Paratsetamol
Paratsetamolning dozasini oshirib yuborish
Kattalar uchun tavsiya etilgan maksimal sutkalik doza 3 yoki 4 grammni tashkil qiladi. Yuqori dozalar esa toksiklikka, shu jumladan jigar yetishmovchiligiga olib kelishi mumkin. Soʻnggi yillarda paratsetamolning gepatotoksik taʼsiri toʻgʻrisida maʼlumotlar paydo boʻldi, uning oʻrtacha dozasini oshirib yuborish, paratsetamolni yuqori terapevtik dozalarda tayinlash va bir vaqtning oʻzida spirtli ichimliklarni yoki jigar mikrosomal ferment tizimining P-450 induktorlarini (antigistaminlar, glyukokortikoidlar, fenobarbital, etakrin kislotasi) birgalikda qabul qilish, paratsetamolning gepatotoksikligini kuchaytiradi. Paratsetamolni kattalarda 10 g dan ortiq yoki bolalarda 140 mg / kg dan ortiq dozada bir vaqtning oʻzida qabul qilish jigarning ogʻir shikastlanishi bilan kechadigan zaharlanishga olib keladi. Buning sababi glutation zahiralarining kamayishi va gepatotoksik taʼsirga ega boʻlgan paratsetamol metabolizmining oraliq mahsulotlarining toʻplanishi. Shunga oʻxshash koʻrinishni P-450 sitoxrom fermenti induktorlarini bir vaqtda qoʻllashda va alkogolizmda, shuningdek, spirtli ichimliklarni muntazam ravishda isteʼmol qiladigan odamlarda (erkaklar uchun - kunlik isteʼmol qilish koʻproq) preparatning normal dozalarini qabul qilishda ham kuzatilishi mumkin. 700 ml dan ortiq pivo yoki 200 ml sharob, ayollar uchun - dozalari 2 baravar kam), ayniqsa paratsetamol spirtli ichimliklarni isteʼmol qilgandan keyin qisqa vaqtdan keyin olingan boʻlsa . Kattalardagi ogʻir gepatotoksiklik 7,5 g paratsetamolning bir martalik dozasi bilan rivojlanishi mumkinligi haqida dalillar ham mavjud . Paratsetamolni nazoratsiz qabul qilish koʻpincha oshqozon-ichakdan qon ketishiga olib keladi, uni davolash esa kasalxonaga yotqizishni talab qiladi. Baʼzi hollarda oʻlimga ham olib kelishi mumkin . Paratsetamol bilan zaharlanganda, majburiy diurez samarasiz va hatto xavfli, peritoneal dializ va gemodializ samarasiz ekanligini yodda tutish kerak. Hech qanday holatda antigistaminlar, glyukokortikoidlar, fenobarbital va etakrin kislotasini qoʻllash mumkin emas, bu sitoxrom P-450 ferment tizimlariga qoʻzgʻatuvchi taʼsir koʻrsatishi va gepatotoksik metabolitlarning shakllanishini kuchaytirishi mumkin. Paratsetamolning nazoratsiz haddan tashqari dozasi uzoq muddatli kasallikka olib keladi. Paratsetamol toksikligining belgilari va alomatlari dastlab boʻlmasligi yoki oʻziga xos boʻlmagan alomatlar mavjud boʻlishi mumkin. Dozani oshirib yuborishning birinchi alomatlari odatda qabul qilinganidan bir necha soat oʻtgach, koʻngil aynishi, qusish, terlash va ogʻriq bilan boshlanadi, chunki oʻtkir jigar etishmovchiligi. Paratsetamolning haddan tashqari dozasi taʼsiri ostida boʻlgan odamlar uyquga ketmaydi yoki ongni yoʻqotmaydi. Paratsetamol bilan oʻz joniga qasd qilishga uringanlarning koʻpchiligi dori-darmonlarni qabul qilishdan oʻtib ketishiga notoʻgʻri ishonishadi. Dozani oshirib yuborishdan oʻlim jarayoni uzoq, ogʻriqli va 3-5 kundan 4-6 haftagacha davom etadi. Paratsetamolning gepatotoksikligi Amerika Qoʻshma Shtatlarida ham, Buyuk Britaniyada ham oʻtkir jigar yetishmovchiligining eng keng tarqalgan sababidir. Paratsetamolning haddan tashqari dozasi boshqa har qanday farmakologik moddalarning dozasini oshirib yuborishdan koʻra AQShdagi zaharni nazorat qilish markazlariga koʻproq murojaat qilishga olib keladi. Paratsetamolning toksikligi xinon metabolitlarining paydo boʻlishidan kelib chiqadi, deb ishoniladi. Nazorat qilinmagan dozani oshirib yuborish bir necha kun ichida jigar yetishmovchiligi va oʻlimga olib kelishi mumkin. Davolash paratsetamolni tanadan olib tashlash va glutationni toʻldirishga qaratilgan. Agar odam haddan tashqari koʻp dozadan keyin qisqa vaqt ichida kasalxonaga kelsa, paratsetamolning taʼsirini kamaytirish uchun faollashtirilgan koʻmirdan foydalanish mumkin. Antidot, atsetilsistein (shuningdek, N- asetilsistein yoki NAC deb ataladi) glutatyonning kashshofi boʻlib, organizmning mumkin boʻlgan jigar shikastlanishining oldini olish yoki hech boʻlmaganda kamaytirish uchun yetarli darajada tiklanishiga yordam beradi, agar jigar shikastlangan boʻlsa, koʻpincha jigar transplantatsiyasi talab qilinadi. Buyrak etishmovchiligi ham mumkin boʻlgan nojoʻya taʼsirlaridan biridir. U asosan markaziy asab tizimida ishlaydi, ogʻriq va termoregulyatsiya markazlarida ishlaydi. Periferik toʻqimalarda hujayra peroksidazalari paratsetamolning COX ga taʼsirini neytrallashtiradi, bu yalligʻlanishga qarshi taʼsirning deyarli toʻliq yoʻqligini tushuntiradi. Bunday toʻqimalarda prostaglandinlar sinteziga blokirovka qiluvchi taʼsirning yoʻqligi, oshqozon- ichak traktining shilliq qavatiga va suv-tuz almashinuviga (Na + ionlari va suvni ushlab turish) salbiy taʼsir koʻrsatmasligini aniqlaydi. Nojoʻya taʼsirlarni rivojlanish xavfini kamaytirish uchun, minimal samarali dozani eng qisqa kurs ichida ishlatish kerak. Yaqinda oʻtkazilgan klinik tadkikotlar, yuborish yoʻlini oʻzgartirish orqali atsetilsisteinni tomir ichiga yuborish bilan nojoʻya taʼsirlarni kamaytirish yoʻllarini koʻrib chiqdi. Ushbu klinik tadqiqotlar shuni koʻrsatdiki, sekinroq infuziya va past boshlangʻich dozada atsetilsisteinni qoʻllash koʻngil aynish, qusish va allergiya (toshma kabi tananing kiruvchi reaksiyalari kabi nojoʻya taʼsirlar ulushini kamaytirishi mumkindir.