cyanic-selkie/wikianc huggingface dataset:
Insulin
Tổng hợp
Sự giải phóng insulin cũng được kích thích bởi sự kích thích thụ thể beta-2 và bị ức chế bởi sự kích thích thụ thể alpha-1. Ngoài ra, cortisol, glucagon và hormone tăng trưởng đối kháng với các hoạt động của insulin trong thời gian căng thẳng. Insulin cũng ức chế giải phóng axit béo bằng lipase nhạy cảm với hormone trong mô mỡ.
Giải phóng
Các tế bào beta trong các tiểu đảo Langerhans giải phóng insulin theo hai giai đoạn. Bản phát hành giai đoạn đầu nhanh chóng được kích hoạt để đáp ứng với mức đường huyết tăng, và kéo dài khoảng 10 phút. Giai đoạn thứ hai là sự giải phóng chậm, duy trì các túi mới hình thành được kích hoạt độc lập với đường, đạt đỉnh trong 2 đến 3 giờ. Giảm giải phóng insulin giai đoạn đầu có thể là khiếm khuyết tế bào beta có thể phát hiện sớm nhất dự đoán khởi phát loại  2 bệnh tiểu đường. Phát hành giai đoạn đầu và độ nhạy insulin là yếu tố dự báo độc lập của bệnh tiểu đường. Mô tả về việc giải phóng insulin giai đoạn đầu như sau:
Đây là cơ chế chính để giải phóng insulin. Các chất khác được biết để kích thích sự giải phóng insulin bao gồm các amino acid arginine và leucine, phát hành đối giao cảm của acetylcholine (diễn xuất thông qua con đường phospholipase C), sulfonylurea, cholecystokinin (CCK, cũng qua phospholipase C), và theo đường ruột có nguồn gốc incretin, chẳng hạn như peptide giống glucagon-1 (GLP-1) và peptide insulinotropic phụ thuộc glucose (GIP).Sự giải phóng insulin bị ức chế mạnh bởi norepinephrine (noradrenaline), dẫn đến tăng đường huyết khi bị căng thẳng. Dường như việc giải phóng catecholamine bởi hệ thống thần kinh giao cảm có những ảnh hưởng mâu thuẫn đến việc giải phóng insulin bởi các tế bào beta, bởi vì sự giải phóng insulin bị ức chế bởi thụ thể α 2 -adrenergic và được kích thích bởi thụ thể 2 -adrenergic. Tác dụng ròng của norepinephrine từ các dây thần kinh giao cảm và epinephrine từ tuyến thượng thận trong việc giải phóng insulin là sự ức chế do sự thống trị của các thụ thể α-adrenergic.
Khi mức glucose giảm xuống mức sinh lý thông thường, sự giải phóng insulin từ các tế bào β sẽ chậm lại hoặc dừng lại. Nếu mức đường huyết giảm thấp hơn mức này, đặc biệt là ở mức thấp nguy hiểm, hãy giải phóng hormone tăng đường huyết (nổi bật nhất là glucagon từ đảo tế bào Langerhans alpha) buộc glucose giải phóng glucose vào máu từ kho dự trữ glycogen ở gan, được bổ sung bằng gluconeogenogen các kho lưu trữ trở nên cạn kiệt. Bằng cách tăng đường huyết, các hormone tăng đường huyết ngăn ngừa hoặc điều chỉnh hạ đường huyết đe dọa tính mạng.Bằng chứng về việc giải phóng insulin giai đoạn đầu bị suy yếu có thể được nhìn thấy trong xét nghiệm dung nạp glucose, được chứng minh bằng mức đường huyết tăng đáng kể sau 30 phút sau khi uống glucose (75 hoặc 100 g glucose), sau đó giảm chậm 100 phút tiếp theo, duy trì trên 120  mg / 100 ml sau hai giờ sau khi bắt đầu thử nghiệm. Ở một người bình thường, mức đường huyết được điều chỉnh (và thậm chí có thể được điều chỉnh quá mức) vào cuối thử nghiệm. Tăng đột biến insulin là 'phản ứng đầu tiên' đối với việc tăng đường huyết, phản ứng này là riêng biệt và theo liều mặc dù trước đây nó luôn được coi là loại thực phẩm cụ thể.
Dao động
liên_kết=https://vi.wikipedia.org/wiki/T%E1%BA%ADp%20tin:Pancreas_insulin_oscillations.svg|nhỏ|250x250px|Sự giải phóng insulin từ tuyến tụy dao động trong khoảng thời gian 3-6 phút Ngay cả trong quá trình tiêu hóa, nói chung, một hoặc hai giờ sau bữa ăn, sự giải phóng insulin từ tuyến tụy không liên tục, nhưng dao động trong khoảng thời gian 3–6 phút, thay đổi từ việc tạo ra nồng độ insulin trong máu hơn khoảng 800 p mol / l đến dưới 100 pmol / l (ở chuột). Điều này được cho là để tránh sự điều hòa quá mức của các thụ thể insulin trong các tế bào đích và hỗ trợ gan trích xuất insulin từ máu. Sự dao động này rất quan trọng để xem xét khi sử dụng thuốc kích thích insulin, vì đó là nồng độ dao động của việc giải phóng insulin, nên, lý tưởng nhất, phải đạt được, không phải là nồng độ cao không đổi. Điều này có thể đạt được bằng cách cung cấp insulin nhịp nhàng đến tĩnh mạch cửa, bằng cách cung cấp kích hoạt bằng ánh sáng, hoặc bằng cách ghép tế bào đảo tới gan.
Nồng độ insulin trong máu
nhỏ|270x270px|Biểu đồ lý tưởng hóa cho thấy sự biến động của [[Đường huyết|lượng đường trong máu (màu đỏ) và insulin nội tiết tố hạ đường (màu xanh) ở người trong suốt một ngày có ba bữa ăn. Ngoài ra, tác dụng của giàu đường so với bữa ăn giàu tinh bột được nêu bật.]] Nồng độ insulin trong máu có thể được đo bằng các đơn vị quốc tế, chẳng hạn như µIU/mL hoặc ở nồng độ mol, chẳng hạn như pmol/L, trong đó 1µIU/mL bằng 6,945 pmol/L. Mức máu điển hình giữa các bữa ăn là 8-11 μIU/mL (57-79 pmol/L).
Truyền tín hiệu
Tác dụng của insulin được bắt đầu bằng sự gắn kết của nó với một thụ thể có trong màng tế bào. Phân tử thụ thể chứa một tiểu đơn vị α- và.. Hai phân tử được nối với nhau để tạo thành cái được gọi là homodimer. Insulin liên kết với các tiểu đơn vị α của homodimer, phải đối mặt với ngoại bào của các tế bào. Các tiểu đơn vị have có hoạt tính enzyme tyrosine kinase được kích hoạt bởi liên kết với insulin. Hoạt động này kích thích quá trình tự phosphoryl hóa các tiểu đơn vị and và sau đó là quá trình phosphoryl hóa protein bên trong tế bào được gọi là cơ chất thụ thể insulin (IRS). Sự phosphoryl hóa của IRS kích hoạt một tầng tải tín hiệu dẫn đến việc kích hoạt các kinase khác cũng như các yếu tố phiên mã làm trung gian tác động nội bào của insulin.
Dòng thác dẫn đến việc đưa chất vận chuyển glucose GLUT4 vào màng tế bào của tế bào cơ và mỡ, và tổng hợp glycogen trong mô gan và cơ, cũng như chuyển đổi glucose thành triglyceride ở gan, mỡ và tuyến vú mô tuyến, hoạt động thông qua kích hoạt, bởi IRS-1, của phosphoinositol 3 kinase (PI3K). Enzyme này chuyển đổi một phospholipid trong màng tế bào với tên là phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate (PIP2), thành phosphatidylinositol 3,4,5-triphosphate (PIP3), từ đó kích hoạt protein kinase B (PKB). PKB được kích hoạt tạo điều kiện cho sự kết hợp của GLUT4 chứa endosome với màng tế bào, dẫn đến sự gia tăng các chất vận chuyển GLUT4 trong màng plasma. PKB cũng phosphorylates glycogen synthase kinase (GSK), do đó làm bất hoạt enzyme này. Điều này có nghĩa là cơ chất của nó, glycogen synthase (GS), không thể bị phosphoryl hóa, và vẫn bị khử phospho hóa, và do đó hoạt động. Enzim hoạt động, glycogen synthase (GS), xúc tác bước giới hạn tốc độ trong quá trình tổng hợp glycogen từ glucose. Sự khử phospho tương tự ảnh hưởng đến các enzyme kiểm soát tốc độ đường phân dẫn đến tổng hợp chất béo thông qua malonyl-CoA trong các mô có thể tạo ra triglyceride và cũng là enzyme kiểm soát tốc độ gluconeogenesis ở gan. Hiệu quả tổng thể của các quá trình khử phospho enzyme cuối cùng là, trong các mô có thể thực hiện các phản ứng này, sự tổng hợp glycogen và chất béo từ glucose được kích thích, và sự sản xuất glucose của gan thông qua quá trình glycogenolysis và gluconeogenesis bị ức chế. Sự phân hủy triglyceride bởi mô mỡ thành axit béo tự do và glycerol cũng bị ức chế.
Sau khi tín hiệu nội bào phát sinh từ sự gắn kết insulin với thụ thể của nó đã được tạo ra, việc chấm dứt tín hiệu là cần thiết. Như được đề cập dưới đây trong phần về suy thoái, endocytosis và suy thoái của thụ thể liên kết với insulin là một cơ chế chính để kết thúc tín hiệu. Ngoài ra, con đường truyền tín hiệu cũng bị chấm dứt bởi sự khử phospho của dư lượng tyrosine trong các con đường truyền tín hiệu khác nhau bởi tyrosine phosphatase. Serine / Threonine kinase cũng được biết là làm giảm hoạt động của insulin.
Cấu trúc của phức hợp thụ thể insulin đã được xác định bằng cách sử dụng các kỹ thuật của tinh thể học tia X.
Tác dụng sinh lý
nhỏ|400x400px|Tác dụng của insulin đối với sự hấp thu glucose và chuyển hóa. Insulin liên kết với thụ thể của nó (1), bắt đầu nhiều tầng kích hoạt protein (2). Chúng bao gồm sự chuyển vị của chất vận chuyển Glut-4 đến [[Màng tế bào|màng plasma và dòng glucose (3), tổng hợp glycogen (4), glycolysis (5) và tổng hợp triglyceride (6).]] nhỏ|400x400px|Con đường truyền tín hiệu insulin bắt đầu khi insulin liên kết với các protein thụ thể insulin. Sau khi quá trình tải nạp được hoàn thành, các túi lưu trữ GLUT-4 sẽ trở thành một với màng tế bào. Do đó, các kênh protein GLUT-4 được nhúng vào màng, cho phép glucose được vận chuyển vào trong tế bào. Các tác động của insulin đối với mức độ trao đổi chất của con người bao gồm:
Các tác động của insulin (gián tiếp và trực tiếp) trên các tế bào bao gồm:
Insulin cũng ảnh hưởng đến các chức năng khác của cơ thể, chẳng hạn như thay đổi điện dung mạch máu và nhận thức. Một khi insulin đi vào não người, nó sẽ tăng cường khả năng học tập và trí nhớ và đặc biệt có lợi cho trí nhớ bằng lời nói. Tăng cường tín hiệu insulin não bằng phương pháp quản lý insulin nội sọ cũng giúp tăng cường phản ứng nhiệt và điều trị cấp tính đối với lượng thức ăn, cho thấy rằng insulin thần kinh trung ương góp phần vào sự phối hợp của nhiều quá trình cân bằng nội môi hoặc điều hòa trong cơ thể con người. Insulin cũng có tác dụng kích thích đối với hormone giải phóng gonadotropin từ vùng dưới đồi, do đó có lợi cho khả năng sinh sản.
Thoái hóa
Khi một phân tử insulin đã bám vào thụ thể và thực hiện hành động của nó, nó có thể được giải phóng trở lại môi trường ngoại bào, hoặc nó có thể bị suy thoái bởi tế bào. Hai vị trí chính để giải phóng insulin là gan và thận. Gan làm sạch hầu hết insulin trong quá trình vận chuyển đầu tiên, trong khi thận sẽ loại bỏ hầu hết insulin trong tuần hoàn hệ thống. Suy thoái thường liên quan đến việc nhập bào của phức hợp thụ thể insulin, sau đó là hoạt động của enzyme phân hủy insulin. Một phân tử insulin được sản xuất nội sinh bởi các tế bào beta được ước tính sẽ bị thoái hóa trong vòng khoảng một giờ sau khi được giải phóng ban đầu (thời gian bán hủy của insulin ~ 4-6 phút).
Điều hòa chuyển hóa endocannabinoid
Insulin là một chất điều hòa chính của chuyển hóa endocannabinoid (EC) và điều trị bằng insulin đã được chứng minh là làm giảm EC nội bào, 2-arachidonylglycerol (2-AG) và anandamide (AEA), tương ứng với sự thay đổi biểu hiện nhạy cảm với insulin trong chuyển hóa EC. Trong các tế bào mỡ kháng insulin, các mẫu biểu hiện enzyme do insulin bị xáo trộn theo cách phù hợp với tổng hợp EC tăng và giảm thoái hóa EC. Các phát hiện cho thấy kháng insulin tế bào mỡ không để điều chỉnh sự trao đổi chất và giảm EC nội bào mức EC để đáp ứng với kích thích insulin, trong đó béo phì cá nhân kháng insulin triển lãm tăng nồng độ của ECS. Rối loạn này góp phần vào sự tích tụ chất béo nội tạng quá mức và giảm giải phóng adiponectin từ mô mỡ ở bụng, và hơn nữa là sự khởi đầu của một số yếu tố nguy cơ chuyển hóa tim có liên quan đến béo phì và tiểu đường loại 2.
Hạ đường huyết
Hạ đường huyết, còn được gọi là "lượng đường trong máu thấp", là khi lượng đường trong máu giảm xuống dưới mức bình thường. Điều này có thể dẫn đến một loạt các triệu chứng bao gồm vụng về, nói chuyện rắc rối, nhầm lẫn, mất ý thức, co giật hoặc tử vong. Một cảm giác đói, đổ mồ hôi, run rẩy và yếu đuối cũng có thể có mặt. Các triệu chứng thường xuất hiện nhanh chóng.
Nguyên nhân phổ biến nhất của hạ đường huyết là thuốc dùng để điều trị đái tháo đường như insulin và sulfonylureas. Nguy cơ cao hơn ở bệnh nhân tiểu đường đã ăn ít hơn bình thường, tập thể dục nhiều hơn bình thường hoặc uống rượu. Các nguyên nhân khác của hạ đường huyết bao gồm suy thận, một số khối u, chẳng hạn như insulinoma, bệnh gan, suy giáp, đói, lỗi chuyển hóa bẩm sinh, nhiễm trùng nặng, hạ đường huyết phản ứng và một số loại thuốc bao gồm rượu. Lượng đường trong máu thấp có thể xảy ra ở những trẻ khỏe mạnh không ăn trong vài giờ.
Sử dụng trong y tế
phải|nhỏ|Một lọ insulin. Nó đã được đặt tên thương mại, Actrapid, bởi nhà sản xuất. Insulin sinh tổng hợp (insulin người rDNA, INN) dùng trong lâm sàng được sản xuất bằng công nghệ DNA tái tổ hợp. Insulin sinh tổng hợp của con người đã tăng độ tinh khiết khi so sánh với insulin động vật chiết xuất, tăng cường độ tinh khiết làm giảm sự hình thành kháng thể. Các nhà nghiên cứu đã thành công trong việc đưa gen cho insulin người vào thực vật như một phương pháp sản xuất insulin khác ("biopharming") trong hồng hoa. Kỹ thuật này được dự đoán để giảm chi phí sản xuất.
Một số chất tương tự của insulin người có sẵn. Các chất tương tự insulin này có liên quan chặt chẽ đến cấu trúc insulin của con người, và đã được phát triển cho các khía cạnh cụ thể của kiểm soát đường huyết về mặt hành động nhanh (insulins prandial) và hành động dài (insulins cơ bản). Chất tương tự insulin sinh tổng hợp đầu tiên được phát triển để sử dụng lâm sàng vào bữa ăn (insulin dạng bột), Humalog (insulin lispro), nó được hấp thu nhanh hơn sau khi tiêm dưới da so với insulin thông thường, với hiệu quả 15 phút sau khi tiêm. Tương tự nhanh chóng tác dụng khác là Novorapid và Apidra, với hồ sơ tương tự. Tất cả đều được hấp thụ nhanh chóng do các chuỗi amino acid sẽ làm giảm sự hình thành các chất làm mờ và hexamer (insulins monomeric được hấp thụ nhanh hơn). Insulins tác dụng nhanh không yêu cầu khoảng thời gian tiêm vào bữa ăn được khuyến nghị trước đây đối với insulin người và insulin động vật. Loại khác là insulin tác dụng dài; đầu tiên trong số này là Lantus (insulin glargine). Chúng có tác dụng ổn định trong thời gian dài từ 18 đến 24  giờ Tương tự, một chất tương tự insulin kéo dài khác (Levemir) dựa trên phương pháp acyl hóa axit béo. Một phân tử axit myristic được gắn vào chất tương tự này, liên kết phân tử insulin với albumin huyết thanh dồi dào, từ đó giúp kéo dài tác dụng và giảm nguy cơ hạ đường huyết. Cả hai chất tương tự kéo dài chỉ cần được thực hiện một lần mỗi ngày và được sử dụng cho bệnh nhân tiểu đường loại 1 dưới dạng insulin cơ bản. Một sự kết hợp giữa tác dụng nhanh và insulin kéo dài cũng có sẵn, khiến bệnh nhân có nhiều khả năng đạt được một hồ sơ insulin bắt chước việc giải phóng insulin của cơ thể.
Rhaphidostegium ruficaule
Rhaphidostegium ruficaule là một loài rêu trong họ Sematophyllaceae. Loài này được (Thwaites & Mitt.) A. Jaeger mô tả khoa học đầu tiên năm 1878.
Insulin
Sử dụng trong y tế
Insulin thường được sử dụng dưới dạng tiêm dưới da bằng ống tiêm sử dụng một lần bằng kim, qua bơm insulin hoặc bằng bút insulin sử dụng nhiều lần bằng kim dùng một lần. Insulin hít cũng có sẵn ở thị trường Mỹ.
Rhaphidostegium ruficaule
Liên kết ngoài
Thể loại:Rhaphidostegium Thể loại:Thực vật được mô tả năm 1878
Insulin
Sử dụng trong y tế
Không giống như nhiều loại thuốc, insulin hiện không thể dùng bằng đường uống vì gần như tất cả các protein khác được đưa vào đường tiêu hóa, nó bị phá vỡ thành các mảnh, do đó mọi tác động đều bị mất. Đã có một số nghiên cứu về cách bảo vệ insulin khỏi đường tiêu hóa, để nó có thể được dùng bằng đường uống hoặc ngậm dưới lưỡi.
Khám phá
Năm 1869, khi đang nghiên cứu cấu trúc của tuyến tụy dưới kính hiển vi, Paul Langerhans, một sinh viên y khoa ở Berlin, đã xác định một số khối mô không được chú ý trước đó nằm rải rác trên phần lớn tuyến tụy. Chức năng của "đống tế bào nhỏ", sau này được gọi là các đảo nhỏ của Langerhans, ban đầu vẫn chưa được biết đến, nhưng Édouard Laguesse sau đó cho rằng chúng có thể tạo ra dịch tiết có vai trò điều tiết trong quá trình tiêu hóa. Con trai của Paul Langerhans, Archibald, cũng đã giúp hiểu được vai trò điều tiết này.
Trong hai thập kỷ tiếp theo, các nhà nghiên cứu đã thực hiện một số nỗ lực để cô lập dịch tiết của đảo nhỏ. Năm 1906, George Ludwig Zuelzer đã đạt được một phần thành công trong việc điều trị chó bằng chiết xuất tuyến tụy, nhưng ông không thể tiếp tục công việc của mình. Trong khoảng thời gian từ 1911 đến 1912, EL Scott tại Đại học Chicago đã thử các chất chiết xuất từ tụy và ghi nhận "sự giảm nhẹ của glycosuria", nhưng không thể thuyết phục được giám đốc về giá trị công việc của mình; dự án đã bị đóng cửa. Israel Kleiner đã chứng minh những hiệu ứng tương tự tại Đại học Rockefeller năm 1915, nhưng Thế chiến I làm gián đoạn công việc của ông và ông đã không quay trở lại với nó.
Năm 1916, Nicolae Paulescu đã phát triển một dịch chiết tụy dạng nước, khi được tiêm vào một con chó mắc bệnh tiểu đường, có tác dụng bình thường hóa lượng đường trong máu. Ông đã phải gián đoạn các thí nghiệm của mình vì Chiến tranh thế giới thứ nhất, và vào năm 1921, ông đã viết bốn bài báo về công việc của mình được thực hiện ở Bucharest và các thử nghiệm của ông trên một con chó mắc bệnh tiểu đường. Cuối năm đó, ông đã xuất bản "Nghiên cứu về vai trò của tuyến tụy trong việc đồng hóa thực phẩm".
Cái tên "insulin" được Edward Albert Sharpey-Schafer đặt ra vào năm 1916 cho một phân tử giả thuyết được sản xuất bởi các đảo nhỏ của Langerhans (insula Latin cho đảo nhỏ hoặc đảo) kiểm soát quá trình chuyển hóa glucose. Không biết đến Sharpey-Schafer, Jean de Meyer đã giới thiệu từ "insuline" rất giống nhau vào năm 1909 cho cùng một phân tử.
Phân tách và thanh lọc
Vào tháng 10 năm 1920, Frederick Bilt người Canada đã kết luận rằng dịch tiết tiêu hóa mà Minkowski đã nghiên cứu ban đầu đã phá vỡ sự bài tiết của tiểu đảo, do đó không thể trích xuất thành công. Một bác sĩ phẫu thuật bằng cách đào tạo, Banting biết một số động mạch có thể bị trói sẽ dẫn đến phần lớn tuyến tụy bị teo, trong khi vẫn còn nguyên các đảo nhỏ của Langerhans. Ông lý giải rằng một chiết xuất tương đối tinh khiết có thể được tạo ra từ các đảo nhỏ một khi phần lớn phần còn lại của tuyến tụy đã biến mất. Anh ta ghi lại một ghi chú cho chính mình: "Ligate ống tụy của con chó. Giữ chó sống cho đến khi acini thoái hóa rời khỏi đảo nhỏ. Cố gắng cô lập sự bài tiết bên trong của những thứ này và làm giảm đường niệu. " trái|nhỏ|[[Charles Best (nhà khoa học y tế)|Charles Best và Clark Noble ca. 1920]] Vào mùa xuân năm 1921, Bilt đã tới Toronto để giải thích ý tưởng của mình cho JJR Macleod, Giáo sư Sinh lý học tại Đại học Toronto. Macleod ban đầu rất hoài nghi, vì Banting không có nền tảng nghiên cứu và không quen thuộc với tài liệu mới nhất, nhưng ông đã đồng ý cung cấp không gian phòng thí nghiệm cho Banting để thử nghiệm ý tưởng của mình. Macleod cũng đã sắp xếp cho hai sinh viên đại học trở thành trợ lý phòng thí nghiệm của Bilt vào mùa hè đó, nhưng Banting chỉ cần một trợ lý phòng thí nghiệm. Charles Best và Clark Noble đã lật một đồng xu; Best đã giành được xu tung và mất ca đầu tiên. Điều này thật đáng tiếc cho Noble, vì Bilt giữ Best trong toàn bộ mùa hè và cuối cùng chia sẻ một nửa số tiền thưởng Nobel và tín dụng cho khám phá với Best. Vào ngày 30 tháng 7 năm 1921, Bilt và Best đã phân lập thành công một chiết xuất ("isleton") từ các đảo nhỏ của một con chó bị buộc ống và tiêm nó vào một con chó mắc bệnh tiểu đường, phát hiện ra rằng chiết xuất đã làm giảm 40% lượng đường trong máu trong 1 giờ.
Banting và Best đã trình bày kết quả của họ cho Macleod khi trở về Toronto vào mùa thu năm 1921, nhưng Macleod đã chỉ ra những sai sót với thiết kế thử nghiệm, và đề nghị các thí nghiệm được lặp lại với nhiều con chó và thiết bị tốt hơn. Ông đã chuyển Banting và Tốt nhất vào một phòng thí nghiệm tốt hơn và bắt đầu trả Bites một mức lương từ các khoản tài trợ nghiên cứu của mình. Vài tuần sau, vòng thí nghiệm thứ hai cũng thành công và Macleod đã giúp công bố kết quả của họ một cách riêng tư tại Toronto vào tháng 11. Bị chặn bởi nhiệm vụ tốn thời gian của những con chó buộc ống và chờ vài tuần để trích xuất insulin, Bites đánh vào ý tưởng trích xuất insulin từ tuyến tụy của thai nhi, chưa phát triển tuyến tiêu hóa. Đến tháng 12, họ cũng đã thành công trong việc chiết xuất insulin từ tuyến tụy bò trưởng thành. Macleod đã ngừng tất cả các nghiên cứu khác trong phòng thí nghiệm của mình để tập trung vào việc tinh chế insulin. Ông đã mời nhà hóa sinh James Collip giúp đỡ trong nhiệm vụ này và nhóm nghiên cứu cảm thấy sẵn sàng cho một thử nghiệm lâm sàng trong vòng một tháng. nhỏ|Biểu đồ cho Elizabeth Hughes, được sử dụng để theo dõi máu, nước tiểu, chế độ ăn uống tính bằng gam và đơn thuốc theo đơn vị gram Vào ngày 11 tháng 1 năm 1922, Leonard Thompson, một bệnh nhân tiểu đường 14 tuổi nằm chết tại Bệnh viện Đa khoa Toronto, đã được tiêm insulin đầu tiên. Tuy nhiên, chiết xuất không trong sạch đến nỗi Thompson bị phản ứng dị ứng nghiêm trọng, và việc tiêm thêm đã bị hủy bỏ. Trong 12 ngày tiếp theo  ngày, Collip làm việc cả ngày lẫn đêm để cải thiện chiết xuất ox-tụy. Một liều thứ hai đã được tiêm vào ngày 23 tháng 1, loại bỏ hoàn toàn đường niệu điển hình của bệnh tiểu đường mà không gây ra bất kỳ tác dụng phụ rõ ràng nào. Bệnh nhân người Mỹ đầu tiên là Elizabeth Hughes, con gái của Ngoại trưởng Hoa Kỳ Charles Evans Hughes. Bệnh nhân đầu tiên được điều trị tại Mỹ là nghệ sĩ khắc gỗ tương lai James D. Havens; Bác sĩ John Ralston Williams đã nhập insulin từ Toronto đến Rochester, New York để điều trị cho Havens.
Banting và Best không bao giờ làm việc tốt với Collip, coi anh ta chỉ như một người cộng tác, và Collip đã rời khỏi dự án ngay sau đó. Vào mùa xuân năm 1922, Best đã xoay xở để cải thiện các kỹ thuật của mình đến mức có thể chiết xuất một lượng lớn insulin theo yêu cầu, nhưng các sản phẩm thu được vẫn không sạch. Công ty dược phẩm Eli Lilly và Company đã cung cấp hỗ trợ không lâu sau các ấn phẩm đầu tiên vào năm 1921, và họ đã đưa Lilly lên lời đề nghị vào tháng Tư. Vào tháng 11, nhà hóa học trưởng của Lilly, George B. Walden đã phát hiện ra kết tủa đẳng điện và có thể sản xuất một lượng lớn insulin tinh chế cao. Ngay sau đó, insulin được rao bán cho công chúng.
Bằng sáng chế
Đến cuối tháng 1 năm 1922, những căng thẳng gắn kết giữa bốn "đồng phát hiện" insulin và Collip đã đe dọa một thời gian ngắn để cấp bằng sáng chế riêng cho quá trình thanh lọc của ông. John G. FitzGerald, giám đốc của tổ chức y tế công cộng phi thương mại Connaught Lab Laboratory, do đó bước vào với tư cách là người hòa giải. Thỏa thuận kết quả ngày 25 tháng 1 năm 1922 đã xác định hai điều kiện chính: 1) rằng các cộng tác viên sẽ ký hợp đồng đồng ý không lấy bằng sáng chế với một công ty dược phẩm thương mại trong thời gian làm việc ban đầu với Connaught; và 2) không cho phép thay đổi chính sách nghiên cứu trừ khi được thảo luận lần đầu giữa FitzGerald và bốn cộng tác viên. Nó đã giúp ngăn chặn sự bất đồng và gắn kết nghiên cứu với nhiệm vụ công khai của Connaught.
Ban đầu, Macleod và Banting miễn cưỡng đăng ký bằng sáng chế quy trình của họ về insulin với lý do y đức. Tuy nhiên, vẫn còn lo ngại rằng một bên thứ ba tư nhân sẽ chiếm quyền điều khiển và độc quyền nghiên cứu (như Eli Lilly và Công ty đã từng làm ), và phân phối an toàn sẽ khó đảm bảo nếu không có khả năng kiểm soát chất lượng. Cuối cùng, Edward Calvin Kendall đã đưa ra lời khuyên có giá trị. Ông đã phân lập thyroxin tại Phòng khám Mayo vào năm 1914 và được cấp bằng sáng chế cho quá trình này thông qua sự sắp xếp giữa ông, anh em Mayo và Đại học Minnesota, chuyển giao bằng sáng chế cho trường đại học công lập. Vào ngày 12 tháng 4, Bilt, Best, Collip, Macleod và FitzGerald đã viết thư cho chủ tịch của Đại học Toronto để đề xuất một thỏa thuận tương tự với mục đích giao bằng sáng chế cho Hội đồng Thống đốc của Đại học. Bức thư nhấn mạnh rằng:
Việc chuyển nhượng cho Hội đồng Thống đốc Đại học Toronto được hoàn thành vào ngày 15 tháng 1 năm 1923, với khoản thanh toán mã thông báo là 1 đô la. Sự sắp xếp đã được chúc mừng trong Công trình Thế giới năm 1923 là "một bước tiến trong y đức". Nó cũng đã nhận được nhiều sự chú ý của truyền thông trong những năm 2010 liên quan đến vấn đề chăm sóc sức khỏe và khả năng chi trả thuốc.
Sau những lo ngại khác liên quan đến nỗ lực của Eli Lilly trong việc tách riêng các phần bằng sáng chế của quy trình sản xuất, Trợ lý Giám đốc và Trưởng phòng Insulin của Connaught, Robert Defries đã thiết lập một chính sách tổng hợp bằng sáng chế, yêu cầu các nhà sản xuất chia sẻ tự do bất kỳ cải tiến nào trong quá trình sản xuất mà không ảnh hưởng đến khả năng chi trả.
Phân tích và tổng hợp cấu trúc
Insulin có nguồn gốc từ động vật được tinh chế ban đầu là loại insulin duy nhất có sẵn cho các thí nghiệm và bệnh nhân tiểu đường. John Jacob Abel là người đầu tiên tạo ra dạng kết tinh của nó vào năm 1926. Bằng chứng về bản chất protein được đưa ra đầu tiên bởi Michael Somogyi, Edward A. Doisy và Philip A. Shaffer vào năm 1924. Nó đã được chứng minh đầy đủ khi Hans Jensen và Earl A. Evans Jr. cô lập các amino acid phenylalanine và proline vào năm 1935.
Cấu trúc amino acid của insulin được đặc trưng lần đầu tiên vào năm 1951 bởi Frederick Sanger, và insulin tổng hợp đầu tiên được sản xuất đồng thời trong phòng thí nghiệm của Panayotis Katsoyannis tại Đại học Pittsburgh và Helmut Zahn tại Đại học RWTH Aachen ở giữa -1960   Insulin bò tinh thể tổng hợp đã đạt được bởi các nhà nghiên cứu Trung Quốc vào năm 1965. Cấu trúc 3 chiều hoàn chỉnh của insulin được xác định bằng tinh thể học tia X trong phòng thí nghiệm của Dorothy Hodgkin năm 1969.
Loại insulin "người" tổng hợp biến đổi gen đầu tiên được sản xuất bằng E. coli vào năm 1978 bởi Arthur Riggs và Keiichi Itakura tại Viện nghiên cứu Beckman của Thành phố Hope hợp tác với Herbert Boyer tại Genentech. Genentech, được thành lập bởi Swanson, Boyer và Eli Lilly và Company, đã tiếp tục vào năm 1982 để bán insulin sinh tổng hợp có sẵn trên thị trường dưới tên Humulin. Phần lớn insulin hiện đang được sử dụng trên toàn thế giới hiện nay là insulin "người" tái tổ hợp sinh học hoặc các chất tương tự của nó. Gần đây, một cách tiếp cận khác đã được sử dụng bởi một nhóm các nhà nghiên cứu tiên phong ở Canada, sử dụng một cây rum dễ trồng, để sản xuất insulin rẻ hơn nhiều.
Insulin tái tổ hợp được sản xuất hoặc trong nấm men (thường là Saccharomyces cerevisiae) hoặc E. coli. Trong nấm men, insulin có thể được thiết kế dưới dạng protein chuỗi đơn với endoprotease KexII (tương đồng men của PCI / PCII) tách chuỗi insulin A ra khỏi chuỗi insulin B bị cắt ngắn. Một đuôi C được tổng hợp hóa học sau đó được ghép vào insulin bằng cách phân giải protein ngược bằng cách sử dụng trypsin protease rẻ tiền; thông thường, lysine trên đuôi C được bảo vệ với nhóm bảo vệ hóa học để ngăn chặn sự phân giải protein. Sự dễ dàng của tổng hợp mô-đun và sự an toàn tương đối của các sửa đổi trong khu vực đó chiếm các chất tương tự insulin phổ biến với sửa đổi đầu C (ví dụ: lispro, aspart, glulisine). Sự tổng hợp Genentech và tổng hợp hóa học hoàn toàn như Bruce Merrifield không được ưa thích vì hiệu quả tái hợp hai chuỗi insulin thấp, chủ yếu là do sự cạnh tranh với sự kết tủa của chuỗi insulin B.
Các giải Nobel
Hai giải thưởng Nobel khác đã được trao cho công trình về insulin. Nhà sinh vật học phân tử người Anh Frederick Sanger, người đã xác định cấu trúc chính của insulin vào năm 1955, đã được trao giải thưởng Nobel về hóa học năm 1958. Rosalyn Sussman Yalow đã nhận được giải thưởng Nobel về y học năm 1977 vì sự phát triển của phương pháp miễn dịch phóng xạ cho insulin.
Một số giải thưởng Nobel cũng có mối liên hệ gián tiếp với insulin. George Minot, đồng nhận giải thưởng Nobel năm 1934 vì đã phát triển phương pháp điều trị hiệu quả đầu tiên cho bệnh thiếu máu ác tính, bị đái tháo đường. Tiến sĩ William Castle quan sát thấy rằng việc phát hiện ra insulin năm 1921, đến kịp thời để giữ cho Minot sống, do đó cũng chịu trách nhiệm cho việc phát hiện ra một phương pháp chữa bệnh thiếu máu ác tính. Dorothy Hodgkin đã được trao giải thưởng Nobel về hóa học năm 1964 vì sự phát triển của tinh thể học, kỹ thuật mà bà đã sử dụng để giải mã cấu trúc phân tử hoàn chỉnh của insulin vào năm 1969.
Tranh cãi
nhỏ|142x142px|[[Nicolae Paulescu]] Công trình được xuất bản bởi Banting, Best, Collip và Macleod đại diện cho việc chuẩn bị chiết xuất insulin tinh khiết phù hợp để sử dụng cho bệnh nhân. Mặc dù Paulescu đã khám phá ra các nguyên tắc điều trị, chiết xuất nước muối của ông không thể được sử dụng trên người; ông đã không được đề cập trong giải thưởng Nobel năm 1923. Giáo sư Ian Murray đặc biệt tích cực trong việc làm việc để sửa chữa "sai lầm lịch sử" chống lại Nicolae Paulescu. Murray là giáo sư sinh lý học tại Đại học Y khoa Anderson ở Glasgow, Scotland, trưởng khoa Bệnh chuyển hóa tại một bệnh viện hàng đầu ở Glasgow, phó chủ tịch Hiệp hội Tiểu đường Anh, và là thành viên sáng lập của Liên đoàn Đái tháo đường Quốc tế. Murray đã viết:
Trong một cuộc trao đổi riêng tư, Giáo sư Arne Tiselius, cựu viện trưởng Viện Nobel, bày tỏ quan điểm cá nhân rằng Paulescu cũng xứng đáng với giải thưởng năm 1923.
Liên kết ngoài
Thể loại:Hormone Thể loại:Chất đánh dấu khối u Thể loại:Sản phẩm động vật Thể loại:Protein người Thể loại:Nội tiết tố Peptit
William R. King
William Rufus DeVane King (ngày 7 tháng 4 năm 1786 – ngày 18 tháng 4 năm 1853) là một chính khách người Mỹ. Ông đã là Phó Tổng thống Hoa Kỳ thứ 13 nhưng tại nhiệm chỉ được 6 tuần thì mất (1853). Trước đó ông là Dân biểu Hoa Kỳ từ North Carolina và là Thượng nghị sĩ Hoa Kỳ từ Alabama. Ông cũng là Đại sứ Hoa Kỳ tại Pháp dưới thời vua Louis Philippe I.
Tham khảo
Thể loại:Sinh năm 1786 Thể loại:Mất năm 1853 Thể loại:Chính khách Mỹ thế kỷ 19 Thể loại:Mất thế kỷ 19 do bệnh lao Thể loại:Phó Tổng thống Hoa Kỳ Thể loại:Thượng nghị sĩ Hoa Kỳ Thể loại:Chính khách LGBT Hoa Kỳ
Aesculus sylvatica
Aesculus sylvatica là một loài thực vật có hoa trong họ Bồ hòn. Loài này được W.Bartram mô tả khoa học đầu tiên năm 1791.
Liên kết ngoài
Thể loại:Chi Kẹn Thể loại:Thực vật được mô tả năm 1791 Thể loại:Thực vật Alabama Thể loại:Cây bụi Thể loại:Cây độc Thể loại:Cây Hoa Kỳ
Sisyra rufistigma
Sisyra rufistigma là một loài côn trùng trong họ Sisyridae thuộc bộ Neuroptera. Loài này được Tillyard miêu tả năm 1916.
Tham khảo
Thể loại:Sisyra
Acacia cracentis
Acacia cracentis là một loài thực vật có hoa trong họ Đậu. Loài này được R.S.Cowan & Maslin miêu tả khoa học đầu tiên.
Liên kết ngoài
C
Penia zeisingi
Penia zeisingi là một loài bọ cánh cứng trong họ Elateridae. Loài này được Schimmel miêu tả khoa học năm 2002.
Tham khảo
Thể loại:Penia
Cyphostemma heterotrichum
Cyphostemma heterotrichum là một loài thực vật hai lá mầm trong họ Nho. Loài này được (Gilg & R.E.Fr.) Desc. ex Wild & R.B.Drumm. miêu tả khoa học đầu tiên năm 1966.
Liên kết ngoài
Thể loại:Cyphostemma Thể loại:Thực vật được mô tả năm 1966
Bonrepos-sur-Aussonnelle
Bonrepos-sur-Aussonnelle là một xã thuộc tỉnh Haute-Garonne trong vùng Occitanie ở tây nam nước Pháp. Xã nằm ở khu vực có độ cao từ 206-312 mét trên mực nước biển.
Tham khảo
Bonrepossuraussonnelle
Oroscopa delicata
Liên kết ngoài
Thể loại:Oroscopa
Quận Botetourt, Virginia
Quận Botetourt là một quận thuộc tiểu bang Virginia, Hoa Kỳ. Quận này được đặt tên theo. Theo điều tra dân số của Cục điều tra dân số Hoa Kỳ năm 2000, quận có dân số 30.496 người. Quận lỵ đóng ở Fincastle. Quận này thuộc vùng thống kê đô thị Roanoke và tọa lạc ở vùng Roanoke của Virginia.
Tham khảo
Thể loại:Quận của Virginia
Xã Forrester, Quận Ness, Kansas
Xem thêm
Thể loại:Xã của Kansas Thể loại:Quận Ness, Kansas
Aloe guillaumetii
Aloe guillaumetii là một loài thực vật có hoa trong họ Măng tây. Loài này được Cremers mô tả khoa học đầu tiên năm 1976.
10866 Peru
10866 Peru (1996 NB4) là một tiểu hành tinh vành đai chính được phát hiện ngày 14 tháng 7 năm 1996 bởi E. W. Elst ở Đài thiên văn Nam Âu. Nó được đặt tên cho đất nước Peru.
Tham khảo
Thể loại:Tiểu hành tinh vành đai chính Thể loại:Thiên thể phát hiện năm 1996
Maniema
Maniema là một trong 11 đơn vị hành chính cấp tỉnh của Cộng hòa Dân chủ Congo. Tỉnh lị của nó là Kindu.
Địa lý
Maniema giáp với tỉnh Kasai-Oriental ở phía tây, Orientale ở phía bắc, Bắc Kivu và Nam Kivu ở phía đông, và Katanga ở phía nam.
Phân chia đơn vị hành chính
Maniema gồm thành phố Kindu và 7 vùng lãnh thổ
Tham khảo
Thể loại:Tỉnh của Cộng hòa Dân chủ Congo
Poirieria actinophora
Poirieria actinophora là một loài ốc biển, là động vật thân mềm chân bụng sống ở biển thuộc họ Muricidae, họ ốc gai.
Tham khảo
Thể loại:Poirieria
Sanzeno
Sanzeno là một đô thị ở tỉnh Trento ở vùng Trentino-Alto Adige/Südtirol của Ý, tọa lạc cách 35 km về phía bắc của Trento. Tại thời điểm ngày 31 tháng 12 năm 2004, đô thị này có dân số 948 người và diện tích là 8,0 km².
Đô thị Sanzeno có các frazioni (đơn vị trực thuộc, chủ yếu là các làng) Banco, Casez and Piano.
Sanzeno giáp các đô thị: Cles, Coredo, Dambel, Revò, Romallo, Romeno, Taio và Tassullo.
Liên kết ngoài
Thể loại:Đô thị Trentino
Exochus consimilis
Exochus consimilis là một loài tò vò trong họ Ichneumonidae.
Liên kết ngoài
Thể loại:Exochus
Nyctemera reducta
Nyctemera reducta là một loài bướm đêm thuộc phân họ Arctiinae, họ Erebidae.
Liên kết ngoài
Thể loại:Nyctemera
Đèo Champex
Đèo Champex (tiếng Pháp: "Col de Champex") (độ cao 1470 m.) là một con đèo cao thuộc dãy Anpơ trong bang Valais ở Thụy Sĩ.
Nó gần làng Champex-Lac.
Tham khảo
Thể loại:Đèo ở Valais Thể loại:Đèo ở Alpơ Thể loại:Đèo ở Anpơ
Belvianes-et-Cavirac
nhỏ|trái|80px Belvianes-et-Cavirac là một xã của Pháp, nằm ở tỉnh Aude trong vùng Occitanie.
Người dân địa phương trong tiếng Pháp gọi là Belviracois.
Asplenium baldwinii
Asplenium baldwinii là một loài dương xỉ trong họ Aspleniaceae. Loài này được Hillebr. mô tả khoa học đầu tiên năm 1888. Danh pháp khoa học của loài này chưa được làm sáng tỏ.
Liên kết ngoài
Asplenium baldwinii
Ahatlar, Amasra
Ahatlar là một xã thuộc huyện Amasra, tỉnh Bartın, Thổ Nhĩ Kỳ. Dân số thời điểm năm 2011 là 315 người.
Habrocestum panjabium
Habrocestum panjabium là một loài nhện trong họ Salticidae.
Ahatlar, Amasra
Tham khảo
Thể loại:Huyện Bartın
Habrocestum panjabium
Loài này thuộc chi Habrocestum. Habrocestum panjabium được Carl Friedrich Roewer miêu tả năm 1951.
Tham khảo
Thể loại:Habrocestum
Neomordellistena bredoi
Neomordellistena bredoi là một loài bọ cánh cứng trong họ Mordellidae. Loài này được Ermisch miêu tả khoa học năm 1952.
Tham khảo
Thể loại:Neomordellistena
Sisyra terminalis
Sisyra terminalis là một loài côn trùng trong họ Sisyridae thuộc bộ Neuroptera. Loài này được Curtis miêu tả năm 1854.
Tham khảo
Thể loại:Sisyra
Vốn gen
nhỏ|Vốn gen của một quần thể là tập hợp tất cả các alen ở quần thể đó. Trong di truyền học quần thể, vốn gen (tiếng Anh: gene pool, IPA: /ʤiːn puːl/) là tập hợp tất cả các gen và những alen của chúng trong một quần thể sinh vật.
Tổng quan
Do vậy, khi xét một vốn gen nào, thì nhà khoa học không thể và cũng không cần xét tất cả các gen, mà chỉ xét riêng một hay một số gen nhất định mà thôi.
Ý nghĩa
Ngày nay, khái niệm vốn gen có nội hàm (nội dung khái niệm) khá là khác nhau tùy theo ngữ cảnh đề cập.
Tóm lại, vốn gen của quần thể phản ánh sự đa dạng di truyền của quần thể đó hơn là phản ánh số lượng alen mà quần thể đó có.
Nguồn trích dẫn
Thể loại:Sinh thái học Thể loại:Sinh học tiến hóa Thể loại:Di truyền học quần thể Thể loại:Di truyền học cổ điển Thể loại:Bảo tồn sinh học Thể loại:Chọn lọc
Senecio saniensis
Senecio saniensis là một loài thực vật có hoa trong họ Cúc. Loài này được Hilliard & B.L.Burtt miêu tả khoa học đầu tiên năm 1975.
Tham khảo
S Thể loại:Thực vật được mô tả năm 1975
Thác Tà Gụ
Thác Tà Gụ nằm trên suối Tà Gụ ở vùng đất xã Sơn Hiệp huyện Khánh Sơn tỉnh Khánh Hòa, Việt Nam.
Đặc điểm
Thác Tà Gụ được xem là một trong những thác đẹp nhất ở tỉnh Khánh Hòa. Vị trí lân cận với Lâm Đồng nên khí hậu có hai mùa rõ rệt là mùa mưa và mùa khô. Mặt hồ rộng khoảng hai trăm mét vuông, về phía bên phải dòng thác khoảng 70 mét, một mỏm núi tách đôi lộ ra một dòng thác phụ đầy vẻ quyến rũ, hùng vĩ và huyền bí.
Tên thác được gọi theo tên suối Tà Gụ. Ngoài ra Thác Tà Gụ có tên là thác Ngà Voi vì nó gắn liền với những truyền thuyết của dân tộc Raglai. Thác cao khoảng 40m, dựng đứng bên vách đá giống như chiếc ngà voi. Quanh năm thác đổ nước trắng xóa, hùng vĩ, đầy ấn tượng.
Truyền thuyết về Thác
Ngày xưa,khu rừng nơi đây có rất nhiều trăn rất to.Vào muà khô bầy trăn ở chân núi bò lên tìm mồi. Trên đường đi thấy một chú voi con lạc mẹ.Ngay lập tức trăn đầu đàn lao vào vật ngã voi con. Cả hai con vật nhau cuối cùng rơi xuống vực sâu. Khi voi mẹ quay lại tìm con thì thấy voi con nằm chết ở vực sâu. Quá thương con nên voi mẹ đứng trên đỉnh núi cao khóc than suốt đêm ngày rồi bỗng dưng hóa đá, hai dòng nước mắt hóa thành hai dòng thác nước.
Ngoài ra còn có người kể lại rằng: từ xưa nơi đây có dòng suối với hoa nở bốn mùa, nước trong xanh. Các nàng tiên trên trời đã bay xuống tắm gội dưới dòng suối này, rồi lên đỉnh núi cao xõa tóc dài hong khô.Một trong số nàng tiên mải mê vui chơi nên không kịp trở về trời, cửa trời đóng lại, vì ở trân gian quá lâu nhớ nhà nên nàng đã khóc nhiều.Hai hàng nước mắt của cô công chúa giống như hai dòng thác đổ xuống. Ngoài ra còn có người cho rằng dòng thác này là mái tóc của các nàng tiên xoã xuống khi hong khô tóc.
Thác Tà Gụ- quà tặng của thiên nhiên
Dù là một trong điểm du lịch nhưng ngọn thác vẫn giữ nét hoang sơ. Đứng ở chân thác nhìn lên hai dòng nước trắng xóa đổ xuống như thiến nữ cúi đầu xỏa mái tóc xuống. Nhưng từ trên đỉnh nhìn xuống giống như hai chiếc ngà voi to trút xuống dòng suối. Thác mang vẻ đẹp hùng vĩ với dòng thác đi từ độ cao 30-40 mét.Không chỉ hấp dẫn bởi vẻ đẹp mà hành trình tìm đến thác rất thú vi.Khi đến khu rừng chúng ta phải bám vào cây để đi vì con đường nơi đây trơn trợt,sau khi băng qua một con suối thì sẽ bắt gặp một hồ nước lớn sâu,sau đó tiếp tục băng qua một con suối trên tả ngạn len lỏi vào tán rừng để đi tiếp vào chân thác.
Khi đến thác Tà Gụ là một dòng thác đổ thẳng xuống hồ rộng khoảng 200 mét vuông. Bên cạnh hồ là một mỏm đá cao chừng 6 mét. Ở đây còn nhiều cây rừng nguyên sinh, nhiều bãi đá bằng phẳng.
Suối Tà Gụ
Suối Tà Gụ là phụ lưu của Sông Dinh. Sông Dinh có tên địa phương là sông Tô Hạp.
Aconitum abietetorum
Aconitum abietetorum là một loài thực vật có hoa trong họ Mao lương. Loài này được W.T.Wang & L.Q.Li mô tả khoa học đầu tiên năm 1987.
Thác Tà Gụ
Suối Tà Gụ
Suối Tà Gụ khởi nguồn từ núi Hòn Bà phía đông dãy Trường Sơn, chảy về hường nam, đổ vào Sông Dinh ở trung tâm xã Sơn Hiệp.12.02553°N, 108.91299°W
Liên kết ngoài
Thể loại:Địa mạo Khánh Hòa
Bonrepos-Riquet
Bonrepos-Riquet là một xã thuộc tỉnh Haute-Garonne trong vùng Occitanie ở tây nam nước Pháp. Xã nằm ở khu vực có độ cao trung bình 200 mét trên mực nước biển.
Aconitum abietetorum
Tham khảo
A Thể loại:Thực vật được mô tả năm 1987
Bonrepos-Riquet
Tham khảo
Bonreposriquet
Collin Martin
Collin Martin (sinh ngày 9 tháng 11 năm 1994) là một cầu thủ bóng đá chuyên nghiệp người Mỹ đang chơi ở vị trí tiền vệ cho San Diego Loyal trong USL Championship. Anh đã chơi cho D.C. United và Minnesota United FC trong Major League Soccer, và cho Richmond Kickers và Hartford Athletic trong United Soccer League. Anh công khai đồng tính vào tháng 6 năm 2018, khiến anh trở thành người đàn ông duy nhất ở bất kỳ giải đấu thể thao lớn nào của Mỹ hoặc bất kỳ giải bóng đá nam quốc gia chuyên nghiệp hàng đầu nào.
Thanh niên và Cao đẳng
Sinh ra ở Chevy Chase, Maryland, Martin gia nhập Học viện D.C. United trong mùa giải 2009–10 khi mới 14 tuổi ở hạng mục dưới 16 tuổi. Trong mùa giải thứ hai của anh với U16s, Martin dẫn đầu đội ghi bàn với 13 bàn thắng trong khi dẫn đầu đội bóng về đích ở vị trí đầu bảng trong Học viện Phát triển Bóng đá Hoa Kỳ. Sau đó, vào mùa giải tiếp theo, Martin được thăng hạng dưới 18 tuổi, nơi anh dẫn đầu đội về thành tích ghi bàn với 11 bàn thắng. Anh đã gây ấn tượng với ban huấn luyện đủ trong mùa giải đó để kiếm được thời gian chơi với D.C. United Reserves trong giải đấu MLS Reserve League.
Martin sau đó chọn theo học Đại học Wake Forest, nơi anh sẽ chơi cho đội bóng đá Wake Forest Demon Deacons cho mùa giải 2012, trong đó anh ghi một bàn thắng và ghi sáu đường kiến ​​tạo. At the end of the season, Martin earned All-ACC Freshman Team honors.
D.C. United
Vào ngày 10 tháng 7 năm 2013, có thông báo rằng Martin đã ký hợp đồng với tư cách là một homegrown player với D.C. United của Major League Soccer, do đó trở thành bản hợp đồng homegrown thứ sáu của đội. Sau một thời gian ngắn cho mượn tại Richmond Kickers trong USL Pro, Martin đã có trận ra mắt D.C. United vào ngày 3 tháng 8 năm 2013 trong trận đấu với Montreal Impact, trong đó anh vào sân ở phút 76 thay cho Nick DeLeon khi United thắng trận 3–1. Anh đã kết thúc mùa giải 2013 với bảy lần ra sân ở giải đấu.
Richmond Kickers (mượn)
Vào ngày 17 tháng 7 năm 2013, có thông báo rằng D.C. United đã cho Martin mượn đến chi nhánh USL Pro của họ, Richmond Kickers. Anh xuất hiện duy nhất cho Kickers vào ngày 23 tháng 7 với Vancouver Whitecaps Reserves, trong đó anh xuất phát và chơi 85 phút khi Kickers thắng trận 2–1.
Vào ngày 13 tháng 9 năm 2014, anh ghi bàn thắng chuyên nghiệp đầu tiên để mở ra chiến thắng 2-1 trước Charleston Battery trong trận tứ kết playoff.
Minnesota United
Vào tháng 1 năm 2017, Martin được D.C. trao đổi với đội mở rộng MLS Minnesota United FC để đổi lấy quyền chọn ở vòng 4 trong MLS SuperDraft 2018. Anh có trận ra mắt vào ngày 25 tháng 3 trong trận thua 5–2 tại New England Revolution, khi vào thay ở phút 63 cho Mohammed Saeid.
Martin đã chơi 12 trận trong mùa giải đầu tiên ở Minnesota, 5 trận khi đá chính. Không tham gia vào mùa giải 2019, anh đã được cho mượn vào cuối tháng 4 cho đội Hartford Athletic giải USL Championship.
Vào tháng 10 năm 2019, vào cuối mùa giải của Minnesota, Martin là một trong năm cầu thủ được ra mắt.
San Diego Loyal
Vào tháng 2 năm 2020, Martin được San Diego Loyal ký hợp đồng cho mùa khai mạc.
Trong trận đấu trên sân nhà với Phoenix Rising FC vào ngày 30 tháng 9 năm 2020, Martin đã trở thành mục tiêu của một kẻ kì thị bởi tiền vệ Junior Flemmings của Phoenix trong thời gian bù giờ của hiệp một. Flemmings gọi anh là "batty boy", một kẻ kỳ thị đồng tính ở quê hương Jamaica của hắn. Sau khi đến gặp trọng tài để báo cáo sự việc, Martin đã bị rút thẻ đỏ và sau đó đã bị hủy bỏ sau khi trọng tài thừa nhận anh đã nhầm lẫn. Sau khi người quản lý của Phoenix, Rick Schantz từ chối xin lỗi và loại bỏ Flemmings, San Diego đã rời sân và hủy bỏ trận đấu để phản đối. Một tuần trước đó, Loyal đã bỏ trận đấu với LA Galaxy II sau khi một trong những cầu thủ của họ có hành vi sỉ nhục chủng tộc. Flemings bị cấm sáu trận và bị phạt một số tiền không được tiết lộ.
Sự nghiệp quốc tế
Martin đã đại diện cho Hoa Kỳ ở các cấp độ U-14, U-15, U-17 và U-20.
Đời tư
Martin được lớn lên trong một gia đình Episcopalian tinh ý.
Vào ngày 29 tháng 6 năm 2018, Martin công khai là người đồng tính. Anh được cho là vào thời điểm đó là cầu thủ bóng đá nam chuyên nghiệp duy nhất công khai là người đồng tính.
Liên kết ngoài
Thể loại:Sinh năm 1994 Thể loại:Nhân vật còn sống Thể loại:Vận động viên đồng tính nam
Rhaphidostegium salaense
Rhaphidostegium salaense là một loài rêu trong họ Sematophyllaceae. Loài này được (Hampe) A. Jaeger mô tả khoa học đầu tiên năm 1878.
Liên kết ngoài
Thể loại:Rhaphidostegium Thể loại:Thực vật được mô tả năm 1878
Connie Matthews
Constance Evadine Matthews (3 tháng 8 năm 1943 - 1993), được biết đến với tên Connie Matthews, là một nhà tổ chức ngoài Đảng Black Panther trong khoảng thời gian từ năm 1968 đến 1971. Là cư dân của Đan Mạch, bà đã giúp phối hợp Black Panthers với các nhóm chính trị cánh tả có trụ sở tại châu Âu.
Nhà tổ chức Đảng Black Panther
Matthews sinh ra tại Giáo xứ Saint Ann, Jamaica vào ngày 3 tháng 8 năm 1943. Khi trưởng thành, bà đã học ở London và Vienna và đã lấy bằng thạc sĩ tâm lý học. Năm 1968, Matthews đang làm việc cho UNESCO tại Copenhagen, Đan Mạch khi lần đầu tiên bà tham gia với Panthers.
Matthews tiếp tục xây dựng một cơ sở hỗ trợ cho Panthers ở châu Âu. Matthews cũng chịu trách nhiệm tuyển dụng Jean Genet trí thức người Pháp, thuyết phục anh ta đến Hoa Kỳ cho một chuyến lưu diễn kéo dài, nơi anh ta tham gia vào chiến dịch "Free Huey".
Vào tháng 2 năm 1970 Matthews là một phần của chuyến lưu diễn tại Vương quốc Anh, nhằm tăng cường liên kết giữa Đảng Black Panther và Phong trào Quyền lực Đen đang phát triển ở Anh vào thời điểm đó. Đến từ Jamaica, một quốc gia thịnh vượng và đã học ở London, Matthews có khả năng nói theo cách của người Anh, nếu không phải là giọng Anh. Tuy nhiên, trong chuyến lưu diễn, bà đã nói theo phong cách phù hợp hơn với cách mà Black Panthers Mỹ nói. Nói chuyện với Black Panthers của Anh, bà cũng chỉ trích hướng đi của họ, nói với họ rằng họ cần phải làm việc với những người tự do không phải là người da đen và xã hội chủ nghĩa thay vì chia thành "mười sáu tổ chức không làm việc với người da trắng". Giữa việc sử dụng tiếng Mỹ và những lời chỉ trích cứng nhắc, một số khán giả Anh đã thoát khỏi cảm giác khó chịu. Derek Humphry, một nhà báo báo cáo về bài phát biểu trên tờ Thời báo Chủ nhật, đã chạy với tiêu đề "Chị Connie Matthews thề tại British Black Panthers", tóm tắt cách nhận được bài phát biểu.
Matthews cũng bắt đầu thực hiện các chuyến thăm tới Hoa Kỳ cũng như viết bài cho The Black Panther, tờ báo chính thức của Panthers. Vào mùa xuân năm 1970, bà đã gây tranh cãi liên quan đến phiên tòa Chicago Eight, trong đó Bobby Seale là một phần của. Cơ quan điện báo Do Thái cáo buộc Matthews gán nhãn cho Thẩm phán là "Zionist", và nghĩ rằng tất cả người Do Thái là người theo chủ nghĩa Zion. . Huey Newton sẽ trực tiếp trả lời cuộc tranh cãi, yêu cầu các ấn phẩm Do Thái như tạp chí Jewish Currents in lại tuyên bố mà ông đã đưa ra vào tháng 9 năm 1969 trên tờ Black Panther, nơi ông tuyên bố rõ ràng chính sách chính thức của đảng không phải là chống Do Thái. Newton cũng đề cập đến cuộc tranh cãi trong chính tờ báo Black Panther trong phiên bản cuối tháng 4 năm 1970, trong đó ông gọi các bình luận của Matthews là "được thực hiện trong sự tức giận" (về cách phiên tòa đang diễn ra)
Michael Tabor và Algeria
Matthews cuối cùng đã vươn lên qua hàng ngũ Panther để trở thành thư ký riêng của nhà lãnh đạo đảng Huey Newton. Nhà văn TJ English tuyên bố để bảo vệ Matthews khỏi bị trục xuất khỏi Mỹ, ông đã ra lệnh cho thành viên Black Panther Michael Tabor kết hôn với Connie. Tiếng Anh cho thấy thêm rằng kế hoạch này đã phản tác dụng với Newton, người đang có mối quan hệ tình dục với Matthews vào thời điểm đó, khi mối quan hệ giữa Tabor và Matthews nảy nở từ hôn nhân giả tạo thành tình yêu chân chính.
Năm 1970, Tabor và 12 thành viên khác của Black Panthers bị buộc tội vì cáo buộc âm mưu giết cảnh sát và ném bom vào các tòa nhà thương mại và công cộng ở thành phố New York, nơi được gọi là Phiên tòa Panther 21. Vào tháng 2 năm 1971, Tabor và bị cáo đồng nghiệp Richard Moore đã không xuất hiện để xét xử và do đó bị tịch thu 150.000 đô la tiền bảo lãnh. Newton đã rất tức giận và bị Tabor và Moore tuyên bố là "kẻ thù của nhân dân". Matthews cũng bị tố cáo và cáo buộc trốn khỏi Đảng và lấy tài sản có giá trị với bà. Moore, Tabor và Matthews đều xuất hiện trở lại một tháng sau đó ở Algeria, nơi lãnh đạo Đảng Black Panther Eldridge và Kathleen Cleaver trước đó đã trốn đến sau khi Eldridge cũng trốn thoát một phiên tòa. Họ gia nhập một nhóm Black Panthers rộng lớn hơn, những người đã rời khỏi Hoa Kỳ thay vì phải đối mặt với những lối mòn, và tất cả đã hợp nhất xung quanh sự lãnh đạo của các Cleavers. Những con báo khác trong nhóm này là Donald Cox và vợ Barbara Easley Cox, Pete O'Neal và vợ Charlotte Hill O'Neal và Sekou Odinga kể tên một vài người.