Does Preexisting Antiplatelet Treatment Influence Postthrombolysis Intracranial Hemorrhage in Community‐treated Ischemic Stroke Patients? An Observational Study

Objectives Intracranial hemorrhage (ICH) after acute stroke thrombolysis is associated with poor outcomes. Previous investigations of the relationship between preexisting antiplatelet use and the safety of intravenous (IV) thrombolysis have been limited by low event rates. The objective of this study was to determine whether preexisting antiplatelet therapy increased the risk of ICH following acute stroke thrombolysis. The primary hypothesis was that antiplatelet use would not be associated with radiographic evidence of ICH after controlling for relevant confounders. Methods Consecutive cases of thrombolysis patients treated in the emergency department (ED) were identified using multiple methods. Retrospective data were collected from four hospitals from 1996 to 2004 and 24 other hospitals from 2007 to 2010 as part of a cluster-randomized trial. The same chart abstraction tool was used during both time periods, and data were subjected to numerous quality control checks. Hemorrhages were classified using a prespecified methodology: ICH was defined as presence of hemorrhage in radiographic interpretations of follow-up imaging (primary outcome). Symptomatic ICH (sICH) was defined as radiographic ICH with associated clinical worsening. A multivariable logistic regression model was constructed to adjust for clinical factors previously identified to be related to postthrombolysis ICH. Sensitivity analyses were conducted where the unadjusted and adjusted results from this study were combined with those of previously published external studies on this topic via meta-analytic techniques. Results There were 830 patients included, with 47% having documented preexisting antiplatelet treatment. The mean (± standard deviation [SD]) age was 69 (±15) years, and the cohort was 53% male. The unadjusted proportion of patients with any ICH was 15.1% without antiplatelet use and 19.3% with antiplatelet use (absolute risk difference = 4.2%, 95% confidence interval [CI] = −1.2% to 9.6%); for sICH this was 6.1% without antiplatelet use and 9% with antiplatelet use (absolute risk difference = 3.1%, 95% CI = −1% to 6.7%). After adjusting for confounders, antiplatelet use was not significantly associated with radiographic ICH (odds ratio [OR] = 1.1, 95% CI = 0.8 to 1.7) or sICH (OR = 1.3, 95% CI = 0.7 to 2.2). In patients 81 years and older, there was a higher risk of radiographic ICH (absolute risk difference = 11.9%, 95% CI = 0.1% to 23.6%). The meta-analyses combined the findings of this investigation with previous similar work and found increased unadjusted risks of radiographic ICH (absolute risk difference = 4.9%, 95% CI = 0.7% to 9%) and sICH (absolute risk difference = 4%, 95% CI = 2.3% to 5.6%). The meta-analytic adjusted OR of sICH for antiplatelet use was 1.6 (95% CI = 1.1 to 2.4). Conclusions The authors did not find that preexisting antiplatelet use was associated with postthrombolysis ICH or sICH in this cohort of community treated patients. Preexisting tobacco use, younger age, and lower severity were associated with lower odds of sICH. The meta-analyses demonstrated small, but statistically significant increases in the absolute risk of radiographic ICH and sICH, along with increased odds of sICH in patients with preexisting antiplatelet use. Resumen ?Influye el Tratamiento Antiagregante Previo en la Hemorragia Intracraneal tras la Trombolisis en los Pacientes con Ictus Isquemicos Tratados en la Comunidad? Un Estudio Observacional Objetivos La hemorragia intracraneal (HIC) tras la trombolisis de un ictus agudo se asocia con malos resultados. Los estudios previos de la relacion entre el uso de antiagregantes y la seguridad de la trombolisis intravenosa (IV) han estado limitados por los porcentajes bajos de sucesos. El objetivo de este estudio fue determinar si el tratamiento antiagregante previo esta asociado con la evidencia radiologica de HIC tras el control por los factores de confusion relevantes. Metodologia Se identificaron los casos consecutivos de pacientes tratados con trombolisis en el SU de multiples formas. Se recogieron los datos de forma retrospectiva de cuatro hospitales de 1996 a 2004 y de 24 hospitales distintos de 2007 a 2010 como parte de un ensayo clinico aleatorizado en racimos. Se utilizo la misma tabla resumen de historia clinica durante ambos periodos de tiempo y los datos fueron sometidos a numerosos controles de calidad. Las hemorragias se clasificaron siguiendo una metodologia preestablecida: la HIC se definio como la presencia de hemorragia en las interpretaciones radiologicas de las imagenes de seguimiento (resultado primario); y la HIC sintomatica (HICs) se definio como la HIC radiologica asociada con un empeoramiento clinico. Se construyo un modelo multivariable de regresion logistica para ajustar los factores clinicos previamente identificados como relacionados con un la HIC tras la trombolisis. Los analisis de sensibilidad se realizaron mediante tecnicas de metanalisis y se combinaron los resultados ajustados y no ajustados de esta investigacion con los estudios externos previamente publicados en este tema. Resultados Se incluyeron 830 pacientes, de los cuales el 47% tenia documentado tratamiento antiagregante previo. La media de edad fue de 69 anos, y el 53% eran varones. La proporcion no ajustada de pacientes con cualquier tipo de HIC fue del 15,1% sin toma de antiagregante y del 19,3% con la toma de antiagregante (diferencia del riesgo absoluto 4,2%, IC 95% = −1,2% a 9,6%); y para las HICs fue del 6,1% sin toma de antiagregantes y del 9% con la toma de antiagregantes (diferencia absoluta del riesgo 3,1%, IC 95% = −1% a 6,7%). Tras ajustar por los factores de confusion, la toma de antiagregantes no se asocio de forma significativa con la HIC radiologica (OR 1,1, IC 95% = 0,8 a 1,7]) o HICs (OR 1,3, IC 95% = 0,7 a 2,2). En los pacientes de 81 anos o mas, hubo mayor riesgo de HIC radiologica (diferencia de riesgo absoluta 11,9%, IC 95% = 0,1% a 23,6%). El metanalisis que combino los hallazgos de esta investigacion con los trabajos similares previos encontro un riesgo no ajustado incrementado para la HIC radiologica (diferencia absoluta del riesgo 4,9%, IC 95% = 0,7% a 9%) y de HICs (diferencia absoluta del riesgo 4%, IC 95% = 2,3% a 5,6%). La odds ratio ajustada del metanalisis de HICs para los pacientes con tratamiento de antigregantes fue de 1,6 (IC 95% = 1,1 a 2,4). Conclusiones Los autores no encontraron que la toma previa de antigregantes se asocie con la HIC o la HICs tras la trombolisis en esta cohorte de pacientes tratados en la comunidad. El consumo previo de tabaco, la edad mas joven y la menor gravedad se asociaron con odds ratio menores de HICs. El metanalisis demostro un incremento bajo, aunque estadisticamente significativo, de riesgo absoluto de HIC radiologica o de HICs, con una odds ratio aumentada de HICs en los pacientes con toma previa de antiagregantes.