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Ensayu clínicu
Aleatorización estratificada
Cuando dalgún de los factores pronósticos presenta gradientes na so definición (por casu pacientes con enfermedá leve o grave), la aleatorización simple o la equilibrada nun puede asegurar la fayadiza distribución d'estos gradientes en cada brazu del estudiu. La aleatorización estratificada clasifica los pacientes en distintos estratos o categoríes según determinaos criterios pronósticos conocíos antes de la asignación aleatoria. Los pacientes de cada categoría son asignaos de forma independiente a cada brazu del estudiu por aciu un procedimientu de aleatorización propiu. D'esta manera consíguese que los grupos contengan aproximao'l mesmu númberu de suxetos en cada gradiente definíu.
! Ventayes !! Inconvenientes
Aleatorización por grupos
Tamién conocida como aleatorización por agregaos o cluster design (del inglés, diseñu arrexuntáu), esta téunica arrexunta a suxetos heteroxéneos ente sigo en grupos que se consideren como suxetos individuales de cara al estudiu. La homogeneización realizar ente los grupos escoyíos al igual que la selección del grupu de control. Esta téunica ye útil pa valorar la utilidá de programes d'educación pa la salú o otros proyeutos nos qu'esista un gran númberu de factores pronósticos cola presencia de dellos gradientes nos mesmos. Asina, si por casu queremos valorar la eficacia d'un anunciu televisivu pa evitar los accidentes de tráficu, los factores pronósticos seríen bien variaos (edá, sexu, raza, grupu cultural, conducir con o ensin llicencia, etc.) al igual que los gradientes presentes (antigüedá na llicencia, nivel cultural, duración de la conducción, etc.). Igualmente habría que tener en cuenta la interaición de los individuos nel trabayu, la compra o'l colexu, al falar del anunciu ente ellos. Les téuniques habituales seríen bien inesactes o práuticamente imposibles d'implementar. Nesti casu podría coyer como suxetos individuales los pueblos. Realizaríase l'estudiu en cada pueblu y compararíense les resultaos ente ellos. Asina, nunos sopelexaría l'anunciu televisivu, ente que n'otros non (grupu de control), siendo la selección de los pueblos poles sos carauterístiques similares. Otros exemplos de grupos podríen ser colexos, o empreses, etc.
! Ventayes !! Inconvenientes dexa llegar a conclusiones al respeutive de individuos.
Estudio mazcaráu
L'amazcaramientu de tolos arreyaos nel estudiu ye una midida fundamental pa llograr neutralizar la suxetividá, fonte permanente de sesgos y prexuicios. Esisten trés formes d'amazcaramientu:
En dependencia d'esos trés formes, los ensayos clínicos pueden ser:
El comité de siguimientu ye l'encargáu de romper el ciegu si por dalguna circunstancia abarruntar de que la intervención ta resultando dañible pa dalgún suxetu. N'ocasiones tamién puede apreciase que la intervención tien unes resultaos evidentes (positivos o negativos) polo que la ética obliga a suspender l'ensayu y asignar a tolos suxetos al brazu más beneficiáu.
Predeterminación muestral fayadiza
A la de realizar un estudiu tenemos de definir claramente a qué población va empobináu (población d'estudiu). Asina, sería inútil realizar un estudiu sobre los anticonceutivos orales ente muyeres mayores de 70 años. Esta población pertenez a una población diana con unes carauterístiques determinaes a la que pretendemos xeneralizar les resultaos del estudiu. Por casu, nun son comparables en munchos aspeutos les poblaciones de Nixeria y Noruega. La población estudio representa fielmente les carauterístiques d'esa población xeneral, pero davezu nun podemos incluyir a toa esa población diana nel estudiu, polo qu'hemos d'escoyer una muestra más pequeña d'ella. Esta amuesa hai de caltener les carauterístiques xenerales de la población estudio polo qu'hemos de llograla d'una forma empobinada y siguiendo una serie de criterios científicos. Si nun escoyemos correutamente la muestra cayemos nuna esviación sobre lo habitual o sesgu de selección, unu de los errores a evitar a la de diseñar un ensayu clínicu. Los criterios que vamos siguir pa llograr una muestra recibien el nome de criterios de selección. Los criterios de selección son pautes que definen determinaos aspeutos d'una población y que nel so conxuntu delimitan a la población estudio. De tolos suxetos que cumplan los criterios de selección escoyerán una parte pa realizar l'estudiu. Los criterios de selección pueden ser:
Amás, vamos haber de tener en cuenta que de los suxetos que cumplen los requisitos y que fueron escoyíos non toos van terminar l'estudiu. Unos porque nun lo van empezar (perdes prealeatorización) y otros porque nun van poder terminalo (perdes postaleatorización). Estes perdes van haber de ser sumaes al total de suxetos pa realizar el cálculu del tamañu muestral.
El tamañu de la muestra tien de ser el óptimo pa detectar les diferencies estadística y clínicamente significatives ente dos intervenciones cuando realmente esisten tales diferencies, y nun son puramente debíes al azar. Una muestra demasiao grande encarez l'estudiu, tantu dende'l puntu de vista económicu como de los recursos humanos y físicos. Per otra parte, una muestra demasiáu pequeña puede faer que l'estudiu seya incapaz de detectar les posibles diferencies ente grupos, llegando a conclusiones errónees.
Pa la correuta eleición de la muestra vamos haber d'utilizar téuniques de muestreo o de diseñu muestral. N'ocasiones, éstes van haber de basase en téuniques de minería de datos, equivalente pa dellos autores a la KDD (acrónimu n'inglés de Knowledge Discovery in Databases, estraición de conocencies en bases de datos).
En conclusión podemos dicir que l'estudiu clínicu ideal ye un estudiu esperimental, analíticu, prospectivu, controláu con placebo (si ye posible ciegu, doble ciegu o triple ciegu) y aleatorizado y con amueses fayadices y de tamañu abondu como pa dexar la extrapolación de les resultaos a la población diana. Los ensayos clínicos pueden tener una duración dende díes a años, sobre una muestra escoyida d'una población a la que se pueden extrapolar les resultaos de la intervención y realizáu sol prisma de la ética.
Aspeutos éticos de los ensayos clínicos
Los criterios éticos son indispensables dientro de too ensayu clínicu. Los participantes tienen de tar informaos y dar el so consentimientu informáu cuando son incluyíos dientro d'un ensayu. Los pacientes tienen de tar alvertíos de los eventuales riesgos d'una forma refecha. Los ensayos clínicos tienen de pasar por un comité d'ética. Esti comité va verificar l'interés científicu y médicu del estudiu, la rellación riesgu/beneficio, la conformidá coles bones práutiques metodolóxiques sobremanera a les que concernen al promotor y al investigador principal del estudiu y la presencia d'un seguru que dexe indemnizar a los participantes nel estudiu en casu de dañu. Les rellaciones financieres ente los investigadores y el promotores del estudiu, cuando esistan tienen de ser anunciaes. Los conflictos d'intereses tienen de ser evitaos.
Ezekiel Emanuel refier siete requisito que tienen d'emponer la evaluación del marcu éticu de les propuestes d'investigaciones clíniques. Estos requisitos especiales fáense necesarios porque los suxetos d'investigación pasen a ser el mediu pol cual llógrase la conocencia y nesta condición, l'home puede ser esplotáu al esponelo al riesgu de ser perxudicáu en pos del bien d'otros. Nesti contestu, estos requisitos amenorguen al mínimu'l riesgu d'esplotación y asegúra-yos ser trataos con respetu.
Estos siete requisitos apurren un marcu sistemáticu y racional para determinen si una investigación clínica ye ética. De la mesma, éstos fueron ellaboraos pa emponer el desenvolvimientu y l'execución de los protocolo y la so revisión. Los requisitos fueron ellaboraos pa ser universales, ensin llimitaciones a una situación en particular, un país o un grupu d'investigación.
Valor
La investigación clínica tien de tener valor (importancia social, científica o clínica), esto ye, que les sos resultaos tienen de tener la probabilidá de promover meyores na salú, el bienestar o la conocencia de la población. La razón pola cual una investigación clínica tien de tener valor ta en dos puntos: l'usu responsable de recursos llindaos (dineru, espaciu y tiempu), esto de la mano del conceutu de equidad, y evitar la esplotación (la esposición de persones a riesgos y daños potenciales ensin llograr resultaos pervalibles). El requisitu de que la investigación clínica seya pervalible asegura a los suxetos d'investigación que nun van ser espuestos a riesgos ensin la probabilidá de dalgún beneficiu personal o social.
Validez científica
Nesti casu, la mala ciencia nun ye ética. Un estudiu con suxetos humanos que foi mal diseñáu (y polo tanto nun puede producir observaciones reproducibles, esto ye, fechos científicos) nun ye éticu. La so metodoloxía tien de ser válida y práuticamente realizable, teniendo un oxetivu científicu claro, tar diseñada usando principios, métodos y práutiques d'efeutu seguru aceptaos, tener poder suficiente pa probar definitivamente l'oxetivu, un plan d'analís de datos creíble y poder llevase a cabu.
La busca de validez científica básase tamién nos dos principios: usu de recursos llindaos y evitar la esplotación. Ensin validez sería desperdiciar recursos y non podría xenerase nenguna conocencia, producir dalgún beneficiu o xustificar la esposición de les persones a riesgos o daños.
Selección equitativa del suxetu
Esti requisitu tien cuatro facetes: El requisitu de la selección equitativa del suxetu sofitar nel principiu de la equidad distributiva (los beneficios y les cargues de la vida social tienen de ser distribuyíos equitativamente). Asina toos tienen de poder recibir los beneficios llograos na investigación, especialmente, aquellos que corrieron el riesgu, y los riesgos de la mesma nun tienen de cayer solo en grupos vulnerables.
Proporción favorable de riesgu-beneficio
Tomando en cuenta que'l grau de riesgu-beneficio ye inciertu, siendo mayor la incertidume nes primeres etapes, a una investigación clínica pídese-y que:
De la mesma, tolos riesgos potenciales son sosteníos polos suxetos individuales, pudiendo recibir beneficios potenciales, ente que los beneficios principales son recibíos por tola sociedá. Por tal razón ye válidu tomar en cuenta los riesgos y beneficios potenciales pa los suxetos, y los riesgos pa los suxetos comparaos colos beneficios de la sociedá.
A pesar d'escarecer de fórmules que dexen determinar la proporcionalidad del riesgu-beneficio, les evaluaciones de los riesgos y beneficios de la investigación son xuicios que pueden implicar normes esplícites basaes nun delineado sistemáticu, sobre la base de datos esistentes, de los tipos potenciales de riesgu y beneficiu, la so probabilidá d'asoceder y les sos consecuencies al llargu plazu.
Tien de ponese especial curiáu al respeutive de la cercanía a la esplotación cuando los riesgos potenciales de los suxetos individuales superen el potencial de beneficiu a la sociedá, sobremanera na primer fase de la esperimentación onde nun s'espera nengún beneficiu pal individuu. Los individuos nun sopesen esta situación polo xeneral, pero los responsables de les polítiques davezu si facer. Al respeutu nun esiste un marcu determináu sobre como se deben banciar esta situación.
Los principios insertos nesti requisitu son los de beneficencia y non-maleficencia. Esta postrera sostién que nun se debe causar dañu a una persona, polo que se deben embrivir los riesgos de la investigación. El principiu de beneficencia referir a la obligación moral d'actuar en beneficiu d'otros, nesti casu maximizando los beneficios de la investigación pa los suxetos arreyaos y la sociedá. Asegurando que los beneficios entepasen los riesgos evita la esplotación.
Evaluación independiente
Puesto que los investigadores tienen potencial de conflictu de múltiples intereses, pueden involuntariamente aburuyar los sos xuicios sobre'l diseñu y la realización de la investigación, al analís de los datos y la so adherencia a los requisitos éticos. Tou esto puédese embrivir per mediu d'una evaluación independiente realizada por peritos independientes al estudiu, y con autoridá p'aprobar, enmendar o atayar la investigación. Otra razón pa faer una evaluación independiente ye la responsabilidá social. Asina se vela pol cumplimientu de los requisitos éticos d'un estudiu o investigación, garantizando a la sociedá que les persones inscrites pa los ensayos van ser trataes éticamente y non solo como medios.
Consentimientu informáu
El so oxetivu ye que los suxetos que participen n'investigaciones clíniques facer cuando esta seya compatible colos sos valores, intereses y preferencies. El consentimientu informáu tien los siguientes requisitos: la provisión d'información sobre la finalidá, los riesgos, los beneficios y les alternatives a la investigación y de la so propia situación clínica, y tomar d'una decisión llibre non forzada sobre si participar o non. Con tou esto los suxetos pueden tomar decisiones racionales y llibres.
El consentimientu informáu atiende a la necesidá del respetu poles persones y a les sos decisiones autónomes. Les persones tienen un valor intrínsecu por cuenta de la so capacidá d'escoyer, modificar y prosiguir el so propiu plan de vida. El consentimientu informáu respeta entós a la persona y a la so autonomía.
Antecedentes
Anque l'usu de diverses sustances químiques dende'l puntu de vista terapéuticu esiste dende tiempos remotos de la historia humana, bien poques d'elles teníen realmente l'aición deseyada, como nun fuera la derivada del efeutu placebo aniciáu pol consumu de tales preparaos; tien de reconocese, sicasí, que yera bien pocu lo que se conocía alrodiu de la producción de les enfermedaes, asina que difícilmente podíen establecese argumentos racionales a favor del usu o non de ciertos químicos, nin siquier nel casu d'aquellos nos que la eficacia terapéutica demostrárase como real (exemplu: usu de preparaos de les fueyes de la dedalera o dixital).
Magar los múltiples cambeos nel pensamientu científicu que se dieron nel sieglu XIX, a finales del mesmu y principios del sieglu XX la situación nun yera bien distinta, sacante pol fechu de que la manufactura de fármacos convertir nun negociu de gran importancia económica. Esta importancia derivóse básicamente de la producción en masa y del accesu de grupos poblacionales cada vez mayores, apaeciendo un mercáu rexíu poles lleis avezaes de la ufierta y la demanda, un mercáu que se fixo cada vez más esixente con rellación al productu buscáu; n'otres pallabres, empezar a riquir una mayor eficacia pa los fármacos, conxuntamente con una mayor seguridá nel so usu.
Sitiu d'Acre
Tiru
Guido foi puestu en llibertá y presentóse ante Tiro, pero Conrado nun-y dexó entrar, alegando que taba alministrando hasta que los reis tuvieren de llegar dende l'otru llau del mar pa resolver la socesión. Esto taba acordies cola voluntá de Balduino IV, que yera'l pariente per vía paterna más cercanu de Balduino V. Guido volvió presentase una vegada más en Tiru, cola reina Sibila, la so esposa, qu'ostentaba'l títulu llegal pal reinu, pero foi refugáu de nuevu por Conrado, y estableció el so campamentu fora de les puertes de la ciudá.
A finales de la primavera de 1188, Guillermu II de Sicilia unvió una flota con 200 caballeros. El 6 d'abril de 1189, Ubaldo Lanfranchi, arzobispu de Pisa, llegó con 52 barcos.
Virginia Martínez Fernández
Virginia Martínez ye una direutora d'orquesta española.
Montserrat de la Cruz
Formación y docencia
Empecipia los sos estudios artísticos a la edá de 4 años en Ballet Clásicu que s'enllarguen mientres 10 años. A los 7 años empezó los sos estudios de pianu, rematando'l grau profesional a los 18 años. Ingresa nel Real Conservatoriu Superior de Música de Madrid, en 1984, pa empecipiar la so formación de grau cimeru. Entama la so carrera docente en 1988 como profesora d'Historia del Arte, de la Música y l'Estética. Sigue'l so llabor docente como profesora de coru, orquesta y banda, ente 1988 y 2012. Ente 1996 y 2009 compatibiliza la docencia como profesora d'Harmonía y Formación Vocal y Auditiva na Universidá de Valladolid, Escuela de Maxisteriu de Segovia. Ente 2012 y 2017, exerció docencia como profesora d'Harmonía y Fundamentos de composición nel Conservatoriu Profesional de Música “Rafael Frühbeck de Burgos”.
Virginia Martínez Fernández
Biografía
A los trelce años, fíxose cargu de la direición de los Coros Infantiles Hims Mola de Molina de Segura prosiguiendo'l so llabor hasta 1999.
Llicenciada en pianu y harmonía pol Conservatoriu Cimeru de Música de Murcia y teniendo como profesores a Pilar y Pedro Valero, en 1999 ye becada pola Fundación Séneca de Murcia pa siguir los sos estudios nel estranxeru.
A partir d'anguaño empieza a estudiar la carrera de Direición d'Orquesta nel Conservatoriu de la Ciudá de Viena, teniendo como profesores a Reinhard Schwarz y Georg Mark, rematando estos estudios en xunu de 2003, dirixendo nel conciertu de graduación a la Orquesta Sinfónica de la Radio de Viena, cola obra El Páxaru de Fueu, d'Igor Stravinsky, y llogrando la calificación de “Matrícula d'Honor con mención especial”.
Nel añu 2000 entra a formar parte del “Singverein Chor” de Viena, col que dio numberosos conciertos por toa Austria y Europa.
En febreru del 2003 dirixó l'estrenu de la obra Deus ex machina de Markus Preisl, col “Ensemble de Música Contemporánea del Conservatoriu de Viena”. Esi mesmu añu estrenó la obra Winterlandschaft (Paisaxe d'iviernu), del compositor Stefan Höll, y fixo la so presentación oficial na Rexón de Murcia al mandu de la Orquesta Sinfónica de Murcia nel Auditoriu y Centru de Congreso “Víctor Villegas”, conciertu que foi grabáu por RNE.
Montserrat de la Cruz
Direición
En 1988 crea'l Coru d'Alumnos del Conservatoriu, que darréu tomaría'l nome de Coru Discantus, formáu colos alumnos de l'asignatura de Coru. En 1994 funda'l Coru Aula Quattuor, integráu polos padres, familiares y amigos de los alumnos del Conservatoriu, como una propuesta personal y novedoso d'integración de les families a la educación musical de los neños. En 1998, xunto a dalgunos de los sos compañeros del Conservatoriu Profesional de Música de Segovia, y alumnos aventayaos del propiu conservatoriu, amás d'otros veníos tamién del restu de provincies de Castiella y Llión, Madrid y Toledo, créase la Orquesta Aula Quattuor, antes "Orquesta de Cámara del Conservatoriu de Segovia", quedando al mandu de esta formación como direutora hasta 2004. Los dos coros y la orquesta, so esi mesmu nome,  "Aula Quattuor", enceten repertorios tantu pa Orquesta de Cámara como Sinfónicu-Coral, dende'l Barrocu al sieglu XX, ufiertando conciertos per España y Europa, ente 1998 y 2004. Destaca na so trayeutoria como direutora'l conciertu institucional ufiertáu por cuenta de la inauguración del Muséu Zuloaga (Muséu Zuloaga, Segovia, abril de 1998);"Conciertu de la Veles" na Villa de Pedraza (Fundación Villa de Pedraza, Pedraza de la sierra, xunetu de 1998), direutora en conciertos celebraos en Votivkirche y nel Conceyu, na Ciudá de Viena (Ciclu “Advientu en Viena”, avientu de 1998), el "Conciertu Conmemorativo del 80° Aniversariu de la Fundación de la Sociedá Filarmónica de Segovia" (Catedral de Segovia, avientu de 1998), según los conciertos inaugurales de les temporaes socesives d'esta Sociedá hasta 2003, en París, Auditoriu de la UNESCO, Auditoriu del Arcu de la Defense ya Ilesia de Notre Dame des Blanches Manteaux (París, xineru de 2000), Real Fábrica de cristales de La Granxa - Fundación Nacional del Vidriu n'El Real Sitio de San Ildefonso  (avientu de 1999), les participaciones nel "Festival Nuevu de Música Clásica de Segovia" los "Ciclos d'Advientu" y "Ente dos lluces" (Fundación Don Juan de Borbón), Festival Internacional de Música de Medina del Campo Medina del Campo, Valladolid, (avientu de 2001), en San Bartolomé de Tirajana o Les Palmes de Gran Canaria (Islles Canaries, avientu de 2001), y apocayá dos talos conciertos celebraos en Lisboa, Igreja do Campo Grande y Igreja do Colexu Sao Joao de Brito (Lisboa, ochobre de 2017) y en Madrid, Auditoriu Nacional de Música (febreru de 2018) xunto a Coralia Artis - Proyeutu Solidariu y Coru y Orquesta Xuvenil Europea de Madrid, (OJEM).
Dirixó a diversos solistes, como'l violonchelista búlgaru Dimiter Furdnajiev, na interpretación del Conciertu pa cello y orquesta de vientu de Friedrich Gulda (Conciertu de la Sociedá Filarmónica de Segovia, 7 d'ochobre de 2000), o al acordionista Ángel Luis Castaño na presentación de “Five Tango Sensations” d'Astor Piazzola (Conciertu de la Sociedá Filarmónica de Segovia, 7 de payares de 2003).
Ensayu clínicu
Antecedentes
Con éses dende la década de los sesenta, foise instituyendo a nivel mundial la obligación de comprobar tantu la eficacia como la seguridá de drogar antes del so comercialización, tal que se describe darréu. Tien De destacar qu'esta obligación nun torgó que'l númberu de fármacos nel mercáu aumente de manera esponencial, traducíu na apaición de numberoses alternatives terapéutiques con eficacia non siempres bien demostrada.
Virginia Martínez Fernández
Biografía
N'ochobre de 2007 realizó una xira per España cola Wiener Kammerorchester.
N'abril de 2009 foi nomada una de los nuevos talentos europeos, reconocencia dada pol Comité Européu de les Rexones. N'avientu d'esi mesmu añu llevó a cabu una xira por EEXX, onde destaquen los conciertos del McCormick Place de Chicago y el Lincoln Center de Nueva York.
Ensayu clínicu
Orixe de los nuevos fármacos
Esisten cinco fuentes principales de nuevos fármacos:
Virginia Martínez Fernández
Biografía
Dirixó zarzueles como La del manizu de roses y Ente Sevilla y Triana, dambes producciones del Teatru Campoamor d'Uviéu n'agostu de 2009 y abril de 2014 respeutivamente.
En Marzu de 2011 dirgió El barberu de Sevilla dientro del ciclu d'ópera del Auditoriu “Víctor Villegas” de Murcia y so la direición de Jose Carlos Plaza.
Ensayu clínicu
Diseñu racional de molécules
Trátase del diseñu sobre la base de la comprensión del mecanismu patogénico de la enfermedá a nivel molecular. Unu de los casos más notables ye'l del diseñu de les oximas pal tratamientu de la intoxicación por inhibidores de la colinesterasa, una y bones estos axentes derivar de la conocencia del sitiu de l'aición tóxica, según del tipu d'interaición química que se presentaba nesi casu; en cierta forma, cuando s'afayó que los antipsicóticos más eficaces bloquiaben a los receptores D2 y 5HT2A, pudieron diseñase axentes que bloquiaren tales receptores. Otru exemplu ye'l del llogru de les estatines a partir de la conocencia de la molécula del Acetil-coenzima-A. Anque se trata de la fonte ideal” de nuevos fármacos, ye tamién una de les menos eficientes, yá que entá la conocencia sobre les bases de la enfermedá humana son incompletos.
Virginia Martínez Fernández
Biografía
En Julio de 2010, estrenó la ópera Amb els peus a la Lluna d'Antonio Parera Fons nel Festival Grec de Barcelona, cuntando cola actuación estelar de María Bayu, coproducción del Teatru Real de Madrid, Teatru de la Maestranza de Sevilla, Teatru Arriaga de Bilbao y Gran Teatru del Llicéu de Barcelona.
Montserrat de la Cruz
Composición
Estrenó y empobináu la so composición "Estudiu Vocal n° II" nel "Festival Internacional de Música de Segovia" (xunetu 1997) al mandu de Coru Discantus. Ilesia del Monesteriu de Santa María d'El Parral de Segovia. Al pie de Coralia Artis – Proyeutu Solidariu, estrenó “España qu'enciende y que xela” pal Récor Guiness Antonio Machado (febreru 2014), y apocayá “Lorca En-suite” (mayu 2016). Cuenta con numberosos arreglos y adautaciones pa distintes formaciones.
Virginia Martínez Fernández
Biografía
Dirixó con gran ésitu a les Orquestes Nacional de Montpellier, Orquesta Nacional de Singapore, Wiener Kammerorchester, Orquesta Sinfónica de Biel (Suiza), Orquesta Sinfónica de Graz (Austria), Orquesta de Conservatoriu de Viena, Orquesta Nacional d'España, Orquesta Sinfónica de Barcelona y Nacional de Cataluña, Orquesta Sinfónica de Bilbao, Orquesta Sinfónica de la Rexón de Murcia, Orquesta Sinfónica de Navarra, Orquesta de Valencia, Sinfónica del Vallés, Orquesta “Barcelona 216”, Sinfónica del Principáu d'Asturies, Uviéu Filarmonía, Orquesta de Granada, Orquesta de Córdoba, Filarmónica de Málaga, Orquesta del Conservatoriu del Llicéu, Orquesta de Menorca, Orquesta Nacional de Santu Domingu, onde foi nomada direutora asistente del Festival xunto a Philippe Entremont.
Montserrat de la Cruz
Composición
==== Otres actividaes Xuráu, conferenciante y direutora d'escena en distintos proyeutos musicales y teatrales, interpretó papeles en dellos curtiumetraxes pa Keyland Films. Visitó 53 países. En 1987 empieza los sos viaxes fora d'Europa visitando Cuba como primer contautu llocal con otres músiques, y dende 1988 compaxina la so actividá docente colos sos viaxes. En 1991 treslladar a San Francisco, CA. y Nueva York onde empecipia les sos actividaes artístiques. Dempués d'una etapa de viaxes a distintos países d'Asia, empieza a dar forma al so proyeutu solidariu, y establez un fuerte venceyu con Llatinoamérica, y n'especial con Guatemala, onde pasó temporaes trabayando como voluntaria pa distintes asociaciones locales.
Virginia Martínez Fernández
Biografía
Trabayó con solistes como Javier Perianes, Judith Jauregi, Fazil Say, María Espada, Jose Antonio López, Gustavo Peña, José Ferrero, Cristina Faus, María Bayu, Pablo Ferrández, Christian Poltera, Jesús Reina o Joaquín Riquelme, ente otros. Y con escenógrafos y direutores d'escena como Paco Azorín, Jose Carlos Plaza, Curru Carreres o Emilio Sagi.
Montserrat de la Cruz
Publicaciones
Como escritora, ye coautora de cuatro llibros sobre Direición d'Orquesta y crecedera personal, toos ellos convertíos en Best Sellers en Amazon.com: La Maxa de la Direición d'Orquesta, Téunica Disruptiva de la Direición Orquestal, Mente Maestra y Gran Llibru de la Interpretación Musical.
Virginia Martínez Fernández
Actualidá
Ye Direutora Titular de la Orquesta de Moces de la Rexón de Murcia y Direutora Titular y Artística de la Orquesta Sinfónica de la Rexón de Murcia.
Montserrat de la Cruz
Orixe
En 2009, Montserrat de la Cruz funda en Segovia “Coru d'Amigos del Conservatoriu”, como una iniciativa pa dar espaciu a persones non profesionales con moliciones musicales y cualidaes vocales. En 2012 convertir en "Coru d'Amigos Coralia Artis - Proyeutu Solidariu”, como desenvolvimientu de la idea de la so fundadora pa un proyeutu solidariu de proyeición internacional, siendo la so propuesta sofitada por tolos componentes del coru. Naz esti Proyeutu Solidariu como reflexón sobre les difíciles situaciones conocíes tantu na redolada cercana como en distintos países, y de los fuertes venceyos y participación que caltienen cada unu de los sos componentes con proyeutos y asociaciones en diversos ámbitos, tanto locales, como rexonales, nacionales ya internacionales, nun momentu bien fondu de l'actual crisis. Provocar emoción al traviés de la Música ye la pilastra sobre'l que s'asitia'l so trabayu musical y l'elección de repertoriu.
Virginia Martínez Fernández
Reconocencies
En xineru de 2016, el so pueblu natal Molina de Segura constrúi l'auditoriu que lleva'l so nome.
Montserrat de la Cruz
Organización y oxetivos
Como asociación ensin ánimu d'arriquecimientu, entornen los sos esfuercios pa desenvolver el so trabayu coral collaborando na recaldación de fondos destinaos íntegramente a ameyorar les condiciones de vida de los más desfavorecidos nestos tiempos tan difíciles. Como Proyeutu Solidariu, son los mesmos miembros los que sufragen los gastos que de la so actividá derívense. Cunten tamién con aportaciones d'organismos oficiales locales que soliciten les sos actuaciones en Navidá y poles que son remunerados. Coralia Artis - Proyeutu Solidariu tien un repertoriu que toma dende'l sieglu XIV al XXI, ufiertando una media de 20 conciertos añales. El so periodu de trabayu coral va de setiembre a xunu, emplegando los dos meses restantes a la confección del nuevu programa y al trabayu individual de montaxe del nuevu repertoriu pal ciclu siguiente. Coralia Artis xestiónase gracies a dellos equipos que coordinen los distintos campos, toos ellos trabayando de manera altruista, solidaria y desinteresada como contribución al proyeutu. Los sos conciertos pola xeografía española cola so filosofía abierto y cercano, y l'atención direuta a los sos siguidores al traviés de les redes, convirtiéron-y nun coru bien conocíu y respetáu. Los sos conciertos son solicitaos por coleutivu y asociaciones, tantu nacionales como internacionales. Collaboren, de manera permanente ya implicación direuta, con “La Maleta Máxica” n'Antigua Guatemala, proyeutu d'educación y formación infantil. Esti sofitu caltiénse como homenaxe y en memoria del escritor segovianu Cesáreo de la Cruz Gómez. Coles mesmes, interactúan col trabayu de los artistes locales y promocionen el so trabayu, la cultura y el legáu históricu de la so ciudá, Segovia (España) Ciudad Patrimonio de la Humanidá.
Ensayu clínicu
Estudiu de Molécules creaes al azar
Anque pudiera paecer lo contrario, este ye unu de los métodos más provechosos pal llogru de fármacos nuevos, sobremanera dende'l puntu de vista económicu. Con rellación a los grandes costos del llogru d'un nuevu fármacu, el procesu de síntesis química “al azar” (sumáu al de la realización de pruebes preliminares de l'aición de los compuestos resultantes) resulta por demás baratu.
Tamizaje de productos naturales
Anque los primeros axentes farmacolóxicos realmente eficaces fueron llograos de fontes naturales (digitálicos, penicilina, opioides, insulina, etc.), el tamizaje de productos naturales foi hasta ciertu puntu dexáu de llau por un tiempu considerable. Sicasí, esta metodoloxía volvió ganar adeptos y llográronse molécules que representen verdaderes novedaes en campos diversos, como la terapia de les enfermedaes neoplásicas (taxol) o'l tratamientu de la malaria (artemisinines). Anque cada vez aumenta'l númberu de fármacos d'otros oríxenes, inda na actualidá alredor d'un 40% de los nuevos axentes deriva de productos naturales (más de la metá de los cualos son plantes).
Cambéu de molécules conocíes
Esti procedimientu en teoría tendría de llindase al meyoramientu de la eficacia y o seguridá de fármacos yá esistentes, pero en realidá utilízase básicamente pal llogru de nueves molécules que puedan resalvar los derechos de patente d'otres que yá ganaren ciertu espaciu nel mercáu farmacéuticu (me too drugs).
Bioteunoloxía
Consiste fundamentalmente nel usu de métodos de clonación xenética pal llogru de ciertes molécules peptídicas.
Solo una de cada 5.000 a 10.000 nueves molécules evaluaes primeramente llega a pasar por tol procesu d'evaluación de nuevos fármacos, anque esto nun garantiza que la mesma seya finalmente comercializada, y, si ye comercializada, nun garantiza la so persistencia ulterior nel mercáu.
Estudios preclínicos
Una vegada topada una molécula que pudiera suponer una meyora na terapéutica, la siguiente fase consiste na realización de pruebes físiques y químiques, básicamente empobinaes a determinar la susceptibilidá a la degradación de molécules potencialmente útiles. Usualmente les molécules más inestables son rápido refugaes o, nel meyor de los casos, modifíquense químicamente p'aumentar la so estabilidá.
Les molécules más estables pasen entós a ser probaes dende'l puntu de vista biolóxicu, comprobando'l so efeutu en diversos modelos esperimentales, incluyendo l'usu de cultivos celulares, órganos aisllaos o ensayos n'animales d'esperimentación ente otros.
Estes pruebes biolóxiques son los primeros ensayos pa comprobar tantu la eficacia como la seguridá d'un nuevu fármacu y pueden llegar a determinar que nun se siga col estudiu del mesmu.
Les pruebes d'eficacia non solo impliquen la observación del efeutu puramente dichu, sinón d'un estudiu farmacocinético y farmacodinámico tan completu como seya posible.
Les pruebes de seguridá nesta fase tienen d'implicar la determinación global de la toxicidá (aguda, subaguda y crónica), los posibles efeutos sobre l'aparatu reproductivu y la posibilidá de mutagénesis y/o carcinogénesis. Nestes pruebes usen dosis elevaes, lo que favorez llindar el númberu d'animales utilizaos según la posible detección de respuestes tóxiques de baxa frecuencia.
Estudios clínicos: Ensayu clínicu farmacolóxicu
Puesto que los animales de llaboratoriu preséntense como cepes con variabilidá biolóxica llindada, los estudios realizaos con ellos nun pueden ser abondos pa determinar ensin duldes qu'un fármacu determinao va tener les carauterístiques deseyaes d'eficacia y seguridá en poblaciones humanes; esto non solo depende de les diferencies ente les especies, sinón tamién de la posibilidá de reaiciones que nun pueden ser afechiscamente determinaes n'animales (cefalea, depresión, tinitus, etc.).
Por esta razón, antes de la so posible aprobación, un fármacu tien de ser probáu en seres humanos, al traviés d'una metodoloxía qu'estrema tres fases, considerando l'estudiu y siguimientu d'un fármacu dempués del so comercialización como una cuarta fase.
Ensayos clínicos fase I
Representa la primer alministración n'humanos, xeneralmente en pequeñu númberu, qu'escasamente ye mayor de 100. Pa esta fase, l'alministración realízase xeneralmente n'adultos nuevos sanos de sexu masculino, col fin de detectar posibles signos incipientes de toxicidá, lo que dexaría determinar depués el rangu seguru de dosificación. Los aspeutos farmacocinéticos suélense midir tamién, anque'l so estudiu nun ye l'oxetivu principal d'esta fase.
Ensayos clínicos fase II
Si la comprobación preliminar de seguridá na fase I foi satisfactoria, pasar a esta fase, que arreya l'alministración del fármacu a individuos que presenten la enfermedá pa la que se concibió'l so emplegu. Esti grupu de pacientes tien de ser relativamente homoxéneu nes sos carauterístiques basales (presentar solo la enfermedá en cuestión) y nun se suelen incluyir más de 100 a 200 individuos. Estremar en dos grupos, onde se comparen ente sigo, el primer grupu (grupu control) usa les meyores melecines disponibles pal tratamientu de la enfermedá implicada y si tales fármacos nun esisten, la comparanza sería con un grupu placebo, y el segundu colos fármacos n'estudiu.
La finalidá de la fase II ye la d'establecer midíes preliminares de la rellación eficacia terapéutica/toxicidá (rangu terapéuticu o marxe de seguridá), según establecer la dosis óptima o les sos llendes de variación na condición a tratar.
Ensayos clínicos fase III
Si llógrase razonable evidencia de les fases I ya II, empiecen los estudios de fase III, que pueden arreyar múltiples médicos tratando cientos o inclusive miles de pacientes. Amás de verificar la eficacia de la melecina, búscase determinar manifestaciones de toxicidá primeramente non detectaes. Nesta fase llógrase una meyor perspeutiva de la rellación ente seguridá y eficacia, parámetros qu'han de cuantificarse nel contestu del desorde que pretenda tratase.
Ensayos clínicos fase IV
Tamién conocíos como estudios de farmacovigilancia consisten nel siguimientu del fármacu dempués de que foi comercializáu. Búscase básicamente la detección de toxicidá primeramente insospechada, lo mesmo que de la evaluación de la eficacia al llargu plazu. Na fase IV pueden detectase reaiciones adverses rares, ente que nes fases previes ye escepcional el descubrimientu d'aquélles con frecuencia menor a 1/1000. Nesta fase tamién pueden valorase aspeutos nuevos o desconocíos del fármacu que nun se probaron nes fases anteriores, de tala forma que ye posible atopar aplicaciones potenciales non previstes primeramente.
<!-- Clásicamente el periodu de desenvolvimientu clínicu d'un productu farmacéuticu estremar en 4 fases consecutives, pero que se pueden superponer. Estes fases estremar por unos oxetivos distintos:
Organizaciones
FECICLA Fundación Ética y Calidá n'Investigación Clínica Llatinoamericana
Montserrat de la Cruz
Trayeutoria y collaboraciones
De la mano de la so fundadora, crea en 2011, el Ciclu de conciertos solidarios Coralia Artis que consta de dos partes, Navidá y Primavera. Coles mesmes, ufierta la oportunidá a compositores d'estrenar les sos obres corales. Tamién reciben a direutores convidaos de distintos partes del mundu. Destacaos solistes, instrumentistes y direutores nacionales ya internacionales manifestaron el so interés en collaborar y dirixir esti Coru, y compositores de diverses partes del mundu compunxeron obres y arreglos dedicaos a esta formación. Caben destacar en 2017 y 2018 los sos “Conciertos en Lisboa”, xunto a la OCCAA - Orquestra y Coru de Câmara da Adecam Alvalade y al reconocíu cantor de tango Álvaro Hache, y nel Auditoriu Nacional de Música de Madrid xunto al Coru y Orquesta Xuvenil Europea de Madrid, por invitación de la so direutora, Adriana Tanus.
Operación Ópera
La Operación Ópera (מבצע אופרה), tamién conocida como Operación Babilonia o Operación Ofra, foi un ataque aereu preventivu realizáu por sorpresa per parte d'Israel, el día 7 de xunu de 1981, contra un reactor nuclear en construcción asitiáu a 17 quilómetros al sureste de Bagdag, capital d'Iraq.
En 1976, Iraq mercó un reactor nuclear de la clase Osiris a Francia. Dambos países afirmaron que'l reactor nuclear, conocíu como Osirak pelos medios franceses y como Tammuz (n'árabe: اوسيراك) polos medios oficiales iraquinos, taba siendo fabricáu con fines pacíficos, como la investigación de la enerxía nuclear. Sicasí, el gobiernu israelín vía al reactor como un peligru, argumentando que taba diseñáu pa la fabricación d'armamentu nuclear.
El 7 de xunu de 1981, una escuadrilla de la Fuercia Aérea Israelina, compuesta por aviones cazabombarderos F-16A Netz, siendo escoltaos por caces F-15A Baz, bombardearon y estropiaron severamente el reactor nuclear de Osirak. Israel defendió la so actuación argumentando que procedió en defensa propia, y que quedaba menos d'un mes primero que la situación volviérase crítica. Sicasí, otres fontes citen un componente políticu nel ataque, yá que tuvo llugar trés selmanes antes de les eleiciones llexislatives de 1981 pa la formación del nuevu Knesset. Nel ataque morrieron diez soldaos iraquinos y un inxenieru civil francés.
L'ataque foi duramente criticáu pola comunidá internacional, ya Israel foi reprendíu pol Conseyu Xeneral y l'Asamblea Xeneral de les Naciones Xuníes, en dos resoluciones separaes. La destrucción del reactor nuclear de Osirak convirtióse n'obligada cita de los efeutos d'un ataque preventivu nel estudiu contemporaneu del derechu internacional.
Programa nuclear iraquín
Iraq estableció'l so propiu programa nuclear mientres la década de 1960, y yá a mediaos de la década de 1970 buscaba espandilo al traviés de l'adquisición d'un reactor nuclear. Dempués de nun llograr convencer al gobiernu francés pa vende-yos un reactor productor de plutoniu con reflectores de gas grafitu, y de tampoco consiguir un alcuerdu col gobiernu italianu pa vende-yos un reactor Cirene, el gobiernu iraquín convenció al gobiernu francés de vende-yos un reactor d'investigación nuclear de la Clase Osiris. La compra tamién incluyía un reactor nuclear de menor tamañu de la Clase Isis, la venta de 72 kilogramos d'uraniu arriquecíu al 93% y la formación de personal. Envalorábase que'l costu total del programa nuclear iraquín rondaba los 300 millones de dólares. En payares de 1975, dambes naciones roblaron un alcuerdu de cooperación nuclear, siendo ratificáu l'alcuerdu global pa la venta del reactor en 1976.
La construcción del reactor nuclear d'agua llixero de 40 megavatios de potencia empezó en 1979, nel Centru Nuclear d'Al Tuwaitha, asitiáu 17 quilómetros al sureste de Bagdag El reactor principal foi moteyáu Osirak polos franceses, faciendo un xuegu de pallabres col nome del reactor, Osiris, y el nome del país. Pela so parte, Iraq bautizó al reactor principal como Tammuz I (n'árabe: اوسيراك) y al pequeñu como Tammuz II. Tamuz foi'l mes del calendariu sumeriu en que'l Partíu Árabe Socialista Baaz llegó al poder d'Iraq en 1968.
En xunetu de 1980, Iraq recibió de Francia una unviada con aproximao 12,5 kilogramos d'uraniu altamente arriquecíu pa ser emplegáu nel reactor. Esta unviada foi'l primeru d'un total de 6 previstos pa completar los 72 kg mercaos. Sicasí, taba axustáu nel contratu de compra que nun podíen haber más de dos cargues de combustible nuclear en suelu iraquín coles mesmes. Iraq y Francia afirmaron que'l reactor iraquín taba siendo construyíu con fines pacíficos, como la investigación de la enerxía nuclear. Los alcuerdos ente Francia ya Iraq escluyíen explícitamente el so usu militar.
Hai fontes que punxeron en dulda'l propósitu d'esti alcuerdu, como l'axencia privada d'intelixencia estauxunidense STRATFOR, qu'escribió en 2007 que se cree que [el reactor Osirak] taba a puntu de producir plutoniu pa un programa d'armes». Otres fontes, sicasí, dan veracidá al alcuerdu, como Richard Wilson, un profesor de física de la Universidá Harvard qu'inspeccionó visualmente el reactor estropiáu n'avientu de 1982 y afirmó que «pa consiguir abondu plutoniu [pa una arma nuclear] de Osirak, fuera necesariu esperar décades, non años». En 2005, Wilson añedió nuna publicación a The Atlantic Magacín:
Iraq foi un firmante del Tratáu de Non Proliferación Nuclear, aceptando les normes y revisiones periódiques del Organismu Internacional d'Enerxía Atómica (OIEA). N'ochobre de 1981, el Bulletin of the Atomic Scientists publicó estractos del testimoniu de Roger Richter, un antiguu inspector del OIEA, quien describió les debilidaes en materia de vixilancia de l'Axencia Nuclear Iraquina al Comité d'Asuntos Estranxeros del Senáu de los Estaos Xuníos. Richter testificó que tan solo una parte de la instalación nuclear d'Iraq taba baxu correutes midíes de vixilancia, ente que les instalaciones más sensibles nun fueren inspeccionaes por observadores. Sicasí, el direutor xeneral del OIEA, Sigvard Eklund, emitió un retruque diciendo que Richter nunca inspeccionara Osirak y que nunca se -y asignó inspeicionar instalaciones nucleares n'Oriente Mediu. Eklund afirmó que los procedimientos d'inspeición fueron efeutivos y que se complementaben con midíes cautelares adoptaes polos provisores nucleares franceses. Anthony Fainberg, un físicu del Brookhaven National Laboratory, tamién impugnó l'afirmación de Richter de qu'un programa de procesáu de combustible pa la fabricación d'armes nucleares podría habese lleváu a cabu de callao. Fainberg escribió qu'apenes nun había combustible abondu nes instalaciones pa faer una bomba y que la presencia de cientos de téunicos estranxeros faía imposible al gobiernu d'Iraq entamar les midíes necesaries ensin ser descubiertos.
Estratexa y diplomacia
thumb|[[Menájem Beguín, primer ministru d'Israel y persona al cargu de la operación, desembarca d'una aeronave a la so llegada a los Estaos Xuníos, acompañáu pol ministru d'Asuntos Esteriores israelín Moshé Dayán. La llegada de Beguín al poder supunxo l'aceleración de los preparativos de la Operación Ópera.]] thumb|left|[[Sadam Husein sostuvo que la construcción del reactor nuclear de Osirak namái tenía fines pacíficos.]] N'Israel, l'alderique sobre la estratexa a adoptar en respuesta al desenvolvimientu del reactor iraquín empezó a llevase a cabu mientres el primer mandatu de Yitzhak Rabin (1974-1977). Según llegóse esto ye, la planificación y l'entrenamientu pa la operación empecipiar mientres esti tiempu. Dempués del cambéu de gobiernu, y tres l'asunción de Menájem Beguín como Primer Ministru en 1977, los preparativos intensificáronse. Beguín autorizó la fabricación d'un edificiu a escala real del reactor iraquín nel que los pilotos de la Fuercia Aérea Israelina pudieren prauticar el bombardéu. Mientres estes misiones d'entrenamientu finaron n'accidentes tres pilotos israelinos.
Anthony Cordesman afirmó qu'Israel llevó a cabu una serie d'operaciones clandestines pa detener la construcción o destruyir el reactor. N'abril de 1979, axentes israelinos del Mossad en Francia presuntamente asitiaron una bomba que destruyó'l primera set d'estructures fundamentales pal reactor, mientres esperaba a ser unviáu a Iraq. En xunu de 1980, axentes del Mossad presuntamente asesinaron a Yehia El-Mashad, un científicu nuclear exipciu que trabayaba nel programa nuclear iraquín. Tamién s'abarrunta qu'Israel asitió bombes a numberoses compañíes franceses ya italianes de les que se creía trabayaben nel proyeutu, y unvió cartes amenazantes a los altos funcionarios y téunicos. Tres l'ataque d'abril de 1979, Francia amestó una clausa nel so alcuerdu con Iraq, diciendo qu'una delegación permanente compuesta por personal francés tendría que supervisar el reactor de Osirak mientres un periodu de diez años.
Ataque iranín
thumb|[[Irán realizó un ataque fallíu contra les instalaciones de Osirak con aviones F-4 Phantom II como'l que s'amuesa na imaxe, diez meses primero que lo fixera la Fuercia Aérea Israelina. ]] Mientres la Guerra Irán-Iraq, la Fuercia Aérea de la República Islámica d'Irán realizó un ataque contra les instalaciones, el 30 de setiembre de 1980, con dos cazabombarderos F-4 Phantom II. Al entamu de la guerra, Yehoshua Saguy, xefe de la Direición d'Intelixencia Militar d'Israel, afaló públicamente a los iraninos a bombardear el reactor. Este foi'l primer ataque a un reactor nuclear y el terceru nuna instalación nuclear na hestoria. Tamién foi'l primera ataque preventivu sobre un reactor nuclear que tenía por oxetu torgar el desenvolvimientu d'una arma nuclear, anque finalmente nun llogró'l so oxetivu y los inxenieros franceses fueron capaces de reparar el reactor.
Trita Parsi afirmó, qu'un funcionariu israelín d'altu rangu, supuestamente axuntóse con un representante del réxime del Ayatolá Ruhollah Jomeini en Francia, un mes antes del ataque israelín al reactor. La fonte de l'afirmación yera Ari Ben-Menashe, un antiguu emplegáu del gobiernu israelín. Na supuesta xunta, los iraninos esplicaron detalles del so ataque de 1980 al reactor, y aportaron a que los aviones israelinos pudieren aterrizar nun aeródromu iranín asitiáu en Tabriz nel casu d'una emerxencia.