رتق جريبي

رتق الجريبيشير إلى العملية التي تفشل فيهاجريب المبيضفي النمو، مما يمنعها منالإباضةوإطلاق بويضة. وهو تطور طبيعي يحدث بشكل طبيعي مع تقدممبايضالثدييات في العمر. تخضع حوالي 1٪ من جُريبات الثدييات في المبايض للإباضة، وتمر النسبة المتبقية البالغة 99٪ من الجُريبات برتق جريبي أثناء دوراتها عبر مراحل النمو. باختصار، رتق الجريب هو عملية تؤدي إلى فقدان الجُريبات وفقدان الخلايا البيضية، وأي اضطراب أو فقدان لوظائف هذه العملية يمكن أن يؤدي إلى العديد من الحالات الأخرى.
المبيضان هما موقع نمو وتحلل جريبات المبيض التي تفرزالهرموناتوالخلايا البيضية. الخلايا البيضية هي بيض غير ناضج وتحيط بهاخلايا حبيبيةوخلايا قرابية داخلية وخارجية.تكون الخلايا البيضية قادرة بعد ذلك على النضوج داخل الجريب من خلال الانقسام الاختزالي. في البشر الذين لديهم مبايض، تحدث هذه العملية باستمرار، حيث يولدون بعدد محدود من الجريبات (بين 500,000 و 1,000,000 جريب)، ويخضع حوالي 99٪ من الجريبات للرتق.جريب واحد فقط سيكون ناضجًا بدرجة كافية لإطلاق بويضة وقد يُخصب. عادة ما ينضج حوالي 20 جريبًا كل شهر ولكن جريب واحد هو الذي يكمل عملية النضوج؛ يصبح الجريب الذي تُطلق البويضة منهالجسم الأصفر. الجسم الأصفر هو المرحلة الأخيرة من دورة حياة جريبات المبيض. يلعب دورًا مهمًا في إفراز هرمونالاستروجينوالبروجستيرونلإعداد الجسم للحمل. إذا لم يحدث الحمل، سيختفي ويتحول إلى ما يعرفبالجسم الأبيض. لوحظ أن هذه الآلية مهمة في تنظيم والحفاظ على نظام تناسلي صحي في الثدييات.
يحدث الرتق الجريبي طوال جميع مراحل نمو الجريبات، حتى يُستنفذ مخزون الجريبات بالكامل. يحدث استنفاد مخزون الجريبات عندانقطاع الطمث، والذي يكون عادةً في سن 51 تقريبًا لدى البشر ذوي المبايض. الانخفاض الكبير في مستويات هرمون الاستروجين والبروجستيرون الذي يميز انقطاع الطمث ناتج عن الرتق الجريبي. يؤدي تحلل الجريبات إلى منعها من إطلاق هرمونات مثل الاستروجين. تنخفض مستويات البروجستيرون أيضًا أثناء انقطاع الطمث لأنه بدون أي جريبات، لا يوجد تطور للجسم الأصفر، وهو المصدر الرئيسي لمستويات البروجستيرون المنتشرة في الدورة الدموية لدى البشر.
الرتق هو عملية موت خلوي مبرمج معقدة، تخضع للسيطرة الهرمونية وتعتمد بشكل أساسي على موت الخلايا الحبيبية. يُثبط الرتق الجريبي بواسطةالهرمون المنبه للحوصلة(FSH)، الذي يعزز نمو الجريبات.بمجرد أن يتطور الجريب، فإنه يفرز هرمون الاستروجين، الذي يقلل إفرازات FSH بمستوياته العالية.يعتبرموتالخلايا الحبيبية الآلية الأساسية للرتق الجريبي، وقد ارتبط بخمسة أنظمة من الروابط والمستقبلات المشاركة في موت الخلايا:
يُعزز موت الخلايا الحبيبية بواسطة عامل نخر الورم ألفا (TNFα)، على الرغم من أن آلية حدوث ذلك غير واضحة.
المستضد فاس (Fas)، وهو بروتينمستقبل سطح الخلية، يُعبر عنه على الخلايا الحبيبية، يتوسط الإشارات التي تحفز موت الخلايا المبرمج عن طريق الارتباط برابط فاس وبالتالي يلعب دورًا مهمًا في رتق الجريبات. رُبط نقص نظام رابط فاس/مستقبل فاس وظيفي بتطور غير طبيعي للجريبات، وزيادة أعداد الجريبات الثانوية نتيجة لعدم القدرة على تحفيز موت الخلايا المبرمج.يحفز الرابط المحفز لموت الخلايا المبرمج المرتبط بعامل نخر الورم (TRAIL) الكاسبيز3، الذي بدوره يتفاعل معالكاسبيزات6 و7 و8 و9 و10 لتحفيز موت الخلايا المبرمج في الخلايا الحبيبية.
بالإضافة إلى ذلك، قد يعمل بروتينان مثبطان داخل الخلايا، وهما البروتين المثبط الخلوي الشبيه بـ(كاسبيز8) بالشكل القصير (cFLIPS) والشكل الطويل (cFLIPL)، اللذان يُعبر عنهما بقوة في الخلايا الحبيبية، كعوامل مضادة لموت الخلايا المبرمج.دُرس الهرمون المضاد لمولر (AMH) ليكون منظمًا رئيسيًا في المبايض لدى البشر يثبط رتق الجريبات. لقد ثبت أن الهرمون المضاد لمولر يقلل من نمو الجريبات ويقترح تنظيمه التصاعدي مسارًا فيزيولوجيًا مرضيًا محتملاً فيمتلازمة تكيس المبايض. باستخدام مقارنات غير مباشرة لاشتقاق هذه الفرضية، فإن استكشاف مجموعات مختلفة من المرضى مثل الأفراد الذين يعانون من متلازمة تكيس المبايض يساعد في دعم الفرضية القائلة بأن الهرمون المضاد لمولر قد يكون منظمًا رئيسيًا في تثبيط رتق الجريبات.
لقد اُقترح أن المستويات المعززة منأكسيد النيتروجينفي الفئران يمكن أن تمنع رتق جريب المبيض، في حين أن المستويات المنخفضة لها تأثير معاكس.
من خلال دراسة أبقار الألبان، حُدد شكلين من رتق الجريبات:غاريوقاعدي.
يتميز رتق الجريبات الغاري بموت الخلايا المبرمج للخلايا الحبيبية داخل الطبقات الغارية من الغشاء الحبيبي وأحيانًا داخلالغارنفسه. خلال هذه العملية، يمكن ملاحظة وجودنوى متصلبةفي الطبقات الغارية من الغشاء. يضمن موت الخلايا المبرمج إزالة الجريب دون إثارة استجابة التهابية. لا يسبب رتق الجريبات الغاري أي ضرر للخلايا الحبيبية القاعدية. غالبًا ما يُعتبر هذا النوع من رتق الجريبات الشكل الكلاسيكي والأكثر شيوعًا. في معظم الأنواع، يحدث طوال تطور الجريبات ويُرى عالميًا في الجريبات الكبيرة (قطرها> 5 مم).
يتميز الرتق الجريبي القاعدي بتدمير الخلايا الحبيبية في الطبقة القاعدية من الغشاء الحبيبي. غالبًا ما لوحظ وجود البلاعم (الخلايا البلعمية الكبيرة)، التي تخترق الصفيحة القاعدية خلال هذا النوع من الرتق الجريبي.تبتلعهذه البلاعم الخلايا الحبيبية القاعدية. يمكن أيضًا ملاحظة زيادة ترسبالكولاجينفي الطبقة القرابية من الجريب. لا يتسبب الرتق الجريبي القاعدي في أي ضرر للخلايا الحبيبية الجريبية الغارية. لوحظ هذا الشكل من الرتق الجريبي فقط في الجريبات الصغيرة للأبقار الحلوب (قطرها أقل من 5 مم)، ولم يُبلغ عنه في أي أنواع أخرى.
يُعتبر الخضوع لعملية رتق الجريبات ضروريًا للحفاظ على نظام تناسلي صحي لدى الثدييات. تُبَيِّضُ مَبايِضُ الثدييات حوالي 1% من الجريبات، وقد تخضع الجريبات المتبقية لعملية رتق الجريبات أثناء دورات نموها. ومع ذلك، يمكن أن تؤدي الاضطرابات في تنظيم تكسير الجريبات وتكوينها إلى أمراض مختلفة:
فشل المبيض المبكر(POF) (ويسمى أيضًا نقص قصور المبيض المبكر) هو فقدان وظيفة المبيض قبل سن الأربعين بسبب خلل في الجريبات مثل الرتق الجريبي المتسارع. قد يظهر القصور المبكر للمبيض بخصائص وأعراض مثل فقدانالحيضلمدة 4 أشهر على الأقل وزيادة تركيز الهرمون المنشط للحوصلة في الدم (أكبر من أو يساوي 40 وحدة دولية / لتر). قد يكون هناك العديد من أسباب القصور المبكر للمبيض، تتراوح من الاضطرابات الوراثية إلى الجراحة والعلاج الإشعاعي والتعرض للمواد السامة البيئية. يمثل الرتق الجريبي المتسارع الناتج عن عيوب الكروموسومات والجينوم ما يصل إلى نصف جميع حالات القصور المبكر للمبيض. على سبيل المثال، رُبطتمتلازمة الصبغي X الهشومتلازمة تيرنروالأمراض الجسدية المختلفة مثلالجالاكتوزيميةبنقص الجريبات. كما وجد أن التدخين يزيد من الرتق الجريبي ويؤدي إلى القصور المبكر للمبيض. تشمل بعض الآثار قصيرة المدى للقصور المبكر للمبيض الهبات الساخنة وعدم انتظام ضربات القلب/خفقان القلبوالتعرق الليلي وأعراض الجهاز البولي التناسلي والصداع. بعض العواقب الأكثر طويلة الأجل للقصور المبكر للمبيض هيهشاشة العظاموالعقم وأمراض القلب والأوعية الدموية واحتمال الوفاة المبكرة.
عندما يفشل جُرَيب المبيض في الخضوع للرتق وإطلاق بويضة، فإنه يمكن أن ينمو ليشكلكيسًا. قد يكون هذا بسبب الإفراط في إنتاج الهرمون المنشط للحوصلة أو عدم كفاية إمدادالهرمون الملوتن(LH). معظم التكيسات الجُرَيبية غير ضارة وتزول من تلقاء نفسها في غضون عدة أشهر. ومع ذلك، في حالات نادرة، ينمو الكيس ليصبح كبيرًا جدًا (أكبر من 7 سم)، أو يسبب ألمًا في البطن، أو يتمزق، وفي هذه الحالة قد تكون هناك حاجة إلىمسكنات للألمأو جراحة طارئة. إذا استمر الكيس لأكثر من بضعة أشهر، فقد يوصي الطبيب بالإزالة الجراحية أو إجراء اختبارات لتحديد ما إذا كان سرطانيًا.الموجات فوق الصوتيةهي طريقة شائعة لتصوير الكيس لتحديد العلاج.
يُعدسرطان المبيضمنتشرًا للغاية بين النساء ويؤدي إلى العديد من الوفيات في الولايات المتحدة. نظرًا لأن الهرمون المنشط للحوصلة يثبط رتق الجريبات، فإن الإفراط في إنتاج هذا الهرمون يمكن أن يؤدي إلى تكوين مفرط للجريبات وزيادة خطر الإصابة بسرطان المبيض.رُبط عدم القدرة على تنظيم موت الخلايا الحبيبية الخاضع للبرمجة والخضوع لرتق الجريبات، بسبب الإفراط في التعبير عن بعض الجينات، بتطور بعض أنواع السرطانات المرتبطة بالهرمونات (مثلأورام الخلايا الحبيبية) والمقاومةللعلاج الكيميائيفي نماذج الفئران.
وفقًا لنظريةموجهات الغدد التناسلية، يُفترض أيضًا أن نضوب الجريبات المرتبط برتق الجريبات المستمر هو سبب محتمل لسرطان المبيض، بسبب زيادة موجهات الغدد التناسلية في الدم. يؤدي ذلك إلى بيئة التهابية تعزز دوران الخلايا وتطور الأورام.يتميز سرطان المبيض ببعض الأعراض العامة مثل الانتفاخ أو التورم في البطن، وألم الحوض، وأعراض الجهاز الهضمي(مثل فقدان الشهية والغثيان والإمساكوفقدان الوزن غير المتوقع). يُبلغ العديد من الأشخاص الذين شُخصت إصابتهم بسرطان المبيض أيضًا عن شعورهم بالشبع بسرعة كبيرة، ويعاني الكثير منهم من شعور بانتفاخ مستمر غير متوقع في بطونهم.
تؤثرمتلازمة المبيض المتعدد الكيسات، أو PCOS، على 6-12٪ من النساء في سن الإنجاب في الولايات المتحدة، وهي أحد الأسباب الشائعةللعقم عند المرأة. آلية متلازمة المبيض المتعدد الكيسات غير معروفة، ولكنها متعددة العوامل. لوحظ أن بعض الجينات المرتبطة بإنتاج الهرمونات الستيرويدية والأندروجينية قد تساهم في تطور المرض لدى الأفراد، والعوامل البيئية مثلمقاومة الأنسولينوالسمنة، وانتقال الجينات من الأقارب من الدرجة الأولى.
يعتمد تشخيص متلازمة المبيض المتعدد الكيسات على استيفاء معيارين من المعايير السريرية الثلاثة بناءً على معايير روتردام: انعدام الإباضة المزمن (لا تُطلق البويضة من المبيض أثناء الدورة الشهرية)، فرط الأندروجينية (زيادة مستويات هرموناتالأندروجين، مثلالتستوستيرون)، وعدد كبير منتكيسات المبيض. تشمل أعراض وخصائص متلازمة المبيض المتعدد الكيسات عدم انتظام الدورة الشهرية أو غيابها، زيادة شعر الجسم أو ترقق الشعر، زيادة الوزن،حب الشباب.
ترتبط متلازمة المبيض المتعدد الكيسات بأمراض أيضية أخرى مصاحبة. أحد أهم هذه الأمراض هو السمنة ومقاومة الأنسولين. هذا ذو أهمية كبيرة عند تقييم علاج وإدارة متلازمة المبيض المتعدد الكيسات. تشمل عوامل الخطر الأخرى عوامل خطر الإصابةبأمراض القلب والأوعية الدمويةالتقليدية مثلعسر شحميات الدموارتفاع ضغط الدم.
تشمل الإدارة والعلاج غير الدوائي لمتلازمة المبيض المتعدد الكيسات التدخل الغذائي. في حين أنه لا يوجد نظام غذائي مثالي واحد أو نظام غذائي متفوق، نظرًا لأن هذا المرض فردي للغاية، فقد ثبت أن الأنظمة الغذائية التي تؤثر على فقدان الوزن ومقاومة الأنسولين تحسن الوظيفة الإنجابية. تشمل أمثلة هذه الأنظمة الغذائيةنظام داش الغذائي(النهج الغذائي لوقف ارتفاع ضغط الدم) والنظام الغذائي الكيتوني. ومع ذلك، من المهم استشارة أخصائي طبي قبل البدء في نظام غذائي كهذا للتأكد من سلامته.
قد يُوصى بالإدارة الدوائية لأولئك الذين يعانون من حالات مرضية مصاحبة، مثل السمنة وداء السكري من النوع الثانيوما إلى ذلك. تقترح الإرشادات إمكانية استخدامموانع الحملالفموية معالميتفورمين(دواء مضاد لمرض السكري)، و/أو عوامل مضادة للأندروجين. نظرًا لأن متلازمة المبيض المتعدد الكيسات حالة فردية للغاية، فإن إدارة وأهداف كل فرد ستبدو مختلفة.