cyanic-selkie/wikianc huggingface dataset:
GFPT1
Funkcija
Glutamin-fruktoza-6-fosfat transaminaza 1 je prvi enzim koji ograničava brzinu heksozaminskog puta. GFAT kontrolira protok glukoze u heksozaminskom putu i katalizira stvaranje glukozamin 6-fosfata.
Velike Brusnice
Velike Brusnice su naseljeno mjesto u sastavu gradske općine Novo Mesto, regija Jugoistočna Slovenija, Slovenija.
Historija
Do teritorijalne reorganizacije u Sloveniji nalazile su se u sastavu stare općine Novo Mesto.
Stanovništvo
Na popisu stanovništva 2011. godine, Velike Brusnice su imale 502 stanovnika.
Napomena: ''U 1992. smanjeno za dio naselja koji je sa izdvojenim dijelovima iz naselja Potov Vrh i Veliki Slatnik spojen u novo samostalno naselje Križe. U 2004. izvršena je manja razmjena teritorija između naselja Leskovec i Velike Brusnice.''
Mauro Giuliani
Rane godine
Prema većini izvora, Giuliani je rođen je 27. jula 1781. godine u italijanskoj pokrajini Bari, vjerovatno u gradiću Barletta. Njegov otac zvao se Michele Giuliani. Historičari muzike još nisu otkrili kako mu se zvala majka. Giulianijev biograf Thomas Heck sugeriše da je Michele Giuliani vjerovatno poslao svoja dva sina, Maura i Nicholasa u Bolognu u ranoj dobi da studiraju polifoniju (kontrapunkt) kao i druge muzičke predmete, jer Bari u to vrijeme nije nudio velike mogućnosti za muzičko obrazovanje. Njegov prvi instrumentalni trening bio je na violončelu, instrumentu kojeg nikada nije potpuno napustio, a vjerovatno je također studirao i violinu. Nakon toga posvetio se gitari, i za kratko vrijeme postaje vrlo vješt izvođač na tom muzičkom instrumentu. Godine 1801. oženio je Mariju Giuseppe del Monaco sa kojom je imao sina, Michaela, rođenog u Barletti.
Muzička karijera u Beču
Italija je u to vrijeme imala mali interes za drugu vrstu muzike osim opere, tako da kao i mnogi drugi italijanski gitaristi svog vremena, Giuliani je bio željan da ode u druge zemlje na sjeveru. Bilo je nekoliko razloga za egzodus italijanskih majstora gitare na sjever koji su bili više zainteresovani da koriste svoje instrumente ambicioznije nego što je bilo samo pratnja za pjevače. Njihova ​​vještina je bila bolje poštovana drugdje, a također i zato što je bilo tako malo posla za gitariste, a konkurencija za ograničen broj nastupa je bila žestoka. Osim toga, Italija se u to vrijeme socijalno i ekonomski oporavljala od posljedica Napoleonove invazije, čineći da je do pokroviteljstva bogatih klasa bilo teže doći. Dodatni pritisak da se napusti Italija (za one koji su bili zainteresovani da vide svoje kompozicije objavljene) je bio i taj da je u Italiji nedostajalo nadležnih izdavačkih kuća. Nakon njegovog boravka u Bologni i vjerovatno Trstu, u ljeto 1806. svjež poslije svojih studija polifonije, violončela i gitare u Italiji preselio se u Beč bez svoje porodice.
Giuliani se nastanjuje u Beču 1806. godine, i ubrzo ostavlja veliki dojam na sofisticiranu bečku publiku. Tu se upoznaje sa klasičnim instrumentalnim stilom sviranja muzike. Godine 1807. počeo je da objavljuje kompozicije u klasičnom stilu. Na njegovim koncertnim turnejama išao je širom Evrope i svugdje gdje je išao bio je priznat zbog svoje virtuoznosti i muzičkog ukusa. Ostvario je veliki uspjeh i postao je slavni muzičar, jednak mnogim najboljim  instrumentalistima i kompozitorima koji su bili aktivni u austrijskom glavnom gradu početkom 19. vijeka.
Giuliani određuje novu ulogu za gitaru u okviru evropske muzike. U aprilu 1808. Giuliani premijerno svira svoj ​​"Prvi koncert za gitaru Op. 30" s punom orkestarskom pratnjom, i dobija odlične kritike za svoju vještinu kao kompozitor i instrumentalista. U Beču nastaje gitarski pokret, a Giuliani se nakon ovakvih uspješnih koncertnih nastupa pokazao kao njegov predvodnik. Njegove kompozicije za gitaru koriste nove i inventivne načine obilježavanja muzike u kojem se koristeći pravac notnog vrata i pauza pravi razlika između različitih dijelova muzike, kao što su melodije, unutrašnje harmonije, i basa. Broj kulturnih događaja u Beču je bio značajno smanjen zbog opsade i nakon okupacije grada od strane Napoleonove vojske 1809., ali je Giuliani nastavio uspješno komponovati i objavljivati svoju muziku. Vratio se privremeno u Italiju 1811. godine da bude sa ženom, čiji identitet kao i datum njihovog braka ostaje nepoznat naučnicima. Par se vratio u Beč sljedeće godine, a 1813. je rođena njihova kći Emilia. Godine 1814. Giuliani je imenovan za dvorskog muzičara kod carice Marie Louise, Napoleonove druge žene. Uz njegov rad kao izvođač i kompozitor, Giuliani je u to vrijeme bio uspješan u obuci novih generacija gitarista, učvršćujući ugled Beča kao ključnog centra gitarske kulture. thumb|300px|desno|Pogled na jedan dio vrtova oko palate Schönbrunn gdje je Giuliani svirao neke od svojih mnogobrojnih koncerata u Beču Bio je upoznat s najvišim ličnostima austrijskog društva i sa značajnim kompozitorima poput Gioachino Rossinija i Beethovena, a sarađivao je i sa najboljim aktivnim koncertnim muzičarima u Beču. Godine 1815. pojavljuje se sa pijanistom Johannom Nepomukom Hummelom (nakon kojeg slijedi Ignaz Moscheles), te violinist Joseph Mayseder i violončelist Joseph Merk, u nizu koncerata kamerne muzike u botaničkim vrtovima Schönbrunn palate. Ovi koncerti su dobili naziv "Dukaten Koncerte", nakon što je cijena jedne ulaznice bila dukat. Ovo izlaganje donosi Giulianiiju veliki ugled u muzičkom okruženju grada. Također, godine 1815. bio je službeni koncertni umjetnik prilikom proslave kongresa u Beču. Dvije godine ranije, 8. decembra 1813. svirao je (vjerovatno violončelo) u orkestru prilikom prvog izvođenja "Sedme simfonije" Ludwiga van Beethovena.
U Beču je Giuliani imao manje uspjeha kao kompozitor. On je radio uglavnom sa izdavačkom kućom Artaria, koja je objavila veliki dio njegovih djela za gitaru, ali je imala kontakte sa svim drugim lokalnim izdavačima, koji su objavljivali njegove kompozicije širom Evrope. On je ovdje također razvio nastavnu reputaciju, a među njegovim brojnim učenicima bili su Bobrowicz i Horetzky. Uprkos njegovom uspjehu, Giuliani se nekako (što historičarima muzike i dalje nije jasno kako se to dogodilo) našao duboko u dugovima.
Zadnje godine u Italiji
Godine 1819. Giuliani odlazi iz Beča u koji se više nikada neće vratiti, uglavnom zbog novčanih razloga. Njegova imovina i bankovni računi su oduzeti da bi platio svoje dužnike. Vratio se u Italiju, boravaći u Trstu i Veneciji, i konačno se nastanjuje u Rimu. Doveo sa sobom kćerku Emiliju, koja se školovala u ženskom manastiru 'L' adorazione del Gesù od 1821-1826, zajedno sa Giulianijevom vanbračnom kćerkom Marijom. U Rimu nije imao mnogo uspjeha, ali je objavio nekoliko kompozicija i održao samo jedan koncert.
U julu 1823. započeo niz čestih putovanja u Napulj da bude sa svojim ocem, koji je bio ozbiljno bolestan. U Napulju Giuliani je naišao na bolji prijem za svoju gitarsku umjetnost, i tu je bio u mogućnosti da objavi nova djela za gitaru sa lokalnim izdavačima.
1826. je nastupao na dvoru ("Portici") pred "Francescom I". U ovom vremenu, što bismo mogli nazvati Giulianijev "Napuljski period", on se pojavljivao često u duetu na koncertu sa svojom kćerkom Emilijom, koja je postala vješt izvođač na gitari. Krajem 1827. zdravlje ovog muzičara počelo da se urušava, nakon čega umire u Napulju 8. maja 1829 godine. Vijest o njegovoj smrti nije izazvala veliko uzbuđenje na napuljskoj muzičkoj sredini.
Muzički stil
Kao kompozitor za gitaru Giulianiju su jako drage bile teme i varijacije koje su bile izuzetno popularan muzički oblik u Beču. Imao je izuzetnu sposobnost da komponuje melodiju u prelaz sa muzičkim efektom ostajući vjeran prirodi samog instrumenta. Jedan primjer ovakve sposobnosti da se naći u njegovom djelu "Varijacije na temu Händela, Op. 107". Ova popularna tema, poznata kao "Harmonius Blacksmith", pojavljuje se u "Ariji" iz Händelove "Svite br. 5 u F-duru" za čembalo.
Muzička baština i uticaj na druge muzičare
thumb|lijevo|200px|Omot za muzičko djelo pod nazivom "Le Rossiniane Maura Giulianija. Giulianijeva dostignuća kao kompozitor su brojna. Njegovih 150 kompozicija za gitaru sa brojevima opusa čine jezgro gitarskog repertoara iz 19. vijeka. Komponovao je izuzetno izazovna djela za solo gitaru, djela za orkestar i duete za gitaru-violinu kao i gitaru-flautu. Giulianijeva najvažnija djela uključuju njegova tri gitarska koncerta (op. 30-36 i op. 70), niz od šest "Fantazija" za solo gitaru, op. 119-124, zasnovanih na arijama iz Rossinijevih opera pod nazivom "Le Rossiniane" zatim nekoliko sonata za violinu i gitaru kao i flautu i gitaru, Kvintet, op. 65, za gudače i gitaru, kao i nekim zbirkama za glas i gitaru, te "Grand Overture" napisana u italijanskom stilu. On je također obradio mnoga simfonijska djela, za solo gitaru kao i za gitarski duo. Jedna takva obrada odnosi se na uvertiru Seviljski berberin od Gioachino Rossinija, za dvije gitare. Postoje brojni obrazovni muzički radovi, među kojima su metode za gitaru koje često koriste nastavnici i danas.
Giulianijevi koncerti i djela za solo gitaru danas se izvode od strane profesionalaca koji i dalje pokazuju sposobnost gitarista da odsviraju muzičko djelo onako dobro poput Giulianijeve prirodne sposobnosti kao kompozitora za klasičnu gitaru.
Napad na Kapitol Sjedinjenih Američkih Država 2021.
mini|desno|Gužva ispred [[Kapitol Sjedinjenih Američkih Država|Kapitola ubrzo nakon proboja.]] mini|desno|Policija pušta suzavac izvan Kapitola.
Napad na Kapitol Sjedinjenih Američkih Država desio se 6. januara 2021. kada je velika grupa protestanata koji su podržavali američkog predsjednika Donalda Trumpa upala je u Kapitol, kršeći sigurnost i zauzimajući dijelove zgrade nekoliko sati. Nerede su potaknuli komentari koje je Trump dao na ranijem skupu. Upad je poremetio zajedničko zasjedanje Kongresa za prebrojavanje glasova Izbornog koledža i potvrdu pobjede Joea Bidena na predsjedničkim izborima 2020. godine, te dovela do evakuacije i zaključavanja zgrade.
Nakon nekoliko sedmica žestoko osporavanih Trumpovih tvrdnji o izbornoj prevari, hiljade njegovih pristalica okupile su se u Washingtonu 5. i 6. januara prosvjedujući protiv izbornih rezultata i zahtijevajući da potpredsjednik Mike Pence i Kongres odbiju potvrđivanje Bidenove pobjede.
U jutro 6. januara, demonstranti su se okupili na skupu "Spasimo Ameriku" na Elipsi, gdje su se okupljenima obratili predsjednik Trump, Donald Trump Jr., Rudy Giuliani i nekoliko članova Kongresa. Trump je ohrabrio svoje pristalice da se "pakleno bore" da "vrate našu zemlju" i da krenu prema Kapitolu.
Trumpove pristalice naknadno su upali u zgradu Kapitola tokom prebrojavanja glasova na Izbornom kolegijumu. Dok su izgrednici ulazili u Kapitol probijajući se kroz prozore i vrata, osiguranje Kapitola evakuiralo je komore Senata i Zastupničkog doma. Nekoliko zgrada u kompleksu Kapitola evakuisano je, a sve su potom zaključane. Izgrednici su prošli sigurnost da zauzmu evakuiranu komoru Senata, dok su stražari izvukli pištolje kako bi spriječili ulazak u Dom.
Potvrđeno je da je pet osoba umrlo u toku događaja, a nekolicina drugih su teško povrijeđeni.
Sijerci
Sijerci su naseljeno mjesto u općini Sokolac, Bosna i Hercegovina.
Masakr u srebreničkom kotaru
Masakr u srebreničkom kotaru predstavlja ubistvo oko 1.000 Bošnjaka srebreničkog kotara kojeg su počinili četnici pod komandom Jezdimira Dangića od 18. augusta 1941. do 16. januara 1942.
Krajem jula 1941. pojavile su se četničke jedinice u vlaseničkom kotaru, a početkom augusta počele su osvajati sela i napredovati ka Srebrenici. Od jutra do podneva 18. augusta u Srebrenici su se vodile borbe između domobrana i četnika. Bilo je oko 20 žrtva na obje strane. Nakon toga četnici su napredovali ka Zvorniku, do Drinjače. Prvih dana četničke vladavine nije bilo velikih zločina, osim pljačkanja i prisilnog rada. Nakon toga zločini su postajali sve češći. Početkom septembra Bošnjaci su morali predati svoje radio aparate, nisu se smjeli kretati nakon 19:00 i morali su tražiti dozvolu za noćenje u drugom selu.
Tokom četničke vladavine ubijeno je oko 1.000 ljudi, od kojih je većina zaklana. Sa zarobljenicima se postupalo zvjerski. Udarani su, ubadani noževima i primoravani da otkriju gdje je ko pobjegao. Par djevojčica iznad 14 godina je silovano. Materijalne štete bile su ogromne. Svo bošnjačko stanovništvo je opljačkano, a poklana je sva stoka.
Messier 94
NGC 4736 (također poznat kao IRAS 12485+4123, MCG 7-26-58, PGC 43495 i UGC 7996) je spiralna galaksija koja je udaljena oko 14 miliona sg od Zemlje i nalazi se u sazviježđu Lovački psi. Najveći prečnik je 14,40 (59 hiljada sg) a najmanji 12,1 ugaonih minuta (49 hiljada sg). Prvo otkriće je napravio Pierre Francois Andre Mechain 22. marta 1781. godine.
Rak mokraćne bešike
Znaci i simptomi
Rak mokraćne bešike karakteristično uzrokuje krvarenje u mokraći, koje može biti vidljivo ili se može otkriti samo mikroskopom. Krvarenje u mokraći je najčešći simptom karcinoma mokraćne bešike i bezbolna je. Vidljiva krv u urinu može biti kratkotrajna, a možda će biti potreban test urina kako bi se potvrdila nevidljiva krv. Između 80 i 90% ljudi sa rakom bešike u početku je imalo vidljivu krv. Krv u mokraći može biti uzrokovana i drugim stanjima, poput kamenaca u mokraćnoj bešici ili ureteru, infekcije, bolesti bubrega, karcinoma bubrega ili vaskularnih malformacija, iako ta stanja (osim karcinoma bubrega) obično bi bilo bolna.
Messier 94
Najbliži NGC/IC objekti
Sljedeći spisak sadrži deset najbližih NGC/IC objekata.
Lokarje
Lokarje su naseljeno mjesto u sastavu općine Šentjur, regija Savinjska, Slovenija.
Rak mokraćne bešike
Znaci i simptomi
Ostali mogući simptomi uključuju bol tokom mokrenja, često mokrenje ili osjećaj potrebe za mokrenjem, a da to ne mogu učiniti. Ovi znakovi i simptomi nisu specifični za rak mokraćnog mjehura, a mogu biti uzrokovani i nekanceroznim stanjima, uključujući infekcije prostate, prekomjerno aktivni mokraćni mjehur ili cistitis. Neki rijetki oblici karcinoma mokraćne bešike poput urahalnog adenokarcinoma proizvode mucin, koji se zatim izlučuje urinom zbog čega postaje gust.
Lokarje
Historija
Do teritorijalne reorganizacije u Sloveniji nalazile su se u sastavu stare općine Šentjur pri Celju.
Rak mokraćne bešike
Znaci i simptomi
Osobe sa uznapredovalom bolešću mogu imati bolove u karlici ili kostima,otok donjih ekstremiteta ili bol u trbuhu. Rarely, a palpable mass can be detected on physical examination.
Uzroci
Pušenje duhana je glavni poznati doprinositelj raka mokraćne bešike; u većini populacija pušenje je povezano s preko polovine slučajeva karcinoma mokraćnog mjehura kod muškaraca i trećinom slučajeva kod žena, međutim ove proporcije smanjile su se posljednjih godina otkad ima manje pušača u Evropi i Sjevernoj Americi. Postoji gotovo linearna veza između trajanja pušenja (u godinama), godina okupljanja i rizika od raka mokraćne bešike. Može se primijetiti rizični plato kod pušenja oko 15 cigareta dnevno (što znači da su oni koji puše 15 cigareta dnevno imaju približno jednak rizik kao i oni koji puše 30 cigareta dnevno). Pušenje (cigara, lula, egipatska lula i bezdimni duhan) u bilo kojem obliku povećava rizik od karcinoma bešike. Prestanak pušenja smanjuje rizik. Rizik od raka mokraćne bešike smanjuje se za 30% u roku od 1–4 godine i nastavlja smanjivati za 60% nakon 25 godina nakon prestanka pušenja. Međutim, bivši pušači vjerovatno će uvijek biti izloženiji većem riziku od raka mjehura u odnosu na ljude koji nikada nisu pušili. Pasivno pušenje također predstavlja rizik.
Lokarje
Stanovništvo
Na popisu stanovništva 2011. godine, Lokarje su imale 109 stanovnika.
Rak mokraćne bešike
Uzroci
Potrošnja opijuma trostruko povećava rizik od raka mokraćne bešike, a istovremena upotreba opijuma i pušenja povećava rizik od raka bešike pet puta u poređenju sa općom populacijom.
Rizična zanimanja su vozači autobusa, gumari, molerski radnici, automehaničari, kožari (uključujući cipele), kovači, postavljači mašina i mehaničari. Hairdressers are thought to be at risk as well because of their frequent exposure to permanent hair dyes.
Infekcija parazitom Schistosoma haematobium (bilharzija ili shistosomijaza) može prouzrokovati rak mokraćnog mjehura, posebno tipa pločastih ćelija. Shistosomina jaja izazivaju hronično upalno stanje u zidu mokraćnog mjehura što rezultira fibrozom tkiva. Kod ljudi sa shistosomijazom u uzorcima urina otkriveni su viši nivoi N-nitrozo spojeva. N-nitrozo spojevi uključeni su u patogenezu raka mokraćne bešike koji je povezan sa shistosomijazom. Uzrokuju oštećenje alkilacije DNK, posebno guanina u adenin tranzicijske mutacije u HRAS i p53 tumor-supresorskog gena. Mutacije p53 otkrivene su u 73% tumora, BCL-2 mutacije čine 32%, a njihova kombinacija 13%. Ostali uzroci karcinoma pločastih ćelija bešike uključuju hronične kateterizacije kod ljudi sa ozljedama kičmene moždine i istorijat liječenja ciklofosfamidom.
Dokazano je da konzumacija aristolohijske kiseline prisutne u mnogim kineskim biljnim lijekovima uzrokuje urotelni karcinom i otkazivanje bubrega. Aristolohijska kiselina aktivira peroksidazu u urotelu i uzrokuje transverzijsku mutaciju u TP53 genu tumorskog supresora.
Ljudi koji se podvrgnu vanjskoj radioterapiji (EBRT) zbog raka prostate imaju veći rizik od razvoja invazivnog karcinoma mokraćnog mjehura.
Genetika
Mutacije u genimA FGFR3, TP53, PIK3CA, KDM6A, ARID1A, KMT2D, HRAS, TERT, KRAS, CREBBP, RB1 I TSC1 mogu biti povezane sa nekim slučajevima karcinoma bešike. Delecije dijelova ili cijelog hromosoma 9 su česte kod karcinoma mokraćne bešike. Poznato je da rak niskog stepena sadrži mutacije u RAS-putu i genu receptora 3 faktora rasta fibroblasta (FGFR3), koji oba imaju ulogu u MAPK/ERK-putu. Mutacije gena p53 i RB implicirane su u visokorazredne mišićno invazivne tumore. Oko 89 % mišićno invazivnih karcinoma ima mutacije u preradi hromatina i gena koji modificiraju histone. Delecija obje kopije gena GSTM1 umjereno povećava rizik od raka mokraćne bešike. Genski proizvod GSTM1 glutation S-transferaza M1 (GSTM1) učestvuje u procesu detoksikacije karcinogena kao što su policiklični aromatski ugljikovodici pronađeni u cigaretnom dimu. Slično tome, mutacije u NAT2 (N-acetiltransferaza) povezane su s povećanim rizikom od raka mokraćne bešike. N-acetiltransferaza pomaže u detoksikaciji karcinogena slično aromatskim aminima (također prisutnim u cigaretnom dimu). Razni jednonukleotidni polimorfizmi gena PSCA na hromosomu 8 pokazali su da povećavaju rizik od karcinoma bešike. Regija promotora gena PSCA ima regiju odgovora na androgen. Gubitak reaktivnosti ove regije na androgene pretpostavlja se kao uzrok većeg broja agresivnih tumora u žena (za razliku od muškaraca koji imaju veću količinu androgena).
Mišićno invazivni rak mokraćne bešike heterogene je prirode. Općenito se mogu genetički klasificirati u bazni i lumenski podtip. Izmjene baznog podtipa pokazuju promjene koje uključuju RB i NFE2L2, a lumenski imaju promjene u genima FGFR3 i KDM6A. Bazni podtipovi podeljeni su na baznu i klaudinsku grupu niskog tipa i agresivni su i ispoljavaju metastaze, ali odgovaraju na hemoterapije zasnovane na platini. Lumenski podtip se može podijeliti na p53 i lumenski. Tumori slični p53 lumenskog podtipa, iako nisu toliko agresivni kao bazni, pokazuju rezistenciju na hemoterapiju.
Dijagnoza
Do sada je najbolja dijagnoza stanja mokraćnog mjehura putem cistoskopije, što je postupak u kojim se uvodi fleksibilna ili kruta cijev (zvana cistoskop) koja nosi kameru i razne instrumente u mokraćni mjehur kroz mokraćovod. Fleksibilni postupak omogućava vizuelni pregled mokraćnog mjehura, poduzimanje manjih popravnih radnji i uzimanje uzoraka sumnjivih lezija za biopsiju. Kruti cistoskop koristi se u općoj anesteziji u operacijskoj sali i može podržati popravni rad i biopsije, kao i opsežnije uklanjanje tumora. Za razliku od papilarnih lezija, koje rastu u šupljinu bešike i lahko su vidljive, lezije karcinoma in situ l su ravne i nejasne. Otkrivanje karcinomskih lezija in situ zahtijeva više biopsija iz različitih područja unutrašnjeg zida mjehura. U otkrivanju karcinoma in situ može pomoći fotodinamička detekcija (cistoskopija plavog svjetla). U fotodinamičkoj detekciji, boja se ukaplje u bešiku uz pomoć katetera. Ćelije raka preuzimaju ovu boju i vidljive su pod plavim svjetlom, pružajući vizualne tragove na područjima koja se biopsiraju ili reseciraju.
Ako se na TURBT-u otkrije invazivni ili visok stepen (uključujući karcinom in situ), rak, trebaju se izvoditi magnetska rezonanca (MRI) i/ili CT abdomena i karlice ili urogram i CT-grudi ili rendgen grudnog košsa radi stadiranja bolesti i zbog širenja raka (metastaze). Povećanje nivoa alkalne fosfataze bez dokaza o bolesti jetre treba procijeniti na metastaze u kostima, pomoću skeniranja kosti. Although 18 F-fluorodeoksiglukoza (FDG) -pozitronska emisiona tomografija (PET) / CT je istražena kao održivi metod za inscenaciju, a ne postoji konsenzus koji bi podržao njegovu ulogu u rutinskim kliničkim procjenama.
Citologija urina može se dobiti u praznom urinu ili u vrijeme cistoskopije („pranje mokraćnog mjehura“). Citologija nije vrlo osjetljiva na tumore niskog ili prvog stupnja (negativni rezultat ne može pouzdano isključiti rak mokraćne bešike), ali ima visoku specifičnost (pozitivan rezultat pouzdano otkriva rak mokraćne bešike). Postoje noviji neinvazivni markeri vezani za urin koji su dostupni kao pomoćna sredstva u dijagnozi raka mokraćne bešike, uključujući ljudski protein faktor komplementa H, protein visoke molekulske težine karcinoembrionski antigen i protein nuklearne matrice 22 (NMP22). U Sjedinjenim Državama, Uprava za hranu i lijekove (FDA odobrila je NMP22, NMP22 BladderChek i UroVysion testove za otkrivanje i nadzor karcinoma mokraćne bešike, a testovi ImmunoCyt, BTA-TRAK i BTA-STAT odobreni su samo za nadzor. BTA-STAT i BladderChek mogu se izvoditi u klinici, a drugi se rade u laboratoriji. Ostali neinvazivni testovi na bazi urina uključuju CertNDx test za rak mokraćnog mjehura, koji otkriva FGFR3 mutaciju i test za rak mokraćnog mjehura (UBC), koji je sendvič ELISA za Citokeratin 8 / 18 fragment . Slično tome, NMP22 je sendvič ELISA, a NMP22 BladderChek je štapić za mjerenje, imunski test, oba otkrivaju protein jedarnog mitotskog aparata (NuMA) tumorski marker (tip proteina jedarne matrice). UroVysion je fluorescenna in situ hibridizacija koja otkriva aneuploidiju u hromosomima 3, 7, 17 i deleciju lokusa 9p21. ImmunoCyt je imunofluorescentni test koji otkriva glikozilirane CEA i Mucinu slične antigene (M344, LDQ10, 19A11). BTA-STAT je šipka za mjerenje, imunski test za detekciju ljudskog faktoru komplementa H srodnog proteina. BTA-TRAK je sendvič ELISA koji takođe otkriva protein povezan sa ljudskim faktorom komplementa H.Osetljivost u biomarkerima je bila u rasponu od 0,57 do 0,82 i specifičnosti od 0,74 do 0,88. Biomarkeri su bolje prošli kada se koriste u kombinaciji s citologijom urina, nego kada se koriste samostalno. Međutim, preciznost otkrivanja je loša za karcinome niskog stupnja i još uvijek se propušta 10% karcinoma. Sadašnje smjernice ne preporučuju upotrebu mokraćnih biomarkera za otkrivanje i nadzor.
Klasifikacija
Nepapilarni karcinom uključuje karcinom in situ (CIS), mikroinvazivni karcinom i otvoreno invazivni karcinom. Carcinoma in situ (CIS) invariably consists of cytologically high-grade tumour cells.
Stepenovanje
Rak mokraćne bešike se etapira (klasifikuje prema opsegu širenja karcinoma) i stupnjeve (koliko se želije nenormalno i agresivno pojavljuju pod mikroskopom), kako bi se odredili tretmani i procijenili ishodi. Stadiranje obično slijedi nakon prve transuretne resekcije tumora mjehura (TURBT). Papilarni tumori ograničeni na sluznicu ili koji napadaju lamina propria klasificirani su kao Ta ili T1. Ravne lezije klasificirane su kao Tis. Oboje su u terapijske svrhe grupirani kao nemišićno invazivna bolest.
U TNM-sistemu stepenovanja (8. izd. 2017.) za rak mokraćne bešike navodi se:
T (primarni tumor)
N (limfni čvorovi)
M (Udaljene metastaze)
Numeracija Gornje faze mogu se integrirati u numeričku formu (sa rimskim brojevima) na sljedeći način:
Prema klasifikaciji WHO-e (1973) karcinomi mokraćnog mjehura histološki se stepenuju u:
WHO klasifikacija (2004/2016)
Stratifikacija rizika
Osobe s nemišićnim invazivnim karcinomom mokraćne bešike (NMIBC) imaju stratifikaciju rizika na osnovu kliničkih i patoloških faktora, tako da se s njima postupa na odgovarajući način, ovisno o njihovoj vjerovatnoći napredovanja i/ili recidiva. Osobe s nemišićnim invazivnim tumorima kategorizirane su u rizične, srednje i visoko rizične ili im je dodijeljena numerička ocjena rizika. Okvir za raslojavanje rizika pružaju Američko udruženje za urologiju/Društvo za urološku onkologiju (AUA / SUO stratifikacija), smjernice Evropskog udruženja za urologiju (EAU), Europska organizacija za istraživanje i liječenje karcinoma (EORTC) i Club Urológico Español de Tratamiento, Model bodovanja Oncológico (CUETO).
EORTC i CUETO model koriste kumulativni rezultat, dobijen od pojedinačnih prognostičkih faktora, koji se zatim pretvaraju u rizik od progresije i recidiva. Šest prognostičkih faktora uključenih u EORTC model su broj tumora, stopa recidiva, T-stadij, prisustvo karcinoma in-situ i stepen razvijenosti tumora. Bodovanje za ponavljanje u modelu CUETO uključuje šest varijabli; starost, spol, stepen, status tumora, broj tumora i njihovo prisustvo. Za bodovanje napredovanja koristi se prethodnih šest varijabli plus T faza.
Skrining
Od 2019. godine nema dovoljno dokaza da bi se utvrdilo da li je skrining za rak bešike kod ljudi bez simptoma efikasan ili ne.
Liječenje
Strategije liječenja raka mokraćne bešike uključuju:
Transureterska resekcija
Nemišićni invazivni rak mokraćne bešike (oni koji ne ulaze u mišićni sloj bešike) mogu se "obrijati" pomoću elektrokauterskog uređaja pričvršćenog na cistoskop, koji se u tom slučaju naziva resektoskop. Postupak se naziva transureterskaa resekcija tumora mokraćne bešike (TURBT) i služi prvenstveno za patološko stadiranje. U slučaju nemišićnog invazivnog karcinoma mokraćnog mjehura, TURBT je sam po sebi tretman, ali u slučaju mišićno invazivnog karcinoma, postupak je nedovoljan za konačno liječenje. Pored toga, preporučuje se plavo svjetlo, cistoskopija sa optičkim slikovnim sredstvom heksaminolevulinatom (HAL) u početnom TURBT-u, kako bi se povećala detekcija lezija (posebno karcinoma in situ) i poboljšao kvalitet resekcije, smanjujući tako recidive. Važno je procijeniti kvalitet resekcije, ako postoje dokazi o nepotpunoj resekciji ili ako u uzorku nema mišića (bez kojeg se ne može utvrditi invazivnost mišića), tada se preporučuje drugi TURBT. Šta više, gotovo polovina ljudi sa visokim stepenom neinvazivne bolesti ima rezidualni tumor nakon primarnog TURBT-a, u takvim slučajevima drugi TURBT je važan za izbjegavanje nedovoljnog stepenovanja. Sada preporučuje se klasifikacija ljudi u rizične skupine. Lečenje i nadzor različitih rizičnih grupa naznačeni su u donjoj tabeli.
Drugi metod za smanjenje recidiva tumora su lijekovi nakon TURBT operacije. Dva najčešća lijeka koja se koriste u tu svrhu su Bacillus Calmette – Guérin-ova (BCG) i mitomicin. Osobama koje su već imale postupak TURBT, BCG može dovesti do sličnog rizika od smrti i može smanjiti rizik od recidiva tumora. Međutim, ovaj lijek može povećati rizik od ozbiljnih neželjenih neželjenih efekata. Potrebna su dodatna istraživanja kako bi se potvrdili ovi rezultati.
Hemoterapija
Jednokratno ubrizgavanje hemoterapije u mokraćni mjehur nakon primarnog TURBT-a pokazalo je korist u smanjenju recidiva za 35% kod nemišićne invazivne bolesti. U tu svrhu mogu se koristiti lijekovi mitomicin C (MMC), epirubicin, pirarubicin i gemcitabin. Instilaciju postoperativne hemoterapije treba provesti u prvih nekoliko sati nakon TURBT-a. Kako vremenom napreduje, poznato je da se preostale tumorske ćelije čvrsto pripijaju i prekrivene su vanćelijskim matriksom koji smanjuje efikasnost instilacije. Najčešća nuspojave su hemijski cistitis i iritacija kože. Ako postoji sumnja na perforaciju mokraćnog mjehura tokom TURBT-a, hemoterapija se ne smije ukapati u mjehur, jer se zna da se ozbiljni neželjeni događaji mogu dogoditi zbog ekstravazacije lijeka. Studije su pokazale da se efikasnost hemoterapije povećava upotrebom pomoću uređaja. Ove tehnologije koriste različite mehanizme za olakšavanje apsorpcije i djelovanja lijeka za hemoterapiju koji se ukapava direktno u mjehur. Druga tehnologija - primjenu elektromotornih lijekova (EMDA) – električnu struju za pojačavanje apsorpcije lijeka nakon hirurškog uklanjanja tumora. Druga tehnologija, termoterapija, koristi radio-frekvencijsku energiju za direktno zagrijavanje zida mokraćnog mjehura, što zajedno s hemoterapijom (hemohipertermija) pokazuje sinergijski učinak, jačajući međusobnu sposobnost ubijanja tumorskih ćelija.
Imunoterapija
Imunoterapija pomoću unošenje u bešiku vakcine marke Bacillus Calmette – Guérin (BCG) također se koristi za lečenje i sprečavanje recidiva NMIBC. BCG je vakcina protiv tuberkuloze koja se priprema od oslabljenog/umrtvljenog živog goveđeg bacila tuberkuloze, Mycobacterium bovis, koja je izgubila virulenciju kod ljudi. BCG imunoterapija je efikasan u do 2/3 slučajeva u ovoj fazi, a u randomiziranom ispitivanju pokazalo se da su superiorniji od standardnih hemoterapija. Tačan mehanizam kojim BCG sprečava recidiv nije poznat. Međutim, pokazalo se da ćelije raka preuzimaju bakterije. Infekcija ovih ćelija u mokraćnom mjehuru može pokrenuti lokaliziranu imunsku reakciju koja čisti zaostale ćelije karcinoma.
BCG se isporučuje kao indukcija i kurs održavanja. Indukcioni kurs sastoji se od 6-nedeljnog kursa intravezikulskog i perkutanog BCG-a. Nakon toga slijedi program održavanja. Ne postoji konsenzus oko rasporeda održavanja, međutim najčešće se slijedi raspored Jugozapadne onkološke grupe (SWOG). SWOG-ov raspored održavanja sastoji se od intravezikulskog i perkutanog BCG svake sedmice tokom tri sedmice u 3, 6, 12, 18, 24, 30 i 36 mjeseci. Trodnevni režim održavanja sa indukcijom pokazao je stopu potpunog odgovora od 84% u poređenju sa 69% kod ljudi koji su primili šestosedmičnu indukciju BCG tek sa šest meseci. Mnoge studije su istraživale alternativne sheme liječenja i režime BCG, ali nisu pokazala klinički značaj. Efikasnost različitih sojeva BCG (Connaught, TICE, Pasteur, Tokio-172) pokazalo se da se ne razlikuje, ali nema dokaza na visokom nivou.
Neželjeni efekti BCG terapije uključuju cistitis, prostatitis, epididymo-orchitis, balanitis, opstrukciju mokraćovoda, kontrakciju bešike, mikobakterijski osteomijelitis, reaktivni artritis, mikobakterijsku upalu pluća, granulomatozni hepatitis,granulomatozni nefritis, intersticijski nefritis, zarazni vaskulitis i diseminiranu infekciju.
Lokalnu infekciju (tj. prostatitis, epididymo-orchitis, balanitis) zbog BCG-a treba liječiti trostrukom tuberkuloznom terapijom, pri čemu bi jedan od lijekova bio fluorokinolon tokom tri do šest mjeseci. Kod osoba sa sistemskim infekcijama treba prekinuti terapiju BCG-om i započeti liječenje multi-lijekovima protiv tuberkuloze, najmanje šest mjeseci. Lijekovi koji se mogu koristiti za ovaj tretman su INH, rifampicin, etambutol, fluorokinoloni, klaritromicin, aminoglikozidi i doksiciklin. Sojevi BCG nisu osetljivi na pirazinamid, pa ne bi trebalo da bude dio antituberkuloznog tretmana.
Neuspjeh u liječenju BCG-om
Neuspjeh liječenja BCG-om može se klasificirati u tri grupe: recidiv BCG-a, BCG-refraktorni i BCG-netolerantni. Kod recidiva BCG, tumor se ponavlja nakon perioda bez bolesti. BCG-refraktorni tumori su oni koji ne reagiraju na indukcije i doze održavanja BCG-a ili koji napreduju tokom terapije. Kod BCG-intolerantnih, tumor se ponavlja zbog nepotpunog liječenja, jer osoba koja ga prima nije u stanju tolerirati indukcijski tok BCG-a. Otprilike 50% ljudi ne uspije liječiti BCG i trebao bi mu daljnji tretman.
Teže je liječiti ljude čiji su se tumori ponovili nakon liječenja BCG-om ili koji nisu reagirali na liječenje. Takvim ljudima je preporuka radikalna cistektomija. Kod ljudi koji ne pokazuju odgovor na BCG terapiju i nisu sposobni ili ne žele da se podvrgnu radikalnoj cistektomiji, mogu se razmotriti terapije spašavanja. Terapija spašavanja uključuje intravezikulsku hemoterapiju sredstvima kao što su valrubicin, gemcitabin ili docetaksel, hemoterapija ili hemohipertermija.
Multimodusna terapija (standardni tretman)
Neliječeni, nemišići invazivni tumori mogu postepeno početi infiltrirati u mišićni zid mokraćne bešike (mišićno invazivni rak bešike). Tumori koji se infiltriraju u zid mjehura zahtijevaju radikalniju operaciju, gdje se dio (djelimična cistektomija) ili cijeli (radikalnom cistektomijom) mjehur uklanja (cistektomija), a mokraćni tok preusmjerava u izoliranu petlju crijeva (zvanu ilealni vod ili urostomija). U nekim slučajevima, vješti hirurzi mogu kreirati zamjenski mjehur (neoblakturni mjehur) iz segmenta crijevnog tkiva, ali to uveliko ovisi o preferenciji osobe, dobi osobe, bubrežnoj funkciji i mjestu bolesti.
Loka pri Žusmu
Loka pri Žusmu je naseljeno mjesto u sastavu općine Šentjur, regija Savinjska, Slovenija.
Rak mokraćne bešike
Multimodusna terapija (standardni tretman)
Bilateralna karlična limfadenektomija treba da prati radikalnu cistektomiju. Standardni obrazac limfadenektomija trebao bi biti praćen uklanjanjem vanjskih i unutrašnjih ilijačnih i obturatorskih limfnih čvorova. Kada se izvodi limfadenektomiju, mogu se ukloniti limfni čvorovi sa manjeg (standardnog) ili sa većeg (proširenog) područja. U usporedbi sa standardnom disekcijom limfnih čvorova, prošireno seciranje može smanjiti vjerovatnoću smrti osobe iz bilo kojeg razloga, uključujući i umiranje od raka mokraćnog mjehura. Prošireni postupak može dovesti do ozbiljnijih neželjenih efekata i može ali ne mora uticati na vjerovatnoću ponovnog pojave raka s vremenom. Stopa ne tako ozbiljnih nuspojava može biti slična za obje operacije.
Radikalna cistektomija povezana je sa značajnim morbiditetom. Otprilike 50-65% ljudi doživi komplikaciju u roku od 90 dana od operacije. Stopa smrtnosti iznosila je 7% u roku od 90 dana od operacije. Centri velikih kapaciteta imaju bolje ishode od malih centara. Do sada su dva najčešće korišćena režima hemoterapije za neoadjuvantnu hemoterapiju na bazi platine: metotreksat, vinblastin, doksorubicin, cisplatin (MVAC) i gemcitabin sa cisplatinom (GC). Ostali režimi uključuju gusti dozni MVAC (DDMVC) i cisplatin, metotreksat i vinblastin (CMV). Iako optimalni režim nije uspostavljen, preferirani režim za neoadjuvantnu terapiju je MVAC.
Uloga adjuvantne hemoterapije (hemoterapija nakon glavnog tretmana) ograničena je na ljude sa tumorima visokog stepena (pT3 / T4 i / ili N+) i koji nisu liječeni neoadjuvantnom terapijom. Pomoćna terapija zračenjem nije pokazala nikakvu prednost u liječenju raka mokraćne bešike.
Loka pri Žusmu
Historija
Do teritorijalne reorganizacije u Sloveniji nalazila se u sastavu stare općine Šentjur pri Celju.
Rak mokraćne bešike
Trimodusna terapija (alternativni treatman)
Kod određenih ljudi, može se primijeniti kombinacija zračenja i hemoterapija u kombinaciji sa transureteraskom (endoskopskom) resekcijom tumora mokraćne bešike. Pregled dostupnih velikih serija podataka o ovoj takozvanoj trimodusnoj terapiji ukazao je na slične dugoročne stope specifičnog preživljavanja od karcinoma, sa poboljšanom sveukupnom kvalitetom života kao kod ljudi koji su podvrgnuti radikalnoj cistektomiji s rekonstrukcijom bešike. Međutim, još nisu dostupna randomizirana kontrolna ispitivanja koja su uspoređivala trimodusnu terapiju s radikalnom cistektomijom. Ljudi koji se podvrgavaju trimodusnoj terapiji obično su visoko odabrani i uglavnom imaju T2 bolest bez hidronefroze i/ili karcinoma in situ. Five year cancer specific survival and overall survival after trimodal therapy is between 50% to 82% and 36% to 74%.
U trimodusnoj terapiji provodi se maksimalni TURBT praćen hemoterapijskim liječenjem. Koriste se režimi hemoterapije koji senzibiliziraju zračenje koji se sastoje od cisplatina ili 5-flurouracila i mitomicina C. Radiacijska terapija obavlja se putem vanjske radioterapije (EBRT) sa ciljanom kurativnom dozom od 64-66 Gy. Nadzor napredovanja ili recidiva treba provoditi uz pomoć CT-snimanja, cistoskopije i citologije urina. Nuspojave hemoterapije uključuju mučninu, povraćanje, gubitak apetita, gubitak kose, rane u ustima, proliv, zatvor, povećani rizik od infekcija i krvarenja i umora.
Loka pri Žusmu
Stanovništvo
Na popisu stanovništva 2011. godine, Loka pri Žusmu je imala 407 stanovnika.
Rak mokraćne bešike
Djelimična cistektomija
Kod osoba s solitarnim tumorom bez istodobnog karcinoma in situ na području gdje se mogu postići čisti operativni rubovi, može se razmotriti djelomična cistektomija s limfadenektomijama. Plan upravljanja koji uključuje delimičnu cistektomiju treba da bude praćen neoadjuvantnom hemoterapijom.
Menopauza
Menopauza, poznata i kao klimakterij i klimaks, vrijeme je u životnoj dobi žena kada menstruacijski period prestaje trajno i kada žene više ne mogu rađati. Menopauza je suprotnost menarhe, dobi kada djevojčici počinju menstruacije.
Loka pri Žusmu
Stanovništvo
Napomena: ''U 1953. povećano za naselje Oslešica koje je ukinuto.''
Menopauza
Menopauza se obično javlja u dobi između 49. i 52. godine. Medicinski profesionalci često menopauzu definiraju kao pojavu kada žena godinu dana nije imala menstrualno krvarenje. To se također može definirati smanjenjem proizvodnje hormona u jajnicima. Kod onih žena koje su imale operaciju radi uklanjanja maternice, ali još uvijek imaju jajnike, može se smatrati da je menopauza nastupila u vrijeme operacije ili kada im je nivo hormona opao. Nakon uklanjanja maternice, simptomi se obično javljaju ranije, u prosjeku sa 45 godina.
Životna dob
U rjetkim sličajevima, ženski jajnici prestaju da funkcionišu u veoma ranom uzrastu, u periodu od puberteta do 40 godina starosti. Ova pojava je poznata kao prerano zatajenje jajnika. Spontano prerano zatajenje jajnika se javlja kod 1% žena do 40 godina i 0.1% žena do 30 godina. To se ne smatra normalnom posljedicom starenja.
Usljed nejasnoća u rukovođenju podacima u mnogim oblastima svijeta, najstarija dob javljanja menopauze nije precizno poznata. Postoje izvještaji o normalnom začeću i porođaju u 70. godini, ali su oni kontroverzni.
Simptomi i prognoza
U godinama prije menopauze, menstruacije obično postaju neredovne, što znači da razdoblja mogu biti duža ili kraća, ili lakša ili teža u količini toka. U tom periodu, žene često doživljavaju vruće bljeskalice (poznate kao valunzi); one obično traju od 30 sekundi do deset minuta i mogu biti povezane s drhtavicom, znojenjem i crvenilom kože. Vrući valunzi često se prestaju javljati nakon godinu ili dvije. Ostali simptomi mogu uključivati suhoću vagine, probleme sa spavanjem i promjene raspoloženja. Ozbiljnost simptoma varira među ženama. Iako se često smatra da je menopauza povezana s porastom bolesti srca, to se prvenstveno događa zbog povećanja starosti i nema direktnu vezu sa menopauzom. Kod nekih žena kod kojih su bili prisutni problemi, poput endometrioze ili bolnih perioda, stanje će se poboljšati kroz menopauzu.
Uzrok
Menopauza je obično prirodna promjena. Može se dogoditi ranije kod onih žena koje puše duhan. Ostali uzroci uključuju operaciju kojom se uklanjaju jajnici ili neke vrste hemoterapija. Na fiziološkom nivou, menopauza se događa zbog smanjenja proizvodnje hormona estrogena i progesterona u jajnicima. Iako obično nije potrebna, dijagnoza menopauze može se potvrditi mjerenjem nivoa hormona u krvi ili urinu.
Liječenje
Obično nije potreban specifičan tretman. Neki simptomi, međutim, mogu se poboljšati liječenjem. S obzirom na valunge, često se preporučuje izbjegavanje pušenja, kofeina i alkohola. Može pomoći spavanje u hladnoj sobi i korištenje ventilatora. Sljedeći lijekovi mogu pomoći: hormonska terapija menopauze (MHT), klonidin, gabapentin ili selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina. Vježbanje može pomoći u rješavanju problema sa spavanjem. Iako je MHT nekada bio rutinski propisivan, sada se preporučuje samo onima sa značajnim simptomima, jer postoji zabrinutost zbog nuspojava. Nisu pronađeni visokokvalitetni dokazi o efikasnosti alternativne medicine. Postoje okvirni dokazi za fitoestrogenae.
Znaci i simptomi
Tokom rane tranzicije menopauze, menstrualni ciklusi ostaju pravilni, ali se interval između njih počinje produžavati. Nivo hormona počinje da varira. Ovulacija se možda neće dogoditi sa svakim ciklusom.
Termin "menopauza" odnosi se na vremenski period koji slijedi godinu dana nakon posljednje menstruacije. Tokom menopauzalne tranzicije i nakon menopauze, žene mogu iskusiti širok spektar simptoma.
Vagina i maternica
Tokom prelaska u menopauzu, menstruacijski obrazac može pokazati kraće odstupanje ciklusa (za 2–7 dana); i dalje su mogući duži ciklusi. Može postojati neredovno krvarenje (lakša, teža, uočljiva). Disfunkcionalno krvarenje iz maternice često imaju žene koje se približavaju menopauzi, zbog hormonskih promjena koje prate menopauzni prijelaz. Uočavanje ili krvarenje mogu jednostavno biti povezani s vaginskom atrofijom, dobroćudnim ranim (polipom) ili lezijom ili mogu biti funkcijskii odgovor endometrija. Evropsko društvo za menopauzu i andropauzu objavilo je smjernice za procjenu endometrija, koji je obično glavni izvor kapanja ili krvarenja.
Međutim, u žena u postmenopauzi bilo koje genitalno krvarenje je alarmantni simptom koji zahtijeva odgovarajuću studiju kako bi se isključila mogućnost malignih bolesti.
Simptomi koji se mogu pojaviti tokom menopauze i nastaviti se kroz postmenopauzu uključuju:
Rak mokraćne bešike
Djelimična cistektomija
Osobe s metastazama u kostima trebale bi primiti bisfosfonate ili denosumab, kako bi spriječile događaje povezane sa skeletom (npr. frakture, kompresija kičmene moždine, bolovi u kostima).
U SAD-u, odobreno je pet imunoterapijskih sredstava za upotrebu kod metastatskog karcinoma bešike. Oni djeluju inhibirajući programirani protein ćelijske smrti 1 (PD-1) ili programirani ligand 1 ćelijske smrti (PD-L1). Pembrolizumab i nivolumab i inhibitori su programiranog liganda 1 ćelijske smrti (PD-1). Avelumab, atezolizumab i durvalumab su inhibitori PD-L1.
Pembrolizumab vjerovatno malo poboljšava cjelokupno preživljavanje i može malo poboljšati kvalitet života ljudima s urotelnim karcinomom koji se pogoršao nakon početnog liječenja u usporedbi s nastavkom hemoterapije. Međutim, pembrolizumab može imati samo minimalne učinke na stopu smrti koja je rezultat liječenja ili brzonapredujućeg karcinoma. Pembrolizumab može izazvati manje ozbiljne nuspojave od hemoterapije.
Prognoza
Ljudi sa nemišićnim invazivnim tumorima imaju povoljan ishod (petogodisnje preživljavanje je 95% naspram 69% mišićno invazivnog karcinoma bešike)). However, 70% of them will have a recurrence after initial treatment with 30% of them presenting with muscle invasive disease. Ponavljanje i napredovanje u viši stadij bolesti imaju nepovoljniji ishod.
Preživljavanje nakon radikalne cistektomije i disekcije karličnih limfnog čvora ovisi o patološkoj fazi. Ako se bolest nije proširila na limfni čvor i ograničena je na mokraćni mjehur (T1 ili T2, N0), petogodišnje preživljavanje je 78%. Ako se proširio lokalno oko regije bešike bez uključenog limfnog čvora (T3, N0), tada petogodišnje preživljavanje pada na 47%. Kod bolesti sa širenjem limfnih čvorova (N +, bez obzira na stadij T), petogodišnje preživljavanje iznosi 31%. Lokalno uznapredovala i metastatska bolest drastično smanjuje preživljavanje, sa medijanom preživljavanja 3–6 mjeseci bez hemoterapije. Hemoterapija zasnovana na cisplatinu povećala je medijanu preživljavanja na 15 mjeseci. Međutim, petogodišnje preživljavanje je i dalje 15%.
Postoji nekoliko prognostičkih faktora koji određuju preživljavanje specifično za rak nakon radikalne cistektomije. Oni sa štetnim učinkom na specifično preživljavanje raka su starost, viši stupanj tumora i patološki stadij, metastaze, limfnih čvorova, prisustvo limfovaskularnih invazija i pozitivni rubovi mehkog tkiva. Gustina limfnih čvorova (pozitivni limfni čvorovi/ukupni limfni čvorovi uočeni u uzorku iz operacije) je prediktor preživljavanja u pozitivnoj bolesti limfnih čvorova. Što je gustoća manja, to je veća šansa za preživljavanje.
Epidemiologija
Na globalnom nivou, 2017. godine, rak mokraćnog mjehura rezultirao je sa 196.000 smrtnih slučajeva, što je smanjenje za 5,4% (prilagođena starost) u odnosu na 2007. U 2018., starosno prilagođena stopa novih slučajeva karcinoma mokraćnog mjehura iznosila je 6/100.000 ljudi, a stopa smrtnosti prilagođene dobi iznosila je 2/100.000 ljudi. Liban i Grčka imaju najveću stopu novih slučajeva. U Libanu se ovaj visoki rizik pripisuje velikom broju pušača i petrohemijskom zagađenju zraka.
Rizik od pojave karcinoma mokraćne bešike četiri je puta veći kod muškaraca nego kod žena. Pušenje može samo djelimično objasniti ove veće stope kod muškaraca na Zapadnoj hemisferi. Drugi uzrok je taj što androgeni receptor, koji je mnogo aktivniji kod muškaraca nego kod žena, može imati ulogu u razvoju karcinoma. Ovoj hipotezi u prilog govori i činjenica da muškarci koji se podvrgavaju terapiji supresije androgena iz nepovezanih razloga imaju manji rizik od razvoja raka mokraćnog mjehura. U Africi muškarci su skloniji obavljanju terenskog rada i izloženi su infekciji sa Schistosomama, to može u određenoj mjeri objasniti jaz u učestalosti karcinoma pločastih ćelija u područjima gdje je rak mokraćnog mjehura endemičan. Međutim, žene imaju agresivniju bolest i imaju lošije ishode od muškaraca. Ova razlika u ishodima pripisuje se brojnim faktorima kao što su, razlika u izloženosti kancerogenima, genetika, socijalni status i kvalitet njege. Jedan od čestih znakova raka mokraćnog mjehura je hematurija i često se pogrešno dijagnosticira kao infekcija mokraćnog sistema kod žena, što dovodi do kašnjenja u dijagnozi. Šta više, kao što je ranije spomenuto, gen PSCA može igmati ulogu u agresivnim tumorima kod žena.
Slovenska kopnena vojska
Slovenska kopnena vojska je najveći vid Slovenske kopnene vojske.
Oružje i oprema
===Pješadijsko oružje === thumb|lijevo|Slovenski vojnik naoružan jurišnom puškom FN F2000
Tenkovi
thumb|Slovenski M-84 tenk i Valuk oklopni transporter
Oklopna vozila
thumb|Vojni kamion [[MAN]] thumb|Ispaljivanje Fagot rakete
===Artiljerija ===