Asam mefenamat

Asam mefenamat adalah salah satu anggota golongan obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID) turunan asam antranilat (atau fenamat), dan digunakan untuk mengobati nyeri ringan hingga sedang.
Nama senyawa ini diambil dari nama sistematisnya, asam dimetilfenilaminobenzoat. Obat ini ditemukan dan dibawa ke pasaran oleh Parke-Davis sebagai Ponstel pada tahun 1960-an. Ia menjadi generik pada tahun 1980-an dan tersedia di seluruh dunia dengan banyak nama dagang seperti Meftal.
Asam mefenamat digunakan untuk mengobati nyeri dan peradangan pada artritis reumatoid dan osteoartritis, nyeri pascaoperasi, nyeri akut termasuk nyeri otot dan punggung, sakit gigi dan nyeri haid, serta diresepkan untuk menorrhagia.
Terdapat bukti yang mendukung penggunaan asam mefenamat untuk profilaksis sakit kepala migrain perimenstrual, dengan pengobatan dimulai dua hari sebelum timbulnya aliran darah atau satu hari sebelum perkiraan timbulnya sakit kepala dan dilanjutkan selama haid.
Asam mefenamat dianjurkan untuk dikonsumsi bersama makanan.
Asam mefenamat dikontraindikasikan pada orang yang menunjukkan reaksi hipersensitivitas seperti urtikaria dan asma terhadap obat ini atau NSAID lain (misalnya aspirin); penderita tukak lambung atau peradangan kronis pada saluran pencernaan; penderita penyakit ginjal atau hati; gagal jantung; setelah bedah pintas arteri koroner; dan selama trimester ketiga kehamilan.
Efek samping ringan dari asam mefenamat yang diketahui meliputi sakit kepala, kegelisahan, dan muntah. Efek samping yang berpotensi serius mungkin meliputi diare, perforasi pencernaan, tukak lambung, hematemesis (muntah darah), reaksi kulit (ruam, gatal, bengkak; dalam kasus yang jarang terjadi nekrolisis epidermal toksik), dan kelainan sel darah seperti agranulositosis yang jarang terjadi. Hal ini telah dikaitkan dengan kerusakan hati akut.
Pada tahun 2008, label AS diperbarui dengan peringatan mengenai risiko penutupan dini duktus arteriosus pada kehamilan.
Pada bulan Oktober 2020, Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) mewajibkan label obat diperbarui untuk semua obat antiinflamasi nonsteroid guna mendeskripsikan risiko masalah ginjal pada bayi belum lahir yang mengakibatkan rendahnya air ketuban. FDA merekomendasikan wanita hamil pada usia kehamilan 20 minggu atau lebih untuk menghindari NSAID.
Dalam peringatan keamanan obat bulanan pada bulan November 2023 di bawah Pharmacovigilance Programme of India (PvPI), Komisi Farmakope India menandai risiko sindrom DRESS akibat penggunaan asam mefenamat.
Gejala overdosis asam mefenamat meliputi gagal ginjal, masalah pencernaan, pendarahan, ruam, kebingungan, halusinasi, vertigo, kejang, dan kehilangan kesadaran. Gejala ini diobati dengan induksi muntah, bilas lambung, arang tulang, serta kontrol elektrolit dan fungsi vital.
Interaksinya secara umum mirip dengan NSAID lainnya. Asam mefenamat mengganggu mekanisme antipembekuan darah Aspirin. Ia meningkatkan efek pengenceran darah dari warfarin dan fenprokumon karena menggantikannya dari ikatan protein plasma dan meningkatkan konsentrasi bebasnya dalam aliran darah. Hal ini menambah risiko tukak lambung yang terkait dengan kortikosteroid dan penghambat penyerapan kembali serotonin selektif. Ia dapat meningkatkan risiko efek buruk metotreksat dan litium dengan menurunkan ekskresinya melalui ginjal. Ia dapat meningkatkan toksisitas ginjal dari siklosporina dan takrolimus. Kombinasi dengan obat antihipertensi seperti inhibitor ACE, sartan, dan diuretik dapat menurunkan efektivitasnya serta meningkatkan risiko toksisitas ginjal.
Seperti anggota golongan NSAID turunan asam antranilat (atau fenamat) lainnya, obat ini menghambat kedua isoform enzim siklooksigenase (COX-1 dan COX-2). Hal ini mencegah pembentukan prostaglandin, yang berperan dalam sensitivitas nyeri, peradangan dan demam, tetapi juga dalam hemostasis, fungsi ginjal, kelangsungan kehamilan, dan perlindungan mukosa lambung.
Asam mefenamat cepat diserap dari usus dan mencapai konsentrasi tertinggi dalam plasma darah setelah satu hingga empat jam. Saat berada di aliran darah, lebih dari 90% zat ini akan terikat pada protein plasma. Ia mungkin melewati plasenta, dan ditemukan dalam ASI dalam jumlah kecil.
Ia dimetabolisme oleh enzim hati CYP2C9 menjadi satu-satunya asam 3'-hidroksimetilmefenamat yang aktif lemah. Asam 3'-karboksimefenamat juga telah diidentifikasi sebagai metabolit, serta sebagai karboksi glukuronida dari ketiga zat tersebut. Asam mefenamat dan metabolitnya diekskresikan melalui urine (52–67%) dan tinja (20–25%, atau kurang dari 20% dari sumber lain). Zat induk mempunyai waktu paruh biologis dua jam; waktu paruh metabolitnya mungkin lebih lama.
Para ilmuwan yang dipimpin oleh Claude Winder dari Parke-Davis menemukan asam mefenamat pada tahun 1961, bersama dengan sesama anggota golongan turunan asam antranilat lainnya, asam flufenamat pada tahun 1963 dan meklofenamat natrium pada tahun 1964. Paten AS 3.138.636 atas obat tersebut dikeluarkan pada tahun 1964.
Obat ini disetujui di Britania Raya pada tahun 1963 sebagai Ponstan, di Jerman Barat pada tahun 1964 sebagai Ponalar dan di Prancis sebagai Ponstyl, serta di AS pada tahun 1967 sebagai Ponstel.
Sama seperti dengan asam fenamat, senyawa ini dapat dibuat dari asam 2-klorobenzoat dan 2,3-dimetilanilin.
Asam mefenamat, salah satu anggota fenamat, merupakan senyawa kimia yang berasal dari asam antranilat. Turunan ini dibuat dengan menyubstitusi salah satu atom hidrogen yang terikat pada atom nitrogen dengan fragmen 2,3-dimetilfenil. Hasilnya adalah molekul yang secara struktural kompleks dengan sifat konformasi yang menarik.
Molekul asam mefenamat menunjukkan labilitas konformasi, artinya ia dapat berada dalam berbagai bentuk atau konformer. Fleksibilitas ini timbul dari perubahan posisi gugus asam karboksilat dan fragmen 2,3-dimetilfenil terhadap gugus antranil. Secara khusus, susunan fragmen benzena tersubstitusi relatif satu sama lain memainkan peran penting dalam menentukan berbagai bentuk polimorfik asam mefenamat.
Studi eksperimental baru-baru ini telah mengungkap dua konformer asam mefenamat tambahan yang tersembunyi. Konformer ini dihasilkan dari perubahan posisi gugus hidroksil dalam molekul asam mefenamat. Penemuan ini menambah pemahaman kita mengenai keragaman struktural senyawa ini.
Faktor eksternal, antara lain suhu, tekanan, dan media sekitar, sangat mempengaruhi keadaan konformasi asam mefenamat. Para peneliti telah melakukan penyelidikan ekstensif terhadap struktur spasialnya tidak hanya pada pelarut organik tetapi juga pada cairan superkritis, aerogel, dan lapisan ganda lipid. Studi-studi ini telah membantu menjelaskan dampak lingkungan yang berbeda terhadap konformasi molekul asam mefenamat.
Asam mefenamat adalah obat generik dan tersedia di seluruh dunia dengan banyak nama dagang.
Di AS, harga grosir untuk pasokan asam mefenamat generik selama seminggu diperkirakan sebesar AS$426,90 pada tahun 2014. Merek Ponstel memiliki harga AS$571,70. Sebagai perbandingan, di Britania Raya, persediaan seminggu adalah memiliki harga £1,66, atau £8,17 untuk merek Ponstan.
Meskipun beberapa penelitian telah dilakukan untuk melihat apakah asam mefenamat dapat memperbaiki perilaku penyakit Alzheimer pada model tikus transgenik, hanya terdapat sedikit bukti bahwa asam mefenamat atau NSAID lainnya dapat mencegah atau mengobati penyakit Alzheimer pada manusia; uji klinis NSAID selain asam mefenamat untuk pengobatan penyakit Alzheimer ditemukan memiliki lebih banyak kerugian daripada manfaat. Sebuah penelitian terkontrol kecil terhadap 28 subjek manusia menunjukkan peningkatan gangguan kognitif dengan menggunakan terapi antiinflamasi nonsteroid asam mefenamat.