Subacute necrotizing encephalomyelopathy (Leigh's disease): a consideration of clinical features and etiology.

SUMMARY Eighty-six cases of subacute necrotizing encephalomyelopathy (sne) have been reviewed in order to establish as accurately ab possible the natural course and characteristic symptomatology of the disease. In most cases the diagnosis was confirmed by autopsy, which introduces a bias toward a poor prognosis. Laboratory tests have not usually been helpful diagnostically, but low blood CO2 content, elevated lactate and pyruvate and mild pH changes have been reported in several cases. These abnormalities may be related to the hyperventiltion which results from neurogenic respiratory disturbances which have been seen in a high proportion of reported cases. The finding that the urine of affected patients contains an inhibitor of the enzyme which catalyzes thiamine triphosphate (ttp) formation may be the basis of a specific diagnostic test. ttp was either totally absent or was present in abnormally low concentrations in the brains of six children who died of sne and these findings have led to therapeutic trials with high doses of thiamine, thiamine propyldisulfide and thiamine tetrafurfuryldisulfide. Initial results of therapy have been encouraging and further clinical trials seem justified. Ultimately, however, elimination of the inhibitor is likely to prove to be the only completely successful mode of therapy. RESUME Encephalomyelopathie necrosante subaigue (maladie de Leigh): Considerations sur les symptomes cliniques et l'etiologie 86 cas d'encephalomyelopathie necrosante subaigue (sne) ont ete revus dans la litterature pour etablir 1'evolution et les caracteristiques de la maladie. Dans la plupart des cas rapportes, le diagnostic a ete confirme par l'autopsie, ce qui indique un tendence a un mauvais pronostic. Les examens de laboratoire n'ont pas ete d'une grande aide pour le diagnostic mais dans plusieurs cas, il a ete signale une faible pression partielle de CO2 dans le sang, des taux eleves de lactate et de piruvate et de legeres modifications du pH. Ces anomalies peuventstre reliees a I'hyperventilation qui provient de troubles respiratoires neurogees, observes dans une forte proportion de cas. Un test specifique de diagnostic peut reposer sur la decouverte que l'urine des malades contient un inhibiteur de l'enzyme qui catalyse la formation de la thiamine triphosphate (ttp). La ttp etait totalement absente ou presente a des concentrations anormalement basses dans les cerveaux de 6 enfants morts de sne, et ces decouvertes ont conduit a des essais therapeutiques avec de fortes doses de thiamine, de thiamine propyldisulfide et thiamine tetrafurfuryldisulfide. Les premiers resultats de ce traitement sont encourageants et justifient d'autres essais cliniques. ZUSAMMENFASSUNG Subakute nekrotisierende Encephalomyelopathie (Leigh'sche Erkrankung): klinische Merkmale und Atiologie 86 Falle mit subakuter nekrotisierender Encephalomyelopathie (sne) wurden aus der Literatur zusammengetragen, um den Verlauf und die charakteristischen Merkmale der Krankheit festzustellen. Bei den meisten beschriebenem Fallen wurde die diagnose erst durch die Autopsie gesichert, was beweist das die Prognose sehr schlecht ist. Laborunter-suchungen haben wenig zur diagnose beigetragen, in mehreren Fallen allerdings wurden niedrige CO2--Werte in Blut, erhohte Laktat-und Pyruvat-Spiegel und geringe pH-Veranderungen beschrieben. Diese Veranderungen sind moglicherweise durch die Hyper-ventilation bedingt, welche durch neurogene respiratorische Storungen, die bei einer Reihe der Falle beobachtet wurden, hervorgerufen werden. Der Befund, das der Urin dieser Patienten einen Inhibitor des Enzyms enthalt, das die Bildung von Thiamintriphosphat (ttp) katalysiert, ist moglicherweise die Grundlage eines spezifischen diagnostischen Testes. ttp war in den Gehirnen von 6 Kindern, die an sne starben, entweder uberhaupt nicht oder nur in extrem niedrigen Konzentrationen vorhan-den, und diese Befunde veranlasten therapeutische Versuche mit hohen Dosen von Thiamin, Thiaminpropyldisulfid und Thiamintetrafurfuryldisulfid. Die ersten Ergebnisse dieser Therapie waren Erfolg versprechend und es scheint gerechtfertigt, weitere klinische Versuche zu unternehmen. RESUMEN Encefalomielopatia subaguda necrotizante (enfermedad de Leigh): una consideracion sobre los caracteres clinicos y la etiologia Se revisan ochenta y seis casos de encefalomielopatia necrotizante subaguda de la literatura con el objeto de establecer el curso y caracteristicas de la enfermedad. En la mayoria de los casos estudiados el diagnostico a la autopsia lo que indica un tendencia a un pobre pronostico Los tests de laboratorio no han sido de gran ayuda para eldiagnostico, si bien en varios casos se meciona un contenido bajo de CO2 en sangre, niveles altos de lactato y piruvato y cambios moderados en el pH. Estas anormalidades pueden estar relacionadas con la hiperventilacion que resulta de las alteraciones respiratorias neuro-genas vistas en una alta proporcion de casos. El hallazgo de que la orina de pacientes afectos contiene un inhibidor del ensima que cataliza la formacion de trifosfato de tiamina (ttp) puede constituir la base de un test diagnostico especifico. El ttp estaba totalmente ausente o presente solo en concentraciones anormalmente bajas en los cerebros de 6 ninos que murieron de la enfermedad. Estos hallazgos han conducido a tentativas terapeuticas con altas dosis de tiamina, tiamina propildisulfido y tiamina tetrafurfurildisulfido. Los resultados iniciales son alentadores y parecen justificar nuevas pruebas clinicas.