cyanic-selkie/wikianc huggingface dataset:
القبائل الليبية القديمة
القبائل الليبية لدى هيرودوت
القبائل الليبية - حسب التسميات الواردة في تاريخ هيرودوت - هي: أترنت، أدرماخيد، أسبت، أطلسيون، أوس، أوسخيس، بسيل، بكال، زوِك، غرمنت، غليغام، غندان، غيزانت، لوتسيّون (لوتوفاغي)، ماكسا، مكا، مكل، نسامون. قال هيرودوت (الكتاب الثالث: 13): «عند هذا الحد أكون قد ذكرت جميع القبائل الرعوية القاطنة على طول الساحل الليبي. أما المنطقة الداخلية من هذه البلاد فتعيش فيها الوحوش وإلى ما وراء تلك المنطقة حزام رملي عظيم يمتد من طيبة في مصر إلى أعمدة هرقل». «أما ساحل ليبيا ما بين مصر وبحيرة تريتونس (شط الجريد) فيقطنه بدو رحّل، قوام معيشتهم اللحم والحليب، وهم لا يربون الخنازير، كما أنهم يمتنعون عن أكل لحم البقر لنفس السبب الذي يجعل المصريين يمتنعون عن أكله». ويحرّم المصريون أكل لحم البقر تقديساً لإلهتهم إيزيس التي يرمز لها بالبقرة، وربما قدّس الليبيون إيزيس على هذا النحو، أو رمزوا بالبقرة إلى إلهة أخرى، وإن دلّت اللقي الأثرية في المواقع الفينيقية والقرطاجية (مثل صبراتة) على وجود منحوتات وتماثيل لإيزيس في بعضها.
يضيف هيرودوت: «وإلى الغرب من بحيرة تريتونس لا توجد قبائل من البدو الرحل، فالناس هنا مختلفون تماماً.. وهم أحسن صحة من أي جنس نعرفه»، وعن طبيعة المنطقة التي تلي البحيرة شرقاً: «في هذه المنطقة من ليبيا وفي المناطق الأخرى إلى الغرب منها غابات ووحوش أكثر مما في منطقة البدو الرحل... والمنطقة الزراعية إلى الغرب من ذلك النهر كثيرة التلال والحيوانات، وهذه هي المنطقة التي توجد فيها الأفاعي الضخمة والأسود والفيلة والدببة والأفاعي السامة والحمير ذوات القرون، بالإضافة للرجال الذين لهم رؤوس كلاب، والرجال الذين لا رؤوس لهم بينما لهم عيون في صدورهم»، وهو ينتبه إلى هذه المبالغة في الحكايات الخرافية فيقول: «أنا لا أصدق هذا وإنما أروي فقط ما يقوله الليبيون»، ولكنه بالطبع يصدّق أنه «ليس في منطقة البدو الرحل شيء من هذا القبيل، وإنما يجد المرء فيها ذوات القرون ونوعاً آخر من الحمير التي تستطيع أن تعيش دون ماء وهي لا تشرب في الحقيقة».
ويقول في نهاية الكتاب (الفصل) الثالث: «عند هذا الحد أكون قد أتيت على ذكر جميع الليبيين الذين تعرفت على أسمائهم... ومبلغ علمي أن سكانها ينقسمون إلى أربعة أجناس فقط، منها اثنان وطنيان، واثنان غير وطنيين. والجنسان الوطنيان هما الليبيون والأثيوبيون، ويقطن الأول منهما أجزاء ليبيا الشمالية [شمال إفريقيا]، بينما يقطن الجنس الثاني في الأجزاء الجنوبية. أما الجنسان الثالث والرابع فهما المهاجرون الإغريق والفينيقيون».
القبائل الليبية لدي بليني الأكبر
نجد بليني الأكبر (5 : 5) أثناء حديثه عن كورنيليوس بالبوس يذكر أنه حمل - في «موكب نصره» - «أسماء وصور جميع الأجناس والمدن الأخرى التي سارت على هذا الترتيب: بلدة تبستي Tibesti [انظر: تبستي]، قبيلة نيتريس Niteris، بلدة ملغيس غميلة أو جميلة Gemella، قبيلة أو بلدة فيبابو Febabo، قبيلة أنيبي Anebi، بلدة ثوبين Thobin، الجبل المعروف بالجبل الأسود [الهروج السود]، البلدتان المدعوتان نِتِبروم Nitibrum ورابسا Rabsa [ربما غات الحالية]، قبيلة فِسكِرا Viscera [مْزيرة الحالية]، بلدة دِكري Decri [أم العبيد الآن]، نهر ناثابوس Nathabus، بلدة تبساغوم Thabsagum، قبيلة تمياغي Thamiagi، بلدة بوين Boin، بلدة بيغي أو فيغي Pege، نهر داسيباري Dasibari [ربما نهر النيجر]، سلسلة بلدان بَرَكوم (باراكوم) Baracum [براك الحالية]، بُلُبا (بولوبا) Buluba، آلاسِت Alasit، غالسا Galsa، بلّة Balla، مكسالا Maxala ، كيزانيا Cizania ، وجبل غيري Gyri». راجع ملحق القبائل والعشائر.
أجناس ليبيا لدى بطليموس
أما بطليموس فيلجأ للدلالة على التمازج بين الأجناس البيضاء والسوداء في ليبيا إلى عبارتي: الغتولي السود Melano Gaetulas والأثيوبيين البيض Leuco Ethiopians.
تصنيف الأجناس والقبائل في ليبيا
ويُخلَص من كتابات المؤرخين الإغريق والرومان أن انتشار الليبيين كان متوافقاً بين تقسيم أجناسهم وأقاليم توطّنهم وتجوالهم على النحو التالي:
(أ) الساحل: وينتشر فيه ليبيون ذوو بشرة بيضاء توطنوا سهوله الداخلية ومنخفضاته.
(ب) الصحراء: وينتشر فيها ليبيون ذوو بشرة سوداء، وهي تمتد من المحيط الأطلسي إلى نهر النيل، وقد توطّن الليبيون أوديتها وواحاتها.
(ج) المرتفعات: ويتّسم فيها الليبيون بالتمازج بين الجنسين السابقين، وأهمها سلسلة جبال الأطلس وتمتد من جنوب غرب المغرب إلى منتصف ليبيا في المرتفعات المحيطة بلبدة.
(د) التخوم: وهي المناطق المشتركة بين الأقسام السابقة ويتّسم فيها الليبيون كذلك بالتمازج بين الجنسين السابقين.
ويتطابق هذا التقسيم مع تحليل مقابر الغرمنت التي عثر فيها على دلائل لوجود الأجناس الثلاثة. ويمكننا إعادة توزيع هذا الانتشار الشاسع لليبيين على امتداد الساحل والصحراء في الأقسام التالية:
(أ) الغرمنت: هم السكان الأصليون لليبيا الحالية الذين توطّنوا تخوم الصحراء الكبرى، وقد كانت غرمة حضارة قائمة بذاتها أوقفت زحف الرومان ومحاولتهم بسط نفوذ امبراطوريتهم إلى أقاصي الصحراء إلى أن تعرّضت للدمار على يد الجيش الروماني بقيادة كورنيليوس بالبوس سنة 19ق.م. ولكن الغرمنت واصلوا مقاومة خط التخوم وسلسلة القلاع التي نصبها الرومان على أطراف الصحراء إلى أن جرّد الرومان حملةً أخرى بقيادة أغسطس قامت بمهاجمة مدينة غرمة وتدميرها وإحراقها سنة 15م، ولكن الغرمنت وحلفاؤهم أعادوا تجمّعهم تدريجياً وحافظوا على قواتهم لتستمر الحرب بشكل متقطّع بين الطرفين إلى أن قام الغرمنت بمساعدة أهالي لبدة وأويا على الثورة ضد روما في عهد فسباسيان Vespasian سنة 69م.
(ب) الموريّون: هم تجمّع من القبائل الليبية التي انتشرت من غرب ليبيا الحالية إلى المحيط الأطلسي، ثم تركّز وجودهم تدريجياً بعد نهر ملوكا (ملوية) ليؤسسوا موريتانيا الطنجية، وقد غلب اسم المور على الليبيين خاصة أثناء عصر الوندال.
(ج) النوميديون: تشكّلوا أولاً من قبيلة المسوليين والقبائل المتحالفة معها، ثم توسّعت أقاليم نوميديا أثناء الحرب القرطاجية الرومانية، ولكن روما بعد عدّة تجاذبات استطاعت القضاء على نوميديا وتأسيس إفريقيا الرومانية التي جمعت القبائل الليبية من سيغا غرباً إلى طرابلس شرقاً.
(د) الليبوفينيقيين: هم نتاج تصاهر الليبيين والفينيقيين، وقد أسّسوا أغلب المدن الساحلية، وتركّز الليبوفينيقيون في قرطاج والمدن التابعة لها على امتداد الساحل، ويعتبر الحديث عن الليبوفينيقيين بشكل أو بآخر حديثاً عن الفينيقيين في إفريقيا.
(هـ) الليبومصريين: هم الليبيّون الذين شكّلوا القبائل المتاخمة لغرب النيل، وحاولوا النزوح إلى المدن المصرية أو اقتحامها عنوةً على مرّ العصور، وأدّت الحاجة إليهم إلى قبولهم على نحو تدريجي ليشكّلوا فرقاً حربية تحت إمرة الفراعنة، ثم أصبح عدد منهم كهنةً وقادة عسكريين، وهو ما قاد آخر الأمر إلى تأسيس أسرة الفراعنة الليبيين المعروفة باسم الأسرة الثانية والعشرين.
(و) الليبوأثيوبيين: هم جزء يكاد يكون مجهولاً من تاريخ الصحراء الكبرى، ولكن الدلائل تشير إلى وجود سلطنات نائية معزولة في جنوب الصحراء، ومثالها نزوح قبيلة التدامنسي من الشمال (غدامس) إلى الجنوب (تبستي) واستقلال سلطنتهم التي استمر وجودها إلى يومنا هذا من خلال قبائل التبو الشماليين المعروفة باسم التدا الذي نشأ اختزالاً من اسم أسلافهم، أي التدامنسي.
(ز) الليبيّون المترومنون: ونجد أشهر أمثلة هذا القسم في الأباطرة الرومان ذوي الأصول الليبية الذين توطّنت عائلاتهم روما أو كانت مدنهم الليبية جزءاً إدارياً من الإمبراطورية الرومانية (انظر: سبتموس سفيروس)، كما نجدهم في مثال الملوك النوميديين الموالين لروما والتابعين إدارياً لها (انظر: جوبا الثاني).
نادي ستيلينبوش
نادي ستيلينبوش هو نادي كرة قدم جنوب أفريقي يشارك في دوري جنوب أفريقيا الممتاز.
حاملات الجذور
حاملات الجذور هي  من النبات تتبع  الملبيغيات من  ثنائيات الفلقة.
السلطان عاشور العاشر (مسلسل)
السلطان عاشور 10 هو مسلسل كوميدي جزائري عرض لأول مرة في رمضان 2015 على قناة الشروق TV والموسم الثاني في رمضان 2017 في نفس القناة والموسم الثالث على التلفزيون الجزائري. من إنتاج برود آرت فيلم، إخراج وتأليف جعفر قاسم، بطولة صالح أوقروت حكيم زلوم، نادية كوندا، سيد أحمد اقومي، مدني نعمون، ياسمين عماري، سهيلة معلم.
تدور أحداث المسلسل في مملكة خيالية في مكان ما بالجزائر بين القرن 11 و12 تدعى «المملكة العاشورية» يحكمها السلطان عاشور العاشر، وتروي مغامراته اليومية مع زوجته وأبنائه وشعبه والممالك الأخرى.
تصدر الموسم الأول المرتبة الأولى كأكثر مسلسل مشاهدة حسب معهد إيمار.
يعتبر المسلسل أضخم إنتاج جزائري كوميدي قدرت تكلفة عمله نحو 20 مليار. تم تصويره في تونس، بأستوديوهات طارق بن عمار والتي صورت فيها فيلم.
الموسم الأول
عندما كان «السلطان بوعلام التاسع» على فراش الموت، أمر بإحضار سيف السلطان لتعيين من سيخلفه من أولاده: «الأمير كمال» و«الأمير عاشور» كما جرت العادة. بعد وفاته، قام «الوزير قنديل» بتتويج «الأمير عاشور»، غير أن «الأمير كمال» لم يعجبه الأمر لأنه كان مؤهلا أكثر للخلافة. منذ ذلك اليوم هجر «الأمير كمال» المملكة ولم يلمحه أحد بعدها. مرت سنوات، واتخذت المملكة إسم «المملكة العاشورية» تيمنا باسم «السلطان عاشور العاشر».
الموسم الثالث
صرح جعفر قاسم أن فريقه بصدد تحضير الديكورات والملابس لتصوير الجزء الثالث من عاشور العاشر، الذي في الاخير تم بثه في رمضان 2021 وتم تصويره بالكامل في بالمدينة السينمائية العاشور بالجزائر. على عكس الجزء الأول والثاني، فالجزء الثالث كانت حلقاته مترابطة ومتكاملة. فكان عبارة عن قصة واحدة بدأت من إصابة السلطان عاشور العاشر بالسهم على وجهه وانتهت بميلاد ولي عهده إبن الأميرة عبلة.
الممثلون
بطولة: ضيوف الحلقات:
بالاشتراك مع:
الإعداد
في الوقت الذي أثر فيه انخفاض أسعار البترول على الحياة الاقتصادية للبلاد، قام التلفزيون الجزائري بمراجعة نفقاته لرمضان 2015. حيث رفض إنفاق 14 مليار سنتيم التي طلبها المخرج جعفر قاسم. بعدها تكفلت الشروق TV بنفقاته المالية، حيث حصل على أكثر من 18 مليار سنتيم. مقدمة من متعامل الهاتف النقال أوريدو (14 مليار سنتيم) ، وسيفيتال (4 ملايير سنتيم). استغرقت صياغة النص 8 أشهر كاملة رفقة ثلاثة كتاب.
التصوير
تم تصوير المسلسل في (تونس)، باستوديوهات طارق بن عمار، نفس استوديوهات تصوير داي أوف ذا فالكون، والذي يحتوي على على جميع المواد وكل الديكورات التي تناسب طبيعة السلسلة. بدأ تصوير مسلسل في جانفي عام 2015 واستمر لمدة 3 أشهر. ووفقا لصالح أوقروت، الممثل الرئيسي في المسلسل، «واجه الطاقم العديد من الصعوبات بسبب البرد والمطر».
هوليوود هايتس
هوليوود هايتس مسلسل دراما تلفزيوني أمريكي، عرضته كل من نيك آت نايت وتين نيك من 18 يونيو إلى 5 أكتوبر 2012. المسلسل مقتبس من مسلسل تيلينوفيلا مكسيكي يدعى "للوصول إلى النجومية"، ويتتبع العمل طموح المغنية وكاتبة الأغاني لورين تيت (بريتاني أندروود)، والتتي تتغير حياتها إلى الأبد عندما تتواصل مع نجمها المعبود مغني الروك إيدي ديرن (كودي لونغو). مسلسل هوليوود هايتس أنتجته الرابحة بجائزة إيمي 6 مرات "جيل فارن فيلبس"، وشارك في الإنتاج كل من هشام عابد وجوش جريفيث، والذي كان أيضًا كاتب المسلسل.
المسلسل الذي أطلق في مايو في 2012، كان بإنتاج مشترك ما بين سوني بيكتشرز تيليفجن التابعة لسوني بيكتشرز إنترتينمنت، والشركة المكسيكية تيليفيزا المالكة لحقوق المسلسل الأصلي.
القصة
لورين تيت وهي طالبة بمدرسة ثانوية تحلم بأن تصبّح مغنية مؤلفة وأن تفعل ذلك لنجم الروك المثير المفضّل لديها، إيدي دران. في الوقت نفسه، إيدي ليس سعيد بالإتجاه الذي اتخذه في مسيرته المهنية، التي تهتم بالأمور السطحية بدلاً من الموسيقا ذات الإحساس. لكن مع وجود كل من الأم العازبة نورا، والصديقة الوفيّة ساسي، اللتان يقومان بدفع لورين لتحقيق حلمها، تدخل لورين إلى مسابقة إدي وتربح مسابقة تأليف الأغاني.
ويليام إل. نيكلسون
'''ويليام إل. نيكلسون''' هو قائد عسكري أمريكي، ولد في 9 مارس 1926 في يونيون في الولايات المتحدة.
ليلى المسعودي
ليلى المسعودي هي باحثة مغربية في مجال اللسانيات الاجتماعية، أستاذة التعليم العالي بجامعة ابن طفيل بمدينة القنيطرة.
تتمحور أبحاثها العلمية في مجالات عدة، منها اللسانيات العامة والصناعة المعجمية واللسانيات الاجتماعية التطبيقية، فضلا عن الآداب والثقافة الشفوية واللسانيات الاجتماعية الحضرية وغيرها من التخصصات الأكاديمية.
مسيرتها
حصلت على شهادة الباكالوريا سنة 1968، وحازت دبلوم المدرسة العليا للأساتذة بالرباط سنة 1972، وحصلت على الإجازة الأساسية في الآداب الفرنسية بكلية الآداب والعلوم الإنسانية بالرباط سنة 1972، وحصلت أيضا على شهادة الكفاءة المهنية للتدريس بالتعليم الثانوي سنة 1974؛ وبدأت مشوارها العلمي من جامعة بول فاليري مونبولييه بمدينة مونبلييه الفرنسية، حيث حصلت على شهادة الماجستير في اللسانيات العامة سنة 1975، ثم شهادة الدراسات المعمقة من الجامعة نفسها، وكذلك دكتوراه السلك الثالث في تخصص اللسانيات العامة والتطبيقية من جامعة باريس 5 - ديكارت سنة 1979، لتتوج مسارها الأكاديمي بالحصول على دكتوراه الدولة سنة 1990.
جوائز
سنة 2018، حصلت ليلى المسعودي على الدكتوراه الفخرية من جامعة لورين بفرنسا، بفضل إسهاماتها الرائدة في توسيع دائرة اللسانيات الاجتماعية على الصعيد العالمي، وهي أول باحثة أكاديمية تمنح هذا اللقب التكريمي في تخصص العلوم الاجتماعية والإنسانية عبر تاريخ الجامعة.
زيف (قرية)
زيف قرية فلسطينية قرب مدينة يطا في محافظة الخليل تقع على بعد 7 كيلومترات إلى الجنوب من مركز مدينة الخليل. وتقع القرية في جنوب الضفة الغربية. وفقا للجهاز المركزي للإحصاء الفلسطيني، يبلغ عدد سكان زيف قرابة 848 نسمة في عام 2007. كان سكان زيف من اليهود على الأقل حتى القرن الرابع، لكنها تحولت المسيحية في العصر البيزنطي. ومنذ الفتح الإسلامي فإن سكانها مسلمون
ميوكي أويدا
ميوكي أويدا (بالكانا:うえだ みゆき) هي ممثلة يابانية، ولدت في 2 يونيو 1944 بطوكيو في اليابان.
سيمون كوفيني
سيمون كوفي (و. ) هو سياسي، وفلاح أيرلندي، ولد في كورك، هو عضوٌ في فاين جايل.
مناصب
تولى منصب (منذ 30 نوفمبر 2017)
التعليم
تعلم في كلية كورك الجامعية، و.
الدوري الهولندي الممتاز 1916–17
الدوري الهولندي الممتاز 1916–17 هو الموسم 29 من الدوري الهولندي الممتاز. أشرف على تنظيمه الاتحاد الملكي الهولندي لكرة القدم، وكان عدد الأندية المشاركة فيه 35، وفاز فيه غو أهد إيغلز.
ميك هاريس
ميك هاريس هو طبال ومنتج أسطوانات بريطاني، ولد في 12 أكتوبر 1967 في برمنغهام في المملكة المتحدة.
نورمان اولسن
نورمان اولسن هو لاعب كرة قدم أمريكية أمريكي، ولد في 1 ديسمبر 1921 في نيويورك في الولايات المتحدة.
ظرئم (بعدان)
ظرئم محلة تابعة لقرية الحجر، التابعة لعزلة حيسان بمديرية بعدان إحدى مديريات محافظة إب في الجمهورية اليمنية ، بلغ تعداد سكانها 35 حسب تعداد اليمن لعام 2004.
ثوتوب نامجيال
أرسلت بريطانيا قوة عسكرية (سيكيم إكسبيديشن)، وبعد سلسلة من المناوشات بين التبتيين والبريطانيين تم ردع و صد التبتيين ووضع الملك تحت إشراف جون كلود الأبيض، الذي كان قد عين (عام 1889) كمسؤل سياسي عن الأمبراطورية البريطانية. وفي عام 1894 تم تحويله من توملونك إلى الموقع الحالي في جانتوك.
خذروفية
خُذروفية ، فصيلة فطور من رتبة الخذروفيات. حُددت من قبل Paul F. Cannon في عام 1994 لمجموعة من الفطريات المرتبطة بالعشب المتمركزة في خذروفة (Nakataea). تمتلك الحذروفيات شكلًا لاجنسيًا يشبه harpophora وغالبًا ما ترتبط بجذور الأعشاب أو الحبوب.
لوليتا توريس
لوليتا توريس هي ممثلة أرجنتينية، ولدت في 18 ديسمبر 1929 في الأرجنتين، وتوفيت في 14 سبتمبر 2002 ببوينس آيرس في الأرجنتين. بدأت مشوارها المهني سنة 1942.
التواني (فلسطين)
التواني هي قرية فلسطينية صغيرة في جنوب جبل الخليل من محافظة الخليل. العديد من سكان القرية يعيشون في الكهوف حيث أن الاحتلال الإسرائيلي يقوم بهدم البيوت باستمرار. وتقع القرية إلى الجنوب الغربي من مدينة يطا. وهي قريبة من مستوطنة ماعون الإسرائيلية (التي شيدت في عام 1981). وتحدث نزاعات متكررة بين سكان التواني والمستوطنين على الأراضي والطرق والموارد المائية.
رومالد بوكو
رومالد بوكو Romuald Boco، من مواليد 8 يوليو 1985 في برناي في فرنسا، لاعب كرة قدم بنيني، لعب في فرنسا وإنجلترا وأيرلندا.
نادي سليغو روفرز
في 11 فبراير 2008 وقع بوكو لنادي سليغو روفرز الأيرلندي. أحرز بوكو هدفه الأول مع النادي في الدوري في المباراة التي فاز فيها ناديه 3-1 على كوبه رامبلرز. وكان بوكو عاملاً أساسياً لتأهل الفريق إلى الدوري الأوروبي. ترك بوكو الفريق في نهاية موسم 2009.
برتون ألبيون
انضم بوكو إلى الفريق في 24 فبراير 2010، واستمر معه حتى نهاية الموسم، وقد شارك معه في 8 مباريات.
سليغو روفرز
عاد بوكو إلى سليغو روفرز في 30 يوليو 2010، وتوج مع الفريق بكأس الاتحاد الأيرلندي-فورد.
شنغهاي شرق آسيا
انضم بوكو إلى النادي في عقد لعام واحد، ثم عاد بعدها مجدداً إلى سليغو روفرز في 19 ديسمبر 2010.
سليغو روفرز
بعدما عاد بوكو إلى النادي تمكن من إحراز هدفين للنادي، وهما هدفي الفوز في المباراة التي جمع بين ناديه وبين غلينتوران في ذهاب ربع نهائي كأس سيتانتا، وانتهت المباراة 2-0. في 31 أغسطس 2012 عاد بوكو إلى ناديه السابق أكرينغتون.
نادي أكرينغتون ستانلي
أحرز بوكو مع النادي العديد من الأهداف في مرمى العديد من الأندية مثل شلتنهام، وشيسترفيلد، وروتشديل، وبارنت، وبرادفورد سيتي، وعاد من جديد محبوباً ين الجماهير.
المسيرة مع المنتخب
شارك بوكو مع المنتخب في كأس الأمم الأفريقية لكرة القدم 2004، وكأس الأمم الأفريقية لكرة القدم 2008، وكأس الأمم الأفريقية 2010، كما شارك مع المنتخب في بطولة أفريقيا لكرة القدم للشباب 2005، وحصل معه على المركز الثالث، ليشارك لأول مرة في كأس العالم للشباب تحت 20 سنة. بوكو أيضاً هو كابتن منتخب بنين لكرة القدم.
نادي سوغديانا جيزك
نادي سوغديانا جيزك هو نادي كرة قدم أوزبكستاني من مدينة جيزك يلعب في الدوري الأوزبكي،تأسس النادي في 1970.
توني كارديناس
توني كارديناس هو سمسار تأمين وسياسي أمريكي، ولد في 31 مارس 1963 في الولايات المتحدة. حزبياً، نشط في الحزب الديمقراطي.
الجمعية الأمريكية للملحنين والمؤلفين والناشرين
الجمعية الأمريكية للملحنين والمؤلفين والناشرين  أو فقط ASCAP  هي منظمة أمريكية غير ربحية لحقوق الأداء (PRO) تحمي حقوق النشر الموسيقية لمنتسبيها من خلال مراقبة العروض العامة لموسيقاهم، سواء أكانت مسجلة أو أداء المباشر، وتعويضهم وفقا لذلك.
في عام 2012، جمعت الجمعية ما يزيد عن 941 مليون دولار أمريكي كرسوم ترخيص ووزعت 828.7 مليون دولار من حقوق الملكية لأعضائها، مع نسبة نفقات عمل بلغت 11.6 في المئة من المجموع. اعتبارا من يوليو 2018، شملت عضوية الجمعية أكثر من 670,000 من مؤلفي الأغاني والملحنين وناشري الموسيقى ومع أكثر من 11 مليون عمل مسجل.
في الولايات المتحدة تتنافس الجمعية مع أربعة محترفين آخرين هم Broadcast Music، Inc، وجمعية ومؤلفي المسرح الأوروبي (SESAC)، وحقوق الموسيقى العالمية، وحقوق الموسيقى الاحترافية.
دوكلا براغ
دوكلا براغ هو نادي كرة قدم في التشيك تأسس في 1948 يقع في براغ.
كأس الأرجنتين 2015–16
كأس الأرجنتين 2015–16 هو الموسم 7 من كأس الأرجنتين. أقيم خلال الفترة 29 يناير 2016 وحتى 15 ديسمبر 2016، وأشرف على تنظيمه اتحاد الأرجنتين لكرة القدم، وكان عدد الأندية المشاركة فيه 75، وفاز فيه نادي أتلتيكو ريفر بليت.
كرمة (قرية)
كرمة هي قرية فلسطينية بمحافظة الخليل،تقع على بعد تسعة عشر كيلومترا جنوب غربي مدينة الخليل وتتبع اداريا لمدينة دورا جنوب الضفة الغربية. وفقا للجهاز المركزي للجهاز المركزي للإحصاء الفلسطيني، كان عدد سكان القرية من 1،386 في عام 2007.
إعلان أروشا
إعلان أروشا هي سياسة الاتحاد الوطني الأفريقي تنجانيقا بشأن الاشتراكية والاعتماد على الذات 1967، والتي يشار إليها باسم إعلان أروشا، تُعرف باسم البيان السياسي الأبرز في تنزانيا للاشتراكية الأفريقية. ينقسم إعلان أروشا إلى خمسة أجزاء: قانون تانو "العقيدة"، سياسة الاشتراكية، سياسة الاعتماد على الذات. عضوية الاتحاد الوطني الأفريقي تنجانيقا، وقرار أروشا.
يحدد الجزء الأول من إعلان أروشا، "قانون العقيدة"، مبادئ الاشتراكية ودور الحكومة:
أهداف ومقاصد إعلان أروشا هي:
دوغ درو
دوغ درو هو لاعب كرة قدم كندية أمريكي، ولد في 27 يوليو 1920 في بوبيلز في الولايات المتحدة، وتوفي بنفس المكان في 3 مايو 2005.
لقاح الدنا
لقاح الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين ويشار إليه اختصارًا لقاح الدنا؛ هو تقنية تستخدم لحماية الكائن الحي من الأمراض عن طريق حقنه بحمض نووي (دنا) مُهَنْدَس وراثيّا لإنتاج استجابة مناعيّة. ما تزال لقاحات الحمض النووي في طور التجريب وقد تم تطبيقها على عدد من نماذج لأمراض فيروسية وبكتيرية وطفيلية ونماذج مختلفة من الورم. للقاح الحمض النووي عدد من الفوائد التي تفوق التلقيح التقليدي والتي تشمل القدرة على إنتاج مدى أوسع من أنواع الاستجابة المناعية.
تعتبر اللقاحات واحدة من أعظم إنجازات الطب الحديث؛ حيث ساهمت اللقاحات في الأمم الصّناعيّة في الحد من حالات الجدري التي تحدث طبيعيا وقضت تقريبا على حالات شلل الأطفال، بينما تمت السيطرة بشكل جيد على أمراض أخرى مثل التيفوس وفيروس الروتا والتهاب الكبد(أ) و (ب). تغطي اللقاحات التقليدية على أي حال عددا صغيرا من الأمراض وتتسبب العدوى التي لا تتوفر لقاحات فعالة لمعالجتها بقتل ملايين البشر كل عام وتعد أمراض الإيدز والتهاب الكبد الفيروسي(ج) والملاريا أمثلة شائعة على هذه الأمراض بشكل خاص.
تعتبر لقاحات الجيل الأول لقاحات متعضيّة، وهي إما لقاحات معطلة أو نماذج تم قتلها (مقتولة). اللقاحات الحية والضعيفة مثل لقاحات الجدري وشلل الأطفال بمقدورها إنتاج استجابة للخلايا التائيّة القاتلة (TC أو CTL) واستجابات الخلايا التائية المساعدة (TH) ومناعة الجسم المضاد. غير أن هناك خطرا بسيطا يتمثّل بأن النماذج المضعّفة من مسببات المرض يمكن لها أن تعود لتكوّن شكلا خطرا وتكون قادرة على أن تسبب المرض للأشخاص الذي يعانون من نقص المناعة (كالمصابين بالإيدز). لا تشكّل اللقاحات التي تم قتلها ذات الخطورة، فلا يمكنها أن تنتج استجابات مخصوصة للخلايا التائية القاتلة، ويمكن أن لا تفيد إطلاقا في علاج بعض الأمراض. تم تطوير ما يسمّى بلقاحات الجيل الثاني بهدف تقليل هذه المخاطر. لقاحات الوحيدات هذه تتألّف من مستضدات بروتين معرّفة (مثل الكزاز أو توكسيد الدفتيريا) أو مكوّنات البروتين المطعمة (مثل مضادات الالتهاب الكبدي (ب) السّطحيّة). تعتبر هذه أيضا قادرة على إنتاج خلايا TH واستجابات الأجسام المضادة ولكن ليس استجابات الخلايا التائيّة القاتلة.
تعتبر لقاحات الحمض النووي من لقاحات الجيل الثالث، وتتكون من قطع صغيرة ودائرية من الحمض النووي البكتيري (وتدعى بالبلازميد) والتي تمت هندستها وراثيا لتنتج بروتينا أو اثنين (مستضدات) من مسببات المرض. يحقن لقاح الحمض النووي في خلايا الجسم، بحيث «تقرأ» «الآلية الداخلية» للخلايا المضيفة الحمض النووي وتحوله إلى بروتينات لمسببات المرض. يتم تنبيه جهاز المناعة بحيث يطلق مجموعة من الاستجابات المناعية وذلك عندما يتم تمييز هذه البروتينات كأجسام غريبة عند معالجتها بواسطة الخلايا المضيفة وعرضها على سطحها. طورت لقاحات الحمض النووي من تجارب «فاشلة» للعلاج الجيني وأول برهان على استجابة مناعية يسببها البلازميد كانت عندما تم تلقيح فئران ببلازميد يمثّل هرمون النمو البشري منزوع الأجسام المضادة بدلا من تغيير النمو.
الاستخدام الحالي
حتى الآن، أثارت بضع محاولات تجريبية استجابة قوية بما يكفي للحماية ضد الأمراض، وبينما لا يزال عدم جدوى التقنية -وهو شيء محير- غير مثبت بشكل قاطع في التجارب على الإنسان. غير أنه في يونيو 2006 أعلنت نتائج إيجابية للقاح الحمض النووي الخاص بإنفلونزا الطيور<tt> </tt> كما وتم التصديق على لقاح دنا بيطري لحماية الخيول من فيروس غرب النيل. في أغسطس عام 2007، أفيد بنجاح الدراسة الأولية لتلقيح الدنا ضد مرض التصلب المتعدد.
تصميم الناقل
تنتخب لقاحات الحمض النووي أفضل استجابة مناعية عند استخدام نواقل تعبير نشطة للغاية وهي بلازميدات تتكون عادة من محفز فيروسي قوي يقود عمليات نسخ وترجمة الجين (أو الدنا المتمم) ذي العلاقة في الكائنات الحية. ربما يتم أحيانا دمج الإنترون (أ) لتحسين ثبات الرنا الرسول (بالإنجليزية: mRNA) وبالتالي زيادة تقديم البروتين.
يمكن للبلازميدات أن تحتوي أيضا على إشارة إنهاء متعددة الأدننة/نسخيّة قوية مثل هرمون النمو البقري أو سلاسل بيتا جلوبولين الأرنبية متعددة الأدننة. تبنى نواقل متعدد السيترونات أحيانا لتقدّم أكثر من مستمنع أو لتعرض مستمنعا وبروتينا مناعيا محفزا.
لأن البلازميد يعتبر «وسيلة النقل» التي يتم تقديم المستمنع من خلالها، يعتبر تحسين تصميم النواقل للحصول على أقصى تقديم بروتيني أمرا ضروريا. يعتبر تحسين استخدام الكودون (أو الرّامز) لأحماض الرنا الرسولة المسببة للمرض في الخلايا حقيقة النواة أحد طرق تحسين التعبير البروتيني. غالبا ما تمتلك مسببات الأمراض محتويات AT أكثر من الأنواع التي تم تمنيعها، ولذا فإن تعديل التسلسل الجيني للمستمنع ليؤثر على الكودونات التي تستخدم بشكل أكثر شيوعا في الأنواع المستهدفة قد يحسّن من تعبيرها.
أمر آخر يجب أخذه في الاعتبار هو اختيار المحفّز، تم استخدام المحفّز الخاص بالفيروس القردي 40 (بالإنجليزية: SV40) حتى أثبتت الدراسات أن المحفّز الخاص بفيروس روس ساركوما (بالإنجليزية:RSV) يحوي معدلات تقديم أعلى.أمكن مؤخرا زيادة معدلات التقديم عن طريق استخدام المحفّز المبكّر الفوريّ للفيروس المضخم للخلايا (بالإنجليزية: CMV). تضمين فيروس قرد ميسون – فايزر (بالإنجليزية: MPV-CTE)مع/بدون تسريع قد زاد من غطاء التعبير الجيني. زيادة على ذلك فإن تركيب CTE المسرَّع كان أكثر قدرة على توليد المناعة من فيروس قرد ميسون – فايزر بمفرده. ضُمّنَت تعديلات إضافية لتحسين معدلات التعبير مثل إدخال سلاسل المعزّز، سلاسل تصنيع الإنترونات وقائد ثلاثي الفيروس الغدي (بالإنجليزية:TPL) والتعديلات على سلاسل الإنهاء متعددة الأدننة والنسخية. مثال على بلازميد تلقيح الدنا هو مركب بولي فينيل أسيتات (بالإنجليزية:pVAC) الذي يستخدم المحفّز SV40.
تصميم إدخال اللقاح
يمكن أن توجّه المُستمنعات لتستهدف مقصورات خلوية مختلفة بهدف تحسين استجابات الجسم المضاد أو الخلايا التائيّة السامة. إن المستضدات المفرزة والمستضدات المحاطة بغشاء بلازمي هي أكثر فعالية في حث استجابات الأجسام المضادة من مستضدات العصارات الخليوية بينما يمكن تحسين استجابات الخلايا التائيّة السامة عن طريق استهداف المستضدات بغرض انحلال السيتوبلازم والدخول المتتابع إلى مسار معقدات التوافق النسيجي الكبير (بالإنجليزية: MHC) من الصنف الأول. عادة ما يتحقق هذا عن طريق إضافة إشارات شظايا النيتروجين الطرفي لبروتين اليوبيكيتين (بالإنجليزية:ubiquitin).
يمكن أن يؤثر تشكيل البروتين أيضا على استجابة الجسم المضاد، حيث يكون للتركيب «المنظَّم» (مثل الحبيبات القيروسيّة) فعاليّة تفوق تلك غير المنظَّمَة. تمتلك سلاسل الجينات المصغرة (أو إبتوبات MHC من الصنف الأول) من مسببات أمراض مختلفة القدرة على إحداث استجابات الخلايا التائية السامة لعدد من مسببات الأمراض خصوصا إذا ما تم تضمين إبتوب (بالإنجليزية:epitope) الخلايا التائيّة المساعدة (بالإنجليزية:TH).
طرق الإيصال
تم إدخال لقاحات الدنا في أنسجة الحيوان بعدد مختلف من الطرق. يستعرض الجدول رقم 2 طرق الإيصال هذه باختصار مع ذكر فوائد ومضار معظم الطرق المستخدمة بإيجاز في الجدول رقم 3. الطريقتان الأكثر شهرة هما حقن الدنـا في محلول ملحي باستخدام إبرة تحت جلدية والأخرى هي المدفع الجيني. يمكن تصفح موقع الأمريكي العلمي للاطلاع على مخطط لبناء لقاح بلازميد الدنا وتسليمه فيما بعد عبر هاتين الطريقتين في جسم المستضيف. غالبا ما تعطى حقنة المحلول الملحي عن طريق حقنها في العضل (بالإنجليزية: IM) في العضلات الهيكيلية أو الحقن في الجلد (بالإنجليزية: ID) بحيث يتم إيصال الدنـا للأجواء الخارج الخلوية. بمساعدة التثقيب الكهربائي، يمكن عطب ألياف العضلات مؤقتا بواسطة السموم الفطرية مثل البيوبيفاكين (بالإنجليزية: bupivacaine) أو باستخدام محاليل ملحية مفرطة التوتر أو السكروز. يمكن أن تتأثر الاستجابات المناعية لطريقة الإيصال هذه بعدة عوامل تشمل نوع الإبرة ومحاذاتها وسرعة الحقن وحجم الحقن ونوع العضل والعمر والجنس والحالة الفسيولوجية للحيوان الذي يتم حقنه. الإيصال باستخدام مدفع الجينات وهي الطريقة الأخرى المستخدمة في الإيصال غالبا، تسرّع المقذوفات الدنا البلازميدي (pDNA) الذي يكثَّف في حويصلات الذهب أو التنغستن في الخلايا الهدف باستخدام الهيليوم المضغوط كمسرّع.
تضمنت طرق إيصال بديلة تقطير الهباء الجوي للدنا المجرّد على الأسطح المخاطيّة مثل غشاء الأنف والرئة وتضمنت أيضا الإدارة الموضعية للدنا البلازميدي للغشاء المخاطي في العين والمهبل. الإيصال الخاص بالأسطح المخاطية يمكن تحقيقه عن طريق تحضيرات الحويصلات الكاثودية (الموجبة) في الدنا والكرات الميكروية المتحلّلة حيّويا ونواقل عصية الدوسنطاريا(بالإنجليزية: Shigella) والليستريا(بالإنجليزية:Listeria) المضعّفة لإعطاء الدواء عن طريق الفم للغشاء المخاطي المعوي ونواقل فيروس شلل الأطفال المطعمّة.
تحدد طريقة الإيصال جرعة الدنـا اللازمة لتحقيق استجابة مناعية فعالة. تتطلب حُقَنُ المحاليل الملحية مقادير مختلفة من الدنا تتراوح بين 10 مايكرو جرام إلى 1 ميللي جرام في حين يتطلب الإيصال بواسطة المدفع الجيني ما مقداره 100 إلى 1000 مرة أقل من الدنـا من حقن المحلول الملحي في العضل لإثارة استجابة مناعية فاعلة. ويلزم بشكل عام ما بين 2.0 مايكرو جرام إلى 20 مايكرو جرام، مع أنه تمت تسجيل كميات أصغر بحجم 16 نانوجرام. تختلف هذه الكميات من جنس لآخر، حيث يلزم للفئران مثلا دنا أقل بـ 10 مرات من الثدييات. تتطلب حقن المحاليل الملحية دنا أكثر بسبب الحاجة إلى توصيل الدنا إلى الأجواء الخارج الخلوية للنسيج الهدف (وعادة ما تكون العضلات) بحيث يتجاوز العوائق الفيزيائية (مثل الغلالة القاعدية وكميات كبيرة من النسيج الضام على سبيل المثال) قبل أن تتناولها الخلايا بينما يقذف المدفع الجيني بالدنا مباشرة داخل الخلايا مما يتسبب 'بفقدان' أقل.
طريقة أخرى لتلقيح الدنا هي مكتبة التعبير المناعية (بالإنجليزية: ELI). باستخدام هذه التقنية يحتمل أن يتم توصيل كل الجينات من مسببات الأمراض مرة واحدة الأمر الذي قد يكون نافعا لمسببات الأمراض التي يصعب تهذيبها أو تخفيفها. يمكن استخدام ELI لتحديد جينات مسببات الأمراض التي تُحْدِث استجابة وقائية. تم اختبار التقنية على المفطورة الرئوية ومسبب التيفوس الفأري مع جينوم صغير نسبيا ووجد أنه يمكن حتى لمكتبات التعبير الجزئية أن تحدث حماية من الاختبار التالي.
استجابات الخلايا التائيّة المساعدة
يستطيع تحصين الدنـا إثارة مجموعة من استجابات الخلايا التائيّة المساعدة تشمل توالد الليمف وتوليد تشكيلة من سجل (بالإنجليزية: profile) السايتويكنات. هناك فائدة عظمى للقاحات الدنا ألا وهي سهولة التلاعب بها لتوجيه نوع الخلايا التائية المساعدة نحو استجابة من النوع TH1 أو TH2. لكل نوع من هذه الاستجابة أنماط مميزة من تعبير اللمفوكينات والعقديات والتعبير الخاص بأنواع محددة من الجلوبيولين المناعي وأنماط من تهريب الليمفوكينات وأنواع الاستجابات المناعية الفطريّة المولّدة.
إثارة أنماط مختلفة من الخلايا التائيّة المساعدة
يتأثر نوع الخلايا التائيّة المساعدة التي تتم إثارتها بطريقة الإيصال ونوع المستمنع الذي يتم التعبير عنه، كما يتأثر أيضا باستهداف المقصورات الليمفاوية المختلفة. عادة ما تميل إبرة حقن المحلول الملحي (سواء أكانت IM أو ID) لإنتاج استجابات من النوع TH1 بينما يثير الإيصال باستخدام المدفع الجيني استجابات من النوع TH2. ويكون هذا صحيحا في حالة الخلايا والمستضدات البلازمية المرتبطة بالغشاء، ولكن ليس في حالة المستضدات المُفْرِزَة والتي يبدو أنها تنتج استجابات TH2 بغض النظر عن طريقة الإيصال.
يكون نوع الخلايا التائية المساعدة التي يتم إثارتها ثابتا عبر الزمن عموما، ولايتغير هذا النوع عند الاختبار أو بعد التحصينات اللاحقة والتي قد تثير عادة النوع المضاد من الاستجابة في الحيوان البدائي. برغم ذلك قام مور (1995) بتحصين وتعزيز الفئران ب (دنـا بلازميدي) يشفّر بروتينات غلاف الحيوان البوغي لمُتَصَوِّرة يولي (بالإنجليزية:Plasmodium yoelii) لملاريا الفأر (بالإنجليزية: PyCSP) ووجد بأن الاستجابة الأولية من النوع TH2 قد تغيرت بعد الحقن لتصبح استجابة من النوع TH1.
الآليّة الأساس لإثارة أنماط مختلفة من الخلايا التائيّة المساعدة
من غير المفهوم بعد كيف يمكن لهذه الأنواع المختلفة من تحصين الدنا أو أنواع المستضدات التي يعبَّر عنها أن تثير سجلات مختلفة للخلايا التائية المساعدة. كان الاعتقاد بأن الكميات الكبيرة نسبيا من الدنا التي تستخدم في حقن IM كانت هي المسؤولة عن حث استجابات TH1. ولكن على أية حال، أثبتت التجارب أن الجرعة لا تحدث اختلافا في نوع TH. لقد تبيّن أن نوع الخلايا التائيّة المساعدة التي يتم إثارتها يتم تحديدها بواسطة حالات متباينة من الخلايا المقدمة (العارضة) للمستضد. يمكن للخلايا التغصنيّة أن تتباين لتكوّن إنترلوكن-12 مفرزا (والذي يدعم تطور خلية TH1) أو إنترلوكن-4 (والذي يدعم استجابات TH2). الدنا البلازميدي الذي يتم حقنه عن طريق الإبرة يلقّم خلويّا في داخل الخلية التغصنيّة التي يتم حفزها بعد ذلك لتتمايز لإنتاج سايتوكين خلايا TH1، بينما يقذف المدفع الجيني الدنا مباشرة داخل الخليّة متجاوزا بذلك تحفيز خلايا TH1.
الاستخدامات العملية للخلايا التائيّة المساعدة المستقطبَة
إن الاستقطاب في الخلايا التائيّة المساعدة مفيد في التأثير على استجابات الحساسية وأمراض المناعة الذاتية. يكون الهدف في أمراض المناعة الذاتية هو تحويل استجابة خلايا TH1 التي تدمر نفسها ذاتيا (مع نشاطها المرتبط بالخلية اللمفاوية التائية السامة للخلايا) إلى استجابة خلايا TH2 غير مدمّرة. تم تطبيق هذه الطريقة بنجاح في تجهيز مرحلة ما قبل المرض الخاصة بنوع مرغوب من الاستجابة في النموذج ما قبل السريري وثبت نجاحه إلى حد ما في تحويل الاستجابة إلى مرض تم إنشاؤه بالفعل.
استجابات الخلية اللمفاوية التائية السامة للخلايا
إحدى فوائد تلقيح الدنا العظمى هي قدرتها على حث الخلايا الليمفاوية التائية السُمّية (CTL) بدون الخطرالمتأصل المرتبط باللقاحات الحيّة. يمكن زيادة استجابات الخلايا الليمفاوية التائية السُمّية ضد إبتوبات (المواقع المستضدية) الخلايا الليمفاوية التائية السُمّية (CTL) السائدة والمتنحيّة مناعيا وكذلك إبتوبات CTL شبه المهيمنة بطريقة تبدو مقلّدة للعدوى الطبيعية. قد تكون هذه وسيلة ناجعة في تقييم ابتوبات الخلايا الليمفاوية التائية السُمّية (CTL) لمستضد ودورها في توفير المناعة.
تميّز الخلايا الليمفاوية التائية السُمّية الببتيدات الصغيرة (8-10 أحماض أمينيّه) المعقدة لـجزيئات معقدات التوافق النسيجي الكبير من الصنف الأول (ريستيفو-1995). تشتق هذه الببتيدات من بروتينات العصارات الخلوية التي يتم تكسيرها وإيصالها إلى جزيئات MHC من الفئة 1 داخل الشبكة الإندوبلازمية (أو ما يعرف بـ ER). استهداف منتجات الجين مباشرة داخل الشبكة الإندوبلازمية (عن طريق إضافة سلسلة الإدخال الأمينيّة الطرفيّة) يجب أن يحسّن من استجابات CTL. تم إثبات ذلك بنجاح بواسطة اللقاحات الفيروسية المطعمة التي تقدّم بروتينات الإنفلونزا ولكن لا بد من أن ينطبق المبدأ ذاته على لقاحات الدنا أيضا. أظهر استهداف المستضدات بسبب الانحلال الخلوي (وبالتالي الدخول إلى مسار MHC من الفئة الأولى) عن طريق إضافة سلاسل إشارة اليوبيكيتين أو تغيير سلاسل الإشارات الأخرى فعاليته في زيادة استجابات CTL.
يمكن زيادة استجابات CTL عن طريق مشاركة التلقيح مع الجزيئات المساعدة للتنبيه مثل B7-1 أو B7-2 للقاحات الدنا ضد البروتين النووي الخاص بالإنفلونزا أو محفزات إعمار الخلايا المحببة والملتهمة (بالإنجليزية: GM-CSF) للقاحات الدنا ضد نموذج ملاريا الفئران (P. yoelii). تم إثبات مساهمة مشاركة التلقيح مع البلازميدات التي تشفّر الجزيئات المساعدة للتنبيه IL-12 و TCA3 في زيادة نشاط CTL ضد مستضدات البروتين النووي الخاص بفيروس HIV-1والإنفلونزا.
استجابة (الجسم المضاد) الخلطية
استجابات الجسم المضاد التي تستخلصها عمليات تلقيح الدنـا تتأثر بعدد من المتغيرات نذكر بعضها والتي تشمل نوع المستضد الذي تم ترميزه وموقع المستضد المعبَّر عنه (مثال: الخلوية مقابل المفرزة) والعدد وكمية وتكرار عملية التحصين، نوع وطريقة إيصال المستضد على سبيل المثال لا الحصر.
حركيّة استجابة الجسم المضاد
يمكن للاستجابة الخلطية بعد حقنة دنا واحدة أن تكون أطول عمرا بكثير من بعد حقنة واحدة ببروتين مطعم. استجابة الجسم المضاد ضد فيروس التهاب الكبد ب (بالإنجليزية: HBV) مغلف البروتين (بالإنجليزية:HBsAg) تم تعزيزها لمدة تصل لحد 74 أسبوعا بدون مساعدة بينما تم إثبات الحفاظ لمدة أطول على الاستجابة الوقائية لهيماغلوتينين الإنفلونزا في الفئران بعد الإيصال باستخدام مدفع الجينات. تهاجر الخلايا المفرزة للجسم المضاد إلى نخاع العظم والطحال لإنتاج الجسم المضاد على المدى البعيد وعادة ما تتموضع هناك بعد عام واحد.
يمكن تلخيص المقارنات بين الاستجابة المناعية للأجسام المضادة التي تنتجها العدوى الطبيعية (الفيروسية) والتحصين بالبروتين المطعم ووبين التحصين باستخدام الدنا البلازميدي في الجدول رقم 4. تتزايد استجابة الجسم المضاد بواسطة الدنا أبطأ بكثير جدا من حدوث العدوى الطبيعية أو تحصين البروتين المطعّم. يستغرق هذا ما يقارب 12 أسبوعا لوصول ذروة كمية الأجسام المضادة لكل عينة في الفئران برغم أن الحقن يمكن أن يزيد من معدل إنتاج الجسم المضاد. يمكن تفسير هذه الاستجابة البطيئة تبعا لمستويات التعبير المنخفضة للمستضدات التي يتم التعبير عنها خلال أسابيع عديدة مما يعزز المراحل الابتدائية والثانوية من استجابة الجسم المضاد.
إضافة إلى ذلك فإن كمية الأجسام المضادة لكل عينة لأجسام مضادة محددة والتي يثيرها تلقيح الدنا هي أقل من تلك التي يتم الحصول عليها بعد التلقيح بواسطة بروتين مطعم. على أي حال فالأجسام التي ينتجها التحصين تظهر انجذابا كبيرا تجاه الببتيدات الأصلية أكثر من الأجسام المضادة التي تنتج من البروتين المطعّم. بمعنى آخر، فإن تلقيح الدنا ينتج استجابة متفوقة نوعيا. يمكن إنتاج الجسم المضاد بعد تلقيح دنا واحد فقط بينما عادة ما تحتاج تلقيحات البروتين المطعم إلى حقن. كما ذكر سابقا، فإن تحصين الدنا يمكن أن يستخدم لتحييز سجل خلايا TH للاستجابة المناعية وأبدال الجسم المضاد والتي لا يحتمل حدوثها سواء مع العدوى الطبيعية أو تحصين البروتين المطعم. استجابات الجسم المضاد التي يحدثها الدنا مفيدة ليس فقط في التحصين ولكن كوسيلة إعداد أيضا. يمكن إنتاج الأجسام المضادة وحيدة ومتعددة النسيلة لاستخدامها ككواشف على سبيل المثال.
آلية امتصاص الدنـا
عندما تم وصف امتصاص وتعبير الدنا المتتابع لأول مرة في الكائنات الحية في خلايا العضلات؛ كان الاعتقاد بأن هذه الخلايا كانت فريدة في هذه القدرة وذلك بسبب شبكتها المكثفة من أنابيب T. باستخدام المجهر الالكتروني، تم إثبات أن أن امتصاص الدنا يتم تسهيله بواسطة كهيفات (أو ما يسمى بحفر الكلاذرين غير المغلفة). كشفت الأبحاث المتتابعة أن الخلايا الأخرى (مثل نواة خلايا البشرة وخلايا لانغرهانس الليفية والطلائية) يمكنها استيعاب الدنا أيضا. لم تكن هذه الظاهرة محل موضوعا لكثير من الدراسات ولذا فإن الآلية الفعلية لامتصاص الدنا ما زالت غير معروفة.
هناك نظريتان معروفتان في هذا الصدد، إما أن امتصاص الدنا في الكائنات الحية يحدث بشكل غير محدد بطريقة تشبه البلعمة أو الرشف الخلوي أو عن طريق مستقبلات محددة. قد يشمل هذا مستقبل سطح الخلية لبروتين 30kDa أو مستقبلات الخلايا البلعميّة الزبالة. مستقبل سطح الخلية لبروتين 30kDa يرتبط بالتحديد مع شظايا دنا جينومية بضغط دم يساوي 4500 (والتي يتم استيعابها فيما بعد) وتوجد في الخلايا المقدمة للأنتجينAPC وخلايا T المتخصصة. ترتبط مستقبلات الخلايا الملتهمة الزبالة بجزيئات مختلفة تشمل عديدات ريبونوكليوتيدات وبذا فهي عرضة لامتصاص الدنا. امتصاص الدنا عبر المستقبلات يمكن تسهيله بواسطة حضور سلاسل عديد الغوانيلات. ربما يبدو المزيد من البحث في هذا الموضوع عديم الجدوى على اعتبار أن أنظمة الإيصال باستخدام مدفع الجين وتغليف الحويصلات الكاثودية (الموجبة) وطرق التوصيل الأخرى تتجاوز طريقة الإدخال هذه، ولكن قد يكون فهمها مفيدا في تقليص الكلفة (مثال: تقليل الحاجة إلى السايتوفيكتينات) وهو ما يشكل أهمية في صناعة علف الحيوانات.
تقديم المُسْتَضَد بواسطة الخلايا الناشئة في النخاع الشوكي
أظهرت الدراسات التي تستخدم الفئران المعدلة هندسيا في تركيبها (تعرف أيضا بالكمير)؛ أن المستضد يتم تقديمه بواسطة الخلايا التي نشأت في النخاع الشوكي والتي تشمل الخلايا التغصنيّة والخلايا الملتهمة واللمفاويات البائية المتخصصة والتي تسمى الخلايا المتخصصة العارضة للمستضد. بعد تطعيم المدفع الجيني في الجلد تهاجر خلايا لانغرهانس إلى العقد الليمفاوية المصرِّفَة لتقدّم المستضد فيها. بعد حقن IM و ID وجد بأن الخلايا التغصنية تقدم أيضا المستضد في العقد الليمفاوية المصرفة فيما وجدت الخلايا المقطعية الملتهمة في الدم المحيطي.
إضافة إلى المقطعية المباشرة للخلايا التغصنية أو الملتهمة، من المعروف أن التَّرَأُس المتقاطع يحدث أيضا بعد IM, ID وإيصال الدنا عن طريق المدفع الجيني. يحصل التَّرَأُس المتقاطع عندما تقدّم الخلايا التي نشأت في النخاع الشوكي ببتيدات من بروتينات تم توليفها في خلية أخرى في سياق MHC من النمط 1. يستطيع هذا تجهيز استجابات الخلايا التائية السميّة ويبدو مهما لتحقيق استجابة مناعية أوليّة كاملة.
دور الموقع المستهدف
يبدأ إيصال الدنا بواسطة IM و ID استجابة مناعية بطرق مختلفة. تقوم نواة خلايا البشرة وخلايا لانغرهانس الليفية والطلائية الموجودة في الجلد بالامتصاص وتقديم المستضد وهي مسؤولة عن حث استجابة أولية للمستضد. خلايا لانغرهانس المَعْدَيَّة تهاجر خارج الجلد (في غضون 12 ساعة) إلى العقد الليمفية المصرّفة حيث تجهز استجابات الليمفيات البائية الثانوية والخلايا التائيّة. في من جهة أخرى فإن خلايا العضلات المخططة في العضلات الهيكليّة عادة ما يتم تعداؤها، ولكن يبدو أنها غير مهمة في تصعيد استجابة مناعية. بدلا من ذلك، فإن الدنا المطعّم بواسطة IM «يغسل» في العقد الليمفاوية المصرّفة خلال دقائق، في حين يتم تعداء الخلايا التغصنيّة الطرفيّة ومن ثم تنشئ هذه الخلايا استجابة مناعية. يبدو أن خلايا العضلة القلبية تعمل كـ«ذخيرة» للمستضد لتهريب خلايا APC المتخصصة.
المحافظة على الاستجابة المناعية
تنتج لقاحات الدنا ذاكرة مناعية فعالة بواسطة عرض معقدات المستضد-الجسم المضاد على خلايا متغصنة جريبية (بالإنجليزية: FDC), والتي هي محفزات ليمفياويات بائية قوية. يمكن تحفيز الخلايا التائية عن طريق خلايا تغصنية جنينية مشابهة. يمكن لـ FDC توليد ذاكرة مناعية بسبب «تداخل» إنتاج الأجسام المضادة مع التعبير طويل المدى للمستضد بحيث تسمح للمعقدات المناعية للمستضد-الجسم المضاد بأن تتشكل وتعرض من خلال FDC.
الإنترفرونات
تتحكم الخلايا التائية السامة والمساعدة بالعدوى الفيروسية عن طريق إفراز مضادات الفيروسات.غالبا ما تفتل الخلايا التائية السامة الخلايا التي أصيبت بالعدوى الفيروسية. على أي حال يمكن حثها لإفراز سايتوكينات مضادة للفيروسات مثل INF-γ و TNF-α والتي لا تقتل الخلية ولكن تضع حدودا صارمة على العدوى الفيروسية عن طريق خفض تنظيم تعبير المكونات الفيروسية. وهكذا يمكن استخدام لقاحات الدنا لكبح الإصابات الفيروسية عن طريق استخدام سيطرة IFN المتوسطة غير المدمرة وتم إثبات ذلك في حالة فيروس الكبد ب. كما أن فيروس IFN-γ هو مهم أيضا في التحكم بعدوى الملاريا، ويجب أخذه بالاعتبار عند تطوير لقاحات الدنا المضادة للملاريا.
كوفيا نارية
كوفيا نارية هي نوع نباتي يتبع جنس الكوفيا من الفصيلة الخثرية. وتعرف أيضا باسم نبتة السيجار ، زهرة السيجار ، زهرة المفرقعات والسيجار المكسيكي ، وهي شجيرة فرعية استوائية، معمرة، دائمة الخضرة وكثيفة أفرع. موطنها المكسيك وجزر الهند الغربية. تنتج زهر أنبوبي الشكل صغير بلون أحمر مشرق إلى برتقالي. ولكل زهرة حافة رقيقة بيضاء وبتلاتان اثنان صغيرتان أرجوانية وسوداء. وتشبه الزهور السيجار المشتعل، ومن هنا جاءت تسميتها. هذة شجيرة كثيفة تنمو إلى حوالي 60 سم.
لقاح الدنا
تعديل السايتوكينات
لكي يكون اللقاح فعالا يجب أن ينتج استجابة مناعية مناسبة لمسبب مرض محدد وقدرة لقاح الدنا على بلمرة الخلايا التائية المساعدة تجاه سجل TH1 أو TH2 وإنتاج CTL و/أو جسم مضاد عند اللزوم مما يشكل فائدة عظمى في هذا الصدد. يمكن تحقيق ذلك عن طريق تعديل نموذج مولد الضد المعبَّر عنه (مثال: خلوي مقابل مفرز) وطريقة ومسار التوصيل وجرعة الدنـا التي تم إيصالها.
على أية حال، فيمكن تحقيق ذلك عن طريق مشاركة الإشراف على الدنا البلازميدي الذي يشفّر جزيئات المناعة التنظيمية مثل السايتكونات والليمفونيكات أو الجزيئات المساعدة للتنبيه. يمكن إدارة هذه «المواد الجينية المساعدة» بعدة طرق:
عموما فإن العوامل الالتهابية المساعدة للإشراف (مثل الإنترلوكينات وعامل النخر الورمي ومحفزات إعمار الخلايا المحببة والملتهمة (GM-CSF)(بالإضافة إلى الايتوكينات المنتجة لخلايا TH2 ترفع من استجابات مضادات الأجسام فيما تقوم العوامل الالتهابية والسايتوكينات المنتجة لخلايا TH1 بخفض الاستجابة الخلطية وزيادة استجابات السايتوكينات (وهي الأكثر أهمية في حالة الحماية من الفيروسات على سبيل المثال). تستخدم الجزيئات المساعدة للتنبيه مثل B7-1 و B7-2 و CD40L في بعض الأحيان أيضا.
تم تطبيق هذا المبدأ بنجاح في الإدارة الموضوعية لترميز لدنا البلازميدي IL-10. البلازميد المشفر B7-1 (دواء على APCs) حسّن بنجاح الاستجابة المناعية في نماذج مضادات الورم ومزج البلازميدات المشفرة لـ GM-CSF وبروتينات غلاف الحيوان البوغي لـ P.
قام yoelii (PyCSP) بتحسين الحماية ضد التحديات المتعاقبة (في حين فشل PyCSP المشفر بلازميديا في ذلك). اقترح أنه ربما يتسبب GM-CSF في تقديم الخلايا التغصنية للمستضد بشكل أكثر فعالية ويحسن من إنتاج IL-2 وتفعيل خلية TH مما يؤدي بالتالي إلى تحريك الاستجابة المناعية المتزايدة. يمكن تحسين هذا أكثر بواسطة العامل الأولي باستخدام مزيج من pPyCSP و pGM-CSFوالحقن لاحقا بفيروسات جدرية مطعمة تعبر عن PyCSP. على أي حال فالمشاركة بحقن البلازميدات التي ترمز GM-CSF (أو IFN-γ أو IL-2) والتحام البروتين من P. بروتين سطح الميروزويت شابودي رقم 1 (النهاية الكربونية) وسطح فيروس بروتين التهاب الكبد ب (PcMSP1-HBs) يلغي فعليا الحماية ضد التحدي مقارنة بالحماية المكتسبة عن طريق إيصال pPcMSP1-HBs لوحدهـا.
فوائد استخدام المواد المساعدة هي كلفتها المنخفضة وبساطة إدارتها وتجنب السايتكوينات المطعمة غير المستقرة والتي يحتمل أن تكون سامة، العوامل المساعدة «الاصطلاحيّة» (مثل الشب وفوسفات الكالسيوم والدهن أحادي الفسفور A وتوكسين الكوليرا والحويصلات الكاثودية (الموجبة) وحويصلات مان-المغلّفة و QS21 وكاربوكسي مثيل سللوز الكالسيوم (carboxymethylcellulose) وأوبينيميكس (ubenimix)). ومع ذلك فإن السميّة المحتملة لتعبير السايتوكين الممتد لم يتم تأكيدها في أنواع حيوانية عديدة ومهمة تجاريا فما زالت الجينات السايتوكينية بحاجة إلى أن يتم تعريفها وعزلها. إضافة إلى ذلك، فإن السايتوكنات المشفرة البلازميد المتعددة تعدل نظام المناعة بطرق مختلفة تبعا لوقت الإيصال. مثلا، بعض سايتكونات الدنا البلازميدي يتم إيصالها على النحو الأمثل بعد توليد مستمنع الدنا البلازميدي وذلك لأن الإيصال السابق أو مشاركة الإيصال من الممكن فعليا أن تخفض من استجابة معينة وتزيد من استجابات غير محددة.
لَبِنات CpG لتنشيط المناعة
يبدو أن الدنا البلازميدي بحد ذاته له تأثير مساعد على نظام المناعة؛ حيث وجد أن الدنا المشتق على نحو بكتيري يحرك آليات الدفاع المناعي وتنشيط الخلايا التغصنية وإنتاج سايتوكينات خلايا TH1. ويحدث هذا بسبب ملاحظة سلاسل ثنائي النوكليوتيد CpG معينة والتي تحفز المناعة.
عين كرمة (خنك العظم)
عين كرمة هو دُوَّار يقع بجماعة رأس أومليل، إقليم كلميم، جهة كلميم واد نون في المملكة المغربية. ينتمي الدوّار لمشيخة خنك العظم التي تضم 3 دواوير. يقدر عدد سكانه بـ 88 نسمة حسب الإحصاء الرسمي للسكان والسكنى لسنة 2004.
لقاح الدنا
لَبِنات CpG لتنشيط المناعة
تتكرر متواليات CpG التنشيطية (تعرف بـ CpG-S) أكثر بعشرين مرة في الدنا المشتق على نحو بكتيري من حقيقيات النواة. وذلك لأن حقيقات النواة تعرض «إخماد CpG»-مثال: أزواج ثنائي النوكليوتيد تحدث أقل بكثير من المتوقع. زيادة على ذلك، فإن سلاسل CpG-S هي تحت مثـْيَلة hypomethylated. عادة ما يحدث هذا في الدنا البكتيري بينما لبناتCpG التي تحدث في حقيقيات النواة هي مميثلة جميعها في نيوكليوتيدات السيتوزين. على العكس من ذلك، سلاسل النيوكليوتيدات التي تمنع تنشيط الاستجابة المناعية (تدعى بالـ CpGالمعادلة أو CpG-N) يتم تمثيلها أكثر في الجينومات حقيقية النواة. وجد أن سلسلة تحفيز المناعة المثالية هي عبارة عن ثنائي نوكليوتيد CpG غير مميثلة محاطة ب اثنين من بيورينات 5’ واثنين من البيرميدينات رقم 3’. كما أن المناطق المرافقة خارج سداسي تحفيز المناعة هذا ليكون غنيا بالجوانين لتأكيد الربط والامتصاص في الخلايا الهدف.
حوج القراص (بعدان)
حوج القراص محلة تابعة لقرية حيضان، التابعة لعزلة المنار بمديرية بعدان إحدى مديريات محافظة إب في الجمهورية اليمنية ، بلغ تعداد سكانها 27 حسب تعداد اليمن لعام 2004.
لقاح الدنا
لَبِنات CpG لتنشيط المناعة
يعمل النظام الفطري بالتآزر مع النظام المناعي المساعد لجبل استجابة ضد بروتين الدنا المشفر. تنتج سلاسل CpG-S تنشيطا لخلايا (ب) متعددة النسيلة وتنظيم تعبير السايتوكونات وإفرازها. تفرز الخلايا الملتهمة المحفزة IL-12, IL-18, TNF-α, IFN-α, IFN- و IFN-γ بينما تفرز خلايا (ب) المحفزة IL-6 وبعض IL-12. يمكن أن يضمن التلاعب بسلاسل CpG-S وسلاسل CpG-N في العمود الفقري البلازميدي للقاح الدنا نجاح الاستجابة المناعية للمستضد المناعي ويقود الاستجابة المناعية تجاه النمط الظاهري لخلايا TH1. يصبح هذا مفيدا إذا احتاج مسبب المرض استجابة لخلايا TH بغرض الوقاية. استخدمت سلاسل CpG-S أيضا كمساعدات خارجية لكل من الدنا وتلقيح البروتين المطعم بمعدلات نجاح متفاوتة. كائنات حية أخرى بلبنات CpG ممـثـْيَلة أظهرت أيضا توسع تعبير خلايا ب متعددة النسيلة. على أي حال فإن الآلية وراء هذا قد تكون أكثر تعقيدا من مثـْيَلة -تحت مثـْيَلة لدنا الفئران لم يثبت جبلها لاستجابة مناعية.
معظم الأدلة على وجود سلاسل CpG المحفزة مناعيا تأتي من دراسات مسبب التيفوس الفأري. من الواضح أن استقراء هذه المعطيات على أنواع أخرى يجب أن يتم بحذر فالأنواع المختلفة قد يلزمها سلاسل مرافقة أخرى كالربط مع خصوصيات مستقبلات الخلايا الزبالة التي تختلف من نوع لآخر. زيادة إلى ذلك فأنواع مثل الحيوانات المجترة قد تكون غير حساسة لسلاسل التحفيز المناعي تبعا لعبء الجهاز الهضمي الكبير الذي تبديه. قد تكون مزيد من الدراسات مفيدة في تحسين تلقيح الدنا خصوصا في صناعة أغذية الحيوانات.
الدعائم البديلة
يمكن تعزيز الاستجابة المناعية للدنا المرأس عن طريق الإشراف على البروتين المطعم أو فيروسات الجدري المطعّمة. استراتيجيات «تعزيز-الرئيس» مع البروتين المطعم نجحت بزيادة كل من معادلة الجسم المضاد (titre) وجشع الجسم المضاد وثباته للمستمنعات الضعيفة مثل البروتين المغلف لفيروس HIV-1. تم إثبات أن زيادات الفيروس المطعم فعالة جدا في تعزيز استجابات خلايا CTL للدنا المرأس. يركز الترأيس باستخدام الدنا الاستجابة المناعية على المستمنع المطلوب، بينما التعزيز بالفيروس المطعم يعطي كمية أكبر من المستضد المعبر عنه مما يؤدي لزيادة كبيرة في استجابات مخصوصة لخلايا CTL.
تركيبات من الحمض النووي
يمكن تحسين فعالية مناعة الدنا عن طريق تثبيت الدنا ضد التحلل الحيوي وزيادة فعالية إيصال الدنا إلى خلايا تقديم المُسْتَضَد. تم إثبات هذا عن طريق تغليف الحويصلات الكاثودية القابلة للتحلل (مثل متعدد (lactide-co-glycolide) موضوعة مع بروميد سيتيل ثلاثي ميثيل الأمونيوم بالإنجليزية cetyltrimethylammonium bromide) مع الدنا. مثل حويصلات الدنا المغلفة هذه يمكن أن تكون فاعلة في رفع استجابة CTL كفيروسات الوقس المطعمة خصوصا عند خلطها مع الشّب؛ ويبدو أن الجسيمات التي يبلغ قطرها 300 نانو مترا هي الأكثر فعاليّة للامتصاص بواسطة الخلايا العارضة (المقدِّمة) للمُسْتَضَد.
نواقل الفيروسات الألفاويّة
استخدمت نواقل الناشئة عن فيروسات ألفا المعاد صياغتها وراثيا لتحسين فعالية تلقيح الدنـا. يتم إدخال ترميز جين المستضد ذي العلاقة إلى ناسخ فيروسات ألفا بحيث تستبدل الجينات التركيبية فيما تترك الجينات المكرّرة وغير التركيبية دون أن تمس. استخدم كل من فيروس سن دبس وفيروس غابة سيمليكي لبناء ناسخات فيروسات ألفا المعاد صياغتها وراثيا.
رائعة الليلة (أغنية)
رائعة الليلة (بالإنجليزية: Wonderful Tonight) أغنية عاطفية كتبها إيريك كلابتون، وضمنها في ألبومه لعام 1977 «اليد البطيئة Slowhand». كتب كلابتون الأغنية عن المصورة والموديل باتي بويد (زوجة جورج هاريسون السابقة). قامت كل من مارسيلا ديترويت وإيفون أليمان بالتناغمات الصوتية الأنثوية في الأغنية.
خلفية الأغنية
كتب إريك كلابتون الأغنية في 7 سبتمبر 1976، أثناء انتظاره لصديقته باتي بويد للاستعداد لحضور أداء بول مكارتني وليندا مكارتني في الحفل السنوي لبادي هولي. جاء ذكر الأغنية في كتاب سيرة باتي بويد الذاتية «جورج هاريسون وإيريك كلابتون وأنا Wonderful Tonight: George Harrison, Eric Clapton & Me».
طاقم العزف والتسجيل
جيمي أولداكر: طبول، وإيقاع.
كارل رادل: جيتار باس.
جورج تيري: جيتار.
إيفون اليمان: غناء، وتناغم، ودعم غناء.
مارسي ليفي: تناغم، ودعم غناء.
الأغنية على القوائم
احتلت الأغنية المركز الأول في اليابان ، والمركز الثاني في هولندا، والمركز الثالث في فرنسا، كما ظهرت على قوائم العديد من الدول في: بلجيكا – كندا – ايرلندا – نيوزيلاندا – المملكة المتحدة – الولايات المتحدة.
حصلت على جائزة الأسطوانة الذهبية في: الدنمارك – اليابان – المملكة المتحدة – الولايات المتحدة.
كلمات الأغنية
الوقت متأخر ليلاً، تتساءل ما الملابس التي سترتديها It's late in the evening; she's wondering what clothes to wear
تضع مكياجها وتمشط شعرها الأشقر الطويل She puts on her make-up and brushes her long blonde hair
ثم سألتني، هل أبدو بخير؟ "?And then she asks me, "Do I look all right
وأقول، نعم، تبدين رائعة الليلة "And I say, "Yes, you look wonderful tonight