Skjebne og effekter av plastpartikler i kroppen (2024)

PLASTICS FATE & EFFECTS IN THE HUMAN BODY (SKJEBNE & EFFEKTER AV PLASTPARTIKLER I KROPPEN)

17 SEPTEMBER 20224

Miljømøte i Maling & Lakk

ANANI K AFANOU, PhD

# OVERSIKT

PLASTICSFATE

TEST MATERIALER & FUNNENE SÅ LANGT

KONKLUSJONER

- [https://www.plasticsfate.eu](https://www.plasticsfate.eu/) [/](https://www.plasticsfate.eu/)
- 1. utvikle referansematerialer for mikro- og nanoplast til bruk i toksisitetsstudier
- 2. etablere robuste metoder for å måle mikro- og nanoplast
- 3. karakterisere og vurdere relevante humane eksponeringsnivåer/-kilder
- 4. utvikle in-vitro og in-vivo modeller for å studere virkningen av mikro- og nanoplast hos mennesker.
- 5. Bidra med data for en ny strategi for håndtering av risiko og helseeffekter av mikro- og nanoplast.

PlasticsFate skal:

# MNP (MIKRO- OG NANOPLAST)

# Hva er mikro- nanoplast?

### *Mikroplast:*

*<1mm (5mm) sekundære partikler fra nedbrytning/fragmentering av større plaststykker.*

### *Nanoplast:*

*<0.001mm (1000nm) for sekundære partikler fra nedbrytning og fragmentering av større plaststykker.*

*<100nm for primære syntetiserte partikler.* 

# FUNNENE SÅ LANGT

CELLE VIABILITET

CELLE OPPTAK

CELLE BARRIERE INTEGRITET

INFLAMMASJONS MARKØRER

EFFEKTER PÅ LUFTVEIENE (Calu3, A549, BEAS2B) I

*«PRISTINE»*

*CONT.*

*«PRISTINE»*

*CONT.*

*«PRISTINE»*

*CONT.*

**CELLE BARRIERE INTEGRITET**

**CELLE VIABILITET**

LUFTVEINE

**INFLAMMSJONS MARKØRER**

*CONT.*

*«PRISTINE»*

*CONT.*

*CONT. «PRISTINE»*

*«PRISTINE»*

EFFEKTER PÅ

LUFTVEIENE

(Calu3, A549, BEAS2B) II

LUFTVEINE

**CELLE OPPTAK**

*CONT.*

*«PRISTINE»*

*CONT.*

*«PRISTINE»*

*«PRISTINE»*

*CONT.*

**CELLE BARRIERE INTEGRITET**

EFFEKTER PÅ MAGE OG TARM (Caco2, HT29MTX) I

MAGE & TARM

**CELLE VIABILITET**

EFFEKTER PÅ MAGE OG TARM (Caco2, HT29MTX) II

*CONT.*

*«PRISTINE»*

*CONT.*

*«PRISTINE»*

*«PRISTINE»*

*CONT.*

**INFLAMMSJONS MARKØRER**

MAGE & TARM

**CELLE OPPTAK**

# KONKLUSJONER

Ingen signifikante negative effekter av «pristine» MNP på celle viabilitet og

barriere integritet Signifikante effekter av kontaminerte MNP på celle viabilitet Signifikante effekter av både «pristine» og kontaminerte MNP på celle opptak Signifikante effekter av kontaminerte MNP på celle inflammasjon

# TEST MATERIALER & FUNNENE SÅ LANGT

# TEST MATERIALER

### *Hypotheses and MNPs &A/C*

## **Doses**

≤200µg/mL ≤ 80µg/cm<sup>2</sup> ≤ 486µg/mice

Acute & sub-acute Mono and 2D/ 3D in vitro models

**Hypothesis:** Polymers, Sizes & shapes, additives,

Chemical and biological contaminants

### **Materials**

- *•* HDPE296/HDPE296\_SHDS
- *•* HDPE296\_CAP/AFS/AFM
- *•* PS934Eu(100nm & 300nm)/ PS934Eu\_LPS
- *•* PET002S/PET002S\_LPS
- *•* PET001/PET001SHDS
- *•* PETb001
- *•* PETc00X
- *•* PETc000-BaP
- *•* PET986
- *•* HDPE2118
- *•* PLA3.5-5/20
- *•* LDPE
- *•* PTFE
- *•* PSmicromod (3µm)
- *•* Rice starch
- *•* Printex90

EFFEKTER PÅ LUFTVEIENE (Calu3, A549, BEAS2B) I

*PRISTINE*

*CONT.*

*PRISTINE*

*CONT.*

*PRISTINE*

*PRISTINE*

*CONT.*

**CELLE** 

**BARRIERE INTEGRITET**

**CELLE** 

**VIABILITET**

### *WP3 MODELS*

**HiPSC – derived IECs**

**A549**

**BBB**

**Calu3**

**,BEN, BEAS2B**

**A549+THP1**

**HUVEC**

**Caco2,Caco2+THP1**

**Caco2+HT29+Mcells**

**HL60, THP1, RajiB**

**iDC/mDC**

**HEP-G2**

*HUMAN MODEL*

*DAPHNIA & TETRAHYMMENA MODEL*

*LETTUCE-SNAIL MODEL*

*≤ 1500µg/L as single dose*

*≤ 486µg/mice (≤ 24.1mg/kg)*

*single dose for 1, 3 and 28 days*

*MICE MODEL*

- *•* No sig. effect of "pristine" or additive containing or chemical/ biological contaminated material on cell viability except in BEAS2B cells

### **T 3.1: Effects on cell viability (STAMI)**

- *•* No severe changes in lung barrier or Blood Brain barrier integrity
- *•* No translocation *in vitro*
- *•* Significant reduction of lung surfactant production in *in vitro* lung models.
- *•* Materials with microbial biofilm or digested showed increase in barrier permeability in GI T cell models

### **T 3.2: Effects on transport and biological barriers (UBT)**

- *•* Uptake in lung , GIT epithelial cells and macrophages
- *•* Increased updake due to chemical & microbial contamination
- *•* BaP as contaminant is bioavailable after u ptake in vitro
- *•* Bioaccumulation of MNPs in plant roots and mussels
- *•* No transfer to snails fed with lettuce plant that have taken up MNPs
- *•* No accumulation in aquatic mesocosms but significant positive effects on biota

### **T3.3: Uptake and bioaccumulation (UP)**

- *•* No sig. effect of the tested sizes in mice following instillation
- *•* Variable effects *in vitro* (neg-BEAS2B; no effects in other cells) of polymers PS>PET/HDPE/Printex90/Starc h
- *•* Significant cell interaction effects associated to the surface properties (zeta potential)

### **T3.4: Effects of physicochemical properties (STAMI)**

- *•* Number of generated test materials activated TLR2 and/or TLR4 due to the presence of microbial ligands.
- *•* Only the microbial ligand free MNPS were tested
- *•* No or minor proinflammatory responses from pristine MNPs (without contamination)
- *•* Significant proinflammatory responses with contaminated MNPs
- *•* Induced influx of neutrophil in BAL following instillation in mice

### **T 3.5: Immune effects (GAIKER)**

- *•* Detect the presence of gram positive and gram negative bacteria ligands as contaminants on the test materials for hazard assessment

### **T3.6: ILS with TLR2 and 4 reporter cells (STAMI)**

21 ➢No major deviation ➢Prepare and incorporate all generated data in the Data management Repository ➢Finalize the projected in-vitro studies with labelled particles for uptake ➢Finalize the projected in- vitro studies on sizes, shapes and aged particles ➢Finalize the projected in-vivo studies with MNPs with conraminants

### Deviations & Outlook for the remaining period

➢Complete the ILS in T3.6

That's ALL!

THANKS FOR YOUR ATTENTION!