Asam lipoat

Asam lipoat(bahasa Inggris:Lipoic acid, α-lipoic acid, Alpha Lipoic Acid, thioctic acid, 6,8-dithio-octanoic acid, 1,2-dithiolane-3-pentanoic acid, ALA, LA) adalahsenyawaorganosulfuryang merupakan turunan dariasam oktanoatdansisteinayang disekresiolehhati.Senyawa LA pertama kali ditemukan pada tahun 1950 dariorganhatihewansapi. Awalnya, oleh karena peran LA pada prosesbiokimiawi, LA digolongkan menjadi salah satuvitamindi dalam jajaranvitamin B kompleks, tetapi kini tidak lagi demikian.
KadarplasmaLA endogenus dilaporkan sekitar 1–25 ng/mL, dan DHLA sekitar 33–145 ng/mL. Pada umumnya hati mampu memproduksi cukup LA untuk memenuhi kebutuhan akansenyawakofaktorenzimdehidrogenase glutarat-alfadandehidrogenase piruvatyang berada di dalammitokondria, namun biosintesis LA lambat laun menurun sejalan denganusiadan pada penderita beberapapenyakitsepertidiabetes,nefropatidiabetik dan neuropati diabetik.
Oleh sebab itu LA juga merupakanantioksidanyang banyak dikonsumsi, dan segera terkonversi olehNADatauNADPmenjadi bentuk senyawa reduksi yang disebutasam dihidrolipoat(DHLA). Kedua statusredokssenyawa LA dan DHLA merupakan antioksidan, hal ini berbeda dengan sifat senyawa lain sepertiglutathionyang berfungsi sebagai antioksidan hanya pada status reduksi saja.
LA memiliki 2isomeryaitu R-enantiomerdan S-enantiomer. R-LA (bahasa Inggris:[(R)-5-(1,2-dithiolan-3-yl)pentanoic acid) dapat ditemukan pada banyak makanan yang mengandung sejenisproteinyang disebutlisina.Ikatan kovalenyang dibentuk antara kedua senyawa tersebut menghasilkan senyawa yang disebutlipolisina, yang banyak ditemukan padabahan nabatisepertihorenso,brokoli,tomat,garden peas,brussel sprouts,rice bran, dankhamir;danbahan hewanisepertijantung,hatidanginjal.
LA meningkatkan regulasi atasgula darahdanpolineuropatiyang terkait dengandiabetes mellitus, selain itu, juga, dengan efektif menghilangkan pengaruhkeracunanakibatlogam berat. LA yang terikat dengan lisina berfungsi sebagaikofaktorbagienzimkompleks dehidrogenasedi dalammitokondria.
Sebagai antioksidan, LA secara langsung menekanradikal bebasdan dengan kapasitas untuk membungkus senyawa logam, LA secara langsung menekan produksiROS. Interaksi antara LA dengan antioksidan lain akan mengembalikan/meningkatkan kadar antioksidan tersebut termasukglutathiondanvitaminC,E, terutama di dalamsitoplasmasel. Hal ini dimungkinkan oleh salah satu sifat LA sebagai senyawahidrofilik,hidrofobikdanamfifilikhingga memungkinkan aktivitas di dalam faseaqeousintraselular, fase lipidmembran plasma,serumdanlipoprotein, dibandingkan denganvitamin Cyang bersifat hidrofilik danvitamin Eyang bersifat hidrofobik.
Pada penyakit metabolikgabungan malonik dan metilmalonik aciduria(CMAMMA) akibat defisiensiACSF3, sintesis asam lemak mitokondria (mtFASII), yang merupakan reaksi prekursor biosintesis asam lipoat, terganggu.Hasilnya adalah berkurangnya tingkat lipoylasi enzim mitokondria yang penting seperti kompleks piruvat dehidrogenase (PDC) dan kompleks α-ketoglutarat dehidrogenase (α-KGDH).Suplementasi dengan asam lipoat tidak mengembalikan fungsi mitokondria.
Diabetes mellitussangat terkait denganstres oksidatifyang terjadi sebagai konsekuensi peningkatan produksi radikal bebas atau penurunan pertahanan antioksidan. Banyaklintasan metabolismesepertiglikasiprotein,lintasan poliol,aktivasiprotein kinase Cdanotooksidasiglukosayang berdampak padasimtomahiperglisemia, merupakan akibat dari meningkatnyaspesi oksigen reaktif.
Stress oksidatif tidak hanya berkait dengan komplikasi diabetes, tetapi juga berkait dengan resistansiinsulin.
Dalam hal ini, LA memiliki potensi untuk mencegah maupun meredakan efek yang ditimbulkan diabetes tipe 1 dan tipe 2. Pada percobaan pada hewan yang menderita diabetes setelah diinduksi olehcyclophosphamide, pemberian LA secara intraperitoneal dengan dosis 10 mg/kg berat tubuh selama 10 hari, menunjukkan penurunan gejala diabetes yang dimungkinkan oleh penekanan terhadapmakrofagadan pemanfaatangula darahmelalui mekanisme peningkatan translokasiGLUT4menuju permukaan sel.
Selama ini,peroksidasilipidpadamembranasarafdianggap sebagai sebuah mekanisme yang berakibat padaiskemiadanhipoksiadalamsistem saraf. Pada percobaan pada penderita neuropati diabetik dengan asupan LA sebanyak 600 mg/hari diketahui terjadi peningkatan serumseruloplasminyang disimpulkan sebagai indikasi terbentuknya pertahanan antioksidan, dan penurunan drastis kadar kadar serumlipid peroksida.
Pada percobaan padatikusyang diinduksiZucker Diabetic Fatty, asupan R-LA dengan dosis 200 mg/kg/hari selama 5 minggu, menurunkan kadartrigliseridadi dalamplasma darahdanhati, dengan penghambatanekspresi genetiklipogenik hepatik sepertienzimsn-glycerol-3-phosphate acyltransferase-1(GPAT-1) dandiacylglycerol O-acyltransferase-2(DGAT-2),sekresiVLDLdan stimulasi daur (bahasa Inggris:clearance)lipoproteinyang kaya akan trigliserida, dan peningkatanglikogen.Hal ini disimpulkan bahwa asupankarbohidratakan cenderung disimpan sebagai glikogen daripada sebagaisubstratlipogenik. Tidak tampak perubahan atau penurunan ekspresi pencerap hepatikperoxisome proliferator activated receptor αyang berperan dalamoksidasi-βasam lemak, menunjukkan bahwa LA memiliki model aktivitas yang berbeda denganasam fibrat.
Disfungsijaringanendoteliumyang disebabkan oleh defisiensisel endotelialyang membentuknya, disebabkan oleh berbagai faktor risiko kardiovaskular melalui mekanisme yang demikian kompleks yang berujung pada inisiasi dan perkembanganaterosklerosis.Terapi jangka pendek dengan LA, seperti dikutip olehBritish Journal of Pharmacology, dapat memperbaiki fungsi endotelial pada cincin aortik seekor tikus. Lebih lanjut disebutkan bahwa penurunanreaksifosforilasipadasintase NOdanAktyang biasa terjadi pada usia lanjut, dapat pula ditingkatkan dengan suplementasi LA yang menginduksi penurunan aktivitasfosfatase PPA-2.
Aktivitassfingomielinasejuga diredam oleh LA, yang pada akhirnya, setidaknya akan meningkatkan kadarglutathiondi dalam sel endotelial.
Hingga saat ini belum ditemukan efek samping konsumsi LA dosis rendah, misalnya 5 mg/hari. Kendati demikian, dosis yang lebih tinggi dapat menyebabkannausea,stomach upset,lelah, daninsomnia, rasa sakit padaabdomen,mual,diare, reaksianafilaktiksepertilaryngospasm,alergikulit.Malodorous urinedilaporkan pada konsumen dengan dosis 1200 mg/hari, tetapi dosis 600 mg/hari merupakan dosis yang dianjurkan pada penderita diabetes dengan pengamatan kadar gula yang ketat meskipun belum terdapat laporan bahwa LA menginduksi simtomahipoglisemia, namun kemungkinan tersebut bisa terjadi.