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Estaos d'África, del Caribe y del Pacíficu
Estaos d'África, del Caribe y del Pacíficu (ACP) ye una asociación de países formáu pa coordinar actividaes de la Convención de Lomé de 1975.
Oxetivos
Los oxetivos de la ACP son:
Estructura de la ACP
Según l'Alcuerdu de Georgetown (2003) los organismos de la ACP son:
Fueron Secretarios Xenerales: Tieoule Kontate (Mali, 1976-1980), Edwin W. Carrington ( (Trinidá y Tobagu 1985-1990), Ghebray Berhane (Etiopía 1990-1995), Ng'andu Peter Magande (Zambia, 1996-2000), Jean-Robert Goulongana (Gabón, 2000-2005) y a la fecha Sir John Kaputin (Papúa Nueva Guinea, dende'l 2005).
Penicilina
Les penicilines son antibióticos del grupu de los betalactámicos emplegaos profusamente nel tratamientu d'infeiciones provocaes por bacteries sensibles. La mayoría de les penicilines son derivaos del ácidu 6-aminopenicilánico, difiriendo ente sigo según la sustitución na cadena llateral de la so grupu amino. La penicilina G o bencipenicilina foi'l primer antibióticu emplegáu llargamente en medicina; el so descubrimientu foi atribuyíu a Alexander Fleming en 1928, que llogró'l Premiu Nobel en Fisioloxía o Medicina en 1945 xunto colos científicos Ernst Boris Chain y Howard Walter Florey, creadores d'un métodu pa producir el fármacu en masa.
Estaos d'África, del Caribe y del Pacíficu
Estructura de la ACP
Idiomes oficiales son l'inglés, francés, portugués y español.
Penicilina
Nun se conoz por completu'l mecanismu d'aición de les penicilines, magar la so analoxía a la D-alanil-D-alanina terminal, asitiada na cadena llateral peptídica de la subunidad del peptidoglicano, suxure que'l so calter bactericida deriva de la so intervención como inhibidor del procesu de transpeptidación mientres la síntesis d'aquel. D'esta miente, la penicilina actúa debilitando la paré bacteriana y favoreciendo la lisis osmótica de la bacteria mientres el procesu de multiplicación.
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Miembros
79 países: Angola, Antigua y Barbuda
Penicilina
Esiste una gran diversidá de penicilines. Delles especies d'fungos del xéneru Penicillium sinteticen de forma natural penicilines, como'l primer tipu aislláu, la penicilina G. Sicasí, por cuenta de la apaición de resistencies, desenvolviéronse otres families siguiendo básicamente dos estratexes: la adición de precursores pa la cadena llateral nel mediu de cultivu del fungu productor, lo que se traduz na producción de penicilines biosintéticas; y la cambéu químicu de la penicilina llograda pola fermentadura bioteunolóxica, lo que da llugar a les penicilines semisintéticas.
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Miembros
Les Bahames, Barbados, Belice, Benín, Botsuana, Burkina Fasu, Burundi
Penicilina
Les penicilines difieren ente sigo según el so espectru d'aición. Por casu, la bencilpenicilina ye eficaz contra bacteries Gram positives como estreptococos y estafilococos, y Gram negatives, como gonococos y meningococos, pero tien d'alministrase por vía parenteral por cuenta de la so sensibilidá al pH ácidu del estómagu. La fenoximetil penicilina ye, sicasí, resistente a esti pH y puede alministrase per vía oral. La ampicilina, amás de caltener esta resistencia, ye eficaz contra otres bacteries Gram negatives como Haemophilus, Salmonella y Shigella.
Magar les penicilines son los antibióticos menos tóxicos, pueden causar alerxes, n'ocasiones severes. Sicasí, solo'l 1 % de los pacientes que reciben tratamientos con betalactámicos desenvolver. Yá que un shock anafiláctico puede conducir a la muerte del paciente, ye necesariu entrugalo enantes d'empecipiar el tratamientu.
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Miembros
Cabu Verde, Camerún, Chad, Comores, Congo, Costa de Marfil, Cuba*
Penicilina
Historia de les penicilines
Anque xeneralmente atribúyese a Alexander Fleming el descubrimientu de la penicilina, munches dómines y cultures distintes llegaron por aciu la observación y l'esperiencia a conocer y emplegar les propiedaes bactericidas de los mohos. Afayáronse precedentes na Grecia y Historia de la India India antigües, y nos exércitos de Ceilán del sieglu II. Tuvo tamién presente nes cultures tradicionales de rexones tan distintes y distantes como Serbia, Rusia o China, según nos nativos de Norteamérica. Solíase aplicar alimentos floriaos o tierra del suelu que contuviera fungos a les firíes de guerra. Dende'l sieglu VIII a lo menos, los médicos árabes curaben infeiciones untando les feríes con una pasta blanco que se formaba nos arneses de cueru con que se ensillaban los burros de carga. A lo llargo del sieglu XVII dalgunos farmacólogos y herboristas ingleses, como John Parkington, incluyeron el tratamientu con fungos nos rexistros de farmacia.
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Miembros
Dominica, República Dominicana
Penicilina
Historia de les penicilines
right|thumb|Hospital St. Mary de [[Londres, en que la so famosa nala Clarence taba asitiada'l departamentu d'inoculación d'Almroth Wright y Alexander Fleming onde tuvo llugar el descubrimientu de la penicilina. ]]
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Miembros
Etiopía, Eritrea
Penicilina
Historia de les penicilines
A finales del sieglu XIX, Henle (unu de los grandes científicos de la llamada "xeneración entemedia") amena nel so discípulu Robert Koch, na Universidá de Gotinga, l'interés polos trabayos d'Agostino Bassi y Casimir Davaine, que lu llevaría a investigar a los microorganismos como axentes causales de les enfermedaes. Esto conduciríalu en 1876 a afayar que Bacillus anthracis yera l'axente causal específicu del carbunclu, na llinia de la teoría microbiana de la enfermedá, y a enunciar los sos célebres postulaos. Más tarde, Paul Ehrlich, que trabayó con Koch en Berlín, desenvolvió'l conceutu de "Magische Kugel" o bala máxica, denominando asina a aquellos componentes químicos que pudieren esaniciar selectivamente a los xermes. Finalmente, en 1909 consiguió sintetizar un compuestu, el Nᵘ606, más tarde conocíu como salvarsán, que s'amosó eficaz contra la sífilis. Esti descubrimientu influyó darréu en Alexander Fleming, hasta'l puntu de qu'esisten caricatures del nuevu Fleming carauterizáu y moteyáu como "recluta 606".
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Miembros
Fixi
Gabón, Gambia, Ghana, Granada, Guinea, Guinea-Bisáu, Guinea Ecuatorial, Guyana
Haití
Penicilina
Historia de les penicilines
En marzu de 2000, médicos del Hospital San Juan de Dios de San José (Costa Rica) publicaron los escritos del científicu y médicu costarricense Clodomiro Clorito Picáu Twight (1887-1944). Nel reporte espliquen les esperiencies qu'adquirió Picáu ente 1915 y 1927 alrodiu de l'aición inhibitoria de los fungos del xéneru Penicillium sobre la crecedera d'estafilococos y estreptococos (bacteries causantes d'una serie d'infeiciones humanes). Aparentemente, Clorito Picáu reportó'l so descubrimientu a l'Academia de Ciencies de París, pero nun lu patentó, a pesar de que la so investigación fuera empecipiada unos pocos años primero que la de Fleming.
Alexander Fleming
El descubrimientu de la penicilina foi presentáu como un exemplu «icónico» de cómo procede'l métodu científicu al traviés de la observación, y de l'habilidá singular d'Alexander Fleming interpretando un fenómenu casual. El mesmu Fleming abona esta versión na so conferencia de receición del premiu Nobel. Sicasí, dellos autores revisen esta hestoria oficial, y cunten que, ensin restar méritos, ta aburuyada por mitos, la necesidá de propaganda na Segunda Guerra Mundial y tamién una cierta llucha pol prestíu d'instituciones con influencies sobre árees del poder y la prensa. George Wong, al considerar la versión d'un descubrimientu casual, fai notar los siguientes antecedentes:
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Miembros
Islles Cook, Islles Márxal, Isla Salomón
Penicilina
Alexander Fleming
El descubrimientu de la penicilina según Fleming asocedió na mañana del vienres 28 de setiembre de 1928, cuando taba estudiando cultivos bacterianos de Staphylococcus aureus nel suétanu del llaboratoriu del Hospital St. Mary en Londres, asitiáu na Nala Clarence, agora parte del Imperial College. En tornando d'un mes de vacaciones, reparó que munchos cultivos taben contaminaos y tirar a una bandexa de lysol. Afortunadamente, recibió una visita d'un antiguu compañeru y, al enseña-y lo que taba faciendo con dalguna de les plaques qu'entá nun fueren llavaes, diose cuenta de que nuna d'elles, alredor del fungu contaminante, creárase un halo de tresparencia, lo qu'indicaba destrucción celular. La observación inmediata ye que se trataba d'una sustancia difusible procedente del contaminante. Darréu aislló y cultivó el fungu nuna placa na que disponía radialmente dellos microorganismos comprobando cuálos yeren sensibles. La identificación del espécime como Penicillium notatum realizar Charles Tom. Publicó'l so descubrimientu ensin que recibiera demasiada atención y, según los compañeros de Fleming, tampoco él mesmu dio cuenta nun entamu del potencial de la sustancia, sinón progresivamente, cuantimás pola so baxa estabilidá. Nel so trabayu llogró un peneráu llibre de célules qu'inyectó a coneyos, comprobando asina qu'escarecía de toxicidá. Tamién apreció la so utilidá p'aisllar Haemophilus influenzae a partir d'esputos.
Primeres aplicaciones en medicina y aislamientu
thumb|Aspeutu al [[microscopiu ópticu de les hifes y conidióforos de Penicillium, fungu del cual aisllóse la penicilina.]] Por cuenta del so calter cobarde, Fleming nun consiguía tresmitir entusiasmu sobre'l so descubrimientu, anque siguió mientres enforma tiempu trabayando nél, hasta 1934 en que lo abandonó pa dedicase a les sulfamides. La primer demostración de que la penicilina yera útil pa la medicina llevar a cabu en 1930 el patólogu inglés Cecil George Paine, antiguu alumnu de Fleming, qu'intentó tratar la psicosis, pero ensin ésitu, probablemente porque la melecina nun yera alministráu con abonda fondura. Sicasí, llogró tener ésitu aplicando'l peneráu en neonatos pal tratamientu de la oftalmía neonatal, llogrando'l so primera cura'l 25 de payares de 1930, nun adultu y tres nácaros. Anque estes resultancies nun fueron publicaos, influyeron en Howard Walter Florey, que foi compañeru de Paine na Universidá de Sheffield.
Ente 1928 y 1938 Florey interesar en primer llugar pola lisozima, y darréu pol segundu descubrimientu de Fleming. A diferencia d'esti postreru, que casi nun cuntaba con plantía, formó un gran equipu con personalidaes de la talla de Chain, Leslie Falk, Norman Heatley y hasta otros 22 collaboradores ente investigadores y téunicos con gran cantidá de medios na escuela de patoloxía Sir William Dunn d'Oxford, anque curiosamente, según Florey, non pol so potencial farmacéuticu, sinón por un puru interés científicu. La so capacidá de procesáu superaba los 500 llitros de cultivu selmanales.
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Miembros
Xamaica
Paul Kagame
Paul Kagame Enelpec' ho ye l'actual presidente de Ruanda. Foi fundador del Frente Patrióticu Ruandés y conózse-y pol so papel mientres la campaña que-y punxo fin al xenocidiu de Ruanda, en 1994, y la so intervención na Segunda Guerra del Congo.
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Miembros
Kenia, Kiribati
Paul Kagame
Mocedá
Kagame nació en Gitarama, Ruanda el 23 d'ochobre de 1957. En payares de 1959, la población hutu, animada polos militares belgues, empecipió una revuelta que concluyó cola salida del poder del Mwami Kigeri V Ndahindurwa, l'últimu monarca.
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Miembros
Lesothu, Liberia
Paul Kagame
Mocedá
Mientres la revuelta de 1959 y dempués, más de 160.000 tutsis fuxeron a los países vecinos. En total, unos 20.000 tutsis resultaron muertos. La familia de Kagame fuxó cuando él tenía 4 años y treslladóse a Uganda.
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Miembros
Malaui, Malí, Mauritania, Madagascar, Mauriciu, Micronesia, Mozambique
Namibia, Nauru, Níxer, Nixeria, Niue
Paláu, Papúa Nueva Guinea
República Centroafricana, República Democrática d'El Congu, Ruanda<br /> Samoa, Saint Kitts y Nevis, San Vicente y Les Granadines, Santa Llucía, Santu Tomé y Príncipe, Senegal, Seixeles, Sierra Lleona, Somalia, Suazilandia, Sudáfrica, Sudán, Surinam
Tanzania, Tuvalu, Togu, Tonga, Trinidá y Tobagu
Uganda
Vanuatu
Xibuti
Zambia y Zimbabue
Penicilina
Desenvolvimientu de la producción industrial y otres penicilines
thumb|200px|Galpón de [[fermentadura, similar a los calderos onde se preparar per primer vegada la producción masiva de penicilina somorguiada, n'Illinois, Estaos Xuníos.]]
El 26 de payares de 1941, Heatley y Andrew J. Moyer, l'espertu del llaboratoriu en Peoria, llograron ameyorar 10 vegaes la producción de penicilina. Col aumentu de la cantidá de penicilina tamién baxó'l costo d'una dosis. Dende'l preciu incalculable en 1940, el preciu de la penicilina baxó a US$20 por dosis en xunetu de 1943 y entá ye más a $0,55 por dosis en 1946. De resultes, los llaboratorios en Gran Bretaña en 1999 y en Peoria en 2001 fueron designaos como Monumentu Químicu Históricu Internacional (International Historic Chemical Landmark).
Penicilines sintétiques
Más tarde, modificóse la molécula de penicilina G pa ellaborar penicilines sintétiques, como la penicilina V, que pueden alministrase per vía oral al aguantar la hidrólisis aceda del estómagu. Sicasí, el relativamente estrechu espectru d'aición de l'actividá de la penicilina V fizo que se sintetizaren derivaos con aición sobre una más amplia gama d'axentes infeiciosos. El primer pasu foi'l desenvolvimientu de l'ampicilina, efeutiva frente a patóxenos Gram positivos y Gram negativos, qu'amás resultó considerablemente económica d'adquirir. Otra meyora foi'l desenvolvimientu de la flucloxacilina, usada contra bacteries productores de β-lactamasa como los Staphylococcus. Anguaño esisten múltiples derivaos sintéticos de la penicilina, como la cloxacilina y l'amoxicilina, que s'alministren per vía oral y de les qu'esiste un abusu de consumu pola sociedá polo xeneral pa autotratamiento d'infeiciones leves víriques que nun precisen terapia antibiótica. Esta situación provocó un altu porcentaxe de resistencia bacteriana frente a les penicilines y llevó a la ineficacia de los betalactámicos en delles infeiciones graves.
Les penicilines fueron llargamente utilizaes nel campu de la veterinaria dende 1950, en qu'empezaron a añedir como aditivos nel piensu, por cuenta de la so efeutividá amenorgando la mortalidá y la morbilidad frente a infeiciones clíniques, según la medría de la tasa d'engorde. Ello ye que la amoxicilina describióse en 1976 como una penicilina pa usu veterinariu. Suxurióse la rellación ente esti usu y la seleición de cepes resistentes con capacidá d'infectar a humanos. Sicasí, anque dellos antibióticos aplicar en dambos campos, la mayoría de les resistencies n'humanos desenvolviéronse por un mal usu en medicina.
Estructura química
thumb|200px|Estructura molecular del nucleu de les penicilines. Amuésase l'aniellu 6-aminopenicilánico consistente nun aniellu β-lactámico (a la izquierda, con un N) y otru tiazolidínico (a la derecha, con un S).
Les penicilines pertenecen a una familia de compuestos químicos con una estructura química peculiar que-y confier una actividá carauterística contra un grupu determináu de bacteries. A pesar de qu'esisten distintes variantes, la estructura química esencial de la penicilina foi afayada por Dorothy Crowfoot Hodgkin ente 1942 y 1945. La mayoría de les penicilines tienen como nucleu químicu l'aniellu 6-aminopenicilánico y difieren ente sigo según la cadena llateral fondiada a la so grupu amino. Esti nucleu 6-aminopenicilánico o nucleu penam consta, de la mesma, d'un aniellu tiazolidínico (un aniellu aminofenílico de los tiazoles) enllazáu a un aniellu β-lactámico; esti postreru, aparentemente esencial pa l'actividá antimicrobiana del compuestu, ye hidrolizado por aciu penicilinasas (enzimes tipu β-lactamasas) poles bacteries resistentes a penicilines.
Amás del nitróxenu y el azufre del aniellu tiazolidínico y β-lactámico, la penicilina tien les siguientes agrupaciones:
Na molécula hai trés carbonos asimétricos:
Propiedaes
La penicilina natural o penicilina G ye cristalina, totalmente soluble n'agua, soluciones salines y dextrosas isotónicas. El radical R, ye'l responsable de la sensibilidá a la hidrólisis per parte de les β-lactamasas, del enllaz a proteínes tresportadores y del venceyu coles proteínes bacterianes PBP que tresporten a la penicilina dientro de la célula. Amás, acomúñase-y a la penicilina un dipéptido cisteína-valina, faciendo que la penicilina tenga la ideal afinidá pola enzima bacteriana transpeptidasa, que nun s'atopa nel cuerpu humanu y que dexa la síntesis del peptidoglucano.
Alérxenos
Los metabolitos que deriven de la molécula intacta de penicilina actúen como haptenos y vuélvense inmunitariamente activos al traviés de la so unión de tipu covalente, coles proteínes endóxenes nel cuerpu, preferentemente por ataques a los grupos amino de la lisina d'estes proteínes tresportadores, pudiendo inducir asina una reaición de hipersensibilidad. L'intermediariu antigénico de les penicilines ye'l acedu peniciloil que se forma al abrir l'aniellu β-lactámico. El 95 % de la droga xunida a los texíos apaez nesta forma. Dichu acedu, conxugáu con un tresportador proteicu inmunogénico ye unu de los axentes más usaos nes pruebes cutanees pa determinar si un paciente ye alérxicu a la penicilina. Otros determinantes menos frecuentes, qu'inclúin al benzilpeniciloato y la amina-benzilpeniciloil son productos que se formen in vivo y pueden tamién atopase nes soluciones de penicilina preparaes pa la so alministración comercial, que pueden inducir una reaición de hipersensibilidad.
Clasificación
El términu penicilina úsase de cutiu, en sentíu xenéricu, pa cualesquier de les variantes que deriven de la penicilina mesma, cuantimás, la benzilpenicilina. Estes tienen la mayor actividá contra organismos Gram positivos, cocos Gram negativos y organismos anaerobios que nun producen β-lactamasa. Sicasí, presenten una baxa actividá contra bacilos Gram negativos. Toos son susceptibles a la hidrólisis por β-lactamasas. La penicilamina, un metabolito de la penicilina y análogu del aminoácidu cisteína, ye efeutivu pal aliviu de l'artritis reumatoide amenorgando la velocidá d'apaición de nuevos daños a articulaciones, anque escasamente ye recetado por cuenta de la so elevada toxicidá. Tamién esisten nel mercáu penicilines sintétiques, como la ticarcilina, la mezlocilina y la piperacilina.
Bencilpenicilina o penicilina G
thumb|Estructura química de la [[bencilpenicilina.]] La bencilpenicilina, comúnmente conocida como penicilina G, ye l'estándar de les penicilines. Polo xeneral alministrar por vía parenteral (intravenosa, intratecal o intramuscular), porque tiende a perder estabilidá col zusmiu gástrico del estómagu. Por cuenta de que alminístrase inyectada, pueden algamar mayores concentraciones de la melecina nos texíos que cola penicilina V o fenoximetilpenicilina. Estes mayores concentraciones traducir nuna mayor eficacia antibacteriana.
Les ventayes de la penicilina G son el so baxu costo, la so fácil alministración, la so escelente penetración nos texíos y el so índiz terapéuticu favorable. En contraste, les desventaxes son la so degradación pol ácidu gástricu, la so destrucción poles β-lactamasas bacterianes y la so asociación col desenvolvimientu de reaición adversa en cerca del 10 % de los pacientes.
Les indicaciones específiques de la penicilina G inclúin: celulitis, endocarditis bacteriana, gonorrea, meninxitis, neumonía por aspiración, absceso pulmonar, neumonía adquirida na comunidá, sífilis y sepsis en neños.
La bencilpenicilina procaína (DCI), conocida tamién como penicilina G procaína, ye una combinación de la penicilina G con un anestésicu local, la procaína. Esta combinación tien como fin amenorgar el dolor y la incomodidad acomuñada cola avolumada inyeición intramuscular de penicilina. Tres l'alministración d'una inyeición intramuscular, el fármacu absuérbese amodo na circulación y s'hidroliza a bencilpenicilina. Por ello, ye alministrada cuando se desea que les sos concentraciones seyan baxes pero enllargaes. Esti antibióticu ye bien utilizáu en veterinaria.
La penicilina procaínica indicar pa toles infeiciones locales graves por estreptococos, bacteries anaerobies, neumococos y gonococos, sífilis, ántrax por B. anthracis (como coadyuvante), otitis media aguda angüeñosa, mastoiditis aguda, amigdalitis aguda por estreptococu hemolítico del grupu A, neumonía neumocócica, absceso peritonsilar y submandibular y gonorrea. Les indicaciones específiques de la procaína penicilina inclúin: sífilis, infeiciones del aparatu respiratoriu onde'l paciente nun cumple'l so tratamientu oral, celulitis y erisipela.
Cycnotrachelodes ussuriensis
Cycnotrachelodes ussuriensis ye una especie de coleópteru de la familia Attelabidae.
Distribución xeográfica
Alcuéntrase en Xapón, China, Corea y Rusia.
Paul Kagame
Serviciu militar en Uganda
La so carrera militar empezó en 1979, añu nel que se xunió al Movimientu de Resistencia Nacional (ERN) de Yoweri Museveni y pasó cinco años lluchando na guerrilla ugandesa.
El 27 de xunetu de 1985, l'Exércitu de Resistencia Nacional consiguió derrocar a Milton Obote y el so líder, Yoweri Museveni convertir en presidente d'Uganda.
El mesmu añu, Kagame participó, xunto col so meyor amigu Fred Rwigema, na fundación del Frente Patrióticu Ruandés (FPR), que taba compuestu na so mayoría por expatriados tutsis ruandeses que llucharen nel ERN; el FPR tuvo como primer base Uganda.
En 1986, Kagame convertir en xefe de la intelixencia militar del ERN, y considerábase-y unu de los principales aliaos de Museveni.
Penicilina
Bencilpenicilina o penicilina G
Nel pasáu usar pal tratamientu de la gonorrea genitourinaria. Sicasí, la bacteria Neisseria gonorrhoeae frecuentemente produz β-lactamasas y llegó a desenvolver resistencia a la penicilina, polo que se reemplazó por ceftriaxone. Tamién s'usaba pal tratamientu de la neumonía neumocócica non complicada, pero'l surdimientu del Streptococcus pneumoniae penicilinorresistente en dellos países llindó'l so usu.
La bencilpenicilina benzatínica o penicilina G benzatínica (DCI), ye una combinación con benzatina que s'absuerbe amodo na circulación sanguínea dempués d'una inyeición intramuscular y depués se hidroliza a bencilpenicilina. Ye la primer opción cuando se riquir una concentración baxa de bencilpenicilina, dexando una aición enllargada del antibióticu por más de 2-4 selmanes per cada inyeición. L'alministración de penicilina G benzatínica o benzetacil L-A puede presentar dacuando una reaición alérxica anafiláctica en pacientes hipersensibles. La penicilina G sódica ye alministrada en casos de difteria, d'infeiciones del aparatu respiratoriu o del aparatu xenital y en ciertes infeiciones producíes por Gram negativos, como la meninxitis y la endocarditis. Puede causar urticaria, pruyiciu y, bien escasamente, choque anafiláctico.
Les indicaciones específiques de la bencilpenicilina benzatínica inclúin: profilaxis de la fiebre reumático y sífilis en fase temprana o latente.
Fenoximetilpenicilina o penicilina V
thumb|Estructura química de la [[fenoximetilpenicilina.]] La fenoximetilpenicilina, comúnmente llamada penicilina V, ye la única penicilina activa per vía oral. Tien una actividá menor que la bencilpenicilina, polo que s'alministra cuando nun se riquir algamar concentraciones elevaes nos texíos.
Cola penicilina oral V, l'espectru ye práuticamente igual al de la penicilina G: estreptococos, neumococos y Neisseria, dellos anaerobios y estafilococos non productores de penicilinasa. Nun ye inactivada pol zusmiu gástricu, algamar en poco tiempu concentraciones fayadices de penicilina en texíos y plasma sanguineu. L'absorción nun ta influyida poles comíes. Les indicaciones específiques pa la penicilina V inclúin: infeiciones causaes por Streptococcus pyogenes (como l'amigdalitis, la farinxitis ya infeiciones de la piel), profilaxis de la fiebre reumático y gingivitis moderada o severa (xunto con metronidazol).
La penicilina V ye la primer opción nel tratamientu d'infeiciones odontolóxiques. Dacuando puede causar fories que nun suelen riquir suspensión de la terapia. Escasamente produz reaiciones alérxiques severes y suelen ser más leves que con penicilina parenteral.
Penicilines semisintéticas
Les penicilines semisintéticas son aquelles xeneraes por aciu l'aislamientu d'un intermediariu estable mientres una producción microbiolóxica industrial (fermentadura en biorreactores) siguida pol cambéu química o enzimática del compuestu aislláu. Estremar según la so aición antibacteriana en cinco grupos: resistentes a β-lactamasas, aminopenicilinas, antipseudomonas, amidinopenicilinas y resistentes a β-lactamasas (Gram negatives).
Resistentes a β-lactamasas
thumb|Estructura química de la [[meticilina.]] El so usu ye principalmente n'infeición por estafilococos productores de β-lactamasas, como'l Staphylococcus aureus. Tamién presenten actividá, anque amenorgada, frente a estreptococos, pero escarecen d'ella frente a enterococos.
Aminopenicilinas
El so espectru d'aición ye bien grande, pero son sensibles a les β-lactamasas. Alministrar en casos d'infeiciones respiratories de les víes altes por estreptococos (sobremanera, S. pyogenes y S. pneumoniae) y por cepes de Haemophilus influenzae, infeiciones urinaries por ciertes enterobacterias (como Escherichia coli y diverses infeiciones xeneraes por Streptococcus faecalis, Salmonella spp., Shigella spp. y Listeria monocytogenes. thumb|Estructura química de l'[[ampicilina.]]
Carboxipenicilinas
thumb|Estructura química de la [[ticarcilina.]] Fueron desenvueltes p'ampliar l'espectru de bacteries Gram negatives cubiertes por penicilines, tales como infeiciones nosocomiales causaes por Pseudomonas aeruginosa. Primeramente producióse la carbenicilina por sustitución del grupu amino por un grupu carboxilo na ampicilina y darréu delles sustituciones na carbenicilina dexaron desenvolver la ticarcilina.
Presenten el mesmu espectru d'aición que les aminopenicilinas, pero ampliáu con Pseudomones y B. fragilis.
Ureidopenicilinas
Creáronse derivaes de la molécula de ampicilina p'ampliar entá más l'espectru contra les bacteries Gram negatives y les Pseudomonas. Les ureidopenicilinas enfusen bien nos texíos y tien escelentes concentraciones tisulares, incluyendo'l líquidu cefalorraquídeo en pacientes con meninxes engafaes, y niveles fayadizos en güesu pal tratamientu d'osteomielitis. Al igual que les carboxipenicilinas, tán acomuñaes a hipopotasemia, hipernatremia y disfunción plaquetaria. Nesti grupu de penicilines tán la mezlocilina, azlocilina y la piperacilina.
Amidinopenicilinas
Presenten gran eficacia frente a Gram negativos, pero escasa ante cocu Gram positivos, por cuenta de la so estructura química, la 6-amidinopenicilina.
Resistentes a betalactamasas de Gram negativos
El representante del grupu ye la temocilina, que solo ye útil frente a enterobacterias, Haemophilus spp., y Neisseria gonorrhoeae. Les bacteries Gram positives, anaerobies y Pseudomonas spp. son resistentes a la so aición.
Mecanismu d'aición
La penicilina, como'l restu de los β-lactámicos, exerz una aición bactericida por alteriar la paré celular bacteriana, estructura que nun esiste nes célules humanes. La paré bacteriana atopar por fora de la membrana plasmática y confier a les bacteries la resistencia necesaria pa soportar, ensin rompese, la elevada presión osmótica qu'esiste nel so interior. Amás, la paré bacteriana ye indispensable para: thumb|200px|Penicilina (en blancu) xunida a una transpeptidasa bacteriana. La penicilina ye tan similar a la enzima bacteriana que se ensambla nella de manera que torga que la enzima conecte tolos sos componentes estructurales.
Hai importantes diferencies na estructura de la paré ente les bacteries Gram positives y Gram negatives, de les que cabo destacar la mayor complexidá y conteníu en lípidos nes Gram negatives.
Paul Kagame
Invasiones y xenocidiu de Ruanda
N'ochobre de 1990, mientres Kagame participaba nun programa d'entrenamientu militar en Fort Leavenworth (Kansas), el FPR invadió Ruanda. Namái dos díes depués de la invasión, Rwigema muerre, convirtiendo a Kagame en comandante del FPR. A pesar de los sos ésitos iniciales, una fuercia compuesta por militares belgues y franceses, hutos, y soldaos de Zaire forzaron a la retirada del FPR. Intentaron una nueva invasión a finales de 1991, tamién con ésitu llindáu.
El 6 d'abril de 1994, l'avión que tresportaba al Presidente de Ruanda, Juvénal Habyarimana y al Presidente de Burundi, Cyprien Ntaryamira foi baltáu por un misil tierra-aire cuando s'averaba al aeropuertu de Kigali. Tolos que diben a bordu morrieron. Un xuez francés qu'investigó la muerte de los pilotos franceses del avión, concluyó que Kagame dio la orde de valtamientu, asina mesmu un xuez español llegó a les mesmes conclusiones. Kagame ordenó l'ataque, anque otros dicen que los responsables fueron estremistes hutus cercanos al gobiernu del propiu Habyarimana.
Les muertes fueron el detonante del xenocidiu de Ruanda. Aproximao 800.000 ruandeses, sobremanera de la etnia tutsi, fueron asesinaos sistemáticamente pol gobiernu Hutu y miles de muyeres fueron infestaes col virus del VIH por aciu violaciones. En respuesta, el FPR de Paul Kagame dio un pasu alantre nos sos esfuercios pa derrocar al gobiernu xenocida. En xunetu de 1994 consiguir, espulsando a los xenocides del poder y acabando colos asesinatos de tutsis. Créese que tamién ellos atacaron a civiles desarmaos. Los cálculos sobre'l númberu civiles hutus muertos en masacres de represalia per parte del FPR en Ruanda, van dende los 25.000 a más de 100.000.
Presidente de Ruanda
thumb|Kagame en 2010. Paul Kagame convertir en Presidente de Ruanda en marzu de 2000, dempués de que Bizimungu fuera depuestu. Tres años y mediu dempués, el 25 d'agostu de 2003, venció por apolmonante mayoría nes primeres eleiciones nacionales desque'l so gobiernu tomó'l poder en 1994, ente informes de los observadores de la Xunión Europea que falaben d'irregularidaes y acoso a los partíos de la oposición. Foi reelixíu en condiciones similares pa un segundu mandatu en 2010
Kagame tiende a restar importancia al elementu del so orixe étnicu (él ye tutsi), definiéndose a cencielles como ruandés. Los escépticos apunten al fechu de que la mayor parte de los miembros del actual gobiernu de Ruanda son, como Kagame, tutsis que crecieron en Uganda.
Kagame ye bien críticu coles Naciones Xuníes y el so papel nel xenocidiu de 1994. En marzu de 2004, les crítiques que fizo a Francia pol so papel nel xenocidiu al nun tomar midíes preventives causaron una crisis diplomática.
El 18 d'avientu de 2015 celebróse un referendu en Ruanda, nel que s'establecía la posibilidá d'un tercer mandatu pa Paul Kagame nel que-y dexaría permanecer nel poder hasta 2024. Na consulta ganó'l sí col 98% de los votos.
Nes eleiciones presidenciales de Ruanda de 2017 foi reelixíu con casi un 99% de los votos.
El 28 de xineru de 2018 asumió como nuevu Presidente de la Unión Africana, asocediendo a Alpha Condé.
Penicilina
Mecanismu d'aición
Esta inhibición produz una acumuladura de los precursores del peptidoglicano, que producen una activación d'enzimes como hidrolases y autolisines que dixeren, entá más, el remanente de peptidoglicano na bacteria. Al perder la so paré celular de resultes de l'aición de la penicilina, les bacteries Gram positives son denominaes protoplastos, ente que les Gram negatives, que nun lleguen a perder tola so paré celular, reciben el nome d'esferoplastos.
La penicilina amuesa un efeutu sinérgico colos aminoglucósidos, yá que la inhibición de la síntesis del peptidoglicano dexa que los aminoglucósidos enfusen la paré celular con mayor facilidá, dexando asina trestornos na síntesis de proteínes dientro de la célula bacteriana (fechu que resulta nuna concentración menor d'antibióticu que la riquida pa esaniciar al microorganismu susceptible).
Usu en clínica
thumb|Mientres la [[Segunda Guerra Mundial, les autoridaes sanitaries anunciaben la penicilina como cura pa les enfermedaes venérees. ]] Primeramente, tres la comercialización de la penicilina natural na década de 1940, la mayoría de les bacteries yeren sensibles a ella, inclusive'l Mycobacterium tuberculosis. Pero debíu al usu y abusu d'esta sustancia munches bacteries volviéronse resistentes, anque entá sigue siendo activa en delles cepes de Streptococcus sp, Staphylococcus sp, Neisseria sp, Clostridium sp, Listeria monocytogenes, Haemophilus sp, Bacteroides sp, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella y Enterobacter.
La penicilina ye indicada, por casu, en pacientes embarazaes, a términu o non, como midida profiláctica cuando s'abarrunta nelles un altu riesgu d'infeición pol estreptococu del grupu B.
La penicilina V potásica indicar pa tratar ciertes formes de neumonía bacteriana, la escarlatina, y les infeiciones n'oyíos, piel y gargüelu. Tamién s'usa pa prevenir la fiebre reumático recurrente y la corea infeiciosa. En forma inyectable, la penicilina V usar en ciertes infeiciones bacterianes de los güesus, estómagu, articulaciones, sangre, meninxitis y de les válvules del corazón.
Paul Kagame
Procesos penales
Paul Kagame foi procesáu por xueces en Francia y España por crímenes de xenocidiu, de guerra, de lesa humanidá y de terrorismu. El xuez francés acusar de ser unu de los responsables del atentáu contra l'avión presidencial y que costó la vida al anterior presidente ruandés (hutu) y que según Naciones Xuníes foi'l desencadenante del xenocidiu de 1994. El xuez español acusar a él y a 39 altos cargos del Frente Patrióticu Ruandés de la muerte de más de tres millones de persones (ruandeses, congoleses, nueve españoles, canadienses, etc) en Ruanda y na República Democrática d'El Congu ente 1994 y 2000.
Janet Abbate
Janet Abbate ye una profesora acomuñada de ciencia, teunoloxía y sociedá na Universidá Estatal de Virginia. La so investigación enfocar na historia de la Ciencies de la computación informática y el Internet, particularmente na participación de muyeres.
Carrera académica
Abbate recibió la so doctoráu en filosofía de la Universidá de Pennsylvania en 1994. De 1996 a 1998, foi una becaria postdoctoral nel Centru d'Historia del IEEE, onde llevó a cabu una investigación en muyeres na computación. Xunir a la facultá de teunoloxía del campus del Territoriu Capital Nacional Norte de Virginia en 2004 y agora ye una profesora acomuñada y co-direutora del programa de llicenciatura en Ciencia, Teunoloxía, y Sociedá.
Investigación
Abbate ye l'autora de dos llibros: Inventing the Internet (2000) y Recoding Gender: Women’s Changing Participation in Computing (2012). Inventing the Internet foi llargamente valoráu como un trabayu importante na historia de la computación y les redes, particularmente al destacar la función de les dinámiques sociales y de la participación non americana nel desenvolvimientu tempranu de les redes, a pesar de qu'otros señalaron los sos antecedentes como causantes d'una dificultá en presentar una narrativa non téunica. Recoding Gender tamién recibió valoraciones positives, especialmente pola so incorporación d'entrevistes con muyeres nel campu. El llibru recibió'l premiu del Muséu de la Historia del Ordenador en 2014.
Paul Kagame
Procesos penales
Na actualidá nun puede ser xulgáu por nengún tribunal nacional, al ocupar el cargu de Presidente d'estáu que-y da inmunidá. La fiscalía del Tribunal Penal Internacional pa Ruanda (TPIR) con base nel so mandatu sí podría xulgalo.
La ex fiscal del TPIR Carla del Ponte foi destituyida del so cargu al querer investigar los crímenes del Frente Patrióticu Ruandés. A día de güei l'actual fiscal del TPIR nun abrió nengún procedimientu contra nengún miembru del Frente Patrióticu Ruandés.
Enllaces esternos
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Penicilina
Usu en clínica
El tratamientu inicial d'una bacteriemia (presencia de bacteries en sangre que causa fiebre alto, tracamundiu, plasmu y muerte n'apenes 12 hores), llevar a cabu cola alministración de penicilines semisintéticas como la nafcilina o la metacilina intravenoses, si'l paciente nun ye alérxicu o la infeición ye causada por bacteries sensibles.
La borreliosis, tresmitida poles cachiparros y que puede cursar ensin tratamientu per delles selmanes o meses causando síntomes neurolóxicos o cardiacos, ye una enfermedá que puede ser tratada con penicilina oral o amoxicilina, especialmente en neños. Nos estadios avanzaos suelse alministrar penicilina intravenosa de 2 a 4 selmanes.
Los antibióticos de preferencia nel tratamientu del tétanos tamién son les penicilines a altes dosis.
Aplicación veterinaria
La penicilina G alministrar en preparaos inyectables pal tratamientu d'infeición por organismos susceptibles en múltiples especies veterinaries, incluyendo perros, gatos, furonos domésticos, coneyos, corpuspinos y aves. La penicilina G sola o combinada usóse con ésitu pa tratar novilles con mastitis. Ciertes especies, incluyendo culiebres, páxaros, tortúes, cobayes y chinchillas, amosaron sensibilidá a la penicilina procaína.
Implicaciones clíniques
La penicilina dio empiezu a la era de los antibióticos, trayendo la cura d'enfermedaes comunes como la tuberculosis y la sífilis, faciendo que les intervenciones quirúrxiques fueren menos ventureres y que la medicina de les infeiciones fora más confiable. Antes de los años 1930, persones adultes y neños morríen en grandes cantidaes por infeiciones bacterianes como la neumonía y la fiebre reumático, dende los más probes hasta los más ricos. En 1924, el fíu del presidente d'Estaos Xuníos Calvin Coolidge, un mozu de 16 años d'edá, morrió por una septicemia aniciada nuna ferida d'un pie poles sos zapatielles de tenis. Anque la prevención, les vacunes y otres midíes epidemiolóxiques traxeron la erradicación de ciertes enfermedaes, la penicilina por si sola salvó más vides dende la so introducción al mercáu que nenguna otra melecina. Pero'l mal usu de la penicilina traxo, de la mesma, resistencies n'organismos fulminantes como Staphylococcus y Clostridium. Fleming, mientres el so discursu d'aceptación del premiu Nobel pol so descubrimientu, dixo: ''
Farmacoloxía
Yá que la mayoría de les penicilines son destruyíes pol zusmiu gástrico, l'absorción per vía oral nun ye bona y pollo tienen de ser alministraes parenteralmente. La penicilina absuérbese rápido tantu cola alministración intramuscular como subcutánea. Los niveles sanguíneos siguíos de l'alministración parenteral son elevaos pero transitorios. La toxicidá oral (LD50), esto ye, la dosis letal nel 50 % de los animales d'esperimentación ye aproximao 8900 mg/kg. Ciertes reaiciones neurolóxiques reparar, incluyendo sopelexes, si la penicilina y otros β-lactámicos lleguen a algamar concentraciones bien alzaes nel líquidu cefalorraquídeo.
La unión a proteínes séricas ye variable nun rangu que va dende'l 15 % pa les aminopenicilinas hasta'l 97 % pa la dicloxacilina. La vida media sérica ye curtia, aproximao 30 minutos pa penicilina G y 60 minutos pa penicilines d'ampliu espectru.
La penicilina ye esaniciada polos reñones, de cuenta que un amenorgamientu o inhibición de la secreción tubular renal puede aumentar la concentración y l'efeutu terapéuticu de la penicilina. Les dosis tienen de ser reconsideraes en pacientes con insuficiencia renal o que tean tomando otros fármacos como'l probenecid, usáu en pacientes que rican concentraciones particularmente elevaes de penicilina.
Les penicilines nun son metabolizadas o solo mínimamente metabolizadas y escretaes principalmente polos reñones al traviés de la filtración glomerular (10 %) y la secreción tubular (90 %). El probenecid bloquia la escreción renal y asina causa un aumentu de los niveles séricos de penicilina. Estos antibióticos (sacante les penicilines penicilinasa resistentes) pueden ser esaniciaos del organismu por diálisis peritoneal y hemodiálisis. En pacientes con disfunción renal severa son necesarios axustes nes dosis diaries pa prevenir niveles escesivos y toxicidá consecuente.
Unidaes
L'aición de la penicilina G definióse primeramente n'unidaes. Por casu, la penicilina G sódica cristalina contién aproximao 1600 unidaes/mg (1 unidá = 0,6 µg; 1 millón d'unidaes de penicilina = 0,6 g). Les penicilines semi-sintétiques prescribir por pesu en cuenta de faelo por unidaes. La concentración inhibitoria mínima (CIM) de cualquier penicilina (o cualesquier otru antimicrobiano), polo xeneral vien dau en g/ml. La mayoría de les penicilines espachar en forma de sales de sodiu o potasiu del ácidu llibre. La penicilina G potásica contién aproximao 1,7 mEq de K+ per cada millón d'unidaes de penicilina. Los sales de penicilina en forma cristalina seca caltiénense estables por periodos llargos de tiempu, llegando dellos años a 4 °C. Les soluciones preparaes pierden la so actividá con rapidez, unes 24 hores a 20 °C, polo que cada solución tien de ser preparada xustu enantes de la so alministración.
Reaiciones adverses
Describiéronse diversos tipos de reaiciones, dalgunes d'elles fatales, en persones a les que s'alministró penicilina. La penicilina y los sos derivaos son les causes más frecuentes de reaiciones dependientes de la inmunoglobulina Y (IgE), anque pueden tamién producise inmunoglobulinas G y M. Les reaiciones adverses a la penicilina asoceden en ≤1 % de los pacientes que tomen l'antibióticu. Anque l'alerxa a la penicilina ye la forma más frecuente d'alerxa reportada en medicina, menos del 20 % de les persones que creen ser alérxicos verdaderamente ser. Ente les reaiciones adverses más comunes tán:
Ente los efeuto secundarios menos frecuentes, que se dan nel 0,1-1 % de los pacientes, tán:
El dolor y l'inflamación del sitiu d'inyeición son tamién frecuentes nes penicilines alministraes per vía parenteral, como la benzilpenicilina. Dacuando reportóse que les penicilines, según otros fármacos, pueden causar necrósis epidérmica tóxica, pénfigo y eritema multiforme.
Los pacientes con fibrosis quística tienen mayor probabilidá de sufrir reaiciones adverses a la penicilina y los sos derivaos. La penicilina nun causó defectos de nacencia polo que con frecuencia ye recetado a muyeres embarazaes. Les penicilines pueden cruciar la barrera placentaria y solo tienen de ser usaes nel embaranzu cuando seya absolutamente necesariu y encamentáu so supervisión médica. La penicilina puede ser tomada mientres la lactancia, sicasí, pequeñes cantidaes del antibióticu pueden pasar a la lleche materno y causar nel lactante indixestión, foria o reaiciones alérxiques.
Alerxa a la penicilina
Les reaiciones alérxiques informaes con cualesquier de los antibióticos β-lactámicos pueden xubir hasta un 10 % de los pacientes que reciben estos axentes. Sicasí, solo'l 10 % d'estos informes correspuenden a reaiciones alerxes a estos fármacos. Aceptóse nel pasáu que puede haber hasta un 10 % de sensibilidá cruciada ente los distintos derivaos de la penicilina, esto ye, qu'un 10 % de pacientes hipersensibles a unu de les melecines, como les cefalosporines y carbapenemas, tamién lo será pa los otros derivaos de la penicilina, por razón de que toes tienen un aniellu β-lactámico. Sicasí, afayos recién amosaron que nun hai un aumentu d'alerxes cruciaes dende les cefalosporinas de segunda xeneración hasta les más recién. Ciertes investigaciones actuales demostraron que'l principal factor na determinación de reaiciones inmunitaries ye la semeyanza qu'hai ente les cadenes llaterales de les cefalosporinas de primer xeneración y les penicilines y non necesariamente ente la estructura del β-lactámico común ente ellos. Nuna revisión d'hestories clíniques, atopóse que l'alerxa a la penicilina ye más frecuente nes muyeres que nos homes.
La vía d'alministración más frecuente cola cual apaecen estes reaiciones alérxiques ye la endovenosa, y raramente asocede cuando s'alministra per vía oral. Pa desenvolver la reaición precisar d'una esposición inicial a la melecina o los sos determinantes antigénicos, por casu, al inxerir lleche o productos d'animales trataos con penicilina, al traviés de la lleche materno o pol contautu cola droga al alministrala al individuu.
La mayoría de los pacientes espuestos a la penicilina desenvuelven anticuerpos frente a esti antibióticu y, sicasí, nun manifiesten reaiciones al esponese nuevamente a ella. Quien desenvuelven reaiciones alérxiques asociaes a l'alministración de penicilines amuesen síntomes que varien llargamente: anafilaxia, enfermedá del suañu, anemia hemolítica, enfermedaes renales, angioedema, urticaria, vasculitis ente otros, y pueden llegar a causar la muerte.
Les pruebes cutanees, como'l Pre-pen y el Kremers-Urban, diseñar pa pacientes nos que s'abarrunten reaiciones alérxiques a la penicilina mediaes por IgE y que s'antemana'l so tratamientu, como nel casu de pacientes con endocarditis o muyeres embarazaes con sífilis. Cerca del 25 % de los pacientes con antecedentes d'alerxa a la penicilina van tener una prueba cutanea positiva, ente que un 6 % (del 3 al 10 %) con antecedentes negativos presenta una respuesta cutanea positiva. Otres pruebes, como la radioalergoadsorción o pruebes in vitro, nun ufierten ventayes sobre les pruebes cutanees correutamente realizaes.
Como ye d'esperar, un gran númberu de pacientes (d'un 50 a un 100 %) con una prueba cutanea positiva, producen reaiciones alérxiques a la penicilina de ser alministráu l'antibióticu, ente que un 0,5 % de los pacientes con pruebes cutanees negatives reaccionen al fármacu, que tiende a ser una reaición leve o tardida, dempués de l'alministración de penicilina. Dempués de dellos años, hasta un 80 % de los pacientes pierde la sensibilidá anafiláctica y los anticuerpos IgE.
Interaiciones medicamentosas
La penicilina nun tien de ser tomada conxuntamente con otros antibióticos como'l cloranfenicol, la eritromicina, la tetraciclina o la neomicina, ente otros, porque s'amenorga la so efeutividá. Sábese que la penicilina mengua l'efeutu de les pastillas anticonceutives y que les reaiciones secundaries asoceden con más frecuencia al combinar la penicilina colos beta bloqueantes. Tamién interfier cola absorción del atenolol, y a grandes dosis, la penicilina potencia l'efeutu de les melecines anticoagulantes.