Clinical pharmacology of hydroxyethyl starches.

Resume D'apres cette etude protant sur les types actuellement disponibles de HES (Amidon hydroxyethyl) different par leur poids moleculaire (PM) et leur degre de substitution moleculaire (S.M.) des groupes hydroethyl, les auteurs sont a meme de definir le role des 2 parametres dans le mecanisme exact du catabolisme. Dans la plupart des cas, le S.M. controle de facon plus precise l'hydrolyse globale de tous types d'HES. Cette observation a ete etablie en mesurant la persistance globale de divers HES dans le serum, en meme temps que la determination des modifications de la composition de la taille moleculaire des substances HES dans le serum et l'urine, ainsi que la mesure des vitesses d'excretion dans l'urine. Avec ces donnees on est aujourd'hui en mesure de designer le produit le mieux adapte a chaque utilisation, par exemple comme cryoprotecteur dans la congelation des hematies ou comme adjuvant pendant la leucapherese. La designation des types d'HES appropries pour la congelation d'hematies implique des considerations physiologiques et cliniques. les types d'HES de grande vicosite (PM eleve) semblent donner des rendements post-decongelation plus mauvais in vitro (aussi bien pour la congelation d'un echantillon ou de toute l'unite de sang). Les resultats du rendement des hematies et de leurs stabilite en saline sont meilleurs quand on utilise des HES possedant un degre de substitution compris entre 0.70 et 0.80. Dans la congelation des hematies, l'utilisateur doit choisir entre transfuser un adjuvant visqueux et le desir d'utiliser la concentration la plus grande possible de cet adjuvant pour obtenir de meilleurs effets cryoprotecteurs. Cliniquement parlant, on doit se tourner vers les types d'HES ayant un haut degre de SM qui apres transfusion peut etre catabolyse et excrete dans un laps de temps raisonnable. Des laboratoires aux U.S.A., en Angleterre, en France et en Allemagne testent actuellement differents types d'HES, en tant que cryoprotecteurs. Les resultats devraient montrer que des HES similaires aux HES 264/0.43 ou HES 350/060 sont peut etre appropries a la cryoprotection. L'accent a ete mis recemment sur la persistance du HES 450/070 dans la circulation des donneurs soumis a une leucapherese par centrifugation sur separateur de cellules. Des etudes recentes menees au laboratoire ont montre que de nouveaux types d'HES (HES 350/060), qui ont le meme Cmw (poids moleculaire critique) et Cc (concentration critique) que le HES 450/070, mais metabolise deux fois plus vite seraient plus appropries a la leucapherese. L'hydrolyse plus rapide de ce HES 350/060 a ete rendue possible en maintenant le meme PM mais en reduisant le SM, afin de permettre une plus grande vitesse d'attaque par l'alpha-amylase. Cette revue concernant l'influence du PM et de la SM sur la pharmacologie sur differents types de HES a pour but de donner au scientifique et au clinicien, une meilleure appreciation de ces colloides glycogene-like dans l'espoir que des types plus appropries pourront se developper en vue d'une utilisation specifique dans differents domaines de la therapeutique transfusionnelle. Le developpement de types d'HES specifiques ne pourra etre entrepris qu'en connaissant completement leur pharmaco-cinetique chez l'homme.