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Iberofonía
Nesti sentíu, el rei Felipe VI d'España refirióse al conxuntu de países de fala iberorromance como ''"Un espaciu cultural y llingüístico terrible d'algame y proyeición universal, que nun tenemos de perder nesti mundu cada vez más globalizáu."
L'actual Secretariu Xeneral de la Organización d'Estaos Iberoamericanos pa la Educación, la Ciencia y la Cultura, Paulo Speller, encamienta l'usu del términu iberofonía pa designar una nueva realidá d'acercamientu de la Comunidá Iberoamericana de Naciones a la Comunidá de Países de Llingua Portuguesa. Dichu programa d'acercamientu tamién ye denomináu col vocablu Iberofonía.
L'espaciu iberófono a principios del sieglu XXI entiende 700 millones d'habitantes, más de 20 millones de quilómetros cuadraos y en redol al 10% del PIB global. La voluntá d'articulación xeopolítica d'esti espaciu denominóse paniberismo, en contraposición col iberismo clásicu que namái inclúi a los territorios europeos de la Iberofonía.
Articulación institucional
El geopolitólogo Frigdiano Álvarez Durántez Praos propón na so tesis dos modelos p'articular institucionalmente a la iberofonía o espaciu multinacional de países de llingües ibériques:
-El primeru ye la membresía plena de los países lusófonos d'África y Asia na Comunidá Iberoamericana de Naciones.
-El segundu ye una participación llindada, como países observadores.
Superficie, población y pesu económicu de los espacios hispanófono y lusófono, per país
Nesti apartáu sigue'l criteriu de Carrère y Masood, de la Universidá de Xinebra, que, nel so estudiu "El pesu económicu de los principales espacios llingüísticos del mundu" describen y comparen el PIB de distintes agrupaciones de países nos denominaos "espacios llingüísticos" [sic]. Los espacios hispanófonos y lusófonos apaecen descritos ya identificaos nos apartaos 1.4 y 1.5 de dichu estudio. Nel apartáu 2.2, establezse una comparancia de los distintos espacios llingüísticos, incluendo a los componentes (países y entidaes territoriales) de los espacios hispanófono y lusófono, según el so pesu económicu, identificáu col PIB. Recoyer nestes tables l'enfoque dau por esti estudiu, listando el PIB de los países de los espacios hispanófono y lusófono.
Países con llingua oficial d'orixe ibéricu:
Países con minoríes iberófonas:
Curro Avalos
Francisco Avalos Luengo ye un ex-xugador de baloncestu profesional que la so posición nel campu yera de base. Forma parte del históricu Unicaja de Málaga, que de la mano de Nacho Rodríguez, Sergei Babkov, Mike Ansley, Kenny Miller (baloncestista) y Manel Bosch ente otres lleguen contra tou pronósticu a la final de la lliga acb nel añu 1995. Esta fazaña significaría pal equipu malagueñu un saltu calidable, y la considerancia dende entós d'equipu grande.
Biografía
Formase na cantera del Unicaja, equipu col que debuta n'ACB. Tien un rol importante nel Unicaja de Javier Imbroda que s'alza col subcampeonatu de la lliga acb nel añu 1995. Retírase prematuramente por cuenta de problemes nes rodíes nel añu 1999. De magar, la so vida tuvo empobinada al sector financieru: cursó estudios de Psicoloxía, ye coach profesional acreditáu pol Institutu Internacional Olacoach, miembru de la IAC (Internacional Association of Coaches), diplomáu en PNL (Programación Neurolingüística), empresariu y autor del llibru “Llibera tol to potencial”, onde ufierta claves esenciales p'algamar l'ésitu na vida. Nel añu 2011 incorporar nel programa de Cuatro Axuste de cuentes, sustituyendo a Vicens Castellanu.
Llista d'asteroides/28801–28900
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.post
.post ye un dominiu d'Internet de nivel cimeru eleváu al ICANN pa la so aprobación como un dominiu patrocináu. El so usu taría acutáu pa servicios postales nacionales y rexonales, según tamién pa empreses privaes que brinden servicios similares. Ta patrocináu por Universal Postal Union, una organización internacional alcontrada en Berna, Suiza.
Esti dominiu de nivel cimeru foi amestáu al rexistru de dominios de nivel cimeru de la IANA el 8 d'agostu de 2012.
Idioma araki
L'idioma araki ye una llingua austronesia que se fala na islla Araki, en Vanuatu. L'idioma ta nun grave peligru d'estinción, yá que solo ye faláu por ocho falantes nativos. El restu d'habitantes de la isla apoderen l'idioma tanto como pa pronunciar frases, pero nun saben el vocabulariu o la gramática del idioma.
Foi estudiáu en 2002 pol llingüista Alexandre François.
Fonoloxía
El araki tien 5 vocales, y 16 consonantes: .
Masayoshi Hirano
Masayoshi Hirano (平野 雅義; ) ye un ex-futbolista xaponés.
Osamu Chiba
Osamu Chiba (千葉 修, ) ye un ex-futbolista xaponés.
Cethosia myrina
Cethosia myrina, ye una especie de lepidópteru perteneciente a la familia Nymphalidae. Ye orixinaria de Sulawesi, Islles Célebes, Indonesia, Rexón Indo-Malaya.
Tien un valumbu de ales de 75 mm.
Tok pisin
El tok pisin (tok significa "pallabra, fala" (< talk), pisin significa pidgin) ye un idioma criollu con base léxica inglesa faláu en Papúa Nueva Guinea. Ye una de los trés llingües oficiales del país y el so usu ta bien estendíu, 2 millones de los 3,5 millones habitantes del país falar como segunda llingua y alredor de 120 000 como falantes nativos.
La diversidá de llingües de Nueva Guinea, que'l so númberu resulta impresionante (854 llingües, una tercer parte de toles llingües nel mundu ), ta determinada pola xeografía de la islla qu'históricamente predispuso a los sos pueblos nativos al aislacionismo, polo que'l tok pisin cumple un importante papel como llingua franca al dexar la comunicación de les distintes comunidaes.
Al contrariu de lo que podría pensase, los pidgin son llingües sofisticaes y dalgunes, como'l tok pisin, capaces de matices muncho más sutiles qu'otros idiomes más consolidaos. Este ye'l casu del sistema de los pronomes personales que dexa estremar ente distintos suxetos muncho más específicamente.
Principales carauterístiques gramaticales
La gramática del tok pisin tien puntos comunes con otres gramátiques de tipu pidgin y criollu, pero presenta particularidaes reseñables.
Na mayoría de los verbos, un sufixu, -im, indica la transitividá. Asina, kamap (del inglés come up) significa «llegar, producise», ente que kamapim (del inglés come up him) significa «crear, provocar, causar».
El tiempu ye indicáu por partícules: bai (de by and by) pal futuru, bin (de been) o tamién pinis (de finish) pal pasáu.
Los nomes y axetivos nun tienen forma de plural específica; la pluralización puede ser indicada de manera perifrástica polos pronomes o pol marcador de plural ol.
El sistema de pronomes indica la persona, el númberu, y nel casu del pronome nos, inclusión o esclusión. Por casu, ente que l'inglés solo tien you como segunda persona, tantu pal singular («tu/usté») como pal plural («vós/vós» o «ustedes»), el tok pisin utiliza yu (tu/usté), yutupela («vós dos»), yutripela (vós trés) y yupela (vós - más de trés persones). Coles mesmes, la tercer persona almite los siguientes matices: em (él/ella), tupela (ellos dos), tripela (ellos trés), ul (ellos = cuatro o más persones). Tocantes a la primer persona en plural (nós), el tok pisin almite seis variaciones: yumitupela (unu de vós y yo), yumitripela (dos de vós y yo), yumipela (toos vós y yo), mitupela (él o ella y yo, pero non tu), mitripela (ellos dos y yo, pero non el to) y mipela (toos ellos y yo, pero non tu).
El redoblamiento ye frecuente, con funciones diverses:
Solo tien trés preposiciones: wantaim, que significa «con», bilong, pa la posesión o'l destinatario («de», «para»), y long, que sirve pal restu de casos. Esisten numberosos constructos preposicionales derivaos de los dos últimes: long namel bilong o namel long, antap long, ananit long'', etc.
Léxicu
El léxicu del tok pisin ta compuestu en 5/6 partes d'inglés, el restu son términos de les llingües locales, y dalgunos d'orixe portugués y alemán.
Dellos exemplos:
.dd
.dd yera'l dominiu de nivel cimeru xeográficu qu'entamaba usar la República Democrática Alemana (RDA). Escoyóse basándose nos códigos ISO 3166-1 alfa-2. Mientres la implantación de los dominios la RDA entá esistía, polo que yera de nivel cimeru, equivalente al .de d'Alemaña Occidental. Sicasí, .dd solo usóse de forma interna nes redes de les universidaes de Jena y Dresde y nun yera accesible pa naide más. Dempués de la reunificación alemana los planes pa enllantar el dominiu abandonáronse y el códigu ISO 3166-1 alfa-2 esanicióse.
Na ciudá de Dresde plantegó volvese a utilizar esti dominiu pa identificar a la ciudá, pero'l reglamentu de los dominios de nivel cimeru xenéricu #torgar al ser necesariu l'usu de siquier tres caráuteres.
Masaaki Furukawa
Masaaki Furukawa (古川 昌明; ) ye un ex-futbolista xaponés.
Idioma El Molo
El Molo ye una llingua afroasiática casi estinguida que se fala n'orellar sureste del llagu Turkana en Kenia. Pensábase sumida a mediaos del sieglu XX, pero se decubrieron falantes nativos na última metá de dichu sieglu. El grupu étnicu del que ye orixinariu El Molo agora na so mayoría usen el Samburu o'l Turkana, y los pocos falantes que queden son persones vieyes.
Sinclair Lewis
Harry Sinclair Lewis.
Biografía
Sinclair Lewis yera fíu de Edwin J. Lewis, un médicu rural. La so madre, Emma Kermott, morrió en 1891 y el so padre volvió casase. Dende bien nuevu apasionar pola llectura y empezó a redactar un diariu. A los 13 años escapar de la so casa pa intentar enrolarse como tambor na Guerra d'España y Estaos Xuníos.
Estudió na Universidá de Yale, na mariña este de los Estaos Xuníos, y llicencióse en 1908. Dempués de llograr el so títulu universitariu dedicar a viaxar al traviés del país hasta 1915, alternando la redaición de poemes y rellatos curtios con trabayos ocasionales como periodista y correutor de pruebes n'editoriales.
El primer llibru que publica, col pseudónimu de Tom Graham, ye Hike and the Aeroplane en 1912. Les sos primeres noveles nun algamar demasiada notoriedá y anguaño nun tán consideraes como de gran calidá. Ello ye que la primera d'auténticu méritu ye Cai Mayor (1920), na que con una ironía despiadada describe los vicios y llimitaciones de la vida cotidiana nuna pequeña ciudá indefinida de los Estaos Xuníos, pero que fai pensar na so llocalidá natal del estáu de Minnesota. La novela tuvo un ésitu clamorosu, y sirvió de publicidá pa les sos siguientes obres. Babbitt (1922) ta considerada por munchos críticos el so meyor llibru. Esta semeya satírica d'un home de negocios mediu estauxunidense sirvió inclusive pa dar el nome de babbitts a un tipu determináu de persones nesi país.
Arrowsmith (El doctor Arrowsmith, 1925), en que la so redaición collaboró Paul de Kruif, ganó'l premiu Pulitzer del añu siguiente, el mesmu de la muerte del so padre. Lewis refugó'l prestixosu gallardón y escribió una llarga carta esplicando les sos razones al comité del premiu; a pesar d'ello, hai quien piensen que'l verdaderu motivu del refugu foi'l tar ofendíu porque nun lo dieron por Cai Mayor en 1921 (resultó ganador según el xuráu, pero'l Conseyu d'alministración de la Universidá de Columbia fixo usu del so derechu y premió The Age of Innocence d'Edith Wharton) nin por Babbitt al añu subsiguiente (la hestoria repitióse y el gallardón llevar Willa Cather por One of Ours). John Ford rodó una película del mesmu títulu, basada na novela, que, protagonizada por Ronald Apinen, foi estrenada en 1931 (n'España amosar col mesmu títulu de la novela en castellán, ente que n'Arxentina llamóse Médicu y amante). La obra tuvo tamién adautaciones pal teatru, la radio y la televisión.
En 1930 concedióse-y el Premiu Nobel de Lliteratura, "... pola so brengosa y plástica téunica puesta al serviciu de la descripción, y pola so habilidá na construcción amena ya intelixente de nuevos tipos y calteres".
Casóse y divorció en dos causes, y tuvo dos fíos: Wells, que morrió mientres la Segunda Guerra Mundial, y Michael.
Sinclair Lewis finó por causa del so avanzáu alcoholismu el 10 de xineru de 1951 en Roma; los sos restos fueron repatriaos y soterraos na so ciudá natal.
William Carlos Williams
William Carlos Williams foi un escritor d'Estaos Xuníos venceyáu al modernismu y al imagismo. Ye especialmente conocíu pola so obra poética.
Eicosanoide
miniatura|200px|Estructura química del [[acedu araquidónico, del cual deriven la gran mayoría de los eicosanoides.]] Los eicosanoides o icosanoides son un grupu de molécules de calter lipídico aniciaes de la oxidación de los ácidos grasos esenciales de 20 carbono tipo omega-3 y omega-6. Cumplen amplies funciones como mediadores pal sistema nerviosu central, los eventos de la inflamación y de la respuesta inmune tantu en vertebraos como n'invertebraos.
William Carlos Williams
Amás d'exercer como médicu y d'escribir drames y prosa variada, Williams ye unu de los poetes modernistes más innovadores y almiraos. Foi condiscípulo de los poetes Ezra Pound y Hilda Doolittle, y nos primeros poemes acusó la influencia del imagismo.
Eicosanoide
Tolos eicosanoides son molécules de 20 átomos de carbonu y tán arrexuntaos en prostaglandines, tromboxanos, leucotrienos, y ciertos hidroxiácidos precursores de los leucotrienos. Constitúin les molécules arreyaes nes redes de comunicación celular más complexes del organismu animal, incluyendo'l ser humanu.
Historia
El términu foi usáu per primer vegada por Y. J. Corey y los sos collaboradores en 1980, pa nomar un grupu de molécules que veníen de ciertu ácidu graso compuestu por 20 carbonos.
William Carlos Williams
Más tarde convirtióse en impulsor del usu lliterariu del fala coloquial. El so bon oyíu pa los ritmos naturales del inglés faláu ayudólu a lliberar a la poesía de la métrica que imperaba na versificación n'inglés dende'l Renacimientu. Superada l'enclín imagista, ye un poeta de gran cencellez espresiva y de bona comprensión, con ciertu gustu pola cosadiella, interesáu na constante esperimentación y na intimidá llírica. Como otros modernistes, procura esleir la figura del poeta, dexando que fale'l poema por sigo mesmu. Nun busca los símbolos nes cosas sinón más bien les mesmes cosas, qu'espresa asonsañando la fluidez del fala.
Eicosanoide
Historia
Cincuenta años antes, en 1930, el xinecólogu Raphael Kurzrok y el farmacólogo Charles Leib describieron la prostaglandina como un componente del semen (prosta de próstata) capaz de faer contraer la musculatura llisa del úteru. Ente 1929 y 1932, Burr y Burr demostraron que la eliminación de les grases de la dieta d'un animal xenera defectos nutritivos, d'onde describieron per primer vegada'l conceutu de ácidos grasos esenciales.
William Carlos Williams
Williams cree que la realidá oxetiva espierta la imaxinación de quien la percibe, y non el procesu inversu. Utiliza'l versu llibre y la disposición visual de les llinies marca la estructura poética. Na so obra Paterson, escrita a lo llargo de dellos años, amiestu poesía, prosa y colax incluyendo inclusive fragmentos de publicidá. Constitúi una especie de biografía épica d'un doctor poeta, pero formalmente consiste nun montaxe d'escenes y d'imáxenes, con pocos verbos que les venceyen explícitamente.
Eicosanoide
Historia
En 1935, Ulf von Euler identificó la prostaglandina. En 1964 Sune Karl Bergström y Bengt Samuelsson enllazaron les observaciones previes al demostrar que los eicosanoides derivaben del ácidu araquidónico, consideráu apocayá unu de los ácidos grasos esenciales y componente de los fosfolípidos de la membrana plasmática.
William Carlos Williams
Prosa
thumb|Otra fotografía, d'alredor de 1920.
Eicosanoide
Historia
En 1971, Vane atopó que sustances como l'aspirina exercen el so efeutu al traviés del bloquéu de la síntesis de prostaglandinas, una de les agrupaciones de los eicosanoides. Von Euler recibió'l Premiu Nobel en medicina en 1970, y darréu en 1982 recibir Samuelsson, Vane y Bergström. Y. J. Corey ganó'l Premiu Nobel de Premiu Nobel de Química Química en 1990, principalmente pola síntesis de les prostaglandinas.
Bioquímica
Los eicosanoides son acedos carboxílicos, virtú del cual llogren les sos propiedaes metabóliques. Aquellos derivaos de la omega-3 (ω-3) polo xeneral tienen peculiaridaes antiinflamatories, non tantu asina los derivaos de la omega-6 (ω-6). De los eicosanoides, les prostaglandinas y los tromboxanos inclúin aniellos enchíos y heterocíclicos, ente que los leucotrienos y los hidroxiácidos son lliniales (abiertes de principiu con cuenta de la so cadena). Toos ellos deriven del ácidu araquidónico (AA), y son acedos grasos esenciales. Amás del ácidu araquidónico, otros ácidos grasos esenciales tamién pueden sirvir como precursores na formación d'estes molécules, por casu, el acedu linoleico.
Nomenclatura
Un eicosanoide cualesquier se denota con una abreviación de cuatro calteres, compuesta de:
Por casu:
La PGF2a/b referir a la orientación de los hidroxilos (-OH) en comparanza col aniellu: a = los hidroxilos tán empobinaos escontra'l mesmu llau, y b = escontra llaos opuestos.
Biosíntesis
La oxidación catalítica d'ácidos grasos ye un requisitu pa la producción de eicosanoides, y tien llugar gracies a dos families d'enzimes:
El primer pasu de la biosíntesis de eicosanoides asocede cuando la célula ye activada por mancadura celular, citocines, factores de crecedera o otros estímulos. La vía ye tan complexa que l'estímulu puede ser un eicosanoide mesmu producíu por una célula vecina. Esos estímulos provoquen la lliberación de fosfolipasa a nivel de la membrana celular el cual viaxa a la membrana del nucleu celular. Una vegada ellí, esti biocatalizador, dependiendo del isotipo, produz la hidrólisis (1) del enllaz fosfodiéster de los fosfolípidos (pola enzima fosfolipasa A2) o (2) del diacilglicerol (pola fosfolipasa C). Eses interaiciones llibera de la membrana un ácidu graso esencial de 20 carbonos. La hidrólisis de los fosfolípidos paez ser la reaición limitante, y poro, la más regulada na formación de eicosanoides.
Aquelles célules que nun tener na so citoplasma la enzima fosfolipasa A2, polo xeneral son célules deprovisatas de síntesis de eicosanoides. Ye una fosfolipasa específica pa ciertos fosfolípidos que contengan bien seya AA, EPA o DGLA nuna posición determinada de la molécula. La fosfolipasa citoplasmática ye la lliberadora de precusores del factor activador de plaquetas (PAF).
Peroxidación lipídica y otres especies reactives d'osíxenu
Nel pasu siguiente, los ácidos grasos llibres de la membrana son osixenaos per cualesquier vía reactiva del osíxenu. Les víes específiques de eicosanoides son les de la lipoxigenasa, de la ciclooxigenasa y del O2 (vease tabla enriba). A pesar de que l'ácidu graso ye simétricu, los eicosanoides resultantes d'él son compuestos quirales, pos el procesu d'oxidación asocede con alta estereoespecificidad.
La oxidación lipídica ye una reaición potencialmente peligrosa pa la célulasobremanera si asocede cerca del nucleu. Sicasí, la célula ta provista de mecanismos qu'eviten les oxidaciones innecesaries. La ciclooxigenasa (COX), les lipoxigenasas y les fosfolipasas son enzimes fuertemente regulaes; por casu, esisten siquier ocho proteínes activaes pa coordinar la producción de leucotrienos, dalgunes en múltiples conformances.
La oxidación tantu por COX como por lipoxigenasa llibera especies reactives d'osíxenu (ROS), de fechu los productos iniciales de los eicosanoides son tamién altamente peroxidantes. El leucotrieno LTA2 puede formar aductos con texíu nuclear. Otres reaiciones con lipoxigenasas xeneren mancadura celular: ciertos modelos con múridos impliquen a la 15-lipoxigenasa na patoxénesis de l'aterosclerosis.
La oxidación na producción de eicosanoides ta compartimentada, llindando entá más la posibilidá de mancadura por peróxidos reactivos. Les enzimes biosintéticas de eicosanoides (como la glutatión S-transferasa, la epóxidu hidrolasa y tresportadores proteicu) pertenecen a families que les sos funciones tán arreyaes na desintosicación celular. Esto suxure que les señales eicosanoides pudieron haber evolucionáu de la desintosicación de los amenazantes ROS.
De dalguna manera la célula atopa ventaxosu xenerar hidroperóxidos lipídicos cerca del so nucleu. Nesi estáu, les PG y los LT pueden unviar señales intracelulares o bien regular la trescripción xenética d'ADN, ente que LTB4 ye'l amestando del receptor nuclear llamáu "receptores activaos pola proliferación de los peroxisomas" (PPAR).
Biosíntesis de prostanoides
[[Ficheru:Prostanoid synthesis unlabeled.svg|miniatura|350px|
Numberales = Compuestos prostanoides:
1 Prostaglandina H2; 2 Prostaglandina Y2; 3 Prostaglandina F2; 4 Prostaglandina A2; 5 Prostaglandina B2; 6 Prostaglandina D2; 7 Prostaglandina J2; 8 Prostaglandina I2 (prostaciclina); 9 6-ceto-prostaglandina Fα; 10 Tromboxano A2.
Testu = Enzimes:
A. Prostaglandina Y sintasa; B. Prostaglandina Y 9-cetorreductasa; C. Prostaglandina D sintasa; D. Prostaciclina sintasa; Y. Tromboxano-A sintasa.]]
El precursores prostanoides son acedos grasos esenciales que provienen de la dieta y son incorporaos a los fosfolípidos, de normal na posición 2. Los corticoides son inhibidores de les fosfolipasas que inhiben la síntesis de prostaglandinas. Tamién producíos pol ácidu araquidónico, ésti puédese incorporar por dos víes: la vía cíclica, pola que se sinteticen les prostaglandinas y los tromboxanos, y la vía llinial, productora de hidroxiácidos y leucotrienos.
Les prostaglandinas son, ente otros, axentes proinflamatorios y anticoagulantes. Les célules endoteliales, por casu, producen prostaciclina (PGI2), que tien un efeutu vasodilatador y de inhibición del agregamientu plaquetaria.
L'ácidu araquidónico tresformar en PGH2 por aciu la prostaglandina sintasa, que tien 2 actividaes enzimáticas distintes: ciclooxigenasa y hidroperoxidasa.
La ciclooxigenasa (COX) cataliza la conversión d'ácidos grasos llibres a prostanoides nun procesu que consta de dos pasos (Nota: l'ácidu araquidónico (AA) ye la fonte más abondosa de eicosanoides de cuenta que les siguientes reaiciones son descrites en términos d'AA, anque l'ácidu eicosapentaenoico (EPA) y DGLA producen los sos metabolitos de manera similar):
La primer etapa de la reaición ye catalizada pola actividá ciclooxigenasa que ruempe'l ciclopentano, añedir dos molécules d'O2 molecular como enllaces peróxidos y les cargues negatives faen que se cuerra'l electrón formando'l ciclopentano, un aniellu de 5 carbonos cercanu a la metá de la cadena del ácidu graso. Ello forma la inestable prostaglandina G (PGG) de vida curtia. Depués, la gran inestabilidá de la PGG fai que rápido se tresforme, catalizado pola actividá hidroperoxidasa, a PGH2 porque se ruempe'l grupu peróxidu lliberando un osíxenu, formando asina la PGH.
La PGH2 da llugar a toles prostaglandinas y a tolos tromboxanos (TX). Toes tienen un aniellu únicu nel so centru, polo que difieren llevemente n'estructura. Los compuestos de la PGH y les sos metabolitos tienen un aniellu de 5 carbonos Enllaz de coordinación enllazaos por dos osíxenos. Les prostaciclinas resultantes tienen el so aniellu articuláu a otru aniellu osixenáu. L'aniellu de los tromboxanos convertir n'unu de 6 con un osíxenu y los leucotrienos nun tienen aniellos. La especificidá de la síntesis de PG ye que cada texíu namái tien una enzima y namái puede sintetizar una única PG.
Biosíntesis de leucotrienos
La enzima 5-lipoxigenasa (5-LO) usa una proteína activador llamada FLAP pa introducir un osíxenu nel acedu araquidónico y asina convierte ésti nel hidroxiácido HPETE (acedu hidroperoxieicosatetraenoico), que bonalmente s'amenorga, xenerando los HETE (ácidos 5-hidroxieicosatetraenoicos). La mesma enzima 5-ACTUAR de nuevu, esta vegada sobre'l 5-HETE pa convertilo en leucotrieno A4 (LTA4), que puede ser convertíu a LTB4 pola enzima A4 epóxidu-hidrolasa, si la necesidá celular asina la rique. Delles célules usen la enzima leucotrieno C4 sintetasa pa conxugar el glutatión con LTA4 y producir LTC4, que ye tresportáu al esterior de la célula, onde'l grupu funcional del acedu glutámico ye estrayíu pa xenerar LTD4. Ciertes peptidases corten el leucotrieno LTD4 pa formar LTE4. Ente les célules qu'usen esta enzima tán los macrófagos alveolares, los eosinófilos, y los mastocitos. Los leucotrienos LTE4, LTD4 y LTC4 contienen cisteína polo que-y los llama colectivamente leucotrienos cisteinilos.
La serie ω-3 y ω-6
El acedu araquidónico (AA; 20:4 ω-6) ta al tope de la cascada del ácidu araquidónico, que ta compuesta por más de venti tipos de señales eicosanoideas, que controlen una amplia gama de funciones celulares, específicamente les que regulen la inflamación, la inmunidá y el sistema nerviosu central.
Na respuesta inflamatoria, dos grupos adicionales d'ácidos grasos esenciales de la dieta formen cascaes similares y compiten cola cascada del ácidu araquidónico. El acedu eicosapentaenoico (EPA, 20:5 ω-3) aprove la cascada competidora más importante. El acedu dihomogammalinolénico (DGLA 20:3 ω-6) aprove una tercera y menos prominente cascada. Estos dos cascaes alternatives mengüen los efeutos inflamatorios del ácidu araquidónico y los sos productos. La baxa ingesta na dieta d'estos ácidu grasu esenciales menos inflamatorios, especialmente los ω-3, venceyóse con diverses enfermedaes proinflamatorias, y probablemente dalgunes enfermedaes mentales.
Tanto'l Institutu Nacional de Salú como la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estaos Xuníos afirmen qu'esisten evidencies científiques suxuriendo que la medría de ω-3 na dieta ameyora los casos con hipertrigliceridemia, la prevención secundaria d'enfermedá cardiocascular y hipertensión. L'alministración de ω-3 a ω-6 de 3:1 a perros con feríes cutanees sanan les sos mancadures con considerablemente menos síntomes y signos inflamatorios, como edema.
Amás de la influencia sobre los eicosanoides, les grases poliinsaturadas modulan la respuesta inmunitaria per mediu de tres mecanismo adicionales: (a) alterien la composición y función de la membrana, incluyendo la composición de la capa bilipídica; (b) disrumpen la biosíntesis de citocines; y (c) activen direutamente la trescripción xenética. De toes estes, l'aición de les grases poliinsaturadas sobre los eicosanoides ye la más esplorada.
Mecanismos d'aición del ω-3
Los eicosanoides provenientes del ácidu araquidónico xeneralmente promueven l'apaición d'inflamación. Aquellos del EPA y l'acedu γ-linolénico (vía DGLA), pela so parte, son polo xeneral menos inflamatorias, o meyor dichu inactives ya inclusive anti-inlfamatorias.
El ω-3 y el DGLA oponer a los efeutos inflamatorios de los eicosanoides del ácidu araquidónico (AA) en tres maneres a lo llargo de les víes metabóliques: 400px|miniatura|Producción d'Ácidos Grasos Esenciales (EFA) y metabolismu pa la formación de Eicosanoides. En cada pasu, les cascaes del ω-3 y ω-6 compiten poles sos enzimes. La figura amuesa la síntesis de cadenes ω-3 and -6, según los eicosanoides principales de l'AA, EPA y DGLA.
Los pexes y otros animales marinos que peracaben fitoplancton, tienen un eleváu conteníu en ω-3, de cuenta que una dieta rica en pexe tiende a menguar los problemes inflamatorios, cardiovasculares, etc. Los esquimales de Groenlandia, por casu, a pesar del so altu consumu de grases y baxa ingesta de carbohidratos, presenten baxa incidencia d'altu colesterol, triglicéridos y lipoproteínes de baxa densidá, y mayores valores de lipoproteínas d'alta densidá. Sufren menos problemos cardiacos, y quien tienen cardiopatíes manifiesten un baxu índiz de mortalidá (apróx. 10%), en comparanza cola población norteamericana (50%). Ente los esquimales tamién se nota menor incidencia d'asma, diabetes, psoriasis y enfermedaes autoinmunes, ente otres.
Función y farmacoloxía
La cantidá d'estes grases presentes na dieta individual afecta les funciones controlaes pol tipu específicu de eicosanoide, teniendo repercusiones sobre'l riesgu d'enfermedad cardiaques, la concentración de triglicéridos en sangre, la presión arterial, y l'artritis. Ciertes drogues como l'aspirina y otros antiinflamatorios (non esteroideos) exercen la so aición per mediu d'una regulación negativa sobre (menguando) la síntesis de ciertos eicosanoidessobremanera los pro-inflamatorios. Los eicosanoides topar nuna gran variedá de microorganismos, plantes y animales. Nos humanos, son hormones locales lliberaes pola mayoría de les célules, actuando sobre la mesma célula o otres cercanes pa ser depués rápido inactivadas. Son potentes en concentraciones nanomolares, nun son almacenaes dientro de les célules y la so biosíntesis ye activada solo según seya riquida. Los eicosanoides tienen una vida media de segundos a minutos. Los antioxidantes dietéticos inhiben la producción de dellos eicosanoides inflamatorios (por ej: Resveratrol en contra del tromboxano y dellos leucotrienos). Les prostaglandinas (PG) utilizar pa provocar partos, contraición muscular llisa (PGE2). Si consíguese una dieta cola rellación fayadiza, consíguese aguiyar la producción de prostaglandinas Y1, que tienen propiedaes antiinflamatorias, n'oposición a remanar úteru-contráctiles de la PGE2. La mayoría de los receptores de eicosanoides tán acoplaos a la superfamilia de les proteínes G.
Complexidá metabólica
Les víes de señalización de los eicosanoides son complexes, polo que resulta difícil carauterizar l'aición d'un eicosanoide en particular. Por casu la PGE2 xunir a cuatro receptores, nomaos EP1–4. Cada unu ye codificado por un xen individual, y dalgunos esisten en delles formes (isoformes). Cada receptor EP de la mesma se parea con una proteína G. El receptor EP2, EP4 y una de les isofromas del EP3 tienden a acoplase cola variedá Gs. El faelo amonta'l AMP cíclicu y resulta antiinflamatoriu. El receptor EP1 y otra isoforma del EP3 xunir a la proteína Gq, amontando'l calciu intracelular y ello ye pro-inflamatorio. Finalmente, otra isoforma del receptor EP3xunir a la proteína Gi, menguando'l cAMP y coles mesmes amontando'l calciu intracelular. Munches célules del sistema inmune espresen múltiples receptores que se xunen a estos aparentemente opuestos sistemes.
Presumir que la PGE3 deriváu del EPA tien un efeutu daqué distintu nesti sistema, pero nun se conocen bien les carauterístiques d'ello.
Papel na inflamación
Por enforma tiempu conociéronse los signos cardinales de la inflamación, tales como: calor, dolor, arrebol (encarnizamientu) y tumor (hinchadura). Los eicosanoides tán arreyaos en cada unu d'esos signos.
- Encarnizamientu—La picadura d'inseutu empecipia la respuesta clásica de la inflamación. Ciertos vasoconstrictores de curtia duración, como la PGI2 y el TXA2—llibérense rápido dempués de la mancadura. faciendo que, primeramente, el sitiu pueda tornase momentáneamente pálidu. Depués TXA2 actúa como mediador de la lliberación de vasodilatadores como PGE2 y LTB4. Los vasos sanguíneos enllénense y la mancadura arróxase (arrebol).
- Inflamación—El LTB4 fai que los vasos sanguíneos vuélvanse más permeables. El plasma sanguineu sale a los texíos conxuntivos, enchiéndolos. El procesu tamién llibera citocines proinflamatorias.
- Dolor—Les citocines amonten l'actividá de COX-2. Ello alza los niveles de PGE2, faciendo a los nervios del dolor mas sensitivos.
- Calor—Les PG2 son compuestos proinflamatorios, son producíos como respuesta de defensa del organismu frente a una infeición: amonten la temperatura del organismu, provoquen vasodilatación. La PGE2 ye un potente axente piréticu. L'aspirina ye un inhibidor de les prostaglandinas y inhibe la síntesis de PG inflamatorias. La aspirina y los AINE (paracetamol, butiprofeno, ibuprofeno) bloquien l'aición de COX y detienen la síntesis de prostanoides, llindando asina la fiebre o'l calor de la inflamación alcontrada.
Aición de los prostanoides
Los prostanoides xueguen un papel principal como mediadores de los síntomes locales de la inflamación: vasoconstricción o vasodilatación, cuayamientu, dolor y fiebre. La inhibición de la ciclooxigenasa, especialmente la forma inducible COX-2, ye'l fundamentu de los antiinflamatorios non esteroideos (AINE), como la aspirina. COX-2 ye responsable del dolor y l'inflamación, ente que'l COX-1 ye'l responsable poles aiciones agregadoras de plaquetes. Los prostanoides activen receptores hormonales nel nucleu, de la familia esteroidea/tiroidea, como'l yá mentáu PPARγ, al influyir direutamente la trescripción xenética. Cuando s'estropia un vasu sanguineu, mengua la producción de PGI2, aumenten los TXA2 y produzse l'agregamientu plaquetaria (cuayamientu).
Los tromboxanos (TX) son vasoconstrictores y amonten l'agregamientu de les plaquetas. Les plaquetas producen específicamente TXA2. La aspirina inactiva la enzima de les plaquetas, aición que ye irreversible. Por eso, l'efeutu total de la aspirina ye anticoagulante porque afecta más a les plaquetas yá que nun tienen nucleu y nun pueden fabricar nueves enzimes. L'efeutu que tien a dosis baxes ye beneficiosu nes persones con riesgu alto de trombosis o infartos. La aspirina ta contraindicado a persones con úlcera d'estómagu porque amás de anticoagulantes, tamién intervienen nuna segregación más elevada de HCl de les célules estomacales. Ta empezándose a acomuñar a les prostaglandinas a ciertes patoloxíes inflamatorias, como la PGE2 cola porfiria cutanea tardienta.
Aición de los leucotrienos
Los leucotrienos xueguen un papel importante na inflamación. Esiste un rol neuroendocrino pal LTC4 na secreción de la hormona luteinizante. El LTB4 causa adhesión y quimiotaxis de leucocitos y aguiya l'agregamientu, lliberación enzimática y xeneración de superóxidu en neutrófilos. El bloquéu de los receptores pa los leucotrienos pueden participar nel tratamientu d'enfermedaes inflamatorias tales como l'asma (montelukast y zafirlukast), psoriasis y artritis reumatoide.
Ciertes sustances anafiláticas incluyir ente los leucotrienos cisteinilos. Estos tienen un claru rol nes condiciones fisiopatológicas tales como asma, rinitis alérxica y otres alerxes nasales, y implicóse-yos na aterosclerosis y enfermedaes inflamatorias del tracto gastrointestinal.
Los leucotrienos son potentes broncoconstrictores, amonten la permeabilidá vascular y vénules post-capilares y aguiyen la secreción de mocu. Polo xeneral son lliberaos pol texíu pulmonar en suxetos asmáticos espuestos a alérxenos específicos y xueguen un papel fisiopatológico en reaiciones inmediates de hipersensibilidad.
Xunto cola PGD, los leucotrienos funcionen nes célules efeutoras inmunes, na presentación de antígeno y l'activación de inmunocitos, osteocitos y fibrosis.
Domain hack
Dellos sitios populares con dominios d'esti tipu son páxina.de, go.to ("dir a" n'inglés), del.icio.us, blo.gs, rome.ro (páxina de John Romero), inter.net, i.am ("yo soi" n'inglés), o cr.yp.to. El TLD .as de Samoa Americana #utilizar pa construyir el dominiu de notici.as o encyclopedi.as («enciclopedies»).
Nesti contestu, el términu "hack" representa un usu non convencional de les regles de nomes de dominiu y non una alteración al so funcionamientu.
Contraste d'hipótesis
Dientro de la inferencia estadística, un contraste d'hipótesis (tamién denomináu test d'hipótesis o prueba de significación) ye un procedimientu pa xulgar si una propiedá que se supón nuna población estadística ye compatible colo reparao nuna muestra de dicha población. Foi empecipiada por Ronald Fisher y encontada darréu por Jerzy Neyman y Karl Pearson.
Por aciu esta teoría, encétase'l problema estadísticu considerando una hipótesis determinada H_0\, y una hipótesis alternativa H_1\,, ya inténtase dirimir cuál de los dos ye la hipótesis verdadera, n'aplicando'l problema estadísticu a un ciertu númberu d'esperimentos.
Ta fuertemente acomuñada al conceutu estadísticu de potencia y a los conceutos d'errores de tipu I ya II, que definen respeutivamente, la posibilidá de tomar un sucesu falsu como verdaderu, o unu verdaderu como falsu.
Introducción
Si abarruntamos qu'una moneda foi trucada por que se produzan más cares que cruces al llanzala al aire, podríamos realizar 30 llanzamientos, tomando nota del númberu de cares llograes. Si llogramos un valor demasiáu alto, por casu 25 o más, consideraríamos que la resultancia ye pocu compatible cola hipótesis de que la moneda nun ta trucada, y concluyiríamos que les observaciones contradicen dicha hipótesis.
L'aplicación de cálculos probabilísticos dexa determinar a partir de qué valor tenemos de refugar la hipótesis garantizando que la probabilidá de cometer un error ye un valor conocíu a priori. Les hipótesis pueden clasificase en dos grupos, según:
Un exemplu del primer grupu ye la hipótesis de que la media d'una variable ye 10, y del segundu que la distribución de probabilidá ye la distribución normal.
Anque la metodoloxía pa realizar el contraste d'hipótesis ye análoga en dambos casos, estremar dambos tipos d'hipótesis ye importante yá que munchos problemes de contraste d'hipótesis al respective de un parámetru son, en realidá, problemes d'estimación, que tienen una respuesta complementaria dando un intervalu d'enfotu (o conxuntu d'intervalos d'enfotu) para dichu parámetru. Sicasí, les hipótesis al respective de la forma de la distribución suélense utilizar pa validar un modelu estadísticu pa un fenómenu aleatoriu que se ta estudiando.
Planteamientu clásicu del contraste d'hipótesis
Denominar hipótesis nula H_0\, a la hipótesis que se desea oldear. El nome de "nula" significa “ensin valor, efeutu o consecuencia”, lo cual suxure que H_0\, tien d'identificase cola hipótesis de non cambéu (a partir de la opinión actual); non diferencia, non meyora, etc. H_0\, representa la hipótesis que vamos caltener sacantes que los datos indiquen la so falsedá, y puede entendese, por tanto, nel sentíu de “neutra”. La hipótesis H_0\, nunca se considera probada, anque pue ser refugada polos datos. Por casu, la hipótesis de que dos poblaciones tienen la mesma media pue ser refugada fácilmente cuando dambes difieren enforma, analizando amueses abondo grandes de dambes poblaciones, pero nun puede ser "demostrada" por aciu muestreo, yá que siempres cabo la posibilidá de que les medies difieran nuna cantidá \delta lo suficientemente pequeña por que nun pueda ser detectada, anque la muestra seya bien grande.
A partir d'una muestra de la población n'estudiu, estrayer un estadísticu (esto ye, un valor que ye función de la muestra) que la so distribución de probabilidá tea rellacionada cola hipótesis n'estudiu y seya conocida. Tómase entós como rexón de refuga al conxuntu de valores que ye más improbable so la hipótesis, esto ye, el conxuntu de valores pal que vamos refugar la hipótesis nula si'l valor del estadísticu reparáu entra dientro d'él.
Siguiendo col anterior exemplu de la moneda trucada, la muestra de la población ye'l conxuntu de los trenta llanzamientos a realizar, l'estadísticu escoyíu ye'l númberu total de cares llograes, y la rexón de refuga ta constituyida polos númberos totales de cares iguales o superiores a 25. La probabilidá de cometer l'error d'almitir que la moneda ta trucada a pesar de que nun lo ta ye igual a la probabilidá binomial de tener 25 "ésitos" o más nuna serie de 30 ensayos de Bernoulli con probabilidá de "ésitu" 0,5 en cada unu, entós: 0,0002, pos esiste la posibilidá, anque pocu probable, que la muestra déanos más de 25 cares ensin ser la moneda trucada.
Procedimientos de prueba
Un procedimientu de prueba ye una regla con base en datos muestrales, pa determinar si refúgase H_0\,.
Un procedimientu de prueba especificar polo siguiente: Entós, la hipótesis nula va ser refugada si y solu si'l valor reparáu o calculáu del estadísticu de prueba allugar na rexón de refuga
Nel meyor de los casos podríen desenvolvese procedimientos de prueba pa los cualos nengún tipu d'error ye posible. Pero esto puede algamar solu si una decisión basar nun exame de tola población, lo que cuasi nunca ye práuticu. La dificultá al usar un procedimientu basáu en datos muestrales ye que por cuenta de la variabilidá nel muestreo puede resultar una muestra non representativa.
Un bon procedimientu ye aquel pal cual la probabilidá de cometer cualquier tipu d'error ye pequeña. La eleición d'un valor particular de corte de la rexón de refuga afita les probabilidaes d'error tipo I ya II. Estes probabilidaes d'error son representaes por α y β, respeutivamente.
Enfoque actual de los contrastes d'hipótesis
L'enfoque actual considera siempres una hipótesis alternativa a la hipótesis nula. De manera esplícita o implícita, la hipótesis nula, a la que se denota davezu por H_0\,, enfrentar a otra hipótesis que vamos denominar hipótesis alternativa y que se denota H_1\,. Nos casos nos que nun s'especifica H_1\, de manera esplícita, podemos considerar que quedó definida implícitamente como “H_0\, ye falsa”.
Si por casu deseyamos comprobar la hipótesis de que dos distribuciones tienen la mesma media, tamos implícitamente considerando como hipótesis alternativa “dambes poblaciones tienen distinta media”. Podemos, sicasí considerar casos nos que H_1\, nun ye la simple negación de H_0\,. Supongamos por casu qu'abarruntamos que nun xuegu d'azar con un dadu, este ta trucáu pa llograr 6. La nuesa hipótesis nula podría ser “el dadu nun ta trucáu” que vamos intentar oldear, a partir d'una muestra de llanzamientos realizaos, contra la hipótesis alternativa “el dadu foi trucáu a favor del 6”. Cabría realizar otres hipótesis, pero, a los efeutos del estudiu que pretende realizase, nun se consideren relevantes.
Un test d'hipótesis entiéndese, nel enfoque modernu, como una función de la muestra, corrientemente basada nun estadísticu. Supongamos que se tien una muestra d'una población n'estudiu y que se formularon hipótesis sobre un parámetru \theta rellacionáu cola distribución estadística de la población. Supongamos que se dispón d'un estadísticu T(X) que la so distribución con al respective de \theta, conozse. Supongamos, tamién, que les hipótesis nula y alternativa tienen la formulación siguiente:
Un contraste, prueba o test pa diches hipótesis sería una función de la muestra de la siguiente forma:
Onde significa que tenemos de refugar la hipótesis nula, H_0\, (aceptar H_1\,) y, que tenemos d'aceptar H_0\, (o que nun hai evidencia estadística contra H_0\,). A \Omega denominar rexón de refuga. N'esencia, pa construyir el test deseyáu, basta con escoyer l'estadísticu del contraste T(X) y la rexón de refuga \Omega.
Escuéyese \Omega de tal manera que la probabilidá de que T(X) caya nel so interior seya baxa cuando se da H_0\,.
Errores nel contraste
Una vegada realizáu'l contraste d'hipótesis, optaríase por una de los dos hipótesis, H_0\, o H_1\,, y la decisión escoyida va coincidir o non cola qu'en realidá ye cierta. Pueden dase los cuatro casos que s'esponen nel siguiente cuadru:
Si la probabilidá de cometer un error de tipu I ta unívocamente determinada, el so valor suelse denotar pola lletra griega α, y nes mesmes condiciones, se denota pola probabilidá de cometer l'error de tipu II, esto ye:
Nesti casu, denominar Potencia del contraste al valor 1-β, esto ye, a la probabilidá d'escoyer H_1\, cuando ésta ye cierta ecuación| . Cuando ye necesariu diseñar un contraste d'hipótesis, sería deseable faelo de tal manera que les probabilidaes de dambos tipos d'error fueren tan pequeñes como fuera posible. Sicasí, con una muestra de tamañu prefijado, menguar la probabilidá del error de tipu I, α, conduz a amontar la probabilidá del error de tipu II, β.
Contraste más potente
El conceutu de potencia déxanos valorar cual ente dos oldees cola mesma probabilidá d'error de tipu I, α, ye preferible. Si tratar d'oldear dos hipótesis sencielles sobre un parámetru desconocíu, θ, del tipu:
Trátase d'escoyer ente tolos contrastes posibles con α prefijado aquel que tien mayor potencia, esto ye, menor probabilidá β d'incurrir nel error de tipu II.
Nesti casu'l Lema de Neyman-Pearson garantiza la esistencia d'un contraste de máxima potencia y determina cómo construyilo.
Contraste uniformemente más potente
Nel casu de que les hipótesis sían compuestes, esto ye, que nun se llinden a especificar un únicu posible valor del parámetru, sinón que sían del tipu:
onde \Theta_0\, y \Theta_1\, son conxuntos de dellos posibles valores, les probabilidaes α y β yá nun tán unívocamente determinaes, sinón que van tomar distintos valores según los distintos valores posibles de θ. Nesti casu dizse qu'un contraste \phi(X)\, tien tamañu α si esto ye, si la máxima probabilidá de cometer un error de tipu I cuando la hipótesis nula ye cierta ye α. Nestes circunstancies, puede considerase β como una función de θ, yá que pa cada posible valor de θ na hipótesis alternativa tendríase una probabilidá distinta de cometer un error de tipu II. Defínese entós y, la función de potencia del contraste ye entós esto ye, la probabilidá de discriminar que la hipótesis alternativa ye cierta pa cada valor posible de θ dientro de los valores posibles d'esta mesma hipótesis.
Dizse qu'un contraste ye uniformemente más potente de tamañu α cuando, pa tou valor  ye mayor o igual que'l de cualesquier otru contraste del mesmu tamañu. En resume, tratar d'un contraste que garantiza la máxima potencia pa tolos valores de θ na hipótesis alternativa.
Ye claro que'l casu del contraste uniformemente más potente pa hipótesis compuestes esixe'l cumplimientu de condiciones más esixentes que nel casu del contraste más potente pa hipótesis simples. Por ello, nun esiste un equivalente al Lema de Neyman-Pearson pal casu xeneral.