COMPLEXITY OF THE COGNITIVE PHENOTYPE OF AN INHERITED FORM OF EARNING DISABILITY

SUMMARY An extended kinded with familial reading and spelling disorder was evaluated in a detailed genetic study. Comprehensive evaluations of cognitive functioning, verbal and non-verbal information-processing and academic achievement were obtained in order to arrive at a detailed phenotypic characterization of ‘affected’ and ‘unaffected’ family members. The pattern of major deficiencies in reading and spelling in this family was consistent with an autosomal dominant genetic determinant which had variable expression and incomplete penetrance. Although similar phonemic segmentation and sequencing difficulty appeared to characterize many of the affected family members, there was a high degree of phenotypic variability within this kindred. Caution is advised in interpreting the results of studies of subtypes of dyslexia which fail to take etiology into account, and it is argued that rigorous within-kindred phenotypic studies of dyslexia should be done before generalizations are made to unrelated families. RESUME Complexitae du phenotype cognitif dans une forme heritee de difficultes de lecture Une lignee etendue presentant des troubles familiaux de lecture et de parole a fait I'objet d'une etude genetique detaillee. Des evaluations exhaustives du fonctionnement cognitif, du traitement des informations verbales et non verbales, de la reussite scolaire ont ete recueillies dans le but de parvenir a une caracterisation phenotypique detaillee des membres de la famille, ‘affectes’ et ‘non- affectes’. La distribution des deficiences majeures de lecture et de parole dans cette famille ne correspondait pas a un facteur genetique dominant, a expression variable et penetrance incomplete. Bien qu'une segmentation phonetique semblable et des difficultes identiques dans les sequences caracterisaient de nombreux membres affectes de la famille, il y avait un haut degre de variabilite phenotypique dans la lignee. La prudence est conseillee dans I'interpretation des resultats d'etudes de sous-types de dyslexie qui ne prennent pas l'etiologie en compte et les auteurs demandent que des etudes phenotypiques intra-lignees rigoureuses de dyslexie soient entreprises avant que la generalisation soit faite au niveau de familles independantes. ZUSAMMENFASSUNG Komplexitat des cognitiven Phanotyps bei der angeborenen Form der Lernbehinderung Bei einer grosen Verwandtschaft mit familiarer Lese- und Rechtschreibschwache wurde eine genaue genetische Untersuchung durchgefuhrt. Es wurden umfassende Untersuchungen uber cognitive Funktion, verbale und non-verbale Informationsverarbeitung und akademische Leistung durchgefuhrt, um eine genaue phanotypische Charakterisierung von ‘betroffenen’ und ‘unbetroffenen’ Familienmitgliedern zu bekommen. Die Hauptcharakteristika der Lese- und Rechtschreibschwache in dieser Familie waren nicht vereinbar mit einem autosomal dominanten genetischen Faktor mit variabler Expression und inkompletter Penetranz. Obwohl ahnliche phonemische Segmentierungs- und Sequenzschwierigkeiten viele der betroffenen Familienmitglieder charakterisierten, fand sich bei dieser Familie eine hochgradige phanotypische Variabilitat. Es wird davor gewarnt, Ergebnisse von Studien uber Untergruppen der Dyslexie ohne Berucksichtigung der Atiologie zu interpretieren und es wird empfohlen, genaue Phanotyp-Studien der Dyslexie innerhalbeiner Familie durchzufuhren, bevor Verallgemeinerungen auf nicht verwandte Familien ubertragen werden. RESUMEN Complejidad del fenotipo cognitivo en una forma heredada de dificultad para el eprendizaje Un grupo familiar extenso con alteraciones familiares en la lectura y el deletreo fue evaluado en un detallado estudio genetico. Se obtuvieron evalaciones de las funciones cognitivas, proceso de information verbal y no verbal y exito academico, con el objeto de conseguir una detallada caracterization fenotipicai de los miembros de la familia ‘afectados’ y ‘no afectados’. El patron de deficiencias mayores en la lectura y deletreo en esta familia, no era cosistente con ningun determinante genetico dominante, que teni a una expresion variable y una penetrancia incompleta. Si bien aparecia una dificultad similar en la segmentacion fonemica y secuencial para caracterizar muchos de los miembros de la familia afecta, habia una gran variedad fenotipica dentro de este grup familiar. Se aconseja ser cauteloso en la interpretacion de los resultados de estudios hechos en subtipos de dislexia, que no tengan en cuenta la etilogia y se arguye que deberian hacerse rigurosos estudios fenitipicos en la dislexia, antes de hacer generalizaciones en familias no relacionadas entre si.