cyanic-selkie/wikianc huggingface dataset:
گلوتامات (انتقال دهنده عصبی)
بیوسنتز
گلوتامات یکی از اجزای اصلی طیف گسترده‌ای از پروتئین‌ها است. در نتیجه یکی از فراوان‌ترین اسیدهای آمینه در بدن انسان است. گلوتامات به شکل رسمی به عنوان یک اسید آمینه غیر ضروری طبقه‌بندی می‌شود، زیرا می‌توان آن را (به مقدار کافی برای سلامتی) از آلفا-کتوگلوتاریک اسید که به عنوان بخشی از چرخه اسید سیتریک توسط مجموعه ای از واکنش‌ها تولید می‌شود سنتز کرد که نقطه شروع آن سیتریک اسید است. . گلوتامات بدون کمک نمی‌تواند از سد خونی مغزی عبور کند، اما به شکل فعال توسط یک سیستم انتقال میل ترکیبی بالا به خارج از دستگاه عصبی منتقل می‌شود، که غلظت آن را در مایعات مغزی در سطح نسبتاً ثابتی حفظ می‌کند.
گلوتامات در دستگاه عصبی مرکزی از گلوتامین به عنوان بخشی از چرخه گلوتامات-گلوتامین توسط آنزیم گلوتامیناز سنتز می‌شود. این می‌تواند در نورون پیش سیناپسی یا در سلول‌های گلیال مجاور رخ دهد.
گلوتامات خود به عنوان پیش ساز متابولیک برای انتقال دهنده عصبی جی ای بی ای از طریق عمل آنزیم گلوتامات دکربوکسیلاز عمل می‌کند.
اثرهای سلولی
گلوتامات اثرهای خود را با اتصال به گیرنده‌های سطح سلول و فعال کردن آنها اعمال می‌کند. در پستانداران، چهار خانواده از دریافت کننده‌های گلوتامات شناسایی شده‌اند که به‌عنوان دریافت کننده‌های ای ام پی ای، دریافت کننده‌های کاینات، دریافت کننده‌های ان ام دی ای و گیرنده ی گلوتاماتی متابوتروپیک شناخته می‌شوند. سه خانواده اول یونوتروپیک هستند، به این معنی که وقتی فعال می‌شوند کانال‌های غشایی را باز می‌کنند که به یون‌ها اجازه عبور می‌دهد. خانواده متابوتروپیک گیرنده جفت‌شونده با پروتئین جی هستند، به این معنی که اثرهای خود را از طریق یک سیستم پیچیده پیام رسان دوم اعمال می‌کنند.
بیماری‌ها، ناتوانی‌ها و فارماکولوژی
ناقل گلوتامات، EAAT و VGLUT، در غشاهای عصبی و گلیال یافت می‌شوند. آنها به سرعت گلوتامات را از فضای خارج سلولی حذف می‌کنند. در آسیب مغزی یا بیماری، آنها اغلب معکوس عمل می‌کنند و گلوتامات اضافی می‌تواند در خارج از سلول‌ها جمع شود. این فرایند باعث می‌شود یون‌های کلسیم از طریق کانال‌های گیرنده ان ام دی ای وارد سلول‌ها شوند که منجر به آسیب عصبی و در نهایت مرگ سلولی می‌شود و سمیت تحریکی نامیده می‌شود. مکانیسم‌های آپوپتوز عبارتند از:
اسید گلوتامیک در حمله صرع نقش دارد. تزریق ریز گلوتامیک اسید به سلول‌های عصبی، دپلاریزاسیون‌های خود به خودی را در حدود یک ثانیه از هم ایجاد می‌کند، و این الگوی شلیک شبیه به چیزی است که به عنوان تغییر دپلاریزاسیون حمله‌ای در حملات صرع شناخته می‌شود. این تغییر در پتانسیل غشای استراحت در کانون‌های تشنج می‌تواند باعث باز شدن خود به خود کانال‌های کلسیم فعال شده با ولتاژ شود که منجر به آزاد شدن اسید گلوتامیک و دپلاریزاسیون بیشتر می‌شود.
زیست‌شناسی و تکامل تطبیقی
گلوتامات به عنوان یک انتقال دهنده عصبی در هر نوع حیوانی که دارای دستگاه عصبی است، عمل می‌کند، از جمله شانه‌دارتباران (ژله شانه)، که در مراحل اولیه تکامل از سایر فیلاها منشعب می‌شود و فاقد سایر انتقال دهنده‌های عصبی موجود در همه جا در حیوانات، از جمله سروتونین و استیل کولین است. در عوض، ctenophoreها دارای انواع متفاوتی از گیرنده‌های گلوتامات یونوتروپیک هستند، به شکلی که فعال شدن این گیرنده‌ها ممکن است باعث انقباض عضلانی و سایر پاسخ‌ها شود.
اسفنج‌ها دستگاه عصبی ندارند، اما از گلوتامات برای سیگنال دهی سلول به سلول نیز استفاده می‌کنند. اسفنج‌ها دارای دریافت کننده‌های متابوتروپیک گلوتامات هستند و استفاده از گلوتامات روی اسفنج می‌تواند پاسخ کل بدن را ایجاد کند که اسفنج‌ها از آن برای خلاص شدن از شر آلاینده‌ها استفاده می‌کنند. ژنوم تریکوپلاکس، یک ارگانیسم ابتدایی که فاقد دستگاه عصبی نیز می‌باشد، حاوی گیرنده‌های متابوتروپیک گلوتامات متعددی است، اما عملکرد آنها هنوز مشخص نیست.
تاریخچه
وجود گلوتامات در هر قسمت از بدن به عنوان بلوک ساختمانی برای پروتئین، تشخیص نقش ویژه آن در دستگاه عصبی را دشوار کرد: عملکرد آن به عنوان یک انتقال دهنده عصبی تا دهه ۱۹۷۰ به شکل کلی پذیرفته نشد، دهه‌ها پس از شناسایی استیل کولین، نوراپی نفرین. و سروتونین به عنوان انتقال دهنده‌های عصبی. اولین پیشنهاد مبنی بر اینکه گلوتامات ممکن است به عنوان یک انتقال دهنده عمل کند، از T. Hayashi در سال ۱۹۵۲ بود، که انگیزه او این بود که تزریق گلوتامات به بطن‌های مغزی سگ‌ها می‌تواند باعث تشنج آنها شود. پشتیبانی دیگری برای این ایده به زودی ظاهر شد، اما اکثر فیزیولوژیست‌ها به دلایل مختلف نظری و تجربی شک داشتند. یکی از رایج‌ترین دلایل شک و تردید جهانی بودن اثرهای تحریکی گلوتامات در دستگاه عصبی مرکزی بود که با ویژگی مورد انتظار از یک انتقال دهنده عصبی ناسازگار به نظر می‌رسید. دلایل دیگر برای شک و تردید عبارتند از فقدان آنتاگونیست‌های شناخته شده و عدم وجود مکانیسم شناخته شده برای غیرفعال سازی. مجموعه ای از اکتشافات در طول دهه ۱۹۷۰ بسیاری از این تردیدها را برطرف کرد و تا سال ۱۹۸۰ ماهیت قانع کننده این شواهد تقریباً به شکل جهانی شناخته شد.
منابع
<references group="" responsive="0"/>
ویوین ادواردز
از فیلم‌هایی که وی در آن نقش داشته‌است، می‌توان به خمیر و دینامیت، مبدل‌پوش، حرفه تازه او، رنج‌های عشق، با صورت بر کف بار، آن حلقه کوچک طلا و مرد مال‌دوست اشاره کرد.
ماتیاس اوترت
ماتیاس دیگرت (Mathias Autret؛ زادهٔ March 1, 1991) بازیکن فوتبال اهل فرانسه است.
گیرنده گلوتامات
گیرنده‌های گلوتامات گیرنده‌های سیناپسی و غیرسیناپسی هستند که عمدتاً بر روی غشای سلول‌های عصبی و گلیال قرار دارند. گلوتامات (پایه مزدوج اسید گلوتامیک) در بدن انسان فراوان است، اما به ویژه در سیستم عصبی و به ویژه در مغز انسان که برجسته‌ترین انتقال دهنده عصبی بدن، انتقال دهنده عصبی تحریکی اصلی مغز، و همچنین پیش ساز گاما آمینوبوتیریک اسید است. انتقال دهنده عصبی بازدارنده اصلی مغز است. گیرنده‌های گلوتامات مسئول تحریک پس سیناپسی سلول‌های عصبی با واسطه گلوتامات هستند و برای اسیناپس، شکل‌گیری حافظه، یادگیری و تنظیم مهم هستند.
ماتیاس اوترت
از باشگاه‌هایی که در آن بازی کرده‌است می‌توان به باشگاه فوتبال لوریان، باشگاه فوتبال استاد برستوا ۲۹، باشگاه فوتبال کان، و باشگاه فوتبال لانس اشاره کرد.
گیرنده گلوتامات
گیرنده‌های گلوتامات در تعدادی از شرایط عصبی نقش دارند. نقش مرکزی آنها در مسمومیت برانگیختگی و شیوع در دستگاه عصبی مرکزی با بسیاری از بیماری‌های نورودژنراتیو مرتبط یا گمان می‌رود و چندین بیماری دیگر با جهش‌های ژن گیرنده گلوتامات یا فعالیت اتوآنتی‌ژن / پادتن گیرنده مرتبط است.
ماتیاس اوترت
وی همچنین در تیم ملی فوتبال زیر ۱۹ سال فرانسه بازی کرده‌است.
گیرنده گلوتامات
گلوتامات
گلوتامات برجسته‌ترین انتقال دهنده عصبی در بدن است و انتقال دهنده عصبی ناقل عصبی اصلی است که در بیش از ۵۰٪ بافت عصبی وجود دارد. گلوتامات در ابتدا به عنوان یک انتقال دهنده عصبی در مطالعات حشرات در اوایل دهه ۱۹۶۰ کشف شد.
گلوتامات همچنین توسط مغز برای سنتز گاما آمینوبوتیریک اسید (γ-آمینوبوتیریک اسید)، انتقال دهنده عصبی بازدارنده اصلی دستگاه عصبی مرکزی پستانداران استفاده می‌شود. گابا در تنظیم تحریک پذیری عصبی در سراسر دستگاه عصبی نقش دارد و همچنین مسئول مستقیم تنظیم تون عضلانی در انسان است.
گیرنده‌های گلوتامات
گیرنده‌های گلوتامات پستانداران بر اساس فارماکولوژی آنها طبقه‌بندی می‌شوند. با این حال، گیرنده‌های گلوتامات در سایر ارگانیسم‌ها فارماکولوژی متفاوتی دارند و بنابراین این طبقه‌بندی‌ها معتبر نیستند. به نظر می‌رسد یکی از عملکردهای اصلی گیرنده‌های گلوتامات، تعدیل شکل‌پذیری سیناپسی است، ویژگی مغز که تصور می‌شود برای حافظه و یادگیری حیاتی است. نشان داده شده‌است که هر دو گیرنده متابوتروپیک و یونوتروپیک گلوتامات بر انعطاف‌پذیری سیناپسی تأثیر دارند. افزایش یا کاهش تعداد گیرنده‌های گلوتامات یونوتروپیک در یک سلول پس سیناپسی ممکن است به ترتیب منجر به تقویت طولانی مدت یا افسردگی طولانی مدت آن سلول شود. علاوه بر این، گیرنده‌های متابوتروپیک گلوتامات ممکن است با تنظیم سنتز پروتئین پس سیناپسی از طریق دستگاه‌های پیام رسان دوم، انعطاف‌پذیری سیناپسی را تعدیل کنند. تحقیقات نشان می‌دهد که گیرنده‌های گلوتامات در سلول‌های گلیال CNS و همچنین نورون‌ها وجود دارند. پیشنهاد می‌شود که این گیرنده‌های گلوتامات نقشی در تعدیل بیان ژن در سلول‌های گلیال، هم در طول تکثیر و تمایز سلول‌های پیش‌ساز گلیال در رشد مغز و هم در سلول‌های گلیال بالغ، ایفا کنند.
انواع
گیرنده‌های یونوتروپیک گلوتامات (iجی ال یو آرs) منافذ کانال یونی را تشکیل می‌دهند که با اتصال گلوتامات به گیرنده فعال می‌شود. گیرنده‌های متابوتروپیک گلوتامات (mجی ال یو آرs) از طریق یک آبشار انتقال سیگنال بر سلول تأثیر می‌گذارند و ممکن است عمدتاً فعال‌کننده (mجی ال یو آر 1/5) یا عمدتاً بازدارنده (mجی ال یو آر 2/3 و mجی ال یو آر 4/6/7/8) باشند. گیرنده‌های یونوتروپیک در انتقال اطلاعات سریع‌تر هستند، اما گیرنده‌های متابوتروپیک با یک محرک طولانی‌تر همراه هستند. آبشار سیگنال دهی ناشی از فعال‌سازی گیرنده متابوتروپیک به این معنی است که حتی یک سیگنال سیناپسی نسبتاً کوتاه یا کوچک می‌تواند اثرات بزرگ و طولانی‌مدت داشته باشد، یعنی دستگاه می‌تواند «بهره» بالایی داشته باشد. فعال سازی گیرنده ان ام دی ای بسیار پیچیده‌است، زیرا باز شدن کانال نه تنها به اتصال گلوتامات بلکه به گلیسین یا سرین به‌طور همزمان در یک مکان جداگانه نیاز دارد و همچنین درجه ای از وابستگی به ولتاژ را به دلیل اتصال روی یا Mg 2 + در منافذ نشان می‌دهد. علاوه بر این، جریان‌های Ca2 + از طریق گیرنده ان ام دی ای نه تنها پتانسیل غشا را تعدیل می‌کنند، بلکه به عنوان یک سیستم پیام رسان مهم دوم عمل می‌کنند. دینامیک خاص ان ام دی ایR به آن اجازه می‌دهد تا به عنوان یک آشکارساز تصادف عصبی عمل کند، و جریان‌های ان ام دی ایR Ca 2+ در شکل‌پذیری سیناپسی (LTP و LTD) و یادگیری و حافظه به‌طور کلی حیاتی هستند.
یونوتروپیک
زیرواحدهای گیرنده گلوتامات یونوتروپیک پستانداران و ژنهای آنها:
متابوتروپیک
گیرنده‌های گلوتامات متابوتروپیک پستانداران همگی mجی ال یو آر# نامیده می‌شوند و بیشتر به سه گروه تقسیم می‌شوند: در سایر موجودات (غیر پستانداران)، طبقه‌بندی و ترکیب زیر واحد گیرنده‌های گلوتامات متفاوت است.
ساختار، مکانیسم و عملکرد
گیرنده‌های گلوتامات عمدتاً در دستگاه عصبی مرکزی وجود دارند. این گیرنده‌ها را می‌توان بر روی دندریت‌های سلول‌های پس سیناپسی یافت و به گلوتامات آزاد شده در شکاف سیناپسی توسط سلول‌های پیش سیناپسی متصل می‌شود. آنها همچنین روی آستروسیت‌ها و الیگودندروسیت‌ها وجود دارند. گیرنده‌های یونوتروپیک و متابوتروپیک گلوتامات، به استثنای ان ام دی ای، روی سلول‌های گلیال کشت شده یافت می‌شوند که می‌توانند در پاسخ به گلوتامات باز شوند و باعث شوند سلول‌ها پیام رسان‌های دوم را برای تنظیم بیان ژن و آزادسازی ترکیبات عصبی فعال کنند. علاوه بر این، برش‌های مغز نشان می‌دهند که گیرنده‌های گلوتامات به‌طور همه‌جا در آستروسیت‌های در حال رشد و بالغ و الیگودندروسیت‌ها در داخل بدن بیان می‌شوند. به همین دلیل تصور می‌شود که گیرنده‌های گلوتامات گلیال برای رشد سلول‌های گلیال حیاتی هستند.
یونوتروپیک
گیرنده‌های گلوتامات یونوتروپیک، طبق تعریف، کانال‌های کاتیونی غیرانتخابی با لیگاند هستند که در پاسخ به اتصال گلوتامات، جریان K +، Na + و گاهی Ca2 + را امکان‌پذیر می‌سازند. (در کرم الگانس و مگس سرکه، زیرواحدهای اختصاصی بی مهرگان، جریان یونهای کلرید منفی را به جای کاتیونها فعال می‌کنند. پس از اتصال، آگونیست عمل مستقیم منافذ مرکزی گیرنده، یک کانال یونی را تحریک می‌کند و اجازه جریان یون را می‌دهد و باعث ایجاد جریان پس سیناپسی تحریکی (EPSC) می‌شود. این جریان دپلاریز کننده است و اگر گیرنده‌های گلوتامات به اندازه کافی فعال شوند، ممکن است باعث ایجاد پتانسیل عمل در نورون پس سیناپسی شود. همگی جریان پس سیناپسی تحریکی تولید می‌کنند، اما سرعت و مدت جریان برای هر نوع متفاوت است. گیرنده‌های ان ام دی ای دارای یک محل اتصال داخلی برای یک یون Mg 2+ هستند که یک بلوک وابسته به ولتاژ ایجاد می‌کند که با جریان مثبت به بیرون از بین می‌رود. از آنجایی که بلوک باید با جریان بیرونی حذف شود، گیرنده‌های ان ام دی ای برای باز شدن به EPSC تولید شده توسط گیرنده‌های AMPA تکیه می‌کنند. گیرنده‌های ان ام دی ای به Ca 2+ نفوذپذیر هستند، که یک کاتیون مهم در دستگاه عصبی است و با تنظیم ژن مرتبط است. تصور می‌شود که جریان Ca2 + از طریق گیرنده‌های ان ام دی ای باعث تقویت طولانی‌مدت (LTP، اثربخشی سیناپس) و افسردگی طولانی‌مدت (LTD) با انتقال آبشارهای سیگنالینگ و تنظیم بیان ژن می‌شود.
متابوتروپیک
گیرنده‌های متابوتروپیک گلوتامات، که متعلق به زیرخانواده C از گیرنده‌های جفت شده با پروتئین G هستند، به سه گروه تقسیم می‌شوند که در مجموع دارای هشت زیرگروه هستند (در پستانداران، این لزوماً برای اکثر موجودات صدق نمی‌کند). mجی ال یو آرها از سه ناحیه مجزا تشکیل شده‌اند: ناحیه خارج سلولی، ناحیه گذر غشایی و ناحیه داخل سلولی. ناحیه خارج سلولی از یک ماژول فلای تله زهره (VFT) تشکیل شده‌است که گلوتامات را متصل می‌کند، و یک دامنه غنی از سیستئین که تصور می‌شود نقشی در انتقال تغییر ساختاری ناشی از اتصال لیگاند از ماژول VFT به غشاء دارد. منطقه ناحیه گذر غشایی از هفت حوزه گذر غشایی تشکیل شده و ناحیه خارج سلولی را به ناحیه داخل سلولی که در آن جفت شدن پروتئین G رخ می‌دهد، متصل می‌کند. اتصال گلوتامات به ناحیه خارج سلولی mجی ال یو آر باعث می‌شود که پروتئین‌های G متصل به ناحیه داخل سلولی فسفریله شوند و بر چندین مسیر بیوشیمیایی و کانال‌های یونی در سلول تأثیر بگذارند. به همین دلیل، mجی ال یو آرها می‌توانند تحریک پذیری سلول پس سیناپسی را افزایش یا کاهش دهند، در نتیجه باعث ایجاد طیف گسترده‌ای از اثرات فیزیولوژیکی می‌شوند.
خارج از دستگاه عصبی مرکزی
تصور می‌شود گیرنده‌های گلوتامات مسئول دریافت و انتقال محرک‌های طعم اومامی هستند. گیرنده‌های طعم از خانواده T1R، متعلق به همان کلاس GPCR به عنوان گیرنده‌های متابوتروپیک گلوتامات درگیر هستند. علاوه بر این، mجی ال یو آرs و همچنین گیرنده‌های گلوتامات یونوتروپیک در سلول‌های عصبی، در جوانه‌های چشایی یافت شده‌اند و ممکن است به طعم اومامی کمک کنند. تعداد زیادی زیر واحد گیرنده گلوتامات یونوتروپیک توسط بافت قلب بیان می‌شوند، اما عملکرد خاص آنها هنوز ناشناخته است. وسترن بلات و شمال بلات وجود iجی ال یو آرs را در بافت قلب تأیید کردند. ایمونوهیستوشیمی iجی ال یو آرها را در پایانه‌های عصبی قلب، گانگلیون‌ها، فیبرهای رسانا و برخی از میوکاردوسیت‌ها قرار داد. گیرنده‌های گلوتامات (همان‌طور که در بالا ذکر شد) در سلول‌های جزایر پانکراس نیز بیان می‌شوند. AMPA iجی ال یو آرs ترشح انسولین و گلوکاگون را در لوزالمعده تعدیل می‌کند و امکان درمان دیابت از طریق آنتاگونیست‌های گیرنده گلوتامات را باز می‌کند. پایانه‌های عصبی حسی کوچک بدون میلین در پوست نیز گیرنده‌های ان ام دی ای و غیر ان ام دی ای را بیان می‌کنند. تزریق زیر جلدی مسدودکننده‌های گیرنده در موش‌ها با موفقیت پوست را از التهاب ناشی از فرمالین بی‌درد کرد و احتمال هدف قرار دادن گیرنده‌های گلوتامات محیطی در پوست را برای درمان درد افزایش داد.
پیامدهای کلینیکی
شرایط و علائم پزشکی خاص در زیر مورد بحث قرار گرفته‌است.
برهمکنش‌های خودایمنی و آنتی‌بادی با گیرنده‌های گلوتامات و ژن‌های زیر واحد آنها
اختلالات عصبی مختلف با فعالیت آنتی‌بادی یا اتوآنتی ژن مرتبط با گیرنده‌های گلوتامات یا ژن‌های زیر واحد آنها همراه هستند (مثلا جی ال یو آر۳ در انسفالیت راسموسن، و جی ال یو آر۲ در دژنراسیون اولیووپونتوسربلار غیر خانوادگی). در سال ۱۹۹۴ نشان داده شد که جی ال یو آر۳ به عنوان یک اتوآنتی ژن در آنسفالیت راسموسن عمل می‌کند، که منجر به این گمانه زنی شد که فعالیت خودایمنی ممکن است زمینه‌ساز این بیماری باشد. چنین یافته‌هایی «پیشنهاد می‌کنند» که پیوندهای بین گیرنده‌های گلوتامات و فعل و انفعالات خودایمنی ممکن است و ممکن است در برخی از بیماری‌های دژنراتیو قابل توجه باشد، با این حال نقش دقیق چنین آنتی‌بادی‌هایی در تظاهرات بیماری هنوز کاملاً مشخص نیست.
سمیت تحریکی
تحریک بیش از حد گیرنده‌های گلوتامات باعث تخریب عصبی و آسیب عصبی از طریق فرآیندی به نام اکسیتوتوکسیته می‌شود. گلوتامات بیش از حد یا اکسیتوتوکسین‌هایی که روی همان گیرنده‌های گلوتامات عمل می‌کنند، گیرنده‌های گلوتامات (مخصوصاً ان ام دی ایRs) را بیش از حد فعال می‌کنند و باعث می‌شوند سطوح بالای یون‌های کلسیم (Ca2 +) به داخل سلول پس سیناپسی سرازیر شوند.
غلظت بالای Ca 2+ مجموعه ای از فرآیندهای تخریب سلولی را فعال می‌کند که شامل پروتئازها، لیپازها، نیتریک اکساید سنتاز و تعدادی آنزیم است که اغلب به ساختار سلولی آسیب می‌رساند تا حد مرگ سلولی. مصرف یا قرار گرفتن در معرض اکسیتوتوکسین‌هایی که روی گیرنده‌های گلوتامات اثر می‌گذارند می‌تواند باعث ایجاد سمیت تحریکی و ایجاد اثرات سمی بر روی دستگاه عصبی مرکزی شود. این برای سلول‌ها مشکل ساز می‌شود، زیرا به چرخه ای از مرگ سلولی بازخورد مثبت تغذیه می‌کند.
سمیت تحریک گلوتامات ناشی از تحریک بیش از حد گیرنده‌های گلوتامات نیز به استرس اکسیداتیو داخل سلولی کمک می‌کند. سلول‌های گلیال پروگزیمال از یک ضد پورت سیستین/گلوتامات (xCT) برای انتقال سیستین به داخل سلول و گلوتامات به بیرون استفاده می‌کنند. غلظت بیش از حد گلوتامات خارج سلولی xCT را معکوس می‌کند، بنابراین سلول‌های گلیال دیگر سیستین کافی برای سنتز گلوتاتیون (GSH)، یک آنتی‌اکسیدان را ندارند. کمبود GSH منجر به گونه‌های فعال‌تر اکسیژن (ROS) می‌شود که به سلول گلیال آسیب می‌رسانند و می‌کشند، که پس از آن نمی‌تواند گلوتامات خارج سلولی را بازجذب و پردازش کند. این یک بازخورد مثبت دیگر در سمیت تحریک گلوتامات است. علاوه بر این، افزایش غلظت‌های Ca2 + باعث فعال شدن نیتریک اکسید سنتاز (NOS) و سنتز بیش از حد اکسید نیتریک (NO) می‌شود. غلظت بالای NO به میتوکندری‌ها آسیب می‌رساند و منجر به کاهش انرژی بیشتر می‌شود و استرس اکسیداتیو را به نورون اضافه می‌کند زیرا NO یک ROS است.
تخریب عصبی
در مورد آسیب مغزی تروماتیک یا ایسکمی مغزی (به عنوان مثال، انفارکتوس مغزی یا خونریزی)، تخریب عصبی حاد ناشی از سمیت تحریکی ممکن است از طریق دو فرایند به نورون‌های پروگزیمال گسترش یابد. هیپوکسی و هیپوگلیسمی باعث شکست بیوانرژیک می‌شود. میتوکندری تولید انرژی ATP را متوقف می‌کند. پمپ سدیم/پتاسیم دیگر نمی‌تواند شیب غلظت یون سدیم/پتاسیم را در سراسر غشای پلاسما حفظ کند. انتقال دهنده‌های گلوتامات (EAATs)، که از گرادیان Na + / K + استفاده می‌کنند، انتقال گلوتامات معکوس (جریان) در نورون‌ها و آستروسیت‌های آسیب دیده، و دپلاریزاسیون باعث افزایش انتشار سیناپسی پایین دست گلوتامات می‌شود. علاوه بر این، مرگ سلولی از طریق لیز یا آپوپتوز باعث آزاد شدن گلوتامات سیتوپلاسمی در خارج از سلول پاره شده می‌شود. این دو شکل آزادسازی گلوتامات باعث افزایش مداوم مرگ سلولی اکسیتوتوکسیک و افزایش بیشتر غلظت گلوتامات خارج سلولی می‌شود.
اهمیت گیرنده‌های گلوتامات در سمیت تحریکی نیز آن را با بسیاری از بیماری‌های عصبی مرتبط می‌کند. شرایطی مانند قرار گرفتن در معرض اکسیتوتوکسین‌ها، کهولت سن، استعداد مادرزادی و ضربه مغزی می‌توانند باعث فعال شدن گیرنده گلوتامات و متعاقب آن تخریب عصبی اکسیتوتوکسیک شوند. این آسیب به دستگاه عصبی مرکزی باعث انتشار علائم مرتبط با تعدادی از بیماری‌ها می‌شود.
شرایط با ارتباط نشان داده شده با گیرنده‌های گلوتامات
تعدادی از بیماری‌ها در انسان با جهش‌های ژنتیکی ژن‌های گیرنده گلوتامات یا برهمکنش‌های اتوآنتی‌ژن / آنتی‌بادی با گیرنده‌های گلوتامات یا ژن‌های آن‌ها ارتباط ثابتی دارند. گیرنده‌های گلوتامات و اختلال در تنظیم (به ویژه آنهایی که منجر به سطوح بیش از حد گلوتامات می‌شوند) نیز یکی از علل مسمومیت برانگیختگی هستند (توضیح داده شده در بالا)، که خود با تعدادی از شرایط تخریب عصبی خاص که در آن مرگ یا تخریب سلول‌های عصبی در مغز نقش دارد یا مرتبط است. در طول زمان رخ می‌دهد.
تحریک بیش از حد گیرنده سیناپسی توسط گلوتامات به‌طور مستقیم با بسیاری از شرایط مرتبط است. منیزیم یکی از آنتاگونیست‌های گیرنده گلوتامات است و کمبود منیزیم با بسیاری از شرایط مرتبط با گیرنده گلوتامات ارتباط دارد.
دریافته شده‌است که گیرنده‌های گلوتامات در ایسکمی / سکته مغزی، تشنج، بیماری پارکینسون، بیماری هانتینگتون و درد، اعتیاد و ارتباط با اختلال کمبود توجه بیش‌فعالی و اوتیسم تأثیر دارند.
در بیشتر موارد، اینها زمینه‌های تحقیقات مداوم هستند.
دردناک
پردردی مستقیماً با گیرنده‌های ان ام دی ای نخاعی درگیر است. آنتاگونیست‌های ان ام دی ای تجویز شده در یک محیط بالینی عوارض جانبی قابل توجهی ایجاد می‌کنند، اگرچه تحقیقات بیشتری در مورد تجویز داخل نخاعی انجام می‌شود. از آنجایی که گیرنده‌های ان ام دی ای ستون فقرات ناحیه درد را به مرکز پردازش درد مغز یعنی تالاموس مرتبط می‌کند، این گیرنده‌های گلوتامات هدف اصلی برای درمان هستند. یکی از راه‌های پیشنهادی برای مقابله با درد، به صورت ناخودآگاه از طریق تکنیک تجسم است. <sup class="noprint Inline-Template" style="white-space:nowrap;">]
اختلال کمبود توجه بیش فعالی (ای دی اچ دی)
یک مقاله SciBX در ژانویه ۲۰۱۲ اظهار داشت که "تیم‌های دانشگاه پنسیلوانیا و مؤسسه فناوری ماساچوست به طور مستقل روی mجی ال یو آرs به عنوان بازیکنان ای دی اچ دی و اوتیسم همگرا شده‌اند. یافته‌ها نشان می‌دهند که mجی ال یو آرs آزاردهنده در بیماران مبتلا به ای دی اچ دی وجود دارد.»
اوتیسم
علت اوتیسم ممکن است شامل مکانیسم‌های گلوتاماترژیک بیش از حد باشد. در مطالعات کوچک، ممانتین به‌طور قابل توجهی عملکرد زبان و رفتار اجتماعی را در کودکان مبتلا به اوتیسم بهبود می‌بخشد. تحقیقات در مورد اثرات ممانتین در بزرگسالان مبتلا به اختلالات طیف اوتیسم در حال انجام است.
ارتباط بین گیرنده‌های گلوتامات و اوتیسم نیز از طریق پروتئین ساختاری ProSAP1 SHANK2 و بالقوه ProSAP2 SHANK3 شناسایی شد. نویسندگان مطالعه به این نتیجه رسیدند که این مطالعه "نقش مهم دستگاه‌های گلوتاماترژیک در اوتیسم را نشان می‌دهد" و "با مقایسه داده‌های جهش یافته ProSAP1/Shank2 با موش‌های ProSAP2/Shank3αβ- / -، نشان می‌دهیم که ناهنجاری‌های مختلف در گیرنده گلوتامات سیناپسی بیان می‌تواند باعث تغییر در تعاملات اجتماعی و ارتباطات شود. بر این اساس، ما پیشنهاد می‌کنیم که درمان‌های مناسب برای اختلالات طیف اوتیسم به دقت با فنوتیپ سیناپتوپاتیک زمینه‌ای مطابقت داده شود.»
دیابت
دیابت یک مورد عجیب و غریب است زیرا تحت تأثیر گیرنده‌های گلوتامات موجود در خارج از دستگاه عصبی مرکزی است و همچنین بر گیرنده‌های گلوتامات در دستگاه عصبی مرکزی تأثیر می‌گذارد.
دیابت شیرین، یک اختلال غدد درون ریز، باعث ایجاد اختلالات شناختی و نقایص پتانسیل طولانی مدت در هیپوکامپ می‌شود و با شکل‌پذیری سیناپسی تداخل می‌کند. نقص‌های پتانسیل طولانی‌مدت در هیپوکامپ به دلیل گیرنده‌های غیرطبیعی گلوتامات است، به ویژه گیرنده‌های گلوتامات ان ام دی ای که در مراحل اولیه بیماری کار نمی‌کنند.
تحقیقات برای بررسی امکان استفاده از هیپرگلیسمی و انسولین برای تنظیم این گیرنده‌ها و بازیابی عملکردهای شناختی در حال انجام است. جزایر پانکراس تنظیم کننده سطح انسولین و گلوکاگون نیز گیرنده‌های گلوتامات را بیان می‌کنند. درمان دیابت از طریق آنتاگونیست‌های گیرنده گلوتامات ممکن است، اما تحقیقات زیادی انجام نشده‌است. مشکل اصلاح جی ال یو آر محیطی بدون داشتن اثرات مضر بر روی دستگاه عصبی مرکزی، که با جی ال یو آر اشباع شده‌است، ممکن است علت این باشد.
بیماری هانتینگتون
در سال ۲۰۰۴، ژنوتیپ خاصی از جی ال یو آر۶ انسانی کشف شد که تأثیر کمی بر سن شروع بیماری هانتینگتون دارد.
علاوه بر مکانیسم‌های مشابهی که باعث بیماری پارکینسون با توجه به گیرنده‌های ان ام دی ای یا AMPA می‌شود، بیماری هانتینگتون همچنین برای نشان دادن کمبود متابولیک و میتوکندری پیشنهاد شد که نورون‌های جسم مخطط را در معرض فعال شدن بیش از حد گیرنده‌های ان ام دی ای قرار می‌دهد. استفاده از اسید فولیک به عنوان درمان احتمالی هانتینگتون به دلیل مهار هموسیستئین که آسیب‌پذیری سلول‌های عصبی را در برابر گلوتامات افزایش می‌دهد، پیشنهاد شده‌است. این می‌تواند اثر گلوتامات بر گیرنده‌های گلوتامات را کاهش دهد و پاسخ سلول را به سطح ایمن تری کاهش دهد و به سمیت تحریکی نرسد.
ایسکمی
در طول ایسکمی، مغز دارای غلظت غیرطبیعی بالایی از گلوتامات خارج سلولی است. این به عرضه ناکافی ATP مرتبط است که سطوح انتقال گلوتامات را هدایت می‌کند که غلظت گلوتامات را در تعادل نگه می‌دارد. این معمولاً منجر به فعال شدن بیش از حد گیرنده‌های گلوتامات می‌شود که ممکن است منجر به آسیب عصبی شود. پس از این نوردهی بیش از حد، پایانه‌های پس سیناپسی تمایل دارند گلوتامات را برای مدت طولانی در اطراف نگه دارند، که منجر به مشکل در دپلاریزاسیون می‌شود. به نظر می‌رسد آنتاگونیست‌های گیرنده‌های ان ام دی ای و AMPA فواید زیادی دارند، با کمک بیشتر هر چه زودتر پس از شروع ایسکمی عصبی تجویز شود.
اسکلروز چندگانه
القای آنسفالومیلیت خودایمنی تجربی در حیوانات به عنوان مدلی برای مولتیپل اسکلروزیس (MS) برخی از گیرنده‌های گلوتامات را به عنوان مسیری برای کاربردهای درمانی بالقوه هدف قرار داده‌است. این تحقیق نشان می‌دهد که گروهی از داروها با گیرنده‌های ان ام دی ای، AMPA و گلوتامات کاینات برای کنترل نفوذپذیری عصبی عروقی، سنتز واسطه‌های التهابی و عملکرد سلول‌های گلیال ساکن از جمله میلین‌سازی CNS تعامل دارند. الیگودندروسیت‌ها در آکسون‌های میلینیت CNS. اختلال میلیناسیون در MS تا حدی به دلیل سمیت تحریکی آن سلول‌ها است. با تنظیم داروهایی که با آن گیرنده‌های گلوتامات تعامل دارند، تنظیم اتصال گلوتامات ممکن است و در نتیجه سطح هجوم Ca2 + را کاهش می‌دهد. آزمایش‌ها بقای الیگودندروسیت را بهبود بخشید و میلین‌سازی مجدد افزایش یافت. علاوه بر این، التهاب CNS، آپوپتوز و آسیب آکسون کاهش یافت.
آنسفالیت راسموسن
در سال ۱۹۹۴ نشان داده شد که جی ال یو آر۳ به عنوان یک اتوآنتی ژن در آنسفالیت راسموسن عمل می‌کند، که منجر به این گمانه زنی شد که فعالیت خودایمنی ممکن است زمینه‌ساز این بیماری باشد.
روان‌گسیختگی
در اسکیزوفرنی، بیان mRNA برای زیر واحد NR2A گیرنده گلوتامات ان ام دی ای در زیر مجموعه ای از نورون‌های بازدارنده در قشر مغز کاهش یافته‌است. این توسط تنظیم مثبت GABA، یک انتقال دهنده عصبی بازدارنده پیشنهاد می‌شود. در اسکیزوفرنی، بیان زیرواحد NR2A گیرنده‌های NDMA در mRNA از نظر تجربی در ۴۹ تا ۷۳ درصد در نورون‌های GABA که معمولاً آن را بیان می‌کنند، غیرقابل تشخیص بود. اینها عمدتاً در سلول‌های GABA هستند که پروتئین بافر کلسیم پاروالبومین (PV) را بیان می‌کنند، که خاصیت شلیک سریع را نشان می‌دهد و بخش‌های پریزوماتیک (سلول‌های سبد) و آکسو آکسون (سلول‌های لوستر) نورون‌های هرمی را هدف قرار می‌دهد. این مطالعه نشان داد که چگالی نورون‌های PV بیان کننده mRNA NR2A در افراد مبتلا به اسکیزوفرنی تا ۵۰ درصد کاهش یافته‌است.
علاوه بر این، تراکم پایانه‌های گلوتاماترژیک برچسب‌گذاری‌شده ایمونوهیستوشیمیایی با آنتی‌بادی علیه ناقل گلوتامات تاولی vGluT1 نیز کاهشی را نشان داد که به موازات کاهش نورون‌های PV بیان‌کننده NR2A بود. با هم، این مشاهدات نشان می‌دهد که عصب گلوتاماترژیک نورون‌های مهاری حاوی PV در اسکیزوفرنی کمبود دارد. بیان mRNA ژن NR2A همچنین در نورون‌های مهاری که حاوی بافر کلسیم دیگری به نام کالبیندین هستند، تغییر یافته‌است که دندریت‌های نورون‌های هرمی را هدف قرار می‌دهد، و بیان mRNA برای گیرنده جی ال یو آر۵ کاینات در نورون‌های GABA نیز تغییر کرده‌است. در افراد مبتلا به اسکیزوفرنی تغییر یافته‌است.
تحقیقات فعلی آنتاگونیست‌های گیرنده گلوتامات را به عنوان درمان‌های بالقوه برای اسکیزوفرنی مورد هدف قرار می‌دهد. ممانتین، یک آنتاگونیست ضعیف و غیرانتخابی گیرنده ان ام دی ای، به عنوان مکمل درمان با کلوزاپین در یک کارآزمایی بالینی استفاده شد. بیماران اسکیزوفرنی مقاوم بهبودهایی را در علائم منفی و مثبت نشان دادند که بر کاربرد بالقوه آنتاگونیست‌های جی ال یو آر به‌عنوان ضد روان پریشی تأکید کرد. علاوه بر این، تجویز آنتاگونیست‌های غیررقابتی گیرنده ان ام دی ای بر روی مدل‌های موش آزمایش شده‌است. دانشمندان پیشنهاد کرده‌اند که آنتاگونیست‌های خاص می‌توانند بر روی نورون‌های GABAergic عمل کنند، مهار قشر مغز را تقویت کرده و از انتقال بیش از حد گلوتاماترژیک مرتبط با اسکیزوفرنی جلوگیری کنند. این و سایر داروهای ضد روان پریشی غیر معمول را می‌توان با هم برای مهار تحریک پذیری بیش از حد در سلول‌های هرمی و کاهش علائم اسکیزوفرنی استفاده کرد.
تشنج
کشف شده‌است که گیرنده‌های گلوتامات در شروع صرع نقش دارند. ان ام دی ای و انواع متابوتروپیک برای ایجاد تشنج صرع یافت شده‌است. با استفاده از مدل‌های جوندگان، آزمایشگاه‌ها دریافتند که معرفی آنتاگونیست‌ها به این گیرنده‌های گلوتامات به مقابله با علائم صرع کمک می‌کند. از آنجایی که گلوتامات یک لیگاند برای کانال‌های یونی دریچه لیگاند است، اتصال این انتقال دهنده عصبی دروازه‌ها را باز می‌کند و هدایت سدیم و کلسیم را افزایش می‌دهد. این یون‌ها نقش مهمی در علل تشنج دارند. گیرنده‌های متابوتروپیک گلوتامات گروه 1 (mGlu1 و mGlu5) علت اصلی تشنج هستند، بنابراین استفاده از یک آنتاگونیست برای این گیرنده‌ها به جلوگیری از تشنج کمک می‌کند.
بیماری‌های تخریب‌کننده عصبی با پیوند مشکوک به سمیت تحریک‌پذیری
بیماری‌های تخریب‌کننده عصبی مشکوک به داشتن پیوندی (حداقل تا حدی) از طریق تحریک گیرنده‌های گلوتامات:
دنیل کالینز
دنیل کالینز (Danielle Collins؛ زادهٔ December 13, 1993) تنیس‌باز اهل ایالات متحده آمریکا است. دانیل رز کالینز (زاده ۱۳ دسامبر ۱۹۹۳) یک تنیس‌باز حرفه‌ای آمریکایی است. او در ۳۱ ژانویه ۲۰۲۲ به رتبه ۱۰ انفرادی جهان و در ۲ مارس ۲۰۲۰ به رتبه ۸۶ در دونفره رسید. کالینز دو عنوان انفرادی تور WTA را در مسابقات آزاد پالرمو ۲۰۲۱ و سیلیکون ۲۰۲۱ کسب کرده‌است. او به اولین فینال اصلی تک نفره خود در مسابقات آزاد استرالیا ۲۰۲۲ رسید.
کالینز تنیس دانشگاهی را در دانشگاه ویرجینیا بازی کرد و دو بار در سال‌های ۲۰۱۴ و ۲۰۱۶، در سال‌های دوم و ارشد، عنوان انفرادی NCAA را به دست آورد. او کار خود را در ویرجینیا در سال ۲۰۱۶ به عنوان بازیکن برتر دانشگاهی به پایان رساند. او که برای اولین بار در تور WTA با رسیدن به نیمه نهایی اوپن میامی ۲۰۱۸ به عنوان یک مرحله مقدماتی شناخته شد، موفقیت او در اوپن استرالیا ۲۰۱۹ رخ داد، جایی که با شکست دادن آنجلیک کربر شماره ۲ جهان در مسیر به نیمه نهایی رسید. کالینز همچنین در مسابقات انفرادی آزاد فرانسه ۲۰۲۰ و مسابقات قهرمانی ویمبلدون ۲۰۱۹ در دونفره یک چهارم نهایی بود. او برنده یک عنوان WTA 125 و چهار عنوان انفرادی ITF شده‌است.
زندگی حرفه ای
کالینز سال را با رسیدن به دور نهایی مقدماتی در اوپن استرالیا آغاز کرد و سپس توسط دنیسا آلرتوا در دو ست پیشی گرفت. با این حال، او در تورنمنت WTA 125 در نیوپورت بیچ یک کارت وایلد کارت دریافت کرد و در آنجا عنوان قهرمانی را به دست آورد، که باعث شد او در آن زمان به رتبه ۱۲۰ حرفه ای صعود کند.
یکی دیگر از دویدن چشمگیر در یکی دیگر از مسابقات WTA 125، این بار در ایندین ولز، باعث شد که او به یک چهارم نهایی برسد و در نتیجه برای BNP Paribas Open، یک تورنمنت اجباری برتر که در ایندین ولز نیز برگزار می‌شود، یک کارت عام به دست آورد. در آنجا، او اولین مسابقه تور WTA خود را در برابر تیلور تاونسند هموطن خود برد، قبل از اینکه در ست‌های مستقیم، شماره ۱۴ جهان، مدیسون کیز را شکست دهد، و سپس بر سوفیا ژوک پیروز شد. اگرچه دوندگی او در دور چهارم به کارلا سوارز ناوارو، شماره ۶ سابق جهان پایان یافت، اما کالینز اولین بازی خود را در ۱۰۰ نفر برتر انجام داد و از شماره ۱۱۷ به شماره ۹۳ پرش کرد.
کالینز با پشت سر گذاشتن دورهای مقدماتی در میامی اوپن، شماره ۳۷ جهان، ایرینا-کاملیا بگو، را در ست‌های مستقیم شکست داد و سپس در سه ست، کوکو واندویه، نیمه‌نهایی‌کننده اصلی دو دوره را شکست داد. پیروزی بر دونا وکیچ و مونیکا پویگ به دنبال داشت، قبل از اینکه او بزرگترین پیروزی دوران حرفه ای خود را به دست آورد. با این برد، او اولین بازیکن مقدماتی شد که در مسابقات آزاد میامی به نیمه نهایی رسید. او سپس با Jelena Ostapenko نفر ششم روبرو شد و علیرغم داشتن یک امتیاز ست در ست اول، در ست‌های مستقیم شکست خورد. پس از راهیابی به مرحله یک چهارم نهایی در مونتری، کالینز برای اولین بار به جمع ۵۰ تیم برتر راه یافت.
۲۰۱۹: نیمه نهایی اوپن استرالیا، اولین حضور ۲۵ نفر برتر، یک چهارم نهایی دوبل ویمبلدون
صعود او در مسابقات آزاد استرالیا ادامه یافت. قبل از مسابقات، او هرگز در یک مسابقه بزرگ برنده نشده بود. پس از ناراحتی جولیا گورگس، نفر چهاردهم در یک مسابقه سخت دور اول، کالینز در سه مسابقه بعدی خود در ست‌های مستقیم پیروز شد. ابتدا مقابل ساکیا ویکری و سپس مقابل کارولین گارسیا، نفر نوزدهم. در مرحله یک شانزدهم نهایی، کالینز بزرگترین ناراحتی تورنمنت را رقم زد، و در ست‌های مستقیم بر نفر دوم و قهرمان سه دوره اصلی آنجلیک کربر چیره شد. او بدین ترتیب به مرحله یک چهارم نهایی رسید و در سه ست آناستازیا پاولیوچنکووا را شکست داد. در نیمه نهایی، او در دو ست به تیم هشتم، پترا کویتووا، باخت. کالینز در تاریخ ۲۸ ژانویه ۲۰۱۹، پس از مسابقات به رتبه ۲۳ رسید.
او همچنین در سایر مسابقات گرند اسلم پیروز شد و به دور دوم مسابقات آزاد فرانسه و آزاد آمریکا و همچنین دور سوم ویمبلدون رسید. او بهترین نتیجه دونفره گرند اسلم خود را در ویمبلدون به دست آورد و با بتانی متک ساندز به مرحله یک چهارم نهایی رسید. با این حال، کالینز در خارج از مسابقات بزرگ با مشکل مواجه شد و تنها در یک تورنمنت (بازی چارلستون اوپن) به یک چهارم نهایی رسید. در دسامبر، او در مسابقات نمایشگاهی هاوایی اوپن، پس از انصراف حریف فینال خود آنجلیک کربر، برنده شد. کالینز سال را در رتبه ۳۱ جهان به پایان رساند.
۲۰۲۰: یک چهارم نهایی اوپن فرانسه
کالینز سال ۲۰۲۰ را با سه پیروزی بر حریفان ۱۵ برتر آغاز کرد. او شماره ۵ جهان را در دور اول در مسابقات بین‌المللی بریزبن شکست داد و سپس در ست‌های مستقیم در یک چهارم نهایی به شماره ۱۳ جهان، مدیسون کیز سقوط کرد. هفته بعد در مسابقات بین‌المللی آدلاید، او شماره ۱۵ سوفیا کنین را در دور دوم شکست داد و سپس شماره ۷، بلیندا بنچیچ را در مرحله یک چهارم نهایی شکست داد. کالینز در سه ست در نیمه نهایی به شماره ۱ جهان، اشلی بارتی سقوط کرد. او در دور دوم به یولیا پوتینتسوا در اوپن استرالیا شکست خورد و به دلیل ناکامی در دفاع از امتیازات نیمه نهایی خود از ۵۰ تیم برتر خارج شد.
به دلیل تعطیلی شش‌ماهه تور WTA ناشی از همه‌گیری کووید-۱۹، کالینز پس از اوپن استرالیا تا اوت دوباره بازی نکرد. او در دور افتتاحیه دو تورنمنت اول خود، به جیل تیچمن در وسترن و ساترن اوپن و آنت کونتاویت در اوپن ایالات متحده شکست خورد. با این حال، کالینز در اوپن فرانسه ریباند کرد، جایی که به دومین مرحله یک چهارم نهایی گرند اسلم حرفه ای خود رسید. در طول راه، او قهرمان دو دوره گرند اسلم و شماره ۱ سابق جهان، گاربینه موگوروزا، را در دور سوم (که اولین خروج اسپانیایی از رولان گاروس از سال ۲۰۱۳ را به ارمغان می‌آورد) و همچنین اونز جابور، ۳۰ امین قهرمان، هر دو در سه راند را ناراحت کرد. مجموعه‌ها دوندگی او در نهایت در برابر هموطن و قهرمان فعلی اوپن استرالیا، سوفیا کنین، در مسابقه ای که برای هر دو بازیکن چهارمین سه ست از پنج مسابقه آنها بود، به پایان رسید.
تنیس تیمی جهان
کالینز اولین فصل خود را با World TeamTennis در سال ۲۰۱۹ با Billie Jean King's Philadelphia Freedoms بازی کرد. او فصل ۲۰۲۰ را در فهرست طوفان اورلاندو آغاز کرد که از ۱۲ جولای شروع شد، اما پس از ترک ایالت و نقض پروتکل‌های ایمنی COVID-19 از لیگ اخراج شد.
کفر عروق
کفر عروق (به عربی: کفر عروق) یک روستا در سوریه است که در ناحیه قورقینا واقع شده‌است. کفر عروق ۱٬۷۳۹ نفر جمعیت دارد.
فرانتس بوکلی
فرانتس بوکلی (Franz Böckli؛ – ) تیرانداز اهل سوئیس بود.
مسجد تازه محله
مسجد تازه محله (Təzə məhəllə məscidi) یک مسجد در شهر شوشی است. علت نام آن قرار گرفتن مسجد در محله نسبتاً جدید شهر شوشی است. این مسجد یکی از ۱۷ مسجدی بود که در اواخر قرن نوزدهم در شوشی فعال بود. در خیابان فریدون‌بیگ کوچرلی محله تازه محله شوش قرار داشت.
ایلی‌پینار (تاش‌اوا)
ایلی‌پینار (به لاتین: Ilıpınar) یک منطقهٔ مسکونی در ترکیه است که در تاشوا واقع شده‌است.
آرپیار آصلانیان
آرپیار لوونی آصلانیان (Արփիար Ասլանյան؛ December 16, 1895 – February 15, 1945) کمونیست ضدفاشیسم اهل ارمنستان و چهره برجسته در مقاومت فرانسه بود. وی همسر لوئیزا آصلانیان بود.
زندگی‌نامه
وی در ۱۶ دسامبر ۱۸۹۵ در اچمیادزین از والدینی به نام‌های لوون و واروارا آصلانیان به دنیا آمد. در سال ۱۹۲۳ آرپیار و لوئیزا به پاریس نقل مکان نمودند. در سال ۱۹۴۰ پس از اشغال فرانسه توسط نازی‌ها این زوج به نهضت مقاومت فرانسه پیوستند. آرپیار و لوئیزا با دیگر فعالان مقاوت فرانسه، میساک مانوشیان، ملینه مانوشیان، آرپن داویتیان، هایک دپیریان، شاگ تاتوریان و سایرین ارتباط داشتند. در روز ۲۶ ژوئیه ۱۹۴۴ لوئیزا و آرپیار در فرانسه توسط نازی‌ها دستگیر شدند و در روز ۱۵ اوت ۱۹۴۴ به اردوگاه مرگ بوخن‌والد در تولوز منتقل شدند. سپس آرپیار به اردوگاه کار اجباری میتلباو-دورا و لوئیزا به اردوگاه کار اجباری راونسبروک منتقل شدند.
لوئیزا در روز ۲ فوریه و آرپیار در روز ۱۵ فوریه ۱۹۴۵ کشته شدند.
ستارچوو (صربستان)
ستارچوو یک منطقهٔ مسکونی در صربستان است که در City of Pančevo واقع شده‌است. ستارچوو ۶۲٫۰۷ کیلومتر مربع مساحت و ۷٬۴۷۳ نفر جمعیت دارد.
آنس بورکن
آنس بورکَن (Hans Bourquin; October 16, 1914 – ۱۹۹۸) قایقران روئینگ اهل سوئیس بود.
وی در مسابقات کشوری و بین‌المللی در مجموع برندهٔ ۱ مدال طلا شده‌است.
گرانولوسیتوز
گرانولوسیتوز (Granulocytosis) در پزشکی، به معنی وجود افزایش شمار گرانولوسیت‌ها در خون محیطی است. اغلب، این واژه به افزایش شمار گرانولوسیت‌های نوتروفیل (نوتروفیلی) اشاره دارد، اما گرانولوسیتوز به طور رسمی به ترکیبی از نوتروفیلی، ائوزینوفیلی و بازوفیلی اشاره دارد. لکوسیتوز به افزایش شمار گلبول‌های سفید اشاره دارد.
اد وودوارد
اد وودوارد (Ed Woodward؛ زادهٔ November 9, 1971 ) حسابدار اهل بریتانیا است.
گرانولوسیتوز
علل
گرانولوسیتوز می تواند یکی از ویژگی‌های شماری از بیماری‌ها باشد، از جمله:
اد وودوارد
از سال ۲۰۰۷ وودوارد مسئول امور تبلیغاتی منچستر یونایتد شد. وی توانست در بین سال‌های ۲۰۰۷ تا ۲۰۱۲ درآمد منچستر یونایتد از بخش تبلیغات را از ۴۸٫۷ میلیون پوند به ۱۱۷٫۶ میلیون پوند افزایش دهد.
گرانولوسیتوز
تشخیص
تشخیص گرانولوسیتوز معمولاً با گرفتن شمارش کامل خون انجام می‌شود.
تولید درخت کریسمس
تولید درخت کریسمس به‌طور جهانی در مزرعه‌های درخت‌های کریسمس رخ می‌دهد، از رشته‌های طبیعی کاج و نراد گرفته تا کارخانه‌های درخت مصنوعی. درخت‌های کریسمس از جنس کاج و نراد که به‌طور ویژه تنها برای درخت کریسمس به کار می‌روند، در مزرعه‌های کشورهای غربی گوناگونی مانند استرالیا، بریتانیا و ایالات متحده رشد می‌کنند. در استرالیا، این صنعت نسبتاً نو است و کشورهایی مانند آمریکا، آلمان و کانادا در جهان جزو بالاترین کشورها در تولید سالانه هستند.
گرانولوسیتوز
پیش آگهی
در بیماری‌های قلبی عروقی، افزایش شمار گلبول‌های سفید نشان‌دهنده پیش‌آگهی بدتری است.
تولید درخت کریسمس
بریتانیای کبیر سالانه ۸ میلیون درخت مصرف می‌کند و در آمریکا، در طول کریسمس میان ۳۵ تا ۴۰ میلیون درخت کریسمس فروخته می‌شود. در سال ۱۹۹۳، اقتصاددانان نخستین آمارگیری کشش قیمتی تقاضا برای بازار درخت طبیعی کریسمس را انجام دادند.
استرالیا
کشاورزی درخت کریسمس یک شغل نسبتاً جدید در استرالیا است که این صنعت تنها در اوایل قرن بیست و یکم رشد کرد. در مقایسه با کشورهای نیم‌کره شمالی، تولید درخت کریسمس در استرالیا تفاوت‌هایی دارد. فصل رشد متفاوت است زیرا برداشت در زمان‌های متفاوتی از سال انجام می‌شود، به این معنی که تجربیات در مورد کشاورزی در ایالات متحده و اروپا برای استرالیا دشوارتر است. تفاوت فصلی نیز بر هرس و برش محصول تأثیر می‌گذارد. تفاوت اصلی دیگر در پرورش درخت کریسمس در استرالیا، در نوع درخت رشد یافته‌است. کاج مونتری، که دیگر معمولاً برای درختان کریسمس در ایالات متحده و اروپا کشت نمی‌شود، در استرالیا محبوب است.
اروپا
درخواست اروپایی‌ها برای درخت طبیعی حدود ۵۰ میلیون درخت سالانه است و در ایالات متحده این رقم تنها ۳۵ میلیون است. دانمارک یک تولیدکننده اصلی درخت طبیعی کریسمس است و حدود ۹۰ درصد درخت‌های تولیدشده به دیگر کشورهای اروپایی، مانند بریتانیا، فرانسه، آلمان و اتریش صادر می‌شود. در سال ۲۰۰۴ دانمارک ۱ میلیون درخت کریسمس به بریتانیا صادر کرد. فروش‌های درخت کریسمس در دانمارک حدود ۱٬۲ میلیارد کرون بود و از این مقدار، ۱٬۱ میلیارد آن حاصل صادرات بود.
تولیدکنندگان پیشرو اروپایی درختان کریسمس طبیعی در اروپای مرکزی و اروپای غربی هستند. برآوردهای سال ۲۰۱۸ نشان می‌دهد که آلمان سالانه ۱۸ میلیون درخت کریسمس تولید می‌کند، پس از آن ۶ میلیون درخت در فرانسه، ۱۰ میلیون درخت در دانمارک، ۵٬۲ میلیون درخت در بلژیک و ۴٬۴ میلیون درخت در بریتانیای کبیر تولید می‌شوند.
دانه‌هایی که برای رشد درختان کریسمس در کشورهای اروپایی به کار می‌روند، معمولاً از گرجستان (حدود ۹۰٪) می‌آیند. شرایط کاری بذرچین‌ها یک صنعت عمدتاً تنظیم‌نشده و نامرتب است که به یک نگرانی برای شرکت‌های اصلی خریدار بذر در دانمارک تبدیل شده‌است. رشد درختان کریسمس که در پایان به خانه‌های اروپا می‌رسد، توسط کارگرانی که توسط قوانین اتحادیه اروپا محافظت می‌شوند تولید می‌شود. هرچند، دانه‌هایی که در گرجستان کشت می‌شود تا برای تولید درختان به‌کار رود، توسط کارگرانی که در شرایط بسیار بدی زندگی می‌کنند کشت می‌شود.
آمریکای شمالی
بیش از ۲۰٬۰۰۰ پرورش‌دهنده درخت کریسمس در آمریکای شمالی مشغول فعالیت هستند. بیش از ۹۵ درصد از درختانی که آن‌ها تولید می‌کنند، به‌طور مستقیم از مزارع فروخته یا ارسال می‌شوند. در هر یک میلیون جریب (۴۰۰۰ کیلومتر مربع) که در آن سالانه درخت کریسمس کاشته می‌شود، حدود ۲۰۰۰ درخت وجود دارد. شمار درخت‌هایی که باقی می‌مانند، بستگی به مکان برداشت میان ۷۵۰ تا ۱٬۵۰۰ است. چیزی بین ۶ تا ۱۰ سال میانگین از زمان کاشت طول می‌کشد تا درختان برای برداشت بالغ شوند و هر سال ۷۳ میلیون درخت نو کاشته می‌شود.
۳ منطقه اصلی در آمریکای شمالی وجود دارد که در آن درختان رشد می‌کنند: شمال غربی اقیانوس آرام، مناطق شمال شرقی کانادا و ایالات متحده، و منطقه آپالاچیان در کارولینای شمالی و ایالت‌های اطراف آن. صادرات آمریکای شمالی معمولاً بالاترین کیفیت را در بازارهای خارجی دارد.
درختان کریسمس سراسر ایالات متحده با شرایط متنوعی رشد می‌کنند و در تمامی ۵۰ ایالت آمریکا، شامل آلاسکا و هاوایی رشد می‌کنند. دیگر ایالات شمار کمتری از درختان را تولید می‌کنند. برای نمونه، در ایالت آلاباما حدود ۱۰۰ مزرعه درخت کریسمس وجود دارد که سالانه ۸۰۰ درخت تولید می‌کنند. در سال ۲۰۰۲ پنسیلوانیا بیشترین مزرعه درخت را در آمریکا با ۲٬۱۶۴ مزرعه داشت. با این حال، اورگن بیشترین زمین را برای کشت درخت کریسمس با 67800 acre اختصاص داده بود. میان سال‌های ۲۰۰۲ و ۲۰۱۲ در برخی ایالات مانند کنتاکی، مونتانا، لوئیزیانا، مینه‌سوتا و ویسکانسین تولید درخت کریسمس بیش از ۶۰ درصد افت کرده بود که در سال ۲۰۱۲ کمتر از ۹۹۴٬۵۹۴ درخت تولید کردند.
از ۴۰ میلیون درخت کریسمس طبیعی که هر ساله در آمریکای شمالی فروخته می‌شود، حدود ۵ تا ۶ میلیون آن در کانادا رشد می‌کنند. در انتاریو، بازارها عمدتاً تحت سلطه فروش درختان کاج اسکاتلندی و صنوبر سفید است.
تولید درخت مصنوعی
بیشتر درختان کریسمس مصنوعی از پلاستیک‌های ۱۰۰ درصد بازیافت‌شده از مواد بسته‌بندی پی‌وی‌سی به‌کاربرده‌شده در چین ساخته شده‌اند. ترویج‌کنندگان درختان مصنوعی آنها را راحت، قابل استفاده دوباره و دارای کیفیت بهتر نسبت به درختان مصنوعی گذشته معرفی می‌کنند. حامیان همچنین خاطرنشان می‌کنند که برخی از ساختمان‌های آپارتمانی درختان طبیعی را به دلیل نگرانی‌های آتش‌سوزی ممنوع کرده‌اند.
همچنین یک بازار قوی برای درختان کریسمس مصنوعی در لهستان وجود دارد. تخمین زده می‌شود که ۲۰ درصد از تمام درختان کریسمس فروخته‌شده در لهستان مصنوعی هستند و بسیاری از آنها در داخل کشور توسط خانواده‌ها ساخته می‌شوند. یکی از تولیدکنندگان اظهار داشت که هر خانه یک تولیدکننده درخت مصنوعی است. درختان از یک پرده نازک مخصوص ساخته شده‌اند که از چین یا تایلند وارد می‌شود. تمامی اعضای یک خانواده به‌طور کامل در تولید شرکت می‌کنند و درختان در سراسر لهستان فروخته می‌شوند و برخی از آنها به جمهوری چک و اسلواکی صادر می‌شوند.
سودآوری
یکی از جذابیت‌های مزارع درخت کریسمس برای تولیدکنندگان این است که می‌تواند راهی سودآور برای استفاده از زمین‌های کشاورزی با کیفیت پایین باشد، اگرچه این روند صنعتی در حال تغییر است. مزارع درخت کریسمس می‌توانند در کمتر از شش سال به سود خود برسند، و اگرچه مقداری سربار در تجهیزات و نیروی کار وجود دارد، تولید درخت کریسمس تنها به مقدار کمی سرمایه اولیه نیاز دارد. هر درخت از زمانی که به عنوان نهال کاشته می‌شود تا زمانی که به عنوان درخت کریسمس بالغ برداشت می‌شود، ۱۰ دلار برای صاحبان زمین هزینه دارد. این هزینه شامل هزینه‌های زمین و هزینه‌های انباشته شدن از طریق فرایند رشد می‌شود. در اوایل قرن بیست و یکم، کشاورزان درخت کریسمس معمولاً سالانه بین ۶۰۰ تا ۱۰۰۰ دلار به ازای هر هکتار درخت کاشته‌شده دریافت می‌کردند.
جدول سرعت انفجار مواد منفجره
در اینجا مجموعه ای از سرعت انفجار منتشر شده برای ترکیبات مختلف مواد منفجره را ملاحظه می‌کنید. سرعت انفجار سرعتی است که موج شوک انفجار از طریق انفجار تولید می‌کند. این یک شاخص کلیدی و مستقل قابل اندازه‌گیری از عملکرد انفجاری است، اما بستگی به چگالی دارد که همیشه باید مشخص شود و اگر ابعاد آزمایش به اندازه کافی بزرگ نباشد، ممکن است خیلی پایین باشد. در مواد منفجره مایع، مانند نیتروگلیسیرین، ممکن است دو سرعت انفجار وجود داشته باشد، که بسیار بالاتر از دیگری است. مقادیر سرعت انفجار ارائه شده در اینجا به‌طور معمول برای بالاترین تراکم عملی است که به حداکثر رساندن سرعت انفجار را قابل دستیابی می‌کند.
سرعت انفجار یک شاخص مهم برای انرژی کلی و قدرت انفجار است. فشار را می‌توان با استفاده از نظریه چپمن-جگویت از سرعت و تراکم محاسبه کرد.
آرا سارگسیان
آرا میهرانی سارگسیان (Արա Միհրանի Սարգսյան؛ زاده – درگذشته June 13, 1969) مجسمه‌ساز اهل ارمنستان بود.
زندگی‌نامه
سارگسیان در ۷ آوریل ۱۹۰۲ در روستای ارمنی‌نشین ماکری (Մաքրի) در نزدیکی کنستانتینوپل به دنیا آمد وی مدرسه محلی ارمنی را به اتمام رسانید سپس در مدرسه هنری کنستانتینوپل زیر نظر مجسمه‌ساز سرشناس یرواند ووسکان آموزش دید. در سال ۱۹۲۰ به آتن، یونان و دیرتر به رم و وین نقل مکان نمود جایی که وی تا سال ۱۹۲۵ آموزش مجسمه‌سازی دید. وی در سال ۱۹۲۵ به جمهوری شوروی سوسیالیستی ارمنستان نقل مکان نمود. وی همچنین برندهٔ جوایزی همچون جایزه هنرمند مردمی اتحاد جماهیر شوروی(۱۹۶۳)، مدال دفاع از قفقاز شده‌است. سارگسیان در ۱۳ ژوئن ۱۹۶۹ در سن ۶۷ سالگی در ایروان درگذشت.
راس الحصن
راس الحصن (به عربی: راس الحصن) یک روستا در سوریه است که در ناحیه قورقینا واقع شده‌است. راس الحصن ۹۸۵ نفر جمعیت دارد.
دره‌کوی (تاش‌اوا)
دره‌کوی (به لاتین: Dereköy) یک منطقهٔ مسکونی در ترکیه است که در تاشوا واقع شده‌است.
وقتی عشق پرواز می‌کند
وقتی عشق پرواز می‌کند (When Love Took Wings) یک فیلم کوتاه کمدی به کارگردانی و بازیگری راسکو آرباکل است که در سال ۱۹۱۵ منتشر شد.
میدان دو آرماس (سانتیاگو)
میدان دو آرماس سانتیاگو یا پلازا دو آرماس و (به اسپانیایی: Plaza de Armas de Santiago) میدان و پلازای مرکزی شهر سانتیاگو است که هسته مرکز تاریخی پایتخت شیلی به‌شمار می‌رود.
این پلازا در فضایی چهار گوش از چهار جهت جغرافیایی محدود به این معابر و خیابان‌هامی‌باشد:
در حال حاضر در زیر پلازا، ایستگاه پلازا دو آرماس مترو سانتیاگو واقع شده‌است، که در سال ۲۰۰۰، برای خط ۵ و در سال ۲۰۱۸، برای خط ۳ مترو افتتاح شده‌است.
پیش از ورود اسپانیایی‌ها
روبن استهبرگ، پژوهشگر موزه ملی تاریخ طبیعی شیلی و گونزالو سوتومایور از دانشگاه آندرس بلو، مجموعه‌ای از شواهد پژوهشی را که در سال ۱۹۷۶ به همراه اسناد تاریخی ارائه شد را جمع‌آوری کردند. به این دلیل مدارک و شواهد تازه ای اضافه کردند مبنی بر اینکه، آن‌ها این فرضیه را که در زیر شهر کهن سانتیاگو در رودخانه‌های ماپوچو و مایپو وجود دارد را مطرح کردند. (فضای میدان کنونی در دوره پیش از ورود اسپانیایی‌ها)
دوره فتح اسپانیا (فتح اندلس)
این طرح در قالب یک ساختار شطرنجی شبیه به یک صفحه شطرنج، ساخت یک میدان مرکزی را طوری برنامه‌ریزی کرده که در اطراف میدان، ساختمانهای اصلی اداری ساخته شوند. هنگامی که ارابه‌های حاوی کالا در این منطقه، در طول زمان مستعمره، وارد این منطقه می‌شدند، دستفروشی‌ها و بازارها نیز حول میدان به وجود آمدند. در وسط میدان نیز جهت اعدام محکومین و نشان دادن و به اثبات رساندن قدرت حاکمه، سنگفرشی جهت اجرای این امر درنظر گرفته شده بود. در سال‌های بعد ایده یک پهنه کاملاً یکدست و عاری از گیاه تغییر کرد و در سال ۱۸۵۹ با پیروی از مفاهیم معماری اروپایی، این میدان نیز با کاشت درختان و ایجاد انواع باغ‌های زیبا، با جامه انبوهی از گیاهان آراسته شد. متعاقباً پس از آن نیز در ۱۸۹۶، یک مهندس طراح چشم‌انداز محوطه (landscaper) فرانسوی در شیلی، گیلرمو رنر، باغی زیبا با تالاب‌های آب و پیاده‌راه‌هایی پر پیچ‌وخم برای آن طراحی کرد. بین سال‌های ۱۹۹۸ تا ۲۰۰۰(میلادی)، نوسازی منطقه به دلیل ساخت ایستگاه مترو این پلازا، به میدان کنونی منجر شد که این بخش‌ها شامل بخش نمایش برای فعالیت‌های فرهنگی، به ویژه نقاشان و کمدین‌های کلاسیک، باغ‌ها و کلاه فرنگی مرکزی جهت اجرای گروه‌های موسیقی شهری است را گرد هم فراهم آورد.
دوره بازسازی سال ۲۰۱۴ م
در دسامبر ۲۰۱۴ میلادی، میدان آن، جهت انجام تعمیرات و بازطراحی چندین باغ بسته و تعطیل شد. این عملیات هزار و ششصد و شصت و سه میلیون پزو شیلی (دو میلیون و هفتصد هزار دلار آمریکا در سال ۲۰۱۴) هزینه داشت که بیش از چهل درصد محدوده پوشش سبز میدان را شامل می‌شد؛ سی درصد درخت بیشتر (امکان سایه‌اندازی تا هفتاد درصد)؛ صد و شصت نور افکن جدید با تکنولوژی LED؛ ده دوربین نظارت پیشرفته با تکنولوژی بالا متصل به پلیس شیلی، نظارت شهری و وبسایت مردمی؛ و شبکه وای‌فای رایگان. این عملیات در ۴ دسامبر ۲۰۱۴ در مراسمی به ریاست شهردار وقت سانتیاگو، کارولینا توها افتتاح شد.
پس از این تغییر شکل، این پلازا نیز به محیط بانان ۲۴ ساعته نیاز دارد.
بناهای مجاور پلازا
کلیسای جامع سانتیاگو (شیلی) در ضلع غربی پلازا، در گوشه شمال شرقی آن واقع شده‌است. با این که شروع ساخت این کلیسا با بنیان نهادن شهر سانتیاگو آغاز شد، اما ساختمان کنونی پنجمین بنای ساخته‌شده در این مکان به‌شمار می‌رود. ساخت این ساختمان در سال ۱۷۴۸ آغاز و در سال ۱۷۷۵ میلادی به پایان رسید. با این حال در سال ۱۷۸۰، معمار جیوچینو توئسکا، نمای جدیدی برای کلیسای جامع و کلیسای مجاور آن، طبق جنبش نئوکلاسیک طراحی کرد. در اواخر قرن نوزدهم، ایگناسیو کرمونزی دو برج که اکنون برفراز کلیسا هستند را طراحی کرد. در مقابل، جلوه‌های بسیار مختلفی از انواع و اقسام مجسمه‌های ارابه ران‌ها، تمثال‌هایی از مسیح و قلب مقدس به جلوه درآمده‌اند.
در مقابل ضلع شمالی این میدان بناهای قدیمی دولتی کلنی قرار دارند. از غرب به شرق، دفتر مرکزی پست، موزه تاریخ ملی و شهرداری مجلل سانتیاگو مستقر شده‌اند.
اختمان دفتر مرکزی پست سانتیاگو، مقر اداره پست، محل اختصاص‌داده‌شده به بنیاد پدرو ده والدیویا را به خود اختصاص داده‌است که محل اقامت فرمانداران شیلی پس از استقلال، تا سال ۱۸۴۶ میلادی بوده‌است، زمانی که محل اقامت ریاست‌جمهوری به کاخ ریاست‌جمهوری شیلی یا پالاسیو لاموندا منتقل شد، ساخته شد. با اینکه آتش‌سوزی تقریباً به‌طور کامل ساختمان را از بین برده بود، در سال ۱۸۸۲ بازسازی شد و سبک و سیاق نئوکلاسیکی را که در حال حاضر دارد به آن می‌دهد. در سال ۱۹۰۳، یک طبقه سوم و یک گنبد فوقانی نیز ساخته شد.
موزه تاریخ ملی در ساختمان سابق کاخ دیوان سلطنتی ، صحن دادگاه اصلی مستعمراتی کشور واقع شده‌است. این بنا در بین سالهای ۱۸۰۴تا ۱۸۰۷ میلادی توسط یکی از شاگردان توئسکا ساخته شده و پس از استقلال شیلی کرسی وزارتخانه‌های مختلفی بود تا زمان انتقال آنها به لا موندا، همان‌طور که مقر ریاست جمهوری بود. در سال ۱۹۸۲میلادی، موزه فعلی که مجموعه‌های تاریخی متعددی را گرد هم می‌آورد، افتتاح شد.
ساختمان کنونی شهرداری، در محلی مستقر شده که در ابتدا نیز جهت ساختن ساختمان شهرداری شهر در نظر گرفته شده بود و ساختمان زندان مستعمراتی قدیمی بود که بین سالهای ۱۵۷۸ تا ۱۶۴۷ میلادی ساخته شده بود. در سال ۱۶۷۹م. ساخت دوم این ساختمان توسط توئسکا، که در سال ۱۷۹۰م. تخریب و مجدداً با سبک و سیاق نئوکلاسیک بازسازی شد. آتش‌سوزی در سال ۱۸۹۱ م. منجر به بازسازی بنا توسط معمار ایگنیو جونون شد، ساختمان جدید در سال ۱۸۹۵ م. افتتاح شد و رسماً به عنوان مقر اصلی مدیریت عمومی اعلام شد.
اماکن تجاری متنوعی نیز در حوالی پلازا واقع شده‌است، مانند پرتال فرناندز کونچا، که مقابل ضلع جنوبی پلازا واقع شده‌است. این مرکز تجاری در سال ۱۸۶۹ م. ساخته شده و هر دو نوع غذای محلی شیلی و بین‌المللی و هم فروشگاه‌های متنوعی را نیز با اقلام مختلف گرد هم آورده‌است. در نزدیکی کلیسای جامع، در پیاده راه پوئنته و خیابان کاتدرال (کلیسای جامع)، منطقه ای وجود دارد که به دلیل شمار فراوانی از مهاجران با اصلیت پرویی و محدوده بازرگانی که برای خدمت‌رسانی به آنها که در همان نزدیکی مستقر شده‌اند، به‌طور غیررسمی به آن «لیمای کوچک» گفته می‌شود.
تراکتاتوس د لوچیس ات استاتو سانکته تره ایئروزولیمیتانه
تراکتاتوس د لوچیس ات استاتو سانکته تره ایئروزولیمیتانه (Tractatus de locis et statu sancte terre ierosolimitane) رساله‌ای به زبان از نویسنده مجهول نام در رابطه با جغرافیا و قوم‌نگاری پادشاهی اورشلیم است. این رساله در اواخر قرن ۱۲ یا ابتدای قرن ۱۳ میلادی نوشته شده‌است و رساله‌ای تأثیرگذار و پرکاربرد بود.