Effects of carbamazepine on human chromosomes.

Summary: The effect of carbamazepine (CBZ) on human chromosomes was studied in an effort to determine its mutagenic potential. Analysis of chromosome breakage, sister chromatid exchanges (SCE), and cell cycle studies were performed in peripheral lymphocyte cultures. The in vivo studies failed to detect any significant increase of chromosome aberrations or SCE or any slowing of the cell cycle. A significant dosedependent increase in chromosome aberrations but not in SCE was observed in the in vitro analyses. No correlation was observed between chromosome breaks and SCE in either the in vivo or in vitro studies. The negative in vivo results indicate an absence of detectable chromosome-damaging effects of CBZ used in monotherapy in human subjects. RESUME L'action de la carbamazepine (CBZ) sur les chromosomes humains a eteetudiee pour essayer de detereminer ses potentialites mutagenes. L'on a analyse, sur des cultures de lymphocytes peripheriques, les cassures chromosomiques, les echanges entre chromatides soeurs (SCE) et le cycle cellulaire. Les etudes in vivo n'ont decele ni augmentation significative des aberrations chromosomiques ou du SCE ni ralentissement du cycle cellulaire. Les analyses in vitro ont montre une augmentation significative, dependant de la dose, des aberrations chromosomiques, mais pas du SCE. L'on n'a pas trouve de correlation entre les cassures chromosomiques et les SCE tant dans les etudes in vivo qu'in vitro. Les resultats negatifs des etudes in vivo indiquent que le CBZ utilise en monotherapie chez l'homme n'a pas d'effet defavorable detectable sur les chromosomes. RESUMEN El efecto de la carbamazepina (CBZ) sobre los cromosomas humanos ha sido estudiado para determinar su potencial mutagenico. En el cultivo de linfocitos perifericos se ha realizado un analisis de la ruptura cromosomica, de los intercambios entre cromaticas hermanas (SCE) y estudios de los ciclos celulares. Los estudios in vivo no detectaron ningun incremento significativo de las aberraciones cromosomicas o de las SCE ni tampoco ningun enlentecimiento de los ciclos celulares. Un incremento significativo, dosis-dependiente, en las aberraciones cromosomicas pero no en las SCE se observo en los analisis in vitro. No se observaron correlaciones entre las rupturas cromosomicas y las SCE en ninguna de los estudios, in vivo o in vitro. Los resultados negativos in vivo indican una ausencia de lesion cromosomica detectable, efecto de la CBZ utilizado como monoterapia en sujetos humanos. ZUSAMMENFASSUNG Die Wirkung von Carbamazepin auf menschliche Chromosomen wurde zur Bestimmung der Mutagenitat untersucht. In peripheren Lymphozytenkulturen wurde eine Chromosomenbruchanalyse, Chromatin-Austausch (SCE) und Zell-Zyklen-Studien durchgefuhrt. Bei diesen in vivo Untersuchungen konnte keine signifikante Zunahme von Chromosomaberrationen oder SCE oder eine Verlangsamung des Zellzyklus festgestellt werden. Bei in vitro Untersuchungen wurde eine signifikante dosisabhangige Zunahme von Chromosomenaberrationen, jedoch nicht bei SCE beobachtet. Weder in den in vivo, noch in vitro Untersuchungen wurde eine Korrelation zwischen Chromosomenbruchen und SCE beobachtet. Die negativen in vivo Resultate zeigen das Fahlen von chromosomenzerstorenden Effekten von Carbamazepin in Monotherapie an.