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아동교육 강연
개요
아울러 이 책은 노동을 통한 체험교육은 사회생활을 위한 기초교육이며, 개인의 행복과 노동문화를 창조하는 토대가 되므로 부모들은 일찍부터 자녀가 감당할 수 있는 적절한 노동을 제공하여 스스로 일을 처리할 수 있는 능력을 키워주어야 함을 강조하고 있다. 노동을 통해 사회 속의 시민으로서의 창조력을 발휘하고 다른 사람에 대한 올바른 태도를 배워가며 자기가 하는 일에 대한 성취감을 맛볼 수 있기 때문이다. 특히 자녀들은 문화적으로도 무한한 학습 가능성을 지닌 존재이므로 가정에서의 문화적인 교육은 아이가 보고, 듣고, 말할 무렵부터 시작해야 함을 강조하고 있다. 가정에서 문화적인 교육을 실시하는 것은 특별히 어려운 일이 아니다. 부모의 적극적인 문화생활은 자녀에게 좋은 교육의 기회가 될 수 있다. 그러나 가정에서의 문화적인 교육은 계획적으로 잘 조직되고 올바른 방법 및 감독이 병행되어야 한다는 점을 강조하고 있다.
린 셸턴
린 셸턴(Lynn Shelton, 1965년 8월 27일 ~ 2020년 5월 16일)은 미국의 영화 감독, 영화 각본가, 영화 제작자였다. 멈블코어 장르 영화 거론시 대표적으로 소개되는 영화 감독 중 한 명이다. 2020년 5월 16일 급성 골수성 백혈병으로 사망했다.
빈니차주
빈니차주는 우크라이나 중부에 위치한 주로 주도는 빈니차이며 면적은 26,513km2, 인구는 1,691,061명(2006년 기준)이다.
주 남서쪽에는 드네스트르 강이 흐른다. 남쪽으로는 몰도바와 국경을 접하며 서쪽으로는 체르니우치주와 흐멜니츠키주, 북쪽으로는 지토미르주, 동쪽으로는 키예프주와 체르카시주, 키로보흐라드주, 남동쪽으로는 오데사주와 접한다. 광물 자원이 풍부한 편이며 주 안에는 이탄과 고령석, 석류석, 형석 등 1,159개에 달하는 광산이 있다. 질 좋은 광천수로도 유명한 곳이다.
더 가드
더 가드(The Guard)는 아일랜드에서 제작된 존 마이클 맥도나프 감독의 2011년 코미디, 스릴러, 범죄 영화이다. 브렌단 글리슨 등이 주연으로 출연하였고 크리스 클락 등이 제작에 참여하였다.
캉디드
캉디드(Candide, ou l'Optimisme)는 프랑스의 작가 볼테르가 1759년에 쓴 철학적 풍자 소설이다. 당시의 지배 계급이었던 로마 가톨릭교회 예수회와 종교재판소 등 성직자들의 부패상을 묘사해 큰 파문을 일으킨 작품이다.
해설
캉디드, ‘순진한’, ‘순박한’이란 이름의 주인공이 등장하는 이 소설은 작가 볼테르의 대표작으로 알려져 있으며 유럽에서는 대단한 문제작이며 훌륭한 작품으로 최근에도 많은 연구 되고 있는 작품이다.
이 작품은 세상을 낙천주의로 볼 것인가 아니면 비관주의로 볼 것인가를 화두로 던지고, 끝까지 이 두 이데올로기의 반복을 기저에 깔고 있다. 이는 당대에 논란의 대상이 되고 있던 철학사상을 염두에 두고 쓴 소설인 것이다.
우선 이 작품은 주인공 캉디드를 내세워서 낙천주의로 출발하고 있다. 그런 점에서 보면 작가는 우선은 낙천주의, 즉 당대에 논쟁을 불러일으키고 있던 철학적 논쟁 중에서 라이프니츠의 손을 들어주고 있다고 볼 수 있을까? 아니면 오히려 라이프니츠의 틀에 박힌 듯한 낙천주의를 공격한 것일까? 반대로 비관주의 또는 염세주의의 편에 가담하려는 것일까? 아니면 그 중간쯤에 위치하는 제 3의 철학을 택할 것인가? 아마도 그 대답은 이 책의 마지막 페이지를 덮는 시점에서야 알게 될 것이다.
캉디드, 그는 이름의 뜻처럼 순진하기 이를 데 없다. 소위 말하면 세상을 몰라도 너무 모르는 사람이다. 그런 그의 여정을 추적하는 것 자체가 흥미를 유발하고 때로는 어처구니없는 어리석음에 실소를 자아내게도 한다. 그러면서 그는 어렸을 적에 배운 낙천주의를 유지한다.
줄거리
매우 유순하고 고지식하고 순박한 소년 캉디드는 웨스트팔리아의 툰더 텐 트롱크 남작의 성에서 자라게 된다. 그는 남작의 아들 및 그의 누이동생 퀴네공드 양과 함께 팡글로스 선생으로부터 교육을 받게 되는데, 이 선생은 ‘세상은 최선으로 되어있다’(Tout est pour le mieux)는 것을 증명해 보이곤 했다. 요컨대 “세상과 인생의 의의 및 가치에 대해 악이나 반가치의 존재를 인정하면서도 궁극적으로는 현실의 세계와 인생을 최선의 것으로 보는 주의” 말이다. 비록 현실은 괴롭다 치자! 그래도 미래는 분명 즐겁고 희망적으로 볼 수 있다는 생각의 낙천관은 무리 없이 받아들여질 수 있는 캉디드의 삶으로 이 소설은 시작된다.
그러나 우리의 캉디드가 남작으로부터 퀴네공드 양을 사랑한다는 의심을 받고 성에서 쫓겨나, 불가리아 군대에 들어가는 일,네덜란드에서 착한 재침례교도를 만난 일, 아메리카에서 겪는 일, 등 그가 만나는 일들은 최선의 상태로 되어있는 것이 아니라 악, 최악으로 되어있다는 인상을 받기에 충분하다. 그가 가는 곳은 엘도라도를 제외하고는 어디나 낙천적인 모습들보다는 추한 모습이며 악한 모습들로 가득 차있다. 군인도, 거룩해야할 종교계의 신부들의 모습도 추악한 모습들뿐이다. 어디에나 정의가 존재하는 것이 아니라 불의와 사기, 평화가 아니라 싸움이나 전쟁만이 즐비하다. 뿐만 아니라 자연에서 발생하는 지진 같은 것 그가 가는 곳 어디나 불행의 요소, 즉 비관적인 요소들만이 등장하는 것이다. 뿐만 아니라 그가 만나는 사람들도 그에게 좋은 인상을 주는 것이 아니라, 그의 하는 일을 막거나 방해하는 사람들, 그에게 도움이 되기는커녕, 사기를 치고, 속이고 핍박을 가하는 사람들이며, 그가 어깨를 기대어 쉴 수 있는 사람은 없고 오히려 그에게 의지하려는 도움을 요청하는 사람들뿐이다.
그뿐인가? 착하디착하고, 순진하기 이를 데 없는 우리의 주인공 캉디드는 본의 아니게 가톨릭 종교재판소 판사를 죽이기도 하고 예수회 신부를 칼로 찌르고 도망치기도 하고, 원숭이를 죽이기도 한다. 어디에 가나 속고 사기를 당하고, 고통을 당하며 도무지 되는 일이라곤 전혀 없다. 그야말로 그에게 일어나는 일들을 보면 이 세상은 저주받은 세상이며 최악으로 구성된 비관적인 세상임에 틀림없다. 그러므로 이제는 그에게는 그토록 존경하는 팡글로스 선생이 가르쳐준 낙천주의 철학을 버리는 일만이 남아있다.
이제 그 일을 부추기기 위한 존재로 마르탱이 비관주의 또는 염세주의를 들고 나타나는 것은 당연한 귀결일까? 그러면 이제 우리의 주인공 ‘캉디드’는 “세계 및 인생을 추악하고 괴로운 것으로 보며, 진보나 개선이 불가능하다고 보는 철학”의 편에 서야하는 것일까?
그러나 우리의 순진한 주인공은 낙천주의를 증명해 보이기 위하여 여러 사람을 만나기도 하지만 모두가 비관적인 일뿐이다. 심지어 그의 주변 인물들이나, 잊혔던 인물들이 다시 나타나지만 그들 역시, 그들의 경험담 역시 온갖 추악한 일들뿐이다. 결국 선과 악으로 대별되는 마음의 싸움에서 악의 편을 들어주는 것이 신의 섭리라면 이제는 이 세상을 비관주의로 보는 것이 타당하다.
하지만 거기서 그는 팡글로스를 다시 만난다. 팡글로스의 모습은 변했으나 여전히 낙천적이다. 그래서 낙천주의는 유보되지만 이후에도 당하는 일마다 비관적인 상황들뿐이다. 그러면 이 소설은 낙천주의를 비판하고 비관주의를 옹호하는 것일까? 하지만 이 소설은 어떤 철학의 편을 드러내지 않고, 독자에게 그 판단을 유보하며 끝을 맺고 있다.
윈난성 (중화민국)
윈난성은 1912년부터 1951년까지 존재했던 중화민국의 성으로 면적은 420,465km2이다. 동쪽으로는 구이저우 성과 광둥 성, 북쪽으로는 쓰촨 성과 시캉 성, 남쪽과 서쪽으로는 인도, 미얀마와 접하고 있었다. 1개 시, 113개 현을 관할하였다.
1912년부터 1935년까지는 쿤밍 현(昆明縣), 1935년부터 1949년 중국 공산당에 장악될 때까지는 쿤밍을 성도로 했다. 1950년부터 1951년까지는 태국 방콕으로 망명했고 성 정부는 폐지되었다. 다만 1960년까지 국민당군 패잔병들이 중국과 미얀마와의 변경 지대를 지배하고 있었으나 중화인민공화국과 미얀마의 합동 작전으로 패전하였다.
피지의 인구
1950-현재 유엔 추계
출처: 유엔 세계인구전망 2019
성별 및 연령별 인구 구조
2017년 9월 17일:
1950-현재 출생시 기대수명
출처: 유엔 세계인구전망 2019
유엔 인구 통계
출처: 유엔 세계인구전망 2019 2019년 유엔 인구 통계
총인구: 89만 명
15세 미만 인구: 29.3%
15~24세 인구: 16.4%
65세 이상 인구: 5.6%
노인 부양 가능 인구(65세 이상 노인 1명당 25~64세 노동 인구): 8.7명
인구 성장률: 0.7%
조출생률(인구 1000명당): 21.0명
합계출산율: 2.75명
조사망률(인구 1000명당): 8.3명
영아사망률(1살 미만 1000명당): 20명
유아사망률(5세 미만 1000명당): 24명
출생시 기대수명: 67.4세
쿠스코주
쿠스코주는 페루 남동부에 위치한 주로 주도는 쿠스코이며 면적은 71,986km2, 인구는 1,171,503명(2005년 기준)이다.
북쪽으로는 우카얄리 주, 동쪽으로는 마드레데디오스 주와 푸노 주, 남쪽으로는 아레키파 주, 서쪽으로는 아푸리막 주, 아야쿠초 주, 후닌 주와 접한다. 13개 군과 108개 구를 관할한다.
비켜라 운명아
《비켜라 운명아》는 2018년 11월 5일부터 2019년 4월 26일까지 방영된 KBS 1TV 저녁일일극이다.
종교 박해
종교박해(宗敎迫害)는 어느 개인 혹은 집단이 가지는 신앙을 이유로, 그 개인이나 집단을 차별하는 것에 시작되어, 사회권의 제한 등의 경미한 것으로부터, 강제 개종·학살 등을 더하는 것이다. 박해의 대상이 되는 신앙의 내용은 제종교, 무신론, 그 외의 무종교 목표 유신론 등 다양하고, 다방면에 걸치고 있다.
근대에 이르러 세계의 각국에서 신교의 자유가 보장되기에 이르러, 종교적 박해는 용서되지 않는 것이라는 합의가 완성되고 있지만, 현재에도 개발 도상국이나 이슬람 국가 등에서의 종교적 박해가 문제가 되어 있다. 근대와 비교해 온건화한 기독교 제국에도 산발적으로 박해가 일어나고 있어 종교적 박해의 해결책은 보이지 않았다. 박해의 주체가 국가 권력인 경우, 경찰·검찰 권력, 군대나 징세·과세권력에 의한 박해가 있지만, 경찰이나 군에 의한 박해는 선진국에서는 적게 되고 있지만, 국가 권력의 상징인 과세권력(세무 당국)에 의해서, 추징 과세 등에 의해서 종교의 명예를 실추시켜, 실질적인 신교의 자유의 박해·종교적 박해·종교 탄압이 이루어지고 있는 것도 많은 점이 염려되고 있다.
또, 현대로는 일부의 신종교에 대해서 감금에 의한 강제 개종 행위를 해 그것이 오랫동안, 사회적으로 곡살되어 왔던 것에 대해서, 국제인권 단체로부터 일본 정부가 비난 당하고 있다.
근대
제2차 세계대전시, 당시의 토우죠 내각은 신도 국가주의에 반대하거나 의의를 주창하거나 하는 사상, 또, 교의를 말하는 종교 단체에 탄압을 더했다. 쇼와 17년 6월 26일의 일제 검거에 시작하는 사건이다.
거기에 앞서, 정부는 국체(천황제)를 수호하기 위해서, 공산당 등의 결사를 금지하는 것 등을 목적으로 한 치안 유지법을 제정했지만, 그것을 확대 해석하고, 기독교 중에서는 정부의 지도에 의해서 태어난 일본 기독교단에 통합된 제6부회(일본 성인의 가르침회), 제9부회(맑은 교회), 종교 결사 동양 선교회 맑은 교회의 교회의 목사들 96명을 체포하기에 이르렀다. 최종적으로는 체포자는 133명에 달했다. 직접적 이유는 그러한 목사가 그리스도의 재림을 성서로부터 설교했던 것에 있다고 여겨지고 있다. 일본 기독 교단통리 토미타 미츠루 목사는 일본 기독 교단을 지키기 위해, 이 목사 서에 사직을 권고했다.
기소된 75명에 관해서는, 제1심이 열렸지만, 그 판결을 불복으로서 원고, 피고의 쌍방에서 상고가 되고 있었다. 그러나, 결심하지 않는 채 종전을 맞이해 재판은 애매하게 된 채로 닫혀졌다. 스가모 구치소에 구류된 목사안에는 옥사, 또 이것에 준하는 형태로 사망한 사람이 7명 있었다.
탄압은 기독교 외에, 근본교, 사람의 길교단(현 퍼펙트 리버티 교단), 텐리 정도, 신흥 불교 청년 동맹, 창가 교육학회에도
현대
근래에는 옴진리교가 일으킨 일련의 사건에 즈음하여, 무관계의 일반 신자 및 관계자에 대한 탄압, 박해, 체포, 투옥이 국가적 규모로 행해져 각국의 지식인의 반발을 사는 일이 되었다.
옴진리교의 신자라는 이유로, 가장 기본적인 인프라인 전기·수도·가스의 개전조차 거절되어 소매점으로는 신자에 대한 물품의 판매를 거부, 관공서는 주민표의 수리를 거절, 공립 학교는 신자의 아이의 수락을 거절하는 등, 기본적 인권을 유린하는 행위를 해 컬트 교단의 신자라고 이러한 기본적 인권의 보장조차 실시하지 않는 대응은 구미를 시작으로 하는 해외에서는 놀라움을 가지고 보도되어 일본은 경찰 국가라고 비판되는 일이 되어, 결과적으로 옴진리교에 대한 파괴활동방지법의 적응은 보류되는 일이 되었다.
통일 교회의 신자를 납치 감금해 기교를 강요하는, 통일 교회 신도의 납치 감금 문제가 계속해 발생하고 있다. 이 문제에 관해서는 국제인권 NGO인인권이 독자적인 조사에서 그 사실을 밝혀 내 일본 정부에 대응을 권고했다report%20 final%20 jap.pdf. 또, 대학에서의 신종교계 써클에 대한 비정상인 「컬트 대책」이 문제시되어 「헌법위반도 무슨 그와 신앙의 개인정보를 부형에게 밀고하는 히로시마 대학 직원」이라고 제목을 붙인 리포트가 잡지에 게재되었다[http://kidnapping.jp/news/20111108. html].
또, 세무 당국에 의한 실질적인 탄압도 행해지고 있어 세무 조사에 이름을 빌린 신교의 자유의 침해, 박해를 하고 있어 종교 법인·종교 단체·종교가에게의 추징 과세를 매스컴 리크 하는 것으로써(리크는 명확한 법률위반), 종교의 신뢰를 떨어뜨려 째라고 내려 종교계의 반발을 부르고 있다.
FC 네프테크히미크 니즈네캄스크
FC 네프테크히미크 니즈네캄스크는 니즈네캄스크를 연고로 하는 러시아의 축구단이다. 현재 러시아 풋볼 내셔널 리그에 참가하고 있다. 2007년부터 FC 루빈 카잔의 위성팀이 되었다.
미치 밀러
미치 밀러(Mitch Miller, 본명은 미첼 윌리엄 밀러(Mitchell William Miller), 1911년 7월 4일 ~ 2010년 7월 31일)은 미국의 싱어송라이터, 편곡가, 오보에 연주자, 잉글리시 호른 연주자, 음반기업가, 합창단 지휘자, 악단 지휘자, 음반 프로듀서, 영화배우, 영화 음악감독이다.
생애
그는 1934년 가수로 첫 데뷔하였고 1935년 오보에 연주자로 데뷔하였으며 1936년 잉글리시 호른 연주자로 데뷔하는 등 다재다능한 음악적 재주를 드러냈고 이후 1958년 미국 영화 《Senior prom》의 단역으로 영화배우 데뷔하였으며 1962년 미국 영화 《The longest day》로 영화 음악감독 데뷔하였다.
또한 그는 음반 프로듀서로서의 뛰어난 역량으로 토니 베넷(Tony Bennett)과 진 오트리(Gene Autry) 등의 가수를 톱 가수로 급부상시키는 데 일조하였다.
1988년 이후에는 미국 팝 음악 분야의 원로 가운데 한 사람으로서 칭송되었으며 2010년 7월 31일에 향년 99세로 별세하였다.
미치 밀러 합창단
미치 밀러 합창단(Mitch Miller And The Gang)은 아이들부터 어른에 이르기까지 누구나 즐길 수 있는 코러스를 목적으로 미치 밀러가 만든 대편성의 남성 합창단이다.
가오슝 국제공항
가오슝 국제공항은 중화민국 가오슝시에 위치한 국제공항이다. 타이완 타오위안 국제공항에 이어서 동북아시아의 여러 나라로 향하는 허브 공항의 역할을 하고 있다. 이 공항은 중화민국에서 2번째로 큰 공항이다.
역사
대만의 지세적 경제적 이유로 홍콩, 동남아 쪽으로 다수의 국제선이 주체이지만 일본과 대한민국행 항공편도 운항되고 있다.
가오슝 첩운(지하철)이 개업하고 가오슝 시내와 공항 지하가 직결되고 있다.
터미널
가오슝 국제공항은 국내선과 국제선 두개의 터미널이 있다. 그들은 복도로 이어져 있다.
국내선 터미널은 1965년에 이 시설이 처음 민간 항공기로 개설되었을 때 건설되었는데, 몇년 동안 소규모 증축과 개선을 겪었지만 제트 교량은 추가되지 않았다. (국내선 터미널은 주로 제트기 교량이 필요 없는 소형 비행기를 운행한다.)현재 국내 터미널 건물은 1997년에 새로운 국제 터미널이 문을 열기 전에 국제 항공 편을 운항하기도 했다.
1997년에 문을 연 국제 터미널과 모든 출입구에 제트 교량이 설치되어 있다. 그것은 대만 타오위안 국제 공항으로 가는 모든 국제 항공 편과 연결 항공 편을 제공한다. 대만 타오위안 국제 공항으로 가는 비행기를 타는 동안, 승객들은 가오싱 국제 공항에서 입국 수속을 하고, 타오위안에서 교통 체증을 피하면서, 절차를 반복할 필요가 없다. 국제 터미널의 면적은 국내의 3배 이상이다.
코사인 법칙
기하학에서 코사인 법칙(cosine法則, )은 삼각형의 세 변과 한 각의 코사인 사이에 성립하는 정리이다. 이에 따르면, 삼각형의 두 변의 제곱합에서 사잇각의 코사인과 그 두 변의 곱의 2배를 빼면, 남은 변의 제곱과 같아진다. 삼각형의 두 변의 직각 삼각형에 대한 피타고라스의 정리에 대한 일반화이다. 코사인 법칙은 삼각형의 두 변과 그 사잇각을 알 때 남은 한 변을 구하거나, 세 변을 알 때 세 각을 구하는 데 사용될 수 있다.
정의
삼각형 ABC의 세 각 A,B,C가 마주하는 변이 각각 a,b,c라고 하면, 다음이 성립한다. 여기서 \cos은 삼각 함수의 하나인 코사인이다. 이를 코사인 법칙이라고 한다.
코사인 법칙을 통해 삼각형의 두 변과 그 사잇각으로부터 제3의 변을 구할 수 있다. 또한, 삼각형의 세 변으로부터 세 각을 다음과 같이 구할 수 있다.
코사인 법칙에서 C가 직각일 경우, \cos C=0이므로, 다음과 같은 피타고라스의 정리를 얻는다.
역사
유클리드의 《원론》 2권 명제12 및 명제 13은 코사인 법칙과 동치인 명제를 서술한다.
레기오몬타누스는 1462~3년에 작성한 《삼각형에 대하여》에서 (제1) 구면 코사인 법칙을 제시하였다. 프랑수아 비에트는 1579년 저서 《표준 수학》에서 제2 구면 코사인 법칙을 제시하였다.
유클리드의 《원론》에서의 증명
그림과 같이, C를 둔각으로 하는 둔각 삼각형 ABC의 높이선 BH를 긋자. 그렇다면, ABH는 H를 직각으로 하는 직각 삼각형이므로, 피타고라스의 정리에 따라 다음이 성립한다. 또한, AH=AC+CH이므로, 다음이 성립한다. 마지막 두 항을 직각 삼각형 BCH에 대한 피타고라스의 정리를 통해 정리하면 다음을 얻는다. 이로써 유클리드의 《원론》 2권 명제12가 증명된다. 코사인의 정의에 따라 이므로, 코사인 법칙 이 C가 둔각일 경우 성립함을 알 수 있다. C가 예각일 경우의 증명은 이와 비슷하다.
삼각법을 통한 증명
삼각형의 세 변을 각각 높이선으로 안에서 또는 밖에서 나누면 다음을 얻는다. 세 등식의 양변에 각각 a,b,c를 곱하면 다음을 얻는다. 이제 첫째 등식에 둘째 등식을 더한 뒤 셋째 등식을 빼면 다음을 얻는다. 이로써 코사인 법칙이 증명된다.
벡터와 스칼라곱을 사용한 증명
다음과 같은 세 벡터를 정의하자. 그렇다면, 벡터 의 길이는 각각 a,b,c이며, 벡터 \mathbf a와 \mathbf b 사이의 각도는 C이다. 따라서, 코사인 법칙을 벡터의 스칼라곱의 성질에 따라 다음과 같이 간단히 증명할 수 있다.
구면 코사인 법칙
이 둘은 각각 다음과 같이 쓸 수 있다.
제1 구면 코사인 법칙의 증명 (법벡터 사용)
다음과 같은 벡터들을 정의하자. 즉, 는 각각 C에서 A,B를 향하는 구면의 단위 접벡터이다. 그렇다면, 사이의 각도는 C이다. 또한, 는 각각 평면 OAC,OAB의 정규 직교 기저를 이루므로, 를 각각 다음과 같이 분해할 수 있다. 따라서, 다음이 성립한다.
제1 구면 코사인 법칙의 증명 (비네-코시 항등식 사용)
단위 구면의 중심을 O라고 하자. 또한, 다음과 같은 세 벡터를 정의하자. 그렇다면, 의 길이는 모두 1이며, 사이의 각도는 c이며,  사이의 각도는 b이며,  사이의 각도는 a이다. 따라서, 벡터곱, , 의 길이는 각각 \sin c, \sin b, \sin a이다. 또한, 와 사이의 각도는 A이며, 와  사이의 각도는 B이며, 와  사이의 각도는 C이다. 이제, 비네-코시 항등식에 따라 다음이 성립함에 주의하자. 여기에 위의 결과들을 대입하면 다음을 얻는다. 이로써 제1 구면 코사인 법칙이 증명된다.
제2 구면 코사인 법칙의 증명
구면 삼각형 ABC의 극삼각형을 A'B'C'라고 하자. 그렇다면, 다음이 성립한다. 따라서 제1 구면 코사인 법칙을 극삼각형 A'B'C'에 적용하면, 구면 삼각형 ABC에 대한 제2 구면 코사인 법칙을 얻는다.
쌍곡 코사인 법칙
가우스 곡률 -1의 쌍곡면 위의 쌍곡 삼각형 ABC의 세 각 A,B,C이 마주하는 변이 각각 a,b,c라고 하면, 다음이 성립한다. 여기서 \cosh,\sinh는 각각 쌍곡 코사인, 쌍곡 사인이다. 이를 (제1) 쌍곡 코사인 법칙((第一)雙曲cosine法則, )이라고 한다. 마찬가지로, 다음이 성립한다. 이를 제2 쌍곡 코사인 법칙(第二雙曲cosine法則, )이라고 한다.
이 두 법칙은 각각 다음과 같이 다시 쓸 수 있다.
특히, C가 직각일 경우의 제1 쌍곡 코사인 법칙은 쌍곡 피타고라스 정리가 된다.
제1 쌍곡 코사인 법칙의 증명
복소 평면 \mathbb C 위의 열린 단위 원판 위에서 푸앵카레 원판 모형을 취하자. 쌍곡 삼각형 z_1,z_2,z_3의 세 각의 크기를 A,B,C, 세 변의 길이를 a,b,c라고 하자. D 위에 적절한 등거리 변환을 가하여 z_3,z_2,z_1을 각각 원점 0, 양의 실수, 허수부 가 0보다 큰 복소수 z로 옮길 수 있다. 등거리 변환의 성질에 따라 새로운 삼각형 z,r,0의 세 변 및 세 각은 원래의 삼각형 z_1,z_2,z_3와 같으므로, 새로운 삼각형 z,r,0에 대하여 증명하는 것으로 족하다. 쌍곡 거리의 정의에 따라, 세 변은 다음과 같다. 여기서 \ln은 자연 로그이며, |-|은 복소수의 절댓값이다. 이 셋을 다음과 같이 변형할 수 있다. 여기서 \tanh는 쌍곡 탄젠트이다. 쌍곡선 함수의 항등식을 사용한 뒤 위의 결과를 대입하여 정리하면 다음을 얻는다. 넷째 등호에서 분자 부분은 평면 삼각형 z,r,0에 대한 평면 코사인 법칙에 따르며, 분모 부분은 절댓값이 실수부와 허수부의 제곱합임에 따라 계산할 수 있다. 이제, 여기에 다음을 대입하면 제1 쌍곡 코사인 법칙의 증명이 완성된다.
제2 쌍곡 코사인 법칙의 증명
쌍곡 사인 법칙에 나오는 비율의 구체적인 값은 다음과 같다. 이에 따라 각 A,B,C의 사인 값은 다음과 같다. 또한, 제1 쌍곡 코사인 법칙에 따라 A,B,C의 코사인 값은 다음과 같다. 따라서, 다음이 성립한다. 마지막 등호에는 항등식 이 사용되었다. 이로써 제2 쌍곡 코사인 법칙이 증명된다.
평면 코사인 법칙과의 관계
평면 코사인 법칙은 제1 구면 및 쌍곡 코사인 법칙의 극한이다. 예를 들어, 평면 코사인 법칙이 제1 쌍곡 코사인 법칙의 극한임을 다음과 같이 보일 수 있다. 푸앵카레 원판의 반지름이 r일 경우, 제1 쌍곡 코사인 법칙은 다음과 같이 된다.
이 경우, r\to\infty일 때 쌍곡 거리 a_r,b_r,c_r는 유클리드 거리의 2배 로 수렴하며, 쌍곡각 A_r,B_r,C_r은 유클리드 각 로 수렴한다. 테일러 정리에 따라 다음이 성립한다. 이를 법칙에 대입하면 다음을 얻는다. 다음에 주의하여, 양변에 r^2을 곱한 뒤 극한 r\to\infty을 취하고 다시 양변에 4를 나누자. 그러면 평면 코사인 법칙을 얻는다. 제2 쌍곡 코사인 법칙 에 극한 r\to\infty을 취하면 다음과 같은 자명한 항등식이 된다. 이는 이므로 자명하다. 따라서 유클리드 기하학에는 제2 코사인 법칙이 존재하지 않는다.
둥단역
위치
이 역은 둥단(东单)로, 즉 둥창안가(东长安街)-젠궈먼 내대가(建国门内大街)(동서방향)와 둥단 북대가(东单北大街)-충원먼 내대가(崇文门内大街)(남북방향)의 교차로에 위치하고 있다. 5호선 역은 사거리 지하 동쪽에 위치하고 있으며 남북방향으로 배치되어 있다. 1호선 역은 5호선 역 동쪽에 위치하고 있으며, 젠궈먼 내대가 지하를 따라 동서로 배치되어 있으며, 양 노선역은 T자 형태로 배치되어 있다.
역 구조
두 노선 모두 지하역으로, 지하1층은 대합실, 지하2층은 승강장으로 모두 섬식 승강장으로 설계되어 있으며, 5호선 역은 1호선 왕푸징～둥단 구간 위쪽에 있다. 5호선 역은 총 204m, 역의 양끝은 개방형 프레임 구조이며, 역 중앙은 단일 아치 터널 구조로, 두께 0.5m가량의 간격을 두고 1호선 구간 터널 위에 위치해 있다.
출구
둥단역 1호선은 4개의 출구가 있으며(서북(A), 동북(B), 동남(C), 서남(D)), 모두 둥단로(东单路) 동쪽 젠궈먼내대가 남북 양쪽에 위치한다. 5호선 4개의 출구가 있으며(서북(E), 동북(F), 동남(G), 서남(H)), 둥단로 네 모퉁이에 위치하고 있다. 5호선 개통후 출구가 기존방식과 다르게 출구번호가 매겨져, 9년 가까이 모호한 출구번호 문제로 승객에 혼란을 야기했으며, 이 문제는 2016년 10월에 해결되었다.
핀에어
핀에어는 핀란드의 항공사로 본사는 핀란드 반타에 위치해 있으며 허브 공항은 헬싱키 반타 국제공항이 있다.
건문제
명 혜종 건문제(明惠宗 建文帝, 1377년 12월 5일(음력 11월 5일) ~ 1402년(?))는 명나라의 제2대 황제이며, 명 태조 홍무제의 손자로서 홍무제의 장남인 주표(朱標)의 맏아들이다. 아버지 주표(朱標)가 황태자였으나 1392년에 죽자 홍무제의 손자로서 차기 황권 계승자가 되었다. 본명은 윤문(允炆)이다. 1398년 조부 홍무제가 사망하자 22세의 나이로 즉위한후에, 황권강화를 위해서 숙부들을 숙청하고 그들의 권력을 약화시키던 도중에, 숙부인 연왕(영락제)이 1399년에 일으킨 반란(정난의 변)을 제대로 수습하지 못하고 4년동안 내전으로 고전하다가 제위를 빼앗겼다.
초기 생애
홍무 10년인 1377년 12월 5일에 당시 황태자인 주표와 그 후궁 여씨의 아들로 태어났다. 주윤문은 서장자로서 차남이었으나, 황태자비 상씨 소생의 적장남 우회왕 주웅영(朱雄英)이 어린 나이에 죽자 주윤문이 황장손(皇長孫)이 되었다. 그러나 1392년 4월에 황태자 주표가 38세의 나이로 갑자기 사망하자 15세의 나이로 황태손이 되었다. 주원장은 후계자로 자신의 기질을 닮고 북방의 방어에 큰 공을 세운 4남인 연왕 주체 쪽을 더 염두에 두고 있었다. 그러나 학사 유삼오(劉三吾) 등 많은 신하들이 장자가 죽었으면 장손이 잇는 것이 원칙이라고 강력히 주장하였다. 이에 주원장은 주윤문을 황태손에 책봉하여 자신의 후계자로 천명하였다. 황태손인 주윤문은 유삼오와 방효유, 황자징(黃子澄), 제태(齊泰) 등에게 학문을 배우는 동시에 참모로 삼아 차기 황제로서의 준비를 탄탄히 다져놓고 있었다.
황제 즉위
1398년에 할아버지인 주원장이 71세를 일기로 붕어하자, 주윤문이 22세로 명나라의 제2대 황제로 오르니 이가 혜종 건문양황제(惠宗 建文讓皇帝)이다. 그는 황위에 올라 얼마 지나지 않아 홍무제가 처형했던 개국 공신들의 가족들을 사면해주었고, 공신들의 명예를 일정 부분 회복시켜 주었다. 유학자들의 조언을 받아, 그는 궁중 내시들의 권력을 엄격하게 제한하였으며, 숙부들의 힘을 조금씩 깎아내려 강력한 황권을 이루어내고자 하였다.
정난의 변
건문제는 즉위한 후, 할아버지 주원장의 유지에 따라 숙부들에게 남경으로 문상을 오지 말라 하였다. 또한 너무나 커져있던 숙부들의 세력을 끊으려 하기 시작했다. 그러나 연왕 주체를 필두로 한 번왕, 즉 건문제의 숙부들과 사촌들은 이에 반발하며 주체를 중심으로 몰래 연락을 주고받으며 정부에 대항할 방책을 세우고 있었다. 명 조정에서는 이에 대해 고심한 끝에, 세가 약한 번왕들을 수도인 남경으로 한 명씩 은밀히 불러들여 체포한 후, 유배를 보내거나 죽여 버렸다. 유약했던 건문제는 숙부들을 핍박한다고 손가락질을 받을까 봐 적극적으로 찬동하지는 않았다. 그러나 방효유를 비롯한 여러 근황파 대신들이 간곡히 주청한 결과, 지방 번왕들의 영지로 첩자와 자객들이 파견되었으며, 그들의 언동을 비밀리에 감시하였다. 이에 위기감을 느낀 연왕 주체는 건문 1년인 1399년에 반란을 일으키니 이것이 바로 '정난의 변'(靖難之變)이다.
건문제는 신료들에게 주체를 막으라고 지시하였으나 관군은 북방에서 잔뼈가 굵은 주체의 군대에게 계속 지고 있었다. 사실은, 건문제가 크게 승리하여 연왕을 거의 사로잡을 뻔했지만, "숙부님의 생명까지 위협해서는 안 된다. 지나치게 몰아붙이지 마라"라며 제동을 걸어 버린 적이 있을 만큼, 연왕 주체에 대해 유화적인 태도를 보이고 있었던 반면, 연왕은 주변 번왕들을 끌어들이면서까지 필사적으로 승리만을 위해 싸웠다. 건문제는 이번 사태가 그리 심각하지 않다 생각하고 크게 신경쓰지 않았다. 그러나 모든 번왕들은 주체의 편에 서거나 중립이 되어 있었고, 조정의 편은 아무도 없었다. 주체는 무려 3년간이나 이 반란을 끌었는데, 그 이유는 번왕들과 장군들의 지지를 얻기 위함이었고 병기와 군마를 모집하기 위함이었다. 이에 건문제는 빨리 대책을 세우고 반란군을 진압하려 하였으나, 관군이 계속해서 패전하는 바람에 물자 등이 바닥났기 때문에 어찌할 도리가 없었다.
1402년 7월, 연왕 주체는 결국 수도 남경성을 포위, 함락시킨다. 건문제는 남경의 궁전에 불을 지르라 명령하였다. 그리고 그 이후의 건문제의 행적은 전혀 알 길이 없다. 얼마 뒤, 연왕 주체는 황위에 오르니 그가 바로 명나라의 제3대 황제인 영락제(永樂帝)이다.
건문제의 최후설
건문제의 최후설은 여러가지로 나뉘어 있다. 남경의 궁전에 불을 질렀을 때, 그 불에 타 죽었다는 설과, 남경을 빠져나와 양자강에 투신했다는 설, 도사가 되었다는 설이 있지만 가장 많이 알려져 있는 설은 승려가 되어 중국 곳곳을 유람하며 다녔으나, 정통 5년인 1440년, 영락제의 증손자인 정통제(正統帝) 때에 이르러 신분이 알려져 북경에서 살다가 1445년에 생을 마쳤다고 하나, 확실하지 않다. 일설에 의하면 영락제가 대대적으로 추진한 정화의 남해 대원정의 목적도 건문제를 찾기 위한 것이라고 한다.
시호, 묘호
영락제가 즉위 한 후에 신하들이 쫓겨난 황제의 묘호를 신종(神宗), 시호는 효민황제(孝愍皇帝)로 올리라고 상소를 올렸으나, 폐제(廢帝)라는 이유로 황제의 시호를 불허하였다. 남명의 홍광제의 의하여 황제로 다시 복원, 묘호를 혜종(惠宗), 시호는 사천장도성의연공관문양무극인독효양황제(嗣天章道誠懿淵功觀文揚武克仁篤孝讓皇帝)로 추시하였다.
명나라가 완전히 멸망한 이후에, 남명을 인정하지 않은 청나라의 황제인 건륭제는 시호를 공민혜황제(恭閔惠皇帝)로 추증하였다.
다만 이 두 시호가 공식적으로 사용된 적이 그다지 많지 않기 때문에, 정통 역사학계에서는 남명과 청나라 중의 어느 한쪽의 시호를 쓰지는 않고 건문제(建文帝)로 통용한다.
샌재신토 전투
샌 재신토 전투(Battle of San Jacinto, Batalla de San Jacinto)는 1836년 4월 21일 텍사스 독립 전쟁 당시에 샘 휴스턴 장군이 샌 재신토 강에서 멕시코군을 무찌르고 대승을 거둔 전투로 이 전투의 승리를 계기로 텍사스 공화국의 독립 계기가 되었다.
배경
멕시코 독립 초기에 많은 멕시코 정부의 격려 정책으로 미국 이주민들이 당시 코아우일라 테하스 주의 일부였던 멕시코령 텍사스로 유입되었다. 1835년 산타 안나가 1824년 헌법을 폐지하고, 멕시코 의회와 주 사법부를 해산시키고 나라 전체에 걸쳐 독재 정치를 했기 때문에 정부에 대항하여 반란을 일으켰다. 이 지역의 작은 기지를 점령하고, 멕시코 군 요새를 축출한 이후, 텍시언은 임시 정부를 구성하고 독립선언문의 초안을 마련했다.
독립을 요구하는 막 탄생한 텍사스 공화국을 위해 미국에서 수 백명의 지원자들이 몰려들었다. 이 지원자들로 구성된 2개의 연대는 곧 텍사스 정규군으로 조직되었다. 테하노나 텍시언 식민지에서 지원한 자원병들도 중대를 구성하여 멕시코 침략군의 목표가 된 지점을 방어하려 하였다. 예를 들어, 샌 재신토의 미국인 자원자들은 시드니 셔먼이 신시내티와 북 켄터키에서 모은 켄터키 라이플을 포함하여 제복을 갖춘 중대였다. 시드니는 텍사스 군대에서 유일하게 제복을 입은 유일한 부대였다. 미국에서 모집한 또 다른 중대인 뉴올리언즈 그레이즈는 텍사스 군 장교로 복무를 하다가 알라모 전투에서 싸우다 죽었다. 반면 앨러바마(헌츠빌과 모빌에서 온)에서 온 2개의 중대는 골리아드에서 싸우다가 죽었다.
텍사스 세력은 알라모 전투와 골리아드 작전으로 병력을 줄일 수 있었다. 최고 사령관으로 임명된 샘 휴스턴은 알라모 함락 소식을 받으면 곤잘레스 거리를 태우고, 동쪽으로 갔다. 이에 멕시코군은 대통령 산타 아나의 지휘 아래 부대를 분산시켜 텍사스 군의 추격을 시작했다. 멕시코에 대한 원한으로 휴스턴에 대한 병사들의 불만이 높았지만, 그는 멕시코군이 오기 전에 도망을 가야 했다.
결과
4월 22일 병사로 변장해 있었던 산타 안나 대통령이 포로로 잡혔고, 그는 자신의 목숨과 바꾸어 텍사스 임시 정부에 멕시코 지배권을 양도하고 군대를 리오그란데강 이남으로 철수하는 것에 서명한다. 그리하여 텍사스 공화국은 공식적으로 멕시코에서 독립했다.
2011년 UEFA U-21 축구 선수권 대회
2011년 UEFA U-21 축구 선수권 대회(2011 UEFA European Under-21 Football Championship)는 2011년 6월 11일부터 2011년 6월 25일까지 덴마크에서 개최된 18번째 UEFA U-21 축구 선수권 대회로, UEFA에 속한 21세 이하 대표팀이 참가 대상이다.
이 대회는 하계 올림픽 전 해에 열린 대회라 2012년 하계 올림픽 축구 남자의 유럽 예선을 겸했는데, 원래는 4강 진출국 4팀이 올림픽 본선 무대에 진출해야 하지만 잉글랜드가 조별 예선에서 탈락하면서 올림픽 진출권을 놓고 3,4위를 가리는 플레이오프가 치러졌다. 이는 잉글랜드가 조별 예선에서 탈락하였으나 영국 단일팀이 하계 올림픽 개최국 자격으로 본선 진출권을 얻으면서 생긴 규칙으로, 이 대회를 통해 얻을 수 있는 올림픽 진출권이 3장으로 줄었기 때문이다. 스페인, 스위스, 벨라루스가 해당 대회를 통해 올림픽 본선에 진출했다.
총 8팀이 본선에 진출하였으나 스페인과 잉글랜드를 제외한 모든 우승 후보급 강호들이 조기 탈락하는 이변을 연출했으며 특히 아이슬란드가 독일을 4-1로 대파한 것은 이번 대회 최대의 이변이였다.
스페인이 결승전에서 스위스를 누르고 역대 3번째 우승을 차지하였으며, 후안 마타가 최우수 선수로 선정되었다.
개최지
덴마크와 이스라엘이 개최 신청서를 제출하였는데, UEFA 집행위원회의 심사를 거쳐 2008년 12월 10일 덴마크가 최종 개최지로 선정되었다.
구성
모든 팀은 지역 예선을 거쳐서 8개 팀만 본선에 진출하며 4개 팀씩 2개 조로 나뉘어 라운드로빈 방식으로 진행한다. 본선은 8팀이 2조로 나뉘어 리그 형식으로 조별 예선을 거쳐 상위 2개 팀이 준결승에 진출하고, 잉글랜드가 준결승에 진출할 시에는 플레이오프 없이 4강에 진출한 4개 팀이 올림픽에 진출하게 되지만, 잉글랜드가 조별 예선에서 탈락함에 따라 3, 4위를 가리는 올림픽 본선 플레이오프가 한 경기 더 열리게 되었다. 1988년 1월 1일 혹은 그 이후 태어난 선수만 출전이 가능하다.
예선
각 조 1위 팀은 플레이오프에 진출했고 각 조 2위 팀 가운데 성적이 높은 4개 팀(공정성을 위해 각 조 6위 팀과의 전적을 제외하고 비교함)이 플레이오프에 추가로 진출했다. 플레이오프는 14개 팀을 7개의 대진으로 나눈 다음에 홈 앤 어웨이 방식으로 진행되었으며 여기서 승리한 팀이 본선에 진출했다. 다음 8개국이 본선에 진출했다.
시드 배정
조 추첨식은 2010년 11월 9일에 덴마크 올보르에서 열렸다.
A조
1위인 스위스를 제외한 나머지 3팀 모두 완벽하게 동률을 이루는 바람에 승자승 원칙에 따라 스위스를 제외한 나머지 팀들의 상대 전적으로 순위를 판정하였다.
특발성 두개내 고혈압
이전에는 가성 뇌종양(pseudotumor cerebri), 양성 두개내 고혈압(benign intracranial hypertension) 등으로도 불렸던 특발성 두개내 고혈압(idiopathic intracranial hypertension, IIH)은 명백한 원인 없이 뇌 주변의 압력인 두개내압이 상승하는 것이 특징적인 질환이다. 주된 증상으로는 두통, 시각 이상, 이명, 어깨 통증 등이 있다. 합병증으로 시각 장애가 나타날 수 있다.
이 질환은 특발성으로, 즉 알려진 원인이 없다. 위험 인자로는 과체중이나 최근의 체중 증가가 있다. 테트라사이클린도 질환을 촉발할 수 있다. 진단은 증상을 기반으로 내리며, 뇌 스캔에서 다른 특별한 원인이 없는데도 요추천자 중 개방압이 높은 경우에도 진단할 수 있다.
매년 100,000명당 2명 정도에서 새로 특발성 두개내 고혈압이 발병한다. 20~50세의 여성에서 가장 흔히 발생한다. 남성보다 여성에서 약 20배 흔하다. 1897년 처음으로 기술되었다.
증상과 징후
두개내압이 올라가면 뇌줄기에서 시작하여 머리와 목에 분포하는 신경들인 뇌신경이 압박되고 당겨지게 된다. 갓돌림신경(제6뇌신경)이 가장 흔히 영향을 받는다. 갓돌림신경은 눈을 바깥쪽으로 당기는 가쪽곧은근을 지배한다. 따라서 제6뇌신경 마비 환자는 병변이 발생한 쪽을 바라볼 때 악화되는 수평 복시를 겪게 된다. 보다 드물게는 안구운동을 일으키는 신경인 눈돌림신경과 도르래신경이 영향을 받아 각각 제3뇌신경 마비와 제4뇌신경 마비를 일으킨다. 얼굴신경(제7뇌신경)도 간혹 영향을 받는데, 이로 인해 얼굴의 한쪽이나 양쪽에서 표정을 짓는 근육들이 약해지는 얼굴신경 마비가 전체 또는 부분적으로 발생한다.
또한 두개내압이 올라가면 시신경이 안구로 들어가는 지점인 시각신경유두가 부어오르면서 유두부종이 일어난다. 특발성 두개내 고혈압의 거의 모든 경우에서 유두부종이 발생하지만 모든 환자에서 이로 인한 증상이 나타나지는 않는다. 증상이 나타나는 환자는 보통 일시적인 시야 장애, 즉 (반드시 동시는 아니지만) 양쪽 눈으로 보는 것에 일시적으로 어려움을 겪는다고 호소한다. 유두부종을 장기간 치료하지 않으면 시각 장애로 이어지는데, 초기에는 말초에 발생하지만 갈수록 진행하여 시야 중심까지 영향을 받는다.
일반적으로 검안경이라고 하는 작은 기기나 안저카메라로 보다 자세히 검사하였을 때 관찰할 수 있는 유두부종을 제외하면 신경학적검사 소견은 정상이다. 만일 뇌신경의 이상이 있다면 눈 검사 시에 (제3, 4, 6뇌신경 마비로 인한) 사시나 얼굴신경 마비의 형태로 나타날 수 있다. 유두부종이 장기간 지속되면 시야가 좁아지며 시력이 감소하기도 한다. 다른 검사법은 정확성이 떨어질 수 있으므로 자동화된 시야측정법(험프리 시야계)을 통한 시야검사가 권장된다. 또한 장기화된 유두부종은 시각신경유두가 창백하게 보이며 시각 장애가 후기로 진행하는 경향을 보이는 시신경위축으로 이어진다.
원인
'특발성'이란 원인이 알려져 있지 않다는 뜻이다. 따라서 특발성 두개내 고혈압은 증상을 설명할 수 있는 다른 원인이 없을 때만 진단을 내릴 수 있다. 고용량의 비타민 A 유도체(예: 여드름에 대한 이소트레티노인)나, (여러 가지 피부 질환에 대한) 장기간의 테트라사이클린계 항생제, 호르몬 피임약 등의 약물로 인해서도 두개내압이 상승할 수 있다.
주로 희귀 질환이긴 하지만, 여러 가지 다른 질환도 두개내 고혈압을 일으킬 수 있다. 기저에 다른 원인이 있는 경우 특발성이 아니고, 이차성 두개내 고혈압(secondary intracranial hypertension)이라고 한다. 이차성 두개내 고혈압의 흔한 원인에는 폐쇄성 수면 무호흡증, 전신 홍반 루푸스, 만성 신장병, 베체트병 등이 있다.
기전
특발성 두개내 고혈압의 원인은 알려져 있지 않다. 몬로-켈리 가설에 따르면 두개내압은 뇌 조직, 뇌척수액, 머리덮개뼈 안에 들어 있는 혈액의 양에 의해 결정된다. 따라서 특발성 두개내 고혈압에서 왜 압력이 상승하는지 설명하는 세 가지 이론이 존재한다. 이는 각각 뇌척수액의 과다한 생산, 혈액이나 뇌 조직의 부피 증가, 뇌에서 혈액을 들이는 정맥인 대뇌정맥의 폐쇄이다.
뇌척수액 생산의 증가는 특발성 두개내 고혈압을 초기에 설명할 때 제안된 이론이다. 그러나 이 과정이 특발성 두개내 고혈압 발병에 실제로 영향을 미치는지에 관한 실험적인 자료는 없다.
두 번째 이론에서는 뇌로 들어오는 혈류의 양이나 뇌 조직의 양이 증가하면 두개내압이 커질 수 있다고 주장한다. 혈류 양이 증가하여 두개내압이 증가한다는 주장을 뒷받침하는 데에는 거의 근거가 쌓여 있지 않았으나, Bateman 등이 위상차강조(phase contrast) 자기공명혈관조영술(MRA)를 이용하여 수행한 연구에서는 생체내(in vivo)에서 뇌혈류량(CBF)을 측정하여 IIH 환자의 뇌혈류량이 비정상적으로 상승해 있었다고 주장했다. 또한 생검 표본과 여러 가지 종류의 뇌 스캔에서 뇌 조직 안의 물이 많아져 있었다고 밝혀졌다. 왜 이런 일이 벌어지는지는 명확하지 않다.
세 번째 이론에서는 뇌에서 혈액을 들이는 정맥이 손상되면서 울혈을 일으킨다고 주장한다. 많은 수의 IIH 환자는 가로정맥굴이 좁아져 있다. 가로정맥굴이 좁아져 있는 것이 발병기전인지, 또는 이차적인 현상인지는 불명확하다. 증가된 두개내압이 가로정맥굴을 좁아지게 하며 정맥의 혈압을 높아지게 하며, 거미막과립을 통한 뇌척수액의 흡수를 감소시켜 두개내압을 더욱 높아지게 한다는 양성 피드백 고리가 존재한다는 주장도 있다.
진단
진단 시 병력과 신체검사를 기본으로 의심한다. 확진을 위해서는 다른 원인을 배제하며 여러 가지 검사를 시행해야 한다. 특히 병력이 일반적이지 않거나 다른 문제가 있을 가능성이 높다면 (소아, 남성, 노인, 과체중이 아닌 여성 등) 추가적인 검사가 필요하다.
검사법
컴퓨터단층촬영(CT/CAT)이나 자기공명영상(MRI) 등을 이용한 신경영상 기법은 종괴로 된 병변을 배제하기 위해 시행한다. 특발성 두개내 고혈압에서는 보통 이러한 신경영상 소견은 정상으로 나타나는데, 간혹 작거나 슬릿 모양의 뇌실, 시각신경 수초가 팽창되거나 휘어진 소견, MRI상에서의 빈안장 증후군 소견, 메켈굴(Meckel's cave)의 비대 소견 등이 관찰되기도 한다.
정맥굴의 협착과 폐쇄, 뇌정맥굴혈전증의 가능성을 배제하기 위해 MR 정맥조영술(MRV)도 흔히 시행된다. 조영 증강 MRV(ATECO) 스캔은 비정상적인 가로정맥굴의 협착을 잡아내는 데에 높은 성공률을 보인다. 카테터를 이용하여 대뇌정맥조영술과 압력측정 검사를 실시하면 협착을 더 적절하게 판별하고 평가할 수 있다.
분류
댄디 기준은 스미스(Smith)가 1985년 수정하여 '수정 댄디 기준'(modified Dandy criteria)이 만들어졌다. 스미스는 보다 발전된 영상의학 기법을 사용하도록 기준에 포함시켰는데, 기존의 댄디 기준이 진단에 뇌실조영술을 필요로 했던 것과 달리 스미스는 이를 컴퓨터단층촬영(CT)으로 대체하였다. 2001년 논문에서 디그레(Digre)와 코르베트(Corbett)는 댄디 기준을 추가로 수정하였다. 환자가 혼수 상태이면 적절한 신경학적 평가가 불가능하므로 환자가 깨어 있고 의식이 명료해야 하며, 정맥동 혈전증이 기저 원인으로서 배제되어야 한다는 조건이 추가되었다. 또한 두개내압이 올라가는 다른 원인이 없어야 한다고도 덧붙였다.
최종봉
최종봉(한자 : 鐘奉, 1926년 11월 20일 ~ 1951년 4월 16일)은 대한민국의 군인이다.
L-4 연락기 조종사, T-6 항공기 조종사, F-51D 전투기 조종사로 근무하였으며, 제11 전투비행중대, 백구부대 등에서 복무하였다.
생애
최종봉은 경상북도 청도군 청도면에서 태어나 청도 공립고등소학교를 졸업하고 일본의 다찌아라이(太刀洗) 육군 비행학교를 14기로 졸업하였다. 이후 1949년 2월 17일 육군 항공군 사령부에 조종 하사로 입대하였으며, 1950년 4월 공군 소위로 임관하였다. 복무 중에 6.25 전쟁이 발발하자 최종봉(당시 소위)은 L-4 연락기 조종사로서 적정 정찰, 지휘관 수송, 전단(傳單) 살포 등 총 65회에 달하는 임무를 성공적으로 수행하였다. 또한 연락기에 무게 30파운드(약 14㎏) 폭탄과 수류탄을 싣고 출격해 남하하는 조선인민군을 공격하기도 하였다.
제주기지 조종사 양성훈련
중국인민지원군의 제2차 공세에 밀려 서울 여의도기지 및 대전기지로 이동했던 공군 비행단은 1950년 12월 19일부터 이동을 준비하여 제주기지(현 제주국제공항)에 도착하였다. 제주기지에 도착한 비행단은 제11 전투비행중대와 제12 비행중대를 두고 12월 말부터 본격적인 조종사 양성을 위한 비행훈련을 시작하였다.
전투조종사 양성훈련을 위한 F-51D 기종 전환 훈련은 비행단 및 정찰부대에서 활동하던 기성 조종사를 대상으로 제12 전투비행중대가 담당하였고, 총 3차례에 걸쳐 이루어졌다. 최종봉은 다른 대한민국 조종사 9명과 함께 1차 기종 전환훈련을 수료한 후 제11 전투비행중대로 편성되었다.
여의도기지 작전
미 공군 제6146기지부대의 여의도기지로의 전개가 이루어지자, 1951년 4월 2일 한국 공군 비행단은 최종봉을 포함한 제11전투비행중대 소속 조종사 4명을 미국 제 6146부대와 합류하여 작전을 실시할 것을 명령하였다.
여의도기지에서의 첫 출격은 4월 3일에 이루어졌다. 이날 06시 30분, 최종봉 대위와 헤스 중령은 F-51 2기 편대로 이천 북방에 위치한 연료 집적소 2개소와 건물 3동, 교량 1개소를 공격하여 파괴하였으며, 이를 시작으로 4월 10일까지 이천지구를 비롯한 평강지역을 중심으로 공산군의 병참 차단을 위한 공격을 지속하였고, 이천, 평강, 해주, 개성, 시변리 등 중/서부 전선에 출격하여 공산군 보급로, 보급품 집적소, 수송차량, 군용건물 등을 파괴하였다.
사망
그러나 같은 해 4월 16일 편대장으로서 이세영 대위, 조지 메케프 대위, 제임스 길스파이 중위와 이천 지구에서 적의 후방 보급로 차단을 위해 출격 임무를 수행하던 중 조선인민군의 대공포에 피탄되었다. 이에 귀환이 불가능하다고 판단한 최종봉 대위는 항공기와 함께 적진에 돌입하여 장렬하게 전사하였다.
참고 문헌
중공군 총공세와 유엔군의 재반격(2011, 국방부 군사편찬연구소)
항공 징비록(2017, 김덕수)
Genesis (버스타 라임스의 음반)
《Genesis》는 2001년 11월 13일에 발매된 버스타 라임스의 음반이다.
꿈의 문 (동음이의)
꿈의 문은 다음을 가리키는 말이다.
1988년 AFC 아시안컵 예선
1988년 AFC 아시안컵 예선은 1988년 2월부터 6월까지 개최국인 카타르와 전 대회 우승국인 사우디아라비아를 제외한 AFC에 속한 20개 팀이 본선에 진출하기 위해 참가하였다.
1조
아랍에미리트, 중국 본선 진출.
2조
쿠웨이트, 일본 본선 진출.
3조
시리아, 이란 본선 진출.
4조
바레인, 대한민국 본선 진출.
핀란드의 교육장관
핀란드의 교육장관은 핀란드 국가평의회에 입각하는 각료로, 문교부의 총책임자다. 1970년 문화체육장관직이 분리신설되어 업무 일부가 문화체육장관에게 이관되었다.
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역대 장관
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종무국장(kirkollistoimituskunnan päällikkö: 1822년-1882년)
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종무교육국장(kirkollis- ja opetustoimituskunnan päällikkö: 1822년-1909년)
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종무국장(kirkollistoimituskunnan päällikkö: 1909년-1917년)
!각료 ! colspan=2 | 정당 !임기 !원로원 !colspan=5 |
종무교육국장(kirkollis- ja opetustoimituskunnan päällikkö: 1917년-1918년)
!각료 ! colspan=2 | 정당 !임기 !원로원 !colspan=5 |
종무교육장관(kirkollis- ja opetusministeri: 1918년-1922년)
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교육장관(opetusministeri: 1922년-현재)
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비바 블루
비바 블루(Viva Blue)는 캐나다 온타리오주 요크 지역에서 운행하는 비바 간선 급행 버스 노선으로 핀치/리치먼드/뉴마켓 또는 영 스트리트 연선 버스로 알려져있다. 토크 교통 (Tok Transit) 이 준공영으로 운행하며 요크 지역 교통에서 가장 바쁜 버스 노선이기도 하다.
역사
비바 블루는 추후에 뉴마켓 터미널에서 리치먼드힐 센터 터미널까지 대부분 구간을 버스전용차로에서 달리게 된다. 영 스트리트 버스전용차로는 1단계와 2단계가 각각 2019년과 2020년에 개통하며, 이후 버스전용차로는 수요에 따라 경전철로 변환 공사를 할 수도 있다.
영 스트리트 버스전용차로는 원래 19번 애비뉴에서 핀치역까지 다다를 예정이였으나 지하철 연장 설이 돌면서 이 구간의 공사는 무산되었다.
비바 블루의 리치먼드힐 구간은 교외 대중교통 노선 치고는 이용객이 많은 편이지만 영-유니버시티 선의 승객이 이미 포화 상태인 관계로 요크 지역 연장은 불투명하다.
아쓰기역
오다와라 시멘트 전용 선
아쓰기 조차장의 동쪽에는, 1964년에 오다와라 시멘트의 생 콘크리트 공장이 개설되어, 사가미 철도의 역에서 전용선으로 접속해, 원료인 시멘트가 철도 수송에 의해 투입되게 되었다. 이 수송은, 1979년 이전은 사가미 본선의 니시요코하마 - 호도가야 역 간 화물 지선을 분기해, 사가미 본선 · 아쓰기 선 경유로 행해지고 있었지만, 같은 해 니시요코하마 - 호도가야 역 간 화물 지선의 폐지에 의해 노선 변경되어, 지가사키부터 사가미 선 경유로 수송되어 개정되었다. 이 경위로부터, 수송 경로 변경후에도 공장으로의 전용선은 사가미 철도의 아쓰기 역으로 접속되고 있어, 사가미 선의 화물열차로 도착했던 시멘트 호퍼차의 공장으로의 입선 및 공차의 송출은 사가미 철도의 기관차로 행해져, 오다와라 시멘트로부터 사가미 철도에 대해 구내 수송 운임이 지불되고 있다. 1986년에 이 수송은 종료되었다.
묘법
묘법의 다른 뜻은 다음과 같다.
안느 마리 카디유
안느 마리 카디유(Anne-Marie Cadieux, 1963년 9월 23일 ~ )는 캐나다의 배우, 각본가, 영화 감독이다.
몬트리올에서 태어났다.
하얀 곰
외부 링크
하얀 곰 - 한국영화데이터베이스
우앙카벨리카주
우앙카벨리카주는 페루 중남부에 위치한 주로 주도는 우앙카벨리카이며 면적은 22,131.47km2, 인구는 454,797명(2007년 기준)이다.
서쪽으로는 리마 주와 이카 주, 북쪽으로는 후닌 주, 동쪽으로는 아야쿠초 주와 접한다. 7개 군과 94개 구를 관할한다.
화평반점
화평반점은 중화인민공화국 상하이에 위치한 건축물이다.
벨레그라
벨레그라는 이탈리아 라치오주 로마현에 위치한 코무네다.
클레어 보언
클레어 보언(Clare Bowen, 1984년 5월 12일 ~ )는 오스트레일리아의 배우이자 가수이다.
저스트 (가수)
저스트(본명: 정성, 1978년 4월 7일 ~ )는 대한민국의 가수이다.
카롤리네 헤르푸르트
카롤리네 헤르푸르트(Karoline Herfurth, 1984년 5월 22일 ~ )는 독일의 배우이다.
오르니토케이루스
오르니토케이루스(Ornithocheirus)는 중생대 백악기 전기(약 1억 3,000만년 전~1억 1,000만년 전), 오늘날 영국, 브라질 부근에서 서식한 익룡이다. 학명은 새를 의미하는 그리스어 "ορνις"와 손(또는 발)을 의미하는 "χειρ"이 합쳐져 만들어졌다. 거대한 익룡의 일종으로 날개를 폈을 때의 총 길이는 최대 18~20m정도 되었을 것으로 추정되며 익룡들 중 가장 큰 쪽에 속했다...가 추정치가 15m로 대폭 줄었고, 거대한 종은 현재 트로페오그나투스속에 포함된다.
렘팰래
렘팰래는 핀란드 피르칸마 지역에 위치한 도시로 면적은 269.54km2, 인구는 22,560명(2016년 3월 31일 기준), 인구 밀도는 83.69명/km2이다.
야스민
야스민( 또는 )에는 다음과 같은 뜻이 있다.
HIV/AIDS의 관리
HIV/AIDS의 관리는 일반적으로 HIV 감염을 통제하기 위해 여러 항레트로바이러스 약물의 사용을 의미한다. HIV 생활사의 여러 단계들에서 작용하는 여러 종류의 항레트로바이러스제가 있다. 다른 바이러스 표적에 작용하는 여러 약물의 사용은 고활성 항레트로바이러스 요법(HAART, highly active antiretroviral therapy)로 불린다. HAART는 환자의 HIV 부담을 줄이고 면역체계의 기능을 유지하며 사망을 일으킬 수 있는 기회 감염을 예방한다. HAART는 또한 HIV 양성인 파트너가 탐지할 수 없을 정도의 바이러스 부하를 유지하는 한, 혈청학적으로 불일치하는 동성 또는 이성 간 HIV 전염을 예방한다.
이 치료는 매우 성공적이었기 때문에 세계의 많은 지역에서 에이즈는 진행이 더딘 만성 질환이 되었다. 미국 국립 알레르기 및 전염병 연구소의 앤서니 파우치 소장은 "집단적이고 단호한 조치를 취하고 앞으로 몇 년 동안 확고한 의지를 가진다면 에이즈 없는 시대가 도래할 수 있다"고 하였다. 같은 논문에서, 그는 2010년에만 항레트로바이러스 요법을 통해 약 70만 명의 생명을 구했다고 언급했다. 《란셋》의 다른 논평이 지적했듯이, "임상의사들은 급성적이고 잠재적으로 생명을 위협하는 합병증을 다루는 대신, 치료법이 없는 상황에서 수십 년 동안 지속될 만성질환을 관리해야 하는 상황에 직면해 있다.
미국 보건복지부와 세계보건기구(WHO)는 HIV환자에게 항레트로바이러스 치료를 권고하고 있다. 치료법을 선택하고 따르는 것에 대한 복잡성과 부작용의 가능성, 바이러스 내성을 방지하기 위해 정기적으로 약을 복용하는 것의 중요성 때문에 치료 선택에 있어 환자를 참여시키는 것이 중요하다는 점을 강조하고 위험편익분석을 권고한다.
세계보건기구는 건강을 질병이 없는 것 이상으로 정의해 왔다. 이러한 이유로 많은 연구자들은 HIV와 관련된 사회 낙인의 영향, 치료를 방해하는 장벽, 그리고 그러한 장벽을 피할 수 있는 방법을 더 잘 이해하기 위해 연구를 진행했다.
의약품의 분류(Class)
HIV 감염을 치료하기 위해 일반적으로 조합하여 사용되는 6가지 종류의 약물이 있다. 항레트로바이러스(ARV) 약물은 약물이 억제하는 레트로바이러스 생활사 주기의 단계에 따라 광범위하게 분류된다. 대표적인 조합으로는 "Backbone"으로서의 두 개의 뉴클레오사이드 역전사효소 억제제(NNRTI)와 함께 "base"로서의 한 개의 비-뉴클레오사이드 역전사 효소 억제제(NNRTI), 단백질분해효소 억제제(PI), 통합효소 억제제(INSTIs)의 조합이 있다.
아연 이온운반체인 클로로퀸은 면역 활성화의 감소와 항바이러스 활동을 보여준다.
진입 억제제
진입 억제제(또는 융합 억제제)는 여러 대상 중 하나를 차단함으로써 HIV-1의 결합, 융합 및 숙주 세포로의 진입을 방해한다. 마라비록과 엔푸비르티드는 이 분류에서 사용할 수 있는 두 약물이다. 마라비록은 인간 도움 T세포에 위치한 공동 수용체인 CCR5를 타겟으로 한다. 그러나 HIV가 CXCR4와 같은 대체 공동 수용체를 겨냥할 수 있는 굴성 변이 가능성 때문에 이 약물을 투여할 때 주의해야 한다.
드문 경우이긴 하지만 CCR5 델타 유전자에 돌연변이가 생겨 CCR5 공동수용체가 작동하지 않고, 그 결과 질병을 방지하거나 진행 속도가 느려질 수 있다. 그러나 앞에서 언급했듯이, 이것은 CXCR4를 대상으로 하는 HIV 변종이 우세해지면 질병이 다시 나타날 수 있다. 바이러스의 숙주막과의 융합을 막기 위해 엔푸비르티드를 사용할 수 있다. 엔푸비르티드는 반드시 주사해야 하는 펩타이드 약물로, HIV의 GP41의 N-말단 heptad repeat과 상호작용하여 비활성 헤테로 six-helix bundle을 형성함으로써 숙주 세포의 감염을 방지한다.
뉴클레오사이드/뉴클레오타이드 역전사효소 억제제
뉴클레오사이드 역전사효소 억제제(NRTI)와 뉴클레오타이드 역전사효소 억제제(NtRTI)는 역전사를 억제하는 뉴클레오사이드 및 뉴클레오티드 유사체이다. HIV는 RNA 바이러스이기 때문에 DNA에 처음 "역(Reverse)"으로 전사되지 않는 한 인간 세포의 핵에 있는 DNA와 통합될 수 없다. RNA를 DNA로 변환하는 것은 포유류 세포에서 자연적으로 이루어지는 것이 아니기 때문에, 바이러스 단백질인 역전사효소에 의해 수행되며, 역전사효소는 이 약물에 선택적으로 작용함으로써 약물이 역전사효소를 억제할 수 있도록 만든다. NRTI는 연쇄 종결자(chain terminator)이다. 일단 NRTI가 DNA 사슬에 통합되면, 3'OH기가 사라지므로 다른 뉴클레오사이드의 후속 통합을 막는다. NRTI와 NtRTI 모두 경쟁적 억제제로 작용한다. NRTI의 예로는 지도부딘, 아바카비르, 라미부딘, 엠트리시타빈이 있고 NtRTI의 예로는 테노포비르, 아데포비르가 있다.
마드레데디오스주
마드레데디오스주는 페루 남동부에 위치한 주로 주도는 푸에르토말도나도이며 면적은 85,300.54km2, 인구는 109,555명(2005년 기준)이다.
HIV/AIDS의 관리
비-뉴클레오사이드 역전사효소 억제제
비 뉴클레오사이드 역전사효소 억제제(NNRTI)는 효소의 알로스테릭 부위에 결합함으로써 역전사를 억제한다.
마드레데디오스주
동쪽으로는 브라질, 볼리비아와 국경을 접하며 남쪽으로는 푸노 주, 서쪽으로는 쿠스코 주, 북쪽으로는 우카얄리 주와 접한다. 3개 군과 11개 구를 관할한다.
HIV/AIDS의 관리
비-뉴클레오사이드 역전사효소 억제제
NNRTI는 활성 부위 근처에 결합함으로써 역전사효소에 의한 기질(뉴클레오티드)의 대사에 영향을 미친다.
NNRTI는 1세대와 2세대 NNRTI로 분류할 수 있으며, 1세대 NNRTI에는 네비라핀과 에파비렌즈가 포함된다. 2세대 NNRTI는 에트라비린과 릴피비린이 있다.
HIV-2는 자연적으로 NNRTI에 내성이 있다.
통합효소 억제제
통합효소 억제제(integrase nuclear strand transfer inhibitors, INSTIs라고도 함)는 바이러스성 효소인 통합효소를 억제하는데, 이는 감염된 세포의 DNA에 바이러스성 DNA를 통합시키는 역할을 한다. 임상 실험 중에 있는 몇 가지 통합효소 억제제가 있으며, 2007년 10월 랄테그라비르는 최초로 FDA 승인을 받았다. 랄테그라비르에는 두 개의 금속 결합 그룹이 있으며, 통합효소의 금속 결합 부위의 두 개의 Mg2+과 경쟁한다. 2014년 초 현재 임상적으로 승인된 두 가지 다른 통합효소 억제제는 엘비테그라비르와 돌루테그라비르이다.
단백질분해효소 억제제
단백질분해효소 억제제는 성숙한 비리온을 생성하기 위해 숙주의 막에서 출아(Budding)하는데 필요한 바이러스의 단백질분해효소를 차단한다. 특히 이 약들은 GAG와 GAG/pol 전구체 단백질의 쪼개짐을 방지한다. 단백질분해효소 억제제가 있는 곳에서 생성된 바이러스 입자는 결함이 있으며 대부분 감염을 일으키지 않는다. HIV 단백질분해효소 억제제의 예로는 로피나비르, 인디나비르, 넬피나비르, 암프레나비르, 리토나비르 등이 있다. 다루나비르와 아타자나비르는 일차 치료제로 추천된다. 성숙억제제는 GAG와 결합해 비슷한 효과를 보이지만, 2010년 이 분류의 두 가지 시험 약물인 베비리마트와 바이베콘의 개발이 중단됐다. 일부 단백질 분해효소 억제제에 대한 저항이 높은 변종에 효과가 있는 2세대 의약품이 개발되었다.
병용 요법
HIV의 생활사는 바이러스의 세포내로의 유입부터 복제, 조립, 추가적인 바이러스 방출을 통해 다른 세포의 감염에 이르기까지로 1.5일 정도로 짧게 진행된다. HIV는 역전사를 통해 RNA에서 DNA로 전환할 때 발생하는 오류를 교정할 수 있는 효소가 부족하다. 이로 인한 짧은 수명 주기와 높은 오류율은 바이러스가 매우 빠르게 변이하게 하여 높은 유전적 가변성을 초래한다. 대부분의 돌연변이는 부모 바이러스보다 열등하거나(종종 번식 능력이 부족하거나) 아무런 장점이 없지만, 그들 중 일부는 부모보다 자연 선택 우위에 있으며 인간 면역 체계와 항레트로바이러스 약물과 같은 방어체계를 통과할 수 있다. 따라서 바이러스 복제가 활발할수록 항레트로바이러스 약물에 내성이 생길 가능성이 커진다.
항레트로바이러스 약물이 부적절하게 사용된다면 다제 내성 균주는 매우 빠르게 지배적인 유전형이 될 수 있다. 여러 가지의 약물 분류를 이용하기 이전(1997년 이전)에는 역전사효소 억제제인 지도부딘, 디다노신, 잘시타빈, 스타부딘, 그리고 라미부딘이 연쇄적으로 또는 복합적으로 사용되어 다제 내성 돌연변이를 발전시켰다.
이와는 대조적으로, 항레트로바이러스 병용요법은 HIV 복제에 여러 장벽을 만들어 저항성을 예방한다. 이것은 바이러스 복제의 수를 낮게 유지하며 생존에 유리한 돌연변이의 가능성을 감소시킨다. 만약 어떤 약물에 대한 저항을 전달하는 돌연변이가 발생한다면, 다른 약물은 계속해서 그 돌연변이의 바이러스 번식을 억제한다. 드물지만, 어떤 경우에는 개별 항레트로바이러스 약물의 사용이 HIV 감염을 억제한다고 증명되지 않았다. 지속적인 효과를 얻기 위해서는 이들 약제를 함께 복용해야 한다. 결과적으로 치료의 표준은 항레트로바이러스 약물을 병용해서 사용하는 것이다. 병용요법은 일반적으로 적어도 두 가지 다른 분류의 세 가지 약물로 구성된다. 이 세 가지 약물 조합은 일반적으로 칵테일 요법이라고 불린다.
HIV의 변이성 때문에 항레트로바이러스 치료를 시작한 환자가 약물을 주기적으로 복용하지 않을 경우 내성이 생길 수 있다. 반면에 규칙적으로 약을 복용하는 환자들은 약물에 대한 저항력을 키우지 않고 한 가지 요법을 계속 진행할 수 있다. 최근 몇 년 동안 제약회사들은 이러한 복잡한 병용 요법을 단일 알약 고정 용량 조합(single-pill fixed-dose combinations)으로 만들어내기 위해 협력해왔다. 20개 이상의 항레트로바이러스 고정 용량 조합이 개발되었다. 이는 복용의 용이성을 크게 증가시켜 약물 복용의 일관성을 증가시키고 장기적으로 좋은 효과를 가져온다.
부가 치료
비록 항레트로바이러스 요법이 HIV를 가지고 사는 사람들의 삶의 질을 향상시키는데 도움을 주었지만, 여전히 질병 부담을 해결하기 위한 다른 방법들을 찾아낼 필요가 있다. 조사된 전략 중 하나는 HIV를 가진 성인을 위한 항레트로바이러스 요법의 부가물로 IL-2(인터루킨-2)를 추가하는 것이었다. Cochrane 리뷰에는 6개국에서 시행된 25건의 무작위 통제 실험이 포함되었다.
항레트로바이러스 치료의 시작
항레트로바이러스 약물 치료 지침은 시간이 지남에 따라 바뀌었다. 1987년 이전에는 항레트로바이러스 약물을 사용할 수 없었고 치료는 기회 감염과 악성 종양으로 인한 합병증을 치료하는 것으로 이루어졌다. 항레트로바이러스제가 도입된 후 대부분의 임상의들은 CD4 수치가 낮은 HIV 양성 환자를 치료해야 한다는 데 동의했지만 CD4 수치가 높은 환자를 치료해야 하는지에 대해서는 의견이 일치되지 않았다.
1995년 4월, 머크와 국립 알레르기 및 감염병 연구소는 두 개의 뉴클레오사이드 유사체와 단백질 분해효소 억제제의 세 가지 약물 조합의 효과를 시험하기 위해 환자를 모집하였다. 2가지의 뉴클레오사이드 역전사효소 억제제(NRTI, Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor)를 새로운 분류의 항레트로바이러스인 단백질분해효소 억제제(인디나비르)와 결합하는 것은 상당한 이점을 보여준다. 그 해 말 David Ho는 감염 초기에 여러 항레트로바이러스제를 통한 공격적인 치료로 "hit hard, hit early" 접근법의 옹호자가 되었다. 90년대 후반과 2000년대 초반의 리뷰에 따르면 이러한 "hit hard, hit early" 접근법이 부작용을 증가시키고 다제내성을 만들어낼 수 있는 상당한 위험을 초래하였다. 따라서 이러한 접근법은 대부분 버려졌다. 이 접근법의 유일한 합의점은 진전된 면역억제(CD4 350/μL 미만)환자를 치료하는 것이었다. 그 당시에는 항레트로바이러스 치료비가 1만 달러에서 1만 5천 달러만큼 비쌌다.
최근 연구들이 활발하게 이어졌지만, 치료 시작 시점은 여전히 의학계 내 핵심 논란으로 이어지고 있다. NA-ACCORD연구는 항레트로바이러스 치료를 시작한 CD4 수 500 미만과 350 미만인 환자를 관찰했으며, 낮은 CD4 수치에서 항레트로바이러스 치료를 시작한 환자는 사망 위험이 69% 증가했음을 보여주었다. 2015년 START 와 TEMPRANO 연구 둘 다 환자가 CD4 수치가 지정된 수준으로 떨어지기를 기다리지 않고 진단 시 바로 항레트로바이러스 치료를 시작하면 더 오래 산다는 것을 보여주었다.
더 일찍 치료를 시작하자는 다른 주장의 근거는 나중에 치료를 시작하는 환자들에게서 면역체계의 회복이 더 적은 것으로 나타났으며 높은 CD4 수치는 더 적은 암의 발병 가능성과 관련이 있다는 점이다.
유럽 의약청(EMA)은 인체면역결핍바이러스 1형(HIV-1) 감염자의 치료를 위해 함께 사용할 두 가지 새로운 항레트로바이러스(ARV) 의약품인 릴피비린(Rilpivirine, Rekambys)과 카보테그라비르(Vocabria)에 대한 허가를 권고했다. 이 두 약은 장기 작용 주사제 형태로 나오는 최초의 항레트로바이러스제이다. 이는 매일 약을 복용하는 대신 매달 또는 두 달에 한 번씩 근육내주사를 맞는다는 것을 의미한다.
레캄비스(Rekambys)와 보카브리아(Vocabria) 주사의 병용 요법은 혈액 내 HIV 수치(바이러스 부하 50 cops/ml 미만)를 검출할 수 없는 성인의 현재 항레트로바이러스 치료와, 바이러스가 통합효소 억제제와 비-뉴클레오사이드 역전사효소 억제제라고 불리는 특정 종류의 항-HIV 약물에 대한 내성이 생기지 않은 경우에 대한 유지 치료를 위한 것이다.
예방 요법
항레트로바이러스 요법을 시작하는 것에 대한 다른 주장은 그것이 HIV 전염에 미치는 영향이다. 항레트로바이러스제는 혈액과 생식기 분비물의 바이러스 양을 감소시킨다. 이것은 바이러스 부하가 줄어든 환자가 HIV 음성인 파트너와 성관계를 가질 때 HIV의 전염을 극적으로 감소시키는 것으로 나타났다. HPTN 052 임상시험에서는 9개 국에서 혈청학적으로 일치하지 않는 1763쌍의 남녀 이성애자 커플을 최소 10년 이상 추적할 계획이었다. 이 임상시험에서는 두 그룹 모두 HIV 전염과 콘돔 예방 교육을 받았지만, 한 그룹만이 항레트로바이러스 치료를 받을 수 있었다. 항바이러스 치료법이 상당한 예방효과를 제공한다는 것이 명백해지자 윤리적인 이유로 연구는 일찍(1.7년 후) 중단되었다. 교차 감염이 발생한 28쌍 중 한쌍을 제외한 모든 커플은 통제 그룹에서 발생했으며, 이는 항레트로바이러스제를 사용하는 동안 전염 위험이 96% 감소했기 때문이다. 시험 그룹의 단일 전염은 바이러스 부하가 저하되기 전, 항레트로바이러스 치료를 시작한 후 발생했다. 노출전 예방요법(PrEP)은 HIV에 걸릴 위험을 줄이기 위해 HIV 음성인 사람들에게 안전한 성교육 및 정기적인 HIV/STI 검사와 함께 약물 치료를 제공한다. 2011년 사이언스지는 올해의 치료 돌파구를 예방으로 선정하였다.
2016년 7월, 58개국의 400개 이상의 기관이 승인한 Prevention Access Campaign에 의해 합의 문서가 작성되었다. 합의문에는 최소한 6개월 동안 HIV를 검출되지 않거나 최소한의 양으로 가지고 살아온 사람으로부터 HIV가 전염될 위험은 '생각할 가치가 없을 정도로 작거나 중요하지 않은' 것으로 정의되는 등 무시해도 무방하다는 내용이 담겨 있다. 영국 HIV 협회(BHIVA)의 회장인 클로이 오킨은 2017년 7월에 '혈중 HIV 바이러스가 지속적이고 감지할 수 없는 수치인 사람은 성적인 파트너에게 HIV를 전염시킬 수 없다는 점은 의심할 여지가 없다'고 말했다.
또한 2010년부터 2014년까지 실시된 PARTNER 연구는 HIV 양성 반응이 혈청학적으로 다른 1166쌍(한 협력자는 HIV 양성이고 다른 협력자는 음성인 경우)을 등록했으며, HIV 양성 파트너가 200copies/mL 미만의 HIV 부하를 가지고 있고 항레트로바이러스제를 복용하는 경우 콘돔 없는 성관계를 통해서 HIV가 전염되지 않았다.
세계보건기구 HIV 치료 지침에서는 "현재 이용 가능한 항레트로바이러스제는 심지어 가장 가난한 나라에서도 그 어느 때보다도 안전하고, 간단하며, 더 효과적이고, 더 저렴하다."고 한다.
전문가들 사이에서는 일단 시작된 항레트로바이러스 요법은 절대 중단해서는 안 된다는 의견이 형성되어 있다. 약물치료를 진행중일 때 바이러스 복제를 불완전하게 억제하는 선택압력으로 인해 약물 민감성 균주가 선택적으로 억제되기 때문이다. 이것은 약물에 내성이 있는 변종이 지배적인 종이 되도록 만든다. 따라서 환자뿐만 아니라 그들이 감염시킨 다른 사람들을 치료하는 것을 어렵게 만든다. 한 시험에서는 항레트로바이러스 치료를 중단한 환자들에게서 기회감염, 암, 심장마비, 사망률이 더 높은 것을 보여주었다.
가이드라인 출처
선진국(대부분의 치료법과 실험실 검사를 이용할 수 있는 국가)에서는 HIV-1에 감염된 성인에 대한 몇 가지 치료 가이드라인이 있다. 미국에는 국제 에이즈 협회(IAS-USA)와 보건사회복지부의 가이드라인이 있다. 유럽에는 유럽 에이즈 임상 협회의 가이드라인이 있다. 제한된 자원을 가진 대부분의 국가들의 지침은 세계 보건 기구 가이드라인과 거의 유사하다.
가이드라인
최신 세계보건기구 가이드라인은(2015년 9월 30일 날짜) 다음 사항을 명시한다.
기저 내성(Baseline resistance)
기저 내성은 HIV 치료를 받은 적이 없는 환자들에게 내성 돌연변이가 존재하는 것이다. 기저 내성률이 높은 국가에서는 치료를 시작하기 전에 내성 시험을 실시할 것을 권고한다. 치료 개시가 시급한 경우는 내성 시험에 기초하여 "최상의 추측(best guess) 치료 절차를 시작해야 한다.
영국에서는 에파비렌즈 + 지도부딘 + 라미부딘의 병용 요법에 대한 중간 ~ 높은 수준의 내성이 11.8%, 스타부딘 + 라미부딘 + 네비라핀에 대한 중간 ~ 높은 수준의 내성이 6.4%으로 관찰되었다. 2005년 미국에서는 이전에 항레트로바이러스치료를 해본 적이 없는 환자 중 10.8%가 적어도 하나의 내성 돌연변이를 가지고 있었다.
요법
2015년 4월 미국 DHHS는 성인 및 청소년을 위한 초기 요법을 선호하고 있다.:
에파비렌즈와 네비라핀 모두 NRTI와 결합했을 때 유사한 이점을 보였다.
WHO는 2013년 6월 30일 기준, 성인과 청소년을 위한 초기 요법을 선호한다:
급성 감염
감염 후 처음 6개월 동안은 HIV 바이러스 부하가 증가하며, HIV 잠복기상태보다 더 자주 증상이 나타난다. 이 급성 단계에서 항레트로바이러스 요법을 일찍 시작하는 것에는 바이러스 "설정점" 또는 기준 바이러스 부하를 낮추고 바이러스의 돌연변이 속도를 줄이며 바이러스 저장소의 크기를 줄이는 것을 포함하여 특별한 이점이 있을 수 있다. (바이러스 저장소의 아래 섹션 참조). SPARTAC 실험은 항레트로바이러스 48주 치료와 12주 치료, 치료하지 않은 환자군을 비교한 결과 48주 치료의 경우 CD4가 350세포/mL로 감소하는 시간이 65주 지연되고 치료 중단 후에도 바이러스 부하가 크게 낮아진 것으로 나타났다.
바이러스 부하는 보통 급성 감염 중에 매우 높기 때문에 이 기간동안은 전염을 일으킬 확률이 26배 높다. 바이러스 부하가 낮아질수록 전염 위험성도 낮아지기 때문에 급성 감염 환자를 치료함으로써 전반적인 HIV 전염률 감소에 상당한 영향을 미칠 수 있을 것으로 추정된다(예방에 따른 치료 관련 섹션 참조). 그러나 전반적인 이점은 아직 입증되지 않았으며 HIV 치료의 위험성과 적절한 균형을 이루어야 한다. 급성 감염 시 치료는 미국 DHHS로부터 등급 BII 권고사항에 표기된다.
어린이
HIV는 특히 유아와 어린이에게 해로울 수 있는데, 아프리카의 한 연구는 HIV를 가지고 태어난, 치료되지 않은 어린이의 52%가 2살 이전에 사망한다는 것을 보여준다. 5살이후엔 HIV로 인한 질병과 사망의 위험이 젊은 성인의 위험성에 근접한다. 세계보건기구는 5세 미만의 모든 어린이와, 3단계/4단계 에이즈나 CD4 세포수가 <500세포/ml 인 5세 이상의 어린이의 경우 치료할 것을 권고하고 있다. DHHS의 가이드라인에서는 12개월 미만의 모든 어린이와 증상이 있는 모든 연령의 어린이에게 치료 시작을 권고한다.
어떤 항레트로바이러스제를 쓸 것인가에 대해서는 HIV를 가진 산모에게서 태어난 많은 아이들에게 HIV가 전염되는 것을 막기 위해 출생 당시 네비라핀(NNRTI) 1회 복용량을 투여한다는 점에서 복잡해진다. 이 예방이 실패하면 NNRTI 내성이 발생할 수 있기 때문이다. 또한 아프리카와 인도의 한 대규모 연구에서는 과거 NNRTI에 노출된 적이 없는 3세 미만 아동의 경우 PI 기반 치료법이 NNRTI 기반 치료법보다 우수하다는 것을 발견했다. 따라서 WHO는 3세 미만 어린이를에게 PI 기반 치료법을 권고하고 있다.
3세이상 10세 이하의 어린이와 35kg 이하의 청소년 :
미국 DHHS 가이드라인은 유사하지만 3세 이상의 어린이를 위한 PI 기반 옵션을 포함한다.
임산부
임산부 치료의 목표에는 다른 감염 성인과 마찬가지로 산모에게도 동일한 이익을 가져와야 하며, 전염 예방도 포함된다. 산모에서 어린이로 전염될 위험은 산모의 혈장 바이러스 부하에 비례한다. 바이러스 부하가 100,000 copies/ml를 초과하는, 치료받지않은 산모의 전염 위험성은 50% 이상이다. 반면에 바이러스 부하가 1000 copies/ml 미만이면 위험성은 1% 미만이다. 분만 전과 중인 산모와 분만 후 산모 및 유아를 위한 항레트로바이러스 치료는 전염 위험을 크게 줄일 수 있다. 계획된 제왕절개술이 자연 분만이나 응급 제왕절개술에 비해 위험도가 낮기 때문에 분만 방법도 중요하다.
또한 감염된 산모의 모유 수유를 통해 전염이 될 수 있다. 세계보건기구는 항레트로바이러스제를 복용하고 있는 여성들의 경우 모유 수유를 통한 전염에 대한 낮은 위험성(항레트로바이러스제를 복용하므로)과 설사, 폐렴, 영양실조를 억제하는 모유 수유의 이점을 고려하고 있다. 또한 모유 수유 유아는 예방적 항레트로바이러스 치료를 받을 것을 강력히 권고한다. 미국 DHHS는 HIV 환자들의 경우 모유 수유를 금지할 것을 권고하고 있다.
노년층
몇몇 연구들에서는, HIV 치료법이 개선되면서 현재 고소득 국가에서 치료중인 환자들은 정상적인 수명을 기대할 수 있다고 예상한다. 이것은 HIV를 가지고 사는 사람들 중 나이가 많은 비율이 늘어나고, 노년층 HIV 감염에 대한 특이적 연구가 진행 중이라는 것을 의미한다. HIV에 걸린 노인들은 치료를 해도 CD4 반응이 무디지만 탐지되지 않는 혈중 바이러스 수를 달성할 가능성이 높다는 자료가 있다. 그러나 모든 연구가 치료에 대한 반응에서 차이를 보인 것은 아니다. 가이드라인에는 노인을 위한 별도의 치료 권고사항은 없지만, 노인 환자가 여러 개의 비-HIV 약물을 복용할 가능성이 더 높다는 점을 고려하여 잠재적인 HIV 약물과의 상호작용을 고려하는 것이 중요하다. HIV에 의한 다인성 합병증인 심장질환, 간질환, 치매 등 HIV 관련 비-AIDS 상태(HANA)와 B형 간염, C형 간염, HPV(인유두종 바이러스) 등의 감염률도 높아지고 있다.
우울증이 있는 성인
바이러스가 뇌에 미치는 영향, 다른 감염이나 종양, 항레트로바이러스 약물, 그리고 다른 의학적 치료와 같은 많은 요소들이 HIV를 보유중인 성인들의 우울증에 기여할 수 있다. 심각한 우울증의 비율은 HIV를 가지고 사는 사람들이 일반인들에 비해 더 높으며, 이것은 항레트로바이러스 치료에 부정적인 영향을 미칠 수 있다. Cochrane 연구원들은 체계적으로 검토한 결과, HIV와 우울증을 동시에 앓고 있는 성인에게 항우울제를 투여하는 것이 우울증을 개선시킬 수 있는지 여부를 평가하였다. 고소득 국가에서 8차례 시행된 10차례의 시험에 709명이 참여하였다. 결과는 항우울제가 위약에 비해 우울증을 개선하는데 더 나을 수 있지만, 증거의 질이 낮으며 향후 연구가 연구 결과에 영향을 미칠 가능성이 높다는 것을 보여주었다.
바이러스 반응
바이러스 부하를 감지할 수 없는 수준(<ml당 50copies)으로 억제하는 것이 항레트로바이러스 치료의 주요 목표이다. 이것은 병용 요법을 시작한 후 24주 내에 일어나야 한다. 바이러스 부하 모니터링은 항레트로바이러스제에 대한 반응의 가장 중요한 예측 변수이다. 항레트로바이러스제에 대한 바이러스 부하 억제의 부족은 바이러스학적 실패(virologic failure)이라고 한다. ml당 200copies 이상이 되는 수준은 바이러스학적 실패로 간주되며, 잠재적인 바이러스 내성을 위한 추가 검사를 빠르게 진행해야 한다.
연구 결과, 탐지할 수 없는 바이러스 부하를 가진 사람들은 어떤 성별이든 파트너와의 콘돔 없는 성관계를 통해 바이러스를 전염시킬 수 없는 것으로 나타났다. 2008년의 '스위스 성명(wiss Statemenn')은 전염 가능성을 '매우 낮음' 또는 '무시'로 기술했다. 그 후 여러 연구들은 HIV 양성 환자가 지속적으로 감지할 수 없는 바이러스 부하를 가지고 있는 경우에는 이러한 성적 전염이 불가능하다는 것을 보여주었다. 이 발견으로 인해 'U=U' 또는 '탐지불가=전염불가(Undetectable=Untransmittable)' (HIV/AIDS 관련 의료, 자선 단체 및 연구 기관들 사이에서 광범위한 지지를 얻은 접근 방식인 전염 불가능하다는 공공 정보 전략으로써) 예방 캠페인이 형성되었다. "HIV를 가지고 있는 파트너가 지속적으로 바이러스 부하를 억제하는 한" U=U가 혈청학적으로 다른 부부에서의 HIV 전염을 방지하기 위한 효과적인 전략임을 입증하는 연구는 다음을 포함한다.
Opposites Attract, PARTNER 1 , PARTNER 2 (남성 커플의 경우) 및 HPTN052 (이성 커플의 경우)
이 연구에서는 한 파트너가 HIV 양성이고 한 파트너가 HIV 음성인 커플이 등록되었고 정기적인 HIV 검사가 완료되었다. 총 4개의 연구에서 4097쌍이 4개 대륙에 걸쳐 등록되었고 151,880개의 콘돔 없는 성행위가 보고되었으며, 양성 파트너가 감지할 수 없는 바이러스 부하를 가진 경우, HIV의 계통 유전적으로 연결된 전염은 없었다. 이에 뒤이어 U=U 합의문에는 미국 CDC, 영국 HIV 협회, The Lancet 의학 저널을 포함한 수백 명의 개인과 기관이 서명했다. Terrence Higgins Trust의 의료 책임자는 PARTNER 2 연구의 최종 결과의 중요성을 "과장할 수 없다"고 설명했고, 수석 저자인 Alison Rodger는 "감지할 수 없는 바이러스 부하는 HIV를 전염시킬 수 없게 만든다. HIV 전염을 막음으로써 HIV 대유행을 종식시킬 수 있다"고 선언했다. 저자들은 The Lancet에 다음과 같이 연구 결과를 요약하였다.:
"우리의 실험 결과는 이전에 이성 커플을 위해 실험한 것과 유사한 수준의 바이러스 억제 및 HIV 전염 위험에 대한 증거를 제공한다. HIV 바이러스 부하를 억제할 때, 콘돔 없는 성관계를 통한 동성애 커플의 HIV 전염 위험은 사실상 제로임을 시사한다.
우리의 연구 결과는 U=U 캠페인의 메시지 및 HIV에 대한 조기 검사 및 치료의 이점을 뒷받침한다."
이 결과는 Anthony S가 제시한 결론과 일치한다. 미국 국립 보건원 알레르기 및 감염병 연구소 소장 Fauci와 그의 팀은 "미국 의학 협회 저널에 게재된 관점에서, 감지할 수 없는 바이러스 부하를 유지할 때 U=U는 효과적인 HIV 예방 방법"이라고 말했다.
면역 반응
CD4 세포 수는 면역 상태와 항레트로바이러스제 효과의 또 다른 주요 척도이다. CD4 카운트는 치료 첫 해에 ml당 50~100개의 세포가 증가해야 한다. 측정 시간 또는 수반적 전염으로 인해 최대 25%의 CD4 수만큼 변동이 있을 수 있다. 한 장기 연구에서, CD4 수가 증가한 대부분은 항레트로바이러스 치료를 시작한 후 처음 2년 동안만 증가하였고 이후엔 거의 증가하지 않았다. 이 연구는 또한 더 낮은 CD4 수에서 항레트로바이러스 치료를 시작한 환자들이 더 높은 CD4 수에서 시작한 환자들보다 계속해서 더 낮은 CD4 수를 가지고 있다는 것을 발견했다. 항레트로바이러스제로 바이러스 억제가 달성되어도 CD4 수가 증가하지 않으면 면역학적 무반응 또는 면역학적 실패라고 할 수 있다. 이것은 더 나쁜 결과를 예측할 수 있지만, 면역학적 실패에 대한 치료법을 어떻게 조정할 것인가와 전환 치료가 유익한가에 대한 의견 일치는 없다. DHHS 지침에서는 달리 억제하지 않는 방법을 전환할 것을 권장하지 않는다.
선천성 림프세포(ILC)는 HIV 감염 중에 고갈되는 면역세포의 또 다른 종류이다. 그러나 감염 후 약 7일 전(고갈 전)에 항레트로바이러스 치료가 시작되면 ILC 수준을 유지할 수 있다. CD4 세포 수는 일반적으로 유효한 치료 후에 보충되지만, ILC 감소는 바이러스 혈증 억제에도 불구하고 고갈 후 시작된 항레트로바이러스 치료로 되돌릴 수 없다. ILC의 역할 중 하나는 상응하는 박테리아에 대한 면역 반응을 조절하고 효과적인 장벽을 유지하는 것이기 때문에, ILC의 되돌릴 수 없는 고갈이 성공적인 항레트로바이러스 치료 이후에도 HIV환자들의 약화된 내장 장벽의 원인이 된다는 가설이 제기되었다.
구제 요법
항레트로바이러스제를 복용하는 동안 지속적으로 바이러스 부하를 감지할 수 있는 환자에서는 약물 내성이 있는지 여부를 검사하는 테스트를 수행할 수 있다. 가장 일반적으로는 다른 HIV 바이러스 유전형 및 내성의 데이터베이스와 비교하여 치료에 대한 반응을 예측할 수 있도록 유전자형의 염기서열을 분석한다. 내성 검사는 치료 실패자의 바이러스학 결과를 개선할 수 있다. 그러나, 이전에 어떤 치료도 하지 않은 사람들에게 그러한 검사를 하는 것의 효과에 대한 증거는 부족하다.
광범위한 내성이 있는 경우 다양한 약물 농도에 대한 환자의 바이러스 표현형 검사를 수행할 수 있지만 비용이 많이 들고 몇 주가 걸릴 수 있으므로 일반적으로 유전자형 검사를 선호한다. 유전자형이나 표현형 정보를 활용해 최소 2개에서 3개 분류의 약물을 투여해 바이러스 억제 확률이 가장 높은 치료제를 만든다. 권장 1선 약제로부터 시료를 구성할 수 없는 경우 이를 구제 요법이라고 하며, 6개 이상의 약제가 필요할 경우 mega-HAART라고 한다.
구조화된 치료 중지
휴약일(drug holiday)은 항레트로바이러스 약물 치료의 의도적으로 중단하는 것이다. 위에서 언급한 바와 같이 구조화된 치료 중지에 대한 무작위 통제 연구는 휴약일을 받은 환자에서 기회 감염, 암, 심장마비 및 사망률이 더 높은 것으로 나타났다. 노출 후 예방요법을 제외하고, 치료 가이드라인에서는 일단 약물치료가 시작된 후에는 약물치료를 중단하지 않아야한다.
NRTIs
라미부딘/엠트리시타빈, 테노포비르, 아바카비르와 같은 일차 선택 NRTI는 미토콘드리아 기능 장애를 일으킬 가능성이 낮다.
미토콘드리아 하플로그룹(mtDNA)은 모계선으로부터 물려받은 비병리학적 돌연변이로, 항레트로바이러스제에 의한 CD4+ 수에 대한 효능과 관련이 있다. mtDNA 하플로그룹을 가진 특이성 독성 또한 잘 연구되고 있다.(Boeisteril 외, 2007)
NNRTIs
NNRTI는 일반적으로 안전하며 잘 견딜 수 있다. 에파비렌즈를 중단하는 주된 이유는 자살 충동을 포함한 신경정신학적 영향이다. 네비라핀은 특히 CD4의 양이 많은 여성에게 심각한 간독성을 유발할 수 있다.
단백질분해효소 억제제
단백질 분해효소 억제제(PI)는 종종 시토크롬 P450 효소의 강력한 억제제인 리토나비르와 함께 병용되어 수많은 약물 상호작용을 유발한다. 그들은 또한 지방이영양증, 높은 중성지방, 그리고 심장 마비의 높은 위험과 관련이 있다.
통합효소 억제제
통합효소 억제제(INSTIs)는 가장 잘 견딜 수 있는, 우수한 단기/중기 결과를 가진 항레트로바이러스제 중 하나다. 상대적으로 장기 안전 데이터는 적다. 크레아티닌 키나아제 수치의 증가와 관련이 있으며 드물게 근육병도 나타난다.
HIV 노출후 예방요법 (PEP)
사람들이 피부 구멍이나 점막, 손상된 피부 접촉을 통해 HIV 양성 감염 체액에 노출되면 HIV에 걸릴 위험이 있다. 추정치는 구멍 노출로 인해 0.3%, 점막 노출 0.63%의 비율로 전염된다. 미국의 가이드라인은 "배설물, 코 분비물, 침, 가래, 땀, 눈물, 소변, 구토 등은 눈에 띄게 피투성이가 되지 않는 한 감염 가능성이 없는 것으로 간주된다"고 명시하고 있다. 이러한 일이 드물게 나타난다는 특성을 고려할 때 항레트로바이러스제의 보호능력에 대한 연구는 제한적이지만, 노출 후에 항레트로바이러제를 복용하면 전염을 막을 수 있다는 것을 시사한다. 세 가지 약의 병용요법이 두 가지 약의 병용요법보다 나은지는 알 수 없다. 노출 직후에는 항레트로바이러스치료가 더 잘 적용되지만, 어느 기간 이후 효과가 없어지는지 알 수 없으며, 미국 공중 보건 서비스 지침에서는 노출 후 최대 일주일 후에 노출 후 예방요법를 시작할 것을 권고하고 있다. 그들은 또한 동물 연구에 근거하여 4주 동안 치료하는 것을 추천한다. 권장되는 처방은 엠트리시타빈 + 테노포비르 + 랄테그라비르(INSTI)이다. 이 치료법의 근거는 "견딜 수 있고, 강력하고, 편리하게 투여되며, 최소의 약물 상호작용과 관련이 있다"는 것이다.
임신 계획
HIV에 걸린 여성들은 출산율이 감소했다는 것이 밝혀졌다. 여성이 HIV 음성이고 남성이 HIV 양성인 경우 HIV 전염을 막기 위해 사용되는 1차 보조 생식 방법은 정자 세척, 자궁내 수정(IUI) 또는 체외수정(IVF)이다. 가급적 남자의 혈장 바이러스 부하가 감지할 수 없는 수준에 도달한 후에 행해진다. 과거에는 가공된 인공수정을 통해서도 HIV 음성 파트너에게 HIV가 전염되는 사례가 있었지만, 현대의 741쌍의 커플의 대규모 연구에서는, 남성이 안정적인 바이러스 부하를 가지고 있었고 정액 샘플로 HIV-1을 검사했지만, HIV 전염 사례는 없었다.
여성이 HIV 양성이고 남성은 HIV 음성인 경우, 일반적으로는 인공수정을 진행한다. 적절한 치료를 통해 모-자/모-녀 간 감염의 위험을 1% 미만으로 줄일 수 있다.
역사
그 후, 몇 개의 NRTI가 더 개발되었지만 심지어 병용되어도 오랜 시간 동안 바이러스를 억제할 수 없었고 환자들은 여전히 불가피하게 죽음을 맞이했다. 이 초기 항레트로바이러스 치료법(ART)과 구별하기 위해 고활성 항레트로바이러스 치료법(HAART)이라는 용어가 도입되었다. 1996년 해머와 그의 동료들, 굴릭과 동료들 은 2 NRTI를 새로운 종류의 항레트로바이러스제인 단백질분해효소 억제제, 즉 인디나비르와 병용하는 것의 실질적인 이점을 The New England Journal of Medicine을 통해 게재하였다. 이러한 3-약물 치료의 개념은 신속하게 임상 실습에 통합되었고 에이즈, 사망, 입원 비율이 60%~80% 감소하면서 인상적인 효과를 보여주었다.
HAART가 널리 보급됨에 따라, 관리를 용이하게 하기 위해 고정 용량 복합제를 이용할 수 있게 되었다. 나중에, 복합 항레트로바이러스 치료(cART)라는 용어는 환자에게 치료의 본질에 대해 오해하게 하지 않는 더 정확한 이름으로 일부 의사들에게 인기를 얻었다. 오늘날 복합의약품이며 매우 효과적인 이 정제는 ART의 실패 이후 오래 지속되어 HAART 또는 cART 대신 단순 ART로 불리고 있다.
연구
HIV를 가지고 사는 사람들은 항레트로바이러스 병용요법을 통해 지속적인 바이러스 억제를 달성할 수 있다면 거의 정상적인 수명을 기대할 수 있다. 그러나 이것은 평생의 약물 치료가 필요하며 심혈관, 신장, 간, 신경계 질환의 비율이 더 높아질 수 있다.
HIV 감염이 치료된 환자
이른바 '베를린 환자'로 불리는 이 환자는 HIV 감염이 잠재적으로 치료되었고, 2006년 이후 검출 가능한 바이러스가 없어 치료를 중단했다. 이것은 그의 면역 체계를 CCR5 세포 표면 수용체가 없는 기증자의 것으로 교체한 두 번의 골수 이식을 통해 이루어졌는데, CCR5 세포 표면 수용체는 HIV의 변종이 세포로 들어가는데 필요한 것이다. 골수이식은 잠재적인 사망을 포함하여 자체적인 중대한 위험성을 가지고 있기 때문에 그 환자가 가지고 있는 혈액암을 치료하는 것이 필요했기 때문에 시도되었을 뿐이다. 이를 다시 시도하는 것은 성공적이지 못했으며 CCR5 음성 기증자의 위험, 비용 및 희귀성을 고려할 때 골수 이식은 주된 선택으로 간주되지 않는다. 그러나 이 사례는 유전자 치료를 통해 CCR5 발현을 차단하려는 다른 방법에 대한 연구에 영감을 주었다. 징크핑거 핵산분해효소 기반 유전자 제거(zinc-finger nuclease-based gene knockout) 절차는 12명의 인간을 대상으로 한 1단계 실험에서 사용되었으며 항레트로바이러스 치료에서 벗어나면서 CD4 수의 증가와 바이러스 부하 감소로 이어졌다. 그러나 2016년, 이것을 재현하려는 시도는 실패했다. 실패에 대한 분석 결과 유전자 치료는 세포의 11-28%만 성공적으로 치료하고 CD4+ 세포의 대다수는 여전히 감염될 수 있는 것으로 나타났다. 또한 40% 미만의 세포가 감염된 환자만 바이러스 부하가 줄어든 것으로 나타났다. 만약 원래의 CD4+ 세포가 남아있다면 유전자 치료는 효과적이지 않았다. 이것이 이 치료가 극복해야 하는 주요 한계이다.
베를린 환자' 이후, HIV 감염과 암을 모두 가진 2명의 환자가 줄기세포 이식에 성공한 후 감지 가능한 HIV 바이러스가 없는 것으로 보고됐다. 위트레흐트 대학 의학 센터의 바이러스학자 안네마리 웬싱은 2016년 HIV 치료 심포지엄에서 이러한 내용을 발표했다. 하지만, 이 두 환자는 여전히 항레트로바이러스 치료를 받고 있는데, 베를린 환자는 그렇지 않다. 따라서 두 환자의 HIV 감염 치료 여부는 명확히 파악되지 않았다. 만약 치료가 중단되고 바이러스 반동이 발생하지 않으면 치료법이 확립될 수 있을 것이다.
리승호
경력
1999년 6월, 수도건설 공로로 국가표창을 받았다. 2008년 북창화학발전연합기업소 지배인을 거쳐 2012년 4월부터 2013년 4월까지 내각 부총리를 지냈다. 2014년 4월, 김창수 후임으로 조선로동당 중앙위원회 통계국장 겸 중앙검사위원위 위원장에 임명되었다. 2014년 8월에 사망했다.
최고인민회의 대의원
2009년 최고인민회의 제12기 대의원과 2014년 제13기 대의원을 지냈다.
HIV/AIDS의 관리
면역 활성화
모든 잠복 바이러스가 비활성화된 경우에도, 남아있는 모든 감염된 세포를 제거하기 위해 강력한 면역 반응이 유도되어야 할 것으로 생각된다. 유도하기 위한 전략은 CD4+ 세포수를 회복하기 위해 사이토카인을 사용하는 것과 주요 면역 반응을 일으키기 위한 치료용 백신이 있다. 그러한 후보 백신 중 하나는 바이오산텍(Biosantech)이 개발한 타토이(Tat Oyi) 백신이다. 이 백신은 HIV 단백질을 기반으로 한다. 동물 모델에서는 중화된 항체의 생성과 낮은 수치의 HIV 바이러스 혈증을 보여주었다.
리승호
기타
2010년 11월 조명록 사망 당시에 국가 장의위원회 위원을 맡았다.
차 (성씨)
차(車)씨는 한국의 성씨이다. 2015년 대한민국 통계청 인구조사에서 194,782명으로 조사되어 한국 성씨 인구 39위이다. 본관은 연안 단본이다
HIV/AIDS의 관리
광고
과거 HIV 약물에 대한 직접 소비자에게 전달되는 광고와 다른 광고들은 HIV/AIDS를 앓고 있는 전형적인 사람들보다는 건강하고 매력적인 모델을 사용했다는 비판을 받았다. 대개 환자들은 HIV/AIDS의 결과로 쇠약해진 상태나 질병을 가지고 나타날 것이다. 이와는 대조적으로 광고에는 등산 등 비현실적으로 격렬한 활동을 하는 사람들을 등장시킴으로써, 고통받고 있는 HIV 환자들에게 모욕적이고 몰이해한 것으로 보여진다. 미국 FDA는 2001년 그러한 광고를 게재한 여러 제약회사들을 질책했는데, 이는 오해의 소지가 있는 광고가 입증되지 않은 혜택을 암시하고 약에 대한 중요한 정보를 공개하지 않음으로써 소비자들에게 해를 끼쳤기 때문이다.
의료 관리를 넘어서
세계보건기구(WHO) 헌법의 서문은 건강을 "질병이나 병약의 부재만이 아니라 육체적, 정신적, 사회적 안녕의 상태"로 정의한다. 오늘날 HIV와 함께 살고 있는 사람들은 바이러스의 양을 줄이는 목표를 넘어서는 다른 도전들에 직면해있다. 2009년 한 메타분석에서 HIV-오명의 상관관계를 연구한 결과, 더 높은 낙인 부담을 안고 사는 사람들은 신체적, 정신적 건강이 더 나쁠 가능성이 더 높았다. 이는 HIV 검사 빈도의 감소 및 위험을 줄이는 것에 대한 지식의 감소로 인해 생기는 부족한 사회적 지원과 지연된 진단이 이유 중 하나로 꼽혔다. HIV를 앓고 있는 사람(PLHIV)은 일반 인구보다 건강 관련 삶의 질(HRQoL) 점수가 낮다. HIV를 가지고 있다는 것은 전세계 HIV-1 감염의 85%를 이성애자 성 전염이 차지하고 있음에도 불구하고 종종 LGBTQ 커뮤니티와 동일시하는 오명이나 주입 약물 사용자(IDU)라는 오명과 연관지어진다. 에이즈는 전염병 중 가장 심한 오명을 쓴 질환으로 꼽히고 있다. PLHIV에 대한 이러한 오명의 결과 중 일부는 그들이 그들의 지위에 책임이 있고 치료를 덜 받을 자격이 있는 것으로 보인다는 믿음을 가지게 한다는 것이다.