cyanic-selkie/wikianc huggingface dataset:
استغلال الأطفال إباحيا
صور مولدة صناعية أو بالمحاكاة
تتضمن صور المحاكاة الإباحية للأطفال والتي تم إنتاجها بدون مشاركة مباشرة للأطفال في عملية الإنتاج نفسها صورًا معدلة للأطفال الحقيقيين، والمراهقين غير القاصرين الذين تم تصميمهم ليبدو أصغر سنًا، والصور التي تم إنشاؤها بالكامل بواسطة الحاسوب، والبالغين المصنوعين ليبدووا وكأنهم الأطفال. يمكن أيضًا اعتبار التصاوير أو الرسوم المتحركة التي تصور أفعال جنسية يقوم بها أطفال (دون أن تهدف لأن تبدوا صورا حقيقة) على أنها صور إباحية للأطفال.
الإتجار السيبراني الجنسي
يُجبر الأطفال ضحايا الإتجار السيبراني الجنسي على البث الحي المباشر وعلي القيام بأفعال إباحية،  والتي يمكن تسجيلها وبيعها لاحقًا، حيث يتم اغتصاب الضحايا عبر الإنترنت أو إجبارهم على القيام بأعمال جنسية على أنفسهم أو الأطفال الآخرين في البث المباشر، عادة ما يضطر هؤلاء الأطفال لمشاهدة الزبائن عبر الشاشات المشتركة واتباع أوامرهم ويحدث ذلك في أماكن يشار إليها عادة باسم «أوكار الإنترنت» والتي يمكن أن تكون في المنازل والفنادق والمكاتب ومقاهي الإنترنت وغيرها من الأنشطة التجارية. ويدفع الجناة والمتحرشون بالأطفال للمواقع مقابل البث المباشر لانتهاك الأطفال جنسياً.
يون ستيفانسون
يون ستيفانسون هو مترجم آيسلندي، ولد في 1862، وتوفي في 20 يوليو 1952.
لحسن الكيري
لحسن الكيري هو مترجم وباحث من المغرب.
راس القرية (توضيح)
قد يقصد من «راس القرية» :
عودة فرعون (مسرحية)
عودة فرعون، مسرحية كويتية من إخراج عبدالعزيز المسلم.
ملخص الأحداث
ينجح بروفسور كويتي في اختراع آله لاختراق الزمن وبالخطأ ينتقل عبر الضوء النجم عبد العزيز المسلم إلى عالم الفراعنة وهناك يلتقي بالفرعون وتحدث ومواقف مضحكة ومفارقات بن الفرعون وعبد العزيز المسلم القادم له من الخليج العربي.
فيتش روبرتسون
فيتش روبرتسون هو سياسي أمريكي، ولد في 1896، وتوفي في 1956.
الغواصة الألمانية يو-759
غواصة يو-759 غواصة يو بوت ألمانية من بنيت لسلاح بحرية ألمانيا النازية كريغسمارينه، في أحواض  خلال الحرب العالمية الثانية.
بيت مروان (حبيش)
بيت مروان محلة تابعة لقرية هجامة، التابعة لعزلة جبل خضراء بمديرية حبيش إحدى مديريات محافظة إب في الجمهورية اليمنية ، بلغ تعداد سكانها 67 حسب تعداد اليمن لعام 2004.
ثيوفيلوس الهندي
كان ثيوفيلوس الهندي وأيضاً يدعى الإثيوبي  (ولد في القرن 4 - توفي عام 364) هو مطران آريون الذي كان بالتناوب مع وضد الإمبراطور الروماني قنسطانطيوس الثاني.
تعود أصول ثيوفيلوس الهندي إلى المالديف وجاء إلى بلاط قسطنطين الأول عندما كان شاباً وعين شماس تحت مطران آريون يوسابيوس النيقوميدي. في نهاية المطاف نفي لأن قسطنديوس كان يعتقد أنه يؤيد ابن عمه قسطنديوس جالوس المتمرد. اشتهر بقدرته على العلاج وتم استدعائه مجدداً للبلاط لعلاج زوجة قنسطانطيوس الثاني الامبراطورة يوسيبيا وتكللت مهمته بالنجاح. نفي مجدداً مرة أخرى لدعمه اللاهوتي أيتيوس غير المفضل لدى الآريوسية.
نحو 354م أرسل الإمبراطور قنسطانطيوس الثاني ثيوفيلوس في بعثة إلى جنوب آسيا عبر شبه الجزيرة العربية حيث يقال أنه قد اجتذب الحميريين لديانته وبنى ثلاث كنائس في جنوب غرب الجزيرة العربية كما أنه حول بعض الهنود إلى المسيحية.
آيت داوود (آيت أوزغار)
آيت داوود هو دُوَّار يقع بجماعة تزارت، إقليم الحوز، جهة مراكش آسفي في المملكة المغربية. ينتمي الدوّار لمشيخة آيت أوزغار التي تضم 35 دوار. يقدر عدد سكانه بـ 213 نسمة حسب الإحصاء الرسمي للسكان والسكنى لسنة 2004.
العلاقات المغربية الهندوراسية
العلاقات المغربية الهندوراسية هي العلاقات الثنائية التي تجمع بين المغرب وهندوراس.
مقارنة بين البلدين
هذه مقارنة عامة ومرجعية للدولتين:
منظمات دولية مشتركة
يشترك البلدان في عضوية مجموعة من المنظمات الدولية، منها:
تشارلز س. إنغهام
'''تشارلز س. إنغهام''' هو رسام أيرلندي، ولد في 1796 في دبلن في جمهورية أيرلندا، وتوفي في 10 ديسمبر 1863 في نيويورك في الولايات المتحدة.
محارة دياتومية
المحارة الدياتومية هو الجدار الخلوي المسامي والصلب للدياتومات. تتألف المحارات الدياتونية من السيليكا بشكل شبه كامل، وذلك من حمض أورثو السيليسيك، وهي مغطاة بطبقة من مادة عضوية من البكتين، وهو ليف يوجد عادة في الجدار الخلوي لأغلب النباتات؛ وكذلك من عدة طبقات من متعددات السكاريد.
كارمين بالومبو
كارمين بالومبو هو لاعب كرة قدم إيطالي في مركز الوسط، ولد في 18 أبريل 1993 في نابولي في إيطاليا. لعب مع نادي برو باتاريا ونادي كريمونيسي ونادي ليتشي ونادي نابولي.
هزارة
الهَزَارَة (بالفارسية: هزاره، بالحروف اللاتينية: Həzārə؛ Hazaragi: آزره، بالحروف اللاتينية: Āzrə) هي مجموعة عرقية ومُكوِّن رئيسي من سكان أفغانستان، موطنها الأصلي هو هزارستان في وسط أفغانستان، والمناطق الشمالية من مقاطعة بلوشستان في باكستان، وهي من أكبر الجماعات العرقية في أفغانستان، وإحدى أكبر الأقليّات في باكستان، ويتركّز معظمهم في كويتا، وكذلك في إيران. يتحدثون اللهجات الدارية والهزاراجية الفارسية. والداري هي إحدى اللغتين الرسميتين في أفغانستان، يتكلمون الفارسية، يسكنون وسط أفغانستان في المرتفعات الوسطى، ويشتغلون في الزراعة والصناعة، ويدينون بالإسلام أغلبهم من الشيعة وأقلية سنية. يعتبر الهزارة من أكثر الجماعات اضطهادًا في أفغانستان،وقد تعرّضوا لموجات من الاضطهاد مرّات كثيرة خلال العُقود الماضية.
أصل نشوء الهزارة
جاء في (دائرة المعارف الإسلامية): الجبال التي بين هندوكوش وجبل بابا في الشمال ووادي هلمند في الشرق والجنوب، أعني المنطقة المعروفة قديما باسم الـ«غُور» تسكنها الآن قبائل تعد بحسب سحنتها أو بعضها من الجنس الترکی والمغولی – الهزارة-، والهزارة الذين يشغلون أكبر قسم من الجبال يتكلمون لغة الهزارة التي تأثرث باللغة التركية والمنغولية فهم أغلبهم شيعة اثنا عشرية وهم يسكنون غرب أفغانستان على الحدود مع إيران حسب راديو لندن (بي بي سي) القسم الفارسي، والتي تبث إلى كل من إيران، أفغانستان، وطاجيكستان،  بتاريخ : (25-2-1366 هـ ش -1987 م)، عن الدكتور «ريتشارد بتر» قوله حول الهزارة " تتكلم قومية الهزارة اللغة الدرية، ويستفاد فيها من لغات وكلمات تركية ومغولية كثيرة.
أصل التسمية هزارة
تعددت أسماء هذه القومية، وأسماء مناطق سكنهم إلى:
وأطلق البعض من المؤرخين الذين لهم إلماما وخبرة بجغرافية أفغانستان على مناطق الهزارة اسم " هزاره آباد "، و" مملكة الهزارة "، وذكروا بأن مركز الهزارجات هو " دايزنكي " الذي كان يسمى قديما " بيك بيك "، ومنطقة أرزكان باسم " بيك شاه ".
مساحة مناطق الهزارة
مناطق الهزارجات اليوم، والشامل لـ" دره صوف " و" بلخاب " لا تتجاوز مساحتها أكثر من سبعين ألفا من الكيلو مترات المربعة، في الحال أن مساحتها كانت تبلغ أكثر من (200000 كلم المربع)، والسبب في ذلك الضغوطات والحملات الوحشية التي مورست ضد هذه القومية الشيعية من قبل حكام وأمراء بعض القوميات ولاسيما أمراء البشتون السنية، ففي القرن العاشر والحادي عشر الهجري أصبحت مناطق الهزارة بالتدريج محدودة ومحصورة، وبالأخص في زمن حكم " هوتكيان "، فتراجعت على أثرها قومية الهزارة إلى مركز مناطقهم، وأما في زمن حكم الأمير عبد الرحمن خان الدموي فقد أُقتطعت الكثير من أراضي الهزارة، وأعطيت إلى قومية البشتون الذين شاركوا في الهجوم على الهزارة، وقد مارس هذا الأمير بحق هذه القومية أبشع الجرائم، والسبب في ذلك كونهم من الشيعة الأثني عشرية
قبائل وعشائر الهزارة
تنقسم قومية الهزارة في أفغانستان إلى عدة عشائر وقبائل وهي:
القوميات الأفغانية الأصلية تصاف إليها كلمة " زي " كـ" أوغو رة زي " أي المثل الشعبي الأفغاني، وأما بالنسبة إلى الهزارة، فإن القومية والطائفة الأصلية فيها تضاف إليها كلمة " داي "، وتسمى بـ" هزارة داي ".
وكلمة الـ" داي " تعني الشجاع، وهي في الأصل كلمة صينية، وأسماء أكثر من عشرين عشيرة وقبيلة في قومية الهزارة تبدأ بكلمة " داي " وهم كالآتي: وداي كلان هي إحدى الأقسام الأربعة لعشيرة " شيخ علي "، وهي : أ‌-	نايماق. ب- كرم على. ج- قرلق. د- داي كلان. ويقطنون في المناطق التالية : سرخ بارسا، شيخ علي، قول ليج، بنجشير، خان آباد، قلعة زال، تخار، مزار شريف، بدخشان، وغيرها من المناطق. وأهم فروع عشائر داي كلان الشيخ علي هي : خدير، الله داد، شيرك، منصور، دولت خاني، علي خاني، خوجة علي، رحمان قلي، فقير الله، بابه تول، شاد محمد، منصور بيك، نايماق، كرم علي، شكر الله، مقصود، زي كاكة، بابة علي، مهر علي، دوست علي، علي جمعة، هشت خوجة، وغيرها. ومن عشائرهم : تول أختة، طولو، دولت شاه، خاخ، جورجي، كنكر، حيات، يرغة، بادة، مير خوش، زي منى، وغيرها. والبعض من هزارة داي ميرداد يقطنون في منطقة " درة صوف " في ولاية سمنكان، بالاشافة إلى " داي ميرداد " البهسود.
جاك وايت (كاتب)
جاك وايت (مارس 1940 في المملكة المتحدة)؛ كاتب وروائي اسكتلندي.
باذنجاناوات
باذنجاناوات هي أسرة نباتية تتبع فصيلة الباذنجانية من رتبة الباذنجانيات.
الغواصة الألمانية يو-719
غواصة يو-719 غواصة يو بوت ألمانية من بنيت لسلاح بحرية ألمانيا النازية كريغسمارينه، في أحواض  خلال الحرب العالمية الثانية.
كونستانتين رادوليسكو
كونستانتين (كوستيل) رادوليسكو (5 أكتوبر 1896 - 31 ديسمبر 1981) لاعب كرة قدم روماني وصل للشهرة في حقبة العشرينات والثلاثينات. تم اختيار رادوليسكو عدة مرات كمدرب، مدير، أو إداري لصالح الاتحاد الروماني لكرة القدم في الفترة من 1923 و1938.
الحرب العالمية الأولى
انضم رادوليسكو إلى صفوف الجيش الروماني ضابطا خلال الحرب العالمية الأولى في الجبهة القتالية لمعركة ماراشتي في الفترة من 1916 إلى 1918 حيث تعرض حينها لإصابة في الذراع الأيمن وفي سنة 1919 لعب في مركز حارس مرمى في صفوف منتخب رومانيا الذي شارك في دورة ألعاب التحالف العالمي التي أقيمت في العاصمة الفرنسية باريس.
بعد نهاية الحرب لعب رادوليسكو في نادي أوليمبيا بوخارست وترايكولور بوخارست حتى اعتزاله في سنة 1923. بعد الاعتزال قرر التوجه للتحكيم، التدريب، والإدارة وانضم إلى الاتحاد الروماني لكرة القدم في 1930 الذي استحدث لجنة من أجل تطوير لعبة كرة القدم في بلاده. شارك إداريا لمنتخب بلاده في 18 مباراة دولية بينما تولى تدريبه في 24 مباراة دولية في الفترة من 1923 إلى 1940. بعد نهاية الحرب العالمية الثانية توجه إلى مهنة التحكيم وقام بقيادة 200 مباراة في الدرجة الأولى و102 مباراة دولية بين الأندية و11 مباراة دولية بين منتخبات في فترة استمرت عشرين سنة.
تدريب منتخب رومانيا
تولى تدريب منتخب رومانيا في مشاركاته الأولى في بطولة كأس العالم لكرة القدم التي أقيمت في الأوروغواي ، إيطاليا ، و فرنسا. بداية المهمة كانت في سنة 1929 عندما حل محل تيوفيل موراريو الذي قاد منتخب رومانيا لهزيمة كبيرة من منتخب يوغوسلافيا في شهر أكتوبر. أثناء بطولة كأس العالم كان مساعده هو أوكتاف لوتشيد. نتيجة للخسارة مجددا من منتخب يوغوسلافيا في مايو 1930 قرر رادوليسكو استبعاد إميريتش فوغل من حمل شارة قيادة المنتخب وتسليمها لمهاجم يوفنتوس بوخارست رودولف ويتزر.
الأوروغواي 1930
مازالت أسباب مشاركة منتخب رومانيا في بطولة كأس العالم الأولى غير معلومة ولكن رادوليسكو اشترك كحكم راية في مباريات الأرجنتين والأوروغواي عندما لا يلعب منتخب رومانيا. (أوليسيس سوسيدو مدرب منتخب بوليفيا كان يقوم بمهمة حكم الساحة في الأدوار النهائية).
مازال تأثير ملك رومانيا كارول الثاني في اختيار اللاعبين محل اختلاف. ذكر الاتحاد الدولي لكرة القدم أن الملك كارول منح اللاعبين 3 أشهر إجازة براتب من وظائفهم. الملك نفسه كان يعتبر أحد مدربي المنتخب.
الأولمبياد الشتوي 1936
اشترك رادوليسكو في مسابقة الزلاجة الجماعية في دورة الألعاب الأولمبية الشتوية 1936 وحل في المركز الخامس عشر.
ملعب الدكتور كونستانتين رادوليسكو وهو ملعب نادي كلوج تم تسميته باسمه بسبب انجازاته العديدة لصالح كرة القدم الرومانية.
جوفان كوكر
جوفان كوكر هو لاعب كرة قدم صربي في مركز الوسط، ولد في 25 أبريل 2000 في بلغراد في صربيا. لعب مع نادي بارتيزان.
دون مارتن (توضيح)
قد يقصد من «دون مارتن» :
وزارة الإعلام (قطر)
وزارة الإعلام القطرية حلت عام 1998. رفعت الرقابة عن الصحف المحلية منذ أكتوبر عام 1995م بتوجيهات من الأمير القطري ثم صدر القانون رقم (5) لسنة 1998 بإلغاء وزارة الإعلام والثقافة وتوزيع اختصاصاتها وتحويل بعض إداراتها إلى هيئات مستقلة وفي أكتوبر من العام نفسه أنشئ المجلس الوطني للثقافة والفنون والتراث. وفي مطلع عام 2001 انطلق تلفزيون قطر فضائيا بينما تأسست هيئة الإذاعة والتلفزيون في مايو 1997 وقبل ذلك تواجدت في قطر قناة الجزيرة المستقلة منذ نوفمبر 1996. وفي عام 2009 أنشئت المؤسسة القطرية للإعلام لتؤدي دورها في خدمة الرسالة الإعلامية. أما الصحافة القطرية الأهلية فقد انتعشت في السنوات الأخيرة في ظل مناخ الحرية والديمقراطية وحوافز النمو والانتشار اجتماعيا واقتصاديا وتعد هذه الصحف اليوم مؤسسات قائمة بذاتها تصدر عن دور نشر خاصة ولها مطابعها الحديثة فضلا عن استثماراتها الناجحة. يعد الدكتور عيسى بن غانم الكواري وزير الإعلام الأسبق الذي أسس الإعلام القطري بشكله الصحيح منذ السبعينيات وحتى نهاية الثمانينيات من القرن الماضي.
وزراء سابقون
حمد بن عبد العزيز الكواري (1992 - 1997 ) الشيخ حمد بن سحيم بن حمد آل ثاني (1989 - 1992)
مبادئ الجيولوجيا
مبادئ الجيولوجيا: محاولة لتفسير التغييرات السابقة لسطح الأرض، بالرجوع إلى الأسباب الفعالة حالياً كتاب للكاتب الجيولوجي الإسكتلندي تشارلز لايل، نشر لأول مرة في 3 مجلّدات بين عامي 1830 و1833. استخدم لايل نظريّة التوحيد لوصف كيف كان سطح الأرض يتغيّر مع مرور الزمن. كانت هذه النظريّة في تناقض مباشر مع النظريّة الجيولوجيّة للكوارث[3]. آمن الكثير من الأفراد بالكوارث لإفساح المجال أمام المعتقدات الدينية. على سبيل المثال، يمكن وصف فيضان نوح بأنّه حدث جيولوجيّ حقيقيّ حيث أن الكارثة تصف تغيّر سطح الأرض بأنه أحداث عنيفة تحدث لمرّة واحدة فقط.
تحدّى لايل المؤمنين بالنظريّة الكارثيّة من خلال دراسة جبل إتنا في صقلية ووصف التغييرات من طبقة إلى طبقة والسجلات الأحفوريّة داخل الصخور لإثبات أن التغيرات البطيئة والتدريجيّة كانت سبباً في تغيّر سطح الأرض بشكل مستمرّ. استخدم لايل البرهان الجيولوجيّ لتحديد أن عمر الأرض يزيد عن 6000 عام، بعد أن سبق الطعن فيه. ويوضّح الكتاب أن العمليّات التي تحدث في الوقت الحاضر هي نفس لعمليّات التي حدثت في الماضي.
الكتاب
يعد هذا الكتاب من أوائل الكتب التي استعملت التطوّر في سياق الانتواع الحيوي.
في كتاب لايل، وصف القواعد الثلاثة التي يعتقد أنها تسبب التغيير الثابت للأرض. القاعدة الأولى هي أن التغيير الجيولوجي يأتي من الإجراءات البطيئة والمستمرة التي تحدث على مدى فترة طويلة من الزمن. هذه القاعدة هي المثالية الأساسيّة للتوحيد، ومن السهل أن نفهم لماذا اختار هذه القاعدة.
القاعدة الثانية، هي أن جميع القوى التي تؤثر على جيولوجية الأرض تأتي من الأرض. أما القاعدة الثالثة هي أن الدورات السماوية لا تؤثر على أنماط السجل الجيولوجي للأرض. تتوافق القاعدة الثانية والثالثة لأن لايل اعتقد أن القوى الموجودة على الأرض فقط هي التي تسبب تغييرات في جيولوجيا الأرض، ولاشيء غير ذلك.
المجلّد 1 يقدّم نظريّة لايل للتوحيد. لقد طوّر وجادل بأن العمليّات الأرضيّة التي نراها في الوقت الحاضر كانت نفس العمليّات كما في الماضي وتسببت في أن تبدو الأرض كما هي اليوم. يعتمد المجلّد الثاني على نظريّة التوحيد في المجلّد الأول، لكنّه يركّز أكثر على المادة العضوية بدلاً من المادة غير العضوية. في المجلّد الثالث، يحدد لايل أربع فترات من العصر الثالث: البليوسيني الحديث، البليوسيني القديم، الميوسيني، الأيوسيني.
استخدم لايل رواسب وأحافير من هذه الفترات للدفاع عن التوحيد أثناء العصر الثالث. يتحدّث هذا أيضاً عن قواعد بناء جملة العمليّات التي حدثت في الماضي بلغة اليوم.
قائمة مدربي أولمبيك ليون
نادي أولمبيك ليون هو نادي كرة قدم من ليون ، فرنسا. تأسس عام 1950 ، ويعد من أقوى الأندية الفرنسية في الوقت الراهن ، ويلعب حاليًا في دوري الدرجة الأولى الفرنسي ، وقد فاز بالدوري الفرنسي سبع مرات متتالية بداية من موسم 2001–2002 إلى موسم 2007–2008.
مبادئ الجيولوجيا
التأثير
تفسير لايل للتغير الجيولوجي كتراكم ثابت يتغيّر على امتداد فترات زمنيّة طويلة للغاية ، كان موضوعاً رئيسيّاً في المبادئ، أثّر على تشارلز داروين البالغ من العمر 22 عاماً[3] ، والذي حصل على المجلّد الأوّل من أول طبعة لروبرت فيتزروري، قبطان السفينة الملكيّة بيغل، في محطّته الأولى على الشاطئ في سان جاغو، وجد داروين تكوينات صخريّة –من خلال «عيون» لايل- مما أعطاه نظرة ثورية على التاريخ الجيولوجي للجزيرة، وهي نظرة ثاقبة قدمها طوال رحلاته. أثناء تواجده في أمريكا الجنوبية، تلقّى داروين المجلّد الثاني، والذي رفض فكرة التطوّر العضوي، واقترح «مراكز الخلق» لشرح تنوع الأنواع وأراضيها. انتقلت أفكار داروين تدريجيّاً إلى أبعد من ذلك، ولكن في علم الجيولوجيا كان يعمل إلى حدّ كبير كأنّه تلميذ لايل وأرسل إلى المنزل أدلّة مستفيضة ونظريّات تدعم نظرية التوحيد الخاصّة بلايل، بما في ذلك أفكار داروين حول تشكيل الجزر المرجانيّة.
كرايغ دويل
كرايغ دويل هو صحفي بريطاني، ولد في 17 ديسمبر 1970 في دبلن في جمهورية أيرلندا.
د. ك. ستيفنسون
'''د. ك. ستيفنسون''' هو سياسي أمريكي، ولد في 21 أغسطس 1891 في هيوستن في الولايات المتحدة، وتوفي في 28 يونيو 1966 في جونزبورو في الولايات المتحدة. حزبياً، نشط في الحزب الجمهوري والحزب الديمقراطي.
قائمة مدربي أولمبيك ليون
المدربون
أسماء المدربين الذين دربوا الفريق بداية من عام 1950 حتى الآن.
مبادئ الجيولوجيا
النقد
قوبلت مبادئ لايل للجيولوجيا بالكثير من الانتقادات عند نشرها لأول مرّة. الحجّة الرئيسية ضد لايل هي أنّه اتخذ نهجاً مسبقاً في عمله. هذا يعني أن تشارلز لايل كان ينطلق من فكرة نظريّته بدلاً من الاستخلاص من الأدلّة التجريبية لشرح ما كان يحدث في العالم الجيولوجي. أحد معارضي مبادئ الجيولوجيا الذي وافق على هذه النقطة هو آدم سيدجويك. تأتي هذه المعارضة من سيدجويك من تفكيره بأن الأدلّة هي كل ما هو مطلوب لدعم فكرة ما، وأن دليل الأحداث الجيولوجية يشير إلى حدث كارثي. استمر انتقاد لايل وعمله في القرن العشرين. واتفقت هذه الحجج مع الحجج السابقة، ولكنّها استمرّت في الإشارة إلى أن لايل جمع بين الأدلة التجريبية والتفسير العلمي للجيولوجيا الذي تم قبوله في ذلك الوقت.
فربيون المحمرة
فربيون المحمرة أو الفربيون صغير الرأس نوع نباتي يتبع جنس الفربيون من الفصيلة اللبنية. سمي نسبة إلى مدينة المحمرة في عربستان.
مبادئ الجيولوجيا
النقد
الحجّة المسبقة ليست الحجّة الوحيدة التي واجهها لايل في عمله، في عام 1812، جادل البارون جورج كوفير ضد نظريّة التوحيد بعد نتائج دراسته لحوض باريس. وجد كوفير وزملاؤه فترة طويلة من التغيير الثابت مع أنماط متقطّعة من الاختفاء الأحفوري المفاجئ في السجل الأحفوري المفاجئ في السجل الجيولوجي للمنطقة، والتي تعرف الآن باسم الانقراض الجماعي. وشرح كوفيير هذه التغييرات المفاجئة في السجل الجيولوجي باستخدام قوى كارثيّة. ردّ لايل على هذه الحجّة، قائلاً «أن السجلّ الجيولوجي كا ناقصاً إلى حدّ كبير» وأن الملاحظات لا يمكن الوثوق بها إذا كانت تتعارض مع «خطّة الطبيعة».
فربيون المحمرة
النبات سام كبقية أنواع الفربيون.
الموئل والانتشار
ينتشر في بلاد الشام وتركيا والقوقاز والعراق وعربستان وإيران.
مبادئ الجيولوجيا
النقد
في السنوات الأخيرة، بدأ الجيولوجيون في التشكيك في قوانين التوحيد التي طرحها لايل. يوجد الآن دليل واضح على التغيير الكارثي الناجم عن الانفجارات البركانية والزلازل الكبيرة وتأثير الكويكبات. علاوةً على ذلك، هناك أدلّة على أن بعض الأحداث الكارثيّة التي تركت علامات على السجلات الجيولوجية الأحفوريّة قد تتوافق مع دوريّة حركة النظام الشمسي البالغة 26 عام حول قلب المجرّة في مجرّة درب التبانة. حتى لو كانت الحوادث نادرة، فقد يؤثّر حجمها على الجيولوجيا أكثر مما تمّ تقديره وفقاً لنسخة لايل من التوحيد.
بانزر 61
بانزر 61 دبابة متوسطة تصنف من الجيل الثاني من دبابات القتال الرئيسية. من صنع سويسري، يبلغ وزنها 36.5 طن، وتدفع بمحرك ديزل بقوة 630 حصان، والتي منحها سرعة قصوى على الطريق تصل إلى 31 ميلا في الساعة (50 كم / ساعة). كان تسليحها الرئيسي مدفع رشاش عيار 105 ملم.
1936 في الولايات المتحدة
فيما يلي قوائم الأحداث التي وقعت خلال عام 1936 في الولايات المتحدة.
أفلام
من الأفلام التي صدرت هذه السنة في الولايات المتحدة:
كتب
من الكتب التي صدرت هذه السنة في الولايات المتحدة:
بيدرو ماريا أرتولا
بيدرو ماريا أرتولا ، من مواليد 6 سبتمبر 1948، لاعب كرة قدم إسباني سابق.
لعب مع منتخب إسبانيا لكرة القدم.
ذي القودري (مذيخرة)
ذي القودري محلة تابعة لقرية بني البيضاء، التابعة لعزلة الافيوش بمديرية مذيخرة إحدى مديريات محافظة إب في الجمهورية اليمنية ، بلغ تعداد سكانها 34 حسب تعداد اليمن لعام 2004.
الدوري التشيكوسلوفاكي 1929–30
الدوري التشيكوسلوفاكي 1929–30 هو الموسم 25 من. أشرف على تنظيمه اتحاد جمهورية التشيك لكرة القدم، وكان عدد الأندية المشاركة فيه 8، وفاز فيه سلافيا براغ.
راس الوادي (توضيح)
قد يقصد من «راس الوادي» :
العلاقات الكورية الشمالية النيكاراغوية
العلاقات الكورية الشمالية النيكاراغوية هي العلاقات الثنائية التي تجمع بين كوريا الشمالية ونيكاراغوا.
خلية تائية
الخلايا التائية تشكل مجموعة من الخلايا اللمفاوية الموجودة بالدم وهي تلعب دورا أساسيا في المناعة الخلوية. الخلايا التائية مع الخلايا البائية تشكلان معا المناعة المكتسبة. وسميت بالتائية نسبة إلى مكان نضوجها في الغدة الزعترية وينضج بعضها في اللوزتين بعد هجرتها من نخاع العظام.
تنقسم الخلايا التائية إلى 6 أنواع:
الأصل والتطور المبكر والهجرة إلى الغدة الزعترية
تنشأ جميع الخلايا التائية من مجموعة c-kit + Sca1 + الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSC) الموجودة في نخاع العظم. في بعض الحالات، قد يكون الأصل هو كبد الجنين أثناء التطور الجنيني.ثم يتمايز HSC إلى أسلاف متعددة القدرات (MPP) والتي تحتفظ بالقدرة على أن تصبح كلا من الخلايا النخاعية والليمفاوية.ثم تنتقل عملية التمايز إلى سلف ليمفاوي شائع (CLP)، والذي يمكن أن يتمايز فقط إلى خلايا T أو B أو NK.ثم تهاجر خلايا CLP هذه عبر الدم إلى الغدة الزعترية، حيث تتغذى. يُطلق على الخلايا الأقدم التي وصلت إلى الغدة الزعترية اسم سلبي مزدوج، لأنها لا تعبر عن مستقبلات CD4 ولا CD8.خلايا CLP التي وصلت حديثًا هي خلايا CD4 CD8 − CD44 + CD25 ckit + ، ويطلق عليها خلايا أسلاف الغدة الزعترية المبكرة (ETP)ستخضع هذه الخلايا بعد ذلك لجولة من الانقسام وتنظم مجموعة c-kit وتسمى خلايا DN1.
TCR-الإنتقاء بيتا
في مرحلة (DN2 (CD44 + CD25 + ، تنظم الخلايا جينات إعادة التركيب RAG1 و RAG2 وتعيد ترتيب موضع TCRβ ، وتجمع بين V-D-J وجينات المنطقة الثابتة في محاولة لإنشاء سلسلة TCR T وظيفية.مع تقدم الخلية الزعترية النامية إلى مرحلة (DN3 (CD44-CD25 + ، تعبر الخلية التائية عن سلسلة α ثابتة تسمى pre-Tα جنبًا إلى جنب مع جين TCRβ.إذا تم إعادة ترتيب أزواج سلسلة β بنجاح مع سلسلة α الثابتة، يتم إنتاج إشارات توقف إعادة ترتيب السلسلة (وتسكِت الأليل البديل).على الرغم من أن هذه الإشارات تتطلب هذا pre-TCR على سطح الخلية، إلا أنها مستقلة عن ارتباط ligand بـ pre-TCR. إذا كانت أشكال ما قبل TCR ، فإن الخلية تنظم CD25 وتسمى خلية DN4 (CD25 CD44−ثم تخضع هذه الخلايا لجولة من الانتشار وتبدأ في إعادة ترتيب موضع TCRα.
(في الكيمياء، أي ذرة أو جزيء متصل بذرة مركزية، وعادة ما يكون عنصرًا معدنيًا، بتنسيق مركب معقد. : (ligand)
الإنتقاء الإيجابي
تهاجر الخلايا التوتية الموجبة المزدوجة (CD4 + / CD8 +) إلى عمق قشرة الغدة الصعترية، حيث يتم تقديمها مع المستضدات الذاتية.يتم التعبير عن هذه المستضدات الذاتية بواسطة الخلايا الظهارية القشرية الصعترية على جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير على سطح الخلايا الظهارية القشرية.فقط تلك الخلايا التوتية التي تتفاعل مع MHC-I أو MHC-II ستتلقى «إشارة بقاء» حيوية. كل ما لا يستطيع (إذا لم يتفاعلوا بقوة كافية) سيموت «بالموت بالإهمال» (لا توجد إشارة للبقاء).تضمن هذه العملية أن الخلايا التائية المحددة سيكون لها تقارب معقد التوافق النسيجي الكبير يمكن أن يؤدي وظائف مفيدة في الجسم (أي يجب أن تكون الخلايا قادرة على التفاعل مع معقدات التوافق النسيجي الكبير والببتيد لإحداث استجابات مناعية). سوف تموت الغالبية العظمى من الخلايا التوتية النامية خلال هذه العملية.تستغرق عملية الاختيار الإيجابي عدة أيام.
يتم تحديد مصير الخلايا التوتية أثناء الاختيار الإيجابي.الخلايا الموجبة المزدوجة (CD4 + / CD8 +) التي تتفاعل بشكل جيد مع جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير من الدرجة الثانية ستصبح في النهاية خلايا CD4 + ، بينما تنضج الخلايا الزعترية التي تتفاعل جيدًا مع جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير من الدرجة الأولى إلى خلايا CD8 +.تصبح الخلية التائية خلية CD4 + عن طريق تنظيم التعبير عن مستقبلات سطح الخلية CD8. إذا لم تفقد الخلية إشاراتها، فسوف تستمر في تنظيم CD8 وتصبح CD4 + ، خلية واحدة إيجابية.
هذه العملية لا تزيل الخلايا التوتية التي قد تسبب المناعة الذاتية.تتم إزالة خلايا المناعة الذاتية المحتملة من خلال عملية الاختيار السلبي، والتي تحدث في لب الغدة الصعترية.
الإنتقاء السلبي
يزيل الانتقاء السلبي الخلايا التوتية القادرة على الارتباط بقوة مع ببتيدات MHC «الذاتية».تهاجر الخلايا التوتية التي تنجو من الاختيار الإيجابي نحو حدود القشرة والنخاع في الغدة الصعترية.أثناء وجودهم في النخاع، يتم تقديمهم مرة أخرى مع مستضد ذاتي مقدم على مجمع MHC للخلايا الظهارية النخاعية الصعترية (mTECs).يجب أن تكون mTECs AIRE + للتعبير بشكل صحيح عن المستضدات الذاتية من جميع أنسجة الجسم على الببتيدات من الفئة الأولى من معقد التوافق النسيجي الكبير. يتم بلعمة بعض mTECs بواسطة الخلايا التغصنية الصعترية؛ يسمح هذا بعرض المستضدات الذاتية على جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير من الفئة الثانية (يجب أن تتفاعل خلايا CD4 + المختارة بشكل إيجابي مع جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير من الفئة الثانية، وبالتالي يجب أن تكون الخلايا APCs ، التي تمتلك معقد التوافق النسيجي الكبير من الدرجة الثانية، موجودة للاختيار السلبي لخلايا CD4 + T).تستقبل الخلايا التوتية التي تتفاعل بشدة مع المستضد الذاتي إشارة موت الخلايا المبرمج التي تؤدي إلى موت الخلية. ومع ذلك، يتم اختيار بعض هذه الخلايا لتصبح خلايا تائية منظمة. تخرج الخلايا المتبقية من الغدة الصعترية كخلايا تائية ناضجة ساذجة (تُعرف أيضًا باسم المغتربين الجدد).تعد هذه العملية مكونًا مهمًا للتسامح المركزي وتعمل على منع تكوين الخلايا التائية ذاتية التفاعل القادرة على إحداث أمراض المناعة الذاتية في المضيف.
ناتج زعتري
تموت حوالي 98٪ من الخلايا التوتية أثناء عمليات التطور في الغدة الصعترية بفشل الاختيار الإيجابي أو الاختيار السلبي، بينما تبقى 2٪ الأخرى على قيد الحياة وتترك الغدة الصعترية لتصبح خلايا تائية ذات كفاءة مناعية ناضجة.تساهم الغدة الصعترية في تقليل عدد الخلايا مع تقدم العمر.مع تقلص الغدة الصعترية بنحو 3٪ سنويًا خلال منتصف العمر، يحدث انخفاض مماثل في إنتاج الغدة الصعترية للخلايا التائية الساذجة، تاركًا توسع الخلايا التائية المحيطية وتجديدها يلعبان دورًا أكبر في حماية كبار السن.
أنواع الخلايا التائية
يتم تجميع الخلايا التائية في سلسلة من المجموعات الفرعية بناءً على وظيفتها.يتم اختيار خلايا CD4 و CD8 التائية في الغدة الزعترية، ولكنها تخضع لمزيد من التمايز في المحيط للخلايا المتخصصة التي لها وظائف مختلفة.تم تحديد مجموعات الخلايا التائية الفرعية في البداية حسب الوظيفة، ولكن لها أيضًا أنماط التعبير الجيني أو البروتيني المرتبطة.
الخلايا التائية المساعدة (CD4+)
تساعد الخلايا التائية المساعدة (خلايا TH) الخلايا الليمفاوية الأخرى، بما في ذلك نضوج الخلايا البائية إلى خلايا بلازمية وخلايا الذاكرة البائية، وتنشيط الخلايا التائية والضامة السامة للخلايا.تُعرف هذه الخلايا أيضًا باسم الخلايا التائية CD4 + لأنها تعبر عن CD4 على أسطحها.يتم تنشيط الخلايا التائية المساعدة عندما يتم تقديمها مع مستضدات الببتيد بواسطة جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير من الدرجة الثانية، والتي يتم التعبير عنها على سطح الخلايا العارضة للمستضد (APCs).بمجرد تنشيطها، تنقسم بسرعة وتفرز السيتوكينات التي تنظم الاستجابة المناعية أو تساعدها.يمكن أن تتمايز هذه الخلايا إلى نوع من عدة أنواع فرعية لها أدوار مختلفة.توجه السيتوكينات الخلايا التائية إلى أنواع فرعية معينة.
خلايا تائية CD+8(خلايا تائية قاتلة)
الخلايا التائية القاتلة، تدمر الخلايا المصابة بالفيروس والخلايا السرطانية، كما أنها متورطة في رفض الزرع.يتم التعرف على هذه الخلايا بالتعبير عن CD8 + على سطح الخلية.تتعرف هذه الخلايا على أهدافها من خلال الارتباط بالببتيدات القصيرة (8-11AA) المرتبطة بجزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير من الدرجة الأولى، الموجودة على سطح جميع الخلايا المنواة.تنتج الخلايا التائية القاتلة أيضًا السيتوكينات الرئيسية IL-2 و IFNγ ، والتي تؤثر على وظائف المستجيب للخلايا الأخرى، ولا سيما الخلايا الضامة والخلايا الفاتكة الطبيعية.
خلية الذاكرة التائية
تتضاعف الخلايا التائية الساذجة للمستضد وتتمايز في الذاكرة والخلايا التائية المستجيبة، بعد أن تصادف مستضدها المتعارف عليه في سياق جزيء معقد التوافق النسيجي الكبير على سطح خلية تقديم مستضد احترافية (مثل الخلية المتغصنة).يجب أن يكون التحفيز المشترك المناسب موجودًا في وقت مواجهة المستضد حتى تحدث هذه العملية.تاريخيًا، كان يُعتقد أن خلايا الذاكرة التائية تنتمي إما إلى المستجيب أو الأنواع الفرعية للذاكرة المركزية، ولكل منها مجموعتها المميزة من علامات سطح الخلية.بعد ذلك، تم اكتشاف مجموعات جديدة عديدة من خلايا الذاكرة التائية بما في ذلك خلايا الذاكرة التائية (Trm) المقيمة في الأنسجة وخلايا TSCM للذاكرة الجذعية وخلايا الذاكرة التائية الظاهرية.يتمثل الموضوع الموحد الوحيد لجميع الأنواع الفرعية لخلايا الذاكرة التائية في أنها طويلة العمر ويمكن أن تتضاعف بسرعة إلى أعداد كبيرة من الخلايا التائية المستجيبة عند إعادة التعرض لمستضدها المشابه.من خلال هذه الآلية، يزودون الجهاز المناعي بـ «الذاكرة» ضد مسببات الأمراض التي سبق مواجهتها.قد تكون خلايا الذاكرة التائية إما CD4 + أو CD8 + وعادة ما تعبر عن CD45RO.
الخلايا التائية المنظمة (CD4+ الخلايا التائية)
تعتبر الخلايا التائية التنظيمية ضرورية للحفاظ على التحمل المناعي.ويتمثل دورهم الرئيسي في إيقاف المناعة التي تتوسطها الخلايا التائية في نهاية التفاعل المناعي وقمع الخلايا التائية النشطة التي أفلتت من عملية الانتقاء السلبي في الغدة الصعترية.
تم وصف الفئات الرئيسية للخلايا التائية التنظيمية CD4 + خلايا تائية تنظيمية FOXP3 +- وخلايا تائية تنظيمية FOXP3−.
يمكن أن تتطور الخلايا التائية التنظيمية إما أثناء التطور الطبيعي في الغدة الصعترية، ومن ثم تُعرف باسم الخلايا التائية التنظيمية الصعترية، أو يمكن تحفيزها المحيطي وتسمى الخلايا التائية التنظيمية المشتقة محيطيًا.كانت تسمى هاتان المجموعتان الفرعيتان سابقًا «تحدث بشكل طبيعي» و «تكيفية» أو «مستحثة» على التوالي.تتطلب كلتا المجموعتين الفرعيتين التعبير عن عامل النسخ FOXP3 والذي يمكن استخدامه لتحديد الخلايا. يمكن لطفرات جين FOXP3 أن تمنع التطور التنظيمي للخلايا التائية، مما يتسبب في مرض المناعة الذاتية القاتل IPEX.
العديد من الأنواع الأخرى من الخلايا التائية لها نشاط قمعي، لكنها لا تعبر عن FOXP3.وتشمل هذه الخلايا Tr1 وخلايا Th3 ، التي يعتقد أنها تنشأ أثناء الاستجابة المناعية وتعمل عن طريق إنتاج جزيئات قمعية.ترتبط خلايا Tr1 بـ IL-10 ، وترتبط خلايا Th3 بـ TGF-beta. في الآونة الأخيرة، تمت إضافة خلايا تائية تنظيمية 17 إلى هذه القائمة.
خلية فاتكة طبيعية [ انظر للمقالة الأصلية: خلية فاتكة طبيعية ]
الخلايا التائية القاتلة الطبيعية (خلايا NKT - يجب عدم الخلط بينها وبين الخلايا القاتلة الطبيعية للجهاز المناعي الفطري) تربط نظام المناعة التكيفي بجهاز المناعة الفطري.على عكس الخلايا التائية التقليدية التي تتعرف على مستضدات الببتيد التي تقدمها جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير (MHC)، تتعرف خلايا NKT على مستضد الجليكوليبيد الذي يقدمه CD1d.بمجرد تنشيطها، يمكن لهذه الخلايا أداء وظائف تُنسب إلى كل من الخلايا Th و Tc (أي إنتاج السيتوكين وإطلاق جزيئات الخلايا الخلوية / قتل الخلايا).كما أنهم قادرون على التعرف على بعض الخلايا السرطانية والخلايا المصابة بفيروس الهربس والقضاء عليها.
خلايا الغشاء المخاطي المرتبطة الثابتة
تعرض خلايا الخلايا التائية الثابتة (MAIT) المرتبطة بالغشاء المخاطي صفات فطرية تشبه المستجيبة.في البشر، توجد خلايا MAIT في الدم والكبد والرئتين والغشاء المخاطي للدفاع ضد النشاط الجرثومي والعدوى.البروتين الشبيه بالفئة الأولى من MHC ، MR1 ، مسؤول عن تقديم مستقلبات فيتامين B المنتجة بالبكتيريا إلى خلايا MAIT.يمكن أيضًا تنشيط خلايا MAIT من خلال إشارات MR1 المستقلة.بالإضافة إلى امتلاك وظائف شبيهة بالوظائف الفطرية، فإن هذه المجموعة الفرعية من الخلايا التائية تدعم الاستجابة المناعية التكيفية ولها نمط ظاهري يشبه الذاكرة.علاوة على ذلك، يُعتقد أن خلايا MAIT تلعب دورًا في أمراض المناعة الذاتية، مثل التصلب المتعدد والتهاب المفاصل ومرض التهاب الأمعاء، على الرغم من عدم نشر دليل قاطع بعد.
خلايا دلتا/غاما التائية
تمثل خلايا جاما دلتا التائية (cells γδ T) مجموعة فرعية صغيرة من الخلايا التائية التي تمتلك γδ TCR بدلاً من αβ TCR على سطح الخلية.تعبر غالبية الخلايا التائية عن سلاسل αβ TCR. هذه المجموعة من الخلايا التائية أقل شيوعًا في البشر والفئران (حوالي 2٪ من إجمالي الخلايا التائية) وتوجد غالبًا في الغشاء المخاطي للأمعاء، ضمن مجموعة الخلايا الليمفاوية داخل الظهارة.في الأرانب والأغنام والدجاج، يمكن أن يصل عدد خلايا دلتا/غاما التائية إلى 60٪ من إجمالي الخلايا التائية.لا تزال جزيئات المستضد التي تنشط خلايا دلتا/غاما التائية مجهولة في الغالب.ومع ذلك، فإن خلايا دلتا/غاما التائية ليست مقيدة بـ MHC ويبدو أنها قادرة على التعرف على البروتينات الكاملة بدلاً من طلب الببتيدات لتقديمها بواسطة جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير على APCs.تتعرف بعض خلايا دلتا/غاما التائية للفئران على جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير من الفئة IB.تشكل خلايا دلتا/غاما التائية البشرية التي تستخدم شظايا الجين Vγ9 وVδ2 مجموعة خلايا دلتا/غاما التائية الرئيسية في الدم المحيطي، وهي فريدة من نوعها من حيث أنها تستجيب بشكل خاص وسريع لمجموعة من سلائف الأيزوبرينويد غير الببتيدية الفسفورية، والتي تسمى مجتمعة فوسفوانتيجينس، والتي يتم إنتاجها بواسطة تقريبا كل الخلايا الحية.أكثر أنواع مضادات الفوسفات شيوعًا من الخلايا الحيوانية والبشرية (بما في ذلك الخلايا السرطانية) هي بيروفوسفات إيزوبنتينيل (IPP) وأيزومير ثنائي ميثيل بيروفوسفات (DMPP).تنتج العديد من الميكروبات المركب النشط للغاية hydroxy-DMAPP (HMB-PP) وتقارن أحادي النوكليوتيد المقابل، بالإضافة إلى IPP و DMAPP.تنتج الخلايا النباتية كلا النوعين من مضادات الفسفور. تشتمل الأدوية التي تنشط الخلايا التائية البشرية Vγ9 / Vδ2 على مركبات الفسفون الاصطناعية وأمينوبيسفوسفونيت، والتي تنظم IPP / DMAPP الذاتية.
التنشيط
يحدث تنشيط خلايا CD4 + التائية من خلال المشاركة المتزامنة لمستقبل الخلايا التائية وجزيء التحفيز المشترك (مثل CD28 أو ICOS) على الخلية التائية بواسطة ببتيد معقد التوافق النسيجي الرئيسي (MHCII) وجزيئات التحفيز المشترك على APC .كلاهما مطلوب لإنتاج استجابة مناعية فعالة؛ في حالة عدم وجود التحفيز المشترك، تؤدي إشارات مستقبلات الخلايا التائية وحدها إلى الحساسية.عادةً ما تشغل مسارات الإشارات في اتجاه مجرى النهر من جزيئات التحفيز المشترك مسار PI3K الذي يولد PIP3 في غشاء البلازما وتجنيد مجال PH الذي يحتوي على جزيئات إشارات مثل PDK1 الضرورية لتفعيل PKC-θ ، وإنتاج IL-2 في نهاية المطاف.تعتمد الاستجابة المثلى لخلية CD8 + التائية على إشارات CD4 +.تعد خلايا CD4 + مفيدة في التنشيط الأولي للمستضد لخلايا CD8 التائية الساذجة، ودعم خلايا الذاكرة CD8 + التائية في أعقاب الإصابة الحادة.لذلك، يمكن أن يكون تنشيط خلايا CD4 + التائية مفيدًا لعمل خلايا CD8 + التائية.
يتم توفير الإشارة الأولى عن طريق ربط مستقبل الخلية التائية بالببتيد المتماثل المقدم على MHCII على APC.يقتصر MHCII على ما يسمى بالخلايا الاحترافية التي تقدم المستضد، مثل الخلايا التغصنية، والخلايا البائية، والخلايا البلعمية، على سبيل المثال لا الحصر.الببتيدات المقدمة لخلايا CD8 + التائية بواسطة جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير I هي 8-13 حمضًا أمينيًا في الطول. تكون الببتيدات المقدمة لخلايا CD4 + التائية بواسطة جزيئات MHC من الفئة الثانية أطول، وعادة ما يتراوح طولها بين 12 و 25 حمضًا أمينيًا، حيث تكون نهايات شق الربط لجزيء MHC من الفئة II مفتوحة.
يوجد مستقبل الخلايا التائية كمركب من عدة بروتينات.يتكون مستقبل الخلايا التائية الفعلي من سلسلتي ببتيد منفصلين، يتم إنتاجهما من جينات مستقبلات الخلايا التائية المستقلة ألفا وبيتا (TCRα و TCRβ).البروتينات الأخرى في المركب هي بروتينات CD3: CD3εγ و CD3εδ heterodimers ، والأهم من ذلك، جهاز homodimer CD3ζ ، الذي يحتوي على ما مجموعه ستة أشكال ITAM.يمكن فسفرة أشكال ITAM الموجودة على CD3ζ بواسطة Lck وتجنيد ZAP-70 بدوره. يمكن لـ Lck و / أو ZAP-70 أيضًا فسفرة التيروزينات على العديد من الجزيئات الأخرى، ليس أقلها CD28 و LAT و SLP-76، مما يسمح بتجميع مجمعات الإشارة حول هذه البروتينات.
يقوم LAT (رابط لتفعيل الخلايا التائية) الفسفوري بتجنيد (ligand : تم ذكر معناها في فقرة الانتقاء بيتا) SLP-76 (البروتين الخلوي الليمفاوي 2) للغشاء، حيث يمكنه بعد ذلك إحضار PLC-γ (فوسفوينوتيداز فوسفوليباز سي) و VAV1 (بروتو اونكوجين vav) و Itk fv,jdk fv,jd (بروتين كيناز التيروزين) وربما PI3K. PLC-يشق PI (4,5) P2 على الدهون الثنائية للغشاء لإنشاء وسطاء نشطون لدياسيل غليسرول (DAG)، اينوسيتول-1,4,5-ثلاثي الفوسفات (IP3)؛ يعمل PI3K أيضًا على PIP2 ، فسفرته لإنتاج الفوسفاتيدلينوسيتول-3,4,5-ثلاثي الفوسفات (PIP3).تقوم DAG بربط وتنشيط بعض PKCs.الأهم في الخلايا التائية هو PKC-، وهو أمر مهم لتنشيط عوامل النسخ NF-κB و AP-1.يتم تحرير IP3 من الغشاء بواسطة PLC-وينتشر بسرعة لتنشيط مستقبلات قناة الكالسيوم على ER ، مما يؤدي إلى إطلاق الكالسيوم في العصارة الخلوية.يؤدي انخفاض الكالسيوم في الشبكة الإندوبلازمية إلى تجمع STIM1 على غشاء ER ويؤدي إلى تنشيط قنوات CRAC لغشاء الخلية التي تسمح بتدفق الكالسيوم الإضافي إلى العصارة الخلوية من الفضاء خارج الخلية. هذا الكالسيوم المتجمع العصاري الخلوي يربط الكالودولين، والذي يمكنه بعد ذلك تنشيط الكالسينيورين.يقوم كالسيونيورن بدوره بتنشيط NFAT ، والذي ينتقل بعد ذلك إلى النواة.NFAT هو عامل نسخ ينشط نسخ مجموعة من الجينات متعددة الاتجاهات، أبرزها IL-2، وهو سيتوكين يعزز التكاثر طويل الأمد للخلايا التائية المنشطة.يمكن لـ PLC-غاما أيضًا بدء مسار NF- B.تقوم DAG بتنشيط PKC-θ، الذي يؤدي بعد ذلك إلى فسفرة CARMA1 ، مما يجعله ينفتح ويعمل كسقالة.تربط مجالات العصارة الخلوية محول BCL10 عبر نطاقات CARD (تنشيط Caspase ومجالات التوظيف)؛ ثم يربط TRAF6 ، الموجود في كل مكان في K63.هذا الشكل من التواجد في كل مكان لا يؤدي إلى تدهور البروتينات المستهدفة. بدلاً من ذلك، يعمل على تجنيد NEMO و IKKα و-و TAB1-2 / TAK1.TAK 1 فسفوريلات IKK-β ، والتي تفسفر بعد ذلك IκB مما يسمح بتواجد K48 في كل مكان: يؤدي إلى تدهور البروتوزوم.يمكن بعد ذلك إدخال Rel A و p50 إلى النواة وربط عنصر استجابة NF-B. يسمح هذا إلى جانب إشارات NFAT بالتفعيل الكامل لجين IL-2.
بينما يعتمد التنشيط في معظم الحالات على التعرف على TCR للمستضد، فقد تم وصف مسارات بديلة للتنشيط.على سبيل المثال، تم إثبات تنشيط الخلايا التائية القاتلة عند استهدافها بواسطة خلايا CD8 T أخرى مما يؤدي إلى تحمل الأخير.
يتم تعديل تنشيط الخلايا التائية بواسطة أنواع الأكسجين التفاعلية.
الخلل
تشمل أسباب نقص الخلايا التائية قلة اللمفاويات في الخلايا التائية و / أو عيوبًا في وظيفة الخلايا التائية الفردية.يمكن أن ينتج القصور الكامل في وظيفة الخلايا التائية عن حالات وراثية مثل نقص المناعة المشترك الشديد (SCID) ومتلازمة أومين ونقص تنسج الغضروف والشعر.تشمل أسباب القصور الجزئي لوظيفة الخلايا التائية متلازمة نقص المناعة المكتسب (الإيدز)، والحالات الوراثية مثل متلازمة دي جورج (DGS)، ومتلازمات كسر الكروموسومات (CBSs)، واضطرابات الخلية البائية والخلايا التائية مثل ترنح وتوسع الشعيرات (AT).) ومتلازمة ويسكوت ألدريتش (WAS).
مسببات الأمراض الرئيسية التي تثير القلق في حالات نقص الخلايا التائية هي مسببات الأمراض داخل الخلايا، بما في ذلك فيروس الهربس البسيط والمتفطرة والليستيريا.أيضًا، العدوى الفطرية أكثر شيوعًا وشدة في نقص الخلايا التائية.
الإنهاك
استنفاد الخلايا التائية هو حالة من خلل الخلايا التائية.يتميز بالفقدان التدريجي للوظيفة، والتغيرات في ملامح النسخ والتعبير المستمر عن المستقبلات المثبطة.في البداية، تفقد الخلايا قدرتها على إنتاج IL-2 و TNFα متبوعًا بفقدان القدرة التكاثرية العالية والقدرة على قتل الخلايا المصابة ، مما يؤدي في النهاية إلى حذفها. تشير الخلايا التائية المنهكة عادةً إلى مستويات أعلى من CD43 و CD69 والمستقبلات المثبطة جنبًا إلى جنب مع تعبير أقل عن CD62L و CD127.يمكن أن يتطور الإرهاق أثناء العدوى المزمنة والإنتان والسرطان.تحافظ الخلايا التائية المنهكة على استنفادها الوظيفي حتى بعد التعرض المتكرر للمستضد.
أثناء العدوى المزمنة والإنتان
يمكن أن يحدث استنفاد الخلايا التائية من خلال عدة عوامل مثل التعرض المستمر للمستضد ونقص مساعدة خلايا CD4 التائية.يؤثر التعرض للمستضد أيضًا على مسار الإرهاق لأن وقت التعرض الأطول والحمل الفيروسي العالي يزيدان من شدة استنفاد الخلايا التائية.يجب التعرض لمدة 2-4 أسابيع على الأقل لإثبات الإرهاق.عامل آخر قادر على إحداث الإرهاق هو المستقبلات المثبطة بما في ذلك بروتين موت الخلية المبرمج 1 (PD1) و CTLA-4 وبروتين غشاء الخلية التائية 3 (TIM3) وبروتين الجين التنشيط اللمفاوي 3 (LAG3).الجزيئات القابلة للذوبان مثل السيتوكينات IL-10 أو TGF-قادرة أيضًا على إثارة الإرهاق.آخر العوامل المعروفة التي يمكن أن تلعب دورًا في استنفاد الخلايا التائية هي الخلايا التنظيمية.يمكن أن تكون الخلايا التائية التنظيمية مصدرًا لـ IL-10 و TGF-β وبالتالي يمكنها أن تلعب دورًا في استنفاد الخلايا التائية.علاوة على ذلك ، يتم عكس استنفاد الخلايا التائية بعد استنفاد الخلايا التائية التنظيمية والحصار المفروض على PD1.يمكن أن يحدث استنفاد الخلايا التائية أيضًا أثناء تعفن الدم نتيجة لعاصفة السيتوكين.في وقت لاحق بعد مواجهة الإنتانية الأولية ، تتولى السيتوكينات المضادة للالتهابات والبروتينات المؤيدة للاستماتة حماية الجسم من التلف.كما يحمل الإنتان حمولة عالية من المستضدات والالتهابات. في هذه المرحلة من الإنتان يزداد استنفاد الخلايا التائية.توجد حاليًا دراسات تهدف إلى الاستفادة من حاصرات المستقبلات المثبطة في علاج الإنتان.
أثناء الزرع
بينما أثناء العدوى يمكن أن يتطور استنفاد الخلايا التائية بعد التعرض المستمر للمستضد بعد زرع عضو غير قريب لجينوم الجسم ، تنشأ حالة مماثلة مع وجود المستضد الخيفي.تبين أن استجابة الخلايا التائية تتضاءل بمرور الوقت بعد زرع الكلى.تشير هذه البيانات إلى أن استنفاد الخلايا التائية يلعب دورًا مهمًا في تحمل زرع عضو غير قريب لجينوم الجسم بشكل رئيسي عن طريق استنفاد الخلايا التائية CD8 .أظهرت العديد من الدراسات تأثيرًا إيجابيًا للعدوى المزمنة على قبول زرع عضو غير قريب لجينوم الجسم وبقائها على المدى الطويل بسبب استنفاد الخلايا التائية جزئيًا.وقد تبين أيضًا أن استنفاد الخلايا التائية المستقبلة يوفر شروطًا كافية لنقل الخلايا الفاتكة الطبيعية.في حين أن هناك بيانات تظهر أن تحريض استنفاد الخلايا التائية يمكن أن يكون مفيدًا لعملية الزرع ، إلا أنه يحمل أيضًا عيوبًا من بينها زيادة عدد الإصابات وخطر تطور الورم.
أثناء السرطان
أثناء السرطان يلعب استنفاد الخلايا التائية دورًا في حماية الورم.وفقًا للأبحاث ، يمكن لبعض الخلايا المرتبطة بالسرطان وكذلك الخلايا السرطانية نفسها أن تحفز بنشاط استنفاد الخلايا التائية في موقع الورم.يمكن أن يلعب استنفاد الخلايا التائية أيضًا دورًا في انتكاسات السرطان كما هو موضح في سرطان الدم.اقترحت بعض الدراسات أنه من الممكن التنبؤ بانتكاس اللوكيميا بناءً على التعبير عن المستقبلات المثبطة PD-1 و TIM-3 بواسطة الخلايا التائية.في السنوات الأخيرة ، كان هناك الكثير من التجارب والتجارب السريرية مع حاصرات نقاط التفتيش المناعية في علاج السرطان. تمت الموافقة على بعضها كعلاجات صالحة وتستخدم الآن في العيادات.تعد المستقبلات المثبطة التي تستهدفها تلك الإجراءات الطبية أمرًا حيويًا في استنفاد الخلايا التائية ويمكن أن يؤدي منعها إلى عكس هذه التغييرات. تعد المستقبلات المثبطة التي تستهدفها تلك الإجراءات الطبية أمرًا حيويًا في استنفاد الخلايا التائية ويمكن أن يؤدي منعها إلى عكس هذه التغييرات.
في حين أن هناك بيانات تظهر أن تحريض استنفاد الخلايا التائية يمكن أن يكون مفيدًا لعملية الزرع ، إلا أنه يحمل أيضًا عيوبًا من بينها زيادة عدد الإصابات وخطر تطور الورم.
أظهرت العديد من الدراسات تأثيرًا إيجابيًا للعدوى المزمنة على قبول الكسب غير المشروع وبقائها على المدى الطويل بسبب استنفاد الخلايا التائية جزئيًا.
يمكن أن تكون الخلايا Treg مصدرًا لـ IL-10 و TGF-β وبالتالي يمكنها أن تلعب دورًا في استنفاد الخلايا التائية.
أثناء العدوى المزمنة والإنتان الأشكال الرئيسية لمفومة الخلايا التائية هي:
الأشكال الرئيسية لمفومة الخلايا التائية هي:
يمكن أن ينتج القصور الكامل في وظيفة الخلايا التائية عن حالات وراثية مثل نقص المناعة المشترك الشديد (SCID) ومتلازمة أومين ونقص تنسج الغضروف والشعر
ومع ذلك ، عندما تحتوي هذه الخلايا نفسها على كميات صغيرة من pMHC المشتق من العوامل الممرضة ، فإن الخلايا التائية تكون قادرة على التنشيط وبدء الاستجابات المناعية.
تعبر الخلايا السليمة عادةً عن عدد كبير من pMHC المشتق ذاتيًا على سطح الخلية وعلى الرغم من أن مستقبلات مستضد الخلايا التائية يمكن أن تتفاعل مع مجموعة فرعية على الأقل من هذه الخلايا السليمة ، فإن الخلية التائية تتجاهل عمومًا هذه الخلايا السليمة.
على سبيل المثال ، تم إثبات تنشيط الخلايا التائية السامة للخلايا عند استهدافها بواسطة خلايا CD8 T أخرى مما يؤدي إلى تحمل الأخير.
يتم تحرير IP3 من الغشاء بواسطة PLC-وينتشر بسرعة لتنشيط مستقبلات قناة الكالسيوم على ER ، مما يؤدي إلى إطلاق الكالسيوم في العصارة الخلوية.
البروتينات الأخرى في المركب هي بروتينات CD3: CD3εγ و CD3εδ heterodimers ، والأهم من ذلك ، جهاز homodimer CD3ζ ، الذي يحتوي على ما مجموعه ستة أشكال ITAM.
يقتصر MHCII على ما يسمى بالخلايا الاحترافية التي تقدم المستضد ، مثل الخلايا التغصنية ، والخلايا البائية ، والضامة ، على سبيل المثال لا الحصر.
عادةً ما تشغل مسارات الإشارات في اتجاه مجرى النهر من جزيئات التحفيز المشترك مسار PI3K الذي يولد PIP3 في غشاء البلازما وتجنيد مجال PH الذي يحتوي على جزيئات إشارات مثل PDK1 الضرورية لتفعيل PKC-θ ، وإنتاج IL-2 في نهاية المطاف.
تتعرف بعض خلايا الفئران التائية على جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير من الفئة IB.
تعبر غالبية الخلايا التائية عن سلاسل αβ TCR. هذه المجموعة من الخلايا التائية أقل شيوعًا في البشر والفئران (حوالي 2٪ من إجمالي الخلايا التائية) وتوجد غالبًا في الغشاء المخاطي للأمعاء ، ضمن مجموعة الخلايا الليمفاوية داخل الظهارة.
كما أنهم قادرون على التعرف على بعض الخلايا السرطانية والخلايا المصابة بفيروس الهربس والقضاء عليها.
بمجرد تنشيطها ، يمكن لهذه الخلايا أداء وظائف تُنسب إلى كل من الخلايا Th و Tc (أي إنتاج السيتوكين وإطلاق جزيئات الخلايا الخلوية / قتل الخلايا).
وبالتالي ، على الرغم من أن هذه المجموعة ككل وفيرة في الدورة الدموية الطرفية ، فإن استنساخ الخلايا التائية للذاكرة الظاهرية الفردية تتواجد عند ترددات منخفضة نسبيًا.
بعد ذلك ، تم اكتشاف مجموعات جديدة عديدة من خلايا الذاكرة التائية بما في ذلك خلايا الذاكرة T (Trm) المقيمة في الأنسجة وخلايا TSCM للذاكرة الجذعية وخلايا الذاكرة الظاهرية T. تنتج خلايا CD8 + T أيضًا السيتوكينات الرئيسية IL-2 و IFNγ ، والتي تؤثر على وظائف المستجيب للخلايا الأخرى ، ولا سيما الخلايا الضامة وخلايا NK.
تستقبل الخلايا Thymocytes التي تتفاعل بشدة مع المستضد الذاتي إشارة موت الخلايا المبرمج التي تؤدي إلى موت الخلية. ومع ذلك ، يتم اختيار بعض هذه الخلايا لتصبح خلايا Treg. تخرج الخلايا المتبقية من الغدة الصعترية كخلايا تائية ناضجة ساذجة (تُعرف أيضًا باسم المغتربين الجدد [8]).
تتم إزالة خلايا المناعة الذاتية المحتملة من خلال عملية الاختيار السلبي ، والتي تحدث في لب الغدة الصعترية
الخلايا الموجبة المزدوجة (CD4 + / CD8 +) التي تتفاعل بشكل جيد مع جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير من الدرجة الثانية ستصبح في النهاية خلايا CD4 + ، بينما تنضج الخلايا الزعترية التي تتفاعل جيدًا مع جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير من الدرجة الأولى إلى خلايا CD8 +.
على الرغم من أن هذه الإشارات تتطلب هذا pre-TCR على سطح الخلية ، إلا أنها مستقلة عن ارتباط ligand بـ pre-TCR. إذا كانت أشكال ما قبل TCR ، فإن الخلية تنظم CD25 وتسمى خلية DN4 (CD25 CD44−).
خلايا CLP التي وصلت حديثًا هي خلايا CD4 CD8 − CD44 + CD25 ckit + ، ويطلق عليها خلايا أسلاف الغدة الصعترية المبكرة (ETP).
ثم تهاجر خلايا CLP هذه عبر الدم إلى الغدة الصعترية ، حيث تتغذى. يُطلق على الخلايا الأقدم التي وصلت إلى الغدة الصعترية اسم سلبي مزدوج ، لأنها لا تعبر عن مستقبلات CD4 ولا CD8.
ثم تنتقل عملية التمايز إلى سلف ليمفاوي شائع (CLP)، والذي يمكن أن يتمايز فقط إلى خلايا T أو B أو NK.
خلية تائية مساعدة
خلايا تي المساعدة تُسمى أيضًا CD4+ T cells ، هذه الخلايا نتيجة دورانها في الدم تكون أول من يتلقى الإشارة من البلاعم الكبرى بوجود جسم غريب فتسارع للتعرف على هذا الجسم بواسطة مستقبلاتها السطحية. ثم ترسل إشارة كيميائية منبّهة (كوستيمولاتور) تساعد على نمو الخلايا البائية، فتنتج الأجسام المضادة؛ كذلك ترسل إشارات أخرى تؤدي إلى نضج الخلايا التائية الكابتة والقاتلة.
خلية تائية قاتلة
تقوم الخلايا تي القاتلة (Cytotoxic T cells (TC cells بتمويت الخلايا المصابة بفيروس وخلايا الأورام، وهي تشارك في عملية رفض الجسم للأعضاء الغريبة المزروعة فيه وتكون مأخوذة من شخص آخر في العمليات الجراحية. كما تعرف تلك الخلايا بأنها خلايا تي CD8+ T cells تبدي البروتين CD8 على سطحها ؛ فتتعرف على أهدافها حيث تربط نفسها بأنتيجين يكون معلما بجزيئات MHC class I والتي توجد على أسطح جميع الخلايا ذات نواة. (المعقد MHC يسمى بالعربية معقد التوافق النسيجي الكبير)
خلية تائية منظمة
الخلايا تي المنظمة Regulatory T cells (Treg cells), كانت تعرف في الماضي بخلايا تي الكابتة suppressor T cells وهي ضرورية بالنسبة لتفعيل سماحية المناعة. واهميتها تتلخص في أنها تهديء من عمل خلايا تي عند نهاية عملها في القضاء على دخيل غريب عن الجسم وتكبت خلايا تي الزائدة النشاط بحيث لا تهاجم الخلايا السليمة للجسم (مناعة ذاتية؛ تلك الخلايا تي الزائدة النشاط تكون قد هربت من عملية انتقاء تتم في الغدة الزعترية بعد عمليات القضاء على مستضد.
يوجد من خلايا تي المنظمة CD4+ Treg cells بحسب البحوث الجديدة نوعان : FOXP3+ Treg cells و .... FOXP3− Treg cells.
خلية تائية ذاكرة
وهي المسؤولة عن حفظ الذاكرة المناعية النوعية الّتي تلي الاستجابة المناعية الأولية.
تنحدر خلية تي الذاكرة من خلية تي تصارعت مع أنتيجين معين وتحتفظ لمدة طويلة في ذاكرتها بأن هذا الأنتيجن عدو للجسم. وينمو عددها بأعداد كبيرة كخلايا تي فاعلة حين إصابة الجسم بنفس المستضد مرة أخرى فتقوم على الفور في مقاومته. يوجد من خلايا تي الذاكرة ثلاثة أنواع : خلايا تي ذاكرة مركزية (TCM cells) ونوعان فعالان أو مؤثران TEM cells و TEMRA cells). تنتج خلايا تي الذاكرة إما البروتين CD4+ أو CD8+.
تبدي خلايا تي ذاكرة البروتين CD45RO على سطحها.
خلية فاتكة طبيعية
تربط خلايا تي الطبيعية Natural killer T cells (NKT cells – ولا يصح الخلط بينها وبين خلايا المناعة الطبيعية) بين نظام المناعة الطبيعية وبين نظام المناعة المكتسبة.على عكس خلايا تي العادية التي تتعرف على ببتيد أحد المستضدات يقدمه جزيء التوافق النسيجي الكبير major histocompatibility complex (معقد التوافق النسيجي الكبير أو مختصرا MHC)، فإن خلية تي الطبيعية تتعرف على غليكوليبيد لاحد المستضدات يقدمة جزيء يسمى CD1d.
وفي حالة تنشيط خلايا تي الطبيعية فهي تقوم بمهمة مشابهة لكلا من خلايا تي المساعدة Th وخلايا تي القاتلة Tc (أي تنتج سيتوكين وتنتج جزيئات قاتلة قادرة على التعرف والقضاء على خلايا بعض الاورام وخلايا مصابة بفيروس الهربس).
خلية تائية غاما دلتا
تمثل خلايا تي غاما دلتا Gamma delta T cell (γδ T cells) فئة صغيرة من خلايا تي، وهي تتميز بوجود مستقبل TCR على سطحها. كثير من خلايا تي لها مستقبل T cell receptor (TCR) مكون من سلسلة غليكوبروتين يسمى مسلسلات α- و β- TCR. إلا أن خلايا تي غاما دلتا γδ T cells فيتكون المستقبل TCR من مسلسلتي γ-غاما و δ-دلتا. توجد تلك الأنواع من خلايا تي في الإنسان والفئران بنسبة صغيرة، نحو 2% من خلايا تي.
ولكن في الأرانب والخراف والدجاج فتوجد من خلايا تي غاما دلتا γδ T cells بنسب كبيرة قد تصل إلى نحو 60% من كل خلايا تي لديها. ولا يزال غير معروف ما هو جزيء المستضد الذي يتسبب في تنشيط الخلايا تي غاما دلتا.
ويبدو أن خلايا تي غاما دلتا لا يلزمها تقديم معقد MHC لها فهي تستطيع التعرف على بروتينات كاملة أكير من التعرف على أجزاء من الروتين يقوم جزيء MHC بتقديمه لها.
عوز مناعة وراثي
قد يكون عوز المناعة الوراثية ناشئا من خلاي تي أو خلايا بي، أي أن تكون استجابة المناعة الخلوية واستجابة المناعة متعطلة، وتسمى ذلك عوز المناعة المشترك الشديد SCID. الأطفال المصابين بهذا المرض لا بد وأن يكون رعايتهم في محيط خالي تماما من الميكروبات والجراثيم، ويكون لهم فرصة في للحياة عن طريق نقل نخاع العظام المناسب لهم.
بالنسبة إلى متلازمة دي جورج فهي تمنع تكون النسيج التحتي في الغدة الزعترية للجنين. لهذا لا تنضج الخلايا التائية في الجنين المريض، ويكون نشاط المناعة الطبيعية فيه منخفضا جدا.
كما تنشأ في بعض مرضى متلازمة اللمفاوية العارية خلايا لويكوسيت وخلايا زعترية من دون جزيئات MHC-II ، وبذلك يكون لها نقص في خلايا تي من النوع CD4+ T cells.