Effect of 24,25(OH)2D3 on PTH levels and bone histology in dogs with chronic uremia.

Effect of 24,25(OH) 2 D 3 on PTH levels and bone histology in dogs with chronic uremia. Controversy exists as to whether 24,25(OH) 2 D 3 has a direct inhibitory effect on parathyroid hormone (PTH) secretion. Therefore, the present investigation examined the effect of long-term administration of 24,25(OH) 2 D 3 on immunoassayable PTH levels (iPTH) and bone histology in dogs with chronic renal failure. Chronic renal failure was produced in 16 dogs, half of which served as controls whereas the other half received 2.5 µg/day of 24,25(OH) 2 D 3 , orally. Serum iPTH, serum total, ionized calcium, serum phosphorus, and creatinine were followed at weekly or biweekly intervals in both groups. Also, creatinine clearances, serum levels of 25(OH)D 3 , 24,25(OH) 2 D 3 , and 1,25(OD) 2 D 3 and the intestinal absorption of calcium were measured. After 1 year of chronic renal failure the dogs were sacrificed and rib biopsy specimens were obtained for histological examination and measurement of mineral content. Serum iPTH increased equally in the two dog groups with no effect at any time of 24,25(OH) 2 D 3 treatment, despite a significant increase in the serum levels of 24,25(OH) 2 D 3 and a concomitant decrease of the 1,25(OH) 2 D 3 levels. There was no difference in the levels of serum calcium or in the calcium content of bone. Furthermore, after 8 months of uremia three control dogs were switched to the group treated with 24,25(OH) 2 D 3 and followed for another 7 months. No suppressive effect of administering 24,25(OH) 2 D 3 on the iPTH levels could be demonstrated in these three dogs. On the rib biopsy specimens the number of osteoclasts was increased in the 24,25(OH) 2 D 3 -treated dogs, compared to control uremic dogs and normal control dogs, indicating no inhibition by 24,25(OH) 2 D 3 of the effect of PTH on bone. It is concluded that long-term treatment with 24,25(OH) 2 D 3 alone in dogs with chronic renal failure has no effect either on the secretion or on the skeletal effects of PTH. Effet de la 24,25(OH) 2 D 3 sur les niveaux de PTH et l'histologie osseuse chez des chiens en uremie chronique. Il existe une controverse quant a un effet inhibiteur direct de la 24,25(OH) 2 D 3 sur la secretion d'hormone parathyroidienne (PTH). C'est pourquoi cette etude a examine l'effet de l'administration a long terme de 24,25(OH) 2 D 3 sur les niveaux de PTH dosables immunologiquement (iPTH) et sur l'histologie osseuse de chiens avec insuffisance renale chronique. L'insuffisance renale chronique a ete provoquee chez 16 chiens, dont la moitie servait de controles, tandis que l'autre moitie a recu 2,5 µg par jour de 24,25(OH) 2 D 3 orallement. L'iPTH serique, la calcemie totale et ionisee, la phosphoremie et la creatininemie ont ete suivies a intervalles hebdomadaires ou bihebdomadaires dans les deux groupes. En plus, les clearances de la creatinine, lex niveaux seriques de 25(OH)D 3 , de 24,25(OH)D 3 , de 24,25(OH) 2 D 3 , et de 1,25(OH) 2 D 3 et l'absorption intestinale du calcium ont ete mesurees. Apres 1 an d'insuffisance renale chronique, les chiens ont ete sacrifies et des specimens biopsies costales ont ete obtenues pour examen histologique et mesure du contenu mineral. L'iPTH serique a augmente egalement dans les deux groupes de chiens sans effet a aucun moment du traitement par la 24,25(OH) 2 D 3 , malgre une augmentation significative des niveaux seriques de 24,25(OH) 2 D 3 et une baisse concomitante des niveaux de 1,25(OH) 2 D 3 . Il n'y avait pas de difference entre les niveaux de calcemie ou le contenu calci que de l'os. En outre, trois chiens controles ont ete transferes au bout de 8 mois d'uremie, au groupe traite avec la 24,25(OH) 2 D 3 et suivis encore 7 mois. Aucun effet suppresseur de l'administration de 24,25(OH) 2 D 3 sur les niveaux d'iPTH n'a pu etre demontre chez ces trois chiens. Sur les specimens biopsies costales, le nombre d'osteoclastes etait accru chez les chiens traites avec la 24,25(OH) 2 D 3 , par rapport aux chiens controles uremiques et aux chiens controles normaux, ce qui indique l'absence d'inhibition par la 24,25(OH) 2 D 3 de l'effet de la PTH sur l'os. On conclut que le traitement a long terme par la 24,25(OH) 2 D 3 seule chez des chiens en insuffisance renale chronique n'a d'effet ni sur la secretion ni sur les effets squelettiques de PTH.