cyanic-selkie/wikianc huggingface dataset:
آزاثيوبرين
آزاثيوبرين هو الدواء التماثلية البيورين مناعة. فهو يستخدم لمنع رفض العضو بعد زرع الأعضاء وعلاج مجموعة واسعة من أمراض المناعة الذاتية، بما في ذلك التهاب المفاصل، والفقاع، مرض التهاب الأمعاء (مثل مرض كرون والتهاب القولون التقرحي)، والتصلب المتعدد، والتهاب الكبد الذاتية، والاكزيما الوهن العضلي الوبيل، التهاب النخاع والعصب بصريات، تقييدا أمراض الرئة، وغيرها.
أما بنسبة لمرض الكرونز فيقوم بتقليل المناعة التي تحارب الجزء الملتهب في الأمعاء وذلك لما تقوم به المناعة من عدم قبول هذا الجزاء وهذا الدواء يقوم بإقناعه أن هذا الجزء يتبع للجسم.
من أشهر أعراضه الجانبية انه يرفع من معدل أنزيمات الكبد فيحظر لمن لديه أنزيمات الكبد عالية وعموما لم يعد يستخدم بنفس القوة منذ صدور الmycophenolate mofitil
أزاتيوبرين (Azathioprine) هو دواء مثبط للمناعة يستعمل بحالة زرع الأعضاء وأمراض المناعة الذاتية، ويصنف ضمن مشابهات البورين.
تم اصطناعه كمضاد سرطان وكطليعة لمركابتوبورين في 1957، واستعمل بشكل واسع كمثبط مناعة لأكثر من 50 سنة.
يودي آزاثيوبرين دور طليعة دواء للمركابتوبورين، ويثبط الأنزيم الضروري لاصطناع الـ DNA. لذلك يأثر بشدة على الخلايا التوالدية، مثل خلايا النظام المناعي T وB.
وتم إدارجه في المجموعة 1 للمسرطنات (مسرطن للبشر) من قبل الوكالة العالمية لأبحاث السرطان.
ينتج من قبل العديد من المصنعين تحت أسماء تجارية مختلفة (Azasan by Salix in the U.S., Imuran by GlaxoSmithKline in Canada, the U.S., Australia, Ireland and the United Kingdom, Azamun in Finland and Imurel in Scandinavia and France, among others).
التهاب المفاصل الروماتويدي
كون آزاتيوبرين دواء مضاد روماتويدي معدل للمرض (DMARD)، فقد استُخدم لتدبير علامات وأعراض التهاب المفاصل الروماتويدي عند البالغين. قد تُشارَك مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (NSAIDs) والستيروئيدات مع آزاتيوبرين أو يستمر استخدامها (إذا كانت تستخدم مسبقاً)، لكن المشاركة مع أدوية المضادات الروماتويدية المعدلة للمرض (DMARD) غير منصوح بها.
آلية التأثير
آلية العمل يشكل جزيء البورين هيكل اثنين من الأسس الأربعة الموجودة في الحمض النووي الريبي منزوع الأوكسجين (DNA)، الأدينين والغوانين. بالتالي، سيؤدي حصر تركيب البورين إلى إعاقة تركيب الدنا وبالتالي تثبيط تكاثر الخلايا، خاصةً الخلايا النامية بسرعة، دون حدوث طريقة لإنقاذ النكليوتيد («إعادة التصنيع»)، مثل الخلايا اللمفاوية. يتأثر نوعان من اللمفاويات، الخلايا التائية والبائية، بشكل خاص بواسطة تثبيط تركيب البورين. المستقلب الفعال للآزاثيوبرين -ميثيل ثيوإينوزين أحادي الفوسفات (MeTIMP)- هو مثبط لتركيب البورين يعمل عبر حصر ناقلة الأميدوفُسفوريبوزيل، ربما من بين الآخرين.
لقد تم اكتشاف الآليات الإضافية والمتواسطة بالمستقلبات الأخرى وذلك بعد عدة عقود بعد إدخال الدواء، وبشكل رئيسي في أعوام 1990 وأعوام 2000: تم دمج الثيوغوانوزين ثلاثي الفوسفات (TGTP) ضمن الرنا RNA، وذلك لتسوية وظيفته.
كما يتفاعل أيضاً مع البروتين الرابط للـGTP (Rac1)، حاجباً بذلك التنظيم العلوي للبروتين Bcl-xL وبالتالي يقوم بإرسال خلايا تائية مفعّلة ضمن الموت المبرمج (النمط a من موت الخلية المبرمج). يتم بناء الثيوديوكسي غوانوزين (TdGTP) الأقرب ضمن الدنا DNA.
حمض ثيواينوزينك يعوق الخطوات اللاحقة لاصطناع الحمض النووي (الدنا) عن طريق الأنزيمات مثل أدينيلوسكسينات سينثاز وIMP النازعة. وعلاوة على ذلك، فإن الآزاثيوبرين يحجب أثر شلال CD28 مشترك التحفيز costimulation، وهي عملية اللازمة لتنشيط الخلايا T.
الخصائص الفيزيائية والكيميائية
الآزايثوبرين هو ثيوبورين thiopurine مرتبط بالحلقة المتغايرة الثانية (أحد مشتقات الإيميدازول) عبر ثيوايثر. هو مركب صلب أصفر باهت ذو طعم مر قليلا ونقطة انصهار 238-245 درجة مئوية.
إنه غير قابل للذوبان في الماء وعمليا فقط يذوب في المذيبات المحبة للدهون مثل الكلوروفورم، الايثانول ودي ايثيل ايثر diethylether. يذوب في المحاليل المائية القلوية، حيث يتم إماهته إلى 6 مركابتوبورين.
ويتم تصنيع الآزوثيوبرين من 5 كلورو-1-الميثيل-4-نيترو-1H-إيميدازول و6 مركابتوبورين في سلفوكسيد ثنائي ميثيل (DMSO). إن اصطناع البادئة مع الأميد من ميثيل اثيل وأوكسالات الدي ايثيل، والذي فيما بعد يتحلقن ويخضع للكلورة مع الفوسفور خماسي الكلور، يتم إدخال مجموعة النترو مع النتريك وحمض الكبريتيك.
الآثار الجانبية
تحت قواعد FDA، ككثير من كابحات المناعة الأخرى، إن استخدام هذه الأدوية يستبعد الأهلية للتبرع بالدم.
السرطان
يبدو أن المخاطر التي ينطوي عليها لها علاقة وعلى حد سواء بالمدة والجرعة المستخدمة. الأشخاص الذين سبق وتمت معالجتهم بعامل غير مؤلكل analkylating قد يكون لديهم مخاطر أكبر بحدوث السرطانات إذا تمت معالجتهم بالآزاتيوبرين.
التفاعلات الدوائية
نظائر البورينات الأخرى مثل الألوبورينول تقوم بتثبيط الكزانتين أوكسيداز، هذا الأنزيم مسؤول عن تدرك الآزاتيوبرين، مما يزيد من سميّة الآزاتيوبرين، وقد ثبت أن الجرعات المنخفضة من الألوبورينول تظهر مأمونية عالية لتحسين فعالية الآزاتيوبرين وخاصة في مرض التهاب الأمعاء الغير مستجيب.
وهذا لا يزال يؤدي إلى انخفاض تعداد اللمفاويات وارتفاع معدل الإصابات، وبالتالي فإن هذه المركبات تتطلب مراقبة دقيقة.
أيضاً يمكن أن يتداخل مع النياسين (فيتامين بي3)، يردي إلى حالة واحدة على الأقل من البلاغرا وعدم تنسج النخاع المميتة. وقد يسبب أيضاً بعوز فيتامين بي 12.
ثيازول
ثيازول هو مركب حلقي غير متجانس يحتوي على كل من الكبريت والنيتروجين. الثيازول نفسه هو سائل أصفر شاحب مع البيريدين - مثل الرائحة والصيغة الجزيئية ويشير مصطلح الثيازول أيضاً إلى عائلة واسعة من المشتقات. ويلاحظ أن حلقة الثيازول عنصراً من فيتامين الثيامين «B1».
آزاثيوبرين
الجرعة المفرطة
جرعة واحدة كبيرة جيدة التحمل بشكل عام، المريض الذي يأخذ 7.5غ من الآزوثيوبرين (150 مضغوطة) في آن واحد تظهر عليه أعراض منفردة عن الإقياء، انخفاضاً طفيفاً في عدد خلايا الدم البيضاء وتغيرات هامشية في وظائف الكبد، أهم أعراض الجرعة الزائدة عل المدى البعيد هي الالتهابات الغير واضحكة المنشأ، قروح فموية ونزوف عفوية، وكل هذه الأعراض لها عواقب على كبح نخاع العظم.
ثيازول
الخواص
هو سائل عديم اللون أصفر أو شاحب مع رائحة كريهة. قليل الذوبان في الماء. استنشاق أو ملامسة المادة قد تهيج أو تحرق الجلد والعينين. عند الحريق قد تنتج غازات مزعجة، أكالة و / أو سامة. قد يسبب دوخة أو الأبخرة قد تسبب الاختناق.
آزاثيوبرين
الحمل والرضاعة الطبيعية
الآزويتوبرين يمكن أن يسبب تشوهات خلقية.
ثيازول
الجزيئ والتركيب الإلكتروني
Thiazoles أعضاء في آزولات حلقات غير متجانسة تضم imidazoles وoxazoles. ثيازول يمكن أيضا أن يعتبر مجموعة وظيفية. أكسازول والمركبات ذات الصلة، مع الكبريت يحل محلها الأكسجين. Thiazoles تشبه بنيويا الإميدازول ات، مع الثيازول الكبريت يحل محله النيتروجين.
وجود أملاح الثيازولات والثيازوليوم
تم العثور على الثيازولات في مجموعة متنوعة من المنتجات المتخصصة، وغالبا ما تنصهر مع مشتقات البنزين، ما تسمى البنزوثيازولات. بالإضافة إلى فيتامينB1
التخليق العضوي
توجد طرق معملية متعددة للالتخليق العضوي للثيازولات. تم تحضير العديد من مركبات الثيازول
آزاثيوبرين
الحمل والرضاعة الطبيعية
حيث أظهرت دراسة على تعدادات سكانية عام 2003 في الدنمارك أن استخدام الآزويتوبرين والمركابتوبورين يؤدي إلى سبعة أضعاف من التشوهات الجنينية، فضلاً عن زيادة 20 مرة من خطر الإجهاض
ثيازول
التفاعلات
والقابلية للتفاعل من يمكن تلخيصها على النحو التالي:
آزاثيوبرين
الحمل والرضاعة الطبيعية
تم الإبلاغ عن عيوب خلقية لدى الطفل الذي كان يتناول والده الأزوتيوبرين.
على الرغم من أن الدراسات المحكمة الكافية للدواء لم تأخذ أي دور لها على البشر، لكن عندما يُعطى الآزاثيوبربين للحيوانات في جرعات معادلة لجرعات الإنسان، لوحظ حدوث الإمساخ.
لا ينبغي لمرضى الزرع الموضوعون حالياً على هذا الدواء إيقاف استخدامه عندما تصبح حاملاً. هذا يتناقض (هذا على عكس) مع استخدام الأدوية المطورة مؤخراً التاكروليموس والميكوفينامات، والتي تعد من مضادات الاستطباب في الحمل.
الحرائك الدوائية
يصل إلى أعلى تركيز في بلازما الدم بعد 1-2 ساعة، وتعتمد هذه التراكيز البلازمية ليس فقط على الدواء بحد ذاته، وإنما أيضاً على مستقلباته. 20 إلى 30 % منه مرتبط مع بروتينات البلازما تدور في مجرى الدم
يعد الآزاثيوبرين طليعة دوائية، مادة ليست دواءً فعالاً بذاتها ولكن يتم تفعيلها في الجسم. يحدث التفعيل بعدة خطوات: أولاً تتحول ببطء وغالباً بشكل كامل إلى 6-ميركابتوبورين (6-MP) عبر التَّشطُّر المُختزِل لإستر الكبريت (-S-).
يتم توسط ذلك عن طريق الجلوتاثيون ومركبات مماثلة في جدار الأمعاء والكبد وعلى خلايا الدم الحمراء، بدون مساعدة من الإنزيمات. يتم استقلاب 6-MP بشكل مماثل للبورينات الطبيعية، وإعطاء ثيوغوانوزين thioguanosine ثلاثي الفوسفات (TGTP) وثلاثي الفوسفات ثيو-ديوكسي غوانيزين (TdGTP) عن طريق ثيو اينوزين أحادي الفوسفات (TIMP) وعدة وسائط أخرى.
على المسار الثاني، يتم مثيلة ذرة الكبريت في 6-MP وTIMP. المنتجات النهائية من عملية استقلاب الآزاثيوبرين هي حمض ثيويوريك (38٪) وبورينات مختلفة تم عليها عملية مثيلة وهدركسلة، والتي تفرز عن طريق البول.
علم النفس المروري
علم النفس المروري هو فرع علم النفس الذي يدرس العلاقة بين العمليات النفسية وسلوك مستخدمي الطريق والمرور. ويهدف علم النفس المروري بشكل عام إلى تطبيق الجوانب النظرية لعلم النفس من أجل تحسين حركة المرور من خلال المساعدة في تطوير وتطبيق التدابير المضادة للحوادث، وكذلك عن طريق توجيه السلوكيات المرغوبة من خلال التعليم ودافعية مستخدمي الطريق.
كثيرا ما يتم دراسة السلوك بالاشتراك مع أبحاث الحوادث من أجل تقييم أسباب واختلافات الحوادث. ويميز علم النفس المروري ثلاثة دوافع لسلوك السائق: السلوك المنطقي أو المخطط، والسلوك الانفعالي أو العاطفي، والسلوك المعتاد. بالإضافة إلى ذلك، يتم استخدام التطبيقات الاجتماعية والمعرفية لعلم النفس، مثل حملات التثقيف في مجال السلامة على الطرق، وكذلك برامج العلاج وإعادة التأهيل.
يتم تطبيق جوانب نظريات نفسية عصبية واسعة في مجال الإدراك، والحركية-الحسية في مجال علم النفس المروري. ويتم استخدام دراسات لعوامل مثل الانتباه والذاكرة والإدراك المكاني وقلة الخبرة والتوتر والسكر ومثيرات التشتيت/الغموض والإجهاد والمهام الثانوية مثل المحادثات الهاتفية لفهم والتحري عن تجارب وأفعال مستخدمي الطريق.
أب سرفت (هرازبي الجنوبي)
أب سرفت هي قرية تقع في إيران في قسم هرازبي الجنوبی الريفي. يقدر عدد سكانها بـ 190 نسمة بحسب إحصاء 2016.
10 أيام قبل الزفة
10 أيام قبل الزفة هو أول فيلم طويل يعرض جماهيريا في صالة عرض للجمهور المحلي في اليمن منذ أربعة عقود، حقق الفيلم نجاحا جماهيريا كبيرا في مدينة عدن واستمر عرضه في صالة العرض في عدن لمدة تجاوزت 8 أشهر. وتم ترشيحه لجائزة الأوسكار لأفضل فيلم بلغة أجنبية.
القصة
فيلم عشرة أيام قبل الزفة هو قصة حب من مدينة عدن في زمن الحرب، فيلم تدور أحداثه في إطار اجتماعي كوميدي رومانسي مشبع بالموسيقى والاستعراضات التراثية.
يحكي الفيلم قصة رشا ومأمون، شابان من مدينة عدن الساحلية، حالت حرب 2015 دون زفافهما، يحاولان باستماتة إتمام مراسم الزفاف في عام 2018، وحين تتبقى 10 أيام لزفافهما، تقف في طريقهما مجموعة من العقبات، كل عقبة تمثل بشكل أو آخر مشكلات اجتماعية واقتصادية يعاني منها الشعب اليمني في زمن الحرب.
رحلة رومانسية مليئة بالمفارقات الكوميدية يقطعها كل من رشا ومأمون في عشرة أيام بشكل ساخر، يمرون خلالها بعدد من العقبات  كالنزوح وتحكم تجار الحروب في مصائر النازحين، مرورا بالجماعات المسلحة وانتهاء بالأزمة الاقتصادية الخانقة التي تعصف باليمن، يكافح العروسين لمسابقة الزمن لإتمام الزفاف في موعده المحدد خلال 10 أيام، فهل سيستطيعان الوصول بأمان إلى يوم الزفة؟!.
إنتاج الفيلم
تم إنتاج الفيلم بميزانية لا تتجاوز 33 ألف دولار ، ورغم هذه الميزانية البسيطة إلا أن طاقم الفيلم كان يتكون من 48 ممثل وما يزيد عن 50 كومبارس وشارك خلف الكاميرا قرابة ال80 شخص من مجالات مختلفة في التصوير والمونتاج والتأليف وراقصين ومصممي جرافكس ومصممي بوسترات وفريق إعلامي وفنيين آخرين.
كما احتوى الفيلم على أغاني واستعراض راقص كبير  شارك فيه العشرات وتم التصوير في عدد كبير من المواقع الخارجية والداخلية وكل ذلك تحقق بمعجزة ضمن هذه الميزانية المحدودة.
مدة إنتاج الفيلم
قصة الفلم كانت مطروحة على طاولة النقاش خلال فترات متقطعة منذ العام 2013 أعوام قبل أن يبدأ العمل بشكل رسمي على السيناريو في عام 2018، استمرت كتابة الفيلم في ورشة عمل مكثفة لمدة 5 أشهر، ثم تمت بروفات مكثفة لطاقم العمل التمثيلي لمدة شهرين بالتوازي مع اختيار المواقع وتم تصوير الفلم في شهر واحد فقط.
ظروف تصوير الفيلم
ورغم كل الأجواء المقلقة التي تحيط بالبلد إلا أن تصوير الفيلم جاء سلسا وسط ترحيب الأهالي في مدينة عدن وتعاونهم الكبير الذي سهل عملية التصوير.
الإقبال الجماهيري
ردود أفعال الناس كان مفاجأة كبرى لطاقم العمل ؛ حيث كان مقررا أن يعرض الفيلم لمدة عشرة أيام فقط، كونه أول فيلم يمني يعرض جماهيريا في قاعتي عرض لم يتوقع طاقم عمل الفيلم أن تحقق التجربة الأولى إقبالا جماهيريا يتجاوز العشرة أيام  خصوصا أن الطاقم افتتح الفيلم ب 8 عروض في اليوم الواحد موزعة على قاعتين في تجربة غير مسبوقة في اليمن.
اليومين الأول والثاني شهدا حضورا معقولا ولكن المراجعات عبر وسائل التواصل الاجتماعي أحدثت فرقا كبيرا حيث أن الجمهور الذي أحب الفيلم خرج متحمسا للغاية وشكلت منشوراتهم على وسائل التواصل عامل جذب كبير لبقية سكان المدينة، منذ اليوم الثالث تضاعف عدد الحضور وأصبح هناك ضغط كبير وحجز مسبق للأيام التالية.
في اليوم السابع تجمهر عدد كبير من الجمهور في السابعة صباحا أمام قاعة العرض في مديرية المعلا وقطعوا الطريق الرئيسي مما اضطر الشرطة للتدخل وتم الاتفاق بين الطاقم والمجلس المحلي في مديرية المعلا أن يتم فتح عروض إضافية للفيلم وقد كان.
استمر عرض الفيلم في مدينة عدن لمدة ثمانية أشهر بنجاح كبير غير متوقع.
10 أيام قبل الزفة في المدن اليمنية الأخرى
كانت هناك محاولات عديدة لعرض الفيلم في المحافظات اليمنية الأخرى مثل صنعاء، حضرموت، شبوة وتعز ولكن كل المحاولات باءت بالفشل لأسباب مختلفة منها الأمنية ومنها ظروف الحرب وفي محافظة تعز فقد أوقف متطرفين العروض وقاموا بتمزيق إعلانات الفيلم رغم أن الجمهور في تعز كان غاية في الحماس وقد بيع عدد كبير من التذاكر قبل أيام من العرض الذي توقف بسبب التهديد ، في شبوة أوقفت مواجهات عسكرية العروض التي كان مقررا أن تتم في نفس الوقت التي اندلعت فيه المواجهات.
جائزة الأوسكار 2018
بعد النجاح الكبير للفيلم تقدمت اليمن بفيلم 10 أيام قبل الزفة للمنافسة مسابقة أفضل فيلم أجنبي ضمن جوائز الأوسكار لعام 2019.
عروض عالمية وعربية
عرض فيلم 10 أيام قبل الزفة في عدد من الدول العربية والأجنبية، حيث عرض تجاريا في دولة الإمارات العربية المتحدة في جميع دور العرض واستمر عرضه هناك لمدة 3 أسابيع.
كم عرض في عدد من الجامعات الأمريكية الرفيعة مثل هارفرد ، يال ، جورج تاون ، بنسلفانيا وفرجينيا
وعرض في مبنى الأمم المتحدة في نيويورك وكذا في مبنى وزارة الخارجية (الولايات المتحدة) وسط حضور ديبلوماسي واسع، كما عرض الفيلم عرضا خاصا في المكتبة الوطنية المغربية ومتحف سميثسونيان في واشنطن بالولايات المتحدة الأمريكية ، كما اشترى مهرجان قازان الدولي للسينما الإسلامية حقوق عرض الفيلم جماهيريا في ولاية تتارستان الروسية بعد الحضور الجماهيري الكثيف الذي حققه الفيلم في مهرجان قازان.
عرض الفيلم أيضا عروضا خاصة وتجارية في كل من الأردن ، هولندا ، تركيا، كندا ، بريطانيا وبلجيكا ، كما عرض في عدد من المهرجانات السينمائية وحاز على عدد من الجوائز.
جريمة ضد الإنسانية
الجريمة ضد الإنسانية تعني بالتحديد أي فعل من الأفعال المحظورة والمحددة في نظام روما متى ارتكبت في إطار هجوم واسع النطاق أو منهجي موجه ضد أية مجموعة من السكان المدنيين وتتضمن مثل هذه الأَفعال القتل العمد، والإبادة، والاغتصاب، والعبودية الجنسية، والإبعاد أو النقل القسرى للسكان، وجريمةِ التفرقة العنصرية وغيرها. الإبادة الجماعية والجرائم ضد الإنسانية عرضة للعقاب بصرف النظر عن ارتكابها وقت الحرب أو السلام.
فولينيو
فولينيو مدينة في أواسط إيطاليا ضمن مقاطعة بيرودجا وثالثة مدن إقليم أومبريا حيث يبلغ عدد قاطنيها 57.032 ساكن.
جريمة ضد الإنسانية
ومن الأمثلة الحديثة على هذا النوع من الجرائم ما ارتكبته إسرائيل بصدد احتجاجات غزة الحدودية 2018–19 إذ كشف تحقيق أممي أن الجنود الإسرائيليين ارتكبوا انتهاكات لحقوق الإنسان الدولية والقانون الإنساني يعتبر بعضها جرائم ضد الإنسانية.
تاريخ المصطلح
يُحتمل أن يكون مصطلح «الجرائم ضد الإنسانية» غامضًا بسبب غموض مصطلح «الإنسانية»، الذي من الممكن أن يعني الجنس البشري (كل البشر مجتمعين) أو قيمة الإنسانية. يبين تاريخ المصطلح أن المعني الأخير هو المقصود.
فولينيو
مدينة فولينيو هي المركز التجاري والصناعي والأغنى والأهم في الوادي الأومبري، ومركز تجاري رئيسي على مستوى الإقليم.
جريمة ضد الإنسانية
إلغاء تجارة الرقيق
كانت هناك الكثير من المعاهدات الثنائية في عام 1814 التي أنذرت بالمعاهدة متعددة الأطراف للقانون النهائي لمؤتمر فيينا (1815) الذي استخدم صيغة تعبر عن إدانة تجارة الرقيق باستخدام اللغة الأخلاقية. على سبيل المثال، معاهدة باريس (1814) المنعقدة بين بريطانيا وفرنسا الشاملة لصياغة «المبادئ الإنسانية والعدالة». والإعلان متعدد الأطراف للدول، بشأن إلغاء تجارة الرقيق، المؤرخ في الثامن من شباط/ فبراير 1815 (إذ تأسس أيضًا الفرع الخامس عشر من القانون الختامي لقانون فيينا في السنة نفسها) وقد أُدرج في القرار الأول «مفهوم المبادئ الإنسانية والأخلاق العالمية» كمبرر لأنها تجارة «بغيضة في استمرارها».
الاستخدام الأول
استخدم جورج واشنطن ويليامز مصطلح «الجرائم ضد الإنسانية» في كتيب نُشر في عام 1890 لوصف ممارسات ليوبولد الثاني في إدارة بلجيكا لدولة الكونغو الحرة. في قانون المعاهدة، جاء المصطلح في ديباجة معاهدة لاهاي الرابعة لعام 1907 ولوائحها التي كانت مهتمة بتدوين قواعد جديدة للقانون الإنساني الدولي. أشارت ديباجة الاتفاقيتين إلى «القوانين الإنسانية» كتعبير أساسي للقيم الإنسانية. يُعد المصطلح جزءًا مما يُعرف بـ مصطلح مارتينز. في الـ 24 من مايو عام 1915، أصدرت الدول المتحالفة: بريطانيا وفرنسا وروسيا بيانًا واضحًا اتهمت فيه حكومة أخرى بارتكابها «جريمة ضد الإنسانية» للمرة الأولى.
فولينيو
السكان
في سنة 1861 بلغ عدد السكان 20,235 نسمة، وتطور العدد ليصل في سنة 2011 لـ 58,363 نسمة.
جريمة ضد الإنسانية
الاستخدام الأول
فيما يلي نص مقتطف من هذا البيان المشترك: "بالنظر إلى هذه الجرائم الجديدة التي ارتكبتها الإمبراطورية العثمانية ضد الإنسانية والحضارة، أعلنت الحكومات المتحالفة بشكل واضح -ومن أمام مقر الباب العالي- بأنها شخصيًا ستحمّل مسؤولية هذه الجرائم لجميع أعضاء الحكومة العثمانية، وكذلك أفراد وكلائها المتورطين في مثل هذه المذابح." في ختام الحرب، أوصت لجنة دولية لجرائم الحرب بإنشاء محكمة لمحاكمة «انتهاكات قوانين الإنسانية» غير أن ممثل الولايات المتحدة اعترض على توصيات «قانون الإنسانية» باعتبارها غير دقيقة وغير متطورة بالقدر الكافي في ذلك الوقت ولم يتم اتخاذ هذا المفهوم. مع ذلك، أشار تقرير للأمم المتحدة عام 1948 إلى استخدام مصطلح «الجرائم ضد الإنسانية» فيما يتعلق بالمذابح الأرمينية كما تقدم في ميثاقي نورمبورغ وطوكيو. قدم المجتمع الاقتصادي والمجتمعي تقريرًا يحتوي على 284 صفحة أُعدَّ من قبل لجنة الحرب التابعة للولايات المتحدة التي تأسست في لندن (تشرين الأول/ أكتوبر عام 1943) لجمع المعلومات والمقارنة بين جرائم الحرب ومجرميها. كان التقرير ممتثلًا لطلب الأمين العام للأمم المتحدة لوضع ترتيبات «لجمع ونشر المعلومات المتعلقة بحقوق الإنسان الناشئة من محاكم مجرمي الحرب والتسويات والخونة، لا سيما المحاكم في نورمبورغ وطوكيو.
أُعدَّ التقرير من قبل أعضاء من كادر اللجنة القانونية. كانت للتقرير أهمية بالغة فيما يتعلق بالإبادة الجماعية الأرمينية، ليس فقط لأنه يتضمن أحداث 1915 كمثال تاريخي، بل أيضًا كما تقدم في المادتين 6 (ج) و5 (ج) من ميثاق نورمبرغ وطوكيو. بالتالي فإنه بمثابة مقدمة لاتفاقية الأمم المتحدة الجماعية التي تبنتها حديثًا آنذاك والتي ميزت بين جرائم الحرب والجرائم ضد الإنسانية. من خلال الإشارة إلى المعلومات التي جُمعت خلال الحرب العالمية الأولى والتي قُدمت من قبل لجنة المسؤوليات عام 1919، استخدم التقرير المعنون المعلومات المتعلقة بحقوق الإنسان الناشئة عن محاكمات مجرمي الحرب القضية الأرمينية كمثال حي للجرائم التي ترتكبها دولة ضد مواطنيها. أشار التقرير أيضًا إلى أنه في حين لم تتضمن معاهدات باريس للسلام مع ألمانيا والنمسا وهنغاريا وبلغاريا أي توصية «لقوانين السلام» بل استندت إلى الاتهامات الموجهة إليها بانتهاك «قوانين السلام»، فإن معاهدة سيفر للسلام مع تركيا قد فعلت ذلك. بالإضافة إلى المواد 228-226، المتعلقة بطبيعة الحرب (المقابلة للمواد 230-228 لمعاهدة فرساي)، وتضمنت أيضًا معاهدة سيفر مادة 230 كمادة إضافية، من الواضح أنها تتفق مع الإنذار الموجه من قبل دول التحالف في الـ 24 من مايو عام 1915 بشأن ارتكاب جرائم ضد الإنسانية والحضارة.
فولينيو
توأمة
لفولينيو اتفاقيات توأمة مع كل من:
توم هولاند
توم هولاند واسمه الحقيقي توماس ستانلي هولاند (مواليد 1 يونيو 1996 في لندن) هو ممثل بريطاني عرف من خلال دوره في فيلم ذا امبوسيبل بجانب الممثلة نعومي واتس وترشح للعديد من من الجوائز ولعب دور بيتر باركر في فيلم مارفل سبايدرمان: العودة للوطن الجديد الذي سيظهر سبايدرمان جديدًا لينتظم لاحقًا لابطال المنتقمون وظهر في فيلم كابتن أمريكا: الحرب الأهلية في ظهور بسيط جدًا، وظهر في المنتقمون: الحرب اللانهائية واخر فيلم تظهر فيه شخصية سبايدرمان هو سبايدرمان: لا عودة إلى الديار.
الكسندر لوند هانسن
الكسندر لوند هانسن (و. ) هو لاعب كرة قدم، من النرويج، ولد في أوفيورد، يلعب كحارس مرمى.
دينيس هيرلي
دينيس هيرلي هو كاهن كاثوليكي جنوب أفريقي، ولد في 9 نوفمبر 1915 في كيب تاون في جنوب أفريقيا، وتوفي في 13 فبراير 2004 في ديربان في جنوب أفريقيا.
غثمة آل قائد (حجر الصيعر)
غثمة آل قائد هي إحدى قرى عزلة حجر الصيعر بمديرية حجر الصيعر التابعة لمحافظة حضرموت، بلغ تعداد سكانها 8 نسمة حسب تعداد اليمن لعام 2004.
ريناتو بياو دي زا
ريناتو بياو دي زا (19 ديسمبر 1992 في البرازيل – )؛ هو لاعب كرة قدم كان يلعب كمهاجم.
كالزادا دي كالاترافا
يبلغ عدد سكانها 4.489 نسمة وفقاً لإحصائية سنة (2007).
أليس (تكساس)
التركيبة السكانية
حدّد مكتب تعداد الولايات المتحدة بيانات التركيبة السكانية لأليس في تعداد الولايات المتحدة. في ما يلي، التركيبة السكانية حسب تعدادي 2000 و2010.
تعداد عام 2000
بلغ عدد الأسر 6,400 أسرة كانت نسبة 45.3% منها لديها أطفال تحت سن الثامنة عشر تعيش معهم، وبلغت نسبة الأزواج القاطنين مع بعضهم البعض 54.5% من أصل المجموع الكلي للأسر، ونسبة 17.6% من الأسر كان لديها معيلات من الإناث دون وجود شريك، بينما كانت نسبة 4.7% من الأسر لديها معيلون من الذكور دون وجود شريكة وكانت نسبة 23.2% من غير العائلات. تألفت نسبة 20.9% من أصل جميع الأسر من عدة أفراد يعيشون في نفس المنزل ونسبة 10.8% كانت تتألف من شخص يعيش بمفرده يبلغ من العمر 65 عاماً أو أكثر. وبلغ متوسط حجم الأسرة المعيشية 2.92، أما متوسط حجم العائلات فبلغ 3.39.
بلغ العمر الوسطي للسكان 32.9 عاماً. وكانت نسبة 30.3% من القاطنين تحت سن الثامنة عشر، وكانت نسبة 9.3% بين الثامنة عشر والرابعة والعشرين عاماً، ونسبة 26% كانت واقعةً في الفئة العمرية ما بين الخامسة والعشرين والرابعة والأربعين عاماً، ونسبة 20.2% كانت ما بين الخامسة والأربعين والرابعة والستين، ونسبة 12.4% كانت ضمن فئة الخامسة والستين عاماً فما فوق. يوجد لكل 100 أنثى 91.4 ذكر، ويوجد لكل 100 أنثى في الثامنة عشر من عمرها فما فوق 86.3 ذكر.
بلغ متوسط دخل الأسرة في المدينة 30,365 دولارًا، أما متوسط دخل العائلة فبلغ 34,276 دولارًا. وكان متوسط دخل الذكور 32,409 دولارًا مقابل 17,101 دولارًا للإناث. وسجل دخل الفرد الخاص بالمدينة 13,118 دولارًا. وكانت نسبة 17.9% من العائلات ونسبة 21.9% من السكان تحت خط الفقر، وكان من هؤلاء نسبة 28.6% تحت سن الثامنة عشر ونسبة 20.2% في الخامسة والستين من العمر وما فوق.
تعداد عام 2010
بلغ عدد الأسر 6,635 أسرة كانت نسبة 42.2% منها لديها أطفال تحت سن الثامنة عشر تعيش معهم، وبلغت نسبة الأزواج القاطنين مع بعضهم البعض 46.7% من أصل المجموع الكلي للأسر، ونسبة 20.1% من الأسر كان لديها معيلات من الإناث دون وجود شريك، بينما كانت نسبة 7.1% من الأسر لديها معيلون من الذكور دون وجود شريكة وكانت نسبة 26.1% من غير العائلات. تألفت نسبة 22.5% من أصل جميع الأسر من عدة أفراد يعيشون في نفس المنزل ونسبة 9.9% كانت تتألف من شخص يعيش بمفرده يبلغ من العمر 65 عاماً أو أكثر. وبلغ متوسط حجم الأسرة المعيشية 2.84، أما متوسط حجم العائلات فبلغ 3.31.
بلغ العمر الوسطي للسكان 33.5 عاماً. وكانت نسبة 29.1% من القاطنين تحت سن الثامنة عشر، وكانت نسبة 9.7% بين الثامنة عشر والرابعة والعشرين عاماً، ونسبة 24.9% كانت واقعةً في الفئة العمرية ما بين الخامسة والعشرين والرابعة والأربعين عاماً، ونسبة 23.1% كانت ما بين الخامسة والأربعين والرابعة والستين، ونسبة 13.2% كانت ضمن فئة الخامسة والستين عاماً فما فوق. وتوزع التركيب الجنسي للسكان بنسبة 48.1% ذكور و51.9% إناث.
جمهورية ألبا 1944
جمهورية ألبا 1944 هي جمهورية ذات عمر قصير تقع في شمال إيطاليا قامت في  ألبا من 10 أكتوبر إلى 2 نوفمبر 1944 كمقاومة للفاشية الإيطالية أثناء الحرب العالمية الثانية.
جاك هاوورث
جاك هاوورث (9 مارس 1883 في المملكة المتحدة - 1955 في المملكة المتحدة) هو لاعب كرة قدم بريطاني (وحمل سابقاً جنسية المملكة المتحدة لبريطانيا العظمى وأيرلندا) في مركز الهجوم. لعب مع ستوك سيتي و و.
نظرية التناقض الذاتي
تنصّ نظرية التناقض الذاتي على أن الأفراد يقارنون ذاتهم «الفعلية» بالمعايير الداخلية أو «الذات المثالية/الواجبة». ترتبط التضاربات بين «الفعلي» و«المثالي» (النسخة المثالية من ذاتك التي تنشأ من تجارب الحياة) و«الواجب» (الذي يشعر الشخص بأنه ينبغي أن يكونه أو يصبح عليه) بالمضايقات العاطفية (على سبيل المثال، الخوف والخطر والقلق). يُعتبر التناقض الذاتي بمثابة هوّة بين تمثيليّ الذات، والذي يفضي بدوره إلى مشاعر سلبية.
توفّر النظرية التي طوّرها إدوارد توري هيجنز في عام 1987 قاعدةً لفهم كيفية ارتباط أنواع مختلفة من التناقضات بين أشكال تمثيل الذات مع أنواع نقاط الضعف العاطفية المختلفة. سعى هيجنز إلى توضيح الفكرة القائلة بأن الخلاف الداخلي أحد أسباب حدوث الاضطرابات العاطفية والنفسية. أثبتت العديد من النظريات السابقة هذا المفهوم، بما في ذلك نظرية التضارب الذاتي، ونظرية التنافر المعرفي، ونظرية اختلال التوازن (على سبيل المثال، هيدر، عام 1958). ومع ذلك، أراد هيجنز اتّخاذ خطوة أخرى إلى الأمام، وذلك من خلال تعيين المشاعر المحدّدة التي برزت نتيجةً لهذه الخلافات الداخلية. أقرّت نظريات اختلال التوازن الذاتي السابقة بوجود مشاعر إيجابية أو سلبية وحسب. تُعتبر نظرية التناقض الذاتي النظرية الأولى التي حدّدت مشاعر معيّنة وأثّرت على التفاوت.
تقترح النظرية كيفية تمثيل مجموعة متنوّعة من التناقضات الذاتية لمجموعة متنوعة من أشكال المواقف النفسية السلبية المرتبطة بأنواع مختلفة من عدم الارتياح. يتمثّل الهدف الأساسي لنظرية التناقض الذاتي في خلق فهم لأنواع الأفكار المتناقضة التي من شأنها دفع الأفراد إلى الشعور بأنواع مختلفة من المشاعر السلبية.
بُني هيكل النظرية استنادًا إلى ثلاث أفكار؛ أولها تصنيف الأنواع المختلفة من عدم الارتياح التي يشعر بها الأشخاص الذين اختبروا مُثلًا متباينةً، وكذلك الأنواع المختلفة من نقاط الضعف العاطفية التي يمكن الشعور بها من خلال الأنواع المختلفة من التناقضات، وأخيرًا النظر في تأثير التناقضات المختلفة على أشكال وأنواع عدم الارتياح الذي يُحتمل أن يختبره الأفراد.
مجالات الذات
تفترض النظرية وجود ثلاثة مجالات أساسية للذات:
الفعلية
تُعتبر الذات الفعلية تمثيلًا للسمات التي تعتقد أنّك تمتلكها بالفعل، أو التي تعتقد أنّ الآخرين يعتقدون أنك تمتلكها. يُنظر إلى «الذات الفعلية» على أنها مفهوم الشخص الأساسي الذاتي، أي أنّها تصوّر الشخص لمميزاته الخاصة (الذكاء والمظهر الرياضي والجاذبية، إلخ).
المثالية
تُعتبر الذات المثالية تمثيلًا للسمات التي يرغب شخص ما (أنت أو شخص آخر) في أن تمتلكها أنت (أي تمثيل لآمال وتطلّعات أو رغبات شخص ما فيما يتعلّق بك). يُنظر إلى «الذات المثالية» على أنها ما يحفّز الأفراد عادةً على التغيير والتحسين والإنجاز.
يركّز نظام التنظيم الذاتي المثالي على وجود أو عدم وجود نتائج إيجابية (مثل تقديم الحب أو سحبه).
الواجبة
تُعتبر الذات الواجبة تمثيلًا للسمات التي يعتقد شخص ما (أنت أو شخص آخر) أنك يجب أن تمتلكها (أي أنها تمثيل لإحساس شخص ما بواجبك أو التزاماتك أو مسؤولياتك).
يركّز نظام التنظيم الذاتي الواجب على وجود أو عدم وجود نتائج سلبية (على سبيل المثال، النقد الموجّه أو المعلّق).
المواقف المرتبطة بالذات
استحدثت نظرية التناقض الذاتي أهمية النظر في موقفين مختلفين (أو زاويتين) تُدرك من خلالهما «الذات». تُعرّف المواقف المرتبطة بالذات بأنّها «مواقف يمكن من خلالها الحكم عليك، إذ تعكس مجموعة من السلوكيات والقيم».
أكبر أباد (سررود الجنوبي)
اکبر أباد هي قرية تقع في إيران في قسم سررود الجنوبي الريفي. يقدر عدد سكانها بـ 2,156 نسمة.
نظرية التناقض الذاتي
الآخر
موقف الأشخاص الآخرين المهمّين. قد تشمل قائمة الآخرين المهمين الوالدين أو الأشقاء أو الأزواج أو الأصدقاء. يُعتبر موقف «الآخر» تمثيلًا لما تتصوره الذات حول موقف الآخرين المهمّين.
لم تركّز النظريات السابقة على المجال المختلف للذات من زاوية المواقف المختلفة المرتبطة بهذه المجالات بشكل منهجي، باستثناء النظريات التي ركّزت على الذات الفعلية. توفر هاتان البنيتان أساس التناقض؛ أي عندما تتعارض بعض من مجالات الذات مع بعضها البعض، يختبر الأفراد مؤثّرات عاطفية معيّنة (على سبيل المثال، معتقدات الفرد المتعلّقة بالسمات التي يرغب في امتلاكها بشكل مثالي، مقابل معتقداتك المرتبطة بالسمات التي يرغب شخص آخر مهم –مثل أمّك- في أن تمتلكها أنت بشكل مثالي).
التناقضات
تخلق التناقضات نوعين رئيسيين من المواقف الفسيولوجية السلبية: غياب النتائج الإيجابية المصاحبة للمشاعر السلبية المرتبطة بالحزن، وتواجد النتائج السلبية المصاحبة للمشاعر المرتبطة بالإثارة.
الفعلية/الذاتي مقابل الفعلية/الآخر
تُعتبر تمثيلات حالة الذات هذه بمثابة مفهوم الذات الأساسي (المرتبط بموقف واحد أو بكلي الموقفين). يمكن وصف التناقضات بين مفهوم الذات الذاتي ومفهوم الذات الآخر بوصفه أزمة هوية، التي غالبًا ما تحدث خلال فترة المراهقة. يُعتبر الشعور بالذنب سمة تناقضية مخصصة وناجمة عن المنظور الذاتي، بينما يُعتبر الشعور بالعار سمةً تناقضية مخصصةً وناجمةً عن المنظور الآخر.
أبدنغسر (دابوي الجنوبي)
أبدنغسر هي قرية تقع في إيران في قسم دابوي الجنوبی الريفي. يقدر عدد سكانها بـ 304 نسمة.
نظرية التناقض الذاتي
الفعلية/الذاتي مقابل المثالية/الذاتي
لا تتطابق رؤية الفرد لسماته الفعلية مع السمات المثالية التي يرغب في تطويرها في إطار هذا التناقض. يتّسم التناقض بين الدلائل الذاتية بالمشاعر المرتبطة بالحزن، مثل خيبة الأمل والاستياء. بينما ترتبط التناقضات الفعلية/المثالية بانخفاض تقدير الذات، وتتّسم بالخطر المتمثّل بغياب النتائج الإيجابية. وعلى وجه التحديد، من المتوقّع أن يكون الشخص سريع التأثر ومعرّضًا لخيبة الأمل أو الاستياء، وذلك بسبب ارتباط هذه المشاعر بإيمان الأفراد بعدم تحقق رغباتهم الشخصية. وُصفت هذه المشاعر بأنها مرتبطة بموقف الأفراد الذاتي ومتناقضة مع آمالهم أو رغباتهم أو مُثلهم. تشير الطبيعة التحفيزية لهذا التناقض أيضًا إلى إمكانية ربطه بالإحباط، نتيجةً لعدم تحقيق هذه الرغبات. يرتبط كل من مشاعر استحقاق اللوم، والافتقار إلى الاهتمام بأي شيء، وعدم الشعور بالفعالية بالتناقض. إضافةً إلى ذلك، يرتبط هذا التناقض بالحزن الناجم عن الافتقار المتصوّر للفعالية أو تحقيق الذات. توجد علاقة فريدة بين هذا التناقض والاكتئاب أيضًا.
الفعلية/الذاتي مقابل المثالية/الآخر
هنا، لا تتطابق رؤية الشخص لسماته الفعلية مع السمات المثالية التي يرغب الشخص الآخر المهم أو يأمل في وجودها في الشخص. يتّسم الدليل الذاتي المثالي بغياب النتائج الإيجابية المصاحبة للمشاعر المرتبطة بالحزن، وذلك بسبب اعتقاد الشخص بأنه فشل في تحقيق آمال أو رغبات الأشخاص المهمين الآخرين على وجه الخصوص، إذ من المرجّح أن يعتقد الشخص أنه خيّب أمل أو لم يرضِ الشخص الآخر المهم. وبالتالي، يصبح الأفراد أكثر عرضةً للشعور بالعار أو الإحراج أو الإحباط، وذلك لأن هذه المشاعر مرتبطة باعتقاد الأفراد بأنهم قد فقدوا مكانتهم أو احترامهم بالنسبة للآخرين. وُصف تحليل لشعور العار والمشاعر الأخرى ذات الصلة ارتباطهم بموقف شخص ما أو أكثر وبالتناقضات مع الإنجاز/أو الحالة المعياريين. تصف بعض التحليلات الأخرى العار على أنه مرتبط بالقلق من فقدان عاطفة الآخرين أو تقديرهم. يشعر الشخص بالخجل وعدم الجدارة عندما يُدرك الناس الفرق بين ذات الشخص الفعلية وذاته الاجتماعية المثالية. ينطوي العار الذي غالبًا ما يحدث بعد الفشل في تحقيق أهداف أو رغبات الآخرين الهامة على الحرج والتعرّض المفترض لاستياء الآخرين. ارتبط الشعور بانعدام الفخر، والافتقار إلى الثقة بالذات والأهداف، والشعور بالوحدة، والشعور بالحزن، وفقدان الشعور بالاهتمام بالأشياء مع هذا التناقض. يرتبط هذا التناقض أيضًا بالحزن الناجم عن الفقدان المتوقع أو المتصوّر للعاطفة أو التقدير الاجتماعيين.
هافدان غران اولسن
هافدان غران اولسن هو مجدف نرويجي، ولد في 7 أكتوبر 1910 في برغن في النرويج، وتوفي بنفس المكان في 16 يناير 1971.
جهد الفعل
كامن الفعل أو جهد الفعل هو الموجة المتشكلة من التفريغ الكهربائي لتوتر الغشاء الخلوي، والتي تنتقل من منطقة إلى مجاورتها على طول الغشاء الخلوي لأي خلية حية وبشكل خاص على محور الخلية العصبية أو الخلايا العضلية. هذا الانتقال لكمون الفعل يسمى السيال العصبي ويلعب دورًا رئيسيًا في نقل المعلومات على مستوى الخلايا والأعصاب، كما يشكل الأساس الحيوي لانقباض العضلات. يقاس كمون الفعل بوحدة فولط لأنه تأثير فرق جهد كهربي.
تعتبر كمونات الفعل خاصية مميزة من خاصيات الحياة الحيوانية، فهي المسؤولة عن حمل المعلومات ضمن وبين الأنسجة الحيوية. يمكن لكمونات الفعل أن تحدث في بعض النباتات. كمون الفعل وإن كان أكثر انتشارًا في الخلايا العصبية إلا أنه يمكن أن يتشكل في أي نمط من أنماط الخلايا لكن الأهمية الهائلة له هي نقل المعلومات بين العصبونات أو نقل المعلومات بين أنسجة الجسم والدماغ إضافة للعضلات والغدد.
تختلف كمونات الفعل حسب نمط الخلية فكمون الفعل القلبي مختلف عن كمون فعل العصبونات.
مراحل النقل النشط العصبي
1. دور الاستعداد أو دور الراحة ويمتاز بوجود جهد غشائي سالب يقارب -85 ميللي'فولت، بمعنى أن الغشاء الخلوي سالب الشحنة مقارنة بداخل الخلية، وينشأ هذا الاستقطاب بآلية متعمدة من الخلية عن طريق تحريك الأيونات عبر الغشاء الخلوي بإخراج أيونات الصوديوم وإدخال أيونات البوتاسيوم إلى داخل الخلية. يمثل هذا الوضع الراحة في الخلية، وتكون مستعدة لاستقبال موجات التفريغ بشرط أن تجتاز هذه الموجات عتبة ما تُدعى بعَتَبَة التحفيز.
2. عند وصول موجة تفريغ أكبر من عتبة التحفيز فإن قنوات الصوديوم تفتح فاسحة المجال لحدوث إزالة الاستقطاب والتي تتمثل في تحول شحنة الغشاء الخلوي إلى ما يقرب +40 ميللي'فولت.
3. إعادة الاستقطاب وفيها تُغلق قنوات الصوديوم وتفتح قنوات البوتاسيوم لتعملان معاً على توليد استقطاب من جديد، متجاوزة استقطاب وضع الراحة لتُحدث ما يُسمى بفرط الاستقطاب ، الذي سرعان ما يقل ليعود الغشاء الخلوي إلى حالة الراحة والاستعداد.
بمعنى آخر فإن الغشاء الخلوي يكون في وضع استقطاب سالب الشحنة هو وضع الراحة، ثم تمر عليه شحنة تخرجه من وضع الاستقطاب فيما يُدعى بإزالة الاستقطاب يتلوها عودة الاستقطاب وفرط استقطابي، ثم يعود إلى الاستقطاب الأصلي.
توجد جهود كهربائية عبر أغشية خلايا الجسم كلها. بالإضافة إلى ذلك توجد في الجسم خلايا يمكن استثارتها - كالخلايا العصبية والخلايا العضلية - وهي خلايا تتمكن من التوليد الذاتي للدفعات الكهروكيميائية في أغشيتها ومن نقل هذه الإشارات على طول أغشيتها. إن تغييرات الجهود في أغشية بعض الخلايا مثل الخلايا الغدية والخلايا البلعمية والخلايا الهدبية تلعب دوراََ كبيراََ في التحكم بالعديد من وظائفها.
الفيزياء الأساسية لجهود الغشاء الخلوي
جهود الغشاء الخلوي المولَّدة بالانتشار: بافتراض وجود ليفاََ عصبياََ في حالة عدم وجود أي نقل فعال لأيونات الصوديوم أو أيونات البوتاسيوم فيه، وتركيز البوتاسيوم عالِِ جداََ في داخل الخلية ومنخفض جداََ خارجها، وبافتراض أن الغشاء الخلوي في هذه الحالة نفاذ جداََ لأيونات البوتاسيوم ولكنه غير نفاذ لأية أيونات أخرى. وبسبب التدرج التركيزي الكبير لأيونات البوتاسيوم من داخل الخلية إلى خارجها. وعندما يحدث ذلك تحمل هذه الأيونات شحنة موجبة للخارج وبهذا تولد كهربائية إيجابية خارج الغشاء الخلوي وكهربائية سلبية داخله ؛ لأن الصواعد anions السلبية التي تبقى في الداخل لا تنتشر للخارج مع أيونات البوتاسيوم الموجبة. ويؤدي فرق الجهد الجديد هذا عبر الغشاء الخلوي إلى دفع أيونات البوتاسيوم باتجاه رجعي من داخل الخلية إلى خارجها. وفي مللي ثانية واحدة تقريباََ يصبح الجهد (الكمون) عالياََ بحيث يمنع أي انتشار آخر لأيونات البوتاسيوم للخارج بالرغم من تدرج التركيز العالي للبوتاسيوم للخارج. ويبلغ فرق الجهد الضروري لذلك - في الليف العصبي الكبير السوي في الثدييات - حوالي 94 ميللي فولت، مع شحنة سلبية في داخل غشاء الليف. وفي حالة أخرى قد تحدث نفس الظاهرة كتلك السابقة ولكن مع تركيز عالِِ لأيونات الصوديوم خارج الغشاء الخلوي وتركيز منخفض للصوديوم داخل الغشاء. وهذه الأيونات هي إيجابية الشحنة أيضاََ ولكن هنا الغشاء شديد النفاذية لأيونات الصوديوم وغير نفاذ للأيونات الأخرى. ويولد انتشار أيونات الصوديوم للداخل جهداََ غشائياََ ذا قطبية عكسية؛ فهي سلبية في الخارج وإيجيابية في الداخل ومرة أخرى يرتفع جهد الغشاء الخلوي إلى حدِِ عالِِ يكفي لمنع أي انتشار آخر لأيونات الصوديوم إلى الداخل. ولكن في هذه المرة يكون الجهد في الليف العصبي الكبير في الثدييات حوالي 61 ميللي فولت، مع شحنة سلبية داخل الليف العصبي. وبهذا وجد أن فرق تركيز الأيونات عبر الغشاء النفاذ يمكنه - تحت ظروف خاصة - توليد جهد غشائي. كما أن الكثير من تغيرات جهد الغشاء التي تلاحظ أثناء مرور الدفعات في الأعصاب أو العضلات تنتج عن التغير السريع في جهود الغشاء الانتشارية من مثل هذا النوع.
علاقة جهد الانتشار بفرق التركيز
يسمى مستوى الجهد ( الكمون ) عبر الغشاء الخلوي، والذي يمنع الانتشار الإجمالي للأيون عبر الغشاء الخلوي تماماََ لأي من الاتجاهين هو جهد نرنست Nernst potential  لذلك الأيون. وتتعين شدة هذا الجهد بنسبة تركيز الأيون على جهتي الغشاء الخلوي؛ فكلما زادت هذه النسبة زاد ميل الأيونات للانتشار في أحد الاتجاهين وزاد بذلك جهد نرنست. وتستخدم معادلة نرنست Nernst equation لحساب جهد نرنستت لأي أيون أحادي التكافؤ عند درجة حرارة الجسم 37 درجة مئوية. ويفترض عند استعمال معادلة نرنست أن الجهد خارج الغشاء الخلوي يبقى دائماََ عند جهد الصفر تماماََ. ويكون جهد نرنست الذي سبب عند ذاك الجهد داخل الغشاء الخلوي كما تكون إشارة الجهد موجبة (+) عندما يكون الأيون المدروس أيوناََ سالباََ وتكون الإشارة سالبة(-) عندما يكون الأيون المدروس موجباََ. وبهذا عندما يكون تركيز الأيون الموجب ( مثلاً أيون البوتاسيوم ) في الداخل عشرة أضعاف تركيزه في الخارج فإن لوغاريتم العشرة هو 1، ولذلك يكون جهد نرنست -61 ميللي فولت داخل الغشاء الخلوي.
حساب جهد الانتشار عندما يكون الغشاء نفاذاََ لعدة أيونات مختلفة
يعتمد مقدار جهد الانتشار الذي يتولد عندما يكون الغشاء الخلوي نفاذاً لعدة أيونات مختلفة على وجود ثلاثة عوامل وهي: وبهذا تعطي معادلة الحقل الثابت constant field equation أو معادلة جولدمان - هدجكن - كاتز Goldman - Hodgkin - Katz equation، جهد الغشاء المولَّد على داخله عندما يكون هناك أيونان أحادياََ التكافؤ وموجبان هما الصوديوم والبوتاسيوم، وأيون واحد أحادي التكافؤ وسالب وهو أيون الكلوريد.
قياس جهد الغشاء
إن طريقة قياس جهد الغشاء هي طريقة بسيطة نظرياََ ولكنها غالباََ ما تكون صعبة عملياََ؛ حيث توضع مِمَصّة pipette صغيرة مملوءة بمحلول كهرلي قوي ( KCL ) الذي يمرر إلى داخل الليف العصبي خلال غشائه، ثم يوضع مسرى كهربائي ثانٍ يسمى المسرى الحيادي indifferent electrode في السائل الخلالي ويقاس عند ذاك فرق الجهد بين داخل الخلية وخارجها باستعمال مقياس فولتي خاص، وهذا هو جهاز متطور يمكنه قياس فولتية منخفضة جداََ بالرغم من المقاومة العالية للسريان الكهربائي خلال رأس المِمَصّة الصغيرة ذات القطر الذي يقل عادة عن الميكرون الواحد وذات المقاومة التي قد تبلغ مليون أوم. ولغرض تسجيل هذه التغييرات السريعة في جهد الغشاء أثناء انتقال الدفعات العصبية يربط هذا المسرى بمكشاف الذبذبة oscilloscope.
غشاء الخلية كمكثفة كهربائية
إن الشحنات الكهربائية الموجبة والسالبة متساوية تماماََ في كل الأجزاء الخلوية ما عدا المناطق المجاورة لسطح غشاء الخلية؛ ويسمى ذلك مبدأ التعادلية الكهربائية electrical neutrality  الذي يعني بأنه يوجد لكل أيون موجب أيون سالب مجاور له يعادله، ولولا ذلك لظهرت جهود كهربائية بملايين الفولتات ضمن السائل الخلوي. وعندما تُضخ شحنات كهربائية إلى خارج الغشاء الخلوي فإنها تتراصف على طول الغشاء كما تتراصف داخله الصواعد التي تُركت هناك. ويخلق ذلك طبقة ثنائية القطب dipole layer من شحنات موجبة وسالبة بين داخل الغشاء الخلوي وخارجه، ولكنه يترك أيضاََ أعداداََ متساوية من الشحنات الموجبة والسالبة في كل مكان آخر في السوائل. وهذا هو نفس التأثير الذي يحدث عندما تصبح صفيحات مكثفة capacitor كهربائية مشحونة كهربائياََ؛ أي اصطفاف شحنات موجبة وسالبة على الطرفين المتعاكسين للغشاء العازل الكهربائي dielectric بين الصفيحتين. وفي الواقع تعمل الطبقة المزدوجة الشحمية لغشاء الخلية كعازل كهربائي لمكثفة غشاء الخلية مثل الميكا mica أو الورق أو الميلار Mylar الذي يعمل كعازل كهربائي في المكثفات الكهربائية. وبسبب الرقة المتناهية ( 7 نانومترات فقط ) لغشاء الخلية تتولد فيه مُواسعة capacitance عالية جداََ بالنسبة لمساحته؛ تصل إلى حوالي ميكروفاراد واحد لكل سنتيمتر مربع. وما دام المسرى المستخدم لقياس فرق الجهد موضوعاََ على خارج غشاء العصب يكون الجهد المسجل صفراََ، وهو جهد السائل خارج الخلايا. ومن ثم عندما يمر مسرى التسجيل خلال الطبقة ثنائية القطب في غشاء الخلية ينقص الجهد إلى -90 ميللي فولت، ثم يبقى الجهد الكهربائي عند مستوى ثابت أثناء مرور المسرى عبر داخل الليف ثم ينعكس ثانية إلى الصفر في لحظة مروره خلال غشاء الجهة المعاكسة. وفي الحقيقة إن لعمل غشاء العصب كمكثفة دلالة خاصة مهمة؛ فمن أجل خلق شحنة سلبية داخل الغشاء الخلوي لا بد من نقل أيونات موجبة كافية إلى الخارج لكي تولد طبقة نائية القطب في الغشاء نفسه. ويمكن أن تبقى كل الأيونات داخل الليف العصبي إما موجبة أو سالبة. ولذلك فإن مجرد نقل أعداد صغيرة من الأيونات خلال الغشاء الخلوي يكون كافياََ لتوليد الجهد السوي - 90 ميللي فولت في داخل الليف العصبي، ولا يحتاج لذلك إلا لنقل 1/5000000 إلى 1/100000000 من مجموع الشحنات الموجبة الموجودة داخل الليف العصبي. كما يمكن لحركة عدد صغير مساوِِ من الأيونات الموجبة إلى داخل الليف العصبي من أن تعكس الجهد من -90 ميللي فولت إلى +35 ميللي فولت خلال 1/10000 من الثانية. ويسبب هذا الانزياح السريع للأيونات بهذا الأسلوب توليد الإشارات العصبية خلال الليف العصبي.
جهد الراحة للغشاء العصبي
يبلغ جهد غشاء الألياف العصبية الكبيرة عند عدم نقلها للإشارات العصبية - أي عندما تكون في ما يسمى حالة الراحة - حولي -90 ميللي فولت تقريباََ. و هذا يعني أن الجهد داخل الليف العصبي أكثر سلبية بقيمة 90 ميللي فولت من جهد السائل الخلالي على خارج الليف.
النقل الفعال لأيونات الصوديوم والبوتاسيوم خلال الغشاء الخلوي عبر مضخة الصوديوم - البوتاسيوم
إن لكل أغشية الخلايا في الجسم مضخة صوديوم - بوتاسيوم قوية وهي تضخ باستمرار أيونات الصوديوم للخارج وأيونات البوتاسيوم للداخل. وهذه المضخة كهربائية المنشأ لأنها تضخ شحنات موجبة لخارج الخلية أكثر مما تضخها للداخل تاركة نقصاََ إجمالياََ للأيونات الموجبة في داخل الخلية. وهذا يعادل نفس القول إن مضخة الصوديوم - البوتاسيوم تولد شحنة سلبية على داخل الغشاء الخلوي. وتولد مضخة الصوديوم - البوتاسيوم تدرجات تركيزية عالية جداََ لأيونات الصوديوم والبوتاسيوم عبر غشاء العصب في فترة الراحة. والتدريحات المولدة هي كما يلي:
تسرب أيونات البوتاسيوم والصوديوم خلال غشاء العصب
يوجد بروتين قناتي channel protein في قناة غشاء الخلية الذي تتمكن أيونات الصوديوم والبوتاسيوم من التسرب عبره. وتسمى هذه القناة التي تتسرب هذه الأيونات من خلالها باسم قناة تسرب البوتاسيوم والصوديوم potassium-sodium leak channel. وهناك في الواقع العديد من البروتينات المختلفة من هذا النوع والتي لها خواص تسريبية مختلفة. ولكن التأكيد هنا هو على البوتاسيوم لأن هذه القنوات تكون نفاذة جداََ لأيونات البوتاسيوم أكثر مما هي نفاذة لأيونات الصوديوم بحوالي 100 ضعف؛ ويكون هذا التباين في نفاذية الغشاء مهم جداََ في توليد جهد الراحة السوي للغشاء الخلوي.
أصل جهد الراحة السوي للغشاء الخلوي
يبلغ جهد الراحة السوي للغشاء الخلوي -90 ملي فولت، ويتحدد ذلك بعدة عوامل تقوم بتوليد جهد الراحة السوي للغشاء. وهذه العوامل هي:
مساهمة جهد انتشار أيونات البوتاسيوم: يفترض أن الحركة الوحيدة للأيونات خلال الغشاء الخلوي هي انتشار أيونات البوتاسيوم بالقنوات المفتوحة في الغشاء الخلوي بين البوتاسيوم الموجود على داخل الغشاء الخلوي وذلك الموجود على خارجه. وبسبب النسبة العالية بين أيونات البوتاسيوم على داخل الغشاء الخلوي وبين أيونات البوتاسيوم خارج الغشاء (والتي قد تصل إلى نسبة 35 إلى 1) يصبح جهد نرنست لهذه النسبة -94 ملي فولت لأن لوغاريتم 35 هو 1.54 وعند ضربه × -61 ملي فولت يكون الناتج -94. ولهذا إذا ما كانت أيونات البوتاسيوم هي العامل الوحيد الذي يولد جهد راحة العصب فيكون هذا الجهد مساوياََ -94 ملي فولت.
مساهمة انتشار أيونات الصوديوم عبر الغشاء العصبي: إن الغشاء العصبي له نفاذية ضئيلة جداََ لأيونات الصوديوم عبر الغشاء العصبي والمولَّدة عن الانتشار القليل لأيونات الصوديوم خلال قنوات تسرب أيونات الصوديوم والبوتاسيوم. وتبلغ نسبة أيونات الصوديوم في داخل الغشاء لخارجه 0.1 وتعطي هذه النسبة جهد نرنست لداخل الغشاء يبلغ +61 ملي فولت. كما يكون أيضاََ جهد نرنست للبوتاسيوم الذي يبلغ -94 ملي فولت. ولمعرفة كيف يتفاعل هذان الجهدان مع بعضهما وقيمة جهد مجموعهما يتم استخدام معادلة جولدمان. فإذا كان الغشاء الخلوي عالي النفاية لأيونات البوتاسيوم ولكنه قليل النفاذية جداََ لأيونات الصوديوم فمن المنطق أن يساهم انتشار أيونات البوتاسيوم بجهد الغشاء وقيمته أكثر كثيراََ مما يساهم به انتشار أيونات الصوديوم. ومن المعروف أن نفاذية الغشاء العصبي لأيونات البوتاسيوم هي 100 ضعف نفاذيته لأيونات الصوديوم. وباستعمال هذه القيمة في معادلة جولدمان يتم الحصول على جهد داخل الغشاء الخلوي يساوي - 86 ملي فولت.
مساهمة مضخة الصوديوم - البوتاسيوم:تقوم مضخة الصوديوم - البوتاسيوم بالمساهمة الإضافية حيث تقوم بنشر ثلاثة أيونات صوديوم لخارج الخلية لكل واحد من أيوني البوتاسيوم المنتشرين لداخل الخلية. وبما أن عدد أيونات الصوديوم التي تُضخ لخارج الخلية يفوق عدد أيونات البوتاسيوم التي يتم ضخها إلى داخل الخلية، فهذا يسبب فقداََ مستمراََ للشحنات الموجبة من داخل الغشاء الخلوي مما يولد درجة إضافية من الشحنات السلبية (والتي قد تصل إلى حوالي -4 ملي فولت إضافية ) على داخل الغشاء الخلوي أكثر مما يولده الانتشار وحده. ولهذا وجد أن حاصل جهد الغشاء الخلوي بوجود كل هذه العوامل مجتمعة وعندما تعمل كلها سوية يساوي -90 ملي فولت تقريباََ.
جهد فعل العصب
يتم نقل الإشارات العصبية بجهود الفعل وهي تغيرات سريعة في جهد الغشاء الخلوي. ويبدأ كل جهد (كمون) فعل بتغير مفاجيء من جهد الراحة السوي للغشاء إلى جهد غشائي موجب سريع ثم ينتهي بنفس هذه السرعة تقريباََ ليعود إلى جهد سلبي. ولكي ينقل الإشارة العصبية يتحرك جهد الفعل على طول الليف العصبي.
مرحلة الراحة resting stage : وهي جهد الراحة للغشاء الخلوي قبل بدء جهد الفعل. ويقال إن الغشاء مستقطب polarized أثناء هذه المرحلة بسبب جهد الغشاء السلبي الكبير جداً الموجود فيه.
مرحلة زوال الاستقطاب depolarization stage: يصبح الغشاء الخلوي في هذه المرحلة شديد النفاذية لأيونات الصوديوم فيسمح لأعداد كبيرة منها بالتدفق إلى داخل المحور العصبي axon. وتفقد حالة الاستقطاب المتمثلة بكمية -90 ملي فولت، مع صعود سريع للجهد نحو الاتجاه الموجب. ويسمى ذلك زوال الاستقطاب depolarization. وفي الواقع يتجاوز جهد فعل الغشاء في الألياف العصبية الكبيرة حد الصفر ويصبح موجباََ قليلاََ، ولكنه في بعض الأليف الصغيرة وفي الكثير من عصبونات الجهاز العصبي المركزي يصل الجهد إلى حد الصفر فقط ولا يتجاوز إلى الجهد الموجب.
مرحلة عودة الاستقطاب repolarization stage : وبعد أن أصبح الغشاء الخلوي عالي النفاذية لأيونات الصوديوم لبضعة أجزاء من 10000 من الثانية تبدأ قنوات الصوديوم بالانغلاق وتفتح قنوات البوتاسيوم لأكثر من حالتها الاعتيادية. ومن ثم يعيد الانتشار السريع لأيونات البوتاسيوم لخارج الخلية بناء جهد الراحة السلبي السوي للغشاء ويسمى ذلك إعادة استقطاب الغشاء الخلوي. ولتوضيح العوامل التي تولد إزالة الاستقطاب وإعادته بتفصيل أكبر لا بد من وصف الخواص الخاصة لنوعين من قنوات النقل خلال غشاء الأعصاب، وهما القناتان الفولتيتا التبوّب voltage-gated الصوديومية والبوتاسيومية.
القناتان فولتيتا التبوّب voltage-gated الصوديومية والبوتاسيومية
إن العامل الفعال الضروري الذي يسبب زوال استقطاب الغشاء العصبي وإعادة استقطابه أثناء جهد الفعل هو القناة الفولتية التبوب الصويومية voltage-gated sodium channel. ومع ذلك تقوم القناة الفولتية التبوب البوتاسيومية أيضاََ بدور مهم في بعض الألياف العصبية في إعادة الاستقطاب. وهاتان القناتان فولتيتا التبوب تضافان إلى مضخة الصوديوم البوتاسيوم وإلى قنوات تسرب أيونات الصوديوم والبوتاسيوم.
تنشيط وتعطيل القناة الفولتية التبوّب الصوديومية
لهذه القناة بوابتان منفصلتان إحداهما بالقرب من خارجها ويسمى بوابة التنشيط activation gate والثانية بالقرب من داخلها وتسمى بوابة التعطيل inactivation gate. ويكون الغشاء الخلوي في حالة الراحة عندما يكون جهد الغشاء -90 ملي فولت؛ ففي هذه الحالة تكون البوابة مغلقة وتمنع دخول أية أيونات صوديوم إلى داخل الليف العصبي خلال هذه القنوات. وعلى الطرف الآخر تكون بوابة التعطيل مفتوحة ولذلك لا تكوّن في هذا الوقت أي حاجز لحركة أيونات الصوديوم.
تنشيط قناة الصوديوم: عندما يصبح جهد الغشاء الخلوي أقل سلبية مما هو عليه في حالة الراحة ويرتفع من -90 ملي فولت متجهاََ نحو الصفر فإنه يبلغ مستوى فولتية يتراوح بين -70 و -50 ملي فولت، مما يولد تغيراََ شكلياََ مفاجئاََ في بوابة التنشيط موسعاََ إياها إلى وضع الفتح. ويسمى ذلك حالة التنشيط. وتتمكن أيونات الصوديوم أثناء هذه الحالة من أن تسري للداخل بسرعة كبيرة خلال القنوات، وتزداد نفاذية الغشاء الخلوي للصوديوم لما يتراوح بين 500 و 5000 ضعف.
تعطيل قناة الصوديوم: في هذه الحالة لقناة الصوديوم تغلق فيها بوابة التعطيل بنفس قيمة الفولتية التي فتحت بوابة التنشيط. ولكن ذلك لا يتم إلا بعد حوالي بضعة أجزاء من 10000 من الثانية بعد فتح بوابة التنشيط. وذلك يعني أن عملية تغيير التشكيل التي تغلق بوابة التعطيل هي عملية أبطأ من عملية تغيير التشكيل التي تفتح بوابة التنشيط السريعة جداََ. ولذلك فبعد أن بقيت قناة الصوديوم مفتوحة لبضعة أجزاء من 10000 من الثانية فإنها تعود لتغلق بصورة مفاجئة، ولا تتمكن أيونات الصوديوم من الجريان بعد ذلك إلى داخل الغشاء الخلوي. ويبدأ جهد الغشاء عند هذه النقطة بالعودة إلى حالة راحة الغشاء وهذه هي عملية إعادة الاستقطاب. ومن الخواص المهمة جداََ لعملية تعطيل قناة الصوديوم هي أن بوابة التعطيل لا تعود وتفتح ثانية إلى أن يعود جهد الغشاء إما إلى مستوى جهد راحة الغشاء الأصلي أو قريباََ منه، ولذلك ليس من الممكن لقنوات الصوديوم من أن تنفتح ثانية من دون أن يعود استقطاب الليف العصبي أولاََ إلى مستوى راحته أو قريباََ منه.
القناة الفولتية التبوّب البوتاسيومية وتنشيطها
تكون القناة فولتية التبوّب البوتاسيومية مغلقة أثناء حالة الراحة عندما تمنع أيونات البوتاسيوم من المرور لخارج الخلية. وعندما يرتفع جهد الغشاء الخلوي من -90 ملي فولت متجهاََ نحو الصفر يولد هذا التغيير الفولتي فتحاََ تشكيلياََ في بوابة البوتاسيوم مما يزيد انتشار أيونات البوتاسيوم للخارج خلال الغشاء الخلوي. ولكن بسبب بطء فتح هذه القنوات البوتاسيومية فإنها لا تفتح إلا في نفس الوقت الذي يبدأ فيه تعطيل قنوات الصوديوم الفولتية التي تغلق عند ذاك. ولهذا يؤدي نقصان دخول أيونات الصوديوم إلى الخلايا المترافقة مع الزيادة الكبيرة في خروج أيونات البوتاسيوم منها إلى تسريع عملية إعادة الاستقطاب مما يؤدي خلال بضعة أجزاء من 10000 من الثانية إلى العودة التامة إلى جهد راحة الغشاء الخلوي.