cyanic-selkie/wikianc huggingface dataset:
Alajošs Sokoji
Alajošs Sokoji (hu; dzimis, miris ) bija ungāru vieglatlēts, sporta organizators, menedžeris, arhivārs un ārsts. 1896. gada vasaras olimpisko spēļu dalībnieks un olimpiskās bronzas medaļas ieguvējs 100 metru skriešanā. Pirmā Ungārijas vieglatlētikas čempionāta uzvarētājs 100 jardu skrējienā.
Agrīnā dzīve
Sokoji dzimis 1871. gada 9. jūnijā Rēničā, Ungārijas Karalistē (tagad Hroneca, Slovākija). Viņš bija pirmais bērns inženiera Jožefa Sokoji un Emīlijas Holubas ģimenē. 3 gadu vecumā viņu adoptēja viņa bezbērnu krustvecāki Alajošs Šēnns, 1848. gada Ungārijas revolūcijas veterāns, un Amālija Sokoji, Alajoša tēva māsa. Sokoji mācījās pamatskolā Ipojšāgā (Šahi), pēc tam viņš absolvēja vidusskolu Šelmecbāņā (Banska Štjavnica) un Lēvā (Levice). Viņš ar savu talantu izcēlās jau vidusskolā, mācoties ceturtajā klasē, tika nominēts par “labāko skolas vingrotāju”. Viņš regulāri tika apbalvots arī mācību gada noslēdzošajās vingrošanas sacensībās. 1887. gadā Sokoji ar ģimeni pārcēlās no Ipojšāgas uz Bernici. Divus gadus vēlāk viņš tika uzņemts medicīnas fakultātē Budapeštā.
Sākums vieglatlētikā un neveiksmes
Pārcēlies uz Budapeštu, Sokoji pievienojās Ungāru vieglatlētikas klubam (Magyar Athletikai Club; MAC). Klubs tika dibināts 1875. gadā, tas bija pirmais vieglatlētikas klubs Eiropā un spēlēja pioniera lomu sporta attīstībā Ungārijā. Sacenšoties junioru kategorijā (par junioriem tika uzskatīti sportisti, kuri iepriekš nebija piedalījušies publiskās sacensībās), Sokoji uzvarēja savās pirmajās sacensībās 100 metru skrējienā 1890. gada rudens čempionātā. Sokoji piedalījās arī senioru sacīkstēs, 100 jardu skriešanā finišējot trešajā vietā.
Nākamā gada pavasara čempionātos Sokoji bija otrais aiz Samu Šaitoša 100 jardu skrējienā, tomēr 1891. gada rudens čempionātā viņš pārliecinoši uzvarēja 100 jardu sacensībās ar jaunu Ungārijas rekordu un triumfēja arī ceturdaļjūdzes sacensībās.
Pēc sākotnējiem panākumiem viņa karjera cieta nelielu neveiksmi, jo viņš pievienojās Trešajam Karaliskajam Tiroles strēlnieku pulkam (Tiroler Kaiserjäger) un gandrīz divus gadus palika bez apmācības un sacensību iespējām. Sokoji sacensībās atgriezās 1893. gada oktobrī, taču pēc ilgstošās prombūtnes viņa sportiskie rezultāti nebija tik labi — 100 jardos un augstlēkšanā viņš palika bez panākumiem, bet 120 jardu barjerskrējienā ieņēma otro vietu aiz Menoti Reti. Nākamajos divos gados viņš nespēja būtiski uzlabot rezultātus. MAC noslēdza līgumu ar angļu treneri Džonu Kešu. Keša apmācības metožu apvienojums ar Sokoji neatlaidīgo darbu atmaksājās 1896. gada sākumā, kad olimpisko spēļu pārbaudes sacensībās Sokoji uzvarēja 110 metru barjerskrējienā, tādējādi nodrošinot vietu Ungārijas Olimpiskajā komandā.
1896. gada vasaras olimpiskās spēles
Pirms došanās uz Atēnām Sokoji nejauši sagrieza pēdas daļu. Kā zināms no Nāndora Dāni ceļojuma dienasgrāmatas, Sokoji ļoti cieta no savainojuma, tomēr kļuva par komandas kapteini. Ungāri guva lielu popularitāti Atēnās — viņi bija pirmie ārzemnieki, kas ieradās, un viņu mazā un draudzīgā komanda, kas pēc Sokoji priekšlikuma valkāja cepures ar zilām un baltām lentēm, Grieķijas krāsām, ātri kļuva par iecienītākajiem atēniešu vidū.
Sokoji pirmās sacensības olimpiskajās spēlēs bija 100 metru skriešana. Priekšsacīkšu kārtā viņš finišēja ar rezultātu 12,75 sekundes un kvalificējās fināla skrējienam. Sokoji bija viens no četriem fināla skrējiena dalībniekiem, kas distanci veica ātrāk nekā 12,6 sekundēs. Sporta amatpersonas nolēma, ka viņš un ASV sportists Frānsiss Leins abi izcīnījuši trešo vietu, bet Grieķijas sportists Aleksandrs Halkokondilis — 5. vietu. Pašlaik tiek uzskatīts, ka Sokoji un Leins abi ir izcīnījuši bronzas medaļu (1896. gada vasaras olimpiskajās spēlēs tās netika pasniegtas, Starptautiskā Olimpiskā komiteja, tās piešķīra ar atpakaļejošu datumu). Sokoji startēja arī trīssoļlēkšanā; viņa labākais rezultāts šajā disciplīnā bija 11,26 metri, kas kopvērtējumā deva 4. vietu.
Bija gaidāms, ka Sokoji sasniegs savu labāko rezultātu 110 metru barjerskrējienā, jo daudzi viņu uzskatīja par līderi šajā disciplīnā, tomēr viņš nekvalificējās fināla skrējienam. Saskaņā ar oficiālo paziņojumu rīta avīzē Akropolis, šajā disciplīnā bija jāveic četras kvalifikācijas kārtas, attiecīgajiem uzvarētājiem kvalificējoties finālam. Tomēr sacensību dalībnieku trūkuma dēļ notika tikai divas skrējiena kārtas. Sokoji bija vadībā līdz pat pēdējā šķēršļa sasniegšanai, taču paklupa un viņam garām aizgāja Lielbritānijas sportists Grentlijs Guldings, kurš uzvarēja skrējienā. Sokoji palika trešajā vietā un fināla skrējienam nekvalificējās.
Vēlākā karjera un karjeras beigas
Pēc olimpiskajām spēlēm ikgadējos pavasara čempionātos Sokoji sacentās tā saucamajās "handikapa" sacensībās un nespēja noķert konkurējošos sportistus. Viņš visaugstākos rezultātus sasniedza rudens čempionātos, uzvarot 100 metru skrējienā, 110 jardu barjerskrējienā, trīssoļlēkšanā un stafetes skrējienā. 1897. gadā izveidotā Ungārijas Vieglatlētikas asociācija atzina divas 1896. gada čempionātu sacensības — 100 jardu un 1 jūdzes skrējiena sacensības — par oficiālām sacensībām, padarot Sokoji un Františeku Hornu par pirmā Ungārijas vieglatlētikas čempionāta uzvarētājiem.
No 1896. gada Sokoji mazāk koncentrējās uz startēšanu sacensībās, bet vairāk uz sporta notikumu organizēšanu un uzraudzību, un galu galā savu sportista karjeru noslēdza 1900. gadā. Sokoji sacensībās startēja kopā vairāk nekā desmit gadus; šajā laika posmā viņš startēja 71 disciplīnā 29 dažādos sporta notikumos. Viņš 26 reizes uzvarēja, ieguva zelta medaļu, 16 reizes ieguva otro vietu un 6 reizes ieguva trešo vietu. Turklāt viņš trīspadsmit reizes dažādās sporta sacensībās laboja Ungārijas vieglatlētikas nacionālos rekordus.
Vēlākā dzīve un nāve
Pēc karjeras beigām Sokoji pārcēlās uz dzīvi Bericē un 1900. gada 27. novembrī apprecējās ar Šarloti Berhtoldi. Ar šo laulību Sokoji tika sasaistīts ar Ungārijas valsts izcilākām ģimenēm, Berhtoldiem, Kāroliem un Bānfiem. Ģimenē piedzima 5 bērni (3 zēni un 2 meitenes).
1906. gadā Sokoji izveidoja Hontas apgabala Sporta asociāciju un prezidenta amatu tajā ieņēma līdz 1912. gadam. 1907. gadā viņu iecēla par Hontas apgabala galveno arhivāru. 1910. gados viņš mainīja sava vārda pareizrakstību uz Szokolyi.
Pirmā pasaules kara laikā viņš vadīja apgabala medicīnisko dienestu kā Ipojšāgas militārās slimnīcas galvenais ārsts. Pēc kara Ipojšāga nonāca Čehoslovākijas pārvaldībā, pēc tam Sokoji devās pensijā un dzīvoja ģimenes savrupmājā Bernicē. 1928. gadā viņam tika diagnosticēta ateroskleroze. Viņš nomira no sirdslēkmes 1932. gada 9. septembrī, 61 gada vecumā.
Stūri (Blīdenes pagasts)
Stūri, agrāk arī Stūrmuiža un Stūru muiža, ir ciems Latvijā, Saldus novada Blīdenes pagastā pie autoceļa V1120 (Lielauce—Pilsblīdene). Ciems veidojies ap vēsturisko Stūru muižu (Gut Stuhrhof).
Alberts Žuks
Alberts Žuks (dzimis 1950. gada 29. aprīlī Rīgā) ir Latvijas ukraiņu uzņēmējs un sabiedriskais darbinieks. Bijušais firmas "Pārdaugava" ģenerāldirektors, Latvijas Republikas Augstākās padomes deputāts (1990—1993), ievēlēts no 15. Rīgas vēlēšanu apgabala. Viens no tiem deputātiem, kas nebalsoja par Latvijas neatkarības deklarāciju un iesaistījās frakcijā "Līdztiesība".
Pēc deputāta pilvaru beigām turpināja nodarboties ar uzņēmējdarbību, izveidoja boulinga halli "Toss" Ķengaragā.
1997. gadā kļuvis par Latvijas pilsoni naturalizācijas ceļā.
Markovka (Lūznavas pagasts)
Markovka ir ciems Lūznavas pagastā, Rēzeknes novadā. Atrodas 257 km attālumā no Rīgas.
Ciema apkārtnē atrodas ūdenstilpes Rubčinskas ezers, Špogu ezers , Harčenku ezers.
Japigi
Japigi (la, Iapygii, gr) ir indoeiropiešu tauta, kas dzīvoja senajā Itālijas teritorijā, mūsdienu Apūlijas apgabalā, un kuru vēlāk asimilēja romieši.
Tiek uzskatīts, ka japigi ir cēlušies no ilīriešiem. Turklāt, Hērodots izteica viedokli, ka japigu etnosa veidošanā piedalījās Krētas mīnojiešu izceļotāji. Tas kopumā saskan ar vienu no Vidusjūras migrācijas virzieniem bronzas laikmeta beigās, tai skaitā pateicoties kārtējam indoeiropiešu ieceļošanas vilnim no Piedonavas uz Grieķijas teritoriju, uz Egejas jūras salām un Mazāziju, izraisot reģiona autohtono iedzīvotāju daļas migrāciju.
Japigi runāja mesapu valodā. Mesapi bija japigu cilts, kas dzīvoja Apūlijas pašos dienvidos. Pie japigiem ir pieskaitāmi arī pevketi un, iespējams, arī davni. Pēc citas versijas davni kaut arī valodas ziņā bija radniecīgi ilīriešu mesapu grupai, taču uz Apenīnu pussalu bija atceļojuši no Balkānu pussalas ievērojami vēlāk.
Sengrieķu autori atvasināja japigu nosaukumu no Japiga, Dedala mitoloģiskā dēla. Romiešu autori tos sauca par apūļiem (Apuli), salentīniem (Salentini) un kalabriem (Calabri). Japigi bija radniecīgi enotriem.
Pirmprimātu placentāļi
Pirmprimātu placentāļi, pirmprimātu placentāļu virskārta (Euarchontoglires) ir viena no zīdītāju klases (Mammalia) visrkārtām, kas apvieno 5 kārtas un kuras tiek iedalītas divās lielās grupas: grauzējveidīgajos (Glires) un euarhontos (Euarchonta). Plašāk izplatītie šīs grupas dzīvnieki ir grauzēji, zaķveidīgie un primāti (cilvēku ieskaitot).
Evolūcija
Pirmprimātu placentāļu grupa izveidota, balstoties uz jaunākajiem DNS pētījumiem. Šī grupa no Laurāzijas placentāļiem atdalījās pirms apmēram 85—90 miljoniem gadu, krīta perioda laikā, attīstītos Laurāzijas daļā, kas vēlāk kļuva par Eiropu. Šo hipotēzi atbalsta molekulārie pētījumi, bet vissenākās zināmās fosilijas saglabājušās no paleocēna sākuma. Laurāzijas placentāļi kopīgi ar pirmprimātu placentāķiem veido ziemeļu placentāļu grupu.
Uzvaras iela
Uzvaras iela var būt:
Kintpuašs
Kintpuašs, labāk pazīstams pēc kolonistu dotās iesaukas Kapteinis Džeks (dzimis ap 1837. gadu, miris ), bija Kalifornijas un Oregonas pamatiedzīvotāju modoku cilts virsaitis un Modoku kara līderis.
COVID-19 zāļu izstrāde
COVID-19 zāļu izstrāde ir pētniecības process, kura mērķis ir izstrādāt profilaktiskas terapeitiskas recepšu zāles, kas mazinātu 2019. gada koronavīrusu slimības (COVID-19) smagumu. No 2020. gada sākuma līdz 2021. gadam vairāki simti zāļu ražošanas uzņēmumu, biotehnoloģiju uzņēmumu, universitāšu pētniecības grupu un veselības aprūpes organizāciju dažādās pirmsklīnisko vai klīnisko pētījumu stadijās izstrādāja terapeitiskas COVID-19 slimības ārstēšanas kandidātus (2021. gada aprīlī - 506 kandidāti), un 2021. gada aprīlī klīniskajos pētījumos bija 419 potenciālo COVID-19 zāļu.
Kintpuašs
Vēsture
Modoku cilts mājvietas atradās netālu no 53 km² lielā Tules ezera pie Kalifornijas un Oregonas robežas. Līdz 19. gadsimta vidum modoki gandrīz nepazina baltos cilvēkus. Pirmos modoku un kolonistu kontaktus ievadīja Kalifornijas zelta drudzis 1848. gadā. Amerikāņi pārpludināja modoku apdzīvoto teritoriju un sagrāba auglīgākās zemes. Taču indiāņi izrādīja bruņotu pretestību. Kādā no uzbrukumiem modoku ciematam krita visa Kintpuaša ģimene, tostarp viņa tēvs, kas bija cilts virsaitis. Modoki atriebās un 1852. gada septembrī sarīkoja lamatas 65 kolonistiem, kas furgonos devās uz Kaliforniju. Izglābās tikai viens smagi ievainots vīrietis. Pēc tēva nāves virsaiša vietu ieņēma Kintpuašs.
Jaunajam virsaitim izdevās pārtraukt karadarbību un iesākt tirgoties ar jaunajiem kaimiņiem. Viņam iepatikās kolonistu apģērbs, mājas, furgoni un mājdzīvnieki. Kintpuašs stāstīja:
COVID-19 zāļu izstrāde
Jau 2020. gada martā Pasaules Veselības organizācija (PVO), Eiropas Zāļu aģentūra (EMA), ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA), kā arī Ķīnas valdība un zāļu ražotāji koordinēja savu darbību ar akadēmisko aprindu un nozares pētniekiem, lai paātrinātu vakcīnu, pretvīrusu zāļu un pēcinfekcijas terapijas izstrādi. PVO Starptautiskajā klīnisko pētījumu reģistra platformā tika reģistrēti 536 klīniskie pētījumi, lai izstrādātu pēcinfekcijas terapiju COVID-19 infekcijām, un tika veikti daudzi jau izstrādāti pretvīrusu savienojumi citu infekciju ārstēšanai, kas atrodas klīniskās izpētes procesā, lai tos varētu atkārtoti izmantot.
Kintpuašs
Vēsture
"'Es vienmēr teicu baltajiem cilvēkiem, kas ieradās manā zemē, ka tad, ja viņi vēlas mājas, lai šeit dzīvotu, viņi tās var celt; es nekad viņiem nejautāju nekādu samaksu par to, lai viņi varētu šeit dzīvot, līdzīgi maniem ļaudīm. Es biju priecīgs par viņu ierašanos. Man patika dzīvot blakus baltajiem cilvēkiem.'"
COVID-19 zāļu izstrāde
PVO 2020. gada martā 10 valstīs uzsāka "SOLIDARITY izmēģinājumu", kurā iesaistīti tūkstošiem ar COVID-19 inficētu cilvēku, lai novērtētu četru esošo pretvīrusu savienojumu ar vislielākajām cerībām uz efektivitāti ārstēšanas ietekmi. 2020. gada aprīlī tika izveidota dinamiska, sistemātiska pārskatīšana, lai sekotu līdzi COVID-19 vakcīnas un terapeitisko zāļu kandidātvielu reģistrēto klīnisko izmēģinājumu gaitai.
Kintpuašs
Vēsture
Taču lielākā kolonistu daļa nevēlējās dzīvot kaimiņos ar apbruņotiem indiāņiem. Valdības komisijai 1864. gadā izdevās pierunāt modokus pamest dzimto Tules ezera apkārtni un pārcelties uz klamatu cilts rezervātu.
COVID-19 zāļu izstrāde
Zāļu izstrāde ir daudzpakāpju process, kas parasti prasa vairāk nekā piecus gadus, lai nodrošinātu jaunā savienojuma drošību un efektivitāti. Vairākas valstu regulatīvās aģentūras, piemēram, EMA un FDA, ir apstiprinājušas procedūras, lai paātrinātu klīnisko testēšanu. Līdz 2021. gada jūnijam vairāki desmiti potenciālo pēcinfekcijas terapiju atradās pēdējā testēšanas ar cilvēkiem posmā - III-IV fāzes klīniskajos izmēģinājumos.
Kintpuašs
Vēsture
Abas ciltis runāja klamatu valodā, katra savā dialektā, taču abu cilšu attiecības nebija draudzīgas. Klamati bija neapmierināti par jaunatnācējiem, kas apmetās viņu rezervātā. Turklāt modoki bija skaitliskā mazākumā, un viņi jutās apdraudēti. Modoki arī nesaņēma apsolīto valdības palīdzību, jo Vašingtonā neapstiprināja līdzekļu piešķiršanu nepieciešamo pārtikas krājumu un apģērba iegādei. 1865. gadā Kintpuaša izsalkušie ļaudis pameta rezervātu un atgriezās dzimtajās ielejās.
COVID-19 zāļu izstrāde
Zāļu atklāšanas cikla shēma
Zāļu izstrāde ir process, kura laikā pēc tam, kad zāļu atklāšanas procesā ir identificēts vadošais savienojums, tirgū tiek laista jauna infekcijas slimību vakcīna vai terapeitiskais medikaments. Tas ietver laboratorijas pētījumus ar mikroorganismiem un dzīvniekiem, pieteikšanos regulatīvajam statusam, piemēram, ar FDA starpniecību, pētāmai jaunai zālēm, lai uzsāktu klīniskos izmēģinājumus ar cilvēkiem, un var ietvert posmu, kurā tiek saņemts regulatīvais apstiprinājums ar jaunu zāļu pieteikumu, lai zāles varētu laist tirgū. Viss process - no koncepcijas līdz pirmsklīniskajiem testiem laboratorijā un klīnisko izmēģinājumu izstrādei, tostarp I-III fāzes izmēģinājumiem, līdz apstiprinātai vakcīnai vai zālēm - parasti ilgst vairāk nekā desmit gadus.
Terminu "preklīniskie pētījumi" definē ar laboratorijas pētījumiem in vitro un in vivo, norādot uz profilaktiskas vakcīnas, pretvīrusu vai citas pēcinfekcijas terapijas izstrādes sākumposmu, piemēram, eksperimentiem, lai noteiktu efektīvas devas un toksicitāti ar dzīvniekiem, pirms kandidātkomplekts tiek virzīts drošības un efektivitātes novērtēšanai cilvēkiem. Saskaņā ar vairākiem ziņojumiem 2020. gada sākumā, lai pabeigtu zāļu izstrādes pirmsklīnisko posmu - pēc tam pārbaudītu to drošību un efektivitāti ar COVID-19 inficētu cilvēku pietiekamā skaitā (simtiem līdz tūkstošiem dažādās valstīs) -, COVID-19 terapijām, visticamāk, būs nepieciešami 1-2 gadi. Neraugoties uz šiem centieniem, zāļu kandidātiem, kas visā zāļu izstrādes procesā infekcijas slimību ārstēšanai sasniedz gala apstiprinājumu, ir tikai 19 % panākumu.
Kintpuašs
Modoku karš
1872. gada vasarā Indiāņu biroja prasību atgriezties Klamatas rezervātā Kintpuašs noraidīja. Virsaitis atbildēja, ka viņa tauta nevar dzīvot kopā ar klamatiem un lūdza piešķirt rezervātu modoku zemē. Amerikāņi atteica un tā paša gada novembrī nolēma indiāņus piespiest atgriezties Klamatas rezervātā ar varu. Mēģinājums 29. novembrī atbruņot modokus beidzās ar apšaudi, kas pazīstama kā Zaudētās Upes kauja. Tajā krita 1 amerikāņu zaldāts un 2 modoki. 7 amerikāņi un 3 indiāņi bija ievainoti. Tajā pat dienā kādai nelielai modoku grupai uzbruka kolonisti, nogalinot zīdaini un sirmgalvi. Atriebjoties modoki nogalināja astoņpadsmit kolonistus.
COVID-19 zāļu izstrāde
Zāļu atklāšanas cikla shēma
I fāzes izmēģinājumos galvenokārt tiek pārbaudīta drošība un provizoriska dozēšana ar dažiem desmitiem veselu cilvēku, savukārt II fāzes izmēģinājumos - pēc panākumiem I fāzē - tiek novērtēta terapeitiskā efektivitāte pret COVID-19 slimību pieaugošās devās (efektivitāte, pamatojoties uz biomarķieriem), vienlaikus rūpīgi izvērtējot kandidātterapijas (vai kombinētās terapijas) iespējamās blakusparādības, parasti ar simtiem cilvēku. Parastā iespējamo COVID-19 zāļu II fāzes pētījumu struktūra ir randomizēta, placebo kontrolēta, akla un tiek veikta vairākās vietās, vienlaikus nosakot precīzākas, efektīvākas devas un uzraugot blakusparādības.
Kintpuašs
Modoku karš
Kintpuaša ļaudis atrada patvērumu dabiski izveidotā cietoksnī, ko veidoja lavas grēdas, plaisas, ieplakas un alas. Šo vietu, kas mūsdienās pazīstams kā Kapteiņa Džeka cietoksnis, aizsargāja 53 modoku karotāji. 3. decembrī tika ielenkta un iznīcināta visa 23 vīru lielā kolonistu zemessardzes vienība, kas mēģināja uzbrukt modoku citadelei.
COVID-19 zāļu izstrāde
Zāļu atklāšanas cikla shēma
II fāzes izmēģinājumu sekmīguma rādītājs, lai pārietu uz III fāzi (visām slimībām), ir aptuveni 31 %, bet konkrēti infekcijas slimību gadījumā - aptuveni 43 %. Atkarībā no tā ilguma (ilgāks ir dārgāks) - parasti tas ir periods no dažiem mēnešiem līdz diviem gadiem - vidēji ilga II fāzes pētījuma izmaksas ir 57 miljoni ASV dolāru (2013. gada dolāri, ieskaitot pirmsklīnisko un I fāzes izmaksas). Sekmīga II fāzes pētījuma pabeigšana nevar droši prognozēt, ka kandidātzāles būs veiksmīgas III fāzes pētījumā.
COVID-19 III fāzes pētījumos iesaistīti simtiem līdz tūkstošiem hospitalizētu dalībnieku, un tajos tiek pārbaudīta ārstēšanas efektivitāte, lai mazinātu slimības ietekmi, vienlaikus uzraugot, vai netiek novērota blakusparādība, lietojot optimālo devu, piemēram, daudznacionālajos Solidarity un Discovery pētījumos.
Kintpuašs
Modoku karš
Lai piespiestu modokus padoties, amerikāņi koncentrēja ap 400 vīru lielu karaspēka vienību. Miglainā 1873. gada 17. janvārī armija sāka pirmo uzbrukumu modoku patvērumam. Slēpjoties, modoki ātri pārvietojās gar priekšējo līniju, radot skaitliska pārākuma ilūziju. Kopā ar karotājiem uguni pret amerikāņu zaldātiem vērsa arī sievietes. Dienas beigās indiāņi devās pretuzbrukumā, padzenot zaldātus. Pirms saulrieta migla izklīda, un modoki redzēja, ka armija atkāpjas uz savu nometni kalna grēdā. Kauja modokiem beidzās bez zaudējumiem, bet ASV armija zaudēja 42 kritušos un ievainotos, atstājot kaujas laukā arī deviņas karabīnes un vairākas patronjostas.
COVID-19 zāļu izstrāde
Kandidāti
COVID-19 klīnisko pētījumu pierādījumu tīkls par 15 terapeitiskajiem kandidātiem. Apļi apzīmē intervences vai intervenču grupas (kategorijas). Līnijas starp diviem apļiem norāda salīdzinājumus klīniskajos pētījumos.
Kintpuašs
Modoku karš
11. aprīlī sarunu laikā, saniknojies par amerikāņu nepiekāpību, Kintpuašs nošāva armijas ģenerāli Kenbiju.
Vectilža
Vectilža (ltg) ir ciems Balvu novada Vectilžas pagastā, pagasta centrs. Izvietojies pagasta dienvidaustrumos Tilžas upes un Vectilžas ezera krastā pie autoceļa V465 27 km no novada centra Balviem un 252 km no Rīgas. Vectilžā atrodas pagasta pārvalde, Tilžas vidusskolas Vectilžas filiāle, Sporta un atpūtas centrs, bibliotēka, feldšeru—veselības punkts, pasts, veikals. Apbūvē dominē individuālās mājas, kā arī divas daudzdzīvokļu mājas. Ciems izaudzis pēckara gados kā ciema padomes un kolhoza «Sarkanais partizāns» centrālais ciemats.
Kintpuašs
Modoku karš
15. aprīlī, izmantojot artilēriju, amerikāņu sāka ģenerāluzbrukumu citadelei. 17. aprīlī tā tika ieņemta, taču modokiem izdevās izglābties bēgot. Armija zaudēja 7 kritušos, ieskaitot vienu virsnieku un 13 ievainotos. Modoku pusē krita 3 karotāji un 8 sievietes. Nākamā lielā sadursme bija tā sauktais Tomasa slaktiņš. 26. aprīlī 22 modoki sarīkoja lamatas kapteiņa Evana Tomasa 67 vīru lielai vienībai. Nezaudējot nevienu karotāju, modoki nošāva vai ievainoja aptuveni pusi amerikāņu zaldātu, ieskaitot kapteini.
COVID-19 zāļu izstrāde
Kandidāti
Saskaņā ar viena avota datiem (2020. gada augustā) COVID-19 terapeitisko kandidātu izstrādes pirmsklīnisko vai agrīnās stadijas klīnisko pētījumu daudzveidīgās kategorijas ietvēra:
dažādas citas terapijas kategorijas, piemēram, pretiekaisuma, pretmalārijas, interferonu, uz olbaltumvielām balstīti, antibiotikas un receptorus modulējoši savienojumi. Pivotal III fāzes pētījumos tiek novērtēts, vai kandidātzāles ir efektīvas tieši pret slimību, un - gadījumā ar cilvēkiem, kas hospitalizēti ar smagām COVID-19 infekcijām, - tiek pārbaudīts, cik efektīvas devas līmenis ir pārstrukturētajai vai jaunajai zāļu kandidātei, lai uzlabotu COVID-19 infekcijas izraisīto slimību (galvenokārt pneimoniju). Attiecībā uz jau apstiprinātām zālēm (piemēram, hidroksihlorokvīnu malārijas ārstēšanai) III-IV fāzes izmēģinājumos simtiem līdz tūkstošiem ar COVID-19 inficētu cilvēku nosaka jau apstiprināto zāļu iespējamo paplašināto lietošanu COVID-19 infekcijas ārstēšanai. Līdz 2020. gada augustam vairāk nekā 500 terapeitisko kandidātvielu atradās pirmsklīniskajā vai I-IV fāzes izstrādes stadijā, un 2020. gadā tika paziņots par jauniem II-III fāzes pētījumiem simtiem terapeitisko kandidātvielu.
Tabulā nav iekļautas daudzas kandidātzāles, kas tiek pētītas kā "atbalstoša" ārstēšana, lai mazinātu diskomfortu slimības laikā, piemēram, NPL vai bronhodilatatori. Nav iekļautas arī citas zāles, kas atrodas II fāzes pētījumu sākumposmā, vai daudzas ārstēšanas kandidātvielas, kas atrodas I fāzes pētījumos. I-II fāzes izmēģinājumos esošajām zāļu kandidātēm ir zems sekmju rādītājs (mazāk nekā 12 %), lai izietu visas izmēģinājumu fāzes un iegūtu galīgo apstiprinājumu. Kad zāļu kandidāti ir sasnieguši III fāzes pētījumus, ar COVID-19 infekciju saistīto slimību - infekcijas un elpošanas ceļu slimību - ārstēšanas kandidātiem ir aptuveni 72 % panākumu.
Repozicionētu zāļu kandidāti
Zāļu repozicionēšana - esošo zāļu izpēte jauniem terapeitiskiem mērķiem - ir viens no zinātniskās pētniecības virzieniem, kas tiek īstenots, lai izstrādātu drošas un efektīvas COVID-19 ārstēšanas metodes. Vairāki esošie pretvīrusu medikamenti, kas iepriekš izstrādāti vai izmantoti smaga akūta respiratorā sindroma (SARS), Tuvo Austrumu respiratorā sindroma (MERS), HIV/AIDS un malārijas ārstēšanai, tiek pētīti kā COVID-19 ārstēšanas līdzekļi, un daži no tiem tiek izmantoti klīniskajos pētījumos.
COVID-19 pandēmijas laikā zāļu atkārtota izmantošana ir klīniskās izpētes process, kurā ātri pārbauda un nosaka citu slimību ārstēšanai jau apstiprinātu zāļu drošumu un efektivitāti, lai tās varētu izmantot cilvēkiem ar COVID-19 infekciju. Parastajā zāļu izstrādes procesā, lai apstiprinātu atkārtotu zāļu izmantošanu jaunas slimības ārstēšanai, būtu nepieciešami daudzi gadi klīnisko pētījumu - tostarp galvenie III fāzes klīniskie pētījumi - par kandidātzālēm, lai pārliecinātos par to drošību un efektivitāti tieši COVID-19 infekcijas ārstēšanai. Ārkārtas situācijā, kas saistīta ar pieaugošo COVID-19 pandēmiju, 2020. gada martā tika paātrināts zāļu repozicionēšanas process, lai ārstētu ar COVID-19 hospitalizētos cilvēkus.
Klīniskajos pētījumos, izmantojot repozicionētas kopumā drošas esošās zāles hospitalizētiem COVID-19 inficētiem cilvēkiem, var būt nepieciešams mazāk laika un zemākas kopējās izmaksas, lai iegūtu gala rādītājus, kas pierāda drošību (nopietnu blakusparādību neesamību) un efektivitāti pēc inficēšanās, un var ātri piekļūt esošajām zāļu piegādes ķēdēm ražošanai un izplatīšanai visā pasaulē. Starptautiskos centienos izmantot šīs priekšrocības PVO 2020. gada marta vidū uzsāka paātrinātus starptautiskus II-III fāzes pētījumus par četrām daudzsološām ārstēšanas iespējām - SOLIDARITY pētījumu -, un 2020. gada laikā II vai III fāzes pētījumos tiek virzīti daudzi citi medikamenti, kuriem ir potenciāls pārprofilēšanai dažādās slimību ārstēšanas stratēģijās, piemēram, pretiekaisuma, kortikosteroīdu, antivielu, imūnsistēmas un augšanas faktoru terapijas un citi.
Martā Amerikas Savienoto Valstu Slimību kontroles un profilakses centrs (CDC) izdeva ārstu ieteikumu par remdesiviru cilvēkiem, kas hospitalizēti ar COVID-19 izraisītu pneimoniju: "Lai gan klīniskie pētījumi ir ļoti svarīgi, lai noteiktu šo zāļu drošību un efektivitāti, ārsti, kuriem nav pieejami klīniskie pētījumi, var pieprasīt remdesiviru līdzjūtības lietošanai ar ražotāja starpniecību pacientiem ar klīnisku pneimoniju."
Imūnserums
Pasīvā imunizācija ar imūnumu vai hiperimūnu serumu ir ierosināta kā potenciāls COVID-19 ārstēšanas līdzeklis.
Amerikas Savienotajās Valstīs FDA ir piešķīrusi pagaidu atļauju izmantot imūnserumu (plazmu no to cilvēku asinīm, kuri ir izveseļojušies no COVID-19, kas tādējādi satur antivielas pret SARS-CoV-2) kā eksperimentālu ārstēšanas līdzekli.
Kasirivimabs/imdevimabs
Kasirivimabs/imdevimabs, ko pārdod ar zīmolu REGEN-COV, ir eksperimentāls medikaments, ko izstrādājis ASV biotehnoloģiju uzņēmums Regeneron Pharmaceuticals. Tas ir mākslīgs "antivielu kokteilis", kas izstrādāts, lai radītu rezistenci pret SARS-CoV-2 koronavīrusu, kas izraisīja COVID-19 pandēmiju. Tas sastāv no divām monoklonālām antivielām - kasirivimaba (REGN10933) un imdevimaba (REGN10987), kas jāsajauc kopā. Divu antivielu kombinācija ir paredzēta, lai novērstu mutācijas izkļūšanu. Tas ir pieejams arī kā līdzformulēts produkts.
Bamlanivimabs un etesevimabs
Bamlanivimabs (INN, kods LY-CoV555) ir monoklonāla antiviela, ko izstrādājušas AbCellera Biologics un Eli Lilly kā COVID-19 ārstēšanas līdzekli. ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) 2020. gada novembrī piešķīra zāļu ārkārtas lietošanas atļauju (EUA), un līdz 2020. gada decembrim ASV valdība ir iegādājusies 950 000 devu. EUA tika atsaukta 2021. gada aprīlī.
Kintpuašs
Modoku karš
Pirmo uzvaru amerikāņi izcīnīja 2. maijā Sausā Ezera kaujā, kad izdevās atsist modoku uzbrukumu armijas nometnei. Krita 1 - 5 modoki, amerikāņu zaudējumi — 5 kritušie un 8 ievainotie.
COVID-19 zāļu izstrāde
Bamlanivimabs un etesevimabs
Zāles ir IgG1 monoklonāla antiviela (mAb), kas vērsta pret SARS-CoV-2 smailes proteīnu. Mērķis ir bloķēt vīrusa pieķeršanos un iekļūšanu cilvēka šūnās, tādējādi neitralizējot vīrusu un palīdzot novērst un ārstēt COVID-19.
Bamlanivimabs radās, Lilly un AbCellera sadarbojoties, lai radītu antivielu terapiju COVID-19 profilaksei un ārstēšanai.
Kintpuašs
Modoku karš
Pēc nāves soda izpildes Kintpuaša atliekas tika iebalzamētas un austrumu štatos izmantotas karnevālu atrakcijās. Virsaiša galvaskausu sākumā ieguva Armijas medicīnas muzejs Vašingtonā, bet 1889. gadā to pārveda uz Smitsona Institūtu. Kintpuaša mirstīgās atliekas viņa radiniekiem atgrieza 1970. gadā. Līdz ar viņu modokiem tika atdotas trīs pakārto biedru, kā arī kādas nezināmas Kapteiņa Džeka Cietoksnī kritušas sievietes galvaskausi.
Vectilža
Iedzīvotāju skaita izmaiņas
Esošajās robežās, pēc CSB datiem.
Kalnciema katoļu baznīca
Kalnciema Kristus Karaļa Romas katoļu baznīca ir Romas katoļu Rīgas metropolijas Jelgavas diecēzes draudzes baznīca. Tā atrodas Jelgavas novada Kalnciema pagasta centrā Kalnciemā. Pirmais Jelgavas diecēzes jaunuzceltais dievnams un viena no divām Kalnciema baznīcām.
Garbinje Mugurusa
Garbinje Mugurusa (dzimusi Karakasā, Venecuēlā) ir profesionāla spāņu tenisiste. Profesionāles karjeru uzsākusi 2012. gadā. No 2017. gada 11. septembra līdz 8. oktobrim bija WTA vienspēļu ranga līdere.
Kalnciema katoļu baznīca
Vēsture
Kalnciemā, nomaļus no ciema atradās Broņislavas Markovskas "Odu" mājas, kurās pēc Otrā pasaules kara Jelgavas draudzes dekāns J. Ancāns reģistrējis katoļu draudzi un šaurās telpās sācis noturēt dievkalpojumus. 1957. gadā dekāns L. Kundziņš atvedis no Jelgavas būvmateriālus un ar saimnieces atļauju pie šķūņa uzbūvējis triju sienu pagaidu telpu baznīcas vajadzībām.
COVID-19 zāļu izstrāde
Bamlanivimabs un etesevimabs
Bamlanivimabu izmanto arī kā daļu no bamlanivimaba/etesevimaba kombinācijas, kurai FDA piešķīra EUA.
Himēnijs
Himēnijs ir sēnes augļķermeņa daļa, kurā veidojas sporas. Tas raksturīgs augstākajām sēnēm — asku sēnēm un bazīdijsēnēm, kā arī ķērpjiem. Asku sēnēm himēnijs veidojas uz vaļēju augļķermeņu — apotēciju virsmas un sastāv no somiņām — askiem ar parasti 8 askusporām katrā un steriliem izaugumiem — parafīzēm. Bazīdiju sēnēm himēnijs parasti izvietots cepurītes apakšā un sastāv no vālītēm līdzīgām šūnām — bazīdijām, uz kuru parasti četriem izaugumiem — sterigmām veidojas sporas, un parasti arī sterilajiem izaugumiem - parafīzēm un cistīdām. Daļai bazīdijsēņu (piemēram, bekām, bērzlapēm un pienainēm) himēnijs ir atklāts jau no augļķermeņa attīstības sākuma — tādi tiek saukti par gimnokarpiem augļķermeņiem, pārējām tas sākumā ir hifu slāņa veidota plīvura klāts un kļūst vaļējs tikai, sporām tuvojoties gatavības stadijai un šos augļķermeņus sauc par hemiangiokarpiem. Pie tiem pieder, piemēram, atmatenes, mušmires, dižsardzenes un sviestbekas. Augļķermeņa izaugumus, uz kuriem veidojas himēnijs, sauc par himenoforu un tā forma (lapiņas, stobriņi, adatiņas u.c.) ir svarīgs faktors sēnes sugas noteikšanā. Daļai sēņu, piemēram, pūpēžiem, himēnijs veidojas augļķermeņa iekšpusē. XX gadsimtā himēnija mikroskopiskie rādītāji (sporu, bazīdiju un cistīdu krāsa, to forma un izmēri) kļuva par galvenajiem zinātniskajā sēņu sugu noteikšanā un klasificēšanā. Pašlaik šo lomu pārņēmusi sēņu ģenētiskā izpēte.
COVID-19 zāļu izstrāde
Bamlanivimabs un etesevimabs
2021. gada jūnijā ASV Sekretāra palīga sagatavotības un reaģēšanas jautājumos birojs (ASPR) apturēja bamlanivimaba un etesevimaba kopā un etesevimaba atsevišķi (lai kombinētu ar esošo bamlanivimaba piegādi) izplatīšanu cirkulējošo variantu pieauguma dēļ.
Nīls Kinoks
Nīls Gordons Kinoks (en, dzimis ) ir britu politiķis no leiboristu partijas. Kopš 1983. gada 2. oktobra līdz 1992. gada 18 jūlijam Kinoks bija leiboristu partijas vadītājs un oficiālais opozīcijas līderis. No 1999. līdz 2004. gadam bija Eiropas Komisijas viceprezidents.
Garbinje Mugurusa
Augstākais sasniegums ir uzvara 2016. gada Francijas atklātajā čempionātā tenisā un 2017. gada Vimbldonas čempionātā.
Kalnciema katoļu baznīca
Vēsture
No ārpuses tā atgādinājusi šķūni, bet iekšpusē bijusi iekārtota pastāvīga kapela, kur regulāri notikuši dievkalpojumi. Tā bija 5 metrus gara un 4 metrus plata telpa ar durvīm, vienu logu, dēļu grīdu, pagaidu altāri un harmoniju.
Nīls Kinoks
Dzimis un audzis Dienvidvelsā, Kinoks pirmo reizi tika ievēlēts Apvienotās Karalistes parlamentā 1970. gada vēlēšanās. Viņš kļuva par leiboristu partijas tā saucamo ēnu izglītības ministru pēc tam, kad 1979. gada vēlēšanās pie varas tika konservatīvie. Pēc tam, kad leiboristi cieta smagu sakāvi 1983. gada vēlēšanās, Kinoks tika ievēlēts par leiboristu partijas līderi un oficiālo opozīcijas līderi. 1995. gadā viņš pameta Apvienotās Karalistes parlamentu, lai kļūtu par Eiropas komisāru. Viņš kļuva par Eiropas Komisijas viceprezidentu Romāno Prodi komisijā no 1999. līdz 2004. gadam.
Kalnciema katoļu baznīca
Eksterjers
Baznīca ir sarkanu ķieģeļu mūra celtne, celta tradicionālā stilā, tā ir 300 m2 liela ēka ar vienu torni. Ieejas durvis no gala un sakristejas. Presbitērija daļa būvēta šaurāka un zemāka par ēkas pamatdaļu. Presbitērija sānos piebūvētas sakristejas. Dievnamu ieskauj dārzs, ko noslēdz metāla žogs. Dievnama dārzā ir uzstādīts augsts Misiju koka krucifikss.
Interjers
Tā ir trīs jomu telpa ar flīžu grīdu un koka dēlīšu griestiem. Centrālo navu no sānu navām katrā pusē atdala 4 kolonnas. Sienas apmestas un nokrāsotas. Virs ieejas ir kora telpas. Presbitērija abās pusēs atrodas sakristejas. Interjers tradicionāls. Dievnamā ir viens koka altāris, tas novietots tā, lai, celebrējot Svēto Misi, priesteris atrastos ar seju pret tautu. Skaists altāra retabls, kuru rotā Kristus Karaļa glezna, kas gleznota Daugavpils cietumā, arī altāris un retabula izgatavota Daugavpilī. Gleznas sānos altārī novietotas Jaunavas Marijas un Svētā Jāzepa ar Kristus bērniņu rokās skulptūras. Sānu altāru vietā ir altāra galdi ar Krustā sistā Pestītāja un Svētā Jāņa Kristītāja ar Dieva Jēru gleznām pie sienām.
Draudzes lielākie svētki un atlaidas
Draudzes lielākie svētki ir Kristus Karaļa svētki, Jāņa Kristītāja dzimšanas diena, Svētā Krusta paaugstināšanas svētki.
COVID-19 zāļu izstrāde
Sotrovimabs
2021. gada maijā Eiropas Zāļu aģentūras (EMA) Cilvēkiem paredzēto zāļu komiteja (CHMP) secināja, ka sotrovimabu var lietot apstiprinātas COVID-19 ārstēšanai cilvēkiem, kuri ir 12 gadus veci un vecāki, kuru svars ir vismaz 40 kg (88 lb), kuriem nav nepieciešama papildu skābekļa terapija un kuriem ir risks, ka COVID-19 var progresēt līdz smagai formai.
2021. gada maijā ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) izdeva ārkārtas lietošanas atļauju (EUA) sotrovimaba izmantošanai vieglas līdz vidēji smagas COVID-19 ārstēšanai cilvēkiem vecumā no divpadsmit gadiem un vecākiem, kas sver vismaz 40 kilogramus (88 lb), kuriem ir pozitīvi SARS-CoV-2 vīrusa tiešo testu rezultāti un kuriem ir augsts risks, ka COVID-19 var progresēt līdz smagai COVID-19, tostarp hospitalizācijai vai nāvei.
PF-07321332
Aptuveni 2021. gada sākumā Pfizer uzsāka jauna perorāla proteāžu inhibitora PF-07321332, kas vājina SARS-CoV-2 replikāciju, I fāzes klīniskos pētījumus ASV un Beļģijā. Zāles tiek lietotas kopā ar nelielām ritonavira devām - pretvīrusu līdzekli, ko lieto HIV ārstēšanai.
Plānošanas sākumposms
2018.-2020. gadā jaunās iniciatīvas vakcīnu un pretvīrusu zāļu izstrādes stimulēšanai ietvēra partnerības starp valsts organizācijām un nozari, piemēram, Eiropas Inovatīvo zāļu iniciatīvu, ASV Kritiskā ceļa iniciatīvu, lai veicinātu zāļu izstrādes inovācijas, un Izšķirošās terapijas apzīmējumu, lai paātrinātu daudzsološu kandidātzāļu izstrādi un regulatīvo pārskatīšanu. Lai paātrinātu COVID-19 infekcijas noteikšanas diagnostikas pilnveidošanu, tika izveidota globāla diagnostikas produktu izsekošanas sistēma.
Saskaņā ar potenciālo terapeitisko zāļu COVID-19 infekcijas ārstēšanai klīnisko pētījumu progresa izsekojumu, 2020. gada martā tika pabeigti 29 II-IV fāzes efektivitātes pētījumi vai plānots, ka aprīlī tiks sniegti rezultāti no slimnīcām Ķīnā, kur 2019. gada beigās tika konstatēts pirmais COVID-19 uzliesmojums. Septiņos pētījumos tika vērtētas jau apstiprinātās zāles malārijas ārstēšanai, tostarp četros pētījumos tika vērtēts hidroksihlorhinīns vai hlorhlorhīna fosfāts. Ķīnas pētījumos lielāko daļu veido atkārtoti lietotas pretvīrusu zāles, un līdz aprīļa beigām jāsniedz ziņojumi par 9 remdesivīra III fāzes pētījumiem vairākās valstīs. Citas potenciālās terapeitiskās kandidātvielas, kuru galvenie klīniskie pētījumi noslēgsies martā-aprīlī, cita starpā ir vazodilatatori, kortikosteroīdi, imūnterapija, liposkābe, bevacizumabs un rekombinantais angiotensīnu konvertējošais enzīms 2.
COVID-19 klīnisko pētījumu koalīcijas mērķi ir 1) veicināt ātru klīnisko pētījumu priekšlikumu izskatīšanu ētikas komitejās un valstu regulatīvajās aģentūrās, 2) paātrināt terapeitisko savienojumu kandidātu apstiprināšanu, 3) nodrošināt jaunu efektivitātes un drošības datu standartizētu un ātru analīzi un 4) veicināt klīnisko pētījumu rezultātu apmaiņu pirms to publicēšanas. Aprīlī tika uzsākta COVID-19 vakcīnas un zāļu kandidātvielu klīniskās izstrādes dinamiska pārskatīšana.
Līdz 2020. gada martam starptautiskā koalīcija Epidēmiju gatavības inovācijām (CEPI) apņēmās vairākās valstīs ieguldīt pētniecībā 100 miljonus ASV dolāru un nāca klajā ar steidzamu aicinājumu savākt un ātri ieguldīt 2 miljardus ASV dolāru vakcīnu izstrādei. Bila un Melindas Geitsu fonda (Bill and Melinda Gates Foundation) vadībā kopā ar partneriem, kas ieguldījuši 125 miljonus ASV dolāru, un koordinējot darbību ar Pasaules Veselības organizāciju, martā tika uzsākts COVID-19 Terapiju paātrinātājs, kas atvieglo zāļu izstrādes pētniekiem ātri apzināt, novērtēt, izstrādāt un paplašināt potenciālo ārstēšanu. COVID-19 klīnisko pētījumu koalīcija tika izveidota, lai koordinētu un paātrinātu starptautisko klīnisko pētījumu rezultātus par daudzsološākajiem pēcinfekcijas ārstēšanas veidiem. 2020. gada sākumā daudzi jau atzīti pretvīrusu savienojumi citu infekciju ārstēšanai tika atkārtoti izmantoti vai izstrādāti jaunos klīniskajos pētījumos, lai atvieglotu COVID-19 slimību.
gada martā Koalīcija gatavības epidēmijām inovācijām (Coalition for Epidemic Preparedness Innovations, CEPI) uzsāka starptautisku COVID-19 vakcīnas izstrādes fondu, kura mērķis bija savākt 2 miljardus ASV dolāru vakcīnas pētniecībai un izstrādei, un apņēmās vairākās valstīs veikt 100 miljonu ASV dolāru ieguldījumus vakcīnas izstrādē. Kanādas valdība paziņoja par 275 miljonu ASV dolāru finansējumu 96 pētniecības projektiem, kas paredzēti medicīniskajiem pretlīdzekļiem pret COVID-19, tostarp daudzām vakcīnu kandidātēm Kanādas universitātēs, un plāno izveidot jaunu vakcīnu "vakcīnu banku" ieviešanai, ja rastos vēl viens COVID-19 uzliesmojums. Bila un Melindas Geitsu fonds aprīlī ieguldīja 150 miljonus ASV dolāru COVID-19 vakcīnu, diagnostikas un terapijas līdzekļu izstrādei.
Datorizēti pētījumi
Šī sadaļa ir jāatjaunina. Lūdzu, palīdziet atjaunināt šo rakstu, lai atspoguļotu jaunākos notikumus vai jaunāko pieejamo informāciju. (2020. gada novembris) Papildu informācija: Programmatūras izmantošana un izstrāde COVID-19 pandēmijas seku mazināšanai un COVID-19 pandēmijas ietekme uz zinātni un tehnoloģijām § Datorzinātnes un mašīnmācīšanās pētniecība un pilsoniskā zinātne. 2020. gada martā Amerikas Savienoto Valstu Enerģētikas departaments, Nacionālais zinātnes fonds, NASA, rūpniecība un deviņas universitātes apvienoja resursus, lai zāļu atklāšanai piekļūtu IBM superdatoriem kopā ar Hewlett Packard Enterprise, Amazon, Microsoft un Google mākoņdatošanas resursiem. COVID-19 augstas veiktspējas skaitļošanas konsorcija mērķis ir arī prognozēt slimības izplatību, modelēt iespējamās vakcīnas un pārbaudīt tūkstošiem ķīmisko savienojumu, lai izstrādātu COVID-19 vakcīnu vai terapiju.
C3.ai Digital Transformation Institute, papildu konsorcijs, kurā piedalās Microsoft, sešas universitātes (tostarp Masačūsetsas Tehnoloģiju institūts, kas ir pirmā konsorcija dalībnieks) un Nacionālais superdatoru lietojumu centrs Ilinoisā, kas darbojas mākslīgā intelekta programmatūras uzņēmuma C3.ai paspārnē, apvieno superdatoru resursus zāļu atklāšanai, medicīnas protokolu izstrādei un sabiedrības veselības stratēģijas uzlabošanai, kā arī piešķir lielas dotācijas pētniekiem, kuri līdz maijam ierosināja izmantot mākslīgo intelektu līdzīgu uzdevumu veikšanai.
Martā šiem centieniem pievienojās arī izkliedētās skaitļošanas projekts Rosetta@home. Projektā izmanto brīvprātīgo datorus, lai modelētu SARS-CoV-2 vīrusa olbaltumvielas, lai atklātu iespējamos zāļu mērķus vai radītu jaunas olbaltumvielas vīrusa neitralizēšanai. Pētnieki atklāja, ka ar Rosetta@home palīdzību viņi ir spējuši "precīzi paredzēt svarīga koronavīrusa proteīna atomu mēroga struktūru dažas nedēļas pirms tā mērīšanas laboratorijā".
2020. gada maijā tika uzsākta OpenPandemics - COVID-19 partnerība starp Scripps Research un IBM World Community Grid. Šī partnerība ir dalītās skaitļošanas projekts, kas "fonā [no savienotiem mājas datoriem automātiski palaidīs simulētu eksperimentu, kas palīdzēs prognozēt konkrēta ķīmiskā savienojuma efektivitāti kā iespējamo COVID-19 ārstēšanas līdzekli".
Starptautiskās solidaritātes un atklājumu izmēģinājumi
Martā Pasaules Veselības organizācija (PVO) uzsāka koordinētu "Solidaritātes izmēģinājumu" 10 valstīs piecos kontinentos, lai tūkstošiem ar COVID-19 inficētu cilvēku ātri novērtētu esošo pretvīrusu un pretiekaisuma līdzekļu, kas vēl nav īpaši novērtēti COVID-19 slimības gadījumā, potenciālo efektivitāti. Līdz aprīļa beigām izmēģinājumā bija iesaistītas slimnīcas vairāk nekā 100 valstīs.
Sākotnēji pētāmie individuālie vai kombinētie medikamenti ir 1) lopinavira un ritonavira kombinācija, 2) lopinavira un ritonavira kombinācija ar interferonu beta, 3) remdesivirs vai 4) (hidroksi)hlorhlorhinīns atsevišķos pētījumos un slimnīcu vietās visā pasaulē. Pēc The Lancet publicētā pētījuma par hidroksihlorhikvīna drošības problēmām PVO 2020. gada maijā apturēja tā lietošanu Solidaritātes pētījumā, pēc pētījuma atsaukšanas to atjaunoja, bet pēc tam atteicās no turpmākas zāļu lietošanas COVID-19 ārstēšanā, kad jūnijā veiktā analīze parādīja, ka tās nedod nekādu labumu.
Tā kā aptuveni 15 % ar COVID-19 inficēto cilvēku saslimst ar smagām slimībām un pandēmijas laikā slimnīcas bija pārslogotas, PVO atzina, ka ir steidzami klīniski nepieciešams pārbaudīt un atkārtoti izmantot šīs zāles kā līdzekļus, kas jau ir apstiprināti citu slimību ārstēšanai un atzīti par drošiem. Solidaritātes projekts ir izstrādāts, lai sniegtu ātru ieskatu galvenajos klīniskajos jautājumos:
Vai kāds no šiem medikamentiem samazina mirstību? Vai kāds no šiem medikamentiem samazina pacienta hospitalizācijas laiku? Vai ārstēšana ietekmē to, vai cilvēkiem ar COVID-19 izraisītu pneimoniju ir nepieciešama ventilācija vai uzturēšana intensīvās terapijas nodaļā? Vai šādus medikamentus varētu izmantot, lai samazinātu COVID-19 infekcijas saslimstību veselības aprūpes personālam un cilvēkiem ar augstu smagas saslimšanas risku? Cilvēku ar COVID-19 infekciju reģistrēšana ir vienkāršota, izmantojot datu ievades, tostarp informētas piekrišanas, PVO tīmekļa vietnē. Pēc tam, kad pētījuma personāls ir noteicis slimnīcā pieejamos medikamentus, PVO tīmekļa vietnē hospitalizētajam subjektam nejaušības kārtā tiek piešķirts viens no pētījuma medikamentiem vai slimnīcā izmantotais COVID-19 ārstēšanas standarta aprūpes veids. Izmēģinājuma ārsts reģistrē un iesniedz turpmāko informāciju par pētāmās personas stāvokli un ārstēšanu, pabeidzot datu ievadīšanu PVO Solidaritātes tīmekļa vietnē. Solidaritātes pētījuma koncepcija nav dubultakla - kas parasti ir augstas kvalitātes klīniskā pētījuma standarts -, taču PVO bija nepieciešams ātrums un kvalitāte, lai pētījumu varētu veikt daudzās slimnīcās un valstīs. PVO ārstu globālā drošības uzraudzības padome pārbauda starpposma rezultātus, lai palīdzētu pieņemt lēmumus par izmēģinājuma zāļu drošumu un efektivitāti, kā arī mainītu izmēģinājuma plānu vai ieteiktu efektīvu terapiju. Martā INSERM (Parīze, Francija) uzsāka līdzīgu tīmeklī balstītu pētījumu Solidaritātei ar nosaukumu "Discovery", kas tika veikts septiņās valstīs.
Solidaritātes pētījuma mērķis ir īstenot koordināciju starp simtiem slimnīcu dažādās valstīs, tostarp valstīs ar vāji attīstītu klīnisko pētījumu infrastruktūru, tomēr tas ir jāveic ātri. Saskaņā ar Norvēģijas Pētniecības padomes izpilddirektora un Solidaritātes pētījuma starptautiskās koordinācijas komitejas priekšsēdētāja Džona-Arne Retingena (John-Arne Røttingen) teikto, pētījums tiks uzskatīts par efektīvu, ja tiks konstatēts, ka terapija "samazinās to pacientu skaitu, kuriem nepieciešama mākslīgā ventilācija, piemēram, par 20 %, un tas varētu būtiski ietekmēt mūsu valstu veselības aprūpes sistēmas".
Klīniska pētījuma plānojumu, kas tiek īstenots, var mainīt kā "adaptīvo plānojumu", ja pētījumā uzkrātie dati sniedz agrīnas atziņas par pozitīvu vai negatīvu ārstēšanas efektivitāti. Globālajos Solidarity un Eiropas Discovery izmēģinājumos, kuros piedalās hospitalizēti cilvēki ar smagu COVID-19 infekciju, tiek piemērots adaptīvais plāns, lai ātri mainītu izmēģinājuma parametrus, kad kļūst zināmi četru eksperimentālo terapeitisko stratēģiju rezultāti. Pielāgojošie plāni notiekošajos II-III fāzes klīniskajos izmēģinājumos ar potenciālajām terapeitiskajām zālēm var saīsināt izmēģinājumu ilgumu un izmantot mazāku skaitu pētāmo personu, iespējams, paātrinot lēmumu pieņemšanu par agrīnu izbeigšanu vai panākumiem un koordinējot konkrētā izmēģinājuma plāna izmaiņas visās tā starptautiskajās vietās.
Adaptīvais COVID-19 ārstēšanas pētījums
ASV Nacionālais alerģiju un infekcijas slimību institūts (NIAID) uzsāka adaptīva dizaina starptautisku III fāzes izmēģinājumu (tā saukto "ACTT"), kurā iesaistīs līdz 800 hospitalizētu COVID-19 pacientu 100 vietās vairākās valstīs. Sākot ar remdesivīra lietošanu kā primāro ārstēšanu 29 dienas, adaptīvā protokola pētījuma definīcijā ir noteikts, ka "tiks veikta starpposma uzraudzība, lai ieviestu jaunas zāles un ļautu agrīni pārtraukt ārstēšanu bezjēdzības, efektivitātes vai drošības dēļ. Ja viena terapija izrādīsies efektīva, tad šī terapija var kļūt par kontroles posmu salīdzinājumam(-iem) ar jauno(-ajiem) eksperimentālo(-ajiem) terapiju(-ām)".
Atjaunošanas izmēģinājums
2020. gada martā Apvienotajā Karalistē tika uzsākts plaša mēroga randomizēts kontrolēts pētījums ar nosaukumu RECOVERY Trial, lai pārbaudītu iespējamo COVID-19 ārstēšanu. To vada Oksfordas Universitātes Nuffield Sabiedrības veselības un Medicīnas departamenti, un tajā tiek testēti pieci atkārtoti ar citu mērķi pārbaudāmi medikamenti, kā arī imūnserums. Izmēģinājumā līdz 2020. gada jūnijam Apvienotajā Karalistē ir iesaistīti vairāk nekā 11 500 COVID-19 pozitīvu dalībnieku.
Aprīlī Lielbritānijas pētījums RECOVERY (Randomised Evaluation of COVID-19 thERapY) sākotnēji tika uzsākts 132 slimnīcās visā Apvienotajā Karalistē, paplašinoties un kļūstot par vienu no pasaulē lielākajiem COVID-19 klīniskajiem pētījumiem, kurā līdz aprīļa vidum piedalījās 5400 inficēti cilvēki, kas ārstēti 165 Apvienotās Karalistes slimnīcās. Pētījumā tiek pārbaudītas dažādas iespējamās terapijas smagas COVID-19 infekcijas gadījumā: lopinavirs/ritonavirs, deksametazons (pretiekaisuma steroīds) mazās devās, hidroksihlorokvīns un azitromicīns (parasta antibiotika). Jūnijā pētījuma daļa, kurā tika lietots hidroksihlorokvīns, tika pārtraukta, jo analīzes parādīja, ka tas nedod nekādu labumu.
Izmēģinājuma grupa 16. jūnijā nāca klajā ar paziņojumu, ka ir pierādīts, ka deksametazons samazina mirstību pacientiem, kuri saņem elpošanas atbalstu. Kontrolētā pētījumā aptuveni 2000 slimnīcas pacientu saņēma deksametazonu un tika salīdzināti ar vairāk nekā 4000 pacientu, kuri šo medikamentu nesaņēma. Pacientiem, kas bija pakļauti mākslīgajai elpināšanai, tas samazināja nāves risku no 40 % līdz 28 % (1 no 8 pacientiem). Pacientiem, kuriem nepieciešams skābeklis, tas samazināja nāves risku no 25 % līdz 20 % (1 no 5).
Līdz 2020. gada jūnija beigām pētījumā tika publicēti secinājumi par hidroksihlorokvīnu un deksametazonu. Tā bija paziņojusi arī rezultātus par lopinaviru/ritonaviru, kas tika publicēti 2020. gada oktobrī. Lopinavira-ritonavira un hidroksihlorokvīna pētījumi tika slēgti jauniem dalībniekiem, jo tie izrādījās neefektīvi. Deksametazons pēc pozitīviem rezultātiem tika slēgts jauniem pieaugušo pieteikumu iesniedzējiem, un līdz 2020. gada novembrim tas bija atvērts bērnu pieteikumu iesniedzējiem.