Тестостерон

Тестостеро́н(от «тестикулы», «стерол» и «кетоны») — основной половой гормон (андроген) мужских особейпозвоночных, отвечающий за развитие внешнихгениталий, регулирующий работу придаточныхполовых желёзи оказывающий влияние на развитиевторичных половых признаков, которые у позвоночных нередко зависят от андрогенов. В той или иной степени является стимуломполового поведения животных. Является одним из самых хорошо изученных гормонов.
Уприматов, как и у большинства позвоночных, синтезируется изхолестеринаклетками Лейдигапод воздействиемлютеинизирующего гормонау мужских особей, а также в небольших количествахяичникамиуженскихикорой надпочечникову обоих полов. Является прогормоном, внутриклеточно превращается вэстрадиолпод действием ферментаароматазаилидигидротестостеронпод действием фермента5-α-редуктаза. Тестостерон через метаболит дигидротестостерон отвечает завирилизациюу мальчиков и андрогенизацию у девочек. У мужчин уровень циркулирующего тестостерона в 15-20 раз выше, чем у детей или женщин любого возраста.
Тестостерон играет важную роль в производствесперматозоидов, а также влияет на развитие костной и мышечной ткани. Уровень тестостерона у мужчины может существенно влиять на его настроение. В женском организме он выполняет функцию распределения жировой ткани, регулирует половое влечение и сексуальное здоровье, отвечает за созреваниефолликулаво времяовуляции.
Начало исследований в областихимииифармакологиигормоновотносится к 1920-м годам. В 1935 годуЭрнст Лаковыделил из яичек быка «кристаллический мужской гормон», в том же году немецкий химикБутенандтполучил и описал структуру тестостерона, а неделей позже югославский химикЛеопольд Ружичкаосуществил его частичный синтез изхолестерина.
«Новая» история примененияандрогеновстала развиваться стремительно и громко. В 1939 году Леопольд Ружичка иАдольф Бутенандтполучают Нобелевскую премию за открытие метода синтеза тестостерона из холестерина.
Исходным веществом для биосинтеза тестостерона вклетках Лейдигаявляетсяхолестерин(холестерол), который может обрабатываться двумя различными путями. Последний этап, восстановлениеандростендиона, катализируемое ферментомтестостерон-17β-дегидрогеназа.
У животных, у которых многоплодные роды являются нормой, а также у большинства млекопитающих, уровень тестостерона у взрослых во многом зависит от положения плода в матке. Плоды, находящиеся в утробе матери между двумя самками, позже будут иметь более низкую концентрацию тестостерона, чем те, которые находятся между двумя самцами. В результате у взрослых животных проявляются совершенно разные модели поведения.
Сам тестостерон биологически малоактивен и слабо связывается с андрогенными рецепторами (является фактическипрогормоном), и, прежде чем подействовать на андрогенные рецепторы клеток органов-мишеней, он должен подвергнуться непосредственно в клетках восстановлению в 5α-позиции углеродного скелета с помощью фермента5α-редуктазы. При этом образуется биологически активная форма тестостерона —дигидротестостерон. Дигидротестостерон может биосинтезироваться не только из тестостерона, но и метаболическим путём, который не включает тестостерон в качестве промежуточного звена, а вместо этого проходит через другие промежуточные звенья. Этот метаболический путь называется «обходной путь биосинтеза андрогенов».
Уровень тестостерона зависит, в первую очередь, от возраста, а также от множества таких факторов, как физическая активность, образ жизни человека, питание, приём лекарственных препаратов и других.
Уровень тестостерона в сыворотке крови здорового мужчины подвержен суточным колебаниям и следует циркадному ритму, при этом уровень достигает максимума рано утром и минимума во второй половине дня.
Общий уровень тестостерона в организме человека составляет от 264 до 916 нг/дл (нанограмм на децилитр) у не страдающих ожирением европейских и американских мужчин в возрасте от 19 до 39 лет, в то время как средний уровень тестостерона у взрослых мужчин составляет 630 нг/дл. Несмотря на то, что он обычно используется в качестве эталонного диапазона, некоторые врачи оспаривают использование этого диапазона для определениягипогонадизма. Несколько профессиональных медицинских групп рекомендовали считать 350 нг/дл минимальным нормальным уровнем, что согласуется с предыдущими выводами. Уровни тестостерона у мужчин снижаются с возрастом. У женщин средний уровень общего тестостерона составляет 32,6 нг/дл. У женщин с гиперандрогенией средний уровень общего тестостерона составляет 62,1 нг/дл.
Очевидно, существует корреляция между продолжительностью сна и уровнем тестостерона. Например, в исследовании, проведенном с участием 800 здоровых мужчин всех возрастов, при увеличении средней продолжительности сна (измеряемой в течение трех недель) уровень тестостерона сначала повысился, достиг пика примерно через восемь часов и, что удивительно, сразу после этого снова резко упал. Хотя увеличение объясняется увеличением выработки гормонов, особенно во время сна, его снижение до сих пор остается необъяснимым. Уровень тестостерона постоянно снижается с возрастом. Само по себе это изначально не имеет значения для болезни. Лечение показано только в том случае, если оно сопровождается симптомами дефицита тестостерона (гипогонадизм). При наличии гипогонадизма может быть показана заместительная терапия, даже при более высоких уровнях.
Цинкспособствует повышению тестостерона. Добавка цинка нормальным пожилым мужчинам с незначительным дефицитом цинка в течение шести месяцев приводила к повышению уровня тестостерона. Ограничение цинка в рационе у нормальных молодых мужчин было связано со значительным снижением концентрации тестостерона.
Тестостерон участвует в развитии мужских половых органов,вторичных половых признаков; регулируетсперматогенези половое поведение, а также оказывает влияние на азотистый и фосфорный обмен. Биологическое действие тестостерона наиболее специфично проявляется в тканях-мишенях, где происходит его избирательное накопление: в клетках семенных канальцев, придатке яичка, предстательной железе, семенных пузырьках, гипоталамусе, матке, овариальных фолликулах. Синтез и секреция тестостерона регулируются лютеинизирующим и фолликулостимулирующими гормонамигипофиза.
Андрогенная активность тестостерона проявляется в период внутриутробного развития эмбриона (с 14-й недели). В женском организме тестостерон синтезируется яичниками, превращаясь в клетках зреющегофолликулавэстрогены, способствует развитиюмолочных желёз(концентрация его во время беременности увеличивается). Повышенная секреция гормонанадпочечникамиприводит к нарушению генеративной функции яичников, а такжевирилизации.
В разных клинических лабораториях нормы содержания тестостерона могут изменяться в зависимости от метода определения. В большинстве лабораторий нормой тестостерона является 11-33 нмоль/л  у мужчин и 0,24—3,8 нмоль/л у женщин.
В медицинской практике применяют препараты тестостерона (например, тестостеронапропионат) либо его синтетические аналоги при гипофункции яичек и связанных с этим нарушениях — половом недоразвитии, функциональных нарушениях в половой сфере у подростков, при первичномевнухоидизмеигипогонадизмеи в других случаях.
Избыток тестостерона часто является причиной различных проблем с кожей (например,акне,себореяи т. д.).
Тестостерон также используют спортсмены для набора мышечной массы и силы. Длительное его применение вызывает снижение секреции собственного тестостерона. Однако для устранения данного побочного эффекта спортсмены проводят послекурсовую терапию, на которой принимают различные препараты для восстановления выработки собственного гормона.
Кроме этого, синтетический тестостерон используют пригормонально-заместительной терапии(ГЗТ) для мужчин старшего возраста, у которых наблюдается пониженный уровень мужского полового гормона. Для данной терапии чаще всего используют не чистый тестостерон, а с добавлением эфиров. Эфиры помогают поддерживать необходимый уровень гормона на протяжении длительного периода времени. Существует множество эфиров, среди которых:
У мужчин более высокий уровень тестостерона связан с периодами сексуальной активности.
У мужчин, которые смотрят сексуально откровенные фильмы, уровень тестостерона в среднем увеличивается на 35 %, достигая максимума через 60-90 минут после окончания фильма, но у мужчин, которые смотрят сексуально нейтральные фильмы, увеличения не наблюдается. Мужчины, которые смотрят сексуально откровенные фильмы, также сообщают о повышенной мотивации, конкурентоспособности и снижении утомления в момент просмотра. Была также обнаружена связь между расслаблением после сексуального возбуждения и уровнем тестостерона.
Некоторые исследования утверждают, что уровень тестостерона незначительно повышается при воздержании. Однако стоит учитывать, что проводились они при очень маленьком размере выборки, и ученнойгруппы. С другой стороны, исследование уровня тестостерона у пожилых людей показывает, что при частых половых актах и мастурбации уровень тестостерона повышается..
У мужчин уровень тестостерона — гормона, который, как известно, влияет на мужское брачное поведение — изменяется в зависимости от того, подвержен ли он запахуовулирующейили неовулирующей женщины. Мужчины, подвергающиеся воздействию запахов овулирующих женщин, поддерживали стабильный уровень тестостерона, который был выше, чем уровень тестостерона у мужчин, подвергшихся воздействию неовуляционных сигналов.
Андрогены могут модулировать физиологию влагалищной ткани и способствовать сексуальному возбуждению женских половых органов. Уровень тестостерона у женщин выше, когда измеряется до полового акта и до объятий, а также после полового акта и после объятий.
Сексуальные мысли также изменяют уровень тестостерона, но не уровенькортизолав женском организме, игормональные контрацептивымогут влиять на изменение реакции тестостерона на сексуальные мысли.
Тестостерон может оказаться эффективным средством для леченияженских расстройств сексуального возбужденияи доступен в видепластыря.
ИААФв 2018 году опубликовала новые правила для спортсменок с высоким уровнем тестостерона.
Влюбленность связана со снижением уровня тестостерона у мужчин, в то время как для уровня тестостерона у женщин наблюдаются смешанные изменения. Было предположение, что эти изменения в тестостероне приводят к временному уменьшению различий в поведении между полами. Однако наблюдаемые изменения уровня тестостерона, по-видимому, не сохраняются по мере развития отношений с течением времени.
Мужчины, которые вырабатывают меньше тестостерона, с большей вероятностью состоят в отношенияхили состоят в браке, а мужчины, которые вырабатывают больше тестостерона, с большей вероятностью разводятся. Брак или обязательства могут привести к снижению уровня тестостерона. У одиноких мужчин, у которых не было опыта отношений, уровень тестостерона ниже, чем у одиноких мужчин с опытом. Предполагается, что эти одинокие мужчины с предыдущим опытом находятся в более конкурентном состоянии, чем их неопытные коллеги. У женатых мужчин, которые занимаются поддержанием связи, например, проводят день со своей супругой и/или ребёнком, уровень тестостерона не отличается от того, когда они не занимаются такой деятельностью. В совокупности эти результаты свидетельствуют о том, что наличие соревновательной деятельности, а не деятельности по поддержанию связей, более важно для изменений уровня тестостерона.
Мужчины, которые вырабатывают больше тестостерона, более склонны к внебрачному сексу. Уровень тестостерона не зависит от физического присутствия партнера; уровни тестостерона у мужчин, вступающих в отношения в одном городе и на расстоянии, схожи. Физическое присутствие может потребоваться женщинам, состоящим в отношениях, для взаимодействия тестостерон-партнер, когда у женщин, живущих в одном городе с партнёром, уровень тестостерона ниже, чем у женщин, живущих на расстоянии.
Отцовство снижает уровень тестостерона у мужчин, предполагая, что эмоции и поведение, связанные со снижением уровня тестостерона, способствуют отцовской заботе. У людей и других видов, которые используют алломатеральную заботу, отцовские инвестиции в потомство полезны для выживания упомянутого потомства, потому что это позволяет двум родителям воспитывать нескольких детей одновременно. Это повышает репродуктивную пригодность родителей, потому что их потомство с большей вероятностью выживет и размножится. Отцовская забота повышает выживаемость потомства за счет расширения доступа к более качественной пище и снижения физических и иммунологических угроз. Это особенно полезно для людей, поскольку потомство зависит от родителей в течение длительных периодов времени, а у матерей относительно короткие интервалы между родами.
В то время как степень отцовской заботы варьируется в разных культурах, было замечено, что более высокие инвестиции в непосредственный уход за детьми коррелируют с более низкими средними уровнями тестостерона, а также временными колебаниями. Например, было обнаружено, что колебания уровня тестостерона, когда ребёнок находится в бедственном положении, указывают на стиль отцовства. Если уровень тестостерона у отца снижается в ответ на плач ребёнка, это свидетельствует о сочувствии к ребёнку. Это связано с усилением воспитательного поведения и лучшими результатами для младенца.
Уровень тестостерона играет важную роль в принятии рисков при принятии финансовых решений.
Большинство исследований подтверждает связь между преступностью среди взрослых и тестостероном. Почти все исследования подростковой преступности и тестостерона не являются значимыми. Большинство исследований также обнаружило, что тестостерон связан с поведением или личностными чертами, связанными с преступностью, такими, как антиобщественное поведение и алкоголизм. Также было проведено множество исследований взаимосвязи между более общим агрессивным поведением и чувствами с тестостероном. Около половины исследований выявило взаимосвязь, а около половины — отсутствие связи.
Несколько исследований показывают, что производное тестостеронаэстрадиол(одна из формэстрогена) может играть важную роль в мужской агрессии. Исследования также показали, что тестостерон способствует агрессии, модулируярецепторы вазопрессинавгипоталамусе.
Исследования также показали, что у некоторых участников применение тестостерона усиливает словесную агрессию игнев.
Тестостерон значительно коррелирует с агрессией и конкурентным поведением и напрямую поддерживается последним. Есть две теории о роли тестостерона в агрессии и конкуренции. Первая гипотеза о том, что тестостерон будет увеличиваться в периодполового созревания, способствуя тем самым репродуктивному и конкурентному поведению, которое будет включать агрессию. Проведённые исследования выявили прямую корреляцию между тестостероном и доминированием, особенно среди наиболее жестоких преступников в тюрьме, которые имели самые высокие уровни тестостерона. В том же исследовании также было установлено, что отцы (находящиеся вне конкурентной среды) имели самый низкий уровень тестостерона по сравнению с другими мужчинами.
Вторая теория похожа на первую и известна как «эволюционная нейроандрогенная (ЭНА) теория мужской агрессии». Тестостерон и другие андрогены эволюционировали для того, чтобы сделать мозг более мужественным, чтобы мужчина был конкурентоспособным даже при риске причинения вреда самому себе и другим людям. Таким образом, люди с мужественным мозгом, в результате воздействия тестостерона и андрогенов в периоды внутриутробного развития и взрослой жизни, повышают свои способности приобретения ресурсов, чтобы выживать, как можно чаще привлекать партнёров противоположного пола и совокупляться с ними. Маскулинизация головного мозга опосредована не только уровнем тестостерона на стадии взросления, но и воздействием тестостерона в утробе матери как у плода. Более высокий внутриутробный тестостерон обозначен низким соотношениемдлин пальцев. Также, уровни тестостерона у взрослых повышают риск фолов и агрессии среди мужчин-футболистов. Исследования также обнаружили, что более высокий внутриутробный тестостерон и более низкий пальцевый индекс коррелируют с более высокой агрессией у мужчин.
Субъекты, которые взаимодействовали скороткоствольным оружиеми экспериментальной игрой, показали рост тестостерона и агрессии. Тестостерон вызывает агрессию, активируя подкорковые области в мозге, которые могут также подавляться социальными или семейными нормами, в то же время проявляясь в различных ситуациях, проявляясь через мысли, гнев, словесную агрессию, конкуренцию, доминирование и физическое насилие. Тестостерон ослабляетэмпатиюи увеличивает влечение к жестоким и насильственным сигналам у мужчин. Специфическая структурная характеристика мозга тестостерона может предсказать агрессивное поведение людей.
Связь между тестостероном и агрессией также может функционировать косвенно, поскольку было высказано предположение, что тестостерон не усиливает тенденции к агрессии, а скорее усиливает любые тенденции, которые позволяют человеку поддерживать социальный статус в случае возникновения проблем. У большинства животных агрессия является средством поддержания социального статуса. Однако у людей есть несколько способов получить социальный статус. Это может объяснить, почему некоторые исследования обнаруживают связь между тестостероном и просоциальным поведением, если просоциальное поведение вознаграждается социальным статусом. Таким образом, взаимосвязь между тестостероном и агрессией связана с тем, что она вознаграждается социальным статусом.
Передозировка производных тестостерона может вызватьгиперсексуальность, огрубление голоса иизбыточный рост волосна лице, туловище и конечностях. У женщин возможнаклиторомегалия.
Исследование на пожилых людях геля, содержащего тестостерон, остановили досрочно в связи с возросшим рискомсердечно-сосудистыхосложнений. Также есть данные, что приём тестостерона повышает риск развитиярака предстательной железы. По причине этих и других побочных действий его следует назначать только тем пациентам, у кого имеются явные симптомы гормональной недостаточности, подтверждённые лабораторными тестами, и повышать уровень тестостерона рекомендуется лишь до средней нормы соответствующего возраста: пытаться вернуть его к значениям, нормальным для 18-летнего подростка, нежелательно.
Кроме того, при поступлении в организм тестостерона извне собственная выработка этого гормона снижается, и в случае отмены лечения уровень тестостерона может стать ещё ниже, чем до начала лечения.
Острая интоксикацияалкоголемв низких дозах вызывает повышение уровня тестостерона у мужчин, а высокие дозы его снижают (хронический алкоголизмприводит к постоянно сниженному уровню). У женщин приём алкоголя повышает как уровень тестостерона, так и эстрогена.