cyanic-selkie/wikianc huggingface dataset:
مجلس نابلس
المضمون
القوانين (4-7) التعامل مع الزنا، حد القانون 4 العقوبات المفروضة على رجل يُشتبه في ارتكابه الزنا مع زوجة رجل آخر، أولاً، يجب منعه من زيارة المرأة، وإذا زارها مرة أخرى، يجب عليه الحضور إلى الكنيسة ويخضع لمحنة الحديد الساخن لإثبات براءته، إذا ثبت أنه ارتكب الزنا، فكان القانون 5 ينص أنه جب أن يقطع قضيبه ثم يتم نفيه، عقاب المرأة الزانية هو تشويه الأنف، وهي عقوبة بيزنطية مألوفة، ما لم يكن زوجها يشفق عليها، وفي هذه الحالة يجب نفيهما، يتناول القانون 6 موقفًا مشابهًا لرجال الدين المسيحيون: إذا اشتبه رجل في أن رجل دين قام بزيارة زوجته، فيجب منعه من زيارتها أولاً؛ يجب الإشارة إلى جريمة ثانية إلى قاضي الكنيسة، وستؤدي الجريمة الثالثة تسوية رجل الدين، سيخضع بعد ذلك لنفس العقوبات الموصوفة في القانون 5، القانون 7 يمنع القواد أو البغي من "إفساد الزوجة بالكلمات"؛ مما يجعلها تصبح زانية، تطبق العقوبات في القانون 5 في هذه الحالة أيضًا.
القوانين (8-11) تفرض عقوبات على اللواط، أول ظهور لمثل هذه العقوبات في قانون العصور الوسطى، وفقًا للقانون 8، لواط الكبار، يجب أن يتم حرقهما على المحك لكلا الطرفين الفعال والغير الفعال، ومع ذلك، إذا كان الطرف الغير فعال طفلًا أو شخصًا مسنًا، وينص القانون 9 أنه يجب فقط حرق الطرف النشط، ويكفي أن يتوب الطرف الغير فعال، حيث يُفترض أنه أخطأ ضد إرادته، إذا كانت اللواط ضد إرادته لكنه احتفظ بها مخفية لأي سبب كان، يقول القانون 10 إنه أيضًا سيُحكم على أنه لوطي، يسمح قانون 11 لللواط بالتوبة وتجنب العقوبة، ولكن إذا وجد أنه شارك في اللواط مرة أخرى، فسيُسمح له بالتوبة مرة أخرى ولكن سيتم نفيه من المملكة.
اختصت القوانين (12-15) بالعلاقات الجنسية مع المسلمين، وهو سؤال مهم في المملكة، حيث فاق عدد المسلمين حدودهم اللاتينية، ينص قانون 12 على أن الرجل الذي يرتبط عن طيب خاطر بعلاقات جنسية مع امرأة مسلمة يجب أن ييصبح مخصيًا وأن تشوه أنفها، إذا اغتصب الرجل عبده المسلم، وفقًا للقانون 13، يجب أن تصادره الدولة، ويجب أن يخصَ، إذا اغتصب العبد المسلم للمرأة مسلمة، فقال القانون 14 إنه يجب إخضاعه لعقوبة الزاني المنصوص عليها في القانون 5 ، يتعامل قانون 15 مع نفس الموضوع بالنسبة للمرأة المسيحية - إذا كانت هناك علاقة جنسية مع رجل مسلم عن طيب خاطر، يجب أن يتعرض كلاهما لعقوبة الزنا، ولكن إذا تم اغتصابها، فلن تتم محاسبتها، سيتم تشوه (خَصيه) المسلم.
يمنع القانون 16 المسلمين من ارتداء الملابس مثل المسيحيين، وهذا القانون إشارة إلى القانون 68 المشابه لمجلس لاتران الرابع، والتي من شأنها أن تمنع كل من اليهود والمسلمين من اتخاذ اللباس المسيحي، صدرت قوانين مماثلة في إسبانيا، حيث اختلط المسيحيون واليهود والمسلمون على نحو مماثل.
القوانين (20-21) التعامل مع رجال الدين، ينص قانون 20، إنه لا ينبغي أن يكون رجل الدين مذنباً إذا حمل السلاح دفاعًا عن النفس، لكنه لا يستطيع حمل السلاح لأي سبب آخر ولا يمكنه التصرف كالفارس، كان هذا مصدر قلق مهم للدول الصليبية، يُمنع رجال الدين عمومًا من المشاركة في الحرب في القانون الأوروبي، لكن الصليبيين احتاجوا إلى جميع القوى البشرية التي تمكنوا من العثور عليها، وقبل عام واحد فقط، كان البطريرك قد دافع عن أنطاكية في أعقاب معركة آجر سانغوينيس، إحدى الكوارث التي تمت الإشارة إليها في مقدمة القوانين، ينص قانون 21، أنه يجب على الراهب أو الكاهن المعتاد المرتد أن يعيد الأمر أو يذهب إلى المنفى.
القانون 22 يمنع ببساطة الإتهامات الكاذبة.
القوانين (23-25) تتعلق السرقة، ينص قانون 23 إن أي شخص يدان بسرقة ممتلكات تزيد قيمتها على بيزانت واحد (عملة ذهبية من الامبراطورية البيزنطية) يجب أن يكون إما مقطوعًا باليد أو القدم، أو إزالة عين، إذا كانت قيمة الممتلكات المسروقة أقل من بيزانت واحد، فيجب أن يتم وضع علامة عليه على الوجه وجلده علنًا، يجب إعادة البضائع المسروقة، ولكن إذا لم تعد في حوزة السارق، يصبح اللص نفسه ملكًا لضحيته، إذا تم سرقة اللص مرة أخرى، فيجب أن يرفع يده أو قدمه أو عينه الأخرى، أو يجب قتله، إذا كان اللص دون السن القانونية، ينص القانون 24 إنه يجب إبقاؤه في الحجز ثم إرساله إلى الديوان الملكي، لكن لم يتم تحديد أي عقوبة أخرى، ينص القانون 25 على أن هذه العقوبات لا تنطبق أيضًا على النبلاء، الذين يجب أن يخضعوا فقط لحكم المحكمة الملكية.
الموقعين
أولئك الذين وقعوا كشهود على الشرائع كانوا في الغالب من الكنسيون، مع بعض النبلاء العلمانيين:
إيميل نورمان
إيميل نورمان هو فنان أمريكي، ولد في 22 أبريل 1918 في كاليفورنيا في الولايات المتحدة، وتوفي في 24 سبتمبر 2009 في مونتيري في الولايات المتحدة.
كارل بيرسون (سياسي)
كارل بيرسون هو محامي وسياسي أمريكي، ولد في 20 يوليو 1936 في نيويورك في الولايات المتحدة. نشط حزبياً في الحزب الليبرتاري الأمريكي.
راولزينهو نيتو
راولزينهو نيتو مواليد 19 مايو 1992، هو لاعب كرة سلة برازيلي يلعب مع فريق سي بي مورسيا في ليغا أيه سي بي ويحمل الرقم 8. يبلغ طوله.
أوقستي رينو
أوقستي رينو هو سياسي كندي، ولد في 18 أكتوبر 1835 في بوردو في فرنسا، وتوفي في 7 يوليو 1897. حزبياً، نشط في الحزب الليبرالي الكندي. وقد انتخب عضو مجلس العموم الكندي.
فاليريا كافالي
فاليريا كافالي هي عارضة وممثلة إيطالية، ولدت في 1 نوفمبر 1959 في إيطاليا.
اللواحك (أولاد سليم)
اللواحك هو دُوَّار يقع بجماعة سيدي موسى لمهاية، عمالة وجدة أنكاد، جهة الشرق في المملكة المغربية. ينتمي الدوّار لمشيخة أولاد سليم التي تضم 4 دواوير. يقدر عدد سكانه بـ 58 نسمة حسب الإحصاء الرسمي للسكان والسكنى لسنة 2004.
جائزة أفضل حارس من الاتحاد الدولي لتاريخ وإحصاءات كرة القدم
جائزة أفضل حارس من الاتحاد الدولي لتاريخ وإحصاءات كرة القدم هي جائزة تمنح سنوياً منذ 1987 من قبل الاتحاد الدولي لتاريخ وإحصاءات كرة القدم، وتمنح إلى الحارس الأكثر تميزاً من السنة، حيث يقوم الاتحاد الدولي لتاريخ وإحصاءات كرة القدم باختيار المرشحين، ثم يقوم أعضاء الهيئة مع الخبراء والمختصين بالتصويت لاختيار الفائز.
في عام 2011 قام الاتحاد الدولي لتاريخ وإحصاءات كرة القدم باختيار الإيطالي جيانلويجي بوفون كأفضل حارس خلال الربع الأخير من القرن الماضي وتحديداً في الفترة ما بين عامي 1987 و2011.
سجل الفائزين
تمنح الجائزة سنوياً في شهر يناير تحديداً، ويتم منح الحارس الفائز بكأس الذهب في غالا العالم لكرة القدم. أكثر من فاز بالجائزة هو الإسباني إيكر كاسياس بعدما فاز بها في خمس مناسبات (على التوالي)، و الإيطالي جيانلويجي بوفون والذي فاز بها في خمس مناسبات متفرقة. أول من فاز بالجائزة هو الحارس البلجيكي جان ماري بفاف في موسم 1987. يعتبر نادي بايرن ميونخ أكثر الأندية فوزاِ باللقب حيث فاز لاعبين من الفريق باللقب في 7 مناسبات.
جائزة حارس القرن
في نهاية القرن العشرين قام الاتحاد الدولي لتاريخ وإحصاءات كرة القدم (IFFHS) باختيار أفضل 20 حارس مرمى كرة قدم في القرن، وقد فاز بها السوفييتي ليف ياشين متوفقاً علي صاحب المركز الثاني الإنجليزي غوردون بانكس، وصاحب المركز الثالث الإيطالي دينو زوف.
جوش أوبنهايمر (كرة سلة)
جوش أوبنهايمر مواليد ، هو مدرب كرة سلة أمريكي ولاعب سابق. بدأ مسيرته الاحترافية في سنة 1992. يدرب هيوستن روكتس في الرابطة الوطنية لكرة السلة. يبلغ طوله. اعتزل اللعب في 1998.
أبو تبابير
أبو تبابير قرية في ناحية جب الجراح التابعة لمنطقة المخرم في محافظة حمص في سورية.
ظهرة مليل (المخادر)
ظهرة مليل محلة تابعة لقرية العارضة القديمة، التابعة لعزلة السحول بمديرية المخادر إحدى مديريات محافظة إب في الجمهورية اليمنية ، بلغ تعداد سكانها 85 حسب تعداد اليمن لعام 2004.
رايموند ألبرت ويلر
رايموند ألبرت ويلر هو عسكري أمريكي، ولد في 31 يوليو 1885 في بيوريا في الولايات المتحدة، وتوفي في 9 فبراير 1974 في واشنطن العاصمة في الولايات المتحدة.
أوسامو دازاي
أوسامو دازاي (باليابانية: 太宰 治 مواليد؛ 19 يونيو 1909 — 13 يونيو 1948) كان روائي ياباني، ويُعتبر الآن من أبرز روائيي اليابان في القرن العشرين. تعد بعض أشهر أعماله، مثل لَمْ يَعُد إنساناً (Ningen Shikkaku) و الشمس الغاربة (Shayō)، من أهم الكلاسيكيات الحديثة في اليابان، حيث تميزت بأسلوب أشبه ما يكون بالترجمة الذاتية وطابع شفّاف مستوحى من أحداث حياته الشخصية.
من أهم الكُتاب ذوي التأثير الواضح على دازاي؛ ريونوسكي أكوتاغاوا وموراساكي شيكيبو وفيودور دوستويفسكي. بالرغم من شهرة دازاي الواسعة في اليابان، إلا أنه لا زال غير معروفٍ نسبيًا في باقي أرجاء العالم.
حياته المبكرة
ولد شوجي تسوشيما (津島 修治 Tsushima Shūji)، والذي عُرف لاحقًا باسم أوسامو دازاي، لعائلة ميسورة من بلدة كاناغي النائية والتي تقع في قمة منطقة توهوكو في محافظة آوموري. كان شوجي هو الطفل الناجي الثامن للعائلة وأمضى سنواته المبكرة في قصر عائلة تسوشيما مع حوالي 30 شخص. بالرغم من خلفيتها المتواضعة، إلا أن سرعان ما أصبحت عائلة تسوشيما ذات نفوذٍ واسع وتحظى باحترام الجميع في المنطقة.
أصبح والد دازاي، جينكيمون تسوشيما، ذو صلاتٍ سياسية واسعة، الأمر الذي جعله غائبًا عن معظم طفولة ابنه المبكرة، أما والدته فقد أقعدها المرض فتربى تحت رعاية خدم العائلة وعمته، كيي.
تعليمه وبداياته الأدبية
بدأ تسوشيما تعليمه في مدرسة كاناغي الابتدائية. في الرابع من مارس، 1923 توفي والد تسوشيما إثر مرض سرطان الرئة، وفي الشهر التالي بدأ تسوشيما بارتياد مدرسة آوموري الثانوية، ثم جامعة هيروساكي في عام 1927 حيث درس في كلية الأدب، وإهتم بالأخص بثقافة الإيدو. في عام 1928، بدأ بتحرير سلسلة منشورات طلابية حيث ساهم ببعض أعماله فيها، وقام برفقة بعض أصدقائه بنشر مجلة بعنوان خلية الأدب (Saibō bungei)، وثم أصبح عضوًا في فريق تحرير المجلة الجامعية.
توقف نجاحه مؤقتًا عندما قام قدوته، الكاتب ريونوسكي أكوتاغاوا، بالانتحار عام 1927. فبدأ تسوشيما بإهمال دراسته وإنفاق نقوده على الملابس والكحول والدعارة. كما انه قد اهتم بالماركسية، والتي كانت محظورة في اليابان آنذاك. غالبًا ما عبّر تسوشيما في كتاباته الأولى عن شعوره بالذنب كونه وُلد في الطبقة الاجتماعية غير المناسبة. في ليلة 10 ديسمبر، 1929 قام تسوشيما بارتكاب أولى محاولات انتحاره، لكنه نجا وتمكن من التخرج في السنة التالية. في عام 1930، قام تسوشيما بالتسجيل في قسم الأدب الفرنسي في جامعة طوكيو لكنه سرعان ما انقطع عن الدراسة مجددًا. في أكتوبر من نفس العام، قام الهرب مع غيشا اسمها هاتسويو أوياما، الأمر الذي جلب سخط عائلته وجعلها تتبرأ منه بشكلٍ رسمي.
أ. جاي والاس
'''أ. جاي والاس''' هو لاعب كرة قدم أمريكية أمريكي، ولد في 23 مايو 1988.
أوسامو دازاي
تعليمه وبداياته الأدبية
بعد تسعة أيام من طرده، حاول تسوشيما الانتحار مجددًا عندما حاول إغراق نفسه على إحدى شواطئ مدينة كاماكورا برفقة فتاةٍ أُخرى اسمها شيميكو تانابي، تبلغ من العمر 19 عام. توفيت شيميكو بينما نجا تسوشيما عندما انقذه قارب صيد. وتم اتهامه بالتواطؤ في حادثة موتها. صُعقت عائلته عندما بلغتها الأخبار، فقامت بالتدخل من اجل إسقاط تحقيقات الشرطة، وبالفعل تم تبرئته من التهمة الموجهة، وتم إعادة مصروفه الشهري. في ديسمبر، أتم تسوشيما فترة تعافيه في قرية إيكاريغاسيكي وتزوج من هاتسويو.
بداية مسيرته الأدبية
حافظ تسوشيما على وعده واستقر لبعض الوقت. تمكن من الحصول على المساعدة من الكاتب ماسوجي ابسي، والذي ساعده على نشر أعماله وتأسيس سمعته. كانت سنوات تسوشيما التالية ذات إنتاجية عالية، واستخدم اسم «أوسامو دازاي» لأول مرة في عام 1933 عندما اصدر قصة قصيرة بعنوان القطار (Ressha)، والتي مثلت أولى تجاربه مع أسلوب الروايات المستندة إلى الترجمة الذاتية والذي أصبح لاحقًا علامته الأدبية المميزة.
في عام 1935، بدا جليًا لدازاي بأنه لن يتمكن من التخرج، و قد فشل بالحصول على وظيفة في إحدى الصُحف في طوكيو. أنهى رواية السنوات الأخيرة، والتي كان من مفروض أن تكون بمثابة وداعه الأخير، ثم حاول شنق نفسه في 19 مارس 1935، لكن فشل مجددًا.
بعد ثالث محاولة انتحار بثلاثة أسابيع، أصيب دازاي بالتهاب حاد في الزائدة الدودية وتم إدخاله إلى المستشفى. خلال تلك الفترة أصبح دازاي مدمنًا على البابينال، وهو مسكن ألم مشتق من المورفين. بعد حوالي سنة من الصراع مع الإدمان، وفي أكتوبر 1936، تم إدخاله إلى مصح نفسي وحبسه في غرفة مغلقة حيث أجبر على الإقلاع مرة واحدة من دون تخفيف تدريجي.
طوكيو الكبرى
منطقة طوكيو الكبرى هي أكبر تجمع حضري في اليابان وتتكون من تجمع محافظات تشيبا، كاناغاوا، سايتاما وطوكيو. يطلق عليها باليابانية عدة أسماء منها (東京圏 تلفظ:طوكيو-كين) وتعني منطقة طوكيو، (首都圏 تلفظ:شوطوكين) وتعني محيط العاصمة، (一都三県 تلفظ:إيتتوسانكين) وتعني ثلاث محافظات بمدينة واحدة. وتعتبر أكثف منطقة في العالم بالسكان 35,327,000 نسمة في عام 2005، وتغطي حوالي 13,500 كيلومتر مربع.
أوسامو دازاي
بداية مسيرته الأدبية
اقام في المستشفى حوالي شهر، خلال تلك الفترة قامت زوجته هاتسويو بخيانته مع أحد أصدقائه. عَلم دازاي بالأمر لاحقًا، فحاول الانتحار مجددًا مع زوجته، حيث قاما بتناول الحبوب المنومة ولكن لم يمت أيّنٌ منهما، فقام بتطليقها .لكنه سرعان ما تزوج مجددًا، هذه المرة من معلمة اسمها ميتشيكو ايشيهارا (Michiko Ishihara)، وانجب منها طفلته الأولى، سونوكو، في يونيو 1941.
في الثلاثينات والأربعينات، قام دازاي بكتابة عدد من الروايات والقصص القصيرة ذات طابع الترجمة الذاتية، ودارت معظم هذه القصص حول مواضيع سوداوية مستمدة من حياته الشخصية مثل الانتحار والعزلة والفسوق.
سنوات الحرب
دخلت اليابان حرب المحيط الهادئ في ديسمبر، لكن تم إعفاء دازاي من الخدمة بسبب مشاكل صدره المزمنة، حيث تم تشخيصه بمرض السل. أصبحت لجان الرقابة مترددة في قبول أعمال دازاي غير التقليدية، لكنه تمكن على أي حال من نشر معظمها، حيث كان واحد من الكُتّاب القلائل الذين تمكنوا من نشر هذا النوع من الأعمال خلال تلك السنوات. عدد كبير من القصص التي نشرها دازاي خلال الحرب العالمية الثانية فقد كانت إعادة سردية لقصص شعبية يابانية.
احترق منزل دازاي مرتين خلال الغارات الجوية على طوكيو، لكنه تمكن هو وعائلته من الهرب من دون أذى، برفقة ابنه المولود حديثًا ماساكي، الذي ولد عام 1944. وفي عام 1947، ولدت ابنته ساتوكو، والتي أصبحت فيما بعد كاتبة مشهورة عرفت باسم يوكو تسوشيما.
مسيرته الأدبية بعد فترة الحرب
بلغت شعبية دازاي أوجها بعد فترة الحرب مباشرة. في يوليو 1947، تم نشر رواية الشمس الغاربة (Shayo)، والتي تدور حول تراجع واندثار الطبقة النبيلة اليابانية بعد الحرب العالمية الثانية، فتحول دازاي من كاتب ناجح إلى أحد مشاهير اليابان. كانت الرواية مبنية على مذكرات شيزوكو أوتا (Shizuko Ōta). كانت أوتا من معجبي دازاي حيث قابلته لأول مرة في عام 1941. وأنجبت منه طفلة اسمها هاروكو في عام 1947.
أصبح دازاي مدمنًا للكحول، وبدأت صحته بالتدهور بسرعة. في تلك الفترة، قابل دازاي تومي يامازاكي (Tomie Yamazaki)، أرملة فقدت زوجها في الحرب بعد عشر سنوات من الزواج وكانت تعمل في صالونات التجميل. قام دازاي بهجر زوجته وأطفاله وانتقل للعيش مع تومي بعد فترةٍ قصيرة.
بدأ دازاي بكتابة رواية لَمْ يَعُد إنساناً (Ningen Shikkaku) في أحد منتجعات الينابيع الحارة في أتامي، ومن ثم انتقل برفقة تومي إلى بلدة أوميا، حيث أنهى روايته في منتصف مايو.
تدور أحداث الرواية حول أوبا يوزو (Ōba Yōzō)، وهو شاب يشعر بالعزلة عن باقي البشر في طريقه نحو تدمير حياته بينما يقف متفرجًا وشاعرًا بالعجز عن تغيير مسار حياته. كُتبت الرواية بأسلوب صادق إلى حدٍ مؤلم ومن دون العاطفية التقليدية. تعد الرواية الآن من أهم كلاسيكيات الأدب الياباني، وتُرجمت لعدة لغات مختلفة.
في ربيع 1948، بدأ دازاي بالعمل على رواية قصيرة بعنوان الوداع (Guddo bai، اللفظ الياباني لكلمة Goodbye الإنجليزية)، وكان من المفترض بأن يتم نشرها على شكل سلسلة في صحيفة أساهي، لكن لم يتم إنهائها.
وفاته
في 13 يونيو 1948، قام أوسامو دازاي بالانتحار مع رفيقته يامازاكي بإغراق أنفسهما في قناة كاماغاوا الواقعة قرب منزله. تم العثور على جثتيهما في 19 يونيو، والذي صادف عيد ميلاده التاسع والثلاثون. يرقد جثمان دازاي في معبد زينرين-جي، في ميتاكا، طوكيو.
أهم أعماله
تتسم أعمال دازاي بأسلوب أقرب منه إلى السيرة الذاتية. تشبه أعماله من ناحية صياغتها المذكرات الشخصية والرسائل والخواطر الذهنية.
من أهم أعماله:
طوي الاثلة (إزكي)
طوي الاثلة منطقة سكنية تقع في ولاية إزكي، التابعة لمحافظة الداخلية في سلطنة عمان. يقدر عدد سكانها بـ 147 نسمة حسب إحصاء عام 2010 التابع للمركز الوطني للإحصاء والمعلومات الحكومي. رمز المنطقة هو 50610151.
فوسفونيت
مركبات الفوسفونيت هي نوع من أنواع المركبات الفوسفورية العضوية، وهي أيضاً مجموعة وظيفية لها الصيغة العامة P(OR)2R.
بول سيمبسون
بول سيمبسون (26 يوليو 1966 كارلايل المملكة المتحدة - ) هو لاعب كرة قدم بريطاني يلعب كلاعب وسط.
فوسفونيت
التحضير
على الرغم من أن الفوسفونيتات هي من من مشتقات حمض الفوسفونوز (RP(OH)2) إلا أنها تحضر عادةً من حلحلة كلوريدات الفوسفينات العضوية؛ على سبيل المثال، يعطي تفاعل ثنائي كلورو فينيل الفوسفين مع الميثانول بوجود قاعدة مركب ثنائي ميثيل فينيل الفوسفونيت:
فاليري إدموند
فاليري إدموند هي ممثلة بريطانية، ولدت في 1969 في المملكة المتحدة.
مايان السيد
مايان السيد مواليد (9 نوفمبر 1997 - ) هي ممثلة مصرية. ولدت في القاهرة
مشوارها الفني
في عالم الدراما التليفزيونية بدأت مايان التمثيل، شاركت في المسلسل الدرامي كأنه إمبارح، حيث تم التصوير في إحدى الفيلات بمنطقة 6 أكتوبر، قدمت مشاهد جمعتها بالفنانة وفاء سالم، ومحمد سليمان والفنانة رانيا يوسف، وأحمد وفيق، وأحمد خليل، العمل من تأليف وإشراف الكاتبة مريم ناعوم، ومن إخراج حاتم علي.
جاء ترشيحها من المخرج حاتم عليً بعد بروزها في مسلسل ظل الرئيس، بطولة ياسر جلال، ومحمود عبد الغني، هنا شيحة، وكان دورها عبارة عن فتاة ابنة رجل الأعمال الذي خدم كضابط حراسات، وخرج من الخدمة بإرادته بعد نجاحه في التصدي لمحاولة اغتيال رئيس الجمهورية، وأصبح رجل أعمال ناجح بعد استلامه شركات والده، يتعرض لمحاولة اغتيال غامضة، ماتت فيها زوجته وابنه، وتبقى من عائلته ابنته، وبدأ رحلة الانتقام والبحث عن القاتل، ثم يجد نفسه متورطا في مخطط كبير، بسببه تتعرض ابنته الوحيدة، لحالة نفسية صعبة بسبب والدها وابتعاده عنها فترة كبيرة، وارتدت السلسلة الخاصة بوالدتها.
في عام 2021 لعبت دور البطولة الرئيسية في مسلسل إلا أنا ج2 (حكاية حلم حياتي) الحكاية الثامنة من مسلسل إلا أنا ج2، الذي تسبب بضجة بسبب نجاح الجزء الأول من المسلسل، وقد لعبت مايان السيد دور (خديجة) وهي فتاة تعاني من التوحد، تتطمح أن تدخل عالم التمثيل وتصبح ممثلة مشهورة، ولكن يقابلها العديد من العقبات، وقد لاقت العديد من المدح والثناء من قبل الجمهور نتيجة لإتقانها دروها ببراعة.
قلاموساوات
القلاموساوات هي  من النباتات تتبع  الفوفلية من ال الفوفليات.
تصنيف
تنقسم أسرة القلاموساوات إلى ثلاثة قبائل:
الكسندر توماس إمبيري
الكسندر توماس إمبيري هو سياسي كندي، ولد في 12 يناير 1874، وتوفي في 19 يوليو 1956. نشط حزبياً في حزب كندا المحافظ. وقد انتخب عضو مجلس العموم الكندي.
ألان دبليو. ليفينغستون
'''ألان دبليو. ليفينغستون''' هو منتج أسطوانات وملحن وكاتب أمريكي، ولد في 15 أكتوبر 1917 في ماكدونالد في الولايات المتحدة، وتوفي في 13 مارس 2009 في بيفرلي هيلز في الولايات المتحدة.
العلاقات القبرصية المالية
العلاقات القبرصية المالية هي العلاقات الثنائية التي تجمع بين قبرص ومالي.
روديجر سليج
روديجر سليج (و. ) هو راكب دراجة هوائية ألماني، ولد في تسفينكاو، شارك في سباق طواف فرنسا 2017.
العلاقات القبرصية المالية
مقارنة بين البلدين
هذه مقارنة عامة ومرجعية للدولتين:
منظمات دولية مشتركة
يشترك البلدان في عضوية مجموعة من المنظمات الدولية، منها:
جريج ياكوبسون
جريج ياكوبسون هو كاتب أغاني أمريكي، ولد في 2 أغسطس 1939.
إخولان (آيت توفاوت)
إخولان هو دُوَّار يقع بجماعة سيدي امزال، إقليم تارودانت، جهة سوس ماسة في المملكة المغربية. ينتمي الدوّار لمشيخة آيت توفاوت التي تضم 19 دوار. يقدر عدد سكانه بـ 150 نسمة حسب الإحصاء الرسمي للسكان والسكنى لسنة 2004.
قميص داخلي
القميص الداخلي أو الفردانيّ هو قطعة من الملابس الداخلية يرتدى تحت قميص رسمي (أو في بعض الأحيان تي شيرت) بهدف حمايته من روائح الجسم الكريهة والعرق. يمكن أن يكون له كمّين قصيرين (تيشيرت) أو بلا أكمام.
سلطان
سلطان لقب عربي مشتق من السلطة والقوة، وهو نظام حكم حيث يكون السلطان على رأس الدولة ويتميز بأن الحكم غالباً ما يكون لفترة طويلة وعادة حتى وفاة السلطان وينتقل بالوراثة إلى ولي عهده. استعمل في العهود الإسلامية لدى السلاجقة والعثمانيين والعمانيين وكذلك اتخذ منه صلاح الدين الأيوبي لقب سلطان مصر وكان آخر سلطان له سلطة حقيقة على الدولة العثمانية هو السلطان العثماني عبد الحميد الثاني ويعد السلطان سعيد بن سلطان أول من حمل لقب السلطان في سلطنة عمان بعد تأسيس الإمبراطورية العمانية.
العلاقات الغينية الناميبية
العلاقات الغينية الناميبية هي العلاقات الثنائية التي تجمع بين غينيا وناميبيا.
مقارنة بين البلدين
هذه مقارنة عامة ومرجعية للدولتين:
منظمات دولية مشتركة
يشترك البلدان في عضوية مجموعة من المنظمات الدولية، منها:
حسن بن مهنا بن صالح أبا الخيل
الأمير حسن بن مهنا أبا الخيل أمير بريدة من عام 1292 هجرية حتى عام 1308 هجرية، تولى الامارة بعد اغتيال ابيه مهنا بن صالح أبا الخيل عام 1292, قام في السنة التاليه لمقتل ابيه بالتحالف مع أمير حائل الأمير محمد بن رشيد وذلك بعد أن أغرى أمير عنيزة زامل السليم الامام عبدالله بن فيصل بالوقوف مع ال عليان حكام بريدة سابقا ضد ال مهنا أبي الخيل أمراء هذه البلدة حينذاك، فلقد توجه الامام عبد الله بن فيصل إلى عنيزة محاولا القيام بهجوم على بريدة مع ال عليان وزامل السليم وقبيلة عتيبة. لكن الفريق الأكبر من عتيبة تأخر مجيئه اليه. وكان حسن بن مهنا، قد اتصل بالأمير محمد بن رشيد لينجده في ساعته الحرجة. وانتهز هذا الأمير الطموح الفرصة المواتية فلبى طلب ابن مهنا. وأمام تأخرالشيخ تركي بن حميد زعيم قبيلة عتيبة وقومه من عتيبة في الوصول إلى عنيزة، ومعرفة الامام عبدالله بن فيصل بتحرك الأمير محمد بن رشيد للوقوف مع أمير بريدة، أقلع ذلك الامام عن فكرة مهاجمة هذه البلدة، وبذلت جهود كان من نتيجتها أن انسحب كل من الامام عبد الله بن فيصل والأمير محمد بن رشيد إلى قاعدة حكمه. ومنذ تلك الحادثة أصبح الأميرمحمد بن رشيد وحسن بن مهنا حليفين، وأخذا يهاجمان المناطق النجدية التابعة للامام عبد الله بن فيصل رسميا والقبائل المواليه له.
تحالف حسن بن مهنا مع الأمير محمد بن رشيد
من بعد تفعيل تحالف الأمير محمد بن رشيد وحسن بن مهنا كانت أهم الاحداث، انه في عام 1299 هجرية جهز الامام عبد الله بن فيصل جيشا لمحاربة أهل المجمعه بعد تحالفهم مع الأمير محمد بن رشيد، ووضع حصارا عليها. لكنها استنجدت بالأمير محمد بن رشيد فهب لنجدتها وانضم اليه حسن بن مهنا وأتباعه. وحينما اقترب منها ابن رشيد ومن معه اضطر الامام عبدالله بن فيصل إلى فك الحصار عنها والعودة إلى الرياض.
وبعد عامين من الحادثة السابقة حاول الامام عبد الله إعادة المجمعه إلى طاعته. فهب لنجدتها الأمير محمد بن رشيد وحسن بن مهنا بأتباعهما، ودارت بين الفريقين معركة أم العصافير وقد انتصر ابن رشيد ومن معه انتصارا عظيما، كما انتصر الأمير محمد بن رشيد وحليفه حسن بن مهنا على الأمير محمد بن الامام سعود بن فيصل الملقب غزالان ومعه قبيلة عتيبة في معركة عروى عام 1300 هجرية. ومن أشهر القصائد التي قيلت في معركة عروى قصيدة ضيف الله العفار بن حميد أحد فرسان قبيلة عتيبة وشعرائها يذكر فيها دور حسن بن مهنا بالمعركة يقول:
كما شجع حسن بن مهنا قوة حليفة محمد بن رشيد بالقيام بالغارات على شقراء والوشم عام 1295 هجرية كما ذكر ابن عيسى في كتابة عقد الدرروايضا جون فيلبي في كتابة العربية السعودية، ولكن انهزمت سرية ابن مهنا في شقراء بعد ان ثار عليها أهل البلد. وذكر المؤرخ إبراهيم بن عبيد في كتابه تذكرة اولي النهى والعرفان أن حسن بن مهنا كان مولعا بتفجير العيون وبناء القصور.
ومن أعظم ما شيده قصر بريدة المشهور، وكان كبيرا جدا فيه حصون وأبراج وقلاع، مهيأه للحرب، وجعل في اعالي حيطانه مصاليت ومعدات للقتال، وأودع فيه محلات المالية ومجابي التمور والحبوب والأسلحة، وفيه مجالس واسعة وخزائن وسجون وجميع ما تحتاج اليه هذه الامارة، وكان هذا القصر محكم البناء بالنسبة إلى بناء البلد منيعا جدا وقد زاد على حيطانه حائطا بعد حائط من يتولى بعده من الأمراء، ويسكن هذا القصر أمير بريدة الموجود فيها، وإذا قدم جلالة الملك عبد العزيز إلى القصيم فانه يسكنه وموضعه في وسط البلد، وقد هدم ما حواليه من الجهات الأربع ليكون متحدا وحده فلا يتصل به مساكن، بل كان ما يليه فسحة يقدر ميدانها من كل جهة بستين مترا، وأضاف ابن عبيد أنه قد رأى جدار حسن بن مهنا لما هدم الأمير عبد الله بن فيصل بن فرحان ركن القصر الشرقي الجنوبي لما كان اميرا في بريدة لانشاء بعض غرف فيه، فوجدته في غاية القوة والاحكام لا تكاد المعاول والفؤوس تهده. وتبلغ مساحة القصر نحو عشرة آلاف متر مربع ويبلغ طول محيطه نحو 400 متر. وهو ذو أضلاع متساوية تقريبا. وقد شيد في كل زاوية من زواياه الاربع برج مربع الشكل يبلغ ارتفاعه 40 قدما. ولم يكن لهذا القصر سوى بوابة واحدة فقط بالجهة الجنوبية منه.
يوليوس أويتنج يصف زيارة حسن بن مهنا إلى حائل عام 1883
زار حسن بن مهنا مدينة حائل في ضيافة الأمير محمد بن رشيد عام 1883 وكان حينها متواجد في المدينة الرحالة والمستشرق الألماني يوليوس اويتنج، وهنا يصف وصول حسن بن مهنا إلى المدينة وبعض الأحداث اثناء اقامته فيها. فيذكر في يوم الجمعة 21 ديسمبر عام 1883 ميلادية الساعة التاسعة قبل الظهر أقام حسن بن مهنا حاكم بريدة حفل دخوله إلى حائل، وهي زيارة متوقعه منذ أسابيع، واحتشد حفل من الناس وقوفا لكي يروا المشهد. كان في الطليعة فارسان على ظهري جواديهما أرسلهما أمير حائل محمد بن رشيد لتحية ضيفه. الكاتب ناصر العتيق وفهد، ثم في الأعلى على الذلول حسن المهنا بذاته، ومن ورائه مرافقوه الثمانية على هجان تتراقص وتتدافع. فقد أختيرت دواب كثيرة من الخيل والهجن زينت والبست على نحو رائع، واختلط في صفوفها كثير من العامة، وخلفها حشد من الأطفال. ويضيف حين أستدعينا للحضور لدى الأمير محمد بن رشيد، وعند الذهاب إلى هناك التقينا امام الباب بحسن المهنا امير بريدة، ويبدو أنه كان لا يبصر في إحدى عينيه. وفي يوم الخميس 27 ديسمبر 1883 ميلادية مساء بعد الصلاة دعينا لزيارة الأمير حسن المهنا حاكم بريدة الذي كان الأمير محمد بن رشيد قد هيأ له منزلا بجانب غانم حداد السلاح، وقد ذهلت عندما رغا في وجهي ذلول بارك على ارض الممر القليل الإضاءة، وهو ذلول مهنا الخاصة، وجرى ايواؤها وتقديم العلف لها في البيت، ونادرا ما يحدث هذا. كما دعي عدد من الأشخاص سوانا وأتى خادمنا محمود في قيافة ظاهرة ومع فانوس مضاء. وبعد حين امتلأت قاعة الاستقبال بالناس، ونظرا لأن الجو أصبح حارا نسبيا فقد خفف ابن مهنا عن نفسه هذه الحالة بأن دفع الكوفية إلى الخلف حتى منتصف الرأس. دار الحديث بالدرجة الأولى عن الكلأ الممتاز ثم عن أسماء خيولنا وأسعارها وأنسابها، وأرادوا ان يعرفوا شيئا عن الغزلان لدينا، وعن الطواويس، والوعول الجبلية، كما ان العمود قرب سدوس كان معروفا لدى الأمير حسن المهنا، ووعد بأن يأمر بنسخ الرموز على يد أحد العرفين بالكتابة.
وفي يوم السبت 29 ديسمبر 1883 ميلادية كان الأمير حسن المهنا يعتزم القدوم لزيارتنا بعد اداء الصلاة الأخيرة، قمنا باستعارة الاطباق والاقداح والسماور من عند عبد الله، ومن جارنا المباشر عمران استعرنا فوانيس وصواني نحاسية وأضواء الاستياريك. والمح خادمنا محمود إلى انه يعد اصنافا ممتازة من فن طبخه، الا انه امتنع عن الادلاء بأية معلومات أخرى، وباختصار يجب ان ينتظم احتفال فخم، بعد تناول الطعام البسيط لم أتمكن من مقاومة النوم لقد مضى وقت طويل بعد الصلاة ما زال الأمير وحاشيته يدعون الناس ينتظرون قدومهم، وأن الاستعدادات العاجلة التي اتخذت لاستقباله كان بالإمكان أن تتم أخيرا بنوع من الهدوء، ولا يتطلب الأمر سوى ظهور شخصه، وأخيرا حوالي الساعة الثامنة والنصف وصل الضيوف وعددهم عشرة رجال، كانت روائح البخور والصموغ المر تتصاعد من حوض الفحم عند المدخل، وأخذت المفرقعات تطقطق من اليمين واليسار وسادت دهشة عامة واعجاب، وبعد ان خطى امير بريدة عبر الدخان متخذا مجلسه فوق سجادة هوبر، وإلى جانبه الشيخ راكان العجمي وقد اخذت شخصين من الأخيرين ليجلسا على سجادتي، في البداية جرى تقديم الشاي الذي غدا مرا بسبب بقائه لمدة طويلة وعصير الليمون، وباضافة كثير من السكر اليه لم يعد مستساغا، الا انه مطابق تماما للذوق العربي، وقد استغربت ان الشيخ راكان كان يتبادل مع محمود بعض الكلمات التركية وعلمت بعدئذ أنه قضى في الأسر سبع سنوات في قلعة نيش، قبل عشرين عاما كفل مدحت باشا حرية الشيخ راكان وأمانه مقابل أن يقوم بالتفاوض بالأحساء، على الساحل الشرقي للجزيرة العربية، الا انه اعتقل هناك في الحال ونقل إلى أوروبا. وفي اثر مثل هذا الغدر وخيانة العهد فان البدو يستفظعون الأتراك، وفي النهاية نهض جميع الضيوف للمغادرة، وكان بوسعهم أن يعثروا على صنادلهم بيسر، نظرا لأن الفناء قد توفر له ضوء كاف. وأن بعض المفرقعات المنسية أستعملت لتحية الوداع وأحيت الأمل باقامة حفل جديد، ثم انسحب الجميع بكل هدوء.
بداية الخلاف مع الأمير محمد بن رشيد
استمر التحالف حتى نشب خلاف بين الأمير محمد بن رشيد وابن مهنا وكانت الشرارة التي أوقدت الخلاف بين الطرفين محاولة الأمير محمد بن رشيد أخذ الزكاة من بادية يعدها الأمير حسن تابعة له، وذلك سنة 1306 هجرية، ولعل قوة حسن وموقع امارته بين جبل شمر وبقية الأقاليم النجدية كانا من أهم الأسباب التي دعت حاكم نجد الجديد والرجل الأقوى في المنطقة الأمير محمد بن رشيد إلى البحث عن وسيلة للقضاء عليه أو اضعاف قوته. وكانت بداية الخلاف بين هذين الأميرين ايذانا ببداية التحاف بين الأمير حسن وأمير عنيزة زامل السليم.
معركة المليداء
وفي عام 1308 خرج الأمير محمد بن رشيد بقواته لقتال أهل القصيم. وكان هؤلاء ومن انضم اليهم من القبائل قد استعدوا للقائه. وحدثت بين الطرفين مناوشات في القرعاء رجحت فيها كفة أهل القصيم ومن معهم. ثم استخرجهم الأمير محمد بن رشيد من مواقعهم إلى أرض المليداء الصالحة لكر الخيل وفرها. فدارت بين الطرفين معركة المليداء التي انتصر فيها الأمير محمد بن رشيد انتصارا عظيما. وقتل من أهل القصيم حوالي ألف رجل بينهم أمير عنيزة زامل السليم، ثم قبض على الأمير حسن بن مهنا فيما بعد، وأخذه معه إلى حائل وبقي فيها حتى وفاته عام 1320 هجرية.
المصادر
يوليوس أويتنغ, رحلة إلى داخل الجزيرة العربية العربية السعودية من سنوات القحط إلى بوادر الرخاء، هاري سانت جون فيلبي تاريخ نجد الحديث، أمين الريحاني
تحفة المشتاق، عبد الله بن عبد الرحمن البسام
إريك فيشر
إريك فيشر (و. 1910 – 1969 م) هو فيزيائي، وأستاذ جامعي من ألمانيا. ولد في أولشتين. توفي عن عمر يناهز 59 عاماً.
مناصب وهيئات
أدار جامعة توبنغن، وجامعة هومبولت في برلين.
جابية الدماء (جعلان بني بو حسن)
جابية الدماء منطقة سكنية تقع في ولاية جعلان بني بو حسن، التابعة لمحافظة جنوب الشرقية في سلطنة عمان. يقدر عدد سكانها بـ 30 نسمة حسب إحصاء عام 2010 التابع للمركز الوطني للإحصاء والمعلومات الحكومي. رمز المنطقة هو 80310132.
ري جونغ-هو (سياسي)
ري جونغ-هو هو سياسي كوري شمالي، ولد في 5 أكتوبر 1942 في في كوريا الشمالية. نشط حزبياً في حزب العمال الكوري. وقد انتخب وزير الخارجية.
أنونا دي ويفر
أنونا دي ويفر (من مواليد 16 يونيو 2001) ناشطة بلجيكية في مجال المناخ وكانت واحدة من الشخصيات البارزة في إضراب المدرسة لحركة المناخ في بلجيكا.
بدايات الحياة والنشاط
ولدت أنونا دي ويفر في مدينة مورتسيل ببلجيكا. مع Kyra Gantois واديلايد تشارليير، أصبحت أنونا أحد الشخصيات البارزة في الإضراب المدرسي لحركة المناخ في بلجيكا. نتيجة لذلك، من فبراير إلى مايو 2019 كان لديهم عمود أسبوعي في مجلة HUMO.
في أعقاب الإضرابات المدرسية في بلجيكا، اضطرت وزيرة البيئة الفلمنكية من يمين الوسط، جوك شوفليج، إلى الاستقالة بعد أن زعمت زوراً أن جهاز أمن الدولة البلجيكي لديه معلومات تشير إلى أن الإضراب المناخي كان منظمة جبهة سياسية.
أدت الاختلافات الشخصية إلى انقسام داخل حركة الشباب البلجيكي من أجل المناخ، مع رحيل المؤسس المشارك كيرا جانتوا في أغسطس 2019.
ظهرت أنونا دي ويفر في مهرجان بوكيل بوب (Pukkelpop) الموسيقي 2019 في محاولة لإشراك الجمهور للفت الانتباه إلى قضايا المناخ. وأثار هذا الاتصال غضب بعض رواد المهرجان الذين ضايقوا مجموعتهم، وألقوا عليهم زجاجات من البول، وتبعوهم عائدين إلى موقع معسكرهم، وأطلقوا تهديدات بالقتل ودمروا خيمتهم، مما اضطر الأمن للتدخل. نظرًا لأن المهاجمين كانوا يحملون نوعًا مختلفًا من علم فلاندرز الذي تفضله العناصر اليمينية المتطرفة في الحركة الفلمنكية، فقد حظر المنظمون مثل هذه الأعلام من الحدث، وصادروا 20.
توني كوري
توني كوري (1950 في المملكة المتحدة - ) هو لاعب كرة قدم بريطاني في مركز الوسط. شارك مع منتخب إنجلترا تحت 21 سنة لكرة القدم ومنتخب إنجلترا لكرة القدم. أما مع النوادي، فقد لعب مع ستوكبورت كونتي وشيفيلد يونايتد وكوينز بارك رينجرز وليدز يونايتد ونادي توركي يونايتد ونادي ساوثيند يونايتد ونادي واتفورد.
مسيرته الكروية
لعب توني كوري خلال مسيرته الاحترافية مع 6 أندية في تسعة عشر موسمًا وسجل خلالها 76 هدفًا ضمن 517 مباراة. ولم يفز بأي موسم بالكأس أو بالدوري.
خاض توني كوري مسيرته مع نادي واتفورد في موسم 1967–68 لمدة موسم واحد، مشاركًا في 18 مباراة سجل خلالها 9 أهداف. ثم انتقل إلى نادي شيفيلد يونايتد في موسم 1968–69 ليلعب معه ثمانية مواسم، حيث شارك في 300 مباراة سجل خلالها 50 هدف. لينتقل بعدها إلى نادي ليدز يونايتد في موسم 1976–77 واستمر معه طيلة ثلاثة مواسم، مشاركًا في 102 مباراة سجل خلالها 11 هدفًا. ثم انتقل إلى نادي كوينز بارك رينجرز في موسم 1979–80 ليلعب معه أربعة مواسم، مشاركًا في 81 مباراة سجل خلالها 5 أهداف. هذا وانتقل لاحقًا إلى نادي توركي يونايتد في موسم 1983–84 ولمدة موسمين، مشاركًا في 16 مباراة سجل خلالها هدفًا واحدًا. ثم انتقل بعدها إلى نادي ستوكبورت كونتي في موسم 1984–85 لمدة موسم واحد، لم يشارك في أي مباراة ولم يسجل أي هدف.
كريس تيلمان
كريس تيلمان هو لاعب كرة قاعدة أمريكي، ولد في 15 أبريل 1988 في آناهايم في الولايات المتحدة.
جوليان غامبل
جوليان غامبل مواليد 15 سبتمبر 1989 في درم، هو لاعب كرة سلة أمريكي. بدأ مسيرته الاحترافية في سنة 2013. يلعب مع تليكوم باسكتس بون في الدوري الألماني لكرة السلة كلاعب وسط. يحمل الرقم 9.
شرفات (القفر)
شرفات محلة تابعة لقرية شارجية، التابعة لعزلة حمير بمديرية القفر إحدى مديريات محافظة إب في الجمهورية اليمنية ، بلغ تعداد سكانها 37 حسب تعداد اليمن لعام 2004.
الوراثة اللاجينية للسرطان
علم الوراثة اللاجيني للسرطان هو دراسة التعديلات الوراثية اللاجينية للحمض النووي للخلايا السرطانية التي لا تنطوي على تغيير في تسلسل النوكليوتيدات وبدلاً من ذلك تنطوي على تغيير في طريقة التعبير عن الشفرة الجينية. وقد تكون التعديلات اللاجينية مهمة أو حتى أكثر أهمية من الطفرات الجينية في تحول الخلية إلى السرطان.و يحدث فقدان التعبير عن الجينات في السرطانات بشكل متكرر حوالي 10 مرات عن طريق إسكات النسخ (الناجم عن فرط مثيلة المروج اللاجيني لجزر CpG) من الطفرات. وكما Vogelstein وآخرون نشير إلى أنه في سرطان القولون والمستقيم عادة ما يكون هناك حوالي 3 إلى 6 طفرات سائق و 33 إلى 66 طفرة متغيرة أو ركاب. ومع ذلك في أورام القولون مقارنة مع الغشاء المخاطي القولوني المجاور الذي يظهر بشكل طبيعي وهناك حوالي 600 إلى 800 جزر CpG ذات ميثيل كثيف في محفزات الجينات في الأورام بينما لا يتم تمثيل جزر CpG هذه في الغشاء المخاطي المجاور. يعد التلاعب بالتغيرات الجينية الوعائية أمرًا رائعًا للوقاية من السرطان واكتشافه وعلاجه. وفي أنواع مختلفة من السرطان، ومجموعة متنوعة من آليات جينية يمكن مضطرب مثل إسكات الجينات القامع الورم وتفعيل من الجينات المسرطنة التي غيرت الدليل السياسي الشامل جزيرة مثيلة أنماط وهيستون التعديلات والتقلبات من البروتينات الحمض النووي ملزم ويتم الآن استخدام العديد من الأدوية التي لها تأثير جيني في العديد من هذه الأمراض.
مثيلة الحمض النووي
وفي الخلايا الجسدية تنتقل أنماط مثيلة الحمض النووي بشكل عام إلى الخلايا الوليدة بدقة عالية. وعادة يحدث هذا المثيلة فقط في السيتوزينات التي تقع على 5 'إلى الغوانوزين في ثنائي النوكليوتيدات CpG من حقيقيات النواة ذات الترتيب الأعلى. ومع ذلك تختلف مثيلة DNA الوراثية اللاجينية بين الخلايا الطبيعية والخلايا الورمية في البشر. وغالبًا ما يتم عكس ملف تعريف مثيلة CpG «الطبيعي» في الخلايا التي تصبح مولدة للأورام. وفي الخلايا الطبيعية تكون جزر CpG السابقة للمحفزات الجينية غير ممزوجة بشكل عام وتميل إلى أن تكون نشطة نسبيًا، في حين تميل ثنائيات CpG الفردية الأخرى في جميع أنحاء الجينوم إلى الميثيل. ومع ذلك غالبًا ما تكون جزر CpG السابقة للمحفزات الجينية الكابتة للورم مفرطة الميثيل في الخلايا السرطانية، في حين يتم تقليل مثيلة CpG لمناطق المروج الورمي وتسلسل التكرار الطفيلي.
يمكن أن يؤدي فرط المثيلة في مناطق محفز الجينات الكابتة للورم إلى إسكات تلك الجينات. يسمح هذا النوع من الطفرات اللاجينية للخلايا بالنمو والتكاثر بشكل لا يمكن السيطرة عليه مما يؤدي إلى تكوين الورم. وتتسبب إضافة مجموعات الميثيل إلى السيتوزينات في أن يلتف DNA بإحكام حول بروتينات الهيستون مما ينتج عنه DNA الذي لا يمكن أن يخضع للنسخ (DNA الصامت بالنسخة). وعادة ما يتم إسكات الجينات بشكل نسبي بسبب فرط المثيلة المعززة بما يلي: مثبط كيناز يعتمد Cyclin p16 ، مثبط دورة الخلية؛ MGMT ، جين إصلاح الحمض النووي. APC ، منظم دورة الخلية؛ MLH1 ، جين إصلاح الحمض النووي. وBRCA1 ، جين آخر لإصلاح الحمض النووي. في الواقع، يمكن أن تصبح الخلايا السرطانية مدمنة على إسكات النسخ ويعود السبب إلى فرط المثيلة المحرض لبعض الجينات الكابتة للأورام الرئيسية، وهي عملية تعرف باسم إدمان الجينات.
يحتوي الجينوم الكامل للخلية السرطانية على ميثيل سيتوزين أقل بكثير من جينوم الخلية السليمة. وفي الواقع تمتلك جينومات الخلايا السرطانية مثيلة أقل بنسبة 20-50 ٪ في ثنائي نوكليوتيدات CpG الفردية عبر الجينوم. وعادة ما تكون جزر CpG الموجودة في مناطق المروج محمية من مثيلة الحمض النووي. وفي الخلايا السرطانية تكون جزر CpG ناقصة الميثيل المناطق المرافقة لجزر CpG التي تسمى شواطئ جزيرة CpG هي المكان الذي تحدث فيه معظم مثيلة الحمض النووي في سياق CpG dinucleotide. يتم ميثيل الخلايا السرطانية بشكل احتمالي في شواطئ جزيرة CpG. في الخلايا السرطانية ينتقل فرط المثيلة في شواطئ جزيرة CpG إلى جزر CpG أو ينتقل hypomethylation من جزر CpG إلى شواطئ جزيرة CpG مما يزيل الحدود الوراثية الوراثية الحادة بين هذه العناصر الجينية. في الخلايا السرطانية «نقص تروية الدم العالمي» بسبب الاختلال في ميثيل ترانسفيراز الحمض النووي (DNMTs) قد يشجع على إعادة التركيب الانقسامية وإعادة ترتيب الكروموسوم مما يؤدي في النهاية إلى اختلال الصيغة الصبغية عندما تفشل الكروموسومات في الانقسام بشكل صحيح أثناء الانقسام الفتيلي.
إن مثيلة CpG Island مهمة في تنظيم التعبير الجيني ولكن مثيلة السيتوزين يمكن أن تؤدي مباشرة إلى زعزعة استقرار الطفرات الجينية وحالة خلوية سرطانية. السيتوزينات المميتة تجعل التحلل المائي لمجموعة الأمين والتحول التلقائي إلى الثيمين أكثر ملاءمة. ويمكن أن يسبب تجنيد زائف لبروتينات الكروماتين. ميثيلات السيتوزين تغير كمية امتصاص ضوء الأشعة فوق البنفسجية لقاعدة النوكليوتيد مما يخلق dimers بيريميدين. عندما ينتج عن الطفرة فقدان تغاير الزيجوت في مواقع الجينات الكابتة للورم وقد تصبح هذه الجينات غير نشطة. يمكن أن يكون لطفرات زوج قاعدة واحدة أثناء النسخ تأثيرات ضارة.
تعديل الهيستون
تُظهر الخلايا السرطانية نقصًا في الأشكال أحادية الأسيتيل وثلاثي الميثيل من الهيستون H4 (انخفاض H4ac و H4me3) بالمقارنة مع الخلايا السليمة. وبالإضافة إلى ذلك أظهرت نماذج الفأرة أن انخفاض في الهيثون H4R3 ثنائي الميثيل غير المتماثل (H4R3me2a) من المروج p19ARF مرتبط بحالات أكثر تقدمًا من الأورام الخبيثة والانبثاث. في نماذج الفأرة، يزداد فقدان أستلة الهيستون H4 وثلاثي ميثيل مع استمرار نمو الورم. إن فقدان الهيستون H4 Lysine 16 acetylation (H4K16ac)، وهو علامة على الشيخوخة في التيلوميرات، يفقد بشكل خاص أستيلته. يأمل بعض العلماء أن هذه الخسارة الخاصة في أستلة الهستون قد تتم معالجتها بمثبط هيستون ديسيتيلياز (HDAC) الخاص بـ SIRT1 ، وهو HDAC خاص بـ H4K16
قد تحدث الطفرات في آلية اللاجينية نفسها أيضًا ومن المحتمل أن تكون مسؤولة عن تغيير الملامح الجينية للخلايا السرطانية. يتم الحفاظ على المتغيرات الهيستونية لعائلة H2A بشكل كبير في الثدييات، وتلعب أدوارًا حاسمة في تنظيم العديد من العمليات النووية عن طريق تغيير بنية الكروماتين. أحد المتغيرات الرئيسية H2A ، H2A. X ، يشير إلى تلف الحمض النووي مما يسهل توظيف بروتينات إصلاح الحمض النووي لاستعادة السلامة الجينومية. متغير آخر H2A. Z يلعب دورًا مهمًا في كل من تنشيط الجينات والقمع. مستوى عال من H2A. تم الكشف عن تعبير Z في العديد من السرطانات ويرتبط بشكل كبير بالانتشار الخلوي وعدم الاستقرار الجينومي. يعد الماكرو H2A1 المتغير الهيستوني مهمًا في التسبب في العديد من أنواع السرطانات، على سبيل المثال في سرطان الخلايا الكبدية. تتضمن الآليات الأخرى انخفاضًا في H4K16ac قد يكون ناتجًا عن انخفاض نشاط نشاط أستيل ترانسفيراز الهيستون (HATs) أو زيادة في نزع الأمين بواسطة SIRT1. وبالمثل وهو تعطيل انزياح الإطار طفرة في HDAC2 و deacetylase هيستون الذي يعمل على العديد من هيستون الذيل lysines ، ارتبط مع السرطان تظهر أنماط أستلة هيستون تغير. تشير هذه النتائج إلى آلية واعدة لتغيير الملامح الجينية من خلال تثبيط أو تعزيز الإنزيم.
يمكن أن يؤدي تلف الحمض النووي الناتج عن ضوء الأشعة فوق البنفسجية والإشعاع المؤين والسموم البيئية والمواد الكيميائية الأيضية إلى عدم استقرار الجينوم والسرطان. يتم التوسط في استجابة تلف الحمض النووي لفواصل الحمض النووي المزدوجة الشريط (DSB) جزئيًا من خلال تعديلات الهيستون. في DSB ، يعيد مركب البروتين MRE11 - RAD50 - NBS1 (MRN) ترنح توسع الشعريات المتحور (ATM) كيناز الذي يفسر الفسفوريلات Serine 129 من Histone 2A. MDC1 ، وسيط نقطة تفتيش تلف الحمض النووي 1 يرتبط بفسفوببتيد، وقد تنتشر فسفرة H2AX عن طريق حلقة تغذية مرتدة إيجابية لتوظيف MRN-ATM وفسفرة. TIP60 acetylates و γH2AX ، وهو بعد ذلك polyubiquitylated. RAP80 ، وهو وحدة فرعية من مركب بروتين قابلية الإصابة بسرطان الثدي من النوع 1 لإصلاح الحمض النووي (BRCA1 -A)، ويربط ubiquitin المرتبط بالهستونات. يقوم نشاط BRCA1-A باعتقال دورة الخلية عند نقطة التفتيش G2 / M ، مما يسمح بوقت لإصلاح الحمض النووي أو قد يبدأ موت الخلايا المبرمج.
الترميز الأيضي لعلم الوراثة اللاجيني في السرطان
يسمح عدم تنظيم التمثيل الغذائي لخلايا الورم بتوليد كتل البناء اللازمة وكذلك تعديل العلامات الجينية لدعم بدء السرطان وتطوره. إن تغير التغيرات الأيضية التي يسببها السرطان المشهد اللاجيني وخاصة التعديلات على الهستونات والحمض النووي وبالتالي تعزيز التحول الخبيث والتكيف مع التغذية غير الكافية والانبثاث. يمكن أن يستهدف تراكم بعض المستقلبات في السرطان الإنزيمات اللاجينية لتغيير المشهد اللاجيني عالميًا. تؤدي التغيرات الأيضية المرتبطة بالسرطان إلى إعادة ترميز علامات جينية خاصة بالمكان. ويمكن إعادة برمجة التوليد الجيني للسرطان بدقة عن طريق عملية التمثيل الغذائي الخلوي من خلال 1) تعديل الاستجابة لجرعة السرطان التولد الجيني بواسطة المستقلبات. 2) التوظيف المتسلسل للأنزيمات الأيضية؛ و 3) استهداف الإنزيمات اللاجينية عن طريق الإشارات الغذائية.
MicroRNA وإصلاح الحمض النووي
يبدو أن تلف الحمض النووي هو السبب الأساسي للسرطان. إذا كان إصلاح الحمض النووي ناقصًا فإن تلف الحمض النووي يميل إلى التراكم. ويمكن أن يؤدي هذا التلف الزائد في الحمض النووي إلى زيادة الأخطاء الطفرية أثناء تكرار الحمض النووي بسبب تخليق translesion المعرضة للخطأ. ويمكن أن يؤدي تلف الحمض النووي الزائد أيضًا إلى زيادة التغيرات الجينية بسبب أخطاء أثناء إصلاح الحمض النووي. يمكن أن تؤدي هذه الطفرات والتغيرات الجينية إلى الإصابة بالسرطان (انظر الأورام الخبيثة).
وتسبب طفرات خط الجراثيم في جينات إصلاح الحمض النووي 2-5 ٪ فقط من حالات سرطان القولون. ومع ذلك فإن التعبير المتغير عن الرنا الميكروي مما يسبب نقصًا في إصلاح الحمض النووي وغالبًا ما يرتبط بالسرطان وقد يكون عاملاً سببيًا مهمًا لهذه السرطانات.
يبدو أن ما يصل إلى 15 ٪ من أوجه القصور في MLH1 في سرطانات القولون المتفرقة ناتجة عن الإفراط في التعبير عن microRNA miR-155 الذي يقمع تعبير MLH1. ومع ذلك تم العثور على غالبية 68 سرطانات القولون المتفرقة مع انخفاض التعبير عن بروتين إصلاح عدم تطابق الحمض النووي MLH1 تعاني من نقص بسبب المثيلة اللاجينية لجزيرة CpG للجين MLH1.
في 28 ٪ من الأورام الأرومية الدبقية، يكون بروتين إصلاح الحمض النووي MGMT معيبًا ولكن لا يتم تمثيل المروج MGMT. في ورم أرومي دبقي بدون محفزات MGMT الميثيلية ويرتبط مستوى microRNA miR-181d عكسياً بتعبير البروتين لـ MGMT والهدف المباشر لـ miR-181d هو MGMT mRNA 3'UTR (المنطقة الثلاث غير المترجمة من MGMT mRNA). وهكذا وفي 28 ٪ من الأورام الأرومية الدبقية وقد يكون زيادة التعبير عن miR-181d وانخفاض التعبير عن إنزيم إصلاح الحمض النووي MGMT عاملاً سببيًا. في 29-66٪ من glioblastomas وإصلاح الحمض النووي هو ناقص بسبب مثيلة جينية من <i id="mwAUU">MGMT</i> الجينات مما يقلل من التعبير البروتين من MGMT.
بروتينات المجموعة A عالية الحركة (HMGA) التي تتميز بخطاف AT هي بروتينات صغيرة غير هيستونية مرتبطة بالكروماتين يمكنها تعديل النسخ. تتحكم MicroRNAs في التعبير عن بروتينات HMGA ، وهذه البروتينات (HMGA1 و HMGA2) هي عناصر تحكم في نسخ الكروماتين المعماري. بالمييري وآخرون. أظهرت أنه في الأنسجة الطبيعية، HGMA1 والجينات HMGA2 يتم استهداف (وبالتالي تخفيض بقوة في التعبير) من خلال مير 15، مير-16، مير 26A ، مير 196a2 ودعونا-7A.
يستهدف بروتين HMGA2 على وجه التحديد مروج ERCC1 ، مما يقلل من التعبير عن هذا الجين لإصلاح الحمض النووي. كان تعبير البروتين ERCC1 ناقصًا في 100 ٪ من 47 من سرطانات القولون التي تم تقييمها (على الرغم من أن مدى تورط HGMA2 غير معروف).
بالمييري وآخرون. أظهر أن كل من miRNAs التي تستهدف جينات HMGA تنخفض بشكل كبير في جميع أورام الغدة النخامية البشرية المدروسة تقريبًا عند مقارنتها بالغدة النخامية الطبيعية. تماشيًا مع التنظيم السفلي لهذه الـ MiRNAs التي تستهدف HMGA لوحظت زيادة في mRNAs HMGA1 و HMGA2. ثلاثة من هذه الرنا الميكروي (مير -16، مير -196 أ وليت -7 أ) لها محفزات ميثليّة وبالتالي تعبير منخفض في سرطان القولون بالنسبة لاثنين من هذه المركبات، MiR-15 و miR-16 يتم إسكات مناطق الترميز بشكل غير جيني في السرطان بسبب نشاط هيستون ديسيتيليز. عندما يتم التعبير عن هذه الرناوات الدقيقة على مستوى منخفض يتم التعبير عن بروتينات HMGA1 و HMGA2 على مستوى عال الهدف HMGA1 و HMGA2 (تقليل التعبير عن) جينات إصلاح DNA BRCA1 و ERCC1. وبالتالي يمكن تقليل إصلاح الحمض النووي، مما يساهم على الأرجح في تطور السرطان.
مسارات إصلاح الحمض النووي
يوضح الرسم البياني في هذا القسم بعض عوامل إتلاف الحمض النووي المتكررة وأمثلة لآفات الحمض النووي التي تسببها والمسارات التي تتعامل مع أضرار الحمض النووي هذه. يتم استخدام 169 إنزيمًا على الأقل مباشرة في إصلاح الحمض النووي أو التأثير على عمليات إصلاح الحمض النووي. ويعمل 83 من هؤلاء مباشرة في إصلاح 5 أنواع من أضرار الحمض النووي الموضحة في الرسم البياني.
يتم عرض بعض الجينات المدروسة جيدًا المركزية لعمليات الإصلاح هذه في الرسم البياني. وتشير التسميات الجينية الموضحة باللون الأحمر أو الرمادي أو السماوي إلى أن الجينات غالبًا ما تتغير بشكل جيني في أنواع مختلفة من السرطانات. وتصف مقالات ويكيبيديا على كل من الجينات التي تم تمييزها باللون الأحمر أو الرمادي أو السماوي التغيرات (التغيرات) اللاجينية والسرطان (السرطانات) التي توجد فيها هذه الوخزات. توثق مقالتان واسعتان للتجربة أيضًا معظم هذه النواقص الجينية لإصلاح الحمض النووي في السرطانات.
وكثيراً ما يتم تقليل أو إسكات الجينات المظللة باللون الأحمر عن طريق الآليات اللاجينية في سرطانات مختلفة. عندما يكون لهذه الجينات تعبير منخفض أو غائب ويمكن أن تتراكم أضرار الحمض النووي. يمكن أن تؤدي أخطاء التكرار التي تتجاوز هذه الأضرار (انظر توليف transleion) إلى زيادة الطفرات وفي النهاية السرطان. يبدو أن القمع اللاجيني لجينات إصلاح الحمض النووي في مسارات إصلاح الحمض النووي الدقيقة أمر أساسي لتكوين السرطنة.
إن الجينين المظللين باللون الرمادي RAD51 و BRCA2 مطلوبان لإصلاح الترابط المتماثل. في بعض الأحيان يتم الإفراط في التعبير الجيني بشكل مبالغ فيه وأحيانًا أقل من التعبير عنه في بعض أنواع السرطان. كما هو مبين في مقالات ويكيبيديا على RAD51 و BRCA2 ، فإن مثل هذه السرطانات عادة ما يكون بها نقص جيني في جينات إصلاح الحمض النووي الأخرى. من المرجح أن تتسبب أوجه القصور في الإصلاح هذه في زيادة أضرار الحمض النووي التي لم يتم إصلاحها. قد يعكس الإفراط في التعبير عن RAD51 و BRCA2 الظاهر في هذه السرطانات الضغوط الانتقائية للتعبير التعويضي RAD51 أو BRCA2 الزائد وزيادة الإصلاح التأشبي المتجانس للتعامل جزئيًا على الأقل مع هذه الأضرار الزائدة للحمض النووي. في الحالات التي يكون فيها RAD51 أو BRCA2 ناقصًا التعبير وسيؤدي هذا في حد ذاته إلى زيادة أضرار الحمض النووي التي لم يتم إصلاحها. أخطاء التكرار بعد هذه الأضرار (انظر توليف transleion) يمكن أن تسبب زيادة الطفرات والسرطان بحيث يكون نقص التعبير عن RAD51 أو BRCA2 مسبباً للسرطان في حد ذاته.
توجد الجينات التي يبرزها السماوي في مسار الانضمام النهائي بوساطة الميكروميولوجيا (MMEJ) ويتم تنظيمها في مجال السرطان. MMEJ هو مسار إصلاح إضافي غير دقيق معرضة للخطأ لفواصل مزدوجة. في إصلاح MMEJ لكسر حبلا مزدوج، فإن تجانس 5-25 زوجًا أساسيًا مكملًا بين كل من الخيوط المزدوجة يكفي لمحاذاة الخيوط ولكن عادة ما تكون النهايات غير المتوافقة (اللوحات) موجودة. يزيل MMEJ النوكليوتيدات الإضافية (اللوحات) حيث يتم ربط الخيوط ثم يربط الخيوط لإنشاء حلزون مزدوج للحمض النووي السليم. تتضمن MMEJ دائمًا حذفًا صغيرًا على الأقل بحيث يكون مسارًا مطفرًا. FEN1 ، نوكلياز السديلة في MMEJ يزداد بشكل جيني من خلال نقص ترطيب المروج ويتم التعبير عنه بشكل مفرط في غالبية سرطانات الثدي و البروستاتا و المعدة و الأورام العصبية و البنكرياس و والرئة. ويتم التعبير عن PARP1 أيضًا بشكل مفرط عندما يكون موقع ETS الخاص بمنطقة المروج فيه خاليًا من ميثيل الميثيل مما يساهم في تقدم سرطان بطانة الرحم و سرطان المبيض الذي يتحور BRCA و وسرطان المبيض المصاحب لطفرة BRCA. ويتم أيضًا التعبير عن الجينات الأخرى في مسار MMEJ بشكل مفرط في عدد من السرطانات (انظر MMEJ للملخص)، وتظهر أيضًا باللون الأزرق.
تواتر الوخيم في جينات إصلاح الحمض النووي
تزيد أوجه القصور في بروتينات إصلاح الحمض النووي التي تعمل في مسارات إصلاح الحمض النووي الدقيقة من خطر الطفرة. ويتم زيادة معدلات الطفرة بقوة في الخلايا التي بها طفرات في إصلاح عدم تطابق الحمض النووي أو في إصلاح الترابط المتماثل (HRR). الأفراد الذين لديهم طفرات موروثة في أي من جينات إصلاح الحمض النووي الـ 34 معرضون بشكل متزايد لخطر الإصابة بالسرطان (انظر عيوب إصلاح الحمض النووي وزيادة خطر الإصابة بالسرطان).
في السرطانات المتفرقة يُعزى أحيانًا نقص في إصلاح الحمض النووي إلى طفرة في جين إصلاح الحمض النووي ولكن في كثير من الأحيان يتم تقليل أو غياب التعبير عن جينات إصلاح الحمض النووي بسبب التغيرات الجينية التي تقلل أو تسكت التعبير الجيني. على سبيل المثال بالنسبة لـ113 من سرطانات القولون والمستقيم التي تم فحصها بالتسلسل أربعة فقط لديهم طفرة خاطئة في جين إصلاح الحمض النووي <i id="mwAcY">MGMT</i> في حين أن الغالبية قللت من تعبير MGMT بسبب مثيلة منطقة المروج MGMT (تغيير لا جيني). وبالمثل من بين 119 حالة من سرطانات القولون والمستقيم التي تفتقر إلى إصلاح غير متطابقة والتي تفتقر إلى تعبير PMS2 الجيني لإصلاح الحمض النووي كان البروتين PMS2 يعاني من نقص في 6 بسبب الطفرات في جين PMS2 بينما في 103 حالات كان التعبير PMS2 ناقصًا بسبب قمع شريكه MLH1 بسبب مثيلة المروج (بروتين PMS2 غير مستقر في غياب MLH1). في الحالات العشر الأخرى ومن المحتمل أن يكون فقدان تعبير PMS2 بسبب الإفراط في التفسير الجيني للـ microRNA ، miR-155، الذي ينظم MLH1.