Effect of naloxone infusion on the rate of epileptiform discharges in patients with complex partial seizures.

Summary: In experimental studies, endogenous opioids have shown protective effects on seizure recurrence and facilitatory effects on postictal inhibition that were reversed by the opioid antagonist, naloxone. We evaluated the effect of all-night continuous infusion of 10 mg naloxone on the rate of focal interictal epileptiform discharges (FIEDs) during sleep in eight men with complex partial seizures (CPS) during 2 consecutive nights. Patients with abundant FIEDs during the control night showed a mean increase of 39% in the rate of FIEDs per unit of time during the naloxone infusion night. During the naloxone infusion night, mean nocturnal plasma prolactin (PRL) concentrations in this group of patients showed significant elevation, which was correlated with increased density of FIEDs. All-night infusion of naloxone failed to show any effect on the remaining three patients with minimal or no FIEDs during the control night. Mean nocturnal plasma PRL concentrations in this group of patients was significantly lower than in the former group. Our data support the notion that, in response to interictal or ictal discharges, endogenous opioid peptides may exert an inhibitory action that is reversible by administration of naloxone. RESUME Dans les travaux experimentaux, les opiaces endogenes pre-sentent un effet protecteur vis-a-vis de la recidive des crises et un effet facilitateur sur inhibition post-critique, ces effets etant reversibles sous naloxone, un antagoniste des opiaces. Pendant 2 nuits consecutives, les auteurs ont evalue effet une perfusion continue de 10 mg de naloxone pendant la nuit sur activite paroxystique intercritique focale (APIF) pendant le sommeil chez 8 hommes presentant des crises partielles complexes. Chez les patients presentant une APIF abondante pendant la nuit de contrdle, ils ont mis en evidence une augmentation de 39% de APIF par unite de temps pendant la nuit sous perfusion de naloxone. Les taux sanguins moyens de prolactine ont ete sig-nificativement eleves pendant la nuit de perfusion de naloxone dans ce groupe de patients, et ceci a ete correlea augmentation des APIF. Chez les 3 autres patients, qui ne presentaient que peu ou pas APF pendant la nuit controle, la perfusion de naloxone n'a pas mis en evidence effet particulier. Les taux sanguins moyens de prolactine etaient, dans ce groupe, significativement plus bas que dans le groupe precedent. Ces resultats semblent conforter la notion selon laquelle les peptides opioides endogenes exercent une action inhibitrice en reponse aux decharges critiques on intercritiques; cette action peut etre reversible sous naloxone. RESUMEN En estudios experimentales los opiaceos endogenos han mos-trado un efecto protectore sobre la recurrencia de ataques y un efecto facilitador sobre la inhibicion postictal. Ambos efectos que fueron contrarrestados mediante la administracion del an-tagonista opiaceo, naloxona. Hemos valorado el efecto de una infusion continua noctuma de 10 mgrs. de noloxona sobre el numero de descargas epileptiformes focales interictales (FIEDs) durante el sueno en 8 hombres con ataques parciales complejos (CPS), durante dos noches consecutivas. Los pacientes que pre-sentaban abundantes FIEDs durante la noche control mostraron un incremento medio del 39% del numero de las FIEDs por unidad de tiempo durante la infusion noctuma de naloxona. Las concentraciones medias de los niveles plasmaticos de prolactina (PRL), en este grupo de enfermos, mostraron elevaciones signifi-cativas durante la infusion noctuma de naloxona que correlacio-naron bien con el aumento de la densidad de las FIEDs. La infusion noctuma de naloxona no mostro efectos en los restantes 3 paciente con mmimas o nulas FIEDs durante la noche control. Las concentraciones medias plasmaticas nocturnas de la PRL en este grupo de pacientes fueron significativamente mas reducidas que las del grupo previo. Nuestra informacion apoya el concepto de que, con referenda a las respuestas a las descargas ictales o interictales, los peptidos opiaceos endogenos pueden ejercer una accion inhibitoria que es reversible tras la administracion de naloxona. ZUSAMMENFASSUNG In experimentellen Untersuchungen wurde die protektive Wirkung von endogenen Opioiden auf die Anfallswiederholung und eine unterstutzende Wirkung auf die postiktale Inhibition gezeigt, die durch den Opioid-Antagonisten Naloxon umgekehrt wurden. Wir untersuchten die Wirkung einer kontinuierlichen Ganznacht-Infusion von 10 mg Naloxon auf die Rate fokaler, interiktaler, epileptiformer Entladungen (FIEDs) wahrend des Schlafes bei 8 Leuten mit komplex-partiellen Anfallen (CPS) in zwei aufeinanderfolgenden Nachten. Patienten mit reichlichen FIEDs wahrend der Kontrollnacht zeigten eine mittlere Zunahme von 39% der FIEDs pro Zeiteinheit wahrend der Naloxon-Infusion. Die mittlere nachtliche Plasma Prolactin (PRL) Konzentration bei dieser Patientengruppe zeigte eine sig-nifikante Erhohung wahrend der Naloxon-Infusion, die mit der erhohten FIEDs -Rate korrelierte. Die Ganznacht-Infusion von Naloxon war bei den ubrigen 3 Patienten mit minimalen oder fehlenden FIEDs wahrend der Kontrollnacht wirkungslos. Die mittlere nachtliche Plasma PRL-Konzentrationen waren bei dieser Patientengruppe signifikant geringer als bei der ersten Gruppe. Unsere Ergebnisse unterstutzen, das endogene Opioid-Peptide im Hinblick auf interiktale oder iktale Entladungen eine inhibitorische Wirkung haben, die durch Naloxon reversibel ist.