cyanic-selkie/wikianc huggingface dataset:
Brzi i žestoki (serijal filmova)
Brzi i žestoki (2009)
Nakon svega, Brian govori Dominicu da bježi, ali on odbija rekavši kako mu je dosta bježanja.
Iako se Brian založio kod sudije, rekavši kako je Dom pomogao uhvatiti međunarodnog narkbosa, sudija ga osuđuje na kaznu zatvora od 25 godina do doživotne. Dominic se ukrcava u autobus koji prevozi zatvorenike. Dok autobus putuje vidimo kako se istom približavaju Brian i Mia sa Leom i Santosom (koji su pomagali u pljačkama).
Brzi i žestoki 5 (2011)
Nakon događaja u četvrtom dijelu serijala, u kojem Dominica prevoze u zatvor, Mia i Brian predvode napad na autobus koji se prevrće na putu i Dominic bježi. Dok ih vlasti traže njih troje bježe u Rio de Janeiro. Čekajući Doma, Mia i Brian se pridružuju Vinceu koji za njih ima poslovni prijedlog. Posao je krađa tri auta iz voza. U toku krađe u vozu se pojavljuje i Dom koji shvata kako je kradljivcima važno ukrasti samo jedan auto - Ford GT40. Dominic obezbjeđuje Miji taj auto, i govori joj da ide u drugom pravcu. Nakon što ona pobjedne, u vozu nastaje tuča između Briana i Doma s jedne strane, te ostalih kradljivaca s druge. mini|desno|400px|Ekipa filma Brzi i žestoki 5 (Johnson, Ludacris, Brewster, Diesel, Walker)
U međuvremenu u sukob se upliću i stradaju agenti DEA-e. Nakon toga Dom i Brian bježe ali upadaju u rijeku gdje ih hvataju brazilski kriminalci čiji je šef Hernan Reyes (Joaguim de Almeida) koji pokušavaju otkriti gdje se nalazi auto. Njih dvojica uspjevaju pobjeći i nalaze se s Mijom.
Sada je trojac optužen za ubistvo agenata DEA-e, te je za njima Rio u potjeru krenuo agent Luke Hobbs (Dwayne Johnson). Dok vrše pregled auta da otkriju zbog čega je značajan, u sklonište stiže i Vince. Nakon što odu spavati, Vince odlazi i vadi čip iz auta što vidi Dom i shvati da Vince radi s Reyesom.
Dom ga natjera da ode i nakon što pregledaju čip, Dom, Mia i Brian shvate da on sadrži informacije o Reyesovom kriminalnom carsvu uključujući lokacije 100 miliona dolara koje planiraju ukrasti kako bi započeli novi život. Također, Mia govori Brianu i Dominicu da nosi dijete.
Trojac organizuje tim kako bi opljačkali Reyesa, u koji uključuju Hana, Romana, Teja, Lea i Santosa te Gisele, a kasnije im se opet pridružuje i Vince. Hobbs i njegov tim naposljetku hvataju Dominica, Miju, Briana i Vincea. Dok ih prevoze na aerodrom, konvoj napadaju Reyesovi ljudi, te ubijaju čitav Hobbsov tim, a Elena Neves (Elsa Pataky), brazilska policajka koja radi s Hobbsom, oslobađa četvorac koji kreće u obračun sa Reyesovim ljudima.
Hobbsa spašava Dominic i svi zajedno bježe, a Hobbs se pridružuje timu zajedno sa Elenom kako bi osvetili ubijene članove.
Banda provaljuje u policijsku stanicu u kojoj se nalazi Reyesov novac i kradu trezor s kojim bježe ulicama Rija. Vjerujući kako ne mogu pobjeći od Reyesa, Dom tjera Briana da ide, a on uspjeva savladati Reyesa sam. Hobbs stiže i privodi Reyesa. Hobbs daje timu 24 sata prednosti prije nego krene u novi lov na njih, ali da sef ostane s njim. Ipak, kasnije saznamo kako je tim nasamario i Hobbsa i da je pravi sef zapravo u njihovom posjedu.
Tej otvara sef sa 100 miliona dolara koje tim dijeli i svako ide svojim putem. Poslije završne špice Hobbsu Monica Fuentes donosi dosije o pljači vojnog konvoja u Berlinu. U dosijeu se nalazi nova slika Letty, koja je ipak preživjela događaje iz prethodnog dijela.
Brzi i žestoki 6 (2013)
Nakon uspješne krađe u Riju, Dominic i njegova ekipa su se povukli iz svijeta kriminala. Dom živi sa Elenom, Mia i Brian očekuju dijete, Gisele i Han su u Hong Kongu, dok Roman i Tej uživaju u bogatstvu.
Luke Hobbs i njegova partnerica Riley Hicks istražuju pljačku ruskog vojnog konvoja, a za nju sumnjiče bivšeg britanskog specijalca Owena Shawa. Hobbs je svjestan da samo Dominic i njegova ekipa mogu stati u kraj Shawu koji želi sastaviti jako opasan uređaj, te ga nalazi i koristi sliku Letty Ortiz za koju je Dom mislio da je mrtva.
Dominic prihvata i okuplja staru ekipu, izuzev Lea i Santosa koji još kockaju u Monte Carlu. Svi pristaju učestvovati u misiji ukoliko im se iz dosijea obrišu sva prošla kriminalna djela kako bi se mogli vratiti u SAD.
Ekipa je odvedena u Shawovo sklonište u Londonu, ali ih je Shaw već otkrio i uspjeva pobjeći dok njegova ekipa napada sjedište Interpola. U potjeri Shawu pomaže Letty koju Dom prepoznaje i kreće za njom. Ipak, Letty vadi pištolj i puca u Doma.
U sjedištu Shawove organizacije otkrivaju Letty-nu vezu sa Domom, ali saznajemo i da Letty pati od amnezije te se uopće ne sjeća Toretta. Roman, Han, Gisele i Riley saznaju da je Shaw usko povezan sa Arturom Bragom kojeg je u zatvor poslao Brian. On odlazi u SAD kako bi od Brage izvukao što više informacija o Shawovim planovima. Braga mu otkriva da će uhvatiti Shawa samo ako on to bude želio, te da je Letty preživjela eksploziju kojom je Fenix htio ubiti. Nakon toga je Shaw, saznavši za amneziju, regrutovao Letty u svoj tim.
Tej saznaje da Shaw želi napasti NATO bazu u Španiji i ekipa se sprema za put, dok u međuvremenu Brian stiže u London. U Španiji se dešava potjera za Shawom koji uzima komponentu i pokušava pobjeći koristeći tenk.
U potjeri ekipa savladava Shawa, ali Lettyin život je u opasnosti. Ipak Dom je uspjeva spasiti. U bazi NATO-a Shaw ucjenjuje tim činjenicom da je oteo Miju, te ga oni puštaju, ali kreću u potjeru za njim. U potjeri uspjevaju spasiti Miju, te uzeti komponentu, ali Gisele umire kako bi spasila Hanov život.
Ekipa se vraća u Los Angeles, Hobbs i Elena potvrđuju da su oni slobodni. Han tuguje zbog Giseline smrti i odlučuje ići u Tokio u koji su njih dvoje planirali ići zajedno.
Nakon završne špice gledamo scenu iz filma Tokyo Drift u kojoj umire Han, a u ovom dijelu saznajemo da ga je ubio Shawov brat Ian Shaw (Jason Statham), koji ostavlja Domu prijeteću poruku i odlazi.
Brzi i žestoki 7 (2015)
Nakon što su porazili Owena Shawa, Dominic Torreto, Brian O'Conner i njihov tim se vraćaju u Ameriku da ponovo žive normalan život. Brian počinje očinski život sa Mijom i sinom Jackom, dok Dominic pomaže Letty da se prisjeti njihovih prijašnjih zajedničkih trenutaka. U međuvremenu, Owenov stariji brat, Deckard Shaw, provaljuje u bolnicu u kojoj drže njegovog brata, te se zaklinje osvetiti Dominicu, no prvo provaljuje u ured Luka Hobbsa, gdje saznaje podatke o Dominicovom i Brianovom timu (Letty, Tej, Roman i Han). Deckard baca granatu u Hobbsovom uredu, te Hobbsu zadaje razne povrede, te je on prevezen u bolnicu. Kasnije, Dom saznaje da njegova sestra, a Brianova supruga Mia očekuje još jedno djete, ali da se boji reći Brianu. To se događa u Domovoj kući, u kojoj je stigao paket iz Tokija. Dom i Brian misle da im je to poslao Han, ali ispostavilo se da je to bila bomba koju je poslao Deckard Shaw. Prije nego je eksplodirala, Deckard je, nakon što je u Tokiju ubio Hana, nazvao Doma i rekao mu „Dominic Torreto, još me ne poznaješ, ali ćeš me upozati“. Srećom, Dom, kao ni Mia, Brian i Jack, nisu pretrpili teške posljedice, ali je kuća razorena.
Dom nakon nesreće posjećuje Hobbsa u bolnici, gdje saznaje da Deckard ima namjeru da osveti brata. Nakon toga odlazi u Tokio po Hanovo truplo, a tamo upoznaje Seana Boswella, Hanovog prijatelja, te se utrkuje sa njim (Sean je Hana upoznao u Tokyo Driftu, a tu je prikazana i njegova scena utrke sa Domom). Sean daje Domu stvari koje je pronašao na mjestu Hanove nesreće, među kojima i Domov križ. Na Hanovoj sahrani u Los Anglesu Dom primjećuje automobil koji vozi Deckard Shaw, te ga juri. Obojica se spreme na borbu, ali Shaw bježi nakon što tim specijalaca upada upodručje gdje su se spremili potući. Vođa specijalaca, koji predstavlja sebe kao gospodin Nitko (Mr. Nobody), nudi Domu pomoć u hvatanju Shawa ako mu pomogne da pronađu „Božije Oko“, kompjuterski program koji koristi druge tehološke uređaje da prati bilo koju osobu na svijetu. Osim toga, Dom mora da pronađe i ženu zvanu Ramsey. Dom, zajedno sa Brianom, Letty, Tejom i Romanom smišljaju plan da dođu na cestu na koju je inače jako teško doći, a koja se nalazi na planinskom lancu Kavkazu u Azerbejdžanu, te ugrađuju padobrane u automobile i iskaču iz aviona. Napadaju konvoj vozila kojim upravlja Jakande, kriminalac koji je kidnapovao Ramsey i koji se želi domoći Božijeg Oka, te spašavaju Ramsey, koja govori da je Božije Oko u Flash obliku dala svom prijatelju u Abu Dhabiju. On ga je prodao princu milijarderu, koji ga sakriva u svoj super-auto na jednom od svojih nebodera. Brian i Dom kradu Božije Oko i uništavaju auto.
Domov tim, kojem se pridružuje Ramsey, kreće u potjeru za Shawom, ali na putu se nalazi Jakande, te krade Božije Oko. Gospodin Nitko je ranjen i evakuiran je uz pomoć helikoptera. Tim, nemajući drugog izbora, odlazi u Los Angeles u borbu sa Shawom i Jakandeom. U međuvremenu, Brian poziva Miju koja mu kaže da očekuje drugo dijete, a on joj obeća da će se, nakon borbe sa Shawom, u potpunosti posvetiti porodičnom životu. Jakande napada Domov tim helikopterom i velikim dronom. Ramsey pokušava hakirati Božije Oko, ali dron to onemogućava. Vidjevši da je tim u nevolji, Hobbs izlazi iz bolnice te uništava dron. Ramsey preuzima kontrolu nad Božijim Okom te ga gasi. U međuvremenu, Dom se bori sa Shawom na parking-krovu garaže, prije nego ih Jakande napadne obojicu. Shaw biva poražen nakon što se dio krova ispod njega urušio. Dom i Hobbs torbom granata uništavaju helikopter. Dom nakon uništenja biva teško povrijeđen, te tim strahuje da je mrtav. Međutim, Letty prilazi Domu i počinje govoriti kako se svega sjeća, njihovog vjenčanja i ostalih trenutaka koje su prošli zajedno. Dom se budi i govori „Bilo je i vrijeme“
Hobbs odvodi Shawa u strogo čuvani zatvor, napravljen od čvrstog betona i čelika. U međuvremenu, na plaži se Mia i Brian igraju sa sinom, dok ih Tej, Roman, Ramsey, Letty i Dom posmatraju.
Budući da je Brianov glumac, Paul Walker poginuo u toku snimanja, osmišljen je ovakav scenariji za kraj: Dom tiho odlazi, no Brian ga sustiže automobilom, i govori mu „Mislio si otići bez pozdrava?“ Tad se Dom i Brian utrkuju, te su ubačene razne scene u kojima se pojavljuje Brian, iz svih filmova u kojima je glumio. Emotivan kraj završava tako što se Domov i Brianov auto razdvajaju te idu u različitim smjerovima, te se nakon konačnog razlaza pojavljuje počast Paulu Walkeru „Za Paula“
Brzi i žestoki 8 (2017)
Cyberterrorist Cipher (Charlize Theron) prisiljava Dominica Toretta da radi za nju i okreće ga protiv svog tima, prisiljavajući ih da skinu Cipher i ponovo se ujedine s njim.
Ovo je prvi film od Tokyo Drifta u kojem Paul Walker neće biti Brian O'Conner i Jordana Brewster Mia Toretto.
Brzi i žestoki: Hobbs i Shaw (2019)
Luke Hobbs i Deckard Shaw udružuju se sa Shawovom sestrom Hattie (Vanessa Kirby) kako bi se borili protiv kibernetski poboljšane teroristkinje Brixton Lore (Idris Elba) prijeteći svijetu smrtonosnim virusom.
Film je smješten nakon događaja iz Sudbine žestokih. Helen Mirren ponavlja ulogu Deckarda i Hattiene majke Magdalene iz glavne serije.
Brzi i žestoki 9 (2021)
Dominic Toretto i njegova porodica moraju zaustaviti potresnu zavjeru na čelu sa Cipherom i Dominicovim otuđenim mlađim bratom Jakobom (John Cena).
Ovo je prvi film od Brzih i žestokih koji Dwaynea Johnsona neće glumiti kao Lukea Hobbsa, dok se Jason Statham pojavljuje kao Deckard Shaw na sceni srednjih kredita. Jordana Brewster ponavlja ulogu Mie Toretto nakon što se nije pojavila u The Fate of Furious, dok se Sung Kang vraća kao Han Lue, za kojeg se otkriva da je živ, a Lucas Black kao Sean Boswell. Shad Moss i Jason Tobin ponavljaju svoje uloge Twinkieja i Earla Hua iz Tokyo Drifta.
Hronologija
Iako filmovi ne izlaze po redu, postoji hronologija zasnovana na događajima u samim filmovima.
Budućnost
Dwayne Johnson je izrazio zainteresovanost za filmove koji bi se bazirali na njegovom liku Hobbsu, ali također ti filmovi se ne bi snimali prije nego izađe sedmi dio ovog serijala.
U maju 2013. Diesel je rekao kako će se snimati još jedna trilogija počevši od Brzih i žestokih 7.
Okrug Berat
Okrug Berat je jedan od 12 okruga Albanije. Nalazi se u centralnom dijelu države i jedini je albanski okrug koji niti izlazi na more niti graniči s nekom od susjednih država. Prostire se na površini od 1.798 km2 a prema podacima od 1.1.2016. godine u njemu je živjelo 142.644 stanovnika. Glavni i najveći grad je Berat po kojem je okrug i nazvan.
Geografija
Okrug graniči sa slijedećim okruzima: Elbasan na sjeveru, Korča na istoku, Gjirokastr na jugu i okrugom Fier na zapadu.
Klime regije je uglavnom mediteranska i zavisi od lokalne topografije. Međutim, unutar okruga postoje različiti tipovi mikroklime uključujući i planinsku. Ljeta su suha sa obilnim kišama tokom zime. Klimatski uslovi pogoduju razvoju poljoprivrede.
Postaja
mini|280px|Postaja, staro fortifikacijsko utvrđenje Postaja je naseljeno mjesto u sastavu općine Tolmin, regija Goriška, Slovenija.
Historija
Do teritorijalne reorganizacije u Sloveniji nalazila se u sastavu stare općine Tolmin.
Stanovništvo
Na popisu stanovništva 2011. godine, Postaja je imala 115 stanovnika.
Transport Layer Security
Transport Layer Security (TLS) i njegov sada već zastarjeli prethodnik, Secure Sockets Layer (SSL ) kriptografski su protokoli dizajnirani da osiguraju sigurnost komunikacije preko računarskih mrež a. Nekoliko verzija protokola se naširoko koriste na servisima kao što su web, e-mail, instant poruke, i IP telefonija (VoIP). Web-sajtovi mogu koristiti TLS da bi osigurali komunikaciju između svojih servera i internet-preglednika.
TLS protokol ima za cilj pružanje privatnosti i integriteta podataka između dvije ili više računarskih aplikacija. Kada je neka komunikacija osigurana TLS-om, naprimjer između klijenta (internet preglednik) i servera (npr. Wikipedia.rog), onda bi trebala imati neka od sljedećih svojstava:
TLS je predloženi Internet Engineering Task Force (IETF) standard, prvi put definiran 1999. godine, a trenutna verziju TLS 1.3 je definirao IETF
TLS i SSL se ne uklapaju u bilo koji od OSI slojeva ili TCP/IP modela. Kako TLS samo osigurava neki transportni protokol (kao što je TCP) može se smatrati da se pokreće preko transportnog sloja. Također, pruža enkripciju za neke više slojeve što bi obično trebala biti funkcija prezentacijskog sloja. Većina aplikacija ipak koristi TLS kao da je transportni sloj, ali posao uspostavljanja i upravljanjem konekcije je u rukama aplikacije.
Digitalni certifikati
mini|Primjer veb-sajta sa digitalnim certifikatom Digitalni certifikat potvrđuje vlasništvo nad javnim ključem od strane imenovanog subjekta certifikata. Ovo omogućava drugimada se oslone na potpise ili na tvrdnje koje je napravio privatni ključ koji odgovara certifikovanom javnom ključu.
Organi za izdavanje certifikata
TLS se obično oslanja na skup autoriziranih certifikacijskih autoriteta treće strane kako bi utvrdio autentičnost certifikata.
Prema Netcraftu, koji prati aktivne TLS certifikate, vodeći autoritet za certifikate (CA, Certificate authority) bio je Symantec koji trenutno čini nešto manje od trećine svih sertifikata i 44% važećih certifikata koje koristi 1 milion najprometnijih web stranica.
Razmjena ključeva
Prije nego što klijent i server mogu početi razmjenjivati informacije zaštićene TLS-om, pro moraju sigurno razmjeniti i dogovoriti ključ za enkripciju i šifru za korištenje kod enkripcije podataka. Među metodama koje se koriste za razmjeni i sporazum ključa su: javni i privatni ključevi generirani sa RSA (označeni kao TLS_RSA u TLS protokolu rukovanja), Diffie – Hellman (TLS_DH), efemerni Diffie – Hellman (TLS_DHE), eliptička krivulja Diffie – Hellman ( TLS_ECDH), efemerna eliptička krivulja Diffie – Hellman (TLS_ECDHE), anonimni Diffie – Hellman (TLS_DH_anon), unaprijed podijeljeni ključ (TLS_PSK) i Secure Remote Password (TLS_SRP).
Integritet podataka
Message authentication code (MAC, prevedeno Kod za autentifikaciju poruke) se koristi za integritet podataka. HMAC se koristi za CBC način rada blokovskih šifara i šifri potoka. AEAD se koristi za autentifikovano šifriranje kao što je GCM način i CCM mod.
Primjena i usvajanje
Historijski gledano, TLS je se primatno koristio za pouzdane protokole, kao što je Transmission Control Protocol (TCP). Međutim, on je implementiran i na protokolima kao što su UDP i DCCP.
Web stranice
Primarna upotreba TLS-a je da osigura World Wide Web promet između web sajta i korisničkog internet preglednika koji je enkodiran HTTP protokolom. Kada se TLS koristi, taj protokol je onda HTTPS. Dodatak slova S je za englesku riječ secure, što znači siguran.
Internet preglednici
Najnovije verzije svih glavnih web pretraživača podržavaju TLS verzije 1.0, 1.1 i 1.2 i omogućeni su odmah po instalaciji. Jedini koji ima probleme sa novim sigurnosnim standardima je Internet Explorer koji bi trebao biti u potpunosti zamijenjen sa Microsoft Edgeom.
Biblioteke
Većina SSL i TLS programskih biblioteka su besplatni i izdani kao otvoreni kod. Najkorišteniji je OpenSSL.
STRC
Stereocilin je protein koji je kod ljudi kodiran genom STRC.
Verpy et al (2001) identificirali su STRC gen na hromosomu 15, sekvenca q15, unutar regije kandidata za DFNB16. Nalazi se u složenoj genomskoj regiji koju karakterizira velika duplikacija segmenta koja uključuje pseudogen STRC sa kodiranom sekvencom koja je konzervirana 99,6% (sažetak Frances et al., 2012). Gen STRC sadrži 29 egzona, koji obuhvataju približno 19 kb, i tandemsko je dupliciran, s tim što je kodirajuća sekvenca druge kopije prekinuta stop kodonom u egzonu 20. Dvije kopije su u orijentaciji od telomere do centromere, međusobno udaljene manje od 100 kb. Gen STRC kodira stereocilin, veliki vanćelijski strukturni protein koji se nalazi u stereocilijama spoljnih trepljastih ćelija u unutrašnjem uhu. Povezan je s vodoravnim gornjim konektorima i krunicama za pričvršćivanje tektorne membrane koji su važni za pravilnu koheziju i pozicioniranje stereocilijskih vrhova.
Ovaj gen kodira protein koji je povezan sa snopom treplji senzornih ćelija u unutrašnjem uhu. Snop cilija sastoji se od krutih mikrovila zvanih stereocilije i uključen je u mehanorecepciju zvučnih talasa. Ovaj gen je dio tandemske duplikacije na hromosomu 15.; druga kopija je pseudogen. Mutacije u ovom genu uzrokuju autosomno recesivnu nesindromsku gluhoću.
Kloniranje i ekspresija
Da bi identificirali gene mutirane u nasljednoj gluhoći, Verpy et al. (2001) razvili su pristup genu kandidatu zasnovan na identifikaciji gena koji su specifično ili preferencijalno eksprimirani u unutrašnjem uhu. Identificirali su mišji klon izveden iz vestibulske biblioteke, koji je bio homologan sa nekoliko ljudskihih genomskih klonova izvedenih iz 15q15 hromosomske regije, unutar lokusa za DFNB16. Ljudski STRC protein sastoji se od 1.809 aminokiselina i sadrži navodni signalni peptid i nekoliko hidrofobnih segmenata. Koristeći imunohistoobilježavanje, Verpy et al. (2001) pokazali su da se u mišjem unutrašnjem uhu stereocilin eksprimira samo u čulnim trepljastim ćelijama i povezan je sa stereocilijom, ukočenim mikrovilima koje čine strukturu za mehanorecepciju zvučne stimulacije.
Autosomno recesivna gluhoća 16
U pogođenim članovima srodničke pakistanske porodice s autosomno recesivnom nesindromskom senzorineurvnom gluvoćom-16 (DFNB16; 603720), Verpy et al (2001) identificirali su homozigotnu trunciju u genu STRC. Pogođeni članovi francuske porodice s poremećajem bili su heterozigotni za mutaciju pomicanja okvira i veliku deleciju u kopiji gena STRC koji sadrži 29 kodirajućih egzona.
Francey et al. (2012) koristili su tri različite platforme genotipiziranih sekvenci i Sangerovo sekvenciranje za analizu 659 GJB2 negativnih mutacija dječjih probanda sa senzorinervnim gubitkom sluha. Koristeći i podatke o genotipizaciji niza podataka i podatke o sekvenciranju, autori su identificirali 17 STRC delecija, uključujući sedam homozigotnih i devet heterozigotnih delecija; sa podacima o sekvenciranju kod samo dva pacijenta, identificirali su jednu heterozigotnu deleciju. Nakon sekvenciranja za tačkaste mutacije, otkrili su da šest od devet probanda sa heterozigotnom delecijom nose novu varijantu u STRC genu. Analizom roditelja, potvrđeno je da su četiri varijante na trans alelu. Svi pacijenti sa bialelnim STRC promjenama imali su blagi do umjereni gubitak sluha. Nalazi sugeriraju da bi STRC mogao često doprinijeti nesindromskom senzorinervnom gubitku sluha. Funkcionalne studije delecija i varijanti nisu izvedene.
U četvero nepovezane djece s DFNB16, Vona et al. (2015) utvrdili su dvoalelne promjene u genu STRC. Tri pacijenta su bila heterozigotna u vezi s delecijomm gena i navodnom mutacijom patogene tačke, a jedanje bio heterozigotni u odnosu na dvije navodne mutacije patogenih tačaka. Funkcionalne studije varijanti nisu izvedene. Pacijenti su odabrani iz veće kohorte od 94 GJB2 (121011) / GJB6 negativnih pedijatrijskih pacijenata sa senzorinervnim gubitkom sluha koji su bili podvrgnuti genetičkoj analizi. Naglasili su poteškoće u tehničkom otkrivanju, procjeni i interpretaciji delecija i mutacija u genu STRC.
Sindrom gluhoće i neplodnosti
Dgany et al (2002) izvijestili su o francuskoj porodici u kojoj su 56-godišnji muškarac i njegova dva brata patili od kongenitalne dieritropoietske anemije tipa I (CDA1), astenoteratozoospermije i nesindromne gluhoće. Identificirali su homozigotnost i  mutacije unutar gena kodanina (N598S) kao uzroka CDA tipa I. Avidan et al. (2003) otkrili su da su troje braće I sestara također homozigotni za deleciju od približno 70 kb u hromosomu 15q15, čime je uklonjen čitav gen stereocilina i skraćen gen CATSPER2 (607249). Sugeriraju da nedostatak funkcionalnog stereocilina, koji je mutiran u nesindromskoj senzorinervnoj gluhoći, i CATSPER2, naponski usmjereni kationski kanal eksprimiran isključivo u spermatozoidima, mogu objasniti fenotipski opaženu gluhoću i mušku neplodnost.
U tri srodničke iranske porodice koje su razdvajale nesindromsku gluhoću i neplodnost muškaraca, Zhang et al. (2007) identificirali su deletiranu regiju od otprilike 100 kb na hromosomu 15q15.3, koja uključuje KIAA0377, CKMT1B, STRC i CATSPER2. Porodice nisu imale identične delecije, a analiza haplotipa pokazala je nisu imale zajedničkog pretka; autori su primijetili da veliko tandemsko ponavljanje na hromosomu 15q15.3 čini sklonim preuređivanju. Smatraju da je fenotip gubitka sluha u ovim porodicama bio sličan audioprofilima kao kod DFNB16, sugerirajući da je delecija STRC uzročno povezana sa njihovom gluhoćom.
Vona et al. (2015) prijavili su tri pacijenta, uključujući dva dječaka i djevojčicu, s pojavom senzorinervne gluhoće između rođenja i ranog djetinjstva. Svi su imali homozigotne delecije gena STRC i CATSPER2. Svi su bili u pretpubertetskom razdoblju u vrijeme studije i nisu procijenjeni na plodnost. Jedan dječak imao je dodatne urođene abnormalnosti i komorbiditete, koji su vjerovatno bili nezavisni od gluhoće. Pacijenti su poticali iz veće kohorte od 94 GJB2 / GJB6 negativnih pedijatrijskih pacijenata sa senzorineuralnim gubitkom sluha koji su podvrgnuti genetičkoj analizi.
Životinjski model
Verpy et al. (2008) otkrili su stereocilin u saradnji sa vodoravnim gornjim konektorima, bočnim vezama koje se spajaju sa susjednim stereocilijima unutar snopa vanjskih ćelijskih treplji. Autori su otkrili da ove veze nisu postojale kod stereocilin-nultih mutiranih miševa, koji su progresivno postajali gluhi. Na početku dovbijanja sluha, međutim, njihova pužnična osjetljivost i podešavanje frekvencije bili su gotovo normalni, iako je maskiranje bilo znatno smanjeno i potpuno su izostala i zvučna i električna izobličenja. Iz ove jedinstvene funkcionalne situacije, zaključili su da je glavni izvor pužničnih izobličenja talasnih krutosti snopa trepljui, ovisnih o skretanju koji proizlaze iz ograničenja nametnutih vodoravnim gornjim konektorima, a ne iz suštinskog nelinearnog ponašanja kanala mehanoelektričnog pretvarača.
Gornja Lovnica (Žepče)
Gornja Lovnica je naseljeno mjesto u općini Žepče, Bosna i Hercegovina.
Historija
Naselje Gornja Lovnica se do 2001. godine nalazilo u sastavu općine Zavidovići.
IC 5367
IC 5367 (također poznat kao PGC 1670097) je spiralna galaksija koja je udaljena oko 485 miliona sg od Zemlje i nalazi se u sazviježđu Pegaz. Najveći prečnik je 0,50 (71 hiljada sg) a najmanji 0,3 uglovnih minuta (42 hiljade sg). Prvo otkriće je napravio Stephane Javelle 25. novembra 1899. godine.
Najbliži NGC/IC objekti
Sljedeći spisak sadrži deset najbližih NGC/IC objekata.
Podloznik
Podloznik je naseljeno mjesto u općini Pale, Bosna i Hercegovina.
IC 3712
IC 3712 je nepostojeći astronomski objekat naveden u Novom općem katalogu koji je opisan da se nalazi u sazviježđu Djevica. Ovaj objekat je zapisao Friedrich Carl Arnold Schwassmann 23. februara 1900. godine.
Najbliži NGC/IC objekti
Sljedeći spisak sadrži deset najbližih NGC/IC objekata.
Masno tkivo
thumb|250px|right|Slika jednog dijela bijelog masnog tkiva pod svjetlosnim mikroskopom (Bojenje: hematoksilin-eozin – vakuolizacija ćelija potiče od gubitka sadržaja lipida tokom histološke pripreme) thumb|390px| Masno tkivo je jedan od glavnih oblika  [[vezivno tkivo|vezivnog tkiva.]] Masno tkivo ili jednostavno mast (poznato i po tuđici adipozno tkivo) – u biologiji – je  labavo vezivno tkivo sastavljeno uglavnom od adipocita. Osim adipocita, masno tkivo sadrži ćelije frakcija vaskularne strome, uključujući preadipocite, fibroblaste, vaskularne endotelne ćelije i razne imunske ćelije, kao što je masno makrofagno tkivo. Masno tkiva izvedeno je iz preadipocita. Njegova glavna uloga je skladištenje energije u obliku lipida, iako su i masni jastuci i toplinska izolacija tijela. Daleko od toga da je hormonski inertno, masno tkivo je, u posljednjih nekoliko godina, prepoznato kao glavni  endokrini organ. jer proizvodi hormone, kao što su leptin, estrogen, resistin, citokin i TNFα. Dva tipa masnog tkiva su
Anatomski raspored
Kod ljudi, masno tkivo se nalazi ispod kože (potkožno masno tkivo), oko unutrašnjih organa  (utrobna mast), a  kosti srži (žuta koštana srž), među mišićima  (mišićnog sistema) i u tkivu dojke. Masno tkivo se nalazi u određenim lokacijama, koji se nazivaju masni depoi. Osim adipocita, koji čine najveći postotak ćelija unutar masnog tkiva, prisutni su i drugi tipovi  ćelija, koje se skupno  nazivaju stromna vaskularna frakcija (SVF) ćelija. SVF uključuje preadipocite, fibroblaste, masnog tkiva makrofage i endotelne ćelije. Masno tkivo sadrži mnogo malih krvnih sudova. U pokrovnom sistemu, koji uključuje kožu, ona se akumulira u najdubljem nivou, potkožnog sloja, pružajući izolacija od vrućine i hladnoće. Oko organa, ona pruža zaštitnu oblogu. Međutim, njegova glavna funkcija je da bude rezerva lipida, koji se mogu razgraditi, kako bi se zadovoljile energetske potrebe organizma i kako bi ga zaštitili od viška glukoze putem skladištenja triglicerida proizvedenih  u jetri (od šećera), iako neki dokazi ukazuju da  se  većina lipida sintetizira od ugljikohidrata koji se javlja u samom masnom tkivu. Masni depoi u različitim dijelovima tijela imaju različite biohemijske profile. U normalnim uvjetima, to daje povratnu informaciju za glad i ishranu mozga.
Gojaznost
U gojaznih osoba, višak masnog tkiva visi prema dolje od trbuha i  naziva se potkožno (ili Pannusovo) masno tkivo. Ono otežava operacije u morbidno pretilih osoba. To može ostati kao doslovna "kožna kecelja" ako  ozbiljno pretile  osobađe  brzo ne  izgubi velike količine masti (zajednički rezultat bajpasa). Ovo stanje se ne može efikasno ispraviti putem samih dijeta i vježbi, ako se  potkožno masno tkivo sastoji od adipocita i drugih tipova ćelija podrške, skupljenih na njihov minimalne obim i promjer. Jednan od načina liječenja je hirurška ekonstruktivne hirurgija.
Fiziologija
Slobodne masne kiseline su oslobođene lipoproteina putem lipoprotein-lipaza (LPL) i ulaze u adipocite, gdje su u  sastavu triglicerida, nakon  esterifikacije u glicerol. Ljudsko masno tkivo sadrži oko 87% lipida.
Postoji stalni tok slobodnih masnih kiselina (FFA), tj. ulazak i izlazak iz masnog tkiva. Neto pravac ovog fluksa je pod kontrolom insulina i leptina – ako je insulin povišen, onda postoji neto unutrašnji fluks FFA, a samo kada je insulin nizak,  FFA mogu napustiti masno tkivo. Lučenjem insulina se stimulira visok šećer u krvi, što je rezultat konzumiranja ugljikohidrata. Kod ljudi, lipoliza (hidroliza triglicerida u slobodne masne kiseline) se kontrolira putem uravnotežene kontrole lipolitika B-adrenergičkih receptora i A2A-adrenergičnim receptorima posredovane antilipolize.
Masne ćelije imaju važnu fiziološku ulogu u održavanju triglicerida i slobodnih nivoa masnih kiselina, kao i određivanju otpornosti na insulin. Abdomenske masti imaju drugačije  metaboličke profile i  skloniji su izazivanji zezistentnosti na  inzulin. To u velikoj mjeri objašnjava zbog čega je centralna pretilost jmarker poremećene tolerancije glukoze i nezavisni faktor rizika za kardiovaskularne bolesti (čak i u odsustvu šećerne bolesti i hipertenzije) Studije ženki majmuna u jednoj univerzitetskoj šumi  (2009.) otkrile su da individue koje pate od jačeg stresa  imaju viši nivo visceralne masnoće u  tijelima. To ukazuje na moguću vezu uzrok – efekt između dva faktora, pri čemu stres promovira nakupljanje visceralne masti, što uzrokuje hormonske  i metaboličke promjene koje doprinose bolesti srca i druge zdravstvene probleme.
Nedavni napredak u biotehnologiji je omogućio dobijanje  matičnih ćelija odraslih iz masnog tkiva, što podržava  stimulaciju ponovnog  rasta tkiva pomoću vlastitih ćelija pacijenta. Osim toga, masno-izvedene matične ćelije i ljudi i životinja navodno se mogu efikasno reprogramirati u inducirane pluripotentne matične ćelije,  bez potrebe za hranidbenih ćelija. Upotreba vlastitih ćelija pacijenta smanjuje mogućnost odbacivanja tkiva i izbjegava etička pitanja vezana uz korištenje ljudskih embrionskih matičnih ćelija. Sve veći je broj dokaza koji također ukazuju da različiti masni depoi (npr. u trbuhu, omentalu, perikardu) daju masno-izvedene matične ćelije s različitim karakteristikama. Ove karakteristike o depoima ovisnih svojstava uključuju povećanu stopu umnožavanja ćelija, imunofenotipa, povećan diferencijacijski potencijal i ekspresiju gena, kao i osjetljivost kultura na hipoksične uvjete. Masno tkivo je najveći periferni izvor aromataza kod muškaraca i žena, što doprinosi proizvodnji estradiola. Izvedenice hormona masnog tkiva uključuju:
Masna tkiva luče neku vrstu citokina (proteina ćelijske signalizacije) pod nazivom adipokini (adipocitokini), koji imaju važnu ulogu u komplikacijama koje su povezane sa pretilosti. Perivaskularno masno tkivo otpušta  adipokine, kao što je adiponektin koji utiču na funkciju kontraktilnih sudova koje okružuju.
Fabela
Fabela je mala sezamoidna kost pronađena kod nekih sisara, ugrađena u tetivu bočne glave gastroknemiusnog mišića iza bočne kondila femura. To je pomoćna kost, anatomska varijacija, prisutna u 39% ljudi. Rijetko postoje dvije ili tri ove kosti (fabella bi- ili tripartita). Može se zamijeniti sa opuštenim tijelom ili osteofitom. Riječ fabella latinski je deminutiv od faba, što znači grašak, odnosno graščić.
U ljudi je češća kod muškaraca nego kod žena, starijih osoba u odnosu na mlađe, a postoje velike regionalne varijacije, s tim da su fabele najčešće kod ljudi koji žive u Aziji i Okeaniji, a najmanje kod ljudi koji žive u Sjevernoj Americi i Africi. Bilateralni slučajevi (jedna po koljenu) su češći od jednostranih (jedan po osobi), a unutar pojedinačnih slučajeva fabele su podjednako vjerovatno prisutne u desnom ili lijevom koljenu. Uzeti zajedno, ovi podaci sugeriraju da se sposobnost stvaranja fabele može genetički kontrolirati, ali fabelsko okoštavanje može se kontroliratii okolišno.
Iako se čini da je fabela nestala sa evolucijom porodice Hominidae, ona se ponovo pojavila u ljudi negde nakon što su se razišli sa čimpanzama. Nepoznato je da li se ponovo pojavilo ubrzo nakon ovog razilaženja, na raskršću čimpanza-ljudski najbliži drevni zajednički predak, prije 5-7 miliona godina, ili u novije vreme u ljudskoj evoluciji.
Fabella može dovesti do posterolateralnih bolova u koljenu bilo zbog omekšavanja hrskavice (chondromalacia fabellae) ili drugih osteoartritisnih promjena na zglobnoj površini.
Potoki (Kobarid)
Potoki su naseljeno mjesto u sastavu općine Kobarid, regija Goriška, Slovenija.
Historija
Do teritorijalne reorganizacije u Sloveniji nalazili su se u sastavu stare općine Tolmin.
Stanovništvo
Na popisu stanovništva 2011. godine, Potoki su imali 61 stanovnika.
Stivan
mini|280px|Stivan, pogled na more Stivan je naseljeno mjesto u sastavu grada Cresa, na ostrvu Cresu, Primorsko-goranska županija, Republika Hrvatska.
Historija
Do teritorijalne reorganizacije u Hrvatskoj nalazio se u sastavu stare općine Cres–Lošinj.
Stanovništvo
Na popisu stanovništva 2011. godine, Stivan je imao 40 stanovnika.
Popis 1991.
Na popisu stanovništva 1991. godine, naseljeno mjesto Stivan je imalo 27 stanovnika, sljedećeg nacionalnog sastava:
Donohueov sindrom
Donohueov sindrom, znan i kao leprehaunizam, izuzetno je rijedak i ozbiljan genetički poremećaj. Leprehaunizam svoje ime izvodi iz obilježja vilenjačkih karakteristika (malog rasta, ispupčenih očiju, debelih usana i prevrnutih nozdrva) koje pokazuju pogođene osobe. Bolest je uzrokovana mutacijom gena INSR, koji sadrži genetičke informacije za stvaranje receptora insulina. Kao rezultat, pogođene osobe imaju ili smanjeni broj receptora za insulin, ili receptore za insulin sa jako oštećenom funkcionalnošću. Nedostatak i oštećenje funkcionalnosti insulinskih receptora dovodi do nemogućnosti regulacije nivoa glukoze u krvi kroz ozbiljnu insulinsku rezistenciju. To će u konačnici dovesti kod pogođenog do razvoja tkiva i organa u cijelom tijelu. Pored fizičkih abnormalnosti, leprehaunizam karakterišu i abnormalnosti endokrinog sistema, koje mogu dovesti do stanja kao što su hiperglikemija (visoki nivoi glukoze u krvi), hipoglikemija (nizak nivo glukoze u krvi), hiperinsulemija (visoka razina insulina u krvi) i povećanje određeni spolni organi poput penisa kod muškaraca i klitorisa kod žena.
Milanovac (Velika)
Milanovac je naseljeno mjesto u sastavu općine Velika, Požeško-slavonska županija, Republika Hrvatska.
Donohueov sindrom
Znakovi i simptomi
Crte lica indikativne za Donohueov sindrom uključuju izbočene i nisko postavljene uši, raširene nozdrve, neobično velika usta, debele usne i široko razmaknute oči. Fizičke karakteristike uključuju zastoj u rastu (uključujući tokom gestacije), nedostatak potkožnog masnog tkiva, atrofiju mišića, hirzutizam (prekomjerni rast dlaka na tijelu) i displaziju (malformacije noktiju). Pored toga, kod pogođenih osoba prisutno je stanje poznato kao acanthosis nigricans. U acanthosis nigricans dijelovi kože potamne i zadebljaju da bi dobili baršunasti izgled. Karakteristike roda također uključuju uvećan klitoris i dojke, kao i ciste na jajnicima kod pogođenih žena i povećani penis kod pogođenih muškaraca. U Journal of Pediatric Medicine, Donohue i Uchida opisali su pogođene sestre čiji je rast izgleda završio u sedmom mjesecu trudnoće, obje rođene žive, ali su umrle u dobi od prije četiri mjeseca po rođenju. Vrlo rana smrt (ili spontani pobačaj) je norma, iako oboljeli ponekad žive duže od jedne decenije.
Milanovac (Velika)
Historija
Do teritorijalne reorganizacije u Hrvatskoj nalazio se u sastavu stare općine Požega.
Donohueov sindrom
Znakovi i simptomi
Endokrine abnormalnosti kao posljedica neispravnosti receptora insulina uključuju rezistenciju na insulin, hipoglikemiju i hiperglikemiju (ovisno o tome je li pogođeni jeo ili ne) i hiperinsulemiju.
Poznat je i mnogo blaži oblik bolesti, kod kojeg postoji određena rezistencija na insulin, ali normalan rast i raspodjela potkožne masti. Uzrokovana je manje ozbiljnom mutacijom istog gena.
Uzrok
Donohueov sindrom je autosomni recesivni genetički poremećaj. Mutacije odgovorne za poremećaj nalaze se na kratkom kraku hromosoma 19 (19p13.2), unutar kodirajuće sekvence gena INSR (insulinski receptor), uzrokujući proizvodnju neaktivnih molekula receptora. Postoji nekoliko mutacija koje mogu biti odgovorne za bolest, jer će svaka mutacija koja ozbiljno narušava funkcionalnost insulinskog receptora imati slične efekte. Gen INSR obuhvata više od sto dvadeset hiljada baznih parova, sa 22 egzona, koji kodiraju protein od 1.382 aminokiseline. Neki od introna mogu biti alternativno prerađeni ili ne, ovisno o tipu ćelije.
Poznate mutacije gena koje mogu uzrokovati Donohueov sindrom uključuju nonsens mutaciju, koja je rezultirala ranim prekidom proteina, mutaciju adicije ili delecije koja je rezultirala pomak okvira, a single missense mutation i u gore pomenutom blažem obliku, promjena jednog kodona koja je promijenila izoleucinski u metioninski u receptorskom proteinu. Neke mutacije gena rezultiraju rezistencijom na insulin, dijabetesa bez Donohueovog sindroma.
Milanovac (Velika)
Stanovništvo
Napomena: ''Do 1953. iskazivano pod imenom Svrzigaće, a od 1961. do 1981. pod imenom Požeški Milanovac.''
Donohueov sindrom
Uzrok
Budući da su mutacije u genu izuzetno rijetke, većina slučajeva posljedica je srodničkog parenja, naprimjer, između rođaka. Međutim, tačna mutacija ne mora biti ista. Bolest može biti uzrokovana nasljeđivanjem dva različita mutirana alela, po jednog od svakog roditelja; u tom slučaju je pacijent spojeni heterozigot.
Milanovac (Velika)
Popis 1991.
Na popisu stanovništva 1991. godine, naseljeno mjesto Milanovac je imalo 62 stanovnika, sljedećeg nacionalnog sastava:
Donohueov sindrom
Uzrok
Time neće biti pogođena heterozigotna osoba (tj. ona koja je nositelj bolesti, a ima samo jedan normalan alel za insulinski receptor). Dva heterozigotna roditelja, teorijski, imaju 1/4 šanse da dobiju dijete s tom bolešću, a dvije trećine njihove djece koja nisu pogođene biti će nositelji. Međutim, budući da spontani pobačaj često nastaje kada fetus ima bolest, zapravo će udio djece rođene sa Donohueovim sindromom biti manji od 25%.
Moguće je napraviti genetičko testiranje za identifikaciju nositelja, ali s obzirom na to da je to rijetko, to se obično ne radi, osim ako postoji razlog za sumnju da je osoba koja se testira nositelj, naprimjer da ima pogođenog brata ili sestru. Kao što se i očekivalo za genetičku bolest koja može biti uzrokovana mnogim različitim mutacijama, ona nije ograničena na određenu etničku skupinu i nađena je kod ljudi različitih rasa.
Patofiziologija
Uzrok bolesti je nedostatak potpuno funkcionalnog insulinskog receptora, koji ima dubok učinak tokom fetusnog razvoja i nakon toga. U jednom je slučaju utvrđeno (uzgojem ćelija gušterače) da je receptor koji stvara mutirani alel samo oko 15% efikasan u odnosu na normalni receptor. Beta-ćelije u gušterači, koja proizvode i čuvaju insulin i oslobađaju ga po potrebi, često su vrlo velike ili brojne.
Uloga insulina u tijelu je da olakša ulazak glukoze u ćeliju. Jednom kada se insulin veže za receptore insulina na površini ćelije, receptori će poslati signal koji će na kraju dovesti proteinski transporter glukoze GLUT4 da se veže za ćelijsku membranu. Pored toga, kada se insulin veže za insulinske receptore, on će također pokrenuti nekoliko signalnih kaskada koje će promovirati rast i diferencijaciju ćelija, sintezu proteina, sintezu glukoze i inhibiciju glukoneogeneze putem nekoliko metaboličkih puteva. Zbog toga neispravni receptor insulina ne bi mogao pravilno pokrenuti signalne kaskade za gore spomenute ćelijake procese. Mnogi problemi povezani s Donohueovim sindromom mogu biti posljedica insulinskog receptora koji veže insulinu sličan faktoru rasta, regulirajući rast embriona, pored njegove dobro poznate uloge u regulaciji šećera u krvi.
Dijagnoza
Postoji nekoliko načina za dijagnozu Donohuevog sindroma. Zbog prirode poremećaja, Donohueov sindrom može se dijagnosticirati genetički, simptomatski ili oboje. Budući da je Donohueov sindrom genetički poremećaj, za dijagnozu ove bolesti može se izvršiti genetičko testiranje. Ovi genetički testovi uključuju dijagnostičko testiranje, testiranje nositelja, prediktivno i predsimptomatsko testiranje, kao i forenzičko testiranje. Prenatalno, može uraditi se amniocenteza, kako bi se utvrdilo da li će dijete imati Donohueov sindrom. Pored toga, poremećaj se može dijagnosticirati laboratorijskim ispitivanjem za mjerenje nivoa insulina u krvi i oštećenih receptora insulina.
Liječenje
Iako još nema lijeka za Donohueov sindrom, tretmani za one koji imaju tu bolest posebno su prilagođeni simptomima koji su prisutni kod svakog pogođenog. Često se okupi tim medicinskih stručnjaka kako bi liječio pacijent s ovim stanjem u njihovoj specifičnoj sferi prakse, poput pedijatrije, endokrinologije i dermatologije. Liječenje će se često baviti određenim disfunkcijama kod pacijenta, kao što su oštećenja kože, hormonska neravnoteža i normalno napredovanje dječjeg rasta.
Prognoza
Prognoza je prilično teška, uobičajena je rana smrt. Zapravo, većina pacijenata umire u prvoj godini, osim u slučajeevima blažih oblika bolesti, ali poznato je da je malo njih živjelo duže. Varijacije nisu iznenađujuće, s obzirom na raznolikost mutacija koje uzrokuju bolest.
Epidemiologija
Donohueov sindrom izuzetno je rijedak poremećaj koji se javlja na jednom od milion rođenih u svijetu. Nekoliko desetina slučajeva prijavljeno je u medicinskoj zajednici, a u prijavljenim slučajevima poremećaja utvrđeno je da žene imaju dvostruko veću vjerovatnoću da imaju taj poremećaj od muškaraca.
Eponim
Donohueov sindrom prvi je put identificirao kanadski patolog William L. Donohue (1906–1985) 1948. Naziv lepreunizam uglavnom je napušten zbog toga što su ga neki roditelji pacijenata doživljavali kao uvredljiv.
Buduća istraživanja
Nacionalni institut za dijabetes i probavne bolesti bubrega u SAD, sponzorirao je kliničku studiju faze 2 u 2001. Godini, koja je ispitivala efikasnost leptina u liječenju ozbiljne insulinske rezistencije. U studiji je dvoje djece s ozbiljnom insulinskom rezistencijom u dobi od 11 do 13 godina sa poznatim poznatim nedostatkom na insulinskom receptoru. Cilj studije bio je vidjeti može li leptin prevladati nedostatke receptora insulina pokretanjem molekula u kaskadi signalizacije insulina. Iako do danas još nisu zabilježeni ishodi, smjer u kojem ide ovo kliničko ispitivanje obećava.
GMDS
GDP-manozna 4,6 dehidrataza jest enzim koji je kod ljudi kodiran genom GMDS.
Aminokiselinska sekvenca
Dužina polipeptidnog lanca je 372 aminokiseline, а molekulska težina 41.950 Da.
DSP (gen)
Aminokiselinska sekvenca
Dužina polipeptidnog lanca je 2.871 aminokiselina, а molekulska težina  331.774  Da. .
Struktura
Desmoplakin javlja se u dvije dominantne izoforme; prvi, poznat kao "DPII", ima molekulsku masu 260,0 kDa (2.272 aminokiseline), a drugi, poznat kao "DPI", ima molekulsku težinu 332,0 kDa (2.871 aminokiselina). Ove izoforme su identične, osim za kraći domen štapića u DPII. DPI je dominantna izoforma eksprimirana u srčanom mišiću. Gen  DSP  nalazi se na hromosomu 6, pozicija p24.3, a sadrži 24 egzona i obuhvata približno 45 kDa genomske DNK. Dezmoplakin je veliki protein dezmosomnog plaka, homodimer koji se izlučuje i dobija konformaciju u obliku tikvice. N-terminalni globulasti domen glave dezmoplakina je sastavljen iz serije alfa-heliksnih snopova, a potreban je i za lokalizaciju u dezmosomu i za interakciju s N-terminalnom regijom plakofilina 1 i plakoglobina, kao i dezmokolin i dezmoglein. Ovo je dalje potpodijeljeno u regiju koja se naziva "Plakinov domen", sačinjen od šest spektara ponavljanja domena odvojenih SH3-domena. Kristalna struktura dijela plakinskog domena je riješena, dok je cijeli domen plakina razjašnjena pomoću rasipanja rendgenskih zraka pod malim uglom koje je otkrilo nelinearnu strukturu, neočekivani rezultat s obzirom na ponavljanje spektra, primijećen je u linearnim orijentacijama. C-terminalna regija dezmoplakina sastoji se od tri domena ponavljanja plakina, zvana A, B i C, koji su bitni za usklađivanje i vezivanje intermedijarnog vlakna. Na najdistalnijem dijelu C-kraja dezmoplakina nalazi se regija bogata glicin om-serinom-argininom; pokazano je da serinska fosforilacija ovog domena može modificirati dezmoplakinski intermedijarni filament interakcijom protein-protrin. U srednjem dijelu dezmoplakina, upredena zavojnica domena štapa odgovorna je za homodimerizaciju.
Funkcija
Dezmosomi su međućelijski spojevi koji čvrsto povezuju susjedne ćelije. Dezmoplakin je obavezna komponenta funkcionalnih dezmosoma koji učvršćuje posredne niti za dezmosomske plakove. U kardiomiocit ima, dezmoplakin formira dezmosomne plakove s intermedijarnim filamentom dezmina, dok se u endotelnim ćelijama regrutiraju intermedijarni  filamenti s citokeratinskog tipa, a vimentin u tipovima arahnoidnih i folikulnih dendritskih ćelija. Oba tipa intermedijarnih vlakana vežu se lateralno za dezmoplakin i formiraju plak. U srčanom mišiću, dezmoplakin je na dezmosomima u interkalarnim diskovima. DPI izoforma dezmoplakina je visoko eksprimirana i smatra se da ima ulogu u sastavljanju i stabilizaciji dezmosoma; njegova uloga je kritična, jer nokaut-miševi na dezmoplakinu imaju letalnost embriona. Kod miševa s prekomjernom ekspresijom C-kraja mutiranog dezmoplakina, u srčanom mišiću, poremećeno je negovo vezivanje za dezmin, a srca pokazuju abnormalno formiranje i strukturu interkalaranog diska. Mnogo je naučeno o funkciji dezmoplakina iz mutacija u pacijenata s amiogenom kardiomiopatijom desne komore, gdje mutacije u specifičnim veznim domenama mijenjaju vezivanje dezmoplakina za plakoglobin ili dezmin i rezultiraju ćelijskom smrću i disfunkcijom.