Effect of metabolic acidosis on renal brushborder membrane adaptation to low phosphorus diet

Effect of metabolic acidosis on renal brushborder membrane adaptation to low phosphorus diet. In previous in vitro studies the level of oxidized nicotinamide adenine dinucleotide (NAD + ) in renal cortex changed parallel to changes in gluconeogenesis and NAD + inhibited phosphate transport by renal cortical brushborder membrane (BBM) vesicles. To determine whether or not changes in renal gluconeogenesis in vivo were accompanied by altered renal handling of phosphate, possibly related to NAD + action on BBM phosphate transport in vivo, renal gluconeogenesis was stimulated in rats by metabolic acidosis. Chronic acidosis in rats previously adapted to low phosphorus diet was associated with increased U Pi V (controls, 68 ± 19; acidotic, 1055 ± 428 nmoles/mg creatinine; P Cr V compared to controls. The initial rate of sodium gradient-dependent transport of phosphate by renal cortical BBM vesicles was lower in acidotic TPTX rats compared to TPTX controls (controls, 3.10 ± 0.16; acidotic, 1.50 ± 0.06 nmole/mg protein/0.5 min; P max . In renal cortex, gluconeogenesis and the NAD + /NADH ratio were increased in acidosis. Decreased BBM transport of phosphate in proximal tubules of acidotic rats may explain the increased U Pi V. This change indicates reversal of the adaptation of the BBM phosphate transport system to dietary phosphorus deprivation and may be related to increases in gluconeogenesis and the NAD + /NADH ratio in renal cortex. Effets de l'acidose metabolique sur l'adaptation des membranes de bordures en brosse renale au regime pauvre en phosphore. Dans des etudes in vitro anterieures la quantite de nicotamide adenine dinucleotide oxyde (NAD + ) dans le cortex renal se modifiait parallelement aux changements de la gluconeogenese, et le NAD + inhibait le transport de phosphate dans des vesicules de membranes de bordure en brosse (BBM) de corticale renale. Afin de determiner si les modifications de la gluconeogenese renale in vivo s'accompagnent d'une alteration de l'elimination renale des phosphates, peut-etre en rapport avec l'effet du NAD + sur le transport des phosphates dans les BBM in vivo, la gluconeogenese a ete stimulee chez des rats par une acidose metabolique. L'acidose chronique chez des rats prealablement adaptes a un regime pauvre en phosphore etait associee a une elevation de U Pi V (controles, 68 ± 19; acidotiques, 1055 ± 428 nmoles/mg creatinine; P Cr V par rapport aux controles. La vitesse initiale du transport de phosphate dependant d'un gradient de ion de sodium dans les vesicules de BBM de corticale renale etait plus faible chez des rats TPTX acidotiques par rapport aux controles TPTX (controles, 3,10 ± 0,16; acidotiques, 1,50 ± 0,06 nmole/mg proteine/0,5 min, P max apparente. Dans le cortex renal, la gluconeogenese et le rapport NAD + /NADH etait augmente dans l'acidose. La diminution du transport des phosphates dans les BBM de tubules proximaux de rats acidotiques pourrait expliquer l'augmentation de U Pi V. Cette modification indique la reversibilite de l'adaptation du systeme de transport des phosphates par les BBM apres diminution du phosphore alimentaire, et pourrait etre en rapport avec les elevations de la gluconeogenese et du rapport NAD + /NADH dans le cortex renal.