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Síndrome de Down
Trisomía llibre
El síndrome de Down producir pola apaición d'un cromosoma más nel par 21 orixinal (tres cromosomes: “trisomía” del par 21) nes célules del organismu. La nomenclatura científica pa esi escesu cromosómico ye 47, XX,+21 o 47, XY,+21; según trátese d'una muyer o d'un varón, respeutivamente. La mayor parte de les persones con esti síndrome (95%), deben l'escesu cromosómico a un error mientres la segunda división meiótica (aquella pola que los gametos, óvulos o espermatozoides, pierden la metá de los sos cromosomes) llamándose a esta variante, “trisomía llibre” o regular. L'error deber nesti casu a una dixunción incompleta del material xenético d'unu de los proxenitores. (Na formación habitual de los gametos el par de cromosomes dixébrase, de cuenta que cada proxenitor solo tresmite la información d'unu de los cromosomes de cada par. Cuando nun se produz la dixunción tresmiten dambos cromosomes). Nun se conocen con exactitú les causes qu'anicien la dixunción errónea. Como n'otros procesos similares propunxéronse hipótesis multifactoriales (esposición ambiental, avieyamientu celular…) ensin que se consiguiera establecer rellación direuta ente dalgún axente causante y l'apaición de la trisomía. L'únicu factor que presenta una asociación estadística estable col síndrome ye la edá materna, lo que paez sofitar les teoríes que faen fincapié nel deterioru del material xenético col pasu del tiempu.
N'aproximao un 15% de los casos el cromosoma extra ye tresmitíu pol espermatozoide y nel 85 % restante pol óvulu.
Translocación
Dempués de la trisomía llibre, la causa más frecuente d'apaición del escesu de material xenético ye la translocación. Nesta variante'l cromosoma 21 extra (o un fragmentu del mesmu) atópase “pegáu” a otru cromosoma (frecuentemente a unu de los dos cromosomes del par 14), polo cual el recuentu xenéticu refundia una cifra de 46 cromosomes en cada célula. Nesti casu nun esiste un problema cola dixunción cromosómica, pero unu d'ellos porta un fragmentu extra” colos xenes del cromosoma “translocado”. A efeutos d'información xenética sigui tratándose d'una trisomía 21 yá que se dobla la dotación xenética d'esi cromosoma.
Mosaicismo
Códigu CIE-10: Q90.1
La forma menos frecuente de trisomía 21 ye la denomada “mosaicu” (en redol al 2 % de los casos). Esta mutación producir tres la concepción, polo que la trisomía nun ta presente en toles célules del individuu con SD, sinón solo naquelles que la so fonduxe vien de la primer célula mutada. El porcentaxe de célules afeutaes puede tomar dende unes poques a casi toes, según el momentu en que se produxera la segregación anómala de los cromosomes homólogos.
Espresión del escesu de material xenético
La espresión bioquímica del síndrome consiste nel aumentu de distintes enzimes. Una de les más conocíes ya importantes ye la superóxidu dismutasa (codificada pol xen SOD-1), que cataliza el pasu del anión superóxidu escontra peróxidu d'hidróxenu. En condiciones normales esto contribúi al sistema de defensa antioxidante del organismu, pero'l so escesu determina l'acumuladura d'H2O2, lo que puede provocar peroxidación de lípidos y proteínes y estropiar el ADN. Otros xenes implicaos na apaición de trestornos acomuñaos al SD son: CRYA1: el so sobreexpresión puede aniciar tabayóns (opacidá precoz del cristalín)
Atópense tamién nel cromosoma 21 dellos micro ARNs, que la so sobreexpresión rellacionóse cola desregulación de ciertos xenes diana alcontraos fora del cromosoma 21. Unu de los microARNs sobreexpresados ye miR–155 que se vio implicáu na regulación de xenes implicaos na afectación cardiaca como TFAM, en defectos cognitivos como MeCP2, que tamién s'atopa alteriáu por otros mecanismos nel síndrome de Rett.
Espresión xénica diferencial espresada en dominios
Nel añu 2014 publicóse un estudiu novedosu realizáu a partir de los fibroblastos de ximielgos monocigóticos discordantes pa síndrome de Down. Unu de los ximielgos carecía'l síndrome y l'otru non. Esti fechu dexó estudiar la variabilidá xenómica debida al síndrome de Down esaniciando la variación xenética ente amueses.
L'estudiu del transcriptoma de dichos fibroblasto amosó diferencies na espresión de 182 xenes. Amás reparóse una menor espresión de proteínes implicaes en rutes de señalización y respuesta inflamatoria. Unu de los fechos más destacaos ye que s'atoparon dominios cromosómicos bien definíos con distintos perfiles d'espresión, alternando rexones d'espresión aumentada con otres rexones d'espresión menguada. Tres estes observaciones concluyóse que la espresión xénica diferencial en síndrome de down nun s'entama aleatoriamente, si non que sigue un patrón específicu a lo llargo de los cromosomes. A estos dominios d'espresión xénica desregulada conózse-yos como GEDDs (Gene expression dysregulation domains). En paralelu realizó l'estudiu del transcriptoma de fibroblastos de ximielgos monocigóticos sanos y nun se repararon estos dominios GEDDs. La organización en dominios nos ximielgos discordantes podría ser atribuyida fundamentalmente a la copia extra del cromosoma 21. Amás, la espresión xénica nel contestu de célula trisómica podría tar menos afinada y ser menos dinámica.
Enantes a estos descubrimientos, describiérase yá la organización en dominios de los cromosomes de mamíferos cola identificación de los LADs (Lamina associated domains) que la so carauterística fundamental yera la inhibición xeneralizada de la espresión xénica. Estes rexones presenten una baxa densidá de xenes y una espresión xénica menguada ente otres carauterístiques. Los xenes en LADs tán sobreexpresados nel ximielgu con síndrome de Down, al contrariu de los xenes alcontraos fora de los LADs. De la comparanza ente estos dominios llámina-acomuñaos y los GEDDs llográronse dos conclusiones fundamentales, que la interacción genoma-lámina nuclear podría tar modificada en nucleos trisómicos (derepresión en célules trisómicas) y que la topoloxía de los dominios LAD nun s'alteria pola presencia d'un cromosoma extra.
En cuanto a la redolada cromatínico nestos dominios d'espresión xénica desregulada, nun se reparen cambeos na topoloxía del xenoma de los fibroblastos con síndrome de down, lo que suxure la esistencia de posibles cambeos epixenétiques nos dominios cromosómicos de célules trisómicas. La comparanza de los cambeos de metilación d'ADN ente'l ximielgu sanu y el ximielgu con síndrome de down, y la posterior comparanza colos GEDDs amuesa que l'alteración de la espresión xénica nun puede ser esplicada dafechu polos cambeos na metilación. Dellos estudios anteriores describieron que'l ciclu celular ye más llargu nel nucleu trisómico ensin afectar a la de replicación, esto resultaría nun mayor tiempu de cromatina abierta y por tantu un aumentu na trescripción. A lo último, cambeos na actividá transcripcional podríen tar influyíos por cambeos nes marques de la cromatina como H3K4me3. Los GEDDs coinciden con cambeos de histonas metiladas en fibroblastos trisómicos.
Como conclusión, podría dicise que la presencia d'un pequeñu fragmentu d'ADN extra nel xenoma (1%) puede alteriar el transcriptoma enteru. Esto ye interesante porque la perturbación de la regulación xénica pue ser común a otres anomalíes cromosómicas. Los mecanismos que tán detrás d'esta organización en dominios GEDD pueden esplicase de dos formes: La sobreexpresión d'unu o más xenes del HSA21 modifica la redolada cromatínico del compartimientu nuclear en célules trisómicas, lo qu'alteriaría'l transcriptoma y daría llugar al los distintos fenotipos. La segunda esplicación sería que los GEDD apaezan como resultancia del material cromosómico extra na trisomía del 21.
Cuadru clínicu
thumb|200px|Nuevu con síndrome de Down utilizando un destornillador llétricu. El SD ye la causa más frecuente de discapacidá cognitiva psíquica conxénita. Representa'l 25 % de tolos casos de discapacidá cognitiva. Trátase d'un síndrome xenéticu más que d'una enfermedá según el modelu clásicu, y anque sí s'acomuñar con frecuencia a delles enfermedaes, la espresión genotípica final ye bien variada d'unes persones a otres. Como traces comunes pueden reseñase la so fisiognomía peculiar, una hipotonía muscular xeneralizada, un grau variable de discapacidá cognitiva y retardo na crecedera.
En cuanto al fenotipu fueron descritos más de 100 traces peculiares acomuñaos al SD, pudiendo presentase nun individuu un númberu bien variable d'ellos. De fechu nengún considérase constante o patognomónico anque la evaluación conxunta de los qu'apaecen sueli ser abondu pal diagnósticu. La severidá y variabilidá de los distintos fenotipos na población dependen en gran midida del fondu xenéticu y epixenéticu del individuu.
Dalgunos de les traces más importantes son un perfil facial y occipital planos, braquiocefalia (predominiu del diámetru tresversal de la cabeza), hendiduras palpebrales oblicues, diástasis de rectos (dexadez de la musculatura abdominal), raigañu nasal ablayada, plegues epicánticos (plega de piel nel cantar interno de los güeyos), pescuezu curtiu y anchu con escesu de plega epidérmica nucal, microdoncia, cielu la boca ojival, clinodactilia del quintu deu de les manes (crecedera recurvado escontra'l deu anular), plega palmar únicu, y separación ente'l primera y segunda deda. Les enfermedaes que s'acomuñar con más frecuencia son les cardiopatíes conxénites y enfermedaes del tracto dixestivu (celiaquía, atresia/estenosis esofáxica o duodenal, colitis ulcerosa...). Les úniques traces presentes en tolos casos son la atonía muscular xeneralizada (falta d'un tonu muscular fayadizu, lo qu'enzanca l'aprendizaxe motriz) y la discapacidá cognitiva anque en graos bien variables. Presenten, amás, un riesgu cimero al de la población xeneral, pal desenvolvimientu d'enfermedaes como leucemia (leucemia mieloide aguda), diabetes, hipotiroidismu, miopía, o luxación atloaxoidea (inestabilidá de l'articulación ente los dos primeres vértebres, atles y axis, secundaria a la hipotonía muscular y a la dexadez ligamentosa). Tou esto determina una media d'esperanza de vida ente los 50 y los 60 años, anque esti permediu llograr d'una amplia forqueta interindividual (les malformaciones cardiaques graves o la leucemia, cuando apaecen, pueden ser causa de muerte prematura). El grau de discapacidá intelectual tamién ye bien variable, anque s'almite como afayu constante una discapacidá llixera o moderada. Nun esiste rellación dalguna ente les traces esternes y el desenvolvimientu intelectual de la persona con SD.
Cardiopatíes
Ente un 40 y un 50 % de los naciellos con SD presenten una cardiopatía conxénita, esto ye, una patoloxía del corazón presente nel momentu de la nacencia, siendo estes la causa principal de mortalidá en neños con SD. Dalgunes d'estes enfermedaes solo precisen vixilancia pa comprobar que la so evolución ye afecha, ente qu'otres pueden precisar tratamientu quirúrxicu urxente. Casi la metá d'elles correspuenden con defectos del septo aurículo-ventricular (ausencia de zarru más o menos completa de la paré que dixebra aurícules y ventrículos). Una tercer parte (en redol al 30 % según les fontes) son defectos de zarru del septo ventricular (paré que dixebra los ventrículos ente sigo), y con menos frecuencia atópense otres enfermedaes como ostium secundum, ductus arteriosu persistente o tetraloxía de Fallot.
Polo xeneral casi toos estos defectos provoquen pasu desaveniente de sangre dende los cuévanos esquierdos del corazón a les dereches, aumentando la circulación pulmonar. La tetraloxía de Fallot, sicasí, provoca un cortucircuitu inversu, polo que mengua'l fluxu sanguíneo pulmonar y apaez cianosis (color azuláu pola deficiente oxixenación del sangre), sobremanera en crisis de lloru o esfuercios. Esta ye una patoloxía grave que precisa ciruxía, davezu nel primer añu de vida, pa reparar los defectos. Ye frecuente que l'exame clínicu del naciellu nun ufierte datos de barruntu polo que pueden quedar ensin diagnosticar na etapa neonatal hasta un 50 % de los naciellos con cardiopatía conxénita. Por esti motivu encamiéntase la realización d'una ecografía del corazón a tou naciellu con SD. Na etapa d'adolescencia o adultu nuevu pueden apaecer defectos nes válvules cardiaques (Con mayor frecuencia, prolapso de la válvula mitral). Los adultos con SD presenten, sicasí, menor riesgu d'arteriosclerosis y unes cifres de tensión arterial inferiores a les de la población xeneral, polo que se consideren un grupu poblacional protexíu frente a enfermedá coronaria (anxina de pechu, infartu de miocardiu…).
Alteraciones gastrointestinales
La frecuencia d'apaición d'anomalíes o malformaciones dixestives asociaes al SD ye bien cimeru a la esperada en población xeneral: en redol al 10 % de les persones con SD presenten dalgunu d'estos trestornos. La llista d'anomalíes y la so espresión clínica (gravedá cola que se presenten) ye bien amplia y variable, pero les que presenten una mayor incidencia son l'atresia esofáxica, la atresia o estenosis duodenal, les malformaciones anorrectales, el megacolon agangliónico (Enfermedá de Hirschsprung) y la celiaquía. La atresia esofáxica consiste na interrupción de la lluz del esófagu (esti atópase “apexáu” por un desenvolvimientu incompletu).
El riesgu d'apaición en neños con SD ye casi 30 vegaes cimera al de la población xeneral, y precisa tratamientu quirúrxicu precoz pa torgar aspiración de cuspia y alimentu a la vía aérea y dexar el tránsitu fayadizu d'alimentos hasta l'estómagu. Un cuadru similar presentar na atresia o estenosis duodenal (atresia: obstrucción total, estenosis: obstrucción parcial), pero nesti casu na porción d'intestín asitiada darréu tres l'estómagu. Puede debese a una compresión mecánica del páncrees por una anomalía nel so desenvolvimientu denomada “páncrees anular”. Esta malformación (la atresia duodenal) apaez hasta nel 8% de los neños naciellos con SD. El cursu imperforado ye la malformación anorrectal más frecuente en neños con SD: describióse una incidencia del 2-3% (esto ye, dos o trés da cada cien neños naciellos con SD presentar), ente que la so apaición na población xeneral envalórase en redol a unu de cada 5000. El so diagnósticu ye clínicu y el so tratamientu quirúrxicu. Otros trestornos relativamente frecuentes son el megacolon, o dilatación escesiva de la porción distal del tracto dixestivu por un defectu na relaxación y l'enfermedá celiaca (intolerancia dixestiva al gluten), qu'apaecen tamién con una frecuencia cimera a la que se presenta en naciellos ensin el síndrome.
Trestornos endocrinos
Les persones con SD de cualquier edá tienen un riesgu cimero al permediu de carecer trestornos tiroideos. Casi la metá presenten dalgún tipu de patoloxía de tiroides mientres la so vida. Suel tratase d'hipotiroidismos leves adquiríos o autoinmunes qu'en munchos casos nun precisen tratamientu, anque cuando'l so gravedá riquir tienen d'instaurase lo más abondo ceo posible pa nun ver comprometíu'l potencial de desenvolvimientu intelectual.
Trestornos de la visión
Más de la metá (60 %) de les persones con SD presenten mientres la so vida dalgún trestornu de la visión susceptible de tratamientu o intervención. El astigmatismo, les tabayóns conxénites o la miopía son les enfermedaes más frecuentes. Dada la enorme importancia que la esfera visual supón pal aprendizaxe d'estos neños encamiéntense controles periódicos que corrixan de manera temprana cualquier déficit a esti nivel.
Trestornos de l'audición
La particular disposición anatómica de la cara de les persones con SD determina l'apaición frecuente d'hipoacusies de tresmisión (déficits auditivos por una mala tresmisión de la onda sonora hasta'l receptores cerebrales). Esto ye por cuenta de la presencia d'enfermedaes banales pero bien frecuentes como impactaciones de ceruyu, otitis serosas, colesteatomes o estenosis del conductu auditivu, lo que causa l'amenorgamientu de l'agudez auditiva hasta nel 80 % d'estos individuos.
Trestornos odontoestomatológicos
Les persones con SD tienen una menor incidencia de caries, pero suelen presentar con frecuencia trastorno morfolóxicos por malposiciones dentarias, agenesia (ausencia de formación de dalguna pieza dentaria), o retrasu na erupción dentaria. Son necesaries revisiones periódiques pa una correición precoz de los trestornos más importantes o que comprometan la función masticatoria o fonatoria.
Inmunodeficiencia y susceptibilidá a les infeiciones
Les persones con SD presenten ciertes anomalíes inmunolóxiques de carauterístiques ya intensidá variables que nun son fácilmente asimilables a les inmunodeficiencies catalogaes. Son la causa principal de la mayor susceptibilidá d'estes persones a ciertes enfermedaes infeicioses. Otros factores inherentes a SD contribúin a ello: los sos frecuentes contactos con otres persones con discapacidá funcional neurolóxica en centros d'educación o atención especial, la intensa afectividá d'estes persones y la frecuente coesistencia d'otres anomalíes, como les cardiopatíes, que tamién porten un mayor riesgu o vulnerabilidá a les infeiciones.
Diagnósticu
left|thumb|300px|Midida de la plega nucal por aciu ecografía convencional. A partir de 1979 disponer nos llaboratorios d'una prueba en sangre que dexa establecer un barruntu diagnóstica pa dellos defectos conxénitos (escayu bífidu y otros defectos del tubu neural). Esta prueba ye la determinación de los valores de AFP (Alfa-fetoproteína), que s'atopen aumentaos nos embriones que presenten estos trestornos del desenvolvimientu. Dellos años dempués establezse una rellación estadística ente valores baxos d'esta proteína y l'apaición de trestornos cromosómicos, cuantimás del SD. N'años posteriores afayáronse delles asociaciones similares con otres sustances en sangre materno. Güei día ye común la determinación de AFP, estriol y hCG (Gonadotropina coriónica humana) pa determinar el riesgu d'apaición del SD. A esto llámase-y «triple prueba». Dellos llaboratorios inclúin la determinación d'inhibina (cuádruple prueba). Los valores d'estes sustances en sangre, según datos alrodiu de la edá materna y los antecedentes personales y familiares dexen calcular un riesgu d'apaición de SD, pero nun suponen un diagnósticu de certidume. Determinaes midíes que se realicen mientres les ecografíes (llargor del fémur, grosez de la plega nucal, y otres) tamién apurren información pal cálculu d'esi riesgu, pero tampoco dexen establecer el diagnósticu definitivu.
Pa detectar l'anormalidá cromosómica mientres el periodu prenatal de forma inequívoca empléguense téuniques de conteo cromosómico, polo que ye necesariu disponer de dalguna célula fetal. L'accesu al material celular embrionariu puede suponer un ciertu riesgu, tantu pa la madre como pal fetu, polo que la so indicación se circunscribe a aquellos embaranzos nos que se detectara un riesgu d'apaición de la trisomía cimera al de la población xeneral (triple prueba positiva, edá materna cimera a 35 años o paterna cimera a 50, antecedentes familiares o personales de SD, o proxenitores portadores d'una traslocación equilibrada o otres alteraciones cromosómicas).
La téunica más frecuentemente utilizada pal llogru de material xenético fetal ye l'Amniocentesis. Esta téunica empezar a xeneralizar na década de 1960, y consiste na punción ecoguiada de la cuévanu amnióticu per vía abdominal. Consíguese asina una muestra de líquidu amniótico, d'onde ye posible llograr célules fetales pal so estudiu. Tien De realizase preferentemente ente les selmanes 14 a 17 del embaranzu. Ye una téunica relativamente inocua y poco fadia pero porta un riesgu del 1-2 % d'albuertu, mancadura fetal, o infeición materna.
A mediaos de la década de 1980 empezar a usar otra téunica, denomada Biopsia de vellosidaes coriónicas: llógrase un fragmentu de material placentario per vía vaxinal o al traviés del abdome, de normal ente les selmanes 8 y 11 del embaranzu. Esta téunica puede realizase primero qu'esista l'abonda cantidá de líquidu amniótico necesaria por que pueda llevase a cabu la amniocentesis, y l'estudiu cromosómico ye más rápidu pos nun se precisa'l cultivu celular pa llograr una muestra abondo grande. Presenta un riesgu pa la madre y el fetu similar al de la amniocentesis.
Dende l'añu 2012 esiste un test de determinación d'ADN fetal en sangre materno que dexa llograr resultancies con una sensibilidá próxima al 100 % (anque resultancies positives riquen confirmación por aciu amniocentesis)
Tratamientu
L'ameyoramientu nos tratamientos de les enfermedaes acomuñaes al SD aumentó la esperanza de vida d'estes persones, dende los 14 años va unes décades, hasta casi la normalidá (60 años, en países desenvueltos) na actualidá. A lo llargo de los postreros 150 años postuláronse distintos tratamientos empíricos (hormona tiroidea, hormona de la crecedera, acedu glutámico, dimetilsulfóxidu, complexos vitamínicos y minerales, 5-Hidroxitriptófano o piracetam) ensin que nengún demostrara n'estudios llonxitudinales a doble ciegu que la so alministración provoque nengún efeutu positivu significativu nel desenvolvimientu motor, social, intelectual o d'espresión verbal de les persones con SD. Nun esiste hasta la fecha nengún tratamientu farmacolóxicu eficaz pal SD, anque los estudios puestos en marcha cola secuenciación del xenoma humanu dexen agorar una posible vía d'actuación (enzimática o xenética), eso sí, nun futuru inda daqué alloñáu.
Los únicos tratamientos que demostraron una influencia significativa nel desenvolvimientu de los neños con SD son los programes d'Atención Temprana, empobinaos a la estimulación precoz del sistema nerviosu central mientres los seis primeros años de vida. Especialmente mientres los dos primeros años el SNC presenta un grau de plasticidad bien alto lo que resulta preséu pa potenciar mecanismos d'aprendizaxe y de comportamientu adaptativu. Los individuos con grandes dificultaes pal aprendizaxe de cutiu fueron internaos n'instituciones, pero comprobóse que tienen de vivir na so casa, onde desenvuelven de forma más completa tol so potencial. L'adautación curricular dexa en munchos casos una integración normalizada en colexos habituales, anque tienen de tenese en cuenta les sos necesidaes educatives especiales. La edá mental que pueden algamar ta inda por afayar, y depende direutamente del ambiente educativo y social nel que se desenvuelven. Cuando esti ye demasiáu proteutor, los mozos y moces tienden (al igual qu'asocedería nuna persona ensin SD) a dexase llevar, afayando escasamente les sos potencialidaes. Los contestos estimulantes ayuden a que se xeneren conductes de superación qu'impulsen el desenvolvimientu de la intelixencia. De resultes, ye imposible determinar los trabayos y desempeños que pueden consiguir mientres la vida adulta. Potenciar les sos iniciatives y romper colos planteamientos estáticos qu'históricamente -yos escorrieron son compromisos sociales ineludibles que les sociedaes actuales tienen d'atender.
Apocayá, publicóse un ensayu clínicu nel que se describe una moderada meyora con un tratamientu que combina la estimulación cognitiva cola alministración d'un compuestu presente nel té verde, la epigalocatequina galato. Un equipu multidisciplinar dirixíu polos doctores Mara Dierssen y Rafael de la Torre demostró que la epigalocatequina galato provoca un ameyoramientu sensible na capacidá intelectual y la salú física de los afeutaos. Dichu compuestu afecta al xen DYRK1A, rellacionáu cola formación del celebru y sobreactivado pol cromosoma extra del síndrome de Down; esti xen produz un escesu de proteínes acomuñaes a les alteraciones cognitives qu'esti compuestu devuelve a los sos niveles normales.
Atención temprana
Tolos neños precisen d'estímulos pal correutu desenvolvimientu de les sos capacidaes motrices, cognitives, emocionales y adaptatives. Los neños con SD nun son una esceición, anque los sos procesos de perceición y alquisición de conocencies son daqué distintes a los del restu de la población: Les capacidaes visuales de los neños con SD son, por casu, superiores a les auditives, y la so capacidá comprensiva ye cimera a la d'espresión, polo que la so llinguaxe ye escasu y apaez con ciertu retrasu, anque compensen los sos defectos verbales con aptitúes más desenvueltes en llinguaxe non verbal, como'l contautu visual, la sorrisa social o l'empléu de señes pa faese entender. La atonía muscular determina tamién diferencies nel desenvolvimientu de l'habilidá de caminar, o na motricidad fina. Toos esos aspeutos tienen de ser contemplaos en programes específicos d'atención temprana (mientres los primeros seis años de vida) p'aguiyar al máximu los mecanismos adaptativos y d'aprendizaxe más apropiaos. Intentar enseñar a lleer a un neñu con SD utilizando métodos convencionales, por casu, puede convertise nuna xera bien difícil, si nun se tien en cuenta la so cimera capacidá visual. Güei día esisten métodos gráficos (a partir de tarxetes, o fiches, qu'acomuñen imaxe y pallabra) que tán consiguiendo resultaos bien cimeres al clásicu encadenáu de lletres nestos neños. Amás l'oxetivu d'estos programes nun ye tan solo l'alquisición d'habilidaes, sinón qu'estes s'algamar muncho primero, dexando siguir con programes educativos qu'integren al máximu a la persona con SD en redolaes normalizaes.
Vacunaciones
thumb|500px|Numbérense les vacunes recomendables, númberu de dosis y edaes en neños con Sd. de Down (notes al pie: consultar n'http://www.pap.es] Un bon númberu de les infeiciones que con frecuencia carecen estos neños son inmunoprevenibles, de cuenta que les vacunes vienen ser una ferramienta importante na meyora de los niveles de salú d'estes persones. Los espertos encamienten como vacunaciones sistemátiques de los neños con SD, les siguientes: Les pautes de vacunación son variables según la edá y la hestoria vacunal de cada individuu, y van ser determinaes polos médicu pediatras o médicos de familia en cada casu.
Pronósticu
Desconócense inda los mecanismos que provoquen la discapacidá nes persones con SD, anque la secuenciación del xenoma humano y diversu estudios llevaos a cabu en suxetos con translocaciones parciales tán empezando a sirvir p'afayar los xenes responsables del cuadru. Estos mapes fenotípicos tamién se compararon con dellos casos de monosomía 21 (cuadru d'ausencia d'unu de los dos cromosomes del par 21, la situación contraria al SD) llográndose asina mapes de traces acomuñaes al escesu o defectu de dosis cromosómica. Nes próximes décades tou esta conocencia sobre'l funcionamientu y espresión de los xenes va dexar, con seguridá, establecer nueves estratexes terapéutiques capaces de revertir los trestornos cognitivos asociaos al síndrome de Down, y munchos de los sos problemes asociaos.
En 1981 diseñóse'l primer Programa de Salú específicu pa persones con SD, pero'l más llargamente aceptáu y espublizáu na comunidá científica ye'l diseñáu pol Down Syndrome Medical Interest group (DSMIG). Nestos programes de salú contémplense les actuaciones preventives mínimes pa un fayadizu diagnósticu precoz y siguimientu de les enfermedaes o entueyos que pueden presentase, ameyorando significativamente el pronósticu d'estes persones. Per otra parte los programes, cada vez más estendíos, de estimulación precoz, y el cambéu progresivu de mentalidá que la sociedá ta esperimentando con al respective de la discapacidá intelectual son los principales motivos del gran tresformamientu que se ta viviendo en redol a les persones con SD. Hai apenes unes décades estes persones yeren estremaes de la sociedá n'instituciones, o escondíes polos sos proxenitores, basándose nun falsu complexu de culpa. A pesar del enorme esfuerciu qu'entá queda rimada comprobóse cómo una redolada basada na aceptación, na adautación de los métodos d'aprendizaxe y na virtú de la diversidá ta dotando a les persones con SD de l'autonomía abonda como pa trabayar, vivir en pareya o desenvolver habilidaes artístiques impensables fai bien pocu tiempu.
700px|thumb|center|Tabla resumen del programa de salú pa persones con síndrome de Down
Los Caleros
Los Caleros ye una entidá de población de la parroquia d'El Pieloro, en Carreño.
L'INE establez que Los Caleros ye una casería de 9 habitantes (5 homes y 4 muyeres). El so códigu de referencia ye 33 014 090300.
Alcuéntrase a una distancia de Candás, capital del conceyu, de 3,50 km. Tien una altitú máxima de 135 m sobre'l nivel del mar. Pal añu 2001 contaba con 1 vivienda principal.
Seleición femenina de baloncestu de China
La seleición femenina de baloncestu de China ye l'equipu de baloncestu que representa a la República Popular China nes competiciones de seleiciones nacionales femenines.
Nos Xuegos Olímpicos consiguió la medaya de plata en 1992, el bronce en 1984 y el cuartu puestu en 2008. Nel Campeonatu Mundial resultó segunda en 1994, tercera en 1983, quinta en 1986 y sesta en 2002 y 2014.
La seleición femenina de China ye una de les dos potencies d'Asia xunto con Corea del Sur. Llogró l'oru en cinco ediciones de los Xuegos Asiáticos, la plata en tres ediciones y el bronce en dos. Nel Campeonatu Asiáticu llogró 11 títulos, siete segundos puestos y dos terceros.
Aterrizaxe
thumb|300px|right|Un [[Airbus A320 de Mytravel aterrizando nel aeropuertu de Bristol.]] thumb|300px|[[Boeing 757 d'American Airlines n'aproximamientu final al Aeropuertu Internacional Princesa Xuliana, sobre Sablera Maho.]] L'aterrizaxe ye la fase final d'un vuelu, que se define como'l procesu que realiza una aeronave que remata col contautu del aparato cola tierra; contautu que se perdió nel momentu del despegue pa efectuar el vuelu. Ye considerada una fase crítica nel conxuntu d'ésti.
Pueden estremase 3 tipos d'aterrizaxes: los d'emerxencia: -tamién llamaos aterrizaxes forzosos- son aquellos que s'efectúen en condiciones crítiques de seguridá nuna superficie apta o non apta, tres estropiase dalguna parte importante del avión, perdese'l control del mesmu, atopase daqué peligrosu a bordu, tener dalguna anomalía en cualesquier de los sistemes de control y de vuelu, presentase un fenómenu inesperáu qu'induza a xulgar que nun ye seguro siguir en vuelu.
Un aterrizaxe llograr tres efectuar un descensu na altitú del vuelu, amenorgar la velocidá d'ésti, tener embaxo los trenes d'aterrizaxe, siguir un patrón d'aproximamientu, d'enclín, d'entamo ya identificar el llugar exactu onde se va haber d'exercer l'aterrizaxe, yá seya na pista d'aterrizaxe/desapiegue d'un aeropuertu, o nuna superficie estensa d'agua. Pa efectuar un aterrizaxe, esisten al igual qu'un despegue, 3 factores: el factor tierra, el factor aparatu y el factor aire.
L'Étoile (Somme)
L'Étoile ye una comuña francesa del departamentu de Somme, na rexón d'Altos de Francia. Llenda con.
Tien una población de y una superficie de  km².
Aterrizaxe
Maniobra de Toma y Despegue
Toma y Despegue ye una maniobra típica del entrenamientu d'emerxencia nos aterrizaxes. Consiste n'empecipiar tomar de tierra y una vegada en contautu col suelu, desapegar de nuevu. Dicha maniobra d'emerxencia ye practicada pa evitar incursiones en pista. Nun ye recomendable practicala solo p'aterrizar y desapegar una y bones esto simplifica'l procedimientu de ARR y DESP, amonta'l riesgu al repitir les fases más crítiques del vuelu y amonta el porcentaxe d'usu de Pista.
Neolucanus sinicus sinicus
Neolucanus sinicus sinicus ye una subespecie de coleópteru de la familia Lucanidae.
Étréjust
Étréjust ye una comuña francesa del departamentu de Somme, na rexón d'Altos de Francia. Llenda con.
Tien una población de y una superficie de  km².
Esperantujo
miniaturadeimagen|340px|Esperantujo
Esperantujo (pronunciáu esperantuio) o Esperantio ye un términu (que significa daqué paecíu a «Esperantolandia») usáu polos falantes del idioma auxiliar pa la comunicación internacional Esperantu pa referise a la Comunidá esperantista y a les actividaes rellacionaes col idioma. Cuando dos persones falen n'esperantu, dizse que tán «en» Esperantujo.
Toponimia
La pallabra ta formada de forma análoga a los nomes de los países. N'esperantu, los nomes de los países y estaos nacionales yeren tradicionalmente creaos a partir del nome étnicu de los sos habitantes más el sufixu -ujo, por casu «Francia» yera Francujo, de franco (un francés).
El términu más análogu a Francujo sería Esperantistujo (Esperantistalandia). Sicasí, eso conduciría a la idea d'una unidá física, o un pueblu, ente que si usa'l nome del idioma como raigañu de la pallabra (esperantista) dase una connotación más astracta propia d'una esfera cultural.
Na actualidá, los nomes d'estaos nacionales fórmense más frecuentemente col sufixu -io, asina qu'agora Francio, y más apocayá la forma Esperantio fueron usaes, por casu, nel Pasporta Servo.
Historia
miniaturadeimagen|Moresnet
Política
miniaturadeimagen|Asociación Universal d'Esperantu, 2015.
Cultura
thumb|Un videu musical n'esperantu
Convenciones internacionales
thumb|Congresu Internacional de Mozos Esperantistes, 2015
EasyJet
easyJet (con minúscula inicial; oficialmente easyJet Airline Company Limited) ye una aereollinia británica de so costo con sede nel aeropuertu de Londres Luton. easyJet ye propiedá d'EasyJet Holdings Limited, que'l so accionista mayoritariu ye Stelios Haji-Ioannou y que ta domiciliada na dependencia de la Corona Británica de Xerséi. Otros accionistes mayoritarios son Polys Haji-Ioannou y Icelandair.
easyJet opera 830 rutes por toa Europa, y 104 ente Europa y aeropuertos del norte d'África, vendiendo direutamente al usuariu por Internet o per teléfonu ensin necesidá de pasar por axencies de viaxes. Apocayá delles webs de viaxes online (atrapalo y otres) dexen acutes vuelos de easyjet nes sos propies páxines utilizando la teunoloxía de scrapping.
P'amenorgar costos, easyJet subcontrata bona parte de les sos actividaes a terceres empreses, nun inclúi'l preciu de la comida nos vuelos anque hai comida fría y caliente según bebíes y regalos a precios más baxos que nel aeropuertu a la venta, nun emite billetes, tolos asientos de los sos aviones son de clase turista y en payares de 2012 d'empezó a asignar asientos a los pasaxeros. L'embarque facer por grupos de prioridá, xeneralmente daos pol orde en que los pasaxeros facturen los sos equipaxes. A diferencia d'otres compañíes de baxu costo, easyJet vuela a los principales aeropuertos europeos. Al igual qu'otres compañíes de baxu costo, cobra un suplementu a los sos pasaxeros por facturar el so equipaxe), midida que ye llegal n'España.
N'España, la compañía subcontrató'l serviciu a ciertes empreses como Flightcare (filial del grupu FCC), Menzies Aviation, Clever o Remana Airportservices, encargaos de facturación y rampla.
easyJet pertenez a l'Asociación d'Aereollinies Europees de Baxu Costu, o ELFAA, nes sos sigles ingleses (European Low Fares Airline Association).
L'Alto la Ilesia
L'Alto la Ilesia ye una entidá de población de la parroquia d'El Pieloro, en Carreño.
EasyJet
Marketing
easyJet usó numberosos eslóganes desque s'estableciera. El so actual reclamu ye: "Vamos, volemos", un reflexu de la imaxe fresco y allegre de l'aereollinia. easyJet nomar a sigo mesma con anterioridá "l'aereollinia favorita de la rede", en contraposición al eslogan de Ryanair ("L'aereollinia favorita del mundu"). Esti lema escoyer al vendese una elevada proporción de los asientos al traviés de la páxina web de la compañía, easyjet.com, más que nenguna otra.
L'Alto la Ilesia
L'INE establez que L'Alto la Ilesia ye una aldega de 34 habitantes (19 homes y 15 muyeres). El so códigu de referencia ye 33 014 090100.
Alcuéntrase a una distancia de Candás, capital del conceyu, de 4 km. Tien una altitú máxima de 120 m sobre'l nivel del mar. Pal añu 2001 contaba con 16 viviendes principales.
EasyJet
Polítiques d'igualdá
En 2017 la direutora xeneral de l'aereollinia, Carolyn McCall, anunció que la empresa EasyJet punxo en marcha'l "programa Amy Johnson" col nome de la pionera ingresa de l'aviación coles mires de que nel 2020 el 20 % de los sos pilotos sían muyeres.
L'Alto la Ilesia
Topónimu
Xosé Lluis García Ariasfala de delles fórmules relatives al cultu cristianu que s'apliquen a la toponimia asturiana, ente elles, les que falen del términu "Ilesia" y tamién, na estaya "Altu, Oteru" refiérse direutamente a esti topónimu :
Pedro Puy Fraga
Pedro Puy Fraga ye un políticu y parllamentariu español afiliáu al Partíu Popular de Galicia.
L'Alto la Ilesia
Sitios d'interés
===Ilesia de Santa María d'El Pieloro === Santa María d'El Pieloro ye'l templu románicu más importante del conceyu, declaráu Bien d'Interés Cultural.
EasyJet
Espansión
thumb|EasyJet A319, Airport Amsterdam Schiphol. easyJet espandióse con rapidez dende la so fundación, en gran parte poles sos numberoses alquisiciones. La so espansión tamién se vio favorecida por una medría na demanda del consumidor escontra vuelos de baxu costo.
Pedro Puy Fraga
Biografía
Ye fíu de Francisco Puy Muñoz y Rosario Fraga Iribarne, el so hermanu ye Manuel Fraga. Ye doctor en drechu y tamién ye profesor titular d'Economía Aplicada na Universidá de Santiago de Compostela. Foi direuctor xeneral de Rellaciones Institucionales de la Consellería de Presidencia y secretariu de la Comisión Mista de Tresferencies de la Comisión Billateral Alministración Xeneral del Estáu-Comunidá Autónoma de Galicia. Foi conseyeru del Conseyu de Contas de Galicia ente los años 2002 y 2005. Foi escoyíu diputáu del Parllamentu de Galicia nes autonómiques de 2009, actuando como voceru d'Economía del Grupu Popular y dende marzu de 2011 voceru del Grupu Parllamentariu Popular. Volvió ser escoyíu diputáu nes autonómiques de 2012 y siguió como voceru del Grupu Parllamentariu Popular.
L'Alto la Ilesia
Sitios d'interés
La nave del cuerpu principal ta fechada nel sieglu XIII y, ente los sieglos XIII y XIV, construyóse la Capiella Mayor protogótica, que sustituyera l'ábside románicu. Nel sieglu XVI, llevantóse la capiella la Nuestra Señora de les Nieves, adosada al llau Sur de la Capiella Mayor. De dómina barroca son la construcción del campanariu y el pórticu, amás de la sacristía, onde taba la capilla de la Nuestra Señora de les Nieves.
La ilesia amburó cuando la Guerra Civil Española, perdiéndose la coleición de retablos barrocos qu'abellugaba: El Retablu de la Capiella Mayor (1716), el Retablu del Santísimu Cristu (1709), el Retablu de San Blas (1726) y el Retablu de la Nuestra Señora de les Nieves. En 1939, Luis Menéndez Pidal redautó el proyeutu de reconstrucción de la ilesia, que se fizo durante la década de 1940. Nueves restauraciones, mientres los años 80 y 90, dexaron la ilesia col aspeutu actual.
EasyJet
Espansión
La compañía foi fundada'l 18 d'ochobre de 1995 por Stelios Haji-Ioannou, realizando'l so vuelu inaugural dende Londres-Luton el 10 de payares d'esi mesmu añu con destín a Glasgow. Entós daquella tenía arrendaos los aviones y el personal y nun foi hasta abril del 1996 cuando mercó'l so primer avión en propiedá. Anguaño empezó tamién los vuelos internacionales de Londres a Ámsterdam, Niza y Barcelona. N'ochobre de 1997, la compañía recibió la so Air Operating Certificate.
En marzu de 1998, EasyJet adquirió un 40% de les participaciones de compañía chárter suiza TEA Basle AG, equivalente a tres millones de francos suizos. La compañía foi renombrada como easyJet Switzerland y empezó a operar como una franquicia'l 1 d'abril de 1999, treslladando'l so cuartel xeneral al aeropuertu internacional de Xinebra, la primer base d'aviones fuera del Reinu Xuníu.
Nel 2001, easyJet abrió la so base nel aeropuertu Gatwick de Londres, y ente 2003 y 2007, otres tantes n'Alemaña, Francia, Italia y España, adquiriendo una importante presencia nel continente européu.
El 16 de mayu de 2002, easyJet anunció la so intención de mercar l'aereollinia rival, London Stansted, valorada en 374 millones de llibres, y Go Fly, la filial de baxu costo de British Airways. easyJet heredó asina trés nueves bases: Nel Aeropuertu internacional de Bristol, en East Midlands y en London Stansted. L'adquisición cuasi dobló'l númberu de Boeing 737-300 na flota de la compañía.
El 25 d'ochobre de 2007 anunció l'alcuerdu de compra del capital compartíu al completu de GB Airways Ltd, una franquicia de British Airways. El tratu saldar con 103,5 millones de llibres y sirvió pa espandir les operaciones de easyJet y p'abrir una nueva base nel aeropuertu de Mánchester. Incorporáronse 19 nuevos destinos dende l'Aeropuertu de Londres Gatwick y el de Mánchester.
easyJet salió a bolsa nel parqué de Londres nel 2000.
Flota
Anguaño, easyJet tien una flota de 248 aviones (a xunu de 2017):
EasyJet devolvió en 2006 los antiguos Boeing 737-300 a los sos respeutivos propietarios y en payares de 2011 los sos Boeing 737-700
La edá media de los aviones ye de 5,5 años (a ochobre de 2014).
Étinehem-Méricourt
Étinehem-Méricourt ye una comuña francesa del departamentu de Somme, na rexón d'Altos de Francia. Llenda con.
Tien una población de y una superficie de  km².
Neolucanus sinicus Taiwanus
Neolucanus sinicus Taiwanus ye una subespecie de coleópteru de la familia Lucanidae.
Distribución xeográfica
Alcuéntrase en Taiwán (China).
Nora Palmer
Nora Palmer foi una primera actriz teatral arxentina.
Carrera
Talentosa actriz dramática rellumó nos escenarios porteños nes décades de 1950 y 1960. Integró elencos teatrales de primeres figures de la escena nacional arxentina como la de Paulina Singerman.
Sicasí foi en 1961, con Alies Gardelito, dirixida por Lautaro Murúa, onde Palmer recoyó l'aplausu per parte de la crítica cinematográfica. Esti filme foi acusáu d'obscenu poles escenes d'altu conteníu erotico ente Palmer y un compañeru de pensión encarnáu por Alberto Argibay.
Julie Bishop (actriz)
Biografía
Usó profesionalmente el so nome auténticu hasta 1941. Nacida en Denver, Colorado, tamién actuó nel teatru y nuna película col nome de Diane Duval. Empezó a usar el nome pol que sería más conocida cuando consiguió un contratu cola productora Warner Bros., yá que se-y esixía dichu cambéu. Hasta l'añu 1941 dedicóse casi en exclusividad al cine de serie B, con cerca de 50 películes en 17 años.
Cola Warner fixo 16 filmes, incluyendo un papel secundariu en Princess O'Rourke (1943), con Olivia de Havilland y Robert Cummings. Interpretó'l papel femenín principal na película de Humphrey Bogart Action in the North Atlantic (1943), foi la muyer d'Ira Gershwin na película biográfica Rhapsody in Blue (1945), y remató los sos años con Warner en 1946 rodando Cinderella Jones.
En 1949 Bishop trabayó en Sands of Iwo Jima (Arenas Sangrientes), xunto a John Wayne. Ella foi una de les varies antigües coestrelles que trabayaren con Wayne (incluyendo a Laraine Day, Ann Doran, Jan Sterling, y Claire Trevor) y que repitieron col actor nel drama aeronáuticu de 1954 The High and the Mighty.
Julie Bishop tuvo casada con Walter Booth Brooks III, un escritor, del cual divorcióse en 1939. Darréu casóse col pilotu Clarence Shoop, col cual permaneció casada hasta 1968, añu de la muerte d'él. Tuvieron dos fíos, y unu d'ellos foi l'actriz Pamela Susan Shoop. En 1968 casar por última vegada, nesta ocasión con William F. Bergin, formando un matrimoniu que duró hasta'l fallecimientu de Bishop en Mendocino, California, en 2001, por causa d'una neumonía.
Laura Ferrarese
Laura Ferrarese ye una investigadora en ciencia espacial nel Conseyu Nacional d'Investigación de Canadá, nacida n'Italia.
Biografía
Naz en Padua, Italia y estudió na Universidá de Padua, diendo a EE. XX. pa llograr un PhD en física pola Universidá Johns Hopkins en 1996. Apuerta profesora en Rutgers University en 2004. Tamién trabayó nel Institutu de California de Teunoloxía. Foi nomada conferenciante visitante pa la Helen Sawyer Hogg Conferencia de Premiu en 2014.
Ye presidenta de la Sociedá Astronómica canadiense. Ye una dirixente reconocida en busca de furacos negros supermasivos. Dirixó delles investigaciones sobre galaxes importantes col Telescopiu espacial Hubble y l'Observatoriu Canada, Francia, Ḥawai.
El Cellero
El Cellero ye una entidá de población de la parroquia d'El Pieloro, en Carreño.
L'INE establez que El Cellero ye una aldega de 3 habitantes (2 homes y 1 muyer). El so códigu de referencia ye 33 014 090400.
Alcuéntrase a una distancia de Candás, capital del conceyu, de 5 km. Tien una altitú máxima de 141 m sobre'l nivel del mar. Pal añu 2001 contaba con 1 vivienda principal.
Topónimu
Escribe Xosé Lluis García Arias :
República d'Obreros y Campesinos d'Asturies
La República d'Obreros y Campesinos d'Asturies (delles, tamién denomada como República Socialista d'Asturies ) foi'l réxime políticu que s'organizó na parte central d'Asturies nel periodu que comprende dende'l 5 d'ochobre de 1934, data na qu'anició la Revolución d'Asturies, al 18 d'ochobre d'esi mesmu añu, data na que los trabayadores asturianos rindiéronse al exércitu de la República Española, baxo'l gobiernu de los Radicales d'Lerroux y la CEDA.
Historia
Nel contestu de la Segunda República Española, n'ochobre de 1934 el partíu conservador CEDA entró a formar parte del gobiernu radical republicanu baxo la presidencia d'Alejandro Lerroux. Pa numberosos sectores de la izquierda española ello suponía'l primer pasu pal establecimientu d'un gobiernu facista n'España, dao que la CEDA nun se declaraba fiel a la República y la dialéutica del so cabezaleru, José María Gil-Robles, yera mui asemeyada a la de los fascismos europeos.
En toa España preparáronse estremaes aiciones en rempuesta a esti desasosiegu, anque n'Asturies la rempuesta obrera diba alganzar el grau d'auténtica rebelión. Ésta preparóse cuidadosamente per toa Asturies, col cuartel xeneral de la mesma n'Uviéu, a la postre capital asturiana. Los mineros taben bien organizaos pa cuando la mañana del 5 d'ochobre de 1934 escomenzó ésta: Cuntaben con numberoses armes, dinamita y con comités conxuntos de trabayadores pa dirixir les sos actividaes. Haza les ocho y media d'esi día proclamóse dende'l balcón de la casa conceyu de Mieres por Manuel Grossi Mieres de la República Socialista.
Tres la proclamación de la República Socialista, tomó'l poder un Comité Revolucionariu qu'exerció'l poder políticu de la zona controlada polos revolucionarios, llegando a esistir hasta trés comités colos sos respeutivos presidentes:
Foi proclamáu n'Uviéu pol comité revolucionariu compuestu poles distintes fuercies de l'Alianza Obrera qu'apoyaba y preparaba la revolución. Les fábriques d'armes (especialmente la de Trubia) fueron tomaes y se punxeron a producir día y nueche, mentres se llegó a constituyir un Exércitu Roxu qu'algamó cifres de 30.000 efeutivos.
La revolución asturiana viose práuticamente abandonada pol restu del movimientu obreru n'España, polo que'l gobiernu de Madrid pudo reprimila fácilmente. Nos momentos finales de la revolución, Belarmino Tomás fadría un llamáu a los obreros y mineros pa poner fin a la llucha:
Tres la derrota militar y la rendición énte'l xeneral Franco desapaecía esti Estáu de curtia duración.