cyanic-selkie/wikianc huggingface dataset:
التعاون الصيني الألماني (1911-1941)
التعاون الصيني الألماني في العشرينيات
بعد وفاة يوان شي كاي، انهارت حكومة بييانغ، واجتاحت البلاد حرب أهلية، تنافس فيها العديد من أمراء الحرب الصينيين على السيادة. بدأ منتجو الأسلحة الألمان في البحث عن إعادة العلاقات التجارية مع الصين للاستفادة من سوقها الواسع للأسلحة والمساعدات العسكرية.
سعت حكومة الكومينتانغ أيضًا إلى الحصول على مساعدة ألمانية، ورتب المتعلم الألماني تشو تشيا هوا جميع الاتصالات الصينية الألمانية تقريبًا منذ عام 1926 حتى عام 1944. دفعت العديد من الأسباب (إضافة إلى الخبرة التكنولوجية الألمانية) ألمانيا لتكون المرشح الأول في العلاقات الخارجية الصينية. أولًا، لم تعد ألمانيا مهتمة بامتلاك مستعمرات في الصين بعد الحرب العالمية الأولى، على عكس الاتحاد السوفيتي، الذي ساعد في إعادة تنظيم الكومينتانغ وفتح عضوية الحزب للشيوعيين. ولم يكن لألمانيا أي مصلحة سياسية قد تؤدي إلى مواجهات مع الحكومة المركزية في الصين. إضافة لكل ما ذُكر، رأى تشيانج كاي شيك في توحيد ألمانيا أمرًا قد تستطيع الصين أن تتعلمه وتحاكيه. وهكذا، كان يُنظر إلى ألمانيا على أنها قوة أساسية في «التطور الدولي» للصين.
في عام 1926، دعا تشو شيا-هاو ماكس باور لمسح إمكانيات الاستثمار في الصين، وفي العام التالي، وصل باور إلى غوانغزو وعُرض عليه منصب مستشار تشيانغ كاي شيك. سرعان ما استطاع تجنيد 46 ضابطًا ألمانيًا آخر لتقديم المشورة وتدريب القوات القومية، وابتكر الإستراتيجية التي سمحت للقوميين بالفوز في حملات 1929 ضد أمراء الحرب. في عام 1928، عاد باور إلى ألمانيا لتعيين بعثة استشارية دائمة لجهود التصنيع في الصين. ومع ذلك، لم يكن باور ناجحًا تمامًا، فقد ترددت العديد من الشركات بسبب عدم الاستقرار السياسي في الصين، فقد كان باور شخصًا غير مرغوب فيه لمشاركته في انقلاب كاب لعام 1920. بالإضافة إلى ذلك، كانت ألمانيا لا تزال مقيدة بمعاهدة فرساي، مما جعل الاستثمار العسكري المباشر مستحيلًا. بعد عودته إلى الصين، أصيب باور بالجدري وتوفي ودُفن في شنغهاي. قدم باور الأساس للتعاون الصيني الألماني اللاحق. فقد حاول تقليص الجيش الصيني لإنتاج قوة صغيرة ولكن متميزة، ودعم فتح السوق الصينية لتحفيز الإنتاج والصادرات الألمانية.
المساعدات الألمانية لجعل الصين دولة صناعية
في عام 1936، كان لدى الصين حوالي 10 آلاف ميل (16000 كم) من السكك الحديدية، أي أقل بكثير من 100 ألف ميل (160 ألف كم) التي تصورها صن يات صن. بالإضافة إلى ذلك، كان نصف هؤلاء في منشوريا التي تسيطر عليها اليابان. كان التقدم بطيئًا في تحديث النقل في الصين نتيجة تضارب المصالح الأجنبية. كانت الاعتمادات الخارجية الصينية بحاجة إلى موافقة من البنوك البريطانية والفرنسية والأمريكية واليابانية بحسب اتفاق اتحاد الطاقة الرباعي الجديد عام 1920. وكانت الدول الأجنبية الأخرى مترددة في توفير التمويل بسبب الكساد الكبير.
ومع ذلك، أدت سلسلة من الاتفاقيات الصينية الألمانية في 1934-1936 إلى تسريع بناء السكك الحديدية في الصين بشكل كبير. بُنيت خطوط السكك الحديدية الرئيسية بين نانتشانغ وتشجيانغ وقويتشو. حدثت هذه التطورات السريعة لأن ألمانيا كانت بحاجة إلى وسائل نقل فعالة لتصدير المواد الخام، وخدمت خطوط السكك الحديدية حاجة الحكومة الصينية لبناء مركز صناعي جنوب نهر اليانغتسي. خدمت السكك الحديدية أيضًا أغراض عسكرية مهمة. فبعد بناء سكة حديد هانغزو-غويانغ، استطاع النقل العسكري المرور عبر وادي دلتا اليانغتسي، حتى بعد فقدان شنغهاي ونانكينغ. وبالمثل، وفّرت سكة حديد جوانجزو-هانكو النقل بين الساحل الشرقي ومنطقة ووهان وأثبتت لاحقًا قيمتها في المراحل الأولى من الحرب الصينية اليابانية الثانية.
كان أهم مشروع صناعي من التعاون الصيني الألماني هو الخطة الثلاثية لعام 1936، والتي كانت تدار من قبل لجنة الموارد الوطنية التابعة للحكومة الصينية وشركة هابرو. كانت أغراضها إنشاء قوة صناعية قادرة على مقاومة اليابان على المدى القصير وإنشاء مركز للتنمية الصناعية الصينية المستقبلية على المدى الطويل. شملت العديد من المكونات الأساسية، مثل احتكار جميع عمليات التنجستن والأنتيمون، وتطوير محطات توليد الكهرباء والمصانع الكيماوية. ازدادت تكلفة المشاريع جزئيًا، لكن كان ذلك نتيجة لتضاعف سعر التنجستن بين عامي 1932 و1936. قدمت ألمانيا خط ائتمان بقيمة 100 مليون مارك إلى الكومينتانغ. أدت الخطة الثلاثية إلى استلام فئة من التكنوقراط المتعلمين تعليمًا عاليًا إدارة المشاريع المملوكة للدولة. في ذروة البرنامج، شكلت التجارة مع ألمانيا 17% من تجارة الصين الخارجية وكانت الصين ثالث أكبر شريك تجاري مع ألمانيا. كان للخطة الثلاثية وعود كثيرة، لكنها تقوّضت العديد من فوائدها مع بدء الحرب الصينية اليابانية الثانية.
ميراث التعاون الصيني الألماني
كان التعاون الصيني الألماني في الثلاثينيات من القرن الماضي أكثر ما زاد طموح ونجاح «التنمية الدولية» المثالية لشركة صن يت صن لتحديث الصين. أدت خسارة ألمانيا لأراضيها في الصين بعد الحرب العالمية الأولى، وحاجتها إلى المواد الخام، وعدم اهتمامها بالسياسة الصينية، إلى زيادة معدل وإنتاجية تعاونها مع الصين. فقد كان كلا البلدين قادرين على التعاون على أساس المساواة والاعتمادية الاقتصادية. سرّعت أيضًا حاجة الصين الملحة للتنمية الصناعية لخوض مواجهة نهائية مع اليابان أيضًا من هذا التقدم. ودفع إعجاب الصين بالصعود السريع لألمانيا بعد هزيمتها في الحرب العالمية الأولى وأيديولوجيتها الفاشية بعض الصينيين داخل الدائرة الحاكمة إلى صياغة الفاشية كحل سريع لمشاكل الانقسام والارتباك السياسي في الصين.
باختصار، على الرغم من أن التعاون الصيني الألماني امتد لفترة قصيرة فقط، ودمر الكثير من نجاحها في الحرب مع اليابان، لكن كان له بعض التأثير الدائم على تحديث الصين. بعد هزيمة الكومينتانغ خلال الحرب الأهلية الصينية، انتقلت إلى تايوان. تدرب العديد من المسؤولين الحكوميين في جمهورية الصين في تايوان في ألمانيا، مثل ابن شيانغ بالتبني شيانغ وي كو. يمكن أن يُعزى جزء كبير من التصنيع السريع في تايوان بعد الحرب إلى الخطط والأهداف الموضوعة في الخطة الثلاثية لعام 1936.
خمستان (بربرود الغربي)
خمستان هي قرية تقع في إيران في قسم بربرود الغربي الریفي. يقدر عدد سكانها بـ 157 نسمة بحسب إحصاء 2016.
مفتاح العمليات والإجراءات
مفتاح العمليات والإجراءات (ومختصره OPS، وفي عام 2008 و 2005: OPS-301) هو النسخة الألمانية المحورة من التصنيف الدولي للتداخلات الصحية  وهو التصنيف الرسمي للعمليات وسجل الأداء والأساس لمعاجلة المطالبات (لخدمات المرضى الراقدين للمجموعات المرتبطة بالتشخيص الألمانية أو G-DRG) للأطباء للألمان.
يقوم المعهد الألماني للتوثيق والمعلومات الطبية بتزويد أساس سنوي لـOPS.
ترميز التشفير الأول للمجموعات المرتبطة بالتشخيص لنسخة سارية من التصنيف الدولي للأمراض مطلوب. هذه المشكلة يمكن لمبرمج سريري مختص مدرب أن يدركها.
الدوري الأمريكي لكرة القدم (2022)
الدوري الأمريكي لكرة القدم (USFL) هو دوري كرة قدم أمريكي محترف بدأ اللعب في 16 أبريل 2022. وسيُلعب الموسم الافتتاحي 2022 بالكامل في برمنغهام، ألاباما.
على الرغم من أن الدوري يمتلك العلامات التجارية لـ USFL القديم، والذي استمر لمدة ثلاثة مواسم خلال منتصف الثمانينيات، فإن USFL الجديد غير مرتبط رسميًا بهذا الكيان. هذه هي المحاولة الرابعة لإطلاق دوري باستخدام تسمية USFL ، بما في ذلك المحاولات السابقة في عامي 1945 و 2010.
تاريخ
في 3 يونيو 2021، أُعلن أن اتحاد كرة القدم الأميركي سيعود وسيبدأ موسمه الافتتاحي في أبريل 2022. كما أُعلن أن فوكس مالك الأقلية للدوري.
في 12 أكتوبر 2021، أعلن تاد سنايدر، المدير التنفيذي لهيئة برمنغهام جيفرسون سيفيك، أن الدوري في مناقشات جادة مع مجلس إدارة BJCC حول إمكانية أن يلعب اتحاد كرة القدم الأميركي جميع ألعابه في برمنغهام. ألاباما. وفقًا للمعلومات الأولية، سيتم إيواء لاعبي / طاقم USFL في برمنغهام خلال الموسم بتأثير اقتصادي يقدر بحوالي 15 مليون دولار (47000 ليلة فندقية)، في حين أن الدوري سيلعب موسم الفقاعات في ملعب بروتكت وليجيون فيلد. قد يستمر إعداد «الفقاعة» في السنة الثانية من الدوري، مع ما يصل إلى أربعة فرق تلعب في برمنغهام وما يصل إلى أربعة في مدنهم. ومن المتوقع بعد ذلك أن تلعب الفرق في مدنها بحلول الموسم الثالث.
يتضمن الاقتراح موسمًا لثمانية فرق مدته 10 أسابيع مع جولتين إضافيتين من التصفيات، من 16 أبريل إلى 3 يوليو 2022، مع عمليات البث المقترحة على النحو التالي: 25 ٪ لكل منها على فوكس وNBC و FS1 والولايات المتحدة الأمريكية. في وقت لاحق في 15 ديسمبر 2021، أنهى فوكس وNBC اتفاقهما. بالإضافة إلى البث التلفزيوني، تم الإعلان عن بث بعض الألعاب على بيكوك (مع 17 لعبة يتم بثها في وقت واحد بين NBC والولايات المتحدة الأمريكية، بينما سيتم بث 4 ألعاب أخرى حصريًا على الخدمة المذكورة).
في 6 يناير 2022، كشفت أربعة فرق من ثمانية عن مدربيها ومديريها العامين على The Herd مع كولين كورد،
بعد أسبوعين في 20 يناير 2022، تم الإعلان عن اثنين من المدربين الرئيسيين.
تم الإعلان عن آخر مدربين رئيسيين في الأسبوع التالي في 27 يناير 2022.
في 25 يناير 2022، أعلنت مدينة برمنغهام أن مقر الدوري سيكون في برمنغهام، وأن جميع مباريات موسم 2022 USFL ستقام على ملعب بروتكت ستاديوم وليجيون فيلد.
لعبت المباراة الأولى في 16 أبريل 2022 بين برمنغهام ستاليون ونيوجيرسي جنرالات في بروتكت ستاديوم. بثت من قبل فوكس وNBC ، اللعبة هي أول لعبة كرة قدم يتم بثها مباشرة عبر شبكات البث منذ الأسبوع الأخير من موسم 2007 NFL العادي عندما تم بث مباراة بين الوطنيون الجدد في إنجلترا وفريق نيويورك جاينتس على CBS وNBC أيضًا كشبكة كبلات NFL. يتم إصدار التذاكر للجمهور بسعر 10 دولارات للفرد؛ يتم قبول الأطفال الذين تبلغ أعمارهم 15 عامًا أو أقل مجانًا.
تواصل USFL في الثمانينيات
لا توجد علاقة قانونية بين الكيان الجديد ومصدر اسمه، NFL الأصلي، الذي استمر من 1983 إلى 1986 وتم حله رسميًا في عام 1990. لا يوجد مدراء من اتحاد كرة القدم الأميركي السابق لديهم ملكية مشتركة للدوري الحالي؛ كان بريان وودز، الذي أطلق سابقًا دوري الخريف التجريبي لكرة القدم ودوري الربيع، في البداية المالك الأساسي للدوري الجديد. بحلول أكتوبر 2021، تم تقليص وودز إلى منصب نائب الرئيس حيث أنشأت فوكس للرياضة شركة فرعية، وهي الرابطة الوطنية للربيع لكرة القدم، لإدارة الدوري. استحوذت دوري الربيع، وبعد ذلك NSFL ، على معظم العلامات التجارية لـ USFL بعد محاولتها الأخيرة لإحيائها، وهي A-11 دوري كرة القدم، وتركتها في حالة سبات بعد إطلاقها الفاشل في عام 2014. USFL الجديد لن يرث القديم. USFL غير مدفوعة الأجر. الالتزامات، ولا عقد البث التلفزيوني؛ بدلاً من ذلك، ستوقع عقدًا جديدًا مع فوكس للرياضة، التي تمتلك بالفعل حقوقًا وحصة في دوري الربيع، ومع NBC الرياضة.
وفقًا لستيف إيرهارت، المدير التنفيذي السابق لـ USFL ، لا يزال يمتلك حقوق الدوري و «USFL لا يزال موجودًا»، بينما صرح أن مسؤولي الدوري لا يزالون يحصلون على شيكات ملكية شهرية. كما ذكر أنه رفض محاولات سابقة لـ «شراء» الدوري «بما في ذلك الأشخاص الذين أسسوا النسخة الأولى من XFL». شرح إيرهارت لاحقًا أنه كان يحاول فقط «حماية تراث الدوري».
في 28 فبراير 2022، رفعت "The Real USFL، LLC" أمام Larry Tsonka (بصفته المدير العام لـ Jacksonville Bulls الأصلية) وتدعي أنها تمثل مصالح أصحاب امتياز USFL السابقين لإيقاف USFL الحالي من استخدام الاسم أو العلامات التجارية المرتبطة بالدوري الأصلي. رداً على ذلك، ادعى محامو الجامعة أن «USFL الجديدة سجلت حقوق الملكية الفكرية الخاصة بها في عام 2011».
في 14 أبريل (قبل يومين من البدء المقرر للموسم العادي الجديد لـ USFL)، نفى القاضي الفيدرالي John F. Walter من المنطقة المركزية في كاليفورنيا أمرًا قضائيًا أوليًا بمنع USFL الجديد من استخدام اسم الدوري الأصلي والعلامات التجارية، مشيرًا إلى أن في حين كان المدعون «من المرجح أن يسودوا» على مطالبتهم بانتهاك العلامة التجارية، فإن «أي ضرر مزعوم» يمكن «تعويضه بسهولة عن طريق التعويضات المالية».
تتغير القاعدة بشكل فريد إلى USFL
في 23 مارس 2022، أعلن الدوري عن بعض التعديلات على قواعد اتحاد كرة القدم الأميركي، بما في ذلك:
مالية الدوري
تمتلك فوكس سبورتس الدوري وقد رصدت ما بين 150 مليون دولار و 200 مليون دولار على مدى ثلاث سنوات لعملياتها، مع خطط لجذب 250 مليون دولار إضافية من المستثمرين. بالنسبة لموسم 2022، ستباع التذاكر بسعر 10 دولارات للفرد، مع الأطفال الذين تبلغ أعمارهم 15 عامًا أو أقل مجانًا.
القمار
في 3 مارس 2022، أعلن الدوري أن 15 ولاية وافقت على المراهنة القانونية والمنظمة على ألعاب USFL.
تعويضات اللاعبين
سيتمكن اللاعبون والموظفون في USFL من الحصول على شهادة جامعية «خالية من الرسوم الدراسية وخالية من الديون»، من خلال شراكة مع جامعات هادفة للربح للتعليم الاستراتيجي وجامعة كابيلا وجامعة ستراير. سيكونون قادرين على أخذ دروس عبر الإنترنت أو شخصيًا.
سيكون هيكل رواتب اللاعب 45000 دولار للاعبين النشطين، و 15000 دولار للاعبي الفريق التدريبي، و 600 دولار أسبوعيًا خلال المعسكر التدريبي. سيحصل اللاعبون أيضًا على مكافآت ربح قدرها 850 دولارًا لكل فوز و 10000 دولار للفوز بالبطولة. سيُطلب من اللاعبين دفع الإيجار الخاص بهم، بينما يقدم الدوري سعر فندق مخفضًا بتكلفة 75 دولارًا للغرفة في اليوم، مع خيار للاعبين لمشاركة الغرفة.
فرق
وأعلن الدوري أن موسم 2022 سيقام «بثمانية فرق على الأقل». بالإضافة إلى الحصول على حقوق اسم وشعار USFL ، حصل الدوري الجديد على حقوق أسماء فرق الدوري السابقة المذكورة أعلاه بما في ذلك Los Angeles Express و Chicago Blitz و Tampa Bay Bandits و Houston Gamblers والمزيد. بالإضافة إلى ذلك، تعود ملكية حقوق الجنرالات إلى The Spring League ، وهي كيان آخر تابع لشركة ودز. منذ إعلانها الأصلي، اشترت USFL المزيد من العلامات التجارية بما في ذلك أسماء الفرق الجديدة مثل Birmingham Stallions ، و Jacksonville Bulls ، و Portland Breakers ، والاختلافات في العلامات التجارية الموجودة بالفعل.
تم الإعلان عن ثمانية فرق في 22 نوفمبر 2021. سيكون لكل فريق من الفرق الثمانية قائمة نشطة مكونة من 38 لاعبًا و 7 أفراد.
بنغ أباد (باقران)
بنغ أباد هي مستوطنة تقع في إيران في قسم باقران الريفي.
آثار كارثة تشيرنوبل
تسببت كارثة تشيرنوبل عام 1986 بتسرب كميات كبيرة من التلوث الإشعاعي ضمن الغلاف الجوي بشكل نويدات مشعة (نظائر مشعة) جزيئية وغازية. اعتبارًا من عام 2019، اعتُبر التسريب غير المتعمد المؤثر الأكبر على النشاط الإشعاعي في البيئة.
يقترح عمل اللجنة العلمية المعنية بمشاكل البيئة (سكوب) أن حادثة تشيرنوبل لا يمكن مقارنتها مباشرة بالتجارب الجوية للأسلحة النووية بالاقتصار على رقم واحد، بأن يكون أحدها أكبر من الآخر بمرات عديدة. ويعود ذلك جزئيًا إلى حقيقة أن النظائر التي تحررت في تشيرنوبل تميل لأن تكون أطول عمرًا من تلك التي تُحرَّر بواسطة تفجير القنابل الذرية.
يقدر الضرر الاقتصادي الناجم عن الكارثة بـ 235 مليار دولار.
آثار الإشعاع على البشر
وفقًا للجنة الأمم المتحدة العلمية المعنية بآثار الإشعاع الذري (UNSCEAR)، فإن حادثة تشيرنوبل تسببت بحلول عام 2005 بجرعة 61200 مان سيفرت من التعرض الإشعاعي لعمال الإنقاذ والأشخاص الذين تم إجلاؤهم، وبجرعة 125000 مان سيفرت لسكان أوكرانيا وبيلاروسيا وروسيا، وجرعة لمعظم الدول الأوروبية البعيدة بلغت حتى 115000 مان سيفرت. قدّر التقرير نفسه تلقي جرعة إضافية بنسبة 25% من النويدات المشعة المتبقية بعد عام 2005. قدرت لجنة «UNSCEAR» في وقت سابق من عام 1988  الجرعة الجماعية العالمية الكلية من تشيرنوبل لتكون «600000 مان سيفرت، أي ما يعادل وسطيًا 21 يومًا إضافيًا من التعرض العالمي لإشعاع الخلفية الطبيعي».
الجرعة لعامة الناس على بعد 30 كم من المصنع
قُدرت جرعة الاستنشاق (الجرعة الداخلية) للعامّة بين 3 و150 مللي سيفرت خلال وقت وقوع الحادث وإخلائهم من المنطقة لما يعرف الآن بمنطقة الإخلاء التي تبلغ مساحتها 30 كم حول المصنع (بالاعتماد على ترسيب الأرض لنظير السيزيوم-137).
قُدرت جرعات الغدة الدرقية للبالغين في جميع أنحاء منطقة تشيرنوبل ما بين 20 و1000 ملي سيفرت، في حين بلغت التقديرات مستويات أعلى لدى الأطفال الرُضّع البالغين من العمر عام واحد، إذ قُدرت بين 20 إلى 6000 ملي سيفرت. بالنسبة لأولئك الذين غادروا في مرحلة مبكرة بعد وقوع الحادث، كانت الجرعة الداخلية نتيجة الاستنشاق أعلى بنحو 8- 13 مرة من الجرعة الخارجية الناتجة عن انبعاثات غاما/بيتا. بالنسبة لأولئك الذين بقوا حتى وقت لاحق (اليوم 10 أو أكثر)، كانت جرعة الاستنشاق أعلى بنسبة 50 إلى 70% من الجرعة بسبب التعرض الخارجي. نجمت معظم الجرعة عن اليود 131 (نحو 40%) ونظائر التيلوريوم والروبيديوم (نحو 20 إلى 30%).
جرى تقدير جرعات الابتلاع لدى المجموعة نفسها من الأشخاص بالاعتماد على نشاط السيزيوم لكل وحدة مساحة ونسب النظائر ومتوسط يوم الإخلاء ومعدل تناول الحليب والخضروات الخضراء، وما هو معروف عن نقل النشاط الإشعاعي عبر النباتات والحيوانات للبشر. بالنسبة للبالغين، قُدرت الجرعة بين 3 و 180 ملي سيفتر، في حين قُدرت الجرعة بين 20 و 1300 ميلي سيفتر للرُضّع. يُعتقد أيضًا أن معظم الجرعة تعود غالبًا إلى اليود 131.
تعرّض الأطفال للإشعاع
تلقت أوكرانيا وبيلاروس وأجزاء من روسيا كميات كبيرة من الإشعاع بعد كارثة تشيرنوبل عام 1986، وقبل وقوع الكارثة كان عدد الأطفال المصابين بسرطان الغدة الدرقية منخفضًا نسبيًا على مستوى العالم. كل عام تقريبا، يُصاب «0.1-2.2 فرد لكل مليون من جميع الذين تقل أعمارهم عن 15 سنة في جميع أنحاء العالم» بسرطان الغدة الدرقية. أظهرت الأبحاث بعد كارثة تشيرنوبل أن مستوى سرطان الغدة الدرقية، وخاصة لدى الأطفال القريبين من التعرض الإشعاعي، ازداد بشكل غير طبيعي. رغم قِصَر نصف عمر اليود-131 مقارنة بالنظائر المشعة الأخرى، شق اليود-131  طريقه عبر السلسلة الغذائية عن طريق الحليب إلى المستهلك. استُهلك 95% من اليود 131 من خلال الحليب بعد وقت قصير من وقوع الكارثة. لم تكن المجتمعات المحلية على دراية بالتلوث المتراكم في التربة وإمكانية تحويل الإشعاع إلى مصادر غذائية أخرى. من خلال استهلاك الحليب، تلقى الأطفال كميات غير طبيعية من التعرض الإشعاعي.
دراسة مستقبلية
وفرت دراسة السكان ممّن تعرضوا للإشعاع بعد حادثة تشيرنوبل بيانات مهمة تربط التعرض للإشعاع والتطور المستقبلي للسرطان.
ازدادت حالات الإصابة بسرطان الغدة الدرقية عند الأطفال في أوكرانيا وبيلاروس بعد 3 إلى 4 سنوات من الحادث، والذي يُحتمل أن يكون ناتجًا عن امتصاص اليود 131 في الغدة الدرقية. كان الأطفال أكثر عرضة للخطر، ويبدو أن الحالات لم تزدد لدى البالغين. لوحظت أكبر زيادة لدى الأطفال الذين كانوا أصغر عمرًا وقت التعرض، وأُبلِغ عن معظم حالات الغدة الدرقية لدى الأطفال في غوميل، بيلاروسيا، حيث تعرض السكان لأعلى مستويات التلوث. معظم الحالات التي ظهرت لدى السكان المتعرضين تمثلت بسرطان الغدة الدرقية الحليمي.
قبل وقوع الحادث، كان معدل سرطان الغدة الدرقية لدى الأطفال في بيلاروسيا أقل من 1 لكل مليون. بحلول عام 1995، أي بعد تسع سنوات من وقوع الكارثة، ارتفع عدد حالات الإصابة بسرطان الغدة الدرقية عند الأطفال في غوميل أوبلاست إلى 100 لكل مليون في السنة. حتى بالنسبة للبالغين، قد يكون الأشخاص ممّن تعرضوا للإشعاع في طفولتهم عرضة للإصابة بسرطان الغدة الدرقية بعد عقود من التعرض. من المهم دراسة السكان المعرضين للخطر طوال حياتهم، ومراقبة فيما إذا كانت هناك أنماط مختلفة تظهر في الأورام التي تتطور مع زمن هجوع أطول.
اقترح فريق من الخبراء الذين يشكلون جزءًا من جدول أعمال الأبحاث حول صحة تشيرنوبل (إيه آر سي إتش ARCH) سلسلة من الدراسات المحتملة التي ستبحث بالآثار المستمرة لحادثة تشيرنوبيل، وتوفر المزيد من المعلومات حول الحجم الكامل للعواقب الصحية المتعلقة بالحادثة. يمكن لنتائج المراقبة المستمرة للسكان المتعرضين أن توفر مزيدًا من المعلومات حول المخاطر وكذلك التعرض المستقبلي للإشعاع.
الاستجابة الدولية
لم يقتصر تطبيق أدوات السياسة على المستوى الوطني فحسب، إنما على المستوى الدولي أيضًا. في يونيو 1986، طبّق الاتحاد الأوروبي معايير جديدة للسيزيوم. حاولوا تطبيق الأمر ذاته بالنسبة لليود، لكنهم لم يتمكنوا من التوصل إلى اتفاق. بالإضافة إلى ذلك، أُسِّس العديد من البرامج الدولية، بما في ذلك الجمعية العالمية للمشغلين النوويين. ربطت هذه الجمعية بشكل أساسي 130 مشغلاً في 30 دولة مختلفة. يزور المهندسون النوويون المنشآت النووية في جميع أنحاء العالم للتعلم والعمل من أجل تدابير وقائية أفضل للسلامة.
أحدثت الوكالة الدولية للطاقة الذرية (آي إيه إي إيه IAEA)، التي أنشئت في عام 1957، مركز تنسيق المساعدة في مجال السلامة النووية، والذي يعد مثالاً للتعاون الدولي متعدد الأطراف الناتج عن الكارثة (ورلد نوكليار 2016). وضعوا اتفاقية التبليغ المبكر عن وقوع حادث نووي واتفاقية المساعدة في حالة وقوع حادث نووي أو حالة طوارئ إشعاعية. دعت الدول إلى مجموعة أكثر شمولاً من اللوائح الإلزامية لمحطات الطاقة النووية من الإدارة الآمنة للتركيب إلى الإدارة الآمنة للنفايات المشعة. وضعوا أيضًا الاتفاقية المشتركة لسلامة إدارة الوقود المستهلك والتي ألزمت الدول فيها بوضع سياسة مناسبة للتحكم بإدارة محطات الطاقة النووية.
عمران أولاد عمر
عمران أولاد عمر هو لاعب كرة قدم هولندي في مركز الوسط، ولد في 11 ديسمبر 1997 في أمستردام في هولندا. لعب مع.
مصطفى صفر
مصطفى صفر ولد في 1892 أو في 1898 في تونس العاصمة وتوفي في 7 مارس 1941 في نفس المدينة، هو سياسي تونسي.
العائلة والتكوين
ولد مصطفى في عائلة من أثرياء مدينة تونس، وهو ابن المصلح البشير صفر الذي كان رئيس المدرسة الخلدونية وقائد، وهو كذلك حفيد الضابط والقائد مصطفى صفر. درس في معهد كارنو بتونس والمدرسة الصادقية، ثم واصل تعليمه الجامعي في العلوم القانونية في باريس.
السيرة الذاتية
في 1913، بدأ العمل كمترجم في القسم الأول للكتابة العامة للحكومة التونسية. في 1921، أصبح سكرتير وزير القلم مصطفى الدنقزلي. بعدها كان نائب رئيس قسم الدولة الهادي الأخوة، وخلفه في 1934، وكان يشغل في نفس الوقت مهمة مدير البروتوكول في الوزارة الكبرى. في 1935، عين في منصب شيخ مدينة تونس خلفا لعبد الجليل الزاوش.
بين 1927 و1930، تحمل منصب رئاسة النادي الأفريقي. كان مصطفى صفر يريد إحياء الموسيقى الأندلسية بعد عودته من قسنطينة، فقام في 1934 بتأسيس المدرسة الرشيدية، وهي جمعية ثقافية وفنية متخصصة في الموسيقى التونسية، وقام بترأسها حتى وفاته في 1941.
تخليد ذكراه
بهدف تخليد ذكراه، تم تسمية شارع باسمه في حي البلفيدير في تونس العاصمة.
نو ميرسي
نو ميرسي بالإنجليزية (No Mercy) هو أحد المهرجانات التي تقدمها مؤسسة المصارعة الحرة الترفيهية wwe. تم عرض أول حدث عام 1999.
يوسوكه ماتسوكا
يوسوكه ماتسوكا (باليابانية:松岡 洋右) ولد في 3 اذار/مارس 1880 م وتوفي في 26 حزيران/يونيو 1946 م كان وزير خارجية اليابان (اليابان الامبرياليه) قبل فترة وجيزة من الحرب العالمية الثانية.
السنوات الأولى في اليابان وأمريكا
ولد في اليابان في محافظة ياماغوتشي - في سنة 1880. وقام يوسوكه ماتسوكا بالسفر إلى الولايات المتحدة مع ابن عم له سنة 1893 م، واستقر في بورتلاند.
فيتامين بي 12
فيتامين بي12، المعروف أيضًا باسم الكوبالامين، هو فيتامين قابل للذوبان في الماء، يشارك في عملية التمثيل الغذائي لكل خلية في الجسم. وهو أحد فيتامينات بي الثمانية. مطلوب من قبل المخلوقات الحية، حيث أنه يساهم في تركيب الحمض النووي، وكذلك في استقلاب الأحماض الدهنية والأحماض الأمينية. يعتبر مهم في الأداء الطبيعي للجهاز العصبي والدماغ من خلال دوره في تخليق الميالين، وفي الدورة الدموية في نضوج خلايا الدم الحمراء في نخاع العظام. نظرا لأن البشر لا يستطيعون صنع فيتامين بي12، فهو مطلوب مدى الحياة، مما يجعله عنصرا غذائيا أساسيا. لا تحتاج النباتات إلى فيتامين بي12 وتقوم بالتفاعلات مع الإنزيمات التي لا تعتمد عليه.
يعتبر الفيتامين الأكبر والأكثر تعقيدا كيميائيا من بين جميع الفيتامينات، بالنسبة للبشر، الفيتامين الوحيد الذي يجب الحصول عليه من الأطعمة أو المكملات الغذائية المشتقة من الحيوانات. لا يمكن إلا لبعض العتائق والبكتيريا تخليق فيتامين بي12. يحصل معظم الأشخاص في البلدان المتقدمة على ما يكفي من فيتامين بي12 من استهلاك اللحوم أو الأطعمة ذات المصادر الحيوانية. يوجد فيتامين بي12 بشكل طبيعي في اللحوم، المحار، الكبد، الأسماك، الدواجن، البيض، ومنتجات الألبان. العديد من حبوب الإفطار محصنة بالفيتامين. تتوفر المكملات الغذائية والأدوية للعلاج والوقاية من نقص فيتامين بي12. يمكن أخذها عن طريق الفم، ولكن لعلاج النقص يمكن أن تعطى أيضا عن طريق الحقن العضلي. السمية بسبب فيتامين بي12 منخفضة، الجرعات العالية ليست ضارة في الآخرين.
والتر براون (ممثل)
والتر براون هو ممثل نيوزلندي، ولد في 9 فبراير 1927 في نيوزيلندا، وتوفي في 31 أكتوبر 2013 في أستراليا.
فيتامين بي 12
السبب الأكثر شيوعا لنقص فيتامين بي12 في البلدان المتقدمة هو سوء الامتصاص بسبب فقدان العامل الجوهري في المعدة الذي يجب أن يرتبط بمصدر غذائي من فيتامين بي12 من أجل حدوث الامتصاص. السبب الرئيسي الثاني هو الانخفاض المرتبط بالعمر في إنتاج حمض المعدة، لأن التعرض للحمض يحرر الفيتامين المرتبط بالبروتين. لنفس السبب، الأشخاص الذين يتناولون علاج مضادات الحموضة على المدى الطويل، باستخدام مثبطات مضخة البروتون، حاصرات مستقبلات H2، أو مضادات الحموضة الأخرى، معرضون لخطر متزايد. قد لا توفر الوجبات الغذائية للنباتيين ما يكفي من فيتامين بي12 ما لم يتم استهلاك مكمل غذائي. قد يتميز النقص باعتلال الأعصاب في الأطراف أو اضطراب في الدم يسمى فقر الدم الخبيث، هو نوع من فقر الدم تصبح فيه خلايا الدم الحمراء كبيرة بشكل غير طبيعي. قد يؤدي ذلك إلى العديد من الأعراض مثل شعور بالتعب، شعور بالأغماء، ضيق التنفس، خدر في اليدين والقدمين، صعوبة المشي، ضعف وظيفة المناعة، ضعف العضلات، ألم مفصلي شديد، مشاكل الذاكرة، انخفاض مستوى الوعي، ضباب الدماغ، وغيرها الكثير. إذا ترك دون علاج عند الرضع، فقد يؤدي النقص إلى النمو المتدني، تلف عصبي، وفقر الدم. قد تؤثر مستويات الفولات في الفرد على مسار التغيرات المرضية وأعراض نقص فيتامين بي12.
أكتشف فيتامين بي12 نتيجة لفقر الدم الخبيث، وهو اضطراب مناعي ذاتي يحتوي فيه الدم على عددا أقل من المعتاد من خلايا الدم الحمراء، بسبب نقص في فيتامين بي12. تنخفض القدرة على امتصاص الفيتامين مع تقدم العمر، خاصة، لدى الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 60 عاما.
التعريف
يعتبر فيتامين بي12 مجمع تنسيقي من الكوبالت، الذي يحتل مركز رباط كورين ويرتبط كذلك برابطة البنزيميدازول ومجموعة الأدينوسيل. إنها مادة صلبة حمراء عميقة تذوب في الماء لإعطاء محاليل حمراء.
هناك عدد من الأنواع ذات الصلة معروفة وتتصرف بشكل مشابه، ولا سيما جميعها تعمل كفيتامينات. غالبًا ما يشار إلى هذه المجموعة من المركبات، والتي يكون فيتامين بي12 عضوًا فيها، باسم ”الكوبالامينات“. تحتوي هذه المركبات الكيميائية على بنية جزيئية متشابهة، كل منها يظهر نشاط فيتامين في نظام بيولوجي يعاني من نقص الفيتامينات، ويشار إليها باسم الفيتامير. يعتبر نشاط الفيتامين بمثابة أنزيم، مما يعني أن وجوده مطلوب لبعض التفاعلات المحفزة بالإنزيم.
الشكلان النشطان بيولوجيا من فيتامين بي12 هي ميثيل-كوبالامين في العصارة الخلوية والأدينوسيل-كوبالامين في المُتقدرة.
السيانوكوبالامين هو الشكل الأكثر شيوعا المستخدم في المكملات الغذائية وإغناء الطعام لأن السيانيد يثبت الجزيء ضد التدهور. يتم تقديم ميثيل كوبالامين أيضًا كمكمل غذائي. لا توجد ميزة لاستخدام أدينوسيل كوبالامين أو ميثيل كوبالامين لعلاج نقص فيتامين بي12.
يمكن حقن الهيدروكسيكوبالامين عن طريق الحقن العضلي لعلاج نقص فيتامين بي12. يمكن أيضًا حقنه عن طريق الوريد لغرض علاج التسمم بالسيانيد، حيث يتم إزاحة مجموعة الهيدروكسيل بواسطة السيانيد، مما ينتج عنه سيانوكوبالامين غير ساميُفرز في البول.
يشير مصطلح ”الفيتامين الوهمي بي12“ إلى المركبات التي هي عبارة عن كورنويدات لها بنية مشابهة للفيتامين ولكن بدون نشاط فيتامين. فيتامين بي12 المُزيف هو الغالبية الكيرويدية في سبيرولينا، وهو طعام صحي للطحالب يُزعم خطًأ أنه يحتوي على الفيتامين.
استنزاف النقص
يتم تصحيح النقص الحاد في فيتامين بي12 عن طريق الحقن العضلي المتكرر بجرعات كبيرة من الفيتامين، تليها جرعات مداومة من الحقن أو الجرعات الفموية على فترات أطول. في المملكة المتحدة، يتكون العلاج الأولي القياسي من الحقن العضلي 1000 ميكروغرام من هيدروكسوكوبالامين ثلاث مرات في الأسبوع لمدة أسبوعين أو حتى تتحسن الأعراض العصبية، تليها 1000 ميكروغرام كل شهرين أو ثلاثة أشهر. قد تشمل الآثار الجانبية للحقن طفح جلدي، حكة، قشعريرة، حمى، هبات ساخنة، غثيان ودوخة.
التسمم بالسيانيد
بالنسبة للتسمم بالسيانيد، يمكن إعطاء كمية كبيرة من هيدروكسيكوبالامين عن طريق الوريد وأحيانًا بالاشتراك مع ثيوسلفات الصوديوم. آلية العمل واضحة: حيث يتم استبدال رباط هيدروكسي كوبالامين هيدروكسيد بواسطة أيون السيانيد السام، ويفرز سيانوكوبالامين غير السام الناتج في البول.
النقص
يمكن أن يسبب نقصان فيتامين بي12 ضررا شديدا لا يمكن إصلاحه، خاصة للدماغ والجهاز العصبي. عند مستويات أقل قليلاً من المعتاد، تظهر مجموعة من الأعراض مثل شعور الشخص بالتعب، الضعف، الشعور بفقدان الوعي، الدوخة، ضيق التنفس، الصداع، تقرحات الفم، فقدان الشهية، اضطرابات المعدة، صعوبة المشي (مشاكل واضحة في التوازن)، ضعف العضلات، الاكتئاب، ضعف الذاكرة، ضعف ردود الأفعال، الارتباك، شحوب البشرة والشعور بالأحاسيس غير الطبيعية، من بين الأمور الآخرى أيضًا، خاصةً في الأشخاص فوق سن 60 سنة - يمكن أن يتسبب نقص فيتامين بي12 أيضًا في ظهور أعراض الهوس والذهان. من بين المشاكل الآخرى، ضعف المناعة، مشاكل الخصوبة، وأنقطاع الدورة الدموية عند النساء قد تحدث. من الممكن حدوث الخرف أو تطور الزهايمر.
النوع الرئيسي من فقر الدم الناجم عن عوز فيتامين بي12 هو فقر الدم الخبيث، حيث يتميز بثلاث من الأعراض الرئيسية:
التشخيص
وفقًا لمراجعة واحدة: "في الوقت الحالي، لا يوجد ”معيار ذهبي“ لتشخيص نقص فيتامين بي12 ونتيجة لذلك يتطلب التشخيص النظر في كل من الحالة السريرية للمريض ونتائج التحقيقات." يُشتبه عادةً في نقص الفيتامينات عندما يُظهر تعداد الدم الكامل الروتيني فقر الدم مع ارتفاع الحجم الكروي الوسطي (MCV). بالإضافة إلى ذلك، في مسحة الدم المحيطية، يمكن رؤية الكريات البيض والكريات البيض متعددة الأشكال مفرطة النوى. يتم دعم التشخيص بناءً على مستويات فيتامين بي12 في الدم التي تقل عن 150-180 ميكرولتر / لتر (200-250 بيكوغرام / مل) في البالغين. ومع ذلك، يمكن الحفاظ على قيم المصل الطبيعية بينما يتم استنفاد مخازن الأنسجة من فيتامين بي12. لذلك، لا تؤكد قيم مصل بي12 فوق نقطة انقطاع النقص بالضرورة لتشخيص الحالة المناسبة لنقص فيتامين بي12. لهذا السبب، يعتبر ارتفاع حمض الهوموسيستين في الدم أكثر من 12 ميكرولتر / لتر وحمض الميثيل مالونيك (MMA) أكثر من 0.4 ميكرومول / لتر مؤشرات أفضل لنقص فيتامين بي12، بدلاً من الاعتماد فقط على تركيز فيتامين بي12 في الدم. لكن غالبا قد تشير المستويات المرتفعة من حمض الميثيل مالونيك إلى الاضطراب الاستقلابي غير مكتشف حمضي المالونيك والميثيل مالونيك في البول (CMAMMA). إذا كان تلف الجهاز العصبي موجودًا وكان اختبار الدم غير حاسم، فيمكن إجراء ثقب قطني لقياس مستويات السائل النخاعي لفيتامين بي12.
التوصيات الغذائية
يوجد فيتامين بي12 بشكل طبيعي في الأطعمة ذات الأصل الحيواني، بما في ذلك الأسماك واللحوم والدواجن والبيض ومنتجات الألبان. يختلف التوافر البيولوجي المقدر لفيتامين بي12 من الطعام باختلاف جرعة فيتامين بي12 لأن الامتصاص ينخفض بشكل كبير عند تجاوز قدرة العامل الجوهري (عند 1-2 ميكروغرام من فيتامين بي12).
لا تستطيع الحيوانات تخليق فيتامين بي12، حيث يتم تخليق فيتامين بي12 في الطبيعة فقط من خلال بعض بدائيات النوى (بعض البكتيريا والعواتق)، ولا يمكن للكائنات متعددة أو وحيدة الخلايا صنعه. تخزن الحيوانات ومن بينهم البشر فيتامين بي12 في الكبد والعضلات، يمكن لبعض البكتيريا المعوية الموجودة في البشر والحيوانات صُنعه ولكن لا يمكن للبشر امتصاص فيتامين بي12 المصنوع في احشائهم. ويمكن للحيوانات المجترة مثل الابقار والاغنام امتصاص فيتامين بي12 الذي يتم إنتاجه في احشائهم ولكن لإنتاج هذا الفيتامين يجب ان تستهلك الحيوانات كميات كافية من الكوبالت. بالنسبة للحيوانات الراعية فانها تحصل على فيتامين بي12 وعلى البكتيريا التي تنتجه من خلال التربة الموجودة على جذور النباتات التي أكلوها. وهناك العديد من الحيوانات ومن ضمنها الكلاب والقطط التي تتغذى على البراز الغني بفيتامين بي12. وهناك أنواع مثل كائنات الفصيلة الارنبية (الارانب والارانب البرية وحيوان البيكا) التي تنتج نوعين من الحبيبات البرازية وهي حبيبات صلبة وحبيبات رخوة تسمى كيكوتروبيس. وتقوم الحيوانات من هذه الفصيلة بتناول الفضلات الرخوة الخاصة بهم وتحتوي هذه الفضلات على مواد نباتية ممضوغة تكون قد استقلبت بواسطة باكتيريا في الاعور وهو عبارة عن حجيرة تقع ما بين الامعاء الغليظة والدقيقة. وتحتوي الفضلات الرخوة كيكوتروبيس على كربوهيدرات قابلة للهضم وفيتامينات بي التي يتم تصنيعها بواسطة البكتريا الداخلية.
الية العمل
يعمل فيتامين بي12 كإنزيم مساعد، مما يعني أن وجوده مطلوب في بعض التفاعلات المحفزة بالإنزيم. فيما يلي الفئات الثلاث من الإنزيمات التي تتطلب في بعض الأحيان فيتامين بي12 لتعمل (في الحيوانات):
أنزيم ميثيل مالونيل موتاز (MUT) هو إنزيم أيزوميراز يستخدم شكل AdoB12 ونوع التفاعل الأول لتحويل L-methylmalonyl-CoA إلى succinyl-CoA، وهي خطوة مهمة في الانهيار التقويضي لبعض الأحماض الأمينية إلى succinyl-CoA، والذي يدخل بعد ذلك في استخراج الطاقة من البروتينات والدهون عبر دورة حمض الستريك. يتم فقدان هذه الوظيفة في نقص فيتامين بي12، ويمكن قياسها سريريا على أنها زيادة تركيز حمض ميثيل مالونيك في الدم (MMA). وظيفة MUT ضرورية لبناء المايلين المناسب. يمكن الحفاظ على قيم المصل من فيتامين بي12 بينما يتم استنزاف مخازن الأنسجة. لذلك، فإن قيم مصل فيتامين بي12 فوق نقطة نقص القطع لا تشير بالضرورة إلى الحالة الكافية.
سينسيز الميثيونين، المشفر بواسطة جين MTR، والمعروف أيضا باسم مصنع الميثيونين، هو إنزيم ناقل الميثيل، والذي يستخدم MeB12 ونوع التفاعل الثاني لنقل مجموعة الميثيل من 5-methyltetrahydrofolate إلى الهوموسيستين، وبهذه الطريقة يتم إنتاج tetrahydrofolate وميثيونين. هذه الوظيفة مفقودة في نقص فيتامين بي12، مما يؤدي إلى زيادة مستوى الهوموسيستين وحبس الفولات ك 5-methyltetrahydrofolate، والتي لا يمكن استردادها من THF (الشكل النشط للحمض الفوليك). يلعب THF دورًا مهمًا في بناء الحمض النووي (DNA) لذا فإن انخفاض وجود الـTHF يؤدي إلى إنتاج غير فعال للخلايا التي لها معدل دوران سريع، خاصةً خلايا الدم الحمراء، وكذلك خلايا جدار الامعاء المسؤولة عن الامتصاص. يمكن إعادة بناء THF عبر MTR أو يمكن الحصول عليها من حمض الفوليك الطازج في النظام الغذائي. وهكذا، فإن جميع التأثيرات الاصطناعية للحمض النووي لنقص فيتامين بي12، بما في ذلك فقر الدم الضخم الأرومات من فقر الدم الخبيث، تحل إذا كان هناك ما يكفي من حمض الفوليك موجود في الغذاء. وبالتالي، فإن أفضل «وظيفة» معروفة لفيتامين بي12 (التي تشارك في بناء الحمض النووي، وانقسام الخلية، وفقر الدم) هي في الواقع وظيفة اختيارية تتم بوساطة فيتامين بي12- للحفاظ على شكل نشط من حمض الفوليك وهو ضروري لإنتاج فعال للحمض النووي. انزيمات ناقل الميثيل الأخرى والتي تتطلب الكوبالامين معروفة أيضا في البكتيريا مثل: Me-H4-MPT وcoenzyme M methyltransferase.
وظيفة الانزيم
منذ أواخر التسعينات، بدأ إضافة حمض الفوليك لتحصين الدقيق في العديد من البلدان، لذلك أصبح نقص حمض الفوليك الآن أكثر ندرة. في نفس الوقت، بما أن اختبارات بناء  الحمض النووي الحساسة لفقر الدم وحجم كريات الدم الحمراء تتم بشكل روتيني حتى في عيادات بسيطة للاختبار الطبي (بحيث يتم اكتشاف هذه التأثيرات البيوكيميائية بوساطة حمض الفوليك بشكل مباشر في أغلب الأحيان)، فإن التأثيرات التي تعتمد على MTR على نقص فيتامين بي12 أصبحت واضحة ليست على شكل فقر الدم بسبب مشاكل صنع الحمض النووي (كما هي بشكل تقليدي)، ولكن الآن بشكل أساسي كارتفاع بسيط وأقل وضوحًا في ال  homocysteine في الدم والبول (بيلة هوموسيستينية). قد تنتج هذه الحالة بسبب تلف طويل الأمد في الشرايين وفي التجلط (السكتة الدماغية والنوبة القلبية)، ولكن من الصعب فصل هذا التأثير عن العمليات الشائعة الأخرى المرتبطة بتصلب الشرايين والشيخوخة.
إن الضرر المايليني النوعي الناتج عن نقص فيتامين بي12، حتى في وجود كميات مناسبة من حمض الفوليك والميثيونين، هو بشكل أكثر تحديدًا ووضوحاً مشكلة نقص الفيتامينات. وقد تم توصيله بفيتامين بي12 مباشرة عن طريق التفاعلات المتعلقة بـ MUT، وهو المطلوب بشكل مطلق لتحويل methylmalonyl coenzyme A إلى succinyl coenzyme A. ويؤدي فشل هذا التفاعل الثاني إلى حدوث مستويات مرتفعة من MMA، وهو الشكل غير النشط للمايلين. سوف يمنع MMA المفرط تصنيع الأحماض الدهنية الطبيعية، أو سيتم دمجها في الاحماض الدهنية نفسها بدلا من حمض المالونيك الطبيعي. إذا تم دمج هذه الأحماض الدهنية غير الطبيعية لاحقًا في المايلين، فسيكون المايلين الناتج هشًا للغاية، وسيحدث إزالة للمايلين. على الرغم من أن الآلية أو الآليات الدقيقة غير معروفة على وجه اليقين، فإن النتيجة هي انحلال ضمني مشترك للجهاز العصبي المركزي والنخاع الشوكي. أيًا كان السبب، من المعروف أن نقص فيتامين بي12 يسبب اعتلال الأعصاب المحيطية، حتى لو كان حمض الفوليك موجودًا بشكل جيد، وبالتالي فقر الدم غير موجود.
قد يكون لتفاعلات MTR التي تعتمد على فيتامين بي12 تأثيرات عصبية، من خلال آلية عمل غير مباشرة. وجود ميثيونين كافٍ (على سبيل المثال، حمض الفوليك ويجب أيضا الحصول عليه من النظام الغذائي، إذا لم يتم تجديده من الهوموسيستين بواسطة التفاعلات المعتمدة على قيتامين بي12) مطلوبًا لعمل (S-adenosyl methionine (SAMe، والذي هو بدوره ضروري لاضافة مجموعة ميثل لصفيحة المايلين الفوسفاتية. على الرغم من أن إنتاج SAMe لا يعتمد على فيتامين بي12، إلا أنه يساعد في إعادة التدوير لتوفير ركيزة واحدة مناسبة له (وهو ال حمض الأميني الضروري الميثيونين) بمساعدة بي12. بالإضافة إلى ذلك، تشارك SAMe في تصنيع بعض الناقلات العصبية، الكاتيكولامينات وفي عملية التمثيل الغذائي في الدماغ. هذه الناقلات العصبية مهمة للحفاظ على المزاج، وربما تفسر لماذا يرتبط الاكتئاب بنقص بي12. قد يعتمد أيضاً إضافة مجموعة ميثل على فوسفوليبيدات صفيحة المايلين على حمض الفوليك الكافي، والتي تعتمد بدورها على إعادة تدوير MTR، ما لم يتم تناولها بكميات كبيرة نسبياً.
الامتصاص
يتم امتصاص فيتامين بي12-الغذائي من خلال عمليتين. الأول هو آلية معوية خاصة بفيتامين بي12 باستخدام عامل جوهري يمكن من خلاله امتصاص 1-2 ميكروغرام كل بضع ساعات، والتي يتم بواسطتها امتصاص معظم الطعام من الفيتامين. والثاني هو عملية الانتشار السلبي. إن فسيولوجيا الإنسان لامتصاص فيتامين بي12 النشط من الطعام معقدة. يجب إطلاق فيتامين بي12 المرتبط بالبروتين من البروتينات عن طريق عمل البروتياز الهضمي في كل من المعدة والأمعاء الدقيقة. يطلق حمض المعدة الفيتامين من جزيئات الطعام؛ لذلك فإن الأدوية المضادة للحموضة والمثبطة للأحماض (خاصة مثبطات مضخة البروتون) قد تمنع امتصاص بي12. بعد تحرير بي12 من البروتينات الموجودة في الطعام عن طريق البيبسين في المعدة، يرتبط بالبروتين R (المعروف أيضًا باسم الهابتوكورين وترانسكوبالامين-1)، وهو بروتين مُلزم بفيتامين بي12 يتم إنتاجه في الغدد اللعابية، يرتبط بفيتامين بي12. هذا يحمي الفيتامين من التدهور في البيئة الحمضية للمعدة. يتكرر هذا النمط من نقل بي12 إلى بروتين رابط خاص يفرز في خطوة هضمية سابقة، مرة أخرى قبل الامتصاص. البروتين الرابط التالي لفيتامين بي12 هو العامل الجوهري (IF)، وهو بروتين يتم تصنيعه بواسطة الخلايا الجدارية المعدية ويتم إفرازه استجابة للهيستامين، الجاسترين والبنتاغسترين، بالإضافة إلى وجود الطعام. في الاثني عشر، يهضم البروتياز بروتينات-R ويطلق بي12 بشكله الحر، والذي يرتبط بعد ذلك بالعامل الجوهري (IF)، لتشكيل مركب (IF/B12). يجب ربط بي12 بالعامل الجوهري حتى يتم امتصاصه بكفاءة، حيث إن المستقبلات الموجودة على الخلايا المعوية في اللفائفي للأمعاء الدقيقة تتعرف فقط على مركب B12-IF؛ بالإضافة إلى ذلك، يحمي العامل الجوهري الفيتامين من تقويض البكتيريا المعوية.
وبالتالي، فإن امتصاص فيتامين بي12 الغذائي يتطلب معدة سليمة وفعالة، أفراز بنكرياسي، عامل جوهري، وأمعاء دقيقة. تؤدي مشاكل أي من هذه الأعضاء إلى امكانية حدوث نقص فيتامين بي12. الأفراد الذين يفتقرون إلى العامل الجوهري لديهم قدرة منخفضة على امتصاص فيتامين بي12. في فقر الدم الخبيث، هناك نقص في العامل الجوهري بسبب التهاب المعدة الضموري المناعي الذاتي، حيث تتشكل الأجسام المضادة ضد الخلايا الجدارية. قد تتشكل الأجسام المضادة بالتناوب ضد العامل الجوهري وترتبط به، مما يمنعها من أداء وظيفة الحماية لفيتامين بي12. نظرًا لتعقيد امتصاص فيتامين بي12، فإن المرضى المسنين، وكثير منهم يعانون من نقص الحموضة بسبب انخفاض وظيفة الخلايا الجدارية، لديهم مخاطر متزايدة للإصابة بنقص فيتامين بي12. ينتج عن هذا إفراز جرعات فموية بنسبة 80-100٪ في البراز مقابل إفراز بنسبة 30-60٪ في البراز كما هو ملاحظ لدى الأفراد الذين يمتلكون العامل الجوهري بشكل كاف.
بمجرد التعرف على مركب B12/IF بواسطة مستقبلات اللفائفية المتخصصة، يتم نقله إلى الدورة الدموية. ثم يتم نقل الفيتامين إلى الترانسكوبالامين الثاني (TC-II/B12)، والذي يعمل كناقل للبلازما. قد تؤدي العيوب الوراثية في إنتاج الكوبالامينات ومستقبلاتها إلى نقص وظيفي في بي12 وفقر الدم الضخم الأرومات لدى الأطفال، والكيمياء الحيوية غير الطبيعية المرتبطة بفيتامين بي12، حتى في بعض الحالات مع مستويات دم طبيعية من فيتامين بي12. لكي يعمل الفيتامين داخل الخلايا، يجب أن يرتبط مركب TC-II/B12 بمستقبل الخلية، ويتم إدخاله. يتحلل ترانسكوبالامين II داخل الليزوزوم، ويتم إطلاق بي12 الحر أخيرًا في السيتوبلازم، حيث يمكن تحويله إلى أنزيم مناسب، بواسطة إنزيمات خلوية معينة.
تشير التحقيقات في امتصاص الأمعاء لفيتامين بي12 إلى أن الحد الأعلى للامتصاص لكل جرعة فموية واحدة، في ظل الظروف العادية، يبلغ حوالي 1.5 ميكروغرام. قد تتجاوز عملية الانتشار السلبي لامتصاص بي12 - عادةً جزء صغير جدًا من الامتصاص الكلي للفيتامين من استهلاك الطعام - بروتين R وامتصاص IF بوساطة عندما تكون الجرعات الفموية من بي12 كبيرة جدًا (ألف أو أكثر ميكروغرام لكل جرعة) كما يحدث بشكل شائع في مكملات-بي12 الفموية المخصصة للحبوب. هذا يسمح لفقر الدم الخبيث وبعض العيوب الأخرى في امتصاص بي12 أن يتم علاجها بجرعات عالية من بي12 عن طريق الفم، حتى بدون أي تصحيح لعيوب الامتصاص الأساسية.
التخزين والإفراز
تعتمد سرعة تغيير مستويات بي12 على التوازن بين مقدار بي12 الذي يتم الحصول عليه من النظام الغذائي، ومقدار إفرازه ومقدار امتصاصه. يبلغ إجمالي كمية فيتامين بي12 المخزنة في الجسم حوالي 2-5 ملغ في البالغين. يتم تخزين حوالي 50٪ من هذا في الكبد. يُفقد ما يقرب من 0.1٪ من هذا يوميًا عن طريق الإفرازات في الأمعاء، حيث لا يتم إعادة امتصاص كل هذه الإفرازات. الصفراء هي الشكل الرئيسي لإفراز فيتامين بي12؛ يتم إعادة تدوير معظم فيتامين بي12 المُفرز في الصفراء عن طريق الدوران المعوي الكبدي. عادة ما يتم إخراج الفائض من بي12 الذي يتجاوز قدرة الدم على الارتباط في البول. نظرًا للدوران المعوي الكبدي الفعال للغاية لفيتامين بي12، يمكن للكبد تخزين ما يكفي من 3 إلى 5 سنوات من فيتامين بي12؛ لذلك، فإن نقص التغذية لهذا الفيتامين نادر في البالغين في حالة عدم وجود اضطرابات سوء الامتصاص. إذا كانت قدرة إعادة الامتصاص المعوية الكبدية غائبة، يتم تخزين فيتامين بي12 فقط لأشهر إلى سنة واحدة.
مضادات مستقبلات الهيستامين-2 ومثبطات مضخة البروتون
حمض المعدة ضروري لإطلاق فيتامين بي12 من البروتين لامتصاصه. يمكن أن يؤدي انخفاض إفراز حمض المعدة والبيبسين، من استخدام حاصرات H2 أو عقاقير مثبطات مضخة البروتون (PPI)، إلى تقليل امتصاص فيتامين بي12 المرتبط بالبروتين (الغذائي)، ولكن ليس من مكملات فيتامين بي12. وتشمل مضاد مستقبلات H2 سيميتيدين وفاموتيدين ونيزاتيدين ورانيتيدين. بالنسبة لمضادات مضخة البروتون تشمل هذه المواد أوميبرازول، لانزوبرازول، رابيبرازول، بانتوبرازول، إيسوميبرازول. من غير المحتمل حدوث نقص فيتامين بي12 المهم سريريًا وفقر الدم الضخم الأرومات، ما لم تطول هذه العلاجات الدوائية لمدة عامين أو أكثر، أو إذا كان بالإضافة إلى ذلك، فإن المدخول الغذائي للشخص أقل من المستويات الموصى بها. يكون نقص الفيتامينات المصحوب بأعراض أكثر احتمالًا إذا كان الشخص مصابًا بالكلورهيدريكا (الغياب التام لإفراز حمض المعدة)، والذي يحدث بشكل متكرر مع مثبطات مضخة البروتون أكثر من حاصرات H2.
الأدوية الأخرى
يمكن لبعض الأدوية أن تقلل من امتصاص فيتامين بي12 الذي يتم تناوله عن طريق الفم، بما في ذلك: الكولشيسين، منتجات البوتاسيوم ممتد المفعول، والمضادات الحيوية مثل الجنتاميسين، النيومايسين والتوبراميسين. ترتبط الأدوية المضادة للتشنج الفينوباربيتال، البريجابالين، البريميدون والتوبيراميت بتركيز فيتامين بي12 مصل أقل من الطبيعي. ومع ذلك، كانت مستويات المصل أعلى في الأشخاص الذين وصف لهم فالبروات. بالإضافة إلى ذلك، قد تتداخل بعض الأدوية مع الاختبارات المعملية للفيتامين، مثل أموكسيسيلين، إريثروميسين، ميثوتريكسات وبيريميثامين.
الكيمياء
فيتامين بي12 هو الأكثر تعقيدًا كيميائيًا من بين جميع الفيتامينات. ويستند هيكل فيتامين بي12 على حلقة كورين، التي تشبه حلقة البورفيرين الموجودة في الهيم، الكلوروفيل، والسيتوكروم. أيون المعدن المركزي هو الكوبالت. يتم توفير أربعة من مواقع التنسيق الستة من قبل حلقة الكورين، والخامس من قبل مجموعة dimethylbenzimidazole. موقع التنسيق السادس، مركز التفاعل، متغير، كونه مجموعة سيانايد(–CN)، مجموعة هيدروكسيل (–OH)، مجموعة ميثيل (–CH3) أو مجموعة أدينوزين منزوعة الاوكسجين من الموقع الخامس (هنا ذرة C5 ′ من deoxyribose تشكل الرابطة التساهمية مع الكوبالت)، على التوالي، لإعطاء النماذج الأربعة فيتامين بي12 المذكورة أدناه. من الناحية التاريخية، تعتبر الرابطة التساهمية C-Co أحد الأمثلة الأولى على روابط الكربون المعدني التي تم اكتشافها في علم الأحياء. هيدروجيناز، وبالضرورة، الأنزيمات المرتبطة باستخدام الكوبالت، تشمل على روابط معدنية كربونية.
فيتامين بي12 هو اسم واصف عام يشير إلى مجموعة من جزيئات الكوبالت وحلقة الكورين التي يتم تحديدها من خلال وظيفة فيتامين معينة في الجسم. جميع جزيئات الكوبالت الكورينية التحتية التي يصنع منها فيتامين بي12 يجب تصنيعها بالبكتيريا. بعد اكتمال هذا البناء، يمتلك جسم الإنسان القدرة (ما عدا في حالات نادرة) على تحويل أي شكل من أشكال فيتامين بي12 إلى شكل نشط، عن طريق إزالة مجموعات كيميائية اصطناعية معينة من ذرة الكوبالت واستبدالها بغيرها بشكل إنزيمي.
الأشكال الأربعة (Vitamers) من فيتامين بي12 كلها عبارة عن بلورات حمراء ذات لون عميق وحلول مائية، بسبب لون مجمع الكوبالت—corrin
التجميع والإنتاج الصناعي
الكائنات الحية حقيقية النواة (بما في ذلك النباتات والحيوانات والفطريات) غير قادرة بشكل مستقل على بناء فيتامين بي12. البكتيريا وال بكتيريا القديمة فقط تمتلك الإنزيمات اللازمة لعملية التخليق الحيوي. مثل كل من tetrapyrroles، وهو مشتق من يوروفيرينوجين الثالث. هذا برفيرينوجين يضاف اليه مجموعة ميثيل في حلقتين بيرول لإعطاء dihydrosirohydrochlorin، الذي يتأكسد إلى sirohydrochlorin، الذي يخضع لمزيد من التفاعلات، ولا سيما تقلص حلقة، لإعطاء حلقة الكورين.
تم إنجاز بناء المختبر الكامل لفيتامين بي12 بواسطة روبرت وودورد و Albert Eschenmoser في عام 1972، ولا يزال أحد الأعمال البطولية الكلاسيكية للبناء العضوي، مما يتطلب جهد 91 زميل ما بعد الدكتوراه (معظمهم في هارفارد) و 12 طالب دكتوراه (في ETH) من 19 دولة. ويشكل التركيب بناءً رسميًا كاملاً، حيث أن مجموعات البحث فقط هي التي أعدت حمض ال cobyric المتوسط المعروف، الذي تم الإبلاغ سابقًا عن تحويله الكيميائي إلى فيتامين بي12. على الرغم من أنه يشكل إنجازًا فكريًا من أعلى المستويات، فإن تركيب فيتامين بي12 من Eschenmoser–Woodward ليس له أي نتيجة عملية بسبب طوله، مع اتخاذ 72 خطوة كيميائية فانه يعطي محصول كيميائي شامل أقل بكثير من 0.01٪. وعلى الرغم من وجود جهود اصطناعية متقطعة منذ عام 1972، لا يزال تركيب Eschenmoser – Woodward هو التركيب الكامل (الرسمي) المكتمل فقط. لا يزال التخمر البكتيري (أو ربما العتيقة) هو المصدر الوحيد القابل لصناعة الفيتامينات لإنتاج الغذاء والدواء. من الأنواع والاجناس المعروفة لبناء فيتامين بي12: بروبيونيباكتيريوم، الزائفة الكينغيلة، المتسلسلة السنجابية اسيتوبكتيريام، ال أمعائية، ال أجرعية، المقلونة، الآزوتية، عصوية، كلوستريديوم، وتدية، الصيفرية، عصية لبنية، البوغانة، ال متفطرة، ال نوكاردية، البروتامينية، بروتيوس، ال مستجذرة، ال سالمونيلا، السراتية، عقدية ومستصفرة. الإنتاج الصناعي من بي12 يتحقق من خلال تخمر الكائنات الحية الدقيقة المختارة. Streptomyces griseus، وهي بكتيريا كانت في يوم من الأيام خميرة، كانت المصدر التجاري لفيتامين بي12 لسنوات عديدة. الأنواع Pseudomonas denitrificans و Propionibacterium freudenreichii subsp. shermanii تستخدم بشكل أكثر شيوعًا اليوم. وكثيرًا ما تتم زراعتها في ظروف خاصة لتعزيز المحصول، وقد استخدمت شركة واحدة على الأقل، وهي رون بولنك من فرنسا، التي اندمجت في سانوفي، نسخ معدلة وراثيا من أحد هذين النوعين أو كليهما. [بحاجة لمصدر] من أنواع Propionibacterium لا تنتج سموم خارجية أو سموم داخلية ، ويتم التعرف عليها عمومًا على أنها آمنة (تم منحها حالة GRAS) من قبل إدارة الأغذية والأدوية في الولايات المتحدة ، وهي في الوقت الحاضر كائنات تخمير للبكتيريا المفضلة لدى إدارة الأغذية والأدوية FDA لإنتاج فيتامين بي12.
بلغ إجمالي الإنتاج العالمي لفيتامين بي12، من أربع شركات (شركة Sanofi-Aventis الفرنسية وثلاث شركات صينية) في عام 2008، 35 طناً.
انظر cyanocobalamin لمناقشة التحضير الكيميائي لنظائر فيتامين الكوبالت المختزل وإعداد الأشكال الفسيولوجية للفيتامين مثل adenosylcobalamin و methylcobalamin.
تحديد الكبد كغذاءً مضادًا لفقر الدم
خلال عشرينيات القرن العشرين، تم التعرف على أهمية الكبد في تكون الدم، حيث اكتشف جورج ويبل أن تناول كميات كبيرة من الكبد النيء بدا أنه يعالج بسرعة فقر الدم الناجم عن فقدان الدم في الكلاب، يُقال إن الصدفة لعبت دورًا في هذا الاكتشاف. لاحقًا، تم أفتراض أن تناول الكبد قد يعالج فقر الدم الخبيث. أعد إدوين كون مستخلصًا للكبد كان أقوى بنسبة 50 إلى 100 مرة في علاج فقر الدم الخبيث من منتجات الكبد الطبيعية. أوضح ويليام كاسل أن عصارة المعدة تحتوي على «عامل جوهري» والذي عندما يقترن بتناول اللحوم يؤدي إلى امتصاص الفيتامين. في عام 1934، شارك جورج ويبل في جائزة نوبل في علم وظائف الأعضاء والطب مع ويليام بي مورفي وجورج مينوت لاكتشاف علاج لمرض قاتل سابقًا لسبب غير معروف باستخدام تركيز الكبد، والذي وجد لاحقًا أنه يحتوي على كمية كبيرة من ”فيتامين بي12“.
تحديد المركب النشط
أثناء عملها في مكتب صناعة الألبان بوزارة الزراعة الأمريكية، تم تكليف ماري شو شورب بالعمل على السلالة البكتيرية (LLD)، والتي كانت تستخدم لصنع الزبادي ومنتجات الألبان الأخرى. وسط المزرعة لـ LLD يتطلب مستخلص الكبد. عرفت شورب أن مستخلص الكبد نفسه كان يستخدم لعلاج فقر الدم الخبيث (توفي والد زوجها بسبب المرض)، وخلصت إلى أنه يمكن تطوير LLD كطريقة فحص لتحديد المركب النشط. أثناء وجودها في جامعة ميريلاند ، تلقت منحة صغيرة من شركة ميريك، وبالتعاون مع كارل فولكرز من تلك الشركة، طورت اختبار LLD. حدد هذا «عامل LLD» على أنه ضروري لنمو البكتيريا. استخدم شورب وفولكر وألكسندر ر. تود، من جامعة كامبريدج، اختبار LLD لاستخراج عامل فقر الدم الخبيث من مستخلصات الكبد وتنقيته، حيث سُمي ”فيتامين بي12“. في عام 1955، ساعد تود في توضيح بنية الفيتامين، والذي من أجله حصل على جائزة نوبل في الكيمياء عام 1957. تم تحديد التركيب الكيميائي الكامل للجزيء بواسطة دوروثي هودجكين، بناءً على البيانات البلورية في عام 1956، والتي من أجل ذلك وتحليلات بلوريات أخرى حصلت على جائزة نوبل في الكيمياء عام 1964. لجئت هودجكين لفك شفرة بنية الأنسولين.
حصل خمسة أشخاص على جوائز نوبل للجهود المباشرة وغير المباشرة لفيتامين بي12؛ جورج ويبل وجورج مينوت وويليام ميرفي (1934)، ألكسندر ر. تود (1957)، ودوروثي هودجكين (1964).
الإنتاج التجاري
يتم تحقيق الإنتاج الصناعي للفيتامين بي12 من خلال تخمير كائنات دقيقة مختارة. كما لوحظ أعلاه، تم تحقيق التوليف المختبري التخليقي تمامًا لفيتامين بي12 بواسطة روبرت بيرنز وودوارد وألبرت إشنموسر في عام 1972. هذه العملية ليس لها إمكانات تجارية، حيث تتطلب ما يقرب من 70 خطوة ولها عائد أقل بكثير من 0.01٪.
ماسانوري إيتو
ماسانوري إيتو (20 أبريل 1978 في طوكيو في اليابان – )؛ هو لاعب كرة قدم سابق كان يلعب كلاعب وسط.
إليزابيث كيرنر
إليزابيث كيرنر (1958، فلوريدا في الولايات المتحدة)؛ كاتِبة وروائية أمريكية. درست في جامعة سانت أندروز.
ماريا ديميتروفا
ماريا ديميتروفا هي لاعبة كاراتيه دومينيكية، ولدت في 11 أكتوبر 1985 في بلغاريا.
حكومة عمر كرامي الثانية
الحكومة اللبنانية 67 بعد الاستقلال،أتت هذه الحكومة بعد تمديد رئاسة الرئيس اللبناني إميل لحود لثلاث سنوات وقد سقطت هذه الحكومة بعد مظاهرات كبيرة إثر اغتيال رئيس الوزاراء السابق رفيق الحريري. شكلت الحكومة بموجب المرسوم رقم 13621 الصادر بتاريخ 26 تشرين الأول 2004.
جوم بلاير
جوم بلاير هو مشغل وسائط لنظام ويندوز، تم تطويره بواسطة جوم والشركة في كوريا الجنوبية. تتضمن ميزاته الرئيسية القدرة على تشغيل بعض ملفات الوسائط المعطلة والعثور على برامج الترميز المفقودة باستخدام خدمة مكتشف الترميز.
كلمة جوم (곰) تعني «دب» باللغة الكورية، وعلى هذا النحو يستخدم جوم بلاير مخلب الدب كرمز له.
التنسيقات المدعومة
يمكن لجوم بلاير تشغيل تنسيقات الوسائط المتعددة التالية: