Calcium Channel Blockers Verapamil and Nimodipine Inhibit Kindling in Adult and Immature Rats

Summary: The calcium channel blockers verapamil (VPM) and nimodipine (NMD) were administered to adult or immature (16-day-old) rats to determine their effects on amygdala-kindled seizures. The afterdischarge thresh-old (ADT) kindling rate and degree of postictal refractoriness were determined for two doses of VPM (0.5 and 5.0 mg/kg in rat pups and 2 and 10 mg/kg in adult rats) or 30 mglkg nimodipine (NMD). Neither VPM nor NMD affected the ADT of the amygdala in adult or immature rats. VPM retarded the rate of kindling in both adult and immature rats in a dose-dependent manner; the number of stimulations required to progress through seizure stages were increased. NMD 30 mg/kg reduced the kindling rate and AD duration in both adult and immature rats. Neither drug was able to suppress recurrent seizures elicited by repetitive stimulation. These results suggest that verapamil, and possibly NMD may be of clinical utility in treatment of epilepsy, especially complex partial sezures. ReSUMe Les inhibiteurs calciques, verapamil (VPM) et nimodipine (NMD), ont ete administres B des rats adultes ou immatures (Pgts de 16 jours) afin de determiner leurs effets sur les crises apres eindling amygdalien. Le seuil de post-decharge et l'intensite de la phase refractaire post-critique ont ete determines pour deux doses de VPM (0.5 et 5.0 mg/eg chez le rat immature, 2 et 10 mg/eg chez le rat adulte) et pour 30 mg/eg de NMD. Ni le VPM, ni le NMD n'ont modifie le seuil de post-decharge amygdalien chez les rats adultes ou immatures. Le VPM a retardt le taux de eindling chez le rat adulte et immature de facon dose-dependante; le nombre de stimulations necessaires pour progresser ti travers les stades de crises ont ete augmentees. La NMD a 30 mg/eg a reduit le taux de eindling et la duree des post-decharges chez les rats adultes et immatures. Aucune de ces drogues n'a ete capable de supprimer les crises recurrentes provoquees par la repetition des stimulations. Ces resultats sugg/rent que le VPM, et possiblement la NMD, ont une utilite clinique dans le traitement de l'epilepsie, en particulier des crises partielles complexes. RESUMEN Para determinar los efectos sobre ataques inducidos por el condicionamiento de la amigdala (kindled) en ratas adultas o inmaduras (16 dias de edad) se les administro los bloqueantes de los canales del calcio, verapamil (VPM) o nimodipino (NMD). Se determino el grado de condicionamiento (kindling) del umbra1 post-descarga (ADT) y el grado de reaccion refractaria post-ictal para las dosis de VPM de 0.5 y 5.0 mg/kg en las ratas inmaduras y 2 y 10 mg/kg para las ratas adultas o 30 mg/kg de nimodipino (NMD). Ni el VPM o el NMP afectaron el ADT de la amigdala en ratas inmaduras o adultas. El VPM retraso el grado de condicionamiento (kindling) tanto en ratas maduras como inmaduras de mod0 dosis-dependiente. Se incremento el nlimero de estimulaciones requeridas para alcanzar el estado de ataque. El NMD, 30 mg/kg, redujo el grado de condicionamiento (kindling) y la duracion de las ADT tanto en ratas adultas como en inmaduras. Ninguno de los ffirmacos fue capaz de suprimir los ataques recurrentes que surgian de la estimulacion repetitiva. Estos resultados sugieren que el verapamil y, posiblemente el nimodipino, pueden poseer utilidad clinica en el tratamiento de la epilepsia, especialmente de los ataques complejos parciales. ZUSAMMENFASSUNG Adulten oder unreifen (16 Tage alten) Ratten wurden die Kalziumkanalblocker Verapamil (VPM) oder Nimodipin (NMD) gegeben, um ihre Wirkung auf Amygdala-gekindelte Anfalle zu untersuchen. Die Kindlingrate der Nachentladungsschwelle (ADT) und der Grad der postiktalen Refraktarphase wurde fur zwei Dosierungen von VPM (0.5 und 5.0 mg/kg bei unreifen, 2 und 10 mg/kg bei adulten Ratten) oder fur 30 mg/kg NMD bestimmt. Weder VPM noch NMP beeinfluβten die ADT im Amygdalon bei adulten oder unreifen Ratten. VPM verzogerte dosisabhangig die Kindlingrate bei adulten und unreifen Ratten; die Zahl der Stimulationen, die zum Fortschreiten der Anfallsstadien benotigt wurden, war erhoht. 30 mg/kg NMD reduzierte die Kindlingrate und Nachentladungsdauer bei adulten und unreifen Ratten. Kein Medikament war jedoch in der Lage, wiederkehrende Anfalle, die durch wiederholte Stimulation erzeugt wurden, zu unterdrucken. Die Ergebnisse zeigen, daβ VPM und moglicherweise NMD von klinischem Nutzen bei der Epilepsiebehandlung, speziell von komplex-partiellen Anfallen, sind.