cyanic-selkie/wikianc huggingface dataset:
داء سيستيني كليوني
و يحدث هذا المرض بسبب طفرات في جين CTNS على الكروموسوم (17p13)، والذي يشفر نواقل السيستين التي تدعى سيستينوسين في الأجسام الحالّة
******
تعود الأوصاف الأولى إلى بداية القرن العشرين، عندما تم العثور على بلورات السيستين في الكبد والطحال لطفل صغير توفي بسبب الجفاف وعدم القدرة على النمو
تم العثور على الجين المشفر CTNS في عام 1998. منذ ذلك الحين تم وصف أكثر من 100 طفرة ممرضة في جين CTNS. النقطة الأهم في العلاج هب عن طريق إخراج السيستامين من الجسم (بالإنجليزية:depletion therapy with cysteamine) الذي ثبت أنه يبطئ تقدم الفشل الكلوي ويمنع أو يبطئ الآثار خارج الكلى، على الرغم من أنه ليس علاجًا شِفائياً، فهو يقلل الأعراض ويخفف من سرعة تطورها لكنه لا يعالج المرض نفسه.
هناك ثلاثة أشكال مختلفة من داء السيستين، والتي تختلف في العمر في مظهر وشدة الأعراض:
(1) داء السيستين الكلوي عند الرضع، وهو الشكل الأكثر شيوعًا وشدة.(2) داء الكيسات الكلوي عند الشباب، والذي يتميز بظهور الأعراض لاحقًا وبطء التقدم.(3) داء الكيسات الكلوي عند الكبار، مع علامات عينية بشكل رئيسي، ويمكننا تسميته أيضًا باسم (داء السيستين غير الكلوي).
يظهر كل شكل من الأشكال الثلاثة طفرات مختلفة في جين CTNS. يحدث داء السيستين تقريبًا في 1-2 من كل 100000 ولادة حية.
داء السيتين الكليوني الطفولي
لا تظهر أعراض سريريًا على الرّضع عند الولادة، ويكون طول ووزن الرضيع طبيعيّاً عند الولادة، على الرغم من أن تراكم السيستين يبدأ بالفعل في الرحم. تحدث الأعراض الأولى خلال السنة الأولى من العمر، وعادة ما تظهر على شكل متلازمة فانكوني الكلوية، وهو اختلال وظيفي في النبيبات القريبة مما يؤدي إلى العطاش، والبوال، والجفاف، والحماض الأنبوبي الكلوي القريب ، وفقدان الكهارل في البول، وتأخر النمو.
يمكن العثور على الجلوكوز والبيلة الحمضمينية في البول. في حالة الجلوكوز ومستويات الجلوكوز الطبيعية في الدم، يجب على المرء دائمًا التفكير في الجلوكوز الكلوي أو متلازمة فانكوني.
البيلة السكرية هي المعلمة الوحيدة التي يتم الكشف عنها بواسطة شريط فحص البول في مشاكل الأنابيب الكلوية (Tubulopathy) الناتجة عن متلازمة فانكوني. قد يفسر معدل دوران البروتين المرتفع في النبيبات القريبة سبب كون متلازمة فانكوني هي أول أعراض داء السيستين.
بدون المرحلة النهائية من العلاج، يحدث الفشل الكلوي بمتوسط عمر 10 سنوات. حوالي 95 ٪ من مرضى داء السيستين يعانون من هذا النوع. تاريخيا يمثل داء السيستين 5 ٪ من الفشل الكلوي في مرحلة الطفولة.
داء السيستين الكليوني الشبابي
المرضى الذين يعانون من النوع الشبابي من داء السيستيني الكلوي تظهر عليهم الأعراض في سن أكب، وغالبًا ما تظهر عليهم أعراض غير محددة أكثر من المرضى الذين يعانون من داء السيستيني الطفولي مثل المتلازمة الكليونية أو اعتلال النبيب القريب الخفيف (بالإنجليزية: mild proximal tubulopathy)، ولكن ليس بالضرورة أن يصاب المريض بالصورة الكاملة لمتلازمة فانكوني. قد يحدث مرض الكلى في نهاية المرحلة. يتم تشخيص معظم المرضى في العقد الثاني من العمر، بعد أن يؤدي ظهور رهاب الضوء إلى فحص العين، حيث أنه قد يتم العثور على بلورات السيستين في القرنية.
يمثل هذا النموذج ما يقرب من 5 ٪ من جميع حالات داء السيستين
داء السيستين غير الكليوني
يظهر هذا النوع فقط مع أعراض بصرية، حيث تقتصر الترسبات على القرنية والملتحمة ويعرف أيضًا باسم الشكل البالغ من داء السيستيني.
تجدر الإشارة إلى أنه قد يكون هناك سلسلة متصلة بين الأشكال الأكثر اعتدالًا من داء السيستين، حيث تم وصف الأشكال غير الكلوية والشبابي داخل عائلة واحدة.
لذلك، يجب مراقبة الوظيفة الكلوية لكل مريض مصاب بداء السيستين غير الكلوي عن كثب
الأسباب
يوجد في خلايا جسم الإنسان بروتين يدعى سيستينوسين، وهو بروتين يمر عبر الغشاء الليزوزومي (غشاء الجسم الحال) ويعمل كناقل نشط لتصدير جزيئات السيستين من الجسم الحال.
يحدث داء السيستين الكيلوني نتيجة طفرات في جين يدعى CTNS، وهو الجين المسؤول عن تشفير بروتين السيستينوسين في البشر، تؤدي الطفرات في جين CTNS إلى نقص بروتين السيستينوسين (Cystinosin).
داخل الخلايا، يقوم السيستينوسين بطرد السيستين من الجسيمات الحالة. ولكن عندما نَفقِد بروتين السيستينوسين نتيجة طفرة في جين CTNS ، يبدأ السيستين في التراكم في الخلايا ويبدأ في تكوين البلورات.
ينتج عن هذا التراكم التدريجي للسيستين تلف الخلايا في الكلى.
يتداخل التراكم المفرط للسيستين مع وظيفة الخلية ويؤدي في النهاية إلى تدمير الخلايا وموتها.
= الأعراض = يتم ملاحظة جميع أعراض وعلامات متلازمة فالكوني. الأعراض والعلامات الإضافية هي كما يلي:
= التشخيص = العلامات السريرية الأولى في المرضى الذين يعانون من داء السيستين الكليوني عند الأطفال هي بوال، عطاش، وفشل في النمو. تعكس هذه الأعراض متلازمة فانكوني الكلوية مع الحماض الاستقلابي (الأيضي) وفقدان الشوارد، وخاصة الفوسفات. نظرًا لأن داء السيستيني هو السبب الأكثر شيوعًا ل متلازمة فانكوني الكلوية في هذا العمر، يجب دائمًا مراعاة هذا التشخيص التفريقي. قد تكون الأسباب الأقل شيوعًا لمتلازمة فانكوني الثانوية هي مرض دنت، أو متلازمة لوي، أو عدم تحمل الفركتوز الموروث، أو الجالاكتوز في الدم، أو التيروزين في الدم. نادرًا ما يمكن العثور على رواسب السيستين في القرنية، والتي تكون علامة مرضية في الداء السيستيني غير المُعالج في السنة الأولى من العمر ولكنها تظهر تقريبًا في كل مريض غير معالج في سن 16 شهرًا. يتم تأكيد التشخيص عن طريق قياس مستويات السيستين المرتفعة في خلايا الدم البيضاء متبوعة باختبار جيني للطفرات في جين CTNS. لمستويات السيستين، انظر الجدول1
= فحوصات لتشخيص متلازمة الداء السيستيني الكليوني =
== فحص البول: == تظهر الأعراض التالية:
خزعة الكلى لمتلازمة Abderhalden-Kaufmann-Lignac أو داء السيستين الكليوني
يتم إجراء الفحوصات النسيجية لخلايا الكلى لمراقبة السيستين داخل الخلايا.
الدراسات الإشعاعية لمتلازمة Abderhalden-Kaufmann-Lignac أو داء السيستين الكليوني
فحص الكلى بالموجات فوق الصوتية - لتقييم حصوات الكلى وحجمها.
التصوير المقطعي المحوسبCAT Scan- لتقييم وحجم حصوات الكلى.
التصوير ب الرنين المغناطيسي للكلية - لتقييم حصوات الكلى وحجمها.
العلاج
=== علاج الأعراض لمتلازمة Abderhalden-Kaufmann-Lignac أو داء السيستين الكليوني: ===
العلاج العلاجي لمتلازمة Abderhalden-Kaufmann-Lignac أو داء السيستين الكليوني:
السيستامين هو عامل مستنفد للسيستين، بالتالي يساعد على خروجه من الخلايا حيث أن السيستامين هو الدواء الوحيد الذي لديه القدرة على إبطاء تطور داء السيستيني عن طريق إزالة السيستين من الخلايا. يمكن علاج المرضى باعطائهم مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية لعلاج داء السيستين الكليوني، حيث أن الإندوميتاسين - يقلل من إدرار البول وفقدان الماء، ولكنه قد يسبب قرحة في المعدة. وهناك علاجات متعلقة بهرمون الغدة الدرقية لمتلازمة داء السيستين الكليوني، عن طريق استبدال هرمون الغدة الدرقية. وقد يتم اعطاء المرضى هرمون النمو حيث يتم اختبار هرمون النمو لتحسين النمو. ومن طرق العلاج اعطاء المرضى السيستامين على شكل قطرة عين لإزالة بلورات السيستين في القرنية. يمكن تخفيف أعراض رهاب الضوء في معظم الحالات التي تَلي العلاج. وقد يصل المطاف بالمريض إلى زرع الكلى في نهاية المرحلة وللمراحل المتأخرة من المرض.
علم الوراثة
يمكن تأكيد التشخيص عن طريق الاختبارات الجينية. حيث أن جين CTNS، الذي يشفر البروتين الحامل الليزوزومي السيستينوسين، يقع على الذراع القصيرة للكروموسوم 17بي 13. الطفرة الأكثر شيوعًا في شمال أوروبا هي حذف جزء يدعى 57-kb والذي يمثل حوالي 75 ٪ من جميع حالات داء السيستين الكليوني. حتى الآن، هناك أكثر من 100 طفرة معروفة في جين CTNS. تؤدي معظم الطفرات في جين CTNS إلى فقدان كامل لنشاط نقل السيستينوسين. النمط الظاهري هو داء السيستين الكلبوني الطفلي. المرضى الذين يعانون من الشكل الأكثر اعتدالًا الشباب أو غير المصابين بالتهاب الكلى يظهرون طفرات مختلفة تشير إلى وجود ارتباط بين النمط الوراثي والنمط الظاهري. - لا يزال التسبب في المرض غير مفهوم تمامًا لأنه لا يوجد نموذج مَرضيّ يشرح الرابط بين تراكم السيستين الليزوزومي ومتلازمة فانكوني الكلوية تمامًا.
الفيزيولوجيا المرضية والعرض السريري
السيستين هو ثنائي كبريتيد من الحمض الأميني السيستين. يتم إنشاؤه عن طريق التحلل المائي للبروتين الليزوزومي. نظرًا لعدم وجود خلل إنزيمي في الخلايا السستينية، ركز الباحثون على البروتينات الناقلة المشوهة الغير سليمة التي أدت إلى تحديد بروتين الغشاء السيستينوسين المكون من سبع انثناءات، والذي يعمل على نقل السيستين من الليزوزومات إلى السيتوبلازم. عيوب النقل الناتجة عن العيب في البروتين الناقل تؤدي إلى تراكم وتبلور السيستين في الحيز الليزوزومي. تعاني الخلايا المصابة من اختلال وظيفي في الميتوكوندريا، والإجهاد التأكسدي (oxidative stress)، والالتهاب، وفي النهاية، تخضع ل موت الخلايا المبرمج. نظرًا لأن الليزوزومات هي جزء من كل نوع من الخلايا، فإن تراكم السيستين يحدث في جميع أنحاء الجسم، مما يجعل داء السيستين مرضًا جهازيًا. بمرور الوقت، يمكن رؤية المزيد من الأعراض في كل عضو تقريبًا. تمثل الأقسام التالية مجرد مجموعة مختارة من مظاهر داء السيستين. انظر أيضًا الشكل1.
اضطرابات الأرز عام 1918
كانت  عبارة عن سلسلة من الاضطرابات الشعبية التي نشبت في مختلف أرجاء اليابان بين شهري يوليو وحتى سبتمبر عام 1918، والتي أدت إلى سقوط إدارة ماساتاكه تيراأوتشي.
داء سيستيني كليوني
التأثير على الكلى
هناك قابلية مختلفة لأنواع الخلايا لتراكم السيستين، لكن الخلايا الكلوية حساسة بشكل خاص. هذا هو السبب وراء ظهور داء السيستين بشكل أساسي مع أعراض كلوية (انظر أعلاه الشكل1).
اضطرابات الأرز عام 1918
الأسباب
أدى الارتفاع الشديد في سعر إلى حدوث صعوبات اقتصادية شديدة، خصوصًا في المناطق الريفية حيث كان الأرز هو المقوم الرئيسي للحياة. وقد شعر المزارعون، بعد مقارنة الأسعار القليلة التي كانوا يحصلون عليها بسبب اللوائح الحكومية مع أسعار الأرز المرتفعة في الأسواق، بعداء شديد تجاه تجار الأرز والمسئولين الحكوميين الذين ساعدوا على جعل السعر المتاح للمستهلك يخرج من نطاق السيطرة. وقد كان ارتفاع أسعار الأرز بمثابة ذروة لدوامة التضخم بعد الحرب (الحرب العالمية الأولى) التي أثرت كذلك على أغلب السلع الاستهلاكية والإيجارات، وبالتالي، شعر سكان المناطق الحضرية كذلك بقدر كبير من الظلم لهذا السبب. كما أدى التدخل في سيبيريا كذلك إلى زيادة اشتعال الموقف، حيث قامت الحكومة بشراء مخزون الأرز المتاح من أجل دعم القوات الموجودة في جبهات خارجية، مما أدى إلى زيادة ارتفاع الأسعار. وقد فشلت الحكومة في حل المعضلة الاقتصادية، وانتشرت الاحتجاجات من المناطق الريفية إلى البلدات والمدن.
داء سيستيني كليوني
العين
من المحتمل أن تكون المشكلة المبكرة الأكثر إعاقة ذاتية هي رهاب الضوء بسبب ترسب لبلورات السيستين في القرنية (انظر الشكل 2) والذي يبدأ في متوسط عمر 3-4 سنوات، عندما لا يتم تقديم العلاج.
يؤدي المسار الطبيعي لداء السيستين في العين إلى حدوث تشنج الجفن وتآكل القرنية واعتلال القرنية النقطي السطحي واعتلال القرنية الشريطي
اضطرابات الأرز عام 1918
أعمال الشغب
وقد تقدم تيراأوتشي رئيس الوزراء ووزارته بالاستقالة في التاسع والعشرين من سبتمبر، عام 1918، متحملين المسئولية عن انهيار النظام العام في البلاد.
يقول البعض إن هناك علاقة بين هذه الانتفاضة والإمبريالية اليابانية. ويقول العلماء إنه من أجل التخفيف من حدة الطلب على الأرز، والذي تجاوز القدرات الإنتاجية لليابان في تلك الفترة، تم تكثيف زراعة الأرز في المستعمرات في تايوان وكوريا.
داء سيستيني كليوني
العين
لا يؤثر علاج استنفاد الفم (Oral depletion treatment) باستخدام السيستامين على مظاهر العين نظرًا لعدم وجود الأوعية الدموية في القرنية.
لذلك تم وضع علاج موضعي، يحمل تحديات جديدة للمرضى لأنه يجب تطبيق قطرات العين المحتوية على السيستامين 6-12 مرة في اليوم.
العظام والعضلات
تؤدي زيادة فقد الفوسفات والكالسيوم في البول واضطرابات في استقلاب فيتامين د إلى حدوث «كساح نقص فوسفات الدم» في مرضى داء السيستيني. العلامات السريرية هي جينوا فارا (ركبة فحجاء)، البروز الجبهي (frontal bossing)، و سبحة الرخد ، والتوسع الميتافيزيقي (metaphyseal widening) في الأشعة السينية لل هيكل العظمي.
ومع ذلك، هناك مرضى يبدون متشابهين في الأعراض السريرية دون النتائج المختبرية لاستقلاب فيتامين (د) المضطرب المذكورة أعلاه على الرغم من علاجهم باستخدام السيستامين.
يمكن تفسير هذه النتيجة بنقص النحاس بسبب سمية السيستامين، والتي قد تتداخل مع الارتباط المتبادل لل كولاجين. تأخر النمو هو نتيجة متكررة في مرضى داء السيستين وعادة ما يتم علاجه ب هرمون النمو.
على الرغم من أن قياس امتصاص الأشعة السينية (X-ray absorptiometry) يُظهر كثافة العظام ضمن النطاق الطبيعي، يمكن رؤية كسور العظام في كثير من الأحيان في داء السيستين. من المحتمل أن تكون بلورات السيستين داخل العظم مسببة لارتفاع مستويات امتصاص الأشعة السينية بشكل خاطئ مما يجعل قياس امتصاص الأشعة السينية أداة غير فعالة لتقييم مخاطر الكسر لدى مرضى داء السيستين. يجب أن يكون التصوير المقطعي المحيطي ثلاثي الأبعاد هو الطريقة المفضلة لتقييم مخاطر الكسر لدى الأطفال المتأخرين عن النمو المصابين بمرض (الكلى المزمن).
علم الأعصاب
يؤدي تراكم بلورات السيستين في الدماغ إلى ضعف الإدراك العصبي. العلامات المبكرة لتأثر الدماغ هي صعوبات التعلم غير اللفظية التي تؤدي إلى ضعف الوظائف التنفيذية، في حين أن الذكاء اللفظي والعام طبيعيَّين. يمكن للسيستامين عبور الحاجز الدموي الدماغي. يمكن أن يؤدي العلاج الإستنفاذي (Depletion treatment) باستخدام السيستامين إلى تحسين النتائج العصبية حتى عندما يكون المرضى يعانون من أعراض بالفعل، ولكن تبين أيضًا أن ضعف الوظيفة البصرية والحركية يحدث حتى لو بدأ علاج السيستامين قبل أن يصبح الضعف العصبي ملحوظًا. هذا يشير إلى أن التراكم ليس فقط هو الذي يسبب صعوبات التعلم لدى مرضى داء السيستين. المضاعفات العصبية طويلة المدى هي اعتلال دماغي سيستيني، والذي يظهر بعلامات مخيخية وهرمية (cerebellar and pyramidal signs)، وتدهور عقلي وشلل بصلي كاذب، بالإضافة إلى اعتلال عضلي بعيد يبدأ بضعف الأطراف وينتج عنه عسر البلع وقصور رئوي. ثبت أن العلاج باستخدام السيستامين له تأثير مفيد وقابل للعكس على كل من اعتلال الدماغ السيستيني والاعتلال العضلي البعيد.
علم الغدد
أكثر اكتشافات الغدد الصماء شيوعًا هي قصور الغدة الدرقية، والتي تظهر تقريبًا في نصف مرضى داء السيستيني ويمكن علاجها بسهولة باستبدال هرمونات الغدة الدرقية. من النتائج الأخرى المتكررة قصور الغدد التناسلية.
يكون مرضى داء السيستيني الذكور عرضة للعقم بسبب فقد النطاف حتى لو عولجوا بالسيستامين منذ سن مبكرة.
لقد ثبت أن تكوين الحيوانات المنوية على مستوى الخصية يمكن أن يكون سليما. الآليات الأساسية لا تزال غير واضحة. تم الإبلاغ مؤخرًا عن حدوث حمل ناجح بعد شفط الحيوانات المنوية من البربخ عن طريق الجلد متبوعًا بحقن الحيوانات المنوية بالبويضة. تتمتع مريضات داء السيستين بالخصوبة وقد تم وصف العديد من حالات الحمل بالناجحة. أعضاء الغدد الصماء المصابة الأخرى هي البنكرياس الإفرازي والبنكرياس الصماء مما يؤدي إلى داء السكري في 5 ٪ من جميع المرضى.
علاج النضوب (الاستنفاذ) الجهازي
(بالإنجليزية:Systemic Depletion Therapy)
عن طريق إخراج السيستين من الخلايا.
قامت التجارب الأولى باستخدام 1,4 ديثيوثريتول (بالإنجليزية: 1,4-dithiothreitol (DTT)) لعلاج استنفاد السيستين من الخلايا أو حمض الأسكوربيك بنجاح معتدل.
تم وصف علاج استنفاد السيستين بالسيستامين لأول مرة في عام 1976 وما زال المعيار الذهبي في علاج داء السيستين. يستحث السيستامين تفاعل تبادل ثيول ثنائي كبريتيد الذي يولد كميات متساوية من جزيئات السيستين وسيستين سيستين من السيستين (40).
يمكن لهذه الجزيئات الخروج من الجسيمات الحالة باستخدام ناقلات كاتيونية بديلة وتجاوز ناقل السيستينوسين المعيب، كما هو موضح في الشكل 3 (41).
يمكن مراقبة علاج السيستامين عن طريق قياس مستويات السيستين داخل الخلايا في خلايا الدم البيضاء، والتي تعتبر انعكاسًا لتركيز السيستين في أنسجة الجسم الأخرى.
المستويات المستهدفة عادة هي «<1.0 نانومول هيميسيستين / ملغ بروتين». نظرًا لأن مستويات السيستين في الأشخاص الأصحاء هي «<0.2 نانومول» هيميسيستين / ملغ بروتين، فإن النطاق الأمثل لمرضى داء السيستين يعتبر <0.5 نانومول هيميسيستين / ملغ بروتين (12، 42، 43).
تدعم 12 ساعة من تناول تركيبة الإصدار الممتد من الدواء الالتزام بالعلاج من خلال تبسيط جدول تناول الدواء، بينما تختلف تجارب الآثار الجانبية من مركز إلى آخر.
نظرًا لأن الاستراتيجيات العلاجية الجديدة في العديد  من مجالات أمراض الأطفال مكنت المرضى من الوصول إلى سن المراهقة والبلوغ، على سبيل المثال، المرضى الذين يعانون من التليف الكيسي أو داء السكري، فقد نشأت مشاكل جديدة مع الالتزام بالعلاج في هذا العمر مما أدى إلى مفهوم الانتقال المحكوم من طب الأطفال إلى صحة البالغين -خدمات الرعاية. يمكن ملاحظة ذلك أيضًا في مرضى داء السيستين الذين يوصى باستخدام بروتوكولات انتقالية خاصة (48، 49).
معظم الآثار الجانبية المبلغ عنها للعلاج بالسيستامين هي رائحة الفم الكريهة ورائحة العرق الكريهة والآثار الجانبية المعدية المعوية مثل الغثيان وآلام البطن. الجرعات المناسبة بحد أقصى 1.95 جم / م 2 / يوم مع زيادة الجدول الزمني للتطبيق تدريجيًا تتجنب الآثار الجانبية مثل الخمول وارتفاع الحرارة والطفح الجلدي (50-52). أظهرت التقارير الأخيرة لأحداث سلبية جديدة مثل الآفات الجلدية التي تشبه الكدمات، وتشوهات العظام، وضعف العضلات لدى مرضى داء السيستين الذين يعانون من متلازمة فانكوني، أن لديهم زيادة في إفراز «النحاس في البول» تحت العلاج بالسيستامين. أدى ذلك إلى فرضية أن سمية السيستامين تسبب نقص النحاس بسبب التشابه الهيكلي للسيستامين مع
يمين-بنيسيلامين (D-Penicillamine) مما أدى إلى انخفاض تكوين الألدهيدات اللازمة للربط المتبادل للكولاجين (collagen cross-linking)(28).
قطرات للعين
تركيبات قطرة العين هي محاليل مائية يجب إعطاؤها 6-12 مرة في اليوم. نظرًا لأن السيستامين غير مستقر في درجة حرارة الغرفة وعند التعرض للضوء، فإن تخزين قطرات العين ونقلها يمثلان تحديًا يجعل الالتزام بالعلاج صعبًا. تم تطوير تركيبة لزجة جديدة شبيهة بالهلام مع تركيز أعلى بخمسة أضعاف من السيستامين، والذي يجب تناوله أربع مرات فقط يوميًا. تزيد التركيبة الشبيهة بالهلام من وقت التلامس مع القرنية مما يسمح للسيستامين بالتغلغل بعمق أكبر في طبقات القرنية. من ناحية أخرى، فإن استخدام القطرات الشبيهة بالهلام ينتج عنه آثار جانبية مثل اللسع (stinging)، والحرقان (burning)، وتشوش الرؤية (vision blurring)التي كانت أكثر شيوعًا مقارنة بالتركيبة المائية.
قد يكون السبب هو ارتفاع تركيز السيستامين والاتساق اللزج ولكنه لم يؤد إلى انخفاض الالتزام بالعلاج. المرضى الذين لا يعالجون بقطرات العين يصابون أحيانًا بآفات حادة في القرنية تتطلب زرع القرنية. العلاج الموضعي ضروري حتى بعد زرع القرنية لأن الخلايا المضيفة التي تعاني من نقص السيستينوسين يمكن أن تغزو القرنية المزروعة (14).
الآفاق المستقبلية
على الرغم من أن العلاج المستنفد بالسيستامين - عن طريق الفم والموضعي - قد حسّن من تشخيص مرضى داء السيستين بشكل كبير، إلا أنه لا يزال غير علاج علاجي لأن بروتين النقل الليزوزومي المعيب سيستينوسين (cystinosin) يتم تجاوزه فقط. يمكن للصيغ الجديدة من السيستامين الموضعي والفمويّ أن تخفف من الجدول الزمني الطبي ومن خلال هذا العلاج الذي يسهل الإلتزام به.
لكن السيستامين ليس له سوى «تأثير متأخر على المضاعفات مثل المرحلة النهائية من الفشل الكلوي».
يتزايد الدليل على أن الخلل الوظيفي في بروتين النقل الليزوزومي cystinosin يؤدي إلى عدة تفاعلات مضطربة داخل الخلايا لا يمكن تصحيحها عن طريق استنفاد السيستين من الحيز الليزوزومي: على سبيل المثال، تظهر الخلايا السستينية:
(1 ضعف الالتهام الذاتي المعتمد على الشابرون؛ (impaired chaperone-mediated autophagy)
(2) انخفاض مستويات عامل النسخ EB، وهو عامل رئيسي في تنظيم التكوُّن الحيوي للجسيمات الليزوزومية والتخلص منها (56)؛ و
(3) تقليل التنظيم لهدف الثدييات لمسار الرابامايسين في الخلايا الأنبوبية القريبة (57).
لا تتأثر كل هذه الآليات بعلاج السيستامين وترتبط باستمرار متلازمة فانكوني الكلوية (8). كما أن «استتباب الطاقة الخلوية المتغير» أو زيادة الإجهاد التأكسدي الموجود في الخلايا الليفية الكيسية تقدم أهدافًا محتملة جديدة لعلاج داء السيستين، ولكنها لا تقدم علاجًا سببيًا إن أكثر الأساليب الواعدة لعلاج داء السيستين هو زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم الحاملة للـ CTNS.
تم زرع الخلايا الجذعية من المتبرعين من النوع البري في الفئران المشعة (CTNS-knockout). في حين أن زرع الخلايا الجذعية الوسيطة لم يتكامل بكفاءة، فإن زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم أدى إلى زراعة مستقرة في الفئران. أدى ذلك إلى تحسن طويل الأمد في وظائف الكلى بما في ذلك متلازمة فانكوني على الرغم من أن الخلايا الجذعية لم تعيد برمجة الخلايا الأنبوبية القريبة. أظهر الفحص المجهري متحد البؤر أن معظم الخلايا الجذعية المزروعة تمايزت إلى خلايا ليمفاوية أو شجرية أو ليفية ولا تحل محل خلايا الظهارة الكلوية. وصل انخفاض محتوى السيستين في الأنسجة المختلفة إلى 94٪. كان زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم لا يزال فعالًا في الفئران الأكبر سنًا، مما يشير إلى أن العلاج بالخلايا الجذعية قد يظل خيارًا حتى لو ظهرت إصابة الأنسجة بالفعل. تظل الآلية الدقيقة للعلاج بالخلايا الجذعية غير واضحة. من الممكن أن يحمي العلاج بالخلايا الجذعية الأنسجة السليمة من التعرض للضرر بواسطة بلورات السيستين أو أن الأنسجة التالفة يتم عكسها (8). لا يزال يتعين النظر في المزيد من المشكلات المتعلقة بزرع الخلايا الجذعية الخيفية مثل مرض الكسب غير المشروع مقابل مرض المضيف، والتي تسبب ارتفاع معدلات المراضة والوفيات في المرضى الذين تم زرعهم. نهج جديد يستخدم الخلايا الجذعية المكونة للدم ذاتية المعدلة وراثيا. بالنسبة للنقل، يتم استخدام ناقل الفيروس البطيء ذاتية التعطيل في محاولة لتقليل مخاطر زرع الخلايا الجذعية الخيفية (62).
يونغينات
اليونغينات (الاسم العلمي:†Younginidae) هي من الزواحف المنقرضة تتبع يونغينيات الشكل من السوكيات الأصلية.
الضوء الهندسي
الضوء الهندسي هو العلم الذي يهتم بدراسة انتشار الأشعة الضوئية في الأوساط الشفافة، قد تكون هذه الأوساط متجانسة أو غير متجانسة، وقد تحد هذه الأوساط سطوح عاكسة كلياً أوجزئياً. ينتشر الضوء في الأوساط المتجانسة وفق خط مستقيم إلى أن يبلغ السطوح الفاصلة بين وسطين شفافين مختلفين، حيث يتعرض للانعكاس أو الانكسار أو كليهما معاً. وعلى ذلك يمكن معالجة انتشار الضوء من خلال جملة ضوئية باستخدام نتائج الهندسة، ومن هنا سميت هذه الطريقة في دراسة الضوء بالضوء الهندسي.
قوانين سنيل ديكارت
وهي القوانين المرتبطة بظاهرتي الانكسار والانعكاس والتي تصف سلوك الأشعة الضوئية على السطح الفاصل لوسطين. والانكسار: هو انحراف في مسار الضوء المستقيم عند دخوله في وسط مختلف في الكثافة عن وسطه الذي كان فيه. الانعكاس: هو ارتداد الضوء عن جسم ما فيبقى في نفس الوسط. n1 sin(a1) = n2 sin(a2) حيث n قرينة الانكسار لكل من السطحين الشفافين وa1 الزاوية التي دخلت الاشعة الضوئية بها(زاوية السقوط) وa2 الزاوية التي انكسرت (زاوية الانكسار ) أما في الانعكاس فتكون a1 = a2
الأهمية
مهمة جدّا عند النظر في تصميم الأجهزة البصرية على اختلاف أنواعها كالمقاريب والمجاهر والتلسكوب وغيرها كثير.
بريكشة
التقسيمات الإداريّة
تعتبر بريشكة إحدى الجماعات القروية المشكّلة لدائرة مقريصات، وهو التقسيم الإداري من المستوى الخامس المعتمد في المغرب. تنقسم دائرة مقريصات إلى 4 جماعات قروية تختلف من حيث السكان والمساحة، والتي بدورها تنقسم إلى مشيخات تضم عدداً من الدواوير. مثل دوار الصداق ودوار زيدور وزرادون والعديد من الدواوير. ودوار الصداق هو دوار يمتاز بمساحة غابوية هائلة حيث يحتل الرتبة 78 من شساعة المجال الغابوي في المغرب.
الاتحاد الدولي للملاكمة
الاتحاد الدولي للملاكمة (بالإنجليزية:International Boxing Federation) هو واحد من أربع منظمات رئيسية معترف بها من قبل قاعة مشاهير الملاكمة الدولية التي وتوافق على إقامة دورات بطولة العالم للملاكمة، بالإضافة إلى رابطة الملاكمة العالمية، المجلس العالمي للملاكمة (WBC) ومنظمة الملاكمة العالمية ولقد تأسست الاتحاد في عام 1983 ويقع المقر الرئيسي للإتحاد في سبرينغفيلد، ولاية نيو جيرسي، الولايات المتحدة الأمريكية.
غابرييل ساباتيني
غابرييل ساباتيني هو لاعب كرة قدم إيطالي في مركز الوسط، ولد في 22 مارس 1976 في لا سبيتسيا في إيطاليا. لعب مع نادي بيزا.
جاك هوكينز (ضابط)
جاك هوكينز هو ضابط أمريكي، ولد في 25 أكتوبر 1916 في روكستون في الولايات المتحدة، وتوفي في 17 مايو 2013 في فريدريكسبيورغ في الولايات المتحدة.
كاملات الردف
كاملات الردف ، فصيلة دبابير انفرادية من غشائيات الأجنحة وفيلق لقياوات. هي عمومًا الدبابير سوداء، مماثلة في المظهر لبعض الزنابير التيفية أو الزنابير التنية، مع علامات بيضاء أو صفراء بدرجات مختلفة.
تضعاالأنثى بيضها في أعشاش النحل المنفرد، وتستهلك اليرقات النامية واليرقات المضيفة الطعام سويًا.
تم العثور على كاملات الردف الأحفورية في كهرمان من الطباشيري الأوسط في ميانمار وكهرمان من البلطيق الأيوسيني العلوي.
العلاقات البيلاروسية الفانواتية
منظمات دولية مشتركة
يشترك البلدان في عضوية مجموعة من المنظمات الدولية، منها:
المحافظة اللغوية
في اللغويات، الشكل المحافظ أو التنوع أو الطريقة هي التي تغيرت قليلاً نسبيًا عبر تاريخها، أو التي تقاوم التغيير نسبيًا. إنه عكس الإبتكار أو الأصناف أو الأشكال المتقدمة، التي خضعت لتغييرات أكبر أو أحدث التغيرات نسبيًا.وومن ناحية أخرى، فإن اللغة في تسلسلها الزمني لغة قديمة.
الشكل اللغوي المحافظ، مثل الكلمة، هو الشكل الذي يبقى أقرب إلى الشكل الأقدم الذي تطور منه، بالنسبة إلى الأشكال المعرفية من نفس المصدر. على سبيل المثال، تطورت الكلمة الإسبانية caro والكلمة الفرنسية cher من الكلمة اللاتينية cārum. الكلمة الإسبانية، التي هي أكثر تشابهًا مع الجد المشترك، أكثر تحفظًا من الكلمة الفرنسية.
يقال أن اللغة أو تنوع اللغة يكون محافظًا إذا كان لديه ابتكارات أقل (بمعنى آخر، أشكال أكثر تحفظًا) من الأصناف ذات الصلة. على سبيل المثال، الأيسلندية، في بعض الجوانب، تشبه اللغة النوردية القديمة أكثر من اللغات الأخرى التي تطورت من اللغة النوردية القديمة، بما في ذلك الدنماركية أو النرويجية أو السويدية، في حين يعتبر العديد من اللغويين من سردينيا (وخاصة اللهجات النورية) الأكثر تحفظًا لغة رومانسية. وفي الواقع، يبدو أن الدراسات الحديثة المتعلقة باستقرار الآيسلندي الحديث تؤكد مكانتها على أنها «مستقرة». ولذلك تعتبر اللغة الأيسلندية والسردينية لغات محافظة نسبيًا. وبالمثل قد تكون بعض لهجات اللغة أكثر تحفظًا من غيرها. والتي تميل الأصناف القياسية، على سبيل المثال، إلى أن تكون أكثر تحفظًا من الأصناف الغير القياسية؛ لأن التعليم والتدوين في الكتابة يميلان إلى إعاقة التغيير.
عمومًا يُقال أن الكتابة أكثر تحفظًا من الكلام نظرًا لأن الأشكال المكتوبة تتغير بشكل أبطأ وبشكل عام من اللغة المنطوقة. والذي يساعد على تفسير التناقضات في أنظمة الكتابة مثل الإنجليزية نظرًا لأن اللغة المنطوقة تغيرت نسبيًا أكثر من اللغة المكتوبة، فإن المطابقة بين الإملاء والنطق غير متناسقة. (انظر التحول الكبير للحرف).
قد تكون اللغة محافظة من ناحية بينما تكون مبتكرة في وقت واحد من ناحية أخرى. البلغارية والمقدونية واللغات السلافية ذات الصلة الوثيقة، مبتكرة في قواعد أسماءهم، بعد أن أسقطت جميع بقايا نظام الحالة السلافية المعقدة؛ في نفس الوقت هم محافظون للغاية في نظامهم اللفظي والذي تم تبسيطه بشكل كبير في معظم اللغات السلافية الأخرى. تعد اللغة الإنجليزية واحدة من اللغات الجرمانية الأكثر ابتكارًا في معظم النواحي (المفردات، والانعطاف وعلم الأصوات المتحركة وبناء الجملة) ومع ذلك المحافظة في علم الأصوات الساكنة، مع الاحتفاظ بأصوات مثل (أبرزها) و  (ال) والتي تبقى فقط باللغة الإنجليزية والأيسلندية والاسكتلندية.
غالبًا ما يُعتقد أن اللغات المحافظة أكثر تعقيدًا نحويًا (أو شكلياً على الأقل) من اللغات المبتكرة وينطبق هذا إلى حد كبير على اللغات الهندية الأوروبية، حيث كانت لغة الأم معقدة صرفيا للغاية وتم تبسيط النمط السائد لتغيير اللغة. ومن ناحية أخرى، قام عدد من الأصناف العربية التي تعتبرمبتكرة، مثل اللغة العربية المصرية، بتطوير نظام معقد للتشكيل اللفظي من النظام الأبسط للغة العربية الكلاسيكية.
في القرن السادس الميلادي، كانت اللغة العربية الفصحى لغة سامية محافظة مقارنة مع اللغة السريانية الكلاسيكية، التي كانت تحدث في نفس الوقت. تشبه اللغة العربية الفصحى إلى حد كبير بروتو-سامية المعاد بناؤها، وتغيرت السريانية أكثر من ذلك بكثير. بالمقارنة مع الشمال الشرقي الحديث الآرامي الحديث، الذي ليس بالضرورة أن ينحدر منه مباشرة، السرياني الكلاسيكي لا يزال نموذجًا لغويًا قديمًا للغاية.
تغير الجورجيون قليلاً بشكل ملحوظ منذ العصر الجورجي القديم (القرن الرابع / الخامس الميلادي).
الأحفورة الحية هي مفهوم مماثل تقريبًا في علم الأحياء.
اتفاق إسكيبولاس للسلام
تُعرف اتفاقية إسكيبولاس للسلام أيضاً باسم اتفاقية سلام أمريكا الوسطى وهي مبادرة سلام حدثت في منتصف الثمانينات لتسوية الصراعات العسكرية التي تورطت فيها أمريكا الوسطى لسنوات عديدة وفي بعض الحالات لعقود (ولا سيما دولة غواتيمالا). وهي مبنية على أساس وضعته مجموعة كونتادورا من عام 1983 إلى عام 1985. وقد سُميَ الاتفاق باسم إسكيبولاس غواتيمالا، نسبة للمكان الذي عُقدت فيه الاجتماعات الأولية للإتفاقية. كما ساعدت جهود الضغط في الكونغرس الأمريكي خصوصاً من اتجاه أحد كبار جماعات الضغط في العاصمة وهو وليام سي تشيسي في نجاح عقد الاتفاقية. عُقد اجتماع قمة «إسكيبولاس» في مايو 1986 وحضره الرؤساء الخمسة لأمريكا الوسطى. وفي 15فبراير 1987 قدم الرئيس الكوستاريكي أوسكار آرياس خطة سلام انطلقت من هذا الاجتماع.
خلال عامي 1986 و1987 بدأت «عمليات إنشاء اسكويبولاس» في أمريكا الوسطى واتفق رؤساء الدول على التعاون الاقتصادي في إطار حل النزاعات سلمياً. نتج «وفاق إسكيبولاس الثاني» من هذا الاجتماع ووُقِعَت الاتفاقية في مدينة غواتيمالا في السابع من أغسطس عام 1987 عن طريق كلاً من الرئيس سيريزو رئيس دولة غواتيمالا والرئيس خوسيه نابوليون دوارتي رئيس دولة السلفادور والرئيس دانيال أورتيغا رئيس دولة نيكاراغوا والرئيس خوسيه أويو رئيس دولة هندوراس؛ والرئيس أوسكار آرياس سانشيز رئيس دولة كوستاريكا.
وشَملت اتفاقية اسكويبولاس الثانية عدداً من التدابير التي تهدف إلى تعزيز المصالحة الوطنية وإنهاء الأعمال العدائية وتعزيز الديمقراطية وإقامة انتخابات حرة وإنهاء جميع المساعدات التي تُقدم إلى القوات غير النظامية؛ وشملت أيضاً المفاوضات بشأن الرقابة على الأسلحة ومساعدة اللاجئين. كما وضعت الأساس لإجراءات التحقق الدولية مع جدول زمني للتنفيذ.
ترميز وفق طول التتابع
الترميز وفق طول التتابع ، اختصاراً RLE، هو نموذج بسيط جدا من عمليات ضغط البيانات حيث يتم تخزين كل قيمة متكررة بتتابع على شكل قيمة بيانات واحدة بجانبها عدد مرات تكرارها. هذا الترميز مفيد جدا عند وجود عناصر متكررة كثيرا على التوالي. على سبيل المثال، الصور الرسومية البسيطة مثل الأيقونات والرسومات الخطية والرسوم المتحركة، ولكنه ليس مفيدا مع الملفات التي لا تحتوي على سلاسل متكررة حيث من الممكن أن يؤدي ذلك إلى زيادة حجم الملف بشكل كبير بدلا من تصغيره. من الممكن أن يستخدم رمز (RLE) للإشارة إلى صيغة ملفات رسومات قديمة مدعومة من قبل CompuServe لضغط الصور الملونة بالأبيض والأسود، والتي تم استبدالها بشكل واسع بصيغة جي آي إف. يمكن أن يشير (RLE) أيضا إلى صيغة صور ضئيلة الاستخدام في نظام تشغيل Windows 3.x لها الامتداد ، وهي تستخدم للصور النقطية المرمزة وفق طول التتابع وهي مستخدمة لضغط شاشة بدء التشغيل في Windows 3.x.
اتفاق إسكيبولاس للسلام
مشاركة نيكاراغوا
رفضت حكومة الولايات المتحدة الاعتراف بشرعية النظام السانديني لتمثيل نيكاراغوا في اسكويبولاس؛ على أساس أن الساندينيين قد استولوا على السلطة في انقلاب عام 1979 ضد الدكتاتور أناستاسيو سوموزا ديبايل، مؤسسين مجلس إعادة الإعمار الوطني. على الرغم من أنه في عام 1984عقد النظام السانديني انتخابات حرة ونزيهة< حيث فاز بأغلبية الأصوات، بينما قاطعت أحزاب المعارضة الرئيسية هذه الانتخابات تحت الضغط الأمريكي وكانت الولايات المتحدة قادرة على الأدعاء بأن الفوز كان غير شرعي. ومع ذلك أحدثت نتائج محكمة العدل الدولية في يونيو 1986 بخصوص قضية نيكاراغوا ضد الولايات المتحدة تحول كبير في السياق الإقليمي، والتي أقنعت في نهاية المطاف قادة أمريكا الوسطى الآخرين لقبول نيكاراغوا كشريك متساوى في الاتفاقية، وفجأة أصبحت نيكاراغوا التي كانت تُعامل بعدم الترحيب في أكثر من مناسبة؛ تسيرعلى خطوات قانونية رفيعة المستوى. وقد أدى الكشف عن قضية إيران–كونترا في نوفمبر 1986 إلى زيادة إضعاف تأثير الولايات المتحدة على العملية.
ترميز وفق طول التتابع
مثال
على سبيل المثال لنفرض أن لدينا شاشة تحتوي على نص باللون الأسود على خلفية بيضاء. في هذه الحالة سيكون لدينا الكثير من التكرار في وحدات البكسل البيضاء في الصفحة وأيضا تكرار كبير في وحدات البكسل السوداء الموجودة في النص. لنفرض أنه تم عمل مسح لأحد السطور وأننا سنرمز للون الأسود بـ B وللون الأبيض بـ W، وكان ناتج المسح كالتالي:
اتفاق إسكيبولاس للسلام
ما بعد اسكوبيولاس
في السنوات اللاحقة للاتفاقية وضعت اسكويبولاس اتفاق أوسلو (وينبغي عدم الخلط  بينها وبين اتفاقية أوسلو عام 1993 بين الحكومة الإسرائيلية ومنظمة التحرير الفلسطينية). وكان اتفاق أوسلو اتفاقاً أولياً بين لجنة المصالحة الوطنية الغواتيمالية والاتحاد الثوري الوطني الغواتيمالي، أنهى أكثر من ثلاثة عقود من الصراع في غواتيمالا. كما ألهم التوقيع على اتفاق سلام عام في السلفادور واتفاقات تشابولتيبيك للسلام وغيرها.
ترميز وفق طول التتابع
مثال
وهكذا حصلنا على اثني عشر (W)، واحد (B)، واثني عشر (W)، ثلاثة (B)، الخ وهنا نرى أننا استطعنا إنقاص طول النص من 67 حرفا إلى 18 حرفا فقط.
اتفاق إسكيبولاس للسلام
ما بعد اسكوبيولاس
وأدت جهود أوسكار آرياس سانشيز في اتفاقية اسكويبولاس للسلام حصوله على جائزة نوبل للسلام عام 1987.
نتشيمونيا مويتوا
نتشيمونيا مويتوا (مواليد 22 مارس 1984 في زامبيا) لاعب كرة قدم زامبي دولي يجيد اللعب في خط الهجوم. يلعب حاليا لصالح نادي روبز الفنلندي منذ سنة 2007.
ترميز وفق طول التتابع
مثال
إن الشكل المستخدم لتخزين الصور عموما هو ثنائي بدلا من أحرف ASCII المستخدمة هنا، ولكن المبدأ لا يزال هو نفسه.
التطبيقات
يمتاز الترميز وفق طول التتابع بأنه لا يتم فقدان أي بيانات أثناء عملية الضغط لذلك فإن استخدامه مناسب في الأيقونات التي لا تحتوي على تدرج كبير بين الألوان، وهذا يعني أن استخدامها في ضغط الصور الفوتوغرافية لن يعطي نتيجة فعالة. من الصيغ الشائعة للبيانات المرمزة وفق طول التتابع: Truevision TGA، PackBits، PCX، ILBM. يستخدم الترميز وفق طول التتابع أيضا بجانب تقنيات مثل ترميز هوفمان المعدل في أجهزة الفاكس، واستخدامه هنا فعال جدا لأن معظم المستندات المرسلة باستخدام الفاكس هي عبارة عن مساحات بيضاء مع تواجد متقطع للون الأسود.
مارك ويب
مارك ويب (و. ) هو مخرج أفلام أمريكي، ولد في بلومنقتون.
التعليم
تعلم في جامعة ويسكونسن-ماديسون، و.
خلف عن حمزة
خلف عن حمزة أحد روايات القرآن الكريم وتعتبر الرواية من القراءات العشر المتواترة ومن السبع التي أجمع على تواترها، رواها خلف بن هشام البغدادي (155 هـ - 229 هـ)، عن حمزة بن حبيب الزيات الكوفي (80 هـ - 156 هـ).
حمزة بن حبيب الزيات
هو أبو عمارة حمزة بن حبيب بن عمارة بن إسماعيل الكوفي التميمي، المعروف بحمزة الكوفي، ولد سنة 80 هـ وأدرك عدد من الصحابة كبار السن، وهو أحد الأئمة السبعة أصحاب القراءات، ويعرف بالزيات لأنه كان يجلب الزيت من العراق إلى حلوان ويجلب الجبن والجوز منها إلى الكوفة، كان حمزة إمام الناس في القراءة بالكوفة بعد عاصم والأعمش، وكان ثقة حجة قيما بكتاب الله بصيرا بالفرائض عارفا بالعربية حافظا للحديث، قال له أبو حنيفة النعمان يوما : شيئان غلبتنا فيهما لا ننازعك في واحدٍ منها القرآن والفرائض، وكان شيخه الأعمش إذا رآه مقبلا يقول : هذا حبر القرآن ورآه يوما مقبلا فقال وبشر المحسنين، وقال سفيان الثوري : ما قرأ حمزة حرفا من كتاب الله إلا بأثر، وقال يحيى بن معين : سمعت محمد بن فضيل يقول ما أحسب أن الله تعالى يدفع البلاء عن أهل الكوفة إلا بحمزة، وقال جرير بن عبد الحميد مرّ بي حمزة الزيات في يوم شديد الحر فعرضت عليه الماء ليشرب فأبى لأني كنت أقرأ عليه القرآن.
قرأ على أبي محمد سليمان بن مهران الأعمش وعلى أبي حمزة حمران بن أعين وعلى أبي إسحاق عمرو بن عبد الله السبيعي وعلى محمد بن عبد الرحمن بن أبي ليلى وعلى طلحة بن مصرف وعلى أبي عبد الله جعفر الصادق بن محمد الباقر بن زين العابدين علي بن الحسين بن علي بن أبي طالب، وقرأ الأعمش وطلحة على يحيى بن وثاب الأسدي، وقرأ يحيى على أبي شبل وعلقمة بن قيس وعلى ابن أخيه الأسود بن يزيد وعلى زر بن حبيش وعلى زيد بن وهب وعلى عبيدة بن عمرو السلماني وعلى مسروق بن الأجدع، وقرأ حمران على أبي الأسود الدؤلي وعلى محمد الباقر وعلى عبيد بن فضيلة، وقرأ أبو إسحاق على أبي عبد الرحمن السلمي وعلى زر بن حبيش وعلى عاصم بن حمزة، وقرأ عاصم والحارث على علي بن أبي طالب، وقرأ جعفر الصادق على أبيه محمد الباقر، وقرأ الباقر على أبيه علي بن الحسين، وقرأ زين العابدين على الحسين بن علي، وقرأ الحسين على أبيه علي بن أبي طالب رضي الله عنهم أجمعين، توفي سنة 156 هـ بحلوان وهي مدينة في آخر سواد العراق عن ست وسبعين سنة.
خلف بن هشام
هو خلف بن هشام البغدادي أحد أعلام القراء المشهورين، فهو الراوي الأول لقراءة حمزة عن شيخه سليم بن عيسى، ولد سنة 155 هـ وحفظ القرآن الكريم وهو ابن عشر سنين، وكان ثقة كبيرا زاهدا عابدا عالما، سمع القراءة عن مالك بن أنس وحماد بن زيد، وتلا القران الكريم على سليم بن عيسى وعلى أبي يوسف الأعشى وغيرهما، وتصدر للإقراء والرواية، وروى عنه خلق كثير.
منهج حمزة في القراءة
لحمزة الحضرمي منهج في القراءة اختلف فيها عن بقية القراءات العشر، ولقراءات خلاد وخلف عن حمزة الكوفي بعض الاختلافات منها:
العلاقات الباربادوسية الموريشيوسية
العلاقات الباربادوسية الموريشيوسية هي العلاقات الثنائية التي تجمع بين باربادوس وموريشيوس.
مقارنة بين البلدين
هذه مقارنة عامة ومرجعية للدولتين:
منظمات دولية مشتركة
يشترك البلدان في عضوية مجموعة من المنظمات الدولية، منها:
لوريل ماونتين (بنسيلفانيا)
لوريل ماونتين هي منطقة سكنية تقع بولاية بنسيلفانيا في الولايات المتحدة. تبلغ مساحتها 0.33 ، وترتفع عن سطح البحر 433.12080000000003 ، بلغ عدد سكانها 167 نسمة في عام 2010 حسب إحصاء مكتب تعداد الولايات المتحدة وتصل الكثافة السكانية فيها.
التركيبة السكانية
حدّد مكتب تعداد الولايات المتحدة بيانات التركيبة السكانية للوريل ماونتين في تعداد الولايات المتحدة. في ما يلي، التركيبة السكانية حسب تعدادي 2000 و2010.
تعداد عام 2000
بلغ عدد سكان لوريل ماونتين 185 نسمة بحسب تعداد عام 2000 ، وبلغ عدد الأسر 78 أسرة وعدد العائلات 56 عائلة مقيمة في المنطقة السكنية. في حين سجلت الكثافة السكانية. وبلغ عدد الوحدات السكنية 109 وحدة بمتوسط كثافة قدره. وتوزع التركيب العرقي للمنطقة السكنية بنسبة 100% من البيض و1.62% من الهسبانيون أو اللاتينيون من أي عرق.
بلغ عدد الأسر 78 أسرة كانت نسبة 26.9% منها لديها أطفال تحت سن الثامنة عشر تعيش معهم، وبلغت نسبة الأزواج القاطنين مع بعضهم البعض 61.5% من أصل المجموع الكلي للأسر، ونسبة 6.4% من الأسر كان لديها معيلات من الإناث دون وجود شريك، بينما كانت نسبة 3.8% من الأسر لديها معيلون من الذكور دون وجود شريكة وكانت نسبة 28.2% من غير العائلات. تألفت نسبة 24.4% من أصل جميع الأسر من عدة أفراد يعيشون في نفس المنزل ونسبة 11.5% كانت تتألف من شخص يعيش بمفرده يبلغ من العمر 65 عاماً أو أكثر. وبلغ متوسط حجم الأسرة المعيشية 2.37، أما متوسط حجم العائلات فبلغ 2.80.
بلغ العمر الوسطي للسكان 43.5 عاماً. وكانت نسبة 19.5% من القاطنين تحت سن الثامنة عشر، وكانت نسبة 5.9% بين الثامنة عشر والرابعة والعشرين عاماً، ونسبة 27% كانت واقعةً في الفئة العمرية ما بين الخامسة والعشرين والرابعة والأربعين عاماً، ونسبة 25.4% كانت ما بين الخامسة والأربعين والرابعة والستين، ونسبة 22.2% كانت ضمن فئة الخامسة والستين عاماً فما فوق. يوجد لكل 100 أنثى 96.8 ذكر، ويوجد لكل 100 أنثى في الثامنة عشر من عمرها فما فوق 96.1 ذكر.
بلغ متوسط دخل الأسرة في المنطقة السكنية 44,750 دولارًا، أما متوسط دخل العائلة فبلغ 63,125 دولارًا. وكان متوسط دخل الذكور 51,250 دولارًا مقابل 30,833 دولارًا للإناث. وسجل دخل الفرد الخاص بالمنطقة السكنية 21,564 دولارًا. وكانت نسبة 13.2% من العائلات ونسبة 20% من السكان تحت خط الفقر، وكان من هؤلاء نسبة 40.4% تحت سن الثامنة عشر ونسبة 6.5% في الخامسة والستين من العمر وما فوق.
تعداد عام 2010
بلغ عدد سكان لوريل ماونتين 167 نسمة بحسب تعداد عام 2010 ، وبلغ عدد الأسر 78 أسرة وعدد العائلات 50 عائلة مقيمة في المنطقة السكنية. في حين سجلت الكثافة السكانية. وبلغ عدد الوحدات السكنية 107 وحدة بمتوسط كثافة قدره. وتوزع التركيب العرقي للمنطقة السكنية بنسبة 99.40% من البيض و0.60% من الأمريكيين ذوي الأصول الآسيوية و0.60% من الهسبانيون أو اللاتينيون من أي عرق.
بلغ عدد الأسر 78 أسرة كانت نسبة 17.9% منها لديها أطفال تحت سن الثامنة عشر تعيش معهم، وبلغت نسبة الأزواج القاطنين مع بعضهم البعض 56.4% من أصل المجموع الكلي للأسر، ونسبة 5.1% من الأسر كان لديها معيلات من الإناث دون وجود شريك، بينما كانت نسبة 2.6% من الأسر لديها معيلون من الذكور دون وجود شريكة وكانت نسبة 35.9% من غير العائلات. تألفت نسبة 33.3% من أصل جميع الأسر من عدة أفراد يعيشون في نفس المنزل ونسبة 16.7% كانت تتألف من شخص يعيش بمفرده يبلغ من العمر 65 عاماً أو أكثر. وبلغ متوسط حجم الأسرة المعيشية 2.14، أما متوسط حجم العائلات فبلغ 2.74.
لي روز (كاتبة)
لي روز هي كاتبة سيناريو ومخرجة أمريكية، ولدت في القرن العشرين.
الجامعة الملكية المغربية للزوارق الشراعية
الجامعة الملكية المغربية للزوارق الشراعية هي المنظمة الرسمية لرياضة الإبحار بالزوارق الشراعية بالمملكة المغربية. تعد هذه الجامعة الرياضية متجانسة ومتوازنة حيث تمثل فيها جميع جهات المملكة.
جينجر هلجسون نيلسن
جينجر هلجسون نيلسن مواليد 14 سبتمبر 1968 في مينيسوتا، الولايات المتحدة، هي لاعبة كرة مضرب أمريكية سابقة بدأت مسيرتها كمحترفة سنة 1987 وكانت تلعب باليد اليمنى، اعتزلت اللعب في 1998. أعلى تصنيف لها في الفردي كان المركز الـ 29 في سنة 1995. أعلى تصنيف لها في الزوجي كان المركز الـ 38 في سنة 1995.
جون ماكلولين وليامز
جون ماكلولين وليامز هو موزع أمريكي، ولد في 1957 في كارولاينا الشمالية في الولايات المتحدة.
ستيفان لورينز
ستيفان لورينز (19 سبتمبر 1981 ببرلين في ألمانيا - ) هو لاعب كرة قدم ألماني في مركز الدفاع. لعب مع روت فايس إيسن ونادي فولفسبورغ ونادي فوبرتال الرياضي و و.
طاقة أولية
الطاقة الأولية يقصد بها عادة الثروة القومية من نفط أو غاز طبيعي أو فحم أو يورانيوم.
كما يمكن أن تعبر عن استهلاك الطاقة على المستوى القومي، وهذه تصاغ في كميات الطاقة المستهلكة سواء من الفحم والبترول والطاقة الشمسية والمكتسبة من السدود المائية. وعادة لا تدخل فيها الطاقة لكهربائية، إلا إذا أنتجت الطاقة الكربائية من السدود المائية أو طاقة الريح. فإذا كان استهلاك الدولة من الطاقة الأولية أكبر من إنتاجها منها لجأت إلى استيراد الطاقة الأولية من الخارج إما كبترول أو فحم أو غاز أو غيرها.
يبين الشكل البياني استهلاك الطاقة الأولية في ألمانيا في الأعوام بين 1980 - 2005. وقد استخدمت وحدة بيتا جول على المحور الرأسي، حيث 1 بيتا = 1015.
وتلعب هذه الأمور دورا محوريا عند مناقشة الدول لمشكلة الانحباس الحراري على الأرض، وإلزام الدول التي تستهلك كثيرا من الطاقة الأولية بالعمل على خفض استهلاكها في القريب حتى لا تتفاقم مشكلات البيئة المتعلقة بالإنتاج الغزير ل ثاني أكسيد الكربون.
وعندما نتكلم عن الاقتصاد في توفير الطاقة، فعلينا أن نتذكر أن الطاقة الكهربائية طاقة ثمينة وغالية ولا يصح الإهمال في استهلاكها، وينبع ذلك من حقيقة أن إنتاج 1 كيلووات كهرباء يستهلك أكثر من 2 كيلووات حراري من الفحم أو النفط. وفي البيوت نعود بكل بساطة ونظافة ونحول الظاقة الكهربائية الثمينة ثانيا إلى طاقة حرارية نستغلها في الطبخ وتسخين المياه.
علاقة الطاقة الأولية بالطاقة الكهربائية
إذا أردنا إنتاج الكهرباء عن طريق حرق الفحم أو البترول، فإننا نحرق 3 كيلو وات حراري من الفحم أو البترول لكي نحصل على 1 أو 5و1 كيلوات كهرباء. ذلك ان تحويل الطاقة الحرارية إلى طاقة كهربائية لا يمكن أن يتم بالكامل. وقد صاغ القانون الثالث للترموديناميك ذلك نظرا لأن الطبيعة لا تسمح بذلك. وبيّنت قوانين الحرارة ترموديناميك عن طريق دورة كارنو أن كفاءة تحويل الحرارة إلى حركة أو طاقة كهربائية لها حدودا لا تتعداها، وهي محكومة بالفرق بين درجة حرارة الوسط الساخن (مثل البخار أو الغاز المشتعل في محرك الاحتراق الداخلي) ودرجة حرارة الغرفة.
سينسيناتي (صحيفة)
صحيفة سينسيناتي (بالإنكليزية:The Cincinnati Enquirer) صحيفة أمريكية تأسست عام 1840.
حازت على المركز السادس والأربعون عام 2007 بأكبر عدد نسخ تصدر بشكل يومي بين صحف الولايات المتحدة الأمريكية .
جاعره الشرقية (السبرة)
'''جاعره الشرقية (السبرة)''' جاعره الشرقيه هي إحدى قرى عزلة مطاية بمديرية السبرة التابعة لمحافظة إب، بلغ تعداد سكانها 285 نسمة حسب تعداد اليمن لعام 2004.
رود ريتشاردز
رود ريتشاردز هو سياسي بريطاني، ولد في 12 مارس 1947 في المملكة المتحدة. حزبياً، نشط في حزب المحافظين.
كلية القطيف التقنية
كلية القطيف التقنية أو الكلية التقنية بالقطيف هي كلية تقنية حكومية تقع في محافظة القطيف، شرق المملكة العربية السعودية.
التأسيس
تأسست الكلية التقنية بمحافظة القطيف بناء على توجيه د. على بن ناصر الغفيص محافظ المؤسسة العامة للتدريب التقني والمهني بتـاريخ 01/01/1429 هـ. لتكون أول صـرح أكاديمي للبنين بالمحافظة يستـوعب جزءا من خريجي الثـانوية العـامة الراغبين في الانخراط بالمجال التقنـي.
التخصصات
تتضمن الكلية أربعة تخصصات ثلاث منها برامج صناعية لحملة شهادة الأول والثاني ثانوي وهي الحاسب الآلي واللحام والإلكترونيات بالإضافة للبرنامج المهني المتمثل بقسم النجارة العامة لحاملي الشهادة الابتدائية.
نظام التدريب
يتكون نظام التدريب المهني في الكلية عن فصلين تدريبيين في السنة الواحدة. وتمتد مدة التدريب في كل فصل تدريبي إلى 18 أسبوعاً. يتدرب خلالها المتدرب بالكلية على التدريب النظري والعملي، وفي الفصل الأخير تدريب تعاوني يقضيه المتدرب للتدريب عملياً في منشأة لها علاقة مباشرة بتخصصه.
أهداف الكلية
تتبنى الكلية التقنية بالقطيف أهدافاً عامة تستند في شكلها العام إلى إطار التعليم التقني بالمملكة، وأهدافاً خاصة تسعى إلى تحقيقها كل عام لتبرز وجه التميز الذي تتسم به مجهودات أداريها ومنسوبيها. وتتركز الأهداف العامة في تخريج كوادر فنية وطنية على مستوى عال من التعليم والتدريب التقني تكون قادرة على استيعاب منظومات التقنيات الحديثة. كذلك المساهمة في إيجاد أنسب الحلول العملية لمختلف مشاكل البيئة المحيطة ودعم مسيرة التطور التقني لمواكبة التطورات التقنية العالمية السريعة. تتضمن الأهداف ما يلي:
سناجب أرضية
سناجب أرضية هي أسرة من السناجب تتبع فصيلة السنجابية من رتبة القوارض.
عمر تراوري
عمر تراوري (مواليد 20 يوليو 2002، لاعب كرة قدم [مالي] يجيد اللعب في الجناح الأيمن مع نادي الجزيرة في دوري الخليج العربي الإماراتي.
لعب سابقاً في الملعب المالي.
جاك لي (مصور)
جاك لي هو مصور أمريكي، ولد في 8 نوفمبر 1948، وتوفي في 19 مايو 2004 بسبب سرطان القولون.
كمال ناصر
كمال ناصر من قياديي الثورة الفلسطينية. توفي في بيروت عام 1973 في عملية عسكرية إسرائيلية استهدفته وقائدين فلسطينين آخرين هما كمال عدوان ومحمد يوسف النجار.
وُلد كمال بطرس إبراهيم يعقوب ناصر في مدينة غزة سنة 1924، وترعرع في بلدة بيرزيت. درس كمال ناصر في الجامعة الأمريكية. وتخرج منها في بيروت بإجازة العلوم السياسية عام 1945. شجعته أمه، السيدة وديعة ناصر، وهي مثقفة بدورها وتجيد الإنكليزية، على دراسة المحاماة. إلا أن طبيعته النزقة لم تحتمل قضاء سنوات إضافية في كنف الجامعة. ولكنه اشتغل في حقل التعليم فترة من عمره، فقام بتدريس اللغة الإنكليزية مع أنه لم يجد نفسه إلا في الصحافة ليعبر عن أفكاره السياسية ويلبي بعض طموحه الثقافي. ولم يلبث أن تعاون مع هشام النشاشيبي وعصام حماد على إصدار صحيفة «الجيل الجديد» عام 1949 في القدس. وكأن نيسان الذي ولد واستشهد فيه على موعد دائم معه فقد صدرت هذه الجريدة في الرابع من الشهر الرابع الربيعي. وفي العام التالي وجد نفسه يشارك في تأسيس حزب البعث العربي الاشتراكي في رام الله لتبدأ مرحلة جديدة في حياته تنتقل به من السجن إلى المجلس النيابي حيث انتخب نائباً عن دائرة رام الله عام 1956، ولا يمكن إغفال دوره في جريدة «البعث» وهي غير الجريدة الشهيرة التي تحمل هذا الاسم وتصدر في دمشق. فقد أصدر عبد الله الريماوي هذه الجريدة في الضفة الفلسطينية ناطقة باسم التنظيم الفلسطيني للحزب هناك. وكان كمال من أركانها. وقد واصل جهوده الصحفية من خلال صحيفة «فلسطين» التي كانت تصدر في القدس.
بعد انتكاس التجربة الديمقراطية في تلك المرحلة من تاريخ الأردن، توجه إلى دمشق. ليشهد الوحدة العربية الوحيدة التي ولدت في القرن العشرين وانتهت بعد سبعة أشهر وثلاث سنوات من ولادتها. وهي الجمهورية العربية المتحدة برئاسة جمال عبد الناصر. بعد انفصال الوحدة بين سورية ومصر توجه إلى القاهرة حيث تلقى وساماً تقديرياً من الرئيس عبد الناصر. وما إن تسلم حزب البعث مقاليد السلطة إثر ثورة 8 مارس 1963م حتى وجد مكانه الطبيعي في دمشق. بذل جهوداً شخصية لتضييق شقة الخلاف بين حزبه الحاكم في سورية وبين الرئيس جمال عبد الناصر الذي يكن له كل تقدير، إلا أن رياح السياسة جرت بغير ما شاءت سفينة أحلام كمال ناصر. لم تقف خيبته عند هذا الحد، بل سرعان ما برزت الخلافات داخل بيته الحزبي. وكان كمال واضحاً حاسماً في هذا الأمر، فقد أخذ جانب القيادة الشرعية التي يمثلها الأمين العام للحزب، ميشيل عفلق.
كان اعتقال كمال ناصر أمراً محرجاً لسجانيه. لهذا نستطيع أن نتفهم سهولة فراره من سجن دمشق إلى بيروت، ومن هناك إلى باريس حيث عاش فترة قصيرة تركت أثراً واضحاً في شعره الذي ظهر من خلاله مغترباً مشدوداً إلى وطن يناديه. وهكذا وجد نفسه في الضفة الفلسطينية من جديد. وحين تمت هزيمة حزيران 1967 بدأ في البحث عن وسائل وأشكال لمقاومة الاحتلال، فاعتُقِل وأُبعد هو وأحد أصدقائه المقربين، المحامي إبراهيم بكر. وتتسع ظاهرة الثورة الفلسطينية التي كانت رصاصتها الأولى قد انطلقت في 1965/1/1. وتحتل الاهتمام الأول عند شاعرنا الملتزم ـ وهو المناضل المزمن ـ وحين انتهى الأمر بفصائل المقاومة إلى قيادة منظمة التحرير الفلسطينية، كان كمال ناصر عضواً في أول لجنة تنفيذية بقيادة ياسر عرفات، وذلك في شتاء 1969 وسرعان ما أسس كمال ناصر دائرة التوجيه والإعلام في م.ت.ف. ومع أنه أتى على كلمة «الضمير» كصفة له في إطار الجماعة، إلا أنني أستطيع التأكيد أن من أطلق عليه اسم «الضمير» في الثورة الفلسطينية، وكان يناديه بهذا الاسم دائماً هو الشهيد أبو إياد، وسرعان ما أصبح زملاؤه في القيادة الفلسطينية ينادونه بهذا الاسم وكأنه اسمه الشخصي. وبصفته رئيساً لدائرة الإعلام الفلسطيني وبفضل قوة حضوره الشخصي والثقافي، أصبح «الضمير» رئيساً للجنة الإعلام العربي الدائمة المنبثقة عن الجامعة العربية.
حين تلبدت سماء العاصمة الأردنية بالقلق والتوتر بين القصر والمقاومة، كان كمال في الصف الأول من القيادات التي وقفت إلى جانب ياسر عرفات مع جورج حبش ونايف حواتمة ومنيف الرزاز وعصام السرطاوي وغيرهم ممن كانوا يديرون المفاوضات ويشرفون على التعبئة وإدارة شؤون المنظمة. كان كمال مكلفاً بمهمة لدى لجنة الإعلام العربية الدائمة في القاهرة حين انفجرت الأوضاع. وبدأت أحداث أيلول 1970. وتولى المحامي إبراهيم بكر، نظراً لغياب كمال ناصر، مهمة مسؤول الإعلام الفلسطيني الأول. وهي فترة أثارت بعض الالتباس كان يغطيها كمال بجواب مازح ليخفي ألمه حين يسأله أصدقاؤه عن سبب عدم وجوده في عمان أثناء المجزرة، فيقول: أنظروا إلى بطاقتي الشخصية. أنا كمال بن بطرس ووديعة ولست عنترة بن شداد وزبيبة. وقد مر هذا المزاح على بعض المتربصين بمنظمة التحرير فظنوا بمسؤولها الإعلامي شيئاً من الخوف. والواقع كان غير ذلك فقد قدم كمال ناصر استقالته من اللجنة التنفيذية في آذار 1971، ورفضها أبو عمار رفضاً قاطعاً مؤكداً حاجة المنظمة إلى تطوير جريدتها المركزية وهي المهمة المفصلة على قياس «الضمير». وفي ذلك العام عقد الكمالان ناصر وعدوان مؤتمراً صحفياً أعلنا فيه عن تأسيس الإعلام الفلسطيني الموحد ناطقاً باسم فصائل المنظمة ومنظماتها الشعبية وشخصياتها الوطنية. ولتأكيد استبعاد الصبغة الحزبية قام كمال ناصر بتحويل اسم مجلة «فتح» إلى «فلسطين الثورة». ومن حقه وحق من يلي ذكره في هذا الفصل من الرواية الفلسطينية أن نسجل رغبة كمال ناصر في أن يتولى غسان كنفاني رئاسة تحرير فلسطين الثورة. إلا أن أبا فايز ـ رحم الله الشهيدين ـ قال له بلهجته العكاوية المحببة: «العين ما بتعلى على الحاجب» ثم أكد انهماكه في تطوير مجلة «الهدف» الناطقة باسم الجبهة الشعبية وكان غسان مؤسسها ورئيس تحريرها. إلا أنه وعد بإيفاد كاتب وإعلامي كفؤ يمثل الجبهة الشعبية في هيئة الإعلام الموحد، وقد كان.