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Esquizofrenia
Historia
El conceutu de llocura esistió dende tiempos antiguos. Los primeros datos que pueden tener rellación con síntomes psicóticos daten del nel Llibru de los corazones, parte del antiguu Papiru de Ebers. Sicasí, una recién revisión de la lliteratura de l'Antigua Grecia y Roma comprobó que, mientres la población xeneral probablemente tenía conocencia de los trestornos psicóticos, nun había naquelles comunidaes nengún cuadru definíu que fora equiparable a los criterios modernos de diagnósticu d'esquizofrenia.
Antes de 1800
thumb|275px|[[Philippe Pinel (1755-1826), a quien se debe esta precisa descripción de los pacientes bipolares: « ... namás inesplicable y sicasí namás comprobáu que los dos formes opuestes que pueden tomar les murries. Ye dacuando un arguyu escesivo y l'idea de tener riqueces inmenses o un poder ensin llendes, n'otres l'abatimientu más coimbre, una consternación fonda hasta la desesperación». ]]
Son bien escasos los rexistros na hestoria d'antes del 1800 de testimonios de cuadros paecíos a la esquizofrenia, anque sí yeren frecuentes los rellatos sobre conductes irracionales, incomprensibles, o desafranaes. Producióse una curtia interpretación citando que les notes nel Papiru Ebers del Antiguu Exiptu pueden significar esquizofrenia, pero otros estudios nun pudieron certificar dicha conexón. Una revisión de la lliteratura de l'Antigua Grecia y Roma indica que magar se describió la psicosis, nun son rellatos que describan daqué de forma que cumpla los criterios diagnósticos de la esquizofrenia. Na lliteratura médica árabe y na psicolóxica de la Edá Media anotáronse creencies y comportamientos raros, psicóticos, paecíos a dalgunos de los síntomes de la esquizofrenia. Por casu, nel Canon de la Medicina, Avicena describe un cuadru paecíu a los síntomes de la esquizofrenia, al que llamó ŷunūn mufriṭ (llocura grave), y qu'estremó d'otres formes de llocura (ŷunūn), como la zuna, la rabia y la psicosis maniacu-depresiva. Sicasí, nunca se llegó a describir daqué que se paeza a la esquizofrenia na Ciruxía Imperial por Şerafeddin Sabuncuoglu, un importante llibru de testu médicu islámicu del sieglu XV. Daes les escases evidencies históriques, la esquizofrenia, siquier cola frecuencia con que s'atopa güei, pue que seya un fenómenu modernu, o, como otra posibilidá, puede tar oculta nos testos históricos dientro de conceutos allegaos, como la murria o la zuna.
Suélense considerar como los primeros casos d'esquizofrenia de la lliteratura médico y psiquiátrico del pasáu. un informe detalláu de 1797, del casu de James Tilly Matthews, y tamién les descripciones publicaes pol francés Philippe Pinel (1755-1826) en 1809,
Llocura precoz
En realidá, la hestoria de la esquizofrenia como entidá nosológica ye bien recién. En 1853, el psiquiatra francés Bénédict Morel acuñó'l términu: demence précoce, en francés «llocura precoz», pa describir un trestornu mental qu'afectaba a adolescentes y adultos nuevos y que col tiempu evolucionaba a un deterioru del funcionamientu mental, y a la incapacidá del suxetu (Esi deterioru ye a lo que se refier la pallabra 'Llocura')., en contraposición cola llocura clásica, acomuñada a la senilidad. Darréu, en 1886, col alienista alemán Heinrich Schule, y más tarde, por Arnold Pick en 1891, utilizóse'l términu: dementia praecox nun informe sobre un casu de trestornu psicóticu. En 1871 Ewald Hecker definió al mesmu síndrome de llocura xuvenil como hebefrenia, destacando la so rápida evolución escontra la babayada, atoscamientu y desorganización de les funciones psíquiques». Tres años más tarde Karl Kahlbaum reparó otra forma de alienación mental carauterizada por trestornos motores, sensoriales y mutismu que denominó catatonia.
L'enfoque contemporaneu del conceutu d'esquizofrenia empecipiar en 1887 con Emil Kraepelin, qu'estableció una amplia separación na clasificación de los trestornos mentales ente la dementia praecox y los trestornos d'estáu d'ánimu (llamaos maniaco-depresivos, qu'incluyíen tanto la depresión unipolar como la bipolar), aniciada nun procesu sistémico quiescente, y llegó tamién a la conclusión en 1898 de que la hebefrenia y la catatonia yeren subtipos d'una sola enfermedá. Dempués d'abondoses observaciones de los sos pacientes, consiguió sistematizar una bona cantidá d'entidaes sicopatolóxiques que taben confuses hasta entós y estremó una forma de «llocura» qu'apaecía nos mozos, dixebrándola d'otres formes d'enfermedá mental, como la psicosis maniacu depresiva, incluyendo tantu la depresión unipolar como la bipolar. Describió'l cursu a lo defectual y el tempranu entamu d'esta forma de dementia praecox. Diolu mayor importancia a los síntomes negativos» como «debilitamientu de la voluntá» y la falta d'un desenvolvimientu personal».
Kraepelin creía que la dementia praecox yera fundamentalmente una enfermedá del celebru, un tipu específicu de llocura, que s'estrema d'otres formes de llocura, como la enfermedá d'Alzheimer, que suelen incidir n'edaes más avanzaes. La clasificación de Kraepelin foi ganando aceptación adulces. Hubo oxeciones al usu del términu «llocura», magar los casos de recuperación, y apologética a favor de dalgunos de los diagnósticos que sustituyó, tales como la llocura del adolescente.
Esquizofrenia
thumb|left|275px|Dementia Praecox, de Bleuler.
Años más tarde púnxose de manifiestu que'l trestornu descritu como «llocura precoz» nun conduz necesariamente a un deterioru mental, nin solo afecta a persones nueves, y en 1908 el psicólogu suizu Eugen Bleuler suxurió que'l nome yera desaparente, porque'l trestornu nun yera una «llocura», esto ye, nun llevaba necesariamente a un deterioru de funciones mentales como na llocura senil tipu enfermedá d'Alzheimer; munchos pacientes sí ameyoraben y amás, dacuando empecipiábase en persones madures. Bleuler suxurió la pallabra «esquizofrenia» pa referise a una dixebra de los procesos psíquicos consistente na perda de correspondencia ente'l procesu de formación d'idees y la espresión d'emociones y p'estremalo de la enfermedá maniacu-depresiva, onde la espresión de les emociones de los pacientes reflexa con precisión les sos pensamientos mórbidos. Fixo fincapié en que'l trestornu fundamental yera'l deterioru cognoscitivu y lo conceptualizó como una división o «dixebra» na capacidá mental y propunxo entós el nome col que se conoz el trestornu hasta güei.
Suxurió tamién dos divisiones con al respective de la sintomatoloxía de la esquizofrenia: la primera constituyida por síntomes fundamentales, básicos, específicos o permanentes que taben presentes en tolos pacientes y mientres tola evolución del trestornu, denominaos: 'principales', y la segunda arrexuntaba los síntomes accesorios. Los síntomes fundamentales de Bleuler constitúin «los cuatro aes»:(Ciñu embotáu, Autismu, Disgregación nes Asociaciones d'idees, y Ambivalencia)
thumb|derecha|275px|[[Espectador|Asistentes a auditoriu escuchando una disertación académica en Bogotá-Colombia, añu 2011. En primer fila reparar a una muyer xunto al so indixebrable y querida muñeca, n'actitú un tanto estraña, y desentonando col restu de los espectadores. ]] Los síntomes accesorios incluyíen les idees delirantes o delirios, allucinación, alteraciones del llinguaxe y la escritura y los síntomes catatónicos, ente otros. Destaca qu'aquellos síntomes que llamen más l'atención -como los delirios y les allucinaciones- Bleuler considerar «accesorios». Esa distinción ye afecha, porque la gravedá del trestornu tien rellación precisamente coles carauterístiques de dexadez nes asociaciones, embotamiento afeutivu y autismu, los síntomes fundamentales pa Bleuler.
Bleuler tamién arrexuntó a los síntomes de la esquizofrenia en primarios —producíos direutamente pola esquizofrenia— y secundarios —que se deberíen al intentu del organismu p'afaese a los síntomes primarios—.
Chlosyne
Chlosyne, ye un xéneru de lepidópteru perteneciente a la subfamilia Nymphalinae na familia Nymphalidae que s'atopa n'América.
Especies
Lacinia grupo de especies:
Charidryas grupo de especies:
Esquizofrenia
Síntomes positivos y negativos
Esiste alderique sobre si la división clásica ente síntomes negativos y positivos formular primero John Russell Reynolds o John Hughlings Jackson. En 1853 Reynolds, estudiando la epilepsia, publicó un artículu na qu'estremaba ente síntomes positivos que consideraba como «meres aiciones vitales modificaes», y negativos, que consideraba «como la negación de propiedaes vitales». Daquella, en 1875, y pa Jackson, nel mundu de la neuroloxía, los síntomes negativos yeren producíos por una mancadura, ente que los síntomes positivos yeren causaos por texíu non estropiáu que trataba de compensar les perdes, causando n'últimu términu un desequilibriu.
Chlosyne
Especies
Harrisii grupo de especies:
Esquizofrenia
Síntomes positivos y negativos
De Clérambault introdució per primer vegada nel ámbitu psiquiátricu la clasificación qu'estremaba ente síntomes negativos y positivos en 1942. Clérambault solía considerar los síntomes positivos como fenómenos intrusivos (allucinaciones y delirios) y a los síntomes negativos como fenómenos inhibitorios (deterioru del pensamientu y l'atención). Mientres la primer metá del sieglu XX esta clasificación caltúvose discretamente, y solo na década de los 80, gracies a los trabayos de Tim Crow, volvió dase espardimientu a los conceutos qu'estremen ente síntomes negativos y positivos.
Chlosyne
Especies
Thessalia grupo de especies: Grupo inciertu:
Esquizofrenia
Presente
El términu «esquizofrenia» suelse interpretar mal, dándo-y el sentíu de que les persones afeutaes tienen una «doble personalidá». Anque delles persones con diagnósticu d'esquizofrenia pueden escuchar voces y pueden vivir les voces como personalidaes distintes, la esquizofrenia nun se trata d'una persona que va camudando ente distintes personalidaes múltiples. El tracamundiu surde en parte por cuenta de los efeutos del significáu que-y dio Bleuler a la esquizofrenia, lliteralmente «dixebra» o «rotura de la mente». El primer usu indebíu del términu, dándo-y la interpretación de «doble personalidá», foi nun artículu del poeta T. S. Eliot en 1933.
Mientres la primer metá del sieglu XX, la esquizofrenia consideróse un cuadru hereditariu, y en munchos países los pacientes fueron sometíos a euxenesia. Cientos de miles fueron esterilizados, con o ensin consentimientu —la mayoría na Alemaña nazi, los Estaos Xuníos y los países nórdicos—. Munchos con diagnósticu d'esquizofrenia fueron asesinaos nel réxime nazi xunto a otres persones etiquetaes como «mentalmente ineptes» como parte del programa Aktion T4.
Dende la semioloxía, Klaus Conrad fixo un gran apurra, al publicar en 1954: La esquizofrenia incipiente, onde estrema, y entá güei caltiénse n'usu, ciertes fases del cursu de la patoloxía sol conceutu d'esquizofrenia incipiente. En dellos trabayos sobre drogues, apuntáronse coses como que: 'Quien tienen predisposición a la esquizofrenia nun tienen de consumir Cannabis' -O otros allucinóxenos-, pero nunca esistió una definición operativa de les persones: 'Predispuestes o en riesgu de carecer esquizofrenia', y l'etiqueta diagnóstica: 'Pre-esquizofrenia', sumió de la gnosología psiquiátrica venceyada a los manuales DSM. Sicasí, nos años 1950 y 1960, la lliteratura psiquiátrica taba llena d'artículos que suxuríen que les causes de la psicosis rellacionar con, interaiciones complicaes ente'l id-superyó-ego, la debilidá del yo, la regresión, y alteriaes rellaciones madre-hijo.
A principios de los años 1970, los criterios diagnósticos de la esquizofrenia fueron oxetu d'una serie de discutinios que eventualmente llevaron a los criterios operativos utilizaos anguaño. Fízose evidente dempués del estudio diagnósticu UK-USA de 1971 que la esquizofrenia diagnosticar en muncha mayor midida nos Estaos Xuníos que n'Europa. Esto debió en parte a los criterios de diagnósticu más flexibles nos EE. UU., onde s'utilizó'l manual DSM-II (1968) y siguientes, o los RDC (Research Diagnostic Criteria) de finales de los 70, en contraste con Europa y el so CIE-9. L'estudiu realizáu por David Rosenhan en 1972, publicáu na revista Science col títulu Sobre tar cuerdu en centros pa llocos, llegó a la conclusión de que'l diagnósticu d'esquizofrenia nos EE. UU. ye de cutiu suxetivu y pocu fiable. Estos son dalgunos de los factores conducentes a la revisión non solo del diagnósticu d'esquizofrenia, sinón de tol manual de DSM, lo que traxo a la publicación del DSM-III en 1980. Dende la década de 1970 se propunxeron y evaluaron más de 40 criterios de diagnósticu pa la esquizofrenia.
Tamién na Xunión Soviética utilizaron el diagnósticu d'esquizofrenia con fines políticos. El bultable psiquiatra soviéticu Andrei Snezhnevsky creó y promovió una nueva sub-clasificación de la esquizofrenia, la de progresión lenta. Esti diagnósticu utilizar pa desacreditar y encarcelar rápido a los disidentes políticos, col fin de prescindir d'un procesu xudicial potencialmente incómodu. Una serie de disidentes soviéticos denunciaron esta práutica ante los occidentales en 1977, l'Asociación Mundial de Psiquiatría condergó la práutica Soviética nel Sestu Congresu Mundial de Psiquiatría. En llugar de defender la so teoría de qu'una probable forma latente de la esquizofrenia causaba que los disidentes oponer al réxime, Snezhnevsky rompió tou contautu col Occidente en 1980, arrenunciando a los sos cargos honoríficos nel estranxeru. El profesor J. L. Ayuso, de la UAM, afirmó que efeutivamente, había que tar llocu pa exercer la oposición política na URSS.
Epidemioloxía
thumb|275px|[[Años de vida potencialmente perdíos pola esquizofrenia por cada 100 000 habitantes en 2002.]] Créese que la esquizofrenia afecta principalmente a la cognición, pero tamién suel contribuyir a l'apaición de problemes crónicos de comportamientu y emoción. Les persones con esquizofrenia pueden tener trestornos adicionales, incluyendo depresión y trastorno d'ansiedá. Aproximao ente'l 5% y el 40 % de los pacientes esquizofrénicos han abusu de sustances consumíu drogues siquier nuna ocasión mientres les sos vides. Nestos enfermos son corrientes ciertos problemes sociales, como'l desemplegu de llarga duración, la probeza y la falta de llar.
Prevalencia mundial
La prevalencia de la esquizofrenia —la proporción de persones nuna población nes que se diagnostica una enfermedá— establecióse que ye d'alredor del 1 % de la población, con escases variaciones ente los países. Sicasí, una revisión sistemática de numberosos estudios atopó en 2002 una prevalencia de vida de 0,55 %. De magar, tamién s'hai documentáu una prevalencia menor d'esquizofrenia en países en víes de desenvolvimientu. Los inmigrantes a los países desenvueltos amuesen un aumentu de les tases d'esquizofrenia, riesgu que s'estiende a la segunda xeneración. L'analís d'un total de 1.721 estimaciones de 188 estudios que tomen 46 países, calculó la mediana de les estimaciones de prevalencia en 4,6 por 1000 pa la prevalencia puntual, definida como la prevalencia mientres cualquier intervalu de menos d'un mes; 3,3 pa la prevalencia de periodu, definida como la prevalencia mientres un periodu de 1 a 12 meses; 4,0 pa la prevalencia de vida o la proporción d'individuos na población que dalguna vegada va manifestar la enfermedá y que tán vivos nun día determináu; y el 7,2 de cada 1000 individuos pal riesgu mórbido pa tola vida, que intenta incluyir tola vida d'una cohorte de nacencies, tantu del pasáu como del futuru, ya inclúi a los finaos nel momentu de la encuesta. Estes cifres suxuren que l'envaloráu de 0,5-1 % pa la prevalencia publicada en munchos llibros de testu ye una sobreestimación. L'analís sistemáticu de la realidá suxure que ye daqué inferior, y los autores suxuren que ye más precisu dicir qu'alredor de 7 a 8 por cada 1000 persones van vese afeutaes. Entá más, dellos estudios demostraron que la prevalencia de la esquizofrenia varia dientro de los países y a nivel llocal y de suburbios.
Antecedentes familiares
La prevalencia de la esquizofrenia amontar al 10% nos parientes de primer grau de suxetos con esquizofrenia, índiz entá más alto en families con dellos miembros que presenten la enfermedá. La incidencia de la esquizofrenia aumenta cuando la consanguinidá ye más estrecha; cuando la semeyanza xenética ye del 50%, la incidencia bazcuya ente 8 y 14%; pero cuando la semeyanza ye mayor, la incidencia alzar hasta algamar ente 39 y 47%. Hai evidencia de que la heredatibilidá de la esquizofrenia ta por aproximao'l 80%. Propúnxose que na descendencia de dos esquizofrénicos, un terciu seríen esquizofrénicos, otru terciu 'excéntricos' y solo un terciu 'normales' (UCM).
Morbilidá y mortalidá
Sábese que la esquizofrenia ye una de les principales causes de discapacidá. Nun estudiu de 1999 de 14 países, la psicosis activa ocupa'l tercer llugar dempués de la paralís cerebral y la llocura, y per delantre de la paraplexía y la ceguera.
Les persones con esquizofrenia tienen un riesgu de suicidiu del 10 %. La mortalidá tamién aumenta por causa d'enfermedaes médiques, por cuenta de una combinación d'estilos de vida pocu saludables, los efeutos secundarios de la medicación, y una baxa calidá d'atención sanitaria. Por cuenta de estos factores, la esperanza de vida d'estos pacientes ye de 10 a 12 años inferior a la de la población sana (vease epígrafe sobre pronósticu).
Factores demográficos
Nun hai pruebes clares de la influencia del xéneru o de la etnia na incidencia de la enfermedá, ente que'l clima, la cultura o la clase social pueden influyir l'apaición d'esquizofrenia en suxetos xenéticamente susceptibles, y en delles carauterístiques del so cuadru clínicu. La mayor tolerancia de la comunidá frente a la enfermedá mental nel mediu rural, yá de por sí menos estresante y con unos requisitos más senciellos pa la vida cotidiana, inflúin na prevalencia y sintomatoloxía d'estos procesos.
Edá
Los neños mayores de cinco años pueden desenvolver esquizofrenia, pero ye bien raru qu'esta enfermedá preséntese antes de l'adolescencia, como lo ye tamién el so entamu na tercer edá. Dellos neños que desenvuelven esquizofrenia tienen peculiaridaes de la personalidá o del comportamientu que precieden a la enfermedá. Los síntomes comunes nos adultos, les allucinaciones y los delirios, son extremamente raros antes de la pubertá.
Socioculturales
Un afayu estable y reproducible demostró una asociación ente vivir nun mediu ambiente urbano y el diagnósticu d'esquizofrenia, inclusive dempués de controlar factores de sesgu estadísticu tales como l'usu de drogues, el grupu étnicu y el tamañu del grupu social.
Nos países desenvueltos los pacientes con esquizofrenia suelen tener niveles socioeconómicos baxos. Igualmente suel agorase la mala adautación social al llargu plazu naquellos pacientes que atalanten que la so rede social tase desintegrando, seya ciertu o non. Ronald D. Laing, que nel títulu de la so obra: ''El yo estremáu. Estudiu de la cordura y la llocura, de 1960, ISBN 84-375-0022-2, repitió'l conceutu más arcaicu sobre esti trestornu, y Morton Schatzman, resumieron estos factores comuñales nun llibrucu que n'español se llamó: Esquizofrenia y presión social'' (Tusquets ed, 1972, ISBN 84-7223-528-9).
Alimentación
La esquizofrenia ye pocu frecuente en sociedaes con baxu consumu de gluten y comprobóse un aumentu de los casos tres la introducción nes sociedaes del trigu, la cebada, la cerveza y el arroz nes dietes.
Etioloxía
La causa de la esquizofrenia permanez desconocida, y posiblemente nun seya única. Lo más probable ye que dellos factores intervengan na so apaición, tal como'l estrés ambiental, y ciertes condiciones psicosociales. Anque múltiples investigaciones apunten a un orixe orgánicu del trestornu, inda s'escarez d'un modelu consensual qu'esplique la so variada sintomatoloxía clínica, polo cual clasifícase dientro de los trestornos funcionales» y non puramente «orgánicos», como la enfermedá d'Alzheimer. En vista de que los síntomes positivos de la esquizofrenia son atenuaos por melecines fayadices, reconozse implícitamente una base non solo funcional, sinón tamién neurolóxica del trestornu. Amás, saber con certidume que na esquizofrenia apaez un escesu de dopamina, un neurotransmisor cerebral.
Hipótesis multifactoriales
Dellos autores consideren a la esquizofrenia como «psicosis endóxena», y dacuando arrexuntar xunto a la psicosis maniacu depresiva, tamién considerada «endóxena». El términu endóxenu derivó de la idea de «dexeneración» como «esviación malsana d'un individuu», surdida nel sieglu XIX, acomuñar fuertemente a la idea de predisposición hereditaria dexenerada. Darréu lo «endóxeno» foi modificar escontra la idea de disposición, más que «dexeneración», y depués designó a cencielles un orixe desconocíu, una psicosis ensin base somática conocida, anque se dexa entever que probablemente la tenga. Anque ye un desafíu delimitar bien el trestornu —yá que munches otres enfermedaes pueden presentar síntomes similares a la esquizofrenia, ente elles el trestornu afeutivu bipolar, la depresión, y otros síndromes delirantes—, hai evidencia abonda que suxure que na esquizofrenia esiste una vulnerabilidá xenética sobre la qu'actúen estresores ambientales para, finalmente, desencadenar la condición. La idea d'una vulnerabilidá intrínseca, denomada diátesis, presente en delles persones, puede traer a un deterioru psicóticu por entemediu de estresores biolóxicos, psicolóxicos o mediu-ambientales, una teoría integradora conocida como'l «modelu de diátesis-estrés». La evidencia suxure qu'anque la esquizofrenia tien un importante componente hereditariu, l'entamu del cuadru ta significativamente influyíu por factores ambientales o d'estrés. La idea de que los factores biolóxicos, psicolóxicos y sociales son toos importantes, conozse como'l modelu biopsicosocial».
Sicasí, el pesu relativu de cada unu d'estos factores ta lloñe de ser precisáu y ye oxetu de continuos alderiques. La esquizofrenia probablemente derive d'un tipu d'heriedu bastante complexu. Dellos xenes que se propunxeron como candidatos probablemente interactúen ente sigo, aniciando la vulnerabilidá pal trestornu, o posiblemente tean na base de dalgunos de los sos elementos qu'en xunto dexen el diagnósticu. Anque nun s'atoparen mutaciones responsables del desenvolvimientu de la enfermedá, tres múltiples ensayos d'analís de lligamientu, detectáronse dos posibles xenes candidatos arreyaos en dichu calter hereditariu: DTNBP1 (disbindina), que codifica una proteína cerebral sináptica de función desconocida; y NRG1 (neuregulina 1), una proteína qu'induz mielinización favoreciendo la plasticidad sináptica.
Aspeutos xenéticos
thumb|275px|Organización del [[xen SYN2, unu de los xenes onde s'abarrunta asocede un polimorfismu de nucleótido simple acomuñáu a la esquizofrenia. ]] Hai evidencia sobre la heredatibilidá de la esquizofrenia, que llegó a envalorase por sobre un 80 % y hasta un 87 %. Aun así, la investigación actual estima que l'ambiente xuega un considerable rol na espresión de los xenes arreyaos nel trestornu. Esto ye, tener una carga xenética importante nun significa que la condición vaya a desenvolvese necesariamente. La meyor prueba d'ello son les tases de concordanza xenética, esto ye, la proporción de pareyes de ximielgos en que dambos tienen la condición, que s'envaloraron n'alredor d'un 48 % para ximielgos monocigóticos y un 4 % pa ximielgos dicigóticos. Esto ye, nel 48% de les pareyes de ximielgos monocigóticos los dos coinciden nel diagnósticu. Esto indica l'alta heredatibilidá de la esquizofrenia, pero tamién amuesa la enorme influencia del ambiente, una y bones el restu de les pareyes ximielgues solo tienen a un miembru cola condición, a pesar de que los ximielgos monocigóticos comparten la cuasi totalidá de los sos xenes. Los estudios entá tán suxetos a interpretación.
Un campu abierto a la investigación actual y de rápidu y continuu desenvolvimientu ye la xenética molecular, que trató d'identificar los xenes que pueden alzar el riesgu de desenvolver una esquizofrenia. Les sos resultaos entá son fráxiles, y ye claru que pueden variar nos próximos años. La busca de xenes y loci cromosómicos foi lenta y frustrante, probablemente porque esisten múltiples xenes de susceptibilidá, cada unu con un efeutu pequeñu, qu'actúa amestáu a procesos epixenéticos y factores ambientales. La investigación tamién foi dificultosa por problemes práuticos, como l'ausencia de formes monogénicas o mendelianas d'heriedu, y l'ausencia d'un diagnósticu neuropatológico o otros marcadores biolóxicos del o los síndromes.
Ente los xenes arreyaos, notóse l'ausencia de CACNA1B y DOC2A en pacientes con esquizofrenia, que son xenes que codifican proteínes de señalización mediaos por calciu na escitación de neurones. Otros dos xenes, RET y RIT2, que se topen implicaos na formación del tubu neural, presenten variantes específiques en pacientes con esquizofrenia. Esiste evidencia sustancial, anque non incontrovertible, de que'l xen de la Neurregulina 1 (NRG1), nel brazu llargu del cromosoma 8, taría implicáu na susceptibilidá a la esquizofrenia.
La Disbindina (proteína d'unión a distrobrevina I) tamién foi identificada como un xen acomuñáu a la esquizofrenia. Trátase d'una proteína bien abondoso y llargamente distribuyida nel celebru, principalmente nel hipocampu. Reparóse qu'en celebros post-mortem de pacientes esquizofrénicos atópense baxos niveles de disbindina, posiblemente pola presencia de polimorfismos qu'alterien la so espresión.
Tamién se rellacionó con esquizofrenia la presencia d'alteraciones nel Activador D-Aminoácidu Oxidasa (DAOA), que ta implicáu na oxidación de la D-Serina que puede actuar como coagonista de los receptores de NMDA, pudiendo ser consistente cola hipótesis glutamatérgica.
Topóse una fuerte asociación xenética ente'l cromosoma 22 y l'esquizofrenia, concretamente atopáronse deleiciones de 1.5 a 3 Mb nel xen VCFS. Aproximao un 20-30% de los pacientes con esquizofrenia presenten esta alteración. Sicasí, el xen del cromosoma 22 que más atención recibió ye'l que codifica pa la Catecol-O-metiltransferasa (COMT), nel que se toparon mutaciones puntuales y deleiciones.
Otru posible xen implicáu ye DISC1. Atopáronse traslocaciones d'esti xen principalmente rellacionaes con trastonos afeutivos y trestornos esquizofrénicos. Tamién se rellacionó la presencia d'un polimorfismu d'esti xen (S704C) que se rellacionó con una función hipocampal alteriada y trestornos cognitivos y de la memoria. Trátase d'una proteína que interacciona con múltiples dianes implicaes en distintes funciones celulares, como la migración neuronal, la función sináptica, la estensión de les neuritas y l'interaición con microtúbulos y proteínes del citoesqueleto, y factores de trescripción de factores de iniciación de la traducción del DNA, de cuenta que, de manera indireuta, DISC1 podría controlar toes estes funciones celulares.
Nun estudiu d'asociación del xenoma completu (GWAS) identificáronse 13 nuevos loci que podríen suponer un factor de riesgu pa carecer esquizofrenia. Nestos loci atopóse una elevada presencia de SNPs (Single Nucleotide Polymorfism) nos xenes que codifican les subunidades de les canales de calciu tipu L CACNA1C (Cavα1c ), CACNB2 (Cavβ2)y nos xenes ACTR1A (α-centractina), CNNM2 (tresportador de cationes divalentes), TNNC1 (troponina C), CALHM1, CALHM2 y CALHM3 (Xenes moduladores de la homeostasis del calciu). Tamién s'atoparon gran cantidá de SNPs acomuñaos a la rexón del MHC, concretamente en DRB9 y na rexón intergénica DRA-DRB5, según en rexones del xenoma que codifican lincRNAs (Long intergenic non-coding RNAs) los cualos abarrúntase qu'actúen como reguladores de la epixenética y del desenvolvimientu.
Resulta destacable l'afayu de SNPs en rexones hipersensibles a l'aición de la DNAsa I, que tienen un papel como marcadores pa l'apertura de la cromatina, regulando por tantu la espresión xénica de determinaes rexones del xenoma. Sicasí, nesti estudiu, la rexón rica en SNPs más acomuñada cola esquizofrenia foi l'atopada a 39 kb upstream del xen miR137. Dichu SNPs podría controlar la trescripción del xen, alteriando la so actividá.
Trátase, por tanto, d'una patoloxía altamente poligénica, esto ye, precisa la concurrencia de gran númberu de SNPs en distintos xenes pa presentar el fenotipu. Esto esplicaría la baxa utilidá de diagnosticar la patoloxía por aciu un analís xenéticu, una y bones los casos, o individuos enfermos nun podríen estremase claramente de los individuos sanos o controles. Coles mesmes, tratar d'una patoloxía menos influenciable por factores esternos al respective de otres enfermedaes poligénicas como pueden ser l'infartu de miocardiu, l'artritis reumatoide o la enfermedá celiaca.
Un fechu destacable ye l'aparente asociación ente los xenes que predisponen a la esquizofrenia y a los trestornos bipolares, incluyendo dellos xenes candidatos prometedores como'l xen G72/G30. Amás de les evidencies xenétiques, pa Nil Kaymaz y Jim van Vos l'entamu de dambes tien llugar ente l'adolescencia y la edá adulta nueva, con un entamu más tempranu nos homes, incidencies y prevalencias asemeyaes, factores de riesgu similar, estudios de neuroimagen que revelen cambeos asemeyaos y delles semeyances nos cuadros clínicos sofiten la interrellación d'estos dos enfermedaes, poniendo en crítica la clásica división ente esquizofrenia y bipolaridad o ente trestornos psicóticos afeutivos y non afeutivos nos manuales de diagnósticu DSM y el CIE.
Per otru llau, la esquizofrenia y el trestornu bipolar son de xuru enfermedaes heteroxénees, fechu plantegáu orixinalmente dende Kraepelin y reflexen ser la influencia de numberosos factores ambientales y xenéticos. Por casu, la posibilidá de carecer d'esquizofrenia nun aumentar si un familiar en primer grau ye diagnosticáu d'enfermedá bipolar, como tampoco aumenta la posibilidá de tener una enfermedá bipolar si un familiar carez d'esquizofrenia. Ye probable que los trestornos esquizoafectivos, que tienen una sintomatoloxía tantu esquizofrénica como afeutiva en distintes proporciones, tengan en dellos casos una base xenética. Sicasí, los estudios de lligamientu d'estos trestornos nun producieron resultaos concluyentes por cuenta de la implicación de munchos xenes con efeutos pequeños. Estes resultaos ponen de manifiestu dalgunes de les dificultaes d'estudiar enfermedaes tan complexes.
Factores prenatales
Dellos estudios llograron evidencia de que n'ocasiones la esquizofrenia puede ser causada por factores non xenéticos. Nos casos que nun esista un trestornu esquizofrénicu na hestoria familiar d'una persona esquizofrénica, ye bien probable atopar una hestoria d'entueyos n'o alredor del momentu de la nacencia, tales como infeiciones por virus influenza mientres el primer trimestre del embaranzu, desnutrición materna, o afuega perinatal, teniendo como resultancia mayor probabilidá de presentar los síntomes d'esa enfermedá.
Créese que dellos factores causales axuntar a principios del desenvolvimientu neurolóxicu del individuu aumentando'l so riesgu de desenvolver esquizofrenia dempués de la nacencia. Un afayu interesáu ye que les persones diagnosticaes con esquizofrenia tienen más probabilidaes de nacer en primavera o iviernu, siquier nel hemisferiu norte. Esisten agora pruebes de que la esposición prenatal a ciertes infeiciones aumenta'l riesgu de desenvolver esquizofrenia más tarde na vida, apurriendo más evidencia d'un venceyu ente ciertes enfermedaes del desenvolvimientu intrauterino y el riesgu de desenvolver la enfermedá.
Otru factor bien investigáu ye la posibilidá d'una migración neuronal anormal mientres el neurodesarrollo resultante nun defectu estructural qu'asocede ceo na vida y produz defectos que, xunto con precipitantes ambientales, por casu, l'estrés, lleven a síntomes esquizofrénicos na adolescencia y la edá adulta.
Factores sociales
Ciertos factores ambientales suelen actuar como desencadenantes y nunca como causa principal d'apaición. Atopóse que'l vivir nun mediu urbanu pue ser un factor de riesgu que puede contribuyir al desenvolvimientu de la esquizofrenia. Otru factor de riesgu ye la desventaxa social, tal como la probeza y la migración rellacionada cola adversidá social, la discriminación racial, la esclusión social, la disfunción familiar, el desemplegu o les deficientes condiciones de vivienda. Ciertes esperiencies vivíes mientres la infancia, incluyendo l'abusu o traumatismos, tamién fueron implicaes como factores de riesgu d'un diagnósticu d'esquizofrenia más tarde na vida. Mentanto, investigaciones realizaes por Paul Hammersley y John Read establecieron qu'aproximao dos tercios de pacientes con esquizofrenia sufrieron abusos físicos o sexuales mientres la infancia. La llinia del proxenitor masculín o femenín nun puede considerase causal de la esquizofrenia d'un renuevu, pero les rellaciones disfuncionales pueden contribuyir a amontar el riesgu de carecer esta enfermedá. Señaláronse les diferencies d'incidencia según la edá de los proxenitores na concepción.
El psicoanálisis de Jacques Lacan sostién que se trata d'una rotura na cadena significante», pa identificar un modelu estéticu propiu, esto ye, una falla na instauración de la Llei Principal» o alternanza funcional ente intelixencia y afectividá que regula'l desenvolvimientu psicolóxicu del neñu y que produz un puntu nel paciente esquizofrénicu onde se da al inconsciente la estructura psíquica del trestornu. Munchos Post-Freudianos consideren que se trata d'una falla nel maternizaje tempranu, ente ellos, Viktor Tausk, Melanie Klein Paul C. Racamier, José Bleger, Harold Searles, Helene Deutsch y otros.
Les definiciones sociales como causa de la esquizofrenia difieren descomanadamente según les escueles. Sigmund Freud consideró la esquizofrenia como una manifestación del ego debilitáu» ya incapacidá pa recurrir a les defenses del ego pa encarar los conflictos coles fuercies instintives del Ello. Adolf Meyer creía que la esquizofrenia yera una respuesta a una serie de situaciones traumátiques de la vida un deterioru de vezos». Theodore Lidz menta que mientres los años formativos de suxetos esquizofrénicos, les sos families nun yeren, polo xeneral, felices, manifestando constantes conflictos y tensiones. Sigmud Freud calificó a les psicosis de 'Neurosis narcisistes'; quitáu'l 'id' de proyeutase, de tener un ciñu nun oxetu esternu, la libido vuélvese sobre sí mesma, y xeneraríense unos prestos delirantes y alucinatorias frente al bloquéu básicu. Pa S Freud, les psicosis, especialmente la esquizofrenia, son inaccesibles al psicoanálisis. Esistió tamién el diagnósticu: 'Psicosis inducida mientres un psicoanálisis'. La dómina inicial, en que los psiquiatres intentaben faer intelixibles los discursos de los psicóticos, ya interpretalos a la manera que s'interpreten los símbolos que nes ensoñaciones: 'realicen deseos', cuasi sumió cola introducción de les melecines anti-psicóticos eficaces.
Ramón Sarró Burbano, únicu discípulu direutu de Sigmund Freud n'España, sopelexó'l conceutu que Henri Ey tomó de Moreau (de Tours), na so obra de 1845: 'Du haschisch et de l'alienation mentale', pal cual: "el suañu ye en rellación a la dormición lo que'l deliriu ye al procesu xenerador de les psicosis y neurosis, ye dicir en dambos casos l'actividá subsistente o positiva". Pa Jacques Lacan, qu'introdució l'usu de la llingüística na psiquiatría, tou discursu coherente sería un discursu psicóticu, en tanto evidenciaría un conflictu cola realidá. ('El seminariu', Llibru XI, 'Los cuatro conceutos fundamentales del psicoanálisis').
Drogodependencia
Anque alredor de la metá de tolos pacientes con esquizofrenia abusen de drogues, foi malo de demostrar una clara rellación de causalidá ente'l consumu de drogues y l'esquizofrenia. Los dos esplicaciones más apelaes pa esta causalidá son que l'usu de sustances provoca esquizofrenia o que l'usu de sustances ye una consecuencia de la esquizofrenia, y ye posible que dambes sían correutes. Un meta-analís del 2007 calcula que'l consumu de cannabis ta estadísticamente acomuñáu con un aumentu dosis-dependiente del riesgu de desenvolvimientu de trestornos psicóticos, incluyendo la esquizofrenia. Hai poca evidencia pa suxurir qu'otres drogues como l'alcohol causen la psicosis, o que los individuos psicóticos escueyen fármacos específicos pal so automedicación; esiste ciertu sofitu a la teoría de que s'usen les drogues pa faer frente a los estaos desagradables como la depresión, l'ansiedá, l'aburrición y la soledá.
L'adicción alcohólica comórbida con esquizofrenia n'homes y muyeres rellacionar con un mal relleno del tratamientu psicofarmacológico y con tases más altes d'hospitalización, comparada con esquizofrenia sola y puede tener un cursu extraordinariamente desfavorable debíu al fechu de que l'adicción alcohólica lleva a un amenorgamientu de les funciones social y cognitivu.
Conexón intestino-celebru
Esiste la hipótesis de que la enfermedá celiaca o una anomalía na absorción intestinal, podríen ser causantes d'una parte de los casos d'esquizofrenia. Numberosos trabayos apunten a la susceptibilidá de carecer dambes enfermedaes nel mesmu paciente, inclusive en dellos miembros de la mesma familia. Sicasí, otru autores nun pudieron demostrar dicha asociación. Los primeros informes sobre l'asociación ente la esquizofrenia y l'enfermedá celiaca daten de la década de 1960.
En diversos estudios, reparóse un amenorgamientu drásticu ya inclusive la remisión completa de los síntomes de la esquizofrenia dempués de la retirada del gluten de la dieta y la agudización o remanecimientu de los síntomes tres el so ingesta. Sicasí, esto solo produzse nuna parte de los pacientes esquizofrénicos.
El mecanismu exactu que subyace al ameyoramientu de los síntomes de la esquizofrenia reparada cola dieta ensin gluten entá nun foi esclariáu. Propunxéronse mecanismos inmunolóxicos, incluyendo l'afirmación de qu'un subgrupu de pacientes esquizofrénicos sufre d'intolerancia alimentaria y ardíciase de l'adopción d'una dieta ensin gluten.
Demostróse la elevación de péptidos urinarios en pacientes esquizofrénicos y autistes. La elevación de péptidos sanguíneos, ente los que s'inclúin ciertos opioides, podría ser causada por una escesiva absorción d'exorfines a nivel intestinal,, de resultes d'un aumentu de la permeabilidá intestinal. Esta medría de opioides, que pueden travesar la barrera hematoencefálica, podría tornar la normal maduración del sistema nerviosu central a nivel sinápticu dende edaes tempranes, causando disfunciones posteriores. Los mesmos opioides podríen ser responsables del aislamientu social, carauterísticu tantu de la esquizofrenia como del autismu.
L'afayu d'anticuerpos del tipu IgG contra antígenos alimenticios considérase una evidencia indireuta del aumentu de la permeabilidá intestinal. Dellos estudios confirmen l'alta prevalencia d'anticuerpos antigliadina ente les persones con esquizofrenia, que se consideren un indicador de la presencia d'una sensibilidá al gluten non celiaca (SGNC).
Nel casu de que la sensibilidá al gluten non celiaca fuera la causa de l'apaición de los síntomes de la esquizofrenia nun subgrupu de pacientes, non solo'l tratamientu pa estes persones sería más fácil y más eficiente que los neurolépticos, sinón que tamién ameyoraría la so calidá de vida.
Otres hipótesis
Dellos autores afirmen que l'agrandamientu progresivu de los ventrículos llaterales, amenorgamientos nes sustances blanca y gris de los lóbulos fronteru y envernada, ente otros afayos nos celebros de pacientes con esquizofrenia nun refuga un procesu neurodexenerativu, polo que sigue siendo estudiada so esa premisa, como la enfermedá de Parkinson y la depresión. El deterioru estructural podría ser consecuencia de la esquizofrenia o una causa predisponente.
Otros afayos suxuren que la esquizofrenia acompañar d'alteraciones metabóliques previes a l'alministración de melecines. Mentanto, viose una gran variedá de diferencies endocrines ente pacientes esquizofrénicos y los suxetos normales, pero entá nun se demostró que dalguna d'estes variables seya significativa.
Suxurióse que la esquizofrenia ta acomuñada a un amenorgamientu de l'actividá metabólica de la corteza prefrontal y a un aumentu nel lóbulu temporal. Nos estudios de neuroimagen, demostróse una perda de volume del sistema nerviosu central y una activación microglial, lo que sofita la hipótesis d'un procesu neuroinflamatorio de baxu nivel.
La esquizofrenia ta rellacionada cola infeición de la toxoplasmosis  o la borreliosis de la enfermedá de Lyme. Esisten casos en que los únicos síntomes d'un accidente cerebrovascular son les alteraciones sensoperceptivas, visuales o auditives, los trestornos conductuales, y el deterioru cognitivu, conformando un cuadru que puede fácilmente confundise y diagnosticase como esquizofrenia. Daqué similar asocede nel casu de la infeición neurolóxica post-ictal, que munches vegaes nun se diagnostica por imaxe, y colos síntomes psicóticos aniciaos por infeición y otres mancadures del SNC, que les sos manifestaciones pueden englobarse no que se conoz como: 'Delirium', pero suelen ser reversibles, siquier parcialmente, una vegada resueltu'l procesu qu'indució la so manifestación. La incompetencia médica ye un factor bien importante a tener en cuenta pa les families de los pacientes afeutaos. Un tratamientu con antipsicóticos puede empiorar los síntomes de llocura, y los antipsicóticos aumenten el riesgu de sufrir un primera o nuevu ictus; n'España, pa recetar dientro de la seguridá social anti-psicóticos a pacientes de más de 70-75 años, esixen un visáu específicu de los inspeutores. Encamiéntase consultar a un neurólogu, y hai quien propón tratar el problema con supuestos vasodilatadores cerebrales, neuroprotectores, o otros productos ensin una indicación aprobada nestos procesos, güei tiéndese a considerar que los médicos suelen infravalorar el pesu de los síntomes, polo que se va dando más pesu a que'l mesmu paciente pueda determinar si hai o non ameyoramientu. Los traumatismos craniales zarraos, como los que tienen llugar na práutica de bastantes deportes, seríen posibles factores causales de diversos trestornos mentales.
Patoxenia
Viose qu'una serie de mecanismos psicolóxicos tán implicaos nel desenvolvimientu y el caltenimientu de la esquizofrenia. Los últimos afayos indiquen que munches persones diagnosticaes con esquizofrenia son emocionalmente bien sensibles, especialmente frente a estímulos negativos o estresantes, y que esa vulnerabilidá puede causar sensibilidá a los síntomes o al trestornu. Dellos datos indiquen que'l conteníu de les creencies delirantes y esperiencies psicótiques pueden reflexar causes emocionales de la enfermedá, y que la forma en qu'una persona interpreta eses esperiencies puede influyir na sintomatoloxía. L'usu de «conductes de seguridá» pa evitar les amenaces imaxinaes puede contribuyir a la cronicidad de los delirios. Otra prueba del papel que xueguen los mecanismos psicolóxicos provién de los efeutos de les terapies sobre los síntomes de la esquizofrenia.
Dopamina
thumb|275px|La [[tomografía per emisión de positrones (TEP) nel momentu d'una xera de memoria, indica que cuantimenos s'aceleren los lóbulos fronteros (en colloráu), más reparamos un aumentu anormal d'actividá de la dopamina nel striatum (en verde), que taría rellacionada a los déficit cognitivos d'un paciente con esquizofrenia.]]
La hipótesis dopaminérgica considera que los síntomes positivos de les psicosis, como la esquizofrenia, tán causaos por una hiperactividad de les neurones dopaminérgicas mesolímbicas. Considérase tamién que'l defectu de la dopamina o'l bloquéu de los receptores dopaminérgicos tipu D2 na vía dopaminérgica mesocortical ye la responsable de los síntomes negativos. La so primer formulación deber a Salomón Snyder en 1975. Emprestóse atención especial al papel de la dopamina nes neurones de la vía mesolímbica del celebru. La dopamina implicóse dende hai más tiempu que cualesquier otra sustancia químico nos estudios de los neurotransmisores na esquizofrenia. Esti enfoque ye la resultancia en gran midida del afayu accidental de qu'una melecina que bloquia'l grupu funcional de la dopamina, conocíu como les fenotiazines, yera capaz d'amenorgar los síntomes psicóticos del esquizofrénicu. Tamién se sofita col fechu de que les drogues sicotrópiques, como la cocaína y les anfetamines, provoquen la lliberación de la dopamina y suelen exacerbar los síntomes psicóticos na esquizofrenia. Una teoría influyente, conocida como la hipótesis dopamina de la esquizofrenia, propón que l'escesu d'activación de los receptores D2 ye la causa de los síntomes positivos de la esquizofrenia. Anque se postuló la teoría mientres unos 20 años, basada nel bloquéu D2 (que ye l'efeutu común de tolos antipsicóticos), nun foi sinón hasta mediaos de los años 1990 qu'estudios d'imáxenes provenientes del TEP y TEPS apurrieron pruebes nel so favor, verificando un aumentu de receptores dopaminérgicos n'esquizofrénicos. Esta hipótesis atópase rellacionada cola hipótesis glutamatérgica, una y bones una hipofunción na actividá de receptores NMDA podría ser responsable d'una situación hiperdopaminérgica por cuenta de que'l fluxu de dopamina aumenta tres el tratamientu con axentes antagonistes de NMDA y, per otra parte, axentes antipsicóticos atípicos reverten los efeutos psicomiméticos producíos por PCP y ketamina.
Serotonina
Anguaño piénsase que la hipótesis de la dopamina ye descomanadamente simplayu por cuenta de la apaición de fármacos más nuevos llamaos antipsicóticos atípicos, como la clozapina, pueden ser igualmente eficaces que los antipsicóticos típicos, que son más antiguos. Los antipsicóticos atípicos tienen la cualidá d'afectar la función de la serotonina y pue que tengan un efeutu menor nel bloquéu de la dopamina. Esto llevó a plantegar la hipótesis serotoninérgica de la esquizofrenia, na que se presume qu'esti neurotransmisor tamién xuega un papel importante na so afección. Les hipótesis propuestes pa esplicar el papel de la serotonina na esquizofrenia faen referencia a alteraciones na función de la serotonina mientres el desenvolvimientu del sistema nerviosu central, l'activación de la corteza prefrontal per mediu d'un receptor 5HT2A que ta alteriáu, o bien a una interaición aberrada ente la dopamina y la serotonina.
Mentanto, afayos per parte de Williams y collaboradores apunten a una vinculación ente una variabilidá xenética del receptor de la serotonina y l'esquizofrenia, sicasí, la so presencia nun ye abonda como pa poder causala.