Paratsetamol
Preparatning tarixi
Asetanilid analgetik va antipiretik xususiyatlarga ega boʻlgan tasodifan kashf etilgan birinchi anilin hosilasi edi. 1886-yilda Antifebrin nomi bilan tez tibbiy amaliyotga kiritildi. Ammo uning zaharli taʼsiri, eng xavflisi methemoglobinemiya tufayli siyanoz boʻlib, kamroq zaharli anilin hosilalarini izlashga olib keldi. Harmon Northrop Morse 1877-yilda Jon Xopkins universitetida p -nitrofenolni qalay bilan muzli sirka kislotasida kamaytirish maqsadida paratsetamolni sintez qildi, ammo 1887-yilgacha klinik farmakolog Jozef fon Mering paratsetamolni bemorlarda sinovdan oʻtkazdi 1893-yilda fon Mehring boshqa anilin hosilasi paratsetamol va fenatsetinning klinik qoʻllanilishi natijalari haqida maqola chop etdi. Von Mehringning taʼkidlashicha, fenatsetindan farqli oʻlaroq, paratsetamol methemoglobinemiyani qoʻzgʻatish qobiliyatiga ega. Keyin paratsetamol tezda fenasetin foydasiga tashlandi. Bayer oʻsha paytda yetakchi farmatsevtika kompaniyasi sifatida fenasetinni sotishni boshladi. 1899-yilda Geynrix Drezer tomonidan tibbiyotga kiritilgan fenatsetin koʻp oʻn yillar davomida mashhur boʻlib kelgan, ayniqsa, odatda aspirin, kofein va baʼzan barbituratlarning aminopirin hosilasi boʻlgan fenatsetinni oʻz ichiga olgan keng reklama qilingan „bosh ogʻrigʻi eliksiri“ deb. Yarim asr davomida Mering ishining natijalari AQShdan ikki tadqiqotchi guruhi atsetanilid va paratsetamol metabolizmini tahlil qilmaguncha shubhasiz edi. 1947-yilda Devid Lester va Leon Grinberg paratsetamolning inson qonidagi atsetanilidning asosiy metabolitlaridan biri ekanligiga ishonchli dalillarni topdilar va keyingi tadqiqotlarda oq kalamushlarga berilgan paratsetamolning katta dozalari methemoglobinemiyaga sabab boʻlmagani haqida xabar berishdi. 1948-yil sentabr oyida Farmakologiya va eksperimental terapiya jurnalida chop etilgan uchta maqolada (ing. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics), Bernard Brody, Julius Axelrod va Frederik Flynn aniqroq usullardan foydalangan holda, paratsetamol inson qonidagi atsetanilidning asosiy metaboliti ekanligini tasdiqladilar va u oʻzidan oldingi kabi samarali analgetik taʼsirga ega ekanligini aniqladilar. Ular, shuningdek, methemoglobinemiya odamlarda, asosan, boshqa metabolit - fenilgidroksilamin taʼsirida paydo boʻlishini taxmin qilishdi. 1949-yilda fenatsetinning paratsetamolga ham metabolizmga uchrashi aniqlandi. Bu paratsetamolning „qayta kashf etilishiga“ olib keldi. Paratsetamolning 4-aminofenol (fon Mehring tomonidan sintez qilingan modda) bilan ifloslanishi notoʻgʻri xulosalarga olib kelishi mumkinligi taxmin qilingan. Paratsetamol birinchi marta AQShda 1953-yilda Sterling tomonidan sotilgan boʻlib, uni bolalar va oshqozon yarasi boʻlgan odamlar uchun aspiringa qaraganda xavfsizroq deb sotgan. 1955-yilda McNeil Laboratories AQShda paratsetamolni Amerika Qoʻshma Shtatlaridagi eng mashhur brendlardan biri Tylenol ostida bolalar uchun ogʻriq qoldiruvchi va isitmani tushiruvchi dori sifatida sotishni boshladi  (Tylenol Childrenʼs Elixir) - tilenol soʻzi para - qisqartmasidan kelib chiqqan. asetilaminofenol. Buyuk Britaniyada paratsetamol 1956-yilda sotuvga chiqdi, keyin u Sterling Drug Inc boʻlimi tomonidan ishlab chiqarilgan. Frederik Stearns & Co Panadol savdo belgisi ostida. Oʻsha paytda „Panadol“ dorixonalardan faqat retsept boʻyicha chiqarilgan (hozirda bu retseptsiz dori), ammo u oshqozon shilliq qavati uchun xavfsiz deb eʼlon qilingan, oʻsha yillarda mashhur boʻlgan " Aspirin " esa asabiylashgan. shilliq qavat. Hozirgi vaqtda „Panadol“ preparati turli shakllarda (planshetlar, eruvchan planshetlar, shamlar, suspenziyalar) GlaxoSmithKline kompaniyalar guruhi tomonidan ishlab chiqariladi. Buyrak va jigar etishmovchiligi, yaxshi giperbilirubinemiya (jumladan, Gilbert sindromi), virusli gepatit, alkogolli jigar shikastlanishi, alkogolizm, diabetes mellitus (sirop uchun), surunkali yurak etishmovchiligi, koroner yurak kasalligi, serebrovaskulyar kasalliklar, dislipidemiya yoki giperlipidemiya, periferik arteriya kasalligi, kreatinin klirensi менее 60 мл/мин., tarixda oshqozon-ichak traktining yarali yaralari, Helicobacter pylori mavjudligi, NSAIDlarni uzoq muddatli qoʻllash, ogʻir somatik kasalliklar, ogʻiz orqali glyukokortikosteroidlarni bir vaqtda qoʻllash (shu jumladan prednizolon), antikoagulyantlar (shu jumladan antiplatelet kislotasi), klopidogrel), selektiv serotoninni qaytarib olish inhibitörleri (shu jumladan sitalopram, fluoksetin, paroksetin, sertralin), homiladorlik (agar ona uchun moʻljallangan foyda chaqaloq uchun potentsial xavfdan yuqori boʻlsa), laktatsiya, qarilik, erta chaqaloqlik (до 3 мес.). Qoʻshma Shtatlarda paratsetamol sabab boʻlgan asoratlarni oʻrganish bir necha yillardan beri olib borilmoqda. Jigarning shikastlanishiga olib keladigan dozani oshirib yuborish holatlari koʻpayishi munosabati bilan bu masala FDA nazorati ostiga olindi. Rasmiy maʼlumotlarga koʻra, paratsetamoldan foydalanish Qoʻshma Shtatlarda jigar shikastlanishining eng keng tarqalgan sababidir. Har yili 56 000 kishi ushbu tashxis bilan shifokorlarga murojaat qiladi, oʻrtacha 458 ta holat oʻlim bilan tugaydi. Hokimiyat tomonidan olib borilgan uzoq muddatli taʼlim kampaniyasi bilan ham zaharlanishning oldi olinmadi. Amerikaliklar paratsetamolni boshqa ogʻriq qoldiruvchi vositalarga qaraganda tez-tez ichishadi, chunki ular ovqat hazm qilish tizimiga kamroq zarar etkazishiga ishonishadi.