cyanic-selkie/wikianc huggingface dataset:
تاريخ الولايات المتحدة (2008 حتى الحاضر)
حرب العراق
مع تدهور الأحوال في العراق بشكل مطّرد، راح صانعو القرار السياسي يبحثون عن خيارات جديدة. نتج عن هذا إنشاء مجموعة دراسة العراق، وهي لجنة حيادية ترأسها جيمس بيكر ولي إيتش هاميلتون. طرحت اللجنة عدة اقتراحات: كان من أبرز هذه الاقتراحات هو وجوب سعي الولايات المتحدة لتخفيض وجود قواتها في العراق، وانخراط أوسع في الدول المجاورة، وتركيز أكبر على حلّ الصراعات الداخلية الأخرى، مثل الصراع الإسرائيلي-الفلسطيني. بشكل عام، لم تلقَ هذه التوصيات آذانًا صاغية، وبدلًا من ذلك، أمر الرئيس بوش بزيادة عدد القوات الأمريكية في العراق في العام 2007 ومرة أخرى في 2008. انخفضت وتيرة العنف في العراق في العامين 2008 و2009، وانتهى الدور القتالي للولايات المتحدة الأمريكية في أغسطس من العام 2010. سُحبت القوات الأمريكية بأعداد كبيرة في العامين 2009 و2010، وأُعلن عن انتهاء الحرب رسميًّا في ديسمبر 2011.
الإرهاب المحلي
في 15 أبريل 2013، انفجرت قنبلتان قرب خط النهاية لماراثون بوسطن في مدينة بوسطن بولاية ماساتشوستس. أسفر الانفجار عن مقتل ثلاثة أشخاص وجرح 280 آخرين. بعد ذلك بثلاثة أيام، طاردت شرطة بوسطن المتهمَين تاميرلان وجوهر تسارناييف بعد أن قتلا مسؤولًا في معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا. قُتل تاميرلان خلال اشتباك مسلّح مع الشرطة في مدينة ووترتاون قرب بوسطن، وفي اليوم التالي اعتُقل جوهر الذي كان مصابًا إصابات بالغة.
في 2 ديسمبر 2015، وخلال هجوم سان بيرناندينو، قُتل 14 شخصًا وجُرح 22 آخرون في حادثة إطلاق نار جماعي في حفلة عيد الميلاد بمركز إنلاند ريجينال في مدينة سان بيرناندينو في ولاية كاليفورنيا. كان المسؤول عن الهجوم -الذي اعتبر حادثة إطلاق نار في مكان العمل، وهجومًا إرهابيًا في الوقت نفسه- شخصين هما رضوان فاروق، العامل في مجال الرعاية الصحية والذي كان موظفًا في المركز، وزوجته تاشفين مالك. كان الشخصان مواطنين أمريكيين من أصول باكستانية، اعتنقا أفكارًا متطرفة وعبّرا عن ولائهما للحركة الجهاديّة قبل الهجمات. اشتمل الهجوم على محاولة تفجير فاشلة. بعد أربع ساعات من الهجوم، قُتل المنفّذين خلال اشتباك مسلّح مع الشرطة وجُرح خلاله رجُلا شرطة.
الجريمة والعنف
في 8 يناير 2011، كان النائب الأمريكي غابي جيفوردز هدفًا لمحاولة اغتيال حين أطلق رجل مسلح النار، مما أدى إلى إصابة جيفوردز بجروح خطيرة، ومقتل القاضي الفيدرالي جون رول وخمسة أشخاص آخرين، وجرح 14 آخرين.
في 20 يوليو 2012، أطلق رجل النار على 70 شخصًا (كان ذلك حتى ذلك الوقت أعلى رقم لضحايا أي إطلاق نار جماعي في تاريخ أمريكا) في دار سينما في أورورا في ولاية كولورادو، مما أسفر عن مقتل 12 شخصًا وإصابة 58 آخرين.
في 12 يونيو 2016، أسفر هجوم على ناد ليلي في أورلاندو عن مقتل 50 شخصًا من بينهم منفذ الهجوم. وقد تخطى ذلك الهجوم مذبحة جامعة فيرجينيا كأكثر هجوم دموي في تاريخ أمريكا، وصُنف أيضًا على أنه هجوم إرهابي وجريمة كراهية ضد مجتمع الميم.
وفي 1 أكتوبر 2017، تخطت حادثة إطلاق نار لاس فيغاس ستريب حادثة أورلاندو كأكبر هجوم دموي في تاريخ أمريكا حين أطلق مسلح النار من غرفته في الطابق 32 في فندق ماندالاي باي على حشد من رواد حفلة موسيقية في مهرجان الطريق هارفست 91، مما أسفر عن مقتل 58 شخصأ وإصابة 869 آخرين قبل انتحار منفذ العملية. أدت هذه الحادثة إلى زيادة النقاش والجدل حول التحكم بالسلاح، لا سيما استخدام مخزون الاصطدام الذي سمح للرامي بإطلاق النار من بندقيته شبه الآلية بمعدل مماثل لسلاح آلي بالكامل. وفي أعقاب هذا الحدث أصبحت المخاوف حول أمن الحفلات العامة وأمن الفنادق نقطة للجدل العام. وإضافة إلى ذلك، كان التحقيق محور تدقيق مكثف، خاصة وأن التقارير الرسمية والجداول الزمنية تغيرت عدة مرات طوال فترة التحقيق. وأدى هذا أيضًا إلى بروز عدد من نظريات المؤامرة.
وبالرغم من ذلك، في الشهر التالي في 5 نوفمبر، قتل جندي سابق في القوات البحرية الأمريكية يعاني من اضطرابات 26 شخصًا من رواد كنيسة فيرست بابتيست في إطلاق نار في سثرلاند سبرينغس. ووقع أسوأ إطلاق نار جماعي في التاريخ الحديث في كل من ولاية تكساس وفي مكان عبادة أمريكي، متخطيًا حادثة إطلاق النار على كنيسة تشارلستون 2015 وإطلاق النار على معبد واديل البوذي عام 1991 وإطلاق النار على كنيس بيتسبرغ عام 2018 وخلق أيضًا جدالات عديدة حول التحكم بالأسلحة ولفت الأنظار إلى ثغرات في الإبلاغ إلى النظام الفيدرالي للتحقق من الخلفية الذي يهدف إلى حظر المعتدين المحليين المدانين.
كوارث طبيعية
في ربيع عام 2011، أثرت حالات عديدة من اندلاع أعاصير ضخمة على وسط وجنوب الولايات المتحدة. فقُتل 43 شخصًا في اندلاع إعصار في الفترة بين 14 و16 أبريل. وقُتل ما يزيد عن 350 شخصًا في اندلاع إعصار منذ 25 حتى 28 أبريل، وقد كان ذلك الإعصار الأكثر فتكًا في أمريكا خلال 75 عامًا (منذ إعصار توبيلو-غينزفيل عام 1936). وقد لحقت أكبر الأضرار خلال الإعصارات بولايات أوكلاهوما وأركنساس وميسيسيبي وتينيسي وجورجيا ونورث كارولينا وفيرجينيا، وبشكل خاص ألاباما التي شهدت لوحدها أكثر من 250 حالة وفاة. تسببت موجة الأعاصير الأخيرة بأضرار تبلغ قيمتها 10 مليار دولار، مما جعلها موجة الأعاصير التي تتسبب بأكبر الخسائر المادية. في 22 مايو، دمر إعصار جوبلين لعام 2011 جوبلين، ميسوري، متسببًا بمقتل 154 وإصابة ما يزيد عن 1000 شخص وأضرارًا تتراوح قيمتها بين 1 و3 مليار دولار، الأمر الذي جعله أقوى إعصار تشهده الولايات المتحدة خلال 64 عامًا والإعصار الذي تسبب بأكبر خسائر مالية على مر العصور.
في شهر أغسطس من عام 2011، كان إعصار إيرين أول إعصار يتسبب بانهيار أرضي منذ إعصار إيكي في عام 2008 الذي ضرب الساحل الشرقي للولايات المتحدة والذي تسبب بانهيارات أرضية في نورث كارولينا ونيوجيرسي ونيويورك. تسبب الإعصار بمقتل ما لا يقل عن 45 شخصًا وبخسائر تقدر قيمتها ب10 مليارات دولار. لوحظ في الإعصار بشكل خاص فيضاناته الشديدة في الشمال الشرقي، وبعد يومين، تسببت العاصفة الإستوائية لي بانهيار أرضي في لويزيانا، وجرى تتبع بقاياها إلى الشمال الشرقي حيث تسببت بالمزيد من الفيضانات المدمرة.
في شهر أكتوبر من عام 2012، ضرب إعصار ساندي الساحل الشرقي للولايات المتحدة، الأمر الذي تسبب بانهيار أرضي على مقربة من أتلانتيك سيتي، نيوجرسي. وتسببت العاصفة بانقطاع التيار الكهربائي عن ملايين الأشخاص وبفيضانات في أجزاء من مدينة نيويورك إضافة إلى دمار شاطئ جيرسي وأجزاء من لونغ آيلند وجزيرة ستاتن. ألقي اللوم على العاصفة في 121 حالة وفاة وتشير التقديرات إلى أنها تسببت بخسائر لا تقل عن 50 مليار دولار.
في شهر مايو من عام 2013، قُتل ما لا يقل عن 24 شخصًا، وأصيب 377 شخصًا وتسبب بأضرار تبلغ قيمتها بين 1.5 مليار و3 مليار دولار حين ضرب إعصار مور ضاحية مور في أوكلاهوما، والتي ضربها بقوة إعصار إف5 المدمر والمميت قبل 14 عامًا فقط.
في أغسطس من عام 2017، أصبح الإعصار هارفي أول إعصار ضخم يتسبب بانهيار أرضي في الولايات المتحدة منذ إعصار ويلما في عام 2005. ودمر الإعصار هيوستن، تكساس، متسببًا بفيضانات ضخمة و83 وفاة مؤكدة، وقدرت الخسائر بين 70 مليار و200 مليار دولار. بلغت أعلى سرعة لرياح هارفي 130 ميلًا في الساعة.
في سبتمبر، ضرب إعصار إيرما ولاية فلوريدا، متسببًا بمقتل 102 شخصًا وبأضرار تزيد قيمتها عن 62.87 مليار دولار، الأمر الذي جعل منه بشكل غير رسمي في المرتبة الرابعة من بين أكثر الأعاصير التي تسببت بخسائر مادية. امتد حجم العاصفة عبر شبه جزيرة فلوريدا بأكملها وأُعلنت حالة الطوارئ في جميع مقاطعات فلوريدا البالغ عددها 67 مقاطعة.
مجمع فلورنسا
مجمع فلورنسا أو المجمع الفلورنسي (1431 - 1445) هو المجمع المسكوني السابع عشر في الكنيسة الكاثوليكية. عقد في مدينة فلورنسا الإيطالية، قبل وقت قصير من وفاة البابا مارتن الخامس، غير أن وفاة البابا حالت دون انعقاده. حاول البابا إيجين الرابع عقده غير أن الحروب في أوروبا حالت دون ذلك، لاسيّما العداء مع الإمبراطور سيغيسموند الإمبراطور الروماني الذي احتلّ روما فانتقل البابا إلى فلورنسا، حيث دعا المجمع إلى الانعقاد، بعد وفاة الإمبراطور عام 1437، وحضره ممثلون عن الكنائس المسيحية الشرقية المنفصلة عن روما، لمناقشة قضية وحدة المسيحيين، مع صعود الدولة العثمانية وسقوط القسطنطينية. وخلص إلى إعلان التوافق حول عدد من القضايا الخلافية، وختم بإعلان بيان في الوحدة، غير أنها لم تدخل حيّز التطبيق بمعنى الوحدة الشاملة بين المسيحيين. ناقش المجمع أيضًا، عدة قضايا لاهوتية أخرى مثل موضوع انبثاق الروح القدس، وتنظيم الأسرار السبعة المقدسة، وطرق منحها.
بني ناصر (المحابشة)
بني ناصر هي إحدى قرى عزلة حجر بمديرية المحابشة التابعة لمحافظة حجة، بلغ تعداد سكانها 120 نسمة حسب تعداد اليمن لعام 2004.
ميشيل ستروغوف
ميشيل ستروغوف هي رواية من تأليف جول فيرن صدرت عام 1876. وصفها العديد من النقاد بأنها إحدى أفضل أعمال فيرن. و كتب عنها ليونارد دافيدوف، "لم يكتب جول فيرن رواية أفضل من هذه، وفي الواقع فإنها تعتبر إحدى أكثر الحكايات إثارة على الإطلاق”. وخلافا لبعض روايات فيرن الشهيرة الأخرى، فهي ليست ضمن الخيال العلمي، ولكنها تستخدم الظواهر العلمية كجزء من الحبكة. تم اقتباس الكتاب لاحقا إلى مسرحية عام 1880 كتبها فيرن نفسه بالاشتراك مع أدولف دينيري وألف موسيقى المسرحية ألكسندر أرتو. الكتاب وتم اقتباس الرواية عدة مرات في الأفلام المسلسلات التلفزيونية والكرتونية.
سيسيلا ريناتا من النمسا
سيسيلا ريناتا من النمسا (16 يوليو 1611  في غراتس - 24 مارس 1644  في فيلنيوس ) أرستقراطية من دوقية لتوانيا الكبرى. والدها هو فرديناند الثاني، إمبراطور روماني مقدس.
لولوة الفيصل بن عبد العزيز آل سعود
لولوة بنت فيصل بن عبد العزيز آل سعود أميرة سعودية والدها الملك فيصل عبد العزيز آل سعود. كانت زوجة الأمير سعود بن عبد المحسن بن عبد العزيز آل سعود. لها حضور دولي ومحلي في مختلف الأنشطة والمؤتمرات. في تصريح للسفير الأمريكي السابق ورئيس معهد الشرق الأوسط إدوارد ووكر قال بأن لولوة الفيصل لعبت «دوراً بارزاً في إعادة تعريف دور المرأة في المملكة العربية السعودية».
حياتها
كان لولوة بنت فيصل واحدة من بين تسعة أطفال وترعرعت في القصر في الطائف. تلقّت تعليمها في الخارج، وحضرت المدارس الثانوية في لوزان، سويسرا. تزوجت ابن عمها سعود بن عبد المحسن بن عبد العزيز آل سعود، وتطلقت بعد عشر سنوات ولديها منه ثلاثة أبناء فيصل ونهى ونورة. اغتيل والدها عندما كانت في العشرينات من عمرها من قبل ابن أخيه الاْمير فيصل بن مساعد.
قضايا المرأة
كرست الأميرة لولوة حياتها لتحسين من رفاهية النساء في المملكة العربية السعودية، وخاصة في مجال التعليم. كانت عضوا في جمعية النهضة الخيرية للنساء في الرياض منذ عام 1970. ومن عام 1990 إلى عام 1999، ساعدت والدتها، الأميرة عفت في الإشراف على مدرسة دار الحنان في جدة، أول مدرسة ثانوية خاصة للإناث في المملكة العربية السعودية. جنبا إلى جنب مع والدتها وإخوتها، ساهمت في تأسيس كلية عفت (الآن جامعة عفت) في عام 1999. شاركت في جميع مراحل تأسيس الكلية، من جمع الأموال، وتطوير المناهج، والإشراف على البناء لتوظيف أعضاء هيئة التدريس والموظفين. حاليا تتقلد منصب نائب رئيس الجامعة للمجلس المؤسسين وأعضاء مجلس الأمناء، والمشرف العام. سمحت بتصويرها من قبل وسائل الاعلام الغربية لأول مرة في عام 2005.
خلال جلسة علنية في المنتدى الاقتصادي العالمي لعام 2007، تحدثت ضد الحظر المفروض على قيادة النساء في المملكة العربية السعودية. بالإضافة إلى الدعوة إلى المزيد من الحقوق للمرأة السعودية، وقالت انها تعمل أيضا ضد المفاهيم الخاطئة من الغرب عن المرأة في المملكة. أصرت ان تمنح النساء المسلمات حقوقهن المشروعة في الإسلام ولا يعني بالضرورة مساواتها بالرجل
تمثيل المملكة
مثّلت أيضا المملكة العربية السعودية في مختلف المحافل الدولية. عملت كعضو في لجنة التجارة الدولية في الغرف التجارية الصناعية السعودية. في عام 2006، قادت وفدا من سيدات الأعمال السعوديات إلى هونغ كونغ. وشاركت في البعثات التجارية السعودية في الخارج، ومرافقة كبار أفراد العائلة المالكة السعودية في الرحلات الدبلوماسية.
رونالد ديولف
رونالد ديولف هو كاتب أمريكي، ولد في 5 مايو 1934 في إنسينيتاس في الولايات المتحدة، وتوفي في 16 سبتمبر 1991 في كارسون سيتي في الولايات المتحدة بسبب السكري.
اوبسكيورد باي كلاودز
اوبسكيورد باي كلاودز هو ألبوم الإستديو السابع لفرقة البروغريسيف روك بينك فلويد، وهو مستند على الساودتراك التي أدتها الفرقة في الفيلم الفرنسي الوادي  لباربت شرودر. بعض نسخ الألبوم تشير للألبوم بعنوانه الإنجليزي The Valley. تم إصدار الألبوم في المملكة المتحدة يوم 2 يونيو عام 1972، وبعد أسابيع قليلة في الولايات المتحدة، عبر هارفست، وصل الألبوم لرقم 6 ورقم 46 على التوالي. وتم إصدار الأغنية مفردة «فري فور» في الولايات المتحدة فقط.
عمرو بن محمد الفيصل آل سعود
الأمير عمرو بن محمد بن فيصل بن عبد العزيز آل سعود حفيد الملك فيصل بن عبد العزيز آل سعود ووالدته هي الأميرة منى ابنة عبد الرحمن عزام باشا أول أمين عام لجامعة الدول العربية.
يعتبر عمرو الفيصل من الكتاب المتميزين، كتب في صحيفة المدينة ثم الوطن وله كتابات متميزة. وهو ممنوع من الكتابة حالياً لانتقاده القضاء والمحاكم في جريدة الوطن السعودية.
استماتة (بيولوجيا)
الاستماتة أو الموت المبرمج للخلية الحية (: Apoptosis، من الإغريقية وتعني «السقوط») هي العملية التي بواسطتها تقتل الخلية الحية نفسها في الكائنات متعددة الخلايا. تعتبر هذه العملية واحدة من عدة طرق ممكنة تؤدي للموت الخلوي والتي تحدث بتوازن وتزامن مع عملية التكاثر الخلاوي للمحافظة على حياة الكائنات متعددة الخلايا. تتم هذه العملية عن طريق مجموعة من الاحداث البيوكيماوية التي تؤدي لتغيرات في مظهر وبنية الخلايا (مورفولوجيا)، الأمر الذي ينتهي بموت الخلية. وتشمل هذه التغييرات انكماش الخلية:
يموت وسطياً ما بين 50 إلى 70 مليار خلية باليوم بسبب الموت الخلوي المبرمج عند الإنسان البالغ. بينما يكون هذا المعدل ما بين 20 مليار إلى 30 مليار خلية يومياً عند الأطفال التي تتراوح أعمارهم ما بين 8 و 14 عام.
اكتشافات أصل الكلمة
كان العالم الألماني كارل فوجت أول من وصف مبدأ موت الخلايا المبرمج في 1842. وفي عام 1885، ألقى التشريح فالتر فليمنغ وصف أكثر دقة من عملية موت الخلايا المبرمج. ومع ذلك، لم يكن حتى عام 1965 أن الموضوع هو الأموات. بينما دراسة الانسجة يتم باستخدام المجهر الإلكتروني، وكان جون فوكستون روس كير في جامعة كوينزلاند قادرا على التمييز بين موت الخلايا المبرمج من موت الخلايا الصدمة. في أعقاب نشر ورقة تصف هذه الظاهرة، دعي كير للانضمام اليستر R كوري، وكذلك أندرو وايلي، الذي كان طالب دراسات عليا كوري، وفي جامعة أبردين. في عام 1972، نشر مقال الثلاثي المنوية في المجلة البريطانية للسرطان. وكان كير يستخدم في البداية مصطلح برمجة نخر الخلية، ولكن في هذه المادة، عملية موت الخلايا الطبيعية وتسمى الخلايا. تلقى كير بول إرليخ وجائزة لودفيج في 14 مارس 2000، عن وصفه لموت الخلايا المبرمج. وقال إنه يشارك الجائزة مع بوسطن الأحياء H.
لسنوات عديدة، مصطلح «موت الخلايا المبرمج» لم يكن معروف بشكل كبير، وتحولت الخلايا الميتة من الغموض إلى حقل رئيسي للبحوث وكانوا أمرين: تحديد مكونات سيطرة موت الخلايا وآليات المستجيب، وربط شذوذ في موت الخلايا إلى الأمراض التي تصيب البشر، في سرطان معين.
حصل على جائزة نوبل في الطب عام 2002 لسيدني برينر، هورفيتز وجون إي. وقد تم التعرف على الجينات في الدراسات في الديدان الخيطية C. ايليجانس وهذه الجينات نفسها تعمل في البشر للموت الخلايا المبرمج.
في اليونانية، موت الخلايا المبرمج يترجم إلى «تسقط» من أوراق من شجرة. كورماك، أستاذ اللغة اليونانية، فإن مصطلح للاستخدام الطبي كما كان معنى الطبي بالنسبة لليونانيين أكثر من قبل ألفي سنة. يستخدم أبقراط هذا المصطلح ليعني «التي تقع قبالة العظام». مددت جالينوس معناها إلى «إسقاط الجلبة». وكان كورماك لا شك فيه على بينة من هذا الاستخدام عندما اقترح الاسم.
«نحن في غاية الامتنان للأستاذ جيمس كورماك من قسم اليونانية في جامعة أبردين، لاقتراح هذا المصطلح. إن كلمة» موت الخلايا المبرمج «يستخدم في اليونانية لوصف» انزال «أو» تسقط «من بتلات من الزهور، أو أوراق الشجر. لإظهار الاشتقاق بوضوح، نقترح أن الضغط يجب أن يكون على المقطع ما قبل الأخير، في النصف الثاني من كلمة يجري ضوحا مثل» إطراق«(مع» ع«صامت)، والتي تأتي من نفس الجذر» لتسقط«، ويستخدم بالفعل لوصف تدلى الجفن العلوي».
آليات التفعيل
يتم تنظيم الشروع في الاستماتة أو موت الخلايا المبرمج بشكل محكم من خلال آليات التفعيل، لأنه حينما تبدأ عملية الاستماتة، فإنها ستؤدي لا محالة إلى موت الخلية. وهناك آليتان للتفعيل هما الأكثر وضوحاً وفهماً: المسار الداخلي (أو مسار الميتوكندريا)، والمسار الخارجي. يتم تفعيل المسار الداخلي عن طريق إشارات بين-خلوية تتولد عندما تكون الخلايا في حالة إجهاد، وتعتمد على إطلاق البروتينات من المساحة بين الغشائية للميتوكندريا. أما المسار الخارجي فيتم تفعيله من روابط خارج الخلية ملتصقة بمستقبلات الموت على سطح الخلية، مما يؤدي إلى تشكل منظومة إشارات تحفيز الموت DISC.
تطلق الخلية إشارات بين-خلوية للاستماتة كرد فعل للتعرض إلى إجهاد، مما قد يؤدي إلى انتحار الخلية. إن ارتباط مستقبلات النواة بالغلوكوكورتيكويدات، الحرارة، إشعاع، الحرمان من التغذية، العدوى الفيروسية، نقص الأكسجة، أو زيادة تركيز الكالسيوم، على سبيل المثال من خلال تضرر الغشاء، قد تؤدي إلى تحفيز إشارات الاستماتة داخل الخلية من قبل خلية تالفة. ويساعد عدد من المركبات الخلوية، مثل متعدد البلمرة الريبوزي ADP، إلى المساعدة في تنظيم عملية الاستماتة.
قبل العملية الفعلية لموت الخلية والتي تتم من خلال الانزيمات، يجب أن تؤدي اشارات الاستماتة إلى دفع البروتينات المنظمة إلى بدء مسار الاستماتة. تتيح هذه الخطوة للإشارات بأن تسبب موت الخلية، أو توقف العملية، إذا لم تعد هناك حاجة لموت الخلية. ترتبط بهذا الأمر العديد من البروتينات، لكن تم تحديد منهجين رئيسيين لتنظيمها: استهداف الميتوكندريا، أو تحويل الإشارة بشكل مباشر من خلال البروتينات المحولة إلى آليات الاستماتة. وتم تحديد المسار الخارجي لبداية العملية في العديد من دراسات المواد السامة، بكونه زيادة في تركيز الكالسيوم داخل الخلية بسبب نشاط مادة دوائية أو مخدرة، مما قد يؤدي أيضاً إلى عملية موت الخلية من خلال ملزمة الكالسيوم البروتيني (كالبين).
المسار الداخلي
إن الميتوكندريا أساسية من أجل الحياة متعددة الخلايا. فبدونها، تتوقف الخلية عن التنفس الهوائي وتموت بسرعة. وتشكل هذه الحقيقة أساساً للعديد من مسارات الاستماتة. تؤثر البروتينات المرتبطة بهذه العملية على الميتوكندريا بطرق متعددة. قد تؤدي إلى تضخم الميتوكندريا من خلال تكوين مسامات في غشائها، أو قد تزيد من نفاذية غشاء المتوكندريا والتسبب بتسرب مؤثرات الاستماتة إلى الخارج. وهي مرتبطة بقوة بالمسار الداخلي، وتظهر الأورام أكثر خلال المسار الداخلي من المسار الخارجي بسبب الحساسية. وهناك كم متزايد من الأدلة التي تشير إلى أن أكسيد النيتريك له القدرة على تحفيز الاستماتة من خلال المساعدة على تبديد مكونات غشاء الميتوكندريا وجعله بالتالي أكثر نفاذية. ووجد أن أكسيد النيتريك مرتبط ببدء أو منع الاستماتة من خلال عمله المحتمل كجزيء إشارة في مسارات لاحقة لتحفيز الاستماتة.
يتم إفراز بروتينات الميتوكندريا المعروفة بـ SMACs إلى العصارة الخلوية للخلية بعد زيادة نفاذية أغشية الميتوكندريا، ترتبط تلك البروتينات بالبروتينات التي تمنع موت الخلية مما يؤدي إلى تثبيطها، مما يسمح بالتالي لعملية الاستماتة بالحدوث. تعمل البروتينات المثبطة لموت الخلية على منع نشاط مجموعة من الانزيمات البروتينية السيستينية تدعى الكاسباس، التي تقوم بعملية تحلل الخلية. ولذلك يمكن اعتبار أن انزيمات التحلل يتم تنظيمها بشكل غير مباشر من خلال نفاذية الميتوكندريا.
المسار الخارجي
تم اقتراح نظريتين حول البدء المباشر لآليات الاستماتة في الثدييات: TNF  أي نموذج عامل النخر الورمي، وFAS وهو نموذج يتم بواسطة جزيئات FAS. ويتعلق النموذجان بمستقبلات TNF  المرتبطة بإشارات خارجية.
مسار TNF:
إن ألفا-TNF هو سايتوكين يتم إنتاجه من قبل الخلايا البلعمية، وهو الوسيط الخارجي الرئيسي للاستماتة. معظم الخلايا في الجسم البشري لديها مستقبلين للألفا-TNF : TNF-1 و TNF-2. وجد أن ارتباط الألفا-TNF بالمستقبل الأول يؤدي إلى إطلاق مسار تنشيط الكاسباس من خلال البروتينات الغشائية الوسيطة المرتبطة بنطاق الإماتة (TRADD) و (FADD). يؤدي الارتباط بهذا المستقبل بشكل غير مباشر إلى تفعيل عوامل النسخ المتعلقة ببقاء الخلية وردود الفعل الالتهابية. لكن إطلاق الاشارات من خلال هذا المستقبل قد يؤدي إلى تفعيل الاستماتة على نحو مستقل عن الكاسباس. وتظهر الصلة بين ألفا-TNF والاستماتة سبب كون الإنتاج غير الطبيعي من الالفا-TNF يلعب دورا في العديد من الامراض البشرية، خاصة أمراض المناعة الذاتية.
مسار FAS :
يرتبط مستقبل فاس (أول إشارة للاستماتة) ويعرف أيضا بـ Apo-1   أو CD95، ببروتين FasL، وهو بروتين عابر للأغشية من عائلة TNF. يؤدي التفاعل بين الاثنين إلى تكوين منظومة إشارات تحفيز الموت، المحتوية على كاسباس-8 وكاسباس-10 والفاد (FADD). وهذه المكونات تطلق بشكل مباشر كاسباسات أخرى تؤدي إلى تنفيذ عملية الاستماتة في بعض أنواع الخلايا. وفي بعض أنواع الخلايا الأخرى تؤدي هذه المكونات إلى اطلاق حلقة من العوامل المحفزة للاستماتة من الميتوكندريا وزيادة تنشيط كاسباس-8.
مكونات مشتركة:
بعد تفعيل المسارات السابقة في خلايا الثدييات يتم خلق توازن بين المكونات المحفزة للاستماتة وتلك المثبطة لها. وهذا التوازن ينجم عن كمية مركبات محفزة للاستماتة في الغشاء الخارجي للميتوكندريا. وهذه المركبات لازمة لجعل الغشاء نفاذا لاطلاق محفزات الكاسباس مثل السيتوكروم (سي) وSMAC.
الكاسباس:
تلعب الكاسباس دورا اساسيا في نقل اشارات الاستماتة، والكاسباس هي بروتينات انزيمية سيستينية محددة الاسبارتات. وهناك نوعان من الكاسباس: الكاسباس البادئ (2-8-9-10-11-12) والكاسباس المستجيب (3-6-7).
وهناك أيضاً مسارات استماتة مستقلة عن الكاسباس تتم عن طريق عوامل منشطة للاستماتة AIF.
نموذج الاستماتة في البرمائيات
يشكل الضفدع البرمائي Xenopus laevis   نموذجاً مثالياً لدراسة آليات الاستماتة. في الواقع، يحفز اليود و الثيروكسين أيضاً عمليات الاستماتة المدهشة في خلايا خياشيم وذيل وزعانف اليرقة خلال عملية تحول البرمائي، وتعمل على تحفيز تطور الجهاز العصبي ليتحول الشرغوف النباتي المائي إلى ضفدع أرضي آكل للحم.
قتل الخلية
العديد من المسارات والإشارات تؤدي إلى موت الخلايا المبرمج (الاستماتة)، ولكن هذه تتقارب على آلية واحدة تسبب فعلا موت الخلية. بعد أن تتلقى الخلية تحفيزا، فإن العضيات الخلوية تخضع للتدهور عن طريق  نشاط البروتين caspases. بالإضافة إلى تدمير العضيات الخلوية، إن الحمض النوي الرايبوزي الرسول يتدهور بسرعة عن طريق آلية التي لم تتميز تماما بعد.يتم تشغيل اضمحلال الحمض النوي الرايبوزي الرسول في وقت مبكر جدا في الاستماتة. وتظهر الخلايا التي تمر في موت الخلايا المبرمج (الاستماتة) بأشكال متعددة: 1-  انكماش الخلايا والتقريب بسبب انهيار الهيكل الخلوي البروتيني عن طريق ال caspases
2-  يظهر السيتوبلازم بشكل كثيف، والعضيات تظهر معبأة بإحكام.
3- الكروماتين يخضع للتكثيف إلى بقع مدمجة ضد الغلاف النووي (المعروف أيضا باسم المغلف حول النواة) في عملية تعرف باسم التغلظ، وهي السمة المميزة لموت الخلايا المبرمج.
5- يظهر غشاء الخلية على شكل براعم غير منتظمة والمعروفة باسم الفقاعات.
6- الخلية تنهار إلى حويصلات متعددة تسمى اجسام الاستماتة، والتي يحدث لها فيما بعد البلعمة. موت الخلايا المبرمج يتقدم بسرعة ويتم إزالة مننجاتها بسرعة، مما يجعل من الصعب اكتشافها أو تصورها. خلال تمزق النواة، وتفعيل داخل النواة  يترك اجزاء من الحمض النووي قصيرة، ومتباعدة بصورة منتظمة في الحجم. هذه تعطي سمة 'laddered'  والتي تظهر على صحن بتري الجل بعد تعريضها لتيار كهربائي. اختبارات الحمض النووي laddering يفرق موت الخلايا المبرمج من نقص تروية أو موت الخلايا السامة.
التخلص من الخلايا الميتة
وقد أطلق على إزالة الخلايا الميتة من الخلايا البلعمية المجاورة ب دفن الخلايا الميتة  موت الخلايا التي تخضع للمراحل النهائية من الاستماتة عرض الجزيئات بلعمية، مثل فسفاتيديل، على سطح الخلية الخاصة بهم. تم العثور على فسفاتيديل عادة على سطح الخلية الداخلي لغشاء البلازما، ولكن يتم إعادة توزيعه خلال موت الخلايا المبرمج على سطح الخلية من بروتين يعرف باسم scramblase. هذه الجزيئات تمنح الخلية علامة لعملية البلعمة من خلال الخلايا التي تمتلك المستقبلات المناسبة، مثل الخلاية المسؤولة عن البلعمة. إزالة الخلايا الميتة من قبل البالعات يحدث بشكل منظم دون استثارة واستجابة التهابية.
Pathway knock-outs
تم إجراء العديد من طرق الرافضة في مسارات موت الخلايا المبرمج لاختبار وظيفة كل من البروتينات. العديد من caspases، بالإضافة إلى APAF-1 وFADD، وقد تحور لتحديد النمط الظاهري الجديد. من أجل إنشاء عامل نخر الورم (TNF)، تمت إزالة exon تحتوي على النيوكليوتيدات 3704-5364 من الجين. هذا exon يقوم بترميز جزء من  TNF الناضجة، وكذلك التسلسل الرئيسي، وهو منطقة محفوظة للغاية اللازمة لمعالجة الخلايا. TNF - / - الفئران تتطور بشكل طبيعي وليس لديهم تشوهات هيكلية أو المورفولوجية الجسيمة. ومع ذلك، عند التحصين مع SRBC (خلايا الدم الحمراء للأغنام)، وأظهرت هذه الفئران وجود نقص في نضوج استجابة الأجسام المضادة. كانت قادرة على توليد مستويات طبيعية من الغلوبولين المناعي، ولكن لا يمكن أن تتطور لمستويات محددة. Apaf-1 هو البروتين الذي يتحول على caspase 9 من الانقسام لبدء سلسلة caspase الذي يؤدي إلى موت الخلايا المبرمج. منذ - / - طفرة في الجين APAF-1 هي الجنينية القاتلة، كان يستخدم إستراتيجية فخ الجينات من أجل توليد APAF-1 - / -الفأر. يستخدم هذا الاختبار لتعطيل وظيفة الجين عن طريق إنشاء الانصهار الجين داخل الجين الآخر. عند تقديم اعتراض الجينات APAF-1 في الخلايا، تحدث العديد من التغيرات المورفولوجية، مثل السنسنة المشقوقة، واستمرار شبكات بين الأصابع، وفتح الدماغ. وبالإضافة إلى ذلك، بعد اليوم الجنينية 12.5، أظهر دماغ الأجنة العديد من التغييرات الهيكلية. محمية APAF-1 الخلايا من المحفزات الخلايا مثل الإشعاع. وBAX-1 المعارض الفأر وتشكيل الدماغ الأمامي العادي  وانخفضت إلى موت الخلايا المبرمج في بعض السكان العصبية وفي الحبل الشوكي، مما يؤدي إلى زيادة في الخلايا العصبية الحركية.
طرق للتمييز بين الاستماتة والنخر
من أجل أداء تحليل الاستماتة مقابل النخر، يمكن للمرء القيام به بتحليل الشكل لكل منه بواسطة المجهر، وقياس التدفق الخلوي، والمجهر الإلكتروني النافذ. هناك أيضا العديد من التقنيات الحيوية لتحليل علامات سطح الخلية (تعرض فسفاتيديل مقابل نفاذية الخلية من خلال قياس التدفق الخلوي)، علامات خلوية مثل تجزئة الحمض النووي (قياس التدفق الخلوي)، وتفعيل caspase، محاولة انشقاق، وتحرير السيتوكروم ج. من المهم أن تعرف كيف الابتدائية والثانوية من خلايا النخرالتي يمكن تمييزها من خلال تحليل supernatant.
HMGB1 والإفراج عن cytokeratin 18. ومع ذلك، فقد لم تم تحديد أي سطح واضح أو علامات حيوية في موت الخلايا النخرية بعد، وتتوفر فقط علامات سلبية. وتشمل هذه عدم وجود علامات للاستماتة (تفعيل caspase، وتحرير السيتوكروم ج، وتفتيت الحمض النووي  و طاقة حركية مشتقة من علامات موت الخلايا (تعريض فسفاتيديل ونفاذية غشاء الخلية. مجموعة مختارة من التقنيات التي يمكن استخدامها لتمييز خلايا الاستماتة من خلايا النخريمكن العثور عليها في هذه المراجع.
المسارات الناقصة (غير المكتملة)
أنواع كثيرة مختلفة من مسارات الاستماتة  تحتوي على العديد من المكونات الكيميائية الحيوية المختلفة، وكثير منهم لم بتم فهمه حتى الآن. كمسار هو أكثر أو أقل متسلسل في الطبيعة، وإزالة أو تعديل عنصر واحد يؤدي إلى التأثير في بلد آخر. في الكائن الحي، وهذا يمكن أن يكون له آثار وخيمة، وغالبا في شكل مرض أو اضطراب. ومن شأن مناقشة كل الأمراض الناجمة عن تعديل مختلف لمسارات الاستمانة لبكون غير عملي، ولكن هذا المفهوم بغمر كل واحد هو نفسه: لقد تم تعطل السير العادي للمسار في مثل هذه الطريقة لتنال من قدرة الخلية على الخضوع ل الخلايا العادية. هذه النتائج في الخلية التي تعيش ماضيها «استخدام من قبل التاريخ»، وغير قادرة على تكرار وتمر على أي آلية خاطئة لنسله، مما يزيد من احتمال الخلية تصبح سرطانية أو المريضة.
و مؤخرا تم وصف مثال لهذا المفهوم في العمل يمكن أن ينظر في تطوير سرطان الرئة يسمى NCI-H460. المانع العاشر مرتبطة من البروتين  الاستماتة (XIAP) هي overexpressed  في الخلايا من خط الخلية H460. XIAPs يربط النموذج من كاسباس 9، ويمنع انشطة الفطريات لمنشط السيتوكروم ج،  وبالتالي overexpression يؤدي إلى انخفاض في كمية منبهات proapoptotic. ونتيجة لذلك، ويخل بالتوازن من المؤثرات مكافحة لل فطريات وproapoptotic في صالح الأول، وتستمر الخلايا التالفة لتكرار رغم أنها موجهة للموت.
ديسريغولاتيون من البروتين p53
يتراكم البروتين p53 عند تلف الحمض النووي نتيجة لسلسلة من العوامل البيوكيميائية. ويشمل جزء من هذا المسار ألفا انترفيرون بيتا وانترفيرون، مما يحفز نسخ من الجين p53، مما يؤدي إلى زيادة مستوى البروتين p53 وتعزيز سرطان الخلايا المبرمج. البروتين p53 يمنع الخلايا من التكاثر عن طريق إيقاف دورة الخلية في G1، أو الطور البيني، لإتاحة الوقت خلية للإصلاح، ومع ذلك فإنه سوف يحفز الخلايا إذا كان الضرر واسع النطاق وتفشل جهود الإصلاح. فإن أي اختلال في تنظيم الجينات البروتين p53 أو فيروسات تؤدي إلى موت الخلايا المبرمج ضعف واحتمال تكوين الأورام.
الكبت (المنع)
تثبيط الخلايا يمكن أن يؤدي إلى عدد من أنواع السرطان، وأمراض المناعة الذاتية، والأمراض الالتهابية، والعدوى الفيروسية. وكان يعتقد في البداية أن تراكم الخلايا المرتبط يرجع إلى زيادة في انتشار الخليوي، ولكن من المعروف الآن أنه يرجع أيضا إلى انخفاض في موت الخلايا. الأكثر شيوعا من هذه الأمراض هو السرطان، ومرض الانتشار الخلوي المفرط، والتي غالبا ما تتميز overexpression من أفراد الأسرة IAP. ونتيجة لذلك، فإن الخلايا الخبيثة تجرب استجابة غير طبيعية لتحريض موت الخلايا المبرمج: الجينات التي تنظم دورة (مثل البروتين p53، رأس أو ج-MYC) وتحور أو المعطل في الخلايا المريضة، وجينات أخرى (مثل بي سي إل-2) تعديل أيضا التعبير عنها في الأورام.
الخلية هيلا
موت الخلايا المبرمج في هيلا هو تحول خلايا البروتينات التي تنتجها الخلية؛ هذه البروتينات المثبطة تستهدف شبكية البروتينات قمع الورم. هذه بروتينات قمع ورم تنظم دورة الخلية، ولكن بإبطال عندما منضم إلى البروتين المثبط. فيروس الورم الحليمي البشري E6 و E7 هي بروتينات المثبطة التي أعرب عنها فيروس الورم الحليمي البشري، وفيروس الورم الحليمي البشري هي المسؤولة عن تشكيل ورم عنق الرحم التي تشتق خلايا هيلا. فيروس الورم الحليمي البشري E6 يسبب البروتين p53، الذي ينظم دورة الخلية، لتصبح غير نشطة. فيروس الورم الحليمي البشري E7 ترتبط بالبروتين قمع الشبكية الورم ويحد من قدرتها على السيطرة على انقسام الخلايا. هذه اثنين من البروتينات المثبطة هي جزئيا مسؤولة عن الخلود خلايا هيلا "عن طريق تثبيط الخلايا أن تحدث. CDV (سل الكلاب الفيروسات) قادر على إحداث موت الخلايا المبرمج على الرغم من وجود هذه البروتينات المثبطة. هذا هي خاصية حال الورم مهمة من CDV: هذا الفيروس قادر على قتل خلايا سرطان الغدد الليمفاوية الكلاب. Oncoproteins E6 و E7 لا تزال تترك البروتين p53 خاملة، ولكنها ليست قادرة على تجنب تفعيل caspases الناجم عن ضغوط عدوى فيروسية. قدمت هذه الخصائص حال الورم وجود صلة واعد بين CDV وموت الخلايا المبرمج سرطان الغدد الليمفاوية، والتي يمكن أن تؤدي إلى تطوير طرق العلاج البديلة لكل من سرطان الغدد الليمفاوية الكلاب وسرطان الغدد الليمفاوية غير هودجكين البشرية. ويعتقد أن العيوب في دورة الخلية لتكون مسؤولة عن مقاومة للعلاج الكيميائي أو الإشعاع عن طريق الخلايا السرطانية معينة، لذلك الفيروس الذي يمكن أن يحفز الخلايا على الرغم من وجود عيوب في دورة الخلية هو مفيد لعلاج السرطان.
العلاجات
الطريقة الرئيسية لعلاج الموت من الأمراض المرتبطة يشير على زيادة أو تقليل الحساسية من موت الخلايا المبرمج في الخلايا المريضة، وهذا يتوقف على ما إذا كان المرض سببه إما تثبيط أو الخلايا الزائدة. على سبيل المثال، وتهدف علاجات لاستعادة الخلايا لعلاج الأمراض مع موت الخلايا ناقصة، وزيادة عتبة الفطريات لعلاج الأمراض تتعامل مع موت الخلايا المفرط. لتحفيز الخلايا، يمكن للمرء زيادة عدد بروابط مستقبلات الموت (مثل TNF أو TRAIL)، استعداء مكافحة الفطريات بي سي إل 2 ممرا أو إدخال محاكيات بالألغام لمنع المانع (خطط العمل الفردية). إضافة عوامل مثل هيرسيبتين، اريسا، أو جليفيك تعمل على وقف الخلايا من ركوب الدراجات ويؤدي تنشيط الخلايا من خلال منع النمو والبقاء على قيد الحياة مما يشير إلى مزيد من المنبع. وأخيرا، مضيفا المجمعات البروتين p53-MDM2 يزيح البروتين p53 ويقوم بتشغيل الممر البروتين p53، مما أدى إلى اعتقال دورة الخلية وموت الخلايا المبرمج. العديد من الأساليب المختلفة التي يمكن أن تستخدم إما لتحفيز أو تثبيط الخلايا في أماكن مختلفة على طول الطريق مما يشير إلى الموت.
موت الخلايا المبرمج هو متعددة الخطوات، متعدد مسار برنامج الخلية الموت التي هي متأصلة في كل خلية من خلايا الجسم. في السرطان، ويتم تبديل نسبة الخلايا في تقسيم الخلايا. علاج السرطان بواسطة العلاج الكيميائي والإشعاع يقتل الخلايا المستهدفة في المقام الأول عن طريق حفز الخلايا.
النشاط المفرط في عملية الاستماتة
من ناحية أخرى، فقدان السيطرة على موت الخلايا (مما يؤدي إلى زيادة في موت الخلايا المبرمج (الاستماتة)) يمكن أن يؤدي إلى أمراض الاعصاب والأمراض الدموية، وتلف الأنسجة. تطور فيروس نقص المناعة البشرية يرتبط ارتباطا مباشرا ، موت الخلايا المبرمج الغير المنظم والمفرط به. في الشخص السليم، عدد من CD4 + الخلايا الليمفاوية هي في توازن مع الخلايا التي تم إنشاؤها بواسطة نخاع العظام. ومع ذلك، في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية، يتم فقدان هذا التوازن بسبب عدم قدرة نخاع العظم على تجديد خلايا CD4 +. في حالة فيروس نقص المناعة البشرية، اللمفاويات CD4 + يموتون بمعدل متسارع من خلال الخلايا غير المتحكم فيها، عندما يتحفز.
العلاجات
العلاجات التي تهدف إلى منع عمل caspases محددة. وأخيرا، فإن البروتين كيناز AKT يعزز بقاء الخلية من خلال مسارين. AKT phosphorylates ويمنع Bas (أحد أفراد عائلة Bcl-2)، مما Bas يتسبب للتفاعل مع سقالة 14-3-3، مما يؤدي  إلى تفكك Bcl، وبالتالي بقاء الخلية حية. AKT أيضا ينشط IKKα، الأمر الذي يؤدي إلى تفعيل NF-kB وبقاء الخلية حية. تنشيط NF-kB يحث على تفعيل  الجينات المضادة  مثل Bcl-2 ينتج في تهبيط مفعول الاستماتة. وقد وجد أن NF-kB  يلعب على حد سواء دورا  في مقاومة للاستماتة ودور في الاستماتة الاولية اعتمادا على المحفزات المستخدمة ونوع من الخلايا.
تطور فيروس نقص المناعة البشرية
هو التقدم من عدوى فيروس نقص المناعة البشرية إلى الإيدز يرجع في المقام الأول إلى استنزاف CD4 + الخلايا الليمفاوية التائية T المساعدة بطريقة سريعة جدا ل نخاع العظام في الجسم لتجديد الخلايا، مما يؤدي إلى الجهاز المناعي للخطر. واحدة من الآليات التي تنضب خلايا T المساعدة هو موت الخلايا المبرمج (الاستماتة)، الذي ينتج عن سلسلة من المسارات البيوكيميائية:
1-  إنزيمات فيروس نقص المناعة البشرية تثبط عمل مكافحة الاستماتة Bcl-2. هذا لا يسبب موت الخلايا مباشرة ولكن  ينبغي أن تلقى إشارة مناسبة إلى الخلية لموت الخلايا المبرمج. في موازاة ذلك، هذه الإنزيمات تنشط proapoptotic procaspase-8، والتي تقوم بتفعيل مباشرة أحداث الميتوكوندريا من موت الخلايا المبرمج (الاستماتة).
4- تحرر الجسيمات الفيروسية والبروتينات الموجودة في السائل خارج الخلية قادرة على إحداث موت الخلايا المبرمج (الاستماتة) في «المتفرج» الخلايا التائية T المساعدة المجاورة.
5- يقلل فيروس نقص المناعة البشرية إنتاج جزيئات تشارك في ترميز الخلية من اجل الاستماتة، وإعطاء الوقت للفيروس إلى تكرار ومواصلة الإفراج والتحرير عن عوامل الاستماتة والفيرونات في الأنسجة المحيطة بها.
6- قد تتلقى خلايا CD4 + المصابة أيضا إشارة الموت من خلية تائية سامة
الخلايا أيضا قد تموت لنتيجة مباشرة من العدوى الفيروسية. HIV-1 الحث الأنبوبي للخلية G2 / M الاعتقال والاستماتة الانتقال من فيروس نقص المناعة البشرية الإيدز ليست فورية أو حتى بالضرورة سريعة. يتم تصنيف نشاط السمية لخلايا فيروس نقص المناعة البشرية تجاه CD4 + الخلايا الليمفاوية وباء الإيدز مرة واحدة CD4 + عدد خلايا المريض  تيهبط دون 200.
عدوى فيروسية
يحدث التحريض الفيروسي من الاستماتة عندما يصاب واحد أو عدة خلايا من الكائن الحي مع الفيروس، مما يؤدي إلى موت الخلايا. موت الخلايا في الكائنات الحية ضروري للتطور الطبيعي للخلايا ونضوج دورة الخلية. ومن المهم في الحفاظ على وظائف وأنشطة العادية للخلايا أيضا.
يمكن للفيروسات أن تؤدي إلى موت الخلايا المبرمج (الاستماتة) للخلايا المصابة عبر مجموعة من الآليات بما في ذلك:
شيلدون براون (فنان)
شيلدون براون هو فنان أمريكي، ولد في 13 يوليو 1962.
استماتة (بيولوجيا)
عدوى فيروسية
1- منطقة ربط المستقبلات.
2- تفعيل بروتين كيناز (R (PKR.
3- التفاعل مع بروتين p53
4- التعبيرعن البروتينات الفيروسية بالإضافة إلى البروتينات MHC على سطح الخلية المصابة، مما يسمح  لخلايا الجهاز المناعي (مثل الخلايا القاتلة الطبيعية والسامة للخلايا T) التعرف عليها، ثم تقوم  بتحفيز الخلية المصابة إلى الخضوع للاستماتة
ومن المعروف فيروس حمى الكلاب  (CDV) أن يسبب بموت الخلايا المبرمج (الاستماتة) في الجهاز العصبي المركزي والأنسجة اللمفاوية من الكلاب المصابة في الجسم الحي في المختبر. موت الخلايا المبرمج الناجمة عن CDV عادة ما يسببها عبر المسار الخارجي، الذي ينشط caspases التي تعطل وظيفة الخلايا، ويؤدي في نهاية المطاف إلى موت الخلايا. في الخلايا الطبيعية، CDV ينشط أولا caspase-8، والذي يعمل البروتين البادئ تليها caspase-3 البروتين الجلاد. ومع ذلك، موت الخلايا المبرمج الناجم عن CDV في خلايا هيلا لا تنطوي على البروتين البادئ caspase-8. هيلا موت الخلايا المبرمج الناجمة عن CDV يتبع آلية مختلفة من ذلك في خطوط الخلايا فيرو. هذا التغيير في caspase تتالي تشير CDV يدفع الخلايا عبر المسار الجوهري، باستثناء الحاجة إلى البادئ caspase-8. بدلا من ذلك تنشيط بروتين الجلاد من المحفزات الداخلية التي تسببها عدوى فيروسية لا تتاليcaspase cascade
تم العثور على فيروس أوروبوش (OROV) في عائلة الفيروسات البنياوية. وقد بدأت الدراسة على موت الخلايا المبرمج الناجمة عن الفيروسات البنياوية في عام 1996، عندما لوحظ أن موت الخلايا المبرمج والناجم عن الفيروس لاكروس في خلايا الكلى من الهامستر الطفل وفي أدمغة أطفال الفئران.
OROV هو المرض الذي ينتقل بين البشر من قبل ذبابة العض (البعضوضيات paraensis). يشار إليها باعتبارها الفيروسة المنقولة بالمفصليات الحيوانية ويسبب مرض الحمى، والتي تتميز بداية من حمى مفاجئة تعرف باسم حمى أوروبوش.
يسبب الفيروس أوروبوش أيضا اضطراب في الخلايا المستزرعة - الخلايا التي تزرع في ظروف متميزة ومحددة. مثال على ذلك يمكن النظر في خلايا هيلا، حيث تبدأ الخلايا لتتحول بعد فترة وجيزة من الإصابة.
مع استخدام الهلام الكهربائي، فإنه يمكن ملاحظة أن OROV يسبب تجزئة الحمض النووي في خلايا هيلا. ويمكن أن تفسر عن طريق عد وقياس وتحليل الخلايا من موع خلية فرعية / G1 عندما يصاب خلايا هيلا مع OROV، يتم تحرير السيتوكروم C من غشاء الميتوكوندريا، في العصارة الخلوية للخلايا. هذا النوع من التفاعل يدل على أن موت الخلايا المبرمج هو تفعيلها عن طريق المسار الجوهري.
يمكن للفيروسات أن تظل سليمة من الخلايا وخاصة في المراحل الأخيرة من العدوى. يمكن تصديرها في أسام الاستماتة التي انفصلت من سطح الخلية الميتة ، وحقيقة أنهم ابتلعوعن طريق البلعمة  يمنع الشروع في استجابة المضيف. هذا التفضل في انتشار الفيروس.
النباتات
موت الخلية المبرمج في النباتات لديها عدد من أوجه التشابه الجزيئية إلى أن موت الخلايا المبرمج في الحيوان، ولكن لديها أيضا اختلافات، أبرز تلك الفصائل وجود جدار الخلية وعدم وجود نظام المناعة التي تزيل قطعة من الخلايا الميتة. بدلا من الاستجابة المناعية، الخلية الميتة تجمع المواد لتكسير وتحطيم نفسها باستمرار ثم توضع في فجوة كما عملية موت الخلية. إذا كانت هذه العملية برمتها تشبه الخلايا الحيوانية بشكل وثيق بما يكفي لتبرير استخدام الخلايا اسم (على عكس أعم موت الخلية المبرمج) غير واضح.
استقلال عملية الاستماتة
مصطلح ال caspases  يسمح في تطوير المثبطات، والتي يمكن أن تستخدم لتحديد ما إذا كانت عملية الخلوية تتضمن caspases النشطة. باستخدام هذه المثبطات اكتشف أن الخلايا يمكن أن تموت أثناء عرض التشكل مماثلة لموت الخلايا المبرمج دون تفعيل كاسباس. دراسات لاحقة ترتبط هذه الظاهرة إلى الإفراج عن الوكالة الدولية للفرنكوفونية (عامل يحفز موت الخلايا المبرمج) من الميتوكوندريا والنبات في داخل النواة بوساطة NLS لها (إشارة توطين النووية). داخل الميتوكوندريا، يرتكز AIF إلى الغشاء الداخلي. من أجل أن يطلق سراحه، هو المشقوق البروتين من قبل calpain البروتيني التي تعتمد على الكالسيوم.
تنبؤ بروتينات الخلايا في المواقع التحت الخلوية
في عام 2003، تم تطوير طريقة للتنبؤ مواقع التحت الخلوية من البروتينات موت الخلايا المبرمج. وبعد ذلك، تم تطوير مختلف وسائل لتكوين الأحماض الأمينية لتحسين نوعية التنبؤ لتوطين المواقع التحت الخلوية من البروتينات موت الخلايا المبرمج على أساس تسلسل المعلومات وحدها.
لمثونة
لمثونة أو لمتونة قبيلة من قبائل صنهاجة، وإليها آلت رياسة الملثمين الطبقة الثانية من صنهاجة، وآلت رياسة لمتونة لبني ورتنطق، وأغلب ملوك الملثمين والمرابطين كانوا من لمتونة، ومنهم: تلاكاكين، وتيولتان بن تيكلان، وأبو بكر بن عمر، ويوسف بن تاشفين.
النسب والبطون
قبيلة لمتونة من بطون صنهاجة ، ولها في الملثمين بطون كثيرة منهم بنو ورتنطق وبنو زمال وبنو صولان وبنو ناسجة، وكان موطنهم من بلاد الصحراء يعرف كأكدم وكان دينهم جميعا الوثنية شأن أمازيغ المغرب. ولم يزالوا مستقرين بتلك المجالات حتى كان إسلامهم بعد فتح الأندلس، وكانت الرياسة فيهم للمتونة. واستوسق لهم ملك ضخم منذ دولة عبدالرحمن بن معاوية الداخل توارثة ملوك منهم: تلاكاكين وورتكا اوراكن بن ورتنطق جد أبي بكر بن عمر أمير لمتونة في مبتدأ دولتهم، وطالت أعمارهم فيها إلى الثمانين ونحوها، ودوخوا تلك البلاد الصحراوية وجاهدوا من بها من أمم السودان وحملوهم على الإسلام، فدان به كثيرهم. واتقاهم آخرون بالجزية فقبلوها منهم وملك عليهم بعد تلاكاكين المذكور تيولوتان. وكانت الرياسة في لمتونة لبني ورتنطق بن منصور بن وصالة بن المنصور بن مزالت بن أميت بن رتمال بن ثلميت وهو لمتونة ، وبني ورتنطق هم الذين أنجبوا أمير المسلمين يوسف بن تاشفين.
الموطن
قبيلة لمتونة أهم قبائل الملثمين وأقواها، تمتد من منطقة تلي منطقة لمطة وجزولة، وتمتد من منطقة وادي نون على المحيط الأطلسي، حتى رأس بوجدور الحالية. وإلى الشرق من وادي نون تقع مدينة أركي على مسيرة سبعة أيام من وداي نون، وهي حصن لمتونة ومعقلها. ويبدو أن هذه القبيلة، توغل في الصحراء شرقا، حتى تدرك الطريق الموصل بين غانة وسجلماسة، حتى لقد قيل إن ديارهم تمتد مسيرة شهرين طولا وعرضا، ولكنها لم توغل على ساحل المحيط حتى مصب السنغال، كما يقول البعض، ولا يبعد أن تكون بعض بطونها قد رحلت حتى أصبحت على مقربة من غانة، بدليل أن الإدريسي يذكر أن تكرور من بلاد لمتونة. مع أن تكرور في وادي النيجر في الجنوب. مهما يكن من شيء، فإن هذه القبيلة كانت تحتل موقعا ممتازا، فقد سيطرت على ذلك الطريق التجاري الهام، الذي يسير بحذاء البحر المحيط، كما كان طريق غانة – سجلماسة قاب قوسين من ديارها، فليس بغريب أن تكتب لها السيادة على قبائل الملثمين جميعا. وفرة من المال ووفرة في العدد وموقع ممتاز.
إيكا
إيكا هي مدينة، تتبع مقاطعة إيكا، هي عاصمة إقليم إيكا، ومقاطعة إيكا، ومديرية إيكا، بلغ عدد سكانها 290000 نسمة.
المناخ
يظهر الجدول التالي التغييرات المناخية على مدار السنة لإيكا:
مدن توأم
المدن التوأم:
روبور الفاتح
روبور الفاتح ، هي رواية خيال علمي للكاتب جول فيرن، والذي نشرها في عام 1886. وتعرف أيضا باسماء مثل مقص الغيوم. كتب فيرن تتمة بعنوان سيد العالم، والتي نشرت في عام 1904.
جواز سفر جمهورية الكونغو
السفر بدون تأشيرة
البلدان التالية تسمح تأشيرة مجانية أو تأشيرة دخول على أساس وصوله للسفر المواطنين الكونغوليين :
المهربة (عبس)
المهربة هي إحدى قرى عزلة بني ثواب بمديرية عبس التابعة لمحافظة حجة، بلغ تعداد سكانها 148 نسمة حسب تعداد اليمن لعام 2004.
الدوري الذهبي 2008
تنافس على المليون دولار في الدوري الذهبي لسنة 2008، 6 رياضين و4 رياضيات خلال 6 محطات.
الفائزة
باميلا جيليمو من هي الوحيدة التي فازت خلال جميع مراحل الدوري الذهبي وحصلت على المليون دولار كاملة.
مقرمة
المِقْرَمة من المنسوجات العربية التقليدية ، ودخلت للغة الفرنسية ثم اللغات الأوروبية عبر التركية العثمانية.
أحد أشكال صناعة النسيج-باستخدام العقد بدلاً من النسج أو الغزل. والعُقدَة الرئيسية هي العُقدة المُربعة أوبما تسمى الغرزة المسطحة وأشكال من «الربطات»: مثل: الربطة الكاملة والربطات مُزدوجة الشطرين. صَنَعها البحارة لفتراتٍ طويلة، خاصةً في أشكال العُقد الموضوعة والعُقد التزيينية، وذلك لتزيين أي شيء بدايةً من مقابض السكاكين والزجاجات وصولاً إلى أجزاء السفن.
مقرمة كفاندولي هي مجموعة متنوعة من المكرمية المُستخدمة لعمل أشكال هندسية، وأشكال حُرة مثل النسيج. يقوم أسلوب كفاندولي أساسًا على العُقدة الواحدة، والربطة نصف المُزدوجة. أحيانًا ما تُستَخدم الربطات المعكوسة النصفية للحفاظ على التوازن أثناء العمل على النصفين الأيمن والأيسر لقطعةٍ مُتوازِنة.
ظهر أحد أقدم الاستخدامات المسجلة للعقدة على طراز المكرمة كزخرفة في منحوتات البابليين والآشوريين. الضفيرة تزين أزياء ذلك الوقت وشوهدت في التماثيل حجرية.
تتضمن المواد شائعة الاستخدام في المكرمية القطن الخيط المجدول، الكتان، الخيط القنبي، الجلد أو الخيط المغزول. غالبًا ما تُصنع الجواهر بدمج كلٍ من العُقَد ومُختلف أنواع الخرز (الزُجاجي، الخشبي، وما إلى ذلك)، أو الحُلي أو القواقع. أحيانًا ما تُستخدم الأشياء البؤرية المعثور عليها للقلادات، مثل الحلقات أو الأحجار الكريمة، سواء كان بربطها بسلكٍ للسماح بالتأمين أو تُربط في مجموعةٍ على شكل شبكة من ضفائر العقد المرفوعة. ويعد الجلد أو الأحزمة المنسوجة هي كماليات غالبًا ما تُصنع بواسطة أساليب المكرمية. مُعظم سوارات الصداقة المُتداولة بين أطفال المدارس والمراهقين تُصنع أيضًا بهذه الطريقة.
ومن أجل القطع التزيينية الأكبر، مثل الستائر أو أغطية النوافذ، فقد يبدأ عمل المكرمية على وتدٍ خشبي أو معدني، للسماح لنشر العشرات من الحبال لتسهيل التعامل معها. وبالنسبة للمشروعات الأصغر، تتوافر لوحات الدبابيس خصيصًا للمكرمية، بالرغم من أن لوح فلين بسيط سيفي بالغرض. هناك العديد من متاجر الأدوات الحرفية تُوفر طقم أدوات للمبتدئين، وألواحًا للعمل، وخرزًا ومواد تتراوح في أسعارها بين الشخص الهاوي وبين الحِرَفي الطموح. كما يمكن للبائعين في الحدائق، والمراكز التجارية، والمعارض الموسمية والأماكن العامة الأُخرى بيع جواهر وزينة مكرمية.
التاريخ
في نصف الكرة الغربي، يُعتَقد أن المكرمية أصلها يمتد إلى القرن الثالث عشر للنساجين العرب. عَقَد هؤلاء الحرفيون المَهرة الخيوط الزائدة على طول حواف الأنسجة المصنوعة بالأنوال لعمل أهداب على مناشف الحمام، والشالات، والأحجبة. الكلمة الإسبانية مكرمية مُشتقة من الكلمة العربية migramah (مقرمة)، والتي يُعتَقد أن معناها «المنشفة المُقلمة»، «أهداب الزينة» أو «الحِجاب المُطَرَز». بعد الفتح الإسلامي، وصل هذا الفن إلى إسبانيا وإيطاليا، خاصةً في منطقة ليجوريا، ومن ثم انتشر عبر أوروبا. ولقد وصل إلى إنجلترا في بلاط الملكة ماري الثانية أواخر القرن السابع عشر.
قام البحارة بصناعة المكرمية في أوقات فراغهم أثناء الإبحار، وباعوها أو قايضوها عند وصولهم للشاطئ، ناشرين بذلك هذا الفن في أماكن مثل الصين والعالم الجديد. صَنع البحارة البريطانيون والأمريكيون في القرن التاسع عشر الأرجوحات الشبكية، وأجراس الشراريب، والأحزمة من المكرمية. سُميت العملية «بالغزل المُربع» على نفس اسم العقدة التي استخدموها بكثرة.
كانت المكرمية أكثر شيوعًا في العصر الفيكتوري. كتاب سيلفيا (Sylvia) عن عُقد المكرمية (1882)، بَيَّن للقراء «كيفية عمل زركشة غَنية للأزياء السوداء والمُلونة، لكلٍ من الملابس المنزلية، وملابس حفلات الحديقة، وملابس التمشية على الشاطئ، والحفلات الراقصة، والمدش؛ والزينة الخيالية للمنزل ولما تحت البياضات...» زُينت مُعظم المنازل الفيكتورية بهذه الحرفة.
وبالرغم من انزواء هوس المكرمية، فقد استعاد شعبيته منذ السبعينيات كأحد وسائل عمل الستائر، وقطع الملابس، وملاءات الأسِرة، وسراويل جين القصيرة، ومفارش الطاولات، الستائر المنزلقة، وحوامل النباتات، والمفروشات الأُخرى.
أصبحت جواهر المكرمية شائعة بين الهيبيين الأمريكيين الجُدد-هيبيز وحشد الجرونج بدءًا من أوائل السبعينيات. وباستخدام العُقد المُربعة بشكلٍ أساسي وعُقد الجدة، غالبًا ما يميز هذه الجواهر الخرز الزجاجي والعناصر الطبيعية مثل العظم والقواقع. وأصبحت القلادات، والخلاخيل، والأساور أشكالاً شائعة من جواهر المكرمية.
مارغريت لويز من أورليان
مارغريت لويز من أورليان (الفرنسية:Marguerite-Louise d'Orléans؛ 28 يوليو 1645 في شاتو دي بلوة - 17 سبتمبر 1721 في باريس)؛ كانت دوقة توسكانا الكبرى القرينة وذلك من خلال زواجها من كوزيمو الثالث دي ميديشي، هي ابنة الكبرى لغاستون دوق أورليان وزوجته الثانية مارغوريت دو لورين.
جورج ألين
جورج ألين (23 يناير 1932 في المملكة المتحدة - 13 يوليو 2016 بسوليهل في المملكة المتحدة) هو لاعب كرة قدم بريطاني في مركزي الظهير والدفاع. لعب مع برمنغهام سيتي وكوفنتري سيتي ونادي توركي يونايتد و
مجمع كونستانس
مجمع كونستانس (1414 - 1418)، هو المجمع المسكوني السادس عشر في الكنيسة الكاثوليكية، عقد بين 1414 - 1418، وأنهى الانشقاق الغربي، حيث ادعى ثلاثة أساقفة في آن واحد أنهم البابا. تم الاتفاق في المجمع على عزل الثلاثة وانتخاب مارتن الخامس بمنصب الحبر الأعظم. ناقش المجمع أيضًا، قضايا أخرى منها السيادة الوطنية، وحقوق غير المسيحيين، والحروب العادلة في محاولة للتوصل لحل للصراع بين بولندا والإمارات الألمانية. يعتبر مجمع كونستانس، فاتحة «مرحلة انتقالية» في تاريخ الكنيسة الرومانية الكاثوليكية، فخلال قرن ونصف تاليان حتى نهاية مجمع ترنت، تتالت الأزمات والمصاعب الإدارية، رغم الوفرة النفدية والآثار الفنية والعلمية لعصر النهضة. لعب المجمع دور مجلس التحكم والرقابة بفترات منتظمة منذ ذلك الوقت. رغم ذلك، فإن السمة المميزة لتلك المرحلة كانت الاهتمام بالشأن الفكري لا المقتضيات الروحية والعقائدية، وكانت الفترة بما فيها من انقلابات سياسية ودينية شديدة، قد أضعفت هيبة وسلطة الكنيسة المركزية في روما، مشفوعة «ببطئ ردة الفعل» و«رخاوة روما».
مديرية إيكا
مديرية إيكا هي المستوى الثالث من التقسيم الإداري في بيرو، تتبع مقاطعة إيكا، عاصمتها إيكا، تبلغ مساحتها 887.51 كيلومتر مربع.
التهاب وريد الباب
التهاب وريد الباب (يدعى أيضاً وريد الباب القيحي الخثري)، هو حالة غير شائعة من التهاب الوريد الخثري تصيب وريد الباب أو أحد فروعه (خثار وريد الباب) الذي يحدث نتيجة إنتان.
الأسباب
وهو يحدث عادة نتيجة إنتان داخل البطن، حيث يلي عادة التهاب الرتوج، انثقاب زائدة دودية ملتهبة، أو التهاب الصفاق. جزء كبير من الأشخاص المصابين بالتهاب وريد الباب لديهم فرط خثار.
الأعراض
عادة ما يسبب:
العلاج
يجب أخذ كورس علاجي طويل من الصادات واسعة الطيف، مع إضافة مضادات التخثر في حال وجود خثرات خارج وريد الباب أو في حال استمرت الحمى على الرغم من العلاج بالصادات.
الإنذار
كان التهاب وريد الباب مميت قبل اكتشاف الصادات الحيوية، ولا يزال يسبب وفيات بنسبة 10-30٪.
معركة القرن
معركة القرن بإفريقيا هي معركة جرت في جبل القرن في قرية الباطن الواقعة على مسافة 10 كم بالشمال الغربي من مدينة القيروان الحالية الطريق الجهوية رقم 99 بالجمهورية التونسية.
أمر الخوارج
لما بلغ الخليفة الأموي بدمشق هشام بن عبد الملك أحداث الخوارج في المغرب العربي رأى أن يقضي على الخوارج قضاء نهائيًا فكلَّف والي مصر حنظلة بن صفوان الكلبي.
إلى القيروان
سار حنظلة بن صفوان الكلبي إلى إفريقية حتى دخل العاصمة القيروان فقام يبحث مع كبار وجهاء القيروان أمر الخوارج ثم وجَّه حنظلة أبو الخطار الكلبي والي للأندلس لما جاءه الكتابات من أهل الأندلس يطلبون والي عليهم.
جيش الخلافة
كان معظمه مُكوَّن من أهل القيروان وقد بلغ عدد الجيش أربعين ألف جندي مقاتل بقيادة حنظلة بن صفوان الكلبي وقد ساهم العلماء في حث جيش الخلافة والثبات في ميدان المعركة وفي مقدمتهم الليث بن سعد، فرفع ذلك من معنويات جيش الخلافة.
جيش الخوارج
وكان كما ذكرنا قائد الخوارج البربر عكاشة بن محصن وكان جيشه مكون من جيشًا كبيرًا من البربر الصفرية وكان أول ظهور لعكاشة بن محصن جهة قابس وكان ذلك قبل ولاية حنظلة للمغرب فخرج إليه من القيروان عبد الرحمن بن عقبة الغفاري فهزمه.
زحف الخوارج
اجتمع إلى عكاشة بن محصن قبائل البربر المنكسة قريب من قابس وذلك بعد هزيمته ثم خرج حتى اجتمع إلى عبد الواحد بن زيد الهواري في الزاب وهناك افترقًا أما عكاشة فقد توجه في الحال لمهاجمة القيروان في جموع عظيمة من الأمازيغ الخوارج الصفرية لم يحدد المورخين عددهم.
معركة القرن
عسكر حنظلة بن صفوان الكلبي بالقرن شمال غربي القيروان للقاء البربر من الخوارج الصفرية حتى صار وهو عكاشة بن محصن وجه لوجه بجموع البربر الخوارج الذي لايعرف عددهم من كثرتهم كما ذكر بن عذاري.
المبارزة
خرج بربري من جهة عكاشة يطلب المبارزة فخرج إليه أحد أبناء حبيب بن أبي عبيدة الفهري فرده اخوه إلا أن حنظلة سمح له فبدره البربري بضربة فصده القرشي بدرعه فضرب القرشي البربري فقطع ساقه ثم ضربه بسيفه ضربة قتله بها.