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Virus d'Inmunodeficiencia Humana
Xenes estructurales
Dientro de la cápside, amás de los dos copies idéntiques del ARN viral hai exemplares de tres enzimes necesaries pa la multiplicación del virus: una transcriptasa inversa, una integrasa y una proteasa. Estes enzimes, según una ARNasa producir a partir de la proteína Pol, dempués de la corte d'una proteína precursor mista derivada de la cotraducción, una de cada 20 vegaes, de los xenes gag y pol. La mesma proteasa vírica ruempe la proteína anterior, con una eficiencia llindada, pa llograr les proteínes Gag (p55) y Pol. Depués la proteína precursor Pol ye cortada de la mesma pa formar los cuatro proteínes funcionales citaes:
La envoltura basar nuna bicapa lipídica, lo mesmo que cualquier membrana biolóxica, y los sos componentes estructurales básicos vienen de la membrana plasmática de la célula parasitada. Pero la envoltura porta amás regularmente espaciadas 72 espículas, que son complexos proteicos integraos na membrana formaos por proteínes virales codificadas pol xen env. Cada espícula ta formada por una pieza de la proteína gp41, integral na membrana, y una cabeza esterna formada pola proteína gp120, esencial pal acoplamientu col esterior de ciertes célules previu a la so invasión. Ente los dos componentes de les espículas esiste una unión non covalente. Les proteínes gp41 y gp120 sintetícense como una sola poliproteína, gp160, cola información del xen env primero que sía cortada por una proteasa de la célula. La proteína Env esisti como trímero na superficie de los viriones y les célules infestaes.
Los fármaco inhibidores de la fusión funcionen contra la proteína gp41, pa evitar la so unión a los linfocitos.
Tat
La proteína Tat esiste en dos formes, una llarga, de 101 restos aminoácidos de llargor, y otra más curtia, de namái 72. La segunda produzse cuando en fase temprana produzse una edición completa del ARNm viral, la primera cuando nuna fase más tardida namái se realiza una edición parcial. La proteína Tat (por transactivator) ye imprescindible pa la producción de nuevos viriones, que promueve viviegamente. La proteína xunir a una rexón de 59 nucleótidos asitiada nel estremu 5' del ARN viral llamada TAR (Transactivator Active Region) y actúa como un transactivador, daqué escepcional, yá que éstos suelen xunise al ADN, non al ARN. En cuanto esti estremu inicial del xenoma viral foi trescritu dende l'ADN proviral, la proteína Tat xunir a él y promueve la so elongación favoreciendo la trescripción del restu de la cadena.
Rev
La proteína rev regula la espresión del ARN viral controlando'l ritmu d'esportación del ARNm.
Vif: medría en infectividad y proteición del xenoma viral
Vif ye una proteína de 193 aminoácidos que ta presente en baxos niveles adientro de los viriones, y interactúa con en RNA genómico viral. La división d'esta proteína amenorga la infectividad del VIH-1 en cultivos celulares y en modelos animales de patoxénesis. Sicasí, el mecanismu d'aición de Vif empezóse a entender apocayá. L'ausencia de Vif en partícules infeicioses nun puede ser compensada cola espresión de Vif nes célules infestaes. Estudios recién demostraron que Vif ye riquida pa esaniciar l'aición del factor ApoBEC3G, que ye una deaminasa de citidinas, que convierte la citosina en uracilo, y emplega como sustratu el ADN de cadena senciella. Amás, esta enzima posiblemente actúa mientres el ciclu de la transcriptasa inversa, modificando asina la cadena negativa del DNA, porque esta ye la fase na cual l'ADN de cadena senciella ta disponible. ApoBEC3G ye selectivamente incorporada dientro de les partícules de VIH, resultando nun altu nivel de mutaciones nel xenoma viral. Yá que estos altos niveles de mutación son perxudiciales pa la viabilidá del virus, VIH evolucionó una estratexa p'abolir esta poderosa barrera. Sicasí, estudios recién suxuren que ApoBEC3G nun riquir la so aición enzimática pa tener efeutu. Estudios más recién implicaron que ApoBEC3G tien un rol na inhibición de ciertes fases nel ciclu de la transcriptasa inversa.
Vpu: facilita'l desprendimientu de viriones en célules infestaes
Vpu ye una proteína de 81 aminoácidos que ye ensertada en membranes vía'l so terminal nitrogenado. Vpu atropar nel aparatu de Golgi y en endosomas celulares. Vpu ye única en HIV-1 y nun hai homólogos en lentivirus rellacionaos como'l VIH-2 y el VIS. A Vpu atribuyéronse-y dos actividaes.
Degradación de la proteína CD4
Na ausencia de Vpu, la proteína CD4 interactúa cola proteína viral gp160 acabante sintetizar pa formar un complexu insoluble, que retién gp120 dientro de la célula. La rexón citoplásmica de Vpu puede xunise con CD4 y cola proteína β-TrCP. Esto induz la ubiquitinización de CD4 y la so subsiguiente degradación pol proteasoma, amontando asina la espresión de gp120 na superficie celular.
Realza nel desprendimientu de viriones de la membrana celular
Esta actividá depende de la rexón transmembranal de Vpu. Na ausencia de Vpu, los viriones atropar na superficie celular nun estáu parcialmente desprendíu. Espresión de Vpu resulta na lliberación facilitada de viriones de la membrana celular. Remarcablemente, esti efeutu nun ta acutáu solamente al VIH-1; Vpu tamién facilita'l desprendimientu d'otros virus ensin rellacionar. El mecanismu pola cual esto asocede ye desconocíu. Suxurióse que Vpu facilita la fluidez de la membrana celular per mediu d'una canal de cationes. Tamién se suxurió que Vpu causa disrupción d'interacciones ente proteínes del VIH y de la superficie celular; esto previen la endocitosis de viriones apocayá esprendíos de la célula...
Ciclu de vida
thumb|450px|Ciclu de vida del VIH
Ciclu de replicación
Les célules que'l VIH invade son esencialmente los linfocitos T CD4+, pero tamién en menor midida los monocitos/macrófagos, les célules dendrítiques, les célules de Langerhans y les célules de microglía del celebru. La replicación viral tien pos llugar en texíos diversos (de ganglios linfáticos, intestín, celebru, timu,…). Los órganos linfoides, sobremanera los ganglios linfáticos, constitúin la principal sede de la so replicación. El virus ta presente en numberosos líquidos del organismusobremanera'l sangre y les secreciones xenitales.
La replicación del virus desenvolver nes siguientes etapes:
Víes de tresmisión del virus
El VIH namái puede tresmitise al traviés del contautu ente fluyíos corporales que tienen una alta concentración viral. El virus nun se tresmite de manera casual. Acordies colos CDC (Centros pal control y la prevención d'enfermedaes) d'Estaos Xuníos, nun s'atoparon casos en qu'abrazos, besos secos o saludos coles manes fueren causantes d'infeición. El virus foi aislláu na cuspia, les llárimes, la orina, el semen, el líquidu preseminal, los fluyíos vaxinales, el líquidu amniótico, la lleche materno, el líquidu cefalorraquídeo y la sangre, ente otros fluyíos corporales humanos.
Los trés principales formes de tresmisión son:
Profilaxis d'emerxencia
La profilaxis post-esposición (PEP) ye'l tratamientu antirretroviral al curtiu plazu p'amenorgar la probabilidá d'infeición pol VIH dempués de sufrir una esposición potencial, yá sía profesionalmente o per mediu de rellaciones sexuales.
Tien De apurrise como parte de los precuros universales a la d'amenorgar la esposición a fontes d'infeición y siempres tendría de ser valorada por un equipu médicu afechiscamente formáu d'un serviciu d'urxencies d'un hospital de referencia con serviciu d'infeicioses.
L'alministración de fármacos antirretrovirales como profilaxis post esposición tendría d'encetase con estremu precuru; estes melecines nun pueden considerase una alternativa a les práutiques sexuales segures (preservativu).
Si alminístrense pocu dempués de la esposición, la PEP puede amenorgar el riesgu d'infeición pol VIH en más del 80%. Completar el ciclu completu de 28 díes de tratamientu colos antirretrovirales ye fundamental por que la intervención sía efeutiva.
En dellos países, como n'América del Norte y delles zones d'Europa, la profilaxis post esposición puede llograse nos servicios d'urxencies de cualquier hospital.
Historia natural de la infeición por VIH
right|thumb|400px|Diagrama sobre la historia natural de la infeición por VIH.
La infeición por VIH presentar en diverses etapes, identificaes por un conxuntu de síntomes ya indicadores clínicos. N'ausencia d'un tratamientu fayadizu, el virus retrúcase constantemente ya infesta los linfocitos T-CD4, que constitúin una parte esencial del sistema inmunolóxicu nos seres humanos. Pela so parte, el sistema inmunolóxicu del portador del VIH reacciona ante la presencia del virus y xenera una respuesta que puede caltener la infeición so control siquier por un tiempu, por aciu la reposición de célules defensives. Al términu d'un periodu que puede enllargase per dellos años, el VIH vuélvese resistente a les defenses naturales del cuerpu y destrúi el sistema inmune del portador. D'esta manera, l'individuu seropositivu queda espuestu a diverses enfermedaes comenencioses y puede finar.
L'estadiu de la enfermedá y la so prognosis o l'efeutu d'una terapia antiviral con antiretrovirales mídese bien con una combinación de dos parámetros:
Fase aguda
La fase de la infeición aguda por VIH empecipia nel momentu de la infeición. El virus arrobinar pol cuerpu de la persona infestada al traviés de los sos fluyíos corporales. Nun plazu de díes, el VIH infesta non yá les célules espuestes primeramente (por casu, les célules de la mucosa vaxinal o rectal nel casu d'una infeición per vía sexual) sinón tamién los ganglios linfáticos. Mientres esi tiempu, el VIH multiplícase dientro del organismu hasta algamar niveles propios de la infeición crónica. El texíu linfoide acomuñáu a los intestinos constitúi unu de los principales espacios del cuerpu humanu onde tien llugar la reproducción inicial del VIH pol so altu porcentaxe de linfocitos T CD4.
Un porcentaxe importante de persones que contraen el virus nun presenta síntomes de la infeición na so fase aguda. Esto ye, son pacientes asintomáticos. Sicasí, calcúlase qu'ente'l 40/50 %-90 % o hasta'l 80 % de los casos d'infeición con VIH-1 presenten manifestaciones clíniques. El cuadru de la infeición aguda ye similar al d'una mononucleosis infeiciosa: fiebre, malestares musculares, inflamación de los ganglios, sudoración nocherniega, foria, estomagaes y vultura. La gran mayoría de los seropositivos nun reciben diagnósticu del cuadru agudu de la infeición por VIH, pos son síntomes compartíos por delles enfermedaes. Poro, presentar un conxuntu de síntomes como'l descritu equí nun ye indicador necesariu de qu'una persona infectárase por VIH, anque ye recomendable que quien considere que tuvo espuestu a la tresmisión y presente los síntomes, allegue a un especialista pa recibir atención médica. El cuadru de la infeición aguda por VIH apaez ente cinco y diez selmanes dempués de la esposición al virus, y sume unos pocos díes dempués.
El VIH ataca principalmente los linfocitos T CD4+, que formen parte del sistema inmune de los seres humanos. Anque estes célules por sigo mesmes nun tienen una función d'ataque contra célules estrañes al cuerpu, tienen un papel importante na respuesta inmunolóxica adaptativa. Nuna persona con bona salú, el númberu de linfocitos T CD4+ bazcuya ente 1200 y 500 μl. Mientres la fase asintomática de la infeición, la proporción de linfocitos infestaos 1/1000-1/100 000, que va aumentar progresivamente hasta llegar a 1/100 na infeición crónica. Mientres la fase aguda de la infeición, les pruebes tradicionales siempres van dar negativu porque nun detecten direutamente'l VIH, sinón los anticuerpos producíos como respuesta pol sistema inmune, lo qu'asocede alredor de la 12a selmana dempués de la esposición. En contraste, les pruebes de carga viral, que contabilicen el númberu de copies del ARN del virus nel sangre, van refundiar como resultáu una elevada cantidá de copies del VIH mientres la fase aguda de la infeición.
Fase crónica
La fase crónica de la infeición por VIH suelse llamar tamién llatencia clínica porque'l portador ye asintomático, esto ye, nun presenta síntomes que puedan acomuñar cola infeición. Esto nun quier dicir que'l virus atópese inactivu. Otra manera, mientres la fase crónica'l VIH multiplícase ensin posa. Calcúlase que, nun suxetu infestáu, diariamente prodúcense ente mil y diez mil millones de nueves partícules virales y son destruyíos alredor de cien millones de linfocitos T CD4. Los pacientes son asintomáticos gracies a que'l sistema inmune tien una gran capacidá pa refaer les célules destruyíes pol virus, pero pueden presentar adenopatíes y l'amenorgamientu del conteo de plaquetes nel sangre.
La reacción ante la presencia del virus termina per foliar al sistema inmunolóxicu. N'ausencia de tratamientu, la mayoría de los portadores del virus desenvuelven el síndrome d'inmunodeficiencia adquirida (SIDA) nun plazu de 5 a 10 años. La causa d'esto ye que, mientres el virus sigue reproduciéndose de manera constante y aumenta la carga viral na so anfitrión, mengua tamién la capacidá de recuperación del sistema inmune. Al términu fase crónica, los pacientes desenvuelven otres manifestaciones de la infeición como dermatitis seborréica, úlceres bucales y foliculitis.
Síndrome d'inmunodeficiencia adquirida
right|thumb|250px|Principales síntomes del sida
El sida constitúi la etapa crítica de la infeición por VIH. Nesta fase de la infeición, el portador del VIH tien un sistema inmunolóxicu que probablemente sía incapaz de reponer los linfocitos T CD4+ que pierde sol ataque del VIH y tamién vio amenorgada la so capacidá citotóxica escontra'l virus. Esti fenómenu coincide col aumentu nes tases de replicación del virus, qu'amenorga la capacidá de reacción del anfitrión ante otros axentes causantes d'enfermedaes. D'esta manera, el portador del virus ye presa potencial de numberoses infeiciones comenencioses que pueden conducilu a la muerte. La neumonía por P. jiroveci, el sarcoma de Kaposi, la tuberculosis, la candidiasis y la infeición por citomegalovirus son dalgunes de les infeiciones más frecuentes qu'ataquen a los seropositivos que desenvolvieron sida.
La mayoría de los pacientes que desenvolvieron sida nun sobreviven más de trés años ensin recibir tratamientu antirretroviral. Sicasí, inclusive nesta fase crítica'l sida y el VIH pueden ser controlaos por aciu la terapia antirretroviral de gran actividá. Los antirretroviral brinden una meyor calidá de vida a un portador del VIH y aumenten les sos posibilidaes de sobrevivencia, tantu que güei en dia la enfermedá pasó de ser mortal a crónica.
La medicación con antirretrovirales nun fai sumir el virus de los “reservorios” onde'l VIH permanez de forma latente, pero sí consigue amenorgar la carga viral en sangre hasta'l puntu de ser indetectable y torgar la so tresmisión a otres persones.
Orixe y evolución
right|thumb|200px|El VIH-1 ta rellacionáu col SIVcpz qu'ataca a los chimpancés.
Como otros axentes causantes d'enfermedaes infeicioses emerxentes, el VIH pasó a los seres humanos por zoonosis, ye dicir por tresmisión dende otres especies. La emerxencia del sida y l'identificación del VIH aguiyaron investigaciones que dexaron determinar que les variantes del VIH formen parte d'un ampliu grupu de lentivirus. El VIH ye por demás paecíu a un virus qu'ataca a otros primates. Trátase del virus de la inmunodeficiencia de los simios (Simian immunodeficiency virus, SIV), del que se conocen diverses cepes que se tresmiten per vía sexual. A diferencia del VIH, el virus de los primates nun causa inmunodeficiencia nos organismos que lu agospien, salvu nel casu del saltu d'una especie a otra.
El VIH-1, responsable de l'actual pandemia, resultó tar estrechamente rellacionáu col SIVcpz, qu'infesta a poblaciones de la subespecie centroafricana del chimpancé común (Pan troglodytes troglodytes). El SIVcpz, de la mesma, paez derivar por recombinación (un fenómenu que se produz fácilmente cuando infesten al mesmu individuu dos cepes víriques distintes) del SIVrcm, mesmu del mangabey de collar (Cercocebus torquatus), y del SIVgsn, mesmu del avoem (Cercopithecus nictitans) Esta hipótesis ye sostenida pol fechu de que tanto'l VIH como les diverses cepes del SIV tienen el xen vpu, amás de que se reportaron tresmisiones por SIV ente humanos n'África ecuatorial. Les distribuciones actuales de les especies implicaes asolápense, y de los chimpancés sábese que cacen monos pequeños pa comelos, lo que facilitaría la coinfeición por cepes diverses de SIV. La subespecie oriental del chimpancé, Pan troglodytes schweinfurthi, presenta tamién infeición con una cepa propia del SIVcpz, pero xenéticamente alloñada del clado formáu pol VIH-1 y les cepes de P.t.troglodytes. Nun s'atopó presencia del SIVcpz na subespecie occidental, P. t. verus, anque se reparó la infeición en cautividá d'un individuu d'esta subespecie.
El saltu de la barrera d'especie dende P. t. troglodytes a Homo sapiens sapiens producióse siquier tres veces, con variantes del VIH-1 que demuestren parentescu con distintes cepes, xeográficamente más o menos alcontraes, del SIVcpz. Con éses el VIH-1 ye un virus polifilético. El grupu M del VIH-1, responsable de la pandemia actual, tuvo de pasar a los seres humanos na primer metá del sieglu XX. Los grupos O y N del VIH-1 tán acutaos a África Occidental ecuatorial, col grupu N presente namái en Camerún. Colos datos actuales, paez claro que Pan troglodytes troglodytes ye'l reservorio dende'l que se producieron repetidamente les infeiciones humanes polos virus de que la so evolución procede'l VIH-1.
De la mesma el VIH-2, estendíu n'África Occidental, procede del SIVsm, mesmu del mangabeye fuliginoso (Cercocebus atys atys), qu'habita les selves costeres dende Senegal hasta Costa de Marfil. L'analís filoxenéticu amuesa que'l pasu a los seres humanos asocedió tamién delles vegaes.
Los SIV identificaos hasta agora atópense, de forma específica y ye n'África onde paez tener el so orixe evolutivu esti grupu monofilético de virus, xenéticamente bien delimitado del restu de los lentivirus. La prevalencia (frecuencia de la infeición) ye variable ente especies y poblaciones, anque non cimera al 30%, nes poblaciones afeutaes de chimpancés, pero puede pasar del 50% en poblaciones d'otros primates, como Cercocebus atys.
En tolos casos conocíos el virus paez atopase cerca del equilibriu col so güéspede natural, como resultancia probable d'una más o menos llarga coevolución, reparándose xeneralmente namái versiones bien atenuaes del síndrome d'inmunodeficiencia, como un amenorgamientu llindáu de linfocitos T CD4+, amenorgamientu que nun compromete polo xeneral la vida del individuu, anque nun exemplar de Cercocebus atys producióse un sida típicu dempués de 18 años d'incubación. Esti datu fai pensar que, siquier en parte, ye la baxa llonxevidá, xunida a una llarga incubación, lo que fai que la inmunodeficiencia sobrevenida sía un resultáu escepcional de la infeición en monos.
Descubrimientu
Llueu empezaron a apaecer casos qu'afectaben a varones o muyeres heterosexuales usuarios de drogues intravenoses, según a los sos fíos; tamién ente pacientes non homosexuales y con vezos saludables que recibieren tresfusiones de sangre entero o de productos sanguíneos pola so condición d'hemofílicos. Llueu se pensó, por criterios básicamente epidemiolóxicos, que la causa tenía de ser un axente infeiciosu que se tresmitía de forma asemeyada a como lo fai'l virus de la hepatitis B.
Distintos equipos empezaron a buscar un virus acomuñáu a los casos conocíos d'inmunodeficiencia adquirida, seique un retrovirus como'l que se sabía producía la inmunodeficiencia del gatu o como'l HTLV, productor d'un tipu de leucemia. En 1983, nel Institutu Pasteur de París, un equipu dedicáu a la investigación de la rellación ente retrovirus y cáncer empobináu por J.C. Chermann, F. Barré-Sinoussi y L. Montagnier, atopó un candidatu al que denominó lymphadenopathy-associated virus (virus acomuñáu a la linfoadenopatía, LAV).
En 1984 l'equipu de R. Gallo, descubridor del HTLV, únicu retrovirus humanu conocíu entós, confirmó'l descubrimientu, pero llamando al virus human T lymphotropic virus type III (virus linfotrópico T humanu tipu III, coles sigles HTLV-III). Producióse una subsecuente apuesta sobre la prioridá na que quedó claro que Gallo describiera'l virus namái dempués de recibir amueses de los franceses. Como parte del resolución del conflictu, el virus adquirió la so denominación definitiva, human immunodeficiency virus (HIV) qu'en castellán s'espresa como virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
Epidemioloxía
right|thumb|400px|Prevalencia del VIH nel mundu (1982-1996). Clave:
La rexón más afeutada pola pandemia ye África subsaḥariana, onde anicien 21,5 millones [20,5-23,6 millones] de seropositivos. Esta cifra representa casi trés cuartos del total de casos calculaos pa tol mundu. Esta rexón del mundu tamién presenta los índices más altos de mortalidá por sida y concentra el mayor númberu de nueves infeiciones.
VIH n'adultos mayores
Históricamente consideróse al VIH como una enfermedá d'adultos nuevos; agora envalórase qu'aproximao'l 25 % de los pacientes infestaos con VIH nos Estaos Xuníos tienen 50 años d'edá o más. De primeres de la epidemia del VIH, una proporción pequeño pero significativo de los adultos mayores fueron infestaes col VIH al traviés de la tresfusión sanguínea. Dempués esti enclín camudo, los homes mayores yeren infestaos al traviés de rellaciones heterosexuales y en menor grau homosexuales o al traviés del usu de drogues intravenoses.
Estudios d'investigación con pacientes VIH-positivos, en mayores de (50 años) frente a mozos de menos de (50 años) amuesen que mientres más edá, los pacientes tienen más probabilidaes d'adquirir entueyos médicos y más llimitaciones nel funcionamientu físicu.
La salú mental ye tamién un factor importante qu'afecta a los pacientes. Tanto los homes como les muyeres VIH-positives demostraron malestar psicolóxico asociáu coles pruebes d'infeición por VIH, y la mayoría de los estudios demostraron que les muyeres xeneralmente reporten síntomes sicopatolóxicos o entueyos psicolóxicos mayores que nos homes.
Unu de los problemes médicos pa detectar el VIH y les sos asociaciones nos adultos mayores son les respuestes pocu fiables d'esta población, que conducen a falsos camientos avera del comportamientu de riesgu.
Fármacos contra'l VIH
Esisten numberosos fármacos empobinaos a evitar tantu la infeición, como la progresión del ciclu vital del virus. Dichos fármacos clasificar según la proteína a la que van empobinaos (esto ye, el pasu replicativo que inhiben nel so usu). Polo xeneral, y dada l'alta tasa de resistencies, ta indicáu l'usu combináu de fármacos de distintos grupos (politerapia), no que se vien llamando TARGA: Terapia Antirretroviral de Gran Actividá.
El AZT por sigo solo nun puede destruyir direutamente'l virus; lo que fai esti fármacu ye tornar la enzima transcriptasa inversa, colo que torga que'l ARN del Virus copiar escontra ADNc bicatenario y, poro, evitar que se xenere un provirus (el provirus ye'l ADNc que s'integra al xenoma de la célula güéspede, nesti casu ye'l linfocito T CD4+). Alministráu de forma aisllada, esto ye, ensin ser combináu coles otres melecines que componen el TARGA, puede amontar les mutaciones nel virus que lu faigan más resistente y agresivu, anulando la so eficacia terapéutica y acelerando el progresu de la enfermedá. Esti riesgu mengua notablemente cuando se combina coles otres melecines de la politerapia. Tamién mengua sensiblemente la so toxicidá al amenorgase y afaese con meyor precisión les sos mínimes dosis efeutives en combinación colos otros componentes del TARGA.
Detección del VIH
Por cuenta de que nun esiste nenguna manifestación clínica carauterística de la infeición de VIH, la prueba pa detectar esta enfermedá hai de perfacese por aciu pruebes de diagnósticu molecular nun llaboratoriu. Anque dende 2002 la FDA (Alministración d'Alimentos y Melecines poles sos sigles n'inglés) aprobó l'usu de pruebes rápides pa usu por personal capacitáu que brinda un resultáu en 20 minutos aproximao, que s'usen fora de llaboratoriu, que funciona como una Prueba inmunocromatográfica Cualitativa pa la detección d'Anticuerpos pa los Tipos de Virus de la innmunodeficiencia humana 1 y 2 (HIV-1 y HIV-2), según HIV-1 Tipu 0, en Sueru o plasma Humanu. Cada dispositivu de prueba contién una banda de prueba que consta d'una almadina de prueba, una almadina dorada trescalada con un conxugáu de proteína HIV y oru coloidal, una tira de nitrocelulosa con proteínes recombinantes VIH inmovilizaes como llinia de Prueba y un reactivu venceyante d'anticuerpos como llinia de Control, un material absorbente pa facilitar el fluxu al traviés del dispositivu, dicha prueba aplícase yá sía en cuspia, como en sangre (tomar d'igual manera que la glucosa na yema de dalgún deu) y apúrrese un resultáu (Reactivu/Non reactivu). Pal casu que la resultancia sía REACTIVU; va ser necesariu entós aplicar la prueba de llaboratoriu pa refugar un falsu positivu. El Dispositivu de Prueba Rápida de HIV 1&2 ye un ensayu d'espayáu. Yá que la producción d'anticuerpos al VIH puede retrasase dempués de la esposición inicial, la non reactividá con esta prueba nun tien de ser consideráu evidencia concluyente hasta confirmase'l diagnósticu d'igual manera un resultáu negativa nun refuga la posibilidá d'esposición a vih o infeición col vih antes d'esta prueba solo conocíase la prueba más habitual pa detectar la presencia de VIH ye la prueba de inmunodetección denomada ELISA. Con esta téunica pretende detectase los anticuerpos específicos que l'organismu produz como respuesta a la presencia del virus. Hai de solliñar que, en países onde la prevalencia de la enfermedá ye baxa, ante un resultáu positiva por aciu un ELISA, nun se debe informar al paciente de la presencia de VIH ensin confirmar antes la prueba por aciu un western blot. Sicasí, en países o determinaos grupos sociales onde'l VIH presenta una alta prevalencia, nun va ser necesaria la confirmación con western blot. Poro, na mayoría de los casos la seropositividad frente al VIH detectar a partir d'una estracción sanguínea del suxetu cola que se va realizar la determinación d'anticuerpos anti-VIH por dalguna téunica de peneráu como la yá nomada ELISA o otres asemeyaes. La prueba diagnóstica empobinada al VIH tien una especificidá del 99% y una sensibilidá del 99 %.
Otra prueba pa detectar la presencia del VIH ye la PCR nested o añerada (amplificón d'un amplicón conteníu dientro d'otru productu d'una amplificación previa), que tien bien alta especificidá y sensibilidad pero non cuantifica. Pa detectar el virus ensertáu nel xenoma, l'ADN proviral, utilízase una PCR añerada. Pa detectar el ARN viral, úsase RT-PCR añerada.
MVA-B: Perspectives actuales d'investigación
Na actualidá, un grupu d'investigación español del CSIC, presentó una posible vacuna contra'l VIH, la vacuna MVA-B.
Esta vacuna atópase na fase I de desenvolvimientu y presentó una alta seguridá y eficacia. Un 90 % de los voluntarios vacunaos con MVA-B xeneraron una respuesta inmunitaria defensiva contra'l VIH, y el 85 % d'ellos caltener, siquier mientres un añu.
Pal desenvolvimientu de la vacuna MVA-B, introduciéronse cuatro gen del VIH (Gag, Pol, Nef y Env) na secuencia xenética de vaccinia. Si'l sistema inmune ta sanu reacciona frente al MVA, y los xenes de VIH ensertaos na so secuencia nun son capaces d'infestar a los humanos, lo que garantiza la seguridá del ensayu clínicu.
Magar estes resultancies esperanzadores, la vacuna inda nun puede ser comercializada, yá que hai de concluyir con ésitu toles fases de desenvolvimientu del ensayu clínicu pa poder salir al mercáu.
Aegus angustus
Aegus angustus ye una especie de coleópteru de la familia Lucanidae.
Distribución xeográfica
Ye un endemismu de China.
Clénay
Clénay ye una comuña francesa del departamentu de Côte-d'Or, na rexón de Borgoña-Francu Condáu. Llenda con.
Tien una población de y una superficie de  km².
Lliga Premier de Rusia
La Lliga Premier de Rusia (en rusu: Российская футбольная премьер-лига, treslliteráu como Rosískaya futbólnaya premier-amiesta), anguaño y por motivos de patrociniu Campeonatu Rusu de Fútbol Rosgosstrakh Росгосстрах — Чемпионат России по футболу, ye la máxima categoría del sistema de lligues del fútbol ruso. Crear en 1992, tres la desapaición de la Federación de Fútbol de la Xunión Soviética, y la Unión del Fútbol de Rusia ye l'organismu encargáu de la so xestión. El club que tien l'honor de ser el máximu vencedor ye'l Spartak Moscú, con 10 títulos.
En 2014, foi considerada la 8ª lliga más fuerte del mundu pola Federación Internacional d'Historia y Estadística de Fútbol y ocupa en 2018 el 6° llugar nel ranking de lligues de la UEFA.
Historia
miniaturadeimagen|250px|Partíu de la Lliga Premier de Rusia ente'l [[Zenit San Petersburgu|Zenit y el Dinamo.]] La primer lliga de fútbol en Rusia nació en 1901 en San Petersburgu y apostar solo los clubes d'aquella ciudá. Darréu, en 1910 y siguiendo el modelu de la Lliga de San Petersburgu, nació la Lliga de Moscú. En xineru de 1912, los clubes de la Lliga de San Petersburgu fundaron la VFS (Federación Rusa de Fútbol), qu'impulsó un campeonatu nacional anque, paralelamente, les lligues locales de San Petersburgu y Moscú siguieron apostándose hasta 1920.
El campeonatu nacional rusu xugar por rondes eliminatories y nun participaben los clubes sinón equipos de xugadores representativos de les principales ciudaes. La primer edición, apostada 1912, foi ganada por San Petersburgu, que s'impunxo a un combináu moscovita na final. En 1913 repitió final San Petersburgu pero foi superada por Odesa, anque darréu la Federación retiró-y el títulu a ésta por alliniación indebida. En 1914, la lliga foi suspendida a metá de la competición pol españíu de la Primer Guerra Mundial. Darréu, el fútbol ruso quedaría integráu na Xunión Soviética y nun tendría nuevamente una lliga propia hasta 1992.
Los equipos rusos fueron los grandes dominadores de la primer división de la Xunión Soviética mientres les sos 55 años d'esistencia, ganando en 34 ocasiones el títulu, que se parten ente Spartak Moscú (12), Dinamo de Moscú (11), CSKA Moscú (7) y Torpedo Moscú (3) y Zenit Leningráu (1). En total, 30 clubes rusos xugaron na primer división soviética.
Dempués del colapsu soviéticu en 1991, les ex repúbliques soviétiques empezaron a realizar campeonatos de fútbol independiente, polo qu'Lliga Soviética dexa d'apostase en 1991. En 1992 naz l'actual Lliga Premier, formada na so primer edición por 20 equipos: los 6 clubes que daquella militaben na primer división soviética (CSKA Moscú, Spartak Moscú, Torpedo Moscú, Dinamo de Moscú, Spartak Vladikavkaz y Lokomotiv Moscú) más otros 14 de divisiones inferiores. El númberu d'equipos na Lliga Premier amenorgar a 18 en 1993, y a 16 en 1994.
Dende 1992 hasta 2010, la lliga apostar dende empiezu con cuenta d'añu calendariu. La temporada 2011/12 foi de transición, una y bones la competición empecipiar a principios de 2011 y remató a mediaos de 2012. Esto sirvió por que, a partir del campeonatu siguiente, la temporada 2012/13, el formatu camudara al mesmu que tienen la mayoría de les lligues europees, empecipiándose en seronda y rematando en primavera.
Sistema de competición
La lliga tien dos places disponibles pa la Lliga de Campeones de la UEFA: el campeón clasifica direutamente pa la fase de grupos, ente que'l subcampeón entra na tercer ronda previa. Per otru llau, los dos siguientes equipos clasificaos entren na Lliga Europea de la UEFA, xunto col campeón de la Copa de Rusia. El campeón de Copa va ingresar direutamente a la fase de grupos, ente que'l terceru y el cuartu van xugar la tercer ronda de clasificación.
Los equipos que rematen nos dos últimes posiciones van baxar direutamente a la Lliga Nacional, ente que los qu'ocupen el 14º y 13º llugar tendrán de xugar los alcuentros de play-offs pa evitar el descensu ante los clasificaos 3º y 4º na Lliga Nacional, respeutivamente.
Entrenadores campeones de la Lliga Premier de Rusia
miniaturadeimagen|[[Oleg Romántsev, ocho títulos.]]
Aeropuertu de Frankfurt del Main
thumb|Terminal 1 n'operaciones. thumb|Terminal 2 mientres el despegue. thumb|Parte de los módulos de tresporte pa llegar al aeropuertu qu'utilizaben los pasaxeros que partíen en 2006 L'Aeropuertu de Frankfurt  tamién conocíu como Rhein-Main-Flughafen, ta alcontráu cerca de Frankfurt del Main, Alemaña, la quinta ciudá del país y unu de los mayores centros financieros del mundu. Ye l'aeropuertu más grande d'Alemaña y sirve como escala de vuelos internacionales de tol mundu. Ocupa una superficie de 21 km² y tien capacidá pa unos 65 millones de pasaxeros al añu.
L'aeropuertu ye la base d'operaciones de la empresa alemana Lufthansa, pero por cuenta de la conxestión que sufre esti aeropuertu, decidió estremar el tráficu ente Frankfurt y l'aeropuertu de Múnich.
En términos de pasaxeros, l'aeropuertu de Frankfurt ye'l terceru n'Europa tres Londres-Heathrow y París-Charles de Gaulle y el númberu 11 del mundu. En 2013 tresportó a más de 58 millones de pasaxeros y 2 millones de tonelaes de carga.
Partir sur del aeropuertu foi la base aérea d'Estaos Xuníos de Rhein-Main dende 1947 hasta 2005, cuando l'aeropuertu foi adquiríu por Fraport.
Historia
L'Aeropuertu y la base aérea fueron abiertos en 1936 y yera el segundu aeropuertu más grande d'Alemaña (dempués del Aeropuertu de Berlín-Tempelhof de Berlín).
Dempués de la guerra, esti aeropuertu sirvió como la base principal d'operaciones d'Alemaña Occidental pal Ponte aérea con Berlín.
L'aeropuertu nun surdió como una escala principal internacional hasta 1972, cuando foi abierta una nueva terminal de pasaxeros (agora denominada Terminal 1).
Margalef
Margalef ye un conceyu de la contorna catalana del Priorat, na provincia de Tarragona.
Aeropuertu de Frankfurt del Main
Terminales
thumb|Terminal 2 L'aeropuertu de Frankfurt tien dos terminales principales de pasaxeros (1 y 2) y una muncho más pequeña pa los pasaxeros de primer clase (First Class Terminal) operada puramente por Lufthansa. A diferencia d'otros munchos aeropuertos internacionales, les operaciones de la terminal tán arrexuntaes por aereollinia y aliances aérees en llugar de por vuelos nacionales y de llargu radiu.
Margalef
Cultura
La ilesia parroquial ta dedicada a Sant Miquel. Trátase d'un edificiu del sieglu XVIII d'estilu neoclásicu. Ye de tres naves y coru y el so campanariu ta integráu. Queden dellos restos de les primitives pintures murales que fueron destruyíes en 1936. Cerca de la ilesia, na zona conocida como del Perxe, atópense les cases más antigües del conceyu, como Ca Calbet de 1570.
Aeropuertu de Frankfurt del Main
Terminal de primer clase
Lufthansa caltién una terminal esclusiva pa los pasaxeros de primer clase del Grupu. Los pasaxeros que vuelen con otra compañía de Star Alliance nun tienen accesu a esta terminal. En felicidá terminal trabayen 200 emplegaos p'atender a cerca de 300 persones diariamente. Tien un monitoreo de seguridá individual, instalaciones aduaneres, serviciu d'aparcacoches, restorán, sala de descansu, oficines, sala pa fumadores y duches. Una vegada pasaos los controles d'inmigración, los pasaxeros son llevaos direutamente dende la terminal al avión nun automóvil Mercedes Benz o Porsche Panamera.
Margalef
Cultura
Nes contorna atopa la ermita de Sant Salvador, d'una nave y coru. L'edificiu orixinal del sieglu XVI foi reconstruyíu dempués de ser amburáu en 1936.
Aeropuertu de Frankfurt del Main
Pistes d'aterrizaxe
thumb|Mapa del aeropuertu L'aeropuertu tien cuatro pistes de despegue y aterrizaxe: trés d'elles paraleles ente sigo en direición este oeste y la cuarta en direición norte-sur.
Margalef
Cultura
Margalef celebra la so fiesta mayor el 29 de setiembre, festividá de San Miguel. Les fiestes mayores de branu celebrar poles feches del 6 d'agostu, festividá de Sant Salvador.
Aeropuertu de Frankfurt del Main
Pistes d'aterrizaxe
Cola construcción de la cuarta pista (el noroeste), l'aeropuertu tien per primer vegada capacidá pa operar con despegues y aterrizaxes paralelos simultáneamente gracies a la separación de 1.400 m (4.593 ft) ente esta y la pista sur, lo cual antes nun yera posible por cuenta de les restricciones de la OACI.
Margalef
Cultura
Nos últimos años, destaca la gran cantidá d'arribación d'escaladores al pueblu peles víes d'esguilada asitiaes nes contornes del conceyu.
Economía
La principal actividá económica ye l'agricultura, destacando los cultivos d'olivares y almendrales. Cuenta con una cooperativa agrícola dende 1952 encargada de la comercialización de los productos.
Aeropuertu de Frankfurt del Main
Pistes d'aterrizaxe
Mientres la operación normal, los dos pistes paraleles esteriores (07L/25R y 07R/25L) usar p'aterrizaxes y tantu la pista central (07C/25C) como l'oeste (18) utilizar pa los despegues. Los trés pistes paraleles tienen dos nomes porque pueden usase en dambos sentíos, ente que la pista oeste solu n'unu.
Houda-Imane Faraoun
Houda-Imane Faraoun, tamién solletráu Feraoun, ye una física arxelina y científica de materiales quién sirvió como Ministra de Corréu, Comunicación & Teunoloxía de la Información nel gobiernu de Primer ministru arxelín Abdelmalek Sellal dende'l 1 de mayu 2015. Ye tamién profesora de física na Universidá de Tlemcen, un yá que caltién dende 2006. Llogró un PhD en Física pola Universidá de Sidi Beliu Abbès y otru PhD n'Inxeniería Mecánica pola Universidá de Teunoloxía de Belfort-Montbéliard.
Vida temprana
Nació en Sidi Beliu Abbès, Arxelia en 1979. Llogró'l bachillerado a los 16 años. En 1999, con 20 años, recibe'l grau (DES) en Física pola Universidá de Sidi Beliu Abbès y empezó los sos estudios pa un doctoráu en Física d'estáu sólidol na mesma institución. Una estudiante determinada, coles mesmes escorría un doctoráu na Universidá de Teunoloxía de Belfort-Montbéliard n'Inxeniería Mecánica. En 2005, recibe PhDs de dambes universidaes.
Carrera
En 2006, Faraoun foi nomada Instructora ya Investigadora na Universidá de Tlemecén, una ciudá n'Arxelia occidental. De 2010-2011, sirvió como Xefa del Departamentu de Física de la materia entestada de la universidá. Mientres enseñaba, Faraoun sirvió como Direutora Xeneral de l'Axencia d'Arxelia pa Investigaciones Temátiques, Teunoloxía & Ciencia (ATRST) de 2012-2015. Los sos estudios na Universidá de Tlemcen se focalizaron en ciencia de materiales y física computacional. Nel cursu de la so carrera, publicó más de cuarenta artículos en revistes científiques internacionales. La más recién publicación científica, "Determinación de Propiedaes Mecániques de Siliciu Poroso con Analises d'Imaxe y Elementu Finito," presentar na 8ª Conferencia Internacional en Ciencies de Materiales n'avientu de 2014.
Foi nomada Ministra de Corréu, Comunicación, Teunoloxía de la Información, pol Primer ministru Abdelmalek Sellal el 1 de mayu de 2015 con un gabinete más grande. Ye la ministra más nueva nel gabinete arxelín actual, y unu de los ministros más nuevos na historia del país. Xunto con Aïcha Tagabou y Mounia Meslem, ye una de les úniques trés muyeres nel gabinete arxelín actual. En 2015, Forbes nomó Faraoun #9 na so llista de les Diez muyeres árabes Más Potentes en Gobiernu.
Windows 7
Windows 7 ye una versión de Microsoft Windows, llinia de sistemes operativos producida por Microsoft Corporation. Esta versión ta diseñada pa usu en PC, incluyendo equipo d'escritoriu en llares y oficines, equipos portátiles, tabletes, netbooks y equipos multimedia. El desenvolvimientu de Windows 7 completóse'l 22 de xunetu de 2009, siendo entós confirmada la so fecha de venta oficial pal 22 d'ochobre de 2009 xunto al so equivalente pa servidores Windows Server 2008 R2.
A diferencia del reblincón arquiteutónicu y de carauterístiques que sufrió'l so antecesor Windows Vista con al respective de Windows XP, Windows 7 foi concebíu como una actualización incremental y focalizada de Vista y la so nucleu NT 6.0, lo que dexó caltener ciertu grau de compatibilidá con aplicaciones y hardware nos qu'ésti yá yera compatible. Sicasí, ente les metes de desenvolvimientu pa Windows 7 diose importancia a ameyorar la so interfaz pa volvela más accesible al usuariu ya incluyir nueves carauterístiques que dexaren faer xeres d'una manera más fácil y rápida, coles mesmes que se realizaríen esfuercios pa llograr un sistema más llixeru, estable y rápido.
Diverses presentaciones ufiertaes pola compañía en 2008 enfocar en demostrar capacidaes multitáctiles, una interfaz rediseñada xunto con una nueva barra de xeres y un sistema de redes doméstiques simplificáu y bono d'usar denomináu «Grupu nel llar», amás d'importantes meyores nel rendimientu xeneral del sistema operativu.
Carauterística
Windows 7 inclúi delles carauterístiques nueves, como meyores na reconocencia d'escritura a mano, soporte pa discos duros virtuales, rendimientu ameyoráu en procesadores multinucleu, meyor rendimientu d'arranque, DireutAccess y meyores nel nucleu. Windows 7 añede soporte pa sistemes qu'utilicen múltiples tarxetes gráfiques de provisores distintos (heterogeneous multi-adapter o multi-GPU), una nueva versión de Windows Media Center y un gadget, y aplicaciones como Paint, Wordpad y la calculadora rediseñaes. Añediéronse dellos elementos al Panel de control, como un asistente pa cubicar el color de la pantalla, un calibrador de testu ClearType, Solución de problemes, Allugamientu y otros sensores, Alministrador de credenciales, iconos nel área de notificación, ente otros. El Centru de Seguridá de Windows llámase equí Centru d'actividaes, ya integráronse nél les categoríes de seguridá y el caltenimientu del equipu.
La barra de xeres foi rediseñada, ye más ancha, y los botones de les ventanes yá nun traen testu, sinón namái l'iconu de l'aplicación. Estos cambeos facer p'ameyorar el desempeñu en sistemes de pantalla táctil. Estos iconos integráronse cola barra «Entamu rápidu» usada en versiones anteriores de Windows, y les ventanes abiertes amuésense arrexuntaes nun únicu iconu d'aplicación con un cantu, qu'indica que tán abiertes. Los accesos direutos ensin abrir nun tienen un cantu. Tamién s'asitió un botón p'amosar l'escritoriu nel estremu derechu de la barra de xeres, que dexa ver l'escritoriu al posar el punteru del mure percima.
Añediéronse les Biblioteques», que son carpetes virtuales qu'amiesten el conteníu de delles carpetes y amosar nuna sola vista. Por casu, les carpetes amestaes na biblioteca «Videos» son: «Los mios videos» y «Videos públicos», anque pueden amestase más, manualmente. Sirven pa clasificar los distintos tipos d'archivos (documentos, música, videos, imáxenes).
Una carauterística llamada «Jump lists» guarda una llista de los archivos abiertos apocayá. Faciendo clic derechu a cualquier aplicación de la barra de xeres apaez una jump list, onde pueden faese xeres sencielles según l'aplicación. Por casu, abrir documentos recién de Office, abrir pestañes recién d'Internet Explorer, escoyer llistes de reproducción nel reproductor, camudar l'estáu en Windows Live Messenger y fondiar sitios o documentos.
Multitáctil
El 27 de mayu de 2008, Steve Ballmer y Bill Gates, na conferencia «D6: All Things Digital», dieron a conocer la nueva interfaz multitáctil, y dixeron que yera «namái una pequeña parte» de lo que vendría con Windows 7. Más tarde, Julie Larson Green, vicepresidente corporativa, amosó posibles usos, como faer dibuxos en Paint, engrandar o amenorgar semeyes y percorrer un mapa n'Internet, abasnar y abrir elementos, a cencielles con toques na pantalla.
Windows Anytime Upgrade
Ye'l métodu d'actualizar Windows incluyíu en Windows Vista y tamién en Windows 7. L'usuariu introduz un códigu na aplicación, qu'en 10 minutos va dexar tener una versión más avanzada de Windows. El pack d'actualización mércase al traviés de Microsoft Store o col fabricante OEM.
Mou XP
Windows 7 dexa integrar la nueva versión que sirve pa executar un equipu virtual Windows XP en forma tresparente pal usuariu (l'aplicación dientro de la máquina virtualizada vese como otra opción nel menú de Windows 7 y la so execución ye direuta, ensin pasar pol menú d'entamu del XP virtualizado). Magar Microsoft yá lliberara MED-V dientro del so paquete MDOP, que cumple la mesma función en redolaes Hyper-V, ésta ye una solución empobinada a usuarios avanzaos y pequeñes empreses que nun precisen ferramientes p'alministración centralizada. La funcionalidad tien de descargase de forma independiente nel sitio web de Microsoft Virtual PC, anque rique una llicencia válida de les ediciones Professional, Ultimate y Enterprise de Windows 7. Coles mesmes, el «mou XP» nun principiu rique procesadores con capacidá de virtualización por hardware, a diferencia del anterior Virtual PC 2007 o Virtual PC 2008, pero por aciu una actualización dende Windows Update puede executase'l «mou XP» n'ordenadores ensin virtualización por hardware.
Compatibilidá
Les versiones vecera de Windows 7 llanzar en versiones p'arquiteutura 32 bits y 64 bits nes ediciones Home Basic, Home Premium, Professional y Ultimate. Sicasí, les versiones servidor d'esti productu fueron llanzaes puramente p'arquiteutura 64 bits.
Esto significa que les versiones vecera de 32 bits entá soporten programa Windows 16 bits y MS-DOS. Y les versiones 64 bits (incluyíes toles versiones de servidor) soporten programes tantu de 32 como de 64 bits.