cyanic-selkie/wikianc huggingface dataset:
ألم عضلي ليفي
الأسباب
سبب الفيبرومالغيا مجهول ولكن تم تطوير عدة فرضيات من ضمنها «الإحساس أو التحسيس المركزي». تقترح هذه النظرية أن الأشخاص الذين لديهم الفيبرومالغيا لديهم عتبة تحمل أقل للألم بسبب زيادة نشاطية الخلايا العصبية الحساسة للألم في الحبل الشوكي أو الدماغ. غالبًا ما يتزامن حدوث ألم الاعتلال العصبي والاضطراب الاكتئابي مع الفيبرومالغيا- سبب هذا التزامن يعود إلى تشوهات جينية مشتركة والتي تؤدي إلى اختلالات في عملية نقل الإشارات ذات مفعول أحادي الأمين، متعلقة بحمض الجلوتاميك، تغذوية عصبية، متعلقة بالسيتوكينات ذات مفعول أفيوني والسابقة للالتهاب. التوتر أو المرض النفسي في هؤلاء الأشخاص المعرضين للإصابة قد يسبب تشوهات في مسارات الالتهاب والتوتر التي تنظم بدورها المزاج والألم. في النهاية تحدث حساسية مفرطة وتأثير يغير من وظيفة الدماغ في خلايا عصبية محددة مما يؤدي إلى نشوء الفيبرومالغيا وفي بعض الأحيان اضطراب المزاج. وفق الأدلة فإن الألم في متلازمة الفيبرومالغيا ينشأ في المقام الأول من مسارات ترجمة الألم التي تعمل بشكل غير طبيعي. يمكن وصفها بشكل أبسط بأن حجم الخلايا العصبية عالٍ جدًا وأن زيادة استثارية مسارات ترجمة الألم ونقص نشاطية مسارات تثبيط الألم في الدماغ يؤدي إلى الإحساس بالألم في الأشخاص المصابين. بعض التشوهات العصبية الكيميائية التي تحدث في متلازمة الفيبرومالغيا تنظم أيضًا المزاج، النوم والطاقة وهذا بدوره يفسر وجود مشاكل المزاج والنوم والإرهاق التي عادةً ما تصاحب هذه المتلازمة.
علم الوراثة
يوجد دليل يؤكد ارتباط العوامل الوراثية بتطور المرض. على سبيل المثال تتكدس هذه المتلازمة بشكلٍ عالٍ بين العائلات. باستخدام الإبلاغ الذاتي عن الألم المزمن الواسع الانتشار كعلامة بديلة للفيبرومالغيا، يبلغ مكتب تسجيل التوائم السويدي أن هناك:
نمط الحياة
التوتر قد يكون عاملاً تراكميًا مهمًا في تطور الفيبرومالغيا. عادةً ما تصاحب الفيبرومالغيا الاضطرابات المتعلقة بالتوتر كمتلازمة التعب المزمن، اضطراب ما بعد الصدمة، متلازمة القولون المتهيج، والاكتئاب. ولقد وجدت دراسة منهجية ارتباطًا بليغًا بين الفيبرومالغيا والانتهاك الجسدي والجنسي في كلا مرحلتي الطفولة والرشد مع أن جودة الدراسة اتسمت بالضعف. أنماط الحياة الرديئة التي تتضمن التدخين، السمنة، ونقص النشاط الجسدي قد تزيد من خطر إصابة الفرد بالفيبرومالغيا.
أظهرت دراستان أن لدى الأشخاص المصابين بالفيبرومالغيا تشوهات أيضية في مجمع حصان البحر في الدماغ وذلك بواسطة مطيافية الرنين المغناطيسي (1H-MRS) أحادية-الفوكسل (عنصر حجمي). بما ان منطقة حصان البحر تلعب دورًا مهمًا في المحافظة على الوظائف المعرفية، تنظيم النوم، إدراك الألم، فإنه يبدو أن خلل وظيفي في العملية الأيضية في تلك المنطقة قد يكون سببًا في ظهور الأعراض.
البعض الآخر رجح أنه بسبب ما يحدثه التعرض لظروف مجهدة ومسببة للتوتر من قدرة على تغيير وظيفة المحور الوطائي-النخامي-الكظري (HPA) فإن تطور الفيبرومالغيا قد ينبثق من اختلال هذا المحور نتيجة التوتر.
اضطرابات النوم
في عام 1975 وجد مولدوفسكي وزملائه موجات ألفا ذات نشاط غريب (التي عادةً ما ترتبط بحالات التهيج)، سجلت بواسطة جهاز تخطيط موجات الدماغ، تنبعث من أدمغة الاشخاص المصابين بمتلازمة الالتهاب الليفي في فترة النوم ذات حركة العين غير السريعة. عبر العبث بمرحلة النوم الرابعة عند أفراد أصحاء صغار السن، تمكن الباحثون من إعادة إنتاج زيادة معتبرة في حساسية العضلات للألم شبيهة بتلك الموجودة في «متلازمة ألم الوهن العصبي العضلي الهيكلي» التي زالت ما أن عاد الأشخاص لنمط نومهم الطبيعي.
العوامل النفسية
هناك دليل قوي أن الاكتئاب المرضي مرتبط بالفيبرومالغيا (1999) ، بالرغم من أن طبيعة العلاقة مازالت تحت الجدل. أوجدت مراجعة شاملة حول العلاقة بين الفيبرومالغيا والاضطراب الاكتئابي الكثير من أوجه الشبه بينها وبالتحديد في التشوهات العصبيّة الصمائيّة، الصفات النفسية، الأعراض الجسدية وأنواع العلاجات ولكن النتائج المتوفرة حاليًا لا تدعم فرضية انتمائهما إلى نفس البنية التحتية أو مجرد كونهما فرعين مختلفين لنفس فكرة المرض. بالفعل، لدى احساس الألم بعدان: البعد الحسي الذي يعبر عن شدة الألم ومكانه، والبعد الوجداني المحفز الذي يعبر عن الشعور الغير اللطيف. وفقًا لذلك، أوجدت دراسة عبر التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفية لقياس مستوى استجابات الدماغ للألم التجريبي عند مرضى الفيبرومالغيا أن الأعراض الاكتائبية كانت مرتبطة بشدة الألم الذي تم إحداثه سريريًا وبالأخص في مناطق الدماغ التي تشارك في ترجمة الألم الوجداني وليس الألم الحسي مما يشير إلى أن تضخيم البعد الحسي للألم في الفيبرومالغيا يحدث بشكل مستقل عن ترجمة المزاج والانفعالات. يرتبط أيضًا الفيبرومالغيا مع الاضطراب ثنائي القطب؛ مرحلة الهوس الخفيف تحديدًا.
استقلاب السيروتونين
في عام 1975، فرض الباحثون أن السيروتونين، وهو ناقل عصبي ينظم أنماط النوم، المزاج، التركيز والألم، قد يدخل أيضًا في الفسيولوجيا المرضية لأعراض الفيبرومالغيا. تم الإبلاغ في عام 1992 عن وجود نقص في مستوى السيروتونين في عينات من الدم والسائل الدماغي الشوكي عند الأشخاص المصابين. بالرغم من ذلك، فإن مثبطات السيروتونين الانتقائية قوبلت بنجاح محدود في تخفيف أعراض الاضطراب بينما الأدوية التي تعمل كمثبطات انتقائية مزدوجة للسيروتونين والنورابينفرين لاقت نجاحًا أكبر.فوق كل ذلك فإن الجدل مازال قائمًا حول أهمية عدم انتظام أيض السيروتونين للفسيولوجيا المرضية. مما يزيد الامر تعقيدًا، أن أحد أكثر الأدوية فعاليةً في معالجة الاضطراب (مناهضات السيروتونين 5HT3) تمنع تأثير السيروتونين.
حساسية متعددة الأشكال
تظهر نتائج الدراسات التي تفحص الاستجابات للتنبيه الاختباري أن مرضى الفيبرومالغيا لديهم زيادة في حساسية الجهاز المستقبل الأذيّة، المسؤول عن الشعور بالضغط، الحرارة، البرد، التنبيه الكهربائي والكيميائي. التجارب التي تفحص أنظمة تنظيم الألم، بينت أن الأشخاص المصابين بالمرض يظهرون استجابة مبالغ فيها للتحفيز المتكرر ويغيب لديهم الاستجابة المسكنة المستحثة بالتمرين.
اعتلال عصبي صمّائي
مستويات الهرمونات التي تقع تحت التأثير المباشر أو الغير المباشر لهرمون النمو كعامل النمو الشبيه بالإنسولين 1، الكورتيزول، اللبتين، الببتيد العصبي Y، قد تكون غير طبيعية في مرضى الفيبرومالغيا. أظهر العديد من الباحثين وجود نقص في مستويات هرمون النمو وعامل النمو الشبيه بالإنسولين-1 في المرضى مقارنة بالأشخاص العاديين. زيادةً على هذا فإن مرضى الفيبرومالغيا يعانون من نمط نوم غير طبيعي في المرحلتين الثالثة والرابعة من فترة حركة العين الغير السريعة والتي يتم فيها إفراز هرمون النمو بشكل أساسي. مما يزيد من دعم دور عوَز هرمون النمو هو ارتباطه بالعديد من أعراض المرض لدى البالغين. يعد هرمون النمو مهمًا في المحافظة على الاتزان الحيوي للعضلات، وتمت الإشارة إلى أن مستوياته المنخفضة قد تكون مسؤولة عن تأخر التئام رضح العضلات المجهريّ في الفيبرومالغيا. مستويات عامل النمو الشبيه بالإنسولين-1 المنخفضة أدت إلى نظرية أن هؤلاء الأشخاص قد يعانون في الواقع من متلازمة أخرى يمكن معالجتها وهي عوز هرمون النمو عند البالغين. ولكن يبقى هناك بعض الاختلاف حول دور هرمون النمو في الفيبرومالغيا.
قد يعاني مرضى متلازمة الألم العضلي الليفي المتفشي من تغيرات في الوظيفة العصبية الصمّائية الطبيعية، تتصف بنقص خفيف في مستويات الكورتيزول في الدم، فرط نشاطية إفراز هرمون الغدة النخامية الموّجه لقشرة الغدة الكظرية في استجابة لتحدّي، مقاومة التغذية الراجعة للسكريات القشرية.
التشوهات الأخرى تتضمن، نقص استجابة الموجهة الدرقية وهرمونات الغدة الدرقية للهرمون المطلق للموجهة الدرقية ، زيادة طفيفة في مستويات هرمون البرولاكتين مصحوبة بعدم تثبيط لإطلاق الهرمون استجابةً للتحدي ، ونقص إفراز اندروجينات الغدة الكظرية.
قد تنتج هذه التغيرات من التوتر المزمن الذي تتم ترجمته وفهمه بواسطة الجهاز العصبي المركزي ثم يقوم بعد ذلك بتفعيل الهرمون المطلق لموحّهة القشرة الوطائي.قد تؤديزيادة النشاطية المزمنة لهذه الخلايا العصبية إلى اختلال في الوظيفة الطبيعية للمحور النخامي- الكظري والتسبب في زيادة تنشيط الإفراز الوطائي لهرمون السوماتوستاتين والذي يقوم بدوره بتثبيط إفراز هرمونات أخرى.
فرط النشاط الودّي
أظهر التحليل الوظيفي اعتلال في نشاط الجهاز العصبي الذاتي عند مرضى الفيبرومالغيا، يتصف بفرط نشاطية الجهاز العصبي الودّي عند الحد الأدنى ، مع نقص في النشاط الودّي الكظريفي الاستجابة إلى عدة عوامل ضغط كالجهد الفيزيائي والتوتر العقلي. يظهر مرضى الفيبرومالغيا كذلك تنوع أقل في معدّل نبضات القلب، وهو مؤشر على التوازن الودّي- نظير الودّي، مما يدل على فرط نشاطية سائدة للجهاز الودّي، خصوصًا في الليل. بالإضافة إلى ذلك، تم الإبلاغ عن مستويات منخفضة للببتيد العصبي-Y في البلازما، وهو الذي يتواجد بصحبة الإيبنيفرين والنورايبينفرين في الجهاز العصبي الودّي، بينما تم الإبلاغ عن مستويات متفاوتة تتراوح بين منخفضة، طبيعية وعالية للإيبينيفرين والنورايبينفرين في الدم. إعطاء انترلوكين-6 لمرضى الفيبرومالغيا، وهو عبارة عن سيتوكين قادر على تنشيط إطلاق الهرمون المطلق لموجهة القشرة الوطائي، والذي يقوم بدوره بتحفيز نشاطية الجهاز العصبي الودّي، يؤدي إلى زيادة دراماتيكية في مستويات النورابينيفرين في الدم وزيادة أعلى بشكل بليغ في معدل نبضات القلب فوق الحد الأدنى، مقارنةً بالأشخاص العاديين.
تشوهات السائل الدماغي الشوكي
من أكثر النتائج المختبرية شيوعا التي تم اكتشافها في مرضى الفيبرومالغيا هو ارتفاع مستويات المادة-P في السائل الدماغي الشوكي، وهي تعتبر ناقل عصبي مستقبل للأذيّة. يلي ذلك مستويات مستقلبات النواقل العصبية أحاديّة الأمين كالسيروتونين، النورابينيفرين والدوبامين -جميعها تلعب دورًا في تسكين الالم الطبيعي- حيث كانت أقل، بينما تراكيز أفيونيّات المفعول الداخلية المنشأ (كالإندورفينات والانكيفالينات) بدت أعلى. متوسط تركيز عامل النمو العصبي كان مرتفعًا وهو مادة تعرف بمشاركتها في التكيفيّة التركيبية والوظيفية للمسارات مستقبلة الأذية في عقدة الجذر الظهري والحبل الشوكي. هنالك أيضًا دليل على زيادة إطلاق الحمض الأميني الاستثاري في السائل الدماغي الشوكي مع وجود علاقة بين مستويات مستقلبات الجلوتاميت وأكسيد النيتريك ومؤشرات الألم السريرية.
دراسات التصوير الدماغي
بواسطة التصوير العصبي الوظيفي، تم الكشف عن دور غير طبيعي للدماغ في تطور مرض الفيبرومالغيا. النتائج الأولية كانت انخفاض تدفق الدم في المهاد وعناصر من العقد القاعدية والدماغ المتوسط (النواة الجسرية). ظهر أيضًا تفعيل تبايني عند الاستجابة لمحفز مؤلم. مراكز الدماغ التي تظهر فرط نشاطية في الاستجابة لمحفز ضارّ تتضمن مراكز الدماغ المتعلقة بالألم كالقشرة الجسدية الحسيّة الأوليّة والثانويّة، القشرة الحزامية الأمامية، والقشرة الجزيريّة. يكون أيضًا لدى الأشخاص المصابين تنشيط عصبي في المناطق الدماغية المرتبطة بالألم عند التعرض لمحفّز غير مؤلم. من هذه المناطق: القشرة قبل الجبهية، الحركيّة الإضافيّة، الجزيرية، والحزامية.
تم تحديد الدليل على وجود اعتلال في منطقة حصان البحر في الدماغ عبر انخفاض نسب مستقلبات الدماغ باستخدام مطيافيّة الرنين المغناطيسي (1H-MRS). تظهر علاقة سلبية واضحة بين نسب المستقلبات الغير طبيعية ومؤشر مثبت للشدّة السريرية (استطلاع تأثير الفيبرومالغيا). توجد علاقات تربط بين شدة الألم السريرية وتراكيز الناقل العصبي ذو الحمض الأميني الاستثاري (الجلوتامات) في القشرة الجزيرية، تم إظهارها بواسطة 1H-MRS.
باستخدام تقنية قياس الأشكال المبنية على الفوكسل، تم إظهار تسارع في ضمور الدماغ الطبيعي المتعلق بالعمر في المناطق التي تقل فيها المادة الرمادية والموجودة في القشرة الحزامية، والتليف الجزيري والمجاور للحصيْن. فقدان المادة الرمادية يزداد عن المعدل الطبيعي ب9.5 مرة في كل عام. أظهرت الدراسات التي تستخدم التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني انخفاض في تصنيع الدوبامين في كلا من جذع الدماغ وأجزاء من الفص الجوفي.
علاقة سلبية واضحة تظهر كذلك بين شدة الألم وتصنيع الدوبامين في القشرة الجزيرية. دراسة تالية كشفت عن اعتلال جسيم في النشاط الدوباميني في الاستجابة لمحفز الألم القوي في العقد القاعدية مع وجود علاقة طردية واضحة بين الميزة المحددة للاضطراب (مؤشر النقطة الحساسة) وقوة ارتباط مستقبلات الدوبامين D2 خصيصًا في منطقة البطامة اليمنى.
وأخيرًا، ظهور نقص في تواجد مستقبلات ميو للمواد أفيونيّة المفعول في الجزء البطني من الجسم المخطط/النواة المتكئة والقشرة الحزامية مع علاقة سلبية واضحة بين مستويات الألم المؤثر وتواجد المستقبلات في النواة المتكئة.
التشخيص
لا يوجد اختبار واحد يمكنه تشخيص متلازمة الفيبرومالغيا بشكل كامل والجدل مازال قائمًا حول ما يجب اعتماده في معايير التشخيص الأساسية وحول إمكانية التشخيص الحسّي. في معظم الحالات قد يحصل مرضى الفيبرومالغيا على نتايج مخبرية طبيعية والكثير من الأعراض التي يعانون منها قد تشبه أعراض الحالات المتعلقة بالروماتيزم كالتهاب المفاصل وهشاشة العظام. مجموعة معايير التصنيف التي تم اعتمادها على نطاق واسع لأهداف بحثية، تم تحضيرها في عام 1990 بواسطة لجنة المعايير المتعددة المراكز التابعة للكلية الأميركية لطب الروماتيزم. هذه المعايير التي تعرف بشكل غير رسمي (the ACR 1990)، تعرّف الفيبرومالغيا عند وجود المعايير التالية:
هذه المعايير لتصنيف المرضى تم بناؤها بشكل أصلي كمعايير متضمنة لأهداف بحثية وليس بغرض التشخيص السريري ولكنها أصبحت حاليًا معايير التشخيص الفعّالة في التجهيز الطبي. الجدير بالذكر أن عدد النقاط الحساسة النشطة في أية حين يختلف من وقت لأخر ومن حالة لأخرى. في دراسة مثيرة للجدل أجراها فريق قانوني لإثبات عجز موكلهم استنادًا بشكل أساسي على النقاط الحساسة ووجودها بشكل واسع الانتشار في مجتمعات غير خاضعة للقضاء، دفعت رئيس كاتبي هذه المعايير للتحقق من مدى فائدة النقاط الحساسة في التشخيص. تم استعمال نقاط قياسية لإزالة الشك حول احتمالية وجود الفيبرومالغيا وحول ادّعاء الشخص بالإصابة بالمرض ولكن هذه الطريقة لم تستخدم في أية بحث لتشخيص الفيبرومالغيا حيث لا نصح باستخدام مثل هذه الاختبارات التشخيصية وأنه يجب أخذ الفيبرومالغيا في عين الاعتبار لأية حالة تشكو من الألم بشكل منتشر. منذ أن تم نشر معايير (ACR)، أظهرت بحوث باستخدام مقياس الألم والأجهزة الميكانيكية الأخرى التي تبذل الضغط أن تشخيص الفيبرومالغيا لا بمكن أن يتم بشكل حسي بواسطة ألة وإنما يتطلب كذلك تقدير الفيزيائي الشخصي لتحديد مقدار الضغط الذي يجب بذله.
معايير 2010 المؤقتة
في عام 2010، وافقت الكلية الأمريكية لطب الروماتيزم على معايير تشخيصية مؤقتة ومراجعة للفيبرومالغيا والتي أقصت اعتماد معايير 1990 على اختبار النقاط الحساسة. المعايير الجديدة تستخدم مؤشر الألم الواسع الانتشار (WPI) ومقياس شدة الأعراض (SS) بدلاً من اختبار النقاط الحساسة في السابق. مؤشر الألم الواسع الانتشار يشمل 19 منطقة في الجسمالتي شعر المريض فيها بالألم خلال الأسبوعين الماضيين. مقياس شدة الأعراض يقيس شدة تعب المريض، الاستيقاظ غير المنتعش، أعراض معرفية، وأعراض جسدية عامة على تدريج من 0 إلى 3 وتجميع كلي يتراوح من 0 إلى 12. المعايير الجديدة هي:
المعالجة
كما هو الحال مع الكثير من المتلازمات التي لا يمكن تفسيرها طبيًّا، لا يوجد علاج متفق عليه بشكل عام لعلاج الفيبرومالغيا وإنما يقتصر فقط على معالجة الأعراض. أدى التقدم في فهم الفسيولوجيا المرضية للاضطراب إلى تحسن في العلاج والذي يتضمن الدواء الموصوف، التدخل السلوكي والتمرين. وبالفعل، فإن خطة العلاج المتكاملة التي تشمل الدواء، تعليم المريض، تمارين هوائية، العلاج السلوكي المعرفي أكثر فعالية في تخفيف الألم والأعراض الأخرى المتعلقة بالفيبرومالغيا.
جمعية المجتمعات العلمية الطبية في ألمانيا ، الاتحاد الأوروبي للتصدي لأمراض الروماتيزم ، وجمعية الألم الكندية تنشر حالًيا أسس تشخيص وعلاج الفيبرومالغيا.
العلاج السيكولوجي
العلاج السلوكي المعرفي وغيره من العلاجات السلوكية والسيكولوجية تخفف من أعراض المرض بشكل بسيط إلى متوسط. توجد فائدة كبرى عندما يضاف العلاج السلوكي المعرفي إلى التمارين.
أظهر تحليل تلوي على عينة تتكون من 1119 شخص دليلاً قويّا على أن المعالجة المتعددة الأجزاء لديها تأثيرات مفيدة على المدى القصير لأعراض أساسية في الفيبرومالغيا. صدر عن مراجعة منهجية ل14 دراسة «أن العلاج السلوكي المعرفي يحسن من نجاعة الذات والتعايش مع الألم ويقلل من عدد الزيارات إلى الطبيب في فترة ما بعد المعالجة»، ولكن ليس له تأثير واضح على الألم، التعب، النوم، أو جودة الحياة المتعلقة بالصحة في فترة المتابعة. يمكن أيضًا تحسين المزاج المكتئب ولكن لا يمكن تفريقه عن خطر الأخطاء المنهجية. يستخدم في بعض الأحيان طريقة متعددة التخصصات والتي غالبًا ما تتضمن العلاج السلوكي المعرفي لاعتبارها «المعيار الذهبي» في علاج متلازمات الألم المزمن كالفيبرومالغيا.
الأدوية
اعتمدت صحة كندا وإدارة الغذاء والدواء الأمريكية دواء بريجابلين ودولوكسيتين لعلاج الفيبرومالغيا. وافقت كذلك إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على دواء ميلناسيبران ولكن وكالة الأدوية الأوروبية رفضت تصريح تسويقه.
مضادات الاكتئاب
ترتبط مضادات الاكتئاب بتحسن في الألم، الاكتئاب، التعب، اضطرابات النوم وجودة الحياة المتعلقة بالصحة في مرضى الفيبرومالغيا. الهدف من استخدام مضادات الاكتئاب هو التخفيف من الأعراض وفي حالة استعمالها لفترة زمنية طويلة يجب تقييم تأثيراتها الدوائية مقابل تأثيراتها الجانبية. يستفيد القليل من الأشخاص بشكلٍ بالغ من مثبطات إرجاع السيروتونين والنورابينيفرين كالدولوكسيتين والميلناسيبران ومضادات الاكتئاب الثلاثية الحلقات كالأميتربتيلين بالرغم من أن التأثيرات الجانبية تفوق الدوائية في معظم الأشخاص. بالرغم من أن أميتربتيلين يستخدم كخط العلاج الأول، إلا أن جودة الدليل الذي يدعم استخدامه تعد فقيرة.
مضادات الاختلاج
كالجابابنتين والبريجابلين حيث يعطي الجابابنتين تأثيرًا واضحًا في حوالي 30% من الأشخاص ولكنه رغم ذلك يرتبط عادةً بتأثيرات جانبية. انتهت مراجعة كوكرين لاستخدام البريجابلين في معالجة الألم المزمن إلن أقلية من المرضى سيستفيدون بشكل كبير من البريجابلين أما الذين سيستفيدون بشكل متوسط فعددهم أكثر من ذلك. أما معظم المرضى سيستفيدون بشكل ضئيل أو معدوم أو سيوقفون استعمال الدواء بسبب التأثيرات الجانبية. أوجد تحليل تلوي تضمن 4 تجارب حول استخدام البريجابلين في معالجة الفيبرومالغيا، أن الأشخاص الذين استجابوا للدواء انخفض لديهم الوقت المستقطع من العمل بأكثر من يوم واحد في الأسبوع.
أفيونيّات المفعول
لا توصي جمعية المجتمعات العلمية الطبية في ألمانيا سواء باستخدام أو عدم استخدام أفيونيات المفعول الضعيفة وذلك بسبب الكمية المحدودة من البحث حول استخدامها في معالجة الفيبرومالغيا ولكنها توصي بعدم استخدام أفيونيات المفعول ذات التأثير القوي. يوصي الاتحاد الأوروبي للتصدي لأمراض الروماتيزم باستخدام دواء ترامادول ذو المفعول الأفيوني الضعيف ولا يوصي باستخدام أفيونيات المفعول ذات التأثير القوي. وفق جمعية الألم الكندية، فإنه يمكن استخدام أفيونيات المفعول الضعيفة كالترامادول في علاج الألم المتوسط إلى الشديد والذي لا يمكن السيطرة عليه بواسطة مسكنّات ألم ذات مفعول غير أفيوني. لا يشجعون كذلك استخدام أفيونيات المفعول القوية التأثير ويوصون باستخدامها فقط في حالة استمرارها بتحسين الألم والقيام بالوظائف. يجب على مقدمي الرعاية الصحية مراقبة الأشخاص الذين يستخدمون أفيونيات المفعول للتحقق من فعاليتها المستمرة، تأثيراتها الجانبية، وسلوكيات دوائية أخرى ممكنة غير محببة.
أظهرت ثنائية الترامادول والباراسيتامول فعالية، سلامة، وقدرة على تحمل الآثار الجانبية لدى المرضى (لمدة تصل إلى عامين في معالجة حالات الألم الأخرى) دون حدوث التحمل. وهي فعّالة بقدر فعالية ثنائية الكوديين (وهو ذو مفعول أفيوني ضعيف) والباراسيتامول ولكنها تنتج نعاس وإمساك بشكل أقل.
في دراسة كبيرة على مرضى الفيبرومالغيا في الولايات المتحدة، أظهرت أن بين عامي 2005 و2007، تم وصف أفيونيات المفعول ذات التأثير القصير ل37.4% من المرضى وأفيونيات المفعول ذات التأثير الطويل ل8.3% منهم، وأن دواء ترامادول شكل حوالي 10% من أفيونيات قصيرة المفعول الموصوفة. وفي دراسة كندية أخرى أجريت في عام 2011 على عينة من مرضى الفيبرومالغيا تتكون من 457 شخصّا، أوجدت أن 32% منهم يستخدمون أفيونيات المفعول وحوالي الثلثين يستخدمون أفيونيات المفعول ذات التأثير الطويل.
أخرى
تمت أيضًا دراسة أوكسيبيت الصوديوم الذي يستخدم لعلاج النوم القهري في مرضى الفيبرومالغيا. تمكن هذا الدواء من تخفيف أعراض الألم والتعب وتخفيف مشاكل النوم بشكل دراماتيكي (تدخل موجات ألفا ونقصان نوم الموجات البطيئة). تلا ذلك تجارب المرحلة الثالثة التي دعمت هذه النتائج، وبينت أن الدواء وفّر فوائد مهمة لعدة أعراض في مرضى الفيبرومالغيا. بما أن أوكسيبيت الصوديوم يزيد من مستويات إنتاج هرمون النمو الطبيعي عبر زيادة أنماط النوم ذات الموجات البطيئة فقد وفّر ذلك دليلًا إضافيًّا على فائدة هرمون النمو لمصابي الفيبرومالغيا. بالرغم من هذا، لم تتم الموافقة على استعمال هذا الدواء في مرضى الفيبرومالغيا من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بسبب مخاوف من سوء الاستعمال.
في بعض الأحيان، يتم استخدام مرخيات العضلات: سايكلوبنزابراين وتيزانيدين بدون تصريح لعلاج الفيبرومالغيا.
وفق الأدلة، تعتبر الفيبرومالغيا اضطراب عصبي- مناعي- صمائي. تم ايجاد ارتفاع في مستويات المادة-P، انترلوكين-6 وانترلوكين-8 بالإضافة إلى هرمون إطلاق الموجهة القشرية في السائل الدماغي الشوكي لدى مرضى الفيبرومالغيا. تم العثور كذلك على أعداد متزايدة من الخلايا البدينة في خزعات جلدية مأخوذة من بعض المرضى. لعلاج هذه الحالة يستعمل الكيرسيتين وهو منتج طبيعي ذا خواص دوائية حيث يعمل كمضاد للالتهاب بالإضافة إلى قدرته على تثبيط الخلايا البدينة.
التمارين
يحسن التمرين الرياضي من اللياقة البدنية والنوم وقد يخفف الألم والتعب في مرضى الفيبرومالغيا. حيث تتوافر الأدلة على فعالية التمرين القلبي الوعائي بالأخص، لدى بعض الأشخاص. التمرينات المائية الطويلة المدى أثبتت كذلك فعاليتها حيث تجمع مابين التمرين القلبي الوعائي وتدريب المقاومة.
تعالج الفيبرومالغيا عادةً لدى الأطفال بواسطة برنامج معالجو وظيفية وفيزيائية مكثف لمتلازمات الألم العضلية الحركية المضخّمة. هذه الرامج تتضمن كذلك التوجيه والتوعية، المعالجة الفنية، والمعالجة الموسيقية. تم بناء هذه البرامج وفق أدلة مدروسة وقد وصلت معدلات نجاحها في حل مشكلة الألم الكلي إلى حوالي 88% ولكن لم تثبت فعاليتها لدى البالغين.
توقعات سير المرض
بالرغم من أن الفيبرومالغيا ليست داءًا تنكسيًّا أو مميتًا، إلا أن المرضى يشعرون بألم مزمن منتشر ومستمر. معظم مرضى الفيبرومالغيا لا تتحسن أعراضهم مع الوقت. في تقييم ل332 مريض جديد بشكل متتابع، وجد أن العوامل المتعلقة بالمرض كالألم والعوامل السيكولوجية مثل حالة العمل، الشعور بالضعف، التعليم، والقدرة على التعايش ترتبط بشكل مستقل وواضح مع شدة أعراض الفيبرومالغيا ووظيفتها.
علم الأوبئة
يقدر عدد المصابين بالفيبرومالغيا بنحو 2−8% من السكان وبنسبة وقوع بين النساء إلى الرجال 7:1 و 9:1 أي رجل لكل سبعة أو تسعة نساء. يمكن أن تحدث بداية المرض في مرحلة الطفولة ولكن يتم تشخيصه عادة في الأفراد الذين تتراوح أعمارهم بين 20 و50 عامًا.
قد تبقى الفيبرومالغيا بدون تشخيص في حوالي 75% من المصابين.
سجل المرض
وصف الألم المزمن الواسع الانتشار في السجلات خلال القرن التاسع عشر، ولكن مصطلح الفيبرومالغيا لم يستخدم حتى عام 1976 عندما استعمله د.هنش لوصف هذه الأعراض. تاريخيّا، تم إطلاق العديد من الأسماء على أعراض تشبه أعراض الفيبرومالغيا، مثل «الروماتيزم العضلي»، «الالتهاب الليفي»، «روماتيزم نفسي المنشأ»، و"الوهن العصبي". أما مصطلح الفيبرومالغيا، تمت صياغته لأول مرة بواسطة الباحث «محمد يونس» كمصطلح مرادف للالتهاب الليفي واستعمل في المنشورات العلمية في عام 1981. مصطلح الفيبرومالغيا مشتق من اليونانية الحديثة حيث Fibro- وتعني النسيج الليفي الضام Myo- وتعني العضلات Algos- وتعني الألم الجوانب التاريخية لتطور فكرة الفيبرومالغيا تشير إلى الأهمية المركزية للورقة البحثية التي صدرت عام 1977 لسمايث ومولدوفسكي حول الالتهاب الليفي. في عام 1981 ، تم نشر أول دراسة سريرية مراقبة لخصائص متلازمة الفيبرومالغيا وقد وفرت الدعم لارتباطات الأعراض. في عام 1984 تم طرح وجود ارتباط بين متلازمة الفيبرومالغيا وحالات أخرى شبيهة وفي عام 1986 تم نشر تجارب استعمال أولى الأدوية المقترحة.
في مقال تم نشره عام 1987 في مجلة الجمعية الطبية الأمريكية، ورد مصطلح «متلازمة الفيبرومالغيا» وأنها حالة مثيرة للجدل. الكلية الأمريكية لطب الروماتيزم نشرت أولى معايير تصنيف الفيبرومالغيا في عام 1990 رغم أنها لا تستخدم كمعايير لتشخيص بحذافيرها.
الاقتصاد
مرضى الفيبرومالغيا لديهم بشكل عام تكاليف رعاية صحية ومعدلات استخدام أعلى من غيرهم. في دراسة شملت 20000 من موظفي شركة «هيومانا» الأمريكية للتأمين الذين سجلوا في برنامج للضمان الصحي (Medicare Advantage) وعدة خطط تجارية تمت مقارنة التكاليف والاستخدامات الطبية وتبين أن مرضى الفيبرومالغيا يستخدمون أدوية متعلقة بالألم بمقدار الضعف. بالإضافة إلى ذلك، فإن استعمال الأدوية والمستلزمات الطبية يزداد بشكل ملحوظ بعد أن يتم التشخيص.
جدال
كون الفيبرومالغيا مازال داءً حديثًا نسبيًا وغير مفهوم بشكل كامل، فإن تشخيصه يعد مثيرًا للجدل في بعض الأحيان. د. فريدريك وولف، رئيس كاتبي مقالة 1990 التي قدمت أول تعريف للمبادئ التي يتم على أساسها تشخيص الفيبرومالغيا، ذكر في عام 2013 أنه يؤمن بوضوح أن«أسباب الفيبرومالغيا مثيرة للخلاف والجدل بمعنى وبمغزى ما وأن هناك عوامل عديدة مسببة لأعراض المرض؛ منها النفسي والعضوي وأنها تكون بشكل متواصل ومستمر» وذكر قبل ذلك في عام 2008 اعتقاده بأن الفيبرومالغيا لا يعد مرضًا بحد ذاته وإنما استجابة عضوية للاكتئاب والتوتر.
لا يعتبر بعض أعضاء المجتمع الطبي الفيبرومالغيا مرضًا بحد ذاته بسبب نقص التشوهات في الاختبار العضوي وعدم وجود اختبارات تشخيصية حسيّة. يعترض الباحث محمد يونس على التصنيف النفسي للفيبرومالغيا في كتبه، ويقول في ذلك أن المعلومات المتوافرة لتصنيف الفيبرومالغيا بشكلٍ أخر يتم تجاهلها أو التلاعب بها.
يرى علماء الأعصاب وأخصائي الألم الفيبرومالغيا على انه حالة مرضية تنتج بسبب اعتلال العضلات والنسيج الضام بالإضافة إلى تشوهات وظيفية في الجهاز العصبي المركزي. يعرف علماء طب الروماتيزم هذه المتلازمة وفق مضمون «التحسس المركزي» وهو زيادة في الاستجابة الدماغية لمحفز طبيعي في ظل غياب أية اضطرابات عضلية أو في المفاصل والنسيج الضام. في المقابل يرى أطباء النفس الفيبرومالغيا على أنه اضطراب وجداني عاطفي، أما أخصائي الطب النفسي الجسدي فيرونه على أنه اضطراب جسدي الشكل. بالرغم من هذا، يوجد العديد من الأدلة البحثية القوية التي تدعم فكرة المنشأ العصبي للعرض الأساسي في هذه المتلازمة وهو الألم. هذا الجدل يمتد كذلك إلى المرضى الذين غالبًا ما يعترضون على وصف الفيبرومالغيا بأنه مرض جسدي فقط.
يعد تصنيف الفيبرومالغيا على أنه مرض سريري مستقل فريد من نوعه مسألة حامية للنزاع والخلاف وذلك بسبب عدم وجود فواصل محددة تفرق بين متلازمة الفيبرومالغيا، متلازمة التعب المزمن، متلازمة القولون المتهيج، أو الصداع المتكرر العضلي المزمن. بسبب هذا التداخل المعتبر، اقترح بعض الباحثون تصنيف الفيبرومالغيا وغيرها من المتلازمات ذات الأعراض المتداخلة على أنها متلازمات وظيفية جسدية لبعض الأسباب.
البحث
من الأدوية البحثية: الكابنابينويد ومناهض مستقبل 5-HT3 تروبيسيترون. فشلت دراسة مراقبة للغايفنسين في اعتماده كعلاج للفيبرومالغيا حيث لم يظهر أية تحسن. يستعمل أيضًا الكيرسيتين وهو فلافونويد، منتج طبيعي ذا خواص دوائية حيث يعمل كمضاد للالتهاب بالإضافة إلى قدرته على تثبيط الخلايا البدينة. أثبت بحث تمهيدي حول النالتريكسون بجرعات منخفضة للغاية فعاليته بتخفيف أعراض الفيبرومالغيا بأكثر من 30% في دراسة تمهيدية صغيرة تتضمن عينة من عشرة نساء. نالتريكسون، وهو مناهض لأفيونيات المفعول حيث يعمل بجرعات منخفضة لتثبيط الخلايا الدبقية الصغيرة وبالتالي تخفيف السيتوكينات الالتهابية والأكسيد الفائق السام للعصب.
نادي جنين
نادي جنين الرياضي نادي كرة قدم فلسطيني، يعد من أعرق الأندية الفلسطينية، تأسس في مدينة جنين عام 1940. ويلعب الآن بالدوري الفلسطيني الممتاز.
نبذة تاريخية
تأسس النادي منذ العام1940. ولقد تراس النادي منذ العام 1973 حتى العام 1982 ذياب الخطيب الذي هو رئيس الاتحاد الفلسطيني لكره القدم حاليا. ان نادي جنين نادي تاريخي وعريق وهو من أهم الانديه الفلسطينية على الساحة الفلسطينية حيث ان مسيرته الرياضية كانت مشرفه وحافله في الانتصارات التي حققها على كافه المستوايات الرياضية والثقافيه والاجتماعيه وكان ولا يزال من الانديه المنافسة في الساحات اللبنانية ومثلا يحدى به بالأخلاق وكان لهذا النادي الشرف الكبير بان يحرز بطوله الدوري الفلسطيني عام 1981 في كره القدم وكان أيضا لهذا النادي الشرف بانه يمثل فلسطين في المحافل الدولية في عده العاب رياضيه وخاصه كره القدم. للنادي الشرف في تقديم اربع شهداء على طريق الحرية والاستقلال. ففي عام 1982 تم تدمير النادي من قبل إسرائيل ابان الاجتياح للبنان. وبعد الانسحاب الإسرائيلي من لبنان تم اعاده تشكيل الفرق الرياضية من اجل الاستنهاض بالنادي من جديد لاستكمال مسيرته الرياضية، وفي عام 1997 برئاسه يونس عوض. لقد تم اعاده بناء النادي والملعب على أعلى المستويات الرياضية ولقد تم ذلك بفضل وجهود الاخ العميد أبو رياض أمير سر الساحة البنانيه والذي نثمن موافقته الداعمه الدؤوبه للنادي ولكافه الانديه الرياضية في الساحة.
نادي بقيق
نادي بقيق السعودي هو أحد أندية الدرجة الثالثة في محافظة بقيق بالمنطقة الشرقية ، تأسس عام 2015 م.
ناتاج (أين)
ناتاج هي بلدية فرنسية تقع في إقليم الأين في فرنسا. رمز إنسي لها هو:1271. أما الرمز البريدي لها فهو: 1300.وهي من أجمل المدن
يوخن شتيرن
يوخن شتيرن (و. 1928 – م) هو ممثل ، وكاتب عمومي ، وكاتب من ألمانيا. ولد في فرانكفورت.
جوائز
حصل على جوائز منها:
هارولد باينز
هارولد باينز هو لاعب كرة قاعدة أمريكي، ولد في 15 مارس 1959 في ايستون في الولايات المتحدة.
دانيال أفيلا رويز
دانيال أفيلا رويز هو سياسي مكسيكي، ولد في 3 أغسطس 1971 في المكسيك. حزبياً، نشط في حزب العمل الوطني. وقد انتخب عضو مجلس الشيوخ من المكسيك عن دائرة وقد انضم خلال   للكتلة البرلمانية حزب العمل الوطني وانتخب عضو مجلس النواب المكسيك.
نيل (مغني)
نيل هو مغني وممثل كوري جنوبي ولد في 16 أغسطس 1994.
أم البرك
أم البرك قديماً السّقيا، قرية من قرى محافظة بدر في منطقة المدينة المنورة في السعودية، تقع غرب المدينة المنورة
التاريخ
أم البرك (السقيا)، كانت سابقا محطة قوافل، تبعد عن مكة سبع مراحل وعن المدينة ثلاث مراحل. وكانت قرية عامرة في العصور المتقدمة حتى أن الجغرافيين كانوا يحددون بها ويضيفون إليها ما حولها وكان اسمها (السقيا) فسميت أم البرك لكثرة ما أنشئ فيها من السقايات.
مسجد بني حرام
مسجد بني حرام أحد مساجد المدينة المنورة التاريخية والذي صلى في موضعه الرسول أثناء حفر الخندق، وقد حدثت معجزة تكثير الطعام في هذا الشعب على يد الرسول  في غزوة الأحزاب. فعن جابر أن النبي صلى في مسجد الخربة ومسجد القبلتين وفي مسجد بني حرام بالقاع.
آدم ريتشارد
آدم ريتشارد هو ترفيهي أسترالي، ولد في 1972 في  في أستراليا.
مسجد بني حرام
التسمية
سمي بذلك لوقوعه في منازل بني حرام. يقع المسجد غربي جبل سلع، وعلى يمين القادم من شارع السيح والمتجه إلى منطقة المساجد السبعة، خلف المدرسة الثانوية الثامنة للبنات. شعب بني حرام رضي الله عنهم الشعب بكسر الشين وسكون الباء مانفرج بين جبلين وشعب بني حرام حيهم الذي كانوا يسكنون فيه وبنوا حرام من بني سلمة من الأنصار في المدينة المنورة ويقع شعبهم بجانب جبل سلع واشتهر بين الناس باسم (حارة العماري) نسبة لرجل كان يملك بعض العقارات فيه ويقع في الشعب مسجد بني حرام الذي حدثت فيه معجزة تكثير الطعام لرسول الله عام غزوة الأحزاب وفي نفس مكان المسجد كانت دار جابر بن عبد الله بن حرام، الذي حدثت فيه المعجزة ويقع فيه كهف بني حرام الذي كان يبيت فيه النبي  محروسا، ويسكن الشعب حاليا عدة أعراق من أهل المدينة ويسود فيه وئام وسلام بين أهل الشعب تمثل في معايدة سنوية تقام أول أيام عيد الفطر المبارك يشارك فيها أهل الشعب وقد بدأت من العام 1430هـ 2009م وصاحب فكرتها هو السيد / محمد سيداهلو الشنقيطي ولاتزال مستمرة أحد أعيان الشعب، ويسكن الشعب عدة أعراق من جنسيات مختلفة
الخلفية التاريخية
صلّى الرسوم محمد في موضعه أثناء حفر الخندق، وقد حدثت معجزة تكثير الطعام في هذا الشعب على يد الرسول في غزوة الأحزاب. فعن جابر أن النبي صلى في مسجد الخربة ومسجد القبلتين وفي مسجد بني حرام بالقاع، وقد كان البناء الأول للمسجد من حجارة الحرة البازلتية المنقوشة (المقصوصة المشذبة) وسقفه من الخشب وجريد النخل، وذكر مجد الدين الفيروزآبادي في كتابه المغانم المطابة في معالم طابة:.
وقد اندثر المسجد بعد عصر المؤرخ العباسي حتى أعاد اكتشافه المؤرخ العياشي من خلال اثار المسجد التي وجدها وتم تكوين لجنة لتوثيق المسجد وعلى اثر ذلك تم إعادة بناء المسجد على اساساته الحجرية عام 1388هـ على نفقة السيد عبد الوهاب فقيه. أما البناء الأخير فيرجع إلى الفترة مابين عامي 1399إلى عام 1400هـ.
التكوين المعماري
تم بناء المسجد بمواد البناء الحديثة، حيث تم استخدام الطوب والمونة الاسمنتية وتم بناء سقفه من الخرسانة، وتبلغ مساحة المسجد الكلية نحو 226.4م2، ويتسع لنحو 136 مصل، ويتكون المسجد من بيت للصلاة (16.50*9.15) وبه المحراب، وإلى الشمال منه يقع فراغ مصلى النساء (6.87*3.36م)، وفي اتجاه الشرق منها دورات المياه والمواضئ والتي  تبلغ مساحتها نحو 9.69م2، ومستودع (1.25*2.94م)، ويحتوي المسجد على ثلاثة مداخل، مدخل رئيسي من الشمال واثنين فرعيين من الجهتين، الغربي يؤدي للمئذنة، والغربي والذي يؤدي دورات المياه والمواضئ.
تعدين النص الطبي الحيوي
التعدين النص الطبي الحيوي. يتضمن ذلك معالجة اللغة الطبيعية الطبية الحيوية أو BioNLP تشير إلى طرق  ودراسة كيفية التعدين النص يمكن تطبيقها على النصوص والأدب في الطب الحيوي والبيولوجيا الجزيئية. كمجال للبحث، يشتمل تعدين النصوص الطبية الحيوية على أفكار من معالجة اللغات الطبيعية، والمعلوماتية الحيوية، والمعلوماتية الطبية، واللغويات الحاسوبية. يتم تطبيق الاستراتيجيات التي تم تطويرها من خلال الدراسات في هذا المجال بشكل متكرر على أدبيات البيولوجيا الطبية الحيوية والجزيئية المتاحة من خلال مواقع الخدمات مثل PubMed.
توافر بيانات نصية توضيحية
. المشروح كبير المجاميع المستخدمة في تطوير وتدريب طرق التعدين النص أغراض العامة (على سبيل المثال، مجموعات الحوار الفيلم، استعراض المنتجات،  أو ويكيبيديا المادة النص) ليست محددة للغة الطبية الحيوية. في حين أنها قد توفر أدلة على خصائص النص العام مثل أجزاء من الكلام، إلا أنها نادرا ما تحتوي على مفاهيم تهم علماء الأحياء أو الأطباء. تطوير أساليب جديدة لتحديد الميزات الخاصة بالوثائق الطبية الحيوية يتطلب تجميع المجاميع المتخصصة.وقد وضعت الموارد مصممة للمساعدة في بناء طرق جديدة التعدين نص الطبية الحيوية من خلال معلوماتية لإدماج الأحياء وسريري التحديات والباحثين المعلوماتية الطبية الحيوية.الجمع بين الباحثين التعدين النص في كثير من الأحيان هذه المجاميع مع المفردات التي تسيطر عليها وتجميعات المتاحة من خلال المكتبة الوطنية للطب ' ق النظام الموحد الطبي اللغة (UMLS) و الموضوعات الطبية عناوين (mesh).
غالباً ما تتطلب الأساليب المستندة إلى التعلم الآلي مجموعات كبيرة من البيانات مثل بيانات التدريب لبناء نماذج مفيدة.التعليق اليدوي للجمل النصية الكبيرة غير ممكن واقعيًا. وبالتالي قد تكون بيانات التدريب نتاجًا للإشراف الضعيف والأساليب الإحصائية البحتة.
تباين شكل أو بنية البيانات
مثل الوثائق النصية الأخرى، تحتوي الوثائق الطبية الحيوية على بيانات غير منظمة. تتبع المنشورات البحثية تنسيقات مختلفة، وتحتوي على أنواع مختلفة من المعلومات، وتتخللها الأرقام والجداول وغير ذلك من المحتويات غير النصية. قد تختلف المستندات السريرية في البنية واللغة بين الأقسام والمواقع. قد تتبع أنواع أخرى من النصوص الطبية الحيوية، مثل ملصقات الأدوية، إرشادات هيكلية عامة ولكنها تفتقر إلى المزيد من التفاصيل.
قلة اليقين
يحتوي الأدب الطبي الحيوي على بيانات حول الملاحظات التي قد لا تكون عبارة عن حقائق. قد يعبر هذا النص عن عدم اليقين أو الشك حول المطالبات. وبدون تعديلات محددة، فإن نُهج تعدين النص المصممة لتحديد المطالبات داخل النص قد تسيء تصنيف هذه العبارات «التحوطية» كحقائق.
إمكانية التشغيل المتداخل مع الأنظمة السريرية
يجب أن تعمل أنظمة التعدين الجديدة للنص مع المعايير الحالية والسجلات الطبية الإلكترونية وقواعد البيانات. طورت طرق التواصل مع الأنظمة السريرية  lonic ولكنها تتطلب جهودًا تنظيمية مكثفة لتنفيذها وصيانتها.
خصوصية المريض
يجب أن تحترم أنظمة التعدين النصية التي تعمل بالبيانات الطبية الخاصة أمنها وتضمن جعلها مجهولة الهوية عند الاقتضاء   .
العمليات
تعتبر المهام الفرعية المحددة ذات أهمية خاصة عند معالجة النص الطبي الحيوي. [13] التعرف على الكيانات المسماة .
التعرف على الكينات المسماة
وقد أدرجت التطورات في تعدين النصوص الطبية الحيوية تحديد الكيانات البيولوجية مع الاعتراف الكيان مسمى، أو NER. أسماء ومعرفات للالجزيئات الحيوية مثل البروتينات والجينات، المركبات الكيميائية والعقاقير، ومرض أسماء وقد استخدمت بوصفها كيانات. ويدعم معظم وسائل التعرف على الكيان من المميزات أو مفردات لغوية محددة مسبقا، على الرغم من أساليب دمج التعلم عميقة وكلمة التضمينات نجحت أيضا في NER الطبية الحيوية.
تصنيف المستند وتجميعه
يمكن تصنيف المستندات الطبية الحيوية أو تجميعها بناءً على محتوياتها وموضوعاتها. في التصنيف، يتم تحديد فئات المستندات يدويًا، أثناء التجميع، تشكل المستندات مجموعات مستقلة تعتمد على الخوارزميات. هذه المهام هما التمثيلية لل إشراف وغير خاضعة للرقابة الطرق، على التوالي، بعد هدف لكل من هو إنتاج مجموعات فرعية من الوثائق على أساس خصائصها المميزة. اعتمدت أساليب تجميع الوثائق الطبية الحيوية على مجموعات
يوكاي واتش
ساعة يو كاي واتش  هي سلسلة مسلسلات أنمي وألعاب فيديو يابانية، من تطوير وتوزيع شركة ليفل-5 اليابانية، وألتي بدأت في إنتاجها في 11 يوليو 2013 في اليابان وفي 6 نوفمبر 2015 في أمريكا الشمالية، وقد تم طرح سلسلتين مانغا في سنة 2012، وفي 8 يناير 2014 تم البدأ في عرض المسلسل، كما تم عرض عدة أفلام له.
عائلة روبنسون السويسرية (فيلم)
عائلة روبنسون السويسرية هو فيلم مغامرات أمريكي من عام 1960، من إخراج كين أناكين، ومن بطولة جون ميلز ودوروثي ماكجواير وجيمس ماك آرثر وجانيت مونرو وطومي كيرك وكيفين كوركوران، وهو الفيلم الثاني الذي يستند إلى رواية عائلة روبنسون السويسرية عام 1812 للكاتب يوهان ديفيد ويس.
روجر كلارك (ممثل صوتي)
روجر كلارك هو ممثل صوت إيرلندي أمريكي. اشتهر بأداءه الصوتي والحركي لشخصية آرثر مورغان بطل لعبة الفيديو ريد ديد ريدمبشن 2 لعام 2018 والتي حصل من أجلها على العديد من الجوائز والترشيحات.
حياته السابقة
ولد كلارك في نيو جيرسي ونشأ في أيرلندا ودرس المسرح والإعلام والدراما في جامعة جلامورجان في ويلز.
أسرته
لدى كلارك زوجة تدعى مولي و لديهما طفلان.
الدار المصرية اللبنانية
الدار المصرية اللبنانية هي دار نشر مصرية تأسست عام 1985م، أصدرت الدار العديد من المنشورات الأدبية والكتب والروايات العربية، كما شاركت في العديد من معارض الكتاب المحلية والدولية.
مساهمات ثقافية
تنشر دار المدى للعديد من الكتاب والأدباء العرب مثل: أشرف العشماوي، وعزت القمحاوي والتي وصلت روايته الصادرة عن الدار «غربة المنازل» للقائمة القصيرة في جائزة الشيخ زايد للكتاب لعام 2022 ، وجمال الشاعر، وحنان مفيد فوزي، وخيري رمضان، ومكاوي سعيد، وحسن عبد الموجود. كما تنشر الدار ترجمات بعض الكتب من كل اللغات العالمية.
زكارير (ولاد الديب)
زكارير هو دُوَّار يقع بجماعة مساعدة، إقليم سيدي سليمان، جهة الرباط سلا القنيطرة في المملكة المغربية. ينتمي الدوّار لمشيخة ولاد الديب التي تضم 8 دواوير. يقدر عدد سكانه بـ 663 نسمة حسب الإحصاء الرسمي للسكان والسكنى لسنة 2004.
مستذئبو تيارسوليو
مستذئبو تيارسوليو هي لعبة اجتماعية ترفيهية تعتمد على الملاحظة وتحليل الشخصيات ومهارة الإقناع والتستر وكذلك الاحتمالات، أنشئ الإصدار الأول منها في 2001 بواسطة فيليب دي فاليار وهارفي مارلي ونشرتها دار الألعاب الفرنسية «لوي مـام».
يتم لعب هذه اللعبة ابتداء من 8 أشخاص ينقسمون إلى فريقين:
تم استيحاء هذه اللعبة من اللعبة الإنجليزية «هل أنت مستذئب» بواسطة أندرو بلوتكن في 1997 والتي بدورها تم استيحاؤها من اللعبة الروسية مافيا 1986 التي ابتكرها ديميتري دافيدوف.
وصف
تيارسوليو قرية (وهمية) يقطنها قرويون بسطاء وتبـدو وكأنها قرية عادية، غير أنه يعيش بين سكانها مستذئبون: قرويون عاديون بالنهار يتحولون كل ليلة إلى ذئاب شرسة تفترس القرويين البسطاء، وبعد عدة هجمات أدرك القرويون أن بينهم مفترسون يتربصون بهم شرا وأن عليهم الاتحاد معـا من أجل كشفهم والقضاء عليهم قبل فوات الأوان.
كـل ما تتطلبه اللعبة هو أوراق اللعب التي تمثل كل واحدة فيها شخصية من شخصيات القرية، بالإضافة إلى اللاعبين وهم سكان القرية وعددهم يستحسن أن يكون ثمانية فأكثر وأن لا يتجاوز 22 بالإضافة إلى المضيف الذي ينظم اللعبة.
تاريخ
لعبة المستئذب وصفت من قبل أندرو بلوتكين على شبكة الإنترنت في الولايات المتحدة في 1997. تناسبا مع موضوع المستذئبين، لعبة المافيا التي أنشأت في الاتحاد السوفياتي عام 1986 من قبل ديمتري دافيدوف. وقد لعبت العديد من المتغيرات أو اخترعت، مجانا أو لهدف تجاريي، عادة تحت عنوان منتصف أو ذئاب ضارية.
تم إنشاء نسخة لمستئذبي تيارسيليو في عام 2001 من قبل فيليب دي باليار وهيرفيه مارلي. تم نشرها من قبله.
التمديد أو التوسيع الأول يسمى «القمر الجديد»، لنفس الناشرين السابقين، ونشرت في عام 2006.
وافرج عن التمديد الثاني في عام 2009 تحت اسم «القرية». يتضمن هذا الإصدار قاعدة اللعبة، ثلاث شخصيات جديدة والمباني، ومتوافق مع إصدار «القمر الجديد».
في عام 2011 تم الإفراج عن طبعة فاخرة من اللعبة والمسماة «مستئذبو تيارسيليو»، بعد عشر سنوات. فهو يحتوي على كل الشخصيات من الإصدارين السابقين من اللعبة في علبة ذات حجم أكبر نوعا ما. ميدالية القائد أصبحت حقيقة عوضا عن مجرد بطاقة.
منذ أواخر أغسطس 2014، وجد اتفاق... هذا الاتفاق يجمع كل الإصدارات (قاعدة اللعبة، القمر الجديد، القرية والشخصيات)، بطاقات كلها من الورق المقوى لتتناسب مع المباني الموجودة في القرية.
مكونات اللعبة الأساسية
يتكون الإصدار الأول من 25 ورقة:
بالإضافة إلى كتيب قانون اللعبة.
المستذئبون
يستيقظون كل ليلة ويتفقون فيما بينهم على قتل أحد القروين، وفي النهار هم قرويون عاديون لهم الحق في الحديث بحرية وإبداء آرائهم وشكوكهم (المزعومة طبعا) وكذلك لهم الحق في التصويت مثل باقي القرويين واختيار من يتم إقصاؤه حتى لو كان ذئبا، مهمتهم إخفاء هويتهم ومغالطة القرويين ومخادعتهم حتى القضاء عليهم.
في هذا الإصدار لا توجد لدى الذئاب سوى قدرة القتل العادية ويطلق عليهم ذئاب (أو مستذئبون) عاديون، في حين أنه بالإصدارات اللاحقة ظهر مستذئبون بقدرات إضافية وهم: المستذئب الأبيض، الذئب الأب المُعـدِي، الذئب الشرير الكبير، والذئب المحتال.
القرويون البسطاء
يشكلون النسبة الكبيرة من سكان القرية وهم من دون قدرات مميزة، مهمتهم التعرف على الذئاب والقضاء عليها بواسطة التصويت، لكل قروي الحق في التصويت على من يشك بأنه ذئب ويحق له كذلك الترشح لمنصب العمدة والتصويت على انتخابه.
يجب على القروي البسيط اقناع الجميع بأنه ليس ذئبا ومساعدة رفاقه في كشف الذئاب وعدم تضليلهم بتصريحات خاطئة (كأن يقول أنا ذئب).
العرّافة
مـن القروييـن ومهمتها القضاء على الذئاب، تعتبـر قدرتهـا من أقوى القدرات وفقدانها يعني خسارة كبيرة للقرويـن، تتمثل ميزتهـا في أنها تستطيع كل ليلة معرفة هوية أحد سكان القرية، حيث يقوم المضيف بمناداتها أولا في كل ليلة وتختار لاعبا من بين اللاعبين لكي يقوم المضيف بإظهار هويته لها سرا، تستطيع العرافة كشف هوية جميع سكان القرية باستثناء الذئب المحتال الذي يظهر لها على أنه قروي عادي، وعلى العرافة أن لا تكشف هويتها في بداية اللعب لأنها ستكون هدف الذئاب في الليلة التالية، كما أنه يستحب حين تكشف هويتها أن يقوم المنقذ بحمايتها في الليلة الموالية.
يوجد نوع آخر وهو العرافة الثرثارة (لا يتم اللعب سوى بإحداهما) لها نفس قدرة العرافة العادية، وما يميزها أنه حين يكشف لها المضيف هوية اللاعب يقول: «العرافة الثرثارة تجسست على لاعب وهويته هي.....» ويقوم بذكر هويته للجميع دون أن يعرف اللاعبون الآخرون من هو هذا اللاعب بالتحديد.
الساحـرة
مـن القروييـن ومهمتها القضاء على الذئاب، ميزتها أنها تملك جرعتين سحريتيـن: واحـدة للإحياء والثانية للتسميـم بحيث يمكنها استخدام كـلا الجرعتين مرة واحدة فقط في المباراة، يقوم المضيف بمنادتها في الليل بعد أن يختار الذئاب ضحيتهم ويناموا ويعين لها الضحية في تلك الليلة ولهـا أن نحتار أحد ثلاث احتمالات:
حسب القواعد يمكن للساحرة استخدام الجرعتين معا في نفس الليلة، ويمكنها إحياء نفسها إن كانت ضحية الذئاب. الساحرة لا تقوم بعملها إلا ليلا ولايمكنها قتل أو إحياء أحد بالنهار، وبعد أن تستخدم جرعة الإحياء على المضيف أن لا يحدد لها ضحية الذئاب بعد ذلك، وبهذه الطريقة يمكن أن تستخدم جرعة التسميم (إن لم تستخدمها من قبل) على ضحية الذئاب بتلك الليلة فيذهب تأثيرهـا سدى.
الصياد
من القرويين ومهمته القضاء على الذئاب، وهو قروي بسيط ميزته الوحيدة أنه حين يتم قتله سواء في الليل (بواسطة الذئاب أو جرعة الساحرة) أو في النهار عن طريق التصويت له القدرة في أن يختار أحد اللاعبين للقضاء عليه بطلقة من بندقيته.
إذا كان الصياد أحد العاشقين الذين ربطهما الكيوبيد ومات عشيقه فإنه يموت كذلك وعليه أن يختار لاعبا يقتله ببندقيته.
الفتاة الصغيرة
من القروييـن ومهمتهـا كشف الذئاب والقضـاء عليهم، ميزتهـا أنه حيـن ينـادي المضيف الذئاب ليختاروا ضحيتهم بالليل يمكنهـا أن تفتح عينيهـا جزئيـا وتحاول رؤية الذئاب والإبلاغ عنهم في الصباح.
لا يجوز للفتاة الصغيرة فتح عينيها تماما كي لا يعتبرها الذئاب ذئبـا ويختلط عليهم الأمر، وإن حدث واكتشفها الذئاب وهي تتجسس أثنـاء عملهم فإن بوسعهم القضاء عليها سـرا بـدل ضحيتهم في تلك الليلة.
العمدة
من القرويين ومهمته القضاء على الذئاب، يتم اختياره بالتصويت من قبل القرويين في بداية اللعب وتأثيره أكثـر من غيره إذ لديه ميزتـان: تصويته يحسب ضعف التصويت العـادي، وفي حـالة تعادل عدد الأصوات حول من يتم إقصـاؤه فإن العمـدة هو من يختـار الذي يخرج، يمكن للعمدة أن يكون أيّ لاعب (بمـا في ذلك الذئـاب) وإن قتـل فإن بإمكـانه في آخر أنفاسه أن يعين خليفة له يصبح عمدة القرية.
إن لم يتم التوافق في التصويت على العمدة يتم تصويت ثـاني على اللاعبين الذين حصلوا على أكبر الأصوات وإن حدث التعادل مجددا فإن المضيف يختـار أحدهمـا ليكون العمدة (يسمى كذلك حكيم القرية).
الكيوبيد
بعد أن يختـار الكيوبيد الشخصين (يمكن أن يكون هو أحدهما) يخلد إلى النوم ويقوم المضيف بهز اللاعبين هزا خفيفا وإعلامهما أنهما اخيرا ليكونـا عشيقين وأن عليهم اللعب معـا كفريق وترك فريقيهما الآخرين.
السارق
السارق تحدد هويته على حسب البطاقة المسروقة فقد يلعب مع القرويين أو يلعب مع الذئاب، يستيقظ قبل الجميع وحتى قبل الكيوبيد لانه قادر على سرقة أي دور من اللاعبين بعد السرقة ياخذ السارق الدور الذي سرقه اما الشخص المسروق يكمل اللعبة بشخصية قروي عادي شرط ان لا يكون ذئب.
المقنع
من الذئاب وخدمته تخلص الساحرة بحيث إذا ماعلمت الساحرة في اللعبة يخرج ويخرجها من اللعبة
إبانة
الإِبَانَة أو التَّصْفِيق أو الصَّفْق أو الإِصْفَاق (ب: Decantation) في الكيمياء وفي المطبخ، هي عملية لفصل مخلوط حيث يفصل سائل عن مواد مترسبة فيه، أو فصل زيت مثلا عن الماء.
الغرض منها إنتاج سائل رائق أو لفصل سائل عن رواسب غير مرغوب فيها أو من سائل آخر يختلف عنه في الكثافة. فإذا كان الغرض هو إنتاج سائل رائق يتبقى جزء من السائل في الوعاء يحتوي على الرواسب، ويجب مراعاة عدم إبانة جزء من الرواسب مع السائل الرائق.
عملية أولية
وقد يستخدم جهاز طرد مركزي في ترسيب المادة الصلبة. تعمل قوة الطرد المركزية على سرعة ترسيب المادة الصلبة في القاع الوعاء ؛ وإذا كانت قوة الطرد المركزي فإالمادة الصلبة تتجمع في القاع. بعد ذلك يمكن إبانة السائل بسهولة، حيث تبقى الرواسب في القاع.
كذلك بالنسبة إلى مخلوط سائلين لا يذوبان في بعضهما البعض، فيمكن فصلهما بالإبانة. وعلى سبيل المثال، مخلوط الكيروسين والماء يمكن فصلهما عن طريق الإبانة.
الإبانة في الكيمياء
يستخدم الإبانة بكثرة في الكيمياء لأنها طريقة سهلة لفصل المواد وفي التحليل الكمي للمواد غير العضوية. ولكي نفصل راسب من محلول نقوم عادة بعملية ترشيح بعد عملية الإبانة. فإن عملية الإبانة المبدئية تسرع من عملية الترشيح، حيث تكون سرعة انفصال السائل أكبر قبل تراكم الراسب في المرشح وسد مسامه.
ويمكن إجراء الإبانة بطريقة أكثر كفاءة إذا ما تركنا المخلوط فترة بحيث يحدث ترسيب : يجب أن تترسب أولا المواد الصلبة ذات الكثافة العالية في قاع القارورة.
وفي عمليات النواتج الاصطناعية Synthese يترك المحفز الصلب المستخدم يترسب - بعد أن يكون قد أدى عمله في تنشيط تفاعل - ثم يُإبانة لفصل أكبر كمية منه. بعد ذلك يتم الفصل التام عادة بعملية ترشيح.
أمثلة
يستخدم الإبانة كثيرا بغرض تنقية سائل من مواد عالقة به (ويحدث ذلك مع زجاجات النبيذ) حيث يفصل النبيذ عن «بيتارترات البوتاسيوم» المتبلورة.
وللحصول على ماء رائق من ماء عكر، يترك الماء العكر فترة في الوعاء حتى تترسب ؛ وبعد ذلك يمكن إبانة الماء بحذر في إناء آخر وفصل الماء الرائق.
الجهاز البسيط الآخر (الشكل 2) يوضح كيف تنفصل مواد ثقيلة نسبيا عالقة بسائل (أسود) ويمر أكبر جزء من السائل نقيا من دون رواسب (أحمر). بتلك الطريقة يمكن مثلا تنقية الحبوب (أو الأرز) من الرمل، حيث تبقى الحبوب عالقة في الماء وتعبر المانع بينما تسقط حبيبات الرمل لثقلها إلى أسفل. ثم تجفف الحبوب.
أدريان ليو
أدريان ليو هو لاعب كرة الريشة كندي، ولد في 17 سبتمبر 1983 في برينس روبيرت في كندا.
نوفي-ليس-دام (أين)
نوفي-ليس-دام هي بلدية فرنسية تقع في إقليم الأين في فرنسا. رمز إنسي لها هو:1272. أما الرمز البريدي لها فهو: 1400.
فاسيل بيكوف
فاسيل أولادزيميرافيتش بيكوف  (19 يونيو 1924 - 22 يونيو 2003) كاتب سوفيتي وبيلاروسي غزير الإنتاج للروايات حول الحرب العالمية الثانية. ويعتبر شخصية مهمة في الأدب السوفيتي والبيلاروسي.
رشحه الكثيرون لنيل جائزة نوبل في الأدب، منهم يوسف برودسكي وتشيسلاف ميلوش وغيرهم.
حياته وعمله
ولد فاسيل بيكوف في قرية بيتشكي، القريبة من فيتيبسك في عام 1924. في عام 1941 كان في أوكرانيا عندما هاجمت ألمانيا الاتحاد السوفياتي. تم تجنيد بيكوف البالغ من العمر سبعة عشر عامًا في الجيش الأحمر، حيث تم تكليفه بحفر الخنادق. مع تقدم الحرب، انضم لاحقًا إلى القتال ضد الألمان، وترقى إلى رتبة ملازم أول. بعد الحرب، تم تسريح بيكوف، لكنه عاد لاحقًا إلى الجيش الأحمر، وخدم من 1949 إلى 1955.
ثم بدأ العمل كصحفي في صحيفة غرودنو برافدا. في نفس العقد بدأ نشر رواياته الأولى، ومن أشهرها «المحنة» و «المسلة» و «الذهاب وعدم العودة» و «العيش حتى شروق الشمس».
رواية «المحنة» ألهمت المخرجة لاريسا شيبيتكو لإخراج فيلم «الصعود» الذي صدر عام 1977 وفاز بجائزة الدب الذهبي في مهرجان برلين السينمائي الدولي السابع والعشرين.
أثناء وبعد البيريسترويكا، شارك في الحركة المؤيدة للإصلاح (على سبيل المثال الجبهة الشعبية لبيلاروسيا). في أكتوبر 1993، شارك في التوقيع على «خطاب اثنين وأربعين».
يكمن الإنجاز الأدبي لبيكاش في تصويره الواقعي الصارم، وإن كان متأثراً بالشعر الغنائي، وتصويره لمعارك الحرب العالمية الثانية، بشخصيات قليلة. وتكون تلك الشخصيات وسط المعارك الدامية والشرسة، يواجهون معضلات أخلاقية في مواجهة أعدائهم وداخل عالمهم السوفييتي المثقل بالقيود الأيديولوجية والسياسية. وأدى ذلك الأسلوب إلى اتهامه «بالإنسانية الزائفة» من قبل بعض جنرالات الجيش الأحمر وصحافة الحزب الشيوعي. لكن أشادت المراجعات الأخرى بأسلوبه الأدبي الحاد. كتب مايكل جليني في مجلة بارتيزان ريفيو عام 1972: «فاسيل بيكوف كاتب شجاع للغاية ولا هوادة فيه». كان بيكوف واحدًا من أكثر الكتاب إثارة للإعجاب في الاتحاد السوفيتي. في عام 1980 حصل على اللقب الفخري للكاتب الشعبي لجمهورية بيلوروسيا الاشتراكية السوفياتية.
ولا تزال مكانة فاسيل بيكوف في وطنه هائلة. كان معارضًا لنظام ألكسندر لوكاشينكو ومؤيدًا للجبهة الشعبية البيلاروسية، وقد عاش في الخارج لعدة سنوات (أولاً في فنلندا، ثم في ألمانيا وجمهورية التشيك)، لكنه عاد إلى وطنه قبل شهر من وفاته في عام 2003.
ينس البينوس
ينس البينوس (و. 1965 – م) هو ممثل تلفزيوني، وممثل من الدنمارك.
تيرا سانتا
تيرا سانتا ؛ بلدية في ولاية بارا في المنطقة الشمالية من البرازيل.
محمد عمارة
محمد عمارة مصطفى عمارة (27 رجب 1350 هـ/8 ديسمبر 1931 - 4 رجب 1441 هـ/28 فبراير 2020 ) هو مفكر إسلامي مصري، و مؤلف و محقق وعضو مجمع البحوث الإسلامية بالأزهر،  وعضو هيئة كبار علماء الأزهر، وعضو المجلس الأعلى للشؤون الإسلامية بمصر، ورئيس تحرير مجلة الأزهر حتى 16 يونيو 2015.
نشأته ودراسته
ولد محمد عمارة في قرية صروة بريف مصر، التابعة لمركز قلين بمحافظة كفر الشيخ. وحفظ القرآن وجوَّده في كُتَّاب القرية. بدأت تتفتح وتنمو اهتماماته الوطنية والعربية وهو صغير. وكان أول مقال نشرته له صحيفة (مصر الفتاة) بعنوان (جهاد عن فلسطين). حصل على الليسانس في اللغة العربية والعلوم الإسلامية 1965 م من كلية دار العلوم بجامعة القاهرة. ثم حصل على الماجستير في العلوم الإسلامية تخصص فلسفة إسلامية من نفس الكلية عام 1970، حصل على الدكتوراه في العلوم الإسلامية تخصص فلسفة إسلامية عام 1975 من نفس الكلية.
تحولاته الفكرية
مر الدكتور عمارة بتحولات فكرية عديدة، فيقول أكرم ذياب وقد نشر بحثا موسعا للرد على أفكار عمارة أن الأخير عاش سلسلة من التحولات الفكرية وقد مر بأطوار من الماركسية إلى الاعتزال فالسلفية إلى غير ذلك ويقول الدكتور محمد عباس: ورغم تحولاته بقيت ظلال من الفكر الماركسي تمتزج عنده بما يوافقها من الفكر الإسلامي، حيث قال إن.
من الطرائف التي جرت أثناء فترة تحول عمارة من الفكر الماركسي إلى الإسلامي، وحين سُجن فترة الستينيات، جمع رفاقه الماركسيين في مكان محدد للصلاة، سُمي هذا المكان بـ«مسجد الشيوعيين».