cyanic-selkie/wikianc huggingface dataset:
Suriye
Diller
Arapça ülkenin resmi dilidir. Günlük hayatta, özellikle batıda Levanten ve kuzeydoğuda Mezopotamya olmak üzere çeşitli modern Arapça lehçeleri kullanılmaktadır. The Encyclopedia of Arabic Language and Linguistics 'e göre, ülkede Arapçanın yanı sıra, konuşmacı sayısına göre sırayla şu diller de konuşulmaktadır: Kürtçe, Türkçe, Neo-Aramice (dört lehçe), Çerkesçe, Çeçence, Ermenice ve son olarak Yunanca. Ancak bu azınlık dillerinin hiçbiri resmi statüye sahip değildir.
Aramice, Arapçanın ortaya çıkışından önce bölgenin geçer diliydi ve hala Süryaniler arasında konuşulmaktadır ve Klasik Süryanice hala çeşitli Süryani Hristiyan mezheplerinin ayin dili olarak kullanılmaktadır. En dikkat çekici olanı, Şam'ın 56 km kuzeydoğusundaki Malule köyünde ve iki komşu köyde Batı Neo-Aramicesinin hâlâ konuşuluyor olmasıdır.
İngilizce ve Fransızca yaygın olarak ikinci dil olarak konuşulmaktadır, ancak İngilizce daha sık kullanılmaktadır.
Eğitim
Eğitim 6 ile 12 yaş arasında ücretsiz ve zorunludur. Okul eğitimi 6 yıllık ilköğretimin ardından 3 yıllık genel veya mesleki eğitim dönemi ve 3 yıllık akademik veya mesleki programdan oluşmaktadır. İkinci 3 yıllık akademik eğitim dönemi üniversiteye giriş için gereklidir. Lise sonrası okullara toplam kayıt 150.000'in üzerindedir. Okuma yazma oranı 15 yaş ve üzeri Suriyelilerde erkeklerde %90,7, kadınlarda ise %82,2'dir. 1967'den bu yana tüm okullar, kolejler ve üniversiteler Baas Partisi tarafından yakın hükûmet denetimi altında tutulmaktadır.
Suriye'de 6 devlet üniversitesi ve 15 özel üniversite bulunmaktadır. En iyi iki devlet üniversitesi Şam Üniversitesi (2014 itibarıyla 210.000 öğrenci) ve Halep Üniversitesidir. Suriye'deki en iyi özel üniversiteler şunlardır: Suriye Özel Üniversitesi, Uluslararası Arap Üniversitesi, Kalemun Üniversitesi ve Uluslararası Bilim ve Teknoloji Üniversitesi. Suriye'de ayrıca işletme alanında lisans ve lisansüstü programlar sunan Yüksek İşletme Enstitüsü gibi birçok yüksek enstitü bulunmaktadır.
Webometrics Dünya Üniversiteleri Sıralaması'na göre, ülkedeki en üst düzey üniversiteler Şam Üniversitesi (dünya çapında 3540.), Halep Üniversitesi (7176.) ve Tişrin Üniversitesidir (7968.).
Sağlık
2010 yılında sağlık harcamaları ülkenin GSYH'sinin %3,4'ünü oluşturdu. 2008 yılında her 10.000 kişiye 14,9 doktor ve 18,5 hemşire düşmekteydi. Doğuşta beklenen yaşam süresi 2010 yılında 75,7 yıl ya da erkekler için 74,2 yıl ve kadınlar için 77,3 yıldı.
Edebiyat
Suriye edebiyatı Arap edebiyatına katkıda bulunmuş ve gurur verici bir sözlü ve yazılı şiir geleneğine sahip olmuştur. Birçoğu Mısır'a göç eden Suriyeli yazarlar, 19. yüzyıldaki nahda ya da Arap edebi ve kültürel uyanışında önemli bir rol oynamıştır. Önde gelen çağdaş Suriyeli yazarlar arasında Adonis, Muhammed el-Maghut, Haydar Haydar, Gada es-Samman, Nizar Kabbani ve Zekeriya Tamer bulunmaktadır.
Baas Partisi yönetimi, 1966 Darbesi'nden bu yana sansürü yeniden gündeme getirmiştir. Bu bağlamda, Nabil Süleyman, Fevvaz Haddad, Hayri ed-Dahabi ve Nihad Siris'in öncülük ettiği tarihi roman türü, bazen muhalefeti ifade etmenin bir aracı olarak kullanılmakta ve geçmişin tasviri yoluyla bugünü eleştirmektedir. Suriye folklorü, tarihsel kurgunun bir alt türü olarak büyülü gerçekçilikle doludur ve aynı zamanda şimdiki zamana yönelik örtülü bir eleştiri aracı olarak da kullanılır. İsveç'te yaşayan Suriyeli bir göçmen olan Selim Bereket, bu türün önde gelen isimlerinden biridir. Çağdaş Suriye edebiyatı aynı zamanda bilimkurgu ve fütüristik ütopyaları (Nuhad Şerif, Talib Ümran) da kapsar ve bunlar muhalefet aracı olarak da kullanılabilir.
Müzik
Suriye müzik sahnesi, özellikle de Şam müzik sahnesi, özellikle klasik Arap müziği alanında uzun zamandır Arap dünyasının en önemli sahneleri arasında yer almaktadır. Suriye, aralarında Esmahan, Ferid el-Atraş ve şarkıcı Lena Şamamyan'ın da bulunduğu birçok pan-Arap yıldızı yetiştirmiştir. Halep şehri, Sabri Mudallal tarafından popülerleştirilen Endülüs şiirinin bir formu olan muvaşşah ve Sabah Fahri gibi popüler yıldızlarıyla tanınmaktadır.
Medya
Televizyon Suriye ve Mısır'a 1960 yılında, her ikisi de Birleşik Arap Cumhuriyeti'nin bir parçasıyken girdş. Televizyon 1976 yılına kadar siyah beyaz yayın yaptı. Suriye pembe dizileri Doğu Arap dünyasında önemli bir pazar penetrasyonuna sahiptir.
Suriye'deki medya kuruluşlarının neredeyse tamamı devlete aittir ve Baas Partisi neredeyse tüm gazeteleri kontrol etmektedir. Yetkililer, aralarında Askerî İstihbarat Direktörlüğünde bulunduğu çok sayıda istihbarat teşkilatı işletmektedir. Suriye İç Savaşı sırasında Suriye'nin birçok sanatçısı, şairi, yazarı ve aktivisti hapsedildi ve ünlü karikatürist Ekrem Raslam da dahil olmak üzere bazıları öldürüldü.
Spor
Suriye'de en popüler sporlar futbol, basketbol, yüzme ve tenistir. Şam beşinci ve yedinci Pan Arap Oyunlarına ev sahipliği yaptı.
Mutfak
Suriye mutfağı, belirli bir yemeğin ortaya çıktığı Suriye bölgeleriyle bağlantılı olarak zengin ve çeşitli malzemelere sahiptir. Suriye yemekleri çoğunlukla Güney Akdeniz, Yunan ve Güneybatı Asya yemeklerinden oluşur. Bazı Suriye yemekleri de Türk ve Fransız mutfağından evrimleşmiştir: şiş kebap, kabak/kabak dolması ve dolma gibi yemekler.
Lupercalia
Lupercalia, Roma'da, kötü ruhları kovarak şehri temizlemeyi ve böylelikle sağlık ve bereketi serbet bırakmayı amaçlayan, 13 Şubat'tan 15 Şubat'a kadar kutlanan çok eski bir Roma pastoral festivali. Antik dönemde Lupercalia'nın Antik Yunanistan'daki Arkadya bölgesinde kutlanan Lykaia festivali (Yunanca: λύκος — lykos, "kurt", Latince lupus) ve Faunus'un Yunan mitolojisindeki karşılığı olan tanrı Lycaean Pan ile ilişkili olduğuna inanılırdı.
Roma mitolojisinde Lupercus bir erkek tanrıydı ve zaman zaman Yunan tanrısı Pan'ın Roma'daki karşılığı olan Faunus ile özdeşleştirilirdi. Lupercus Çobanların tanrısıydı. Festivali, tapınağının geleneksel kuruluş yıldönümü olan 15 Şubat tarihinde kutlanır ve Lupercalia olarak adlandırılırdı. Rahipleri keçi derisi giyerdi. Lupercus, Romulus ve Remus'un bir dişi kurt tarafından emzirildiği Lupercal mağarası ile ilişkiliydi. Tanrı, keçiler ve köpeklerle de ilişkilendirilir.
Gorham, Maine
Gorham, Amerika Birleşik Devletleri'nin Maine eyaletinde yer alan ve Cumberland ilçesinde yer alan bir şehirdir. Şehrin nüfusu 26 Kasım 2009 tarihinde toplam nüfusu 16.381'dir.
2010 Sayımı
15 Mart 2010 tarihinde yapılan bir nüfus sayımına göre şehrin nüfusunun 30.978 kişi, 14.977 ev ve 9.478 aileden oluştuğu tespit edilmiştir. Şehirdeki nüfus dağılımının ise de %64,0 Beyaz, %33,0 Afrikan Amerikan, %0,1 Yerli Amerikan, %1,2 Asyalı, %0,6'sının ise de diğer halklardan oluştuğu tespit edilmiştir.
Çoğlu, Sincan
Çoğlu, Ankara ilinin Sincan ilçesine bağlı bir mahalledir.
Coğrafya
Ankara iline 30 km, Sincan ilçesine 9 km uzaklıktadır.
Rheinaue Parkı
Rheinaue Parkı (Almanca:Freizeitpark Rheinaue) Almanya'nın Bonn kentinde park. 1979 yılında, "Bahçe Şov" (Bundesgartenschau) etkinliği kapsamında Ren kenarında 160 hektar genişliğinde bir alan yeniden düzenlenerek doğal parka dönüştürüldü. Park, günümüzde pek çok açık hava konseri, panayır ve kermese mekan olarak hizmet etmektedir.
Vizigard
Wisigard (510 - 540) veya Wisigardis 6. yüzyılda yaşamış Frank Kraliçesidir.
Vizigard'ın hayatı belli belirsiz olarak Tours piskoposu Gregorius'un Frankların Tarihi (Historia Francorum) adlı eserinde anlatılmıştır. Tuna bölgesinde gelişmekte olan Lombardların kralı Wacho'nun kızıdır. 7 yıllık anormal ve uzunca bir nişanlanma döneminden sonra Merovenj Hanedanı üyesi Avustrasya kralı I. Theudebert ile evlenmiştir. 531 yılları civarında Theudebert Deoteria adında bir rum ile yasak aşk yaşamıştır ve bu nedenle Wisigard'ın evliliği düşmüştür. Tekrar politik sebeplerle Theudebert Vizigard ile 537-538 yılları arasında evlendi. Kısa süren evliliklerinden sonra Vizigard öldü.
Yadlapati Venkata Rao
Yadlapati Venkata Rao (16 Aralık 1919 – 28 Şubat 2022), Hint siyasetçi.
Yaşamı ve kariyeri
Rao, 16 Aralık 1919'da Bodapadu, Madras Başkanlık Yönetimi, Britanya Hindistanı'nda doğdu. Andhra Hristiyan Koleji'nden mezun oldu. Uzun yıllar Telugu Desam Partisi'nde siyaset yaptı. 1978-1980 yılları arasında Andra Pradeş Hükümeti'nde Tarım, Hukuk ve Planlama Bakanı olarak görev almış ayrıca 1998-2004 yılları arasında Andra Pradeş'den Rajya Sabha Meclisi'nde delege olarak hazır bulunmuştur.
Ölümü
Aralkık 2019'da 100. yaş gününü kutlayan Rao, 28 Şubat 2022'de Haydarabad, Hindistan'da yaşamını sürdürdüğü kızının evinde yaşlılığa bağlı nedenlerden 102 yaşında vefat etmiştir.
Cumberland County, New Jersey
Cumberland ili veya Cumberland County Amerika Birleşik Devletleri'nin New Jersey eyaletinde bulunan bir ildir. İlin nüfusu 2020 sayımına göre 154,152'dir. İlin merkezi Bridgeton şehridir.
Entelektüel sermaye
Entelektüel sermaye bir işletme için kilit nokta olarak kabul edilen iş ilişki ağının yönetilmesiyle elde edilen bilgi birikimidir. Entelektüel sermayeye sahip olundukça işletmenin geleceğini garantiye almanın sağlanması kolaylaşır. Zira ekonomik rekabet arttıkça ve küresel hale geldikçe işletmelerin mevcudiyetini koruması zorlaşmakta ve daha fazla emek istemektedir.
"entelektüel" kelimesi Fransızcada "intellectuel" yani "aydın, kültürlü kişi" anlamlarına gelmektedir. "sermaye" kelimesiyse Farsçada "sarmāye" yani "bir borcun ana parası" anlamına gelmektedir.
Entelektüel sermaye kendi içinde üçe ayrılabilir:
Entelektüel sermaye ile ilgili ilk bilimsel çalışma Hiroyuki Itami'nin 1980 yılında Japonca yazdığı ve 1987 yılında İngilizceye çevrilen (Mobilizing Invisible Assets) kitabıdır. Itami, kendi ülkesindeki işletmelerde göz ardı edilen varlıkların yönetiminin etkilerini belirtmiş ve farklı bir bakış açısı sunmuştur. “Şirket ağacını besleyen, onu yetiştiği toprak olan sektör ortamına sıkıca bağlayan, ama görünür olmaktan uzak olan köklerdir” (Bilmedik, 2013).
Entelektüel sermayeyi ölçmek, işletmedeki maddi olmayan varlıkların da değerinin ortaya çıkarılmasını sağlamaktadır. Bu bağlamda daha gerçekçi ve yararlı bir tablo çizmek mümkündür.
Entelektüel sermayeyi ölçmek için kullanılan iki temel yöntem vardır. Bunlardan biri finansal temele dayanır, diğeri ise unsurlara (insan, yapısal, müşteri sermayeleri) dayanır. Etkinlik ve verimlilik ölçüm sistemi için iki gerekli öğedir.
Kullanılan yöntemler ise üçe ayrılabilir:
Entelektüel sermaye başlığı altında yukarıda bahsedilen insan sermayesi, en fazla değinilmeye değer sermayedir. Çünkü günümüzde yaratıcı fikirlere sahip olmak, fiziksel varlıklara sahip olmaya kıyasla daha önemlidir. İşletmeler genel olarak yetenekli çalışanlar edinmek ve bünyesindeki yetenekli çalışanları kaybetmemek üzerine yoğunlaşır. Örneğin, dünyanın en ünlü yazılım işletmesi olan Microsoft'un değeri 450 milyar dolar, fiziksel varlıklarının değeri ise sadece 10 milyar dolardır. Çünkü insan yaratıcılığın ve yeniliklerin kaynağıdır.
Sonuç olarak; bilgi çağında; küreselleşme, yeni teknolojik gelişmeler ve rekabet ortamı gibi nedenler işletmeleri yeni stratejiler hazırlamaya ve rakiplerinden farklı düşünmeye zorlamıştır. Finansal tablolarda yer almasa da entelektüel sermaye, işletmelere katma değer sağlayıp sürdürülebilir rekabet gücü katmaktadır. Bu yüzden çalışanların nitelikleri, işe bağlılıkları ve yaratıcılıkları en önemli gelişim öğeleridir.
İşletmeler alt kademeden üst kademeye kadar çalışanlarının doğru analizlerini yapmalı, onların bilgi birikimlerinden, tecrübelerinden en yüksek seviyede yararlanmayı hedeflemelidirler.
Rekabet üstünlüğü yalnızca entelektüel sermayenin oluşturulmasıyla değil, aynı zamanda bilgi yönetiminin etkin yürütülmesiyle de sağlanabilir. İşletmelerin elindeki belge ve bilgi sermayesinin, teknoloji ile kayıt altına alınması, korunması ve paylaşılması için gerekli uygulamaların hayata geçirilmesi, örgüt kültürü oluşturulması, tedarikçiler, müşteriler ve satıcılarla iş birliğini güçlendirmesi çalışmalarını doğrudan etkilemesi bakımından bilgi yönetimi çok önemlidir. Müşteri memnuniyeti ve sadakati ancak bu sayede oluşturulup örgütsel performans artırılabilir.
Aynı zamanda kısa vadede kayda değer bir başarı sağlamayacağı iddia edilebilen entelektüel sermaye ve bilgi yönetiminin, uzun vadede piyasa değeri olarak işletmeye yansıması kaçınılmazdır. Böyle düşünülmesi bu kaynağın diğer işletme kaynaklarının aksine soyut biçimde bulunmasından olabilir. Çünkü oluşturulan tüketici toplumun isteklerine karşılık vermek adına üretimin ve mülkiyetin arttığı, maddiyatınsa her geçen gün değerlendiği günümüz dünyasında hem çalışanlar hem de işletmeler emeklerinin karşılığını somut şekilde bir an önce elde etme konusunda artan bir sabırsızlık içerisindedirler.
Seçkinler
Siyaset ve sosyoloji teorisinde elit (Fransızca: élite, Latince: eligere, seçmek veya ayıklamak), bir grupta orantısız miktarda servet, ayrıcalık, siyasi güç veya beceriye sahip olan küçük bir grup güçlü insandır. Cambridge Sözlüğü tarafından tanımlanan "elit", "benzer türdeki diğerlerine kıyasla en iyi veya en güçlü olarak kabul edilen kişi veya kuruluşlardır."
Amerikalı sosyolog C. Wright Mills, elit kesimin üyelerinin hemcinslerinin toplumdaki önemli konumlarını kabul ettiklerini belirtmektedir. "Kural olarak, 'birbirlerini kabul ederler, birbirlerini anlarlar, birbirleriyle evlenirler, çalışma eğilimindedirler ve birlikte değilse bile en azından aynı şekilde düşünürler'." Bu, eğitimin kritik bir rol oynadığı iyi düzenlenmiş bir varoluştur.
ABD'deki üniversiteler
Genç üst sınıf üyeleri, sadece Harvard, Yale, Princeton ve Pennsylvania Üniversitesi gibi seçkin üniversitelere değil, aynı zamanda üniversitelerin son derece seçkin kulüplerine de kapı açan önde gelen hazırlık okullarına devam etmektedir. Bu üyelikler de tüm büyük şehirlerde bulunan önde gelen sosyal kulüplere giden yolu açmakta ve önemli iş bağlantılarının kurulduğu yerler olarak hizmet vermektedir.)
Elitist Ayrıcalık
Mills'e göre, erkekler elitist ayrıcalık için gerekli eğitimi alarak geçmişlerini ve bağlantılarını elde etmekte ve böylece iktidar elitinin üç koluna girebilmektedirler;
Siyasi Liderlik: Mills, İkinci Dünya Savaşı'nın sona ermesinden bu yana, şirket liderlerinin siyasi süreçte daha belirgin hale geldiğini ve profesyonel politikacıların merkezi karar alma süreçlerinin azaldığını iddia etmiştir.
Askeri Çevre: Mills'in zamanında savaşla ilgili endişeler artmış, bu da üst düzey askeri liderleri ve savunma finansmanı ve personel alımı gibi konuları çok önemli hale getirmiştir. En önde gelen şirket liderleri ve politikacılar askeri harcamaların güçlü savunucularıydı.
Miras ve sosyal bağlara dayalı bir toplumsal oluşum olan yönetici sınıfın aksine, iktidar seçkinleri, servetlerinin elde edildiği örgütsel yapılarla karakterize edilir. Mills'e göre iktidar seçkinleri, "mülk sahibi sınıfların, şirket zenginlerinin az ya da çok birleşik tabakası halinde yönetsel olarak yeniden örgütlenmesinden" doğmuştur. Domhoff iki terim arasındaki farklara da açıklık getirdi: "Üst sınıf bir bütün olarak yönetme işini yapmaz. Bunun yerine, sınıf egemenliği çok çeşitli örgüt ve kurumların faaliyetleri aracılığıyla kendini gösterir... Üst sınıf içindeki liderler, kontrol ettikleri örgütlerdeki üst düzey çalışanlarla birleşerek iktidar seçkinleri olarak adlandırılacak grubu oluştururlar".
Marksist teorisyen Nikolay Buharin, 1929 tarihli Emperyalizm ve Dünya Ekonomisi adlı eserinde elit teorisini öngörmüştür: "Günümüz devlet iktidarı, bankacılık ve sendika ofislerinde lider pozisyonları işgal eden aynı kişiler tarafından bile yönetilen muazzam güce sahip bir girişimciler şirketinden başka bir şey değildir".
Samsunspor 1998-99 sezonu
Samsunspor 1998-99 sezonu, kırmızı beyazlı ekibin 1. Futbol Ligi'ndeki yirmi ikinci sezonu, kuruluşunun ise otuz dördüncü yılıdır. 1. Futbol Ligi ve Türkiye Kupası'nda mücadele eden kulüp kupada 6. turda elenmiş, ligi ise 10. olarak tamamlamıştır. Takım, sezona Mehmet Ali Çınar yönetiminde başlamış, 6. haftadan itibaren Metin Türel takımın başına geçmiştir. Sezonun en çok gol atan oyuncusu 11 golle Serkan Aykut olmuştur.
Oligia
Oligia Apameini oymağına bağlı bir cinstir.
Glee bölümleri listesi
Glee, Fox tarafından yayımlanan bir dizidir. Şovun yaratıcıları Ryan Murphy, Brad Falchuk ve Ian Brennan. Baş yapımcılar Murphy ve Falchuk; ortak baş yapımcı ise Brennan. 19 Mayıs 2009'da dizinin 'pilot' bölümü gösterildi ve sezonun geri kalan bölümleri 9 Eylül 2009'dan beri gösterilmektedir. Fox, özgün olarak 13 tane Glee bölümü istemişti, fakat 21 Eylül 2009'da 9 tane daha bölüm isteyerek ilk sezonun tümünü arzu etti. İlk sezonun geri kalan bölümleri 13 Nisan 2010'dan itibaren yayımlanmaya başladı. Şovun ikinci ve üçüncü sezonları için planlar da başlamıştır.
MTV Japonya
MTV Japan (Music Television Japan), MTV'nin Japonya sürümü. 24 Aralık 1992'de yayına başladı.
Anvar Azimov
Eğitimi ve kariyeri
Anvar Azimov, Rusya Dışişleri Bakanlığı tarafından yönetilen Moskova Devlet Uluslararası İlişkiler Enstitüsü'nde Uluslararası İlişkiler okudu.
Azimov, kariyerine 1994 yılında Hindistan'daki Rus Büyükelçiliğinde bakan danışmanı olarak başladı. Dört yıl bakan danışmanı olarak görev yaptı. 1998'de Rusya Dışişleri Bakanlığı'nın Üçüncü Asya Dairesi Başkan Yardımcılığına atandı. 2000 yılında Yugoslavya Federal Cumhuriyeti'ndeki Rus Büyükelçiliğinin bakan danışmanı olarak yeniden atandı. Rusya Federasyonu'nun Bosna-Hersek Yüksek Temsilciliğindeki temsilcisiydi.
2002 yılında Rusya Dışişleri Bakanlığı Avrupa İşbirliği Dairesi'nin Avrupa Güvenlik ve İşbirliği Teşkilatı'ndan sorumlu direktör yardımcısı olarak görev yaptı.
2005 yılında Azimov, Rusya'nın Zambiya Cumhuriyeti Büyükelçisi olarak atandı.
2008 yılında Rusya'nın Viyana'daki AGİT Daimi Temsilcisi olarak atandı. 2011'den 2015'e kadar Dışişleri Bakanlığının özel elçisi olarak görev yaptı.
30 Haziran 2015'ten 21 Ağustos 2020'ye kadar Rusya'nın Hırvatistan büyükelçisi olarak görev yaptı.
Shiki (şehir)
Shiki ( Shiki-shi), Japonya'nın Saitama prefektörlüğünde bulunan bir şehirdir. Şehir, 26 Ekim 1970 tarihinde kurulmuştur. Yüzölçümü 9.06 km² olan şehrin nüfusu 1 Nisan 2008 tarihi itibarı ile 69,549'dur.
Yukarıçarıkçı, Iğdır
Yukarıçarıkçı, Iğdır ilinin Merkez ilçesine bağlı bir köydür.
Tarihçe
Köyün adı, Yıva boyundan olan Yaruk (Caruk/Çaruk) Bey'in adından gelmektedir. Yukarıçarıkçı, 1928 yılından beri aynı adla köy statüsünü sürdürmektedir.
Coğrafya
Köyün kuzeyinde Küllük, Bayraktutan ve Çalpala; doğusunda Kuzugüden, Oba ve Yaycı; güneyinde ise Aşağıçarıkçı yer alır. Iğdır il merkezine 10 km uzaklıktadır.
Nüfus
Köyde 1886 yılında 205 Azeri Türkü yaşamaktaydı.
Dave Foley
David Scott "Dave" Foley, Amerikalı komedyen, oyuncu ve seslendirme sanatçısı.
Asano Nagasato
Asano Nagasato (永里 亜紗乃), Japon millî futbolcudur.
2009-2015 yıllarında 11 kez Japonya kadın millî futbol takımı forması giymiştir.
Cícero Semedo
Cícero Semedo (d. 8 Mayıs 1986), Gine-Bissaulu futbolcudur.
Orthomoia
Orthomoia Apameini oymağına bağlı bir cinstir.
Câbir bin Eflah
Cabir Bin Eflah (Ebu Muhammed Cabir bin Eflah el-İşbili) (d. 1100 - ö. 1150) Batı dünyasında "Geber" adıyla bilinen ünlü müslüman astronomdur.
Cabir bin Eflah'ı üne kavuşturan eseri, Batlamyus'un eseri olan El-Mescit'teki yanlışları düzeltmesi için yazdığı Kitabül-Hey'e fi ıstıhi'l Mecisti eseridir.
Boğaziçi Hayvanat Bahçesi
Boğaziçi Hayvanat Bahçesi, Kuş Cenneti ve Botanik Parkı 1991 yılında, soyları tükenmekte olan hayvanların bakımlarını üstlenmek ve soylarının devamını sağlamak amacıyla Kuş Cenneti ve Çevre Güzelleştirme Vakfı bünyesinde ya da denetiminde Bayramoğlu, Darıca'da kurulmuştur. Başlangıçta çalışmalarına kuşlarla başlamışlar, hayvanlarla devam edip en sonunda ilgi alanlarına bitkileri de eklemişler. Bahçe halkın ziyaretine 1993 yılında açılmış. Zamanla bahçeye olan talep üzerine kullanım alanını 165 bin m²'ye çıkartmışlar. Kullanım alanlarının genişlemesi ile bahçede yer alan hayvan çeşidi sayısını 3000'nin, bitki çeşit sayısını ise 500'in üzerine çıkartmışlar.
Bahçe yetkililerinin broşürlerinde yer alan ifadelerine göre, bahçe çalışmalarından hiçbir kâr amacı güdülmemekteymiş ve bunun sağlanması için de önemli maddi ve manevi özveriler gerçekleştirilmiş. Bahçenin Avrupa Hayvanat Bahçeleri ve Akvaryumlar Birliği'ne (EAZA) üyeliği için yapılan başvuru kabul edilmiş ve bahçe üyelik için yeterli görülüp üyeliğe dahil edilmiş. Bu kabulün bahçe çalışmalarının Dünya Standartlarına uygunluğu açısından bir onay olduğunu ifade etmekteler. Üyelik onlara birliğe dahil diğer bahçelerle organik bir ilişki olanağı sağlamış.
Tokyo Teknoloji Enstitüsü
Tokyo Tech'in ana kampüsü Meguro ve Ota sınırındaki Ōokayama'da bulunmaktadır. Kampüsün ana girişi andokayama İstasyonu'na bakar Diğer kampüsler Suzukakedai ve Tamachi'de bulunmaktadır. Tokyo Tech, 40'tan fazla bölüm ve araştırma merkezinin bulunduğu 6 okuldan meydana gelmektedir. Tokyo Tech, 2015-2016 yılları için 4.734 lisans öğrencisi ve 1.464 lisansüstü öğrencisi kaydetmiştir. Enstitüde yaklaşık 1.100 öğretim üyesi çalışmaktadır.
Kampüsler
Tokyo Tech'in üç kampüsü vardır: ana kampüs olarak Ōokayama Meguro'daki Ōokayama kampüsü, Shibaura'daki Tamachi kampüsü ve Midatsu -ku Nagatsutai'de bulunan Suzukakedai kampüsü.
Organizasyon
Üniversite şu anda bir eğitim reformu geçirmekte ve okullar ve bölümler yeniden düzenlenmektedir.
Vahşi Yaşam
2009 itibarıyla, Ookayama'daki Tokyo Teknoloji Enstitüsü'nün ana kampüsünde yaşayan gül halkalı muhabbet kuşlarının büyük bir nüfusu var.
Makuhari Messe
Makuhari Messe, Japonya'nın Chiba kentinde bulunan bir kongre merkezidir. 9 Ekim 1989 tarihinde açılmış olup birçok etkinliğe ev sahipliği yapmaktadır. Makuhari bölgenin adı olup Messe ise Almancada ticaret fuarı anlamına gelmektedir.
Sakata
Sakata ( Sakata-shi), Japonya'nın Yamagata prefektörlüğünde bulunan bir şehirdir. Yüzölçümü 602.79 km² olan şehrin nüfusu Ekim 2013 tarihi itibarı ile 107,685'tir.
Errol, New Hampshire
Errol, Amerika Birleşik Devletleri'nin New Hampshire eyaletinde yer alan ve Coos ilçesinde yer alan bir şehirdir. Şehrin nüfusu 26 Kasım 2009 tarihinde toplam nüfusu 291'dir.
2010 Sayımı
15 Mart 2010 tarihinde yapılan bir nüfus sayımına göre şehrin nüfusunun 30.978 kişi, 14.977 ev ve 9.478 aileden oluştuğu tespit edilmiştir. Şehirdeki nüfus dağılımının ise de %64,0 Beyaz, %33,0 Afrikan Amerikan, %0,1 Yerli Amerikan, %1,2 Asyalı, %0,6'sının ise de diğer halklardan oluştuğu tespit edilmiştir.
Kosova cumhurbaşkanı
Kosova Cumhuriyeti cumhurbaşkanı (, Sırpça: ) Kosova'nın devlet başkanıdır.
Kosova Cumhurbaşkanı, Kosova Meclisi tarafından, Meclis'teki tüm milletvekillerinin üçte iki çoğunluğu sağlaması şartıyla, gizli oyla dolaylı olarak seçilir. Eğer adaylardan hiçbiri üçte iki çoğunluğa ulaşamazsa, üçüncü oylamada en fazla oyu alan kişi seçilmiş olur. Cumhurbaşkanı seçimi, halihazırda görevde bulunan Cumhurbaşkanının göreve bitişinden en geç bir ay önce yapılmalıdır. Seçilen kişi beş yıl boyunca bir defalığına mahsus bu görevi yürütmektedir.
Lunaria
Lunaria, Avrupa'dan Doğu Sibirya'ya kadar olan bölgede doğal olarak yetişir.
3 önemli türü vardır:
Dekoratif, oval, gümüş renginde ve yarı saydam tohum kapsülleri kuru çiçek aranjmanlarında kullanılır.
Hesaplamalı nörobilim
Hesaplamalı nörobilim, teorik bilgilerden oluşan bir bilgisayar bilimi alanıdır.Beyin ve sinir sistemini oluşturan yapıların çalışma mekanizması açısından işlevler görmektedir. Nörobilim; bilişsel bilim ve psikolojinin çeşitli alanları elektrik mühendisliği, bilgisayar bilimi, matematik ve fizik ile ilişkilendiren, disiplinler arası bir bilimdir.
Hesaplamalı nörobilim; sinirsel ağlar gibi disiplinlere, biyolojik olarak incelenen nöronlara, bunların fizyolojisine ve dinamiklerine odaklanan psikolojik bağlantılara ve canlıların öğrenme mekanizmalarına matematiksel modeller sağlar.
Bu alandaki hesaplama modelleri, biyolojik veya psikolojik deneylerle doğrudan test edilebilen hipotezleri belirlemek için kullanılmaktadır.
Hesaplamalı nörobilim çalışmalarına örnek olarak şu alanlar verilebilir:
James Tissot
James Jacques Joseph Tissot (15 Ekim 1836 - 8 Ağustos 1902), kariyerinin çoğunu İngiltere'de geçiren bir Fransız ressam.
Aptamer
Aptamerler, spesifik hedef moleküllerine bağlanabilen peptid molekülleri veya oligonükleik asitlerdir. Aptamerler genelde rastgele düzenlenmiş geniş havuzlardaki dizilerden oluşturulmuştur ve mRNA'nın yapısında da bulunur. Aptamerler temel araştırmalar ve klinik amaçlar için makromoleküler ilaçlar olarak kullanılabilir.
James Tissot
Kariyeri
1856 ya da 1857 yılında, sanat eğitimini sürdürmek için Paris'e gitti. Yaklaşık olarak 1863 yılında, Tissot aniden Orta Çağ tarzı portreleri ile modern yaşamın tasviri'ni resimlerinde göstermeye başlamıştır. Bu dönemde, Tissot'a birden yüksek eleştirel beğeniler geldi ve çok konuşuldu. Kendini hızla başarılı bir sanatçı olmaya adadı. Alfred Stevens ve Claude Monet gibi o da Japon nesneleri ve kıyafetlerinden etkilenmiş, bunları bazı resimlerinde belirtmiştir. Fransa-Prusya Savaşı'nda savaştı. Bilinmeyen bir nedenden dolayı 1871 yılında Londra için Paris'i bıraktı. Resimleri  Vanity Fair dergisinin yanı sıra Kraliyet Akademisi'nde sergilendi.
Aptamer
Aptamerler aşağıdaki gibi sınıflandırılabilirler.
James Tissot
Ölümü ve Mirası
Tissot, 8 Ağustos 1902'de Fransa'nın Doubs kentinde, 1888'de babasından miras kalan eski bir manastır olan Château de Buillon'da yaşarken öldü. Mezarı, şato arazisi içinde bulunan şapeldedir. Edebiyatta ve slaytlarda çizimlerinin yaygın kullanımı, ölümünden sonra The Life of Christ ve The Old Testament'in "kesin İncil görüntüleri" haline gelmesiyle devam etti. 1906'da film yapımcısı Alice Guy-Blaché, Gaumont'ta bugüne kadarki en büyük prodüksiyonu olan La vie du Christ için Tissot İncilini referans materyali olarak kullandı ve yaklaşık üç yüz figüranla yirmi beş bölüm yarattı. Tissot'un resimleri, Kutsal Hazine Avcıları filmindeki Ahit Sandığı tasarımı ve Masumiyet Çağı filmindeki yaşam tarzı temaları gibi çağdaş filmler için bir temel oluşturdu. 20. yüzyılın ilk yarısında modaya uygun kadın portrelerine olan ilgi yeniden alevlendi ve yaklaşık elli yıl sonra bunlar rekor fiyatlara ulaştı.
Aptamer
DNA ve RNA aptamerleri
Aptamerler, laboratuvarda düzenlenmiş birer nükleik asit çeşididir ve SELEX (İngilizce: systematic evolution of ligands by exponential enrichment) yöntemiyle oluşturulurlar. Bu yöntem yinelemeli bir işlemden oluşur. Başlangıç kütüphanesi PCR ile çoğaltılır ve RNA'ya transkribe edilir. Hedefe spesifik RNA hedef molekülle ilişkiye sokularak belirlenir ve sıkı bağlanan RNA molekülü ortamdan alınarak cDNA'ya ters transkribe edilir. Bunun ardından, çift sarmal DNA, PCR ile çoğaltılır. Bu zenginleşitirilmiş bağlanma dizileri tekrar RNA'ya transkribe edilir. Bu operasyon 5 ile 12 arası tekrarlanarak hedef moleküle en sıkı bağlanan RNA seçilmiş olur. Aptamerler, başta küçük moleküller olmak üzere proteinler, nükleik asitler, hücreler, dokular ve organlara bağlanabilir. Aptamerler, biyoteknolojide ve tedavisel uygulamalarda bazı molekülleri (örneğin; biomolekül, antikor) tanımlama özellikleri sebebiyle kullanılır. Ayrıca çabuk sentezlenmeleri ve bir deney tüpünde bile elde edilebilmeleri açısından yaygındırlar.
Peptid aptamerleri
Peptid aptamerleri, hücre içinde diğer protein ilişkilerinin engellenmesi için oluşturulmuş protein yapılardır. Çifte sarmal yapıdan oluşur, bu sarmal yapı bağlanma affinitesini çok yüksek seviyelere taşır.
Miwa Yonetsu
Miwa Yonetsu (米津 美和), Japon millî futbolcudur.
2009 yılları 2 kez Japonya kadın millî futbol takımı forması giyen oyuncu.
Bayley
Pamela Rose Martinez (ya da bilinen adıyla Bayley, d. 15 Haziran 1989), Amerikalı profesyonel güreşçi. Günümüzde WWE Smackdown Women's Champion'dır.
Bağımsız Federasyonlar (2008–2012)
Bayley güreş eğitimini adı sanı çok duyulmayan Big Time Wrestling ile özdeşleşen Jason Styles adlı bir güreşçiden almıştır. Daha sonra Davina Rose ismi ile güreş hayatına başlamıştır. Bayan güreşin merkezi olan, Sasha Banks’in de ismini duydurduğu Shimmer’da yıldızı parlamıştır. Oradaki performansı onu WWE’ye oradan da NXT’ye getirmeye yetmiştir.
NXT (2012–2016)
Bayley WWE’ye ilk geldiğinde maske ile güreşen luchador tarzında bir güreşçi oldu. Fakat bu karakter sadece Live Event’lerde sınırlı kalmıştır. Bayley debutunu reklam arasında ringe gelip squash bekleyen güreşçiler tarzında yapmış ve Paige’e 20 Mart’taki NXT şovunda yenilmiştir. Bayley ilk kez, asıl karakteri olan, saçları bağlı, kollarında bileklikleri Ultimate Warrior kollukları ile 12 Haziran şovunda yapmıştır. Bu şovda NXT Women’s kemeri için bir turnuva düzenlenmekteydi. Fakat Bayley ilk turda Alicia Fox’a elenmiştir.
Bayley ilk galibiyetini Charlotte ile takım olup Alicia Fox ve Aksana'yı yenerek kazanmıştı. O maçtaki takım arkadaşı Charlotte, Summer Rae ve Sasha Banks ile "BFF" adlı takımı kurduğu zaman Bayley’i de bu grubun içine dahil etmek istemişlerdir. Ama heel olan bu gruba katılmayı Bayley reddeder. Charlotte bir takım maçı sonucu Bayley’e saldırıp BFF’in yanına geçmiştir. Bayley ise ana kadrodan Natalya’yı çağırarak BFF ile savaşmaya başlamıştır. Hatta bu sırada Sasha Banks ile daha çok bilinmeyen zamanlarında maçlara bile çıkmıştır. 1 Mayıs 2014 tarihli şovda NXT Women’s kemeri için yine turnuva varken Bayley turnuvaya girmek istemiştir ama ilk raund da elenme geleneğini devam ettirerek Sasha Banks’in arkasında kalmıştır. Fakat Bayley ilerleyen şovlarda Sasha Banks’ten rövanşı üstüne de bir numaralı adaylığı alarak NXT Takeover: Fatal 4 Way’de kemer maçına çıkma hakkı kazanmıştır. Charlotte’a bir kez daha kaybeden Bayley bundan sonra eski takım arkadaşı Becky Lynch tarafından saldırıya uğramıştır. Bu saldırıyı Sasha Banks'ın planladığı sonradan anlaşılmıştır. Becky ve Sasha’nın Bayley’e saldırıları bununla sınırlı kalmamıştır. Diğer saldırıları çok daha etkili olmuştur ve -senaryo gereği- Bayley dizinden sakalanmıştır. 21 Ocak 2015 tarihli NXT şovunda dönen Bayley, Charlotte’ı Sasha ve Becky’nin saldırısından kurtarmıştır. Bu andan sonra ise William Regal tarafından bir maç ayarlanmıştır. Bu dörtlü ilk kez bir şovda birbirlerine karşı mücadele edecektir. NXT Takeover: Rival’da gerçekleşen o maç gecenin en iyi maçı olarak lanse edilmiştir. Fakat o maçı Sasha Charlotte’ı Roll-Up’layıp kazanmıştır.
Mart ayına geldiğimizde Bayley ve Emma feuda başlamışlardır. Emma bu feud başlangıcında Bayley’e “sen çok kibarsın, bu işte biraz ciddi olacaksın!” demesi ile başlamıştır. 1 Nisan’da ikilinin mücadelesini Bayley kazanmıştır. 29 Nisan’da ise Emma, Dana Brooke’u getirmiştir. Bayley’nin dikkatini dağıtması sonucu Emma, Bayley'i yenmiştir. Bu feud NXT Takeover: Unstoppable’a da sarkmıştır. Emma, Charlotte ile takım olup Emma ve Dana ikilisini yenmiştir. Bu momentum Bayley tam yükselecek derken bir şov sonrası Emma, Bayley’e saldırıp elini kırmıştır. Bayley bu sakatlıktan döndükten sonra çoğu maçını kazanmıştır. İlerleyen günlerde kemerin ortada olduğu maçta Sasha’nın karşısına çıkmaya hak kazanmıştır. NXT Takeover: Brooklyn’de de ise o maç gerçekleşmiştir. Brooklyn seyircisi önünde Bayley uzun süreli rakibi Sasha Banks’i yenerek yeni NXT Women’s Şampiyonu olmuştur. Maçtan sonra ise Four Horsewoman kameralara “4” işareti yaparak NXT’deki büyük çekişmelerine son perdeyi çektiklerini göstermişlerdir.
Bayley'in Sasha ile olan rekabeti bir süre daha devam etti. Sasha Banks PPV sonrası NXT'de gelmiş ve Bayley ile bir maç daha istemiştir. Bu seferki maçın 30 dakikalık bir Iron Man maçı olacağı açıklanır. Ve bu maç WWE tarihinde kadınlar arasında yapılan ilk Iron Man maçıydı. Bayley 3-2’lik skor ile kemerini korumayı başarmıştır. Bayley kemeri NXT Takeover: London’da Nia Jax'e karşı korudu.
Bayley bu şovdan sonra rakibini beklerken karşısına Carmella çıkmıştır. NXT’nin CFE Center’da gerçekleştirdiği bu maçta Bayley rakibini yenmeyi başarmıştır. Fakat bu maçtan sonra Eva Marie ve Nia Jax ringe gelip ikiliye saldırmıştır. Onları kurtarmaya Asuka gelmiştir. İlerleyen haftalarda Asuka’nın kendisini daha da kanıtlaması ile Genel Menajer William Regal, Asuka ve Bayley arasında NXT Takeover: Dallas'a bir maç ayarlamıştır. İyi geçen maçta Asuka’nın Asuka Lock’unda bayılan Bayley kemerini kaybetmiştir. Ve 223 günlük kemer reign’i sona ermiştir.
WWE Raw (2016–günümüz)
Kişisel hayatı
Bayley, Aaron Solow adlı bir indy güreşçisi ile beraberdir. Ayrıca Randy Savage, The Rock, John Cena, Hardy Boyz, Lita, Eddie Guerrero, Ivory, Victoria, Bret Hart ve Triple H’in güreş hayatına çok büyük etkisi olmuş. Bayley’nin ilkokulda bir ödevde yazdığı “ileride güreşçi olup bayanlar kemerini almak istiyorum” dediği mektupta Sasha Banks ile içinde olduğu rekabette de ekranlara yansıtılmıştır.
İmmünsüpresif ilaç
İmmünsupresif ajanlar, immünsupresanlar ve antirejeksiyon ilaçları olarak da bilinen immünsupresif ilaçlar, bağışıklık sisteminin aktivitesini engelleyen veya önleyen ilaçlardır.
Sınıflandırma
İmmünsüpresif ilaçlar beş grupta sınıflandırılabilir:
Glukokortikoidler
Farmakolojik (suprafizyolojik) dozlarda prednizon, deksametazon ve hidrokortizon gibi glukokortikoidler çeşitli alerjik, enflamatuar ve otoimmün bozuklukları baskılamak için kullanılır. Ayrıca akut nakil reddini ve graft-versus-host hastalığını önlemek için nakil sonrası immünsupresanlar olarak da uygulanırlar. Bununla birlikte, bir enfeksiyonu önlemezler ve daha sonraki onarım süreçlerini de inhibe ederler.
İmmünsüpresif mekanizma
Glukokortikoidler hücre aracılı bağışıklığı baskılar. DNA üzerindeki kortikosteroid yanıt elemanlarına bağlanarak İnterlökin 1 (IL-1), IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8 ve TNF-alfa gibi sitokinlerin gen ekspresyonunu inhibe ederek etki gösterirler. Sitokin üretimindeki bu azalma T hücre proliferasyonunu azaltır. T hücre proliferasyonunun azalmasıyla IL-2 üretimi de azalır. Bu da T hücrelerinin çoğalmasını daha da azaltır.
Glukokortikoidler ayrıca humoral bağışıklığı baskılayarak B hücrelerinin daha az miktarda IL-2 ve IL-2 reseptörü eksprese etmesine neden olur. Bu da hem B hücresi klon genişlemesini hem de antikor sentezini azaltır.
Antiinflamatuar etkiler
Glukokortikoidler, nedeni ne olursa olsun her türlü inflamatuar olayı etkiler. Lipokortin-1 (anneksin-1) sentezini indüklerler, bu da hücre membranlarına bağlanarak fosfolipaz A2'nin substratı olan araşidonik asit ile temas etmesini engeller. Bu da eikozanoid üretiminin azalmasına yol açar. Siklooksijenaz (hem COX-1 hem de COX-2) ekspresyonu da baskılanarak etkiyi güçlendirir.
Glukokortikoidler ayrıca lökosit membran reseptörlerine bağlandığı ve çeşitli inflamatuar olayları inhibe ettiği hücre dışı boşluğa kaçan lipokortin-1'i de uyarır: epitelyal adezyon, göç, kemotaksi, fagositoz, solunum patlaması ve nötrofillerden, makrofajlardan ve mastositlerden çeşitli inflamatuar aracıların (lizozomal enzimler, sitokinler, doku plazminojen aktivatörü, kemokinler, vb.) salınımı.
Sitostatikler
Sitostatikler hücre bölünmesini engeller. İmmünoterapide, kötü huylu hastalıkların tedavisine göre daha küçük dozlarda kullanılırlar. Hem T hücrelerinin hem de B hücrelerinin çoğalmasını etkilerler. En yüksek etkinliklerinden dolayı en sık pürin analogları uygulanır.
Alkilleyici ajanlar
İmmünoterapide kullanılan alkilleyici ajanlar nitrojen mustardlar (siklofosfamid), nitrosoüreler, platin bileşikleri ve diğerleridir. Siklofosfamid (Baxter's Cytoxan) muhtemelen en güçlü immünosupresif bileşiktir. Küçük dozlarda, sistemik lupus eritematozus, otoimmün hemolitik anemiler, polianjiitisli granülomatozis ve diğer immün hastalıkların tedavisinde çok etkilidir. Yüksek dozlarda pansitopeni ve hemorajik sistite neden olur.
Antimetabolitler
Antimetabolitler nükleik asitlerin sentezine müdahale eder. Bunlar şunları içerir:
Metotreksat
Metotreksat bir folik asit analoğudur. Dihidrofolat redüktazı bağlar ve tetrahidrofolat sentezini önler. Otoimmün hastalıkların (örneğin romatoid artrit veya Behçet hastalığı) tedavisinde ve transplantasyonlarda kullanılır.
Azatioprin ve merkaptopürin
Azatioprin (Prometheus' Imuran), ana immünosupresif sitotoksik maddedir. Nakil reddi reaksiyonlarını kontrol etmek için yaygın olarak kullanılır. Pürin analoğu ve DNA sentezi inhibitörü olarak görev yapan merkaptopürine enzimatik olmayan bir şekilde ayrılır. Merkaptopürinin kendisi de doğrudan uygulanabilir.
Bağışıklık yanıtının indüksiyon fazında lenfositlerin klonal genişlemesini önleyerek hem hücre hem de humoral bağışıklığı etkiler. Otoimmün hastalıkların tedavisinde de etkilidir.
Sitotoksik antibiyotikler
Bunlar arasında daktinomisin en önemlisidir. Böbrek transplantasyonlarında kullanılır. Diğer sitotoksik antibiyotikler antrasiklinler, mitomisin C, bleomisin, mitramisindir.
Antikorlar
Antikorlar bazen akut reddetme reaksiyonlarını önlemek için hızlı ve güçlü bir immünosupresif tedavi olarak ve lenfoproliferatif veya otoimmün bozuklukların hedefe yönelik tedavisi olarak kullanılır (örn. anti-CD20 monoklonalleri).
Poliklonal antikorlar
Heterolog poliklonal antikorlar hayvanların (örneğin tavşan, at) serumundan elde edilir ve hastanın timositleri veya lenfositleri ile enjekte edilir. Antilenfosit (ALG) ve antitimosit antijenleri (ATG) kullanılmaktadır. Bunlar steroide dirençli akut rejeksiyon reaksiyonu ve ağır aplastik anemi tedavisinin bir parçasıdır. Bununla birlikte, dozajlarını ve toksisitelerini azaltmak için öncelikle diğer immünosupresiflere eklenirler. Ayrıca siklosporin tedavisine geçişe de izin verirler.
Poliklonal antikorlar T lenfositleri inhibe eder ve hem kompleman aracılı sitoliz hem de hücre aracılı opsonizasyon ve ardından retiküloendotelyal hücrelerin dalak ve karaciğerde dolaşımdan uzaklaştırılması olan lizise neden olur. Bu şekilde, poliklonal antikorlar greft reddi, gecikmiş aşırı duyarlılık (örn. tüberkülin deri reaksiyonu) ve graft-versus-host hastalığı (GVHD) dahil olmak üzere hücre aracılı immün reaksiyonları inhibe eder, ancak timusa bağlı antikor üretimini etkiler.
Mart 2005 itibariyle piyasada iki preparat bulunmaktadır: At serumundan elde edilen Atgam ve tavşan serumundan elde edilen timoglobulin. Poliklonal antikorlar tüm lenfositleri etkiler ve genel immünosupresyona neden olarak muhtemelen nakil sonrası lenfoproliferatif bozukluklara (PTLD) veya özellikle sitomegalovirüs kaynaklı ciddi enfeksiyonlara yol açar. Bu riskleri azaltmak için tedavi, enfeksiyona karşı yeterli izolasyonun mevcut olduğu bir hastanede sağlanır. Genellikle uygun miktarda intravenöz olarak beş gün süreyle uygulanırlar. Hastalar, bağışıklık sisteminin artık serum hastalığı riskinin olmadığı bir noktaya kadar iyileşmesi için üç hafta kadar uzun bir süre hastanede kalırlar.
Poliklonal antikorların yüksek immünojenitesi nedeniyle, neredeyse tüm hastalar tedaviye karşı akut bir reaksiyon gösterir. Bu reaksiyon ateş, titreme atakları ve hatta anafilaksi ile karakterizedir. Tedavinin ilerleyen dönemlerinde bazı hastalarda serum hastalığı veya immün kompleks glomerülonefrit gelişir. Serum hastalığı tedavinin başlamasından yedi ila on dört gün sonra ortaya çıkar. Hastada ateş, eklem ağrısı ve eritem görülür ve bunlar steroid ve analjezik kullanımı ile yatıştırılabilir. Ürtiker (kurdeşen) de mevcut olabilir. Yüksek oranda saflaştırılmış serum fraksiyonları kullanılarak ve kalsinörin inhibitörleri, sitostatikler ve kortikosteroidler gibi diğer immünosupresanlarla kombinasyon halinde intravenöz uygulama ile toksisitelerini azaltmak mümkündür. En sık kullanılan kombinasyon, hastaların bu ilaçlara karşı yavaş yavaş güçlü bir bağışıklık yanıtı geliştirerek etkinliklerini azaltmalarını veya ortadan kaldırmalarını önlemek için antikorları ve siklosporini aynı anda kullanmaktır.
Monoklonal antikorlar
Monoklonal antikorlar tam olarak tanımlanmış antijenlere yöneliktir. Bu nedenle daha az yan etkiye neden olurlar. IL-2 reseptörüne (CD25) ve CD3'e yönelik antikorlar özellikle önemlidir. Bunlar nakledilen organların reddedilmesini önlemenin yanı sıra lenfosit alt popülasyonlarındaki değişiklikleri izlemek için de kullanılmaktadır. Gelecekte benzer yeni ilaçlar beklemek mantıklıdır.
T hücresi reseptörüne yönelik antikorlar
Muromonab-CD3, daha önce tüm farklılaşmış T hücrelerinde bulunan T hücresi reseptör kompleksini bağlayarak T hücresi aktivasyonunu ve proliferasyonunu önlemek için kullanılan IgG2a tipi bir murin anti-CD3 monoklonal antikorudur. Bu nedenle ilk güçlü immünosupresif maddelerden biriydi ve steroid ve/veya poliklonal antikorlara dirençli akut rejeksiyon ataklarını kontrol etmek için uygulanıyordu. Poliklonal antikorlardan daha spesifik etki gösterdiği için nakillerde profilaktik olarak da kullanılmıştır. Ancak, muromonab-CD3 artık üretilmemektedir ve bu fare monoklonal antikoru klinikte kimerik, insanlaştırılmış veya insan monoklonal antikorları ile değiştirilmiştir.
Muromonabın etki mekanizması sadece kısmen anlaşılmıştır. Molekülün TCR/CD3 reseptör kompleksini bağladığı bilinmektedir. İlk birkaç uygulamada bu bağlanma spesifik olmayan bir şekilde T-hücrelerini aktive eder ve 30 ila 60 dakika sonra ciddi bir sendroma yol açar. Ateş, miyalji, baş ağrısı ve artralji ile karakterizedir. Bazen kardiyovasküler sistem ve merkezi sinir sisteminde hayatı tehdit eden bir reaksiyon gelişir ve uzun bir tedavi gerektirir. Bu süre geçtikten sonra CD3, TCR-antijen bağlanmasını bloke eder ve konformasyonel değişikliğe veya tüm TCR3/CD3 kompleksinin T-hücre yüzeyinden çıkarılmasına neden olur. Bu, belki de epitelyal retiküler hücreler tarafından alınmaları için onları hassaslaştırarak mevcut T-hücrelerinin sayısını azaltır. CD3 moleküllerinin çapraz bağlanması da, hücreler bir ko-stimülatör molekül aracılığıyla başka bir sinyal almadıkça, T hücresi anerjisine veya apoptozuna neden olan bir hücre içi sinyali aktive eder. CD3 antikorları, CD3'ün Th1 aktivasyonunu uyarması nedeniyle dengeyi Th1'den Th2 hücrelerine kaydırır.
Hasta muromonab-CD3'ün etkinliğini azaltan nötralize edici antikorlar geliştirebilir. Muromonab-CD3 aşırı immünosupresyona neden olabilir. CD3 antikorları poliklonal antikorlardan daha spesifik etki gösterse de hücre aracılı bağışıklığı önemli ölçüde düşürerek hastayı fırsatçı enfeksiyonlara ve malignitelere yatkın hale getirir.
IL-2 reseptörüne yönelik antikorlar
İnterlökin 2, aktive olmuş T lenfositlerinin klon genişlemesi ve hayatta kalması için gerekli olan önemli bir bağışıklık sistemi düzenleyicisidir. Etkilerine α, β ve γ zincirlerinden oluşan trimer hücre yüzeyi reseptörü IL-2a aracılık eder. IL-2a (CD25, T-hücresi aktivasyon antijeni, TAC) yalnızca zaten aktive olmuş T lenfositleri tarafından ifade edilir. Bu nedenle, seçici immünosupresif tedavi için özel bir öneme sahiptir ve araştırmalar etkili ve güvenli anti-IL-2 antikorlarının geliştirilmesine odaklanmıştır. Rekombinant gen teknolojisi kullanılarak fare anti-Tac antikorları modifiye edilmiş ve 1998 yılında iki kimerik fare/insan anti-Tac antikoru ortaya çıkmıştır: basiliximab (Simulect) ve daclizumab (Zenapax). Bu ilaçlar IL-2a reseptörünün α zincirini bağlayarak, aktive lenfositlerin IL-2 kaynaklı klonal genişlemesini önleyerek ve sağkalımlarını kısaltarak etki gösterir. İki taraflı böbrek naklinden sonra akut organ reddinin profilaksisinde kullanılırlar, her ikisi de benzer şekilde etkilidir ve sadece birkaç yan etkiye sahiptir.
Siklosporin
Takrolimus gibi siklosporin (Novartis Sandimmune) de bir kalsinörin inhibitörüdür (CNI). 1983'ten beri kullanılmaktadır ve en yaygın kullanılan immünosupresif ilaçlardan biridir. Siklik bir mantar peptididir ve 11 amino asitten oluşur.
Siklosporinin immünokompetan lenfositlerin, özellikle de T-lenfositlerin sitozolik proteini siklofiline (bir immünofilin) bağlandığı düşünülmektedir. Siklosporin ve siklofilinden oluşan bu kompleks, normal şartlar altında interlökin 2'nin transkripsiyonunu indükleyen fosfataz kalsinörini inhibe eder. İlaç ayrıca lenfokin üretimini ve interlökin salınımını da inhibe ederek efektör T-hücrelerinin işlevinin azalmasına yol açar.
Siklosporin akut rejeksiyon reaksiyonlarının tedavisinde kullanılmaktadır, ancak giderek daha yeni ve daha az nefrotoksik immünosupresanlarla ikame edilmektedir.
Kalsinörin inhibitörleri ve azatioprin, organ nakli alıcılarında nakil sonrası maligniteler ve cilt kanserleri ile ilişkilendirilmiştir. Böbrek naklinden sonra melanom dışı deri kanseri (NMSC) yaygındır ve önemli morbidite ve mortaliteye neden olabilir. Çeşitli çalışmaların sonuçları, kalsinörin inhibitörlerinin esas olarak tümör büyümesini, metastazı ve anjiyogenezi teşvik eden sitokinlerin üretimiyle bağlantılı onkojenik özelliklere sahip olduğunu göstermektedir.
Takrolimus
Takrolimus (ticari isimleri Prograf, Astagraf XL, Envarsus XR) Streptomyces tsukubensis bakterisinin bir ürünüdür. Bir makrolid lakton olup kalsinörini inhibe ederek etki gösterir.
Sirolimus
Sirolimus (rapamisin, ticari adı Rapamune), Streptomyces hygroscopicus aktinomiset bakterisi tarafından üretilen bir makrolid laktonudur. Ret reaksiyonlarını önlemek için kullanılır. Takrolimusun yapısal bir analoğu olmasına rağmen, biraz farklı etki gösterir ve farklı yan etkileri vardır.
T lenfosit aktivasyonunun ilk fazını etkileyen ilaçlar olan siklosporin ve takrolimusun aksine, sirolimus ikinci fazı, yani sinyal iletimini ve lenfosit klonal proliferasyonunu etkiler. Takrolimus gibi FKBP1A'ya bağlanır, ancak kompleks kalsinörini değil başka bir protein olan mTOR'u inhibe eder. Bu nedenle, sirolimus siklosporin ile sinerjik olarak etki eder ve diğer immünosupresanlarla kombinasyon halinde çok az yan etkisi vardır. Ayrıca, dolaylı olarak birkaç T lenfosite özgü kinaz ve fosfatazı inhibe ederek hücre döngüsünün G1 fazından S fazına geçişlerini önler. Benzer bir şekilde Sirolimus, B hücrelerinin plazma hücrelerine farklılaşmasını önleyerek IgM, IgG ve IgA antikorlarının üretimini azaltır.
PI3K/AKT/mTOR bağımlı tümörlere karşı da aktiftir.
Everolimus
Everolimus, sirolimusun bir analoğudur ve aynı zamanda bir mTOR inhibitörüdür.
Zotarolimus
Zotarolimus, ilaç salınımlı stentlerde kullanılan sirolimusun yarı sentetik bir türevidir.
İnterferonlar
IFN-β, Th1 sitokinlerinin üretimini ve monositlerin aktivasyonunu baskılar. Multipl sklerozun ilerlemesini yavaşlatmak için kullanılır. IFN-γ lenfositik apoptozu tetikleyebilir.
Opioidler
Uzun süreli opioid kullanımı hem doğal hem de adaptif bağışıklıkta immünosupresyona neden olabilir. Lenfositlerin yanı sıra makrofajlarda da bağışıklık fonksiyonunun yanı sıra proliferasyonda azalma gözlenmiştir. Bu etkilere, bu bağışıklık hücrelerinin yüzeyinde ifade edilen opioid reseptörlerinin aracılık ettiği düşünülmektedir.
TNF bağlayıcı proteinler
Bu ilaçlar tüberküloza yakalanma veya gizli bir enfeksiyonun aktif hale gelmesine neden olma riskini artırabilir. İnfliksimab ve adalimumab ile tedaviye başlamadan önce hastaların latent TB enfeksiyonu açısından değerlendirilmesi ve tedaviye başlanması gerektiğini belirten etiket uyarıları vardır.
TNF veya TNF'nin etkileri, kurkumin (zerdeçalda bulunan bir bileşen) ve kateşinler (yeşil çayda bulunan) dahil olmak üzere çeşitli doğal bileşikler tarafından da bastırılır.