مرض آلزهايمر

مرض آلزهايمر(اختصارًاآلزهايمر)أوخرَف الشيخوخةهو مرضٌتحلليٌ عصبيٌمزمنٌ، عادةً ما يبدأ بطيئًا ويزداد سوءًا بالتدريج مع مرور الوقت.يُعتبر سببًا لحوالي 60-70% من حالاتِالخَرَف.يبدأ عادةً بحدوثصعوبةٍ في تذكر الأحداث الأخيرة،ومع تقدم المرض، تظهرُأعراضٌتتضمنمشاكلًا في اللغة،وتَوَهانًا(يشملُ الضَياع بسهولة)،وتقلباتٍ في المزاج، وضعفًا فيالدافِع، عدم القُدرة علىالعناية بالنفس،ومشاكلًا سلوكية.مع ازدياد سوء حالة الشخص، فإنهُ غالبًا ما ينسحبُ من بيئة الأسرة والمجتمع.وتدريجيًا، يفقدُ الشخص وظائفه الجسمية، مما يؤدي في النهاية إلى الوفاة.تختلفُ سرعة تقدم المرض من حالةٍ لأخرى، ولكن رغم هذا، إلا أنَّ متوسط العُمر المتوقع بعد التشخيص يتراوح بين 3-9 سنوات.
سببُ حدوث مرض آلزهايمر غير مفهومٍ جيدًا.يُعتقدُ أنَّ حوالي 70% من خطر الحدوث مرتبطٌبوراثة المرض من والدي الشخصمع كثيرٍ منالجيناتالمُتأثرة.تتضمنعوامل الخطروجود تاريخٍلإصابات الرأسوالاكتئابوارتفاع ضغط الدم.ترتبطُ آلية المرضباللويحاتوالتشابكات اللييفية العصبيةفيالدماغ.يعتمدُ توقع التشخيص على تاريخ المرضوالاختبارات المعرفية(الإدراكية) معتصويرٍ طبيوتحاليل الدم؛ وذلك بهدف استبعاد الأسباب المحتملة الأخرى.غالبًا ما يُخلط بين الأعراض الأولية لمرض آلزهايمر مع الشيخوخة الطبيعية.يجب إجراء فحصٍ لنسيج الدماغ لتأكيد التشخيص النهائي.قد تُساعدالتدريبات البدنيةوالعقليةوتجنبالسُمنةعلى تقليل خطر الإصابة بمرض آلزهايمر، ولكن الأدلة التي تدعم هذه التوصيات ضعيفة.لا تُوجد أدوية أو مُكملات تُقلل من خطر حدوث آلزهايمر.
لا تُوجد علاجات تُوقف أو تعكس تقدم مرض آلزهايمر، ولكن بعض العلاجات قد تُحسن الأعراض مؤقتًا.يزدادُ مع الوقت اعتمادُ مرضى آلزهايمر على الآخرين في مساعدتهم، وغالبًا ما يضعون عبئًا علىمُقدمي الرعاية،وقد يكون العبء اجتماعيًا أو نفسيًا أو جسديًا أو حتى اقتصاديًا.قد تكون برامج التمرين مفيدةً فيما يتعلقبأنشطة الحياة اليوميةوقد تُساعد في تحسين النتائج.عادة ما تُعالج المشاكل السلوكية أوالذهانالناجم عن الخرف باستعمالمضادات الذهان، ولكن عادةً لا يُنصح باستعمالها، حيث لا تُوجد فائدةٌ كبيرة من استعمالها مع زيادة خطر الوفاة المبكرة.
وفقًالمنظمة الصحة العالميةفقد احتل مرض آلزهايمر وغيره من أمراضالخرفالمركز السابع في قائمة الأسباب الرئيسية للوفاة عام 2019. وتتأثر النساء بذلك على نحو أكبر، حيث تُشكّل النساء 65% من الوفيات الناجمة عن هذا المرض وغيره من أشكال الخرف على الصعيد العالمي.
كان في جميع أنحاء العالم عام 2015 نحو 29.8 مليون شخصٍ مُصابين بآلزهايمر.عادةً ما يبدأ المرض في الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا، وذلك على الرغم من أن 4-5% من الحالاتمبكرة الحدوث.يُصيب آلزهايمر حوالي 6% من الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا.أدى الخرف إلى وفاة حوالي 1.9 مليون شخص في عام 2015.وُصف مرض آلزهايمر لأول مرة بواسطة عالم الأمراض والطبيب النفسي الألمانيألويس آلزهايمرفي عام 1906، وتمت تسميته فيما بعد على اسمه.يعد مرض آلزهايمر واحدًا من أكثر الأمراض كلفةً ماليةً فيالدول المتقدمة.
ينقسم مسارُ المرض إلى أربع مراحل، مع نمطٍ تدريجي للضعف المعرفي والوظيفي.
تُنسب الأعراضُ الأولية للمرض بشكلٍ خاطئٍ غالبًا إلىالشيخوخةأوالضغط النفسي.قد تُساعدالاختبارات النفسية العصبيةالمُفصلة في الكشف عن صعوباتٍ إدراكيةٍ طفيفةٍ قد تصل إلى ثماني سنواتٍ قبل ظهور الأعراض السريرية المعياريةلتشخيصمرض آلزهايمر.قد تؤثر الأعراض الأولية علىأنشطة الحياة اليوميةالأكثر تعقيدًا.يُعتبر فقدانالذاكرة قصيرة الأمدأبرز عجزٍ يحدثه آلزهايمر، حيثُ يظهرُ كصعوبةٍ في تذكر المعلومات والحقائق التي تعلمها الفرد مؤخرًا، مع عدم القدرة على اكتساب معلوماتٍ جديدة.
قد تظهرُ أعراضٌ أوليةٌ أُخرى لمرض آلزهايمر، وتتمثل بمشكلاتٍ دقيقةٍ فيالوظائف التنفيذيةللانتباهوالتخطيطوالمرونةوالتفكير التجريديأو بضعفٍ فيالذاكرة الدلالية(ذاكرة المعاني والعلاقات بين المفاهيم).يُمكن ملاحظة حدوثلامبالاةٍلدى الفرد في هذه المرحلة من مسار المرض، وتُعتبر اللامبالاة أكثر الأعراضالعصبية النفسيةاستمرارًا طوال مسار مرض آلزهايمر.يشيعُ أيضًا حدوث أعراضٍ اكتئابية، بالإضافة لتهيجٍ وانخفاض الوعي بصعوبات الذاكرة الدقيقة.
تُسمى هذه المرحلة أيضًابالخلل الإدراكي البسيط(MCI)،وهي المرحلة التي تسبقُ ظهور الأعراض السريرية، وغالبًا ما تكون مرحلةً انتقالية من الشيخوخة الطبيعية إلىالخرف. قد تظهرُ أعراضٌ متنوعةٌ مع الخلل الإدراكي البسيط، وعندما يُصبح فقدان الذاكرة عرضًا سائدًا، فإنَّ المرحلة تُسمى بالخلل الإدراكي البسيط النسياني (Amnestic MCI)، وغالبًا ما يُنظر إليها على أنها مرحلةٌبادرية(أولية) لمرض آلزهايمر.
يؤدي الضعفُ المُتزايد في التعلم والذاكرة لدى الأشخاص المُصابين بآلزهايمر في الوصول إلى تشخيصٍ نهائيٍ لحالتهم. في نسبةٍ صغيرةٍ من المرضى، تكون الصعوبات في التعلم والوظائف الإدراكيةوالإدراك الحسي(العمه) أو الصعوبات في تنفيذ الحركات (العمه الحركي) أكثر وضوحًا من مشاكل الذاكرة.لا يؤثر آلزهايمر بالتساوي على جميع قدرات الذاكرة، حيث تتأثرالذكريات القديمةلحياة الشخص (الذاكرة العرضية) والمعلومات التي تعلمها الشخص (الذاكرة الدلالية)والذاكرة الضمنية(ذاكرة الجسم حول كيفية القيام بالأشياء، مثل استخدام الشوكة للأكل أو كيفية الشرب من الكوب) بدرجةٍ أقل من الذكريات والحقائق والمعلومات الحديثة.
تتميزالمشاكل اللغويةأساسيًا بتقلصٍ فيالمفرداتوانخفاضٍ فيطلاقةالكلمات، مما يؤدي لفقرٍ عامٍ فياللغة المكتوبةوالمنطوقة.يكون الشخص المُصاب بمرض آلزهايمر في هذه المرحلة قادرًا على إيصال الأفكار الأساسية بشكلٍ كافٍ.قد تظهر صعوباتٍ في التنسيق والتخطيط (قصورٍ في الأداء) أثناء أداءالمهام الحركية الدقيقةمثل الكتابة والرسم وارتداء الملابس، ولكنها عادةً تكون غير واضحةٍ.مع تقدم مرض آلزهايمر، قد يستمرُ الأشخاص الذين يعانون من المرض في أداء العديد من المهام بشكلٍ مُستقل، ولكن قد يحتاجون إلى مساعدةٍ أو إشرافٍ في كثيرٍ من الأنشطة التي تحتاجُ إلى إدراكٍ معرفي.
يؤدي التدهور التدريجي المُستمر في المرض إلى عرقلة استقلالية الأفراد، حيثُ يُصبح الأفراد غيرُ قادرين على أداء أنشطة الحياة اليومية الشائعة.كما تُصبح صعوبات النطق أكثر وضوحًا في هذه المرحلة؛ وذلك بسبب عدم القدرة علىتذكر المفردات، مما يؤدي إلى استبدال خاطئٍ متكررٍ للكلمات (خطل التسمية). تُفقدُ أيضًا مهارات القراءة والكتابة تدريجيًا،وتُصبح التسلسلات الحركية المُعقدة أقل تنسيقًا مع مرور الوقت وتقدم المرض، مما يزيدُ من خطر السقوط.خلال هذه المرحلة، تزداد مشاكل الذاكرة سوءًا، وقد يفشل الشخص في التعرف على الأقارب.أماالذاكرة طويلة الأمدوالتي كانت سليمةً سابقًا، فإنها تُصبح ضعيفةً في هذه المرحلة.
تسُودُ التغيرات السلوكيةوالنفسية العصبيةفي هذه المرحلة، ومن المظاهر الشائعةالتجولوالتهيجوالتقلقل، مما يؤدي إلى بكاء الشخص، وإظهار عدوانيةٍ غيرُ متعمدةٍ أو مقاومة تقديم الرعاية.قد تحدث أيضًامتلازمة الغروب(اختلاط عقلي عند المغرب).قد يظهر في حوالي 30% من الأفراد المُصابين بمرض آلزهايمرأخطاءٌ وهمية في التعرفوأعراضٌوهاميةأُخرى.يفقدُ المرضى أيضًا بصيرتهم حول آثار وقيود مرضهم فيما يُعرفبعمه المرض.كما قد يحدثُتبولٌ لاإرادي.تُسبب هذه الأعراضضغطًا نفسيًاعلى الأقارب ومُقدمي الرعاية، ويُمكن تقليل الضغط عبر نقل المريض منالعناية المنزليةإلىمرافقِ رعايةٍ طويلة الأمد.
يعتمدُ المريض تمامًا على مقدمي الرعاية في المراحل النهائية للمرض.حيثُ ينخفضُ النطق إلى عباراتٍ بسيطةٍ أو كلماتٍ مفردةٍ فقط، مما يؤدي في النهاية إلى فقدانٍ كاملٍ للنطق.ولكن على الرغم من فقدان القدرات اللغوية اللفظية، إلا أنهُ عادةً يُمكن للمرضى فهمُ الإشارات العاطفية والتفاعل معها.وأيضًا على الرغم من استمرار عدوانية الشخص، إلا أنَّاللامبالاةوالإرهاق الشديديُعتبران من الأعراض الشائعة.في هذه المرحلة، يُصبح الأشخاص المصابون بآلزهايمر غير قادرين على أداء أبسط المهامٍ بشكلٍ مُستقل، حيثُ تتدهورالكتلة العضليةوقدرتهم على التنقل إلى حدٍ يجعلهم مُلازمي الفراش وغيرُ قادرين على إطعام أنفسهم.عادة ما يكون سببُ الوفاة عاملاً خارجيًا (مثل الإصابةبقرحة الفراشأوالتهابٍ رئوي) وليس مرض آلزهايمر نفسه.
لا يزال سببُ معظم حالات آلزهايمر مجهولًا غالبًا، باستثناء 1-5% من الحالات والتي حُددت فيها الاختلافات الجينية.تُوجد العديد منالفرضياتالمُتنافسة في محاولة تفسير سبب المرض.
تتراوح نسبة الانتقال الوراثي الجيني لمرض آلزهايمر (ومشاكل الذاكرة المُتعلقة به) ما بين 49-79%، وقد وُضعت اعتمادًا على مراجعاتٍ لدراساتٍ أُجريت على عدة توائم وعائلات.حوالي 0.1% من الحالات تكون أشكالًا عائلية تتبع نمط الوراثةالجسمية(ليستمرتبطة بالجنس)السائدة، والتي تظهر قبل سن 65 عامًا.يُسمى هذا الشكل من المرض باسممرض آلزهايمر العائلي مُبكر البدء. تُعزى معظم حالات آلزهايمر العائلي الجسمي السائد إلىطفراتٍفي واحدٍ من ثلاث جيناتٍ: التي تُشفرالبروتين المنتج للمادة النشوانية(APP)،والبريسنلينات1 و2.تؤدي معظم هذه الطفرات إلى زيادة إنتاج بروتينٍ صغيرٍ يُسمىAβ42 (ببتيد بيتا النشواني المُكون من 42حمضًا أمينيًا)، والذي يُعتبر المكون الرئيسيلِلويحات الشيخوخية.تؤدي بعض الطفرات فقط إلى تغيير النسبة بين Aβ42 والأشكال الأُخرى (خصوصًا Aβ40) دون زيادة مستويات Aβ42.يُوجد جينين آخرين يرتبطان بمرض آلزهايمر الجسمي السائد، وهماABCA7وSORL1.
لا تُظهر مُعظم حالات آلزهايمر نمط الوراثة الجسمي السائد، وتُسمى مرض آلزهايمر الفرادي (مرض آلزهايمر الذي يظهر كحالاتٍ فرديةٍ مُتفرقة)، حيثُ قد تلعبُ الاختلافات البيئية والجينية دورًاكعوامل خطر. أَشهر عامل خطر وراثي مَعروف هو وراثة أليل APOEε4 ‏(أليل ε4لصميم البروتين الشحمي E‏ (APOE))‏.يُوجد بين 40-80% من مرضى آلزهايمر يحملون أليل APOEε4 واحدًا على الأقل.يؤدي هذا الأليل إلى زيادة خطر المرض ثلاث مرات في الحالات مُتغايرة الزيجوت و15 مرة في الحالات مُتماثلة الزيجوت.تؤدي الآثار البيئية والمُعدِلات الجينية إلىنفوذيةٍغير كاملةٍ، ويحدثُ هذا في العديد من الأمراض البشرية. مثلًا، لا يُظهر بعض السكان النيجيريين أي علاقةٍ بين مقدار APOEε4 والإصابة أو عمر الإصابة بمرض آلزهايمر الموجود عند مجموعاتٍ بشريةٍ أُخرى.أجُريت محاولاتٌ مُبكرةٌ لفحص حوالي 400 جينٍ مُتوقعٌ ارتباطها مع مرض آلزهايمر الفرادي متأخر البدء (LOAD)، ولكن كانت نتائج هذه المُحاولات مُنخفضة.أظهرت دراسةٌ حديثةللترابط الجينومي الكاملوجود 14 منطقةٍ في الجينات يبدو أنها تُؤثر على خطر حدوث آلزهايمر.هذه الجينات تتضمن:CASS4،وCELF1،وFERMT2،وHLA-DRB5،وINPP5D،وMEF2C،وNME8،وPTK2B،وSORL1،وZCWPW1،وSlC24A4،وCLU،وPICALM،وCR1،وBIN1،وMS4A،وABCA7،وEPHA1،وCD2AP.‏
ترتبطأليلاتالجينTREM2بزيادة خطر الإصابة بمرض آلزهايمر بحوالي 3 إلى 5 مرات.تذكرُ آلية العمل المقترحة أنَّ متغيراتٍ في جين TREM2 تجعلخلايا الدم البيضاءفي الدماغ غير قادرةٍ على التحكم في كمياتببتيد بيتا النشواني(Aβ) الموجودة. ترتبط العديد منتعددات أشكال النوكليوتيدات المفردةمع مرض آلزهايمر، حيثُ عملت دراسةٌ في عام 2018 على إضافة 30 تعددًا عبر تمييز مرض آلزهايمر إلى 6 تصنيفاتٍ، تتضمن وظائف الذاكرة واللغة والوظائف البصرية المكانية والوظائف التنفيذية.
تُعتبرالفرضيةالكولينيةأقدم الفرضيات، وتعتمدُ عليها مُعظم العلاجات الدوائية المُتاحة حاليًا.تقترحُ هذه الفرضية أنَّ مرض آلزهايمر ناجمٌ عن انخفاضِ اصطناعالناقل العصبيأسيتيل كولين. لم تستطع الفرضية الكولينية أن تُحافظ على دعمٍ كبير، حيثُ أنَّ العديد من الأدوية التي تهدف إلى علاج نقص الأسيتيل كولين لم تكن فعالةً كفايةً.
طُرحتالفرضيةالنَشَوَانِيّةفي عام 1991، حيثُ افترضت أنَّ ترسبات ببتيد بيتا النشواني (Aβ) خارج الخلية هي السبب الأساسي لمرض آلزهايمر.دُعمت هذه الفرضية عبر موقع جينالبروتين المنتج للمادة النشوانية(APP) علىالكروموسوم 21، مع حقيقةِ أنَّ الأشخاص المُصابينبتثلث الكروموسوم 21(متلازمة داون) لديهمنسخةٌ جينيةإضافية تُظهر عمومًا الأعراض المُبكرة لمرض آلزهايمر على الأقل عند سن 40 عامًا.يُعتبرAPOE4(نظيرٌخاص من صميم البروتين الشحمي) واحدًا من عوامل الخطر الجينية لمرض آلزهايمر، حيثُ تُعزز صميمات البروتين الشحمي من تكسير ببتيد بيتا النشواني، ولكن بعض النظائر غيرُ فعالةٍ كثيرًا في هذه المهمة (مثلAPOE4)، مما يؤدي لتراكمٍ ببتيد بيتا النشواني الزائد في الدماغ.وُجدت أدلةٌ إضافية أيضًا من تجارب الفئرانالمُعدلة وراثيًا، حيثُ أظهرت شكلًامُتطفرًامن جين البروتين المنتج للمادة النشوانية البشري، والذي أدى لظهور لويحاتٍ نشوانية لييفية ومرضٍ دماغيٍ يُشبه آلزهايمر مع عجزٍ في التعلم المكاني.
وُجدَ لقاحٌ تجريبي لإزالة اللويحات النشوانية في التجارب البشرية المُبكرة، ولكنه لا يُظهر أي تأثيرٍ كبيرٍ على الخرف.اعتقد الباحثون أنَّقليلات قسيماتبيتا النشوانية غير اللويحية هي الشكل الأساسي من ببتيد بيتا النشواني المُسبب للمرض. يُشار إلى هذه القُسيمات السامة باسمالربيطاتالقابلة للانتشار المُشتقة من النشواني(ADDLs)، حيثُ ترتبط بمستقبلٍ سطحي على العصبونات، وتغيرُ من بنية التشابك العصبي، وبالتالي تُعطل التواصل العصبي.قد يكونُPRNPواحدًا من مُستقبلات قليلات قسيمات بيتا النشوانية، وهو نفس البروتين المُرتبطبمرض جنون البقروالحالات البشرية المُتعلقة به ومنهامرض كروتزفيلد جاكوب، لذلك يُحتمل وجود ترابطٍ في الآلية الكامنة وراء هذه الاضطراباتالانحلالية العصبيةمع مرض آلزهايمر.
حُدثت هذه النظرية في عام 2009، حيثُ اقتُرحَ أن قريبًا وثيقًا لببتيد بيتا النشواني، وليس شرطًا أن يكون ببتيد بيتا النشواني نفسه، قد يكون السبب الرئيسي للمرض. تُوضح النظرية أنَّ آليةً مرتبطةً بالنشواني والتي تقصِّر الروابط العصبية في الدماغ في مرحلة النمو السريع في بداية الحياة قد تحدثُ عبر بعض العمليات المرتبطة بالشيخوخة في أواخر الحياة مُسببةً الذبول العصبي لمرض آلزهايمر.تكونالنهاية الأمينيةللبروتين المنتج للمادة النشوانية (N-APP) قريبةً من ببتيد بيتا النشواني، حيثُ تُشَق من البروتين المنتج للمادة النشوانية عبر واحدٍ من نفس الإنزيمات. تُحفز هذه النهاية الأمينية مسارًا ذاتيَ التدمير عبر الارتباط بمستقبلٍ عصبيٍ يُسمى مُستقبل الموت 6 (DR6، ويعرف أيضًا باسمTNFRSF21).‏يُعبر عن مُستقبل الموت 6 بكثرةٍ في مناطق الدماغ البشري المُتأثرة بمرض آلزهايمر، وبالتالي يُحتمل أنَّ مسار النهاية الأمينية/مستقبل الموت 6 (N-APP/DR6) قد يكون مسيطرًا عليه فيالدماغ الشيخوخيلإحداث الضرر. يُظهر هذا النموذج أنَّ ببتيد بيتا النشواني يلعبُ دورًا مكملًا عبر تخفيض وظيفة التشابك العصبي.
وُجد أن مرض آلزهايمر العائلي في أصل عائلةٍ يابانية له صلةٌبطفرةِ حذفٍللكودون 693 الخاص ببروتين سلف النشواني.أُبلغ عن هذه الطفرة وعلاقتها بمرض آلزهايمر أول مرة في 2008.تُعرف هذه الطفرة باسم طفرة أوساكا، ولا يحدثُ مرض آلزهايمر سوى في الأفرادمتماثلي الزيجوتيةالذين يملكون هذه الطفرة. تُسرع هذه الطفرة تشكلقليلات قسيماتبيتا النشواني لكن قليلات القسيمات هذه لا تشكل لييفات نشوانية، مما يوحي بأنَّ قليلات قسيمات بيتا النشواني وليس اللييفات هي التي يمكن أن تسبب هذا المرض. تظهر جميع الأعراض المرضية المعتادة لمرض آلزهايمر في الفئران المصابة بهذه الطفرة.
تقترحُفرضية تاوأنَّ تشوهاتِبروتين تاوتؤدي لبدء حدوث تسلسل مرض آلزهايمر.يقترح هذا النموذج أنَّ بروتين تاوالمُفسفر بإفراطٍيبدأ بالارتباط مع بروتينات تاو الأُخرى، حيثُ تُشكل في النهايةتشابكاتٍ لييفية عصبيةداخل أجسام الخلايا العصبية.عندما يحدث هذا، فإنَّالأنيبيبات الدقيقةتَتفكك، وتدمر بنيةالهيكل الخلويللخلية والذي يؤدي لانهيار نظام نقل الخلايا العصبية.قد يؤدي هذا بدايةً إلى حدوثِ خللٍ وظيفيٍ في التواصل الكيميائي الحيوي بين الخلايا العصبية، ولاحقًا إلى موت الخلايا.
تقترحُ الفرضية الالتهابية أنَّ مرض آلزهايمر يحدثُ بسبب التهابٍ متزايدٍ ذاتي الديمومة في الدماغ، ويبلغُ ذروتهُ بحدوث انحلالٍ عصبي.اقتُرح وجود دورٍ محتملٍ للعدوى المزمنة فيدواعم السنوالنبيتات الجرثومية المعوية.
اقتُرحت أيضًا فرضيةٌ وعائيةٌ عصبية تنصُ على أن ضعف وظيفةالحاجز الدموي الدماغيقد تلعب دورًا في مرض آلزهايمر.كما رُبط بينالعدوى بالبكتيريا الملتويةوالخرف.
يحدثُ اضطرابٌ في مرض آلزهايمر فياستتبابالمعادن الحيويةمثل النحاس والحديد والزنك الأيوني، ولكن على الرغم من هذا إلا أنهُ لا يزال غامضًا ما إذا كان هذا الاضطراب ينتجُ عن التغيرات البروتينية أو يُسببها. تؤثر هذه الأيونات وتتأثر ببروتين تاو والبروتين المنتج للمادة النشوانية وصميم البروتين الشحمي E،كما قد يؤدي عدم انتظامها إلىإجهاد تأكسديقد يسهم في مرضية آلزهايمر.وُضعت الانتقادات على جودة بعض هذه الدراسات،وما زالت العلاقة المطروحة مثيرةً للجدل.لا يدعم غالبية الباحثين العلاقة السببية معالألومنيوم.
يُعتبر التدخين واحدًا من عوامل الخطر الرئيسية في مرض آلزهايمر.كما أنَّالواسمات الجهازيةللمناعة الفطريةهي من عوامل الخطر لمرض آلزهايمر متأخر البدء.
تُوجد أدلةٌ مبدئية على أن التعرضلملوثات الهواءقد يكون عاملًا مُساهمًا في حدوث مرض آلزهايمر.
طرحت فرضيةٌ أُخرى أنَّ خللًا يحدث فيالخلايا الدبقية قليلة التغصنوالميالينالمُرتبط بها أثناء الشيخوخة مما يُسهم في تلف المحور العصبي، والذي يؤدي فيما بعد إلى إنتاج بروتين نشواني وحدوث فرط فسفرةٍ في بروتين تاو كأثرٍ جانبي.
فرضية العودة للخلف (بالإنجليزية:Retrogenesis)‏ هيفرضيةطبية حول تطور وتقدم مرض آلزهايمر، وكان قد اقترحها باري ريسبيرغ في ثمانينات القرن العشرين.تنص الفرضية على أنهُ عندما يمر الجنين بعمليةالنماء العصبيوالتي تبدأبتكون الأنبوب العصبيوتنتهيبتكون الميالين، فإنَّ أدمغة المصابين بآلزهايمر تمرُ بعمليةتدهورٍ عصبيٍعكسي تبدأبإزالة الميالينمع موت المحاور العصبية (المادة البيضاء) وتنتهي بموت المادة الرمادية.وأيضًا حسب الفرضية، فإن الأطفال يمرون بحالاتٍ منالنمو المعرفي، فإن الأشخاص المُصابين بمرض آلزهايمر يُعانون من عمليةٍ عكسيةٍللنقص المعرفيالتدريجي.طور ريسبيرغ أداةً لتقييم تقديم الرعاية وتعرف باسم "FAST"‏ (Functional Assessment Staging Tool أو أداة تصنيف مراحل التقييم الوظيفي) والتي يذكر بأنها تُتيح لأولئك الذين يهتمون بمرضى آلزهايمر تحديد مراحل تطور المرض، وبالتالي تقدمُ المشورة بشأن نوع الرعاية المطلوبة في كل مرحلة.
ارتباطالداء البطنيغير واضحٍ، حيث وجدت دراسة عام 2019 عدم وجود زيادة في الخرف عمومًا لدى المصابين بالداء البطني، في حين وجدت مراجعة عام 2018 وجود ارتباطٍ بين الداء البطني مع عدة أنواعٍ من الخرف بما فيها آلزهايمر.
يتميزُ مرض آلزهايمر بحدوث فقدانٍ فيالعصبوناتوالمشابك العصبيةفيالقشرة المخيةومناطق مُعينة تحت القشرة. يؤدي هذا الفقد إلىضمورٍجسيم في المناطق المتأثرة، وتتضمن تنكسًا فيالفص الصدغيوالفص الجداريوأجزاءً منالفص الجبهيوالتلفيف الحزامي.يحدثُ التنكس أيضًا في أنوية جذع الدماغ مثلالموضع الأزرق.وثقت دراساتٍ تستخدمالتصوير بالرنين المغناطيسيوالتصوير المقطعي بالإصدار البوزيترونيانخفاضاتٍ في حجم مناطق معينة من الدماغ لدى المُصابين بمرض آلزهايمر، حيثُ تتطور من ضعفٍ إدراكيٍ طفيف إلى مرض آلزهايمر، وبالمقارنة مع صورٍ مماثلةٍ لبالغين أصحاء.
تظهرٌ كلٌ مناللويحات النشوانيةوالتشابكات اللييفية العصبيةبشكلٍ واضحٍ فيالفحص المجهريلأدمغة المُصابين بمرض آلزهايمر.تكون اللويحات كثيفةً، ومعظمها رواسبغيرُ قابلةٍ للانحلالمنببتيد بيتا النشوانيوالموادالخلويةخارج وحول العصبونات. التشابكات اللييفية العصبية هي تجمعاتٌ من أنيبيباتٍ مرتبطةٍ ببروتين تاو، تكون قد تعرضت لفرط فسفرةٍ وتتراكم داخل الخلايا نفسها. على الرغم من أنَّ العديد من الأفراد الأكبر سنًا تحدثُ لديهم بعض اللويحات والتشابكات نتيجةً للشيخوخة، إلا أنَّ أدمغة المصابين بمرض آلزهايمر لديهم عددٌ أكبرٌ من هذه اللويحات والتشابكات في مناطق معينةٍ من الدماغ مثل الفص الصدغي.يشيعُ وجودأجسام ليويفي أدمغة المصابين بمرض آلزهايمر.
وُجد أنَّ مرض آلزهايمر يتضمنُسوء تطوي البروتين(اعتلال بروتيني)، والذي يحدثُ بسبب تراكملويحاتٍشاذة التطوي من بروتينبيتا النشوانيوبروتين تاوفي الدماغ.تتكون اللويحاتُ منببتيداتٍصغيرة، يبلغُ طولها ما بين 39-43حمض أميني، وتُسمىببتيد بيتا النشواني(Aβ)، وهو جزءٌ من بروتينٍ أكبر يُسمىالبروتين المنتج للمادة النشوانيةوالذي يُعتبربروتين عبر غشائيينفذُ في غشاء العصبون. يُعتبر البروتين المنتج للمادة النشوانية مهمًا لبقاء ونمو العصبون ولإصلاحه بعد التضرر.تعملغاما سيكريتازوبيتا سيكريتازمعًا في مرض آلزهايمر، وذلك في عمليةحالّةٍ للبروتين، مما يُؤدي إلى تفكك البروتين المنتج للمادة النشوانية إلى أجزاءٍ أصغير.تؤدي إحدى هذه الأجزاء إلى ظهور لييفات بيتا النشواني، والتي تُشكل كتلًا تترسب خارج العصبونات في تكويناتٍ كثيفةٍ تُسمىلويحات الشيخوخة.
يُعتبر مرض آلزهايمراعتلالًا في بروتين تاوحيثُ يُحصل فيه تجمعٌ غير طبيعيٍلبروتين تاو. يمتلكُ كُل عصبونٍهيكلًا خلويًا، وهو هيكلٌ داخليٌ داعم يتكون جزئيًا من هياكل تُسمىالأنيبيبات الدقيقة. تعمل هذه الأنيبيبات مساراتٍ تُوجه المواد الغذائية والجزيئات من جسم الخلية إلى نهايةالمحور العصبيوالظهر. يعملُ بروتين تاو على جعل الأنيبيات الدقيقة مُستقرةً عندالفسفرة، لذلك تُسمىبروتين مرتبط بالأنيبيب الدقيق. يخضعُ بروتين تاو في مرض آلزهايمر إلى تغيراتٍ كيميائية، ليُصبحمُفرط الفسفرة، ثم يبدأ بالارتباط مع خيطان أُخرى، مما ينشئتشابكاتٍ لييفية عصبيةويُفكك نظام النقل في العصبون.قد يؤدي بروتين تاو المرضي إلى موت العصبون عبر خلل التنظيمال
عناصر المنقولة.
لا يُعرف بالضبط كيف تؤدي اضطراباتُ تكوين وتجميع ببتيد بيتا النشواني إلى حدوث مرض آلزهايمر.تعتبرُ الفرضية النشوانية أنَّ تراكمببتيدبيتا النشواني هو الحدثُ المركزي في إحداث الانحلال العصبوني. يؤدي تراكماللييفاتالنشوانية المُجمعة، والتي يُعتقد أنها الشكل السام للبروتين المسؤول عن تعطيلتوازنأيوناتالكالسيومفي الخلية، إلىموت الخلية المبرمج(الاستماتة).يُعرض أيضًا أنَّ ببتيد بيتا النشواني (Aβ) يتراكمُ بشكلٍ انتقائي فيالميتوكوندريافي خلايا الدماغ المُصاب بمرض آلزهايمر، كما أنه يُثبط بعض وظائفالإنزيمويثبط استخدام العصبوناتللجلوكوز.
قد تلعب العمليات الالتهابية المُختلفةوالسيتوكيناتدورًا في الآلية المرضية لمرض آلزهايمر. يُعد حدوثالالتهابفي مرضٍ علامةً عامةً على حدوث تلفٍ فيالأنسجة، وقد يكون ثانويًا لتلف الأنسجة في مرض آلزهايمر أو علامةً على الاستجابة المناعية.تُوجد أدلةٌ متزايدةٌ على وجود تآثرٍ قويٍ بين الخلايا العصبية والآليات المناعية في الدماغ. قد تتداخل السمنة والالتهابات الجهازية مع العمليات المناعية التي تعزز تطور مرض آلزهايمر.
تحدث تغييراتٌ في توزيععوامل التغذية العصبيةالمُختلفة وفي التعبير عن مستقبلاتها مثلعامل التغذية العصبية المستمد من الدماغ(BDNF)، وقد وُصفت جميعها في مرض آلزهايمر.
يُشخص مرضُ آلزهايمر عادةً اعتمادًا علىالتاريخ الطبيللمريض وأقاربه، بالإضافة إلى الملاحظات السُلوكية. يُعتبر وجود سماتٍعصبيةٍونفسيةٍ عصبيةٍمُميزةٍ مععدم وجود أمراضٍ أخرىأمرًا داعمًا للتشخيص.يُمكن استعمال تقنياتالتصوير الطبيالمُتقدمة معالتصوير المقطعي المحوسبأوالتصوير بالرنين المغناطيسي(MRI)، ومعالتصوير المقطعي بإصدار الفوتون الوحيد(SPECT) أوالتصوير المقطعي بالإصدار البوزيترونيللمساعدة في استبعاد الأمراض الدماغية الأخرى أو أنواع الخرف الفرعية.كما قد تُساعد في توقع تحول الحالة من المراحلالبادرية(الخلل الإدراكي البسيط) إلى مرض آلزهايمر.
قد يُساعدتقييم الأداء الذهنيوالذي يتضمن فحص الذاكرة في تمييز الحالة المرضية. وضعت المنظمات الطبية معايير تشخيصية لتسهيل وتوحيد عملية تشخيص مرض آلزهايمر للأطباء الممارسين.يُمكن تأكيد التشخيص بدقةٍ عاليةٍ جدًابعد الوفاة، وذلك عندما يكون الدماغ متاحًا ويُمكن فحصه من الناحيةالنسيجية.
وضعالمعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية(NINCDS)وجمعية مرض آلزهايمر والاضطرابات المرتبطة(اختصارًاADRDA، تُعرف الآن بجمعية آلزهايمر)معايير NINCDS-ADRDA لآلزهايمر، وتعد المعايير الأكثر استخدامًا في التشخيص عام 1984،وكانت قد حُدثت بشكلٍ واسعٍ عام 2007.تتطلب هذه المعايير تأكيد وجودخللٍ إدراكيمع اشتباه حدوث متلازمة الخرف، ويكون ذلك عبراختبارٍ نفسيٍ عصبيللتشخيص السريري للإصابة المحتملة أو الممكنة بمرض آلزهايمر يجب إجراء تأكيدٍنسيجيٍ مرضيٍيتضمنفحصًا مجهريًالأنسجة الدماغلتحديد التشخيص النهائي. ثبتتموثوقيةٌومصداقيةٌ إحصائيةٌجيدةٌ بين معايير التشخيص والتأكيد النسيجي المرضي النهائي.غالبًا ما تكون ثمانية مجالاتٍ إدراكيةٍ ضعيفةً في مرض آلزهايمر:الذاكرة،اللغة،مهارات الإدراك الحسي،الانتباه،المهارات الحركية،التوجه،حل المشكلات،المهام التنفيذية. حيثُ تُعادل خذخ المجالات معايير NINCDS-ADRDA لآلزهايمر المُدرجة فيالدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات النفسية(DSM-IV-TR) الذي نشرتهالجمعية الأمريكية للأطباء النفسيين.
تُستخدمالاختبارات النفسية العصبيةمثلفحص الحالة العقلية الصغير(MMSE) بشكلٍ واسعٍ لتقييم الاضطرابات المعرفية اللازمة للتشخيص. تُعد منظومات الاختبار الشاملة ضروريةً لتحقيق موثوقيةٍ عاليةٍ للنتائج، خاصةً في المراحل الأولى من المرض.عادةً ما يُظهرالفحص العصبينتائج طبيعية في المرحلة المُبكرة من مرض آلزهايمر، باستثناء ضعف الإدراك الواضح، والذي قد يكون مشابهًا لذلك الحاصل في الأمراض أخرى، والتي تتضمن الأسباب الأخرى للخرف.
تُعتبر الفحوصات العصبية الإضافية حاسمةً فيالتشخيص التفريقيلمرض آلزهايمر والأمراض الأخرى.كما تُجرى أيضًا مقابلاتٌ مع أفراد الأسرة أثناء تقييم المرض. يُمكن لمقدمي الرعاية تقديم معلوماتٍ هامةٍ عن قدرات الحياة اليومية، وكذلك عن انخفاضالوظيفة العقليةللشخص مع مرور الوقت.تُعد وجهة نظر مقدم الرعاية مهمةً بشكلٍ خاص، حيث أنَّ الشخص المصاب بمرض آلزهايمر عادةً لا يكون مدركًالعجزه.تواجه العائلات أحيانًا صعوباتٍ في الكشف عن أعراض الخرف الأولية وقد لا تُنقل معلوماتٌ دقيقةٌ إلى الطبيب.
تُوفر الاختبارات التكميلية معلوماتٍ إضافيةٍ حول بعض سمات المرض أو قد تُستخدم لاستبعاد التشخيصات الأخرى. قد تُساعداختبارات الدمفي تحديد أسبابٍ أُخرى للخرف غير مرض آلزهايمر،وفي حالاتٍ نادرةٍ تكون هذه الأسباب قابلةً للإصلاح.تُجرى عادةًاختبارات وظائف الغدة الدرقية، وتقييمفيتامين بي 12، واستبعادمرض الزهري، بالإضافة إلى استبعاد مشاكل الأيض (والتي تتضمن اختبارات وظائف الكلى ومستويات الكهرليات واختبارات مرض السكري)، كما تُقيمُ مستويات المعادن الثقيلة (مثل الرصاص والزئبق) وفقر الدم.
يُعتبر استبعادالهذيانأمرًا ضروريًا. تُستخدم أيضًاالاختبارات النفسيةللاكتئاب، وذلك لأنَّالاكتئاب قد يكون متزامنًا مع مرض آلزهايمر، وهي علامةٌ مبكرةٌ على ضعف الإدراك،أو قد يكون السبب نفسه.
لا يُوصى باستخدام التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني باستعمالمركب بيتسبرغ(C-PIB-PET) أداةً تشخيصيةً مبكرةً أو للتنبؤ بتطور مرض آلزهايمر عندما يُظهر الأشخاص علاماتٍ معتدلةٍ من الضعف الإدراكي معتدل؛ وذلك لأنَّ دقتها منخفضة.أيضًا لا توجد أدلةٌ على استخدام التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني باستعمالالفلوروديوكسي غلوكوز(¹⁸F-FDG PET scans) اختبارًا وحيدًا لتحديد الأشخاص الذين قد يصابون بمرض آلزهايمر.
لا يوجد دليلٌ قاطعٌ يدعمُ أنَّ أي إجراءٍ معينٍ سيكون فعالًا في الوقاية من مرض آلزهايمر.أظهرت الدراسات العالمية نتائجًا متضاربةً حول تدابير الوقاية أو تدابير تأخير ظهور مرض آلزهايمر. اقترحت الدراسات الوبائية وجود علاقةٍ بين بعض العوامل القابلة للتغيير (مثل النظام الغذائي أو مخاطر حدوث أمراض القلب والأوعية الدموية أو المنتجات الصيدلانية أو الأنشطة الفكرية وغيرها) مع احتمال إصابة السكان بمرض آلزهايمر. يجب إجراء المزيد من الأبحاث والتجارب السريرية، للكشف ما إذا كانت هذه العوامل قد تُساعد في الوقاية من مرض آلزهايمر.
ترتبطعوامل الخطرالقلبية الوعائية، مثلفرط كوليسترول الدموارتفاع ضغط الدموالسكريوالتدخين، بخطرٍ أعلى لظهور مرض آلزهايمر وتفاقمه.قد تقلل أدوية ضغط الدم من خطر الحدوث.وُجد أنَّالستاتيناتالتي تقلل نسبةالكوليسترول، ليست فعالةً في الوقاية أو تحسين مسار المرض.
كان يعتقدُ في عام 2007، أنَّ الاستخدام طويل الأمدللأدوية اللاستيرويدية المضادة للالتهاب(NSAIDs) يرتبطُ بانخفاض احتمالية الإصابة بمرض آلزهايمر.كما اقترحت الأدلة أيضًا أنَّ الأدوية اللاستيرويدية المضادة للالتهاب قد تُقللالالتهابالمُرتبطباللويحات النشوانية، ولكن التجارب توقفت بسبب الآثار الجانبية الضارة الكثيرة.كما لم تكتمل أي تجاربٍ للوقاية.ولا يبدو أنها مفيدة للعلاج، ولكن اعتبارًا من عام 2011 كان يُعتقد أنها مرشحةٌ لتكون وسيلةً وقائيةً سابقةً للأعراض.كانالعلاج باستخدام الهرمونات البديلة في سن انقطاع الطمثيُستخدم سابقًا، ولكنه قد يزيد من خطر الإصابة بالخرف.
يُظهر الأشخاص الذين يشاركون في أنشطةٍ فكريةٍ مثلالقراءةأو لعبالألعاب اللوحيةأو إكمالالكلمات المتقاطعةأو العزف علىالآلات الموسيقية، أو يتفاعلون اجتماعيًا بشكلٍ مُنتظم، خطرًا أقل لحدوث مرض آلزهايمر.حيثُ يتوافق هذا الأمر مع نظريةالاحتياط المعرفي، والتي تنص على أنَّ بعض تجارب الحياة تؤدي إلى أداءٍ عصبيٍ أكثر كفاءةً مما يوفر للفرد احتياطًا معرفيًا يؤخر ظهور مظاهر الخرف.يؤخرالتعليمظهور مرض آلزهايمر دون تغيير مدة المرض.يظهر أيضًا أنَّ تعلملغةٍ ثانيةٍيؤخر ظهور مرض آلزهايمر، حتى لو كان تعلمها في وقتٍ متأخرٍ من الحياة.يرتبطالنشاط البدنيأيضًا مع انخفاض خطر الإصابة بمرض آلزهايمر،كما أنَّ التمارين البدنية ترتبط مع انخفاض معدل الخرف.كما تعتبر التمارين البدنية فعالةً أيضًا في خفض شدة الأعراض لدى المصابين بمرض آلزهايمر.
يكون خطر الإصابة بمرض آلزهايمر قليلًا في الأشخاص الذين يحافظون علىنظامٍ غذائيٍ صحيٍأو يتبعون نظام غذاءالبحر الأبيض المتوسطأو النظامالياباني.قد يُساعد نظام غذاء البحر الأبيض المتوسط في تحسين النتائج لدى مرضى آلزهايمر.أما الأشخاص الذين يتبعون نظامًا غذائيًا غنيًابالدهون المشبعةوالكربوهيدرات البسيطة (السكريات الأحاديةوالثنائية) يكون لديهم خطرٌ أعلى للإصابة بالمرض.اقتُرح أنَّ التأثير المُفيد لنظام غذاء البحر الأبيض المتوسط على القلب والأوعية الدموية قد يكون هو آلية تأثير هذا النظام.
كان من الصعب أحيانًا التأكد من الاستنتاجات المتعلقة بالمكونات الغذائية؛ وذلك لأنَّ النتائج مختلفةٌ بين الدراسات السكانيةوالتجارب العشوائية المنضبطة.يُوجد دليلٌ مبدئيٌ على أنَّالكافيينقد يُساعد في الوقاية من مرض آلزهايمر.كما قد تُقلل بعض الأطعمة المحتوية على مركباتالفلافونويدمثلالكاكاووالشايمن خطر الإصابة بمرض آلزهايمر.
لم تعثر المُراجعات على أي دليلٍ كافٍ للتوصية باستخدامالفيتاميناتوالمعادن، وتتضمنفيتامين أ،وفيتامين سي،وشكل ألفا-توكوفيرول منفيتامين إي،والسيلينيوم،والزنك،وحمض الفوليك مع أو بدون فيتامين بي12.أشارت أدلةٌ من تجربةٍ عشوائيةٍ منضبطةٍ إلى أنَّ شكل ألفا-توكوفيرول من فيتامين إي قد يبطئ التراجع المعرفي الذي يحصل في المرض، وقد اعتبر هذا الدليل متوسطًا في الجودة.فشلت تجارب فحصحمض الفوليك(بي9) وفيتامينات بي الأخرى في إظهار أي ارتباطٍ مهمٍ مع التراجع المعرفي.لا يظهر أنَّ مكملات الأحماض الدهنية أوميجا-3 من النباتات والأسماك،وحمض الدوكوساهكساينويكالغذائي تُفيد الأشخاص المصابين بمرض آلزهايمر الطفيف إلى المتوسط.
اعتبارً من عام 2010 لم يُظهرالكركومينأي فائدةٍ في البشر، وذلك على الرغم من وجود أدلةٍ مبدئيةٍ في الحيوانات.كانت هناك أدلةٌ متضاربةٌ وغير مقنعةٍ على أنالجنكةتمتلك أي تأثيرٍ إيجابي على ضعف الإدراك والخرف.اعتبارًا من عام 2008، لم يكن لفعاليةالكانابينويداتفي تحسين أعراض مرض آلزهايمر أو الخرف دليلٌ ملموسٌ،ومع هذا أظهرت بعض الأبحاث نتائج مبشرةً حول مادة الإندوكانابينويد
لا يوجد علاج شافٍ لمرض آلزهايمر، حيثُ على الرغم من أنَّ العلاجات المتوفرة تؤدي لانخفاضٍ طفيفٍ في الأعراض، إلا أنها تبقىتلطيفيةًفي طبيعة الحال. يمكن تقسيم العلاجات الحالية إلى دوائية، ونفسية اجتماعية، ورعائية.
تُستخدم حاليًا خمسة أدوية لمعالجة المشاكل الإدراكية لمرض آلزهايمر: أربعةٌ منها ضمنمثبطات إستيراز الأسيتيل كولين(تاكرين،وريفاستيجمين،وغالانتامين،ودونيبيزيل)، والخامسميمانتينوهو منمناهضات مستقبل نمدا، ولكن عمومًا فإنَّ فائدة استخدامهم قليلة.لا يوجد دواءٌ يُظهر جليًا بأنه يؤجل أو يعيق تقدم المرض.
يعتبر انخفاض نشاط العصبوناتكولينية الفعلسمةً معروفة جيدًا لمرض آلزهايمر.تُستعمل مثبطات إستيراز الأسيتيل كولين لخفض معدل هدمالأسيتيل كولين؛ بهدف زيادة تركيزه في الدماغ ومواجهة فقدان الأستيل كولين المُحدث عبر موت العصبونات كولينية الفعل.يوجد دليلٌ أنَّ هذه الأدوية فعالةٌ في المرحلة الطفيفة والمتوسطة من مرض آلزهايمر،كما توجد بعض الأدلة على استخدامها في المرحلة المتقدمة من المرض.لم يُبدِ استخدام هذه العقارات فيالخلل الإدراكي البسيطأي تأثيرٍ في تأخير بدء مرض آلزهايمر.تظهر العديد منالآثار الجانبيةلهذه الأدوية، وأكثرها شيوعًا هيالغثيانوالتقيؤويرتبط كلاهما بفائضٍ في النشاط كوليني الفعل. تحدث هذه الآثار الجانبية لدى حوالي 10–20% من المتناولين للأدوية، وتكون شدتها ما بين طفيفةٍ إلى متوسطة، ويمكن إدارتها بالضبط البطيء للجرعات الطبية.تشمل الأعراض الجانبية الثانوية الأقل شيوعًاالتشنجاتالعضلية، وانخفاضمعدل دقات القلب(بطء القلب)، وانخفاضالشهيةوالوزن، وزيادة إنتاجالعصارة الهضمية.
حمض الجلوتاميكهوناقل عصبياستثاريللجهاز العصبي، يمكن أن يؤدي وجود كمياتٍ كبيرة منه فيالدماغإلى موتالعصبوناتعبر عمليةٍ تُسمىالسمية الاستثارية، وهي الاستثارة الزائدة لمستقبلات حمض الجلوتاميك. لا تحدث السمية الاستثارية في مرض آلزهايمر فقط، بل تحدث أيضًا في أمراضٍ عصبيةٍ أُخرى مثلمرض باركنسونوالتصلب المتعدد.الميمانتينهومناهضٌ لمستقبل نمداغيرُ تنافسيٍ، كان قد استخدم أول مرةٍ عاملًا مضادًاللإنفلونزا، ويعمل علىالنظام جلوتاميكي الفعلعبر تثبيطمستقبلات نمداومنع استثارتها الزائدة بواسطة حمض الجلوتاميك.اتضح أن للميمانتين فائدةٌ صغيرةٌ في علاج مرض آلزهايمر المتوسط والحاد.تُعتبر الأثار الجانبية المُوثقة حول استعماله متوسطةٍ في الشدة وغير متواترةٍ وتشملالهلوسة،والتشوش،والدوخة،والصداعوالإعياء.ظهر بأن استخدام الميمانتين مع الدونيبيزيل لهتأثيرٌ إحصائيٌمُهمٌ ولكنَّ تأثيره السريري هامشيٌ.
تُعتبرمضادات الذهان غير النمطيةمفيدةً بشكلٍ معتدلٍ في خفضالعدائيةوالذهانلدى الأفراد المصابين بآلزهايمر، لكن فائدتها قليلةٌ مقابل أعراضها الجانبية الخطيرة، والتي تتضمنالسكتة الدماغية،وصعوبات في الحركةوالانخفاض الإدراكي.ظهر بأن لها صلةٌ بارتفاع معدل الوفيات حين استُخدمت على المدى الطويل.يُعتبر إيقاف استخدام مضادات الذهان لدى كبار السن المصابين بالخرف آمنًا نسبيًا.
أما بالنسبة إلىهوبيرزين أوعلى الرغم أنه يبدو واعدًا، إلا أنه يجب الحصول على مزيدٍ من الأدلة قبل أن يوصى باستعماله.
تُستخدم الإجراءاتالنفسية الاجتماعيةعلاجًا مساعدًا للعلاج بالأدوية ويمكن أن تُصنف ضمن الأساليب الموجهة للسلوك والعاطفة والإدراك والتنبيه. لا تتوافر أبحاثٌ حول فعاليتها، ونادرًا ما تكون متخصصة بمرض آلزهايمر، حيث عادةً ما تُركز على الخرف.
تحاولإجراءات تعديل السلوكتحديد وخفض سوابق ونواتج المشاكل السلوكية. هذا الأسلوب لم يُظهر نجاحًا في تغيير السلوك العام،لكن يمكنه المساعدة في التقليل من بعض المشاكل السلوكية مثلالتبول اللاإرادي.يُوجد انعدامٌ لبياناتٍ عالية الجودة حول تأثير هذه الأساليب في المشاكل السلوكية أخرى مثل الهيام والضياع.يُعتبرالعلاج بالموسيقىفعالًا في تخفيض الأعراض السلوكية والنفسية.
تتضمن الإجراءات الموجهة للعاطفة:العلاج بالتذكر،والعلاج بالتقدير،والعلاج النفسيالداعم،وعلاج التكامل الحسيويسمى كذلكسنوزلن،وعلاج الحضور المحاكى. لم تجد مراجعةكوكرينأية أدلةٍ على أن هذه التقنيات تؤثر على المرض.لم يحصل العلاج النفسي الداعم سوى على قليلٍ من الدراسات العلمية الرسمية، لكنَّ بعض الأطباء السريريين يجدونه مفيدًا في مساعدة الأفراد متوسطي الحالة على التأقلم مع مرضهم.في العلاج بالتذكر، يتم التحدث حول تجارب الماضي بشكل فردي أو جماعي، ومراتٍ عديدةٍ بمساعدة الصور، وأغراض في المنزل، والموسيقى والتسجيلات الصوتية، أو أغراضٍ مشابهةٍ أخرى من الماضي. وجدت مراجعةٌ لتأثير العلاج بالتذكر في سنة 2018 أنَّ التأثيرات غير متسقةٍ، وقليلةٍ وذات اعتبار سريري مشكوكٍ فيه، وأنها تختلف حسب التحضير والمحيط.يُبنى علاج الحضور المحاكى (SPT) علىنظريات التعلقويتم فيه تشغيل تسجيلاتٍ لأصواتِ أقربِ أقرباءِ المريض بآلزهامير. يوجد دليلٌ جزئيٌ يشير إلى أنَّ علاج الحضور المحاكى يمكن أن يخفض السلوكات التييصعب التعامل معها.أما العلاج بالتقدير، فيبنى على قبول الواقع والحقيقة الشخصية لتجربة شخصٍ آخر، بينما علاج التكامل الحسي مبنيٌ على تمارين موجهة لتنبيه الحواس. لا يوجد دليلٌ يدعم فائدة وفاعلية هذه الأساليب العلاجية.
يُعتبر التوجيه نحو الواقعوإعادة تدريب الإدراكواحدًا من العلاجات الموجهة للإدراك، والتي تهدف إلى تخفيضالقصور الإدراكي. يتم فيه تقديم معلوماتٍ حول الزمان أو المكان أو الشخص لتسهيل فهم المريض لما يحيط به ومكانه فيه. من جهة أخرى، يحاول أسلوب إعادة تدريب الإدراك تحسينَ القدرات المتضررة عبر تدريب القدرات العقلية. أظهر كلا الأسلوبين بعض الفعالية في تحسين القدرات الإدراكية،وذلك على الرغم من أنَّ هذه التأثيرات في بعض الدراسات كانت مؤقتةً وسلبيةً مثل الإحباط.
تشمل العلاجات الموجهة للتنبيه:العلاج بالفنوالموسيقىوالحيواناتوأي نوعٍ آخرٍ من النشاطات الترفيهية. توجد أدلةٌ متواضعةٌ حول العلاج بالتنبيه، وتدعم أنها تحسن السلوك والمزاج، وبصفة أقل الوظيفة. مع ذلك ورغم أهمية هذه التأثيرات فإن الداعم الرئيسي لاستخدام علاجات التنبيه هو تغيير روتين الشخص.
لا يُوجد علاجٌ لمرض آلزهايمر، لذلك ونظرًا لأنه يجعل المصابين به غير قادرين على قضاء حوائجهم الخاصة، فإن الرعاية هي العلاج المتوفر ويجب تقديمها بعنايةٍ على طوال فترة المرض.
أثناء المرحلتين المبكرة والمتوسطة، يمكن لتغيراتٍ في نمط المعيشة والمحيط المعيشي زيادةسلامة المريضوالتخفيف من عبء مقدم الرعاية.من الأمثلة على هذه التغييرات: الالتزام بأنماط حياتية (روتينات) مبسطة، وتركيب أقفال الأمان، وعنونة الأدوات المنزلية لمساعدة الفرد المصاب بالمرض أو استخدام أدواتِ حياة يومية معدَّلة.إذا أصبح تناول الطعام مشكلةً، فإنه يجب أن يُحضّر الطعام على شكل قطعٍ صغيرة أو حتىمهروسًا.حين تظهرصعوباتٌ في الابتلاع، فإنَّ استخدامأنابيب التغذيةقد يكون ضروريًا. لذلك في هذه الحالات، فإنَّ الفعالية الطبية والأخلاقيات تعتبر مهمةً للاستمرار في الإطعام من قبل مقدمي الرعاية وأفراد العائلة.نادرًا ما تكون لاستخدام التقييد البدني في أي مرحلةٍ من مراحل المرض حاجةٌ، مع ذلك توجد حالات يكون فيها التقييد ضروريًا لتجنب إيذاء المريض لنفسه أو لمقدمي الرعاية.
قد تظهر مشاكل طبية مختلفة مع تقدم المرض، وتتضمنأمراض الفم والأسنان،وسوء التغذية، ومشاكل فيالنظافة، أو إصابات بعدوىتنفسيةأوجلديةأوعينية. قد تُساعد الرعاية والإدارة الحذرة بتجنب الإصابة بهذه الأمراض، لكن عند الإصابة فإن المعالجة الطبية المهنية مطلوبة.يُركَّز العلاج أثناء المراحل النهائية من المرض على تخفيف الآلام والضيق حتى الوفاة، ويكون ذلك عادةً بمساعدةمستشفى الحالات النهائية.
تُعتبر المراحل المبكرة من مرض آلزهايمر صعبةً في التشخيص، ولا يحدث تشخيصٌ مؤكدٌ حتى يعيق الاعتلالالإدراكيالنشاطات اليومية الحياتية، وذلك رغم أنَّ الفرد قد يستمر في العيش مستقلًا دون الحاجة لمساعدة. تتطور الأعراض من مشاكل إدراك طفيفة مثل فقدان الذاكرة خلال مراحل متزايدة من الاضطرابات الإدراكية وغير الإدراكية وهو ما يقضي على إمكانية العيش مستقلًا، خاصةً في المراحل الأخيرة من المرض.
يكونمتوسط العمر المتوقعللأفراد المصابين بآلزهايمر مُنخفضًا،ويتراوح بعد التشخيص بين ثلاثة إلى عشرة أعوام.يعيش أقل من 3% من الأفراد أكثر من 14 عامًا.ترتبط سمات المرض بانخفاضٍ في البقاء على قيد الحياة وتتضمن: زيادة في حدة الاعتلال الإدراكي، وانخفاض في مستوى الفعالية والنشاط، واضطرابات في الفحص العصبي. كما قد تؤدي الأمراض المزمنة الأخرى مثل:مشاكل القلبأوالسكريأو تاريخ فيمعاقرة الكحولدورًا كذلك في تخفيض معدل البقاء على قيد الحياة.كلما كانت بداية المرض في سن مبكرٍ كان إجمالي عدد سنين البقاء على قيد الحياة أكبر، لكن متوسط عمر الحياة منخفضٌ بشكلٍ خاص، وذلك عندما يُقارن الأفراد المرضى الأصغر سنًا مع نظرائهم الأصحاء.معدل سنين البقاء على قيد الحياة لدى الرجال أقل منه لدى النساء.
تعتبرذات الرئةوالتجفافأكثر الأسباب المباشرة المتكررة للوفاة التي يُحدثها آلزهايمر، بينما يعتبر السرطان سببًا أقل تكرارًا في إحداث الوفاة لدى مرضى آلزهايمر منه لدى عامة الناس.
يُستخدم معياران رئيسيان في دراساتعلم الأوبئةهما: معدل الحدوث ومدى الانتشار. أمامعدل الحدوثفهو عدد الحالات الجديدة لكل وحدة من الأفراد المعرضين للإصابة في زمنٍ مُحدد (يكون عادةً عدد الحالات الجديدة لكل ألف شخص-سنة)، في حين أنَّمعدل الانتشارهو العدد الإجمالي لحالات المرض في السكان في أي وقت.
بالنسبة لمعدل الحدوث، توفر دراساتالتعرضالطولية(الدراسات التي تتتبع جمهرة خالية من المرض لعدة سنين) معدلاتٍ بين 10 إلى 15 إصابة لكل ألفي شخص-سنة لجميع أنواع الخرف، ويكون منها 5 إلى 8 إصاباتٍ بآلزهايمر،وهذا يعني أن نصف حالات الخرف كل عامٍ تكون بسبب آلزهايمر. يُعتبر التقدم في السن هو عامل الخطر الرئيسي للمرض، وتكون مُعدلات الحدوث غير متساويةٍ بين جميع الأعمار، حيث بعد عمر 65 عامًا يتضاعف معدل الإصابة بالمرض تقريبًا كل خمس سنوات، متزايدًا من 3 إلى 69 حالةٍ لكل ألف شخص-سنة.توجد كذلك اختلافاتٌ جنسيةٌ في معدل الحدوث، فتحظى النساءُ باحتمالٍ أكبرٍ للإصابة بآلزهايمر، خاصةً النساء التي تفوق أعمارهن 85 عامًا.يكون خطر الوفاة بمرض آلزهايمر في الولايات المتحدة أعلى بحوالي 26% بين السكان البيض من أصلٍ غير إسباني منه لدى السكان السود من أصلٍ غير إسباني، بينما احتمال الوفاة لدى السكان من أصل إسباني أقل بحوالي 30% منه لدى السكان البيض من أصل غير إسباني.
يعتمد انتشار مرض آلزهايمر بين السكان على عوامل مختلفة منها معدل الحدوث والبقاء على قيد الحياة. وعلى الرغم أنَّ مُعدل الحدوث يتزايد مع العمر، فإنه مهمٌ بشكل خاص إدراج متوسط عمر السكان الذين تجري دراستهم. قُدِّر انتشار مرض آلزهايمر في الولايات المتحدة بنسبة 1.6% في عام 2000 إجمالًا وبين الفئة العمرية 65–74، مع زيادة هذه النسبة إلى 19% في الفئة العمرية 75–84 وإلى 42% لدى الفئة التي يزيد عمرها عن 84 عامًا.معدلات الانتشار في المناطق الأقل تطورا أقل من ذلك.قدرتمنظمة الصحة العالميةأنه في سنة 2005 سيكون 0.379% من سكان العالم مُصابون بالخرف، وأنَّ الانتشار سيزيد إلى 0.441% في عام 2015 ثم إلى 0.556% في عام 2030.ووصلت دراسات أخرى أيضًا إلى نفس الاستنتاجات.قدّرت دراسة أخرى أنه في سنة 2006 سيكون 0.40% من سكان العالم (تتراوح النسبة بين 0.17–0.89% والعدد المطلق 26.6 مليون، ويتراوح العدد بين 11.4–59.4 مليون) قد أصيبوا بآلزهايمر، وأنَّ معدل الانتشار سيتضاعف ثلاث مرات والعدد المطلق سيتضاعف أربع مرات بحلول عام 2050.
لا تُوجد بياناتٌ كافيةٌ حول مرض آلزهايمر والخرف فيالشرق الأوسط، ولكن أظهرت بعض الدراسات أنَّ انتشار الخرف فيالوطن العربييتراوح ما بين 1.1% حتى 2.3% بين الأفراد الذين أعمارهم 50 عامًا أو أكثر، وأيضًا ما بين 13.5% إلى 18.5% في الأفراد الذين أعمارهم 80 عامًا أو أكثر، وعلى الرغم أنَّ جميع هذه الإحصاءات لا تختلف كثيرًا عن باقي دول العالم، إلا أنَّ الانتشار في الوطن العربي يعتمد بشكلٍ كبيرٍ على السمات الاجتماعية السكانية.تُشير البيانات أنه في عام 2013 كان هُناك حوالي 90 ألف حالة مُصابة بآلزهايمر فيالمغرب.وفي عام 2014 كان هُناك حوالي 30 ألف حالة مُصابة بآلزهايمر فيلبنان.وفي عام 2016 كان هُناك حوالي 60 ألف حالة مُصابة بآلزهايمر فيتونس.و في عام 2017 كان هُناك حوالي 300 ألف مُصابٌ بمرض آلزهايمر فيمصر،وحوالي 130 ألف شخص فيالسعودية.وفي عام 2018 كان فيالجزائرما بين 300-400 ألف حالةٍ، حيثُ تُسجل 10 آلاف حالة سنويًا، أي حوالي 27 حالة يوميًا.وفي عام 2019 كان فيالكويتما بين 6-7 آلاف مسنٍ مُصابين بآلزهايمر.
ربط فلاسفة وأطباءالإغريق والرومان القدماءكبر السنبتزايدالخرف.ولم يُعرَّف مرض آلزهايمر حتى عام 1902، عندما حدد الطبيب النفسي الألمانيألويس آلزهايمرأول حالةٍ لدى امرأةٍ تبلغ من العمر 55 عامًا تُسمىآوغسته ديتر، حيث تتبع حالتها حتى توفيت عام 1906، وحين ذلك أبلغ عنها علنًا لأول مرة، لذلك سُميَّ المرض باسمه.خلال الأعوام الخمسة التالية أُبلغ عن إحدى عشر حالة مماثلة فيالمنشورات الطبية، بعضها استخدم مصطلح مرض آلزهايمر.وُصف المرض بأنه مميزٌ ومستقلٌ لأول مرةٍ بواسطةإميل كريبيلن، وذلك بعد إخفاء بعض السمات السريرية (الوهاموالهلوسة) والمرضية (تغيرات فيتصلب الشرايين) الموجودة في التقرير الأصلي الخاص بآوغسته ديتر.حيث شمله بالذكر مستعملًا اسم الخرف الكهلي، باعتباره نوعًا فرعيًا من خرف الشيخوخة، وكان ذلك في الإصدار الثامن من مرجع الطب النفسي (بالإنجليزية:Textbook of Psychiatry)‏ المنشور في 5 يوليو 1910.
كان التشخيص بمرض آلزهايمر طوال القرن العشرين محصورًا في الأفراد الذين تقع أعمارهم بين 45-65 عامًا وظهرت لديهم أعراض الخرف. تغيرت المصطلحات بعد 1977 حين خلص مؤتمرٌ حول آلزهايمر إلى أنَّ المظاهر السريريةوالمرضيةلخرف الشيخوخة والكهولة متماثلةٌ تقريبًا، ومع ذلك أضاف الكتاب أنَّ هذا لا يستبعد إمكانية وجود أسباب مختلفة لهما.أدى هذا في النهاية إلى تشخيص مرض آلزهايمر بشكل مستقلٍ عن العمر.استُخدم مصطلح خرف الشيخوخة من نوع آلزهايمر (SDAT) لمدة من الزمن لوصف حالة الأفراد الذين تفوق أعمارهم 65 عامًا، واستُخدم مصطلح مرض آلزهايمر التقليدي في وصف حالات الأفرد الأقل سنًا. أخيرًا، تم تبني مصطلح مرض آلزهايمر بشكل غير رسميٍ في التسمية الطبية لوصف الأفراد من جميع الأعمار الذين لديهم نمط أعراضٍ ومسار مرضٍومرضية عصبيةمميزة ومشتركة.
قد يُعد الخرف وتحديدًا مرض آلزهايمر من بين أكثر الأمراض كلفةً للمجتمع فيأوروباوالولايات المتحدة،بينما تكاليفها في دول أخرى مثلالأرجنتينوكوريا الجنوبيةمرتفعةٌ ومُتزايدةٌ كذلك . يحتمل أن تزيد هذه التكاليف مع زيادة الشيخوخة في المجتمع، وبالتالي ستصبحقضيةً اجتماعيةًهامة. تشمل التكاليف المرتبطة بآلزهايمر: التكاليف الطبية مثل تكاليفدار التمريضوالرعاية، والتكالف الطبية المباشرة مثل تكاليف الرعاية اليومية بالمنزل، والتكاليف غير المباشرة مثل فقدان إنتاجية كل من المريض ومقدم الرعاية.تختلف الأرقام بين الدراسات لكن قُدرت تكاليف الخرف عالميًا بحوالي 160 مليار دولار،بينما تقدر تكاليف مرض آلزهايمر بالولايات المتحدة حوالي 100 مليار دولار سنويًا.
تُعدالرعاية طويلة الأجلالمصدر الأكبر للتكاليف بالنسبة للمجتمع، حيثُ تتم بواسطةمحترفي تقديم الرعايةوبشكلٍ مؤسسي، وتعادل تكلفته حوالي ثلثي إجمالي التكاليف بالنسبة للمجتمع.إنَّتكلفة العيشفي المنزل مرتفعةٌ جدًا كذلك،خاصةً حين تؤخذ في الحسبان التكاليف غير الرسمية التي تتحملها العائلة مثل وقت الرعاية والمداخيل المفقودة التي كان سيكسبها مقدم الرعاية.
تتزايد التكاليف مع زيادة شدة الخرف وحدوث الاضطرابات السلوكية،وهي مرتبطةٌ بزيادة وقت تقديم الرعاية المطلوب لتقديم الرعاية الجسدية.وبالتالي فإنَّ أي علاجٍ يبطئ التدهور الإدراكي أو يؤخر الإدخال إلى مؤسسة تمريض ورعاية أو يخفض ساعات الرعاية ستكون له فوائدٌ اقتصادية. حيثُ أظهرت التقييمات الاقتصادية للعلاجات الحالية نتائجًا إيجابية.
غالبًا ما تقوم الزوجة أو أحد الأقرباء المقربين بدور مُقدم الرعاية الرئيسي.يُعرف بأنَّ مرض آلزهايمر يضع أعباءًا كبيرةً على مُقدمي الرعاية بمختلف النواحي الاجتماعية والنفسية والجسدية والاقتصادية.وعادةً ما تكون الرعاية المنزلية الخيار المُفضل لدى العائلات التي أصيب أفراد منها بمرض آلزهايمر،حيث يساعد هذا الخيار في تأخير أو استبعاد الحاجة إلى مستويات رعايةٍ أكثر احترافية وكلفةً،ولكن على الرغم من هذا، إلا أنَّ ثلثي المُقيمين بدور الرعاية مُصابون بالخرف.
يُعد مقدمو الرعاية للأفراد المصابين بالخرف عرضةً لمعدلاتٍ عاليةٍ منالاضطرابات النفسيةوالجسدية.تتضمن العوامل المرتبطة بالمشاكل النفسية الاجتماعية المُرتفعة التي تصيب مقدمي الرعاية الأساسيين: وجود فردٍ مصابٍ بالمنزل، وكون مُقدم الرعاية هي الزوجة، والسلوكيات المتطلبة للرعاية الخاصة بالفرد المصاب مثلالاكتئابوالاضطرابات السلوكية والهلوسات ومشاكل النوم واختلالات المشيوالعزلة الاجتماعية.أما على المستوى الاقتصادي، فإنَّ مقدمي الرعاية من أفراد الأسرة غالبا ما يتخلون عن ساعاتٍ من العمل لقضاء ما متوسطه 47 ساعة أسبوعيًا مع الفرد المصاب بآلزهايمر، لأنَّ تكاليف رعايتهم تكون باهظةً، حيثُ تُقدر التكاليف المباشرة أو غير المباشرة لرعاية مريض آلزهايمر في المتوسط بحوالي 18 ألف إلى 77.5 ألف دولار أمريكي سنويًا في الولايات المتحدة، وذلك حسب الدراسات.
أثبتالعلاج الإدراكي السلوكيوتعليم إستراتيجيات التأقلم سواءً فرديةً أو جماعيةً فعاليتهما في تحسين الصحة النفسية لمقدمي الرعاية.
أصاب مرض آلزهايمر كثيرًا من الأشخاص، ومن أشهرهمرئيس الولايات المتحدةالسابقرونالد ريغانوالكاتبة الأيرلنديةآيريس مردوك، حيثُ أنَّ هاتين الإصابتين لم تُغطَّ على نحو واسعٍ إعلاميًا فقط، بل كانت أساسًا لمنشوراتٍ علميةٍ قام فيها الكتاب بدراسة تطور تدهور الوظائف الإدراكية لهاتين الشخصيتين.من المشاهير الذين أصيبوا بآلزهامير أيضًا، لاعب كرة القدمفيرينتس بوشكاش،ورئيس الوزراء البريطاني السابقهارولد ويلسون، ورئيس الوزراء الإسبانيأدولفو سواريث،والممثلين:عمر الشريف،بيتر فالك،ريتا هيوارث،ميخائيل فولكوف،آني جيراردو،شارلتون هيستون،والكاتبتيري براتشيت.
ذُكر مرض آلزهايمر في العديد من الأفلام، ومنها:أيريس (2001)اعتمادًا على ذكرى زوجة جون بايليآيريس مردوك،دفتر الملاحظات 2004اعتمادًا على روايةٍلنيكولاس سباركسسنة 1996 تحملنفس العنوان،لحظة للذكرى (2004)،ثانماثرا (2005)،ذكريات الغد (2006)اعتمادًا على رواية هيروشي أوجيوارا التي تحمل نفس العنوان،بعيدا عنها (2006)اعتمادًا علىالقصة القصيرةلآليس مونرو"جاء الدب فوق الجبل"،،نهوض كوكب القردة(2011)،انفصال نادر وسمين (2011)،المرأة الحديدية (2011)،ما تزال أليس (2014)حول بروفيسور في جامعة كولومبيا أصيب بمرض آلزهايمر في سنٍ مبكر، اعتمادًا على روايةلليزا جينوفاعام 2007تحمل نفس الاسممعجوليان مورفي الدور الرئيسي، وفي مسلسلتشريح غرايأيضًا. صُنعت أيضًا العديد من الأشرطة الوثائقية حول مرض آلزهايمر وتشمل «مالكوم وباربرا: قصة حب (1999)»، و«مالكوم وباربرا: وداع الحب (2007)» من بطولة مالكولم بوينتون في كلاهما.أما عربيًا فكان قد ذُكر آلزهايمر في فيلمٍ بعنوانزهايمر (2010)من بطولةعادل إمام،وعلى مستوى الأدب تُوجدأقصوصة ألزهايمرللكاتبغازي القصيبي،حيث كان قد أصدرها قبيل وفاته.
قُيم في عقد 2002-2012 حوالي 244 مركبًا في اختبارات المرحلة 1 والمرحلة 2 والمرحلة 3، ولم يحصل سوى واحدٌ منها (ميمانتين) على موافقةإدارة الغذاء والدواء(ما زالت الأُخرىقيد التطوير).فشلسولنيزمابوأدكانيمابفي إظهار فعاليةٍ لدى الأفراد الذين سبق وظهرت لديهم أعراض آلزهايمر.
يركز أحد مجالات البحث السريري على معالجةالسبب المُمْرِضالكامن وراء المرض، ويُعد تخفيض مستوياتببتيد بيتا النشوانيهدفًا مشتركًا للمركبات(مثلآبومورفين) التي تخضع للاختبارات. كما يُعتبرالعلاج المناعيأوالتلقيحضد البروتين النشواني واحدًا منالوسائل العلاجيةالتي يجري اختبارها.على خلاف التلقيح الوقائي، يُستخدم العلاج المفترض أو المعروف لعلاج الأشخاص الذين سبق تشخيصهم بالمرض، وهو مبنيٌ على مبدأ تدريبالجهاز المناعيعلى التعرف ومهاجمة وعكس ترسيب البروتين النشواني، وبالتالي تغيير مسار المرض.يُعد لقاح ACC-001 من الأمثلة على لقاحٍ مشابهٍ كان تحت الاختبار،وذلك على الرغم من أنَّ اختباراته عُلِّقت عام 2008.يُعدبابينيوزومابعاملًا مماثلًا آخر، وهو جسمٌ مضادٌ صُمم كنظيرٍ مماثل للجسم المضاد لمضاد النشواني المنتج طبيعيًا.وُجد أنَّ العوامل العلاجية المناعية تُسبب بعضالتفاعلات الدوائية الضائرةمثلشذوذات التصوير المتعلقة بالنشواني.تُوجد أساليبٌ أخرى تتضمن لعوامل الحامية للأعصاب مثل AL-108‏،وعوامل توهين تآثر البروتين-فلز مثلPBT2.أظهرالبروتين الاندماجيالحاصر لمستقبلTNFαنتائج مشجعة.
أظهرت اثنتان من الاختبارات السريرية المنفصلة في عام 2008 نتائج إيجابية في تغيير مسار المرض في الحالات الطفيفة والمتوسطة بواسطةكلوريد الميثيلثيونينيوم، وهو عقارٌ يثبط تكدسبروتين تاو،ودميبونوهومضاد هستامين.ولكن فشلت المرحلة الثالثة من الاختبارات الخاصة بدميبون في إظهار تأثيراتٍ إيجابية في النهاية الأولية والثانوية.وأظهر العمل على كلوريد الميثيلثيونينيوم أنَّالتوافر الحيويللميثيلثيونينيوم من الأمعاء تأثر بالتغذية وحموضة المعدة، وأدى ذلك إلى تحديد جرعات مختلفةٍ غير متوقعة.ظهرت تركيبةٌ مستقرةٌ جديدةٌ تتمثل فيالدواء الأوليLMTXوهي في المرحلة الثالثة من الاختبارات منذ عام 2014.
توقف اختبارفيربيسيستاتالذي يثبط بروتينبيتا سيكريتازالمسؤول عن إنشاء بروتين بيتا النشواني في بداية عام 2017؛ وذلك لأنَّ جماعة مستقلة من الخبراء خلصوا إلى «أنه من غير الممكن عمليًا إيجاد تأثيرٍ سريريٍ إيجابي».في عامي 2018-2019 فشلت تجارب أخرى -منهاأدكانيمابالذي يخفض تراكيز بيتا النشواني- وهو ما أدى بالبعض إلى التشكيك في صحة الفرضية النشوانية.وفي أكتوبر 2019 وجدت دراسة لمجموعة أخرى من البيانات أن أدكانيماب يمكن أن يخفض التدهور السريري في الأفراد المصابين بالمراحل الأولى من آلزهايمر، وأنَّ شركةبيوجنقد تطلب موافقةً تنظيميةً مرةً أُخرى.
يُعد فأر مُسَرَّعالشَيْخوخة(SAMP8) نموذجًا حيوانيًا لمرض آلزهايمر، حيث يتم فيه إنتاجبروتين سلف النشواني(APP) بشكل مفرطٍ، وبالتالي يُطور الفئران اضطراباتٍ مبكرةٍ في الذاكرة وتغيراتٍ فيالحاجز الدموي الدماغي، وهو ما يسبب انخفاضًا في إطراح بروتين بيتا النشواني من الدماغ. وقد سُجلت زيادةٌ فيالإجهاد التأكسديبه. اتضح أنَّ الأدوية التي تقلل الإجهاد التأكسدي تُحسن الذاكرة، وأنَّ العلاجات التي تقلل بروتين بيات النشواني (عكس الاتجاهللبروتين الطليعي للنشواني والأجسام المضادة لبروتين بيتا النشواني) لا تُحسن الذاكرة وحسب، بل تقلل من الإجهاد التأكسدي كذلك. ولقد تبين أنَّ الانحرافات الأولية في تضررالليبيد بتكوُّن البيروكسيدتؤيد كونالاضطراب الوظيفي للميتوكندرياهو المُسبب للإنتاج الزائد لبيتا النشواني في سلالة الفأر المصاب بآلزهايمر. تولد هذه العملية كمياتٍ مُتزايدةٍ من بروتين بيتا النشواني والتي بدورها تُسبب المزيد من الضرر للميتوكندريا.
ما زال البحث حول تأثيراتالتأملفي الحفاظ على الوظائف الإدراكية في المرحلة الأولى.تقترح مراجعةً أُجريت في عام 2015 أنَّ التدخلات المبنية علىالوعي التام التأمليقد تمنعُ أو تؤخر الاعتلال الإدراكي الطفيف ومرض آلزهايمر.
تُعد الحالات النادرة لإمكانيةانتقالالأمراض النشوانية بين الناس قيد الدراسة،ومن الأمثلة عليها مرضىهرمون النمو.
وُجدفيروس الهربس البسيط(HSV-1) في نفس مناطق وجود اللويحات النشوانية،وهذا يوحي بإمكانية علاج مرض آلزهايمر أو الوقاية منه بواسطة الأدويةالمضادة للفيروسات.أظهرت دراسات المضادات الفيروسية فيالمزارع الخلويةنتائجًا مُبشرة.
أُبلِغ عنالعدوى الفطريةفي الأدمغة المريضة بآلزهايمر كذلك.اقتُرحت هذه الفرضية بواسطةعالم الأحياء الدقيقةل. كراسكو حين وجد فريقه علاقةً ارتباطيةً إحصائيةً بين العدوى الفطرية المنتشرة وآلزهايمر.وأظهرت المزيد من الدراسات أنَّ العدوى الفطرية متواجدةٌ في مناطق مختلفة من أدمغة المرضى بآلزهايمر، وغير متواجدةٍ فيمجموعة الأفراد المرجعية.تُفسر الإصابة بالعدوى الفطرية الأعراض الملاحظة لدى مرضى آلزهايمر، حيثُ يتناسب التطور البطيء لآلزهايمر مع الطبيعة المزمنة لبعض العداوى الفطرية الجهازية والتي يُمكن أن تكونعديمة الأعراضومن ثم لا تُلاحظ ولا تُعالج.تتوافق الفرضية الفطرية كذلك مع بعض فرضيات آلزهايمر الأخرى الموجودة سابقًا مثل فرضية النشواني التي يمكن تفسيرها كاستجابةٍ مناعيةٍ للإصابة بالعدوى فيالجهاز العصبي المركزي،وذلك كما وجد ر. موار ور. تانزي في نماذج الفأر والدودة من مرض آلزهايمر.
تتوافر العديد من تقنياتالتصوير الطبي، ولكن يبدو أنَّالتصوير المقطعي المحوسب بإصدار فوتون واحد(SPECT) الأفضل في تمييز آلزهايمر من بين أنواع الخرف الأخرى، كما تبين أنه يُعطي مستوى عالٍ من الدقة مقارنة بدراسات الاختبار الذهنيوالتاريخ الطبي.أدت التقدمات التكنولوجية إلى اقتراح معاييرٍ تشخيص جديدة.تبقى تقنيةالتصوير المقطعي بالإصدار البوزيترونيبمركب بيتسبرغ بي‏(PiB-PET) استقصائيةً، لكن تقنيةَ التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) مماثلةبدواء مشعيسمىفلوربيتابير(يحتوي علىنوكليد مشعأطول أمدًا هوالفلور 18) تعتبر وسيلة تشخيصٍ لمرض آلزهايمر.
يُستخدم تصوير البروتين النشواني على الأرجح جنبًا إلى جنبٍ معواسماتأخرى بدل من استعماله بديلًا.يمكن أن يَكتشفالتصوير بالرنين المغناطيسي(MRI) الحجمي تغيراتٍ في حجم مناطق الدماغ، ويبدو أنَّ قياس هذه المناطق الضامرة أثناء تطور مرض آلزهايمر واعدًا كمؤشرٍ للتشخيص، وقد يثبت أنه أقل تكلفة من طرق التصوير الأخرى التي هي قيد الدراسة حاليًا.في عام 2011، صوتت هيئة إدارة الغذاء والدواء بالإجماع للتوصية بترخيص استخدام فلوربيتابير،حيث يمكن لعامل التصوير هذا اكتشاف لويحات آلزهايمر في الدماغ،ويُشير التصوير السلبي بواسطته إلى لويحاتٍ ضئيلةٍ متناثرة أو لا يظهرها أصلًا وهو ما لا يتوافق مع تشخيص آلزهايمر.
تركز البحوث حول آلزهايمر في تشخيص الحالة قبل ظهور الأعراض.طُوِّرت العديد من اختبارات الكشف الكيميائية الحيوية لتمكين التشخيص المبكر للمرض. تقوم بعض هذه الاختبارات بدراسةالسائل الدماغي الشوكيللكشف عن بروتين بيتا النشواني،وبروتين تاوالكلي، وتراكيز بروتين تاو181Pالمفسفر.يُتجنب السحب المُتكرر للسائل الدماغي الشوكي؛ وذلك لأنه قد يكون مؤلمًا. يُعدالاختبار الدمويللرنا الميكرويالموجود في الدورة الدموية والواسمات الحيوية للالتهاب مؤشرًا محتملًا بديلًا.