NOL5A
Molekulska genetika
Analizom genomske veze, praćenom sekvenciranjem gena kandidata i ponovljenom analizom pet japanskih porodica sa spinocerebelarnom ataksijom-36 (SCA36; 614153), Kobayashi et al. (2011) identificirali su patogenu heterozigotnu 6-bp ponovljenu ekspanziju (GGCCTG; rs68063608) u intronu 1 gena NOP56 (614154.0001). Identificirana su i četiri dodatna pacijenta sa SCA koji nose ovo ponavljanje ekspanzije. Ukupno je pronađeno 9 (3,6%) nepovezanih slučajeva među 251 pacijentom iz posmatrane kohorte. Fluorescentna hibridizacija in situ pacijentskih limfoblastoidnih ćelija pokazala je žarišta RNK, koja nisu pronađena u kontrolnim ćelijama, a dvostruki testovi bojenja i pomjeranja gela pokazali su da se prošireni ponovljeni GGCCUG vezao i sekvestrirao RNK-vezujući protein SFRS2 (600813), dok (CUG ) (6) nije. Pored toga, transkripcija MIR1292 značajno je smanjena u limfoblastoidnim ćelijama SCA pacijenata. Nalazi su ukazali da je SCA36 uzrokovan ponovljenim širenjem heksanukleotida kroz toksični dobitak funkcije. Fenotip je karakterizirala cerebelarna ataksija kod odraslih, s razvojem bolesti motornih neurona koja je uglavnom uticala na proksimalne mišiće nakon dugog trajanja bolesti. <tr style="text-align:right;"> 10   20    30    40    50 <tr style="background-color: #eee;"> MVLLHVLFEH <td style="background-color: #f9f9f9;"> AVGYALLALK <td style="background-color: #f9f9f9;">  EVEEISLLQP <td style="background-color: #f9f9f9;">  QVEESVLNLG <td style="background-color: #f9f9f9;">  KFHSIVRLVA <tr style="background-color: #eee;"> FCPFASSQVA <td style="background-color: #f9f9f9;"> LENANAVSEG <td style="background-color: #f9f9f9;">  VVHEDLRLLL <td style="background-color: #f9f9f9;">  ETHLPSKKKK <td style="background-color: #f9f9f9;">  VLLGVGDPKI <tr style="background-color: #eee;"> GAAIQEELGY <td style="background-color: #f9f9f9;"> NCQTGGVIAE <td style="background-color: #f9f9f9;">  ILRGVRLHFH <td style="background-color: #f9f9f9;">  NLVKGLTDLS <td style="background-color: #f9f9f9;">  ACKAQLGLGH <tr style="background-color: #eee;"> SYSRAKVKFN <td style="background-color: #f9f9f9;"> VNRVDNMIIQ <td style="background-color: #f9f9f9;">  SISLLDQLDK <td style="background-color: #f9f9f9;">  DINTFSMRVR <td style="background-color: #f9f9f9;">  EWYGYHFPEL <tr style="background-color: #eee;"> VKIINDNATY <td style="background-color: #f9f9f9;"> CRLAQFIGNR <td style="background-color: #f9f9f9;">  RELNEDKLEK <td style="background-color: #f9f9f9;">  LEELTMDGAK <td style="background-color: #f9f9f9;">  AKAILDASRS <tr style="background-color: #eee;"> SMGMDISAID <td style="background-color: #f9f9f9;"> LINIESFSSR <td style="background-color: #f9f9f9;">  VVSLSEYRQS <td style="background-color: #f9f9f9;">  LHTYLRSKMS <td style="background-color: #f9f9f9;">  QVAPSLSALI <tr style="background-color: #eee;"> GEAVGARLIA <td style="background-color: #f9f9f9;"> HAGSLTNLAK <td style="background-color: #f9f9f9;">  YPASTVQILG <td style="background-color: #f9f9f9;">  AEKALFRALK <td style="background-color: #f9f9f9;">  TRGNTPKYGL <tr style="background-color: #eee;"> IFHSTFIGRA <td style="background-color: #f9f9f9;"> AAKNKGRISR <td style="background-color: #f9f9f9;">  YLANKCSIAS <td style="background-color: #f9f9f9;">  RIDCFSEVPT <td style="background-color: #f9f9f9;">  SVFGEKLREQ <tr style="background-color: #eee;"> VEERLSFYET <td style="background-color: #f9f9f9;"> GEIPRKNLDV <td style="background-color: #f9f9f9;">  MKEAMVQAEE <td style="background-color: #f9f9f9;">  AAAEITRKLE <td style="background-color: #f9f9f9;">  KQEKKRLKKE <tr style="background-color: #eee;"> KKRLAALALA <td style="background-color: #f9f9f9;"> SSENSSSTPE <td style="background-color: #f9f9f9;">  ECEEMSEKPK <td style="background-color: #f9f9f9;">  KKKKQKPQEV <td style="background-color: #f9f9f9;">  PQENGMEDPS <tr style="background-color: #eee;"> ISFSKPKKKK <td style="background-color: #f9f9f9;"> SFSKEELMSS <td style="background-color: #f9f9f9;">  DLEETAGSTS <td style="background-color: #f9f9f9;">  IPKRKKSTPK <td style="background-color: #f9f9f9;">  EETVNDPEEA <tr style="background-color: #eee;"> GHRSGSKKKR <td style="background-color: #f9f9f9;"> KFSKEEPVSS <td style="background-color: #f9f9f9;">  GPEEAVGKSS <td style="background-color: #f9f9f9;">  SKKKKKFHKA <td style="background-color: #f9f9f9;">  SQED