cyanic-selkie/wikianc huggingface dataset:
Τ κύτταρο
Σχετιζόμενα με το βλεννογόνο αμετάβλητα Τ κύτταρα (Mucosal associated invariant T cells)
Τα αμετάβλητα κύτταρα Τ (MAIT) που σχετίζονται με το βλεννογόνο εμφανίζουν έμφυτες, ιδιότητες που μοιάζουν με εκτελεστές. Στον άνθρωπο, τα κύτταρα MAIT βρίσκονται στο αίμα, στο ήπαρ, στους πνεύμονες και στο βλεννογόνο, προστατεύοντας από τη μικροβιακή δραστηριότητα και μόλυνση. Η πρωτεΐνη παρόμοια με MHC τάξη I, το MR1, είναι υπεύθυνο για την παρουσία βακτηριδιακά παραγόμενων μεταβολιτών βιταμίνης Β στα κύτταρα MAIT. Μετά την παρουσία ξένου αντιγόνου από το MR1, τα κύτταρα MAIT εκκρίνουν προφλεγμονώδεις κυτοκίνες και είναι ικανά να διασπάσουν τα βακτηριακά μολυσμένα κύτταρα. Τα κύτταρα MAIT μπορούν επίσης να ενεργοποιηθούν μέσω ανεξάρτητης σηματοδότησης MR1. Εκτός από την κατοχή εμφυτοειδών λειτουργιών, αυτό το υποσύνολο Τ κυττάρων υποστηρίζει την προσαρμοστική ανοσοπαόκριση και έχει φαινότυπο που θυμίζει μνήμη. Επιπλέον, τα κύτταρα MAIT πιστεύεται ότι παίζουν ρόλο σε αυτοάνοσες ασθένειες, όπως πολλαπλή σκλήρυνση, αρθρίτιδα και ιδιοπαθή φλεγμονώδη εντερική νόσο, αν και οριστικά στοιχεία δεν έχουν ακόμη δημοσιευθεί.
γδ Τ κύτταρα (Gamma delta T cells)
Τα γδ Τ κύτταρα αντιπροσωπεύουν ένα μικρό υποσύνολο Τ κυττάρων που διαθέτουν γδ TCR (υποδοχέας Τ-κυττάρου) και όχι αβ TCR στην κυτταρική επιφάνεια. Η πλειοψηφία των Τ κυττάρων εκφράζει αλυσίδες αβ TCR. Αυτή η ομάδα Τ κυττάρων είναι πολύ λιγότερο συχνή σε ανθρώπους και ποντίκια (περίπου 2% των συνολικών Τ κυττάρων) και βρίσκονται κυρίως στο βλεννογόνο του εντέρου, σε έναν πληθυσμό ενδοεπιθηλιακών λεμφοκυττάρων. Σε κουνέλια, πρόβατα και κοτόπουλα, ο αριθμός των γδ Τ κυττάρων μπορεί να φτάσει το 60% των συνολικών Τ κυττάρων. Τα αντιγονικά μόρια που ενεργοποιούν τα γδ Τ κύτταρα παραμένουν ως επί το πλείστον άγνωστα. Ωστόσο, τα γδ Τ κύτταρα δεν περιορίζονται από MHC και φαίνεται να είναι σε θέση να αναγνωρίζουν ολόκληρες πρωτεΐνες αντί να απαιτούν την παρουσίαση πεπτιδίων από μόρια MHC σε αντιγονοπαρουσιαστικά κύτταρα. Μερικά γδ Τ κύτταρα τρωκτικών αναγνωρίζουν μόρια MHC τάξης ΙΒ. Τα ανθρώπινα γδ Τ κύτταρα που χρησιμοποιούν τα γονιδιακά θραύσματα Vγ9 και Vδ2 αποτελούν τον κύριο πληθυσμό γδ Τ κυττάρων στο περιφερικό αίμα και είναι μοναδικά στο ότι ανταποκρίνονται ειδικά και γρήγορα σε ένα σύνολο μη πεπτιδικών φωσφορυλιωμένων τερπενοειδών προδρόμων, που συλλογικά ονομάζονται φωσφοαντιγόνα, τα οποία παράγονται σχεδόν από όλα τα ζωντανά κύτταρα. Τα πιο κοινά φωσφοαντιγόνα από ζωικά και ανθρώπινα κύτταρα (συμπεριλαμβανομένων των καρκινικών κυττάρων) είναι το πυροφωσφορικό ισοπεντενύλιο (isopentenyl pyrophosphate (IPP)) και το ισομερές του πυροφωσφορικό διμεθυλαλλύλιο (dimethylallyl pyrophosphate (DMPP)). Πολλά μικρόβια παράγουν την εξαιρετικά δραστική ένωση υδροξυ-DMAPP (HMB-PP) και τα αντίστοιχα συζυγή μονονουκλεοτίδια, επιπλέον των IPP και DMAPP. Τα φυτικά κύτταρα παράγουν και τους δύο τύπους φωσφοαντιγόνων. Φάρμακα που ενεργοποιούν ανθρώπινα Vγ9/Vδ2 Τ κύτταρα περιλαμβάνουν συνθετικά φωσφοαντιγόνα και αμινοδιφωσφονικά, τα οποία ρυθμίζουν το ενδογενές IPP/DMAPP.
Ενεργοποίηση
Η ενεργοποίηση των CD4+ Τ κυττάρων πραγματοποιείται μέσω της ταυτόχρονης εμπλοκής του υποδοχέα Τ-κυττάρου και ενός συνδιεγερτικού μορίου (όπως CD28 ή ICOS ) στο Τ κύτταρο από το πεπτίδιο του κύριου συμπλόκου ιστοσυμβατότητας (MHCII) και συνδιεγερτικών μορίων στο APC (αντιγονοπαρουσιαστικό κύτταρο). Και τα δύο απαιτούνται για την παραγωγή μιας αποτελεσματικής ανοσοαπόκρισης. Απουσία συνδιέγερσης, η σηματοδότηση των υποδοχέων Τ κυττάρων οδηγεί μόνο σε ανεργία. Οι οδοί σηματοδότησης κατάντη από συνδιεγερτικά μόρια συνήθως εμπλέκουν την οδό της 3-κινάσης της φωσφατιδυλοϊνοσιτόλης (phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)) που δημιουργεί 3,4,5-τριφωσφορική φωσφατιδυλινοσιτόλη (phosphoinositide 3-kinase (PIP3)) στη μεμβράνη του πλάσματος και στρατολογεί τομέα PH που περιέχει μόρια σηματοδότησης όπως PDK1 που είναι απαραίτητες για την ενεργοποίηση της PKC-θ και την τελική παραγωγή ιντερλευκίνης 2 (IL-2). Η βέλτιστη απόκριση CD8+ κυττάρων T βασίζεται στη σηματοδότηση CD4+. Τα κύτταρα CD4+ είναι χρήσιμα στην αρχική αντιγονική ενεργοποίηση αφελών CD8 Τ κυττάρων και στη διατήρηση της μνήμης CD8+ Τ κυττάρων στις συνέπειες μετά από οξεία λοίμωξη. Επομένως, η ενεργοποίηση των CD4+ Τ κυττάρων μπορεί να είναι ευεργετική για τη δράση των CD8+ Τ κυττάρων.
Το πρώτο σήμα παρέχεται με σύνδεση του υποδοχέα Τ κυττάρων με το συγγενικό του πεπτίδιο που παρουσιάζεται στο MHCII (μείζον σύμπλοκο ιστοσυμβατότητας τάξης ΙΙ) σε APC (αντιγονοπαρουσιαστικό κύτταρο). Το MHCII περιορίζεται στα λεγόμενα επαγγελματικά αντιγονοπαρουσιαστικά κύτταρα, όπως δενδριτικά κύτταρα, Β κύτταρα και μακροφάγα, για να αναφέρουμε μερικά. Τα πεπτίδια που παρουσιάζονται στα CD8+ Τ κύτταρα από μόρια MHC τάξης Ι έχουν μήκος 8-13 αμινοξέα. Τα πεπτίδια που παρουσιάζονται στα κύτταρα CD4+ από μόρια MHC τάξης ΙΙ είναι μακρύτερα, συνήθως 12-25 αμινοξέα σε μήκος, καθώς τα άκρα της σχισμής σύνδεσης του μορίου MHC κλάσης II είναι ανοιχτά.
Το δεύτερο σήμα προέρχεται από τη συνδιέγερση, στην οποία οι επιφανειακοί υποδοχείς στο APC επάγονται από έναν σχετικά μικρό αριθμό ερεθισμάτων, συνήθως προϊόντα παθογόνων, αλλά μερικές φορές προϊόντα διάσπασης των κυττάρων, όπως νεκρωτικά σώματα ή πρωτεΐνες θερμικής καταπληξίας. Ο μόνος συνδιεγερτικός υποδοχέας που εκφράζεται ουσιαστικά από αφελή Τ κύτταρα είναι ο CD28, οπότε η συνδιέγερση για αυτά τα κύτταρα προέρχεται από τις πρωτεΐνες CD80 και CD86, οι οποίες μαζί αποτελούν την πρωτεΐνη B7, (Β7.1 και Β7.2, αντίστοιχα) στο APC. Άλλοι υποδοχείς εκφράζονται κατά την ενεργοποίηση του Τ κυττάρου, όπως OX40 και ICOS, αλλά αυτοί εξαρτώνται σε μεγάλο βαθμό από το CD28 για την έκφρασή τους. Το δεύτερο σήμα δίνει άδεια στο Τ κύτταρο να αποκριθεί σε ένα αντιγόνο. Χωρίς αυτό, το Τ κύτταρο γίνεται ανενεργό και γίνεται πιο δύσκολο να ενεργοποιηθεί στο μέλλον. Αυτός ο μηχανισμός αποτρέπει ακατάλληλες αντιδράσεις στον εαυτό του, καθώς τα αυτοπεπτίδια δεν παρουσιάζονται συνήθως με κατάλληλη συνδιέγερση. Μόλις ενεργοποιηθεί κατάλληλα ένα Τ κύτταρο (δηλαδή έχει λάβει το σήμα ένα και το σήμα δύο) αλλάζει την έκφραση της κυτταρικής του επιφάνειας σε μια ποικιλία πρωτεϊνών. Οι δείκτες ενεργοποίησης των Τ κυττάρων περιλαμβάνουν CD69, CD71 και CD25 (επίσης δείκτη για κύτταρα Treg) και HLA-DR (δείκτη ενεργοποίησης ανθρώπινων Τ κυττάρων). Η έκφραση CTLA-4 ρυθμίζεται επίσης προς τα πάνω σε ενεργοποιημένα Τ κύτταρα, τα οποία με τη σειρά τους ανταγωνίζονται το CD28 για σύνδεση με τις πρωτεΐνες Β7. Αυτός είναι ένας μηχανισμός σημείου ελέγχου για την αποτροπή της υπερβολικής ενεργοποίησης του Τ κυττάρου. Τα ενεργοποιημένα Τ κύτταρα αλλάζουν επίσης το προφίλ γλυκοσυλίωσης της κυτταρικής τους επιφάνειας.
Ο υποδοχέας κυττάρων Τ υπάρχει ως σύμπλεγμα διαφόρων πρωτεϊνών. Ο πραγματικός υποδοχέας Τ κυττάρων αποτελείται από δύο ξεχωριστές πεπτιδικές αλυσίδες, οι οποίες παράγονται από τα ανεξάρτητα γονίδια υποδοχέα Τ κυττάρων άλφα και βήτα (TCRα και TCRβ). Οι άλλες πρωτεΐνες του συμπλέγματος είναι οι πρωτεΐνες CD3: CD3εγ και CD3εδ ετεροδιμερή και, το πιο σημαντικό, ένα ομοδιμερές CD3ζ, το οποίο έχει συνολικά έξι μοτίβα ενεργοποίησης ανοσοϋποδοχέα βάσει τυροσίνης (immunoreceptor tyrosine-based activation motif (ITAM). Τα μοτίβα ITAM στο CD3ζ μπορούν να φωσφορυλιωθούν με ειδική για τα λεμφοκύτταρα πρωτεϊνική κινάση τυροσίνης (immunoreceptor tyrosine-based activation motif (Lck)) και με τη σειρά τους να στρατολογήσουν ZAP-70. Η Lck και/ή το ZAP-70 μπορούν επίσης να φωσφορυλιώσουν τις τυροσίνες σε πολλά άλλα μόρια, κυρίως CD28, συνδέτες ενεργοποιημένων Τ κυττάρων (Linker of activated T cells (LAT)) και την κυτταροσολική πρωτεΐνη λεμφοκυττάρων 2 SLP-76, που επιτρέπει τη συσσώρευση συμπλεγμάτων σηματοδότησης γύρω από αυτές τις πρωτεΐνες.
Ο φωσφορυλιωμένος συνδέτης ενεργοποιημένου Τ κυττάρου (LAT) προσλαμβάνει το SLP-76 στη μεμβράνη, όπου στη συνέχεια μπορεί να φέρει τη φωσφολιπάση C του φωσφοϊνοσιτιδίου (PLC-γ), VAV1, Itk και δυνητικά τη 3-κινάση της φωσφατιδυλοϊνοσιτόλης (PI3K). Το PLC-γ διασπά το PI(4,5)P2 στο εσωτερικό φύλλο της μεμβράνης για να δημιουργήσει τους ενεργούς μεσάζοντες διακυλογλυκερόλης (διγλυκερίδιο (DAG)), 1,4,5-τρισφωσφορικής-ινοσιτόλης (IP3). Το PI3K δρα επίσης στο PIP2, φωσφορυλιώνοντάς το για να παράγει 3,4,5-τριφωσφορική-φωσφατιδυλινοσιτόλη (PIP3). Το DAG συνδέει και ενεργοποιεί ορισμένες PKC (πρωτεϊνικές κινάσες C). Το πιο σημαντικό στα Τ κύτταρα είναι το PKC-θ, κρίσιμο για την ενεργοποίηση των μεταγραφικών παραγόντων NF-κB και AP-1. Η τριφωσφορική ινοσιτόλη (IP3) απελευθερώνεται από τη μεμβράνη μέσω PLC-γ και διαχέεται γρήγορα για να ενεργοποιήσει τους υποδοχείς διαύλων ασβεστίου στο ενδοπλασματικό δίκτυο, που προκαλεί την απελευθέρωση του ασβεστίου στο κυτταροδιάλυμα. Χαμηλό ασβέστιο στο ενδοπλασματικό δίκτυο προκαλεί ομαδοποίηση του STIM1 (Stromal interaction molecule 1) στη μεμβράνη του ενδοπλασματικού δικτύου και οδηγεί σε ενεργοποίηση των κυκλωμάτων CRAC της κυτταρικής μεμβράνης που επιτρέπει επιπλέον ασβέστιο να ρέει στο κυτταρόλυμα από τον εξωκυττάριο χώρο. Αυτό το συγκεντρωτικό κυτοσολικό ασβέστιο δεσμεύει την καλμοδουλίνη, η οποία μπορεί στη συνέχεια να ενεργοποιήσει την καλσινευρίνη. Η καλσινευρίνη, με τη σειρά της, ενεργοποιεί τον πυρηνικό παράγοντα ενεργοποιημένων Τ κυττάρων (Nuclear factor of activated T-cell (NFAT)), που στη συνέχεια μετατοπίζεται στον πυρήνα. Το NFAT είναι ένας μεταγραφικός παράγοντας που ενεργοποιεί τη μεταγραφή ενός πλειοτροπικού συνόλου γονιδίων, το πιο αξιοσημείωτο, το IL-2, μια κυτοκίνη που προάγει τον μακροπρόθεσμο πολλαπλασιασμό των ενεργοποιημένων Τ κυττάρων.
Το PLC-γ μπορεί επίσης να ξεκινήσει τη διαδρομή NF-κB. Το DAG ενεργοποιεί το PKC-θ, το οποίο στη συνέχεια φωσφορυλιώνει το CARMA1, με αποτέλεσμα να ξεδιπλώνεται και να λειτουργεί ως σκαλωσιά. Οι κυτταροσολικοί τομείς δεσμεύουν έναν προσαρμογέα BCL10 μέσω των τομέων (Caspase activation and recruitment domains (CARD)) (Τομείς πρόσληψης και ενεργοποίησης κασπάσης), που στη συνέχεια δεσμεύουν το TRAF6, το οποίο συνδέει ουμπικουιτίνη στο K63. Αυτή η μορφή ουμπικουιτινοποίησης δεν οδηγεί σε υποβάθμιση των πρωτεϊνών στόχων. Μάλλον, χρησιμεύει για την πρόσληψη NEMO, IKKα και -β, καθώς και TAB1-2/ TAK1. Το TAK 1 φωσφορυλιώνει το ΙΚΚ-β, το οποίο στη συνέχεια φωσφορυλιώνει το ΙκB επιτρέποντας την ουμπικουιτινοποίηση του K48: αυτό οδηγεί σε πρωτεασωματική αποδόμηση. Τα Rel A και p50 μπορούν στη συνέχεια να εισέλθουν στον πυρήνα και να δεσμεύσουν το στοιχείο απόκρισης NF-κB. Αυτό σε συνδυασμό με τη σηματοδότηση NFAT επιτρέπει την πλήρη ενεργοποίηση του γονιδίου IL-2.
Ενώ στις περισσότερες περιπτώσεις η ενεργοποίηση εξαρτάται από την αναγνώριση TCR του αντιγόνου, έχουν περιγραφεί εναλλακτικές οδοί ενεργοποίησης. Για παράδειγμα, τα κυτταροτοξικά Τ κύτταρα έχουν αποδειχθεί ότι ενεργοποιούνται όταν στοχεύονται από άλλα CD8 Τ κύτταρα οδηγώντας σε ανοχοποίηση των τελευταίων.
Την άνοιξη του 2014, το πείραμα ενεργοποίησης Τ κυττάρου στο διάστημα (T-Cell Activation in Space ((TCAS)) ξεκίνησε στον Διεθνή Διαστημικό Σταθμό στην αποστολή SpaceX CRS-3 για να μελετήσει τον τρόπο με τον οποίο "οι ανεπάρκειες στο ανθρώπινο ανοσοποιητικό σύστημα επηρεάζονται από περιβάλλον μικροβαρύτητας".
Η ενεργοποίηση των κυττάρων Τ ρυθμίζεται από τις δραστικές μορφές οξυγόνου.
Διακρίσεις αντιγόνου
Ένα μοναδικό χαρακτηριστικό των Τ κυττάρων είναι η ικανότητά τους να διακρίνουν υγιή και ανώμαλα (π.χ. μολυσμένα ή καρκινικά) κύτταρα στο σώμα. Τα υγιή κύτταρα τυπικά εκφράζουν μεγάλο αριθμό αυτοπαραγόμενων pMHC (Peptide major histocompatibility complex) στην κυτταρική τους επιφάνεια και παρόλο που ο υποδοχέας αντιγόνου Τ κυττάρων μπορεί να αλληλεπιδράσει με τουλάχιστον ένα υποσύνολο αυτών των αυτο-pMHC, το Τ κύτταρο γενικά τα αγνοεί υγιή κύτταρα. Ωστόσο, όταν αυτά τα ίδια κύτταρα περιέχουν έστω και μικρές ποσότητες pMHC που προέρχονται από παθογόνα, τα Τ κύτταρα είναι σε θέση να ενεργοποιηθούν και να ξεκινήσουν ανοσοαποκρίσεις. Η ικανότητα των Τ κυττάρων να αγνοούν υγιή κύτταρα αλλά να αποκρίνονται όταν αυτά τα ίδια κύτταρα περιέχουν pMHC που προέρχεται από παθογόνο (ή καρκίνο) είναι γνωστή ως διάκριση αντιγόνου. Οι μοριακοί μηχανισμοί που βασίζονται σε αυτή τη διαδικασία είναι αμφιλεγόμενοι.
Ελλειψη
Οι αιτίες της ανεπάρκειας Τ κυττάρων περιλαμβάνουν λεμφοκυτταροπενία των Τ κυττάρων και/ή ελαττώματα στη λειτουργία μεμονωμένων Τ κυττάρων. Πλήρης ανεπάρκεια της λειτουργίας των κυττάρων Τ μπορεί να προκύψει από κληρονομική κατάσταση όπως βαρεία συνδυασμένη ανοσοανεπάρκεια (SCID), σύνδρομο Omenn και Υποπλασία χόνδρων-τριχών. Οι αιτίες μερικής ανεπάρκειας της λειτουργίας των Τ κυττάρων περιλαμβάνουν σύνδρομο επίκτητης ανοσολογικής ανεπάρκειας (AIDS) και κληρονομικές καταστάσεις όπως σύνδρομο DiGeorge (DGS), σύνδρομο χρωμοσωμικής θραύσης (chromosomal breakage syndrome (CBS)) και Β συνδυασμένες διαταραχές Β και Τ κυττάρων όπως αταξία-τελαγγειεκτασία (AT) και το σύνδρομο Wiskott – Aldrich (WAS).
Τα κύρια παθογόνα που προκαλούν ανεπάρκειες Τ κυττάρων είναι ενδοκυτταρικα παθογόνα, συμπεριλαμβανομένων του ιού του απλού έρπητα, του μυκοβακτηριδίου και της λιστέρια. Επίσης, οι μυκητιασικές λοιμώξεις είναι πιο συχνές και σοβαρές σε ανεπάρκειες Τ κυττάρων.
Καρκίνος
O καρκίνος των Τ κυττάρων ονομάζεται λέμφωμα Τ-κυττάρων και αντιπροσωπεύει ίσως μία στις δέκα περιπτώσεις λεμφώματος μη-Hodgkin. Οι κύριες μορφές λεμφώματος Τ κυττάρων είναι:
Εξάντληση
Η εξάντληση των Τ κυττάρων είναι μια κατάσταση δυσλειτουργικών Τ κυττάρων. Χαρακτηρίζεται από προοδευτική απώλεια λειτουργίας, αλλαγές στις μεταγραφικές μορφές και παρατεταμένη έκφραση ανασταλτικών υποδοχέων. Στην αρχή τα κύτταρα χάνουν την ικανότητά τους να παράγουν ιντερλευκίνη (IL-2) και παράγοντας νέκρωσης όγκων α (TNFα) και ακολουθεί απώλεια της υψηλής πολλαπλασιαστικής ικανότητας και κυτταροτοξικού δυναμικού, οδηγώντας τελικά στη απάλειψή τους. Τα εξαντλημένα Τ κύτταρα συνήθως υποδεικνύουν υψηλότερα επίπεδα CD43, CD69 και ανασταλτικών υποδοχέων σε συνδυασμό με χαμηλότερη έκφραση CD62L και CD127. Η εξάντληση μπορεί να αναπτυχθεί κατά τη διάρκεια χρόνιων λοιμώξεων, σηψαιμίας και καρκίνου. Τα εξαντλημένα Τ κύτταρα διατηρούν τη λειτουργική τους εξάντληση ακόμη και μετά από επανειλημμένη έκθεση σε αντιγόνο.
Κατά τη διάρκεια χρόνιας λοίμωξης και σήψης
Η εξάντληση των Τ κυττάρων μπορεί να προκληθεί από διάφορους παράγοντες, όπως η επίμονη έκθεση σε αντιγόνο και η έλλειψη βοηθητικών Τ -κυττάρων CD4. Η έκθεση σε αντιγόνο έχει επίσης επίδραση στην πορεία της εξάντλησης διότι μεγαλύτερος χρόνος έκθεσης και υψηλότερο ιικό φορτίο αυξάνει τη σοβαρότητα της εξάντλησης των Τ κυττάρων. Απαιτείται έκθεση τουλάχιστον 2-4 εβδομάδων για να εξακριβωθεί η εξάντληση. Ένας άλλος παράγοντας που μπορεί να προκαλέσει εξάντληση είναι οι ανασταλτικοί υποδοχείς που περιλαμβάνουν την προγραμματισμένη πρωτεΐνη κυτταρικού θανάτου 1 (PD1), CTLA-4, TIM3 και LAG3. Διαλυτά μόρια όπως οι κυτοκίνες IL-10 ή TGF-β (αυξητικός παράγοντας μεταμόρφωσης-β) είναι επίσης ικανά να προκαλέσουν εξάντληση. Τελευταίοι γνωστοί παράγοντες που μπορούν να παίξουν ρόλο στην εξάντληση των Τ κυττάρων είναι τα ρυθμιστικά κύτταρα. Τα ρυθμιστικά κύτταρα Τ (Treg) μπορούν να είναι πηγή IL-10 και TGF-β και επομένως μπορούν να παίξουν ρόλο στην εξάντληση των Τ κυττάρων. Επιπλέον, η εξάντληση των Τ κυττάρων επανέρχεται μετά την εξάντληση των κυττάρων Treg και τον αποκλεισμό του PD1. Η εξάντληση των Τ κυττάρων μπορεί επίσης να συμβεί κατά τη διάρκεια της σήψης ως αποτέλεσμα της καταιγίδας κυτοκινών. Αργότερα μετά την αρχική σηπτική συνάντηση αντιφλεγμονώδεις κυτοκίνες και προαποπτωτικές πρωτεΐνες αναλαμβάνουν να προστατεύσουν το σώμα από βλάβες. Η σήψη φέρει επίσης υψηλό φορτίο αντιγόνου και φλεγμονή. Σε αυτό το στάδιο σήψης, η εξάντληση των Τ κυττάρων αυξάνεται. Επί του παρόντος υπάρχουν μελέτες που στοχεύουν στη χρήση αποκλεισμών ανασταλτικών υποδοχέων στη θεραπεία της σήψης.
Κατά τη μεταμόσχευση
Ενώ κατά τη διάρκεια της μόλυνσης μπορεί να αναπτυχθεί εξάντληση των Τ κυττάρων μετά από επίμονη έκθεση αντιγόνου, μετά από μεταμόσχευση μοσχεύματος προκύπτει παρόμοια κατάσταση με την παρουσία αλλοαντιγόνου. Αποδείχθηκε ότι η απόκριση των Τ κυττάρων μειώνεται με την πάροδο του χρόνου μετά τη μεταμόσχευση νεφρού. Αυτά τα δεδομένα υποδηλώνουν ότι η εξάντληση των Τ κυττάρων παίζει σημαντικό ρόλο στην ανοχή ενός μοσχεύματος κυρίως με εξάντληση αλλοαντιδραστικών CD8 Τ κυττάρων. Αρκετές μελέτες έδειξαν θετική επίδραση της χρόνιας λοίμωξης στην αποδοχή του μοσχεύματος και στη μακροχρόνια επιβίωσή του μεσολαβούμενη εν μέρει από την εξάντληση των Τ κυττάρων. Αποδείχθηκε επίσης ότι η εξάντληση των Τ κυττάρων του δέκτη παρέχει επαρκείς συνθήκες για μεταφορά φυσικών φονικών κυττάρων. Ενώ υπάρχουν δεδομένα που δείχνουν ότι η πρόκληση εξάντλησης των Τ κυττάρων μπορεί να είναι ευεργετική για μεταμόσχευση, έχει επίσης μειονεκτήματα, μεταξύ των οποίων μπορεί να υπολογιστεί ο αυξημένος αριθμός λοιμώξεων και ο κίνδυνος ανάπτυξης όγκου.
Κατά τη διάρκεια του καρκίνου
Κατά τη διάρκεια του καρκίνου η εξάντληση των Τ κυττάρων παίζει ρόλο στην προστασία του όγκου. Σύμφωνα με έρευνες, ορισμένα κύτταρα που σχετίζονται με τον καρκίνο καθώς και τα ίδια τα καρκινικά κύτταρα μπορούν να προκαλέσουν ενεργά εξάντληση των Τ κυττάρων στη θέση του όγκου. Η εξάντληση των Τ κυττάρων μπορεί επίσης να παίξει ρόλο στις υποτροπές του καρκίνου όπως φάνηκε για τη λευχαιμία. Ορισμένες μελέτες έχουν προτείνει ότι είναι δυνατόν να προβλεφθεί υποτροπή της λευχαιμίας με βάση την έκφραση των ανασταλτικών υποδοχέων PD-1 και TIM-3 από Τ κύτταρα. Πολλά πειράματα και κλινικές δοκιμές έχουν επικεντρωθεί σε αναστολείς ανοσολογικών σημείων ελέγχου στη θεραπεία του καρκίνου, με μερικές από αυτές να έχουν εγκριθεί ως έγκυρες θεραπείες που χρησιμοποιούνται τώρα σε κλινική χρήση. Οι ανασταλτικοί υποδοχείς που στοχεύουν σε αυτές τις ιατρικές διαδικασίες είναι ζωτικής σημασίας για την εξάντληση των Τ κυττάρων και ο αποκλεισμός τους μπορεί να αντιστρέψει αυτές τις αλλαγές.
Σταντ ντε λα Λικόρν
Το σταντ ντε λα Λικόρν είναι το κεντρικό στάδιο της πόλης Αμιέν της Πικαρδίας στη Γαλλία.
Τ κύτταρο
Παραπομπές
κκκ
Εξωτερικοί σύνδεσμοι
Κατηγορία:Ανοσοποιητικό σύστημα Κατηγορία:Ανοσολογία Κατηγορία:Φυσιολογία ανθρώπου Κατηγορία:Ευκαρυωτικά κύτταρα
Σταντ ντε λα Λικόρν
Οφείλει το όνομά του στο μυθολογικό πλάσμα του μονόκερου (γαλλ. licorne) που κοσμεί το έμβλημα της πόλης, φιλοξενεί την Αμιέν ΣΚ, την επαγγελματική ομάδα ποδοσφαίρου της πόλης. Η χωρητικότητά του είναι 12.097 θέσεις καθημένων.
Παρουσίαση
Αναγνωρίσιμο από τον ψηλό διαφανή ανεμοφράκτη, έχει σχεδιαστεί ώστε η χωρητικότητά του να μπορεί να φτάσει τις 20.000 θέσεις στην περίπτωση που η Αμιάν ΣΚ εξασφαλίσει την άνοδό της στη Λιγκ 1. Ο φωτισμός του παρέχεται από 96 προβολείς ισχύος 2.000 βατ έκαστος.
Χτισμένο στη συνοικία του Ρενανκούρ, αντικαθιστώντας το παλιό Stade Moulonguet που κρινόταν πλέον μικρό για τις ανάγκες της ομάδας, εγκαινιάζεται στις 24 Ιουλίου 1999 με την ευκαιρία του Γαλλικού Σούπερ Καπ που βρήκε αντιπάλους την ΦΚ Ναντ, νικήτρια του Κυπέλλου Γαλλίας και τη Ζιροντέν Μπορντό, νικήτρια του πρωταθλήματος.
Εξωτερικοί σύνδεσμοι
Λικόρν Κατηγορία:Αμιάν ΣΚ
Κώστας Μαλέκκος
Ο Κώστας Μαλέκκος γεννήθηκε στις 9 Απριλίου του 1971 στη Λευκωσία. Είναι Κύπριος πρώην ποδοσφαιριστής που αγωνίστηκε ως μέσος. Από το 2012 είναι προπονητής της εθνικής παίδων της Κύπρου. Θεωρείται ως ένας από τους καλύτερους Κύπριους ποδοσφαιριστές της δεκαετίας του '90. Πλεον ειναι μανατζερ στο Moon Lounge bar&tapas. Αλο.
Σταδιοδρομία
Ο Μαλέκκος ξεκίνησε από την Ομόνοια, στην οποία αγωνίστηκε για οκτώ χρόνια. Στη συνέχεια, το 1997 πήγε ως δανεικός στον Παναθηναϊκό, αλλά μετά από ένα χρόνο επέστρεψε πάλι στην Κύπρο και την Ομόνοια.
Κατά τη διάρκεια της ποδοσφαιρικής του καριέρας, αγωνίστηκε και σε άλλους κορυφαίους κυπριακούς συλλόγους όπως την ΑΕΛ Λεμεσού, το ΑΠΟΕΛ, τον Απόλλωνα Λεμεσού, τον Ολυμπιακό Λευκωσίας και τελείωσε την ποδοσφαιρική του καριέρα αγωνιζόμενος με τα χρώματα της ΠΑΕΕΚ Κερύνειας.
Διεθνής
Ο Μαλέκκος ήταν επίσης σημαντικό μέλος της εθνικής ομάδας ποδοσφαίρου της Κύπρου, έχοντας 44 συμμετοχές και πετυχαίνοντας 4 γκολ.
Εξωτερικοί σύνδεσμοι
Κατηγορία:Κύπριοι ποδοσφαιριστές Κατηγορία:Κύπριοι προπονητές ποδοσφαίρου Κατηγορία:Ποδοσφαιριστές Εθνικής Κύπρου Κατηγορία:Ποδοσφαιριστές Ομόνοιας Λευκωσίας Κατηγορία:Ποδοσφαιριστές ΑΕΛ Λεμεσού Κατηγορία:Ποδοσφαιριστές ΑΠΟΕΛ Κατηγορία:Ποδοσφαιριστές Απόλλων Λεμεσού Κατηγορία:Ποδοσφαιριστές Ολυμπιακού Λευκωσίας Κατηγορία:Ποδοσφαιριστές ΠΑΕΕΚ Κερύνειας Κατηγορία:Ξένοι ποδοσφαιριστές στην Ελλάδα Κατηγορία:Κύπριοι ποδοσφαιριστές στο εξωτερικό
Μάζα Αποκορώνου
Η Μάζα είναι χωριό και έδρα ομώνυμης κοινότητας του δήμου Αποκορώνου στην περιφερειακή ενότητα Χανίων της Κρήτης. Απέχει 37 χιλιόμετρα από τα Χανιά και είναι κτισμένη σε υψόμετρο 160 μ.
Ιστορικά στοιχεία
Το χωριό αναφέρεται από τον Φραντσέσκο Μπαρότσι το 1577 ως Masa, στην επαρχία Αποκορώνου. Στην ενετική απογραφή του 1583 από τον Καστροφύλακα αναφέρεται μαζί με τα χωριά Φίλιππος και Χάμπαθα, με συνολικά 128 κατοίκους με 3 προνομιούχους. Στην απογραφή του Φραντσέσκο Μπαζιλικάτα το 1630 αναφέρεται ως Masa Alicambo. Στην αιγυπτιακή απογραφή του 1834 όπου αναφέρεται ως Maza ότι είχε αμιγώς χριστιανικό πληθυσμό, με 15 χριστιανικές οικογένειες.
Το 1881 ανήκε στον δήμο Μαθέ και σύμφωνα με την απογραφή είχε αμιγώς χριστιανικό πληθυσμό, με 137 κατοίκους. Στην απογραφή του 1900 είχε 162 κατοίκους και ανήκε στον δήμο Γεωργιούπολης. Το 1920 αναφέρεται ως έδρα ομώνυμου αγροτικού δήμου. Η Μάζα το 1925 ορίστηκε έδρα κοινότητας μέχρι την Καποδιστριακή διοικητική διαίρεση το 1997, όταν προσαρτήθηκε στον δήμο Κρυνονερίδας.
Απογραφές πληθυσμού
Αναλυτικά η δημογραφική πορεία του χωριού σύμφωνα με τις απογραφές:
Σημεία ενδιαφέροντος
Στην κεντρική πλατεία του χωριού βρίσκεται ο ναός του Αγίου Νικολάου του Μαζιανού. Ανήκει στον τύπο του μονόχωρου καμαρόσκεπου. Ο ναός στο εσωτερικό του είναι κατάγραφος, και σύμφωνα με την κτητορική επιγραφή, η οποία σώζεται στη βορειοδυτική γωνία του ναού, οι τοιχογραφίες είναι έργο του Ιωάννη Παγωμένου. Σύμφωνα με την επιγραφή χρονολογούνται το 1325-1326. Γύρω και μέσα στον ναό ανακαλύφθηκαν κατά τη διάρκεια σωστικής ανασκαφής τάφοι άγνωστης χρονολογίας.
Δείτε επίσης
Κοινότητα Μάζης
Παραπομπές
Κατηγορία:Χωριά του νομού Χανίων Κατηγορία:Δήμος Αποκορώνου
Φάκελος Βαλάτσι
Ο Φάκελος Βαλάτσι (The Valachi Papers) είναι μια γκανγκστερική δραματική ταινία Ιταλο-Αμερικανικής παραγωγής του 1972 σε σκηνοθεσία Τέρενς Γιανγκ και σενάριο του Στίβεν Γκέλερ, βασισμένο στο ομώνυμο βιβλίο του 1968 του Πίτερ Μάας, που αφηγείται την ιστορία του Τζόζεφ Βαλάτσι, ενός πληροφοριοδότη της Αμερικανικής Μαφίας στις αρχές της δεκαετίας του 1960, ο οποίος ήταν ο πρώτος μαφιόζος που αναγνώρισε την ύπαρξη της οργάνωσης. Πρωταγωνιστούν οι Τσαρλς Μπρόνσον, Λίνο Βεντούρα, Τζιλ Αΐρλαντ, Τζόζεφ Γουάισμαν και Γκουίντο Λεοντίνι.
Πλοκή
Η ταινία αρχίζει στη Ομοσπονδιακή Σωφρονιστική φυλακή της Ατλάντα, όπου ο γέρος κρατούμενος Τζο Βαλάτσι έχει φυλακιστεί για εμπόριο ηρωίνης. Το αφεντικό της εγκληματικής οικογένειας Τζενοβέζε, ο Βίτο Τζενοβέζε, είναι φυλακισμένος επίσης εκεί, ο οποίος πιστεύει ότι ο Βαλάτσι είναι ένας πληροφοριοδότης του FBI, και του δίνει το «φιλί του θανάτου», όποτε και ο Βαλάτσι του ανταποδίδει το ίδιο.
Ο Βαλάτσι σκοτώνει κατά λάθος έναν συγκρατούμενο του μέσα στη φυλακή, που λανθασμένα πιστεύει ότι είναι ένας πληρωμένος εκτελεστής από τον Τζενοβέζε. Στην συνέχεια θα πει αυτό το λάθος του στους ομοσπονδιακούς  πράκτορες του FBI, που βρισκόνται στη φυλακή για να τον ανακρίνουν. Έτσι ο Βαλάτσι γίνεται πληροφοριοδότης με σκοπό να προστατέψει την ζωή του από την μαφία, με αποτελέσμα να είναι ο πρώτος γκάνγκστερ που θα γίνει πληροφοριοδότης στην ιστορία της αμερικανικής μαφίας.
Κατά την διάρκεια της ανακρισής του θα πει την ιστορία της ζωής του, κανόντας αναδρομές στο παρελθόν. Οι αναδρομές θα ξεκινήσουν από τότε που ο Τζο Βαλάτσι ήταν ένας νεαρός καποποιός, που στη συνέχεια θα συνδεθεί με το αφεντικό της Κόζα Νόστρα, Σαλβατόρε Μαραντζάνο. Έπειτα θα γνωρίσει και θα παντρευτεί την κόρη του αφεντικού του Γκαέτανο Ρέινα, την Μαρία Ρέινα.
Η άνοδος του Βαλάτσι στη μαφία παρεμποδίζεται από τις κακές σχέσεις του με τον υπαρχηγό της Οικογένειας Ρέινα, Τόνι Μπέντερ (Γκουίντο Λεοντίνι). Ό Μπέντερ εμφανιζέται στην ταινία όταν θα προχωρήσει στον ευνουχισμό ενός μαφιόζου για το γεγονός ότι είχε σχέση με τη γυναίκα ενός άλλου μαφιόζου. Ο Βαλάτσι τότε πυροβολεί το θύμα για να τον βγάλει από τη δυστυχία του. Κατά την διάρκεια της ανακρισής του από τους πρακτόρες του FBI, θα πιεστεί ψυχολογικά και θα κάνει μια απόπειρα αυτοκτονίας, για να αποφύγει να καταθέσει ενώπιον της Επιτροπής της Γερουσίας, αλλά τελικά θα παραβρεθεί και θα μιλήσει, αποκαλύπτοντας τα μυστικά της μαφίας.
Παραγωγή
Ο παραγωγός Ντίνο ντε Λαουρέντις έπρεπε να πείσει τον Τσαρλς Μπρόνσον να αναλάβει το ρόλο του Τζο Βαλάτσι, ο οποίος φημολογείται ότι είχε απορρίψει τον ρόλο δυο φορές. Στον Μπρόνσον δόθηκε επίσης ένα συμβόλαιο τριών ταινιών που του εξασφάλιζε 1 εκατομμύριο δολάρια ανά ταινία συν ένα ποσοστό του ακαθάριστων εσόδων.
Η ταινία γυρίστηκε στη Νέα Υόρκη και στα στούντιο του Ντε Λαουρέντις στη Ρώμη. Η ταινία δείχνει μια νυχτερινή σκηνή του δρόμου της δεκαετίας του 1930, στην οποία πολλά μοντέλα αυτοκινήτων της δεκαετίας του 1960 είναι παρκαρισμένα και περνούν από εκεί. Σε μια άλλη σκηνή που απεικονίζεται στις αρχές της δεκαετίας του 1930, ο Βαλάτσι, διαφεύγοντας την καταδίωξη της αστυνομίας, οδηγεί ένα αυτοκίνητο στο Ήστ Ρίβερ ακριβώς βόρεια της Γέφυρας του Μπρούκλιν, όπου οι Δίδυμοι Πύργοι του World Trade Center είναι καθαρά ορατά στον ουρανό. Οι Πύργοι είχαν μόλις ολοκληρώθηκαν πρόσφατα όταν η ταινία κυκλοφόρησε το 1972. Η Paramount Pictures, ο αρχικός διανομέας της ταινίας, είχε σχεδιάσει να κυκλοφορήσει την ταινία τον Φεβρουάριο του 1973, αλλά η ημερομηνία πρεμιέρας μετατέθηκε για να αξιοποιηθεί η δημοτικότητα του Νονού που είχε παρόμοιο θέμα.
Ο Μπρόνσον είχε αναφέρει για το γκανγκστερικό έπος του Φράνσις Φορντ Κόπολα, παρόλο που θαύμαζε την ερμηνεία του Μάρλον Μπράντο, ότι «αυτή ήταν η πιο χάλια ταινία που έχω δει ποτέ σε ολόκληρη τη ζωή μου». Ωστόσο, στο The Dick Cavett Show αποκάλεσε τον Νονό μια καλή ταινία.
Η ταινία απομακρύνθηκε από την αληθινή ιστορία του Τζόζεφ Βαλάτσι, όπως αναφέρεται στο ομώνυμο βιβλίο του Πίτερ Μάας, με διάφορους τρόπους. Αν και χρησιμοποιούσε πραγματικά ονόματα και απεικόνιζε πραγματικά γεγονότα, η ταινία περιείχε επίσης πολλά φανταστικά γεγονότα. Ανάμεσά τους ήταν η σκηνή του ευνουχισμού (ο εν λόγω μαφιόζος διατάχθηκε να δολοφονηθεί, όχι να ευνουχιστεί).
Κριτικές
Οι κριτικές ήταν ως επί το πλείστον αρνητικές, καθώς πολλοί κριτικοί αναπόφευκτα συνέκριναν δυσμενώς την ταινία με τον Νονό. Ο Ρότζερ Γκρίνσπουν των New York Times έγραψε: «Συχνά γελοίο και συχνά απλώς βαρετό, το Φάκελος Βαλάτσι του Τέρενς Γιανγκ έχει την όψη ενός κινηματογραφικού έργου που δεν είχε ιδέες πριν τελειώσει και σχεδόν τελείωσε πριν ξεκινήσει».
Ο Τζιν Σίσκελ του Chicago Tribune απένειμε δύο από τα τέσσερα αστέρια και έγραψε: «Γενικά, το Φάκελος Βαλάτσι προσπαθεί να καλύψει πάρα πολλά χρόνια, και έτσι παρέχει λεπτή αναφορά σε κάθε εκδήλωση. Ως αποτέλεσμα, η ταινία υπονοεί δύναμη και βία, αλλά σπάνια το δείχνει. Η οπτική δύναμη του Νονού έχει αντικατασταθεί με ονόματα και ημερομηνίες χωρίς νόημα». Ο Κέβιν Τόμας των Los Angeles Times απέρριψε την ταινία ως «δύο ώρες αδυσώπητης ταλαιπωρίας, που διακόπτεται από καιρό σε καιρό από άγρια ​​βία». Ο Γκάρι Άρνολντ της Washington Post δήλωσε ότι «η ταινία είναι δύσκαμπτη. Μπορεί να είναι δυνατό να φτιάξεις ένα πιο θαμπό γκανγκστερικό μελόδραμα, αλλά δεν θα ήθελα να παραμείνω στην προσπάθεια... Χρειάζεται μεγάλη ανικανότητα για να παραχθεί μια γκανγκστερική ταινία τόσο συναρπαστική». Ο Τζον Ράισμπεκ έγραψε στο Μηνιαίο Κινηματογραφικό Δελτίο: «Προκαλώντας αναπόφευκτες συγκρίσεις με τον Νονό, η ταινία του Τέρενς Γιανγκ αποδεικνύεται αισθητά, ακόμη και εκπληκτικά, κατώτερη από αυτή του Κόπολα σε κάθε επίπεδο. Ο Γιάνγκ και ο σεναριογράφος του Στίβεν Γκέλερ, αν και πιστοί στο βιβλίο του Πίτερ Μάας, αναφερόμενοι σε έναν κατάλογο γεγονότων, και ονομάτων, αλλά αποτυγχάνοντας να αντιμετωπίσει το υλικό με οποιαδήποτε συνέπεια μορφής ή θέματος».
Σπύρος Σκούρας
Ο '''Σπύρος Π. Σκούρας''' (28 Μαρτίου, 1893 – 16 Αυγούστου, 1971) ήταν Ελληνικής καταγωγής Αμερικανός, διευθυντικό στέλεχος σε κινηματογραφικές εταιρείες και πρόεδρος της 20th Century Fox από το 1942 έως και το 1962. Η προφορά του στα αγγλικά, όντας μετανάστης στην Αμερική από την Ελλάδα, ήταν τόσο διαβόητη ώστε ο Μπομπ Χόουπ είχε πει κάποτε "Ο Σπύρος είναι εδώ (σ.σ. στην Αμερική) 20 χρόνια αλλά ακούγεται σαν να έρχεται την επόμενη εβδομάδα". Ο Σκούρας στη μακρόχρονη καριέρα του επέβλεψε την παραγωγή ταινιών όπως η μυθική Κλεοπάτρα του 1963 αλλά και τη δημιουργία του οικιστικού συγκροτήματος Century City στο Λος Άντζελες της Καλιφόρνια. Ο Σπύρος Σκούρας ήταν ένας εκ των πρωτεργατών για τη δημιουργία του Greek War Relief Association, ενός ανθρωπιστικού οργανισμού που έστερξε την Ελλάδα κατά τη διάρκεια του Ελληνοϊταλικού πολέμου (1940-41) και της κατοχής.
Βιογραφία
Γεννημένος στο Σκουροχώρι Ηλείας, ο Σπύρος μαζί με τα αδέρφια του Κάρολο και Γεώργιο έφθασαν στο Σεντ Λιούις του Μισούρι το 1910. Ήταν 3 από τα 10 παιδιά της οικογένειας ενός φτωχού βοσκού που κατάφεραν σε λίγα χρόνια να αναρριχηθούν στις διευθυντικές θέσεις των μεγαλύτερων στούντιο του Χόλυγουντ.
Ξεκίνησαν να εργάζονται σαν σερβιτόροι και μπάρμεν σε ξενοδοχεία και ζώντας με στερήσεις κατάφεραν να μαζέψουν μέχρι το 1914 οικονομίες 3.500 δολαρίων, τις οποίες επένδυσαν από κοινού με δυο ακόμα Έλληνες στην κατασκευή ενός κινηματογράφου. Τον ονόμασαν "Olympia" και σε λίγο καιρό ακολούθησαν οι εξαγορές και άλλων αιθουσών μέχρι του σημείου που είχαν στην κατοχή τους όλους τους κινηματογράφους του Σαντ Λιούις. Το όνειρο τους για την κατασκευή ενός παγκοσμίου κλάσεως κτιριακού συγκροτήματος με κινηματογράφους υλοποιήθηκε με την κατασκευή του "Ambassador", μια επένδυση 5,5 εκατομμυρίων δολαρίων, το 1926. Το 1929 πούλησαν την αλυσίδα των κινηματογράφων στη Warner Bros. για να καταλάβουν διευθυντικές θέσεις σε κινηματογραφικές εταιρείες.
Η αποπομπή του από την προεδρία της εταιρείας έγινε ύστερα από τους οικονομικούς κλυδωνισμούς που προκάλεσε η παταγώδης αποτυχία της ταινίας Κλεοπάτρα. Έμεινε στην εταιρία σαν πρόεδρος του διοικητικού συμβουλίου, αλλά με μειωμένες αρμοδιότητες, μέχρι το 1969. Πέθανε από καρδιακή προσβολή το 1971 σε ηλικία 78 ετών.
Εξωτερικοί σύνδεσμοι
Κατηγορία:Έλληνες επιχειρηματίες Κατηγορία:Έλληνες παραγωγοί ταινιών Κατηγορία:Ελληνοαμερικανοί
Ομοσπονδιακή κυβέρνηση των ΗΠΑ
Η Κυβέρνηση των Ηνωμένων Πολιτειών της Αμερικής (αγγλικά: Federal Government of The United States of America) είναι η ομοσπονδιακή εθνική κυβέρνηση της δημοκρατίας των πενήντα πολιτειών που αποτελούν τις Ηνωμένες Πολιτείες, καθώς και της περιοχής της πρωτεύουσας, όπως και πολλών άλλων περιοχών.
Η ομοσπονδιακή κυβέρνηση αποτελείται από τρεις διακριτούς κλάδους: το νομοθετικό, τον εκτελεστικό και τον δικαστικό, των οποίων οι αρμοδιότητες έχουν ανατεθεί από το Σύνταγμα των ΗΠΑ στο Κογκρέσο, τον Πρόεδρο και τα ομοσπονδιακά δικαστήρια, συμπεριλαμβανομένου του Ανωτάτου Δικαστηρίου, αντίστοιχα. Οι εξουσίες και τα καθήκοντα των κλάδων αυτών ορίζεται περαιτέρω από τις πράξεις του Κογκρέσου, συμπεριλαμβανομένης της δημιουργίας των εκτελεστικών υπηρεσιών και των δικαστηρίων υπό το Ανώτατο Δικαστήριο.
Το πλήρες όνομα της δημοκρατίας είναι «Οι Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής» (The United States of America). Κανένα άλλο όνομα δεν εμφανίζεται στο Σύνταγμα, και αυτό είναι το όνομα που εμφανίζεται στα νομίσματα, σε συνθήκες, καθώς και σε δικαστικές υποθέσεις στις οποίες είναι συμβαλλόμενο μέρος (π.χ., Charles T. Schenck v. United States). Ο όρος «κυβέρνηση των Ηνωμένων Πολιτειών της Αμερικής» ή «κυβέρνηση των Ηνωμένων Πολιτειών» χρησιμοποιείται συχνά σε επίσημα έγγραφα για να φανερώνει πως εκπροσωπεί την ομοσπονδιακή κυβέρνηση ως διακριτή από άλλους συλλογικούς φορείς του κράτους. Σε μια φιλική κουβέντα ή εγγράφως, ο όρος "Ομοσπονδιακή Κυβέρνηση» χρησιμοποιείται συχνά, όπως και ο όρος «εθνική κυβέρνηση» χρησιμοποιείται μερικές φορές. Οι όροι «ομοσπονδιακή» και «εθνική» σε ονομασίες κυβερνητικών υπηρεσιών ή στο πρόγραμμα της κυβέρνησης, γενικώς δείχνουν πως έχουν σχέση με την ομοσπονδιακή κυβέρνηση (π.χ., Ομοσπονδιακό Γραφείο Ερευνών, Εθνική Υπηρεσία Ωκεανών και Ατμόσφαιρας, κλπ).
Επειδή η έδρα της κυβέρνησης βρίσκεται στην Ουάσινγκτον, Π.Κ., ο όρος «Ουάσινγκτον» χρησιμοποιείται συνήθως ως συνώνυμο για την ομοσπονδιακή κυβέρνηση.
Κογκρέσο
μικρογραφία|200x200εσ|Το έμβλημα του [[Κογκρέσο των Ηνωμένων Πολιτειών|Κογκρέσου των ΗΠΑ. ]] Η νομοθετική εξουσία της ομοσπονδιακής κυβέρνησης των Ηνωμένων Πολιτειών, ασκείται μέσω του Κογκρέσου των Ηνωμένων Πολιτειών, όπως ορίζει το Άρθρο Ι του Συντάγματος των Ηνωμένων Πολιτειών. Το Κογκρέσο είναι διθάλαμο νομοθετικό σώμα το οποίο αποτελείται από δύο σώματα: Βουλή των Αντιπροσώπων (κάτω βουλή) και Γερουσία (άνω βουλή). Το Κογκρέσο, συνεδριάζει στο Καπιτώλιο των Ηνωμένων Πολιτειών.
Συνολικά το Κογκρέσο, αποτελείται από 535 ψηφίζοντα μέλη.
Βουλή των Αντιπροσώπων
Η Βουλή των Αντιπροσώπων των Ηνωμένων Πολιτειών, διαθέτει 435 ψηφίζοντα μέλη, τα οποία υπηρετούν διετείς θητείες με δυνατότητα (απεριόριστης) επανεκλογής. Κάθε μέλος (βουλευτής) της Βουλής των Αντιπροσώπων, αντιπροσωπεύει μία από τις 435 μονοεδρικές εκλογικές περιφέρειες (Κογκρεσιακές περιφέρειες) ανά πολιτεία, και το πλήθος τους διαμορφώνεται σύμφωνα με το πληθυσμό της κάθε πολιτείας. Κάθε «κογκρεσιακή περιφέρεια» αντιπροσωπεύει συνολικά κατά μέσο όρο 761.169 κατοίκους (σύμφωνα με την απογραφή του 2020).
Για να εκλεγεί κάποιο άτομο στην Βουλή των Αντιπροσώπων, πρέπει να είναι τουλάχιστον 25 ετών, να είναι πολίτης των ΗΠΑ για τουλάχιστον 7 χρόνια, και να διαμένει στην πολιτεία που επιθυμεί να εκλεγεί.
Γερουσία
Η Γερουσία των Ηνωμένων Πολιτειών, διαθέτει 100 μέλη, τα οποία υπηρετούν εξαετείς θητείες με δυνατότητα (απεριόριστης επανεκλογής). Σε καθεμιά από τις πενήντα πολιτείες, εκλέγονται δύο γερουσιαστές, οι οποίοι αντιπροσωπεύουν στο Κογκρέσο, συνολικά την πολιτεία τους σε αυτό. Τα 100 μέλη της Γερουσίας, χωρίζονται σε 3 ισομερείς τάξεις (των 33 ή 34 γερουσιαστών). Κάθε δύο χρόνια, περίπου το 1/3 (κάθε τάξη) υπόκειται σε εκλογές, από τις οποίες δεν επηρεάζονται τα υπόλοιπα 2/3.
Για να εκλεγεί κάποιο άτομο στην Γερουσία, πρέπει να είναι τουλάχιστον 30 ετών, να είναι πολίτης των ΗΠΑ για τουλάχιστον 9 χρόνια, και να διαμένει στην πολιτεία που επιθυμεί να εκλεγεί.
Εκτελεστικός κλάδος
μικρογραφία|200x200εσ|Το έμβλημα του [[Πρόεδρος των Ηνωμένων Πολιτειών|Προέδρου των ΗΠΑ. ]] Η εκτελεστική εξουσία της ομοσπονδιακής κυβέρνησης των Ηνωμένων Πολιτειών, ορίζεται από το Άρθρο ΙΙ του Συντάγματος των Ηνωμένων Πολιτειών. Επικεφαλής του εκτελεστικού κλάδου, είναι ο Πρόεδρος των Ηνωμένων Πολιτειών, ο οποίος είναι αρχηγός του κράτους, επικεφαλής της κυβέρνησης και ανώτατος διοικητής των ενόπλων δυνάμεων της χώρας.
Δικαστικός κλάδος
μικρογραφία|200x200εσ|Το έμβλημα του [[Ανώτατο Δικαστήριο των Ηνωμένων Πολιτειών|Ανωτάτου Δικαστηρίου των ΗΠΑ. ]] Η δικαστική εξουσία της ομοσπονδιακής κυβέρνησης των Ηνωμένων Πολιτειών, ορίζεται από το Άρθρο ΙΙΙ του Συντάγματος των Ηνωμένων Πολιτειών. Το δικαστικό σώμα, ερμηνεύει, επεξηγεί και εφαρμόζει τους νόμους (ομοσπονδιακούς και πολιτειακούς) των Ηνωμένων Πολιτειών.
Η εξουσία του δικαστικού κλάδου, επιβεβαιώθηκε με την απόφαση-ορόσημο του Ανωτάτου Δικαστηρίου των Ηνωμένων Πολιτειών Marbury v. Madison (1803).
Ομοσπονδιακή δικαιοσύνη
Η ομοσπονδιακή δικαιοσύνη, εφαρμόζεται κυρίως μέσω των ομοσπονδιακών δικαστηρίων και των ομοσπονδιακών εφετείων. Οι ομοσπονδιακοί νόμοι, υπερέχουν από τους πολιτειακούς και τους τοπικούς νόμους και κανονισμούς.
Το ανώτατο όργανο της ομοσπονδιακής δικαιοσύνης των Ηνωμένων Πολιτειών, σύμφωνα με το Άρθρο ΙΙΙ §1 του Συντάγματος, είναι το Ανώτατο Δικαστήριο των Ηνωμένων Πολιτειών (SCOTUS), το οποίο έχει 9 μόνιμα και ισόβια μέλη, τα οποία προτείνονται από τον Πρόεδρο των Ηνωμένων Πολιτειών και διορίζονται από την Γερουσία των Ηνωμένων Πολιτειών.
Το Κογκρέσο των Ηνωμένων Πολιτειών, εξουσιοδοτείται από το Σύνταγμα, να ιδρύει (κατώτερα) ομοσπονδιακά δικαστήρια όταν κρίνεται αναγκαίο. Με παρόμοιο τρόπο, οι ομοσπονδιακοί δικαστές και εφέτες, προτείνονται από τον Πρόεδρο και διορίζονται από την Γερουσία.
Εξωτερικοί σύνδεσμοι
Κατηγορία:Πολιτική των Ηνωμένων Πολιτειών Κατηγορία:Κυβέρνηση στις Ηνωμένες Πολιτείες
Ρίγανη
Η ρίγανη (Ορίγανον το κοινόν, Origanum vulgare) είναι αρωματικό ποώδες, πολυετές, ιθαγενές και θαμνώδες φυτό της Μεσογείου και της Κεντρικής Ασίας. Ανήκει στο γένος Ορίγανο της τάξης των λαμιωδών αγγειόσπερμων δικότυλων φυτών.
Φαρμακευτικές ιδιότητες
Είναι αντιδιαρροϊκή, αντιφλεγμονώδης, βακτηριοκτόνα. Υπό μορφή αφεψημάτων χρησιμοποιείται για την ατονία των εντέρων, αποχρεμπτικό για το βήχα, βοηθάει στην υπέρταση και την αρτηριοσκλήρυνση. Το αιθέριο έλαιο της ρίγανης (οριγανέλαιο) χρησιμοποιείται για τον πονόδοντο. Η ρίγανη έχει 12 φορές περισσότερο αντιοξειδωτική δράση από το πορτοκάλι, 30 από την πατάτα και 42 από το μήλο. Επίσης με λίγη ρίγανη στην τροφή των πτηνών σας κρατάτε τις αρρώστιες μακριά τους.
Μία άλλη κύρια χρήση της είναι κατά των χρόνιων ρευματισμών. Οι αρχαίοι Έλληνες γνώριζαν τη θεραπευτική της αξία και τη χρησιμοποιούσαν πίνοντας το τσάι της σε κολικούς και εξωτερικά σε πρηξίματα και για το στραβολαίμιασμα.
Χρήση
Χρησιμοποιείται ως καρύκευμα κυρίως στη μαγειρική αλλά και σπανιότερα ως αφέψημα, το οποίο αναφέρεται ως εξαιρετικό κατά του βήχα. Χρησιμοποιείται ιδιαίτερα στη χωριάτικη σαλάτα. Είναι το βασικό καρύκευμα των χωρών της Μεσογείου και βασικό συστατικό της Ελληνικής, αλλά και της Ιταλικής κουζίνας.
Συλλογή
Η συλλογή της ρίγανης γίνεται κατά την ανθοφορία του φυτού, τα άνθη αυτά ξεραίνονται σε ειδικά υπόστεγα ή ξηραντήρια και στη συνέχεια τρίβονται και κοσκινίζονται. Επειδή η συλλογή της απαιτεί αρκετά εργατικά χέρια, η έλλειψη τους οδήγησε σε οργανωμένη καλλιέργεια στις περιοχές όπως Μαυρούδα, Τρικάλων και της Καρδίτσας. Στις Η.Π.Α η κατανάλωση της ρίγανης αυξήθηκε τα τελευταία χρόνια και έτσι άρχισε η καλλιέργεια της σε διάφορες περιοχές του νότου αλλά και στο Μεξικό.
Εξωτερικοί σύνδεσμοι
Άγνωστα στοιχεία για τη ρίγανη, ανακτήθηκε στις 15/06/2015.
Μαρίζα Τομέι
Η Μαρίζα Τομέι (αγγλικά: Marisa Tomei, 4 Δεκεμβρίου 1964) είναι Αμερικανίδα ηθοποιός του θεάτρου, του κινηματογράφου και της τηλεόρασης. Μετά την ενασχόλησή της στην τηλεοπτική σειρά As The World Turns, η Τομέι ήρθε στο προσκήνιο ως δευτερεύον μέλος του καστ στο spinoff της τηλεοπτικής σειράς Μπιλ Κόσμπι, A Different World το 1987. Αφού εμφανίστηκε σε αρκετές ταινίες, κατάφερε να ξεχωρίσει το 1992 με την κωμωδία Το ξαδελφάκι μου ο Βίνι (My Cousin Vinny), για την οποία κέρδισε το Όσκαρ Β' Γυναικείου Ρόλου.
Έχει εμφανιστεί σε πολλές ταινίες τα τελευταία δεκαπέντε χρόνια. Οι πιο επιτυχημένες της είναι Αυτό που θέλουν οι γυναίκες (What Women Want, 2000), Ασκήσεις ηρεμίας (Anger Management, 2003) και Οι χαρλεάδες (Wild Hogs, 2007). Έλαβε θετικές κριτικές για την ερμηνεία της στις ταινίες Χάρισέ μου τ' άστρα (Unhook the Stars, 1996), Αχούρια του Μπέβερλι Χιλς (Slums of Beverly Hills, 1998) και Πριν ο διάβολος καταλάβει οτι πέθανες (Before the Devil Knows You're Dead, 2007) και έλαβε υποψηφιότητες για Όσκαρ για την ερμηνεία της στις ταινίες Μυστικά της κρεβατοκάμαρας (In the Bedroom, 2001) και Ο παλαιστής (The Wrestler, 2008).
Εξωτερικοί σύνδεσμοι
Κατηγορία:Βραβευμένες με Όσκαρ Β' Γυναικείου Ρόλου Κατηγορία:Αμερικανίδες ηθοποιοί θεάτρου Κατηγορία:Αμερικανίδες ηθοποιοί κινηματογράφου Κατηγορία:Αμερικανίδες ηθοποιοί τηλεόρασης
ΝΕΒΜΑ
Οι Νέβμα (στυλιζαρισμένο ως NEBMA) είναι ελληνικό hip-hop συγκρότημα που δημιουργήθηκε το 1994 με καθαρά κοινωνικούς προβληματισμούς. Έχει κυκλοφορήσει 6 δίσκους και σήμερα αποτελείται από τους Στάθη Τελειούδη ή Αλχημιστή, Νίκο Παυλίδη ή Ισορροπιστή και Βαγγέλη Σερίφη ή DJ Rico.
1993-1997: Η ίδρυση του συγκροτήματος και η πρώτη δισκογραφική δουλειά
Το 1993 γνωρίστηκαν ο Νίκος Παυλίδης και ο Αλέξανδρος Δεδεγκίκας και ξεκίνησαν δημιουργώντας το σχήμα Mad Caps, όντας μέλη της Freestyle Productions και των Radicals. Ο Δημήτρης Καντάρης και ο Νεκτάριος Καραγιάννης από την Ηλιούπολη είχαν το σχήμα Drama'n'Vinyl. Το 1994 οι τέσσερις δημιούργησαν τους Νέβμα που σήμαινε "νεύμα, δηλαδή σου κάνω νόημα". Το 1997, και με την προσθήκη του DJ Faid στο σχήμα, κυκλοφόρησε μέσω της Freestyle Productions και της Wipeout Records ο πρώτος δίσκος του συγκροτήματος με γενικό τίτλο Μακριά απ' τη γιορτή με τη συμμετοχή σε δύο κομμάτια και στην παραγωγή από τον B.D. Foxmoor. Την ίδια χρονιά οι Νέβμα αποχωρούν από τη Freestyle Productions και για μεγάλο χρονικό διάστημα ο δίσκος αυτός είχε αποκηρυχθεί από το συγκρότημα, όπως έχουν δηλώσει σε συνέντευξή τους: "Δεν τον αναγνωρίζουμε σαν δίσκο μας, επειδή είχαν βάλει πολλά άτομα το χέρι τους μέσα" και "Περνούσε προς τα έξω κάτι που δεν ήμασταν". Ο δίσκος ουσιαστικά έπαψε να είναι αποκηρυγμένος από το συγκρότημα με το στίχο "τι κι αν το πρώτο μου cd είχε χρώμα καφετί", το 2008 από το εισαγωγικό κομμάτι 5ος του δίσκου Ήχος Ανοχής.
1998-2001: Νοητική Επανάσταση Βγαλμένη Με Αίμα, "Μαύρος" και "Λευκός" Δίσκος
Μετά τον πρώτο δίσκο, στο συγκρότημα εντάχθηκε ο Βαγγέλης Σερίφης (DJ Rico). Την περίοδο αυτή ορίζουν το όνομά τους ως "Νοητική Επανάσταση Βγαλμένη Με Αίμα". Το 1998 κυκλοφορεί η δεύτερη τους δουλειά, ο ομώνυμος δίσκος Νέβμα (Μαύρος Δίσκος), πάλι από τη Wipeout Records μακριά όμως από τη Freestyle Productions αυτή τη φορά, με την παραγωγή από τον Coti K. Κατά τη διάρκεια των ηχογραφήσεων αποχωρεί ο Νεκτάριος Καραγιάννης (Αδιαπέραστος). Το 2000 κυκλοφορεί η τρίτη δισκογραφική δουλειά των Νέβμα με τίτλο Όταν επιστρέψουμε στη γη (Λευκός Δίσκος) από την Studio II Records. Μετά τον δίσκο αυτό αποχωρεί από το συγκρότημα και ο DJ Faid. Αργότερα θα αποχωρήσει και ο Δημήτρης Καντάρης, ο οποίος μαζί με τον Νεκτάριο Καραγιάννη και το μέλος των Ονειροπαγίδα, Χρήστο Λαϊνά, θα δημιουργήσει το 2003 το συγκρότημα Ως Αιδώ.
2002-2006: Είσοδος στο Family The Label, Κόκκινος Δίσκος, επιτυχίες με Goin' Through
Το 2002, οι εναπομείναντες Νέβμα (Ισορροπιστής, Αλέξης Δ. και DJ Rico) αποφασίζουν να ενταχθούν στο ανερχόμενο τότε Family The Label του Νίκου Βουρλιώτη και των Goin' Through. Αποτέλεσμα της κίνησής τους αυτής είναι η κυκλοφορία του τέταρτου δίσκου τους, το 2004, Απ' αυτούς που λατρεύεις να μισείς (Κόκκινος Δίσκος) από τη Lyra, χωρίς ωστόσο ο Βουρλιώτης να ασχοληθεί με το δημιουργικό κομμάτι του άλμπουμ, πέρα από τη συμμετοχή του σε rap φωνητικά στο κομμάτι Ξημέρωμα. Άλλοι καλλιτέχνες του Family που συμμετείχαν ήταν οι Ominus και TNS. Η ηχογράφηση έγινε μέσα σε διάστημα 4 χρόνων εν μέσω προβλημάτων και αναβολών. Μουσικά το άλμπουμ κινήθηκε σε διαφορετικά μονοπάτια σε σχέση με τους παλαιότερους δίσκους τους και περιέχει μεταξύ άλλων και funky στοιχεία, όπως για παράδειγμα στο κομμάτι Θελές τα και παθές τα. Η δουλειά τους αυτή θεωρήθηκε ως πιο ώριμη και ανώτερου επιπέδου από τις προηγούμενες.
Την ίδια εποχή και τα τρία μέλη των Νέβμα αναμειγνύονται ενεργά στις μεγάλες mainstream επιτυχίες των Goin' Through από τους χρυσούς δίσκους La Sagrada Familia και Vendetta, συμμετείχαν επίσης και σε κυκλοφορίες άλλων καλλιτεχνών του Family The Label. Από εκείνη την περίοδο και μέχρι σήμερα ορίζουν το όνομά τους ως "Νοητική Επανάσταση Βάσει Μουσικής Ασυλίας".
2007-2009: Η mainstream επιτυχία, "Ήχος Ανοχής", αλλαγή στο σχήμα
Το 2007 κυκλοφορούν πλέον από τη Universal Music το CD Single Σε Παρακαλώ, (feat. ΝiVo), διασκευή από το τραγούδι Δικός σου για πάντα του Μιχάλη Ρακιντζή. Η πέμπτη δισκογραφική τους δουλειά, και δεύτερη μέσω του Family, με τίτλο Ήχος ανοχής κυκλοφόρησε στις 21 Ιουλίου 2008. Η κυκλοφορία του 5ου αυτού album συνοδεύεται με την τεράστια mainstream επιτυχία του (Μην κάνεις πως) Δε Θυμάσαι (με τις Mystique). Μέσα από το δίσκο βγήκαν και άλλα επιτυχημένα singles/clips όπως Στο Καλό (Remix) (feat. Στεφανία Ρίζου), Μείνε εκεί που είσαι (feat. Professional Sinnerz). Η αλλαγή στο group είναι πλέον εμφανής αφού πληθαίνουν οι live εμφανίσεις σε clubs, οι τηλεοπτικές συνεντεύξεις αλλά και οι συμμετοχές σε μεγάλα shows (Mad VMAs, Βραβεία Αρίων, κλπ). Ένα χρόνο μετά την κυκλοφορία του δίσκου, κυκλοφόρησε από τη σειρά Dj Rico – The Mixtape series ένα remix album με τίτλο Οίκος Ανοχής και πιο street προσέγγιση των τραγουδιών.
Το 2009, και μετά από 15 χρόνια παρουσίας στο συγκρότημα, αποχωρεί ο Αλέξης Δ. Παρά την ξαφνική αυτή κίνηση, η χρονιά ήταν άκρως επιτυχημένη με το single Μείνε εκεί που είσαι (feat. Professional Sinnerz) και την καλοκαιρινή περιοδεία σε όλη την Ελλάδα με τη Δέσποινα Βανδή, τους Goin' Through και το Θηρίο.Το Σεπτέμβρη του 2009 εντάχθηκε στο συγκρότημα ο Στάθης Τελειούδης (Αλχημιστής) και έτσι οι Νέβμα αποτελούνται πλέον από 3 μέλη: τον Ισορροπιστή, τον DJ Rico και τον Αλχημιστή.
2010-παρόν: ΝΕΒΜΑτικά Δικαιώματα και μετ' έπειτα δισκογραφική πορεία
Το 2010 οι Νέβμα κυκλοφορούν τον 6ο δίσκο τους ΝΕΒΜΑτικά Δικαιώματα, και την μεγάλη επιτυχία Εμμονή (feat. Κατερίνα Στικούδη). Ακολουθούν αρκετά οπτικοποιημένα singles μέσα απ' αυτό το δίσκο, όπως: Ξέρω τι θα γίνει (feat. Αδάμαντας), Πάρε αυτό που ζήτησες (feat. Pro Sinnerz), Φωτιά στα ηχεία (feat. NiVo, Κόμης Χ).
Το 2011 η επιτυχημένη συνεργασία με τα Κόκκινα Χαλιά στο τραγούδι Ημερολόγιο εγκαινιάζει και την ένταξη των Νέβμα στη Sony Music Greece.
Από το καλοκαίρι του 2011 ανήκουν στη Sony Music και τον Οκτώβριο κυκλοφορούν το hit single τους Στο Μυαλό Μου στο οποίο συμμετέχει ο Stan. Το Μάρτιο του 2012 επιστρέφουν με μια νέα κυκλοφορία στην οποία συμμετέχει η Μαρία Μακρή με τίτλο Τον Έλεγχο Χάνω και ετοιμάζονται για την κυκλοφορία του επόμενου δίσκου τους.
Το Μάιο του 2012 οι Νέβμα κυκλοφορούν ανεξάρτητα, μέσα από το νέο τους site nevmamusic.com το street-album Νέβμα Αντιλογίας, το οποίο και διαθέτουν για δωρεάν κατέβασμα. Μέσα από το άλμπουμ αυτό βγήκε και σε μορφή βίντεο κλιπ το Όταν βγαίνω στο δρόμο στις αρχές του 2014, το οποίο γυρίστηκε στη Νέα Υόρκη.
Το επόμενο τους single είναι μια συνεργασία με τον Reckless και ονομάζεται All you need. Το τραγούδι κυκλοφορεί σε δύο εκδόσεις με τον Reckless να τραγουδάει για πρώτη φορά στα ελληνικά. Το 2013 μπαίνει με το single και βίντεο κλιπ Το Νόμισμα με τη συμμετοχή της Φρύνης. Η χρονιά κλείνει με την κυκλοφορία του single Νύχτα Αστεριών (Nuit d' etoiles) με τη συμμετοχή της σοπράνο Κάτιας Πάσχου, συνεργασία πρωτότυπη για τα ελληνικά δεδομένα. Το single κυκλοφόρησε μέσω της Heaven Music και σε μορφή CD-Single μαζί με την εφημερίδα Παραπολιτικά στις 3 Ιανουαρίου του 2014 και επισημαίνεται ως η "μουσική πρόταση της χρονιάς".
Το Φεβρουάριο του ίδιου έτους υπέγραψαν συμβόλαιο και ανήκουν πλέον στη δισκογραφική εταιρία Front Seat, η οποία υπάγεται στη Minos EMI, μέσω της οποίας κυκλοφορούν τα singles "Φαντάσου" και "Ζωές που δεν χωρίζουν", με τη συμμετοχή της Γιούλης Ασημακοπούλου. Τον Ιούνιο της ίδιας χρονιάς βγαίνει σε κυκλοφορία και ο δίσκος "Grey", ταυτόχρονα με το single "Ας μείνουμε φίλοι" με τη συμμετοχή του σκηνοθέτη Γιάννη Παπαδάκου, ενώ το φθινόπωρο συμμετέχουν στο single της Κατερίνας Στικούδη "Θα σου περάσει".