Glomerular charge alterations in human minimal change nephropathy

Glomerular charge alterations in human minimal change nephropathy . A theoretical model of charge and size selectivity for the glomerulus has been applied to human data. Using previously published values for GFR, renal plasma flow, systemic oncotic pressure, and fractional clearances of neutral dextrans, albumin, salivary amylase, and transferrin, membrane parameters describing the glomerular barrier were determined for normal individuals under control conditions and during lysine infusion (which retards tubule protein reabsorption), and for patients with minimal change nephropathy (MCN). To permit the estimation of membrane charge from fractional clearances, molecular charge values for human transferrin (-9.4 Eq/mole) and human salivary amylase (-4.1) were determined by measuring electrophoretic mobilities of these proteins in polyacrylamide gels. Assuming no large changes in the transmural hydraulic pressure difference (ΔP), the glomerular ultrafiltration coefficient (K f , the product of hydraulic permeability and capillary surface area) was calculated to be reduced by >50% in MCN. The effective pore radius (∼55 Å) is virtually unaltered in MCN, suggesting that the decline in K f is due to a reduced number of pores. The degree of albuminuria observed in MCN is attributable to an approximately 50% reduction in the concentration of fixed negative charges in the glomerular capillary wall. The concentrations of fixed charges calculated from albumin data in normal individuals (140 to 160 mEq/liter) and in patients with MCN (60 to 90 mEq/liter) are insensitive to the assumed values of ΔP. Alterations de la charge glomerulaire dans la nephropathie humaine a lesions minimes . Un modele theorique pour la selectivite par la charge et la taille pour le glomerule a ete applique aux donnees humaines. En utilisant des valeurs deja publiees pour le GFR, le debit plasmatique renal, la pression oncotique systemique, et les clearances fractionnelles de dextrans neutres, d'albumine, d'amylase salivaire et de transferrine, les parametres membranaires decrivant la barriere glomerulaire ont ete determines pour des individus normaux, dans des conditions controles, et pendant une perfusion de lysine (qui retarde la reabsorption tubulaire des proteines), et chez des malades ayant une nephropathie a lesions glomerulaires minimes (MCN). Afin de permettre l'estimation de la charge membranaire a partir des clearances fractionnelles, les valeurs de la charge moleculaire de la transferrine humaine (-9,4 Eq/mole) et de l'amylase salivaire humaine (-4,1) ont ete determinees en mesurant la mobilite electrophoretique de ces proteines sur des gels de polyacrylamide. En postulant qu'il n'y a pas de grandes modifications dans la difference de pression hydraulique transmurale (ΔP), le coefficient d'ultrafiltration glomerulaire (K f , produit de la permeabilite hydraulique et de la surface capillaire) apparait par le calcul etre reduit de f est due a une diminution du nombre des pores. Le degre d'albuminurie observe dans la MCN est attribuable a une reduction d'environ 50% de la concentration des charges negatives fixees sur la paroi capillaire glomerulaire. Les concentrations de charges fixees calculees a partir des donnees obtenues avec l'albumine chez des individus normaux (140 a 160 mEq/litre), et chez des patients avec une MCN (60 a 90 mEq/litre) sont insensibles aux valeurs supposees de ΔP.