Enhanced end-organ responsiveness of the uremic kidney to the natriuretic factor

Enhanced end-organ responsiveness of the uremic kidney to the natriuretic factor. In chronic renal disease, the addition of a fixed quantity of Na to the extracellular fluid (ECF) will evoke a natriuretic response per nephron which is inversely proportional to the glomerular filtration rate (GFR). One factor that could contribute to this "magnification" phenomenon is an increased sensitivity of residual nephrons to physiologic natriuretic forces. The present studies were designed to examine this possibility. Natriuretic urine fractions from uremic patients, infused into one renal artery of normal rats, produced a small but significant unilateral natriuresis. Infusion of the same fractions in identical amount into remnant kidneys of stage II nonuremic rats (i.e., rats with a contralateral normal kidney in situ ) produced a natriuresis in the remnant kidney only which was equivalent to that observed in the normal kidneys. The i.v. infusion of natriuretic fractions into stage II rats produced comparable increments in the fractional excretion of sodium (FE Na ) bilaterally. However, when the natriuretic fractions were infused into remnant kidneys of stage III rats (no contralateral kidney), ΔFE Na was significantly greater than in the foregoing groups. Because stage III rats have increased control values for FE Na , baseline FE Na was increased to an equivalent level in normal rats by unilateral renal denervation. Natriuretic factor was administered into the ipsilateral renal artery. Although the natriuretic response was increased, it was significantly less than in the stage III remnant kidneys. The data support the view that the uremic state per se is associated with an enhanced responsiveness of the residual nephrons to the natriuretic factor found in the urine (and blood) of uremic patients. Reponse accrue du rein uremique au facteur natriuretique. Au cours de l'insuffisance renale chronique, l'addition d'une quantite determinee de sodium (Na) au liquide extracellulaire (ECF) determine une reponse natriuretique par nephron qui est inversement proportionnelle au debit de filtration glomerulaire (GFR). Un facteur qui pourrait contribuer a ce phenomene de "magnification" est l'augmentation de la sensibilite des nephrons residuels aux forces natriuretiques. Ce travail a pour but d'etudier cette possibilite. Les fractions natriuretiques de l'urine de sujets uremiques, injectees dans une artere renale de rat normal, determinent une natriurese unilaterale minime mais significative. L'injection de la meme quantite des memes fractions dans le rein lese de rats du stade II non uremiques (rats avec un rein controlateral en place) produit une natriurese dans le rein lese seulement, natriurese equivalente a celle observee dans les reins normaux. L'administration intra-veineuse de fractions natriuretiques a des rats du stade II produit une augmentation bilaterale comparable de-FE Na . Cependant, quand les fractions natriuretiques sont injectees dans les reins leses des animaux du stade III (pas de rein controlateral), FE Na est significativement plus grand que dans le groupe precedent. Puisque les rats du stade III ont des valeurs controles de FE Na augmentees, FE Na basal a ete amene a un niveau comparable chez des rats normaux par la denervation renale unilaterale. Le facteur natriuretique a ete administre dans l'artere renale ipsilaterale. Bien que la reponse natriuretique ait ete plus grande elle est restee significativement inferieure a celle obtenue dans les reins leses des animaux du stade III. Ces resultats sont en faveur de l'idee que l'etat uremique par lui meme est associe a une augmentation de la capacite de reponse des nephrons residuels au facteur natriuretique qui existe dans l'urine (et le sang) des malades uremiques.