Late effects of central nervous system treatment of acute lymphoblastic leukemia in childhood are sex-dependent

SUMMARY The authors measured the cognitive function and physical growth of 51 children who had been treated for acute lymphoblastic leukemia with chemotherapy, cranial irradiation and intrathecal methotrexate, and who had remained disease-free for five to 12 years. A comparison group of 15 children treated for Wilms' tumor was also studied. Cognitive impairment and growth retardation were greater among the leukemia group. Of potentially greater significance, however, was the finding that female sex was the pre-eminent risk factor for central nervous system toxicity resulting from treatment. Cognitive impairment, short stature and excessive weight were all more prevalent among females than males. Approximately half the children were microcephalic, but there was no sex difference. Age at evaluation and diagnosis, as well as socio-economic status, were differentially related to outcomes for the two sexes. The authors believe the sex differences were indicative of a fundamental interaction between postnatal neural development and other biological processes. RESUME Les effets secondaires tardifs de traitement du systeme nerveux central durant les leucemies aigues lymphoblastiques son lies au sexe Les auteurs ont apprecie la fonction cognitive et la croissance physique de 51 enfants traites pour leucemie aigues lymphoblastiques par chimiotherapie, irradiation cranienne et methotrexate intra-rachidien, et demeures sans recidive pendant cinq a 12 ans. Un groupe de comparaison de 15 enfants traites pour tumeur de Wilm a aussi ete etudie. L'alteration cognitive et le retard de croissance etaient plus marques dans le groupe leucemique. Mais de signification potentielle plus grande etait le fait que le sexe feminin etait un facteur de risque predominant de toxicite du traitement pour le systeme nerveux central. L'alteration cognitive, la petite taille et l'obesite predominaient chez les filles par rapport aux garcons. A peu pres la moite des enfants etaient microcephales, sans difference en fonction du sexe. L'âge d'evaluation et de diagnostic, aussi bien que le statut socio-economique, etaient differentiellement lies au devenir pour les deux sexes. Les auteurs pensent que les differences liees au sexe indiquent une interaction fondamentale entre le developpement neuroloqique post-natal et d'autres facteurs biologiques. ZUSAMMENFASSUNG Spatfolgen der ZNS-Behandlung bei akuter lymphoblastischer Leukamie im Kindesalter sind geschlechtsgebunden Die Autoren haben bei 51 Kindern, die wegen einer akuten Lymphoblastenleukamie mit Chemotherapie, ZNS-Bestrahlung und intrathekalen Methotrexatinjektionen behandelt worden und funf bis 12 Jahre rezidivfrei geblieben waren, die cognitive Funktion und das Korperwachstum gemessen. Auserdem wurde eine Gruppe von 15 Kindern, die wegen eines Wilms Tumors behandelt worden waren, zum Vergleich untersucht. Storungen der cognitiven Funktion und Wachstumsverzogerungen waren in der Leukamiegruppe starker. Die grosere Signifikanz kommt wahrscheinlich aber dem Befund zu, das das weibliche Geschlecht der wichtigste Risikofaktor fur die ZNS-Toxizitat der Behandlung ist. Cognitive Storungen, Kleinwuchs und Ubergewicht waren bei Madchen ausgepragter als bei Jungen. Etwa die Halfte der Kinder war mikrocephal, jedoch fand sich dabei kein Geschlechtsunterschied. Untersuchungs- und Diagnosealter, sowie sozio-okonomischer Status waren unterschiedlich zu den Outcomes fur die beiden Geschlechter korreliert. Die Autoren glauben, das die Geschlechtsunterschiede auf fundamentale Interaktionen zwischen postnataler neuraler Entwicklung und anderen biologischen Faktoren hinweist. RESUMEN Los efectos tardios en el sistema nervioso central del tratamiento seguido en ninos con leucemia linfoblastica esta en dependencia con el sexo Los autores midieron la funcon cognitiva y el crecimiento fisico de 51 ninos que habian sido tratados por una leucemia linfoblastica aguda con quimioterapicos, irradiacion craneana y metotrexato intratecal y que habian permanecido libres de la enfermedad durante cinco a 12 anos. Tambien se estudio un grupo comparativo de 15 ninos tratados por un tumor de Wilms. La alteracion cognitiva y el retraso en el crecimiento era mayor en el grupo leucemico. Sin embargo loque tenia un mayor significado potencial era el que el sexo femenino era el factor de riesgo preeminente de una alteracion neurologica como resultado del tratamiento. La alteracion cognitiva, la baja estatura y el peso excesivo eran mas prevalentes entre las hembras que entre los varones. Aproximadamente la mitad de los varones eran microcefalicos, pero no habia diferencia entre los sexos. La edad en el momento de la evaluacion y diagnostico, asi como la situacion socioeconmica estaban diferencialmente relacionados con el curso seguido para ambos sexos. Los autores creen que las diferencias sexuales eran indicativas de una interaccion fundamental entre el desarrollo neuronal posnatal y otros procesos biologicos.