Complement-independent nephrotoxic nephritis in the guinea pig.

Complement-independent nephrotoxic nephritis in the guinea pig. Immunologic mechanisms of proteinuria were investigated in guinea pigs (GP) injected with sheep antiserum (NTS) to GP glomerular basement membrane (GBM). Linear deposition of sheep γ 1 and γ 2 IgG led to a prompt but transient (36 hr) increase in albumin excretion from control values of 0.026 ± 0.013 mg/hr to maximal values of 26.3 ± 12.1 mg/hr at six hours without detectable histologic or electron microscopic changes except for decreased staining for glomerular polyanion and epithelial cell foot process fusion. GBM permeability to anionic ferritin was not increased during proteinuria. Anti-GBM antibody deposits did not fix GP C3 or C4 in vivo or in vitro . NTS-induced proteinuria was the same in guinea pigs that were normal, > 95% depleted of C3 through C9, genetically deficient in C4, and depleted of circulating polymorphonuclear leukocytes (PMN). Prior administration of antihistamines, steroids, azathioprine, colchicine, indomethacin, heparin, aprotinin (Trasylol), and niridazole also failed to reduce proteinuria. Initial proteinuria subsided by 36 hr, did not recur despite linear deposition of GP γ 1 and γ 2 after day seven, and could not be produced by large or repeated doses of rabbit or GP antibody to GBM-bound sheep globulin. In the GP nephrotoxic nephritis model, anti-GBM antibody deposits apparently mediate increased permeability to albumin by a currently undefined mechanism which is independent of complement, PMN, and other known mediators of inflammation. Nephrite nephrotoxique independante du complement chez le cobaye. Les mecanismes immunologiques de la proteinurie ont ete etudies chez des cobayes (GP) auxquels a ete injecte de l'anti-serum de mouton (NTS) anti GBM (membrane basale glomerulaire) de cobaye. Le depot lineaire des IgG γ 1 et γ 2 de mouton a eu pour corrolaire une augmentation rapide mais transitoire (36 heures) de l'excretion d'albumine depuis des valeurs controles de 0,026 ± 0,013 mg/hr jusqu'a des valeurs maximales de 26,3 ± 12,1 mg/hr a la sixieme heure. En meme temps il n'etait observe aucune modification histologique ou de microscopie electronique autre qu'une diminution des colorations glomerulaires par les polyanions et la fusion des pieds des podocytes. La permeabilite de GBM a la ferritine anionique n'a pas augmente au cours de la proteinurie. Les depots d'anticorps anti GBM n'ont fixe le C3 et le C4 de cobaye ni in vitro ni in vivo. La proteinurie induite par le NTS a ete la meme que les cobayes soient normaux, depletes a plus de 95% en C3-C9, genetiquement deficients en C4 et depletes en PMN circulants. L'administration prealable d'antihistaminiques, de steroides, d'azathioprine, de colchicine, d'indomethacine, d'heparine, de Trasylol et de niridazole n'a pas reduit la proteinurie. La proteinurie initiale a cesse apres 36 heures et n'est pas reapparue malgre le depot lineaire de γ 1 et γ 2 de cobaye apres le 7e jour et n'a pas pu etre produite par des doses importantes et repetees d'anticorps de lapin ou de cobaye anti-globuline de mouton liee a GBM. Dans ce modele les depots d'anticorps anti GBM semblent etre les mediateurs de l'augmentation de permeabilite a l'albumine par un mecanisme non defini a l'heure actuelle qui est independant de complement, PMN et d'autres mediateurs connus de l'inflammation.