Antipsixotik_dori_vositalari_fonida_rivojlangan_ekstrapiramidal_kasalliklar
Umumiy xususiyatlari
Antipsihotik ekstrapiramidal kasalliklar odatda ikkita katta guruhga boʻlinadi: erta va kech. Erta boʻlganlar- antipsihotikni qabul qilish boshlanganidan keyin birinchi kunlar yoki haftalar ichida yoki uning dozasini oshirish fonida paydo boʻladi, odatda preparatni qoʻllash toʻxtatilgandan soʻng yoki bemor atipik antipsihotikga oʻtkazilgandan keyin tez orada regressiyaga uchraydi. Kechiktirilgan -antipsikotikni uzoq muddat (bir necha oy yoki bir necha yil) qabul qilish natijasida yuzaga keladi, baʼzida uni olib tashlashdan koʻp oʻtmay, ular doimiy boʻlib qoladi yoki  qaytmaydigan ham boʻlib qolishi mumkin. Erta ekstrapiramidal kasalliklarning rivojlanishi kechki ekstrapiramidal kasalliklarning (kechki diskineziya) rivojlanishi uchun xavf omilidir. Ekstrapiramidal buzilishlar bemorlarning hayot sifatini, ularning mehnat va ijtimoiy faolligini pasaytiradi, kognitiv buzilishlarga olib keladi. Ular asosiy kasallikning kechishini murakkablashtiradi, salbiy, kognitiv va affektiv buzilishlarning ogʻirligini oshiradi va bemorlarning qoʻshimcha ijtimoiy stigmatizatsiyasiga olib keladi. Baʼzi hollarda, odatda, shizofreniya belgilari sifatida talqin etiladigan psixopatologik koʻrinishlar (yuqori tashvish, salbiy alomatlar va kognitiv buzilishlar) antipsihotiklarni qabul qilishda (masalan, akatiziya) ekstrapiramidal alomatlar bilan bogʻliq boʻlishi mumkin. Ekstrapiramidal buzilishlarning nevrologik koʻrinishlari, shuningdek, ruhiy tushkunlik, asabiylashish bilan qoʻzgʻalish, beparvolik, fikrlashning qatʼiyatliligi, psixikaning " isterizatsiyasi " hodisalari va boshqalar kabi koʻrinishlar bilan birga boʻlishi mumkin Ekstrapiramidal buzilishlarning patogenezi toʻliq aniq emas, ammo antipsihotiklarning farmakologik xususiyatlari shuni koʻrsatadiki, bu buzilishlar dofamin retseptorlarini blokirovka qilishga, dofamin sintezi va chiqarilishining kompensatsion kuchayishiga (shuningdek, blokada tufayli dofamin chiqarilishining koʻpayishiga) asoslangan, presinaptik D <sub id="mwVw">2 retseptorlari) va glutamatergik kortikostriatal terminallar faoliyatini tartibga soluvchi dopamin retseptorlari blokadasi, glutamatning GABAergik neyronlarga eksitotoksik taʼsiri va glutamatergik subtalamik neyronlarning haddan tashqari faolligi tufayli glutamat chiqarilishining koʻpayishi. Glutamatning haddan tashqari faolligi natijasida neyrotransmitter tizimida nomutanosiblik paydo boʻladi, oksidlovchi stress jarayonlari faollashadi, bu bazal gangliya neyronlarining shikastlanishiga yordam beradigan asosiy omillardan biridir. Antipsihotiklar oʻzlarining lipofilligi tufayli hujayra membranalariga qoʻshilishga va neyronlarning energiya almashinuvini buzishga qodir. Parkinsonizmning rivojlanishi muskaringik, xolinergik retseptorlarga bilvosita taʼsir qilish bilan ham bogʻliq. Neyroleptiklarning antiholinergik va dopaminni blokirovka qiluvchi taʼsiri odatda oʻzaro taʼsir qiladi : nigrostrial mintaqada D 2 retseptorlari atsetilxolinning chiqarilishini inhibe qiladi, D 2 retseptorlarining 70% dan koʻprogʻini blokirovka qiladi, xolinergik tizimning haddan tashqari faollashishi sodir boʻladi. Ekstrapiramidal buzilishlarning paydo boʻlishi uchun D 2 retseptorlari bilan bogʻlanish darajasi 75% va undan yuqori boʻlishi kerak. Ekstrapiramidal buzilishlar xavfi barcha antipsihotiklar bilan koʻproq yoki kamroq darajada mavjud, ammo baʼzi ekstrapiramidal kasalliklar (masalan, kechki diskineziya) tipik neyroleptiklar bilan tez-tez uchraydi. Boshqa tomondan, akatiziya va neyroleptik sindrom tipik antipsihotiklar va atipiklar : risperidon (Rispolept), olanzapin (Zyprexa), ketiapin (Seroquel), aripiprazol Abilify) va boshqalar bilan davolashda teng chastotada paydo boʻladi . Nisbatan kamroq nojoʻya ekstrapiramidal taʼsir, qoida tariqasida, sezilarli antiholinergik va faollikka ega boʻlgan antipsihotiklarda kuzatiladi; Oddiy antipsihotiklarning ekstrapiramidal buzilishlarni keltirib chiqarish qobiliyati, fenotiazinning alifatikdan piperazin hosilalariga va butirofenonlarga, yaʼni aniq antiholinergik faollikka ega boʻlgan antipsihotiklardan retseptorlar va retseptorlarni kuchli bloklaydigan antipsihotiklarga qadar maʼlum bir naqsh bilan ortishi aniqlandi. Atsetilxolin esa retseptorlarini zaif blokirovka qiladi. Ekstrapiramidal simptomlarni davolashda koʻpincha korrektorlar qoʻllaniladi, ammo ulardan foydalanish faqat oʻtkir kasalliklar uchun tavsiya etiladi va bunday dorilarni qoʻllash bilan uzoq muddatli davolanishning foydalari shubhalidir, chunki ular asab tizimidan boshqa nojoʻya taʼsirlarni keltirib chiqaradi. Masalan, standart klinik dozalarda antiholinergiklar bemorlarning kognitiv funksiyalarini yomonlashtirishi, shuningdek, antipsihotiklarning antipsihotik taʼsirining pasayishiga olib kelishi mumkin ; bundan tashqari, ulardan foydalanish anksiolitik xususiyatlar va eyforiyani keltirib chiqarish qobiliyati tufayli ularni suiisteʼmol qilishga olib kelishi mumkin. Baʼzi tadqiqotchilarning fikriga koʻra, antiholinergiklar kech diskineziya rivojlanishiga sabab boʻladi. Antiholinergiklarni ekstrapiramidal kasalliklarning oldini olish uchun tayinlash bilan bir vaqtda neyroleptiklarni qabul qilinishi mumkin emas; ular faqat koʻrsatmalarga muvofiq belgilanishi kerak. Homiladorlikning uchinchi trimestrida onalari antipsihotiklarni qabul qilgan yangi tugʻilgan chaqaloqlarda ekstrapiramidal buzilishlar qayd etilgan.