cyanic-selkie/wikianc huggingface dataset:
فاضل عواد
بدايته
يعد فاضل عواد مطرب من أهم مطربي الأغنية السبعينية بسبب تميز صوته بشجن اخاذ وعذوبة لاتخطئها الاذن ابداً. فاضل لعبت المصادفة والحظ دوراً في شهرته نهاية الستينات من خلال أغنية (لا خبر) ذائعة الصيت. هذه الاغنية لحنها الفنان الراحل (حسين السعدي) بنفسه لكن الإذاعة رفضتها فأراد توريط فاضل بها لانه لايعلم بمسألة رفضها لذا حين تقدم بها رفضت أيضاً! لكن الملحن الراحل ياسين الراوي الذي كان يقدم ويعد برنامجاً للهواة أخذ بيد فاضل عواد واغنيته لاخبر فقدمها وحصل على موافقة لبثها باعتبار ان برنامجه للهواة وليس للمحترفين وحين ثبت الاغنية انطلقت في سماء الشهرة والمجد وجعلت فاضل عواد من أشهر مطربي العراق وصارت الاغنية في الاعراس والمناسبات وقدمتها إحدى الاذاعات أكثر من عشرين مرة متتالية. وهكذا حصد نجمهة على نحو لم تشهده الاغنية العراقية مع مطرب آخر. فاضل عواد قدم بعد ذلك باقة من أجمل الأغاني العراقية مثل "يا نجوم صيرن كلايد" و"يا شموع" و"اتنه اتنه" و"حاسبينك" وهلو وامنة نهل وغيرها.
في أواخر التسعينات قرر فاضل مغادرة البلاد بلا رجعة ولانه يحمل شهادة الدكتوراه في اللغة العربية سافر إلى ليبيا للتدريس في جامعاتها وما زال يعمل هناك ويزور القطر بين اونة وأخرى لكنه لايرغب في الظهور الاعلامي. بدأ الغناء هاوياً في حدائق السكك ببغداد مع زميله الفنان سعدون جابر وتقدم إلى برنامج ركن الهواة عام 1967 لينضم إلى الكورس الغنائي لفرقة الأنشاد العراقية وحقق حلم حياته بالوقوف خلف المطرب العراقي الكبير «محمد القبانجي»، وسجل فيما بعد مجموعة من الأغاني الخاصة به وكانت من أغانيه الأوائل (لا خبر لا جفية لا حامض حلو لا شربت) والتي حققت نجاحاً باهراً عراقياً وعربياً بحيث كانت تردد في أغلب البيوت العراقية وفي الاعراس والمناسبات.
قدم كثير من أعماله الغنائية باللغة الفصحى، وكانت لديه مواويل باللغة الفصحى، وسجل للإذاعة عملاً غنائياً لإحدى القصائد الشاعر العربي «ابن زيدون». كذلك ألف وأنشد القصائد الصوفية في التكية القادرية الكسنزانية، وبقي منشدا هناك من سنة 1978 - 1987 ثم عاد إلى الإنشاد مرة أخرى سنة 1995.
عند بداية التسعينات كانت الساحة الغنائية تشهد تغيراً كبيراً وظهرت في موجة جديدة من الغناء الحديث أدى إلى بزوغ أسماء جديدة في الساحة الغنائية وأفول نجم فاضل عواد وزملاؤه مثل ياس خضر وحميد منصور وحسين نعمة وسعدون جابر الذين سيطروا على ساحة الغناء العراقي خلال فترة السبعينيات ومعظم فترة الثمانينيات.
وبسبب تدهور حالته المادية وعدم الاهتمام به من قبل المسؤولين ذلك الوقت هجر فاضل عواد الغناء وأتجه للعمل في مجال التدريس في ليبيا للفترة بين 1995 - 2005. وقد أثرت الغربة كثيراً على حياته كثيرا، ومع أنه ترك الغناء هناك إلا أنه ظل ينظم الشعر واخذ ينشر قصائده في جريدة «الدرونيل» في مدينة بني وليد الليبية واشترك في كثير من المهرجانات الشعرية، وكذلك اشترك في عمل فني مع مؤسسة الاجاويد الفنية في طرابلس التي يديرها الاعلامي المعروف علي الكيلاني قدم في مهرجان القاهرة للكرافيك، عاد عام 2005 إلى العراق وهو حالياً يدرس التصوف والبلاغة القرآنية والأدب العربي الإسلامي في كلية الشيخ محمد الجامعة (كلية السلام الجامعة حاليا) بمحافظة بغداد بوظيفة معاون عميد الجامعة.
دخانية ملساء
دخانية ملساء (الاسم العلمي:Fumana laevis) هي من النباتات يتبع  الدخانية من ال القريضية.
أندرو كوين
أندرو كوين هو لاعب قذف أيرلندي، ولد في 25 مايو 1983 في  في جمهورية أيرلندا.
لين كاسيدي
لين كاسيدي هو لاعب كرة القدم الكندية كندي، ولد في 18 نوفمبر 1919 في تورونتو في كندا، وتوفي في 30 يناير 2007 في في كندا.
لا جورنال دي تانجيه
لا جورنال دي تانجيه Le Journal de Tanger هي صحيفة محلية ناطقة بالفرنسية مقرها مدينة طنجة في المغرب. تأسست عام 1904م وهي واحدة من أقدم الدوريات في البلاد.
تاريخ الصحافة في طنجة
عرفت منطقة طنجة الصحافة بداية من سنة 1834 م،حيث كانت أول جريدة برزت إلى الوجود هي "Loeil de Tanger عين طنجة"، وبحكم أن طنجة كانت منطقة دولية، فقد عرفت رواجا وازدهارا في مجال الصحافة بحيث صدرت جرائد بالإسبانية، كما ظهرت صحف باللغة الفرنسية نظرا للمعاملات التجارية التي كانت منطقة طنجة مسرحا لها بالإضافة إلى وجود بعض الجرائد باللغة الإنجليزية.
رينيه بلوم (سياسي)
رينيه بلوم هو دبلوماسي ومحامي وسياسي لوكسمبورغي، ولد في 17 فبراير 1889 في إيش سوغ ألزيت في لوكسمبورغ، وتوفي في 25 ديسمبر 1967. حزبياً، نشط في حزب العمال الاشتراكي في لوكسمبورغ. في ، انتخب نائب عن دائرة (1918 – 1918) وانتخب نائب عن دائرة  (1919 – 1937).
رحلة كولومبوس الأولى
رحلة كولومبوس الأولى هي الرحلة الأولى للبحار الإيطالي المعروف كريستوفر كولومبوس والتي بدأت في 3 أغسطس من عام 1492 وانتهت في 15 مارس من عام 1493 وأدت هذه الرحلة إلى أكتشاف قارة أمريكا الشمالية وكانت أهم رحلة لكريستوفر كولومبوس وأكثرها نجاحا من وجهة نظر الإسبان، وكانت هذه الرحلة من أهم رحلات عصر الاستكشاف على الإطلاق.
طاقم الرحلة
تكون الطاقم من ثلاثة سفن وهن:
1-نينا: وكانت تزن أكثر من 100 طن وعلى متنها 24 بحارا تحت قيادة فيسنتي يانييز بينزون.
2-بينتا: وكانت تزن 140 طنًا وعلى متنها 27 بحارا تحت قيادة النقيب البحار مارتن ألونسو بينزون.
3-سانتا ماريا: وكانت تزن 150 طنًا وعلى متنها 39 بحارا تحت قيادة كريستوفر كولومبوس نفسه.
الرحلة
بدأت سفينة سانتا ماريا الإبحار في تمام الساعة السادسة صباحا في 3 أغسطس من عام 1492 وكان على متنها كولمبوس بينما بدأت السفينتان المتبقيتان الإبحار في 6 سبتمبر من نفس العام وفي نفس المسار بالضبط ، ابحرت السفن الثلاثة دون مشاهدة أي يابسة لمدة شهر كامل وبعدها بأيام قليلة شعر كولومبوس بالدهشة بسبب ملاحظة أن البوصلات تشير دائما إلى القطب المغناطيسي لاكنه تمكن من التغلب على هذه العقبة بعد بضعة أيام عن طريق إجتياز الأمواج الطويلة في المحيط الأطلسي.
وبعد أيام شعر الطاقم بالخوف بسبب هبوب الرياح من إتجاه الغرب بشكل متواصل ما كان يشكل خطرا على الرحلة وجعل العودة أمر شبه مستحيل بالنسبة لهم ، وفي 7 أكتوبر من نفس العام وعلى سفينة نينا كان هناك إنذار كاذب حيث رأى أحد البحار أن هناك يابسة من بعيد لكن بعد قليل أدرك الطاقم بأنها في الواقع ليست يابسة بل كان البحار يتخيل ذلك لا أكثر.
وفي 10 أكتوبر مل البحارة من الرحلة الطويلة وأرادوا العودة لإسبانيا لكن قادتهم طمئنوهم وقالوا لهم بأن اليابسة قريبة وباتوا قريبين جدًا منها، وفي ليلة 11 أكتوبر الخميس في ذلك الوقت وبالفعل، ظهرت علامات إيجابية من سفينة بينتا على أنه يوجد يابسة كبيرة من مسافة قريبة ما جعل الطاقم سعداء.
الاكتشاف
في ليلة 11 أكتوبر، كتب كولومبوس في مذكراته أنه متأكد تمامًا وجود أرضً قريبة من السفن، وأخيرًا في الساعة الثانية بعد منتصف الليل شاهدوا الأراضي ووصلوا لها لكنهم أرادوا البحث عن مكانًا مناسبًا للنزول ووجوده في الساعة الرابعة فجرًا ولكن قرر كولومبوس الهبوط في اليوم التالي.
وفي ظهيرة 12 أكتوبر من نفس العام ، نزل كولومبوس ومعه بحاران الساحل وتمشوا به ومن ثم نزل البحارة وألتقوا السكان الأصليين والذي تم تسميتهم الهنود الحمر وتبادل الطرفين الهدايا والأشياء وأخذ الاستفسارات عن ما إذا كانت هذه الأرض هي الهند أم أنها أرضً آخرى ومن هم البحارة ومن أين جائوا وكان كل ذلك في جزيرة سان سلفادور.
أكمل البحارة الرحلة، وفي مساء 27 أكتوبر من نفس العام، وصل كولومبوس إلى كوبا، وفي 5 ديسمبر من نفس العام، وصل كولومبوس إلى هايتي وأطلق عليها اسم هسبانيولا، وعادت السفن الثلاثة في فجر 16 يناير من عام 1493 وبهذا أنتهت رحلة أكتشاف أمريكا الشمالية.
الخطوط الجوية الأمريكية الرحلة 587
'الخطوط الجوية الأمريكية رحلة 587' كانت رحلة ركاب مجدولة بانتظام من مطار جون إف كينيدي الدولي في مدينة نيويورك إلى سانتو دومينغو في مطار لاس أمريكاس الدولي في جمهورية الدومينيكان. في 12 نوفمبر 2001، إيرباص A300-600 تحطمت الطائرة في بيل هاربور حي كوينز، وهو حي في مدينة نيويورك، وبعد وقت قصير من اقلاعها. 260 شخصا كانوا على متنها قتلوا، جنبا إلى جنب مع خمسة أشخاص على الأرض. هذا هو الحادث الأسوء ل A300 ايرباص، بعد الخطوط الجوية الإيرانية الرحلة 655. من حيث حوادث تحطم أحد الطائرة التي كان يحكم عرضي وليس جنائي، اعتبارا من مارس عام 2014، أي حادث منذ ذلك الحين تجاوز أن عدد القتلى، على الرغم من قبل عام 2001 كانت هناك حوادث أكثر فتكا من هذا النوع.
بطولة أوروبا لكرة الماء للسيدات 1999
بطولة أوروبا لكرة الماء للسيدات 1999 كان الموسم الثامن من بطولة أوروبا لكرة الماء للسيدات، وجرت المنافسات في براتو إيطاليا، ونظمت من قبل الاتحاد الأوروبي للسباحة.
حزقيال باوتيستا مولينا
حزقيال باوتيستا مولينا هو عسكري أرجنتيني، ولد في 1882 في سالتا في الأرجنتين، وتوفي في 1958 في بوينس آيرس في الأرجنتين.
كاتاليست للأدوية
كاتاليست للأدوية هي شركة أدوية بيولوجية مقرها في كورال جابلز ، فلوريدا. تقوم الشركة بتطوير علاجات للأمراض العصبية النادرة ، بما في ذلك ملح الفوسفات لأميفامبريدين لعلاج متلازمة الوهن العضلي لامبرت-إيتون (LEMS) تحت الاسم التجاري "Firdapse" الذي تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لـ  الاستخدام في مرضى LEMS البالغين في 28 نوفمبر 2018 وتم إطلاقه تجاريًا في يناير من عام 2019. في 4 فبراير 2019 ، طلب بيرني ساندرز ، عضو مجلس الشيوخ الأمريكي من فيرمونت ، شرحًا - بما في ذلك المعلومات المالية وغير المالية - من كاتاليست يبرر  محفز إعادة تعيين سعر قائمة Firdapse عند 375000 دولار سنويًا. قبل موافقة إدارة الغذاء والدواء ، كان المرضى قادرين على الحصول على نسخة تجريبية من الدواء مجانًا من خلال برامج الاستخدام الرحيم وفقًا لقواعد إدارة الأغذية والأدوية FDA وإرشاداتها
التاريخ
تأسست Catalyst في عام 2002 ، وأكمل الاكتتاب العام الأولي في عام 2006. ركز بشكل أساسي على تطوير العلاجات لمنع الإدمان حتى 2012
في عام 2009 ، حصلت كاتاليست على ترخيص عالمي لعائلة مثبطات GABA بما في ذلك CPP-115 من جامعة نورث وسترن. في عام 2012 ، حصلت على براءات اختراع مرخصة تغطي استخدام فوسفات amifampridine لعلاج LEMS لسوق أمريكا الشمالية من BioMarin.
في عام 2018 ، أنهت Catalyst ترخيصها لـ CPP-115 مع Northwestern وأوقفت برنامج التطوير لهذا المركب.
تاريخ amifampridine
جذب تطوير عقار أميفامبريدين وفوسفاته الانتباه إلى سياسات الأدوية اليتيمة التي تمنح حصرية السوق كحافز للشركات لتطوير علاجات لظروف أعداد صغيرة من الناس
Amifampridine ، المسمى أيضًا 3،4-DAP ، اكتشف في اسكتلندا في السبعينيات ، وأظهر الأطباء في السويد استخدامه لأول مرة في LEMS في الثمانينيات.
في التسعينات ، اتصل الأطباء في الولايات المتحدة ، نيابة عن جمعية ضمور العضلات ، بمصنع صغير مملوك عائليًا للمكونات الصيدلانية الفعالة في نيوجيرسي ، جاكوبس فارماسوتيكالز ، حول تصنيع amifampridine حتى يتمكنوا من اختباره في التجارب السريرية. قام جاكوبس بذلك ، وعندما تبين أن العلاج فعال ، واجه جاكوبس والأطباء خيارًا - استثمر في التجارب السريرية للحصول على موافقة إدارة الأغذية والعقاقير أو التخلي عن الدواء مجانًا في إطار برنامج الاستخدام الرحيم لحوالي 200 مريض من أصل  يقدر عدد مرضى LEMS البالغ عددهم 1500-3000 في الولايات المتحدة. وقد اختار جاكوبس إعطاء الدواء لهذه المجموعة الفرعية من مرضى LEMS ، وقام بذلك لمدة عشرين عامًا تقريبًا. [13] [14] [15]
قام الأطباء في Assistance Publique - Hôpitaux de Paris بإنشاء ملح فوسفات من 3،4-DAP (3،4-DAPP) ، وحصلوا على تسمية يتيمة له في أوروبا في عام 2002. [16]  قام المستشفى بترخيص الملكية الفكرية في شكل الفوسفات لشركة الأدوية الحيوية OPI الفرنسية ، والتي استحوذت عليها EUSA Pharma في عام 2007 ، [17] وتم نقل طلب اليتيم إلى EUSA في عام 2008. [16]  في عام 2008 ، قدمت وكالة EUSA طلبًا للموافقة على تسويق نموذج الفوسفات إلى وكالة الأدوية الأوروبية تحت اسم العلامة التجارية Zenas. [18]  باعت EUSA ، من خلال مركبة تسمى Huxley Pharmaceuticals ، الحقوق لـ 3،4-DAPP إلى BioMarin في عام 2009 ، [19] في نفس العام الذي تمت فيه الموافقة على 3،4-DAPP في أوروبا تحت الاسم الجديد Firdapse. [16]
أدى ترخيص Firdapse في عام 2010 في أوروبا إلى زيادة حادة في سعر الدواء. في بعض الحالات ، أدى ذلك إلى قيام المستشفيات باستخدام شكل غير مرخص بدلاً من الوكيل المرخص ، حيث ثبت أن فرق السعر باهظ. وقد تم انتقاد BioMarin لترخيصه للدواء على أساس البحث الذي تم إجراؤه سابقًا ، ومع ذلك فرضت عليه تكلفة باهظة. [20]  التمس مجموعة من أطباء الأعصاب وأطباء الأطفال في المملكة المتحدة عريضة لرئيس الوزراء ديفيد كاميرون في رسالة مفتوحة لمراجعة الوضع. [21]  ردت الشركة بأنها قدمت طلب الترخيص بناء على اقتراح من الحكومة الفرنسية ، وتشير إلى أن التكلفة المتزايدة لعقار مرخص يعني أيضًا أنه يخضع للمراقبة من قبل السلطات التنظيمية (على سبيل المثال للآثار الجانبية غير الشائعة) ، وهي عملية كانت في السابق  غير موجود في أوروبا. [22]  قارنت مراجعة كوكرين لعام 2011 تكلفة 3،4-DAP و 3،4-DAPP في المملكة المتحدة ووجدت متوسط سعر لـ 3،4-DAP بقاعدة 1 جنيه استرليني / قرص ومتوسط سعر لـ 3،4-DAP  فوسفات 20 جنيهاً استرلينياً / قرصاً ؛  وقدر المؤلفون تكلفة سنوية للفرد قدرها 730 جنيهًا إسترلينيًا للأساس مقابل 29448 جنيهًا إسترلينيًا لصياغة الفوسفات. [23] [24]
وفي الوقت نفسه ، في أوروبا ، أوصت فرقة عمل من أطباء الأعصاب بـ 3.4-DAP كعلاج أولي لأعراض LEMS في عام 2006 ، على الرغم من عدم وجود نموذج معتمد للتسويق ؛  [18]: 5 [25] في عام 2007 ، نشرت منظمة الصحة العالمية اسم العقار الدولي غير المحمي. [26]
في مواجهة الحصرية لمدة 7 سنوات التي ستعطيها موافقة اليتيم إلى Biomarin ، وزيادة السعر التي ستصاحبها ، بدأ Jacobus في السباق لإجراء تجارب سريرية رسمية من أجل الحصول على الموافقة على النموذج الأساسي المجاني قبل BioMarin ؛  تم افتتاح أول تجربة لها في المرحلة الثانية في يناير 2012. [27]
في أكتوبر 2012 ، في حين أن BioMarin كان لديها تجربة المرحلة الثالثة جارية في الولايات المتحدة ، فقد قامت بترخيص حقوق الولايات المتحدة لـ 3،4-DAPP ، بما في ذلك تسمية اليتيم والمحاكمة الجارية لـ Catalyst Pharmaceuticals. توقع المحفز أنه يمكن أن يكسب 300 إلى 900 مليون دولار سنويًا في المبيعات في ذروة المبيعات لعلاج الأشخاص الذين يعانون من LEMS ومؤشرات أخرى ، وتوقع المحللون أن يتم تسعير الدواء في حوالي. 100000 دولار أمريكي. [12]  ذهب كاتاليست للحصول على تعيين علاجي مذهل لـ 3،4-DAPP في LEMS في عام 2013 ، [2] تعيين يتيم لمتلازمات الوهن العضلي الخلقية في 2015 [29] وتعيين يتيم للوهن العضلي الوبيل في عام 2016. [30]
في أغسطس 2013 ، توقع المحللون أن موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ستمنح لـ Catalyst في LEMS بحلول عام 2015. [2]
في أكتوبر 2014 ، بدأ Catalyst في إتاحته في إطار برنامج وصول موسع.
في مارس 2015 حصل كاتاليست على تسمية يتيمة لاستخدام 3،4-DAPP لعلاج متلازمة الوهن العضلي الخلقي. في أبريل 2015 ، قدم جاكوبس نتائج التجارب السريرية مع 3،4-DAP في اجتماع علمي.
في ديسمبر 2015 ، نشرت مجموعة من 106 من الأطباء العصبيين والعضليين الذين عملوا مع كل من جاكوبوس و BioMarin / Catalyst افتتاحية في مجلة Muscle & Nerve ، معبرة عن القلق بشأن إمكانية زيادة سعر الدواء بشكل كبير إذا حصل المحفز على موافقة إدارة الغذاء والدواء  ، وذكر أن 3.4-DAPP لا يمثل ابتكارًا حقيقيًا ولا يستحق التفرد بموجب قانون الأدوية اليتيم ، والذي كان يهدف إلى تحفيز الابتكار لتلبية الاحتياجات غير الملباة. [12] [33]  رد كاتاليست على هذه الافتتاحية برد في عام 2016 أوضح أن كاتاليست كان يجري مجموعة كاملة من الدراسات السريرية وغير السريرية اللازمة للحصول على الموافقة من أجل تلبية الاحتياجات التي لم يتم تلبيتها على وجه التحديد بين ما يقدر بـ 1500-3000 من مرضى LEMs منذ حوالي 200  تلقي المنتج من خلال الاستخدام الرحيم - وهذا هو بالضبط ما كان يقصد قانون المخدرات اليتيم القيام به: توصيل المنتجات المعتمدة إلى مجموعات الأدوية اليتيمة حتى يتمكن جميع المرضى من الوصول الكامل. [34]
في ديسمبر 2015 ، قدمت كاتاليست طلب الدواء الجديد إلى إدارة الأغذية والأدوية ، [35] وفي فبراير 2016 رفضت إدارة الأغذية والأدوية FDA قبوله ، على أساس أنه لم يكتمل وفي أبريل 2016 أخبرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية كاتاليست أنها ستضطر إلى جمع المزيد  البيانات. [36] [37]  قامت كاتاليست بقطع 30٪ من قوتها العاملة ، بشكل رئيسي من الفريق التجاري الذي كانت تبنيه لدعم منتج معتمد ، لتوفير المال لإجراء التجارب. [38]  في مارس 2018 أعادت الشركة تقديم اتفاقية عدم الإفشاء (NDA) الخاصة بها. [39]  وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على amifampridine لعلاج البالغين الذين يعانون من متلازمة الوهن العضلي لامبرت-إيتون في 29 نوفمبر 2018. [40]
في فبراير 2019 ، شكك السناتور الأمريكي بيرني ساندرز في السعر المرتفع (375000 دولار) الذي تفرضه كاتاليست للأدوية على Firdapse. [41] [42]
في مايو 2019 ، حصلت الشركة الأمريكية الخاصة Jacobus Pharmaceutical ، Princeton ، New Jersey على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على أقراص amifampridine (Ruzurgi) لعلاج LEMS في المرضى الذين تتراوح أعمارهم من 6 إلى أقل من 17 عامًا. هذه هي أول موافقة FDA على علاج مخصص لمرضى الأطفال المصابين بـ LEMS. Firdapse معتمد فقط للاستخدام عند البالغين. على الرغم من أن Ruzurgi تمت الموافقة عليه لمرضى الأطفال ، فإن هذه الموافقة تجعل من الممكن للبالغين المصابين بـ LEMS الحصول على الدواء خارج التسمية. كانت شركة Jacobus Pharmaceutical تقوم بتصنيعها وإعطائها مجانًا منذ التسعينيات. أسقط قرار FDA مخزون Catalyst Pharmaceuticals. انخفض سعر سهم الشركة بحوالي 50٪
النقد
في 4 فبراير عام 2019 ، بيرني ساندرز، الولايات المتحدة الأمريكية عضو مجلس الشيوخ من ولاية فيرمونت ، علنا رسالة إلى محفز يسأل لماذا تم رفع سعر الدواء Firdapse أن تكلفة سنوية من $375,000 ، معتبرا Firdapse كان سابقا مجانا من خلال إدارة الأغذية والعقاقير الرأفة استخدام البرنامج. ساندرز شكك القرار المالي فيما يتعلق بالأثر السلبي ، وتحديدا يسأل عن كيفية العديد من المرضى الذين يعانون أو يموتون للمرضى الذين قد لا تكون قادرة على تحمل الدواء. يستخدم هذا الدواء لعلاج لامبرت–ايتون متلازمة الوهن العضلي (LEMS) ، وهو نادر العصبي العضلي اضطراب. قبل تغيير السعر المرضى كانوا قادرين على الحصول على الدواء مجانا من خلال الولايات المتحدة إدارة الغذاء والدواء (FDA) الرأفة استخدام البرنامج.
جيمس رينغ
جيمس رينغ هو مصور نيوزيلندي، ولد في 1856، وتوفي في 1939.
مسابقة وليام لويل بوتنام الرياضية
مسابقة ويليام لويل بوتنام الرياضية ، التي غالبًا ما يتم اختصارها إلى مسابقة البوتنام ، هي مسابقة رياضية سنوية لطلاب الجامعات المسجلين في مؤسسات التعليم العالي في الولايات المتحدة وكندا (بغض النظر عن جنسيات الطلاب). تمنح منحة دراسية وجوائز نقدية تتراوح من 250 دولار ًا إلى 2500 دولارًا للطلاب المتفوقين و 5000 دولار إلى 25000 دولار للمدارس العليا، بالإضافة إلى واحد من أفضل خمسة مشاركين فرديين (تم تعيينهم على أنه زمالة البوتنام ) يُمنح منحة دراسية تصل إلى 12000 دولار بالإضافة إلى الرسوم الدراسية في جامعة هارفارد (زمالة جائزة زميل البوتنام) ، يتم ذكر أسماء أفضل 100 شخص من المشاركين في مجلة الرياضيات الشهرية الأمريكية (مرتبة أبجديًا ضمن الرتبة) ، ويتم إرسال أسماء وعناوين أفضل 500 متسابق إلى جميع المؤسسات المشاركة. تعتبر مسابقة البوتنام المسابقة الرياضيات الأكثر شهرة على مستوى الجامعة في العالم، وتكمن الصعوبة في أن متوسط النتيجة غالبًا ما يكون صفرًا (من 120) على الرغم من أن المشاركين هم طلاب متخصصين في الرياضيات.
تأسست المسابقة في عام 1927 من قبل إليزابيث لويل البوتنام تخليداً لذكرى زوجها ويليام لويل بوتنام ، الذي كان من دعاة المنافسة الفكرية بين الكليات. يتم تقديم المسابقة سنويًا منذ عام 1938 ويديرها إتحاد الرياضيات الأمريكي.
تخطيط المنافسة
في الوقت الحاضر تقام مسابقة البوتنام في أول يوم سبت من شهر ديسمبر، وتتكون من جلستين مدة كل منهما ثلاث ساعات تفصل بينهما استراحة غداء. يشرف على المسابقة أعضاء هيئة التدريس بالمدارس المشاركة. كل واحدة تتكون من اثني عشر مسألة صعبة. تغطي المشاكل مجموعة من المواد المتقدمة في الرياضيات الجامعية، بما في ذلك مفاهيم من نظرية المجموعات ،نظرية البيان ، نظرية الزمر ونظرية الأعداد.
كل سؤال من الأسئلة الإثني عشر يساوي 10 نقاط، والدرجات الأكثر شيوعًا فوق الصفر هي 10 نقاط لحل كامل، و 9 نقاط لحل شبه كامل، ونقطة واحدة لبدايات الحل. في السنوات السابقة، كانت الأسئلة الإثني عشر تساوي نقطة واحدة لكل سؤال. تعتبر المسابقة صعبة للغاية: فعادةً ما يحاول الطلاب المتخصصون في الرياضيات أن يجربوها، ولكن متوسط الدرجة يكون عادةً صفرًا أو نقطة واحدة من أصل 120 ممكنًا، ولم يكن هناك سوى خمس درجات كاملة. في عام 2003 ، من بين 3615 طالبًا متنافسًا، سجل 1024 (28٪) 10 نقاط أو أكثر، وكانت 42 نقطة كافية لتحقيق النسبة المئوية الأعلى.
الفرق مرتبة حسب الأداء التاريخي
يوجد أدناه جدول بالفرق حسب عدد مرات الظهور في المراكز الخمسة الأولى وعدد الألقاب.
يوضح الجدول التالي الفِرق التي انتهت في المراكز الخمسة الأولى ( المنافسة): للحصول على تحليل حديث، يوضح الجدول التالي الفِرق التي احتلت المراكز الخمسة الأولى منذ عام 2000 ( المنافسة): يوضح الجدول التالي الفرق التي حصلت على المركز الأول ( المنافسة ):
ميناء شرم الشيخ
ميناء شرم الشيخ، هو أحد الموانئ المصرية التابعة للهيئة العامة لموانئ البحر الأحمر، ويقع على ساحل البحر الأحمر في أقصى جنوب شبه جزيرة سيناء عند ملتقى خليجى السويس والعقبة عند رأس المثلث الجنوبي الذي تمثله شبه جزيرة سيناء على مسافة 156 ميل بحرى من ميناء السويس، 380 كم جنوب مدينة السويس، 490 كم من القاهرة.
لإصلاحات
يوجد قزق للإصلاحات الخفيفة.
دخانية هيودية
دخانية هيودية (الاسم العلمي:Fumana x heywoodii) هي هجين من النباتات يتبع  الدخانية من ال القريضية.
جيمس هولت كلانتون
جيمس هولت كلانتون هو عسكري وسياسي أمريكي، ولد في 8 يناير 1827 في مقاطعة كولومبيا في الولايات المتحدة، وتوفي في 27 سبتمبر 1871 في نوكسفيل في الولايات المتحدة. نشط حزبياً في الحزب الديمقراطي. وقد انتخب.
لاعب العام في الأرجنتين
لاعب العام في الأرجنتين هي جائزة سنوية تمنحها دائرة الصحفيين الرياضيين الأرجنتينيين (Círculo de Periodistas Deportivos de la República Argentina) كأحد جوائز أوليمبيا، وهي أهم جائزة رياضية في الأرجنتين.
تُمنح جائزة أولمبيا في رياضة لكرة القدم، ومنذ عام 2008 يتشارك بالجائزة صاحب جائزة أفضل لاعب في الدوري المحلي (Olimpia de Plata al Fútbol Local) وأفضل لاعب أرجنتيني يلعب في الخارج (Olimpia de Plata al Fútbol del Exterior).
ليونيل ميسي هو حامل الرقم القياسي للجائزة مع 11 فوز، سبعة منها على التوالي. وهو أيضا الفائز الحالي.
قائمة الفائزون
جميع اللاعبين والأندية هم أرجنتينيون، ما لم يذكر خلاف ذلك.
جوناثان تابو
جوناثان تابو مواليد 7 أكتوبر 1985، هو لاعب كرة سلة بلجيكي بدأ مسيرته الاحترافية في سنة 2004 يلعب مع فريق ألبا برلين ويحمل الرقم 9. يبلغ طوله.
ابن حلال (مسلسل)
ابن حلال هو مسلسل تم إنتاجه في مصر. بدأ عرضه في رمضان سنة 2014 كما بلغ عدد حلقاته 30 حلقة، وتبلغ مدة الحلقة الواحدة 45 دقيقة. وهو من تأليف حسان دهشان وإخراج إبراهيم فخر. تم بث المسلسل لأول مرة بتاريخ 1 رمضان. وبطولة: محمد رمضان، إسلام جمال، أحمد حاتم، وفاء عامر، هالة فاخر.
قصة المسلسل
يرصد المسلسل قصة شاب اسمه حبيشه (محمد رمضان) سافر من قنا إلى القاهرة من أجل العمل وتوفير لُقمة العيش، ولا يجد أمامه غير العمل كـ «نقاش». يتورط هذا الشاب في كثير من المشاكل بسبب فقره، ورغبته في العيش حياة كريمة هو ووالدته (هالة فاخر). تنقلب حياة هذا الشاب رأسًا على عقب بعدما يجد نفسه متورطًا في شيء يفوق قدرة تحمله، ويتعين عليه النجاة بنفسه قبل فوات الأوان. يكشف المسلسل النقاب أيضًا عن المشاكل الكامنة داخل المجتمع المصري بكل أشكالها.
تمزق وتر الرضفة
تمزق وتر الرضفة هو تمزق في الوتر الذي يربط قبعة الركبة (الرضفة) بقصبة الساق. غالبًا ما يكون هناك ظهور مفاجئ للألم والمشي صعب. في تمزق كامل، تقل القدرة على تمديد تلك الركبة. قد تظهر البوب عند حدوثه.
وصف
تتطلب الإصابة في وتر الرضفة عمومًا قوة كبيرة مثل السقوط مباشرة على الركبة أو القفز من ارتفاع. تشمل عوامل الخطر التهاب الأوتار الرضفي وفشل الكلى والسكري واستخدام الستيرويد أو الفلوروكينولون.
هناك نوعان رئيسيان من التمزقات:
. في معظم الحالات، تمزق وتر الرضفة عند النقطة التي تعلق فيها على غطاء الركبة. يعتمد التشخيص على الأعراض والفحص والتصوير الطبي.
يمكن علاج التمزقات الصغيرة بالراحة والتجبير، تليها العلاج الطبيعي. عادة ما تتطلب الدموع الكبيرة إجراء عملية جراحية في غضون أسبوعين. النتائج جيدة عمومًا. المعدلات في عموم السكان ليست واضحة، ولكن في بعض الفئات المعرضة لخطر كبير يحدث حوالي 1 من كل 10,000 في السنة. وغالبًا ما تحدث في من تقل أعمارهم عن 40 عامًا.
العلامات والأعراض
علامة تمزق وتر الرضفة هي حركة الرضفة إلى أعلى عضلات الفخذ. عندما يحدث التمزق، تفقد الرضفة الدعم من الساق وتتحرك نحو الورك عندما تنقبض عضلات الفخذ، مما يعوق قدرة الساق على التمدد. هذا يعني أن المتضررين لا يستطيعون الوقوف، حيث تنحني ركبتهم وتفسح المجال عندما يحاولون القيام بذلك.
آلية
يعلق الجزء العلوي من وتر الرضفة على الجزء السفلي من غطاء الركبة، بينما يرتبط الجزء السفلي من وتر الرضفة بسلبة الظنبوب في مقدمة الساق. فوق سقف الركبة، يتم ربط عضلة الفخذ عبر وتر عضلة الفخذ بأعلى غطاء الركبة. يسمح هذا الهيكل للركبة بالثني والتمدد، مما يسمح باستخدام الوظائف الأساسية مثل المشي والجري.
التشخيص
عادة ما يتم تشخيص تمزق وتر الرضفة عن طريق الفحص البدني. العلامات الأكثر شيوعًا هي: الحنان، وفقدان النغمة في الأوتار، وفقدان القدرة على رفع الساق المستقيمة ومراقبة الرضفة عالية الركوب. من الناحية الإشعاعية، يمكن اكتشاف الرضفة ألتا باستخدام طريقة Insall و Salvati عندما تكون الرضفة أقصر من وترها. الدموع الجزئية يمكن تصورها باستخدام التصوير بالرنين المغناطيسي.
العلاج
يجب علاج تمزق الأوتار الرضفي جراحياً. مع تطبيق عاصبة، يتعرض الوتر من خلال شق طولي متوسطي يمتد من القطب الرضفي العلوي إلى الحدبة الظنبوبية. إما أن ينزلق الأوتار (منفصل) من القطب الرضفي السفلي أو متدلي. ومع ذلك، ينبغي استعادة استمرارية ونبرة الوتر، مع مراعاة ارتفاع الرضفة. ثم يتم وضع قالب أو دعامة على مكان العملية. يبقى القالب أو الدعامة لمدة 6 أسابيع على الأقل تليها فترة غير محددة لإعادة تأهيل الركبة. تشمل المخاطر المعتادة للجراحة، بما في ذلك: العدوى، تصلب، الموت، رد فعل خياطة، فشل الشفاء المرضي، مخاطر التخدير، التهاب الوريد، الصمة الرئوية، الألم المستمر أو الضعف بعد الإصابة والإصلاح. إذا كان تمزق الأوتار تمزقًا جزئيًا (دون فصل جزأين من الوتر)، فقد تكفي طرق العلاج غير الجراحية. مستقبل الرعاية غير الجراحية لتمزق وتر الرضفة الجزئي هو على الأرجح الهندسة الحيوية. إعادة بناء الأربطة ممكنة باستخدام الخلايا الجذعية الوسيطة وسقالة من الحرير. أثبتت هذه الخلايا الجذعية نفسها أنها قادرة على إصلاح بذور الأوتار الحيوانية التالفة. في عام 2010، أثبتت دراسة سريرية أن التحميل الميكانيكي لكالس الأوتار أثناء مرحلة إعادة التشكيل يؤدي إلى الشفاء عن طريق التجديد.
جون باريت (سياسي أسترالي)
جون باريت هو سياسي أسترالي، ولد في 25 ديسمبر 1858 في أستراليا، وتوفي في 19 مايو 1928 في ملبورن في أستراليا. حزبياً، نشط في حزب العمال الأسترالي. وقد انتخب عن دائرة فيكتوريا (29 مارس 1901 – 31 ديسمبر 1903) وانتخب عضو الجمعية التشريعية فيكتوريا عن دائرة  (1 مايو 1895 – 1 سبتمبر 1897).
أدريان لافي
أدريان لافي هو صحفي بريطاني، ولد في 1965.
امسكر (أمزوغ)
امسكر هو دُوَّار يقع بجماعة للا تكركوست، إقليم الحوز، جهة مراكش آسفي في المملكة المغربية. ينتمي الدوّار لمشيخة أمزوغ التي تضم 11 دوار. يقدر عدد سكانه بـ 55 نسمة حسب الإحصاء الرسمي للسكان والسكنى لسنة 2004.
مارغريت سينجر
مارغريت سينجر هي عالمة نفس وكاتِبة وطبيبة نفسية أمريكية، ولدت في 29 يوليو 1921 في دنفر في الولايات المتحدة، وتوفيت في 23 نوفمبر 2003 في بيركيلي في الولايات المتحدة بسبب ذات الرئة.
رميح بن محمد الرميح
رميح بن محمد الرميح رئيس الهيئة العامة للنقل في السعودية منذ عام 2016م، كما صدر أمر ملكي بتعيينه نائبا لوزير النقل والخدمات اللوجستية بالمرتبة الممتازة في يوليو 2022م. وتولّى العديد من المناصب من بينها رئاسة الشركة السعودية للخطوط الحديدية عام 2010م.
قانون الجنسية الماليزي
قانون الجنسية الماليزي، هو القانون موجود في الدستور الماليزي الذي يحدد كيفية الحصول على حق المواطنة و الجنسية في ماليزيا.
لمحة تاريخية
تم تطبيق قانون المواطنة لأول مرة في العديد من الولايات الماليزية قبل أن تحقق ماليزيا استقلالها وسيادتها. كانت مستوطنات المضيق، والتي تتألف من بينانق وملقا وسنغافورة ولابوان أول من قدم قانون المواطنة والجنسية في تلك المنطقة. وينص قانون الجنسية عام 1867 على:
كما نص على:
الشروط
يمنح القانون الماليزي حق الجنسية الماليزية لأي شخص استوفي أحد الشروط الآتية:
اكتساب الجنسية
يمكن للشخص أن يصبح مواطناً ماليزياً إما عن طريق التسجيل أو التجنيس. في حالة التسجيل، عندما يكون الشخص مواطن بالنسبة للقانون ولكن لم يتم تسجيله بعد، يحق لهذا الشخص الحصول على الجنسية عند تقديم الطلب ويتم تسجيله كمواطن ماليزي فوراً. أما حالة التجنيس، فهي تُشير إلى عملية توطين شخص ليس مواطناً ماليزياً، وتخضع هذه العملية إلى متطلبات وشروط الحكومة الاتحادية. إن أي شخص يحمل الجنسية الماليزية غير مسموح له بحمل جنسية أخرى، فماليزيا لا تسمح بازدواجية الجنسية وتسقط الجنسية الماليزية تلقائيا عن أي مواطن ماليزي يحصل علي جنسية جديدة.
يجب على المتقدين عن طريق التسجيل أن يكون لديهم معرفة أولية باللغة الملاوية، بينما يجب على المتقدمين بطلب التجنيس أن يكون لديهم معرفة كافية باللغة. كما يفرض القانون الماليزي علي المتقدمين للطلب للحصول علي الجنسية الماليزية أن يكونوا قد استوفو شرط الإقامة في ماليزيا لمدة عشر سنوات من الإثني عشرة سنة الماضية وأن يكونوا لم يغادروا ماليزيا خلال الإثني عشر شهراً السابقة للتقدم بطلب الحصول علي الجنسية. هذه الشروط موجودة في الفقرة الثالثة في الدستور الماليزي ولكن لايوجد تعريف واضح لما هو معرفة أولية أو معرفة كافية باللغة، لذلك غالباً مايكون اختبار اللغة غير موضوعي وأحياناً لا يتطلب وجود المعرفة الكتابية للغة.
الإقامة الدائمة في صباح وسراوق
تعتبر الإقامة الدائمة في كل من صباح وسراوق مختلفة عن باقي ولايات ماليزيا. فلكل من صباح وسراوق استقلال ذاتي بالنسبة لشؤون الهجرة المفروضة على سكان شبه الجزيرة الماليزية، ويعفى جميع الأشخاص المقيمين إقامة دائمة في صباح وسرواق من ضوابط الهجرة لولاياتهم، حيث أن المواطن الماليزي المولود لمقيم دائم في صباح أو سرواق يأخذ حق الإقامة الدائمة في هاتين الولايتين تلقائياً بغض النظر عن المكان الذي وُلِد فيه. أيضاً، لا تؤدي الولادة في صباح أو سراوق وحدها إلى جعل الشخص مقيم إقامة دائمة إلا إذا كان أحد والديه يحمل الإقامة الدائمة. يُشار إلى حالة الإقامة للشخص بحرف على بطاقة الهوية الماليزية (MyKad) تحت الصورة الشخصية، بحيث يكون (H) لصباح و(K) لسرواق ولا شيء للأشخاص من شبه الجزيرة الماليزية. أيضاً يشار إلى الجواز السفر الماليزي بصيغة مشابهة لبطاقة الهوية بحرف يسبق رقم الجواز بحيث يكون (H) لصباح و(K) لسرواق و(A) للأشخاص من شبه الجزيرة الماليزية.
1998 في الهند
فيما يلي قوائم الأحداث التي وقعت خلال عام 1998 في الهند.
قانون الجنسية الماليزي
مواطنية الكومنويلث
يُعتبر جميع مواطني ماليزيا مواطني في دول الكومنويلث ويحق لهم بعض الحقوق في المملكة المتحدة لبريطانيا وجميع دول الكومنويلث. مثلاً، يحق للماليزيين التصويت في كافة الانتخابات (بمافيها البرلمان الأوروبي)، كما يمكنهم أن يشغلو مناصب في الحكومة أو ضمن هيئة المحلفين في المملكة المتحدة. أيضاً، يحق للماليزيين الحصول على مساعدة قنصلية من السفارات البريطانية في دول غير تابعة للكومنويلث إذا لم يكن يوجد ممثل ماليزي. بعض الحقوق الأخرى تتضمن:
1998 في الهند
أفلام
من الأفلام التي صدرت هذه السنة في الهند:
قانون الجنسية الماليزي
حرية السفر
حتى عام 2016، يمكن لحامل الجواز السفر الماليزي السفر إلى 164 دولة بدون الحصول على تأشيرة مُسبقة، مما يُصنف الجواز السفر الماليزي رقم 13 عالمياً بالنسبة لمؤشر القيود على التأشيرات.
1998 في الهند
كتب
من الكتب التي صدرت هذه السنة في الهند:
قوموق
القوموق أو القُمُق ويلفظ: قوموقلار  وهو لفظ جمع باللغة التركية لمفرد القوموق ؛ إحدى الشعوب التركية التي تعيش في هضبة القوموق في شمال داغستان وجنوب تيريك، والأراضي المطلة على بحر قزوين. يشكلون 14٪ من سكان جمهورية داغستان الروسية. يتحدثون اللغة القوموقية.
آدم إي. راي
'''آدم إي. راي''' هو فلاح وسياسي أمريكي، ولد في 1808، وتوفي في 20 سبتمبر 1865. انتخب عضو جمعية ولاية ويسكونسن.
سرد (توضيح)
قد يقصد من «سرد» :
فرد جيمس
فرد جيمس هو لاعب كرة القدم الكندية كندي، ولد في 1944 في إدمونتون في كندا، وتوفي في 15 يونيو 2016 في كالغاري في كندا.
دخانية شجيرية
دخانية شجيرية أو دخانية فونتانيسية (الاسم العلمي:Fumana fontanesii) هي من النباتات يتبع  الدخانية من ال القريضية.
هيو فيكتور مكاي
هيو فيكتور مكاي هو مخترِع أسترالي، ولد في 21 أغسطس 1865، وتوفي في 21 مايو 1926 في  في أستراليا.
بطولة أوروبا لكرة الماء للسيدات 2006
بطولة أوروبا لكرة الماء للسيدات 2006 كان الموسم الـ 11 من بطولة أوروبا لكرة الماء للسيدات، وجرت المنافسات في بلغراد صربيا، ونظمت من قبل الاتحاد الأوروبي للسباحة.
شوني
شوني إحدى قرى مركز طنطا التابع لمحافظة الغربية بجمهورية مصر العربية.
التاريخ
تعد شونى من القرى القديمة، وقد ذكرها إميل أميلينو في كتابه «جغرافيا مصر في العصر القبطي» باسم «ساونا Saouna» وقال بأن يوحنا النقيوسي ذكرها في موضوع غزو مدينة نقيوس. كما ذكرها ألفريد جوشوا بتلر في كتابه «فتح العرب لمصر» باسم «صوونا Soouna»، ثم وردت في قوانين ابن مماتي وفي تحفة الإرشاد باسم «شونة» ضمن أعمال جزيرة بني نصر، ووردت بعدئذ تحت اسم «شولة» و«شوية» والراجح أن ذلك كان أخطاء في النقل، وفي دليل سنة 1224 هـ/1809م باسم «شونة»، ثم في تاريخ سنة 1228 هـ/1813م باسمها الحالي «شوني» إلى اليوم. كما ذكرها علي باشا مبارك في كتابه الخطط التوفيقية وقال هي قرية بمديرية الغربية مبانيها كمعتاد الأرياف، وبها ثلاثة جوامع أحدها بمنارة وأبعادية للأمير قاسم باشا مفتش الأقاليم القبلية، وفي شمالها الشرقي ضريح ولي يعمل له مولد كل سنة يمكث ثلاثة أيام، وبها قليل نخيل وأبراج حمام، وأكثر زراعتهم صنف الكتان والحمص.
التعليم
تصل نسبة الأمية في القرية إلى 52.96% بين من تجاوزوا العاشرة من عمرهم، بينما تصل نسبة من حصلوا على تعليم جامعي إلى 1.86% من جملة السكان.
السكان
بلغ عدد سكان شوني 21,615 نسمة، حسب الإحصاء الرسمي لعام 2006.
فراس أنطون
فراس أنطون هو مصور إباحي كندي والرئيس التنفيذي لشركة مايند جيك أكبر شركة إباحية في العالم والتي تمتلك موقع يوبورن وبورن هاب.
ولد فراس في 29 حزيران 1975 بدمشق، سوريا هاجر إلى كندا وتخرج من كلية الهندسة في جامعة كونكورديا.
الحياة المبكرة
ولد فراس أنطون في 29 حزيران 1975 في مدينة دمشق بسوريا قبل أن يهاجر إلى كندا. مقيم في مونتريال وتخرج بدرجة هندسة من جامعة كونكورديا في مونتريال.
فرط الدرقية
فرط نشاط الغدة الدرقية  هو فرط نشاط نسيج الغدة الدرقية مما يسبب الإفراط في إنتاج هرمونات الغدة الدرقية (هرمون الثيروكسين أو "T4" وثلاثي يودو ثيرونين أو "T3"). وبالتالي فرط نشاط الغدة الدرقية يكون سببا في التسمم الدرقي وهو حالة مرضية تسببها زيادة هرمونات الغدة الدرقية في الدم. ومن المهم أن نلاحظ أن فرط نشاط الغدة الدرقية والتسمم الدرقي ليسا مترادفين. على سبيل المثال التسمم الدرقي يمكن أن يحدث بسبب تناول هرمون الغدة الدرقية من خارج الجسم أو بسبب التهاب الغدة الدرقية، مما يؤدي إلى افراز مخزونها من هرمونات الغدة الدرقية. هرمون الغدة الدرقية مهم على مستوى الخلايا، مما يؤثر على ما يقرب من كل أنواع الأنسجة في الجسم.
وظائف هرمون الغدة الدرقية تتحكم في وتيرة (سرعة) جميع العمليات الحيوية في الجسم. وهذا ما يسمى وتيرة الأيض. إذا كان هناك الكثير من هرمون الغدة الدرقية، كل وظيفة في الجسم تميل للسرعة. ومن ثم ليس من المستغرب أن من بين أعراض فرط نشاط الغدة الدرقية: العصبية، والتهيج، وزيادة التعرق، وزيادة سرعة ضربات القلب، وارتعاش اليد، والقلق، وصعوبة النوم، وترقق في الجلد وتقصف الشعر، وضعف العضلات، خصوصا في الذراعين والفخذين. حركات الأمعاء المتكررة ربما تحدث، ولكن الإسهال غير مألوف. فقدان الوزن، وأحيانا يكون شديد، على الرغم من الشهية الجديدة، والتقيؤ، وبالنسبة للمرأة، قد يقل تدفق الطمث، وفترات الطمث في كثير من الأحيان تكون أقل من العادة. هرمون الغدة الدرقية أمر بالغ الأهمية للعمل الطبيعي للخلايا. في حالة زيادته، فإنه على حد سواء يحفز الأيض بشكل زائد ويزيد من حدة تأثير الجهاز العصبي السمبثاوي، مما يسبب «تسريع» أجهزة الجسم المختلفة، والأعراض تشبه تناول جرعة زائدة من الإيبينيفرين (الأدرينالين). وتشمل سرعة ضربات القلب، وال خفقان، وتأثيرات على الجهاز العصبي مثل رعشة اليدين وأعراض القلق، وزيادة حركة الجهاز الهضمي (الإسهال)، وفقدان شديد في الوزن وانخفاض بشكل غير عادي في مستويات الدهون (الكولسترول) يتم ملاحظته عن طريق فحص الدم.
فرط نشاط الغدة الدرقية عادة ما يبدأ ببطء. في البداية، قد يخطئ الأطباء في التعرف على الأعراض ويعتبروه عصبية بسيطة بسبب الإجهاد. إذا كان شخص يحاول إنقاص وزنه عن طريق اتباع نظام غذائي، فإنه من الممكن أن يسعد بسبب نجاحه في فقدان الوزن حتى يبدأ فرط نشاط الغدة الدرقية، (و الذي سبب سرعة فقدان الوزن)، في أن التسبب بمشاكل أخرى.
في مرض (غريفز) وهو الشكل أو السبب الأكثر شيوعا من فرط نشاط الغدة، العينين قد تبدو أكبر بسبب تضخم عضلات العين مما يدفع العين إلى الأمام. هذا يمكن إصلاحه فقط جراحيا عن طريق تخفيف الضغط داخل تجويف العين. في بعض الأحيان، واحدة أو كلتا العينين قد تبرز للأمام. بعض المرضى قد يعاني من تورم للجزء الأمامي من الرقبة بسبب تضخم الغدة الدرقية (جويتر). بسبب أن فرط نشاط الغدة الدرقية، وخاصة مرض غريفز، قد ينتقل عبر العائلات، فان فحص أفراد العائلة قد يكشف عن أفراد اخرين يعانون من مشاكل الغدة الدرقية.
من ناحية أخرى، نقص عمل أنسجة الغدة الدرقية يؤدي إلى أعراض نقص هرمون الغدة الدرقية، ويعرف بخمول الغدة الدرقية. فرط نشاط الغدة الدرقية كثيرا ما يؤدي في النهاية إلى نقص نشاط الغدة الدرقية.
العلامات والأعراض
ومن أهم العلامات السريرية فقدان الوزن (وغالبا ما يرافقه زيادة الشهية للطعام)، والقلق، وعدم تحمل الحرارة، وفقدان الشعر، وآلام العضلات والضعف والتعب، وفرط النشاط، والتهيج، نقص السكر في الدم، واللامبالاة، وزيادة البول، وزيادة العطش، وهذيان ورعشة وتكون طبقه مخاطية تحت الجلد أمام عظمة الساق (الوذمة المخاطية أمام الطنبوب)، والتعرق. بالإضافة إلى ذلك، فإن المرضى قد يعانوا من مجموعة متنوعة من أعراض مثل عدم انتظام ضربات القلب والخفقان (وخاصة الرجفان الأذيني)، وضيق في التنفس، وفقدان الرغبة الجنسية، والغثيان، والتقيؤ، والاسهال. استمرار فرط نشاط الغدة الدرقية لفترة طويلة دون علاج يمكن أن يؤدي إلى ترقق العظام. في كثير من الأحيان هذه الأعراض النمطية لا تكون موجودة عند كبار السن.
هناك علامات بسيطة في العين قد تكون موجودة في أي نوع من فرط نشاط الغدة الدرقية، تشمل تراجع الجفن (التحديق)، وضعف عضلات العين الخارجية، وتلكؤ الجفن. في التحديق الناتج عن زيادة نشاط الغدة الدرقية (علامة دالريمبل) الأجفان تتراجع إلى أعلى أكثر من الوضع العادي (الوضع الطبيعي للجفن هو عند الالتقاء العلوي بين القرنية والملتحمه limbus corneoscleral، حيث يبدأ بيضاء العين عند الحدود العليا من القزحية). وضعف العضلات الخارجية للعين قد يسبب الرؤية المزدوجة. في تلكؤ الجفن (Von Graefe's sign) علامة فون جريف، عندما يتتبع المريض بنظره جسم يتحرك للأسفل، يفشل الجفن في متابعة تحرك القزحية للأسفل، ويحدث بشكل مؤقت نفس النوع من انكشاف الجزء العلوي من العين الذي يحدث مع تراجع الجفن. هذه العلامات تختفي مع معالجة فرط نشاط الغدة الدرقية.
لا ينبغي الخلط بين أي من هذه العلامات في العين وبين الجحوظ exophthalmos (بروز لمقلة العين)، الذي يحدث على وجه التحديد وبشكل فريد في فرط نشاط الغدة الدرقية الناجم عن مرض غريفز (لاحظ أن ليس كل جحوظ في العين يحدث نتيجة مرض غريفز، ولكن عندما يكون موجود مع فرط نشاط الغدة الدرقية يكون علامه مؤكده لتشخيص مرض غريفز). هذا البروز إلى الأمام للعيون يحدث بسبب التهاب بوساطة الخلايا المناعيه في الدهون الموجودة خلف العين (محجر العين). الجحوظ عندما يكون موجود، قد يؤدي إلى تفاقم تلكؤ الجفن والتحديق الناتج عن زيادة نشاط الغدة.
أزمة فرط نشاط الغدة الدرقية (عاصفة الغدة الدرقية) هو أحد المضاعفات النادر لكن الشديده من فرط نشاط الغدة الدرقية، والتي قد تحدث لمريض فرط نشاط الغدة الدرقية عندما يصاب بمرض اخر شديد أو يتعرض لضغط جسدي شديد. يمكن أن تشمل اعراضها، : زيادة في درجة حرارة الجسم لأكثر من 40 درجة مئوية (104 درجة فهرنهايت)، زيادة سرعة ضربات القلب، اضطراب ضربات القلب، والتقيؤ، الاسهال، الجفاف، الغيبوبة والموت. الغدة الدرقية العاصفة تتطلب علاج طارئ وحجز في المستشفي. العلاج الأساسي هو إنقاص مستويات هرمون الغدة الدرقية في الدم وخفض تكوينها. Propylthiouracilبروبيل ثيويراسيل، ميثيمازول هما مواد تقلل تصنيع هرمون الغدة الدرقية لذا عادة توصف في جرعات عالية إلى حد ما. لمنع افراز الهرمون من الغدة الدرقية، يوديد الصوديوم، يوديد البوتاسيوم أو محلوLugol يمكن أيضا أن يعطى للمريض ويمكن استخدام حاصرات بيتا (مثبطات المستقبلات بيتا) مثل بروبرانولول Inderal، Inderal LA، Innopran XL) للمساعده على التحكم في معدل ضربات القلب، وستيرويد عن طريق الحقن للمساعدة في دعم الدورة الدموية. في وقت سابق من هذا القرن، اقتربت نسبة الوفيات من عاصفة الغدة الدرقية إلى 100 ٪. لكن الآن، مع استخدام العلاج المكثف على النحو المبين أعلاه، فإن معدل الوفيات الناجمة عن العاصفة الدرقية هو أقل من 20 ٪.
الأسباب
هناك عدة أسباب لفرط نشاط الغدة الدرقية. في معظم الأحيان، يزيد إفراز الهرمون من الغدة الدرقية كلها. هذا يسمى مرض غريفز في حالات أقل شيوعا، يكون جزء واحد هو المسؤل عن إفراز الهرمون الزائد، «البقعة الساخنة» «العقدة الساخنة». (التهاب الغدة الدرقية) يمكن أيضا أن يسبب فرط نشاط الغدة الدرقية. زيادة إفراز الهرمون من أنسجة الغدة الدرقية يحدث في عدد من الحالات الطبية.
الأسباب الرئيسية في البشر هي: ارتفاع مستوى هرمونات الغدة الدرقية في الدم (أدق وصف hyperthyroxinemia) يمكن أن يحدث لعدد من الأسباب الأخرى:
التشخيص
قياس الأجسام المضادة الخاصة، مثل، مضادات مستقبلات (TSH) في مرض غريفز، أو المضادة للبيروكسيديز في الغدة الدرقية في حالة التهاب الغدة الدرقية هاشيموتو -سبب شائع في نقص نشاط الغدة الدرقية - قد تسهم أيضا في التشخيص.
ويتأكد تشخيص فرط نشاط الغدة الدرقية بواسطة اختبارات الدم التي تظهر انخفاض الهرمون المحفز للغدة الدرقية (TSH) وارتفاع مستويات هرمونات الغدة الدرقية (T3 وT4). [TSH] هو الهرمون الذي يصنع بواسطة الغدة النخامية في الدماغ الذي يتحكم في درجة نشاط الغدة الدرقية وكمية الهرمون الذي تصنعه. عندما يكون هناك الكثير من هرمون الغدة الدرقية، ينخفض (TSH). واختبار امتصاص اليود المشع ومسح الغدة الدرقية معا تمكن أخصائي الأشعة والأطباء من تحديد سبب فرط نشاط الغدة الدرقية. اختبار الامتصاص يستخدم اليود المشع ويؤخذ بالحقن أو عن طريق الفم على معده فارغه لقياس كمية اليود التي تمتصها الغدة الدرقية. الأشخاص الذين يعانون من فرط نشاط الغدة يمتصوا كمية كبيره جدا من اليود. ويجري عادة مسح الغدة الدرقية ويتم ربط الصور الناتجة مع اختبار الامتصاص مما يسمح بفحص بصري للغدة النشطة.
التصوير الومضاني للغده (scintigraphy) يكون مفيد في تمييز (التمييز بين الأسباب المختلفة) فرط نشاط الغدة وتمييزه عن التهاب الغدة الدرقية. هذا الإجراء عادة ما ينطوي على اثنين من الفحوص التي تجرى في اتصال مع بعضها البعض: اختبار امتصاص اليود ومسح (تصوير) بكاميرا جاما. اختبار امتصاص اليود يتم عن طريق إعطاء جرعة من اليود المشع، وعادة ما يستخدم اليود - 123 أو 123 I، الذي هو أكثر النظائر المشعه لليود مناسب للدراسة التشخيصية لأمراض الغدة الدرقية. I- 123 هو النظير المثالي تقريبا من اليود لتصوير أنسجة الغدة الدرقية والامتدادات السرطانيه للغدة (السرطانات الثانوية).
عادة، يتم أخذ قرص عن طريق الفم يحتوي على يوديد الصوديوم (NaI) الذي يحتوي على كمية صغيرة من اليود 123، وربما تصل إلى أقل من حبة الملح. عادة يكون من المطلوب ساعتين من الصيام عن الطعام قبل، وساعة بعد تناول القرص. عادة هذه الجرعة المنخفضة من اليود المشع تكون مناسبه الأفراد الذين يعانون من حساسية لليود (مثل أولئك الذين لا يستطيعون تحمل الصبغة التي تحتوي على جرعة أكبر من اليود مثل المستخدمة في الاشعة المقطعية، pyelogram تصوير المسالك البوليه (IVP)، وإجراءات تشخيصيه مماثلة). يتم التخلص من فائض اليود المشع الذي لا يتم امتصاصه في الغدة الدرقية من الجسم في البول. بعض المرضى قد يعاني من حساسية بسيطه من اليود المشع، ويمكن إعطاءهم مضادات الهيستامين. يعود المريض عادة بعد 24 ساعة لقياس مستوى امتصاص «اليود المشع» (الذي تمتصه الغدة الدرقية) بواسطة جهاز قياس له قضيب معدني يوضع على العنق ويقيس النشاط الإشعاعي التي ينبعث من الغدة الدرقية. هذا الاختبار يستغرق حوالي 4 دقائق بينما يتم حساب نسبة الامتصاص بواسطة برنامج (software) على الجهاز. نموذجيا يتم أيضا مسح للغده، حيث يتم أخذ صور (من الزاوية اليمنى، اليسرى والمركز) للغدة الدرقية المشبعه بالصبغة باستخدام كاميرا جاما، طبيب الأشعة يقرأ النتائج ويعد تقرير يبين نسبة الامتصاص والتعليقات بعد الاطلاع على الصور. في مرضى زيادة نشاط الغدة عادة «تمتص الغدة» مستويات أعلى من المعتاد من اليود المشع. المستويات العادية لامتصاص الأيودين المشع هي 10-30 ٪.
وبالإضافة إلى اختبار مستويات (TSH)، العديد من الأطباء يجري اختبار لمستوى T3, T3 الحر، T4 و/ أو T4 الحر للحصول على نتائج أكثر تفصيلا. نموذجيا الحد الأعلى لمستوى لهذه الهرمونات في البالغين هي: (TSH)(وحدات): 0.45—4.50 uIU / مل؛ T4 الحر / المباشر (نانوجرام): 0.82—1.77 نانوغرام /dl، وT3 (نانوجرام): 71—180 (نانوغرام) / dl. في لأشخاص ذوي فرط نشاط الغدة يمكن أن تعرض الاختبارات مستويات أعلى عدة مرات من هذه الحدود العليا للT4 و/ أو T3. انظر الجدول الكامل لمعدل الحدود الطبيعية لنشاط الغدة الدرقية في مقال الغدة الدرقية.
العلاج
طرق العلاج المقبولة عموما لفرط نشاط الدرق في البشر تشمل استخدام مؤقت أولي للأدوية المثبطه للغده الدرقية suppresive thyrostatics medication (الأدوية ضد الغدة الدرقية)، وربما في وقت لاحق استخدام العلاج الجراحي أو العلاج باستخدام النظائر المشعة. كل طرق العلاج قد تسبب في خمول الغدة الدرقية الذي يمكن أن يعالج بسهولة باستخدام مكملات من دواء ليفوثيروكسينlevothyroxine.
الأدوية المثبطه للغده الدرقية Thyrostatics (الأدوية ضد الغدة الدرقية)
Thyrostatics الأدوية المثبطة للغدة الدرقية هي الأدوية التي تثبط إنتاج هرمونات الغدة الدرقية، مثل carbimazole (المستخدم في المملكة المتحدة) وميثيمازول (المستخدمة في الولايات المتحدة)، وpropylthiouracil. ويعتقد أن هذه الأدوية تعمل من خلال تثبيط اتحاد اليود مع ثايروجلوبولين بواسطة thyroperoxidase، وبالتالي، تثبيط تكوين T4. Propylthiouracil يعمل أيضا خارج الغدة الدرقية، من خلال منع تحويل T4(غير النشط في الغالب) إلى النموذج النشط T3. لأن أنسجة الغدة الدرقية عادة ما تحتوي على احتياطي كبير من هرمون الغدة الدرقية، يمكن للأدوية المثبطه للغده الدرقي أن jستغرق أسابيع لتصبح فعالة، والجرعة عادة ما تحتاج إلى أن تكون معايره بعناية على مدى أشهر، مع زيارات منتظمه للطبيب واختبارات الدم لرصد النتائج.
الجرعة المطلوبة في كثير من الأحيان تكون عالية جدا في بداية العلاج، ولكن إذا تم استخدام جرعة عالية جدا باستمرار، يمكن للمريض أن يعاني من أعراض نقص نشاط الغدة الدرقية (القصور الدرقي). هذه المعايرة للجرعة من الصعب القيام بها بدقة، ولذلك في بعض الأحيان يتم استخدام أسلوب «اقفل ثم عوض». في هذا الأسلوب العلاجي تؤخذ العلاجات المثبطه للغده Thyrostatics بكميات كافية لمنع إنتاج هرمونات الغدة الدرقية تماما، ثم معالجة المريض كما لو كان لديهم قصور درقي تام (بمكملات تعويضية من هرمونات الغدة الدرقية).
الجراحة
الجراحة (لاستئصال الغدة الدرقية كلها أو جزء منها) لا يستخدم على نطاق واسع لأن أكثر أشكال فرط نشاط الغدة شيوعا يعالج بشكل فعال بواسطة اليود المشع، ولأن هناك نسبة خطوره من استأصال الغدد الجار درقية الملاصقة للغده الدرقية عن طريق الخطأ ، أو قطع العصب الحنجري الراجع، مما يسبب صعوبة البلع، وببساطة عدوى البكتيريا (ستاف) كما هو الحال مع أي عملية جراحية كبرى. بعض المرضى بمرض غريفز، ولكن لا يمكنهم أن يتحملوا الأدوية لسبب أو لآخر، والمرضى الذين لديهم حساسية لمادة اليود، أو المرضى الذين يرفضون اليود المشع قد يختاروا التدخل الجراحي. أيضا، بعض الجراحين يعتقدون أن العلاج باليود المشع غير آمن في المرضى الذين يعانون من غدة كبيرة جدا بشكل غير عادي، أو هؤلاء التي بدأت عيونهم في الجحوظ خشية أن جرعة كبيرة من اليود المشع 131 ستؤدي فقط إلى تفاقم أعراض المريض.
اليود المشع
في 131 اليود (اليود المشع)، العلاج بالنظائر المشعة، اليود المشع - 131 يعطى عن طريق الفم (إما عن طريق حبوب أو سائل) مرة واحدة، لتقلل بشده، أو تدمر كليا عمل الغدة الدرقية المفرطة النشاط. هذا النظير من اليود المشع المستخدم في العلاج الذري هو أكثر فعالية من اليود المشع المستخدم في التشخيص (اليود - 123) الذي لديه نصف العمر البيولوجي 8-13 ساعات. اليود 131، والذي يبعث أيضا جسيمات بيتا التي هي أكثر ضررا للأنسجة على المدى القصير، لديه نصف عمر حوالي 8 أيام. أحيانا يتم إعطاء المرضى الذين لا يستجيبون بشكل كاف للجرعة الأولى من اليود المشع، جرعه إضافية أكبر. في هذا العلاج يتم امتصاص اليود 131 من قبل الخلايا النشطة في الغدة الدرقية، ويدمرها، مما يجعل الغدة الدرقية معظمها أوكلها غير فعاله. ولأنه يتم امتصاص اليود بشكل أسرع (ولكن ليس حصريا) بواسطة خلايا الغدة الدرقية، و (الأهم) بشكل أسرع كثيرا بواسطة خلايا الغدة الدرقية الأكثر نشاطا، يكون التدمير محدود، وليس هناك أي آثار جانبية على نطاق واسع في الجسم مع هذا العلاج. وقد استخدم العلاج الذري باليود المشع لأكثر من 50 عاما، والأسباب الرئيسية الوحيدة لعدم استخدامها هي الحمل والرضاعة الطبيعية (لأن انسجة الثدي تمتص أيضا وتركز اليود). بمجرد أن يتم تقليل نشاط الغدة الدرقية، يبدأ أخذ العلاج التعويضي الهرموني عن طريق الفم كل يوم مما يوفر بسهولة الكميه المطلوبة من هرمون الغدة الدرقية التي يحتاجها الجسم. مع ذلك، هناك دراسة مقارنه تشير إلى زيادة حالات السرطان بعد علاج فرط نشاط الغدة الدرقية باستخدام اليود المشع.
والميزة الرئيسية لعلاج فرط نشاط الغدة الدرقية باليود المشع هو أنه يميل إلى أن يكون لديه معدل نجاح أعلى بكثير من الأدوية. اعتمادا على جرعة مختاره من اليود المشع، والمرض تحت العلاج (مرض غريفز مقابل التسمم الدرقي، مقابل العقدة الساخنة الخ) نسبة النجاح في تحقيق حل نهائي لفرط نشاط الغدة قد تتراوح من 75-100 ٪. والآثار الجانبية الكبيرة المتوقعة من اليود المشع في المرضى الذين يعانون من مرض غريفز هو حدوث قصور درقي مدى الحياة مما تستدعي العلاج اليومي بهرمون الغدة الدرقية. أيضا، هناك مؤشرات تدل على أن بعض المرضى الذين يعانون من أعراض العين المرتبطة بالمرض، تتفاقم هذه الأعراض بعد العلاج باليود المشع، ولهذا السبب بعض المرضى يحتاج الحل الجراحي. أحيانا، بعض المرضى قد يتطلب أكثر من جلسه واحده من العلاج الإشعاعي، يعتمد هذا على نوع المرض، وحجم الغدة الدرقية، والجرعة الأولى من العلاج. كثير من المرضى في البداية يكونوا غير سعداء بفكرة الحاجة إلى أخذ حبوب هرمون الغدة الدرقية لبقية حياتهم. ومع ذلك، هرمون الغدة الدرقية الخارجي آمن وغير مكلف وسهل الاستخدام، ومطابق لهرمون الغدة الدرقية الذي يصنع طبيعيا بواسطه الغدة الدرقية، وهذا العلاج آمن للغاية ومقبول بشكل كبير للغاية من جانب الغالبية العظمى من المرضى.
معظم المرضى لا يواجهون أي صعوبات بعد العلاج باليود المشع، والذي عادة ما يعطى كقرص صغير. وفي بعض الأحيان قد يحدث ألم في العنق، أو التهاب في الحلق بعد بضعة أيام، إذا حدث التهاب في الغدة الدرقية مما يسبب في الانزعاج في الرقبة أو منطقة الحلق. هذه الأعراض عادة ما تكون مؤقته، وليست مرتبطه بالحمى الخ.
المرأة التي ترضع رضاعة طبيعية يجب أن توقف الرضاعة لمدة اسبوع على الاقل، ومن الأفضل أن توقفها لمده أطول، بعد العلاج باليود المشع، وكميات صغيرة من اليود المشع قد تكون موجودة في حليب الأم حتى عدة اسابيع بعد العلاج باليود المشع.
والنتيجة الشائعة التالية للعلاج باليود المشع هو التحول من فرط نشاط الغدة الدرقية إلى القصور الدرقي (خمول الغدة الدرقية) الذي يمكن علاجهه بسهولة، وهذا يحدث في 78 ٪ من الذين عولجوا من 'التسمم الدرقي ومرض غريفز في 40 ٪ من المصابين بتضخم الغدة الدرقية السام متعدد العقيدات أو الورم الحميد الانفرادي السام. استخدام جرعات كبيرة من اليود المشع تقلل من حالات فشل العلاج، لكنه بسبب الاستجابة العالية للعلاج، في الغالب ترتفع معدلات حدوث القصور الدرقي في نهاية المطاف وهو ما يتطلب العلاج الهرموني لمدى الحياة.
تزداد الحساسية للعلاج باليود المشع في الغدد الدرقية التي تظهر في المسح بالأشعة التليفزيونيه أكثر اتساقا) hypoechogenic (، وذلك بسبب أن الخلايا كبيرة وكثيفة مع نسبة 81 ٪ من الحالات يتحول إلى قصور درقي في وقت لاحق، مقارنة ب 37 ٪ فقط في هؤلاء الذين تظهر لديهم الغدة طبيعية في المسح الضوئي (normoechogenic).
العاصفة الدرقية
العاصفة الدرقية تسبب أعراض شديدة من فرط نشاط الغدة الدرقية. وهي تعالج بكثافه بوسائل الإنعاش جنبا إلى جنب مع مجموعة من طرق العلاج المذكورة أعلاه بما في ذلك : «حاصرات بيتا» في الوريد مثل بروبرانولول، تليها thionamide مثل methimazole، معالجتها باليود المشع radiocontrast أو محلول اليود إذا كان العامل المشع غير متاح، والستيرويد عن طريق الحقن مثل الهيدروكورتيزون.