cyanic-selkie/wikianc huggingface dataset:
حرب الرمال
اندلاع الحرب
بعد مناوشات مكثفة على طول الحدود، مع مرور الوقت، أصبح الاشتباك حقيقي واقتتال عنيف حول واحة تندوف وفكيك. الجيش الجزائري، المتكونة صفوفه من محاربي جيش التحرير الوطني (ALN) كانت لا تزال غير مؤهلة وموجهة نحو حرب مباشرة، كان قليل المعدات الثقيلة. رغم ذلك كانوا على استعداد لخوض المعركة عشرات الآلاف من المحاربين القدامى ذوي الخبرة معززين بالقوات المسلحة. علاوة على ذلك، الجيش المغربي كان يمتلك تجهيزاً حديثاً ومتفوقاً على أرض المعركة.
العمليات العسكرية
في 14 أكتوبر، احتلت القوات الملكية المغربية حاسي البيضاء وتنجوب وتدفع بالقوات الجزائرية نحو طريق بشار – تندوف، شكل هذا التدخل للقوات النظامية البداية الفعلية للنزاع استولى الجيش الجزائري على إيش موقع مغربي في الصحراء في ما وراء المنطقة المتنازع عليها، وتعتبر خطة لفتح جبهة جديدة لفك الضغط على القوات الجزائرية المهددة في الجنوب، أو بالأحرى الحصول على منطقة يمكن استغلالها في المفاوضات وصل الجزائريون إلى حدود فكيك، الجيش المغربي المسير من طرف إدريس بنعمر مجهز جيدا بتجهيز غربي (كانت فرنسا أكبر بائع الأسلحة إلى المغرب في ذلك الوقت) وممونة على الدوام، أما القوات الجزائرية المسيرة من طرف هواري بومدين لها الخبرة في حرب العصابات والاعتماد على هجمات الكر والفر لكنها سيئة التجهيز والتي تشكلت مؤخرا من حرب العصابات في صفوف جبهة التحرير الوطني وتلقى تذبذبا في التموين، فكانت مواجهة غير متكافئة، إلا أن المغرب لم يتمكن من اختراق الجزائر.
استفادت الجزائر من تسليح كوبي (686 رجل بالطيارات، ومدرعات، ومدفعية ) ومن مصر (1000 جندي وبعد الهبوط الطارئ لهلكوبتر جزائري وراء الخطوط الجزائرية في 20 أكتوبر قدم 3 كولونيلات مصريين للصحافة ) بينما لا يتلقى المغرب أي دعم مباشر من الولايات المتحدة وإسبانيا وفرنسا قام المغرب بقطع علاقاته مع كوبا واستدعى سفراءه بمصر وسوريا وقام بطرد 350 معلم مصري، اندلعت أكبر معركة في 25 أكتوبر، أُسر حوالي 250 جزائري بالقرب من حاسي البيضاء.
في نهاية الشهر صار للمغرب وضعية مريحة بما أنه يسيطر على حاسي البيضاء وتنجوب، بينما الجزائر لها وضعية دبلوماسية جيدة ولصالحها، لها تأييد كبير بعد حرب الاستقلال وهي مؤيدة وبدرجات مختلفة من طرف المنظمات الأفريقية وبإمكانها المطالبة بمبدأ «مبدأ الحدود الموروثة» لدعم مطالبها.
المفاوضات ووقف إطلاق النار
بعد مفاوضات توسطت خلالها منظمة الوحدة الأفريقية والجامعة العربية بين الطرفين جرى الإتفاق على مايلي :
تطوير دواء كوفيد-19
في مارس، بدأت منظمة الصحة العالمية «تجربة التضامن» في 10 دول، إذ قامت بتسجيل آلاف الأشخاص المصابين بفيروس كوفيد-19 لتقييم الآثار العلاجية لأربعة أدوية مضادة للفيروسات موجودة مسبقًا مع أكثر فعالية واعدة. أجريت مراجعة ديناميكية ومنهجية في أبريل 2020 لتتبع تقدم التجارب السريرية المسجلة للقاح فيروس كوفيد-19 وللأدوية العلاجية.
وصلت بحلول شهر أبريل أربعة علاجات ما بعد العدوى إلى المرحلة النهائية من الاختبارات البشرية أو الطور الثالث والرابع من الاختبارات السريرية وهي فافيبيرافير، ريميسيديفير، لوبينافير وهيدروكسي كلوروكوين (أو الكلوروكين). ودخلت خمسة عقاقير مرشحة لتستعمل كلقاح المرحلة الأولى من تقييم السلامة البشرية، الطور الأول.
العملية
تطوير العقاقير هي عملية إدخال لقاح جديد لمرض معدي أو دواء علاجي إلى السوق بمجرد تحديد المركب الرئيسي من خلال عملية اكتشاف الدواء. تتضمن التجارب غير السريرية حول الكائنات الحية الدقيقة والحيوانات وتسجيل الحالة التنظيمية، من خلال إدارة الغذاء والدواء على سبيل المثال، لدواء تجريبي جديد لبدء التجارب السريرية على البشر، وقد يتضمن خطوة الحصول على موافقة تنظيمية مع ملء طلب لدواء جديد للسماح بتسويق الدواء.
تصميم الدواء والتجارب المخبرية
الكيانات الكيميائية الجديدة (إن سي إي والمعروفة أيضًا باسم الكيانات الجزيئية الجديدة أو إن إم إي) هي مركبات تنتج من عمليات اكتشاف الأدوية لتحديد لقاح أو مرشح علاجي مضاد للفيروسات واعد في مجال الفعالية ضد هدف حيوي متعلق بمرض كوفيد-19. في بداية تطوير لقاح أو دواء، تكون المعلومات المعروفة عن السلامة والسمية والحرائك الدوائية والأيض للكيانات الكيميائية الجديدة لدى البشر قليلة جدًا. وهي وظيفة وواجب عملية تطوير الدواء لتقييم جميع هذه العناصر قبيل التجارب السريرية لضمان السلامة والفعالية. وهناك هدف آخر لعملية تطوير الدواء، وهو تحديد جرعة الدواء الموصي بها وطريقة تناوله الأولى في التجارب السريرية على البشر.
بالإضافة إلى ذلك، ينبغي لتطوير الدواء أن يحدد الخصائص الفيزيائية الكيميائية للكيانات الكيميائية الجديدة: تركيبها الكيميائي، قابليتها للذوبان واستقرارها. يجب على الشركات المصنعة تحقيق أقصى استفادة من العملية التي يلجؤون إليها لتصنيع مادة كيميائية، وذلك كي يتوسعوا من تصنيع كيميائي طبي بالمليجرامات إلى التصنيع على مقياس الكيلو جرام والطن. وعليهم أيضًا فحص المنتج للتأكد من ملاءمته لسواغه سواء كان كبسولات أو أقراص أو بخاخات أو حقن عضلي أو حقن تحت الجلد أو تراكيب وريدية. تُعرف هذه العمليات معًا في التطور قبل السريري والسريري بالكيمياء والتصنيع والتحكم (سي إم سي).
تركز العديد من جوانب تطوير الأدوية على تلبية المتطلبات التنظيمية لهيئات ترخيص الدواء. تعد هذه الاختبارات إجمالًا اختبارات مصممة لتحديد السميات الرئيسية لمركب جديد قبيل استخدامه الأولي لدى البشر. من المتطلبات التنظيمية الرئيسية تحري وجود سمية في أحد الأعضاء الرئيسية لدى البشر (التأثيرات على القلب والرئتين والدماغ والكلى والكبد والجهاز الهضمي) بالإضافة إلى أعضاء الجسم الأخرى التي قد تتأثر بالدواء (كالجلد على سبيل المثال، وذلك في حال كان اللقاح الجديد سيعطى على شكل حقن تحت الجلد). تجرى هذه الاختبارات بصورة متزايدة عن طريق الأساليب المخبرية (عن طريق الخلايا المعزولة على سبيل المثال)، ولكن هناك العديد من الاختبارات التي لا يمكن تنفيذها إلا عن طريق اللجوء إلى الحيوانات المخبرية وذلك لإظهار تأثيرات تفاعل الأيض والتعرض للدواء على السمية.
تُجمع المعلومات من هذا الاختبار قبل السريري، بالإضافة إلى المعلومات من سي إم سي، وتُرسل إلى السلطات التنظيمية (إلى إدارة الغذاء والدواء في الولايات المتحدة الأمريكية) كدواء تجريبي جديد (آي إن دي) أو على شكل طلب لترخيص حيوي للقاح. إذا تمت الموافقة على الدواء التجريبي الجديد، ينتقل التطوير إلى المرحلة السريرية ويُراقب التقدم المحرز لدى البشر -إذا كان الدواء قيد التطوير في الولايات المتحدة- من قِبل إدارة الغذاء والدواء ضمن عملية «الموافقة على اللقاح».
الجهود المبذولة لتنظيم اكتشاف الأدوية
خلال الفترة الممتدة من 2018 إلى 2020، تضمنت المبادرات الجديدة لتحفيز تطوير اللقاحات والأدوية المضادة للفيروسات شراكات بين المنظمات الحكومية والصناعية، مثل مبادرة الأدوية المبتكرة الأوروبية، مبادرة المسار الأمريكية لتعزيز الابتكار في تطوير الأدوية بالإضافة إلى تسريع تطوير ومراجعة الأدوية المرشحة.
خلال مارس 2020، أطلق التحالف صندوقًا دوليًا لتطوير لقاح كوفيد-19، بهدف جمع ملياري دولار أمريكي لخدمة أبحاث اللقاحات وتطويرها، والالتزام باستثمارات بقيمة 100 مليون دولار أمريكي عبر عدة بلدان بهدف تطوير اللقاحات. أعلنت الحكومة الكندية عن تمويل بقيمة 275 مليون دولار كندي لـ 96 مشروعًا بحثيًا حول الإجراءات الطبية ضد كوفيد-19، بما في ذلك العديد من اللقاحات المرشحة في الجامعات الكندية، مع خطط لإنشاء بنك للقاحات الجديدة للتنفيذ في حال اندلاع موجة أخرى لفيروس كورونا. استثمرت مؤسسة بيل وميليندا غيتس 150 مليون دولار أمريكي في أبريل لتطوير لقاحات وتشخيص وعلاج كوفيد-19.
البحث بمساعدة الحاسوب
في مارس 2020، جمعت وزارة الطاقة الأمريكية والمؤسسة الوطنية للعلوم ووكالة ناسا وشركات الصناعة وتسع جامعات الموارد اللازمة للوصول إلى أجهزة الكمبيوتر العملاقة من شركة آي بي إم، جنبًا إلى جنب مع الموارد المُقدمة من غوغل ومايكروسوفت وأمازون، لاكتشاف الأدوية. يهدف اتحاد الحوسبة عالية الأداء لـكوفيد-19 أيضًا إلى التنبؤ بانتشار المرض ونمذجة لقاحات محتملة وفحص آلاف المركبات الكيميائية لتصميم لقاح أو علاج لـكوفيد-19.
جمع معهد سي 3 للتحويل الرقمي، وهو فرع من مايكروسوفت وست جامعات (بما في ذلك معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا) والمركز الوطني لتطبيقات الحواسيب العملاقة في إلينوي الذي يعمل تحت رعاية معهد سي 3، الموارد اللازمة من أجل اكتشاف الأدوية وتطوير البروتوكول الطبي وتحسين إستراتيجية الصحة العامة، بالإضافة إلى تقديم منح كبيرة للباحثين الذين اقترحوا استخدام الذكاء الاصطناعي لتنفيذ مهام مماثلة بحلول مايو.
في مارس 2020، أطلق مشروع الحوسبة الموزعة برنامجًا لمساعدة مطوري الأدوية، في البداية لمحاكاة البروتين في فيروس كورونا 2 المرتبط بالمتلازمة التنفسية الحادة الشديدة وفيروس سارس، الذي تمت دراسته مسبقًا.
مراحل التجربة السريرية
تتضمن برامج التجارب السريرية ثلاث مراحل متعددة السنوات من أجل الموافقة على المنتج، ومرحلة رابعة بعد الموافقة لمراقبة السلامة المستمرة للقاح أو العلاج الدوائي:
لا تتوقف عملية تحديد خصائص الدواء بمجرد التقدم في التجارب السريرية البشرية. بالإضافة إلى الاختبارات المطلوبة لنقل لقاح جديد أو دواء مضاد للفيروسات إلى العيادة لأول مرة، يجب على الشركات المصنعة التأكد من أن أي سمية طويلة الأمد أو مزمنة محددة جيدًا، بما في ذلك التأثيرات على الأنظمة التي لم تُرصد مسبقًا (الخصوبة، التكاثر، جهاز المناعة، بالإضافة إلى أمور أخرى).
تصاميم لتجارب كوفيد-19
قد يُعدّل تصميم التجارب السريرية قيد التقدم في حال كانت البيانات المتراكمة في التجربة توفر رؤى مبكرة حول الفعالية الإيجابية أو السلبية للعلاج. تطبق التجارب العالمية للتضامن والاكتشاف الأوروبي للأشخاص في المستشفيات المصابين بعدوى كوفيد-19 الشديدة تصميمًا لتغيير معايير التجربة بسرعة كما تظهر نتائج الاستراتيجيات العلاجية التجريبية الأربعة. قد تؤدي التصاميم في التجارب السريرية الجارية للمرحلة الثانية والثالثة على العلاجات المرشحة إلى تقصير فترات التجارب واستخدام عدد أقل من الموضوعات، وربما تسريع القرارات للإنهاء المبكر أو النجاح وتنسيق تغييرات التصميم لتجربة معينة عبر مواقعها الدولية.
معدل الفشل
تفشل معظم الأدوية الجديدة المرشحة أثناء التطوير، إما بسبب سمية غير مقبولة أو لأنها ببساطة لم تثبت فعاليتها في علاج المرض المستهدف، كما هو موضح في المرحلة الثانية والثالثة من التجارب السريرية. تشير المراجعات النقدية لبرامج تطوير الأدوية إلى أن التجارب السريرية للمرحلة الثانية والثالثة تفشل بسبب الآثار الجانبية السامة غير المعروفة (فشلت 50% من تجارب أمراض القلب في المرحلة الثانية)، وبسبب التمويل غير الكافي أو ضعف تصميم التجارب، أو سوء تنفيذها.
وجدت دراسة غطت الأبحاث السريرية في الثمانينيات والتسعينيات أن 21.5% فقط من الأدوية المرشحة التي بدأت تجارب المرحلة الأولى تمت الموافقة عليها للتسويق في النهاية. خلال الفترة 2006-2015، كان معدل نجاح الحصول على الموافقة من المرحلة الأولى لتجارب المرحلة الثالثة الناجحة أقل من 10% في المتوسط، و 16% على وجه التحديد للقاحات. يُشار إلى معدلات الفشل المرتفعة المرتبطة بالتطوير الصيدلاني على أنها معدل الاستنزاف، ما يتطلب اتخاذ قرارات خلال المراحل المبكرة من تطوير الأدوية لإيقاف المشاريع مبكرًا وذلك لتجنب الإخفاقات المكلفة.
التكلفة
قيّمت إحدى الدراسات التي أجريت عام 2010 كلًا من التكاليف الرأسمالية والتكاليف التي تدفعها الشركة لجلب عقار جديد إلى السوق بحوالي 1.8 مليار دولار أمريكي و870 مليون دولار أمريكي على التوالي. كان متوسط التكلفة التقديرية لتجارب 2015-2016 لتطوير 10 عقاقير مضادة للسرطان 648 مليون دولار. في عام 2017، بلغ متوسط تكلفة تجربة محورية عبر جميع المؤشرات السريرية 19 مليون دولار.
بلغ متوسط التكلفة لكل مرحلة من مراحل البحث السريري 25 مليون دولار أمريكي للمرحلة الأولى من دراسة السلامة، و59 مليون دولار أمريكي للمرحلة الثانية من دراسة الفعالية العشوائية المضبوطة، و255 مليون دولار أمريكي لتجربة المرحلة الثالثة المحورية لإثبات تكافؤها أو تفوقها على دواء حالي معتمد، والنتيجة 345 مليون دولار تقريبًا. بلغ متوسط تكلفة إجراء تجربة محورية في الفترة 2015-2016 للمرحلة الثالثة على دواء مرشح للأمراض المعدية 22 مليون دولار.
التكلفة الكاملة لتقديم دواء جديد (أي كيان كيميائي جديد) إلى السوق - من مرحلة الاكتشاف خلال التجارب السريرية إلى مرحلة الموافقة - معقدة ومثيرة للجدل. في مراجعة عام 2016 لـ 106 دواء مرشحًا قُيّمت من خلال التجارب السريرية، بلغ إجمالي الإنفاق الرأسمالي للشركة المصنعة 2.6 مليار دولار، وهو مبلغ يزيد بمعدل سنوي قدره 8.5%. خلال الفترة من 2003 إلى 2013 بالنسبة للشركات التي وافقت على 8-13 عقارًا، يمكن أن ترتفع تكلفة كل دواء لتصل إلى 5.5 مليار دولار أمريكي، ويرجع ذلك أساسًا إلى التوسع الجغرافي الدولي للتسويق والتكاليف الجارية للمرحلة الرابعة من أجل مراقبة السلامة المستمرة.
تهدف بدائل تطوير الأدوية التقليدية للجامعات والحكومات وصناعة الأدوية إلى التعاون وتحسين الموارد.
نظرة عامة على التجارب السريرية حول كوفيد 19: الجداول الزمنية في عام 2020
وفقًا للمنظمتين اللتين تتعقبان التقدم في التجارب السريرية على الأدوية العلاجية المحتملة لعدوى كوفيد 19، انتهت 29 تجربة فعالية في المراحل II–IV في مارس أو صرّحت عن تقديم نتائجها في أبريل. أُجرِيَت التجارب آنفة الذكر في المستشفيات الصينية التي شهدت أول انتشار لكوفيد 19 في أواخر عام 2019. قامت سبع تجارب بتقييم الأدوية المسموح باستخدامها في علاج الملاريا، بما في ذلك أربع دراسات عن هيدروكسي كلوروكين أو فوسفات الكلوروكين. شكّلت الأدوية المضادة للفيروسات المعاد توظيفها موضع دراسة معظم الأبحاث الصينية؛ إذ جرت 9 تجارب في المرحلة الثالثة على الريمديسفير في العديد من البلدان، ومن المفترض أن تكون نتائجها قد صدرت في نهاية أبريل. شملت الأدوية المرشحة المحتملة المستخدمة في التجارب السريرية المحورية التي انتهت في مارس- أبريل ما يلي: الموسعات الأوعية والستيروئيدات القشرية والعلاجات المناعية وحمض الليبويك والبيفاسيزوماب والإنزيم المحول للأنجيوتنسين 2 المعاد تركيبه، بالإضافة إلى أدوية أخرى.
يهدف تحالف الأبحاث السريرية حول كوفيد 19 إلى: 1) تسهيل المراجعات السريعة لمقترحات التجارب السريرية من قبل اللجان الأخلاقية والوكالات التنظيمية الوطنية، 2) تأمين الموافقات السريعة للمركبات العلاجية المرشحة، 3) ضمان التحليل القياسي والسريع للفعالية المحتملة ولبيانات السلامة، و 4) تسهيل مشاركة نتائج التجارب السريرية قبل النشر. في أبريل، بدأت مراجعة فعالة للتطور السريري للقاح كوفيد 19 والأدوية العلاجية المرشحة.
بحلول مارس 2020، التزم التحالف الدولي لابتكارات التأهب للأوبئة باستثمارات بحثية بقيمة 100 مليون دولار أمريكي في عدة بلدان،  وأصدر دعوة عاجلة لجمع ملياري دولار واستثمارها بسرعة في تطوير اللقاحات. بقيادة مؤسسة بيل وميليندا غيتس وبالتنسيق مع منظمة الصحة العالمية، استثمر بعض الشركاء 125 مليون دولار أمريكي في برنامج المسرع العلاجي لكوفيد 19 الذي بدأ في مارس. يساعد هذا البرنامج الباحثين في مجال تطوير الأدوية على إيجاد العلاجات المحتملة وتقييمها وتطويرها وتوسيع نطاقها بسرعة. تشكّل تحالف الأبحاث السريرية حول كوفيد 19 لتنسيق وتسريع نتائج التجارب السريرية الدولية حول علاجات ما بعد العدوى الواعدة. في أوائل عام 2020، أعيد استخدام أو جرى تطوير العديد من المضادات الفيروسية المستخدمة في علاج أمراض فيروسية أخرى ضمن جهود بحثية سريرية جديدة للتخفيف من كوفيد 19.
المرحلة الثالثة والرابعة من التجارب
تقوم تجارب المرحلة الثالثة المحورية بتقييم ما إذا كان الدواء المرشح له فعالية على وجه التحديد ضد مرض ما. في الحالات الشديدة من كوفيد 19 التي تتطلب العلاج في المشفى، اختُبِر مستوى الجرعة الفعالة من الدواء المرشح المعاد استخدامه أو الجديد للتخفيف من شدة المرض (الالتهاب الرئوي في المقام الأول). في حالة الأدوية الموافق عليها مسبقًا (مثل هيدروكسي كلوروكين للملاريا)، تدرس تجارب المرحلة الثالثة والرابعة التي تضم مئات الآلاف من الأشخاص المصابين بكوفيد 19 إمكانية الاستخدام الموسع لتلك الأدوية في علاج المرض. في أغسطس 2020، دخل أكثر من 500 علاج مرشح في المرحلة ما قبل السريرية أو في مراحل التطوير (من الأولى إلى الرابعة)، مع الإعلان عن دخول مئات من المرشحين العلاجيين تجارب المرحلة الثانية والثالثة خلال عام 2020.
تجربتي سولدارتي وديسكفري الدولية
في مارس، أطلقت منظمة الصحة العالمية تجربة التضامن المنسقة (تجربة سولدارتي) في 10 دول في خمس قارات على آلاف الأشخاص المصابين بكوفيد 19 لإجراء تقييم سريع للفعالية المحتملة للمضادات الفيروسية والالتهابية الموجودة التي لم يُقيَّم دورها في علاج كوفيد 19 على وجه التحديد بعد. بحلول أواخر أبريل، شاركت مستشفيات في أكثر من 100 دولة في التجربة.
شملت الأدوية الفردية أو المركبة الخاضعة للدراسة الأولية ما يلي: 1) لوبينافير- ريتونافير مجتمعين، 2) لوبينافير- ريتونافير مع إنترفيرون بيتا، 3) ريمديسفير أو 4) (هيدروكسي) كلوروكين في تجارب ومستشفيات مختلفة على المستوى العالمي. بعد دراسة نشرتها ذا لانسيت حول مخاطر تتعلق بسلامة استخدام هيدروكسي الكلوروكين، سحبته منظمة الصحة العالمية من تجربة سولدارتي في مايو 2020، ثم أعادته بعد سحب البحث، ثم أوقفت استخدامه مرة أخرى عندما أظهر تحليل يونيو أنه لم يقدم أي فائدة.
أُدخِلَت بيانات الأشخاص المصابين بعدوى كوفيد 19–بموافقتهم- على موقع ويب لمنظمة الصحة العالمية. بعد ذلك، توجب على طاقم التجربة اختيار الأدوية المتوفرة في المستشفى، ليقوم موقع منظمة الصحة العالمية على الإنترنت بدوره بوضع المريض بشكل عشوائي على أحد الأدوية التجريبية أو على البروتوكول المعتمد في المشفى لعلاج كوفيد 19. من ثم، سيسجل طبيب التجربة معلومات المتابعة المتعلقة بحالة المريض وأسلوب العلاج عبر إدخال تلك البيانات على الموقع المعني.
لم تُصمَّم تجربة سولدارتي لتكون مزدوجة التعمية على الرغم من كونه التصميم الذي يجعل التجربة السريرية عالية الجودة، وذلك بسبب حاجة منظمة الصحة العالمية إلى السرعة والجودة مجتمعين في العديد من المستشفيات والبلدان. وبشكل عام، يقوم مجلس مراقبة السلامة العالمي لأطباء منظمة الصحة العالمية بفحص النتائج المؤقتة للمساعدة في اتخاذ قرارات تخص سلامة وفعالية الأدوية التجريبية، وتغيير تصميم التجربة أو التوصية بعلاج فعال. بدأت دراسة مماثلة لسولدارتي على شبكة الإنترنت سُمِّيَت ديسكفري. ضمت الدراسة سبع دول ومنسق الدراسة هو المعهد الوطني للصحة والبحوث الطبية (باريس- فرنسا).
خلال مارس، بلغ تمويل تجربة سولدارتي 108 ملايين دولار أمريكي من 203 ألف فرد ومنظمة وحكومة، مع مشاركة 45 دولة في التمويل أو في إدارة التجارب.
تجربة التعافي
خلال شهر أبريل، انطلقت تجربة التعافي البريطانية (التقييم العشوائي لعلاجات كوفيد 19) في 132 مستشفى في جميع أنحاء المملكة المتحدة، ثم توسعت لتصبح واحدة من أكبر الدراسات السريرية لكوفيد 19 في العالم؛ إذ شملت 5400 شخص مصاب يخضع للعلاج في 165 مستشفى في المملكة المتحدة، حتى منتصف أبريل. تقوم التجربة باختبار العلاجات المحتملة المختلفة لحالات كوفيد 19 الشديدة، ومن هذه العلاجات: اللوبينافير/ ريتونافير والجرعات المنخفضة من الديكساميثازون (مضاد التهاب ستيروئيدي) وهيدروكسي الكلوروكين، والأزيترومايسين (مضاد حيوي شائع). في يونيو، توقفت التجارب التي تستخدم هيدروكسي الكلوروكين عندما أظهرت التحليلات أنه لا يقدم أي فائدة.
في 16 يونيو، أصدرت المجموعة التجريبية بيانًا مفاده أن الديكساميثازون يقلل الوفيات في المرضى الذين يتلقون دعمًا تنفسيًا. في تجربة مضبوطة بالدواء الغفل، تلقى حوالي 2000 مريض في المستشفى ديكساميثازون مقارنةً مع أكثر من 4000 لم يتلقَ الدواء. بالنسبة للمرضى الموضوعين على أجهزة التنفس الصناعي، خفض الديكساميثازون خطر الوفاة من 40% إلى 28% (1 من 8). وبالنسبة للمرضى الذين يحتاجون إلى الأكسجين، فقد خفض خطر الوفاة من 25% إلى 20% (1 من كل 5).
تجربة علاج كوفيد 19 التكيفية
بدأ المعهد الوطني الأمريكي للحساسية والأمراض المعدية تصميمًا تكيفيًا للمرحلة الثالثة من تجربة دولية سُمِّيَت تجربة علاج كوفيد 19 التكيفية. ضمت التجربة نحو 800 شخص مصاب بكوفيد 19 يحتاج للعلاج في المشفى في 100 موقع ضمن بلدان متعددة. وبدءًا من استخدام الريمديسفير كعلاج أولي على مدى 29 يوم، نصَّ تعريف التجربة للبروتوكول التكيفي المُتَّبع على ما يلي: «ستُراقب الإضافات العلاجية الجديدة وسيُسمَح بالإيقاف المبكر في حال عدم جدوى العلاج أو الفعالية أو الأمان. إذا ثبت أن أحد العلاجات فعال، فقد يصبح هذا العلاج ذراع التحكم للمقارنة مع العلاجات التجريبية الجديدة الأخرى».
جدولة علاجات المرحلة المتأخرة المرشحة
لم تُدرَج العديد من الأدوية مثل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية أو موسعات الشعب الهوائية ضمن الجدول، باعتبارها أدوية ملطفة تخفف من إزعاج المرض. استُبعِدَت أدوية أخرى من تجارب المرحلة الثانية والمرحلة الأولى. امتلكت أدوية المرحلة الأولى والثانية معدل نجاح منخفض (أقل من 12%)، وبذلك لم تستطع اجتياز جميع مراحل التجربة للحصول على الموافقة النهائية. ستصل العلاجات المرشحة التي تمتلك معدل نجاح يقدر بنحو 72% إلى المرحلة الثالثة من التجارب.
الكلوروكين وهيدروكسي الكلوروكين
يُستخدم الكلوروكين كمضاد للملاريا وكعلاج في بعض أمراض المناعة الذاتية. يتوفر هيدروكسي الكلوروكين بشكل أكثر شيوعًا من الكلوروكين في الولايات المتحدة. استخدمت العديد من البلدان الكلوروكين أو هيدروكسي الكلوروكين لعلاج مرضى كوفيد 19 المقبولين في المشفى في البداية (اعتبارًا من مارس 2020)، لكن التجارب السريرية لم ترخص اعتماده في العلاج، وقد سُحِب من التجارب عندما أثبت عدم جدواه في تجربة سولدارتي الدولية وتجربة التعافي البريطانية.
في الولايات المتحدة، سُمِح باستخدامه كعلاج تجريبي لأشخاص مقبولين في المشفى لكنهم غير قادرين على الدخول ضمن تجربة سريرية. سحبت إدارة الغذاء والدواء هذا الإذن في يونيو، مشيرةً إلى أن استخدامه لم يعد منطقيًا خاصةً عند مقارنة جدواه بالمخاطر المعروفة والمحتملة. مع ذلك، ما زالت الهند تستخدم هيدروكسي الكلوروكين كوسيلة وقائية.
خلفية
في البداية، أوصت السلطات الصحية الهندية والصينية والكورية الجنوبية والإيطالية باستخدام الكلوروكين لعلاج كوفيد 19. مع ذلك، أشارت هذه الوكالات مع مركز السيطرة على الأمراض في الولايات المتحدة إلى عدم استخدامه لدى الأشخاص الذين يعانون من أمراض القلب أو السكري. في فبراير 2020، ثبتت فائدة هذه الأدوية في التخفيف من كوفيد 19 بشكل فعال، ولكن خلصت دراسة أخرى إلى أن هيدروكسي الكلوروكين كان أكثر فعالية من الكلوروكين بالإضافة إلى امتلاكه خصائص أمان أكبر. في 18 مارس، أعلنت منظمة الصحة العالمية أن الكلوروكين وهيدروكسي الكلوروكين سيكونان من بين الأدوية الأربعة المدروسة في تجربة سولدارتي السريرية.
يمتلك كل من هيدروكسي الكلوروكين والكلوروكين العديد من الآثار الجانبية الخطيرة المحتملة، مثل: اعتلال الشبكية ونقص سكر الدم وعدم انتظام ضربات القلب واعتلال عضلة القلب المهدد للحياة. كذلك، تتفاعل هذه الأدوية مع العديد من الأدوية الموصوفة؛ وهو ما قد يؤثر على الجرعة العلاجية وعلى تخفيف حدة المرض. بالإضافة إلى ما سبق، يعاني بعض الأشخاص من حساسية تجاه هذه الأدوية. أوصت المعاهد الوطنية للصحة بعدم استخدام هيدروكسي الكلوروكين والأزيثرومايسين معًا بسبب ارتفاع خطر الموت القلبي المفاجئ.
فافيبيرافير
زعمت التجارب السريرية الصينية في ووهان وشنجن أن الفافيبيرافير كان «فعالًا بشكل واضح». أصبحت نتائج اختبار 35 مريض مصاب بكوفيد 19 في شنجن سلبية خلال 4 أيام وسطيًا، بينما كانت مدة المرض 11 يوم لدى 45 مريض لم يتلقَ العلاج بالفافيبيرافير. في دراسة أجريت في ووهان على 240 مريض مصاب بالتهاب رئوي، عولج نصفهم بالفافيبيرافير، بينما عولج النصف الآخر بالأوميفينوفير. وجد الباحثون أن العلاج بالفافيبيرافير ساهم في تعافي المرضى من السعال والحمى بشكل أسرع، ولكنه لم يساهم بأي تغيير في عدد المرضى الذين تدهورت حالتهم ليصلوا إلى مراحل متقدمة تتطلب اللجوء إلى جهاز التنفس الآلي.
في 22 مارس 2020، وافقت إيطاليا على الاستخدام التجريبي للدواء في معالجة كوفيد 19، وبدأت إجراء التجارب في المناطق الثلاث الأكثر تضررًا من المرض. ذكّرت وكالة الأدوية الإيطالية العامة بأن الأدلة الموجودة لدعم الدواء ضئيلة وأولية.
في 30 مايو 2020، وافقت وزارة الصحة الروسية على نسخة أولية من الفافيبيرافير تسمى أفيافافير، وهو دواء أثبت فعاليته العالية في المرحلة الأولى من التجارب السريرية.
في يونيو 2020، وافقت الهند على استخدام نسخة أولية من الفافيبرافير تسمى فابي فلو، طورتها شركة غلينمارك الدوائية، في علاج الحالات الخفيفة إلى المتوسطة من كوفيد 19.
الريمديسفير
هو عبارة عن مضاهئ نوكليوزيد ومضاد فيروسي طُوِّر في الأصل لعلاج المرض الناجم عن فيروس الإيبولا. وهو -على وجه التحديد- مضاهئ للأدينوزين يدخل في سلاسل الحمض النووي الريبي الفيروسي، بشكل يتسبب في حدوث كسر مبكر للسلاسل. يخضع الدواء الآن للدراسة باعتباره علاج محتمل لكوفيد 19. اعتبارًا من مايو 2020، بدأت تسع تجارب المرحلة الثالثة على ريمديسفير في العديد من البلدان.
في 29 أبريل 2020، أعلن المعهد الوطني الأمريكي للحساسية والأمراض المعدية عن نتائج مؤقتة لتجربة قيمت 1063 مشارك مصاب بحالة شديدة من كوفيد 19. أشارت النتائج إلى أن الريمديسفير سرّع مدة التعافي بنسبة 31 % وساهم في تحسين الأعراض خلال 11 يوم مقارنةً بالأشخاص الذين عولجوا بدواء وهمي والذين احتاجوا إلى 15 يوم لتحسن الأعراض. صرح الدكتور أنتوني فوسي، مدير المعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية، بما يلي: «تظهر البيانات امتلاك الريمديسفير تأثير واضح ومهم وإيجابي في تقليل وقت الشفاء». ضمت المرحلة الثالثة الدولية لتجربة علاج كوفيد 19 التكيفية -التابعة للمعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية- الريمديسفير باعتباره علاج محتمل لمرضى كوفيد 19 الذين يحتاجون إلى العلاج في المشفى.
في تجربة صينية جرت في فبراير ومارس 2020، وأبلغت عن نتائجها في في 29 أبريل، لم يكن الريمديسفير فعالًا في تقليل الوقت اللازم لتحسن المرض أو تقليل الوفيات. بالإضافة إلى ذلك، سبب الدواء آثار سلبية مختلفة لدى المشاركين الذين عولجوا به، وهذا ما دفع الباحثين إلى إنهاء التجربة.
في 1 مايو 2020، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية شركة غلياد تصريح الاستخدام الطارئ للريمديسفير ليتم توزيعه واستخدامه من قبل مقدمي الرعاية الصحية المرخصين لعلاج البالغين والأطفال المصابين بحالات شديدة من كوفيد 19. تكون الحالة شديدة عندما يملك المريض إشباع أكسجين أقل من 94% ضمن هواء الغرفة وفي حال احتاج المريض إلى أكسجين إضافي أو تهوية ميكانيكية أو أكسجة غشاء خارج الجسم. ستوزع حكومة الولايات المتحدة الريمديسفير بموجب تصريح الاستخدام الطارئ بما يتفق مع شروط وأحكام هذا التصريح. ستُسلِّم شركة غلياد الريمديسفير للموزعين المعتمدين أو إلى الوكالات الحكومية الأمريكية مباشرةً، وهم بدورهم سيوزعون الدواء على المستشفيات ومنشآت الرعاية الصحية الأخرى حسب توجيهات حكومة الولايات المتحدة، بالتعاون مع سلطات الدولة والسلطات الحكومية المحلية، حسب الحاجة.
في 15 يونيو 2020، حدّثت إدارة الغذاء والدواء صحائف الوقائع لترخيص الاستخدام الطارئ للريمديسفير، محذرةً من استخدام الكلوروكين أو هيدروكسي الكلوروكين مع الريمديسفير، بسبب تقليلهم النشاط المضاد للفيروسات للريمديسفير.
الآثار الجانبية
شملت أشيع الآثار الجانبية التي عانى منها من عولج بالريمديسفير ما يلي: فشل الجهاز التنفسي وامتلاك المؤشرات التي تقترح ضرر باقي الأعضاء كانخفاض الألبومين والبوتاسيوم وعدد خلايا الدم الحمراء وعدد الصفائح الدموية وارتفاع قيم البيليروبين (اليرقان). شمل الآثار الجانبية الأخرى: الاضطرابات الهضمية وارتفاع مستويات ناقلات الأمين في الدم (إنزيمات الكبد) وآثار متعلقة بموضع التسريب الوريدي بالإضافة إلى إحداثه اضطرابات في مخطط كهربية القلب. قد يسبب الريمديسفير ردود فعل مرتبطة بالتسريب، بما في ذلك انخفاض ضغط الدم والغثيان والقيء والتعرق أو الارتعاش.
إعادة توظيف الأدوية المعتمدة
تعتبر إعادة توضيع الدواء (وتسمى أيضًا إعادة استخدام الدواء) أحد خطوط البحث العلمي المتبعة لتطوير علاجات آمنة وفعالة لكوفيد 19. يدرس الباحثون الآن العديد من المضادات الفيروسية التي طُوِّرَت أو استُخدِمَت مسبقًا في علاج المتلازمة التنفسية الحادة الوخيمة (سارس) ومتلازمة الشرق الأوسط التنفسية (ميرس) وفيروس نقص المناعة البشرية/ الإيدز والملاريا، لإمكانية استخدامها في علاج كوفيد 19. وقد انتقل بعض هذه الأدوية إلى مرحلة التجارب السريرية.
خلال فترة تفشي كوفيد 19، كانت إعادة استخدام الأدوية عبارة عن أبحاث سريرية سريعة تعتمد على اختبار الأدوية المستخدمة في علاج أمراض أخرى مع تحديد سلامتها وفعاليتها بشكل سريع، وذلك بغية استخدامها في علاج الأشخاص المصابين بعدوى كوفيد 19. في عملية تطوير الأدوية المعتادة، قد يستغرق تأكيد إعادة الاستخدام لعلاج مرض جديد سنوات عديدة من البحث السريري -بما في ذلك تجارب المرحلة الثالثة المحورية- على الدواء المرشح لضمان سلامته وفعاليته في علاج عدوى كوفيد 19 على وجه التحديد. ولكن بسبب الانتشار المتنامي للجائحة، سُرِّعَت عملية إعادة الاستخدام خلال مارس 2020 وصولًا لمرحلة علاج الأشخاص المصابين بكوفيد 19 في المستشفى.
قد تستغرق التجارب السريرية التي تستخدم الأدوية المعاد توجيهها -والآمنة بشكل عام- في علاج مرضى المستشفيات وقتًا أقل وتكاليف إجمالية أقل للحصول على نقاط نهاية تثبت سلامة (عدم وجود آثار جانبية خطيرة) الدواء وفعاليته بعد العدوى. يمكن بهذه الطريقة الوصول إلى مصادر هذه الأدوية لتصنيعها وتوزيعها بسرعة في جميع أنحاء العالم. في محاولة دولية للاستفادة من هذه المزايا، بدأت منظمة الصحة العالمية في منتصف مارس 2020 تجارب المرحلة الثانية والثالثة الدولية العاجلة على أربعة خيارات علاجية واعدة – ضمن تجربة سولدارتي، بالإضافة إلى دراسة العديد من الأدوية الأخرى الصالحة لإعادة الاستخدام ضمن استراتيجيات علاج أمراض مختلفة، مثل مضادات الالتهاب الستيروئيدات القشرية والأجسام المضادة وأدوية المناعة وعوامل النمو، بالإضافة إلى أدوية أخرى. ستصل الأدوية الأخيرة تجارب المرحلة الثانية والثالثة خلال عام 2020.
في مارس، أصدر مركز مكافحة الأمراض والوقاية منها نصيحة للأطباء حول استخدام الريمديسفير في علاج الأشخاص الذين يعانون من الالتهاب الرئوي الناجم عن كوفيد 19: «في حين أن التجارب السريرية ضرورية لإثبات سلامة وفعالية هذا الدواء، ولكن يمكن للأطباء الذين لا يستطيعون المشاركة في التجارب السريرية طلب الريمديسفير بهدف الاستخدام الرحيم من الشركة المصنعة لعلاج مرضى الالتهاب الرئوي السريري».
الأبحاث السريرية الأولية: تجارب المرحلة الثانية
تختبر تجارب المرحلة الأولى السلامة والجرعات الأولية في بضع عشرات من الأشخاص الأصحاء، بينما تقوم تجارب المرحلة الثانية -بعد النجاح في المرحلة الأولى- بتقييم الفعالية العلاجية ضد مرض كوفيد 19 بجرعات تصاعدية (الفعالية تعتمد على المؤشرات الحيوية)، مع تقييم وثيق للآثار الجانبية المحتملة للعلاج المرشح (أو العلاجات المركبة). تضم تجارب المرحلة الثانية مئات الأشخاص عادةً. أشيع نمط لتجارب المرحلة الثانية لأدوية كوفيد 19 المحتملة هو النمط العشوائي الأعمى المضبوط بالدواء الغفل. تجري هذه التجارب بشكل عام في مواقع متعددة وتسمح بتحديد جرعات أكثر دقة وفعالية مع مراقبة لصيقة للآثار الجانبية.
يبلغ معدل نجاح تجارب المرحلة الثانية للتقدم إلى المرحلة الثالثة (لجميع الأمراض) حوالي 31%، وللأمراض المعدية على وجه التحديد، حوالي 43%. اعتمادًا على مدتها (كلما كانت أطول كلما زادت تكلفتها) التي تتراوح عادةً من عدة أشهر إلى سنتين، تكلف تجربة مرحلة ثانية متوسطة الطول 57 مليون دولار أمريكي (دولار 2013، بما في ذلك تكاليف المراحل قبل السريرية والمرحلة الأولى). لا يتنبأ الإكمال الناجح للمرحلة الثانية -بشكل موثوق- بأن الدواء المرشح سينجح في المرحلة الثالثة من البحث.
أبلغ مصدرين عن عدة تجارب سريرية في المراحل المبكرة تعمل على دراسة علاجات محتملة لكوفيد 19. ووفقًا لهذين المصدرين، وصلت نحو 36 تجربة إلى المرحلة الثانية أو أنها بدأت بها في أبريل 2020.
مثبطات البروتياز
في مارس 2020، اختير البروتياز الرئيسي (3CLpro) لفيروس سارس كوف 2 ليكون هدف أدوية ما بعد العدوى. يعد الإنزيم ضروريًا لمعالجة بروتينات الاستنساخ. للعثور على الإنزيم، استخدم العلماء الجينوم الذي نشره باحثون صينيون في يناير 2020 لعزل البروتياز الرئيسي. تمتلك مثبطات البروتياز المعتمدة لعلاج فيروسات نقص المناعة البشرية -اللوبينافير والريتونافير- أدلة أولية على نشاطها ضد كوفيد 19 والسارس ومتلازمة الشرق الأوسط التنفسية. كعلاج مركب محتمل، استُخدِمت تلك الأدوية معًا في ذراعي المرحلة الثالثة من تجرب سولدارتي العالمية لعام 2020. لم تجد دراسة أولية أجريت في الصين على الدواء الذي يجمع اللوبينافير والريتونافير معًا أي تأثير على الأشخاص المقبولين في المستشفى بسبب كوفيد 19. تخضع مثبطات البروتياز الجديدة، التي تستهدف البروتياز 3CLpro بشكل خاص، للبحث والتطوير في المختبر، ومنها 3 كلبرو 1 وجي سي 376 والربنتريفير.
البحث قبل السريري
يُعرِّف مصطلح «البحث قبل السريري» الدراسات التي تجري في المختبر وفي الجسم الحي، ويشير إلى مرحلة البداية في تطوير لقاح وقائي أو علاج مضاد للفيروسات أو علاجات أخرى لحالات بعد الإصابة، مثل التجارب الجارية لتحديد الجرعات الفعالة والسمية في الحيوانات، قبل تقييم سلامة وفعالية المركب في البشر. تستغرق المرحلة قبل السريرية في تطوير الأدوية التي ستخضع في ما بعد للاختبار للتأكد من سلامتها وفعاليتها على عدد كافي من الأشخاص المصابين بكوفيد 19 (مئات إلى آلاف في بلدان مختلفة) من سنة إلى سنتين، وذلك وفقًا لعدة تقارير في أوائل عام 2020. على الرغم من هذه الجهود، فإن معدل نجاح الأدوية المرشحة في الوصول إلى الموافقة التنظيمية النهائية مرورًا بجميع مراحل تطوير علاجات الأمراض المعدية هو 19% فقط.
باولو أمارال
باولو ليما امارال لاعب ومدرب برازيلي ولد في ريو في 18 أكتوبر 1923 وتوفي بها في 1 مايو 2008، درب عدة أندية برازيلية وإيطالية كما درب نادي بورتو البرتغالي و نادي الهلال السعودي كما درب منتخب الباراغواي.
المدرسة الوطنية للهندسة المعمارية
المدرسة الوطنية للهندسة المعمارية (ENA) هي مؤسسة عمومية لتعليم الهندسة المعمارية. تعتبر المدرسة إحدى مؤسسات التعليم العالي ذات الولوج المحدود، أي يلجها التلاميذ المغاربة الحاصلون على شهادة البكالوريا (أو ما يعادلها) بامتياز مستحسن -على الأقل- في شعب العلوم التجريبية أو العلوم الرياضية أو التقنيات أو الاقتصاد، شريطة النجاح في مباراة. وتستمر الدراسة بها لمدة ست سنوات موزعة على ثلاثة أسلاك تتوج بالحصول على دبلوم مهندس معماري، كما تتيح المدرسة إمكانية متابعة الدراسة بها سنتين بعد ذلك في سلك الدكتوراه.
تقديم
يوجد فرع الرباط للمدرسة الوطنية للهندسة المعمارية بالمركب الجامعي لحي العرفان، ويشغل موقعا بحوالي 1,6 هكتار، بالإضافة إلى مساحة خارجية تقدر بحوالي 20000 مترا مربعا.
تضاعف عدد طلاب المدرسة منذ نشأتها. ونظرا للحاجة الملحة للمهندسين المعماريين من أجل الإسهام في إحداث مشاريع التنمية في جهات المغرب، فقد قررت إدارة المدرسة إنشاء فروع أخرى. وهكذا تأسس فرعا كل من فاس وتطوان سنة 2009، بينما أُطلِق فرع مراكش سنة 2011، في حين رأى فرع أكادير النور في سنة 2016.
تتمثل مهمات المؤسسة في التأطير والبحث ونشر الثقافة المعمارية وتوجيه الدراسات لصالح الإدارات العمومية، إلى جانب إعداد وتسليم دبلوم المهندس المعماري ودكتوراه دبلوم الدراسات العليا المعمقة (DESA).
محتوى التكوين
المنهج التعليمي في المدرسة الوطنية للهندسة المعمارية مقسّم إلى 12 فصلا، وموزّع إلى وحدات تعليمية إلزامية وأخرى اختيارية. ويشمل المنهج مجموعة واسعة من التخصصات:
التكوين المستمر
لمواجهة التغيرات التكنولوجية والتنظيمية والاقتصادية والاجتماعية التي تغير ظروف مهنة المهندس المعماري يومياً، تُقدم المدرسة الوطنية للهندسة المعمارية تدريباً مستمراً يساهم في تنمية مهنيي المجال. وتواصل إدارة التدريب تقديم عدة دورات تكوينية في مختلف الميادين. مثلا، في عام 2010 أطلقت دبلوما جامعيا في «التجديد الحضري وسياسات المدينة»، في المغرب بشراكة مع جامعة باريس إست مارن لا فاليه الفرنسية. كما نظمت دورة تكوينية في عام 2017 لفائدة المدرِسين في موضوع «المحاكاة الحرارية للمباني عن طريق برنام ديزاين» بشراكة مع المؤسسة الألمانية للتعاون الدولي.
تكوين ما بعد الدبلوم
تقدم المدرسة الوطنية للهندسة المعمارية تداريب متخصصة بعد دبلوم المهندس المعماري:
أليكس ماكناب
أليكس ماكناب (27 ديسمبر 1895 في المملكة المتحدة - 3 أبريل 1960 في الولايات المتحدة) هو لاعب كرة قدم بريطاني (وحمل سابقاً جنسية المملكة المتحدة لبريطانيا العظمى وأيرلندا) في مركز. شارك مع منتخب اسكتلندا لكرة القدم. أما مع النوادي، فقد لعب مع فول ريفر ماركسمين ونيو بيدفورد ويلرز و و و و و و ونادي غرينوك مورتون.
كالينينغراد
كالينينغراد هي مدينة في روسيا من ضِمن الكيان الفدرالي الروسي كالينينغراد أوبلاست، وهي أرض حبيسة تحيط بها بولندا وليتوانيا وبحر البلطيق.
اعتبارا من تعداد عام 2002، كان عدد سكانها 430003، أي بزياده قدرها 401280 من التي سجلت في إحصاء عام 1989. تكوينها العرقي يتكون من الروس 77,9 ٪، 8,0 ٪ البيلاروسيين، والأوكرانيين 7,3 ٪.
اسمها الأصلي Königsberg (كونيغسبرغ) بالألمانية، كانت كالينينغراد عاصمة لدولة الفرسان التوتونيين، دوقية بروسيا، ومقاطعة بروسيا الشرقية الألمانية. قبل أن يجري تغيير اسمها إلى كالينينغراد في عام 1946 بعد نهاية الحرب العالمية الثانية وهزيمة ألمانيا وطرد الروس سكانها الألمان. وقد سميت على اسم ميخائيل كالينين، الرئيس الأسبق للاتحاد السوفيتي.
توأمة
لكالينينغراد اتفاقيات توأمة مع كل من:
محافظة تنومة
تنومة، هي محافظة سعودية تقع جنوب غرب المملكة العربية السعودية في منطقة عسير على سلسلة جبال السروات، تقع على طريق الطائف - أبها، شمال مدينة أبها بحوالي 125 كم تقريباً وبلغ عدد سكانها، بحسب إحصاء عام 2010م، نحو 20 ألف نسمة.
الحدود
يحدها من الشمال محافظة النماص، ومن الجنوب مركز بلسمر، وغرباً محافظة بارق، ويحدها من الشرق والجنوب الشرقي وادي بن هشبل وصمخ وبيشة وبذلك يبلغ مجموع أطوال الحدود في محافظة تنومة الإدارية 149,5 كيلو متر تقريباً.
المناخ
مناخ محافظة تنومة معتدل طوال أيام السنة، وتتميز منطقة تنومة بقلة البرودة وانخفاض كثافة الضباب الحاجب للرؤية معظم أيام فصل الشتاء، واعتدال جوها صيفاً وذلك يعود إلى انخفاض وادي تنومة والتي تحيط به سلاسل جبلية متباينة الارتفاع. وتهب على تنومة الرياح الموسمية الجنوبية الغربية في فصل الصيف، ويؤدي ذلك إلى اعتدال درجات الحرارة وسقوط الأمطار الموسمية الصيفية عندما تصطدم هذه الرياح المحملة ببخار الماء بالمرتفعات وتتميز الحرارة في تنومة بتأثرها بالارتفاع القريب عن مستوى سطح البحر، ولذلك تكون درجات الحرارة معتدلة في فصل الصيف وخاصة فترات النهار. وتختلف درجات الحرارة صيفأ في المرتفعات عنها في المنخفضات حيث تكون درجة الحرارة فيها أعلى منها في المرتفعات. ويتكون على منطقة تنومة سحب ركامية ينتج عنها سقوط الأمطار في فصل الصيف، كما تسقط الأمطار بغزارة وحبات البرد في فصل الشتاء وتسقط الأمطار الموسمية الغزيرة في فصل الصيف بمعدل 400 - 500 ملم سنوياً.
المنتزهات
يوجد بها العديد من المنتزهات من أهمها:
الجبال والأودية
تضم تنومة:
شلالات الدهناء
شلالات الدهناء في تنومة أحد أهم المعالم الطبيعية البارزة التي اشتهرت بها تنومة وتقع هذه الشلالات جنوب تنومه في قرية الدهناء وتنهمر الشلالات بعد سقوط الأمطار وفيضان سد الدهناء، ويعتبر من المعالم السياحية المميزة لتنومة حيث يتوقف لرؤيته الكثير من السياح والزوار ويسمى شلال الدهناء نسبة إلى القرية التي يقع فيها.
خالد بن محمد بن زايد آل نهيان
خالد بن محمد بن زايد آل نهيان (8 يناير 1982-) ولي عهد إمارة أبوظبي، الابن البكر للشيخ محمد بن زايد آل نهيان رئيس دولة الإمارات العربية المتحدة. عُيّن وليًا لعهد الإمارة في 29 مارس 2023م.
شغل منصب رئيس لجنة أبوظبي للشؤون الاستراتيجية، ويتولى رئاسة مجلس الإمارات للجينوم منذ 2021. عُيِّن في 2016 نائب مستشار المجلس الأعلى للأمن الوطني، وفي العام نفسه عُين رئيساً لجهاز أمن الدولة، وهو عضو مجلس إدارة شركة بترول أبوظبي الوطنية «أدنوك».
حياته وتعليمه
الشيخ خالد هو الابن الأكبر للشيخ محمد بن زايد آل نهيان رئيس دولة الإمارات العربية المتحدة وأحد أفراد عائلة آل نهيان الحاكمة في أبو ظبي. والدته هي الشيخة سلامة بنت حمدان آل نهيان. خالد هو الأخ الأكبر لذياب بن محمد بن زايد آل نهيان رئيس ديوان ولي عهد أبوظبي ورئيس الاتحاد للقطارات.
حصل الشيخ خالد على بكالوريوس الآداب في الدراسات الدولية من الجامعة الأمريكية في الشارقة، ودكتوراه في دراسات الحرب من كينجز كوليدج بلندن. بالإضافة إلى ذلك، أكمل الشيخ خالد دورة تدريبية للضباط لمدة عام في أكاديمية ساندهيرست العسكرية الملكية في المملكة المتحدة.
عضوياته في مجالس الإدارة
عُيّن ولي عهد إمارة أبو ظبي عضواً في المجلس الأعلى للشؤون المالية والاقتصادية في أبوظبي، وهو عضواً في مجلس إدارة شركة بترول أبوظبي الوطنية (أدنوك)، و أحد أعضاء مجلس إدارة جهاز أبوظبي للاستثمار.
كما ترأس عدة مجالس الإدارة، بما في ذلك مجلس برنامج الجينوم الإماراتي، واللجنة التنفيذية لمجلس إدارة أدنوك ، إضافة إلى مجلس أبحاث التكنولوجيا المتطورة
إسهاماته في المجال الاقتصادي
تولّى خالد بن محمد بن زايد آل نهيان مسؤولية الإشراف على عملية تنفيذ برنامج المسرعات التنموية "غدًا 21" ،ix الذي يعدّ بمثابة خطة تنموية مدتها ثلاث سنوات، أُطلقت في 2019 بميزانية تعادل 50 مليار درهم إماراتي، هدفها دفع عجلة التنمية في الإمارة من خلال الاستثمار في الأعمال والابتكار والمواطنين.
كما أطلق في يونيو 2022 استراتيجية أبوظبي الصناعية التي تتضمن مجموعة من المخططات الرامية لمضاعفة حجم قطاع التصنيع في أبوظبي ليصل حجمه إلى 172 مليار درهم، وتوفير 13600 فرصة عمل، وزيادة الصادرات غير النفطية لإمارة أبوظبي بنسبة 143٪ بحلول عام 2031.
وقد عهِد سموه برعاية أسبوع أبوظبي المالي، ليباشر بذلك مهامه بهذا المنصب في شهر أكتوبر 2022.xi
إسهاماته في مجال الابتكار
أطلق الشيخ خالد منصة "Hub71" في مارس 2019، وهي منظومة تقنية نجحت حتى يومنا هذا في دعم أكثر من 200 شركة ناشئة، وجمع تمويلٍ يُقدَّر بـحوالي 4.5 مليار درهم إماراتي، إضافة إلى توفيرها لأكثر من 900 فرصة عمل جديدة.
يترأس ولي العهد مجلس إدارة برنامج الجينوم الإماراتي، الذي قام في مارس 2023 بإطلاق الاستراتيجية الوطنية للجينوم التي تعد خطة عمل وطنية للجينوم، تعمل على دراسة التركيب الجيني للمواطنين الإماراتيين كوسيلة للمساعدة في توفير رعاية صحية وقائية مخصصة لكل فرد
إسهاماته في قضايا الشباب والتعليم
أطلق ولي العهد خالد بن محمد بن زايد آل نهيان في أكتوبر 2021، مدرسة "البرمجة المبتكرة 42-أبو ظبي"، وهي أول مدرسة في منطقة دول مجلس التعاون الخليجي تنجح في الانضمام إلى شبكة 42 الدولية لمدارس البرمجة و في أغسطس 2022، أصدرتوجيهات لتدشين برنامج "إطار تخريج الكفاءات"، الذي يعدّ نهجًا تعليميًا جديدًا هدفه تعزيز المسيرة الأكاديمية لطلبة مدارس أبوظبي من خلال تعريفهم بمجموعة من المهارات في مجالات عدة، مثل ريادة الأعمال والمعارف الرقمية والثقافة المالية
في أكتوبر 2021، أطلق الشيخ خالد شراكة استراتيجية في مجال الطاقة النظيفة بين شركة "أدنوك" وشركة مياه وكهرباء الإمارات، بحيث تحصل شركة "أدنوك" بموجبها على احتياجات شبكتها الكهربائية بالكامل عن طريق الكهرباء المنتجة من مصادر الطاقة النووية والشمسية، وذلك اعتبارًا من يناير
وفي فبراير 2022، تم اطلاق مبادرة القرم – أبوظبي عقب لقاء جمعه مع الأمير ويليام بمنتزه قرم الجبيل في أبوظبي، وهي مبادرة تهدف إلى تعزيز مكانة الإمارة كمركز عالمي للأبحاث والابتكارات التي تسعى للحفاظ على أشجار القرم وحمايتها.
كما تواجد ولي العهد في حفل تخريج الدفعة العاشرة لدورة الدفاع الوطني الذي أقيم في 8 يونيو 2023 في قصر الوطن بأبوظبي.
إسهاماته في مجالي الفن والثقافة
في سبتمبر 2021، التقى الشيخ خالد بالمهندس المعماري فرانك جيري وقام بزيارة لموقع مشروع متحف جوجنهايم أبوظبي في جزيرة السعديات، لمتابعة التقدم المحرز في المتحف الذي سيستعرض في أرجائه ملامح الفن الحديث والمعاصر. وأُطلق كذلك، في مارس 2022، مشروع إنشاء متحف التاريخ الطبيعي في أبوظبي، وهو متحف جديد ومركز للأبحاث العلمية يعدّ الأكبر من نوعه في المنطقة.
يتولى ولي العهد رعاية معرض "فن أبوظبي"، وهو معرض فني يقام سنويًا في منارة السعديات، ويستضيف مجموعة متنوعة من المعارض الفنية والفنانين من مختلف أنحاء العالم.
ويقوم الشيخ خالد كذلك برعاية قمة اللغة العربية ، التي تستضيف سنويًا مجموعة من الأكاديميين والكُتَّاب والخبراء في أحضان إمارة أبوظبي لمناقشة مجموعة من المحاور المتعلقة باللغة والثقافة والهوية العربية.
إسهاماته في قضايا البنية التحتية
أطلق الشيخ خالد العديد من المشروعات الكبرى للبنية التحتية، مثل جسر أم يفينة، وهو طريق سريع يمتد لمسافة 11 كم، افتتح في فبراير 2023 ليربط بين المناطق الرئيسية في المدينة بهدف الحد من ازدحام حركة المرور وتسهيل الوصول إلى المناطق التجارية كما افتتح كذلك في مارس 2023، مركز فاطمة بنت مبارك في مستشفى كليفلاند كلينك أبوظبي، وهو مرفق ضخم جديد لعلاج الأورام السرطانية.
إسهاماته في مجالي الاستدامة والبيئة
يعهد سمو الشيخ خالد برعاية مبادرة "شباب من أجل الاستدامة"، وهي مبادرة تهدف إلى تزويد الشباب بالمهارات اللازمة لتمكنهم من شغل وظائف تخدم منهجية الاقتصاد الأخضر
إسهاماته على صعيد العلاقات الدبلوماسية
وحضر سموه في ديسمبر 2022، مراسم زفاف كيسانغ بانغاريب، نجل جوكو ويدودو ، رئيس جمهورية إندونيسيا.
كما حضر الشيخ خالد نيابة عن والده رئيس دولة الإمارات العربية المتحدة، عقد قران ولي عهد المملكة الأردنية الأمير الحسين بن عبد الله الثاني، على الأميرة رجوة خالد آل سيف سعودية الأصل، الذي أقيم في العاصمة الأردنية عمان في الأول من يونيو 2023.
الحياة الشخصية
متزوج من الشيخة فاطمة بنت سرور آل نهيان ولديهما ابنتان وابن.
فيروز شاه السوري
فيروز شاه بن سليم شاه بن شير شاه. هو ثالث حكام سلالة آل سور. خلف فيروز شاه والده سليم على العرش في سنة 961هـ الموافقة لسنة 1554م وهو يبلغ من العمر اثني عشر سنة، ولصغره طمع خاله مبارز خان بن نظام خان بالحكم، فقلته بعد ثلاثة أيام واعتلى العرش تحت اسم «محمد عادل شاه».
كلية فلسطين التقنية للبنات
معلومات عن الكلية
تأسست كلية فلسطين التقنية رام الله للبنات سنة 1952 م، كليه جامعية متوسطة وكانت تسمى اّنذاك «دار المعلمات» ومدة الدراسة فيها سنتان، بعد الحصول على شهادة الدراسة الثانوية العامة «المترك» بمعدل عال، وبعد اجتياز المقابلة الشخصية كانت الكلية آنذاك تُعْنى بتخريج مدرسات مؤهلات للتدريس في التخصصات الادبية والعلمية في الرياضيات، العلوم، اللغة العربيه، التربية الاسلامية، الاجتماعيات، اللغة الانجليزية، التربيه الرياضة، العلوم المنزلية. كان لخريجات الكلية اسهام كبير على مدى خمسة عقود في حمل راية التعليم، ليس في فلسطين فحسب بل في معظم الدول العربية، وبخاصة دول الخليج العربي.
وفي عام 1967، وبعد الاحتلال الإسرائيلي للضفة الغربية وغزة، أصبحت الكلية تتبع لضابط التربية والتعليم العسكري، ولم تتغير برامجها الاكاديميه في هذه الفترة، لوجود الاحتلال الذي كان يجثم فوق كل طموح لها بالتطوير والتحسين. وفي عام 1988، فك الارتباط الإداري بالأردن لجميع المؤسسات الفلسطينية الرسمية ومن ضمنها الكلية؛ ومنذ عام 1988 وحتى عام 1991 م، خضعت الكلية لإجراءات السلطات الاسرائيلية الصارمة، اذ أُغلقت الكلية عدة مرات في سنوات الانتفاضة شأنها في ذلك شأن سائر مؤسسات التعليم في فلسطين. ومنذ عام 1994 م، وبعد أن تسلمت السلطة الوطنية زمام أمور التعليم في الضفة الغربية وغزة، أولت الكليات الحكومية عناية خاصة، وحولتها إلى كليات فلسطين التقنية التي تعنى بالتخصصات التقنية والمهنية، بناء على دراسة واقعية لاحتياجات المدارس والسوق المحلي من تلك التخصصات مما يتيح المجال لخريجات هذه الكلية إيجاد فرص عمل مناسبة حال تخرجهن. وقد أولت وزارة التربية والتعليم العالي الفلسطينية اهتماما كبيرا  لتطوير كليات فلسطين التقنية التي أصبحت تابعة، وبشكل مباشر، إلى وزارة التعليم العالي منذ العام الدراسي 1996.
تقع الكلية
رام الله- شارع المعاهد-حي الماصيون- مقابل مقر مجلس الوزراء وفي عام 2017 تم ضم الكلية لتصبح إحدى الفروع التابعة لجامعة فلسطين التقنية - خضوري.
انظر أيضا
جامعة فلسطين التقنية (خضوري).
تجارة بالأطفال
تجارة الأطفال تعد شكل من أشكال التجارة بالبشر. وقد عرفتها الأمم المتحدة بانه عمل إجرامي ينتهك حقوق الطفل. تُعرِّف تجارة الأطفال أنها «أي ممارسة يتم بموجبها تسليم شخص دون الثامنة عشرة من قِبل والديه أو ولي أمره لطرف ثالث مقابل مبلغ من المال أو لا، بهدف استغلال ذلك الشخص في أي فعل تجاري أو نقل هذا الشخص من مكانه أو موطنه». لأسباب متنوعة، اجتماعية وثقافية وسياسية واقتصادية مثل: الفقر، الصراع المسلح، إلخ.. يُجبر الضحايا على العمل القسري أو الاستغلال الجنسي أو المشاركة في الحرب ويعرف ب (تجنيد الأطفال). لمكافحة هذه الجريمة، هناك حاجة إلى تعاون دولي متعدد القطاعات.
تعريف
يُعرَّف الاتجار بالأطفال بأنه تجنيد الطفل أو نقله أو نقله أو الإقامة فيه أو استقباله لغرض الاستغلال. في هذا السياق، ومنظمة العمل الدولية (ILO) تعرف الطفل بأنه شخص دون من. لكي تكون هناك حركة مرور، من الضروري التحرك في بلد ما أو عبر الحدود. العملية، في هذا السياق، هو الذي يعرف بأنه كل أشكال العبودية أو الممارسات الشبيهة بالرق، مثل العبودية والقنانة، العمل القسري أو التجنيد القسري للأطفال في النزاعات المسلحة. التهديد باستخدام القوة أو غيرها من أشكال الإكراه أو الاحتيال أو الاختطاف أو الخداع أو إساءة استعمال السلطة أو حالات الضعف، في أي وقت من حالات التجنيد والتنقل لا تحتاج إلى أن تكون حاضرا في حالة الأطفال (بخلاف البالغين)، ولكن مع ذلك هي مؤشرات قوية على الاتجار بالأطفال. تحدد منظمة العمل الدولية أن مصطلح «الاتجار بالأطفال» يشمل "أي ممارسة يتم بموجبها تسليم شخص يقل عمره عن ، إما من قبل والديه أو ولي أمره إلى طرف ثالث، مقابل الدفع أو بطريقة أخرى، في استغلال الشخص المذكور أو عمله وكذلك أي فعل تجاري أو نقل يكون هذا الشخص موضوعه ".
غالبًا ما يستغل المتاجرون الفقر المدقع للوالدين، مما يجعلهم يعتقدون أن هذه فرصة لابنهم للحصول على فرصة للتدريب المهني ومصدر للدخل. من ناحية أخرى، قد يكون أطفال الشوارع هم ضحايا الاتجار بالأطفال واستغلالهم كجنود أطفال أو عبيد جنس أو خدم في المنازل أو مزارعين، إلخ. في كثير من الحالات، فقد هؤلاء الأطفال أحد والديهم أو كليهما.
دوافع ثقافية
هناك عدة دوافع ثقافية تدعم التسول. في أوروبا، التسول موجود في عدد من الأقليات الثقافية، وهو شائع خصوصا بروما ومجتمعات الرحالة. في تركيا، تم توثيق شبكات عائلية ضمت ثلاثة أجيال من المتسولين، مما يجعل التسول جزءاً أصيلاً من أساليب المعيشة والبقاء. من المهم أن نلاحظ أنه قد يبدو ممارسة ثقافية متأصلة، إلا أن تسول الأحداث تحت ضغوط أسرية يقع ضمن نطاق الإكراه على التسول. إن انتقال الأطفال -  حتى لو كانوا أطفال الشخص نفسه – بهدف استغلالهم من خلال التسول هو نوع من الاتجار بالبشر كما أعربت الأمم المتحدة.
كالينينسك
كالينينسك هي إحدى مدن روسيا في الكيان الفدرالي الروسي ساراتوف أوبلاست.
تجارة بالأطفال
دوافع ثقافية
هناك أيضا ممارسة ثقافية أخرى تتضمن تسوية الديون العائلية من خلال اختطاف واستغلال أحد أطفالهم.
انتهاكات عامة
منظمة اليونسيف وجدت أن الأطفال الذين أجبروا على التسول تم انتزاعهم من أسرهم، كما أنهم يسلمون ما يجنون من دخل لمن يستغلونهم ويتحملون ظروف عمل وأوضاع حياتية غير آمنة، وقد يتعرضون للتشويه بهدف زيادة التربح منهم. إن عملية التشويه - كما تم تبسيطها في فيلم المليونير المتشرد – هي ممارسة شائعة وكما أوضح استعراض قانون بفالو لحقوق الإنسان فإن الأطفال ذوي الاحتياجات الخاصة يجنون ثلاثة أضعاف ما يجنيه أقرانهم من الأطفال المتسولين. بالإضافة إلى التسبب بالعمى وبتر الأطراف، هناك أنواع أخرى من الإيذاء الجسدي تهدف إلى زيادة التربح مثل سكب الفلفل الحار على اللسان للتسبب بصعوبات في النطق، استخدام الأفيون للتسبب بالبكاء، حقن الأطفال بالعقاقير التي تسبب فرط النشاط. إن الشهادات ضد زعماء عصابات الاتجار بالأطفال أوضحت احتجاز الأفراد في غرف لا يتم إمدادها بالماء والضوء والطعام لجعل الضحايا يبدون ضعفاء مما يزيد من فرص جمع التبرعات.
إن الأوضاع التي تحيط بالأطفال المتسولين تعرضهم لمزيد من الأذى الجسدي واللفظي، الذي يتضمن أيضاً الأيذاء الجنسي وعنف الشرطة.
أظهر بحث قامت به منظمة هيومان رايتس ووتش أنه بانقضاء ساعات التسول فإن الأطفال في نهاية اليوم لا يجدون ملجأ ولا طعاماً ولا يكون متاحاً لهم الوصول لمقدمي الخدمة الطبية حيثما يقيمون. علاوة على ذلك، فإن العديد من العصابات التي تدير شبكات التسول متورطون في الاتجار بالمواد المخدرة، لذلك فإن الأطفال تحت سيطرتهم عادة ما يتحولون لمدمنين مما يجعلهم أكثر خضوعاً لمن يستغلونهم.