ട്രേസി_റൗൾട്ട്
ജീവിതം
യൂനിസ് കെന്നഡി ഷ്രിവർ നാഷണൽ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് ഓഫ് ചൈൽഡ് ഹെൽത്ത് ആൻഡ് ഹ്യൂമൻ ഡെവലപ്‌മെന്റിൽ (NICHD) ഹ്യൂമൻ ജനിറ്റിക്‌സ് ഫെല്ലോ ആയി നാഷണൽ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് ഓഫ് ഹെൽത്തിൽ (NIH) എത്തി, തുടർന്ന് ഹ്യൂമൻ അയേൺ മെറ്റബോളിസത്തെക്കുറിച്ചുള്ള വിഭാഗത്തിന്റെ മേധാവി ആയി സ്ഥാനക്കയറ്റം ലഭിച്ചു. മെറ്റൽ ബയോളജി ആൻഡ് മോളിക്യുലാർ മെഡിസിൻ ബ്രാഞ്ചിന്റെ മേധാവിയും ആയി. അവർ അമേരിക്കൻ കോളേജ് ഓഫ് ഫിസിഷ്യൻസിലേക്ക് തിരഞ്ഞെടുക്കപ്പെട്ടു, ഡ്യൂക്ക് മെഡിക്കൽ സെന്ററിൽ നിന്ന് വിശിഷ്ട പൂർവ്വ വിദ്യാർത്ഥി അവാർഡ് നേടി, ഇരുമ്പ് രാസവിനിമയത്തിലെ മികച്ച നേട്ടങ്ങൾക്ക് രണ്ട് തവണ NIH ഡയറക്ടറുടെ അവാർഡ് ലഭിച്ചു. റൗൾട്ടിന്റെ ലബോറട്ടറി സസ്തനികളുടെ ഇരുമ്പ് മെറ്റബോളിസത്തിന്റെ നിയന്ത്രണത്തെക്കുറിച്ച് ഗവേഷണം നടത്തുന്നു. ഇരുമ്പ് റെഗുലേറ്ററി പ്രോട്ടീനുകൾ 1, 2 (IRPs) ക്ലോണിംഗും സ്വഭാവരൂപീകരണവും ഈ പ്രോട്ടീനുകൾ സൈറ്റോസോളിക് ഇരുമ്പിന്റെ അളവ് എങ്ങനെ മനസ്സിലാക്കുന്നുവെന്നും ഇരുമ്പ് മെറ്റബോളിസം ജീനുകളുടെ പ്രകടനത്തെ നിയന്ത്രിക്കുന്നുവെന്നും വ്യക്തമാക്കുന്നതാണ് ആദ്യകാല ജോലികൾ. ഫെറിറ്റിൻ, ട്രാൻസ്ഫറിൻ റിസപ്റ്റർ 1, ഫെറോപോർട്ടിൻ, എച്ച്ഐഎഫ് 2 ആൽഫ, മറ്റ് നിരവധി ട്രാൻസ്ക്രിപ്റ്റുകൾ എന്നിവയുൾപ്പെടെ ഇരുമ്പ് മെറ്റബോളിസം ജീനുകളെ എൻകോഡ് ചെയ്യുന്ന ട്രാൻസ്ക്രിപ്റ്റുകളിലെ ഇരുമ്പ്-പ്രതികരണ ഘടകങ്ങൾ (ഐആർഇകൾ) എന്നറിയപ്പെടുന്ന ആർഎൻഎ സ്റ്റെം-ലൂപ്പുകളുമായി ഐആർപികൾ ബന്ധിപ്പിക്കുന്നു. IRP1 ഇരുമ്പ് നിറഞ്ഞ കോശങ്ങളിൽ ഒരു ഇരുമ്പ്-സൾഫർ ക്ലസ്റ്റർ നേടുന്നു, അത് IRE- കളുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്നതിൽ നിന്ന് തടയുന്നു, കൂടാതെ ഒരു സൈറ്റോസോളിക് അക്കോണൈറ്റ് ആയി പ്രവർത്തിക്കാൻ അതിനെ പ്രാപ്തമാക്കുന്നു. IRP1-ലെ ഇരുമ്പ്-സൾഫർ ക്ലസ്റ്ററിന്റെ കണ്ടെത്തൽ ഇരുമ്പ്-സൾഫർ ക്ലസ്റ്റർ ബയോജെനിസിസിന്റെ മെക്കാനിസങ്ങളെക്കുറിച്ചുള്ള പഠനങ്ങളിലേക്ക് നയിച്ചു, ഇത് ഒരു സസ്തനി സിസ്റ്റൈൻ ഡെസൾഫ്യൂറേസിന്റെ സ്വഭാവരൂപീകരണത്തിന് കാരണമായി ബൈൻഡിംഗ് പാർട്ണർ, ISD11, കൂടാതെ HSC20 എന്നറിയപ്പെടുന്ന ഒരു കോച്ചപെറോണും. വികലമായ അയൺ സൾഫർ ബയോജെനിസിസ് നിരവധി രോഗങ്ങൾക്ക് കാരണമാകുന്നു, ഫ്രെഡ്രീച്ച് അറ്റാക്സിയ ഉൾപ്പെടെ, ഗ്രൂപ്പ് കണ്ടെത്താനും സ്വഭാവം കാണിക്കാനും സഹായിച്ച നാല് പുതിയ രോഗങ്ങൾ, ISCU മയോപ്പതി, GLRX5 കുറവിൽ നിന്നുള്ള സൈഡറോബ്ലാസ്റ്റിക് അനീമിയ, NFU1, BOLA3 എന്നിവയിലെ മ്യൂട്ടേഷനുകൾ മൂലമുണ്ടാകുന്ന ലാക്റ്റിക് അസിഡോസിസ് എന്നിവ ഉൾപ്പെടുന്നു. IRP2 ഇല്ലാത്ത മൃഗങ്ങളിൽ പ്രമുഖ മോട്ടോർ ന്യൂറോൺ രോഗങ്ങളുള്ള അഡൽറ്റ്-ഓൺസെറ്റ് ന്യൂറോഡെജനറേഷൻ വികസിപ്പിച്ചതായി റൗൾട്ട് ലാബ് കണ്ടെത്തി, കൂടാതെ പ്രവർത്തനപരമായ ഇരുമ്പിന്റെ കുറവ് ന്യൂറോണുകളിലെ മൈറ്റോകോണ്ട്രിയൽ പ്രവർത്തനത്തെ പ്രതികൂലമായി ബാധിച്ചതായി പഠനങ്ങൾ തെളിയിച്ചു. IRP2 ന്റെ കുറവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ന്യൂറോ ഡിജെനറേറ്റീവ് രോഗമുള്ള രണ്ട് മനുഷ്യ രോഗികളെ തിരിച്ചറിയാൻ അവരുടെ സംഘം സഹകരിച്ചു.മനുഷ്യന്റെ രോഗവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഐആർപി1 ഇല്ലാത്ത എലികളിൽ രസകരമായ നിരവധി ഫിനോടൈപ്പുകളും ലാബ് കണ്ടെത്തി. ഫ്യൂമറേറ്റ് ഹൈഡ്രേറ്റേസ്, സക്സിനേറ്റ് ഡീഹൈഡ്രോജനേസ്, സബ്യൂണിറ്റ് എന്നിവയിലെ മ്യൂട്ടേഷനുകൾ മൂലമുണ്ടാകുന്ന വൃക്ക അർബുദങ്ങളിൽ ഉണ്ടാകുന്ന ഉപാപചയ പുനർനിർമ്മാണം ഗ്രൂപ്പ് പഠിക്കുന്നു. ഹീം ഓക്‌സിജനേസ് 1 ന്റെ കുറവ് ഇരുമ്പിന്റെ പുനർവിതരണത്തിന് കാരണമാകുമെന്ന് റൗൾട്ടിന്റെ ലാബ് കണ്ടെത്തി, കാരണം ഹീം ഓക്‌സിജനേസ് 1 ന്റെ അഭാവം എറിത്രോഫാഗോസൈറ്റോസിംഗ് മാക്രോഫേജുകളുടെ മരണത്തിലേക്ക് നയിക്കുന്നു, കൂടാതെ ഹീം ഓക്‌സിജനേസ് കുറവുള്ള എലികളിൽ മജ്ജ മാറ്റിവയ്ക്കൽ നടത്തി മാക്രോഫേജുകൾ വിതരണം ചെയ്യുന്നതിലൂടെ സാധാരണ മാക്രോഫേജുകൾക്കൊപ്പം രോഗം തടയാൻ ലാബ് ശ്രമിക്കുന്നു. ഫെറോപോർട്ടിന്റെ Q248H മ്യൂട്ടേഷൻ മലേറിയയിൽ നിന്ന് സംരക്ഷിക്കുമെന്ന് റൗൾട്ടിന്റെ സംഘം കണ്ടെത്തി, കാരണം ഇത് ചുവന്ന രക്താണുക്കളുടെ ഇരുമ്പിന്റെ അംശം കുറയ്ക്കുകയും മലേറിയ പരാന്നഭോജികൾക്ക് പ്രധാന പോഷകാഹാരം നഷ്ടപ്പെടുത്തുകയും ചെയ്യുന്നു.ആഫ്രിക്കൻ അമേരിക്കക്കാർക്കിടയിൽ ഈ മ്യൂട്ടേഷൻ വ്യാപകമാണ്, ആഫ്രിക്കൻ അമേരിക്കക്കാർ മുൻകൈയെടുക്കുന്ന ചില ആരോഗ്യ അസമത്വങ്ങളെ ഇത് വിശദീകരിച്ചേക്കാം.