VGLUT3
Životinjski model
Seal et al. (2008) generirali su Slc17a8-null miševe homolognom rekombinacijom u matičnim stanicama mišjeg embriona. Miševi kojima nedostaje Vglut3 duboko su gluhi zbog neoslobađanja glutamata iz trepljastih ćelija u prvoj sinapsi slušnog puta. Rana degeneracija nekih pužnićnih ganglijskih neurona kod nokaut-miševa ukazala je na važnu razvojnu ulogu glutamata koji se oslobađa u trepljaste ćelijama prije početka slušanja. Ruel et al. (2008) izvijestili su da Slc17a8-nulti miševi nisu imali reakcije slušnog živca na akustične podražaje, iako bi slušni odgovori moždanog stabla mogli biti izazvani električnim podražajima i zabilježene su snažne otoakustičke emisije. Promet sinapsnih vezikula koje pokreću kalcijevi ioni bio je normalan u unutrašnjim trepljastim ćelijama kod nul-miševa Slc17a8, kada su sondirani pomoću membranskih mjerenja kapaciteta. Kasnije je opadao broj aferentnih sinapsi, spiralnih ganglijskih neurona i bočnih eferentnih završetaka, ispod senzornih unutrašnjih trepljastih ćelija. Vrpce koje su ostale do tri mjeseca starosti imale su normalan ultrastrukturni izgled. Zaključili su da je gluhoća kod miševa s nedostatkom Slc17a8 posljedica specifičnog defekta usvajanja i oslobađanja vezikulskog glutamata i da je VGLUT3 ključan za slušno kodiranje u unutrašnjoj sinapsi trepljaste ćelije. Seal et al. (2009) izvijestili su da mali podskup ćelija u dorzalnom korijenu ganglije eksprimira vezikulskii transporter glutamata VGLUT3 s malim udjelom. U leđnom rogu kičmene moždine, ti se aferentni elementi projiciraju na laminu I i najunurrašnjiji sloj lamine II, što je implicirano u trajnom bolu uzrokovanom ozljedom. Budući da različite izoforme VGLUT uglavnom imaju nepotrebni obrazac ekspresije, za procjenu uloge primarnih aferenata VGLUT3 + u ponašanju, kao odgovor na somatosenzorni unos, koristili su nokaut-miševe Vglut3. Gubitak Vglut3 posebno narušava mehanički osjet bola, a posebno mehaničku preosjetljivost na normalno neškodljive podražaje koji prate upalu, ozljedu živaca i traumu. Direktno snimanje sa Vglut3 + neurona u korijenu dorzalne ganglije dalje ih je identificiralo kao slabo shvaćenu skupinu nemijeliniziranih mehanoreceptora sa niskim pragom (C-LTMR). Seal et al. (2009) zaključili su da njihova analiza Vglut3-null miševa ukazuje na kritičnu ulogu C-LTMR u mehaničkoj preosjetljivosti uzrokovanoj ozljedom. 1.	Ryu, N., Sagong, B., Park, H.-J., Kim, M.-A., Lee, K.-Y., Choi, J. Y., Kim, U.-K. Screening of the SLC17A8 gene as a causative factor for autosomal dominant non-syndromic hearing loss in Koreans. BMC Med. Genet. 17: 6, 2016. [PubMed: 26797701, related citations] [Full Text] 2.	Seal, R. P., Akil, O., Yi, E., Weber, C. M., Grant, L., Yoo, J., Clause, A., Kandler, K., Noebels, J. L., Glowatzki, E., Lustig, L. R., Edwards, R. H. Sensorineural deafness and seizures in mice lacking vesicular glutamate transporter 3. Neuron 57: 263-275, 2008. [PubMed: 18215623, images, related citations] [Full Text] 3.	Seal, R. P., Wang, X., Guan, Y., Raja, S. N., Woodbury, C. J., Basbaum, A. I., Edwards, R. H. Injury-induced mechanical hypersensitivity requires C-low threshold mechanoreceptors. Nature 462: 651-655, 2009. [PubMed: 19915548, images, related citations] [Full Text] 4.	Takamori, S., Malherbe, P., Broger, C., Jahn, R. Molecular cloning and functional characterization of human vesicular glutamate transporter 3. EMBO Rep. 3: 798-803, 2002. [PubMed: 12151341, images, related citations] [Full Text]