Essais en cours dans les phéochromocytomes/paragangliomes métastatiques (PPGL) (https ://clinicaltrials. gov) tome 110 > n810 > octobre 2023 Sunitinib 50 mg/j TABLEAU VII Titre Belzutifan MK6482 Phase II non randomisé Nombre de patients Type étude n = 25 14 Ph 11 PGL Phase II 9/15 mutés 5 SDHB Traitement Belzutifan Inhibiteur de HIF2a Efficacité 1 0 % RC 13 % RP 70 % S 17 % P Objectif Évaluer l'efficacité (taux de Survie sans progression (mois) 13,4 mois Durée de traitement 12,4 mois (100 % réponse si SDHB) Critères inclusion PPGL métastatique ou localement Survie globale (ans) Nombre de patients Ouvert en France réponse objective) et la avancé non opérable avec HTA n = 322 Toxicité G1G2 fréquents -Asthénie (68 %) -Digestive (68 %) -Syndrome mains/pied (64 %) G3 56 % Références [54] Bull Cancer 2023; 110: 1063-1083 NCT04924075 80 % progression 120 mg/j tolérance du belzutifan chez contrôlée 2021-2027 G4 12 % L2 ou L1 si refus ou contre- les patients porteurs de Progression RECIST < 12 mois G3 HTA/cardio n = 1 indication CT PPGL/pNET/tumeurs VHL/ Âge > 12 ans Arrêt/pause pour toxicité 20 % tumeurs avec altérations Réduction dose 56 % Sunitinib n = 33 (+ 34 placebo) 0 % RC génétiques de HIF2a PFS 8,9 mois vs 3,6 mois G3-G4 61 % [55] 37,5 mg/j continu Temozolomide AE olaparaib Phase II randomisé Group 1 : temozolomide 31 % RP Comparer l'efficacité placebo PPGL métastatique ou localement NCI -Asthénie Phase II Suivi 27 mois 50 % Phéo + olaparib j1 j7 tous les 21j antitumorale du avancé inopérable progressif dans Ouvert -HTA FIRSTMAPP NCT04394858 32 % SDH+ Group 2 : temozolomide temozolomide en les 12 mois selon RECIST n = 76 Progression < 18 mois seul j1 j5 tous les 28 jours monothérapie ou en Pas de traitement antérieur par Pazopanib 400 mg/j puis n = 6 Phase II L1 ou > L1 17 % RP (n = 1 durée association avec l'olaparib 6,5 mois temozolomide ou dacarbazine ou inhibiteur de PARP 14,8 mois HTA G3G4 [56] 800 mg/j Lenvatinib Progression < 6 mois Lenvatinib 1Â/j 2,4 ans) Évaluer l'efficacité PPGL métastatique ou inopérable Mayo Clinic -NCI -HTA 3/6 Phase II 66 % P antitumorale (taux de évaluable selon RECIST Fermé -Cardiaque 2/6 NCT03008369 réponse objective) du HTA contrôlée -Diarrhée 1/6 lenvatinib -Céphalée 1/6 Phase II Cabozantinib L1 ou > L1 Cabozantinib 1Â/j antitumorale du cabozantinib Évaluer la réponse progressif selon RECIST dans les PGGL métastatique ou inopérable MDA -NCI -Asthénie 1/6 -Hématurie1/6 Axitinib NCT02302833 n = 14 0 % RC selon RECIST (TDM ou IRM) 7,7 mois 12 mois HTA [57] 5 mg/j Phase II 42 % RP Pas de MIBGthérapie < 6 mois asthénie Pembrolizumab Pembrolizumab j1 j21 42 % S Évaluer la réponse PGGL métastatique ou inopérable MDA -NCI diarrhée Phase II Everolimus n = 7 0 % RC antitumorale et la tolérance 3,8 mois progressif dans les 6 mois malgré n = 202 Rash cutané 30 % [58] 10 mg/j NCT02721732 2 Pheo 5PGL 0 % RP du pembrolizumab en cas de PFSR 12 mois 13,3 % les traitements standards avec Diarrhée 27 % Suivi 10 mois Phase II 71 % S tumeur rare progressive cibles RECIST Anorexie 21 % Progression 29 % P Pas de corticothérapie ou de Stomatite 18 % maladie auto-immune traitée ou Asthénie 18 % d'immunodéficience ou G3G4 d'antécédent de tuberculose -Thrombopénie 15 % Nivolumab AE ipilimumab Phase II Group 1 : nivolumab j1 j15 j29 et ipilimumab j1 tous les 42 jours Évaluer la réponse antitumorale selon RECIST (taux de réponse objective) PPGL métastatique ou inopérable progressif après une 1 re ligne de traitement et sans alternative NCI n = 818 Fin des inclusions G3 -Hyperglycémie/stomatite/anémie 6 % Lu- n = 20 Group 2 : nivolumab 29 % RP du traitement en cas de 39 mois thérapeutique 5 décès G3 [59] dota_OCTREOTATE 14 sécrétants j1 j15 j29 tous les 42 jours 57 % S tumeur rare Pas de corticothérapie ou -Lymphopénie n = 4 4 cycles 7 SDHB Intraveineux 14 % P d'immunosuppresseurs < 2 ans -Thrombopénie n = 2 Suivi 28 mois Phase Ib/II SPENCER 6 progressifs ou symptomatiques Combinaison : vaccin peptidique (EO2401) Évaluer la sécurité et la tolérance de l'association PPGL progressif 18 mois HLA-A2 positif Ouvert en France n = 72 0 SMD 0 leucémie NCT04187404 AE associé au nivolumab nivolumab + EO2401 (anti-PD-1) Lutathera 4 cures de Lutathera Évaluer la sécurité et la PPGL métastatique ou inopérable AAA novartis Phase II 7,4 GBq/cure dosimétrie (dose absorbée au surexprimant les récepteurs à la Ouvert en France NCT04711135 Tous les 2 mois niveau du rein et de la somatostatine n = 8 moelle) du Lutathera chez les Âge 12-18 ans adolescents 12-18 ans Lanreotide Lanreotide 120 mg en sous Évaluer l'efficacité PPGL métastatique ou localement Colombia US -Ipsen LAMPARA cutané tous les 28 jours antitumorale du lanreotide avancé avec progression récente Ouvert Phase II chez les patients avec un (clinique, biologique ou n = 40 NCT03946527 PPGL métastatique ou avancé radiologique) avec cible RECIST et exprimant les récepteurs de la somatostatine Pas de traitement préalable par octreotide ou RIV.