The medical management of hydrocephalus.

SUMMARY Three clinical studies to evaluate isosorbide in the treatment of hydrocephalus have established an oral dose of 2.5 to 3'0g/kg every six to 12 hours. Two-thirds of the 65 patients studied showed some temporary favourable clinical effect, either in reduction in ventricular fluid pressure, arrest of abnormal head growth, or decrease in csf leakage. Toxicity, primarily related to hypernatremic dehydration, can be avoided by close surveillance of serum sodium and provision of adequate water intake. Parallel animal studies offer a method of screening for other potential therapeutic agents. Preliminary studies are described to determine the influence of the state of hydration, rate of rehydration, and dietary intake of sodium on the ventricular fluid pressure responses to isosorbide. RESUME Traitement medical de l'hydrocephalie Trois essais cliniques pour evaluer I'action del'isosorbide dans le traitement de I'hydro-cephalie ont ete effectues avec des doses de 2, 5 a 3g/kg par voie orale toutes les 6 a 12 heures. Chez deux tiers des 65 sujets etudies, on a pu noter quelques effets cliniques temporaires favorables, se traduisant par une diminution de la pression du liquide ventri-culaire, un arret de la croissance anormale de la tete ou une diminution de la fuite du lcr. La toxicite reliee avant tout a la deshydratation hypernatremique, peut etre evitee par une stricte surveillance du serum sodique et des precautions pour une absorption suffisante d'eau. Des essais paralleles sur I'animal permettent une methode d'echantillon-nage pour apprecier d'autres agents therapeutiques possibles. Les auteurs decrivent des etudes preliminaires pour determiner l'etat d'hydratation, le taux de rehydration et l'absorption de sodium sur les reponses a l'isosorbide de la pression du liquide ventriculaire. ZUSAMMENFASSUNG Die medizinische Behandlung des Hydrocephalus Drei klinische Studien, die die Wirkung von Isosorbiden bei der Behandlung des Hydrocephalus testen sollten, haben eine orale Wirkdosis von 2, 5 bis 3, 0g/kg alle 6 bis 12 Stunden ergeben. Zwei Drittel der 65 untersuchten zeigten einen vorubergehenden gunstigen klinischen Effekt, sei es in der Abnahme des ventrikularen Liquordruckes, einem Stillstand des abnormen Kopfwachstums oder in einer herabgesetzten Liquorproduktion. Eine Toxizitat, die vonviegend durch hypernatriamische Dehydration bedingt ist, kann durch strenge Uberwachung der Serum Natriumwerte und durch genugende Wasseraufnahme vermieden werden. Parallele Tierversuche bieten die Moglichkeit, andere potentiell thera-peutisch wirksame Mittel zu uberprufen. Es wird uber Voruntersuchungen berichtet, durch die festgestellt werden sollte, welchen Einflus das Hydratationsstadium, der Grad der Rehydratation und die diatetische Natriumaufnahme auf die Reaktion des ventrikularen Liquordruckes auf Isosorbid hat. RESUMEN Tres estudios clinicos para evaluar el isosorbide en el tratamiento de la hidrocefalia han establecido una dosis oral de 2, 3 a 3 grs. por kg. cada 6–12 horas. Dos tercios de los 66 pacientes estudiados mostraron algun efecto clinico favorable durante un tiempo, bien reduciendo la presion del fluido ventribular, interrumpiendo el crecimiento anormal de la cabeza o disminuyendo la produccion del lcr. La toxicidad, relacionada primariamente con la deshidratacion hipernatrimica, puede ser evitada con una vigilancia severa del sodio serico y facilitando un ingreso adecuado de agua. Estudios paralelos en animales ofrecen un metodo de deteccion para otros agentes terapeuticos potenciales. Se describen estudios preliminares para determinar la influencia del estado de hidratacion, velocidad de rehidratacion e ingreso diario de sodio sobre la presion del liquido ventricular como consecuencia de la acciin del isosorbide.