Amiloidosi

L'amiloidosiè unamalattiacaratterizzata dalla deposizione insede extracellularedimateriale proteicoa ridottopeso molecolareeinsolubile, dettoamiloide, per la proprietà simile a quella dell'amidodireagirecon loiodio. A differenza di quanto si pensasse inizialmente, la sostanza non èamorfa, ma ha una struttura afoglietto β, motivo per cui per la malattia si preferisce utilizzare il termineβ-fibrillosi. Si deposita in sede extracellulare in diversi organi portando a un danno delparenchima.
L'amiloide è composta da due eliche a β-foglietto associate a carboidrati complessi e alla proteina SAP.
Le fibrille hanno composizione chimica molto varia, in quanto il peptide amiloidogenico che rappresenta la parte più esterna di esse (pari al 95%), deriva dalla deposizione di una proteina precursore, diversa a seconda dei casi, la quale assume una conformazione β-fibrillare non solubile. Questo può avvenire per una mutazione del gene della proteina, che così assume una conformazione anomala, o per l'azione di una proteasi che porta a unclivaggioerrato.
L'amiloide è invece composto internamente da un nucleo di componente P amiloide, oAP(amyloid P component),glicoproteinaglobulare componente naturale dellemembrane basali, che ha un precursore ematico chiamatoSAP(serum amyloid P component), e aggregati dicondroitinsolfatoed eparansolfato.
L'amiloidosi, di cui si conoscono fino a 41 tipologie diverse, si classifica secondo due principi:
Alla fine del 2010 erano 27 i tipi di amiloidosi classificati nell'uomo, e nove quelli degli animali; alcune denominazioni:
La tabella seguente illustra alcuni tipi di amiloidosi con le rispettive sigle della classificazione in vigore:
La diagnosi di amiloidosi richiede l'identificazione dei depositi di amiloide, tramite specifica colorazione, su un campione di tessuto. In genere, durante la visita ambulatoriale si effettua un agoaspirato di grasso periombelicale, poiché questo prelievo è innocuo, di semplice esecuzione e richiede solo pochi minuti. La sensibilità di questo esame, cioè la probabilità di individuare depositi di amiloide in una persona affetta dalla malattia, è attorno all'80% nelle amiloidosi sistemiche. Qualora l'agoaspirato di grasso periombelicale non porti alla diagnosi, ma persista il sospetto di amiloidosi, si può ricorrere allabiopsiadi unaghiandola salivareminore labiale. Anche questa procedura è semplice e poco dolorosa. In una minoranza di casi selezionati, si deve eseguire la biopsia degli organi che si ritiene possano essere interessati dalla patologia. Il tessuto prelevato,  dopo essere stato colorato con delrosso Congo, verrà osservato almicroscopioa luce polarizzata, e la caratteristica birifrangenza verde dell'amiloide ne confermerà la presenza. Dopo aver accertato la presenza dei depositi di amiloide, è necessario individuare il tipo di amiloidosi in causa, riconoscere, cioè, la proteina che li ha prodotti. Questo passaggio è indispensabile per la cura, poiché la terapia è diversa a seconda del tipo di amiloidosi.
Macroscopicamente l'amiloide ha aspetto biancastro, omogeneo e traslucido, indistinguibile dallasostanza ialinae di aspettolardaceo, com'era definito per la sua somiglianza con illardo. Nei vari organi l'amiloidosi ha delle caratteristiche peculiari:
I sintomi della malattia dipendono dagli organi che sono interessati dall'accumulo dell'amiloide e dal tipo di amiloidosi. Le manifestazioni più comuni delle amiloidosi sistemiche sono legate al coinvolgimento delrenee delcuore, e possono rendersi evidenti con gonfiore delle gambe (edemianche al volto e alle palpebre), difficoltà nella respirazione, in particolare sotto sforzo, e facile affaticabilità. Sono presenti, inoltre, insufficienza cardiaca con tachicardia sinusale, e basso voltaggio del complesso QRS. La diagnosi di amiloidosi cardiaca può essere fatta tramite un'ecocardiografia. L'interessamento renale si può palesare con alterazioni di alcuni valori ematici (creatininemiaecolesterolemiaal di sopra dei limiti di riferimento) e delle urine (proteinuria). Talvolta, i pazienti con amiloidosi possono presentare un aumento delle dimensioni delfegatoe della milza (epatosplenomegalia), bassa pressione arteriosa (talora con svenimenti), perdita dell'appetito con calo del peso corporeo, alterazione della sensibilità alle mani e ai piedi, ediarrea. Queste manifestazioni non sono tipiche,  ed è quindi fondamentale che siano interpretate con attenzione dal medico curante. Vi sono alcuni segni che si presentano più raramente, ma sono più caratterizzanti, e possono essere un utile elemento per sospettare la malattia: l'aumento di dimensioni dellalingua, la comparsa di macchie di colore rosso porpora sulla pelle del volto, in particolare intorno agli occhi, e del collo.
Non esiste una vera e propria terapia per l'amiloidosi; si tenta di non far progredire la malattia tramite la somministrazione di sostanze comecolchicina,prednisone,diflunisale tramitetrapiantodicellule staminali. Nei casi dove i tessuti sono maggiormente danneggiati si effettua il trapianto dell'organo in questione; i pazienti assoggettati a trapianto difegatosopravvivono per circa dieci anni, mentre, in caso di amiloidosi ereditaria, possono avere una vita più lunga se viene eliminato il sito dove viene prodotta la proteina mutante. Nell'amiloidosi primaria si cerca di abbassare il livello diimmunoglobulinecon l'uso dellachemioterapia. Nei confronti dell'amiloidosi secondaria sono in corso ricerche sull'uso del farmacoNC-503(eprodisato disodico).