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Conclusions Les cellules CAR-NK allogéniques ouvrent des perspectives passionnantes qui pourraient répondre à certains problèmes liés à l'utilisation des cellules CAR-T autologues. L'écueil principal présenté jusque-là par les cellules NK allogéniques était leur faible persistance post-infusion et la nécessité de choisir des donneurs familiaux haploidentiques. Cependant, les constructions récentes associant au CAR de l'interleukine 15 ou un CD16 stable renforçant l'ADCC semblent très prometteuses. La thérapie CAR-NK est encore très peu développée par rapport aux cellules CAR-T : on recense en janvier 2021 seize essais CAR-NK (tableau I) versus 745 essais CAR-T sur le site Clinicaltrials. Pourtant, ses nombreux atouts, en particulier la disponibilité immédiate, l'absence de toxicité rapportée et la possibilité de générer plusieurs lots à partir d'une source unique vont probablement faire de la thérapie CAR-NK une voie d'avenir dans la lutte contre le cancer.
En revanche, elles n'expriment pas le CD16 et ne peuvent donc pas médier la cytotoxicité liée à l'anticorps (ADCC). L'intérêt de CAR-NK dérivées d'une lignée cellulaire est la possibilité de générer des cellules « à l'infini » avec un gain en termes de nombre de cellules, de temps et de coût considérable. Malheureusement, du fait de leur nature tumorale, ces CAR-NK dérivées de la lignée NK-G2 doivent être irradiées avant injection. L'irradiation semble conserver leur capacité cytotoxique mais impacte fortement leurs capacités de prolifération in vivo, avec une disparition des cellules in vivo après sept jours, nécessitant des injections multiples. Tang et al. ont été les premiers à rapporter l'injection chez l'homme de cellules NK-CAR générées à partir de la lignée NK-92 (clinicaltrials. gov : NCT02944162) [17].
Un cas paradigmatique de cette typologie est issu de la spécialité de la physique des réseaux. On parle ici de traducteurs, car il s'agit de scientifiques qui maîtrisent un éventail d'outils mathématiques et computationnels qu'ils appliquent à des bases de données concernant les thématiques les plus diverses : à l'ère du big data, il existe des jeux de données de scientométrie, de trafic citadin, d'épidémies, de systèmes immunitaires, de dynamiques d'opinion et de bien d'autres objets d'étude, qui sont en ligne à la disposition de quiconque veut les analyser. Sans recourir à la sociologie des sciences, à l'urbanisme, l'épidémiologie, l'immunologie ou la politologie, ces physiciens se proposent, grâce à leurs moyens d'enquête, de rendre compte de certaines structures mathématiques inhérentes à ces jeux de données.
A B S T R A C T Background. -To recreate the in-hospital healthcare pathway for patients treated with coronary angiography or percutaneous coronary intervention, we linked the interventional cardiology registry (ACIRA) and the pseudonymized French hospital medical information system database (PMSI) in the Aquitaine region. The objective of this study was to develop and validate a deterministic merging algorithm between these exhaustive and complementary databases. Methods. -After a pre-treatment phase of the databases to standardize the   [14, 15]. Les methodes les plus frequemment utilisees et dont la fiabilitea eteprouvee aplusieurs reprises, sont les methodes d'appariement indirects deterministe et probabiliste  [16] [17] [18] [19] [20] [21]. De nouvelles approches basees sur l'apprentissage automatique ou « machine learning » (ML) sont plus recemment apparues  [22].
11 identified linking variables, a deterministic linking algorithm was developed on ACIRA hospital stays between December 2011 and December 2014 in nine interventional cardiology centers as well as the data from the consolidated PMSI databases of the Aquitaine region from 2011 to 2014. Merging was carried out through 12 successive steps, the first consisting in strict linking of the 11 variables. The performance of the algorithm was analyzed in terms of sensitivity, specificity, positive predictive value (PPV) and negative predictive value (NPV). Strategies complementary to the initial algorithm (change in the order of variables and base preprocessing) were tested. Comparative analysis of merged/unmerged patients explored potential causes of mismatch.
Remerciements Le registre ACIRA remercie tous les patients qui participent au registre, l'agence regionale de santeNouvelle-Aquitaine, financeur du registre, ainsi que tous les investigateurs :  Dr C. Abadie ,  Clinique de St Augustin , Bordeaux ;  Dr P. Ancelin ,  CH de Mont de Marsan ,  Mont de Marsan  ;  Dr S. Boutreux ,  CH de Perigueux, Perigueux  ;  Dr V. Buhaj ,  CH de Perigueux, Perigueux  ;  Dr F. Casteigt ,  Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine , Bordeaux ;  Dr JM. Clerc ,  CH de Perigueux, Perigueux  ;  Pr P. Coste ,  CHU de Bordeaux, Bordeaux  ;  Dr D. Crenn ,  CH de Libourne, Libourne  ;  Dr N. Delarche ,  CH de Pau, Pau  ;  Dr V. Gilleron ,  CHU de Bordeaux, Bordeaux  ;  Dr A. Hassan ,  CH de Mont de Marsan ,  Mont de Marsan  ;  Dr B. Karsenty , Hopital prive  Śt Martin , Pessac ;  Dr G.
11 identified linking variables, a deterministic linking algorithm was developed on ACIRA hospital stays between December 2011 and December 2014 in nine interventional cardiology centers as well as the data from the consolidated PMSI databases of the Aquitaine region from 2011 to 2014. Merging was carried out through 12 successive steps, the first consisting in strict linking of the 11 variables. The performance of the algorithm was analyzed in terms of sensitivity, specificity, positive predictive value (PPV) and negative predictive value (NPV). Strategies complementary to the initial algorithm (change in the order of variables and base preprocessing) were tested. Comparative analysis of merged/unmerged patients explored potential causes of mismatch. national pour chaque individu, present dans les fichiers sociaux et medico-sociaux.
L'utilisation du NIR etant tres protegee par la loi, les possibilites d'appariement direct des individus par un identifiant unique, fiable et commun aux deux bases aapparier s'en trouvent limitees, ce qui a conduit les equipes de recherche a tester differentes methodes d'appariement indirect, portant sur plusieurs variables communes aux deux bases Results. -The algorithm found 97. 2% of the 31,621 ACIRA stays to have sensitivity of 99. 9% (95% CI [99. 9; 99. 9]), specificity of 97. 9% (95% CI [97. 7; 98. 1]), PPV of 99. 9% (95% CI [99. 9; 99. 9]) and NPV of 96. 9% (95% CI [96. 7; 97. 1]). Complementary strategies did not yield better results. The unmerged patients were older, and hospitalized mostly in 2012 in two interventional cardiology centers. Conclusion. -This study underscored the feasibility and validity of an indirect deterministic pairing to routinely link a registry of practices using hospital data to pseudonymized medico-administrative databases.
Analyse des données Toutes les analyses statistiques ont été réalisées à l'aide du logiciel SPSS version 23 et le logiciel de test du nombre d'axes à retenir dans une analyse en composantes principales (Monte Carlo PCA,  Watkins, 2000). Quelques questionnaires comportaient de rares réponses manquantes (5 données manquantes sur un total de 4 personnes parmi 127 répondants). Nous les avons remplacées par la moyenne des réponses pour l'item en question. La structure factorielle du K-Uses a été évaluée par une analyse en composantes principales (rotation Varimax, analyse parallèle Horn). La cohérence interne du questionnaire K-Uses a été évaluée en calculant l'alpha de Cronbach  (Cronbach, 1951)  et l'indice composite rho  (Dillon et Goldstein, 1984)  pour chaque dimension.
Remerciements Cette étude fait partie du projet e-TAC, soutenu financièrement par le gouvernement français dans l'appel à projets e-FRAN,  inscrit dans le cadre du Programme d'Investissements de l'avenir (PIA) géré par la Caisse des Dépôts et Consignation. Nous tenons à remercier  Pierre Humbert ,  Benoît Roussel ,  Julien Bonhomme  et  Amandine Pilorge  pour leur participation à la coordination des ateliers. Nous souhaitons également remercier tous les enfants qui ont participé avec leur enseignant et l' Atelier Canopé 57 pour l'accueil au sein de leur structure et leur prêt de matériel.
Il s'ensuit qu'à force de répétition, on finira mécaniquement par tomber sur un résultat dit « significatif » avec un risque accru que ce dernier soit un faux positif. On nomme communément p-hacking la pratique consistant à faire émerger un effet significatif en multipliant déraisonnablement le nombre de tests statistiques sur une même base de données  (Head, Holman, Lanfear, Kahn, & Jennions, 2015 ; Nelson et al. , 2018). Cela traduit un détournement de l'usage prévu des tests statistiques et de nombreux signes indiquent que le phacking est pratiquée au sein de différentes disciplines scientifiques  (Baum & Bromiley, 2019 ; Head et al. , 2015). Une publication illustre formidablement bien qu'en adoptant beaucoup de flexibilité dans l'analyse des données, on peut conclure des aberrations telles que le fait d'écouter « When I'm sixty-four » des Beatles plutôt qu'une autre musique fait rajeunir les gens au sens propre  (Simmons et al.
De récents résultats corroborent cette hypothèse. Un examen de 127 rapports pré-enregistrés dans le domaine biomédical et en psychologie affiche un taux de 61 % d'études dont les conclusions ne viennent pas confirmer les hypothèses, tandis que ce taux est estimé entre 5 et 20 % pour les études non pré-enregistrées  (Allen & Mehler, 2019 ; Warren, 2018). De même, sans grande surprise, les tailles d'effets obtenues dans les études pré-enregistrées sont significativement plus petites que dans les études non-préenregistrées  (Schäfer & Schwarz, 2019)  Si ces écarts ne s'expliquent pas simplement par une variable confondue (e. g. , une plus grande tendance à pré-enregistrer des hypothèses plus risquées), alors pré-enregistrer pourrait conduire ainsi à une réduction des biais de publication. Nous pouvons donc penser que la tendance suive ce qui a été observé en sciences médicales, à savoir, une réduction drastique des résultats statistiquement significatifs à partir du moment où certains financeurs ont exigé des chercheurs de pré-enregistrer les essais cliniques sur un site conçu à cet effet (clinicaltrials.
Ces conclusions injustifiées vont plus souvent que ce que l'on devrait attendre du hasard dans un sens favorable aux hypothèses des chercheurs. À partir d'une nouvelle sélection aléatoire d'articles,  Bakker et Wicherts (2011)  ont contacté 21 auteurs d'articles présentant des incohérences statistiques de niveau de gravité variable. Fait notable : le temps que les chercheurs contactés ont mis à envoyer leurs données était relié à la gravité de ces erreurs, dans le sens où les délais les plus longs étaient associés à des erreurs plus sérieuses en moyenne. La rapidité de l'envoi des données peut être alors considérée comme un indice de la qualité de ces dernières. Outre le délai de réponse, le simple refus d'envoyer ses données est un autre signal négatif. Dans une autre étude, sur 49 chercheurs sollicités afin de fournir la base de données source de leur publication, seuls 21 d'entre eux ont répondu à cette requête  (Wicherts, Bakker, & Molenaar, 2011).
Les indices statistiques issus des articles des chercheurs qui n'ont pas fourni leur base de données présentent plus d'erreurs manifestes et des résultats moins convaincants que ceux ayant fourni leur base de données  (Wicherts et al. , 2011). Ces cas de refus d'envoi de données suite à des sollicitations s'observent également en sciences médicales  (Reidpath & Allotey, 2001 ) et en génétique  (Campbell et al. , 2002). Ainsi, dans un souci de conservation des données à long terme, il n'est pas justifié de ne pas donner un accès ouvert à celles-ci, à l'exception des données personnelles ne permettant pas de garantir l'anonymat des participants, dans le respect du cadre juridique en vigueur  (Meyer, 2018). Il semblerait que le fait de considérer ses données comme un trésor qu'il ne faut pas partager est une conception archaïque qui tend à se perdre.
Acknowledgements 20 This work has been supported by the  French National Research Agency  ( ANR-19-CE05-0020-02 , LOCO). We thank  CNRS ,  CEA Saclay, LABEX CHARMMMAT, ICMMO  and  University Paris-Saclay  for the financial support. This research was also funded by the  General Secretariat for Research and Technology (GSRT)  and  Hellenic Foundation for Research and Innovation (HFRI ; project code: 508). In addition, this research has been co-financed by the  European Commission 's  Seventh Framework Program  ( FP7/2007-2013)  under grant agreement no. 229927  ( FP7-REGPOT-2008-1 , Project  BIO-SOLENUTI ).
Remerciements Nous tenons à remercier l'ensemble des femmes qui ont accepté de répondre à notre enquête, ainsi qu' Olivier Lepiller  pour son soutien dans la soumission de l'article. La recherche qualitative EMA a bénéficié du soutien financier de  Blédina Danone-France , nous remercions l'ensemble des enquêtées pour le temps qu'elles ont pris pour répondre à nos questions. L'enquête  Elfe est une réalisation conjointe de l'Institut national d'études démographiques (Ined), de l'Institut national de la santé et de la recherche médicale (Inserm), de l'Établissement français du Sang (EFS), de Santé publique France, de l'Institut national de la statistique et des études économiques (Insee), de la Direction générale de la Santé (DGS, ministère en charge de la Santé), de la Direction générale de la prévention des risques (DGPR, ministère en charge de l'Environnement), de la Direction de la recherche ,  des études, de l'évaluation et des statistiques (Drees, ministères en charge de la Santé et de l'Emploi) et de la Caisse nationale des allocations familiales (Cnaf), avec le soutien du ministère de la Recherche, du Comité de concertation pour les données en sciences humaines et sociales (CCDSHS) et du ministère de la Culture (DEPS).
Dans le cadre de la plateforme RECONAI, elle bénéficie d'une aide de l'État gérée par l'Agence nationale de la recherche au titre du programme Investissements  d'avenir portant la référence  ANR-11-EQPX-0038. Nous remercions les coordonnateurs scientifiques ( M. A. Charles ,  B. Geay ,  H. Léridon ,  C. Bois ,  MN. Dufourg ,  JL. Lanoé ,  X. Thierry ,  C. Zaros ), les épidémiologistes et statisticiens ( M. Gassama ,  M. Tilly ,  M. Cheminat ,  C. Ricourt ,  A. Candea ,  L. Germany ,  C. Neveu ), l'équipe chargée de la communication, les techniciens d'étude ( C. Guevel ,  M. Zoubiri ,  L. Gravier ,  I. Milan ,  R. Popa) de l'équipe de coordination de l'étude Elfe , ainsi que les familles qui ont participé à l'étude.
L'anastomose jéjuno-iléale définit le type anatomique III. Dans ce cas, la valvule iléo-caecale et l'ensemble du côlon sont conservés, contrairement au type II. Les causes les plus fréquentes à l'origine du SGC chez l'adulte peuvent être un infarctus mésentérique (35,8 % des cas), une maladie de Crohn 1  (dans 29 % des cas, première cause aux États-Unis), une entérite radique (après une irradiation) (9,7 % des cas), des complications chirurgicales (7,8 %) ou une polypose adénomateuse familiale 2  (4,1 % des cas)  [2]. Des tumeurs malignes abdominales ou pelviennes ou une radiothérapie délétère peuvent également conduire à un SGC  [3]. La prévalence et l'incidence du syndrome de grêle court ne sont pas connues. Il n'existe en effet pas de base de données recensant les patients. Cependant, considérant le nombre de patients sous nutrition parentérale au long cours, des estimations ont pu être réalisées.
Les traitements en cours d'évaluation Compte tenu de la contrainte liée à la posologie du téduglutide (nécessité d'une injection quotidienne), d'autres analogues du GLP-2 ayant des demi-vies plus longues ont été développés. Le glépaglutide se différencie du GLP-2 par la substitution de neuf acides aminés dans sa séquence et par une extrémité C-terminale constituée de six résidus lysine. Ces modifications permettent d'augmenter sa demi-vie à près de 50 heures, réduisant ainsi le nombre d'injections hebdomadaires nécessaires. Une étude clinique multicentrique, dont la phase III est en cours (elle a commencé en octobre 2018) (ClinicalTrials. gov Identifier : NCT03905707), présente des résultats prometteurs, notamment en ce qui concerne l'amélioration de l'absorption intestinale, l'hydratation des patients et la fonction rénale.
Un essai de phase III est en cours (ClinicalTrials. gov Identifier : NCT04627025)  [51]. Comme le GLP-2, le GLP-1 est une entérohormone qui dérive du proglucagon, à l'origine du glucagon dans le pancréas, et du GLP-1 et du GLP-2 dans l'intestin. L'exénatide est un agoniste du récepteur du GLP-1. Sa séquence présente 53 % d'identité avec celle du GLP-1 humain. qui doit être multidisciplinaire, repose sur une surveillance étroite, une supplémentation nutritionnelle adaptée, et un suivi thérapeutique qui devrait déjà avoir été planifié avant la résection chirurgicale de l'intestin. Elle permet aujourd'hui une espérance de vie élevée pour les patients atteints du syndrome de grêle court. ‡ SUMMARY Short bowel syndrome: From intestinal insufficiency to intestinal adaptation The short bowel syndrome results from an extensive intestinal resection.
Remerciements : Les auteurs remercient l'équipe informatique et opérationnelle NutriNet :  Thi Hong Van Duong ,  Younes Esseddik ,  Régis Gatibelza ,  Jagatjit Mohinder ,  Julien Allegre ,  Nathalie Arnault ,  Laurent Bourhis ,  Fabien Szabo de Edelenyi, Ph. D. et Nathalie Druesne-Pecollo, Ph. D. Les  auteurs remercient très sincèrement tous les volontaires de la cohorte  NutriNet-Santé. Financement : Ce projet a été financé par l'ANR ALIMASSENS  ( ANR-14-CE20-0003 ). L'étude  NutriNet-Santé  est financée par :  Ministère des Solidarités et de la Santé ,  Santé Publique France ,  INSERM ,  INRAE ,  CNAM ,  Université Sorbonne Paris Nord. Déclaration des conflits d'intérêts : Les auteurs déclarent ne pas avoir de conflits d'intérêts.
Data collection Two questionnaires were drawn up to collect data: a patient external assessment questionnaire to evaluate the knowledge possessed by patients taking VKAs, with as main items: o Data concerning the patient: sex, age, educational level, occupation; o Data concerning the VKA treatment: duration, indications, target INR, monitoring schedules. We note that to verify the patient's true knowledge of their target INR according to their health condition, we took an expected target INR of 2-3, including for patients with biological heart valves. However, for patients with a mechanical valve, the declared target INR had to be between 2. 5 and 4  (13). o Data concerning any experience with INR self-testing. a pharmacist self-assessment questionnaire to evaluate feedback on self-testing, with as main items:.
En Allemagne, les recomman-La revue de médecine légale 12 (2021) 116-125 dations de la société allemande de médecine légale intègrent en plus des recommandations finlandaises, le scanner de clavicule et l'évaluation multidisciplinaire, discutée entre chaque expert intervenant dans la décision. L'automatisation de l'estimation de l'âge osseux en pratique pédiatrique médicale par le logiciel BoneXpert a été validée par une étude datant de 2009. Une déviation standard de 0,42 ans était estimée entre les résultats du logiciel et la méthode de GP pour l'âge chronologique  [19]. Une extension de l'étude publiée en 2017 a montré qu'il était possible d'effectuer une analyse sur des sujets âgés de moins de 21 ans avec un taux d'erreur de 10 %  [20]. Cependant, cette pratique est réalisée dans un cadre médical, en pathologie courante.
Analyses statistiques Les analyses statistiques ont été réalisées avec le logiciel Stata (version 13, StataCorp, College Station, TX). Les données continues étaient exprimées en moyennes. Les relations entre des paramètres continus ont été étudiées en utilisant les coefficients de corrélation de Lin et de Pearson et ont été représentées sous forme de nuage de points. Les tests étaient bilatéraux, avec une erreur de type I fixée à 5 %. L'évaluation de la concordance des mesures a été représentée sous forme de graphique de Bland et Altman. Nous avons considéré que les opérateurs donnaient des valeurs concordantes si (1) en moyenne, l'un ne surestime ou ne sous-estime pas les valeurs par rapport à l'autre opérateur de plus de 1 an, et si (2) la quasi-totalité des écarts (en valeur absolue) entre les deux opérateurs est inférieure à AE 1 an.
Conclusion La séquence d'estimation de l'âge osseux en médecine légale par triple détermination manuelles et automatisée à l'aide du logiciel BoneXpert comporte un taux de faux positifs faible mais qui reste non négligeable compte tenu des enjeux. C'est dans la tranche d'âge 17-19 ans que le taux d'erreur est le plus important avec 40 % de mineurs classés majeurs à tort. 67 % de l'ensemble des faux positifs étaient situés dans cette tranche d'âge. L'estimation de l'âge osseux par la seule méthode automatisée n'est pas envisageable en raison d'un trop grand nombre de faux positifs (26 %). Néanmoins, une séquence de détermination associant une lecture manuelle et automatisée permettrait de mieux cibler la population devant bénéficier d'un examen radiographique supplémentaire, tel que le scanner des épiphyses médiales des clavicules, permettant de contrôler la dose reçue par l'individu et de réduire le coût du bilan radiologique.
L'objectif etait d'etudier. -l'association d'une double lecture manuelle et une lecture automatisée de l'âge osseux pour la détermination de la majorité civile dans une population générale d'individus de 14,8 à 22 ans. Patients et methodes. -L'étude a porté sur 137 individus sains, 75 mineurs, 62 majeurs, sélectionnés de façon aléatoire aux seules conditions de se situer dans la tranche d'âge étudiée et d'avoir bénéficié d'une radiographie du poignet gauche de face entre juin 2017 et juin 2019. L'estimation de l'âge osseux a été effectuée de façon anonyme, en aveugle du résultat de la méthode automatisée et de l'âge chronologique, selon l'atlas de Greulich et Pyle, par deux radiologues d'expérience différente, de façon indépendante. La méthode automatisée a ensuite été réalisée avec le logiciel BoneXpert.
REMERCIEMENTS Un grand merci à Jean-Marc GILLIER et à Christophe SORIN pour la confiance accordée au GRETIA et toute l'aide apportée, avec l'équipe locale de la SNPN, à la réalisation de cette étude. Merci aussi à Jean-Marc et à Romain LE DIVELEC pour la relecture de cet article et leurs appréciables apports. On ne peut que remercier également les étudiants qui ont oeuvré courageusement à la fastidieuse phase de tri : Florian MONGIN, Alexis PARRET et Guillaume RUPAUD. J'adresse également mes sincères remerciements, pour les renseignements qu'ils m'ont apportés, à Jacques BITSCH et à Jean-Luc VAGO et, pour ce dernier, pour la qualité des photos qu'il a réalisées et a généreusement mises à ma disposition.
Test methods. -The first test focused on the understanding of 16 verbal concepts from the BOEHM 3 test; the second was a sentence repetition from the NEPSY-2 test. We compared the children's results when the teacher's speech was slowed down and when it was not. We slowed down the speech's speed by 30% without distorting the voice using the LOGIRAL app. This free time stretching software, developed by Tardif and Gepner from the University of Aix-Marseille, with the Auticiel company, is very easy to use in schools. The slowing down of audio-visual signals promotes attention and concentration.