cyanic-selkie/wikianc huggingface dataset:
الفيسيولوجيا المرضية للتصلب المتعدد
الفيزيولوجيا المرضية هي تقارب علم الأمراض مع علم وظائف الأعضاء. علم الأمراض هو النظام الطبي الذي يصف الحالات التي تتم ملاحظتها عادةً أثناء حالة المرض؛ في حين أن علم وظائف الأعضاء هو الانضباط البيولوجي الذي يصف العمليات أو الآليات التي تعمل داخل الكائن الحي. بالإشارة إلى مرض التصلب العصبي المتعدد، يشير علم وظائف الأعضاء إلى العمليات المختلفة التي تؤدي إلى تطور الآفات ويشير علم الأمراض إلى الحالة المرتبطة بالآفات.
علم الأمراض
يمكن تعريف التصلب المتعدد من الناحية المرضية على أنه وجود ندبات دبقية موزعة (أو تصلب) في الجهاز العصبي المركزي منتشرة في الوقت المناسب (DIT) والفراغ (DIS).
المعيار الذهبي لتشخيص مرض التصلب العصبي المتعدد هو الارتباط المرضي، على الرغم من توافره المحدود، تُستخدم طرق التشخيص الأخرى عادةً، التصلب الذي يحدد المرض هو بقايا الآفات السابقة لإزالة الميالين في المادة البيضاء للجهاز العصبي المركزي للمريض (التهاب الدماغ والنخاع) والتي تظهر خصائص خاصة، مثل التكدس بدلاً من إزالة الميالين المحيطة بالحيوان.
هناك مرحلتان لكيفية تسبب حالة أساسية غير معروفة في حدوث تلف في مرض التصلب العصبي المتعدد:
يختلف التصلب المتعدد عن غيره من الأمراض الالتهابية المزالة للميالين مجهول السبب في الآفات القشرية تحت القشرة المتكدسة. هذه الأنواع من الآفات هي أكثر الاكتشافات تحديدًا لمرض التصلب العصبي المتعدد، حيث توجد حصريًا في مرضى التصلب المتعدد، على الرغم من أنه لا يمكن حاليًا اكتشافها إلا عند تشريح الجثة.
توجد خمس خصائص على الأقل في أنسجة الجهاز العصبي المركزي لمرضى التصلب المتعدد: التهاب يتجاوز آفات المادة البيضاء التقليدية، وإنتاج جسم مضاد داخل القراب مع عصابات قليلة النسيلة، وبيئة تعزز استمرار الخلايا المناعية، وتعطل الحاجز الدموي الدماغي خارج الآفات النشطة. الندبات التي يطلق عليها اسم الحالة تنتجها الخلايا النجمية في شفاء الآفات القديمة. مرض التصلب العصبي المتعدد نشط حتى خلال فترات تعافي.
الهياكل الشبيهة بالليمفاوية السحائية من الدرجة الثالثة
هذه خارج الرحم اللمفاوية وتتكون بصيلات أساسا من فايروس إبشتاين - يار EBV إصابة الخلايا البائية.
أنماط إزالة الميالين
تم تحديد أربعة أنماط تلف مختلفة في أنسجة دماغ المريض. يشير التقرير الأصلي إلى أنه قد يكون هناك عدة أنواع من مرض التصلب العصبي المتعدد لأسباب مناعية مختلفة، وأن مرض التصلب العصبي المتعدد قد يكون عائلة من عدة أمراض. على الرغم من أن الخزعة كانت مطلوبة في الأصل لتصنيف آفات المريض، فمن الممكن منذ عام 2012 تصنيفها عن طريق فحص الدم للبحث عن الأجسام المضادة مقابل سبعة دهون، ثلاثة منها مشتقات الكوليسترول ويعتقد أن بلورات الكوليسترول كلاهما يضعف إصلاح الميالين ويؤدي إلى تفاقم الالتهاب.
يُعتقد أنها قد ترتبط بالاختلافات في نوع المرض والتشخيص، وربما باستجابات مختلفة للعلاج. على أي حال، يمكن أن يوفر فهم أنماط الآفات معلومات حول الاختلافات في المرض بين الأفراد وتمكين الأطباء من اتخاذ قرارات علاجية أكثر فعالية.
وفقًا لأحد الباحثين المشاركين في البحث الأصلي، «أظهر نمطين (الأول والثاني) تشابهًا وثيقًا مع التهاب الدماغ والنخاع المناعي الذاتي بوساطة الخلايا التائية أو الخلايا التائية المرتبطة مع الاجسام المضادة، على التوالي. كانت الأنماط الأخرى (الثالث والرابع) موحية بشدة لحثل قليل التغصن الأولي، يذكرنا بإزالة الميالين التي يسببها الفيروس أو السم بدلاً من المناعة الذاتية».
الأنماط الأربعة المحددة هي:
النمط الأول
تظهر الندبة الخلايا التائية والضامة حول الأوعية الدموية، مع الحفاظ على الخلايا قليلة التغصن، ولكن لا توجد علامات على تنشيط النظام التكميلي.
النمط الثاني
تظهر الندبة الخلايا التائية والضامة حول الأوعية الدموية، مع الحفاظ على الخلايا قليلة التغصن، كما في السابق، ولكن يمكن أيضًا العثور على علامات تنشيط النظام التكميلي. تم اعتبار هذا النمط مشابهًا للضرر الذي لوحظ في التهاب النخاع والعصب البصري، على الرغم من أن تلف AQP4 لا يظهر في آفات النمط الثاني من التصلب المتعدد ومع ذلك، فقد تم الإبلاغ عن النمط الثاني للاستجابة لفصادة البلازما، مما يشير إلى وجود شيء ممرض في مصل الدم.
يقوم تسلل النظام التكميلي في هذه الحالات بتحويل هذا النمط إلى مرشح للبحث في وصلات المناعة الذاتية مثل مضاد Kir4.1، مضاد Anoctamin-2 أو مضاد MOG بوساطة MS حول الاحتمال الأخير، وجدت الأبحاث أن الأجسام المضادة لـ MOG في بعض مرضى التصلب المتعدد من النمط الثاني.
وقد ثبت أن الخلايا التائية المسببة للأمراض من النمط الثاني تختلف عن الخلايا الأخرى ويظهر التوصيف الوظيفي أن الخلايا التائية تطلق السيتوكينات (Th2) وتساعد الخلايا البائية على السيطرة على تسلل الخلايا التائية في آفات الدماغ من النمط الثاني.
النمط الثالث
تكون الندوب منتشرة مع الالتهاب، واعتلال oligodendrogliopathy البعيد، وتنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة وفقدان البروتين السكري المرتبط بالمايلين (MAG). يعتبر غير نمطي وتداخل بين مرض التصلب العصبي المتعدد والتصلب المتحد المركز. الندبات لا تحيط بالأوعية الدموية، وتظهر حافة من المايلين المحفوظ حول الأوعية. هناك دليل على إعادة الميالين الجزئي وموت الخلايا المبرمج قليلة التغصن. في البداية، اعتقد بعض الباحثين أنها كانت مرحلة مبكرة من تطور الأنماط الأخرى. في الآونة الأخيرة، ويعتقد أنه يمثل الإصابة مثل نقص الأوكسجين مع عدم وجود العصابات oligoclonal في CSF، تتعلق التسبب في تصلب بالو المركز.
تظهر الندبة حدودًا حادة وتنكس الخلايا قليلة التغصن، مع حافة من المادة البيضاء التي تظهر بشكل طبيعي. هناك نقص في الخلايا قليلة التغصن في مركز الندبة. لا يوجد تفعيل مكمل أو فقدان MAG.
هذه الاختلافات ملحوظة فقط في الآفات المبكرة وكان عدم التجانس مثيرًا للجدل لبعض الوقت لأن بعض المجموعات البحثية اعتقدت أن هذه الأنماط الأربعة يمكن أن تكون نتيجة لعمر الاصابات. ومع ذلك، بعد بعض الجدل بين المجموعات البحثية، تم قبول نموذج الأنماط الأربعة وتم تصنيف الحالة الاستثنائية التي وجدها برينس على أنها NMO.
بالنسبة لبعض فرق التحقيق، فإن هذا يعني أن مرض التصلب العصبي المتعدد هو مرض غير متجانسة مناعيا. تم تأكيد الفرضية الأخيرة من خلال دراسة حديثة أظهرت اختلافات كبيرة في النتائج الروتينية للسائل النخاعي بين المرضى الذين يعانون من آفات النمط الأول والمرضى الذين يعانون من آفات غير النمط الأول، بما في ذلك عدم وجود نطاقات قليلة النسيلة مقيدة بالسائل النخاعي، في معظم حالات النمط الثاني والثالث المرضى. أخيرًا، تبين لاحقًا أن بعض الذين تم تشخيصهم سابقًا بالنمط الثاني من مرض التصلب العصبي المتعدد لديهم في الواقع التهاب الدماغ والنخاع المرتبط بـ MOG-غلوبيولين مناعي ج، مما يشير إلى أن كلا من معايير التشخيص السريري الحالية لمرض التصلب العصبي المتعدد ومعايير التشريح المرضي لمرض التصلب العصبي المتعدد قد تكون غير محددة بشكل كافٍ. تمت الإشارة إلى هذا بالفعل من خلال الدراسات السابقة التي وجدت معدلًا مرتفعًا نسبيًا من التشخيصات الخاطئة لمرض التصلب العصبي المتعدد بين المرضى الذين يعانون من اضطرابات طيف التهاب النخاع العصبي البصري إيجابية AQP4-غلوبيولين مناعي ج أو التهاب الدماغ والنخاع MOG. حاليًا، يمكن استخدام الأجسام المضادة للدهون والببتيدات في الأمصال، التي تم الكشف عنها بواسطة المصفوفات الدقيقة، كعلامات للنوع الفرعي المرضي الذي يتم الحصول عليه بواسطة خزعة الدماغ.
تطور آخر في هذا المجال هو اكتشاف أن بعض الآفات تظهر عيوبًا في الميتوكوندريا يمكن أن تميز أنواع الآفات.
فسيولوجيا مرض التصلب العصبي المتعدد
في التصلب المتعدد، يتم ملاحظة الالتهاب وإزالة الميالين والتنكس العصبي معًا. أظهرت بعض التجارب السريرية أن الالتهاب ينتج كل من الانتكاسات وإزالة الميالين، وأن التنكس العصبي (قطع محور عصبي) مستقل عن الالتهاب، وينتج عنه إعاقة متراكمة، ويتطور حتى عندما يتأخر الالتهاب وإزالة الميالين. يبدو أن التنكس العصبي ينتج عن تلف الميتوكوندريا، والذي يأتي بدوره من الخلايا الدبقية الصغيرة المنشطة.
لا يُعرف حاليًا السبب الرئيسي لمرض التصلب العصبي المتعدد؛ إذا كان مرض التصلب العصبي المتعدد مرضًا غير متجانس، فلن تكون عملية تطور الآفة فريدة من نوعها. على وجه الخصوص، يمكن أن يكون لبعض مرضى التصلب المتعدد الانتكاسي الهادئ (PPMS) الذين لديهم دورة سريرية خاصة تسمى التصلب المتعدد التدريجي السريع سبب وراثي خاص وعملية تطور مختلفة.
تظهر عدة أنواع من التلف في الدماغ: ظهور المادة البيضاء الطبيعية (NAWM) والآفات المميزة. تشمل التغييرات في ظهور المادة البيضاء الطبيعية (NAWM) إصابة محور عصبي دون إزالة الميالين، والتهاب منخفض الدرجة، وتنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة والنجمية
تطور آفة مرض التصلب العصبي المتعدد
التسلسل الأكثر قبولًا للأحداث هو ظهور NAWM أولاً، ثم ما يسمى بآفات ما قبل النشاط، مع تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة، وأخيراً انهيار الحاجز الدموي الدماغي (BBB)، الذي يمنع دخول الخلايا التائية إلى الجهاز العصبي المركزي. هذا يمثل بداية هجوم المناعة الذاتية الذي يدمر المايلين في الآفات النشطة. عندما يتم حل الهجوم، تتشكل ندبة دبقية مميزة بواسطة الخلايا النجمية.
يمكن تقسيم النماذج الحالية إلى فئتين: من الداخل إلى الخارج ومن الخارج إلى الداخل. في السابق، يُفترض أن مشكلة في خلايا الجهاز العصبي المركزي تنتج استجابة مناعية تدمر المايلين وبالتالي تكسر الحاجز الدموي الدماغي (BBB). في الأخير، ينتج عامل خارجي تسريبات الحاجز الدموي الدماغي (BBB)، ويدخل في الجهاز العصبي المركزي، ويدمر المايلين والمحاور. مهما كانت الحالة الأساسية لمرض التصلب العصبي المتعدد، يبدو أن الضرر ناتج عن عامل غير معروف قابل للذوبان في السائل النخاعي، يحتمل أن ينتج في المناطق السحائية؛ يمكن أن ينتشر هذا العامل في الحمة القشرية ويدمر المايلين إما بشكل مباشر أو غير مباشر من خلال تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة.
يرتبط تطور آفة ما قبل النشاط بتفاعل الخلايا الدبقية الصغيرة، وقد لوحظ زيادة التعبير عن علامات سطح الخلية المؤيدة للالتهابات في المادة البيضاء الطبيعية (NAWM) والآفات «الأولية»، والتي تقابل ما يسمى بفقدان توازن الخلايا الدبقية الصغيرة المتماثل.
أبلغ بعض المؤلفين عن تكوين آفة نشطة قبل انهيار الحاجز الدموي الدماغي (BBB)؛ يشير آخرون إلى المعامل دال كعامل من عوامل الانهيار.
آفات مرض التصلب العصبي المتعدد هي الدافع الرئيسي للخلايا التائية. وقد وجد مؤخرًا أن الخلايا البائية متورطة أيضًا.
اضطراب الحاجز الدموي الدماغي
يتكون BBB من خلايا بطانية تبطن جدران الأوعية الدموية للجهاز العصبي المركزي. مقارنة مع الخلايا البطانية طبيعية، وترتبط الخلايا المبطنة للBBB من قبل occludin و claudin التي تشكل منعطفات ضيقة من أجل خلق حاجز لمنع دخول الجزيئات الكبيرة مثل البروتينات. من أجل المرور، يجب أن تؤخذ الجزيئات عن طريق بروتينات النقل أو يجب أن يحدث تغيير في نفاذية BBB، مثل التفاعلات مع بروتينات المحول المرتبطة مثل ZO-1 و ZO-2 و ZO-3.
يتعرض BBB للخطر بسبب التوظيف النشط للخلايا الليمفاوية والوحيدة وهجرتها عبر الحاجز. يسمح إطلاق الكيموكينات بتنشيط جزيئات الالتصاق على الخلايا الليمفاوية والوحيدات، مما يؤدي إلى تفاعل مع الخلايا البطانية في BBB والتي تنشط بعد ذلك التعبير عن البروتينات المعدنية المصفوفة لتقليل الحاجز. يؤدي هذا إلى تعطيل الحاجز BBB، مما يتسبب في زيادة نفاذية الحاجز بسبب تدهور الوصلات الضيقة التي تحافظ على سلامة الحاجز. يمكن للحث على تكوين تقاطعات ضيقة أن يستعيد سلامة BBB ويقلل من نفاذه، والذي يمكن استخدامه لتقليل الضرر الناجم عن هجرة الخلايا الليمفاوية والوحيدات عبر الحاجز حيث أن السلامة المستعادة ستقيد حركتها.
بعد ظهور أعراض انهيار الحاجز، مثل التورم، قد يؤدي تنشيط الخلايا البلعمية الكبيرة والخلايا الليمفاوية وهجرتها عبر الحاجز إلى هجمات مباشرة على أغلفة المايلين داخل الجهاز العصبي المركزي، مما يؤدي إلى حدوث ظاهرة إزالة الميالين المميزة التي لوحظت في مرض التصلب العصبي المتعدد. بعد حدوث إزالة الميالين، يتم استخدام مكونات غمد المايلين المتدهورة، مثل بروتينات المايلين الأساسية والبروتينات السكرية المايلين قليلة التغصن، كعوامل تحديد لتسهيل مزيد من النشاط المناعي على أغلفة المايلين. يتم أيضًا تحفيز مزيد من التنشيط للسيتوكينات عن طريق البلاعم ونشاط الخلايا الليمفاوية، مما يعزز النشاط الالتهابي وكذلك التنشيط المستمر للبروتينات مثل البروتينات المعدنية المصفوفة، والتي لها تأثير ضار على سلامة BBB.
لقد وجد مؤخرًا أن تلف BBB يحدث حتى في الاصابات غير المعززة. يحتوي مرض التصلب العصبي المتعدد على مكون وعائي مهم.
دراسة BBB بعد الوفاة
تُعرف المادة البيضاء التالفة باسم «المادة البيضاء الطبيعية» (NAWM) حيث تظهر الآفات. تتشكل هذه الآفات في NAWM قبل انهيار الحاجز الدموي الدماغي.
يمكن كسر BBB جاذبًا (الأكثر طبيعية) أو بالطرد المركزي. تم اقتراح العديد من المعوقات الكيميائية الحيوية المحتملة. تدور بعض الفرضيات حول كيفية اختراق BBB حول وجود مركبات في الدم يمكن أن تتفاعل مع الأوعية في مناطق NAWM فقط. قد تشارك نفاذية السيتوكينات، انترلوكين 15و LPS، في انهيار BBB. الانهيار هو المسؤول عن تسلل وحيدة الخلية والتهاب في الدماغ. يتم تنظيم هجرة الخلايا الأحادية والتعلق LFA-1 بوساطة بطانة الأوعية الدموية الدقيقة في الدماغ بواسطة SDF-1alpha من خلال كيناز لين.
باستخدام جزيئات الحديد النانوية، يمكن الكشف عن تورط الخلايا البلعمية الكبيرة في انهيار BBB. تلعب ميتالوبروتياز المادة الخلالية (بالإنجليزية: Matrix metalloproteinases) دورًا خاصًا. هذه تزيد من نفاذية الخلايا التائية BBB، خاصة في حالة MMP-9 ومن المفترض أنها مرتبطة بآلية عمل الإنترفيرون.
عادة، يتم استخدام تعزيز الجادولينيوم لإظهار اضطراب الحاجز الدموي الدماغي (BBB) في التصوير بالرنين المغناطيسي. توجد تقاطعات ضيقة غير طبيعية في كل من SPMS و PPMS. تظهر في امراض المادة البيضاء النشطة وفي المادة الرمادية في SPMS. تستمر في الامراض الخاملة، خاصة في PPMS.
يرتبط نقص حمض اليوريك في هذه العملية. حمض اليوريك المضاف بتركيزات فسيولوجية (أي تحقيق تركيزات طبيعية) هو علاجي في مرض التصلب العصبي المتعدد عن طريق منع انهيار الحاجز الدموي الدماغي (BBB) من خلال تعطيل البيروكسينيتريت. يتجلى انخفاض مستوى حمض البوليك الموجود في المصابين بمرض التصلب العصبي المتعدد مسببًا وليس نتيجة تلف الأنسجة في آفات المادة البيضاء، ولكن ليس في آفات المادة الرمادية. تكون مستويات حمض اليوريك أقل أثناء الانتكاسات.
الأسباب المقترحة
من غير المعروف ما الذي يسبب مرض التصلب العصبي المتعدد. تظهر العديد من المشاكل مع آفات المادة البيضاء، مثل الآفات القشرية والأنسجة التي تظهر بشكل طبيعي. تم اقتراح العديد من النظريات لشرح ذلك.
تبدو بعض المناطق التي تبدو طبيعية في ظل التصوير بالرنين المغناطيسي الطبيعي غير طبيعية في ظل التصوير بالرنين المغناطيسي الخاص، مثل نقل المغنطة MTR-تصوير بالرنين المغناطيسي. تسمى هذه المواد بالمادة البيضاء ذات الظهور الطبيعي (NAWM) والمادة الرمادية التي تظهر بشكل طبيعي (NAGM). سبب ظهور المناطق الطبيعية الظاهرة في الدماغ غير معروف، ولكن يبدو واضحًا أنها تظهر بشكل رئيسي في البطينين وأنها تتنبأ بمسار المرض.
بالنظر إلى أن آفات التصلب المتعدد تبدأ داخل مناطق NAWM ، فمن المتوقع أن تنتج هذه المناطق من نفس الحالة الكامنة التي تنتج الآفات وبالتالي الحالة الأساسية لمرض التصلب العصبي المتعدد، مهما كانت. تاريخيًا، تم تقديم العديد من النظريات حول كيفية ظهور هذه المناطق:
نظريات المناعة الذاتية
استغرق البحث عن مستضد ذاتي وقتًا طويلاً، ولكن تم الإبلاغ عن واحد على الأقل. إنه إنزيم الناتج المحلي الإجمالي- L- الفوكوز سينسيز.
فيروس راجع داخلي (HERVs)
تم الإبلاغ عن الفيروسات الارتجاعية الذاتية البشرية (HERVs) في مرض التصلب العصبي المتعدد لعدة سنوات. في الواقع، تم اكتشاف الفيروس الارتجاعي الداخلي البشري من إحدى العائلات لأول مرة أثناء دراسة مرضى التصلب المتعدد.
تشير الأبحاث الحديثة اعتبارًا من عام 2019 إلى أحد فيروسات HERV-W و (pHEV-W)، وتحديدًا أحد بروتينات القفيصة الفيروسية التي تم العثور عليها لتنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة في المختبر. الخلايا الدبقية الصغيرة المنشطة تنتج بدورها إزالة الميالين. قد تكون بعض التفاعلات بين فيروس إبشتاين-بار و (HERVs) هي المحفز لتفاعلات الخلايا الدبقية الصغيرة MS. دعمًا لهذه الدراسة، أظهر الجسم المضاد أحادي النسيلة ضد الغطاء الفيروسي (Temelimab) نتائج جيدة في التجارب في المرحلة IIb.
تكوين السائل النخاعي (csf)
مهما كانت الحالة الأساسية الأساسية ، فمن المتوقع أن يكون عاملًا قابلًا للذوبان في السائل الدماغي النخاعي، ربما سيتوكين أو سيراميد غير معروف، أو مزيج منهما. كما يمكن أن تشارك الخلايا البائية والخلايا الدبقية الصغيرة. على وجه الخصوص، من المعروف أن الخلايا البائية لمرضى التصلب المتعدد تفرز سمًا غير معروف ضد الخلايا الدبقية قليلة التغصن.
تم الإبلاغ عدة مرات أن السائل الدماغي النخاعي لبعض مرضى التصلب المتعدد يمكن أن يتلف المايلين في المزرعة    والفئران  والسيراميد قد تم إدخالها مؤخرًا إلى المرحلة. مهما كانت المشكلة، فإنها تنتج موت الخلايا المبرمج للخلايا النجمية فيما يتعلق بالخلايا النجمية.
في عام 2012، تم الإبلاغ عن أن مجموعة فرعية من مرضى التصلب المتعدد لديهم حالة مضادة لـ Kir4.1 إيجابية مصلية، والتي يمكن أن تمثل ما يصل إلى 47٪ من حالات التصلب المتعدد، وقد تم إعادة إنتاج الدراسة من قبل مجموعتين أخريين على الأقل.
في عام 2016، تم الإبلاغ عن ارتباط مماثل لمضاد (Anoctamin -2).
إذا تم تأكيد وجود أي من هذه المجموعات الفرعية من مرض التصلب العصبي المتعدد، فسيكون الوضع مشابهًا لما حدث لمرض ديفك وأكوابورين -4. يمكن اعتبار مرض التصلب العصبي المتعدد حالة غير متجانسة أو سيتم تحديد كيان طبي جديد لهذه الحالات.
نظريات التنكس العصبي الأولية
يقترح بعض المؤلفين عاملًا عصبيًا أوليًا. ربما تأتي أقوى حجة تدعم هذه النظرية من المقارنة مع التهاب النخاع والعصب البصري (NMO). على الرغم من قوة إزالة الميالين للمناعة الذاتية، إلا أنه يتم الاحتفاظ بالمحاور العصبية، مما يدل على أن النموذج القياسي لإزالة الميالين الأولية لا يمكن الاحتفاظ به. نظرية الانحلال عبر المشبكي، متوافقة مع النماذج الأخرى القائمة في الكيمياء الحيوية CSF.
يقترح آخرون إجهاد الخلايا الدبقية قليلة التغصن كخلل وظيفي أولي، والذي ينشط الخلايا الدبقية الصغيرة التي تخلق مناطق NAWM ويقترح آخرون محفزًا داخليًا غير معروف حتى الآن للجهاز العصبي المركزي يحفز التنشيط والتكتل الدبقي الدبقي، والذي أشاروا إلى أنه يمكن أن يكون مرة أخرى إصابة محورية أو إجهاد قليل التغصن.
وأخيرا، تشير مؤلفين آخرين لأمراض القشرية التي تبدأ في طبقة الدماغ الخارجية (سطح حنوني) والتقدمات تمتد إلى الطبقات الداخلية الدماغ.
أسباب وراثية
إذا كان مرض التصلب العصبي المتعدد كما هو متوقع مرضًا غير متجانس ولن تكون عملية تطور الآفة فريدة من نوعها. على وجه الخصوص، وجد أن بعض مرضى PPMS لديهم متغير جيني خاص يسمى التصلب المتعدد التدريجي السريع والذي قد يتصرف بشكل مختلف عما هو موضح هنا.
ومن المقرر أن طفرة داخل الجين NR1H3، وهو أرجينين ل الجلوتامين طفرة في موقف (P.Arg415Gln)، في منطقة تقنن البروتين LXRA.
المؤشرات الحيوية
الرئيسية: المؤشرات الحيوية للتصلب المتعدد
(69951) 1998 VK6
1998 في كي 6 (ويعرف أيضًا باسم (69951) 1998 في كي 6 وفق تسمية الكوكب الصغير) هو كويكب ضمن حزام الكويكبات؛ وترتيبه 69951 من حيث الاكتشاف. اكتُشف هذا الجُرم الفلكي بواسطة في 11 نوفمبر 1998.
(73433) 2002 LJ57
2002 أل جاي 57 (ويعرف أيضًا باسم (73433) 2002 أل جاي 57 وفق تسمية الكوكب الصغير) ؛ هو كويكب ضمن حزام الكويكبات. اكتُشف هذا الجُرم الفلكي بواسطة تعقب الأجرام القريبة من الأرض في 11 يونيو 2002، وترتيبه 73433 من حيث الاكتشاف.
الوصف
اكتُشف في 11 يونيو 2002 في مرصد بالومار، الواقع في مقاطعة سان دييغو، كاليفورنيا في الولايات المتحدة، بواسطة مشروع تعقب الأجرام القريبة من الأرض. وقد رصد المشروع 778 مشاهدة للكويكب إلى غاية 5 فبراير 2022 بتوقيت منطقة المحيط الهادئ، أي في مدة قدرها 9,918 يومًا (27.2 عام). تستغرق الفترة المدارية للكويكب 1,650 يومًا (4.5 عام).
الخصائص المدارية
يتميز مدار هذا الكويكب بنصف محور رئيسي يبلغ 2.73 وحدة فلكية، وحضيض قدره 2.66 وحدة فلكية، وانحراف قدره 0.0257 وزاوية ميلان 4.76 درجة بالنسبة لمسار الشمس. بسبب هذه الخصائص، أي نصف المحور الرئيسي بين 2 و3.2 وحدة فلكية وحضيض أكبر من 1,666 وحدة فلكية، يُصنف هذا الجُرم الفلكي وفقًا لقاعدة بيانات مختبر الدفع النفاث لأجرام النظام الشمسي الصغيرة كائنًا من حزام الكويكبات الرئيسي.
الخصائص الفيزيائية
يُقدر القدر المطلق (H) لـ بـ15.79 ووضاءته بـ0.069، مما يمكِّن تقدير قطره بـ 3.842كم. استُخلصت هذه النتائج بفضل ملاحظات مستكشف الأشعة تحت الحمراء عريض المجال (WISE)، وهو مرصد فضائي أمريكي وُضع في المدار في عام 2009 ويراقب السماء بأكملها بالأشعة تحت الحمراء، في عام 2011، نُشرت النتائج الأولى المتعلقة بالكويكبات من الحزام الرئيسي.
أرنولد ماير (مؤرخ)
أرنولد ماير (و. ) هو مؤرخ، وأستاذ جامعي ألماني، ولد في فروتسواف، كان عضوًا في الأكاديمية البافارية للعلوم والعلوم الإنسانية، توفي في برلين، عن عمر يناهز 67 عاماً.
التعليم
تعلم في جامعة فروتسواف، وتعلم في جامعة لايبتزغ، وتعلم في جامعة هايدلبرغ، وتعلم في جامعة توبنغن .
التنين الأزرق
التنين الأزرق مسلسل أنمي ياباني عرض لأول مره في 7 أبريل عام 2007 واستمر عرضه حتى 27 مارس عام 2008. تمت دبلجة المسلسل للعربية وعرض على قناة ام بي سي 3.
احداث الانمي
منذ زمن بعيد خلقت الأرض وكان هناك النور والظلمة ومن الظلمة خرجت الظلال الظلال استخدمها بعض البشر بهدف تدمير بعضهم ولكن بعد ذلك ظهر 7 فرسان يحملون قوي ظلال الضوء تمكنوا من الفوز علي الاشرار ونفي الظلام الي عالم النسيان لكن هناك بلورة تبقي هذا الظلام محبوساً يسعي نيني ملك امبرطورية جراند لفرض سلطته علي العالم واثناء ذلك يحاول جمع الفتيان الذين لديهم قوي ظلال كبيرة ليجمع جيش من مستخدمي الظلال الاقوياء ليقوي جيشه ويمنحه ذلك قوة أكبر للسيطرة علي العالم ولكن يتمكن شوو واصدقائه من هزم نيني وتحرير العالم من ظلمه دون ان يلحظ شوو بأن الخطر الحقيقي ليس نيني نفسه انما هي رفيقته في السفر زولا (تامارا) يدخل في قتال اخير مع زولا هو والفرسان الستة الاخرين ويهزم الظلام الذي اطلقته زولا بقواه التي مدها اياها الفرسان الستة الاخرين والتي تعلمها من الصفحات السبع الاضافية من كتاب النشوء وحبكة القصة ماخوذة عن لعبة بنفس الاسم علي منصة الاكس بوكس 360
بعد الاحداث التي جرت يبدأ
بنسليمان
بنسليمان مدينة بالشمال الغربي للمملكة المغربية، وتضم 46.478 نسمة (إحصاء 2004). بنسليمان هي مركز إقليم بن سليمان تنتمي إلى جهة الدار البيضاء - سطات. تقع شرق العاصمة الرباط والدار البيضاء.
تحافظ بن سليمان على طابع عمراني متميز، إذ تضم نحو 38 فضاءً أخضر، وتوفر معدل 65 مترا مربعا من المساحات الخضراء لكل ساكن، وهو رقم كبير جدا مقارنة بنسبة 16 مترا مربعا التي تنصح بها هيئة الأمم المتحدة. ويسود الطابع المعماري التقليدي على المدينة إذ تمثل الدور المغربية التقليدية 86.5% من الوحدات السكنية في المدينة، في حين لا تمثل الشقق العصرية سوى نسبة 3.6%، والفلل نسبة 4.2%. وتقطن نسبة 6% من الأسر التي تعيش في المدينة في سكن بسيط ومتواضع.
اقتصاد
رغم موقعها الاستراتيجي بين العاصمتين، الدار البيضاء (55 كيلومترا) والرباط (62 كيلومترا)، وقربها من مدينة المحمدية الصناعية، ظلت بنسليمان في منأى عن أي تطور صناعي، حفاظا على طابعها البيئي المتميز والذي يجعل منطقتها متنفسا لمنطقة الدار البيضاء التي تضم أكبر مركز صناعي بالمغرب، والتي تستقطب أعدادا متصاعدة من سكان بنسليمان الباحثين عن عمل. يعتبر الجولف الملكي، أبرز أوجه النشاط في مدينة بنسليمان.
فهد الحريري
فهد رفيق الحريري (1981 -)، ابن رئيس وزراء لبنان الأسبق رفيق الحريري من زوجته نازك الحريري وأخ رئيس وزراء لبنان سعد الدين الحريري. يحتل رقم 21 من بين أغنياء العرب ضمن قائمة مجلة فوربس لعام 2010.
الحياة الشخصية
متزوج من مايا الحريري وله ثلاثة أولاد.
مملوك (اسم)
مملوك هو اسم علم مذكر من أصل عربي، ومعناه هو على وزن اسم المفعول العبد المستعبد التابع لسيده.
برايان أوشوجنسي (فيلسوف)
برايان أوشوجنسي هو فيلسوف أسترالي، ولد في 10 سبتمبر 1925 في  في أستراليا، وتوفي في 7 يوليو 2010.
وادي الحلزون
وادي الحلزون هو أحد أودية الجليل الأدنى وسهل عكا في شمال فلسطين، وأحد روافد نهر النعامين. يقدر طوله بنحو 30 كم، واتجاهه العام شرقي – غربي. وتظهر عليه تعرجات وانعطافات كثيرة، خاصة في قسمه الشرقي ضمن جبال الجليل الأدنى.
وبعد أن يقطع وادي الحلزون نحو 15 كم تخرج مياهه من الأراضي الجبلية وأقسام الوادي الضيقة الخانقة العميقة، وتدخل سهل عكا الساحلي وأراضيه المنبسطة عند قرية شعب، على ارتفاع يقل عن 75 م فوق سطح البحر.
ويفسر فرق الارتفاع بين بدايات وادي الحلزون ورافده وادي الشاغور ومخرجه من الجبال، مرور الوادي في قطاعات ضيقة عميقة نجمت عن الحفر والحت الرأسين الكبيرين نتيجة الانحدار الشديد ضمن الصخور الكلسية – الدولوميتية الغالبة على جبال الجليل الأدنى، وأما في السهل، حيث الانحدار الضعيف، فيسير الوادي بهدوء حتى ينتهي، ويمر ضمن مستنقعات تشكلت عند منطقة رفده ل نهر النعامين جنوبي مدينة عكا. وينظم جريان الوادي سيلي – مطري يعتمد على أمطار المنطقة المغذية لحوضه، وكميتها المتوسطة تراوح بين 500 و600 مم سنوياً.
وتكثر على القمم والسفوح المطلة على الوادي الخرب والمواقع الأثرية التي تدل على إعمار قديم للمنطقة. كما تقوم عند مخرجه من الجبال قرية شعب التي كانت ثالث قرية في قضاء عكا.
شعري الجلد
الأنواع
Data sources: i = ITIS, c = Catalogue of Life, g = GBIF, b = Bugguide.net
كريس تييرني
كريس تييرني (9 يناير 1986 في الولايات المتحدة - ) هو لاعب كرة قدم أمريكي في مركز الوسط. لعب مع نيو إنجلاند ريفولوشن.
(20692) 1999 VX73
1999 في أكس 73 (ويعرف أيضًا باسم (20692) 1999 في أكس 73 وفق تسمية الكوكب الصغير) هو كويكب ضمن حزام الكويكبات؛ وترتيبه 20692 من حيث الاكتشاف. اكتُشف هذا الجُرم الفلكي بواسطة سبيس واتش في 1 نوفمبر 1999.
كارلوس فيلالبا
كارلوس فيلالبا هو لاعب كرة قدم أرجنتيني، ولد في 19 يوليو 1998 في ريسيستينسيا في الأرجنتين. لعب مع تاليريس كوردوبا.
التنانين المرحة
التنانين المرحة مسلسل رسوم متحركة كندي فرنسي عرض لأول مره في 9 سبتمبر 1996 واستمر عرضه حتى 16 فبراير 1998. تمت دبلجة المسلسل للغة العربية بواسطة مركز الزهرة وعرض على قناة سبيس تون.
يان قاولد
يان قاولد هو  ولاعب كرة قدم نيوزلندي، ولد في 19 أغسطس 1957 في تبلو في المملكة المتحدة. شارك مع منتخب إنجلترا للكريكت. أما مع النوادي، فقد لعب مع نادي أرسنال.
إدوين بي. جونز
'''إدوين بي. جونز''' هو مصرفي أمريكي، ولد في 14 فبراير 1917 في ويست هافن في الولايات المتحدة، وتوفي في 3 سبتمبر 1998.
ليندسفارن (فريق روك)
ليندسفارن (بالإنجليزية: Lindisfarne) فريق روك فولكلوري إنجليزي من نيوكاسل أبون تاين تأسس عام 1968 (كانت تسمى في الأصل الإخوة Brethren). تشكيل الفريق من آلان هال، راي جاكسون، سيمون كوي، رود كليمنتس، وراي ليدلو.
ماري كاثرين أرنولد
ماري كاثرين أرنولد هي مجدفة ألمانية ولدت في يوم 7 نوفمبر 1991. أبرز انجازاتها هو فوزها بالميدالية الفضية في بطولة العالم في سنة 2015.
كارينا بار
كارينا بار هي مجدفة ألمانية ولدت في يوم 23 يناير 1990 في مدينة هايلبرون في ألمانيا. أبرز إنجازاتها هو فوزها بالميدالية الذهبية في مسابقة التجديف الرباعي في دورة الألعاب الأولمبية الصيفية 2016 في ريو دي جانيرو برفقة آنكاترين ثييل و جوليا لاير و ليزا شميلدا. كما فازت بالميدالية الفضية في دورة الألعاب الأولمبية الصيفية 2012 في لندن.
دان هيل (لاعب كرة قدم أمريكية)
دان هيل هو لاعب كرة قدم أمريكية أمريكي، ولد في 8 مارس 1917 في آشفيل في الولايات المتحدة، وتوفي في 24 أغسطس 1989 في درم في الولايات المتحدة.
بريت ويستبورن
بريت ويستبورن هي شخصية خيالية من مسلسل الدراما التلفزيونية طويل الأمد المستشفى العام على قسم البرامج النهارية لإيه بي سي. قُدّمت من قبل المنتج التنفيذي فرانك فالنتيني في 19  سبتمبر عام 2012، بصفتها حبيية دكتور باتريك دريك المتلاعبة.
تُعرف بريت بتصرفاتها «الخبيثة»، فصُورت على أنها المرأة «الشريرة». أصبح مصطلح «بريتش» (المزيج من بريت وبيتش «السافلة») شائعًا على نطاق واسع عند الإشارة إلى الشخصية، سواء في سيناريو المسلسل أو وسائل التواصل الاجتماعي. اعتُبر الدور في البداية بلا جدوى وقصير الأمد. وعلى أي حال، نال تطور قصة بريت -الذي كشف أنها ابنة لوالدين مفرطي الشر سيزار فايسون والدكتورة ليزل أوبريشت- ونالت تايبو الاستحسان لجعلها بذاءة الشخصية قابلة للتصديق، ودُعيت على موقع دي تايم كونفيدينشال بـ «الطبيعية». وفي حين الاستمتاع بالجوانب «الكريهة» عند بريت، كانت تايبو مسرورةً لتصوير تركيبات الشخصية.
التصوير والعائلة
أدت شخصية بريت غير الصادقة والمتلاعبة إلى تلقيبها بـ«بريتش» أو «د.بريتش» في حوار المسلسل أو وسائل التواصل. صرّحت تبيو: «أحب الذهاب للعمل ولعب دور لا يشبهني. إنه ممتعٌ حقًا». عبرت عن سعادتها بتمثيل شخصية «سيئة». ورغم حقيقة أنها «تحب لعب امرأة شريرة» صرحت: «أود حقًا لشخصيتي أن تقع في الحب، وتحظى بالرومنسية»، أريد لبريت أن «تُنقذ نفسها». وتمنت تايبو أيضًا من المشاهدين الانجذاب للشخصية وفهمها أكثر. صورها رئيس الكتّاب رون كارليفاتي بريت خلال مقابلة مع مجلة سوب أوبرا دايجيست كـ«امرأة شريرة»، بينما يشير إليها أون إير اون سوبس كـ«بريتش الشريرة». وصفها لوك كير على الموقع الترفيهي زاب تو إت (zap2it) بـ«بريتشتاستيك»، وفيما اعترف أيضًا بـ«جانبها الإنساني».
يُعزى سلوك بريت «العدواني» إلى «والدتها المتلاعبة ووالدها المريض نفسيًا»، كونها ابنة سيزار فايسون (أندرس هوف) والدكتورة ليزل أوبريشت (كاثلين غاتي): اللذين كانا متورطين بخطف والموت المفترض لروبين سكوربيو (كيمبيرلي ميكولّو). على الرغم من إظهار والدة بريت الدكتورة أوبريشت، صرحت تايبو «مؤخرًا، ظهرت والدتي وهو شيء كنت أنتظره منذ أن وقعت العقد ]....[ أردت أن يرى المشاهدون شيئًا مختلفًا عن هذا النوع من الشخص الخبيث، واللئيم، والأناني، والماكر وأنا سعيدة للغاية لإظهار هذه التركيبات ببطء». خلال إحدى الحلقات في المسلسل، ينتهي المطاف ببريت بائتمانها لإحدى أعدائها (صديق صابرينا المفضلة) فيليكس دوبوا (مارك أنتوني صامويل)، من خلال إخبارها أنها شخص حنون رغم حصولها على «شخصية غير محبوبة» بسبب «والديها مفرطي الشر»، بعد أن ناداها بـ«بريتش» بوججها. لم تكن تايبو «تريد هذه التركيبة الوحيدة لدورها بكونها قاسية وسافلة» وانسرت عند تفسير القصة الماضية للشخصية «افتقارها إلى الحب، والتعاطف من الآخرين، ونوع من عدم معرفتها كيفية التعامل والتفاعل مع الناس». فلاحظت أنه «لا يوجد شخص سافل وحسب. يوجد دائمًا سبب وراء هذا». عند خروج الشخصية في ديسمبر عام 2014، كتبت أون إير اون سوبز، «كانت بريت فعلًا فتاة سيئة، انتهى المطاف بها بطابع إنساني فقط على طول الطريق».
علاقاتها ومخخطاتها
تآمر بريت وليزل لضمان حصول علاقة بين بريت وزوج روبن الدكتور باتريك دريك (جايسون تومسون)، إلا أن حياتهم الرومنسية القصيرة انتهت وبدأ هو بمواعدة صابرينا سانتياغو (تيريزا كاستيلو)، والتي هي خصم لدود لبريت. عند كرة الممرضات عام 2013، أظهرت أنها حامل بطفل باتريك، وبدأت محاولاتها لتفصل باتريك عن صابرينا. وبالحديث عن العلاقة القصيرة بين باتريك وبريت، أخبر جايسون تومبسون تي في باز: «أعتقد أن باتريك وبريت يمتلكون بعض الدقائق الحقيقية في البداية ولم ير هو كل الأشياء التي فعلتها. أنا لست مقتنعًا هو يعرف أنها ماكرة كما قال الجميع أنها كذلك». وبالحديث عن اتجاه شخصيتها، تمننت تايبو عودة روبن لكي يستطيعوا القيام بـ«مواجهة كاملة» «ستهز الأشياء بشكل لا يصدق». وبالإضافة إلى ذلك، تمنت لعلاقة بريت مع نيكولاس كاساداين (تايلر كريستوفر) أن «تنمو بحميمية أكثر». كانت تايبو من معجبي كريستوفر وقالت أنها أُصيب بـ«رهبة المشاهير» عندما التقته أول مرة. شعرت أن علاقة الصداقة بين نيكولاس وبريت «خاصةً جدًا»، بقولها: «إنه من غير المعقول كيف يستمر هذا الشخص بتجاهل عيوبها وأخطائها، بينما يريد الجميع البقاء بعيدين عنها. لكن نيكولاس يستمر بالبقاء هنالك من أجلها، فلم يفعل ذلك أحد من قبل».
تنتقل بريت لاحقًا للعيش مع نيكولاس وعندما تذهب للولادة، وتوصل صابرينا طفلها (بعدما كُشف ان باتريك ليس هو والد الطفل). وتلد طفلًا، هو بن. وصفت تايبو المشهد عند اعتراف بريت بأن باتريك ليس هو والد طفلها بـ «المليء بالقلق والمليء بالمشاعر». طورت بريت لاحقًا علاقة رومنسية مع نيكولاس وخُطبا. في حفلة خطوبتهما، كشفت إليزابيث ويبر (ريبيكا هيربست)، وهي غريمة أخرى لبريت، من هما والدا بن الحقيقيين: لولو سبينسر (إيمي ريلان) ودانتي فالكونيري (دومينيك زامبروغنا): إذ سرقت بريت جنينها. ينفصل نيكولاس عن بريت. ويعيد الثنائي إشعال رومنسيتهما بعدما تُبين بريت «أسلوب دعم قوي» لنيكولاس عند فقدانه ابنه سبينسر (نيكولاس بيتشل). وعلى أي حال، تعترف بريت له أنها لعبت دورًا في اختفاء سبينسر لكي تستعيده وينفصلا مجددًا. يرفع نيكولاس قضية على بريت فتهرب إلى المدينة. يشرح رئيس الكتاب: «لقد كان هذا محزنًا، ولكن لدينا قصة رُكّبت بطريقة توجب انفجار حياة بريت في حال اكتشف نيكولاس خداعها الأخير. ولذلك، كان لدينا باب الهروب هذا أصًلا عندما قررت كيللي عدم توقيعها عقد جديد». وبالحديث عن الرابط القريب لبريت بسبينسر، قال كارليفاتي أن هذه العلاقة «هي خسارة، ولكنها تتيح لنا إدارة نيكولاس في اتجاه جديد». تملك بريت أيضًا علاقة صداقة مع برد كوبّر (بيري شين) الذي لعب دورًا سابقًا في مكيدتها للطفل. دعا كارليفاتي هذا بـ«العلاقة غير المتوقعة» التي «يتجاوب معها المشاهدين جدًا»، بإشارته إلى «بدأت هنا الشخصيتين كمخططين يستخدمان بعضهما البعض نوعًا ما، فبنيت علاقة صداقة حقيقية».
قصتها
تظهر الدكتورة بريت ويستبورن أول مرة في المستشفى العام، إذ تنجذب لزميلها الدكتور باتريك دريك (جايسون تومبسون)، الذي ما زال حزين على وفاة زوجته روبين سكوربيو (كيمبيرلي ميكللو). وتصمم على بدء علاقة جدية معه بعد عدة مواعيد غرامية، وتعيّن الممرضة صابرينا سنتياغو (تيريزا كاستيلو) لتعتني بابنته إيما دريك (بروكلين راي سيلزر). تلاحظ بريت انجذاب صابرينا لباتريك، ولكن في البداية لم تنظر إليها على أنها تهديد. يطور باتريك وصابرينا مشاعر اتجاه بعضهما البعض، والتي تقوى عندما يهجر باتريك بريت بسبب بذاءتها ومناداتها لابنته بأسماء. تحاول بريت بشكلٍ مناورٍ تدمير عمل صابرينا كممرضة من خلال ابتزاز أحد أبويها، وهي ماكس جونز (كريستين ستورمز)، لتدمير صابرينا. تفشل جهودها عندما يهدد والد صابرينا فريسكو جونزو (داك واغنر) بريت، فيحرر ماكس من ابتزاز بريت. تدبر بريت لاحقًا لصابرينا مكيدة بإظهارها تغش باختبار تمريض، ولكنها تُكشف وتتخرج صابرينا كممرضة. ينتهي المطاف ببريت بحصولها على مساعدة من والدتها الدكتورة ليزل أوبريشت (كاثلين غاتي)، والتي هي أكثر إصرارًا لتكون بريت مع باتريك، فتهدد ابنتها بقتلها في حال لم تحسن أساليبها.
عبد الله أبو الخير مرداد
عبد الله بن أحمد بن عبد الله أبو الخير مرداد الحنفي (1285هـ - 1343هـ) إمام المقام الحنفي وخطيب المسجد الحرام: ولد سنة 1285هـ بمكة، وحفظ القرآن الكريم وجوّده، ثم قرأ على علماء المسجد الحرام في سائر الفنون، وأذنوا له بالتدريس، فتصدّر له بالمسجد الحرام، واستفاد من علمه الطلاب، وولِّي الإمامة والخطابة ومشيخة الأئمة والخطباء بالمسجد الحرام، كما ولِّي قضاء مكة.
مؤلفاته
له من المؤلفات:
وفاته
توفي سنة 1343هـ بالطائف.
غلين جايلز
غلين جايلز هو لاعب كرة قدم أسترالية أسترالي، ولد في 14 نوفمبر 1956.
دير القديس هيلاريون
دير القديس هيلاريون يقع وسط قطاع غزة في مكان يسمى خربة أم عامر أو أم التوت على قطعة تبلغ مساحتها 25 دونما، وتحتوي على عدة مواقع أثرية.
هيلاريون
هو قديس فلسطيني ولد في غزة في أم التوت عام 291 وهو أول راهب فلسطيني وأول من أسس جمعية للرهبان، أرسله والده للإسكندية ليتعلّم اللغة اليونانية والدين والمسيحي وهناك التقى بالقديس المصري أنطونيوس الكبير. استقرّ هيلاريون في كوخ صغير بقلب صحراء سيناء ليتعبد الله ولكنه عاد لغزة بعدما سمع بخبر وفاة والده، وحين عودته أسس مدرسة وكنيسة وأول جمعية للرهبان، والدير الموجود في أم التوت هو نفسه دير هيلاريون، الذي هرب إلى قبرص مع تلاميذه بعدما سيّطر الإمبراطور الروماني جوليان الذي ارتد عن المسيحية وبدأ باضهاد الرهبان وتلامذتهم. مات القديس في قبرص.
اكتشاف الدير
اكتشف الإسرائيليون الموقع عام 1993 بالصدفة وحوّلوه إلى منطقة عسكرية. وفي عام 1994 مع قدوم السلطة الفلسطينية إلى غزة بدئ العمل مع خبراء فرنسيين في الموقع.
اكتشفت في الموقع بقايا تابوت القديس هيلاريون وحوض تعميد ولوحات فسيفسائية. وبحسب المؤرخ الفلسطيني الدكتور ناصر اليافاوي أن إسرائيل سرقت الكثير من آثار الدير ونقلتها إلى متحف «بروك لوفير» في مدينة تل أبيب.
تفاصيل الدير
كل ما تبقى من الدير هي أعمدة اسطوانية من البازلت، وبقايا كنيسة ولوحات فنية مبنية من الفوسفات بقايا توابيت وبركة تعميد، وبركة أسماك مهجورة، وبقايا غرف فندقيّة كانت محط جنسيات مختلفة. ويقسم الدير لثلاثة أقسام قسم للعبادات وفندق وقسم الحمامات ويعود للقرن الرابع الميلادي
معالم الدير
يحتوي الدير من الجهة الشمالية على مجموعة غرف كانت مخصصة لإيواء الطلاب والنزلاء الذين كانوا يقصدون هيلاريون لتعليمهم الدين المسيحي والدخول فيه، اما الجهة الجنوبية تحتوي على غرف بُنيت أرضيتها بشكل كامل من الفسيفساء، وكانت مخصصة لاستقبال ضيوف القديس من طبقة رجال الدين والرهبان. وتحتوي الجهة الغربية منه على ساحة تدريس الطلاب، وكانت تتسع ل400 طالب، وتحتوي أيضاً على مقعد كبير مبنيّ من الأحجار الجيرية ومخصص لجلوس المعلم. أما الجهة الشرقية منه فتحتوي على قاعة بُنيت تحت الأرض على شكل صليب.كما ويوجد في الدير ثلاث حجرات كانت تُستعمل كحمامات. وفي وسط الدير، كانت توجد غرفة مخصصة لصنع النبيذ، وبركة لتربية الأسماك.
الغريبة تماما (رواية)
الغريبة تماما هي إحدى روايات الروائية الأمريكية دانيال ستيل وهي من الروايات الرومانسية.
نبذة قصيرة
تدور أحداث الرواية عن إحدى وريثات العائلات الأوروبية المشهورة والمتزوجة من أمريكي يكبرها بسنوات عديدة تعيش حياتها محاطة بالخدم والحراس الشخصيين وعندما يراها محامي شاب من سان فرانسيسكو لأول مرة كانت غريبة عنه تماما الا انهما حين يلتقيان ثانية تتبدل حياتهما بالكامل.
ملعب المنصف بالخير
ملعب المنصف بالخير المعروف أيضًا باسم الملعب البلدي بجبل الجلود ، هو ملعب كرة قدم يقع في منطقة جبل الجلود جنوب مدينة تونس.
يُعد الملعب ملاذاً أساسياً لفريق المدينة المحلي، الاتحاد الرياضي بجبل الجلود. يحمل الملعب اسم المنصف بالخير لاعب رمزي سابق للنادي. يجري تجديد الملعب بتركيب عشب صناعي بدأ العمل به في 20 مارس 2019، وسيتم بناء غرف تغيير ملابس جديدة في نهاية عام 2021.
عادل كامل (توضيح)
عادل كامل هو اسم لأكثر من شخص، قد يكون:
العلاقات الجامايكية السنغافورية
مقارنة بين البلدين
هذه مقارنة عامة ومرجعية للدولتين:
أحمد صالح الطامي
أحمد بن صالح الطامي، أستاذ جامعي وكاتب وباحث، وأحد أبرز أدباء المملكة العربية السعودية المعاصرين.
ضفيرة بلعومية وريدية
ضفيرة بلعومية (وريدية)، هي شبكة من الأوردة التي تبدأ في الضفيرة البلعومية للعصب الحائر (القحفي العاشر) على السطح الخارجي للبلعوم، وبعد استقباله لبعض الأوردة السحائية الخلفية و وريد القناة الجناحية، ينتهي في الوريد العنقي الغائر.
العلاقات الجامايكية السنغافورية
منظمات دولية مشتركة
يشترك البلدان في عضوية مجموعة من المنظمات الدولية، منها:
أحمد صالح الطامي
مراجع
لغويون عرب في القرن 20 لغويون عرب في القرن 21
التوأم الصغير
التوأم الصغير مسلسل رسوم متحركة ياباني عرض لأول مره بين عامي 1992-1993. تمت دبلجة المسلسل للعربية.
استبعاد اجتماعي
استبعاد الاجتماعي كما يُعرف باسم تهميش الاجتماعي هو الحرمان الاجتماعي والإبعاد على هامش المجتمع. وهو مصطلح يستخدم على نطاق واسع في أوروبا واستخدم للمرة الأولى في فرنسا. ويتم استخدامه في مختلف التخصصات بما في ذلك التعليم وعلم الاجتماع وعلم النفس والسياسة والاقتصاد. كما يمكن تعريفه بأنه عملية منع الأفراد بشكل منهجي من (أو رفض الوصول الكامل إلى) مختلف الحقوق والفرص والموارد التي تتوفر عادة لأعضاء مجموعة مختلفة، والتي هي أساسية لتحقيق التكامل الاجتماعي ضمن تلك المجموعة المعينة (على سبيل المثال السكن، والعمل، والرعاية الصحية، والمشاركة المدنية، والمشاركة الديمقراطية، والإجراءات القانونية الواجبة). نتائج الاستبعاد الاجتماعي هي أن الأفراد أو المجتمعات المتضررة يمنعون من المشاركة الكاملة في الحياة الاقتصادية والاجتماعية، والسياسية للمجتمع الذي يعيشون فيه.
استبعاد الأفراد
"«الإنسان المهمش...من حكم عليه بالعيش في مجتمعين وثقافتين مختلفتين تحملان قدرًا من العداوة... فيصبح عقله بوتقة تذوب فيها ثقافتان بنقائضهما وعنادهما، وتنصهران معًا جزئيًا أو كليًا»."يؤدي التهميش الاجتماعي على المستوى الفردي إلى استبعاد الفرد من المساهمات الاجتماعية ذات المغزى. يمثل استبعاد الأمهات العازبات من نظم الرعاية الاجتماعية قبل إصلاحه في تسعينيات القرن الماضي أحد الأمثلة الصريحة على ذلك. يستند نظام الرعاية الاجتماعية الحديث إلى مفهوم استحقاق الوسائل الأساسية لتكوين أفراد منتجين في المجتمع باعتبار ذلك وظيفةً عضوية للمجتمع وتعويضًا عن المجهود الاجتماعي الإيجابي المقدم.
لا تعتمد مساهمة الأمهات العازبات في المجتمع على التوظيف الرسمي، بل على مفهوم أن توفير الرعاية الاجتماعية للأطفال نفقة اجتماعية ضرورية. يُنتقص من قيمة رعاية الأطفال في بعض السياقات المهنية ويُنظر إلى الأمومة على أنها عائق للتوظيف. هُمشت الأمهات العازبات سابقًا رغم دورهن المهم في التنشئة الاجتماعية للأطفال نتيجة الفكرة التي تقول إن الفرد لا يستطيع المساهمة في المجتمع بشكل فعال إلا من خلال العمل المربح إضافةً للانزياح الثقافي ضد الأمهات العازبات.
يمكن ملاحظة الاعتراف بحاجات الآباء التشاركيين بالاطلاع على التغيرات التي طرأت على التقرير السريري الأصلي الذي يدرس دور الآباء، والمنشور من قبل أكاديمية أطباء الأطفال الأمريكيين في مايو 2004، وأحد الأمثلة الجيدة على ذلك منح عطلة أبوة لمدة 8 أسابيع.
يملك المراعون الصحيون لصحة الطفل فرصة تطبيق تأثير أكبر على الطفل وبنية العائلة عبر دعم الآباء وتعزيز أدوارهم.
اتسع نطاق مواجهة النساء للاستبعاد الاجتماعي. ترى موسا-ميسا الحركة النسوية الغربية رد فعل مباشر على تهميش النساء البيض في المجتمع. استثنيت النساء من القوى العاملة ولم تُعر أي قيمة لعملهن في المنازل. احتجت النسويات بوجوب المساواة بين الرجال والنساء في المشاركة في القوى العاملة في القطاعين العام والخاص وفي الواجبات المنزلية، وركزن أيضًا على قوانين العمل لزيادة إتاحة فرص التوظيف واعتبار تربية الأطفال نمطًا قيمًا من العمل. لا تزال النساء تعانين من التهميش من المناصب التنفيذية وانخفاض الدخل مقارنة بالرجال في مناصب الإدارة العليا في بعض الأماكن.
يمثل استبعاد الأفراد المصابين بالعجز من القوى العاملة أحد الأمثلة الأخرى على التهميش. يناقش غراندز وجهة نظر الموظف حول توظيف الأفراد العاجزين معتبرًا أنها تؤثر سلبًا على الإنتاجية وتزيد معدل التهرب الوظيفي، وتسبب زيادة الحوادث في أماكن العمل. يناقش كانتور أيضًا مخاوف الموظفين من تكلفة استيعاب العاجزين المرتفعة. يشيع حاليًا تهميش العاجزين رغم التشريعات التي تميل إلى منع ذلك في أغلب البلدان الغربية، ورغم الإنجازات الأكاديمية والمهارات والتدريب الذي حاز عليه العديد منهم.
استبعاد المجتمع
تعاني العديد من المجتمعات من الاستبعاد الاجتماعي، مثل المجتمعات العرقية (استبعاد السود) (حظر المساس أو الطبقات المنخفضة أو المنبوذين في النظام الطبقي الهندي) والمجتمعات الاقتصادية (مثل الغجر).
تُعد مجتمعات الأستراليين الأصليين أحد الأمثلة على ذلك، إذ هُمشت هذه المجتمعات نتيجة الاستعمار الذي سلبها أراضيها وأُجبرها على اللجوء إلى الأراضي الفقيرة، فخسرت موارد عيشها واستبعد أفرادها من أسواق العمل وخضعوا لمذابح واسعة مرت دون معاقبة.
الكشاف (تفسير)
الكشاف أو تفسير الزمخشري. هو كتاب في تفسير القرآن ألفه الزَّمَخْشَرِيُّ، كبير المعتزلة وهو جار الله أبو القاسم محمود بن عمر بن محمد، الزمخشري الخوارزمي النحوي. التفسير فيه فوائد لغوية وبلاغية جمة. أما في العقيدة فغالبا ما يرد كلامه ابن كثير.
استبعاد اجتماعي
استبعاد المجتمع
خسرت المجتمعات الأصلية ثقافتها وقيمها نتيجة الانحلال القسري، وخسر أفرادها حقوقهم الاجتماعية. ما تزال العديد من المجتمعات الأصلية حاليًا تعاني من التهميش الاجتماعي بسبب تطور الممارسات والسياسات والبرامج التي تحقق احتياجات الشعوب البيض على حساب المجموعات المهمشة وفقًا لشيرلي جي يي. ربط يي أيضًا التهميش مع الأقليات الاجتماعية عندما اعتبر أن مفهوم بياض البشرة يمثل الحفاظ على الأعراف والخطابات السائدة والإجبار عليها. قد يعاني الفقراء القاطنون في عقارات السكن العامة المتهاوية ومناطق الجريمة المرتفعة من الحرمان الاجتماعي.
المساهمون في الاستبعاد الاجتماعي
هناك العديد من العوامل المساهمة في الاستبعاد الاجتماعي، وأهمها العرق والدخل والحالة الوظيفية والعادات الشخصية والمظهر والتعليم والمعتقدات الدينية والانتماء السياسي.
الكشاف (تفسير)
قصة تأليف الكشاف
ذكر الإمام الزمخشري في مقدمة كشافه قصة تأليف كتابه هذا وضح فيها ما كان منه من التردد بين الإقدام عليه والإحجام عنه أولاً، ثم العزم المصمم منه على تأليفه حتى أخرجه للناس. فذكر أنه كان في بداية الأمر يرى من التعجب والاستحسان في وجوه أصحابه وتلاميذه عند تفسيره لبعض آيات القرآن، مما جعلهم يستطيرون شوقاً إلى تأليف يجمع أطرافاً من ذلك حتى اقترحوا عليه أن يملي عليهم الكشف حقائق التنزيل وعيون الأقاويل في وجوه التأويل. وبعد رفض منه اقتنع في نهاية الأمر وبدأ في الكتابة في الحرم المكي حتى أخرج للناس هذا الكتاب.
استبعاد اجتماعي
العوامل العالمية والبنيوية
تمثل العولمة (الرأسمالية العالمية) والهجرة والرفاه الاجتماعي والسياسة بنًى اجتماعية أوسع قد تعيق إتاحة الموارد والخدمات للأفراد، وينجم عنها استبعاد اجتماعي للأفراد والمجموعات. ساهم زيادة استخدام تقنيات المعلومات وتعهيد الشركات في انعدام الأمان الوظيفي وأحدث فجوة واسعة بين الأغنياء والفقراء.
الكشاف (تفسير)
قصة تأليف الكشاف
وقد قال شعراً يمدح تفسيره:
استبعاد اجتماعي
العوامل العالمية والبنيوية
ناقش ألفونس وجورج وموفات (2007) كيفية تفسير العولمة لانحسار دور الدولة وزيادة دعم «قطاعات الشركات الكبرى الذي نجم عنه لا مساواة جلية وظلم واضح وتهميش للعديد من المجموعات المُضعَفة».
الكشاف (تفسير)
موقفه من المسائل الفقهية
ونجد أن الزمخشري لا يتوسع في المسائل الفقهية أبداً، بل على العكس نرى أنه يتعرض لها إلى حد ما دون الميول إلى مذهبه الحنفي، فهو لا يتعصب لمذهبه الفقهي على عكس مذهبه الاعتقادي فإنه ظاهر جدا في تفسيره.
استبعاد اجتماعي
العوامل العالمية والبنيوية
استعانت الشركات بتعاقدات خارجية، وخسر العديدون وظائفهم، واستمرت تكاليف المعيشة بالارتفاع، وصادرت الشركات الكبرى الأراضي. بدأت صناعة السلع المادية بوفرة وبيعت بأسعار منخفضة، بينما في الهند انخفض خط الفقر بسبب التستر على عدد الأفراد القابعين تحت خط الفقر فعليًا نتيجة العولمة.
فاقمت العولمة والقوى البنيوية من حدة الفقر واستمرت بتهميش الأفراد ضمن المجتمع، بينما لم تعالج الحكومات والشركات الكبرى هذه القضايا.
الكشاف (تفسير)
موقفه من الإسرائيليات
إن الناظر في كتب التخريجات لأحاديث الكشاف، يجد أن الزمخشري مُقِلٌ من ذكر الروايات الإسرائيلية، وهو يتبع خطة للكشف عن هذه الروايات، بأن يصدر الرواية بلفظ «روي» المشعر بضعف الرواية، وبعدها عن الصحة، وإما أن يفوض علمه إلى الله وهذا في الغالب يكون عند ذكره للروايات التي لا يلزم من التصديق بها مساس الدين، وإما أن ينبه إلى ضعف الرواية وهذا في الغالب يكون عند الروايات التي لها مساس بالدين وتعلق به.
استبعاد اجتماعي
العوامل العالمية والبنيوية
قد تسبب بعض اللغات والمعاني المرتبطة بها تعميم الخطابات التي طغت عليها روح العالم الغربي، وهذا ما وصفته سيبول عام 2006 بأنه «قد يحلل أو حتى يبيد الثقافات والتقاليد المحلية وينكر الحقائق ذات السياق المحدد». يقتضي كلام سيبول أن تأثير الخطابات العالمية السائدة قد يسبب انزياحًا فرديًا وثقافيًا ويسيء إلى الأمان الجنسي.
الكشاف (تفسير)
انتصار الزمخشري لعقائد المعتزلة
لقد نحى الزمخشري في تفسيره منحى الاعتزال، فشرحه في ظل الأصول الخمسة للمعتزلة (العدل - التوحيد - الوعد والوعيد - المنزلة بين منزلتين - الأمر بالمعروف والنهي عن المنكر). ومن أفكاره التي يمكن ملاحظتها في الكثير من المواقع في تفسيره:
استبعاد اجتماعي
العوامل العالمية والبنيوية
قد يسبب انعدام الأمن والخوف من المستقبل المجهول وعدم الاستقرار الانزياح والاستبعاد والاندماج القسري في المجموعات المسيطرة، وبالنسبة للعديدين، يدفعهم ما سبق إلى هوامش المجتمع ويستقطب أفرادًا جددًا إلى ضواحي المدن بسبب الرأسمالية العالمية والخطابات السائدة.
هناك فكرة تقول إن تقديم مقدار ضئيل من دعم الرعاية الاجتماعية يحرر الأفراد من أغلال التهميش، وفي الحقيقة، تؤدي برامج دعم الرعاية الاجتماعية إلى ظلم يحد من بعض السلوكيات ويلزم الفرد بوكالات أخرى. يُجبر الفرد على الدخول ضمن نظام جديد من القواعد مواجهًا الوصمة الاجتماعية والصورة النمطية التي تفرضها المجموعات المهيمنة، وبالتالي تزيد من التهميش واستبعاد الأفراد.
الاندماج الاجتماعي
الاندماج الاجتماعي، وهو عكس الاستبعاد الاجتماعي، أي العمل الإيجابي لتغيير الظروف والعادات التي تؤدي إلى (أو أدت إلى) الإقصاء الاجتماعي. ويعرف البنك الدولي الاندماج الاجتماعي باعتباره عملية تحسين القدرة والفرصة وكرامة الناس، المحرومين على أساس هويتهم، للمشاركة في المجتمع.
علم الغدد الصماء المتقارن
يهتم علم الغدد الصماء المقارن بالعديد من التعقيدات لأنظمة الغدد الصماء للفقاريات واللافقاريات على المستويات الجزيئية والجزيئية والخلوية والعضوية. إنها معرفة متعددة التخصصات في مجالات علم الأحياء والطب المعنية بالجوانب المورفولوجية والوظيفية.
انظر أيضا
علم الغدد الصم
طب الغدد الصماء في الأطفال
طب الأعصاب والغدد الصم
أمراض الغدد الصماء
طب
كريستوفر كيمبل
كريستوفر كيمبل هو مقدم برامج إذاعية أمريكي، ولد في 5 يونيو 1951 في ري في الولايات المتحدة.
روزاليند وهيلين
روزاليند وهيلين، قصيدة رعوية حديثة، وقصائد أخرى هي مجموعة قصائد لبيرسي بيش شيلي نشرت عام 1819. المجموعة اشتملت أيضًا على القصائد « خطوط مسطورة على التلال اليوجينية»، « ترنيمة إلى الجمال الفكري»، و« أوزيماندياس». نُشرت المجموعة بواسطة س. و ج. أولير بلندن.
خلفية
شُرع البدء في القصيدة في مارلو صيف عام 1817. أرسل شيلي نسخةً إلى دار النشر في مارس، عام ،1818 قبل مغادرة إنجلترا. وأُنهيت في أغسطس، عام 1818 في حمامات لوقا بإيطاليا ونشرت في ربيع عام 1819.
مثّلت الطوابع في القصيدة، مثل الزواج، الإصلاحات السياسية والدينية، والمحارم، مقاربات لـلاون وثينسيا أو ثورة الإسلام، و هي الأعمال التي كان يعمل عليها شيلي في نفس ذات الوقت. وكان طابع المحارم أيضًا متواجد في طبعة عام 1818 من فرانكنشتاين لكنه أُزيل في طبعة عام 1831، والتي ساهم فيها شيلي في 1816-1817. فيكتور فرانكنشتاين يتزوج ابنة عمه إليزابيث. ويعود شيلي لطابع المحارم المثير للجدل في عام 1819 في مسرحيته السينسي.
ويستخدم شيلي التعبير «ديدان» كرمز شعري أو إيحاءً للموت في عمله: «حينما كان في ساحة الكنيسة راقدًا/وسط الديدان. ...والديدان الزاحفة مهدًا لها. ...[الـ]موت ... حول الديدان الزاحفة.»