Lack of nephritogenicity of systemic activation of the alternate complement pathway.

Lack of nephritogenicity of systemic activation of the alternate complement pathway. To assess the nephritogenicity of nonimmune systemic complement activation as a possible model of human chronic hypocomplementemic glomerulonephritis, rabbits were given a regimen of inulin or zymosan, known activators of the alternate complement (C) pathway. Acute infusions of these particulate activators produced glomerular deposits of C3, C6 and fibrin, in addition to glomerular accumulation of polymorphonuclear leukocytes. The fibrin deposits suggest that complement activation by inulin or zymosan particles trapped in the glomerular capillaries may have triggered the coagulation system. In chronic C activation (produced by daily administrations of inulin or zymosan), giant cells formed in the kidney and other organs secondary to phagocytosis of the particulate activators. Although both agents produced marked hypocomplementemia, only 12 of 68 rabbits became proteinuric after as many as 39 weeks of injection (compared with three of 25 age-matched control rabbits). Ten of these rabbits had granular glomerular deposits of C3 accompanied by IgG. The immunohistochemical characterization of the glomerulonephritis in these rabbits, as well as its low frequency of occurrence, and the absence of correlation with the amount of inulin or zymosan administered suggest that it was the emergence of a presumed immune complex glomerulonephritis which occurs spontaneously in our colony. Systemic nonimmune C activation then appears insufficient to induce glomerulonephritis in rabbits. Absence de nephritogenicite chez le lapin de l'activation systemique non immune de la voie alterne du complement (C). Divers groupes de lapins ont ete injectes avec des activateurs connus de la voie alterne d'activation du C tels que l'inuline et le zymosan, afin d'etudier la nephritogenicite de l'activation non immune du complement comme modele possible de glomerulopathie hypocomplementemique. L'administration aigue de ces activateurs particulates produit des depots glomerulaires de C3, C6 et de fibrine ainsi que l'infiltration des glomerules par des polynucleaires. Les depots de fibrine suggerent que les particules d'inuline ou de zymosan bloquees dans les capillaires glomerulaires ont active le systeme de coagulation. Lors de l'activation chronique du C (produite par l'administration quotidienne d'inuline ou de zymosan) l'on constate la formation de cellules geantes dans les glomerules et dans les autres organes, probablement secondaire a la phagocytose de ces activateurs particulates. Bien que ces deux agents aient induit une hypocomplementemie intense, 12 sur 68 lapins seulement ont developpe une proteinurie apres un maximum de 39 semaines d'injection, alors que 3 sur 25 lapins controles d'âge semblable ont egalement developpe une proteinurie. Dix de ces lapins avaient des depots de C3 et d'IgG. Les caracteres immunohistochimiques de cette nephropathie, sa faible frequence, l'absence de correlation avec la quantite d'inuline ou de zymosan administree, suggerent qu'il s'agit en fait d'une glomerulonephrite qui survient specifiquement dans notre colonie, probablement secondaire au depot d'immuns complexes. L'activation systemique non immune de C ne semble done pas a elle seule susceptible d'induire une glomerulonephrite chez ce lapin.