عامل إطلاق مونوامين

العامل المُحرر للأمينات الأحادية(MRA)، أو ببساطةمُحرر الأمينات الأحاديةأوعامل إطلاق مونوامين، هودواءيحفزإطلاقواحد أو أكثر منالنواقل العصبية الأمينية الأحاديةمن الخلايا العصبية قبلالمشبكيةإلى داخل الشق التشابكي، مما يؤدي إلى زيادة فيالتركيزاتخارج الخلية لهذهالنواقل العصبيةوبالتالي تعزيزالإشاراتبواسطة تلك النواقل العصبية.تشمل النواقل العصبية الأمينية الأحاديةالسيروتونينوالنورإبينفرينوالدوبامين؛ ويمكن للعوامل المُحررة للأمينات الأحادية أن تحفز إطلاق واحد أو أكثر من هذه النواقل العصبية.
تعمل العوامل المُحررة للأمينات الأحادية (MRAs) عن طريق عكس اتجاهنواقل الأمينات الأحادية(MATs)، بما في ذلكناقل السيروتونين(SERT) وناقل النورإبينفرين(NET) و/أوناقل الدوبامين(DAT)، مما يتسبب في تعزيز تدفق الناقل العصبي الأميني الأحاديالسيتوبلازميغير الحويصليبدلاً منإعادة امتصاصالناقل العصبي الأميني الأحاديالمشبكي.تعكس العديد من العوامل المُحررة للأمينات الأحادية، ولكن ليس كلها، اتجاهناقل الأمينات الأحادية الحويصلي 2(VMAT2)، مما يؤدي بالتالي أيضًا إلى تدفق الناقل العصبي الأميني الأحاديالحويصليإلى داخل السيتوبلازم.
تُحدث مجموعة متنوعة من الفئات المختلفة من الأدوية تأثيراتها في الجسم و/أو الدماغ عن طريق إطلاق النواقل العصبية الأمينية الأحادية.وتشمل هذه الفئاتالمنشطاتالنفسية وكابتات الشهيةالتي تعمل كمحررات للدوبامين والنورإبينفرين مثلالأمفيتامينوالميثامفيتامينوالفينترمين؛ والعوامل المحاكية للوديالتي تعملكمحررات للنورإبينفرينمثلالإيفيدرينوالسودوإيفيدرين؛ وكابتات الشهية غير المنشطة التي تعمل كمحررات للسيروتونين مثلالفينفلورامينوالكلورفينتيرمين؛ والمولدات المتعاطفة التي تعمل كمحررات للسيروتونين و/أو غيرها من الأمينات الأحادية مثلMDMA.تُعدالأمينات النزرةمثلفينيثيلامينوتريبتامين، وكذلك النواقل العصبية الأمينية الأحادية نفسها، من العوامل المُحررة للأمينات الأحادية الداخلية.يُعتقد أن إطلاق الأمينات الأحادية بواسطة الوسائط الداخلية قد يلعب دورًا تنظيميًا فسيولوجيًا.
يجب التمييز بين العوامل المُحررة للأمينات الأحادية (MRAs) ومثبطات إعادة امتصاص الأمينات الأحادية (MRIs) ومعززات النشاط الأميني الأحادي (MAEs)، التي تزيد بالمثل مستويات الناقل العصبي الأميني الأحادي المشبكي وتعزز الإشارات الأمينية الأحادية ولكنها تعمل عبر آليات متميزة.
يمكن تصنيف عوامل إطلاق الأمينات الأحادية (MRAs) حسب الأمينات الأحادية التي تطلقها بشكل أساسي، على الرغم من أن هذه الأدوية تقع على طيف:
تنتج الاختلافات في انتقائية عوامل إطلاق الأمينات الأحادية (MRAs) عن اختلاف ميولها كركائزلناقلات الأمينات الأحادية، وبالتالي اختلاف القدرة على الوصول إلى الخلايا العصبية الأحادية الأمين وتحفيز إطلاق الناقلات العصبية الأحادية الأمين.
حتى الآن، لا توجد عوامل انتقائية لإطلاق الدوبامين (DRAs) معروفة. والسبب في ذلك هو أنه ثبت أنه من الصعب للغاية فصل الألفة لناقل الدوبامين (DAT) عن الألفة لناقل النورإبينفرين (NET) والحفاظ على فعالية الإطلاق في نفس الوقت.توجد العديد من العوامل الانتقائية لإطلاق السيروتونين والدوبامين (SDRAs)، بما في ذلكالتريبتامين، (+)-ألفا-إيثيل تريبتامين (αET)، 5-كلورو-αMT، و5-فلورو-αET. ومع ذلك، بالإضافة إلى إطلاقها للسيروتونين،فإن العديد من هذه المركبات تعمل أيضًا كناهضات غير انتقائية لمستقبلات السيروتونين، بما في ذلكمستقبل السيروتونين 5-HT2A(مع تأثيرات مهلوسة مصاحبة)، ومن المعروف أن بعضها يعملكمثبطات لأوكسيداز أحادي الأمين.
تستطيع عوامل إطلاق الأمينات الأحادية (MRAs) أن تُحدث تأثيرات متنوعة بناءً علىانتقائيتهالتحفيز إطلاق ناقلات عصبية أحادية الأمين مختلفة.
وُصفت عوامل إطلاق السيروتونين الانتقائية مثل الكلورفينتيرمين بأنهامُنَفِّرةومُثَبِّطة.بينما توصف عوامل إطلاق السيروتونين الأقل انتقائية التي تحفز أيضًا إطلاق الدوبامين، مثل ميثيلين ديوكسي ميثامفيتامين (MDMA)، بأنها أكثرمتعة، وأكثر موثوقية في تحسينالمزاجوزيادة الطاقة والاجتماعية.استُخدمت عوامل إطلاق السيروتونين (SRAs)كمثبطات للشهيةوكمواد مُولِّدةللعاطفة. كما اقتُرح استخدامهاكمضادات اكتئابومضادات قلقأكثر فعالية منمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية(SSRIs) لأنها قادرة على إحداث زيادات أكبر بكثير في مستويات السيروتونين مقارنةً بها.
تُحدث عوامل إطلاق الدوبامين والنورإبينفرين (DRAs)، والتي عادةً ما تكون غير انتقائية لكل من النورإبينفرين والدوبامين،تأثيراتنفسية محفزة، مما يؤدي إلى زيادة في الطاقة والدافعوتحسين المزاج والنشوة.يمكن أن تؤثر متغيرات أخرى بشكل كبير على التأثيرات الذاتية، مثل معدل التسريب (الذي يزيد من الآثار الإيجابية لعوامل إطلاق الدوبامين والنورإبينفرين) وتأثيرات التوقع النفسي.تُستخدم هذه العوامل في علاجاضطراب نقص الانتباه وفرط الحركة(ADHD)، كمثبطات للشهية، وكعوامل معززة لليقظة، ولتحسين الدافع، وهي أدويةللاستخدام الترفيهيوإساءة الاستخدام.
تُعد مُحفزات إطلاق النورإبينفرين الانتقائية ذات تأثير نفسي ضئيل، ولكن كما يتضح منالإيفيدرين، يمكن تمييزها عن الدواء الوهمي، وقد تميل نحو الاستحسان.كذلك قد تكونمُحسنة للأداء،على عكس ريبوكسيتين الذي يعمل فقط كمثبط لإعادة امتصاص النورإبينفرين.بالإضافة إلى تأثيراتها المركزية، تُنتج مُحفزات إطلاق النورإبينفرين تأثيرات محيطيةمحاكية للوديمثل زيادة معدل ضربات القلب وضغط الدم وقوة تقلصات القلب. تُستخدم هذه المحفزات كمزيلات لاحتقان الأنف وموسعات للقصبات الهوائية، ولكنها استُخدمت أيضًا كعوامل معززة لليقظة ومثبطات للشهية وعواملمضادة لانخفاض ضغط الدم. علاوة على ذلك، شوهد استخدامها كأدوية لتحسين الأداء، على سبيل المثال فيالرياضة.
تحفز العوامل المُحررة للأمينات الأحادية إطلاقالنواقل العصبية الأمينية الأحاديةالسيروتونينو/أوالنورإبينفرينو/أوالدوبامينمنالخلايا العصبية الأمينية الأحاديةفي الدماغ و/أوالأطراف.تُعد العوامل المُحررة للأمينات الأحادية موادًا أساسية لناقلات الأمينات الأحادية المرتبطة بالغشاء البلازمي (MATs)، بما في ذلكناقل السيروتونين(SERT) و/أوناقل النورإبينفرين(NET) و/أوناقل الدوبامين(DAT)، وتدخل الخلايا العصبية الأمينية الأحادية قبل المشبكية عبر هذه الناقلات.بدرجة أقل بكثير، قد تنتشر العوامل المُحررة للأمينات الأحاديةالمحبة للدهونبدرجة كافية بشكلسلبيإلى داخل الخلايا العصبية الأمينية الأحادية.بمجرد دخولها إلى الحيز داخل الخلوي للعصبون،تعكسالعوامل المُحررة للأمينات الأحادية اتجاه ناقلات الأمينات الأحادية، وكذلك ناقل الكاتيونات العضوية 3 (OCT3)،بحيث تتوسط تدفق النواقل العصبية الأمينية الأحادية السيتوبلازمية إلى داخل الشق المشبكيخارج الخلويبدلًا منإعادة الامتصاصالمعتادة.تعمل العديد من العوامل المُحررة للأمينات الأحادية، على الرغم من عدم وجودها جميعًا بشكل ملحوظ،
أيضًا علىناقل الأمينات الأحادية الحويصلي 2(VMAT2) الموجود علىالحويصلات المشبكيةلتعزيز مجموعة النواقل العصبية الأمينية الأحادية السيتوبلازمية المتاحة للتدفق.ومع ذلك، لا يزال بإمكان العوامل المُحررة للأمينات الأحادية تحفيز إطلاق الأمينات الأحادية بدون ناقل أحادي الأمين الحويصلي 2، على سبيل المثال عن طريق إطلاق النواقل العصبية السيتوبلازميةالمُصنعة حديثًا.بالإضافة إلى تحفيزها لإطلاق الأمينات الأحادية، تعمل العوامل المُحررة للأمينات الأحاديةبقوة أقلكمثبطات لإعادة امتصاص الأمينات الأحادية (MRIs).يعزى ذلك إلى تنافس الركيزة مع النواقل العصبية الأمينية الأحادية على ناقلات الأمينات الأحاديةو/أو تحفيز استيعاب ناقلات الأمينات الأحادية وبالتالي تعطيلها.ترتبط النواقل العصبية الأمينية الأحادية التي تطلقها العوامل المُحررة للأمينات الأحادية بمستقبلات الأمينات الأحادية الموجودة على الخلايا العصبية قبل المشبكية وبعد المشبكية وتنشطها لتسهيل انتقال الإشارات العصبية الأمينية الأحادية.على هذا النحو، يمكن وصف العوامل المُحررة للأمينات الأحادية بأنهاناهضاتغير مباشرة لمستقبلات الأمينات الأحادية.
الآلياتالتي تحفز بها العوامل المُحررة للأمينات الأحادية النقل العكسي والتدفق لناقلات الأمينات الأحادية معقدة وغير مفهومة بشكل كامل.يبدو أن العملية تعتمد على عدد من التغييرات داخل الخلايا، بما في ذلك ارتفاع أيوناتالصوديوم(Na+) وأيوناتالكالسيوم(Ca2+)، وتنشيطبروتين كيناز سي(PKC)، وتنشيطبروتين كيناز ألفا المعتمد على الكالسيوم/الكالمودولين 2(CaMKIIα)، من بين أمور أخرى.يؤدي تنشيط بروتينات كيناز بما في ذلك "كيناز البروتين C" و"كيناز البروتين المعتمد على الكالموديولين/الكالسيوم 2 الوحدة الفرعية ألفا" وغيرها إلىفسفرةناقلات الأمينات الأحادية مما يجعلها تتوسط التدفق بدلًا من إعادة الامتصاص.ومع ذلك، فإن الكيفية التي تحفز بها العوامل المُحررة للأمينات الأحادية التأثيرات السابقة غير واضحة.تشير دراسة أحدث إلى أن ارتفاع الكالسيوم داخل الخلايا وتنشيط "كيناز البروتين C" و"كيناز البروتين المعتمد على الكالموديولين/الكالسيوم 2 الوحدة الفرعية ألفا" قد تكون جميعها غير ضرورية لإطلاق الأمينات الأحادية الناتج عن العوامل المُحررة للأمينات الأحادية، ولكن هناك حاجة إلى مزيد من البحث.
يُعد مستقبل الأمينات النزرة المرتبطة 1 (TAAR1) مستقبلًاللأمينات النزرةمثل بيتا-فينيثيلامينوالتريبتامين، وكذلك للنواقل العصبية الأمينية الأحادية مثل الدوبامين والسيروتونين، وهو هدف معروف للعديد من العوامل المُحررة للأمينات الأحادية، مثل الأمفيتامين والميثامفيتامين.مستقبل الأمينات النزرة المرتبطة 1 هو مستقبل داخل خلوي إلى حد كبير ويُعبَّر عنه في الخلايا العصبية الأمينية الأحادية قبل المشبكية وبعد المشبكية ويبدو أنه متمركز بشكل كبير مع ناقلات الأمينات الأحادية في الدماغ.وجدت بعض الدراسات المختبرية أن تنبيه مستقبل "الأمينات النزرة المرتبطة 1" بواسطة ركائز ناقلات الأمينات الأحادية مثل العوامل المُحررة للأمينات الأحادية يمكن أن ينتج عنه تنشيط بروتين كيناز C وبالتالي تحفيز النقل العكسي لناقلات الأمينات الأحادية وتدفق الأمينات الأحادية.على هذا النحو، فإن تنبيه مستقبل الأمينات النزرة المرتبطة 1، إلى جانب نشاط ركائز ناقلات الأمينات الأحادية، يمكن أن يتوسط أو يساهم في إطلاق الأمينات الأحادية للعوامل المُحررة للأمينات الأحادية.ومع ذلك، فإن النتائج في هذا المجال متضاربة، حيث لم تتمكن دراسات أخرى من تكرار النتائج.بالإضافة إلى ذلك، لا يزال بإمكان العوامل المُحررة للأمينات الأحادية تحفيز تدفق الأمينات الأحادية في غياب مستقبل الأمينات النزرة المرتبطة 1في المختبر،وتُظهر العوامل المُحررة للأمينات الأحادية المعروفة مثل الأمفيتامين والميثامفيتامين تنبيهًا لمستقبل الأمينات النزرة المرتبطة 1 البشري منخفض الفعاليةذي أهمية عامة غير مؤكدة في البشر،والعديد من العوامل المُحررة للأمينات الأحادية الأخرى غير نشطة كمنبهات لمستقبل الأمينات النزرة المرتبطة 1 في البشر،
تُحفظ تأثيرات إطلاق الأمينات الأحادية والسلوك للأمفيتامينات وتعزيزها بشكل كبير فيالفئرانالتي تفتقر إلى مستقبلات التتبع الأمينية المرتبطة بالآمين 1 (TAAR1)،بينما تنخفض أو تُزال تأثيرات إطلاق الأمينات الأحادية والسلوك للأمفيتامينات بقوة في الفئران التي لديها فرط في التعبير عن مستقبلات التتبع الأمينية المرتبطة بالآمين 1.بالإضافة إلى تحفيز إطلاق الأمينات الأحادية، قد تتوسط آلية عمل مستقبلات التتبع الأمينية المرتبطة بالآمين 1 - وكذلك آليات أخرى - استيعاب ناقلات الأمينات الأحادية (MAT).قد يحد استيعاب ناقلات الأمينات الأحادية من قدرة عوامل إطلاق الأمينات الأحادية (MRAs) على إحداث نقل عكسي لناقلات الأمينات الأحادية وتدفق الأمينات الأحادية إلى الخارج.كذلك، تُنشط إشارات مستقبلات التتبع الأمينية المرتبطة بالآمين 1قنوات البوتاسيوم ذات التقويم الداخلي المقترنة بالبروتين ج، وبالتاليتثبطبقوة معدلات إطلاق الخلايا العصبية الأمينية الأحادية في الدماغ وتمنع إطلاق الأمينات الأحادية بالإخراج الخلوي.نتيجة للآليات السابقة، قد يؤدي التنشيط القوي لمستقبلات التتبع الأمينية المرتبطة بالآمين 1 بواسطة عوامل إطلاق الأمينات الأحادية التي تمتلك هذا التأثير إلى تثبيط ذاتي وتقييد تأثيراتها الأمينية الأحادية.
على الرغم من أن تحفيز النقل العكسي لناقلات الأمينات الأحادية والتدفق اللاحق للأمينات الأحادية إلى الخارج يُعد النظرية الرائدة حول كيفية عمل عوامل إطلاق الأمينات الأحادية، فقد اقترحت نظرية بديلة وأحدث أن الأمفيتامين، عند الجرعات العلاجية، قد لا يعمل في الواقع عن طريق تحفيز النقل العكسي لناقل الدوبامين وتدفق الدوبامين إلى الخارج، بل عن طريق زيادة إطلاق الدوبامين بالإخراج الخلوي، وبالتالي عن طريق تعزيز الإشارات الدوبامينية الطورية بدلاً من الإشارات الدوبامينيةالمقوية.وفقًا لهذا النموذج، قد يكون النقل العكسي لناقل الدوبامين ذا صلة فقط بالجرعات فوق العلاجية وقد يكون مرتبطًا بشكل أكبربالسمية، مثل تحفيزالذهان.من غير الواضح كيف يمكن للأمفيتامين أن يعمل على تعزيز إطلاق الدوبامين بالإخراج الخلوي، وهناك حاجة إلى مزيد من البحث لتقييم هذه النظرية.
يختلف إطلاق الناقلات العصبية الذي تحفزه عوامل إطلاق الأمينات الأحادية (MRAs) اختلافًا كبيرًا عن إطلاق الأمينات الأحاديةبالإخراج الخلويالطبيعي، حيث تحفزجهود الفعلالحويصلات المشبكية على الاندماج معغشاء الخليةوإطلاق الناقلات العصبية في الشق المشبكي.وفيما يتعلق بذلك، تعزز عوامل إطلاق الأمينات الأحادية الإشارات الأمينية الأحادية المقوية، في حين أن إطلاق الأمينات الأحادية بالإخراج الخلوي الطبيعي يتضمن إشارات أمينية أحادية طورية.
كذلك، يختلف تعزيز الإشارات الأمينية الأحادية بواسطة عوامل إطلاق الأمينات الأحادية عن ذلك الذي يحدث مع مثبطات إعادة امتصاص الأمينات الأحادية (MRIs).نظرًا لأن مثبطات إعادة امتصاص الأمينات الأحادية تمنع إعادة امتصاص الناقلات العصبية الأحادية الأمين وما يترتب على ذلك من تعطيل بعد جهود الفعل والإطلاق بالإخراج الخلوي، فإنها تعزز بشكل تفضيلي الإشارات الأمينية الأحادية الطورية بدلًا من الإشارات المقوية.بالإضافة إلى ذلك، تستجيبالمستقبلات الذاتيةللأمينات الأحادية المثبطة قبل المشبكية والجسمية الشجيرية، بما في ذلك المستقبلات الذاتية للسيروتونين 5-HT1A و5-HT1B، والمستقبلات الذاتية للدوبامينD2وD3، ومستقبلات ألفا-2 الأدرينالية، لمستويات الناقلات العصبية الأحادية الأمين المرتفعة في المشبك عن طريق تثبيط معدلات إطلاق الخلايا العصبية الأحادية الأمين قبل المشبكية، وهذا يحد بشكل كبير من تأثيرات مثبطات إعادة الامتصاص الأمينية الأحادية.
في المقابل، لا تعتمد عوامل إطلاق الأمينات الأحادية على جهود الفعل لتحفيز إطلاق الأمينات الأحادية، وبالتالي فهي قادرة على تجاوز التغذية الراجعة السلبية التي تتوسطها المستقبلات الذاتية إلى حد كبير.وبشكل مرتبط، يمكن لعوامل إطلاق الأمينات الأحادية أن تُحدث زيادات قصوى أكبر بكثير في مستويات الناقلات العصبية الأحادية الأمين مقارنة بمثبطات إعادة الامتصاص الأمينية الأحادية.على سبيل المثال، يمكن لمثبطات إعادة امتصاص الأمينات الأحادية أن تحقق ارتفاعات قصوى في مستويات الأمينات الأحادية في الدماغ تبلغ حوالي 5 إلى 10 أضعاف في الحيوانات، في حين أن عوامل إطلاق الأمينات الأحادية يمكن أن تُحدث ارتفاعات تصل إلى 10 إلى 50 ضعفًا،دون وجود حد أقصى واضح.نظرًا لأن عوامل إطلاق الأمينات الأحادية تعتمد على الامتصاص بواسطة ناقلات الأمينات الأحادية (MATs) لتحفيز إطلاق الأمينات الأحادية،يمكن حظر توسطها في إطلاق الأمينات الأحادية والتأثيرات اللاحقة بواسطة مثبطات إعادة امتصاص الأمينات الأحادية .
يُشترط حجم جزيئي مُقيد وصغير نسبيًا للمركبات لكي تعمل كعوامل إطلاق الأمينات الأحادية (MRAs).والسبب في ذلك هو أنه يجب أن تكون صغيرة بما يكفي لكي تعملكركائزلناقلات الأمينات الأحادية، وبالتالي يتم نقلها داخل الخلايا العصبية الأحادية الأمين بواسطة هذه البروتينات، مما يسمح لها بدورها بتحفيز إطلاق الناقلات العصبية الأحادية الأمين.المركبات ذات الخصائص الكيميائية التي تتجاوز قيود الحجم للمُطلِقات ستعمل بدلًا من ذلك كمُطلِقات جزئية أو مثبطات لإعادة الامتصاص أو ستكون غير نشطة.تُظهر المُطلِقات الجزئية فعالية قصوى منخفضة في إطلاق الناقلات العصبية الأحادية الأمين مقارنة بالمُطلِقات الكاملة التقليدية.في حين أن معظم عوامل إطلاق الأمينات الأحادية هي مُطلِقات كاملة، إلا أن هناك عددًا من المُطلِقات الجزئية المعروفة وقد يكون لها خصائص غير نمطية.تشمل أمثلة المُطلِقات الجزئية 3,4-ميثيلين ديوكسي إيثيل أمفيتامين (MDEA) وN-إيثيل نافثيل أمينوبروبان (ENAP).الآليات المسؤولة عن الاختلافات بين المُطلِقات الكاملة والمُطلِقات الجزئية غير معروفة إلى حد كبير.
صُنفتمُثبطات استرداد الدوبامين(DRIs) إلى نوعين، مثبطات استرداد الدوبامين نموذجية أو تقليدية مثلالكوكايينووين-35428 (β-CFT) وميثيل فينيداتالتي تُنتج تأثيرات نفسية محفزة قوية ومبهجةومعززة، ومثبطات استرداد الدوبامين غير نمطية مثل فانكسيرين (GBR-12909) ومودافينيلوبنزتروبين وبوبروبيون، والتي لا تُنتج مثل هذه التأثيرات أو لديها مثل هذه التأثيرات مُخفَّضة بشكل كبير.اقتُرح أن مثبطات استرداد الدوبامين النموذجية قد لا تعمل في الواقع بشكل أساسي كمثبطات لاسترداد الدوبامين بل كعوامل إطلاق للدوبامين (DRAs) عبر آليات متميزة عن عوامل إطلاق الدوبامين التقليدية من نوع الركيزة مثل الأمفيتامينات.تدعم مجموعة متنوعة من الأدلة المختلفة هذه الفرضية وتساعد في تفسير النتائج التي قد تكون مربكة بخلاف ذلك.بموجب هذا النموذج، أُشير إلى مثبطات استرداد الدوبامين النموذجية الشبيهة بالكوكايين بالتسمية الجديدة "ناهضات عكسية" لمستقبلناقل الدوبامينلتمييزها عن عوامل إطلاق الدوبامين التقليدية من نوع الركيزة.تتمثل نظرية بديلة في أن مثبطات استرداد الدوبامين النموذجية وغير النمطية تُثبت مستقبل ناقل الدوبامين في تكوينات مختلفة، حيث تؤدي مثبطات استرداد الدوبامين النموذجية إلى تكوين مفتوح متجه للخارج يُنتج تأثيرات دوائية مختلفة عن تأثيرات مثبطات استرداد الدوبامين غير النمطية.
تُعد بعض مُعززات إطلاق أحادي الأمين (MRAs)، مثلالأمفيتامينات(أمفيتامينوميثامفيتامين)، بالإضافة إلىالأميناتالضئيلة مثلفينيثيلامينوتريبتامينوتيرامين، أيضًا مُحسِّنة للنشاط أحادي الأمين (MAEs).أي أنها تُعزز إطلاق النواقل العصبية أحادية الأمين بوساطةجهد الفعل(على عكس مُعززات إطلاقأحادي الأمينالتي تُحفز إطلاق أحادي الأمين بشكل غير مُنضبط ومستقل عن إطلاق الخلايا العصبية).عادةً ما تكون هذه المُحسِّنات نشطة كمُحسِّنة للنشاط أحادي الأمين بتركيزات أقل بكثير من تلك التي تُحفز بها إطلاق أحادي الأمين.قد تتوسط تأثيرات مُحسِّنات النشاط أحادي الأمين عن طريق تنشيط مستقبلات TAAR1، والتي تورطت بالمثل في تأثيرات إطلاق أحادي الأمين في بعض الدراسات.جرى تطوير مُحسِّنات للنشاط أحادي الأمين بدون تأثيرات قوية مصاحبة لإطلاق أحادي الأمين، مثلسيليجيلين(إل-دبرينيل) وفينيل بروبيل أمينوبنتان (PPAP) وبنزوفورانيل بروبيل أمينوبنتان (BPAP).
يُعرف عدد من المركبات الداخلية بأنها تعمل كمُعززات لإطلاق أحادي الأمين (MRAs).تشمل هذه المركبات النواقل العصبية أحادية الأمين نفسها، وهيالدوبامين(مُعزز لإطلاق الدوبامين والنورإبينفرين)،والنورإبينفرين (مُعزز لإطلاق الدوبامين والنورإبينفرين)،والسيروتونين(مُعزز لإطلاق السيروتونين)،بالإضافة إلى الأمينات الضئيلةفينيثيلامين(مُعزز لإطلاق الدوبامين والنورإبينفرين)،وتريبتامين (مُعزز لإطلاق السيروتونين والدوبامين أو مُعزز غير متوازن لإطلاق السيروتونين والدوبامين)،وتيرامين(مُعزز لإطلاق الدوبامين والنورإبينفرين).تعتمد مُعززات إطلاق أحادي الأمين الاصطناعية بشكل كبير على التعديل الهيكلي لهذه المركبات الداخلية،وأبرزهاالفينيثيلاميناتالمستبدلة والتريبتامينات المستبدلة.
يُشار إلى إطلاق النواقل العصبية أحادية الأمين من تلقاء نفسها، على سبيل المثال في حالات السيروتونين والنورإبينفرين والدوبامين، باسم "الإطلاق الذاتي".تظل الأهمية الفسيولوجية لنتائج مفادها أن النواقل العصبية أحادية الأمين يمكن أن تعمل كعوامل إطلاق لذاتها غير واضحة.ومع ذلك، يمكن أن يشير ذلك إلى أن التدفق الخارجي هو آلية تنظيمية شائعة للناقلات العصبية يمكن أن يحفزها أي ركيزة ناقلة.
من المحتمل أن يكون الإطلاق الذاتي للناقلات العصبية أحادية الأمين آلية وقائية.من الجدير بالذكر في هذا الصدد أن الدوبامين غير الحويصلي أو السيتوبلازمي داخل الخلاياسام للخلايا العصبية، وأنناقل أحادي الأمين الحويصلي 2يعمل على حماية الأعصاب عن طريق تعبئة هذا الدوبامين فيحويصلات متشابكة.على غرار ذلك، تُحفز مُعززات إطلاق أحادي الأمين تدفق الناقل العصبي أحادي الأمين غير الحويصلي، وبالتالي تنقل الناقل العصبيالسيتوبلازميإلى الفضاء خارج الخلية.من ناحية أخرى، تعمل العديد من مُعززات إطلاق أحادي الأمين، ولكن ليس كلها، أيضًا كمثبطات وعوامل عكسية لناقل أحادي الأمين الحويصلي 2، وبالتالي تُحفز بشكل متزامن إطلاق النواقل العصبية أحادية الأمين الحويصلية مثل الدوبامين في السيتوبلازم.يبدو أن تحفيز تدفق ناقل أحادي الأمين الحويصلي 2 بواسطة مُعززات إطلاق أحادي الأمين مرتبط بسميتها العصبية أحادية الأمين.
ثبت أن بعض مُعززات إطلاق أحادي الأمين تعمل كسموم عصبية أحادية الأمين، وبالتالي تُحدث تلفًا طويل الأمد في الخلايا العصبيةأحادية الأمين.تشمل الأمثلةسمية عصبيةدوبامينية مع الأمفيتامين والميثامفيتامين وسمية عصبية سيروتونينية مع ميثيلين ديوكسي ميثامفيتامين (MDMA).قد يُحدثالأمفيتامينسمية عصبية دوبامينية كبيرة حتى عند الجرعات العلاجية.ومع ذلك، فإن الجرعات السريرية من الأمفيتامين التي تُحدث سمية عصبية أمر مثير للجدل ومحل نزاع.على النقيض من الأمفيتامينات، تفتقر مُثبطات استرداد أحادي الأمين مثلميثيل فينيداتإلى التأثيرات السامة العصبية الظاهرة.
جرى تطويرنظائرلميثيلين ديوكسي ميثامفيتامين (MDMA) مع الاحتفاظ بنشاط مُعزز إطلاق أحادي الأمين ولكن مع تقليل أو انعدام السمية العصبية السيروتونينية، مثل 5,6-ميثيلين ديوكسي-2-أمينوإندين (MDAI) و5-يودو-2-أمينوإندين (5-IAI).وُجد أن بعض الأدوية تمنع السمية العصبية لمُعززات إطلاق أحادي الأمين في الحيوانات.على سبيل المثال، ثبت أنمثبط MAO-Bالانتقائيسيليجيلينيمنع السمية العصبية السيروتونينية لميثيلين ديوكسي ميثامفيتامين (MDMA) في القوارض.
عادةً ما تكون مُعززات إطلاق أحادي الأمين من نوع أريل ألكيلامين. عُثر على عدد من العائلات التركيبية المختلفة منالمركباتالتي تعمل كمُعززات لإطلاق أحادي الأمين. تتقيد الأشكال التركيبية المحتملة لمُعززات إطلاق أحادي الأمين بمتطلب صغر الحجم الجزيئي للنشاط.حيث تصبح الجزيئات الكبيرة جدًا مُثبطات لاسترداد أحادي الأمين نظرًا لعدم قدرتها على الانتقال إلى الخلايا العصبية بواسطة نواقل أحادي الأمين وتحفيز إطلاق أحادي الأمين داخل الخلايا.
تتميز أنشطة العديد من مُعززات إطلاق أحادي الأمين من حيث فعاليتها وقدرتهاالانتقائيةلتحفيز إطلاق أحادي الأمينفي المختبرفي العديد من الدراسات فيالأدبيات العلمية.أُجريت هذه الدراسات بشكل خاص بواسطة مختبر الأبحاث بقيادة ريتشارد بي روثمان ومايكل هـ. باومان فيالمعهد الوطني لتعاطي المخدرات(NIDA).طور هؤلاء الباحثون في عام 1999 مقايسة تقيس إطلاق أحادي الأمين من جسيمات متشابكة من دماغ الفئران، والتي استخدمت على نطاق واسع فيما بعد.تُقدم البيانات المتعلقة بهذا الإجراء من العديد من الدراسات ذات الصلة في الجدول أدناه.يشير مختبر روثمان وباومان إلى هذه البيانات باسم "مكتبة فينيل أمين"، و"مكتبة فينيثيلامين"، و"مكتبة فينيل إيثيلامين"، أو مكتبة "PAL"، وهي مكتبة كبيرة لقيم نظائر فينيثيلامين في نواقل أحادي الأمين (1400 مركب اعتبارًا من عام 2015)، وحدد أسماء رموز PAL-# للأدوية المدرجة فيها.
تتضمن طريقة أخرى لقياس إطلاق أحادي الأمين استخدام خلايا HEK293 بشرية مُستنسخة ومُعبِّرةلنواقل أحادي الأمين.مع ذلك، تُظهر مُعززات إطلاق أحادي الأمينفعالياتمختلفة وأقل بكثير في هذا النظام مقارنةً بجسيمات متشابكة من دماغ الفئران، ويُستخدم بشكل أقل تكرارًا.أسباب هذه الاختلافات ليست واضحة تمامًا، ولكنها قد تكون مرتبطة باختلافات الأنواع، والاختلافات في طرق مقايسة الإطلاق، و/أو غياب بروتينات غشاء عصبية مهمة في خلايا HEK293 غير عصبية.