одобрило комбинацию дабрафениба и траметиниба.
HER2(рецептор эпидермального фактора роста 2 типа) — это сигнальный рецептор в клетке, помогает ей получать определённые «сообщения» от других клеток. Мутация гена нарушает связь и также вызывает неконтролируемое развитие опухоли. Эта поломка встречается примерно в 1—3 % случаев немелкоклеточного рака лёгкого и преимущественно приводит к образованию аденокарциномы. Такое чаще встречаются среди некурящих, а большинство пациентов — женщины. Рак легкого с мутацией HER2 иногда хорошо отзывается на HER2-таргетные препараты, особенно,трастузумаб. В исследованиях опухоль положительно реагировала на лекарство в 44—62 % случаев.
УгенаMETесть два критичных для подбора терапии изменения:амплификация(наращивание дополнительных копий) и пропуск 14экзона(неправильное сращивание).METявляется рецептором роста, поэтому наличие дополнительных копий приводят к усилению сигналов, посылаемых раковым клеткам. Амплификациягена METвыявляется у 2—4 % пациентов с НМРЛ, не проходивших лечение. В 5—20 % случаев опухолей, вызванных мутацией EGFR, амплификация MET является причинойрезистентностик препаратам-ингибиторам EGFR.
Пропуск 14 экзона вгене METвстречается в 3 % случаев аденокарцином лёгких и является причиной развития относительно редких видов НМРЛ, связанных со саркомами (до 20 % случаев). Мутация, которая вызывает пропуск 14 экзона, препятствует нормальному развитию клетки: когда белок MET больше не нужен, его расщепляет и «выбрасывает» из клетки другой белок, если же механизм сломан, то MET задерживается в клетке и посылает слишком много сигналов роста, которые могут способствовать развитию рака.
Мутации с «пропуском» экзона-14 чаще всего обнаруживают с помощью ПЦР или NGS, а амплификацию MET может найти анализ FISH или также NGS-тест. При мутации с «пропуском» экзона-14 пациентам предлагается терапия капматинибом или тепотинибом.
Если в опухоли происходит слияниегеновNTRKс другими генами — это может вызывать активациюгена NTRK. Благодаря этому происходит неконтролируемый рост клеток, что приводит к раку. При раке лёгкого такие слияния встречается редко — менее 1 % случаев, однако для таких генетических изменений существует эффективное лечение. Слияние NTRK можно обнаружить с помощью секвенирования следующего поколения (NGS). А в качестве таргетного метода лечения рака лёгкого при слияниигенов NTRKиспользуют энтректиниб и ларотректиниб (оба препарата на 2021 год не зарегистрированы в РФ).
Когда результаты о наличии мутаций EGFR и ALK отрицательные и у пациентов не удаётся определить драйверную мутацию и подобрать таргетную или индивидуальную терапию, то врачу следует проверить экспрессию белкаPD-L1(лиганд программируемой клеточной гибели), который присутствует в опухоли, и назначить иммунотерапию по её результату. Экспрессию PD-L1 определяютиммуногистохимическимметодом. Для тестирования может быть использован операционный или биопсийный материал первичной или метастатической опухоли, фиксированный вформалинеи залитый впарафин.
Хирургическое вмешательство подразделяется на:
При радикальной операции удалению подвергается весь опухолевый комплекс: первичный очаг, регионарные лимфатические узлы, клетчатка с путями метастазирования. Наиболее часто проводятся операции в объёме лобэктомии (удаление одной доли лёгкого), билобэктомии только для правого лёгкого (резекция двух долей лёгкого), пульмонэктомии — удаление лёгкого целиком. Расширенные и комбинированные пульмонэктомии — полное удаление лёгкого с резекцией лимфатических узлов разных групп и удалением соседних органов, проросших опухолью, соответственно. На 1-й и 2-й стадиях выполняются лобэктомия. На стадии 3А обычно выполняют пульмонэктомию. К условно-радикальной операции добавляют лучевую и лекарственную терапию. Следует учитывать также и то, что часть первичной опухолевой ткани и метастазы иногда не могут быть хирургически удалены ввиду угрозы кровотечения или процессов распада в ателектазе.
Противопоказаниями к радикальной операции являются:
Хирургическому удалению опухоли часто сопутствует широкое удаление корневых, трахеобронхиальных лимфоузлов, клетчатки и лимфоузлов средостения, резекция грудной стенки, перикарда, диафрагмы, бифуркации трахеи, предсердия, магистральных сосудов (аорты, верхней полой вены), мышечной стенки пищевода и других тканей, проросших опухолью.
Лучевое лечение рака лёгкого проводится в послеоперационный период на ложе опухоли и пути регионального лимфотока. При неоперабельных формах рака, в случае отказа больного от оперативного лечения или при наличии серьёзных противопоказаний к оперативному вмешательству лучевая терапия может проводиться как самостоятельный метод лечения.
Лучевая терапия применяется как для радикального, так и паллиативного лечения. При радикальном лучевом лечении облучению подвергают как саму опухоль, так и зоны регионального метастазирования, то есть корень лёгкого, средостение, зоны регионального лимфотока общей дозой 50—70Гр.
В последнее время возможности лучевой терапии расширились с использованиемстереотаксической лучевой терапиитела с синхронизацией с дыханием пациента. Такими возможностями обладают некоторые современныемедицинские ускорителииКибер-нож. При таком подходе достигаемая точность облучения составляет порядка одного-трёх миллиметров, что позволяет подводить на очагабляционныедозы излучения, но не требует хирургического доступа и анестезии. Этот метод облучения наиболее востребован при единичных метастазах в лёгкое и при неоперабельном первичном раке лёгкого.
При немелкоклеточном раке лёгкого химиотерапия проводится при наличии противопоказаний к хирургическому и лучевому лечению. При этом назначаются следующие препараты:доксорубицин,цисплатин,винкристин,этопозид,циклофосфамид,метотрексат,блеомицин,нитрозомочевина,винорелбин,паклитаксел,доцетаксел,гемцитабин,карбоплатин,винорельбин,иринотекани др., применяемые курсами с интервалами в 3-4 недели (до 6-7 курсов).
При мелкоклеточном раке лёгкого химиотерапия в составе комплекса с лучевой терапией является наиболее эффективным лечением. Препараты те же, что и при немелкоклеточном раке лёгкого.
Противопоказание к химиотерапии РЛ: тяжелое состояние пациента.
Частичное уменьшение размеров первичной опухоли и метастазов наблюдается не у всех больных, полное исчезновение злокачественного новообразования происходит редко. Химиотерапия при отдалённыхметастазахне приводит к излечению (паллиативная химиотерапия), она только снижает тяжесть проявлений заболевания, и незначительно увеличивает продолжительность жизни.
К методам лечения рака лёгкого также относятся:
адаграсиб,мобоцертиниб,репотректиниб,лазертиниб,энсартиниб.
Пембролизумаб— иммуноонкологический препарат, является моноклональным антителом, блокирующим взаимодействие рецепторов PD-1 на Т-лимфоцитах иммунной системы и лигандов PD-L1 и PD-L2 на опухолевой клетке. Таким образом препарат реактивирует способность иммунной системы организма бороться со злокачественным новообразованием.Пембролизумаб включен в утвержденный правительством перечень необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) на 2018 год. Препарат разработан компанией MSD и впервые зарегистрирован в России в ноябре 2016 года. В настоящее время он одобрен к применению на территории страны по трем показаниям: для лечения взрослых пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой, в качестве первой линии терапии метастатического немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) с высоким уровнем экспрессии PD-L1 (≥50 %), а также больных с метастатическим НМРЛ, у которых подтверждена экспрессия PD-L1 опухолевыми клетками и наблюдается прогрессирование заболевания во время или после терапии препаратами платины.Монотерапия пембролизумабом продлевает общую выживаемость у ранее нелеченых пациентов с немелкоклеточным раком легкого, по сравнению с химиотерапией.
Согласно результатам исследования IMpower132 III фазы, добавлениеатезолизумабак терапии первой линии пеметрекседом и химиотерапевтическими препаратами, снижает риск прогрессирования заболевания или смерти у пациентов с неплоскоклеточным НМРЛ. Снижение риска прогрессирования заболевания составило примерно 40 %. Также наблюдалось улучшение общей выживаемости на 4,5 месяца, однако статистическая значимость пока не была достигнута. IMpower132 является открытым рандомизированным исследованием, в котором проводится оценка эффективности и безопасности атезолизумаба комбинации с химиотерапией (цисплатиниликарбоплатини пеметрексед) в сравнении с химиотерапией без атезолизумаба у пациентов с НМРЛ, ранее не получавших химиотерапию. В исследование включено 568 человек.
В 2018 году Администрацией по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) был одобрен препарат (дурвалумаб) для снижения риска прогрессирования рака у пациентов с неоперабельным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) третьей стадии, чье заболевание прогрессирует после химиотерапии и радиотерапии. Дурвалумаб способен подавлять лиганд-1 программируемой гибели (PDL1) и стимулировать работу иммунной системы. Ранее он был зарегистрирован FDA для применения среди больныхраком мочевого пузыря. Согласно результатам клинического исследования PACIFIC, прошедшего при участии 173 пациентов, дурвалумаб в сравнении с плацебо увеличил показатель выживаемости без прогрессирования до 16,8 месяца (в плацебо-группе этот показатель составил 5,6 месяцев). Частота объективного ответа при применении дурвалумаба и плацебо составила 28,4 % и 16,0 % соответственно.
Другие моноклональные антитела:ипилимумаб,ниволумаб,рамуцирумаб,нецитумумаб,амивантамаб,тарлатамаб,сугемалимаб,зенокутузумаб. Проходятклинические испытания:датопотамаб дерукстекан,патритумаб дерукстекан.
Паллиативное лечениерака лёгкого применяется в том случае, когда возможности противоопухолевого лечения ограничены или исчерпаны. Такое лечение направлено на улучшение качества жизни (уменьшение выраженности симптомов) и увеличение продолжительности жизни неизлечимых больных и включает в себя:
Паллиативная помощь при раке лёгкого применяется для борьбы с одышкой, кашлем, кровохарканьем, болевыми ощущениями. Проводится лечение присоединяющихся к опухолевому процессу пневмонии и пневмонита, возникающих при лучевой и химиотерапии.
Методы паллиативного лечения во многом индивидуальны и зависят от состояния больного.
В случае нелеченого рака лёгкого умирают 87 % больных в течение 2 лет с момента установления диагноза. При использовании хирургического метода можно достичь 30%-й выживаемости больных в течение 5 лет.Раннее обнаружение опухоли позволяет повысить шансы на излечение: на стадии T1N0M0она достигает 80 %. Совместное проведение хирургического, лучевого и медикаментозного лечения позволяет поднять 5-летнюю выживаемость ещё на 40 %.Наличие метастазов значительно ухудшает прогноз. В 2020 году летальность во всем мире составила 81,39 % (на 2 206 771 случай 1 796 144 смерти).