Вінсент_дзю_Віньё
Даследаванні серазмяшчальных амінакіслот
Шмат з работ дзю Віньё па прамежкавым метабалізме тычыліся ўтварэння цыстэіна ў арганізме жывёл і метабалічных ўзаемаадносін паміж метыанінам, цыстэінам, гомацыстэінам, цыстатыанінам і халінам. Ён назваў рэакцыі, якія ляжаць у аснове працэсаў метабалізму транссульфурыраваннем і трансметыліраваннем. Было вядома, што ўключэнне ў рацыён пацукоў, якія знаходзяцца на бесцыстэінавай дыеце, метыаніна, падтрымлівала іх развіццё. Разе паказаў, што метыанін — незалежная амінакіслата ў рацыёне пацукоў. Карацей кажучы, арганізм пацукоў здольны сінтэзаваць цыстэін, але метыанін — няздольны. У 1931 годзе, апрацоўваючы метыанін канцэнтраванай сернай кіслатой, дзю Віньё выявіў новую серазмяшчальную кіслату. Гэта злучэнне было старэйшым сіметрычным гамолагам цыстына, і ён назваў яго гомацыстынам. Пазней ён выявіў, што адноўленая форма гэтай амінакіслаты — гомацыстэін — важнае метабалічнае злучэнне. Па назіраннях дзю Віньё, гомацыстэін таксама падтрымлівае рост пацукоў, якія знаходзяцца на дыеце з недахопам цыстына. Гэтыя назіранні паказвалі на метабалічнае ўзаемадзеянне метыаніна і гомацыстэіна, была прапанаваная гіпотэза, што дэметыліраванне метыаніна можа быць стадыяй біясінтэзу цыстэіна. Дзю Віньё сінтэзаваў L-цыстатыанін, у якім вугляродные ланцугі цыстэіна і гомацыстэіна злучаюцца адным атамам серы, і выявіў, што гэта злучэнне таксама падтрымлівала рост пацукоў на дыеце, беднай цыстэінам. Гэта назіранне сведчыла аб тым, што арганізм пацука быў здольны разрываць тыаэфірную сувязь з утварэннем цыстэіна. Далейшыя назіранні, заснаваныя на вывучэнні пячоначных зрэзаў in vitro, паказалі, што цыстатыанін не ператвараецца ў гомацыстэін. Даданне да пячоначным зрэзаў сумесі гомацыстэіна і серына прывяло да 60 % пераходу серы гомацыстэіна ў цыстэін, што служыла сур’ёзным доказам таго, што гомацыстэін з’яўляецца інтэрмедыятам утварэння цыстатыаніна. Дзю Віньё ўжыў новыя тэхналогіі ўвядзення радыеактыўных метак для вывучэння ператварэння метыаніна ў цыстэін. Ён сінтэзаваў рацэмічны метыанін, пазначаны па бэта і гама палажэнням ізатопам 13С і, які змяшчаў ізатоп 34S, і скарміў гэта злучэнне пацукам. Пацукоў пагалілі перад пачаткам эксперыменту, і абстрыглі поўсць па заканчэнні 38 дзён пасля пачатку эксперыменту. Цыстын, выдзелены з поўсці, утрымліваў 34S, але не утрымліваў 13С. Зыходзячы з вынікаў гэтага эксперыменту, была зроблена выснова, што толькі сера, але не вугляродны ланцуг метыаніна, выкарыстоўвалася ў працэсе біясінтэза цыстэіна. Таму была зроблена канчатковая выснова аб тым, што ў арганізме пацукі сінтэз цыстэіна з метыаніна ўключае стадыю дэметыліравання з утварэннем гомацыстэіна, які далей кандэнсуецца з серына з утварэннем цыстатыаніна. Апошні разразаецца з утварэннем цыстэіна і альфакетабутыратнай (2-оксабутанавай) кіслаты. Сутнасць складаецца ў тым, што ператварэнне метыаніна ў цыстэін уключае перанос серы метыаніна на серын. Гэты працэс дзякуючы дзю Віньё атрымаў назву транссульфурыравання. Вучоны зрабіў назіранне, што халін — злучэнне багатае метыльнымі групамі, можа выступаць у якасці донара апошніх у працэсе ператварэння гомацыстэіна ў метыанін. Гэта прывяло да з’яўлення канцэпцыі трансметыліравання і паняццю рухомых метыльных груп.